Protoxyde d’azote

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Protoxyde d’azote M. Le Guen, T. Baugnon Le protoxyde d’azote est un agent volatil utilisé dans le domaine médical depuis plus de 150 ans. Ses propriétés pharmacologiques en font toute la particularité puisqu’il présente à la fois des propriétés analgésiques, de type non morphinique passant par une action supraspinale, des propriétés euphorisantes lui valant la dénomination de « gaz hilarant » et des propriétés anxiolytiques, voire anesthésiques faibles, le faisant largement proposer comme agent anesthésique volatil adjuvant. Ses conditions d’emploi sont désormais précisées pour en garantir l’innocuité et l’efficacité maximale, telles qu’une information préalable du patient pour une utilisation à des fins analgésiques (réduction de foyer fracturaire, ponctions diverses), un usage associé exclusivement à l’administration d’oxygène, des dispositifs particuliers d’administration avec valves antiretour ou des systèmes de ventilation spécifiques au bloc pour limiter la pollution environnementale. Cet agent ancien possède néanmoins un certain nombre de contre-indications à son emploi, parmi lesquelles se trouvent les patients présentant des déficits connus ou probables en vitamine B12, ou en folates, et les épanchements aériques de cavités non extensibles. Enfin, un certain nombre d’effets indésirables, tels les nausées et vomissements postopératoires, les effets neurotoxiques, etc., sont rapportés justifiant finalement son emploi raisonné et probablement restreint. © 2010 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

Mots clés : Agent volatil anesthésique ; Protoxyde d’azote ; Analgésique non morphinique ; Gaz anesthésique

Plan ¶ Introduction

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¶ Propriétés pharmacologiques Pharmacodynamie – pharmacocinétique Propriétés anesthésiques Propriétés analgésiques Effets secondaires indésirables

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¶ Précautions d’emploi Danger des mélanges hypoxiques Contre-indications d’utilisation Recommandations dans l’utilisation

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¶ Toxicité et pollution Toxicité neurologique Toxicité hématologique Infertilité et tératogenèse Autres toxicités Pollution au bloc opératoire et en salles de soins Pollution atmosphérique

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¶ Conclusion et controverse actuelle : faut-il encore utiliser le protoxyde d’azote ?

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■ Introduction Le protoxyde d’azote (N2O) a été initialement synthétisé au e siècle puis purifié en 1772 par Priestley (Leeds 1733-1804).

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Anesthésie-Réanimation

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Humphrey Davy, jeune pharmacien, se l’administre en 1799 au cours d’une rage dentaire accompagnée de migraine et décrit à cette occasion les effets analgésiques complémentaires des effets dysphoriques déjà connus. Il suggère alors l’utilisation du protoxyde d’azote pour la chirurgie mais se heurte à une dénégation générale. C’est Horace Wells, dentiste de profession, en 1844 qui replace cet agent dans la pharmacopée après s’être fait arracher une dent sous protoxyde d’azote, ayant observé qu’un de ses amis ne ressentait aucune douleur tant qu’il inhalait ce gaz après s’être écorché la cheville. Il l’adopte donc pour ses patients avec un bon niveau de satisfaction [1]. Le protoxyde d’azote arrive en France en 1867 et rapidement l’utilité d’une inhalation concomitante d’oxygène est mise en évidence afin d’en limiter les effets secondaires. La première revue générale sur les effets anesthésiques du protoxyde d’azote est publiée par Clément en 1939. Le protoxyde d’azote devient alors apprécié non seulement comme adjuvant de l’anesthésie générale, mais aussi pour ses propriétés analgésiques bien qu’assez mal expliquées. Il faut attendre la fin du XXe siècle et le développement des techniques de biologie moléculaire plus performantes pour élucider le mystère des propriétés analgésiques du protoxyde d’azote. Encore aujourd’hui, il s’agit d’un gaz largement employé à l’hôpital mais aussi en dehors (préhospitalier ou en médecine de catastrophe) et le protoxyde d’azote à été élu « molécule de l’année » en 1992 par le journal Sciences [2]. Pourtant, la controverse sur ses caractères de sécurité d’emploi est toujours ouverte au vu de données cliniques et expérimentales récentes.

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