ONCOLOGIA GERIATRICA ETIOLOGIA
PRevencion
ETIOLOGIA DEL CANCER
VIRUS RNA
INTRODUCCION 1:7 cánceres humanos son producidos por infecciones viricas. 80% secuela de infección de DNA virus: virus hepatitis B y VPH. RETROVIRIDAE:
HTLV-I HTLV-II • Oncovirinae • Spumavirinae
FLAVIVIRUS: cirrosis y CHC
Virus tumorales de tipo de C de mamiferos Virus de la leucemia
• Lentivirinae HIV
Sarcoma aviar
GENETICA DE LOS RETROVIRUS: ACCESO SELECTIVO A LOS GENES QUE CONTROLAN EL CRECIMIENTO CELULAR
Genoma de RNA que se replica a traves de un intermediario de DNA.
RNA Monocatenario
Transcriptasa Inversa
DNA Bicatenario
Integración
HUESPED PROVIRUS
MECANISMO DE ONCOGÉNESIS Dos tipos de mecanismos transformadores: Transformación aguda: RSV Transformación lenta: HTLV-I y leucosis aviar.
*Los retrovirus transformadores no son citopáticos. Los viriones infecciosos producen un solo provirus: PSEUDODIPLOIDIA
La inserciรณn genรณmica estable favorece los tres principales mecanismos que utilizan los retrovirus para participar en el proceso de malformaciรณn maligna:
CAPTURA DE PROTOONCOGENES Los retrovirus con capacidad de transformación aguda incorporan y transfieren o transducen dentro de la célula, material genético celular.
MUTAGENESIS POR INSERCION Alteración de la cis de la expresión de genes celulares.
Los productos proteícos víricos median la actividad transformadora en trans por su acción sobre genes distantes
RETROVIRUS TRANSDUCTORES (CON CAPACIDAD DE TRANSFORMACION AGUDA)
Virus del sarcoma de Rous • único retrovirus con capacidad de replicación autónoma y portador de oncogenes competentes
PROTOONCOGENES: regulan el crecimiento y desarrollo de la célula. *RSV (v-src)
Captura de genes por retrovirus transductores
Los v-oncs retrovíricos: • son indispensables para la replicación del virus.
Los retrovirus proporcionan acceso a los genes.
La transducción retrovirica es un mecanismo por el cual se producen cambios oncogénicos en los protooncogenes.
70 protooncogenes
ONCOGENES Actúan
productos oncoproteicos Carácter dominate
GENES ONCOSUPRESORES
Carácter recesivo
PROTOONCOGENES Codifican
Factores de crecimiento Proteína quinasas Reguladores de transcripción Proteínas transmisoras de señales
Mecanismo de la transducciรณn
RETROVIRUS
Genes celulares PIRATERIA MOLECULAR ACCIDENTAL
Formas aberrantes
CELULA fenotipo maligno dominante
Tasas de mutación del virus de RNA
La transferencia de secuencias celulares del genoma huésped al genoma de un virus de RNA tiene consecuencias graves.
Las tasas de mutación puntual de los virus RNA son mayores un millón de veces aprox. que las del DNA celular.
Los org eucariotes y virus DNA han adquirido mayor fidelidad de copiado para evitar errores catastróficos.
RETROVIRUS ACTIVADORES EN CIS (TRANSFORMANTES LENTOS): MUTAGENESIS POR INSERCION
La inserción genómica de un PROVIRUS: • carcinogénica • originar actividad aberrante de los genes celulares adyacentes.
Activan
RETROVIRUS
Capacidad oncogenica PROTOONCOGENES
•Proceso mas comun de transformacion en la naturaleza. Los retrovirus son llamados: VIRUS TUMORALES CRONICOS O DE ACCION LENTA Se caracterizan por largos períodos de latencia entre la infección y la carcinogénesis.
RETROVIRUS ACTIVADORES HUMANOS EN TRANS
HTLV-I aislado en un paciente con Leucemia de células T de adulto (ATL) Posible etiología infecciosa Demostrando seropositividad en un 100% Transmisión: • uso de jeringuillas • lactancia • transmisión sexual del hombre a la mujer * El riesgo no se relaciona con factores ambientales de las zonas endemicas.
Ciclo de vida del HTLV-I y leucemogénesis HTLV-I: Estructura genética compleja. No codifica oncogenes derivados del huesped. Codifica factores transactivos no presentes en los viriones. Trópico para los linfocitos TCD4+. Induce la formación de sincitios en cultivos de cel T.
Se asocia a neuropatologías.
HTLV-I: Presenta mecanismos de transmisión similares al HIV.
No se asocia a una marcada deficiencia inmunocelular.
El virus utiliza un receptor no identificado y distinto al CD4 para penetrar en las células.
Lentivirus: Se duplican a niveles muy altos dentro de los huéspedes. Evitan los sistemas inmunes. Infectan linfocitos y macrófagos.
Son citopaticos o degenerativos que transformantes para las células diana.
HIV-I: Producción diaria media 1010 viriones.
Tiempo de generación vírica de 2,6 días.
Las mutaciones puntuales pueden ocurrir una o más veces al día en una persona infectada.
Variabilidad genética es dentro de un mismo paciente como en distintos pacientes y regiones geográficas.
HTLV-I: Transmisión acelular
Eficiencia de transmisión endémica
Transmisión a traves de la placenta: HIV 30% : HTLV-I 1% Transmisión postnatal: • Leche materna. Transmisión sexual: • Semen.
HTLV-I: Evaciรณn
Defensas inmunes
ESTADO LATENTE
Duplicaciรณn del Provirus
Carga de viriones Favorece la amplificaciรณn acelerada de cel que contienen DNA provirico
Carga virica con la edad
HTLV-I:
En algunos casos el proceso da a lugar una leucemia. Estado de PORTADOR ASINTÓMATICO. La ATL afecta 1-4% de los individuos infectados. Período de incubación de 20-30 años.
Modelos de transformación por el HTLV-I
2 ORF gag pol env Rex
• Acumulación citoplasmatica de mARNs. • Inhibe a sí mismo y a Tax. • Importante para la latencia.
Tax
Tax: Transactiva a promotores celulares. Estimulación de replicación autoclonal. Transactiva la expresión de gran numero de genes: • IL-2 • GM-CSF • Protooncogenes c-fos y c-sis • HLA I • vimentina • TNF
Inhibe la expresión DNA polimerasa b. Ruta de transmisión de señales Jak-Stat. Estimulación mitógenica por las proteínas de los viriones.
Caracterísitcas clínicas, diagnóstico y tratamiendo de las ALT
Infiltración a diversos órganos: • Ganglios linfaticos • Hígado • Bazo • Piel • Pulmones Supervivencia media: meses Edad media de afectación: 58 años
Hombre:mujer 1,4:1 Predomina linfoma de cel T leucémico o no hodkiniano.
Estadios: • Agudo • Crónico • Ardiente • Linfomatoso
HIPERCALCEMIA
Diagnostico Diferencial:
• Micosis fungoide • Sx de Sezary •Enfermedad de Hodking Tratamiento: • Leucemia Linfocitica crónica de cel T
• Zidovudina • Interferon a.
HTLV-II: Emparentado con el HTLV-I. Trópico para el grupo CD8+. No hay relación con enfermedad humana.
ETIOLOGIA DEL CANCER
VIRUS DNA
Virus relacionados
Hepadnavirus (HBV)
Papilomavirus (HPV)
Virus de Epstein Barr (EPV)
Virus humanos con propiedaes oncogénicas Familia
Tipo
Tumor Humano
Cofactores
Hepadnavirus
HBV
CHC
Aflatoxina, alcohol, tabaco
Hepatotropicos
HCV
CHC
-
EBV
Linfoma de Burkit Linfoma inmunoblastico Carcinoma nasofaríngeo Enf. De Hodgkin
Malaria Inmunodef. Nitrosaminas
HHV 8
Sarcoma de Kaposi Linfoma de cav. corporal
Infección por HIV
HPV 16, 18, 33, 39
Cánceres anogenitales y cánceres de vías respiratorias sup.
Tabaco
Cáncer de piel
Trastornos genéticos, radiación solar inmunosupresión
Herpes virus
Papilomavirus
HPV 5, 8, 17
Hepadnavirus
Virus de la Hepatitis B crรณnica Infecciรณn crรณnica con BHV: 100 veces mas riesgo de Carcinoma Hepatocelular (CHC)
Hepadnavirus
Infecciones por HBV 95% remiten espontáneamente Desaparece
el virus del hígado y sangre Inmunidad duradera 5%
no remite
Infección hepática persistente Viremia Mas riesgo de CHC
Hepadnavirus
El daño a los hepatocitos
Es por las respuestas inmunes del huésped
Desencadenadas por el reconocimiento de los antigenos víricos presente en la superficie de las células infectadas
Lesiones hepatocelulares Clave en patogĂŠnesis de CHC Desencadenan
RESPUESTA PROLIFERATIVA Aumenta la probabilidad de errores durante la replicaciĂłn
Perdida de control normal de crecimiento celular
Requisito para la carcinogenesis
Hepadnavirus
Estudios...
Hepadnavirus Virus de mamíferos Región codificadora adicional (ORF X)
Codifica una pequeña proteína reguladora (proteína x) En ratones transgénicos Células con expresión de ORF X la frecuencia de CHC es mayor El CHC aparecía hasta la edad adulta
Necesita cambios genéticos para la perdida del control normal de crecimiento
Estudios...
Hepadnavirus ORF codifica una pequeña proteína reguladora (proteína x)
Se une al producto del gen oncosupresor p53 e inactivarlo (NO CONFIRMADO) Parece estimular rutas de transducción de señales Activador nuclear de la transcripción
Papilomavirus
Presente en muchas especies Virus DNA 77 tipos de HPV Son muy específicos Inducen tumores epiteliales y fibroepitetiales de cel escamosas
Papilomavirus HPV tiene un tropismo especĂfico por las cĂŠlulas escamosas epiteliales y solamente estas cĂŠlulas les permiten desarrollar todo su ciclo productivo Estrato superficial Estrato intermedia Estrato parabasal Estrato basal
Membrana basal
Papilomavirus HPV tiene un tropismo específico por las células escamosas epiteliales y solamente estas células les permiten desarrollar todo su ciclo productivo Células básales El virus tiene que infectar a las células basales Únicas capaces de soportar la síntesis de DNA celular y sufrir división
Lesión persista
Papilomavirus GENOMA DE HPV Región temprana (E) • Codifica proteínas víricas
• Regulación de la trascripción • Transformación celular
Región tardía (L) • Codifica proteínas de la cápsida vírica
Papilomavirus Estudios de la capacidad transformadora de HPV se centran en el 16 y 18 (relacionado con el CA CU)
Expresión simultanea de E6 y E7
Inmortalización de cel humanas (queratinocitos humanos) que son los huéspedes normales de HPV
Papilomavirus HPV asociado a lesiones que pueden progresar a Cรกncer HPV
Cรกnceres
Otros factores
HPV 5, 8
Cรกncer de piel en pacientes con EV o inmunosuprimidos
-
HPV 16, 18, 31, 33
Cรกnceres anogenitales
Tabaco
HPV 6, 11 de bajo riesgo
NO CANCER Verrugas genitales Papilomas faringeos Displasias bajo riesgo
-
EV: Epidermodisplasia verruciforme
Papilomavirus Primeras evidencias de que los HPVs estaban relacionados con CA procedierĂłn de estudios en paciente con Epidermodisplasia verruciforme (EV) HPV 5 y 8 Desarrollaban mĂşltiples cĂĄnceres de piel
Se relacionaba con: Deterioro de la inmunidad celular Zonas expuestas al sol
Papilomavirus Verrugas genitales Condiloma acuminata (CAc) Lesiones intraepiteliales escamosas (SIL) HPV 6 y 11 Los genomas de estos estรกn en el 90% del CAc
La conversiรณn a Carcinoma de cel escamosas es rara
Papilomavirus
La mayorĂa de los carcinomas cervicales y otros carcinomas del tracto genital son negativos a HPV 6 y 11
Papilomavirus Promiscuidad sexual HPV
Carcinoma cervical
Inicio precoz de actividad sexual Mala higiene
Demostró cambios morfológicos en el frotis vaginal
En donde se diagnostico la célula característica
COILOCITO
La biopsia muestra un epitelio escamoso con presencia de coilocitos con nucleos irregulares (encuadre).
Papilomavirus HPV DE BAJO RIESGO 6 y 11 Verrugas venereas
HPV DE ALTO RIESGO
16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 56 Lesiones intraepiteliales escamosas (NIC y NIP)
Carcinona de cervix
Papilomavirus
Papilomavirus Existen alrededor de 20 HPV relacionados con CA Cervical
HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 Se relacionan con el 90% de los NIC de grado alto y CA (1)
HPV 16 es el tipo más frecuente en el CA invasivo y NIC 2 y 3
(1) BEREK JONATHAN, GINECOLOGIA DE NOVAK 13° ED. 2004 PAG:390
Papilomavirus Los genes E6 y E7 se expresan siempre en los cánceres cervicales positivos para HPV
Alteración en los genes E1 y E2 que inhiben la expresión de los genes E6 Y E7
Aumenta la expresión de E6 Y E7 Aumenta la capacidad de inmortalización de genoma vírico
Papilomavirus Las proteínas E6 y E7 son oncoproteinas que contribuyen a transformación celular por unión a proteínas reguladoras p53 y pRB (oncosupresor del retinoblastoma)
ubiquitina
Inmortalización eficiente de queratinocitos Degradación del Inestabilidad cromosomica de las células p53 por proteolisis
Papilomavirus
Los modelos animales indican que es probable que un carcinoma de cualquier epitelio escamoso o un epitelio que sufra metaplasia escamosa sean candidatos a su relaciรณn con HPV
Virus de Epstein Barr (EBV)
Se descubrio en micrografias de cel de Linfoma de Burkitt (LB)
Linfoma inmunoblastico
Carcinoma nasofaríngeo
Enf. De Hodgkin
La infección primaria por EBV Inicia en el epitelio orofaríngeo (mononucleosis) células T CD8
Pasa a Linfocitos B Y expresan proteinas de membrana (EBNAS y LMPs)
Restringe el crecimiento LATENCIA
Alteración en células T CD8
Proliferacion
Mutaciones
Aumentar la expresión de de genes NFkB, c-myc , RAG Activación c-myc Causa más descontrol de crecimiento Mayor malignidad
Evitar la apotosis
Virus de Epstein Barr
Virus de Epstein Barr
En ร frica la elevada predisposiciรณn de LB por EBV parece deberse a la MALARIA
Estimula la proliferaciรณn de cel B Deprime la funciรณn citotรณxica de la cel T
ETIOLOGIA DEL CANCER
FACTORES QUIMICOS
Origen químico de cánceres humanos
EVIDENCIAS:
Elevadas tasas asociadas a ciertas profesiones
Relación con consumo de tabaco
Variación en grupos étnicos migrantes
Cánceres humanos Conducta personal y cultural
+
Susceptibilidad genética del individuo
•Especificidad por órganos Carcinógenos químicos:
•Actúan contra cél. epiteliales •La mayoría son genotóxicos
Factores Químicos Directo por exposición Indirecto por activación de rutas mutagénicas endógenas
Daño en DNA
Tumores químicamente inducidos
Célula normal
Origen clonal
Producidos por acumulación de cambios genéticos
Lesión premaligna
Carcinoma
Modifican riesgo de cáncer inducido quimicamente Exposición acumulada a factores genotóxicos y carcinógenos diversos (virus, radiación)
Combinación con promotores
Naturaleza de los carcinógenos químicos
Carcinógenos
Genotóxicos
No genotóxicos
Ambos
1.-Carcinógenos químicos genotóxicos Forman aductos covalentes con macromoléculas y DNA en núcleo y mitocondrias
Transfieren grupos alquilo simples o complejos (arilo) a lugares específicos de las bases de DNA
Carcinógenos químicos genotóxicos
Compuestos N-nitrosos
Epóxidos alifáticos
Aflatoxinas
Mostazas
Hidrocarburos aromáticos policíclicos
Productos de la combustión
Carcinógenos químicos genotóxicos
Sus interacciones con el DNA no son aleatorias y reaccionan selectivamente con purinas o pirimidinas Desapareamientos de bases Deleciones Rotura de cromosomas
Tendencia hacia sitios específicos debido a: -Secuencia de nucleótidos -Célula huésped -Procesos de reparación
2.-Carcinógenos químicos no genotóxicos
Pesticidas
Herbicidas
Exposiciones prolongadas a dosis elevadas
Relacionados con: Muerte celular tóxica e hiperplasia regenerativa Inducción de mecanismos mutagénicos endógenos Efectos hormonales Modificadores de agentes genotóxicos
Determinantes de susceptibilidad al cáncer
Polimorfismo genético de rutas metabólicas
Activación y degradación de carcinógenos y procarcinógenos
Modificaciones por: dieta, hormonas y otras exposiciones
Carcinogénesis Mutaciones en una sola célula
Formación de células premalignas
Expansión mediante promotores tumorales
Promoción tumoral
EXÓGENA
ENDÓGENA
Humo de tabaco
Estimulación por hormonas
Infecciones víricas
Estimulación por sales biliares
Nuevos cambios fenotípicos en secuencia y multifocales
Promotores tumorales
La mayoría no son genotóxicos
Específicos de tejido
Contribuyen a especificidad por el órgano diana
La respuesta de las células iniciadas es diferente a la de las células normales
Crecimiento selectivo de poblaciones iniciadas
Protección contra carcinógenos químicos
Reparación del DNA
Genes oncosupresores
Factor de crecimiento B transformante
Reparación del DNA
Su papel se confirmó gracias a observaciones en xeroderma pigmentosum (en el cual es defectuosa)
Suele conllevar la eliminación de aductos DNA-carcinógeno o fotoproductos de la radiación UV
Genes oncosupresores Objetivos directos de carcinógenos
Alteraciones espontáneas durante progresión premaligna
Es mas probable la inactivación de un gen oncosupresor que la activación de un oncogén, ya que este último caso requiere cambios específicos en sitios concretos.
Factor de crecimiento B transformante
Péptido inhibidor del crecimiento
Alterado a medida que se produce progresión premaligna.
El direccionamiento de TGFB a glándula mamaria y piel induce marcada inhibición tumoral.
•Pérdida de expresión •Inactivación del precursor •Menor capacidad de respuesta de las células
Órgano afectado
Carcinógeno Químico
Tipo de tumor
Pulmón
Humo de tabaco, silicio, adenocarcinoma benzo(a) pireno, hollín, gas y cáncer de cél. mostaza escamosas
Cavidad oral
Humo del alcohólicas, níquel
tabaco, bebidas compuestos de
Esófago
Humo del alcohólicas
tabaco,
bebidas Cáncer de escamosas
cél.
Tracto Alimentos ahumados, salados y Adenocarcinoma gastrointes- adobados tinal
Colon
Aminas heterocíclicas
Adenocarcinoma
Hígado
Riñón
Aflatoxinas, cloruro de vinilo, Carcinoma bebidas alcohólicas, humo hepatocelular de tabaco Humo de tabaco Cáncer de cél. renales
Humo de tabaco, 4aminobifenilo, bencidina, 2naftilamina Próstata Cadmio
Vejiga
Cáncer de células transicionales Adenocarcinoma
Piel
Arsénico, benzo(a) pireno, brea, alquitrán de hulla, hollín
Cáncer de cél escamosas, cáncer de cél. basales
Médula ósea
Benceno, humo de tabaco, óxido de etileno, agentes antineoplásicos
Leucemia
•Micronúcleos
Tabaquismo: aductos en pulmón, cuello uterino y laringe.
•Conversiones G p53
T en
•Mutaciones hipoxantinaguanina fosforibosiltransferasa
Cánceres de estómago y esófago
N-nitrosaminas en la dieta
O-alquil-desoxiguanina-DNA alquiltransferasa (reparadora de DNA) Inhiben Aldehidos y alquilantes quimioterapeúticos
Activación metabólica por CYP2E1, CYP2A6 y CYP2D6
Aductos DNA en órganos diana
Epidemiologia molecular
Estima el riesgo de cáncer basándose en exposiciones individuales y susceptibilidad genética al cáncer
La identificación de marcadores intermedios de daño al DNA pueden permitir una intervención precoz.
Medición de aductos carcinógenomacromolécula Justificada debido a la relación entre niveles de aductos y mutagenicidad. Aductos carcinógeno-DNA reflejan la combinación de exposición y fenotipo de susceptibilidad. Identificación: P/cromatografia de nucleótidos Inmunohistoquímica Espectroscopía fluorescente
Fig 9-3
Evaluación de susceptibilidad genética
Admón. de fármacos sonda y medición de metabolitos
Ensayos de DNA: Técnica
Southern
PCR
La capacidad de reparación de DNA disminuye con la edad Aumento en translocaciones bcl-2
Espectro de mutaciones
La exposición a mutágenos puede ocasionar un reducido numero de mutaciones que no son aleatorias.
Modelos de mutagénesis no aleatoria
Mutagénico
Efecto causado
Luz UV
Fotoproductos pirimidina-pirimidona Ciclobutano
Radiación ionizante
Deleciones
BPDE
Sustitución G:C
Aflatoxinas y Cáncer de hígado
Paradigma para la la prevención de la carcinogénesis
Principales causas de cáncer hepático: • Infección por hepatitis B • Aflatoxinas • Abuso de alcohol
Aflatoxinas y Cáncer de hígado Las aflatoxinas son 4: B1, B2, G1 y G2. mayor carcinogenicidad tiene.
Producidas por Aspergillus flavus y A. parasiticus
La B1 es la que
Mohos contaminantes del maíz, cacahuate, sorgo y arroz
El riesgo de carcinoma hepatocelular se relaciona con el grado de contaminación en regiones geográficas
Variaciรณn individual referente a la activaciรณn de aflatoxina B1 citocromo CYP3A4
Metabolito activo
Aflatoxina
Puede degradarse por glutation S-transferasa
Riesgo relativo de cรกncer hepรกtico
Expuestos a aflatoxinas: 3.4
Aflatoxinas + Ag Superficie Hepatitis B: 59.4
Mutación inducida por aflatoxinas G:C
T:A
Mutaciones de p53 en cáncer hepático en regiones endémicas de aflatoxina.
Prevención de cáncer hepático: 1)Vacunación contra hepatitis B 2)Eliminación de aflatoxinas 3)Quimioprofilaxis con oltripaz ( Activa glutation Stransferasa e inhibe CYP3A4)
ETIOLOGIA DEL CANCER
FACTORES FISICOS
Introducción 3 Agentes físicos
Inducción del cáncer
• RADIACIÓN IONIZANTES • RADIACIÓN UV • FIBRAS MINERALES
Producción de forma natural ó Fabrican o potencian por el ser humano
Radiación Ionizante CARACTERISTICAS
Liberación local de grandes cantidades de energía que rompen fuertes enlaces químicos.
Clasificación:
Particulada
Ionización directa
Electromagnética
Produce electrones de Retroceso, partículas a y Fragmentos + pesados que Producen ionización.
Radiación ionizante
CARACTERISTICAS
La dosis de radiación se expresa en Gy (energía absorbida x unidad de masa tejido)
De acuerdo a la calidad de la radiación se divide en: Mayor eficacia biológica
Baja LET: rayos X
Alta LET: partículas a
Radiación ionizante • Radiación más eficaz biológicamente: LET de aprox. 100KeV/µm. • Separación promedio entre los acontecimientos de ionización .2nm • Roturas de doble hebra muy eficaz
Figura 10.1
Radiaciรณn ionizante
Dosis de radiaciรณn a la que esta expuesta la poblaciรณn humana
Radiación ionizante
RADON
Gas radiactivo natural que emana de la tierra
Fuente principal: hogar
Su degradación a polonio (218-214) conlleva riesgo de cáncer de pulmón.
Radiación ionizante
Cánceres inducidos por radiación Pioneros rayos X
Cáncer de piel
Mineros de uranio
Cáncer de pulmón
Pintores de diales
Tumores óseos
Material de contraste thorotrast
Cáncer de hígado
Bomba atómica
Leucemias y T. Sólidos Cáncer de tiroides
Niños irradiados Radioterapia por mastitis posparto
Cáncer de mama
Radiación ionizante
Sensibilidad de los diferentes tejidos
La sensibilidad varia ampliamente; pero todos parecen tener algún riesgo.
No hay relación obvia entre la susceptibilidad natural y la sensibilidad del cáncer inducido por radiación.
Radiación ionizante
Período de latencia
Radiación
Leucemia: corto (5-7años)
Tumores sólidos: largo
aparición del tumor Intervalo
Aparecen a la edad que se observan los tumores naturales. El período de latencia es mayor, cuando la exposición es precoz
EstimaciĂłn de riesgo
ď ľ
Dosis bajas en la industria nuclear
Factores Genéticos
Relación no demostrada claramente, pero existen pruebas sugestivas
Susceptibilidad relacionada con expresión mas que con iniciación
Edad y Sexo Riesgo mayor si la exposición se produce a edades mas tempranas •Cáncer de mama •Pulmón •Estómago •Tiroides •Tejido conjuntivo
Riesgo global 10% mas alto en mujeres (tumores específicos de sexo)
Cáncer después de radioterapia Mujeres tratadas por cáncer cervicouterino
Aumento importante con gradiente dosis-respuesta en: -Vejiga
-Recto -Vagina -Linfoma no Hodgkin
-Hueso -Cuerpo uterino
Aumento de riesgo de cáncer en: Estómago
Leucemia
Riñón
Sólo el 5% de los segundos cánceres están ligados convincentemente
Cáncer después de radiología diagnóstica De los tumores inducidos la mitad son leucemias Riesgo de morir de cáncer como consecuencia de radiación recibida:
Enema de Bario
1/ 17 000
Radiografía de extremidades 1/ 2.5 millones
Cáncer después de radiología diagnóstica Mamografía
Existe un mayor beneficio que riesgo a partir de los 45 años
Riesgo de la energía nuclear Radiación en población general debida a energía nuclear Genera temor el riesgo de un accidente catastrófico y no la radiación rutinaria
Dentro de variación normal en forma natural
Riesgo de la energĂa nuclear
Mecanismo de carcinogénesis por radiación
No se ha demostrado el mecanismo específico.
La radiación produce deleciones y traslocaciones cromosómicas
CARCINOGENESIS POR RADIACION UV CA de piel es el más frecuente en los seres humanos. CA de celulas basales 4:1 CA celulas escamosas en hombres y 6:1 en mujeres.
Más común en varones y en blancos. En areas expuestas a la luz solar.
RUV Lesión
ADN
Inductor
CARCINOGENESIS
Episodios de quemadura aguda por RUV se asocian a melanoma maligno.
La exposición continua a largo plazo a la RUV se asocia con cáncer de piel no melanoma, carcinomas de células basales y escamosas.
Variación de lasusceptibilidad al cáncer de piel inducido por RUV
La tasa de incidencia varía en diferentes popblaciones.
El cáncer de piel es la forma más frecuente de cáncer en poblaciones blancas.
Melanina: protección, siendo infrecuente en gpos etnicos muy pigmentedos.
Fx de Riesgo
RUV
Susceptibilidad genetica
MELANOMA MALIGNO
Personas con menor cantidad de pigmento. Personas que viven en latitudes mayor RUV.
Depleción de la capa de ozono y Cáncer de piel Capa de ozono: capa absorbente que impide que las longitudes de onda de la RUV más efectiva alcancen la tierra.
RUV CAPA DE OZONO
La depleción de la capa de ozono aumenta el flujo de los rayos UVB: aumeto de la probabilidad de Ca de cel basales y escamosas. Poco efecte sobre lo UVA. CLOFLUOROCARBONOS.
Mecanismos del cáncer inducidos por la luz UV
RUV
MUTAGENESIS
CARCINOGENESIS
Mecanismo de defensa: REPARACION DEL ADN. Depende de la lesión. “Corte y Parcheo”: eliminación de bases lesionadas y nucleótidos adyacentes con síntesis de nuevas bases.
La RUV produce dimeros de pirimidina.
El mecanismo de carcinogénesis se clasifica en dos procesos fundamentales:
• Por la RUV
• Por el tiempo: etapa de crecimiento. Se han localizado mutaciones de los oncogenes ras en secuencias ricas en pirimidina, siendo estos diana de la lesión del ADN inducida por RUV.
Luz UV e Inmunología Fotocarcinogénesis implica:
Transformación de células normales en células neoplasicas.
Producción de cambios antigénicos en la piel.
Inducción de linfocitos T supresores dirigidos contra estos antígenos.
• Fx predisponente para el cáncer de piel • Papel en enfermedades infecciosas. Los rayos X actúan de forma sinérgica.
Xeroderma Pigmentoso
Enfermedad autosomica recesiva.
Fibroblastos defectuosos en la reparación de la excisión de las lesiones de ADN inducidas por RUV.
ASBESTOS Clasificación de las Fibras
Término comercial para un gpo de silicatos minerales hidratados que se producen en forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa.
Serpentinas: fibras onduladas y flexibles.
Anfíbolas: fibras parecidas a agujas. • Crisotila: 90%
• Cricidolita • Amosita
Minerales, Enfermedad y Tamaño
Fibras largas y delgadas: • Más carcinogénicas. • Longitud >8 micras y diametro <1.5 micras
• Cociente long/diametro >3:1 Cortas y anchas.
Estructura del cristal y composición química no era tan importante como la forma física y la configuración.
Riesgo sanitario del Asbesto Más riesgo de mesotelioma con fibra anfíbola que con crisotila. Mayor incidencia de Ca de pulmón a partir de la exposición a todos los tipos de asbesto.
Sinergia con el consumo de cigarrillos.
• CA DE PULMON Trabajadores expuestos al asbesto: • Mesotelioma: patognomonico de carcinogénesis por fibras
CarcinogĂŠnesis por Asbestos
Asbestos
Fagocitados
Acumulan en la regiĂłn perinuclear del citoplasma
Principalmente fibras largas Fibras cortas se acumulan en la superficie celular
Carcinogénesis por Asbestos
Las fibras de asbestos inducen:
Aumento de micronúcleos Aumento de aberraciones cromosomicas Transformaciones oncogénicas
Carcinogénesis por Asbestos
Los estudios sobre mutagenicidad del asbesto han sido negativos En estudios con células híbridas humano-hámster se demostró que si es mutagénico y produce grandes deleciones multilocus
CAMPOS ELECTRICOS Y MAGNETICOS
No existen adecuadas pruebas Campos magnesticos y electricos de frecuencia extrabaja (El componente magnetico penetra en el cuerpo)
Campos Magneticos altos estáticos (RMN)
Campos magnesticos y electricos de frecuencia extrabaja Producidos por líneas de transmisión de energía Convencionalmente no son amenaza ¿Por que? Las interacciones fisicas con el organismo son muy debiles
Los campos de frecuencia no rompen enlaces químicos No producen calentamiento significativo de los tejidos
Campos magneticos y electricos de frecuencia extrabaja
Sin embargo algunos animales pueden detectar campos magnĂŠticos muy dĂŠbiles para encontrar sus casas o su alimento
Demuestra que al menos algunas cĂŠlulas en el cerebro son sensibles
Campos magnéticos y eléctricos de frecuencia extrabaja
Los estudios no proporcionan aun conclusiones Se ha asociado con la exposición industrial
Otros estudios demostraron que modifica la cinetica del ciclo celular y cambios en la membranas celulares
RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR
Los riesgos potenciales se asocian Exposición concurrente a un campo Exposición a campos de radiofrecuencia
No hay pruebas de un potencial carcinogénico de los campos magnéticos asociados
ETIOLOGIA DEL CANCER
FACTORES HORMONALES
Introducción
Hormonas papel importante en la etiología de diversos cánceres.
mama, endometrio, próstata, ovario, tiroides, hueso testículo
Neoplasia: consecuencia de una excesiva estimulación hormonal del órgano diana
Canceres hormono-dependientes suponen: > del 35% de los cánceres nuevos en hombres > del 40% en mujeres
Cáncer de mama
Estrógenos: responsables de la estimulación inicial de la proliferación de la célula mamaria.
Factores de riesgo ligados al factor hormonal :
menarquia precoz edad tardía de la menopausia embarazo a término en edad tardía peso
ovulación determinante de mayor importancia para el riesgo de cáncer de mama.
Factores de riesgo menstrual y reproductivo
Ca. mama
Menarquia precoz: factor de riesgo para ca. de mama
Los ciclos ovulatorios regulares el riesgo.
La acumulación del número de ciclos ovulatorios es un determinante mayor para el riesgo.
Factores de riesgo menstrual y reproductivo Una actividad física intensa puede retrasar la menarquia:
Inclusos el ejercicio físico moderado puede conllevar a ciclos anovulatorios.
La actividad física en la adolescencia y edad adulta reduce significativamente el riesgo de ca. de mama en mujeres jóvenes.
Ca. mama
Factores de riesgo menstrual y reproductivo La aparición tardía de la menopausia y la intensa exposición a ciclos ovulatorios al final de la vida
menstrual también incrementa el riesgo.
La menopausia artificial el riesgo de ca. de mama
Ca. mama
Factores de riesgo menstrual y reproductivo
Ca. mama
La relación entre el peso y el riesgo de cáncer de mama depende de forma crítica de la edad.
Postmenopausicas de peso = aumento del riesgo.
Premenopausicas de peso = riesgo reducido.
Factores de riesgo menstrual y reproductivo
Ca. mama
Embarazo y cáncer de mama
Embarazo a edad precoz reduce el riesgo 50% Embarazo tardío aumenta riesgo de ca de mama. 1er embarazo el riesgo a corto plazo seguido del riesgo a largo plazo
Lactancia (c/5años) reduce en un 30% riesgo
Ca. mama
Niveles de Hormonas endógenas
Estrógeno urinario es 36% más en jóvenes blancas
de riesgo de cáncer de mama
Refleja: < frecuencia de ciclos ovulatorios < efectividad en la formación del cuerpo lúteo
Metabolismo del estradiol
Ca. mama
Las diferencias hormonales entre diversas poblaciones se desconoce pero se asume una contribución: Ambiental
Genético
Implica a los siguientes genes: hidroxiesteroide Codifica la enzima que
17-B
deshidrogenasa II Citocromo Receptor
p459 17a
de estrógeno
sintetiza el estradiol Controla síntesis de estrógenos.
Cáncer de endometrio
Cáncer hormono-dependiente del que más se conoce su etiología.
Base: la exposición acumulada del endometrio a estrógeno no contrarrestados por la progesterona. factor más importante de riesgo
La actividad mitótica en la premenopáusia se acumula en la 1ra ½ del ciclo menstrual, cuando el estrógeno no esta contrarrestado.
Peso Corporal
Ca. endometrio
La obesidad riesgo de ca. endometrial a cualquier edad
Postmenopausicas el estradiol por: 1. El tejido adiposo rico en aromatasa Convierte androstendiona estrona directamente estradiol
2. Los niveles de SHBG son más bajos : estradiol libre
Premenopáusicas la obesidad provoca: Amenorrea Niveles de progesterona infranormales
Exposición del endometrio a estrógenos no contrarrestad os
Paridad
Ca. endometrio
La baja paridad es un factor de riesgo para ca. endometrial.
nulíparas riesgo 3 a 5 veces el de una mujer con paridad > de 3.
Efecto del embarazo : Los niveles de progesterona impiden la actividad mitótica del endometrio.
Cáncer de Ovario
Las gonadotropinas actúan indirectamente sobre las células epiteliales ováricas.
Células epiteliales originan el ca. ovárico. Se replican durante y después de cada ovulación Estímulo para la división celular: ovulación
Cualquier retraso en la ovulación:
es un hecho protector
Paridad
Ca. ovario
La paridad se ha considerado como un factor protector.
Nulíparas tienen un riesgo > del 50% de ca. ovárico
Cada embarazo confiere una protección.
Períodos de embarazo y uso de anticonceptivos orales el riesgo.
Cáncer de próstata
Factor de riesgo más importante : edad
Testosterona: control de la actividad mitótica de la próstata.
Todos los modelos experimentales para el cáncer de próstata requieren andrógenos para la inducción tumoral.
Mecanismo de acciรณn testosterona
Niveles hormonales endógenos
Ca. próstata
Pacientes con ca. de próstata tienen niveles de testosterona mayores.
El cáncer de próstata con los incrementos de estradiol y androstendiona.
Testosterona en africoamericanos es 15% blancos,
Cáncer de próstata es 1,7 veces más frecuente en negros.
Gen receptor del andrógeno
Ca. próstata
El gen (RA) esencial para la actividad androgénica se une a la dehidrotestosterona y la traslocá al núcleo.
Localización: brazo corto del Cr. X, dentro del exón 1. Secuencia trinucleótida repetida (CAG)
Los alelos más cortos pueden asociarse transactivaciones incrementadas de los genes sensibles a andrógenos. podría predecir el riesgo.
Cáncer genital en la adolescencia y la edad adulta La exposición materna a drogas hormonales durante el embarazo está asociada a riesgo de tumores en el producto durante la pubertad. Niñas: Exposición Dietilestilbestrol Persistencia de los Ductos mullerianos
Pubertad
Adenocarcinoma vaginal
Cáncer genital en la adolescencia y la edad adulta Niños Exposició hormonal intrautero Estrógenos
Historia Criptorquidia Raza blanca Exposición IU estrogenos exógenos Obesidad Nauseas maternas
Tumores testiculares de las células germinales
Factores de riesgo
Cáncer de Cérvix Consumo de ACO Edema estromal
Cambios morfológicos endometrio
Moco excesivo Hiperplasia glandular
Consumo 5 años o más
Riesgo mayor del doble
Cáncer de Tiroides TSH
Regula el crecimiento y función Tiroidea
Exceso
riesgo CANCER TIROIDEO
TGB
Estrógenos
Osteosarcoma
Pico de incidencia: adolescencia
Niñas < 13 Durante el arranque de crecimiento Niños >15
Estímulo primario: ACTIVIDAD HORMONAL
La incidencia es > en negros Brazos y piernas más largos
Conclusión Información: Dieta Ejercicio Fisiología hormonal
: Previenen Cáncer
Mama Ovario Endometrio
Quimioprevención: ACO
Terapia hormonal sustitutiva
Ca. Ovario Endometrio
Ca. endometrio
ETIOLOGIA
El cáncer es causado por mutaciones genéticas que pueden ser heredadas, inducidas por factores ambientales, o resultado de errores en la replicación del ADN. Un nuevo estudio sugiere que dos tercios del total de los casos de cáncer son causados por los errores en el proceso de replicación, acentuando la importancia de la detección e intervención tempranas para reducir las muertes causadas por los cánceres que surgen de estos inevitables errores. Una tercera fuente de mutaciones podría explicar por qué los cánceres son mucho más comunes en algunos tejidos que en otros: Las mutaciones debidas a errores aleatorios durante la replicación normal del ADN.'‘ http://www.uv.es/uvweb/master-investigacion-biomedica/es/master-universitario-investigacion-biomedica/cancer-etiologia-prevencion-1285881692190/GasetaRecerca.html?id=1286001638694
ETIOLOGIA
El cáncer es causado por mutaciones genéticas que pueden ser heredadas, inducidas por factores ambientales, o resultado de errores en la replicación del ADN. Un nuevo estudio (Tomasetti, Li and Volgestein, 2017) sugiere que dos tercios del total de los casos de cáncer son causados por los errores en el proceso de replicación, acentuando la importancia de la detección e intervención tempranas para reducir las muertes causadas por los cánceres que surgen de los errores inevitables en la replicación del ADN.
Está ampliamente aceptado que el cáncer es el resultado de la acumulación gradual de mutaciones genéticas que sucesivamente incrementan la proliferación celular. Hay dos factores que han sido ampliamente estudiados a este respecto:
- Los factores ambientales.
- Los factores hereditarios.
Estos factores han sido validados a través de múltiples estudios y se ha conseguido recopilar una fuerte cantidad de evidencias que los confirman, tanto a través de estudios familiares como epidemiológicos.
Sin embargo, en un nuevo estudio, se ha hipotetizado sobre la posibilidad de una tercera fuente de mutaciones que podría explicar por qué los cánceres son mucho más comunes en algunos tejidos que en otros: Las mutaciones debidas a errores aleatorios durante la replicación normal del ADN.
Etiologia La hipótesis se basa en la observación de que el riesgo de desarrollar cáncer entre 25 tejidos diferentes correlaciona con la cantidad total de divisiones de células madre en esos mismos tejidos. Esta observación ha generado un intenso debate científico acerca del peso relativo de cada uno de los tres factores en el riesgo de desarrollar cáncer, más aún teniendo en cuenta la diversidad de casos que podemos encontrar. El estudio ha evaluado la incidencia del cáncer en 69 países y en todos los países examinados se encontró una fuerte correlación estadísticamente significativa entre el riesgo de cáncer y el número de divisiones de las células madre de cada tejido. Estos datos, teniendo en cuenta las grandes diferencias en los factores ambientales entre los países estudiados, hace surgir una pregunta: ¿Qué fracción de mutaciones genéticas causantes de cáncer provienen de cada factor? (Ambientales, Hereditarios y Errores en la replicación)
Tras un riguroso análisis de los datos, y de acuerdo a las estimaciones de instituciones como el Cancer Research UK o la U. s. Centers for Disease Control and Prevention , la evidencia parece indicar que alrededor de 2/3 de los casos de cáncer podrían ser debidos a errores aleatorios ocurridos en el proceso de replicación normal unido a la división de las células madre a lo largo de la vida.
Estos resultados no se oponen al énfasis actual en la prevención del cáncer por factores ambientales, ya que la importancia de la prevención basada en estos factores es enorme. Sin embargo, añaden un campo de investigación y prevención que debe tomar aún más relevancia: la detección e intervención temprana. Para los cánceres derivados de mutaciones debidas a errores en la replicación, esta prevención es la única opción actualmente.
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER Definiciones: -
Neoplasia: Significa nuevo crecimiento
-
-Tumor: Tumor secundario a inflamación
-
- Cáncer: palabra que deriva del latín cangrejo por que el tumor se adhiere a todo lo que adhiere
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER
INTRODUCCIÓN
El cáncer es el resultado de dos procesos sucesivos: la proliferación no controlada de un grupo de células, y
la posterior adquisición de estas células de la capacidad invasiva que les permite migrar y colonizar otros tejidos y órganos produciendo metástasis
Nova Sidonia Oncología, Cáp 2. Pág . 17-25
CĂ NCER
Generalidades
CÁNCER Epidemiologia
Segunda causa de muerte en Estados Unidos
La American Cancer Society estimaba que para 2006 se diagnosticarían alrededor de 1.4 millones de cáncer
Cáncer de pulmón principal causa de muerte en el país.
INCIDENCIA Y MORTALIDAD DE LOS CANCERES
INCIDENCIA DE MORTALIDAD
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER
La prevención y el control del cáncer constituyen una campo en expansión, gracias a los adelantos de los conocimientos acerca de la biología de la carcinogénica.
La importancia es disminuir el riesgo de cáncer y la detección sistemática para el diagnostico precoz del cáncer.
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER
Prevención Primaria:
Identificar y manipular los factores genéticos, biológicos y ambientales de la vía causal,
Abandono de l habito de fumar, modificación de la dieta y la quimioprevención.
Prevención Secundaria:
Identificación de las lesiones neoplásicas asintomáticas combinada con un tratamiento eficaz
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER Origen Endógeno Genes Hormonas Origen Exógeno Tabaco Alcohol Dieta Radiaciones Factores ocupacionales Virus Fármacos
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER CARCINOGÉNESIS DE ORIGEN ENDÓGENO
Factores genéticos Existe una clara evidencia de que la mayoría de los
cánceres son consecuencia de cambios o mutaciones en el DNA de las células.
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER Existen varias formas de alteraciones genéticas que predisponen al desarrollo tumoral: a)
Delación de regiones cromosómicas(genes supresores)
b)
Mutaciones puntuales
c)
Amplificaciones genéticas
d)
Traslocaciones cromosómicas
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER
Genes relacionados con el cáncer de colon.
APC, p53, DCC y K-ras.
sólo en un 10% de los cánceres de colon se detectan las cuatro alteraciones en el mismo tumor.
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER CARCINOGÉNESIS DE ORIGEN ENDÓGENO Factores hormonales
El concepto de que las hormonas pueden incrementar el riesgo de algunas neoplasias fue propuesto por primera vez por Bittner, basándose en estudios sobre el efecto de los estrógenos en el cáncer de mama en ratones.
Los tumores relacionados con factores hormonales son: cáncer de mama, endometrio, próstata, ovario, tiroides, hueso y testículo.
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER Factores de Riesgo para Cáncer de Mama Menarquía
Edad
Edad de primer embarazo
Antecedentes personales de ca de seno
Menopausia
Antecedentes familiares
Lactancia materna
Ciertos cambios en el seno
La raza
Factores genéticos
La dieta
Paridad
La ingesta de alcohol
Terapia de restitución hormonal
Uso de anticonceptivos orales
Inactividad física
La radiación
Peso
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER Factores de Riesgo para Cancer de Cérvix Edad temprana en el inicio de relaciones sexuales Promiscuidad
Infecciones virales Tabaquismo Uso de DES Inmunosupresión
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER Factores de Riesgo Para Cancer de Próstata Edad Antecedentes Familiares Raza Ciertos cambios en la Próstata Dieta Obesidad Tabaquismo
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER CARCINOGÉNESIS DE ORIGEN EXÓGENO Tabaco
Principal causa de morbilidad Y mortalidad general, y es asimismo la primera causa de cáncer en los países desarrollados.
El hábito tabáquico es el responsable de al menos el 96% de los tumores de pulmón en los varones occidentales.
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER
Otros Canceres relacionados con el tabaquismo: cáncer de laringe, cavidad oral, esófago, vejiga, páncreas y tumores de pelvis renal, cáncer gástrico, leucemia y cáncer de cérvix uterino.
El riesgo aumenta según el número de cigarrillos consumidos al día, su contenido en nicotina, la profundidad de las inhalaciones y la duración del hábito.
Riesgo de muerte de uno entre tres de morir.
Riesgo para fumadores pasivos
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER
El consumo de 2 puros duplica el riego de cáncer bucal y esofágico, 3-4 puro/día 8 veces el de cáncer bucal y 4 el de cáncer esofágico.
El tabaco masticado se relaciona con caries dentales, gingivitis, leocoplasia bucal y cáncer bucal
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER Factores de riesgo para cáncer de pulmón Tabaquismo Fumadores pasivos Exposiciones laborales ( Radón, Asbesto, Contaminación) Factores genético Infecciones Pulmonares Antecedentes Personales National Care Institute: 10/23/02
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER Alcohol
Presentar un efecto sinérgico con el tabaco.
Aumenta hasta en 35 veces el riesgo de cáncer de boca, faringe, esófago y laringe,
Por si solo aumenta el riesgo de cáncer colorrectal, de mama y de hígado.
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER Dieta
Alimentos ricos en grasas animales
Salados, ahumados y ricos en nitrosaminas
Ingesta de aceite de oliva.
Consumo calórico total
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER
Modificación de la dieta
Dietas con gran contenido de grasas aumenta el riesgo para cáncer de mama, colon, próstata y endometrio.
Dietas bajas en grasas ofrecen dieta protección por la presencia de anticarcinógenos presentes en verduras, frutas y legumbres, frutos secos y cereales.
La fibra dietética protege contra el Ca. De colon, pólipos, próstata y mama
Estudio prospectivo europeo sobre dieta, cáncer y salud (EPIC) y la investigación sobre dieta y cáncer en Europa European Prospective Investigation into Nutrition, Cancer and Health (EPIC) and the investigation on nutrition and cancer in Europe C.A. González1, A. Agudo1, S. Argilaga1, P. Amiano2, E. Ardanaz3,A. Barricarte3, N. Larrañaga2, M.D. Chilarque4, M. Dorronsoro2, C. Martínez5, C. Navarro4, J.R. Quirós6, M. Rodríguez5, M.J. Tormo4
Objetivo: El estudio EPIC fue diseñado con el doble objetivo de mejorar el conocimiento científico sobre factores nutricionales implicados en el desarrollo del cáncer y, como consecuencia, poder aportar las bases científicas para intervenciones de salud pública dirigidas a promover una dieta y estilos de vida. Conclusiones
Los estudios epidemiológicos sobre cáncer y nutrición han aportado sólidas pruebas de que algunos patrones dietéticos, características antropométricas y actividad física juegan un importante papel en la etiología de alguno de los cánceres más frecuentes.
ď ľ
Los estudios de las dietas alimenticias bajas en grasa, altas en fibra y ricas en frutas y vegetales no revelan efecto alguno en la formaciĂłn de nuevos pĂłlipos colorrectales en personas con antecedentes de pĂłlipos precancerosos
National Care Institute: 04/19/00
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER Evitación de la exposición al sol
Exposición repetitiva a la radiación ultravioleta
Las quemaduras solares en infancia y adolescencia se relacionan con melanomas en etapas posteriores de la vida.
Se recomienda ropa protectora, cambio de actividades al aire libre, uso de filtros solares
Radiaciones
El efecto carcinogénico de la radiación es mayor con la radiación UV –B.
Exposición repetitiva a la radiación ultravioleta
Las quemaduras solares en infancia y adolescencia se relacionan con melanomas en etapas posteriores de la vida.
Se recomienda ropa protectora, cambio de actividades al aire libre, uso de filtros solares
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER Cáncer de Piel
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER Factores Ocupacionales
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER
Virus
Se estima que las infecciones virales son responsables de uno de cada siete cánceres humanos.
Un 80% son secuelas de infecciones por dos virus ADN, el virus de la hepatitis B y el virus papiloma.
hepatocelular y carcinoma de cérvix respectivamente)
ď ľ
Virus de EbsteĂn-Barr.- se ha relacionado con el linfoma africano de Burkitt (y el carcinoma nasofaringeo. - Virus de la hepatitis B: aparece estrechamente vinculado con el carcinoma hepatocelular, sobre todo en pacientes portadores crĂłnicos de HbsAg. - Virus del herpes simple 11 o tipo genital - Virus del papiloma
Fármacos
Estrógenos.
Fármacos antineoplásicos
Inmunosupresores