日本長者運用RCT預防認知 退化的近期結果
主辦單位：智齡聯盟
指導單位：教育部 承辦單位：臺大智活中心
講員：鈴木隆雄教授（日本國立長壽醫療研究所所長） 撰文：王品涵
新知 講堂
日本長者運用RCT預防認知退化的近期結果 1
日本超高齡社會的挑戰
會。」鈴木說。而即使在前期與後
一般 而言，「高齡者」指的是65
期高齡者比例相當的今日，也有將
歲以上的人口，然而，隨著平均年 齡的逐步提高，以及高齡者的體能 逐步提升，65歲的高齡者與85歲的 高齡者，其適用之照護方式顯然會 有很大的不同。為此，日本總務省 將65至74歲稱為「前期高齡者」，
近30%的人受到退化或輕度認知障 礙（MCI）所困擾。因此，「超高 齡社會」所面臨的要點，已不僅是 照護問題，更需提出防止或減緩退 化的方法。而這也是鈴木近年來的 研究重點。
75歲以上則為「後期高齡者」。本
關於阿茲海默症
次的演講者鈴木隆雄認為，考慮到
在老年退化的過程中，最引人注目
後期高齡者的人數將逐漸增加，受
的莫過於失智症；而在失智症中，
到退化（dema*on）或輕度認知障
最引人注意的則莫過於阿茲海默
礙（MCI）所苦之人也將越來越
症。阿茲海默症會引起腦部萎縮，
多。
而隨著年齡增長，阿茲海默症發生
「在現在的日本社會，前期高齡者
的可能性也就越高。在2011年的調
與後期高齡者的比例約莫⼀一比⼀一，
查中顯示，65到74歲的前期高齡
然而再過數年，就將邁入⼀一比二。
者，約莫有15%的腦部會開始退
亦即，有⼀一個前期高齡者，就有兩
化。鈴木隆雄展示了正常大腦與退
個後期高齡者。接著，比例將增至
化大腦的顯示圖像。從圖像上來
⼀一比三，日本已經進入超高齡社
看，因阿茲海默症而退化的大腦，
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明顯有萎縮變小的情形，特別是在
儘管MCI在日常生活中亦相當難以
海馬迴的部分。眾所周知，海馬迴
辨識，卻可透過儀器檢測。MCI的
主管記憶，人的記憶力好壞，和海
發生，是因腦部開始萎縮。而此⼀一
馬迴的情況有關。而阿茲海默症患
萎縮，則是因為患者的腦脊髓液中
者之所以健忘，就是因為他們的海
開始出現β類澱粉蛋白（amyloid
馬迴已經萎縮。
beta protein）和tau蛋白。這些蛋
從出現臨床症狀，到完全發作，阿 茲海默症約莫需要超過二十年時 間。由於從罹病到發病的時期過 長，所以家庭成員或患者本人時常 無法及時警覺而就醫治療，這也是 阿茲海默症之所以棘手的原因之 ⼀一。然而，隨著醫學檢驗的進步， 今日我們已經知道輕微認知缺損 （MCI）的症狀，為早期阿茲海默 症的警訊。
白會隨著時間而積累，β類澱粉蛋 白的累積，會使神經元突觸 （synapse）的機能開始衰退，致 使腦部開始萎縮；tau蛋白則會形 成糾纏腦細胞的亂團。伴隨著認知 障礙與其他症狀的出現，最終導向 了阿茲海默症。換言之，特定蛋白 質的變化可以被視為阿茲海默症的 指標，而測量脊髓液中的蛋白質成 分，則能幫助醫生預測哪些罹患 MCI的患者未來會罹患阿茲海默氏
關於輕度認知障礙
症：MCI患者的脊髓液中若含有少
輕 度 認 知 障 礙 （ m i l d c o g n i * v e
量β類澱粉蛋白與大量的tau蛋白，
impairment, MCI）是介於正常認知
罹患阿茲海默症的機率約有90%；
與輕度失智症之間的⼀一個階段，對
而若蛋白質含量正常，則罹患阿茲
於大部分的患者來說，這是⼀一個會
海默症的機率就與無記憶障礙的同
退化到失智症的高危險群。其中的
年齡者相當。此項測試雖僅以兩種
失憶型MCI（amnes*c MCI），其認
蛋白質含量來測定，而有不夠精確
知功能、基因與影像的呈現，皆符
的可能，但若搭配他種測試，則能
合早期阿茲海默症的症狀，而其發
大幅提高確診的比例。同時，此技
展，則有極大的可能會轉變為阿茲
術也能將預測時間大幅提前，進而
海默症。
產生提早預防的功效。由於MCI有 極大的可能發展為阿茲海默症，而
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其識別方式較諸阿茲海默症更為簡
風俗，而城市與鄉村所占比例各
易，因此，近期對於阿茲海默症的
半，可視為日本縮影。調查始於
研究，有許多都開始轉為對MCI的
1997年11月，第⼀一次到第七次的調
研究。
查，是每天七名參與者在調查中心
預防阿茲海默症的研究
內接受包括醫學、心理學、運動生 理學、營養學與遺傳解析等全日的
而對於「預防高齡者失智退化」此
檢查。這⼀一項研究的時間之長、參
⼀一目標來說，預防阿茲海默症毋寧
與人數之多、研究項目之廣泛，以
是相當重要的⼀一項目標。據此，日
全世界來說也是罕有的大型研究。
本「國立長壽醫療研究中心」，正
2013年8月開始，進行第二階段的
在進行⼀一項稱為「NILS-‐LSA」（老
追蹤調查，針對第⼀一次調查的參加
化 世 代 追 蹤 研 究 中 心 ， N a * o n a l
者寄發郵件；10月開始，則針對大
Ins*tute for Longevity Sciences -‐
腦與心臟展開更進⼀一步的檢查。
Longitudinal Study of Ageing）的研 究。這項研究展開於2011年，是⼀一 項長期研究計畫。第⼀一期的研究已 經告⼀一段落。此實驗的目的，是對 與老化相關之病症的長期縱向研 究，針對同⼀一個體進行長期的追蹤 調查，希望能夠查明老化過程中與 認知、骨質疏鬆、聽力流失等症狀 之病因。 此計畫隨機選擇79歲以上、鄰 近國立長壽醫療研究中心的愛知縣 大府市與東浦町四十到七十九歲的 居民共約兩千三百人。選擇愛知縣 居民的原因，除了離研究中心位置 較近，方便追蹤外，另因此地位居 日本中央，少有特殊的氣候與文化
鈴木隆雄對於認知退化的研 究，即隸屬於此大型計畫之下。第 ⼀一期的研究已經完成，目前正在進 行第二期的研究。第⼀一階段中，面 試了1500位參與者。這1500位中，
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排除了1408人，包括765位沒有記
照組則無。接著再進行肌力測試、
憶方面的問題、32位有中風病史、
平衡感測試、數字減法測驗與方位
35位有心臟病史、14位有其他病
辨識測驗等，與腦部斷層掃描
史、10位有參加其他醫學計畫、
（MRI）及脊髓液蛋白質分析
299位沒有聯繫、150位在
（PET）等等。實驗的結果，可以
CDR（Clinical Demen*a Ra*ng，臨
發現實驗組的退化程度無顯著惡
床失智評分表）上的評分達到零級
化，而對照組則正好相反。
（健康）、100位在CDR的評級上 是⼀一到三級（由輕度、中度到重
研究結論
度）、3名拒絕參與。接著，有135
在介紹完此研究所使用的方式與其
位的參與者接受了談話治療與MRI
成效後，鈴木提出了此研究所獲得
掃描，其中有18位不符合標準、12
的結論：第⼀一，複合運動確實能延
位拒絕參與、8位有其他疾病。在
遲老年人記憶障礙的惡化，且因此
兩階段的排除後，剩餘實驗者為
使年長者能維持他們在群體中的獨
100人，分成兩組各50人，第⼀一組
立生活；第二，奠基於周全性老年
為記憶型輕度認知障礙（amnes*c
醫學評估（comprehensive geriatric
MCI, aMCI）患者，第二組為輕度
assessment, CGA）的非藥物干預，
認 知 障 礙 （ m i l d c o g n i * v e
可在老年癡呆症的預防中發揮極大
impairment, MCI），兩組又各分為
的作用。最後，鈴木表示，此項研
實驗組與對照組各25人。鈴木接著
究的第二期計畫目前已經開始進
介紹他們所使用的測量方式，包括
行，此次的人數將更為廣泛，總計
運用ipad作認知測驗（包括語詞記
有七千人之多，後續發展相當令人
憶測驗、邏輯記憶測驗、數符替代
期待。
測驗等檢測方式）、以儀器、會談 與評測方式，來理解腦部與身體的 情況，具體的方法如血壓測量與腦 部斷層掃描等。兩組的差異在於複 合運動的實施。實驗組每日進行⼀一 定程度的運動，包括來回步行，對
智齡聯盟 教育部智慧生活人才培育計畫 計畫主持人 劉佩玲 特聘教授（臺大智活中心） 共同主持人執行長 康仕仲 副教授 （國立臺灣大學土木系） 教學評量 王秀槐 教授 （國立臺灣大學師資培育中心） 產學合作 邱佳慧 助理教授（臺北醫學大學通識教育中心） 專案助理 葉湘如、劉佳林、陳淑英 聯絡電話：(02)3366-‐3366#55336 ．電子信箱：silverstaff@caece.net ．郵寄地址：北市中正區羅斯福路4段1號 (臺大土木研究大樓電輔組610室) ．聯絡地址：北市大安區辛亥路3段188號610室
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