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Hialuronato de sodio y Células Madre La combinación perfecta en la regeneración de cicatrices
FACTORES DE CRECIMIENTO EN BIOTECNOLOGÍA TRATAMIENTO COSMETICO UTILIZAN CELULAS MADRE PARA REGENERAR FOLICULO CAPILAR
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El rejuvenecimiento facial
Motor del turismo de salud Aa búsqueda de la fuente de la juventud eterna es hoy el principal motor del turismo de salud. Los pacientes, cada vez más, rastrean el globo terráqueo a la caza de nuevas técnicas de rejuvenecimiento facial que mejoren los resultados, ya de por sí notables, de la cirugía estética. Así, si bien América Latina es la auténtica reina del turismo de bisturí, en la búsqueda del rejuvenecimiento facial
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natural su liderazgo es discutido por Europa y Norteamérica. Los milagros de la toxina botulínica tipo A están hoy a la vanguardia de los tratamientos que persiguen el rejuvenecimiento del rostro. Sin embargo, sus efectos no superan los 12 meses de vida, por lo que su popularidad no ha logrado frenar la investigación de nuevas técnicas que garanticen el rejuvenecimiento facial de una forma natural y para
siempre. VEn este sentido, el Dr. Roger Amar ideó un procedimiento, conocido como técnica FAMI, que hoy basa su éxito en la inyección en el rostro de células madre adultas, extraídas de la grasa del propio paciente. Un simple procedimiento que hace posible la reparación de los huesos, músculos, tejido y piel, dañados con el paso del tiempo. FAMI, rejuvenecimiento facial sin cirugía Después de más de 15
años de existencia, FAMI está considerado como uno de los procedimientos estéticos más notorios de cuantos persiguen el rejuvenecimiento facial natural. El ácido hialurónico y la toxina botulínica, por su parte, continúan siendo los auténticos reyes de la medicina estética, cuyo propósito parece ser prolongar los efectos de sus remedios de rejuvenecimiento facial, todavía efímeros.
Células Madre
para borrar las arrugas l empleo de células madre ha supuesto un antes y un después en la Medicina. Su uso en la regeneración de tejidos se suma ahora la medicina estética. Gracias a la Terapia Antienvejecimiento a base de células madre es posible redensificar el tejido de forma natural y con mejores resultados a medio y largo plazo que otros tratamientos de relleno. Este tratamiento reside en que «a partir de 30-40 centímetros
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cúbicos de grasa que se obtiene mediante una sencilla lipoaspiración, se consiguen suficientes millones de células madre para realizara su aplicación en medicina estética. Se separan las células del resto del tejido mediante un proceso –disgregación, centrifugación y filtración– que dura unas 2-3 horas y se introducen en un frasco de cultivo in vitro donde, mediante unos medios de cultivo específicos, se seleccionan las células madre que, posteriormen-
te, se multiplicarán. «El proceso dura entre cuatro y seis semanas. Cuando alcanzamos el número suficiente de células madre se las enviamos al médico y las que sobran se congelan y se mantienen para su uso posterior». La sencillez a la hora de llevar a cabo el tratamiento supone uno de sus puntos fuertes. Una vez se dispone de las células madre, «mediante una mesoterapia facial que no requiere anestesia se pincha a la paciente. Se trata de una
técnica poco invasiva que no produce rechazo. En cada sesión, empleamos una media de siete millones de células madre que se encargan de producir colágeno, elastina y ácido hialurónico, responsables de la elasticidad y tonicidad de los tejidos, eliminado la flacidez y corrigiendo el óvalo facial». El número de sesiones dependerá , «del grado de envejecimiento de la paciente, pero de media pauto entre tres y cuatro tratamientos repartidos en dos años».
El papel de las
Mesenquimales en re La forma en que las MSCs (células madre mesenquimales) se involucran en el proceso de reparación de heridas es crítica, en particular en heridas difíciles de curar como lo pueden ser de resultado de traumas, diabetes, insuficiencia vascular y diversas otras condiciones. MSCs tiene un papel en las fases de inflamación, proliferación y remodelación de la reparación tisular, y su presencia apoya la correcta funcionalidad fisiológica en guía a una recuperación exitosa.
inflamación Inmediatamente después de que se presenta una herida, se inician la coagulación y la homeostasis para evitar la pérdida de sangre. Mientras es lograda la homeostasis, la fase inflamatoria inicia, atrayendo neutrofilos entre 24-36hrs después. Los neutrofilos remueven materia extraña, bacterias, células muertas, y matriz extracelular dañada, mediante fagocitosis. Los mastocitos se activan y liberan llevando consigo grandes cantidades de enzimas, histaminas y otras aminas. Estos mediadores con los responsables del enrojecimiento, calor y dolor. Los monocitos, precursores de macrófa-
gos, aparecen en la herida entre 48-72 hrs después de causada la herida y continúan el proceso de fagocitosis. Estas células son atraídas al sitio lesionado por diversos agentes quimioatrayentes, como lo son, el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), TGF-β, y productos intermediaron del colágeno y elastina. Los macrófagos también actúan de manera importante en la regulación celular y en la producción de numerosos potentes factores tisulares, incluyendo TFG-β, factor de crecimiento epidérmico, y factores de crecimiento de fibroblastos (FGF). Estos factores son integrales en la activación de queratinocitos, fibroblastos y
células endoteliales.
Proliferación Esta fase típicamente comienza al tercer dia de haber iniciado el proceso de reparación, y tiene una duración aproximada de 2 semanas. Factores locales en el microambiente de reparación (bajo Ph, reducción de oxigenación, y el incremento del lactato), inician la angiogenesis. La angiogenesis es estimulada por el factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF), el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), y TGF-β producidos por células epiteliales, fibroblastos, macrófagos y células
vasculares endoteliales. En la fase de proliferación, los fibroblastos producen la nueva matriz necesaria para restaurar la estructura del tejido lesionado. Mientras el colágeno madura, más y mas reticulaciones intramoleculares son creados para incrementar la fuerza del tejido debilitado.
Remodelación La fase final es la remodelación. En esta fase pueden pasar entre 1-2 años y en algunos casos puede ser más. Aunque la posición inicial del colágeno es altamente desorganizado, la nueva matriz de colágeno toma una orientación y se vuelve un
Células Madre
eparacion de heridas
1-3 Días
2 semanas
- Regulacion de inflamación Supresion de TNF - Produccion de IL-40 y IL-4 - Bloqueo de produccion de celulas T
el tiempo. La organización final de la matriz de colágeno es alcanzada durante el proceso de remodelación. El tejido conectivo más profundo disminuye su tamaño y junta los márgenes de la cicatriz. Este proceso es regulado por un diverso numero de factores, con
superior a 2 años
- Producción de VEGF, HGF y PDGDF
PDFG, TGF-β, Y FGF siendo los más importantes. Análisis realizados al medio acondicionado de MSCs han indicado que las estas células secretan muchos de los mediadores conocidos que son necesarios para la reparación tisular
incluidos, factores de crecimiento, citocinas, y quimiocinas, específicamente VEGF, PDGF, bFGF, EGF, factor de crecimiento de queratinocitos y TGF-β. También se ha indicado que diversos tipos de células, incluyendo a las células epiteliales, células endo-
teliales, queratinocitos, y fibroblastos, responden a señalización paracrina de MSCs, las cuales regulan diferentes respuestas celulares incluyendo la supervivencia celular, proliferación, migración y expresión genética.
Células Mad &Hialuronato de
La gran mayoría de personas en el mundo tenemos algún tipo d provocada por una cirugía, por marcas de acné o por un desafort cualquiera que sea la razón aunque la cicatriz no sea demasiado vis tenerla, siempre estamos buscando algún remedio fácil pa indeseables marcas la combinación de células madre mesenquimales con hialuronato de sodio (ácido hialurónico), en donde gracias a las características revascularizantes y anti inflamatorias de las células y la capacidad de portador de fármaco y prevención de adhesiones de tejido del ácido hialurónico generan un excelente tratamiento inyectable y tópico para imperfecciones de la piel, arrugas, heridas, cicatrices, quemaduras y úlceras. Las células madre mesenquimales y los fibroblastos (células que generan el proceso de cicatrización) tienen un receptor de hialuronato que permite el correcto enlace de estos componentes, mejorando la habilidad celular de migración y de mejorar los procesos endógenos de reparación. Las células madre mesenquimales, tienen un
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efecto de revascularización y capacidad anti inflamatoria en los tejidos, a su vez producen factores de crecimiento los cuales regulan la remodelación de la epidermis y de la dermis y tienen una profunda influencia sobre la apariencia y textura de la piel. Se ha comprobado que la aplicación tópica, o la inyección subcutánea de factores de crecimiento producen fuertes cambios sobre la piel envejecida: • Remueven células dañadas. • Estimulan de la proliferación de las células de la piel. • Previenen la formación de arrugas. • Minimizan la formación de cicatrices. • Restauran la vitalidad cutánea aumentando su grosor. • Recupera la consistencia elástica.
Factores de crecimiento producidos por las células madre mesenquimales: • Factor de crecimiento epidérmico (EGF) • Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) • Factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF). El ácido hialurónico es un elemento de grado inyectable de alta estabilidad, biocompatible y que debido a sus características es utilizado para diversas aplicaciones médicas quirúrgicas como lo son: Soporte portador de fármaco. El ácido hialurónico y sus derivados puede ser ampliamente utilizado en aplicaciones clínicas como portador de medicamentos e ingeniería de tejido, debido a sus propiedades de excelente biocompatibilidad, biode-
gradable, lubricante, anti inflamatorio y anti pegajoso. Puede portar diversos medicamentos o biológicos directamente a las zonas patológicas y liberarlo lentamente, mejorando la eficiencia de ellos. Cirugía plástica y estética. Con sus propiedades de biocompatibilidad, biodegradabilidad, no toxicidad, no teratogenicidad, no carcinogenicidad e inhibidor de la inflamación, la FDA aprobó la aplicación de ácido hialurónico para el relleno de defectos poco profundos en tejidos suaves, arrugas y remoción de cicatrices. Así mismo puede ser utilizado para el tratamiento de quemaduras y ulceras, mejorando el aspecto de la piel. Prevención de adhesiones de tejido. El ácido hialurónico
dre e sodio
de cicatriz, ya sea tunado accidente, sible no queremos ara borrar estas funciona como una red con efecto barrera para evitar la adhesión de tejidos durante el periodo de reparación en donde se forma una capa de células mesoteliales, con lo que se inhibe el sangrado postoperatorio que sumado a su efecto antinflamatorio generado por la inhibición de la fagocitosis de los granulocitos generan una excelente reparación minimizando el tejido cicatricial.
¿que son las cicatrices?
Las cicatrices son el tejido que se forma sobre una herida a medida que la piel sana como parte del proceso natural del cuerpo después de una cortadura, un raspón, una quemadura o una llaga. La restitución del tejido conectivo se efectúa mediante el crecimiento de fibroblastos jóvenes; entonces el espacio dejado por la herida es cubierto con tejido fibrilar (con características similares al que forma los músculos), de ahí que la cicatriz tenga una textura distinta a la piel. Así pues, una cicatriz es una alteración permanente de la apariencia dérmica consecutiva al daño y reparación colagenosa de ésta.
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Peytong Manning y regeneracion con células madre El quarterback de los Broncos de Denver recurrió a un tratamiento de células madre mesenquimales con muy buenos resultados, ¿podrá seguir jugando?
A sus 37 años Peytong Manning, quarterback de los Broncos de Denver, aseguró que aún está en condiciones de permanecer activo, al menos una temporada más dentro del máximo circuito de la liga de futbol americano, la NFL, donde el futuro de la estrella ha acaparado la atención de propios y extraños en la antesala del Súper Bowl. Luego de tres cirugías sin éxito derivadas de una lesión en el cuello, el jugador parece que aún tiene mucho que aportar a su equipo, la razón de esta sorprendente recuperación quizá se deba a un tratamiento que recibió en Europa basado en células madre mesenquimales. Células madre, la última esperanza Con decenas de diagnósticos en contra, Manning decidió someterse a un tratamiento con células madre mesenquimales, las cuales son especialmente benéficas porque funcionan como un sistema reparador del cuerpo. Es decir, pueden reproducirse y transformarse en varios tejidos como cartílagos, huesos, de células madre. "Anteriormente este tipo de células se obtenían de la
médula ósea pero se trataba de un proceso doloroso. Ahora se pueden extraer de los dientes de leche y las muelas del juicio, ya que también contienen células madre y que si se conservan y reproducen sirven para tratamientos reconstructivos", explicó el experto. El tratamiento fue un éxito y provocó el asombro de aficionados, médicos especializados y críticos de deportivos. Peyton Manning estaba de regreso en los emparrillados después de una lesión de tal magnitud. Sobre las células madre mesenquimales Peyton Manning debió someterse a extracción de células madres mesenquimales de la médula ósea debido a que no existía la tecnología actual, la cual hace posible extraer y reproducir dichas células de los dientes de leche. Las células madre son un seguro biológico y los actuales procedimientos no son invasivos ni causan dolor en los pequeños que guardan sus dientes. La crioconservación de estos dientes de leche o las muelas del juicios podrían servir a futuro para tratar enfermedades nerviosas, esclerosis múltiple, diabetes, padecimientos cardiacos, entre otros.
Células Madre
reconstrucción facial n grupo de investigadores británicos ha encontrado la manera de llevar a cabo parte de la reconstrucción facial de oreja o nariz, a través de terapias con células madre de la grasa. Mientras tradicionalmente los especialistas extraían cartílago de las costillas del paciente para poder llevar a cabo esta reconstrucción, la novedosa técnica permite ahora que se trate de una intervención más cómoda para el paciente. Los
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cirujanos esculpían el cartílago extraído de las costillas para que se pareciera al de la oreja, y posteriormente lo implantaba. Esto requería de múltiples operaciones, dejaba cicatrices permanentes en el pecho y el cartílago de las costillas nunca se recuperaba. En este nuevo tipo de reconstrucción facial, los especialistas extraen una pequeña muestra de la grasa del paciente, para extraer las células madre. Estas se tratan químicamente, para formar las
células del cartílago que serán insertadas en la piel del paciente. Los médicos del Hospital Great Ormond Street en Londres han sido los pioneros en reconstruir la cara de las personas con células madre extraídas de la grasa, y su objetivo es tratar condiciones como microtia, y se espera que pueda utilizarse no solo en la reconstrucción de nariz y oreja, sino además en trasplantes traqueales. “Se trata de una perspectiva tan emocio-
nante en lo que respecta al tratamiento futuro de estos pacientes y muchos más”, afirma uno de los cirujanos plásticos encargados del estudio. Además los especialistas creen que ésta técnica también se podría aplicar para la reconstrucción de hueso en un futuro, utilizando el mismo material de partida “estamos en el comienzo de esto, el siguiente paso será el de perfeccionar sólo la elección de los materiales y desarrollarlos más a fondo”.
USO DE FACTORES DE CRECIMIENTO CITOQUINAS COMO TRATAMIENTO C El papel de los activadores celulares en la biología de las células cutáneas está científicamente establecido gracias a la extensa y larga investigación. Recientemente, el estudio de células madre mesenquimales (MSCs) ha sido ampliado para incluir la secreción biológica de moléculas activas que ejercen efectos benéficos en otras células. Recientes trabajos sugieren un mecanismo alternativo de reparación denominado efecto paracrino, el cual postula que los factores de crecimiento, factores neurotróficos, citoquinas y moléculas de señalización secretadas por las MSC, son suficientes para ejercer efectos terapéuticos al activar vías que promueven la angiogénesis y regeneración tisular e inhibir la fibrosis, apoptosis e inflamación (Chen, L. et al. 2008; Patel, K. M. et al. 2007; van Poll, D. et al. 2008; Walter, M. N. et al. 2010). Los efectos paracrinos de las MSCs pueden dividirse en tróficos (nutricionales), inmunomoduladores, anti-cicatrización y quimio atrayentes. Los efectos tróficos de las
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MSCs pueden subdividirse más adelante en; anti-apoptóticas, de soporte (estimulación de mitosis, proliferación y diferenciación de precursores orgánicos intrínsecos o de células madre) y Angiogénico (Lindolfo Da silva Meirelles, Aparecida María Montes, et al. 2009, “Mechanisms involved in the therapeuticproperties o f mesenchymalstemcells”). E l envejecimiento de la piel es un proceso mediado por una combinación de efectos del tiempo (envejecimiento intrínseco) y factores a m b i e n t a l e s (envejecimiento extrínseco) estos procesos afectan tanto a la célula como a la infraestructura celular. El uso de factores de crecimiento y citocinas para el rejuvenecimiento y retroceso causado por foto-envejecimiento (factor extrínseco) es un tratamiento aún emergente (Mehta RC, Fitzpatrick RE, 2007, “Endogenous growth factors as cosmeceuticals”). Analizando
diversas publicaciones científicas referentes a este tema podemos encontrar un grupo sólido de factores de crecimiento y citoquinas que aportan vías de señalización o que actúan de manera directa en la mejora de la estructura cutánea y su regeneración de cicatrices.
FAC TOR DE C REC IMIENTO EPIDÉRMIC O
La proteína sintetizada es una molécula precursora de
OY COSMETICO
afinidad, el receptor del factor de crecimiento epidermal (REGF). El EGF estimula el crecimiento de varios tejidos epidérmicos y epiteliales en tejidos in vivo e in vitro de algunos fibroblastos en cultivos c e l u l a r e s . [http://ghr.nlm.nih.gov/ge ne/EGF, (Consultado: 06/05/13 4:02pm)] EGF tiene capacidad mitogénica sobre una amplia variedad de células epiteliales, hepatocitos y fibroblastos. Por tanto podemos decir que favorece la regeneración celular de la piel debido a una serie de reacciones que se producen tanto a nivel de la Epidermis como de la Dermis: - Estimula la proliferación de Fibroblastos y Queratinocitos - Aumenta la síntesis de Colágeno.v - Acelera el proceso de cicatrización debido a - que promueve un efecto antioxidante. - Regenera las células y regula el exceso de grasa.
g r a n tamaño que es separada de manera proteolítica hasta generar el péptido de 53 aminoácidos conocido como factor de
crecimiento epidermal (EGF). Esta proteína actúa como un potente factor mitogénico que juega un papel muy importante en el crecimiento, proliferación y diferenciación de numerosos tipos celulares. Esta proteína actúa uniéndose a su receptor en la superficie celular con una alta
FAC T OR D E C RECI M I ENT O VASC U L AR END OT EL I AL (V EGF )
Este gen es miembro de la familia de factores de crecimiento PDGF/VEGF y codifica una proteína que es comúnmente encontrada como un homodímero unido por enlaces disulfuro. Esta proteína es un mitógeno glicosilado que actúa
específicamente en células endoteliales mediante diversos efectos, incluyendo la mediación de los niveles de permeabilidad vascular, induciendo la a n g i o g é n e s i s , vasculogénesis y el crecimiento de la célula endotelial, promoviendo la migración celular, e inhibiendo la apoptosis. [http://www.ncbi.nlm.nih. gov/gene/7422, (Consultado: 12/05/13 3:00pm)] VEGF es un potente inductor de la formación de vasos sanguíneos durante el desarrollo e m b r i o n a r i o (vasculogénesis) y tiene un papel fundamental en el crecimiento de vasos nuevos en el adulto (angiogénesis). Promueve angiogénesis en los procesos de inflamación crónica, cicatrización y en tumores. VEGF es secretado por muchas células del mesénquima y del estroma. VEGF induce la migración de células precursoras endoteliales a partir de la médula ósea, y estimula la proliferación y diferenciación de estas células en los sitios de angiogénesis. Cuando la angiogénesis se origina a partir de vasos preexistentes (y no a partir de células precursoras), VEGF estimula la supervivencia de las células endoteliales, su proliferación y su motilidad, iniciando la gemación de nuevos capilares.
Células Madre Y REGENERACION DE CABELLO Hasta ahora la mayoría de los intentos de tratar la calvicie con células madre han fracasado, debido especialmente a que las técnicas utilizadas no han sido capaces de generar el número suficiente de células madre para regenerar el pelo. a actividad de crecimiento de los folículos capilares, la cual está compuesta por una raíz externa y una raíz interna, es controlada por una interacción altamente r e g e n e r a d o r a neuroectodermomesodermica. Los folículos pilosos son los únicos componentes humanos que se encuentran en una constante transfor-
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mación cíclica de sus fases de crecimiento, con una fase de crecimiento rápida (anagena) a una de regresión derivada de apoptosis (catagena), seguida por un periodo de relativa senescencia (telogena). Estos cambios cíclicos involucran una rápida remodelación de ambos componentes
epitelial y dérmico, estos mediados por diversas moléculas que controlan la morfogénesis epitelial y el crecimiento. Se ha observado que los factores de crecimiento estimulan el crecimiento del cabello en modelos animales tanto ex vivo como in vivo. En un ratón VEGF-transgénico,
VEGF controlo el crecimiento del cabello y el tamaño del folículo gracias a la modulación de la angiogenesis. Las isoformas de PDGF inducen y mantienen la fase anagena en cabellos de modelos murinos (ratones). HGF e IGF también regulan el crecimiento de los folículos mediante diversos sistemas.