UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA “Calidad Pertinencia y Calidez” D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969 PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA TOXICOLOGÍA Estudiante: Cinthia Cruz Alvia Semestre: 8 vo “A”
TÓXICOS ORGÁNICOS FIJOS Los tóxicos orgánicos fijos son aquellos compuestos orgánicos que no pueden ser aislados por destilación. Todos los fármacos entran en esta categoría así como las drogas de abuso, los plaguicidas y una gran cantidad de sustancias utilizadas en síntesis química y en industria alimentaria.
VÍAS DE ABSORCIÓN: Tracto parenteral, dérmico.
gastrointestinal,
Clasificación
PUEDEN SER ÁCIDOS Pueden ser débiles (por ejemplo: marihuana barbitúricos) o fuertes (por ejemplo: salicilatos).
PUEDEN SER BÁSICOS Son extraíbles con disolventes orgánicos en medio básico (por ejemplo: (estricnina, benzos y antidepresivos tricíclicos, etc.)
y
FÁRMACOS Anfetaminas, Carbamacepinas, Fenotiazinas, Butirofenonas, Cumarinas, Meprobamato, Glutetimida, Hidantoína y sus metabolitos.
PLAGUICIDAS Carbámicos,Organofosforados, Organoclorados Piretroides.
DROGAS DE ABUSO EN MUESTRAS BIOLÓGICAS Opioides, Cannabinoides, Cocaína; todos ellos con sus respectivos metabolitos.
y
OTROS Como origen vegetal por ejemplo: glucósidos, aceites esenciales y alcaloides.
MECANISMOS DE ACCIÓN Sobre el sistema nervioso central y periférico; ocurre inhibición de la recaptura de neurotransmisores (noradrenalina y serotonina), hace persistir la acción simpaticomimética indirecta; y efecto anticolinérgico directo. Sobre el sistema Cardiovascular tienen efecto anticolinérgico, bloqueo de la bomba Na-K de la pared del miocito, bloqueo alfa adrenérgico a nivel periférico, efecto directo de estabilización de membrana similar a la quinidina.
INTOXICACIÓN POR TÓXICOS ORGÁNICOS FIJOS ÁCIDOS BARBITÚRICOS Las principales intoxicaciones suelen estar en relación con la toma de pentobarbital, secobarbital, amobarbital, siendo menos frecuentes los casos de toxicidad debidos a tiopental, barbital y pentobarbital. tienen efectos hipnóticos y sedantes dosis letal es de 3 a 6 gr sintomatología es cefalea, confusión mental, hipnosis, anestesia, como con respiración lenta, cianosis, caída de la presión sanguínea, muerte por fallo respiratorio.
SALICILATOS Constituyen un grupo de sustancias que se derivan del ácido salicílico y que se emplean como analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios. dosis tóxica por ingesta es >150 mg/kg sintomatología es nauseas, vómitos, respiración profunda, sudoración intensa, hipertermia, colapso, coma, y la muerte.
INTOXICACIÓN POR TÓXICOS ORGÁNICOS fijos BÁSICOS ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS (ADT) Tienen una enorme trascendencia terapéutica y sobre todo toxicológica son utilizados en el tratamiento de la depresión, dolor neurótico, migraña y déficits de hiper-reactividad intoxicaciones graves aparecen con dosis ingeridas >20 mg/ Kg dosis mortales son las superiores a los 40-50 mg/Kg.
BENZODIACEPINAS Son los psicofármacos más prescritos en el conjunto de los agentes tóxicos. actúan sobre el SNC causando efectos sedantes, hipnóticos, ansiolíticos, anticonvulsivos, y miorrelajante nivel de toxicidad es muy alto por vía oral son leves o moderados como el Triazolam 5 mg, Flunitrazepam 20 mg, Nitracepam 50 mg, Loracepam 100 mg, Diazepam 500 mg.
INTOXICACIÓN POR FÁRMACOS ANFETAMINAS Son los fármacos estimulantes del SNC síntomas pueden ser agitación, dolor torácico, coma o insensibilidad, ataque cardíaco, dificultad respiratoria, convulsiones, temperatura corporal muy alta, daño al riñón y posiblemente insuficiencia renal dosis habitual es de 5-20 mg dosis letal es de 750 mg
CARBAMAZEPINA (CMZ) Agente psicótropo ampliamente utilizado como anticomicial en adultos y niños tratamiento de neuralgias, síndromes dolorosos crónicos, demencias y trastornos afectivos. Controla las crisis epilépticas y el trastorno bipolar los síntomas aparecen de 1 a 3 horas dosis no debe exceder de 1,000 mg/día en niños de 12 y de 1,200 mg/día en pacientes mayores en casos se ha usado dosis de hasta 1,600 mg en adultos.
FENOTIAZINAS Estas drogas son antagónicas de algunos neurotransmisores como dopamina, acetilcolina y los receptores alfaadrenérgicos tienen propiedades antipsicóticas, para tratar trastornos emocionales y mentales graves, permite reducir las náuseas y a menudo son antieméticos causan depresión respiratoria, convulsiones, paro respiratorio, coma, agitación, y temblores, dosis letal de 15-150 mg/kg de peso. BUTIROFENONAS Se usan para tratar la esquizofrenia, algunos estados de agitación, pánico, tartamudez y ansiedad síntomas pueden deprimir al SNC, disminuyen las emociones, antiemético, anticolinérgico, antiadrenérgico, antihistamínico, disminuye la liberación de la hormona del crecimiento dosis media es de 15 mg/día y no se deben sobrepasar los 100 mg/día.c
INTOXICACIÓN POR DROGAS DE ABUSO COCAINA
Según su vía de entrada, la absorción es (entre 30 sg y 90 min) y su duración de acción es de (23 y 180 min) actúa como un estimulante del SNC. sintomatología pueden sufrir trombosis, derrame cerebral e infarto, y provoca paranoia en la mayoría de los adictos dosis letal de cocaína se encuentra entre 0.5 y 1.5 g.
CANNABINOIDES Dependen de factores como la personalidad del consumidor, el ambiente de consumo, las expectativas. efectos consisten en euforia, relajación, dificultades en la concentración, deterioro de la memoria efectos cognitivos agudos afectan las áreas del aprendizaje excepto el vocabulario dosis letal es 50-100 mg por la vía intranasales o 15 a 30 mg intravenosa síntomas como agresividad, esquizofrenia, bronquitis crónica, convulsiones y la muerte.
INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDAS INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFATOS son inhibidores de colinesterasa se descomponen rápidamente en el medio ambiente, aquí tenemos a los cloropirifós (dursban), diazinón, (DDVP), dimetoáto(cygon), fentión (baytex), rabón (gardona), malatión, (dibrom) síntomas pueden incluir dolor de cabeza, mareos, debilidad, ansiedad, nerviosismo, problemas de la vista, náuseas, salivación, ojos llorosos, calambres abdominales, vómitos, sudoraciones, pulso lento, temblores musculares, convulsiones y la muerte.
INTOXICACIÓN POR CARBAMATOS Su toxicidad varía de una toxicidad baja a leve, esta familia de pesticidas incluye carbarilio, dimetilán, landrín, carbofurano, propoxur (baygon) y metiocarbono síntomas como pupilas contraídas, salivación, transpiración abundante, fatiga, músculos sin coordinación, náuseas, vómito, diarrea, dolor estomacal, opresión en el pecho.
INTOXICACIÓN POR PIRETROIDES Estos inhiben la colinesterasa se absorben a través del intestino y de la membrana pulmonar muy poco en la piel algunos tipos de piretroides son aletrina, cypermetrina, permetrina, resmetrina, tetrametrina síntomas pueden incluir diarrea, picazón, ardor, salivación dolor de cabeza, náusea, espasmos musculares, falta de energía, cefalea, temblores, convulsiones y pérdida del conocimiento. INTOXICACIÓN POR ORGANOCLORADOS Se absorben por la piel y los aparatos digestivo y respiratorio, el mayor riesgo se deriva de la absorción cutánea, este toxico afecta el SCN en esta familia se incluye a aldrin, clorodano, DDT, dieldrina, heptacloro, mirex, y toxafeneo los síntomas pueden incluir náuseas, vómitos, inquietud, temblores, convulsiones, coma, falla respiratoria, muerte
LABORATORIO La medición de niveles de los Antidepresivos tricíclicos, por no correlacionarse con la clínica y la no disponibilidad en los servicios de urgencias, no tiene un impacto en el manejo. Electrocardiograma: QRS > 100 milisegundos se asocia con convulsiones; >160 milisegundos se asocia con disrritmias ventriculares. Más precozmente hay un ensanchamiento en DI y AVL, R prominente en AVR. Otros: niveles en sangre de Na+, K+, glicemia, creatinina y nitrógeno úrico, hemograma y gases arteriales (tendencia a la acidosis).
DESCONTAMINACIÓN DEL TRACTO GASTROINTESTINAL Vaciamiento gástrico: No inducir emesis, dado que puede desencadenar convulsiones, realizar el lavado gástrico con sonda nasogástrica, haciendo la técnica adecuada; idealmente en las primeras cuatro horas siguientes a la ingesta del ATC (Recomendación Grado C). Carbón Activado: Recordando la cinética del ATC, iniciar con 1 a 1,5 gr/kg diluido en agua al 20%, seguido por dosis de 0,5 gr/kg cada cuatro a seis horas. Se asume que 4 gr de ATC son adsorbidos por 100 gr de carbón activado (Recomendación Grado C).
REACCIONES DE RECONOCIMIENTO ANALGÉSICOS ACETAMINOFENO (PARACETAMOL) directo en ORINA. Hacer orina normal en paralelo. 1. ml de orina problema + 3gtts. ClH concentrado colocar en BM a ebullición 10 minutos y enfriar. 2. 200µl del hidrolizado del paso anterior + 1ml H2O 3. Agregar 0.5ml de O-Cresol (al 5% en agua) + 1gtt. Na(OH) al 10%; agitar RESULTADO: POSITIVO (sobredosis): azul NEGATIVO: celeste.
NITROGENADOS EN GENERAL Y ALCALOIDES TEST DE MARQUIS El reactivo de Marquis se prepara mezclando 1 volumen de formol con 9 volúmenes de sulfúrico concentrado y un gran número de compuestos reaccionan con él para dar una escala de colores que prácticamente cubren el espectro. RESULTADOS: ROJO: fenilefrina, tranilcipromina NARANJA: adrenalina, anfetamina, tetraciclina AMARILLO: clordiazepóxido (librium), lorazepam, colchicina AZUL: clofibrato VIOLETA: codeína, morfina, nalorfina, promazina MARRÓN: doxepina, ergotamina, LSD, naproxeno
HERBICIDAS (Paraquat y Dicuat) en ORINA, o en líquidos que envíen al laboratorio. 1) Reactivo: Ditionito alcalino, preparación en el momento, siempre usar un testigo. • Solución acuosa de NH4 (OH) (2mol/l) 0.5ml • Ditionito sódico al 1% en la solución alcalina de amonio. TÉCNICA: 1ml de orina + 1ml de reactivo de DITIONITO ALCALINO agitar RESULTADOS: PARAQUAT POSITIVO: color azul celeste, azul oscuro. DIQUAT POSITIVO: amarillo verdoso, es insignificante al lado del positivo de paraquat.