UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA “Calidad Pertinencia y Calidez” D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969 PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR UNIDAD ACADÉMICA CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA LABORATORIO DE ANÁLISIS DE MEDICAMENTOS I.
DATOS INFORMATIVOS
Carrera: Bioquímica y Farmacia Docente: Bioq. García González Carlos Alberto, Ms. Estudiante: Rojas Angulo Rosa Andrea. Grupo: N°2 Ciclo/Nivel: Noveno semestre “A”. Fecha de Elaboración de la Práctica: 25 de mayo del 2017. Fecha de Presentación de la Práctica: 30 de mayo del 2017
PRÁCTICA N° BF.9.01-01 CONTROL TOTAL DE LA CALIDAD, ANÁLISIS, TAMAÑO, FORMA Y TEXTURA. TEMA DE LA PRÁCTICA: EVALUACIÓN DE CALIDAD DE COMPRIMIDOS: IBUPROFENO (TAMAÑO, FORMA Y TEXTURA) DATOS DEL MEDICAMENTO IBUPROFENO GENÉRICO
Laboratorio: MK
Principio activo: Ibuprofeno
Concentración: 600 mg
Forma farmacéutica: Solida “LA CALIDAD NUNCA ES UN ACCIDENTE, SIEMPRE ES EL RESULTADO DE UN ESFUERZO DE LA INTELIGENCIA”. JOHN RUSKIN
Cantidad de comprimidos: 50 comprimidos.
IBUPROFENO COMERCIAL
Laboratorio: Julpharma
Principio activo: Ibuprofeno
Concentración: 800 mg
Forma farmacéutica: Solida
Cantidad de comprimidos: 20 comprimidos.
II.
OBJETIVOS
2.2.1. Realizar el control de calidad del ibuprofeno en una forma farmaceuticq solida (comprimidos), tanto en medicamento genérico como comercial. 2.2.2. Comprobar si el fármaco cumple o no cumple con los parámetros referenciales establecidos en la farmacopea. III.
FUNDAMENTACIÓN
El Ibuprofeno es un agente antiinflamatorio no esteroide (AINE), derivado del ácido propiónico, que actúa por inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Involucradas en el logro de la respuesta inflamatoria, que interviene con la acción de una enzima llamada ciclooxigenasa que cataliza la conversión de un compuesto llamado ácido araquidónico. El ibuprofeno se caracterizan por su actividad antiinflamatoria, antipirética y analgésica
Es el principio activo de varios medicamentos en distintas formas farmacéuticas entre las que se destacan comprimidos, jarabes y cápsulas de gelatina; Forma parte del listado de la Organización Mundial de la Salud de medicamentos indispensables. Su uso farmacológico está muy difundido debido a su efectividad, baja incidencia de efectos adversos y baja toxicidad, de acuerdo con una correcta prescripción médica. Los Comprimidos de Ibuprofeno deben contener no menos de 90,0 por ciento y nomás de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de C13H18O2.
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IV.
MATERIALES, EQUIPOS, REACTIVOS Y SUSTANCIAS:
1. Determinación de Humedad
MATERIALES VIDRIO: Mortero Pilón Crisol Capsula de porcelana
EQUIPOS Balanza analítica Estufa
MEDICAMENTO Ibuprofeno genérico Ibuprofeno comercial
OTROS Guantes , Mascarilla Gorro, Mandil 2. Test de Tolerancia/ disolución MATERIALES VIDRIO: Vasos de precipitación Pipeta Agitador de vidrio
EQUIPOS Balanza analítica
SUSTANCIAS Agua destilada Alcohol
MEDICAMENTO Ibuprofeno genérico Ibuprofeno comercial
EQUIPOS Balanza analítica
SUSTANCIAS NaOH 0.05M Alcohol Fenolftaleína
MEDICAMENTO Ibuprofeno genérico Ibuprofeno comercial
OTROS Guantes , Mascarilla Gorro, Mandil 3. Valoración MATERIALES VIDRIO: Vasos de precipitación Pipetas Erlenmeyer Bureta Soporte universal Mortero Pilón OTROS Guantes , Mascarilla Gorro, Mandil
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V.
INSTRUCCIONES:
a.
Trabajar con orden, limpieza y sin prisa.
b.
Mantener las mesas de trabajo limpias y sin productos, libros, cajas o accesorios innecesarios para el trabajo que se esté realizando.
c.
Llevar ropa adecuada para la realización de la práctica: bata, guantes, mascarilla, cofia, zapatones, gafas.
d. VI.
Utilizar la campana de extracción de gases siempre que sea necesario. PROCEDIMIENTO:
1. Color – Tamaño – Textura –Forma a. Medir con una regla el taño de los medicamentos tanto del genérico, como del comercial. b. Observar la forma de ambos comprimidos y determinar con la ayuda de una guía de formas de comprimidos. c. Observar el color y la textura de los comprimidos. 2. Determinación de Humedad
Titulación volumétrica nomas de 1%
IBUPROFENO GENÉRICO / COMERCIAL a. Pesar los comprimidos tanto genéricos como comerciales. b. Pulverizar por separado en un mortero. c. Pesar el crisol vacío. d. Pesar el crisol con los gramos del medicamentos, e. Llevar a la estufa a 105°C por 4 horas. f. Con los valores obtenidos sacar el porcentaje de humedad. g. No debe de sobrepasar el 1% de perdida de humedad. 3. Test de Tolerancia/ disolución IBUPROFENO GENÉRICO / COMERCIAL a. Pesar dos comprimidos del Ibuprofeno genérico y dos del ibuprofeno comercial. b. Medir los comprimidos.
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c. Colocar 20 mL de agua destilada en un vaso de precipitación y 20 mL de alcohol en otro vaso de precipitación. d. Lugo introducir una comprimido en el vaso de precipitación con agua y la otra en vaso de precipitación con alcohol. e. Tomar el tipo por 60 minutos y agitar al mismo ritmo ambos comprimidos hasta su total disolución. f. Tomar el tiempo de disolución de los comprimidos. 4. Valoración IBUPROFENO GENÉRICO / COMERCIAL a. Previamente se preparan el NaOH 0.05M a partir del NaOH puro, y se lava y homogeniza la bureta. b. Pesar y pulverizar 26 comprimidos de Ibuprofeno cuya concentración es de 600 mg. c.
Disolver en 50 ml de etanol 100mg de Ibuprofeno.
d. Agregar 3 gotas de fenolftaleína. e. Valorar con una solución de NaOH 0.05 M hasta obtener una coloración rosada a. Con los datos obtenidos de la práctica, procedemos a realizar los cálculos correspondientes teniendo como referencia que 1ml de NaOH 0.1 N equivalen a 20.628 mg de Ibuprofeno. b. Los parámetros referenciales son 90-110 %. c. Al finalizar la práctica dejamos el área limpia y todos los materiales en su lugar. VII.
GRÁFICOS
1. Color – Tamaño – Textura -Forma
1
2
Ibuprofeno comercial
Ibuprofeno genérico
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2. Determinación de Humedad
1
Se pesan el Ibuprofeno comercial y el genérico
2
Se pulverizan el Ibuprofeno comercial y el genérico
3
Se pesa el polvo del Ibuprofeno comercial y del genérico
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4
Se lleva a estufa los crisoles por 4 horas a 105°C
3. Test de Tolerancia/ disolución
1
Se mide el tamaño el Ibuprofeno comercial y genérico
2
Se disuelven el Ibuprofeno comercial y genérico en agua destilada y alcohol “LA CALIDAD NUNCA ES UN ACCIDENTE, SIEMPRE ES EL RESULTADO DE UN ESFUERZO DE LA INTELIGENCIA”. JOHN RUSKIN
4. Valoración
1
Se pulverizan el Ibuprofeno comercial y el genérico
2
3
Se pesan 100mg el Ibuprofeno comercial y e100mg de ibuprofeno genérico
Se disuelven en 50mL. de alcohol el Ibuprofeno comercial y el genérico
4
5
Se titulan con NaOH 0.05M el Ibuprofeno comercial y el ibuprofeno genérico
Se obtiene el C.P. con NaOH 0.05M del ibuprofeno genérico
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VIII.
CÁLCULOS
1. Determinación de Humedad IBUPROFENO GENÉRICO DATOS
Peso de crisol + muestra antes del secado= 22.23g. Peso de crisol + muestra después del secado= 22.22g.
IBUPROFENO GENÉRICO DATOS
Peso de crisol + muestra antes del secado= 23.14g. Peso de crisol + muestra después del secado= 23.12g.
2. Valoración IBUPROFENO GENÉRICO DATOS Conc. P.A.: 600 mg Polvo: 100 mg Comp. Peso Promedio: 900 mg Comp. Consumo Practico: 9.3 mL. NaOH 0.05M Consumo Teórico CT: ? “LA CALIDAD NUNCA ES UN ACCIDENTE, SIEMPRE ES EL RESULTADO DE UN ESFUERZO DE LA INTELIGENCIA”. JOHN RUSKIN
Consumo Real CR: ? % Real: ? Equivalente: 1mL. NaOH 0.1N - 20.628 mg P.A. K: 1.003 PESO PROMEDIO
P1: 0.90g.
P5: 0.92 g.
P9: 0.88g.
P13: 0.89g.
P17: 0.91g.
P21: 0.90g.
P25: 0.91g.
P2: 0.89g.
P6: 0.90 g.
P10: 0.88g.
P14: 0.90g.
P18: 0.88g.
P22: 0.89g.
P26: 0.90g.
P3: 0.89g.
P7: 0.88 g.
P11: 0.93g.
P15: 0.89g.
P19: 0.90g.
P23: 0.90g.
P4: 0.91 g.
P8: 0.91 g.
P12: 0.88g.
P16: 0.89g.
P20: 0.92g.
P24: 0.90g.
CANTIDAD PRINCIPIO ACTIVO PARA TRABAJAR
Transformar de Normalidad a Molaridad “NaOH 0.1N
M”
CONSUMO TEÓRICO
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CONSUMO REAL
PORCENTAJE REAL
IBUPROFENO COMERCIAL DATOS Conc. P.A.: 800 mg Polvo: 100 mg Comp. Peso Promedio: 900 mg Comp. Consumo Practico: 10.7 mL. NaOH 0.05M Consumo Teórico CT: ? Consumo Real CR: ? % Real: ? Equivalente: 1mL. NaOH 0.1N - 20.628 mg P.A. K: 1.003 PESO PROMEDIO
P1: 0.99g.
P5: 0.98 g.
P9: 1.02g.
P13: 1.02g.
P17: 0.98g.
P2: 0.98g.
P6: 1.01 g.
P10: 0.98g.
P14: 1.00g.
P18: 1.05g.
P3: 0.97g.
P7: 1.03 g.
P11: 1.02g.
P15: 1.00g.
P4: 0.99 g.
P8: 1.01 g.
P12: 1.08g.
P16: 1.01g.
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CANTIDAD PRINCIPIO ACTIVO PARA TRABAJAR
CONSUMO TEÓRICO
CONSUMO REAL
PORCENTAJE REAL
IX.
RESULTADOS OBTENIDOS
1. Color- - Tamaño – Textura - Forma IBUPROFENO GENÉRICO
COLOR
Anaranjado
TAMAÑO FORMA TEXTURA
1.8 cm Oval Lisa “LA CALIDAD NUNCA ES UN ACCIDENTE, SIEMPRE ES EL RESULTADO DE UN ESFUERZO DE LA INTELIGENCIA”. JOHN RUSKIN
IBUPROFENO COMERCIAL COLOR
Celeste claro
TAMAÑO FORMA TEXTURA
1.8 cm Oblonga Lisa
2. Determinación de Humedad IBUPROFENO GENÉRICO: 0, 0449% Humedad
IBUPROFENO COMERCIAL: 0, 0864% Humedad Dato referencial: No debe contener más de 0,1 %. 3. Test de Tolerancia/ disolución IBUPROFENO GENÉRICO
DISOLVENTE
TIEMPO
PORCENTAJE
AGUA
25 minutos
100%
ALCOHOL
60 minutos
80%
Los comprimidos genéricos son más solubles en agua, debido a que poseen mayor recubierta. IBUPROFENO COMERCIAL DISOLVENTE AGUA ALCOHOL
TIEMPO
PORCENTAJE
60 minutos
50%
31.6 minutos
100%
Dato referencial: Tolerancia - No menos de 80 % de la cantidad declarada de C13 H18 O2 se debe disolver en 60 minutos. “LA CALIDAD NUNCA ES UN ACCIDENTE, SIEMPRE ES EL RESULTADO DE UN ESFUERZO DE LA INTELIGENCIA”. JOHN RUSKIN
4. Valoración IBUPROFENO GENÉRICO
Consumo practico: 9.3 mL. NaOH 0.05M
Porcentaje Real: 144.3%
IBUPROFENO COMERCIAL
Consumo practico: 9.3 mL. NaOH 0.05M
Porcentaje Real: 139.1937 %
Dato referencial: Los Comprimidos de Ibuprofeno deben contener no menos de 90,0 por ciento y nomás de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de C13H18O2 X.
OBSERVACIONES
Se observa el cambio de coloración que es rosada el mismo que debe ser persistente, dicho viraje de coloración nos indica el punto final de titulación valor que es de vital importancia para realizar las determinaciones en los cálculos correspondientes. Los resultados se verán regidos a un rango de referencia para este control de calidad XI.
CONCLUSIONES
Siguiendo el control de calidad que se requiere para comprobar la concentración de P.A del Ibuprofeno tanto genérico como comercial, mediante el método aplicado que según nos indica la farmacopea: El porcentaje de humedad se encuentra dentro de los parámetros establecido en la farmacopea no más del 0.1%. En cuanto a la tolerancia el Ibuprofeno genérico si cumple con el porcentaje de 80% en 60 minutos, muestra que el Ibuprofeno comercial la disolución en agua no cumple ya que solo se da en un 50%. Para comprobar la cantidad de P.A. es decir la valoración este no se encontró dentro de los valores de referencia establecidos uno de los factores puede ser la Molaridad de la solución titulante NaOH 0.05M, así como la preparación de la solución a titular es decir el peso del polvo de ibuprofeno tanto del genérico como del comercial.
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XII.
RECOMENDACIONES
XIII.
Realizar la asepsia de la mesa de trabajo. Utilizar el equipo de protección adecuado: bata de laboratorio, guantes, mascarilla. Aplicar todas las normas de bioseguridad en el laboratorio. Lavar siempre el material con agua destilada antes de utilizar ya que puede contener sustancias que pueden interferir en su control. Tratar de ser precisos en el momento de medir los volúmenes requeridos ya que de lo contrario tendremos inconvenientes tanto en la práctica como en los resultados. Colocar una hoja papel bond como base para observar correctamente el cambio de coloración en la titulación. Realizar la titulación con movimiento circular, agitación continua y gota a gota.
CUESTIONARIO 1. ¿Qué es el Ibuprofeno?
Ibuprofeno es una droga antiinflamatoria no esteroide (AINE). Funciona reduciendo las hormonas que causan inflamación y dolor. Ibuprofeno se usa para reducir la fiebre y para el tratamiento del dolor o inflamación causada por varias condiciones como dolor de cabeza, dolor dental, de la espalda, artritis, calambres de la menstruación, o heridas menores. Esta medicina se utiliza en adultos y niños que tienen al menos 6 mes de edad. Ibuprofeno puede también usarse para fines no mencionados en esta guía del medicamento (1). 2. ¿Modo de administración Ibuprofeno? Vía oral. Administrar con comidas o con leche especialmente si se notan molestias digestivas. Vía IV: administrar como una perfus. IV durante 30 min. (2). 3. ¿Diferencia entre medicamento genérico y comercial? Los fármacos originales pueden llevar la marca elegida por el laboratorio que lo ha desarrollado, dentro de los autorizados por las autoridades sanitarias. Los genéricos tenían “LA CALIDAD NUNCA ES UN ACCIDENTE, SIEMPRE ES EL RESULTADO DE UN ESFUERZO DE LA INTELIGENCIA”. JOHN RUSKIN
la obligatoriedad de llamarse igual que el principio activo del medicamento de referencia, es decir, su denominación común internacional (DCI), o con el nombre de marca creado junto con su DCI. Los medicamentos de marca, tras obtener las autorizaciones de comercialización pueden llegar a los pacientes. Los medicamentos genéricos deben esperar a que venza la patente del fármaco original. Los medicamentos innovadores tienen un precio más elevado que los genéricos ya que tienen que amortizar los costes de investigación (3). XIV.
GLOSARIO
Principio activo: Los principios activos son las sustancias a la cual se debe el efecto farmacológico de un medicamento. Punto Final: etapa en que se finaliza la titulación, idealmente debería coincidir con el punto de equivalencia. En la práctica la coincidencia se da (o se aproxima a ella) cuando se utiliza un instrumento (por ejemplo un peachímetro) para detectar el punto final. En cambio cuando se utiliza un reactivo indicador puede haber diferencia entre ambos puntos, en muchos casos la diferencia es menor a una gota de solución del titulante. Indicador: sustancia orgánica que produce un cambio visualmente nítido, cambio de color o enturbiamiento, en la solución que se titula cuando se llega al punto final de la titulación. Titulación: es el procedimiento utilizado para determinar el volumen de una solución que es necesario para reaccionar con una cierta cantidad de otra sustancia. XV.
WEBGRAFÍA
1. Multum C. DRUGS. [Online].; 2017 [cited 2017 mayo 28. Available from: HYPERLINK
"https://www.drugs.com/mtm_esp/ibuprofen.html"
https://www.drugs.com/mtm_esp/ibuprofen.html . “LA CALIDAD NUNCA ES UN ACCIDENTE, SIEMPRE ES EL RESULTADO DE UN ESFUERZO DE LA INTELIGENCIA”. JOHN RUSKIN
2. VADEMECUM. [Online].; 2010 [cited 2017 mayo 28. Available from:
HYPERLINK
"http://www.vademecum.es/principios-activos-ibuprofeno-m01ae01" http://www.vademecum.es/principios-activos-ibuprofeno-m01ae01 .
3. APOYA TU SALUD. [Online].; 2016 [cited 2017 mayo 28. Available from: HYPERLINK
"https://www.apoyatusalud.com/semejanzas-diferencias-medicamentos-
originales-genericos/"
https://www.apoyatusalud.com/semejanzas-diferencias-
medicamentos-originales-genericos/ .
XVI.
ANEXOS HOJA DE TRABAJO DE PRÁCTICA FIRMADA POR EL PROFESOR FARMACOPEA VALORACIÓN DEL IBUPROFENO ARTÍCULO CIENTÍFICO
Tema: Estudio de calidad farmacéutica de comprimidos de ibuprofeno 400 mg. Link: http://200.45.54.140/unnevieja/Web/cyt/cyt/2002/08-Exactas/E-022.pdf
APUNTES DE LA PIZARRA
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EJERCICIO DE APLICACIÓN
Un laboratorio farmacéutico desea realizar el control de calidad de un lote de comprimidos de Ibuprofeno mediante el peso de los mismos, de los cuales se tomó 10 comprimidos y según dicha industria el contenido declarado de cada comprimido es de 400 mg de P.A. Para el análisis respectivo tomamos como referencia los siguientes pesos: P1: 650mg. P2: 599mg. P3: 675mg. P4: 668mg. P5: 655mg.
P6: 657mg. P7: 657mg. P8: 638mg. P9: 647mg. P10: 658mg.
Para valorar dicho producto farmacéutico se utiliza se utiliza una solución de NaOH 0.1 N, obteniéndose un consumo practico de. Determinar el consumo teorico (CT), consumo real (CR) y el porcentaje real (PR) si se conoce que 1 ml de NaOH 0.1 N se equivalen con 20.628 mg de Ibuprofeno. La constante del yodo 0.1 N es de 1.003 DATOS Conc. P.A.: 400 mg Polvo: 80 mg Comp. Peso Promedio: 900 mg Comp. Consumo Practico: 10.7 mL. NaOH 0.05M Consumo Teórico CT: ? Consumo Real CR: ? % Real: ? Equivalente: 1mL. NaOH 0.1N - 20.628 mg P.A. K: 1.003 PESO PROMEDIO P1: 650mg. P2: 599mg. P3: 675mg. P4: 668mg. P5: 655mg.
P6: 657mg. P7: 657mg. P8: 638mg. P9: 647mg. P10: 658mg.
“LA CALIDAD NUNCA ES UN ACCIDENTE, SIEMPRE ES EL RESULTADO DE UN ESFUERZO DE LA INTELIGENCIA”. JOHN RUSKIN
CANTIDAD PRINCIPIO ACTIVO PARA TRABAJAR
CONSUMO TEÓRICO
CONSUMO REAL
PORCENTAJE REAL
Conclusión: El comprimido de Ibuprofeno tiene un 100.9 % en su valoración y por lo tanto según la Farmacopea Argentina establece que debe estar entre el rango de 90% hasta un 110.0%, por lo tanto si aprueba el control de calidad.
FIRMA DE RESPONSABILIDAD
_____________________________ Rojas Angulo Rosa Andrea C.I. 0706744752 “LA CALIDAD NUNCA ES UN ACCIDENTE, SIEMPRE ES EL RESULTADO DE UN ESFUERZO DE LA INTELIGENCIA”. JOHN RUSKIN