Efecto de Losartรกn en el tratamiento de la isquemia de miocardio inducida por ejercicio
INTRODUCCIÓN El Losartán y su metabolito activo de larga duración, E-3174, son antagonistas específicos y selectivos de los receptores de la angiotensina II. El metabolito activo del Losartán es 10 a 40 veces más potente que el mismo Losartán como ligando de los receptores AT1, siendo el principal responsable de los efectos farmacológicos del Losartán. Una vez unidos al receptor, ni el Losartán, ni su metabolito, muestran actividad agonista. Como es sabido, la angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina, jugando un importante papel en la fisiopatología de la hipertensión. La modulación farmacológica de este sistema ha demostrado además efectos benéficos sobre la isquemia miocárdica inducida por ejercicio. Un estudio publicado en 2007, en el American Journal of Cardiology se concentró en estos efectos inducidos por el Losartán. MÉTODOS Se trata de un estudio prospectivo que evaluó 24 pacientes (17 hombres, 7 mujeres), con promedio de edad de 59 años, sedentarios, con angina crónica estable. Todos los pacientes debían presentar resultados reproducibles positivos a isquemia de miocardio inducida por el ejercicio con depresión horizontal del segmento ST≥1mm y estenosis crítica (diámetro interno disminuido más de 70%) en los 2/3 proximales de una arteria coronaria epicárdica mayor. Todos los otros parámetros debían ser normales, sin antecedente de infarto del miocardio, falla cardiaca, valvulopatía, cardiomiopatía, ni hipertrofia ventricular izquierda. Ningún paciente se encontraba tomando digital, nitratos, bloqueadores de calcio ni moduladores beta adrenérgicos. Se realizaron pruebas de ejercicio en bicicleta computarizada en un cuarto con control termostático. Se realizó monitoreo permanente (antes, durante y después del ejercicio), con un electrocardiograma estándar (12 derivaciones) y con medición de presión arterial. Se diagnosticó isquemia del miocardio cuando se encontró una depresión del segmento ST≥1mm a 80ms del punto J en más de una derivación. La evaluación electrocardiográfica se realizó por parte de dos cardiólogos expertos. Los pacientes debían reportar los síntomas durante todo momento y en caso de presentar angina se administraba nitroglicerina sublingual. RESULTADOS Se observó, como era de esperarse, que los datos de base de presión arterial sistólica tras la administración de de Losartán presentaban una disminución significativa comparado contra los pacientes que recibieron placebo (p≤0.05). El tiempo de aparición de la depresión del ST≥1mm se vio retrasado (p≤0.01). Igualmente la depresión del segmento ST en el pico máximo de ejercicio fue menor en el grupo que recibió Losartán (vs placebo). Estos pacientes también presentaron una recuperación más rápida del segmento ST, que el grupo placebo control (p≤0.01). La duración del ejercicio igual-
mente se prolongó en el grupo de pacientes recibiendo Losartán y el rendimiento físico fue superior (p≤0.01). En general se evidenció una reducción en la aparición de parámetros electrocardiográficos de isquemia miocárdica en pacientes con enfermedad coronaria recibiendo Losartán. DISCUSIÓN La angiotensina juega un papel muy importante en la función de regulación arterial ya que disminuye la producción de óxido nítrico e incrementa los radicales libres. Por estas razones puede causar disminución en la capacidad vasodilatadora coronaria, induciendo a la vez proliferación de músculo liso. Su relación adicional con el metabolismo de los lípidos puede contribuir a la aterogénesis. Aunque desde hace años son bien conocidos los efectos de la inhibición del sistema renina-angiotensina en el tratamiento de la hipertensión arterial, hasta el momento no se ha enfatizado en el efecto de estos medicamentos sobre la isquemia miocárdia de esfuerzo. Los autores otorgan los efectos adicionales benéficos del Losartán sobre la enfermedad isquémica a la combinación de efectos que el medicamento produce sobre las circulaciones coronaria y periférica con vasodilatación en arterias conductivas, con una disminución en la poscarga y con un efecto vasodilatador epicárdico en la circulación coronaria. CONCLUSIÓN Este interesante estudio demuestra que el Losartán puede ser, además de excelente antihipertensivo, una alternativa interesante para la prevención de isquemia miocárdica producida por ejercicio. De esta manera se amplía el panorama de terapias médicas en estos pacientes con implicaciones que podrían llegar incluso a una reducción en la necesidad de manejos intervencionistas o quirúrgicos. El Losartán ha resultado ser una molécula con un espectro de acción que va más allá de su puro efecto antihipertensivo, lo que lo ubica en un lugar privilegiado dentro de las alternativas de manejo para el paciente cardiopata e hipertenso.
BIBLIOGRAFÍA Longobardi G, Corbi G, Cacciotore F, Abetep et al. Effect of Losartan in Treatment of Exercise-Induced Myocardial Ischemia.2007 Am J Cardiol 2007; 100:15171521. Behrend D, Ganz P, Endotelial function. From vascular biology to clinical applications. Am J Cardiol 2002;90 (suppl): 40L-48L. Singh BM,Mehta JL. Interactions between the renin-angiotensin system and dyslipidemia: relevance in the therapy of hypertension and coronary heart disease. Arch Intern Med 2003; 163: 1296-12304.
LOSARTÁN POTÁSICO
El control eficaz y selectivo
de la hipertensión arterial Mejora la función endotelial Reduce la agregación plaquetaria Beneficios claros en pacientes con DM Suprime la fibrosis miocárdica Efecto uricosúrico
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