ALAT tb
Boletín del Departamento de Tuberculosis de la Asociación Latinoamericana de Tórax (ALAT)
2 Marzo 2009
Diagnostico
RECOMIENDAN PRUEBAS MOLECULARES (line probe assay) EN PAISES DE ALTA CARGA DE TUBERCULOSIS MULTIDROGO RESISTENTE (MDR) Lic. Lucy Vásquez Bióloga. Instituto Nacional de Salud. Laboratorio de Micobacterias lucyvasquezc@yahoo.es
Debido a la alta carga de tuberculosis en el mundo, la aparición muy frecuente de cepas de Mycobacterium tuberculosis Multidrogo-resistente (MDR) y de cepas extremadamente drogorresistentes (XDR), es que en el 2008 la OMS y FIND (Foundation for Innovative New Diagnostics) apoyan el uso de pruebas rápidas y especialmente moleculares para países con tazas de Tuberculosis tan altas como las de Perú (125 x 100,000 habitantes) ó como las de Sudáfrica (más de 940 x 100,000 habitantes)1,2. Estos métodos moleculares line-probe assay, son métodos comerciales en tiras, basados en técnicas de amplificación de ácidos nucleicos (PCR) y una hibridización reversa, para la rápida detección simultáneamente del ADN de la bacteria y la mutación genética para la droga Isoniacida (INH) y/o Rifampicina (RIF), cuya ventaja es que pueden ser usados en muestras clínicas, como el esputo; así tenemos que la prueba: kit INNO–LIPA Rif.TB (Innogenetics Belgium) es un método implementado y usado hace ya mas de una década, el cual detecta resistencia solo a RIF, con una alta sensibilidad (95%) y especificidad (100%), especialmente si se realizan a partir de aislamientos de cultivos y cuando ésta prueba fue realizada directamente de muestras de esputo la sensibilidad estuvo entre 80% y 100% y la especificidad de 100%. Los métodos más recientes son el GenoType MTBDR y GenoType MTBDRplus (Hain Lifescience, GmbH, Germany), ambos basados también en un PCR y una hibridización reversa, para la rápida detección de resistencia a RIF e INH (detecta el complejo M. tuberculosis y la mutación específica del gen rpoB, que confiere resistencia a RIF y simultáneamente
detecta la mutación katG e inhA, que confieren resistencia a INH (Figura 1). Un meta-análisis de estos estudios realizado por Ling y col. (comparación de más de 10 estudios) mostró una sensibilidad del 98% (3) y especificidad 99%, para RIF . Sin embargo para INH, la precisión fue variable, la sensibilidad llegó al 84.3% y la especificidad mejoró a 99.5%. Por lo que la precisión fue excelente para RIF. Una de las bondades consiste en que puede realizarse a partir de una muestra de esputo BK positivo, lo cual hace más corto el tiempo de diagnóstico en días que cualquier otro método, pero también puede realizarse a partir de un cultivo positivo, por lo que es de gran ayuda para el diagnóstico de la TB MDR, haciéndolo más útil para un tratamiento preciso y oportuno, lo que implica cortar la cadena epidemiológicamente de transmisión. Muchos países desarrollados usan el INNO Lipa desde 1999 y el GenoType MTBDR plus es el más recientemente usado en países de Europa. Países de escasos recursos en Sudáfrica implementaron este último método en 2 laboratorios entre 2007-2008 (Johannesburg y Cape Town) con excelentes resultados y con el apoyo de FIND(4,5); es por ello que la OMS viene recomendando el uso de estos métodos, teniendo en cuenta la carga de TBMDR de un país, la infraestructura del laboratorio (física y equipamiento), un equipo de profesionales muy bien entrenados, el nivel de Bioseguridad (II y III) y la decisión política de país, que muestre interés por valerse de estas pruebas diagnósticas. Así, consideramos que países de América Latina como Perú y otros, tiene suficientes evidencias para aplicar a los fondos disponibles para estas pruebas con el apoyo de la cooperación internacional (Figura 2). 1
Figura 1. Método molecular usado como rápido screening para pacientes con sospecha de TB MDR.
resistant tuberculosis in a high volume public health laboratory in South Africa. Am J Resp Crit Care Med 2008; 77: 787-792. 5. Molecular line probe assays for rapid screening of patients at risk of multi-drug resistant tuberculosis (MDR-TB). Expert Group Report, May 2008/WHO/TDR. --- . ---
Departamento de Tuberculosis de ALAT Director: Dr Oswaldo Jave Vice-Director: Dr Miguel Salazar
Editor: Dr Oswaldo Jave
Comité de Redacción: Dr Fernando Llanos Dr Juan Saravia Lic Lucy Vásquez
Fuente: http://www.paho.org/english/ad/dpc/nc/dia-irdc-iiiworkshop.pdf
Correo: osjave@amauta.rcp.net.pe
Figura 2. Distribución de casos en tratamiento para TBMDR. Perú 2005-2008*.
Casos en tratamiento TBMDR 2005: 2799 2006: 2090 2007: 2088**
Tumbes Piura
Lambayeque
Ucayali
La Libertad
Junin
Ancash
Madre de Dios
Lima Norte Lima Este Cusco Lima Ciudad Callao Lima Sur
Puno
ICA
Lima y Callao : 83% de casos TB MDR Arequipa Moquegua Tacna
*: Casos estimados. Nota: casos comprobados de TBMDR por P.S. 2008: 1080 aprox.
Referencias: 1.
Situación de la Tuberculosis en el Perú. Informe de Gestión.2008.Estrategia Sanitaria Nacional de Prevención y control de la Tuberculosis. MINSA. Perú. 2. Global Tuberculosis Control 2008. Surveillance, Planning, Financing, World Health Organization. 3. Daphne I Ling, Alice A Zwerling and Madhukar Pai. Rapid diagnosis of drug- resistant TB using line Probe assay: from evidence to police. 2008. Expert. Rev. Resp. Med. 2(5), 583-588. 4. Barnard M, Albert H, Coetzee G, O’Brien R, Bosman ME. Implementation of rapid molecular screening for multi-drug
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