Nuori tutkija
Rasvamaksataudissa rasvan laadulla on väliä PANU K. LUUKKONEN
Rasvamaksatauti on monimuotoinen, ja ruokavalion koostumus vaikuttaa voimakkaasti maksan rasvoittumiseen. Tyydyttynyt rasva on maksalle erityisen haitallista.
LT, tutkijatohtori Sisätaudit / Lääketieteellinen tiedekunta Yalen yliopisto, New Haven, Connecticut, USA panu.luukkonen@yale.edu Kuva: Vilhelm Sjöström
Alkoholiin liittymätöntä rasvamaksatautia (non-alco visten lipidien – keramidien ja diasyyliglyserolien – on holic fatty liver disease, NAFLD) sairastaa noin neljäsosa eläintutkimuksissa havaittu aiheuttavan insuliiniresislänsimaiden väestöstä (1). Rasvamaksa liittyy usein tenssiä (4, 5). Keramideja syntyy yksinomaan tyydytvahvasti insuliiniresistenssiin ja metaboliseen oire tyneistä rasvoista (5). Ihmistutkimuksissa näiden bioyhtymään (1). Tällainen metabolinen rasvamaksa lisää aktiivisten lipidien pitoisuuden plasmassa on havaittu sekä tyypin 2 diabeteksen että sydän- ja verisuoni ennustavan tyypin 2 diabetesta ja keramidipitoisuuden tautien riskiä. Maksan sisällä tauti voi edetä tulehmyös sydän-ja verisuonitauteja jopa LDL-kolesterolisdukseksi eli steatohepatiitiksi (non-alcoholic ta riippumatta (5). Rasvamaksa steatohepatitis, NASH) sekä maksakirroosiksi Neljännen yleisen rasvatyypin maksassa on hyvin ja maksasolusyöväksi (1). muodostavat fosfolipidit, jotka ovat tärkeitä Rasvamaksa on hyvin yleinen tyypin 2 yleinen tyypin solukalvojen komponentteja ja jotka toimi2 diabetesta vat myös esiastevarastona muun muassa diabetesta sairastavilla, ja sen prevalenssiksairastavilla. si on arvioitu jopa yli 70 %, mikä on noin tulehdusvälittäjäaineille, kuten prostaglankolminkertainen koko väestöön verrattuna (2). diineille (6). Eläintutkimuksissa fosfolipidisynteesin Kuten diabeteksen, myös rasvamaksataudin on hilhäiriöt saavat aikaan etenevän rasvamaksan, johon ei jattain havaittu olevan ilmiasultaan monimuotoinen. kuitenkaan liity insuliiniresistenssiä (6). Noin 40 % suomalaisista kantaa PNPLA3-geenin muuVäitöstutkimuksessani halusimme selvittää, onko tosta, joka lisää rasvamaksan, NASH:n, maksakirroomaksan rasvan koostumus erilaista metabolisessa ja sin ja maksasyövän riskiä (1). Myös yleiset TM6SF2- ja geneettisessä rasvamaksassa. Voisivatko keramidit ja MBOAT7-geenimuutokset, joita kantaa noin 15 % ja 60 diasyyliglyserolit liittyä insuliiniresistenssiin ihmisen % väestöstä, altistavat edellä mainituille maksavaurion metabolisessa rasvamaksassa? Selittäisikö puoleskirjolle (3). Aiemmin tuntemattomasta syystä näihin taan näiden bioaktiivisten lipidien puute insuliini rasvamaksoihin, joita tässä kutsutaan geneettisiksi, ei resistenssin puutteen geneettisessä rasvamaksassa? kuitenkaan liity suurentunutta insuliiniresistenssiä Entä voisiko geneettiseen rasvamaksaan liittyä fosfotai tyypin 2 diabeteksen ja sydän- ja verisuonitautien lipidiaineenvaihdunnan häiriö kuten samankaltaisen riskiä (3). ilmiasun omaavilla eläimillä? Vastataksemme näihin kysymyksiin rekrytoimNeljäntyyppistä rasvaa me 125 lihavuusleikkauspotilasta, joilta otettiin leikMyös maksan rasva on monimuotoista. Valtaosa kauksen yhteydessä koepala maksasta (7-9). Potilaat maksan rasvasta koostuu aineenvaihdunnallisesti jaettiin insuliiniresistenssin ja genotyyppien perusneutraaleista triglyserideistä, jotka eivät aiheuta insuteella metabolisen ja geneettisen rasvamaksan sekä liiniresistenssiä (1, 4-6). Sen sijaan erityisten bioaktiiverrokkien ryhmiin. Molemmissa rasvamaksaryhmis-
20
Diabetes ja lääkäri huhtikuu 2020