GLP-1-täsmäterapia tulossa

Euroopan unioni perusti 2000-luvun puolivälissä Innovative Medicines Initiative (IMI) -projektin edesauttamaan lääketeollisuuden ja akateemisten tutkijoitten yhteistyötä. Taustalla oli poliittinen tavoite parantaa Euroopan lääketeollisuuden kilpailukykyä ja säilyttää alan tutkimuslaboratoriot Euroopassa. IMIn rahoituksen avulla aloitettiin kymmenen vuotta sitten kansainvälinen Direct-tutkimus. Sen potilasaineistoon liitettiin myöhemmin tyypin 2 diabeetikoita viidestä muusta tutkimuksesta. Uuden tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää GLP-1-reseptoriagonistin glykeemisen vasteen geneettistä säätelyä (1,2).

Tutkimuksessa oli 4 571 potilasta, joita hoidettiin GLP-1-reseptoriagonistilla kuuden kuukauden ajan. Hoitovaste mitattiin HbA1c-pitoisuuden muutoksena kuuden kuukauden hoidon jälkeen. Geenitutkimuksissa käytettiin valikoitujen geenien perimänlaajuisia assosiaatiotutkimuksia (GWAS). Näissä analyyseissä osoitettiin, että beta-arrestin 1 -geenin variantteihin liittyi suurempi GLP-1-reseptoriagonistin vaste ja HbA1c-tason aleneminen. Mekanismina voisi tutkijoiden mukaan olla, että GLP-1-reseptorin aktivaatio heik- kenee, syklinen AMP-pitoisuus beetasolussa kasvaa ja insuliinin eritys lisääntyy. Konkreettisesti ero näkyi HbA1ctuloksissa. Niillä 4 %:lla potilaista, joilla oli yksi tai useampia beta-arrestin 1 -variantteja, HbA1c-taso aleni 30 % enemmän kuin niillä 9 %:lla potilaista, joilla ei ollut yhtään beta-arrestin 1 -varianttia. Tulos oli GLP-1-reseptoriagonistille spesifinen, sillä ei ollut yhteyttä muihin diabeteslääkkeisiin tai painoindeksin muutokseen.

Tämä tutkimus on ensimmäinen raportti diabeteksen täsmähoidosta GLP-1-reseptoriagonistilla. Kun täsmähoito kehittyy, se voi parantaa diabeteksen hoitoa monella tavalla. Lääkehoidon voi aloittaa nopeammin, korvattavuuden saa helpommin – mistä hyötyvät sekä potilas että kansantalous – ja lääketeollisuus pystyy kehittämään entistä parempia täsmälääkkeitä.

Veikko Koivisto

1. Dawed AY, Mari A, Brown TJ, ym. Pharmacogenomics of GLP-1 receptor agonists: a genome-wide analysis of observational data and large randomized controlled trials. Lancet/diabetes-endocrinology 2023;11:33-41.

2. Sladek R. Predicting the response to GLP-1 receptor agonists: an unexpected role for beta-arrestin 1. Lancet/diabetes/endocrinology 2023:11:3-4.