EDICIÓN EN ESPAÑOL Avances en el conocimiento | Mejoria en la atención
REVISIÓN PSORIASIS J U L I O
Incluido en este número 1 Revisión de Artículos Clínicos Top 5
2
• Estudio abierto a 52 semanas de la eficacia y seguridad de ixekizumab, un anticuerpo monoclonal anti-interleuquina17A, en pacientes con psoriasis en placas crónica • El péptido anti-microbiano LL37 es un auto-antígeno para linfocitos T en psoriasis • Secukinumab en psoriasis en placas—resultados de dos estudios fase III • Ponesimod oral en pacientes con psoriasis crónica en placas: estudio fase II, randomizado, doble ciego, placebo controlado • Roles específicos de un subtipo de células dendríticas durante el inicio y la progresión de psoriasis
Carta del Presidente
8 Foco en Psoriasis: Un Reporte de la 73º Reunión Anual de la Academia Americana de Dermatología 17 Proyectos del IPC presentados en "Psoriasis: Desde el Gen a la Clínica"” 23 SECCIÓN 10º ANIVERSARIO 35 Noticias del IPC
• Liderazgo del IPC • Educación y Difusión • Inscripción para el e-alert Psoriasis Advisor del IPC • Alianza con Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology • Nuevos consejeros del IPC
International Psoriasis Council 1034 S. Brentwood Blvd., Suite 600 St. Louis, MO 63117 Tel 972.861.0503 Fax 214.242.3391 www.psoriasiscouncil.org
2 0 15
V O L
11
N Ú M E R O
1
REVISIÓN SEMESTRAL DEL IPC DE LOS CINCO ARTÍCULOS MÁS IMPORTANTES: JULIO-DICIEMBRE 2014 Cada seis meses el consejo directivo y los consejeros del IPC sugieren y votan sobre los artículos que tienen el mayor impacto en investigación en psoriasis. Los 5 artículos más votados se revisan aquí con un comentario. Los resúmenes y comentarios fueron escritos por los co-editores Drs. April Armstrong y Anthony Ormerod.
1. Ixekizumab muestra eficacia y perfiles de seguridad positivos en un estudio fase 2 A 52-week, open-label study of the efficacy and safety of ixekizumab, an antiinterleukin-17A monoclonal antibody, in patients with chronic plaque psoriasis. Gordon KB, Leonardi CL, Lebwohl M, et al. J Am Acad Dermatol. 2014 Dec;71(6):117682. doi: 10.1016/j.jaad.2014.07.048. Epub 2014 Sep 19.
Resumen Nuestra comprensión de la patogénesis de la psoriasis ha avanzado significativamente con la comprensión de la vía Th17 y producción de interleuquina-17. IL-17A es una citoquina proinflamatoria que parece jugar un papel importante en la patogénesis de la psoriasis. Ixekizumab es un anticuerpo monoclonal contra interleukina17A, actualmente bajo investigación en pacientes con psoriasis en placa moderada a severa. En este estudio, los investigadores trataron de evaluar la eficacia y seguridad de ixekizumab a través de un estudio de extensión abierto (OLE) de 52 semanas que siguió a un estudio multicéntrico, randomizado, controlado, fase 2. Después de recibir 10, 25, 75 o 150 mg de ixekizumab o placebo durante el estudio randomizado, placebo-controlado, los pacientes que
no lograron una respuesta del Índice de Área y Severidad de Psoriasis (PASI) 75 entraron al OLE, donde los pacientes recibieron 120 mg SC de ixekizumab cada 4 semanas. Los pacientes con PASI 75 o superior entraron en un período libre de tratamiento (semanas 20-32) y luego al OLE cuando cumplieron los criterios de respuesta. En general, los resultados mostraron que una alta proporción de los pacientes respondieron a la terapia con ixekizumab y mantuvieron respuesta clínica por más de un año de tratamiento. Específicamente, de los 120 pacientes que ingresaron al OLE, 77% de los pacientes alcanzaron PASI 75 en la semana 52. Los pacientes que respondieron al tratamiento en el ensayo randomizado, placebocontrolado mantuvieron un alto nivel de respuesta en la semana 52 del OLE (95% alcanzó PASI 75; 94% alcanzó PASI 90, y Cont., pagina 3
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
CARTA DEL PRESIDENTE Estimados colegas, Saludos desde un verano húmedo en Manchester, Reino Unido, y bienvenidos a la edición de julio de 2015 del boletín de psoriasis del IPC. Al comenzar el segundo semestre del año, me complace informar los avances significativos que ha hecho el IPC en los últimos seis meses. Hemos sumado nuevos compañeros, formado nuevas alianzas, ampliado nuestros programas educativos, y se planean presentaciones para las próximas conferencias de Estocolmo y Rotterdam. También, estamos anticipando la publicación de varios manuscritos de nuestros grupos de trabajo. Un éxito del pasado mes de diciembre es la participación del IPC en Londres como socio principal en el patrocinio del séptimo Congreso Internacional “Psoriasis: del Gen a la Clínica”, una reunión trienal con expertos de todo el mundo. El IPC presentó un poster (página 24) que muestra los resultados de nuestra encuesta Delphi de prioridades de investigación. El IPC también presentó un resumen (página 23) de nuestro Proyecto Chip Exoma, que utilizó secuenciación del exoma para examinar el rol de las variantes que codifican proteínas funcionales en la susceptibilidad a psoriasis. Véase el reporte del Dr. Satveer K. Mahil en la página 17.
•D amos la bienvenida a nueve nuevos colegas: siete consejeros (página 37), un miembro de la junta directiva Dr. Ricardo Romiti, y a la nueva directora científica Joelle van der Walt, PhD. •E ste número inicia una colaboración con Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology. La Revisión de Psoriasis ahora se incluye como un suplemento semestral de JCAD, ampliando su distribución y los lectores. Damos la bienvenida a nuestros nuevos lectores y esperamos que la Revisión de Psoriasis sea útil e informativa. •A umentaremos nuestra difusión a los consejeros con el futuro Psoriasis Advisor, un “e-alert” en línea mensual. •N uestra sección “Top 5” ofrece revisiones de artículos clínicos y de investigación publicados entre julio y diciembre de 2014. • I nforme de la escritora/médico Dra. Jessica M. Donigan de las presentaciones relacionadas con psoriasis en la 73ª Reunión Anual de la Academia Americana de Dermatología (AAD) en marzo. Con los mejores deseos,
También en este número: •C ontinuamos celebrando el 10º aniversario de IPC con una sección especial (página 27) centrada en las personas - miembros del consejo directivo, consejeros, personal y miembros corporativos - que ayudan a hacer del IPC una organización mundial preeminente en psoriasis.
2
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
Chris Griffiths Presidente, International Psoriasis Council Manchester, Reino Unido
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
REVISIÓN SEMESTRAL DEL IPC DE LOS CINCO ARTÍCULOS MÁS IMPORTANTES: JULIO-DICIEMBRE 2014 Cont. de página 1 el 82% alcanzó PASI 100). Cada grupo tuvo tasas de respuesta similares en la semana 52 de OLE, independientemente de la dosis en el ensayo randomizado, placebo-controlado. No hubo eventos adversos inesperados durante el año de tratamiento. La tasa de incidencia de eventos adversos ajustada a la exposición fue 0,47 y para los eventos adversos graves fue 0,06 por paciente-año durante el OLE. COMENTARIO Nuestra comprensión de la patogénesis de la psoriasis ha avanzado rápidamente durante la última década con la introducción de los bloqueadores de TNF, IL-12/23, y ahora IL-17. El rol fundamental de la vía Th17 no sólo se ha reconocido, sino también se ha explorado para el desarrollo de fármacos. Como mecanismo de acción, ixekizumab neutraliza homodímeros de IL17A y heterodímeros de IL17A / F. Su vida media es de 10,5 días. Este estudio contribuye a nuestro conocimiento de forma importante. Aunque el tamaño de la muestra es pequeño, el estudio muestra que los resultados de mantención al año con ixekizumab
son excelentes. Específicamente, quienes respondieron inicialmente a ixekizumab durante las primeras 16 semanas mantuvieron una respuesta contundente a lo largo del período de un año sin eventos adversos inesperados. En general, ixekizumab parece ser un anticuerpo monoclonal altamente eficaz anti-IL-17A en psoriasis moderada a severa. Será una adición valiosa para el tratamiento de la psoriasis moderada a severa y permitirá a los pacientes lograr mejoría total o parcial de forma rápida y sostenida. ACTUALIZACION: Desde la publicación de este estudio por Gordon y cols. se han divulgado datos del estudio fase 3. En la Reunión de la Academia Americana de Dermatología de marzo, se presentaron resultados de un estudio de 60 semanas, doble ciego, de fase 3 de inducción y suspensión randomizada de ixekizumab. El estudio mostró una respuesta positiva a la droga y un perfil de seguridad aceptable. (Consulte la página 8, “Informe de la 73ª Reunión Anual de la Academia Americana de Dermatología” para obtener más información acerca de este estudio). ~AA
Para copias adicionales de la Revisión de Psoriasis del IPC o para saber más sobre el IPC, por favor visite www.psoriasiscouncil.org. CONSEJO DIRECTIVO DEL IPC Directores Christopher EM Griffiths, Presidente, Reino Unido Alexa B. Kimball, Vice Presidente & PresidenteElecto, Estados Unidos Hervé Bachelez, Secretario, Francia Craig L. Leonardi, Tesorero, Estados Unidos Steve O’Dell, Director Ejecutivo, Estados Unidos Miembros Jonathan Barker, Reino Unido Robert Holland III, Estados Unidos Alan Menter, Presidente Fundador, Estados Unidos Ricardo Romiti, Brasil Bruce Strober, Estados Unidos
Peter van de Kerkhof, Past President inmediato, Holanda CONSEJEROS DEL IPC África
Egipto Mahira Hamdy El Sayed Sudáfrica Gail Todd Asia-Australia
India Murlidhar Rajagopalan Israel Arnon D. Cohen Japón Hidemi Nakagawa Filipinas Vermén Verallo-Rowell Singapur Colin Theng Australia Peter Foley
Europa
Austria Georg Stingl Robert Strohal Dinamarca Lars Iversen Lone Skov Claus Zachariae Francia J.P. Ortonne Carle Paul Alemania Matthias Augustin Ulrich Mrowietz Alexander Nast Jörg Prinz Kristian Reich Robert Sabat Wolfram Sterry Diamant Thaçi Irlanda Brian Kirby Italia Sergio Chimenti Alberto Giannetti Giampiero Girolomoni
Paolo Gisondi Luigi Naldi Carlo Pincelli
Holanda Menno Alexander de Rie Elke MGJ de Jong Errol Prens Marieke B. Seyger España Esteban Dauden Carlos Ferrándiz Lluís Puig Sanz Suecia Mona Ståhle Suiza Wolf-Henning Boehncke Michel Gilliet Reino Unido Ian Bruce Christine Bundy Arthur David Burden Robert Chalmers Andrew Finlay Elise Kleyn Ruth Murphy Frank O. Nestle
Anthony Ormerod Nick Reynolds Catherine Smith Richard Warren Helen Young América del Norte
Canadá Robert Bissonnette Marc Bourcier Wayne Gulliver Charles W. Lynde Richard Langley Yves Poulin Ronald Vender Estados Unidos April Armstrong Andrew Blauvelt Clay Cockerell Kevin Cooper JT Elder Charles Ellis Joel Gelfand Kenneth Gordon Alice Gottlieb Johann Gudjonsson Francisco Kerdel
Gerald Krueger James Krueger Mark Lebwohl Nehal Mehta Amy Paller David Pariser Mark Pittelkow Caitriona Ryan Linda Stein Gold Nicole L. Ward Jashin Wu América Latina
Argentina Edgardo Chouela Cristina Echeverría Fernando Stengel Brasil Gladys Aires-Martins André Vicente Esteves de Carvalho Chile Claudia de la Cruz Fernando Valenzuela Colombia César Gonzalez
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
3
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
REVISIÓN SEMESTRAL DEL IPC DE LOS CINCO ARTÍCULOS MÁS IMPORTANTES: JULIO-DICIEMBRE 2014 2. Centrarse en el autoantígeno LL37 podría apuntar a un nuevo camino de investigación en la búsqueda de la génesis de la psoriasis The antimicrobial peptide LL37 is a T-cell autoantigen in psoriasis. Lande R, Botti E, Jandus C, et al. Nat Commun. 2014 Dec 3;5:5621. doi: 10.1038/ncomms6621.
Resumen El péptido antimicrobiano LL37 es sobre-expresado en psoriasis junto con muchos otros péptidos antimicrobianos como parte de la defensa innata de la piel contra infecciones. El estudio mostró que LL37 indujo proliferación de células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) en el 46% de los sujetos con psoriasis. Esto se correlacionó con la severidad de la enfermedad, y aumentó a 75% en los pacientes con Índice de Actividad y Severidad de Psoriasis (PASI)> 10. Los controles demostraron que esto es una respuesta específica de la enfermedad a la secuencia de LL37 y no una respuesta genérica a los péptidos antimicrobianos (AMPs). Esta respuesta no se observa en esclerodermia, erisipela, dermatitis atópica, o en controles sanos. La estimulación con LL37 se asoció con la secreción de citoquinas claves implicadas en psoriasis, con producción de IFN en 100% de los pacientes, IL-22 en 45%, IL-21 en 21% e IL-17 en 13%. Sin embargo, esto puede estar subestimado por los ensayos con ELISA, ya que por tinción intracelular se encontró IL-17 en el 75% de los pacientes. La especificidad para psoriasis y un mecanismo para la respuesta autoinmune adaptativa se apoyan por la demostración de la unión al HLA de clase 1 Cw6 * 02, el cual tiene una fuerte vinculación genética con psoriasis. Clones de linfocitos T que responden a LL37 mostraron restricción HLA, incluyendo la demostración de la capacidad de HLA de clase 1 Cw6 * 02 para presentar LL37 a linfocitos T CD * +. Finalmente, el artículo describe el mapeo de múltiples epítopes de LL37 que muestran inmunogenicidad a través de varios alelos HLA. Estos clones también mostraron ser fenotipos efectores, con los receptores para homing cutáneo que los dirigen hacia la piel. Usando tinción de tetrámero, linfocitos T LL37 específicos fueron identificados claramente en 3 pacientes con psoriasis y no en controles. COMENTARIO Si bien el concepto de la psoriasis como una enfermedad autoinmune es apoyado por toda la evidencia, el autoantígeno responsable ha sido difícil de identificar. Hasta ahora, el concepto de autoinmunidad en psoriasis se ha centrado alrededor del mimetismo molecular, en el cual las proteínas M del estreptococo en la superficie de los
4
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
patógenos expresan epítopes que imitan la queratina, de tal manera que la respuesta a patógenos desencadena la autoinmunidad. El contendiente más fuerte es la queratina 17, que tiene similitudes moleculares a proteínas capsulares estreptocócicas M. Por otro lado, en este estudio por Lande, su posible importancia o relevancia se evidenció en el 26% de los sujetos, que portaban autorreactividad a queratina 17. Este trabajo es un estudio histórico y un avance significativo en nuestra comprensión de la psoriasis como enfermedad autoinmune. Los autores identificaron convincentemente un importante autoantígeno y esto representa la mejor evidencia hasta la fecha de un autoantígeno específico para la psoriasis. Se presenta un escenario diferente al mimetismo molecular, en el cual un péptido antimicrobiano es sobre-expresado de forma continua y tal vez constitutiva, y forma complejos con ácidos nucleicos extracelular, activando la inmunidad innata a través de toll-like receptors en las células dendríticas. La molécula LL37 es “promiscua” en su afinidad por la unión a HLA-DR, lo que lleva a una ruptura en la tolerancia y la formación de las células T autorreactivas de ambos linajes CD4 y CD8, las que son conducidas hacia la piel y pueden inducir o contribuir a la señales inflamatorias características de la enfermedad. Si, en vez de apuntar a la respuesta inflamatoria se pudiera bloquear LL37, o inducir tolerancia a este antígeno, podríamos prever un tratamiento específico que no tenga el efecto inmunosupresores colateral. No está claro en qué etapa del desarrollo de la psoriasis este mecanismo entra en juego. La menor incidencia en psoriasis leve sugiere que puede desarrollarse como refuerzo de la amplificación de la inflamación cuando la enfermedad se vuelve más severa. Sin embargo, la sensibilidad de detección podría ser menor en psoriasis leve. Será importante replicar el trabajo y buscar otros antígenos relacionados con vías similares de la inmunidad innata, toll-like receptors y/o ácidos nucleicos propios que puedan entregar explicaciones similares para el resto (25% a 50%) de los pacientes sin reactividad a LL37. Lande y cols, también investigaron otros AMPs sin encontrar asociación. Su grupo ha abierto la puerta a una nueva línea de investigación en la escurridiza génesis de la psoriasis. ~AO
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
REVISIÓN SEMESTRAL DEL IPC DE LOS CINCO ARTÍCULOS MÁS IMPORTANTES: JULIO-DICIEMBRE 2014 3. Secukinumab, un inhibidor de IL-17A, logra una mejoría impresionante de la psoriasis en placas en dos ensayos de fase 3 Secukinumab in plaque psoriasis—results of two phase 3 trials. Langley RG, Elewski BE, Lebwohl M, et al. N Engl J Med. 2014 Vol. 371, 326-338.
Resumen Dr. Langley y colegas publicaron un paper histórico en New England Journal of Medicine que suma a nuestro arsenal terapéutico en psoriasis un inhibidor de IL-17. Estudios previos han demostrado que interleuquina-17A, una citoquina proinflamatoria, juega un papel crucial en la patogénesis de la psoriasis. Secukinumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano anti-interleuquina 17A que se une a ella y la neutraliza. En este artículo, los investigadores evaluaron la eficacia y seguridad de secukinumab en psoriasis moderada a severa en dos estudios fase 3: ERASURE (secukinumab vs placebo) y FIXTURE (secukinumab vs etanercept y placebo). Ambos estudios fueron multicéntricos, randomizados, doble ciego, placebo-controlados. Los estudios consistieron en un período de inducción de 12 semanas, un período de mantenimiento de 40 semanas y un período de seguimiento de 8 semanas. En el estudio ERASURE, la proporción de pacientes que alcanzaron al menos respuesta PASI 75 en la semana 12 fue 81,6% con 300 mg de secukinumab, 71,6% con 150 mg de secukinumab y 4,5% con placebo. En el estudio FIXTURE, las tasas de PASI 75 fueron 77,1% con 300 mg de secukinumab, 67,0% con 150 mg de secukinumab, 44,0% con etanercept y 4,9% con placebo (p <0.001 para cada dosis de secukinumab vs comparadores). En la escala Evaluación Global del Investigador (IGA) de 5 puntos, la proporción de pacientes con puntaje IGA de 0 o 1 fue significativamente mayor en cada una de las dosis de secukinumab comparadas con etanercept o placebo. Es importante destacar que la reducción en la escala de evaluación del investigador se acompañó de una reducción en los síntomas reportados por los pacientes (picazón, dolor y descamación). Con respecto a los eventos adversos, las tasas de infección fueron mayores con secukinumab en comparación con placebo y similares con etanercept. Parece haber una relación dosis-respuesta para las tasas de infección por candida entre los dos grupos con secukinumab. La tasa de formación de
anticuerpos anti-secukinumab fue muy baja entre 0,3% y 0,4%. La presencia de anticuerpos anti-secukinumab no parece asociarse con reducción de eficacia. COMENTARIO La adopción de secukinumab para el tratamiento de la psoriasis está aumentando rápidamente. Esto es principalmente debido a su eficacia y perfil de seguridad aceptable. Entre los biológicos aprobados actualmente por la FDA, secukinumab parece liderar sobre otros medicamentos biológicos, probablemente debido a su fuerte eficacia basada en sus estudios de efectividad comparativa. Los estudios en este artículo mostraron que IL-17A parece ser crítica en la patogénesis de la psoriasis. El bloqueo del ligando IL-17A, mecanismo de acción de secukinumab, produce una impresionante mejoría de la psoriasis en placas y se asocia con un perfil de seguridad aceptable. Sin embargo, persisten algunas observaciones notables. En primer lugar, la población de estudio de secukinumab en general tiene un menor peso corporal promedio en comparación con los estudios pivótales de los biológicos anteriores. En segundo lugar, la proporción de pacientes no tratados previamente con biológicos (naive) en los ensayos con secukinumab es más alta que en los ensayos clínicos pivótales con ustekinuamb, lo que podría contribuir a su buena respuesta general. Mayor área de superficie corporal basal comprometida y menor proporción de pacientes con artritis psoriática en comparación con estudios fase 3 anteriores con otros biológicos también son notables. Por último, la persistencia del efecto de secukinumab más allá de 40 semanas es desconocida. La seguridad de secukinumab parece ser aceptable en este momento, pero seguimiento continuo será necesario para determinar su seguridad a largo plazo. ACTUALIZACIÓN: En la Reunión de la Academia Americana de Dermatología en marzo pasado, los investigadores presentaron los resultados de CLEAR, un estudio fase 3b que muestra que el perfil de seguridad de secukinumab es similar al de ustekinumab y es consistente con el perfil de seguridad observado en ensayos previos fase 3 con secukinumab. (Leer más sobre el estudio CLEAR en bit.ly/1Bv4hvO. ~AA
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
5
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
REVISIÓN SEMESTRAL DEL IPC DE LOS CINCO ARTÍCULOS MÁS IMPORTANTES: JULIO-DICIEMBRE 2014 4. Ponesimod oral muestra beneficio clínico en ensayo fase 2 para el tratamiento de psoriasis en placas moderada a severa Oral ponesimod in patients with chronic plaque psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Vaclavkova A, Chimenti S, Arenberger P, et al. Lancet, 2014 Dec 6;384(9959):2036-45. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60803-5. Epub 2014 Aug 10.
Resumen Tratamientos orales avanzados para psoriasis están emergiendo rápidamente. Acontecimientos recientes son la aprobación de apremilast y tofacitinib para enfermedades autoinmunes. Un nuevo agente, ponesimod, parece actuar a través de un mecanismo diferente al de apremilast y tofacitinib. Ponesimod es un antagonista funcional del receptor de esfingosina-1-fosfato 1 (S1PR1). Induce la internalización de S1PR1, lo que conduce a insensibilización de linfocitos T y B a S1P y de este modo impide la salida de linfocitos de los tejidos linfoides secundarios. El secuestro de linfocitos resulta en una reducción reversible del número de linfocitos circulantes. Mientras que ponesimod afecta los linfocitos circulantes, no parece alterar su activación o supervivencia. Estudios previos demuestran que la modulación de S1PR1 tiene potencial para tratar múltiples enfermedades inflamatorias crónicas, incluyendo psoriasis en placa crónica moderada a severa. Vaclavkova y cols. evaluaron la eficacia, seguridad y tolerabilidad de ponesimod oral en pacientes con psoriasis en placa moderada a severa en un ensayo fase 2, randomizado, doble ciego, placebo-controlado. Se estudiaron pacientes con puntuación PASI mayor de 10 que fueron sometidos a dos periodos de randomización. En el primer periodo, los participantes recibieron ponesimod o placebo durante una fase de inducción de 16 semanas. Los pacientes con reducción de al menos 50% en la puntuación PASI a las 16 semanas y que estaban recibiendo el tratamiento fueron re-randomizados a recibir terapia de mantención con ponesimod o placebo hasta la semana 28. El criterio de valoración principal del estudio fue reducción en la puntuación PASI de al menos 75% desde la línea basal en la semana 16. Los resultados mostraron que significativamente más pacientes en los dos grupos con ponesimod alcanzaron al menos 75% de mejoría en la semana 16 en comparación con el grupo placebo. Específicamente, PASI 75 se logró en la semana 16 en 46,0% de los que recibieron 20 mg de ponesimod, 48,1% de los que recibieron 40 mg y 13,4% con placebo. Se observaron efectos
6
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
positivos de ponesimod desde las 3 semanas de tratamiento y beneficio gradualmente creciente durante la terapia de mantención. Los efectos adversos asociados con ponesimod incluyen mareos, disnea y elevación de las enzimas hepáticas. Las limitaciones del estudio incluyen tratamiento a corto plazo en una población altamente seleccionada y que la tasa de respuesta en el grupo placebo parece ser más alta que en otros estudios fase 2 en pacientes con psoriasis moderada a severa. COMENTARIO Es alentador ver la aparición de nuevos tratamientos orales para el manejo de la psoriasis. Debido a que algunos pacientes pueden temer a las agujas o tienen contraindicaciones para medicamentos biológicos. Los tratamientos orales avanzados ofrecen alternativas viables a las terapias existentes. Con el advenimiento de Apremilast y la potencial aprobación de tofacitinib en psoriasis, es un campo que está creciendo rápidamente. El mecanismo de acción de ponesimod es primero-en-su-clase en el tratamiento de psoriasis y su eficacia proporciona luz sobre el rol del receptor 1 de esfingosina 1-fosfato (S1PR1) en la patogénesis de la psoriasis. El mecanismo de ponesimod también podría ser útil en otras enfermedades inflamatorias crónicas donde se desea el secuestro de linfocitos, como en esclerosis múltiple. Un estudio fase 2 mostró que ponesimod indujo reducción dosis dependiente en la actividad inflamatoria cerebral. Debido a que la psoriasis es una enfermedad crónica, la terapia a largo plazo debe ofrecer resultados sostenibles y un perfil de seguridad aceptable. Esta investigación sugiere que ponesimod es eficaz en el tratamiento de psoriasis en placas crónica moderada a severa. Los eventos adversos de ponesimod necesitan ser confirmados y explorados más a fondo en estudios más grandes. En resumen, ponesimod representa un prometedor nuevo agente con un mecanismo de acción único, a través de su acción sobre S1PR1. Estudios más amplios son necesarios para determinar la dosis óptima de ponesimod en psoriasis, así como su perfil de seguridad. ~AA
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
REVISIÓN SEMESTRAL DEL IPC DE LOS CINCO ARTÍCULOS MÁS IMPORTANTES: JULIO-DICIEMBRE 2014 5. Dos subtipos de células dendríticas parecen tener funciones específicas en la iniciación y progresión de la psoriasis Specific roles for dendritic cell subsets during initiation and progression of psoriasis. Glitzner E, Korosec A, Brunner PM, et al. EMBO Mol Med. 2014 Sep 12;6(10):1312-27. doi: 10.15252/emmm.201404114.
Resumen Las células dendríticas dérmicas representan una importante fuente de IL-23, responsable del mantenimiento de linfocitos T productores de IL-17 e IL-22 (linfocitos Th17). Las células dendríticas dérmicas plasmocitoides (pDC) han sido postuladas como importantes iniciadoras. En este estudio se utilizaron biopsias de pacientes, un modelo murino de inflamación inducida por imiquimod y un modelo en ratones DKO* para examinar las funciones de las células de Langerhans epidérmicas (LC) y pDCs dérmicas en la iniciación de psoriasis/condiciones parecidas a la psoriasis. Los autores encontraron un aumento notable en pDCs en psoriasis y en los modelos, mientras que las CL se redujeron drásticamente. Se estudió el efecto de la depleción de cada tipo de célula dendrítica en el modelo DKO*. La depleción de LC antes de la iniciación del modelo mostró reducción de la severidad, pero la depleción durante la enfermedad, produjo exacerbación de las características psoriáticas. La depleción de pDC atenuó el inicio en el modelo murino DKO* y no influenció la progresión del fenotipo de la enfermedad. Sin embargo, estos resultados no se replicaron en el modelo con imiquimod. Los autores también investigaron el mecanismo por el cual las CL mejoran y pDCs inducen inflamación psoriática, y encontraron que estos cambios se relacionan con la secreción de IL-23, mejorando con pre-tratamiento con el anticuerpo anti IL-23. Los linfocitos T reguladores no estuvieron involucrados en la actividad moduladora de las DC. Las CLs tuvieron, además, un efecto anti-inflamatorio en psoriasis activa, que demostró ser mediado por IL-10.
COMENTARIO Los subtipos de células dendríticas son numerosos y difíciles de estudiar in vivo, ya que se requieren grandes muestras de piel. Además de las células dendríticas convencionales, tales como células de Langerhans, existen DCs dérmicas Langerin-positivas que participan en la iniciación de las respuestas Th1 y Th17; células Langerin-negativas implicadas en la iniciación de respuestas CD8; y más recientemente caracterizadas TipDCs productoras de TNF-α / iNOS, slanDCs, las cuales son células dendríticas inflamatorias humanas, caracterizadas por la expresión específica de carbohidratos 6-sulfo LacNAc. Las DCs plasmacitoides tienen tradicionalmente una función pro-inflamatoria, pero en el medio adecuado pueden convertirse en tolerogénicas, por ejemplo, bajo la influencia de la vitamina D. Sin lugar a dudas, las DCs tienen un rol importante en la iniciación y mantenimiento de las lesiones, pero las interacciones de los subtipos y los mecanismos involucrados son probablemente muy complejos. Los modelos animales sólo proporcionan la oportunidad de investigar ciertos elementos de los posibles mecanismos, con diferentes respuestas dependiendo del modelo utilizado. A pesar de la incertidumbre en cuanto a su rol en psoriasis, existen hallazgos emergentes e importantes. En este trabajo, en especial, donde la depleción de las células de Langerhans y/o la presencia de pDCs actuaron a través de IL-23 para aumentar la inflamación en psoriasis. Sin embargo, las LCs tienen una función de yin-yang necesaria para la iniciación de la inflamación psoriática, pero luego migran o desaparecen de la lesión. Una vez que la inflamación se ha establecido, el ejercer una función anti-inflamatoria reguladora puede ser importante para la resolución. El resultado final podría ser que las LCs sean anti-inflamatorias durante la enfermedad activa y las pDCs estén involucradas en la iniciación de la enfermedad, al menos desde las inferencias extraídas de estos modelos. ~AO ■
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
7
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
FOCO EN PSORIASIS: INFORME DE LA 73ª REUNIÓN ANUAL DE LA ACADEMIA AMERICANA DE DERMATOLOGÍA Los temas relacionados con psoriasis incluyeron: terapias dirigidas, seguridad de los agentes biológicos y comorbilidades Por Jessica M. Donigan, MD La escritora colaboradora, Dra. Jessica Donigan completó recientemente un año de beca de investigación clínica bajo la supervisión de la Dra. Alexa Kimball en el Hospital General de Massachusetts y ahora es residente de dermatología de primer año en la Universidad de Utah. Obtuvo una licenciatura en ciencias ambientales de la Universidad de Redlands y recibió su grado de doctora en medicina de Escuela de Medicina de la Universidad de Hawai John A. Burns. Psoriasis y sus comorbilidades fueron el tema de varias de las sesiones en la 73ª reunión anual de la Academia Americana de Dermatología (AAD), celebrada en San Francisco, Calif., Marzo de 2015. A continuación se presenta un resumen de los aspectos principales que se discutieron.
Nuevas terapias en psoriasis
A medida que crece el conocimiento sobre los mediadores que juegan un rol en la patogénesis de la psoriasis, terapias más específicas se hacen disponibles.
Terapias dirigidas contra TNF-α Como fueron los primeros en llegar al mundo de la psoriasis, los inhibidores de TNF-α no parecen ser nuevos actores. Sin embargo, certolizumab, un inhibidor de TNF pegilado inicialmente aprobado para enfermedad de Crohn y luego para artritis psoriática, se encuentra actualmente ensayo clínico fase 3 para psoriasis y ha mostrado una tasa de respuesta PASI 75 del 83%, sin problemas de seguridad inesperados.1 Como resultado de su pegilación, podría haber menos formación de anticuerpos anti-droga y, por lo tanto, menores tasas de inmunogenicidad y pérdida de respuesta que con los otros inhibidores de TNF-α.2 Terapias dirigidas contra IL-23 Ustekinumab, un inhibidor de la subunidad p40 común de IL-12 y 23, ha sido una adición posterior al arsenal de tratamientos biológicos para psoriasis. Nuevos esfuerzos de desarrollo se centran en agentes que se unen sólo la subunidad p19, inhibiendo sólo a IL-23. Guselkumab es uno de estos agentes y ha mostrado tasa de respuesta PASI75 de 81% en la semana 16.3 8
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
Otro agente anti-IL-23 actualmente en estudio es tildrakizumab que ha mostrado un PASI 75 de 78% y PASI 90% de 51% en la semana 16.4 Los eventos adversos más frecuentes de ambos, guselkumab y tildrakizumab, han sido nasofaringitis e infecciones del tracto respiratorio superior (IRS). 3,5 Por último, el todavía-sin-nombre BI 655066 ha mostrado una tasa de respuesta PASI 75 de 87% y PASI 90 de 58% en semana 12 con un 33% de pacientes conservando la mejoría después de 66 semanas.6
Terapias dirigidas contra IL-17 Los agentes anti-IL-17 son los más populares en investigación y desarrollo en este momento, probablemente porque todos han mostrado una tasa de respuesta PASI 75 de al menos un 80%, así como altas tasas de PASI 90 y 100. Secukinumab fue un tema de discusión frecuente en la reunión de este año de la AAD. Aprobado en los EE.UU., en enero de 2015 para el tratamiento de psoriasis moderada a severa, secukinumab es único en que la etiqueta recomienda una dosis de 300 mg, pero señala que 150 mg pueden ser aceptables, con el mismo costo para cualquiera de las dosis. La dosis de 300 mg de secukinumab logró tasas de respuesta PASI 75 de 82%, PASI 90 de 60% y PASI 100 de 29% en la semana 12; sin embargo, la eficacia fue menor en pacientes con exposición previa a agentes biológicos. Secukinumab también funciona de forma rápida con una respuesta PASI 50 vista a las tres semanas. Nasofaringitis, dolor de cabeza y diarrea fueron los eventos adversos más comunes. Infección por cándida leve a moderada que respondieron a la terapia estándar, y neutropenia auto-resolutiva también fueron observados.7 Secukinumab también es eficaz en artritis psoriática alcanzando puntuaciones ACR (American College of Rheumatology) 20, 50 y 70 en 50%, 35 % y el 19% de los pacientes, respectivamente.8
Ixekizumab y brodalumab son inhibidores de IL-17 actualmente en ensayos clínicos fase III. En la semana 12, ixekizumab logró tasas de respuestas PASI 75 de 89.1% y PASI 100 de 35.3% con un 77,7% de los pacientes que mantuvieron la respuesta después de 60 semanas. Este medicamento también mostró actuar rápidamente con una diferencia significativa respecto
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
FOCO EN PSORIASIS: INFORME DE LA 73ª REUNIÓN ANUAL DE LA ACADEMIA AMERICANA DE DERMATOLOGÍA a placebo ya en semana 1, con un 50% de respuesta PASI 75 en la semana 4, y un 50% de respuesta PASI 90 en la semana 8. Con la dosis más alta, no hubo pérdida de eficacia en pacientes que ya habían utilizado otros biológicos. Ixekizumab también ha demostrado ser muy eficaz para la psoriasis de cuero cabelludo y ungueal con resolución completa en algunos casos.9 Brodalumab ha mostrado respuestas PASI 75 de 83%, PASI 90 de 70% y PASI 100 de 42% en la semana 12. De manera similar a ixekizumab, brodalumab es de acción rápida, con resultados a las 4 semanas, sin observarse pérdida de eficacia con la exposición previa a biológicos. La respuesta se mantuvo a las 52 semanas, y también hubo mejoría del cuero cabelludo y las uñas.10 ACTUALIZACION: Después que este artículo fue escrito, Amgen detuvo el desarrollo de brodalumab “basada en eventos de la ideación suicida en el programa de brodalumab”, según un comunicado de la compañía.
Terapias Orales Apremilast es un inhibidor oral de PDE-4 ya aprobado en EE.UU. y Europa para el tratamiento de psoriasis y artritis psoriática. En la semana 16, apremilast tuvo una respuesta PASI 75 de 33% 11 y fue también eficaz en psoriasis palmoplantar y de cuero cabelludo con 65% y 41% de pacientes con mejoría completa o casi completa, respectivamente.12 Apremilast también es eficaz en psoriasis ungueal con 44,6% de los pacientes con puntuación Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI) 50 en la semana 16.12 Una ventaja importante de apremilast es que no requiere monitoreo de laboratorio. Cabe señalar que en pacientes con insuficiencia renal grave, la dosificación recomendada es sólo una vez al día, en lugar de dos.13 Los eventos adversos más comunes fueron náuseas, diarrea, nasofaringitis e IRAs.11,12 Los efectos secundarios gastrointestinales se resuelven espontáneamente con el tiempo y se pueden reducir con titulación de la dosis. Se ha observado pérdida de peso de hasta el 5% respecto al basal, independientemente de los efectos gastrointestinales. La incidencia de la pérdida de peso no aumenta con el tiempo de exposición.14 Tofacitinib es un inhibidor oral de JAK actualmente aprobado en EE.UU. y varios otros países para el tratamiento de artritis reumatoide (AR) y en estudios fase 3 para el tratamiento de psoriasis. Tofacitinib ha mostrado tasas de respuesta PASI 75 de 59% y PASI 90 de 39% en la semana 16, y también se ha demostrado efectivo en psoriasis ungueal. Los eventos adversos más comunes fueron nasofaringitis y cefalea. Otros
eventos adversos fueron hiperlipidemia, mayor tasa de infecciones severas (especialmente reactivación de herpes zoster) y cáncer de piel no melanoma (CPNM).15 Alguna vez se pensó que la mejoría completa de la psoriasis no era una expectativa realista de tratamiento. Sin embargo, el número (de los pacientes) necesarios a tratar (NNT) para alcanzar PASI 75 y 90 continuamente ha disminuido con cada generación sucesiva de agentes biológicos. Además, tasas de respuesta PASI 100 se ven con algunas de las nuevas terapias. Por lo tanto, la mejoría completa puede ser un objetivo terapéutico.16
Perfil de seguridad de los agentes biológicos
Actualmente existen múltiples estudios de seguridad a largo plazo de los agentes biológicos utilizados en psoriasis. Muchos de estos son reportes de grandes registros prospectivos multicéntricos, como Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR), que evalúa la seguridad de los agentes sistémicos y biológicos; OBSERVE-5, que estudia la seguridad de etanercept; y ESPRIT, que recopila datos de seguridad a largo plazo de adalimumab. Para promover estos esfuerzos, se animó a los asistentes para participar en el Programa de Recolección de Datos Corrona, un registro establecido por la National Psoriasis Foundation (NPF) y Corrona LLC, una compañía de investigación reumatológica, con el objetivo de contribuir a la educación y el conocimiento clínico de la psoriasis.
La respuesta PASI 100 (que se ha visto) con algunos de los nuevos tratamientos significa que la mejoría completa ahora puede ser un objetivo terapéutico en psoriasis. Infección Los datos de PSOLAR han demostrado que, como grupo, los biológicos no aumentan el riesgo de infección comparados con los agentes sistémicos clásicos. Sin embargo, cuando se analizan por separado los diferentes agentes, se observan mayores tasas de infecciones graves con infliximab (2,5%) y adalimumab (2%) que con etanercept (1,5%), ustekinumab (0,8%) o agentes no biológicos (≤1.3%).17 En OBSERVE-5 no hubo mayor riesgo de infección en pacientes tratados con etanercept en comparación con no-biológicos o fototerapia.18 Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
9
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
FOCO EN PSORIASIS: INFORME DE LA 73ª REUNIÓN ANUAL DE LA ACADEMIA AMERICANA DE DERMATOLOGÍA En ESPRIT la mayoría de los pacientes no tuvieron infecciones serias con una tasa de infecciones oportunistas <0,1%. Curiosamente, la tasa de infecciones graves fue mayor en el primer año de tratamiento, pero más baja y estable en los pacientes que recibieron adalimumab más de un año.19 Adicionalmente, en un reporte de seguridad a largo plazo de adalimumab por Leonardi y cols,20 no hubo aumento del riesgo de infecciones graves en el tiempo y ningún paciente murió a causa de una infección grave.
Eventos adversos cardiovasculares mayores En los ensayos clínicos tempranos se observó riesgo de eventos adversos cardiovasculares mayores (MACE) con ustekinumab, pero los ensayos más grandes no mostraron estos eventos.21 El análisis de PSOLAR no mostró aumento del riesgo estadísticamente significativo de MACE con ninguno de los agentes biológicos.22 En ESPRIT, la mayoría de los pacientes permanecieron libres de eventos cardiovasculares con una incidencia de <1%. Además, las tasas de incidencia de todos los eventos cardiovasculares se mantuvieron estables con diferentes duraciones de exposición a adalimumab.23 Neoplasia En los análisis de los datos de PSOLAR, las tasas de tumores malignos (excluyendo cáncer de piel no melanoma - CPNM) fueron comparables entre los grupos de tratamiento (0,5 a 0,81%), con una incidencia comparable a lo esperado en la población general. 24 OBSERVE-5 también mostró que las tasas de neoplasias no fueron mayores de lo esperado en relación con los datos de MarketScan, incluyendo linfomas y CPNM.18 En ESPRIT, la mayoría de los pacientes permanecieron libres de tumores malignos. CPNM se reportó en 1,1% de los pacientes con incidencia de carcinoma espinocelular (SCC) comparable a la de carcinoma basocelular. Se observó melanoma en 0,2%, linfoma en <0,1%, y otros tumores malignos en 0,9% de los pacientes. La tasa de tumores malignos se mantuvo estable en pacientes con diferentes duraciones de exposición a adalimumab.25 Leonardi y cols20 también observaron un leve aumento en CPNM (0,7 a 0,8%) en pacientes en adalimumab, pero sin aumento de otros tumores malignos. Además de los datos presentados de los distintos registros, el Dr. John Koo de la Universidad de California San Francisco presentó los resultados de un proyecto que busca consistentemente los eventos adversos estadísticamente significativos con agentes biológicos en psoriasis. El laboratorio del Dr. Koo encontró que los eventos adversos consistentemente significativos incluyeron reacciones en 10
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
el sitio de inyección de etanercept y CPNM e infecciones respiratorias altas con adalimumab. Efectos adversos significativos no consistentes incluyen SCC y cefalea con etanercept. No hubo eventos significativos con ustekinumab.26 Los beneficios de los agentes biológicos generalmente superan los riesgos. Sin embargo, los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad de infección e instruidos para suspender el agente biológico hasta que la infección se haya resuelto. Del mismo modo, se deben discutir el aumento del riesgo de CPNM y la importancia de la protección contra la luz ultravioleta (UV). Con los actuales perfiles de seguridad de los agentes biológicos disponibles y utilizados comúnmente, no existe razón para que un paciente sea sub-tratado.26
Alguna vez se pensó que la Psoriasis se limitaba a la piel, pero ahora sabemos que es una enfermedad inflamatoria sistémica con varias comorbilidades bien establecidas y emergentes. Comorbilidades en Psoriasis
Alguna vez se pensó que la Psoriasis se limitaba a la piel, pero ahora se sabe que es una enfermedad inflamatoria sistémica con varias comorbilidades bien establecidas y emergentes.
Artritis psoriática A pesar de la prevalencia de artritis en pacientes con psoriasis, muchos pacientes tienen artritis no diagnosticada. El personal de salud debe preguntar sobre dolor articular, rigidez e hinchazón. Los expositores hicieron hincapié en la importancia de examinar todas las articulaciones, incluidas las de los pies, ya que el diagnóstico precoz de artritis psoriática es crítico debido a la posibilidad de artropatía erosiva discapacitante y el daño articular permanente. Enfermedad cardiomatabólica Un elevado riesgo de MACE se ha observado en pacientes con psoriasis grave, posiblemente debido a mediadores inflamatorios comunes, incluyendo IL-1 y TNF-α. Los pacientes con psoriasis han mostrado tener una mayor carga de placas coronarias no calcificadas inestables que conduce a un mayor riesgo de infarto al miocardio (IM).27 Sin embargo,
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
FOCO EN PSORIASIS: INFORME DE LA 73ª REUNIÓN ANUAL DE LA ACADEMIA AMERICANA DE DERMATOLOGÍA hay pruebas contradictorias con respecto a la relación entre psoriasis y enfermedad cardiovascular (ECV). Un gran estudio observacional reciente de Parisi y cols27 reportó que la psoriasis no aumentó el riesgo de MACE a corto-mediano plazo (más de 3 a 5 años) después de ajustar por otros factores de riesgo, pero la co-ocurrencia de artritis y psoriasis fue un factor de riesgo independiente.28 Aunque existe incertidumbre sobre la relación exacta entre psoriasis y enfermedad cardiovascular, no hay duda que hay aumento de la prevalencia de síndrome metabólico en pacientes con psoriasis, siendo TNF-α también un mediador en la patogénesis de la resistencia a la insulina. Esta coexistencia con aumento del índice de masa corporal, resistencia a la insulina y función alterada de HDL produce la confusión entre la asociación de enfermedades cardiovasculares y psoriasis,28 ya que estos trastornos pueden contribuir de forma independiente a la formación de placas coronarias.27 Como muchas de las variables cardiometabólicas asociadas a psoriasis son modificables, es imperativo que los pacientes sean examinados para descartar factores de riesgo. Todos los pacientes deberían ser examinados a la edad de 18 años; sin embargo, el examen debería ser considerado desde el inicio de la enfermedad también, dado que la psoriasis de inicio temprano puede conducir a mayor riesgo de ECV.29 La NPF recomienda medición de presión arterial, frecuencia cardíaca e IMC cada dos años, y de glucosa en ayuno y estudio de lípidos cada dos a cinco años, dependiendo de factores de riesgo.30 Si se utiliza la puntuación de riesgo de Framingham para calcular el riesgo a 10 años de eventos adversos cardíacos mayores, se debería agregar un 6,2% adicional a los pacientes con psoriasis.31 Cada componente del síndrome metabólico debe tratarse para conseguir lo óptimo.29
Como muchas de las variables cardiometabólicas asociadas a psoriasis son modificables, es imperativo que los pacientes sean examinados para descartar factores de riesgo. Enfermedad Renal Los pacientes con psoriasis severa tienen 2 veces más riesgo de desarrollar insuficiencia renal crónica (IRC) independiente
de los factores de riesgo tradicionales con un aumento de 4 veces del riego de progresar a insuficiencia renal terminal. Los pacientes más jóvenes tienen mayor riesgo de IRC.32
Apnea del sueño, enfermedad pulmonar Un alto índice de apnea obstructiva del sueño (AOS) se ha reportado en pacientes con psoriasis; sin embargo, el análisis no fue ajustado por los factores de riesgo de AOS como tabaquismo y obesidad.33 En un estudio donde se ajustó por obesidad, se encontró que los pacientes con AOS tuvieron un riesgo 2,3 veces mayor de desarrollar psoriasis.34 Así, se requieren más estudios para determinar la relación entre psoriasis y apnea del sueño. El riesgo ajustado de asma y de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es 1,435 y 2,4 veces36 mayor en pacientes con psoriasis, respectivamente. Efecto de los tratamientos biológicos sobre las comorbilidades El efecto de los tratamientos biológicos en las comorbilidades es un área de creciente interés, en particular sobre las enfermedades cardiovasculares (ECV). Estudios previos en artritis reumatoide (AR) sugieren que los inhibidores de TNF-α podrían reducir el riesgo de infarto al miocardio (IM). Estudios posteriores específicos en psoriasis apoyan esta teoría, reportando enlentecimiento de la progresión de la aterosclerosis37, disminución de la rigidez aórtica38 y reducción en el riesgo de infarto al miocardio.39 Cabe mencionar, que además de los inhibidores de TNF-α; metotrexato y fototerapia también se asocian con un menor riesgo de MACE,39,40 pero no ustekinumab.40 En un estudio realizado por Abuabara y cols, no hubo diferencia significativa en el riesgo de infarto al miocardio entre pacientes que recibieron terapia sistémica o fototerapia después de ajustar por factores de riesgo cardiovascular.41 Además del efecto potencial sobre la ECV, los inhibidores de TNF-α también se han asociado a menor riesgo de diabetes.42 Aunque los inhibidores de TNF-α podrían reducir las enfermedades cardiometabólicas, no se recomienda que se prescriban particularmente por esta razón,43 ya que los efectos cardioprotectores de estos medicamentos se basan en estudios observacionales y se necesitan más datos para demostrar la causalidad. Ensayos clínicos en curso están evaluando el impacto de agentes anti-inflamatorios en inflamación vascular y el riesgo cardiovascular en pacientes con psoriasis, con el objetivo de determinar la causalidad, y deberíamos ver resultados en un futuro cercano.21,27
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
11
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
FOCO EN PSORIASIS: INFORME DE LA 73ª REUNIÓN ANUAL DE LA ACADEMIA AMERICANA DE DERMATOLOGÍA Fototerapia
Aunque los tratamientos para psoriasis se están moviendo hacia terapias más específicas, todavía hay discusión significativa respecto a los enfoques terapéuticos tradicionales, incluyendo la fototerapia. La fototerapia es una modalidad de tratamiento eficaz para psoriasis, pero a la que los residentes de dermatología tienen poca exposición. El cáncer de piel en pacientes de raza blanca es a menudo la principal preocupación. Sin embargo, no hay aumento del riesgo de cáncer de piel con fototerapia UVB44 o PUVA tópica (UVA en combinación con el agente fotosensibilizante - psoraleno).45 Después de más de 200 sesiones, se ha reportado que la PUVA sistémica aumenta el riesgo de SCC y, posiblemente, de melanoma.44,45
Poblaciones Especiales Pacientes pediátricos Como una enfermedad muy visible, la psoriasis puede tener un costo emocional profundo en el desarrollo psicosocial de pacientes pediátricos. Una edad de inicio temprana puede resultar en enfermedad más severa a lo largo de la vida; por esto, podría ser prudente ser más agresivos en el tratamiento de los niños.46 Aunque los agentes tópicos deberían ser de primera línea, agentes sistémicos podrían ser requeridos. Desafortunadamente, existe un número limitado de ensayos clínicos en pacientes pediátricos, especialmente para terapias sistémicas. Etanercept ha mostrado tasa de respuesta PASI 75 de 57% en la semana 12.47 En esta reunión de la AAD, Landells y cols presentaron datos del ensayo CADMUS, un estudio del efecto de ustekinumab en pacientes adolescente con psoriasis. Con dosis estándar, el estudio demostró respuestas PASI 75, PASI 90 y PASI 100 de 80,6%; 61,1% y 38,9% en la semana 12, respectivamente. También se observó una buena respuesta con la mitad de la dosis estándar con respuestas PASI 75, PASI 90 y PASI 100 de 78,4%; 54,1% y 21,6%, respectivamente, pero la respuesta fue mejor sostenida sobre cada intervalo de dosis con la dosis estándar. La respuesta se mantuvo hasta la semana 52 para ambas dosis y no hubo nuevos eventos adversos en esta población de estudio.48 Los expositores esperan con ansias la presentación de un ensayo que compara adalimumab y metotrexato en población pediátrica que se prepara para el Congreso Mundial de Dermatología en junio de 2015.
12
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
Infecciones Si los corticoides tópicos no son adecuados, la fototerapia, acitretín o apremilast pueden ser opciones de tratamiento adecuadas en pacientes con infecciones frecuentes o crónicas.49 Reactivación de hepatitis B ha sido reportada con los inhibidores de TNF-α y la AAD, la Academia Británica de Dermatología (BAD) y las Guías Europeas no recomiendan el uso de estos medicamentos en pacientes con hepatitis B crónica.49 Este no es el caso para hepatitis C, ya que un estudio randomizado, placebo-controlado, concluyó que etanercept disminuye la actividad viral cuando se utiliza como terapia adyuvante a interferón y ribavirina.50 Por esto, la BAD y las Guías Europeas permiten el uso de etanercept en pacientes con hepatitis C si es supervisado adecuadamente, aunque esto no ha sido aprobado por la Food and Drug Administration de los EE.UU.49 Metotrexato, inhibidores de TNF-α e IL-12/23 son terapias adicionales que pueden utilizarse en pacientes que han sido tratados con éxito por tuberculosis.49 Dado que los pacientes con VIH tienen un mayor riesgo basal de infecciones el tratamiento con agentes biológicos podría ser inapropiado. Sin embargo, como se cree que TNF participa en la progresión del VIH, los inhibidores de TNF-α, particularmente etanercept,51 podrían ser beneficiosos en pacientes VIH-positivo, aunque esto no está aprobado por la FDA.49
Como una edad de inicio temprana puede resultar en enfermedad más severa a lo largo de la vida; podría ser prudente ser más agresivos en el tratamiento de los niños. Neoplasia Fototerapia, metotrexato, acitretín y apremilast deberían ser el siguiente paso en el tratamiento de psoriasis refractaria a corticoides tópicos en pacientes con antecedente de neoplasias malignas.49 Sin embargo, historia de malignidad no es necesariamente una contraindicación absoluta para la terapia biológica. Mientras los biológicos se deben evitar en pacientes con neoplasia maligna activa o linfoma, cinco años de remisión podrían ser suficientes para otras neoplasias. Oncología debería estar involucrada y debe tenerse presente la probabilidad de recurrencia.52
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
FOCO EN PSORIASIS: INFORME DE LA 73ª REUNIÓN ANUAL DE LA ACADEMIA AMERICANA DE DERMATOLOGÍA Embarazo Aunque no existen evaluaciones de seguridad de los agentes biológicos en el tratamiento de la psoriasis durante el embarazo, los registros han mostrado que las pacientes que se embarazan durante el tratamiento con biológicos tienen buenos resultados. A pesar de esto, la AAD, la BAD, y las Guías Europeas recomiendan que las terapias biológicas debieran evitarse en embarazos planificados. La fototerapia UVB de banda angosta puede ser efectiva en pacientes sin artritis psoriática, pero podría requerirse ciclosporina en pacientes con artritis, en cuyo caso, es importante trabajar junto al obstetra.49 Cirugía electiva Las guías sugieren suspender los inhibidores de TNF-α cuatro vidas medias antes de la cirugía; sin embargo, evidencia anecdótica ha mostrado que una a dos semanas pueden ser suficientes. Estos agentes se pueden reanudar una o dos semanas después de la cirugía, siempre y cuando haya cicatrización satisfactoria y sin evidencia de infection.49 Vacunas Las vacunas inactivadas son seguras en pacientes con agentes biológicos, aunque la eficacia puede verse comprometida. Las vacunas vivas, sin embargo, están contraindicados y los pacientes deben esperar cuatro vidas medias después de suspender el medicamento antes de recibir una vacuna viva,49 se debe esperar un período de al menos dos o tres meses antes de reanudar el tratamiento.52
Genética de la psoriasis
El conocimiento sobre la genética de la psoriasis es importante para comprender los mecanismos de la enfermedad, para nuevas terapias y puede ser útil en la identificación de subtipos de psoriasis para predecir el pronóstico y la respuesta al tratamiento. En la actualidad se conocen 45 loci genéticos para psoriasis. La mayoría de estos son polimorfismos de un solo nucleótido (SNP), no codificantes, regulatorios, que se asocian a un pequeño aumento de riesgo de desarrollar psoriasis; por lo tanto, se necesita una combinación de ellos para causar la enfermedad. Los genes psoriáticos se agrupan en las vías de TNF-α/NF-κβ, TH17/IL-23 y en las vías de presentación de antígenos. Muchos de estos genes son compartidos con otras enfermedades, como las enfermedades cardiovasculares, como los genes FUT2, UBE2L y SH2B3 comunes en estas condiciones. La edad de inicio también se asocia con diferentes vías, con HLA-Cw6 e IL-22 asociados con psoriasis de inicio temprano,
ERAP1 asociado con inicio entre 10 y 20 años, e IL-1β asociada con inicio después de los 40 años.53
Psoriasis pustular
Además de los conocimientos adquiridos sobre la genética de la psoriasis en placa, ahora sabemos más sobre la genética de la psoriasis pustular. En pacientes con psoriasis pustular generalizada (GPP) refractaria deben considerarse la deficiencia del antagonista del receptor de IL-1 (DIRA) y la deficiencia del antagonista del receptor de IL-36 (DITRA). Ambas son enfermedades autosómicas recesivas raras en las que se observa una erupción cutánea pustular severa; sin embargo, DIRA se presenta en la infancia, mientras que DITRA se puede presentar a cualquier edad. Así no es de sorprender, que los antagonistas del receptor de IL-1 sean eficaces en pacientes con DIRA y también pueden ser efectivos en pacientes con DITRA. Las mutaciones en el gen IL-36RN no sólo se observan en DITRA, sino también en acrodermatitis continua de Hallopeau (ACH) y pustulosis palmoplantar (PPP). Más recientemente, se encontró que el gen AP1S3 desempeña un rol en ACH, GPP, y menos frecuentemente en PPP. También se pueden observar niveles elevados de IL-1 con mutaciones de AP1S3.54
El conocimiento sobre la genética de la psoriasis es importante para comprender los mecanismos de la enfermedad… y puede ayudar en la identificación de subtipos de psoriasis para predecir el pronóstico y la respuesta al tratamiento. Si PPP es una entidad separada o una variante de psoriasis palmoplantar, sigue siendo controvertido. Como la psoriasis palmoplantar, también tiene mayor incidencia en mujeres y una fuerte correlación con tabaquismo. PPP también se ha asociado con enfermedad tiroidea, gingivitis, abscesos dentales y amigdalitis recurrente. Por estas razones, se sugiere en estos pacientes medir la hormona estimulante de la tiroides (TSH), hacer hincapié en dejar de fumar y considerar amigdalectomía. En enfermedad refractaria a corticoides tópicos, las terapias de segunda línea incluyen acitretín, fototerapia, ciclosporina y ustekinumab.55 Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
13
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
FOCO EN PSORIASIS: INFORME DE LA 73ª REUNIÓN ANUAL DE LA ACADEMIA AMERICANA DE DERMATOLOGÍA La psoriasis inducida por inhibidores de TNF-α fue también un tema de discusión. Aunque estos agentes pueden inducir PPP, en algunos casos pueden ser un tratamiento efectivo. Por lo tanto, no es completamente necesario interrumpir estos medicamentos. Antes de interrumpir se pueden utilizar corticoides tópicos por un tiempo adecuado para observar eventual resolución. Si la psoriasis persiste, el agente anti-TNF-α se debe interrumpir. Evidencia anecdótica ha demostrado que el cambio dentro de la misma clase suele ser ineficaz, pero con ustekinumab y terapias no biológicas puede haber beneficio.55,56
Resumen
Nuevas terapias y de investigación en psoriasis fueron los principales puntos de discusión en la 73ª reunión anual de la AAD. El perfil de seguridad de los agentes biológicos disponibles en la actualidad también fue un tema frecuente, y los informes provisorios de grandes registros de pacientes son bastante favorables. Esperamos con ansias nuevos datos sobre el efecto de los tratamientos para psoriasis en las comorbilidades, así como terapias eficaces para psoriasis pediátrica. A medida que más avances se hacen en secuenciación genética, podemos esperar una mayor convergencia de la genética y la terapéutica. Con todos los descubrimientos que se han producido en psoriasis existe un gran potencial para disminuir la carga de esta enfermedad sistémica. La Dra. Donigan desea reconocer a la Dra. Alexa Kimball y al International Psoriasis Council por su ayuda con este artículo. Da las gracias a las siguientes personas por permitir el acceso a los datos y materiales que se presentaron en las sesiones de la AAD: Dres. Robert Bissonnette, Erin Boh, Joel Gelfand, Mark Lebwohl, Craig Leonardi, Henry Lim, Ronald Prussick, Bruce Strober y Jashin Wu. ■
Referencias
1. Ortonne JP, Tasset C, Reich K, Sterry W. Safety and efficacy of subcutaneous certolizumab pegol, a new anti-TNFα monoclonal antibody, in patients with moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: Preliminary results from a double-blind, placebo-controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2007;56[Suppl 2], AB6. 2. Lebwohl M. New and emerging psoriasis therapies. Symposium session at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA. 3. Callis-Duffin K, Gordon K, Wasfi Y, Shen YK. A phase 2 multicenter, randomized, placeo- and active-comparator-controlled, dose-ranging trial to evaluate guselkumab for the treatment of patients with moderate to severe plaque-type psoriasis (X-PLORE). Poster session presented at: 72nd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2014 Mar 21-25; Denver, CO. P8353. 14
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
4. Thaçi D, Papp K, Langley R, et al. MK-3222 (anti-IL-23p19 monoclonal antibody) improves psoriasis in a phase 2b randomized placebocontrolled trial. Poster session presented at: 22nd Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology; 2013 Oct 2-6; Istanbul, Turkey. P1537. 5. Papp K. Monoclonal antibody MK-3222 and chronic plaque psoriasis: phase 2b. Presented at: 71st Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2013 Mar 1-5; Miami Beach, Florida. P1537. 6. Krüger J, Ferris L, Menter A, et al. Rapid, sustained clinical and biologic responses in patients with plaque psoriasis following selective blockade of the IL-23 p19 subunit with BI 655066. Presented at: 23rd Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology; 2014 Oct 8-12; Amsterdam, Netherlands. 7. Langley RG, Elewski BE, Lebwohl M, et al. Secukinumab in plaque psoriasis – results of two phase 3 trials. N Engl J Med. 2014;371(4):32638. 8. Mease P, McInnes IB, Kirkham B, et al. Secukinumab, a human anti-interleukin-17A monoclonal antibody, improves active psoriatic arthritis and inhibits radiographic progression: efficacy and safety data from a phase 3 randomized, multicenter, double-blind, placebocontrolled study. Poster session presented at: American college of Rheumatology Annual Meeting; 2014 Nov 14-19; Boston, MA; P953. 9. Gordon KB. Ixekizumab for treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis: 60-week results from a double-blind phase 3 induction and randomized withdrawal study (UNCOVER-1). Presented at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA. 10. Papp K, Reich K, Leonardi C, et al. Efficacy and safety of brodalumab in patients with moderate to severe plaque psoriasis: results of AMAGINE-1, a phase 3, randomized, double-blind, placebocontrolled study through week 12. Poster session presented at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA. P275 11. Korman NJ, Poulin Y, Griffiths CEM, et al. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis: pooled 16-week efficacy in patient subgroups (ESTEEM 1 and 2). Poster session presented at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA. P1099. 12. Crowley J, Gooderham M, Wasel N, et al. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, in patients with nail, scalp, and palmoplantar psoriasis: 52-week results from the ESTEEM 2 trial. Poster session presented at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA. P894. 13. Otezla (apremilast) [package insert]. Summit, NJ: Celgene; December 2014. 14. Papp KA, Reich K, Sobell JM, et al. Two-year safety of apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, in patients with moderate to severe psoriasis: results from a phase 3, randomized, controlled trial (ESTEEM 1). Poster session presented at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA. P1055.
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
FOCO EN PSORIASIS: INFORME DE LA 73ª REUNIÓN ANUAL DE LA ACADEMIA AMERICANA DE DERMATOLOGÍA 15. Papp KA, Menter A, Abe M, et al. Two phase 3 studies of oral tofacitinib in patients with moderate to severe plaque psoriasis: 16-week efficacy and safety results. Poster session presented at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA. P2020. 16. Leonardi CL. Systemic treatment of psoriasis what’s new as of 1Q2015. Symposium session at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA. 17. Kalb R, Fiorentino D, Lebwohl M, et al. Serious infection events in the psoriasis longitudinal assessment and registry (PSOLAR) study: current status of observations. Poster session presented at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA. P1643. 18. Kimball AB, Rothman KJ, Kricorian G, et al. OBSERVE-5: observational postmarketing safety surveillance registry of etanercept for the treatment of psoriasis final 5-year results. J Am Acad Dermatol. 2015 Jan;72(1):115-22. 19. Papp KA, Bereswill M, Menter A, Teixeira HD. ESPRIT: 10-year post-marketing surveillance registry of adalimumab for moderate to severe psoriasis: all treatment-emergent serious infections at 5-year interim analysis. Poster session presented at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA. P566. 20. Leonardi C, Papp K, Strober B, et al. The long-term safety of adalimumab treatment in moderate to severe psoriasis: a comprehensive analysis of all adalimumab exposure in all clinical trials. Am J Clin Dermatol. 2011;12(5):321-37. 21. Gelfand JM. Impact of psoriasis biologics on cardiovascular risk: Relevance for clinical practice. Symposium session at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA. 22. Gottlieb AB, Bissonnete R, Kerdel F, et al. Major adverse cardiovascular events (MACE) in the psoriasis longitudinal assessment and registry (PSOLAR) study: current status of observations. Poster session presented at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA. P1956. 23. Wu JJ, Reich K, Bereswill M, Ghorayeb E. ESPRIT: 10-year post-marketing surveillance registry of adalimumab for moderate to severe psoriasis: all treatment-emergent cardiovascular events at 5-year interim analysis. Poster session presented at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA. P374. 24. Fiorentino D, Lebwohl M, Ho V. Malignant events (excluding NMSC) in the psoriasis longitudinal assessment and registry (PSOLAR) study: current status of observations. Poster session presented at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA. P1631. 25. Thaçi D, Leonardi C, Bereswill M, Ghorayeb E. 10-year post-marketing surveillance registry of adalimumab for moderate to severe psoriasis: all treatment-emergent malignancies at 5-year interim analysis. Poster session presented at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA. P568.
26. Koo JY. Update on biologic agents. Symposium session at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA. 27. Mehta NN. In vivo characterization of vascular inflammation in psoriasis. Symposium session at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA. 28. Parisi R, Rutter MK, Lunt M, et al. Psoriasis and the risk of major cardiovascular events: cohort study using the clinical practice research datalink. J Invest Dermatol. 2015 Mar 5. doi: 10.1038/ jid.2015.87. [Epub ahead of print] 29. Mehta NN. Cardiometabolic disease. Symposium session at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA. 30. Kimball AB, et al. National Psoriasis Foundation clinical consensus on psoriasis comorbidities and recommendations for screening. J Am Acad Dermatol. 2008;58(6):1031-42. 31. Mehta NN, Yu Y, Pinnelas R, et al. Attributable risk estimate of severe psoriasis on major cardiovascular events. Am J Med. 2011;124(8):775.e1-6. 32. Wan J, Wang S, Haynes K, et al. Risk of moderate to advanced kidney disease in patients with psoriasis: population based cohort study. BMJ. 2013 Oct 15;347:f5961. Doi: 10.1136/bmj.f5961. 33. Karaca S, Fidan F, Erkan F, et al. Might psoriasis be a risk factor for obstructive sleep apnea syndrome? Sleep Breath. 2013;17(1):275-80. 34. Yang YW, Kang JH, Lin HC. Increased risk of psoriasis following obstructive sleep apnea: a longitudinal population-based study. Sleep Med. 2012;13(3):285-9. 35. Fang HY, Liao WC, Lin CL, Chen CH, Kao CH. Association between psoriasis and asthma: a population-based retrospective cohort analysis. Br J Dermatol. 2015;172(4):1066-71. 36. Chiang YY, Lin HW. Association between psoriasis and chronic obstructive pulmonary disease: a population-based study in Taiwan. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012 Jan;26(1):59-65. 37. Tam LS, Li EK, Shang Q, et al. Tumour necrosis factor alpha blockade is associated with sustained regression of carotid intima-media thickness for patients with active psoriatic arthritis: a 2-year pilot study. Ann Rheum Dis. 2011;70(4):705-6. 38. Angel K, Provan SA, Fagerhol MK, Mowinckel P, Kvien TK, Atar D. Effect of 1-year anti-TNF-α therapy on aortic stiffness, carotid atherosclerosis, and calprotectin in inflammatory arthropathies: a controlled study. Am J Hypertens. 2012;25(6):644-50. 39. Wu JJ, Poon KY, Channual JC, Shen AY. Association between tumor necrosis factor inhibitor therapy and myocardial infarction risk in patients with psoriasis. Arch Dermatol. 2012; 148(11):1244-50. 40. Ahlehoff O, Skov L, Gislason G, et al. Cardiovascular outcomes and systemic anti-inflammatory drugs in patients with severe psoriasis: 5-year follow-up of a Danish nationwide cohort. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014 Oct 10. Doi: 10.1111/jdv.12768. [Epub ahead of print]. 41. Abuabara K, Lee H, Kimball AB. The effect of systemic psoriasis therapies on the incidence of myocardial infarction: a cohort study. Br J Dermatol. 2011;165(5):1066-73. Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
15
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
FOCO EN PSORIASIS: INFORME DE LA 73ª REUNIÓN ANUAL DE LA ACADEMIA AMERICANA DE DERMATOLOGÍA 42. Solomon DH, Massarotti E, Garg R, Liu J, Canning C, Schneeweiss S. Association between disease-modifying antirheumatic drugs and diabetes risk in patients with rheumatoid arthritis and psoriasis. JAMA. 2011;305(24):2525-31.
49. Boh EE. Management of psoriasis in special populations: Hep C, pregnancy, history of malignancy. Symposium session at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA.
43. Wu JJ. Comorbidities. Symposium session at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA.
50. Zein NN, Etanercept Study Group. Etanercept as an adjuvant to interferon and ribavirin in treatment-naïve patients with chronic hepatitis C virus infection: a phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Hepatol. 2005;42:315-22.
44. Archier E, Devaux S, Castela E, et al. Carcinogenic risks of psoralen UV-A therapy and narrowband UV-B therapy in chronic plaque psoriasis: a systematic literature review. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012;26 Suppl 3:22-31. 45. Koo J. Basic phototherapy overview. Symposium session at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA. 46. Liao W, Tollefson MM, Cordoro KM. Pediatric psoriasis: systemic therapy and beyond. Symposium session at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA.
51. Barco D, Puig L, Alomar A. Treatment of moderate-severe psoriasis with etanercept in patients with chronic human immunodeficiency virus infection. Actas Dermosifiliogr. 2010;101 Suppl 1:77-81. 52. Langley RGB. Unique Clinical Scenarios in Psoriasis. Symposium session at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA. 53. Liao W. Psoriasis: updates in genetics. Symposium session at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA.
47. Paller AS, Siegfried EC, Langley RG, et al. Etanercept treatment for children and adolescents with plaque psoriasis. N Engl J Med. 2008;358:241-51.
54. Paller AS. Generalized pustular psoriasis. Symposium session at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA.
48. Landells I, Marano C, Hsu MC, et al. Safety and efficacy of ustekinumab in adolescent patients with moderate to severe plaque psoriasis: results through 1 year of the phase 3 CADMUS trial. Poster session presented at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA. P1321.
55. Bissonnette R. Management of palmo-plantar pustulosis. Symposium session at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA. 56. Strober BE. Management of hand and foot psoriasis. Symposium session at: 73rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; 2015 Mar 20-24; San Francisco, CA.
IMPERATIVOS ESTRATEGICOS DEL IPC
INVESTIGACION Avance en el conocimiento y comprensión de la psoriasis.
El IPC identifica, prioriza y conduce colaboraciones con expertos de todo el mundo para facilitar las discusiones y ejecutar iniciativas de investigación que aborden las necesidades clave con el objetivo de avanzar en el conocimiento de la psoriasis y sus comorbilidades asociadas.
16
EDUCACION Mejorar la atención de los pacientes a través de programas educacionales de alta calidad. Desarrollar y entregar programas educativos de alto valor, imparciales, basados en la evidencia para profesionales de la salud involucrados en el tratamiento de la psoriasis y sus comorbilidades asociadas con el objetivo de mejorar la atención a los pacientes con psoriasis en todo el mundo.
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
ATENCION DEL PACIENTE Mejorar el acceso a los tratamientos y los médicos correctos. Liderar la colaboración
de expertos de todo el mundo para facilitar las discusiones y desarrollar una definición aceptada de psoriasis a nivel mundial, consensos y guías de tratamiento. Asesorar a las autoridades regulatorias para que garanticen a los pacientes psoriáticos en todo el mundo el acceso a los mejores tratamientos.
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
ARTICLE TITLE REPORTE DEL CONGRESO HERE PSORIASIS: DESDE EL GEN A LA CLINICA Conferencia internacional que muestra la investigación de vanguardia en psoriasis Por Dr. Satveer K. Mahil La Dra. Satveer Mahil es residente en dermatología en el St John’s Institute of Dermatology, Londres, Reino Unido. Actualmente está terminando una Beca de Formación MRC de 3-años en Investigación Clínica sobre las bases genéticas de la psoriasis en la División de Genética y Medicina Molecular, del King College de Londres. La investigación en psoriasis es un ejemplo destacado de investigación traslación, en la que los descubrimientos científicos básicos han ayudado al diseño e implementación de nuevos enfoques terapéuticos. Desde su primera realización en 1996, “Psoriasis: Desde el Gen a la Clínica” ha sido una conferencia internacional clave para la exhibición de investigación de vanguardia en psoriasis. Reúne innovadores de renombre internacional en la materia con un público que comprende médicos, científicos y representantes de la industria farmacéutica e industrias biotecnológicas. Los grandes temas de la reunión de diciembre de 2014 en Londres, Reino Unido, incluyeron genética, inmunología, comorbilidades y terapéutica. Este artículo resume los temas clave discutidos en la reunión.
Genética
El profesor Jonathan Barker, St John’s Institute of Dermatology, Reino Unido, dictó una conferencia sobre la utilidad clínica de observaciones genéticas en psoriasis y entregó una visión general de los descubrimientos genéticos cardinales en el campo, desde la primera identificación de la asociación de PSORS-1 y HLA-Cw6 con psoriasis hasta hallazgos más recientes como los alelos de riesgo Tyk2. Las enfermedades tipo 1 y tipo 2 (aparición antes y después de 40 años de edad, respectivamente) están emergiendo como distintas genéticamente. La enfermedad tipo 1 está asociada más fuertemente con HLA-Cw6, mientras que los polimorfismos de un solo nucleótido en IL-1B confieren
específicamente riesgo para la enfermedad tipo 2.1 Aunque la mayor parte de las variantes genéticas de susceptibilidad para psoriasis identificadas a la fecha confieren relativamente poco riesgo, proporcionan importante conocimiento sobre la biología de la enfermedad y han permitido identificar potenciales blancos terapéuticos. Por ejemplo, estudios genéticos han destacado el rol de la vía Th17/IL-23 en la patogénesis de psoriasis, y agentes terapéuticos como ustekinumab ya han alcanzado con éxito componentes de esta vía. El profesor Barker también describió las limitaciones de los estudios farmacogenéticos realizados hasta la fecha, incluyendo pequeño número de pacientes y falta de análisis multidimensional que incluya factores confundentes tales como adhesión a tratamiento, índice de masa corporal (IMC), comorbilidades sistémicas y variación farmacocinética interindividual. Esto será abordado por la Psoriasis Stratification to Optimise Relevant Outcomes (PSORT) consortium (véase la sección terapéutica). A pesar de las limitaciones, HLA-Cw6 ha demostrado asociación con respuestas más rápidas y mayores a ustekinumab en dos estudios recientes.2,3 Estos datos apoyan la implementación de una cuidadosa estratificación e integración de los datos genéticos, tales como tipo HLA, en futuros ensayos clínicos. La complejidad de la combinación de múltiples formas de datos en estudios a gran escala - incluyendo información sobre genómica, transcriptómica, proteómica, metabolómica y análisis integrados con interpretación estadística rigurosa – fueron explorado por el doctor Ewan Birney, Cambridge, Reino Unido. Se destacó la importancia del trabajo en equipos interdisciplinarios, con la participación de científicos, bioinformáticos y médicos. Esto permitirá el progreso de la investigación traslacional y, en concreto, el descubrimiento y validación de blancos para drogas. Él describió la transformación de las etapas iniciales del descubrimiento de fármacos, ahora con la academia
Aunque la mayor parte de las variantes genéticas de susceptibilidad para psoriasis identificadas hasta la fecha confieren relativamente poco riesgo, proporcionan importante conocimiento sobre la biología de la enfermedad y han permitido identificar potenciales blancos terapéuticos. Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
17
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
REPORTE DEL CONGRESO PSORIASIS: DESDE EL GEN A LA CLINICA Un estudio en psoriasis pustular generalizada (GPP) proporcionó un elegante ejemplo de cómo las características clínicas podrían ser utilizadas para priorizar a pacientes para la detección de mutaciones e intervenciones terapéuticas, como el bloqueo del receptor de IL-1.
del estado general. Un meta-análisis de múltiples series de casos GPP (n = 233) encontró que los pacientes con alelos IL36RN recesivos experimentaron comienzo más temprano de los síntomas, menor incidencia de psoriasis vulgar y mayor riesgo de inflamación sistémica que pacientes sin mutaciones de IL36RN. Se observó un efecto dosis-alelo, es decir, que los pacientes con un solo alelo IL36RN tuvieron aparición retardada de los síntomas de GPP en comparación con los que albergaban los dos alelos recesivos asociados a la enfermedad. Este estudio es un elegante ejemplo de cómo las características clínicas pueden ser utilizadas para priorizar pacientes para la detección de mutaciones e intervenciones terapéuticas, tales como el bloqueo del receptor de IL-1.
informando tempranamente a la industria farmacéutica sobre el descubrimiento de blancos terapéuticos confiables.
El profesor Ken Smith, Cambridge Institute for Medical Research, Reino Unido, compartió un interesante ejemplo de la utilidad de biomarcadores genéticos en la predicción de resultados a largo plazo y en la orientación de la terapia en una etapa precoz de una enfermedad inmuno-mediada. El perfil de expresión de los linfocitos T CD8 + al momento de la presentación, en 2 grupos de pacientes con vasculitis asociada a anticuerpos citoplasmáticos anti-neutrófilos (ANCA), se correlacionó con los resultados observados a 6 años de seguimiento. Los pacientes eran indistinguibles clínicamente al inicio. Por lo tanto, el perfil de transcripción de células inmunes puede utilizarse para estratificación temprana de pacientes con enfermedades inmuno-mediadas con el fin de racionalizar las terapias.
Aunque se han hecho grandes avances a través del descubrimiento de más de 40 loci genéticos asociados con psoriasis mediante estudios de asociación del genoma completo (GWAS), estos solamente explican aproximadamente el 25% de la herencia de la psoriasis. La “herencia faltante” podría ser en parte atribuible a variantes de baja frecuencia/raras, factores epigenéticos e interacciones genéticas. La mayoría de los alelos encontrados por GWAS que confieren susceptibilidad a psoriasis son comunes; sin embargo, la secuenciación a gran escala en población general ha confirmado que la mayoría de las variantes genéticas son raras. El Dr. Michael Simpson, del King’s College de Londres, Reino Unido, explicó cómo el Proyecto de Chip Exoma en Psoriasis, un esfuerzo colaborativo internacional a gran escala, liderado por el IPC, está abordando esta discrepancia mediante la evaluación de variantes de código asociadas a proteínas de baja frecuencia y raras (además de las comunes) con psoriasis.4 Reportó los resultados de la primera fase del análisis, confirmando la asociación de variantes de codificación previamente observadas, y describiendo la identificación de nuevas asociaciones y loci genéticos. La fase 2 del estudio está actualmente en curso y busca detectar asociaciones de variantes genéticas raras con susceptibilidad a psoriasis y explorar el potencial de causalidad. La Dra. Francesca Capon, del King’s College de Londres, Reino Unido, informó los resultados de un estudio de correlación genotipo-fenotipo en psoriasis pustular generalizada (GPP).5 Los pacientes con GPP presentan episodios agudos de pustulas generalizadas acompañadas de compromiso 18
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
La fase 2 del Proyecto de Chip Exoma de la Poriasis, liderado por el IPC, busca detectar asociaciones de variantes genéticas raras con susceptibilidad a psoriasis y explorar el potencial de causalidad. Inmunología
El profesor Jens Schroeder, de la Universidad de Kiel, Alemania, revisó el rol de la epidermis en la fisiopatología de la psoriasis. La piel forma una barrera química antimicrobiana inmuno-innata única. Los péptidos antimicrobianos (AMP) derivados de queratinocitos son fundamentales para esta función. La variedad de AMP en la piel psoriática lesional es muy diferente de la piel normal, con aumento de la expresión
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
REPORTE DEL CONGRESO PSORIASIS: DESDE EL GEN A LA CLINICA de algunos AMP como psoriasina, β-defensina-2 humana (hBD2) y calprotectina. Esto sugiere que los inductores de AMP dentro de la epidermis psoriática lesional son únicos. Varias citoquinas proinflamatorias inducen AMP como HBD-2 y el análisis del microbioma ha revelado una presencia dominante de corynebacterium, estafilococos y estreptococos en la microflora de la piel psoriática lesional en comparación con piel sana. Por lo tanto, investigaciones futuras determinarán si existen especies bacterianas psoriasis-específicas y/o hacia qué microbios específicos estos AMP están dirigidos. Por ahora, la fuente del antígeno putativo de psoriasis permanece desconocida. El Profesor Michel Gilliet, de University Hospital, Lausanne, Suiza, describió los eventos celulares tempranos en psoriasis y se enfocó en el papel de los AMP en la activación de la vía de células dendríticas plasmocitoides (pDC)-interferón (IFN). Se ha demostrado que las pDC pueden iniciar psoriasis en modelos de xenoinjerto. Ellas podrían ser activadas por AMPs, los cuales son inducidos por el daño tisular (ej. hBD2). Las pDCs también podrían activarse por ácidos nucleicos propios, que son liberados al medio extracelular durante la muerte celular, y subsecuentemente forman complejos con AMPs que gatillarían la activación de receptores Toll-like (TLR) 7 y TLR9. Las pDC son potentes productores de IFN tipo I, que activa linfocitos T, DCs, células NK y es una citoquina clásica de psoriasis que promueve la hiperproliferación epidérmica. Los AMPs también podrían representar un auto-antígeno que activa células Th17 patógenas en psoriasis. Los profesores James Krueger, de la Universidad Rockefeller, EE.UU, y Frank Nestle, St John’s Institute of Dermatology, Reino Unido, dieron una visión general de las vías de señalización intracelular que están siendo modificadas terapéuticamente en psoriasis. La vía JAK/STAT participa en la activación y diferenciación de un sub-grupo de linfocitos T y es regulada por varias citoquinas que están aumentadas en las lesiones psoriáticas, tales como IFNγ e IFN tipo I. Existen 4 miembros de la familia JAK; JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2. Los nuevos inhibidores de JAK que se están evaluando actualmente en ensayos clínicos tienen selectividad variable por cada uno de los JAKs, por ejemplo, tofacitinib (inhibe predominantemente JAK1 y JAK3) y baricitinib (predominantemente JAK1 y JAK2). Estas moléculas pequeñas modifican la transducción de señales intracelulares y han mostrado resultados prometedores (ver sección terapéutica, p. 20).
El rol de los neutrófilos también se destacó en varias discusiones durante toda la reunión. Los neutrófilos son una gran fuente de IL-17A (además de los linfocitos Th17), la cual es crítica en la patogénesis de psoriasis a través de la regulación de la actividad de los queratinocitos. El Dr. Kristian Reich, Dermatologikum, Hamburgo, Alemania, describió cómo el potente inhibidor de IL-17A, secukinumab, produce una rápida reducción de los neutrófilos cutáneos, junto con disminución de las citoquinas derivadas de queratinocitos que son quimoatractantes de neutrófilos (por ejemplo, CCL20 y CXCL1).6 Estos cambios se producen en paralelo con la reducción de PASI y la mejoría histológica de los queratinocitos. Los efectos sobre los linfocitos T y CDs CD11c+ fueron más tardíos.
El repertorio de péptidos antimicrobianos (AMP) en piel psoriática lesional es muy diferente de la piel normal, con evidencia de sobreexpresión de AMPs como psoriasina, β-defensina-2 humana (hBD2) y calprotectina. Comorbilidades
Profesor Donal O’Shea, de St Vincent’s Hospital, Irlanda, dio una atractiva charla sobre comorbilidades en psoriasis, describiendo el vínculo molecular entre psoriasis, obesidad y diabetes. La grasa es un órgano inmunológico implicado en la regulación del peso. La grasa contiene células natural killer T invariantes (iNKT) que liberan IL-10 e IL-4 y son reguladas por GLP-1. Se observó que al tratar pacientes diabéticos con psoriasis con GLP-1 hubo mejoría del prurito y también de la psoriasis. Esto destaca un posible rol de las hormonas intestinales en la regulación de la inflamación cutánea. Esta conferencia fue complementada con una serie de comunicaciones libres, incluyendo una descripción por el Dr. Jens Peter Andersen, Aarhus University, Dinamarca, de la inducción de respuestas pro-inflamatorias por fibroblastos dérmicos después de la estimulación con leptina.7 Los niveles séricos de leptina, una adipoquina secretada por el tejido adiposo, están elevados tanto en pacientes obesos y pacientes con psoriasis. Se observó que la leptina es capaz de inducir secreción de CXCL1 e IL-6 a partir de fibroblastos, Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
19
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
REPORTE DEL CONGRESO PSORIASIS: DESDE EL GEN A LA CLINICA las cuales son quemoatractantes de neutrófilos y linfocitos T, respectivamente. La leptina también aumenta la expresión de ICAM-1 en fibroblastos, que promueve la quimiotaxis de células inmunes. Así, la regulación de fibroblastos mediada por leptina se propuso como uno de los posibles vínculos entre psoriasis y obesidad.
Un estudio utilizando imágenes cardíacas multimodales para caracterizar el efecto de la psoriasis sobre la enfermedad cardiovascular mostró mayor evidencia de inflamación vascular in vivo en pacientes con psoriasis respecto a controles, así como reducción de la distensibilidad de la pared del arco aórtico. Los pacientes con psoriasis tienen un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, y se ha demostrado que la inflamación psoriática acelera la aterosclerosis. Dr. Nehal N. Mehta, National Institutes of Health, Estados Unidos, describió el rol de las imágenes cardiacas multimodales en la caracterización del efecto de la psoriasis en la enfermedad cardiovascular.8 Setenta y cinco pacientes con psoriasis y 16 sujetos controles fueron estudiados; todos los sujetos tenían bajo riesgo cardiovascular, de acuerdo a la puntuación de riesgo de Framingham. Se utilizaron Tomografía de Emisión de Positrones-Tomografía Computarizada FDG (PET/CT), PETresonancia magnética FDG (MRI) y angiografía CT coronaria (CCTA). Hubo mayor evidencia con PET/MRI de inflamación vascular in vivo en pacientes con psoriasis que en controles, así como reducción de la distensibilidad de la pared del arco aórtico. CCTA mostró una mayor carga total de placas ateroscleróticas y de placas no calcificadas (ricas en macrófagos) en pacientes con psoriasis en comparación, ya sea, con controles sanos o con pacientes con enfermedad coronaria conocida. Por lo tanto, las imágenes multimodales demostraron niveles significativos de aterogénesis inflamatoria en pacientes con psoriasis. 20
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
El Dr. William Swindell, de la Universidad de Michigan, Estados Unidos, mostró una investigación sobre las bases biológicas de la asociación entre aterosclerosis y psoriasis.9 El análisis transcriptómico de piel psoriática y muestras de placas ateroscleróticas carotideas mostró aumento de los genes respondedores al factor de necrosis tumoral α (TNF-α) y a IFNγ. Hubo un 70% de solapamiento entre la expresión génica en las placas ateroscleróticas y la piel psoriática, lo que sugiere citoquinas y respuestas celulares comunes, ofreciendo nuevas ideas del mecanismo cómo la inflamación cutánea podría acelerar la aterosclerosis. La profesora Amy Paller, Northwestern University, Estados Unidos, dio una charla informativa sobre las comorbilidades asociadas a la psoriasis infantil, que representa 4% de todas las dermatosis de la infancia. La artritis psoriática es menos frecuente y la enfermedad de Crohn más prevalente (4 veces) en niños que en adultos con psoriasis. La psoriasis en la infancia tiene un profundo efecto en la calidad de vida, teniendo la mayoría de los niños afectados por psoriasis un trastorno psiquiátrico asociado como ansiedad o depresión, a diferencia de los niños sin psoriasis. La enfermedad metabólica también se asocia con psoriasis de la infancia; existe un mayor riesgo de obesidad en pacientes con psoriasis y mayor riesgo de psoriasis en los niños con sobrepeso. Un estudio reciente sugiere que el exceso de adiposidad precede a la aparición de la psoriasis y que aquellos con antecedentes familiares de obesidad desarrollan psoriasis a una edad más temprana.10 Por lo tanto, los pacientes y sus familias deberían ser aconsejados precozmente en relación a las comorbilidades y estimulados a adoptar un estilo de vida saludable. Los clínicos también deben registrar el IMC y la circunferencia abdominal de manera rutinaria en niños con psoriasis y considerar el monitoreo de lípidos y glicemia en ayuno en pacientes con sobrepeso u obesos.
La enfermedad metabólica también se asocia con la psoriasis de la infancia; existe un mayor riesgo de obesidad en pacientes con psoriasis y mayor riesgo de psoriasis en los niños con sobrepeso.
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
REPORTE DEL CONGRESO PSORIASIS: DESDE EL GEN A LA CLINICA Dada la importante morbilidad psicosocial asociada con psoriasis, la adopción de un enfoque holístico al evaluar y tratar a los pacientes es esencial. Tratamientos
(gatillantes de hiperproliferación de queratinocitos). La disminución de las DCs mieloides CD11c+ y de IL-12B fueron eventos tempranos, mientras que la disminución de los linfocitos T e IFNγ ocurrieron después. Una respuesta exitosa a tofacitinib también se asoció a disminución del eje IL-23/ Th17, el cual regula la hiperplasia epidérmica en psoriasis. Por lo tanto, el estudio sugiere que hay una rápida inhibición de la señalización JAK/STAT en los queratinocitos desde el comienzo de la terapia con tofacitinib, lo que reduce la hiperplasia epidérmica. Esto puede modificar las citoquinas inflamatorias, incluyendo IL-17, con reducción del número de células inflamatorias patogénicas en la piel.
La considerable variación interindividual en los niveles de fármaco de los antagonistas de TNF podría ser atribuible a la tasa de formación de anticuerpos anti-droga. Se ha demostrado que los niveles de biológicos, tales como adalimumab, se correlacionan con las tasas de respuesta. Es preferible medir los niveles de drogas en los pacientes en vez de los niveles de anticuerpos anti-fármaco debido a las múltiples limitaciones de los ensayos para anticuerpos anti-fármaco comúnmente utilizados, incluyendo la incapacidad de cuantificar los niveles de anticuerpos totales (sólo miden anticuerpos libres). Un enfoque clave para futuras investigaciones en esta área es la regulación de la respuesta inmune contra el fármaco, es decir, la producción de anticuerpos anti-drogas, ya que esto determina el nivel de fármaco en suero. La modulación de esta respuesta inmune, posiblemente alterando los medicamentos concomitantes o los esquemas de administración, podría ayudar a optimizar los niveles de fármaco en el suero de los pacientes y, por lo tanto, mejorar la eficacia terapéutica.
El profesor Kim Papp, de la Universidad de Western Ontario, Canadá, informó los resultados de un estudio fase 3 randomizado, doble-ciego, placebo-controlado de brodalumab en pacientes con psoriasis.12 Brodalumab es un anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-17, que impide la unión de todos los tipos de IL-17. Los pacientes tratados con brodalumab mostraron evidencia de respuesta clínica ya desde las 2 semanas. Una mayor proporción de pacientes tratados con brodalumab logró respuesta PASI 75 a las 12 semanas (resultado primario) y también PASI 90 a las 12 semanas. Los pacientes fueron seguidos durante 1 año y la mayoría mantuvo su respuesta, sin diferencias significativas en las tasas de eventos adversos entre placebo y las ramas de tratamiento.
El profesor Gertjan Wolbrink, Universidad de Amsterdam, Holanda, describió la evaluación farmacológica de los resultados de la terapia biológica. Propuso dos grandes razones por las que las terapias biológicas anti-TNF fallan en algunos pacientes. En primer lugar, los pacientes pueden tener niveles sub-terapéuticos de las drogas en suero debido a una respuesta inmunogénica contra la droga (anticuerpos anti-drogas). En segundo lugar, TNF puede no ser la citoquina principal causante de la enfermedad del paciente, de manera que incluso el bloqueo efectivo con niveles adecuados de fármacos no impactaría el curso de la enfermedad.
El profesor Krueger de la Universidad Rockefeller reportó los rápidos efectos clínicos de tofacitinib (10 mg dos veces al día), un inhibidor oral de JAK.11 Se observó disminución del prurito desde el día 1 y un mayor número de pacientes alcanzaron PASI 75 a las 4 semanas en relación con placebo. Se realizó un estudio en biopsias de piel para dilucidar los mecanismos por los cuales se logran estos efectos clínicos. El número de pacientes fue limitado (n = 9); sin embargo, hubo evidencia de disminución de la proliferación de queratinocitos a partir del día 1 de la terapia, junto con la disminución de la expresión en queratinocitos de fosfoSTAT1 y fosfoSTAT3
La considerable variación interindividual en los niveles de fármacos con los antagonista de TNF puede atribuirse a la tasa de formación de anticuerpos anti-droga. ACTUALIZACIÓN: Después que el artículo estaba escrito, Amgen detuvo el desarrollo de brodalumab “basado en eventos de ideación suicida en el programa con brodalumab”, según un comunicado de la compañía. El profesor Chris Griffiths, de la Universidad de Manchester, Reino Unido, describió los actuales desafíos terapéuticos Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
21
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
REPORTE DEL CONGRESO PSORIASIS: DESDE EL GEN A LA CLINICA en psoriasis. Dada la importante morbilidad psicosocial asociada con psoriasis, la adopción de un enfoque holístico al evaluar y tratar a los pacientes es esencial. Los resultados en la calidad de vida y el estado psicológico podrían no ser bien medidos con el índice de calidad de vida en dermatología (DLQI). Los resultados reportados por los pacientes deben ser considerados al evaluar la eficacia de nuevas terapias. Además, se discutió el gold standard para medir la mejoría en psoriasis, PASI 75, y se propuso que sea reemplazado por el PASI 90. El profesor Griffiths explicó que la psoriasis es una enfermedad muy estratificable y particularmente adecuada para terapias dirigidas. El consorcio PSORT, que integra al mundo académico y la industria, tiene como objetivo determinar y validar nuevos biomarcadores clínicos, genéticos e inmunológicos en piel y sangre.13 Un resultado interesante del proyecto, que busca identificar las características de la respuesta al tratamiento en psoriasis, es que los pacientes podrían ser tratados con el agente biológico correcto desde el comienzo de su tratamiento.
Se discutió el gold standard para medir la mejoría en psoriasis, PASI 75, y se propuso que sea reemplazado por el PASI 90. El profesor (Christopher) Griffiths explicó que la psoriasis es una enfermedad muy estratificable y particularmente adecuada para terapias dirigidas. Esta charla fue complementada por el conferencista invitado, experto en medicina estratificada, el profesor Stephen Holgate de la Universidad de Southampton, Reino Unido. Él hizo hincapié en la necesidad de integrar las tecnologías “ómicas” (genómica, epigenómica, transcriptómica, proteómica, metabolómica) con información de fenotipo de alta resolución utilizando enfoques estadísticos/ bioinformáticos a fin de lograr una fenotipificación molecular que guíe las terapias en enfermedades complejas. Esto representa un cambio desde la patología descriptiva a la patología molecular, con nuevos blancos moleculares identificados para terapias dirigidas. Importantes lecciones se pueden aprender sobre medicina estratificada desde la 22
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
oncología, en que la identificación de la mutación causal ha revolucionado el tratamiento dirigido de cánceres específicos, por ejemplo, herceptin para el cáncer de mama HER2+ e imatinib para la leucemia mieloide crónica Cromosoma Filadelfia positiva. Así, el desarrollo de estrategias vía-específica, en que vías particulares de la enfermedad son definidas y tratamientos efectivos son diseñados para endotipos específicos, es un desafío inminente en el tratamiento de la psoriasis. Se requerirá una estrecha colaboración e integración efectiva de los datos a través de múltiples disciplinas como biología molecular y bioinformática. ■
Referencias
1. Hebert HL et al. Polymorphisms in IL-1B distinguish between psoriasis of early and late onset. J Invest Dermatol, 2014. 134(5): p. 1459-62. 2. Talamonti M et al. Pharmacogenetics of psoriasis: HLA-Cw6 but not LCE3B/3C deletion nor TNFAIP3 polymorphism predisposes to clinical response to interleukin 12/23 blocker ustekinumab. Br J Dermatol, 2013. 169(2): p. 458-63. 3. Chiu HY et al. Human leucocyte antigen-Cw6 as a predictor for clinical response to ustekinumab, an interleukin-12/23 blocker, in Chinese patients with psoriasis: a retrospective analysis. Br J Dermatol, 2014. 171(5): p. 1181-8. 4. Simpson M et al. Identification of known and novel coding variant associations utilising exome arrays: The International Psoriasis Council Exome Chip Project (FC16). 5. Hussain S et al. IL36RN mutations define a severe autoinflammatory phenotype of generalised pustular psoriasis. J Allergy Clin Immunol, 2014. doi: 10.1016/j.jaci.2014.09.043. [Epub ahead of print] 6. Reich K et al. Secukinumab and the neutrophil−keratinocyte axis: a potential early target for the anti−IL-17A antibody (FC 06). 7. Andersen PO et al. Leptin-induced CXCL-1 expression in fibroblasts may play a linking role between obesity and psoriasis (FC 31). 8. Natarajan B et al. In-vivo characterization of vascular diseases in psoriasis through implementation of a multi-modal imaging program (FC 24). 9. Swindell W et al. Shared inflammatory signatures between atherosclerotic plaque and psoriasis skin (FC 09). 10. Becker L et al. Excess adipopsity preceding pediatric psoriasis. JAMA Dermatol 2014. 150(5):573-4. 11. Krueger J et al. Pathologic immune pathways in psoriasis are rapidly attenuated by tofacitinib treatment (FC32). 12. Papp K et al. AMAGINE-1: a Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Brodalumab in Subjects With Psoriasis (FC 30). 13. www.psort.org.uk
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
REPORTE DEL CONGRESO PSORIASIS: DESDE EL GEN A LA CLINICA El IPC presenta 2 proyectos en la Conferencia "Desde el Gen a la Clínica" Los resultados de dos importantes proyectos del IPC fueron presentados en el Congreso “Psoriasis: Desde el Gen a la Clínica” en Londres en diciembre pasado. El primer resumen de los resultados preliminares del Proyecto Chip Exoma del IPC. Su objetivo es crear un mapa genético completo de la psoriasis. La colección de datos de este ambicioso proyecto comenzó en Junio de 2013.
El Segundo proyecto – identificando las prioridades más importantes de investigación del IPC – fue detallado en un poster presentado en el congreso. Usando el método Delphi basado en internet que involucró a 95 consejeros, se desarrolló una agenda de investigación priorizada basada en consenso para guiar la investigación clínica y traslacional. Los resúmenes y posters de estos proyectos se incluyen aquí con el permiso de British Journal of Dermatology. ■
Identification of known and novel coding variant associations utilising exome arrays: The International Psoriasis Council Exome Chip Project Authors: M. Simpson1 and International Psoriasis Council Genetics Consortium1,2,3 1 King’s College London, London, U.K.; Christian-Albrechts-University, Kiel, Germany; 3 University of Michigan Ann Arbor, MI, U.S.A.
Genetic association studies, including genome-wide association studies and the recent international Immunochip collaboration, have identified over 50 independent genetic signals at 36 common psoriasis susceptibility loci. Despite these successes, a substantial fraction of the genetic contribution to psoriasis risk remains undefined. Direct investigation of functional genetic variation is a complementary strategy that has the potential to elucidate further the molecular genetic contributors to the heritability of psoriasis. Exome sequencing studies have illustrated the scope of protein-altering variants within the population, including many low-frequency and rare coding variants that have yet to be examined systematically for association with psoriasis. Such studies will inform the fine mapping of established common susceptibility loci and have the potential to lead to the identification of low-frequency and rare susceptibility alleles overlooked by previous studies of common variation. We examined the role of functional protein-coding variation in psoriasis susceptibility in a large case-control study incorporating around 31,500 subjects. Genotyping was performed using Illumina and Affymetrix Exome arrays, which are designed to interrogate variants predicted to alter protein sequence. The two platforms’ 234,130 variants including 28,181 common [minor allele frequency (MAF) 5-50%], 21,578 low-frequency (MAF 0.5-5%) and 184,371 rare (MAF < 0.5%) variants. Genotyping was performed in three centres: Michigan, U.S.A. (5,943 cases and 5,732 controls after quality control), Kiel, Germany (2,196 cases and 9,175 controls) and London, U.K. (2,462 cases and 5,944 controls). We undertook a standard-error-weighted meta-analysis of 65,888 single-nucleotide polymorphisms, outside the major histocompatibility complex region, that are polymorphic in each of the three datasets. We observed genome-wide association (P < 0.001) of common missense alleles within established psoriasis susceptibility loci, including those in IL13, STAT2, TRAF3IP2, TYK2 and ERAP1. We also identified three genome-wide significant coding variants that are not in established psoriasis loci. These observations provide a basis for a more detailed analysis to determine the functional alleles responsible for these association signals.
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
23
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
REPORTE DEL CONGRESO PSORIASIS: DESDE EL GEN A LA CLINICA Prioritizing the Global Research Agenda in Psoriasis: An International Psoriasis Council Delphi Consensus Exercise Authors: B.E. Strober1, P.W. Tebbey2, C.E.M. Griffiths3, J.N.W.N. Barker4 and S.J. O’Dell2 for the International Psoriasis Council2 1 University of Connecticut Health Center, Department of Dermatology, Farmington, CT, USA & Probity Medical Research, Waterloo, ON, Canada; 2 International Psoriasis Council, St Louis, MO, USA; 3 Dermatology Centre, Salford Royal Hospital, The University of Manchester, Manchester Academic Health Science Centre, Manchester, UK; 4 Division of Genetics and Molecular Medicine, King’s College London, UK & St. John’s Institute of Dermatology, Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, London, UK
Introduction Major gaps still exist in our understanding of psoriasis. The International Psoriasis Council (IPC) determined the identification and prioritization of research needs as a key goal. Objective: Develop a strategic approach to identify the future research agenda in psoriasis. Methods: An internet-based Delphi method convened international psoriasis experts. End Result: A consensus-based, prioritized research agenda that will serve to guide clinical and translational research in psoriasis.
Delphi Process Anonymous reiterative voting on issues without much supporting scientific data 3 basic characteristics of Delphi Process −−Repeated individual questioning of experts −− Avoidance of direct confrontation among the experts −− Interspersed controlled opinion and feedback Settles controversy by eliminating the effects of either reputation or personality −− Avoids group think and eminence-based consensus
Table 1
Delphi Methodology
IPC’s collective body of 95 councilors suggested 69 independent research topics using free text entry into an online database.
32 participated
First round of sequential voting: Councilors ranked the level of importance of each research topic by utilizing a 5-point Likert scale.
41 participated
Second round of sequential voting: Councilors ranked the level of importance of each research topic by utilizing a 5-point Likert scale.
44 participated
Councilors developed summary briefs of 150 words or less for the top 25 topics resulting from the prior voting rounds.
20 participated
Final voting round: Councilors reviewed each of the research briefs and then voted on importance, based upon a 5-point Likert scale.
52 participated
Challenge round: Topics deemed problematic or redundant were eliminated, combined or refined based on a 2/3 majority approval of the voters.
Final list of 21 research topics generated.
14 challenges 20 voters
TOP
21
Acknowledgments: The authors wish to thank the following for their contributions to this poster: IPC councilors; collectively for idea generation and voting through multiple rounds of the Delphi methodology. David Stark for developing the internet-based user interface and for statistical analysis and presentation of results. April Armstrong, Hervé Bachelez, Andrew Blauvelt, Wolf-Henning Boehncke, Marc Boucier, Arnon Cohen, Johan Gudjonsson, Alexa Kimball, Charles Lynde, Ulrich Mrowietz, Ruth Murphy, Mark Pittelkow, Jörge Prinz, Lluís Puig Sanz, Ricardo Romiti, Robert Sabat, Gail Todd, Ron Vender, Richard Warren for contributing abstracts for the top 25 research priorities.
24
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
Table 2
Top 3 Abstract Summaries
Does early aggressive intervention impact the natural history of psoriasis? — Alexa Kimball The biology of our therapeutic approaches may result in different outcomes that alter the biologic march particularly in young patients with a tendency to develop severe disease. Early identification of patients who may be most vulnerable to Cumulative Life Course Impairment (CLCI) could lead to more aggressive interventions that lessen progression.
Identification and validation of biomarkers of disease, response to therapy and relationship to toxicity. — Richard Warren Susceptibility to psoriasis is multifactorial with key genetic variants interacting with environmental insults in predisposed individuals. Since treatments target the pathways of disease susceptibility, it is likely that crucial biomarkers will hold the key to stratifying outcomes of treatment. Today, technologies to study the genome, transcriptome and metabolome in detail are available. Thus, effective analysis of huge data sets illuminates the conduit to search for biomarkers of psoriasis susceptibility and treatment outcome in different populations.
Creation of a complete ‘genetic map’ of psoriasis susceptibility genes. — Jonathan Barker The major genetic determinant for psoriasis vulgaris is within the major histocompatibility complex (MHC), but multiple genes, many of which have immunological relevance, are also associated. Combining all data indicates that we can explain perhaps 30% of the genetic component of psoriasis. Thus, further genetic studies are required to complete the genetic map. The clinical gains will provide a platform for prevention strategies, identification of new drug targets and stratifying disease based on outcome. For Top 21 complete abstracts, please visit www.psoriasiscouncil.org/Delphi2014
IPC’s Top Research Priorities 2014 Research Priority Description
Mean
Standard Deviation
1
Does early aggressive intervention impact the natural history of psoriasis?
3.78
1.13
2
Identification and validation of biomarkers of psoriasis, including those predicting response to therapy and potential drug-related toxicity.
3.76
1.17
3
Creation of a complete ‘genetic map’ of psoriasis susceptibility genes to define phenotype-genotype characteristics, focusing on phenotypic variants of psoriasis.
3.65
1.18
4
Registries ― implementation, feasibility, clinical objectives and outcomes.
3.63
1.24
5
Effectiveness and safety of systemic treatments in pediatric psoriasis.
3.57
1.08
6
Determine whether early aggressive therapeutic intervention (oral therapy vs biologics vs UV phototherapy) reduces the increased cardiovascular risk of psoriasis.
3.53
1.29
7
Mild to moderate psoriasis: developing optimal treatments for localized disease.
3.47
1.38
8
Elucidating mechanisms of disease pathogenesis in forms of psoriasis other than psoriasis vulgaris.
3.29
1.04
9
Beginning with pediatric patients, develop robust long-term and prospective epidemiological studies to determine the prevalence and natural history of psoriasis and its relationship to other associated diseases.
3.28
1.26
10
Better define effective treatments for patients with exclusively palmoplantar plaque and pustular psoriasis.
3.26
1.17
11
Better define the systemic inflammation associated with psoriasis.
3.24
1.16
12
Combination therapy in an era with increasing choice of therapeutics.
3.22
1.14
13
Identification of psoriasis antigens and auto-antigens.
3.21
1.13
14
What are the biochemical or pathophysiological aspects of uninvolved skin of psoriasis patients that prevent psoriasis? (Research demonstrates that uninvolved skin of subjects with psoriasis is psoriasis "waiting to happen")
3.20
1.19
15
Develop a systematic approach to the relationship between arteriosclerosis and psoriasis ― is the association primary or secondary?
3.18
1.20
16
Develop a systematic approach to the relationship between myocardial infarction and psoriasis ― is the association primary or secondary?
3.14
1.27
17
Define the relationship between immunogenicity and clinical response/safety, and develop effective approaches to reduce immunogenicity and correlative loss of response.
3.10
1.21
18
Develop a systematic approach how to choose the best biologic in different clinical scenarios.
3.10
1.31
19
Use of biosimilars in psoriasis.
3.04
1.25
20
Better definition of the key biochemical mediators and their downstream pathways in psoriasis pathogenesis.
2.81
1.17
21
Define the effect of early therapeutic intervention and control of psoriasis with prevention of long-term psychological sequelae.
2.77
1.08
Rank
Conclusion IPC has delivered a prioritized research agenda that indicates the key needs for research in psoriasis. −− Includes the broad topics related to epidemiology, genetics, immunopathogenesis and outcome measures. We have presented abstracts supporting the top 3 ideas;
Please visit www.psoriasiscouncil.org/Delphi2014 for the complete list of abstracts supporting the Top 21 ideas
1. Does early aggressive intervention impact the natural history of psoriasis? 2. Identification and validation of biomarkers of disease, response to therapy and relationship to toxicity. 3. Creation of a complete ‘genetic map’ of psoriasis susceptibility genes to define phenotype-genotype characteristics, focusing on phenotypic variants of psoriasis.
We conclude that our data and perspective might serve to influence decision-making in research funding today for those private foundations and public organizations interested in positively impacting knowledge of psoriasis.
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
25
EPIDEMIOLOGIA DE PSORIASIS:
HACIA UN ATLAS GLOBAL DE LA PSORIASIS Un proyecto con el auspicio de la Liga Internacional de Sociedades Dermatológicas (ILDS), y de la Federación Internacional de Asociaciones de Psoriasis (IFPA) y el International Psoriasis Council (IPC)
Miércoles 9 de Septiembre, 2015 2:00 - 5:30 pm Oscar Auditorium Únase al IPC para este simposio satélite en la reunión anual de la Sociedad Europea de Investigación Dermatológica (ESDR) en Rotterdam, Holanda CHAIRMAN Professor Chris Griffiths Manchester, Reino Unido
PROFESORES Professor Darren Ashcroft
Dr. Carsten Flohr
Manchester, Reino Unido
Bérgamo, Italia
Prof. Dr. med. Matthias Augustin Hamburgo, Alemania
2 pm
Los participantes del taller discutirán procesos para determinar la epidemiología mundial de la psoriasis.
Londres, Reino Unido
Professor Luigi Naldi Prof. Dr. Tamar Nijsten Rotterdam, Holanda
Bienvenida e Introducción − Chris Griffiths Tendencias temporales en la epidemiología de psoriasis en el Reino Unido: estudio poblacional utilizando el Clinical Practice Research Datalink − Darren Ashcroft Uso de datos de fuentes múltiples para determinar la epidemiologia de psoriasis − Matthias Augustin
3:30 pm
Lecciones de los estudios sobre epidemiología de la Dermatitis Atópica − Carsten Flohr RECESO Epidemiología clínica de la psoriasis: una visión a través del registro de datos − Luigi Naldi Psoriasis y comorbilidades cardiovasculares: desentrañar el laberinto − Tamar Nijsten Un Atlas Global de Psoriasis − Chris Griffiths
5:30 pm
Preguntas y Respuestas de la audiencia Conclusión y cierre de la sesión
Aprenda más en www.psoriasiscouncil.org 26
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
UNASE A LA CONVERSACION
#GlobalPsoriasisAtlas
EDICION ESPECIAL - ANIVERSARIO DE 10 AÑOS Fundado en 2004, International Psoriasis Council (IPC) es una organización dirigida a la dermatología, voluntaria, global y sin fines de lucro dedicada a la innovación a través de todo el espectro de la psoriasis mediante investigación, educación y atención del paciente.
Celebrando 10 Años: Una Miranda de Cerca de los Proyectos y las Personas del IPC Hasta agosto de 2015, el International Psoriasis Council celebra 10 años de aniversario como una organización sin fines de lucro dedicada a promover el conocimiento en psoriasis y mejorar la atención de los pacientes que viven con esta enfermedad. La edición anterior (enero de 2015) de la Revisión de Psoriasis del IPC incluyó una sección especial destacando los logros de la organización desde su fundación en agosto de 2004. La sección incluyó comentarios de los fundadores Chris Griffiths, Alan Menter y Craig Leonardi, quienes contaron la historia de IPC desde la perspectiva de aquellos que establecieron la organización como una forma de alentar la colaboración internacional en investigación,
Los éxitos del IPC en los últimos 10 años son el resultado del trabajo y compromiso de muchos individuos comprometidos. Como un complemento de la edición anterior de 10 años de aniversario, esta sección especial ofrece mayor perspectiva sobre la organización y sus logros desde el punto de vista de consejeros mas antiguos, miembros corporativos y personal del IPC..
Buenos Aires, Argentina Huntington Beach, United States Mandaluyong City, Philippines Prague, Czech Republic Durban, South Africa Maui, United States
Zhengzhou, China Gothenburg, Sweden Paris, France Buenos Aires, Argentina Rio de Janeiro, Brazil
Istanbul, Turkey Paris, France San Antonio, United States
2008
educación y tratamiento de la psoriasis. (Esa historia y una línea de tiempo de los hitos destacados del IPC se pueden ver en línea en www.psoriasiscouncil.org/anniversary.htm).
2009 Berlin, Germany Mexico City, Mexico Stockholm, Sweden
2010
2011
2012
Viña del Mar, Chile Boston, United States Guayaquil, Ecuador Lisbon, Portugal Seoul, Korea
SE CCIO N E SP ECIA L 1 0 A Ñ O S DE A NIV ER S A R IO
Vancouver, Canada Montevideo, Uruguay Cancun, Mexico Amsterdam, the Netherlands Santiago, Chile
2013
2014
Hong Kong, China Istanbul, Turkey Paris, France Punta del Este, Uruguay
27
1
2
EL IPC POR EL MUNDO 5 1. J T Elder habla en el simposio del IPC en Edumburgo, Escocia, Mayo 2013. 2. C hris Griffiths y Alexa Kimball del IPC durante el Congreso Mundial de Dermatología, Vancouver, British Columbia, Junio 2015. 3. David Pariser, Mark Lebwohl y Alice Gottlieb en una reunión Conozca a los Expertos Maui, 2013: 4. L íderes Giampiero Girolomoni (extremo izquierdo, fila inferior) y Paulo Gisondi (extremo derecha, fila inferior), con los asistentes a un preceptorado del IPC, Universidad de Verona, 2013.
8 9
5. Richard Warren, Menno Alexander de Rie, Errol Prens y Paul Tebbey en la recepción del Think Tank del IPC, in Boston, Estados Unidos, Noviembre, 2013. 6. Claudia de la Cruz, Pilar Valdés, Richard Warren y Alan Menter al término de un Programa Conozca a los Expertos, Viña del Mar, Chile, 2011. 7. C olin Theng, Alexa Kimball, Peter van de Kerkhof y Chris Griffiths en el Congreso Mundial de Dermatología, Seúl, Corea, 2011: 8. Christy Langan y Peter van de Kerkhof en una recepción de consejeros del IPC durante el Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV), Estambul, Turquía, 2013. 9. L ars Iversen, Hervé Bachelez y Jörg Prinz en una reunión de consejeros del IPC en Londres, Reino Unido, 2011. 10. Profesores para el Simposio de Fuego Cruzado del IPC en la EADV de Amsterdam, Holanda, 2014. De izquierda a derecha, Luís Puig, Errol Prens, Sergio Chimenti, Claus Zachariae, Jaap Venema y Joerg Windisch. 11. M iembros del Consejo del IPC Alan Menter, Wolfram Sterry, Peter van de Kerkhof y Jonathan Barker después de un Programa Conozca a los Expertos en Berlín, Alemania, 2009.
13
12. Menno Alexander de Rie y Marieke Seyger en una reunión del Grupo de Trabajo de Terapia Tópica, Estambul, Turquía, 2013. 13. Steve O’Dell, Gerald Krueger y Andrew Finlay en una recepción durante el Think Tank del IPC en Londres, Reino Unido, 2014. 14. Pensativo el Miembro del Consejo del IPC Craig Leonardi en la reunión Think Tank del IPC, Boston, Estados Unidos, 2013. 15. P rofesores para la discusión sobre comorbilidades en psoriasis en el Think Tank del IPC, Boston, Estados Unidos. 2013. De izquierda a derecha Abrar Quereshi, James Krueger y Johann Gudjonsson. 16. Asistentes al Think Tank del IPC, Londres, Reino Unido, 2011.
28
SE CCION ES PECIA L 1 0 A Ñ O S DE A NIV ER S A R IO
3
4
6
7
10
11
12
14
15
16
SE CCIO N E SP ECIA L 1 0 A Ñ O S DE A NIV ER S A R IO
29
INNOVANDO: FOCO EN LA INVESTIGACIÓN DEL IPC
Genética y comorbilidades destacan en la investigación del IPC Entre los logros del IPC en la última década, dos iniciativas importantes dirigidas a las comorbilidades asociadas con psoriasis y a la genética de psoriasis – han estado en la vanguardia de los esfuerzos de la organización para avanzar en educación, investigación y tratamiento de la psoriasis.
Psoriasis y potenciales comorbilidades
Desde su creación en 2004, el IPC ha-sido pionero en asociar psoriasis con varias comorbilidades. En 2006, el IPC convocó una reunión en Rodas, Grecia, se congregaron expertos en dermatología y otras especialidades. Discutieron de obesidad y psoriasis, y la posible relación entre enfermedades cardiovasculares y psoriasis. Un documento del resultado de
esta reunión fue publicado en 2007 en el British Journal of Dermatology.* En 2008, el IPC convocó una conferencia sobre comorbilidades y modificación del estilo de vida, en Dallas, Texas, para revisar en mayor profundidad la asociación de psoriasis con enfermedades como obesidad, síndrome metabólico, diabetes, enfermedades cardiovasculares e hígado graso no alcohólico. Los resultados de esta reunión fueron publicados en la revista de la Academia Europea de Dermatología y Venereología. Estas reuniones y publicaciones posteriores condujeron a un agresivo estudio multicéntrico pediátrico en 600 pacientes, dirigido por la consejera del IPC Amy Paller de Northwestern University Feinberg School of Medicine. El estudio mostró que los niños con psoriasis,
independientemente de la severidad de la enfermedad, son más propensos al sobrepeso u obesidad y así un mayor riesgo de complicaciones relacionadas con el exceso de adiposidad. Los resultados fueron publicados en un artículo en Archives of Dermatology en 2012. En noviembre de 2013, el IPC promovió discusiones estimulantes sobre este tema en su reunión anual Think Tank en Boston, Massachusetts. Dermatólogos, inmunólogos y cardiólogos de todo el mundo exploraron la potencial asociación entre psoriasis y enfermedades cardiometabólicas. Los resultados de esa reunión se publicaron en diciembre de 2014 en American Journal of Medicine. El IPC continúa con la investigación sobre psoriasis y sus comorbilidades asociadas, incluyendo el lanzamiento de un Grupo de
Publicaciones del IPC
Durante la última década, el IPC ha publicado cerca de 20 trabajos de investigación relacionados con psoriasis, abordando algunos de los avances más importantes en la búsqueda de mejores tratamientos y una mejor atención del paciente. Además de las publicaciones en genética, inmunología y comorbilidades, el IPC ha cubierto temas tales como biosimilares, tratamientos sistémicos y tópicos, ensayos clínicos, psoriasis del cuero cabelludo y las uñas, y los resultados del embarazo en psoriasis. Los títulos de las publicaciones del IPC se enumeran a continuación. Enlaces a los resúmenes de estos documentos están disponibles en www.psoriasiscouncil.org/abstracts_ipcpublications. En 2015, el IPC espera publicar otro artículo en genética e inmunología, dos artículos en terapias tópicas y tres en biosimilares y tratamientos sistémicos. Comorbilidades
Accumulating evidence for the association and shared pathogenic mechanisms between psoriasis and cardiovascular-related comorbidities. Shlyankevich J, Mehta NN, Krueger JG, et al. Am J Med. 2014 Dec;127(12):1148-53. doi: 10.1016/j.amjmed.2014.08.008. Epub 2014 Aug 19. Association of pediatric psoriasis severity with excess and central adiposity: an international cross-sectional study. Paller AS, Mercy K, Kwasny MJ, et al. JAMA Dermatol. 2013 Feb;149(2):166-76. Exploring the association between cardiovascular and other disease-related risk factors in the psoriasis population: the need for increased understanding across the medical community. Menter A, Griffiths CE, Tebbey PW, Horn EJ, Sterry W, for the International Psoriasis Council. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010 Dec;24(12):13717. doi: 10.1111/j.1468-3083.2010.03656.x.
30
Obesity in psoriasis: the metabolic, clinical and therapeutic implications. Report of an interdisciplinary conference and review. Sterry W, Strober BE, Menter A, for the International Psoriasis Council. Br J Dermatol. 2007. 157(4):649-55.
Genética & Inmunología
The mechanistic basis for psoriasis immunopathogenesis: translating genotype to phenotype. Report of a workshop, Venice, 2012. Bachelez H, Viguier M, Tebbey PW, et al. Br J Dermatol. 2013 Aug;169(2):283-6. doi: 10.1111/bjd.12347. The quest for psoriasis susceptibility genes in the postgenomewide association studies era: charting the road ahead. Capon F, Barker JN. Br J Dermatol. 2012 Jun;166(6):1173-5. doi: 10.1111/j.13652133.2012.10895.x. A classification of psoriasis vulgaris according to phenotype. Griffiths CE, Christophers E, Barker JN, et al. Br J Dermatol. 2007. 156(2):258-62.
SE CCION ES PECIA L 1 0 A Ñ O S DE A NIV ER S A R IO
INNOVANDO: FOCO EN LA INVESTIGACIÓN DEL IPC Trabajo de Comorbilidades, que debería comenzar el próximo año.
Genética, psoriasis y el IPC
En sus esfuerzos para convertirse en líder mundial en psoriasis, el IPC ha reconocido desde el principio que la comprensión de la genética de la psoriasis podría conducir a tratamientos innovadores basados en el perfil genético del paciente. La primera reunión en genética de la organización tuvo lugar en Montreal en 2011, y reunió a expertos que colaborarían en un proyecto para completar el mapa genético de la psoriasis. Un artículo que describió la reunión se publicó en el British Journal of Dermatology en 2012. También en 2012, el IPC patrocinó un simposio en Venecia reuniendo nuevamente expertos mundiales en dermatología e
inmunología para discutir los avances en la comprensión de la regulación inmunológica mediante el estudio de subtipos de psoriasis, manifestaciones fenotípicas y asociaciones genéticas. Las conclusiones de la reunión se resumieron en un artículo en British Journal of Dermatology en 2013. El IPC lanzó el ambicioso International Psoriasis Council Exome Chip Project en 2012 para identificar nuevas asociaciones genéticas de variantes funcionales de proteínas codificantes con psoriasis. Realizado en tres centros internacionales (Michigan, Estados Unidos; Kiel, Alemania; Londres, Reino Unido), el proyecto utilizó la secuenciación del exoma para completar la genotipificación de 31.452 sujetos (10.601 casos y 20.851 controles). Los estudios han identificado más de 50 señales genéticas independientes en 36 loci comunes de psoriasis.
Biosimilares & Tratamientos Sistémicos
Biopharmaceuticals and biosimilars in psoriasis: what the dermatologist needs to know. Strober BE, Armour K, Romiti R, et al. J Am Acad Dermatol. 2012 Feb;66(2):317-22. doi: 10.1016/j. jaad.2011.08.034. Assessment and management of methotrexate hepatotoxicity in psoriasis patients: report from a consensus conference to evaluate current practice and identify key questions toward optimizing methotrexate use in the clinic. J Barker, EJ Horn, Lebwohl M, et al, for the International Psoriasis Council. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011; Jul;25(7):758-64.
Terapias Tópicas
Factors impacting the combination of topical corticosteroid therapies for psoriasis: perspectives from the International Psoriasis Council. van de Kerkhof PC, Kragballe K, Segaert S, Lebwohl M; International Psoriasis Council. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011 Oct;25(10):1130-9. doi: 10.1111/j.1468-3083.2011.04113.x. Epub 2011 May 13. Topical corticosteroids in psoriasis: strategies for improving safety. Horn EJ, Domm S, Katz HI, et al, for the International Psoriasis Council. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010 Volume 24 Issue 2, Pages 119-24. Psoriasis: consensus on topical therapies. van de Kerkhof P, Barker J, Griffiths CE, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2008. 22(7):859-70.
El proyecto de secuenciación del exoma refinará aún más el mapeo de loci comunes de susceptibilidad y permitirá identificar alelos de susceptibilidad de baja frecuencia y raros pasados por alto en otros estudios. Los objetivos del proyecto son proporcionar una mejor comprensión de los mecanismos de la enfermedad, identificar predictores de riesgo y de respuesta a tratamiento en psoriasis, e identificar posibles nuevas vías para el desarrollo de fármacos. Los resultados iniciales del proyecto se presentaron en diciembre en el Congreso “Psoriasis: Desde el Gen a la Clínica” en Londres. Lea un resumen que describe el proyecto en la página 23. * Los títulos y autores de los artículos de investigación mencionados en el presente artículo están incluidos en la lista de publicaciones del IPC más abajo.
Psoriasis: Improving adherence to topical therapy. Feldman SR, Horn EJ, Balkrishnan R, Basra MK, Finlay AY, McCoy D, Menter A, van de Kerkhof PC, for the International Psoriasis Council. J Am Acad Dermatol. 2008. 59(6):1009-16.
Ensayos Clínicos
Psoriasis, a proof-of-principle condition for immune-mediated inflammatory disorders: perspectives toward optimal clinical trial design. Corey K, Mattei P, Houston N, et al. Clin Investig (Lond). July 2012, Vol. 2, No. 7, Pages 671-678. Improving clinical trial design in psoriasis: Perspectives from the global dermatology community. van de Kerkhof P, Barker J, Griffiths CE, Menter A, et al. J Dermatolog Treat. 2011 Aug;22(4):187-93. doi: 10.3109/09546634.2010.487888. Epub 2010 Oct 1.
Áreas Específicas
Long-term management of scalp psoriasis: perspectives from the International Psoriasis Council. Kragballe K, Menter A, Lebwohl M, et al, for the International Psoriasis Council. J Dermatolog Treat. 2013 Jun;24(3):188-92. doi: 10.3109/09546634.2012.681017. Epub 2012 Jun 5. Clinical Symptoms of Skin, Nails, and Joints Manifest Independently in Patients with Concomitant Psoriasis and Psoriatic Arthritis. Wittkowski KM, Leonardi C, Gottlieb A, et al, for the International Psoriasis Council. PLoS One. 2011;6(6):e20279. doi: 10.1371/journal. pone.0020279. Epub 2011 Jun 1. Pregnancy outcomes in psoriasis: Why do we know so little? Horn EJ, Chambers CD, Menter A, Kimball AB, for the International Psoriasis Council. 2009. J Am Acad Dermatol. 61 (2): 179-366.
SE CCIO N E SP ECIA L 1 0 A Ñ O S DE A NIV ER S A R IO
31
COMENTARIOS DE CONSEJEROS Los consejeros del IPC son líderes internacionales en investigación y tratamiento de la psoriasis que colaboran, llegan a consenso y trabajan para acelerar la investigación que conducirá a mejores tratamientos. Ellos ofrecen voluntariamente su tiempo y especialización. Los candidatos a consejeros son nominados por sus pares dentro del IPC por su labor en investigación, tratamiento y educación. Las nominaciones deben provenir de dos o más países y no pueden ser mismo país que el candidato. Después de revisar las referencias del candidato y las recomendaciones, el consejo directivo del IPC vota para aceptar al candidato. A través de los programas regionales del IPC, proyectos internacionales y grupos de trabajo, los consejeros son capaces de colaborar con colegas talentosos de todo el mundo e influir en la investigación en psoriasis y la atención de los pacientes de una forma global.
Aarhus University Hospital Dinamarca Se unió al IPC en 2009 ¿Cómo puede el IPC aumentar su impacto y visibilidad en el mundo de dermatología? Manteniendo su perspectiva global y realizando proyectos de investigación que involucren a países donde la investigación en psoriasis no es tan fuerte como en otras partes del mundo. En su opinión, ¿cuál es el rol del IPC? y desde su perspectiva ¿cuáles han sido los mayores logros del IPC en los últimos 10 años? La voz global de IPC es, para mí, su papel más importante. El IPC se está haciendo cada vez más y más influyente. Eso es un gran logro.
Errol Prens, MD, PhD
Ruth Murphy, FRCP, PhD
Erasmus University Medical Center Rotterdam Holanda Se unió al IPC en 2009
Nottingham University Teaching Hospitals Reino Unido Se unió al IPC en 2009
En su opinión, ¿cuál es el rol del IPC? y desde su perspectiva ¿cuáles han sido los mayores logros del IPC en los últimos 10 años? El IPC ha ganado reconocimiento mediante la inversión en sesiones científicas muy concurridas durante las reuniones dermatológicas más importantes. Los temas de las sesiones se han difundido a través de resúmenes en revistas con comité editorial. El IPC ha lanzado proyectos internacionales de colaboración sobre aspectos clave de la psoriasis, como el Exome Genome Project, comorbilidades y biosimilares. ¿Qué significa para usted ser un consejero del IPC significa? Aparte de la ventaja de estar bien informado sobre los avances científicos y terapéuticos en el campo de la psoriasis, como consejero del IPC he hecho muchas amistades cálidas y contactos fácilmente accesibles con otros “aficionados” a la psoriasis. Se siente como una verdadera familia.
32
Lars Iversen, MD, DMSc
¿Cómo puede el IPC aumentar su impacto y visibilidad en el mundo de dermatología? Continuando con las sesiones “Conozca a los Expertos” en las reuniones internacionales. Además, los grupos de trabajo del IPC, tales como los de terapias tópicas, psoriasis pediátrica y biosimilares, aumentarán la posibilidad de presentaciones y publicaciones más dirigidas. ¿Cuál cree usted es el mayor potencial del IPC? Contribuir a la literatura y a reuniones de convocatoria para reunir a las mejores mentes y hacer frente a nuestros problemas.
SE CCION ES PECIA L 1 0 A Ñ O S DE A NIV ER S A R IO
Charles W. Lynde, MD, FRCPC
Ricardo Romiti, MD
Universidade de Toronto Canadá Se unió al IPC en 2011
Universidade de São Paulo Brasil Se unió al IPC en 2009
¿Cuál cree usted es el mayor potencial del IPC? Entender las brechas en el conocimiento de la psoriasis y abordarlas de una manera coordinada. ¿Qué significa para usted ser un consejero del IPC significa? He sido capaz de ayudar a mejorar la atención de nuestros pacientes a través de la promoción, educación y comprensión de las necesidades no resueltas.
Desde su perspectiva, ¿cuáles han sido los mayores logros del IPC en los últimos 10 años? Los mayores logros del IPC han sido mejorar el conocimiento en diferentes áreas de la investigación en psoriasis, difundir información científica a través de publicaciones de alta calidad, y conectar a los especialistas de todo el mundo, creando una comunidad científica mundial.
COMENTARIOS DE LOS MIEMBROS CORPORATIVOS Con el apoyo de nuestros socios corporativos, el IPC es capaz de iniciar proyectos valiosos de investigación y programas educativos, y mejorar el cuidado del paciente. Porqué es importante apoyar al IPC: Durante los últimos diez años, he participado activamente en varias áreas del IPC ... (Apoyar) al IPC es fundamental no sólo por lo que ofrece a sus miembros a través de sus programas educativos, de formación y de investigación, sino también por su rol global en la defensa de una mejor y más personalizada atención al paciente. Cada día más, la voz del paciente en el sistema general de salud corre riesgo de perderse. A través de IPC, creo que existe un fuerte compromiso para no permitir que esto suceda a los pacientes con psoriasis y estoy orgullosa de jugar un rol a través del IPC. – Lotus Mallbris, Eli Lilly and Company Apoyar al IPC y sus programas: Pfizer ha sido un patrocinador corporativo del IPC desde hace muchos años. Uno de los proyectos especiales que estoy particularmente orgulloso que hayamos apoyado es el Exome Chip Project, que espero beneficiará a los pacientes por muchos años en el futuro – John Cottage, Pfizer (El IPC) son las personas en quienes confiamos para que nos asesoren en lo que respecta al trabajo que hacemos en el tratamiento de la psoriasis. Nosotros como industria podemos sentarnos cómodamente en la misma mesa y sabemos que vamos a hacer lo correcto por los pacientes gracias a la credibilidad del IPC, que nos guía sobre los temas y proyectos clave. – Vimal Patel, Janssen El rol del IPC en educación, investigación y atención al paciente con psoriasis: En la educación, el IPC se está convirtiendo en una “marca global” bien reconocida y de confianza. Esto tiene el potencial de ser un gran recurso para los profesionales de la salud y para ayudar a acelerar la adopción de mejores prácticas. En investigación, el IPC apoya y permite una conversación fluida entre los investigadores que ayuda
a establecer de manera más eficiente una agenda de investigación racional y acelera la transferencia e interpretación de nuevos hallazgos entre la comunidad de investigación. El IPC también ayuda a mejorar la atención del paciente a través de sus actividades que representan las necesidades del paciente con psoriasis y de los profesionales de la salud en una sociedad de más amplio nivel al proporcional una opinión de expertos bien respetada y con autoridad en el conocimiento. – John Cottage El mayor potencial del IPC: Veo al IPC elevar su presencia desde una perspectiva promisoria y jugar un rol significativo en delinear la manera en que los responsables políticos y otros, enfrentan los desafíos en psoriasis. La organización está bien posicionada para ser la voz global por excelencia en psoriasis y puede hacerlo a través de alianzas científicas y basadas en políticas eficaces - Abogar no sólo por la innovación en el tratamiento de la psoriasis, sino también educar tanto a los profesionales de la salud como a los responsables de la toma de decisiones sobre la continuidad óptima en el cuidado de los pacientes y las cambiantes expectativas de tratamiento que ellos tienen cuando aparecen nuevas opciones terapéuticas. – Lotus Mallbris Cómo continuará el IPC para tener un impacto en la próxima década: En este momento, el tema siguiente más importante en el tratamiento es el acceso al cuidado. Esta es otra área donde el IPC ya está jugando un papel clave. Con el consejo directivo y los consejeros del IPC, esta organización tiene la credibilidad para comunicar a nivel internacional la necesidad de promoción y mayor acceso a todas las opciones de tratamiento. Preveo al IPC teniendo un rol fundamental en esto, y espero con ansias colaborar con la organización en este trabajo. – Vimal Patel
SE CCIO N E SP ECIA L 1 0 A Ñ O S DE A NIV ER S A R IO
33
CONOZCA AL PERSONAL DEL IPC Steve O’ Dell CEO Erie, Pennsylvania Se unió al IPC en Julio de 2013 Lo que más disfruto de trabajar para el IPC: El estar rodeado de las mentes más grandes a nivel mundial en inmunología y psoriasis y sus comorbilidades asociadas, tanto a nivel científico y comercial es un honor y un privilegio. El consejo directivo y los consejeros del IPC son personas maravillosas y funcionan muy profesionalmente. Estar enfocado en resolver algunos de los mayores problemas en psoriasis y en la ejecución de las actividades que llevan al avance del conocimiento y la mejoría en la atención al paciente es emocionante y gratificante!
Christy Langan Chief Operating Officer Portland, Oregon Se unió al IPC en Julio de 2009 Lo que más disfruto de trabajar para el IPC: Interactuar con diferentes culturas y aprender sobre los diferentes sistemas de atención en salud a través del mundo. Al ampliar nuestro trabajo a otras áreas del planeta , creo que realmente podemos hacer una diferencia para las personas que viven con psoriasis. Cada día estoy increíblemente inspirada por la dedicación de nuestro consejo y consejeros, el trabajo duro y el compromiso con los pacientes.
Joelle van der Walt, PhD Directora Científica Hellertown, Pennsylvania Se unió al IPC en Mayo de 2015 Lo que más tengo ganas de trabajar para IPC: Estoy ansiosa por trabajar con los consejeros y socios del IPC en programas que en última instancia desarrollarán el mejor enfoque para la atención de pacientes individualizada. Estoy muy emocionada de ser parte de un grupo unificado que está promoviendo el avance de la medicina traslacional en el tratamiento de la psoriasis.
Erika Fey Gerente de Marketing e Projetos Applegate, Oregon Se unió al IPC en Septiembre de 2012 Lo que más disfruto de trabajar para el IPC: Mi trabajo para el IPC apoya nuestros esfuerzos educativos, un componente crítico en aumentar la atención del paciente en todo el mundo. Sinceramente, creo que los programas que patrocinamos hacen una diferencia en la educación de los dermatólogos alrededor del mundo sobre el tratamiento según el estándar de cuidado. Es gratificante jugar un rol en esta importante labor. Es un honor ayudar a nuestra consejo y consejeros gran talento que ofrecen voluntariamente su tiempo para apoyar estos programas cruciales.
Michele Borsa Assistente Executiva Erie, Pennsylvania Se unió al IPC en Abril de 2014 Lo que más disfruto de trabajar para el IPC: Ver de primera línea a mis colegas, nuestros miembros del consejo y los consejeros estar tan entusiasmados respecto a lo que estamos haciendo. La psoriasis es una enfermedad terrible y es maravilloso ver a estas grandes mentes que se unen para hacer algo al respecto.
Andrea Lampert Global Meeting/Event Planner Portland, Oregon Se unió al IPC en Enero de 2015 Lo que más disfruto de trabajar para el IPC: Las personas. Mis colegas, nuestro consejo de directores y consejeros son un grupo de personas increíbles. Aprendo cosas nuevas e interesantes todos los días de cada uno de ellos.
34
SE CCION ES PECIA L 1 0 A Ñ O S DE A NIV ER S A R IO
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
NOTICIAS DEL IPC LIDERAZGO DEL IPC Ricardo Romiti se une al Consejo Directivo del IPC
El profesor Ricardo Romiti, MD, de São Paulo, Brasil, se unió al consejo directivo del IPC en abril. El Prof. Romiti, consejero del IPC desde 2009, dirige la unidad de psoriasis del departamento de dermatología la Universidad de São Paulo, donde es profesor clínico. Reemplaza al prof. Wolfram Sterry, Hospital Universitario Charité, de Berlín, Alemania, quien fue miembro del consejo del IPC desde el año 2005. “Me siento honrado de ser elegido miembro del Consejo Directivo del IPC para representar a Latinoamérica”, dijo Romiti. “El IPC es un puente que conecta un grupo único de especialistas de todo el mundo con interés en psoriasis. Espero con ansias trabajar con este selecto grupo para expandir las actividades científicas y educativas del IPC y fortalecer su influencia en Latinoamérica y en todo el mundo.” ■
desarrollar e implementar la agenda de investigación del IPC, facilitar los grupos de trabajo y liderar la estrategia de publicaciones de la organización. ■
EDUCACION Y DIFUSION Próximamente en su correo: IPC Psoriasis Advisor
El IPC está planeando lanzar el IPC Psoriasis Advisor, un correo electrónico de alerta informativa, a finales de este año. Esta e-alerta mensual, gratis, proporcionará material oportuno y de calidad sobre investigación, educación y tratamientos en psoriasis. La información vendrá de fuentes que incluyen titulares internacionales, organizaciones asociadas y consejeros del IPC. Obtenga más información sobre cuándo y cómo inscribirse en www.psoriasiscouncil.org. ■
Experto en genómica es el nuevo director científico del IPC
Joelle van der Walt, PhD, científica genómica y escritora médica, recientemente se ha unido al IPC como su nueva directora científica. Ella viene al IPC desde Pfizer Consumer Healthcare, donde se desempeñó como científico en investigación clínica. Su extensa formación científica abarca la academia, el gobierno, la biotecnología, la farmacéutica y las organizaciones de investigación clínica (CRO). Su investigación genética comenzó en la evolución de mamíferos, que la llevó a Sudáfrica, y luego de vuelta a los Estados Unidos, para centrarse en la identificación de genes de susceptibilidad en enfermedades complejas. La Dra. van der Walt ha creado comunicaciones médicas para estudios en psoriasis, enfermedades metabólicas y trastornos neurodegenerativos. Además de su pasión por la medicina genómica, la Dra. van der Walt también tiene un fuerte interés en las cuestiones relacionadas al consentimiento informado y los desafíos de la gobernanza en la utilización de muestras biológicas para investigación. “Es un placer dar la bienvenida a la Dra. van der Walt al IPC”, dijo nuestro CEO Steve O’Dell. “Su talento, habilidades y experiencia técnica serán, un gran activo para nuestra organización”. Como directora científica, la Dra. van der Walt proporcionará liderazgo estratégico para
Alianza del IPC con JCAD
A partir de esta edición de julio de 2015, el boletín Revisión de Psoriasis del IPC se publicará como un suplemento dos veces al año de la revista Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology (JCAD), ampliando enormemente la distribución del boletín. Esta colaboración significa que el contenido clínico del boletín será indexado en PubMed Central y fuentes de referencias relacionadas, lo que permitirá a los médicos e investigadores de todo el mundo el acceso a la información clínica del IPC. Con la capacidad de indexar la Revisión de Psoriasis, el IPC fomentará a sus consejeros para presentar estudios clínicos y casos clínicos para publicación. ■
Dermatology Clinics, número de psoriasis, disponible para la compra
En Enero, el IPC se asoció con el servicio de publicación de Elsevier para producir una edición especial de psoriasis de Dermatologic Clinics, una impresión trimestral y edición en línea que publica artículos de revisión sobre el tratamiento y el cuidado de los trastornos de la piel. Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
35
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
NOTICIAS DEL IPC El número de psoriasis, con el tema “Psoriasis: Advances in Knowledge and Care,” cuenta con 12 artículos de revisión clínica en una amplia gama de temas, escritos por miembros del consejo del IPC y sus consejeros. Los fundadores del IPC Prof. Chris Griffiths y Dr. Alan Menter editaron el número. Los artículos y la información sobre cómo comprar la publicación están disponibles en http://bit.ly/dermclinicspub. ■
Taller de formación Pso Well
A principios de julio, el IPC presentó el taller de formación Pso Well en la 4ª Conferencia Mundial de Psoriasis y Artritis Psoriática de la IFPA en Estocolmo, Suecia. Este programa que dura un día completo está diseñado para entrenar a los médicos sobre técnicas de motivación en entrevista para sus consultas con pacientes psoriáticos, con el fin de apoyar el autocuidado del paciente. Diseñado por la consejera del IPC Christine Bundy y sus colaboradores de la Universidad de Manchester, Reino Unido, este taller es un programa de IMPACT Psoriasis, el cual representa la investigación realizada en la Universidad de Manchester. Usted puede aprender más sobre este programa en http://www.impactpsoriasis.org.uk. ■
Conferencia Regional Chilena del IPC sobre Psoriasis & Artritis Psoriática Viña del Mar, Chile, fue el escenario para la Conferencia Regional Chilena del IPC sobre Psoriasis & Artritis Psoriática, que tuvo lugar el 24 y 25 de abril. Más de 50 dermatólogos chilenos asistieron a la conferencia, que IPC presentó en asociación con la Sociedad Chilena de Dermatología y Venereología. Las sesiones abarcaron todos los aspectos de la psoriasis y los tratamientos actuales. El programa fue presidido por el Presidente Fundador del IPC Dr. Alan Menter, Texas, Estados Unidos, y la consejera del IPC Dra. Claudia de la Cruz, Santiago, Chile. Otros profesores incluyeron al Miembro del Consejo del IPC Dr. Ricardo Romiti, São Paulo, Brasil, y desde Chile, al Consejero del IPC Dr. Fernando Valenzuela y los dermatólogos Dres. Juan Honeyman, Hernán Correa y Dra. Lilian Soto. ■
Simposio Global Psoriasis Atlas
En asociación con la Liga Internacional de Sociedades Dermatológicas (ILDS) y la Federación Internacional de Asociaciones de Psoriasis (IFPA), el IPC se ha embarcado en el ambicioso Proyecto Global Psoriasis Atlas, que tiene como objetivo documentar la carga mundial de la psoriasis. El proyecto será el tema central de un simposio patrocinado por el IPC el miércoles 9 de septiembre, durante la 45ª Reunión Anual de la Sociedad Europea de Investigación Dermatológica (ESDR) en Rotterdam, Holanda. En la sesión, titulada “Epidemiología de la Psoriasis: Hacia un Atlas Global de Psoriasis”, los participantes discutirán la forma de determinar la epidemiología mundial de la psoriasis. Entre los expertos se incluyen el profesor Darren Ashcroft, Manchester, Reino Unido; Prof. Dr. med. Matthias Augustin, Hamburgo, Alemania; Dr. Carsten Flohr, Londres, Reino Unido; Prof. Luigi Naldi, Bergamo, Italia; y el Prof. Dr. Tamar Nijsten, de Rotterdam. Para más información visite www.psoriasiscouncil.org/ gpa2015.htm. ■
36
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
Los consejeros del IPC, desde la izquierda, Dra. Claudia de la Cruz y Dr. Fernando Valenzuela, y la miembro de la Sociedad Chilena de Dermatología Dra. Tatiana Riveros, escuchan atentamente la presentación del Dr. Hernán Correa sobre un caso de psoriasis de difícil manejo.
Programas Conozca a los Expertos Cancún, México Como parte de la participación del IPC en el 2° Congreso Latinoamericano de Psoriasis de SOLAPSO, el IPC patrocinó una cena discusión Conozca a los Expertos (MTE) el jueves 4 de Diciembre. El programa fue copresidido por el Dr. Alan Menter, Estados Unidos, y la Dra. Nancy Podoswa, México. Los expositores fueron los Consejeros del IPC Dr. Fernando Stengel, Argentina; Dra. Claudia de la Cruz, Chile; y Dr. Clay Cockerell, Estados Unidos. Los casos incluyeron psoriasis y enfermedad de Hodgkin, eritrodermia psoriática crónica y el
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
NOTICIAS DEL IPC
Desde la izquierda, el CEO del IPC Steve O’Dell, Miembro del Consejo del IPC Alan Menter, los Dres. Arcilla Cockerell, Claudia de la Cruz, Nancy Podoswa y Fernando Stengel en la sesión Conozca a los Expertos en Cancún.
papel de los biológicos, niño con psoriasis inversa, psoriasis e hiperprolactinemia y desafíos en el diagnóstico histológico de psoriasis. Lima, Perú El IPC presentó un programa Conozca a los Expertos (MTE) durante la 33ª Reunión Anual de Dermatólogos Latinoamericanos (RADLA) el 30 de abril en Lima, Perú. El programa fue co-patrocinado por la Sociedad Latinoamericana de Psoriasis (SOLAPSO) y co-presidido por el Presidente Fundador del IPC Dr. Alan Menter, Estados Unidos y por la presidenta de SOLAPSO Nélida Raimondo, Argentina. Casos clínicos fueron presentados por el Miembro de Consejo del IPC Dr. Ricardo Romiti, Brasil; consejero del IPC Dr. Fernando Valenzuela, Chile; y por las delegadas de SOLAPSO Dra. Cindy Rodríguez Arbi, Perú y Dra. Patricia Levrero, Uruguay. Los tópicos incluyeron eritrodermia y artritis seronegativa, psoriasis juvenil recalcitrante, eritrodermia y psoriasis pustular, y psoriasis y enfermedad cardiovascular. Manchester, Reino Unido En Julio, el IPC auspició un programa MTE durante la 90a Reunión Anual de la Asociación Británica de Dermatología, el Presidente del Consejo del IPC Chris Griffiths presidió el programa, con el Miembro del Consejo, Jonathan Barker, y los Consejeros del IPC Brian Kirby, Ruth Murphy y Elise Kleyn que sirvieron como oradores. Esta fue la primera vez que el IPC presentó una sesión MTE en esta reunión. Los casos incluyeron el impacto de las comorbilidades hepáticas en el manejo de la psoriasis, psoriasis juvenil, y psoriasis severa y neoplasia maligna concomitante. ■
Se muestra aquí justo antes del Programa Conozca a los Expertos del IPC en Lima, Perú, de izquierda a derecha a los Dres. Fernando Valenzuela (Chile), Gladys León Dorantes (México), Nancy Podoswa (México), Alan Menter (Estados Unidos), Ricardo Romiti (Brasil), el CEO del IPC Steve O’Dell (Estados Unidos), Dr. Nélida Raimondo (Argentina) y la Gerente de Marketing del IPC Erika Fey (Estados Unidos).
NUEVOS CONSEJEROS DEL IPC Clay Cockerell, MD Dallas, Texas, Estados Unidos El Dr. Cockerell es un especialista de renombre mundial en el cuidado y diagnóstico de las enfermedades de la piel. Un pionero internacionalmente reconocido en su campo, dermatólogo y dermatopatólogo certificado con licencia en 23 estados, el Dr. Cockerell practica la medicina desde 1986. Actualmente se desempeña como profesor clínico de dermatología y patología y como director de la división de dermatopatología de la Universidad de Texas Southwestern Medical Center. También dirige una clínica privada, con sede en Dallas, Cockerell Dermatopathology, un servicio completo de laboratorio de vanguardia especializado en servicios de dermatopatología para dermatólogos y otros médicos. Dr. Cockerell fue presidente de la Academia Americana de Dermatología en 2004. Durante muchos años, el Dr. Cockerell ha supervisado un programa educativo diseñado para entrenar a la futura generación de dermopatólogos. Él recibe anualmente cinco personas para entrenamiento en su oficina.
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
37
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
NOTICIAS DEL IPC James Elder, MD, PhD Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos Dr. Elder es el Kirk D. Wuepper Profesor de Genética Molecular Dermatológica en el Departamento de Dermatología de la Escuela de Medicina de la Universidad de Michigan. Él recibió su título médico y su doctorado en biofísica molecular y bioquímica de la Universidad de Yale. Además de sus deberes clínicos, el Dr. Elder dirige un laboratorio de investigación en la universidad, que utiliza herramientas de biología molecular y genética para entender mejor algunas enfermedades de la piel humana. Su laboratorio ha hecho contribuciones fundamentales en el uso de técnicas de vinculación y asociación genética para investigar cómo el sistema inmune activa el mecanismo epidérmico de curación de heridas en psoriasis y desencadena la destrucción articular en artritis psoriática. En 2006, su laboratorio identificó HLA-Cw6 como el alelo de enfermedad en PSORS1, el principal locus de susceptibilidad a psoriasis en el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Sus esfuerzos actuales en este ámbito se centran en la identificación de genes de susceptibilidad para psoriasis fuera de MHC, con nueve loci confirmados hasta la fecha. César Gonzalez, MD Bogotá, Colombia El Dr. González ha escrito más de 20 artículos en revistas nacionales e internacionales. Él es autor y co-autor de varios capítulos de libros en texto de dermatología y ha editado guías basadas en la evidencia para el manejo de la psoriasis en Colombia. En 2010, recibió el premio nacional de investigación en el XXVII y XXVIII Congresos Nacionales del Dermatología y Cirugía Dermatológica, respectivamente. Es miembro de la Asociación Colombiana de Dermatología y Dermatología Quirúrgica y de la Academia Americana de Dermatología. El Dr. González es reconocido por su investigación en psoriasis y participa como expositor en numerosas conferencias internacionales en dermatología, reumatología, y medicina interna. Ha sido secretario de la Asociación Colombiana de Dermatología y Dermatológica Quirúrgica y es el delegado de Colombia en la Sociedad Latinoamericana de Psoriasis (SOLAPSO). El Dr. González servirá como presidente en 2017 de la Reunión Anual de Dermatólogos Latinoamericanos (RADLA) en Bogotá. 38
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
Mahira Hamdy El Sayed, MSc, MD Cairo, Egipto La Dra. El-Sayed es profesora de dermatología y venereología en la Universidad Ain Shams, El Cairo, Egipto. Ella completó medicina en El Cairo con honores y posteriormente obtuvo dos títulos de posgrado: Maestría en Ciencias (MSc) y Doctora en Medicina (MD). Su formación ha sido principalmente en su casa universitaria, pero incluye un período de investigación en Glasgow, Escocia, durante dos años. Ella ha servido como directora administrativa del departamento desde 2000 y cuenta con numerosas responsabilidades, incluyendo la dirección del programa de formación en dermatología. La Dra. El-Sayed ha dado numerosas conferencias en reuniones internacionales. Es miembro de múltiples sociedades de dermatología nacionales e internacionales y ha organizado muchos congresos. Ella está comprometida con la mejoría de los resultados en pacientes con psoriasis en Egipto, en numerosas ocasiones, ha presionado al gobierno para mejorar el acceso en salud. Caitriona Ryan, MD Dallas, Texas, Estados Unidos La Dra. Ryan es vicedirectora de dermatología en Baylor Medical University Center, Dallas y profesor clínico asociado de dermatología en la Universidad de Texas A&M Health Science Center. Nacida en Dublín, Irlanda, la Dra. Ryan obtuvo su grado médico de University College de Dublín. Ha publicado 40 artículos en revistas médicas con comité editorial, incluyendo artículos en JAMA y The Lancet. Ella es la autora principal de cuatro capítulos de libros y un capítulo sobre la genética de psoriasis en la Enciclopedia de Genética de Brenner. Ella es miembro del consejo editorial de la National Psoriasis Foundation y sirve en el Comité de Asuntos Internacionales de la Women’s Dermatological Society. La mayor parte de su investigación se ha centrado en la inmunobiología de la psoriasis y la farmacogenómica de la terapia en psoriasis. Ella ha presentado los resultados de sus investigaciones en numerosas conferencias médicas nacionales e internacionales. Es investigadora principal de ensayos clínicos y estudios de investigación en ciencias básicas realizados en el Instituto de Investigación Dermatológica Menter y en el Instituto de Investigación Inmunológica Baylor en Dallas.
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
NOTICIAS DEL IPC Fernando Valenzuela, MD Santiago, Chile El Dr. Valenzuela es profesor asistente de dermatología de la Universidad de Chile y director médico del Centro Internacional de Estudios Clínicos en Santiago. Él es muy bien considerado por sus colegas y asiste a todas las reuniones de la Sociedad Latinoamericana de Psoriasis (SOLAPSO) y la Reunión Anual de Dermatólogos Latinoamericanos (RADLA) en América Latina, donde es habitualmente un orador principal. Ha recibido muchos premios y ha concentrado sus esfuerzos de investigación en el uso del medicamento oral tofacitinib, un inhibidor de Janus kinasa (JAK), su eficacia clínica y su asociación con infección viral. En 2014, publicó un estudio que muestra que tofacitinib oral no fue inferior a etanercept al tratar psoriasis moderada a severa. Él presentó los resultados del estudio en la Reunión Anual de la Academia Americana de Dermatología en marzo de 2014 y en el congreso anual de la Academia Europea de Dermatología y Venereología en octubre. Nicole L. Ward, PhD Cleveland, Ohio, Estados Unidos La Dra. Ward es profesora asociada de dermatología y directora de la central de morfología del Centro de Investigación de Enfermedades de la Piel del departamento de dermatología en la Universidad Case Western Reserve y University Hospitals Case Medical Center en Cleveland. Como investigadora, la Dra. Ward ha obtenido fondos nacionales e internacionales para investigación. Su trabajo se ha centrado principalmente en tres áreas conceptuales superpuestas únicas en la patogénesis de la psoriasis: asociación de la inflamación de la piel con inflamación vascular remota y trombosis, activación neural de la inflamación y proliferación cutánea, y elucidar el rol de la señalización de IL-17c y IL-17RE en la patogénesis de la psoriasis. La Dra. Ward ha sido primera autora o autora principal de más de 30 publicaciones y ha sido invitada como expositora a plenarias en reuniones nacionales e internacionales. Ha recibido tres premios de enseñanza, incluyendo Scholarship in Teaching Award, Faculty Teaching Scholar Award, y el Professor of Committee (Neuromuscular) Award de la generación 2008 de Case Western School of Medicine. ■
AGRADECIMIENTOS El IPC agradece a los coeditores Dra. April Armstrong de la Universidad de Colorado en Denver, Estados Unidos, y al Prof. Anthony Ormerod de la Universidad de Aberdeen, Escocia, Reino Unido, por sus contribuciones en la redacción y edición del boletín Revisión de Psoriasis del IPC de Julio 2015.
REVISION DE PSORIASIS DEL IPC Co-editores
April Armstrong, MD, MPH Anthony Ormerod, MBChB, MRCP, FRCP, MD
Escritores
Jessica M. Donigan, MD Satveer K. Mahil, MD
Staff Editorial
Mary L. Bellotti, editora Erika Fey, editora Rene Choy, designer gráfico Tina Rouhoff, designer ajudante
Traducido del inglés por
Dr. William Romero Dermatólogo - Experto Médico Galderma R&D Sophia-Antipolis, Francia
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
39
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2015
VOL 11, NÚMERO 1
RECURSOS El International Psoriasis Council se complace en ofrecerle las siguientes oportunidades educativas para avanzar en su conocimiento del tratamiento de los pacientes con psoriasis.
Próximos eventos del IPC
RECURSOS EN LÍNEA DEL IPC
9 de September, 2015
Cambio en el Paradigma del Tratamiento de Psoriasis
Epidemiología de la Psoriasis: Hacia un Atlas Global de Psoriasis 45a Reunión Anual de la Sociedad Europea de Investigación Dermatológica Rotterdam, Holanda
MIEMBROS CORPORATIVOS 2014 Consejo del President AbbVie Amgen Janssen Biotech Inc. Pfizer
Consejo del Ejecutivo
Eli Lilly and Company Novartis Pharmaceuticals Corporation
Consejo del Director
8 de Octubre, 2015
Conozca a los Expertos del IPC
24° Congreso de la Academia Europea de Dermatología & Venereología Copenhague, Dinamarca
On-demand webcast para créditos CME, www.psoriasiscme.tv/index.cfm
Multimedia de Casos Desafiantes Registrados a través de los años en nuestras reuniones Conozca a los Expertos alrededor del mundo. Estos casos desafiantes ahora están ordenados por tópico: • Psoriasis y embarazo • Psoriasis palmoplantar • Psoriasis y enfermedad de Hodgkin • Psoriasis juvenil • Mucho más www.psoriasiscouncil.org/education/ webcasts_date.htm
Celgene Corporation LEO Pharma Sandoz Biopharmaceuticals
Los miembros corporativos aportan fondos sin restricciones para apoyar la misión general de IPC.
Escanee este código con su smartphone para conectarse al Boletín de Revisión de Psoriasis del IPC en línea. Sin smartphone? Visite www.psoriasiscouncil. org/psoriasisreview
Avanzando en el Conocimiento | Mejorando la Atención
El International Psoriasis Council (IPC) es una organización mundial dirigida a la dermatología, voluntaria, sin fines de lucro, dedicada a la innovación en todo el espectro de la psoriasis mediante la investigación, la educación y la atención de pacientes. La misión del IPC es capacitar a nuestra red de líderes mundiales de opinión para avanzar en el conocimiento de la psoriasis y sus comorbilidades asociadas y mejorar de la atención de los pacientes en todo el mundo.