Los lĂpidos de la vida
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Los lípidos de la vida • EVIDENCIA CLINICA : DIETA ALTA EN GRASAS ENFERMEDAD CVS
• NO TODOS LOS LIPIDOS SON NOCIVOS
Los lípidos de la vida
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• Los átomos de carbono 2 y 3 se indican como α y β respectivamente, mientras que el átomo de carbono distal es el ϖ. • La posición de un doble enlace se indica con el símbolo ∆, seguido de un número en la parte superior. • La configuración de los dobles enlaces es cis.
Los lípidos de la vida
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• Acidos grasos esenciales NO SE SINTETIZAN en el organismo. – ácido Linoleico – ácido Timnodónico (EPA) – ácido α - Linolénico – ácido Docosahexosanoico • Requerimiento de DHA en adulto sano: 100 – 200 mg diarios • Requerimiento de DHA en embarazo: 300 mg diarios
Los lípidos de la vida
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•Los animales pueden introducir dobles enlaces ∆ en ∆4, ∆5, ∆6 y ∆9, pero no más allá del 9, a diferencia de las plantas, que sí pueden introducir dobles enlaces adicionales en ∆12 y ∆15. •SIGNIFICADO
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• MODELO DE MOSAICO LIQUIDO
Singer SJ, Nicolson GL: Science 1972; 175:723
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Los lípidos de la vida • Importancia de enlaces no saturados: – Gran potencialidad de configuraciones tridimensionales • SIGNIFICADO:
Ácido linoleico (flexible)
vs Acido esteárico (rígido)
Los lĂpidos de la vida
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Stoll AL: The Omega-3 Connection. Simon & Schuster, Nueva York - USA 2001. pp 56
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• ESTUDIOS CLÍNICOS: EVIDENCIAN DISBALANCE A FAVOR DE ACIDOS GRASOS Ω-6 • SIGNIFICADO REAL:
Framingham Heart Study, Veterans Administration, MRFIT.
Los lĂpidos de la vida • El colesterol por sĂ mismo es un factor de riesgo para enfermedad coronaria
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Los lípidos de la vida – Efectos vasculares
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• AG poli-insaturados: AUMENTAN cantidad de receptores de LDL, disminuyendo colesterol-LDL • AG Ω-3 INHIBEN la síntesis de TGL en hígado • EJERCEN cardioprotección por – acción antiagregante – retardo de proliferación de fibroblastos y de células de músculo liso
Los lĂpidos de la vida
Matijasevic E: Hiperlipoproteinemias. Tribuna MĂŠdica 1996; 94 (4): 187-99
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Los lípidos de la vida •ACIDOS GRASOS Ω-3
• Acido Eicosapentanoico
CΩ
•ACIDOS GRASOS Ω-6
• Acido Araquidónico
Los lípidos de la vida • ACIDOS GRASOS Ω-3 • Déficit nutricional no reconocido • Problemas de deficiencia sutiles y relativamente nuevos en historia humana
• ACIDOS GRASOS Ω-6 • Origen a partir de semillas y aceites vegetales comunes • Dieta desequilibrada aporta mayor cantidad de Ω-6
• Acido araquidónico • Acido Eicosapentanoico
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Los lĂpidos de la vida • Papel de la enzima ciclooxigenasa:
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Los lípidos de la vida: Fisiología ACIDOS GRASOS Ω-3 • Menor riesgo • Menor riesgo • Disminuye • Menor • Menor • Bajos • Disminuye • Disminuye • Más
• • • • • • • • •
IMPLICACION CLINICA Muerte súbita Enf. Coronaria Agregación plaquetaria Vasoconstricción Presión arterial Triglicéridos Inflamación Depresión mayor Estado de ánimo
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ACIDOS GRASOS Ω-6 • Mayor riesgo • Mayor riesgo • Aumenta • Mayor • Mayor • Altos • Aumenta • Aumenta • Menos
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• Quimiotaxis y quimioquinesis de neutrófilos, eosinófilos y monocitos • Promoción de adherencia leucocitaria a endotelio • Promueve secreción de ROS y enzimas hidrolíticas por neutrófilos
Referencia: Robinson DR. Eicosanoids and Related Compounds. Chapter 26. En: Koopman WJ, Ed. Arthritis and Allied Conditions. 13th Edition. Williams & Wilkins Baltimore-USA, 1997. pp 517
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• Los metabolitos de AG Ω-6 promueven adherencia plaquetaria y fenómenos de lesión endotelial.
Referencia: Zucker MB: The functioning of blood platelets. Scientific American 1980; 6: 70-89
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Los lípidos de la vida
• Salmón
• Flor de lino
• Semilla de lino = linaza
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Los Lípidos de la vida ACIDO
ϖ
FUENTE ALIMENTICIA
Acido linoleico
ϖ6
Maní, maíz, semillas de algodón, soya.
Acido α - linolénico Octadecatrienoico
ϖ3
Aceite de linaza, nueces, canola
Acido γ - linolénico
ϖ6
Aceite de hierba de asno, borraja
Acido timnodónico Eicosapentanoico ϖ3 Acido clupanodónico Docosapentanoico Acido araquidónico
ϖ6
Aceite de Salmón, de caballa, hígado de bacalao Grasas de animales
Referencia: Mayes PA: Lipids of physiologic significance. Chapter 16. En: Murray R, Granner DK, Mayes PA, Rodwell VW, Eds. Harper´s Biochemistry. 24th Edition. Appleton & Lange. 1996, pp 148
Los lípidos de la vida
22 • Contenido de lípidos del cerebro = 600 g/kg – MBP – Proteolípidos – Esfingolípidos – Esfingosina – Ceramidas – Gangliósidos – DHA (Ω 3,2:6) – Proporción NORMAL Ω3: Ω6 de 1:4
Referencias: Stryer L: Biosíntesis de lípidos de membrana y hormonas esteroideas. Capítulo 20. En Bioquímica 2a Ed. Reverté Barcelona, 1982. pp 422-25 Stoll AL: The Omega-3 Connection. Simon & Schuster, Nueva York, 2001. pp 44
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EPA, DHA y ALA se incorporan a la membrana, alterando su estructura y fluidez, igualmente receptores de neurotransmisores EPA inhibe fosfolipasa C, reduciendo segundos mensajeros. Igualmente inhibe proteĂna G y PKC.
Referencias:Stoll AL: The Omega-3 Connection. Simon & Schuster, Nueva York-USA, 2001. pp 118
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EPA / DHA activan receptores PPAR* induciendo cambios de expresi贸n gen茅tica. EPA, DHA y ALA cambian conductancia de ion贸foros Mecanismo semejante a litio y valproato
*PPAR: Peroxisomal Proliferater Associated Receptors Referencias: Stoll AL, et al: Omega 3 fatty acids in bipolar disorder: a preliminary double-blind, placebo-controlled trial. Arch Gen Psychiatry 1999; 56(5):407-12
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Déficit de AG Ω-3 estimula macrófago
IL-1 IL-6 FNT-α
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Referencia: Hibbeln JR: Fish consumption and major depression. Lancet 1998; 351:1213
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Evidencia biomédica de utilidad de AG Ω-3 en depresión. • Estudios poblacionales asocian ingesta alta de pescado con bajas tasas de depresión mayor • Análisis bioquímico de AG Ω-3 y compuestos relacionados en sangre de pacientes con depresión mayor. • Estudios clínicos metodológicamente adecuados: – Grupo de Sheffield condujo estudio de Ω-3 en esquizofrénicos: – Mejoría de 24% con EPA vs 14% controles vs 4% DHA – Mejoría semejante de 25% en síntomas de esquizofrénicos en U. de Baroda (India)
Evidencia biomédica de utilidad de 29 AG Ω-3 en depresión. – Bibliometría MedScape.
Relevance
Date
Title & Description
89%
Jun 2001
Journal Article Behavioral Health Matters: Ome Patients with bipolar disease appear to benefit from this supplementation.
83%
Mar 2002
News Omega-3 Fatty Acid Helpful in Medication-Refractory Depression The supplement may act like lithium or have independent antidepressant properties.
Evidencia biomédica de utilidad de 30 AG Ω-3 en depresión. – Bibliometría MedScape.
Relevance
Date
Title & Description
82%
Nov 2001
Journal Article MEDLINE Abstracts: Depression and Depression is associated with elevated rates of cardiovascular morbidity and mortality. This elevation seems to be due to a significantly increased risk of coronary artery disease and myocardial infarction and, once the ischemic heart disease is established, sudden cardiac death. In addition, we suggest research strategies and some preliminary treatment recommendations that may reduce the increased risk of cardiovascular mortality in patients with major depressive disorder.
Evidencia biomédica de utilidad de 31 AG Ω-3 en depresión. – Bibliometría MedScape.
Relevance
Date
Title & Description
80%
Oct 2001 Journal Article Postpartum Depression Dr. Fred Goodwin, former director of the National Institute of Mental Health, hosts the show. [1,2] Controlled studies have reported that as many as 12% to 16% of women experience a postpartum depressive (PPD) episode. Postpartum psychosis often evolves rapidly and is characterized by depressed or elated mood, disorganized behavior, mood lability, and delusions and hallucinations.
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Estudios clínicos en Trastorno Bipolar Referen cia
Comentario s
Stoll AL, et al. Arch Gen Psychiatry 1999; 56(5):40712
Combinado con tratamiento usual: Período de remisión más prolongado frente a placebo
Metodolo gía
Doble ciego controlado con placebo
Dosis Emple a-da
Valor de P
9.6 gr
P= 0.002
Referencias: Stoll AL, et al: Omega 3 fatty acids in bipolar disorder: a preliminary double-blind, placebo-controlled trial. Arch Gen Psychiatry 1999; 56(5):407-12
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• DHA es necesario para el cerebro y la retina en desarrollo, es provisto por la placenta y luego por la lactancia. • Los polos exteriores de los bastones en la retina contienen gran concentración de DHA. • La alta fluidez resultante es necesaria para el funcionamiento de la rodopsina, uno de los pigmentos visuales • Deprivación en primates de AG Ω-3: alteración de visión y de capacidades de aprendizaje. Referencia: Mayes PA: Metabolism of unsaturated fatty acids & Eicosanoids. Chapter 25. En: Murray R, Granner DK, Mayes PA, Rodwell VW, Eds. Harper´s Biochemistry. 24th Edition. Appleton & Lange. 1996, pp 236-244
Los lípidos de la vida
•DHA (Ω 3,2:6)
34 • “De hecho , este es el único caso en los días de la biología moderna donde una alteración de la conducta del organismo entero puede ser razonablemente adscrita a un cambio de estructura a nivel atómico ” Norman Salem Ph.D. NIH & NIAAA Lipid
Estudios clínicos en Hipertensión Arterial I Referencia
Comentarios
Metodolo gía
Lungershausen YK et al: Am J Hypertens 1994; 7 (12): 1115 - 7
Efecto reductor de TA es más notorio con monitoreo ambulatorio. Uso de betabloqueador
Doble ciego, corte transversal
Lungershausen YK, et al: J Hypertens 1994;12(9):1041 -5
Mejoría de TA media 3.1±1.0 / 1.8±0.6 mm Hg Descenso TGL 21%; Aumento HDL 15% Uso de betabloqueador + diurético
Doble ciego, aleatorizado, controlado, de corte transversal
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Dosis Emplea da
ND
NS
3.7gr Ω3
P = 0.001 en TAM P = 0.01 en menos TGL y más HDL
Valor de P
Estudios clínicos en Hipertensión Arterial II Dosis Emplea da
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Referencia
Comentarios
Metodolo gía
Howe PR, et al: J Hum Hypertens 1994;8(1):43-9
Descenso de TGL & Tx de 27 y 51% Uso de Inhibidor de ECA
Doble ciego
5 gr Ω3
ND
Zakaria B, et al: Fortschr Med 1992 10;110(10):17882
Descenso TGL 23%, descenso colesterol total 10%, aumento HDL 16% Sin hipertensión
Abierto multicéntrico
1.1-1.4 gr Ω3
ND
Bonaa KH, et al: N Engl J Med 1990 22;322(12):795801
Descenso TA sistólica 4.6 mmHg TA diast. 2.8 mm Hg Sin otra medicación
4.8gr Ω3
TAS P=0.0025 TAD P = 0.029
Aleatorizado
Valor de P
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Estudios clínicos en Hiperlipidemia I Dosis Emplead a
Referencia
Comentarios
Metodolog ía
Valor de P
Conquer JA, et al: J Nutr 1996;126(12):303 2-9
Descenso de TGL, y de LDL/HDL Sin comedicación
Doble ciego
1,62 gr DHA
ND
Mueller BA, et al: J Clin Pharmacol 1991; 31(2):18590
Tiempo de sangría sin cambios Uso de ASA
Doble ciego, controlado, de corte transversal
8gr Ω3
ND
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Estudios cl铆nicos en Hiperlipidemia II Referencia Stark KD, et al: Am J Clin Nutr 2000;72(2):38994
Comentarios Descenso TGL 26% Relaci贸n TGL / HDL 28% Uso: Reemp. Horm.
Metodolog 铆a
Dosis Emplead a
Aleatorizado controlado con placebo
2.4 gr (EPA), 1.6 gr (DHA).
P = 0.0001 descenso TGL
4 gr
P= 0.0001 descenso VLDL y colest. P= 0.00001 descenso TGL
Descenso TGL 45% Harris WS et al. J Cardiovasc Risk 1997;4(56):385-91
Descenso de Colesterol 15% Descenso de VLDL 32% Sin comedicaci贸n
Prospectivo, doble ciego, controlado con placebo
Valor de P
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Estudios clínicos en Coronariopatía I Referencia
Comentario s
Bairati I, et al. Circulation 1992; 85(3):950-6
Menor frecuencia de reestenosis
Christensen JH, et al. Ugeskr Laeger 1997;159(37):5525-9
Durrington PN, et al. Heart 2001 May;85(5):544-8
Aumento de variabilidad cardíaca tras suspendida medicación Descenso TGL 20-30% Uso de Simvastatin a
Metodología
Dosis Emplead a
Valor de P
Aleatorizado, doble ciego controlado con placebo
2.7 gr EPA, 1.8 g DHA
P = 0.003
5.2 gr
P = 0.04 menor HRV
4 gr Ω3
P menor 0.005
Aleatorizado, doble ciego controlado con placebo Aleatorizado, doble ciego controlado con placebo
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Estudios clínicos en Coronariopatía II Metodología
Dosis Emplead a
Valor de P
Descenso TGL, aumento de HDL
Aleatorizado, doble ciego controlado con placebo
10 gr Ω3
ND
von Schacky C, et al:Ann Intern Med 1999;130(7):554-62
Menor pérdida de lumen arterial en grupo con Ω3
Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
3 gr de DHA + EPA
P= 0.041
Yam D, et al Harefuah 2001; 140 (12): 1156-8, 1230
Descenso Colest. 12.2%, LDL 16.8% TGL 36.1%. Uso de estatinas o fibratos
Aleatorizado, doble ciego controlado con placebo, en grupos paralelos
4.2 gr
P=0.05
Referencia
Comentario s
Sanders TA et al: Br J Nutr 1983; 50 (3): 521-9
Mecanismo de acción de AG Omega –3
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• Alto recambio en el organismo: significa que debe reponerse diariamente para óptima función. • EPA contrarresta la actividad proinflamatoria de AG Ω-6 y derivados como el araquidonato. • Compite con AG Ω-6 –araquidonato en las vías bioquímicas implicando eicosanoides. • EPA inhibe vía de activación de leucotrienos. • SIGNIFICADO:
Mecanismo de acción de AG Omega –3
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EPA es antiinflamatorio activo, al contrarrestar la actividad proinflamatoria de AG Ω-6 y derivados como el araquidonato.
Dosificación de AG Omega –3
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• En Trastorno Bipolar: 9.6 gramos diarios (6.2 g de EPA; 3.4 g DHA) – De 1 a 2 gr diariamente para bienestar general, anímico • En Hipertensión Arterial: 1.1 – 5 gr diarios • En Hiperlipidemia: 2.5 – 5.2 gr diarios • En Coronariopatía: 2.7 – 10 gr diarios • Rango Dosificación: 1.1 – 10 gr diarios
Tolerabilidad de AG Omega –3 • Efectos digestivos – Náusea & Diarrea los más comunes – Ceden al tomar con alimentos • Hipervitaminosis A – Pérdida de cabello – Hepatotoxicidad – Síntomas semejantes a artritis
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Necesidades Dietéticas con uso de AG Omega –3
• Esencial ingesta abundante de Antioxidantes • Esencial ingesta de Multivitaminas y Minerales con Mg, Se, Zn, Complejo B y CoQ10. • Un suplemento puede no tener el mismo impacto de un alimento al no tener fitoquímicos adicionales. • Objetivo: Prevenir la oxidación de los dobles: enlaces producción de peróxidos lípidos lesivos para membrana celular.
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Interacciones Medicamentosas de AG Omega –3
• Alteración de función plaquetaria – Precaución con ASA, Ibuprofeno, Warfarina, Vitamina E – Tratamiento concomitante con Warfarina hace necesario ajuste dosis según INR • No tomar concomitantemente con medicaciones antiobesidad como Orlistat, porque el bloqueo de la absorción de grasas interfiere con absorción de Omega-3 • Precaución con aceite de hígado de bacalao.
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Características deseables de un suplemento Ω-3: • Sin presencia de colesterol • Sin aceite de hígado de bacalao • Aceite de color claro, sin olor fuerte a pescado • Concentración de Ω-3 entre 30 y 90% (32.7%) • Presencia de tocoferol para prevenir oxidación y preservar potencia y frescura del aceite. Referencias:Stoll AL: The Omega-3 Connection. Simon & Schuster, Nueva York-USA, 2001. pp 214
Los lípidos de la vida
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CONCLUSION El entender el elegante y biológicamente poderoso equilibrio entre los ácidos grasos omega 3 y omega 6 es crear un nuevo paradigma de salud. El plan de renovación de Omega 3 es un programa claro y sencillo para restaurar los ácidos grasos esenciales que el cuerpo necesita para salud y bienestar.
Los lípidos de la vida
Mensaje final para “llevar a casa”: “Nuestros cuerpos y mentes funcionan y sienten mejor cuando respetamos nuestra
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