Skråblikk: Urtarmdyret

Urtarmdyret

Jørgen Valeur, Unger-Vetlesens Institutt, Lovisenberg Diakonale Sykehus

g e i o

Figur 1. Haeckels fremstilling av gastrula-stadiet i kalksvampens embryogenese. Haeckel hevdet at gastræa (urtarmdyret) hadde samme morfologi som gastrula (embryoets stadium etter gastrulasjonen). o: Urmunn; g: Urtarm; e: Ektoderm; i: Endoderm. Illustrasjonen er modifisert fra Wikimedia Commons.

Fordøyelse skjer best i lukkede rom, og alle flercellede dyr har egne avlukker for ekstracellulær nedbrytning av mat. Utgangspunktet for dannelsen av slike organer anlegges tidlig i embryogenesen, ved en prosess som kalles gastrulasjon. Gastrula (fig. 1) antar form som et dobbeltlaget beger, hvor åpningen kalles urmunn (blastoporus) og hulrommet kalles urtarm (archenteron). Urmunnen og urtarmens videre skjebne i fosterutviklingen er artsavhengig, og kan være enten svært enkel (som hos svampene og nesledyrene, hvor strukturene fortsatt er lette å kjenne igjen i det utvokste individet) eller svært komplisert (som hos de bilateralsymmetriske dyrene (Bilateria), som har et gjennomgående tarmsystem med adskilt munn og anus (1)). Embryoets overgang fra blastula til gastrula spiller en avgjørende rolle i alle dyrs liv: «It is not birth, marriage or death, but gastrulation which is truly the most important time in your life» (2).

Den tyske zoologen Ernst Haeckel (1838–1919) – «den germanske Darwin» – er særlig kjent for sin biogenetiske grunnlov, som sier at individets fosterutvikling gjengir grunntrinnene i artens evolusjonshistorie: «die Ontogenie ist eine Rekapitulation der Phylogenie» (sitert i 3, s. 80). Av denne loven utledet han en teori om at embryoets gastrula-stadium representerte en rekapitulasjon av en felles, hypotetisk opphavsorganisme – en evolusjonær forløper for alle flercellede dyr (Metazoa): Gastræa eller urtarmdyret (4).

Haeckel mente at gastræa ikke etterlot seg noen andre spor for ettertiden enn å komme til syne under fosterutviklingen, som et arketypisk minne – en fordums «Urform» fra en svunnen tid, dengang livet var enklere. Teorien er derfor vanskelig å undersøke vitenskapelig. Arbeidet vitner like fullt om betydelig åndskraft: «Whether Haeckel’s Gastræa theory was right or wrong, it represented a brilliant synthesis of recapitulation, Darwin’s theory of evolution, comparative morphology, homology, and comparative embryology which had revealed common embryological construction from the same germ layers.» (3, s. 80).

Litteratur:

1. Nielsen C, Brunet T, Arendt D. Evolution of the bilaterian mouth and anus.

Nat Ecol Evol 2018; 2: 1358-76. 2. Wolpert L, Vicente C. An interview with Lewis Wolpert. Development 2015; 142: 2547-8. 3. Hall BK. Evolutionary developmental biology. 2. utg. Berlin: Springer

Science+Business Media, B.V., 1999. 4. Levit GS, Hoßfeld U, Naumann B, Lukas P, Olsson L. The biogenetic law and the Gastraea theory: From Ernst Haeckel’s discoveries to contemporary views. J Exp Zool B Mol Dev Evol 2021; In press.

o

r

TILGJENGELIG FOR PASIENTER MED ULCERØS KOLITT (UC)2,3

Per 1. februar 2022: Xeljanz rangeres som første orale behandlingsalternativ innen UC3

Beslutningsforum for nye metoder har godkjent finansiering, og dermed forskrivning av Xeljanz for ulcerøs kolitt (UC)1,2

• "XELJANZ innføres til behandling av moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt (UC) hos voksne med utilstrekkelig respons, tapt respons eller intoleranse overfor konvensjonell behandling eller biologisk legemiddel."2

Ref: Referat møte i Beslutningsforum 17.01.20222

Se sykehusinnkjøp sin nettside for mer informasjon om rangering og annen informasjon; www.sykehusinnkjop.no/avtaler-legemidler/tnf-bio

Xeljanz «Pfizer» Selektivt immunsuppressivt middel. ATC-nr.: L04A A29 DEPOTTABLETTER, filmdrasjerte 11 mg: Hver depottablett inneh.: Tofacitinibsitrat tilsv. tofacitinib 11 mg, sorbitol, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), rødt og svart jernoksid (E 172), skjellakk (E 904). TABLETTER, filmdrasjerte 5 mg og 10 mg: Hver tablett inneh.: Tofacitinibsitrat tilsv. tofacitinib 5 mg, resp. 10 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Begge styrker: Titandioksid (E 171). 10 mg: Indigokarmin aluminiumlakk (E 132), briljantblå FCF aluminiumlakk (E 133). DOSERING: Behandlingen skal initieres og overvåkes av spesialist med erfaring i diagnostisering og behandling av indiserte tilstander. Ulcerøs kolitt (UC): Induksjonsbehandling: Anbefalt dose er 10 mg BID i 8 uker. Ved uoppnådd adekvat terapeutisk nytte ved uke 8, kan induksjonsdosen forlenges i 8 uker (totalt 16 uker), etterfulgt av vedlikeholdsdose på 5 mg BID. Avbryt induksjonsbehandling ved manglende terapeutisk nytte innen uke 16. Vedlikeholdsbehandling: Anbefalt dose er 5 mg BID. Laveste effektive døgndose brukes alltid. Polyartikulær juvenil idiopatisk artritt (JIA) og juvenil psoriasisartritt (jPsA) (barn og ungdom 2-18 år): Som monoterapi eller i kombinasjon med MTX. Anbefalt dose basert på vekt. Dosejustering: Midlertidig seponering kan være nødvendig ved doserelaterte unormale funn i laboratorieprøver, inkl. lymfopeni, nøytropeni og anemi. Alvorlighetsgrad avgjør midlertidig eller permanent seponering. Se fullstendig SPC for dosejusteringer. VIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON: Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for innholdsstoffene. Aktiv tuberkulose, alvorlige infeksjoner som sepsis, eller opportunistiske infeksjoner. Alvorlig nedsatt leverfunksjon. Graviditet og amming. Interaksjoner: Tofacitinibeksponering økes ved samtidig bruk av potente CYP3A4-hemmere eller ett eller flere legemidler som gir både moderat CYP3A4-hemming og kraftig CYP2C19-hemming. Se Dosering. Tofacitinibeksponering reduseres ved samtidig bruk av potente CYP-induktorer, og anbefales ikke. Det er ikke sannsynlig at hemmere av kun CYP2C19 eller P-gp vil endre farmakokinetikken til tofacitinib signifikant. Forsiktighetsregler: Pasienter >65 år: Bør kun brukes hvis ingen egnede behandlingsalternativer er tilgjengelige, pga. økt risiko for alvorlige infeksjoner, hjerteinfarkt og maligniteter. Venøs tromboembolisme (VTE): Brukes med forsiktighet ved risikofaktorer for VTE. UTVALGTE BIVIRKNINGER: Vanlige: Anemi, abdominalsmerte, diaré, kvalme, oppkast, fatigue, feber, perifert ødem, bronkitt, faryngitt, herpes zoster, influensa, nasofaryngitt, pneumoni, sinusitt, urinveisinfeksjon, hypertensjon, hoste, artralgi, hodepine. Mindre vanlige: Hjerteinfarkt, VTE, Ikke-melanom hudkreft, lungekreft. Sjeldne: Alvorlige infeksjoner, lymfom. Pris: 11 mg: 28 stk.1 (blister) kr. 8965,10. Tabletter: 5 mg: 56 stk.1 (blister) kr. 8965,10. 182 stk.1 (blister) kr. 29054,90. 10 mg: 56 stk. (blister) kr. 17156,00.

Se SPC Xeljanz for utfyllende informasjon.

For mer informasjon: www.xeljanz.no