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 REVISÃO INTEGRATIVA

Consumo alimentar e alterações hepáticas no envelhecimento Food consumption and hepatic changes in aging Consumo alimentario y alteraciones hepáticas en el envelhecimento

Lídia Maria de Sousa França1, Jorge Luís Pereira Cavalcante2; 1

BSc, Centro Universitário UNINTA, Sobral, Ceará, Brasil, 2PhD, docente do curso de nutrição, Centro Universitário UNINTA, Sobral, Ceará, Brasil Corresponding Author: jorgeluispcavalcante@uninta.edu.br

Resumo O presente trabalho objetivou avaliar o consumo alimentar como preditor de envelhecimento hepático ao longo da vida. Tratouse de um estudo bibliográfico do tipo integrativo, exploratório e abordagem qualitativa. Artigos originais nos idiomas português, espanhol e inglês de cinco bases de dados foram selecionados utilizando os descritores envelhecimento, fígado, adultos, idosos, alimentação, alimentos, nutrição e nutrientes. Foram escolhidos cinco artigos que após lidos constituíram três categorias: efeitos da ingestão de alimentos com alterações analisadas no fígado; alterações hepáticas relacionada à dieta hiperlipídica; e envelhecimento como critério na qualidade de enxerto hepático. Quanto aos resultados houve maior prevalência em estudos experimentais de laboratório. Foi constatado que o consumo de alimentos fontes de vitaminas antioxidantes mostrou não ter relação com o desenvolvimento de patologias no fígado, indicando bons resultados quanto à prevenção da progressão de doenças hepáticas. O uso de edulcorantes como o aspartame mostrou resultados negativos com o ganho de peso hepático e corporal. Em relação às dietas ricas em lipídios, houve efeitos no desenvolvimento de gordura visceral, adiposa e hepática, assim como aumento de colesterol total, sugestivo para o desenvolvimento de doenças crônicas não transmissíveis. Do contrário, estudos com óleo de linhaça revelaram benefícios quanto ao controle glicêmico e de colesterol total sistêmicos e hepáticos.

Conclui-se que o material encontrado indica que alimentação adequada tem relevante importância na preservação e manutenção do fígado, visto que dietas com concentrações elevadas de lipídios têm forte relação com o aumento do risco de desenvolvimento de doenças e acúmulo de gordura que podem trazer danos à saúde.

Palavras Chave: Envelhecimento fígado; alimentação.

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REVISÃO INTEGRATIVA: França, L., Cavalcante, J. (2019) Food consumption and hepatic chages in aging, Journal of Aging & Innovation, 8 (1): 117 - 126 Abstract The present study aimed to evaluate food consumption as a predictor of hepatic aging throughout life. It was a bibliographic study of the integrative, exploratory and qualitative approach. Original articles in the Portuguese, Spanish and English languages of five databases were selected using the descriptors aging, liver, adults, elderly, food, food, nutrition and nutrients. Five articles were selected which, after being read, constituted three categories: effects of food intake with alterations analyzed in the liver; liver changes related to the hyperlipidic diet; and aging as a criterion for hepatic graft quality. Regarding the results, there was a higher prevalence in experimental laboratory studies. It was found that the consumption of food sources of antioxidant vitamins showed to be unrelated to the development of pathologies in the liver, indicating good results in preventing the progression of live r diseases. The use of sweeteners such as aspartame showed negative results with hepatic and corporal weight gain. In relation to lipid-rich diets, there were effects on the development of visceral, adipose and hepatic fat, as well as increase in total cholesterol, suggestive of the development of non-transmissible chronic diseases. Otherwise, studies with flaxseed oil have shown benefits in glycemic control and total systemic and hepatic cholesterol. It is concluded that the material found indicates that adequate diet has important importance in the preservation and maintenance of the liver, since diets with high lipid concentrations are strongly related to the increased risk of disease development and accumulation of fat that can cause damage to the liver.

Keywords: Aging; liver; feeding

INTRODUÇÃO O envelhecimento é um processo natural de declínio metabólico que está presente em qualquer ser vivo. Durante essa etapa, inevitavelmente, ocorre redução da capacidade funcional não sistêmica de diversos órgãos corporais, não se relacionado necessariamente com a presença de doenças. Sabe-se que o quantitativo da população mundial vem aumentando de maneira substancial, em particular, dos idosos que estão aos poucos se tornando cada vez mais prevalentes (em alguns países já chegando a mais de um terço da população), indicando mais desafios no cuidado e atenção para com os componentes deste ciclo da vida tão específico (Freitas et al., 2011; Gibney et al., 2006).

O envelhecer é um acontecimento natural e progressivo, responsável por diversas alterações, e pode ser compartilhado de diferentes formas entre as faixas etárias de uma população. Ainda que seja um processo natural, a senescência e senilidade submete ao indivíduo a mudanças que podem trazer consequências. As mudanças que acontecem durante envelhecimento podem advir de múltiplos fatores, como estilo de vida adotado pelo geronte, características socioeconômicas, doenças crônicas desenvolvidas dentre outras.

Portanto, qualquer órgão poderá ser alvo desse processo, dentre tantos, aqueles metabolicamente muito ativos como o fígado, coração, rins, pulmão (Xavier e Queiroz, 2015; Cancela, 2008).

O fígado, por se tratar de um órgão central do metabolismo humano realiza importante papel no funcionamento do corpo, sendo responsável por boa parte da circulação de oxigênio e metabolização de nutrientes, drogas e diversas substâncias consumidas. Com o envelhecimento, o fígado diminui sua funcionalidade assim como ocorre com outros órgãos e

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compromete a biossíntese e distribuição de diversas moléculas orgânicas como proteínas plasmáticas e hormônios (Cuppari, 2012; Freitas et al., 2011).

A conexão do fígado como o sistema circulatório facilita sua própria oxigenação, recebendo bom fornecimento sanguíneo. Estima-se que boa parte deste órgão único do corpo humano seja beneficiado em O2 que provém da artéria hepática e em nutrientes os quais são oriundos via enterócitos pela veia porta. Devido a esta propriedade, o fígado consegue controlar as substâncias que poderão ser absorvidas e também definir o que irá adentrar na circulação. Além disso, este órgão por produzir muitas proteínas do organismo, é considerado um importante parâmetro capaz de avaliar disfunção hepática (Nunes e Moreira, 2007).

A nutrição da população como um todo e, especificamente, em neonatos e idosos, é algo que sempre é estudada, objetivando melhorar a qualidade de vida mundial. Assim, a partir do interesse em se investigar o funcionamento do fígado em processo de envelhecimento, surgiu o seguinte questionamento: Quais são as evidências científicas que apontam a alimentação e a nutrição como responsáveis pelo envelhecimento hepático?

Assim, o objetivo deste trabalho foi analisar as evidências nutricionais como preditor de envelhecimento hepático ao longo da vida

MÉTODOS O presente estudo trata-se de uma pesquisa de revisão bibliográfica integrativa, de característica qualitativa e exploratória em cinco bases de dados: Scientific Eletronic Library Online (SCIELO), Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS), Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE), PubMed e Periódico CAPES. Foram incluídos artigos originais, estudos de caso, experimentais (in vivo e in vitro), disponíveis na íntegra em livre acesso, nos idiomas português, inglês e espanhol, não havendo restrição quanto ao período de publicação. As obras excluídas foram todas aquelas que não se adequavam ao perfil da pesquisa, artigos de revisão, anais de congresso, relatos de experiência, artigos repetidos de diferentes bases de dados.

A busca dos artigos ocorreu no período de maio a agosto de 2018 por meio dos descritores “fígado ou liver”, como descritor fixo, mais “envelhecimento ou aging”, “alimentação ou feeding”, “alimentos ou foods”, “nutrição ou nutrition”, “nutrientes ou nutrients”, “adultos ou adults” e “idosos ou seniors’’ de acordo com os Descritores em Ciências da Saúde (DeCS) e Medical Subject Headings (MeSH). Estes termos indexados foram combinados utilizando os operadores booleanos “or” e “and” conforme consta na Tabela 1.

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Tabela 1 - Combinação dos descritores por bases de dados.

Bases de dados

Cruzamentos entre os termos indexados

LILACS

“envelhecimento” or “adultos” or “idosos” and “alimentação” or “nutrientes” or “nutrição” and “fígado”. “envelhecimento” or “adultos” or “idosos” and “alimentação” or “nutrientes” or

SCIELO

“nutrição” and “fígado”.

PUBMED

“aging” or “adults” or “seniors” and “food” or “feeding” or “nutrition” or “nutrients” and “liver”.

MEDLINE

“envelhecimento” or “adultos” or “idosos” and “alimentos” or “alimentação” or “nutrientes” or “nutrição” and “fígado”.

PERIÓDICO CAPES

“fígado and envelhecimento, “fígado and adultos”, “fígado and idosos”, “fígado and alimentação”, “fígado and nutrientes”.

Fonte: Autoria própria (2018).

O fluxograma abaixo (Figura 1) sintetiza o processo de escolha dos artigos para esta pesquisa: Figura 1 - Processo de busca dos artigos para o estudo.

Fonte: Autoria própria (2018).

RESULTADOS O período de publicação dos cinco artigos selecionados (n=5) concentraram-se entre os anos de 2010 e 2018. Foram encontradas obras em língua portuguesa e inglesa. Dentre os estudos, destacam-se os experimentais, realizados em laboratório com ratos. Somente um foi realizado com seres humanos. Quanto aos objetivos, a maioria buscou comparar o consumo alimentar em relação a alterações metabólicas, utilizando o fígado como alvo dos estudos. Verificou-se ainda que as pesquisas dividiram-se entre as regiões nordeste, sudeste, centro oeste e sul do Brasil. A Tabela 2 mostra a síntese dos estudos eleitos.

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Tabela 2 - Síntese dos cinco artigos selecionados.

Título

Autores, ano e local do estudo

Tipo de pesquisa e sujeitos envolvidos

Resultados

Conclusão

Estudo transversal e observacional com seres humanos.

O grupo de obesos com esteatose mostrou baixa ingestão de vitaminas A e E comparado com o grupo de crianças obesas sem esteatose, no entanto a diferença não foi significativa.

Quanto aos níveis séricos de vitamina C apresentaram redução significativa em relação ao grupo sem a doença.

Hábitos alimentares de crianças obesas com e sem esteatose hepática evidenciam um baixo consumo de vitaminas A, C e E. Ainda não se pode considerar fator de risco para surgimento da doença, porém, a necessidade do cuidado nutricional é evidente para a progressão da esteatose.

Consumo alimentar e níveis plasmáticos de vitaminas antioxidantes em crianças e adolescentes obesos com e sem doença hepática gordurosa não alcoólica.

Ued et al.

(2014).

Triângulo Mineiro,

Efeito de diferentes doses de óleo de linhaça no tratamento da dislipidemia

Elias et al.

(2012).

Maringá, PR.

Estudo experimental com ratos

Nenhum tratamento reduziu a níveis normais alterações causadas pelo triton, quando realizada análise no fígado dos animais. No entanto, foram observadas que algumas doses e períodos de tratamento do óleo de linhaça foram capazes de reduzir significativamente a hiperglicemia e dislipidemia dos animais.

Conclui-se que óleo de linhaça não reduz a glicemia e lipídios plasmáticos em animais sem alterações metabólicas. Já nos animais dislipidêmicos e hiperglicêmicos,algumas doses reduziram a hiperglicemia e hipertrigliceridemia dos animais.

Envelhecimento e seu impacto sobre a qualidade dos enxertos: um estudo experimental em fígados de ratos.

Mota et al.

(2010).

Porto Alegre, RS.

Estudo experimental com ratos.

A Frutose-1,6-bisfosfato (FBP) pode exercer algum efeito protetor em enxertos, o resultado mostra que o FBP é capaz de reduzir a lesão por isquemia fria quando comparado ao grupo de ratos jovens alimentados com dieta normal.

Constatou-se que não houve maior lesão em fígados de ratos preservados com FBP. Entretanto, quando considerada os grupos controle, tanto dos ratos jovens quanto idosos a bioquímica e lipoperoxidação a lesão foi prejudicial.

Ganho de peso e alterações metabólicas em camundongos

Pereira et al. (2018).

Campo Grande, MS.

Estudo experimental com ratos.

Houve significativo ganho de peso em um curto período, isso mostrou uma redução no colesterol HDL e aumento do colesterol LDL. A análise histopatológica mostrou aumento na gordura hepática no grupo com dieta hiperlipídica.

Constatou-se que os métodos do estudo induziu o desenvolvimento de gordura hepática e mostrou os malefícios que isso pode causar ao adoecimento do fígado.

Silva et al.

(2016).

Recife, PE.

Estudo experimental com ratos.

Os resultados mostram que os ratos alimentados com aspartame aumentaram significativamente o consumo alimentar e consequentemente obtiveram um maior ganho de peso. Quanto aos outros parâmetros

Baseado nos resultados obtidos, pode-se relacionar desenvolvimento da obesidade, devido ao consumo regular desse tipo de adoçante, já que o mesmo capaz de estimular o consumo de alimentos e, o ganho de peso corpóreo.

em ratos.

submetidos à dieta hiperlipídica

Avaliação dos efeitos do aspartame sobre a ingestão alimentar, os parâmetros físicos, bioquímicos e histopatológicos em ratos Wistar.

MG.

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REVISÃO INTEGRATIVA: França, L., Cavalcante, J. (2019) Food consumption and hepatic chages in aging, Journal of Aging & Innovation, 8 (1): 117 - 126 não houve diferença significativa.

Fonte: Autoria própria (2018).

DISCUSSÃO Após a análise do material selecionado, os artigos foram divididos em três categorias de acordo com a temática investigada: categoria 1 - Efeitos da ingestão de vitaminas antioxidantes e aspartame em alterações hepáticas; categoria 2- Alterações hepáticas relacionadas à dieta hiperlipídica; categoria 3 - Envelhecimento como critério na qualidade de enxerto hepático.

Categoria 1 - Efeitos da ingestão de vitaminas antioxidantes e aspartame em alterações hepáticas Analisando os materiais encontrados e considerando a grande mortalidade ocasionada por alterações hepáticas, mostra-se a importância da alimentação adequada para a manutenção da saúde do fígado, levando em consideração o grande impacto nutricional que essas alterações trazem independente de sua etiologia. O fígado responsabilizar-se por diversas vias bioquímicas na produção, modificação e utilização de nutrientes e de outras substâncias metabolicamente importantes (Maio et al., 2000; Beltrão et al., 2015).

Dentre os achados, mostrou-se que a ingestão de alimentos ricos em vitaminas antioxidantes como a vitamina A, E e C, aspartame, óleo de linhaça e Frutose 1,6 Bisfosfato têm relação com alterações fisiológicas identificadas no fígado. Ued et al. (2014) mostraram em seu estudo que a ingestão deficiente de vitaminas antioxidantes em crianças e adolescentes obesas com e sem esteatose hepática foi em maior prevalência no grupo com obesidade quando comparado com o grupo de obesos sem a doença. Isso mostra a boa relação de vitaminas antioxidantes na prevenção e tratamento de doenças hepáticas, pois as vitaminas antioxidantes têm papel importante com efeito protetor direto contra radicais livres, sendo um potente antioxidante protetor da camada celular por reação com os radicais.

Portanto, populações com dietas ricas em substâncias antioxidantes apresentam baixa incidência de doenças hepáticas, já que os antioxidantes aumentam a resistência do LDL-c à oxidação (Boni et al., 2009).

Assim como Ued et al. (2014), Silva et al. (2016) também procuraram avaliar o efeito da ingestão de alimentos com alterações hepáticas. Nesta pesquisa, os pesquisadores mostrou que o hábito de consumir diversos produtos contendo aspartame trouxe resultados pouco satisfatórios. Observou-se que durante a primeira semana os animais-alvo suplementados com aspartame elevaram de forma significativa a ingestão alimentar, passando assim a consumir uma quantidade exorbitante comparada ao grupo que não fez uso do edulcorante. Isso se deu pelo fato do seu expressivo poder adoçante, pois agrada o

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paladar e causa uma espécie de vício. O peso do fígado dos ratos-teste (consumidores de aspartame) aumentou significativamente além deste terem desenvolvido tecido fibroso no órgão, mostrando os riscos eminentes do consumo de alimentos que contenham o produto, relacionando-o ao aparecimento da obesidade e gordura no fígado. Martins et al. (2006) complementam que o aspartame é um adoçante não natural ou artificial que substitui o açúcar e tem poder de doçura cerca de 200 vezes acima da sacarose, mas contém um sabor residual considerado menos intenso do que outros edulcorantes, o que facilitaria a aceitação do composto pelo organismo.

Categoria 2 - Alterações hepáticas relacionadas à dieta hiperlipídica.

Pereira et al. (2018) analisaram o efeito de lipídios em alterações hepáticas, onde foi realizado um estudo na qual dois grupos de ratos receberam rações contendo diferentes quantidades de lipídios. Foi detectado que o grupo que recebeu dieta rica em lipídios (grupo experimental) apresentou menor consumo de ração, porém maior ganho de peso final comparado com o grupo controle. Quanto ao colesterol total, este composto foi detectado em maior quantidade no grupo experimental e o colesterol High Density Lipoproteins (HDL) em menor quantidade no grupo controle. Os níveis de glicemia, triglicerídeos, Very Low Density Lipoproteins (VLDL) e Low Density Lipoprotein (LDL) também foram encontrados em maior quantidade no grupo experimental, porém sem diferença significativa.

A relação encontrada entre as alterações no fígado com a ingestão do óleo de linhaça mostrou que animais consumindo alimentos este óleo não demonstraram níveis plasmáticos de glicose, colesterol e de triglicerídeos significativamente reduzidos quando equiparados aos ratos sem alterações metabólicas. Entretanto, nos animais dislipidêmicos através da administração de triton WR 1339, também conhecido como Tyloxapol, um detergente não aniônico

utilizado

para

induzir hiperlipidemia, foi observado

que

doses

de

50

miligramas/quilograma e 100 miligrama/quilograma do óleo de linhaça durante um período de sete e 14 dias foram capazes de reduzir a hiperglicemia e hipertrigliceridemia dos animais (Elias et al., 2012).

Outros estudos mostram que o tipo de gordura consumida na dieta tem influência sobre as funções metabólicas e promove alteração no peso e/ou na composição corporal, ainda que não haja ingestão hiperenergética. Entretanto, muitas controvérsias são encontradas na literatura científica na relação entre a composição lipídica da dieta e o ganho de peso, já que dietas com grandes quantidades de ácidos graxos saturados (AGS) promovem maior acúmulo de gordura, quando comparadas àquelas ricas em ácidos graxos monoinsaturados e poli-insaturados (Franco et al., 2009).

Categoria 3 - Envelhecimento como critério na qualidade de enxerto hepático

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O estudo de Mota et al. (2010) realizado com a qualidade de enxertos, procurou determinar o impacto do envelhecimento do doador sobre a lesão por isquemia fria em fígados de ratos e comparar com a administração de frutose-1,6-bisfosfato (FBP). Os pesquisadores analisaram como a qualidade de enxertos de fígado pode ser mais bem aceita de doadores idosos, pois o envelhecimento tem sido considerado uma desvantagem e a idade dos doadores é acatada como limitação. Portanto, alguns grupos etários rejeitam mais frequentemente enxertos de doadores com mais de 60 ou 65 anos de idade. As funções do fígado, as bilirrubinas e as aminotransferases (AST) são mantidas sob valores normais, mesmo em indivíduos com extremos de idade, mas os níveis séricos de albumina costumam diminuir com o passar do tempo, sugerindo danos na síntese de proteína. A presença de FBP, um mediador energético de rota glicolítica, tem sido estudada no campo de proteção celular em muitas situações patológicas, como sepse e isquemia, e na reperfusão em outros órgãos além do fígado. Quatro grupos de ratos foram analisados, dois grupos de animais jovens (um grupo controle - A1 com administração de FBP e outro com dieta normal - A2) e outros dois grupos de ratos idosos (um grupo experimental – B1 e outro controle – B2, ambos com dieta contendo FBP e dieta normal respectivamente).

A pesquisa de Mota et al. (2010) não encontrou diferença significativa em relação ao peso médio dos animais, e no tocante à glicemia não foram detectadas grandes alterações.

No entanto, quanto às concentrações de albumina, foram notadas valores mais elevados no grupo em que havia animais mais velhos como doadores. Foram analisados também níveis de AST e lactato desidrogenase (LDH) onde os resultados encontrados mostram maiores concentrações plasmáticas dessas enzimas no grupo A2 preservado com dieta padrão.

Quando considerado o grupo de ratos idosos, a AST e LDH foram maiores nos fígados dos animais do grupo B2 com dieta padrão em comparação com o B1. De fato, essa diferença foi significativa em relação à LDH, que é um marcador bioquímico utilizado como parâmetro para avaliar lesões hepáticas. Parece que o FBP tem poder de exercer algum efeito protetor em enxertos de doadores mais velhos. Bochi et al. (2012) também demonstrou que o FBP é capaz de reduzir a lesão por isquemia fria quando comparado ao grupo de ratos jovens alimentados normalmente.

Os estudos encontrados buscaram demonstrar análises que relacionam o consumo alimentar com as alterações geradas diretamente no fígado ou que podem causar mudanças em outras funções no organismo. No entanto, essas modificações têm a possibilidade de serem desvendadas através de análises com experimentos utilizando o fígado, apresentando prevalência de modificações nas funções hepáticas ou outrem que possam vir a acometer a saúde humana. Enfatizaram-se estudos realizados em animais, pois ainda é a forma mais próxima que se tem de analisar respostas que não podem ser realizadas em experimentos

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com seres humanos, relacionando a semelhança entre certas funções quando comparado humanos a alguns animais.

Conclusão A alimentação pode ter relação com desenvolvimento de doenças, agravando, prevenindo ou tratando-as. Observam-se efeitos do consumo alimentar em relação às modificações no fígado, prevalecendo alterações maléficas quando relacionado ao consumo dietas hiperlipídicas.

O consumo deficiente de alimentos fontes de vitaminas antioxidantes pode ser motivo de progressão de doenças hepáticas já instaladas, mas não preditoras de desenvolvimento das mesmas. Portanto, há uma indução positiva do poder da dieta sobre o controle ou prevenção das alterações metabólicas hepáticas, revelando a importância da expansão de informações acerca dos benefícios de uma ingestão alimentar equilibrada à promoção da saúde. Logo, como a literatura se mostrou um tanto escassa quanto à temática, mostra-se necessário haver mais estudos sobre o envelhecimento hepático em humanos.

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