FARMACOLOGIA DE LA MOTILIDAD UTERINA FARMACOLOGÍA GENERAL Y ESPECIAL ATTE : AMBROSIO RAÚL
ÚTERO El útero es un órgano único constituido de cuerpo, istmo y cuello, extrema sensibilidad a los estímulos hormonales y nerviosos. El epitelio cilíndrico está formado de glándulas con estroma especializado. Órgano endocrino
CONTRACTILIDAD UTERINA El inicio de parto depende de la maduración del corion y amnios, genéticamente predeterminada. Factores en la madre y el feto pueden modular, pero rara vez controlar el momento del nacimiento. No se conoce con certeza como se da el inicio del parto; sin embargo, existen varias teorías
EJE HIPÓFISIS SUPRARRENAL FETAL
OXITOCINA
UNIONES GAP
Durante el embarazo estas se pierden a causa de l a p r ogesteron a,teniendo solamente contracciones basales que no pueden iniciar la labor.
LABOR DEL PARTO CANAL DEL PARTO
F. ACTIVOS
FUERZAS
F. ACTIVOS
FETO
TIPO A Desde las 10sem, pueden ser confundidas por dolor menstrual
2-4 mmHg Peqs. ĂĄreas del Ăştero Imperceptibles
REGISTRO DE CONTRACTILIDAD UTERINA 1. Tono: la presión más baja registrada entre las contracciones (línea base) 2. Intensidad: el aumento en la presión intrauterina causado por cada contracción (amplitud).Lo basal es de 3 - 8c/m, de ahí va en aumento. Puede llegar hasta 5o cuando se da una contracción
3. Frecuencia: número de contracciones producidas en 10 min 4. Actividad uterina: producto de la intensidad por la frecuencia. Se expresa en mmHg por 10 min, o UM (unidades Montevideo)
Se realiza con un monitor fetal, uno se coloca en la vagina, a través cérvix dilatado y el otro a nivel del fondo uterino.
TIPO B BRAXTON HICKS 10-15 mmHg Area mayor del útero Duran hasta 30 seg o más Son percibidas a la palpación, y paciente siente endurecimiento indoloro del útero
Indoloras, imperceptibles hasta que este avanzado el embarazo Desde la 20sem
FACTORES
Contraccione s uterinas • PG • Relaxina • Citoquinas (IL-8) • Leucotrienos
POSICIÓN DE PARTURIENTA
DECÚBITO DORSAL
DECÚBITO LATERAL POSICIÓN VERTICAL
FARMACOLOGÍA: OXITÓCICOS
NONAPEPTIDO
FARMACOCINÉTICA:
HIPOTALAMO
Tiene una vida media bastante corta
Sufre inactivación hepática y renal
NEUROHIPOFISIS
Que varía entre unos 5 y 12 minutos (como péptido libre)
Acciones
MECANISMO ACCION
Acción mediada por receptores acoplados a proteína Gq Facilita la entrada de calcio extracelular Moviliza calcio de la reserva intracelular
31/05/2017
Inicia y estimula la frecuencia y fuerza de contracción uterina
FARMACOLOGIA - MEDICINA HUMANA, 5A
USOS CLINICOS
a) Inducción del trabajo de parto (de elección) b) Trabajo de parto :Parto disfuncional ( pacientes nuliparas) eficaz en latencia prolongada de dilatación cervical c) Tercera etapa del trabajo de parto y puerperio ♣Reduce la incidencia y magnitud de la hemorragia v.IM d) Eyección deficiente de leche
RAM:
Antagonista de receptores para Oxitocina Atosiban : Ăştil en trabajo de parto pretĂŠrmino para disminuir las contracciones uterinas
FARMACOCINETICA
Presentan una rápida inactivación gastrointestinal, por lo que se prefiere la administración por la vía parenteral y, muy especialmente la local, que es la de elección (intravaginal -intracervical - extraovular – intraamniótica ya existen preparados modificados que pueden ser administrados por vía oral
Ante la administración local, la vida media efectiva es de 30 a 60 minutos
• Inducción de aborto terapéutico en el segundo trimestre o antes: de elección para este uso terapéutico, porque, como ya se dijo, el útero es refractario a la oxitocina en este período • Inicio de parto en embarazos postérmino( vía intracervical) • Control de Hemorragia postparto • En casos de muerte fetal, abortos incompletos, gestación molar, ruptura de membrana amniótica No presenta ninguno de importancia a dosis correctamente empleadas RAMS
Fármacos : Ergotamina, ergonovina , metilergonovina
Agonistas parciales de receptores alfa y 5HT
Son obtenidos del hongo Claviceps purpurea
Pueden administrarse tanto por vía oral como parenteral (vía intramuscular y vía intravenosa) Farmacocinética (Alcaloides del Ergot)
●Ergotamina :poco absorbida en TGI , su absorción y biodisponibilidad mejoran con la cafeína ●Ergonovina y metilergonovina : absorción rápida en TGI Semivida : 0.5 a 2 horas
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FARMACOLOGIA - MEDICINA HUMANA, 5A
Mecanismo de acción ( Alcaloid. del ergot) • Estimulación de receptores alfa 1
Para prevenir hemorragias posparto y facilitar la involución uterina en el puerperio
Ergotamina : tratamiento de migraña ●Contraindicaciones : Inducción y trabajo de parto
RAMS : Vasospasmo, HTA, Náuseas-Vómitos, Cefalea
FARMACOLOGIA UTERINA
Ritodrina, Isosxuprina, Salbutamol, fenoterol , orciprenalina โ ข Acciones farmacolรณgicas: Efecto es dependiente de dosis
Disminuyen la motilidad uterina espontรกnea Antagonizan la contracciรณn uterina y revierten la hipertonia producida por oxitocina, alcaloides del ergot,5HT, PGs
Acciones farmacológicas / Agonistas beta2
Aumentan el flujo sanguíneo en la arteria Facilitan la irrigación utero-placentaria
mejorando el estado metabólico fetal Deprimen la actividad eléctrica en los
marcapasos uterinos por aumento del potencial en reposo y disminución de la velocidad de depolarización
Mecanismo de Acción (Beta 2 adrenérgicos )
Dependientes de AMPc del AMPc PK fosforilación de proteínas la actividad de la ATPasa Na+/K+ [K+] i y ↓la [Na+] i activa el intercambio Na+/Ca++ entrada de sodio y la salida de calcio la contractilidad del AMPc estimula captación de Ca++ por RE la [Ca++] libre inhibe la fosforilación de la CLM y el acoplamiento actina- miosina
a) Parto prematuro ●Todos muestran la misma eficacia en la disminución de las contracciones uterinas ●Son mas eficaces que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas y el etanol ●Disminuyen notablemente la mortalidad neonatal .Mejoran la tasa de membrana hialina , número de niños con peso superior a 2,500g al nacer b) Utiles en profilaxis de parto pretérmino en embarazos múltiples c) Hipertonía por oxitocina, PGs, prolapso d) Para facilitar la versión en la presentación no deseada
e) Trasporte de embarazadas Vía de administración :Infusión i.v ( aguda ) oral ( mantenimiento)
a)Hipotensión taquicardia arritmias b)Edema agudo de pulmón (5%)
( retención de agua , taquicardia la presión osmótica capilar) RAMS
( Potenciado por corticoides y AINEs ) c) Hiperglucemia , acidosis láctica
d) En feto, recién nacido : Hipotensión , taquicardia, hipoglicemia transitoria e) Temblor de manos , cefalea ,nauseas ( 10%) a)Gestación inferior a 20 semanas
e)Diabetes mal controlada f)Tirotoxicosis
b)Dilatación del cuello de 4 g)Hipovolemia cm o mas CONTRAINDICACIONES
c)Eclampsia, preeclampsia d)Enfermedad cardiaca grave
Espasmolítico Uterino El Mg++ a concentraciones crecientes afecta la excitabilidad, el acoplamiento excitación –contracción y la contractilidad del miometrio
El Mg++ es vasodilatador sistémico y placentario
Relajante del músculo esquelético Se administra por vía iv FARMACOCINETICA
Pasa la placenta Se elimina por el riñón rápidamente
Mecanismo de acción : ●Reduce la frecuencia de los potenciales de acción la entrada de Ca++ y la movilización de Ca++ i
RAMS
Sensación de calor y rubor, nauseas, cefalea y palpitaciones ,sudoración, nistagmo, mareo, sequedad de boca ●[> de 4- 8mg/ dL] progresiva depresión cardiaca paro cardiaco 30 mg/dL , la transmisión neuromuscular ●El feto esta igualmente afectado
CONTRAINDICAIONES
Mujeres con insuficiencia renal y bloqueo de la conducción Uso prolongado puede producir demineralización del feto
• Preeclampsia • Parto pretérmino
3. Inhibidores de Síntesis de Prostaglandinas Indometacina , aspirina, ibuprofeno y otros ♦Eficacia menor que los Beta2 agonistas ♦Indometacina : cierre prematuro del ductus arterioso , hipertensión pulmonar, diátesis hemorrágica
4. Bloqueadores de canales de calcio 5. Alcohol :Inhibe la liberación de oxitocina hipofisiaria . ♦Puede causar insuficiencia respiratoria en el feto y muerte neonatal.
CASO CLINICO: Gestante de 38 semanas que acude a emergencias por presentar rupturas de membranas. Se decide inducir el parto. Cual es el fรกrmaco recomendado? A)Metilergonovina B)Ergotamina C)Oxitocina
D)Dihidroergontamina E)Ergonovina