Procediments normalitzats de treball - CEIC

COMITÈ ÈTIC D’INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC) MANUAL DE PROCEDIMENTS NORMALITZATS DE TREBALL Aquest document ha estat aprovat pel CEIC el 2 de juliol de 2008

1

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

1. Composició Com a mínim, el CEIC del Consorci Sanitari Integral ha de comptar amb deu membres, entre els quals s’han de trobar les persones següents: - Tres metges o metgesses, un dels quals especialista en Farmacologia Clínica

- Un farmacèutic o una farmacèutica especialista en farmàcia hospitalària.

- Un farmacèutic o una farmacèutica d'atenció primària.

- Un diplomat o una diplomada en infermeria.

- Una persona adscrita a una unitat d'atenció a l'usuari d'un dels centres, serveis o establiments sanitaris que formen part de l'àmbit d'actuació acreditat del comitè.

- Dues persones alienes a les professions sanitàries, una de les quals ha de ser llicenciada en dret.

- Un membre del comitè d'ètica assistencial de la institució.

- Un membre de la comissió d'investigació de la institució.

Com a mínim una d’aquestes persones ha d’acreditar tenir coneixements en el camp de la bioètica.

Almenys una d'aquestes persones no ha d'estar vinculada laboralment amb la institució on es constitueixi el comitè ni amb cap dels centres o institucions de l'àmbit d'actuació acreditat del comitè.

Aquesta composició s’adapta als criteris establerts en el Real Decreto 223/2004, de 6 de febrer i el decret 406/2006, de 24 d’octubre, del DOGC núm. 4748.

La composició del Comitè és la que determina la resolució emesa a l’efecte per la Direcció General de Recursos Sanitaris del Departament de Salut, a petició de la Direcció del Consorci Sanitari Integral.

2. Àmbit d’actuació L’àmbit d’actuació del CEIC del Consorci Sanitari Integral és el següent: Alergocentre, S.L. Hospital de l’Hospitalet – Consorci Sanitari Integral Hospital Dos de Maig de Barcelona – Consorci Sanitari Integral Centre sociosanitari de l’Hospitalet – Consorci Sanitari Integral CAP Collblanc CAP Ronda de la Torrassa CAP Sagrada Família Centre Rehabilitació Fontsanta Centre Rehabilitació l’Hospitalet Residència Companys Socials Residència Francisco Padilla Fundació Privada Assaig per a la Recerca Sanitària

Barcelona Hospitalet de Llobregat Barcelona Hospitalet de Llobregat Hospitalet de Llobregat Hospitalet de Llobregat Barcelona Sant Joan Despí Hospitalet de Llobregat Hospitalet de Llobregat Hospitalet de Llobregat Hospitalet de Llobregat

2

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

3. Principis bàsics que regiran al Comitè 3.1. El Comitè vetllarà per a garantir la protecció dels subjectes que participin en els projectes d’investigació que avaluï.

3.2. El Comitè es regeix, per a garantir aquesta protecció, per les recomanacions fetes en la Declaració de Hèlsinki i posteriors revisions, en les recomanacions de l’informe Belmont, en les recomanacions internacionals sobre ètica i investigació biomèdica en éssers humans de la CIOMS (International Ethical Guidelines for Biomedical Research Involving Human Subjects, Geneva 2002) i en la Guia per a comitès ètics que avaluen projectes de recerca biomèdica de l’Organització Mundial de la Salut (www.who.int/ tdr/ publications/ publications/pdf/ethicssp.pdf).

3.3. Els membres del Comitè es comprometen a garantir la confidencialitat de la informació a la qual tinguin accés en el desenvolupament de les seves funcions dins del CEIC. Així mateix, es comprometen a garantir la confidencialitat pel que fa a la identitat dels subjectes que participin als assaigs que avaluïn.

3.4. El Comitè es compromet a vetllar que els assaigs clínics que es realitzin dins el seu àmbit compleixin amb els requisits necessaris per a la seva realització. Per això, el Comitè estableix, en els procediments normalitzats de treball, els mecanismes necessaris per a realitzar el seguiment dels assaigs clínics que autoritzi.

3.5. Tot protocol en què participi un membre del Comitè no podrà ser avaluat en presència d’aquest membre.

3.6. En el supòsit que algun dels membres del Comitè sigui l’Investigador Principal o Col·laborador d’un protocol d’investigació que hagi d’avaluar aquest Comitè, aquest membre o membres no participaran en l’avaluació ni en el dictamen del seu protocol. Per tant, abandonaran la reunió del Comitè quan aquest avaluï el seu protocol. Aquest fet quedarà recollit explícitament a l’Acta de la reunió.

3.7. Ni el Comitè ni cap dels seus membres rebrà cap mena de remuneració ni recompensa directament del promotor d’un assaig clínic que hagin d’avaluar.

Per al seu funcionament, aquest Comitè es basarà en la normativa vigent en l’actualitat i posteriors modificacions:

ORDEN SCO/256/2007, de 5 de febrero, por la que se establecen los principios y las directrices detalladas de buena práctica clínica y los requisitos para autorizar la fabricación o importación de medicamentos en investigación de uso humano (BOE 38, de 13 de febrero)

Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios.

Decret 406/2006, de 24 d’octubre, del DOGC núm. 4748, d’acreditació dels Comitès Ètics d’Investigació Clínica.

Real Decreto 223/2004, de 6 de febrero, por el que se regulan los ensayos clínicos con medicamentos. Afectado-por:• art. 9,- ap. 2 modificado por disp. final 1 de Real Decreto núm. 590/2005,de 20 mayo; • art. 28, Derogado por disp. derog. única j) de Real Decreto núm. 1345/2007, de 11 octubre; art. 29: Derogado por disp. derog. única j) de Real Decreto núm.1345/2007, de 11 octubre; art. 30: Aplicado por Resolución de 9 diciembre 2005.

Real Decreto 1344/2007, de 11 de octubre, por el que se regula la famacovigilancia de medicamentos de uso humano.

3

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

Instrucció 1/2003 de la Direcció General de Recursos Sanitaris, que regeix la realització d’estudis post-autorització de medicaments en els centres sanitaris de la Xarxa Sanitària d’Utilització Pública de Catalunya.

Real Decreto 414/1996, de 1 de Marzo, por el que se regulan los productos sanitarios.

Real Decreto 561/1993, de 16 de Abril, por el que se establecen los requisitos para la realización de ensayos clínicos con medicamentos. (BOE 114, de 13 de mayo de 1993)

Circular 15/2001, de 23 de abril de 2002, de desarrollo del RD 561/1993

Declaració de Hèlsinki. Recomanacions per a orientar als metges en els treballs de recerca biomèdica amb subjectes humans. (1964) i revisions posteriors (Tokio 1975, Venècia 1983, Hong Kong 1989, Somerset West 1996, Edimburg 2000)

Good Clinical Practice: Consolidated Guideline. ICH.1 May 1996.

Directiva 2001/20/CE del Parlamento Europeo y del Consejo de Estado, de 4 de abril de 2001, relativa a la aproximación de las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas de los Estados miembros sobre la aplicación de buenas prácticas clínicas en la realización de ensayos clínicos con medicamentos de uso humano.

Directiva 2005/28/CE de la Comisión, de 8 de abril de 2005, por la que se establecen los principios y las directrices detalladas de las buenas prácticas clínicas, respecto a los medicamentos en investigación de uso humano, así como los requisitos para autorizar la fabricación o importación de dichos productos.

4

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

4. Definició de funcions 4.1. Funcions del Comitè Ètic d’Investigació Clínica Les funcions del Comitè són les que determina la normativa vigent, en aquest cas el Real Decret 223/2004: 1. Avaluar els aspectes metodològics, ètics i legals dels assaigs clínics que li siguin remesos, incloent els següents punts: 1.1.La pertinença de l’assaig considerant el coneixement actualment disponible; la idoneïtat del disseny en relació amb els objectius de l’estudi, la seva eficiència científica (la possibilitat d’aconseguir conclusions vàlides, amb la menor exposició possible dels subjectes), els criteris de selecció i retirada dels subjectes, la justificació del grup control si és el cas, i la justificació dels riscs i molèsties previsibles, ponderades en funció dels beneficis esperats pels subjectes i la societat.

1.2. La idoneïtat de l’equip investigador per a l’assaig proposat. Es tindrà en compte la seva experiència i capacitat investigadora per a portar a terme l’estudi, en funció de les seves obligacions assistencials i dels compromisos prèviament adquirits amb altres protocols d’investigació.

1.3. La idoneïtat de la informació escrita sobre les característiques de l’assaig que es donarà als possibles subjectes de la investigació, o en el seu defecte, al seu representant legal, la forma en què aquesta informació serà proporcionada i el tipus de consentiment que s’ obtindrà.

1.4. L’assegurança o indemnització previstes per a cobrir les responsabilitats derivades de la participació en l’assaig.

1.5. Les quantitats i, si és el cas, les previsions de remuneració o compensació per als investigadors i subjectes de l’assaig.

2. Avaluar les modificacions rellevants dels assaigs clínics autoritzats.

3. Realitzar el seguiment de l’assaig clínic des del seu inici fins a la recepció de l’informe final.

4.2. Funcions dels membres del CEIC Les funcions dels membres del Comitè Ètic d’Investigació Clínica són les següents:

President/a: 1. Presidir les reunions, i conduir-les juntament amb el/la Secretari/a.

2. Signar, juntament amb el/la Secretari/a, les actes de les reunions.

3. Assignar tasques als membres del Comitè, si és el cas.

4. Determinar la necessitat d’ assessors externs, si és el cas, juntament amb el/la Secretari/a.

5. Assignar interlocutors per a un assaig concret, a petició d’un promotor.

6. Convocar i fixar l'ordre del dia de les reunions, juntament amb el/la Secretari/a.

7. Desconvocar una reunió, si cal.

8. Firmar i comunicar les decisions preses.

9. Juntament amb el/la Secretari/a, exercir com a interlocutor i representar el Comitè davant la Direcció de l’Hospital, les autoritats sanitàries i altres institucions, si s’escau.

5

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

Secretari/a: 1. Conduir les reunions del CEIC, juntament amb el/la President/a 2. Gestionar l’arxiu del Comitè(*).

3. Comprovar que la documentació requerida per a l’avaluació del protocol està completa, i , si és el cas, sol·licitar la documentació que manqui (*).

4. Enviar la convocatòria amb l'ordre del dia i la documentació per a les reunions(*).

5. Fer les actes de les reunions. Signar-les juntament amb el/la President/a .

6. Mantenir la correspondència necessària amb els promotors dels assaigs i els investigadors(*).

7. Donar la informació necessària als promotors prèvia a la realització d’un assaig. (*) 8. Determinar la necessitat d’ assessors externs, si és el cas, juntament amb el/la President.

9. Convocar i fixar l'ordre del dia de les reunions, juntament amb el/la President/a.

10. Avaluar els protocols dels assaigs clínics presentats.

11. Introduir les dades i decisions corresponents en l’aplicació informàtica SIC-CEIC(*).

12. Juntament amb el/la President/a, exercir com a interlocutor i representar el Comitè davant la Direcció de l’Hospital, les autoritats sanitàries i altres institucions, si s’escau.

Nota: per a les funcions assenyalades amb un (*), el/la Secretari/a supervisarà la seva realització per part del personal administratiu de la Fundació.

Vocals: 1. Assistir i participar a les reunions.

2. Avaluar els protocols dels assaigs clínics presentats.

3. Aprovar les actes de les reunions.

5. Substitució i renovació dels membres del CEIC Els membres del CEIC es renovaran parcialment al menys cada quatre anys. Aquesta renovació serà com a mínim de 1 de cada 5 membres i com a màxim de la meitat del nº de components, per a garantir la continuïtat.

Les següents podran ser causes de substitució d’un membre del CEIC: 1. A petició pròpia 2. Per absències injustificades en més del 50% de les reunions convocades en un any, o en 3 reunions seguides.

3. Per incompliment reiterat dels PNT del CEIC. 4. Per existència d’un conflicte d’interessos.

En cas de substitució d’algun dels membres del CEIC, la Direcció del Consorci Sanitari Integral proposarà a la Direcció General de Recursos Sanitaris un professional de la mateixa representació per tal que sigui anomenat. De la mateixa manera, l’elecció i/o renovació dels càrrecs de President i Secretari del CEIC serà proposada per la Direcció del Consorci Sanitari Integral a la Direcció General de Recursos Sanitaris del Departament de Salut.

6. Periodicitat i convocatòria de les reunions del CEIC -

El CEIC es reunirà en sessió ordinària com a mínim una vegada cada mes Anualment s’elaborarà un calendari amb les dates de reunions previstes.

-

Cada mes, la reunió ordinària del CEIC tindrà lloc entre el dia 21 i el dia 2 del mes següent.

-

En cas que sigui necessari, es podran celebrar sessions extraordinàries. Es podrà convocar una sessió extraordinària a petició de qualsevol dels membres del CEIC, i amb l’aprovació de la meitat més un dels membres.

6

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

-

Es farà sempre una sessió extraordinària quan no hagin pogut ser avaluats tots aquells protocols d’investigació relacionats en l’ordre del dia de la sessió ordinària precedent.

Aquesta sessió extraordinària es farà el més aviat possible després de la reunió ordinària i sempre abans del dia 3 del mes següent.

-

Tan les sessions ordinàries com extraordinàries seran convocades reglamentàriament pel Secretari del CEIC a proposta del President. A la convocatòria s’ hi especificarà l hora i lloc de la reunió, així com l’ ordre del dia.

-

Cada reunió del Comitè quedarà recollida en l’acta corresponent; en la qual s’hi detallaran els membres assistents i els temes tractats. Tots els membres assistents aprovaran l’acta escrita pel Secretari, després de la lectura de la mateixa i de les esmenes que s’hagin d’ introduir.

-

Un mínim de deu dies abans de la data de reunió, el Secretari del CEIC enviarà la documentació de nous protocols i un esborrany de la convocatòria als membres del CEIC, per facilitar l’avaluació dels estudis. La convocatòria definitiva, així com la documentació addicional sobre modificacions i resposta als aclariments sol·licitats, rebuda en els terminis establerts, es farà arribar a partir del dia 21 de cada mes.

-

En cas d’ absència a una reunió del/la President/a o del/la Secretari/a, el/la President/a designarà prèviament qui assumirà les seves funcions per a l’esmentada reunió.

-

En cas que un dels membres no assisteixi a més de tres reunions consecutives sense justificació, el Comitè ho comunicarà a la Direcció del Centre per tal que prengui les mesures oportunes.

7. Presa de decisions Per a la presa vàlida de decisions, en l’avaluació de qualsevol projecte de recerca amb medicaments o productes sanitaris, es requerirà la presència de, com a mínim, la meitat més un dels membres del CEIC, dels quals al menys un sigui aliè a les professions sanitàries i al menys un sigui metge.

Es suspendrà la reunió del Comitè quan, havent-se d’avaluar protocols de les característiques que es citen en l’apartat anterior, no es compleixi la composició mínima per a la presa de decisions. Quan succeeixi aquest fet el/la Secretari/a ho farà constar en acta i el/la President/a convocarà una sessió extraordinària amb caràcter d’urgència.

En cas que un dels membres del Comitè participi en un assaig clínic, no podrà estar físicament present a la reunió mentre s’ avaluï aquest protocol.

En cas que el Comitè ho consideri oportú, podrà requerir la presència de l’investigador per fer aclariments d’un protocol.

Les decisions que prengui el Comitè seran per assentiment, reservant sempre la possibilitat de que s’expressin vots contraris, de tal manera que un protocol valorat pel CEIC pot ser aprovat sempre que hi estigui d’acord la majoria de membres, i no hi hagi una manifestació expressament contrària de cap membre.

En el cas que un dels membres ho sol·liciti, pot constar a l’acta la seva postura particular.

Els diferents tipus de decisions que pot adoptar el CEIC respecte a un protocol són les següents: - Informe FAVORABLE. La decisió d’informar favorablement un protocol requerirà que s’hagin valorat i ponderat aquells punts que s’estableixen en els punts 1 a 5 de l’apartat 4.1.

(Funcions del Comitè), i quedarà recollida en l’acta de la reunió corresponent.

7

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

-

-

Informe FAVORABLE amb consideracions menors. Es consideraran menors aquelles qüestions de tipus semàntic, de redacció o administratives que no modifiquin substancialment l’estudi; qualsevol altre aspecte es definirà com a consideració major.

Informe pendent d’aclariments, en aquells casos en els quals el CEIC plantegi alguna consideració major.

Informe DESFAVORABLE. La decisió d’informar de forma no favorable un protocol quedarà recollida a l’acta de la reunió corresponent. El protocol no aprovat s’identificarà de la mateixa manera que en l’apartat anterior. A l’acta quedarà reflectit, també, el motiu pel qual no s’accepta aquest protocol i s’argumentarà suficientment i s’especificarà el punt o punts del protocol que han motivat aquesta decisió del Comitè. En el cas de que els motius de la no acceptació puguin ser esmenats pel promotor del protocol, es detallaran aquells aspectes esmenables i la manera mitjançant la qual es podran corregir.

El Comitè podrà decidir l’aprovació d’un protocol condicionada a alguns aclariments, i designar alguns dels seus membres per a l’aprovació definitiva, sempre que els aclariments siguin menors. La designació dels membres autoritzats per aquest procediment de revisió ràpida es farà en la mateixa reunió del CEIC i en funció del tipus d’aclariment sol·licitat, definint els criteris mínims requerits per a l’aprovació o no del protocol. Aquests membres, un cop presa la decisió, informaran al/la Secretari/a del Comitè, per emetre el dictamen corresponent. S'informarà de l'aprovació definitiva o no d'aquests protocols en la següent reunió del Comitè.

El termini màxim per emetre el dictamen definitiu per a qualsevol projecte de recerca avaluat pel CEIC serà de 60 dies naturals, tal com marca el calendari d’avaluació dels assaigs clínics multicèntrics.

8. Documentació a presentar pel promotor per l’avaluació d’un protocol d’assaig clínic 1. Carta de presentació on s’identificarà l’assaig clínic mitjançant el codi de protocol del promotor, el títol i si s’escau, el nº EudraCT. La carta estarà signada pel sol·licitant, i com a mínim, s’haurà de fer constar: -

-

-

La documentació que es presenta.

En el cas d’assaigs clínics multicèntrics s’ especificaran tots els centres espanyols on es proposa la realització de l’assaig, especificant els CEICs implicats i quin serà el CEIC de referència. En el cas de que el CEIC del Hospital General de l’Hospitalet sigui proposat com a CEIC de referència, s’haurà de consultar prèviament a la secretaria, amb anterioritat a l’enviament de la documentació.

Que el promotor es compromet a que la còpia presentada és fidel reflex de la que s’enviarà en el seu dia a la Agencia Española del Medicamento, i en el seu defecte el compromís de posar-la al dia.

En cas de delegar la monitorització de l’estudi, incloure carta i/o poder de representació.

2. Formulari de sol·licitud i documentació annexa a aquest formulari (imprès “K”), segons model RD 223/2004 (http://www.agemed.es/Index.htm). (Annex I) 3. Protocol d’assaig clínic (incloent els annexos). Serà necessari un nombre de còpies igual al nombre de membres del CEIC en la composició vigent, més un exemplar per arxiu, tant del protocol com del quadern de recollida de dades. S’haurà de tenir en compte el que s’especifica en les guies de desenvolupament de la directiva europea 2001/20/EC. 4. Manual de l’investigador. Solament seran necessàries 4 còpies. S’ajustarà en la seva estructura i contingut a la guia de la Comunitat CPMP/ICH/135/95.

5. Els documents referents al consentiment informat, incloent el full d’informació al subjecte de l’assaig, hauran d’estar identificats amb una data i/o número de versió. Serà necessari un nombre de còpies igual al nombre de membres del CEIC en la composició vigent, més un exemplar per arxiu.

6. Certificat d’idoneïtat de l’investigador i els seus col·laboradors (Annex II).

8

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

7. Currículum Vitae de l’investigador principal.

8. Certificat sobre la idoneïtat de les instal·lacions del centre. (Annex III).

9. Model certificat de la pòlissa d’assegurances d’acord amb l’article 8 del RD 223/2004. Serà necessari un nombre de còpies igual al nombre de membres del CEIC en la composició vigent, més un exemplar per arxiu. En els casos previstos en l’article 8.3 del RD 223/2004 d’ absència d’assegurança o d’assegurança amb cobertura parcial, s’haurà d’acompanyar d’un document signat d’assumpció de responsabilitat en el cas de danys produïts com conseqüència de l’assaig.

10. Memòria econòmica de l’assaig clínic. Es necessari un nombre de còpies igual al nombre de membres del CEIC en la composició vigent, més un exemplar per arxiu.

11. El compromís de l’investigador (original), degudament signat per aquest i els investigadors col·laboradors, si hi haguessin.

12. Relació de les dades del promotor per poder emetre la factura de l’ import corresponent a la tramitació de l’avaluació del protocol.

13. L’Investigador Principal haurà de rebre una còpia completa de la documentació, incloent pòlissa i memòria econòmica.

9. Documentació a presentar en les Modificacions Rellevants a un protocol -

-

-

Les modificacions rellevants referides a assaigs clínics aprovats abans de l’ 1 de maig de 2004, seguiran el procés d’avaluació anterior segons R.D.561/1993, però la documentació d’aquestes modificacions es presentarà en format de sol·licitud segons model del RD 223/2004 (http://www.agemed.es/Index.htm).

Les modificacions rellevants referides a assaigs clínics presentats a partir de l’ 1 de maig de 2004 es presentaran en format de sol·licitud i seguiran el procés d’avaluació segons el RD 223/2004.

S’hauran de presentar també les dades del promotor per poder emetre la factura de l’ import corresponent a la tramitació de l’avaluació de l’esmena.

En totes les Modificacions Rellevants serà necessari un nombre de còpies igual al nombre de membres del CEIC en la composició vigent, més un exemplar per arxiu. A més no s’incorporarà cap modificació rellevant a l’ordre del dia d’una reunió si no s’ha rebut prèviament el full de signatura de l’investigador principal del centre inclòs en l’àmbit del nostre CEIC.

10. Documentació a presentar en els estudis post-autorizació (Circular nº 15/2002) 1.

Carta de presentació, en la que com a mínim, s’haurà de fer constar: -

-

La documentació que es presenta.

Que el promotor es compromet a que la còpia presentada és fidel reflex de la que s’ enviarà en el seu dia a la Agencia Española de medicamento, i en el seu defecte el compromís de posar-la al dia.

En el cas de delegar la monitorització de l’estudi, incloure carta i/o poder de representació.

2.

Protocol de l’estudi post-autorització. Serà necessari un nombre de còpies igual al nombre de membres del CEIC en la composició vigent, més un exemplar per arxiu.

Del Manual del investigador solament seran necessàries 4 còpies.

3.

Compromís de l’ investigador i col·laboradors signat (imprescindible per l’avaluació de l’estudi).

9

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

4.

Memòria econòmica de l’assaig clínic. Serà necessari un nombre de còpies igual al nombre de membres del CEIC en la composició vigent, més un exemplar per arxiu.

5.

Relació de les dades del promotor per poder emetre la factura de l’import corresponent a la tramitació de l’ avaluació del protocol.

6.

L’investigador Principal haurà de rebre una còpia complerta de la documentació, incloent la memòria econòmica.

11. Documents que genera el CEIC 11.1. Convocatòries S’inclouran a l’ordre del dia d’una reunió aquells protocols la documentació dels quals arribi abans del 15 de cada mes, així com les modificacions que ho facin abans del 21.

En la convocatòria constarà, com a mínim, la següent informació: - Data, hora i lloc de realització de la reunió - Ordre del dia La convocatòria estarà firmada pel Secretari del CEIC. Un mínim de deu dies abans de la data de reunió, el Secretari del CEIC enviarà la documentació de nous protocols i un esborrany de la convocatòria als membres del CEIC, per facilitar l’avaluació dels estudis. La convocatòria definitiva, així com la documentació addicional sobre modificacions i resposta als aclariments sol·licitats, rebuda en els terminis establerts, es farà arribar a partir del dia 21 de cada mes.

En compliment de la funció del CEIC definida en el punt 1.2 de l’apartat 4.1. d’aquests Procediments Normalitzats de Treball, per l’avaluació de nous protocols d’assaigs clínics es convocarà a l’investigador principal del centre a la reunió del CEIC, en la qual participarà per fer les aportacions que consideri oportunes i per contestar a les preguntes dels membres de CEIC, retirant-se de la reunió durant l’avaluació pròpiament dita. A més es sol·licitarà d’aquest investigador principal una relació d’altres assaigs clínics en curs en els quals estigui participant, sense la qual no s’avaluarà el nou protocol.

11.2. Actes De cada reunió que realitzi el CEIC s'aixecarà un acta, en la qual constarà, com a mínim, la següent informació: -Data i lloc de realització de la reunió -Nom dels membres del Comitè que hi han assistit -Identificació de cadascun dels protocols d'assaigs clínics que ha avaluat el Comitè i si ha estat aprovat o no. El protocol avaluat s’identificarà en l’acta mitjançant el títol de l’estudi, codis assignat pel promotor i per la Secretaria Tècnica del CEIC al protocol, promotor de l’estudi, investigador principal i centre on es realitzarà. Per cada protocol s'indicarà el resultat final de la valoració feta pel Comitè i els arguments que suporten aquesta conclusió.

A més, l'Acta recollirà altres temes que s'hagin tractat a la reunió del Comitè.

Cada Acta ha d'estar degudament signada com a mínim pel/la Secretari/a del CEIC.

President/a i el/la

11.3.Comunicació de les decisions del CEIC Si el CEIC actua com a Comitè Implicat: El resultat de l’avaluació portada a terme pel CEIC, ja sigui sobre un protocol d’un assaig clínic o una modificació a un assaig prèviament aprovat, s’incorporarà a l’aplicació informàtica SIC-CEIC en els terminis establerts. A més, aquest resultat s’enviarà a l’investigador principal i al promotor seguint el model de l’Annex IV, en 10

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

paper o bé per correu electrònic, en un termini no superior a 10 dies hàbils des de la comunicació al SIC-CEIC. Si el CEIC actua com a Comitè de Referència: El Dictamen Final del CEIC es publicarà en l’aplicació informàtica SIC-CEIC. S’enviarà a més una còpia impresa al promotor i a l’investigador principal. S’adjuntarà al Dictamen Final un certificat en el que consti la composició del CEIC en la reunió d’avaluació de l’assaig.

En el cas d’avaluació d’altres projectes d’investigació (EPA o altres): La Secretaria del CEIC farà arribar un informe, signat pel President del CEIC, al sol·licitant de l’avaluació, en un termini màxim de 7 dies naturals posteriors a la reunió del CEIC en la qual s’hagi pres la decisió corresponent. El termini per a la presentació d’al·legacions a les decisions preses i comunicades pel CEIC, que s’indicarà en el mateix informe, serà de 10 dies hàbils des de la recepció de l’escrit.

11.4. Elaboració de la memòria anual de les activitats del CEIC El CEIC elaborarà una memòria anual de les seves activitats que inclourà, com a mínim, els aspectes següents: àmbit d’actuació acreditat, nombre de reunions i nombre de projectes avaluats, sentit dels dictàmens emesos i situació actual per als diferents tipus de projectes de recerca que avaluï el comitè. Aquesta memòria no inclourà cap mena d’informació confidencial i es presentarà durant el primer quadrimestre de l’any següent a la Direcció General de Recursos Sanitaris. La memòria d’activitats del CEIC estarà a disposició pública.

12. Designació de consultors externs al Comitè - En cas que el Comitè ho consideri oportú, podrà sol·licitar una consulta a un expert extern al Comitè, el qual emetrà un informe escrit o bé un informe oral en una reunió del Comitè.

- Les persones alienes al Comitè que hagin estat convocades amb qualitat d’experts no han de tenir cap vincle professional ni amb el promotor ni amb l’investigador principal de l’estudi. A més, es comprometran a mantenir la confidencialitat sobre l’estudi que ha motivat la consulta.

- El Comitè proposarà aquell o aquells experts que consideri més adequats per a l’avaluació d’aquests protocols, qui seran convocats per a la propera reunió del comitè.

- La persona experta convocada actuarà exclusivament com a assessora del Comitè, no disposant de vot quan el Comitè hagi de prendre una decisió.

13. Procediment d'avaluació dels protocols L’avaluació dels protocols es farà en base al què determina el Reial Decret d’Assaigs Clínics i la legislació concordant. Cada membre del Comitè valorarà preferentment els aspectes relacionats amb la seva representació.

L’avaluació es farà d’acord amb la guia elaborada pel Comitè a l’efecte.

Els protocols s'avaluaran tenint en consideració els següents aspectes: - La seva idoneïtat en relació als objectius de l'estudi, la seva eficiència científica i la justificació de riscos i molèsties previsibles, ponderades en funció dels beneficis esperats per als subjectes sotmesos a estudi i per a la societat.

- La idoneïtat de l'equip investigador, tenint en compte la seva experiència i capacitat investigadora per portar a terme l'estudi.

11

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

- La informació escrita sobre les característiques de l'assaig, que es donarà als participants en l'estudi o a llurs representants legals.

- L'establiment de la compensació i tractament que s’ oferirà als subjectes participants en cas de lesió o mort atribuïbles a l’assaig clínic i de l’ assegurança o indemnització per a cobrir les responsabilitats derivades de la participació a l’assaig.

- L'avaluació econòmica de l'assaig clínic.

Els investigadors i els avaluadors dels projectes han de poder contestar sempre tres preguntes bàsiques: a) És clínicament rellevant? (amb els coneixements actuals, val la pena fer-ho?) b) És metodològicament correcte? (pot contestar a la pregunta plantejada tal i com s’ha pensat dur a terme?) c) És èticament acceptable? (comporta possibles beneficis pels pacients, és eficient, és just i no els perjudica?)

La primera pregunta (Rellevància Clínica) l’han de contestar preferentment els experts en el tema objecte de recerca.

La segona (Metodologia Adequada) l’han de contestar els experts en metodologia de la recerca.

La tercera (Èticament Acceptable) l’han de contestar un conjunt de professionals i no professionals amb coneixements ètics i força sentit comú.

14. Procediment d'avaluació de les modificacions rellevants i no rellevants a protocols ja aprovats Qualsevol modificació rellevant a un protocol prèviament aprovat s’inclourà en l’ordre del dia de la reunió del CEIC que correspongui en funció del dia de recepció de la modificació, i serà avaluada seguint els mateixos criteris i el mateix procediment que els aplicats al protocol original. Les modificacions no rellevants a un protocol prèviament aprovat es registraran per la Secretaria del CEIC i s’arxivaran en la carpeta de la documentació del protocol.

15. Seguiment dels assaigs clínics aprovats pel Comitè El promotor o l’investigador de l’assaig clínic emetrà un informe anual per al Comitè sobre el desenvolupament de l’assaig en relació a: -

-

Inclusions i retirades de centres i investigadors participants.

Inclusió de pacients. Caldrà especificar: a) nombre de subjectes que han entrat a l'assaig des de la seva aprovació o des del darrer informe, b) nombre de subjectes que han abandonat l'investigació i els motius i c) nombre de subjectes que han completat l'assaig clínic.

Incidències rellevants en la realització de l’assaig.

Recull de reaccions adverses produïdes.

Seguiment del consentiment informat. L'investigador principal hi farà constar les preguntes i/o dubtes manifestats més freqüentment, qui obté el consentiment informat, temps invertit en l'explicació del mateix i temps de reflexió deixat als possibles participants en l'assaig. Respecte al seguiment del consentiment informat, el CEIC, en l'informe anual, farà la validació d'una còpia del full d'informació al possible subjecte per tal de determinar si es la mateixa versió que va ser aprovada.

Aquest informe s’ha de presentar al termini d’un any d’inici de l’assaig, i anualment fins a la seva finalització.

12

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

La comunicació al CEIC dels esdeveniments adversos inesperats i greus en pacients inclosos en centres del seu àmbit d'actuació es farà si és necessari convocant una reunió extraordinària.

El promotor lliurarà també al Comitè l’informe final de l’assaig clínic.

Anualment s'elaborarà un informe sobre l’estat de realització de tots els assaigs aprovats pel Comitè.

16. Seguiment de la investigació realitzada en els centre tutelats pel Comitè Aquest seguiment està subjecte a les mateixes normes que la investigació realitzada en el propi centre, que s'especifiquen en l'apartat 15.

17. Registre i arxiu de la documentació Tota la documentació necessària per a presentar un protocol al CEIC es registrarà mitjançant un segell amb la data corresponent i un número d’entrada, que es llistaran informàticament, per ordre correlatiu, en un arxiu a l’efecte. De la mateixa manera es mantindrà un registre de sortida de la documentació generada.

Els projectes de recerca que es presentin a la Secretaria del CEIC per a la seva avaluació rebran un codi intern composat pels dos darrers dígits de l’any en el qual es presenten i un número correlatiu corresponent a l’ordre d’entrada del projecte en relació als anteriorment presentats durant l’any en curs.

Un cop assignat el codi intern, aquests projectes es registraran informàticament en una base de dades, en la qual, com a mínim, es recollirà la següent informació: títol del projecte, codi EudraCT si és el cas, codi assignat pel promotor, codi intern, promotor, monitor, investigador principal i centre on es realitzarà l’estudi, fàrmac/s o producte/s sanitari/s en estudi, data de recepció del protocol, data de l’informe definitiu del CEIC i sentit d’aquest informe, i situació de l’estudi en els seguiments anuals.

El/la Secretari/a del Comitè serà el responsable de l’arxiu i custòdia de la documentació del CEIC. Aquesta documentació estarà arxivada un lloc tancat sota clau que garanteixi l’accés exclusiu a les persones autoritzades.

Respecte a la documentació associada a l’activitat general del CEIC, les convocatòries i les actes del Comitè s’arxivaran correlativament per data i es conservaran de forma indefinida.

També es conservarà de forma indefinida la següent documentació: les resolucions relacionades amb l’acreditació del CEIC, del seu àmbit i membres, el curriculum acadèmic i professional dels membres del CEIC, l’històric de normes de funcionament intern, el pressupost anual de funcionament i la documentació associada a les actuacions d’inspecció sobre el CEIC. Per ordre de codi intern de protocol, i en una carpeta a l’efecte, s’arxivaran els contractes dels projectes un cop signats.

Per a cadascun dels protocols rebuts, s’arxivarà la següent informació en una carpeta a l’efecte: còpia definitiva del protocol, carteig que s’hagi realitzat entre el comitè i el promotor, modificacions del protocol, còpia de les aportacions del nostre CEIC a l’aplicació SIC-CEIC, dictamen final del CEIC de referència, i informe final de l’assaig. A banda, es mantindran tres arxius generals amb la següent informació: 1.Per facilitar la identificació de quins assaigs estan pendents de la firma de la Conformitat de la Direcció del Centre, en una carpeta diferent, per cada estudi avaluat i per ordre de codi intern de protocol, s’arxivaran les nostres aportacions a l’aplicació SIC-CEIC si és el cas, el dictamen final i la Conformitat de la Direcció del Centre.

2.Per ordre de codi intern de protocol, s’arxivaran els informes anuals de seguiment dels assaigs clínics.

13

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

3. Per ordre de recepció, s’arxivaran les notificacions de reaccions adverses.

Tota aquesta documentació es conservarà durant un període de 3 anys a partir de la recepció de l’informe final de l’assaig clínic.

Tota la documentació arxivada estarà a disposició de les autoritats sanitàries competents.

14

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

18. Aprovació de les normes de funcionament intern del Comitè Els procediments normalitzats de treball hauran de ser aprovats en una reunió del CEIC per majoria simple.

Com a mínim cada quatre anys es revisaran aquestes normes de funcionament. A més, qualsevol membre del Comitè podrà sol·licitar la revisió d’aquests procediments exposant-ho en una sessió del Comitè. El Comitè valorarà la sol·licitud i aprovarà, si s’escau, la modificació d’aquell o aquells punts que hagin estat motiu de revisió.

Aquestes modificacions en els procediments normalitzats de treball del CEIC es notificaran a la Direcció General de Recursos Sanitaris en el termini màxim d’un mes des de la seva aprovació i es faran públiques a les persones investigadores i/o promotores de projectes de recerca que puguin sol·licitar-les.

15

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

Annex I

16

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

Anexo 1A Formulario de solicitud SOLICITUD DE AUTORIZACIÓN DE UN ENSAYO CLÍNICO CON MEDICAMENTOS DE USO HUMANO A LAS AUTORIDADES COMPETENTES Y DE DICTAMEN POR LOS COMITÉS ÉTICOS EN ESPAÑA A cumplimentar por la AEMPS o los CEICs: Fecha de recepción de la solicitud: Fecha de solicitud de información Denegación / dictamen adicional: desfavorable: Fecha de solicitud de información sí no previa a la validación: En caso afirmativo, fecha: Fecha de validación: Fecha de recepción de información Autorización / dictamen adicional / modificación: favorable: Fecha de inicio del procedimiento: sí no En caso afirmativo, fecha: Número de registro de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ó Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC):

A cumplimentar por el solicitante:

Este formulario sirve para solicitar la autorización de la Autoridad Competente y el dictamen del CEIC. Por favor, marque la casilla correspondiente.

SOLICITUD DE AUTORIZACIÓN A LA AEMPS: SOLICITUD DE DICTAMEN AL CEIC:

A. IDENTIFICACIÓN DEL ENSAYO Estado miembro en el que se realiza la solicitud: España Número EudraCT1 Título completo del ensayo: Código del protocolo del promotor: Versión y fecha2: Nombre o título abreviado del ensayo, si procede:

Número ISRCTN3, cuando esté disponible:

1

Adjuntar correo electrónico de asignación del número EudraCT Cualquier traducción del protocolo deberá identificarse con la misma fecha y versión que el documento original 3 International Standard Randomised Controlled Trial Number 2

17

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

B. IDENTIFICACIÓN DEL PROMOTOR RESPONSABLE DE LA SOLICITUD B1. Promotor Organización: Nombre de la persona de contacto: Dirección: Número de teléfono: Número de fax: Correo electrónico: B2. Representante legal4 del promotor en la Comunidad Europa para este ensayo (si es diferente del promotor) Organización: Nombre de la persona de contacto: Dirección: Número de teléfono: Número de fax: Correo electrónico: Tipo de promotor: Comercial5

No comercial

C. IDENTIFICACIÓN DEL SOLICITANTE (por favor, marque la casilla adecuada) C2. Solicitud dirigida a un CEIC

C1. Solicitud a la AEMPS -

Promotor Representante legal del promotor Persona u organización autorizada por el promotor para hacer la solicitud. En este caso, complete la siguiente información: - Organización: - Nombre de la persona de contacto: - Dirección: - Número de teléfono: - Número de fax: - Correo electrónico:

-

-

Promotor Representante legal del promotor Persona y organización autorizada por el promotor para hacer la solicitud. En este caso, complete la siguiente información: Organización: Nombre de la persona de contacto: Dirección: Número de teléfono: Número de fax: Correo electrónico Investigador responsable de la solicitud:

• Investigador coordinador (para ensayos multicéntricos) • Investigador principal (para ensayos unicéntricos) En el caso de un investigador, complete los datos: Nombre: Dirección: Número de teléfono: Número de fax: Correo electrónico:

4

Según el artículo 19 de la Directiva 2001/20/CE Un promotor comercial es una persona u organización que asume la responsabilidad de un ensayo que, en el momento de su solicitud, forma parte del programa de desarrollo clínico para solicitar la autorización de comercialización de un medicamento 5

18

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

D. INFORMACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS EN INVESTIGACIÓN (MI) UTILIZADOS EN EL ENSAYO, TANTO EXPERIMENTALES COMO COMPARADORES. En esta sección se debe proporcionar información acerca de cada medicamento antes de las operaciones específicas del ensayo (enmascaramiento, envasado y etiquetado específico del ensayo), tanto del medicamento experimental como del comparador. Cuando exista un placebo, la información deberá incluirse en la sección E. Si el ensayo se realiza con varios medicamentos en investigación, utilice páginas extra y numere cada medicamento en investigación secuencialmente; se debe aportar información sobre cada medicamento; asimismo, si el medicamento incluye varios principios activos, se debe proporcionar información sobre cada uno de ellos.

Asigne un número al medicamento en investigación y marque a continuación la casilla correspondiente. Repita esta operación para cada medicamento en investigación, asignando números desde 1 a n: Número de medicamento en investigacion (MI): Medicamento en investigación experimental Medicamento en investigación comparador

19

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

D.1. SITUACIÓN DEL MEDICAMENTO EN INVESTIGACIÓN QUE SE VA A UTILIZAR EN EL ENSAYO La información solicitada se refiere al medicamento concreto que se va a utilizar en el ensayo (ej.: si está autorizado en España pero se va a utilizar el medicamento autorizado en EEUU, se deberá responder que está autorizado en un tercer país).

D.1 (a) ¿Tiene el MI que se va a utilizar en el ensayo autorización de comercialización (AC)?

•

Sí

No

En caso afirmativo, especifique los datos del medicamento que se va a utilizar en el ensayo Nombre de Nombre del Número comercial6 registro6 titular de la AC6

¿En España?

- En caso afirmativo y si el MI no se va a modificar y en el protocolo no se especifica el nombre comercial ni el titular, pase al apartado D.1 (b)

Si la respuesta a la pregunta previa es negativa,

•

¿En otro estado miembro suministrador del MI para el ensayo?

- En caso afirmativo, ¿en qué estado miembro?

Si las respuestas a las dos preguntas anteriores son negativas, • ¿En un tercer país suministrador del MI para el ensayo?

En caso afirmativo,

•

¿En qué país?

D1(b) Situaciones en que el MI que se va a utilizar en el EC tiene autorización de comercialización en España pero el protocolo permite que cualquier marca comercial autorizada en España sea administrada a los sujetos del ensayo y no es posible identificar claramente el MI antes del inicio del ensayo:

Sí

No

En el protocolo, ¿el tratamiento se define sólo por principio activo?

- En caso afirmativo, pase a D2

En el protocolo, ¿se permite la utilización de regímenes de tratamiento con diferentes combinaciones de medicamentos comercializados utilizados de acuerdo con la práctica clínica habitual en alguno o todos los centros investigadores en España?.

- En caso afirmativo, pase a D2

Los medicamentos que se van a administrar como MI ¿se definen por su pertenencia a un grupo farmacoterapéutico (clasificación ATC)6?

- En caso afirmativo especifique el grupo ATC (nivel 3 o el más específico que se pueda definir) en el apartado D2 utilizando los códigos ATC autorizados que procedan

Otras: En caso afirmativo especifique:

6

Disponible en la ficha técnica

20

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

¿Se ha autorizado anteriormente la utilización de este MI en un ensayo clínico realizado por el promotor en la Comunidad Europea? sí no

¿Ha sido calificado el MI como medicamento huérfano en esta indicación en la Comunidad Europea? sí no En caso afirmativo, indique el número de designación como medicamento huérfano 7:

D.2. DESCRIPCIÓN DE LOS MEDICAMENTOS EN INVESTIGACIÓN Nombre del medicamento, cuando proceda 8: Código del medicamento, cuando proceda 9: Nombre de cada principio activo (DCI cuando exista; especifique si es una DCI propuesta o DCI recomendada): Otros nombres disponibles de cada principio activo (CAS, código del promotor, otros nombres descriptivos, etc: proporcione todos los que estén disponibles): Código ATC, si el medicamento está autorizado10: Forma farmacéutica (utilice términos estándar): Vía de administración (utilice términos estándar):

Concentración por forma farmacéutica (especifique todas las dosis que se vayan a utilizar en el ensayo clínico): − − −

Concentración (número): Concentración (unidad): Tipo de concentración: (especifique lo que corresponda entre “número exacto”, “rango”, “más de” ó “hasta”):

7

Según el registro comunitario de medicamentos huérfanos (Reglamento (CE) n° 141/2000) : http://pharmacos.eudra.org/F2/register/orphreg.htm 8 Nombre habitualmente utilizado por el promotor para identificar el MI en la documentación del EC (protocolo, manual del investigador, …), cuando no exista un nombre comercial.

9 Código utilizado habitualmente por el promotor para identificar el MI en la documentación del EC, cuando no exista un nombre comercial.. Este código puede ser utilizado en el caso de asociaciones de medicamentos o de medicamentos y productos sanitarios.

10 Disponible en la ficha técnica

21

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

Tipo de medicamento ¿Contiene el MI un principio activo: -

¿de origen químico?

sí

no

sí

no

sí

no

-¿un medicamento de terapia génica ?

sí

no

-¿un radiofármaco?

sí

no

-¿un medicamento inmunológico (tal como vacuna, alérgeno, suero sí inmune)11?

no

11

¿de origen biológico / biotecnológico ?

Se trata de: -¿un medicamento de terapia celular11?

11

-¿una planta medicinal?

sí

-¿un medicamento homeopático?

-¿un medicamento que contiene organismos modificados genéticamente11?

•

sí

no

sí

no

sí

no

sí

no

¿se ha concedido la autorización para utilización

confinada o para liberación voluntaria?

¿la ha solicitado?

-¿Otro tipo de medicamento?

•

no

En caso afirmativo,

sí no

En caso afirmativo, especifique:

D.3. MEDICAMENTOS EN INVESTIGACIÓN BIOLÓGICOS / BIOTECNOLÓGICOS, INCLUIDAS LAS VACUNAS Tipo de medicamento - de extracción - recombinante - vacuna - organismo genéticamente modificado (OMG) - hemoderivado - otros En caso de otros, especifique:

11

sí sí sí sí sí sí

no no no no no no

En caso afirmativo, complete también las secciones D3, D4 o D5

22

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

D.4. MEDICAMENTOS EN INVESTIGACIÓN DE TERAPIA CELULAR SOMÁTICA (SIN MODIFICACIÓN GENÉTICA) Origen de las células - autólogo - alogénico - xenogénico - en caso afirmativo, especifique las especies de origen:

sí sí sí

no no no

Tipo de células - Células madre sí - Células diferenciadas sí En caso afirmativo, especifique el tipo (ej. queratinocitos, fibroblastos, condrocitos, …)

- Otros: sí En caso afirmativo, especifique:

no no no

D.5. MEDICAMENTOS EN INVESTIGACIÓN DE TERAPIA GÉNICA Gen(es) utilizado(s):

Terapia génica in vivo

Terapia génica ex vivo:

Tipo de producto de transferencia génica: - Ácido nucleico (ej. plásmido): En caso afirmativo, especifique - desnudo: - complejo: - Vector viral: En caso afirmativo, especifique el tipo: adenovirus, retrovirus, AAV, …

- Otros: En caso de otros, especifique:

Células modificadas genéticamente: En caso afirmativo, especifique: - origen de las células: - autólogo: - alogénico: - xenogénico: - En caso afirmativo, especifique las especies de origen: - tipo de células (células madre hematopoyéticas ,…):

sí

no

sí sí sí

no no no

sí

no

sí

no

sí sí sí

no no no

23

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

E. INFORMACIÓN SOBRE EL PLACEBO (cuando se utilice un placebo) (repetir si es necesario) ¿Se utilizará placebo?

sí

no

Esta información se refiere al placebo número (asigne un número a cada placebo de 1 a n): ¿De qué medicamento en investigación es placebo? (Especifique el número de medicamento en investigación del apartado D) Forma farmacéutica: Vía de administración: Salvo el principio(s) activos(s), la composición: ¿es idéntica al MI? sí no En caso negativo, especifique los componentes principales:

F. ENTIDAD AUTORIZADA PARA LA LIBERACIÓN DEL MEDICAMENTO EN INVESTIGACIÓN EN LA COMUNIDAD EUROPEA Esta sección está destinada a los medicamentos en investigación terminados, ej. medicamentos enmascarados, envasados, etiquetados y listos para su uso en el ensayo clínico. En caso de que exista más de una entidad autorizada o se libere más de un medicamento en investigación, utilice páginas extra y especifique el número de cada medicamento en investigación del apartado D o del placebo del apartado E. En el caso de varias entidades especifique los MI que libera cada entidad. ¿Quién es responsable de la liberación del MI terminado en la Comunidad Europea? (por favor, marque la casilla adecuada): Esta entidad es responsable de la liberación de (especifique los números correspondientes consignados en el apartado D para MI ó consignados en el apartado E para placebo): - Fabricante - Importador - Ambos, fabricante e importador - Nombre de la organización: - Dirección: - Por favor, indique el número de autorización de fabricante o importador: Si no dispone de autorización, explicar los motivos: - ¿Ha sido la entidad inspeccionada por las autoridades comunitarias?

En caso afirmativo, fecha de la última inspección:

sí

no

24

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

G. INFORMACIÓN GENERAL DEL ENSAYO Indicación o enfermedad investigada Especifique la indicación (texto libre): Código de clasificación de la CIE12 : Código de clasificación del MedDRA13: Se trata de una enfermedad rara14?

sí

no

Objetivos del ensayo Objetivo principal: Objetivos secundarios:

Principales criterios de inclusión (enumere los más importantes)

Principales criterios de exclusión (enumere los más importantes)

Variable(s) principal(es):

Ámbito del ensayo – Marque todas las casillas que procedan - Diagnóstico - Profilaxis - Tratamiento - Seguridad - Eficacia - Farmacocinética - Farmacodinamia - Bioequivalencia - Dosis – respuesta - Farmacogenómica - Farmacoeconomía - Otros En caso de otros, especifique:

Tipo de ensayo15 y fase 12

Fuente: Organización Mundial de la Salud La información sobre la clasificación CIE y MedDRA es opcional. Cuando disponga de ambas clasificaciones seleccione sólo una de ellas; en este caso se recomienda a los solicitantes utilizar la clasificación MedDRA 14 Aspectos a considerar en el cálculo y notificación de la prevalencia de una enfermedad para la designación como medicamento huérfano: COM/436/01 (www.emea.eu.int/htms/human/comp/orphaapp.htm) 13

25

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

Farmacología humana Terapéutico exploratorio Terapéutico confirmatorio Uso terapéutico (Fase I) (Fase II) (Fase III) (Fase IV) Se trata de: ¿Primera administración en humanos? ¿Estudio de bioequivalencia? ¿Otro?

Por favor, especifique: Diseño del ensayo

Aleatorizado: Controlado:

sí sí

no no

• En caso afirmativo, especifique: No ciego: Simple ciego: Grupos paralelos: Otro:

sí sí sí sí

no no no no

• Especifique el comparador: - otro(s) medicamento(s) - placebo - otros En caso afirmativo, especifique Unicéntrico (vea también la sección I): sí no Multicéntrico (vea también la sección I) sí no Multinacional: sí no ¿Intervienen terceros países en el sí no ensayo?

Doble ciego: sí Cruzado: sí En caso afirmativo, especifique: sí sí sí

no no

no no no

Duración máxima del tratamiento de un sujeto, según el protocolo: Dosis máxima permitida (especifique: diaria o total):

Definición de final del ensayo y justificación, en caso de que no coincida con la última visita del último sujeto reclutado en el ensayo16: Estimación inicial de la duración del ensayo17: -

en España (años y meses):

-

en todos los países participantes (años y meses):

H. POBLACIÓN DE SUJETOS DEL ENSAYO 15

Según la guía CPMP/ICH/291/95, página 5 Si no está descrito en el protocolo 17 Desde la primera inclusión hasta la última visita del último sujeto 16

26

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

Edad Grupo edad

de

Menores de 18 años En caso afirmativo, especifique: Intraútero Recién nacidos prematuros (hasta una edad gestacional ≤ 37 semanas) Recién nacidos (0-27 días) Lactantes y pre-escolar (28 días - 23 meses) Niños (2-11 años) Adolescentes (12-17 años)

Adultos (18-65 años)

Ancianos (> 65 años)

Género Mujer

Hombre

Población de sujetos en el ensayo Voluntarios sanos

sí

no

Pacientes

sí

no

sí sí sí sí consentimiento sí

no no no no no

sí

no

Poblaciones especialmente vulnerables - mujeres en con potencial procreador - mujeres embarazadas - mujeres en periodo de lactancia - situación de urgencia - sujetos incapaces de otorgar su personalmente En caso afirmativo, especifique: - otros: En caso afirmativo, especifique:

Número previsto de sujetos a incluir en el ensayo: - en España: Para ensayos multinacionales - en la Comunidad Europea: - en todos los países participantes: Previsiones de tratamiento o cuidados médicos para los sujetos que han finalizado su participación en el ensayo18 (si es distinto del tratamiento habitual previsto para la patología de que se trate): Por favor, especifique:

I. CENTROS PROPUESTOS PARA REALIZAR EL ENSAYO CLÍNICO EN ESPAÑA I.1. Investigador coordinador (en ensayos multicéntricos) y/o investigador principal (en ensayos unicéntricos) Nombre Apellidos Titulación Dirección profesional (Dr., Ldo., …)

18

Si no se incluye en el protocolo

27

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

I.2. Investigadores principales (para ensayos multicéntricos; repita esta información tantas veces como sea necesario) Nombre Apellidos Titulación Dirección del centro del investigador principal (Dr., Ldo., …)

I.3. Servicios técnicos centrales que se van a utilizar en el desarrollo del ensayo (laboratorio u otra instalación técnica), en las que se centralizará la determinación o evaluación de los principales criterios de valoración (repita tantas veces como sea necesario cuando existan varias organizaciones) Organización: Nombre de la persona de contacto: Dirección: Número de teléfono: Tareas subcontratadas: I.4. Organizaciones a las que el promotor ha transferido tareas y funciones relacionadas con el ensayo (repita tantas veces como sea necesario cuando existan varias organizaciones) ¿Ha transferido el promotor todas o alguna de sus principales responsabilidades y funciones en el ensayo a otra organización o a terceros? sí no En caso afirmativo, especifique: Organización: Nombre de la persona de contacto: Dirección: Número de teléfono: Tareas / funciones subcontratadas:

28

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

J. AGENCIA ESPAÑOLA DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS SANITARIOS / COMITÉ ÉTICO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Si esta solicitud está dirigida a la AEMPS , por favor, marque la casilla del CEIC y especifique la información del CEIC correspondiente (CEIC de referencia en el caso de EC multicéntrico) y viceversa AEMPS CEIC Nombre: Dirección : Fecha de solicitud:

Autorización / dictamen: pendiente de solicitud en trámite Si se ha otorgado, especifiquela fecha de autorización / dictamen: autorizado / dictamen favorable: denegado / dictamen desfavorable.

En caso de denegación / dictamen desfavorable, especifique: - los motivos - la fecha prevista de una nueva solicitud:

otorgado

K. FIRMA DEL SOLICITANTE EN ESPAÑA Por la presente confirmo que / confirmo, en nombre del promotor, que (táchese lo que no proceda): - La información reflejada en esta solicitud es veraz, - el ensayo se realizará de acuerdo con el protocolo, la legislación nacional y los principios de buena práctica clínica - es razonable la realización del ensayo clínico propuesto, - presentaré un resumen del informe final del estudio a la AEMPS y a los CEIC implicados en el plazo máximo de un año desde la finalización del ensayo clínico en todos los países, - comunicaré la fecha real de inicio del ensayo a la AEMPS y a los CEIC implicados tan pronto como esté disponible.

SOLICITANTE a la AEMPS (según se establece en la sección C1):

SOLICITANTE al CEIC (según se establece en la sección C2) :

Fecha:

Fecha:

Firma:

Firma:

Nombre:

Nombre:

29

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

K. DOCUMENTACIÓN ANEXA AL FORMULARIO DE SOLICITUD INFORMACIÓN (Información que requieren la AEMPS y los CEICs conforme al cuadro del Anexo I) CE AC1 9

Correo electrónico de asignación del número EudraCT Carta de acompañamiento Formulario de solicitud Disco con fichero XML para EudraCT Versión actualizada del protocolo Manual del investigador Expediente completo de medicamento en investigación Expediente simplificado de medicamento en investigación en caso de medicamentos conocidos Ficha Técnica (resumen de las características de producto) (para medicamentos con autorización de comercialización en la Comunidad Europea) Lista de Autoridades Competentes en la Comunidad Europea a que se ha enviado la solicitud y detalles sobre las decisiones Copia del dictamen del CEIC correspondiente (CEIC de referencia en EC multicéntricos), cuando esté disponible INFORMACIÓN ADICIONAL EN SITUACIONES ESPECIALES Si el solicitante no es el promotor, documento de autorización que permita al solicitante actuar en representación del promotor Copia de la autorización de la utilización confinada o de la liberación voluntaria de organismos modificados genéticamente (cuando sea necesaria y esté disponible) INFORMACIÓN ADICIONAL ESPECÍFICA PARA ESPAÑA (El Anexo 1 especifica la información que la AEMPS y los CEICs solicitan) En relación con los sujetos Documentos referentes al consentimiento informado Hoja de información para los sujetos del ensayo Procedimientos y material utilizados para el reclutamiento de sujetos En relación con el protocolo Resumen del protocolo en castellano Informe sobre los ensayos que se estén realizando con el mismo MI Revisión del ensayo por un comité de expertos, cuando esté disponible Evaluación ética realizada por el investigador principal / investigador coordinador En relación con el Medicamento en Investigación Estudios de seguridad viral Boceto del etiquetado en castellano Autorizaciones necesarias para ensayos o medicamentos con características especiales (cuando esté disponible)(p. ej., organismos modificados genéticamente, radiofármacos) Certificado de EEB cuando sea necesario Declaración de situación BPF para principios activos biológicos Copia de la autorización del fabricante de acuerdo con el Art. 13.1 de la Directiva estableciendo el alcance de esta autorización si el MI se fabrica en la UE Declaración de la persona que garantice que las actividades del centro de fabricación cumplen la normativa europea de BPF (cuando proceda) Copia de la autorización del importador de acuerdo con el Art. 13.1 de la Directiva Certificado de análisis del MI en situaciones especiales: cuando las impurezas no se ajustan a las especificaciones o cuando se detectan impurezas inesperadas (no incluidas en las especificaciones) En relación con las instalaciones y el personal Instalaciones para el ensayo CV del investigador coordinador (en ensayos multicéntricos) CV de cada investigador responsable de la realización del ensayo en un centro en España (investigador principal) Información sobre el equipo colaborador Información sobre la persona de contacto de acuerdo con el Art. 3.4 de la Directiva (se proporciona en la hoja de información al paciente) En relación con los aspectos económicos Copia de la póliza del seguro o del justificante de la garantía financiera 19 Marque las casillas que correspondan a la documentación presentada a los CEICs (CE) implicados o a la AEMPS (AC) 14

30

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

Documento de asunción de responsabilidad en caso de daños como consecuencia del EC (Art. 16 del RD 2004/223) Compensaciones a los investigadores Compensaciones a los sujetos Contratos entre el promotor y los centros participantes en el ensayo Certificado de los acuerdos entre promotor e investigador, cuando no figuren en el protocolo Acuerdo entre los investigadores y los centros participantes en el ensayo

31

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

Annex II

32

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

IDONEIDAD DEL COLABORADORES

INVESTIGADOR

PRINCIPAL

Y

SUS

Centro: Investigador Principal: Servicio: Para su participación en el ensayo clínico: Nº EUDRACT: Código del protocolo: Título del protocolo SE HACE CONSTAR: -

Que cuenta con los recursos humanos necesarios para llevar a cabo el ensayo clínico, sin que ello interfiera en la realización de otro tipo de estudios ni en otras tareas que tiene habitualmente encomendadas.

-

Que el equipo investigador que se necesita para realizar el ensayo clínico es el propuesto a continuación, y tras su evaluación se ha considerado idóneo.

Se detalla una breve descripción del equipo investigador y se adjunta CV del Investigador principal del centro.

Nombre

Formación

Año de Puesto Licenciatura/Diplomatura

Experiencia en investigación s/n

En ........................................, a ............. de ....................... de .............

Firmado por:

_____________________________ Dr./a.

Investigador Principal

33

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

Annex III

34

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

IDONEIDAD DE LAS INSTALACIONES Del Centro: Para su participación en el ensayo clínico: Nº EUDRACT: Código del protocolo: Título del protocolo SE HACE CONSTAR: -

Que el Centro cuenta con los recursos humanos y materiales necesarios para llevar a cabo el ensayo clínico de referencia.

-

Que tras evaluar los procedimientos necesarios para la realización del ensayo clínico se ha considerado idóneas las instalaciones del centro.

[A continuación se realiza una breve descripción de los procedimientos o recursos humanos y materiales considerados relevantes para la realización del ensayo clínico:] (en el que caso de los hubiera)

En ..............................., a .............. de ......................... de ................

Firmado por:

_____________________________ Dr./a.

Investigador Principal

35

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

Annex IV

36

Consorci Sanitari Integral COMITÈ ÈTIC D´INVESTIGACIÓ CLÍNICA (CEIC)

COMUNICACIÓN DEL INFORME DEL CEIC Nº EUDRACT: Código del protocolo: Título del protocolo Centro: Investigador Principal: Servicio: SE HACE CONSTAR: Que en la reunión del pasado día ................................... el CEIC del Consorci Sanitari Integral ha avaluado el protocolo arriba mencionado, en calidad de CEIC implicado (de referencia) y ha emitido, a través de la aplicación SIC-CEIC. el siguiente informe: INFORME FAVORABLE INFORME FAVORABLE CON CONSIDERACIONES MENORES. ........................................................................................................... ........................................................................................................... ........................................................................................................... ........................................................................................................... ...........................................................................................................

INFORME PENDIENTE DE ACLARACIONES. ........................................................................................................... ........................................................................................................... ........................................................................................................... ........................................................................................................... ........................................................................................................... ........................................................................................................... ........................................................................................................... ........................................................................................................... ...........................................................................................................

INFORME DESFAVORABLE. ........................................................................................................... ........................................................................................................... ........................................................................................................... ........................................................................................................... ........................................................................................................... ...........................................................................................................

Secretaría del CEIC L’Hospitalet de Llobregat, a ..... de............. de 2.....

37