CorMatrix Prezentacja VAS by Anna Sucharska

CorMatrix

1.Otwarta, przypominająca rusztowanie struktura. 2. Biologiczny szkielet, który można znależć w prawie wszystkich tkankach… 3. W jego obrębie namnażają sie komórki.

4. Ulega procesowi remodelingu, tworząc zorganizowaną strukturalnie, w pełni zróżnicowaną tkankę (w 4-8 tygodni) 5. Materiały syntetyczne lub biologiczne sieciowane krzyżowo pozostają dla organizmu ciałem obcym.

CorMatrix

CorMatrix ECM – budowa Podśluzówka jelita cienkiego świni (SIS) •

Podśluzówka znajduje się pomiedzy warstwa śluzówkową a mięśniową jelita cienkiego.

•

Złożona z macierzy kolagenowej

•

Nadaje jelitu wytrzymałość oraz stanowi rezerwuar cytokin , które zapewniają wzrost i różnicowanie komórek nabłonka jelitowego.

100 µm H&E; 200X

Skład ECM – różne grupy składników które nadają komórkom odrębne funkcje i stymulują ich wzrost.  Kolagen: typ I (dominujący),III, IV, V, VI 92% suchej masy  Glikozaminoglikany (GAGs): siarczan chondroityny A i B, siarczan heparanu, heparyna, kwas hialuronowy  Glikoproteiny: fibronektyna, entaktyna, laminina  Proteoglikany: dekoryna, perlekan  Czynniki wzrostu: TGFb, FGF-2, VEGF, PDGF, HDGF  ..... w matrix zostało zidentyfikowanych 360 różnych białek © 2011 CorMatrix, Inc. All Rights Reserved. Contents are confidential

CorMatrix- charakterystyka wyjątkowego materiału 

Pozbawiony komórek



Nie usieciowany (np. Glutaraldehydem), nie pozostają resztki materiału, mogące ulegać otorbieniu lub erozji



Umożliwia komórkom własnym pacjenta naprawę tkanki



Odporny na zakażenia (zawiera białka o właściwościach przeciwzakaźnych)



Zapewnia szybką rewaskularyzację i neoangiogenezę



CorMatrix historia • Założona w 2001 • 3 produkty dopuszczone do dystrybucji w USA przez FDA, ze znakiem CE umożliwiającym ich dytrybucje w Unii Europejskiej 

CorMatrix ECM ze wskazaniem Zamykanie Osierdzia: 1st Implant Marzec 2006



CorMatrix ECM ze wskazaniem Naprawa Mięśnia Sercowego: 1st Implant Sierpień 2007



CorMatrix ECM ze wskazaniem Naprawa Tętnicy Szyjnej: zgoda FDA wydana 27 Lipiec, 2011



Ponad 65,000 sercowo-naczyniowych zastosowań u pacjentów do tej pory



Używany w ponad 720 szpitalach w U.S.A.

• 50% wzrost wskaźnika implantacji w 2011 vs. 2010 • 15 Listopada 2011 FDA wyraziła zgodę na rozpoczęcie wieloośrodkowych, randomizowanych badań dotyczących zastosowania CorMatrix w zamykaniu osierdzia jako procedury istotnie zmniejszającej ryzyko migotania przedsionków

CorMatrix – zastosowanie w zamknięciu osierdzia Badania kliniczne

Running suture down left and right sides

Opening for chest tubes

CorMatrix

CorMatrix – zastosowanie w zamknięciu osierdzia Obserwacje kliniczne: Zastosowanie u dorosłych

12 miesięcy po operacji RV

Obserwacje skanów CT po 10 miesiącach u 2 dorosłych pacjentów

Neo-pericardium

Reoperacja u 4 miesięcznego niemowlęcia ECM umieszczona 4 dni po urodzeniu

CorMatrix – zastosowanie w zamknięciu osierdzia Obserwacje kliniczne: Zastosowanie u niemowlęcia

New New Blood Blood Vessels Vessels

Pierwsza operacja w 4 dniu życia , reoperacja po 4 miesiącach. Powstałe osierdzie chroni struktury serca znajdujące się poniżej.

Angiogeneza por贸wnanie. (Mikro immunofluorescencja po 21 dniach) Chemicznie

ECM

wyizolowany Kolagen

500X

ECM jako łata naczyniowa– model świński ECM jako łata aorty oraz tętnicy płucnej – po 6 tygodniach

CorMatrix ECM został zaimplantowany u tego samego zwierzęcia w 2 różnych miejscach w tym samym czasie

Aorta

Tętnica płucna

Naciek komórek oraz degradacja ECM w tętnicy płucnej 6 tygodni po implantacji HE stain 10X

Łata z ECM tętnicy płucnej wraz z naciekiem komórek i utworzeniem nowej macierzy zwiększyła swoją grubość 3 krotnie osiągając tym samym grubość normalnej PA

Nowa macierz

Pozostałości implantowanej ECM

Łata z ECM prawej komory Model zwierzęcy

RV ECM-patch

RV ECM-patch GLP Study

Po 10 tygodniach ECM zastąpiona przez funkcjonujące miocardium

RV ECM-patch Histology Low Power

TISSUE ENGINEERING: Part A Volume 15, Number 00, 2009

ECM zastawka po hydratacji 10 min w soli fizjologicznej

CorMatrix - naprawa i wymiana zastawek serca Testy na zwierzętach

Usunięto własną zastawkę serca Zaimplantowan o zastawkę CorMatrix Po 3 miesiącach test kontrolny wykazał zregenerowaną zastawkę serca © 2011 CorMatrix, Inc. All Rights Reserved. Contents are confidential

Naprawa tÄ&#x2122;tnicy szyjnej

CorMatrix w zastosowaniu do naprawdy tętnicy szyjnej uzyskał zgodę FDA

CorMatrix - zastosowanie jako proteza naczyniowa

Obraz histologiczny 30 dni od momentu wszczepienia

Obraz ze skaningowego mikroskopu elektronowego 30 dni po wszczepieniu ukazujący wykształcony śródbłonek

CorMatrix - zastosowanie jako proteza naczyniowa CorMatrix

CorMatrix

Gluteraldehyde pericardium

Ta wyściółka śródbłonka jest potrzebna by uniknąć powstawania skrzepów krwi, a w konsekwencji wielu działań niepożądanych tj. zawał serca, udar, etc.

CD31 znakowane IG ukazują, iż CorMatrix odtworzył nową wyściółkę śródbłonka

Porównanie protez naczyniowych wykonanych z podśluzówki jelita cienkiego świni (SIS) i ePTFE w obecności zakażenia bakteriami Gram +. (Shell et all, Annals of Surgery 2005) Metoda: Badanie randomizowane, model świński. Inkubacja protez naczyniowych wykonanych z SIS oraz ePTFE w zawiesinach Staphylococcus aureus oraz Staphylococcus epidermidis (miano 10 (8) kolonii/ml) Rezultaty: Wszystkie protezy wykonane z podśluzówki jelita cienkiego świni uległy wbudowaniu w naczynia gospodarza. Obrazy histologiczne ukazały remodeling do tętnicy biodrowej wspólnej z wytworzeniem mieśniówki gładkiej i neowaskularyzacją we wszystkich grupach z zaimplantowaną SIS. Mikrografie ze scaningowego mikroskopu elektronowego ilustrują gładkie i całkowite pokrycie się śródbłonkiem wszystkich protez wykonanych z SIS. Podsumowanie: W porównaniu z ePTFE, SIS ulega remodelingowi w kierunku tkanki gospodarza, wykazuje neowaskularyzację oraz odporność na kolonizacje bakteryjną (nie zaobserwowano wzrostu szczepów S. aureus, S. epidermidis).

Porównanie protez naczyniowych wykonanych z podśluzówki jelita cienkiego świni (SIS) i ePTFE w obecności zakażenia bakteriami Gram +. (Shell et all, Annals of Surgery 2005) ePTFE SIS

Zdj. 1 Wybarwione metodą Grama bakterie w szczelinach materiału ePTFE Zdj. 2 Obraz ze skaningowego mikroskopu elektronowego ukazujący hiperplazje neointimy wokół zakażonego ePTFE

Zdj. 1 i 2 Obrazy histologiczne ukazujące remodeling i neowaskularyzacje materiału SIS Zdj. 3 Obraz ze skaningowego mikroskopu elektronowego wbudowanej w tkankę protezy SIS

Aktywność przeciwbakteryjna produktów degradacji biologicznego szkieletu tworzonego przez macierz zewnątrzkomórkową (ECM). Brennan et.all, Tissue Eng. 2006 „ Szkielety biologiczne utworzone z macierzy zewnątrzkomórkowej ECM wydają się zadziwiająco odporne na zakażenia bakteryjne nawet w przapadku procedur klinicznych o podwyższonym ryzyku zanieczyszczenia mikroorganizmami” „Przeciwbakteryjne własciwości ECM wynikają z produktów powstających podczas jej rozkładu i remodelingu. Najsilniejsze działanie antybakteryjne posiadają białka o wielkości pomiedzy 5 – 16 KDa, o wspólnej nazwie AMPs, do których należą również roślinne tioniny, zwierzęce defensyny etc.„ „ W badaniu wykazano iż produkty rozkładu ECM powodują zahamowanie wzrostu zarówno z bakterii Gram + (Staphylococcus areus) jak i Gram – (Escherichia coli ). © 2011 CorMatrix, Inc. All Rights Reserved. Contents are confidential

CorMatrix - zastosowanie jako proteza naczyniowa Testy na zwierzętach

Zastosowanie inne niĹź sercowo-naczyniowe

Second/Third Degree Steam Burns

ECM Applied to Burn Area

Burn healed following 2 treatments after 21 days, including fingerprints.

Movie done by National Geographic â&#x20AC;&#x153;How to build a beating heartâ&#x20AC;?

http://channel.nationalgeographic.com/chann el/explorer/videos/how-to-build-a-beatingheart/

CorMatrix®

Dziękuję za uwagę