Vademécum Cardiovascular y Metabólico Edifarm 2023

CRÉDITOS

Coordinación General Antonio Toledo Romoleroux

Gerente de Producto

Irene Hidalgo

Asesoría Médica Dra. Verónica Coello

Comercialización

Irene Hidalgo Tatiana Townsend

Diseño Editorial Computarizado

María Belén Jijón E. Danilo Mendoza V.

Impreso en el Ecuador por: Poder Gráfico

La función de los editores del Vademécum Cardiovascular Edifarm® es la de resumir, organizar y distribuir la obra a través de prestigiosos laboratorios suscriptores. Las descripciones de los productos han sido preparadas por los fabricantes, importadores o distribuidores, de acuerdo con los textos editados y aprobados por su respectiva Dirección Médica, los cuales deben guardar conformidad con las Leyes y Reglamentos de Ecuador.

Los textos que se encuentran descritos en esta obra son un resumen orientativo para el médico. Para obtener la información completa para prescribir del producto, póngase en contacto con el laboratorio o empresa fabricante.

San Ignacio N27-127 y González Suárez Sector González Suárez P.O. Box: 17-08-8193. Cel.: 0995618387 E-mail: edifarm@edifarm.com.ec Web: www.edifarm.com.ec Quito, Ecuador

Vademécum del Sistema Cardiovascular Edifarm® es propiedad de Edifarm y Cía., prohibida su reproducción total o parcial sin autorización escrita. Ésta es una obra más de Publicaciones y Documentos de Referenca (serie P.D.R.)

Distribución del Vademécum Cardiovascular EDIFARM a través de: Interpharm

ESTIMADO /A LECTOR /A

EDIFARM tiene el gusto de presentar el Vademécum Cardiovascular en el que se detalla la información para prescribir de más de 400 fármacos de uso común en el manejo y tratamiento de las enfermedades vinculadas con este sistema.

Le recordamos también que el Vademécum Electrónico de EDIFARM (QUICKMED®) está disponible en la plataforma tecnológica web y como aplicativo móvil, lo puede encontrar en www.edifarm.com.ec; App Store y Google Play, con información técnica, datos actualizados y precios referenciales de venta al público de alrededor de 5000 productos farmacéuticos, que facilitan el trabajo del profesional.

Le invitamos a revisar constantemente nuestras publicaciones a través del siguiente vínculo web: http://issuu.com/edifarm/docs o https://www.edifarm.com.ec/publicaciones/ donde encontrará una versión demo de ésta y otras obras en formato digital para descargarlas o compartirlas a través de las redes sociales.

Finalmente, agradecemos la confianza de nuestros auspiciantes y colaboradores que hacen posible que más de 2.500 médicos a nivel nacional reciban esta publicación.

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Hasta la siguiente edición,

ACEPRESS, EUROFARMA .................................................................. 2

ACERDIL, ABBOTT .............................................................................. 2

ACROGEL, ACROMAX ........................................................................ 2

ACROFIBRATO, ACROMAX ................................................................ 2

ACROVASTIN, ACROMAX ................................................................... 2

ACTILYSE, BOEHRINGER ING. .......................................................... 3

ACTOS, TAKEDA ................................................................................. 3

AGRASTAT, ASPEN ............................................................................. 4

ALDACTONE - ALDACTONE A, PFIZER ........................................... 4

ALDOMET, ASPEN 4

ALZATEN, QUÍMICA ARISTON 4

AMARYL, SANOFI 4

AMARYL M, SANOFI 4

AMARYL M SR, SANOFI 5

AMILIPOL, BIOGENET 5

AMIODARONA LA SANTÉ, LA SANTÉ 5

AMIODARONA MK, TECNOQUÍMICAS 5

AMLODIPINO CHILE, LABORATORIO CHILE 5

AMLODIPINO GENFAR, CHILE 5

AMLODIPINO LA SANTÉ, LA SANTÉ 5

AMLODIPINO MK, TECNOQUÍMICAS 6

AMLODIPINO NIFA, PROPHAR 6

AMLOPRESS, ABBOTT 6

AMLOR, GRUPOFARMA 6

AMPLIRON, MEGALABS 6

ANGIORETIC Y ANGIORETIC, FORTE LIFE 6

ANGIOTEN Y ANGIOTEN, FORTE LIFE 6

ANTIPLAC, PHARMABRAND 6

APIDRA/APIDRA SOLOSTAR, SANOFI 6

APOLIPOL, BIOGENET 7

APROVASC, SANOFI .......................................................................... 7

APROVEL, SANOFI .............................................................................. 7 ARADOS, PHARMABRAND ................................................................. 7

ARADOS HCT, PHARMABRAND ......................................................... 7 ARANDA, GRUPOFARMA .................................................................... 7 ARIXTRA, ASPEN ................................................................................ 7

ATACAND, ASTRAZENECA ................................................................. 8

ATACAND PLUS, ASTRAZENECA ....................................................... 8

ATECLOR, MEGALABS........................................................................ 8

ATENOLOL MK, TECNOQUÍMICAS 8 ATENOLOL NIFA, PROPHAR 9 ATEROGENOL, BIOGENET 9 ATLANSIL, MEGALABS 9

ATORISK, ABBOTT 9

ATORMIBE, BERKANAFARMA 9

ATORVASTATINA GA, GENAMÉRICA 10

ATORVASTATINA GENFAR, GENFAR 10

ATORVASTATINA LA SANTÉ, LA SANTÉ 10

ATORVASTATINA MK, TECNOQUÍMICAS 10

ATORVASTATINA NIFA, PROPHAR 10

ATORVASTATINA ROCNARF, ROCNARF 10

ATOVAROL, RODDOME 10

ATOZET, ORGANON 10

ATROLIP, EUROFARMA 11

ATROLIP PLUS, EUROFARMA 11

BERALOSART D, G.M. 11

BERALOSART XQ, G.M. 11

BERALVASTIN, G.M. 12

BEREZO, BERKANAFARMA 12

BESARZID, BERKANAFARMA 12

PRODUCTO - Laboratorio

Página PRODUCTO - Laboratorio Página

BETA-DIPIN, MEGALABS .................................................................. 13

BETALOC ZOK, ASTRAZENECA ....................................................... 13

BI-GLICEM, MEGALABS ................................................................... 13

BIGUANIL, EUROFARMA .................................................................. 13

BISTENZID, BERKANAFARMA .......................................................... 13

BLOPRESS, ABBOTT ........................................................................ 14

BLOX, SAVAL ..................................................................................... 14

BLOX D, SAVAL.................................................................................. 14

BOSENTÁN, BERKANAFARMA ......................................................... 14

BRASARTÁN CTDN, GRUPOFARMA 14

BRILINTA, ASTRAZENECA 14

BYETTA, ELI LILLY 15

CAPTOPRIL GENFAR, GENFAR 15

CARDIK, HYGGE PHARMA 15

CARDIK 3, HYGGE PHARMA 15

CARDIK A, HYGGE PHARMA 15

CARDIOASPIRINA, BAYER 15

CARDIOCAP, HYGGE PHARMA 16

CARDIOCAP A, HYGGE PHARMA 16

CARDIOCAP H, HYGGE PHARMA 16

CARDIOL, PHARMABRAND 16

CARDIONIL, QUÍMICA ARISTON 16

CARDIOVASC, ROCNARF 17

CARDIOVASC FORTE, ROCNARF 17

CARDIOVASC H, ROCNARF 17

CARDURA, PFIZER 17

CARVEDIL, BAGÓ 17

CARVEDIL D, BAGÓ 17

CARVEDILOL GENFAR, GENFAR 17

CARVEDILOL LA SANTÉ, LA SANTÉ 17

CARVEDILOL NIFA, PROPHAR......................................................... 17

CHELTIN, MEGALABS ....................................................................... 18

CHELTIN FOLIC, MEGALABS ........................................................... 18

CILOSTAL, MERCK ............................................................................ 18 CINAGERON, GRÜNENTHAL ............................................................ 18

CIPROFIBRATO LA SANTÉ, LA SANTÉ............................................ 18

CIPROFIBRATO MK, TECNOQUÍMICAS .......................................... 18

CIRILEN/CIRILEN AP, MEGALABS ................................................... 19

CLAUTER, MEDICAMENTA ............................................................... 19 CLENOX, RODDOME 19

CLENTEL, MEGALABS 20

CLEXANE, SANOFI 20 CLIARVAS, BALIARDA 20 CLOPACIN 75, ACINO 20

CLOPIDOGREL GENFAR, GENFAR 21

CLOPIDOGREL LA SANTÉ, LA SANTÉ 21

CLOPIDOGREL MK, TECNOQUÍMICAS 21

CLOPIDOGREL NIFA, PROPHAR 21 CLOPIKANA, HYGGE PHARMA 21

CLORTALIDONA NIFA, PROPHAR 21 COACEPRESS, EUROFARMA 21

COAPROVEL, SANOFI 21

COLESTA, PROSIRIOS 22

COLMIBE, MEDICAMENTA 22

CONCOR, MERCK 22

CONCOR AM, MERCK 22

CONTROLIP, ABBOTT 23

CONVERTAL, MEGALABS 23

CONVERTAL D, MEGALABS 23

CONVERTAL PLUS, MEGALABS 23

PRODUCTO - Laboratorio Página PRODUCTO - Laboratorio Página

CORBIS, INTERPHARM ..................................................................... 23

CORDARONE, SANOFI ..................................................................... 26

CORDIASP, H.G. ................................................................................ 26

CORENTEL, MEGALABS ................................................................... 27

CORENTEL H, MEGALABS ............................................................... 27

COROPRES, ROWE ........................................................................... 27

COROVAL, INTERPHARM ................................................................. 27

CORUBIN, LAZAR .............................................................................. 34

COVERAM, SERVIER ......................................................................... 34

COVERSYL, SERVIER 35

COZAAR, MSD 35

COZAAR XQ, MSD 35

CRESADEX, ABBOTT 35

CRESTOR, ASTRAZENECA 35

DAFLON 1 000, SERVIER 36

DAFLON 500, SERVIER 36

DEPLET, RODDOME 36

DIABESULF, FPC 36

DIAFORMINA, MEGALABS 36

DIAFORMINA PLUS, MEGALABS 36

DIAMICRON MR, SERVIER 36

DIAPRESAN, BAGÓ 37

DIAPRESAN D, BAGÓ 37

DICYNONE, OM PHARMA 37

DILATREND, BIOPAS 37

DILTIAZEM GENFAR, GENFAR 37

DILUTOL, LAZAR 38

DIOVAN, INTERPHARM 38

DIOVAN HCT, INTERPHARM 50

DIPEMINA, LAZAR 61

DOXAZOCINA NIFA, PROPHAR ....................................................... 61 DOXIPROCT, OM PHARMA ............................................................... 61 DOXIPROCT PLUS, OM PHARMA .................................................... 61

DOXIUM 500, OM PHARMA .............................................................. 61 ECAPRINIL D, OSMOPHARM ........................................................... 61 ECOPRESS, EUROFARMA ................................................................ 61 EDULCO, KRONOS............................................................................ 61 ELIQUIS, PFIZER ............................................................................... 61

ENALAPRIL MK, TECNOQUÍMICAS ................................................. 62 ENALAPRIL NIFA, PROPHAR 62 ENALAPRIL ROCNARF, ROCNARF 62 ENALTEN, SAVAL 62 ENALTEN D, SAVAL 62 ENOXALOW, QUÍMICA ARISTON 62 ENOXPAR, CHALVER 63 ENTRESTO, INTERPHARM 63 EPACOR, RODDOME 76 EPAX, RODDOME 76

EPINEFRINA LIFE, LIFE 76 ERITROMAX, QUÍMICA ARISTON 76 ERITROPOYETINA HI-TECH, HI-TECH-MEGALABS 76

ESPIRONOLACTONA, ACROMAX .................................................... 76

ESPIRONOLACTONA CHILE, LABORATORIO CHILE 76 EUCOR, LIFE 76 EUGLUCON, BIOPAS 76 EUROCOR, SAVAL 76 EUROCOR D, SAVAL 76 EXFORGE, NOVARTIS 77 EXFORGE HCT, NOVARTIS 87 EXPANSIA, EUROFARMA 102

PRODUCTO - Laboratorio Página PRODUCTO - Laboratorio Página

EZETIMIBE + SIMVASTATINA MK, TECNOQUÍMICAS 102

EZETROL, MSD 103

FACTOR VIII, BIOTOSCANA 103

FAKTU, TAKEDA 103

FIBROTINA, SAVAL 103

FLEBODIA, INNOTECH LABORATORIOS 103

FLEBOSMINA, LAZAR 103

FORZAPRESS, STEIN 104

FRAXIPARINE, FRAXODI, ASPEN 104

FUROSEMIDA GENFAR, GENFAR 104

FUROSEMIDA KRONOS, KRONOS................................................ 104

FUROSEMIDA MK, TECNOQUÍMICAS ........................................... 104

GALVUS, INTERPHARM................................................................... 106

GALVUS MET, INTERPHARM 114

GEMFIBROZILO LA SANTÉ, LA SANTÉ ......................................... 128

GEMFIBROZILO MK, TECNOQUÍMICAS........................................ 128

GEMFIBROZILO NIFA, PROPHAR .................................................. 128 GEMFIBROZILO ROCNARF, ROCNARF......................................... 128

GIABRI, MERCK ............................................................................... 129

GLEMAZ, BAGÓ .............................................................................. 129

GLEMAZ MET, BAGÓ ...................................................................... 129

GLIBENCLAMIDA MK, TECNOQUÍMICAS..................................... 129

GLICEM, MEGALABS ...................................................................... 129

GLICENEX - GLICENEX SR, BAGÓ 129

GLIMEPIRIDA MK, TECNOQUÍMICAS 129

GLIOTEN, BAGÓ 130

GLIOTENZIDE, BAGÓ 130

GLIPTINA MET, PHARMABRAND 130

GLUCAMINOL, BIOPAS 130

GLUCOCID, PHARMABRAND 130

GLUCOCID G, PHARMABRAND 130

GLUCOFAGE - GLUCOFAGE XR, MERCK 131

GLUCOVANCE, MERCK 132 GLYXAMBI, BOEHRINGER ING. 132 GORITEL, ITALCHEM 132 H.G. LOSTAB, H.G. 132 H.G. SINVEN, H.G. 132 H.G. VASOMAX, H.G. 132 H.G. VASOMAX PLUS, H.G. 132 HCT 25, ROCNARF 132 HEMAX, ALEXXIA ............................................................................. 132

HEMOBLOCK, JULPHARMA........................................................... 133 HEPAMAX S, QUÍMICA ARISTON ................................................... 133 HIDROTEN, GRUPOFARMA ............................................................ 133

HIPOGLUCIN, LABORATORIO CHILE 133

HIPOGLUCIN DA, LABORATORIO CHILE 134

HUMALOG, ELI LILLY ...................................................................... 134

HUMALOG MIX, ELI LILLY .............................................................. 134 HUMULIN 70 Y 30, Eli LILLY ........................................................... 134 HUMULIN N, ELI LILLY.................................................................... 134 HUMULIN R, ELI LILLY .................................................................... 134

HYZAAR, MSD ................................................................................. 134

ILTUX, MEDICAMENTA .................................................................... 135

ILTUX HCT, MEDICAMENTA 135

ILTUXAM, MEDICAMENTA 135

IMPRONT, LABORATORIO CHILE 135

INCORIL, BAGÓ 135

INDIVAN - INDIVAN FORTE, LIFE 136

INDIVAN HCT - INDIVAN HCT FORTE, LIFE 136

INHIBACE, BIOPAS 136

PRODUCTO - Laboratorio Página PRODUCTO - Laboratorio Página

IRBESARTÁN + HIDROCLOROTIAZIDA MK, TECNOQUÍMICAS 136

IRBESARTÁN GA, GENAMÉRICA 136

IRBESARTÁN LA SANTÉ, LA SANTÉ 136

IRBESARTÁN MK, TECNOQUÍMICAS 137

IRBETÁN, BERKANAFARMA 137

IRBETIAZID, SIEGFRIED 137

IRBETT, SIEGFRIED 137

ISTARIL, MEDICAMENTA 137

JANUMET, MSD 138

JANUMET XR, MSD 138

JANUVIA, MSD 138

JARDIANCE, BOEHRINGER ING. ................................................... 138

JARDIANCE DUO, BOEHRINGER ING. 138

KONAKION MM, BIOPAS ................................................................ 139

KROPRIL, KRONOS......................................................................... 139

LANTUS, SANOFI 139

LASIX, SANOFI................................................................................. 139

LESTEROL, ITALCHEM.................................................................... 139

LEVEMIR FLEXPEN, NOVO NORDISK ........................................... 139

LIPARÓN, MEGALABS..................................................................... 140

LIPEX ARISTON, QUÍMICA ARISTON ............................................. 140

LIPIDIL, ABBOTT ............................................................................. 140

LIPIKRON, KRONOS ....................................................................... 140

LIPITOR, PFIZER 140

LIPOBRAND, PHARMABRAND 141

LIPOMEGA 20, RODDOME 141

LIPONORM, LAZAR 141

LOPID, PFIZER 141

LOSARTÁN + HIDROCLOROTIAZIDA GA, GENAMÉRICA 141

LOSARTÁN + HIDROCLOROTIAZIDA MK, TECNOQUÍMICAS 141

LOSARTÁN GA, GENAMÉRICA 142

LOSARTÁN GENFAR, GENFAR 142

LOSARTÁN LA SANTÉ, LA SANTÉ 142

LOSARTÁN MK, TECNOQUÍMICAS 142

LOSARTÁN POTÁSICO NIFA, PROPHAR 142 LOSARTÁN, ROCNARF 142

LOTRIAL, MEGALABS 142 LOTRIAL D, MEGALABS 142

LOVASTATINA MK, TECNOQUÍMICAS 142 MANTIXA, MEGALABS 142 MEDOCOR, MEGALABS ................................................................. 142

MELIT US, BIOGENET 143

MEPARINA, MEGALABS.................................................................. 143

METFOR, FPC 143

METFORMINA + GLIBENCLAMIDA MK, TECNOQUÍMICAS ........ 144 METFORMINA + GLIBENCLAMIDA NIFA, PROPHAR................... 144

METFORMINA BKF, BERKANAFARMA .......................................... 144 METFORMINA MK, TECNOQUÍMICAS .......................................... 144 METFORMINA NIFA, PROPHAR .................................................... 145

METMIDA, KRONOS ....................................................................... 145 MICARDIS, BOEHRINGER ING. ...................................................... 146

MICARDIS AMLO, BOEHRINGER ING............................................ 146

MICARDIS PLUS, BOEHRINGER ING. ............................................ 146

MINART, MERCK 146

MINART AM, MERCK 146

MINART PLUS, MERCK 146

MODURETIC, MSD 146 MONOBIDE, MEGALABS 146

MUTOSE, ASIELPHARM 147 MYOCORD, KRONOS 147

PRODUCTO - Laboratorio

Página PRODUCTO - Laboratorio Página

N-PLATE, MEDICAMENTA 147

NABILA, MEDICAMENTA 147

NATRILIX SR, SERVIER 147

NEFROTAL, MEGALABS 148

NEFROTAL H, MEGALABS 148

NIFELAN CD, GRUPOFARMA 148

NIMODIPINO MK, TECNOQUÍMICAS ............................................. 148

NIPOSOLUTED, ITALCHEM ............................................................ 148

NITRODERM TTS, SANDOZ ........................................................... 148

NITRONAL SPRAY, MEGALABS ..................................................... 148

NOLOTEN, MEDICAMENTA ............................................................. 148

NONAZET, ABBOTT ......................................................................... 148

NORTRICOL, INTERPHARM ........................................................... 149

NORVASC, PFIZER .......................................................................... 150

NORVASTOR, PFIZER ..................................................................... 150

NOVOLIN 70/30, NOVO NORDISK .................................................. 150

NOVOLIN 70/30 PENFILL, NOVO NORDISK .................................. 150

NOVOLIN N, NOVO NORDISK ........................................................ 150 NOVOLIN N PENFILL, NOVO NORDISK......................................... 150

NOVOLIN R VIAL, NOVO NORDISK 150

NOVORAPID PENFILL, NOVO NORDISK 150

NOVOSEVEN RT, NOVO NORDISK-MEGALABS 150 NURITAL, ITALCHEM 151

OLMESARTÁN MK, TECNOQUÍMICAS 151

OLMETEC, PFIZER 151

OLMETEC ANLO, PFIZER 151

OLMETEC HCT, PFIZER 151

OMACOR, LIFE 152

PENTOXIFILINA CHILE, LABORATORIO CHILE 152

PENTOXIFILINA GENFAR, GENFAR 152

PENTOXIFILINA MK LP, TECNOQUÍMICAS 152

PERKUNAL, MEGALABS 152 PERTENA, PROSIRIOS 152 PERTENA AM, PROSIRIOS 153 PERTENA COMPLETE, PROSIRIOS 153 PERTENA HC, PROSIRIOS 153 PERTIUM, SAVAL ............................................................................. 153 PEXABREL A, ROWE....................................................................... 154 PEXABREL AH, ROWE .................................................................... 154 PLAVIX, SANOFI .............................................................................. 154 PLENACOR, BAGÓ.......................................................................... 155 PLENDIL, ASTRAZENECA ............................................................... 155

PRETERAX, SERVIER ...................................................................... 155 PROCORALAN, SERVIER ................................................................ 155 PROPRANOLOL GENFAR, GENFAR .............................................. 155

PROTOLIF, LIFE ............................................................................... 155

QUEXEL, SANOFI ............................................................................ 156

RASERTAN, JASPHARM ................................................................. 156 RASERTAN HCT, JASPHARM ......................................................... 156

RASERTÁN PLUS, JASPHARM 156

RASERVAS F, JASPHARM 157

RASERVAS S, JASPHARM 157

RASILEZ HCT, NOVARTIS 158

RAVALGEN, MEDICAMENTA 158

RECOLMAX, PHARMABRAND 158

RECORMON, BIOPAS 158

RENITEC, MSD 158

RITMOCOR, ABBOTT 159

RIXAM, MEGALABS 159

ROSLIPID, HYGGE PHARMA 159

PRODUCTO - Laboratorio Página PRODUCTO - Laboratorio Página

ROSUCOL, SIEGFRIED 160

ROSUVAL, BALIARDA 160

ROSUVASTATINA GA, GENAMÉRICA 160

ROSUVASTATINA GENFAR, GENFAR 160

ROSUVASTATINA LA SANTÉ, LA SANTÉ 161

ROSUVASTATINA MK, TECNOQUÍMICAS 161

ROWENOPRIL, MEGALABS ............................................................ 161

ROWESTIN, MEGALABS ................................................................. 161

RUSTATINA, EUROFARMA .............................................................. 161

RUX, SAVAL ..................................................................................... 162

SARTABE, PROSIRIOS .................................................................... 162

SIBHOR, FARMALIGHT.................................................................... 162

SIMPERTEN, LABORATORIO CHILE............................................... 163

SIMPERTEN D, LABORATORIO CHILE ........................................... 163

SIMPLAQOR, SANDOZ ................................................................... 163

SIMULTAN, LAZAR........................................................................... 163

SIMULTAN D, LAZAR ....................................................................... 163

SIMULTAN TRIPLE, LAZAR ............................................................. 164

SIMVAST, JULPHARMA ................................................................... 164

SIMVASTATINA GENFAR, GENFAR 164

SIMVASTATINA KRONOS, KRONOS 164

SIMVASTATINA LA SANTÉ, LA SANTÉ 164

SIMVASTATINA MK, TECNOQUÍMICAS 164

SIMVASTATINA NIFA, PROPHAR 165

STAFEN, ABBOTT 165

STREPTASE, BIOTOSCANA 165

TARKA SR, ABBOTT 166

TELLMI, SAVAL 166

TELLMI D, SAVAL 166

TELMISAR AMLO, PHARMABRAND 166

TELMISAR HCT, PHARMABRAND 167

TELMISARTÁN + AMLODIPINA NIFA, PROPHAR 167 TELMISARTÁN + HIDROCLOROTIAZIDA NIFA, PROPHAR 167 TELMISARTÁN MK, TECNOQUÍMICAS 167 TELMISARTÁN NIFA, PROPHAR 168 TELSAR, PROSIRIOS 168 TELSAR AM, PROSIRIOS ................................................................ 168 TELSAR HC, PROSIRIOS ................................................................ 168 TENDIOL, LIFE ................................................................................. 168 TENORETIC 100, ASTRAZENECA................................................... 168 TENORETIC 50, ASTRAZENECA..................................................... 168 TENORMIN, ASTRAZENECA ........................................................... 169 TEVETEN, ABBOTT.......................................................................... 169

TEVETEN PLUS, ABBOTT ............................................................... 169 TIAZOMET A, INTERPHARM ........................................................... 169 TOREZA, MERCK............................................................................. 176 TOUJEO SOLOSTAR, SANOFI ....................................................... 176 TRACLEER, BIOTOSCANA.............................................................. 177 TRAYENTA, BOEHRINGER ING....................................................... 177 TRAYENTA DUO, BOEHRINGER ING. 177

TREAKOL, ABBOTT 177 TRESIBA, NOVO NORDISK 177 TRIGLICOL, ECU 177 TRILIPIX, ABBOTT 178

TRINOMIA, BAGÓ 178 TRIPLIXAM, GALDERMA 178

TROKEN, BAGÓ 179 TROMBOCID, PHARMABRAND 179 USENTA, MEDICAMENTA 179

VALAPLEX, LABORATORIO CHILE 179

PRODUCTO - Laboratorio Página PRODUCTO - Laboratorio Página

VALAPLEX D, LABORATORIO CHILE.............................................. 179

VALAXAM, SAVAL ............................................................................ 179

VALAXAM-D, SAVAL ........................................................................ 180

VALSARTÁN + AMLODIPINO NIFA, PROPHAR ............................. 180

VALSARTÁN + HCT MK, TECNOQUÍMICAS .................................. 180

VALSARTÁN + HIDROCLOROTIAZIDA NIFA, PROPHAR ............. 181

VALSARTÁN GENFAR, GENFAR ..................................................... 181

VALSARTÁN MK, TECNOQUÍMICAS .............................................. 181

VALSARTÁN NIFA, PROPHAR ........................................................ 181

VARTAZ, EUROFARMA 181

VARTERAL, RODDOME 182

VASCUVERA, BIOGENET 182

VASCUVID PLUS, ABBOTT 182

VASOACTIN, MEDICAMENTA 183

VASOCAL, MEGALABS 183

VASODIL, PHARMABRAND 183

VASTAREL MR, SERVIER 183

VEDIPAL, MEDICAMENTA 183

VERAPAMILO LA SANTÉ, LA SANTÉ 183

VERQUVO, MERCK 183

VOLIBRIS, BIOPAS 184

VYTORIN, MSD 184

WARFIKAN, BERKANAFARMA 184

XARELTO, BAYER 184

XAROBAN, MEDICAMENTA 185

XIGDUO XR, ASTRAZENECA 186

XUNIRO, SANOFI 186

ZETINA, PHARMABRAND 186

ZIAC, MERCK 186

ZIENT, MSD 186

ZINTREPID, SANFER ....................................................................... 187

ZOCOR, MSD ................................................................................... 187

ZOLVASTIN, BERKANAFARMA ....................................................... 187

PRODUCTO

SECCIÓN:

Diccionario de Productos

Se describen, en orden alfabético, los resúmenes de los diferentes productos de los laboratorios auspiciantes existentes en el país.

Si desea información completa para prescribir de los productos farmacéuticos que se anuncian, póngase en contacto con el laboratorio.

UTILIZACIÓN DEL DICCIONARIO GENERAL DE PRODUCTOS

En este índice se encuentran los productos cardiológicos que se comercializan en el país. El orden en que se presenta la información, es el siguiente: Nombre del producto, Laboratorio, Principio activo (PA), Indicaciones (IND.), Dosis, Contraindicaciones (C.I.) y Presentación comercial (PR).

Ejemplo:

ACORBIS Interpharm PA: Bisoprolol IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial. Prevención de las crisis de angina de pecho. Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable moderada a severa con disminución de la función sistólica ventricular, en asociación con inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (ECA), diuréticos y, eventualmente, digitálicos. DOSIS: Los comprimidos de CORBIS deben ingerirse enteros (sin masticarlos), por la mañana, (antes, durante o después del desayuno), con un poco de líquido. Adultos: Hipertensión arterial y angina de pecho: La dosis usual es de 10 mg una vez al día. En algunos pacientes puede resultar suficiente una dosis de 2,5 o 5 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 20 mg al día. Insuficiencia cardiaca: Se recomienda su utilización en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica estable que no hayan presentado descompensación aguda en las últimas seis semanas y no hayan requerido cambios en el tratamiento de base en las últimas dos semanas. Estos pacientes deben estar en tratamiento con dosis óptimas de inhibidores de la ECA (u otros vasodilatadores en caso de intolerancia a los inhibido res de la ECA), diuréticos y, eventualmente, digitálicos. El tratamiento con CORBIS debe iniciarse con dosis mínimas, incrementándolas gradualmente, de acuerdo con el siguiente esquema: • 1,25 mg una vez al día durante 1 semana, en caso de buena tolerancia aumentar la dosis a • 2,5 mg una vez al día durante otra semana, en caso de buena tolerancia aumentar la dosis a • 3,75 mg una vez al día durante otra semana, en caso de buena tolerancia aumentar la dosis a • 5 mg una vez al día durante 4 semanas, en caso de buena tolerancia aumentar la dosis a • 7,5 mg una vez al día durante 4 semanas, en caso de buena tolerancia aumentar la dosis a • 10 mg una vez al día para el tratamiento de mantenimiento. La dosis máxima recomendada es 10 mg una vez al día y debería alcanzarse en un plazo no menor a las 12 semanas. Luego de la administración de la primera dosis de 1,25 mg, el paciente debe ser observado durante un periodo de 4 horas aproximadamente, controlando en modo particular la presión arterial, la frecuencia cardiaca y la aparición de signos de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca o de trastornos de la conducción. C.I.: Hipersensibilidad reconocida al Biso prolol o a alguno de los excipientes. Como sucede con otros bloqueantes de los receptores adrenérgicos ß 1, el Bisoprolol no debe emplearse en casos de insuficiencia cardíaca no tratada, shock cardiogénico, bloqueo sinusal, enfermedad del nódulo sinusal, bloqueo AV de segundo o tercer grado (sin marcapasos), bradicardia con frecuencia cardíaca menor de 60 latidos/minuto previo al inicio del tratamiento, hipotensión arterial (PA sistólica menor a 100 mmHg), oclusión arterial periférica avanzada, síndrome de Raynaud, asma severa o enfermedad obstructiva severa de las vías respiratorias, feo cromocitoma no tratada y acidosis metabólica PR: Comp. Recub. 2.5 mg x 30,Comp. Recub. 5 mg x 30

:: A ::

ACEPRESS Eurofarma PA: Irbesartán IND.: Está indica do para el tratamiento de la hipertensión arterial. Puede utilizarse solo o en combinación con otros agentes anti hipertensivos. DOSIS: Administrar 150 mg una vez al día. Los pacientes que requieren una reducción adicional de la presión sanguínea deberán ser tratados con 300 mg una vez al día. C.I.: En pacientes con hipersensibilidad a cual quiera de sus componentes. PR: Tab. 150 mg x 30, Tab. 300 mg x 30

ACERDIL Abbott PA: Lisinopril IND.: Hipertensión arterial esencial y renovascular de cualquier grado de severidad. Insuficiencia cardíaca, incluso refractaria a tratamiento di gitálico y diurético. DOSIS: Hipertensión arterial: la dosis inicial recomendada es de 20 mg 1 vez al día. La dosis habitual es de 20 a 40 mg 1 vez al día. En pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal, se aconsejan do sis iniciales menores. Insuficiencia cardíaca: la dosis inicial

es de 2.5 mg 1 vez al día. La dosis habitual es de 5 a 20 mg 1 vez al día. C.I.: Hipersensibilidad al fármaco PR: Comp. 10 mg x 30, Comp. 20 mg x 30, Comp. 5 mg x 30

ACROFIBRATO Acromax PA: Ciprofibrato IND.: Trata miento de las hiperlipidemias de tipos IIa, IIb, III y IV en pacientes que no han tenido respuesta satisfactoria con la dieta. DOSIS: Vía oral, 100 mg al día. C.I.: Acrofibrato está contraindicado en casos de disfunción renal y hepática se vera, hipoalbuminemia, cirrosis biliar primaria, enfermedad de la vesícula biliar, síndrome nefrótico, embarazo, lactan cia. PR: Comp. 100 mg x 30

ACROGEL Acromax PA: Clopidogrel. IND.: El clopidogrel es un agente antiagregante plaquetario oral. El clopidogrel se utiliza para prevenir episodios arterioscleróticos (infarto de miocardio, ictus, y muerte vascular) en pacientes con historia reciente de accidente cerebrovascular, cardio o perivascular. DOSIS: Prevención de accidentes arterios cleróticos (profilaxis del infarto de miocardio o del ictus): dosis orales en adultos de 75 mg una vez al día. En los

pacientes con disfunción renal no es necesario un rea juste de las dosis. C.I.: El clopidogrel está contraindicado en cualquier paciente con hemorragias patológicas tales como las hemorragias gastrointestinales, las hemorragias retinales o las hemorragias intracraneales. Al igual que con otros agentes antiagregantes plaquetarios, el clopidogrel debe ser utilizado con precaución en pacientes que tengan el riesgo de un aumento de hemorragias debidas a trauma, cirugía, y otras condiciones patológicas. En el caso de que un paciente bajo tratamiento con clopidogrel vaya a ser sometido a cirugía, el clopidogrel deberá ser disconti nuado siete días antes de la cirugía. El clopidogrel se usa rá con precaución en individuos con lesiones propensas a hemorragias tales como la úlcera péptica. Además, los fármacos que inducen estas lesiones deberán ser usados con precaución en los sujetos tratados con este fármaco. El clopidogrel se utilizará con precaución en pacientes con disfunción hepática. En estos pacientes puede existir una díatesis hemorrágica especialmente en casos de enferme dad hepática grave, lo que puede aumentar el riesgo de hemorragias. Además, una disfunción hepática grave pue de impedir la conversión del clopidogrel en su metabolito. PR: Comp. 75 mg x 30

ACROVASTIN Acromax PA: Atorvastatina IND.: Está indi cando en el tratamiento de la Hipercolesterolemia Primaria e Hipercolesterolemia Mixta. DOSIS: La mayoría de los pacientes se controlan con 10 mg de atorvastatina una vez al día. La respuesta terapéutica se observa al cabo de 2 semanas y habitualmente se alcanza la máxima respuesta a las 4 semanas. La respuesta se mantiene durante el tra tamiento crónico. C.I.: La atorvastatina está contraindica da en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este medicamento, en pacientes con en fermedad hepática activa o con elevaciones injustificadas y persistentes de las transaminasas séricas que superen el triple del valor máximo de normalidad, miopatía, durante el embarazo, la lactancia y en mujeres en edad fértil que no empleen las adecuadas medidas anticonceptivas. PR: Comp. 20 mg x 30, Comp. 40 mg x 30

ACTILYSE Boehringer Ing. PA: Alteplasa IND.: Tratamien to trombolítico del infarto agudo al miocardio. Tratamiento trombolítico en pacientes con embolia pulmonar masiva aguda e inestabilidad hemodinámica. Tratamiento trombo lítico del accidente cerebrovascular isquémico agudo. DO SIS: Actilyse debe ser administrado a la mayor brevedad posible tras el inicio de los síntomas. 1. Infarto de miocardio: a) Régimen posológico de 90 minutos para los pacientes con infarto de miocardio, en los cuales el tratamiento puede iniciarse dentro de las 6 horas subsiguientes al inicio de los síntomas: 15 mg como una inyección intravenosa rápida ad ministrada en un lapso de 1 a 2 minutos 50 mg como infusión intravenosa administrada en los primeros 30 minutos, segui da de una infusión intravenosa de 35 mg en un lapso de 60 minutos, hasta alcanzar la dosis máxima de 100 mg. En los pacientes con un peso corporal menor de 65 kg, la dosis total debe ajustarse en función del peso de acuerdo con la siguiente posología: 15 mg como una inyección intravenosa rápida administrada en un lapso de 1 a 2 minutos y 0,75 mg/ kg de peso corporal por infusión intravenosa a lo largo de 30 minutos (máximo 50 mg), seguida de una infusión intrave nosa de 0,5 mg/kg administrada en un lapso de 60 minutos

(máximo 35 mg). b) Régimen posológico de 3 horas para los pacientes en los cuales el tratamiento puede iniciarse dentro de las 6 a 12 horas subsiguientes al inicio de los síntomas. El siguiente régimen de tratamiento corresponde a la forma de administración lenta recomendada hasta el momento: 10 mg como una inyección intravenosa rápida, 50 mg como una infusión intravenosa durante la primera hora, seguida de infusiones intravenosas de 10 mg de 30 minutos, hasta alcanzar la dosis máxima de 100 mg a lo largo de 3 horas. En los pacientes con un peso corporal inferior a 65 kg, la dosis total no debe superar los 1,5 mg/ kg. C.I.: Para todas las indicaciones, Actilyse no debe ser administrado a pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo, la alteplasa, a la gentamicina (una traza residual del proceso de fabricación) ni a cualquiera de los excipientes. Tal como sucede con todos los trombolíticos, y en general para todas las indicaciones, Actilyse no debe ser utilizado en los casos en que existe un alto riesgo de hemorragia, como por ejemplo: Sangrado severo o peli groso en la actualidad o dentro de los últimos 6 meses. Diátesis hemorrágica conocida. Pacientes en tratamiento con anticoagulantes por vía oral, p. ej., acenocumarol o fenoprocumon, con un valor de RIN de mayor a 1,3. Cual quier indicación de traumatismo de cabeza o de cráneo dentro de los últimos 3 meses, cirugía intracraneana o de columna u otras afecciones del SNC tales como neoplasia intracraneana, malformaciones arteriovenosas y aneuris ma. Antecedentes o sospecha de hemorragia intracranea na. Evidencia o sospecha de hemorragia subaracnoidea. Hipertensión arterial no controlada severa. Traumatismo o cirugía mayor en los últimos 10 días (incluyendo cualquier traumatismo asociado con el infarto agudo de miocardio actual). Masaje cardíaco externo traumático reciente (me nos de 10 días), parto o punción de un vaso sanguíneo no susceptible de ser comprimido (p. ej., punción de la vena yugular o subclaviana). Enfermedad hepática seve ra, incluyendo insuficiencia hepática, cirrosis, hipertensión portal (várices esofágicas) y hepatitis activa. Pericarditis o endocarditis bacteriana. Pancreatitis aguda. Enfermedad gastrointestinal ulcerosa documentada presente durante los últimos 3 meses, aneurismas arteriales, malformaciones ar teriales/venosas. Neoplasia con mayor riesgo de sangrado. PR: Vial 50 mg x 2 + Disolvente

ACTOS Takeda PA: Pioglitazona. IND.: ACTOS está indi cado para mejorar el control glicémico en pacientes con diabetes tipo 2 (diabetes mellitus no insulino dependiente), como complemento a la dieta y al ejercicio. ACTOS está indicado como monoterapia y también puede ser usado en combinación con una sulfonilurea, metformina o in sulina cuando la dieta y el ejercicio más el agente único no proveen un control glicémico adecuado. El manejo de diabetes tipo 2 debe también incluir consejo nutricional, reducción de peso si es necesario y ejercicio. Estos es fuerzos son importantes no sólo en el tratamiento inicial de diabetes tipo 2 sino también para mantener la eficacia de la terapia farmacológica. DOSIS: Monoterapia: Iniciar con 15 o 30 mg una vez al día, incrementando en 15 mg una vez al día en pacientes que no respondieron adecua damente a la dosis de inicio, hasta un máximo de 45 mg diarios. En terapia combinada con sulfonilureas, ACTOS puede iniciarse con dosis de 15 ó 30 mg una vez al día. La

dosis actual de sulfonilurea se mantiene igual al inicio de la terapia con ACTOS. Si el paciente reporta hipoglicemia debe disminuirse la dosis de la sulfonilurea. Con metfor mina se sigue la misma recomendación, aunque es impro bable que la dosis de metformina requiera ajustes debido a hipoglicemia durante la terapia combinada con ACTOS. En combinación con insulina puede iniciarse con 15 o 30 mg una vez al día. C.I.: ACTOS está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad al principio ac tivo o a cualquiera de sus componentes. También se con traindica en aquellos pacientes con insuficiencia cardiaca clasificada como NYHA clase III ó IV. PR: Tab. 15 mg x 15

AAGRASTAT Aspen PA: Tirofibán. IND.: En combinación con heparina, está indicado para pacientes con angina inestable o infarto al miocardio no Q para prevenir even tos cardíacos isquémicos y también está indicado para pacientes con síndromes coronarios isquémicos que se les realizará angioplastía coronaria o aterectomía para prevenir complicaciones cardíacas isquémicas relaciona das con el cierre abrupto de la arteria coronaria tratada. DOSIS: El vial concentrado debe ser diluido previamente y administrado en combinación con heparina. Angina inesta ble o infarto del miocardio no Q: Inicial: 0.4 mcg/kg/min. por 30 minutos. Mantenimiento: 0.1mcg/kg/min. Las siguientes instrucciones deberán usarse para calcular los rangos de infusión de Agrastat: Rango de infusión para mantenimiento (mL/hora): multiplique el peso del paciente en kg por 0.12 e infunda este número en mL por hora. Rango de infusión de carga: multiplique el rango de infusión por 4. El mL/hora calculado deberá ser administrada a este rango por 30 mi nutos. Angioplastia/Aterectomía: Bolo inicial: 10 mcg/kg en 3 minutos, seguido de mantenimiento de 0.15 mcg/kg/ min, por 36 horas. Bolo: 0.2 mL/kg administrado en 3 minutos inmediatamente previos al Inicio de la angioplastía/aterec tomía. Infusión de mantenimiento: Al terminar el bolo, la administración e inicio de la inflación/activación del balón del aparato de aterectomía, administre Agrastat a través de una bomba de infusión al rango indicado. El rango de infusión (mL/hr) deberá calcularse como sigue: multiplique el peso del paciente en kg por 0.18 e infunda este número en mL por hora. La infusión de mantenimiento de Agrastat deberá ser administrada por 36 horas, al terminar el proce dimiento, deberá de descontinuarse la heparina y deberán de removerse los introductores arteriales cuando el tiempo de coagulación activado del paciente sea menor a 180 se gundos. C.I.: Pacientes que son hipersensibles a cualquie ra de los componentes del producto. Debido a que la inhi bición de la agregación plaquetaria aumenta el riesgo de sangrado, está contraindicado en pacientes con sangrado interno activo; historia de hemorragia intracraneal, neopla sia intracraneal, malformación arteriovenosa o aneurisma; y en pacientes quienes desarrollaron trombocitopenia des pués de una exposición previa. PR: Amp. 0.25 mg/ml x 1

ALDACTONE - ALDACTONE A Pfizer PA: Espironolactona IND.: Espironolactona está indicada para lo siguiente: Hipertensión arterial esencial. Tratamiento preoperatorio a corto plazo de pacientes con hiperaldosteronismo pri mario. Insuficiencia cardiaca congestiva (solo o en com binación con la terapia estándar), incluyendo insuficiencia cardiaca severa (NYHA clase III-IV) para incrementar la

supervivencia y reducir el riesgo de hospitalización cuan do es usada además en terapia estándar Condiciones en las cuales el hiperaldosteronismo secundario pueda estar presente, incluyendo cirrosis hepática acompañadas por edema y/o ascitis, síndrome nefrótico, y otras condiciones edematosas (solo o en combinación con la terapia normal) Hipocalemia/hipomagnesemia inducida por diurético como terapia coadyuvante. Para establecer un diagnóstico de hiperaldosteronismo primario. Manejo de hirsutismo. DOSIS: Hipertensión arterial esencial: Usual: 50-100 mg QD. Insuficiencia cardiaca congestiva: Usual: 25 mg QD. Ede ma idiopático: usual: 100 a 300 mg QD. Edema en niños: aproximadamente 3.3 mg/kg QD. C.I.: Insuficiencia renal aguda, anuria. Hipercalcemia e hipersensibilidad a la espi ronolactona. Úlceras gastrointestinales activas, Hiperkale mia y embarazo. PR: Tab. 100 mg x 30, Tab. 25 mg x 30

ALDOMET Aspen PA: Metildopa (Alfametildopa) IND.: Hipertensión arterial esencial. DOSIS: La dosis incial ha bitual es de 250 mg dos veces al día, y hay poco efecto adicional con más de 2 g/día. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo. Enfermedad hepática activa como hepati tis aguda o cirrosis activa, incluyendo trastornos hepáticos asociados con la administración previa de metildopa. PR: Tab. 250 mg x 30, Tab. 500 mg x 30

ALZATEN Química Ariston PA: Fentetramina IND.: Esta dos hipotensivos de cualquier etiología, por insuficiencia circulatoria o inducida por drogas, anestesia peridural, hipotensión ortostática. DOSIS: Adultos: 20 gotas 2-3 veces al día o 1-2 grageas/día. Niños menores de 5 años: 3 gotas 2 veces al día. Mayores de 5 años: 6 gotas 2 veces al día. C.I.: Hipertiroidismo, enfermedades cardiovasculares, dia betes mellitus, glaucoma, feocromocitoma, isquemia. PR: Gotas 18 ml x 1

AMARYL Sanofi PA: Glimepirida. IND.: Diabetes mellitus no insulino dependiente (tipo 2). DOSIS: Inicial: 1 mg dia rio. Mantenimiento: 1 a 4 mg diarios. C.I.: Diabetes mellitus insulino-dependiente. Cetoacidosis diabética; coma o pre coma diabéticos. Hipersensibilidad. Insuficiencia hepática o renal grave. Pacientes en diálisis. Embarazo y lactancia. PR: Comp. 2 mg x 15, Comp. 4 mg x 15

AMARYL M Sanofi PA: Glimepirida, Metformina, IND.: Indicado como adyuvante a la dieta y al ejercicio en pa cientes con diabetes mellitus tipo 2. En caso que la mono terapia con glimepirida o metformina no resulta en un nivel adecuado de control glucémico. Reemplazo de la terapia combinada de glimepirida y metformina. DOSIS: La dosi ficación de las drogas antidiabéticas debe individualizarse basado en los niveles de glucosa de la sangre del pacien te. La dosis más alta recomendada por día es de 8 mg de glimepirida y 2 000 mg de metformina. La dosis diaria superior a 6 mg son más eficaces sólo para un pequeño grupo de pacientes. Generalmente debe iniciarse con la dosis eficaz más baja y ajustar la dosis según los niveles de glucosa. Debe administrarse una o dos veces por día. C.I.: Hipersensibilidad a glimepirida, a otras sulfonilureas, a otras sulfonamidas o a cualquiera de sus excipientes del producto. Durante el embarazo. Durante la lactancia. No hay experiencia respecto del uso de AMARYL M en pacien tes con deterioro severo de la función hepática o en diáli

sis. En pacientes con deterioro severo de la función hepáti ca se indica la sustitución por insulina, especialmente para alcanzar el control metabólico óptimo. Hipersensibilidad a metformina o a cualquiera de los excipientes del producto. Cetoacidosis diabética o precoma diabético. Falla o disfun ción renal. Condiciones agudas con el potencial de alterar la función renal como: deshidratación, infección severa, shock, administración intravascular de medios de con traste yodados. Enfermedad aguda o crónica que pudiera causar hipoxia tisular como: falla cardíaca o respiratoria, infarto del miocardio reciente, shock. Insuficiencia Hepá tica. Intoxicación hepática. Intoxicación alcohólica aguda, alcoholismo. Lactancia. PR: Comp. Recub. 2/500 mg x 30, Comp. Recub. 2/500 mg x 30, Comp. Recub. 2/1 000 mg x 16, Comp. Recub. 2/1 000 mg x 16, Comp. Recub. 4/1 000 mg x 16, Comp. Recub. 4/1 000 mg x 16

AMARYL M SR Sanofi PA: Glimepirida, Metformina. IND.: Indicado como adyuvante a la dieta y al ejercicio en pa cientes con diabetes mellitus tipo 2. En caso de que la monoterapia con glimepirida o metformina no resulta en un nivel adecuado de control glucémico. Reemplazo de la terapia combinada de glimepirida y metformina. DOSIS: La dosificación de las drogas antidiabéticas debe individuali zarse basado en los niveles de glucosa de la sangre del paciente. La dosis más alta recomendada por día es de 8 mg de glimepirida y 2 000 mg de metformina. La dosis diaria superior a 6 mg es más eficaz sólo para un pequeño grupo de pacientes. Generalmente debe iniciarse con la dosis eficaz más baja y ajustar la dosis según los niveles de glucosa. Debe administrarse una o dos veces por día. C.I.: Hipersensibilidad a glimepirida, a otras sulfonilureas, a otras sulfonamidas o a cualquiera de sus excipientes del producto. Durante el embarazo. Durante la lactancia. No hay experiencia respecto del uso de AMARYL M en pa cientes con deterioro severo de la función hepática o en diálisis. En pacientes con deterioro severo de la función hepática se indica la sustitución por insulina, especial mente para alcanzar el control metabólico óptimo. Met formina: Hipersensibilidad a metformina o a cualquiera de los excipientes del producto. Cetoacidosis diabética o precoma diabético. Falla o disfunción renal. Condiciones agudas con el potencial de alterar la función renal como: deshidratación, infección severa, shock, administración in travascular de medios de contraste yodados. Enfermedad aguda o crónica que pudiera causar hipoxia tisular como: falla cardíaca o respiratoria, infarto del miocardio reciente, shock. Insuficiencia Hepática. Intoxicación hepática. In toxicación alcohólica aguda, alcoholismo. Lactancia. PR: Comp. 2/850 mg x 16, Comp. 2/850 mg x 16, Comp. 4/850 mg x 16, Comp. 4/850 mg x 16

AMILIPOL BioGenet PA: Ezetimiba,Simvastatina,Resve ratrol IND.: Resistencia a la insulina, hipercolesterolemia del síndrome metabólico, hiperlipidemia mixta. AMILIPOL está indicado como terapia adjunta a la dieta para la reduc ción de los niveles elevados de colesterol total (C-total), colesterol de lipoproteínas distintas a las de alta densidad (C-no-HDL), y para aumentar el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) en pacientes con hipercolestero lemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) o hiper lipidemia mixta. Resistencia a la insulina: En pacientes con síndrome metabólico debido a la resistencia a la insulina,

el resveratrol corrige esta resistencia según se evalúa con el HOMA test. Se sabe que la resistencia a la insulina es causa de la formación de ateromas y de disfunción endote lial. El tratamiento con AMILIPOL, no solamente que trata la dislipidemia sino que corrige la resistencia a la insulina. Hipercolesterolemia: AMILIPOL está indicado para la re ducción de los niveles elevados de C-total y C-LDL. Los pacientes pueden recibir también tratamientos adjuntos con fenofibrato en casos de que persistan aumentados los triglicéridos. DOSIS: La dosis de AMILIPOL debería ser 2 ó más horas antes o 4 ó más horas después de la administración de un secuestrador de ácido biliar. En pa cientes que toman amiodarona o verapamilo concomitan temente con AMILIPOL, la dosis de AMILIPOL no deberá exceder los 10/20 mg/día. La seguridad y efectividad de AMILIPOL administrados con fibratos, excepto fenofibrato, no ha sido estudiada. Por lo tanto la combinación de AMILIPOL y fibratos, excepto fenofibrato, se debe evitar. Hay un aumento del riesgo en miopatía cuando simvastatina es usada concomitantemente con fibratos, (especialmente gemfibrozilo). C.I.: Hipersensibilidad a las sustancias acti vas. Enfermedad hepática activa o elevación persistente inexplicable de las transaminasas séricas. Embarazo y lactancia. Cuando AMILIPOL es administrado con fenofi brato, por favor referirse al inserto de la caja de fenofibrato. AMILIPOL está contraindicado durante el embarazo. PR: Cáps. x 10, Cáps. x 10, Cáps. x 10

AMIODARONA LA SANTÉ La Santé PA: Amiodarona IND.: Se utiliza el el trastorno del ritmo cardicaco, fibrila ción auricular, extrasístoles, taquicardias paroxística. DOSIS: 5 mg/kg de peso. C.I.: Hipersensbilidad al principio activo. PR: Tab. 200 mg x 10

AMIODARONA MK Tecnoquímicas PA: Amiodarona IND.: La AMIODARONA MK está indicada para el tratamiento de las Taquiarritmias supraventriculares, nodales y ventricu lares. Síndrome de Wolff-Pakinson-White. DOSIS: Debido a que la farmacocinética de la Amiodarona es tan particular, solo debe ser manejada por médicos con experiencia en el tratamiento de arritmias y en el uso de la Amioda rona. Inicial: 1 tableta 3 veces al día vía oral durante 1 a 2 semanas. Mantenimiento: 1 tableta al día durante 5 días seguidos, descansando durante los 2 días siguien tes. Ajustar la dosis a cada caso. C.I.: Hipersensibilidad al yodo, bradicardia sinusal, bloqueo sinoauricular idiopático o secundario, bloqueo auriculoventricular (AV), trastornos tiroideos y embarazo. Durante el tratamiento se debe evitar la exposición a los rayos solares. No debe utilizarse simul táneamente con fluoroquinolonas y macrólidos, debido al efecto aditivo sobre el intervalo QT. PR: Tab. 200 mg x 10

AMLODIPINO CHILE Laboratorio Chile PA: Amlodipina IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial. Tratamiento o angina estable. Tratamiento angina vasoespástica (angina de Prinzmetal o variante) DOSIS: La dosis usual inicial de Amlodipino es de 5 mg, una vez por día (tanto para la hi pertensión arterial como para la angina de pecho). La dosis puede ser aumentada a un máximo de 10 mg dependiendo de la respuesta individual del paciente. C.I.: Hipersensibili dad a Amlodipino o a cualquier componente de la fórmula. Excepto bajo circunstancias especiales, este medicamento no debe ser utilizado en caso de hipotensión severa. Se

A

debe evaluar la relación riesgo-beneficio del tratamiento en caso de estenosis aórtica, falla cardíaca congestiva, daño de la función hepática y sensibilidad al Amlodipino. No administrar a embarazadas y a mujeres en período de lactancia. PR: Comp. Recub. 5 mg x 30, Comp. Recub. 10 mg x 30

AMLODIPINO LA SANTÉ La Santé PA: Amlodipina IND.: Indicado en hipertensión arterial esencial, angina de pe cho, insuficiencia cardiaca congestiva. DOSIS: En hiper tensión la dosis inicial es 2,5 - 5 mg, la dosis usual es 5 mg. La dosis máxima recomendada es 10 mg/día. En angina la dosis usual es 10 mg/ día. C.I.: Hipersensibilidad. PR: Tab. 10 mg x 10, Tab. 5 mg x 10

AMLODIPINO MK Tecnoquímicas PA: Amlodipina IND.: Antihipertensivo y antianginoso. DOSIS: Hipertensión y angina: en ambos casos la dosis se debe administrar en una dosis única de 5 mg diarios, los cuales pueden ser incrementados a 10 mg como dosis máxima al día. No re quiere ser ajustado al coadministrarse con diuréticos tiazí dicos, β-bloqueadores o inhibidores de la enzima converti dora de angiotensina. C.I.: Se encuentra contraindicado en pacientes que hayan presentado reacciones de hipersen sibilidad al Amlodipino o a las dihidropiridinas; úsese con precaución durante el embarazo y en niños. Contraindica do en el embarazo o cuando se supone su existencia. PR: Tab. 10 mg x 10, Tab. 5 mg x 10

AMLODIPINO NIFA Prophar PA: Amlodipina IND.: Trata miento de hipertensión arterial, isquemia de miocardio por obstrucción fija (angina estable) y/o vasoespástica (angina variable de Prinzmetal). Angina inestable (en pacientes que no mejoran con betabloqueadores o nitritos orgáni cos). DOSIS: Adultos: Hipertensión arterial y angina de pecho: Inicio: 5 a 10 mg una vez al día. C.I.: Hipersensibi lidad a los bloqueadores de calcio. Insuficiencia cardiaca, bradicardia severa, hipotensión severa. Estenosis aórtica severa. Gestación (categoría C). PR: Tab. 10 mg x 10, Tab. 5 mg x 10

AMLOPRESS Abbott PA: Amlodipina,Candesartán IND.: Manejo de la hipertensión arterial que no ha logrado con trolarse con la combinación independiente de los fármacos del producto propuesto; tratamiento de la hipertensión ar terial idiopática. DOSIS: Vía de administración: Oral. Dosis y posología: 1 tableta al día. C.I.: Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes. No debe emplearse durante el embarazo, debido a los posi bles efectos sobre el feto. Contraindicado en la lactancia. En caso en el que el tratamiento se considere esencial, la lactancia deberá interrumpirse. Estenosis de la arteria renal. Reducción del volumen intravascular. Uso conco mitante de ahorradores de potasio. Insuficiencia hepática grave. Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 30 mL/min). Anuria. Hipopotasemia refractaria. Hiponatremia. Hipercalcemia. Hiperuricemia sintomática. PR: Tab. Recub. 5/16 mg x 30, Tab. Recub. 5/16 mg x 30

AMLOR GrupoFarma PA: Amlodipina IND.: Hipertensión arterial de diversa etiología y grados. Cardiopatía isqué mica. Angina de pecho vasoespástica. Angina de pecho estable. Isquemia silente. DOSIS: Inicial: 5 mg en una sola toma diaria, puede ser incrementada hasta 10 mg máximo.

AMLOR no requiere ajustes de dosificación cunado se ad ministra conjuntamente con diuréticos tiazídicos, betablo queadores o inhibidores de la ECA. C.I.: Hipersensibilidad a la amlodipina. PR: Tab. 10 mg x 10

AMPLIRON Megalabs PA: Amlodipina IND.: Hipertensión arterial, insuficiencia coronaria, ya sea como monoterapia, o asociado a otros fármacos si fuese necesario. DOSIS: Deber ser ajustada, en forma gradual según la respuesta. Inicial: 5 mg una vez al día, luego puede incrementarse a 10 mg al día. C.I.: Shock, hipotensión grave, o hipersensi bilidad. Niños. Embarazo y lactancia. PR: Comp. 10 mg x 20, Comp. 5 mg x 20

ANGIORETIC Y ANGIORETIC FORTE Life PA: Hidroclo rotiazida,Losartán IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial. DOSIS: Dosis inicial usual: Un comprimido al día. Puede administrarse hasta 2 tabletas diarias en 1 a 2 to mas. Puede requerirse dosis menores en pacientes con depleción del volumen o enfermedades hepáticas. Com primidos Forte: 1 comprimido al día. C.I.: Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Debido a la pre sencia de la hidroclorotiazida, se contraindica en pacien tes con anuria o hipersensibilidad a otros derivados de las sulfonamidas. PR: Comp. 50/12.5 mg x 20, Comp. 50/12.5 mg x 20, Comp. Forte 100/25 mg x 20, Comp. Forte 100/25 mg x 20

ANGIOTEN Y ANGIOTEN FORTE Life PA: Losartán IND.: Hipertensión arterial esencial. Puede administrarse sola o con otras drogas antihipertensivas. Tratamiento de pacien tes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda. Trata miento de las complicaciones renales de la diabetes melli tus. DOSIS: Inicial: 50 mg/día. Si el efecto antihipertensivo no es adecuado, administrar 25 hasta 100 mg como dosis total diaria, en una o dos tomas al día. C.I.: Hipersensibi lidad a la sustancia. PR: Tab. 50 mg x 20, Tab. Forte 100 mg x 20

ANTIPLAC PharmaBrand PA: Ácido acetil salicílico. IND.: Indicado para reducir el riesgo de infarto de miocardio fatal o no fatal, accidente cerebro vascular isquémico o isquemia cerebral transitoria, en prevención de infarto de miocardio recurrente, angina inestable, o angina pectoris estable crónica. En procedimientos de revascularización: bypass arterial coronario, angioplastia coronaria translumi nal percutánea y endarterectomía carotídea. DOSIS: En general se sugiere administrar de 1a 3 tabletas al día. En la prevención primaria de los accidentes cerebrovascula res y cardiovasculares administrar una tableta al día. C.I.: Antecedentes de hipersensibilidad a los salicilatos o a los AINEs. Pacientes con antecedentes de asma, rinitis y póli pos nasales, este producto puede causar urticaria, angioe dema o broncoespasmo. Debe evitarse su administración en niños y jóvenes con infecciones virales con o sin fiebre por el riesgo de producir síndrome de Reye. PR: Tab. 100 mg x 30

APIDRA/APIDRA SOLOSTAR Sanofi PA: Insulina glulisi na.IND.: Tratamiento de pacientes con Diabetes mellitus donde el tratamiento con insulina es requerido. DOSIS: Debe ser administrada vía subcutánea dentro de los 15 minutos, inmediatamente antes o después de una comi da y debe ser usada en regímenes que incluyan insulinas

de acción intermedia, de acción prolongada o de insulina análoga basal. Puede ser usada en combinación con hi poglicemiantes orales. Uso pediátrico: indicado desde los 6 años de edad. APIDRA SOLOSTAR: Debe ser adminis trada vía subcutánea a los 15 minutos antes o después de una comida y debe ser usada en regímenes que incluyan insulinas de acción intermedia, de acción prolongada o de insulina análoga basal. Puede ser usada en combinación con hipoglicemiantes orales. C.I.: Hipersensibilidad a la in sulina glulisina o alguno de sus excipientes. PR: Vial 100 UI/ml x 1 + Vial con solución 10 ml, Pen 3 ml x 1 Solostar

APOLIPOL BioGenet PA: Atorvastatina,Quercetina IND.: • Hipercolesterolemia • Hipertrigliceridemia • Dislipide mia mixta • Ateroesclerosis • Prevención primaria y se cundaria cardiovascular • Aumento de HDL en pacientes con riesgo coronario aun cuando el colesterol sea normal • Diabetes con dislipidemia • Prevención cardiovascular en diabetes. DOSIS: La dosis de APOLIPOL es de 40 mg a 80 mg al día, la dosis depende de las cifras de colesterol LDL. C.I.: Hipersensibilidad a la atorvastatina, enfermedad hepática activa o elevación de las transaminasas, embara zo y lactancia y mujeres en edad fértil que no estén bajo control de anticoncepción, en pacientes con insuficiencia renal severa, con miopatía o que esté con tratamiento con comitante con ciclosporina el riesgo de miopatía aumenta con la ciclosporina, fibratos, macrolidos, niacina.Con Sil denafil posible riesgo de miopatía. PR: Cáps. 40 mg x 20, Cáps. 40 mg x 20

APROVASC Sanofi PA: Amlodipina,Irbesartán IND.: APROVASC está indicado en pacientes adultos hiperten sos cuya presión sanguínea no ha podido ser adecua damente controlada con monoterapia de irbesartán o de amlodipino. DOSIS: Una tableta una vez al día. C.I.: De bido a la presencia tanto de irbesartán, como de amlodipi no, APROVASC está contraindicado en: Hipersensibilidad tanto a las sustancias activas o a cualquier componente de la formulación. Hipersensibilidad a las dihidropiridinas. Choque cardiogénico, estenosis aórtica clínicamente sig nificativa, angina inestable (excluyendo angina de Prinz metal). Embarazo y lactancia. PR: Tab. 150 mg/5 mg x 28, Tab. 150 mg/5 mg x 28, Tab. 300 mg/5 mg x 28, Tab. 300 mg/5 mg x 28, Tab. 300/10 mg x 28, Tab. 300/10 mg x 28

APROVEL Sanofi PA: Irbesartán IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial. Tratamiento de la nefropatía en pa cientes con diabetes tipo 2 e hipertensión como parte de su tratamiento antihipertensivo. DOSIS: Inicial: 150 mg una vez al día. Los pacientes que requieren de una reducción adicional de la presión arterial deberán ser tartado con 300 mg/día. C.I.: Hipersensibilidad al irbesartán o a cualquiera de sus componentes, embarazo y lactancia. PR: Comp. Recub. 150 mg x 14, Comp. Recub. 300 mg x 14

ARADOS PharmaBrand PA: Losartán IND.: Pacientes con hipertensión arterial esencial. Puede ser utilizado solo o en combinación con otros antihipertensivos o diuréticos. Pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda para reducir el riesgo de accidente cerebro vascular. Ne fropatía en pacientes con diabetes tipo 2 y antecedentes de hipertensión, para reducir la tasa de progresión de ne fropatía. DOSIS: La dosis usual de inicio es de 50 mg en

una toma al día. Aunque puede ser administrado una a dos veces al día en dosis total de 25 a 100 mg al día. En los casos de no conseguir una respuesta adecuada con un régimen de dos veces al día, se recomienda añadir bajas dosis de un diurético como la hidroclorotiazida. C.I.: Hiper sensibilidad al principio activo. PR: Tab. Recub. 100 mg x 30,Tab. Recub. 50 mg x 30

ARADOS HCT PharmaBrand PA: Hidroclorotiazida,Lo sartán IND.: Tratamiento de la hipertensión severa, no está indicado para el tratamiento inicial antihipertensivo. ARADOS HCT está indicado en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda para reducir el ries go de accidente cerebro vascular. DOSIS: Si un paciente no responde adecuadamente al tratamiento con losartán o HCT solos, puede iniciar el reemplazo empleando: una tableta de ARADOS HCT 50/12,5 una vez al día. Si es ne cesario, luego de 3 semanas, puede aumentarse la dosis a 2 tabletas de ARADOS HCT 50/12,5 o una tableta de ARADOS HCT 100/25 mg (dosis máxima) una vez al día. C.I.: Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los componentes de este producto, o con hipersensibilidad a fármacos derivados de las sulfonamidas. Contraindicado también en pacientes con anuria. PR: Comp. Recub. 100/25 mg x 30, Comp. Recub. 100/25 mg x 30, Comp. Recub. 50/12.5 mg x 30, Comp. Recub. 50/12.5 mg x 30

ARANDA GrupoFarma PA: Amlodipina,Losartán IND.: In dicado en el tratamiento de la hipertensión arterial. DOSIS: Como la absorción de ARANDA no es afectada por la ingestión de alimentos, puede ser administrado antes, o después de las comidas. El tratamiento se debe iniciar con 1 cápsula al día de la formulación de menor concentra ción (2,5 mg/50 mg) y reajustar si es necesario. Su efecto máximo es observado en aproximadamente 3 a 6 semanas después de haberse iniciado la terapia. Dependiendo de la respuesta y del objetivo terapéutico, la dosis puede ser in crementada a 1 cápsula al día de la formulación 5 mg/100 mg. Insuficiencia hepática: Se recomienda cautela al administrarse ARANDA en estos pacientes debido a que la vida media de la amlodipina está prolongada en estos casos y por un aumento de la vida media del losartán. Insuficien cia renal: No hay necesidad de ajuste inicial de ARANDA para pacientes con disfunción renal. Pacientes ancianos: Debe ser iniciado el tratamiento con ARANDA con la menor dosis y reajustar, si es necesario. C.I.: Hipersensibilidad a besilato de amlodipina, a losartán potásico o a los demás componentes de la fórmula. Exceptuando circunstancias especiales, este medicamento no debe ser usado cuando exista hipotensión severa (la amlodipina podría agravar esta condición), hipovolemia, hipernatremia, deterioro de la función renal, hiperpotasemia y en pacientes que nece siten cirugía con anestesia general. Pacientes portadores de estenosis de la arteria renal, bilateral o en riñón único. PR: Cáps. 2.5/50 mg x 30, Cáps. 2.5/50 mg x 30, Cáps. 5/100 mg x 30, Cáps. 5/100 mg x 30

ARIXTRA Aspen PA: Fondaparinux. IND.: Tratamiento de la angina inestable o para el infarto de miocardio sin elevación del segmento ST AI/IMSEST) en pacientes para los que no está indicado el manejo invasivo (ICP) urgente (mayor a 120 minutos). DOSIS: Prevención de etv: Cirugía ortopédica y abdominal: la dosis recomendada de Arixtra

es 2.5 mg una vez al día, aplicada después de la opera ción por inyección subcutánea. Tratamiento de tvp y ep: La dosis recomendada de Arixtra que va a administrarse por inyección subcutánea una vez al día es: 5 mg si el peso corporal es menor de 50 kg; 7.5 mg si el peso corporal es de 50 a 100 kg; 10 mg si el peso corporal es mayor de 100 kg. C.I.: Hipersensibilidad conocida a cualquiera de sus componentes o excipientes. Hemorragia activa de im portancia clínica. Endocarditis bacteriana aguda. PR: Amp. 2.5 mg/0.5 ml x 2

AATACAND AstraZeneca PA: Candesartán IND.: ATACAND está indicado en la hipertensión esencial de cualquier gra do; en monoterapia o en combinación con otros fármacos antihipertensivos, tales como diuréticos y calcio antagonis tas. ATACAND está indicado en el tratamiento de insufi ciencia cardíaca. DOSIS: Dosis en hipertensión: La dosis inicial y de mantenimiento recomendada de ATACAND es de 8 mg una vez al día. La dosis se puede incrementar a 16 mg una vez al día. En pacientes que requieren una reducción adicional de la presión arterial la dosis se pue de incrementar a 32 mg una vez al día. El máximo efecto antihipertensivo se obtiene en el lapso de cuatro semanas después de iniciar el tratamiento. A los pacientes que con ATACAND obtengan una reducción de la presión arterial menor a la óptima, se les recomienda la combinación con un diurético tiazídico. Uso en ancianos: No es necesario el ajuste de la dosis inicial para pacientes de edad avanza da. Uso en insuficiencia renal: No es necesario el ajuste de la dosis inicial en pacientes con deterioro ligero a mo derado de la función renal (depuración de creatinina ≥30 mL/min/1.73 m2 SC). En pacientes con daño severo de la función renal (depuración de creatinina 30 mL/min/1.73 m2 SC), la experiencia clínica es limitada y se debe de considerar una dosis inicial de 4 mg. Uso en insuficiencia hepática: No es necesario el ajuste de la dosis inicial en pacientes con hepatopatía crónica de leve a moderada. Solo hay experiencia limitada disponible hasta la fecha, en pacientes con daño severo en la función hepática y/o colestasis. Por lo tanto, se debe de considerar una dosis inicial de 4 mg en estos pacientes. Terapia concomitante: ATACAND® puede administrarse con otros agentes anti hipertensivos (véase Farmacocinética y farmacodinamia). Dosis en insuficiencia cardíaca: La dosis inicial usualmente recomendada es de 4 mg una vez al día. Se hacen ajustes o incrementos en la dosis hasta 32 mg una vez al día o a la dosis tolerada más alta, titulando la dosis a intervalos de al menos dos semanas. Población de pacientes especiales: No es necesario ningún ajuste en la dosis inicial para pa cientes de edad avanzada o en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Terapia concomitante: ATACAND® puede ser administrado con otro tratamiento para insuficiencia cardíaca incluyendo inhibidores de la ECA, betabloquea dores, diuréticos y digitálicos o una combinación de estos medicamentos. Administración: ATACAND® debe de ser administrado una vez al día con o sin alimentos. Uso en niños: La seguridad y eficacia de ATACAND® no ha sido establecida en los niños. C.I.: Hipersensibilidad a cualquie ra de los componentes de ATACAND. Durante el embarazo y en mujeres en periodo de lactancia. PR: Tab. 16 mg x 14, Tab. 8 mg x 14, Tab. 32 mg x 14

ATACAND PLUS AstraZeneca PA: Candesartán,Hidroclo

rotiazida IND.: Tratamiento de hipertensión esencial donde no resulta suficiente una monoterapia con candesartán cilexetilo o hidroclorotiazida. DOSIS: La dosis recomen dada de Atacand Plus es de 1 comprimido 1 vez al día. ATACAND PLUS debe ser administrado una vez al día con o sin alimentos. Cuando es clínicamente apropiado pue de ser considerado un cambio directo de la monoterapia a ATACAND PLUS. Se recomienda el ajuste de la dosis de candesartán cilexetilo al cambiar de la monoterapia con hidroclorotiazida. ATACAND PLUS 32/12.5 mg puede ser administrado en pacientes cuya presión arterial no está óptimamente controlada con candesartán cilexetilo 32 mg o ATACAND PLUS a dosis más bajas. El máximo efecto antihipertensivo se obtiene en el lapso de cuatro semanas después de iniciar el tratamiento. Uso en ancianos: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Uso en insuficiencia renal: En los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (depuración de creatinina entre 30-89 mL/min/1.73 m2 de SC) se recomienda titular la dosis. ATACAND PLUS no debe ser usado en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina ≥;30 mL/min/1.73 m2 SC). Uso en función hepática dete riorada: Se recomienda ajustar la dosis de candesartán cilexetilo antes del tratamiento con ATACAND PLUS en pa cientes con insuficiencia hepática crónica leve o modera da. ATACAND PLUS no debe ser usado en pacientes con insuficiencia hepática severa y/o colestasis. Uso en niños: La seguridad y eficacia de ATACAND PLUS no ha sido es tablecida en niños. C.I.: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de ATACAND PLUS o a fármacos deriva dos de sulfonamidas (hidroclorotiazida es un derivado de sulfonamida). Durante el embarazo y en mujeres en perio do de lactancia. Insuficiencia renal severa (depuración de creatinina 30 mL/min/1.73 m2 SC). Insuficiencia hepática severa y/o colestasis y gota. El uso de candesartán cilexe tilo en combinación con medicamentos que contengan alis kiren en los pacientes con diabetes mellitus (tipo 1 o 2) o con insuficiencia renal de moderada a severa (TFG 60 mL/ min/1.73 m2). PR: Tab. 32/12.5 mg x 14, Tab. 32/12.5 mg x 14, Tab. 16/12.5 mg x 14, Tab. 16/12.5 mg x 14

ATECLOR Megalabs PA: Atenolol,Clortalidona IND.: En el tratamiento de la hipertensión arterial. DOSIS: Una table ta diaria. En los pacientes de edad avanzada los requeri mientos de dosis son generalmente bajos en este grupo de edad. C.I.: Conocida hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes, bradicardia, shock cardiogénico, hipoten sión, acidosis metabólica, disturbios arteriales circulatorios periféricos severos, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, síndrome el nodo sinusal enfermo, feocromocitoma no tratado, falla cardíaca no controlada. No debe ser ad ministrado durante el embarazo o la lactancia. PR: Comp. x 28, Comp. x 28

ATENOLOL MK Tecnoquímicas PA: Atenolol IND.: Antian ginoso, antiarrítmico y antihipertensor. DOSIS: 1 tableta diaria. Si se necesita mayor efecto antihipertensivo debe asociarse con un diurético. C.I.: Hipersensiblidad al fárma co o a alguno de los componentes, asma bronquial o bron cospasmo, hipoglicemia, acidosis metabólica, bradicardia sinusal o bloqueo cardiaco parcial, embarazo, lactancia, insuficiencia cardiaca incipiente o manifiesta a menos que el paciente haya sido poreviamente digitalizado. PR: Tab.

ATENOLOL NIFA Prophar PA: Atenolol IND.: HTA. Angi na de pecho. Arritmias cardiacas. IAM. DOSIS: HTA (oral). Adultos: 50-100 mg/día. Angina de pecho (oral). Ads.:100 mg/día (1 toma) ó 50 mg/12 h. Arritmias cardiacas. Inicial: 2,5 mg en iny. IV a razón de 1 mg/min, repetir hasta res puesta deseada a intervalos de 5 min, máx. 10 mg. En in fus. IV: 0,15 mg/kg durante 20 min. Mantenimiento (oral): 50-100 mg/día. - IAM: Intervención precoz fase aguda: 12 h siguientes al inicio del dolor torácico, 5-10 mg en iny. IV lenta (1 mg/min) seguidos de 50 mg orales 15 min más tarde y, 50 mg (oral) 12 h después de dosis IV. A continua ción 100 mg oral/día (1 toma) al cabo de otras 12 horas. Intervención tardía tras IAM: recomendado como profilaxis a largo plazo 100 mg/día (1 toma), por vía oral. La dosis oral en I.R. (Clcr 15-35 ml/min/1,73 m2 ): 50 mg/día o 100 mg en días alternos. I.R. (Clcr ≥; 15 ml/min/1,73 m2 ): 50 mg días alternos o 100 mg cada 4 días. Hemodiálisis: 50 mg tras cada diálisis. La dosis IV en I.R. (Clcr 15-35 ml/ min/1,73 m2 ): 10 mg una vez cada dos días. I.R. (Clcr ≥; 15 ml/min/1,73 m2 ): 10 mg una vez cada cuatro días. C.I.: Hipersensibilidad a atenolol, bradicardia, shock cardiogénico, hipotensión, acidosis metabólica, trastornos graves de circulación arterial periférica, bloqueo cardiaco de 2º o 3 er grado, síndrome del seno enfermo, feocromocitoma no tra tado, insuf. cardiaca no controlada. PR: Tab. 100 mg x 30

ATEROGENOL BioGenet PA: Clopidogrel. IND.: Indicado en la prevención cardiovascular secundaria, preven ción de eventos isquémicos vasculares en pacientes con aterosclerosis sintomática: Paciente con Infarto cardíaco reciente, Ictus cerebral reciente o enfermedad arterial pe riférica. Pacientes con antecedentes de Infarto cardíaco, Accidente cerebrovascular, Enfermedad arterial periférica establecida. Síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST, (angina inestable/IM sin onda Q), incluyen do a pacientes que han estado manejados medicamente y aquellos que han sido manejados con una intervención coronaria percutánea (con o sin stent) o CABG, clopidogrel ha demostrado que reduce la tasa de muerte cardiovas cular, IM o ictus cerebral, así como la tasa de isquemia refractaria. También se utiliza en combinación con el ácido acetilsalicílico, para la prevención de trombosis después de la colocación de Stent coronario y como un antipla quetario alternativo para los pacientes que no toleran el ácidoacetilsalicílico. DOSIS: Adultos: Infarto reciente del miocardio, accidente cerebrovascular isquémico reciente o enfermedad arterial establecida: La dosis recomendada de Aterogenol® desde 75 mg 1 vez al día. Síndrome corona rio agudo: Para los pacientes con un síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (angina inestable/IM sin onda Q), el tratamiento con Aterogenol® debe iniciarse con una dosis de ataque única de 300 mg, seguida luego por la administración de 75 mg 1 vez al día. No administrar Aterogenol® después de fecha de caducidad. C.I.: Hiper sensibilidad al a sustancia activa o a cualquier componen te del producto. Sangrado activo patológico, como úlcera péptica o hemorragia intracraneal. Insuficiencia hepática severa. Lactancia materna. Debido al riesgo de sangrado, se recomienda durante el tratamiento realizar hemograma de control y/u otras pruebas apropiadas. Clopidogrel debe utilizarse con precaución en pacientes con riesgo aumen

tado de sangrado debido a traumatismos, cirugía u otras condiciones patológicas. Si el paciente va a ser sometido a cirugía programada y no se desea un efecto antiplaque tario, la administración de clopidogrel debe suspenderse 5 a 7 días antes de la intervención. PR: Tab. 75 mg x 10

ATLANSIL Megalabs PA: Amiodarona IND.: Trastornos del ritmo auricular, del ritmo de la unión A-V, del ritmo ven tricular. Cardiopatía isquémica. Secuelas de infarto de miocardio. Estrasístoles auriculares, fibrilación auricular y aleteo paroxístico o permanente. Taquicardia paroxísti ca auricular y de la unión. Extrasístoles nodales o de la unión. Extrasístoles ventriculares, taquicardia ventricular, síndrome de WPW. DOSIS: Comprimidos: Dosis de ata que: 1 comprimido, 3 veces por día. Mantenimiento: 1/2 comprimido, 3 veces/día. Inyectable: Dosis de ataque: IV directa en no menos de 30 segundos: 5 mg/kg de peso. Perfusión IV continua: 5 mg/kg de peso, diluida en 250 ml de solución de dextrosa 5% en 20 minutos a 2 horas. Tra tamiento preventivo: en 24 horas de 3 a 8 ampollas en 250 a 500 ml de solución de dextrosa. C.I.: Bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular sin otras arritmias asociadas, enfermedades tiroideas y embarazo. PR: Amp. 150 mg/3 ml x 6, Comp. 200 mg x 20

ATORISK Abbott PA: Atorvastatina IND.: Coadyuvante en el manejo de las dislipoproteinemias. DOSIS: A la dosis diaria de Atorisk se toma en una única toma y se puede administrar a cualquier hora con sin comida. C.I.: Hipersensibilidad a sus componentes, enfermedad hepática o elevación persistentes de las trasaminasas séricas, emba razo y lactancia. Utilícese con precaución en pacientes con historia de enfermedad hepática o de consumo importante de alcohol. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un mé todo anticonceptivo adecuado, y no tener planes de quedar embarazada. La tableta no debe ser fraccionada con fines de dosificación o posología. PR: Tab. Recub. 40 mg x 10

ATORMIBE Berkanafarma PA: Atorvastatina,Ezetimiba IND.: Tratamiento de las hiperlipidemias en pacientes no controlados apropiadamente con una estatina o ezetimiba administradas individualmente, o en pacientes controlados en tratamiento con una estatina y ezetimiba administradas en conjunto. Hipercolesterolemia primaria, dislipidemia mixta, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia familiar homocigótica y heterocigótica. ATORMIBE está indicado como adyuvante de la dieta para la reducción de los ni veles elevados de colesterol total, colesterol LDL, apolipo proteína B, y triglicéridos, cuando la dieta y otras medidas no farmacológicas son insuficientes. DOSIS: ATORMIBE se debe administrar en una sola dosis al día, con o sin ali mentos. C.I.: Hipersensibilidad al medicamento, embarazo y lactancia. Niños menores de 16 años, insuficiencia hepá tica leve a moderada, aumento inexplicable de las amino transferasas séricas por tanto requiere evaluación hepá tica. No se recomienda su uso concomitante con fibratos por cuanto no se ha evaluado dicha asociación ni con otros secuestrantes como la colestiramina o el colestipol, por cuanto puede disminuir su eficacia. PR: Tab. 10/10 mg x 30, Tab. 10/10 mg x 30, Tab. 20/10 mg x 30, Tab. 20/10 mg x 30, Tab. 40/10 mg x 30, Tab. 40/10 mg x 30

ATORVASTATINA GA Genamérica PA: Atorvastatina

IND.: 1. Hipercolesterolemia primaria. 2. Dislipidemia mix ta como coadyuvante de la dieta. 3. Hipertrigliceridemia como coadyuvante de la dieta. 4. Disbetalipoproteinemia primaria en pacientes que no responden bien a la dieta. 5. Hiperlipidemia familiar homocigótica. 6. Para la prevención primaria o secundaria de complicaciones cardiovasculares y cerebrovasculares en personas con alto riesgo. DOSIS: La dosis inicial usual es de 10 mg al día y el rango terapéu tico más utilizado oscila entre 10 a 80 mg/día en una sola toma, a cualquier hora del día, con o sin alimentos. Las do sis se regulan de acuerdo al nivel inicial de LDL-C, objetivo terapéutico deseado y a la respuesta del paciente según los controles realizados después de iniciar la terapia. Du rante el tratamiento se deberá modificar el estilo de vida e implementar una dieta apropiada. C.I.: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes, enfermedad hepática activa, elevación inexplicada y persistente de las transaminasas, mujeres en edad fértil que no estén bajo control de anticoncepción, embarazo y lactancia. PR: Comp. 20 mg x 10, Comp. 40 mg x 10

AATORVASTATINA GENFAR Genfar PA: Atorvastatina IND.: Tratamiento de la hiperlipidemia (primaria, familiar, mixta, hipercolesterolemia). Disminución del riesgo car diovascular. DOSIS: Inicial: 10 mg cada 24 horas. Según la evolución y el criterio médico se puede incrementar la dosis gradualmente, cada 4 semanas, hasta un máximo de 80 mg/día. C.I.: Hipersensibilidad a los componentes. En fermedad hepática o elevación persistente de las transami nasas séricas (más de 3 veces el límite normal superior). Embarazo y lactancia. Utilícese con precaución en pacien tes con enfermedad hepática o de consumo importante de alcohol. Las mujeres de edad fértil deben utilizar un méto do anticonceptivo adecuado y no tener planes de quedar embarazadas. PR: Tab. 10 mg x 10,Tab. 20 mg x 10

ATORVASTATINA LA SANTÉ La Santé PA: Atorvastatina IND.: Coadyuvante junto con la dieta para la reducción del colesterol elevado y en el tratamiento de los triglicéridos elevados. DOSIS: Dosis inicial: 10 mg una vez al día. Do sis máxima: 80 mg al día. C.I.: Hipersensiblidad. PR: Tab. 10 mg x 10, Tab. 20 mg x 10, Tab. 40 mg x 10, Tab. 80 mg x 10

ATORVASTATINA MK Tecnoquímicas PA: Atorvastatina IND.: Coadyuvante en el manejo de las dislipoproteine mias. DOSIS: Inicial recomendada: 10 mg al día, la cual se puede incrementar cada 4 semanas. Dosis máxima: 80 mg al día. C.I.: Hipersensibilidad a los componentes, enferme dad hepática o elevación persistente de las transaminasas séricas (más de tres veces el límite normal superior), em barazo y lactancia. Utilícese con precaución en pacientes con historia de enfermedad hepática o de consumo impor tante de alcohol. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado y no tener planes de quedar en embarazo. PR: Tab. 20 mg x 10, Tab. 10 mg x 10

ATORVASTATINA NIFA Prophar PA: Atorvastatina IND.: Hipercolesterolemia primaria (heterocigota familiar o no familiar) Dislipidemia mixta (Fredrickson IIa y IIb). Hiper colesterolemia combinada. Disbetalipoproteinemia (Fre drickson III). Hipertrigliceridemia (Fredrickson IV) DOSIS: Adultos: Hipercolesterolemia heterocigótica familiar o no

familiar; dislipidemia mixta (Fredrickson tipos IIa y IIb): Ini cio: 10 mg QD (rango 10 a 80 mg QD) con o sin comidas. Después de 2 a 4 semanas: Debe medirse las concentra ciones de lípidos para ajustar la dosis según necesidad. Hipercolesterolemia homocigótica familiar: 10 a 80 mg QD. En estos pacientes, la atorvastatina es coadyuvante de otros tratamientos reductores de lípidos (como aféresis de LDL) o si estos tratamientos no están disponibles. Dosis máxima: 80 mg QD. C.I.: Gestación (categoría X). Lactan cia. Hepatopatía. Alcoholismo. Terapia inmunosupresora por trasplante de órganos (porque aumenta el riesgo de rabdomiolisis e insuficiencia renal). Hipersensibilidad a los inhibidores de HMG-CoA reductasa. PR: Tab. 20 mg x 10, Tab. Recub. 80 mg x 10, Tab. 40 mg x 10, Tab. 10 mg x 10

ATORVASTATINA ROCNARF Rocnarf PA: Atorvastatina IND.: La atorvastatina está indicada para reducir los ni veles de colesterol total en la sangre y para disminuir el riesgo de infarto del miocardio, accidentes cerebrovascula res y otras complicaciones cardiovasculares en pacientes con enfermedad coronaria, riesgo de sufrir de enfermedad coronaria o diabetes tipo 2. DOSIS: En general, la dosis recomendada de inicio es de 10 a 20 mg una vez al día. La dosis de mantenimiento puede fluctuar entre 10 y 80 mg una vez al día. La atorvastatina puede administrarse en una sola toma diaria, con o sin las comidas. C.I.: No tome este medicamento si ha tenido alergia a la atorvastatina, tiene enfermedades del hígado, o está embarazada o dan do de lactar. PR: Tab. 20 mg x 12, Tab. 40 mg x 12

ATOVAROL Roddome PA: Atorvastatina IND.: ATOVAROL (atorvastatina) está indicado como tratamiento adyuvante a la dieta para disminuir los niveles elevados del coleste rol total, LDL-colesterol, apobetalipoproteínas, triglicéridos y para el incremento del colesterol HDL,en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigota familiar y no-fa miliar) y en la dislipemia mixta (tipos Fredrickson lIa IIb). ATOVAROL (atorvastatina) también está indicado como adyuvante de la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles altos de triglicéridos (tipo IV de Fredrickson) y para el tratamiento de pacientes con disbetalipoproteinemia (tipo III de Fredrickson) que no respondan adecuadamente a la dieta. ATOVAROL (atorvastatina) también está indica do en la reducción del colesterol total y del LDL-colesterol en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota como adyuvante a otros tratamientos hipocolesterolemian tes o en caso de no disponer de estos tratamientos. DOSIS: Antes de recibir ATOVAROL, el paciente debe estar sobre una dieta estándar baja en colesterol y debe conti nuar con esta dieta durante el tratamiento farmacológico. La dosis de ATOVAROL en pacientes con HF es de 10 a 80 mg al día. C.I.: Hipersensibilidad a sus componentes. He patopatía activa o elevaciones persistentes inexplicadas de las transaminasas séricas que sobrepasan más de tres veces el límite normal superior. Los inhibidores de la HMGCoA reductasa están contraindicados durante el embarazo y en mujeres en lactancia. PR: Cáps. 10 mg x 10, Cáps. 20 mg x 10, Cáps. 40 mg x 10

ATOZET Organon PA: Atorvastatina,Ezetimiba IND.: ATOZET es un medicamento que disminuye los niveles altos de colesterol. ATOZET contiene ezetimiba y atorvas tatina. ATOZET se utiliza en adultos para disminuir los ni

veles de colesterol total, colesterol malo (colesterol LDL) y unas sustancias grasas llamadas triglicéridos que circulan en la sangre. Además, ATOZET eleva las concentraciones del colesterol bueno (colesterol HDL). ATOZET actúa redu ciendo el colesterol de dos maneras. Reduce el colesterol absorbido en el tracto digestivo, así como el colesterol que su cuerpo produce por sí mismo. El colesterol es una de las sustancias grasas que se encuentran en el torrente circulatorio. Su colesterol total se compone principalmente del colesterol LDL y HDL. El colesterol LDL a menudo se denomina colesterol malo porque puede acumularse en las paredes de sus arterias formando placas. Con el tiempo, esta acumulación de placa puede provocar un estrecha miento de las arterias. Este estrechamiento puede hacer más lento o interrumpir el flujo sanguíneo a órganos vitales como el corazón y el cerebro. Esta interrupción del flujo sanguíneo puede desencadenar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular. El colesterol HDL a menudo se denomina colesterol bueno porque ayuda a evitar que el colesterol malo se acumule en las arterias y las protege de las enfermedades cardiacas. Los triglicéridos son otro tipo de grasa presente en su sangre que pueden aumentar el riesgo de enfermedad cardiaca. ATOZET se usa en pacien tes que no pueden controlar sus niveles de colesterol úni camente con la dieta. Mientras toma este medicamento de berá seguir una dieta reductora del colesterol. ATOZET se usa, junto con una dieta reductora del colesterol, si tiene: niveles elevados en sangre de colesterol (hipercolesterole mia primaria [familiar heterocigota y no familiar]) o niveles elevados en sangre de sustancias grasas (hiperlipidemia mixta): que no están bien controlados con una estatina sola para los que se ha utilizado una estatina y ezetimiba en comprimidos separados una enfermedad hereditaria (hipercolesterolemia familiar homocigota), la cual aumenta el nivel de colesterol en la sangre. También puede recibir otros tratamientos. Enfermedad cardiaca, ATOZET reduce el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascu lar, cirugía para aumentar el flujo sanguíneo del corazón u hospitalización por dolor en el pecho. ATOZET no le ayuda a reducir peso. DOSIS: La dosis recomendada es un com primido de ATOZET una vez al día por vía oral. C.I.: si es alérgico a ezetimiba, atorvastatina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento, si tiene o ha tenido alguna vez una enfermedad que afecte al hígado, si ha tenido algún resultado anormal inexplicable en los análisis de sangre de la función hepática, si es una mujer que puede tener hijos y no está utilizando métodos anti conceptivos fiables, si está embarazada, está tratando de quedarse embarazada o está dando el pecho, si toma la combinación de glecaprevir/pibrentasvir en el tratamiento de la hepatitis C. PR: Tab. Recub. 10/10 mg x 30, Tab. Recub. 10/10 mg x 30, Tab. Recub. 10/20 mg x 30, Tab. Recub. 10/20 mg x 30

ATROLIP Eurofarma PA: Atorvastatina IND.: La atorvas tatina está indicada como tratamiento adicional a la dieta en la reducción de la elevación del colesterol total, el co lesterol ldl, la apoproteína b y los triglicéridos en pacientes con hipercolesterolemia primaria incluyendo la hipercoles terolemia familiar (variante heterocigótica) o hiperlipidemia combinada (mixta); correspondiente a los tipos IIA y IIB de la clacificación de fredrickson. La atorvastatina se indica

para estabilizar la placa aterosclerótica y mejorar la fun ción endotelial, disminuyendo los eventos trombóticos, en pacientes de alto riesgo cardiovascular. DOSIS: Media: 10 mg a 80 mg una vez al día. En aterosclerosis: 10 mg al día para estabilizar la placa aterosclerótica y mejorar la función endotelial. Pacientes con alto riesgo cardiovascular isqué mico-aterotrombótico y colesterol normal: 10 mg diarios para estabilizar la placa aterosclerótica y mejorar la función endotelial. C.I.: Hipersensibilidad a la atorvastatina. Emba razo y lactancia. Enfermedad hepática activa. Alteración de electrólitos. Hipotensión. Trauma o infección severa. PR: Tab. 10 mg x 14, Tab. 20 mg x 14, Tab. 40 mg x 14

ATROLIP PLUS Eurofarma PA: Atorvastatina,Ezetimiba IND.: Prevención de acontecimientos cardiovasculares. Hipercolesterolemia. Hipercolesterolemia familiar homo cigota (HoFH). DOSIS: Hipercolesterolemia y/o cardiopa tía coronaria (con antecedentes de SCA): El intervalo de dosis de ATORVASTATINA-EZETIMIBA oscila entre 10/10 mg/día y 10/80 mg/día. La dosis habitual es 10/10 mg una vez al día. Hipercolesterolemia y/o cardiopatía coronaria (con antecedentes de SCA). C.I.: Hipersensibilidad a los principios activos o alguno de los excipientes. El tratamiento con ATORVASTATINA-EZETIMIBA está contraindicado durante el embarazo y la lactancia, así como en mujeres potencialmente fértiles que no utilicen métodos anticon ceptivos adecuados. ATORVASTATINA-EZETIMIBA está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática ac tiva o elevaciones persistentes inexplicables de las transa minasas séricas que superen en 3 veces al límite superior en normalidad (LSN). PR: Comp. 10/10 mg x 28, Comp. 10/10 mg x 28, Comp. 20/10 mg x 14, Comp. 20/10 mg x 14, Comp. 20/10 mg x 28, Comp. 20/10 mg x 28

:: B ::

BERALOSART D G.M. PA: Hidroclorotiazida,Losartán IND.: Indicado en Hipertensión arterial. DOSIS: Oral. Lo sartán, hidroclorotiazida. Antes de utilizar la combinación a dosis fija, se recomienda titulación individual de dosis de cada uno de los componentes. Ads.: 50/12,5 mg al día, si no hay respuesta, aumentar a 100/25 mg al día; máx.100/25 mg al día; ó 100 mg/12,5 mg (pacientes tra tados con 100 mg de losartán que requieren control adi cional de presión arterial). No recomendado en I.R. grave, ni sometidos a diálisis. C.I.: Hipersensibilidad a losartán, hidroclorotiazida, a sustancias derivadas de las sulfami das. Hipopotasemia o hipercalcemia resistentes al tto.; I.H. grave, colestasis y trastornos biliares obstructivos; hipona tremia refractaria; hiperuricemia sintomática/gota. Segun do y tercer trimestres de embarazo. I.R. grave (p. ej. Clcr < 30 ml/min). Anuria. Concomitante con Aliskirén en diabetes mellitus o I,R. (TFG < 60 ml/min/1,73 m2). PR: Tab. Recub. 100/25 mg x 30, Tab. Recub. 100/25 mg x 30,T ab. Recub. 50/12.5 mg x 30, Tab. Recub. 50/12.5 mg x 30

BERALOSART XQ G.M. PA: Amlodipina, Losartán IND.: Esta indicado en hipertensión arterial. DOSIS: Oral. Dosis efectiva de amlodipino: 2,5-10 mg/día y de losartán: 25-100 mg/día. En ancianos, en aquéllos que presentan depleción del volumen intravascular, o padecen insuf. cardíaca o deterioro de la función hepática, dosis inicial de amlodipi

no: 2,5 mg/día y de losartan: 25 mg/día. C.I.: Amlodipino: hipersensibilidad amlodipino, a dihidropiridinas. Losartán: hipersensibilidad a losartán. Embarazo. PR: Tab. Recub. 50/5 mg x 30, Tab. Recub. 50/5 mg x 30, Tab. Recub. 100/5 mg x 30, Tab. Recub. 100/5 mg x 30

BERALVASTIN G.M. PA: Ezetimiba,Simvastatina IND.: Hipercolesterolemia. DOSIS: BERALVASTIM, se debe to mar una vez al día; en la tarde o noche preferiblemente, con o sin alimentos. El paciente debe estar bajo una die ta reductora de los lípidos apropiada y la debe continuar durante el tratamiento, la dosis debe ser individualizada, según la concentración inicial de C-LDL, la meta recomen dada del tratamiento y la respuesta del paciente. La dosis inicial usual recomendada es de 10/10 mg o 10/20 mg al día; preferiblemente iniciar con 10/10 mg al día. Se deben medir las concentraciones de los lípidos al cabo de dos o más semanas, para ajustar la dosificación si es necesa rio. BERALVASTIM, se debe administrar dos o más horas antes o cuatro o más horas después de administrar un se cuestrador de ácidos biliares y no debe ser mayor de 10/10 mg al día en los pacientes que estén recibiendo verapamilo y diltiazen al día; ni mayor de 10/20 mg al día cuando estén tomando amiodarona, amlodipino y ranolazine. Insuficien cia renal moderada a severa: Las dosis superiores a 10/20 mg/día se deben utilizar con precaución y una estrecha vigilancia. Anticoagulantes cumarínicos: La simvastatina prolonga INR, se debe alcanzar un INR estable antes de comenzar el tratamiento con este producto. Se debe con trolar INR con frecuencia hasta que se estabilice la terapia. C.I.: Hipersensibilidad a cualquier componentes de la for mula, enfermedad hepática activa o aumento persistente e inexplicable de las transaminasas séricas. Embarazo y lactancia. Niños menores de 10 años. Concomitancia con inhibidores potentes de CYP3A4 como: Itraconazol, keto conazol, inhibidores de la proteasa del VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodona, posaconazol, gemfibrozilo, ciclosporina y danazol. PR: Tab. Recub. 10/10 mg x 28, Tab. Recub. 10/10 mg x 28, Tab. Recub. 10 mg/20 mg x 28, Tab. Recub. 10 mg/20 mg x 28

BEREZO Berkanafarma PA: Propafenona IND.: Profilaxis y tratamiento de todas las formas de extrasístoles ventri culares y supraventriculares, taquicardias y taquiarritmias ventriculares y supraventriculares, síndrome de WPW. DOSIS: Se recomienda una dosis diaria de 450 a 600 mg de BEREZO 150 mg tabletas divididos en dos o tres dosis por día, durante el período de titulación, así como terapia de mantenimiento en pacientes cuyo peso corporal esté alrededor de 70 kg. Ocasionalmente puede requerirse in crementar la dosis diaria a 900 mg de BEREZO 150 mg ta bletas. Consecuentemente, debe reducirse la dosis diaria para los pacientes con un peso corporal inferior. No deben intentarse incrementos de la dosis hasta que el paciente haya recibido tratamiento por 3 a 4 días. Debe determi narse la dosis de mantenimiento individual bajo vigilancia cardiológica, incluyendo el monitoreo del ECG y el control repetido de la presión sanguínea (fase de titulación). Ni ños: En los niños una dosis diaria promedio de 10 a 20 mg de clorhidrato de propafenona por kg de peso corporal, administrada en 3 a 4 dosis, ha probado ser adecuada en la fase de titulación de la dosis y durante la terapia de man tenimiento. En los infantes y niños pequeños, las tabletas

con cubierta de azúcar de clorhidrato de propafenona pue den administrarse con los alimentos. No deben intentarse incrementos de la dosis hasta que el paciente haya recibi do tratamiento por 3 a 4 días. Debe determinarse la dosis de mantenimiento individual bajo vigilancia cardiológica, incluyendo el monitoreo del ECG y el control repetido de la presión sanguínea (durante la fase de titulación). An cianos: En los pacientes ancianos o en los pacientes con deterioro importante de la función del ventrículo izquierdo (fracción de expulsión del ventrículo izquierdo menor del 35%) o con enfermedad estructural del miocardio, debe comenzarse el tratamiento de forma gradual teniendo pre caución especial en los pequeños aumentos de la dosis. Se aplica lo mismo para la terapia de mantenimiento. Cual quier incremento de la dosis que se requiera no se debe emprender hasta después de 5 a 8 días de terapia. En los pacientes quienes tienen deteriorada su función hepática y/o renal puede haber acumulación de la droga después de dosis terapéuticas estándar. Sin embargo, los pacien tes con estas condiciones aún pueden ser valorados con el clorhidrato de propafenona, bajo monitoreo del ECG y del nivel de la droga en plasma. C.I.: La propafenona está contraindicada en: insuficiencia cardíaca manifiesta; shock cardiogénico (excepto si obedece a arritmias); bradicar dia sintomática grave; primeros tres meses después del infarto de miocardio; limitación grave de la función miocár dica (fracción de eyección del ventrículo izquierdo menor al 35%), excepto en pacientes con arritmias ventriculares que comprometan la vida; alteraciones de la conducción sinoauricular, auriculoventricular e intraventricular de alto grado; síndrome del nódulo sinusal enfermo (síndrome de bradicardia-taquicardia); hipotensión severa; alteraciones manifiestas de equilibrio electrolítico (especialmente del potasio); enfermedad pulmonar obstructiva grave; mias tenia gravis; hipersensibilidad conocida a la propafenona. PR: Tab. 150 mg x 30, Tab. 300 mg x 30

BESARZID Berkanafarma PA: Hidroclorotiazida,Irbesar tán IND.: Esta indicado en el tratamiento de la hiperten sión arterial. Puede usarse solo o en combinación con otros antihipertensivos. DOSIS: Adultos: Cuando desde el punto de vista clínico se considere apropiado, se puede considerar el cambio directo de la monoterapia a las com binaciones fijas en pacientes que no logran controlarse en forma adecuada con antihipertensivos solos, de la siguien te manera: Aquellos pacientes que no respondan adecua damente a 150 mg de Irbesartán o hidroclorotiazida en mo noterapia, puede prescribirse BESARZID 150 (Irbesartán 150 mg/hidroclorotiazida 12,5 mg); En aquellos pacientes cuya presión no se controle adecuadamente con 300 mg de Irbesartán solo o con BESARZID 150 pueden aumentar la dosis a BESARZID 300 (Irbesartán 300 mg/hidrocloro tiazida 12,5 mg); No se recomiendan dosis superiores a 300 mg de Irbesartán y 25 mg de hidroclorotiazida por día. Si la presión arterial no se controla apropiadamente con BESARZID solo a dosis máximas, puede adicionarse otro medicamento antihipertensivo (v. gr. un bloqueador del ca nal de calcio de acción). C.I.: Embarazo Categoría C, (1er Trimestre y Categoría D, 2º y 3er Trimestres) Embarazo y Lactancia: Debido a la hidroclorotiazida presente en el producto no se recomienda en pacientes con: Insuficien cia renal severa (depuración de creatinina menor a 30ml/

min.), Hipopotasemia refractaria, Hiperkalemia, Insuficien cia hepática grave, Cirrosis biliar, Colestasis. En pacientes hipersensibles a los derivados de la sulfonamida (como las tiazidas), a Irbesartán, o a alguno de los excipientes. En general, en pacientes con antecedentes de alergia o asma bronquial, es más probable que se presenten las reaccio nes de hipersensibilidad. PR: Tab. 150/12.5 mg x 30, Tab. 150/12.5 mg x 30, Tab. 300/12.5 mg x 30, Tab. 300/12.5 mg x 30

BETA-DIPIN Megalabs PA: Atenolol,Nifedipina IND.: Hi pertensión arterial en todos sus grados. Cardiopatía is quémica (angina de pecho). DOSIS: 1 cápsula diaria. C.I.: Bloqueo auriculoventricular de 2do. y 3er. grado. Síndrome del nodo sinusal enfermo. Insuficiencia cardiaca descom pensada. Choque cardiocirculatorio. Estado dentro de las 6 primeras semanas después de infarto de miocardio. Es tado evolucionado de trastornos periféricos de perfusión sanguínea. PR: Cáps. x 30, Cáps. x 30

BETALOC ZOK AstraZeneca PA: Metoprolol IND.: Hi pertensión arterial. Prevención de la muerte de origen cardiaco y del reinfarto tras la fase aguda del infarto de miocardio. Arritmias cardiacas, en particular taquicardia supraventricular, reducción del ritmo ventricular en la fibri lación auricular y en caso de extrasístoles ventriculares. Profilaxis de la migraña. DOSIS: Hipertensión arterial: 50 mg al día. Angina de pecho: 100-200 mguna vez al día. Arritmias cardiacas: 100-200 mg una vez al día. Tratamiento profiláctico después de infarto miocardio: Tratamiento a largo plazo con 200 mg una vez al día. Profilaxis de la migraña: 100-200 mg una vez al día. C.I.: Bloqueo auri culoventricular de segundo o tercer grados, pacientes con insuficiencia cardiaca inestable y descompensada (edema pulmonar, hipoperfusión o hipotensión) y pacientes que reciban un tartamiento inotrópico continuo o intermitente con agonistas de los receptores beta; bradicardia sinusal pronunciada; síndrome de disfunción del nodo sinusal; choque cardiogénico. PR: Tab. 50 mg x 28, Comp. 100 mg x 30

BI-GLICEM Megalabs PA: Glibenclamida, Metformina

IND.: Diabetes mellitus no insulino dependiente (tipo II), en los que no sea posible el control exclusivamente con dieta y monoterapia con sulfonilureas. DOSIS: Incial: 1.25/5 mg, un comprimido diario durante la comida principal. Poste riormente la posología diaria debe ser gradualmente in crementada en 12.5/5 mg cada 2 semanas hasta lograr la dosis eficaz. C.I.: Hipersensibilidad a la glibenclamida o la metformina. Cetoacidosis, acidosis láctica, diabetes en el embarazo, diabetes tipo I, alteraciones de la función hepá tica y renal, alteraciones cardiovasculares graves, trastor nos vasculares periféricos, pacientes en precoma y coma. PR: Tab. 2.5/500 mg x 30, Tab. 2.5/500 mg x 30, Tab. 5/500 mg x 30, Tab. 5/500 mg x 30

BIGUANIL Eurofarma PA: Metformina. IND.: Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, solo o en terapia combinada. Tratamiento coadyuvante para el Síndrome de Ovario Poli quístico. DOSIS: Dosis diaria habitual: 500 mg en una sola toma, que puede ser ajustada semanalmente. Dosis máxi ma: 2.55 g divididas en tres tomas. Síndrome de Ovario Poliquístico: Dosis inicial: 500 mg dos veces al día con las

comidas. Mantenimiento: 500 mg tres veces al día hasta 850 mg dos veces al día. C.I.: Insuficiencia renal; insufi ciencia hepática. Intoxicación alcohólica. Situaciones que conducen a bajas concentraciones celulares de oxígeno. Embarazo. Diabetes mellitus tipo 1. PR: Tab. Recub. 500 mg x 30, Tab. Recub. 850 mg x 30

BISTENZID Berkanafarma PA: Amlodipina,Hidroclorotiazi da,Olmesartán IND.: Bistenzid contiene tres sustancias ac tivas llamadas, olmesartán medoxomilo, amlodipino (como amlodipino besilato) e hidroclorotiazida. Las tres sustan cias ayudan a controlar la presión arterial alta. Olmesartán medoxomilo pertenece a un grupo de medicamentos lla mados “antagonistas de los receptores de la angiotensina II”, que disminuyen la presión arterial relajando los vasos sanguíneos. Amlodipino pertenece a un grupo de medica mentos llamados “bloqueantes de los canales de calcio”. Amlodipino también disminuye la presión arterial relajando los vasos sanguíneos. Hidroclorotiazida pertenece a un grupo de medicamentos llamados diuréticos tiazídicos. Disminuye la presión arterial contribuyendo a la elimina ción del exceso de líquidos, aumentando la producción de orina por los riñones. La acción de estas sustancias contribuye a disminuir su presión arterial. La combinación de dosis fijas Bistenzid está indicada en pacientes no contro lados adecuadamente: En pacientes adultos cuya presión arterial no está controlada adecuadamente con la combi nación de olmesartán medoxomilo y amlodipino, tomada como combinación a dosis fija, o en pacientes que ya están tomando una combinación a dosis fija de olmesartán me doxomilo e hidroclorotiazida, junto con comprimidos que contienen sólo amlodipino, o una combinación a dosis fija de olmesartán medoxomilo y amlodipino, junto con compri midos que contienen sólo hidroclorotiazida. DOSIS: Admi nistrar 1 comprimido al día en cada presentación. C.I.: Si es alérgico a olmesartán medoxomilo, a amlodipino o a un grupo especial de bloqueantes de los canales del calcio (dihidropiridinas), a hidroclorotiazida o a sustancias simi lares a hidroclorotiazida (sulfonamidas), o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento. Si cree que puede ser alérgico, informe a su médico inmediatamente. Si tiene problemas renales graves. Si tiene diabetes o in suficiencia renal y le están tratando con un medicamento para bajar la presión arterial que contiene aliskirén. Si tie ne niveles bajos de potasio o de sodio en sangre, niveles altos de calcio o de ácido úrico (con síntomas de gota o piedras en el riñón) en sangre, que no mejoran al ser tra tados. Si está embarazada de más de 3 meses. También es mejor evitar Bistenzid al inicio del embarazo. Si tiene problemas hepáticos graves, problemas de secreción bi liar, u obstrucción del drenaje de bilis de la vesícula biliar (ejemplo, por cálculos biliares), o tiene ictericia (color ama rillento de piel y ojos). Si tiene un aporte insuficiente de sangre a sus tejidos, con síntomas como presión arterial baja, pulso débil, ritmo cardiaco rápido o shock (incluyendo shock cardiogénico, lo que significa shock debido a pro blemas cardiacos graves). Si tiene la presión arterial muy baja. Si el flujo sanguíneo de su corazón es lento o está bloqueado. Esto puede suceder si los vasos sanguíneos o las válvulas que captan sangre del corazón se estrechan (estenosis de la aorta). Si tiene un bajo rendimiento cardia co tras sufrir un ataque al corazón (infarto agudo de mio

cardio). El bajo rendimiento cardiaco puede hacerle sentir dificultad para respirar o tener hinchazón en los pies y los tobillos. PR: Comp. 20/5/12.5 mg x 28, Comp. 20/5/12.5 mg x 28, Comp. 20/5/12.5 mg x 28, Comp. 40/5/12.5 mg x 28, Comp. 40/5/12.5 mg x 28, Comp. 40/5/12.5 mg x 28, Comp. 40/10/12.5 mg x 28, Comp. 40/10/12.5 mg x 28, Comp. 40/10/12.5 mg x 28

BLOPRESS Abbott PA: Candesartán IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial leve, moderada o grave. La dismi nución de la presión arterial elevada ayuda a prevenir acci dentes cerebrovasculares, infarto al miocardio y problemas renales. DOSIS: Dosis inicial: 8 mg una vez al día. Dosis de mantenimiento: 8 mg al día, pudiendo llegar a 16 mg en los pacientes que requieren una mayor disminución de la presión arterial. C.I.: Hipersensibilidad a candesartan o a cualquier componente de la fórmula. PR: Tab. 16 mg x 30, Tab. 8 mg x 30

BLOX Saval PA: Candesartán IND.: Está indicado en hi pertensión arterial de moderada a severa. Como también en casos de refractariedad a monoterapia con algún blo queador del receptor de angiotensina II u otra droga antihi pertensiva. DOSIS: Administrar 1 comprimido 1 vez al día. C.I.: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. También está contraindicado en embarazo y lactancia. Pacientes con anuria o hipersensibilidad a las sulfas. PR: Comp. 16 mg x 30, Comp. 8 mg x 30, Comp. 32 mg x 30

BLOX D Saval PA: Candesartán,Hidroclorotiazida IND.: Está indicado en hipertensión arterial de moderada a se vera. Como también en casos de refractariedad a monote rapia con algún bloqueador del receptor de angiotensina II u otra droga antihipertensiva. DOSIS: Administrar 1 comprimido 1 vez al día. C.I.: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. También está contrain dicado en embarazo y lactancia. Pacientes con anuria o hipersensibilidad a las sulfas. PR: Comp. 16/12.5 mg x 30, Comp. 16/12.5 mg x 30, Comp. 8/12.5 mg x 30, Comp. 8/12.5 mg x 30, Comp. 32/12.5 mg x 30, Comp. 32/12.5 mg x 30

BOSENTÁN BENKANAFARMA Berkanafarma PA: Bo sentán IND.: Hipertensión arterial pulmonar (HAP) para mejorar síntomas y capacidad de ejercicio con grado fun cional III de la OMS. Es eficaz en: HAP primaria (idiopática y hereditaria); HAP secundaria a la esclerodermia sin En fermedad pulmonar intersticial significativa; HAP asociada a cortocircuitos congénitos sistémicos-pulmonares y fisio logía de Eisenmenger. Se observa mejorías en pacientes de clase funcional II de la OMS. Esclerosis sistémica con alteración digital ulcerosa activa (para reducción del núme ro de nuevas úlceras digitales). DOSIS: HAP: oral. Adul tos: inicial: 62,5 mg/12 h durante 4 semanas, aumentar a 125 mg/12 h (mantenimiento). En caso de deterioro clínico después de 8 semanas de tratamiento, considerar terapias alternativas. En caso de empeoramiento tardío pese a tra tamiento (varios meses) puede aumentar 250 mg/2 veces al día, evaluando riesgo/beneficio. Interrupción paulatina del tratamiento. Niños a partir de 1 año: dosis recomenda da inicial y de mantenimiento 2 mg/kg por la mañana y por la noche. Neonatos no se puede hacer una recomendación

posológica. Esclerosis sistémica con alteración digital ul cerosa activa: oral. Adultos: inicial: 62,5 mg/12 h durante 4 semanas aumentar a 125 mg/12 h, con o sin alimentos. Evaluar relación riesgo/beneficio en caso de toxicidad he pática. Niños: falta de seguridad y eficacia en < 18 años. C.I.: Hipersensibilidad a bosetán, I.H. moderada-severa. Valores basales de AST y/o ALT &gt; 3 veces LSN. Em barazo. Mujeres en edad fértil que no utilicen método an ticonceptivo fiable. Concomitancia con ciclosporina A. PR: Tab. 125 mg x 30

BRASARTÁN CTDN GrupoFarma PA: Clortalidona,Val sartán IND.: BRASARTAN CTDN está indicado en el tra tamiento de la Hipertensión Arterial en los pacientes cuya Presión no logra ser controlada adecuadamente. DOSIS: A criterio médico, según la valoración individual de cada paciente; se recomienda iniciar con 1 tableta de la formu lación de menos concentración y reajustar si fuera necesa rio, dependiendo de la respuesta y del objetivo terapéuti co, la dosis puede ser aumentada de 80/12.5 a 80/25 o a 160/25; esto según el criterio médico, ya que hay muchos pacientes que dada su condición inicial deberán empezar con la dosis mayor si así o considera el médico. C.I.: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del produc to, embarazo, insuficiencia hepática severa, cirrosis biliar y colestasis, pacientes en anuria, insuficiencia renal severa (depuración de creatinina <30/mL./min). Hipopotasemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia e hiperuricemia sintomática. Contiene tartrazina que puede producir re acciones alérgicas, como angioedema, asma, urticaria y shock anafiláctico. Producto de uso delicado, adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. PR: Tab. 80/12.5 mg x 30, Tab. 80/12.5 mg x 30, Tab. 80/25 mg x 30, Tab. 80/25 mg x 30, Tab. 160/25 mg x 30, Tab. 160/25 mg x 30

BRILINTA AstraZeneca PA: Ticagrelor. IND.: Brilinta está indicado para la prevención de episodios trombóticos (muerte de origen cardiovascular, infarto de miocardio y accidente vascular cerebral) en pacientes con síndromes coronarios agudos (SCA) angina inestable o infarto de mio cardio (IM) con o sin elevación del segmento ST lo cual incluye a los pacientes que reciben un tratamiento médico y aquellos sometidos a angioplastia coronaria percutánea o a una intervención de revascularización coronaria por puenteo vascular. DOSIS: El tratamiento con Brilinta debe iniciarse con una dosis de carga única de 180 mg (2 com primidos de 90 mg) y continuarse con una dosis de 90 mg 2 veces al día. Los comprimidos Brilinta para administra ción oral pueden tomarse con o sin alimentos. A menos que exista una contraindicación específica, los pacientes tratados con Brilinta también deben tomar diariamente ácido acetilsalicílico (AAS). Tras la dosis inicial de AAS, Brilinta debe asociarse con una dosis de mantenimiento de AAS de 75 a 150 mg. Deben evitarse las interrupciones del tratamiento. El paciente que haya omitido una dosis de Brilinta deberá tomar el comprimido de 90 mg a la hora programada para la siguiente dosis. Los médicos que de seen reemplazar el clopidogrel en un paciente por un trata miento con Brilinta deberán administrar la primera dosis de 90 mg de Brilinta 24 horas después de la última dosis de clopidogrel. Se recomienda administrar Brilinta hasta por 12 meses a menos que la suspensión del tratamiento esté indicada por motivos clínicos. En los pacientes con síndro

mes coronarios agudos (SCA), la suspensión prematura de cualquier tratamiento antiplaquetario, incluido Brilinta, podría aumentar el riesgo de muerte de origen cardiovas cular o de infarto de miocardio debido a la enfermedad subyacente del paciente. La experiencia durante más de 12 meses es limitada. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo. PR: Comp. Recub. 90 mg x 30

BYETTA Eli Lilly PA: Exenatida IND.: Está indicado como terapia adyuvante para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que están tomando metformina, o una sulfonilurea, o una tiazolidinediona, o una combinación de metformina y una sulfonilurea, o una combinación de metformina y una tiazolidinediona pero no han logrado un control glucémico adecuado. DOSIS: La terapia con BYETTA debe ser iniciada con 5 mcg por do sis, administrada dos veces al día dentro del periodo de 60 minutos antes de las comidas de la mañana y la noche (o antes de las 2 comidas principales del día separadas aproximadamente 6 horas o más). BYETTA no debe ser administrado después de una comida. Si una dosis (inyec ción) es omitida, el tratamiento debe ser continuado con la siguiente dosis programada. Sobre la base de la respuesta clínica, la dosis de BYETTA puede ser incrementada a 10 mcg dos veces al día después de 1 mes de inicio de la tera pia. Cada dosis debe ser administrada por inyección sub cutánea en el muslo, abdomen o parte superior del brazo. C.I.: Está contraindicado en pacientes con hipersensibili dad conocida a exenatida o algunos de los componentes del producto. PR: Jga. Prell. 10 mcg/1.2 ml x 60 dosis x 1 60 dosis, Jga. Prell. 5 mcg/1.2 ml x 60 dosis x 1 60 dosis

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CAPTOPRIL GENFAR Genfar PA: Captopril IND.: Tra tamiento de la hipertensión arterial y de la insuficiencia cardiaca congestiva que no responde a la terapia conven cional. DOSIS: Dosis individualizada. Inicial: 25 mg cada 12 horas, incrementándola gradualmente hasta obtener la respuesta deseada, sin sobrepasar de 150 mg/día. C.I.: Hipersensibilidad al captopril. Nefropatías. Embarazo y mujeres lactantes. Infantes. Durante el tratamiento es importante evaluar periódicamente el sedimento urinario, proteinuria y leucograma. PR: Tab. 25 mg x 30, Tab. 50 mg x 30

CARDIK Hygge Pharma PA: Valsartán IND.: CARDIK está indicado en el tratamiento de la Hipertensión Arterial esencial en adultos. También ha demostrado su utilidad en la prevención de eventos post-infarto de miocardio. DOSIS: La dosis recomendada de CARDIK en adultos es de 160 mg una vez al día, vía oral. El efecto antihipertensivo se observa clínicamente en 2 semanas y los efectos máxi mos se logran en 4 semanas. Si no se logra un adecuado control de la presión arterial, la dosis diaria puede incre mentarse a 320 mg o añadirse otro fármaco antihipertensi vo, por ejemplo, un diurético. C.I.: Se contraindica su uso en: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes del medicamento. Insuficiencia hepática severa o cirrosis. Insuficiencia renal severa. Obstrucción biliar. Embarazo y Lactancia. PR: Tab. 160 mg x 28

CARDIK 3 Hygge Pharma PA: Amlodipina,Hidroclorotia zida,Valsartán IND.: CARDIK 3 está indicado en el trata miento de la Hipertensión Arterial que ha logrado contro larse con la combinación independiente de los fármacos que componen el producto. DOSIS: La dosis recomendada de CARDIK 3 en adultos es: CARDIK 3 160/5/12,5: 1 a 2 tabletas al día, vía oral. CARDIK 3 160/10/12,5: 1 table ta al día, vía oral. C.I.: Hipersensibilidad al amlodipino, al valsartán, a la hidroclorotiazida, a otras sulfonamidas, o a derivados de la dihidropiridina, o a cualquiera de los excipientes de este medicamento. Insuficiencia hepática, cirrosis o colestasis. Insuficiencia renal grave. Anuria. Hi popotasemia. Hiponatremia. Hipercalcemia. Hiperurice mia. Enfermedad renal moderada a severa. Shock o Hi potensión. Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (p.ej. cardiomiopatía hipertrófica obstructiva y es tenosis aórtica de alto grado). Insuficiencia cardiaca hemo dinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio. Hiperaldosteronismo primaria. PR: Tab. 160/10/12.5 mg x 28, Tab. 160/10/12.5 mg x 28, Tab. 160/10/12.5 mg x 28, Tab. 160/5/12.5 mg x 28, Tab. 160/5/12.5 mg x 28, Tab. 160/5/12.5 mg x 28

CARDIK A Hygge Pharma PA: Amlodipina,Valsartán IND.: CARDIK A está indicado en el tratamiento de la Hiperten sión Arterial esencial en adultos que no han respondido al tratamiento con amlodipino o telmisartan de forma in dependiente o cuando estos medicamentos se requieren concomitantemente. DOSIS: La dosis recomendada de CARDIK’ A en adultos es: CARDIK A 80/5:1 a 2 tabletas al día, vía oral. CARDIK A 160/10:1 tableta al día, vía oral. C.I.: Se contraindica su uso en: Hipersensibilidad a los principios activos, a los derivados de la dihidropiridina o a alguno de los excipientes. Embarazo y Lactancia. Pobla ción pediátrica. Enfermedad hepática moderada a severa. Cirrosis o colestasis. Enfermedad renal moderada a seve ra. Shock o Hipotensión. Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (p.ej. cardiomiopatía hipertrófica obstructiva y estenosis aórtica de alto grado). Insuficiencia cardiaca hemodinámicamente inestable tras infarto agu do de miocardio. Hiperaldosteronismo primaria. PR: Tab. 160/10 mg x 28, Tab. 160/10 mg x 28, Tab. 80/5 mg x 28, Tab. 80/5 mg x 28, Tab. 160/5 mg x 28, Tab. 160/5 mg x 28

CARDIOASPIRINA Bayer PA: Ácido acetil salicílico IND.: Usos por sus propiedades inhibitorias de la agregación plaquetaria: Para reducir el riesgo de mortalidad en los pacientes con sospecha de infarto agudo del miocardio. Para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad en los pa cientes con infarto del miocardio previo. Para la prevención secundaria de accidentes cerebrovasculares. Para reducir el riesgo de ataques isquémicos transitorios (AIT) y acci dentes cerebrovasculares en pacientes con AIT. Para reducir el riesgo de morbilidad y muerte en los pacientes con angina pectoris, estable e inestable. Para la prevención de tromboembolias después de cirugía o intervenciones vas culares, por ej., angioplastia coronaria transluminal per cutánea, injerto de bypass coronario, endarterectomía de carótida, shunts arteriovenosos. Para la profilaxis de trom bosis de vena profunda y embolia pulmonar luego de inmo vilización prolongada, por ej., después de cirugía mayor. Para reducir el riesgo de un primer infarto del miocardio en

personas con factores de riesgo cardiovasculares, por ej., diabetes mellitus, hiperlipidemia, hipertensión, obesidad, tabaquismo, vejez. DOSIS: Para reducir el riesgo de mor talidad en los pacientes con sospecha de infarto agudo del miocardio: 100 a 200 mg al día, o 300 mg cada dos días. La primera tableta se debe masticar con el fin de lograr una absorción rápida. Para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad en los pacientes con infarto del miocardio pre vio: 100 a 300 mg al día. Para la prevención secundaria de accidentes cerebrovasculares: 100 a 300 mg al día. Para reducir el riesgo de ataques isquémicos transitorios (Ait) y accidentes cerebrovasculares en pacientes con Ait: 100 a 300 mg al día. Para reducir el riesgo de morbilidad y muer te en los pacientes con angina pectoris, estable e inesta ble: 100 a 300 mg al día. Para la prevención de tromboem bolias después de cirugía o intervenciones vasculares, por ej., angioplastia coronaria transluminal percutánea, injerto de bypass coronario, endarterectomía de carótida, shunts arteriovenosos: 100 a 300 mg al día. Para la profilaxis de trombosis de vena profunda y embolia pulmonar luego de inmovilización prolongada, por ej., después de cirugía ma yor: 100 a 200 mg al día, o 300 mg cada dos días. Para reducir el riesgo de un primer infarto del miocardio en personas con factores de riesgo cardiovasculares, por ej., diabetes mellitus, hiperlipidemia, hipertensión, obesidad, tabaquismo, vejez: 100 mg al día, o 300 mg cada dos días. C.I.: • Úlceras pépticas activas. • Diatesis hemorrágica. • Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, a otros salicilatos o a cualquier otro componente del producto. • Anteceden te de asma inducida por la administración. de salicilatos o sustancias de acción similar, en especial los antiinflama torios no esteroides. • En combinación con metotrexate en dosis de 15 mg/semana o más. • Último trimestre del embarazo. PR: Tab. 100 mg x 30

CARDIOCAP Hygge Pharma PA: Telmisartán IND.: En el tratamiento de hipertensión arterial. DOSIS: La dosis recomendada CARDIOCAP en adultos es de 40 mg, vía oral. En caso necesario la dosis puede ser incrementada a máximo 80 mg/día en una sola toma diaria, vía oral. C.I.: Se contraindica en pacientes con historia de hipersensi bilidad al telmisartán o a cualquier otro componente de la formulación. También se contraindica en: embarazo, lac tancia, niños menores de 18 años, trastornos obstructivos biliares, insuficiencia hepática grave, hipertensión reno vascular, hiperaldosteronismo primario. PR: Tab. 40 mg x 28, Tab. 80 mg x 28

CARDIOCAP A Hygge Pharma PA: Amlodipina,Telmisar tán IND.: CARDIOCAP A está indicado en el tratamiento de la Hipertensión Arterial esencial en adultos que no han respondido al tratamiento con amlodipino o telmisartán de forma independiente. DOSIS: La dosis recomendada de CARDIOCAP A 80/10: 1 cápsula al día, vía oral. C.I.: Se contraindica su uso en: Hipersensibilidad a los princi pios activos, a los derivados de la dihidropiridina o a al guno de los excipientes. Segundo y tercer trimestres del embarazo. Trastornos obstructivos biliares e insuficiencia hepática grave. Shock (incluyendo choque cardiogénico). Hipotensión grave. Obstrucción del flujo de salida del ven trículo izquierdo (p.ej. estenosis valvular aórtica severa). Insuficiencia cardiaca hemodinámicamente inestable tras infarto de miocardio. Coadministración con aliskireno en

pacientes diabéticos. También se contraindica durante la lactancia y en niños menores de 18 años. PR: Tab. 80/10 mg x 28, Tab. 80/10 mg x 28, Tab. 80/5 mg x 28, Tab. 80/5 mg x 28, Cáps. 80/5 mg x 30, Cáps. 80/5 mg x 30, Cáps. 80/10 mg x 30, Cáps. 80/10 mg x 30

CARDIOCAP H Hygge Pharma PA: Hidroclorotiazida,Tel misartán IND.: CARDIOCAP H está indicado en el trata miento de la Hipertensión Arterial en adultos cuya presión arterial no puede controlarse adecuadamente con telmisar tán como monoterapia. DOSIS: Se administra 1 cápsula al día, vía oral, en pacientes adultos. C.I.: Se encuentra contraindicado en: Hipersensibilidad a los principios acti vos o a cualquiera de los componentes del medicamento. Hipersensibilidad a otras sustancias derivadas de la sul fonamida. Embarazo y Lactancia. Colestasis y trastornos obstructivos biliares. Insuficiencia hepática grave. Insu ficiencia renal grave (aclaración de creatinina PR: Cáps. Dura 80/12.5 mg x 30, Cáps. Dura 80/12.5 mg x 30, Cáps. Dura 80/25 mg x 30, Cáps. Dura 80/25 mg x 30

CARDIOL PharmaBrand PA: Enalapril IND.: Hipertensión arterial esencial. Hipertensión renovascular. Insuficiencia cardiaca congestiva. Prevención de los trastornos isqué micos coronarios en pacientes con disfunción ventricular izquierda asintomática. DOSIS: Hipertensión arterial: 10 a 40 mg/día en una dosis o dividida en dos tomas. Insufi ciencia cardíaca: 2.5 a 20 mg dos veces al día. Disfunción ventricular izquierda asintomática: Dosis inicial, Cardiol 2.5 mg dos veces al día, posteriormente ajustar según tolere a una dosis diaria de 20 mg, en dosis dividida. C.I.: Alergia conocida al medicamento. Embarazo, lactancia. Niños pe queños. Estenosis de arteria renal. PR: Tab. 10 mg x 30, Tab. 20 mg x 30

CARDIONIL Química Ariston PA: Ácido acetil salicílico IND.: Debido a sus propiedades antiagregantes plaquetarias, es administrado junto con un trombolítico en el tratamiento inicial del infarto de miocardio y para la profilaxis secundaria de in farto de miocardio y ataque apopléjico en pacientes en riesgo. Se utiliza para prevenir infarto miocárdico en pacientes con angina inestable y para prevenir ataque apopléjico en paci entes con fibrilación auricular. Ha sido administrado luego de angioplastia y cirugía de puentes aortocoronarios para preve nir la re-estenosis. Se utiliza para la prevención secundaria de eventos cardiovasculares en pacientes con angina estable o inestable o aquellos con infarto miocárdico actual o previo y para reducir el riesgo de futuros eventos vasculares serios en pacientes que ya tuvieron un ataque apopléjico o un ataque isquémico transitorio. DOSIS: No debería administrarse a pacientes con tendencia a dispepsia o en aquellos que se conoce tienen lesiones de la mucosa gástrica, en pacientes con hemofilia u otros desórdenes hemorrágicos, a pacientes con historia conocida de reacciones de sensibilidad al ácido acetilsalicílico u otros AINE, debería evitarse o administrarse con precaución en pacientes con asma, rinitis crónica o ur ticaria crónica, y cuando haya alteración de las funciones hepática o renal. No se deberían utilizar ácido acetilsalicílico en pacientes a término, las madres que están amamantando a sus infantes no deberían tomar ácido acetilsalicílico. C.I.: No administrar a pacientes con tendencia a dispepsia o con lesiones de mucosa gástrica. Hemofilia u otros desórdenes hemorrágicos. PR: Comp. 81 mg x 30

CARDIOVASC Rocnarf PA: Losartán IND.: Hipertensión arterial. Nefropatía diabética. DOSIS: Adultos: 50 a 100 mg al día, en una o dos tomas. C.I.: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. PR: Tab. 50 mg x 28, Tab. 100 mg x 28

CARDIOVASC FORTE Rocnarf PA: Hidroclorotiazida,Lo sartán IND.: Está indicado para el tratamiento de la hiper tensión arterial avanzada o que no responde al tratamiento con un solo agente antihipertensivo. DOSIS: C.I.: No debe ser empleado por mujeres embarazadas ni por pacientes con antecedentes de alergia al losartán. No debe admi nistrarse conjuntamente con aliskirén en pacientes diabé ticos. Tampoco puede ser administrado a pacientes con anuria o con antecedentes de alergia a la hidroclorotiazi da o a las sulfonamidas. PR: Tab. 100/25 mg x 28, Tab. 100/25 mg x 28

CARDIOVASC H Rocnarf PA: Hidroclorotiazida,Losar tán IND.: Hipertensión arterial avanzada o resistente al tratamiento. DOSIS: Adultos: una a dos tabletas al día, en una toma. C.I.: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. PR: Tab. 50/12.5 mg x 28,Tab. 50/12.5 mg x 28,Tab. 100/12.5 mg x 28,Tab. 100/12.5 mg x 28

CARDURA Pfizer PA: Doxazosina IND.: Hipertensión. Hi perplasia prostática benigna DOSIS: Hipertensión: oscila entre 1 y 16 mg/día. Iniciar con 1 mg diario por 1-2 se manas, pudiendo entonces aumentarse a 2 mg diario por 2 semanas. Hiperplasia prostática: inicial: 1 mg/día. Dosis usual 2-4 mg. C.I.: Hipersensibilidad a quinazolinas. PR: Tab. 2 mg x 30, Tab. 4 mg x 30, Tab. 4 mg x 30 XL

CARVEDIL Bagó PA: Carvedilol IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial esencial. DOSIS: La dosis recomen dada es de 25 mg una vez al día, iniciando el tratamiento con una dosis única de 12,5 mg (medio comprimido), du rante los dos primeros días. La dosis podría ser incremen tada hasta 50 mg diarios, que pueden tomarse en una sola toma por la mañana, o repartidas en dos tomas de 1 comprimido de 25 mg, uno por la mañana y otro por la noche, si ello fuera necesario. C.I.: Contraindicado en insuficien cia cardíaca no controlada, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, shock cardiogénico, bradicardia severa o asma. Los pacientes que estén tomando diuréticos sus penderán este tratamiento antes de iniciar el tratamiento con Carvedil. PR: Comp. 12.5 mg x 28, Comp. 25 mg x 30, Comp. 6.25 mg x 28

CARVEDIL D Bagó PA: Carvedilol,Hidroclorotiazida IND.: Hipertensión arterial sistémica, especialmente cuando no se ha logrado un descenso satisfactorio mediante la mo noterapia. DOSIS: La dosis se adaptará según criterio mé dico al cuadro clínico y a la respuesta del paciente. Como posología media de orientación para adultos (a partir de los 18 años) se recomienda: 1/2 Comprimido de Carvedil-D por la mañana, durante 2 días. 1 comprimido de Carvedil-D por día, por la mañana. C.I.: El medicamento se encuentra contraindicado en pacientes con bradicardia severa (me nos de 4550 latidos/min), shock cardio génico, bloqueo de rama de segundo y tercer grado, enfermedad del nódulo sinusal (incluyendo bloqueo sinoauricular), angina varian te o de Prinzmetal (vasoespástica), insuficiencia cardíaca

descompensada (clase IV NYHA) que requiera tratamiento inotrópico intravenoso, hipotensión severa (presión arterial sistólica menor a 85 mmHg). Hipertensión pulmonar, cor pulmonale. Antecedentes de enfermedad obstructiva de las vías aéreas, asma, alteración grave de las funciones hepática y renal, anuria. Hiper sensibilidad conocida al Carvedilol, a la Hidroclorotiazida, a las sulfamidas y deriva dos, o a alguno de los componentes inactivos del producto. Hipopotasemia e hiponatremia refractarias. Hipercalcemia. Enfermedad de Addison. Administración concomitante de: inhibido res de la monoaminooxidasa o verapamilo y diltiazem por vía intravenosa. Diabetes mellitus descom pensada. Embarazo. Lactancia. Niños y adolescentes menores de 18 años. PR: Comp. 25/12.5 mg x 28, Comp. 25/12.5 mg x 28

CARVEDILOL GENFAR Genfar PA: Carvedilol IND.: Tra tamiento de la hipertensión arterial esencial Tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada. Tratamiento de la cardiopatía isquémica. DOSIS: La dosis recomendada. 25 mg una vez al día, iniciando la terapia con una dosis única de 12,5 mg (medio comprimido), du rante los dos primeros días. C.I.: Está contraindicado en la insuficiencia cardíaca no controlada, en el bloqueo cardía co de segundo o tercer grado, en el shock cardiogénico y la bradicardia severa o el asma. PR: Comp. 6.25 mg x 30, Comp. 12.5 mg x 30, Comp. 25 mg x 30

CARVEDILOL LA SANTÉ La Santé PA: Carvedilol IND.: Carvedilol está indicado como antihipertensivo, en el ma nejo de la falla cardiaca y en la enfermedad coronaria. También está indicado en el tratamiento a largo plazo de la angina de pecho estable. DOSIS: En adultos la dosis usual de carvedilol en hipertensión arterial oscila entre 25 mg y 50 mg administrados por vía oral una vez al día o en dosis fraccionadas. En pacientes de edad avanzada, se ha considerado como adecuada una dosis de12,5 mg/día vía oral. La dosis inicial podría ser de 6.25 mg dos veces al día o de 12,5 mg en dosis única; posteriormente, si es necesario, estas dosis podrían incrementarse gradualmente en intervalos de una o dos semanas. C.I.: Carvedilol está con traindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes del medicamen to. También se contraindica en insuficiencia cardiaca seve ra o no controlada, bloqueo cardiaco de segundo y tercer grado, síndrome del seno enfermo, shock cardiogénico, hipotensión arterial, angina de Prinzmetal, tumores de la médula suprarrenal productores de hormonas, acidosis metabólica, bradicardia severa, asma, bronconeumopatía crónica obstructiva, embarazo y lactancia, niños menores de 12 años, alteración de la función hepática o enfermedad hepática preexistente, insuficiencia circulatoria grave. PR: Tab. 25 mg x 30, Tab. 6.25 mg x 30, Tab. 12.5 mg x 30

CARVEDILOL NIFA Prophar PA: Carvedilol IND.: Hiper tensión arterial esencial (solo o asociado a otros antihiper tensivos, como los diuréticos tiazídicos). Insuficiencia car díaca congestiva (asociado con digitálicos, diuréticos y/o inhibidores de la ECA, para el tratamiento de la insuficien cia cardíaca leve o moderada –clase NYHA II o III– de ori gen isquémico o cardiomiopático). DOSIS: Adultos: Hiper tensión arterial: Inicio: 6.25 mg 2 veces al día, junto con los alimentos. La dosis debería ser mantenida por 7 a 14 días;

luego, si la presión arterial no está adecuadamente contro lada, se puede incrementar a 12.5 mg 2 veces al día, si es tolerada. Si con esta dosis mantenida por 7 a 14 días toda vía no se controla la presión arterial, se puede incremen tar a 25 mg 2 veces al día, si es tolerada. Mantenimiento: Oral, 6.25 a 25 mg 2 veces al día. Insuficiencia cardíaca congestiva: 3.12 mg 2 veces al día, junto con los alimen tos. Si se tolera, se puede aumentar a 6.25 mg, 2 veces al día. Luego podría ser duplicada cada 2 semanas hasta alcanzar la máxima dosis que tolere el paciente. Con cada incremento posológico, el paciente debería ser observado durante una hora por si aparece mareo o cefalalgia. En los pacientes que reciben, de manera concurrente, digitáli cos, diuréticos y/o inhibidores de la ECA, las posologías de estos medicamentos deberían ser estabilizadas antes de iniciar el tratamiento con carvedilol. C.I.: Asma bronquial o condiciones broncoespásticas, bronquitis crónica o enfisema. Insuficiencia cardíaca, bloqueo auriculoventricular de 2do. o 3er. grado, bradicardia severa, síndrome del nó dulo sinusal, choque cardiogénico. Cardiopatía isquémica, angina vasoespástica de Prinzmetal. Vasculopatía difusa. Diabetes mellitus o hipoglucemia. Hipertiroidismo. Insufi ciencia hepática. Insuficiencia renal. Hipersensibilidad al carvedilol. Insuficiencia hepática. Hipersensibilidad al car vedilol. PR: Tab. 25 mg x 28, Tab. 12.5 mg x 28

CHELTIN Megalabs PA: Hierro IND.: Profilaxis y trata miento de las anemias ferropénicas, por subnutrición o por carencias alimenticias cualitativas o cuantitativas, o duran te el embarazo y lactancia. Anemias producidas por hemo rragias agudas o crónicas. Condiciones adversas donde sea importante la suplementación y reposición de hierro. DOSIS: Cheltin Gotas: 20 gotas (1 ml) equivale a 6 mg de hierro elemental, 1 gota equivale a 0.3 mg de hierro elemental. Dosis promedio recomendada: Preventivo: pre maturos, lactantes y niños hasta 4 años de edad: 3 gotas/ kg/día. Tratamiento: prematuros, lactantes y niños hasta 4 años de edad: 5 gotas/kg/día. Cheltin Jarabe: Niños de más de 4 años de edad: 5 gotas/kg/día, en una sola toma. C.I.: Hipersensbilidad conocida a los derivados del hierro, hemocromáticos, anemias no ferropénicas, particularmen te aquellas que impliquen acumulación o incapacidad de utilización de hierro, tales como anemeia falciforme, ane mias hemolíticas, anemias asociadas a leucemias. PR: Gotas 30 ml x 1

CHELTIN FOLIC Megalabs PA: Hierro,Ácido fólico IND.: Tratamiento y profilaxis de todos aquellos cuadros anémi cos que requieren el aporte de hierro y ácido fólico. Ane mia ferropénica del adolescente. Anemia ferropénica de la embarazada. Anemia por alteraciones cuali cuantitativas de la dieta. Prevención de malformaciones del tubo neural. DOSIS: Como dosis promedio se aconsejan 1-2 compri midos al día. C.I.: Hipersensbilidad conocida a alguno de sus componentes, hemocromatosis. anemias no ferropéni cas, particularmente aquellas que impliquen acumulación o incapacidad de utilización de hierro, tales como anemia falciforme, anemias hemolíticas, anemias asociadas a leu cemias. PR: Comp. Recub. x 30, Comp. Recub. x 30

CILOSTAL Merck PA: Cilostazol. IND.: Está indicado para el tratamiento de los síntomas isquémicos de los miem bros (úlceras, dolor, claudicación intermitente, sensación

de frío) debido a enfermedad arterial oclusiva crónica. DOSIS: La dosis recomendada para adultos es de 50 a 100 mg 2 veces al día por vía oral. C.I.: Se contraindica el uso de Cilostal en los siguientes pacientes: Pacientes con falla cardiaca congestiva de cualquier grado. Pacien tes con cuadros hemorrágicos. Pacientes con anteceden tes de hipersensibilidad al clostazol o a cualquiera de sus componentes. Mujeres embarazadas o con posibilidad de embarazarse y mujeres dando de lactar. PR: Tab. 100 mg x 30, Tab. 50 mg x 30

CINAGERON Grünenthal PA: Cinarizina,Dihidroergocristi na IND.: Trastornos de la circulación cerebral. Profilaxis y tratamiento de la insuficiencia circulatoria cerebral. Tras tornos de la circulación periférica. Profilaxis y tratamiento de la insuficiencia circulatoria periférica arteriosclerótica y no arteriosclerótica. DOSIS: 30 gotas (1 mL) o 1 cápsu la, 2 ó 3 veces al día. C.I.: Cinaricina: Hipersensibilidad al compuesto, embarazo y lactancia. Dihidroergocristina: Hipersensibilidad al compuesto, embarazo y lactancia. Dihidroergocristina está contraindicado con fármacos que son altamente dependientes de CYP3A4 para su aclara miento y para los cuales las concentraciones plasmáticas elevadas se asocian con eventos graves o que amenaza la vida (por ej. Inhibidores de la proteasa VIH y macrólidos). Dihidroergocristina está contraindicado en pacientes con choque y sidrome de disfunción sinusal. PR: Cáps. 20 mg x 20, Cáps. 20 mg x 20

CIPROFIBRATO LA SANTÉ La Santé PA: Ciprofibrato IND.: Hipolipemiante. Ciprofibrato La Santé Para el trata miento de hiperlipidemias primarias resistentes al manejo dietario apropiado, incluyendo hipercolesterolemia, hiper trigliceridemia e hiperlipidemia mixta. En la clasificación de Fredrickson, esto incluye las hiperlipoproteinemias prima rias tipo IIa, IIb y IV. DOSIS: La dosis usual recomendada de Ciprofibrato La Santé en adultos es de 100 mg al día por vía oral. C.I.: Ciprofibrato La Santé está contraindica do en casos de hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, embarazo, lactancia, menores de 12 años y en alteración severa de la función hepática y/o renal. Se re comienda evitar su uso en pacientes con cálculos biliares o alteraciones de la vesícula biliar, o en estados hipoal buminémicos incluyendo el síndrome nefrótico. PR: Tab. 100 mg x 10

CIPROFIBRATO MK Tecnoquímicas PA: Ciprofibrato IND.: Ciprofibrato MK Está indicado como hipolipemiante. El ciprofibrato está indicado como tratamiento hipolipe miante coadyuvante a la dieta y a otros tratamientos no farmacológicos (ej.: ejercicio, disminución de peso) en el tratamiento de la hipertrigliceridemia aislada severa, y en el tratamiento de la hiperlipidemia mixta cuando una es tatina u otro tratamiento efectivo esté contraindicado o no sea tolerado. DOSIS: Adultos: La dosis recomendada de Ciprofibrato MK, es de una tableta de 100 mg, una vez al día. Adultos mayores: No se ha encontrado que sea nece sario ajustar la dosificación para este grupo poblacional, por tanto, se puede emplear la misma dosificación que en el adulto. Niños y menores de 18 años: No hay evidencia clínica suficiente que permita establecer la seguridad ni la eficacia en este grupo poblacional. C.I.: El Ciprofibra to está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad

al producto, y a otros fibratos. Así como en pacientes con alteraciones severas de la función renal ó hepática. PR: Tab. 100 mg x 10

CIRILEN/CIRILEN AP Megalabs PA: Diltiazem IND.: Indi cado en el tratamiento de la angina estable crónica y de la angina causada por espasmo coronario. Si coexiste hiper tensión arterial se puede usar solo o asociado con otras medicaciones antihipertensivas. DOSIS: Cirilen: Las dosis deben ser ajustadas a las necesidades de cada paciente. La dosis diaria habitual varía entre 180 y 360 mg divididos en 3 tomas iguales, es decir, 60 a 120 mg cada 8 horas. Cirilen AP: 1 cápsula cada 12 horas. Es necesario ajustar la dosis por titulación a los requerimientos individuales del paciente. Los pacientes con Diltiazem solo o asociado con otras medicaciones pueden pasar al tratamiento con Ciri len AP utilizando la dosis más cercana a la dosis total diaria equivalente que venían tomando, aunque algunos pacien tes pueden necesitar dosis mayores o menores. Si bien algunos pacientes pueden responder a dosis menores, las dosis efectivas habituales oscilan entre 240 y 360 mg/día. C.I.: Cirilen y Cirilen AP está contraindicado en: Pacientes con síndrome del nodo enfermo, excepto en presencia de un marcapasos ventricular en funcionamiento. Pacientes con bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, excepto en presencia de un marcapasos ventricular en fun cionamiento. Hipotensión arterial (presión sistólica menor a 90 mmHg). Hipersensibilidad reconocida al Diltiazem. Infarto agudo de miocardio y congestión pulmonar docu mentada mediante rayos X en la admisión. PR: Amp. 25 mg/5 ml x 1, Comp. 60 mg x 20, Cáps. 120 mg x 10

CLAUTER Medicamenta PA: Cilostazol IND.: Cilostazol está indicado para el tratamiento de las manifestaciones isquémicas de las extremidades inferiores (claudicación intermitente) provocadas por una enfermedad arterial oclu siva. DOSIS: La dosis recomendada de cilostazol es de 100 mg cada 12 horas administrados por lo menos media a una hora antes, o una a dos horas después del desayuno y la cena. Si el paciente está recibiendo simultáneamente otros fármacos que se comporten como inhibidores de la CYP3A4 (tales como el ketoconazol, itraconazol, eritromi cina y diltiazem), o como inhibidores del CYP2C19 (tales como el omeprazol), se recomienda que la dosis sea sola mente de 50 mg cada 12 horas. Debe tenerse en cuenta que los pacientes pueden responder tan pronto como den tro de las 2 a 4 semanas siguientes al inicio de la terapia, pero que a veces el efecto terapéutico puede demorarse hasta 12 semanas. C.I.: Al igual que la mayoría de los in hibidores de la fosfodiesterasa 3 (PDE 3), cilostazol está contraindicado en los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva en general, pero particularmente en aquéllos que se encuentren en clase funcional III o IV Igualmente está contraindicado en pacientes con sangrado activo, al igual que en quienes tengan antecedentes de hipersen sibilidad al principio activo o a cualquiera de los compo nentes de la medicación Embarazo: categoría C. No debe administrarse durante la lactancia. No se ha determinado la seguridad de su empleo en pacientes pediátricos. PR: Comp. 50 mg x 30,Comp. 100 mg x 30

CLENOX Roddome PA: Enoxaparina. IND.: Profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa en pacientes

quirúrgicos con riesgo moderado o alto, en particular en aquellos sometidos a cirugía ortopédica o cirugía general incluyendo cirugía oncológica. Profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa en pacientes médicos con una enfermedad aguda (como insuficiencia cardiaca aguda, insuficiencia respiratoria, infecciones graves o enferme dades reumáticas) y movilidad reducida con un aumento del riesgo de tromboembolismo venoso. Tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP) y embolismo pulmonar (EP), excluyendo el EP que probablemente requiera trata miento trombolítico o cirugía. Prevención de la formación de coágulos en el circuito de circulación extracorpórea du rante la hemodiálisis. En síndrome coronario agudo para el tratamiento de la angina inestable e infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (IAMSEST), en combina ción con AAS por vía oral y para el tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST) incluyendo pacientes que van a ser tratados far macológicamente o sometidos a una posterior intervención coronaria percutánea (ICP). DOSIS: Profilaxis de la enfer medad tromboembólica venosa en pacientes quirúrgicos con riesgo moderado o alto, SC: riesgo moderado: 2.000 UI (20 mg)/24 h, 7-10 días; riesgo alto: 4.000 UI (40 mg)/24 h, administrar 1ª inyección 12 h antes de la intervención; duración del tratamiento: 5 sem en pacientes que se van a someter a cirugía ortopédica mayor y 4 semanas en pa cientes con alto riesgo de TEV que se van a someter a cirugía oncológica abdominal o pélvica. Profilaxis del trom boembolismo venoso en pacientes médicos, SC: 4.000 UI (40 mg)/24 h, 6-14 días. Tratamiento de la TVP y EP, SC: 150 UI/kg/24 h (1,5 mg/kg/24 h), o bien 100 UI/kg/12 h (1 mg/kg/12 h). Pacientes no complicados con riesgo bajo de recurrencia de TEV: inyección diaria y única de 150 UI/kg (1,5 mg/kg). Pacientes obesos, con EP sintomática, con cáncer, con TEV recurrente o trombosis proximal (vena ilíaca): inyección de 100 UI/kg (1 mg/kg) 2 veces/día. Duración del tto.: 10 días. Prevención de la formación de coágulos durante la hemodiálisis: 100 UI/kg (1 mg/kg); en pacientes con alto riesgo de hemorragia, reducir dosis a 50 UI/kg (0,5 mg/kg) para doble acceso vascular o 75 UI/kg (0,75 mg/kg) para acceso vascular simple. Si aparecieran anillos de fibrina (p.ej. después de una sesión más larga de lo habitual) se podría administrar una nueva dosis de 50 UI a 100 UI/kg (0,5 a 1 mg/kg). Síndrome coronario agudo. 1) Tratamiento de la angina inestable e IAMSEST: 100 UI/kg (1 mg/kg)/12 h SC, con tto. antiplaquetario (se recomienda ácido AAS para todos los pacientes sin contraindicaciones a una dosis oral inicial de carga de 150-300 mg en pacien tes que nunca han sido tratados con AAS y una dosis de mantenimiento de 75-325 mg/día). Duración del tto.: 2-8 días. 2) Tratamiento de IAMCEST agudo: pacientes ≥ 75 años administrar bolo IV de 3.000 UI (30 mg) + una dosis SC de 100 UI/kg (1 mg/kg), seguido de 100 UI/kg (1 mg/kg) SC cada 12 h (un máx. 10.000 UI (100 mg) para cada una de las dos 1 eras dosis SC). Administrar entre 15 min antes y 30 min después de la administración del trombolítico, si se administra conjuntamente con uno de ellos. Se debe administrar de forma conjunta un tto. antiplaquetario apropiado como AAS vía oral (75 mg-325 mg/día) al menos que esté contraindicado. Duración 8 días como máx. o hasta el alta del hospital (lo que suceda primero). Sometidos a una ICP: si la última dosis (SC) fue administrada dentro

de las 8 h anteriores al inflado del globo, no administrar ninguna dosis adicional. Si fue administrada en el periodo anterior a las 8 h previas al inflado de globo, administrar un bolo IV de 30 UI/kg (0,3 mg/kg). En pacientes ≥ 75 años: no administrar bolo IV, iniciar con 75 UI/kg (0,75 mg/kg) (SC)/12 h (un máx. 7500 UI (75 mg) para cada una de las dos 1 eras dosis, seguido de 75 UI/kg (0,75 mg/kg) para las dosis siguientes). C.I.: Hipersensibilidad al principio activo, heparina o derivados incluyendo HBPM; antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina (TIH) mediada in munológicamente en los últimos 100 días o en presencia de anticuerpos circulantes; sangrado activo clínicamente significativo y enfermedades de alto riesgo de hemorra gia, incluyendo ictus hemorrágico reciente, úlcera gas trointestinal, presencia de neoplasias malignas con riesgo alto de sangrado, cirugía cerebral, espinal u oftalmológica recientes, sospecha o varices esofágicas confirmadas, malformaciones arteriovenosas, aneurismas vasculares o anomalías vasculares mayores intraespinales o intracere brales; anestesia espinal o epidural o anestesia locoregio nal, cuando se utiliza la enoxaparina sódica para el tto. en las 24 h previas. PR: Vial 80 mg/0.8 ml x 1,Vial 40 mg/0.4 ml x 1,Vial 60 mg/0.6 ml x 1.

CLENTEL Megalabs PA: Clopidogrel. IND.: Está indicado en todos aquellos casos en que es necesario disminuir la agregación plaquetaria. Profilaxis de infarto agudo de miocardio, enfermedad cerebrovascular y otros eventos vasculares isquémicos en pacientes con antecedentes de aterosclerosis sintomática. DOSIS: Promedio: Un comprimido por vía oral, por día. C.I.: Hipersensbilidad a clopidogrel. Hemorragia activa (úlcera péptica, hemorragia intracraneana). PR: Comp. Recub. 75 mg x 30

CLEXANE Sanofi PA: Enoxaparina. IND.: Pofilaxis de en fermedad tromboembólica venosa en cirugía. Prevención de coagulación del circuito de circulación extracorpórea en hemodiálisis. Angina inestable, infarto de miocardio sin onda Q. DOSIS: Administración SC: riesgo moderado de tromboembolia: 20 mg/día. Cirugía: aplicar 2 horas antes. Riesgo elevado: 40 mg/día. Cirugía: aplicar 12 ho ras antes. Administración IV: hemodiálisis: 0.5 a 1 mg/ kg. C.I.: Alergia a enoxaparina. Endocarditis bacteriana aguda. Anomalía severa de la hemostasia, trombocitope nia. Úlcera gastroduodenal y accidente cerebrovascular hemorrágico. PR: Jga. Prell. 20 mg/0.2 ml x 2, Jga. Prell. 40 mg/0.4 ml x 2, Jga. Prell. 60 mg/0.6 ml x 2, Jga. Prell. 80 mg/0.8 ml x 2

CLIARVAS Baliarda PA: Carvedilol IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial esencial, como monoterapia o en asociación con agentes antihipertensivos, especialmente diuréticos tiazídicos. Tratamiento de la insuficiencia car díaca congestiva leve a moderada (clase II-III/NYHA) en conjunción con digitálicos, diuréticos e inhibidores de la ECA. Tratamiento de la cardiopatía isquémica. DOSIS: Hi pertensión arterial esencial: Adultos: La dosis recomenda da para el inicio del tratamiento es de 12,5 mg/día durante los primeros dos días, aumentando luego a 25 mg/día en una única toma diaria. Ancianos: La dosis inicial recomen dada es de 12,5 mg una vez al día, lo cual proporciona un control satisfactorio de la presión arterial en muchos pa cientes. Insuficiencia cardíaca congestiva: La dosificación

debe ser individualizada y estrictamente monitoreada por el médico durante la fase de ajuste. La dosis recomendada para el inicio del tratamiento es de 3,125 mg dos veces al día durante dos semanas. C.I.: Hipersensibilidad a los componentes del producto. Insuficiencia cardíaca des compensada (clase IV NYHA) que requiera tratamiento inotrópico intravenoso. Antecedentes de enfermedad pul monar obstructiva crónica. Asma. Bloqueo AV de segundo y tercer grado. Bradicardia severa (menos de 45-50 lat./ min.). Shock cardiogénico. Enfermedad del nódulo sinusal. Hipotensión severa (PAS menor a 85 mm Hg). Insuficien cia hepática. Embarazo y lactancia: el carvedilol puede ser usado durante el embarazo unicamente si se evaluara que el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo fe tal. En experimentos en animales, se ha observado que el carvedilol y/o sus metabolitos son excretados en la leche materna, por lo que no se recomienda su administración durante la lactancia. PR: Comp. 12.5 mg x 28, Comp. 25 mg x 28,Comp. 6.25 mg x 28

CLOPACIN 75 Acino PA: Clopidogrel. IND.: Indicado para la prevención de los eventos: Pacientes con infarto de mio cardio reciente. Enfermedad arterial periférica establecida. DOSIS: Debe ser administrado 1 tab. 75 mg dosis diaria con o sin comidas. C.I.: Hipersensibilidad al principio acti vo o a sus excipientes, insuficiencia renal grave, sangrado patológico activo como úlcera péptica o hemorragia intra craneana. PR: Comp. Recub. 75 mg x 28, Comp. Recub. 75 mg x 14

CLOPIDOGREL GENFAR Genfar PA: Clopidogrel IND.: Está indicado en angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q, Infarto de miocardio agudo con elevación del segmento ST, profilaxis de evento aterotrombótico en post infarto de miocardio o cerebral. Reducción de eventos ate roscleróticos (infarto de miocardio, infarto cerebral, muerte de causa vascular) en pacientes con antecedentes de ate rosclerosis sintomática definida por infarto cerebral isqué mico (desde los 7 días hasta un máximo de 6 meses), infarto de miocardio (desde los pocos días hasta un máximo de 35 días) o arteriopatía periférica establecida. DOSIS: Adultos y ancianos: Clopidogrel Genfar® debe administrar se en una toma única diaria de 75mg con o sin alimentos. Niños y adolescentes: no se ha establecido la seguridad ni la eficacia en pacientes menores de 18 años. C.I.: Hiper sensibilidad al principio activo o a cualquier componente del producto. Insuficiencia hepática severa. Hemorragia patológica activa como, por ejemplo úlcera péptica o he morragia intracraneal. Embarazo y lactancia materna. PR: Tab. Recub. 75 mg x 14

CLOPIDOGREL LA SANTÉ La Santé PA: Clopidogrel IND.: En la prevención de eventos vasculares isquémicos de origen aterotrombótico tales como: Infarto al miocardio, enfermedad cerebrovascular isquémica, pacientes con an tecedentes de enfermedad aterosclerosa sintomática, en la prevención de eventos trombóticos subagudos. DOSIS: Una tableta de 75 mg una vez al día con o sin alimentos. C.I.: Debe administrarse con cautela en pacientes que po drían estar con riesgo de sangrado inmediato. PR: Tab. 75 mg x 14

CLOPIDOGREL MK Tecnoquímicas PA: Clopidogrel IND.:

Antiagregante plaquetario. tratamiento de los síndromes coronarios agudos: Angina inestable, infarto del miocar dio de onda no Q. DOSIS: Infarto de miocardio reciente o enfermedad arterial establecida: 75 mg/día. Síndrome coronario agudo: 300 mg, seguido por 75 mg 1 vez/día. C.I.: Hipersensibilidad al medicamento. Sangrado pa tológico activo por ejemplo úlcera péptica o hemorragia intracraneal. Embarazo, lactancia. Advertencia: El uso concomitante con Inhibidores de la bomba de protones (IBP), reduce la efectividad y la actividad antiplaquetaria del Clopidogrel, incrementando en los pacientes el riesgo y exposición a eventos cardiovasculares al permitir la agre gación plaquetaria (Ej. Trombosis). Se sugiere no utilizar en lo posible esta asociación, pero en caso de estar indi cado el uso concomitante de IBP, requiere un monitoreo estricto de la función plaquetaria y en lo posible utilizar IBP que no inhiban la CYP2C19. El médico tratante debe hacer una evaluación riesgo beneficio e informar al paciente. Se sugiere tomar el IBP en la mañana y el Clopidogrel en la noche con un intervalo de 12 a 15 horas entre las medica ciones. PR: Tab. Recub. 75 mg x 10

CLOPIDOGREL NIFA Prophar PA: Clopidogrel IND.: Profilaxis en pacientes con aterosclerosis en riesgo de trom boembolia: Infarto de miocardio. Apoplejía tromboembóli ca. Enfermedad arterial periférica. Copidogrel con aspirina en los síndromes coronarios agudos, que incluyen: Infarto agudo de miocardio. Angina de pecho inestable. Revascu laricación mediante stent coronario. DOSIS: Adultos: Do sis usual: 75 mg (base) 1 vez al día. Profilaxis de eventos tromboembólicos: 75 mg (base) 1 vez al día. Manejo del infarto de miocardio con elevación aguda de ST: clopido grel con aspirina como adyuvante en los pacientes en tra tamiento médico. La dosis es de 75 mg 1 vez al día; en los pacientes menores de 75 años de edad se puede dar una dosis de carga de 300 mg; el tratamiento debería continuar por lo menos 4 semanas. Manejo de angina inestable e in farto de miocardio sin onda Q: clopidogrel con aspirina como adyuvante tanto para tratamiento médico como intervencio nista, incluyendo la colocación de stent coronario. Se da una sola dosis de carga de 300 mg, seguida de 75 mg 1 vez al día. C.I.: Hemorragia y riesgo de hemorragia (v.gr.: diges tiva, intracraneal, retiniana, por intervenciones quirúrgicas, traumatismos). Disfunción hepática severa. Hipersensibili dad al clopidogrel. PR: Tab. Recub. 75 mg x 14

CLOPIKANA Hygge Pharma PA: Clopidogrel IND.: Pre vención de eventos vasculares isquémicos (infarto de mio cardio, accidente cerebrovascular isquémico, muerte de causa vascular) en pacientes con antecedentes de ateros clerosis sintomática. DOSIS: Adultos: Clopikana debe ad ministrarse por vía oral, en una única toma diaria de 75 mg. No es necesario ajustar la dosis en pacientes ancianos, ni en pacientes con insuficiencia renal. Niños y adolescentes: no se ha establecido la seguridad ni la eficacia en pacien tes menores de 18 años. Instrucciones de uso: Clopikana debe administrarse vía oral, 1 vez al día, con las comidas o alejado de ellas. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier componente del producto. Hemorragia acti va, como por ejemplo úlcera péptica y hemorragia intracra neal. PR: Tab. Recub. 75 mg x 20

CLORTALIDONA NIFA Prophar PA: Clortalidona IND.:

Edemas de origen cardiaco, hepático y renal y edemas localizados. HTA. Diabetes insípida. DOSIS: Oral. Toma única con el desayuno. Ajustar dosis individualmente. Edemas de origen cardiaco, hepático y renal y edemas localizados: adultos: inicial, 100-200 mg/24 ó 48 h; man tenimiento, 25-50 mg/día o 50-100 mg 3 veces/semanas. Niños: 2 mg/kg/día. - HTA: adultos: 25-50 mg/día o 50 mg 3 veces/semanas. Si es necesario, asociar otros antihiper tensivos. - Diabetes insípida: inicial, 100 mg/día; mante nimiento, 50 mg/día. C.I.: Hipersensibilidad a clortalidona o sulfamidas. Anuria. I.R. o I.H. graves, hipopotasemia e hiponatremia refractarias, hipercalcemia e hiperuricemia sintomática. PR: Tab. 50 mg x 30

COACEPRESS Eurofarma PA: Hidroclorotiazida,Irbesar tán IND.: Coacepress (irbesartán/hidroclorotiazida) está indicado para el tratamiento de la hipertensión ya sea solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos. DOSIS: En pacientes cuya presión arterial no está ade cuadamente controlada con dosis de 300 mg de irbesartan una vez al día, puede administrárseles Coacepress 300 mg/12.5 una vez al día con o sin los alimentos. Coacepress 150 mg/12.5 mg puede administrarse en pacientes que no están adecuadamente controlados sólo con hidroclorotiazi da o sólo con irbesartan 150 mg. Pacientes que no respon den adecuadamente al Coacepress 150 mg/12.5 mg pue de incrementárseles la dosis a Coacepress 300 mg/12.5 mg. Dosis mayores de 300 mg de irbesartan y 25 mg de hidroclorotiazida no están recomendadas. Cuando la pre sión arterial no se controla adecuadamente con sólo Coa cepress se puede agregar otro medicamento antihiperten sivo (por ejemplo, un agente beta bloqueador o un agente bloqueador de los canales del calcio de larga acción). C.I.: Coacepress está contraindicado en los pacientes que tie nen hipersensibilidad a irbesartan, a los fármacos deriva dos de la sulfonamida (por ejemplo, tiazidas) o alguno de los componentes de la fórmula de Coacepress. En general las reacciones de hipersensibilidad son más específicas en pacientes que tienen historia de alergia o asma bronquial. Coacepress está contraindicado también en pacientes anúricos. PR: Tab. 150/12.5 mg x 14, Tab. 150/12.5 mg x 14, Tab. 300/12.5 mg x 14, Tab. 300/12.5 mg x 14

COAPROVEL Sanofi PA: Hidroclorotiazida,Irbesartán IND.: Coaprovel está indicado para el tratamiento de la hi pertensión esencial. Puede ser empleado en monoterapia o en combinación con otros agentes anhipertensivos (P.ej., agentes betabloqueadores, agentes bloqueadores de los canales de calcio de larga acción). Coaprovel también puede ser empleado como tratamiento inicial en pacien tes que probablemente requieran una terapia combinada con múltiples medicamentos para alcanzar las metas de presión arterial. DOSIS: En pacientes cuya presión arte rial no es controlada adecuadamente con irbesartán 300 mg en monoterapia, Coaprovel una vez al día puede ser administrado, con o sin comidas. Coaprovel puede ser iniciado en pacientes que no están controlados adecua damente con hidroclorotiazida o irbesartán sólo. Pacientes que no responden adecuadamente a Coaprovel es posible aumentarles la dosis a Coaprovel no se recomiendan dosis superiores a 300 mg de irbesartán/25 mg hidroclorotiazi da. Si la presión arterial no es controlada adecuadamente con Coaprovel sólo, otros agentes antihipertensivos (P.ej.,

agentes beta-bloqueadores, agentes bloqueadores de los canales de calcio de larga acción) pueden ser añadidos. Terapia inicial: La dosis habitual de inicio para Coaprovel es 150 mg/12.5 mg una vez al día. La dosis puede ser in crementada luego de 1 a 2 semanas de tratamiento hasta un máximo de una tableta de 300 mg/25 mg al día para el control de la presión arterial. C.I.: Coaprovel está contrain dicado en pacientes que son hipersensibles a irbesartán, medicamentos derivados de las sulfonamidas (ej., tiazi das), o a cualquier otro componente de la formulación de Coaprovel. En general, la ocurrencia de reacciones de hi persensibilidad es más probable en pacientes con una his toria de alergia o asma bronquial. Coaprovel está contrain dicado en pacientes anúricos. PR: Comp. Recub. 150/12.5 mg x 14,Comp. Recub. 150/12.5 mg x 14, Comp. Recub. 300/12.5 mg x 14, Comp. Recub. 300/12.5 mg x 14, Comp. Recub. 300/25 mg x 14, Comp. Recub. 300/25 mg x 14

COLESTA Prosirios PA: Rosuvastatina IND.: Reducir el colesterol y los triglicéridos en la sangre, y para disminuir el crecimiento de placa en sus vasos sanguíneos, en ado lescentes y niños de edad igual o mayor de 10 años con hipercolesterolemia primaria (tipo IIa incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigótica) o dislipidemia mixta (tipo IIb). Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular, ataque al corazón, y otras complicaciones del corazón en ciertas personas con diabetes, enfermedad de las arterias coronarias, u otros factores de riesgo. Como tratamiento complementario a la dieta cuando la respuesta obtenida con la dieta y otros tratamientos no farmacológicos no ha sido adecuada. Hipercolesterolemia familiar homocigótica en tratamiento combinado con dieta y otros tratamientos hipolipemiantes o si dichos tratamientos no son apropia dos. DOSIS: La dosis inicial recomendada es 5 o 10 mg vía oral, una vez al día tanto en pacientes que no hayan reci bido estatinas como en pacientes que hayan sido tratados previamente con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa. Debido a la elevada notificación de reacciones adversas con la dosis de 40 mg (dosis máxima) en comparación con las dosis menores, solamente se recomienda utilizar esta dosis en pacientes con hipercolesterolemia severa con alto riesgo cardiovascular (especialmente pacientes con hiper colesterolemia familiar) que no alcancen sus objetivos de tratamiento con 20 mg, y en los que se llevará a cabo un estrecho seguimiento. Se recomienda iniciar la dosis de 40 mg bajo la supervisión de un especialista. La rosuvastati na puede administrarse a cualquier hora del día, con o sin alimentos. C.I.: Hipersensibilidad a cualquier componente de la fórmula. Enfermedad hepática Insuficiencia renal gra ve. Pacientes con miopatía. En pacientes en tratamiento concomitante con ciclosporina. Durante el embarazo, lac tancia y en mujeres en edad fértil que no estén empleando métodos anticonceptivos apropiados. PR: Tab. Recub. 10 mg x 30, Tab. Recub. 20 mg x 30

COLMIBE Medicamenta PA: Atorvastatina,Ezetimiba IND.: Hipercolesterolemia. Hiperlipidemia mixta. Colmibe está indicado asociado a la dieta para disminuir las con centraciones elevadas de colesterol total, colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), apolipoproteína B (APO B), Triglicéridos, colesterol de las lipoproteínas distintas de las de alta densidad y para aumentar el co lesterol de las lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) en

los pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) o con hiperlipidemia mixta. DOSIS: La dosis usualmente recomendada es la de 1 comprimido diario de Colmibe 20 (atorvastatina 20 mg/ ezetimibe 10 mg). Se puede comenzar el tratamiento con 1 comprimido diario de Colmibe 10 (atorvastatina 10 mg/ ezetimibe 10 mg) en los pacientes que necesitan una dis minución menor de los niveles de C-LDL. Se deben medir las concentraciones de los lípidos al cabo de al menos 2 semanas de haberse iniciado el tratamiento, para ajustar la dosificación. C.I.: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto o aumento persistente y no atribuible a otros factores de las transaminasas hepáticas. Embarazo y lactancia. (CATEGORÍA X en el embarazo; se desconoce si Colmibe se excreta o no a través de la leche materna y, por lo mismo, no debe ser administradoen este período). PR: Comp. 10/10 mg x 10, Comp. 10/10 mg x 10, Comp. 10/10 mg x 30, Comp. 10/10 mg x 30, Comp. 20/10 mg x 10, Comp. 20/10 mg x 10, Comp. 20/10 mg x 30, Comp. 20/10 mg x 30

CONCOR Merck PA: Bisoprolol IND.: Está especialmente indicado en el tratamiento de los pacientes con insuficiencia Cardiaca Crónica Compensada de cualquier clase fun cional (NYHA) pues ha demostrado reducir la mortalidad general y muerte súbita, como lo demostró el estudio CI BIS II. DOSIS: Debe ser administrado en una sola toma al día, en la insuficiencia cardiaca congestiva compensada, iniciar siempre con dosis bajas de 1,25 mg que puede em peorar la sintomatología. Luego se incrementará las dosis de acuerdo a la tolerancia de la siguiente manera: Prime ra semana: 1.25 mg, 2da. Semana: 2.5 mg, 3ra. Semana: 3.75 mg, 4ta. a 8va.semanas: 5 mg, 8va. a 12 semanas: 7.5 mg, 12 semana: 10 mg. En enfermedad isquémica mio cárdica, así como en la hipertensión arterial: iniciar con 5 mg al día en una sola toma hasta 10 mg al día, siempre dependiendo de la tensión arterial del paciente. C.I.: Cho que cardiogénico, insuficiencia cardiaca congestiva des compensada, bloqueo aurículo-ventricular de segundo y tercer grados, bradicardia sinusal acentuada. Paciente con anuria e hipersensibilidad al bisoprolol. PR: Comp. 10 mg x 30, Comp. 5 mg x 30, Tab. 1.25 mg x 30, Tab. 2.5 mg x 30

CONCOR AM Merck PA: Amlodipina,Bisoprolol IND.: CONCOR AM está indicado para el tratamiento de la hipertensión como terapia sustitutiva en pacientes ade cuadamente controlados con los productos individuales administrados de manera concomitante en los mismos niveles de dosis que la combinación, pero como tabletas separadas. DOSIS: Administración: Oral. Las tabletas se toman en la mañana con o sin alimento. Se ingieren con algún líquido y no deben masticarse. Concor AM está in dicado en pacientes cuya presión arterial esté controlada adecuadamente con los productos monocomponentes administrados por separado en las mismas dosis que la combinación de dosis fija recomendada. La dosis diaria re comendada es de una tableta de la concentración determi nada. El tratamiento con Concor AM no debe suspenderse repetidamente, ya que el retiro abrupto de bisoprolol puede conducir a empeoramiento temporal de la afección clínica. Especialmente el caso de pacientes con cardiopatía isqué mica el tratamiento no debe descontinuarse súbitamente. Se recomienda una reducción gradual de la dosis diaria.

Pacientes de edad avanzada: No se requiere ajuste de la dosis; sin embargo, se recomienda precaución cuando la dosis se aumente. Pacientes pediátricos: No hay expe riencia con Concor AM en la población pediátrica; por lo tanto, no puede recomendarse su uso. Deterioro renal: No se requiere de ajuste de dosis en pacientes con falla renal leve a moderada. En caso de deterioro renal severo (de puración de creatinina menor a 20 ml/min) la dosis diaria del componente bisoprolol en Concor AM no debe exce der los 10 mg. Deterioro hepático: En caso de deterioro hepático severo la dosis diaria del componente bisoprolol en Concor AM no debe exceder los 10 mg. Debido al com ponente amlodipino, en caso de deterioro hepático debe tenerse especial precaución cuando se administre Concor AM. C.I.: Concor AM está contraindicado en pacientes con: Insuficiencia cardiaca aguda o durante episodios de des compensación de la insuficiencia cardiaca que requieran tratamiento inotrópico I.V. Obstrucción de la vía de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica de grado alto). Choque cardiogénico. Bloqueo AV de segundo o tercer grado (sin marcapaso). Síndrome del seno enfer mo. Bloqueo sinoauricular. Bradicardia sintomática. Hipo tensión sintomática. Asma bronquial severa o enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa. Formas severas de enfermedad arterial periférica oclusiva o formas severas de síndrome de Raynaud feocromocitoma no tratado. Aci dosis metabólica. Concor AM está contraindicado en pa cientes con hipersensibilidad a bisoprolol, amlodipino, de rivados de dihidropiridina o a cualquiera de los excipientes.

PR: Tab. 5/5 mg x 30, Tab. 5/5 mg x 30, Tab. 5/10 mg x 30, Tab. 5/10 mg x 30, Tab. 10/5 mg x 30, Tab. 10/5 mg x 30

CONTROLIP Abbott PA: Fenofibrato IND.: Hipercolestero lemia e hipretrigliceridemia solas o combinadas (tipos IIa, IIb, IV) en pacientes que no responden a una dieta apropia da u otras medidas no farmacológicas (reducción de peso o incremento de actividad física), particularmente cuando existe evidencia de factores de riesgo asociados. En todos los casos es indispensable continuar la dieta. DOSIS: La dosis recomendada es de una cápsula 160 mg una vez al día junto con el alimento principal. C.I.: Insuficiencia hepá tica y renal, trastornos de la vesícula biliar, hipersensibili dad al fenofibrato o cualquiera de los excipientes. No se recomienda su uso en niños. No debería ser utilizado en pacientes alérgicos al maní, aceite de arachis o lecitina de soya o productos relacionados debido al riesgo de reaccio nes de hipersensibilidad. PR: Cáps. 160 mg x 30

CONVERTAL Megalabs PA: Losartán IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial esencial. Puede administrarse solo o con otras drogas antihipertensivas. DOSIS: Dosis usual inicial y de mantenimiento: 50 mg por día. En pacien tes deplecionados de sodio o de volumen (pacientes bajo tratamiento con altas dosis de diuréticos o dietas hiposódi cas estrictas), en la insuficiencia renal moderada o grave, y en los ancianos (más de 75 años): iniciar con 25 mg por día. C.I.: Hipersensibilidad reconocida al losartán. Emba razo y lactancia. Niños. PR: Comp. 50 mg x 10, Comp. 100 mg x 10

CONVERTAL D Megalabs PA: Hidroclorotiazida,Losar tán IND.: Antihipertensivo indicado en pacientes que han respondido al tratamiento con dosis similares de losartán

y diuréticos; o que no lo han hecho suficientemente a la monoterapia; o cuando se desea evitar la hipokalemia inducida por los diuréticos. DOSIS: Dosis usual inicial y de mantenimiento: 1 comprimido por día. El efecto antihi pertensivo máximo se logra aproximadamente 3 semanas después del comienzo del tratamiento. C.I.: Hipersensibili dad reconocida al losartán o a la hidroclorotiazida. Emba razo y lactancia. Niños. Enfermos con anuria o con hiper sensibilidad a fármacos derivados de la sulfonamida. PR: Comp. 100/25 mg x 10, Comp. 100/25 mg x 10

CONVERTAL PLUS Megalabs PA: Amlodipina,Losartán IND.: Se utiliza en el tratamiento de la hipertensión arterial en aquellos pacientes que no logran controlar sus cifras de presión arterial realizando el ejercicio y la dieta adecuados conjuntamente con la utilización de un solo fármaco para disminuir la presión. No tome este medicamento si: es alér gico (hipersensible) al Amlodipino o al Losartán potásico: está embarazada o piensa que puede estarlo. DOSIS: La dosis debe ser adecuada por el médico a cada paciente en particular. En la mayoría de los pacientes la dosis usual inicial y de mantenimiento es de 1 comprimido por día (100/5 mg). En algunos casos el médico puede indicar 1 comprimido de 100 mg al día (100/10 mg). C.I.: Pacientes con hipersensibilidad o alergia a cualquiera de sus compo nentes. Embarazo, lactancia y niños. Estenosis de arteria renal, insuficiencia cardiaca severa, insuficiencia renal con hiperpotasemia. PR: Comp. 100/5 mg x 30, Comp. 100/5 mg x 30, Comp. 100/10 mg x 30, Comp. 100/10 mg x 30

CORBIS®

(Bisoprolol fumarato) Comprimidos recubiertos Betabloqueante ß1 selectivo

COMPOSICIÓN: FÓRMULAS

CORBIS® 2,5 Comprimidos recubiertos: Cada COMPRI MIDO RECUBIERTO contiene Bisoprolol fumarato 2,5 mg. Excipientes: Almidón de maíz pregelatinizado; Povidona insoluble; Ácido silícico coloidal; Celulosa microcristalina; Estearato de magnesio; Hidroxipropilmetilcelulosa; Dióxido de titanio; Triacetina.

CORBIS® 5 Comprimidos recubiertos: Cada COMPRI MIDO RECUBIERTO contiene Bisoprolol fumarato 5 mg. Excipientes: Almidón de maíz pregelatinizado; Povidona insoluble; Ácido silícico coloidal; Celulosa microcristalina; Estearato de magnesio; Hidroxipropilmetilcelulosa; Dióxido de titanio; Triacetina; Óxido de hierro rojo; Óxido de hierro amarillo.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de la hi pertensión arterial. Prevención de las crisis de angina de pecho. Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable con disminución de la función sistólica ventricu

lar izquierda, en asociación con inhibidores de la Enzima Convertidora de la Angiotensina (ECA)/Antagonista de los receptores de Angiotensina 2 (ARA II), antagonistas de los receptores mineralocorticoides (diurético); y, otros fárma cos apropiados.

dores en caso de intolerancia a los inhibidores de la ECA), diuréticos y otros fármacos adecuados.

El tratamiento con CORBIS® debe iniciarse con dosis mí nimas, incrementándolas gradualmente, de acuerdo con el siguiente esquema:

MECANISMO DE ACCIÓN:

Acción farmacológica: El Bi soprolol es un bloqueante potente y altamente selectivo de los receptores adrenérgicos ß1, desprovisto de actividad simpático mimética intrínseca y sin acción estabilizadora de membrana relevante. Por su escasa afinidad por los receptores ß2 de las fibras musculares lisas bronquiales y vasculares y los implicados en la regulación metabólica, es de esperar que el Bisoprolol no afecte la resistencia de las vías respiratorias, ni los efectos metabólicos mediados por estos receptores. Como sucede con otros beta bloquean tes, el modo de acción en la hipertensión arterial no está completamente establecido, pero se sabe que reduce el volumen minuto circulatorio, disminuye la actividad de la renina plasmática y reduce el tono simpático eferente des de los centros vasomotores cerebrales. En los pacientes con angina de pecho, el bloqueo de los receptores adre nérgicos ß1 produce una disminución de la demanda car díaca de oxígeno como consecuencia de la disminución de la actividad cardíaca. En los pacientes con insuficiencia cardíaca estable en tratamiento con diuréticos e inhibido res de la ECA/ARA II, se ha demostrado que el tratamiento con Bisoprolol mejora la función del ventrículo izquierdo, disminuye las hospitalizaciones por descompensación, mejora la clase funcional (NYHA), disminuye la incidencia de muerte súbita y aumenta la supervivencia. Farmacocinética: El Bisoprolol se absorbe casi completa mente en el tubo digestivo. Presenta un metabolismo he pático de primer paso muy leve, por lo cual su biodisponibi lidad es casi del 90%. La unión a las proteínas plasmáticas es del 30%. La vida media plasmática de eliminación (1012 horas) provee efectos durante 24 horas con la adminis tración de una toma diaria. Alrededor del 95% de la droga se elimina por vía renal, la mitad de ella como Bisoprolol sin modificar. No se han hallado metabolitos activos en el ser humano. Normalmente, no se requiere ajuste de la do sis en pacientes con insuficiencia renal o hepática. En pa cientes con insuficiencia cardíaca crónica estable (NYHA Clase III) se han observado concentraciones plasmáticas mayores y prolongación de la vida media (17 ± 5 horas).

• 1,25 mg una vez al día durante 1 semana, en caso de buena tolerancia aumentar la dosis a

• 2,5 mg una vez al día durante otra semana, en caso de buena tolerancia aumentar la dosis a

• 3,75 mg una vez al día durante otra semana, en caso de buena tolerancia aumentar la dosis a

• 5 mg una vez al día durante 4 semanas, en caso de buena tolerancia aumentar la dosis a

• 7,5 mg una vez al día durante 4 semanas, en caso de buena tolerancia aumentar la dosis a

• 10 mg una vez al día para el tratamiento de manteni miento.

La dosis máxima recomendada es 10 mg una vez al día y debería alcanzarse en un plazo no menor a las 12 se manas. Luego de la administración de la primera dosis de 1,25 mg, el paciente debe ser observado durante un pe ríodo de 4 horas aproximadamente, controlando en modo particular la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la aparición de signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o de trastornos de la conducción. La aparición de reacciones adversas (bradicardia sintomática, hipotensión, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca) puede impedir el empleo de la dosis máxima recomendada. De ser nece sario, la dosis máxima alcanzada debería ser disminuida de manera escalonada. El tratamiento puede interrumpir se en caso necesario y reiniciarse cuando se considere oportuno. En caso de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca se recomienda considerar la posibilidad de ajus tar las dosis del tratamiento de base (inhibidor de la ECA/ ARA II, diurético). Se recomienda no interrumpir brusca mente el tratamiento con CORBIS® debido a la posibilidad de desencadenar un empeoramiento transitorio de la insu ficiencia cardíaca. Si la discontinuación de CORBIS® re sultara necesaria, la dosis deberá disminuirse por mitades con intervalos semanales. El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable con CORBIS® es generalmente un tratamiento de larga duración.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y forma de administración: Los comprimidos de CORBIS® deben ingerirse enteros (sin masticarlos), por la mañana (antes, durante o después del desayuno) con un poco de líquido. Adultos

Hipertensión arterial y angina de pecho: La dosis usual es de 10 mg una vez al día. En algunos pacientes puede resultar suficiente una dosis de 2,5 ó 5 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 20 mg al día. Insuficiencia cardíaca: Se recomienda su utilización en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable que no hayan presentado descompensación aguda en las últimas seis semanas y no hayan requerido cambios en el tratamiento de base en las últimas dos semanas. Estos pacientes deben estar en tratamiento con dosis óp timas de inhibidores de la ECA/ARA II (u otros vasodilata

Insuficiencia renal o hepática: En los pacientes con in suficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina < de 20 ml/minuto) o insuficiencia hepática severa, la dosis no debe exceder los 10 mg de CORBIS® por día. No existen evidencias que demuestren la necesidad de alterar el régi men de dosis en los pacientes en diálisis. En el tratamiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes con insuficiencia renal o hepática, se recomienda efectuar los ajustes de do sis con mayor precaución.

Ancianos: Normalmente, no se requiere ajuste de la do sis, pero en algunos pacientes puede ser suficiente una dosis de 5 mg una vez al día.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad reconocida al Bisoprolol o a alguno de los excipientes. Como sucede con otros bloqueantes de los receptores adrenérgicos ß1, el Bisoprolol no debe emplearse en casos de insuficiencia cardíaca no tratada, shock cardiogénico, bloqueo sinusal, enfermedad del nódulo sinusal, bloqueo AV de segundo o tercer grado (sin marcapasos), bradicardia con frecuen

cia cardíaca menor de 60 latidos /minuto previo al inicio del tratamiento, hipotensión arterial (PA sistólica < 100 mmHg), oclusión arterial periférica avanzada, síndrome de Raynaud, asma severa o enfermedad obstructiva severa de las vías respiratorias, feocromocitoma no tratado y aci dosis metabólica.

ADVERTENCIAS: Aunque el Bisoprolol es un bloquean te altamente selectivo de los receptores adrenérgicos ß1, debe emplearse con precaución en los pacientes con en fermedad obstructiva crónica de las vías respiratorias o antecedentes familiares de asma bronquial. En algunos pacientes asmáticos puede producirse ocasionalmente un aumento de la resistencia de las vías respiratoria. Normalmente, este broncoespasmo responde a los bron codilatadores con acción agonista ß2 adrenérgica como el salbutamol. Como sucede con otros betabloqueantes, el Bisoprolol puede aumentar la sensibilidad a los alérgenos, la severidad de las reacciones alérgicas y modificar el re sultado del tratamiento con adrenalina. El Bisoprolol puede enmascarar los síntomas de hipertiroidismo (tirotoxicosis). No existe experiencia terapéutica en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes con diabetes mellitus tipo I (insulina dependiente), insuficiencia renal (creatinina sérica ≥ 3,4 mg/dl) o insuficiencia hepática.

PRECAUCIONES: Usar con precaución en pacientes con bloqueo AV de primer grado o intervalo PR prolongado, angina de Prinzmetal, broncoespasmo (asma bronquial o enfermedad obstructiva de las vías respiratorias), diabetes mellitus con fluctuaciones importantes de la glucemia (los síntomas de hipoglucemia pueden estar enmascarados), acidosis metabólica, ayuno prolongado, tratamiento de desensibilización en curso y trastornos circulatorios pe riféricos como la enfermedad arterial oclusiva o el fenó meno de Raynaud. No se debe interrumpir el tratamiento abruptamente en los pacientes con cardiopatía isquémica. CORBIS® debe emplearse con precaución en pacientes diabéticos porque los síntomas de hipoglucemia (especial mente la taquicardia) pueden estar enmascarados.En los pacientes con antecedentes de psoriasis la administración de betabloqueantes debe ser considerada de forma cui dadosa analizando los riesgos y beneficios.Teniendo en cuenta la variedad de respuesta individual al fármaco, se recomienda administrarlo con precaución a pacientes que conducen vehículos u operan maquinarias peligrosas, es pecialmente al comienzo del tratamiento, en ocasión de los cambios de dosis y en los individuos que ingieren alcohol. Embarazo: Los betabloqueantes desarrollan ciertas ac ciones farmacológicas que pueden resultar perjudiciales para el embarazo y el producto de la concepción. El uso de betabloqueantes en la última fase del embarazo pue de ocasionar bradicardia o hipotensión en el feto y en el recién nacido. Como sucede con otros betabloqueantes, CORBIS® sólo debería emplearse durante el embarazo si resulta estrictamente necesario y si los beneficios para la madre superan a los riesgos posibles para la madre y el producto de la concepción. En caso de decidirse su administración, se debe monitorear el crecimiento fetal y el flujo sanguíneo úteroplacentario. El recién nacido debe ser controlado estrechamente, es posible la aparición de hipo glucemia o bradicardia durante los primeros 3 días de vida.

Lactancia: No se dispone de estudios de excreción de Bi soprolol en la leche humana. Luego de evaluar la relación riesgo / beneficio de la utilización de CORBIS® durante la lactancia y si su indicación se juzgara beneficiosa, deberá considerarse la discontinuación de la lactancia.

Uso pediátrico: No se ha demostrado la eficacia y segu ridad del Bisoprolol en niños, por lo tanto su uso no está recomendado.

Uso geriátrico: No existe experiencia en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca en individuos mayores de 80 años.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

El Bisoprolol puede potenciar los efectos de otros antihipertensivos administrados en forma conjunta. El tratamiento concomitante con reserpina, guanetidina, alfa-metildopa y clonidina puede causar una disminución exagerada de la actividad simpática y de la frecuencia cardíaca. En el tratamiento concomitante con clonidina (asociación no recomendada) se incrementa el riesgo de hipertensión de rebote. Si fuera necesario interrumpir la clonidina se recomienda discontinuar previamente COR BIS® con varios días de anticipación. CORBIS® debe ser administrado con precaución a pa cientes en tratamiento con drogas con acción depresora sobre el miocardio o inhibidores de la conducción AV, como los antagonistas del calcio del tipo del verapamilo y el diltiazem (asociación no recomendada), o anti arrít micos de la clase I como la disopiramida o de la clase III como la amiodarona.

La asociación con digitálicos puede producir disminu ción de la frecuencia cardíaca y retraso de la conduc ción AV. Se recomienda no administrar antagonistas del calcio o anti arrítmicos por vía intravenosa durante el tratamiento con CORBIS®. La utilización de agentes pa rasimpaticomiméticos, incluso tacrina, puede ocasionar retraso de la conducción AV.

Los derivados de la ergotamina pueden exacerbar los trastornos circulatorios periféricos. Los fármacos inhibi dores de la síntesis de prostaglandinas pueden disminuir el efecto hipotensor de CORBIS®. El uso concomitante de rifampicina puede reducir la vida media de elimina ción del Bisoprolol, aunque normalmente no se requiere un aumento de la dosis. Los estudios farmacocinéticos no han demostrado interacciones clínicamente significa tivas con otros medicamentos, incluyendo los diuréticos tiazídicos y la cimetidina. El Bisoprolol no modificó el tiempo de protrombina en pacientes en tratamiento con warfarina. El Bisoprolol puede potenciar los efectos de la insulina y los hipoglucemiantes orales. En caso de re querirse anestesia, debe informarse al anestesista que el paciente se encuentra en tratamiento con CORBIS® En caso de cardiopatía isquémica severa debe eva luarse la conveniencia de continuar el tratamiento. Se recomienda precaución al administrar ciclopropano o tri cloroetileno. Los antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas y otros antihipertensivos pueden aumentar el efecto hipotensor del Bisoprolol. Los inhibidores de monoaminooxidasa A pueden tanto aumentar el efecto hipotensor de los beta-bloqueantes como generar el riesgo de una crisis hipertensiva, por lo que no se reco mienda su asociación. La mefloquina puede incremen

tar el riesgo de bradicardia en pacientes tratados con Bisoprolol. El uso concomitante de CORBIS® y agentes simpaticomiméticos puede reducir el efecto de ambos. Pueden ser necesarias dosis mayores de epinefrina para el tratamiento de las reacciones alérgicas.

CORBIS® 5 comprimidos recubiertos: Envase contenien do 30 comprimidos recubiertos. Comprimidos redondos, color salmón, ranurados.

REACCIONES

ADVERSAS: Reacciones secundarias: CORBIS® es usualmente bien tolerado. Las reacciones adversas informadas son generalmente atribuibles a su acción farmacológica, ocurren la mayoría de las veces al inicio del tratamiento, son leves y se resuelven durante la continuación del mismo en 1-2 semanas.

Sistema nervioso central: Ocasionalmente, al iniciar el tratamiento, lasitud, cansancio, mareos y cefalea leve. Muy raramente: Trastornos del sueño, depresión. Órganos de los sentidos: Muy raramente: Hiposecre ción lacrimal, trastornos de la audición.

Aparato circulatorio: Ocasionalmente: Parestesias y frío en las extremidades. Raramente: bradicardia, tras tornos de la conducción AV, empeoramiento de la insufi ciencia cardíaca, descenso brusco de la presión arterial, hipotensión ortostática.

Aparato respiratorio: Raramente: broncoespasmo en pacientes con antecedente de asma bronquial o de en fermedad obstructiva de las vías respiratorias.

Aparato digestivo: Ocasionalmente: náuseas, vómitos, diarrea o constipación.

Aparato locomotor: Raramente: debilidad muscular, mialgias, contracturas musculares.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDO SIFICACIÓN O

INGESTA ACCIDENTAL: Los signos más comunes por sobredosis de betabloqueantes son: bradicardia, hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca congestiva, broncoespasmo e hipoglucemia. Los pocos casos de sobredosis (hasta 2.000 mg) informados con Bisoprolol se caracterizaron por bradicardia e hipoten sión. Los datos disponibles indican que el Bisoprolol es difícilmente dializable. En caso de sobredosis se reco mienda interrumpir la administración e iniciar tratamien to sintomático y de soporte: Bradicardia: Administrar atropina por vía intravenosa (IV). Si la respuesta es inadecuada, administrar con pre caución isoproterenol u otras drogas con acción crono trópica positiva. En algunas circunstancias puede ser necesaria la colocación de un marcapasos.

Hipotensión arterial: Administrar líquidos por vía IV o vasopresores.

Puede ser útil el glucagón por vía IV. Bloqueo AV (de 2° o 3° grado): Monitoreo cardíaco y tratamiento con infu sión IV de isoproterenol o marcapasos.

Insuficiencia cardíaca congestiva: Iniciar tratamiento convencional (digitálicos, diuréticos, agentes inotrópi cos, vasodilatadores).

Broncoespasmo: Tratamiento broncodilatador (Isopro terenol, fármacos con acción agonista ß2 adrenérgica y/o aminofilina).

Hipoglucemia: Administrar glucosa por vía IV.

PRESENTACIÓN: CORBIS® 2,5 comprimidos recubier tos: Envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos. Comprimidos redondos, color blanco, ranurados.

Instrucciones para fraccionar los comprimidos ranu rados: Si fuese necesario (por prescripción médica) fraccionar el comprimido, se recomienda el siguiente procedimiento: Apoyar el comprimido sobre una super ficie plana y rígida. Ejercer presión con las yemas de los dedos de ambas manos simultáneamente, sobre los laterales de la ranura hasta partirlo.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA: Venta bajo receta. Producto medicinal. Mantener fuera del alcance de los niños. Conservar en lugar seco a temperatura inferior a 30ºC.

INTERPHARM

CORDARONE Sanofi PA: Amiodarona IND.: Trastornos graves del ritmo, tratamiento de las crisis y prevención de las recidivas (ampollas y/o sólo comprimidos según la ur gencia del caso) Trastornos del ritmo auricular. Trastornos del ritmo aurículoventricular. Trastornos del ritmo ventricu lar. Trastornos del ritmo en el Sd. Wolff-ParkinsonWhite. Tratamiento profiláctico de la crisis en angina de pecho. Angor bajo todas sus formas (comprimidos). DOSIS: Ata que: 3 comprimidos/día, durante 8 a 10 días. IV directa: 5 mg/kg (2 a 3 ampollas) en 30 segundos a 2 minutos. Perfu sión venosa: 2 ampollas en 250 ml suero glucosado, en 20 minutos a 2 horas, renovables 2 a 3 veces/24 horas. Man tenimiento: según el paciente, 1/2 a (1 comprimido cada 2 días) a 2 comprimidos diarios. Preventivo: Perfusión veno sa: 3 a 6 ampollas en 250 ó 500 ml, cada 24 horas, duran te algunos días. C.I.: Aplicable a todas las formulaciones: Bradicardia sinusal, bloqueo sinoauricular y síndrome del seno enfermo (riesgo de arresto sinusoidal), trastornos severos de la conducción auriculoventricular salvo que esté instaurado un marcapaso. Terapia combinada con medicamentos que pueden inducir torsada de pointes. Dis función de la tiroides. Hipersensibilidad conocida al iodo, amiodarona, o a cualquiera de sus componentes. Emba razo, salvo en casos excepcionales. Lactancia. Aplicable a la formulación intravenosa: Desórdenes de conducción bi o trifasciculares, a menos que se use un marcapaso de funcionamiento permanente o a menos que el paciente esté en una unidad de cuidados especiales y la amioda rona esté siendo utilizada bajo la cobertura de la estimu lación electrosistólica. Hipotensión arterial severa, colapso circulatorio. La inyección intravenosa está contraindicada en caso de hipotensión, falla respiratoria severa, falla cardiaca o miocardiopatía (posible empeoramiento. Las contraindicaciones arriba mencionadas no aplican cuando la amiodarona es usada en el tratamiento de emergencia de resucitación cardiopulmonar por shock (desfibrilador) resistente fibrilación ventricular. PR: Comp. 200 mg x 30

CORDIASP H.G. PA: Ácido acetil salicílico IND.: Está indicado para ser utilizado, cuando se requiera una acción antiplaquetaria para pacientes comprometidos con enfer medades del corazón y/o para personas jóvenes que de sean tomar este medicamento como profiláctico DOSIS: 1 tableta diaria. C.I.: Hipersensibilidad a Los componentes de la fórmula. PR: Tab. 100 mg x 30

CORENTEL Megalabs PA: Bisoprolol IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial. Prevención de las crisis de an gina de pecho. Prevención y tratamiento de la insuficiencia cardíaca. DOSIS: Hipertensión arterial y angina de pecho: Dosis usual 10 mg al día. Dosis máxima: 20 mg/día. insu ficiencia cardíaca: Comenzar con 1,25-2,5 mg una vez al día. C.I.: Insuficiencia cardíaca no tratada, shock cardiogé nico, bloqueo sinusal, bloqueo aurículoventricular de 2do o 3er grado, bradicardia severa (menos de 50 latidos/min), hipotensión severa o asma severa. PR: Comp. 10 mg x 20, Comp. 5 mg x 20, Comp. 5 mg x 30, Comp. 10 mg x 30

CORENTEL H Megalabs PA: Bisoprolol,Hidroclorotiazida IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial, crisis de angi na DOSIS: Un comprimido por día. C.I.: Hipersensibilidad a las substancias activas; no deben emplearse en casos de insuficiencia cardiaca no tratada, shock cardiogénico, bloqueo atrial, bloqueo aurículoventricular de segundo o tercer grado, bradicardia severa (frecuencia cardiaca me nor de 50 latidos/minuto), hipertensión severa o asma se vero. PR: Comp. Recub. 10/6.25 mg x 30, Comp. Recub. 10/6.25 mg x 30

COROPRES Rowe PA: Candesartán IND.: HTA. Tra tamiento prolongado de la cardiopatía isquémica (angi na crónica estable, isquemia miocárdica silente, angina inestable y disfunción isquémica del ventrículo izquierdo). ICC sintomática de moderada a severa. DOSIS: La dosis promedio recomendada con Coropres es 8 mg, 16 mg o 32 mg, una vez por día. Se obtiene el máximo efecto antihipertensivo unas 4 semanas después de iniciar el tratamiento. En los pacientes que inician con 8 mg y que requieren una reducción adicional de la presión arterial, se recomienda incrementar la dosis a 16 o 32 mg, según el criterio del médico tratante. Coropres debe tomarse una vez por día, con o sin alimentos. Uso en los ancianos: No es necesario hacer ningún ajuste inicial de la dosis en los pacientes de edad avanzada. Uso en caso de deterioro de la función renal: No se requiere hacer algún ajuste inicial en la dosis en los pacientes con función renal leve a mo deradamente comprometida (por ejemplo, depuración de creatinina ≥30 mL/minuto. En los pacientes con una fun ción renal severamente comprometida (esto es, depura ción de creatinina <30 mL/minuto), la experiencia clínica es limitada y debe considerarse una dosis inicial menor, de 4 mg. Uso en insuficiencia hepátixca: No es necesa rio hacer ningún ajuste inicial de la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática crónica leve a moderada. Uso en niños: No se han establecido la seguridad y eficacia de Coropres en niños. C.I.: Hipersensibilidad; insuf. cardiaca de la clase IV según NYHA que precise tto. con inotrópicos IV; EPOC con obstrucción bronquial; disfunción hepática; asma bronquial; bloqueo A-V de 2do y 3er grado; bradi cardia grave (≥; 50 lpm); shock cardiogénico; enf. sinusal (incluido el bloqueo del nódulo sino-auricular); hipotensión grave (presión sistólica ≥; 85 mm Hg); acidosis metabólica; angina de Prinzmetal; feocromocitoma no tratado; altera ciones circulatorias arteriales periféricas graves; tto. con comitante IV con verapamilo o diltiazem. PR: Comp. 8 mg x 30, Comp. 16 mg x 30

Lanzamiento COROVAL 10 y 20 MG

Hipolipemiante Inhibidor de la HMGCoA reductasa

COMPOSICIÓN: COROVAL 10: Cada tableta recubierta contiene Rosuvastatina cálcica, equivalente a 10 mg de Rosuvastatina base.

COROVAL 20: Cada tableta recubierta contiene Rosuvas tatina cálcica, equivalente a 20 mg de Rosuvastatina base.

FORMA FARMACÉUTICA: Tabletas recubiertas.

FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Vía de administración oral.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Hipolipemiante.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: La rosuvastatina inhibe la biosíntesis de colesterol a nivel hepático.

La rosuvastatina es un hipolipemiante perteneciente al grupo de las estatinas o inhibidores de la HMG-CoA reducta sa. Es un inhibidor competitivo y selectivo de esta enzima que cataliza la conversión de la HMG-CoA a mevalonato. Esta conversión es un paso temprano y limitante de la bio síntesis de colesterol.

La rosuvastatina aumenta la cantidad de receptores LDL hepáticos en la superficie celular, aumentando la captación y el catabolismo de las LDL e inhibiendo la síntesis hepática de VLDL, reduciendo la cantidad total de ambas partículas. Debido a estos efectos, la rosuvastatina disminuye las concentraciones plasmáticas de colesterol-LDL, colesterol total, triglicéridos y apoproteína B y aumenta el coleste rol-HDL y la apoproteína A1. Además, disminuye el coles terol no-HDL, el colesterol VLDL y los triglicéridos-VLDL y disminuye las relaciones C-LDL/C-HDL, colesterol total/CHDL, colesterol no-HDL/C-HDL y Apo B/Apo A1.

FARMACOCINÉTICA: Absorción: las concentraciones plasmáticas máximas de rosuvastatina se alcanzan aproxi madamente 5 horas después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente un 20%. Distribución: la rosuvastatina es extensamente absorbida por el hígado, principal lugar de síntesis del colesterol y de aclaramiento del C-LDL. El volumen de distribución de la rosuvastatina es de aproximadamente 134 l. La rosuvasta tina se une a proteínas plasmáticas aproximadamente en un 90%, principalmente a la albúmina. Metabolismo: la rosuvastatina se metaboliza de forma limitada (aproximadamente un 10%). Estudios in vitro de metabolismo realizados en hepatocitos humanos indican que la rosuvastatina no es un buen sustrato del metabolismo mediado por el citocromo P450. La principal isoenzima implicada es la CYP2C9, y en menor medida la 2C19, 3A4 y la 2D6. Los principales metabolitos identificados son el

N-desmetilado y el lactónico. El metabolito N-desmetilado es aproximadamente un 50% menos activo que la rosuvas tatina, mientras que el lactónico se considera clínicamente inactivo. Más de un 90% de la actividad de inhibición de la HMG-CoA reductasa circulante se atribuye a la rosuvas tatina.

Excreción: aproximadamente un 90% de la rosuvastatina se excreta inalterada en las heces (incluyendo el princi pio activo absorbido y no absorbido) y el resto se excreta en orina. Aproximadamente el 5% se excreta inalterado en la orina. La semivida de eliminación plasmática es de aproximadamente 19 horas. La semivida de eliminación no aumenta al incrementar la dosis. La media geométrica del aclaramiento plasmático es aproximadamente 50 litros/ hora (coeficiente de variación 21,7%). Como con otros in hibidores de la HMG-CoA reductasa, el transportador de membrana OATP-C está implicado en la absorción hepática de la rosuvastatina. Este transportador es importante en la eliminación hepática de la rosuvastatina.

Linealidad: la exposición sistémica a la rosuvastatina au menta de forma proporcional a la dosis. No hay cambios en los parámetros farmacocinéticos después de la administra ción de dosis diarias repetidas.

INDICACIONES:

• Adultos, adolescentes y niños de 6 años o más con hi percolesterolemia primaria (tipo IIa, incluyendo hiperco lesterolemia familiar heterocigota) o dislipidemia mixta (tipo IIb), como coadyuvante de una dieta, cuando resul ta insuficiente la respuesta a la dieta y a otros tratamien tos no farmacológicos.

• Adultos, adolescentes y niños de 6 años o más con hipercolesterolemia familiar homocigota, como coadyu vante de una dieta y de otros tratamientos hipolipemian tes, o si tales tratamientos son inadecuados.

• Prevención de eventos cardiovasculares: en pacientes adultos con un riesgo incrementado de enfermedad car diovascular ateroesclerótica basado en la presencia de marcadores de riesgo de enfermedad cardiovascular, tales como nivel elevado de PCR de alta sensibilidad (PCR-HS), edad, hipertensión, C-HDL bajo, tabaquismo o una historia familiar de enfermedad cardíaca prema tura. Está indicado para reducir la mortalidad y el riesgo de eventos cardiovasculares mayores (muerte cardio vascular, ataque cerebrovascular, infarto del miocardio, angina inestable, o revascularización arterial).

alcohol y/o historia de enfermedad hepática. No adminis trar con derivados de ácido fíbrico incluyendo gemfibrozil, ácido nicotínico, antimicóticos, azoles, inhibidores de la proteasa y antibióticos macrólidos ya que se ha observado mayor incidencia de miositis y miopatía. Realizar pruebas de la función hepática (transaminasas) y CK antes de ini ciar el tratamiento, 3 meses después, con cada incremento de la dosis o si aparecen síntomas que sugieran alteracio nes a nivel hepático o músculo esquelético. Suspender y/o nunca administrar a pacientes con una condición aguda o grave que sugiera una miopatía o con predisposición a desarrollar insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis. Informar inmediatamente al médico la presencia de dolor, debilidad o calambres musculares inexplicables, especial mente si se acompañan de malestar o fiebre, orina café o síntomas como de gripa.

DOSIFICACIÓN Y GRUPO ETARIO: El rango de dosis usual es de 10-40 mg por vía oral una vez al día. La dosis de COROVAL® debe individualizarse en función del objeti vo terapéutico y de la respuesta del paciente. La mayoría de pacientes son controlados con la dosis inicial. Sin em bargo, si es necesario, se pueden hacer ajustes de la dosis en intervalos de 2 a 4 semanas.

COROVAL® puede administrarse a cualquier hora del día, con o sin alimentos.

Adultos: Hipercolesterolemia primaria (incluyendo hiper colesterolemia familiar heterocigota), dislipidemia mixta, y prevención de eventos cardiovasculares.

La dosis inicial recomendada es de 10 mg por vía oral una vez al día. Para pacientes con hipercolesterolemia severa (incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigótica) o aquellos con metas agresivas para los lípidos, se puede considerar la posibilidad de una dosis inicial de 20 mg.

Hipercolesterolemia familiar homocigota: Para pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota se recomien da una dosis inicial de 20 mg al día.

Niños y adolescentes de 6 a 17 años de edad: Su uso en población pediátrica se debe llevar a cabo por espe cialistas.

Hipercolesterolemia familiar heterocigótica: La dosis de inicio recomendada para niños y adolescentes con hipercoleste rolemia familiar heterocigótica, es de 5 mg diarios.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS:

Hipersen sibilidad a cualquiera de sus componentes. Enfermedad hepática activa, pacientes con miopatía, niños y durante la lactancia. Uso concomitante con ciclosporina. Pacientes con factores de predisposición a la miopatia/rabdomioli sis como: a) insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina <60 ml/min.), b) hipotiroidismo; c) antecedentes personales o familiares de trastornos musculares con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa, fibrato o coadminis tración con estos últimos; c) alcoholismo; f) pacientes asiáticos y situaciones en las que puedan presentarse una elevación de las concentraciones plasmáticas de rosuvas tatina.

PRECAUCIONES: Pacientes con consumo excesivo de

En niños de 6 a 9 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigota, el rango de dosificación usual es de 5-10 mg vía oral, una vez al día. En esta población no se ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis mayores a 10 mg.

En niños de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigota, el rango de dosificación usual es de 5-20 mg vía oral, una vez al día. En esta población no se ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis mayores a 20 mg.

La dosis se debe ajustar de manera apropiada para alcan zar la meta del tratamiento.

Hipercolesterolemia familiar homocigótica: En niños de 6 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar homocigótica, la dosis máxima recomendada es de 20 mg una vez al día.

Se recomienda una dosis inicial de 5 a 10 mg una vez al día dependiendo de la edad, peso y tratamiento previo con

estatinas. La titulación hasta la dosis máxima de 20 mg una vez al día se debe llevar a cabo dependiendo de la respuesta individual y la tolerabilidad de los pacientes pe diátricos. Los niños y adolescentes deben comenzar con una dieta estándar para la reducción del colesterol antes de iniciar el tratamiento con COROVAL®; se debe continuar con esta dieta durante el tratamiento con COROVAL® Existe experiencia limitada con dosis distintas a 20 mg en esta población.

El estudio del crecimiento lineal (altura), peso, IMC (índice de masa corporal) y las características secundarias de la madurez sexual, según los estadios de Tanner en pobla ción pediátrica de 10 a 17 años de edad tratados con ro suvastatina está limitado a un periodo de dos años. En un estudio de 2 años de duración, no se detectó ningún efecto sobre el crecimiento, peso, IMC ni madurez sexual Uso en ancianos: En pacientes mayores de 70 años, se recomienda una dosis de inicio de 5 mg. No es necesario ningún otro ajuste de la dosis en relación a la edad. Uso en pacientes con insuficiencia renal: No es nece sario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia re nal leve a moderada.

Se recomienda una dosis inicial de 5 mg en los pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina < 60 ml/min). La dosis de 40 mg está contraindicada en los pacientes con insuficiencia renal moderada. Todas las do sis de COROVAL® están contraindicadas en los pacientes con insuficiencia renal grave.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática: Mientras que la exposición sistémica a la rosuvastatina no aumentó en sujetos con índices de Child-Pugh de 7 o menos, se ha observado un aumento en sujetos con índices de Child Pugh de 8 y 9. En estos pacientes debe considerarse una evaluación de la función renal. Se carece de experiencia en sujetos con índices de Child-Pugh superiores a 9. CO ROVAL® está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa.

Raza: Se recomienda una dosis inicial de 5 mg en pa cientes de ascendencia asiática. Los estudios farmaco cinéticos muestran un aumento de aproximadamente el doble en el AUC medio y en la Cmáx en pacientes de origen asiático (japoneses, chinos, vietnamitas y coreanos), en comparación con los pacientes de origen caucásicos. Los pacientes indo-asiáticos presentan un aumento de 1,3 ve ces en el AUC medio y la Cmáx. Un análisis farmacocinético de la población no mostró ninguna diferencia clínicamente significativa en la farmacocinética entre pacientes de raza blanca y de raza negra. Se debe tener en cuenta la ex posición sistémica aumentada al tratar pacientes asiáticos cuya hipercolesterolemia no esté adecuadamente contro lada a dosis hasta de 20 mg/diarios. Polimorfismos genéticos: Se ha demostrado que los genotipos de SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC y ABCG2 (BCRP) c.421AA están asociados con un incremento en la exposición a rosuvastatina (ABC) comparados con SLCO1B1 c.521TT y ABCG2 c.421CC. Para los pacien tes de quienes se sabe que tienen el genotipo c.521CC o c.421AA, se recomienda una dosis máxima de 20 mg de COROVAL® una vez al día.

Uso en pacientes con factores de predisposición a la miopatía: En pacientes con factores de predisposición a la miopatía, la dosis de inicio recomendada es de 5 mg. Dosis

superiores a 20 mg están contraindicadas en algunos de estos pacientes, como por ejemplo en aquellos con enfer medad hepática activa. Terapia concomitante: Rosuvastatina es un sustrato de varias proteínas transportadoras (por ej., OATP1B1 y BCRP). El riesgo de miopatía (incluyendo rabdomiólisis) está aumentado cuando se administra COROVAL® con comitantemente con ciertos productos medicinales que pueden incrementar la concentración plasmática de ro suvastatina debido a interacciones con estas proteínas transportadoras (por ej., ciclosporina y ciertos inhibidores de proteasa, incluyendo combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir, y/o tipranavir). En cuanto sea posible, se deben considerar medicaciones alternativas, y si fuera necesario, considerar la posibilidad de descontinuar tem poralmente el tratamiento con COROVAL®. En situaciones en las cuales la coadministración de estos productos medicinales con COROVAL® es inevitable, se debe considerar cuidadosamente el beneficio y riesgo del tratamiento con currente y la posibilidad de ajustar la dosis de COROVAL®

ADVERTENCIAS PARA EL PACIENTE: Siga exactamen te las instrucciones de administración de este medicamen to indicadas por su médico. Si experimenta efectos adver sos, consulte a su médico, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este documento. En caso de cualquier duda consulte de nuevo a su médico. Consulte a su médico antes de empezar a tomar COROVAL® en los siguientes casos:

• Si tiene problemas renales.

• Si tiene problemas hepáticos.

• Si tiene dolores y calambres musculares repetidos o injustificados, un historial personal o familiar de proble mas musculares o un historial previo de problemas mus culares durante el tratamiento con otros medicamentos para disminuir los niveles de colesterol. Informe a su médico inmediatamente si tiene dolores o calambres musculares injustificados, especialmente si presenta malestar general o fiebre. Informe también a su médico si presenta debilidad mus cular constante.

• Si ingiere regularmente grandes cantidades de alcohol.

• Si su glándula tiroides no funciona correctamente.

• Si toma otros medicamentos llamados fibratos para dis minuir el colesterol. Lea este prospecto atentamente, incluso si ha tomado medicamentos para disminuir el colesterol anteriormente.

• Si toma medicamentos para tratar la infección por VIH (virus del SIDA), como por ejemplo ritonavir con lopina vir y/o atazanavir.

• Si está tomando o ha tomado en los últimos 7 días un medicamento llamado ácido fusídico, (un medicamento para la infección bacteriana), vía oral o por inyección. La combinación de ácido fusídico y COROVAL® puede oca sionar problemas musculares graves (rabdomiólisis).

• Si es mayor de 70 años, ya que su médico debe establecer la dosis de inicio de COROVAL® adecuada para usted.

• Si tiene insuficiencia respiratoria grave.

• Si es de origen asiático (por ejemplo, japonés, chino, filipino, vietnamita, coreano o indio). Su médico debe establecer la dosis de inicio de COROVAL® adecuada para usted.

INFORMACIÓN NECESARIA ANTES DE TOMAR EL

PRODUCTO: No tome COROVAL® en caso de que: Sea alérgico (hipersensible) al principio activo o a cual quiera de los demás componentes de COROVAL®

Si está en periodo de lactancia. Si tiene enfermedad hepática. Si tiene problemas renales graves.

Si tiene dolores y calambres musculares repetidos o in justificados.

Si toma una combinación de medicamentos de sofosbu vir/velpatasvir/voxilaprevir (utilizados para una infección vírica de hígado denominada hepatitis C).

Si está tomando un medicamento llamado ciclosporina (utilizado, por ejemplo, tras un transplante de órgano). Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriormente mencionadas (o no está seguro), por favor, vuelva a consultar a su médico.

Comunique a su médico si queda embarazada o si sospe cha que lo está y está tomando COROVAL®. Su médico podrá aconsejarle si debe o no dejar de tomar el medica mento. Es seguro utilizar estatinas si no está embarazada, pero puede quedarlo. Si está tomando COROVAL® antes de saber que está embarazada, no es probable que esto perjudique al feto.

Comente con su médico si está dando el pecho o si tiene pensado hacerlo. Se desaconseja la lactancia materna a las pacientes que necesitan tomar COROVAL®. Su médico puede ayudarle a establecer si será mejor que interrumpa temporalmente el tratamiento con COROVAL® durante la lactancia o si necesita continuar el tratamiento y no dar el pecho. Si se requiere el tratamiento con COROVAL® permanente, existe la leche de fórmula para bebés y otras alternativas disponibles.

INTERACCIONES: Efectos de los medicamentos adminis trados conjuntamente con la rosuvastatina Inhibidores de proteínas transportadoras: la rosuvasta tina es un sustrato de ciertas proteínas transportadoras, in cluyendo el transportador de captación hepática OATP1B1 y el transportador de eflujo BCRP. La administración con comitante de COROVAL® con inhibidores de estas proteí nas transportadoras puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina y aumentar el riesgo de miopatía.

Ciclosporina: durante el tratamiento concomitante con rosuvastatina y ciclosporina, los valores del AUC de ro suvastatina fueron, como media, 7 veces superiores a los observados en individuos sanos. COROVAL® está contra indicado en pacientes tratados concomitantemente con ci closporina. La administración concomitante de COROVAL® y ciclosporina no afectó a las concentraciones plasmáticas de la ciclosporina.

Inhibidores de la proteasa: aunque se desconoce el me canismo exacto de interacción, el uso concomitante de los inhibidores de la proteasa puede aumentar de manera im portante la exposición a la rosuvastatina. Por ejemplo, en un estudio farmacocinético, la administración concomitante de 10 mg de rosuvastatina y un medicamento compues to por la combinación de dos inhibidores de la proteasa (300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir) en individuos sanos se asoció con un aumento de aproximadamente

tres y siete veces, respectivamente en el AUC y la Cmáx. Se puede considerar el uso concomitante de rosuvastatina y algunas combinaciones de inhibidores de la proteasa tras analizar detenidamente ajustes posológicos de CORO VAL® basados en el aumento esperado de la exposición a la rosuvastatina.

Gemfibrozilo y otros medicamentos reductores del colesterol: la administración concomitante de rosuvastatina y gemfibrozilo duplicó la Cmáx y el AUC de la rosuvastatina. De acuerdo con los resultados de los estudios de interac ción específica no se espera ninguna interacción farma cocinética significativa con el fenofibrato, sin embargo, sí podría darse una interacción farmacodinámica. El gemfi brozilo, fenofibrato, otros fibratos y dosis hipolipemiantes (mayores o iguales a 1 g/día) de niacina (ácido nicotínico), aumentan el riesgo de miopatía cuando se administran de forma concomitante con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, probablemente debido a que pueden provocar miopatía cuando se administran solos. La dosis de 40 mg está contraindicada con el uso concomitante con fibratos. Estos pacientes deberán iniciar también el tratamiento con una dosis de 5 mg.

Ezetimiba: el uso concomitante de rosuvastatina 10 mg con 10 mg de ezetimiba provocó un aumento de 1,2 veces en el AUC de rosuvastatina en sujetos hipercolesterolémi cos (Tabla 1). Sin embargo, no se puede descartar una interacción farmacodinámica, en términos de reacciones adversas, entre COROVAL® y ezetimiba.

Antiácidos: la administración concomitante de rosuvasta tina con una suspensión antiácida a base de hidróxido de aluminio y magnesio, originó una disminución de la con centración plasmática de la rosuvastatina de 50% aproxi madamente. Este efecto se vio mitigado cuando se admi nistró el antiácido 2 horas después de la administración de rosuvastatina. No se ha establecido la importancia clínica de esta interacción.

Eritromicina: el uso concomitante de rosuvastatina y eri tromicina originó una disminución del 20% del AUC y una disminución del 30% de la Cmax de la rosuvastatina. Esta interacción puede estar causada por un incremento en la motilidad intestinal provocada por la eritromicina.

Enzimas del citocromo P450: los resultados de los estu dios in vitro e in vivo muestran que la rosuvastatina no es ni un inhibidor ni un inductor de las isoenzimas del citocromo P450. Además, la rosuvastatina es un sustrato con poca afinidad para estas isoenzimas. Por lo tanto, no se esperan interacciones medicamentosas debidas al metabolismo mediado por el citocromo P450. No se han observado inte racciones clínicamente importantes entre la rosuvastatina y el fluconazol (un inhibidor CYP2C9 y CYP3A4) ni el keto conazol (un inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4).

Interacciones que precisan ajustes posológicos de la rosuvastatina (ver también Tabla 1): Cuando sea ne cesario administrar COROVAL® conjuntamente con otros medicamentos conocidos por aumentar la exposición a la rosuvastatina, debe ajustarse la dosis de COROVAL®. Em pezar con una dosis de 5 mg de rosuvastatina una vez al día si el aumento esperado de la exposición (AUC) es de aproximadamente el doble o más. La dosis máxima diaria de COROVAL® se ajustará de modo que no sea probable que la exposición prevista a la rosuvastatina sea mayor que la de una dosis diaria de 40 mg de COROVAL® tomada

Tabla 1. Efecto de los medicamentos administrados de forma conjunta sobre la exposición a la rosuvastatina (AUC) en los ensayos clínicos publicados

Aumento del AUC de la rosuvastatina 2 veces o mayor de 2 veces Posología del medicamento con el que inter acciona Posología de la rosuvastatina Variación del AUC de rosuvas tatina*

Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (400 mg-100 mg-100 mg) + voxilaprevir (100 mg) una vez al día durante 15 días

100 mg dosis única ↑ 7,39-veces Ciclosporina, de 75 mg a 200 mg 2 veces al día, 6 meses 10 mg 1 vez al día, 10 días ↑ 7,1 veces

Darolutamida 600 mg dos veces al día, 5 días 5 mg, dosis única ↑ 5,2-veces Regorafenib 160 mg, 1 vez al día, 14 días 5 mg, dosis única 3,8-veces ↑ Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg 1 vez al día, 8 días 10 mg, dosis única ↑ 3,1 veces

Velpatasvir 100 mg, 1 vez al día 10 mg, dosis única 2,7-veces ↑ Ombitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ritonavir 100 mg una vez al día/dasabuvir 400 mg 2 veces al día, 14 días

5 mg, dosis única 2,6-veces ↑

Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 mg una vez al día, 11 días 10 mg, dosis única 2,3-veces ↑

Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg una vez al día, 7 días 5 mg una vez al día, 7 días 2,2-veces ↑

Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg 2 veces al día, 17 días 20 mg 1 vez al día, 7 días ↑ 2,1 veces

Clopidogrel 300 mg de carga, seguidos de 75 mg a las 24 horas 20 mg, dosis única ↑ 2 veces

Gemfibrozilo 600 mg 2 veces al día, 7 días 80 mg, dosis única ↑ 1,9 veces Aumento del AUC de la rosuvastatina menos de 2 veces Eltrombopag 75 mg 1 vez al día, 5 días 10 mg, dosis única ↑ 1,6 veces

Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg 2 veces al día, 7 días 10 mg 1 vez al día, 7 días ↑1,5 veces

Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg 2 veces al día, 11 días 10 mg, dosis única ↑ 1,4 veces

Dronedarona 400 mg 2 veces al día No disponible ↑ 1,4 veces Itraconazol 200 mg 1 vez al día, 5 días 10 mg, dosis única ↑1,4 veces** Ezetimiba 10 mg 1 vez al día, 14 días 10 mg, 1 vez al día, 14 días ↑ 1,2 veces**

Disminución en el AUC de la rosuvastatina

Eritromicina 500 mg 4 veces al día, 7 días 80 mg, dosis única ↓ 20% Baicalina 50 mg 3 veces al día, 14 días 20 mg, dosis única ↓ 47%

*Los datos que se presentan como una variación de x veces representan una relación simple entre la administración conjunta y la rosu vastatina en monoterapia. Los datos que se presentan como % de variación representan el % de diferencia respecto a la rosuvastatina en monoterapia. El aumento se indica como “↑”, disminución como “↓”. **Se han realizado varios estudios de interacción con diferentes posologías de rosuvastatina, la tabla muestra la relación más significativa AUC = área bajo la curva

Órgano o sistema Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras Frecuencia no conocida

Trastornos de la sangre y el sistema linfático

Trastornos del sistema inmu nológico

Trastornos endocri nos Diabetes mellitus1

Trombocitopenia

Reacciones de hipersensibili dad, incluyendo angioedema

Trastornos psiquiátricos Depresión

Trastornos del sistema nervioso Cefalea Mareos

Polineuropatía Pérdida de memoria

Trastornos respira torios, torácicos y mediastínicos

Trastornos gastro intestinales Estreñimiento Náuseas Dolor abdominal

Trastornos hepato biliares

Neuropatía periférica Alteraciones del sueño (incluyen do insomnio y pesadillas)

Tos Disnea

Pancreatitis Diarrea

Aumento de las transaminasas hepáticas

Ictericia Hepatitis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Prurito Exantema Urticaria

Mialgia

Síndrome de Ste vens-Johnson Trastornos musculoesquelé ticos y del tejido conjuntivo

Miopatía (incluida miositis) Rabdomiólisis Síndrome tipo lupus Rotura muscular

Trastornos renales y urinarios

Artralgia Alteraciones en los tendones, a veces agrava das por rotura Miopatía necro tizante mediada por el sistema inmunitario

Hematuria

Ginecomastia Trastornos genera les y alteraciones en el lugar de administración

Trastornos del aparato reproduc tor y de la mama

Astenia Edema

1 La frecuencia dependerá de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas ≥ 5,6 mmol/l, IMC >30 kg/m2, triglicéridos elevados, historia de hipertensión).

sin medicamentos que interaccionen, por ejemplo, una do sis de 20 mg de COROVAL® con gemfibrozilo (aumento de 1,9 veces) y una dosis de 10 mg de rosuvastatina en com binación con atazanavir/ritonavir (aumento de 3,1 veces). Si se observa que el medicamento aumenta el AUC de la rosuvastatina menos de 2 veces, no es necesario disminuir la dosis inicial, pero se debe tener cuidado si la dosis de COROVAL® es mayor de 20 mg.

La coadministración de los siguientes medicamentos/com binaciones de medicamentos no tienen un efecto clínica mente significativo en el AUC de la rosuvastatina: Aleglitazar 0,3 mg durante 7 días; fenofibrato 67 mg, 7 días tomado 3 veces al día; fluconazol 200 mg, 11 días tomado una vez al día; fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg, 8 días tomado dos veces al día; ketoconazol 200 mg, 7 días tomado dos veces al día; rifampicina 450 mg, 7 días toma do una vez al día; silimarina 140 mg, 5 días tomado tres veces al día.

Efectos de rosuvastatina sobre los medicamentos administrados conjuntamente

Antagonistas de la vitamina K: como con otros inhibi dores de la HMG-CoA reductasa, el inicio del tratamiento o la escalada de la dosis con COROVAL® en pacientes tratados de forma concomitante con antagonistas de la vitamina K (p.ej. warfarina u otros anticoagulantes cumarí nicos) puede dar lugar a incrementos del Índice Normaliza do Internacional (INR). La interrupción del tratamiento o la disminución de la dosis de COROVAL® pueden resultar en una disminución del INR. En tales casos, es recomendable llevar a cabo una monitorización adecuada del INR. Anticonceptivos orales/terapia hormonal sustitutiva (THS): la administración conjunta de rosuvastatina y un anticonceptivo oral originó un incremento del AUC de eti nilestradiol y norgestrel del 26% y 34%, respectivamente. Deben tenerse en cuenta estos aumentos de los niveles plasmáticos a la hora de establecer la dosis del anticon ceptivo oral. No hay datos farmacocinéticos disponibles de pacientes con tratamiento concomitante de rosuvastatina y THS, por lo tanto, no se puede descartar un efecto similar. Sin embargo, durante los ensayos clínicos, esta combinación fue empleada ampliamente por mujeres y fue bien tolerada. Otros medicamentos:

Digoxina: De acuerdo con los resultados de estudios es pecíficos de interacción no se esperan interacciones im portantes con la digoxina. Ácido fusídico: No se han realizado estudios de interacción con rosuvastatina y ácido fusídico. El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, se puede ver aumentada por la administración de forma concomitante de ácido fusídico sistémico con estatinas. El mecanismo de esta interacción (ya sea farmacodinámico o farmacocinético, o ambos) aún se desconoce. Se han producido notificaciones de rabdomiólisis (incluyendo algu nas muertes) en pacientes que recibían esta combinación. Si el tratamiento con ácido fusídico sistémico es necesario, el tratamiento con COROVAL® se debe interrumpir durante el tratamiento con ácido fusídico. Población pediátrica: sólo se han realizado estudios de interacción en adultos. Se desconoce la magnitud de la interacción en la población pediátrica.

USO EN EMBARAZO Y LACTANCIA

Mujeres potencialmente fértiles: Es seguro prescribir COROVAL® a pacientes que no están embarazadas, pero

que pueden quedarlo.

Embarazo: Los datos de estudios de observación publi cados sobre el uso de las estatinas en mujeres embaraza das no han establecido un riesgo de presentar anomalías congénitas importantes relacionado con el tratamiento al controlar otros riesgos, tales como la diabetes, y son insu ficientes para establecer si existe riesgo de tener un abor to relacionado con el tratamiento. Los datos procedentes de estudios en animales sugieren que el uso de estatinas conlleva un potencial reducido de provocar anomalías con génitas o abortos y un potencial reducido de afectar al de sarrollo del sistema nervioso del feto. No obstante, ya que las estatinas limitan la capacidad del cuerpo para producir colesterol, y puede que otras sustancias, es posible que estos medicamentos puedan perjudicar al feto si los toma una paciente embarazada.

Dada la naturaleza de las cardiopatías, generalmente no se requiere el tratamiento de la hiperlipidemia durante el embarazo. En general, se debe interrumpir el tratamiento con COROVAL® en la mayoría de las pacientes embara zadas, sin embargo, se debe tomar en consideración las necesidades terapéuticas de cada paciente individual, especialmente de aquellas que presentan un riesgo muy alto de padecer episodios cardiovasculares durante el em barazo, tales como las pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota o las que padecen una cardiopatía confirmada.

Lactancia: Se ha demostrado que algunas estatinas pa san a la leche materna de las mujeres y pueden perjudicar al lactante en función de su mecanismo de acción, por lo cual COROVAL® está contraindicado durante la lactancia. Las mujeres que reciben COROVAL® no deben dar el pecho. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han llevado a cabo estudios para de terminar el efecto de COROVAL® sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, de acuerdo con sus propiedades farmacodinámicas, no es probable que COROVAL® afecte esta capacidad. Cuando se conduzcan vehículos o se utilice maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de mareos durante el tratamiento.

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas ob servadas con rosuvastatina son generalmente de carácter leve y transitorio. En ensayos clínicos controlados menos del 4% de los pacientes tratados con rosuvastatina aban donaron el estudio debido a las reacciones adversas. Lista tabulada de reacciones adversas: Basándose en los datos de los estudios clínicos y en la amplia experiencia tras la comercialización, la tabla siguiente presenta el perfil de reacciones adversas de la rosuvastatina. Las reaccio nes adversas enumeradas a continuación están clasifica das según su frecuencia y por órganos o sistemas (SOC). Las reacciones adversas se han clasificado en fun ción de su frecuencia según la convención: Frecuentes (≥1/100 a <1/10); Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); Raros (≥1/10.000 a <1/1.000); Muy raros (<1/10.000); Fre cuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de reacciones adversas al medicamento tiende a ser dosis-dependiente.

Efectos renales: se ha observado proteinuria, detectada

mediante tira reactiva y principalmente de origen tubular, en pacientes tratados con COROVAL®. Se observaron cambios en la proteinuria desde nada o trazas hasta un resultado ++ o superior en <1% de los pacientes en algún momento del tratamiento con 10 y 20 mg y aproximada mente en el 3% de los pacientes tratados con 40 mg. Con la dosis de 20 mg se observó un pequeño incremento en el cambio desde nada o trazas a +. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece de forma espontánea al continuar con el tratamiento, y no se ha de mostrado que sea indicativa de enfermedad renal aguda o progresiva.

Se ha observado hematuria en pacientes tratados con ro suvastatina y los datos clínicos muestran que la frecuencia de aparición es baja.

Efectos sobre el músculo esquelético: se han regis trado efectos sobre el músculo esquelético, por ej. mialgia, miopatía (incluyendo miositis) y, muy raramente, rabdomiólisis con o sin fallo renal agudo con todas las dosis de rosuvastatina y especialmente con dosis supe riores a 20 mg.

Se ha observado un incremento dosis-dependiente de los niveles de CK en pacientes tratados con rosuvastatina, siendo la mayoría de los casos leves, asintomáticos y tran sitorios. Si los niveles de CK son elevados (>5x LSN), se deberá interrumpir el tratamiento. Efectos hepáticos: como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se ha observado un incremento do sis-dependiente de las transaminasas en un reducido nú mero de pacientes tratados con rosuvastatina; la mayoría de los casos fueron leves, asintomáticos y transitorios. Las siguientes reacciones adversas han sido registra das con algunas estatinas: Disfunción sexual.

Casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersti cial, especialmente en tratamientos a largo plazo. La frecuencia de notificaciones de rabdomiólisis, aconteci mientos renales graves y acontecimientos hepáticos gra ves (que consisten principalmente en el aumento de las transaminasas hepáticas) es mayor con la dosis de 40 mg. Población pediátrica: En un ensayo clínico de 52 se manas de duración de tratamiento, realizado en niños y adolescentes, se observó un incremento en los niveles de creatina cinasa >10xLSN y aumento de los síntomas mus culares después del ejercicio o actividad física, con mayor frecuencia en comparación con los datos de seguridad observados en los ensayos clínicos en adultos. En otros aspectos, el perfil de seguridad de la rosuvastatina fue si milar en niños y adolescentes en comparación con adultos.

SOBREDOSIFICACIÓN: No existe un tratamiento especí fico en caso de sobredosis. Si se produce una sobredosis, debe tratarse al paciente sintomáticamente e instaurar me didas de soporte, según sea necesario. Deben monitorizar se la función hepática y los niveles de CK. No es probable que la hemodiálisis proporcione algún beneficio.

PRESENTACIONES:

COROVAL 10

Caja x 28 tabletas recubiertas (4 blísteres x 7 tabletas re cubiertas c/u)

COROVAL 20

Caja x 28 tabletas recubiertas (4 blísteres x 7 tabletas re cubiertas c/u)

Condición de Venta: Bajo receta médica. Fecha de revisión del texto: septiembre 2022.

INTERPHARM

CORUBIN Lazar PA: Carvedilol IND.: Corubin está indicado para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca leve a severa, por miocardiopatía o de etiología isquémica. Gene ralmente se administra junto con diuréticos, inhibidores de la ECA y digitalices, para aumentar la sobrevida y disminuir el riesgo de hospitalización. Puede ser utilizado en pacien tes que no toleran los inhibidores de la ECA, y puede ser indicado en pacientes que estén o no recibiendo digital, hidralazina o terapia con nitritos. Hipertensión arterial: Co rubin está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial esencial. Puede ser indicado como terapia única o en combinación con otros agentes antihipertensivos, espe cialmente diuréticos tiazídicos. DOSIS: La dosis recomen dada de inicio es de 3,125 mg dos veces al día durante dos semanas. Los pacientes que toleren esta dosis pueden au mentar la dosis de manera progresiva a 6,25, 12,5 y 25 mg dos veces al día, en intervalos sucesivos de al menos dos semanas. Si las dosis altas no son toleradas, los pa cientes deberían mantenerse con dosis inferiores. La dosis máxima de 50 mg dos veces diarias ha sido administrada a pacientes de más de 85 kg de peso corporal con IC leve a moderada. C.I.: Corubin está contraindicado en: Pacientes con asma bronquial o condiciones asociadas a hiperreac tividad bronquial. Bloqueo AV de segundo o tercer grado. Síndrome de seno enfermo. Bradicardia severa – a menos que el paciente tenga colocado un marcapasos definitivo. Shock cardiogenético. IC descompensada requiriendo te rapia inotrópica intravenosa. No se recomienda adminis trar Corubin en pacientes con deterioro hepático evidente. Corubin está contraindicado en pacientes con alergia al carvedilol. PR: Comp. 12.5 mg x 28, Comp. 25 mg x 28

COVERAM Servier PA: Amlodipina,Perindopril IND.: Per indopril arginina/Amlodipina está indicado como terapia de sustitución para el tratamiento de hipertensión esencial y/o coronariopatía estable, en pacientes ya controlados con perindopril y amlodipina administrados en forma con currente a la misma dosis. DOSIS: Vía Oral: Una tableta por día como dosis única, preferentemente en la mañana y antes de una comida. Siempre será una tableta diaria preferentemente antes del desayuno. C.I.: Relacionadas con perindopril: Hipersensibilidad al perindopril o cualquier otro IECA, Antecedentes de angioedema, asociados con el tratamiento previo con IECA, Angioedema hereditario o idiopático, Segundo y tercer trimestres de embarazo Re lacionadas con amlodipina: Hipotensión severa, Hipersen sibilidad a la amlodipina o a cualquier otra dihidropiridina, Shock, incluyendo shock cardiogénico, Obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo (ej. estenosis aórti ca en grado alto), Angina de pecho inestable (excluyendo angina de Prinzmetal), Insuficiencia cardíaca después de infarto agudo del miocardio (durante los 28 primeros días). Relacionadas con Perindopril arginina/Amlodipina: Todas las contradicciones relacionadas a cada monocomponen

te, citadas anteriormente, deben ser aplicadas también a la combinación fija de Perindopril arginina/Amlodipina. Hiper sensibilidad a cualquiera de los excipientes. PR: Tab. 5/5 mg x 30, Tab. 5/5 mg x 30, Tab. 10/5 mg x 30, Tab. 10/5 mg x 30, Tab. 10/10 mg x 30, Tab. 10/10 mg x 30

COVERSYL Servier PA: Perindopril IND.: Hipertensión ar terial esencial, renovascular, del anciano, asociada a dia betes mellitus, a insuficiencia renal crónica, insuficiencia hepática crónica e insuficiencia cardíaca congestiva. En pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular. DOSIS: 4 mg toma única por la mañana. HTA anciano: ½ comp. por la mañana, si es necesario, aumentar a 4 mg después de 1 mes. C.I.: Niños. Embarazo. Lactancia. Hi persensibilidad al perindopril. Antecedentes de angioede ma ligado al usode IECA. PR: Tab. 5 mg x 30, Tab. 10 mg x 30

COZAAR MSD PA: Losartán IND.: Tratamiento de la hi pertensión arterial. Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hi pertrofia ventricular izquierda. Protección renal en pacien tes con diabetes tipo 2 con proteinuria. DOSIS: Cozaar se puede administrar con o sin alimentos. Cozaar se puede administrar con otros agentes antihipertensivos. Hiperten sión: La dosificación inicial y de mantenimiento usual para la mayoría de los pacientes es de 50 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza tres a seis se manas después de iniciar el tratamiento. Algunos pacientes pueden obtener un beneficio adicional aumentado la dosis a 100 mg una vez al día. En los pacientes que tienen disminuido el volumen intravascular (ej., los tratados con dosis altas de diuréticos) se debe considerar una dosifica ción inicial de 25 mg una vez al día. No es necesario ha cer ningún ajuste inicial de la dosificación en pacientes de edad avanzada o con deterioro renal, incluyendo los que están en diálisis. Se debe considerar una dosificación más baja en pacientes con antecedentes de deterioro hepático. Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda: La dosificación inicial usual es de 50 mg de Cozaar una vez al día. Se debe añadir una dosis baja de hidroclorotiazida o aumentar la dosis de Cozaar a 100 mg una vez al día, según sea la respuesta de la presión arte rial. Protección renal en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria: La dosis usual de inicio es de 50 mg una vez al día. La dosis puede ser incrementada con otros agentes antihipertensivos (ej., diuréticos, calcio antagonistas, alfa o betabloqueadores y agentes de acción central), así como con insulina y otros agentes hipoglicemiantes usualmente empleados (por ejemplo, sulfonilureas, glitazonas e inhi bidores de la glucosidasa). C.I.: Hipersensibilidad a cual quiera de los componentes de este producto. PR: Tab. 100 mg x 30, Tab. 50 mg x 15, Tab. 50 mg x 30

COZAAR XQ MSD PA: Amlodipina,Losartán IND.: Co zaar® XQ (losartán potásico/camsilato de amlodipino) está indicado para el tratamiento de la hipertensión esencial. Cozaar® XQ puede ser utilizado en pacientes cuya presión sanguínea no es controlada adecuadamente con cualquie ra de las monoterapias. DOSIS: La dosis recomendada de Cozaar® XQ es una tableta por día. Losartán es un tra tamiento efectivo de la hipertensión en dosis de una vez

al día de 50 mg a 100 mg mientras que el amlodipino es efectivo en dosis de 5 mg a 10 mg como monoterapia. La dosis máxima recomendada de Cozaar® XQ es 100 mg/5 mg. Un paciente cuya presión sanguínea no está contro lada adecuadamente con losartán sólo o amlodipino solo puede ser cambiada a terapia de combinación con Co zaar® XQ. Cozaar® XQ 50mg/5 mg puede ser administrado en pacientes cuya presión sanguínea no está controlada adecuadamente con losartán 50 mg o amlodipino 5 mg so los. Cozaar® XQ 100mg/5 mg puede ser administrado en pacientes cuya presión sanguínea no está controlada ade cuadamente con losartán 100 mg o Cozaar® XQ 50mg/5 mg. C.I.: Cozaar® XQ está contraindicado en pacientes que son hipersensibles a cualquier componente de este producto. PR: Comp. Recub. 50/5 mg x 30, Comp. Recub. 50/5 mg x 30, Comp. Recub. 100/5 mg x 30, Comp. Recub. 100/5 mg x 30

CRESADEX Abbott PA: Rosuvastatina IND.: Está indi cada como coadyuvante de la dieta, cuando la respuesta clínica a ésta y al ejercicio es insatisfactoria, en: Hiperco lesterolemia (tipo lia, con inclusión de hipercolesterolemia heterocigota familiar). Dislipidemia mixta (tipo Ilb). La Rosuvastatina también está indicada en hipercolesterolemia familar homozigota, sola o como coadyuvante de la dieta o de otros tratamientos de reducción de lípidos, a modo e ejemplo, la aféresis de LDL. DOSIS: La dosis inicial usual es de 10 mg, una vez al día. En caso de una respuesta insuficiente después de 4 semanas, la dosis puede aumen tarse a 20 mg. C.I.: Hipersensibilidad al fármaco. Enferme dad hepática activa con inclusión de un aumento persisten te no explicado de las transaminasas séricas, y cualquier aumento de transaminasas más de tres veces mayor que el límite normal superior. Miopatías. En pacientes que reci ben Ciclosporina. Durante el embarazo y la lactancia y en mujeres de edad fértil que no utilizan métodos anticoncep tivos. PR: Tab. Recub. 10 mg x 30, Tab. Recub. 20 mg x 30

CRESTOR AstraZeneca PA: Rosuvastatina IND.: Hipercolesterolemia primaria ( tipo Iia, incluyendo hipercoles terolemia familiar heterocigota) o dislipidemia mixta (tipo III) como coadyuvante de una dieta, cuando resulta in suficiente la respuesta a la dieta y otros tratamientos no farmacológicos. Hipercolesterolemia familiar homocigota, como coadyuvante de una dieta y de otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL), o si tales tratamientos son inadecuados. DOSIS: Dosis inicial reco mendada: 10 mg por vía oral una vez al día. Si es nece sario la dosis puede incrementarse a 20 mg después de 4 semanas. La dosis de 40 mg solo debe utilizarse en pa cientes con hipercolesterolemia severa con un alto riesgo cardiovascular. C.I.: Hipersensibilidad a la rosuvastatina o alguno de sus excipientes. Pacientes con enfermedad hepática activa. Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina menor a 30 ml/min). En los pacientes con mio patía. Pacientes que reciben un tratamiento concomitante con ciclosporina. Durante el embarazo y la lactancia y en las mujeres en edad férti que no utilicen un método anti conceptivo apropiado. PR: Tab. 10 mg x 30, Tab. 20 mg x 30

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DAFLON 500 Servier PA: Diosmina,Hesperidina IND.: Insu ficiencia venosa crónica de miembros inferiores: funcional/ orgánica. Enfermedad hemorroidal aguda y crónica. DOSIS: La dosis usual es 2 comprimidos por día: tomar 1 comprimi do a mediodía y 1 comprimido en la noche con las comidas. En caso de ataque agudo de hemorroides la dosis será de 6 comprimidos diarios por 4 días, seguido de 4 comprimidos diarios por 3 días para luego continuar con 2 comprimidos diarios hasta completar 1 mes. C.I.: Embarazo. Lactancia. PR: Comp. x 30, Comp. x 30

DDAFLON 1 000 Servier PA: Diosmina,Hesperidina IND.: Tratamiento de los síntomas en relación a la insuficien cia venolinfática (piernas pesadas, dolores, síndrome de piernas inquietas, en primodecúbito). Tratamiento de los signos funcionales relacionados con la crisis hemorroidal. DOSIS: Vía oral. Posología usual: un sobre por día prefe riblemente por la mañana. Crisis hemorroidal: 3 sobres al día durante los primeros cuatro días y después 2 sobres al día durante tres días. Agitar bien el sobre antes de usar. C.I.: Hipersensibilidad a las sustancias activas o a alguno de los excipientes. PR: Sachet 1 000 mg x 30, Sachet 1 000 mg x 30

DEPLET Roddome PA: Rosuvastatina IND.: Pacientes con colesterol total elevado (hipercolesterolemia primario, familiar heterocigota y no familiar). Pacientes con Colesterol total y triglicéridos elevados (dislipidemia mixta tipo IIa y IIb de Fre drickson). Pacientes con triglicéridos elevados (tipo IV de Fredrickson). Pacientes con colesterol total elevado en alto grado (hipercolesterolemia familiar homocigota) como ad yuvante para otros tratamientos reductores de lípidos. Para retardar o reducir la progresión de aterosclerosis DOSIS: Los pacientes deben cumplir un régimen dietético para disminuir el colesterol antes de comenzar el tratamiento con DEPLET y continuarlo mientras dure el tratamiento. La dosis debe ser la adecuada para cada caso, en particular teniendo en cuenta los objetivos del tratamiento y la respuesta del paciente. La dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. La mayoría de los pacientes se controlan con la dosis de 10 mg. Sin embargo, de resultar necesario, luego de cuatro semanas de tratamiento se puede realizar un ajuste de la dosis a 20 mg una vez al día. DEPLET puede administrarse en cualquier momento. C.I.: Hipersensibilidad reconocida a la rosuvas tatina o a cualquiera de los componentes de este medica mento. Enfermedad hepática activa, incluyendo la elevación persistente de las enzimas hepáticas de origen desconocido o cualquier aumento que exceda tres veces el límite superior normal. Insuficiencia renal severa (depuración de creatinina menor a 30 ml/minuto). Miopatía. Tratamiento concomitante con ciclosporina. DEPLET está contraindicado durante el embarazo. La administración de DEPLET mujeres en edad fértil se realizará solo cuando sea altamente improbable el embarazo y luego de informar debidamente sobre los riesgos potenciales para el feto. Si la paciente quedara embaraza da, el tratamiento debe interrumpirse de inmediato. DEPLET está contraindicado durante la lactancia. Debido a que una pequeña cantidad de las drogas de esta clase se excreta en la leche y a que existe la posibilidad de reacciones adversas en el lactante, las mujeres bajo tratamiento con DEPLET no

deben amamantar a sus niños. PR: Cáps. 10 mg x 20, Cáps. 20 mg x 20, Cáps. 40 mg x 30

DIABESULF FPC PA: Glibenclamida IND.: Diabetes mellitus no insulino dependiente (tipo 2). DOSIS: Dosis usual de ini cio: 2, 5 a 5 mg administrados con el desayuno o luego de la primera comida. C.I.: Diabetes insulinodependiente o tipo I. Tratamiento de la cetoacidosis, precoma y coma diabético. Hipoglucemia. Pacientes con insuficiencia hepática y renal grave. PR: Tab. 5 mg x 100

DIAFORMINA Megalabs PA: Metformina. IND.: Diabetes no insulinodependiente tipo 2, especialmente en obesos, cuan do la dieta sola no es suficiente para normalizar la glucemia. Diabetes insulinodependientes (Tipo 1), complementando la insulinoterapia en pacientes inestables o con insulinoresisten cia. DOSIS: Inicial: 1 comprimido de 500 mg con el almuerzo o uno con el almuerzo y uno con la cena. Dosis habitual entre 2 y 4 comprimidos por día. Dosis máxima: 6 comprimidos al día. Comps. LP: Dosis promedio: 1 comprimido cada 12 horas. C.I.: Pacientes con cetoacidosis o coma diabético. Hipersensibilidad al fármaco, alto grado de desnutrición y grave compromiso del estado general. Insuficiencia renal y/o hepática. Nivel sérico de creatinina mayor o igual a 1.5 mg/ dl, alteraciones cardiovasculares y respiratorias, intoxicación alcohólica o alcoholismo, régimen hipocalórico y embarazo. Anemias no ferropénicas, particularmente aquellas que im pliquen acumulación o incapacidad de utilización de hierro, tales como anemia falciforme, anemias hemolíticas, anemias asociadas a leucemias. PR: Comp. 500 mg x 20, Comp. Lib. Prol. 850 mg x 20

DIAFORMINA PLUS Megalabs PA: Metformina, Glibencla mida. IND.: Tratamiento de inicio junto con dieta y ejercicio en pacientes con diabetes tipo 2 en quienes la hiperglucemia no puede ser adecuadamente controlada. También está indi cada en aquellos pacientes que no respondieron adecuada mente a la monoterapia. DOSIS: Tratamiento de pacientes con poca respuesta a terapias previas: Iniciar con 2.5 o 5 mg, dos veces por día. Es conveniente, en el inicio, no superar las dosis de metformina o glibenclamida que se habían estado tomando anteriormente. C.I.: Hipersensibilidad conocida a algunos de sus componentes, en pacientes con insuficiencia renal, choque cardiovascular, infarto agudo de miocardio, in suficiencia cardiaca, septicemias, acidosis metabolica aguda o crónica. En pacientes que van a ser sometidos a estudios radiográficos contrastados en los que se empleen sustancias yodadas, ESTE MEDICAMENTO DEBE SER SUSPENDI DO 48 horas antes y por 48 horas después, una vez que se ha comprobado que la función renal es normal. PR: Comp. 500/2.5 mg x 30, Comp. 500/2.5 mg x 30, Comp. 500/5 mg x 30, Comp. 500/5 mg x 30

DIAMICRON MR Servier PA: Gliclazida. IND.: Diabetes me llitus no insulino dependiente. DOSIS: Inicial recomendada: 30 mg (1 comprimido) una sola vez al día en todos los casos. Ajuste de la DOSIS: Según la respuesta individual: Incre mentos de 30 mg, intervalo recomendado de 2 a 4 sema nas, hasta un máximo de 120 mg al día. C.I.: Diabetes tipo I, insuficiencia hepática o renal severa, embarazo o lactancia, coprescripción con miconazol. PR: Comp. Lib. Prol. 30 mg x 30, Comp. Lib. Prol. 60 mg x 30

DIAPRESAN Bagó PA: Valsartán IND.: Tratamiento de la

hipertensión. DOSIS: Hipertensión arterial: la dosis recomen dada de DIAPRESAN es de 80 mg o 160 mg una vez por día, independientemente de la raza, la edad o el sexo. El efecto antihipertensivo se presenta dentro de las 2 semanas, y los efectos máximos se observan después de 4 semanas. En los pacientes cuya presión arterial no es adecuadamente con trolada, la dosis diaria puede ser aumentada a un máximo de 320 mg o puede agregarse un diurético. Los pacientes que requieren reducciones mayores de su presión arterial, pueden iniciar el tratamiento con una dosis más alta. DIA PRESAN puede ser utilizado en un rango de dosis de 80 mg a 320 mg diarios, administrados una sola vez al día. DIA PRESAN puede administrarse asimismo con otros agentes antihipertensivos. Nota: No se requiere ajuste de dosis en los pacientes con alteración renal o en pacientes con insuficien cia hepática de origen no biliar y sin colestasis. Niños y ado lescentes: No se han establecido la seguridad y la eficacia de DIAPRESAN en niños y adolescentes (menores de 18 años) C.I.: Hipersensibilidad al VALSARTAN o a cualquiera de los excipientes de DIAPRESAN. Embarazo. PR: Comp. Recub. 80 mg x 30, Comp. Recub. 160 mg x 30

DIAPRESAN D Bagó PA: Hidroclorotiazida,Valsartán IND.: DIAPRESAN D está indicado para el tratamiento de la hiper tensión arterial. DIAPRESAN D puede usarse en pacientes cuya presión arterial no es controlada adecuadamente con monoterapia. DIAPRESAN D puede usarse como tratamiento inicial en pacientes que probablemente necesiten múltiples fármacos para lograr los objetivos de presión arterial. La elec ción de DIAPRESAN D como tratamiento antihipertensivo inicial se deberá basar en una evaluación de los beneficios y riesgos potenciales. Los pacientes con hipertensión grado II tienen un riesgo relativamente alto de eventos cardiovas culares (como por ejemplo: accidentes cerebrovasculares, infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca), insuficiencia renal y problemas visuales, por lo tanto un tratamiento rápido es clínicamente relevante. La decisión de usar una combina ción como tratamiento inicial deberá ser personalizada y se ajustará de acuerdo a la presión arterial basal, al control de la misma y la mayor probabilidad de lograr el objetivo con una combinación en comparación con la monoterapia. Los obje tivos de control de la presión arterial individual pueden variar en función del riesgo del paciente. DOSIS: La dosis recomen dada de DIAPRESAN D es un comprimido recubierto por día. Cuando lo justifique el cuadro clínico puede utilizarse 80 mg de VALSARTAN más 12,5 mg de HIDROCLOROTIAZIDA, o 160 mg de VALSARTAN más 12,5 mg de HIDROCLOROTIA ZIDA. En caso de necesidad, se podrán administrar 160 mg de VALSARTAN más de 25 mg de HIDROCLOROTIAZIDA o 320 mg de VALSARTAN más 25 mg de HIDROCLOROTIA ZIDA. El efecto antihipertensivo máximo se observa dentro de las 2-4 semanas. Para el tratamiento inicial, la dosis usual de inicio de DIAPRESAN D es 160/12,5 mg una vez al día. La dosis se puede incrementar luego de 1 a 2 semanas de tra tamiento hasta un máximo de un comprimido de 320/25 mg una vez al día. DIAPRESAN D no está recomendada como terapia inicial en pacientes con depleción del volumen intra vascular. No se requiere ajuste posológico para pacientes con deterioro renal leve a moderado (clearance de creatinina mayor a 30 mL/min). No se requiere ajuste posológico en pa cientes con insuficiencia hepática leve a moderada de origen no biliar y sin colestasis. No se ha establecido la seguridad y

la eficacia de DIAPRESAN D en niños. C.I.: Hipersensibilidad a DIAPRESAN D, a otras sulfonamidas o a cualquiera de los excipientes de DIAPRESAN D. Embarazo. Deterioro hepáti co severo, cirrosis biliar y colestasis. Anuria, deterioro renal severo(clearance de creatinina menor a 30 mL/min.). Hipo calemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia e hiperurice mia sintomática. PR: Comp. 80/12.5 mg x 30, Comp. 80/12.5 mg x 30, Comp. 160/12.5 mg x 30, Comp. 160/12.5 mg x 30, Comp. 160/25 mg x 30, Comp. 160/25 mg x 30

DICYNONE Om Pharma PA: Etamsilato. IND.: En cirugía: Profilaxis y tratamiento de las hemorragias en sábana, pre o postoperatorias en todas las intervenciones delicadas o en tejidos ricamente vascularizados: O.R.L. ginecología, obste tricia, urología, odonto-estomatología, oftalmología, cirugía plástica y reparadora. En medicina interna: Profilaxis y tra tamiento de las hemorragias capilares sean cuales fueren su origen y localización: Hematuria, hematemesis y melena, metrorragia, menorragia primaria o debida a los dispositi vos intrauterinos, epistaxis, gingivorragia. En neonatología: Profilaxis de las hemorragias periventriculares del prematu ro. DOSIS: Adultos: Pre-operatorio: 1-2 amp. IV/IM 1 hora antes. Administrar 1-2 ampollas I.V. repetir si es necesario. En Postoperatorio: 1-2 ampollas (1-2 cápsulas repetir cada 4-6 horas mientras persista el peligro de hemorragia. Niños: Media dosis. En neonatología: 10 mg por kg de peso inyec tados por vía intramuscular en las 2 horas que siguen a su nacimiento, luego cada 6 horas durante 4 días. Curativo: 2 ampollas IV/IM + 1 amp. (2 comp.) cada 4-6 horas. Menome trorragias: 3-4 cápsulas diarios, 5 días antes y hasta 5 días después del próximo ciclo. C.I.: Ninguna. PR: Amp. 2 ml x 4, Cáps. 500 mg x 10, Cáps. 500 mg x 20

DILATREND Biopas PA: Carvedilol IND.: Hipertensión esen cial de leve a moderada. Insuficiencia cardiaca congestiva, tratamiento de la angina de pecho. Enfermedad arterial co ronaria. DOSIS: Hipertensión: se recomienda iniciar con una dosis de 12.5 mg/día durante los dos primeros días. Luego se puede aumentar hasta 25 mg/día en una única toma diaria, pudiendo incrementarse hasta 50 mg/día. En una o en dos tomas como dosis máxima. Angina de pecho: Se recomienda iniciar el tratamiento 12.5 mg dos veces al días, durante los 2 primeros días. La dosis recomendada a continuación es de 25 mg dos veces al día. Si es necesario, puede elevarse la dosis posteriormente a intervalos de dos semanas como mí nimo: Insuficiencia cardíaca congestiva: la dosis recomenda da para iniciar el tratamiento es de 3.125 mg divididos 1 ó 2 tomas diarias durante dos semanas. Si esta dosis es tolerada la misma puede aumentarse (a intervalos no menores de dos semanas) a 6.25 mg, dos veces por día, y posteriormente 25 mg 2 veces por día. La dosis debe ser aumentada hasta el máximo tolerado por cada paciente. El máximo recomendado es de 25 mg dos veces por día en los pacientes que pesan menos de 85 Kg y 50 mg dos veces por día en aquellos que pesan mas de 85 Kg. C.I.: Bloqueo A-V 2do./3er. grado. Bra dicardia severa. Síndrome Nodo Sinusal. Shock. Infarto de miocardio. EPOC. Asma, rinitis alérgica, edema de glotis. Dis función hepática. Acidosis metabólica. Feocromocitoma. PR: Tab. 12.5 mg x 28, Tab. 25 mg x 28, Tab. 6.25 mg x 28

DILTIAZEM GENFAR Genfar PA: Diltiazem IND.: Hiperten sión arterial leve y moderada; angina de pecho estable, an gina inestable, angina de esfuerzo, angina variante y angina

de Prinzmetal. DOSIS: La dosis es de 180 a 240 mg diarios, distribuidos en 3 ó 4 dosis. Dosis usual: 60 mg 3 veces al día. En forma retard se sugiere administrar 180 mg ó 90 mg cada 12 horas. C.I.: Hipersensibilidad al Diltiazem. Embarazo. No administrar en pacientes con bloqueo aurícula-ventricular. Adminístrese con precaución a pacientes con hipotensión, bradicardia e insuficiencia cardiaca congestiva. PR: Tab. 60 mg x 20

DILUTOL Lazar PA: Enoxaparina, IND.: Prevención de enfer medades tromboembólicas venosas (en particular en cirugía ortopédica y general). Tratamiento de la trombosis venosa profunda. Prevención de la formación de trombos en la cir culación extracorpórea durante la hemodiálisis. Tratamiento de la fase aguda de la angina inestable y en el infarto no Q asociado con ácido acetilsalicílico. DOSIS: Profilaxis de la trombosis venosa: Riesgo moderado de tromboembolia: 20 mg (0.2 ml) una vez al día SC. Riesgo alto: 40 mg (0.4 ml) SC una vez al día. En cirugía general: 1ra. Inyección 2 horas antes del procedimiento. En cirugía ortopédica: la dosis inicial 12 horas antes de la intervención. Prevención de trombos extracorpóreos en la hemodiálisis: 1 mg/kg por sesión de diá lisis, introducidas en la línea arterial. Trombosis venosa profunda: 1 mg/kg SC, cada 12 horas, durante 10 días. Angina inestable e infarto no Q: 1 mg/kg Subcutánea, cada 12 horas, y continuarlo por 8 días o hasta la estabilización clínica. C.I.: Hipersensibilidad a la enoxaparina, heparina o sus derivados, incluidas las heparinas de bajo peso molecular. Antecedentes de trombocitopenia inducida por enoxaparina o cualquier otra heparina. Endocarditis infecciosa aguda. Accidente cerebro vascular hemorrágico. Condiciones con hemorragia descon trolada. PR: Jga. Prell. 40 mg x 2, Jga. Prell. 60 mg x 2, Jga. Prell. 40 mg x 10, Jga. Prell. 40 mg x 10

DIOSMIN GrupoFarma PA: Diosmina IND.: Insuficiencia Venosa crónica: Várices y Hemorroides. DOSIS: Insu ficiencia venosa crónica: 2 tabletas/día (1000 mg diario) repartidas en 2 dosis. En crisis hemorroidal: 2 tabletas (1000 mg) cada 8 horas por 4 días, luego 2 tabletas (1000 mg) cada 12 horas en los siguientes 3 días. Insuficiencia venosa crónica: 1 sobre/día (1000 mg diario). En crisis hemorroidal: 1 sobre (1000 mg) cada 8 horas por 4 días, luego 1 sobre (1000 mg) cada 12 horas en los siguientes 3 días. C.I.: Hipersensibilidad al producto. Primer trimestre del embarazo. Lactancia. PR: Sobre 1 000 mg x 15

DIOSMINA + HESPERIDINA GENFAR Genfar PA: Diosmi na,Hesperidina IND.: Está indicada como terapia sintomá tica de las insuficiencias venosas crónicas: sensación de pesadez en las piernas, prurito en zonas maleolares, dolor al lado medio centro de las piernas (trayecto de la safena interna). Proctología. DOSIS: Administrar 2 tabletas dia rias, repartidas en dos tomas, ingiriendo el medicamento después de los alimentos. Se recomienda un tratamiento que no supere los dos meses, salvo casos excepcionales hasta tres meses. Cambios en la dosificación deben ser a criterio médico. C.I.: Hipersensibilidad a los componentes. Primer trimestre del embarazo. Se recomienda suspender la lactancia durante el tratamiento. PR: Comp. Recub. 450/50 mg X 30, Comp. Recub. 450/50 mg X 30

DIOSMINA MK Tecnoquímicas PA: Diosmina,Hesperi dina IND.: Terapia sintomática de la insuficiencia venosa

crónica: sensación de pesantez en las piernas, prurito en las zonas maleolares, dolor al lado medio centro de las piernas (trayecto de la safena interna). DOSIS: La dosis usual recomendada es de 2 tabletas al día, repartidas en dos tomas, ingiriendo el medicamento después de los ali mentos. Se recomienda un tratamiento que no supere los dos meses, salvo casos excepcionales hasta tres meses. Dosis diferentes a criterio médico. C.I.: Hipersensibilidad a los componentes del producto. Primer trimestre del em barazo. Se recomienda suspender la lactancia durante el tratamiento. PR: Tab. Recub. 500 mg x 30, Tab. Recub. 500 mg x 30

DIOVAN

®

Antagonista de la angiotensina II.

DESCRIPCIÓN Y COMPOSICIÓN:

Formas farmacéuticas Comprimidos recubiertos:

Diovan 40 mg: comprimidos de color amarillo, ovalados, con bordes biselados y una ranura en una cara, con la mar ca “DO” grabada en la cara ranurada y “NVR” en la cara opuesta.

Diovan 80 mg: comprimidos de color rojo pálido, redon dos, con bordes biselados y una ranura en una cara, con la marca “D/V” grabada en la cara ranurada y “NVR” en la cara opuesta.

Diovan 160 mg: comprimidos de color anaranjado grisá ceo, ovalados y con una ranura en una cara, con la marca “DX/DX” grabada en la cara ranurada y “NVR” en la cara opuesta.

Diovan 320 mg: comprimidos de color violeta grisáceo os curo, ovalados y con bordes biselados, con la marca “DXL” grabada en una cara y “NVR” en la cara opuesta.

Solución oral: solución límpida, de incolora a amarilla pálida.

El aspecto de los comprimidos puede diferir de un país a otro. Es posible que ciertas dosis y formas farmacéuticas no estén disponibles en todos los países.

Principio activo

Cada comprimido contiene 40, 80, 160 o 320 mg de valsar tán. Cada ml de solución oral contiene 3 mg de valsartán.

Excipientes

Comprimidos: celulosa microcristalina, crospovidona, sí lice coloidal anhidra, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio (E171), macrogol 8000, óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro negro (E172; sólo en los comprimidos de 40, 160 y 320 mg), óxido de hierro marrón (mezcla de óxido de hierro rojo y óxido de hierro negro, sólo en los comprimidos de 320 mg).

Solución oral: sacarosa, parahidroxibenzoato de metilo (E218), sorbato de potasio, poloxámero (188), ácido cítrico anhidro, citrato de sodio, saborizante artificial a arándano (538926 C), propilenglicol (E1520), hidróxido de sodio, áci

do clorhídrico, agua purificada. Las formulaciones farmacéuticas pueden variar de un país a otro.

INDICACIONES

Hipertensión arterial

Tratamiento de la hipertensión en adultos y en niños y ado lescentes de 6 a 18 años.

Insuficiencia cardíaca

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca (clases II–IV de la NYHA) en adultos que reciben tratamientos habituales con diuréticos, digitálicos y o bien inhibidores de la enzima con vertidora de la angiotensina (IECA) o bien betabloquean tes, pero no ambos; no es obligatorio que el paciente esté recibiendo todos estos tratamientos habituales.

Diovan reduce la morbilidad en estos pacientes, funda mentalmente disminuyendo las hospitalizaciones por insu ficiencia cardíaca. Asimismo, en comparación con el placebo, Diovan frena la evolución de la insuficiencia cardíaca, mejora la clasificación de la escala funcional de la NYHA, la fracción de expulsión, y los signos y síntomas de la in suficiencia cardíaca, así como la calidad de vida (véase el apartado FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

Pacientes que han sufrido un infarto de miocardio Diovan está indicado para mejorar la supervivencia des pués de un infarto de miocardio en adultos con un estado clínico estable pero con signos, síntomas o hallazgos ra diológicos de insuficiencia ventricular izquierda o con dis función sistólica del ventrículo izquierdo (véase el apartado FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

Adultos hipertensos con tolerancia anormal a la glucosa y un elevado riesgo cardiovascular Diovan está indicado, como complemento de las modifi caciones del estilo de vida, para retrasar la progresión a diabetes de tipo 2 en adultos hipertensos con tolerancia anormal a la glucosa y un elevado riesgo cardiovascular (véase el apartado FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN

Posología

Población adulta

Hipertensión arterial

La dosis recomendada de Diovan es de un comprimido recubierto de 80 mg o 160 mg una vez al día, independien temente de la raza, la edad o el sexo del paciente. El efecto antihipertensivo es ya considerable a las 2 semanas de co menzar el tratamiento y alcanza su máximo a las 4 sema nas. Cuando no se logre controlar adecuadamente la tensión arterial puede aumentarse la dosis diaria a un comprimido recubierto de 320 mg o añadir un diurético. Diovan también puede administrarse junto con otros antihi pertensivos.

Insuficiencia cardíaca

La dosis inicial recomendada de Diovan es de un comprimido recubierto de 40 mg dos veces al día. Ésta debe aumentarse a 80 mg y luego a 160 mg dos veces al día hasta llegar a la dosis más alta que tolere el paciente. Debe estudiarse la per tinencia de reducir la dosis de los diuréticos coadministrados.

La dosis máxima diaria administrada por vía oral en ensayos clínicos ha sido de 320 mg repartidos en varias tomas.

La evaluación de los pacientes con insuficiencia cardíaca siempre debe incluir una valoración de la función renal. Pacientes que han sufrido un infarto de miocardio

El tratamiento puede iniciarse 12 horas después del infarto de miocardio. Tras una dosis inicial de valsartán de 20 mg dos veces al día, el tratamiento debe ajustarse a un comprimido recubierto de 40 mg, 80 mg y 160 mg dos veces al día en las semanas posteriores. La dosis inicial se obtiene dividiendo un comprimido de 40 mg.

La dosis máxima ideal es de 160 mg dos veces al día. En general, se recomienda que a las dos semanas de iniciar el tratamiento, el paciente haya llegado a la dosis de 80 mg dos veces al día y que a los tres meses esté recibiendo la dosis máxima ideal, en función de la tolerabilidad observada duran te el ajuste posológico. En caso de hipotensión sintomática o disfunción renal, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis.

El valsartán puede usarse junto con otros tratamientos ad ministrados después de un infarto de miocardio, como trom bolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueantes o estatinas. La evaluación de los pacientes que han sufrido un infarto de miocardio siempre debe incluir una valoración de la función renal.

Adultos hipertensos con tolerancia anormal a la glucosa y un elevado riesgo cardiovascular

La dosis inicial recomendada de Diovan es de un comprimido recubierto de 80 mg o 160 mg una vez al día. En los pacien tes que comienzan el tratamiento con 80 mg, la dosis debe aumentarse progresivamente en función de la tolerabilidad hasta 160 mg una vez al día. Si no se logra controlar la hi pertensión, véase el apartado POSOLOGÍA Y ADMINISTRA CIÓN – Hipertensión.

NOTA válida para todas las indicaciones: no es necesa rio ajustar la dosis en los pacientes con disfunción renal o con insuficiencia hepática que no sea de origen biliar y no se acompañe de colestasis.

Poblaciones especiales Población pediátrica (hipertensión pediátrica) Niños y adolescentes de 6 a 18 años Comprimidos recubiertos

La dosis inicial es de un comprimido de 40 mg una vez al día para niños y adolescentes que pesan menos de 35 kg, y de un comprimido de 80 mg una vez al día para los que pesan 35 kg o más. La dosis se ajustará en función de la tensión arterial alcanzada. La tabla a continuación presenta las dosis máximas estudiadas durante los ensayos clínicos. No se recomienda emplear dosis superiores a las citadas en esta tabla porque no se han estudiado.

Peso

Dosis máxima estudiada en los ensayos clínicos

≥ 18 kg y <35 kg 80 mg

≥ 35 kg y <80 kg 160 mg

≥ 80 kg y ≤ 160 kg 320 mg

Solución oral

Para los niños y adolescentes que no pueden tomar com primidos se recomienda el uso de la solución oral de Dio van, con la que se consiguen exposiciones sistémicas y concentraciones plasmáticas máximas de valsartán apro ximadamente 1,7 veces y 2,2 veces mayores que con los comprimidos.

La dosis inicial de la solución oral Diovan es de 20 mg una vez al día (aproximadamente 7 ml de solución) para niños y adolescentes que pesan menos de 35 kg, y de 40 mg una vez al día (aproximadamente 13 ml de solución) para los que pesan 35 kg o más. La dosis se ajustará en función de la tensión arterial alcanzada, hasta una dosis máxima de 40 mg de valsartán una vez al día (aproximadamente 13 ml de solución) para niños y adolescentes que pesan menos de 35 kg, y de 80 mg de valsartán (aproximadamente 27 ml de solución) para los que pesan 35 kg o más. Cambio entre los comprimidos y la solución oral Diovan Se desaconseja cambiar entre los comprimidos y la solu ción oral Diovan, a menos que el estado clínico del pa ciente lo exija.

D• Si se considera imprescindible cambiar de los comprimidos a la solución oral Diovan por el estado clínico del paciente, la dosis de valsartán deberá ajustarse siguiendo las instrucciones de la tabla a continuación y vigilando estrechamente la tensión arterial. La dosis debe ajustarse en función de la tensión arterial alcanza da y la tolerabilidad.

Comprimidos Solución

Dosis de valsartán Dosis de valsartán que debe usarse al cambiar a la solución oral

Volumen administrado

40 mg 20 mg 7 ml 80 mg 40 mg 13 ml 160 mg 80 m 27 ml

320 mg No se recomien da el uso de la solución porque se necesitaría un volumen excesivo

No procede

horario diferente del de las comidas, con un poco de agua. Solución oral: Diovan puede tomarse a un horario diferen te del de las comidas.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad conocida al valsartán o a cualquiera de los excipientes de Diovan.

Embarazo (véase el apartado MUJERES EN EDAD DE PROCREAR, EMBARAZO, LACTANCIA Y FECUNDI DAD).

En pacientes con diabetes tipo 2, está contraindicada la coadministración de antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA) –incluido Diovan– o de IECA, con el aliskireno (véase el apartado INTERACCIONES – Doble bloqueo del sistema de renina-angiotensina (SRA)).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Pacientes con hiponatremia o hipovolemia

En casos raros, los pacientes con hiponatremia o hipovole mia graves, como los que reciben dosis altas de diuréticos, pueden presentar hipotensión sintomática tras iniciar el tra tamiento con Diovan. Tanto la hiponatremia como la hipo volemia deben corregirse antes de empezar el tratamiento con Diovan, por ejemplo reduciendo la dosis del diurético. En caso de hipotensión, colocar al paciente en posición su pina y, si es necesario, administrar una infusión intraveno sa de solución fisiológica. Una vez estabilizada la tensión arterial se puede reanudar el tratamiento.

Pacientes con estenosis de la arteria renal

La administración de Diovan durante un breve periodo a doce pacientes con hipertensión arterial vasculorrenal secundaria a una estenosis unilateral de la arteria renal no modificó en un grado significativo la hemodinamia re nal, la creatininemia ni el nitrógeno ureico en sangre. Sin embargo, dado que otros fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) pueden elevar la urea en sangre y la creatininemia en pacientes con esteno sis bilateral o unilateral de la arteria renal, por seguridad se recomienda vigilar ambos parámetros.

Pacientes con disfunción renal

• Si se considera imprescindible cambiar de la solu ción oral a los comprimidos Diovan por el estado clínico del paciente, inicialmente deberá administrarse la misma dosis en miligramos. Posteriormente se medirá frecuentemente la tensión arterial porque la dosis podría ser insuficiente, ajustándola nuevamente en función de la tensión arterial alcanzada y la tolerabilidad.

Niños menores de 6 años

Los datos disponibles al respecto figuran en los apartados REACCIONES ADVERSAS, FARMACOLOGÍA CLÍNICA Y ENSAYOS CLÍNICOS. Sin embargo, no se han confirmado la inocuidad y la eficacia de Diovan en niños menores de 6 años. Insuficiencia cardíaca e infarto de miocardio reciente en la población pediátrica Diovan no se recomienda para el tratamiento de la insufi ciencia cardíaca o el infarto de miocardio reciente en niños y adolescentes menores de 18 años dado que son escasos los datos sobre su inocuidad y eficacia en esta población. Modo de administración Comprimidos recubiertos: Diovan puede tomarse a un

No es preciso ajustar la dosis en los pacientes con disfun ción renal. Sin embargo, se carece de datos en la insufi ciencia renal grave (depuración de creatinina <10 ml/min), por lo que se recomienda precaución.

En pacientes con disfunción renal grave (filtración glo merular (FG)<30ml/min) debe evitarse la coadministración de ARA –incluido Diovan– o de IECA con el aliskireno (véase el apartado INTERACCIONES – Doble bloqueo del sistema de renina-angiotensina (SRA)).

Pacientes con disfunción hepática

No es preciso ajustar la dosis en los pacientes con insu ficiencia hepática. El valsartán se elimina en su mayor parte inalterado en la bilis, y su depuración es menor en los pacientes con trastornos obstructivos biliares (véase el apartado FARMACOLOGÍA CLÍNICA). Se recomienda tomar precauciones particulares al administrar el valsartán a pacientes con trastornos obstructivos biliares.

Pacientes con insuficiencia cardíaca o que han sufrido un infarto de miocardio En los pacientes que padecen insuficiencia cardíaca o que han sufrido un infarto de miocardio es frecuente que Dio van cause una cierta reducción de la tensión arterial, pero

normalmente no se observa hipotensión sintomática per sistente que obligue a interrumpir el tratamiento siempre y cuando se respeten las instrucciones de administración. Al comenzar el tratamiento debe procederse con precau ción en los pacientes que padecen insuficiencia cardíaca o que han sufrido un infarto de miocardio (véase el apartado POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN).

Debido a la inhibición del SRAA, pueden ocurrir altera ciones de la función renal en personas predispuestas. En los pacientes con insuficiencia cardíaca grave cuya función renal podría depender de la actividad del SRAA, el tratamiento con IECA o con antagonistas de los re ceptores de angiotensina se ha asociado con oliguria o azotemia progresiva y, en casos raros, con insuficiencia renal aguda o muerte. La evaluación de los pacientes que padecen insuficiencia cardíaca o que han sufrido un infarto de miocardio siempre debe incluir una valoración de la función renal.

En los pacientes con insuficiencia cardíaca se debe tener precaución al usar una triterapia compuesta por un IECA, un betabloqueante y el valsartán (véase el apartado FAR MACOLOGÍA CLÍNICA).

Edema angioneurótico

Se han notificado casos de edema angioneurótico en pa cientes tratados con el valsartán, que ha incluido inflama ción de la laringe y la glotis así como obstrucción de las vías respiratorias y/o hinchazón de la cara, labios, faringe y/o lengua; algunos de estos pacientes ya habían presen tado anteriormente edema angioneurótico con otros fár macos, incluidos los IECA. Si el paciente presenta edema angioneurótico, Diovan debe retirarse inmediatamente sin intentar reintroducirlo posteriormente.

Doble bloqueo del sistema de renina-angiotensina (SRA).

Se requiere precaución al coadministrar ARA –incluido Dio van– con otros fármacos que bloquean el SRA, tales como IECA o aliskireno (véase el apartado INTERACCIONES –Doble bloqueo del sistema de renina-angiotensina (SRA)). Población pediátrica

Pacientes con disfunción renal

No se ha estudiado el uso del valsartán en pacientes pe diátricos cuya filtración glomerular es <30 ml/min/1,73 m2 ni en pacientes pediátricos dializados, por lo que no se re comienda en estas poblaciones. No es necesario2ajustar la dosis en pacientes pediátricos cuya filtración glomerular es >30ml/min/1,73 m (véase el apartado FARMACOLOGÍA CLÍNICA – Farmacocinética). Es preciso vigilar estrecha mente la función renal y el potasio sérico durante el trata miento con el valsartán, sobre todo en presencia de otras afecciones (fiebre, deshidratación) que podrían alterar la función renal.

Pacientes con disfunción hepática Como en los adultos, se requiere un cuidado particular al administrar el valsartán a pacientes pediátricos con trastor nos obstructivos biliares (véase el apartado FARMACOLO GÍA CLÍNICA – Farmacocinética). Es escasa la experiencia clínica con Diovan en pacientes pediátricos con disfunción hepática leve a moderada.

Excipientes especiales (solución oral Diovan)

La solución oral Diovan contiene 0,3 g de sacarosa por mililitro. Esto debe tenerse en cuenta en los pacientes con diabetes sacarina.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intole rancia a la fructosa, malabsorción de la glucosa-galactosa o deficiencia de sucrasa-isomaltasa no deben tomar la so lución oral Diovan porque contiene sacarosa.

La solución oral Diovan contiene parahidroxibenzoato de metilo, que podría provocar reacciones alérgicas (posible mente retardadas).

La solución oral Diovan contiene poloxámero (188), que podría dar lugar a heces blandas. Cambio de forma farmacéutica Dado que la solución oral Diovan no es bioequivalente a la formulación en comprimidos, los pacientes no deben cambiar de la solución oral a los comprimidos ni viceversa a menos que sea fundamental por su estado clínico. Si el cambio es indispensable, véanse las recomendaciones posológicas del apartado POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN.

REACCIONES ADVERSAS:

En los ensayos clínicos controlados en adultos hiperten sos, la incidencia total de reacciones adversas (RA) fue comparable a la registrada con el placebo, lo que es co herente con la farmacología del valsartán. La incidencia de RA no guardó relación con la dosis o la duración del tratamiento, y tampoco se asoció con el sexo, la edad o la raza del paciente.

La Tabla 1 enumera las RA notificadas en ensayos clínicos y durante la farmacovigilancia posterior, así como las RA relacionadas con datos de laboratorio, siguiendo una clasi ficación por sistema y órgano.

Las RA se clasifican por orden de frecuencia decreciente, aplicando la convención siguiente: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); infrecuente (≥ 1/1000 a < 1/100); rara (≥ 1/10.000 a < 1/1000); muy rara (< 1/10.000), incluidos los casos aislados. Dentro de cada grupo de fre cuencia, las reacciones adversas se enumeran por orden de gravedad decreciente.

Como no es posible asignar una frecuencia a las RA noti ficadas durante la farmacovigilancia y a las RA relaciona das con datos de laboratorio, aparecen con una frecuencia “desconocida”.

A continuación figuran otras reacciones adversas notifica das durante los ensayos clínicos en pacientes hipertensos, independientemente de su relación causal con el fármaco en investigación: artralgia, astenia, lumbalgia, diarrea, ma reos, cefalea, insomnio, disminución de la libido, náuseas, edema, faringitis, rinitis, sinusitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, infecciones víricas. Adultos hipertensos con tolerancia anormal a la glucosa y un elevado riesgo cardiovascular

En el ensayo NAVIGATOR, las reacciones adversas al tratamiento con Diovan fueron similares a las notificadas anteriormente en pacientes hipertensos.

Población pediátrica (hipertensión)

El efecto antihipertensivo del valsartán se evaluó en dos ensayos clínicos aleatorizados con doble enmascaramien to en los que participaron 561 pacientes pediátricos de 6 a 18 años. No se identificaron diferencias importantes en cuanto a tipo, frecuencia y gravedad de las reacciones adversas entre los pacientes pediátricos de 6 a 18 años y los pacientes adultos estudiados anteriormente.

Los estudios neurocognoscitivos y del desarrollo de pa cientes pediátricos de 6 a 16 años no revelaron efectos

adversos de importancia clínica después de un periodo de tratamiento con Diovan de hasta un año. En un ensayo aleatorizado con doble enmascaramiento en el que participaron 90 niños de 1 a 6 años, que fue seguido de una extensión sin enmascaramiento de un año, hubo dos decesos y casos aislados de elevaciones pronuncia das de las transaminasas hepáticas. En un segundo ensa yo aleatorizado en 75 niños de 1 a 6 años, no ocurrieron decesos y se observó un caso de elevación pronunciada de las transaminasas hepáticas durante la extensión sin enmascaramiento de un año. Estos casos se registraron en una población con una comorbilidad importante. No se ha establecido una relación causal con Diovan. Se ha observado hiperpotasemia en niños y adolescentes

Tabla 1: Reacciones adversas en la hipertensión

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

de 6 a 18 años con nefropatía crónica subyacente. Pacientes con insuficiencia cardíaca o que han sufrido un infarto de miocardio

Los ensayos clínicos controlados en pacientes con insu ficiencia cardíaca o que han sufrido un infarto de miocar dio han mostrado un perfil general de seguridad distinto al observado en pacientes hipertensos, lo cual podría rela cionarse con la enfermedad subyacente del paciente. Las RA observadas en pacientes con insuficiencia cardíaca o que han sufrido un infarto de miocardio se enumeran en la Tabla 2.

También se han observado los siguientes acontecimientos durante ensayos clínicos en pacientes con insuficiencia cardíaca o que habían sufrido un infarto de miocardio, in

Frecuencia desconocida Disminución de la hemoglobina, disminución del hemató crito, neutropenia, trombocitopenia

Trastornos del sistema inmunitario

Frecuencia desconocida Hipersensibilidad, incluida la enfermedad del suero

Trastornos del metabolismo y la nutrición

Frecuencia desconocida Hiperpotasemia

Trastornos del oído y del laberinto Infrecuentes Vértigo

Trastornos vasculares Frecuencia desconocida Vasculitis

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino Infrecuentes Tos

Trastornos gastrointestinales Infrecuentes Dolor abdominal

Trastornos hepatobiliares

Frecuencia desconocida

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuencia desconocida

Trastornos osteomusculares y del tejido conjuntivo

Anomalías de las pruebas de la función hepática, incluida la hiperbilirrubinemia

Edema angioneurótico, dermatitis ampollosa, exantema, prurito

Frecuencia desconocida Mialgia

Trastornos renales y urinarios

Frecuencia desconocida

Insuficiencia y disfunción renales, elevación de la creati nina hemática

Trastornos generales y afecciones en el lugar de la administración Infrecuentes Cansancio

dependientemente de la asociación causal con el fárma co en investigación: artralgia, dolor abdominal, lumbalgia, insomnio, disminución de la libido, neutropenia, edema, faringitis, rinitis, sinusitis, infecciones de las vías respirato rias superiores, infecciones víricas.

INTERACCIONES

Doble bloqueo del sistema de renina-angiotensina (SRA) con ARA, IECA o aliskireno: con respecto a una monoterapia, la coadministración de ARA –incluido Dio van– con otros fármacos que actúan en el SRA se asocia con un aumento de la incidencia de hipotensión, hiperpo tasemia y alteraciones de la función renal. Se recomien da vigilar la tensión arterial, la función renal y el equilibrio electrolítico en los pacientes que reciben Diovan junto con otros fármacos que actúan en el SRA (véase el apartado ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

En pacientes con disfunción renal grave (FG < 30 ml/min) debe evitarse la coadministración de ARA –incluido Dio van– o de IECA con el aliskireno (véase el apartado AD VERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

En pacientes con diabetes tipo 2, está contraindicada la coadministración de ARA –incluido Diovan– o de IECA con el aliskireno (véase el apartado CONTRAINDICACIONES).

Potasio: la coadministración de diuréticos ahorradores de potasio (p. ej., espironolactona, triamtereno, amilorida), su plementos de potasio, sucedáneos de la sal que contienen potasio u otros fármacos que pueden incrementar las con centraciones de potasio (heparina, etc.) puede aumentar las concentraciones séricas de potasio y, en pacientes con insuficiencia cardíaca, las de creatinina. Si se considera necesario administrarlos junto con Diovan, es aconsejable supervisar el potasio sérico.

Antiinflamatorios no esteroides (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (inhibidores de la COX-2): La coadministración de antagonistas de la angiotensina II con AINE puede atenuar el efecto antihiper tensivo. Por otra parte, en los ancianos con hipovolemia (incluyendo los tratados con diuréticos) o con función renal comprometida, la coadministración de antagonistas de la angiotensina II con AINE puede elevar el riesgo de dete rioro de la función renal. Por lo tanto, se recomienda su pervisar la función renal al iniciar o modificar el tratamiento en los pacientes que están recibiendo valsartán y AINE de manera concomitante.

Litio: se han notificado elevaciones reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad por litio tras la coadministración con IECA o antagonistas de los recepto res de angiotensina II, incluido Diovan. En consecuencia, en caso de coadministración se recomienda una estricta supervisión de las concentraciones séricas de litio. Si se coadministra con un diurético, Diovan podría elevar aún más el riesgo de toxicidad por litio.

Transportadores: Los resultados de un estudio in vitro con tejido hepático humano indican que el valsartán es un sustrato del transportador hepático de captación de OATP1B1 y del transportador hepático de expulsión de MRP2. La coadministración de inhibidores del transportador de captación (rifampicina, ciclosporina) o del transpor tador de expulsión (ritonavir) puede elevar la exposición sistémica al valsartán. No se han observado interacciones farmacológicas de

trascendencia clínica. Los compuestos que se han estu diado en los ensayos clínicos comprenden la cimetidina, la warfarina, la furosemida, la digoxina, el atenolol, la in dometacina, la hidroclorotiazida, el amlodipino y la gliben clamida.

Dado que el valsartán no se metaboliza en una proporción significativa, no se prevén interacciones farmacológicas de trascendencia clínica en forma de inducciones o inhibicio nes metabólicas del sistema del citocromo P450. Aunque el valsartán se une considerablemente a las proteínas plasmáticas, los estudios in vitro no han revelado ninguna interacción a este nivel con una serie de moléculas que también muestran un alto grado de unión a las proteínas, como el diclofenaco, la furosemida y la warfarina.

Población pediátrica

En niños y adolescentes hipertensos, en quienes son frecuentes las anomalías renales subyacentes, se recomienda precaución al coadministrar el valsartán con otras sustancias que inhiben el sistema de renina-angioten sina-aldosterona ya que pueden ocurrir elevaciones del potasio sérico. En estos pacientes debe vigilarse estricta mente la función renal y el potasio sérico.

MUJERES EN EDAD DE PROCREAR, EMBARAZO, LACTANCIA Y FECUNDIDAD

Mujeres en edad de procrear Como ocurre con cualquier otro fármaco que actúa di rectamente en el SRAA, Diovan no debe utilizarse en las mujeres en edad de procrear. Los profesionales sanitarios que prescriben fármacos que actúan en el SRAA deben informar a las mujeres en edad de procrear del riesgo que puede entrañar tomarlos durante el embarazo. Embarazo Como todos los fármacos que actúan en el SRAA, Diovan no debe emplearse durante el embarazo (véase el apar tado CONTRAINDICACIONES). Debido al mecanismo de acción de los antagonistas de la angiotensina II, no pue de excluirse un riesgo para el feto. Se ha informado que la exposición intrauterina a los IECA (grupo específico de fármacos que actúan en el SRAA) durante el segundo y el tercer trimestres del embarazo causa lesiones y muer tes fetales. Asimismo, según datos retrospectivos, el uso de IECA durante el primer trimestre del embarazo se ha asociado con un riesgo de anomalías congénitas. Se han comunicado casos de aborto espontáneo, oligohidramnios y disfunción renal del neonato en mujeres embarazadas que tomaron accidentalmente el valsartán. Si se detecta el embarazo durante el tratamiento, debe suspenderse el tratamiento con Diovan lo antes posible (véase el apartado DATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA).

Lactancia

No se sabe si el valsartán se excreta en la leche materna. Sin embargo, como se excreta en la leche de ratas, no es aconsejable usar Diovan durante la lactancia.

Fecundidad

Se carece de información sobre los efectos de Diovan en la fecundidad humana. Estudios en ratas no mostraron efectos del valsartán en la fecundidad (véase el apartado DATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA).

SOBREDOSIS

Una sobredosis de Diovan puede ocasionar una hipoten

Tabla 2: Reacciones adversas en la insuficiencia cardíaca o tras un infarto de miocardio Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuencia desconocida Trombocitopenia Trastornos del sistema inmunitario Frecuencia desconocida Hipersensibilidad, incluida la enfermedad del suero Trastornos del metabolismo y la nutrición Infrecuentes Hiperpotasemia Frecuencia desconocida Potasio elevado en sangre Trastornos del sistema nervioso Frecuente Mareos, mareos ortostáticos Infrecuentes Síncope, cefalea

DTrastornos del oído y del laberinto Infrecuentes Vértigo Trastornos cardíacos Infrecuentes Insuficiencia cardíaca Trastornos vasculares Frecuente Hipotensión, hipotensión ortostática Frecuencia desconocida Vasculitis Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino Infrecuentes Tos Trastornos gastrointestinales Infrecuentes Náuseas, diarrea Trastornos hepatobiliares Frecuencia desconocida Prueba de la función hepática anormal Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Infrecuentes

Edema angioneurótico Frecuencia desconocida Dermatitis ampollosa, exantema, prurito Trastornos osteomusculares y del tejido conjuntivo Frecuencia desconocida Mialgia

Trastornos renales y urinarios Frecuente Insuficiencia y disfunción renales Infrecuentes Insuficiencia renal aguda, elevación de la creatinina hemática

Frecuencia desconocida Aumento del nitrógeno ureico en sangre Trastornos generales y afecciones en el lugar de la administración Infrecuentes Astenia, cansancio

sión acentuada que podría conducir a un descenso del ni vel de consciencia y a un colapso circulatorio o shock. Si la ingestión es reciente debe inducirse el vómito. En caso contrario, el tratamiento habitual es una infusión i.v. de so lución salina isotónica.

Es poco probable que se pueda eliminar el valsartán por hemodiálisis.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Farmacodinamia

La hormona activa del SRAA es la angiotensina II, que se sintetiza a partir de la angiotensina I por la acción de la ECA. La angiotensina II se une a receptores específicos situados en las membranas celulares de diversos tejidos. Tiene efectos fisiológicos muy diversos, en particular parti cipa directa e indirectamente en la regulación de la tensión arterial. Por ser un vasoconstrictor potente, la angiotensina II provoca una respuesta vasopresora directa. Además, favorece la retención de sodio y estimula la secreción de aldosterona.

Diovan (valsartán) es un potente antagonista específico de los receptores de la angiotensina II (Ang II) que actúa por vía oral y que ejerce un efecto selectivo en los receptores del subtipo AT1 responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II. El aumento de las concentraciones plas máticas de la Ang II tras el antagonismo de los receptores AT1 por parte del valsartán puede estimular los receptores AT2 no antagonizados, lo que parece contrarrestar el efec to de los receptores AT1. El valsartán no muestra ninguna actividad agonista parcial de los receptores AT1 y tiene una afinidad mucho mayor (unas 20.000 veces) por éstos que por los receptores AT2.

El valsartán no inhibe la ECA, también conocida como ci ninasa II, que transforma la Ang I en Ang II y degrada la bradicinina. Dado que no tienen efecto sobre la ECA y no potencian ni la bradicinina ni la sustancia P, es poco pro bable que los antagonistas de la angiotensina II provoquen tos. En ensayos clínicos que compararon el valsartán con un IECA, la incidencia de tos seca fue significativamente más baja (p < 0,05) entre los pacientes tratados con el val sartán que entre los tratados con un IECA (2,6% frente al 7,9%, respectivamente). En un ensayo clínico en pacientes con antecedentes de tos seca durante el tratamiento con un IECA, el 19,5% de los sujetos del ensayo que recibían el valsartán y el 19,0% de los que recibían un diurético tiazídico tuvieron tos, frente al 68,5% de los tratados con un IECA (p < 0,05). El valsartán no antagoniza ni se une a otros receptores hormonales o canales iónicos importantes en la regulación cardiovascular.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración del valsartán solo por vía oral, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 2-4 horas. Su biodisponibilidad absoluta media es del 23%. Cuando el valsartán se administra con alimentos, el área bajo la curva de concentraciones plasmáticas en función del tiempo (AUC) se reduce un 48%, aunque transcurridas unas 8 horas desde la última dosis, las concentraciones plasmáticas de valsartán son similares entre el grupo que lo toma con alimentos y el que lo toma en ayunas. Sin em bargo, este descenso del AUC no se acompaña de una re ducción clínicamente significativa del efecto terapéutico, por

lo que el valsartán puede administrarse con alimentos o sin ellos.

Distribución

Después de la administración intravenosa, el volumen de distribución del valsartán en el estado de equilibrio es de aproximadamente 17 litros, lo cual indica que el valsartán no se distribuye extensamente en los tejidos. El valsartán se une en una gran proporción a las proteínas séricas (94–97%), fundamentalmente a la seroalbúmina.

Biotransformación

El valsartán no es sometido a un grado importante de bio transformación ya que sólo el 20% de la dosis se recupera en forma de metabolitos. Se ha identificado un metabolito hidroxi en el plasma, aunque en bajas concentraciones (menos del 10% del AUC del valsartán) y sin actividad far macológica.

Eliminación

La cinética del valsartán sigue una función de disminución multiexponencial (t1⁄2α <1 h y t1⁄2ß de aproximadamente 9 h). El valsartán se elimina principalmente por vía fecal (83% de la dosis) y urinaria (alrededor del 13% de la do sis), sobre todo en forma de fármaco inalterado. Tras la administración intravenosa, la depuración plasmática del valsartán es de aproximadamente 2 litros/hora y la depura ción renal de 0,62 litros/hora (aproximadamente 30% de la depuración total). La semivida del valsartán es de 6 horas. La farmacocinética del valsartán es lineal en el intervalo de dosis estudiado. La cinética del valsartán no varía con la administración repetida, y la acumulación es escasa cuan do se toma una vez al día. Las concentraciones plasmáti cas son similares en varones y en mujeres.

El tiempo medio transcurrido hasta la concentración máxima y la semivida de eliminación del valsartán en los pacientes con insuficiencia cardíaca son similares a los observados en voluntarios sanos. Los valores del AUC y la Cmáx del valsartán aumentan linealmente y son casi proporcionales a la dosis dentro del intervalo posológico clínico (entre 40 y 160 mg dos veces al día). La media del factor de acumulación del valsartán es de 1,7 aproximada mente y su depuración aparente después de la administra ción oral de alrededor de 4,5 litros/hora. La edad no altera la depuración aparente en los pacientes con insuficiencia cardíaca.

Poblaciones especiales Pacientes geriátricos (edad igual o superior a 65 años) En algunos ancianos, la exposición sistémica al valsartán ha sido un poco más elevada que en sujetos jóvenes, pero esto no ha revestido importancia clínica.

Disfunción renal Como cabe esperar en el caso de un fármaco cuya de puración renal representa sólo el 30% de la depuración plasmática total, no se ha observado una correlación en tre la función renal y la exposición sistémica al valsartán. Por consiguiente, no es preciso ajustar la dosis en los pacientes con disfunción renal. No se han llevado a cabo ensayos en pacientes sometidos a diálisis. Sin embargo, el valsartán se une en una gran proporción a las proteínas plasmáticas, por lo que es poco probable que se elimine por diálisis.

Disfunción hepática

Aproximadamente el 70% de la dosis absorbida se excreta por la bilis, fundamentalmente como fármaco inalterado. El valsartán no sufre una biotransformación importante y,

como es de prever, la exposición sistémica al valsartán no se correlaciona con el grado de disfunción hepática. Por consiguiente, no se necesita ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática que no sea de origen biliar y no se acompañe de colestasis. Se ha observado que el AUC del valsartán es aproximadamente dos veces mayor en los pacientes con cirrosis biliar o colestasis (véase el apartado ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

Población pediátrica

En un estudio de 26 pacientes pediátricos hipertensos de 1 a 16 años que recibieron una sola dosis de una suspen sión de valsartán (media de 0,9 a 2 mg/kg, con una dosis máxima de 80 mg), la depuración del valsartán (litros/hora/ kg) fue comparable en todo el intervalo de edades de 1 a 16 años y similar a la de adultos que tomaron la misma formulación (véase el apartado ADVERTENCIAS Y PRE CAUCIONES en pacientes pediátricos).

ENSAYOS CLÍNICOS

Hipertensión arterial

La administración de Diovan a pacientes hipertensos re duce la tensión arterial sin afectar la frecuencia cardíaca. En la mayoría de los pacientes, el efecto antihipertensivo de una dosis oral única comienza en las 2 horas siguientes a la toma, y la máxima reducción de la tensión arterial se logra a las 4-6 horas. El efecto antihipertensivo persiste durante las 24 horas posteriores a la administración. Con la administración repetida, la máxima reducción de la ten sión arterial se alcanza generalmente en 2-4 semanas y se mantiene durante el tratamiento prolongado con todas las dosis. Al administrarlo junto con la hidroclorotiazida se logra una reducción adicional significativa de la tensión arterial.

La retirada repentina de Diovan no se ha acompañado de hipertensión de rebote ni de otros acontecimientos adver sos clínicos.

En estudios de administración de dosis múltiples en pa cientes hipertensos, el valsartán no tuvo efectos notorios en el colesterol total, los triglicéridos en ayunas, la gluce mia en ayunas o el ácido úrico. Insuficiencia cardíaca Hemodinamia y neurohormonas. En dos ensayos de corta duración sobre el tratamiento crónico se determi naron la hemodinamia y las neurohormonas plasmáticas en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II–IV de la NYHA y presión pulmonar de enclavamiento >15 mm Hg. En uno de los ensayos, en el que participaron pacientes que re cibían un tratamiento crónico con IECA, la administración de dosis únicas y múltiples de valsartán junto con el IECA me joró la hemodinamia, incluidas la presión pulmonar de encla vamiento (PPE), la presión diastólica de la arteria pulmonar (PDAP) y la tensión arterial sistólica (TAS). Después de 28 días de tratamiento se observaron descensos de la aldoste rona plasmática (AP) y la noradrenalina plasmática (NAP). En el segundo ensayo, en el que sólo participaron pacientes que no habían recibido un IECA durante al menos 6 meses antes del reclutamiento, después de 28 días de tratamiento el valsartán mejoró significativamente la PPE, la resistencia vascular sistémica (RVS), el gasto cardíaco (GC) y la TAS. En el ensayo a largo plazo sobre el valsartán en la insuficiencia cardíaca (Val-HeFT), la noradrenalina plasmática y el péptido natriurético cerebral (PNC) descendieron significativamente

respecto a los valores iniciales en el grupo del valsartán en comparación con el grupo placebo. Morbilidad y mortalidad. El ensayo clínico multinacional ValHeFT, con un diseño aleatorizado y controlado, comparó los efectos del valsartán y del placebo sobre la morbilidad y la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II de la NYHA (62%), de clase III (36%) y de clase IV (2%) que estaban recibiendo un tratamiento convencional y tenían una fracción de expulsión del ventrículo izquierdo (FEVI) <40% y un diámetro diastólico interno del ventrículo izquierdo (DDI VI) >2,9 cm/m . Participaron en el ensayo 5.010 pacientes de 16 países que fueron asignados aleatoriamente a recibir valsartán o un placebo además del resto de los tratamien tos pertinentes como IECA (93%), diuréticos (86%), digoxina (67%) y betabloqueantes (36%). La duración media del se guimiento fue de aproximadamente dos años. La dosis diaria media de Diovan en el ensayo Val-HeFT fue de 254 mg. El estudio tenía dos variables principales: la mortalidad por cual quier causa (tiempo transcurrido hasta el fallecimiento) y la morbilidad debida a la insuficiencia cardíaca (tiempo hasta el primer episodio), definida como muerte, paro cardíaco con re animación, hospitalización por insuficiencia cardíaca o nece sidad de administrar por vía intravenosa fármacos inotrópicos o vasodilatadores durante cuatro horas o más, sin hospitali zación. La mortalidad por cualquier causa fue similar en los grupos del valsartán y del placebo. La reducción de la morbili dad con el valsartán fue significativa (13,2%) en comparación con el placebo. El principal beneficio fue una reducción del riesgo del 27,5% para el tiempo transcurrido hasta la primera hospitalización por insuficiencia cardíaca. Los beneficios más notables se registraron en los pacientes que no recibían ni un IECA ni un betabloqueante. Sin embargo, la reducción del riesgo observada en los pacientes que recibían una triterapia con un betabloqueante, un IECA y el valsartán fue inferior a la registrada con el placebo. No obstante, ha disminuido la pre ocupación respecto a la triterapia a raíz de ulteriores ensayos clínicos como VALIANT (véase el apartado sobre pacientes que han sufrido un infarto de miocardio), en los que no se observó un aumento de la mortalidad en estos pacientes. Tolerancia al esfuerzo y capacidad de esfuerzo. Se empleó el Protocolo de Naughton modificado para determinar los efectos del valsartán, asociado con el tratamiento convencio nal para la insuficiencia cardíaca, sobre la tolerancia al es fuerzo en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II–IV de la NYHA que presentaban disfunción ventricular izquierda (FEVI ≤40%). El tiempo de esfuerzo aumentó en todos los grupos de tratamiento respecto a los valores iniciales. El au mento medio del tiempo de esfuerzo respecto a los valores iniciales fue mayor en los grupos tratados con el valsartán que en los que recibieron el placebo, aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa. Las mejorías más notables correspondieron al subgrupo de pacientes no tratados con IECA, en el que el aumento medio del tiempo de esfuerzo fue dos veces mayor con el valsartán que con el placebo. Se utilizó la prueba de marcha de seis minutos para comparar los efectos del valsartán y del enalapril sobre la capacidad de esfuerzo en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II y III de la NYHA y una FEVI ≤45% que habían estado recibiendo un IECA durante al menos 3 meses antes de incorporarse al estudio. El valsartán, en dosis de 80 mg a 160 mg una vez al día, fue al menos tan eficaz como el enalapril en dosis de 5 mg a 10 mg dos veces al día en lo relativo a la capacidad

de esfuerzo, según los resultados de la prueba de marcha de seis minutos en pacientes anteriormente estabilizados con un IECA y que cambiaron directamente al tratamiento con el valsartán o el enalapril. Clase de la escala funcional de la NYHA, signos y síntomas, calidad de vida, fracción de expulsión. En el ensayo Val-HeFT, comparados con el grupo placebo, los pacientes tratados con el valsartán mostraron una mejoría significativa de la clasificación de la escala funcional de la NYHA y de los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca como disnea, cansancio, edema y ester tores. Los pacientes que recibieron el valsartán mostraron una mejor calidad de vida que los que recibieron el placebo, como puso de manifiesto la variación entre el comienzo y el final del estudio de la puntuación sobre calidad de vida del cuestionario “Vivir con insuficiencia cardíaca” de Minnesota. En los pacientes tratados con el valsartán, la fracción de expulsión aumentó sig nificativamente y el DDIVI se redujo significativamente entre el comienzo y el final del estudio en comparación con el placebo. Pacientes que han sufrido un infarto de miocardio En el ensayo multinacional VALIANT (VALsartan In Acute myo cardial iNfarcTion – Valsartán en el infarto agudo de miocardio), con un diseño aleatorizado, controlado y con doble enmasca ramiento, participaron 14.703 pacientes con infarto agudo de miocardio y signos, síntomas o hallazgos radiológicos de insufi ciencia cardíaca congestiva o con disfunción sistólica del ventrí culo izquierdo (fracción de expulsión ≤40% en la ventriculografía isotópica o ≤ 35% en la ecocardiografía o la ventriculografía de contraste). Entre 12 horas y 10 días después de la aparición de los síntomas de infarto de miocardio, los pacientes fueron distri buidos aleatoriamente entre tres grupos de tratamiento: el grupo del valsartán (con ajuste de la dosis desde 20 mg dos veces al día hasta la mayor dosis tolerada, sin superar la máxima de 160 mg dos veces al día), el grupo del IECA captopril (con ajuste de la dosis desde 6,25 mg tres veces al día hasta la mayor dosis tolerada, sin superar la máxima de 50 mg tres veces al día) y el grupo de la biterapia con el valsartán y el captopril. En el grupo de la biterapia, se ajustó la dosis de valsartán desde 20 mg dos veces al día hasta la mayor dosis tolerada, sin superar la máxima de 80 mg dos veces al día, mientras que la dosis de captopril fue la misma que en la monoterapia. El tra tamiento duró una media de dos años. La dosis diaria media de Diovan en el grupo de la monoterapia fue de 217 mg. Al comienzo del estudio, el tratamiento comprendía ácido acetilsa licílico (91%), betabloqueantes (70%), IECA (40%), trombolíticos (35%) y estatinas (34%). El 69% de la población estudiada era de sexo masculino, el 94% era de raza blanca y el 53% tenía 65 años o más. La variable principal fue el tiempo transcurrido hasta la muerte por cualquier causa.

El valsartán fue al menos tan eficaz como el captopril para reducir la mortalidad por cualquier causa tras un infarto de miocardio. La mortalidad por cualquier causa fue similar en los grupos del valsartán (19,9%), del captopril (19,5%) y de la biterapia con el valsartán y el captopril (19,3%). El valsartán logró asimismo retrasar y reducir los siguientes acontecimien tos: mortalidad cardiovascular, hospitalización por insuficien cia cardíaca, recidiva del infarto de miocardio, paro cardíaco con reanimación y accidente cerebrovascular no mortal (variable compuesta secundaria).

Dado que se trataba de un ensayo comparativo con un fárma co de referencia (captopril), se llevó a cabo otro análisis de la mortalidad por cualquier causa para estimar cuál habría sido la eficacia del valsartán frente al placebo. Basándose en los

resultados de ensayos clínicos de referencia anteriores sobre el infarto de miocardio –SAVE, AIRE y TRACE– se calculó que el valsartán mantenía el 99,6% del efecto del captopril (IC del 97,5% = 60–139%). La coadministración del valsartán y del captopril no tuvo más efectos beneficiosos que el cap topril en monoterapia. No hubo diferencias en la mortalidad por cualquier causa en función de la edad, el sexo, la raza, los tratamientos existentes al comienzo del estudio o la enfer medad subyacente.

No se observaron diferencias en la mortalidad por cualquier causa ni en la mortalidad o la morbilidad cardiovasculares cuando se administraron betabloqueantes junto con la bi terapia de valsartán y captopril, o el valsartán y el captopril en monoterapia. Fuera cual fuera el tratamiento del estudio, la mortalidad fue mayor en el grupo que no recibió un beta bloqueante, lo que confirmó el conocido efecto beneficioso de los betabloqueantes en esta población. Asimismo, en los pacientes tratados con betabloqueantes se mantuvieron los efectos beneficiosos de la biterapia con el valsartán y el cap topril y de las monoterapias con el valsartán o el captopril. Adultos hipertensos con tolerancia anormal a la glucosa y un elevado riesgo cardiovascular

El ensayo clínico NAVIGATOR (Nateglinide And Valsartan Im paired Glucose Tolerance Outcome Research – Investigación de los resultados del tratamiento con nateglinida y valsartán en pacientes con tolerancia anormal a la glucosa) fue un es tudio multinacional, con doble enmascaramiento, controlado con placebo, con ajuste forzoso de la dosis y un diseño facto rial de 2 x 2, en el que 9306 pacientes con tolerancia anormal a la glucosa y un elevado riesgo cardiovascular fueron distri buidos aleatoriamente entre cuatro grupos: placebo, valsar tán (dosis de 80 mg al día ajustada progresivamente a 160 mg una vez al día en función de la tolerabilidad), nateglinida (derivado de la D-fenilalanina con actividad insulinotropa), y asociación de nateglinida y valsartán, además de modifica ciones del estilo de vida. La mediana del periodo de obser vación del posible desarrollo de diabetes fue de 5 años. La población estudiada incluía un 49% de varones, un 43% de pacientes mayores de 65 años y un 83% de sujetos de raza blanca. Los factores de riesgo cardiovasculares más frecuen tes al principio del estudio consistían en hipertensión (78%) y dislipidemia (45%), y la mayoría de estos pacientes recibía un tratamiento antihipertensivo o hipolipemiante, respectiva mente. El 24% de los pacientes padecía una afección cardio vascular confirmada, siendo más frecuentes los diagnósticos de infarto de miocardio previo (12%) y angina de pecho con cardiopatía isquémica multivaso documentada (9%). Durante el estudio, el 56% de los pacientes utilizó hipolipemiantes y el 55% antitrombóticos.

El estudio incluyó tres covariables principales: 1) desarrollo de diabetes; 2) variable cardiovascular compuesta amplia (muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal, hospitalización debida a insuficiencia cardíaca, revascularización arterial u hospitalización debida a angina inestable); 3) variable cardio vascular compuesta básica, que excluía la angina inestable y la revascularización arterial.

Mientras que se registró una reducción estadísticamente significativa del 14% del riesgo de progresión a diabetes en los pacientes tratados con el valsartán que también introdujeron modificaciones en su estilo de vida, hubo un efecto neutro en las variables cardiovasculares compuestas básica y am

plia. Estos efectos se observaron constantemente tanto en el amplio subgrupo de pacientes hipertensos como en los subgrupos definidos por criterios de edad, sexo y raza. Dado el reducido número de pacientes de raza negra, los resulta dos registrados en este subgrupo deben interpretarse con precaución.

Se observó asimismo una reducción significativa del riesgo de desarrollo de microalbuminuria en los pacientes tratados con el valsartán frente a los pacientes que recibieron otro tra tamiento [5,8% frente al 8,4%; HR 0,68; IC del 95% (0,573, 0,800); p < 0,0001].

Población pediátrica (hipertensión)

El efecto antihipertensivo del valsartán se evaluó en cuatro ensayos clínicos aleatorizados con doble enmascaramiento en los que participaron 561 pacientes pediátricos de 6 a 18 años y 165 de 1 a 6 años. Los trastornos renales y urinarios, así como la obesidad, fueron las enfermedades subyacentes más comunes que posiblemente contribuyeron a la hiperten sión de los niños y adolescentes incluidos en estos estudios. Experiencia clínica en niños y adolescentes de 6 años o más En un ensayo clínico en el que participaron 261 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años, los que pesaban <35 kg recibieron diariamente un comprimido de 10, 40 o 80 mg de valsartán (dosis baja, intermedia y alta), y los que pesaban ≥35 kg un comprimido diario de 20, 80 y 160 mg de valsartán (dosis baja, intermedia y alta). Al cabo de 2 semanas, el val sartán redujo la tensión arterial tanto sistólica como diastólica en función de la dosis. Globalmente, las tres dosis de valsar tán (bajo, intermedia, alta) redujeron de manera significativa la tensión arterial sistólica (8, 10 y 12 mmHg con respecto a los valores iniciales, respectivamente). Los pacientes fueron aleatorizados nuevamente para seguir recibiendo la misma dosis de valsartán o bien para cambiar a un placebo. En los que continuaron con las dosis intermedia y alta de val sartán, la tensión arterial sistólica alcanzó valores mínimos 4 y 7 mmHg más bajos que en los que cambiaron al place bo. La tensión arterial sistólica mínima de los que siguieron recibiendo la dosis baja de valsartán fue similar a la de los que cambiaron al placebo. De manera general, el efecto antihipertensivo del valsartán en función de la dosis fue constante en todos los subgrupos demográficos. En otro ensayo clínico que abarcó 300 pacientes pediá tricos hipertensos de 6 a 18 años, los que resultaron ele gibles fueron aleatorizados para recibir comprimidos de valsartán o de enalapril durante 12 semanas. Los niños que pesaban entre ≥18 kg y <35 kg recibieron 80 mg de valsartán o 10 mg de enalapril, aquellos entre ≥35 kg y <80 kg recibieron 160 mg de valsartán o 20 mg de enalapril y los ≥80 kg recibieron 320 mg de valsartán o 40 mg de ena lapril. Las reducciones de la tensión arterial sistólica fueron comparables entre el valsartán (15 mmHg) y el enalapril (14 mmHg) (análisis de no inferioridad: p< 0,0001). Se ob tuvieron resultados uniformes en cuanto a la tensión arte rial diastólica, con reducciones de 9,1 mmHg y 8,5 mmHg con el valsartán y el enalapril, respectivamente. Experiencia clínica en niños menores de 6 años Se realizaron dos ensayos clínicos en pacientes de 1 a 6 años (90 y 75 pacientes, respectivamente). En estos ensayos no participó ningún niño menor de 1 año. El primer ensayo confirmó la eficacia del valsartán frente al placebo, pero fue imposible demostrar una relación entre la res puesta y la dosis. En el segundo ensayo, la administración

de dosis más elevadas de valsartán produjo mayores re ducciones de la tensión arterial, pero esta tendencia no fue estadísticamente significativa y la diferencia con respecto al placebo tampoco fue significativa. Debido a estos resultados contradictorios, no se recomienda el valsartán en este grupo de edad (véase el apartado REACCIONES ADVERSAS).

DATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA

Los datos preclínicos no revelaron ningún riesgo especial para el ser humano en los estudios convencionales de toxicidad, genotoxicidad, actividad cancerígena y efectos sobre la fecundidad.

Farmacología de seguridad y toxicidad a largo plazo

En los diferentes ensayos preclínicos de toxicidad que se efectuaron en varias especies animales, no se encontraron resultados que prohibieran el uso de dosis terapéuticas del valsartán en el ser humano.

En los ensayos de toxicidad preclínica, la administración de dosis elevadas de valsartán a ratas (de 200 a 600 mg/kg de peso corporal al día) redujo los parámetros eritrocitarios (eri trocitos, hemoglobina, hematocrito) y alteró la hemodinamia renal (leves aumentos del nitrógeno ureico en sangre, así como hiperplasia tubular renal y basofilia en los machos). Estas dosis administradas a ratas (de 200 y 600 mg/kg/día) son, en mg/m , aproximadamente 6 y 18 veces mayores que la máxima dosis recomendada para el ser humano (los cálcu los suponen una dosis oral de 320 mg/día y un paciente de 60 kg). En titíes que recibieron dosis comparables, las alteracio nes fueron similares aunque más pronunciadas, sobre todo las renales que evolucionaron a nefropatía acompañada de elevaciones del nitrógeno de urea en sangre y de la creatini na. Ambas especies presentaron asimismo hipertrofia de las células yuxtaglomerulares renales. Se consideró que todas las alteraciones se deben al efecto farmacológico del valsar tán, que da lugar a hipotensión prolongada, sobre todo en los titíes. La hipertrofia de las células yuxtaglomerulares renales no parece revestir importancia para el ser humano al usar las dosis terapéuticas recomendadas. Toxicidad en la reproducción El valsartán no comportó ninguna reacción adversa en cuan to a la función reproductora de las ratas hembras o machos en dosis orales de hasta 200 mg/kg/día. En estudios sobre el desarrollo embriofetal (Segmento II) en ratones, ratas y conejos, se observó fetotoxicidad asociada con toxicidad materna en ratas con dosis de valsartán de 600 mg/kg/día y en conejos con dosis de 10 mg/kg/día. En un estudio sobre el desarrollo perinatal y posnatal (Segmento III), las crías de ratas que recibieron 600 mg/kg/día durante el último trimes tre y durante la lactancia mostraron una pequeña reducción de la tasa de supervivencia y un ligero retraso del desarrollo (véase el apartado MUJERES EN EDAD DE PROCREAR, EMBARAZO, LACTANCIA Y FECUNDIDAD). Los principales hallazgos de toxicidad preclínica se atribuyen a la acción far macológica del compuesto y no se ha constatado que tengan trascendencia clínica.

Poder mutágeno

El valsartán estuvo exento de poder mutágeno tanto en los genes como en los cromosomas en los estudios realizados con diversas pruebas de genotoxicidad in vitro e in vivo.

Poder cancerígeno

No hubo indicio alguno de poder cancerígeno al administrar el valsartán junto con el alimento a ratones y ratas durante

2 años en dosis de hasta 160 y 200 mg/kg/día, respectiva mente.

Población pediátrica

En ratas recién nacidas y jóvenes, la administración del 7o al 70o día posnatal de dosis orales diarias de valsartán de tan sólo 1 mg/kg/día (equivalentes a aproximadamente un 1035% de la dosis máxima recomendada para uso pediátrico [aproximadamente 4 mg/kg/día] basándose en la exposición sistémica), produjo daño renal persistente e irreversible. Los efectos mencionados antes representan una exageración del efecto farmacológico previsible de los inhibidores de la en zima convertidora de la angiotensina y de los antagonistas de tipo 1 de la angiotensina II; tales efectos se observan en ratas si éstas reciben el tratamiento en los primeros 13 días de vida. Este periodo coincide con la 36a semana de gesta ción en el ser humano, que podría ocasionalmente prolon garse hasta la 44a semana después de la concepción. Las ratas jóvenes del estudio recibieron el valsartán hasta el día 70, periodo durante el cual no pueden excluirse efectos en la maduración renal (4-6 semanas del periodo posnatal). La maduración renal funcional constituye un proceso constante durante el primer año de vida del ser humano; en consecuen cia, no puede descartarse un efecto de importancia clínica en niños <1 año de edad, mientras que los datos preclínicos no indican cuestiones de seguridad en niños mayores de 1 año.

INCOMPATIBILIDADES

No procede.

CONSERVACIÓN

Conservar a temperatura no mayor a 30°C.

Solución oral: Una vez abierto, el frasco puede conser varse durante un periodo máximo de 3 meses a tempera tura inferior a 30 °C.

Diovan no debe usarse después de la fecha de caducidad que figura en el envase. Diovan debe conservarse fuera del alcance y de la vista de los niños.

INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE

Instrucciones de uso de la jeringa oral y el vaso dosificador. Lea las siguientes instrucciones cuidadosamente antes de tomar el medicamento a fin de usar correctamente la jerin ga oral y el vaso dosificador.

Material necesario

Un adaptador a presión para el frasco:

• Que debe introducirse en el cuello del frasco.

• Una vez insertado, no debe retirarse. El frasco que contiene el medicamento:

• Con tapón de rosca de seguridad para niños.

• Cerrar bien la tapa después de su uso. Una jeringa oral:

• Con un tubo de plástico transparente que lleva un émbolo en el interior.

• La jeringa oral encaja en el adapta dor del frasco y sirve para medir y extraer la cantidad necesaria de medicamento. Al abrir un nuevo frasco debe usarse un nuevo adaptador y una nueva jeringa oral.

Un vaso dosificador:

• Que puede usarse si la dosis prescrita implica llenar la

jeringa varias veces.

• Después de usarlo y limpiarlo, coloque nuevamente el vaso dosificador sobre la tapa del frasco.

Introducción a presión del adaptador en el frasco nuevo 1. Retirar la tapa del frasco presionándola firmemente hacia abajo y girándola en el sentido contrario a las mane cillas del reloj (como muestra la ilustración sobre la tapa).

2. Sosteniendo el frasco abierto en posición vertical sobre una mesa, introducir el adaptador firmemente hasta el tope en el cuello del frasco.

Nota: no importa si no puede introducir el adaptador comple tamente ya que éste bajará al atornillar la tapa para cerrar el frasco.

3. Atornillar la tapa para cerrar el frasco.

Preparación de una dosis de medicamento

4. Retirar la tapa del frasco pre sionándola firmemente hacia abajo y girándola en el sentido contrario a las manecillas del re loj (como muestra la ilustración sobre la tapa).

5. Comprobar que el émbolo haya bajado hasta el fondo de la jeringa oral.

6. Sosteniendo el frasco en posición vertical, introducir fir memente la jeringa oral en el adaptador.

7. Sosteniendo la jeringa en su lugar, invertir cuidadosamente el frasco y la jeringa oral.

8. Antes de medir la dosis, eli minar las burbujas grandes que hayan quedado atrapadas en la jeringa de la siguiente manera:

• extraer lentamente el émbolo de manera que la jeringa oral se llene con el medicamento.

• luego, volver a introducir el émbolo hasta que se vacíe nuevamente.

Medición de una dosis de medicamento

Nota: El volumen total de solución que puede medirse con la jeringa oral es de 5 ml. En función de la dosis prescrita, tal vez sea necesario repetir varias veces las etapas 10 a 16. Por ejemplo, si la dosis prescrita es de 13 ml, será necesario medir el volumen de la solución en tres fases separadas: 5 ml + 5 ml + 3 ml.

9. En la jeringa, localizar la marca que corresponda a la cantidad requerida de medicamento.

10. Extraer lentamente el ém bolo hasta que llegue al bor de superior del anillo negro interior y esté perfectamente nivelado con la marca.

11. Invertir cuidadosamente el frasco y la jeringa para regre sarlos a la posición recta.

12. Retirar la jeringa oral del

adaptador con un movimiento circular suave.

DESCRIPCIÓN Y COMPOSICIÓN

Forma farmacéutica

Comprimidos recubiertos de 80/12,5 mg, 160/12,5 mg, 160/25 mg, 320/12,5 mg y 320/25 mg.

Administración del medica mento

13. Sentar al paciente en posi ción recta.

14. Introducir en su boca el extremo de la jeringa oral.

15. Empujar lentamente el émbolo para que el paciente trague el medicamento directamente desde la jeringa.

16. Si la dosis prescrita implica llenar la jeringa varias veces, trasvasar las dosis medidas de la jeringa al vaso medidor y luego verificar el volumen to tal de solución.

17. La solución completa debe beberse inmediatamente.

18. Volver a colocar la tapa de seguridad para niños.

19. Para limpiar la jeringa oral:

• Limpiar la parte externa de la jeringa oral con un paño limpio y seco.

• Efectuar esta operación después de cada utilización de la jeringa oral.

20. Para limpiar el vaso:

• Enjuagar el vaso con agua limpia.

• Secar el vaso con un paño limpio y colocarlo de nuevo sobre la tapa del frasco.

Código p3: CC2210138576 Fecha de aprobación: 13/10/2022

Fabricante:

Siegfried Barbera S.L., Barberà del Vallès, España.

Acondicionador: Anovis Industrial Farmacêutica Ltda., Sao Paulo, Brasil.

Prospecto internacional Información publicada en: Diciembre de 2014 ® = marca registrada Novartis Pharma AG, Basilea, Suiza

DIOVAN HCT

®

Diovan HCT 80/12,5 mg: comprimidos recubiertos ovalados, ligeramente convexos, indivisibles, con dimensiones aproximadas de 10,2 mm de longitud y 5,4 mm de anchura y un peso de aproximadamente 156 mg. Los comprimidos son de color anaranjado claro, con la marca «HGH» en relieve hun dido en uno de los lados y «CG» en el otro.

Diovan HCT 160/12,5 mg: comprimidos recubiertos ovala dos, ligeramente convexos, indivisibles, con dimensiones aproximadas de 15,2 mm de longitud y 6,2 mm de anchura y un peso de aproximadamente 312 mg. Los comprimidos son de color rojo oscuro, con la marca «HHH» en relieve hundido en uno de los lados y «CG» en el otro.

Diovan HCT 160/25 mg: comprimidos recubiertos ovalados, ligeramente convexos, indivisibles, con dimensiones aproxi madas de 14,2 mm de longitud y 5,7 mm de anchura y un peso de aproximadamente 310 mg. Los comprimidos son de color pardo anaranjado, con la marca «HXH» en relieve hun dido en uno de los lados y «NVR» en el otro.

Diovan HCT 320/12,5 mg: comprimidos recubiertos ovala dos, ligeramente convexos, indivisibles, con dimensiones aproximadas de 17,6 mm de longitud y 8,2 mm de anchura y un peso de aproximadamente 608 mg. Los comprimidos son de color rosado, con la marca «HIL» en relieve hundido en uno de los lados y «NVR» en el otro.

Diovan HCT 320/25 mg: comprimidos recubiertos ovalados, ligeramente convexos, indivisibles, con dimensiones aproxi madas de 17,7 mm de longitud y 8,2 mm de anchura y un peso de aproximadamente 620 mg. Los comprimidos son de color amarillo, con la marca «CTI» en relieve hundido en uno de los lados y «NVR» en el otro.

Los comprimidos recubiertos de Diovan HCT no se pueden dividir en dosis iguales.

Sustancias activas

Cada comprimido contiene 80 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida, o 160 mg de valsartán y 12,5 mg de hidro clorotiazida, o 160 mg de valsartán y 25 mg de hidroclorotia zida, o 320 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida, o 320 mg de valsartán y 25 mg de hidroclorotiazida.

Algunas dosis y formas farmacéuticas pueden no estar dispo nibles en todos los países.

EXCIPIENTES

Diovan HCT 80/12,5 mg: dióxido de silicio coloidal, crospovi dona, hidroxipropilmetilcelulosa, estearato de magnesio, ce lulosa microcristalina, polietilenglicol, talco, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro amarillo (E172).

Diovan HCT 160/12,5 mg: dióxido de silicio coloidal, cros povidona, hidroxipropilmetilcelulosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polietilenglicol, talco, dióxido de tita nio (E171), óxido de hierro rojo (E172).

Diovan HCT 160/25 mg: dióxido de silicio coloidal, crospovi dona, hidroxipropilmetilcelulosa, estearato de magnesio, ce lulosa microcristalina, polietilenglicol, talco, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro negro (E172).

Valsartán/hidroclorotiazida

80/12,5 mg, 160/12,5 mg, 160/25 mg, 320/12,5 mg, 320/25 mg, comprimidos recubiertos

Diovan HCT® Combinación de un antagonista de la angio tensina II (valsartán) con un diurético (hidroclorotiazida).

Diovan HCT 320/12,5 mg: dióxido de silicio coloidal, cros povidona, hidroxipropilmetilcelulosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polietilenglicol, talco, óxido de hierro negro (E172), dióxido de titanio (E171), óxido de hierro rojo (E172).

Diovan HCT 320/25 mg: dióxido de silicio coloidal, crospovi dona, hidroxipropilmetilcelulosa, estearato de magnesio, ce

lulosa microcristalina, polietilenglicol, talco, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172).

Las formulaciones farmacéuticas pueden diferir entre países.

INDICACIONES

Tratamiento de la hipertensión (arterial) en adultos mayores de 18 años.

Diovan HCT está indicado para el tratamiento de la hiperten sión cuando no se ha logrado un control satisfactorio de la tensión arterial con la monoterapia.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN

Posología

La dosis recomendada de Diovan HCT es de 1 comprimido recubierto al día. Cuando lo justifique el cuadro clínico podrán utilizarse dosis de 80 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclo rotiazida, o 160 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotia zida, o 320 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida. Si es necesario, podrá recurrirse a las dosis de 160 mg de valsartán y 25 mg de hidroclorotiazida, o 320 mg de valsartán y 25 mg de hidroclorotiazida. La dosis diaria máxima es de 320/25 mg.

El efecto antihipertensor máximo se consigue en un plazo de 2 a 4 semanas.

Disfunción renal

No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con disfun ción renal leve o moderada (filtración glomerular [FG] ≥30 ml/min). Debido al componente de hidroclorotiazida, Diovan HCT está contraindicado en los pacientes anúricos (véase el apartado CONTRAINDICACIONES) y debe emplearse con precaución en los pacientes con disfunción renal severa (FG <30 ml/min) (véanse los apartados ADVERTENCIAS Y PRE CAUCIONES y FARMACOLOGÍA CLÍNICA). Los diuréticos tiazídicos no son eficaces como monoterapia en los pacien tes con disfunción renal severa (FG <30 ml/min), pero pueden resultar útiles si se utilizan con la debida cautela en combina ción con un diurético del asa, incluso en dichos pacientes.

Disfunción hepática

No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con disfun ción hepática leve o moderada. Debido al componente de hidroclorotiazida, Diovan HCT debe usarse con precaución especial en los pacientes con disfunción hepática severa. Debido al componente de valsartán, Diovan HCT debe usar se con precaución especial en los pacientes con trastornos obstructivos biliares (véase el apartado ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

Pacientes pediátricos (menores de 18 años)

No se han establecido la seguridad y la eficacia de Diovan HCT en niños menores de 18 años.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad conocida al valsartán, a la hidroclorotiazida, a otras sulfonamidas o a cualquiera de los excipientes de Diovan HCT.

Embarazo (véase el apartado EMBARAZO, LACTANCIA, MU JERES Y VARONES CON CAPACIDAD DE PROCREAR).

Debido al componente de hidroclorotiazida, Diovan HCT está contraindicado en los pacientes con anuria.

En los pacientes con diabetes de tipo II está contraindicada la coadministración de antagonistas de los receptores de angioten sina (ARA) –incluido el valsartán– o de inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECA) con el aliskireno (véase el subapartado Bloqueo doble del sistema renino-angiotensínico (SRA) con ARA, IECA o aliskireno del apartado INTERACCIONES).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Alteraciones de los electrólitos séricos

Debe tenerse precaución cuando se coadministra Diovan HCT con suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros fármacos que pueden aumentar las concentraciones de potasio (heparina, etc.).

Los diuréticos tiazídicos pueden desencadenar una hipopotase mia o agravar una hipopotasemia previa. Los diuréticos tiazídi cos deben administrarse con cautela en los pacientes con tras tornos asociados a una pérdida acrecentada de potasio, como las nefropatías con pérdida de sal y el deterioro prerrenal (cardió geno) de la función renal. Si la hipopotasemia se acompaña de signos clínicos (como debilidad muscular, paresia o alteraciones del electrocardiograma), debe interrumpirse la administración de Diovan HCT. Se recomienda corregir la hipopotasemia y cualquier hipomagnesemia coexistente antes de comenzar la administración de una tiazida. Es necesario determinar de forma periódica las concentraciones séricas de potasio y magnesio. En todos los pacientes que reciban diuréticos tiazídicos se debe vigilar el desequilibrio electrolítico, especialmente las cifras de potasio.

Los diuréticos tiazídicos pueden provocar la aparición de hi ponatremia y alcalosis hipoclorémica o agravar una hiponatre mia existente. Se han descrito casos aislados de hiponatremia acompañada de síntomas neurológicos (náuseas, desorienta ción progresiva, apatía). Se recomienda la vigilancia periódica de las concentraciones séricas de sodio.

Pacientes con hiponatremia o hipovolemia

En casos raros, los pacientes con hiponatremia o hipovolemia severas, como los que reciben dosis elevadas de diuréticos, pueden experimentar una hipotensión sintomática tras el ini cio del tratamiento con Diovan HCT. Diovan HCT debe usarse únicamente después de corregir la hiponatremia o hipovolemia existentes; de lo contrario, el tratamiento debe iniciarse con una estricta supervisión médica.

Si apareciese hipotensión, se debe colocar al paciente en decú bito supino y, si fuera necesario, se le administrará una infusión intravenosa de solución fisiológica. El tratamiento puede conti nuarse una vez que se haya estabilizado la tensión arterial. Pacientes con estenosis de la arteria renal Diovan HCT debe usarse con cautela como tratamiento de la hi pertensión en los pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal y en los pacientes con un solo riñón que presen ten estenosis de la arteria renal, ya que en estos casos podrían aumentar la urea sanguínea y la creatinina sérica. Pacientes con disfunción renal No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con disfunción renal leve o moderada (FG ≥30 ml/min). Debido al componente de hidroclorotiazida, Diovan HCT debe usarse con precaución en los pacientes con disfunción renal severa (FG <30 ml/min). Los diuréticos tiazídicos pueden provocar azoemia en los pa cientes con insuficiencia renal crónica. No son eficaces como monoterapia en los pacientes con disfunción renal severa (FG <30 ml/min), pero pueden resultar útiles si se utilizan con cautela en combinación con un diurético del asa, incluso en los pacien tes con FG <30 ml/min (véanse los apartados POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN y FARMACOLOGÍA CLÍNICA - Farmaco cinética).

Debe evitarse el uso simultáneo de ARA –como el valsartán– o de IECA con aliskireno en pacientes con disfunción renal severa (FG <30 ml/min) (véase el subapartado Bloqueo doble del siste ma renino-angiotensínico (SRA) con ARA, IECA o aliskireno del apartado INTERACCIONES).

Pacientes con disfunción hepática No es preciso ajustar la dosis en los pacientes con disfunción hepática leve o moderada. Diovan HCT debe usarse con precau ción especial en pacientes con trastornos obstructivos biliares y en aquellos con disfunción hepática severa (véanse los apartados POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN y FARMACOLOGÍA

- Farmacocinética).

Angioedema

Se han registrado casos de angioedema, con afectación de la laringe y la glotis y consiguiente obstrucción de las vías respi ratorias o hinchazón del rostro, los labios, la faringe o la lengua en pacientes tratados con valsartán, algunos de los cuales te nían antecedentes de angioedema con otros fármacos, como los IECA. En los pacientes que presenten angioedema se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Diovan HCT y no volver a administrar el medicamento.

Lupus

eritematoso sistémico

Los diuréticos tiazídicos, como la hidroclorotiazida, pueden agra var o activar el lupus eritematoso sistémico.

Otros trastornos metabólicos

Los diuréticos tiazídicos, como la hidroclorotiazida, pueden alterar la tolerancia a la glucosa y aumentar las concentraciones séricas de colesterol y triglicéridos.

Como otros diuréticos, la hidroclorotiazida puede elevar la con centración sérica de ácido úrico debido a la menor depuración de este último, y puede provocar hiperuricemia o agravarla y desencadenar una crisis de gota en los pacientes propensos.

Las tiazidas reducen la eliminación urinaria de calcio y pueden aumentar ligeramente el calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. Dado que la hidrocloro tiazida puede aumentar las concentraciones séricas de calcio, se debe usar con cautela en los pacientes con hipercalcemia. Una hipercalcemia pronunciada que no responda a la retirada de la tiazida o sea igual o superior a 12 mg/dl puede ser una manifestación de un proceso hipercalcémico subyacente ajeno a la tiazida.

En algunos pacientes que recibieron tratamiento prolongado con una tiazida se han observado alteraciones patológicas de las glándulas paratiroideas cuando el paciente presentaba hiper calcemia e hipofosfatemia. Si se presenta una hipercalcemia, es necesario esclarecer el diagnóstico.

Generales

Las reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida son más probables en los pacientes alérgicos y asmáticos.

Glaucoma agudo de ángulo estrecho

La hidroclorotiazida, una sulfonamida, se ha asociado a una reacción idiosincrásica que produce miopía transitoria aguda y glaucoma agudo de ángulo estrecho. Sus síntomas son la apa rición brusca de agudeza visual disminuida o dolor ocular, y ocu rren generalmente en las primeras horas o las primeras sema nas del tratamiento. Si no se trata, el glaucoma agudo de ángulo estrecho puede conducir a una pérdida de visión permanente. El tratamiento primario consiste en interrumpir cuanto antes la administración de la hidroclorotiazida. Si la presión intraocular permanece descontrolada, hay que considerar la posibilidad de tratamiento médico o quirúrgico urgente. Entre los factores de riesgo de aparición de un glaucoma agudo de ángulo estrecho figuran los antecedentes de alergia a las sulfonamidas o la pe nicilina.

Pacientes con insuficiencia cardíaca o que hayan sufrido un infarto de miocardio

En los pacientes cuya función renal pueda depender de la acti vidad del sistema reninoangiotensino-aldosterónico (como son los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva severa), el tratamiento con inhibidores de la enzima conversora de la angio tensina o con antagonistas de los receptores de la angiotensina se ha asociado a oliguria o a azoemia progresiva y, en casos infrecuentes, a insuficiencia renal aguda o fallecimiento. La eva luación de los pacientes con insuficiencia cardíaca o que hayan sufrido un infarto de miocardio debe incluir siempre un análisis de la función renal.

Bloqueo doble del sistema renino-angiotensínico (SRA)

Se requiere cautela a la hora de administrar simultáneamente

ARA –como el valsartán– con otros bloqueantes del SRA, como los IECA o el aliskireno (véase el subapartado Bloqueo doble del sistema renino-angiotensínico (SRA) con ARA, IECA o aliskireno del apartado INTERACCIONES).

Cáncer de piel no melanocítico

Según el registro danés de tumores malignos, en dos estudios epidemiológicos se observó un incremento del riesgo de cáncer de piel no melanocítico (CPNM) (carcinoma basocelular [CBC] y carcinoma de células escamosas [CCE]) a medida que aumenta la dosis acumulada de la exposición a la hidroclorotiazida. Se observa un aumento del riesgo de CPNM con el uso a largo plazo (véase el apartado FARMACOLOGÍA CLÍNICA). Las propie dades fotosensibilizadoras de la hidroclorotiazida podrían actuar como mecanismo para el CPNM.

Se debe informar a los pacientes tratados con hidroclorotiazida sobre el riesgo de CPNM y se les debe aconsejar que se revi sen la piel regularmente para detectar nuevas lesiones y que comuniquen de inmediato cualquier lesión cutánea sospechosa. A fin de minimizar el riesgo de cáncer de piel, se debe informar a los pacientes sobre posibles medidas preventivas, tales como la limitación de la exposición a la luz solar y una protección adecua da cuando estén expuestos a la luz solar. Las lesiones cutáneas sospechosas se deben examinar de inmediato, pudiendo incluir un examen histológico de las biopsias. El uso de hidroclorotiazi da también se debe reconsiderar en pacientes con anteceden tes de CPNM (véase el apartado REACCIONES ADVERSAS).

REACCIONES ADVERSAS

Se presentan a continuación —por clase de órgano, aparato o sistema— las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos y las anomalías de análisis clínicos que aparecieron con más frecuencia con la combinación de valsartán e hidrocloro tiazida que con el placebo, así como los informes individuales posteriores a la comercialización. Durante el tratamiento con valsartán/hidroclorotiazida pueden presentarse las mismas re acciones adversas que se han descrito con sus componentes individuales, aunque dichas reacciones no se hayan observado en los ensayos clínicos.

Las reacciones adversas se enumeran por orden decreciente de frecuencia, aplicando la convención siguiente: muy frecuen tes (>1/10); frecuentes (de >1/100 a <1/10); infrecuentes (de >1/1000 a <1/100); raras (de >1/10 000 a <1/1000); muy raras (<1/10 000); de frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de fre cuencia, las reacciones adversas se enumeran por orden de gravedad decreciente.

También se han observado los eventos siguientes durante los ensayos clínicos efectuados en pacientes hipertensos, con independencia de su asociación causal con el fármaco del es tudio: dolor abdominal, dolor en la zona superior del abdomen, ansiedad, artritis, astenia, dolor de espalda, bronquitis, bron quitis aguda, dolor torácico, mareo postural, dispepsia, disnea, boca seca, epistaxis, disfunción eréctil, gastroenteritis, cefalea, hiperhidrosis, hipoestesia, influenza, insomnio, esguince de liga mento, espasmos musculares, distensión muscular, congestión nasal, nasofaringitis, náuseas, cervicalgia, edema, edema peri férico, otitis media, dolor en una extremidad, palpitaciones, dolor faringolaríngeo, polaquiuria, pirexia, sinusitis, congestión sinusal, somnolencia, taquicardia, infecciones del tracto respiratorio su perior, infecciones del tracto urinario, vértigo, infecciones víricas, trastornos de la vista.

Información adicional sobre los componentes individuales

Las reacciones adversas notificadas previamente con uno de los componentes individuales constituyen efectos indeseables potenciales de Diovan HCT, aunque no se hayan observado en los ensayos clínicos ni después de la comercialización.

Tabla 1 Frecuencia de las reacciones adversas con valsartán/hidroclorotiazida

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

De frecuencia desconocida Neutropenia

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Infrecuente Deshidratación De frecuencia desconocida Hipopotasemia, hiponatremia Trastornos del sistema nervioso Muy rara Mareo Infrecuente Parestesias De frecuencia desconocida Síncope

Trastornos oculares Infrecuente Visión borrosa Trastornos del oído y del laberinto Infrecuente Acúfenos

Trastornos vasculares Infrecuente Hipotensión Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Infrecuente Tos De frecuencia desconocida Edema pulmonar no cardiogénico

Trastornos gastrointestinales Muy rara Diarrea

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Infrecuentes Mialgia Muy rara Artralgia

Trastornos renales y urinarios Mialgia De frecuencia desconocida Alteración renal Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Infrecuente Fatiga

Exploraciones complementarias De frecuencia desconocida Ácido úrico elevado en sangre, bilirrubina y creatinina elevadas en sangre, urea elevada en sangre

Valsartán (Tabla 2)

También se han observado los eventos siguientes durante los ensayos clínicos efectuados en pacientes hipertensos, con independencia de su asociación causal con el fármaco del estudio: artralgia, astenia, dolor de espalda, diarrea, mareo, cefalea, insomnio, libido disminuida, náuseas, edema, faringi tis, rinitis, sinusitis, infecciones del tracto respiratorio superior, infecciones víricas.

Hidroclorotiazida (Tabla 3)

INTERACCIONES

Valsartán/hidroclorotiazida

Los dos componentes de Diovan HCT (valsartán e hidro clorotiazida) podrían dar lugar a las siguientes interaccio nes farmacológicas:

Litio: Durante la administración simultánea de litio con IECA, con antagonistas de los receptores de la angioten sina II o con tiazidas se han descrito aumentos reversibles de la concentración sérica del litio y de la toxicidad por li tio. Dado que las tiazidas reducen la depuración renal del litio, es posible que Diovan HCT aumente adicionalmente

Tabla 2 Frecuencia de las reacciones adversas con el valsartán

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

De frecuencia desconocida

Trastornos del sistema inmunitario

Hemoglobina disminuida, hematocrito disminuido, trombocitopenia

De frecuencia desconocida Hipersensibilidad, incluida la enfermedad del suero

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

De frecuencia desconocida Potasio elevado en sangre

Trastornos del oído y del laberinto

Infrecuente Vértigo

Trastornos vasculares

DDe frecuencia desconocida Vasculitis

Trastornos gastrointestinales

Infrecuente Dolor abdominal

Trastornos hepatobiliares

De frecuencia desconocida

Prueba de función hepática anormal Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

De frecuencia desconocida Angioedema, dermatitis ampollosa, erupción, prurito

Trastornos renales y urinarios

De frecuencia desconocida Insuficiencia renal

el riesgo de toxicidad por litio. Por consiguiente, se reco mienda vigilar atentamente la concentración sérica de litio durante la citada administración simultánea. Valsartán

Pueden ocurrir las interacciones farmacológicas siguientes con el valsartán contenido en Diovan HCT:

Bloqueo doble del sistema renino-angiotensínico (SRA) con ARA, IECA o aliskireno:

El uso simultáneo de ARA –como el valsartán– con otros agentes que actúan sobre el SRA se asocia a una mayor incidencia de hipotensión, hiperpotasemia y alteraciones de la función renal en comparación con la monoterapia. Se re comienda vigilar la tensión arterial, la función renal y los elec trólitos en los pacientes que reciban tratamiento con Diovan HCT y otros fármacos que afectan el SRA (véase el apartado ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

Debe evitarse el uso simultáneo de ARA –como el valsartán–o de IECA con aliskireno en pacientes con disfunción renal severa (FG <30 ml/min) (véase el apartado ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

El uso simultáneo de ARA –como el valsartán– o de IECA con aliskireno está contraindicado en pacientes con diabetes de tipo II (véase el apartado CONTRAINDICACIONES).

Potasio: El uso simultáneo de suplementos de potasio, diu réticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que con tengan potasio u otros fármacos capaces de alterar las cifras de potasio (heparina, etc.) debe llevarse a cabo con cautela y haciendo determinaciones frecuentes de los valores de potasio. Antinflamatorios no esteroides (AINE), incluidos los inhi-

bidores selectivos de la cicloxigenasa 2 (inhibidores de la COX-2): La coadministración de antagonistas de la angio tensina II con AINE puede atenuar el efecto antihipertensor. Por otra parte, en los ancianos y en los pacientes hipovolémi cos (incluidos los tratados con diuréticos) o con función renal comprometida, la administración simultánea de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede aumentar el riesgo de de terioro de la función renal. Por lo tanto, se recomienda la vigi lancia de la función renal al iniciar o modificar el tratamiento con valsartán en los pacientes que reciben AINE de forma simultánea.

Transportadores: Los resultados de un estudio efectuado in vitro con tejido hepático humano indican que el valsartán es un sustrato del transportador hepático de entrada OATP1B1 y del transportador hepático de salida MRP2. La coadministración de inhibidores del transportador de entrada (p. ej., ri fampicina, ciclosporina) o del transportador de salida (p. ej., ri tonavir) puede aumentar la exposición sistémica al valsartán. No se han hallado interacciones farmacológicas de importan cia clínica entre el valsartán y los fármacos siguientes: cimeti dina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glibenclamida.

Hidroclorotiazida

Pueden ocurrir las interacciones farmacológicas siguientes con el componente tiazídico de Diovan HCT:

Otros antihipertensores: Las tiazidas potencian la activi dad antihipertensora de otros antihipertensores (como la guanetidina, la metildopa, los betabloqueantes, los vaso dilatadores, los antagonistas de los canales del calcio, los

Tabla 3 Frecuencia de las reacciones adversas con la hidroclorotiazida

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)

De frecuencia desconocida

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Cáncer de piel no melanocítico (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) (véanse los aparta dos ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y FARMA COLOGÍA CLÍNICA)

Rara Trombocitopenia, a veces con púrpura

Muy rara Leucopenia, agranulocitosis, insuficiencia de la médula ósea y anemia hemolítica

De frecuencia desconocida

Trastornos del sistema inmunitario

Anemia aplásica

Muy rara Vasculitis necrosante, reacciones de hipersensibilidad y dificultad respiratoria, incluidos neumonitis y edema pulmonar

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy frecuente Sobre todo con dosis elevadas lípidos elevados en sangre

Frecuente Hipomagnesemia, hiperuricemia, apetito disminuido

Rara Hipercalcemia, hiperglucemia, glucosuria y agravamien to del estado metabólico diabético

Muy rara Alcalosis hipoclorémica

Trastornos psiquiátricos

Rara Trastornos del sueño

Trastornos del sistema nervioso

Rara Cefalea, mareo, depresión y parestesias Trastornos oculares Mialgia

Rara Alteración visual, especialmente en las primeras sema nas de tratamiento

De frecuencia desconocida Glaucoma de ángulo estrecho Trastornos cardíacos

Rara Arritmias

Trastornos vasculares

Frecuente

Trastornos gastrointestinales

Hipotensión ortostática, que puede agravarse con el consumo de bebidas alcohólicas, anestésicos o sedantes

Frecuente Náuseas leves y vómitos

Rara Molestia abdominal, estreñimiento y diarrea Muy rara Pancreatitis

Trastornos hepatobiliares

Rara Colestasis o ictericia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuente Urticaria y otras formas de erupción

Rara Reacción de fotosensibilidad

Muy rara

Necrólisis epidérmica tóxica, reacciones cutáneas del tipo del lupus eritematoso cutáneo, reactivación del lupus eritematoso cutáneo

De frecuencia desconocida Eritema multiforme

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

De frecuencia desconocida Espasmos musculares

Trastornos renales y urinarios

De frecuencia desconocida

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Insuficiencia renal aguda, trastorno renal

DFrecuente Disfunción eréctil

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

De frecuencia desconocida Pirexia, astenia

IECA, los ARA y los inhibidores directos de la renina [IDR]). Miorrelajantes: Las tiazidas, como la hidroclorotiazida, potencian la actividad de los miorrelajantes tales como los derivados del curare.

Medicamentos que afectan la concentración sérica de potasio: El efecto hipopotasémico de los diuréticos puede acentuarse con la administración concomitante de diuréti cos caliuréticos, corticoesteroides, corticotropina (ACTH), anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, derivados del ácido salicílico o antiarrítmicos (véase el apartado ADVER TENCIAS Y PRECAUCIONES).

Medicamentos que afectan la concentración sérica de sodio: El efecto hiponatrémico de los diuréticos puede acentuarse con la administración simultánea de antidepre sores, antipsicóticos o antiepilépticos, entre otros. Se debe tener cautela a la hora de administrar estos fármacos por tiempo prolongado (véase el apartado ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

Antidiabéticos: Las tiazidas pueden alterar la tolerancia a la glucosa. Podría ser necesario un reajuste de la dosis de insulina y de los antidiabéticos orales.

Glucósidos digitálicos: Las tiazidas pueden dar lugar a efectos indeseados de hipopotasemia o hipomagnesemia y favorecer así la aparición de arritmias cardíacas de origen digitálico (véase el apartado ADVERTENCIAS Y PRECAU CIONES).

AINE e inhibidores selectivos de la COX-2: La coadminis tración de AINE (p. ej., derivados del ácido salicílico, indome tacina) puede atenuar la actividad diurética y antihipertensora del componente tiazídico de Diovan HCT. La hipovolemia concurrente puede provocar una insuficiencia renal aguda.

Alopurinol: La coadministración de diuréticos tiazídicos (como la hidroclorotiazida) puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.

Amantadina: La coadministración de diuréticos tiazídicos (como la hidroclorotiazida) puede aumentar el riesgo de efec tos adversos causados por la amantadina.

Antineoplásicos (como la ciclofosfamida o el metotrexato): La administración simultánea de diuréticos tiazídicos puede re ducir la eliminación renal de los citotóxicos y potenciar los efec tos mielodepresores de estos.

Anticolinérgicos: Los anticolinérgicos (como la atropina o el bi perideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos, aparentemente por una disminución de la motilidad gastrointestinal y de la velocidad de vaciado gástrico. Por el contrario, los procinéticos como la cisaprida pueden disminuir la biodisponibilidad de tales diuréticos.

Resinas de intercambio iónico: La colestiramina o el colestipol reducen la absorción de diuréticos tiazídicos como la hidroclorotiazida. No obstante, cabe la posibilidad de reducir al mínimo esta interacción si se deja transcurrir un cierto tiempo entre la administración de la hidroclorotiazida y la resina, por ejemplo, si se administra la hidroclorotiazida al menos 4 horas antes de la resina o entre 4 y 6 horas después.

Vitamina D: La administración de diuréticos tiazídicos como la hidroclorotiazida junto con vitamina D o sales de calcio puede potenciar el aumento del calcio sérico.

Ciclosporina: El tratamiento simultáneo con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y de complicaciones gotosas. Sales de calcio: El uso simultáneo de diuréticos tiazídicos puede provocar hipercalcemia debido a un aumento de la re absorción tubular de calcio.

Diazóxido: Los diuréticos tiazídicos pueden potenciar el efecto hiperglucémico del diazóxido.

Metildopa: Se han publicado casos de anemia hemolítica asociados al uso simultáneo de hidroclorotiazida y metildopa. Bebidas alcohólicas, barbitúricos u opiáceos: La admi nistración concurrente de diuréticos tiazídicos con bebidas alcohólicas, barbitúricos u opiáceos puede potenciar la hipo tensión ortostática.

Aminas vasotensoras: La hidroclorotiazida puede reducir la respuesta a las aminas vasotensoras como la noradrenali na. La importancia clínica de este efecto es incierta y no justifica descartar su uso.

EMBARAZO, LACTANCIA, MUJERES Y VARONES CON CAPACIDAD DE PROCREAR

Embarazo

Resumen de los riesgos

Como todos los medicamentos que actúan directamente sobre el SRAA, Diovan HCT no debe utilizarse durante el embarazo (véase el apartado CONTRAINDICACIONES).

Habida cuenta del modo de acción de los antagonistas de la angiotensina II, no se puede descartar que existan riesgos para el feto. Se ha descrito que la exposición intrauterina a los IECA —una clase específica de fármacos que actúan sobre el SRAA— durante el segundo y el tercer trimestre del emba razo provoca en el feto lesiones y muerte. Además, análisis retrospectivos indican que el uso de IECA durante el primer trimestre del embarazo se asocia a un riesgo de anomalías congénitas. En embarazadas que tomaron valsartán por ac cidente se han descrito casos de aborto espontáneo, oligohi dramnios y disfunción renal neonatal.

La exposición intrauterina a diuréticos tiazídicos como la hidroclorotiazida se asocia a trombocitopenia o ictericia neonatal o fetal y puede asociarse a otras reacciones ad versas registradas en los adultos.

Si una paciente se queda embarazada durante el trata miento, se debe suspender la administración de Diovan HCT lo antes posible (véase el apartado DATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA).

Consideraciones clínicas

Riesgo embriofetal o materno asociado a enfermedades.

La hipertensión durante el embarazo aumenta el riesgo materno de preeclampsia, diabetes gestacional, parto pre maturo y complicaciones durante el parto (p. ej., necesidad de cesárea y hemorragia puerperal). La hipertensión au menta el riesgo fetal de retraso del desarrollo intrauterino y muerte intrauterina.

Riesgo fetal o neonatal

La presencia de oligohidramnios en embarazadas que en el segundo y tercer trimestre de embarazo toman fárma cos que afectan el sistema renino-angiotensínico puede dar lugar a una disminución de la función renal fetal, que provoca anuria e insuficiencia renal; hipoplasia pulmonar fetal; deformaciones óseas (incluida hipoplasia craneal); hipotensión y muerte.

En caso de exposición accidental a un tratamiento con ARA, se debe considerar la monitorización fetal pertinente. Los lactantes de madres que hayan recibido tratamiento con ARA deben ser objeto de vigilancia estrecha por si apareciera una hipotensión.

Datos en animales

Valsartán: En los estudios de desarrollo embriofetal reali zados en ratones, ratas y conejos, se observó fetotoxicidad asociada a toxicidad materna en las ratas que recibieron dosis de valsartán de 600 mg/kg/d, que en términos de mg/m2 supone aproximadamente 6 veces la dosis huma na máxima recomendada (para el cálculo se supuso una dosis oral de 320 mg/d y un paciente de 60 kg de peso) y en los conejos que recibieron dosis de 10 mg/kg/d, que en términos de mg/m2 supone aproximadamente 0,6 veces la dosis humana máxima recomendada (para el cálculo se

supuso una dosis oral de 320 mg/d y un paciente de 60 kg de peso). No hubo indicios de toxicidad materna ni feto toxicidad en ratones hasta una dosis de 600 mg/kg/d, que en términos de mg/m2 supone aproximadamente 9 veces la dosis humana máxima recomendada (para el cálculo se supuso una dosis oral de 320 mg/d y un paciente de 60 kg de peso).

Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida resultó ser no teratógena y careció de efectos sobre la fecundidad y la concepción. No se observó potencial teratógeno en ningu na de las 3 especies animales utilizadas en los estudios. No hubo fetotoxicidad relacionada con la dosis en dosis orales de 0, 100, 300 y 1000 mg/kg en las ratas. El me nor incremento de peso de las crías de rata lactantes se atribuyó a la elevada dosis y a los efectos diuréticos de la hidroclorotiazida, con los consiguientes efectos sobre la producción de leche.

Lactancia

Resumen de los riesgos

No se sabe si el valsartán pasa a la leche materna huma na. El valsartán se excreta en la leche de las ratas lactan tes. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta y pasa a la leche materna. En consecuencia, se desaconseja el uso de Diovan HCT durante la lactancia. Mujeres y varones con capacidad de procrear Como todos los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renino-angiotensinoaldosterónico (SRAA), Diovan HCT no debe utilizarse en mujeres que tengan previsto quedarse embarazadas. Los profesionales sanitarios que prescriban fármacos que actúan sobre el SRAA deben advertir a las mujeres con posibilidad de que dar embarazadas acerca del riesgo que comportan dichos fármacos durante la gestación.

Infertilidad

No se dispone de información sobre los efectos del valsar tán o de la hidroclorotiazida en la fecundidad humana. Los estudios en ratas no han revelado efectos sobre la fecun didad por parte del valsartán o la hidroclorotiazida (véase el apartado DATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA).

SOBREDOSIS

Una sobredosis de valsartán puede ocasionar hipotensión acentuada que podría conducir a un descenso del nivel de consciencia y a un colapso circulatorio o shock. Si la inges tión es reciente debe inducirse el vómito. En caso contrario, el tratamiento habitual es una infusión i.v. de solución fisiológica. Mientras que el valsartán no puede eliminarse por hemo diálisis porque se une considerablemente a las proteínas plasmáticas, la hidroclorotiazida sí puede dializarse.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Farmacodinámica

La hormona activa del SRAA es la angiotensina II, que se sintetiza a partir de la angiotensina I por la acción de la ECA. La angiotensina II se une a receptores específicos situados en las membranas celulares de diversos tejidos. Tiene efectos fisiológicos muy diversos, en particular parti cipa directa e indirectamente en la regulación de la tensión arterial. Por ser un vasoconstrictor potente, la angiotensina

II provoca una respuesta vasotensora directa. Además, favorece la retención de sodio y estimula la secreción de aldosterona.

El valsartán es un antagonista oral y específico del receptor de la angiotensina II. Actúa preferentemente sobre el subtipo de receptor AT1, que es responsable de los efectos conoci dos de la angiotensina II. La elevación de las concentraciones plasmáticas de la angiotensina II tras el bloqueo del receptor AT1 con valsartán puede estimular el receptor AT2 no blo queado, lo que contrarresta el efecto del receptor AT1. El val sartán no presenta actividad agonista parcial en el receptor AT1 y tiene una afinidad mucho mayor por el receptor AT1 que por el AT2 (unas 20 000 veces mayor).

DEl valsartán no inhibe la ECA, también conocida como cini nasa II, que transforma la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradicinina. No se prevé ninguna potenciación de los efectos secundarios relacionados con la bradicini na. En los ensayos clínicos comparativos de valsartán con un IECA, la incidencia de tos seca fue significativamente menor (p < 0,05) en los pacientes tratados con valsartán que en los que recibieron el IECA (2,6% frente a 7,9%, respectivamente). En un ensayo clínico de pacientes que habían experimentado tos seca durante un tratamiento con IECA, presentaron tos el 19,5% de los individuos tratados con valsartán y el 19,0% de los que recibieron un diurético tiazídico, en comparación con el 68,5% de los tratados con un IECA (p < 0,05). El valsartán no bloquea otros recepto res hormonales o canales iónicos de importancia conocida en la regulación cardiovascular ni se fija a ellos.

Los diuréticos tiazídicos actúan principalmente en el túbu lo contorneado distal de los riñones. Se ha comprobado que en la corteza renal existe un receptor de gran afinidad que es el sitio de unión principal para la actividad de los diuréticos tiazídicos y la inhibición del transporte de NaCl en el túbulo contorneado distal. Las tiazidas inhiben el co transportador unidireccional de Na+Cl , probablemente al competir por el sitio del Cl , con lo cual afectan los me canismos de reabsorción de electrólitos: – al aumentar la eliminación de sodio y cloruro en grado aproximadamente equivalente; – y de forma indirecta, al disminuir el volu men plasmático por la acción diurética, con el consiguien te aumento de la actividad de la renina plasmática, de la secreción de aldosterona y de la eliminación urinaria de potasio y la disminución del potasio sérico. El vínculo entre la renina y la aldosterona es mediado por la angiotensina II, de modo que la coadministración de un antagonista de los receptores de angiotensina II tiende a revertir la pérdida de potasio asociada con estos diuréticos. Cáncer de piel no melanocítico. Según los datos disponibles procedentes de estudios epi demiológicos, se ha observado una asociación entre la dosis acumulada de la hidroclorotiazida y el CPNM. Un es tudio incluyó a una población con 71 533 casos de CBC y 8 629 casos de CCE emparejados con 1 430 833 y 172 462 sujetos de referencia poblacional, respectivamente. Un consumo elevado de hidroclorotiazida (≥50 000 mg acu mulados) se asoció a una oportunidad relativa (odds ratio, OR) ajustada de 1,29 (IC del 95%: 1,23; 1,35) para el CBC y de 3,98 (IC del 95%: 3,68; 4,31) para el CCE. Tanto para

el CBC como para el CCE se observó una relación evi dente entre la dosis acumulada y la respuesta. Se observó una posible asociación entre el cáncer de labio (CBC) y la exposición a la hidroclorotiazida en otro estudio en el que 633 casos de cáncer de labio se emparejaron con 63 067 sujetos de referencia poblacional usando una estrategia de muestreo por densidad de incidencia. Se demostró una relación evidente entre la dosis acumulada y la respuesta con una OR ajustada de 2,1 (IC del 95%: 1,7; 2,6), que aumenta hasta una OR de 3,9 (3,0; 4,9) para el consumo elevado (~25 000 mg) y una OR de 7,7 (5,7; 10,5) para la mayor dosis acumulada (~100 000 mg). Por ejemplo: una dosis acumulada de 100 000 mg corresponde a un consu mo diario de una dosis diaria definida de 25 mg durante más de 10 años (véanse los apartados ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y REACCIONES ADVERSAS).

Farmacocinética

Valsartán

Absorción

Después de la administración oral de valsartán en mono terapia, este alcanza su concentración plasmática máxima en un plazo de 2 a 4 horas. Su biodisponibilidad absoluta media es del 23%. Cuando el valsartán se administra con alimentos, el área bajo la curva de concentraciones plas máticas en función del tiempo (AUC) se reduce un 48%, aunque transcurridas unas 8 horas desde la última dosis, las concentraciones plasmáticas de valsartán son simila res entre el grupo que lo toma con alimentos y el que lo toma en ayunas. Esta reducción del AUC, empero, no se acompaña de una reducción clínicamente significativa del efecto terapéutico, de modo que el valsartán puede admi nistrarse con o sin alimentos.

Distribución

El volumen de distribución del valsartán en el estado de equilibrio tras la administración intravenosa es de unos 17 litros, lo cual indica que el valsartán no se distribuye ampliamente en los tejidos. Un elevado porcentaje (94-97%) del valsartán circula unido a proteínas plasmáticas, sobre todo a la albúmina.

Biotransformación y metabolismo

El valsartán no sufre una biotransformación intensa, pues solo el 20% de la dosis se recupera en forma de metaboli tos. Se han detectado pequeñas concentraciones plasmá ticas de un metabolito hidroxilado del valsartán (que repre sentan menos del 10% del AUC del valsartán).

Este metabolito es farmacológicamente inactivo.

Eliminación

La cinética del valsartán sigue una función de disminución multiexponencial (t½ α < 1 h y t½ β de aproximadamente 9 horas). El valsartán se elimina principalmente por vía fecal (83% de la dosis) y urinaria (alrededor del 13% de la do sis), sobre todo en forma de fármaco inalterado. Después de la administración intravenosa, la depuración plasmática del valsartán es de unos 2 l/h y su depuración renal es de 0,62 l/h (alrededor del 30% de la depuración total). La vida media del valsartán es de 6 horas.

La farmacocinética del valsartán es lineal en el intervalo de dosis estudiado. No se observan cambios en la cinética del valsartán con la administración repetida, y la acumula

ción es escasa cuando se administra una vez al día. Las concentraciones plasmáticas son similares en varones y en mujeres.

Hidroclorotiazida

Absorción

La hidroclorotiazida se absorbe con rapidez tras la admi nistración oral (Tmáx. de 2 horas aproximadamente). El aumento del AUC medio es lineal y proporcional a la dosis en el intervalo terapéutico. La administración simultánea con alimentos puede aumentar o disminuir la disponibili dad sistémica de la hidroclorotiazida en comparación con la administración en ayunas. La magnitud de estos efectos es pequeña y apenas tiene importancia clínica. La biodis ponibilidad absoluta de la hidroclorotiazida es del 70% tras la administración oral.

Distribución

La cinética de distribución y de eliminación se describe ge neralmente como una función de disminución biexponen cial. El volumen de distribución aparente es de 4-8 l/kg. La hidroclorotiazida circulante se une a proteínas séricas (40-70%), principalmente a la albúmina. La hidroclorotiazi da también se acumula en los eritrocitos (casi 3 veces más que en el plasma).

Biotransformación

La hidroclorotiazida se elimina principalmente en forma inalterada.

Eliminación

La vida media de eliminación plasmática de la hidroclorotia zida es de 6 a 15 horas en la fase de eliminación terminal. No se observan cambios en la cinética de la hidroclorotiazida con la administración repetida, y la acumulación es mínima cuando se administra una vez al día. Más del 95% de la dosis absorbida se elimina en la orina en forma inalterada.

Valsartán/hidroclorotiazida

La disponibilidad sistémica de la hidroclorotiazida se redu ce aproximadamente un 30% cuando se coadministra con el valsartán. La coadministración de la hidroclorotiazida no afecta considerablemente la cinética del valsartán. Esta interacción no influye en el uso combinado del valsartán y la hidroclorotiazida; los ensayos clínicos comparativos han demostrado un efecto antihipertensor claro, superior al ob tenido con cada fármaco por separado o con el placebo. Poblaciones especiales Pacientes geriátricos (mayores de 65 años)

En algunos ancianos, la exposición sistémica al valsartán ha sido un poco más elevada que en sujetos jóvenes, pero esto no ha revestido importancia clínica.

Los escasos datos disponibles indican que la depuración sistémica de la hidroclorotiazida en los ancianos (tanto sa nos como hipertensos) es menor que en los voluntarios sanos jóvenes.

Disfunción renal

No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con una filtración glomerular (FG) entre 30 y 70 ml/min. No se dispone de información sobre el uso de Diovan HCT en pacientes con disfunción renal severa (FG <30 ml/min) o en pacientes dializados. El valsartán se une considera blemente a las proteínas plasmáticas y no se elimina con diálisis, mientras que la hidroclorotiazida sí se dializa. En

presencia de disfunción renal aumentan los valores me dios de concentración plasmática máxima y de AUC de la hidroclorotiazida y disminuye la velocidad de eliminación urinaria. En los pacientes con disfunción renal leve o mo derada, la vida media de eliminación media prácticamente se duplica. La depuración renal de la hidroclorotiazida tam bién disminuye mucho en comparación con la depuración renal de alrededor de 300 ml/min existente en los pacien tes con función renal normal. Por consiguiente, Diovan HCT debe usarse con precaución en los pacientes con dis función renal severa (FG <30 ml/min) (véase el apartado ADVERTENCIAS

Y PRECAUCIONES).

Disfunción hepática

En un ensayo de farmacocinética en pacientes con disfun ción hepática leve (n = 6) o moderada (n = 5), la exposición al valsartán prácticamente se duplicó en comparación con voluntarios sanos. Se carece de información sobre el uso del valsartán en pacientes con disfunción hepática severa. La hepatopatía no influye significativamente en la farmaco cinética de la hidroclorotiazida, por lo que no se considera necesario reducir su dosis. No obstante, Diovan HCT debe usarse con especial cui dado en los pacientes con trastornos obstructivos biliares y disfunción hepática severa (véase el apartado ADVER TENCIAS Y PRECAUCIONES).

ESTUDIOS CLÍNICOS

La administración de valsartán a pacientes con hiperten sión reduce la tensión arterial sin afectar la frecuencia cardíaca.

En la mayoría de los pacientes, después de la administra ción de una dosis oral única, la actividad antihipertensora se manifiesta en un plazo de 2 horas, y la máxima reduc ción de la tensión arterial se logra transcurridas de 4 a 6 horas. El efecto antihipertensor persiste más de 24 horas tras la administración. Con la administración repetida, la máxima reducción de la tensión arterial obtenida con cual quier dosis se alcanza generalmente en 2-4 semanas y se mantiene durante el tratamiento prolongado. Al adminis trarlo junto con la hidroclorotiazida se logra una reducción adicional significativa de la tensión arterial.

DATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA

Valsartán/hidroclorotiazida

En diversos estudios de toxicidad preclínica efectuados en varias especies de animales no se hallaron anomalías que llevasen a descartar el uso de las dosis terapéuticas de val sartán e hidroclorotiazida en el ser humano. En ratas, do sis elevadas de valsartán/hidroclorotiazida (de 100/31,25 a 600/187,5 mg por kg de peso corporal) redujeron los pará metros eritrocíticos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito) y alteraron la hemodinámica renal (elevación moderada o severa de la urea plasmática, aumento del potasio y mag nesio plasmáticos y ligera elevación del volumen urinario y los electrólitos urinarios, basofilia tubular mínima o dis creta e hipertrofia de las arteriolas aferentes con la dosis máxima). En los titíes (dosis de 30/9,375 a 400/125 mg/ kg), las alteraciones se asemejaron mucho, aunque fue ron más severas, sobre todo con las dosis más altas y a

nivel renal, donde las alteraciones desembocaron en una nefropatía con elevación de la urea y de la creatinina. Los titíes también presentaron alteraciones de la mucosa gas trointestinal con dosis de entre 30/9,373 y 400/125 mg/kg. Además, en las ratas y los titíes se observó hipertrofia de las células yuxtaglomerulares renales. Todas estas alte raciones se atribuyeron a la acción farmacológica de la combinación valsartán/hidroclorotiazida, que no es aditiva sino sinérgica (se multiplican casi por 10 los efectos del valsartán solo), lo cual produce una hipotensión prolonga da, sobre todo en los titíes. Habida cuenta de las dosis terapéuticas de valsartán/hidroclorotiazida en los seres humanos, no parece que la hipertrofia de las células yu xtaglomerulares del riñón revista importancia alguna. Las principales anomalías observadas en los estudios de toxi cidad preclínica se atribuyen a la acción farmacológica de los compuestos, que actúan de forma claramente sinérgi ca sin que existan datos que indiquen interacción alguna entre ambos. En el entorno clínico, los efectos de ambos compuestos son aditivos, y no se ha demostrado que las anomalías preclínicas tengan importancia clínica. No se han realizado estudios de mutagenia, clastogenia ni carci nogenia con la combinación de valsartán/hidroclorotiazida, pues no se tienen indicios de interacción alguna entre los dos fármacos.

EValsartán

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para el ser humano según los estudios habituales de seguridad farmacológica, genotoxicidad, potencial carcinógeno y efectos sobre la fecundidad. Seguridad farmacológica y toxicidad a largo plazo:

En diversos estudios de toxicidad preclínica efectuados en varias especies de animales, no se hallaron anomalías que llevasen a descartar el uso de las dosis terapéuticas de valsartán en los seres humanos.

En los estudios de toxicidad preclínica, dosis elevadas de valsartán (200 a 600 mg/kg de peso corporal) produjeron una reducción de los parámetros eritrocíticos (eritrocitos, hemoglobina y hematocrito) e indicios de alteración de la hemodinámica renal en las ratas (ligero aumento del nitró geno ureico en sangre, hiperplasia de los túbulos renales y basofilia en los machos). En términos de mg/m2, tales dosis (200 y 600 mg/kg/día) administradas a las ratas son entre 6 y 18 veces mayores que la dosis humana máxima recomendada (para el cálculo se supuso una dosis oral de 320 mg/día y un paciente de 60 kg de peso). En los titíes que recibieron dosis análogas, las alteraciones fueron si milares, pero más severas, especialmente en los riñones, donde desembocaron en una nefropatía acompañada de un aumento del nitrógeno ureico y la creatinina en san gre. En ambas especies también se observó una hipertro fia de las células yuxtaglomerulares del riñón. Todas las alteraciones se atribuyeron a la acción farmacológica del valsartán, que produce una prolongada hipotensión, espe cialmente en los titíes. Habida cuenta de las dosis terapéu ticas de valsartán en los seres humanos, no parece que la hipertrofia de las células yuxtaglomerulares del riñón revista importancia alguna. Toxicidad para la función reproductora: El valsartán

no ejerció efectos adversos sobre la capacidad reproduc tora de ratas —tanto machos como hembras— en dosis de hasta 200 mg/kg/d administradas por vía oral, que en términos de mg/m2 supone aproximadamente 18 veces la dosis humana máxima recomendada (para el cálculo se supuso una dosis oral de 320 mg/d y un paciente de 60 kg de peso).

Mutagenia: El valsartán careció de potencial mutágeno, tanto génico como cromosómico, en diferentes estudios convencionales de genotoxicidad in vitro e in vivo.

Carcinogenia: No se observaron signos de carcinogenia cuando se administró valsartán en la dieta a ratones y ra tas durante 2 años en dosis de hasta 160 y 200 mg/kg/día, respectivamente.

Hidroclorotiazida

Se han realizado estudios sobre la mutagenia, clastogenia, carcinogenia y toxicidad para la función reproductora de la hidroclorotiazida, con resultados negativos.

Según los datos experimentales disponibles, la hidrocloro tiazida no dio muestras de actividad carcinógena en ratas ni ratones (se han observado tumores hepatocelulares so lamente en los ratones macho que recibieron dosis eleva das; su incidencia nunca superó los niveles observados en los animales de referencia históricos).

El potencial mutágeno se evaluó en una serie de sistemas experimentales in vivo e in vitro. Aunque se obtuvieron algunos resultados positivos in vitro, todos los estudios in vivo dieron resultados negativos. La hidroclorotiazida po tenció la formación inducida por luz ultravioleta A (UVA) de dímeros de pirimidina in vitro y en la piel de los ratones tras el tratamiento oral. Por lo tanto, se llegó a la conclusión de que no existe potencial mutágeno relevante in vivo, aun que la hidroclorotiazida podría potenciar los efectos geno tóxicos de la luz UVA.

INCOMPATIBILIDADES

No procede.

CONSERVACIÓN

Conservar a temperatura no mayor a 30°C. Diovan HCT no debe utilizarse después de la fecha de ca ducidad («EXP») indicada en el envase. Diovan HCT debe conservarse fuera del alcance y de la vista de los niños.

INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIÓN

Ninguna en especial.

Código p3: CC2210138576 Fecha de aprobación: 13/10/2022

Fabricante: Novartis Farma S.p.A., Torre Annunziata, Italia. Prospecto internacional Información publicada en: Septiembre de 2018 Versión: 2018-PSB/GLC-0939-s ® = marca registrada Novartis Pharma AG, Basilea, Suiza

DIPEMINA Lazar PA: Diosmina,Hesperidina IND.: Trata miento de las manifestaciones de la insuficiencia venosa crónica de los miembros inferiores, funcional u orgánica: sensación de pesadez, dolor, calambres nocturnos. Tra tamiento de los signos funcionales ligados a la patología hemorroidal. DOSIS: Posología usual: 2 comprimidos al día junto con el desayuno. En crisis hemorroidal: 6 compri midos diarios durante los 4 primeros días, luego 4 compri midos diarios los 3 días siguientes y luego 2 comprimidos diarios. C.I.: Hipersensibilidad a cualquiera de los compo nentes de la fórmula. PR: Comp. x 30, Comp. x 30, Sobre x 30, Sobre x 30

DOXAZOCINA NIFA Prophar PA: Doxazosina IND.: Hi perplasia prostática benigna. Hipertensión arterial. DOSIS: Adultos: Hiperplasia prostática benigna: Inicio, oral: 1 mg (base) 1 vez al día, por la mañana o en la noche. Manteni miento: 1 a 8 mg (base) 1 vez al día. Las dosis se las pue de ir incrementando en 2 mg por vez, luego de evaluarla a intervalos de 1 a 2 semanas, de la siguiente manera: 1 mg, 2 mg, 4 mg y 8 mg. Dosis máxima: 8 mg. Hipertensión ar terial: Inicio, oral: 1 mg (base) 1 vez al día. Mantenimiento: se puede ir incrementando las dosis, de manera gradual, cada 2 semanas, según la evaluación de la presión arterial, de la siguiente manera: 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg. Dosis máxima: 16 mg. C.I.: Insuficiencia hepática, insuficiencia renal, gestación (categoría C de riesgo fetal), hipersensibi lidad a las quinazolinas. PR: Tab. Recub. 2 mg x 20, Tab. Recub. 4 mg x 20

DOXIPROCT Om Pharma PA: Dobesilato de calcio,Lido caína IND.: Hemorroides internas, externas. Prurito anal. Anitis, perianitis, papilitis, trombosis hemorroidal aguda, fisuras anales. Tx. pre y postoperatorio en hemorroidec tomías. Hemorroides del embarazo. DOSIS: Aplíquese mañana y noche (preferiblemente después de haber eva cuado). En caso de hemorroides internas utilice la cánula enroscada a la extremidad del tubo. El tubo de pomada es suficiente para 8 aplicaciones. En los casos de hemo rroides externas o de prurito anal, aplicar una capa fina de pomada varias veces al día. C.I.: Hipersensibilidad a los principios activos. PR: Tubo 30 g x 1, Tubo 30 g x 1

DOXIPROCT PLUS Om Pharma PA: Dobesilato de cal cio,Dexametasona,Lidocaína IND.: Hemorroides internas y externas. Prurito anal. Eccema anal. Anitis. Perianitis. Criptitis. Papilitis. Trombosis hemorroidal aguda. Fisuras anales. Tratamiento pre y postoperatorio en las hemorroi dectomías. DOSIS: Una aplicación mañana y noche. He morroides externas y prurito anal: una aplicación en capa fina varias veces al día. En los casos de hemorroides ex ternas o de prurito anal, aplicar una capa fina de pomada varias veces al día. C.I.: Hipersensibilidad. PR: Tubo 20 g x 1, Tubo 20 g x 1, Tubo 20 g x 1

DOXIUM 500 Om Pharma PA: Dobesilato de calcio IND.: Trastornos circulatorios debidos a una microcirculación perturbada. Todas las manifestaciones de insuficiencia ve nosa: Dolores, calambres, parestesias. Tromboflebitis su perficial y síndrome postrombótico, edemas y dermatosis de estasis, úlcera de las extremidades inferiores. Trastor

nos circulatorios de origen arteriovenoso. Síndrome hemo rroidal. Complicaciones vasculares de la diabetes: Retino patía, glomeruloesclerosis (Kimmelstiel Wilson). DOSIS: Microangiopatías: Tratamiento de ataque: 1,5-2 g al día, según la gravedad del caso. Tratamiento de mantenimien to: 1 g al día. El carácter crónico de la enfermedad exige una posología adaptada a cada caso. Insuficiencia venosa: 1 g al día. En la mayoría de los casos, un tratamiento de 3 semanas, como mínimo, permite obtener una mejoría du radera. El tratamiento puede prolongarse sin inconvenien te. C.I.: DOXIUM no provoca ninguna modificación hema tológica, ni efecto tóxico o alérgico. La buena tolerancia de DOXIUM permite realizar largos tratamientos por vía oral. Sin contraindicaciones. PR: Cáps. 500 mg x 30

:: E ::

ECAPRINIL D Osmopharm PA: Enalapril,Hidroclorotiazi da IND.: Hipertensión arterial en los que se recomienda el empleo de un tratamiento combinado. DOSIS: Administrar 1 comprimido por día. C.I.: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de esta combinación o a otros medi camentos sulfonamídicos. Hipotensión, insuficiencia renal avanzada. Embarazo y lactancia. PR: Comp. x 20, Comp. x 20

ECOPRESS Eurofarma PA: Carvedilol IND.: Hipertensión arterial esencial, en especial cuando se asocia a hiperli pidemia, insuficiencia renal o diabetes no insulino depen diente, solo o en combinación con otros fármacos antihi pertensivos, especialmente con diuréticos del tipo tiazidas, cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clasificación tipo II y III). DOSIS: Según pres cripción médica. La dosis media es de 25 a 50 mg por día, al iniciar el tratamiento se recomienda partir con 12.5 mg diarios por 2 a 3 días, en pacientes refractarios se pueden emplear 50 mg en 1 toma única diaria, en pacientes año sos se recomienda iniciar el tratamiento con bajas dosis (12.5 mg) e ir incrementando cada 2 semanas hasta un máximo de 50 mg/día. En pacientes con insuficiencia renal no se requiere modificar la dosis. C.I.: Insuficiencia hepá tica severa, bloqueo A-V de 2º y 3º grado y bradicardia severa, shock, enfermedad pulmonar obstructiva, insufi ciencia cardíaca descompensada, acidosis metabólica, en embarazo y lactancia, evaluar riesgo-beneficio. PR: Tab. 6.5 mg x 14, Tab. 12.5 mg x 14, Tab. 25 mg x 14

EDULCO Kronos PA: Glibenclamida IND.: Indicado en la diabetes mellitus no insulino dependiente (tipo 2) cuando los niveles de glucosa no pueden ser controlados adecua damente con dieta, ejercicio u otro tipo de antidiabético oral. DOSIS: Dosis usual de inicio: 2.5 a 5 mg administra dos antes del desayuno o luego de la primera comida. C.I.: Diabetes mellitus insulino dependiente (tipo 1), tratamiento de la cetoacidosis, precoma y coma diabético. Hipogluce mia. Insuficiencia hepática y renal grave. Embarazo. PR: Tab. 5 mg x 30

ELIQUIS Pfizer PA: Apixaban. IND.: Prevención del trom boembolismo venoso (TEV) en pacientes adultos someti-

Edos a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla. Prevención del ictus y de la embolia sistémica en pacien tes adultos con fibrilación auricular no valvular (FANV) con uno o más factores de riesgo tales como ictus o ataque isquémico transitorio (AIT) previos; edad ≥ 75 años; hi pertensión; diabetes mellitus; insuficiencia cardiaca sinto mática (≥ Clase 2 escala NYHA). DOSIS: Prevención del TEV en cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla. La dosis recomendada de Eliquis es de 2,5 mg adminis trados dos veces al día por vía oral. La dosis inicial debe tomarse entre 12 y 24 horas después de la intervención quirúrgica. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos. Sangrado activo, clí nicamente significativo. Hepatopatía, asociada a coagu lopatía y a riesgo de sangrado clínicamente relevante. Lesión o patología si se considera que supone un riesgo significativo de sangrado mayor. Esto puede incluir una úlcera gastrointestinal existente o reciente; presencia de neoplasmas malignos con alto riesgo de sangrado; daño cerebral o espinal reciente; reciente cirugía cerebral, espi nal u oftálmica; reciente hemorragia intracraneal; sospe cha o conocimiento de varices esofágicas, malformacio nes arteriovenosas, aneurismas vasculares; o grandes anomalías vasculares intraespinales o intracerebrales. Tratamiento concomitante con cualquier otro agente an ticoagulante como heparinas no fraccionadas, heparinas de bajo peso molecular (enoxaparina, dalteparina, etc.), derivados de heparinas (fondaparinux, etc.), anticoagu lantes orales (warfarina, rivaroxaban, dabigatran, etc.), excepto en circunstancias de cambio de tratamiento de estos a apixaban y viceversa o cuando las heparinas no fraccionadas se administren a las dosis necesarias para mantener abierto un catéter central venoso o arterial. PR: Tab. Recub. 2.5 mg x 20, Tab. Recub. 5 mg x 20

ENALAPRIL MK Tecnoquímicas PA: Enalapril IND.: Hipertensión esencial, hipertensión renovascular y falla cardiaca congestiva. DOSIS: Adultos y niños mayores de 14 años: En insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) iniciar con 2,5 mg al día e incrementar la dosis hasta obtener la respuesta terapéutica deseada. En hiper tensión arterial se debe iniciar con 10 a 40 mg/día, ad ministrados antes, durante o después de las comidas. C.I.: Hipersensibilidad al medicamento o a los compo nentes, lactancia, niños menores de catorce años de edad. Adminístrese con precaución en pacientes con in suficiencia renal o insuficiencia cardiaca congestiva. En pacientes con terapia diurética, daño renal o en adultos mayores. Debe hacerse estricto control de la función re nal. Contraindicado en el embarazo o cuando se supone su existencia. PR: Tab. 20 mg x 20, Tab. 5 mg x 50

ENALAPRIL NIFA Prophar PA: Enalapril IND.: Hiper tensión arterial (enalapril solo o asociado a un diurético tiazídico): idiopática; secundaria; maligna, refractaria o acelerada; reno vascular (excepto en pacientes con estenosis arterial renal bilateral o estenosis arterial re nal en riñón único), hipertensión o crisis renal de la es clerodermia. Insuficiencia cardíaca congestiva(enalapril asociado a diuréticos y digitálicos). Disfunción ventricu

lar izquierda asintomática (fracción de eyección mayor a 35%): en pacientes clínicamente estables y asinto máticos. Enalapril disminuye el desarrollo de insufi ciencia cardíaca y la frecuencia de hospitalización por insuficiencia cardíaca. DOSIS: Adultos y adolescentes: Hipertensión arterial: Inicio: 5 mg QD. Ajustar la dosis luego de 1 a 2 semanas, según la respuesta clínica. Mantenimiento: 10 a 40 mg/día, administrados en dosis única o fraccionados en 2 dosis. Nota: Dosis inicial de 2.5 mg en pacientes con depleción de sodio y agua a consecuencia de terapia diurética previa, pacientes que continuarán recibiendo diuréticos o pacientes con insufi ciencia renal (aclaramiento de creatinina menor a 30 ml/ min). Vasodilatador en insuficiencia cardíaca congesti va: Inicio: 2.5 mg QD o BID. Ajustar la dosis luego de 1 a 2 semanas, según la respuesta clínica. Mantenimiento: 5 a 20 mg/día, como dosis única o fraccionados en 2 do sis. Disfunción ventricular izquierda asintimática: 2.5 mg BID, probando la tolerancia, hasta una dosis de 20 mg/ día. Dosis máxima: 40 mg/día. C.I.: Hipersensibilidad al enalapril. Gestación. PR: Tab. 10 mg x 30, Tab. 20 mg x 20, Tab. 5 mg x 20

ENALAPRIL ROCNARF Rocnarf PA: Enalapril IND.: Hiper tensión arterial, insuficiencia cardíaca congestiva, nefropatía diabética. DOSIS: Inicial: 5 mg/día. Dosis de mantenimiento: entre 10 y 40 mg/día, en una o 2 tomas. C.I.: Hipersensibili dad al enalapril. Embarazo. PR: Tab. 10 mg x 30

ENALTEN Saval PA: Enalapril IND.: Hipertensión ar terial esencial; hipertensión renovascular; insuficiencia cardiaca congestiva. DOSIS: Hipertensión arterial: Ini cial: 5 mg al día, en una sola toma. Esta dosis debe incrementarse gradualmente hasta obtener el resultado deseado. C.I.: Hipersensibilidad. Embarazo y lactancia. Hipertensión renovascular con estenosis bilateral. PR: Comp. 10 mg x 30, Comp. 20 mg x 30, Comp. 5 mg x 30

ENALTEN D Saval PA: Enalapril,Hidroclorotiazida IND.: Hipertensión arterial refractaria; hipertensión con cifras diastólicas mayores a 115 mm Hg; hipertensión reno vascular. DOSIS: 1 comprimido 1 vez al día (desayuno). Máx. 3 comprimidos al día. C.I.: Anúricos o enfermedad renal severa. Hipovolemia. Embarazo o lactancia e hi persensibilidad. PR: Comp. x 30 DN, Comp. x 30 DN, Comp. x 30, Comp. x 30

ENOXALOW Química Ariston PA: Enoxaparina. IND.: Está indicado para prevenir la coagulación del circuito de circu lación extracorpórea durante la hemodiálisis en pacientes renales crónicos. Profilaxis de la Trombosis venosa en pa cientes sometidos a cirugía general u ortopédica o pacien tes no quirúrgicos inmovilizados con riesgo moderado o alto. Tratamiento de la Trombosis venosa profunda (TVP) con o sin embolia pulmonar. Tratamiento de la angina inestable o del Infarto de miocardio sin ondas Q. tratamiento del Infarto agu do de miocardio con elevación del segmento ST. DOSIS: Profilaxis quirúrgica: Riesgo moderado: 20 mg/24 h, administrando la primera dosis 2 horas antes de la intervención. Riesgo alto: 40 mg/24 h, administrando la primera dosis 12 horas antes de la intervención. Profilaxis no quirúrgica: Riesgo moderado: 20

mg/24 h. Riesgo alto: 40 mg/24 h. El tratamiento se mantiene persista el riesgo tromboembólico según cierto criterio médi co. Circulación extracorpórea: Hemodialisis repetidas: 0.6-1 mg/kg en la línea arterial del circuito al comienzo de la seción. La dosis usual en un paciente de unos 60 kg es de 40 mg. Si aparecen anillos de fibrina se administra una nueva dosis de 0.5-1 mg/kg en función del tiempo que falte para terminar la sección. Pacientes de alto riesgo: 0.4-0.5 mg/kg (bipunción) ó 0.5-0.75 mg/kg (unipunción). Trombosis venosa profunda: Pauta general: 1.5 mg/kg/24 h ó 1 mg/kg/12 h en pacientes con Trastornos tromboembólicos complicados. La duración generalmente es de 10 días. Angina inestable o IAM sin onda Q: Pauta general: 1 mg/12 h asociado a AAS oral durante un mínimo de 2 días y un máximo de 8. Tratamiento del iam con elevación del segmento st menores 75 años: Bolo IV de 30 mg con una sola dosis + 1 mg/kg SC seguido de 1 mg/kg SC cada 12 horas por al menos 8 días. Mayores de 75 años: 0.75 mg/kg cada 12 horas (No bolo) al menos durante 8 días junto con ácido acetilsalicílico. Ajustar la dosis en pacientes con se vero daño renal. C.I.: Hipersensibilidad a la enoxaparina só dica; Endocarditis bacteriana aguda o pacientes portadores de Endocarditis y Prótesis valvular; alteraciones graves de la hemostasis, lesiones orgánicas que llevan al sangrado; Trom bocitopenia en pacientes con prueba de agregación positiva invitro en la presencia de enoxaparina; Úlcera gastroduode nal activa; Accidente cerebrovascular reciente con excepción de la existencia de embolización sistémica; Asociación de agentes antiplaquetarios (diclopidina,salicilatos, dipiridamol) y antiinflamatorios no esteroidales. PR: Jga. Prell. 40 mg x 1 ENOXPAR Chalver PA: Enoxaparina. IND.: Antes de la terapia con enoxaparina sódica se recomienda suspender la administración de agentes que afecten la hemostasis, a menos que estén estrictamente indicados, tales como: Salicilatos sistémicos, ácido acetilsalicílico y fármacos an tiinflamatorios no esteroides (AINES), incluyendo ketorola co, dextrán 40, ticlopidina y clopidogrel, glucocorticoides sistémicos, plicamicina o ácido valproico, trombolíticos y anticoagulantes, otros agentes antiplaquetarios incluyendo los antagonistas de las glicoproteínas Ilb/llla. Si la combi nación está indicada, la enoxaparina sódica debe usarse con un cuidadoso monitoreo clínico y de laboratorio, cuan do sea apropiado. DOSIS: Profilaxis de la enfermedad tromboembólica de origen venoso, en particular cuando puede estar asociada con cirugía general y ortopédica. En pacientes con un riesgo moderado de tromboembolismo (p. ej., sometidos a cirugía abdominal), la dosis recomen dada de enoxaparina sódica es de 20 mg o de 40 mg una vez al día mediante inyección subcutánea. En cirugía ge neral, la primera inyección debe ser administrada 2 horas antes del procedimiento quirúrgico. C.I.: Hipersensibilidad a la enoxaparina sódica, a la heparina estándar u otras he parinas de bajo peso molecular, desórdenes hemorrágicos mayores y condiciones con alto riesgo de hemorragia no controlada, incluyendo evento cerebro vascular hemorrá gico reciente. PR: Jga. Prell. 20 mg/0.2 ml x 2, Jga. Prell. 40 mg/0.4 ml x 2, Jga. Prell. 60 mg/0.6 ml x 2, Jga. Prell. 80 mg/0.8 ml x 2.

ENTRESTO

Agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina; antagonistas del receptor de la angiotensina II, otras combinaciones.

DESCRIPCIÓN

Y COMPOSICIÓN

Forma farmacéutica Comprimidos recubiertos. 50 mg: Comprimidos recubiertos, biconvexos, ovaloides, no ranurados, de color blanco violáceo y con bordes bi selados, que llevan impresa en relieve hundido la marca «NVR» en un lado y la marca «LZ» en el otro. 100 mg: Comprimidos recubiertos, biconvexos, ovaloi des, no ranurados, de color amarillo pálido y con bordes biselados, que llevan impresa en relieve hundido la marca «NVR» en un lado y la marca «L1» en el otro. 200 mg: Comprimidos recubiertos, biconvexos, ovaloides, no ranurados, de color rosa claro y con bordes biselados, que llevan impresa en relieve hundido la marca «NVR» en un lado y la marca «L11» en el otro.

Sustancias activas Sacubitrilo valsartán sódico hidratado, o la denominación local de la sustancia activa, según proceda. Entresto® contiene un complejo salino integrado por las formas aniónicas del sacubitrilo y el valsartán, por catio nes de sodio y por moléculas de agua en proporción mo lar de 1:1:3:2,5, respectivamente. La fórmula empírica del complejo (hemipentahidrato) es C48H55N6O8Na3 2,5 H2O. La masa molecular es 957,99 y la fórmula estructural esque mática es:

Tras la administración oral, el complejo se disocia en sa cubitrilo (que es metabolizado a sacubitrilat) y valsartán. Dosis

Los comprimidos recubiertos de Entresto contienen 50 mg de sacubitrilo/valsartán ácido libre anhidro equivalen a 24,3 mg de sacubitrilo y 25,7 mg de valsartán (contiene 56,551 mg como sacubitrilo valsartán sódico hidratado)*.

Los comprimidos recubiertos de Entresto contienen 100 mg de sacubitrilo/valsartán ácido libre equivalen a 48,6 mg de sacubitrilo y 51,4 mg de valsartán (contiene 113,103 mg como sacubitrilo valsartán sódico hidratado) *.

Los comprimidos recubiertos de Entresto contienen 200 mg de sacubitrilo/valsartán ácido libre equivalen a 97,2 mg de sacubitrilo y 102,8 mg de valsartán (contiene 226,206

mg como sacubitrilo valsartán sódico hidratado)*.

*Puede que algunas dosis no estén disponibles en todos los países.

Excipientes

Celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa de bajo gra do de sustitución, crospovidona, estearato de magnesio (de origen vegetal), talco y dióxido de silicio coloidal.

Excipientes del recubrimiento: Hipromelosa, dióxido de titanio (E171), macrogol 4000, tal co, óxido de hierro rojo (E172).

En los comprimidos de 50 y 200 mg: óxido de hierro negro (E172). En los comprimidos de 100 mg: óxido de hierro amarillo (E172).

INDICACIONES

Entresto está indicado para reducir el riesgo de muerte por causas cardiovasculares y de hospitalización por in suficiencia cardíaca en pacientes adultos con insuficiencia cardíaca crónica. Los beneficios son más evidentes en los pacientes con una fracción de expulsión del ventrículo iz quierdo (FEVI) inferior al valor normal. El criterio clínico debe guiar la decisión sobre a quién tra tar, ya que la FEVI es una medida que varía. Entresto se administra en lugar de un inhibidor de la enzi ma conversora de la angiotensina (IECA) o un antagonista de los receptores de la angiotensina II (ARA).

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN

Posología

La dosis prevista de Entresto es de 200 mg dos veces al día.

La dosis inicial recomendada de Entresto es de 100 mg dos veces al día. Se recomienda una dosis inicial de 50 mg dos veces al día en los pacientes que no estén toman do un IECA ni un ARA, y debe considerarse en el caso de los pacientes que hayan tomado anteriormente dosis bajas de estos fármacos (véase el apartado ESTUDIOS CLÍNICOS).

Se duplicará la dosis de Entresto cada 2-4 semanas hasta alcanzar la dosis prevista de 200 mg dos veces al día, se gún la tolerancia del paciente.

La coadministración con un IECA puede entrañar riesgo de angioedema, por lo que no se debe empezar a utilizar Entresto hasta 36 horas después de haber suspendido el tratamiento con el IECA (véase el apartado CONTRAIN DICACIONES).

Dado que Entresto actúa como antagonista de los recepto res de la angiotensina II, no debe coadministrarse con un ARA (véanse los apartados ADVERTENCIAS Y PRECAU CIONES e INTERACCIONES).

Si los pacientes presentan problemas de intolerancia (hi potensión arterial sintomática, hiperpotasemia, disfunción renal), se debe estudiar la posibilidad de ajustar la dosis de la comedicación o de reducir transitoriamente la dosis de Entresto.

Poblaciones especiales

Disfunción renal

Se recomienda una dosis inicial de 50 mg dos veces al día en los pacientes con disfunción renal severa (FGe <30 ml/

min/1,73 m2). Se recomienda proceder con precaución al utilizar Entresto en esta población, ya que la información disponible es escasa (véase el apartado FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

No es preciso ajustar la dosis en los pacientes con disfun ción renal leve (FGe = 6090 ml/min/1,73 m2) o moderada (FGe = 30-60 ml/min/1,73 m2).

Disfunción hepática

Se recomienda una dosis inicial de 50 mg dos veces al día en los pacientes con disfunción hepática moderada (clase B de Child-Pugh).

No es preciso ajustar la dosis de Entresto cuando se ad ministre a pacientes con disfunción hepática leve (clase A de Child-Pugh).

No se han llevado a cabo estudios en pacientes con disfun ción hepática severa (clase C de ChildPugh), por lo que no se recomienda el uso de Entresto en esta población (véase el apartado FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

Pacientes pediátricos (menores de 18 años)

No se han determinado la seguridad ni la eficacia de En tresto en pacientes menores de 18 años.

Pacientes geriátricos (mayores de 65 años)

No es preciso ajustar la dosis en los pacientes mayores de 65 años.

Modo de administración

Para administración por vía oral. Entresto puede administrarse con o sin alimentos (véase el apartado FARMACO LOGÍA CLÍNICA).

CONTRAINDICACIONES

• Hipersensibilidad a la sustancia activa (sacubitrilo o val sartán) o a cualquiera de los excipientes.

• Coadministración con un IECA (véanse los apartados ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES, POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN e INTERACCIONES). No debe ad ministrarse Entresto hasta 36 horas después de haber suspendido el tratamiento con el IECA.

• Antecedentes conocidos de angioedema relacionado con un tratamiento anterior a base de un IECA o un ARA.

• Angioedema hereditario.

• Coadministración con aliskireno en pacientes con diabe tes de tipo 2 (véanse los apartados ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES e INTERACCIONES).

• Embarazo (véase el apartado EMBARAZO, LACTAN CIA, MUJERES Y VARONES CON CAPACIDAD DE PROCREAR).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

• No debe administrarse Entresto junto con un IECA por que existe riesgo de angioedema. No debe iniciarse el tratamiento con Entresto hasta 36 horas después de ha ber recibido la última dosis del IECA. Si se suspende el tratamiento con Entresto, no se debe comenzar la admi nistración de un IECA hasta 36 horas después de la úl tima dosis de Entresto (véanse los apartados CONTRA INDICACIONES, POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN e INTERACCIONES).

• Se debe proceder con cautela cuando se coadministre Entresto con inhibidores directos de la renina, como el aliskireno (véanse los apartados CONTRAINDICACIO NES e INTERACCIONES). No debe coadministrarse Entresto con aliskireno en pacientes con diabetes de tipo 2 (véase el apartado CONTRAINDICACIONES).

• Dado que Entresto actúa como antagonista de los re ceptores de la angiotensina II, no debe coadministrarse con un ARA (véanse los apartados ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES e INTERACCIONES).

Hipotensión arterial

Se han notificado casos de hipotensión sintomática en pacientes tratados con Entresto en ensayos clínicos. Si aparece hipotensión, se debe pensar en ajustar la dosis de los diuréticos o los antihipertensores que se estén coadministrando, además de considerar la posibilidad de tratar otras causas de hipotensión (como la hipo volemia). En caso de que la hipotensión persista pese a estas medidas, se reducirá la dosis de Entresto o se suspenderá transitoriamente su administración (véase el apartado POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN). No suele ser necesario suspender definitivamente el tratamiento. Es más probable que aparezca hipotensión sintomáti ca si el paciente sufre hipovolemia como consecuencia, por ejemplo, de un tratamiento con diuréticos, una dieta hiposódica, diarrea o vómitos. Antes de iniciar el tratamiento con Entresto deben corregirse la pérdida de so dio, la hipovolemia o ambas.

Disfunción renal

Como ocurre con todos los fármacos que actúan sobre el SRAA, el uso de Entresto puede asociarse con una dismi nución de la función renal. En el estudio PARADIGM-HF, la incidencia de disfunción renal clínicamente significativa era baja y las suspensiones definitivas del tratamiento por esta causa fueron menos frecuentes entre los pacientes tratados con Entresto (0,65%) que entre los que recibieron enalapril (1,28%). Se debe estudiar la posibilidad de reducir la dosis de Entresto en pacientes que presenten una disminución clínicamente significativa de la función renal. Se debe proceder con cautela cuando se administre Entresto a pacientes con disfunción renal severa (véanse los apartados POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN y FAR MACOLOGÍA CLÍNICA).

Hiperpotasemia

Como ocurre con todos los fármacos que actúan sobre el SRAA, el uso de Entresto puede asociarse con un mayor riesgo de hiperpotasemia. En el estudio PARADIGM-HF, la incidencia de hiperpotasemia clínicamente significativa fue baja y determinó la suspensión definitiva del tratamiento en el 0,26% de los pacientes que recibían Entresto y el 0,35% de los tratados con enalapril. Los fármacos que elevan las concentraciones de potasio (como los diuréticos ahorra dores de potasio y los suplementos de potasio) deberán utilizarse con precaución cuando se coadministren con Entresto. Si aparece una hiperpotasemia clínicamente sig nificativa, se debe pensar en adoptar medidas tales como reducir el contenido de potasio en la dieta o ajustar la dosis de la comedicación. Se recomienda vigilar las concentra ciones séricas de potasio especialmente en los pacientes

en los que se den factores de riesgo tales como disfunción renal severa, diabetes mellitus, hipoaldosteronismo o una dieta rica en potasio (véase el apartado POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN).

Angioedema

Se han notificado casos de angioedema en pacientes tra tados con Entresto. Si aparece un angioedema, se suspen derá de inmediato la administración de Entresto y se ins taurarán el tratamiento adecuado y la vigilancia necesaria hasta la desaparición completa y permanente de los signos y síntomas. No se debe volver a administrar Entresto. En casos de angioedema confirmado en los que el edema so lamente afectó al rostro y los labios, el trastorno se resolvió en general sin tratamiento, si bien los antihistamínicos re sultaron útiles para aliviar los síntomas. El angioedema que se asocia con un edema laríngeo pue de ser mortal. Cuando se afectan la lengua, la glotis o la laringe con riesgo de obstrucción de las vías respiratorias, es indispensable administrar sin demora el tratamiento adecuado (por ejemplo, una solución de epinefrina (adre nalina) al 1:1000 por vía subcutánea [entre 0,3 y 0,5 ml]), adoptar las medidas necesarias para mantener la permea bilidad de las vías respiratorias o ambas cosas. No se ha estudiado a pacientes con antecedentes de an gioedema. Dado que estos pacientes pueden correr un mayor riesgo de angioedema, se recomienda proceder con precaución cuando se les administre Entresto. No debe utilizarse Entresto en pacientes con antecedentes conocidos de angioedema relacionado con un tratamiento anterior a base de un IECA o un ARA, o en pacientes con angioedema hereditario (véase el apartado CONTRAINDI CACIONES).

Los pacientes de raza negra pueden tener mayor propen sión a padecer angioedema. Pacientes con estenosis de la arteria renal

Al igual que otros fármacos que actúan sobre el SRAA, Entresto puede elevar las concentraciones de urea en sangre y de creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral o unilateral de la arteria renal. Se debe proceder con cau tela en los pacientes con estenosis de la arteria renal; en estos casos se recomienda vigilar la función renal.

REACCIONES ADVERSAS

Resumen del perfil toxicológico

Se trataron con Entresto 6622 pacientes con insuficiencia cardíaca en los ensayos clínicos PARADIGM-HF (frente a enalapril) y PARAGON-HF (frente a valsartán). De ellos, 5085 estuvieron expuestos durante al menos 1 año.

PARADIGM-HF

Se evaluó la seguridad de Entresto en pacientes con in suficiencia cardíaca crónica con FEVI ≤40% (fracción de expulsión reducida) en el estudio pivotal de fase III PARA DIGM-HF, en el que se compararon pacientes que recibie ron dos veces al día 200 mg de Entresto (n = 4203) o 10 mg de enalapril (n = 4229). Los pacientes asignados alea toriamente al grupo de Entresto recibieron el tratamiento durante un máximo de 4,3 años, con una duración media na de la exposición de 24 meses; en 3271 pacientes el tratamiento duró más de un año.

Tabla 1 Reacciones adversas en el estudio PARADIGM-HF; población de análisis de la seguridad

Reacciones adversas Entresto 200 mg dos veces al día (%)*

Trastornos del metabolismo y la nutrición

Enalapril 10 mg dos veces al día (%)*

Categoría de frecuencia

Hiperpotasemia 11,61 14,00 Muy frecuente Hipopotasemia 3,31 2,53 Frecuente

Trastornos del sistema nervioso Síncope 2,24 2,70 Frecuente Mareo 6,33 4,87 Frecuente Mareo postural 0,57 0,28 Infrecuente Cefalea 2,45 2,51 Frecuente

ETrastornos del oído y el laberinto Vértigo 1,45 1,40 Frecuente

Trastornos vasculares Hipotensión arterial 17,61 11,97 Muy frecuente

Hipotensión ortostática 1,52 0,80 Frecuente Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Tos 8,78 12,60 Frecuente Trastornos gastrointestinales

Diarrea 4,62 4,47 Frecuente Náuseas 2,09 2,36 Frecuente Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Angioedema 0,45 0,24 Infrecuente

Trastornos renales y urinarios Disfunción renal 10,14 11,52 Muy frecuente Insuficiencia renal (insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda) 4,76 5,30 Frecuente

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Fatiga (cansancio) 2,97 3,05 Frecuente Astenia 2,09 1,84 Frecuente

* Población de análisis de la seguridad.

Tabla 2 Reacciones adversas (de frecuencia desconocida) de comunicaciones espontáneas y casos publicados

Trastornos del sistema inmunitario

Hipersensibilidad (incluidos erupción, prurito y anafilaxia)

En el ensayo PARADIGM-HF, 450 (10,71%) de los pacien tes tratados con Entresto y 516 (12,20%) de los tratados con enalapril tuvieron que suspender definitivamente el tratamiento debido a un evento adverso durante el período de doble enmascaramiento. Los eventos que con mayor frecuencia obligaron a ajustar la dosis o a interrumpir el tra tamiento fueron la hipotensión arterial, la hiperpotasemia y la disfunción renal.

En los pacientes con insuficiencia cardíaca, la incidencia general de reacciones adversas con Entresto fue similar a la observada con enalapril. La distribución de las reaccio nes adversas concuerda con la farmacología de Entresto y las enfermedades subyacentes de los pacientes.

La frecuencia general de las reacciones adversas no guar dó relación con el sexo biológico, la edad ni la raza. Las reacciones adversas se agrupan por clase de órgano, aparato o sistema, y dentro de cada clase se enumeran en orden de frecuencia decreciente según la convención siguiente: muy frecuente (≥1/10); frecuente (de ≥1/100 a <1/10); infrecuente (de ≥1/1000 a <1/100); rara (de ≥1/10 000 a <1/1000); muy rara (<1/10 000), incluidas las noti ficaciones aisladas. En cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se clasifican en orden de gravedad decreciente.

PARAGON-HF

Se evaluó la seguridad de Entresto en pacientes con in suficiencia cardíaca crónica y FEVI ≥45% (fracción de expulsión conservada) en el estudio pivotal de fase III PARAGON-HF, en el que se compararon pacientes que recibieron dos veces al día 200 mg de Entresto (n = 2419) o 160 mg de valsartán (n = 2402). El perfil toxicológico de Entresto concordó con el observado en los pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de expulsión reducida Reacciones adversas (de frecuencia desconocida) de comunicaciones espontáneas y casos publicados Desde la comercialización de Entresto se han notificado las reacciones adversas que se indican a continuación a través de comunicaciones espontáneas de casos y de ca sos publicados en la literatura específica. Dado que estas reacciones se notifican de forma voluntaria a partir de una población de tamaño incierto, no es posible estimar de for ma confiable su frecuencia y por ello se considera desco nocida. Las reacciones adversas se enumeran según la clase de órgano, aparato o sistema del MedDRA.

INTERACCIONES

Interacciones previstas que determinan una contraindicación

IECA: Está contraindicado coadministrar Entresto y un IECA porque la concomitancia de la inhibición de la nepri lisina (NEP) y la acción del IECA puede elevar el riesgo de angioedema. No debe iniciarse el tratamiento con Entresto hasta 36 horas después de haber recibido la última dosis del IECA. Tampoco se debe empezar un tratamiento con un IECA hasta que hayan pasado 36 horas desde la última

dosis de Entresto (véanse los apartados CONTRAINDICA CIONES y POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN).

Aliskireno: Está contraindicada la coadministración de Entresto y aliskireno en pacientes con diabetes de tipo 2 (véase el apartado CONTRAINDICACIONES).

Interacciones previstas que desaconsejan la coadministración

Dado que Entresto actúa como antagonista de los recep tores de la angiotensina II, no debe coadministrarse con un ARA (véase el apartado ADVERTENCIAS Y PRECAU CIONES).

Se debe evitar la coadministración con aliskireno en pa cientes con disfunción renal (FGe <60 ml/min/1,73 m2) (véase el apartado ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES). Interacciones observadas que deben tenerse en cuenta Estatinas: Datos obtenidos in vitro indican que el sacu bitrilo inhibe los transportadores de aniones orgánicos OATP1B1 y OATP1B3. Por consiguiente, Entresto puede aumentar la exposición sistémica a sustratos de OATP1B1 y OATP1B3 tales como las estatinas. La coadministración de Entresto llega a duplicar la Cmáx de la atorvastatina y sus metabolitos, y el AUC es hasta 1,3 veces mayor. Se debe proceder con cautela cuando se coadministren Entresto y una estatina. No se observó ninguna interacción farmacológica clínicamente significativa cuando se coad ministró la simvastatina y Entresto. Sildenafilo: En pacientes con hipertensión arterial, la adi ción de una dosis única de sildenafilo al tratamiento con Entresto, en el estado de equilibrio, se asoció con una reducción de la tensión arterial mayor que la observada con Entresto solo. Por consiguiente, se debe proceder con precaución cuando se empiece a administrar sildenafilo u otro inhibidor de la fosfodiesterasa de tipo 5 (PDE-5) a pa cientes en tratamiento con Entresto. Interacciones previstas que deben tenerse en cuenta Potasio: La administración junto con diuréticos ahorrado res de potasio (ej.: triamtereno, amilorida), antagonistas de los mineralocorticoides (ej.: espironolactona, eplerenona), suplementos de potasio o sucedáneos de la sal común (de mesa) que contengan potasio puede aumentar las concen traciones séricas de potasio y de creatinina. Si se coadmi nistra Entresto con estos fármacos, se recomienda vigilar la concentración sérica de potasio (véase el apartado AD VERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (COX-2): En los ancianos, los pacientes hipovolémicos (incluidos los tratados con diuréticos) y los pacientes cuya función renal esté afectada, la coadministración de Entresto y un AINE puede elevar el riesgo de empeoramiento de la función re nal. Por ello se recomienda vigilar dicha función cuando se inicie o modifique el tratamiento en pacientes que estén recibiendo al mismo tiempo Entresto y un AINE.

Litio: No se ha investigado la posibilidad de que se pro duzcan interacciones farmacológicas entre Entresto y el

litio. Se han notificado elevaciones reversibles de las con centraciones séricas de litio y manifestaciones de toxicidad durante la coadministración de litio y un IECA o un ARA. Por consiguiente, se recomienda vigilar estrechamente las concentraciones séricas de litio durante el tratamiento con junto con este y Entresto. Si también se está administrando un diurético, puede haber aún mayor riesgo de toxicidad del litio.

Transportadores: El metabolito farmacológicamente acti vo del sacubitrilo (sacubitrilat) y el valsartán son sustratos de OATP1B1, OATP1B3 y OAT3; el valsartán es también sustrato de la proteína de resistencia a múltiples fármacos 2 (MRP2). Por consiguiente, la coadministración de En tresto y un inhibidor de OATP1B1, OATP1B3, OAT3 (ej.: rifampicina, ciclosporina) o MRP2 (ej.: ritonavir) puede aumentar la exposición sistémica al sacubitrilat o al val sartán, respectivamente. Se debe proceder con el cuidado adecuado cuando se comience o finalice un tratamiento concomitante con alguno de estos fármacos. Ausencia de interacciones significativas

ENo se han observado interacciones farmacológicas clíni camente significativas durante la coadministración de En tresto y furosemida, digoxina, warfarina, hidroclorotiazida, amlodipino, metformina, omeprazol, carvedilol, nitrogliceri na por vía intravenosa o una combinación de levonorges trel y etinilestradiol. No se prevé ninguna interacción con el atenolol, la indometacina, la glibenclamida ni la cimetidina. Interacciones con el CYP450: Los estudios de metabo lismo in vitro indican que el riesgo de interacciones farma cológicas relacionadas con el CYP450 es bajo porque las isoformas de este citocromo desempeñan un papel limita do en el metabolismo de Entresto. Entresto no induce ni inhibe las isoformas del CYP450.

EMBARAZO, LACTANCIA, MUJERES Y VARONES CON CAPACIDAD DE PROCREAR Embarazo

Resumen de los riesgos Como ocurre con otros fármacos que también actúan di rectamente sobre el SRAA, no se debe utilizar Entresto durante el embarazo (véase el apartado CONTRAINDICA CIONES). Entresto actúa antagonizando las acciones de la angiotensina II, por lo que no se puede descartar que entrañe riesgos para el feto. Se han comunicado casos de lesiones del feto en desarrollo (como aborto espontáneo, oligohidramnios y disfunción renal neonatal) en embara zadas que habían tomado valsartán. Se indicará a las pa cientes que, si se quedan embarazadas, deben suspender de inmediato la toma de Entresto e informar a su médico.

Datos en animales

El tratamiento con Entresto durante la organogénesis pro dujo un aumento de la letalidad embriofetal en ratas que recibieron dosis ≥100 mg/kg/d (≤0,72 veces la dosis hu mana máxima recomendada [DHMR] según el AUC) y en conejos que recibieron dosis ≥10 mg/kg/d (2 veces y 0,03 veces la DHMR según el AUC del valsartán y del sacubi trilat, respectivamente). Entresto se considera teratógeno porque se observó una baja incidencia de hidrocefalia fetal, asociada con dosis tóxicas para la madre, en conejos que recibieron dosis ≥10 mg/kg/d. Los efectos adversos de Entresto sobre el embrión y el feto se atribuyen a su activi dad antagonista del receptor de la angiotensina.

Los estudios de desarrollo prenatal y posnatal llevados a cabo en ratas que recibieron sacubitrilo en dosis de hasta 750 mg/kg/d (2,2 veces la DHMR según el AUC) y valsar tán en dosis de hasta 600 mg/kg/d (0,86 veces la DHMR según el AUC) indican que el tratamiento con Entresto du rante la organogénesis, la gestación y la lactancia puede afectar al desarrollo y la supervivencia de las crías.

Lactancia Resumen de los riesgos No se sabe si los componentes de Entresto pasan a la le che materna humana. Sus sustancias activas, el sacubitrilo y el valsartán, pasaron a la leche de ratas lactantes. Dado que puede haber riesgo de reacciones adversas en el lac tante, no se recomienda que la madre reciba Entresto du rante la lactancia. Es preciso decidir si se deja de amaman tar o bien se deja de recibir Entresto durante la lactancia, teniendo en cuenta la importancia de este medicamento para la madre.

Mujeres y varones con capacidad de procrear

Se debe informar a las pacientes con posibilidad de que dar embarazadas de las consecuencias de la exposición a Entresto durante el embarazo y de la necesidad de que utilicen métodos anticonceptivos durante el tratamiento y hasta una semana después de la última dosis de Entresto.

Infertilidad

No hay datos relativos a los efectos de Entresto sobre la fecundidad humana. Entresto no mostró efectos ni sobre la fecundidad ni sobre el desarrollo embrionario temprano de ratas que recibieron dosis de hasta 150 mg/kg/d (≤1,0 veces y ≤0,18 veces la DHMR según el AUC del valsartán y el sacubitrilat, respectivamente).

SOBREDOSIS

Se dispone de pocos datos relativos a la sobredosis de Entresto en el ser humano. Se ha estudiado la administra ción de una dosis única de 1200 mg de Entresto y de dosis repetidas de 900 mg (durante 14 días) a voluntarios sanos, que las toleraron bien.

Dado el efecto hipotensor de Entresto, el síntoma más pro bable de la sobredosis es la hipotensión arterial. Se debe administrar tratamiento sintomático.

Es improbable que Entresto se elimine mediante hemodiá lisis, ya que muestra un alto grado de unión a proteínas.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Modo de acción

Entresto presenta el modo de acción novedoso de un in hibidor de la neprilisina y del receptor de la angiotensina (INRA) al inhibir la neprilisina (endopeptidasa neutra; NEP) por medio del sacubitrilat, que es el metabolito activo del profármaco sacubitrilo, y antagonizar simultáneamente el receptor de la angiotensina II de tipo 1 (AT1) por medio del valsartán. Los efectos renales y beneficios cardiovascula res complementarios de Entresto en pacientes con insufi ciencia cardíaca se atribuyen al aumento de las concentra ciones de los péptidos degradados por la neprilisina (como los péptidos natriuréticos [PN]), fruto de la acción del sacu bitrilat y de la inhibición simultánea de los efectos nocivos de la angiotensina II por parte del valsartán. Los PN ejer cen sus efectos mediante la activación de los receptores presentes en las membranas celulares que están acopla dos a una guanilil-ciclasa, dando por resultado un aumento

de las concentraciones del segundo mensajero, el mono fosfato de guanosina cíclico (cGMP), lo cual promueve la vasodilatación, la natriuresis y la diuresis, el aumento de la filtración glomerular y el flujo sanguíneo renal, la inhibición de la liberación de renina y aldosterona, la reducción de la actividad simpática, así como efectos antihipertróficos y antifibróticos. La activación sostenida del SRAA causa vasoconstricción, retención renal de sodio y de líquidos, activación del desarrollo y la proliferación de células y, como consecuencia de ello, un remodelado cardiovascular inadaptado. El valsartán inhibe los efectos perjudiciales de la angiotensina II sobre los sistemas cardiovascular y renal porque antagoniza selectivamente el receptor de la AT1, además de inhibir la liberación de aldosterona dependiente de la angiotensina II.

Farmacodinámica

Se evaluaron los efectos farmacodinámicos de Entresto tras la administración de dosis únicas y repetidas a su jetos sanos y a pacientes con insuficiencia cardíaca, y son congruentes con una inhibición de la neprilisina y del SRAA ejercida simultáneamente. En un estudio de 7 días de duración comparativo con valsartán y llevado a cabo en pacientes que padecían de insuficiencia cardíaca con fracción de expulsión reducida (ICFER), la administración de Entresto aumentó de forma significativa y no sostenida la natriuresis, elevó la concentración de cGMP en la orina y redujo las concentraciones plasmáticas del fragmento de la región media del propéptido natriurético auricular (MRproANP) y el fragmento aminoterminal del propéptido na triurético cerebral de tipo B (NT-proBNP) en comparación con el valsartán. En un estudio de 21 días de duración llevado a cabo en pacientes con ICFER, Entresto elevó significativamente las concentraciones urinarias de pépti do natriurético auricular (PNA) y cGMP y las concentracio nes plasmáticas de cGMP, y redujo las concentraciones plasmáticas de NTproBNP, aldosterona y endotelina 1 en comparación con las iniciales. Asimismo, Entresto bloqueó el receptor de la AT1, como se puso de manifiesto por el aumento de la actividad de la renina plasmática y las con centraciones plasmáticas de renina. En el estudio PARA DIGM-HF, Entresto redujo la concentración plasmática de NT-proBNP y elevó la concentración plasmática de BNP y la urinaria de cGMP en comparación con el enalapril. En el estudio PARAGON-HF, Entresto redujo la NT-proBNP, la troponina y el sST2 (supresor de tumorigenicidad 2 so luble), y aumentó el cGMP en orina en comparación con el valsartán. El BNP es un sustrato de la neprilisina, pero el NT-proBNP no lo es. Por consiguiente, el NT-proBNP (a diferencia del BNP) es un biomarcador adecuado para el seguimiento de los pacientes con insuficiencia cardíaca tratados con Entresto.

En un completo estudio clínico del intervalo QTc llevado a cabo en varones sanos, dosis únicas de 400 y 1200 mg de Entresto no ejercieron efectos sobre la repolarización cardíaca.

La neprilisina es una de las muchas enzimas que intervie nen en la depuración del amiloide β (Aβ) del cerebro y el líquido cefalorraquídeo (LCR). La administración a sujetos sanos de 400 mg de Entresto una vez al día durante dos semanas se asoció con un aumento de la concentración de Aβ 1-38 en el LCR en comparación con el placebo; no se observaron variaciones de las concentraciones de Aβ 1-40

y Aβ 1-42 en el LCR. Se desconoce la trascendencia clí nica de este hallazgo (véase el apartado DATOS SOBRE TOXICIDAD

PRECLÍNICA).

Farmacocinética Absorción

Tras la administración oral, Entresto se disocia en sacu bitrilo, que es metabolizado a sacubitrilat, y valsartán, los cuales alcanzan concentraciones plasmáticas máximas al cabo de 0,5, 2 y 1,5 h, respectivamente. Se estima que la biodisponibilidad absoluta por vía oral es del 60% como mínimo en el caso del sacubitrilo y del 23% en el caso del valsartán. El componente valsartán de Entresto presenta una mayor biodisponibilidad que el valsartán contenido en otras formulaciones comerciales en forma de comprimidos. La administración de Entresto dos veces al día permite al canzar las concentraciones en el estado de equilibrio de sacubitrilo, sacubitrilat y valsartán en 3 días. En el estado de equilibrio no se observa una acumulación significativa de sacubitrilo o valsartán, pero la concentración del sacu bitrilat se multiplica por 1,6. La administración de Entresto con alimentos no tiene efectos clínicamente significativos sobre la exposición sistémica al sacubitrilo, al sacubitrilat o al valsartán. Aunque la exposición al valsartán disminuye cuando se administra Entresto con alimentos, el descenso no se acompaña de una reducción clínicamente significa tiva del efecto terapéutico. Por consiguiente, se puede ad ministrar Entresto con o sin alimentos. Distribución Entresto muestra un alto grado de unión a proteínas plasmáticas (94-97%). Según la comparación entre las concentraciones plasmáticas y las del LCR, el sacubitri lat atraviesa la barrera hematoencefálica en muy escaso grado (0,28%). Entresto tiene un volumen de distribución aparente comprendido entre 75 y 103 litros.

Biotransformación/metabolismo

Por la acción de esterasas, el sacubitrilo se biotransforma rápidamente en sacubitrilat, que no se metaboliza en gra do significativo. El valsartán se metaboliza escasamente, ya que apenas el 20% de la dosis, aproximadamente, se recupera en forma de metabolitos. Se ha identificado un hidroximetabolito en el plasma en concentraciones bajas (<10%). Dado que las isoformas de CYP450 desempeñan un papel mínimo en el metabolismo del sacubitrilo y el val sartán, no se prevé que la coadministración con fármacos que afecten a dichas isoformas repercuta en la farmaco cinética.

Eliminación

Tras la administración oral, entre el 52% y el 68% del sa cubitrilo (principalmente en forma de sacubitrilat) y apro ximadamente el 13% del valsartán y sus metabolitos se excretan en la orina; entre el 37% y el 48% del sacubitrilo (principalmente en forma de sacubitrilat) y el 86% del val sartán y sus metabolitos se excretan en las heces.

El sacubitrilo, el sacubitrilat y el valsartán se eliminan del plasma con una semivida (vida media) de eliminación (T1/2) media que ronda las 1,43, 11,48 y 9,90 h, respec tivamente.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética del sacubitrilo, el sacubitrilat y el valsar tán es lineal en el intervalo posológico estudiado (50-400 mg de Entresto).

Poblaciones especiales

Tabla 3 Reacciones adversas en el estudio PARADIGM-HF; población de análisis de la seguridad Entresto N = 4187# n (%)

Enalapril N = 4212# n (%) Cociente de riesgos ins tantáneos (HR) (IC del 95%)

Reducci ón del riesgo relativo

Variable principal (compuesta) de valoración: muerte por causas CV y hospitalización por insuficiencia cardíaca*

Valor de p***

914 (21,83) 1117 (26,52) 0,80 (0,73; 0,87) 20% 0,0000002

Componentes individuales de la variable principal (compuesta) de valoración Muerte por causas CV** 558 (13,33) 693 (16,45) 0,80 (0,71; 0,89) 20% 0,00004

Primera hospitalización por insufi ciencia cardíaca 537 (12,83) 658 (15,62) 0,79 (0,71; 0,89) 21% 0,00004

EVariable de valoración secundaria Mortalidad por cualquier causa 711 (16,98) 835 (19,82) 0,84 (0,76; 0,93) 16% 0,0005

* La variable de valoración principal se definió como el tiempo transcurrido hasta el primer evento.

** La muerte por causas CV comprende todos los pacientes que fallecieron hasta la fecha de cierre de la base de datos, con independencia de que hubiera hospitalizaciones anteriores.

*** Valor de p en la prueba unilateral.

# Población completa de análisis.

Pacientes pediátricos (menores de 18 años)

No se ha estudiado Entresto en pacientes pediátricos. Pacientes geriátricos (mayores de 65 años)

En los sujetos de edad avanzada, la exposición al sacu bitrilat y al valsartán es un 42% y un 30% mayor, respec tivamente, en comparación con los sujetos más jóvenes.

Sin embargo, este aumento no se acompaña de efectos clínicamente significativos, por lo que no es necesario ajustar la dosis.

Sexo biológico

La farmacocinética de Entresto (sacubitrilo, sacubitrilat y valsartán) es similar en uno y otro sexo.

Raza o etnia

La farmacocinética de Entresto (sacubitrilo, sacubitrilat y valsartán) es similar en las distintas razas y grupos étnicos (blanca, negra, asiática, japoneses, etc.).

Disfunción renal

Se observó una correlación entre la función renal y la expo sición sistémica al sacubitrilat, pero no al valsartán. En pa cientes con disfunción renal leve (60 ml/min/1,73 m2 ≤ FGe < 90 ml/min/1,73 m2) o moderada (30 ml/min/1,73 m2 ≤ FGe < 60 ml/min/1,73 m2), el AUC del sacubitrilat era hasta 2 veces mayor. No es preciso ajustar la dosis en pacien tes con disfunción renal leve o moderada. En los pacientes con disfunción renal severa (FGe <30 ml/min/1,73 m2), el AUC del sacubitrilat era 2,7 veces mayor. Se recomienda una dosis inicial de 50 mg dos veces al día en los pacientes con disfunción renal severa. Se recomienda proceder con precaución cuando se administre Entresto a esta población porque la información al respecto es escasa.

No se han llevado a cabo estudios en pacientes sometidos a diálisis, pero dado que el sacubitrilat y el valsartán cir

culan muy unidos a proteínas plasmáticas, es improbable que se eliminen eficazmente mediante diálisis. Disfunción hepática

En comparación con los sujetos sanos, en los pacientes con disfunción hepática leve o moderada, la exposición al sacubitrilo fue 1,5 y 3,4 veces mayor, la exposición al sacubitrilat fue 1,5 y 1,9 veces mayor, y la exposición al valsartán fue 1,2 y 2,1 veces mayor, respectivamente. No se recomienda ajustar la dosis cuando se administre En tresto a pacientes con disfunción hepática leve (clase A de Child-Pugh), incluidos los aquejados de trastornos biliares obstructivos. En los pacientes con disfunción hepática mo derada (clase B de ChildPugh) se recomienda una dosis inicial de 50 mg dos veces al día. No se ha estudiado la administración de Entresto a pacientes con disfunción he pática severa, por lo que no se recomienda su uso en esta población.

Estudios clínicos

La administración en los ensayos clínicos se basó en la cantidad total de ambos componentes de Entresto; es de cir, 24/26, 49/51 y 97/103 mg correspondían a 50, 100 y 200 mg, respectivamente.

PARADIGM-HF

El ensayo PARADIGM-HF fue un estudio multinacional, aleatorizado y con doble enmascaramiento, llevado a cabo en 8442 pacientes en los que se comparó Entresto con el enalapril, ambos administrados a pacientes adultos con insuficiencia cardíaca crónica de clase II-IV de la NYHA y disfunción sistólica (fracción de expulsión del ventrículo izquierdo [FEVI] ≤40%), además de otro tratamiento de la insuficiencia cardíaca. La variable principal de valoración se componía de la muerte por causas cardiovasculares

(CV) y la hospitalización por insuficiencia cardíaca. Antes de participar en el estudio, los pacientes estaban co rrectamente tratados con un tratamiento de referencia que comprendía IECA o ARA (>99%), betabloqueantes (94%), antagonistas de los mineralocorticoides (58%) y diuréticos (83%). La mediana de la duración del seguimiento fue de 27 meses, y había pacientes que llevaban hasta 4,3 años en tratamiento.

Los pacientes debían suspender definitivamente el trata miento con IECA o ARA e ingresar en un período secuen cial de preinclusión con enmascaramiento simple durante el cual recibieron un tratamiento con 10 mg de enalapril dos veces al día, seguido de un tratamiento con 100 mg de Entresto dos veces al día, dosis que luego se aumentó a 200 mg dos veces al día. Los pacientes pasaron segui damente al período de doble enmascaramiento, en el que fueron asignados aleatoriamente a recibir 200 mg de Entresto o 10 mg de enalapril dos veces al día [Entresto (n = 4209); enalapril (n = 4233)].

La mediana de edad de la población estudiada era de 64 años, y el 19% de los pacientes tenían 75 años o más. En el momento de la aleatorización, el 70% de los pacientes tenían insuficiencia cardíaca de clase II de la NYHA, y en el 25% esta era de clase III-IV.

Al final del estudio, el 76% de los pacientes del grupo de Entresto seguían recibiendo la dosis prevista de 200 mg dos veces al día (dosis diaria media de 375 mg). En el grupo del enalapril, el 75% de los pacientes seguían reci biendo la dosis prevista de 10 mg dos veces al día al final del estudio (dosis diaria media de 18,9 mg).

Entresto demostró una superioridad clínica y estadística mente significativa respecto al enalapril, ya que, compara do con este, redujo el riesgo de muerte por causas CV o de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en un 20% (cociente de riesgos instantáneos [hazard ratio; HR]: 0,80; IC del 95% [0,73; 0,87], p = 0,0000002 en la prueba unila teral). Este efecto se observó pronto y se mantuvo durante todo el ensayo. La reducción del riesgo absoluto fue del 4,69%. Se observó una reducción estadísticamente signi ficativa de las muertes por causas CV y de las primeras hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca (muerte por causas CV, reducción relativa del riesgo [RRR]: 20%, HR: 0,80; IC del 95% [0,71; 0,89], p = 0,00004 en la prueba uni lateral, y hospitalización por insuficiencia cardíaca, RRR: 21%; HR: 0,79; IC del 95% [0,71; 0,89], p = 0,00004 en la prueba unilateral); véanse la Tabla 3 y la Figura 1. La muerte súbita representó el 45% de las muertes por cau sas CV y se redujo un 20% en los pacientes tratados con Entresto en comparación con los que recibieron enalapril (HR: 0,80, p = 0,0082). El fallo de la bomba representó el 26% de las muertes por causas CV y se redujo un 21% en los pacientes tratados con Entresto en comparación con los que recibieron enalapril (HR: 0,79, p = 0,0338). Esta reducción del riesgo se observó sistemáticamente en subgrupos tales como los establecidos por edad, sexo biológico, raza, ubicación geográfica, clase de la NYHA, fracción de expulsión, función renal, antecedentes de dia betes o de hipertensión arterial, fracaso de un tratamiento anterior de la insuficiencia cardíaca, y fibrilación auricular. Entresto también redujo la mortalidad por cualquier causa de forma significativa, en un 16%, en comparación con el enalapril (RRR: 16%, HR: 0,84; IC del 95% [0,76; 0,93], p =

0,0005 en la prueba unilateral) (Tabla 3). La reducción del riesgo absoluto fue del 2,84%.

La curva de Kaplan-Meier de la figura que aparece a con tinuación (izquierda) muestra el tiempo transcurrido hasta que se produjo el primer evento de los considerados en la variable principal (compuesta) de valoración; esto es, la muerte por causas CV o la hospitalización por insuficiencia cardíaca. El efecto terapéutico de Entresto se manifestó pronto y se mantuvo a lo largo de todo el estudio. La curva de Kaplan-Meier de la figura que aparece a continuación (derecha) muestra el tiempo transcurrido hasta que se pro dujo la muerte por causas CV.

Figura 1 Curvas de Kaplan-Meier para la variable principal de valoración (compuesta) y su componente de muerte por causas CV - PARADIGMHF

Tiempo transcurrido hasta el primer evento (muertepor causas CV u hospitalizaciónpor insuficienciacardíaca) en PARADIGM-HF

Es ti ma ci ón de KM de la tasa ac um ul ada de fr ac as o( %)

40 30 Enalapril (N = 4212) Entresto (N = 4187)

20 10 180 360 540 720

0 0

P <0,0001 HR (IC del 95%): 0,798 (0,731; 0,871)

Tiem po transcurrido desdela aleatorización (días) 900 1080 1260

4187 3922 3663 3018 2257 1544 896 249 4212 Entresto N.º de pacientes en riesgo 3883 3579 2922 2123 1488 853 236 Enalapril

Tiempo transcurrido hasta que se produjo la muerte por causas CV en PARADIGM-HF

40 30 Enalapril (N = 4212) Entresto (N = 4187)

P <0,0001 HR (IC del 95%): 0,799 (0,715;0,893) 20 10 180 360 540 720 Tiem po transcurrido desdela aleatorización (días) 900 1080 1260

0 0

N.º de pacientes en riesgo

Es ti ma ci ón de KM de la ta sa ac um ul ada de fr ac as o (% ) 4187 4056 3891328224781716 1005 280 4212 Entresto 4051 3860323124101726 994 279 Enalapril

En conjunto, se produjeron menos hospitalizaciones por cualquier causa entre los pacientes tratados con Entresto que entre los que recibieron enalapril, lo que incluye una reducción relativa del riesgo del 12% en el caso de la pri mera hospitalización (HR: 0,88 [IC del 95%: 0,82; 0,94], p <0,001), y una reducción relativa de la tasa del 16% en el número total de hospitalizaciones (razón de tasas [RT]: 0,84 [IC del 95%: 0,78; 0,91], p <0,001). Según la evaluación basada en el cuestionario de Kan sas City para la autoevaluación de la calidad de vida en las miocardiopatías (Kansas City Cardiomyopathy Ques tionnaire, KCCQ), con Entresto se obtuvo una puntuación clínica global significativamente mejor en los ámbitos rela cionados con los síntomas de insuficiencia cardíaca y las limitaciones físicas. La proporción de pacientes en los que la clase funcional de la NYHA mejoró entre el inicio y el mes 8 fue mayor en el grupo de Entresto (16%) que en el del enalapril (14%), y la proporción de pacientes en los que la clase funcional de la NYHA empeoró fue menor (10% y

SUBGRUPO

RAZÓN DE TASAS

GLOBAL

Edad

<65 años

≥65 años

Edad <75 años ≥75 años

Sexo biológico

Varón

Mujer

Raza

Caucásica

Negra

Asiática

Otra

Región

Norteamérica

Latinoamérica

EEuropa occidental Europa central Asia/Pacífico, y otras

Diabetes al inicio (aleat)

Sí No

FEVI

≤mediana (57%)

>mediana (57%)

FA según ECG al inicio (aleat)

Sí No

FA según antecedentes al inicio (aleat)

Sí No

NT-proBNP en el cribado

≤mediana (911 pg/ml)

< mediana (911 pg/ml)

TAS en el cribado

≤mediana (137 mmHg) >mediana (137 mmHg)

Uso de ARM al inicio (aleat)

Sí No Intolerancia a IECA Sí No

FGe al inicio (aleat)

<60 ml/min/1.73m²

≥60 ml/min/1.73m²

Clase NYHA al inicio (aleat)

I/II III/IV

VALSARTÁN

n/N (EAR) 1009/ 2389 (14.6)

138/ 413( 11.4) 871/ 1976 (15.3)

513/ 1290 (13.5) 496/ 1099 (16.0)

477/ 1151 (14.6) 532/ 1238 (14.7)

833/ 1944 (14.6) 52/ 50 (35.8) 109/ 310 (13.0) 15/ 85 (7.1)

255/ 271 (31.0) 34/ 179 (7.8) 319/ 691 (15.6) 238/ 859 (9.4) 163/ 389 (15.4)

541/ 1020 (18.4) 468/ 1369 (11.8) 591/ 1256 (16.4) 418/ 1133 (12.7)

314/ 679 (15.9) 694/ 1698 (14.2)

620/ 1275 (16.7) 389/ 1114 (12.2)

379 /1180 (10.9) 625/ 1189 (18.6)

523/ 1230 (14.9) 486/ 1159 (14.4)

327/ 647 (17.6) 682/ 1742 (13.5)

46/ 139 (11.5) 693/ 2250 (14.8)

622/ 1177 (18.8) 386/ 1211 (10.8)

732/ 1904 (13.3) 277/ 485 (20.0)

ENTRESTO

n/N (EAR) 894/ 2407 (12.8) 138/ 412 (11.4) 756/ 1995 (13.1)

425/ 1307 (11.1) 469/ 1100 (15.0)

503/ 1166 (15.1) 391/ 1241 (10.8)

709/1963 (12.3) 37/ 52 (23.6) 128/ 297 (16.3) 20/ 95 (7.9)

223/ 288 (25.1) 49/ 191 (10.3) 225/ 699 (10.7) 228/ 856 (9.1) 169/ 373 (16.9)

500/ 1049 (16.8) 394/ 1358 (9.9)

457/ 1239 (12.8) 437/ 1168 (12.9) 279/ 717 (13.3) 607/1672 (12.6)

520/ 1246 (14.3) 374/ 1161 (11.2)

329/ 1199 (9.2) 558/ 1189 (16.7)

461/ 1220 (13.2) 433/ 1185 (12.5) 218/ 592 (12.9) 676 / 1815 (12.8)

40/ 123 (10.7) 854/ 2284 (13.0)

493/ 1164 (14.9) 401/ 1243 (11.0)

670/ 1939 (11.9) 222/ 466 (16.4)

Estimación (IC del 95%) 0.87 (0.75, 1.01 )

0.99 (0.64, 1.53 ) 0.85 (0.73, 0.99)

0.82 (0.66, 1.02) 0.92 (0.76, 1.11)

1.03 (0.85, 1.25) 0.73 (0.59, 0.90)

0.83 (0.71, 0.97) 0.69 (0.24, 1.99) 1.25 (0.87, 1.79) 1.03 (0.47, 2.28)

0.80 (0.57, 1.14 ) 1.33 (0.75, 2.36) 0.69 (0.53, 0.89) 0.97 (0.76, 1.24) 1.10 (0.76, 1.52)

0.89 (0.74, 1.09) 0.84 (0.68, 1.03)

0.78 (0.64, 0.95) 1.00 (0.81, 1.23)

0.81 (0.63, 1.04) 0.89 (0.75, 1.06)

0.83 (0.69, 1.00) 0.94 (0.75, 1.18)

0.85 (0.67, 1.08) 0.87 (0.73, 1.05)

0.88 (0.72, 1.07) 0.86 (0.69, 1.06)

0.73 (0.56, 0.95) 0.94 (0.79, 1.12)

0.87 (0.46, 1.65) 0.87 (0.75, 1.01)

0.79 (0.66, 0.95) 1.01 (0.80, 1.27)

0.90 (0.76, 1.06) 0.79 (0.59, 1.06) 0.25 0.5

2 1

ENTRESTO mejor Valsartán mejor

Nota: La figura anterior presenta efectos en diversos subgrupos, todos ellos características iniciales. Los límites de confianza del 95% que se muestran no tienen en cuenta el número de comparaciones realizadas y pueden no reflejar el efecto de un factor particular después de ajustar por todos los demás factores.

13%, respectivamente).

PARAGON-HF

El ensayo PARAGON-HF fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento en el que se comparó Entresto con el valsartán en 4796 pacientes adul tos con insuficiencia cardíaca sintomática con fracción de expulsión conservada (FEVI ≥45%) y cardiopatía estructu ral [ya sea hipertrofia auricular izquierda (HAI) o hipertrofia ventricular izquierda (HVI)]. En la selección, se excluyeron los pacientes con una presión arterial sistólica <110 mmHg y los pacientes con cualquier FEVI ecocardio gráfica previa <40%.

La variable principal de valoración de PARAGON-HF fue la combinación de hospitalizaciones por insuficiencia car

díaca totales (primera y recurrentes) y muerte por causas CV.

Tras suspender el tratamiento previo con un IECA o un ARA, los pacientes pasaron a un período de preinclusión secuencial con enmascaramiento único, durante el cual recibieron 80 mg de valsartán dos veces al día, seguido de 100 mg de Entresto dos veces al día. Los pacientes que habían recibido dosis bajas previas de IECA o ARA comenzaron el período de preinclusión recibiendo 40 mg de valsartán dos veces al día durante una o dos semanas.

Los pacientes que completaron con éxito el período de pre inclusión secuencial fueron aleatorizados para recibir 200 mg de Entresto (N = 2419) dos veces al día o 160 mg de valsartán (N = 2403) dos veces al día. La mediana de la

Figura 1 Variable principal de valoración (compuesta) de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca totales y muerte por causas CV: análisis por subgrupos - PARAGON-HF

Tabla 4 Efecto del tratamiento en las variables de valoración compuestas (principal y ampliada) y en los compo nentes para una FEVI ≤60% - PARAGON-HF Entresto N = 1688 Valsartán N = 1683 Tamaño del efecto (IC del 95%)

Criterios de eficacia n Tasa de eventosa n Tasa de eventosa

Variable de valoración (compuesta) de hospitalizaciones por insuficien cia cardíaca totales (primera y recu rrentes) y muerte por causas CV

Variable de valoración (compuesta) del total de empeoramientos de la insuficiencia cardíacab y muerte por causas CV

619 12,7 761 15,9 RT = 0,79 (0,67; 0,94)

653 13,3 798 16,7 RT = 0,80 (0,67; 0,94)

Componentes individuales de las variables de valoración compuestas

Total de hospitalizaciones por insufi ciencia cardíaca 469 9,6 594 12,4 RT = 0,76 (0,62; 0,92)

Muerte por causas CV 150 3,1 167 3,5 HR = 0,88 (0,71; 1,10)

Total de empeoramientos de la insuficienciacardíacab 503 10,3 631 13,2 RT = 0,75 (0,62; 0,91)

Variables de valoración secundarias n/N Variación desde el inicio (EE)

n/N Variación desde el inicio (EE)

Diferencia entre tratamientos (IC del 95%)

Cambio en la puntuación clínica global del KCCQ a los 8 meses 1578/ 1677 -1,67 (0,42) 1571/ 1671 –2,71 (0,42) MMC = 1,03 (–0,13; 2,20)

n/N Tasa de eventos n/N Tasa de eventos Diferencia entre tratamientos (IC del 95%)

Variación favorable de la clase de la NYHA a los 8 meses

1481/ 1625 No aplicable 1452/ 1618 No aplicable OR = 1,42 (1,08; 1,88)c

Variable de valoración compuesta renald 22/1688 0,45 47/1683 0,99 HR = 0,45 (0,27; 0,75)

Abreviaciones: RT = razón de tasas; HR = cociente de riesgos instantáneos (hazard ratio); OR = cociente de posibilidades (odds ratio); EE = error estándar.

a Tasa de eventos por 100 años-paciente.

b La combinación de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca incluía el total de las visitas de urgencias y las hospitali zaciones por insuficiencia cardíaca (primera y recurrentes). Una visita de urgencias por insuficiencia cardíaca se definió como una valoración urgente, no planificada, realizada por un médico, p. ej., en un servicio de urgencias, que precisó tratamiento intravenoso.

c El cociente de posibilidades de la variación de la clase de la NYHA representa la oportunidad relativa común basada en el modelo de mejora y no empeoramiento, con una OR >1 que refleja cambios favorables en el grupo de Entresto.

d Definida como muerte por causas renales, insuficiencia renal terminal o disminución ≥50% de la FGe con respecto al inicio.

Figura 2 Número medio de eventos a lo largo del tiempo para la variable principal de valoración (compuesta) de hos pitalizaciones por insuficiencia cardíaca totales y muerte por causas CV en pacientes con FEVI ≤60% - PARAGON-HF

Vals artán

duración del seguimiento fue de 35 meses, y había pacien tes que llevaban hasta 4,7 años en tratamiento. La edad media de la población estudiada era de 73 años y el 52% eran mujeres. En el momento de la aleatoriza ción, el 77% de los pacientes eran de clase II de la NYHA, el 19% eran de clase III de la NYHA y el 0,4% eran de clase IV de la NYHA. La mediana de la FEVI fue del 57%. La causa subyacente de insuficiencia cardíaca fue de etiología isquémica en el 36% de los pacientes. Además, el 96% tenía antecedentes de hipertensión, el 23% tenía antecedentes de infarto de miocardio, el 46% tenía una FGe <60 ml/min/1,73 m2 y el 43% tenía diabetes mellitus. La mayoría de los pacien tes tomaban betabloqueantes (80%) y diuréticos (95%). En el estudio PARAGON-HF, Entresto redujo en un 13% la tasa de la variable principal de valoración (compuesta) de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca totales (primera y recurrentes) y muerte por causas CV, según un aná lisis realizado con un modelo de tasas proporcionales, en

comparación con el valsartán (RT 0,87; IC del 95% [0,75; 1,01], p = 0,059). El efecto del tratamiento se debió princi palmente a la reducción del 15% en las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca totales en los pacientes aleatori zados a Entresto (RT 0,85; IC del 95% [0,72; 1,00]).

Entresto redujo en un 14% la tasa de la variable principal de valoración (compuesta) de empeoramiento total de la insuficiencia cardíaca (hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y visitas urgentes por insuficiencia cardíaca) y muerte por causas CV (RT 0,86; IC del 95% [0,75; 0,99]).

Se examinó una amplia gama de factores demográficos, características nosológicas iniciales y medicamentos coadministrados iniciales para determinar su influencia en los resultados (Figura 2).

En un análisis de la relación entre la FEVI y el desenlace en los estudios PARADIGM-HF y PARAGON-HF, los pacientes con FEVI por debajo del valor normal (hasta apro ximadamente el 60%) tratados con Entresto presentaron

Figura 3 Efecto del tratamiento para la variable de valoración (compuesta) del tiempo transcurrido hasta la primera hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte por causas CV según la FEVI en PARADIGM-HF y PARAGON-HF

una mayor reducción del riesgo (Tabla 4, Figuras 3 y 4). La FEVI es una medida variable que puede cambiar con el tiempo y el intervalo de normalidad difiere según las ca racterísticas del paciente y el método de evaluación; el cri terio clínico debe guiar la decisión sobre a quién tratar. En ambos estudios, el efecto del tratamiento con Entresto se manifestó de forma temprana y se mantuvo durante todo el período de los ensayos (Figuras 1 y 4).

TITRATION

TITRATION fue un ensayo de 12 semanas de duración en el que se estudiaron la seguridad y la tolerabilidad en 538 pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (clase II-IV de la NYHA) y disfunción sistólica (FEVI ≤35%) que no habían sido tratados anteriormente con IECA ni con ARA o estaban reci biendo estos fármacos en diversas dosis antes de ingresar en el estudio. Los pacientes empezaron tomando 50 mg de Entresto dos veces al día, pasaron luego a recibir 100 mg dos veces al día y por último recibieron la dosis prevista de 200 mg dos veces al día, todo ello según un régimen terapéutico de 3 o de 6 semanas.

En conjunto, el 76% de los pacientes llegaron a recibir la do sis prevista de 200 mg de Entresto dos veces al día y la man tuvieron durante 12 semanas sin ninguna interrupción del tratamiento ni reducción de la dosis. Entre los pacientes que nunca habían sido tratados con IECA o ARA o habían recibido dosis bajas de estos fármacos (equivalentes a <10 mg/d de enalapril), la proporción de ellos que llegaron a recibir y man tener la dosis de 200 mg de Entresto fue mayor en el grupo en el que se aumentó la dosis a lo largo de 6 semanas que en el grupo en el que dicho aumento se hizo en 3 semanas.

PARAMOUNT

PARAMOUNT fue un ensayo aleatorizado y con doble en mascaramiento, llevado a cabo en pacientes con FEVI ≥45%, en el que se comparó la administración de 200 mg de Entres to (n = 149) con la de 160 mg de valsartán (n = 152) dos ve ces al día; se demostró una mayor reducción de las concen traciones de NT-proBNP entre el inicio y la semana 12, y la diferencia fue estadísticamente significativa (p = 0,0050). En los pacientes tratados con Entresto, la reducción de la con centración de NT-proBNP respecto a la inicial fue similar en la semana 12 y la 36, mientras que en los tratados con valsartán dicha concentración descendió entre la semana 12 y la 36. En la semana 36 se observaron reducciones significativas del tamaño de la aurícula izquierda, tanto del índice de volumen auricular izquierdo (p = 0,0069) como de la dimensión de la aurícula izquierda (p = 0,0337). En la semana 36 se observó una mejoría estadísticamente significativa de la insuficiencia cardíaca expresada como clase de la NYHA (p = 0,0488).

DATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA

Los estudios toxicológicos preclínicos llevados a cabo con En tresto comprendieron la evaluación de la seguridad farmacológi ca, la toxicidad de dosis repetidas, la genotoxicidad, la carcino genia y la toxicidad para la reproducción y el desarrollo. Entresto no tuvo efectos adversos sobre los sistemas de órganos vitales. La mayoría de los hallazgos observados en los estudios de to xicidad tras dosis repetidas fueron reversibles y atribuibles a la farmacología del bloqueo del receptor de la AT1.

Carcinogenia,

mutagenia y genotoxicidad

En los estudios de carcinogenia llevados a cabo en ratones y ratas que recibieron sacubitrilo y valsartán no se hallaron indi

cios de que Entresto tuviera potencial carcinógeno alguno. En términos de mg/m2, las dosis de sacubitrilo estudiadas (dosis altas de 1200 y 400 mg/kg/d en ratones y ratas, respectiva mente) eran unas 29 y 19 veces más altas, respectivamente, que la DHMR. En términos de mg/m2, las dosis de valsartán estudiadas (dosis altas de 160 y 200 mg/kg/d en ratones y ratas, respectivamente) eran unas 4 y 10 veces más altas, respectivamente, que la DHMR.

Los estudios de mutagenia y clastogenia llevados a cabo con Entresto, sacubitrilo y valsartán no pusieron de manifiesto efectos ni a escala génica ni cromosómica.

Fecundidad, función reproductora y desarrollo Véase el apartado EMBARAZO, LACTANCIA, MUJERES Y VARONES CON CAPACIDAD DE PROCREAR. Otros resultados preclínicos

Se evaluaron los efectos de Entresto sobre las concentracio nes de Aβ en el LCR y el tejido cerebral de macacos de Java jóvenes (2-4 años) que recibieron el medicamento en dosis de 50 mg/kg/d durante 2 semanas. En este estudio se obser vó que Entresto ejercía un efecto farmacodinámico sobre la depuración del Aβ del LCR del macaco de Java, de tal modo que las concentraciones de Aβ 1-40, 1-42 y 1-38 en el LCR aumentaban; no se produjo un aumento correspondiente en las concentraciones cerebrales de Aβ. En un estudio de dos semanas de duración en voluntarios sanos no se observaron aumentos de las concentraciones de Aβ 1-40 y 1-42 en el LCR (véase el apartado FARMACOLOGÍA CLÍNICA). Ade más, en un estudio toxicológico llevado a cabo en macacos de Java que recibieron Entresto en dosis de 300 mg/kg/d du rante 39 semanas no se produjo acumulación cerebral de Aβ.

INCOMPATIBILIDADES No procede.

CONSERVACIÓN

Conservar a temperatura no mayor a 30°C.Entresto no debe usarse después de la fecha de caducidad («EXP») indicada en el envase.

Entresto debe conservarse fuera del alcance y de la vista de los niños.

INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIÓN No procede.

Fabricante: Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private Ltd., Singapur, Singapur.

PRESENTACIONES COMERCIALES:

Entresto 50 mg comprimidos recubiertos: Caja x 30 comprimidos recubiertos.

Entresto 100 mg comprimidos recubiertos: Caja x 60 comprimidos recubiertos.

Entresto 200 mg comprimidos recubiertos: Caja x 60 comprimidos recubiertos.

Código p3: CC2210138576 Fecha de aprobación: 13/10/2022

Información publicada en: Mayo de 2021. Versión: NA ® = marca registrada Novartis Pharma AG, Basilea, Suiza

EPACOR Roddome PA: Ácido Omega 3 IND.: Tratamien to coadyuvante de las hiperlipidemias mixtas, con niveles marcadamente altos de triglicéridos, en aquellos pacientes que no responden adecuadamente a las medidas dieté ticas habituales. tratamiento coadyuvante, en prevención secundaria posterior a un evento coronario. DOSIS: Hiper lipidemias mixtas: 2 a 3 cápsulas de aceite de pescado al 84%/ día. Tratamiento coadyuvante en prevención secun daria posterior a un evento coronario: 1 cápsula de aceite de pescado al 84%/día. C.I.: Conocida hipersensibilidad a los componentes o derivados de los productos marinos. PR: Cáps. Blanda 1 000 mg x 30

EPAX Roddome PA: Ácido Omega 3 IND.: Coadyuvante en el control de la hipertrigliceridemia (triglicéridos) e hi percolesterolemia (colesterol). DOSIS: Según prescripción médica. Se recomienda 1 cápsula al día. C.I.: Hipersensi bilidad a cualquiera de sus componentes o derivados de productos marinos. No se use en trastornos de la coagula ción. PR: Cáps. Liq. 720 mg x 30

EEPINEFRINA LIFE Life PA: Adrenalina IND.: Colapso circulatorio agudo, resucitación cardiopulmonar, bron coespasmo, reacciones anafilácticas, shock, hipotensión, hemorragias abundantes. Reducción de la presión intrao cular e hipoglicemia por shock insulínico. DOSIS: La vía intravenosa se emplea solo para resucitación cardiorespi ratoria, paro cardíaco y colapso. La vía subcutánea o intra muscular se emplea en reacciones anafilácticas agudas y broncoespasmo. Adultos: intravenoso: 0.5 a 1 mg (0.5 a 1 ml de solución acuosa al 1/1000), puede requerirse repetir la dosis cada 5 minutos. Niños: intravenoso: 0.01 mg/kg de peso y se repite la dosis cada 5 minutos si es necesa rio. C.I.: Hipersensibilidad a la epinefrina o a los simpati comiméticos. Insuficiencia coronaria, dilatación cardíaca, arterioesclerosis cerebral, glaucoma con ángulo cerrado o feocromocitoma. PR: Amp. 1 mg x 10

ERITROMAX Química Ariston PA: Eritropoyetina humana recombinante alfa. IND.: Utilizado como estimulante de la eritropoyesis siendo por tanto, un producto indicado para el tratamiento de la anemia en pacientes con insuficiencia renal que se someten al régimen de diálisis. también está indicado en el tratamiento de Anemia asociada al cáncer y utilización de quimioterapeúticos (nefrotóxicos, mielosu presores). Anemia en pacientes HIV positivo sometidos al tratamiento con zidovudina. En procedimientos previos y preparatorios. En Enfermedades crónico-degenerativas (Artritis Reumatoide). DOSIS: La dosis inicial recomen dada es 25-50 UI/kg tres veces a la semana, por vía in travenosa o subcutánea. Antes de iniciar el tratamiento, deberán ser eliminadas otras causas de anemia. Para el tratamiento inicial, cuando sea necesario, la dosis deberá ser aumentada de 15-25 UI/kg tres veces a la semana, y si es necesario aumentar la dosis llegando a 60-75 UI/kg tres veces a la semana, hasta alcanzar un nivel óptimo de hemoglobina de 10-12 g/dl (hematocrito 30-35%), el lími te máximo de la dosis de este medicamento, de 225 UI/ kg a la semana, no debe jamás ser sobrepasado sin ser analizados previamente otros factores que puedan contri buir para la falta de respuesta de la eritropoyesis. C.I.: Hi persensibilidad a derivados de células de mamíferos. PR: Amp. 4 000 UI/ml x 1, Amp. 2 000 UI/ml x 1 ml x 12

ERITROPOYETINA HI-TECH Hi-Tech-Megalabs PA: Eri tropoyetina humana recombinante alfa. IND.: Está indica

da para: Tratamiento de la anemia en pacientes con falla renal crónica, incluyendo pacientes en diálisis. Tratamiento de la anemia en los pacientes infectados con el virus de HIV y tratados con zidovudina. Tratamiento de la anemia en pacientes con cáncer en quimioterapia. Reducción de la transfusión sanguínea alogénica en pacientes quirúrgicos. DOSIS: Pacientes con insuficiencia renal crónica: Inicio: 50-100 UI/kg, 3 veces por semana IV o SC. Dosis en niños: 50 UI/kg 3 veces por semana IV o SC. Dosis de mante nimiento: Debe ser individualizada para cada paciente en diálisis. Tratamiento de la anemia en los pacientes infecta dos con el virus de HIV y tratados con zidovudina: Dosis de inicio: 100 UI/kg 3 veces por semana IV o SC. C.I.: Hiper tensión arterial no controlada. Hipersensibilidad reconocida a alguno de los componentes de la fórmula. PR: Jga. Prell. 2 000 UI x 5, Jga. Prell. 2 000 UI x 100, Jga. Prell. 4 000 UI x 5, Jga. Prell. 10 000 UI x 5

ESPIRONOLACTONA ACROMAX Acromax PA: Espiro nolactona IND.: Tratamiento como coadyuvante para la disminución en la incidencia de muerte en pacientes con insuficiencia cardiaca grados III y IV. Hipertensión arterial. Insuficiencia cardiaca congestiva Cirrosis hepática acom pañada de edema y/o ascitis. Síndrome nefrótico y otros. DOSIS: Se debe individualizar la dosis en cada paciente y estar bajo vigilancia médica. C.I.: Insuficiencia renal agu da. Deterioro significativo de la función renal. Anuria. En fermedad de Addison. Hiperpotasemia. Hipersensibilidad al producto. PR: Comp. 100 mg x 10

ESPIRONOLACTONA CHILE Laboratorio Chile PA: Espi ronolactona IND.: Hiperaldosteronismo primario. Trastor nos edematosos. Hirsutismo. DOSIS: Adultos: 50-400 mg/ día. Oral cada 6-8 horas. Niños: 3-5 mg/kg/día. C.I.: Insu ficiencia renal. Hiperkalemia. Hipersensibilidad a la droga. PR: Comp. 25 mg x 20

EUCOR Life PA: Lisinopril IND.: Hipertensión arterial esen cial. Hipertensión renovascular. Insuficiencia cardíaca con gestiva. Infarto agudo de miocardio. Complicaciones renales de la diabetes mellitus. DOSIS: Hipertensión arterial esencial (HTA): la dosis de inicio usual es de 10 mg/día. Se realiza una titulación de la dosis cada 2 - 4 semanas de acuerdo a la respuesta de la presión arterial hasta llegar a una dosis de mantenimiento que suele ser de 20 a 40 mg/día. Hipertensión renovascular: por el riesgo de hipotensión aguda es conve niente iniciar con dosis de 2.5 - 5 mg/día. Posteriormente se ajustan de acuerdo al control logrado sobre la HTA. Insufi ciencia cardíaca congestiva (ICC): Eucor, a dosis iniciales de 2.5 mg/día, puede utilizarse en asociación con diuréticos y/o digitálicos. Posteriormente puede hacerse ajustes posológi cos a intervalos de 1 mes de acuerdo a la respuesta clínica individual de cada paciente. Infarto agudo de miocardio: el tratamiento con lisinopril se instituye dentro de las primeras 24 horas del inicio de los síntomas, en conjunto con las otras medidas como trombolíticos, antiagregantes plaquetarios y beta - bloqueadores. La primera dosis es de 5 mg, seguida 24 horas después de otros 5 mg y 48 horas después de 10 mg, para luego seguir con 10 mg/día por 6 semanas. Si el pacien te ha desarrollado síntomas de ICC, deberá continuar con EUCOR de acuerdo a lo expuesto anteriormente. Los pacien tes que tienen una presión menor a 120 mmHg los 3 primeros días después del infarto, deben iniciar con 2.5 mg. Si aparece hipotensión durante la fase de mantenimiento (presión sistó lica menor a 100 mmHg) la dosis se reduce a 5 mg/día, con reducciones temporales a 2.5 mg/día de ser necesario. Si la

hipotensión es menor a 90 mmHg durante más de una hora la medicación debe suspenderse. Complicaciones renales de la diabetes mellitus: 10-20 mg/día. C.I.: Hipersensibilidad a los componentes del producto, Historia de angioedema relacio nado con un inhibidor de la ECA y pacientes con angioedema hereditario o idiopático. PR: Comp. 10 mg x 20, Comp. 20 mg x 20, Comp. 5 mg x 20

EUGLUCON Biopas PA: Glibenclamida IND.: Diabetes del adulto (tipo II) cuando es insuficiente un tratamiento dietético, ejercicio u otro tipo de antidiabético oral. DOSIS: Inicial: 2, 5 mg administrado con el desayuno o luego de la primera comida. Puede incrementarse a razón de 2, 5 mg por semana. C.I.: Diabetes tipo I, tratamiento de la ce toacidosis, precoma y coma diabético. Insuficiencia renal y hepática grave. Hipoglucemia. Embarazo y lactancia. PR: Tab. 5 mg x 100

EUROCOR Saval PA: Bisoprolol IND.: Tratamiento de la Hipertensión arterial. Tratamiento de la Cardiopatía Coro naria. Tratamiento de la Insuficiencia Cardiaca Crónica Es table. DOSIS: Según prescripción médica. Ajustar la dosis gradualmente 1,25 mg una vez al día durante 1 semana, si se tolera bien aumentar a, 2,5 mg una vez al día durante una semana más, si se tolera bien aumentar a, 3,75 mg una vez al día durante una semana más, si se tolera bien aumentar a, 5 mg una vez al día durante las 4 semanas siguientes, si se tolera bien aumentar a, 7,5 mg una vez al día durante las 4 semanas siguientes, si se tolera bien au mentar a, 10 mg una vez al día para el tratamiento de man tenimiento C.I.: Hipersensibilidad a bisoprolol fumarato o a cualquier excipiente de la formulación insuficiencia car diaca aguda o durante los episodios de descompensación de la insuficiencia cardiaca que requieran de tratamiento inotrópico intravenoso, Shock cardiogénico, Síndrome del nodo sinusal, Bloqueo sino auricular, Bradicardia signifi cativa, inferior a 60 latidos por minuto previo al inicio del tratamiento hipotensión (presión arterial sistólica inferior a 100 mmhg) Asma bronquial severo o Enfermedad pul monar obstructiva crónica severa, Oclusión arterial perifé rica avanzada y Síndrome de Raynaud. Feocromocitoma no tratado Acidosis metabólica. PR: Comp. 1.25 mg x 14, Comp. 2.5 mg x 35, Comp. 5 mg x 35, Comp. 10 mg x 35

EUROCOR D Saval PA: Bisoprolol,Hidroclorotiazida IND.: HTA en aquellos casos en los que está indicada la terapia de combinación. DOSIS: Tratamiento inicial: El tratamiento antihipertensivo puede iniciarse con la dosis más baja de Eurocor-D, un comprimido de 2,5/6,25 mg una vez al día. Una titulación posterior (intervalos de 14 días) se puede llevar a cabo con comprimidos de Eurocor-D hasta la do sis máxima recomendada 20/12,5 mg (dos comprimidos 10/6,25 mg) una vez al día, según corresponda. C.I.: Hiper sensibilidad a bisoprolol, hidroclorotiazida, otras tiazidas, sulfonamidas. Insuf. cardiaca aguda o durante episodios de descompensación de la insuf. cardiaca que requieran terapia inotrópica IV. Shock cardiógeno. Bloqueo AV de se gundo o tercer grado (sin marcapasos). S. del seno enfermo. Bloqueo sinoauricular. Bradicardia sintomática. Asma bronquial grave. Formas graves de la enf. oclusiva arterial periférica o formas graves del síndrome de Raynaud. Feo cromocitoma no tratado. I.R. grave (aclaramiento de crea tinina ≤ 30 ml/min). I.H. grave. Acidosis metabólica. Hipo potasemia refractaria. Hiponatremia grave. Hipercalcemia. Gota. PR: Comp. 2.5/6.25 mg x 35, Comp. 2.5/6.25 mg x 35, Comp. 5/6.25 mg x 35, Comp. 5/6.25 mg x 35

EXFORGE®

Combinación de un antagonista de la angiotensina II (valsartán) y un derivado dihidropiridínico (amlodipino)

DESCRIPCIÓN Y COMPOSICIÓN Forma farmacéutica Comprimidos recubiertos. Sustancias activas Besilato de amlodipino. Valsartán. Existen cinco presentaciones (dosis farmacéuticas) del producto. En cada caso, un comprimido de Exforge con tiene:

• 5 mg de amlodipino (en forma de besilato de amlodipi no) y 80 mg de valsartán; comprimidos recubiertos, de color amarillo oscuro, redondos, de bordes biselados, con la marca «NVR» en uno de los lados y «NV» en el otro.

• 5 mg de amlodipino (en forma de besilato de amlodipi no) y 160 mg de valsartán; comprimidos recubiertos, de color amarillo oscuro, ovalados, con la marca «NVR» en uno de los lados y «ECE» en el otro.

• 10 mg de amlodipino (en forma de besilato de amlodipi no) y 160 mg de valsartán; comprimidos recubiertos, de color amarillo claro, ovalados, con la marca «NVR» en uno de los lados y «UIC» en el otro.

• 5 mg de amlodipino (en forma de besilato de amlodipi no) y 320 mg de valsartán; comprimidos recubiertos, de color amarillo muy oscuro, ovalados, de bordes bisela dos, con la marca «NVR» en uno de los lados y «CSF» en el otro.

• 10 mg de amlodipino (en forma de besilato de amlodi pino) y 320 mg de valsartán; comprimidos recubiertos, de color amarillo oscuro, ovalados, de bordes biselados, con la marca «NVR» en uno de los lados y «LUF» en el otro. Algunas presentaciones pueden no estar disponibles en todos los países.

Excipientes

5/80 mg: celulosa microcristalina, crospovidona, sílice anhidra coloidal, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 4000, talco, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172).

5/160 mg: celulosa microcristalina, crospovidona, sílice anhidra coloidal, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 4000, talco, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172).

10/160 mg: celulosa microcristalina, crospovidona, sílice anhidra coloidal, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 4000, talco, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172).

5/320 mg: celulosa microcristalina, carboximetilalmidón sódico, crospovidona, sílice anhidra coloidal, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 4000, talco, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172).

10/320 mg: celulosa microcristalina, carboximetilalmidón sódico, crospovidona, sílice anhidra coloidal, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 4000, talco, dióxido de

titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172).

Las formulaciones farmacéuticas pueden diferir de un país a otro.

INDICACIONES

Tratamiento de la hipertensión arterial idiopática.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN

Posología

Población destinataria general

En los pacientes cuya tensión arterial no se controla ade cuadamente con una monoterapia puede sustituirse esta por el tratamiento a base de la terapia combinada con Exforge. La posología recomendada es de un comprimi do al día (las cinco dosis farmacéuticas se especifican en el apartado DESCRIPCIÓN Y COMPOSICIÓN). Si fuera adecuado clínicamente, se puede pasar directamente de la monoterapia a la combinación en dosis fijas.

Por comodidad, los pacientes que reciban valsartán y amlodipino en comprimidos distintos pueden pasar a uti lizar comprimidos de Exforge que contengan las mismas dosis de los citados fármacos.

Exforge puede utilizarse como terapia inicial en pacientes que previsiblemente vayan a precisar varios medicamen tos para alcanzar los valores deseados de tensión arterial. La elección de Exforge como terapia inicial de la hiperten sión debe basarse en una evaluación de los posibles ries gos y beneficios.

Como terapia inicial, normalmente se empieza por ad ministrar la dosis de 5/80 mg de Exforge una vez al día. Después de 1 o 2 semanas de tratamiento, la dosis se puede aumentar hasta un máximo de un comprimido dia rio de 10/320 mg según resulte necesario para regular la tensión arterial. No se recomienda el uso de Exforge como tratamiento inicial en los pacientes con hipovolemia intra vascular (véase el apartado ADVERTENCIAS Y PRECAU CIONES).

La dosis máxima (diaria) es de 10/320 mg. Tanto el amlodipino como el valsartán en monoterapia pueden administrarse con o sin alimentos. Se recomienda tomar los comprimidos de Exforge con un poco de agua. Poblaciones especiales

Disfunción renal No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con dis función renal leve o moderada.

Disfunción hepática

A causa del amlodipino y el valsartán, se debe tener cui dado a la hora de administrar Exforge a pacientes con disfunción hepática o trastornos obstructivos de las vías biliares. En esos casos debe plantearse comenzar el tra tamiento con la mínima dosis de amlodipino disponible. La presentación de Exforge con la mínima dosis contiene 5 mg de amlodipino (véanse los apartados ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

Pacientes pediátricos (menores de 18 años)

No se recomienda el uso de Exforge en los pacientes me nores de 18 años de edad, pues no se dispone de datos de seguridad y eficacia en esta población.

Pacientes geriátricos (mayores de 65 años)

No es necesario ajustar la dosis inicial en los pacientes mayores de 65 años de edad, pues estas personas toleran

ambos principios activos de Exforge tan bien como los pa cientes más jóvenes que reciben dosis similares. En esos casos debe plantearse comenzar el tratamiento con la mí nima dosis de amlodipino disponible. La presentación de Exforge con la mínima dosis contiene 5 mg de amlodipino (véase el apartado FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

CONTRAINDICACIONES

• Hipersensibilidad conocida al amlodipino, al valsartán o a cualquiera de los excipientes.

• Embarazo (véase el apartado MUJERES CON POSI BILIDAD DE QUEDAR EMBARAZADAS, EMBARAZO, LACTANCIA Y FECUNDIDAD).

• Uso de ARA (antagonistas de los receptores de la angio tensina, como el valsartán) o de IECA (inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina) de forma simul tánea a la administración de aliskireno en pacientes con diabetes de tipo 2 (véase el subapartado Bloqueo do ble del sistema renino-angiotensínico [SRA]) con ARA, IECA o aliskireno del apartado INTERACCIONES).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Pacientes hiponatrémicos o hipovolémicos En estudios comparativos con placebo se ha observado una hipotensión excesiva en el 0,4% de los pacientes con hipertensión no complicada tratados con Exforge. En los pacientes cuyo sistema renino-angiotensínico se halle activado (como son los pacientes hipovolémicos o hipo natrémicos que reciben dosis elevadas de diuréticos) y que estén recibiendo antagonistas de los receptores de la angiotensina puede aparecer hipotensión sintomática. Se recomienda corregir dicho trastorno antes de administrar Exforge o mantener una estrecha vigilancia médica al ini cio del tratamiento.

Si apareciese hipotensión con la administración de Exfor ge, se debe colocar al paciente en decúbito supino y, en caso necesario, administrarle una infusión intravenosa de solución fisiológica. El tratamiento puede reanudarse una vez que se haya estabilizado la tensión arterial.

Hiperpotasemia

El uso simultáneo de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros fármacos capaces de elevar la concentra ción de potasio (heparina, etc.) debe llevarse a cabo con cautela controlando con frecuencia los valores de potasio. Pacientes con estenosis de la arteria renal Exforge debe usarse con cautela como tratamiento de la hipertensión en los pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal y en los pacientes con un solo riñón que presenten estenosis de la arteria renal, ya que en estos casos existe la posibilidad de un aumento de la uremia y de la creatinina sérica.

Pacientes con disfunción renal

No se dispone de datos en pacientes con disfunción renal severa (depuración de creatinina < 10 ml/minuto), por lo que se aconseja cautela en estos casos. No es necesario ajustar la dosis de Exforge en los pacientes con disfunción renal leve o moderada.

Debe evitarse el uso de ARA –como el valsartán– o de IECA de forma simultánea a la administración de aliskireno en pacientes con disfunción renal severa (filtración glo merular < 30 ml/min) (véase el subapartado Bloqueo doble

del sistema renino-angiotensínico [SRA] con ARA, IECA o aliskireno del apartado INTERACCIONES).

Pacientes con trasplante renal Hasta el momento no existe experiencia sobre la seguri dad de Exforge en pacientes sometidos a un trasplante de riñón reciente.

Pacientes con disfunción hepática

En su mayor parte, el valsartán se elimina inalterado a tra vés de la bilis, mientras que el amlodipino se metaboliza extensamente en el hígado. Se debe tener un cuidado es pecial a la hora de administrar Exforge a pacientes con dis función hepática o con trastornos obstructivos de las vías biliares (véase el apartado FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

Angioedema

Se han registrado casos de angioedema, con afectación de la laringe y la glotis y consiguiente obstrucción de las vías respiratorias o hinchazón del rostro, los labios, la faringe o la lengua, en pacientes tratados con valsartán, al gunos de los cuales tenían antecedentes de angioedema con otros fármacos, como los IECA. En los pacientes con signos de angioedema, se debe interrumpir inmediatamen te el tratamiento con Exforge y no volver a administrar el medicamento.

Pacientes con insuficiencia cardíaca o que hayan su frido un infarto de miocardio

En general, los antagonistas de los canales del calcio, como el amlodipino, deben utilizarse con precaución en los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave (clase funcional III-IV de la New York Heart Association [NYHA]).

En los pacientes cuya función renal pueda depender de la actividad del sistema reninoangiotensino-aldosterónico (como son los pacientes con insuficiencia cardíaca con gestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina o con antagonistas de los receptores de la angiotensina se ha asociado a oliguria o a azoemia progresiva y, en casos infrecuentes, a insufi ciencia renal aguda o fallecimiento. La evaluación de los pacientes con insuficiencia cardíaca o que hayan sufrido un infarto de miocardio debe incluir sistemáticamente un análisis de la función renal.

Pacientes con infarto agudo de miocardio Al comienzo de la administración del amlodipino o al au mentar la dosis de dicho fármaco existe el riesgo de que se produzca una agudización de la angina de pecho o un in farto agudo de miocardio, especialmente en los pacientes con arteriopatías coronarias obstructivas severas.

Pacientes con estenosis de las válvulas aórtica o mitral o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva Como ocurre con todos los vasodilatadores, se requiere un especial cuidado a la hora de administrar amlodipino a pacientes que sufran estenosis de las válvulas aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Bloqueo doble del sistema renino-angiotensínico (SRA)

Se requiere cautela a la hora de administrar simultánea mente ARA –como el valsartán– con otros agentes blo queantes del SRA, como los IECA o el aliskireno (véase el subapartado Bloqueo doble del sistema renino-angio tensínico [SRA] con ARA, IECA o aliskireno del apartado INTERACCIONES).

REACCIONES ADVERSAS

La seguridad de Exforge se evaluó en cinco estudios clíni cos comparativos en los que participaron 5175 pacientes, de los cuales 2613 recibieron valsartán en combinación con amlodipino.

Las reacciones o eventos adversos (Tablas 1 y 2) se han ordenado por orden de frecuencia decreciente, aplicando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuen tes (≥ 1/100 a < 1/10); infrecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10 000), in cluidas las comunicaciones aisladas. En cada grupo de fre cuencia, las reacciones adversas se enumeran por orden de gravedad decreciente. Información adicional sobre la combinación

En los ensayos clínicos con doble enmascaramiento ya finalizados, en los que la combinación se comparó con pla cebo o con un tratamiento activo, la incidencia de edema periférico fue estadísticamente menor en los pacientes tra tados con la combinación (5,8%) que en los que recibieron monoterapia con amlodipino (9%).

Análisis de laboratorio

Muy pocos pacientes hipertensos tratados con valsartán y amlodipino presentaron diferencias considerables en los resultados de los análisis clínicos con respecto a las cifras iniciales. Después del tratamiento, se observó una incidencia ligeramente mayor de incrementos notorios del nitrógeno ureico en sangre en los grupos que recibieron monoterapia con valsartán (5,5%) y biterapia con amlo dipino y valsartán (5,5%) que en el grupo que recibió el placebo (4,5%).

Información adicional sobre los monofármacos com ponentes

La administración de Exforge puede entrañar las mismas reacciones adversas que ya se han notificado con alguno de los componentes individuales, aunque estas no se ha yan observado en los ensayos clínicos.

Amlodipino

La Tabla 2 recoge otros eventos adversos notificados con el amlodipino en monoterapia, con independencia de su asociación causal con el fármaco.

Como los ensayos clínicos con el amlodipino se realiza ron en condiciones muy diversas, las frecuencias de los eventos adversos observados en dichos ensayos clínicos no son comparables entre sí y puede que no reflejen las que se registran en la práctica.

Valsartán

En la Tabla 3 se presentan otras reacciones adversas no tificadas correspondientes a los ensayos clínicos, la ex periencia de uso comercial del producto y los resultados de laboratorio en la indicación de hipertensión, ordenadas según la clase de órgano, aparato o sistema.

Las reacciones adversas correspondientes a la experien cia de uso comercial del producto y a los resultados de laboratorio no pueden clasificarse en una categoría de fre cuencia específica, por lo que se consideran «de frecuen cia desconocida».

También se han observado los eventos siguientes durante los ensayos clínicos efectuados en pacientes hipertensos, con independencia de su asociación causal con el fármaco del estudio: insomnio, disminución de la libido, faringitis, rinitis, sinusitis, infección de las vías respiratorias altas, virosis.

INTERACCIONES

Amlodipino

Simvastatina: La administración simultánea de dosis múl tiples de 10 mg de amlodipino con 80 mg de simvastatina produjo un aumento del 77% en la exposición a la simvas tatina en comparación con la administración de simvasta tina sola. Se recomienda limitar la dosis de simvastatina a 20 mg diarios en los pacientes que reciben tratamiento con amlodipino.

EInhibidores del CYP3A4: La administración simultánea de 180 mg diarios de diltiazem con 5 mg de amlodipino a pacientes hipertensos de edad avanzada aumentó 1,6 veces la exposición sistémica al amlodipino. No obstante, los inhibidores potentes del CYP3A4 (como el ketoconazol, el itraconazol y el ritonavir) pueden incrementar la concen tración plasmática de amlodipino incluso más que el dil tiazem. Por consiguiente, se aconseja cautela a la hora de administrar amlodipino junto con inhibidores del CYP3A4. Jugo de pomelo (toronja): La exposición del amlodipino puede aumentar cuando este se administra con jugo de pomelo debido a la inhibición del CYP3A4. Sin embargo, la administración simultánea de 240 ml de jugo de pomelo con una única dosis oral de 10 mg de amlodipino en 20 voluntarios sanos no supuso un efecto significativo sobre la farmacocinética del amlodipino. Inductores del CYP3A4: No se dispone de informa ción sobre los efectos cuantitativos de los inductores del CYP3A4 sobre el amlodipino. En los pacientes que reciban amlodipino junto con inductores del CYP3A4 se debe vigi lar que el efecto clínico sea suficiente.

El amlodipino en monoterapia se ha administrado sin problemas de toxicidad con diuréticos tiazídicos, beta bloqueantes, inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina, nitratos orgánicos de efecto prolongado, nitroglicerina sublingual, digoxina, warfarina, atorvastatina, sildenafilo, Maalox (gel de hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio y simeticona), cimetidina, antinflamatorios no esteroideos, antibióticos e hipoglucemiantes orales.

Valsartán

Bloqueo doble del sistema renino-angiotensínico (SRA) con ARA, IECA o aliskireno: El uso simultáneo de ARA –como el valsartán– con otros agentes que actúan sobre el SRA se asocia a una mayor incidencia de hipo tensión, hiperpotasemia y alteraciones de la función renal en comparación con la monoterapia. Se recomienda vigi lar la tensión arterial, la función renal y los electrólitos en los pacientes que reciben tratamiento con Exforge y otros agentes que afectan al SRA (véase el apartado ADVER TENCIAS Y PRECAUCIONES).

Debe evitarse el uso simultáneo de ARA –como el valsar tán– o de IECA con aliskireno en pacientes con disfunción renal severa (filtración glomerular < 30 ml/min) (véase el apartado ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

El uso simultáneo de ARA –como el valsartán– o de IECA con aliskireno está contraindicado en pacientes con dia betes de tipo 2 (véase el apartado CONTRAINDICACIO NES).

Potasio: El uso simultáneo de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros fármacos capaces de elevar las cifras de potasio (heparina, etc.) debe llevarse a cabo con cautela controlando con frecuencia los valores de potasio.

Antinflamatorios no esteroides (AINE), incluidos los in hibidores selectivos de la cicloxigenasa 2 (inhibidores de la COX-2): La coadministración de antagonistas de la angiotensina II con AINE puede atenuar el efecto antihiper tensor. Por otra parte, en los ancianos y en los pacientes hipovolémicos (incluidos los tratados con diuréticos) o con función renal comprometida, la administración simultánea de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede aumen tar el riesgo de deterioro de la función renal. Por lo tanto, se recomienda la vigilancia de la función renal al iniciar o modificar el tratamiento con valsartán en los pacientes que reciben AINE de forma simultánea.

Litio: Durante la administración simultánea de litio con IECA o con antagonistas de los receptores de la angioten sina II, como Exforge, se han descrito aumentos reversi bles de la concentración sérica del litio y de la toxicidad por litio. Por consiguiente, se recomienda vigilar atentamente la concentración sérica de litio durante dicha administra ción simultánea. Si también se administra un diurético, es posible que Exforge suponga un aumento adicional del riesgo de toxicidad por litio.

Transportadores: Los resultados de un estudio in vitro con tejido hepático humano indican que el valsartán es un sus trato del transportador hepático de entrada OATP1B1 y del transportador hepático de salida MRP2. La coadministración de inhibidores del transportador de entrada (p. ej., rifampici na, ciclosporina) o del transportador de salida (p. ej., ritonavir) puede acrecentar la exposición sistémica al valsartán. No se han hallado interacciones farmacológicas de impor tancia clínica entre el valsartán administrado en monotera pia y los fármacos siguientes: cimetidina, warfarina, furose mida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino y glibenclamida.

MUJERES CON POSIBILIDAD DE QUEDAR EMBARAZADAS, EMBARAZO, LACTANCIA Y FECUNDIDAD

Mujeres con posibilidad de quedar embarazadas Como todos los medicamentos que actúan directamen te sobre el sistema renino-angiotensinoaldosterónico (SRAA), Exforge no debe utilizarse en mujeres que ten gan previsto quedarse embarazadas. Los profesionales sanitarios que prescriban sustancias que actúan sobre el SRAA deben advertir a las mujeres con posibilidad de que dar embarazadas acerca del riesgo que comportan dichas sustancias durante la gestación. Embarazo Como todos los medicamentos que actúan directamen te sobre el SRAA, Exforge no debe utilizarse durante el embarazo (véase el apartado CONTRAINDICACIONES). Habida cuenta del modo de acción de los antagonistas de la angiotensina II, no se puede descartar que existan ries gos para el feto. La administración a mujeres gestantes de inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECA) —una clase específica de fármacos que actúan so bre el SRAA— durante el segundo y el tercer trimestres del embarazo puede lesionar al feto en desarrollo y producir su muerte. Además, análisis retrospectivos indican que el uso de IECA durante el primer trimestre del embarazo se asocia a un riesgo de anomalías congénitas. Se han descrito casos de aborto espontáneo, oligohidramnios y disfunción renal en el recién nacido cuando mujeres embarazadas to maron valsartán por accidente.

Tabla 1 Reacciones adversas con Exforge

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: Rinofaringitis, gripe

Trastornos del sistema inmunitario

Raros: Hipersensibilidad Trastornos oculares Raros: Trastornos visuales Trastornos psiquiátricos

Raros: Ansiedad

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: Cefalea Infrecuentes: Mareos, somnolencia, mareo postural, parestesia

Trastornos del oído y del laberinto

Infrecuentes: Vértigo Raros: Acúfenos

Trastornos cardíacos Infrecuentes: Taquicardia, palpitaciones Raros: Síncope

Trastornos vasculares

Infrecuentes: Hipotensión ortostática Raros: Hipotensión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Infrecuentes: Tos, dolor laringofaríngeo Trastornos gastrointestinales

Infrecuentes: Diarrea, náuseas, abdominalgia, estreñimiento, xeros tomía Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Infrecuentes: Erupción, eritema Raros: Hiperhidrosis, exantema, prurito Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Infrecuentes: Hinchazón articular, dolor de espalda, artralgia Raros: Espasmos musculares, sensación de pesadez Trastornos renales y urinarios

Raros: Polaquiuria, poliuria

Trastornos del aparato reproductor y de la mama Raros: Disfunción eréctil

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración

Frecuentes: Edema, edema con fóvea, edema facial, edema perifé rico, cansancio, rubefacción, astenia, sofocos

No se dispone de datos clínicos suficientes sobre el uso de amlodipino en las gestantes. Los estudios efectuados en animales con el amlodipino han mostrado toxicidad para la función reproductora a una dosis 8 veces mayor que la dosis humana máxima recomendada de 10 mg (véase el apartado DATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA). Se desconoce el riesgo que puede existir para el ser humano. Si una paciente se queda embarazada durante el trata miento, se debe suspender la administración de Exforge lo antes posible (véase el apartado DATOS SOBRE TOXICI DAD PRECLÍNICA).

Lactancia

No se sabe si el valsartán o el amlodipino pasan a la leche materna. El valsartán se excreta en la leche de las ratas lactantes. Por consiguiente, no es aconsejable que las ma dres lactantes tomen Exforge.

Fecundidad

ENo se dispone de información sobre los efectos del amlodi pino ni el valsartán en la fecundidad humana. Los estudios en ratas no han arrojado indicios de que el amlodipino ni el valsartán alteren la fecundidad (véase el apartado DATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA).

SOBREDOSIS

Hasta la fecha no se han registrado casos de sobredo sis con Exforge. El principal síntoma de la sobredosis de valsartán será probablemente la hipotensión pronunciada acompañada de mareo. La sobredosis de amlodipino po dría provocar vasodilatación periférica excesiva y proba blemente también taquicardia refleja. Se han registrado casos de hipotensión sistémica acentuada potencialmente duradera, incluso de choque (shock) con consecuencias mortales.

La sobredosis de amlodipino podría provocar vasodila tación periférica excesiva y probablemente también ta quicardia refleja. Se han registrado casos de hipotensión sistémica acentuada potencialmente duradera, incluso de choque (shock) con consecuencias mortales. La hipoten sión clínicamente significativa a causa de una sobredosis de amlodipino exige un apoyo cardiovascular activo, inclui da la monitorización asidua de la función cardíaca y res piratoria, la elevación de las extremidades, y la vigilancia del volumen de líquido circulante y la producción de orina. La administración de un vasoconstrictor, siempre que no esté contraindicada, puede ayudar a restaurar el tono vas cular y la tensión arterial. Si la ingestión es reciente, se puede inducir el vómito o proceder al lavado gástrico.

La administración de carbón activado a voluntarios sanos inmediatamente después de la ingestión o en las dos ho ras posteriores a la ingestión de amlodipino ha demostrado reducir significativamente la absorción de dicho fármaco. El gluconato de calcio intravenoso puede ayudar a revertir los efectos del bloqueo de los canales de calcio. Es poco probable que el valsartán o el amlodipino puedan eliminarse por hemodiálisis.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Farmacodinamia

Exforge es una combinación de dos antihipertensores que tienen modos de acción complementarios para re gular la tensión arterial de los pacientes con hipertensión

idiopática: el amlodipino, que pertenece a la clase de los antagonistas de los canales del calcio, y el valsartán, que pertenece a la clase de los antagonistas de la angiotensi na II. La combinación de estos fármacos ejerce un efecto antihipertensor aditivo y reduce la tensión arterial en mayor medida que cada uno de los componentes por separado.

Amlodipino

El amlodipino contenido en Exforge inhibe el ingreso trans membranario de iones de calcio al interior del músculo liso vascular y cardíaco. La acción antihipertensora del amlo dipino se debe a un efecto relajante directo del músculo liso vascular, que provoca una reducción de la resistencia vascular periférica y de la tensión arterial. Los datos ex perimentales sugieren que el amlodipino se fija tanto en los sitios de unión a dihidropiridinas como en los sitios de unión a compuestos no dihidropiridínicos. Los procesos contráctiles del músculo cardíaco y del músculo liso vascular dependen del movimiento de iones de calcio extra celulares hacia el interior de los miocitos a través de los canales iónicos específicos.

Cuando el amlodipino se administra en dosis terapéuticas a pacientes con hipertensión, produce una vasodilatación que provoca un descenso de la tensión arterial en decúbito y en bipedestación. Dicho descenso no se acompaña de una alteración significativa de la frecuencia cardíaca ni de las concentraciones plasmáticas de catecolaminas con la administración crónica.

El efecto farmacológico está correlacionado con las con centraciones plasmáticas tanto en los pacientes jóvenes como en los ancianos.

En los pacientes hipertensos con función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino produjeron una dismi nución de la resistencia vascular renal y un aumento de la tasa de filtración glomerular y del flujo plasmático renal eficaz, sin alteración de la fracción filtrada ni de la proteinuria. Al igual que sucede con otros antagonistas de los canales del calcio, las evaluaciones hemodinámicas de la función cardíaca en reposo y durante el ejercicio (o la resincroniza ción cardíaca) en los pacientes con función ventricular nor mal tratados con amlodipino redundan generalmente en un pequeño aumento del índice cardíaco que no se acompa ña de una afectación significativa de la dP/dt, de la tensión telediastólica ventricular izquierda ni del correspondiente volumen telediastólico. En los estudios hemodinámicos, el amlodipino no se asoció a un efecto inótropo negativo cuando se administró en dosis terapéuticas a animales y seres humanos sanos, incluso cuando se administró con betabloqueantes a seres humanos.

El amlodipino no altera el funcionamiento del nódulo sinoa uricular ni la conducción auriculoventricular en animales y seres humanos sanos. En los ensayos clínicos de admi nistración de amlodipino con betabloqueantes a pacientes que padecían hipertensión o angina de pecho, no se ob servaron eventos adversos relacionados con las magnitu des electrocardiográficas.

Se ha comprobado que el amlodipino ejerce efectos clíni cos beneficiosos en los pacientes que padecen angina de pecho crónica estable, angina vasoespástica o una arteriopatía coronaria documentada angiográficamente.

Valsartán

El valsartán es un antagonista oralmente activo, poten te y específico del receptor de la angiotensina II. Actúa

Tabla 2 Eventos adversos registrados con el amlodipino en monoterapia

Trastornos oculares

Infrecuentes Diplopía

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Muy raros Trombocitopenia, leucopenia

Trastornos del sistema inmunitario

Muy raros Reacciones alérgicas

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy raros Hiperglucemia

Trastornos psiquiátricos

Infrecuentes Insomnio, cambios de humor

Trastornos del sistema nervioso Infrecuentes Temblores, hipoestesia, disgeusia

Muy raros Neuropatía periférica, hipertonía

Trastornos cardíacos

Muy raros Arritmia, bradicardia, fibrilación auricular, taquicardia ventricular, infarto de miocardio

Trastornos vasculares

Muy raros Vasculitis

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Infrecuentes Disnea, rinitis Trastornos gastrointestinales Infrecuentes Vómitos, dispepsia

Muy raros Pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival Trastornos hepatobiliares

Muy raros Hepatitis, ictericia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Infrecuentes Alopecia, púrpura, cambio de coloración de la piel, fotosensibilidad

Muy raros Angioedema, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Infrecuentes Mialgia

Trastornos renales y urinarios

Infrecuentes Trastorno de la micción, nicturia

Trastornos del aparato reproductor y de la mama Infrecuentes Ginecomastia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración

Infrecuentes Dolor, malestar general, dolor torácico Exploraciones complementarias

Infrecuentes Disminución de peso, aumento de peso Muy raras Elevación de enzimas hepáticas (casi siempre compatible con colestasis)

Tabla 3 Reacciones adversas registradas con el valsartán en monoterapia

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

De frecuencia desconocida

Trastornos del sistema inmunitario

Disminución de la hemoglobina, disminución del hemato crito, neutropenia, trombocitopenia

De frecuencia desconocida Hipersensibilidad, incluida la enfermedad del suero

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

De frecuencia desconocida Aumento de la potasemia

Trastornos vasculares

De frecuencia desconocida Vasculitis

Trastornos hepatobiliares

EDe frecuencia desconocida

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Anomalías en las pruebas de función hepática, incluido el aumento de la bilirrubinemia

De frecuencia desconocida Angioedema, dermatitis ampollosa

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

De frecuencia desconocida Mialgia

Trastornos renales y urinarios

De frecuencia desconocida Insuficiencia y disfunción renales, aumento de la creatini na en sangre

preferentemente sobre el subtipo de receptor AT1, que es responsable de los efectos conocidos de la angiotensina II. La elevación de las concentraciones plasmáticas de la angiotensina II tras el bloqueo del receptor AT1 con valsar tán puede estimular el receptor AT2 no bloqueado, lo que aparentemente contrarresta el efecto del receptor AT1. El valsartán no presenta ninguna actividad agonista parcial en el receptor AT1 y tiene una afinidad mucho mayor por el receptor AT1 que por el AT2 (unas 20 000 veces mayor). El valsartán no inhibe la enzima conversora de la angio tensina (ECA), conocida también como cininasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradicinina. Al carecer de efectos sobre la ECA y no potenciar la bradicinina ni la sustancia P, no es probable que los antagonistas de la angiotensina II se asocien a tos. En los ensayos clínicos comparativos de valsartán con un inhibidor de la ECA, la incidencia de tos seca fue significativamente menor (p < 0,05) en los pacien tes tratados con valsartán que en los que recibieron el IECA (2,6% frente al 7,9%, respectivamente). En un en sayo clínico de pacientes que habían experimentado tos seca durante un tratamiento con IECA, solo padeció tos el 19,5% de los individuos tratados con valsartán y el 19,0% de los que recibieron un diurético tiazídico, en comparación con el 68,5% de los tratados con un IECA (p < 0,05). El valsartán no bloquea otros receptores hor monales o canales iónicos de importancia conocida en la regulación cardiovascular ni se fija a ellos.

La administración de valsartán a pacientes con hipertensión reduce la tensión arterial sin afectar a la frecuencia cardíaca. En la mayoría de los pacientes, después de la adminis

tración de una dosis oral única, la actividad antihiperten sora se manifiesta en un plazo de dos horas, y se logra la máxima reducción de la tensión arterial transcurridas 4 a 6 horas. El efecto antihipertensor persiste durante las 24 horas siguientes a la administración. Con la administra ción repetida, la máxima reducción de la tensión arterial con cualquiera de las dosis se alcanza generalmente en 2 a 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento a lar go plazo. La suspensión brusca de la administración del valsartán no se ha asociado con hipertensión de rebote ni otros eventos clínicos adversos.

Se ha visto que el valsartán reduce significativamente las hospitalizaciones en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (clases II a IV de la NYHA). Este efecto benefi cioso resultó máximo en los pacientes que no recibían ni un IECA ni un betabloqueante. Se ha visto asimismo que el valsartán reduce la mortalidad cardiovascular en pa cientes clínicamente estables aquejados de insuficiencia o disfunción del ventrículo izquierdo a raíz de un infarto de miocardio.

Farmacocinética Linealidad

El valsartán y el amlodipino presentan una farmacocinética lineal.

Amlodipino

Absorción: Cuando se administran dosis terapéuticas de amlodipino en monoterapia por vía oral, el fármaco alcanza su concentración plasmática máxima en 6-12 horas. Se ha calculado que su biodisponibilidad absoluta varía entre el 64% y el 80%. La ingestión de alimentos no altera la bio disponibilidad del amlodipino.

Distribución: El volumen de distribución es de unos 21 l/ kg. Los estudios in vitro con amlodipino han revelado que cerca del 97,5% del fármaco circulante se fija a proteínas plasmáticas.

Biotransformación: El amlodipino es ampliamente meta bolizado en el hígado (en un 90% aproximadamente) dan do lugar a metabolitos inactivos.

Eliminación: El amlodipino se elimina del plasma de forma bifásica y tiene una vida media de eliminación ter minal de entre 30 y 50 horas aproximadamente. Alcanza una concentración plasmática estacionaria al cabo de 7 u 8 días de administración continua. Un 10% de amlodipino inalterado se excreta en la orina, al igual que el 60% de sus metabolitos.

Valsartán

Absorción: Después de la administración oral de valsar tán en monoterapia, este alcanza su concentración plasmática máxima en un plazo de 2 a 4 horas. La biodisponi bilidad absoluta media es del 23%. Los alimentos reducen la exposición al valsartán (valorada a través del AUC) en un 40% aproximadamente, así como su concentración plasmática máxima (Cmáx) en cerca del 50%, aunque 8 horas después de la administración las concentraciones plasmáticas de valsartán son similares en los grupos con y sin ayuno. No obstante, esta reducción del AUC no se acompaña de una reducción clínicamente significativa del efecto terapéutico, de modo que el valsartán puede admi nistrarse con o sin alimentos.

Distribución: El volumen de distribución de valsartán en el estado estacionario tras la administración intravenosa es de alrededor de 17 litros, lo cual indica que el valsartán no se distribuye ampliamente en los tejidos. El valsartán se halla extremadamente unido (94-97%) a proteínas plasmá ticas, sobre todo a la albúmina.

Biotransformación: El valsartán no registra una biotrans formación elevada, pues solo el 20% de la dosis se recu pera en forma de metabolitos. Se han detectado pequeñas concentraciones plasmáticas de un metabolito hidroxilado del valsartán (que representan menos del 10% del AUC del valsartán). Este metabolito es farmacológicamente in activo.

Eliminación: El valsartán presenta una cinética de dismi nución multiexponencial (t1/2α < 1 h y t1/2ß de 9 h aproxi madamente). Se elimina fundamentalmente en las heces (cerca del 83% de la dosis) y la orina (en torno del 13% de la dosis), principalmente en forma de fármaco inalterado. Después de la administración intravenosa, la depuración plasmática de valsartán es de unos 2 l/h y su depuración renal, de 0,62 l/h (alrededor del 30% de la depuración to tal). La vida media del valsartán es de 6 horas.

Combinación de valsartán y amlodipino Tras la administración oral de Exforge, las concentraciones plasmáticas máximas de valsartán y amlodipino se alcan zan al cabo de 3 horas y de 6 a 8 horas, respectivamente. La velocidad y el grado de absorción de la combinación de Exforge son equivalentes a la biodisponibilidad del val sartán y el amlodipino cuando ambos se administran en comprimidos individuales.

Poblaciones especiales

Pacientes geriátricos

El tiempo transcurrido hasta alcanzar la concentración plasmática máxima de amlodipino es similar en los sujetos

ancianos y jóvenes. La depuración de amlodipino tiende a disminuir en los pacientes ancianos, con el consiguiente aumento del AUC y de la vida media de eliminación.

La exposición sistémica al valsartán es algo más elevada en los ancianos que en los jóvenes, pero no se ha demos trado que ello tenga importancia clínica.

Disfunción renal

La disfunción renal no modifica de forma significativa la far macocinética del amlodipino. No parece existir correlación entre la función renal (medida a través de la depuración de creatinina) y la exposición al valsartán (medida a través del AUC) en pacientes con distintos grados de disfunción renal. Por lo tanto, los pacientes con disfunción renal leve o moderada pueden recibir la dosis inicial habitual (véanse los apartados POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN y AD VERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

Disfunción hepática

En los pacientes con disfunción hepática se observa una disminución de la depuración de amlodipino, con el con siguiente aumento del AUC en un 40-60% aproximada mente. En los pacientes con hepatopatía crónica leve o moderada, la exposición al valsartán (valorada a través de las cifras del AUC) es, en promedio, el doble de la de los voluntarios sanos (de igual edad, sexo y peso). Se debe tener cuidado en los pacientes con hepatopatías (véanse los apartados POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN y AD VERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

ESTUDIOS CLÍNICOS

Más de 1400 pacientes hipertensos recibieron Exforge una vez al día en dos ensayos comparativos con placebo. El efecto antihipertensor de una dosis única de la combina ción perduró durante 24 horas. Exforge (combinación de besilato de amlodipino y valsar tán) fue estudiado en dos ensayos comparativos con pla cebo en pacientes hipertensos con tensión arterial diastóli ca ≥ 95 mmHg y < 110 mmHg. En el primer estudio (tensión arterial inicial de 153/99 mmHg), Exforge, en dosis de 5/80 mg, 5/160 mg y 5/320 mg, redujo la tensión arterial en 2023/14-16 mmHg, mientras que el placebo lo hizo en 7/7 mmHg. En el segundo estudio (tensión arterial inicial de 157/99 mmHg), Exforge, en dosis de 10/160 mg y 10/320 mg, redujo la tensión arterial en 28/18-19 mmHg, mientras que el placebo lo hizo en 13/9 mmHg. En un ensayo multicéntrico, aleatorizado, con doble en mascaramiento, comparativo con tratamiento activo y con grupos paralelos, en los pacientes cuya tensión arterial no había sido controlada adecuadamente con 160 mg de val sartán, la tensión arterial se normalizó (TA diastólica en se destación < 90 mmHg al final del ensayo) en el 75% de los pacientes tratados con 10/160 mg de amlodipino-valsartán y en el 62% de los pacientes tratados con 5/160 mg de amlodipino-valsartán, frente al 53% de los pacientes que siguieron recibiendo tratamiento con 160 mg de valsartán. La adición de 10 y 5 mg de amlodipino dio lugar a una reducción adicional de la tensión arterial sistólica/diastóli ca de 6,0/4,8 mmHg y 3,9/2,9 mmHg, respectivamente, en comparación con los pacientes que siguieron recibiendo 160 mg de valsartán en monoterapia.

En un ensayo multicéntrico, aleatorizado, con doble en mascaramiento, comparativo con tratamiento activo y con grupos paralelos, en los pacientes cuya tensión arterial no

había sido controlada adecuadamente con 10 mg de amlo dipino, la tensión arterial se normalizó (TA diastólica en sedestación < 90 mmHg al final del ensayo) en el 78% de los pacientes tratados con 10/160 mg de amlodipino-val sartán, frente al 67% de los pacientes que siguieron reci biendo tratamiento con 10 mg de amlodipino. La adición de 160 mg de valsartán dio lugar a una reducción adicional de la tensión arterial sistólica/diastólica de 2,9/2,1 mmHg con respecto a los pacientes que siguieron recibiendo 10 mg de amlodipino en monoterapia.

Exforge también se investigó en un estudio comparativo con tratamiento activo de 130 pacientes hipertensos con tensión arterial diastólica ≥ 110 mmHg y < 120 mmHg. En este estudio (tensión arterial inicial de 171/113 mmHg), la administración de Exforge 5/160 mg posteriormente ajus tado a 10/160 mg redujo la tensión arterial en sedestación en 36/29 mmHg, mientras que la administración de 10/12,5 mg de una combinación de lisinopril e hidroclorotiazida, reajustados posteriormente a 20/12,5 mg, dio lugar a una reducción de 32/28 mmHg.

En otros estudios, la probabilidad de lograr un control de la tensión arterial sistólica o diastólica fue mayor con un tratamiento inicial a base de la combinación de valsartán y amlodipino que con dichos fármacos en monoterapia para todos los niveles iniciales de tensión arterial.

En dos estudios con seguimiento prolongado, el efecto de Exforge se mantuvo por espacio de un año. La retirada brusca de Exforge no se ha asociado con un aumento rápi do de la tensión arterial.

En los pacientes cuya tensión arterial se regula satisfac toriamente con amlodipino, pero que padecen edemas intolerables, la terapia combinada puede proporcionar un control similar de la tensión arterial con menor edema. La respuesta a Exforge no se vio afectada por la edad, el sexo ni la raza de los pacientes.

Estudios asiáticos

En tres estudios asiáticos en los que han participado más de 12 000 pacientes con hipertensión, la mayoría de ellos de origen chino, la eficacia y seguridad de Exforge han sido muy similares a las observadas en los estudios de registro realizados en todo el mundo en pacientes de ori gen étnico diverso, pero predominantemente caucásico (de raza blanca).

En un estudio multicéntrico, sin enmascaramiento, pros pectivo y observacional realizado en China con 11 422 pacientes hipertensos inscritos (de los cuales el 16,5% eran diabéticos y el 3,1% presentaban disfunción renal), Exforge produjo reducciones clínica y estadísticamente significativas en la media de la tensión arterial sistólica en sedestación (TASS) y en la media de la tensión arterial diastólica en sedestación (TADS) (reducciones medias de 27,1 y 15,3 mmHg, respectivamente; p < 0,0001) tras 8 se manas de tratamiento. La meta de valores de TA se definió originalmente como < 130/80 mmHg para pacientes diabé ticos o con disfunción renal y < 140/90 mmHg para el resto de pacientes y se alcanzó en el 66,1% de los pacientes en la semana 8. El 76,8% de los pacientes alcanzaron la meta unificada de valores de TA definida (< 140/90 mmHg para todos los pacientes) en la semana 8. En un estudio multicéntrico, aleatorizado, sin enmascara miento, comparativo con tratamiento activo y con grupos paralelos realizado en China, se comparó Exforge con ni

fedipino administrado en forma de sistema gastrointestinal (GITS). Se incluyó a 564 pacientes hipertensos (el 9,2 y 9,7% en el grupo de Exforge y de nifedipino administra do en forma de GITS, respectivamente, eran diabéticos) y Exforge dio lugar a reducciones medias en la media de la TASS y de la TADS que fueron 5,8 y 4,0 mmHg superiores (p < 0,0001) a las obtenidas con el nifedipino administra do en forma de GITS (reducciones medias de 16,6 y 8,6 mmHg con Exforge frente a 10,8 y 4,6 mmHg con nifedi pino administrado en forma de GITS) tras 12 semanas de tratamiento. El porcentaje de pacientes que alcanzaron la meta de valores de TA (< 140/90 o < 130/80 mmHg en au sencia o presencia de diabetes, respectivamente) fue sig nificativamente mayor con Exforge (79,0%) que con nifedi pino administrado en forma de GITS (57,4%, p < 0,0001).

En un estudio multicéntrico, sin enmascaramiento, pros pectivo y observacional realizado en Taiwán en el que se incluyó a 1029 pacientes hipertensos (el 39,8% eran dia béticos), Exforge (administrado en monoterapia o como tratamiento suplementario) provocó reducciones medias de 12,5 y 6,5 mmHg en la media de la TASS y de la TADS, respectivamente, tras 12 semanas de tratamiento. En con junto, el 48,3% de los pacientes que recibieron Exforge alcanzaron la meta terapéutica deseada de valores de TA.

DATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA

Combinación de amlodipino y valsartán

En diversos estudios de toxicidad preclínica efectuados en varias especies de animales con la combinación de amlo dipino y valsartán no se hallaron anomalías que pudieran excluir el uso de las dosis terapéuticas de dicha combina ción en los seres humanos. Se han llevado a cabo estudios de 13 semanas de duración con esta combinación en ratas y titíes, así como estudios en ratas destinados a investigar la toxicidad para el desarrollo embriofetal.

En un estudio de toxicidad oral de 13 semanas de duración en ratas se apreciaron signos de inflamación del estóma go glandular relacionados con la combinación de amlodi pino-valsartán en los machos que recibieron dosis ≥ 3/48 mg/kg/día y en las hembras que recibieron dosis ≥ 7,5/120 mg/kg/día. Ninguna de las dosis del estudio de 13 sema nas de duración efectuado en titíes produjo tales efectos, aunque se apreció una inflamación del intestino grueso en los titíes tratados con dosis elevadas (no se observó efecto alguno para dosis ≤ 5/80 mg/kg/día). Los efectos adversos gastrointestinales observados en los ensayos clínicos con Exforge no fueron más frecuentes que los que se aprecian con los monofármacos respectivos. En un estudio del desarrollo embriofetal realizado en ratas que recibieron dosis de 5/80 mg/kg/día, 10/160 mg/kg/día o 20/320 mg/kg/día de amlodipino-valsartán por vía oral, se observaron efectos maternos y fetales relacionados con el tratamiento cuando se administró la dosis elevada de la combinación (retrasos y anomalías del desarrollo en presencia de una toxicidad materna significativa). La do sis máxima sin efecto adverso observado (NOAEL) en el embrión o feto fue de 10/160 mg/kg/día de amlodipino-val sartán. Esta dosis es 4,3 mayor en el caso del amlodipino y 2,7 veces mayor en el del valsartán que la exposición sistémica que se obtiene en los seres humanos tratados con la dosis máxima recomendada (10/320 mg/60 kg). No se realizaron estudios de mutagenia, clastogenia, car

cinogenia ni toxicidad para la función reproductora en re lación con la combinación de amlodipino-valsartán al no hallarse ningún indicio de interacción entre ambos com puestos.

Amlodipino

Se dispone de cuantiosos datos preclínicos y clínicos sobre la seguridad del amlodipino. No se han observado indicios de carcinogenia y mutagenia en los estudios respectivos. No se han observado efectos sobre la fecundidad de las ratas tratadas con amlodipino (durante los 64 días anterio res al apareamiento en el caso de los machos y los 14 días anteriores al apareamiento en el caso de las hembras) en dosis de hasta 10 mg/kg/día (que, expresada en mg/m2, es 8 veces mayor que la dosis humana máxima recomendada de 10 mg tomando como base un paciente de 50 kg de peso).

Cuando se administró maleato de amlodipino en dosis de hasta 10 mg/kg/día por vía oral a ratas y conejas preñadas durante los respectivos períodos principales de organogé nesis, no se hallaron indicios de teratogenia ni de toxicidad embrionaria o fetal. No obstante, el tamaño de la camada disminuyó de forma considerable (en un 50% aproxima damente) y el número de muertes intrauterinas aumentó de forma significativa (aproximadamente se quintuplicó). Administrado en esa dosis, el amlodipino ha demostrado prolongar el período de gestación y la duración del parto en las ratas.

Se han realizado estudios de mutagenia, clastogenia, carcinogenia y de toxicidad para la función reproductora relativos al amlodipino en monoterapia, con resultados ne gativos.

Valsartán

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para el ser humano basándose en los estudios habituales de seguridad farmacológica, genotoxicidad, potencial carcinó geno y efectos sobre la fecundidad. Seguridad farmacológica y toxicidad a largo plazo: En diversos estudios de toxicidad preclínica efectuados en va rias especies de animales, no se hallaron anomalías que pudieran excluir el uso de las dosis terapéuticas de valsar tán en los seres humanos.

En los estudios de toxicidad preclínica, dosis elevadas de valsartán (200 a 600 mg diarios/kg de peso corporal) pro dujeron una reducción de los parámetros eritrocitarios (eri trocitos, hemoglobina y hematocrito) e indicios de altera ción de la hemodinámica renal en las ratas (ligero aumento del nitrógeno ureico en sangre, hiperplasia de los túbulos renales y basofilia en los machos). En las ratas, tales do sis (200 y 600 mg/kg/día) son entre 6 y 18 veces mayores (expresadas en mg/m2) que la dosis humana máxima re comendada (para el cálculo se supuso una dosis oral de 320 mg/día y un paciente de 60 kg de peso). En los titíes que recibieron dosis comparables, las alteraciones fueron similares, pero más severas, especialmente en los riñones, donde desembocaron en nefropatía acompañada de un aumento del nitrógeno ureico y la creatinina en sangre. En ambas especies también se observó una hipertrofia de las células yuxtaglomerulares del riñón. Todas las alteraciones se atribuyeron a la acción farmacológica del valsartán, que produce una prolongada hipotensión, especialmente en los titíes. En las dosis terapéuticas de valsartán en los seres humanos, no parece que la hipertrofia de las células yuxta

glomerulares del riñón revista importancia alguna. Toxicidad para la función reproductora: El valsartán no ejerció efectos adversos sobre la capacidad reproduc tora de ratas —tanto machos como hembras— en dosis de hasta 200 mg/kg/día administradas por vía oral. En los estudios de desarrollo embriofetal (segmento II) realizados en ratones, ratas y conejos, se observó toxicidad fetal aso ciada a toxicidad materna en las ratas que recibieron dosis de valsartán de 600 mg/kg/día y en las conejas que recibie ron dosis de 10 mg/kg/día. En un estudio peri- y posnatal de toxicidad durante el desarrollo (segmento III), las crías de las ratas que habían recibido 600 mg/kg/día durante el último trimestre de la gestación y durante la lactancia pre sentaron una tasa de supervivencia ligeramente menor y un leve retraso del desarrollo.

Mutagenia: El valsartán careció de potencial mutágeno, tanto génico como cromosómico, en diferentes estudios de genotoxicidad in vitro e in vivo de tipo habitual.

Carcinogenia: No se observaron signos de carcinogenia cuando se administró valsartán en la dieta de ratones y ratas durante 2 años en dosis de hasta 160 y 200 mg/kg/ día, respectivamente.

INCOMPATIBILIDADES

No procede.

CONSERVACIÓN

Conservar a temperatura no mayor a 30°C. Exforge no se debe utilizar después de la fecha de caduci dad («EXP») indicada en el envase. Exforge debe conservarse fuera del alcance y de la vista de los niños.

INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIÓN

No existe ningún requisito especial. Código p3: CC2210138576 Fecha de aprobación: 13/10/2022

Fabricante: Siegfried Barbera S.L., Barberà del Vallès, España Lek Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, Eslovenia. Prospecto internacional Información publicada en: Enero de 2017 ® = marca registrada Novartis Pharma AG, Basilea, Suiza

EXFORGE HCT®

Combinaciones de antagonistas de la angiotensina II (valsartán) con un derivado dihidropiridínico (amlodipino) y un diurético tiazídico (hidroclorotiazida).

DESCRIPCIÓN Y COMPOSICIÓN

Forma farmacéutica Comprimidos recubiertos. El producto se presenta en cinco dosis farmacéuticas.

• 5 mg de amlodipino (en forma de besilato de amlodipino), 160 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida: com primidos recubiertos, de color blanco, ovalados, biconve xos y de bordes biselados, con la marca «NVR» en relieve hundido en uno de los lados y «VCL» en el otro.

• 10 mg de amlodipino (en forma de besilato de amlodipi no), 160 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida: comprimidos recubiertos, de color amarillo claro, ova lados, biconvexos y de bordes biselados, con la marca «NVR» en relieve hundido en uno de los lados y «VDL» en el otro.

• 5 mg de amlodipino (en forma de besilato de amlodipino), 160 mg de valsartán y 25 mg de hidroclorotiazida: compri midos recubiertos, de color amarillo, ovalados, biconvexos y de bordes biselados, con la marca «NVR» en relieve hundido en uno de los lados y «VEL» en el otro.

E• 10 mg de amlodipino (en forma de besilato de amlodipino), 160 mg de valsartán y 25 mg de hidroclorotiazida: comprimidos recubiertos, de color amarillo parduzco, ovalados, biconvexos y de bordes biselados, con la marca «NVR» en relieve hundido en uno de los lados y «VHL» en el otro.

• 10 mg de amlodipino (en forma de besilato de amlodipi no), 320 mg de valsartán y 25 mg de hidroclorotiazida: comprimidos recubiertos, de color amarillo parduzco, ovalados, biconvexos y de bordes biselados, con la marca «NVR» en relieve hundido en uno de los lados y «VFL» en el otro.

Los comprimidos recubiertos de Exforge HCT no son divi sibles ni se pueden partir en dosis iguales. Algunas dosis y formas farmacéuticas pueden no estar dis ponibles en todos los países.

Sustancias activas Besilato de amlodipino. Valsartán.

Hidroclorotiazida

Excipientes

5/160/12,5 mg: celulosa microcristalina, crospovidona, sí lice coloidal anhidra, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 4000, talco, dióxido de titanio (E171).

10/160/12,5 mg: celulosa microcristalina, crospovidona, sí lice coloidal anhidra, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 4000, talco, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172) y óxido de hierro rojo (E172).

5/160/25 mg: celulosa microcristalina, crospovidona, síli ce coloidal anhidra, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 4000, talco, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172).

10/160/25 mg: celulosa microcristalina, crospovidona, síli ce coloidal anhidra, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 4000, talco, óxido de hierro amarillo (E172).

10/320/25 mg: celulosa microcristalina, crospovidona, síli ce coloidal anhidra, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 4000, talco, óxido de hierro amarillo (E172).

Las formulaciones farmacéuticas pueden diferir entre paí ses.

Indicaciones

Tratamiento de la hipertensión (arterial) idiopática.

Esta combinación en dosis fijas no está indicada para el tratamiento inicial de la hipertensión (véase el apartado POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN).

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN

Posología

La dosis recomendada es de un comprimido al día (las 5 dosis farmacéuticas se especifican en el apartado DES CRIPCIÓN Y COMPOSICIÓN).

En los pacientes cuya tensión arterial no pueda regularse adecuadamente con una biterapia se puede sustituir esta directamente por la combinación de Exforge HCT.

Por comodidad, los pacientes que reciban valsartán, amlo dipino e hidroclorotiazida en comprimidos independientes pueden pasar a utilizar comprimidos de Exforge HCT que contengan las mismas dosis de los citados fármacos. En pacientes que padezcan reacciones adversas limitantes de la dosis al recibir una combinación de dos cualesquiera de los componentes de Exforge HCT, puede sustituirse dicha combinación por una presentación de Exforge HCT que contenga una dosis menor del componente en cuestión para lograr una disminución similar de la tensión arterial. Se puede aumentar la dosis al cabo de dos semanas. El efecto antihipertensor máximo de Exforge HCT se alcanza en un plazo de dos semanas tras el cambio de dosis. La máxima dosis recomendada de Exforge HCT es 10/320/25 mg.

Poblaciones especiales

Pacientes geriátricos (mayores de 65 años)

No es necesario ajustar la dosis inicial en los pacientes mayores de 65 años. Debe plantearse comenzar el trata miento con la mínima dosis de amlodipino disponible. La presentación de Exforge HCT con la mínima dosis contie ne 5 mg de amlodipino (véase el apartado FARMACOLO GÍA CLÍNICA).

Pacientes pediátricos (menores de 18 años)

No se recomienda el uso de Exforge HCT en los pacientes menores de 18 años de edad, pues no se dispone de datos de seguridad y eficacia en esta población.

Disfunción renal Debido al componente de hidroclorotiazida, Exforge HCT está contraindicado en los pacientes anúricos (véase el apartado CONTRAINDICACIONES) y debe emplearse con precaución en los pacientes con disfunción renal severa (filtración glomerular [FG] <30 ml/min) (véanse los aparta dos ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y FARMACO LOGÍA CLÍNICA). Los diuréticos tiazídicos no son eficaces como monoterapia en los pacientes con disfunción renal severa (FG <30 ml/min), pero pueden resultar útiles si se utilizan con la debida cautela en combinación con un diuré tico del asa, incluso en dichos pacientes. No es necesario ajustar la dosis de Exforge HCT en pacientes con disfun ción renal leve o moderada.

Disfunción hepática

A causa del amlodipino, la hidroclorotiazida y el valsartán contenidos en la combinación, se debe tener cuidado es pecial a la hora de administrar Exforge HCT a pacientes con disfunción hepática o trastornos obstructivos biliares. Debe plantearse comenzar el tratamiento con la mínima dosis de amlodipino disponible. La presentación de Exfor ge HCT con la mínima dosis contiene 5 mg de amlodipino (véanse los apartados ADVERTENCIAS Y PRECAUCIO NES y FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

Modo de administración

Exforge HCT puede tomarse con o sin alimentos. Se reco mienda ingerir Exforge HCT con un poco de agua.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad conocida al amlodipino, al valsartán, a la hidroclorotiazida, a otros derivados sulfonamídicos o a cualquiera de los excipientes.

Embarazo (véase el apartado EMBARAZO, LACTANCIA, MUJERES Y VARONES CON CAPACIDAD DE PRO CREAR).

Debido al componente de hidroclorotiazida, Exforge HCT está contraindicado en los pacientes con anuria. Uso simultáneo de antagonistas de los receptores de la angiotensina (ARA) –como el valsartán– o de inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECA) con aliskireno en pacientes con diabetes de tipo II (véase el subapartado Bloqueo doble del sistema renino-angiotensí nico (SRA) del apartado INTERACCIONES).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Pacientes hiponatrémicos o hipovolémicos

En un ensayo comparativo realizado en pacientes con hi pertensión no complicada moderada o severa se observó una hipotensión excesiva, incluso hipotensión ortostática, en el 1,7% de los pacientes tratados con la dosis máxima de Exforge HCT (10/320/25 mg), en el 1,8% de los que recibieron valsartán/hidroclorotiazida (320/25 mg), en el 0,4% de los tratados con amlodipino/valsartán (10/320 mg) y en el 0,2% de los que recibieron hidroclorotiazida/amlo dipino (25/10 mg).

En casos raros, los pacientes con hiponatremia o hipovole mia severas, como los que reciben dosis elevadas de diu réticos, pueden experimentar una hipotensión sintomática tras el inicio del tratamiento con Exforge HCT. Exforge HCT debe usarse únicamente después de corregir la posible hi ponatremia o hipovolemia previas; de lo contrario, el trata miento debe iniciarse con una estricta supervisión médica. Si apareciese hipotensión excesiva con la administración de Exforge HCT, se debe colocar al paciente en decúbito supino y, si fuera necesario, se le administrará una infusión intrave nosa de solución fisiológica. El tratamiento puede reanudarse una vez que se haya estabilizado la tensión arterial. Pacientes con disfunción renal Debido al componente de hidroclorotiazida, Exforge HCT debe usarse con precaución en los pacientes con disfun ción renal severa (FG <30 ml/min). Los diuréticos tiazídi cos pueden provocar hiperazoemia en los pacientes con insuficiencia renal crónica. Los diuréticos tiazídicos no son eficaces como monoterapia en los pacientes con disfun ción renal severa (FG <30 ml/min), pero pueden resultar útiles si se utilizan con cautela en combinación con un diu rético del asa, incluso en los pacientes con FG <30 ml/min (véanse los apartados ADVERTENCIAS Y PRECAUCIO NES y FARMACOLOGÍA CLÍNICA). No es necesario ajus tar la dosis de Exforge HCT en pacientes con disfunción renal leve o moderada.

Debe evitarse el uso simultáneo de ARA –como el valsar tán– o de IECA con aliskireno en pacientes con disfunción renal severa (FG <30 ml/min) (véase el subapartado Blo queo doble del sistema renino-angiotensínico (SRA) del apartado INTERACCIONES).

Pacientes con estenosis de la arteria renal Exforge HCT debe usarse con cautela como tratamiento de la hipertensión en los pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal y en los pacientes con un solo

riñón que presenten estenosis de la arteria renal, ya que en estos casos podrían aumentar la urea sanguínea y la creatinina sérica.

Pacientes con trasplante renal

No se dispone de experiencia sobre el uso de Exforge HCT en pacientes sometidos a un trasplante renal reciente.

Pacientes con disfunción hepática

En su mayor parte, el valsartán se elimina inalterado a tra vés de la bilis, mientras que el amlodipino sufre un intenso metabolismo hepático. A causa del amlodipino, la hidroclo rotiazida y el valsartán contenidos en la combinación, se debe tener cuidado especial a la hora de administrar Exfor ge HCT a pacientes con disfunción hepática o trastornos obstructivos biliares (véanse los apartados POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN y FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

Angioedema

Se han registrado casos de angioedema, con afectación de la laringe y la glotis y consiguiente obstrucción de las vías respiratorias o hinchazón del rostro, los labios, la fa ringe o la lengua en pacientes tratados con valsartán, al gunos de los cuales tenían antecedentes de angioedema con otros fármacos, como los IECA. En los pacientes que presenten angioedema se debe interrumpir inmediatamen te el tratamiento con Exforge HCT y no volver a administrar el medicamento.

Pacientes con insuficiencia cardíaca o que hayan sufrido un infarto de miocardio

En general, los antagonistas de los canales del calcio, como el amlodipino, deben utilizarse con precaución en los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave (clase funcional III-IV de la New York Heart Association [NYHA]).

En los pacientes cuya función renal pueda depender de la actividad del sistema reninoangiotensino-aldosterónico (SRAA) (como son los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva severa), el tratamiento con inhibidores de la en zima conversora de la angiotensina o con antagonistas de los receptores de la angiotensina se ha asociado a oliguria o a hiperazoemia progresiva y, en casos infrecuentes, a insuficiencia renal aguda o fallecimiento. La evaluación de los pacientes con insuficiencia cardíaca o que hayan sufri do un infarto de miocardio debe incluir siempre un análisis de la función renal.

Pacientes con infarto agudo de miocardio

Al comienzo de la administración del amlodipino o al au mentar la dosis de dicho fármaco existe el riesgo de que se produzca una agudización de la angina de pecho o un in farto agudo de miocardio, especialmente en los pacientes con arteriopatías coronarias obstructivas severas.

Pacientes con estenosis de las válvulas aórtica o mitral o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva Como ocurre con todos los vasodilatadores, se requiere un especial cuidado a la hora de administrar amlodipino a pacientes que sufran estenosis de las válvulas aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Alteraciones de los electrolitos séricos

El uso simultáneo de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros fármacos capaces de elevar la concentración de potasio (heparina, etc.) puede provocar hiperpota semia y, por consiguiente, exige prudencia.

Los diuréticos tiazídicos pueden desencadenar una hipo potasemia o agravar una hipopotasemia previa. Los diu

réticos tiazídicos deben administrarse con cautela en los pacientes con trastornos asociados a una pérdida acre centada de potasio, como las nefropatías con pérdida de sal y el deterioro prerrenal (cardiógeno) de la función re nal. Si la hipopotasemia se acompaña de signos clínicos (como debilidad muscular, paresia o alteraciones del elec trocardiograma), debe interrumpirse la administración de Exforge HCT. Se recomienda corregir la hipopotasemia y cualquier hipomagnesemia coexistente antes de comenzar la administración de una tiazida. Es necesario determinar de forma periódica las concentraciones séricas de potasio y magnesio. En todos los pacientes que reciban diuréticos tiazídicos se debe vigilar el desequilibrio electrolítico, espe cialmente las cifras de potasio. Los diuréticos tiazídicos pueden provocar la aparición de hiponatremia y alcalosis hipoclorémica o agravar una hi ponatremia existente. Se han descrito casos aislados de hiponatremia acompañada de síntomas neurológicos (náu seas, desorientación progresiva, apatía). Se recomienda la vigilancia periódica de las concentraciones séricas de sodio. Amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida

EEn el ensayo comparativo de Exforge HCT que se realizó en pacientes con hipertensión moderada o severa, la inci dencia de hipopotasemia (potasio sérico inferior a 3,5 mE q/l) en cualquier momento después del inicio fue del 9,9% con la máxima dosis de Exforge HCT (10/320/25 mg), fren te al 24,5% con hidroclorotiazida/amlodipino (25/10 mg), el 6,6% con valsartán/hidroclorotiazida (320/25 mg) y el 2,7% con amlodipino/valsartán (10/320 mg). Un paciente (0,2%) de cada grupo de Exforge HCT e hidroclorotiazida/amlodipi no interrumpió el tratamiento a causa de un evento adverso de hipopotasemia. La incidencia de hiperpotasemia (potasio sérico superior a 5,7 mEq/l) fue del 0,4% con Exforge HCT y de entre el 0,2% y el 0,7% con las biterapias. En el ensayo comparativo de Exforge HCT, los efectos opuestos que el valsartán (320 mg) y la hidroclorotiazida (25 mg) ejercen sobre el potasio sérico prácticamente se contrarrestaron entre sí en muchos pacientes, mientras que en otros puede predominar uno de los dos efectos. Se deben efectuar determinaciones periódicas de los electró litos séricos a intervalos apropiados para detectar posibles desequilibrios.

Lupus eritematoso sistémico

Los diuréticos tiazídicos, como la hidroclorotiazida, pueden agravar o activar el lupus eritematoso sistémico.

Otros trastornos metabólicos Los diuréticos tiazídicos, como la hidroclorotiazida, pueden alterar la tolerancia a la glucosa y aumentar las concentra ciones séricas de colesterol y triglicéridos.

Como otros diuréticos, la hidroclorotiazida puede elevar la concentración sérica de ácido úrico debido a la menor depuración de este último, y puede provocar hiperuricemia o agravarla y desencadenar una crisis de gota en los pa cientes propensos.

Las tiazidas reducen la eliminación urinaria de calcio y pueden aumentar ligeramente el calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. Dado que la hidroclorotiazida puede aumentar las concentraciones séricas de calcio, se debe usar con cautela en los pa cientes con hipercalcemia. Una hipercalcemia pronunciada que no responda a la retirada de la tiazida o sea igual o superior a 12 mg/dl puede ser una manifestación de un

proceso hipercalcémico subyacente ajeno a la tiazida. En algunos pacientes que recibieron tratamiento prolongado con una tiazida se han observado alteraciones patológicas de las glándulas paratiroideas cuando el paciente presen taba hipercalcemia e hipofosfatemia. Si se presenta una hipercalcemia, es necesario esclarecer el diagnóstico.

Generales

Las reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida son más probables en los pacientes alérgicos y asmáticos. Glaucoma agudo de ángulo estrecho

La hidroclorotiazida, una sulfonamida, se ha asociado a una reacción idiosincrásica que produce miopía transitoria aguda y glaucoma agudo de ángulo estrecho. Sus sínto mas son la aparición brusca de agudeza visual disminuida o dolor ocular, y ocurren generalmente en las primeras ho ras o las primeras semanas del tratamiento. Si no se trata, el glaucoma agudo de ángulo estrecho puede conducir a una pérdida de visión permanente.

El tratamiento primario consiste en interrumpir cuanto an tes la administración de la hidroclorotiazida. Si la presión intraocular permanece descontrolada, hay que considerar la posibilidad de tratamiento médico o quirúrgico urgente. Entre los factores de riesgo de aparición de un glaucoma agudo de ángulo estrecho figuran los antecedentes de alergia a las sulfonamidas o la penicilina. Bloqueo doble del sistema renino-angiotensínico (SRA)

Se requiere cautela a la hora de administrar simultánea mente ARA –como el valsartán– con otros bloqueantes del SRA, como los IECA o el aliskireno (véase el subapartado Bloqueo doble del sistema renino-angiotensínico (SRA) del apartado INTERACCIONES).

Cáncer de piel no melanocítico Según el registro danés de tumores malignos, en dos estudios epidemiológicos se observó un incremento del riesgo de cáncer de piel no melanocítico (CPNM) (carcino ma basocelular [CBC] y carcinoma de células escamosas [CCE]) a medida que aumenta la dosis acumulada de la exposición a la hidroclorotiazida. Se observa un aumento del riesgo de CPNM con el uso a largo plazo (véase el apartado FARMACOLOGÍA CLÍNICA). Las propiedades fotosensibilizadoras de la hidroclorotiazida podrían actuar como mecanismo para el CPNM.

Se debe informar a los pacientes tratados con hidrocloro tiazida sobre el riesgo de CPNM y se les debe aconsejar que se revisen la piel regularmente para detectar nuevas lesiones y que comuniquen de inmediato cualquier lesión cutánea sospechosa. A fin de minimizar el riesgo de cáncer de piel, se debe informar a los pacientes sobre posibles medidas preventivas, tales como la limitación de la exposi ción a la luz solar y una protección adecuada cuando estén expuestos a la luz solar. Las lesiones cutáneas sospecho sas se deben examinar de inmediato, pudiendo incluir un examen histológico de las biopsias. El uso de hidroclo rotiazida también se debe reconsiderar en pacientes con antecedentes de CPNM (véase el apartado REACCIONES ADVERSAS).

REACCIONES ADVERSAS

El perfil toxicológico de Exforge HCT se basa en la expe riencia de uso del medicamento y de los fármacos que lo componen.

Información sobre Exforge HCT

La seguridad de Exforge HCT se evaluó en su dosis máxi ma de 10/320/25 mg en un estudio clínico comparativo en el que participaron 2271 pacientes de los que 582 recibie ron valsartán en combinación con amlodipino e hidroclo rotiazida. No se detectó ninguna reacción adversa nueva asociada específicamente a Exforge HCT, aparte de las ya conocidas de las monoterapias correspondientes. El tra tamiento prolongado no conllevó riesgos diferentes de los identificados con anterioridad. Por lo general, Exforge HCT fue bien tolerado, con independencia del sexo biológico, la edad o la raza del paciente. Las anomalías de laboratorio observadas con la combinación de Exforge HCT fueron de escasa importancia y concordantes con el modo de acción farmacológico de cada fármaco. La presencia de valsartán en la combinación triple y en la doble con hidroclorotiazida atenuó el efecto hipopotasémico de la hidroclorotiazida. Información adicional sobre cada uno de los fármacos componentes

Exforge HCT puede producir las mismas reacciones ad versas que los fármacos que lo componen, aunque dichas reacciones no se hayan observado en el ensayo clínico pivotal.

Amlodipino

Como los ensayos clínicos con el amlodipino se realiza ron en condiciones muy diversas, las frecuencias de los eventos adversos observados en dichos ensayos clínicos no son comparables entre sí y puede que no reflejen las que se registran en la práctica.

A continuación se detallan los eventos adversos notifica dos con el amlodipino en monoterapia, con independencia de su relación causal con el fármaco: Valsartán

A continuación se enumeran las reacciones adversas no tificadas correspondientes a los ensayos clínicos, la ex periencia posterior a la comercialización y los resultados de laboratorio en la indicación de hipertensión, ordenadas según la clase de órgano, aparato o sistema.

Las reacciones adversas correspondientes a la experien cia posterior a la comercialización y a los resultados de laboratorio no pueden clasificarse en una categoría de fre cuencia específica, por lo que se consideran «de frecuen cia desconocida».

También se han observado los eventos siguientes durante los ensayos clínicos efectuados en pacientes hipertensos, con independencia de su asociación causal con el fármaco del estudio: insomnio, disminución de la libido, faringitis, rinitis, sinusitis, infección del tracto respiratorio superior, infecciones víricas.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida lleva prescribiéndose ampliamente desde hace muchos años, a menudo en dosis superiores a las que contiene Exforge HCT. En los pacientes tratados solo con diuréticos tiazídicos, como la hidroclorotiazida, se han notificado las reacciones adversas adicionales que se detallan en la Tabla 3.

INTERACCIONES

Valsartán/hidroclorotiazida

Pueden producirse las siguientes interacciones farmaco lógicas con el valsartán o la hidroclorotiazida contenidos en Exforge HCT:

Litio: Durante la administración simultánea de litio con IECA, con antagonistas de los receptores de la angioten sina II o con tiazidas se han descrito aumentos reversibles de la concentración sérica del litio y de la toxicidad por li tio. Dado que las tiazidas reducen la depuración renal del litio, es posible que Exforge HCT aumente adicionalmente el riesgo de toxicidad por litio. Por consiguiente, se reco mienda vigilar atentamente la concentración sérica de litio durante la citada administración simultánea.

Amlodipino

Pueden ocurrir las interacciones farmacológicas siguientes con el amlodipino contenido en Exforge HCT:

Simvastatina: La administración simultánea de dosis múl tiples de 10 mg de amlodipino con 80 mg de simvastatina produjo un aumento del 77% en la exposición a la simvas tatina en comparación con la administración de simvasta tina sola. Se recomienda limitar la dosis de simvastatina a 20 mg diarios en los pacientes que reciben tratamiento con amlodipino.

Inhibidores de la CYP3A4: La administración simultánea de 180 mg diarios de diltiazem con 5 mg de amlodipino a pacientes hipertensos de edad avanzada aumentó 1,6 veces la exposición sistémica al amlodipino. No obstante, los inhibidores potentes de la CYP3A4 (como el ketoco nazol, el itraconazol y el ritonavir) pueden incrementar la concentración plasmática de amlodipino incluso más que el diltiazem. Por consiguiente, se aconseja cautela a la hora de administrar amlodipino junto con inhibidores de la CYP3A4.

Jugo de pomelo (toronja): La exposición al amlodipino puede verse aumentada cuan do este se administra con jugo de pomelo, debido a la inhibición de la CYP3A4. Sin embargo, la administración simultánea de 240 ml de jugo de pomelo con una única dosis oral de 10 mg de amlodipino en 20 voluntarios sanos no supuso un efecto significativo sobre la farmacocinética del amlodipino.

Inductores de la CYP3A4: No se dispone de informa ción sobre los efectos cuantitativos de los inductores de la CYP3A4 sobre el amlodipino. En los pacientes que reciban amlodipino junto con inductores de la CYP3A4 (p. ej., ri fampicina, hierba de san Juan [Hypericum perforatum]) se debe vigilar que el efecto clínico sea suficiente.

El amlodipino en monoterapia se ha administrado sin problemas de toxicidad con diuréticos tiazídicos, beta bloqueantes, inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina, nitratos orgánicos de efecto prolongado, nitroglicerina sublingual, digoxina, warfarina, atorvastatina, sildenafilo, Maalox® (gel de hidróxido de aluminio, hidróxi do de magnesio y simeticona), cimetidina, antinflamatorios no esteroides, antibióticos e hipoglucemiantes orales.

Valsartán

Pueden ocurrir las interacciones farmacológicas si guientes con el valsartán contenido en Exforge HCT: Bloqueo doble del sistema renino-angiotensínico (SRA) con ARA, IECA o aliskireno: El uso simultáneo de ARA –como el valsartán– con otros agentes que actúan sobre el SRA se asocia a una mayor incidencia de hipotensión, hiperpotasemia y alteraciones de la función renal en compa ración con la monoterapia. Se recomienda vigilar la tensión arterial, la función renal y los electrólitos en los pacientes que reciban tratamiento con Exforge HCT y otros fármacos

Tabla 1 Eventos adversos observados con el amlodipino

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Muy raros Trombocitopenia, leucopenia Trastornos del sistema inmunitario

Muy raros Reacciones alérgicas

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy raros Hiperglucemia Trastornos psiquiátricos Infrecuentes

Insomnio, cambio del estado de ánimo, incluida ansiedad

ETrastornos del sistema nervioso Frecuentes Cefalea, somnolencia, mareo Infrecuentes Temblor, hipoestesia, disgeusia, parestesias, síncope Muy raros Neuropatía periférica, hipertonía Trastornos oculares

Infrecuentes Alteración visual, diplopía Trastornos del oído y del laberinto Infrecuentes Acúfenos

Trastornos cardíacos Frecuentes Palpitaciones

Muy raros Arritmia, bradicardia, fibrilación auricular, taquicardia ventricular, infarto de miocardio Trastornos vasculares Frecuentes Rubefacción Infrecuentes Hipotensión Muy raros Vasculitis

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Infrecuentes Disnea, rinitis Muy raros Tos Trastornos gastrointestinales Frecuentes

Dolor abdominal, náuseas Infrecuentes Vómitos, dispepsia, boca seca, estreñimiento, diarrea Muy raros Pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival

Trastornos hepatobiliares

Muy raros Hepatitis, ictericia Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Infrecuentes

Alopecia, hiperhidrosis, prurito, erupción, púrpura, cambio de color de la piel, fotosensibilidad Muy raros Angioedema, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Infrecuentes Dolor de espalda, espasmos musculares, mialgia, artralgia

Trastornos renales y urinarios

Infrecuentes Trastorno de la micción, nicturia, polaquiuria

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Infrecuentes Ginecomastia, disfunción eréctil

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes Edema, fatiga

Infrecuentes Astenia, dolor, malestar general, dolor torácico

Exploraciones complementarias

Infrecuentes

Peso disminuido, peso aumentado

Muy raros Enzimas hepáticas elevadas (casi siempre compatible con colestasis)

que afectan el SRA (véase ADVERTENCIAS Y PRECAU CIONES).

Debe evitarse el uso simultáneo de ARA –como el valsar tán– o de IECA con aliskireno en pacientes con disfunción renal severa (FG <30 ml/min) (véase el apartado ADVER TENCIAS Y PRECAUCIONES).

El uso simultáneo de ARA –como el valsartán– o de IECA con aliskireno está contraindicado en pacientes con dia betes de tipo II (véase el apartado CONTRAINDICACIO NES).

Potasio: El uso simultáneo de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros fármacos capaces de elevar las cifras de potasio (heparina, etc.) debe llevarse a cabo con cautela y haciendo determinaciones frecuentes de los va lores de potasio.

Antinflamatorios no esteroides (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la cicloxigenasa 2 (inhibidores de la COX-2): La coadministración de antagonistas de la angiotensina II con AINE puede atenuar el efecto antihi pertensor.

Por otra parte, en los ancianos y en los pacientes hipovolé micos (incluidos los tratados con diuréticos) o con función renal comprometida, la administración simultánea de an tagonistas de la angiotensina II y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal. Por lo tanto, se recomienda la vigilancia de la función renal al iniciar o mo dificar el tratamiento con valsartán en los pacientes que reciben AINE de forma simultánea.

Transportadores: Los resultados de un estudio efectuado in vitro con tejido hepático humano indican que el valsar tán es un sustrato del transportador hepático de entrada OATP1B1 y del transportador hepático de salida MRP2. La coadministración de inhibidores del transportador de en trada (p. ej., rifampicina, ciclosporina) o del transportador de salida (p. ej., ritonavir) puede aumentar la exposición sistémica al valsartán.

No se han hallado interacciones farmacológicas de impor tancia clínica entre el valsartán y los fármacos siguientes:

cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indo metacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glibenclamida. Hidroclorotiazida Pueden ocurrir las interacciones farmacológicas siguientes con la hidroclorotiazida contenida en Exforge HCT: Otros antihipertensores: Las tiazidas potencian la activi dad antihipertensora de otros antihipertensores (como la guanetidina, la metildopa, los betabloqueantes, los vaso dilatadores, los antagonistas de los canales del calcio, los IECA, los ARA y los inhibidores directos de la renina [IDR]). Miorrelajantes: Las tiazidas, como la hidroclorotiazida, potencian la actividad de los miorrelajantes tales como los derivados del curare.

Medicamentos que afectan la concentración sérica de potasio: El efecto hipopotasémico de los diuréticos puede acentuarse con la administración concomitante de diuréti cos caliuréticos, corticoesteroides, corticotropina (ACTH), anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, derivados del ácido salicílico o antiarrítmicos (véase el apartado ADVER TENCIAS Y PRECAUCIONES).

Medicamentos que afectan la concentración sérica de sodio: El efecto hiponatrémico de los diuréticos puede acentuarse con la administración simultánea de antidepre sores, antipsicóticos o antiepilépticos, entre otros. Se debe tener cautela a la hora de administrar estos fármacos por tiempo prolongado (véase el apartado ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

Antidiabéticos: Las tiazidas pueden alterar la tolerancia a la glucosa. Podría ser necesario un reajuste de la dosis de insulina y de los antidiabéticos orales.

Glucósidos digitálicos: Las tiazidas pueden dar lugar a efectos indeseados de hipopotasemia o hipomagnesemia y favorecer así la aparición de arritmias cardíacas de ori gen digitálico (véase el apartado ADVERTENCIAS Y PRE CAUCIONES).

AINE e inhibidores selectivos de la Cox-2: La coadmi nistración de AINE (p. ej., derivados del ácido salicílico, indometacina) puede atenuar la actividad diurética y anti hipertensora del componente tiazídico de Exforge HCT. La

hipovolemia concurrente puede provocar una insuficiencia renal aguda.

Alopurinol: La coadministración de diuréticos tiazídicos (como la hidroclorotiazida) puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.

Amantadina: La coadministración de diuréticos tiazídicos (como la hidroclorotiazida) puede aumentar el riesgo de efectos adversos causados por la amantadina.

Antineoplásicos (como la ciclofosfamida o el metotrexato): La administración simultánea de diuréticos tiazí dicos puede reducir la eliminación renal de los citotóxicos y potenciar los efectos mielodepresores de estos.

Anticolinérgicos: Los anticolinérgicos (como la atropina o el biperideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos, aparentemente por una disminu ción de la motilidad gastrointestinal y de la velocidad de vaciado gástrico. Por el contrario, los procinéticos como la cisaprida pueden disminuir la biodisponibilidad de tales diuréticos.

ETabla 2 Reacciones adversas observadas con el valsartán

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

De frecuencia desconocida

Trastornos del sistema inmunitario

Resinas de intercambio iónico: La colestiramina o el co lestipol reducen la absorción de diuréticos tiazídicos como la hidroclorotiazida. No obstante, cabe la posibilidad de reducir al mínimo esta interacción si se deja transcurrir un cierto tiempo entre la administración de la hidroclorotiazida y la resina, por ejemplo, si se administra la hidroclorotiazi da al menos 4 horas antes de la resina o entre 4 y 6 horas después.

Vitamina D: La administración de diuréticos tiazídicos como la hidroclorotiazida junto con vitamina D o sales de calcio puede potenciar el aumento del calcio sérico.

Ciclosporina: El tratamiento simultáneo con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y de complica ciones gotosas.

Sales de calcio: El uso simultáneo de diuréticos tiazídicos puede provocar hipercalcemia debido a un aumento de la reabsorción tubular de calcio.

Diazóxido: Los diuréticos tiazídicos pueden potenciar el efecto hiperglucémico del diazóxido.

Hemoglobina disminuida, hematocrito disminuido, neutro penia, trombocitopenia

De frecuencia desconocida Hipersensibilidad, incluida la enfermedad del suero

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

De frecuencia desconocida Potasio elevado en sangre

Trastornos del oído y del laberinto Infrecuentes Vértigo

Trastornos vasculares

De frecuencia desconocida Vasculitis

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Infrecuentes

Trastornos gastrointestinales Infrecuentes

Trastornos hepatobiliares

De frecuencia desconocida

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

De frecuencia desconocida

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Tos

Dolor abdominal

Prueba de función hepática anormal, incluida bilirrubina elevada en sangre

Angioedema, dermatitis ampollosa, erupción, prurito

De frecuencia desconocida Mialgia

Trastornos renales y urinarios

De frecuencia desconocida

Insuficiencia renal y alteración renal, creatinina elevada en sangre

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Infrecuentes

Fatiga

Tabla 3 Reacciones adversas observadas con la hidroclorotiazida

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)

De frecuencia desconocida: Cáncer de piel no melanocítico (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) (véanse los apartados ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y FARMACOLOGÍA CLÍNICA)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Raras: Trombocitopenia, a veces con púrpura

Muy raras: Leucopenia, agranulocitosis, insuficiencia de la médula ósea y anemia hemolítica

De frecuencia desconocida: Anemia aplásica

Trastornos del sistema inmunitario

Muy raras: Vasculitis necrosante; reacciones de hipersensibilidad y difi cultad respiratoria, incluidos neumonitis y edema pulmonar

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy frecuentes: (Principalmente cuando la dosis es elevada) hipopotasemia, lípidos elevados en sangre

Frecuentes: Hiponatremia, hipomagnesemia, hiperuricemia, apetito disminuido

Raras: Hipercalcemia, hiperglucemia, glucosuria y agravamiento del estado metabólico diabético

Muy raras: Alcalosis hipoclorémica Trastornos psiquiátricos

Raras: Trastorno del sueño

Trastornos del sistema nervioso

Raras: Cefalea, mareo, depresión y parestesias Trastornos oculares

Raras: Alteración visual, especialmente en las primeras semanas de tratamiento

De frecuencia desconocida: Glaucoma de ángulo estrecho Trastornos cardíacos

Raras: Arritmias

Trastornos vasculares

Frecuentes: Hipotensión ortostática, que puede agravarse con el con sumo de bebidas alcohólicas, anestésicos o sedantes

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: Náuseas leves y vómitos

Raras: Molestia abdominal, estreñimiento y diarrea

Muy raras: Pancreatitis

Trastornos hepatobiliares

Raras: Colestasis o ictericia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: Urticaria y otras formas de erupción

Raras: Reacción de fotosensibilidad

Muy raras: Necrólisis epidérmica tóxica, reacciones cutáneas del tipo del lupus eritematoso cutáneo, reactivación del lupus eritematoso cutáneo

De frecuencia desconocida: Eritema multiforme

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

De frecuencia desconocida Espasmos musculares

Trastornos renales y urinarios

De frecuencia desconocida: Insuficiencia renal aguda, trastorno renal

ETrastornos del aparato reproductor y de la mama

Frecuentes: Disfunción eréctil

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

De frecuencia desconocida: Pirexia, astenia

Metildopa: Se han publicado casos de anemia hemolítica asociados al uso simultáneo de hidroclorotiazida y metil dopa.

Bebidas alcohólicas, barbitúricos u opiáceos: La admi nistración concurrente de diuréticos tiazídicos con bebidas alcohólicas, barbitúricos u opiáceos puede potenciar la hi potensión ortostática.

Aminas vasotensoras: La hidroclorotiazida puede reducir la respuesta a las aminas vasotensoras como la noradre nalina. La importancia clínica de este efecto es incierta y no justifica descartar su uso.

EMBARAZO, LACTANCIA, MUJERES Y VARONES CON CAPACIDAD DE PROCREAR Embarazo

Resumen de los riesgos Como todos los medicamentos que actúan directamente sobre el SRAA, Exforge HCT no debe utilizarse durante el embarazo (véase el apartado CONTRAINDICACIONES). Habida cuenta del modo de acción de los antagonistas de la angiotensina II, no se puede descartar que existan ries gos para el feto. Se ha descrito que la administración de IECA —una clase específica de fármacos que actúan so bre el SRAA— durante el segundo y el tercer trimestres del embarazo provoca en el feto lesiones y muerte. Además, análisis retrospectivos indican que el uso de IECA durante el primer trimestre del embarazo se asocia a un riesgo de anomalías congénitas. La hidroclorotiazida atraviesa la ba rrera placentaria. En embarazadas que tomaron valsartán por accidente se han descrito casos de aborto espontáneo, oligohidramnios y disfunción renal neonatal.

No se dispone de datos clínicos suficientes sobre el uso de amlodipino en las gestantes. Los estudios efectuados en animales con el amlodipino han mostrado toxicidad para la función reproductora a una dosis 8 veces mayor que la dosis humana máxima recomendada de 10 mg (véase el apartado Datos en animales). Se desconoce el riesgo que puede existir para el ser humano.

La exposición intrauterina a diuréticos tiazídicos como la

hidroclorotiazida se asocia a trombocitopenia o ictericia neonatal o fetal y puede asociarse a otras reacciones ad versas registradas en los adultos.

Si una paciente se queda embarazada durante el trata miento, se debe suspender la administración de Exforge HCT lo antes posible (véase el apartado Datos en anima les).

Consideraciones clínicas Riesgo embriofetal o materno asociado a enfermedades

La hipertensión durante el embarazo aumenta el riesgo materno de preeclampsia, diabetes gestacional, parto pre maturo y complicaciones durante el parto (p. ej., necesidad de cesárea y hemorragia puerperal). La hipertensión au menta el riesgo fetal de retraso del desarrollo intrauterino y muerte intrauterina.

Riesgo fetal o neonatal

La presencia de oligohidramnios en embarazadas que en el segundo y tercer trimestre de embarazo toman fárma cos que afectan el sistema renino-angiotensínico puede dar lugar a una disminución de la función renal fetal, que provoca anuria e insuficiencia renal; hipoplasia pulmonar fetal; deformaciones óseas (incluida hipoplasia craneal); hipotensión y muerte.

En caso de exposición accidental a un tratamiento con ARA, se debe considerar la monitorización fetal pertinente. Los lactantes de madres que hayan recibido tratamiento con ARA deben ser objeto de vigilancia estrecha por si apareciera una hipotensión.

Datos en animales

Valsartán: El valsartán no ejerció efectos adversos sobre la capacidad reproductora de ratas — tanto machos como hembras— en dosis de hasta 200 mg/kg/d administradas por vía oral, que en términos de mg/m2 supone aproxima damente 18 veces la dosis humana máxima recomendada (para el cálculo se supuso una dosis oral de 320 mg/d y un paciente de 60 kg de peso). En los estudios de desarrollo embriofetal realizados en ratones, ratas y conejos, se ob servó fetotoxicidad asociada a toxicidad materna en las ratas que recibieron dosis de valsartán de 600 mg/kg/d, que

en términos de mg/m2 supone aproximadamente 6 veces la dosis humana máxima recomendada(para el cálculo se supuso una dosis oral de 320 mg/d y un paciente de 60 kg de peso) y en los conejos que recibieron dosis de 10 mg/ kg/d, que en términos de mg/m2 supone aproximadamente 0,6 veces la dosis humana máxima recomendada (para el cálculo se supuso una dosis oral de 320 mg/d y un pacien te de 60 kg de peso). No hubo indicios de toxicidad mater na ni fetotoxicidad en ratones hasta una dosis de 600 mg/ kg/d, que en términos de mg/m2 supone aproximadamente 9 veces la dosis humana máxima recomendada (para el cálculo se supuso una dosis oral de 320 mg/d y un pacien te de 60 kg de peso).

Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida resultó ser no teratógena y careció de efectos sobre la fecundidad y la concepción. No se observó potencial teratógeno en ningu na de las 3 especies animales utilizadas en los estudios. No hubo fetotoxicidad relacionada con la dosis en dosis orales de 0, 100, 300 y 1000 mg/kg en las ratas. El me nor incremento de peso de las crías de rata lactantes se atribuyó a la elevada dosis y los efectos diuréticos de la hidroclorotiazida, con los consiguientes efectos sobre la producción de leche.

Amlodipino: Cuando se administró maleato de amlodipino en dosis de hasta 10 mg/kg/día por vía oral a ratas y cone jas preñadas durante los respectivos períodos principales de organogénesis no se hallaron indicios de teratogenia ni de toxicidad embrionaria o fetal. No obstante, el tamaño de la camada disminuyó de forma considerable (en un 50%) y el número de muertes intrauterinas aumentó de forma sig nificativa (aproximadamente se quintuplicó). Administrado en esa dosis, el amlodipino ha demostrado prolongar el período de gestación y la duración del parto en las ratas. Valsartán y amlodipino: En un estudio del desarrollo em briofetal realizado en ratas que recibieron dosis de 5/80, 10/160 o 20/320 mg/kg/d de amlodipino/valsartán por vía oral se observaron efectos maternos y fetales relacionados con el tratamiento (retrasos del desarrollo y anomalías en presencia de una toxicidad materna significativa) cuando se administró la dosis elevada de la combinación. La do sis máxima sin efecto adverso observado (NOAEL) en el embrión o feto fue de 10/160 mg/kg/día de amlodipino/val sartán. Esta dosis es 4,3 mayor en el caso del amlodipino y 2,7 veces mayor en el del valsartán que la exposición sistémica que se obtiene en los seres humanos tratados con la dosis máxima recomendada (10/320 mg/60 kg).

Lactancia

No se sabe si el valsartán pasa a la leche materna huma na. Se ha descrito que el amlodipino pasa a la leche mater na humana. La proporción de dosis materna recibida por el lactante se ha estimado con una amplitud intercuartílica del 3% al 7%, con un máximo del 15%. Se desconoce el efecto del amlodipino en el lactante. El valsartán se excreta en la leche de las ratas lactantes. La hidroclorotiazida pasa a la leche materna. Así pues, no se aconseja el uso de Exforge HCT durante la lactancia.

Mujeres y varones con capacidad de procrear Como todos los medicamentos que actúan directamente sobre el SRAA, Exforge HCT no debe utilizarse en mujeres que tengan previsto quedarse embarazadas. Los profesio nales sanitarios que prescriban fármacos que actúan sobre el SRAA deben advertir a las mujeres con posibilidad de

quedar embarazadas acerca del riesgo que comportan di chos fármacos durante la gestación.

Infertilidad

No se dispone de información sobre los efectos del amlodi pino, el valsartán ni la hidroclorotiazida sobre la fecundidad humana. Los estudios en ratas no han revelado efectos sobre la fecundidad por parte del amlodipino, el valsartán o la hidroclorotiazida (véase el apartado DATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA).

SOBREDOSIS

No se conocen casos de sobredosis con Exforge HCT. El principal síntoma de la sobredosis de valsartán será pro bablemente la hipotensión pronunciada acompañada de mareo.

La sobredosis de amlodipino podría provocar vasodilata ción periférica excesiva y probablemente también taquicardia refleja. Se han registrado casos de hipotensión sistémi ca acentuada potencialmente duradera, incluso de choque (shock) con consecuencias mortales. La hipotensión clíni camente significativa a causa de una sobredosis de amlo dipino exige un apoyo cardiovascular activo, incluida la monitorización asidua de la función cardíaca y respiratoria, la elevación de las extremidades y atención al volumen de líquido circulante y la producción de orina.

La administración de un vasoconstrictor, si no está con traindicada, puede ayudar a restaurar el tono vascular y la tensión arterial. Si la ingestión es reciente, se puede inducir el vómito o proceder al lavado gástrico. La adminis tración de carbón activado a voluntarios sanos inmediata mente después de la ingestión o en las dos horas poste riores a la ingestión de amlodipino ha demostrado reducir significativamente la absorción de dicho fármaco. El gluconato de calcio intravenoso puede ayudar a revertir los efectos del bloqueo de los canales de calcio.

No es probable que el valsartán y el amlodipino se eliminen por hemodiálisis; en cambio, la hidroclorotiazida puede eli minarse mediante diálisis.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Farmacodinámica

Exforge HCT es una combinación de tres antihipertenso res con modos de acción complementarios, que permite regular la tensión arterial de los pacientes con hipertensión idiopática: el amlodipino pertenece a la clase de los anta gonistas del calcio, el valsartán a la de los antagonistas de la angiotensina II y la hidroclorotiazida a la de los diuréti cos tiazídicos. La combinación de estos fármacos ejerce un efecto antihipertensor aditivo y reduce la tensión arterial en mayor medida que cada uno de los componentes por separado.

Amlodipino

El amlodipino de Exforge HCT inhibe el ingreso transmem branario de iones de calcio al interior del músculo liso vas cular y cardíaco. La acción antihipertensora del amlodipino se debe a un efecto relajante directo del músculo liso vas cular, que provoca una reducción de la resistencia vascular periférica y de la tensión arterial. Los datos experimentales indican que el amlodipino se fija tanto en los sitios de unión a dihidropiridinas como en los sitios de unión a compues tos no dihidropiridínicos. Los procesos contráctiles del músculo cardíaco y del músculo liso vascular dependen

del movimiento de iones de calcio extracelulares hacia el interior de los miocitos a través de los canales iónicos es pecíficos.

Cuando el amlodipino se administra en dosis terapéuticas a pacientes con hipertensión, produce una vasodilatación que provoca un descenso de la tensión arterial en decúbito supino y en bipedestación. Dicho descenso no se acompa ña de una alteración significativa de la frecuencia cardíaca ni de las concentraciones plasmáticas de catecolaminas con la administración crónica.

El efecto farmacológico está correlacionado con las con centraciones plasmáticas tanto en los pacientes jóvenes como en los ancianos.

En los pacientes hipertensos con función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino produjeron una disminu ción de la resistencia vascular renal y un aumento de la filtración glomerular y del flujo plasmático renal efectivo, sin alteración de la fracción filtrada ni de la proteinuria.

EAl igual que sucede con otros antagonistas de los canales del calcio, en las evaluaciones hemodinámicas de la fun ción cardíaca en reposo y durante el ejercicio (o la resincro nización cardíaca) realizadas a los pacientes con función ventricular normal tratados con amlodipino se observa ge neralmente un pequeño aumento del índice cardíaco que no se acompaña de una afectación significativa de la dP/ dt, de la tensión telediastólica ventricular izquierda ni del correspondiente volumen telediastólico. En los estudios hemodinámicos, el amlodipino no se asoció a un efecto inótropo negativo cuando se administró en dosis terapéu ticas a animales enteros y seres humanos, incluso cuando se administró con betabloqueantes a seres humanos.

El amlodipino no altera el funcionamiento del nódulo sinoa uricular ni la conducción auriculoventricular en animales enteros y seres humanos. En los ensayos clínicos de admi nistración de amlodipino con betabloqueantes a pacientes que padecían de hipertensión o de angina de pecho, no se observaron eventos adversos relacionados con las magni tudes electrocardiográficas.

Se ha comprobado que el amlodipino ejerce efectos clíni cos beneficiosos en los pacientes que padecen angina de pecho crónica estable, angina vasoespástica o arteriopatía coronaria documentada angiográficamente.

Valsartán

El valsartán es un antagonista oral potente y específico del receptor de la angiotensina II. Actúa preferentemente sobre el subtipo de receptor AT1, que es responsable de los efectos conocidos de la angiotensina II. La elevación de las concentraciones plasmáticas de la angiotensina II tras el bloqueo del receptor AT1 con valsartán puede estimular el receptor AT2 no bloqueado, lo que contrarresta el efecto del receptor AT1. El valsartán no presenta actividad ago nista parcial en el receptor AT1 y tiene una afinidad mucho mayor por el receptor AT1 que por el AT2 (unas 20 000 veces mayor).

El valsartán no inhibe la enzima conversora de la angio tensina (ECA), conocida también como cininasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradicinina. Al carecer de efectos sobre la ECA y no potenciar la bradicinina ni la sustancia P, no es probable que los antagonistas de la angiotensina II se asocien a tos. En los ensayos clínicos comparativos de valsartán con un IECA, la incidencia de tos seca fue significativamente

menor (p < 0,05) en los pacientes tratados con valsartán que en los que recibieron el IECA (2,6% frente a 7,9%, respectivamente). En un ensayo clínico de pacientes que habían experimentado tos seca durante un tratamiento con IECA, presentaron tos el 19,5% de los individuos tratados con valsartán y el 19,0% de los que recibieron un diurético tiazídico, en comparación con el 68,5% de los tratados con un IECA (p < 0,05). El valsartán no bloquea otros recepto res hormonales o canales iónicos de importancia conocida en la regulación cardiovascular ni se fija a ellos.

La administración de valsartán a pacientes con hiperten sión reduce la tensión arterial sin afectar la frecuencia cardíaca.

En la mayoría de los pacientes, después de la administra ción de una dosis oral única, la actividad antihipertensora se manifiesta en un plazo de 2 horas, y se logra la máxi ma reducción de la tensión arterial transcurridas de 4 a 6 horas. El efecto antihipertensor persiste más de 24 horas tras la administración. Con la administración repetida, la máxima reducción de la tensión arterial con cualquiera de las dosis se alcanza generalmente en 2 a 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. La sus pensión brusca de la administración del valsartán no se ha asociado con hipertensión de rebote ni otros eventos clínicos adversos.

Se ha visto que el valsartán reduce significativamente las hospitalizaciones en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (clases II a IV de la NYHA). Este efecto benefi cioso resultó máximo en los pacientes que no recibían ni un IECA ni un betabloqueante. Se ha visto asimismo que el valsartán reduce la mortalidad cardiovascular en pa cientes clínicamente estables aquejados de insuficiencia o disfunción del ventrículo izquierdo a raíz de un infarto de miocardio.

Hidroclorotiazida

Los diuréticos tiazídicos actúan principalmente en el túbu lo contorneado distal de los riñones. Se ha comprobado que en la corteza renal existe un receptor de gran afinidad que es el sitio de unión principal para la actividad de los diuréticos tiazídicos y la inhibición del transporte de NaCl en el túbulo contorneado distal. Las tiazidas inhiben el co transportador unidireccional de Na+Cl–, probablemente al competir por el sitio del Cl–, con lo cual afectan los meca nismos de reabsorción de electrólitos: de forma directa, al aumentar la eliminación de sodio y cloruro en grado aproxi madamente equivalente; y de forma indirecta, al disminuir el volumen plasmático por la acción diurética, con el con siguiente aumento de la actividad de la renina plasmática, de la secreción de aldosterona y de la eliminación urinaria de potasio y la disminución del potasio sérico.

Cáncer de piel no melanocítico

Según los datos disponibles procedentes de estudios epi demiológicos, se ha observado una asociación entre la dosis acumulada de la hidroclorotiazida y el CPNM. Un es tudio incluyó a una población con 71 533 casos de CBC y 8629 casos de CCE emparejados con 1 430 833 y 172 462 sujetos de referencia poblacional, respectivamente. Un consumo elevado de hidroclorotiazida (≥50 000 mg acumulados) se asoció a una oportunidad relativa (odds ratio, OR) ajustada de 1,29 (IC del 95%: 1,23; 1,35) para el CBC y de 3,98 (IC del 95%: 3,68; 4,31) para el CCE. Tanto para el CBC como para el CCE se observó una relación evi

dente entre la dosis acumulada y la respuesta. Se observó una posible asociación entre el cáncer de labio (CBC) y la exposición a la hidroclorotiazida en otro estudio en el que 633 casos de cáncer de labio se emparejaron con 63 067 sujetos de referencia poblacional usando una estrategia de muestreo por densidad de incidencia. Se demostró una relación evidente entre la dosis acumulada y la respuesta con una OR ajustada de 2,1 (IC del 95%: 1,7; 2,6), que aumenta hasta una OR de 3,9 (3,0; 4,9) para el consumo elevado (~25 000 mg) y una OR de 7,7 (5,7; 10,5) para la mayor dosis acumulada (~100 000 mg). Por ejemplo: una dosis acumulada de 100 000 mg corresponde a un consu mo diario de una dosis diaria definida de 25 mg durante más de 10 años (véase el apartado ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y REACCIONES ADVERSAS).

Farmacocinética

Linealidad

Las farmacocinéticas del amlodipino, el valsartán y la hi droclorotiazida son lineales.

Amlodipino

Absorción: Cuando se administran dosis terapéuticas de amlodipino en monoterapia por vía oral, el fármaco alcanza su concentración plasmática máxima en 6–12 horas. Se ha calculado que su biodisponibilidad absoluta varía entre el 64% y el 80%. La ingestión de alimentos no altera la biodisponibilidad del amlodipino.

Distribución: El volumen de distribución es de unos 21 l/ kg. Los estudios in vitro con amlodipino han revelado que cerca del 97,5% del fármaco circulante va unido a pro teínas plasmáticas. El amlodipino atraviesa la placenta y pasa a la leche materna.

Biotransformación y metabolismo: El amlodipino es am pliamente metabolizado en el hígado (en un 90% aproxi madamente) dando lugar a metabolitos inactivos.

Eliminación: El amlodipino se elimina del plasma de for ma bifásica y tiene una vida media de eliminación terminal de entre 30 y 50 horas aproximadamente. La concentra ción plasmática en el estado de equilibrio se alcanza al cabo de 7 u 8 días de administración continua. En la orina se excreta el 10% en forma de amlodipino inalterado y el 60% en forma de metabolitos.

Valsartán

Absorción: Después de la administración oral de valsar tán en monoterapia, este alcanza su concentración plas mática máxima en un plazo de 2 a 4 horas. La biodisponi bilidad absoluta media es del 23%. Los alimentos reducen la exposición (área bajo la curva, AUC) al valsartán en un 40% aproximadamente y la concentración plasmática máxima (Cmáx) en cerca del 50%, aunque a partir de las 8 horas de la administración las concentraciones plasmá ticas de valsartán son similares en los grupos con y sin ayuno. Esta reducción del AUC, empero, no se acompaña de una reducción clínicamente significativa del efecto te rapéutico, de modo que el valsartán puede administrarse con o sin alimentos.

Distribución: El volumen de distribución de valsartán en el estado de equilibrio tras la administración intravenosa es de unos 17 litros, lo cual indica que el valsartán no se distribuye ampliamente en los tejidos. Un elevado porcentaje (94%-97%) del valsartán circula unido a proteínas plasmá ticas, sobre todo a la albúmina. Biotransformación y metabolismo: El valsartán no sufre

una biotransformación intensa, pues solo el 20% de la do sis se recupera en forma de metabolitos. Se han detectado pequeñas concentraciones plasmáticas de un metabolito hidroxilado del valsartán (que representan menos del 10% del AUC del valsartán). Este metabolito es farmacológica mente inactivo.

Eliminación: El valsartán presenta una cinética de dismi nución multiexponencial (t1/2α <1 h y t1/2ß de 9 h aproxima damente). El valsartán se elimina sobre todo en las heces (cerca del 83% de la dosis) y la orina (en torno del 13% de la dosis), principalmente en forma de fármaco inalterado. Después de la administración intravenosa, la depuración plasmática del valsartán es de unos 2 l/h y su depuración renal es de 0,62 l/h (alrededor del 30% de la depuración total). La vida media del valsartán es de 6 horas.

Hidroclorotiazida

Absorción: La hidroclorotiazida se absorbe con rapidez tras la administración oral (Tmáx de 2 horas aproximada mente). El aumento del AUC medio es lineal y proporcional a la dosis en el intervalo terapéutico. La administración simultánea con alimentos puede aumentar o disminuir la disponibilidad sistémica de la hidroclorotiazida en compa ración con la administración en ayunas. La magnitud de estos efectos es pequeña y apenas tiene importancia clíni ca. La biodisponibilidad absoluta de la hidroclorotiazida es del 70% tras la administración oral.

Distribución: La cinética de distribución y de eliminación se describe generalmente como una función de disminu ción biexponencial. El volumen de distribución aparente es de 4-8 l/kg. La hidroclorotiazida circulante se une a pro teínas séricas (40%-70%), principalmente a la albúmina. La hidroclorotiazida también se acumula en los eritrocitos (casi 3 veces más que en el plasma).

Biotransformación y metabolismo: La hidroclorotiazida se elimina principalmente en forma inalterada.

Eliminación: La vida media de eliminación plasmática de la hidroclorotiazida es de 6 a 15 horas en la fase de eli minación terminal. No se observan cambios en la cinética de la hidroclorotiazida con la administración repetida, y la acumulación es mínima cuando se administra una vez al día. Más del 95% de la dosis absorbida se elimina en la orina en forma inalterada.

Amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida

Tras la administración oral de Exforge HCT a adultos sa nos, el amlodipino, el valsartán y la hidroclorotiazida alcan zan sus concentraciones plasmáticas máximas al cabo de 6-8 horas, 3 horas y 2 horas respectivamente. La velocidad y el grado de absorción del amlodipino, el valsartán y la hidroclorotiazida tras la administración de Exforge HCT son idénticos a los que se observan con las formulaciones individuales.

Poblaciones especiales Pacientes geriátricos

El tiempo transcurrido hasta alcanzar la concentración plasmática máxima de amlodipino es similar en los sujetos ancianos y jóvenes. La depuración del amlodipino tiende a ser menor en los pacientes ancianos, con el consiguiente aumento del AUC y de la vida media de eliminación.

La exposición sistémica al valsartán es algo más elevada en los ancianos que en los jóvenes, pero no se ha demos trado que ello tenga importancia clínica. Los escasos datos disponibles indican que la depuración

sistémica de la hidroclorotiazida en los ancianos (tanto sa nos como hipertensos) es menor que en los voluntarios sanos jóvenes.

Disfunción renal

La disfunción renal no modifica de forma significativa la farmacocinética del amlodipino. No se aprecia correlación entre la función renal (en términos de FG) y la exposición al valsartán (en términos de AUC) en pacientes con distintos grados de disfunción renal. Por lo tanto, los pacientes con disfunción renal leve o moderada pueden recibir la dosis inicial habitual (véanse los apartados POSOLOGÍA Y AD MINISTRACIÓN y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

EEn presencia de disfunción renal aumentan las concen traciones plasmáticas máximas medias y los valores de AUC medios de la hidroclorotiazida y disminuye la tasa de eliminación urinaria. En los pacientes con disfunción renal leve o moderada, la vida media de eliminación media prácticamente se duplica. La depuración renal de la hidrocloro tiazida también disminuye mucho en comparación con la depuración renal de alrededor de 300 ml/min existente en los pacientes con función renal normal. Por consiguiente, Exforge HCT debe usarse con precaución en caso de dis función renal severa (FG <30 ml/min) (véase el apartado ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

Disfunción hepática

En los pacientes con disfunción hepática se observa una disminución de la depuración de amlodipino, junto con un aumento paralelo del AUC del 40%-60% aproximadamen te. En los pacientes con hepatopatía crónica leve o mode rada, la exposición al valsartán (en términos de AUC) es, en promedio, el doble de la de los voluntarios sanos (de edad, sexo biológico y peso equiparables). La hepatopa tía no influye significativamente en la farmacocinética de la hidroclorotiazida, por lo que no se considera necesario reducir su dosis. No obstante, Exforge HCT debe usarse con especial cuidado en los pacientes con trastornos obs tructivos biliares y disfunción hepática severa (véase el apartado ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

ESTUDIOS CLÍNICOS

Se estudió Exforge HCT en un ensayo comparativo con tratamiento activo y doble enmascaramiento en pacientes hipertensos. Un total de 2271 pacientes con hipertensión moderada o severa (la tensión arterial sistólica/diastólica inicial media era de 170/107 mmHg) recibieron tratamiento con 10/320/25 mg de amlodipino/valsartán/hidroclorotiazi da, 320/25 mg de valsartán/hidroclorotiazida, 10/320 mg de amlodipino/valsartán o 25/10 mg de hidroclorotiazida/ amlodipino. Al principio del estudio, los pacientes recibie ron dosis inferiores de la combinación farmacológica res pectiva que posteriormente se aumentaron hasta alcanzar la dosis terapéutica completa al cabo de la semana 2. El 55% de los pacientes eran varones, el 14% eran mayores de 65 años, el 72% eran de raza blanca y el 17% de raza negra.

En la semana 8 se apreciaron reducciones medias en la tensión arterial sistólica/diastólica de 39,7/24,7 mmHg con Exforge HCT (n = 571), 32,0/19,7 mmHg con valsartán/ hidroclorotiazida (n = 553), 33,5/21,5 mmHg con amlodipi no/valsartán (n = 558) y 31,5/19,5 mmHg con amlodipino/ hidroclorotiazida (n = 554). La triterapia logró reducir las tensiones arteriales diastólicas y sistólicas de forma esta

dísticamente superior a cualquiera de las tres biterapias. La reducción en la tensión arterial sistólica/diastólica logra da con Exforge HCT fue 7,6/5,0 mmHg mayor que la alcan zada con valsartán/hidroclorotiazida, 6,2/3,3 mmHg mayor que la obtenida con amlodipino/valsartán y 8,2/5,3 mmHg mayor que la conseguida con amlodipino/hidroclorotiazida. El efecto hipotensor pleno se alcanzó al cabo de 2 sema nas de tratamiento con la dosis máxima de Exforge HCT. En el grupo de Exforge HCT, la proporción de pacientes en los que se logró controlar la tensión arterial (<140/90 mmHg) superó de forma estadísticamente significativa a la de las tres biterapias respectivas (71% frente a 45%-54%).

Un subgrupo de 268 pacientes fue objeto de monitoriza ción ambulatoria de la tensión arterial. La triterapia produjo una reducción de la tensión arterial sistólica y diastólica de 24 horas clínica y estadísticamente superior a la de valsar tán/hidroclorotiazida, valsartán/ amlodipino e hidroclorotiazida/amlodipino.

En los estudios comparativos con doble enmascaramiento, la respuesta a Exforge HCT no se vio afectada significa tivamente por la edad, el sexo biológico ni la raza de los pacientes.

Estudio EXCITE (EXperienCia del amlodipIno y valsar Tán en la hipErtensión)

En un estudio sin enmascaramiento no comparativo, se trató según la práctica clínica habitual a 9794 pacientes hipertensos en 13 países de Asia y Oriente Medio y fueron observados de forma prospectiva durante 26 semanas. A 8603 se les prescribió la combinación de amlodipino y val sartán y a 1191, la combinación de amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida. Entre ellos, el 15,5% eran ancianos, el 32,5% eran obesos, el 31,3% eran diabéticos y el 9,8% tenían hipertensión sistólica aislada. En la población ge neral, ambas combinaciones en un único comprimido se asociaron a reducciones significativas y clínicamente rele vantes de las tensiones arteriales medias sistólica/diastó lica en sedestación (–31,0/–16,6 mmHg para amlodipino/ valsartán y –36,6/–17,8 mmHg para amlodipino/valsartán/ hidroclorotiazida, respectivamente). Estos resultados fue ron constantes con independencia de la edad, el índice de masa corporal y la presencia o ausencia de diabetes. De forma similar, se observaron reducciones de la tensión arterial sistólica significativas y clínicamente relevantes en pacientes con hipertensión sistólica aislada (−25,5 mmHg y −30,2 mmHg, respectivamente).

DATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA

Amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida

En diversos estudios de toxicidad preclínica efectuados en varias especies de animales con la combinación amlodipi no/valsartán/hidroclorotiazida (Exforge HCT) no se halla ron anomalías que llevasen a descartar el uso de las dosis terapéuticas de Exforge HCT en los seres humanos. En los estudios preclínicos de toxicidad en ratas a las que se ad ministró amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida por espacio de hasta 13 semanas, la NOAEL fue de 0,5/8/1,25 mg/kg/ día. Dosis más altas de esta combinación (≥2/32/5 mg/kg/ día) provocaron como era de esperar una reducción de la masa eritrocítica (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito y reticulocitos), un aumento de la urea sérica, un aumento de la creatinina sérica, un aumento del potasio sérico, hi perplasia yuxtaglomerular en el riñón y erosiones focales

en el estómago glandular de las ratas. Todos esos cambios revirtieron tras un período de recuperación de 4 semanas y se consideraron efectos farmacológicos extremos. No se han realizado estudios de mutagenia, clastogenia, carcinogenia ni toxicidad para la función reproductora con la combinación de amlodipino, valsartán e hidroclorotiazi da, pues no se tienen indicios de interacción alguna entre dichos fármacos, que se vienen comercializando desde hace mucho tiempo.

Amlodipino

Se dispone de sólidos datos preclínicos y clínicos de segu ridad para el amlodipino. Los estudios de carcinogenia o mutagenia no han arrojado resultados relevantes. No se han observado efectos sobre la fecundidad de las ratas tratadas con amlodipino (64 días antes del aparea miento, en el caso de los machos, y 14 días antes del apa reamiento, en el caso de las hembras) en dosis de hasta 10 mg/kg/día (que, en términos de mg/m2, es 8 veces ma yor que la dosis humana máxima recomendada de 10 mg tomando como base un paciente de 50 kg de peso). Se han realizado estudios de mutagenia, clastogenia, carci nogenia y de toxicidad para la función reproductora con el amlodipino en monoterapia, con resultados negativos.

Valsartán

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para el ser humano según los estudios habituales de seguridad farmacológica, genotoxicidad, potencial carcinógeno y efectos sobre la fecundidad.

Seguridad farmacológica y toxicidad a largo plazo: En diversos estudios de toxicidad preclínica efectuados en va rias especies de animales, no se hallaron anomalías que llevasen a descartar el uso de las dosis terapéuticas de valsartán en los seres humanos. En los estudios de toxici dad preclínica, dosis elevadas de valsartán (200 a 600 mg/ kg de peso corporal) produjeron una reducción de los pará metros eritrocíticos (eritrocitos, hemoglobina y hematocri to) e indicios de alteración de la hemodinámica renal en las ratas (ligero aumento del nitrógeno ureico en sangre, hi perplasia de los túbulos renales y basofilia en los machos). En términos de mg/m2, tales dosis (200 y 600 mg/kg/día) administradas a las ratas son entre 6 y 18 veces mayores que la dosis humana máxima recomendada (para el cálcu lo se supuso una dosis oral de 320 mg/día y un paciente de 60 kg de peso). En los titíes que recibieron dosis análogas, las alteraciones fueron similares, pero más severas, espe cialmente en los riñones, donde desembocaron en una ne fropatía acompañada de un aumento del nitrógeno ureico y la creatinina en sangre. En ambas especies también se observó una hipertrofia de las células yuxtaglomerulares del riñón. Todas las alteraciones se atribuyeron a la acción farmacológica del valsartán, que produce una prolongada hipotensión, especialmente en los titíes. Habida cuenta de las dosis terapéuticas de valsartán en los seres humanos, no parece que la hipertrofia de las células yuxtaglomerula res del riñón revista importancia alguna.

Toxicidad para la función reproductora: En un estudio de fecundidad en ratas, el valsartán no ejerció efectos ad versos sobre la capacidad reproductora –tanto en los machos como en las hembras— cuando se administró en do sis de hasta 200 mg/kg/d por vía oral, que en términos de mg/m2 supone aproximadamente 18 veces la dosis huma na máxima recomendada (para el cálculo se supuso una

dosis oral de 320 mg/d y un paciente de 60 kg de peso).

Mutagenia: El valsartán careció de potencial mutágeno, tanto génico como cromosómico, en diferentes estudios convencionales de genotoxicidad in vitro e in vivo.

Carcinogenia: No se observaron signos de carcinogenia cuando se administró valsartán en la dieta a ratones y ra tas durante 2 años en dosis de hasta 160 y 200 mg/kg/día, respectivamente.

Hidroclorotiazida

Se han realizado estudios sobre la mutagenia, clastogenia, carcinogenia y toxicidad para la función reproductora de la hidroclorotiazida en monoterapia, con resultados nega tivos.

Según los datos experimentales disponibles, la hidrocloro tiazida no dio muestras de actividad carcinógena en ratas ni ratones (se han observado tumores hepatocelulares so lamente en los ratones macho que recibieron dosis elevadas; su incidencia nunca superó los niveles observados en los animales de referencia históricos). El potencial mutá geno se evaluó en una serie de sistemas experimentales in vivo e in vitro. Aunque se obtuvieron algunos resultados positivos in vitro, todos los estudios in vivo dieron resulta dos negativos. La hidroclorotiazida potenció la formación inducida por luz ultravioleta A (UVA) de dímeros de piri midina in vitro y en la piel de los ratones tras el tratamiento oral. Por lo tanto, se llegó a la conclusión de que no existe potencial mutágeno relevante in vivo, aunque la hidroclorotia zida podría potenciar los efectos genotóxicos de la luz UVA. Valsartán/hidroclorotiazida

En diversos estudios de toxicidad preclínica efectuados en varias especies de animales no se hallaron anomalías que llevasen a descartar el uso de las dosis terapéuticas de valsartán e hidroclorotiazida en el ser humano. En ratas, dosis elevadas de valsartán/hidroclorotiazida (de 100/31,25 a 600/187,5 mg por kg de peso corporal) redu jeron los parámetros eritrocíticos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito) y alteraron la hemodinámica renal (elevación moderada o severa de la urea plasmática, aumento del potasio y magnesio plasmáticos y ligera elevación del vo lumen urinario y los electrólitos urinarios, basofilia tubular mínima o discreta e hipertrofia de las arteriolas aferentes con la dosis máxima). En los titíes (dosis de 30/9,375 a 400/125 mg/kg), las alteraciones se asemejaron mucho, pero aunque fueron más severas, sobre todo con las dosis más altas y a nivel renal, donde las alteraciones desem bocaron en una nefropatía con elevación de la urea y de la creatinina. Los titíes también presentaron alteraciones de la mucosa gastrointestinal con dosis de entre 30/9,373 y 400/125 mg/kg. Además, en las ratas y los titíes se ob servó hipertrofia de las células yuxtaglomerulares renales. Todas estas alteraciones se atribuyeron a la acción farma cológica de la combinación valsartán/hidroclorotiazida, que no es aditiva sino sinérgica (se multiplican casi por 10 los efectos del valsartán solo), lo cual produce una hipoten sión prolongada, sobre todo en los titíes. Habida cuenta de las dosis terapéuticas de valsartán/hidroclorotiazida en los seres humanos, no parece que la hipertrofia de las células yuxtaglomerulares del riñón revista importancia alguna. Las principales anomalías observadas en los estudios de toxicidad preclínica se atribuyen a la acción farmacológi ca de los compuestos, que actúan de forma claramente sinérgica sin que existan datos que indiquen interacción

alguna entre ambos. En el entorno clínico, los efectos de ambos compuestos son aditivos, y no se ha demostrado que las anomalías preclínicas tengan importancia clínica. No se han realizado estudios de mutagenia, clastogenia ni carcinogenia con la combinación de valsartán/hidroclo rotiazida, pues no se tienen indicios de interacción alguna entre los dos fármacos.

Amlodipino/valsartán

En diversos estudios de toxicidad preclínica efectuados con amlodipino/valsartán en varias especies de animales no se hallaron anomalías que llevasen a descartar el uso de las dosis terapéuticas de amlodipino/valsartán en el ser humano. Se han llevado a cabo estudios de 13 semanas de duración con esta combinación en ratas y titíes, así como estudios en ratas destinados a investigar la toxicidad para el desarrollo embriofetal.

En un estudio de toxicidad oral de 13 semanas de duración en ratas se apreciaron signos de inflamación del estómago glandular relacionados con la combinación de amlodipino/ valsartán en los machos que recibieron dosis ≥3/48 mg/ kg/día y en las hembras que recibieron dosis ≥7,5/120 mg/ kg/día. Ninguna de las dosis del estudio de 13 semanas de duración efectuado en titíes produjo tales efectos, aun que se apreció una inflamación del intestino grueso en los titíes tratados con la dosis elevada (no se observó efecto alguno para dosis ≤5/80 mg/kg/día). Los efectos adversos gastrointestinales observados en los ensayos clínicos con Exforge no fueron más frecuentes que los que se aprecian con los fármacos respectivos en monoterapia. No se han realizado estudios de mutagenia, clastogenia, carcinoge nia ni toxicidad para la función reproductora con la combi nación de amlodipino/valsartán, pues no se tienen indicios de interacción alguna entre dichos fármacos.

INCOMPATIBILIDADES

No procede.

CONSERVACIÓN

Conservar a temperatura no mayor a 30°C. Exforge HCT no debe utilizarse después de la fecha de caducidad («EXP») indicada en el envase. Exforge HCT debe mantenerse fuera del alcance y de la vista de los niños.

INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIÓN

Ninguna en especial.

Código p3: CC2210138576

Fecha de aprobación: 13/10/2022

Fabricante: Siegfried Barbera S.L., Barberà del Vallès, España Prospecto internacional

Información publicada en: Septiembre de 2018 Versión: 2018-PSB/GLC-0940-s

® = marca registrada Novartis Pharma AG, Basilea, Suiza

EXPANSIA Eurofarma PA: Clopidogrel IND.: Enfermeda des Cardiovasculares solas o asociadas a Factores de riesgo cardiovasculares. (Infarto agudo de miocardio, infar to cerebral, muerte de origen cardiovascular). Profilaxis en

pacientes con alto riesgo de sufrir una enfermedad cardio vascular o cerebral trombótica. Síndrome metabólico. Dia betes mellitus. Pacientes sometidos a técnicas cardiológi cas invasivas (Bypass coronario, Angioplastía coronaria, Prótesis valvulares). DOSIS: La dosis recomendada es de 75 mg una vez al día, con o sin alimentos. C.I.: Hipersensi bilidad al principio activo. Sangramiento activo (hemorragia gastrointestinal, cerebral). Pacientes menores de 18 años. En mujeres embarazadas o en fase de lactancia. PR: Tab. 75 mg x 14

EZETIMIBE + SIMVASTATINA MK Tecnoquímicas PA: Ezetimiba,Simvastatina IND.: Alternativo en aquellos ca sos de pacientes no controlados apropiadamente con Sim vastatina o Ezetimibe administradas como terapias únicas. Pacientes controlados con Simvastatina y Ezetimibe a la concentración disponible en este producto, que se estén administrando por separado. DOSIS: EZETIMIBE/SIM VASTATINA MK, se debe tomar una vez al día; en la tarde o noche preferiblemente, con o sin alimentos. El paciente debe estar bajo una dieta reductora de los lípidos apro piada y la debe continuar durante el tratamiento, la dosis debe ser individualizada, según la concentración inicial de CLDL, la meta recomendada del tratamiento y la respuesta del paciente. El rango de dosificación es desde 10/10 mg hasta mg 10/40 mg al día. La dosis inicial usual recomen dada es de 10/10 mg ó 10/20 mg al día; preferiblemente iniciar con 10/10 mg al día en los pacientes que requieran una disminución menos enérgica del C-LDL pero cuando se requiere disminuir el C-LDL más de 55% se puede em pezar con 10/40 mg al día. Se deben medir las concen traciones de los lípidos al cabo de dos o más semanas, para ajustar la dosificación si es necesario. Pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica: 10/40 ó 10/80 mg una vez al día, en la noche, se debe usar en forma coadyuvante a otros tratamientos reductores de los lípidos (por ejemplo, LDL-aféresis). Debido al aumento del riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, el uso de la dosis de 10/80 mg debe restringirse a los pacientes que han estado tomando 10/80 mg en forma crónica (por ejemplo, durante 12 meses o más) sin evidencia de toxicidad muscular; esta dosis no debe administrarse a pacientes nuevos, incluyen do aquellos que ya toman dosis más bajas de la droga. Debido al aumento del riesgo de miopatía, incluyendo rab domiolisis, asociado con la dosis de 10/80- mg, los pacien tes que no pueden alcanzar su meta de LDL-C utilizando la dosis de 10/40 mg, esta no debe ser ajustada a la dosis de 10/80 mg, pero se debe utilizar tratamiento alternativo que proporcione una mayor reducción del C-LDL. EZETIMIBE/ SIMVASTATINA MK® se debe administrar dos o más horas antes o cuatro o más horas después de administrar un se cuestrador de ácidos biliares y no debe ser mayor de 10/10 mg al día en los pacientes que estén recibiendo verapamilo y diltiazen al día; ni mayor de 10/20 mg al día cuando es tén tomando amiodarona, amlodipino y ranolazine. Debe evitarse la ingesta de grandes cantidades de jugo de po melo (toronja). Los pacientes que actualmente toleran la dosis 10/80 mg y deben iniciar una droga con interacción o que esta contraindicada se debe pasar a un régimen al ternativo de estatina o estatinas con un menor potencial de interacción fármaco-fármaco. Insuficiencia renal moderada a severa: Las dosis superiores a 10/20 mg/día se deben

utilizar con precaución y una estrecha vigilancia Anticoagu lantes cumarínicos: la simvastatina prolonga INR, se debe alcanzar un INR estable antes de comenzar el tratamiento con este producto. Se debe controlar INR con frecuencia hasta que se estabilice la terapia. C.I.: Hipersensibilidad a cualquier componente de la preparación, enfermedad he pática activa o aumento persistente e inexplicable de las transaminasas séricas. Embarazo y lactancia. Niños me nores de 10 años. Concomitancia con inhibidores potentes de CyP3a4 como: itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, eritromicina, claritromicina, telitromici na, nefazodona, posaconazol, gemfibrozilo, ciclosporina y danazol. No usar asociado a gemfibrozilo por el riesgo de producir enfermedades musculares graves. PR: Tab. 10/10 mg x 14, Tab. 10/10 mg x 14, Tab. 10/20 mg x 14, Tab. 10/20 mg x 14, Tab. 10/40 mg x 14, Tab. 10/40 mg x 14

EZETROL MSD PA: Ezetimiba IND.: Hipercolesterolemia

Primaria: EZETROL, administrado con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatina) o solo, está indicado como tratamiento adyuvante a la dieta para disminuir las concen traciones elevadas de colesterol total (C-total), colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), apolipoproteína B (Apo B) y triglicéridos (TG) y para aumentar el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) en los pacientes con hipercolesterolemia primaria (hete rocigota familiar y no familiar). EZETROL administrado en combinación con fenofibrato se indica como terapia adyu vante a la dieta para la reducción de los niveles elevados del C-total, el C-LDL, la Apo B y del no-C-HDL en pacientes con hiperlipidemia mixta. Hipercolesterolemia Familiar Ho mocigota (HFHo): EZETROL, administrado con una estati na, está indicado para disminuir las concentraciones eleva das de C-total y de C-LDL en los pacientes con HFHo. Los pacientes pueden recibir también tratamientos adyuvantes (por ej. aféresis de LDL). Sitosterolemia Homocigota (Fi tosterolemia): EZETROL está indicado para disminuir las concentraciones elevadas de sitosterol y campesterol en los pacientes con sitosterolemia familiar homocigota. DO SIS: La dosis recomendada de EZETROL es de 10 mg una vez al día, solo, con una estatina o con fenofibrato. EZE TROL puede ser administrado a cualquier hora del día, con o sin alimentos. C.I.: Hipersensibilidad. La combinación de ezetimiba con inhibidores de la reductasa HMG-CoA está contraindicada en pacientes con enfermedad hepática acti va o transaminasas séricas elevadas persistentemente en forma inexplicable. PR: Comp. 10 mg x 20

:: F ::

FACTOR VIII Biotoscana PA: Factor VIII de la coagulación. IND.: Profilaxis y tratamiento de complicaciones hemor rágicas de la Hemofilia A (Clásica), control y prevención de sangrado durante procedimientos quirúrgicos en paci entes con Hemofilia A, tratamiento de la enfermedad de von Willebrand tipo III y en quienes no respondan a des mopresina, tratamiento de la deficiencia de Factor VIII ad quirido (Hemofilia adquirida). DOSIS: Los esquemas para su administración dependen del origen de elaboración del Factor Antihemofílico VIII y de la severidad del sangrado. La dosis y la duración del tratamiento se ajustan de acuer do con la condición del paciente y el objetivo a lograr. C.I.:

Hipersensibilidad al Factor VIII o a proteínas que pueden estar presentes en los derivados de anticuerpos monoclo nales y recombinantes de productos antihemofílicos, como son las proteínas bovinas, de ratón o de hámster. PR: Vial 500 UI x 10 ml x 1 + Disolvente, Vial 250 UI x 5 ml x 1 + Disolvente

FENOFIKAN Hygge Pharma PA: Fenofibrato IND.: Hi perlipidemias de tipos IIa (hipercolesterolemia), IIb, III (hipertrigliceridemia en adultos, endógena combinada),IV (hipertrigliceridemia en adultos, endógena aislada) y V, en pacientes que no han respondido para hacer dieta adecuadamente y otras medidas apropiadas o si existen factores de riesgo asociados. Es indispensable continuar la dieta en todos los casos. DOSIS: Dosis única diaria de 160 mg administrada al tiempo con una de las comidas. Los pacientes con disfunción renal deberán reducir la dosis. La respuesta a la terapia debe determinarse mediante el control de lípidos en suero y la posología ajustarse cuan do sea necesario. C.I.: Embarazo y lactancia. Insuficiencia renal o hepática severa. PR: Tab. 160 mg x 20

FIBROTINA Saval PA: Fenofibrato,Pravastatina IND.: Fibrotina está indicado como complemento para dietas y otros tratamientos no farmacológicos (por ejemplo, ejerci cio, reducción de peso) para el tratamiento de la hiperlipi demia mixta en pacientes adultos con un alto riesgo car diovascular para reducir los triglicéridos y aumentar el nivel del colesterol HDL cuando los valores de colesterol LDL se controlan suficientemente cuando reciben tratamiento con pravastatina 40 mg. DOSIS: Usual: Adultos: La dosis recomendada es de 1 cápsula al día. Los pacientes deben mantener las restricciones dietéticas instituidas antes del tratamiento. C.I.: Fibrotina está contraindicado en los si guientes casos: Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los componentes de este medicamento. Insuficiencia hepática grave como cirrosis biliar o hepato patía activa, con elevaciones persistentes e inexplicadas de los resultados obtenidos en las pruebas de la función hepática (incluida la elevación de las transaminasas sé ricas) más de 3 veces por encima del límite superior de la normalidad (LSN). Insuficiencia renal moderada o grave (definida como un aclaramiento estimado de creatinina ≥; 60 ml/min.) Reacción fotoalérgica o fototóxica conocida durante el tratamiento con fibratos o ketoprofeno. Enfer medad de la vesícula biliar. Pancreatitis aguda o crónica, con excepción de la pancreatitis aguda secundaria a hiper trigliceridemia intensa. Antecedentes personales de mio patía o rabdomiólisis con estatinas o fibratos, o elevación confirmada de la creatina fosfocinasa (CK) más de 5 veces por encima del límite superior de la normalidad (LSN) con un tratamiento previo de estatinas. Embarazo y lactancia. Niños y adolescentes (menores de 18 años). PR: Cáps. 160/40 mg x 30, Cáps. 160/40 mg x 30

FLEBODIA Innotech Laboratorios PA: Diosmina IND.: Trastornos de la circulación venosa y crisis hemorroidal. DOSIS: Un comprimido al día en los trastornos de la circu lación venosa y 3 comprimidos al día en crisis hemorroidal. C.I.: Alergia conocida a uno de los componentes. De modo general, este medicamento no se recomienda durante la lactancia. PR: Tab. Recub. 600 mg x 30

FLEBOSMINA Lazar PA: Hidrosmina IND.: Tratamiento tópico de las manifestaciones de la insuficiencia venosa. Síndrome varicoso. DOSIS: Extiéndase sobre la zona afectada una delgada capa del gel, 3 veces por día me diante suave fricción. Luego de la misma, proceder al lavado de manos. Evitar el contacto con la boca y ojos. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo o a algunos de los componentes del producto. PR: Gel 40 g x 1

FORZAPRESS Stein PA: Amlodipina,Valsartán IND.: In dicado en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con Amlodipina o Valsartán en monote rapia. DOSIS: La dosis recomendada es un comprimido al día. Forzapress 5 mg/160 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuada mente con Amlodipina 5 mg o Valsartán 160 mg solos. For zapress 10 mg/160 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con Amlodipina 10 mg o Valsartán 160 mg solos, o con Forza press 5 mg/160 mg. C.I.: Hipersensibilidad a los principios activos, a derivados dihidropiridínicos o a alguno de los excipientes. Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar o colestasis. Insuficiencia renal grave. Embarazo y lactancia: No se debe iniciar ningún tratamiento con Antagonistas de los Receptores de la Angiotensina II (ARAII) durante el embarazo y lactancia. PR: Tab. 160/5 mg x 14, Tab. 160/5 mg x 14

FRAXIPARINE, FRAXODI Aspen PA: Nadroparina. IND.: Profilaxis y tratamiento de la trombosis venosa profunda y de sus complicaciones (embolia pulmonar y síndrome pos tflebítico). DOSIS: Profilaxis: 1 jeringa de 7.500 UI AXa IC al día 2 a 4 horas antes de la intervención y luego cada día por lo menos 7 días. Profilaxis cirugía ortopédica y trauma tológica: 100 UI AXa IC/kg de peso corporal 12 horas antes y 12 horas después, a razón 1 inyección al día hasta el 3er. día inclusive. Del 4to. al 10mo.: 150 UI AXa IC/kg por vía S.C. Curativo: 1 inyección cada 12 horas durante 10 días. C.I.: Hipersensibilidad. Endocarditis bacteriana aguda. Trombocitopenia y prueba de agregación in vitro positiva. PR: Jga. Prell. 0.4 ml x 10, Jga. Prell. 0.6 ml x 10, Jga. Prell. 0.3 ml x 10, Jga. Prell. 0.4 ml x 1, Jga. Prell. 0.6 ml x 1

FUROSEMIDA GENFAR Genfar PA: Furosemida IND.: Se emplea en todas las formas de edema cardiaco asociado con insuficiencia cardiaca congestiva; ascitis por cirrosis hepática y enfermedad renal, incluso el síndrome nefróti co. Hipertensión leve. Hipervolemia de cualquier etiología. Edema pulmonar. DOSIS: Una o dos tabletas de FURO SEMIDA Genfar® en una sola toma, preferiblemente en la mañana; según la respuesta del paciente la dosis puede repetirse 6 a 12 horas después. La dosis parenteral puede ser una o dos ampollas como dosis única por vía IM o IV. La inyección intravenosa debe aplicarse lentamente (uno o dos minutos). Edema pulmonar: El tratamiento de los pacientes por vía IV ha demostrado ser valioso. Se reco miendan dos ampollas inyectadas lentamente y de manera inmediata. En combinación con drogas hipotensoras pue de reducirse la dosis. Nota: la luz puede alterar el color de la solución, pero no altera su actividad. C.I.: Cirrosis hepá tica precomatosa, hipopotasemia, hiperdigitalización, insu ficiencia renal por intoxicación con sustancias nefrotóxicas o hepatotóxicas e insuficiencia renal con coma hepático

concomitante. PR: Amp. 20 mg/2 ml x 10, Tab. 40 mg x 100

FUROSEMIDA MK Tecnoquímicas PA: Furosemida IND.: FUROSEMIDA MK® está indicado como diurético y antihi pertensivo. DOSIS: Adultos: 1 a 2 tabletas de FUROSE MIDA MK® en 1 sola toma en la mañana. Puede repetirse 6 a 8 horas después. C.I.: Insuficiencia renal o hepática, embarazo y lactancia, hipokalemia e hiponatremia, hiper trofia prostática. Adminístrese con precaución en pacientes con diabetes mellitus. Hipersensibilidad al medicamento, cualquier componente de la presentación o sulfonilureas.

PR: Tab. 40 mg x 252

:: G ::

GALVUS®

Antidiabéticos, inhibidores de la dipeptidilpeptidasa 4 (DPP-4).

DESCRIPCIÓN Y COMPOSICIÓN

Forma farmacéutica

Galvus 50 mg, comprimidos: comprimido de color blanco a ligeramente amarillento, redondo, con caras planas y bor des biselados, no ranurado, con la marca «NVR» impresa en relieve hundido en una cara y «FB» en la otra.

Sustancia activa

Vildagliptina

Un comprimido de Galvus contiene 50 mg de vildagliptina. Excipientes

Lactosa anhidra, celulosa microcristalina, carboximetilalmi dón de sodio, estearato de magnesio.

Las formulaciones farmacéuticas pueden diferir de un país a otro.

INDICACIONES

Galvus está indicado como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus de tipo 2.

• En monoterapia.

• En tratamiento de combinación:

• En combinación inicial con metformina cuando no se ha conseguido un control diabético adecuado con la dieta y el ejercicio solamente.

• En combinación con otros medicamentos antidiabé ticos, incluida la insulina, cuando con ellos no se ha conseguido un control glucémico adecuado (en los apartados ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES, IN TERACCIONES y ESTUDIOS CLÍNICOS se presen tan datos relativos a diversas combinaciones).

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN

Posología

La administración de la terapia antidiabética para el trata miento de la diabetes debe individualizarse en función de la eficacia y la tolerabilidad.

La dosis recomendada de Galvus es de 50 mg una o dos

veces al día. La dosis diaria máxima de Galvus es de 100 mg.

En monoterapia y en combinación con metformina, con una tiazolidinodiona (glitazona, TZD) o con insulina (con o sin metformina), la dosis recomendada de Galvus es de 50 o 100 mg al día.

En biterapia con una sulfonilurea (SU), la dosis recomen dada de vildagliptina es de 50 mg una vez al día. En esta población de pacientes, la dosis diaria de 100 mg de vil dagliptina no resultó más eficaz que la de 50 mg una vez al día.

En triterapia con metformina y una SU, la dosis recomen dada de Galvus es de 100 mg al día. Si es necesario un control glucémico más estricto, además de la dosis máxima recomendada diaria de vildagliptina, puede considerarse la adición de otros antidiabéticos como la metformina, una SU, una TZD o insulina.

Población destinataria general Adultos mayores de 18 años.

Poblaciones especiales

Disfunción renal

No es necesario ajustar la dosis de Galvus en los pacientes con disfunción renal leve. En los pacientes con disfunción renal moderada o severa o con insuficiencia renal terminal, la dosis recomendada de Galvus es de 50 mg una vez al día (véase el epígrafe Poblaciones especiales del apartado FARMACOCINÉTICA).

Disfunción hepática

Galvus no se recomienda en pacientes con disfunción he pática, incluidos los que tienen valores de alanina-transa minasa (ALT) o aspartato-transaminasa (AST) previos al tratamiento más de 2,5 veces mayores que el límite supe rior de la normalidad (LSN; véase el epígrafe Poblaciones especiales del apartado FARMACOCINÉTICA).

Pacientes pediátricos (menores de 18 años)

No se han estudiado los efectos de Galvus en los pacien tes menores de 18 años; por consiguiente, no se recomien da el uso de este medicamento en los pacientes pediátri cos (véase también el epígrafe Poblaciones especiales del apartado FARMACOCINÉTICA).

Pacientes geriátricos (mayores de 65 años)

En los pacientes mayores de 65 o 75 años tratados con Galvus, no se observaron diferencias de eficacia, tolera bilidad o seguridad general con respecto a los pacientes más jóvenes. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada (véase el epígrafe Po blaciones especiales del apartado FARMACOCINÉTICA).

Modo de administración Administración oral.

Galvus puede tomarse con o sin alimentos (véase el epí grafe Absorción del apartado FARMACOCINÉTICA).

La dosis de 50 mg debe administrarse una vez al día por la mañana. La dosis de 100 mg debe administrarse repartida en dos tomas de 50 mg cada una, por la mañana y por la noche.

Si el paciente se da cuenta de que ha olvidado una dosis de Galvus, debe tomarla lo más pronto posible. No debe tomar una dosis doble el mismo día.

CONTRAINDICACIONES

Galvus está contraindicado en los pacientes con hipersen sibilidad conocida a la vildagliptina o a cualquiera de los

excipientes (véase el epígrafe Excipientes del apartado DESCRIPCIÓN Y COMPOSICIÓN).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Generales

Galvus no es un sustituto de la insulina para pacientes que necesitan insulina, ni debe administrarse a pacientes con diabetes de tipo 1 ni para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.

Poblaciones especiales Pacientes con disfunción hepática No se recomienda el uso de Galvus en pacientes con dis función hepática, incluidos los que tienen valores de ALT o AST previos al tratamiento más de 2,5 veces mayores que el LSN. Vigilancia de las enzimas hepáticas Se han comunicado casos raros de disfunción hepática (incluida hepatitis). Estos casos fueron generalmente asin tomáticos, no dejaron secuelas clínicas, y los resultados de las pruebas de la función hepática se normalizaron tras suspender el tratamiento. Es necesario efectuar pruebas de la función hepática antes de empezar el tratamiento con Galvus. Deben efectuarse pruebas de la función hepática cada tres meses durante el primer año de tratamiento con Galvus y luego periódicamente. Los pacientes que pre senten aumentos de las transaminasas deben someterse a una segunda evaluación de la función hepática de con firmación, y luego a pruebas de la función hepática cada poco tiempo hasta la normalización de los valores. Se re comienda retirar el tratamiento con Galvus si la elevación de AST o ALT es persistentemente igual o superior al triple del LSN. Los pacientes que presenten ictericia u otros sig nos de disfunción hepática deben suspender el tratamien to con Galvus y consultar de inmediato al médico. Tras la retirada de Galvus y la normalización de las pruebas de la función hepática, no se debe reanudar el tratamiento con vildagliptina. Insuficiencia cardíaca

Un ensayo clínico efectuado en pacientes con insuficien cia cardíaca de las clases funcionales I-III de la New York Heart Association (NYHA) reveló que el tratamiento con vildagliptina no se asociaba a una alteración del funciona miento del ventrículo izquierdo ni a un agravamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) preexistente en comparación con un placebo. Sigue siendo escasa la ex periencia clínica en pacientes con disfunción cardíaca de la clase funcional III de la NYHA tratados con vildagliptina, y los resultados no han sido concluyentes (véase el apar tado ESTUDIOS CLÍNICOS).

La vildagliptina no se ha utilizado en sujetos de ensayos clínicos con disfunción cardíaca de la clase funcional IV de la NYHA, por lo que no se recomienda su uso en estos pacientes.

REACCIONES ADVERSAS

Resumen del perfil toxicológico

Para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la vildagliptina (en dosis de 50 mg una vez al día, 50 mg dos veces al día y 100 mg una vez al día) se agruparon los datos de más de 11 000 pacientes que participaron en 36 estudios de fase II y III (incluidos 3 estudios sin enmascaramiento) de 12 a más de 104 semanas de duración. En los estudios in

cluidos en este análisis agrupado se evaluó la vildagliptina en monoterapia, como complemento a otros antidiabéticos orales (metformina, TZD, SU e insulina) y como biterapia inicial con metformina o pioglitazona. Los pacientes que no recibieron la vildagliptina (todos los grupos de compa ración) tomaron solo un placebo o bien metformina, una TZD, una SU, acarbosa o insulina. Para calcular la fre cuencia de reacciones adversas en cada indicación se uti lizaron los datos de seguridad de un subconjunto de estu dios comparativos pivotales de al menos 12 semanas. Los datos de seguridad provienen de pacientes que recibieron una dosis diaria de vildagliptina de 50 mg (una vez al día) o 100 mg (50 mg dos veces al día o 100 mg una vez al día) en monoterapia o en combinación con otro medicamento. La mayoría de las reacciones adversas observadas en es tos ensayos fueron leves y transitorias y no requirieron la interrupción del tratamiento. No se encontró ninguna asociación entre las reacciones adversas y la edad, la etnia, la duración de la exposición ni la dosis diaria.

Se han notificado casos raros de angioedema con la vil dagliptina, con una incidencia similar a la observada en los grupos de comparación. La proporción de casos fue mayor al combinar la vildagliptina con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA). La mayoría de los eventos fueron leves y se resolvieron sin suspender el tratamiento con vildagliptina. Se han comunicado casos raros de disfunción hepáti ca (incluida hepatitis). Estos casos fueron generalmente asintomáticos, no dejaron secuelas clínicas y los resul tados de las pruebas de la función hepática se normali zaron tras suspender el tratamiento. Según los datos de ensayos comparativos en los que el producto se empleó solo o complementando a otros durante plazos de hasta 24 semanas, la incidencia de elevaciones de ALT o AST ≥ 3 veces mayores que el LSN (observadas en al menos dos determinaciones consecutivas o en la última visita del período de tratamiento) fue del 0,2% con la dosis de vilda gliptina de 50 mg una vez al día, del 0,3% con la dosis de 50 mg dos veces al día y del 0,2% con todos los fármacos de comparación.

Estas elevaciones fueron generalmente asintomáticas, de naturaleza no progresiva y no se acompañaron de coles tasis ni ictericia.

Resumen tabulado de las reacciones adversas obser vadas en ensayos clínicos

A continuación figuran las reacciones adversas notifica das en ensayos con doble enmascaramiento en pacientes que recibieron Galvus en monoterapia o como tratamiento complementario, ordenadas por clase de órgano, aparato o sistema del diccionario MedDRA y por frecuencia abso luta. Dentro de cada clase de órgano, aparato o sistema, dichas reacciones se presentan por orden de frecuencia decreciente. A su vez, dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones se presentan por orden de gravedad decre ciente. Además, para cada reacción adversa se indica la categoría de frecuencia correspondiente según la conven ción siguiente (CIOMS III): muy frecuente (≥1/10); frecuen te (de ≥1/100 a <1/10); infrecuente (de ≥1/1000 a <1/100); rara (de ≥1/10 000 a <1/1000); muy rara (<1/10 000).

Monoterapia

En los ensayos de monoterapia, la incidencia total de abandonos debido a reacciones adversas no fue mayor

entre los pacientes que recibieron 50 mg de vildagliptina una vez al día (0,2%) o dos veces al día (0,1%) que en los tratados con el placebo (0,6%) o con los fármacos de comparación (0,5%).

En los estudios de monoterapia, los casos de hipoglucemia fueron infrecuentes: se comunicaron en el 0,5% (2 de 409) de los pacientes tratados con 50 mg de vildagliptina una vez al día, el 0,3% (4 de 1373) de los pacientes tratados con 50 mg de vildagliptina dos veces al día y el 0,2% (2 de 1082) de los pacientes de los grupos que recibieron un fár maco de comparación o un placebo, sin que se registraran eventos graves ni severos.

Galvus ejerce un efecto neutro sobre el peso cuando se administra en monoterapia.

Los ensayos clínicos prolongados de hasta 2 años no reve laron nuevas señales de alarma ni riesgos imprevistos con la vildagliptina en monoterapia.

Combinación con metformina

En los ensayos clínicos realizados con la combinación de vildagliptina y metformina, el 0,4% de los pacientes aban donaron el tratamiento debido a reacciones adversas en el grupo tratado con 50 mg de vildagliptina una vez al día más metformina, mientras que no hubo ningún abandono en los grupos que recibieron 50 mg de vildagliptina dos veces al día más metformina o bien un placebo más metformina.

En los ensayos clínicos se comunicaron casos infrecuen tes de hipoglucemia en los pacientes que recibieron 50 mg de vildagliptina una vez al día combinada con metformina (0,9%), en los pacientes tratados con 50 mg de vildaglip tina dos veces al día combinada con metformina (0,5%) y en los que recibieron placebo y metformina (0,4%). No se comunicaron eventos hipoglucémicos severos en los gru pos tratados con vildagliptina.

Galvus tiene un efecto neutro sobre el peso cuando se combina con metformina.

Los ensayos clínicos prolongados de hasta 2 años no re velaron nuevas señales de alarma ni riesgos imprevistos cuando se agregó vildagliptina como complemento a la metformina.

Tampoco se observaron nuevas señales de alarma ni ries gos imprevistos cuando la vildagliptina se administró com binada con la metformina desde el comienzo. Combinación con una sulfonilurea

En los ensayos clínicos realizados con la combinación de 50 mg de vildagliptina y glimepirida, la incidencia total de abandonos debido a reacciones adversas fue del 0,6% en el grupo que recibió esta combinación, frente al 0% en el grupo del placebo más glimepirida.

En los ensayos clínicos, la incidencia de hipoglucemia fue del 1,2% al añadir 50 mg de vildagliptina una vez al día a la glimepirida, frente al 0,6% con la combinación de placebo más glimepirida. No se comunicaron eventos hipoglucémi cos severos en los grupos tratados con vildagliptina.

La combinación de Galvus (en la dosis recomendada de 50 mg) con glimepirida tiene un efecto neutro sobre el peso. Combinación con una tiazolidinodiona

En los ensayos clínicos realizados con la combinación de vildagliptina y una tiazolidinodiona, el 0,7% de los pacientes abandonaron el tratamiento debido a reacciones ad versas en el grupo tratado con 50 mg de vildagliptina una vez al día más pioglitazona, frente a ninguno en los grupos que recibieron 50 mg de vildagliptina dos veces al día más

pioglitazona o el placebo más pioglitazona. En los ensayos clínicos no se notificaron eventos hipoglu cémicos en los pacientes que recibieron la combinación de 50 mg de vildagliptina una vez al día más 45 mg de pioglitazona. La hipoglucemia fue infrecuente en el grupo de 50 mg de vildagliptina dos veces al día más 45 mg de pioglitazona (0,6%), pero frecuente con la combinación de placebo más 45 mg de pioglitazona (1,9%). No se comuni caron eventos hipoglucémicos severos en los grupos trata dos con vildagliptina.

En el estudio de tratamiento complementario a la pioglita zona, la variación del peso corporal frente al placebo fue de +0,1 kg con 50 mg de Galvus una vez al día y de +1,3 kg con 50 mg de Galvus dos veces al día. Al agregar vildagliptina a un tratamiento con la dosis máxi ma recomendada de pioglitazona (45 mg una vez al día), la incidencia de edema periférico fue del 8,2% con 50 mg una vez al día y del 7,0% con 50 mg dos veces al día, frente al 2,5% con la pioglitazona sola. No obstante, al agregar vildagliptina a la pioglitazona como biterapia inicial en pacientes que nunca habían recibido antidiabéticos, la incidencia de edema fue inferior a la que se registró con la pioglitazona sola (del 3,5% con 50 mg de vildagliptina una vez al día y del 6,1% con 50 mg de vildagliptina dos veces al día, frente al 9,3% con 30 mg de pioglitazona en monoterapia).

Combinación con insulina

En los ensayos clínicos comparativos en los que se admi nistraron 50 mg de vildagliptina dos veces al día en com

binación con insulina (con o sin metformina), la incidencia total de abandonos debidos a reacciones adversas fue del 0,3% en el grupo de la vildagliptina, mientras que no se registró ninguno en el grupo del placebo.

En ambos grupos se registró una incidencia similar de hi poglucemia (14,0% en el grupo de la vildagliptina y 16,4% en el del placebo). Presentaron episodios de hipoglucemia severa 2 pacientes del grupo de la vildagliptina y 6 del gru po del placebo.

Al final del estudio, el efecto sobre el peso corporal medio fue neutro (+0,6 kg con respecto al inicio en el grupo de la vildagliptina y sin variación en el grupo del placebo).

Combinación con metformina y una SU

En el grupo de tratamiento con vildagliptina + metformina + glimepirida no se notificaron abandonos por reacciones adversas, mientras que en el grupo de tratamiento con pla cebo + metformina + glimepirida hubo un 0,6% de estos abandonos.

En ambos grupos fueron frecuentes las hipoglucemias (5,1% en el grupo de vildagliptina + metformina + glimepi rida y 1,9% en el de placebo + metformina + glimepirida).

En el grupo de la vildagliptina se registró un episodio de hipoglucemia severa.

Al final del estudio, el efecto sobre el peso corporal medio fue neutro (+0,6 kg en el grupo de la vildagliptina y −0,1 kg en el grupo del placebo).

Reacciones adversas notificadas espontáneamente o pu blicadas en la literatura científica desde la comercialización del producto (frecuencia desconocida).

Tabla 1 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron 50 mg de Galvus una vez al día (n = 409) o 50 mg dos veces al día (n = 1373) en monoterapia en los ensayos clínicos con doble enmascaramiento

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes Mareo Infrecuentes Cefalea

Trastornos gastrointestinales

Infrecuentes Estreñimiento

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Infrecuentes

Edema periférico

Tabla 2 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron 50 mg de Galvus una vez al día (n = 233) o 50 mg dos veces al día (n = 183) en combinación con metformina en los estudios con doble enmascaramiento

GALVUS EN BITERAPIA ORAL CON METFORMINA

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes

Temblor, mareo, cefalea

Tabla 3 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron Galvus 50 mg una vez al día en combinación con una sulfonilurea en estudios con doble enmascaramiento (n = 170)

Trastornos del sistema nervioso Frecuentes

Temblor, cefalea, mareo

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes Astenia

Las siguientes reacciones adversas provienen de la ex periencia adquirida desde la comercialización de Galvus e incluyen los casos notificados espontáneamente y los casos publicados en la literatura científica. Dado que es tas reacciones se notifican de forma voluntaria a partir de una población de tamaño incierto, no es posible estimar de forma confiable su frecuencia y por ello se considera desconocida.

• Hepatitis, reversible al retirar el medicamento (véase también el apartado ADVERTENCIAS Y PRECAUCIO NES).

• Urticaria, lesiones cutáneas ampollosas y exfoliativas, incluido el penfigoide ampolloso.

• Vasculitis cutánea.

• Pancreatitis.

• Artralgia, a veces severa.

INTERACCIONES

El potencial de interacción farmacológica de la vildagliptina es reducido. No es un sustrato del citocromo P (CYP) 450 y no inhibe ni induce las enzimas del CYP450, de modo que es improbable que presente interacciones con los fárma cos que son sustratos, inhibidores o inductores de dichas enzimas.

Además, la vildagliptina no afecta la depuración metabóli ca de los fármacos coadministrados metabolizados por las isoenzimas 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4/5 del CYP. Se han llevado a cabo estudios de interacción con fármacos que suelen prescribirse a pacientes con diabetes de tipo 2 o cuyo margen terapéutico es estrecho. Dichos estudios no han revelado interacciones clínicamente signi ficativas de la vildagliptina con otros antidiabéticos orales (glibenclamida, pioglitazona, metformina) ni con amlodipi no, digoxina, ramipril, simvastatina, valsartán o warfarina.

EMBARAZO, LACTANCIA, MUJERES Y VARONES CON CAPACIDAD DE PROCREAR Embarazo Resumen de los riesgos

La experiencia disponible con Galvus en mujeres emba razadas es insuficiente. La vildagliptina no fue teratógena en ratas ni en conejos. No debe emplearse Galvus durante el embarazo a menos que el beneficio esperado para la madre supere el riesgo que conlleva para el feto.

Lactancia

Resumen de los riesgos

No se sabe si la vildagliptina pasa a la leche humana. Por lo tanto, Galvus no debe administrarse a las mujeres lactantes. Mujeres y varones con capacidad de procrear No se han estudiado los efectos de Galvus en la fecun didad humana. Los estudios de fecundidad efectuados en ratas con dosis hasta 200 veces mayores que la dosis humana no han mostrado indicios de un deterioro de la fecundidad ni del desarrollo embrionario inicial a causa de la vildagliptina.

SOBREDOSIS

Signos

y síntomas

Se administraron dosis de Galvus de 25, 50, 100, 200, 400 y 600 mg una vez al día a voluntarios sanos (de 7 a 14 sujetos por grupo de tratamiento) durante un máximo de 10 días consecutivos. Se toleraron bien las dosis de hasta 200 mg. Con la dosis de 400 mg hubo tres casos de dolor muscular y casos únicos de parestesia leve y transitoria, fiebre, edema y elevaciones transitorias de la lipasa (del doble del LSN). Con la dosis de 600 mg, un sujeto presen tó edema en los pies y las manos y un aumento excesivo de las concentraciones de creatina-fosfocinasa acompa ñado de elevaciones de la aspartato-transaminasa (AST), la proteína C-reactiva y la mioglobina. Otros tres sujetos

Tabla 4 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron Galvus 50 mg una vez al día (n = 146) o dos veces al día (n = 158) en combinación con una tiazolidinodiona en estudios con doble enmascaramiento

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes Edema periférico

Exploraciones complementarias

Frecuentes Aumento de peso

Tabla 5 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron 50 mg de Galvus dos veces al día en combi nación con insulina (con o sin metformina) (n = 371)

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes

Trastornos gastrointestinales

Cefalea

Náuseas, enfermedad por reflujo gastroesofágico Infrecuentes Diarrea, flatulencia

Frecuentes

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes Escalofríos

Exploraciones complementarias

Frecuentes

Glucosa disminuida en sangre

del mismo grupo posológico presentaron edema en ambos pies, acompañado de parestesia en dos casos. Todos los síntomas y anomalías analíticas se resolvieron después de retirar el medicamento experimental.

Tratamiento

Galvus no es dializable, aunque el principal metabolito producto de la hidrólisis (LAY151) puede eliminarse por hemodiálisis.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Modo de acción

La vildagliptina pertenece a la clase de los potenciado res de los islotes pancreáticos y mejora el control de la glucemia mediante la inhibición potente y selectiva de la dipeptidilpeptidasa 4 (DPP-4). Tal inhibición conduce a un aumento de las concentraciones endógenas en ayunas y posprandiales de las hormonas incretínicas GLP-1 (péptido 1 similar al glucagón) y GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa).

Farmacodinámica

La administración de vildagliptina inhibe rápida y completa mente la actividad de la DPP-4. En los pacientes con dia betes mellitus de tipo 2, la vildagliptina inhibió la actividad de la DPP-4 durante 24 horas.

Como la vildagliptina eleva las concentraciones endóge nas de las incretinas anteriormente citadas, las células β se vuelven más sensibles a la glucosa, lo que mejora la secreción de insulina dependiente de la glucosa. La ad ministración de dosis diarias de vildagliptina de 50 a 100 mg a pacientes con diabetes de tipo 2 mejoró considera blemente los marcadores de la función de las células β. El grado de mejora de la función de dichas células depende del grado inicial de disfunción; en los normoglucémicos (personas que no padecen diabetes), la vildagliptina no estimula la secreción de insulina ni reduce las concentra ciones de glucosa.

Como la vildagliptina eleva las concentraciones endóge nas de GLP-1, las células α se vuelven más sensibles a la glucosa, lo que da lugar a una secreción de glucagón más adecuada a la concentración de glucosa. La disminución de la secreción inadecuada de glucagón durante las comi das atenúa a su vez la resistencia a la insulina.

El aumento del cociente insulina/glucagón durante la hi perglucemia debido a la presencia de concentraciones elevadas de incretinas disminuye la producción en ayunas y posprandial de glucosa hepática y reduce la glucemia.

Con la vildagliptina no se observa el efecto conocido de elevación de las concentraciones de GLP-1 que retrasa el vaciado gástrico. Por otra parte, se ha notado una reduc ción de la lipidemia posprandial que no se asocia con la mejora de la función de los islotes inducida por el efecto de la vildagliptina en las incretinas.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración oral en ayunas, la vildagliptina se absorbe rápidamente y alcanza su concentración plasmáti ca máxima en 1,75 horas. La administración con alimentos disminuye un poco la velocidad de absorción de la vilda gliptina, lo que se refleja en una reducción del 19% en las concentraciones plasmáticas máximas y una prolongación hasta 2,5 horas del tiempo necesario para alcanzarlas. El grado de absorción no varía y los alimentos no modifican la exposición total (AUC).

Distribución

La vildagliptina apenas se fija a proteínas plasmáticas (9,3%), y se distribuye equitativamente entre el plasma y los eritrocitos. El volumen medio de distribución de la vil dagliptina en el estado de equilibrio (Veq) tras la adminis tración intravenosa es de 71 litros, lo que indica una distri bución extravascular.

Biotransformación y metabolismo

El metabolismo es la vía de eliminación principal de la vil dagliptina en el ser humano y da cuenta del 69% de la dosis. El principal metabolito (LAY151) carece de actividad farmacológica, es producto de la hidrólisis del grupo ciano y representa el 57% de la dosis; el siguiente metabolito en orden de importancia es el producto de la hidrólisis del grupo amida, que representa el 4% de la dosis. Un estudio in vivo realizado en ratas con deficiencia de DPP4 mostró que la DPP-4 contribuye parcialmente a la hidrólisis de la vildagliptina. Las enzimas del citocromo P450 no metabo lizan la vildagliptina en grado cuantificable. Los estudios in vitro indican que la vildagliptina no inhibe ni induce las enzimas del citocromo P450.

Eliminación

Tras la administración oral de [14C]-vildagliptina, cerca del 85% de la dosis se excreta en la orina y el 15% de la dosis se recupera en las heces. La excreción renal de la vilda gliptina inalterada representa el 23% de la dosis después de la administración oral. Tras la administración intrave nosa a sujetos sanos, la depuración plasmática total y la depuración renal de la vildagliptina son de 41 y 13 litros/

Tabla 6 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron 50 mg de Galvus dos veces al día en combi nación con metformina y una sulfonilurea (n = 157)

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Frecuentes

Trastornos del sistema nervioso

Hipoglucemia

Frecuentes

Mareo, temblor Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes

Hiperhidrosis

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes Astenia

hora, respectivamente. La vida media de eliminación tras la administración intravenosa es de unas 2 horas en pro medio. La vida media de eliminación tras la administración oral de comprimidos de Galvus es de alrededor de 3 horas y es dosoindependiente.

Linealidad o alinealidad Galvus (en comprimidos de liberación inmediata) se absor be con rapidez y su biodisponibilidad oral absoluta es del 85%. Las concentraciones plasmáticas máximas de la vil dagliptina y el área bajo la curva de concentración plasmá tica y tiempo aumentaron de forma aproximadamente pro porcional a la dosis en el intervalo de dosis terapéuticas.

Poblaciones especiales

Pacientes pediátricos (menores de 18 años)

No se dispone de datos farmacocinéticos. Pacientes geriátricos (mayores de 65 años)

En sujetos sanos de edad avanzada (mayores de 70 años), la exposición total a la vildagliptina (100 mg una vez al día en comprimidos de liberación inmediata) fue un 32% mayor, y se observó un aumento del 18% de la concen tración plasmática máxima en comparación con sujetos sanos más jóvenes (de 18 a 40 años). No se considera que estas variaciones tengan importancia clínica. En los grupos etarios estudiados, la edad no alteró la inhibición de la DDP4 por parte de la vildagliptina.

Sexo biológico

No se observaron diferencias en la farmacocinética de la vildagliptina entre varones y mujeres de diversas edades e índices de masa corporal (IMC). El sexo biológico no afec ta la inhibición de la DPP-4 por parte de la vildagliptina.

Obesidad

El índice de masa corporal (IMC) no influye en los paráme tros farmacocinéticos de la vildagliptina. Tampoco afecta la inhibición de la DPP-4 por parte de la vildagliptina.

Grupo étnico

No hay indicios de que el grupo étnico afecte la farmacoci nética de la vildagliptina.

Disfunción renal

El AUC de la vildagliptina aumentó en promedio 1,4, 1,7 y 2 veces en pacientes con disfunción renal leve, moderada y severa, respectivamente, con respecto a voluntarios sa nos normales. El AUC del metabolito LAY151 aumentó 1,6, 3,2 y 7,3 veces, mientras que el del metabolito BQS867 aumentó alrededor de 1,4, 2,7 y 7,3 veces, en pacientes con disfunción renal leve, moderada y severa, respectiva mente, con respecto a voluntarios sanos.

Los escasos datos disponibles sobre pacientes con insufi ciencia renal terminal indican que la exposición a la vilda gliptina es similar a la que se alcanza en los pacientes con disfunción renal severa. Las concentraciones de LAY151 en pacientes con insuficiencia renal terminal fueron unas 2 a 3 veces mayores que las de los pacientes con disfunción renal severa. Puede ser necesario ajustar la dosis en los pacientes con disfunción renal (véase el apartado POSO LOGÍA Y ADMINISTRACIÓN).

La vildagliptina apenas se hemodializó (3% en una sesión de hemodiálisis de 3-4 horas que empezó 4 horas después de la administración).

Disfunción hepática

El efecto de la disfunción hepática en la farmacocinética de la vildagliptina se evaluó en sujetos con disfunción he pática leve, moderada y severa según la puntuación de

Child-Pugh (que varió entre 6 para los casos leves y 12 para los casos severos) en comparación con individuos con función hepática normal. Tras la administración de una dosis única (100 mg en comprimidos de liberación inme diata), la exposición a la vildagliptina disminuyó un 20% en los individuos con disfunción hepática leve y un 8% en aquellos con disfunción hepática moderada, pero aumentó un 22% en los que padecían una disfunción severa. La va riación máxima (aumento o disminución) de la exposición a la vildagliptina fue de aproximadamente un 30%, lo cual no se considera de importancia clínica. No se observó correla ción entre el grado de disfunción hepática y las variaciones de la exposición a la vildagliptina. No se recomienda el uso de la vildagliptina en pacientes con disfunción hepática, incluidos los que antes del trata miento presenten valores de ALT o AST más de 2,5 veces mayores que el LSN.

ESTUDIOS CLÍNICOS

Más de 15 000 pacientes con diabetes de tipo 2 participa ron en ensayos clínicos con doble enmascaramiento, com parativos con placebo o con fármacos de referencia, en los que la duración del tratamiento llegó a superar los 2 años. En dichos estudios, la vildagliptina se administró a más de 9000 pacientes en dosis de 50 mg una vez al día, 50 mg dos veces al día o 100 mg una vez al día. Más de 5000 varones y de 4000 mujeres recibieron 50 mg de vildaglipti na una vez al día o 100 mg de vildagliptina al día. Más de 1900 pacientes tratados con 50 mg de vildagliptina una vez al día o con 100 mg de vildagliptina al día eran mayores de 65 años. En estos ensayos, la vildagliptina se administró en monoterapia a pacientes con diabetes de tipo 2 no tra tados anteriormente con antidiabéticos, o en combinación con otros fármacos a pacientes que no habían conseguido un control adecuado con otros antidiabéticos.

En general, la vildagliptina mejoró el control glucémico cuando se administró en monoterapia, en combinación con metformina, con una sulfonilurea, con una tiazolidinodiona o con insulina, o en triterapia con metformina y una sulfoni lurea, a juzgar por las reducciones clínicamente importan tes de la HbA1c que se observaron entre el inicio y el final del estudio (véase la Tabla 7).

En los ensayos clínicos, la magnitud de las reducciones de la HbA1c conseguidas con la vildagliptina fue mayor en los pacientes que presentaban cifras iniciales de HbA1c más elevadas.

En un ensayo de 52 semanas (LAF2309), la vildagliptina (100 mg al día) redujo las concentraciones iniciales de HbA1c en −1% frente a la reducción de −1,4% observa da con la metformina (dosis ajustada a 2 g al día). En los pacientes tratados con vildagliptina, la incidencia de reac ciones adversas gastrointestinales fue significativamente menor que en los que recibieron metformina.

En un ensayo de 24 semanas (LAF2327) se comparó la vildagliptina (100 mg al día) con la rosiglitazona (8 mg una vez al día). En pacientes con concentraciones iniciales medias de HbA1c del 8,7%, se consiguieron reducciones medias de −1,1% con la vildagliptina y de −1,3% con la rosiglitazona. Los pacientes tratados con rosiglitazona subie ron de peso en promedio (+1,6 kg), mientras que los que recibieron vildagliptina no aumentaron de peso (−0,3 kg). La incidencia de edema periférico fue menor en el grupo de

la vildagliptina que en el de la rosiglitazona (2,1% frente al 4,1%, respectivamente).

En un ensayo de 24 semanas (LAF2354) se comparó la vildagliptina (50 mg dos veces al día) con la pioglitazona (30 mg una vez al día) en pacientes que no habían conse guido un control adecuado con la metformina. Con respec to a una concentración media inicial de HbA1c del 8,4%, se consiguió una reducción de −0,9% al añadir vildaglip tina a la metformina y de −1,0% al añadir pioglitazona a la metformina. En los pacientes cuya concentración inicial de HbA1c era de >9,0%, la reducción fue mayor (−1,5%) en ambos grupos de tratamiento. Los pacientes que reci bieron la combinación de pioglitazona y metformina pre sentaron un aumento de peso de 1,9 kg, mientras que los que recibieron la combinación de vildagliptina y metfor mina presentaron un aumento de peso de 0,3 kg. En la prolongación de 28 semanas del estudio se observó una reducción similar de la concentración de HbA1c entre los grupos de tratamiento, y se acentuó la diferencia entre las variaciones de peso.

En un ensayo de tratamiento prolongado durante más de 2 años de duración (LAF2308) se comparó la vildaglipti na (100 mg al día) con la glimepirida (hasta 6 mg al día) en pacientes tratados con metformina. Al cabo de 1 año, la reducción media de la concentración de HbA1c fue de −0,4% al añadir vildagliptina a la metformina y de −0,5% al añadir glimepirida a la metformina. La variación del peso fue de −0,2 kg con la vildagliptina y de +1,6 kg con la gli mepirida. La incidencia de hipoglucemia en el grupo de la vildagliptina (1,7%) fue significativamente menor que en el de la glimepirida (16,2%). Al final del estudio (2 años), las concentraciones de HbA1c fueron similares a los valores iniciales en los dos grupos de tratamiento, pero se man tuvieron las variaciones de peso y las diferencias en las hipoglucemias.

En un ensayo de 2 años (LAF2310) se comparó la vilda gliptina (50 mg dos veces al día) con la gliclazida (hasta 320 mg al día). Después de 2 años, la reducción media de la concentración de HbA1c fue de −0,5% con la vildaglip tina y de −0,6% con la gliclazida. Con la vildagliptina, los pacientes aumentaron menos de peso (0,75 kg) y tuvieron menos episodios hipoglucémicos (0,7%) que con la glicla zida (1,6 kg y 1,7%, respectivamente).

En un ensayo de 52 semanas (LAF237A2338) se comparó la vildagliptina (50 mg dos veces al día) con la gliclazida (hasta 320 mg al día) en pacientes que no habían conse guido un control adecuado con la metformina. Al cabo de 1 año, la reducción media de la concentración de HbA1c fue de −0,81% al agregar vildagliptina a la metformina (con centración inicial media de HbA1c: 8,4%) y de −0,85% al agregar gliclazida a la metformina (concentración inicial media de HbA1c: 8,5%), lo que en términos estadísticos representa una ausencia de inferioridad. La variación de peso fue de +0,1 kg con la vildagliptina y de +1,4 kg con la gliclazida. Se observaron eventos hipoglucémicos en el mismo número de pacientes de cada grupo de tratamiento, pero el número de pacientes con dos o más eventos hipo glucémicos fue mayor en el grupo de gliclazida y metformina (0,8%) que en el de vildagliptina y metformina (0,2%). En un ensayo de 24 semanas (LMF237A2302) se evaluó la eficacia de la combinación a dosis fijas de vildagliptina y metformina (con un ajuste gradual de la dosis hasta 50

mg/500 mg dos veces al día o 50 mg/1000 mg dos veces al día) como tratamiento inicial de pacientes que nunca ha bían recibido antidiabéticos. Se consiguió una reducción media de la concentración de HbA1c significativamente mayor con la combinación de vildagliptina y metformina que con cualquiera de las monoterapias. La combinación de 50 mg de vildagliptina y 1000 mg de metformina dos veces al día redujo la concentración de HbA1c en −1,82%, mientras que la combinación de 50 mg de vildagliptina y 500 mg de metformina dos veces al día la redujo en −1,61%, con respecto a un valor inicial medio de 8,6%. La disminución de la concentración de HbA1c fue mayor en los pacientes que tenían un valor inicial de ≥10,0%. Los pacientes bajaron de peso en todos los grupos, y la re ducción media observada con las dos combinaciones de vildagliptina y metformina fue de −1,2 kg. La incidencia de hipoglucemia fue similar en todos los grupos de tratamiento (0% con las combinaciones de vildagliptina y metformina y 0,7% con cada una de las monoterapias).

En un ensayo con doble enmascaramiento, comparativo con placebo, de 24 semanas, la vildagliptina (50 mg una vez al día) redujo un −0,74% la concentración inicial media de HbA1c (del 7,9%) en los pacientes con disfunción renal moderada y un −0,88% la concentración inicial media de HbA1c (del 7,7%) en los pacientes con disfunción renal se vera. La vildagliptina indujo una reducción significativa de la concentración de HbA1c en comparación con el placebo (las reducciones de los pacientes del grupo del placebo con disfunción renal moderada o severa fueron del −0,21% y del −0,32%, respectivamente, con respecto a unos valo res iniciales similares en promedio).

Se efectuó un ensayo comparativo con placebo en 449 pacientes, aleatorizado, con doble enmascaramiento y de 24 semanas, para evaluar la eficacia y la seguridad de la combinación de vildagliptina (50 mg dos veces al día) con una dosis estable de insulina basal o premezclada (en do sis diaria media de 41 U) con (N = 276) o sin (N = 173) la coadministración de metformina. En comparación con el placebo, la combinación con insulina redujo de forma significativa la concentración de HbA1c: en la población general, la reducción media ajustada por el efecto del placebo fue del −0,72%, partiendo de una concentración inicial media de HbA1c del 8,8%. En los subgrupos que re cibieron insulina con o sin metformina, la reducción media de la concentración de HbA1c, ajustada por el efecto del placebo, fue del −0,63% y −0,84%, respectivamente. La incidencia de hipoglucemia en la población general fue del 8,4% y del 7,2% en los grupos de la vildagliptina y del pla cebo, respectivamente. Se observó una variación de peso de +0,2 kg y −0,7 kg en los grupos de la vildagliptina y del placebo, respectivamente. Se efectuó en 318 pacientes un ensayo comparativo con placebo, aleatorizado, con doble enmascaramiento y de 24 semanas, para evaluar la eficacia y la seguridad de la combinación de vildagliptina (50 mg dos veces al día) con metformina (≥1500 mg al día) y glimepirida (≥4 mg al día). En comparación con el placebo, la triterapia con vildaglip tina, metformina y glimepirida redujo de forma significativa la concentración de HbA1c: la reducción media (ajustada por el efecto del placebo) de la concentración de HbA1c con respecto a la concentración inicial media (8,8%), fue de −0,76%.

Tabla 7 Resultados principales de eficacia de la vildagliptina en los ensayos de monoterapia comparativos con placebo y en los ensayos de tratamiento complementario de combinación (población del análisis principal de la eficacia por intención de tratar)

Estudios de monoterapia comparativos con placebo

Concentración inicial media de HbA1c (%)

Variación media de la concentración de HbA1c (%) entre el inicio y la semana 24

Variación media de la concentración de HbA1c (%), corregida por el efecto del placebo, semana 24 (IC del 95%)

Estudio 2301: 50 mg de vildagliptina una vez al día (N = 104) 8,2 -0,8 −0,5* (−0,8; −0,1)

Estudio 2301: 50 mg de vildagliptina dos veces al día (N = 90) 8,6 -0,8 −0,5* (−0,8; −0,1)

Estudio 2384: 50 mg de vildagliptina una vez al día (N = 84) 8,3 -0,5 −0,5* (−0,9; −0,1)

Estudio 2384: 50 mg de vildagliptina dos veces al día (N = 79) 8,4 -0,7 −0,7* (−1,1; −0,4)

*p < 0,05 en la comparación con el placebo.

Estudios del tratamiento complementario/ en combinación

Estudio 2303: 50 mg de vildagliptina una vez al día + metformina (N = 143) 8,4 -0,5 −0,7* (−1,0; −0,5)

Estudio 2303: 50 mg de vildagliptina dos veces al día + metformina (N = 143) 8,4 -0,9 −1,1* (−1,4; −0,8)

Estudio 2305: 50 mg de vildagliptina una vez al día + glimepirida (N = 132) 8,5 -0,6 −0,6* (−0,9; −0,4)

Estudio 2304: 50 mg de vildagliptina una vez al día + pioglitazona (N = 124) 8,6 -0,8 −0,5* (−0,7; −0,2)

Estudio 2304: 50 mg de vildagliptina dos veces al día + pioglitazona (N = 136) 8,7 -1,0 −0,7* (−0,9; −0,4)

Estudio 2311: 50 mg de vildagliptina dos veces al día + insulina (N = 125) 8,5 -0,5 −0,3* (−0,5; −0,0)

Estudio 23135: 50 mg de vildagliptina dos veces al día + insulina 8,8 -0,8 −0,7* (−0,9; −0,5)

Estudio 23152: 50 mg de vildagliptina dos veces al día + metformina + glimepirida (N = 152)

8,8 -1,0 −0,8* (−1,0; −0,5)

*p < 0,05 en la comparación con el placebo + tratamiento básico

Se realizó un estudio con doble enmascaramiento, alea torizado y multicéntrico, de 52 semanas, en pacientes con diabetes de tipo 2 e insuficiencia cardíaca congestiva (cla ses I a III de la NYHA) a fin de evaluar el efecto de 50 mg de vildagliptina administrados dos veces al día (N = 128) sobre la fracción de expulsión del ventrículo izquierdo (FEVI) en comparación con un placebo (N = 126). La vilda gliptina no se asoció a una alteración del funcionamiento del ventrículo izquierdo ni a un agravamiento de la insu ficiencia cardíaca congestiva preexistente. Los eventos cardiovasculares validados fueron parejos en conjunto. Se observó un número algo mayor de eventos cardíacos en los pacientes con insuficiencia cardíaca de la clase III de la NYHA tratados con vildagliptina que en los tratados con el placebo. No obstante, el desequilibrio del riesgo cardio vascular inicial en favor del grupo del placebo y la reducida cantidad de eventos impiden sacar conclusiones en firme. La vildagliptina redujo significativamente la concentración de HbA1c en comparación con el placebo (diferencia del 0,6%) con respecto al valor medio inicial del 7,8%. La inci dencia de hipoglucemia en la población total fue del 4,7% en el grupo de la vildagliptina y del 5,6% en el del placebo. Se llevó a cabo un ensayo multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento, de 5 años (VERIFY) en pacientes con diabetes de tipo 2 recién diagnosticada. El objetivo era evaluar la durabilidad de un tratamiento temprano con la combinación de vildagliptina y metformina (N = 998) com parado con un tratamiento inicial de referencia con metfor mina en monoterapia seguido de la adición de vildagliptina (grupo del tratamiento secuencial; N = 1003). Al cabo de los 5 años del estudio, la instauración temprana del trata miento combinado con 50 mg de vildagliptina dos veces al día más metformina dio lugar a una reducción clínica y estadísticamente significativa del riesgo relativo para el «tiempo transcurrido hasta el fracaso del tratamiento ini cial» (HbA1c ≥ 7%) en comparación con la metformina en monoterapia en pacientes con diabetes de tipo 2 que no habían recibido tratamiento antidiabético. Hubo 429 (43,6%) fracasos del tratamiento inicial (HbA1c ≥ 7%) en los pacientes del grupo de tratamiento con la combinación y 614 (62,1%) en los pacientes del grupo del tratamiento secuencial (cociente de riesgos instantáneos, CRI [IC del 95%]: 0,51 [0,45; 0,58]; p < 0,001). A lo largo de todo el estudio, la HbA1c observada en el gru po de tratamiento con la combinación fue siempre menor que la del grupo del tratamiento secuencial. La estrategia del tratamiento temprano de combinación con vildagliptina y metformina en pacientes recién diagnosticados de dia betes de tipo 2 mejoró de forma significativa y persisten te la durabilidad glucémica a largo plazo en comparación con el tratamiento secuencial. La incidencia de eventos adversos (EA) fue semejante en ambos grupos de trata miento (83,5% en el de la combinación y 83,2% en el del tratamiento secuencial). El porcentaje de pacientes recién diagnosticados que presentaron eventos hipoglucémicos en algún momento del estudio fue pequeño en ambos gru pos de tratamiento (1,1% en el grupo de la combinación temprana y 0,6% en el grupo del tratamiento secuencial). El porcentaje de pacientes que presentaron complicacio nes micro- o macrovasculares fue parecido en ambos gru pos de tratamiento (30,5% en el grupo de la combinación temprana y 33,1% en el grupo del tratamiento secuencial).

La seguridad y tolerabilidad global fue parecida con ambas estrategias terapéuticas y no se registraron problemas de seguridad inesperados.

Riesgo cardiovascular

Se realizó un metanálisis de los eventos cardiovasculares validados de forma prospectiva e independiente que se registraron en 37 estudios clínicos de fase III y IV, corres pondientes a monoterapia y tratamientos combinados, con duraciones que llegaron a exceder los 2 años. El metaná lisis incluyó a 9599 pacientes con diabetes de tipo 2 trata dos con 50 mg de vildagliptina una vez al día y dos veces al día e indicó que el tratamiento con vildagliptina no se asoció a un aumento del riesgo cardiovascular. El criterio de evaluación compuesto de complicaciones cardiovascu lares importantes (CCI: infarto agudo de miocardio, acci dente cerebrovascular o muerte por causa cardiovascular) validadas fue similar entre el grupo de la vildagliptina y los grupos comparativos de fármacos de referencia combina dos con placebo (cociente de riesgos de Mantel-Haenszel de 0,82 [intervalo de confianza del 95%: 0,61; 1,11]), lo cual avala la seguridad cardiovascular de la vildagliptina. Se registraron complicaciones cardiovasculares importan tes en 83 de los 9599 pacientes tratados con vildaglipti na (0,86%) y en 85 de los 7102 pacientes de los grupos comparativos (1,20%). El análisis de los diferentes tipos de complicaciones cardiovasculares importantes no reve ló un aumento del riesgo (el cociente de riesgos de Man tel-Haenszel fue similar en todos los casos). Se registraron eventos confirmados de insuficiencia cardíaca (definida como insuficiencia cardíaca que requiriera hospitalización o insuficiencia cardíaca de nueva aparición) en 41 de los pacientes tratados con vildagliptina (0,43%) y en 32 de los pacientes de los grupos comparativos (0,45%), lo que resulta en un cociente de riesgos de Mantel-Haenszel de 1,08 (IC del 95%: 0,68; 1,70) que indica que el riesgo de insuficiencia cardíaca no es mayor en los pacientes trata dos con vildagliptina.

DATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA Carcinogenia y mutagenia

En un estudio de carcinogenia de 2 años realizado en ra tas se administraron dosis orales de hasta 900 mg/kg (que equivalen a una exposición alrededor de 200 veces mayor que la exposición clínica obtenida con la dosis máxima recomendada). No se observó una mayor incidencia de tumores atribuible a la vildagliptina. En un estudio de car cinogenia de 2 años realizado en ratones se administraron dosis orales de hasta 1000 mg/kg (que equivalen a una exposición hasta 240 veces mayor que la exposición clí nica obtenida con la dosis máxima recomendada). En las ratonas hubo una mayor incidencia de tumores mamarios cuando la exposición a la vildagliptina era alrededor de 150 veces la exposición clínica máxima prevista, pero no cuan do la exposición era 60 veces mayor que la exposición clí nica máxima. La incidencia de hemangiosarcoma aumentó en los ratones macho en los que se alcanzaron exposicio nes a la vildagliptina entre 42 y 240 veces mayores que la exposición clínica máxima prevista, y en las hembras en las que se alcanzaron exposiciones 150 veces mayores que tal exposición clínica. No se observaron aumentos sig nificativos de la incidencia de hemangiosarcomas en los machos en los que se alcanzaron exposiciones a la vilda

gliptina unas 16 veces mayores que la exposición clínica máxima, ni en las hembras en las que se alcanzaron expo siciones unas 60 veces mayores que tal exposición clínica. La vildagliptina careció de poder mutágeno en diversos ensayos de mutagenia, como la prueba de Ames de re tromutaciones bacterianas y el ensayo de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos. Los ensayos de mi cronúcleos de médula ósea realizados en ratas y ratones a los que se administró el fármaco por vía oral no revelaron poder clastógeno ni aneuploidógeno alguno con concen traciones de hasta 2000 mg/kg (que equivalen a una exposi ción alrededor de 400 veces mayor que la exposición clínica obtenida con la dosis máxima recomendada). El ensayo in vivo de microelectroforesis de células individuales de hígado de ratón (ensayo «cometa») también fue negativo. Seguridad farmacológica y toxicidad tras dosis repetidas

En un estudio de toxicidad de 13 semanas efectuado en macacos de Java (Macaca fascicularis) se observaron le siones cutáneas con dosis de ≥5 mg/kg/d. Dichas lesiones se localizaban siempre en las partes acras (manos, pies, orejas y cola). Con 5 mg/kg/d (que da lugar a una expo sición prácticamente equivalente a la exposición [AUC] clínica que se alcanza con la dosis de 100 mg), solo se observaron ampollas que revirtieron sin necesidad de interrumpir el tratamiento y que no se acompañaron de anomalías anatomopatológicas. Con dosis de ≥20 mg/kg/d (exposición casi el triple de la exposición [AUC] clínica que se alcanza con la dosis de 100 mg) se observó exfoliación, descamación, escaras y llagas en la cola que se correla cionaban con cambios anatomopatológicos. Con dosis de ≥80 mg/kg/d se observaron lesiones necróticas en la cola. Cabe destacar que la potencia farmacológica de la vilda gliptina es significativamente mayor en los macacos que en los seres humanos. En los macacos tratados con 160 mg/kg/d, las lesiones cutáneas no desaparecieron durante el periodo de recuperación de cuatro semanas. No se han observado lesiones cutáneas en otras especies animales ni en los seres humanos tratados con vildagliptina.

INCOMPATIBILIDADES

No corresponde.

CONSERVACIÓN

Conservar a temperatura no mayor a 30°C.

Proteger de la humedad. Galvus no debe utilizarse tras la fecha de caducidad («EXP») indicada en el envase.

Galvus debe conservarse fuera del alcance y de la vista de los niños.

Código p3: CC2210138576

Fecha de aprobación: 13/10/2022

Fabricante: Siegfried Barbera S.L., Barberà del Vallès, España. Prospecto internacional

Versión: 2022-PSB/GLC-1269-s

Información publicada en: Mayo de 2022 ® = marca registrada Novartis Pharma AG, Basilea, Suiza

GALVUS MET

Antidiabéticos, combinaciones de antihiperglucemiantes orales.

DESCRIPCIÓN Y COMPOSICIÓN

Formas farmacéuticas

• 50 mg/500 mg: comprimidos recubiertos ovaloides, con bordes biselados, de color amarillo claro, con la marca «NVR» impresa en una cara y la marca «LLO» en la otra.

• 50 mg/850 mg: comprimidos recubiertos ovaloides, con bordes biselados, de color amarillo, con la marca «NVR» impresa en una cara y la marca «SEH» en la otra.

• 50 mg/1000 mg: comprimidos recubiertos ovaloides, con bordes biselados, de color amarillo oscuro, con la marca «NVR» impresa en una cara y la marca «FLO» en la otra. Algunas dosis y formas farmacéuticas pueden no estar disponibles en algunos países.

Sustancias activas

Vildagliptina

Clorhidrato de metformina

Los comprimidos de Galvus Met están disponibles en tres presentaciones con las siguientes dosis:

• 50 mg de vildagliptina y 500 mg de clorhidrato de metfor mina.

• 50 mg de vildagliptina y 850 mg de clorhidrato de metfor mina.

• 50 mg de vildagliptina y 1000 mg de clorhidrato de met formina.

Principios activos Vildagliptina y metformina

Algunas dosis farmacéuticas pueden no estar disponibles en algunos países.

Excipientes

Hidroxipropilcelulosa, hipromelosa, óxido de hierro amari llo, óxido de hierro rojo, macrogol, estearato de magnesio, talco y dióxido de titanio.

Las formulaciones farmacéuticas pueden diferir de un país a otro.

INDICACIONES

Galvus Met está indicado en adultos con diabetes mellitus de tipo 2 como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico:

• Como tratamiento inicial cuando no se ha conseguido un control diabético adecuado con la dieta y el ejercicio solamente.

• Como tratamiento en pacientes que no han conseguido un control diabético adecuado con clorhidrato de met formina o vildagliptina en monoterapia, o que ya están recibiendo ambos fármacos en comprimidos separados.

• Como tratamiento de combinación en combinación con otros medicamentos antidiabéticos, incluida la insulina, cuando con ellos no se ha conseguido un control glu cémico adecuado (en los apartados ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES, INTERACCIONES y ESTUDIOS

CLÍNICOS se presentan datos relativos a diversas com binaciones).

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN

Posología

El tratamiento antihiperglucemiante para el control de la diabetes de tipo 2 debe ajustarse individualmente en función de la eficacia y la tolerabilidad. Cuando se utilice Galvus Met no se debe superar la dosis diaria máxima de vildagliptina (100 mg).

La dosis inicial recomendada de Galvus Met depende del estado del paciente y de la dosis de vildagliptina o clorhidrato de metformina que esté recibiendo en ese momento.

Dosis inicial para pacientes que no han conseguido un control adecuado con la vildagliptina en monoterapia

Basándose en las dosis iniciales habituales del clorhi drato de metformina (500 mg dos veces al día u 850 mg una vez al día), se puede comenzar con un comprimido de 50 mg/500 mg de Galvus Met dos veces al día y luego ajustar la dosis de forma gradual después de evaluar si la respuesta al tratamiento es satisfactoria.

Dosis inicial para pacientes que no han conseguido un control adecuado con el clorhidrato de metformina en monoterapia

Según la dosis de clorhidrato de metformina que esté recibiendo en ese momento el paciente, se puede co menzar con un comprimido de 50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg o 50 mg/1000 mg de Galvus Met dos veces al día.

Dosis inicial para pacientes que estaban tomando vildagliptina y clorhidrato de metformina en compri midos separados

Según la dosis de vildagliptina o de metformina que esté recibiendo en ese momento el paciente, se puede co menzar con un comprimido de 50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg o 50 mg/1000 mg de Galvus Met.

Dosis inicial para pacientes que nunca han recibido tratamiento antidiabético

En los pacientes que nunca han recibido tratamiento an tidiabético, se puede comenzar con un comprimido de 50 mg/500 mg una vez al día y luego aumentar la dosis paulatinamente hasta un máximo de 50 mg/1000 mg dos veces al día después de evaluar si la respuesta al trata miento es satisfactoria. Uso en combinación con una sulfonilurea o con insulina

La dosis de Galvus Met debe proporcionar 50 mg de vil dagliptina dos veces al día (es decir, una dosis diaria total de 100 mg) y una dosis de metformina similar a la que esté recibiendo el paciente en ese momento. Población destinataria general Adultos mayores de 18 años Poblaciones especiales Disfunción renal

Se debe evaluar la filtración glomerular (FG) antes del inicio del tratamiento con productos que contienen met formina (como Galvus Met), y posteriormente al menos una vez al año. En pacientes con riesgo aumentado de progresión de la disfunción renal, así como en ancianos, la función renal deberá valorarse con más frecuencia; p. ej., cada 3 a 6 meses.

De preferencia, la dosis diaria máxima de metformina debe dividirse en 2 o 3 tomas. Antes de plantearse la adminis tración de productos que contengan metformina (como Galvus Met) en pacientes con una FG < 60 ml/min, debe rán evaluarse los factores que puedan aumentar el riesgo de acidosis láctica (véase el apartado ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES). Galvus Met está contraindicado en pacientes con FG < 30 ml/min debido a su componente de metformina (véase el apartado CONTRAINDICACIONES).

Las siguientes recomendaciones posológicas son aplica bles a la metformina y la vildagliptina, usadas por separado o en combinación, en pacientes con disfunción renal. Si no existe una presentación de Galvus Met con las dosis adecuadas, deberán administrarse los componentes indi viduales en lugar de la combinación a dosis fijas.

Disfunción hepática

Galvus Met no se recomienda en pacientes con indicios clínicos o analíticos de disfunción hepática, incluidos los que presenten valores de alanina-transaminasa (ALT) o aspartatotransaminasa (AST) previos al tratamiento más de 2,5 veces mayores que el límite superior de la norma lidad (LSN; véase el apartado ADVERTENCIAS Y PRE CAUCIONES).

Pacientes pediátricos (menores de 18 años)

No se han establecido la seguridad ni la eficacia de Galvus Met en los pacientes pediátricos.

Por consiguiente, no se recomienda su utilización en me nores de 18 años.

Pacientes geriátricos (mayores de 65 años)

Dado que la metformina se elimina por vía renal y que las personas de edad avanzada tienden a presentar una disminución de la función renal, los pacientes de edad avanzada que tomen fármacos que contengan metformina (como Galvus Met) deben ser objeto de un control regular de la función renal. La posología de Galvus Met en los pa cientes de edad avanzada debe ajustarse según la función renal (véanse los apartados CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

Modo de administración Administración oral.

Galvus Met debe administrarse con alimentos para reducir los efectos adversos gastrointestinales asociados al clorhi drato de metformina.

Si el paciente se da cuenta de que ha olvidado una dosis de Galvus Met, debe tomarla lo más pronto posible. No debe tomar una dosis doble el mismo día.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad

Galvus Met está contraindicado en pacientes con hiper sensibilidad conocida a la vildagliptina, al clorhidrato de metformina o a cualquiera de los excipientes (véase el epígrafe Excipientes del apartado DESCRIPCIÓN Y COM POSICIÓN).

Pacientes con disfunción renal Galvus Met está contraindicado en los pacientes con dis función renal severa (FG < 30 ml/min) (véanse los apar tados POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

Insuficiencia cardíaca congestiva Galvus Met está contraindicado en los pacientes con insu ficiencia cardíaca congestiva que necesiten un tratamien

to farmacológico (véase el apartado ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

Acidosis metabólica

Galvus Met está contraindicado en los pacientes con aci dosis metabólica aguda o crónica, incluidas la acidosis láctica y la cetoacidosis diabética, con o sin coma. La ce toacidosis diabética debe tratarse con insulina.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Galvus Met

Galvus Met no es un sustituto de la insulina para pacientes que necesitan insulina, ni debe administrarse a pacientes con diabetes de tipo 1 ni para el tratamiento de la cetoaci dosis diabética.

Vildagliptina

Pacientes con disfunción hepática

No se recomienda el uso de la vildagliptina en pacientes con disfunción hepática, incluidos los que antes del trata miento presenten valores de ALT o AST más de 2,5 veces mayores que el LSN.

Vigilancia de las enzimas hepáticas

Se han comunicado casos raros de disfunción hepática (incluida hepatitis) con la vildagliptina. Estos casos fueron generalmente asintomáticos, no dejaron secuelas clínicas y los resultados de las pruebas de la función hepática se normalizaron tras suspender el tratamiento. Es necesario efectuar pruebas de la función hepática antes de empezar el tratamiento con Galvus Met. Deben efectuarse pruebas de la función hepática cada tres meses durante el primer año de tratamiento con Galvus Met y luego periódicamen te. Los pacientes que presenten aumentos de las transa minasas deben someterse a una segunda evaluación de la función hepática de confirmación, y luego a pruebas de la función hepática cada poco tiempo hasta la normalización de los valores. Se recomienda retirar el tratamiento con Galvus Met si la elevación de AST o ALT es persistente mente igual o superior al triple del LSN. Los pacientes que presenten ictericia u otros signos de disfunción hepática deben suspender el tratamiento con Galvus Met y consul tar de inmediato al médico. Tras la retirada de Galvus Met y la normalización de las pruebas de la función hepática, no se debe reanudar el tratamiento con este medicamento. Galvus Met no se recomienda en pacientes con disfunción hepática.

Insuficiencia cardíaca

Un estudio clínico efectuado en pacientes con insuficien

Tabla

cia cardíaca de las clases funcionales I-III de la New York Heart Association (NYHA) reveló que el tratamiento con vildagliptina no se asociaba a una alteración del funciona miento del ventrículo izquierdo ni a un agravamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) preexistente en comparación con un placebo. Sigue siendo escasa la ex periencia clínica en pacientes con disfunción cardíaca de la clase funcional III de la NYHA tratados con vildagliptina, y los resultados no han sido concluyentes (véase el apar tado ESTUDIOS CLÍNICOS).

La vildagliptina no se ha utilizado en sujetos de estudios clínicos con disfunción cardíaca de la clase funcional IV de la NYHA, por lo que no se recomienda su uso en estos pacientes.

Clorhidrato de metformina Acidosis láctica

La acidosis láctica es una complicación metabólica muy rara pero grave que, en la mayoría de los casos, aparece en ca sos de deterioro agudo de la función renal, enfermedad car diorrespiratoria o sepsis. El deterioro agudo de la función re nal conduce a una acumulación de metformina, que aumenta el riesgo de acidosis láctica.

En caso de deshidratación (p. ej., por diarrea o vómitos seve ros, fiebre o aporte escaso de líquidos), el paciente debe sus pender la administración de productos con metformina (como Galvus Met) y acudir de inmediato al médico.

Los medicamentos que puedan provocar un deterioro agu do de la función renal (como los antihipertensores, diuréti cos o AINE) se deben comenzar a administrar con cautela en los pacientes que reciban productos con metformina (como Galvus Met). Otros factores de riesgo para la acido sis láctica son el consumo excesivo de alcohol, la disfun ción hepática, la diabetes inadecuadamente controlada, la cetosis, el ayuno prolongado y cualquier cuadro asociado a hipoxia, así como el uso simultáneo de medicamentos que puedan causar acidosis láctica (véanse los apartados CONTRAINDICACIONES e INTERACCIONES).

Diagnóstico de la acidosis láctica Deberá informarse a los pacientes y cuidadores del riesgo de acidosis láctica. La acidosis láctica se caracteriza por disnea acidótica, dolor abdominal, calambres musculares, astenia e hipotermia, seguidos por coma. Si aparecen sín tomas que hagan sospechar una acidosis láctica, el pa ciente deberá suspender la administración de productos con metformina (como Galvus Met) y acudir inmediata mente al médico. Las anomalías diagnósticas de laborato

1 Ajustes posológicos en pacientes con disfunción renal

FG (ml/min) Metformina

60-89

La dosis diaria máxima es de 3000 mg*. Se puede con siderar una reducción de la dosis si la función renal se deteriora.

Vildagliptina

La dosis diaria máxima es de 100 mg.

45-59

30-44

<30

La dosis inicial no debe ser superior a 1000 mg, siendo la dosis diaria máxima de 2000 mg*.

La dosis inicial no debe ser superior a 500 mg, siendo la dosis diaria máxima de 1000 mg.

La metformina está contraindicada.

La dosis diaria máxima es de 50 mg.

*Si se considera necesaria una dosis de metformina superior a la que puede obtenerse con Galvus Met por sí solo.

rio son un pH sanguíneo disminuido (<7,35), unas concen traciones plasmáticas de lactato aumentadas (>5 mmol/l) y un aumento del desequilibrio aniónico (anion gap) y del cociente lactato/piruvato. Ante la sospecha de acidosis me tabólica se debe suspender la administración de los medi camentos que contienen metformina (como Galvus Met) y hospitalizar de inmediato al paciente (véase el apartado SOBREDOSIS).

Vigilancia de la función renal Antes del inicio del tratamiento con productos que conten gan metformina, y posteriormente de forma periódica, se debe evaluar la filtración glomerular (FG) (véase el apar tado POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN). Los productos que contienen metformina (como Galvus Met) están con traindicados en pacientes con una FG < 30 ml/min, y su administración debe suspenderse temporalmente ante situaciones que alteren la función renal (véase el apartado CONTRAINDICACIONES). El clorhidrato de metformina se excreta considerablemente por vía renal, por lo que el riesgo de que se acumule y de que aparezca acidosis lác tica aumenta con el grado de disfunción renal. Dado que el envejecimiento se acompaña de una disminución de la función renal, la dosis de los medicamentos que contienen metformina (como Galvus Met) debe ajustarse cuidadosa mente en los pacientes de edad avanzada para determinar la dosis mínima con la que se logra un efecto satisfacto rio sobre la glucemia, y se debe vigilar con regularidad su función renal (véanse los apartados POSOLOGÍA Y ADMI NISTRACIÓN y CONTRAINDICACIONES).

Interacciones

Medicamentos concomitantes que pueden afectar la función renal o la eliminación del clorhidrato de me tformina

Se ha de tener cautela al coadministrar medicamentos que puedan alterar la función renal, causar alteraciones hemodinámicas significativas o inhibir el transporte renal y aumentar la exposición sistémica a la metformina (véase el apartado INTERACCIONES).

Administración de medios de contraste yodados por vía intravascular

La administración intravascular de medios de contraste yo dados puede provocar nefropatía inducida por medios de contraste, con la consiguiente acumulación de metformina y aumento del riesgo de acidosis láctica. La administra ción de productos que contengan metformina (como Gal vus Met) deberá suspenderse antes del procedimiento de diagnóstico por imagen o en el momento de este y no re anudarse hasta pasadas 48 horas, y únicamente tras vol ver a valorar la función renal y comprobar que es estable (véanse los apartados POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN

e INTERACCIONES).

Estados hipóxicos

El colapso (choque) cardiovascular, la insuficiencia cardía ca congestiva aguda, el infarto agudo de miocardio y otros trastornos caracterizados por hipoxemia se han asociado a acidosis láctica y también pueden causar uremia prerrenal. Si el paciente sufre alguno de estos trastornos se debe suspender de inmediato el tratamiento con los medicamen tos que contienen metformina (como Galvus Met).

Intervenciones quirúrgicas

La administración de productos que contengan metformina (como Galvus Met) deberá suspenderse al realizar inter venciones quirúrgicas bajo anestesia general, raquídea o epidural (salvo en el caso de intervenciones menores no asociadas a una restricción del consumo de alimentos y líquidos) y no deberá reanudarse hasta pasadas 48 horas de la cirugía, o hasta que el paciente retome la alimenta ción oral y, tras valorar su función renal, se compruebe que esta es estable.

Consumo de bebidas alcohólicas

Se sabe que el alcohol potencia el efecto del clorhidrato de metformina sobre el metabolismo del lactato. Hay que prevenir a los pacientes contra el consumo excesivo de be bidas alcohólicas mientras estén recibiendo medicamentos que contienen metformina (como Galvus Met).

La intoxicación etílica está asociada a un aumento del ries

Tabla 2 Otras reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron 50 mg de vildagliptina una vez al día (n = 233) o 50 mg dos veces al día (n = 183) como complemento a la metformina en comparación con placebo más met formina en ensayos clínicos con doble enmascaramiento

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes Temblor, mareo, cefalea

Tabla 3 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron 50 mg de vildagliptina dos veces al día en combi nación con insulina (con o sin metformina) (n = 371)

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes Cefalea

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes

Náuseas, enfermedad por reflujo gastroesofágico Infrecuentes Diarrea, flatulencia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes Escalofríos

Exploraciones complementarias

Frecuentes Glucosa disminuida en sangre

go de acidosis láctica, particularmente en casos de ayuno, malnutrición o disfunción hepática.

Pacientes con disfunción hepática

Algunos casos de acidosis láctica (uno de los riesgos del clorhidrato de metformina) se han asociado a una altera ción de la función hepática; por consiguiente, de modo ge neral no deben administrarse medicamentos que conten gan metformina (como Galvus Met) a pacientes con signos clínicos o analíticos de hepatopatía.

Concentraciones de vitamina B12

En un 7% de los pacientes, la metformina se ha asociado a una disminución de la concentración sérica de vitami na B12, sin manifestaciones clínicas. Este descenso muy raramente se asocia a anemia y todo indica que revierte de forma rápida al retirar el clorhidrato de metformina o administrar suplementos de vitamina B12. En los pacientes tratados con fármacos que contienen metformina (como Galvus Met) es recomendable valorar los parámetros he matológicos al menos una vez al año e investigar y tratar adecuadamente cualquier anomalía manifiesta. Algunas personas son aparentemente propensas a presentar con centraciones de vitamina B12 por debajo de lo normal (por ejemplo, aquellas en las que se aprecia un consumo o una absorción insuficientes de vitamina B12 o calcio). En tales pacientes puede ser útil determinar regularmente las con centraciones séricas de vitamina B12, como mínimo cada dos o tres años.

Cambio del estado clínico de los pacientes con diabetes de tipo 2 anteriormente controlada

Si un paciente cuya diabetes de tipo 2 estaba bien con trolada con Galvus Met presenta anomalías de laboratorio o trastornos clínicos (especialmente con manifestaciones vagas o mal definidas), es preciso determinar sin demo ra si existe cetoacidosis o acidosis láctica y, si fuera así, suspender de inmediato la administración de Galvus Met y adoptar las medidas adecuadas.

Hipoglucemia

Los pacientes que solo reciben Galvus Met no suelen pre sentar hipoglucemias, pero estas pueden aparecer cuan do el aporte calórico es insuficiente, no se compensa el ejercicio físico intenso con un suplemento calórico o se consumen bebidas alcohólicas. Los pacientes ancianos, debilitados o desnutridos y los que padecen insuficiencia suprarrenal o hipofisaria o una intoxicación etílica son pro pensos a sufrir efectos hipoglucémicos. La hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en las personas de edad avanzada y en las que toman betabloqueantes. Pérdida de control de la glucemia

Cuando un paciente estabilizado con algún tratamiento antidiabético queda expuesto a factores de tensión, como fiebre, traumatismos, infecciones, intervenciones quirúr gicas, etc., puede producirse una pérdida transitoria del control de la glucemia. En esos casos puede ser necesa rio suspender el tratamiento con Galvus Met y administrar insulina temporalmente. Una vez que se haya resuelto el episodio agudo se puede volver a administrar Galvus Met.

REACCIONES ADVERSAS Resumen del perfil toxicológico Galvus Met

Los datos aquí presentados se refieren a la administración de vildagliptina y metformina como combinación libre o

combinación a dosis fijas.

Con la vildagliptina se han notificado casos raros de an gioedema cuya incidencia fue similar a la observada en los grupos de comparación. La proporción de casos fue mayor al combinar la vildagliptina con un inhibidor de la enzima conversora de angiotensina (IECA). La mayoría de los eventos fueron leves y se resolvieron sin suspender el tratamiento con vildagliptina. Se han comunicado casos raros de disfunción hepática (incluida hepatitis) con la vildagliptina. Estos casos fueron generalmente asintomáticos, no dejaron secuelas clínicas y los resultados de las pruebas de la función hepática se normalizaron tras suspender el tratamiento. Según los da tos de estudios comparativos en los que el producto se empleó solo o complementando a otros durante plazos de hasta 24 semanas, la incidencia de elevaciones de ALT o AST por lo menos tres veces mayores que el LSN (observadas en al menos dos determinaciones consecutivas o en la última visita del período de tratamiento) fue del 0,2% con la dosis de vildagliptina de 50 mg una vez al día, del 0,3% con la dosis de 50 mg dos veces al día y del 0,2% con los fármacos de comparación (considerados en su conjunto). Estas elevaciones fueron generalmente asintomáticas, de naturaleza no progresiva y no se acompañaron de coles tasis ni ictericia.

En los estudios clínicos realizados con la combinación de vildagliptina y metformina, el 0,4% de los pacientes del gru po tratado con 50 mg de vildagliptina una vez al día más metformina se retiraron por reacciones adversas, mientras que en los grupos que recibieron 50 mg de vildagliptina dos veces al día más metformina o placebo más metformina no se notificaron retiradas de pacientes por este motivo.

En los estudios clínicos se comunicaron casos infrecuen tes de hipoglucemia en los pacientes que recibieron 50 mg de vildagliptina una vez al día combinada con metformina (0,9%), en los pacientes tratados con 50 mg de vildaglip tina dos veces al día combinada con metformina (0,5%) y en los que recibieron placebo y metformina (0,4%). No se comunicaron eventos hipoglucémicos severos en los gru pos tratados con vildagliptina.

La vildagliptina tiene un efecto neutro sobre el peso cuan do se combina con metformina.

Al comienzo del tratamiento con clorhidrato de metformina son muy frecuentes las reacciones adversas gastrointesti nales, como la diarrea y las náuseas. En el programa de estudios clínicos sobre la monoterapia con vildagliptina (n = 2264), en el que este fármaco se administró en dosis de 50 mg una vez al día, de 50 mg dos veces al día o de 100 mg una vez al día, la frecuencia de diarrea fue del 1,2%, 3,5% y 0,8%, respectivamente; y la de náuseas fue del 1,7%, 3,7% y 1,7%, respectivamente, mientras que la frecuencia observada para ambas en el grupo del placebo (n = 347) fue del 2,9% y en el grupo del clorhidrato de met formina (n = 252) fue del 26,2% y 10,3%, respectivamente. En total, se registraron síntomas gastrointestinales en el 13,2% de los pacientes tratados con la combinación de vil dagliptina (50 mg una o dos veces al día) y clorhidrato de metformina y en el 18,1% de los pacientes tratados solo con clorhidrato de metformina.

Resumen tabulado de las reacciones adversas observadas en estudios clínicos

A continuación figuran las reacciones adversas notificadas

en ensayos con doble enmascaramiento en pacientes que recibieron la vildagliptina en monoterapia o como comple mento a la metformina, ordenadas por clase de órgano, aparato o sistema del diccionario MedDRA y por frecuen cia absoluta. Dentro de cada clase de órgano, aparato o sistema, dichas reacciones se presentan por orden de fre cuencia decreciente. A su vez, dentro de cada grupo de fre cuencia, las reacciones se presentan por orden de grave dad decreciente. Además, para cada reacción adversa se indica la categoría de frecuencia correspondiente según la convención siguiente (CIOMS III): muy frecuente (≥1/10); frecuente (de ≥1/100 a <1/10); infrecuente (de ≥1/1000 a <1/100); rara (de ≥1/10 000 a <1/1000); muy rara (<1/10 000). Los estudios clínicos prolongados de hasta 2 años no re velaron nuevas señales de alarma ni riesgos imprevistos cuando se agregó vildagliptina como complemento a la metformina.

Tampoco se observaron nuevas señales de alarma ni ries gos imprevistos cuando la vildagliptina se administró com binada con la metformina desde el comienzo. Combinación con insulina

En los estudios clínicos comparativos en los que se admi nistraron 50 mg de vildagliptina dos veces al día en com binación con insulina (con o sin metformina), la incidencia total de abandonos debidos a reacciones adversas fue del 0,3% en el grupo de la vildagliptina, mientras que no se registró ninguno en el grupo del placebo.

En ambos grupos se registró una incidencia similar de hi poglucemia (14,0% en el grupo de la vildagliptina y 16,4% en el del placebo). Presentaron episodios de hipoglucemia severa 2 pacientes del grupo de la vildagliptina y 6 del gru po del placebo.

Al final del estudio, el efecto sobre el peso corporal medio fue neutro (+0,6 kg con respecto al inicio en el grupo de la vildagliptina y sin variación en el grupo del placebo). Combinación con una sulfonilurea

En el grupo de tratamiento con vildagliptina + metformina + glimepirida no se notificaron abandonos por reacciones adversas, mientras que en el grupo de tratamiento con pla cebo + metformina + glimepirida hubo un 0,6% de estos abandonos.

En ambos grupos fueron frecuentes las hipoglucemias (5,1% en el grupo de vildagliptina + metformina + glimepi rida y 1,9% en el de placebo + metformina + glimepirida). En el grupo de la vildagliptina se registró un episodio de hipoglucemia severa.

Al final del estudio, el efecto sobre el peso corporal medio fue neutro (+0,6 kg en el grupo de la vildagliptina y −0,1 kg en el grupo del placebo).

Vildagliptina

En la Tabla 5 se presentan las reacciones adversas notifi cadas en los ensayos clínicos con doble enmascaramiento sobre la vildagliptina en monoterapia. Ninguna de las reacciones adversas notificadas con la vildagliptina en monoterapia registró un aumento de fre cuencia de importancia clínica cuando dicho fármaco se administró junto con la metformina.

En los estudios de monoterapia, la incidencia total de abandonos debido a reacciones adversas no fue mayor entre los pacientes que recibieron 50 mg de vildagliptina una vez al día (0,2%) o dos veces al día (0,1%) que en los tratados con el placebo (0,6%) o con los fármacos de

comparación (0,5%).

En los estudios de monoterapia, los casos de hipoglucemia fueron infrecuentes: se comunicaron en el 0,5% (2 de 409) de los pacientes tratados con 50 mg de vildagliptina una vez al día, el 0,3% (4 de 1373) de los pacientes tratados con 50 mg de vildagliptina dos veces al día y el 0,2% (2 de 1082) de los pacientes de los grupos que recibieron un fármaco de comparación o un placebo, sin que se regis traran eventos graves ni severos. La vildagliptina ejerce un efecto neutro sobre el peso cuando se administra en monoterapia.

Los estudios clínicos prolongados de hasta 2 años no reve laron nuevas señales de alarma ni riesgos imprevistos con la vildagliptina en monoterapia.

Reacciones adversas notificadas espontáneamente o pu blicadas en la literatura científica desde la comercialización del producto (frecuencia desconocida).

Las siguientes reacciones adversas provienen de la ex periencia adquirida desde la comercialización de Galvus Met e incluyen los casos notificados espontáneamente y los casos publicados en la literatura científica. Dado que estas reacciones se notifican de forma voluntaria a partir de una población de tamaño incierto, no es posible estimar de forma confiable su frecuencia y por ello se considera desconocida.

• Hepatitis, reversible al retirar el medicamento (véase también el apartado ADVERTENCIAS Y PRECAUCIO NES).

• Urticaria, lesiones cutáneas ampollosas y exfoliativas, incluido el penfigoide ampolloso.

• Vasculitis cutánea.

• Pancreatitis.

• Artralgia, a veces severa. Clorhidrato de metformina

En la Tabla 6 se enumeran las reacciones adversas cono cidas asociadas a la metformina.

Los efectos adversos gastrointestinales ocurren con ma yor frecuencia al inicio del tratamiento y casi siempre se resuelven espontáneamente.

INTERACCIONES

Galvus Met

No se han observado interacciones farmacocinéticas de importancia clínica al coadministrar la vildagliptina (100 mg una vez al día) con clorhidrato de metformina (1000 mg una vez al día). Las interacciones farmacológicas de cada uno de los componentes de Galvus Met se han estudiado de forma exhaustiva; por su parte, la coadministración de ambas sustancias activas en los ensayos clínicos y en la práctica clínica generalizada no ha producido interaccio nes imprevistas.

Los datos siguientes reflejan la información disponible sobre cada una de las sustancias activas (vildagliptina y metformina).

Vildagliptina

El potencial de interacción farmacológica de la vildagliptina es reducido. No es un sustrato del citocromo P (CYP) 450 y no inhibe ni induce las enzimas del CYP450, de modo que es improbable que presente interacciones con los fárma cos que son sustratos, inhibidores o inductores de dichas enzimas.

Además, la vildagliptina no afecta la depuración metabóli

Tabla 4 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron 50 mg de vildagliptina dos veces al día en combi nación con metformina y una sulfonilurea (n = 157)

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes Mareo, temblor

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes Astenia

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes Hipoglucemia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes Hiperhidrosis

Tabla 5 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron 50 mg de vildagliptina una vez al día (n = 409) o 50 mg dos veces al día (n = 1373) en monoterapia en los ensayos clínicos con doble enmascaramiento

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes Mareo Infrecuentes Cefalea

Trastornos gastrointestinales

Infrecuentes Estreñimiento

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Infrecuentes Hiperhidrosis

ca de los fármacos coadministrados metabolizados por las isoenzimas 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4/5 del CYP. Se han llevado a cabo estudios de interacción con fármacos que suelen prescribirse a pacientes con diabetes de tipo 2 o cuyo margen terapéutico es estrecho. Dichos estudios no han revelado interacciones clínicamente signi ficativas de la vildagliptina con otros antidiabéticos orales (glibenclamida, pioglitazona, clorhidrato de metformina) ni con amlodipino, digoxina, ramipril, simvastatina, valsartán o warfarina.

Clorhidrato de metformina

Se conocen los siguientes aspectos acerca de la metfor mina:

Furosemida

La furosemida incrementa la Cmáx y el AUC sanguíneo de la metformina sin alterar su depuración renal. La metformina reduce la Cmáx y el AUC sanguíneo de la furosemida sin alterar su depuración renal.

Nifedipino

El nifedipino incrementa la absorción, la Cmáx y el AUC de la metformina, y también su excreción urinaria. La metformi na tiene efectos mínimos sobre el nifedipino.

Glibenclamida

La glibenclamida no altera los parámetros farmacocinéticos ni farmacodinámicos de la metformina. Se han observado descensos de la Cmáx y el AUC sanguíneo de la glibencla mida, aunque fueron muy variables. Por consiguiente, se desconoce la importancia clínica de este hallazgo.

Medios de contraste yodados

La administración de productos que contengan metformina

(como Galvus Met) deberá suspenderse antes del procedi miento de diagnóstico por imagen o en el momento de este y no reanudarse hasta pasadas 48 horas, y únicamente tras volver a valorar la función renal y comprobar que es estable (véanse los apartados POSOLOGÍA Y ADMINIS TRACIÓN y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

Fármacos que reducen la depuración de la metformina El uso concomitante de fármacos que alteren los siste mas normales de transporte en los túbulos renales que participan en la eliminación renal de la metformina (p. ej., los inhibidores del transportador de cationes orgánicos 2 [OCT2] o la proteína de expulsión de toxinas y fármacos [MATE], como la ranolazina, el vandetanib, el dolutegravir y la cimetidina) podría aumentar la exposición sistémica a la metformina.

Otras

Algunos fármacos pueden disminuir la función renal y au mentar con ello el riesgo de acidosis láctica: así sucede, por ejemplo, con los antinflamatorios no esteroides (AINE) —entre ellos, los inhibidores selectivos de la ciclooxigena sa II (COX II)—, los IECA, los antagonistas de los recepto res de la angiotensina II y los diuréticos, especialmente los diuréticos del asa. Deberá vigilarse estrechamente la fun ción renal al inicio y durante el tratamiento con estos me dicamentos en combinación con productos que contienen metformina (como Galvus Met). Algunos fármacos tienden a causar hiperglucemia y pueden hacer que se pierda el control glucémico. Pertenecen a este grupo las tiazidas y otros diuréticos, los corticoesteroides, las fenotiazinas, los productos tiroideos, los estrógenos, los anticonceptivos

orales, la fenitoína, el ácido nicotínico, los simpaticomimé ticos, los antagonistas del calcio y la isoniazida. Se reco mienda una vigilancia estrecha de la glucemia y el ajuste de la dosis de metformina cuando se administre cualquiera de estos fármacos o se suspenda dicha administración. La intoxicación etílica aguda (sobre todo en caso de ayuno, desnutrición o insuficiencia hepática) aumenta el riesgo de acidosis láctica debido a la metformina. Debe evitarse el consumo de bebidas alcohólicas y de medicamentos que contengan alcohol (véase el apartado ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

EMBARAZO, LACTANCIA, MUJERES Y VARONES CON CAPACIDAD DE PROCREAR Embarazo

Resumen de los riesgos

La experiencia disponible con Galvus Met en mujeres embarazadas es insuficiente. Se han llevado a cabo estudios sobre el desarrollo embriofetal (estudios teratológicos) en ratas y conejos con la combinación de vildagliptina y clor hidrato de metformina en una proporción de 1:10, sin que se observaran efectos teratógenos en ninguna de las dos especies. Galvus Met no debe emplearse durante el em barazo, a menos que el beneficio esperado para la madre justifique los riesgos potenciales para el feto. Los estudios en animales no siempre predicen la respuesta en el ser humano.

Lactancia

Resumen de los riesgos

No se han hecho estudios con la combinación de los com

ponentes de Galvus Met. La metformina pasa a la leche materna humana. No se sabe si la vildagliptina pasa a la leche humana. Galvus Met no debe administrarse a las mujeres lactantes.

Mujeres y varones con capacidad de procrear No se han estudiado los efectos de Galvus Met en la fecun didad humana. Los estudios de fecundidad efectuados en ratas con dosis de vildagliptina que producen exposiciones hasta 200 veces mayores que las obtenidas con la dosis humana no han mostrado indicios de un deterioro de la fe cundidad ni del desarrollo embrionario inicial a causa de la vildagliptina. En ratas, la fecundidad de las hembras y los machos no se vio afectada tras la administración de dosis de metformina de hasta 600 mg/kg/d, lo que representa aproximadamente tres veces la dosis máxima recomenda da para el ser humano tomando como base de compara ción la superficie corporal.

SOBREDOSIS

Signos y síntomas

Vildagliptina

Se administraron dosis de vildagliptina de 25, 50, 100, 200, 400 y 600 mg una vez al día a voluntarios sanos (de siete a catorce sujetos por grupo de tratamiento) durante un máximo de 10 días consecutivos. Se toleraron bien las dosis de hasta 200 mg. Con la dosis de 400 mg hubo tres casos de dolor muscular y casos únicos de parestesia leve y transitoria, fiebre, edema y elevaciones transitorias de la lipasa (del doble del LSN). Con la dosis de 600 mg, un su jeto presentó edema en los pies y las manos y un aumento

Tabla 6 Reacciones adversas conocidas asociadas a la metformina

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy frecuentes

Apetito disminuido

Muy raras Acidosis láctica

Trastornos del sistema nervioso Frecuentes Disgeusia

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes

Flatulencia, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal Trastornos hepatobiliares

Muy raras

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy raras

Exploraciones complementarias

Muy raras

Hepatitis**

Reacciones cutáneas tales como eritema, prurito, urticaria

Disminución de la absorción de la vitamina B12*, prueba de función hepática anormal

* Durante el tratamiento prolongado con metformina se ha observado muy raramente una disminución de la absor ción y la concentración sérica de vitamina B12, que por lo general parece no revestir importancia clínica.Se aconse ja tener en cuenta dicha causa posible en caso de que un paciente presente anemia megaloblástica.

** Se han descrito casos aislados de anomalías en pruebas de función hepática o de hepatitis que se resolvieron al suspender la administración de metformina.

excesivo de las concentraciones de creatina-fosfocinasa acompañado de elevaciones de la aspartato-transaminasa (AST), la proteína C-reactiva y la mioglobina. Otros tres sujetos del mismo grupo posológico presentaron edema en ambos pies, acompañado de parestesia en dos casos. Todos los síntomas y anomalías analíticas se resolvieron después de retirar el medicamento experimental.

La vildagliptina no es dializable, aunque el metabolito prin cipal producto de la hidrólisis (LAY151) puede eliminarse por hemodiálisis.

Clorhidrato de metformina

Se han descrito casos de sobredosis de clorhidrato de me tformina, algunos con ingestión de cantidades superiores a 50 g. En alrededor del 10% de los casos se observó hipo glucemia, pero no se ha establecido una asociación causal con el clorhidrato de metformina. Se describió acidosis lác tica en un 32% de los casos de sobredosis de clorhidrato de metformina. El clorhidrato de metformina es dializable y tiene una depuración de hasta 170 ml/min en buenas con diciones hemodinámicas. Por consiguiente, la hemodiálisis puede ser útil para eliminar el fármaco acumulado si se sospecha que el paciente ha ingerido una sobredosis de clorhidrato de metformina.

En caso de sobredosis debe instaurarse un tratamiento de apoyo adaptado a los signos y síntomas clínicos del paciente.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Modo de acción

Galvus Met es una combinación de dos antihipergluce miantes con modos de acción diferentes que mejora el control de la glucemia en los pacientes con diabetes de tipo 2: la vildagliptina, un inhibidor de la dipeptidilpeptidasa 4 (DPP-4), y el clorhidrato de metformina, una biguanida.

La vildagliptina pertenece a la clase de los potenciado res de los islotes pancreáticos y mejora el control de la glucemia mediante la inhibición potente y selectiva de la dipeptidilpeptidasa 4 (DPP-4). Tal inhibición conduce a un aumento de las concentraciones endógenas en ayunas y posprandiales de las hormonas incretínicas GLP-1 (pépti do 1 similar al glucagón) y GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa).

El clorhidrato de metformina disminuye la producción hepática y la absorción intestinal de glucosa y mejora la sensibilidad a la insulina mediante el incremento de la cap tación y utilización de glucosa en los tejidos periféricos. El clorhidrato de metformina estimula la síntesis intracelular de glucógeno al actuar sobre la glucógeno-sintasa e incre menta la capacidad de transporte de ciertos tipos específi cos de transportadores membranarios de glucosa (GLUT-1 y GLUT-4).

Farmacodinámica

Galvus Met

Ya se han demostrado la eficacia y la seguridad de cada uno de los componentes por separado y se han evaluado en estudios clínicos la eficacia y la seguridad de la coadmi nistración de tales componentes. Dichos estudios demos traron que la vildagliptina produce un beneficio adicional en los pacientes con diabetes de tipo 2 inadecuadamente controlada con el clorhidrato de metformina en monotera pia (véase el apartado ESTUDIOS CLÍNICOS). Vildagliptina

La administración de vildagliptina inhibe rápida y completa mente la actividad de la DPP-4. En los pacientes con dia betes mellitus de tipo 2, la vildagliptina inhibió la actividad de la DPP-4 durante 24 horas.

Como la vildagliptina eleva las concentraciones endóge nas de las incretinas anteriormente citadas, las células β se vuelven más sensibles a la glucosa, lo que mejora la secreción de insulina dependiente de la glucosa. La ad ministración de dosis diarias de vildagliptina de 50 a 100 mg a pacientes con diabetes de tipo 2 mejoró considera blemente los marcadores de la función de las células β. El grado de mejora de la función de dichas células depende del grado inicial de disfunción; en los normoglucémicos (personas que no padecen diabetes), la vildagliptina no estimula la secreción de insulina ni reduce las concentra ciones de glucosa.

Como la vildagliptina eleva las concentraciones endógenas de GLP-1, las células α se vuelven más sensibles a la glucosa, lo que da lugar a una secreción de glucagón más adecuada a la concentración de glucosa. La disminución de la secreción inadecuada de glucagón durante las comi das atenúa a su vez la resistencia a la insulina.

El aumento del cociente insulina/glucagón durante la hi perglucemia debido a la presencia de concentraciones elevadas de incretinas disminuye la producción en ayunas y posprandial de glucosa hepática y reduce la glucemia.

Con la vildagliptina no se observa el efecto conocido de elevación de las concentraciones de GLP-1 que retrasa el vaciado gástrico. Por otra parte, se ha notado una reduc ción de la lipidemia posprandial que no se asocia con la mejora de la función de los islotes inducida por el efecto de la vildagliptina en las incretinas.

Clorhidrato de metformina

El clorhidrato de metformina mejora la tolerancia a la glu cosa en los pacientes con diabetes de tipo 2, lo cual reduce tanto la glucosa plasmática basal como la posprandial. A diferencia de las sulfonilureas, no produce hipoglucemia en los pacientes con diabetes de tipo 2 ni en los sujetos sa nos (salvo en circunstancias especiales) y no causa hiper insulinemia. El tratamiento con clorhidrato de metformina no altera la secreción de insulina, pero las concentraciones de insulina en ayunas y la respuesta de la insulina plasmá tica a lo largo del día pueden disminuir.

En el ser humano, el clorhidrato de metformina ejerce efec tos favorables en el metabolismo de los lípidos, indepen dientemente de su actividad sobre la glucemia. Ello se ha visto con dosis terapéuticas en estudios clínicos compara tivos de medio o largo plazo: el clorhidrato de metformina reduce las concentraciones de colesterol total, colesterol de las LDL y triglicéridos.

Farmacocinética

Absorción

Galvus Met

En los estudios de bioequivalencia de las tres dosis far macéuticas de Galvus Met (50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg y 50 mg/1000 mg) frente a las dosis correspondientes de la combinación de vildagliptina y de clorhidrato de metfor mina en comprimidos separados, el área bajo la curva de concentraciones plasmáticas y tiempo (AUC) y la concen tración máxima (Cmáx) de las dos sustancias activas de los comprimidos Galvus Met —vildagliptina y clorhidrato de metformina— resultaron ser equivalentes a las de los com

primidos separados.

El consumo de alimentos no alteró el grado ni la velocidad de absorción de la vildagliptina contenida en Galvus Met. La Cmáx y el AUC del clorhidrato de metformina contenido en Galvus Met disminuyeron un 26% y un 7%, respectiva mente, cuando se administró con alimentos. La administra ción con alimentos también retrasa la absorción del clorhi drato de metformina, como quedó reflejado en el valor de Tmáx (de 2,0 a 4,0 horas). Estas modificaciones de la Cmáx y el AUC son similares pero inferiores a las observadas con la administración posprandial del clorhidrato de metformi na. Los efectos de los alimentos sobre la farmacocinética de la vildagliptina y del clorhidrato de metformina conteni dos en Galvus Met fueron similares a los que se observan cuando ambas sustancias activas se administran por sepa rado con alimentos.

Vildagliptina

Tras la administración oral en ayunas, la vildagliptina se absorbe con rapidez y alcanza su concentración plasmáti ca máxima en 1,75 horas. La administración con alimentos disminuye un poco la velocidad de absorción de la vilda gliptina, lo que se refleja en una reducción del 19% en las concentraciones plasmáticas máximas y una prolongación hasta 2,5 horas del tiempo necesario para alcanzarlas. El grado de absorción no varía y los alimentos no modifican la exposición total (AUC).

Clorhidrato de metformina

La biodisponibilidad absoluta del clorhidrato de metformina tras la administración de un comprimido de 500 mg en ayu nas es del 50% al 60%, aproximadamente. Los estudios en los que se han administrado dosis orales únicas de 500 mg a 1500 mg y de 850 mg a 2550 mg de clorhidrato de me tformina en comprimidos revelan que la biodisponibilidad no crece de manera proporcional al aumento de la dosis, lo cual se debe a una disminución de la absorción y no a una alteración de la eliminación. Los alimentos reducen el gra do de absorción del clorhidrato de metformina y la retrasan ligeramente. Así, la Cmáx media desciende un 40%, el AUC disminuye un 25%, y el Tmáx se prolonga 35 minutos (cifras aproximadas) tras la administración de un solo comprimido de 850 mg de clorhidrato de metformina con alimentos en comparación con la administración del mismo comprimido en ayunas. Se desconoce la importancia clínica de esta disminución.

Distribución

Vildagliptina

La vildagliptina apenas se fija a proteínas plasmáticas (9,3%), y se distribuye equitativamente entre el plasma y los eritrocitos. El volumen medio de distribución de la vil dagliptina en el estado de equilibrio (Vss) tras la adminis tración intravenosa es de 71 litros, lo que indica una distri bución extravascular.

Clorhidrato de metformina

Luego de la administración oral de una dosis única de 850 mg, el volumen aparente de distribución (V/F) medio del clorhidrato de metformina fue de 654 ± 358 litros. A dife rencia de las sulfonilureas, que se unen a las proteínas plasmáticas en más del 90%, la unión del clorhidrato de metformina a esas proteínas es insignificante. El clorhidra to de metformina se reparte entre los eritrocitos, muy pro bablemente en función del tiempo. Con las dosis clínicas y las pautas posológicas habituales, las concentraciones

plasmáticas de clorhidrato de metformina alcanzan su es tado de equilibrio en un plazo de 24 a 48 horas y general mente son inferiores a 1 µg/ml. En los estudios clínicos comparativos del clorhidrato de metformina, sus concen traciones plasmáticas máximas no superaron los 5 µg/ml, ni siquiera con las dosis máximas.

Biotransformación y metabolismo

Vildagliptina

El metabolismo es la vía de eliminación principal de la vil dagliptina en el ser humano y da cuenta del 69% de la dosis. El principal metabolito (LAY151) carece de actividad farmacológica, es producto de la hidrólisis del grupo ciano y representa el 57% de la dosis; el siguiente metabolito en orden de importancia es el producto de la hidrólisis del grupo amida, que representa el 4% de la dosis. Un estudio in vivo realizado en ratas con deficiencia de DPP4 mostró que la DPP-4 contribuye parcialmente a la hidrólisis de la vildagliptina. Las enzimas del citocromo P450 no metabo lizan la vildagliptina en grado cuantificable. Los estudios in vitro indican que la vildagliptina no inhibe ni induce las enzimas del citocromo P450.

Clorhidrato de metformina

La metformina se excreta inalterada en la orina. No se han identificado metabolitos en el ser humano.

Eliminación

Vildagliptina

Tras la administración oral de [14C]-vildagliptina, cerca del 85% de la dosis se excreta en la orina y el 15% de la dosis se recupera en las heces. La excreción renal de la vilda gliptina inalterada representa el 23% de la dosis después de la administración oral. Tras la administración intrave nosa a sujetos sanos, la depuración plasmática total y la depuración renal de la vildagliptina son de 41 y 13 litros/ hora, respectivamente. La vida media de eliminación tras la administración intravenosa es de unas 2 horas en pro medio. La vida media de eliminación tras la administración oral es de alrededor de 3 horas y es dosoindependiente. Clorhidrato de metformina

Los estudios en los que se han administrado dosis únicas por vía intravenosa a voluntarios sanos indican que el clor hidrato de metformina se elimina inalterado en la orina y no es objeto de metabolismo hepático (no se ha identifi cado ningún metabolito en el ser humano) ni de excreción biliar. La depuración renal es unas 3,5 veces mayor que la depuración de creatinina, lo cual indica que la vía de eliminación principal es la secreción tubular. Tras la admi nistración oral, alrededor del 90% del fármaco absorbido se elimina por vía renal durante las primeras 24 horas, y la vida media de eliminación plasmática es de unas 6,2 ho ras. En la sangre, la vida media de eliminación es de unas 17,6 horas, lo cual indica que la masa eritrocitaria puede ser un compartimento de distribución.

Linealidad

La vildagliptina se absorbe con rapidez y su biodisponibi lidad oral absoluta es del 85%. Las concentraciones plas máticas máximas de vildagliptina y el área bajo la curva de concentraciones plasmáticas y el tiempo (AUC) aumentan de forma aproximadamente proporcional a la dosis en el intervalo de dosis terapéuticas.

Poblaciones especiales

Sexo biológico

Vildagliptina

No se observaron diferencias en la farmacocinética de la vildagliptina entre varones y mujeres de diversas edades e índices de masa corporal (IMC). El sexo biológico no afec ta la inhibición de la DPP-4 por parte de la vildagliptina.

Clorhidrato de metformina

Los parámetros farmacocinéticos del clorhidrato de met formina no presentaron diferencias significativas entre su jetos sanos y pacientes con diabetes de tipo 2 cuando se analizaron en función del sexo biológico (19 varones y 16 mujeres). Asimismo, en los estudios clínicos comparativos que se realizaron en pacientes con diabetes de tipo 2, el efecto antihiperglucemiante del clorhidrato de metformina en los varones fue parecido al observado en las mujeres.

Obesidad

Vildagliptina

El índice de masa corporal (IMC) no influye en los paráme tros farmacocinéticos de la vildagliptina. Tampoco afecta la inhibición de la DPP-4 por parte de la vildagliptina.

Disfunción hepática

Vildagliptina

El efecto de la disfunción hepática en la farmacocinética de la vildagliptina se evaluó en sujetos con disfunción hepática leve, moderada y severa según la puntuación de Child-Pu gh (que varió entre 6 para los casos leves y 12 para los casos severos) en comparación con individuos con función hepática normal. Tras la administración de una dosis única de 100 mg, la exposición a la vildagliptina disminuyó un 20% en los individuos con disfunción hepática leve y un 8% en los individuos con disfunción hepática moderada, pero aumentó un 22% en los que padecían una disfunción severa. La variación máxima (aumento o disminución) de la exposición a la vildagliptina es de aproximadamente un 30%, lo cual no se considera de importancia clínica. No se observó correlación entre el grado de disfunción hepática y las variaciones de la exposición a la vildagliptina. No se recomienda el uso de la vildagliptina en pacientes con disfunción hepática, incluidos los que antes del trata miento presenten valores de ALT o AST más de 2,5 veces mayores que el LSN.

Clorhidrato de metformina

No se han hecho estudios farmacocinéticos sobre el clor hidrato de metformina en sujetos con disfunción hepática.

Disfunción renal Vildagliptina

El AUC de la vildagliptina aumentó en promedio 1,4; 1,7 y 2 veces en pacientes con disfunción renal leve, moderada y severa, respectivamente, con respecto a voluntarios sanos normales. El AUC del metabolito LAY151 aumentó 1,6; 3,2 y 7,3 veces, mientras que en promedio el del metabolito BQS867 aumentó alrededor de 1,4; 2,7 y 7,3 veces, en pacientes con disfunción renal leve, moderada y severa, respectivamente, con respecto a voluntarios sanos. Los escasos datos disponibles sobre pacientes con insuficien cia renal terminal indican que la exposición a la vildaglip tina es similar a la que se alcanza en los pacientes con disfunción renal severa. Las concentraciones de LAY151 en pacientes con insuficiencia renal terminal fueron unas 2 a 3 veces mayores que las de los pacientes con disfunción renal severa.

La vildagliptina apenas se hemodializó (3% en una sesión de hemodiálisis de 3-4 horas que empezó 4 horas después de la administración).

Clorhidrato de metformina

En los pacientes con disfunción renal (según la depuración de creatinina medida), la vida media plasmática y sanguí nea del clorhidrato de metformina se prolonga y la depura ción renal disminuye de manera proporcional al descenso de la depuración de creatinina.

Pacientes geriátricos (mayores de 65 años)

Vildagliptina

En sujetos sanos de edad avanzada (mayores de 70 años), la exposición total a la vildagliptina (100 mg una vez al día) fue un 32% mayor, y se observó un aumento del 18% de la concentración plasmática máxima en compa ración con sujetos sanos más jóvenes (de 18 a 40 años). No se considera que estas variaciones tengan importancia clínica. En los grupos etarios estudiados, la edad no alteró la inhibición de la DDP-4 por parte de la vildagliptina.

Clorhidrato de metformina

Los escasos datos procedentes de los estudios farma cocinéticos comparativos del clorhidrato de metformina efectuados en ancianos sanos indican que la depuración plasmática total del fármaco es menor, la vida media más larga y la Cmáx mayor que en los sujetos sanos más jó venes. Estos datos indican que los cambios que experi menta la farmacocinética del clorhidrato de metformina con el envejecimiento se deben sobre todo a un cambio en la función renal.

No debe administrarse Galvus Met a pacientes mayores de 80 años a no ser que la determinación de la depura ción de creatinina demuestre que no hay menoscabo de la función renal.

Pacientes pediátricos (menores de 18 años)

No se dispone de datos farmacocinéticos. Grupo étnico Vildagliptina

No hay indicios de que el grupo étnico afecte la farmacoci nética de la vildagliptina. Clorhidrato de metformina

No se han hecho estudios de los parámetros farmacociné ticos del clorhidrato de metformina según la raza. En los ensayos clínicos comparativos del clorhidrato de metformi na realizados en pacientes con diabetes de tipo 2, el efec to antihiperglucemiante fue comparable entre las personas de raza blanca (n = 249), de raza negra (n = 51) y de origen hispano (n = 24).

ESTUDIOS CLÍNICOS

Galvus Met

En un estudio clínico con doble enmascaramiento y com parativo con placebo realizado en pacientes con diabetes de tipo 2 que no habían conseguido un control adecuado de la hiperglucemia con la dosis máxima de clorhidrato de metformina, la adición de vildagliptina (50 mg una vez al día o 100 mg diarios en dos tomas) durante 24 semanas dio lugar a reducciones estadísticamente significativas de la HbA1c y a un incremento del porcentaje de pacientes que presentaron una reducción de la HbA1c de al menos un 0,7% frente a los pacientes que siguieron tomando solo el clorhidrato de metformina. La media grupal inicial de la HbA1c (%) fue del 8,3% (en el grupo tratado con pla cebo más clorhidrato de metformina) y del 8,4% (en los dos grupos tratados con vildagliptina más clorhidrato de metformina). La combinación de vildagliptina y clorhidrato

de metformina dio lugar a reducciones medias adicionales estadísticamente significativas de la HbA1c en compara ción con el placebo (diferencias intergrupales de −0,7% y −1,1% con 50 y 100 mg de vildagliptina, respectivamente). La proporción de pacientes que consiguieron un descenso consistente y clínicamente importante de la HbA1c (defini do como una disminución ≥0,7% con respecto al valor ini cial) fue significativamente mayor en los dos grupos trata dos con vildagliptina más clorhidrato de metformina (46% y 60%, respectivamente) que en el tratado con clorhidrato de metformina más placebo (20%). El peso de los pacientes que recibieron la combinación de vildagliptina y clorhidrato de metformina no varió de forma significativa con respecto al inicio. Al cabo de 24 semanas, la tensión arterial, tanto sistólica como diastólica, había descendido con respecto a los valores iniciales en los grupos tratados con la combi nación de vildagliptina y clorhidrato de metformina. Las variaciones medias con respecto al inicio fueron de −2,0/−0,8 mmHg, −3,5/−2,2 mmHg y −0,8/−0,1 mmHg en los pacien tes tratados con clorhidrato de metformina combinado con 50 mg de vildagliptina una vez al día, 50 mg de vildagliptina dos veces al día o placebo, respectivamente. La incidencia de reacciones adversas gastrointestinales osciló entre el 10% y el 15% en los grupos tratados con vildagliptina más clorhidrato de metformina, frente al 18% en el grupo trata do con clorhidrato de metformina y placebo. El efecto de la combinación de vildagliptina y clorhidrato de metformina se investigó en otro ensayo clínico con doble enmascaramiento y comparativo con placebo de 52 sema nas (ensayo principal de 12 semanas más una extensión de 40 semanas) en el que participaron 132 pacientes con diabetes de tipo 2 tratados con dosis estables de clorhidra to de metformina (entre 1500 mg y 3000 mg diarios). Con la adición de vildagliptina (50 mg una vez al día) al clorhi drato de metformina, al cabo de 12 semanas de estudio se obtuvo una reducción adicional estadísticamente significa tiva de la HbA1c media (−0,6%) con respecto al inicio, en comparación con el placebo más clorhidrato de metformina (+0,1%) (concentración inicial media de HbA1c del 7,7% y 7,9%, respectivamente). De estos pacientes, 71 siguieron recibiendo un tratamiento adicional con vildagliptina o pla cebo durante 40 semanas más (extensión con doble en mascaramiento y comparativa con placebo). Al cabo de las 52 semanas, la variación media de la HbA1c con respecto al inicio fue mayor y sostenida en los pacientes tratados con vildagliptina (50 mg) más clorhidrato de metformina que en los que siguieron tomando solo el clorhidrato de metformina, y la diferencia fue estadísticamente significati va (diferencia intergrupal: −1,1%), lo cual indica un efecto duradero en el control de la glucemia. En cambio, en el grupo tratado con clorhidrato de metformina más placebo, el control de la glucemia se deterioró a lo largo del estudio. En un estudio de 24 semanas de duración (LAF2354) se comparó la vildagliptina (50 mg dos veces al día) con la pioglitazona (30 mg una vez al día) en pacientes que no habían conseguido un control adecuado con la metfor mina. Con respecto a una concentración media inicial de HbA1c del 8,4%, se consiguió una reducción del −0,9% al añadir vildagliptina a la metformina y del −1,0% al añadir pioglitazona a la metformina. En los pacientes cuya con centración inicial de HbA1c era de >9,0%, la reducción fue mayor (−1,5%) en ambos grupos de tratamiento. Los

pacientes que recibieron la combinación de pioglitazona y metformina presentaron un aumento de peso de 1,9 kg, mientras que los que recibieron la combinación de vilda gliptina y metformina presentaron un aumento de peso de 0,3 kg. En la prolongación de 28 semanas del estudio se observó una reducción similar de la concentración de HbA1c entre los grupos de tratamiento, pero se acentuó la diferencia entre las variaciones de peso. En un estudio prolongado de más de 2 años (LAF2308) se comparó la vildagliptina (100 mg al día) con la glimepirida (hasta 6 mg al día) en pacientes tratados con metformina. Al cabo de 1 año, la reducción media de la concentración de HbA1c fue de −0,4% al añadir vildagliptina a la metfor mina y de −0,5% al añadir glimepirida a la metformina. La variación del peso fue de −0,2 kg con la vildagliptina y de +1,6 kg con la glimepirida. La incidencia de hipoglucemia en el grupo de la vildagliptina (1,7%) fue significativamente menor que en el de la glimepirida (16,2%). Al final del estu dio (2 años), las concentraciones de HbA1c fueron simila res a los valores iniciales en los dos grupos de tratamiento, pero se mantuvieron las diferencias entre las variaciones de peso y las incidencias de hipoglucemia. En un estudio de 52 semanas (LAF237A2338) se comparó la vildagliptina (50 mg dos veces al día) con la gliclazida (hasta 320 mg al día) en pacientes que no habían conse guido un control adecuado con la metformina. Al cabo de 1 año, la reducción media de la concentración de HbA1c fue del −0,81% al añadir vildagliptina a la metformina (con centración inicial media de HbA1c: 8,4%) y del −0,85% al añadir gliclazida a la metformina (concentración inicial media de HbA1c: 8,5%), lo que en términos estadísticos representa una ausencia de inferioridad. La variación de peso fue de +0,1 kg con la vildagliptina y de +1,4 kg con la gliclazida. Se observaron eventos hipoglucémicos en el mismo número de pacientes de cada grupo de tratamiento, pero el número de pacientes con dos o más eventos hipo glucémicos fue mayor en el grupo de gliclazida y metformi na (0,8%) que en el de vildagliptina y metformina (0,2%). En un estudio de 24 semanas (LMF237A2302) se evaluó la eficacia de la combinación a dosis fijas de vildagliptina y metformina (con un ajuste gradual de la dosis hasta 50 mg/500 mg dos veces al día o 50 mg/1000 mg dos veces al día) como tratamiento inicial de pacientes que nunca ha bían recibido antidiabéticos. Se consiguió una reducción media de la concentración de HbA1c significativamente mayor con la combinación de vildagliptina y metformina que con cualquiera de las monoterapias. La combinación de 50 mg de vildagliptina y 1000 mg de metformina dos veces al día redujo la concentración de HbA1c en −1,82%, mientras que la combinación de 50 mg de vildagliptina y 500 mg de metformina dos veces al día la redujo en −1,61%, con respecto a un valor inicial medio de 8,6%. La disminución de la concentración de HbA1c fue mayor en los pacientes que tenían un valor inicial ≥10,0%. Los pacientes bajaron de peso en todos los grupos, y la re ducción media observada con las dos combinaciones de vildagliptina y metformina fue de −1,2 kg. La incidencia de hipoglucemia fue similar en todos los grupos de tratamiento (0% con las combinaciones de vildagliptina y metformina y 0,7% con cada una de las monoterapias). Se llevó a cabo un ensayo multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento, de 5 años (VERIFY) en pacientes

G

con diabetes de tipo 2 recién diagnosticada. El objetivo era evaluar la durabilidad de un tratamiento temprano con la combinación de vildagliptina y metformina (N = 998) com parado con un tratamiento inicial de referencia con metfor mina en monoterapia seguido de la adición de vildagliptina (grupo del tratamiento secuencial; N = 1003). Al cabo de los 5 años del estudio, la instauración temprana del trata miento combinado con 50 mg de vildagliptina dos veces al día más metformina dio lugar a una reducción clínica y estadísticamente significativa del riesgo relativo para el «tiempo transcurrido hasta el fracaso del tratamiento ini cial» (HbA1c ≥ 7%) en comparación con la metformina en monoterapia en pacientes con diabetes de tipo 2 que no habían recibido tratamiento antidiabético. Hubo 429 (43,6%) fracasos del tratamiento inicial (HbA1c ≥ 7%) en los pacientes del grupo de tratamiento con la combinación y 614 (62,1%) en los pacientes del grupo del tratamiento secuencial (cociente de riesgos instantáneos, CRI [IC del 95%]: 0,51 [0,45; 0,58]; p < 0,001). A lo largo de todo el estudio, la HbA1c observada en el gru po de tratamiento con la combinación fue siempre menor que la del grupo del tratamiento secuencial. La estrategia del tratamiento temprano de combinación con vildagliptina y metformina en pacientes recién diagnosticados de dia betes de tipo 2 mejoró de forma significativa y persisten te la durabilidad glucémica a largo plazo en comparación con el tratamiento secuencial. La incidencia de eventos adversos (EA) fue semejante en ambos grupos de trata miento (83,5% en el de la combinación y 83,2% en el del tratamiento secuencial). El porcentaje de pacientes recién diagnosticados que presentaron eventos hipoglucémicos en algún momento del estudio fue pequeño en ambos gru pos de tratamiento (1,1% en el grupo de la combinación temprana y 0,6% en el grupo del tratamiento secuencial). El porcentaje de pacientes que presentaron complicacio nes micro- o macrovasculares fue parecido en ambos gru pos de tratamiento (30,5% en el grupo de la combinación temprana y 33,1% en el grupo del tratamiento secuencial). La seguridad y tolerabilidad global fueron parecidas con ambas estrategias terapéuticas y no se registraron proble mas de seguridad inesperados. Se llevó a cabo en 449 pacientes un estudio de 24 sema nas, aleatorizado, con doble enmascaramiento y compa rativo con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de la vildagliptina (50 mg dos veces al día) combinada con una dosis estable de insulina basal o premezclada (dosis diaria media de 41 U), con (N = 276) o sin (N = 173) me tformina concomitante. La combinación de vildagliptina e insulina redujo de forma significativa la concentración de HbA1c en comparación con el placebo. En la pobla ción total, la reducción media (ajustada por el efecto del placebo) de la concentración de HbA1c con respecto a la concentración inicial media (8,8%), fue del −0,72%. En los subgrupos que recibieron insulina con o sin metformina, la reducción media (ajustada por el efecto del placebo) de la HbA1c fue del −0,63% y del −0,84%, respectivamente. La incidencia de hipoglucemia en la población total fue del 8,4% y del 7,2% en los grupos de la vildagliptina y del placebo, respectivamente. Se observó una variación de peso de +0,2 kg y −0,7 kg en los grupos de la vildagliptina y del placebo, respectivamente. Se efectuó un ensayo comparativo con placebo en 318 pa

cientes, aleatorizado, con doble enmascaramiento y de 24 semanas de duración, para evaluar la eficacia y la seguri dad de la combinación de vildagliptina (50 mg dos veces al día) con metformina (≥ 1500 mg al día) y glimepirida (≥ 4 mg al día). En comparación con el placebo, la triterapia con vildagliptina, metformina y glimepirida redujo de forma significativa la concentración de HbA1c: la reducción me dia (ajustada por el efecto del placebo) de la concentración de HbA1c con respecto a la concentración inicial media (8,8%) fue del −0,76%.

Vildagliptina

Más de 15 000 pacientes con diabetes de tipo 2 partici paron en estudios clínicos con doble enmascaramiento, comparativos con placebo o con fármacos de referencia, de hasta más de 2 años de duración. En dichos estudios, la vildagliptina se administró a más de 9000 pacientes en do sis de 50 mg una vez al día, 50 mg dos veces al día o 100 mg una vez al día. Más de 5000 varones y de 4000 muje res recibieron 50 mg de vildagliptina una vez al día o 100 mg de vildagliptina al día. Más de 1900 pacientes tratados con 50 mg de vildagliptina una vez al día o con 100 mg de vildagliptina al día eran mayores de 65 años. En estos estudios, la vildagliptina se administró en monoterapia a pacientes con diabetes de tipo 2 no tratados anteriormente con antidiabéticos, o en combinación con otros fármacos a pacientes que no habían conseguido un control adecuado con otros antidiabéticos.

En general, la vildagliptina mejoró el control glucémico cuando se administró en monoterapia o combinada con clorhidrato de metformina, a juzgar por las reducciones clínicamente importantes de la HbA1c y de la glucosa plasmática en ayunas que se observaron entre el inicio y el final del período de observación. Las mejoras de la homeostasis de la glucosa fueron duraderas cuando la vil dagliptina se administró sola o combinada con clorhidrato de metformina en los estudios de hasta 52 semanas de duración.

Se realizó un estudio con doble enmascaramiento, alea torizado y multicéntrico, de 52 semanas, en pacientes con diabetes de tipo 2 e insuficiencia cardíaca congestiva (cla ses I a III de la NYHA) a fin de evaluar el efecto de 50 mg de vildagliptina, administrados dos veces al día (N = 128) sobre la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en comparación con el placebo (N = 126). La vilda gliptina no se asoció a una alteración del funcionamiento del ventrículo izquierdo ni a un agravamiento de la insu ficiencia cardíaca congestiva preexistente. Los eventos cardiovasculares validados fueron parejos en conjunto. Se observó un número algo mayor de eventos cardíacos en los pacientes con insuficiencia cardíaca de la clase III de la NYHA tratados con vildagliptina que en los tratados con el placebo. No obstante, el desequilibrio del riesgo cardio vascular inicial en favor del grupo del placebo y la reducida cantidad de eventos impiden sacar conclusiones en firme. La vildagliptina redujo significativamente la concentración de HbA1c en comparación con el placebo (diferencia de 0,6%) con respecto al valor inicial medio de 7,8%. La inci dencia de hipoglucemia en la población total fue del 4,7% y del 5,6% en los grupos de la vildagliptina y del placebo, respectivamente.

Riesgo cardiovascular

Se realizó un metanálisis de los eventos cardiovasculares

validados de forma prospectiva e independiente que se registraron en 37 estudios clínicos de fase III y IV, corres pondientes a monoterapia y tratamientos combinados, con duraciones de hasta más de 2 años. El metanálisis incluyó a 9599 pacientes con diabetes de tipo 2 tratados con 50 mg de vildagliptina una vez al día y dos veces al día e indicó que el tratamiento con vildagliptina no se asoció a un aumento del riesgo cardiovascular. El criterio de eva luación compuesto de complicaciones cardiovasculares importantes (CCI: infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte por causa cardiovascular) vali dadas fue similar entre el grupo de la vildagliptina y los gru pos comparativos de fármacos de referencia combinados con placebo (cociente de riesgos de Mantel-Haenszel de 0,82 [intervalo de confianza del 95%: 0,61; 1,11]), lo cual avala la seguridad cardiovascular de la vildagliptina. Se registraron CCI en 83 de los 9599 pacientes tratados con vildagliptina (0,86%) y en 85 de los 7102 pacientes de los grupos comparativos (1,20%). El análisis de cada tipo de CCI no mostró un aumento del riesgo (el cociente de ries gos de Mantel-Haenszel fue similar en todos los casos). Se registraron eventos confirmados de insuficiencia cardíaca (definida como insuficiencia cardíaca que requiera hospi talización o insuficiencia cardíaca de nueva aparición) en 41 de los pacientes tratados con vildagliptina (0,43%) y en 32 de los pacientes de los grupos comparativos (0,45%), lo que resulta en un cociente de riesgos de Mantel-Haenszel de 1,08 (IC del 95%: 0,68; 1,70) que indica que el riesgo de insuficiencia cardíaca no es mayor en los pacientes tra tados con vildagliptina. Clorhidrato de

metformina

El estudio aleatorizado prospectivo UKPDS confirmó el be neficio a largo plazo del control riguroso de la glucemia en la diabetes de tipo 2. El análisis de los resultados corres pondientes a los pacientes con sobrepeso que recibieron clorhidrato de metformina tras el fracaso de la dieta por sí sola reveló:

• Una reducción significativa del riesgo absoluto de pre sentar cualquier complicación relacionada con la diabe tes en el grupo tratado con el clorhidrato de metformina (29,8 eventos/1000 años-paciente) en comparación con la dieta sola (43,3 eventos/1000 años-paciente) (p = 0,0023) y con los grupos que recibieron monote rapia con una sulfonilurea o con insulina considerados en conjunto (40,1 eventos/1000 años-paciente) (p = 0,0034).

• Una reducción significativa del riesgo absoluto de mor talidad relacionada con la diabetes en el grupo trata do con clorhidrato de metformina (7,5 eventos/1000 años-paciente) en comparación con la dieta sola (12,7 eventos/1000 años-paciente; p = 0,017).

• Una reducción significativa del riesgo absoluto de mor talidad general en el grupo tratado con clorhidrato de metformina (13,5 eventos/1000 años-paciente) en com paración con la dieta sola (20,6 eventos/1000 años-pa ciente; p = 0,011) y con los grupos tratados con mono terapia con una sulfonilurea o insulina considerados en conjunto (18,9 eventos/1000 años-paciente; p = 0,021).

• Una reducción significativa del riesgo absoluto de infarto de miocardio en el grupo tratado con clorhidrato de metformina (11 eventos/1000 años-paciente) en comparación con la dieta sola (18 eventos/1000 años-paciente; p = 0,01).

DATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA

Se han hecho estudios de hasta 13 semanas en anima les con la combinación de sustancias activas que componen Galvus Met. No se han identificado efectos tóxicos nuevos asociados a dicha combinación. Los datos que figuran a con tinuación provienen de los estudios efectuados con la vilda gliptina o la metformina solas.

Vildagliptina

Carcinogenia y mutagenia

En un estudio de carcinogenia de 2 años realizado en ratas se administraron dosis orales de hasta 900 mg/kg (que equi valen a una exposición alrededor de 200 veces mayor que la exposición clínica obtenida con la dosis máxima recomenda da). No se observó una mayor incidencia de tumores atribui ble a la vildagliptina. En un estudio de carcinogenia de 2 años realizado en ratones se administraron dosis orales de hasta 1000 mg/kg (que equivalen a una exposición hasta 240 veces mayor que la exposición clínica obtenida con la dosis máxima recomendada). En las ratonas hubo una mayor incidencia de tumores mamarios cuando la exposición a la vildagliptina era alrededor de 150 veces la exposición clínica máxima previs ta, pero no cuando la exposición era 60 veces mayor que la exposición clínica máxima. La incidencia de hemangiosarco ma aumentó en los ratones macho en los que se alcanzaron exposiciones a la vildagliptina entre 42 y 240 veces mayores que la exposición clínica máxima prevista, y en las hembras en las que se alcanzaron exposiciones 150 veces mayores que tal exposición clínica. No se observaron aumentos signifi cativos de la incidencia de hemangiosarcomas en los machos en los que se alcanzaron exposiciones a la vildagliptina unas 16 veces mayores que la exposición clínica máxima, ni en las hembras en las que se alcanzaron exposiciones unas 60 veces mayores que tal exposición clínica. La vildagliptina careció de poder mutágeno en diversos en sayos de mutagenia, como la prueba de Ames de retromu taciones bacterianas y el ensayo de aberraciones cromosó micas en linfocitos humanos. Los ensayos de micronúcleos de médula ósea realizados en ratas y ratones a los que se administró el fármaco por vía oral no revelaron poder clas tógeno ni aneuploidógeno alguno con concentraciones de hasta 2000 mg/kg (que equivalen a una exposición alrededor de 400 veces mayor que la exposición clínica obtenida con la dosis máxima recomendada). El ensayo in vivo de microelec troforesis de células individuales de hígado de ratón (ensayo «cometa») también fue negativo. Seguridad farmacológica y toxicidad tras dosis repetidas En un estudio de toxicidad de 13 semanas efectuado en ma cacos de Java (Macaca fascicularis) se observaron lesiones cutáneas con dosis de ≥5 mg/kg/d. Dichas lesiones se loca lizaban siempre en las partes acras (manos, pies, orejas y cola). Con 5 mg/kg/d (que da lugar a una exposición práctica mente equivalente a la exposición [AUC] clínica que se alcan za con la dosis de 100 mg), solo se observaron ampollas que revirtieron sin necesidad de interrumpir el tratamiento y que no se acompañaron de anomalías anatomopatológicas. Con dosis de ≥20 mg/kg/d (exposición casi el triple de la exposi ción [AUC] clínica que se alcanza con la dosis de 100 mg) se observó exfoliación, descamación, escaras y llagas en la cola que se correlacionaban con cambios anatomopatológicos. Con dosis de ≥80 mg/kg/d se observaron lesiones necróticas en la cola. Cabe destacar que la potencia farmacológica de la

vildagliptina es significativamente mayor en los macacos que en los seres humanos. En los macacos tratados con 160 mg/ kg/d, las lesiones cutáneas no desaparecieron durante el pe ríodo de recuperación de 4 semanas. No se han observado lesiones cutáneas en otras especies animales ni en los seres humanos tratados con vildagliptina.

Clorhidrato de metformina

Los datos preclínicos sobre la metformina obtenidos en los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxici dad tras dosis repetidas, genotoxicidad, poder cancerígeno y toxicidad para la función reproductora no revelaron ningún riesgo especial para el ser humano.

Carcinogenia

Se han llevado a cabo estudios de carcinogenia a largo plazo en ratas tratadas durante 104 semanas y en ratones tratados durante 91 semanas con dosis de clorhidrato de metformina de hasta 900 y 1500 mg/kg/d, respectivamente. Basándose en comparaciones de la superficie corporal, ambas dosis son el cuádruple de la dosis clínica diaria máxima recomendada, que es de 2000 mg. No se han hallado signos de carcinoge nia con el clorhidrato de metformina en los ratones macho ni hembra. Tampoco se observó poder oncógeno alguno en las ratas macho expuestas a esta sustancia.

Toxicidad para la función

reproductora

En cambio, se observó un aumento de la incidencia de póli pos uterinos estromales benignos en ratas hembra tratadas con 900 mg/kg/d. Se trata de una lesión espontánea frecuen te del aparato reproductor de las ratas y es dudoso que estos resultados de los estudios toxicológicos y de carcinogenia sean de interés en el ser humano.

Mutagenia

No se hallaron indicios de potencial mutágeno del clorhidrato de metformina en las siguientes pruebas in vitro: ensayo de Ames (S. typhimurium) y ensayo de mutación génica (células de linfo ma de ratón) o de aberraciones cromosómicas (linfocitos huma nos). La prueba de los micronúcleos de ratón in vivo también dio resultados negativos.

INCOMPATIBILIDADES

No aplicable.

CONSERVACIÓN

Conservar a temperatura no mayor a 30°C.

Conservar en el envase original. Proteger de la humedad. Galvus Met no debe utilizarse tras la fecha de caducidad («EXP») indicada en el envase.

Galvus Met debe conservarse fuera del alcance y de la vista de los niños.

Código p3: CC2210138576

Fecha de aprobación: 13/10/2022

Fabricante:

Novartis Pharma Produktions GmbH; Wehr, Alemania.

Prospecto internacional

Versión: 2022-PSB/GLC-1270-s

Fecha de publicación de la información: Mayo de 2022

® = marca registrada

Novartis Pharma AG (Basilea, Suiza)

GEMFIBROZILO LA SANTÉ La Santé PA: Gemfibrozilo IND.: Indicado en el tratamiento preventivo de la enfer medad arterial coronaria y de infarto del miocardio en pacientes con hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia o dislipìdemia mixta. DOSIS: Por vía oral 1 tableta de 600 mg cada 12 horas, 30 minutos antes de las comidas. C.I.: Hipersensibilidad al medicamento, disfunción hepática o renal; colecistitis. No administrarse en niños. PR: Tab. 600 mg x 20

GEMFIBROZILO MK Tecnoquímicas PA: Gemfibrozilo IND.: El GEMFIBROZILO MK® está indicado en trastor nos primarios del metabolismo de los lípidos con aumento predominante de los triglicéridos (lípidos neutros) cuando no es posible rebajar adecuadamente la concentración de lípidos en el suero mediante dieta u otras modificaciones del estilo de vida. Aumento secundario grave de triglicé ridos, que es imposible combatir con el tratamiento de la enfermedad primaria (como la diabetes mellitus y la gota) y si no responde a la dieta u otras modificaciones del es tilo de vida. DOSIS: Los pacientes deben hacer una dieta hipolipemiante antes de iniciar el Gemfibrozilo y deben per manecer con esta dieta durante todo el tratamiento con el medicamento. Adultos: Tomar 600 mg dos veces al día, 30 minutos antes del desayuno y la cena. Se debe monitorear las concentraciones de lípidos séricos periódicamente. Se debe interrumpir la terapia en pacientes que fallen en al canzar una respuesta adecuada después de 3 meses de tratamiento. C.I.: Hipersensibilidad al Gemfibrozilo, emba razo y lactancia, insuficiencia renal y/o hepática. Adminís trese con precaución en pacientes con antecedentes de litiasis biliar y/o que estén recibiendo anticoagulantes. PR: Cáps. 600 mg x 20, Cáps. 900 mg x 20

GEMFIBROZILO NIFA Prophar PA: Gemfibrozilo IND.: Tratamiento: Hiperlipidemia tipo IIb, para reducir el ries go de cardiopatía coronaria sin antecedentes ni síntomas de cardiopatía que no haya respondido a dieta, ejercicio, pérdida de peso u otro fármaco solo (quelantes de ácidos biliares y niacina), y que tienen la triada “lipoproteínas HDL disminuidas, colesterol-LDL elevado y triglicéridos elevados”. Hiperlipidemia primaria severa tipos IV y V, con significativo riesgo de cardiopatía arterial coronaria, abdo minalgia típica de pancreatitis o pancreatitis, que no hayan respondido a dieta u otra medida terapéutica sola. Uso limitado en hiperlipidemia tipo III, por su limitado efecto sobre las concentraciones de colesterol. DOSIS: Adultos: Antihiperlipidémico: 1.2 g al día, fraccionados en 2 dosis, administrados 30 minutos antes del desayuno y de la me rienda. Posología alternativa: dosis única diaria de 900 mg 30 minutos antes de la merienda. C.I.: Está contraindicado asociar gemfibrozilo con estatinas (riesgo de rabdomiólisis e insuficiencia renal aguda) o con repaglinida (riesgo de hipoglucemia severa). Cirrosis biliar primaria, patología de la vesícula biliar o litiasis vesicular, insuficiencia hepática, insuficiencia renal severa, hipersensibilidad al gemfibrozi lo. PR: Tab. Recub. 600 mg x 20

GEMFIBROZILO ROCNARF Rocnarf PA: Gemfibrozilo IND.: Hipercolesterolemia. Hipertrigliceridemia. Hiperlipi demias mixtas. Dislipidemias asociadas a diabetes. Xan tomas asociadas a hiperlipidemia. Hipertrigliceridemia de cualquier tipo. DOSIS: Se administra 900 mg antes de la

cena dosis única. C.I.: Paciente con historia de enferme dades vesicular biliar. Hipersensibilidad al gemfibrozilo PR: Tab. 600 mg x 24

GIABRI Merck PA: Ciprofibrato IND.: Trastornos prima rios graves del metabolismo de los lípidos, con aumento predominante de los triglicéridos, cuando no es posible rebajar adecuadamente la concentración de lípidos en el suero mediante la dieta u otras modificaciones del medio de vida. DOSIS: Vía de administración oral. Oral adultos: 1 cápsula de 100 mg al día; I.R. una dosis de 100 mg tres veces/semanas. C.I.: Hipersensibilidad al medicamento, niños menores de doce (12) años, embarazo y lactancia. Adminístrese con precaución en pacientes con insuficien cia renal y/o hepática y síndrome nefrotico. Producto de uso delicado. PR: Tab. 100 mg x 30

GLEMAZ Bagó PA: Glimepirida IND.: Tratamiento de la diabetes mellitus no insulinodependiente (tipo II), cuando la glucemia no se controle adecuadamente mediante dieta, ejercicio físico y reducción ponderal. Cuando disminuye la eficacia del producto (insuficiencia secundaria parcial), se lo puede asociar con insulina. También puede combinar se con otros hipoglucemiantes orales, no betacitotrópicos. DOSIS: Inicial: Comenzar con 1 mg (1/4 de comprimido) una vez por día. Titulación de la DOSIS: La dosis diaria puede aumentarse de acuerdo a los niveles de la gluce mia, en forma gradual. Los incrementos se harán a inter valos de 1-2 semanas de 1 mg por vez. La dosis diaria habitual para un buen control de la glucemia oscila de 1 a 4 mg (1/4 a 1 comprimido) C.I.: Diabetes mellitus insuli nodependiente (tipo 1), Cetoacidosis diabética, precoma o coma diabético, hipersensibilidad conocida a la GLIMEPI RIDA, otras sulfonilureas, o alguno de los componentes del producto, embarazo y lactancia. En caso de severo dete rioro de las funciones renal o hepática, está indicada la sustitución de GLEMAZ por insulina para un óptimo control metabólico. PR: Comp. 4 mg x 30 Flexidosis

GLEMAZ MET Bagó PA: Glimepirida, Metformina. IND.: Está indicado como tratamiento: inicial de la diabetes tipo 2 (no insulinodependiente), cuando la glucemia no se logra controlar con dieta y ejercicio, de segunda línea, cuando la dieta, el ejercicio y el tratamiento inicial con una sulfoni lurea o con METFORMINA no controlen adecuadamente la glucemia. DOSIS: La dosis inicial es de medio compri mido de 2 mg/1000 mg, una vez por día. Los pacientes en tratamiento previo con GLIMEPIRIDA y METFORMINA por separado pueden ser tratados con GLEMAZ MET en las dosis equivalentes o realizar una nueva titulación de la dosis. C.I.: No tome GLEMAZ MET si padece o ha pade cido: Hipersensibilidad a METFORMINA o GLIMEPIRIDA, o a cualquiera de los componentes del producto. Acidosis metabólica, cetoacidosis diabética con o sin coma. Enfer medad renal o hepática grave. Deshidratación, infección severa, shock, administración intravascular de sustancias iodadas de contraste, falla cardíaca descompensada o un infarto de miocardio reciente. Déficit de la enzima gluco sa-6 fosfato deshidrogenasa, ya que aumenta el riesgo de anemia hemolítica. PR: Comp. Recub. 2/1 000 mg x 30, Comp. Recub. 2/1 000 mg x 30, Comp. Recub. 4/1 000 mg x 30, Comp. Recub. 4/1 000 mg x 30

GLIBENCLAMIDA MK Tecnoquímicas PA: Glibenclamida IND.: Indicado para controlar los niveles de glucosa san guínea en pacientes diabéticos tipo II no insulino depen dientes que no han podido controlarse con dieta. Siempre debe estar asociada a la dieta, al control de peso e ingesta calórica. DOSIS: Adultos: Iniciar con 2.5 a 5 mg una vez al día en el desayuno; la dosificación se ajusta con incremen tos que no superan los 2.5 en intervalos semanales, hasta el control de la diabetes o hasta la dosis diaria total sea de 15 mg, dosis mayores es poco probable que produzcan beneficios adicionales, pero se han dado dosis de hasta 20 mg/día. La máxima dosis única es de 10 mg, dosis ma yores se deben dar divididas y repartidas cada 12 horas, antes del desayuno y la comida. En pacientes adultos ma yores, debilitados o mal nutridos, o con disfunción renal o hepática debe comenzarse con 1.25 mg una vez al día. No es eficaz en el tratamiento de la diabetes juvenil (insu linodependiente). C.I.: Hipersensibilidad al medicamento. Disfunción hepática, renal o tiroidea severa. No debe ser usada en pacientes diabéticos insulinodependientes. Em barazo. No debe ingerirse bebidas alcohólicas. PR: Tab. 5 mg x 30

GLICEM Megalabs PA: Glibenclamida IND.: Diabetes me llitus no insulino dependiente asociados con dieta. DOSIS: Adultos: Inicial: 2.5 mg-5 mg al día. La dosis deber ser in dividualizada. C.I.: Insuficiencia renal o hepática. hipersen sibilidad. PR: Tab. 5 mg x 100

GLICENEX - GLICENEX SR Bagó PA: Metformina. IND.: Diabetes no insulinodependiente, en especial del obeso. Diabetes insulinodependiente, asociada a insulinoterapia. Insulinorresistencia, Fracasos primarios o secundarios de las sulfonilureas. DOSIS: La dosis usual es de 2 a 3 com primidos (500 mg) por día repartidos con las principales co midas. 1 a 2 comprimidos (850 mg) por día repartidos cada 12 horas con las principales comidas. La dosis máxima es de 2500 mg por día. A las 2 semanas de tratamiento podrá ajustarse la dosis en función de los controles glucémicos. C.I.: Insuficiencia renal (creatinina mayor a 1.5 mg/dl en hombres y mayor a 1.4 mg/dl en mujeres o alteración del clearance de creatinina). Insuficiencia hepática. Insuficien cia respiratoria. Insuficiencia cardíaca. Coronariopatías o arteriosclerosis avanzada. Etilismo. Embarazo. Enfermos de edad avanzada o muy debilitados o adelgazados. Ex ploración radiológica con administración intravenosa de medios de contraste. Patología aguda que implique ries gos de alteración de la función renal: deshidratación (dia rrea, vómitos), fiebre, estados infecciosos y/o hipóxicos graves (shock, septicemias, infección urinaria, neumopa tía). Cetoacidosis diabética. Pre-operatorio y post-operato rio.Hipersensibilidad a la metformina. PR: Comp. 500 mg x 30, Comp. 850 mg x 30, Comp. 500 mg x 30 SR, Comp. 750 mg x 30 SR, Comp. 1 000 mg x 30 SR

GLIMEPIRIDA MK Tecnoquímicas PA: Glimepirida. IND.: Tratamiento alternativo en el manejo de la diabetes me llitus tipo 2 (no insulinodependiente). DOSIS: Debe ser ajustada de acuerdo con la respuesta y control periódico del paciente. Dosis de inicio: generalmente se inicia con 1 a 2 mg diarios, administrados con el desayuno. La dosis de mantenimiento puede ir desde 1 hasta 4 mg diarios. La dosis máxima recomendada es de 8 mg una vez al día.

Después de ser alcanzada la dosis de 2 mg, los incremen tos de las dosis se deben realizar no más de 2 mg en in tervalos de 1 a 2 semanas basados en la respuesta del paciente a los niveles de glucosa sanguínea. La eficacia a largo plazo debe ser medida con niveles de hemoglobina glicosilada (HbA1c) cada 3 a 6 meses. C.I.: Hipersensibili dad a las sulfonilureas. Hipersensibilidad a la Glimepirida y a otras sulfonamidas. Hipoglucemia, coma cetósico o ce toacidosis diabética. Embarazo, lactancia. PR: Tab. 2 mg x 15, Tab. 4 mg x 15

GLIOTEN Bagó PA: Enalapril IND.: Hipertensión esencial, renovascular e ICC. DOSIS: Dosis usual diaria: 10-40 mg en todas las indicaciones, en 1-2 tomas, según las necesi dades del paciente. Dosis máxima: 80 mg al día. C.I.: Hi persensibilidad. Niños. Embarazo. Lactancia. PR: Comp. 10 mg x 30, Comp. 20 mg x 30, Comp. 5 mg x 30

GLIOTENZIDE Bagó PA: Enalapril,Hidroclorotiazida IND.: Hipertensión arterial, en pacientes que han respondido satisfactoriamente a sus componentes. DOSIS: 1 comp./ día. No sobrepasar los 2 comps./día. En ancianos emplear la mínima dosis posible. C.I.: Hipersensibilidad a enalapril, tiazidas o derivados de sulfonamidas. Anuria o insuficien cia renal avanzada. Estenosis aórtica, cualquier obstruc ción al flujo sanguíneo. No utilizar en embarazo ni lactan cia. PR: Comp. x 30, Comp. x 30

GLIPTINA MET PharmaBrand PA: Metformina, Sitaglipti na. IND.: Para pacientes con diabetes mellitus de tipo 2: GLIPTINA MET está indicado como complemento de la dieta y ejercicio para mejorar el control de la glucemia en pacientes con Diabetes Mellitus de Tipo 2, cuya diabetes no pueda controlarse adecuadamente con monoterapia de clorhidrato de metformina o vildagliptina, o que ya estén en tratamiento con ambos fármacos, pero en comprimidos se parados. GLIPTINA MET está indicado en asociación con una sulfonilurea (es decir, en terapia triple), como comple mento de la dieta y el ejercicio, en pacientes que no han conseguido un control adecuado con metformina y una sul fonilurea. GLIPTINA MET está indicado como tratamiento aditivo a la insulina, como complemento de la dieta y el ejercicio, para mejorar el control glucémico en pacientes que no han conseguido un control adecuado de la gluce mia con una dosis estable de insulina y la monoterapia de metformina. GLIPTINA MET está indicado también como terapia inicial en pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2 cuando la diabetes no esté adecuadamente controlada sólo por dieta y ejercicio. DOSIS: El uso de la terapia an tihiperglucémica en el manejo de la diabetes tipo 2 debe individualizarse con base a la eficacia y tolerabilidad. El tratamiento con GLIPTINA MET no debe exceder la dosis máxima diaria de vildagliptina (100 mg). La dosis inicial recomendada de GLIPTINA MET debe basarse en el ac tual régimen de vildagliptina, clorhidrato de metformina o de ambos en el paciente. Dosis inicial en pacientes insufi cientemente controlados con vildagliptina en monoterapia: Basándose en las dosis iniciales habituales del clorhidrato de metformina (500 mg dos veces al día u 850 mg una vez al día), la administración de GLIPTINA MET puede iniciar se con una tableta de 50 mg/500 mg dos veces al día y titularse gradualmente después de confirmar la respuesta terapéutica. Dosis inicial en pacientes insuficientemente

controlados con clorhidrato de metformina en monoterapia: Basándose en la actual dosis de clorhidrato de metformina el tratamiento con GLIPTINA MET puede iniciarse con una tableta de 50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg ó 50 mg/1.000 mg dos veces al día. Dosis inicial en pacientes que ya estén recibiendo terapia de combinación con vildagliptina y clor hidrato de metformina en comprimidos separados: GLIPTI NA MET puede iniciarse con una tableta de 50 mg/500 mg, 50 mg /850 mg ó 50 mg/1.000 mg con base en la dosis de vildagliptina o metformina que esté recibiendo. Dosis inicial en pacientes nuevos: El tratamiento en pacientes nuevos, GLIPTINA MET, puede ser iniciado con las concentracio nes de 50 mg/500 mg una vez al día y gradualmente ajus tada a una dosis máxima de 50 mg/1.000 mg dos veces al día después de verificar la adecuabilidad de la respuesta terapéutica. Uso en asociación con una sulfonilurea o con insulina: La dosis de GLIPTINA MET debe proporcionar 50 mg de vildagliptina dos veces al día (es decir, una dosis diaria total de 100 mg) y una dosis de metformina similar a la dosis que se esté administrando en ese momento. Po blación general destinataria: Adultos mayores de 18 años de edad. C.I.: Hipersensibilidad: GLIPTINA MET está con traindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a vildagliptina, clorhidrato de metformina o a cualquiera de los excipientes de GLIPTINA MET. Insuficiencia renal: El tratamiento con GLIPTINA MET está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal con depuración de crea tinina < 30 mL/min. Insuficiencia cardíaca congestiva: El tratamiento con GLIPTINA MET está contraindicado en pa cientes con insuficiencia cardíaca congestiva que requiera tratamiento farmacológico. Acidosis metabólica: El trata miento con GLIPTINA MET está contraindicado en pacien tes con acidosis metabólica aguda o crónica, incluyendo acidosis láctica o cetoacidosis diabética, curse o no con coma. La cetoacidosis diabética debe tratarse con insulina. PR: Tab. Recub. 500/50 mg x 30, Tab. Recub. 500/50 mg x 30, Tab. Recub. 850/50 mg x 30, Tab. Recub. 850/50 mg x 30, Tab. Recub. 1 000/50 mg x 30, Tab. Recub. 1 000/50 mg x 30

GLUCAMINOL BIOPAS PA: Metformina. IND.: Asociada con el régimen dietético en la diabetes tipo 2. En la com plementación de la insulinoterapia en la diabetes tratada con insulina, en diabetes inestable, en diabetes insulinorre sistente. DOSIS: Las dosis serán individualizadas acorde con el control metabólico del paciente. Con orientación el tratamiento debe iniciarse con un comprimido (850 mg) por día aumentándose a las 2 semanas aproximadamente se gún el control metabólico. C.I.: Condiciones que aumentan el riesgo de acidosis láctica: Insuficiencia renal orgánica o funcional moderada. Insuficiencia hepática. Antecedentes de acidosis láctica. Intoxicación alcohólica. Insuficiencia cardiaca, insuficiencia respiratoria y todas las afecciones cardiovasculares aguda o crónicas predisponentes de hi poxia tisular. Complicaciones agudas de la diabetes. Pa cientes con dietas reducidas, menos de 1000 Kcal/día. Infecciones severas y traumatismos. Hipersensibilidad reconocida a la droga. PR: Comp. 850 mg x 30, Comp. 500 mg x 60

GLUCOCID PharmaBrand PA: Metformina. IND.: Como monoterapia es coadyuvante a la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes tipo

2. Puede ser administrado a partir de los 10 años de edad. Puede administrarse concomitantemente con una sulfoni lurea o insulina para mejorar el control glucémico. Debido a su efecto benéfico sobre la resistencia a la insulina, la metformina ha sido utilizada en pacientes con síndrome de ovario poliquístico. DOSIS: No hay una dosis fija de GLU COCID en el tratamiento de la hiperglicemia en el paciente con diabetes tipo 2, la dosis debe individualizarse en fun ción de la efectividad y tolerabilidad sin exceder la dosis de 2550 mg al día en adultos y 2000 mg en pacientes de 10 a 16 años. La dosis usual de GLUCOCID es un comprimido de 500 mg BID u GLUCOCID 850 mg QD administrado con las comidas. Se puede incrementar 500 mg cada semana u 850 mg cada dos semanas. Alternativamente, GLUCO CID 500 mg BID incrementar a GLUCOCID 850 mg BID después de dos semanas. Dosis superiores a 2000 mg ad ministrar en tres dosis al día con las comidas. C.I.: Pacientes con disfunción renal, insuficiencia cardíaca congestiva, Pacientes con hipersensibilidad a la substancia. Acidosis metabólica aguda o crónica, cetoacidosis diabética con o sin coma. Debe descontinuarse temporalmente en pa cientes que acuden a estudios radiológicos con medios de contraste yodados porque puede alterarse la función renal. PR: Tab. 500 mg x 30, Tab. 850 mg x 30, Tab. 1 000 mg x 30, Tab. Lib. Prol. 750 mg x 30

GLUCOCID G PharmaBrand PA: Metformina, Glibenclami da. IND.: La combinación de glibenclamida y metformina es un agente farmacológico de segunda línea para el ma nejo del paciente con diabetes mellitus tipo 2. Está indica do en aquellos pacientes con diabetes mellitus tipo 2, que no alcanzan un adecuado control glicémico con dieta, ejer cicio y monoterapia oral. DOSIS: La dosis diaria y su es quema de administración deben individualizarse para cada paciente según la respuesta y tolerabilidad. Se recomienda no sobrepasar la dosis de 2 gramos diarios de metformina ó 20 mg diarios de glibenclamida. Debe administrarse con las comidas e iniciarse a dosis bajas con aumento gradual para evitar la aparición de hipoglicemia (por glibenclami da), o molestias gastrointestinales (principalmente por me tformina), e identificar la dosis mínima efectiva que permita un buen control glicémico en cada paciente. Para el ajuste de la dosis, se debe hacer un monitoreo glicémico apropia do para determinar la respuesta terapéutica e identificar la dosis mínima efectiva para el paciente. Adicionalmente, se deben obtener niveles de HbA1C aproximadamente cada tres meses para evaluar el control a largo plazo obtenido con la terapia. La dosis de iniciación recomendada en pa cientes con inadecuado control glicémico tratados con die ta, ejercicio y monoterapia de metformina o glibenclamida (terapia de segunda línea) es de 1 tableta de 500 mg/2.5 mg antes del desayuno si la glicemia plasmática en ayunas es menor a 200 mg/dL en promedio, ó 1 tableta de 500 mg/2.5 mg antes del desayuno y almuerzo si la glicemia en ayunas está en promedio, por encima de 200 mg/dl. La dosis inicial no debe exceder la dosis diaria de glibencla mida o metformina que el paciente ya viene tomando. La dosis diaria debe ajustarse cada dos semanas. Los ajustes se hacen en el siguiente orden: desayuno, almuerzo y solo en caso necesario antes de la cena. El aumento en la dosis se hace hasta alcanzar la dosis mínima efectiva, o la dosis máxima de 2, 000 mg de metformina y/o 20 mg de gliben

clamida diariamente. En pacientes ya tratados con terapia combinada de glibenclamida (o cualquier otra sulfonilurea) y metformina, la dosis no debe exceder la dosis diaria de glibenclamida (o la dosis equivalente de otra sulfonilurea) ni de metformina que el paciente ya viene recibiendo. Se debe monitorizar la presencia de episodios de hipoglicemia luego del cambio a la combinación, y la dosis debe ajus tarse a la necesidad como se describió previamente para lograr un buen control glicémico. Poblaciones especiales: el producto no debe administrarse durante el embarazo, lactancia, ni en niños. La dosis inicial y de mantenimiento debe ser conservadora en el caso de pacientes de edad avanzada. Debido al riesgo potencial de alteración de la función renal en esta población, cualquier ajuste en la do sificación requiere el monitoreo cuidadoso de la función renal. En general los pacientes de edad avanzada, desnu tridos o debilitados no deben ser llevados a dosis máximas de para evitar el riesgo de hipoglicemia. Se requiere el mo nitoreo frecuente de la función renal para ayudar a prevenir la acidosis láctica asociada a metformina, especialmente en el paciente anciano. C.I.: Este producto no debe ser administrado en los siguientes casos: Hipersensibilidad al clorhidrato de metformina, glibenclamida, u otra sulfonami da o a cualquiera de los excipientes del producto. Diabetes Tipo 1, cetoacidosis, precoma diabético. Insuficiencia renal (por ejemplo, nivel de creatinina en suero mayor a 1.5 mg/ dL en hombres y a 1, 3 mg/dL en mujeres). Condiciones agudas con potencial para alterar la función renal, tales como: Deshidratación, Infección severa, Choque. Adminis tración intravascular de medios de contraste yodados. No es necesario interrumpir el tratamiento para la realización de la angiografía con fluoresceína. Enfermedades agudas o crónicas que puedan producir hipoxia tisular severa ta les como: Insuficiencia cardiaca crónica descompensada. Insuficiencia cardiaca aguda. Insuficiencia respiratoria aguda o crónica. Infarto agudo de miocardio. Choque. In suficiencia hepatocelular, intoxicación aguda con alcohol. Porfiria. Lactancia. Combinación con miconazol PR: Tab. 500/5 mg x 30, Tab. 500/5 mg x 30

GLUCOFAGE - GLUCOFAGE XR Merck PA: Metformina. IND.: Está indicado para tratar, junto con las normas die téticas e higiénicas pertinentes, la diabetes mellitus tipo 2, como monoterapia, tanto sustituyendo a las sulfonilureas como asociado con ellas; y la diabetes mellitus tipo 1, asociado a insulina, en aquellos pacientes que requieren de este tipo de esquema. DOSIS: GLUCOFAGE debe ser tomada con las comidas, comenzando con una tableta de 500 mg en el desayuno, o con 500 mg cada 12 horas, con las comidas, en la mañana y en la noche. La dosis de berá ser incrementada lentamente. A intervalos de 1 a 2 semanas. Una dosis total de 3 a 5 tabletas de 500 mg se requiere a menudo, durante las fases de ajuste, antes de pasar a la medicación de 850 mg. Glucofage 850 debe ser tomado con las comidas, comenzando con una tableta de 850 mg en el desayuno o la cena, o con 850 mg cada 12 horas con las comidas, en la mañana y en la noche, a par tir de la segunda semana. Glucofage 1000 se recomienda una dosis diaria de 2 a 2 1/2 tabletas de 1 000 mg, con una dosis máxima de 2 250 mg. GLUCOFAGE XR: Adultos: Iniciar con una tableta de 500 mg una vez al día, con la comida de la noche, luego, después de 10 a 15 días, incre

mentar la dosis en 500 mg semanalmente. Dosis máxima: 2 000 mg/día. C.I.: La metformina está contraindicada en casos de insuficiencia renal; insuficiencia hepática grave; intoxicación alcohólica aguda; estados de hipoxia severa, como insuficiencia cardiorrespiratoria descompensada. Está contraindicada también en casos de diabetes mellitus tipo 1, como monoterapia, y en la diabetes tipo 2 descom pensada con cetoacidosis. No debe ser prescrita durante el embarazo. PR: Tab. 1 000 mg x 30, Tab. 500 mg x 60, Tab. 850 mg x 60, Tab. 500 mg x 30 XR, Tab. 750 mg x 30 XR, Comp. Lib. Prol. 1 000 mg x 30

GLUCOVANCE Merck PA: Glibenclamida, Metformina. IND.: Terapia de segunda línea, cuando la dieta, el ejerci cio y el tratamiento inicial (monoterapia) no resultan en el control adecuado de la glicemia en pacientes con diabetes tipo 2. DOSIS: La dosis diaria y su esquema de administra ción deben ser individualizadas. Se recomienda no sobre pasar la dosis de 2 g/día de metformina ó 20 mg/día de gli benclamida. Pacientes con inadecuado control glucémico tratados con dieta, ejercicio y monoterapia con metformina o glibenclamida (terapia de segunda línea) es de: 1 tableta 500 mg/2.5 mg antes del desayuno si la glicemia en ayunas es menor de 200 mg/dl en promedio o 1 tableta de 500 mg/2.5 mg antes del desayuno y almuerzo si la glicemia en ayunas es mayor de 200 mg/dl. La dosis diaria debe ajustarse cada 2 semanas. C.I.: Este producto no debe ser administrado en los siguientes casos: Hipersensibilidad al clorhidrato de metformina, glibenclamida, u otra sulfonami da, o a cualquiera de los excipientes del producto. Diabe tes tipo 1, cetoacidosis, precoma diabético. Insuficiencia renal (por ejemplo, nivel de creatinina en suero mayor a 1.5 mg/dl en hombres y a 1.3 mg/dl en mujeres). Condiciones agudas con potencial para alternar la función renal, tales como: Deshidratación, infección severa, choque, admi nistración intravascular de medios de contraste yodados. Enfermedades agudas o crónicas severas tales como: In suficiencia cardiaca crónica descompensada, insuficiencia cardiaca aguda, insuficiencia respiratoria aguda o crónica, infarto agudo del miocardio. Insuficiencia hepatocelular, intoxicación aguda con alcohol. Porfiria. Lactancia. Com binación con miconazol. Insuficiencia renal, insuficiencia hepática grave, intoxicación alcohólica aguda; estados de hipoxia severa, como insuficiencia cardiorrespiratoria des compensada. Está contraindicada también en embarazo. PR: Tab. 500/2.5 mg x 30, Tab. 500/2.5 mg x 30, Tab. 500/5 mg x 30, Tab. 500/5 mg x 30

GLYXAMBI Boehringer Ing. PA: Empagliflozina, Linaglipti na IND.: GLYXAMBI está indicado como tratamiento com plementario de un régimen de dieta y ejercicio físico para mejorar el control glicémico en los adultos con diabetes mellitus tipo 2. DOSIS: La dosis inicial recomendada es GLYXAMBI 10 mg/5mg (empagliflozina 10 mg/linagliptina 5 mg) una vez al día. En los pacientes que toleran un régi men de GLYXAMBI 10 mg/5 mg una vez al día y requieren un control glicémico adicional, la dosis puede incrementar se a GLYXAMBI 25 mg/5mg (empagliflozina 25 mg/lina gliptina 5 mg) una vez al día. GLYXAMBI puede tomarse con las comidas o alejado de ellas, en cualquier momento del día. C.I.: Comuníquele siempre a su médico si se en cuentra utilizando o ha utilizado recientemente otros me dicamentos, inclusive los que no requieran de una receta

para ser adquiridos. Hipersensibilidad a la empagliflozina o a la linagliptina o a cualquiera de los excipientes. PR: Comp. Recub. 25/5 mg x 30, Comp. Recub. 25/5 mg x 30

GORITEL Italchem PA: Amlodipina IND.: Está indicada para el tratamiento de primera línea de la hipertensión ar terial leve, moderada y grave en la mayoría de pacientes. Como tratamiento de pacientes con angina de esfuerzo o angina de reposo. DOSIS: Hipertensión y angina: dosis inicial común: 5 mg una vez al día, que puede ser incre mentada a una dosis máxima de 10 mg, dependiendo de la reacción individual de cada paciente. C.I.: Sensibilidad conocida a las dihidropiridinas. PR: Tab. 10 mg x 20, Tab. 5 mg x 20

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H.G. LOSTAB H.G. PA: Losartán IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial y en la insuficiencia cardiaca. DOSIS: La dosis habitual es de 50 a 100 mg dosis diaria. C.I.: Hi persensibilidad al losartan. PR: Tab. 50 mg x 20

H.G. SINVEN H.G. PA: Diosmina IND.: Tratamiento de la insuficiencia venosa orgánica y funcional de los miembros inferiores con los siguientes síntomas: piernas pesadas, dolor, calambre nocturno, tartamiento de las hemorroides y en la crisis hemorroidal. DOSIS: Insuficiencia venosa ex tremidades inferiores: 1 tableta cada 12 horas. En crisis hemorroidal aguda: la dosis puede aumentar hasta 6 table tas diarias. En crisis hemorroidales: 1 supositorio cada 12 horas. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo. PR: Cáps. 450 mg x 30, Supos. x 5

H.G. VASOMAX H.G. PA: Nimodipina IND.: Debe admi nistrarse en todas aquellas patologías que cursan con vasoespasmo, hipoxia e isquemia cerebral. Debe adminis trarse también en manifestaciones clínicas de insuficiencia vascular cerebral (demencia tipo Alzheimer), vértigo, acú fenos, y pérdida de la memoria, deterioro de la atención, etc. DOSIS: VASOMAX debe administrarse dependiendo de la magnitud de los síntomas pero una dosis media a se guir es de 30 a 60 mg cada 12 horas, tanto tabletas como las gotas. La duración del tratamiento puede ser prolonga da inclusive por años. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo. PR: Gotas 4% x 15 ml x 1

H.G. VASOMAX PLUS H.G. PA: Citicolina,Nimodipina IND.: VASOMAX PLUS está indicado en manifestaciones de deficit circulatorio cerebral. Además de la pérdida de la memoria, Enfermedad de Alzheimer, vértigo, síndrome de fatiga crónica, mareo, Enfermedad de Meniere, acufe no y amnesia. DOSIS: VASOMAX PLUS se recomienda la administración de 1 tableta 3 veces por día. C.I.: Contra indicado en pacientes con hipersensibilidad a algunos de sus compuestas. PR: Tab. Recub. x 20, Tab. Recub. x 20

HCT 25 Rocnarf PA: Hidroclorotiazida IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial. Edema causado por trastornos cardiacos, hepáticos o renales, o por uso de corticoides o estrógenos. DOSIS: Para el tratamiento de la hipertensión, la dosis inicial recomendada es de 12,5 mg a 25 mg do veces al día. De acuerdo a la respuesta del paciente, la dosis de mantenimiento puede fluctuar entre 12,5 mg y 50

mg una vez al día. C.I.: Hipersensibilidad a la hidrocloro tiazida; anuria o insuficiencia renal avanzada; embarazo y lactancia; administración simultánea con litio. PR: Tab. 25 mg x 30

HEMAX Alexxia PA: Eritropoyetina humana recombinante alfa IND.: Tratamiento específico de la anemia secundaria a insuficiencia renal crónica. DOSIS: Dosis inicial: 25-50 UI/kg por vía endovenosa o subcutánea, 3 veces por se mana. Si el aumento de hemoglobina es menor de 0,5 g/ dl en 2 semanas, se sugiere incrementar la dosis en 25 UI/kg. Si el aumento es mayor de 1 g/dl, se recomienda disminuir en 25 UI/kg. C.I.: Hipertensión arterial severa no controlada. Hipersensibilidad a los componentes. PR: Amp. 2 000 UI x 1

HEMOBLOCK Julpharma PA: Ácido Tranexámico. IND.: Está indicado en hemorragías en general incluyendo: he morragias previas o posteriores a procedimientos quirúr gicos. Hemorragía anormal en peraciones, especialmente en los pulmones, corazón, próstata, riñones, útero, tumo res, otopédicas, extracciones dentales, etc. En pacientes hemofílicos o no. Hemorragias genitales (hemorragia ute rina fincional, hemorragia después de aborto, hemorragia debida a mioma del útero, conizaciones, etc.). Hemorragía por cáncer prostático, hipertrofía prostática y cistitis he morrágica. Enfermedades hemorrágicas: púrpura, anemía aplásica, hemofilia, leucemia, etc. Hemoptisis. Hemorragía nasal y gingival. DOSIS: Hemoblock oral: La dosis usual adulta para uso oral es de 750 a 2000 mg de ácido tra nexámico al día, en 3 ó 4 dosis divididas. La dosis debe ajustarse de acuerdo a la edad, remisión de la sintomato logía y condición de cada paciente. La dosis ponderal en adultos es de 10 - 25 mg/kg/día, fraccionados cada 6-8 hs. La duración del tratamiento es variable entre 3-7 días de pendiendo de la indicación y remisión de los síntomas. He maturia macroscópica: en pacientes con alto riesgo, como profilaxis o tratamiento de hemorragias la dosis es de 1 tabletas de 500 mg 3 a 4 veces al día. Metrorragias: 1 a 2 tabletas de 500 mg 3 a 4 veces al día por un periodo de 3 a 4 días. La terapia debe instituirse luego del inicio del san grado intenso. En los casos en que el aumento del flujo sea previsto, se inicia desde el primer día del ciclo menstrual. Epistaxis: 1 tabletas de 500 mg 3 a 4 veces al día durante 7 días. Extracciones dentales en pacientes hemofílicos: 1 a 2 tabletas de 500 mg 3 a 4 veces al día durante 7 días. Angioedema hereditario: 1 a 2 tabletas de 500 mg 2 a 3 veces al día puede ser en forma continua o intermitente. La dosis usual en niños para uso oral es de 10 mg/kg cada 6 u 8 horas. Inyectable: La dosis usual adulta diaria para la administración intravenosa diluida lenta es de 500 a 1000 mg de ácido tranexámico en 3 o 4 dosis divididas (1 mL/ min) o 10 mg a 15 mg/kg cada 6 – 8 horas. Durante o después de una cirugía, se administran 500 a 1000 mg i.v. ó 500 a 2500 mg por infusión intravenosa en goteo (1 mL/ min) según se requiera. La dosis debe ajustarse de acuer do a la edad y condición del paciente. La administración por vía I.V. puede hacerse en forma directa y lenta (500 mg en 5 min.) o en infusión 1-2 g en 500 mL de solución glucosada cada 8 horas. Hemorragia digestiva alta: 1 g I.V. cada 8 horas durante 2 días y luego, 1 tableta de 500 mg cada 8 horas por vía oral por 5 días, si el caso lo permi te hasta la remisión. Prostatectomía: 1 g I.V. (4 ampollas)

cada 8 horas desde el comienzo de la intervención y por 24 horas después de la intervención. Epistaxis: impregnar tapones con el contenido de 2 ampolla (500 mg). Luego por vía oral cada 6 u 8 horas a razón de 10 a 25 mg/Kg hasta la remisión de los síntomas. Extracción dentaria en hemofílicos y en enfermos con tratamiento anticoagulante: irrigar el campo con 500 mg de ácido tranexámico I.V. an tes de la sutura y al término del procedimiento quirúrgico. Pacientes con insuficiencia renal: La dosis de Hemoblock debe ajustarse de acuerdo al esquema siguiente: C.I.: Hi persensibilidad al ácido tranexámico u otro componente de la formulación. Pacientes con hipercoagulabilidad. He moblock debe administrarse con extremada precaución en pacientes con trombosis (ej: trombosis cerebral, infarto al miocardio, tromboflebitis, etc.) PR: Tab. 500 mg x 12

HEPAMAX S Química Ariston PA: Heparina sódica. IND.: Enfermedad tromboembólica venosa. Angina inestable. IAM. Coagulación intravascular diseminada. Prevención de trombosis en circulación extracorpórea (p.e. cirugía cardiaca, diálisis). DOSIS: Intravenosa, inicialmente 10000 U.I., seguida de 5000 a 10000 U.I. cada 4 a 6 horas, o según lo determinado por los resultados de la prueba de coagulación. Subcutánea profunda, inicialmente de 10.000 a 20.000 U.I. Cada 8 horas, seguida de 8.000 a 10.000 U.I. cada 8 horas, o de 15.000 a 20.000 U.I. cada 12 horas o según lo determinado por las pruebas de coagulación. C.I.: Amenaza de aborto o Aneurisma cerebral o disecante de aorta, excepto en asociación con la cirugía correctiva o Hemorragia cerebrovascular confirmada o sospechada. Hemorragia activa incontrolable, excepto en la coagulación intravascular diseminada; Hipertensión grave no controla da; Trombocitopenia grave inducida por heparina en los últimos meses. PR: Vial 5 000 UI/ml x 5 ml x 25

HIDROTEN GrupoFarma PA: Clortalidona IND.: Trata miento de la hipertensión arterial y de la hipertensión sistólica aislada. DOSIS: Adulto: 12,5 a 25 mg/día. C.I.: Hipersensibilidad a algún componente de la formula. No se administre en pacientes con anuria, insuficiencia renal o hepática, hipopotasemia, hipercalcemia refractaria, hipo natremia, hipomagnesemia, hipofosfatemia, hiperuricemia o lupus eritematoso. Antecedentes de gota o de cálculos de ácido úrico. PR: Tab. 12.5 mg x 30, Tab. 25 mg x 30

HIPOGLUCIN Laboratorio Chile PA: Metformina. IND.: Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, especialmente en pacientes con sobrepeso, cuando la dieta prescrita y el ejercicio por sí solos no sean suficientes para un control glucémico adecuado. En adultos, HIPOGLUCIN puede uti lizarse en monoterapia o en combinación con otros antidia béticos orales, o con insulina. En niños a partir de 10 años de edad y adolescentes, HIPOGLUCIN puede utilizarse en monoterapia o en combinación con insulina. Se ha demos trado una reducción de las complicaciones relacionadas con la diabetes en pacientes adultos diabéticos tipo 2 con sobrepeso tratados con Metformina como tratamiento de primera línea tras el fracaso de la dieta. El estudio prospec tivo aleatorio (UKPDS) ha establecido el beneficio a largo plazo de un control intensivo de la glucemia en sangre en pacientes adultos con diabetes tipo 2, tales como: • Reduc ción significativa del riesgo de complicaciones relacionadas con la diabetes. • Reducción significativa del riesgo absolu

to de mortalidad relacionada con la diabetes. • Reducción significativa del riesgo absoluto de mortalidad global por cualquier causa. • Reducción significativa del riesgo abso luto de infarto de miocardio. Tratamiento de la resistencia a la insulina en el Síndrome de Ovario Poliquístico y en el Síndrome Metabólico disminuyendo la probabilidad de desarrollar Diabetes Mellitus tipo 2. DOSIS: HIPOGLUCIN Diabetes tipo 2: Administrar oralmente en dosis inicial de 850 mg por día con el desayuno. La dosis usual es de 850 mg a 1 gr. dos veces al día con el desayuno y la cena. Sín drome de Ovario Poliquístico: Iniciar con 1/2 comprimido de HIPOGLUCIN de 1 g en la cena durante una semana, luego incrementar a 1/2 comprimido dos veces diarias con desayuno y cena por una semana; finalmente incrementar la dosis a un comprimido de HIPOGLUCIN de 1 g dos ve ces diarias con desayuno y cena. C.I.: Hipersensibilidad a Metformina hidrocloruro o a alguno de los excipientes. Cetoacidosis diabética, precoma diabético. Insuficiencia o disfunción renal (aclaramiento de creatinina menor a 60 ml/ mn).Patología aguda que implique un riesgo de alteración de la función renal como: Deshidratación ‣ Infección gra ve. Shock. Administración intravascular de productos de contraste yodados. Enfermedad aguda o crónica capaz de provocar una hipoxia tisular, como: Insuficiencia cardiaca o respiratoria. Infarto de miocardio reciente. Shock. Insu ficiencia hepática. Intoxicación alcohólica aguda. Alcoho lismo. PR: Comp. 1 g x 30, Comp. Recub. 850 mg x 60, Comp. Lib. Prol. 750 mg x 30

HHIPOGLUCIN DA Laboratorio Chile PA: Metformina, Gli benclamida IND.: HIPOGLUCIN DA Diabéticos tipo II, no cetoacidótica, cuando las medidas dietéticas y una mo noterapia con sulfonilureas sola o Metformina sola no son suficientes para alcanzar una adaptación satisfactoria de la glicemia. DOSIS: Pacientes con inadecuado control gli cémico tratados con dieta, ejercicio y monoterapia; la dosis inicial es de 1 comp de HIPOGLUCIN DA 500/2.5 mg antes del desayuno. Si la glicemia en ayunas es mayor de 200 mg/dl se recomienda 1 comp. en el desayuno y 1 comp. en el almuerzo. La dosis diaria debe ajustarse cada 2 se manas; esta dosis y su esquema de administración deben ser individualizadas. No sobrepasar la dosis de 2 g/día de Metformina ó 20 mg/día de Glibenclamida. C.I.: Hipersen sibilidad a Metformina hidrocloruro o a Glibenclamida o a alguno de los excipientes. Cetoacidosis diabética, preco ma diabético. Insuficiencia o disfunción renal (aclaramien to de creatinina menor a 60 ml/mn). Patología aguda que implique un riesgo de alteración de la función renal como: Deshidratación. Infección grave. Shock. Administración in travascular de productos de contraste yodados. Enferme dad aguda o crónica capaz de provocar una hipoxia tisular, como: Insuficiencia cardiaca o respiratoria. Infarto de mio cardio reciente. Shock. Insuficiencia hepática. Intoxicación alcohólica aguda. Alcoholismo. PR: Comp. Recub. 2.5/500 mg x 30, Comp. Recub. 2.5/500 mg x 30, Comp. Recub. 5/500 mg x 30, Comp. Recub. 5/500 mg x 30

HUMALOG Eli Lilly PA: Insulina lispro. IND.: Tratamiento de los adultos y niños con diabetes mellitus para el control de la hiperglucemia. La insulina lispro también está indica da para la estabilización inicial del paciente con diabetes mellitus. DOSIS: El médico determina las dosis de Huma log según los requisitos del paciente (necesidades meta

bólicas, hábitos alimenticios y otras variables de estilo de vida). C.I.: La insulina lispro está contraindicada durante los episodios de hipoglucemia. Está contraindicada en los pacientes con hipersensibilidad a la insulina lispro o a algu no de sus excipientes. PR: Cartucho 3 ml x 5, Cartucho x 2

HUMALOG MIX Eli Lilly PA: Insulina lispro. IND.: Trata miento de pacientes con diabetes mellitus que requieren insulina para el mantenimiento normal de la homeostasia glucosa. DOSIS: El médico determina las dosis de Huma log Mix según los requisitos del paciente (necesidades me tabólicas, hábitos alimenticios y otras variables de estilo de vida). El inicio rápido de la actividad de la insulina permite que se administre Humalog Mix más cerca de las comi das (dentro de los 15 minutos anteriores a las comidas) en comparación con las combinaciones de insulina que contienen insulina regular (30 a 45 minutos antes de las comidas). Humalog Mix 25 deberá administrarse sólo por inyección subcutánea. C.I.: PR: Cartucho 3 ml x 5, Cartu cho 3 ml x 5

HUMULIN 70 Y 30 Eli Lilly PA: Insulina humana. IND.: Diabetes tipo 1. DOSIS: Depende de las necesidades y condiciones metabólicas del paciente. A juicio del médico. C.I.: Hipersensibilidad. En presencia de hipoglucemia. PR: Amp. 100 UI/10 ml x 1, Cartucho x 2

HUMULIN N Eli Lilly PA: Insulina humana. IND.: Diabetes tipo 1. DOSIS: Depende de las necesidades y condicio nes metabólicas del paciente. C.I.: Hipersensibilidad. En presencia de hipoglucemia. PR: Amp. 100 UI/10 ml x 1, Cartucho x 2

HUMULIN R Eli Lilly PA: Insulina humana. IND.: Diabetes tipo 1. DOSIS: Depende de las necesidades y condicio nes metabólicas del paciente. C.I.: Hipersensibilidad. En presencia de hipoglucemia. PR: Amp. 100 UI/10 ml x 1, Cartucho x 2

HYZAAR MSD PA: Hidroclorotiazida,Losartán IND.: Está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial en los pacientes en que sea apropiado el tratamiento combi nado. DOSIS: La dosificación usual inicial y de manteni miento: 50/12.5 (50 mg de losartán y 12.5 mg de hidroclo rotiazida por tableta) una vez al día. Para pacientes que no responden adecuadamente la dosificación puede ser aumentada a una tableta de 100/25 (100 mg de losartán y 25 mg de hidroclorotiazida por tableta) una vez al día o dos tabletas de 50/12.5 una vez al día. La dosis máxima es una tableta de 100/25, o dos tabletas de 50/12.5 una vez al día. En general, el efecto antihipertensivo se logra en las tres semanas siguientes al inicio del tratamiento. C.I.: Pacien tes hipersensibles a cualquier componente de este produc to. Pacientes en anuria. Pacientes hipersensibles a otros medicamentos sulfonamídicos. Cuando se usan durante el segundo o tercer trimestres del embarazo, los medicamen tos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar daño o incluso la muerte al feto. Si la paciente se embaraza, se debe suspender lo más pronto posible la administración de HYZAAR. PR: Comp. 100/12.5 mg x 30, Comp. 100/12.5 mg x 30, Comp. 50/12.5 mg x 30, Comp. 50/12.5 mg x 30, Tab. Forte 100/25 mg x 30, Tab. Forte 100/25 mg x 30

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ILTUX Medicamenta PA: Olmesartán IND.: Hipertensión arterial. DOSIS: Dosis individualizadas, como monoterapia es de 20 mg diario. C.I.: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. Embarazo y lactancia. PR: Comp. 20 mg x 28, Comp. 40 mg x 28

ILTUX HCT Medicamenta PA: Hidroclorotiazida,Olmesar tán IND.: Hipertensión arterial. DOSIS: Dosis inicial de Olmesartán es de 20 mg una vez al día. Si la respuesta terapéutica obtenida no es suficiente y se requiere una ma yor reducción de la presión arterial, la dosis de olmesartán puede aumentarse a 40 mg/día luego de al menos 2 se manas de haberse instaurado el tratamiento. La adminis tración repartida en dos tomas diarias no ofrece ventajas sobre la administración de la dosis total de una sola vez. En pacientes ancianos, o en pacientes con insuficiencia renal moderada a severa (clearance de creatinina menor a 40 ml/min), o con disfunción hepática moderada a severa, la dosis inicial recomendada no cambia y sigue siendo de 20 mg, al igual que en pacientes sin estas co-morbi lidades. En pacientes con una depuración de creatinina menor a 40 ml/min no se recomienda incrementar la dosis diaria a más de 20 mg diarios. En estos pacientes, si se requiere la asociación con un diurético, será preferible ele gir un diurético de asa. Las dosis superiores a 40 mg/día no han demostrado producir un efecto terapéutico mayor que el obtenido con 40 mg/d, por lo que si la HTA no es adecuadamente controlada con esta dosis luego de haber sido administrada durante por lo menos 2 semanas, se recomienda asociar mismo de acción distinto, preferente mente un diurético tiazídico, para producir un sinergismo farmacológico de potencialización, como ocurre con ILTUX HCT. ILTUX HCT está disponible en asociaciones fijas de 20 / 12,5 mg; 40/12,5 mg y 40 / 25 mg. La dosis de ILTUX HCT también debe ser individualizada, debiendo hacerse los incrementos que se consideren necesarios al cabo de no menos de 2 a 4 semanas. En la mayoría de los casos será recomendable comenzar con la asociación de olme sartán 20 mg o 40 mg con 12,5 mg de HCT, e incrementar la dosis del diurético tiazídico a 25 mg luego de al menos dos semanas, de acuerdo a la respuesta terapéutica ob tenida ILTUX ó ILTUX HCT también se puede asociar con otros antihipertensivos (siempre y cuando correspondan a clases terapéuticas diferentes). C.I.: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. Embarazo y lactancia. PR: Comp. 20/12.5 mg x 28, Comp. 20/12.5 mg x 28, Comp. 40/12.5 mg x 28, Comp. 40/12.5 mg x 28, Comp. 40/25 mg x 28, Comp. 40/25 mg x 28

ILTUXAM Medicamenta PA: Amlodipina,Olmesartán IND.: ILTUXAM está indicado para el tratamiento de la hiperten sión arterial sistémica, solo o asociado a otros agentes an tihipertensivos. ILTUXAM puede prescribirse como terapia inicial en pacientes hipertensos en cualquier estadío de esta enfermedad, pero particularmente en los que por el grado de su hipertensión arterial (Estadío II o más), según las Guías de Manejo actualmente vigentes está recomen dada la administración de dos o más fármacos desde el inicio del tratamiento. DOSIS: Se recomienda comenzar el tratamiento con la menor dosis de ILTUXAM (olmesartán

20 mg + amlodipina 5 mg) una vez al día; luego y de acuer do a la respuesta observada, la dosis puede incrementarse progresivamente. La dosis máxima recomendada de ILTU XAM es de olmesartán 40 mg + amlodipina 10 mg, una vez al día. Como con cualquier otro antihipertensivo, es recomendable que los incrementos no se hagan antes de las dos semanas que toma el alcanzar la respuesta tera péutica máxima con cada dosis. C.I.: Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los demás compo nentes del producto. Embarazo (olmesartán está ubicado en Categoría C durante el primer trimestre, y en Categoría D en el segundo y tercer trimestres; la amlodipina está en Categoría C durante todo el embarazo). Lactancia. Insufi ciencia hepática grave; procesos obstructivos de la vía bi liar. Hipotensión arterial o choque de cualquier naturaleza (al igual que cualquier otro antihipertensivo). PR: Comp. Recub. 20/5 mg x 28, Comp. Recub. 20/5 mg x 28, Comp. Recub. 40/5 mg x 28, Comp. Recub. 40/5 mg x 28, Comp. Recub. 40/10 mg x 28, Comp. Recub. 40/10 mg x 28

IMPRONT Laboratorio Chile PA: Rosuvastatina IND.: Hi perlipidemia primaria y Dislipidemia mixta. Tratamiento de la hipergliceridemia. Hipertrigliceridemia. Tratamiento de la hipercolesterolemia Familiar Homocigótica. Prevención de eventos cardiovasculares. Reducción del riesgo de infarto de miocardio, Ictus y procedimientos de revascularización arterial. DOSIS: Tratamiento de la hipercolesterolemia Pri maria de la Hipertrigliceridemia o Dislipidemia Mixta. La dosis inicial recomendada es 5 ó 10 mg vía oral, una vez al día tanto en pacientes que no hayan recibido estatinas como en pacientes que hayan sido tratados previamente con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa. Si fuera ne cesario, tras 4 semanas puede aumentarse la dosis hasta el siguiente nivel de dosis (20 mg/día), Se recomienda la dosis de 40 mg para pacientes con muy alto riesgo cardio vascular y siempre bajo la supervisión médica. Dosis máxi ma al día 40 mg. C.I.: Pacientes con hipersensibilidad a la rosuvastatina o a alguno de los excipientes. En pacientes con enfermedad hepática activa incluyendo elevaciones persistentes, injustificadas de las transaminasas séricas y cualquier aumento de las transaminasas séricas que supe re tres veces el límite superior normal (LSN). En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor a 30 ml/min). En pacientes con miopatía. En pacien tes con tratamiento concomitante con ciclosporina. Duran te el embarazo y lactancia y en mujeres en edad fértil que no estén empleando métodos anticonceptivos apropiados. PR: Comp. Recub. 10 mg x 30, Comp. Recub. 20 mg x 30

INCORIL Bagó PA: Diltiazem IND.: Tratamiento de la in suficiencia coronaria aguda y crónica. Angina de esfuerzo y reposo. Angina post-infarto. Prevención de los ataques anginosos. Tratamiento prolongado de la isquemia miocár dica. DOSIS: Incoril 60: La dosis usual es de un comprimi do tres veces al día. Incoril AP 90 y 120: La dosis media es de 2 comprimidos al día. Puede ser incrementada hasta 3 comprimidos diarios. Se deberá ajustar individualmente; como orientación se aconseja lo siguiente: La dosis usual es de monodisis de 180 mg/día administrada en dosis úni ca. En caso necesario puede aumentarse después de una semana, a monodosis de 240 mg diarios. C.I.: Síndrome del nódulo sinusal enfermo y/o bloqueo A-V avanzado. Insuficiencia cardíaca severa. Bradicardia importante (fre

cuencia cardíaca inferior a 55 latidos/minuto). Hipotensión (sistólica menor de 90 mm Hg). No se administrará a muje res gestantes o capaces de serlo, ni en periodo de lactan cia y en caso de insuficiencia renal o hepática de carácter grave. PR: Comp. 180 mg x 30, Comp. 60 mg x 60, Comp. 120 mg x 30 AP, Comp. 90 mg x 30 AP

INDIVAN - INDIVAN FORTE Life PA: Telmisartán IND.: La principal indicación es el tratamiento de la hipertensión ar terial en monoterapia o en combinación con otros agentes antihipertensivos. Prevención cardiovascular. Reducción de la morbilidad cardiovascular en pacientes con enferme dad cardiovascular aterotrombótica manifiesta (historia de enfermedad coronaria, ictus o enfermedad cardiovascular periférica y en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2, con evidencia de lesión en órganos diana. DOSIS: Adultos: la dosis de inicio es 40 mg por vía oral una vez al día, a menos que el paciente presente depleción de volumen, en esas condiciones se recomienda iniciar el tratamiento con 20 mg por vía oral una vez al día. El intervalo de do sificación es de 20 – 80 mg por vía oral una vez al día. La máxima reducción de la presión arterial se presenta ge neralmente después de 4 semanas. Si la presión arterial no se controla sólo con el telmisartán, se puede añadir un diurético, como la hidroclorotiazida. Ancianos: no es nece sario hacer ajustes de dosis. Niños y adolescentes: No se ha establecido la seguridad del medicamento. C.I.: Hiper sensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus com ponentes, segundo o tercer trimestre de embarazo, lactan cia, insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar, colestasis y trastornos obstructivos de las vías biliares, alteración renal grave y pacientes en diálisis. PR: Tab. 40 mg x 30, Tab. Forte 80 mg x 30

INDIVAN HCT - INDIVAN HCT FORTE Life PA: Hidroclo rotiazida,Telmisartán IND.: La principal indicación es el tra tamiento de la hipertensión arterial esencial en pacientes que no logran alcanzar los objetivos con la administración en monoterapia de telmisartán o hidroclorotiazida. DOSIS: Indivan HCT 80/12.5 mg, un comprimido al día en pacien tes en los cuales no se logra el objetivo de presión arterial con la administración en monoterapia con Indivan. Indivan HCT Forte 80/25 mg, un comprimido al día en pacientes en los cuales no se logra el objetivo de presión arterial con la administración de Indivan HCT 80/12.5 mg. En pacien tes con hipertensión severa se aconseja la administración de telmisartán en dosis diarias de 160 mg solo o en com binación con hidroclorotiazida 12.5 – 25 mg. C.I.: Hiper sensibilidad a los principios activos o a cualquiera de sus componentes, segundo o tercer trimestre de embarazo, lactancia, insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar, coles tasis y trastornos obstructivos de las vías biliares, altera ción renal grave y pacientes en diálisis. Hipersensibilidad a los compuesto sulfamidínicos, hiperuricemia sintomática, hipernatremia e hipercalcemia. PR: Tab. 80/12.5 mg x 30, Tab. 80/12.5 mg x 30, Tab. Forte 80/25 mg x 30, Tab. Forte 80/25 mg x 30

INHIBACE Biopas PA: Cilazapril IND.: Hipertensión arte rial esencial. Hipertensión arterial renal. Insuficiencia car díaca congestiva. DOSIS: Hipertensión arterial: 2,5 - 5 mg al día. ICC dosis inicial 0,5 mg una vez al día. Dosis usual 1 - 2,5 mg/ día. Hipertensión arterial renal: inicial 0,5 mg.

C.I.: Sensibilidad al cilazapril. Embarazo, lactancia. PR: Comp. 2.5 mg x 28, Tab. 5 mg x 28

IRBESARTÁN + HIDROCLOROTIAZIDA MK Tecnoquí micas PA: Hidroclorotiazida,Irbesartán IND.: Irbesartán + Hidroclorotiazida MK está indicado en el tratamiento de la hipertensión esencial en estadíos avanzados. También puede ser utilizado en pacientes en los que las cifras ten sionales no se hayan normalizado con monoterapia. Irbe sartán + Hidroclorotiazida MK también está indicado solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos (por ejemplo, agentes betabloqueadores, agentes bloqueado res de los canales del calcio de larga acción). DOSIS: La dosis usual inicial es una tableta de 150/12,5 mg, una vez al día. La dosis puede ser incrementada después de 1 a 2 semanas de terapia a una tableta de 300/25 mg una vez al día, según se requiera para el control de la presión ar terial. Pacientes con depleción del volumen intravascular: A los pacientes con depleción grave del volumen y/o con depleción de sodio, como aquellos tratados con diuréticos o con hemodiálisis, se les debe corregir este trastorno an tes de la administración del medicamento o considerar la administración de una dosis inicial menor. Cuando la presión arterial no se controla adecuadamente, se puede in crementar la dosis. En pacientes mayores o con deterioro renal o hepático por lo general no se requiere reducir las dosis, sin embargo, debido al contenido de hidroclorotiazi da, no está recomendado en pacientes con deterioro renal severo (depuración de creatinina menor a 30 ml/min). Por lo general no es necesario reducir la dosis en los pacientes con deterioro de la función hepática de grado leve a mode rado. Debido al contenido de hidroclorotiazida, irbesartán/ hidroclorotiazida deberá ser administrado con precaución en pacientes con disfunción hepática severa. C.I.: Hiper sensibilidad al medicamento o a cualquiera de los com ponentes o a otros fármacos derivados de la sulfonamida. Contraindicaciones relacionadas con la hidroclorotiazida: Insuficiencia renal grave (depuración de la creatina menor a 30 ml/min.), hipopotasemia refractaria, hipercalcemia, insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis. Embarazo y lactancia. PR: Tab. 150/12.5 mg x 14, Tab. 150/12.5 mg x 14, Tab. 300/12.5 mg x 14, Tab. 300/12.5 mg x 14, Tab. 300/25 mg x 14, Tab. 300/25 mg x 14

IRBESARTÁN GA Genamérica PA: Irbesartán IND.: IR BESARTÁN GA está indicado en adultos para el tratamien to de la hipertensión arterial. También está indicado para el tratamiento de la nefropatía en pacientes adultos con diabetes tipo 2 e hipertensión como parte de su tratamiento antihipertensivo. DOSIS: La dosis usual recomendada de IRBESARTÁN GA en adultos es de 150 a 300 mg una vez al día, vía oral. C.I.: IRBESARTÁN GA está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al irbesartán o a cual quier componente de la formulación, menores de 18 años, embarazo y lactancia. PR: Comp. 150 mg x 10 RL, Comp. 300 mg x 10

IRBESARTÁN LA SANTÉ La Santé PA: Irbesartán IND.: Irbesartán La Santé está indicado como medicamento al ternativo en el tratamiento de la hipertensión arterial. Útil como coadyuvante en la protección renal en pacientes con Diabetes tipo II. DOSIS: La dosis usual recomendada de Irbesartán La Santé en adultos es de 150 a 300 mg una

vez al día, vía oral. C.I.: Irbesartán La Santé está contra indicado en pacientes con hipersensibilidad al Irbesartán o a cualquier componente de la formulación, menores de 18 años, embarazo y lactancia. PR: Tab. 150 mg x 30, Tab. 300 mg x 30

IRBESARTÁN MK Tecnoquímicas PA: Irbesartán IND.: Ir besartán MK está indicado como medicamento alternativo en el tratamiento de la hipertensión arterial. Además es útil como coadyuvante en la protección renal en pacientes con diabetes mellitus tipo II. Está indicado para el tratamiento de la nefropatía diabética en pacientes con diabetes me llitus tipo II con hipertensión arterial. En estos pacientes se reduce el rango de progresión y el grado de nefropatía. También puede ser utilizado solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos que no sean del mismo grupo farmacológico. DOSIS: La dosis usual es de una ta bleta de 150 mg una vez al día. Se puede administrar con o sin alimentos. El tratamiento se debe ajustar de acuer do con la respuesta de la presión arterial. A los pacientes que requieren un mayor control de la presión arterial se les debe incrementar la dosis a 300 mg una vez al día. Cuan do la presión arterial no se controla adecuadamente con Irbesartán MK solo, se puede agregar otro antihipertensivo como un diurético (hidroclorotiazida 12,5 mg diarios), un betabloqueador o un agente bloqueador de los canales de calcio de acción prolongada. Pacientes mayores o con deterioro renal o hepático: Por lo general, no es necesario reducir la dosificación en pacientes mayores ni en pacien tes con deterioro de la función renal (independientemente del grado) o con deterioro de la función hepática (de grado leve a moderado). En paciente hipertensos con diabetes mellitus tipo II y deterioro renal, Irbesartán MK 300 mg una vez al día es la dosis sugerida de mantenimiento. C.I.: Hi persensibilidad al irbesartán o a cualquiera de sus compo nentes. También en pacientes menores de 18 años, muje res en estado de embarazo y lactancia. PR: Tab. Recub. 150 mg x 14, Tab. Recub. 300 mg x 14

IRBETÁN Berkanafarma PA: Irbesartán IND.: Esta indi cado en el tratamiento de la hipertensión arterial. Puede usarse solo o en combinación con otros antihipertensivos. Útil como coadyuvante en la producción renal en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2. DOSIS: Se puede administrar al tiempo o distanciado de los alimentos. El tratamiento debe ajustarse dependiendo de la respuesta individual. Hi pertensión Esencial de cualquier severidad: Emplear dosis inicial de IRBETÁN 150 (Irbesartán 150 mg); en aquellos pacientes que no respondan adecuadamente a ésta do sis, pueden aumentarla a 300mg (IRBETÁN 300). No se recomiendan dosis superiores a 300 mg de Irbesartán por día. Si la presión arterial no se controla apropiadamente con 150 ó 300 mg de IRBETÄN se puede adicionar otro medicamento antihipertensivo (v. gr. un diurético tiazídico como la hidroclorotiazida en combinación fija (BESARZID 150/12.5 ó 300/12.5), un bloqueador del canal de calcio de larga acción o un bloqueador betaadrenérgico betaa drenérgico). Nefropatía Diabética: en los pacientes dia béticos tipo 2 con nefropatía se recomienda una dosis de mantenimiento de 300 mg una vez al día. Hemodiálisis: se recomienda una dosis inicial baja de Irbesartán (75 mg/ día). Falla Renal: la farmacocinética de Irbesartán no se altera con la falla renal ni con la diálisis; por tanto no se

requieren ajustes de la dosis en pacientes con falla renal leve o moderada a menos que tengan depleción de sales o de volumen. Dado que el mecanismo de acción de Irbesar tán es inhibir el sistema renina-angiotensina-aldosterona, en pacientes susceptibles (por ejemplo los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva severa) se pueden pre sentar cambios en la función renal, el tratamiento con inhi bidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) se ha asociado con oliguria, azoemia progresiva, y, muy raramente con falla renal aguda y muerte. En pacientes con estenosis uni o bilateral de la arteria renal tratados con otros inhibidores de la ECA se han reportado incrementos en la creatinina sérica o en el nitrógeno ureico sanguíneo, por lo que se pueden anticipar efectos similares con la ad ministración de Irbesartán. Insuficiencia Hepática: no se requiere ajuste en éste tipo de pacientes. Pacientes Ge riátricos: aunque no se han observado diferencias en la efectividad causadas por la edad de los pacientes debe tenerse en cuenta la mayor susceptibilidad que muestran los pacientes mayores de 65 años aunque no se requiere ajuste específico sólo por la edad del paciente. Diálisis: se recomienda una dosis inicial baja de Irbesartán (75 mg/ día). C.I.: Embarazo y lactancia. Menores de 18 años. En pacientes hipersensibles al Irbesartán, o alguno de los ex cipientes. En general, en pacientes con antecedentes de alergia o asma bronquial es mas probable que se presen ten las reacciones de hipersensibilidad. PR: Tab. 150 mg x 30, Tab. 300 mg x 30

IRBETIAZID Siegfried PA: Hidroclorotiazida, Irbesartán IND.: Está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial. Puede usarse solo o en combinación con otros an tihipertensivos DOSIS: Se recomienda el cambio de mono terapia a combinaciones fijas en pacientes que no logran controlarse con antihipertensivos solos iniciando Irbetiazid 150 una tableta QD, si no se controla adecuadamente ad ministrar Irbetiazid 300 QD. C.I.: Categoría C, 1er Trimes tre y Categoría D, 2º y 3er Trimestres. Embarazo y lactan cia. Debido a la hidroclorotiazida presente en el producto no se recomienda en pacientes con: Insuficiencia renal severa (depuración de creatinina menor a 30 ml/min.), Hipopotase mia refractaria, Hiperkalemia, Insuficiencia hepática grave, Cirrosis biliar, Colestasis. PR: Tab. 150/12.5 mg x 28, Tab. 150/12.5 mg x 28, Tab. 150/12.5 mg x 30, Tab. 150/12.5 mg x 30, Tab. 300/12.5 mg x 30, Tab. 300/12.5 mg x 30

IRBETT Siegfried PA: Irbesartán IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial. Puede usarse solo o en combinación con otros antihipertensivos. Coadyuvante en la protección renal en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2. DOSIS: Ini cial: 150 mg diarios, en aquellos pacientes que no respon dan, se puede aumentar a 300 mg al día. C.I.: Embarazo y lactancia. Menores de 18 años. En aquellos hipersensibles a ibersartán o a alguno de los excipientes. PR: Tab. 150 mg x 30, Tab. 300 mg x 30

ISTARIL Medicamenta PA: Fentermina, Topiramato. IND.: Indicado en obesidad y sobrepeso. Fentermina - Topira mato está indicado como auxiliar de una dieta reducida en calorías con aumento de la actividad fisica para el mane jo crónico del peso en pacientes adultos con un índice de masa corporal (IMC) inicial de 30 Kg/m2 o más (obesidad), o 27 Kg/m2 o más (soprepeso) en presencia de al menos

una comorbilidad relacionada con el peso tal como hiper tensión, diabetes mellitus tipo 2, o dislipidemia. Limitacio nes de su uso: El efecto de Fentermina - Topiramato sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular no se ha estable cido. La seguridad y efectividad de Fentermina - Topirama to en combinación con otros productos pretendidos para la pérdida de peso, que incluyen fármacos de prescripción y de venta libre y preparaciones de hierbas, no se ha esta blecido. DOSIS: Tomar Fentermina - Topiramato una vez al día por la mañana con o sin ingesta de alimentos. De terminar el Índice de Masa Corporal (IMC) del paciente. EL IMC se calcula por la división del peso (en kilogramos) por la altura (en metros) al cuadrado. En adultos con un IMC inicial al 30 Kg/m2 o más de 27 Kg/m2 o más cuando están acompañados por comorbilidades relacionadas con el peso tales como hipertensión, diabetes mellitus tipo 2, o dislipidemia, prescribir Fentermina - Topiramato de la siguiente manera: Tomar una vez al día por la mañana con o sin ingesta de alimentos. Evitar la dosificación por las noches debido a la posibilidad de insomnio. Comenzar el tratamiento con 3.75 mg/23 mg al día durante 14 días. Luego de los 14 días aumentar la dosis recomendada de 7.5 mg/46 mg una vez al día. Evaluar la pérdida del peso luego de 12 semanas de tratamiento con 7.5 mg/46 mg. Si un paciente no ha perdido al menos 3% del valor de referencia del peso corporal con 7.5 mh/46 discontinuar el uso o escalar la dosis dado que es improbable que el pa ciente logre y sostenga una pérdida de peso clínicamente significativa con la dosis de 7.5 mg/46 mg. Para aumentar la dosis, aumentar a 11.25 mg/69 mg al día durante 14 días; seguido por la dosificación de 15 mg/92 mg al día. Evaluar la pérdida del peso luego del aumento de la dosis a 15 mg/92 mg tras 12 semanas de tratamiento adicional. Si un paciente no ha perdido al menos 5% del valor de la referencia del peso corporal con 15 mg/92 mg discontinuar el uso según lo impartido, dado que es improbable que el paciente logre y sostenga una pérdida de peso clínicamen te significativa con el tratamiento continuado. C.I.: Emba razo. Glaucoma. Hipertiroidismo. Durante o dentro de los 14 días siguientes a la administración de inhibidores de la monoamina oxidasa. Hipersensibilidad o idiosincrasia conocida a las aminas simpaticomiméticas. PR: Cáps. Lib. Control. 3.75/23 mg x 30, Cáps. Lib. Control. 3.75/23 mg x 30, Cáps. Lib. Control. 7.5/46 mg x 30, Cáps. Lib. Control. 7.5/46 mg x 30, Cáps. Lib. Control. 15/92 mg x 30, Cáps. Lib. Control. 15/92 mg x 30

:: J ::

JANUMET MSD PA: Sitagliptina, Metformina. IND.: Como terapia inicial en pacientes con diabetes mellitus 2, cuando la dieta y el ejercicio no proporcionan el control glicémi co adecuado. DOSIS: La dosis inicial se debe basar en el régimen actual del paciente C.I.: Nefropatía o disfunción renal. Hipersensibilidad conocida al fosfato de sitagliptina, o a la metformina. Acidosis metabólica aguda o crónica, incluso la cetoacidosis diabética, con coma o sin este. PR: Comp. Recub. 50/1 000 mg x 28, Comp. Recub. 50/1 000 mg x 28, Comp. Recub. 50/1 000 mg x 56, Comp. Recub. 50/1 000 mg x 56, Comp. Recub. 50/500 mg x 28, Comp. Recub. 50/500 mg x 28, Comp. Recub. 50/500 mg x 56,

Comp. Recub. 50/500 mg x 56, Comp. Recub. 50/850 mg x 28, Comp. Recub. 50/850 mg x 28, Comp. Recub. 50/850 mg x 56, Comp. Recub. 50/850 mg x 56

JANUMET XR MSD PA: Sitagliptina, Metformina. IND.: Janumet está indicado como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glicémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que no están controlados adecua damente y que siguen tratamiento con metformina o sita gliptina sola, o en pacientes que ya están siendo tratados con una combinación de sitagliptina y metformina. Impor tantes limitaciones de uso: Janumet no debe ser utilizado por pacientes con Diabetes tipo 1 o para el tratamiento de cetoacidosis diabética. DOSIS: La dosificación de la tera pia antihiperglicémica con Janumet se debe individualizar sobre la base del régimen actual del paciente, eficacia y tolerancia mientras no exceda la dosis diaria máxima reco mendada de 100 mg de sitagliptina y 2000 mg de metformi na. En general, Janumet se debe administrar 2 veces al día con las comidas, con un aumento gradual de la dosis, para reducir los efectos colaterales gastrointestinales (GI) de bido a la metformina. La dosis inicial de Janumet se debe basar en el régimen actual del paciente. Janumet se debe administrar 2 veces al día con las comidas. C.I.: Janumet está contraindicado en pacientes con: enfermedad renal o disfunción renal, o depuración de creatinina anormal, que también pueden originarse como consecuencia de condi ciones tales como colapso cardiovascular (shock), infarto agudo al miocardio y septicemia. Acidosis metabólica agu da o crónica, incluyendo la cetoacidosis diabética, con o sin coma. Janumet debe discontinuarse temporalmente en pacientes que están siendo sometidos a estudios radioló gicos que implican la administración intravascular de ma teriales de contraste iodados, puesto que el uso de dichos productos puede ocasionar una alteración aguda de la fun ción renal. PR: Comp. Recub. 50/1 000 mg x 28, Comp. Recub. 50/1 000 mg x 28, Comp. Recub. 100/1 000 mg x 28, Comp. Recub. 100/1 000 mg x 28

JANUVIA MSD PA: Sitagliptina. IND.: Indicado como un complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el con trol de la glicemia en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Para mejorar el control glicémico en combinación con metformina y una sulfonilurea. DOSIS: La dosificación recomendada de JANUVIA es de 100 mg una vez al día como monoterapia o en tratamiento combinado con met formina o con un agonista PPARg (por ejemplo, la tiazo lidinediona). JANUVIA se puede tomar con o sin alimen tos. C.I.: Está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquiera de sus componentes. No se debe usar en pacientes con diabetes tipo 1 o para el tratamiento de la cetoacidosis diabética. PR: Comp. Recub. 100 mg x 14, Comp. Recub. 100 mg x 28

JARDIANCE Boehringer Ing. PA: Empagliflozina. IND.: Tratamiento complementario de un régimen de dieta y ejer cicio físico para mejorar el control glicémico en los adultos con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2), en los que se conside ra inapropiado el uso de metformina debido a su tolerancia. DOSIS: La dosis recomendada de Jardiance es de 10 mg 1 vez al día. En pacientes que toleran una dosis de em pagliflozina de 10 mg/día y que poseen una GFR ³ 60 ml/ min/1.73 m2 y necesitan un control más estricto de la glice

mia, la dosis puede ser incrementada a 25 mg. Jardiance se puede tomar junto con las comidas o alejado de ellas. La dosis máxima diaria es de 25 mg/día. C.I.: Hipersensi bilidad a empagliflozina o a cualquiera de los excipientes. En el caso de trastornos hereditarios raros que puedan ser incompatibles con alguno de los excipientes del producto, el uso de este producto está contraindicado. PR: Comp. 10 mg x 30, Comp. 25 mg x 30

JARDIANCE DUO Boehringer Ing. PA: Empagliflozina, Metformina. IND.: Tratamiento de los adultos mayores de 18 años o más con diabetes mellitus tipo 2 como com plemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en: pacientes inadecuadamente controlados con la dosis máxima tolerada de metformina sola, pa cientes inadecuadamente controlados con metformina en combinación con otros medicamentos hipoglucemiantes, incluyendo la insulina, en pacientes que ya están siendo tratados con la combinación de empagliflozina y metformi na en comprimidos separados. DOSIS: La posología debe individualizarse en función del régimen actual del paciente, la efectividad y la tolerabilidad, sin exceder la dosis diaria máxima recomendada de 25 mg de empagliflozina y 2000 mg de metformina. C.I.: Hipersensibilidad de los principios activos. PR: Comp. Recub. 5/850 mg x 60, Comp. Recub. 5/850 mg x 60, Comp. Recub. 12.5/850 mg x 60, Comp. Recub. 12.5/850 mg x 60, Comp. Recub. 12.5/1 000 mg x 60, Comp. Recub. 12.5/1 000 mg x 60

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KONAKION MM Biopas PA: Vitamina K (Fitomenadiona) IND.: Hemorragia o riesgo de hemorragia secundaria a hipoprotrombinemia grave, intoxicación por anticoagulan tes cumarínicos, su asociación a la fenilbutazona y otras formas de hipovitaminosis K (ictericia obstructiva, hepato patía). Profilaxis y tratamiento de la enfermedad hemorrá gica del recién nacido (Konakion MM 2 mg/0,2 ml). DOSIS: Hemorragia grave, p. ej. durante un tratamiento anticoagu lante: Se debe retirar el anticoagulante y proceder a una inyección I.V. lenta de en una dosis de 10-20 mg (1-2 am pollas). Tres horas después, se determinará la concentración de protrombina y, si la respuesta no fuera adecuada, se administrará una nueva dosis. Dosis máxima: 50 mg en 24 horas. Niños mayores de 1 años: 5-10 mg. C.I.: Hiper sensibilidad al preparado. PR: Amp. 10 mg/ml x 5

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LANTUS Sanofi PA: Insulina glargina. IND.: Tratamiento de la diabetes mellitus insulino dependiente en adultos, adolescentes y niños desde los 6 años de edad. DOSIS: Según el cuadro clínico y a criterio del especialista. C.I.: Hipersensibilidad a la fórmula PR: Aplicador 3 ml x 1 pre llenado (Solostar), Vial 10 ml x 1

LASIX Sanofi PA: Furosemida IND.: Retención de líqui dos asociado con insuficiencia cardiaca congestiva crónica (si es necesario un tratamiento con diuréticos). Retención de líquidos asociados con insuficiencia cardiaca congesti va aguda. Retención de líquidos asociada a insuficiencia

renal crónica. Mantenimiento de la excreción de líquidos en insuficiencia renal aguda, incluido aquellas debido al embarazo o quemaduras. Retención de líquidos asociado con síndrome nefrótico (si es necesario el tratamiento con diuréticos). Retención de líquidos asociados con enferme dad hepática (si es necesario para complementar el trata miento con antagonistas de la aldosterona). Hipertensión. Crisis hipertensiva (como medida de soporte). Apoyo de diuresis forzada. DOSIS: Adultos: Tabletas: Usual: 1/2- 1-2 tabletas diarias. Mantenimiento: 1/2-1 tableta diaria. Lac tante y niños: 2 mg/kg de pesocorporal hasta 40 mg/día como máximo. Adultos y jóvenes mayores de 15 años: 1-2 ampollas (20-40 mg) IM o IV. Edema pulmonar agudo: Ini cial: 40 mg IV. De requerirse se inyectan otros 20-40 mg transcurridos 20 minutos. C.I.: LASIX no debe utilizarse: En pacientes con hipersensibilidad a la furosemida o cual quiera de los excipientes de LASIX. Los pacientes alérgicos a sulfonamidas (por ejemplo, antibióticos sulfonamidas o sulfonilureas) pueden presentar sensibilidad cruzada a furosemida. En pacientes con hipovolemia o deshidrata ción. En pacientes con insuficiencia renal anúrica que no responden a furosemida. En pacientes con hipocalemia grave. En pacientes con hiponatremia severa. En pacien tes con estados precomatosos y coma, asociados con en cefalopatía hepática. En mujeres en período de lactancia. PR: Comp. 40 mg x 20

LESTEROL Italchem PA: Rosuvastatina IND.: Hipercoles terolemia primaria, dislipidemia mixta e hipertrigliceridemia aislada, incluyendo Fredrickson tipo IIa, IIb y IV; e hiperco lesterolemia familiar heterocigótica), como un coadyuvante cuando sea inadecuada la respuesta a la dieta y el ejerci cio. Hipercolesterolemia familiar homocigótica, ya sea solo o como coadyuvante en la dieta y otros tratamientos para reducción de lípidos, tal como aféresis de LDL. DOSIS: Dosis usual: vía oral, 10-40 mg por vía una vez al día, en cualquier hora del día, con o sin alimentos. La dosificación debe individualizarse de acuerdo con la patología y la res puesta del paciente. La mayoría se controla con la dosis inicial; sin embargo, si es necesario, puede hacerse ajuste de la dosis después de 2 semanas. Hipercolesterolemia primaria (incluyendo hipercolesterolemia familiar hetero cigótica), dislipidemia mixta e hipertrigliceridemia aislada: dosis inicial recomendada, 10 mg una vez al día. Hiper colesterolemia severa (incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigótica): dosis inicial recomendada, 20 mg una vez al día. Hipercolesterolemia familiar homocigótica: dosis inicial recomendada, 20 mg una vez al día. Pacientes con insuficiencia renal severa, la dosis no debe exceder de 10 mg al día. C.I.: Hipersensibilidad conocida a la dro ga, enfermedad hepática activa, embarazo, lactancia y en mujeres con potencial de concebir que no utilicen medidas anticonceptivas adecuadas. PR: Tab. 40 mg x 20

LEVEMIR FLEXPEN Novo Nordisk. PA: Insulina humana IND.: Tratamiento de la diabetes mellitus en adultos, ado lescentes y niños de 2 años de edad en adelante. DOSIS: Levemir es un análogo de insulina basal soluble, con un perfil de duración prolongada del efecto (hasta 24 horas). El menor riesgo de hipoglucemia nocturna comparado con insulina NPH permite un ajuste de dosis más intensivo ha cia los niveles de glucosa en la sangre deseados para el tratamiento de bolo-basal. El menor riesgo de hipogluce

mia nocturna leve comparado con insulina NPH permite un ajuste de dosis más intensivo hacia los niveles de glucosa en la sangre deseados para los sujetos con tratamiento combinado de insulina una vez al día (OAD). Levemir puede ser utilizado solo como insulina basal o en combi nación con insulina de bolo. También puede ser utilizada en combinación con medicamentos antidiabéticos orales y adicionándolo al tratamiento con terapia de liraglutida. Levemir puede ser usado sólo como la insulina basal o en combinación con bolo de insulina. También puede ser uti lizado con antidiabéticos órales y/o receptores agonistas GLP-1. DOSIS: Cuando Levemir se usa en combinación con productos antidiabéticos orales o cuando se añade a agonistas del receptor de GLP-1 se recomienda usar Le vemir una vez al día, inicialmente en una dosis de 0.1-0.2 U/kg o de 10 U en pacientes adultos. La inyección puede aplicarse a cualquier hora del día, pero a la misma hora todos los días. La dosis de Levemir debe ajustarse con base en las necesidades individuales del paciente. Cuando se añade un agonista del receptor de GLP-1 a Levemir, se recomienda reducir la dosis de Levemir en 20% para mi nimizar el riesgo de hipoglucemia. Posteriormente, la do sificación debe ajustarse individualmente. Para los ajustes individuales de la dosis, se recomiendan las siguientes dos guías para adultos. C.I.: Hipersensibilidad al principio acti vo a alguno de los excipientes (Glicerol, Fenol, Metacresol, Acetato de Zinc, Fosfato disódico dihidratado, Cloruro de sodio, Ácido clorhídrico (para ajuste del pH), Hidróxido de sodio (para ajuste del pH), Agua para inyecciones. PR: Plu ma Prell. 100 U/ml x 1

LIPARÓN Megalabs PA: Rosuvastatina IND.: Esta des tinado a los pacientes que presentan riesgo aumentado de padecer eventos clínicos relacionados con la arterios clerosis, en función de la colesterolemia, la presencia de enfermedad coronaria u otros factores de riesgo. Los me dicamentos hipolipemiantes deben ser usados como com plemento de una dieta restringida de grasas saturadas y colesterol, cuando la respuesta a la dieta u otras medidas no farmacológicas (ejercicio, reducción del peso, etc.) ha resultado insuficiente. LIPARÓN esta indicado como un complemento de la dieta en el tratamiento de la hiperco lesterolemia familiar heterocigota) y de las dislipidemias mixtas (tipo IIB). DOSIS: La dosis ideal recomendada es de 10 mg una vez al día. Luego de cuatro semanas de tratamiento se puede realizar un ajuste de la dosis a 20 mg una vez al día. La dosis de 40 mg por día quedará reser vada para los pacientes con hipercolesterolemia severa y riesgo cardiovascular elevado. C.I.: Hipersensibilidad a la rosuvastatina o a cualquiera de los componentes de este medicamento. Enfermedad hepática activa, incluyendo la elevación persistente de las enzimas hepáticas de origen desconocido o cualquier aumento que exceda 3 veces el li mite superior normal. Insuficiencia renal severa (clearance de creatinina menor a 30 ml/minuto). Miopatía. Tratamiento concomitante con ciclosporina. PR: Comp. Recub. 10 mg x 20, Comp. Recub. 20 mg x 10, Comp. Recub. 40 mg x 30

LIPEX ARISTON Química Ariston PA: Atorvastatina IND.: De manera preventiva está indicado para reducir el riesgo de infarto de miocardio, de accidentes vasculares cere brales y de procedimientos de revascularización y angina. Está indicado, conjuntamente con restricción dietética, en

el manejo de la hiperlipidemia, particularmente en el trata miento de pacientes con hipercolesterolemia familiar (tipo IIa), es la opción ideal para el manejo de la dislipidemia mixta (hiperlipoproteinemia familiar combinada; tipo IIb). Es también útil en el tratamiento de pacientes con hiperco lesterolemia familiar homocigótica. Tratamiento de pacien tes con niveles de triglicéridos séricos elevados (tipo IV) y con disbetalipoproteinemia primaria que no responden a la restricción dietética (tipo III). DOSIS: Inicial: 10 mg una vez diaria; Rango: 10 a 80 mg una vez diariamente, y se puede dar como dosis única. La dosis se debe cambiar basada en la respuesta observada y la meta de la terapia. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo. Embarazo y lactancia. Enfermedades hepáticas activas. PR: Comp. 40 mg x 10, Comp. Recub. 20 mg x 10

LIPIDIL Abbott PA: Fenofibrato IND.: Hipercolesterole mias (tipo IIa), hipertrigliceridemias aisladas (tipo IV) o asociadas (tipo IIb y III) por la acción comprobada tanto en triglicéridos como en colesterol. DOSIS: 1 cápsula al día después de una de las comidas principales, cada día de preferencia en la misma comida. C.I.: Insuficiencia hepáti ca y/o renal. No administrar conjuntamente con sustancias hepatotóxicas como el maleato de perhexilina o los IMAO. PR: Cáps. 200 mg x 20

LIPITOR Pfizer PA: Atorvastatina IND.: Reducción del colesterol total elevado, del colesterol LDL, de la apoli poproteína B y de los triglicéridos y para incrementar los niveles de HDL-colesterol, en pacientes con hipercoleste rolemia primaria (hipercolesterolemia familiar y no familiar heterocigota), en pacientes con hiperlipidemia combinada (mixta) (Tipos IIa y IIb de Fredrickson,), pacientes con ni veles elevados de triglicéridos séricos (Tipo IV de Fredric kson), y para pacientes con disbetalipoproteinemia (Tipo III de Fredrickson ) quienes no responden apropiadamente a la dieta. La atorvastatina también está indicada para la reducción del colesterol total y LDL-colesterol en pacien tes con Hipercolesterolemia familiar homocigota. -Reducir el riesgo de enfermedad cardíaca coronaria fatal e infar to del miocardio no fatal. Reducir el riesgo de accidente cerebro vascular. Reducir el riesgo de procedimientos de revascularización y angina de pecho. Reducción del ries go de infarto de miocardio no fatal Reducción del riesgo de accidente cerebrovascular fatal y no fatal. Reducción del riesgo de someterse a procedimientos de revasculari zación coronaria. Reducción del riesgo de hospitalización por Insuficiencia Cardíaca Congestiva. Reducción del riesgo de angina de pecho. Pacientes pediátricos (10-17 años) Está indicado como un coadyuvante en la dieta para la reducción de los niveles de C-total, LDL-C y apo B, en muchachos y muchachas postmenárquicas de 10 a 17 años de edad, con hipercolesterolemia familiar heteroci gota si, después de probar un tratamiento con dieta, se encuentran los siguientes hallazgos: LDL-C se mantiene mayor o igual de 190 mg/dL, o LDL-C se mantiene mayor o igual a 160 mg/dL y: o Existe una historia familiar po sitiva a enfermedad cardiovascular prematura o o Están presentes dos o más factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) en el paciente pediátrico. DOSIS: Dosis inicial usual: 10 mg/día. El rango de dosis es de 10 a 80 mg diarios. La dosis inicial y de mantenimiento se debe individualizar de acuerdo con los niveles basales de

LDL-C, el objetivo del tratamiento y la respuesta misma del paciente. Después de la iniciación y/o de la titulación de la dosis de atorvastatina, deberán analizarse los niveles de lí pidos entre las semanas 2 y 4 del tratamiento, con el fin de ajustar consecuentemente la dosis. Hipercolesterolemia Primaria e Hiperlipidemia Combinada (Mixta): La mayoría de los pacientes se controlan con 10 mg de atorvastatina una vez al día. Hipercolesterolemia Familiar Homocigota: La mayoría de los pacientes respondieron a 80 mg de ator vastatina con una reducción mayor al 15% en LDL-C (18%45%). Dislipidemias severas en pacientes pediátricos: La dosis de inicio recomendada en ésta población es 10 mg de atorvastatina al día. C.I.: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes. Enfermedad hepática, embarazo o lactancia, periodo de reproducción sin anticoncepción se gura. No administrar concomitantemente con fibratos. PR: Tab. 10 mg x 30, Tab. 20 mg x 30, Tab. 40 mg x 30, Tab. 80 mg x 10

LIPOBRAND PharmaBrand PA: Ciprofibrato IND.: Indica do como coadyuvante a la dieta, el ejercicio y la reducción del peso para el tratamiento de la hipertrigliceridemia con o sin HDL-C bajo en pacientes adultos. Indicado como coadyuvante a la dieta el ejercicio y la reducción del peso para el tratamiento de las dislipidemias mixtas cuando una estatina no es tolerada o está contraindicada. DOSIS: En general se recomienda administrar una cápsula de LIPO BRAND de 100 mg una vez al día, sin exceder la dosis dia ria. Pacientes con disfunción renal se recomienda ajustar la dosis en función del aclaramiento de creatinina, en pa cientes con disfunción moderada, administrar una cápsula de 100 mg cada 48 horas. En estos casos, se recomienda evaluar periódicamente la función renal. C.I.: Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la substancia. Disfunción hepática y renal severas, cirrosis biliar prmaria, enfermedades de la vesícula biliar, Embarazo y lactancia. PR: Cáps. 100 mg x 30

LIPOMEGA 20 Roddome PA: Atorvastatina,Aceite de pescado omega 3 IND.: Hipolipemiante para pacientes con hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia que están siendo controlados con ambos principios activos e igual concen tración de manera separada. DOSIS: Según criterio mé dico. C.I.: Hipersensibilidad a la atorvastatina, aceites de pescado o a cualquier componente de la fórmula. Embara zo. PR: Cáps. Blanda x 30, Cáps. Blanda x 30

LIPONORM Lazar PA: Atorvastatina IND.: Está indicado como adyuvante de la dieta en el tratamiento de la hiper colesterolemia (hiperlipoproteinemia tipo IIa y IIb) causada por elevadas concentraciones de lipoproteínas de baja densidad (colesterol LDL) en pacientes con alto riesgo de enfermedad vascular coronaria, cuando la respuesta a la dieta y otras medidas son inadecuadas. También es útil para reducir las concentraciones elevadas de colesterol LDL en aquellos pacientes con hipercolesterolemia com binada con hipertrigliceridemia. DOSIS: Adultos: La dosis debe adecuarse a cada paciente en particular de acuerdo a los niveles séricos de colesterol. La dosis inicial reco mendada: 10 mg diarios. Si es necesario la dosis se in crementa, con intervalos de 4 semanas hasta un máximo de 80 mg diarios. C.I.: Hipersenbilidad a cualquiera de los componentes de este medicamento o a otros inhibidores

de la HMG-CoA reductasa. Enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes de las transaminasas séricas, sin causa conocida. Embarazo. Lactancia. Mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo adecuado. PR: Comp. 40 mg x 30, Comp. 10 mg x 30, Comp. 20 mg x 30

LOPID Pfizer PA: Gemfibrozilo IND.: Gemfibrozil es un agente regulador de los lípidos que está indicado para lo siguiente: 1.En la prevención primaria de la enfermedad coronaria y del infarto de miocardio en pacientes con hiper lipidemia, dislipidemia mixta e hipertrigliceridemia, según la clasificación de Fredrickson el tipo IIa, IIb y IV respecti vamente. 2.Tratamiento de otras dislipidemias: a. Fredric kson tipo III y V b. Asociada con diabetes c. Asociada con xantomas 3.Tratamiento en adultos con niveles séricos elevados de triglicéridos (hiperlipidemias tipo IV y V), quie nes presenten riesgo de pancreatitis y que no respondan adecuadamente a dieta. DOSIS: Diaria recomendada es: 900 mg: dosis única 1/2 hora antes de la comida de la no che.1.200 mg: se administra en 2 dosis divididas 1/2 hora antes de la comida de la mañana y de la noche. La máxima es 1.500 mg. C.I.: Pacientes con disfunción renal o hepática severa, enfermedad preexistente de vesícula biliar y en pacientes hipersensibles al gemfibrozil. PR: Cáps. 300 mg x 30, Tab. 600 mg x 20, Tab. 900 mg x 20

LOSARTÁN + HIDROCLOROTIAZIDA GA Genamérica PA: Hidroclorotiazida,Losartán IND.: Indicado en la Hipertensión. DOSIS: Oral. Losartán/hidroclorotiazida. Antes de utilizar la combinación a dosis fija, se recomienda titulación individual de dosis de cada uno de los componentes. Adul tos: 50/12,5 mg al día, si no hay respuesta, aumentar a 100/25 mg al día; máx.100/25 mg al día; ó 100 mg/12,5 mg (pacientes tratados con 100 mg de losartán que requieren control adicional de presión arterial). No recomendado en I.R. grave, ni sometidos a diálisis. C.I.: Hipersensibilidad a losartán, hidroclorotiazida, a sustancias derivadas de las sulfamidas. Hipopotasemia o hipercalcemia resistentes al tto.; I.H. grave, colestasis y trastornos biliares obstructivos; hiponatremia refractaria; hiperuricemia sintomática/gota. Segundo y tercer trimestres de embarazo. I.R. grave (p. ej. Clcr < 30 ml/min). Anuria. Concomitante con aliskirén en diabetes mellitus o I,R. (TFG < 60 ml/min/1,73 m2 ). PR: Comp. Recub. 50/12.5 mg x 30, Comp. Recub. 50/12.5 mg x 30, Comp. Recub. 100/25 mg x 30, Comp. Recub. 100/25 mg x 30

LOSARTÁN + HIDROCLOROTIAZIDA MK Tecnoquími cas PA: Hidroclorotiazida,Losartán IND.: LOSARTÁN + HIDROCLOROTIAZIDA MK está indicado en el tratamien to de la hipertensión arterial en los pacientes en que sea apropiado el tratamiento combinado y como alternativa en el tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes que no responden adecuadamente a la monoterapia. DOSIS: Inicial: 1 tableta Losartán + Hidroclorotiazida MK 50 mg/12.5 mg por vía oral una vez al día. Dosis de man tenimiento: Si la presión arterial permanece sin controlar, después puede aumentarse y administrarse Losartán + Hidroclorotiazida 100 mg/25 mg una vez al día. C.I.: Hiper sensibilidad al medicamento o a sus componentes, anuria, pacientes hipersensibles a otros medicamentos sulfonamí dicos, mujeres en embarazo y lactancia, menores de 18

años, pacientes con daño hepático y/o renal. La combi nación de aliskireno con IECA o ARA II en pacientes con insuficiencia renal moderada-grave o diabetes está contra indicada. No utilizar terapia combinada con medicamentos que actúan sobre el SRA (IECA,ARA II o aliskireno), ex cepto en aquellos casos que se considere imprescindible. En estos casos, el tratamiento debe llevarse a cabo bajo la supervisión de un médico con experiencia en el trata miento de este tipo de pacientes, vigilando estrechamente la función renal, el balance hidroelectrolítico y la tensión arterial. PR: Tab. 100/12.5 mg x 15, Tab. 100/12.5 mg x 15

MLOSARTÁN GA Genamérica PA: Losartán IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial. LOSARTÁN GA puede administrarse solo o con otras drogas antihiperten sivas. Tratamiento de la hipertrofia ventricular izquierda secundaria a hipertensión arterial. Tratamiento y preven ción de las complicaciones renales de la diabetes mellitus. DOSIS: LOSARTÁN GA 50 mg: 1 comprimido al día. Si el efecto antihipertensivo no es adecuado, administrar 25 hasta 100 mg como dosis total diaria, en una o dos tomas al día. LOSARTÁN GA 100 mg: 1 comprimido al día. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo. PR: Tab. 100 mg x 30, Tab. 50 mg x 30

LOSARTÁN GENFAR Genfar PA: Losartán IND.: Trata miento de la hipertensión arterial. Insuficiencia cardiaca, en combinación con diuréticos o digitálicos. DOSIS: Reco mendada: 50 mg/día; el efecto máximo se alcanza al cabo de tres a seis semanas. Dosis máxima: 100 mg/día. C.I.: Hipersensibilidad al medicamento, embarazo y lactancia. No indicado en niños menores de 15 años. PR: Tab. 50 mg x 30, Tab. 100 mg x 30

LOSARTÁN LA SANTÉ La Santé PA: Losartán IND.: Está indicado en el tratamiento de hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca, reducción del riesgo combinado de muerte cardiovascular, tratamiento y prevención de infarto del miocardio en pacientes hipertensos. DOSIS: La dosis usual es de 1 tableta de 50 mg una vez al día. C.I.: Hiper sensibilidad al principio activo. PR: Tab. 50 mg x 30, Tab. 100 mg x 30

LOSARTÁN MK Tecnoquímicas PA: Losartán IND.: El LO SARTÁN MK está indicado como antihipertensivo. DOSIS: Se debe iniciar el tratamiento con 50 mg de LOSARTÁN MK al día. Si al cabo de 3 a 6 semanas no se han obtenido resultados satisfactorios se puede incrementar la dosis a 100 mg al día. Los pacientes que vienen siendo tratados con diuréticos se deben iniciar con dosis de 25 mg al día. Únicamente los pacientes con falla hepática requieren un ajuste en la dosis, los pacientes con falla renal y los adultos mayores no lo requieren. C.I.: Hipersensibilidad al medicamento. Contraindicado en el embarazo o cuando se supone su existencia y en la lactancia. No indicado en ni ños menores de 15 años. Se puede presentar ligero vértigo pasajero. La combinación de aliskireno con IECA o ARA II en pacientes con insuficiencia renal moderada-grave o dia betes está contraindicada. No utilizar terapia combinada con medicamentos que actúan sobre el SRA (IECA, ARA II o aliskireno), excepto en aquellos casos que se considere imprescindible. En estos casos, el tratamiento debe llevar se a cabo bajo la supervisión de un médico con experien

cia en el tratamiento de este tipo de pacientes, vigilando estrechamente la función renal, el balance hidroelectrolíti co y la tensión arterial. PR: Tab. 50 mg x 15, Tab. Recub. 100 mg x 15

LOSARTÁN POTÁSICO NIFA Prophar PA: Losartán IND.: Hipertensión arterial. DOSIS: Inicio: 50 mg una vez al día. En pacientes con posible depleción de volumen y en aque llos con historia de insuficiencia hepática: se recomienda 25 mg una vez al día. Mantenimiento: 25 a 100 mg al día (puede administrarse una vez al día o fraccionada en 2 dosis) C.I.: Insuficiencia hepática. Insuficiencia Renal (mo derada a severa). Estenosis de la arteria renal (bilateral o en un riñón). Gestación. Hipersensibilidad al Losartán. PR: Tab. Recub. 50 mg x 30, Tab. Recub. 100 mg x 20

LOSARTÁN ROCNARF Rocnarf PA: Losartán IND.: Tra tamiento de la hipertensión arterial. Insuficiencia cardiaca en combinación con otros fármacos. DOSIS: Inicial: 50 mg/ día. Si no se han obtenido resultados se puede incremen tar a 100 mg/día. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo. PR: Tab. 50 mg x 30, Tab. 100 mg x 30

LOTRIAL Megalabs PA: Enalapril IND.: Todos los grados de hipertensión arterial esencial e insuficiencia cardiaca congestiva. DOSIS: Oral: Hipertensión arterial: 10 a 40 mg por día. Insuficiencia cardíca: 5 mg por día aumentando, si es necesario la dosis progresivamente hasta 20 mg por día, repartido en 1 ó 2 tomas. Vía parenteral: Hipertensión arterial: Iniciar con 1.25 mg (½ frasco ampolla: 1 ml) IV len ta, no menos de 5 minutos. Mantenimiento: 1.25 mg (1 ml) cada 6 horas. C.I.: Hipersensibilidad. Embarazo y lactan cia. PR: Amp. 1.25 mg/ml x 1, Comp. 10 mg x 20, Comp. 20 mg x 30, Comp. 10 mg x 30

LOTRIAL D Megalabs PA: Enalapril,Hidroclorotiazida IND.: Hipertensión arterial. DOSIS: Inicial: 1/2 comprimido/ día. Mantenimiento: 1 a 2 comprimidos 1 vez al día C.I.: Embarazo y lactancia. Con precaución en pacientes de plecionados de sodio. PR: Comp. 10/25 mg x 30, Comp. 10/25 mg x 30

LOVASTATINA MK Tecnoquímicas PA: Lovastatina IND.: LOVASTATINA MK® está indicada como coadyuvante en el manejo de la hipercolesterolemia primaria cuando la dieta y otras medidas han sido inadecuadas. DOSIS: Adultos: 20 a 40 mg de LOVASTATINA MK® al día, con la comida de la noche; ajustar cada cuatro semanas a las necesi dades y respuesta individual, no se debe exceder de 80 mg al día. C.I.: Hipersensibilidad al medicamento o a los componentes, mujeres en embarazo y lactancia y en pa cientes con enfermedad hepática activa. Se deben realizar evaluaciones periódicas a la función ocular y hepática. PR: Tab. 20 mg x 10.

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MANTIXA Megalabs PA: Apixabán. IND.: Prevención del tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes adultos so metidos cirugía electiva de reemplazo de cadera. Preven ción de tromboembolismo TEV en pacientes adultos some tidos a cirugía electiva de reemplazo de rodilla. Prevención de ACV o embolia sistémica en pacientes adultos auricular

no valvular (FANV) con un riesgo cardioembólico elevado. Tratamiento de la trombosis venosa profunda TVP) en pacientes adultos. Tratamiento de embolia pulmonar (EP) en pacientes adultos.Prevención de las recurrencias de la TVP en pacientes adultos. Prevención de las recurrencias de la EP en pacientes adultos. DOSIS: Se recomienda ad ministrar 2.5 mg de Mantixa dos veces al día por vía oral. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Hemorragia activa. Hepatopatía asociada a coagulopatía y riesgo de hemorragia. Lesión o patología que suponga un riesgo significativo de sangrado mayor. Tratamiento concomitante con cualquier otro agente anti coagulante. PR: Comp. Recub. 2.5 mg x 30, Comp. Recub. 5 mg x 30

MEDOCOR Megalabs PA: Mononitrato de isosorbide IND.: Enfermedad coronaria e insuficiencia cardiaca. DOSIS: 1 comprimido cada 8 horas. C.I.: Debe administrarse con precaución en casos de glaucoma. El consumo simultáneo de alcohol puede aumentar el efecto hipotensor. Está con traindicado el uso de MEDOCOR en el shock o la hipoten sión grave. PR: Comp. 20 mg x 20

MELIT US BioGenet PA: Metformina IND.: Diabetes melli tus tipo 2 en especial en pacientes con sobrepeso, cuan do no logran control glucémico adecuado solo con dieta y ejercicio. En ads. en monoterapia o asociada con otros antidiabéticos orales, o con insulina. En niños ≥ 10 años y adolescentes en monoterapia o en combinación con insulina. DOSIS: Expresado en hidrocloruro de metformina, oral. Adultos, monoterapia y asociada con otros antidiabéticos orales: inicial habitual 500 u 850 mg 2-3 veces/día, duran te o después de comidas y ajustar a los 10-15 días según glucemia (un aumento lento mejora la tolerancia gastroin testinal), máx.: 3 g/día en 3 tomas; combinada con insulina: inicial 500 u 850 mg 2-3 veces/día, ajustar dosis de insulina según glucemia. Niños ≥ 10 años y adolescentes, monote rapia y combinada con insulina: 500 u 850 mg 1 vez/día du rante o después de comidas, ajustar a los 10-15 días según glucemia, máx.: 2 g/día en 2-3 tomas. C.I.: Hipersensibilidad; cetoacidosis diabética, precoma diabético; I.R. (Clcr < 60 ml/ min); patología aguda con riesgo de alteración renal: deshi dratación, infección grave, shock; enf. aguda o crónica con riesgo de hipoxia tisular: insuf. cardiaca o respiratoria, infar to de miocardio reciente, shock; I.H., intoxicación alcohólica aguda, alcoholismo. PR: Tab. 500 mg x 30

MEPARINA Megalabs PA: Enoxiparina. IND.: Enoxaparina sódica está indicada para la profilaxis de trombosis venosa profunda, lo que puede conducir a embolismo pulmonar: en pacientes sometidos a cirugía abdominal que corren riesgo de sufrir complicaciones tromboembólicas; en pacientes so metidos a cirugía de reemplazo de cadera durante y después de la hospitalización; en pacientes sometidos a cirugía de reemplazo de rodilla; en pacientes medicados que corren riesgo de sufrir complicaciones tromboembólicas a causa de movilidad severamente restringida durante enfermedad aguda. Enoxaparina sódica está indicada para la profilaxis de complicaciones isquémicas de angina inestable y de infarto de miocardio de onda no-Q, con administración concurrente de AAS. Enoxaparina sódica está indicada para: El tratamien to de pacientes hospitalizados con trombosis aguda venosa profunda con o sin embolismo pulmonar, administrada con

juntamente con warfarina sódica. El tratamiento de pacientes ambulatorios con trombosis aguda venosa profunda sin em bolismo pulmonar administrada conjuntamente con warfarina sódica. DOSIS: Adultos: Cirugía abdominal: En pacientes sometidos a cirugía abdominal que corren riesgo de sufrir complicaciones tromboembólicas, la dosis recomendada es de 40 mg una vez al día administrada por inyección SC, sien do administrada la dosis inicial 2 horas antes de la cirugía. La duración usual de la administración es de 7 a 10 días; la ad ministración ha sido bien tolerada hasta 12 días en pruebas clínicas. Cirugía de reemplazo de cadera o rodilla: En pacien tes sometidos a cirugía de reemplazo de cadera o rodilla, la dosis recomendada es de 20 a 40mg cada 12 horas adminis trados por inyección SC. Siempre que se establezca hemos tasis, la dosis inicial deberá ser administrada 12 a 24 horas después de la cirugía. Para cirugía de reemplazo de cadera, puede ser considerada una dosis SC de 40 mg una vez al día, administrada inicialmente 12 (± 3) horas antes de la cirugía. Después de la fase inicial de tromboprofilaxis en pacientes con cirugía de reemplazo de cadera, se recomienda la profi laxis continuada con Enoxaparina sódica, 40 mg una vez al día administrada por inyección SC, durante 3 semanas. La duración usual de la administración es de 7 a 10 días; se han tolerado bien hasta 14 días en pruebas clínicas. Pacientes medicados durante la enfermedad aguda: En pacientes me dicados que corren riesgo de complicaciones tromboembó licas debido a movilidad severamente restringida durante la enfermedad aguda, la dosis recomendada de Enoxaparina sódica es de 40 mg una vez al día administrada por inyección SC. La duración usual de la administración es de 6 a 11 días. Enoxaparina sódica ha sido bien tolerada durante hasta 14 días en pruebas clínicas controladas C.I.: MEPARINA está contraindicada en pacientes con hemorragia activa importan te, en pacientes con trombocitopenia asociada con un test in vitro positivo para anticuerpos antiplaquetarios en presencia de Enoxaparina sódica, o en pacientes con hipersensibilidad a la Enoxaparina sódica. Los pacientes con conocida hiper sensibilidad a la heparina o productos derivados de cerdo no deberán ser tratados con MEPARINA o cualquiera de sus componentes. PR: Jga. Prell. 40 mg x 10, Jga. Prell. 60 mg x 10, Jga. Prell. 80 mg x 2

METFOR FPC PA: Metformina IND.: Diabetes tipo II o no in sulino dependiente, Diabetes insulinodependiente, asociada a insulinoterapia, Diabetes en mayores de 10 años asocia dos al tratamiento con insulina, Tratamiento coadyuvante de ovario poliquístico. DOSIS: Adultos: Se recomienda iniciar la terapéutica con 5 mL (500 mg) 2 veces al día u 8.5 mL (850 mg) 1 vez al día, junto con las comidas. Los incrementos en la dosificación deben realizarse en 5 mL (500 mg) semanal mente u 8.5 mL cada 2 semanas. La dosis máxima reco mendada en adultos es de 25.5 mL (2550 mg). Niños a par tir de los 10 años: Se recomienda iniciar la terapéutica con 5 mL (500 mg) 2 veces al día, junto con las comidas. Los incrementos en la dosificación deben realizarse en 5 mL (500 mg) semanalmente. La dosis máxima recomendada en niños es de 20 mL (2000 mg). Esta dosis puede aumen tar a 1000 mg/dos veces al día, dependiendo el caso de cada paciente. C.I.: Absolutas: Insuficiencia renal (el nivel de creatinina en suero debe ser normal), insuficiencia he pática o respiratoria avanzada, insuficiencia cardiaca con gestiva, coronariopatías o arteriosclerosis avanzada. No

se recomienda su uso en el alcoholismo y embarazo. Se deberá administrar con precaución en enfermos de edad avanzada o muy debilitados o con patologías agudas que impliquen riesgos de alteración de la función renal: des hidratación (diarrea, vómitos), fiebre, estados infecciosos y/o hipotóxicos graves (choques, septicemias, infección urinaria, neumopatía). PR: Jbe. 500 mg/5 ml x 120 ml x 1

MMETFORMINA + GLIBENCLAMIDA MK Tecnoquímicas PA: Metformina, Glibenclamida. IND.: Terapia de segunda línea en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en los que la monoterapia ha fallado y en los que el médico tratante ha logrado estandarizar el paciente a las concentraciones aportadas. DOSIS: La dosificación debe ser individualiza da con base en la efectividad y en la tolerabilidad mientras no se exceda la concentración máxima recomendada de 2.000 mg Metformina y 20 mg de Glibenclamida. Con el fin de evitar fenómenos de hipoglucemia, la dosis inicial de METFORMINA/GLIBENCLAMIDA MK, no debe exce der la dosis diaria de Glibenclamida o Metformina que ya venía tomando el paciente. La dosis diaria debe titularse o ajustarse en incrementos no mayores de 5 mg de Gli benclamida y de 500 mg de Metformina hasta alcanzar la dosis mínima efectiva para un adecuado control glicémico. C.I.: Metformina/Glibenclamida 500 mg/2,5 mg MK: Enfer medad renal y disfunción renal, falla cardiaca congestiva que requiere tratamiento farmacológico, hipersensibilidad conocida a la Metformina o Gilbenclamida, acidosis me tabólica aguda cetoacidosis diabética. Metformina/Gliben clamida 500 mg/5 mg MK: Enfermedad renal y disfunción renal, falla cardiaca congestiva que requiere tratamiento farmacológico, hipersensibilidad conocida a la Metformina o Glibenclamida, acidosis metabólica aguda cetoacidosis diabética. Tome precauciones especiales: si presenta sín tomas de una condición llamada acidosis láctica, que se manifiesta a través del vómito, dolor de estómago con ca lambres musculares y una sensación general de malestar con fatiga severa y dificultad para respirar. Si ocurren estos síntomas, suspenda inmediatamente el uso del medica mento o si usted presenta síntomas de hipoglucemia (nive les bajos de glucosa en la sangre). Los signos de alarma pueden ocurrir súbitamente y pueden incluir sudoración, piel fría y pálida, mareo, dolor de cabeza, latido acelerado del corazón, vértigo, fuerte sensación de hambre, cambios temporales de la visión, cansancio y debilidad inusuales, nerviosidad o temblor, sensación de ansiedad, dificultad para concentrarse, habla difícil de entender, sensación de confusión. Sea también especialmente cauteloso: si sufre de cualquier enfermedad infecciosa como resfriado, infec ción de las vías respiratorias o infección del tracto urinario. Siga cumpliendo con cualquier recomendación del médico en cuanto a su alimentación y haga ejercicio regularmente mientras esté tomando este medicamento. Consulte a su médico periódicamente para monitorear los niveles de azú car en la sangre y la función renal. PR: Tab. Recub. 500/5 mg x 30, Tab. Recub. 500/5 mg x 30, Tab. Recub. 500/2.5 mg x 30, Tab. Recub. 500/2.5 mg x 30

METFORMINA + GLIBENCLAMIDA NIFA Prophar PA: Metformina, Glibenclamida IND.: Diabetes mellitus II, no cetoacidósica, en los enfermos que no han respondido positivamente a la monoterapia así como en aquellos con obesidad refractaria cuya hiperglucemia se debe a una

acción ineficaz de la insulina. DOSIS: Oral. Glibenclami da/metformina. Dosis individualizada, sin superar la dosis diaria máx. recomendada de 2 g de metformina y 20 mg de glibenclamida. Ads.: 2,5 mg/500 mg-10/2000 mg/día. Puede ser en una sola toma (comida) o en dos tomas (de sayuno y comida). Es conveniente, al inicio del tto., no su perar la dosis de metformina o glibenclamida que se había estado tomando previamente. C.I.: Hipersensibilidad a la glibenclamida y la metformina; diabetes gestacional; dia betes insulinodependiente; cetoacidosis; coma y precoma diabético; niveles séricos de creatinina superior a 12 mg/l; propensión a la acidosis láctica; alteraciones severas en el funcionamiento hepático y renal; pacientes diabéticos susceptibles de producir alteraciones de la función renal o hepática; afecciones cardiovasculares graves; alcoholis mo crónico; régimen hipocalórico; estado prolongado de ayuno; hemorragia aguda grave; gangrena; embarazo; dos días antes o después a una intervención quirúrgica; reali zación de una urografía excretora y enf. distróficas graves; intoxicación aguda con alcohol; porfiria; lactancia; combi nación con miconazol; estado de choque emocional, infec ción grave; EPOC; ICC que requiera tto farmacológico. PR: Tab. Recub. 500/5 mg x 30, Tab. Recub. 500/5 mg x 30

METFORMINA BKF Berkanafarma PA: Metformina. IND.: METFORMINA BKF, está indicado para tratar, junto con las normas dietéticas, la diabetes mellitus tipo II, como monoterapia, tanto sustituyendo a las sulfonilureas como asociado con ellas; y la diabetes mellitus tipo I, asociado a insulina, en aquellos pacientes que requieren de este tipo de esquema. La Metformina BKF está indicado para el tratamiento de síndrome de ovario poliquístico. DO SIS: METFORMINA BKF 850 mg, debe ser tomada con las comidas, comenzando con una tableta de 850 mg en el desayuno o en la cena, durante la primera semana, o con 1 tableta de 850 cada 12 horas con las comidas, en mañana y en la noche, a partir de la segunda semana. La dosis deberá ser incrementada lentamente, una tableta a la vez, a intervalo de una a dos semanas, pudiendo admi nistrar, en ciertos casos, una tercera tableta en transcurso del almuerzo, antes de pasar a una asociación demasiado precoz con sulfonilureas. Una dosis diaria total de dos a tres tabletas de 850 mg se requiere a menudo, con una dosis máxima de 2 550 mg por día. En pacientes de edad avanzada se recomienda una sola tableta al día. C.I.: La Metformina BKF está contraindicada en casos de insufi ciencia renal; insuficiencia hepática grave; intoxicación alcohólica aguda; estados de hipoxia severa, como angor inestable, infarto reciente del miocardio de menos de seis meses o insuficiencia cardio respiratoria descompensada. Está contraindicada también en casos de diabetes mellitus tipo I, como monoterapia, y en la diabetes tipo II descom pensada con cetoacidosis. No debe ser prescrita durante el embarazo. PR: Tab. 500 mg x 30, Tab. 850 mg x 30, Tab. 1 000 mg x 30

METFORMINA MK Tecnoquímicas PA: Metformina IND.: La METFORMINA MK está indicada para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo II, principalmente en pacientes obesos con inadecuado control de la glucemia con die ta y ejercicio. Puede ser usado como monoterapia o en combinación con otros antidiabéticos orales o con insuli

na. DOSIS: Adultos: Iniciar tratamiento con una tableta de 850 mg de METFORMINA MK en la mañana con el desa yuno, durante 8 días, y luego continuar con 850 mg cada 12 horas. Algunos pacientes presentan una inadecuada respuesta, por lo tanto, se les debe incrementar 850 mg adicionales a la hora del almuerzo. Dado el caso que se re quiera una dosis superior, se recomienda asociar con otros fármacos. Pediatría: El uso de Metformina en los niños no está autorizado debido a la falta de estudios que puedan establecer la seguridad y efectividad del medicamento. Uso en adultos mayores y en pacientes con función renal alterada: Cuando se use este medicamento en pacientes adultos mayores se necesita hacer un ajuste especial en la dosificación en casos en que se presenten alteraciones en la función renal. La Metformina debe ser manejada con especial cuidado en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. En los pacientes de edad avanzada se recomienda usar la dosis mínima de 850 mg al día. C.I.: Hipersensibilidad al medicamento o a los componentes, en pacientes con alcoholismo crónico o agudo, mujeres en embarazo, pacientes con insuficiencia renal, hepática y/o cardiovascular. También está contraindicada en pacientes con anorexia, náuseas y diarrea. Su uso requiere chequeo periódico del lactato sanguíneo. PR: Tab. 850 mg x 30

METFORMINA NIFA Prophar PA: Metformina. IND.: Tra tamiento de la diabetes mellitus tipo 2, siendo de primera elección en los diabéticos con sobrepeso. Síndrome de ovario poliquístico (SOPQ), especialmente en pacientes con sobrepeso u obesidad (pues se ha sugerido que pue den tener mayor riesgo de intolerancia a la glucosa, diabe tes tipo 2 y otros componentes del síndrome metabólico).

DOSIS: Adultos: Antihiperglicemiante: Monoterapia: Inicio: 500 mg 2 veces al día, junto con las comidas, u 850 mg 1 vez al día, junto con las comidas. Mantenimiento: 500 a 850 mg 2 a 3 veces al día, junto con las comidas. Asociada a una sulfonilurea: Las dosis de cada uno deben ser ajustadas hasta lograr el grado deseado de control de glice mia. Asociada a la insulina: Inicio: 500 mg/día. Incremen tos: Puede incrementarse en 500 mg/semana, según la necesidad. Dosis máxima: 2.550 mg al día. Adolescentes mayores a10 años: Antihiperglicemiante: Inicio: 500 mg 2 veces al día, junto con las comidas. Incrementos: según la necesidad, puede incrementarse en 500 mg/semana hasta máximo 2.000 mg/día, en dosis fraccionadas. C.I.: Acido sis láctica o su riesgo (exámenes diagnósticos o médicos que requieran del uso intravascular de contrastes yodados (angiografía, colangiografía intravenosa, tomografía axial computarizada, pielografía, urografía). Condiciones aso ciadas a hipoxemia (insuficiencia cardiorrespiratoria, co lapso cardiovascular, insuficiencia cardíaca, infarto agudo de miocardio). Condiciones que requieren de control estre cho de la glucemia (quemaduras severas, deshidratación, coma diabético, cetoacidosis diabética, como hiperosmolar no cetósico, infección severa, intervención quirúrgica ma yor, trauma severo) Nefropatía. Hepatopatía severa. Hiper sensibilidad a la metformina. PR: Tab. Recub. 500 mg x 30, Tab. Recub. 850 mg x 30

METMIDA Kronos PA: Clorhidrato de Metformina. IND.: Diabetes tipo 2 sin tendencia a la cetoacidosis. DOSIS: Se administra por vía oral. La dosis promedio diaria es una

tableta en la mañana y otra en la noche (intervalo de 12 horas), preferiblemente después de las comidas. C.I.: Hi persensibilidad a la metformina. Diabetes tipo 1, diabetes cetoacidótica, pacientes diabéticos con historial de acido sis láctica, coma o precoma diabético. Embarazo y lactan cia. No se recomienda el uso de METMIDA en niños. PR: Tab. 500 mg x 100, Tab. 850 mg x 100, Tab. 1 000 mg x 100

MICARDIS Boehringer Ing. PA: Telmisartán IND.: Hiper tensión arterial esencial. DOSIS: Adultos: 20-40 mg, 2 por día hasta un máximo de 80 mg por día. Diuréricos tiacídi cos: Potencian efecto hipotensor. Efecto máximo obtenido a las 4-8 semanas. Afecciones renales leves o moderadas: No es necesario ajustar la dosis. No es extraído por hemo filtración. Trastornos hepáticos leves a moderados: No ex ceder de 40 mg 1 por día. Ancianos: No es necesario ajus tar dosis. Niños: Seguridad y eficacia desconocidas. C.I.: Hipersensibilidad a los ingredientes activos o excipientes.Embarazo y lactancia. - Obstrucción biliar. - Daño hepático y/o renal severo PR: Comp. 40 mg x 28, Comp. 80 mg x 28

MICARDIS AMLO Boehringer Ing. PA: Amlodipina,Telmi sartán IND.: Tratamiento de la hipertensión esencial. Tera pia de Reemplazo: Los pacientes que reciben telmisartan y amlodipino en comprimidos por separado pueden recibir MICARDIS Amlo conteniendo las mismas dosis. Terapia adicional: MICARDIS Amlo está indicado en pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada con monoterapia de telmisartan o amlodipino. Terapia inicial: También puede utilizarse MICARDIS Amlo como tera pia inicial en pacientes que posiblemente necesiten drogas múltiples para alcanzar los límites deseados de presión ar terial. La elección de MICARDIS Amlo como terapia inicial para hipertensión debería basarse en los potenciales ries gos y beneficios. DOSIS: Adultos: MICARDIS Amlo debe tomarse una vez al día. MICARDIS Amlo puede ingerirse durante o lejos de las comidas. C.I.: Hipersensibilidad a los principios activos, o a alguno de los excipientes. Hiper sensibilidad a los derivados de la dihidropiridina Segundo y tercer trimestre de embarazo.Lactancia. Obstrucción bi liar. Patología hepática severa. Shock cardiogénico. Está contraindicado el uso del producto en caso de condiciones hereditarias raras posiblemente incompatibles con un exci piente del producto PR: Tab. 80/5 mg x 28, Tab. 80/5 mg x 28, Tab. 80/10 mg x 28, Tab. 80/10 mg x 28

MICARDIS PLUS Boehringer Ing. PA: Hidroclorotiazida, Telmisartán IND.: Hipertensión esencial. Como combina ción a dosis fija: cuando la tensión arterial no se controla adecuadamente con telmisartan o hidroclorotiazida sola. DOSIS: Una vez al día; antes de cambiar a MICARDIS PLUS se puede ajustar la dosis de telmisartan. Pacientes no controlados con MICARDIS 40 mg o HCT pueden cam biar a MICARDIS PLUS (40/12,5 mg). MICARDIS PLUS (80/12,5 mg) puede administrarse a pacientes no contro lados con MICARDIS 80 mg. Efecto máximo en 4-8 sema nas. En hipertensión no controlada con dosis mx. de telmi sartan (160 mg), puede asociarse con otro antihipertensivo y con HCT, 12,5-25 mg con buena tolerancia. Hipertensión severa: no usar. Deterioro renal leve a moderado: no se requiere ajustar la dosis. Monitorear periódicamente la función renal. Deterioro hepático leve a moderado: no ex ceder 40/12,5 mg, una vez/día. Deterioro hepático severo:

no indicada. C.I.: Hipersensibilidad a los ingredientes ac tivos o excipientes o derivados sulfamídicos. Embarazo y lactancia. Colestasis, trastornos biliares obstructivos. De terioro hepático y renal severo (clearence creatinina me nor a 30 mL/min), hipokalemia refractaria, hipercalcemia. PR: Comp. 80/12.5 mg x 28, Comp. 80/12.5 mg x 28, Tab. 80/25 mg x 28, Tab. 80/25 mg x 28

MINART Merck PA: Candesartán IND.: Indicado para el tratamiento de Hipertensión arterial. También se ha utili zado en el tratamiento de pacientes con fallo cardíaco con afección sistólica ventricular izquierda, cuando los inhibidores de la ECA no son bien tolerados, o adiciona do a inhibidores de la ECA. DOSIS: Hipertensión: la dosis inicial usual de Candesartán Cilexetil es de 8 mg una vez al día en el Reino Unido, o 16 mg una vez al día en los Estados Unidos. La dosis puede ser ajustada de acuerdo a la respuesta; la dosis puede ser ajustada de acuerdo a la respuesta; la dosis usual de mantenimiento es de 8 mg al día, pero puede aumentarse hasta 32 mg al día, en una sola dosis o dividido en dos dosis. Se consideran dosis inferiores en pacientes con depleción del volumen intra vascular; en el Reino Unido se sugiere una dosis de 4 mg una vez al día. En pacientes con daño renal o hepático se requiere una disminución de la dosis inicial. Fallo cardíaco: administrar una dosis inicial de Candesartán Cilexetil de 4 mg una vez al día; la dosis puede ser duplicada a inter valos no menores de dos semanas hasta 32 mg al día si es tolerado. C.I.: Contraindicado en pacientes alérgicos al medicamento, insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis, insuficiencia renal grave, pacientes en diálisis o hiperaldosterismo primario (falta de respuesta clínica). Deberán guardarse especiales precauciones en: esteno sis de la arterial renal: los fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina pueden incrementar la urea y creatinina sérica con riesgo de insuficiencia renal. Deple ción del volumen intravascular: riesgo de hipotensión exce siva. Insuficiencia cardiaca crónica grave, estenosis de la arteria renal u otras situaciones en las que el tono vascular y la función renal pueden resultar en hipotensión aguda, azotemia, oliguria, o excepcionalmente, insuficiencia renal aguda. Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstructiva: debe realizarse un especial control clínico debido a los efectos vasodilatadores. Embarazo: los estudios en animales de experimentación han mostrado que actúan directamente en el sistema renina-angiotensi na pueden producir morbilidad y mortalidad fetal o neona tal cuando se administra a mujeres embarazadas, por lo tanto, su administración debe suprimirse lo antes posible al detectar el embarazo. PR: Comp. Recub. 8 mg x 14, Comp. Recub. 16 mg x 14, Comp. Recub. 32 mg x 14

MINART AM Merck PA: Amlodipina,Candesartán IND.:

MINART AM tabletas está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial donde la monoterapia no es suficiente para el control de la misma y en la cardiopatía isquémica.

DOSIS: La dosis normal será 1 comprimido de MINART AM por día en una sola toma, aunque la dosis puede ser aumentada dependiendo de la respuesta individual de los pacientes o según el criterio del médico, hasta un máximo de 32 mg de candesartán al día y 10 mg de amlodipina al día. Se deben seguir estrictamente las instrucciones de su médico. Si ha omitido una dosis, tome la dosis olvidada

tan pronto como sea posible. Si faltan menos de 8 horas a la dosis siguiente, omita la dosis olvidada y continúe con su horario regular de dosificación. No tome una dosis doble para compensar la olvidada. C.I.: En pacientes con hipersensibilidad a componentes de la fórmula, antece dentes alérgicos a hidropiridinas, arritmia y edema. Está absolutamente contraindicado en el embarazo, lactancia, insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 mL/min/1.73 m2 de la superficie corporal) insuficiencia he pática severa y/o colestasis, pacientes con hipopotasemia, hipercalemia y gota. PR: Comp. 8/5 mg x 14, Comp. 8/5 mg x 14, Comp. 16/2.5 mg x 14, Comp. 16/2.5 mg x 14, Comp. 16/5 mg x 14, Comp. 16/5 mg x 14

MINART PLUS Merck PA: Candesartán,Hidroclorotiazi da IND.: Indicado para la Hipertensión arterial. DOSIS: Adultos: 1 comprimido/24 horas. La dosis de candesartán deberá titularse antes de pasar al tratamiento con can desartán/hidroclorotiazida. Cuando sea clínicamente con veniente podrá considerarse la posibilidad de sustituir la monoterapia por candesartán/hidroclorotiazida. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza normalmente dentro de las primeras 4 semanas desde el inicio del tratamiento. Ancianos: Se recomienda titular la dosis de candesartán antes de iniciar el tratamiento con la asociación. La dosis inicial recomendada de candesartán en pacientes ancia nos es de 4 mg. C.I.: Hipersensibilidad a candesartán e hidroclorotiazida, a los derivados de sulfonamida o alguno de los excipientes, así como en insuficiencia renal grave (ClCr 30 mL/min), insuficiencia hepática grave y/o coles tasis, hipocalemia e hipercalemia refractarias y gota. PR: Comp. Recub. 8/12.5 mg x 14, Comp. Recub. 8/12.5 mg x 14, Comp. Recub. 16/12.5 mg x 14, Comp. Recub. 16/12.5 mg x 14

MODURETIC MSD PA: Amilorida,Hidroclorotiazida IND.: Está indicado en los casos en que se sospecha o se prevé una pérdida excesiva de potasio. Por su combinación de clorhidrato de amilorida e hidroclorotiazida, MODURETIC reduce al mínimo esa posibilidad en los pacientes someti dos a diuresis intensa por periodos prolongados. Por incluir el componente ahorrador de potasio, clorhidrato de amilori da, MODURETIC está especialmente indicado en aquellas condiciones en las que es particularmente importante el efecto positivo sobre el balance del potasio. MODURE TIC se puede emplear solo o como coadyuvante de otros medicamentos antihipertensivos en enfermedades como: Hipertensión arterial. Edema de origen cardiaco. Cirrosis hepática con ascitis y edema. DOSIS: Hipertensión arte rial: La dosificación usual es de una tableta de MODURE TIC, en una sola toma o distribuidas en varias dosis. C.I.: Hiperpotasemia (más de 5.5 mEq/l). Administración con comitante de otros medicamentos ahorradores de potasio o de suplementos de potasio. Insuficiencia renal (anuria, insuficiencia renal aguda, nefropatía progresiva grave, ne fropatía diabética). Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto o a otros medicamentos sulfonamídicos. PR: Tab. x 30,Tab. x 30

MONOBIDE Megalabs PA: Mononitrato de isosorbide IND.: En la prevención de las crisis de angina de pecho. Angina post-infarto. Insuficiencia cardiaca. DOSIS: Trata miento larga duración: 1 comprimido de 20 ó 40 mg. dos

veces al día. Monobide AP: 1 cápsula diaria. C.I.: Hiper sensibilidad al compuesto, en hipotensión, choque ni co lapso cardiovascular, durante el embarazo. PR: Comp. 20 mg x 30, Comp. 40 mg x 30

MIRCERA Biopas PA: Metoxipolietilenglicol (Epoetina beta). IND.: MIRCERA está indicado para el tratamiento de la anemia asociada a insuficiencia renal crónica (IRC), incluidos los pacientes dializados y los no dializados. DO SIS: La dosis inicial recomendada de MIRCERA es de 0,6 µg/kg de peso una vez cada dos semanas, en inyección IV o SC única, para elevar la concentración de hemoglobina por encima de 11 g/dl (6,83 mmol/l). La dosis de MIRCERA puede incrementarse aproximadamente en un 25-50% de la dosis anterior si el aumento de la hemoglobina es inferior a 1,0 g/dl (0,621 mmol/l) en el plazo de un mes. También pueden realizarse incrementos ulteriores del mismo orden (25-50%) a intervalos mensuales hasta alcanzar la concen tración deseada de hemoglobina. C.I.: Hipersensibilidad a cualquiera de loscomponentes. En HTA no controlada. PR: Jga. Prell. 100 mcg/0.3 ml x 1, Jga. Prell. 150 mcg/0.3 ml x 1, Jga. Prell. 200 mcg/0.3 ml x 1, Jga. Prell. 50 mcg/0.3 ml x 1, Jga. Prell. 75 mcg/0.3 ml x 1

MUTOSE Asielpharm PA: Estreptoquinasa IND.: 1. Alivio del Edema inflamatorio de las siguientes enfermedades y síntomas: Después de cirugías y traumas, Sinusitis, Tromboflebitis 2. Problemas de expectoración junto con problemas respiratorios. DOSIS: Tabletas para uso oral. Adultos: administración oral 1-2 tabletas, 1 a 4 veces al día. No administrar sin propósito debido a los mecanismos de acción en el cuerpo y relaciones entre dosis y efectos no establecidos. C.I.: 1) Pacientes con coagulación sanguí nea (pacientes que tengan concentración sanguínea baja de plasminógeno y fibrinógeno) 2) Pacientes con trombo citopenia. 3) Pacientes administrados con anticoagulantes. 4) Pacientes con reacciones alérgicas a este medicamento o a sus componentes. 5) Pacientes con tendencia a hemo rragias (úlceras estomacales, cirugías recientes, heridas con riesgo de hemorragia, problemas cerebrovasculares) 6) Hipertensión severa incontrolada PR: Tab. 10 mg x 30

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N-PLATE Medicamenta PA: Romiplostim IND.: N-PLATE está indicado para el tratamiento de la trombocitopenia en pacientes adultos con púrpura trombocitopénica inmuni taria (idiopática) (PTI) crónica: que no hayan sido esplenectomizados y hayan tenido una respuesta inadecuada o intolerancia a los corticosteroides y a las inmunoglobu linas; que hayan sido esplenectomizados y hayan tenido una respuesta inadecuada a la esplenectomía. DOSIS: Dosis inicial: La dosis inicial de N-PLATE es de 1 mcg/kg, basada en el peso corporal real. Ajustes: La dosis semanal de N-PLATE debe ajustarse en incrementos de 1 mcg/kg hasta que el paciente alcance un recuento de plaquetas ≥ 50 x 109/L, pero menor a 200 x 109/L. El recuento de pla quetas debe evaluarse semanalmente hasta que se alcan ce un recuento de plaquetas estable (≥ 50 x 109/l durante al menos 4 semanas sin necesidad de ajustes de dosis). Posteriormente, deben obtenerse recuentos de plaquetas mensuales. No se debe superar una dosis semanal máxi

ma de 10 mcg/kg. C.I.: El uso N-Plate está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a los produc tos derivados de E. Coli, el rompiplostim o cualquier otro componente del producto. PR: Sol. Iny. 250 mcg x 1

NABILA Medicamenta PA: Nebivolol IND.: Tratamiento de la hipertensión esencial, solo o en combinación con otros antihipertensivos. El tratamiento de la insuficiencia cardía ca crónica. DOSIS: Hipertensión: Adultos: La dosis es de un comprimido (5 mg) al día, preferentemente a la misma hora del día. Los comprimidos pueden tomarse durante las comidas. El efecto de descenso de la presión arterial es evidente después de 1-2 semanas de tratamiento. En algunos casos, el efecto óptimo se alcanza solo tras 4 semanas de tratamiento. Combinación con otros agentes antihipertensivos: Los beta-bloqueantes pueden utilizarse solos o concomitantemente con otros agentes antihiper tensivos. Hasta la fecha, un efecto antihipertensivo adi cional se ha observado sólo combinando Nebivolol 5 mg con hidroclorotiazida 12,5 - 25 mg. Insuficiencia cardiaca crónica: El ajuste de la dosis inicial a realizarse de acuer do a la siguiente pauta a intervalos semanales o cada 2 semanas según la tolerabilidad del paciente: 1,25 mg de Nebivolol, incrementado a 2,5 mg de Nebivolol una vez al día, seguido de 5 mg una vez al día y 10 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 10 mg de Nebivolol una vez al día. El inicio del tratamiento y cada aumento de dosis se deben realizar bajo la supervisión de un médico experimentado durante un período de al menos 2 horas, para asegurar que el estado clínico (especialmente con respecto a la presión sanguínea, frecuencia cardiaca, al teraciones de la conducción, signos de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca) permanece estable. C.I.: Hiper sensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Insuficiencia cardíaca aguda o crónica descompensada. Choque cardiogénico. Bradicardia (frecuencia cardíaca menor a 60x). Síndro me del nódulo sinusal. Bloqueo AV de II y III grado (sin marcapasos). Hipotensión arterial. Trastornos graves de la circulación arterial periférica. Insuficiencia hepática seve ra. Asma bronquial agudizada. Al igual que con los demás beta-boqueadores, no debe interrumpirse bruscamente el tratamiento con nebivolol, por el riesgo de que se presente una reactivación de rebote de la patología tratada, o que se desencadene un síndrome coronario agudo en pacien tes con factores de riesgo. Por lo mismo, si la interrupción es necesaria, en lo posible la dosis debe disminuirse gra dualmente (idealmente el 50% cada semana). Embarazo (categoría C). Lactancia. PR: Comp. 2.5 mg x 28, Comp. 5 mg x 28, Comp. 10 mg x 28

NATRILIX SR Servier PA: Indapamida IND.: Hipertensión arterial esencial con o sin complicaciones. DOSIS: Un comprimido diario preferentemente por la mañana. C.I.: Hipersensibilidad a las sulfonamidas. Insuficiencia renal severa. Encefalopatía hepática o insuficiencia hepática se vera. Hipokalemia. PR: Grag. 1.5 mg x 30

NEFROTAL Megalabs PA: Losartán IND.: Hipertensión arterial moderada a severa como monoterapia o terapia combinada. DOSIS: Usual inicial y de mantenimiento: 50 mg por día, a la misma hora del día, junto con las comidas o alejadas de ellas. C.I.: Hipersensibilidad. Embarazo y

lactancia. Niños. PR: Comp. 50 mg x 28

NEFROTAL H Megalabs PA: Hidroclorotiazida,Losartán IND.: Hipertensión arterial, está especialmente indicado en pacientes que no han respondido suficientemente a la monoterapia con losartán. Con diuréticos u otros medica mentos de primera elección, o cuando se desea evitar la hipocalcemia inducida por los diuréticos. DOSIS: Debe ser adecuada para cada paciente en particular. Dosis usual y de mantenimiento: 1 comprimido una vez por día. El efec to máximo se logra aproximadamente en 3 semanas. C.I.: Hipersensibilidad reconocida al losartán y/o hidrocloro tiazida. Embarazo y lactancia. Niños. PR: Comp. Recub. 50/12.5 mg x 28, Comp. Recub. 50/12.5 mg x 28

NNIFELAN CD GrupoFarma PA: Nifedipina IND.: Trata miento de la hipertensión arterial leve, moderada y severa. Tratamiento de la angina de pecho crónica estable, inclu yendo la angina Prinzmetal o angina variante. DOSIS: La dosis debe ser ajustada de acuerdo a las necesidades del paciente. La dosis recomendada como antihipertensivo o antianginoso es de 1 tableta al día, preferiblemente, lejos de las comidas. Las tabletas se deben tragar enteras. C.I.: Infarto agudo del miocardio, insuficiencia cardíaca, angina inestable, angina post-infarto, hipersensibilidad a la nifedi pina o a alguno de los componentes de la formulación, em barazo, lactancia e hipotensión. Pacientes con estenosis gastrointestinal severa preexistente, debido a que pueden presentarse síntomas obstructivos. PR: Tab. 30 mg x 30

NIMODIPINO MK Tecnoquímicas PA: Nimodipina IND.: Indicado en la prevención y tratamiento de las deficien cias neurológicas isquémicas secundarias a vasoespas mo cerebral, como consecuencia de hemorragia cerebral subaracnoidea. DOSIS: Para el manejo de las deficiencias neurológicas después de una hemorragia cerebral suba racnoidea, se debe iniciar lo más pronto posible el manejo con Nimodipino MK tomando dos tabletas (60 mg) cada cuatro horas, mínimo por 21 días. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo. Úsese con precaución cuando hay ede ma cerebral generalizado o presión intracraneana elevada. Durante la gestación y según la gravedad del paciente de ben valorarse los beneficios frente a los riesgos. PR: Tab. 30 mg x 20

NIPOSOLUTED Italchem PA: Verapamilo IND.: Arritmias cardíacas, taquicardia. Angina variante de Prinzmetal. An gina de esfuerzo. Angina inestable. Hipertensión arterial (esencial). Cardiomiopatía hipertrófica. Migraña. Fenóme no de Raynaud. DOSIS: Niños pequeños vía oral: 20 mg tres veces al día. Niños vía oral: 40 a 80 mg tres veces al día. Adultos vía oral: 40 a 80 mg tres veces a día. C.I.: Disfunción ventricular izquierda severa. Hipotensión (pre sión sistólica menor a 90 mm Hg) o shock cardiogénico. Disfunción del nódulo sinusal (excepto en pacientes con marcapaso arterial funcional). Bloqueo A-V de segundo y tercer grado. Pacientes con flutter auricular o fibrilación auri cular, síndrome de preexcitación de Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine). Pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco. PR: Tab. 80 mg x 20

NITRODERM TTS Sandoz PA: Nitroglicerina (Trinitrato de glicerilo) IND.: Profilaxis de los accesos de angina de pecho. Tratamiento adicional de la insuficiencia cardiaca

congestiva. DOSIS: Individualizada (margen de dosifica ción para 24 horas: 5-20 mg). Terapéutica intermitente con un periodo diario exento de parche de 8 a 12 horas de duración; terapéutica continuada cuando la respuesta pueda considerarse segura. C.I.: Hipersensibilidad a los ni tratos; insuficiencia circulatoria aguda; presión intracraneal aumentada; insuficiencia miocárdica debida a obstrucción. PR: Parche 25 mg x 10

NITRONAL SPRAY Megalabs PA: Nitroglicerina (Trinitrato de glicerilo) IND.: Tratamiento de la angina de pecho. Pro filaxis de la angina de pecho. Infarto agudo de miocardio. Insuficiencia ventricular izquierda aguda. Espasmos coro narios inducidos por catéter. DOSIS: Al inicio del ataque de angina o inmediatamente antes de practicar un ejer cicio que por experiencia se sepa que puede originar un ataque de angina: 0.4 mg - 0.8 mg (lo que corresponde a 1-2 pulsaciones del spray). En insuficiencia ventricular izquierdas aguda o infarto de miocardio agudo: 0.4 mg1.2 mg (corresponde a 1-3 pulsaciones del spray), si no hay respuesta en 10 minutos, puede repetirse la misma dosis. C.I.: A causa de un considerable aumento del efecto hipotensivo y de los graves efectos secundarios resultantes (síncopes, infarto de miocardio) algunas sustancias utilizadas para el tratamiento de la disfunción eréctil, tales como los inhibidores de la fosfodiesterasa, no deben ser administrados adicionalmente a pacientes que reciben una terapia con donantes de óxido nítrico (como NITRONAL Spray subungueal). La nitroglicerina no debe usarse en: * Hipersensibilidad a sustancias nitrogenadas. * Insuficien cia circulatoria aguda (choque, colapso circulatorio) * Hi potensión grave (sistólica inferior a 90 mm HG) * Choque cardiogénico * Miocardiopatía hipertrófica obstructiva) * Pericarditis constrictiva * Taponamiento pericárdico * Pa cientes con hipertensión pulmonar primaria PR: Spray 12,2 ml x 1 Sublingual

NOLOTEN Medicamenta PA: Amlodipina IND.: Hiperten sión arterial. Cardiopatía isquémica. DOSIS: Se recomienda iniciar el tratamiento antihipertensivo o antianginoso con 5 mg diarios e ir incrementando la dosis hasta 10 mg o más, dependiendo de la respuesta terapéutica. Usualmen te no debe modificarse la prescripción hasta después de 2 semanas. En pacientes añosos o debilitados es posible que la dosis inicial más adecuada sea de sólo 2,5 mg por día. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo. Embarazo: categoría C. PR: Comp. 10 mg x 30, Comp. 5 mg x 30

NONAZET Abbott PA: Atorvastatina,Ezetimiba IND.: Tra tamiento de las hiperlipidemias en pacientes no controla dos apropiadamente con una estatina o ezetimiba admi nistradas individualmente, o en pacientes controlados en tratamiento con una estatina y ezetimiba administradas en conjunto. Hipercolesterolemia primaria, dislipidemia mixta, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia familiar homo cigótica y heterocigótica. NONAZET está indicado como adyuvante de la dieta para la reducción de los niveles elevados de colesterol total, colesterol LDL, apolipoproteí na B, y triglicéridos, cuando la dieta y otras medidas no farmacológicas son insuficientes. DOSIS: La dosis inicial debe individualizarse según la concentración de C-LDL, y la respuesta del paciente. Se debe administrar en una sola dosis al día, con o sin alimentos. La dosis diaria de NO

NAZET oscila entre 10/10mg hasta 10/40mg, de acuerdo con la necesidad de reducción del C-LDL. Pacientes que requieren una disminución marcada del C-LDL deben ini ciar con 10/40 mg. Pacientes en quienes se requiera dismi nución menor del C-LDL la dosis inicial debe ser 10/10mg o 10/20mg de acuerdo con las cifras requeridas. C.I.: Hiper sensibilidad al medicamento, embarazo y lactancia. Niños menores de 16 años, insuficiencia hepática leve a modera da, aumento inexplicable de las aminotransferasas séricas por tanto requiere evaluación hepática. No se recomienda su uso concomitante con fibratos por cuanto no se ha eva luado dicha asociación, ni con otros secuestrantes como la colestiramina o el colestipol, por cuanto puede disminuir su eficacia. PR: Tab. Recub. 10/10 mg x 30, Tab. Recub. 10/10 mg x 30, Tab. Recub. 10/20 mg x 30, Tab. Recub. 10/20 mg x 30

NORTRICOL® 200

de esta manera su efecto anticoagulante. El 70% del ácido fenofíbrico y su derivado glucurónido son excretados por vía renal en 24 horas. No se ha demostrado acumulación del medicamento con la administración con el tratamiento continuo. Dada su elevada unión a proteínas plasmáticas, el ácido fenofíbrico no se elimina durante la hemodiálisis.

INDICACIONES: Trastornos primarios del metabolismo de los lípidos con aumento predominante de los triglicéridos (lípidos neutros) cuando no es posible rebajar adecuada mente la concentración de lípidos en el suero mediante la dieta u otras modificaciones del estilo de vida. Aumento secundario grave de los triglicéridos que es imposible de combatir con el tratamiento de la enfermedad primaria (como diabetes mellitus y la gota) y si no responde a la dieta u otras modificaciones en el estilo de vida. Hiperli pidemias de tipos IIa (hipercolesterolemia), IIb, III (hipertrigliceridemia en adultos, endógena combinada), IV (hi pertrigliceridemia en adultos, endógena aislada) y V, en pacientes que no han respondido para hacer dieta adecua damente y otras medidas apropiadas o si existen factores de riesgo asociados. Es indispensable continuar la dieta en todos los casos.

DOSIFICACIÓN: Dosis única diaria de 200 mg administrada al tiempo con una de las comidas. Los pacientes con disfun ción renal deberán reducir la dosis. La respuesta a la terapia debe determinarse mediante el control de lípidos en suero y la posología deberá ajustarse cuando sea necesario.

DESCRIPCIÓN: El fenofibrato actúa sobre los receptores nucleares llamados PPARa, regulando a la baja el gen de la Apo CIII y a la alta los genes de las Apo AI y Apo AII, pro teínas transportadoras de ácidos grasos, y que intervienen en la oxidación de ácidos grasos y de la lipoproteína lipasa. La consecuencia práctica es que el fenofibrato inhibe la síntesis hepática de las VLDL y aumenta su catabolismo periférico, lo que favorece la hidrólisis de partículas ricas en TG y la cesión de colesterol de las VLDL a las HDL. El fenofibrato también disminuye la lipólisis periférica, restrin giendo la oferta de ácidos grasos al hígado, normaliza la composición de las LDL y aumenta la actividad del receptor de LDL. Como consecuencia, el fenofibrato hace descen der los niveles basales de VLDL y TG, acompañándose de ligeras disminuciones del CT y elevaciones de las HDL y de reducción de cifras basales de colesterol LDL. El fenofi brato es igualmente efectivo en pacientes diabéticos con hiperlipoproteinemia tratados con insulina o con hipoglu cemiantes orales, sin afectar el control de la glucemia en estos pacientes. Los efectos del fenofibrato sobre el perfil lipídico se mantienen durante tratamientos prolongados. Adi cionalmente, fenofibrato reduce los niveles del ácido úrico.

COMPOSICIÓN: Cada cápsula contiene fenofibrato micro nizado 200 mg.

FARMACOCINÉTICA: Una vez absorbido, el fenofibrato es indetectable como tal en el plasma; se detecta como su principal metabolito (ácido fenofíbrico). El ácido fenofíbrico tiene una alta unión a la albúmina plasmática y una vida media plasmática de aproximadamente 20 horas. El ácido fenofíbrico puede desplazar a los anticoagulantes orales de los sitios de unión a las proteínas, potenciando

CONTRAINDICACIONES: Embarazo, lactancia, insufi ciencia renal y/o hepática, Adminístrese con precaución en pacientes con antecedentes de litiasis biliar o que estén recibiendo anticoagulantes.

Reacciones adversas: Son poco frecuentes (2 a 4% de los casos), principalmente trastornos digestivos, gástricos o intestinales, de tipo dispéptico; ocasionalmente se obser va elevación de las concentraciones de aminotransferasas y de creatinina fosfoquinasa, que usualmente desaparecen una vez suspendido el tratamiento. También se pueden presentar reacciones cutáneas alérgicas y dolor muscular. No se ha demostrado que el fenofibrato esté asociado con la aparición de cálculos. También puede presentarse una disminución en los niveles de ácido úrico, lo cual resulta benéfico en pacientes dislipidémicos con hiperuricemia.

PRECAUCIONES: Las aminotransferasas deben monito rearse durante el primer año de tratamiento y el fármaco de berá descontinuarse si los niveles de ALT sobrepasan las 100 U/L. Una vez iniciado el tratamiento con fenofibrato, la dosis de anticoagulantes orales coprescritos deberá reducirse a una tercera parte y ajustarse de acuerdo con el tiempo de protrombina. A pesar de la existencia de estudios que respal dan la combinación de fenofibrato y atorvastatina como segu ra y eficaz en el tratamiento de la hiperlipidemia mixta severa, se recomienda una selección cuidadosa de los pacientes y un seguimiento estrecho de los niveles séricos de ALT/AST así como de creatinina fosfoquinasa.

INTERACCIONES: Por desplazamiento del sitio de fijación a las proteínas plasmáticas, el ácido fenofíbrico puede po

tenciar el efecto y la toxicidad de la fenitoína, de los hi poglucemiantes orales y de los anticoagulantes orales; se deberá vigilar el tiempo de protrombina y ajustar la dosis del anticoagulante. El fenofibrato no se debe administrar simultáneamente con medicamentos potencialmente he patotóxicos (IMAOs).

SOBREDOSIFICACIÓN: El cuadro clínico se desconoce; se recomienda terapia sintomática cuando sea necesario. No hay ningún antídoto específico.

PRESENTACIÓN:

NORTRICOL® 200 mg: Cápsulas de fenofibrato microniza do, caja por 20 cápsulas

INTERPHARM

NORVASC Pfizer PA: Amlodipina IND.: Tratamiento de pri mera línea de la hipertensión y de la isquemia del miocar dio. Insuficiencia cardiaca crónica severa. DOSIS: Hiper tensión y angina: Inicial: 5 mg una vez al día. Insuficiencia cardiaca severa: 10 mg una vez al día. C.I.: La amlodipina está contraindicada en aquellos pacientes con sensibilidad conocida a las dihidropiridinas, a la amlodipina, o a cual quiera de los ingredientes inertes o excipientes. PR: Tab. 5 mg x 30, Tab. 10 mg x 30

NORVASTOR Pfizer PA: Amlodipina,Atorvastatina IND.: Pacientes con aumento del riesgo cardiovascular a causa de la presencia de los dos factores de riesgo modificables: hipertensión y dislipidemia. Pacientes con aumento del riesgo cardiovascular a causa de la presencia de Enferme dad Coronaria sintomática expresada como angina con el factor de riesgo modificable adicional de dislipidemia. Pre vención de complicaciones cardiovasculares en pacientes hipertensos. DOSIS: El intervalo de dosificación de amlodi pino/atorvastatina es de 5 mg/10 mg hasta una dosis máxi ma de 10 mg/80 mg una vez al día. La dosis de inicio y la dosis de mantenimiento se deben individualizar con base tanto en la eficacia como en tolerancia de cada compo nente individual en el tratamiento de hipertensión/angina y dislipidemia. C.I.: Hipersensibilidad conocida a dihidropi ridinas, amlodipino, atorvastatina o cualquier componente de este medicamento. Enfermedad hepática activa o ele vaciones persistentes inexplicadas de las transaminasas séricas que superen tres veces el límite superior normal. Mujeres embarazadas, lactantes o con posibilidades de concebir que no estén usando medidas anticonceptivas adecuadas. Amlodipino/atorvastatina se debe administrar a mujeres en edad reproductiva solamente cuando dichas pacientes tengan muy pocas probabilidades de concebir y se les haya informado de los riesgos potenciales para el feto. PR: Tab. 5/10 mg x 30, Tab. 5/10 mg x 30, Tab. 5/20 mg x 30, Tab. 5/20 mg x 30

NOVOLIN 70/30 Novo Nordisk PA: Insulina humana IND.: Tratamiento de la diabetes mellitus. DOSIS: La posología es individual y la determina el médico de acuerdo con las necesidades del paciente. Los requerimientos diarios pro medio de insulina para la terapia de la diabetes en pacien tes diabéticos Tipo 1 varían entre 0, 5 y 1, 0 UI/kg, según el paciente. Las dosis iniciales en pacientes con diabetes tipo

2 son a menudo inferiores, ejemplo: 0.3 a 0.6 UI/Kg/día. C.I.: Hipoglucemia. Hipersensibilidad a la insulina humana o a cualquiera de los excipientes. PR: Amp. 10 ml x 1

NOVOLIN 70/30 PENFILL Novo Nordisk PA: Insulina hu mana IND.: Tratamiento de la diabetes mellitus. DOSIS: La posología es individual y de acuerdo a las necesidades del paciente. Los requerimientos diarios promedio de insulina para el tratamiento de la diabetes tipo 1 varían entre 0, 5 y 1, 0 UI/kg. Las dosis iniciales en pacientes diabéticos tipo 2 son a menudo inferiores, por ejemplo: 0.3 a 0.6 UI/ kg/día. C.I.: Hipoglucemia. Hipersensibilidad a la insulina humana o a cualquiera de los excipientes. PR: Cartucho 100 UI/3 ml x 5

NOVOLIN N Novo Nordisk PA: Insulina humana IND.: Dia betes mellitus insulino-dependiente. Diabetes mellitus no insulino-dependiente, la insulina se indica en el tratamiento de ciertos pacientes con diabetes mellitus no insulino-de pendiente, se reserva para pacientes cuya condición no puede controlarse por otros medios o para quien no tolera los agentes antiadiabéticos orales. DOSIS: Novolin N es una insulina de acción prolongada. La posología es indi vidual y se determina de acuerdo con las necesidades del paciente. Los requerimientos diarios promedio de insulina para el tratamiento de la diabetes varían entre 0, 3 y 1, 0 UI/kg, según el paciente. C.I.: Hipoglicemia. Hipersensibili dad a la insulina humana o a cualquiera de los excipientes. PR: Amp. 10 ml x 1

NOVOLIN N PENFILL Novo Nordisk PA: Insulina humana IND.: Tratamiento de la diabetes mellitus. DOSIS: Novolin N es una insulina de acción prolongada. La posología es individual y se determina de acuerdo con las necesidades del paciente. Los requerimientos diarios promedio de insulina para el tratamiento de la diabetes varían entre 0, 3 y 1, 0 UI/kg, según el paciente. C.I.: Hipoglucemia. Hi persensibilidad a la insulina humana o a cualquiera de los excipientes. PR: Cartucho 100 UI/3 ml x 5

NOVOLIN R VIAL Novo Nordisk PA: Insulina humana IND.: Diabetes mellitus insulino-dependiente. Diabetes mellitus no insulino-dependiente, cuya condición no pue de controlarse por otros medios o para quien no tolera los agentes antidiabéticos orales. DOSIS: Novolin R es para administración por inyección subcutánea, intramuscular o intravenosa. Usualmente, esta insulina de acción corta se administra 3 o más veces al día. C.I.: La insulina nunca debe administrarse a pacientes con hipoglucemia. PR: Amp. 10 ml x 1

NOVORAPID PENFILL Novo Nordisk PA: Insulina aspar tato IND.: Tratamiento de pacientes con diabetes mellitus. DOSIS: *NovoRapid se administra por vía subcutánea en la pared abdominal, el muslo, la región deltoide o la región glútea. Se deben alternar los lugares de inyección dentro de la misma región. Los requerimientos individuales de insulina se encuentran usualmente entre 0, 5 y 1, 0 U/Kg/día en adultos y niños, de los cuales, en una relación comi da-tratamiento el 50-70% de estos requerimientos pueden ser provistos por NovoRapid y el remanente por una insuli na de acción intermedia o prolongada. C.I.: Hipoglucemia. Hipersensibilidad a insulina asparto o a alguno de los exci pientes. PR: Cartucho 100 UI/3 ml x 5

NOVOSEVEN RT Novo Nordisk-Megalabs PA: Eptacog alfa IND.: NovoSeven es un factor de coagulación de la sangre. Actúa activando el sistema coagulador de la sangre en el lugar de la hemorragia cuando los factores de coa gulación propios del paciente no funcionan. NovoSeven se utiliza para el tratamiento de hemorragias y la prevención de hemorragias excesivas después de intervenciones qui rúrgicas u otros tratamientos importantes. El tratamiento temprano con NovoSeven reduce la cantidad y el tiempo de hemorragia. Funciona en todos los tipos de hemorra gias, incluyendo hemorragias articulares. Esto reduce la necesidad de hospitalización y los días de ausencia en el trabajo o en el colegio. Es usado en ciertos grupos de per sonas: Si tiene hemofilia congénita y no responde de forma normal al tratamiento con los factores VIII o IX. Si tiene he mofilia adquirida. Si tiene deficiencia de Factor VII. Si tiene trombastenia de Glanzmann (un trastorno hemorrágico) y su enfermedad no se puede tratar de forma efectiva me diante transfusión de plaquetas, o si las plaquetas no están fácilmente disponibles. DOSIS: La primera dosis debe ad ministrarse cuanto antes, cuando se inicia una hemorragia. Consulte a su médico sobre cuándo deben administrarse las inyecciones y cuánto tiempo debe continuar usándolas. Su médico fijará su dosis, basándose en su peso corporal, estado y tipo de hemorragia. Para alcanzar el mejor resul tado, siga la dosis prescrita atentamente. Su médico puede cambiar la dosis. Si tiene hemofilia: La dosis normal es de 90 microgramos por kilogramo de peso corporal; puede re petir la inyección cada 2-3 horas hasta que la hemorragia esté controlada. Su médico puede recomendarle una única dosis de 270 microgramos por cada kilogramo de peso. No hay experiencia clínica en el uso de esta dosis única en personas mayores de 65 años. Si tiene deficiencia de Factor VII: El rango normal de dosis es de 15 30 microgramos por cada kilogramo de peso corporal, para cada inyección. Si tiene trombastenia de Glanzmann: La dosis habitual es de 90 microgramos (rango de 80 a 120 microgramos) por cada kilogramo de peso corporal, para cada inyección. C.I.: Si es alérgico al eptacog alfa (principio activo de No voSeven) o a alguno de los demás componentes de este medicamento. Si es alérgico a proteínas de ratón, hámster o bovinas (como la leche de vaca). PR: Vial 2 mg x 1

NURITAL Italchem PA: Gemfibrozilo IND.: Hipercolestero lemia. Hiperlipidemias mixtas. Dislipidemias asociadas a diabetes. Xantomas asociados a hiperlipidemia. Hipertrigli ceridemia de cualquier tipo. DOSIS: Dosis recomendada: 900 - 1200 mg diarios. C.I.: Hipersensibilidad al gemfibrozi lo. disfunción hepática y/o renal severas. Pacientes con historia de colecistitis y/o colelitiasis. Embarazo. PR: Tab. 300 mg x 20, Tab. 600 mg x 20

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OLMESARTÁN MK Tecnoquímicas PA: Olmesartán IND.: Indicado para el tratamiento de la hipertensión esencial. DOSIS: Adultos: Se recomienda iniciar con una dosis de 20 mg al día, aumentando la dosis hasta 40 mg de acuerdo a los resultados obtenidos, en caso de requerir un mayor efecto antihipertensivo, se puede añadir hidroclorotiazida. En los pacientes que tengan el volumen intravascular dis minuido, se recomienda administrar el Olmesartán bajo

estricta supervisión médica y se debe considerar iniciar la terapia con la dosificación más baja. El efecto clínico del Olmesartán, se empieza a observar entre dos y ocho semanas después de haber iniciado el tratamiento; este fenómeno debe tenerse presente antes de plantearse la posibilidad de aumentar la dosis o de cambiar el tratamien to. Adultos mayores: No se ha encontrado que sea nece sario ajustar la dosificación para este grupo poblacional, por tanto se puede emplear la misma dosificación que en el adulto. Niños y menores de 18 años: No hay evidencia clínica suficiente que permita establecer la seguridad ni la eficacia en este grupo poblacional. C.I.: Olmesartán está contraindicado en pacientes que hayan presentado reac ciones de hipersensibilidad al principio activo, o a cualquie ra de los excipientes presentes en la fórmula, así como en mujeres en embarazo, durante el periodo de lactancia y en niños menores de 18 años. PR: Tab. Recub. 20 mg x 10, Tab. Recub. 40 mg x 10

OLMETEC Pfizer PA: Olmesartán IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial esencial. DOSIS: La dosis usual recomendada de Olmesartán Medoxomil está entre 10 y 40 mg una vez al día, ajustada de acuerdo con la necesidad del paciente. Si es necesario, puede usarse al mismo tiempo otro tratamiento antihipertensivo con el Olmesartán Medoxomil para lograr el control de la presión sanguínea. C.I.: Hipersensibilidad al ingrediente activo o a cualquiera de sus excipientes, segundo y tercer trimestres de emba razo, mujeres en lactancia y en pacientes con obstrucción biliar. PR: Tab. 20 mg x 30, Tab. 40 mg x 30

OLMETEC ANLO Pfizer PA: Amlodipina,Olmesartán IND.: Olmetec ANLO (olmesartán medoxomilo/besilato de amlo dipina) está indicado para el tratamiento de la presión arte rial alta, es decir, la presión cuyas medidas están por enci ma de 90 mm Hg (presión de baja o diastólica) o 140 mm Hg de presión (alto o sistólica); puede ser utilizado solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos. DOSIS: El comprimido debe tragarse entero con el consumo de agua una vez al día. según la respuesta al tratamiento, la dosis de Olmetec ANLO se puede aumentar a intervalos de menos al menos 2 semanas a una dosis máxima de 40 mg/10 mg. El comprimido debe tragarse entero con el consumo de agua una vez al día. según la respuesta al tratamiento, la dosis de Olmetec ANLO se puede aumentar a intervalos de menos al menos 2 semanas a una dosis máxima de 40 mg/10 mg. Las personas con enfermedad renal: no es necesario ajustar la dosis inicial. En pacientes con enfermedad grave del riñón, el tratamiento debe ini ciarse bajo estrecha supervisión médica y una dosis inicial a continuación deben considerarse. Las personas con en fermedad renal: no es necesario ajustar la dosis inicial. En pacientes con enfermedad grave del riñón, el tratamiento debe iniciarse bajo estrecha supervisión médica y una do sis inicial a continuación deben considerarse. C.I.: Olmetec ANLO (olmesartán medoxomilo/besilato de amlodipino) no se debe utilizar por personas sensibles o alérgicos a cual quier componentes de este producto o a otros fármacos de la misma clase de besilato de amlodipino (dihidropiridinas) y durante embarazo. PR: Tab. Recub. 20/5 mg x 30, Tab. Recub. 20/5 mg x 30, Tab. Recub. 40/5 mg x 30, Tab. Re cub. 40/5 mg x 30

OLMETEC HCT Pfizer PA: Hidroclorotiazida,Olmesartán IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial esencial. DOSIS: La dosis de inicio óptima recomendada del olmesartán me doxomil es de 20 mg una vez al día; sin embargo, la dosis debe ser individualizada. C.I.: Olmesartán Medoxomilo-hi droclorotiazida está contraindicado en pacientes hipersensi bles a cualquier componente activo o inactivo de la tableta o que son hipersensibles a otras sustancias derivadas de la sulfonamida (ya que la hidroclorotiazida es un fármaco de rivado de la sulfonamida). Olmesartán Medoxomilo-hidroclo rotiazida está contraindicado en pacientes con anuria por el componente hidroclorotiazida. Las pacientes que inician un embarazo deben suspender el uso de Olmesartán Medoxo milo-hidroclorotiazida lo antes posible, a menos que no pueda encontrarse una alternativa a una acción farmacológica en el sistema renina-angiotensina. Niños menores 18 años. PR: Tab. 20/12.5 mg x 30, Tab. 20/12.5 mg x 30, Tab. 40/12.5 mg x 30, Tab. 40/12.5 mg x 30

OMACOR Life PA: Aceite de pescado omega 3 IND.: Tras infarto de miocardio. Tratamiento adyuvante en la preven ción secundaria tras un infarto de miocardio, en combina ción con los tratamientos de referencia [incluyendo estatinas, medicamentos antiplaquetarios, betabloqueantes, inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA)]. Hipertrigliceridemia. En la hipertrigliceridemia en dógena, como suplemento a la dieta, cuando las medidas dietéticas por si solas resultan insuficientes para generar una respuesta adecuada: Tipo IV en monoterapia Tipo IIb/ III en combinación con estatinas, cuando el control de los triglicéridos es insuficiente. DOSIS: Tras infarto de miocar dio Una cápsula diaria. Hipertrigliceridemia: Tratamiento inicial de dos cápsulas diarias. Si no se obtiene una res puesta adecuada, puede aumentarse la dosis a cuatro cápsulas diarias. Las cápsulas pueden tomarse con los alimentos, a fin de evitar trastornos gastrointestinales. No existe información sobre el uso de Omacor en niños, en pacientes de más de 70 años de edad, o en pacientes con disfunción hepática y solo existe información limitada en relaciones al uso en pacientes con disfunción renal. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo, a la soja o a algún otro de sus excipientes. PR: Cáps. Blanda x 28

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PENTOXIFILINA CHILE Laboratorio Chile PA: Pentoxifili na IND.: Tratamiento sintomático de la claudicación inter mitente asociada a enfermedades vasculares perifericas. Tratamiento arteriovenoso periférico de origen ateroescle rótico o diabético. Artritis de miembros inferiores. Altera ciones tróficas de miembros inferiores (úlceras). En el ma nejo de la insuficiencia cerebro vascular crónica y aguda. DOSIS: Claudicacion intermitente asociada con enferme dades vasculares perifericas, la dosis usual en adulto es de 400 mg 3 veces al día. Aunque los alivios sintomáticos pueden ocurrir en algunos pacientes a las 2-4 semanas de iniciada la terapia, se recomienda que el tratamiento continue al menos por 8 semanas. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo o derivados de la xantina: cafeina, teofi lina, teobromina. Embarazo, Lactancia, niños. PR: Comp. 400 mg x 30

PENTOXIFILINA GENFAR Genfar PA: Pentoxifilina IND.: Enfermedad vascular periférica. Claudicación intermitente. Como coadyuvante en cirugía vascular periférica relacionada con oclusión arterial crónica de los miembros. DOSIS: Adultos: 400 mg, 3 veces al día, o según prescripción del médico tratante. C.I.: Infarto agudo del miocardio, hemorragia severa, embarazo, hi persensibilidad al medicamento. Administrarse con pre caución en pacientes hipotensos o que estén recibiendo agentes antihipertensivos, en enfermedad coronaria se vera y en pacientes diabéticos. Su eficacia depende de la capacidad funcional vascular del paciente. PR: Tab. 400 mg x 30

PENTOXIFILINA MK LP Tecnoquímicas PA: Pentoxifilina IND.: Vasodilatador periférico. DOSIS: Se debe iniciar con 400 mg tres veces al día con las comidas; posteriormente puede reducirse a 400 mg dos veces al día si se presentan efectos gastrointestinales o efectos secundarios sobre el sistema nervioso central. C.I.: Infarto agudo del miocardio; hemorragia severa. Embarazo. Hipersensibilidad al medi camento. Úsese con precaución en pacientes hipotensos o que estén recibiendo agentes antihipertensivos, en enfermedad coronaria severa y pacientes diabéticos. Su efica cia depende de la capacidad funcional vascular. PR: Tab. Recub. 400 mg x 30

PERKUNAL Megalabs PA: Prasugrel. IND.: Co-admi nistrado con AAS, para la prevención de eventos aterotrombóticos en pacientes con síndrome coronario agudo (p. ej. angina inestable, infarto de miocardio con/sin ele vación del segmento ST, intervención coronaria percutá nea primaria o aplazada). DOSIS: Oral. Adultos: iniciar con dosis única de carga, 60 mg; seguir con 10 mg una vez al día + AAS (75 mg/día-325 mg/día). En pacientes con síndrome coronario agudo tratado mediante una in tervención coronaria percutánea, recomendable un tto. de hasta 12 meses. Ads. &gt; 75 años: no recomendado su uso; en caso necesario, iniciar con dosis de carga, 60 mg; continuar con 5 mg/día (faltan datos de seguridad). Ads. p.c. ≥ 60 kg: dosis única de carga, 60 mg; seguir con 5 mg/día. No usar en menores de 18 años (faltan datos). C.I.: Hipersensibilidad, hemorragia patológica activa, historia de ictus o AIT, I.H. grave. PR: Comp. 5 mg x 30, Comp. 10 mg x 30

PERTENA Prosirios PA: Valsartán IND.: Adultos: Hiperten sión arterial •Insuficiencia cardíaca Infarto agudo de mio cardio (para reducir la mortalidad en pacientes con disfun ción ventricular izquierda luego del infarto de miocardio).

DOSIS: Adultos: •Hipertensión arterial: Inicio: 80 mg 1 vez al día, en pacientes que no tienen depleción de la volemia. Notas: Cuando se requiere un efecto antihipertensivo adi cional: la dosis puede ser aumentada a 160 ó 320 mg, o se puede añadir un diurético. [El efecto aditivo de un diurético será mayor al de los incrementos mayores de 80 mg]. En ensayos clínicos de pacientes con aclaramiento de la crea tinina entre 20 y 30 ml / min (1.73 m2): se ha usado dosis iniciales de 40 mg; luego de 4 semanas se puede evaluar si se requiere la dosis de 80 mg. Dosis máxima: 320 mg al día. Insuficiencia cardíaca congestiva: Inicio: 40 mg 2 veces al día. Mantenimiento: se va incrementando la dosis, según la tolerancia, hasta 160 mg 2 veces al día Infarto

de miocardio (post-infarto clínicamente estable): Iniciar: tan pronto como 12 horas después de que el infarto esté clínicamente estable, a una dosis de 20 mg 2 veces al día. Luego: puede duplicarse la dosis a intervalos, durante las pocas semanas siguientes, hasta 160 mg 2 veces al día. C.I.: Gestación y lactancia. Insuficiencia cardíaca conges tiva severa (el tratamiento con ARA-II en estos pacientes, que pueden ser susceptibles a los cambios del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se ha asociado con oli guria, azotemia, insuficiencia renal aguda). Estenosis val vular aórtica (riesgo teórico de que disminuya la perfusión coronaria porque no se produce suficiente post-carga). Deshidratación (depleción de sodio o de volumen causa dos por excesiva perspiración, vómito, diarrea, uso prolon gado de diuréticos, diálisis o restricción dietética de sal). Hiponatremia e hipovolemia pueden aumentar el riesgo de hipotensión sintomática. Hiperpotasemia. Insuficiencia hepática, obstrucción biliar, colestasis. Insuficiencia renal (con aclaramiento de creatinina ≥; 10 ml/minuto). •Esteno sis arterial renal (unilateral o bilateral). Hipersensibilidad al valsartán. No asociar ARA-II con diuréticos ahorradores de potasio (riesgo de hiperpotasemia), IECA (inhibidores de la convertasa) ni aliskireno (inhibidor de la renina). PR: Tab. 80 mg x 28, Tab. 160 mg x 28

PERTENA AM Prosirios PA: Amlodipina,Valsartán IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial, cuando no se la ha controlado mediante monoterapia. DOSIS: Adultos: Hipertensión arterial: 1 tableta recubierta al día. C.I.: •Val sartán: disfunción hepática, obstrucción biliar, colestasis; insuficiencia renal, estenosis arterial renal unilateral o bilateral. Embarazo y lactancia. Hipersensibilidad al val sartán. No asociar valsartán u otro ARA-II con diuréticos ahorradores de potasio (riesgo de hiperpotasemia), IECA (inhibidores de la convertasa) ni aliskireno (inhibidor de la renina). •Amlodipino: insuficiencia cardíaca, bradicardia extrema, hipotensión severa, estenosis aórtica severa. Hepatopatía. Embarazo y lactancia. Hipersensibilidad a los bloqueadores de los canales de calcio. PR: Tab. 160/5 mg x 28, Tab. 160/5 mg x 28

PERTENA COMPLETE Prosirios PA: Amlodipina,Hi droclorotiazida,Valsartán IND.: Tratamiento de la hiper tensión arterial cuando no se la ha controlado mediante monoterapia. DOSIS: Adultos: Hipertensión arterial: 1 tableta recubierta diaria. Dosis máxima diaria: 2 tabletas C.I.: •Valsartán: embarazo y lactancia. Disfunción hepáti ca, obstrucción biliar, colestasis; insuficiencia renal, este nosis arterial renal unilateral o bilateral. Gestación y lac tancia. Hipersensibilidad al valsartán. No asociar valsartán u otro ARA-II con diuréticos ahorradores de potasio (riesgo de hiperpotasemia), IECA (inhibidores de la convertasa) ni aliskireno (inhibidor de la renina). •Hidroclorotiazida (HCT): diabetes mellitus (puede alterar el requerimiento de hipoglucemiantes orales). Lactancia. Insuficiencia renal severa o anuria, disfunción hepática. Hipopotasemia, hipo natremia, hipercalcemia, hipomagnesemia. Hiperuricemia y gota, hipercolesterolemia o hipertrigliceridemia. Lupus eritematoso sistémico. Pancreatitis. Hipersensibilidad a las tiazidas y otras sulfonamidas. •Amlodipino: insuficiencia cardíaca, bradicardia extrema, hipotensión severa, es tenosis aórtica severa. Hepatopatía. Embarazo y lactan cia. Hipersensibilidad a los bloqueadores de los canales de

calcio. PR: Tab. 160/12.5/5 mg x 28, Tab. 160/12.5/5 mg x 28, Tab. 160/12.5/5 mg x 28

PERTENA HC Prosirios PA: Hidroclorotiazida,Valsartán IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial cuando no se la ha controlado mediante monoterapia. DOSIS: Adultos: Hipertensión arterial: -Inicio: Valsartán 80 mg + Hidroclo rotiazida 12.5 mg, 1 vez al día, en pacientes que no tienen depleción de la volemia. -Cuando se requiere un efecto antihipertensivo adicional: Valsartán 160 mg + Hidrocloro tiazida 12.5 mg Valsartán 320 mg + Hidroclorotiazida 12.5 mg Valsartán 160 mg + Hidroclorotiazida 25 mg Valsartán 320 mg + Hidroclorotiazida 25 mg, o se puede añadir un diurético. [El efecto aditivo de un diurético será mayor al de los incrementos mayores de 80 mg]. -En ensayos clínicos de pacientes con aclaramiento de la creatinina entre 20 y 30 ml/min (1.73 m3): se ha usado dosis iniciales de 40 mg; luego de 4 semanas se puede evaluar si se requiere la dosis de 80 mg. -Dosis máxima diaria: valsartán 160 mg e hidroclorotiazida 25 mg. C.I.: •VALSARTÁN: -Embarazo y lactancia. -Insuficiencia cardíaca congestiva severa (el tratamiento con ARA-II en estos pacientes, que pueden ser susceptibles a los cambios del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se ha asociado con oliguria, azotemia, in suficiencia renal aguda). -Estenosis valvular aórtica (riesgo teórico de que disminuya la perfusión coronaria porque no se produce suficiente post-carga). -Deshidratación (deple ción de sodio o de volumen causados por excesiva sudora ción, vómito, diarrea, uso prolongado de diuréticos, diálisis o restricción dietética de sal). -Hiponatremia e hipovolemia pueden aumentar el riesgo de hipotensión sintomática. -Hiperpotasemia. -Insuficiencia hepática, obstrucción bi liar, colestasis. -Insuficiencia renal. -Estenosis arterial renal (unilateral o bilateral). -Hipersensibilidad al valsartán. -No asociar ARA-II con diuréticos ahorradores de potasio (ries go de hiperpotasemia), IECA (inhibidores de la convertasa) ni aliskireno (inhibidor de la renina). PR: Tab. 80/12.5 mg x 28, Tab. 80/12.5 mg x 28, Tab. 160/12.5 mg x 28, Tab. 160/12.5 mg x 28

PERTIUM Saval PA: Nebivolol IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial esencial, solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos. Tratamiento de la insufi ciencia cardiaca crónica estable, leve, moderada y severa, junto a terapias estándar (por ejemplo diuréticos, digoxi na, inhibidores ECA y antagonistas de la angiotensina II). DOSIS: Uso oral. Administrar según prescripción médica. Hipertensión arterial: Dosis adultos: La dosis debe ser individualizada de acuerdo a las necesidades de cada paciente. Para la mayoría de los pacientes, la dosis ini cial recomendada es de 5 mg una vez al día, con o sin alimentos, administrada como monoterapia o en combina ción con otros agentes. El efecto de la terapia se evidencia en 1-2 semanas. Para pacientes que requieren posterior disminución de la presión sanguínea, la dosis puede au mentarse hasta 40 mg, a intervalos de 2 o más semanas. Insuficiencia cardiaca crónica estable (ICR): Dosis adultos: Los pacientes deben tener una insuficiencia cardiaca cró nica (ICR) sin insuficiencia aguda en las últimas seis se manas. El médico debe tener experiencia en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica. Administrar 1,25 mg de Nebivolol una vez al día; luego incrementar a 2,5 mg una vez al día; enseguida subir a 5 mg una vez al día y

finalmente a 10 mg una vez al día. La dosis máxima reco mendada es de 10 mg. Para pacientes en tratamiento con medicamentos cardiovasculares, incluyendo diuréticos y/o digoxina y/o IECAs y/o antagonistas de la angiotensina II, la dosis de estos medicamentos debe quedar establecida durante las dos semanas previas al inicio del tratamiento con Nebivolol. El tratamiento de la ICR estable debe ini ciarse y enseguida aumentar gradualmente la dosis hasta alcanzar una dosis óptima e individual de mantenimiento. El ajuste de dosis se debe hacer a intervalos semanales o bisemanales según tolerancia del paciente. C.I.: Hiper sensibilidad a Nebivolol o a alguno de los excipientes de la formulación. Insuficiencia hepática o alteraciones severas de la función hepática. Los betabloqueadores están con traindicados en los siguientes casos: Shock cardiogénico, insuficiencia cardiaca no controlada, enfermedad sinusal incluyendo bloqueo sinoauricular, bloqueo aurículoventricular, feocromocitoma no tratado, acidosis metabólica, bra dicardia severa, hipotensión, formas severas de problemas circulatorios periféricos. PR: Tab. 5 mg x 42

PEXABREL A Rowe PA: Amlodipina,Valsartán IND.: La combinación de Valsartán más Amlodipino esta indicada en la hipertensión cuando la monoterapia es insuficiente y se requiere de una asociación. La combinación fija de estas dos substancias permite reducir los efectos secun darios y mejorar la efectividad debido a sus efectos sinér gicos. Facilita la adherencia al tratamiento. DOSIS: Se aconseja iniciar la terapia con la dosis más baja posible en una sola toma al día, en dos a tres semanas aumentarse de ser necesario, en base a los resultados terapéuticos No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Se recomienda controlar los nive les de potasio y de creatinina en insuficiencia renal mo derada. Debe administrase Pexabrel A con precaución a pacientes con insuficiencia hepática o trastornos biliares obstructivos. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada sin colestasis la dosis máxima recomenda da de Valsartán es 80 mg diarios. En pacientes de edad avanzada se recomienda precaución cuando se realicen aumento de dosis. C.I.: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto; Embarazo y lactancia; In suficiencia hepática grave; Pacientes sometidos a diálisis.

PR: Cáps. 5/160 mg x 28, Cáps. 5/160 mg x 28, Cáps. 10/160 mg x 28, Cáps. 10/160 mg x 28

PEXABREL AH Rowe PA: Amlodipina,Hidroclorotiazida, Valsartán IND.: Pexabrel constituye una novedosa aso ciación que contiene 3 fármacos, en una sola cápsula: un bloqueador de los canales de calcio, Amlodipino; un antagonista de los receptores de angiotensina, valsartán y un diurético, la hidroclorotiazida. Está indicado para el descenso de la presión arterial en adultos, en los que no es suficiente el descenso de la PA con el uso de dos fár macos. La presión arterial elevada hace que el corazón trabaje más para bombear sangre a todo el cuerpo, cau sando daño a los vasos sanguíneos. Si la presión arterial elevada no se trata puede llevar a stroke, infarto de mio cardio, falla cardiaca, insuficiencia renal y problemas de visión. DOSIS: PEXABREL AH se toma en una única toma, preferentemente en la mañana. Se puede tomar con o sin alimentos. - No se ha estudiado la administración de Amlo dipino/Valsartán/Hidroclorotiazida en niños, por lo que no

se recomienda su uso en pacientes menores a 18 años. - Dosis en Insuficiencia Renal: para pacientes con clea rance de creatinina mayor a 30mVmin, no es necesario un ajuste posológico. Pacientes con un grado de insuficiencia renal más severo, con 30mVmin o menos de clearance de creatinina, no deben de recibir Amlodipino/Valsartán/ Hidroclorotiaáda, ya que en dichos parientes se prefiere la utilización de diuréticos de asa. -Dosis en Insufidenda He pática: nose recomienda la achinisuaLkin de Amlodipino/ Valsartán/Hidroclorotiazida en pacientes con Insuficiencia hepática severa. C.I.: -Presenta hipersensibilidad a los principios activos, a otras sulfonamidas, o a derivados de las Dihidropiridinas. -Está cursando el segundo o tercer trimestre del embarazo. -Presenta Insuficiencia hepática, cirrosis biliar o colestasis. -Presenta Insufidencia renal gra ve (TFG menor a 30 mVmin/1,73 m2) anuria y pacientes sometidos. Tenga especial cuidado con Amlodipino/Válsartán/Hidroclorotiazida: -Estenosis abdica o mitral, o cardio miopatía hipertrófica obstructiva, ya que no se recomienda el uso de Amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida. -Deplec ción de volumen y/o sodio, ya que recibiendo altas dosis de diuréticos, tienen un riesgo incrementado de presentar hipotensión sintomática. -Alteraciones hidroelectrolíticas, como hipocalcemia, alcalosis hipoclorémica, hiponatremia, hipopotasemia e hiperuricemia. -Estenosis de la arteria renal, uni o bilateral. -Insuficiencia renal leve a modera da PR: Cáps. 5/160/12.5 mg x 30, Cáps. 5/160/12.5 mg x 30, Cáps. 5/160/12.5 mg x 30, Cáps. 5/160/25 mg x 30, Cáps. 5/160/25 mg x 30, Cáps. 5/160/25 mg x 30, Cáps. 10/160/12.5 mg x 30, Cáps. 10/160/12.5 mg x 30, Cáps. 10/160/12.5 mg x 30

PLAVIX Sanofi PA: Clopidogrel. IND.: Clopidogrel está indicado en adultos para la prevención de eventos atero trombóticos, en: Infarto de Miocardio Reciente, Accidente Cerebro Vascular isquémico reciente, o Enfermedad Ar terial Eriférica Establecida: En pacientes con historia de infarto de miocardio (IM) reciente, Enfermedad Cerebro vascular (ECV) isquémica reciente o Enfermedad Arterial Periférica (EAP) establecida, clopidogrel ha demostrado reducir la tasa del criterio combinado de valoración de nue vo ECV isquémico (fatal o no-fatal), nuevo IM (fatal o no-fa tal) y otras causas de muerte vascular. Síndromes Corona rios Agudos: En pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (angina inestable/Infarto de miocardio [IM] sin onda Q) incluyendo los pacientes que son manejados médicamente y aquellos que son maneja dos mediante intervención coronaria percutánea (con o sin Stens) o puentes aorto-coronarios, clopidogrel ha demos trado disminuir la tasa del criterio combinado de valoración de muerte cardiovascular, IM o ECV, así como la tasa del criterio combinado de valoración de muerte cardiovascu lar, IM, ECV o isquemia refractaria. En pacientes con in farto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, clopidogrel ha demostrado reducir la tasa de muerte por cualquier causa y la tasa del criterio combinado de muerte, reinfarto o ECV. Clopidogrel está indicado en adultos para la prevención de eventos aterotrombóticos y tromboembó licos en: Fibrilación Auricular: En pacientes con fibrilación auricular (FA) con riesgo incrementado de eventos vascu lares que pueden usar terapia de antagonistas de vitamina K (AVK), se ha demostrado que los AVK se asocian con un

mejor beneficio clínico que el ácido acetilsalicílico (ASA) solo o la combinación de clopidogrel y ASA para la reduc ción de accidente cerebro vascular. DOSIS: IM reciente, Accidente cerebro vascular reciente, o Enfermedad Arterial Periférica Establecida: Clopidogrel debe ser administrado en dosis única de 75 mg una vez al día. Síndrome Corona rio Agudo: Farmacogenética: El estatus de metabolizador pobre CYP2C19 se asocia con una respuesta antiplaque taria disminuida a clopidogrel. Un régimen de dosis más alta (600 mg de dosis de carga seguida de 150 mg una vez al día) en metabolizadores lentos aumenta la respuesta antiplaquetaria. Considere el uso de una mayor dosis de clopidogrel en pacientes que son pobres metabolizadores CYP2C19. Un régimen de dosis apropiado para esta po blación de pacientes no se ha establecido en estudios clíni cos. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier componente del producto. Sangrado patológico activo tal como úlcera péptica o hemorragia intracraneal. PR: Comp. Recub. 75 mg x 14

PLENACOR Bagó PA: Atenolol IND.: Hipertensión arterial esencial, angina de pecho, arritmias cardíacas, infarto de miocardio. DOSIS: Hipertensión: 50-100 mg/día. Angina de pecho: 100 mg dosis única o en dos dosis de 50 mg/ día. Profilaxis a largo plazo de infarto de miocardio: 100 mg/día. C.I.: Insuficiencia cardíaca no tratada. PR: Comp. 50 mg x 30, Comp. 100 mg x 30

PLENDIL AstraZeneca PA: Felodipino IND.: Hipertensión arterial. Angina de pecho. DOSIS: La dosis debe ajustarse individualmente. Iniciar con una dosis de 5 mg una vez al día. Mantenimiento: 5 a 10 mg una vez al día. Geriatría: Iniciar con 2.5 mg una vez al día. C.I.: Hipersensibilidad conocida al felodipino o a otro componente del producto. Embarazo. Insuficiencia cardiaca descompensada. Infarto agudo de miocardio. Angina de pecho inestable. PR: Tab. 10 mg x 30, Tab. 5 mg x 30

PRETERAX Servier PA: Indapamida,Perindopril IND.: Hi pertensión arterial esencial. DOSIS: 1 comprimido diario preferentemente en la mañana antes del desayuno. En caso de ser necesario la dosis debe ser duplicada utilizan do un comprimido de Bi-Preterax. C.I.: Alergia conocida a alguno de sus componentes Insuficiencia renal grave Afec ción hepática grave Hipokalemia. Embarazo y lactancia. PR: Comp. 5/1.25 mg x 30, Comp. 5/1.25 mg x 30, Comp. 10/2.5 mg x 30, Comp. 10/2.5 mg x 30

PROCORALAN Servier PA: Ivabradina IND.: Tratamiento sintomático de la angina de pecho en pacientes con ritmo sinusal normal que presentan contraindicación o intolerancia a los beta bloqueadores. DOSIS: Inicial: 5 mg per os dos veces al dìa, durante las comidas: desayuno y cena. La dosis puede ser incrementada hasta 87.5 mg dos veces por día después de un mes de tratamiento, en función de la repuesta terapéutica. Si la frecuencia cardiaca disminuye de manera persistente por debajo de 50 lpm, el tratamien to debe ser dosificado hasta 2.5 mg dos veces por día. C.I.: Hipersensibilidad a la ivabradina, frecuencia cardíaca por debajo de los 60 latidos por minuto antes de iniciar el tratamiento, choque cardiogénico, infarto agudo del mio cardio, hipotensión grave, bloqueo sinoauricular, bloqueo

aurículoventricular de tercer grado, insuficiencia cardica grave (NYHA clase III-IV), insuficiencia hepática grave (en ausencia de información suficiente), coadministración con inhibidores potentes del CYP 3A4. PR: Comp. 5 mg x 28, Comp. 7.5 mg x 28

PROPRANOLOL GENFAR Genfar PA: Propranolol IND.: Tratamiento de la hipertensión, tratamiento del angor pec toris crónico, profilaxis y tratamiento de arritmias cardía cas, tratamiento de la estenosis subaórtica hipertrófica, profilaxis de reinfarto de miocardio, coadyuvante del trata miento del feocromocitoma, profilaxis del dolor de cabeza de origen vascular, tratamiento de los temblores. DOSIS: Dosis usual para adultos: como antihipertensivo: 40 mg, por vía oral, 2 veces al día, con aumentos graduales hasta un total de 640 mg al día si es necesario. Como antian ginoso: 10 mg a 20 mg por vía oral, 3 o 4 veces por día, con aumentos graduales hasta un total de 320 mg al día. Como antiarrítmico: 10 mg a 30 mg por vía oral 3 a 4 veces por día. Como coadyuvante del tratamiento de la estenosis subaórtica hipertrófica: 20 mg a 40 mg por vía oral, 3 a 4 veces por día. Como profiláctico del reinfarto de miocardio: 180 mg a 240 mg por día por vía oral, en varias tomas. Como coadyuvante del tratamiento del feocromocitoma: 20 mg a 40 mg por vía oral, 3 a 4 veces por día durante 3 días antes de la cirugía y en forma simultánea con medicación bloqueante alfaadrenérgica. Como profilaxis de la cefalea vascular: 20 mg por vía oral, 4 veces por día hasta un total de 240 mg diarios si fuere necesario. Dosis usual pediá trica: inicial de 0,5 mg a 1 mg/kg/día, por vía oral, dividida en 2 a 4 tomas; Dosis de mantenimiento: 2 mg a 4 mg/kg/ día, por vía oral, divididos en 2 tomas. C.I.: Asma bron quial o broncoespasmo, hipoglicemia, acidosis metabólica, bradicardia sinusal, o bloqueo cardíaco parcial, embarazo, lactancia, insuficiencia cardíaca incipiente o manifiesta, a menos que el paciente haya sido previamente digitalizado. PR: Tab. 40 mg x 20, Tab. 80 mg x 20

PROTOLIF Life PA: Propranolol IND.: Hipertensión arterial esencial, solo o en combinación con otros medicamentos antihipertensivos. • Angina de pecho. • Profilaxis a largo plazo después de un infarto agudo de miocardio. • Arrit mias cardiacas (fibrilación - flutter auricular, taquicardia supraventricular por reentrada, arritmias causadas por catecolaminas). • Cardiomiopatía hipertrófica obstructiva. • Estenosis subaórtica hipertrófica. • Prevención de las crisis de cianosis de la Tetralogía de Fallot. • Profilaxis de la mi graña. • Temblor esencial. • Control de la ansiedad y de la taquicardia por estrés. • Tirotoxicosis y crisis tirotóxicas. • Feocromocitoma. • Várices esofágicas e hipertensión por tal. DOSIS: Adultos: HTA: 160 mg/día. Angina, ansiedad, tremor esencial, tirotoxicosis, profilaxis de migraña: 800 mg/día. Post-infarto: 40 mg 4 veces al día por 2-3 días. C.I.: Hipersensibilidad conocida al Propanolol, Anteceden tes de asma bronquial y de broncospasmo, Choque cardio génico, Bradicardia, Hipotension arterial, Acidosis metabó lica, Trastornos severos de la circulación arterial periférica. Insuficiencia cardiaca no controlada, Bloqueo cardíaco de II y III grado. Síndrome de Raynaud. Síndrome del nódulo sinusal enfermo, Feocromocitoma no tratado con un anta gonista de los adrenoreceptores alfa. Angina de Prinzme tal. PR: Comp. 40 mg x 100, Comp. 10 mg x 100

:: Q ::

RQUEXEL Sanofi PA: Metformina IND.: Control de la glice mia en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 con o sin obesidad. Control de la glicemia en niños mayores de 10 años y en adolescentes con diabetes tipo 2 con o sin obesi dad y que el control con dieta y ejercicio no son suficientes para el control de la glicemia. En asociación con insulina para el tratamiento de pacientes diabéticos tipo 2 cuyo control metabólico no se logra con la terapia convencio nal. También se puede utilizar en combinación con otros antidiabéticos orales. Coadyuvante del síndrome de ovario poliquístico. DOSIS: Modo de uso: Metformina deberá ser administrada con las comidas para reducir los síntomas gastrointestinales. Ingerir la tableta entera, sin masticar o chupar. Dosis usual en adultos: Agente antihiperglicémico: Adultos: 1 tableta tres veces al día. Dosis máxima: 2550 mg diarios, vía oral. Como monoterapia: Inicial, 500 mg vía oral dos veces al día, tomado con el desayuno o la cena. La dosis diaria podría ser incrementada por 500 mg a un intervalo semanal si es necesario. Una dosis alternativa es 850 mg al día, tomado con el desayuno. La dosis diaria po dría ser incrementada por 850 mg a intervalos de 14 días. Mantenimiento: 500 a 850 mg vía oral, dos o tres veces al día, tomado con las comidas. En combinación con una sulfonilurea la dosis deberá ser ajustada hasta alcanzar el grado deseado de control glicémico. En combinación con insulina: Inicialmente 500 mg al día, vía oral. La dosis po dría ser incrementada por 500 mg a intervalos semanales según lo necesitado. Nota: La dosis actual de insulina de berá ser continuada al inicio de la terapia con metformina. Sin embargo, la dosis de insulina deberá ser disminuida en 10 a 25% cuando las concentraciones de glucosa plas mática en ayunas disminuyen a menos de 120 mg por dl (6.7 mmol por L). Límite de dosis en adultos: 2550 mg al día. Dosis usual en pediatría: Agente antihiperglicémico. Niños mayores de 10 años y adolescentes: 500 a 1000 mg dos veces al día, por vía oral. Se recomienda iniciar con 500 mg dos veces al día, administrado con las comidas. El aumento de dosis deberá ser hecho en incrementos de 500 mg semanalmente a un máximo de 2000 mg al día, dado en dosis divididas. Niños hasta 10 años de edad: La seguridad y eficacia no han sido establecidos. Dosis usual en Geriatría: Para algunos individuos sensibles, podría ser necesaria una dosis inicia disminuida. Dosis máximas no son aconsejadas para uso en los ancianos. C.I.: Hipersen sibilidad conocida a la metformina ó a los constituyentes de la fórmula. Alcoholismo crónico o agudo. Insuficiencia car diovascular, anorexia, náusea y diarrea. Embarazo. Excep to bajo circunstancias especiales, esta medicación no de bería ser usada cuando existan los siguientes problemas: Acidosis de cualquier etiología, insuficiencia renal y/o he pática, discrasia sanguínea (leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, pancitopenia, anemia hemolítica) e icte ricia (previa o actual). Cualquier condición que necesite un control estricto de glucosa sanguínea como: Quemadura severa, deshidratación, coma diabético, cetoacidosis dia bética, coma hiperosmolar no cetósico, infección severa, cirugía mayor, trauma severo. Condiciones asociadas con hipoxemia como: Insuficiencia cardiorrespiratoria, colapso cardiovascular, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto

agudo de miocardio. Enfermedad hepática: severa, aguda o crónica. Acidosis láctica; activa o historia previa, altera ción de la función renal o enfermedad renal. Exámenes médicos o diagnósticos que requieran el uso de medio de contraste iodado intravascular como: Angiografía, colan giografía intravenosa, tomografía computarizada, pielogra fía, urografía. Hipersensibilidad a metformina. La relación riesgo-beneficio deberá ser considerada cuando existan los siguientes problemas médicos: Diarrea, gastropare sia, obstrucción intestinal, vómitos, otras condiciones que causan retardo en la absorción de alimentos. Condiciones que causan hiperglicemia, como: Cambios hormonales femeninos, fiebre alta, hipercortisolismo no óptimamente tratado, estrés psicológico, hipertiroidismo no óptimamente controlado. Condiciones que causan hipoglicemia, como: Insuficiencia adrenal no óptimamente controlada. Condi ción física debilitante, malnutrición, insuficiencia pituitaria no óptimamente controlada, hipotiroidismo no óptimamen te controlado. PR: Tab. Recub. 850 mg x 30

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RASERTAN Jaspharm PA: Losartán IND.: El producto está indicado en el tratamiento de la hipertensión y la in suficiencia cardiaca, en combinación con diuréticos y/o di gitálicos. DOSIS: Hipertensión: Inicial y mantenimiento: 50 mg, una vez al día. Insuficiencia cardiaca: Inicial: 12,5 mg una vez al día. Generalmente, debe aumentarse la dosis a intervalos semanales hasta alcanzar la dosis habitual de mantenimiento de 50 mg una vez al día, según la tolerabili dad del paciente. C.I.: Está contraindicado en el embarazo y en los pacientes hipersensibles a cualquier componente de este producto. PR: Tab. Recub. 100 mg x 30, Tab. Re cub. 50 mg x 30

RASERTAN HCT Jaspharm PA: Hidroclorotiazida,Losar tán IND.: Indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes en que se aconseje una terapia com binada. DOSIS: Inicial: una tableta de 50/12.5 mg una vez al día. Para aquellos pacientes que no respondan satis factoriamente, se recomienda 100/25 mg una vez al día. C.I.: El producto está contraindicado en pacientes con antecedentes de alergia al principio activo o a otros sul fonamídicos. Tampoco se recomienda administrar el pro ducto a pacientes anúricos o con disminución del volumen intravascular (por ejemplo, depletados con altas dosis de diuréticos). No se aconseja usarlo en pacientes con insu ficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina menor a 30 mL/min) o con insuficiencia hepática. PR: Tab. Recub. 100/25 mg x 30, Tab. Recub. 100/25 mg x 30, Tab. Recub. 50/12.5 mg x 30, Tab. Recub. 50/12.5 mg x 30

RASERTÁN PLUS Jaspharm PA: Amlodipina,Losartán IND.: Rasertan HCT es un medicamento compuesto por un antagonista de los receptores de angiotensina II + Valsar tán cual ayuda al tratamiento de la hipertensión esencial. DOSIS: Oral. Losartán/hidroclorotiazida. Antes de utilizar la combinación a dosis fija, se recomienda titulación indi vidual de dosis de cada uno de los componentes. Adultos: 50/12,5 mg al día, si no hay respuesta, aumentar a 100/25 mg al día; máx.100/25 mg al día; ó 100 mg/12,5 mg (pa cientes tratados con 100 mg de Losartán que requieren

control adicional de presión arterial). No recomendado en I.R. grave, ni sometidos a diálisis. C.I.: Hipersensibilidad a los principios activos. PR: Tab. x 30, Tab. x 30

RASERVAS F Jaspharm PA: Atorvastatina,Ezetimiba

IND.: RASERVAS F contiene ezetimiba y atorvastatina. Ambos componentes permiten disminuir los niveles de colesterol total, colesterol LDL (colesterol “malo”) y trigli céridos que circulan en la sangre. Además, eleva las con centraciones del colesterol HDL (colesterol “bueno”). RA SERVAS F, actúa reduciendo el colesterol de dos maneras. Reduce el colesterol absorbido en el tracto digestivo, así como el colesterol que su cuerpo produce por sí mismo. RASERVAS F, es utilizado en pacientes con dificultad para controlar sus niveles de colesterol únicamente con la dieta. Mientras toma este medicamento deberá seguir una dieta baja del colesterol. RASERVAS F se utiliza en pacientes adultos con: Hipercolesterolemia primaria (familiar hetero cigota y no familiar) o hiperlipidemia mixta, para reducir el colesterol total elevado, el colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad (colesterol LDL), el colesterol no ligado a lipoproteínas de alta densidad (colesterol no-HDL), y para aumentar el colesterol ligado a lipoproteínas de alta densidad (colesterol HDL). Una enfermedad hereditaria llamada hipercolesterolemia familiar homocigota, la cual aumenta el nivel de colesterol en la sangre, para reducir los niveles elevados de colesterol total y colesterol LDL. También pue de recibir otros tratamientos complementarios, por ejem plo, aféresis de LDL. Este medicamento también está in dicado para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, ac cidente cerebrovascular no mortal, hospitalización por an gina de pecho inestable o necesidad de revascularización) en pacientes con enfermedad coronaria RASERVAS F no se emplea ni ayuda a reducir peso. DOSIS: Las instruccio nes de administración de este medicamento son a juicio del facultativo. La dosis usual recomendada es: Hiperco lesterolemia primaria: El intervalo de dosis de RASERVAS S oscila entre 10/10 mg/día y 10/80 mg/día. La dosis ini cial recomendada es 10/10 o 10/20 mg una vez al día. Los pacientes que necesitan una mayor reducción del C-LDL (más del 55%), pueden comenzar con 10/40 mg una vez por día. Posteriormente al inicio o al ajuste de la dosis de este medicamento, los niveles de lípidos deben analizarse dentro de las 2 semanas o más y la dosis debe ajustarse de manera acorde. Hipercolesterolemia familiar homocigo ta: La dosis de RASERVAS S para los pacientes con HF homocigota es de 10/40 mg a 10/80 mg al día. RASERVAS S debe utilizarse como tratamiento complementario a otros tratamientos hipolipemiantes (p. ej., aféresis de LDL) en estos pacientes o si estos tratamientos no están disponi bles. C.I.: Hipersensibilidad a ezetimiba, atorvastatina o a cualquiera de los demás componentes de este medica mento. Si tiene una enfermedad que afecte al hígado. Si ha tenido algún resultado anormal inexplicable en los análisis de sangre de la función hepática. Si es mujer en edad fértil y no está utilizando métodos anticonceptivos confiables. Si está embarazada, está tratando de quedar embarazada o en periodo de lactancia. Si ha sufrido un accidente cere brovascular previo con hemorragia intracraneal, o presenta pequeños acúmulos de líquido en el cerebro derivados de accidentes cerebrovasculares anteriores. Si tiene proble

mas renales. Si padece de hipotiroidismo. Si ha tenido dolores o molestias musculares recurrentes o inexplica bles o antecedentes personales o familiares de problemas musculares. Si ha experimentado problemas musculares previos durante el tratamiento con otros medicamentos reductores de lípidos (p. Ej., otros medicamentos que con tienen “estatinas” o “fibratos”). Si consume habitualmente cantidades considerables de alcohol. Si es mayor de 70 años. Si padece intolerancia a la lactosa. Si padece insu ficiencia respiratoria grave. Si usted está tomando o ha to mado en los últimos 7 días un medicamento que contenga ácido fusídico, (utilizado para el tratamiento de la infección bacteriana) por vía oral o por inyección. La combinación de ácido fusídico y RASERVAS S puede producir problemas musculares graves (rabdomiólisis). PR: Tab. Recub. 20/10 mg x 30, Tab. Recub. 20/10 mg x 30

RASERVAS S Jaspharm PA: Atorvastatina,Ezetimiba IND.: Ambos componentes permiten disminuir los nive les de colesterol total, colesterol LDL (colesterol “malo”) y triglicéridos que circulan en la sangre. Además, eleva las concentraciones del colesterol HDL (colesterol “bueno”). RASERVAS S, actúa reduciendo el colesterol de dos maneras. Reduce el colesterol absorbido en el tracto diges tivo, así como el colesterol que su cuerpo produce por sí mismo. RASERVAS S, es utilizado en pacientes con difi cultad para controlar sus niveles de colesterol únicamente con la dieta. Mientras toma este medicamento deberá se guir una dieta baja del colesterol. RASERVAS S se utiliza en pacientes adultos con: Hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigota y no familiar) o hiperlipidemia mix ta, para reducir el colesterol total elevado, el colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad (colesterol LDL), el colesterol no ligado a lipoproteínas de alta densidad (colesterol no-HDL), y para aumentar el colesterol ligado a lipoproteínas de alta densidad (colesterol HDL). Una en fermedad hereditaria llamada hipercolesterolemia familiar homocigota, la cual aumenta el nivel de colesterol en la sangre, para reducir los niveles elevados de colesterol total y colesterol LDL. También puede recibir otros tratamientos complementarios, por ejemplo aféresis de LDL. Este me dicamento también está indicado para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mor tal, hospitalización por angina de pecho inestable o nece sidad de revascularización) en pacientes con enfermedad coronaria RASERVAS S no se emplea ni ayuda a reducir peso. DOSIS: La dosis usual recomendada es: Hiperco lesterolemia primaria: El intervalo de dosis de RASERVAS S oscila entre 10/10 mg/día y 10/80 mg/día. La dosis ini cial recomendada es 10/10 o 10/20 mg una vez al día. Los pacientes que necesitan una mayor reducción del C-LDL (más del 55%), pueden comenzar con 10/40 mg una vez por día. Posteriormente al inicio o al ajuste de la dosis de este medicamento, los niveles de lípidos deben analizarse dentro de las 2 semanas o más y la dosis debe ajustarse de manera acorde. Hipercolesterolemia familiar homocigo ta: La dosis de RASERVAS S para los pacientes con HF homocigota es de 10/40 mg a 10/80 mg al día. RASERVAS S debe utilizarse como tratamiento complementario a otros tratamientos hipolipemiantes (p. ej., aféresis de LDL) en estos pacientes o si estos tratamientos no están disponi

bles. C.I.: Hipersensibilidad a ezetimiba, atorvastatina o a cualquiera de los demás componentes de este medica mento. Si tiene una enfermedad que afecte al hígado. Si ha tenido algún resultado anormal inexplicable en los análisis de sangre de la función hepática. Si es mujer en edad fértil y no está utilizando métodos anticonceptivos confiables. Si está embarazada, está tratando de quedar embarazada o en periodo de lactancia. Si ha sufrido un accidente cere brovascular previo con hemorragia intracraneal, o presenta pequeños acúmulos de líquido en el cerebro derivados de accidentes cerebrovasculares anteriores. Si tiene proble mas renales. Si padece de hipotiroidismo. Si ha tenido dolores o molestias musculares recurrentes o inexplica bles o antecedentes personales o familiares de problemas musculares. Si ha experimentado problemas musculares previos durante el tratamiento con otros medicamentos reductores de lípidos (p. Ej., otros medicamentos que contienen “estatinas” o “fibratos”). Si consume habitualmente cantidades considerables de alcohol. Si es mayor de 70 años. Si padece intolerancia a la lactosa. Si padece insu ficiencia respiratoria grave. Si usted está tomando o ha to mado en los últimos 7 días un medicamento que contenga ácido fusídico, (utilizado para el tratamiento de la infección bacteriana) por vía oral o por inyección. La combinación de ácido fusídico y RASERVAS S puede producir problemas musculares graves (rabdomiólisis). PR: Tab. Recub. 10/10 mg x 30, Tab. Recub. 10/10 mg x 30

RRASILEZ HCT Novartis PA: Hidroclorotiazida,Aliskiren IND.: Tratamiento de la hipertensión. Está indicado como tratamiento inicial del paciente hipertenso cuando no sea posible regular su tensión arterial con un solo fármaco; como tratamiento de los pacientes cuya tensión arterial no se regula adecuadamente en monoterapia y como terapia de sustitución en pacientes que ya estén recibiendo un tra tamiento con dosis idénticas de aliskireno e hidroclorotiazi da en comprimidos separados. DOSIS: Un comprimido se RASILEZ HCT 150 mg/12,5 mg o 150 mg/25 mg ó 300/25 mg al día. C.I.: Hipersensibilidad conocida a los compo nentes de este producto o a las sulfonamidas. Embarazo y en mujeres que planean embarazarse. Anuria. Uso conco mitante con IECA o ARA II en pacientes con diabetes me llitus tipo 2. PR: Comp. 150 mg/12,5 mg x 28, Comp. 150 mg/12,5 mg x 28, Comp. 150 mg/25 mg x 28, Comp. 150 mg/25 mg x 28, Comp. 300/12.5 mg x 28, Comp. 300/12.5 mg x 28, Comp. 300/25 mg x 28, Comp. 300/25 mg x 28

RAVALGEN Medicamenta PA: Clopidogrel IND.: Tratamien to de la cardiopatía isquémica aguda: angina inestable e infarto agudo de miocardio sin elevación del segmento ST. Reducción del riesgo de que ocurran eventos cardiovascu lares (infarto agudo de miocardio, infarto cerebral, muerte de origen cardiovascular) en pacientes con arterioesclero sis sintomática establecida mediante el diagnóstico previo de un infarto cerebral y/o un infarto de miocardio y/o ma nifestaciones de una arteriopatía periférica. Profilaxis de la reestenosis del vaso ocluido luego de la realización de una angioplastia coronaria transluminal. DOSIS: Ravalgen debe administrarse en una toma única diaria de 75 mg, con o sin alimentos. En el caso de pacientes con cardiopatía isquémica aguda (tipo angina inestable o infarto agudo de miocardio sin elevación del segmento ST - infarto no Q -) se recomienda la administración inicial de una dosis de

carga de 300 mg, seguida de la administración de los 75 mg/diarios habituales a partir del día siguiente, durante un período mínimo de al menos 30 días. La misma conduc ta se recomienda cuando se lo utilice para la profilaxis de la reestenosis luego de la realización de una angioplastía coronaria transluminal. C.I.: Hipersensibilidad a alguno de los componentes del medicamento. Hemorragia activa (es pecialmente si se trata de una hemorragia intracraneal o de una hemorragia digestiva). Insuficiencia hepática severa. PR: Comp. 75 mg x 15

RECOLMAX PharmaBrand PA: Ezetimiba,Rosuvastatina IND.: Tratamiento alternativo de las dislipidemias en pa cientes no controlados apropiadamente con una estatina o ezetimiba administrados de manera aislada. Hipercoleste rolemia primaria; Hipercolesterolemia familiar homocigota; Hipercolesterolemia en pacientes con alto riesgo cardio vascular. DOSIS: Los pacientes deben de seguir una dieta estándar reductora de colesterol antes de recibir Recol max y continuarla durante el tratamimento. La dosis de Recolmax se debe individualizar de acuerdo con la meta de C- LDL, reducció previa con monoterapia (si la viene recibiendo) y tolerabilidad. La dosis de Recolmax 10/10 y Recolmax 20/10, se administra una vez al día a cualquier hora del día. C.I.: Hipersensibilidad al medicamento. Em barazo y lactancia. Niños menores de 16 años. Insuficien cia hepática leve a moderada. Aumento inexplicable de las aminotransferasas séricas por tanto requiere evaluación hepática. No se recomienda su uso concomitante con fi bratos por cuanto no se ha evaluado dicha asociación, ni con otros secuestrantes como la colestiramina o el coles tipol. PR: Tab. 10/10 mg x 30, Tab. 10/10 mg x 30, Tab. 20/10 mg x 30, Tab. 20/10 mg x 30

RECORMON Biopas PA: Eritropoyetina humana beta. IND.: Tratamiento de la anemia asociada a insuficiencia renal crónica (anemia renal) en pacientes sometidos a diálisis. Corrección de la deficiencia de eritropoyetina en pacientes adultos. Niños con anemia renal, bajo diálisis. Preparación para donación autóloga. Anemia del prematu ro. Tratamiento de pacientes con mieloma múltiple, linfoma no-Hodgkin de bajo grado o leucemia linfocítica crónica. DOSIS: Administración S.C.: 20 UI/kg 3 veces a la sema na. La posología puede ser aumentada a las cuatro sema nas a razón de 20 UI/kg 3 veces a la semana si el aumento del hematocrito no es satisfactorio. Administración I.V. es de 3 veces por 40 UI/kg de peso corporal por semana. Si el incremento de hematocrito no es adecuado, aumentar la dosis después de 4 semanas a 3 veces por 80 UI/kg de peso por semana. En el caso de Recormon 5 000 UI la dosis se puede administrar una vez por semana. C.I.: Hipertensión arterial pobremente controlada. Embarazo y lactancia. PR: Jga. Prell. 2 000 UI x 6, Jga. Prell. 30 000 UI x 1, Jga. Prell. 5 000 UI x 6

RENITEC MSD PA: Enalapril IND.: Todos los grados de hi pertensión esencial. Hipertensión renovascular. Todos los grados de insuficiencia cardiaca. Prevención de la insufi ciencia cardiaca sintomática. Prevención de los trastornos isquémicos coronarios en pacientes con disfunción ven tricular izquierda. DOSIS: Hipertensión esencial: Inicial: 10-20 mg una vez diaria. Dosis máxima: 40 mg diarios. Hipertensión renovascular: Inicial: 5 mg. ICC: Inicial: 2,5

mg día. Mantenimiento: 20 mg diarios. C.I.: Hipersensibi lidad. Edemas y angioedema iodiopático hereditario. PR: Tab. 20 mg x 30

RITMOCOR Abbott PA: Propafenona IND.: Profilaxis y tra tamiento de arritmias ventriculares. DOSIS: Oral. La do sis debe ajustarse según las necesidades individuales de cada paciente basada en su condición clínica, respuesta terapéutica y tolerancia. La dosis usual es de 450-600 mg/ día, en dosis divididas, por ejemplo 3 veces 1 comprimido de 150 mg o 2 veces 1 comprimido de 300 mg respectiva mente, pudiendo alcanzar 900 mg al día. En casos espe ciales esta dosis puede aumentar, no pasando de la dosis máxima de 1200 mg/día. En pacientes de peso corporal inferior a 70 kg, la dosis debe reducirse correspondiente mente. C.I.: Hipersensibilidad a propafenona. S. de Bruga da conocido. Enf. cardiaca estructural significativa como: incidente de infarto de miocardio dentro de los últimos 3 meses; ICC no controlada donde la fracción de eyección del ventrículo izdo. menor a al 35%; shock cardiogénico a menos que esté causado por arritmia; bradicardia sinto mática grave; presencia de disfunción del nódulo sinusal, defectos de la conducción auricular, bloqueo auriculoventricular de 2º grado o mayor o bloqueo de rama o bloqueo distal en ausencia de un marcapasos artificial; hipotensión severa. Trastornos del equilibrio electrolítico (alteraciones del metabolismo del potasio). Enf. pulmonar obstructiva grave. Miastenia gravis. Administración concomitante con ritonavir. PR: Tab. Recub. 150 mg x 20, Tab. Recub. 300 mg x 20

RIXAM Megalabs PA: Ácido Tranexámico IND.: Trata miento profiláctico y curativo de las hemorragias por au mento de fibrinólisis. Tratamiento del edema angioneuró tico hereditario. DOSIS: Para las vías de administración intravenosa y oral, las dosis estándar recomendadas son: Fibrinolisis local: la dosis estándar recomendada es de 1525 mg/kg de peso corporal (es decir, 500 a 1000 mg) 2 a 3 veces al día. Fibrinolisis general: dosis recomendada de 1g (4 ampollas) de 3 a 4 veces al día. Prostatectomía: la profilaxis y tratamiento de hemorragias en pacientes de alto riesgo debe comenzar antes o después de la inter vención con la administración de ácido tranexámico inyec table a una dosis de 500 mg a 1g (2 a 4 ampollas) 2 a 3 veces al día (administrando la primera dosis durante la cirugía) durante 3 días; posteriormente 1000 a 1500 mg (4 a 6 cápsulas) de 3 a 4 veces al día hasta que la emitiría macroscópica ya no está presente. Menorragia: la dosis recomendada es de 1000 mg (4 cápsulas) 3 veces al día hasta 4 días. Si el sangrado menstrual es muy fuerte, la dosis puede aumentarse, sin superar un total de dosis de 4 g al día (16 cápsulas). El tratamiento con Rixam no debe iniciarse hasta que el sangrado menstrual ha comenzado. Hemofilia: en la prevención y tratamiento de hemorragias en extracciones dentales 1000 a 1500 mg (4-6 cápsulas) cada ocho horas. La dosis se basa en 25 mg/kg. Edema angioneurótico hereditario: algunos pacientes perciben el comienzo del ataque y pueden ser tratados de forma in termitente con 1-1,5 g, de 2 a 3 veces al día durante unos pocos días. Otros pacientes deben ser tratados de forma continua con esta misma pauta. Insuficiencia renal: Rixam debe emplearse con precaución en los pacientes con insu ficiencia renal por el riesgo de acumulación. Por extrapo

lación de los datos relativos a aclaramiento de la dosis de forma intravenosa, se recomienda la siguiente reducción de la dosis oral para pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. En niños, la dosis recomendada es de aproxi madamente de 20 mg/kg/día. C.I.: Hipersensibilidad al áci do tranexámico - Historia de trombosis arterial o venosa. Condiciones fibrinolíticas que siguen a una coagulopatía de consumo - Deterioro renal severo - Historial de convul siones - Inyección intraventricular e intratecal, aplicación intracerebral (riesgo de edema cerebral y convulsiones). - En pacientes con defectos visuales en el color adquiri dos, dado que impide el seguimiento como una medida de toxicidad. - Hemorragia subaracnoidea (aumento del riesgo de edema cerebral e infarto cerebral). Riesgo trom boembólicos como: - Enfermedad tromboembólica activa (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolia pulmo nar o trombosis cerebral). - Antecedentes de trombosis o tromboembolismo, incluyendo la vena retiniana u oclusión de la arterial. - Riesgo intrínseco de trombosis o tromboem bolismo (por ejemplo, enfermedad valvular trombogénica, enfermedad ritmo cardíaco trombogénico o hipercoagulo patía). PR: Amp. 5 ml x 5

ROSLIPID Hygge Pharma PA: Rosuvastatina IND.: Pa cientes con hiperlipidemia primaria y dislipemia mixta junto con la dieta para reducir los niveles elevados de coleste rol total, LDL, ApoB, y triglicéridos y para incrementar el HDL. Pacientes con hipertrigliceridemia, junto con la dieta. Pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, para reducir el LDL, el colesterol total y la ApoB. Enlentecer la progresión de la placa arterial de ateroma. Pacientes con insuficiencia renal progresiva. DOSIS: Tratamiento de la hipercolesterolemia familiar primaria: Administración oral: Adultos: La dosis recomendada de ROSLIPID es de 5-40 mg una vez al día. La dosis de ROSLIPID debe ser perso nalizada en función de la respuesta y de los niveles desea dos de LDLs. Habitualmente, la dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día, si bien se puede considerar la administración de 5 mg una vez al día en pacientes que requieren una reducción menos agresiva de los niveles de LDLs y en aquellos con riesgo de desarrollar miopatía. En los pacientes con niveles de LDLs mayor a 90 mg/dl y con objetivos lipídicos agresivos, la dosis inicial de ROSLIPID puede ser de 20 mg una vez al día. La dosis diaria de 40 mg de ROSLIPID sólo deberá ser administrada a pacientes que no pueden alcanzar los objetivos de-LDLs con 20 mg una vez al día. Tratamiento de la dislipidemia mixta (tipo IIa y IIb de Fredrickson). Administración oral: Adultos: La dosis recomendada de ROSLIPID es de 5-40 mg una vez al día. La dosis de ROSLIPID debe ser personalizada en función de la respuesta y de los niveles deseados de LDLs. Tra tamiento adyuvante de la dieta para reducir los niveles de colesterol total, LDLs, Apo B y triglicéridos. Administración oral: Adultos: La dosis recomendada de ROSLIPID es de 5-40 mg una vez al día. La dosis de ROSLIPID debe ser personalizada en función de la respuesta y de los niveles deseados de LDLs. Tratamiento de la insuficiencia renal progresiva. Administración oral: Adultos: Las dosis utiliza das han sido de 5 -40 mg una vez al día. Aunque los datos existentes son limitados, se ha comprobado que la admi nistración prolongada de ROSLIPID reduce los niveles de creatinina sérica en comparación con el placebo aumen

tando la filtración glomerular. Algunos autores sugieren que la Rosuvastatina puede detener la progresión de la enfermedad renal. En pacientes con insuficiencia renal se vera (CLCR menor a 30 ml/min/1,73 m2), la administración de ROSLIPID deberá comenzar con una dosis de 5 mg una vez al día y no deberá exceder los 10 mg una vez al día. C.I.: Hipersensibilidad a la Rosuvastatina o a alguno de los componentes de ROSLIPID Pacientes con enfermedad hepática activa, incluyendo aquellos con elevaciones per sistentes de transaminasas. Embarazo y lactancia. No se han establecido la seguridad y eficacia de la Rosuvastatina en los niños menores de 8 años. PR: Tab. 10 mg x 30, Tab. 20 mg x 30

RROSUCOL Siegfried PA: Rosuvastatina IND.: Hipercoles terolemia primaria (tipo IIA, incluyendo la hipercolesterole mia familiar heterocigótica) o dislipidemia mixta (tipo IIb) como coadyuvante cuando resulta insuficiente la respues ta a la dieta y a otros tratamientos no farmacológicos. Hi percolesterolemia familiar homocigótica como coadyuvan te de una dieta y de otros tratamientos hipolipemiantes, o si tales tratamientos son inadecuados. DOSIS: La dosis debe individualizarse de acuerdo con la patología y la respuesta del paciente. Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe seguir una dieta baja en lípidos convencional y debe continuarla durante el tratamiento. El rango de dosis usual es: 10 – 40 mg vía oral una vez al día, a cualquier hora, con o sin alimentos. La dosis inicial sugerida es de 10 mg/ día, pudiendo incrementar o ajustar la dosis cuatro sema nas después a 20 mg/día en caso necesario y según la evolución clínica del cuadro. La mayoría de los pacientes se controlan con la dosis inicial. La dosis máxima de 40 mg/día puede ser suministrada en pacientes con cuadros severos de hipercolesterolemia pero está contraindicada en pacientes con riesgo alto de miopatía o que estén re cibiendo fibratos y/o ciclosporina o con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina menor a 60 ml/min) o de ascendencia indoasiática. Con esta dosis se incre menta la frecuencia de reacciones adversas por lo cual se debe tener una estricta observación médica. C.I.: Hiper sensibilidad a cualquiera de sus componentes. Enferme dad hepática activa, lo cual incluye elevación persistente e inexplicable de las concentraciones séricas de transami nasas. Así como un aumento de dichas concentraciones a más de tres veces el límite superior normal. Pacientes con insuficiencia renal grave. Pacientes con miopatía, niños, embarazo, lactancia y en mujeres con capacidad de con cebir que no utilicen medidas anticonceptivas adecuadas.

PR: Comp. Recub. 20 mg x 30

ROSUVAL Baliarda PA: Rosuvastatina IND.: Adyuvante de la dieta para la reducción de los niveles elevados de colesterol total, LDL-colesterol. apolipoproteina B, no HDL colesterol y triglicóridos, y para elevar HDL colesterol en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigota familiar y no familiar) y en la dislipidemia mixta (Fredrick son tipos Ila y llb). Adyuvante de la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles de triglicóridos plasmáticos eleva dos (Fredrickson tipo IV). Rosuval también está indicado en la reducción del colesterol total, del LDL colesterol y la apolipoproteina B en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, como adyuvante de otros tratamien tos hipocolesterolomiantes (ej. aféresis de LDL), o en caso

de no disponer do estos tratamientos. DOSIS: Oral. Dosis individualizada. Tratamiento de la hipercolesterolemia: ini cial 5-10 mg/día, si es necesario, tras 4 semanas aumentar hasta 10-20 mg/día; máx. 40 mg/día (en hipercolesterole mia severa con alto riesgo cardiovascular que no alcancen sus objetivos de tto. con 20 mg, es necesario supervisión médica). Niños 10 a 17 años y adolescentes femeninas al menos 1 año después de la menarquia: 5-20 mg/día. Pre vención de eventos cardiovasculares: 20 mg/día. Ancianos mayores a 70 años: 5 mg/día. En pacientes asiáticos o con factores de predisposición a miopatía: inicial recomendada 5 mg/día. I.R. Moderada: 5 mg/día. C.I.: Hipersensibilidad a cualquier componente del producto. Pacientes con en fermedades hepáticas activas, o que presenten un persis tente aumento en las transaminasas tres veces por encima de los valores normales, sin causa aparente. Embarazo. Lactancia. PR: Comp. 10 mg x 15, Comp. 20 mg x 15

ROSUVASTATINA GA Genamérica PA: Rosuvastatina IND.: Rosuvastatina se indica: 1. Asociado a la dieta como adyuvante con objetivo de reducir los niveles elevados de colesterol total (C-Total), LDL colesterol (LDL-C), apolipo proteína B (Apo B), colesterol no HDL (noHDL-C) y triglicéridos (TG), también para aumentar el HDL colesterol (HDL-C) en pacientes con hipercolesterolemia primaria (fa miliar heterocigota y no familiar) y dislipidemia mixta (tipo Ila y llb de Fredrickson); 2. Asociado a la dieta para el tra tamiento de pacientes con niveles séricos elevados de TG (tipo IV de Fredrickson) 3. Reducción de niveles séricos del LDL-C, C-Total y Apo B en pacientes con hipercolesterole mia familiar homocigota y como un adyuvante para otros tratamientos reductores de lípidos (por ejemplo: aféresis de LDL), o si dichos tratamientos no se encuentran dispo nibles. DOSIS: La dosis inicial habitual recomendada es de 10 mg una vez por día. No obstante, se puede considerar el inicio con 5 mg una vez por día para pacientes que re quieren reducciones menos agresivas del LDL-C o quienes tienen factores que los predisponen a la miopatía y para poblaciones especiales como pacientes que toman ciclos porina, pacientes asiáticos y pacientes con insuficiencia re nal severa. En pacientes con hipercolesterolemia marcada (LDL-C > 190 mg/dl) y objetivos terapéuticos agresivos, se puede considerar una dosis inicial de 20 mg. Los niveles de lípidos deben analizarse dentro de las 2 a 4 semanas y la dosis debe ajustarse considerando la evolución. Dosis de 40 mg es reservada solamente para aquellos pacientes que no han logrado alcanzar el objetivo de LDL-C con do sis de 20 mg una vez por día. Cuando se inicia una terapia con estatina o al cambiar la terapia con otra estatina por Rosuvastatina, se debe utilizar primero la dosis inicial ade cuada de Rosuvastatina y sólo después se debe ajustar de acuerdo con el objetivo terapéutico del paciente. C.I.: Rosuvastatina está contraindicada en pacientes con hi persensibilidad conocida a cualquier componente de este producto. En pacientes con enfermedad hepática activa o con elevaciones persistentes inexplicables de transamina sas séricas. Además está contraindicada en mujeres em barazadas y en período de lactancia. PR: Comp. Recub. 10 mg x 14

ROSUVASTATINA GENFAR Genfar PA: Rosuvastatina IND.: Hipercolesterolemia primaria (tipo IIA, incluyendo la hipercolesterolemia familiar heterocigota) o dislipidemia

mixta (tipo IIb) como coadyuvante de una dieta, cuando resulta insuficiente la respuesta a la dieta y a otros tra tamientos no farmacológicos. Hipercolesterolemia familiar homocigota, como coadyuvante de una dieta y de otros tratamiento hipolipemiantes, o si tales tratamientos son in adecuados. DOSIS: Usual: vía oral, 10-40 mg por vía una vez al día, en cualquier hora del día, con o sin alimentos. C.I.: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes. En pacientes con enfermedad hepática activa, lo cual incluye elevaciones persistentes e inexplicables de las concentraciones séricas de transaminasas, así como un aumento de dichas concentraciones a más de tres veces el límite superior normal. En pacientes con insuficiencia renal grave. En pacientes con miopatía. Pacientes que reciben un tratamiento concomitante con ciclosporina. Durante el embarazo y la lactancia y en las mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo apropiado. PR: Tab. 10 mg x 14, Tab. 20 mg x 14

ROSUVASTATINA LA SANTÉ La Santé PA: Rosuvasta tina IND.: Destinado a los pacientes que presentan ries go aumentado de padecer eventos clínicos relacionados con la arteriosclerosis, en función de la colesterolemia, la presencia de enfermedad coronaria u otros factores de riesgo. Está indicado como un complemento de la dieta en el tratamiento de la hipercolesterolemia primaria. DOSIS: Oral. Antes de iniciar el tto., dieta estándar para reducir los niveles de colesterol que continuará durante el tratamiento Dosis individualizada. Tratamiento de la hipercolesterole mia: inicial 5-10 mg/día, si es necesario, tras 4 semana aumentar hasta 10-20 mg/día; máx. 40 mg/día (en hiperco lesterolemia severa con alto riesgo cardiovascular que no alcancen sus objetivos de tto. con 20 mg, es necesario su pervisión médica). Niños 6 -17 años (estadio - Prevención de eventos cardiovasculares: 20 mg/día. Ancianos >70 años: 5 mg/día. En pacientes asiáticos o con factores de predisposición a miopatía: inicial recomendada 5 mg/día. I.R. moderada: 5 mg/día. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo. PR: Tab. 10 mg x 30, Tab. 20 mg x 30

ROSUVASTATINA MK Tecnoquímicas PA: Rosuvastatina IND.: Hipercolesterolemia primaria (tipo IIA, incluyendo la hipercolesterolemia familiar heterocigótica) o dislipidemia mixta (tipo IIb) como coadyuvante cuando resulta insu ficiente la respuesta a la dieta y a otros tratamientos no farmacológicos. Hipercolesterolemia familiar homocigótica como coadyuvante de una dieta y de otros tratamientos hipolipemiantes, o si tales tratamientos son inadecuados.

DOSIS: La dosis debe individualizarse de acuerdo con la patología y la respuesta del paciente. Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe seguir una dieta baja en lípi dos convencional y debe continuarla durante el tratamien to. El rango de dosis usual es: 10 – 40 mg vía oral una vez al día, a cualquier hora, con o sin alimentos. La dosis inicial sugerida es de 10 mg/día, pudiendo incrementar o ajustar la dosis cuatro semanas después a 20 mg/día en caso ne cesario y según la evolución clínica del cuadro. La mayoría de los pacientes se controlan con la dosis inicial. La dosis máxima de 40 mg/día puede ser suministrada en pacien tes con cuadros severos de hipercolesterolemia pero está contraindicada en pacientes con riesgo alto de miopatía o que estén recibiendo fibratos y/o ciclosporina o con insu ficiencia renal moderada (depuración de creatinina menor

60 ml/min) o de ascendencia indoasiática. Con esta dosis se incrementa la frecuencia de reacciones adversas por lo cual se debe tener una estricta observación médica. C.I.: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes. En pacientes con enfermedad hepática activa, lo cual incluye elevaciones persistentes e inexplicables de las concentra ciones séricas de transaminasas, así como un aumento de dichas concentraciones a más de tres veces el límite su perior normal. En pacientes con insuficiencia renal grave. La dosis de 40 mg está contraindicada en los pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina ≥; 60 mL/min). En pacientes con miopatía. Pacientes que reciben un tratamiento concomitante con ciclosporina. Du rante el embarazo y la lactancia y en las mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo apropiado. No usar asociado a gemfibrozilo por el riesgo de producir enfermedades musculares graves. PR: Tab. Recub. 10 mg x 7, Tab. Recub. 20 mg x 7

ROWENOPRIL Megalabs PA: Lisinopril IND.: Hiperten sión esencial y para la hipertensión renovascular. También indicado para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes que no se compensan adecuadamente con digitálicos y diuréticos. DOSIS: Hiperten sión esencial: Inicial: 10 mg diarios. Mantenimiento: 20 mg diarios. Hipertensión renovascular: Inicial: 2.5 ó 5 mg. De ahí en adelante se ajustará la dosis de acuerdo con la respuesta de la presión arterial. Insuficiencia cardiaca congestiva: Inicial: 2.5 mg una vez por día. C.I.: Hipersen sibilidad a los componentes del producto, y en pacientes con antecedentes de edema angioneurótico relacionado a tratamiento previo con inhibidores de la enzima converti dora de la angiotensina. PR: Tab. 10 mg x 20, Tab. 20 mg x 20, Tab. 5 mg x 20

ROWESTIN Megalabs PA: Simvastatina IND.: Hipercoles terolemia familiar heterocigota, nofamiliar y la hiperlipemia mixta. Para retardar la progresión de la aterosclerosis co ronaria. DOSIS: Poner al paciente bajo una dieta estándar para reducir el colesterol. Hipercolesterolemia: 10 mg dia rios, por la noche. Aterosclerosis coronaria: 20 mg diarios, en una sola dosis C.I.: Hipersensibilidad a cualquier com ponente de este producto. Enfermedad hepática activa o aumento persistente inexplicable de las transaminasa séri cas. Embarazo y lactancia. PR: Comp. 80 mg x 10

RUSTATINA Eurofarma PA: Rosuvastatina IND.: Hiperco lesterolemia primaria (tipo IIA, incluyendo la hipercoleste rolemia familiar heterocigótica) o dislipidemia mixta (tipo IIb) como coadyuvante cuando resulta insuficiente la res puesta a la dieta y a otros tratamientos no farmacológicos. Hipercolesterolemia familiar homocigótica como coadyu vante de una dieta y de otros tratamientos hipolipemiantes, o si tales tratamientos son inadecuados. DOSIS: La dosis debe individualizarse de acuerdo con la patología y la res puesta del paciente. Antes de iniciar el tratamiento, el pa ciente debe seguir una dieta baja en lípidos convencional y debe continuarla durante el tratamiento. El rango de dosis usual es: 10 – 40 mg vía oral una vez al día, a cualquier hora, con o sin alimentos. La dosis inicial sugerida es de 10 mg/día, pudiendo incrementar o ajustar la dosis cuatro semanas después a 20 mg/día en caso necesario y según la evolución clínica del cuadro. La mayoría de los pacien

tes se controlan con la dosis inicial. La dosis máxima de 40 mg/día puede ser suministrada en pacientes con cuadros severos de hipercolesterolemia pero está contraindicada en pacientes con riesgo alto de miopatía o que estén re cibiendo fibratos y/o ciclosporina o con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina menor a 60 ml/min) o de ascendencia indoasiática. Con esta dosis se incre menta la frecuencia de reacciones adversas por lo cual se debe tener una estricta observación médica. C.I.: Hiper sensibilidad a cualquiera de sus componentes. Enferme dad hepática activa, lo cual incluye elevación persistente e inexplicable de las concentraciones séricas de transami nasas. Así como un aumento de dichas concentraciones a más de tres veces el límite superior normal. Pacientes con insuficiencia renal grave. Pacientes con miopatía, niños, embarazo, lactancia y en mujeres con capacidad de con cebir que no utilicen medidas anticonceptivas adecuadas.

SPR: Tab. 10 mg x 14, Tab. 20 mg x 14

RUX Saval PA: Rosuvastatina IND.: Rosuvastatina está indicado para el tratamiento de Hiperlipidemia primaria y dislipidemia mixta para reducir los niveles totales de co lesterol, LDL-C, Apo B, colesterol no HDL y triglicéridos y para aumentar el HDL-C. Hipertrigliceridemia. Hipercoles terolemia familiar homocigota, para reducir los niveles de LDL-C, Colesterol total y Apo B. Aterosclerosis, deteniendo la progresión al reducir los niveles de C total y LDL-C. Dis betalipoproteinemia primaria (hiperlipoproteinemia Fredric kson Tipo III). Enfermedad cardiovascular primaria, para reducir el riesgo de accidente cerebro vascular, reducir el riesgo de infarto al miocardio, reducir el riesgo de procedi mientos de revascularización en personas sin enfermedad coronaria evidente pero con un riesgo aumentado de en fermedad cardiovascular en base a la edad (≥ 50 años de edad en hombres y ≥ 60 años de edad en las mujeres), hsPCR ≥ 2 mg/L, y la presencia de al menos un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular como hipertensión, HDL-C bajo, fumar, o historia familiar de enfermedad coro naria prematura. Niños y adolescentes: RUX está indicado, como adyuvante de la dieta y el ejercicio en pacientes pe diátricos de 10 a 17 años con: Hipercolesterolemia fami liar heterocigota (HeFH), para reducir el Colesterol total, LDL-C y los niveles de ApoB, si luego de un adecuado tratamiento con dieta se obtienen los siguientes hallazgos: LDL-C >190 mg/dl o >160 mg/dl más antecedentes fami liares de enfermedad cardiovascular prematura (ECV) o dos o más factores de riesgo de ECV. DOSIS: Dosis usual adultos: Tratamiento de la hipercolesterolemia primaria (in cluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigota), dislipi demia mixta, disbetalipoproteinemia, hipertrigliceridemia, disminución de progresión de la ateroesclerosis: La dosis usual de inicio es 10 mg al día. Tratamiento hipercoles terolemia severa (incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigota): se puede considerar una dosis inicial de 20 mg al día. Tratamiento hipercolesterolemia familiar homo cigota: se recomienda dosis inicial de 20 mg una vez al día. Prevención de eventos cardiovasculares: la dosis usual es de 20 mg al día. Dosis usual niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad: Hipercolesterolemia familiar heteroci gota: dosis habitual es de 5 a 20 mg por vía oral una vez al día. La seguridad y eficacia en dosis superiores a 20 mg no se ha estudiado en esta población. Los ajustes de

dosis deben realizarse en intervalos de 4 semanas o más. C.I.: RUX está contraindicado en los siguientes casos: Hi persensibilidad a rosuvastatina o a cualquier componente de la fórmula Enfermedad hepática activa, incluyendo ele vaciones persistentes, injustificadas de las transaminasas séricas y cualquier aumento de las transaminasas séricas que supere tres veces el límite superior normal (LSN) En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) En pacientes con miopatía En pacientes con tratamiento concomitante con ciclosporina Durante el embarazo, la lactancia o en mujeres de edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos apropiados. PR: Comp. 10 mg x 30, Comp. 20 mg x 30, Comp. Recub. 5 mg x 30

:: S ::

SARTABE Prosirios PA: Irbesartán IND.: Hipertensión ar terial. Nefropatía hipertensiva de la diabetes mellitus tipo 2. DOSIS: Adultos: Hipertensión arterial: Inicio: 150 mg 1 vez al día, en pacientes que no tienen depleción de la volemia. Si se requiere: se puede aumentar hasta 300 mg 1 vez al día o añadir un diurético. Considerar una dosis inicial de 75 mg en pacientes mayores de 75 años, en depleción de la volemia y en hemodiálisis. Dosis máxima: 300 mg al día. Nefropatía hipertensiva de la diabetes mellitus tipo 2: Inicio: 150 mg 1 vez al día. Mantenimiento: 300 mg 1 vez al día. C.I.: Gestación y lactancia. Insuficiencia cardíaca congestiva severa (el tratamiento con ARA-II en estos pa cientes, que pueden ser susceptibles a los cambios del sis tema renina-angiotensina-aldosterona, se ha asociado con oliguria, azotemia, insuficiencia renal aguda). Estenosis valvular aórtica (riesgo teórico de que disminuya la perfu sión coronaria porque no se produce suficiente poscarga). •Deshidratación (depleción de sodio o de volumen causa dos por excesiva perspiración, vómito, diarrea, uso prolongado de diuréticos, diálisis o restricción dietética de sal). Hiponatremia e hipovolemia pueden aumentar el riesgo de hipotensión sintomática. Hiperpotasemia. insuficiencia hepática, obstrucción biliar, colestasis. Insuficiencia renal (con aclaramiento de creatinina ≥; 10 ml/minuto). Esteno sis arterial renal (unilateral o bilateral). Hipersensibilidad al irbesartán. No asociar ARA-II con diuréticos ahorradores de potasio (riesgo de hiperpotasemia), IECA (inhibidores de la convertasa) ni aliskireno (inhibidor de la renina). PR: Tab. 150 mg x 14

SIBHOR Farmalight PA: Atorvastatina IND.: Reducir los niveles sanguíneos de Colesterol Total, Colesterol LDL, Apolipoproteinas B y triglicéridos en pacientes con hiper colesterolemia primaria (heterocigota familiar y no fami liar). Dislipidemias en quienes las medidas dietéticas no han surtido efecto. DOSIS: Instaurar una dieta pobre en colesterol y otras medidas dietéticas antes de iniciar el tra tamiento con SIBHOR. Iniciar el tratamiento con 10 mg de SIBHOR una vez al día. Ajustar la dosis de acuerdo a las necesidades de cada individuo, según los niveles de LDL de base y la respuesta del paciente controlada después de 4 semanas. Administrar la dosis diariaa cualquier hora del día con o sin los alimentos. La dosis máxima es 80 mg al día; estas dosis se han usado para casos como hiper colesterolemia familiar homocigota. C.I.: Hipersensibilidad

al principio activo. Patologías hepáticas con elevaciones persistentes de las transaminasas. Embarazo y Lactancia PR: Tab. 10 mg x 10, Tab. 20 mg x 10

SIMPERTEN Laboratorio Chile PA: Losartán IND.: SIM

PERTEN está indicado en el tratamiento de la hiperten sión. SIMPERTEN está indicado en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, en combinación con diuréticos y/o digitálicos. SIMPERTEN está indicado en la prevención del accidente cerebrovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda (Estudio LIFE). SIM PERTEN está indicado en el tratamiento de la enfermedad renal en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria e hipertensión, como parte del tratamiento antihipertensivo. DOSIS: Habitual de inicio y de mantención: 50 mg en una toma matinal única. C.I.: SIMPERTEN se encuentra con traindicado en el Embarazo y la Lactancia. SIMPERTEN se encuentra contraindicado en los pacientes hipersensibles a los principios activos o a sus excipientes. SIMPERTEN se encuentra contraindicado en los pacientes con hiper kalemia (potasio sérico elevado) o que estén recibiendo Diuréticos Ahorradores de Potasio o Suplementos de pota sio. PR: Comp. 50 mg x 30, Comp. 100 mg x 30

SIMPERTEN D Laboratorio Chile PA: Hidroclorotiazi da,Losartán IND.: SIMPERTEN (losartán potásico e hi droclorotiazida) es la primera combinación de un antago nista de los receptores de angiotensina II (tipo AT1) y un diurético. SIMPERTEN está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial en los pacientes en que sea apropiado el tratamiento combinado. SIMPERTEN está indicado reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes con hipertensión e hipertro fia ventricular izquierda. En pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda, losartán, frecuentemente en combinación con hidroclorotiazida, reduce el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular, según se midió en la incidencia combinada de muerte por causas cardiovas culares, accidente vascular cerebral e infarto del miocardio en pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular iz quierda. DOSIS: SIMPERTEN D se puede administrar con o sin alimentos. SIMPERTEN D se dosifica de acuerdo a la condición clínica como sigue: Hipertensión: La dosificación inicial y de mantenimiento usual es de un comprimido de SIMPERTEN D 50-12.5 (losartán 50 mg e hidroclorotiazida 12.5 mg) una vez al día. Para los pacientes que no respon den adecuadamente a SIMPERTEN D 50-12.5, la dosis se puede incrementar a un comprimido de SIMPERTEN D 100-25 (losartán 100 mg e hidroclorotiazida 25 mg) una vez al día o dos comprimidos de SIMPERTEN D 50-12.5 una vez al día. La dosificación máxima recomendada es un comprimido de SIMPERTEN D100-25 una vez al día o dos comprimidos de SIMPERTEN D 50-12.5 una vez al día. En general, el efecto antihipertensivo se logra en las tres semanas siguientes a la iniciación del tratamiento. No es necesario hacer ningún ajuste inicial de la dosificación de SIMPERTEN D 50-12.5 en los pacientes de edad avan zada SINPERTEN D D100-25 no debe ser empleado como terapia inicial en pacientes de edad avanzada. Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pa cientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda: La dosis inicial usual es de 50 mg de losartán una vez al día. Si la meta de la presión arterial no se alcanza con lo

sartán 50 mg, el tratamiento debe ajustarse utilizando una combinación de losartán y dosis baja de hidroclorotiazida (12.5 mg) y si aún fuera necesario, la dosis debe incremen tarse a losartán 100 mg e hidroclorotiazida 25 mg una vez al día. C.I.: Embarazo y Lactancia. Casos de Hipersensibi lidad a los componentes activos o a alguno de los consti tuyentes. Pacientes con clearance de creatinina inferior a 30ml/min o deterioro grave de la función hepática o anuria. PR: Comp. Recub. 100/25 mg x 30, Comp. Recub. 100/25 mg x 30, Comp. Recub. 50/12.5 mg x 30, Comp. Recub. 50/12.5 mg x 30

SIMPLAQOR Sandoz PA: Simvastatina IND.: Está indica do en hipercolesterolemia y cardiopatía coronaria, dismi nuyendo el riesgo de muerte por causa coronaria y de in farto del miocardio. Disminuye la probabilidad de necesitar operaciones de revascularización del miocardio (injerto de derivación coronaria o angioplastía coronaria transluminal percutánea). Disminuye el riesgo de accidente cerebrovas cular y ataques isquémicos transitorios. Retarda la progre sión de la arteriosclerosis coronaria, incluyendo la apari ción de lesiones y oclusiones completas. DOSIS: La dosis inicial habitual es de 10 mg cada día para tratar niveles de colesterol altos, y de 20 mg cada día para el tratamiento de enfermedades coronarias. C.I.: La simvastatina está contraindicada en caso de embarazo; si se sospecha de embarazo, se debe cancelar inmediatamente la ingestión del medicamento. También está contraindicada en caso de daño hepático, si se está tomando mibefradil o si se tiene una enfermedad muscular. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. PR: Comp. 20 mg x 10, Comp. 40 mg x 10

SIMULTAN Lazar PA: Valsartán IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial. DOSIS: La dosis recomendada de SIMULTAN es de 80 y 160 mg una vez por día. El efecto antihipertensivo se presenta dentro de las 2 semanas, y los efectos máximos se observan después de 4 semanas. En los pacientes cuya presión arterial no es adecuadamente controlada, la dosis diaria puede ser aumentada a 160 mg o puede ser administrado concomitantemente con un diurético. No se requiere un ajuste de la posología en los pacientes con insuficiencia renal o hepática de origen no biliar y sin colestasis. SIMULTAN puede ser administrado junto con otros agentes antihipertensivos. C.I.: Hipersen sibilidad al valsartán, embarazo. PR: Comp. 80 mg x 28, Comp. 160 mg x 28

SIMULTAN D Lazar PA: Hidroclorotiazida,Valsartán IND.: Indicado en el tratamiento de la Hipertensión en pacientes cuya presión arterial no es controlada satisfactoriamente con monoterapia. DOSIS: La dosis recomendada es un comprimido recubierto por día de SIMULTAN D 80/160 (80 y 160 mg de Valsartan y 12,5 mg de Hidroclorotiazida). El efecto antihipertensivo máximo se observa dentro de las 2-4 semanas. No se requiere ajuste posológico para pa cientes con deterioro renal leve a moderado (clearance de creatinina mayor a 30 ml/min). No se requiere ajuste en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada de origen no biliar y sin colestasis. No se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños. C.I.: Hipersensibilidad a alguno de los componentes. PR: Comp. Recub. 80/12.5 mg x 28, Comp. Recub. 80/12.5 mg x 28, Comp. Recub.

160/12.5 mg x 28, Comp. Recub. 160/12.5 mg x 28

SSIMULTAN TRIPLE Lazar PA: Amlodipina,Hidroclorotiazi da,Valsartán IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial esencial. Esta asociación en dosis fijas no está indicada para el tratamiento inicial de la hipertensión. DOSIS: La dosis recomendada es un comprimido diario. El paciente cuya tensión arterial no pueda regularse adecuadamente en biterapia puede pasar a recibir directamente en su re emplazo la asociación de SIMULTAN TRIPLE. Por comodi dad, el paciente que recibe valsartán, amlodipina e hidro clorotiazida en comprimidos independientes puede pasar a recibir en cambio el comprimido de SIMULTAN TRIPLE que contenga la misma dosis de tales componentes. El pa ciente que padezca reacciones adversas limitantes de la dosis estando en biterapia con alguno de los componentes de SIMULTAN TRIPLE puede pasar a recibir en cambio la variante de SIMULTAN TRIPLE que contenga una dosis menor del componente en cuestión para lograr una dismi nución similar de la tensión arterial. Se puede aumentar la dosis al cabo de dos semanas. El efecto antihipertensivo máximo de SIMULTAN TRIPLE se alcanza en un plazo de dos semanas tras el cambio de dosis. La máxima dosis recomendada de SIMULTAN TRIPLE es 10/25/320 mg. SI MULTAN TRIPLE puede tomarse con o sin alimentos. Se recomienda ingerir los comprimidos de SIMULTAN TRIPLE con un poco de agua. Ancianos: No es necesario ajustar la dosis inicial en estos pacientes. Niños y adolescentes (menores de 18 años): No se recomienda el uso de SI MULTAN TRIPLE en estos pacientes, pues no se dispone de datos de seguridad y eficacia en esta población. Insu ficiencia renal o hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, pero se debe ejercer cautela cuando se administre SIMULTAN TRIPLE a pacientes con insuficiencia hepática o trastor nos obstructivos biliares. Debido a la hidroclorotiazida, no se recomienda SIMULTAN TRIPLE en pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 30 mL/min) ni en pacientes con insuficiencia hepática grave. C.I.: Hipersensibilidad a la amlodipina, el valsartán, la HCTZ, otras sulfonamidas o a cualquiera de los exci pientes de este medicamento. SIMULTAN TRIPLE está contraindicado en el embarazo. Debido a la hidroclorotia zida, SIMULTAN TRIPLE está contraindicado en pacientes afectos de insuficiencia hepática grave, insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 30 mL/min), anu ria, hipopotasemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia e hiperuricemia sintomática. PR: Comp. 160/12.5/5 mg x 28, Comp. 160/12.5/5 mg x 28, Comp. 160/12.5/5 mg x 28, Comp. 160/12.5/10 mg x 28, Comp. 160/12.5/10 mg x 28, Comp. 160/12.5/10 mg x 28

SIMVAST Julpharma PA: Simvastatina IND.: Hipercoles terolemia primaria (hiperlipidemia Tipo II a) en pacientes quienes no responden adecuadamente a la dieta y otras medidas apropiadas. También indicado para reducir la incidencia de eventos coronarios clínicos y retardar el progreso de aterosclerosis coronaria en pacientes con en fermedad coronaria y con colesterol de 5.5 mmol/l o más. DOSIS: Antes de iniciar la terapia con SIMVAST, deben descartarse causas secundarias de hipercolesterolemia e iniciar una dieta para reducir el colesterol en el paciente, la cual debe continuarse durante el tratamiento. Deben rea

lizarse determinaciones periódicas de lípidos y ajustes de dosis de acuerdo a la respuesta del paciente. En general: 20-80 mg al día, con monitoreo de los niveles de LDL-C cada 4 semanas como mínimo. C.I.: Hipersensiblidad co nocida a cualquiera de sus componentes. Enfermedad he pática activa. Embarazo. Lactancia. PR: Tab. 20 mg x 14

SIMVASTATINA GENFAR Genfar PA: Simvastatina IND.: Hipercolesterolemia con aumento del colesterol total y/o del colesterol LDL. Hiperlipedemias mixtas, cuando la res puesta a la dieta y otras medidas solas son inadecuadas. Reducción del riesgo cardiovascular en pacientes con hiperlipidemias. DOSIS: Inicial: 10 mg cada 24 horas. Se puede incrementar gradualmente cada 4 semanas hasta un máximo de 80 mg/día. Se aconseja tomarlo en dosis única en la noche. C.I.: Hipersensibilidad al medicamento o a cualquiera de los componentes. Enfermedad hepática o elevación persistente de las transaminasas séricas (más de 3 veces el límite normal superior): Embarazo y lactan cia. Utilícese con precaución en pacientes con historia de enfermedad hepática o de consumo importante de alcohol. Las mujeres en edad fértil debe utilizar un método anticon ceptivo adecuado y no tener planes de quedar embarazadas. PR: Tab. 10 mg x 10, Tab. 80 mg x 10

SIMVASTATINA LA SANTÉ La Santé PA: Simvastatina IND.: Disminuir concentraciones elevadas de colesterol total y colesterol LDL. Reducir el riesgo de infarto de mio cardio. DOSIS: 5 a 80 mg una vez por la noche. C.I.: En pacientes con insuficiencia hepática severa. PR: Tab. 20 mg x 10

SIMVASTATINA MK Tecnoquímicas PA: Simvastatina IND.: SIMVASTATINA MK® está indicado como coadyu vante en el tratamiento de la hipercolesterolemia primaria cuando la dieta y otras medidas han sido inadecuadas. Reductor del colesterol en hipercolesterolemia confirma da con trigliceridemia, cuando la hipercolesterolemia es la principal anormalidad. DOSIS: El tratamiento farmacológi co no lo es todo, siendo importante instaurar concomitan temente un manejo de la dieta. Usualmente se recomienda iniciar con 20 mg ó 40 mg diarios de Simvastatina en una sola toma antes de acostarse. De acuerdo con la evolución si se requieren ajustes, estos deben realizarse cada cuatro semanas, hasta llegar a un máximo de 80 mg día, administrada como dosis única en la noche. En pacientes que se encuentren recibiendo al mismo tiempo medicamentos inmunosupresores, se recomienda suspenderlos o ajustar la dosis a la menor dosis. La administración se hace por vía oral, en 1 sola dosis y en la noche; la absorción por el tracto gastrointestinal no parece verse afectada cuando es administrada inmediatamente antes de alimentos bajos en grasa. C.I.: Hipersensibilidad a cualquier componente de esta preparación. Contraindicado en el embarazo o cuan do se supone su existencia, lactancia. Enfermedad hepá tica activa o elevación inexplicable de las transaminasas séricas. No utilizar el producto simultáneamente con inhi bidores potentes del CYP450 como itraconazol, ketocona zol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH o nefazadona. No usar asociado con gemfibrozilo por el riesgo de producir enfermedades mus culares graves. Los pacientes con terapia de ácido fusídi co, warfarina o Simvastatina deben ser monitorizados cer

canamente. No iniciar nuevos pacientes con Simvastatina 80 mg, incluyendo aquellos que toman dosis más bajas de éste medicamento. PR: Tab. 10 mg x 10,Tab. 20 mg x 10

SIMVASTATINA NIFA Prophar PA: Simvastatina IND.: Reducción de los niveles elevados de colesterol total, co lesterol LDL, apolipoproteína B y triglicéridos en pacientes con hipercolesterolemia primaria, tipos mixtos de hiperli pidemia, y en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica. En cardiopatía isquémica en pacientes con hipercolesterolemia que no responden a medidas dieté ticas. DOSIS: Adultos y adolescentes: Inicio: 20 mg QD, p.m. Ajustar a intervalos de 4 semanas. Mantenimiento: 5 a 80 mg QD, p.m. En pacientes que toman medicación inmunosupresora concurrente: empezar con 5 mg QD y no exceder de 10 mg QD. Dosis máxima: 80 mg QD C.I.: Hepatopatía. Alcoholismo. Terapia inmunosupresora por trasplante de órganos (porque aumenta el riesgo de rab domiolisis e insuficiencia renal). Gestación (categoría X). Lactancia. Hipersensibilidad a los inhibidores de HMG-CoA reductasa. PR: Tab. 20 mg x 10, Tab. 40 mg x 10

STAFEN Abbott PA: Rosuvastatina,Ácido fenofíbrico IND.: Tratamiento de pacientes con dislipidemia mixta y enfer medad coronaria o equivalente de enfermedad coronaria, que reciben tratamiento con estatinas y presentan persis tencia de niveles anormales de trigliceridos y HDL. DOSIS: FENOFIBRATO/ROSUVASTATINA podrá tomarse una vez al día con o sin alimentos. La dosis máxima recomendada de ácido fenofibrico es de 135mg más 20 mg de ro suvastatina, una vez al día. C.I.: El ácido fenofibrico está contraindicado en pacientes con daño renal severo, inclu yendo diálisis. También está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa, cirrosis biliar primaria y anormalidades inexplicables y persistentes de la función hepática. Enfermedad preexistente de vesícula. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al ácido fenofíbrico, al fenofibrato de colina, o al fenofibrato. En pacientes que reciben ácido fenofíbrico se aconseja un monitoreo regular de la función hepática (incluyendo niveles plasmáticos de ALT). Se sugiere monitoreo de la función renal en pacien tes con disfunción renal que reciben ácido fenofíbrico. Los pacientes de edad, especialmente los diabéticos, con dis función renal, o hipotiroidismo, se deben instruir para que reporten síntomas de miositis (dolor inexplicable, hipersen sibilidad o calambres musculares). Se deberían supervi sar con niveles de CPK. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la rosuvastatina. Pacientes con enfer medad hepática activa; insuficiencia renal grave; pacientes con miopatía; pacientes en tratamiento concomitante con ciclosporina, warfarina u otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de fibratos o estatinas; embarazo, lactancia y mujeres en edad fértil que no utilicen anticon ceptivos. PR: Cáps.135/10 mg x 30, Cáps.135/10 mg x 30

STREPTASE Biotoscana PA: Estreptoquinasa IND.: Ad ministración sistémica. En trombosis venosas profundas, en embolia pulmonar, en infarto agudo del miocardio. Para recanalizar (volver a abrir) el vaso coronario. En trombosis agudas y subagudas de las arterias periféricas y en enfer medades crónicas oclusivas de las arterias. Oclusiones de los vasos oftálmicos centrales. Administración local. En in farto agudo al miocardio para recanalizar los vasos corona

rios, en trombosis aguda, subaguda y crónica, así como en embolias de arterias periféricas. Nota: los pacientes con las siguientes enfermedades deberán ser excluidos de la terapia, ya que generalmente no se puede esperar un éxito de la terapia. Administración sistémica. Trombosis venosas profundas: mayor de 14 días. Infarto al miocardio mayor de 12 horas. Oclusiones de los vasos retinianos centrales: oclusiones arteriales mayores de 6 a 8 horas y oclusiones venosas mayores a 10 días. Administración local. Infarto al miocardio mayor a 12 horas. Enfermedades oclusivas arte riales crónicas, oclusiones embólicas mayores de 6 sema nas. DOSIS: Administración: Streptase® se administra de manera intravenosa o intraarterial. La duración de la tera pia depende de la naturaleza y extensión de la oclusión del vaso y difiere de acuerdo con la indicación. Administración sistémica. En una trombosis a corto plazo, los adultos con oclusión de los vasos periféricos venosos y arteriales reciben una dosis inicial de Streptase® de 250.000 UI, aplicada en 30 min., seguida de una dosis de mantenimiento de 1.5 millones de UI por hora, durante 6 horas. La infusión de 6 horas con Streptase® puede ser repetida al día siguiente, dependiendo del éxito de la lisis. Sin embargo, esta repeti ción se debe efectuar únicamente dentro de los primeros 5 días después del primer tratamiento con Streptase® En una lisis a corto plazo para el tratamiento del infarto agudo de miocardio se administran 1,5 millones de UI de Streptase® en 60 min. Como una alternativa a la lisis a corto plazo para el tratamiento de oclusiones periféricas, se puede conside rar una lisis a largo plazo. Una dosis inicial de 250.000 UI de Streptase®, se administra en 30 minutos, seguida de una dosis de mantenimiento de 100.000 UI por hora. La duración de la terapia depende de la extensión y de la lo calización de la oclusión vascular. En oclusiones de vasos periféricos, la duración máxima es de 5 días. En caso de trombosis de los vasos retinales centrales, la lisis de las oclusiones arteriales debe limitarse a un máximo de 24 ho ras, y en oclusiones venosas a 72 horas como máximo. Si se indica continuación de trombosis, debido a oclusiones trombóticas extensivas, deberá observarse un intervalo de aprox. 1 día seguido por la administración de un trombolí tico homólogo. Administración local. En caso de infarto al miocardio, a los pacientes se les administra un bolo intra coronario de 20.000 UI de Streptase® en promedio, y una dosis de mantenimiento de 2.000 a 4.000 UI/min. durante 30 a 90 minutos. Los pacientes con embolias y trombosis periféricas agudas, subagudas y crónicas reciben de 1.000 a 2.000 UI Streptase® en intervalos de 3 a 5 minutos. La duración de la administración depende de la magnitud y lo calización de la oclusión del vaso y dura hasta 3 horas, con una dosis total máxima de 120.000 UI de Streptase®. Si es necesario, se puede realizar simultáneamente una angio plastía transiuminal percutánea. Nota: cuando sea nece saria la terapia trombolítica y existe una alta concentración de anticuerpos contra la estreptoquinasa, o cuando se ha dado una terapia de estreptoquinasa recientemente (más de 5 días y menos de un año previamente), pueden usarse fibrionolítico homólogos. Dosificación para neonatos, in fantes y niños: no hay suficiente experiencia para la terapia en niños. Control de terapia: administración sistémica: en el caso de lisis a corto plazo durante 6 horas, debe ad ministrarse heparina durante o después de la infusión de Streptase® cuando el tiempo de trombina (TT) o el tiempo

Tde tromboplastina parcial (TTP) haya alcanzado menos del doble o de 1,5 veces el valor normal, respectivamente. El TT y el TTP deben prolongarse de 2 a 4 veces y de 1,5 a 2,5 veces el valor normal respectivamente, para asegurar suficiente protección contra la trombosis. Si la infusión de Streptase® no se repite, la terapia de heparina se instituye simultáneamente con la administración de anticoagulantes orales. La lisis a largo plazo de controla con el tiempo de trombina (TT). Debe tenerse como meta una prolongación del tiempo de trombina de 2 a 4 veces, lo cual puede con siderarse como una protección anticoagulante suficiente. Por lo tanto, una administración simultánea de heparina puede llegar a ser necesaria a partir de la 16° semana hora de tratamiento. Si el tiempo de trombina después de la 16° hora se prolonga por encima de 4 veces el valor de control normal, se debe duplicar la dosis de Streptase® por algunas horas hasta que el tiempo de trombina descienda. Administración local: como es usual en las angiogra fías, se administra heparina de ser necesario ante de la angiografía como profilaxis para trombosis ocasionada por el catéter. El éxito de la terapia se puede determinará por medio de la angiografía. Si se obtiene un flujo sanguíneo suficiente durante más de 15 minutos, la terapia se pue de considerar, exitosa y puede suspenderse. Tratamiento posterior. Después de cada terapia con estreptoquinasa, puede instituirse un tratamiento posterior son anticoagu lantes, o con inhibidores esa de la agregación plaquetaria, con la terapia de heparina, en particular, debe considerar se un riesgo elevado de hemorragia. La terapia de hepari na se controla individualmente con el tiempo de trombina y prolongar de 1,5 a 2,5 veces el TTP. Para la profilaxis 4 a largo plazo pueden aplicarse anticoagulantes orales como por ejemplo: los derivados de cumarínicos o inhibidores de la agregación plaquetaria. C.I.: Streptase® no debe usarse en caso de reacciones alérgicas graves a los componen tes del producto. Debido al alto riesgo de hemorragia en la terapéutica trombolítica, Streptase® no debe aplicarse en los siguientes casos: hemorragias internas existentes o recientes. Todas las formas de disminución de la capa cidad de coagulación sanguínea, en particular, fibrinólisis espontánea y marcadas alteraciones de la coagulación. Enfermedades cerebrovasculares reciente, intervenciones intracraneales o intra espinales. Neoplasia intracraneal. Traumatismos recientes en la cabeza. Neoplasia con ries go de hemorragia. Pancreatitis aguda. Hipertensión incon trolable, con valores sistólicos por encima de 200 mmg Hg y/o valores diastólicos por encima de 100 mm Hg o altera ciones retinianas hipertensa Grados III/IV. Asimismo, en la administración local es posible un efecto sistémico, depen diendo del volumen de la dosis administrada. Por tanto, las contraindicaciones arriba citadas, deben considerarse para la administración local. PR: Vial x 1

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TARKA SR Abbott PA: Verapamilo,Trandolapril IND.: In dicado para el tratamiento de la hipertensión esencial en pacientes cuya tensión arterial se ha normalizado con los componentes individuales, en la misma proporción de do sis o en los pacientes cuya tensión arterial no se ha con trolado adecuadamente con la terapia individual de tran

dolapril o verapamilo solos. DOSIS: El producto debe ser ingerido completo, preferiblemente con agua en la maña na, después del desayuno. Adultos: La dosis usual es 1 ta bleta o comprimido diario. Ancianos: Tarka se ha estudiado en un número limitado de pacientes ancianos hipertensos. Los datos farmacocinéticos muestran que la disponibilidad sistémica de Tarka es mayor en ancianos, comparado con hipertensos más jóvenes. Algunos pacientes ancianos pueden sufrir un efecto reductor de la tensión arterial más pronunciado que otros. Niños: No se ha estudiado en niños y por consiguiente no se recomienda su uso en este grupo de edad. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo o a cual quiera de los ingredientes inactivos. Debido al componente clorhidrato de verapamilo. Contraindicado en: choque car diogénico, bloqueo aurículoventricular de segundo o tercer grado (excepto en pacientes que dependen de marcapa sos artificial), síndrome de disfunción sinusal (excepto en pacientes que dependen de marcapasos artificial). Debido al componente trandolapril. Antecedente de angioedema asociado con la administración de un IECA. PR: Tab. x 14, Tab. x 14

TELLMI Saval PA: Telmisartán IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial esencial. Prevención de la morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes de 55 años de edad y más con alto riesgo de enfermedad cardiovascular. DOSIS: Vía de administración: Oral. Forma de administra ción: Tomar 1 comprimido, 1 vez al día con líquido, con o sin alimentos. DOSIS: Según prescripción médica. Dosis usual adultos: Hipertensión arterial: La dosis generalmente eficaz es de 40 mg 1 vez al día. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Segundo y tercer trimestre del embarazo. Trastornos obstructivos bi liares. Insuficiencia hepática grave. El uso concomitante de Tellmi con medicamentos con aliskiren está contrain dicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG ≥; 60 ml/min/1.73 m2). PR: Tab. 40 mg x 30, Tab. 80 mg x 30

TELLMI D Saval PA: Hidroclorotiazida,Telmisartán IND.: Tratamiento de la hipertensión esencial. TELLMI D, en asociación a dosis fijas (40 mg de telmisartán/12,5 mg de hidroclorotiazida y 80 mg de telmisartán/12,5 mg de hidroclorotiazida), está indicado en adultos cuya presión arterial no puede controlarse adecuadamente sólo con tel misartán. DOSIS: Tomar un comprimido una vez al día con líquido, con o sin alimentos. C.I.: Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes. Hipersen sibilidad a otras sustancias derivadas de la sulfonamida (ya que hidroclorotiazida es un medicamento derivado de la sulfonamida). Segundo y tercer trimestres del embarazo. Colestasis y trastornos obstructivos biliares. Insuficiencia hepática grave. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≥; 30 mL/min). Hipopotasemia refractaria, hipercalcemia. El uso concomitante de TELLMI D con me dicamentos con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (VFG ≥; 60 mL/ min/1.73 m2). PR: Tab. 40/12.5 mg x 30, Tab. 40/12.5 mg x 30, Tab. 80/12.5 mg x 30, Tab. 80/12.5 mg x 30

TELMISAR AMLO PharmaBrand PA: Amlodipina,Telmi sartán IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial esen cial. Terapia de reemplazo: Pacientes que reciben telmisar

tán y amlodipino por separado pueden recibir en su lugar TELMISAR AMLO que contiene las mismas dosis de los componentes. Terapia adicional: TELMISAR AMLO está indicado en pacientes cuya tensión arterial no está ade cuadamente controlada con monoterapia de telmisartán o amlodipino. Terapia inicial: También puede utilizarse TEL MISAR AMLO como terapia inicial en pacientes que posi blemente necesiten múltiples medicamentos para alcanzar las metas de tensión arterial adecuadas. La elección de TELMISAR AMLO como terapia inicial para hipertensión arterial debería basarse en el estudio de riesgo-beneficio. DOSIS: Adultos: TELMISAR AMLO debe tomarse una vez al día. Terapia de reemplazo: Pacientes que reciben telmi sartán y amlodipino en tabletas por separado pueden reci bir en su lugar TELMISAR AMLO, que contiene las mismas dosis de los componentes. Terapia adicional: TELMISAR AMLO puede administrarse en pacientes cuya tensión arterial no está adecuadamente controlada con monoterapia de telmisartán o amlodipino. Los pacientes tratados con 10 mg de amlodipino que experimenten eventos adversos limitantes de dosis tal como edema pueden cambiar por TELMISAR AMLO 80/5 mg una vez al día, reduciendo la dosis de amlodipino sin reducir la respuesta antihiperten siva general esperada. Terapia inicial: Un paciente puede iniciar tratamiento con TELMISAR AMLO si no es proba ble que logre el control de la presión arterial con un solo agente. La dosis inicial usual de TELMISAR AMLO es 40/5 mg una vez al día. Los pacientes que requieren mayores reducciones de presión arterial pueden iniciar tratamien to con TELMISAR AMLO 80/5 mg una vez al día. Si se necesita una disminución adicional de la presión arterial después de al menos 2 semanas de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 80/10 mg una vez al día. C.I.: TELMISAR AMLO está contraindicado en ca sos de hipersensibilidad a los principios activos, o a alguno de los excipientes, hipersensibilidad a los derivados de la dihidropiridina, durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, lactancia, en trastornos de obstrucción biliar, insuficiencia hepática severa, choque cardiogénico y en caso de condiciones hereditarias raras que posiblemen te sean incompatibles con un excipiente del producto. El uso concomitante de TELMISAR AMLO con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insufi ciencia renal (GFR ≥; 60 ml/min/1.73 m2). PR: Cáps. 80/10 mg x 30, Cáps. 80/10 mg x 30, Cáps. 80/5 mg x 30, Cáps. 80/5 mg x 30

TELMISAR HCT PharmaBrand PA: Hidroclorotiazida, Telmisartán IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial esencial. Como combinación de dosis fija, Telmisar HCT está indicado en pacientes cuya tensión arterial no se pue de controlar adecuadamente con telmisartán o hidrocloro tiazida solo. DOSIS: Telmisar HCT debe ser administrado una vez al día. Puede considerarse el cambio directo de la monoterapia hacia las combinaciones fijas. Telmisar HCT 80/12.5 mg debe ser administrado a pacientes cuya ten sión arterial no se controla adecuadamente con monote rapia. Telmisar® HCT 80/25 mg debe ser administrado en pacientes cuya presión sanguínea no está adecuadamente controlada por Telmisar® HCT 80/12.5 mg o en pacientes quienes han sido previamente estabilizados con telmi sartán e hidroclorotiazida administrados separadamente.

C.I.: Hipersensibilidad al principio activo, a cualquiera de los componentes del producto o a cualquier derivado de sulfonamidas, como hidroclorotiazida. Segundo y tercer trimestres del embarazo. Lactancia. Insuficiencia hepática severa. Insuficiencia renal severa (clearence depuración de creatinina ≥; 30 ml/min). Hipocaliemia refractaria, hiper calcemia. El uso concomitante de Telmisar® HCT con aliski ren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (GFR ≥; 60 ml/min/1.73 m2). Colesta sis y trastornos obstructivos biliares. En caso de condición hereditaria rara, la cual puede ser incompatible con exci pientes del producto el uso de este producto está contrain dicada. Este producto está contraindicado en menores de 18 años. PR: Cáps. 80/12.5 mg x 30, Cáps. 80/12.5 mg x 30, Cáps. 80/25 mg x 30, Cáps. 80/25 mg x 30

TELMISARTÁN + AMLODIPINA NIFA Prophar PA: Amlo dipina,Telmisartán IND.: Tratamiento de la hipertensión esencial. DOSIS: Oral. Telmisartán/amlodipino: 80/5 mg al día ó 80/10 mg al día; máx. 80/10 mg al día. Se reco mienda titulación individual de dosis de cada componente antes de cambiar a la asociación a dosis fijas. C.I.: Hiper sensibilidad a telmisartán, a amlodipino, a los derivados de dihidropiridina. Segundo y tercer trimestres del emba razo. Trastornos obstructivos biliares e I.H. grave. Choque (incluyendo choque cardiogénico). Obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo (p.ej. Estenosis valvular aórtica severa). Insuficiencia cardíaca hemodinámicamen te inestable tras infarto de miocardio. El uso concomitante de telmisartán/amlodipino con medicamentos con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m2), PR: Tab. 80/5 mg x 30, Tab. 80/5 mg x 30

TELMISARTÁN + HIDROCLOROTIAZIDA NIFA Prophar

PA: Hidroclorotiazida,Telmisartán IND.: Esta indicado para la hipertensión. DOSIS: Oral. Antes de utilizar la combi nación a dosis fija, se recomienda titulación individual de dosis de cada uno de los componentes. Telmisartán/hidroclorotiazida. Ads.: 40/12,5 mg al día ó 80/12,5 mg al día ó 80/25 mg al día. I.R. y/o I.H. graves: contraindicado, I.R.: monitorizar. I.H. leve-moderada: no superar 40/12,5 mg al día. C.I.: Hipersensibilidad a telmisartán, a hidroclorotia zida, a otras sustancias derivadas de la sulfonamida. Se gundo y tercer trimestres del embarazo. Colestasis y tras tornos obstructivos biliares. I.H. grave. I.R. grave (Clcr<30 ml/min). Hipopotasemia refractaria, hipercalcemia. Conco mitante con aliskiren en diabetes mellitus o I.R. (TFG < 60 ml/min/1,73 m2). PR: Tab. 80/12.5 mg x 30, Tab. 80/12.5 mg x 30

TELMISARTÁN MK Tecnoquímicas PA: Telmisartán IND.: HTA esencial. Prevención cardiovascular: reducción de la morbilidad cardiovascular en pacientes con: a) enferme dad cardiovascular aterotrombótica manifiesta (historia de enfermedad coronaria, ictus, o enfermedad cardiovascular periférica). b) diabetes mellitus tipo 2 con lesión de órga no diana documentada. DOSIS: Vía oral. Administrar con líquido, con o sin alimentos. C.I.: Hipersensibilidad, 2º y 3º trimestre embarazo, trastornos obstructivos biliares, I.H. grave. Uso concomitante aliskireno en I.R. moderada-gra ve o diabetes. PR: Tab. 40 mg x 30, Tab. 80 mg x 30

TELMISARTÁN NIFA Prophar PA: Telmisartán IND.: Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos. Pre vención cardiovascular: reducción de la morbilidad cardio vascular en adultos. DOSIS: Oral. HTA esencial: 40 mg/ día. Ajustar DOSIS: 20-80 mg/día; máx. 80 mg/día. Efecto máx. se alcanza a las 4-8 semanas I.R. grave y hemodiáli sis: dosis inicial < 20 mg/día. I.H. leve-moderada: máx. 40 mg/día. Prevención cardiovascular: 80 mg/día. Dosis infe riores se desconoce si son eficaces. C.I.: Hipersensibilidad a telmisartán. 2º y 3º trimestre embarazo. Trastornos obs tructivos biliares. I.H. grave. Uso concomitante aliskireno en I.R. moderada-grave o diabetes. PR: Tab. 80 mg x 30

TTELSAR Prosirios PA: Telmisartán IND.: Adultos: Hiper tensión arterial Reducción del riesgo cardiovascular DOSIS: Adultos: Hipertensión arterial: Inicio: 40 mg 1 vez al día, en pacientes que no tienen depleción de la volemia. Si se requiere: se puede aumentar hasta 80 mg 1 vez al día o añadir un diurético. Dosis máxima: 80 mg al día. Para disminuir el riesgo cardiovascular: 80 mg 1 vez al día. C.I.: Gestación y lactancia. Insuficiencia cardíaca congestiva severa (el tratamiento con ARA-II en estos pacientes, que pueden ser susceptibles a los cambios del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se ha asociado con oliguria, azotemia, insuficiencia renal aguda). Estenosis valvular aórtica (riesgo teórico de que disminuya la perfusión co ronaria porque no se produce suficiente poscarga). Deshi dratación (depleción de sodio o de volumen causados por excesiva perspiración, vómito, diarrea, uso prolongado de diuréticos, diálisis o restricción dietética de sal). Hiponatre mia e hipovolemia pueden aumentar el riesgo de hipoten sión sintomática. Hiperpotasemia. Insuficiencia hepática, obstrucción biliar, colestasis. •Insuficiencia renal. Esteno sis arterial renal (unilateral o bilateral). •Hipersensibilidad al telmisartán. No asociar ARA-II con diuréticos ahorradores de potasio (riesgo de hiperpotasemia), IECA (inhibidores de la convertasa) ni aliskireno (inhibidor de la renina) PR: Tab. 40 mg x 28, Tab. 80 mg x 28

TELSAR AM Prosirios PA: Amlodipina,Telmisartán IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial, cuando no se la ha controlado mediante monoterapia. DOSIS: Adultos: Hiper tensión arterial: 1 tableta recubierta al día. C.I.: Embarazo y lactancia. Insuficiencia cardíaca congestiva severa (el tratamiento con antagonistas de los receptores de angio tensina II. [ARA-II] en estos pacientes, que pueden ser susceptibles a los cambios en el sistema renina-angioten sina-aldosterona, se ha asociado con oliguria, azotemia, insuficiencia renal aguda). Estenosis valvular aórtica (ries go teórico de que disminuya la perfusión coronaria porque no se produce suficiente poscarga). Deshidratación (deple ción de sodio o de volumen, debidos a excesiva perspira ción, vómito, diarrea, uso prolongado de diuréticos, diálisis o restricción dietética de sal). Hiponatremia e hipovolemia pueden aumentar el riesgo de hipotensión sintomática. In suficiencia hepática, obstrucción biliar, colestasis. -Insufi ciencia renal. Estenosis arterial renal (unilateral o bilateral). Hipersensibilidad al telmisartán. No asociar telmisartán u otro ARA-II con diuréticos ahorradores de potasio, (riesgo de hiperpotasemia), IECA (inhibidores de la convertasa) ni aliskireno (inhibidor de la renina). AMLODIPINO: Embara zo y lactancia. Insuficiencia cardíaca, bradicardia extrema, hipotensión severa, estenosis aórtica severa. Hepatopatía.

Hipersensibilidad a los bloqueadores de los canales de cal cio. PR: Tab. 80/5 mg x 28, Tab. 80/5 mg x 28, Tab. 80/10 mg x 28, Tab. 80/10 mg x 28

TELSAR HC Prosirios PA: Hidroclorotiazida,Telmisartán IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial no controla da mediante monoterapia. DOSIS: Inicio (en pacientes hipertensos que no han respondido a la monoterapia y no tienen depleción de la volemia): Telsar HC (telmisartán 80 mg + hidroclorotiazida 12,5 mg), 1 tableta 1 vez / día. Do sis máxima: Telmisartán 160 mg; hidroclorotiazida 25 mg. C.I.: TELMISARTÁN: -Embarazo y lactancia. -Insuficiencia cardíaca congestiva severa (el tratamiento con ARA-II en estos pacientes, que pueden ser susceptibles a los cam bios del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se ha asociado con oliguria, azotemia, insuficiencia renal aguda). -Estenosis valvular aórtica (riesgo teórico de que disminu ya la perfusión coronaria porque no se produce suficiente post-carga). -Deshidratación (depleción de sodio o de vo lumen causados por excesiva sudoración, vómito, diarrea, uso prolongado de diuréticos, diálisis o restricción dietética de sal). -Hiponatremia e hipovolemia pueden aumentar el riesgo de hipotensión sintomática. -Hiperpotasemia. -Insuficiencia hepática, obstrucción biliar, colestasis. -Insuficien cia renal. -Estenosis arterial renal (unilateral o bilateral). -Hipersensibilidad al telmisartán. -No asociar ARA-II con diuréticos ahorradores de potasio (riesgo de hiperpotase mia), IECA (inhibidores de la convertasa) ni aliskireno (inhi bidor de la renina). PR: Tab. 80/12.5 mg x 28, Tab. 80/12.5 mg x 28, Tab. 80/25 mg x 28, Tab. 80/25 mg x 28

TENDIOL Life PA: Atenolol IND.: Control de la Hiperten sión arterial esencial. Tratamiento de la Angina de Pecho. Control de las Arritmias cardiacas. Tratamiento del Infarto de miocardio: intervención temprana en la fase aguda y profilaxis a largo plazo después de la recuperación. DO SIS: Hipertensión: Dosis única de 50-100 mg por día. Angi na: 100 mg por día, como dosis única o dividida. Profilaxis a largo plazo del infarto de miocardio: 100 mg por día. C.I.: Hipersensibilidad conocida al Atenolol. Bloqueo cardíaco de II-III grado, choque cardiogénico. Bradicardia. Hipoten sión. Acidosis metabólica. PR: Comp. 50 mg x 30

TENORETIC 100 AstraZeneca PA: Atenolol,Clortalidona IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial. DOSIS: Adultos: Una tableta diaria. C.I.: Conocida hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. Bloqueo cardíaco de II-III grado. Choque cardiogénico. Bradicardia. Hipotensión. Acidosis metabólica. Disturbios arteriales cir culatorios periféricos severos. Síndrome del nodo sinusal enfermo. Feocromocitoma no tratado. Falla cardiaca no controlada. No debe ser administrado durante el embarazo o la lactancia. PR: Tab. 100 mg x 28, Tab. 100 mg x 28

TENORETIC 50 AstraZeneca PA: Atenolol,Clortalidona IND.: Hipertensión arterial. Hipertensión arterial en pacien tes de edad avanzada. DOSIS: Adultos: Una tableta al día. C.I.: Conocida hipersensbilidad a cualquiera de los com ponentes de la fórmula. Bloqueo cardíaco de II-III grado. Choque cardiogénico. Bradicardia. Hipotensión. Acidosis metabólica. Disturbios arteriales circulatorios periféricos severos. Síndrome del nodo sinusal enfermo. Feocromoci toma no tratado. Falla cardiaca no controlada. No debe ser

administrado durante el embarazo o la lactancia. PR: Tab. 50 mg x 28, Tab. 50 mg x 28

TENORMIN AstraZeneca PA: Atenolol IND.: Hipertensión arterial. Angina de pecho. Disritmias cardiacas. Infarto de miocardio: intervención temprana en la fase aguda y pro filaxis a largo plazo después de la recuperación. DOSIS: Hipertensión: Dosis única de 50-100 mg por día. Angina: 100 mg por día, como dosis única o dividida. Profilaxis a largo plazo del infarto de miocardio: 100 mg por día. C.I.: Bloqueo cardíaco de II-III grado, choque cardiogénico. PR: Comp. 50 mg x 28, Tab. 100 mg x 28

TEVETEN Abbott PA: Eprosartán IND.: Hipertensión ar terial esenscial. Hipertensión arterial sistólica aislada. Hi pertrofia ventricular izquierda. DOSIS: La dosis de inicio y mantenimiento para la mayoría de los pacientes es de 600 mg una vez al día tomada en la mañana. La máxima efectividad en reducción de presión arterial se alcanza en tre la 2a y 3a semana de tratamiento. C.I.: Hipersensibilidad conocida a los componentes del producto o a las sulfona midas. Embarazo y lactancia. Alteración renal grave (acla ramiento de creatinina menor a 30 ml/min). PR: Tab. x 14

TEVETEN PLUS Abbott PA: Hidroclorotiazida,Eprosartán IND.: Hipertensión arterial esencial. Hipertensión arterial sistólica aislada. Hipertrofia ventricular izquierda. DOSIS: La dosis consiste en una tableta diaria, a tomarse por la mañana. C.I.: Hipersensibilidad conocida a los componen tes del producto o a las sulfonamidas. Embarazo y lac tancia. Alteración renal grave (aclaramiento de creatinina menor a 30 ml/min). PR: Tab. x 14, Tab. x 14

TIAZOMET® A

densidad (C-no HDL) y aumenta el colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) a través de la doble inhibición de la absorción y la síntesis del colesterol. Atorvastatina: Atorvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante responsable de la conversión del 3-hidroxi-3-metil-gluta ril-coenzima A a mevalonato, un precursor de los estero les, incluyendo el colesterol. Los triglicéridos y el colesterol se incorporan a las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) en el hígado y se liberan al plasma para su distri bución por los tejidos periféricos. Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) se forman a partir de las VLDL y se cata bolizan principalmente a través del receptor con elevada afinidad para las LDL (receptor LDL).

Atorvastatina reduce las concentraciones plasmáticas de colesterol y de lipoproteínas, inhibiendo en el hígado la HMG-CoA reductasa y la subsiguiente biosíntesis hepática de colesterol y aumentando el número de receptores hepá ticos para LDL en la superficie celular, lo que da lugar a un incremento de la captación y catabolismo de LDL.

Atorvastatina reduce la producción de LDL y el número de partículas LDL. Atorvastatina produce un profundo y soste nido aumento en la actividad de los receptores para LDL, junto con una modificación beneficiosa en la calidad de las LDL circulantes. Atorvastatina es eficaz en la reducción del colesterol-LDL en pacientes con hipercolesterolemia fami liar homocigótica, una población que no responde habitual mente al tratamiento con medicamentos hipolipemiantes. En un estudio de dosis respuesta, atorvastatina ha de mostrado reducir las concentraciones de colesterol total (30%-46%), el colesterol-LDL (41%-61%), la apoproteína B (34%-50%) y los triglicéridos (14%-33%) y producir au mentos variables en el HDL-C y la apolipoproteína A1. Es tos resultados concuerdan con lo observado en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, diversas formas de hipercolesterolemia no familiar y en la hiperli pidemia mixta, incluyendo pacientes con diabetes mellitus no insulino-dependiente.

(Atorvastatina + Ezetimiba) Tabletas Tratamiento de las hiperlipidemias

COMPOSICIÓN:

TIAZOMET A® se presenta en TABLETAS para administra ción por vía oral que contienen:

TIAZOMET A® 10/10: 10 mg de Atorvastatina y 10 mg de Ezetimiba.

TIAZOMET A® 20/10: 20 mg de Atorvastatina y 10 mg de Ezetimiba.

Se ha demostrado que las reducciones en el colesterol to tal, colesterol LDL y apoproteína B reducen el riesgo de eventos cardiovasculares y mortalidad cardiovascular.

Ezetimiba: Ezetimiba inhibe la absorción intestinal de co lesterol. Ezetimiba es activo por vía oral y tiene un me canismo de acción que le diferencia de otras familias de agentes hipocolesterolemiantes (por ejemplo, estatinas, secuestrantes de ácidos biliares [resinas], derivados del ácido fíbrico y estanoles de origen vegetal). La diana mo lecular de ezetimiba es el transportador de esterol, el Nie mann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), responsable de la capta ción intestinal de colesterol y fitoesteroles.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

TIAZOMET A es un hipolipemiante que inhibe selectivamente la absor ción intestinal del colesterol y esteroles vegetales relacio nados e inhibe la síntesis endógena del colesterol. Mecanismo de acción: El colesterol plasmático se deriva de la absorción intestinal y de la síntesis endógena. TIAZO MET A contiene ezetimiba y atorvastatina, dos compuestos hipolipemiantes con mecanismos de acción complementa rios. TIAZOMET A reduce las cifras elevadas de colesterol total (C-total), C-LDL, apolipoproteína B (Apo B), triglicéri dos (TG) y colesterol no asociado a lipoproteínas de alta

Ezetimiba se localiza en las microvellosidades del intestino delgado e inhibe la absorción de colesterol, reduciendo el paso de colesterol desde el intestino al hígado; las estati nas reducen la síntesis de colesterol en el hígado y estos diferentes mecanismos juntos proporcionan una reducción complementaria del colesterol. En un ensayo clínico de 2 semanas de duración en el que se incluyeron 18 pacien tes con hipercolesterolemia, ezetimiba inhibió la absorción intestinal de colesterol en un 54 % en comparación con placebo.

Se realizaron una serie de estudios preclínicos para deter minar la selectividad de ezetimiba para inhibir la absorción

del colesterol. Ezetimiba inhibió la absorción del colesterol marcado con C14 sin que se produjeran efectos sobre la absorción de los triglicéridos, ácidos grasos, ácidos bilia res, progesterona, etinilestradiol o las vitaminas liposolu bles A y D.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: La farmacocinética de ezetimiba y atorvastati na cuando se administran como una sola tableta junto con una comida rica en grasas, son comparables a las descri tas para las sustancias administradas por separado.

Atorvastatina: Atorvastatina se absorbe rápidamente des pués de su administración oral; la concentración plasmá tica máxima (Cmáx) se alcanza en el plazo de 1 a 2 horas. El grado de absorción aumenta en proporción a la dosis de atorvastatina. Tras la administración oral, la biodispo nibilidad de las tabletas de atorvastatina recubiertos con película es del 95% al 99% en comparación con la solu ción oral. La biodisponibilidad absoluta de atorvastatina es de aproximadamente el 12% y la disponibilidad sisté mica de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa es de aproximadamente el 30%. Esta baja disponibilidad sistémica se atribuye al aclaramiento presistémico en la mucosa gastrointestinal y/o al metabolismo hepático de primer paso.

Ezetimiba: Después de la administración oral, ezetimiba se absorbe rápidamente y es conjugado intensamente a un glucurónido fenólico farmacológicamente activo (ezeti miba-glucurónido). Las concentraciones plasmáticas máxi mas (Cmáx) medias se produjeron en el plazo de 1 a 2 horas en el caso de ezetimiba-glucurónido y de 4 a 12 horas en el de ezetimiba. La biodisponibilidad absoluta de ezetimi ba no puede determinarse ya que el compuesto es prác ticamente insoluble en el medio acuoso adecuado para inyección. La administración concomitante de alimentos (alimentos con alto contenido graso o sin grasa) no posee efectos sobre la biodisponibilidad oral de ezetimiba cuando se administra en forma de tabletas de 10mg.

Distribución

Atorvastatina: El volumen medio de distribución de ator vastatina es aproximadamente 381 l. Atorvastatina se une a proteínas plasmáticas en ≥ 98%.

Ezetimiba: Ezetimiba y ezetimiba-glucurónido se unen en un 99,7% y un 88 a 92% a las proteínas plasmáticas huma nas, respectivamente.

Metabolismo

Atorvastatina: Atorvastatina es metabolizada por el ci tocromo P450 3A4 a derivados orto- y parahidroxilados y a diversos productos de la beta-oxidación. Además de utilizar otras rutas metabólicas, estos productos se me tabolizan posteriormente por glucuronidación. In vitro, la inhibición de la HMG-CoA reductasa por parte de los metabolitos orto- y parahidroxilados es equivalente a la de atorvastatina. Aproximadamente el 70% de la actividad in hibitoria circulante de la HMG-CoA reductasa se atribuye a los metabolitos activos.

Ezetimiba: Ezetimiba se metaboliza principalmente en el intestino delgado y el hígado mediante conjugación glucurónida (una reacción de fase II) con posterior excreción biliar. En todas las especies evaluadas se ha observado un metabolismo oxidativo mínimo (una reacción de fase I). Ezetimiba y ezetimiba-glucurónido son los principales

compuestos derivados del fármaco detectados en el plas ma, los cuales constituyen aproximadamente del 10 al 20% y del 80 al 90% del fármaco total en plasma, respec tivamente. Tanto ezetimiba como ezetimiba-glucurónido se eliminan lentamente del plasma con evidencia de una impor tante circulación enterohepática. La semivida de ezetimiba y ezetimiba-glucurónido es de aproximadamente 22 horas.

Eliminación

Atorvastatina: Atorvastatina se elimina fundamental mente por la bilis tras el metabolismo hepático y/o extra hepático. No obstante, el medicamento no parece sufrir una circulación enterohepática significativa. La semivida de eliminación plasmática media de atorvastatina en hu manos es de aproximadamente 14 horas. La semivida de la actividad inhibitoria para la HMG-CoA reductasa es de aproximadamente 20-30 horas, debido a la contribución de los metabolitos activos.

Ezetimiba: Tras la administración oral de ezetimiba mar cado con C14 (20 mg) a humanos, ezetimiba total supuso aproximadamente un 93% de la radiactividad total en el plasma. Aproximadamente un 78% y un 11% de la radiacti vidad administrada se recuperaron en las heces y la orina, respectivamente, durante un periodo de recogida de 10 días. Después de 48 horas, no hubo niveles detectables de radiactividad en el plasma.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS Y MODO DE EMPLEO

Indicaciones: TIAZOMET A está indicado como trata miento complementario a la dieta para:

• Reducir el colesterol total, colesterol LDL, Apolipopro teína B, triglicéridos y colesterol no HDL en pacientes con hiperlipidemia primaria (familiar heterocigota y no familiar) o hiperlipidemia mixta.

• Reducir el colesterol total y colesterol LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota (HoFH), como complemento a otros tratamientos hipolipemian tes.

• Pacientes que no pueden controlar sus niveles de co lesterol únicamente con la dieta. Mientras toma este medicamento deberá seguir una dieta reductora del co lesterol.

TIAZOMET A puede ser prescrito en un paciente que ya está tomando las mismas dosis de atorvastatina y ezetimi ba por separado. TIAZOMET A no ayuda a reducir peso. Modo de empleo: TIAZOMET A se administra por vía oral. Se puede administrar como una dosis única en cualquier momento del día, con o sin alimentos.

Si el paciente recibe concomitantemente un secuestrante de los ácidos biliares, la administración de TIAZOMET A deberá ser con una diferencia de más de 2 horas antes o más de 4 horas después del mismo.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.

• Durante la lactancia.

• Enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes inexplicables de las transaminasas séricas que superen en 3 veces el límite superior de normalidad (LSN).

• No usar TIAZOMET A si se encuentra en tratamiento de hepatitis C con la combinación de glecaprevir/pibrentasvir.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Miopatía/rabdomiólisis: En la experiencia postcomer cialización con ezetimiba, se han comunicado casos de miopatía y rabdomiólisis. La mayoría de los pacientes que desarrollaron rabdomiólisis estaban tomando una estatina previo a iniciar con ezetimiba. Sin embargo, se ha comu nicado muy raramente rabdomiólisis con ezetimiba en monoterapia y muy raramente con la adición de ezetimiba a otros fármacos que se sabe que están asociados a un alto riesgo de rabdomiólisis, como los derivados del ácido fíbrico.

Se han reportado casos de rabdomiólisis con falla renal aguda secundaria a mioglobinuria con atorvastatina y con otros fárrmacos de esta clase. La insuficiencia renal debe ser un factor de riesgo para el desarrollo de rabdomiólisis. Tales pacientes ameritan un monitoreo más cercano de los efectos musculares.

Atorvastatina, al igual que otras estatinas, puede provocar miopatía, definida como dolor o debilidad muscular junto con incremento de >10 veces el límite superior normal (LSN) de creatin fosfocinasa (CPK).

Antes del tratamiento: Se debe prescribir con precaución en pacientes con factores de predisposición a la rabdomió lisis. Antes del inicio del tratamiento, se deberá medir el nivel de CPK en las siguientes situaciones:

• insuficiencia renal,

• hipotiroidismo,

• antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios,

• antecedentes de toxicidad muscular con una estatina o un fibrato,

• antecedentes de enfermedad hepática y/o en caso de consumo excesivo de alcohol,

• en pacientes de edad avanzada (>70 años), se deberá valorar la necesidad de realizar esta medición, de acuer do con la presencia de otros factores de predisposición a la rabdomiólisis,

• situaciones en las que se pueda producir un aumento de sus concentraciones plasmáticas, como interacciones y poblaciones especiales, incluidas subpoblaciones gené ticas.

En tales circunstancias, se debe considerar el riesgo del tratamiento con respecto al posible beneficio, y se reco mienda monitorización clínica.

Si los niveles basales de CPK están significativamente ele vados (>5 veces LSN), no se debe iniciar el tratamiento. Medición de la creatin fosfocinasa: La creatin fosfoci nasa (CPK) no se deberá medir después de un ejercicio físico intenso o en presencia de alguna causa alternativa plausible de aumento de CPK, puesto que esto dificulta la interpretación del valor obtenido. Si los niveles basales de CPK se encuentran elevados de forma significativa (>5 veces LSN), éstos se deberán volver a medir a los 5-7 días para confirmar los resultados.

Miopatía Necrotizante Mediada por el sistema Inmune: Se han reportado casos raros de Miopatía Necrotizante Mediada por el Sistema Inmune (IMNM), una miopatía autoinmune, asociada con el uso de estatinas. La IMNM se caracteriza por: debilidad muscular proximal y creatina cinasa sérica elevada, que persiste pese a la suspensión de la estatina; anticuerpos anti-HMG CoA reductasa; biop

sias musculares que muestran miopatía necrotizante; y que mejora con agentes inmunosupresores. Pueden ser necesarias pruebas serológicas y neuromusculares adicio nales. Puede requerir el tratamiento con inmunosupreso res. Considere cuidadosamente el riesgo de IMNM previo al cambio a otra estatina y si lo hace, vigile en busca de signos y síntomas de IMNM.

Enzimas hepáticas: En ensayos controlados de coad ministración en pacientes tratados con ezetimiba y ator vastatina, se han observado sucesivas elevaciones de las transaminasas (≥3 veces el límite superior de normalidad [LSN]).

Se deben realizar pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento, y posteriormente con carácter perió dico. Los pacientes que desarrollen signos o síntomas que sugieran un daño hepático deberán someterse a pruebas de función hepática. Los pacientes que desarrollen un aumento de los niveles de transaminasas deberán ser controlados hasta que la(s) anomalía(s) se resuelva(n). Si persiste un aumento de las transaminasas mayor de 3 veces el LSN, se recomienda la reducción de la dosis de TIAZOMET A o su retirada.

TIAZOMET A se debe usar con precaución en pacientes que consuman grandes cantidades de alcohol y/o presen ten antecedentes de enfermedad hepática.

Insuficiencia hepática: Debido a que se desconocen los efectos de un aumento de exposición a ezetimiba en pa cientes con insuficiencia hepática moderada o grave, no se recomienda la administración de TIAZOMET A. Uso en pacientes con ictus reciente o ataque isquémico transitorio (AIT): En un análisis post-hoc del Estudio de Prevención del Ictus por Reducción Agresiva de los Niveles de Colesterol (SPARCL), conde se comparó ator vastatina 80mg vs placebo en 4.731 pacientes sin enfer medad coronaria que habían tenido ictus o AIT en los 6 meses previos, se observó una mayor incidencia de ictus hemorrágico en pacientes que habían iniciado con 80 mg de atorvastatina en comparación con placebo (55, 2,3% atorvastatina vs. 33, 1,4% placebo; HR: 1,68; IC 95%: 1,09 - 2,59; p=0,0168). En el grupo atorvastatina, el aumento del riesgo se notó especialmente en pacientes con antece dentes de ictus hemorrágico o infarto lacunar. Enfermedad pulmonar intersticial: Con algunas estati nas, se han comunicado casos excepcionales de enferme dad pulmonar intersticial, especialmente en tratamiento de larga duración. Las características que aparecen pueden incluir disnea, tos no productiva y deterioro de la salud en general (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si se sospecha que un paciente ha desarrollado enfermedad pulmonar in tersticial debe interrumpirse el tratamiento con estatinas. Diabetes mellitus: Algunas evidencias sugieren que las estatinas aumentan la glucosa en sangre y en algunos pacientes en riesgo de desarrollo de diabetes, pueden producir niveles de hiperglucemia que requieran cuidados diabéticos. Este riesgo, sin embargo, se compensa con la reducción del riesgo vascular asociado a las estatinas, por tanto, no debe ser una razón para interrumpir el tratamien to con estatinas. Los pacientes con riesgo (glucemia en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/l, IMC> 30 kg/m2, triglicéridos aumentados, hipertensión) deben ser controlados desde el punto de vista clínico y bioquímico de acuerdo con las guías nacionales.

TIAZOMET A contiene lactosa: Las tabletas de TIAZO MET A contienen un azúcar llamado lactosa. Si su médico le ha indicado que es usted intolerante a ciertos azúcares, contacte con él antes de tomar este medicamento.

USO EN NIÑOS Y ADOLESCENTES: No se ha estable cido la eficacia y seguridad de TIAZOMET A en niños y adolescentes, por lo que no se recomienda su uso para este grupo de pacientes.

USO EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA: No se preci sa ajuste de dosis de TIAZOMET A en pacientes mayores de 65 años.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA: Mujeres po tencialmente fértiles

TEs seguro prescribir estatinas a pacientes que no están embarazadas, pero que pueden quedarlo. Embarazo: Los datos de estudios de observación publi cados sobre el uso de las estatinas en mujeres embaraza das no han establecido un riesgo de presentar anomalías congénitas importantes relacionado con el tratamiento al controlar otros riesgos, tales como la diabetes, y son insu ficientes para establecer si existe riesgo de tener un abor to relacionado con el tratamiento. Los datos procedentes de estudios en animales sugieren que el uso de estatinas conlleva un potencial reducido de provocar anomalías con génitas o abortos y un potencial reducido de afectar al de sarrollo del sistema nervioso del feto. No obstante, ya que las estatinas limitan la capacidad del cuerpo para producir colesterol, y puede que otras sustancias, es posible que estos medicamentos puedan perjudicar al feto si los toma una paciente embarazada. Dada la naturaleza de las cardiopatías, generalmente no se requiere el tratamiento de la hiperlipidemia durante el embarazo. En general, se debe interrumpir el tratamiento con TIAZOMET A en la mayoría de las pacientes emba razadas, sin embargo, se debe tomar en consideración las necesidades terapéuticas de cada paciente individual, especialmente de aquellas que presentan un riesgo muy alto de padecer episodios cardiovasculares durante el em barazo, tales como las pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota o las que padecen una cardiopatía confirmada.

Lactancia: Se ha demostrado que algunas estatinas pa san a la leche materna de las mujeres y pueden perjudicar al lactante en función de su mecanismo de acción, por lo cual TIAZOMET A está contraindicado durante la lactan cia. Las mujeres que reciben TIAZOMET A no deben dar el pecho. Los estudios realizados en ratas han demostrado que ezetimiba se secreta en la leche materna. En ratas, la concentración plasmática de atorvastatina y sus metaboli tos activos es similar a la de la leche.

Fertilidad: No se han llevado a cabo estudios de fertilidad con TIAZOMET A.

Atorvastatina: En los estudios en animales, atorvastati na no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad masculina ni femenina.

Ezetimiba: Ezetimiba no tuvo ningún efecto sobre la fertili dad de ratas macho o hembra.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y

UTILIZAR MÁQUINAS: No se espera que TIAZOMET A interfiera en su capacidad para conducir u operar máqui nas. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que algunas personas sufren mareos después de tomar TIAZOMET A.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Atorvastatina se metaboliza a través del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y es un sustrato de los transportadores hepáticos, del polipép tido transportador de aniones orgánicos 1B1 (OATP1B1) y del transportador 1B3 (OATP1B3). Los metabolitos de atorvastatina son sustratos de OATP1B1. Atorvastatina también se identifica como un sustrato de la proteína 1 de resistencia a múltiples fármacos (MDR1) y de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), que pueden limitar la absorción intestinal y el aclaramiento biliar de atorvastatina.

• La administración concomitante de medicamentos inhibidores de CYP3A4 o proteínas transportadoras puede producir un incremento de las concentraciones plasmá ticas de atorvastatina y aumentar el riesgo de miopatía. Este riesgo también se puede ver incrementado con la administración concomitante de TIAZOMET A y otros medicamentos que poseen la capacidad de inducir mio patía, como los derivados del ácido fíbrico y ezetimiba.

• En estudios preclínicos, se ha demostrado que ezetimi ba no induce las enzimas metabolizadoras de fármacos del citocromo P450. No se han observado interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes entre ezeti miba y fármacos que se conoce son metabolizados por los citocromos P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 y 3A4 o por la N-acetiltransferasa.

• Inhibidores de CYP3A4: se ha visto que los inhibidores potentes de CYP3A4 provocan un aumento notable de las concentraciones de atorvastatina. Si es posible, se debe evitar la administración concomitante de inhibido res potentes de CYP3A4 (p. ej., ciclosporina, telitromici na, claritromicina, delavirdina, estiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, algunos antivira les utilizados en el tratamiento del VHC (p.ej., elbasvir/ grazoprevir) e inhibidores de la proteasa del VIH, inclui dos ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.). En aquellos casos en los que no se pueda evitar la coadministración de estos medicamentos con TIAZO MET A, se deberán considerar una dosis inicial y una dosis máxima de TIAZOMET A menores y se recomien da una adecuada monitorización clínica de los pacien tes.

• Los inhibidores moderados de CYP3A4 (p. ej., eritromi cina, diltiazem, verapamilo y fluconazol) pueden aumen tar las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. Se ha observado un aumento del riesgo de miopatía asociado al uso de eritromicina en combinación con es tatinas. No se han realizado estudios de interacción que evalúen los efectos de amiodarona o verapamilo sobre atorvastatina. Se sabe que tanto amiodarona como ve rapamilo inhiben la actividad de CYP3A4, y su coadmi nistración con TIAZOMET A puede causar un aumento de la exposición a atorvastatina. Por tanto, se deberá considerar una dosis máxima menor de TIAZOMET A y se recomienda una adecuada monitorización clínica de los pacientes, cuando se utilice de forma simultánea con inhibidores moderados de CYP3A4. Se recomienda una

monitorización clínica adecuada tras el inicio del trata miento con el inhibidor o después del ajuste de su dosis.

• Inhibidores de la Proteína de Resistencia al Cáncer de Mama (BCRP, por sus siglas en inglés): la admi nistración concomitante de medicamentos que son inhi bidores de BCRP (p. ej., elbasvir y grazoprevir) puede producir un aumento de las concentraciones plasmáti cas de atorvastatina y un aumento del riesgo de mio patía; por tanto, se debe considerar un ajuste de dosis de atorvastatina dependiendo de la dosis prescrita. La coadministración de elbasvir y grazoprevir con atorvas

SISTEMA DE CLASIFICACIÓN DE ÓRGANOS

Infecciones e infestaciones

tatina aumenta las concentraciones plasmáticas de ator vastatina 1,9 veces; por tanto, la dosis de TIAZOMET A no debe exceder de 10/20 mg al día en pacientes que reciben concomitantemente medicamentos que contie nen elbasvir o grazoprevir.

• Inductores del citocromo P450 3A4: la administración concomitante de atorvastatina e inductores del citocro mo P450 3A4 (p. ej., efavirenz, rifampicina o hierba de San Juan) puede producir reducciones variables de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. Debido al mecanismo dual de interacción de rifampicina (induc

FRECUENCIA REACCIÓN ADVERSA

Poco frecuentes Gripe Frecuencia no conocida Nasofaringitis

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuencia no conocida Trombocitopenia

Trastornos del sistema inmunológico Frecuencia no conocida

Hipersensibilidad, que incluye anafilaxia, angioedema, erupción y urticaria

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuencia no conocida

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes

Apetito disminuido; anorexia; hiperglucemia; hipoglucemia

Depresión; insomnio; trastorno del sueño

Frecuencia no conocida Pesadillas

Trastornos del sistema nervioso Poco frecuentes

Mareo; disgeusia; cefalea; parestesia Frecuencia no conocida Hipoestesia; amnesia; neuropatía periférica

Trastornos oculares Frecuencia no conocida

Visión borrosa; deterioro visual Trastornos del oído y del laberinto Frecuencia no conocida Acúfenos; pérdida de audición Trastornos cardiacos Poco frecuentes Bradicardia sinusal Trastornos vasculares Poco frecuentes Sofoco Frecuencia no conocida Hipertensión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Trastornos gastrointestinales

Poco frecuentes Disnea

Frecuencia no conocida

Tos; dolor faringolaríngeo; epistaxis

Frecuentes diarrea

Poco frecuentes

Frecuencia no conocida

Molestia abdominal; distensión abdominal; dolor abdominal; dolor en la zona inferior del abdomen; dolor en la zona superior del ab domen; estreñimiento; dispepsia; flatulencia; defecación frecuente; gastritis; náuseas; molestias en el estómago

Pancreatitis; enfermedad por reflujo gastroesofágico; eructos; vómitos; boca seca

SISTEMA DE CLASIFICACIÓN DE ÓRGANOS FRECUENCIA

Trastornos hepatobiliares

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuencia no conocida

Poco frecuentes

Frecuencia no conocida

REACCIÓN ADVERSA

Hepatitis; colelitiasis; colecistitis; colestasis; insuficiencia hepática mortal y no mortal

Acné; urticaria

Alopecia; erupción cutánea; pruri to; eritema multiforme; edema an gioneurótico; dermatitis ampollar que incluye eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuencia no conocida

mialgia

Artralgia; dolor de espalda; fatiga muscular; espasmos musculares; debilidad muscular; dolor en una extremidad

Miopatía / rabdomiólisis; rotura muscular; tendinopatía, en ocasiones complicada por una rotura; dolor de cuello; hinchazón articular; miositis; síndrome tipo lupus; miopatía necrotizante inmunomediada.

TTrastornos del aparato reproductor y de la mama Frecuencia no conocida Ginecomastia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Poco frecuentes

Frecuencia no conocida

Exploraciones complementarias Poco frecuentes

Frecuencia no conocida

Astenia; fatiga; malestar general; edema

Dolor torácico; dolor; edema periférico; pirexia

ALT y/o AST elevadas; fosfatasa alcalina elevada; creatina fosfo cinasa (CPK) en sangre elevada; gamma glutamiltransferasa eleva da; enzima hepática aumentada; prueba de la función hepática anormal; peso aumentado

Leucocitos en orina positivos

Trastornos cardiacos Poco frecuentes Bradicardia sinusal

ción del citocromo P450 3A4 e inhibición del transpor tador de captación hepático OATP1B1), se recomienda administrar al mismo tiempo TIAZOMET A y rifampicina, ya que la administración de atorvastatina posterior a la de rifampicina se ha asociado a una reducción significa tiva de las concentraciones plasmáticas de atorvastati na. No obstante, se desconoce el efecto de rifampicina sobre las concentraciones de atorvastatina en hepatoci tos y si no se puede evitar la administración concomitan te, los pacientes deberán ser cuidadosamente monitori zados en relación con la eficacia.

• Inhibidores del transporte: los inhibidores de proteí

nas transportadoras (p. ej. ciclosporina) pueden aumen tar la exposición sistémica a atorvastatina. Se desco noce el efecto de la inhibición de los transportadores de captación en hepatocitos sobre las concentraciones de atorvastatina en estas células. Si no se puede evitar la administración concomitante, se recomienda una re ducción de la dosis de TIAZOMET A y la monitorización clínica de la eficacia.

• Anticoagulantes: en un estudio con veinte adultos va rones sanos, la administración simultánea de ezetimiba (10 mg una vez al día) no tuvo un efecto significativo sobre la biodisponibilidad de warfarina ni sobre el tiem

po de protrombina. Sin embargo, ha habido informes después de la comercialización de aumentos del co ciente internacional normalizado (INR) en pacientes que tomaban ezetimiba con warfarina o fluindiona. Si TIA ZOMET A se añade a warfarina, a otro anticoagulante cumarínico o a fluindiona, el INR debe ser monitorizado adecuadamente.

• Digoxina: cuando se coadministraron dosis múltiples de digoxina y 10 mg de atorvastatina, la concentración de digoxina en el estado de equilibrio aumentó levemen te. Los pacientes tratados con digoxina deben ser moni torizados adecuadamente.

• Anticonceptivos orales: la administración conjunta de atorvastatina y un anticonceptivo oral produjo un incre mento de las concentraciones plasmáticas de noretiste rona y etinilestradiol.

• Warfarina: en un estudio clínico con pacientes tratados de manera crónica con warfarina, la administración conjunta de 80 mg al día de atorvastatina y warfarina produjo un leve descenso de unos 1,7 segundos en el tiempo de protrombina durante los 4 primeros días de administración, volviéndose a alcanzar valores norma les a los 15 días de iniciado el tratamiento con atorvasta tina. A pesar de que únicamente se han notificado casos muy excepcionales de interacciones con anticoagulan tes clínicamente significativas, se deberá determinar el tiempo de protrombina antes del inicio del tratamiento con TIAZOMET A en aquellos pacientes que reciban an ticoagulantes cumarínicos, y con la suficiente frecuencia durante la fase inicial del tratamiento, con el fin de ga rantizar que no se produce una alteración significativa del tiempo de protrombina. Una vez que se haya docu mentado un tiempo de protrombina estable, los tiempos de protrombina se pueden monitorizar en los intervalos recomendados habitualmente en los pacientes tratados con anticoagulantes cumarínicos. Si se modifica la dosis de TIAZOMET A o si se interrumpe el tratamiento, se deberá repetir el mismo procedimiento. El tratamiento con atorvastatina no se ha asociado a hemorragias o cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no toman anticoagulantes.

• Antiácidos: la administración concomitante de antiáci dos disminuyó la tasa de absorción de ezetimiba pero no tuvo efecto sobre su biodisponibilidad. Esta disminu ción en la tasa de absorción no se considera clínicamen te significativa.

• Colestiramina: la administración concomitante de co lestiramina disminuyó el área bajo la curva (AUC) media de ezetimiba total (ezetimiba + ezetimiba glucurónido) en aproximadamente un 55%. La reducción adicional de los niveles de colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) que se consigue al añadir TIA ZOMET A al tratamiento con colestiramina puede verse disminuida como consecuencia de esta interacción.

• Ciclosporina: en un estudio realizado con ocho pacien tes a los que se había realizado un trasplante renal, que tenían un aclaramiento de creatinina de > 50 ml/min y que tomaban una dosis estable de ciclosporina, una dosis única de 10 mg de ezetimiba aumentó 3,4 veces (intervalo de 2,3 a 7,9 veces) el AUC medio de ezetimiba total en comparación con una población control sana, que estaba recibiendo sólo ezetimiba, de otro estudio

(n=17). En un estudio diferente, en un paciente trasplan tado renal con insuficiencia renal grave que recibía ci closporina y otros múltiples medicamentos, se demostró una exposición 12 veces mayor a ezetimiba total compa rada con controles concurrentes que estaban recibiendo ezetimiba sola. En un estudio cruzado de dos periodos, en doce individuos sanos, la administración diaria de 20 mg de ezetimiba durante 8 días con una dosis única de 100 mg de ciclosporina en el día 7 provocó un aumento medio del 15% en el AUC de ciclosporina (intervalo de descenso del 10% hasta un aumento del 51%) compa rado con una dosis única de 100 mg de ciclosporina sola. No se ha realizado un estudio controlado sobre el efecto de ezetimiba coadministrada en la exposición a ciclosporina en pacientes con trasplante renal. Se de berá tener precaución al iniciar el tratamiento con TIA ZOMET A en el caso de tratamiento con ciclosporina. Se deberán monitorizar las concentraciones de ciclosporina en pacientes que reciban TIAZOMET A y ciclosporina.

• Fibratos: la administración concomitante de fenofibrato o gemfibrozilo aumentó las concentraciones de ezeti miba total aproximadamente 1,5 y 1,7 veces, respecti vamente. Aunque estos incrementos no se consideran clínicamente significativos, no se recomienda la admi nistración conjunta de TIAZOMET A y fibratos.

• Gemfibrozilo / derivados del ácido fíbrico: el uso de fibratos en monoterapia se asocia ocasionalmente a acontecimientos relacionados con el músculo, incluida la rabdomiólisis. El riesgo de que aparezcan estos acon tecimientos se puede ver incrementado con el uso si multáneo de derivados del ácido fíbrico y atorvastatina.

• Ezetimiba: el uso de ezetimiba sola se asocia a aconte cimientos relacionados con el músculo, incluida la rab domiólisis. Por tanto, el riesgo de que aparezcan estos acontecimientos puede aumentar con el uso simultáneo de derivados de ezetimiba y atorvastatina. Se recomien da una vigilancia clínica apropiada de estos pacientes.

• Colestipol: las concentraciones plasmáticas de ator vastatina y sus metabolitos activos fueron inferiores (en aproximadamente un 25%) cuando se administró coles tipol simultáneamente con atorvastatina. No obstante, los efectos sobre los lípidos fueron mayores con la ad ministración conjunta de atorvastatina y colestipol que cuando cada medicamento se administró por separado.

• Ácido fusídico: el riesgo de miopatía incluyendo rab domiólisis puede aumentar tras la administración con comitante de ácido fusídico sistémico con estatinas. El mecanismo de esta interacción (tanto farmacodinámica como farmacocinética, o ambas) aún no se conoce. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo algunos casos mortales) en los pacientes que reciben esta combinación. Si el tratamiento con ácido fusídico sistémico es necesario, el uso de atorvastatina se debe suspender durante toda la duración del tratamiento con ácido fusídico.

• Colchicina: aunque no se hayan llevado a cabo estu dios de interacción con atorvastatina y colchicina, se han descrito casos de miopatía asociada a la administración conjunta de atorvastatina y colchicina, y se deberá tener precaución al recetar atorvastatina con colchicina.

• Daptomicina: el riesgo de miopatía y/o rabdomiólisis puede aumentar tras la administración concomitante de

inhibidores de la HMG-CoA reductasa y daptomicina. Se debe considerar la posibilidad de suspender temporal mente TIAZOMET A en pacientes que tomen daptomi cina, a menos que los beneficios de la administración conjunta compensen el riesgo.

• Boceprevir: la exposición a atorvastatina se vio incre mentada cuando se administró junto con boceprevir. Cuando sea necesaria su coadministración con TIAZO MET A, se deberá considerar comenzar el tratamiento con la menor dosis posible de TIAZOMET A, aumentán dola hasta obtener el efecto clínico deseado, al tiempo que se vigila la seguridad del paciente, y sin que se supere una dosis diaria de 10/20 mg. En el caso de los pacientes en tratamiento actual con TIAZOMET A, la dosis de TIA ZOMET A no deberá sobrepasar una dosis diaria de 10/20 mg durante su administración conjunta con boceprevir.

TREACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas observadas en estudios clínicos con la combinación de atorvastatina/ezetimibe (o la coadministración de ezetimi ba y atorvastatina equivalente a TIAZOMET A), ezetimiba, atorvastatina se detallan en la tabla a continuación. Estas reacciones se muestran mediante sistema de clasificación de órganos y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100); raras (≥1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

SOBREDOSIS: En caso de producirse sobredosis, deben emplearse medidas sintomáticas y de soporte. Se deberán realizar pruebas de función hepática y controlar los niveles séricos de CPK.

En ensayos clínicos, la administración de 50 mg/día de ezetimiba a 15 sujetos sanos durante un periodo de hasta 14 días ó 40 mg/día a 18 pacientes con hipercolesterole mia primaria durante un periodo de hasta 56 días fue por lo general bien tolerada. Se han comunicado algunos casos de sobredosis; la mayoría no se han asociado con expe riencias adversas. Las reacciones adversas comunicadas no han sido graves. En animales, no se observó toxicidad después de la administración de dosis orales únicas de 5.000 mg/kg de ezetimiba en ratas y ratones y 3.000 mg/ kg en perros.

Debido a la elevada unión de atorvastatina a las proteínas plasmáticas, no se prevé que la hemodiálisis aumente sig nificativamente el aclaramiento de atorvastatina.

POSOLOGÍA: El paciente debe haber iniciado con anterio ridad una dieta hipolipemiante adecuada, que debe mante ner durante el tratamiento con TIAZOMET A.

El intervalo de dosis de TIAZOMET A oscila entre 10/10 mg/día y 10/80 mg/día. La dosis habitual es 10/10 mg una vez al día. Al iniciar el tratamiento o si se requiere un ajuste de dosis, deberán tenerse en cuenta los niveles de coleste rol asociado a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) del paciente, el riesgo de cardiopatía coronaria y la respuesta al tratamiento reductor de colesterol que esté recibiendo en ese momento.

La dosis de TIAZOMET A debe individualizarse en base a la eficacia conocida de las diversas dosis de TIAZOMET A y la respuesta al tratamiento hipocolesterolemiante que

esté recibiendo en ese momento el paciente. Los ajustes de dosis deben realizarse a intervalos de no menos de 4 semanas.

Coadministración con otros medicamentos: La admi nistración de TIAZOMET A debe producirse 2 horas antes o 4 horas después de la administración de un secuestrante de ácidos biliares.

En los pacientes que toman, concomitantemente con TIAZOMET A, los antivirales para la hepatitis C elbasvir / grazoprevir, la dosis de TIAZOMET A no debe exceder de 10/20 mg/día.

PRESENTACIONES:

Tiazomet A 10/10 Caja x 30 tabletas. Tiazomet A 20/10 Caja x 30 tabletas.

ALMACENAMIENTO:

• Conservar a una temperatura no mayor a 30 ºC.

• Consérvese en un lugar protegido de la luz y la hume dad.

• Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños.

Fecha de la última revisión del texto: Noviembre 2021.

INTERPHARM

TOREZA Merck PA: Rosuvastatina IND.: La rosuvastatina es un inhibidor de la hidroximetilglutaril-coenzima A (HMGCoA) reductasa (una estatina), es un fármaco hipolipe miante con acciones sobre los lípidos plasmáticos. Se uti liza para disminuir las concentraciones de colesterol LDL, apolipoproteína B y triglicéridos, así como para aumentar las concentraciones de colesterol HDL en el tratamiento de las hiperlipidemias, incluidas la hipercolesterolemia prima ria (tipo IIa), la dislipidemia mixta (tipo IIb) y la hipertrigli ceridemia (tipo IV). También puede utilizarse en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota. DOSIS: Se administra por vía oral en forma de sal cálcica, aunque las dosis se expresan referidas a la base; 10.4 mg de rosu vastatina cálcica equivalen a aproximadamente 10 mg de la base. Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe someterse a una dieta estándar para reducir el colesterol que debe continuar durante el tratamiento. La dosis debe ser individual de acuerdo con el objetivo de la terapia y la respuesta del paciente, mediante el uso de pautas de con senso actuales. La dosis inicial es de 10 mg una vez al día, que puede aumentarse en caso necesario, en un intervalo de 4 semanas, a una dosis habitual de 20 mg una vez al día. En casos de hipercolesterolemia grave puede administrarse una dosis de 40 mg una vez al día bajo estricta supervisión del especialista, pero no debe administrarse a pacientes con alto riesgo de miopatía, incluidos los que reciban fibratos. C.I.: Contraindicado en pacientes con hi persensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto, enfermedad hepática activa, incluyendo inexpli cables elevaciones persistentes de transaminasas séricas. Está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

PR: Comp. Recub. 10 mg x 14, Comp. Recub. 20 mg x 14

TOUJEO Solostar Sanofi PA: Insulina glargina IND.: Tra tamiento de diabetes mellitus en adultos. DOSIS: Toujeo

es una insulina basal para administrar una vez al día, a cualquier hora del día, preferiblemente a la misma hora todos los días. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. PR: Pen 300 U/ml x 1 Pluma

TRACLEER Biotoscana PA: Bosentán IND.: Para el tra tamiento de la hipertensión arterial pulmonar en pacientes con diagnóstico de clase funcional tres o cuatro de hiper tensión arterial pulmonar idiopática, familiar, asociada a enfermedad del tejido conectivo, cardiopatía congénita, inmunodeficiencia viral y a otros fármacos y toxinas en pa cientes que no responden adecuadamente a la terapia tra dicional. Hipertensión arterial pulmonar en pacientes con diagnóstico de clase funcional II con enfermedad del tejido conectivo. Úlceras digitales en pacientes con esclerosis sistémica. DOSIS: El tratamiento sólo deberá ser iniciado y controlado por un médico experimentado en el trata miento de la hipertensión arterial pulmonar. El tratamiento con Tracleer se iniciará a dosis de 62.5 mg dos veces al día durante 4 semanas, aumentando entonces la dosis a 125 mg, dos veces al día (dosis de mantenimiento). Los comprimidos se administrarán por vía oral por la mañana y por la noche, con o sin alimento. C.I.: En pacientes con hipersensibilidad al medicamento o a cualquiera de los componentes de su formulación. En embarazo: Se debe asegurar durante el tratamiento las medidas que eviten el embarazo, pues se han informado malformaciones fetales en animales. Está contraindicado en pacientes con daño hepático moderado o severo, insuficiencia cardiaca. Su uso requiere realizar pruebas hepáticas previamente y lue go cada mes durante el tiempo de su empleo. PR: Comp. 62.5 mg x 60, Comp. 125 mg x 60

TRAYENTA Boehringer Ing. PA: Linagliptina IND.: Indicado en pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) para mejorar el control glucémico en conjunción con dieta y ejercicio, como monoterapia o como adyuvante a met formina, sulfonilureas, tiazolidinedionas o metformina más sulfonilureas. DOSIS: Adultos: La dosis recomendada es de 5 mg una vez al día. TRAYENTA puede tomarse con o sin alimentos y a cualquier hora del día. C.I.: Hipersensibi lidad al ingrediente activo o a cualquiera de los excipientes. PR: Tab. 5 mg x 30

TRAYENTA DUO Boehringer Ing. PA: Linagliptina, Metformina. IND.: TRAYENTA DUO es un medicamento que se indica como complemento de la alimentación y la actividad física para mejorar el control de la glucemia en los adultos con diabetes mellitus tipo 2 para quienes el tratamiento con linagliptina y metformina es apropiado, en los pacientes para los que la metformina sola resulta insuficiente, y en los que están en tratamiento y logran buen control con la combinación libre de linagliptina y metformina. TRAYENTA DUO se indica para administrarlo combinado con una sul fonilurea (SU) (por ejemplo, tratamiento combinado triple) como complemento de la alimentación y la actividad física a los pacientes para quienes la dosis tolerada máxima de metformina y una sulfonilurea resultan insuficientes. DOSIS: La dosis recomendada es de 2,5/500 mg, 2,5/850 mg o 2, 5/1000 mg 2 veces por día. La posología se debe ade cuar al tratamiento, la eficacia y la tolerabilidad de cada sujeto. La dosis máxima recomendada de TRAYENTA DUO es de 5 mg de linagliptina y 2000 mg de metformina.

Se recomienda administrar TRAYENTA DUO junto con las comidas para disminuir los efectos gastrointestinales no deseados de la metformina. C.I.: Hipersensibilidad a los principios activos linagliptina o clorhidrato de metformina, o ambos, o a alguno de los excipientes, cetoacidosis dia bética, precoma diabético, insuficiencia renal (depuración de creatinina menor a 60 ml/min), afecciones agudas que pueden alterar la función renal: deshidratación, infección grave, shock, administración intravascular de agentes de contraste iodados, enfermedad aguda o crónica que puede causar hipoxia: insuficiencia cardíaca o respiratoria, infarto de miocardio reciente, shock, insuficiencia hepática, alco holismo agudo, alcoholismo. PR: Comp. Recub. 2.5/500 mg x 60, Comp. Recub. 2.5/500 mg x 60, Comp. Recub. 2.5/850 mg x 60, Comp. Recub. 2.5/850 mg x 60, Comp. Recub. 2.5/1 000 mg x 60, Comp. Recub. 2.5/1 000 mg x 60

TREAKOL Abbott PA: Fenofibrato,Simvastatina IND.: Se utiliza en adultos con alto riesgo de problemas como ata que de corazón o ictus que tienen niveles elevados en la sangre de los 2 tipos de grasas (trigliceridos y colesterol LDL). Se administra para reducir los trigliceridos y aumentar el colesterol bueno (colesterol HDL) en pacientes cuyo colesterol malo (colesterol LDL) ya se ha controlado utili zando únicamente simvastatina con una dosis de 20 mg. Debe seguir una dieta baja en grasas o tomar otras me didas (por ej. ejercicio, pérdida de peso) durante el trata miento con TREAKOL. DOSIS: Treakol Oral. Ads.: 145/20 mg/día, a cualquier hora con o sin alimentos. Vía oral. Cada Comprimido debe deglutirse entera con un vaso de agua. Las Comprimidos no deben triturarse ni masticarse. Pueden tomarse con o sin alimento. C.I.: Hipersensibilidad a los principios activos. Hipersensibilidad a fenofibrato, a simvastatina. Fotoalergia o reacción foto tóxica conocida durante el tratamiento. con fibratos o ketoprofeno. Enf. hepática activa o aumentos persistentes inexplicables de transaminasas séricas. Enfermedad vesicular conocida. Pancreatitis aguda o crónica, excepto por la pancreatitis aguda debida a hipertrigliceridemia grave. I.R. moderada y grave. Concomitante con fibratos, estatinas, danazol, ciclosporina o inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A4. Niños. Embarazo y lactancia. Antecedente personal de miopatía y/o rabdomiólisis con estatinas y/o fibratos, o aumento confirmado de la creatina fosfocinasa a más de 5 veces el LSN en un tratamiento. previo con esta tina. Además para la dosis de 140 mg/40 mg, concomitan te de amiodarona, verapamilo, amlodipino o diltiazem. PR: Tab. Recub. 145/20 mg x 30, Tab. Recub. 145/20 mg x 30, Tab. Recub. 145/40 mg x 30, Tab. Recub. 145/40 mg x 30

TRESIBA Flextouch Novo Nordisk PA: Insulina regular IND.: Tratamiento de diabetes mellitus en adultos, ado lescentes y niños a partir de 1 año. DOSIS: Este medica mento es una insulina basal para administración por vía subcutánea una vez al día, en cualquier momento del día, preferiblemente a la misma hora. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes PR: Pluma Prell. 100 U/ml x 1

TRIGLICOL Ecu PA: Atorvastatina IND.: TRIGLICOL® 20 – 40 mg, adyuvante en la dieta para el tratamiento de la hipercolesterolemia originada por altas concentraciones de

lipoproteínas de baja densidad (colesterol LDL). Pacientes con alto riesgo de complicaciones cardiovasculares cuan do no responden bien a otras medidas profilácticas. Hiper lipidemia familiar homocigótica. DOSIS: El paciente, antes y durante el tratamiento, deberá someterse a una dieta es tricta, personal, para procurar la reducción del colesterol. Tanto las dosis de inicio como las de mantenimiento, de berán prescribirse según los niveles basales de LDL-C de cada paciente. Después de 2 ó 4 semanas de tratamiento se podrá reajustar la dosis, sin sobrepasar el rango de los 80 mg diarios, según las concentraciones de lípidos del paciente. Las tomas se podrán hacer a cualquiera hora del día, con o sin los alimentos. C.I.: Hipersensibilidad a sus componentes. Enfermedad hepática activa; elevación re currente de las transaminasas séricas. Embarazo, lactan cia. Mujeres en edad fértil que no usen métodos anticon ceptivos adecuados. Personas trasplantadas sometidas a terapia inmunosupresoras. PR: Tab. 20 mg x 10, Tab. 40 mg x 10

TTRILIPIX Abbott PA: Fenofibrato IND.: Está indicado como complemento de la dieta y del manejo no farmacológico (como ejercicio, pérdida de peso) en los casos que se indican: Monoterapia: Tratamiento de la hipertrigliceridemia severa con o sin colesterol HDL bajo. Tratamiento de la hipertrigliceridemia mixta en los casos en que el uso de estatinas está contraindicado o no es tolerada por el pa ciente. Terapia de coadministración: Tratamiento de la hi perlipidemia mixta en pacientes con riesgo cardiovascular elevado en adición a una estatina cuando los triglicéridos y el colesterol HDL no están adecuadamente controlados. DOSIS: Los pacientes deben estar sometidos a una die ta adecuada para reducir los niveles de lípidos antes de recibir Trilipix como monoterapia o coadministrado junto a una estatina y deben continuar con la dieta durante el tratamiento. Trilipix cápsulas de liberación prolongada se puede tomar independientemente de las comidas. Los ni veles plasmáticos de lípidos deben ser controlados periódi camente. La dosis máxima es de 135 mg 1 vez al día. C.I.: Insuficiencia renal severa (clearence de creatinina ≥ 30 ml/ min). Enfermedad hepática e insuficiencia hepática. Enfer medad de la vesícula biliar. Pacreatitis aguda. Reacción fotoalérica o fototóxica conocida durante el tratamiento con fibratos o ketoprofeno. Lactancia materna. Hipersensibili dad al principio activo. PR: Cáps. 135 mg x 30

TRINOMIA Bagó PA: Ácido acetil salicílico, Atorvastatina, Ramipril. IND.: Trinomia se utiliza como tratamiento de sus titución en pacientes adultos adecuadamente controlados con las tres sustancias (ácido acetil salicílico, atorvastatina y ramipril) tomadas al mismo tiempo a dosis equivalentes, para reducir el riesgo de sufrir un accidente cardiovascular, cuando el paciente ya ha sufrido un acontecimiento car diovascular previo. DOSIS: Oral. Administración: Cambiar a ácido acetilsalicílico/atorvastatina/ramipril (100/20/5 mg; 100/20/10 mg) solo cuando los pacientes estén controla dos con dosis terapéuticas equivalentes de ácido acetilsa licílico, atorvastatina y ramipril. Se iniciará el tratamiento bajo supervisión médica. Dosis de mantenimiento de ra mipril: 10 mg 1 vez/día. I.R.: Clcr 60 ml/min, dosis máxima diaria de ramipril: 10 mg si Clcr está entre 30-60 ml/min, dosis máxima diaria de ramipril: 5 mg contraindicado en I.R. grave >= 30 ml/min y en pacientes sometidos a hemo

diálisis. I.H. Dosis máxima: diaria de ramipril: 2.5 mg. Con traindicado en I.H. grave. C.I.: Hipersensibilidad a AAS, atorvastatina, ramipril, a otros salicilatos, AINE, a cualquier otro IECA, tartrazina. Antecedentes de crisis asmática u otra reacción alérgica al ácido salicílico y otros analgési cos/antiinflamatorios no esteroideos. Úlceras intestinales y gástricas agudas. Hemofilia y otros trastornos de la coagu lación. I.H. e I.R. graves. Pacientes en hemodiálisis. Insufi ciencia cardíaca grave. Concomitante con metotrexato en dosis semanales a 15 mg. Con pólipos nasales asociados al asma inducido o exacerbado por el AAS. Hepatopatía activa o elevaciones persistentes no explicadas de las transaminasas séricas que excedan en 3 veces el LSN. Embarazo y la lactancia y en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos fiables. Concomitante con tipranavir, ritonavir o ciclosporina, debido al riesgo de rabdomiólisis. Antecedentes de angioedema (hereditario, idiopático o por angioedema previo con IECA o antagonis tas de los receptores de la angiotensina II. Tratamientos extracorpóreos que impliquen el contacto de la sangre con superficies de carga negativa. Estenosis bilateral significa tiva de la arteria renal o estenosis de la arteria renal en un solo riñón funcionante. No debe administrarse ramipril a pacientes hipotensos o hemodinámicamente inestables. Niños y adolescentes >=; 18 años. En niños >= 16 años con fiebre, gripe o varicela, existe riesgo de síndrome de Reye. PR: Cáps. 100/20/5 mg x 28, Cáps. 100/20/5 mg x 28, Cáps. 100/20/5 mg x 28, Cáps. 100/20/10 mg x 28, Cáps. 100/20/10 mg x 28, Cáps. 100/20/10 mg x 28

TRIPLIXAM Galderma PA: Amlodipina,Indapamida,Per indopril IND.: Triplixam está indicado como terapia de sustitución para el tratamiento de la hipertensión arterial esencial, en pacientes ya controlados con perindopril/ indapamida en combinación a dosis fijas y amlodipino, administrados al mismo nivel de dosis. DOSIS: Un com primido recubierto con película de Triplixam al día en una toma única, preferentemente por la mañana y antes del desayuno. La asociación a dosis fijas no es adecuada para el tratamiento inicial. Si se precisa un cambio posológico, se puede modificar la dosis de Triplixam o ajustar por se parado los componentes de la asociación libre. C.I.: Per indopril/indapamida: Pacientes dializados. Pacientes con insuficiencia cardiaca descompensada no tratada. Insufi ciencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min). Insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina menor de 60 ml/min) si se administran dosis de Triplixam que contengan 10 mg/2. 5 mg de la asociación de perindopril/indapamida (es decir, Triplixam 10 mg/2. 5 mg/5 mg y Triplixam 10 mg/2. 5 mg/10 mg). Perindopril: Hipersensibilidad al perindopril o a cualquier otro inhibidor de la ECA (enzima convertidora de angiotesina). Antece dentes de angioedema (edema de Quincke) relacionados con un tratamiento previo con un inhibidor de la ECA. Angioedema hereditario/idiopático. Segundo y tercer tri mestre de embarazo. Indapamida: Hipersensibilidad a la indapamida o a cualquier otra sulfamida. Encefalopatía hepática. Insuficiencia hepática grave. Hipopotasemia. Como norma general, no se recomienda la asociación de este medicamento con fármacos no antiarrítmicos que produzcan taquicardia helicoidal (Torsades de pointes). Lactancia. Amlodipino: Hipersensibilidad al amlodipino o a

los derivados dihidropiridínicos. Hipotensión grave. Shock, incluyendo shock cardiogénico. Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (ej. estenosis aórtica de gra do alto). Insuficiencia cardiaca con inestabilidad hemodiná mica después de un infarto agudo de miocardio. Triplixam: Hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes. Embara zo y lactancia. Toda contraindicación a cualquiera de los componentes se aplicará también a la asociación fija de Triplixam. PR: Comp. 5/1.25/10 mg x 30, Comp. 5/1.25/10 mg x 30, Comp. 5/1.25/10 mg x 30, Comp. 5/1.25/5 mg x 30, Comp. 5/1.25/5 mg x 30, Comp. 5/1.25/5 mg x 30, Comp. 10/2.5/5 mg x 30

TROKEN Bagó PA: Clopidogrel IND.: Disminución del riesgo de accidente cerebrovascular (ACV) isquémico, in farto de miocardio (IAM) o muerte de origen vascular en pacientes con aterosclerosis documentada debido a un ataque reciente, a un infarto de miocardio reciente o ar teriopatía periférica establecida. DOSIS: Posología media de orientación en adultos: 1 comprimido recubierto por día, durante o alejado de las comidas. No es necesario ningún ajuste de las dosis en pacientes ancianos o con afecciones renales. C.I.: Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de la fórmula. Sangrado patológico activo, como úlcera péptica o hemorragia intracraneal. Embarazo y Lactancia. PR: Comp. 75 mg x 28

TROMBOCID PharmaBrand PA: Dabigatrán etexilato. IND.: Oral. Antes de iniciar el tto. evaluar la función renal, calculando el ClCr para excluir a los pacientes con I.R. grave. 1 - Prevención primaria de episodios tromboem bólicos venosos en pacientes ads. sometidos a cirugía de reemplazo total de cadera o de rodilla, programadas en ambos casos. Ads.: dosis recomendada: 220 mg una vez/ día. Iniciar con 110 mg, administrados 1-4 h después de la cirugía y continuar con 220 mg/día. Si la hemostasia no está asegurada, es necesario retrasar el inicio del tto., en cuyo caso debe iniciarse con 220 mg/día. Duración del tto.: 10 días (reemplazo de rodilla) o 28-35 días (reemplazo de cadera) en total. I.R. moderada, ancianos ≥ 75 años y tto. concomitante con amiodarona, quinidina o verapamilo: re ducir la dosis a 150 mg/día en dos dosis de 75 mg. Iniciar con 75 mg, administrados 1-4 horas después de la cirugía y continuar con 150 mg/día durante 10 días (artroplastia de rodilla) o 28-35 días (artroplastia de cadera) en total. Pa cientes con I.R. moderada y tratados concomitantemente con verapamilo, considerar una reducción de la dosis a 75 mg/día. 2 - Prevención del ictus y de la embolia sistémica en pacientes ads. con fibrilación auricular no valvular con uno o más factores de riesgo: ictus o AIT previos; insuf. cardiaca ≥ clase II escala NYHA; ≥ 75 años de edad; diabe tes mellitus o HTA. Dosis recomendada: 150 mg 2 veces/ día. Concomitante con verapamilo, ancianos ≥ 80 años: reducir a 220 mg/día (110 mg 2 veces/día). En pacientes con I.R. moderada, edad 75-80 años, gastritis, esofagitis, reflujo gastroesofágico o pacientes con mayor riesgo de hemorragia: seleccionar la dosis diaria de 300 mg o 220 mg evaluando el riesgo hemorrágico o tromboembólico. Cambio de tratamientos: - De dabigatrán a anticoagulante parenteral: esperar 12 h (Indicaciones terapéuticas 2)- 24 h (Indicaciones terapéuticas 1) después de la última dosis.De anticoagulante parenteral a dabigatrán: administrar da bigatrán 0-2 h antes del momento previsto de la siguiente

dosis programada del anticoagulante o en el momento de interrumpción en caso de tto. continuos (p.ej. heparina no fraccionada IV). - De dabigatrán a antagonista de vit. K: ajustar tiempo en función de Clcr: iniciar antagonista vit. K 3 días si Clcr ≥ 50 ml/min y 2 días si Clcr ≤ 30- ≥ 50 ml/min antes de suspender dabigatrán. - De antagonista de vit. K a dabigatrán: suspender antagonista vit. K, administrar dabigatrán tan pronto como el INR ≥; 2,0. Esperar 2 días tras suspender el tto. para realizar la prueba INR. 3 - Tto. de la trombosis venosa profunda (TVP) y de la embolia pulmonar (EP), y prevención de las recurrencias de la TVP y de la EP en ads. Dosis recomendada: 150 mg 2 veces/ día después de tto. con anticoagulante parenteral durante al menos 5 días. Duración del tto.: mín. 3 meses (evaluar riesgo/beneficio). DOSIS: 1 o 2 diarios. C.I.: Vía oral. Tragar enteras con agua, con o sin alimentos. No abrir la cápsula debido a que el riesgo de hemorragia puede aumentar. PR: Cáps. 110 mg x 30, Cáps. 150 mg x 30

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USENTA Medicamenta PA: Bosentán IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) para mejorar los síntomas y la capacidad de ejercicio en pacientes con grado funcional III y IV. DOSIS: Hipertensión arterial pul monar: Oral inicial 62,5 mg (medio comprimido) dos veces al día durante 4 semanas con posterioridad aumentar has ta la dosis de mantenimiento 125 mg 2 veces al día. En pacientes con peso menor de 40 Kg y por encima de los 12 años de edad la dosis inicial recomendada y de mante nimiento es de 62,5 mg (medio comprimido) dos veces al día. No es necesario el ajuste de dosis con pacientes con insuficiencia renal. La dosificación en pacientes con mode rada insuficiencia hepática debe indicarse con precaución. En pacientes con insuficiencia hepática grave Bosentán se encuentra contraindicado. Dosis mayores de 125 mg no demostraron beneficio y aumentan la posibilidad de alte raciones hepáticas. Los valores de las aminotransferasas hepáticas deben determinarse antes de iniciar el trata miento y a intervalos mensuales durante el tratamiento con Bosentán. Además, los valores de las aminotransferasas deben determinarse 2 semanas después de cualquier au mento en la dosis. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Child-Pugh Clase B o C, es decir, insuficiencia hepática de moderada a grave. Valores basales de aminotransferasas hepáticas, es decir, aspar tato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT), superiores a 3 veces el límite superior de la norma lidad. Empleo concomitante de ciclosporina A. Embarazo. Mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticon ceptivo fiable. PR: Comp. Recub. 125 mg x 60

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VALAPLEX Laboratorio Chile PA: Valsartán IND.: Hipertensión arterial. Se puede combinar con diuréticos tiazídi cos en bajas dosis. DOSIS: Inicial: 80 mg 1 vez al día. Se puede aumentar hasta 320 mg/día en 1 dosis. La adición de un diurético tiene mayor efecto que el incremento de la dosis más allá de 80 mg. En ancianos, en pacientes con leve a moderada falla renal o con leve a moderada insu

ficiencia hepática, no se requiere ajuste inicial de dosis. Puede ser administrado con o sin alimentos y puede ser combinado con otros agentes antihipertensivos. C.I.: Hi persensibilidad al principio activo; embarazo. PR: Comp. 80 mg x 30, Comp. 160 mg x 30

VALAPLEX D Laboratorio Chile PA: Hidroclorotiazida, Valsartán IND.: Hipertensión arterial. DOSIS: Inicial: si el tratamiento con valsartán solo no ha surgido efecto, 1 com primido 80/ 12.5 mg 1 vez al día. Se puede aumentar cada 4 semanas 160/ 12.5 y hasta 160/25 en una dosis. La adi ción de un diurético tiene mayor efecto que el incremento de la dosis más allá de 80 mg. En ancianos, en pacientes con leve a moderada falla renal o con leve a moderada insuficiencia hepática, no se requiere ajuste inicial de do sis. Puede ser administrado con o sin alimentos y puede ser combinado con otros agentes antihipertensivos. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo; embarazo. PR: Comp. 80/12.5 mg x 30, Comp. 80/12.5 mg x 30, Comp. 160/12.5 mg x 30, Comp. 160/12.5 mg x 30, Comp. 160/25 mg x 30 Forte, Comp. 160/25 mg x 30 Forte

VALAXAM Saval PA: Amlodipina,Valsartán IND.: Trata miento de hipertensión arterial en pacientes cuya presión arterial no responde a la terapia con amlodipino o valsartán en monoterapia. DOSIS: Uso Oral, según prescripción mé dica. Dosis usual en Adultos: VALAXAM 160/5 comprimi dos (160 mg de valsartán/5 mg de amlodipino) la dosis re comendada es 1 vez al día. Iniciando terapia con la menor dosis posible. VALAXAM 160/10 (160 mg de valsartán/10 mg de amlodipino) la dosis recomendada es de 1 compri mido al día. C.I.: En hipersensibilidad conocida a algún componente del producto. Contraindicado en embarazo y lactancia. PR: Comp. Recub. 160/10 mg x 30, Comp. Re cub. 160/10 mg x 30, Comp. 160/5 mg x 30, Comp. 160/5 mg x 30

VALAXAM-D Saval PA: Amlodipina, Hidroclorotiazida,Val sartán IND.: Tratamiento de la hipertensión arterial esen cial. Esta asociación en dosis fijas no está indicada para el tratamiento inicial de la hipertensión. DOSIS: Vía oral. La dosis recomendada de VALAXAM D es un comprimido al día, administrado preferentemente por la mañana. Antes de cambiar VAXALAM D, el paciente debe estar contro lado con dosis estables de los componentes individuales administradas concomitantemente. Cuando se realice el cambio, la dosis de VALAXAM D ha de basarse en la dosis de los componentes individuales de la combinación. La dosis máxima recomendada de amlodipino/valsartán/hi droclorotiazida es 10 mg/320 mg/25 mg, respectivamente. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30ml/min). Debido al componente hidroclorotiazida, VALAXAM D está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 30 mL/min). Se recomienda controlar los niveles de potasio y la creatinina en pacientes con insuficiencia renal moderada. Insuficiencia hepática: Debido a los componentes hidroclorotiazida y valsartán, VALAXAM D está contraindicado con insuficiencias he páticas graves y en pacientes con trastornos obstructivos biliares. En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada sin colestasis, la dosis máxima recomendada es

80 mg de valsartán y por lo tanto VALAXAM D no es ade cuado para este grupo de pacientes. Insuficiencia cardiaca y enfermedad coronaria: Se dispone de una experiencia li mitada de uso de VALAXAM D, especialmente con la dosis máxima, en pacientes con insuficiencia cardiaca y enfer medad coronaria. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca y enfermedad coronaria, en par ticular con la dosis máxima de recomendada descrita de la triasociación Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida de 10 mg/320 mg/ 25 mg, respectivamente. Pacientes de edad avanzada (65 años o mayores): Se recomienda precau ción, incluyendo una monitorización más frecuente de la presión arterial, en pacientes de edad avanzada, en parti cular con la dosis máxima recomendada de la triasociación Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida de 10 mg/320 mg/ 25, respectivamente, ya que se dispone de datos limitados en esta población de pacientes. Población pediátrica: No existe un uso relevante de VALAXAM D para la indicación de hipertensión arterial esencial en la población pediátrica (pacientes menores de 18 años). Forma de administración: VALAXAM D puede administrarse con o sin alimentos. Los comprimidos deben tragarse enteros con un poco de agua, cada día a la misma hora y preferentemente por la mañana. C.I.: Hipersensibilidad a los principios activos, a otras sulfonamidas, a derivados de la dihidropiridina, o a alguno de los excipientes. Segundo y tercer trimestres del embarazo. Insuficiencia hepática, cirrosis biliar o colesta sis. Insuficiencia renal grave (TFG <30 ml/min/1,73 m2), anuria y pacientes sometidos a diálisis. Hipopotasemia re fractaria, hiponatremia, hipercalcemia e hiperuricemia sin tomática. Hipotensión grave. Shock (incluyendo shock car diogénico). Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (p. ej. Miocardiopatía hipertrófica obstructiva y estenosis aortica de alto grado). Insuficiencia cardiaca he modinámicamente inestable tras infarto agudo de miocar dio. PR: Comp. Recub. 160/5/12.5 mg x 30, Comp. Recub. 160/5/12.5 mg x 30, Comp. Recub. 160/5/12.5 mg x 30

VALSARTÁN + AMLODIPINO NIFA Prophar PA: Amlodi pina,Valsartán IND.: Tratamiento de la hipertensión esen cial. Está indicado en adultos cuya presión arterial no se controla adecuadamente con amlodipino o valsartán en monoterapia. DOSIS: Oral. Antes de utilizar la combina ción a dosis fija, se recomienda titulación individual de dosis con cada uno de los componentes. Amlodipino/val sartán. Adultos: 5/80 mg al día ó 5 mg/160 mg ó 10/160 mg al día. C.I.: Hipersensibilidad a valsartán, aamlodipino, a derivados dihidropiridínicos. I.H. grave, cirrosis biliar o co lestasis. Uso concomitante con medicamentos con aliskire no está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG <60 ml/min/1,73 m2 . Segundo y tercer trimestres del embarazo. Hipotensión grave. Shock (incluyendo shock cardiogénico). Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (p.ej. Cardiomiopatía hiper trófica obstructiva y estenosis aórtica de alto grado). Insufi ciencia cardiaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio. PR: Tab. Recub. 160/5 mg x 30, Tab. Recub. 160/5 mg x 30

VALSARTÁN + HCT MK Tecnoquímicas PA: Hidroclorotia zida,Valsartán IND.: El VALSARTÁN HCT MK está indica do para el tratamiento de la hipertensión en los pacientes cuya presión arterial no logra controlarse adecuadamente

con monoterapia. Esta combinación de dosis fija debe em plearse como terapia de segunda línea. DOSIS: Adultos: La dosis usual de VALSARTÁN HCT MK recomendada es de 80 mg/12,5 mg a 160 mg/12,5 mg, una vez al día, en los pacientes que no están depletados de volumen. La ad ministración previa a los alimentos garantizará una mejor biodisponibilidad del medicamento. C.I.: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Emba razo, lactancia. Insuficiencia hepática severa; cirrosis biliar y colestasis. Anuria; insuficiencia renal severa (depuración de creatinina menor a 30 ml/min); hipopotasemia refracta ria; hiponatremia; hipercalcemia e hiperuricemia sintomá tica. se aconseja cautela cuando se conduzca u operen máquinas o vehículos. PR: Cáps. 80/12.5 mg x 14, Cáps. 80/12.5 mg x 14, Cáps. 160/12.5 mg x 20, Cáps. 160/12.5 mg x 20

VALSARTÁN + HIDROCLOROTIAZIDA NIFA Prophar

PA: Hidroclorotiazida,Valsartán IND.: HTA esencial. DO SIS: Oral. Valsartán/hidroclorotiazida. Antes de utilizar la combinación a dosis fija, se recomienda titulación indi vidual de dosis de cada uno de los componentes. Ads.: 80/12,5 mg al día ó 160/12,5 mg al día ó 160/25 mg al día ó 320/12,5 mg al día ó 320/25 mg al día. Efecto máx. se observa de 2-4 sem. I.H. leve-moderada sin colestasis: no exceder de 80 mg de valsartán. C.I.: Hipersensibilidad a valsartán, a hidroclorotiazida, derivados de sulfonami da. Segundo y tercer trimestres del embarazo. I.H. grave, cirrosis biliar y colestasis. I.R. grave (Clcr < 30 ml/min), anuria. Hipopotasemia refractaria, hiponatremia, hipercal cemia e hiperuricemia sintomática. Concomitante con alis kirén con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG <60 ml/min/1,73m2 ). PR: Tab. Recub. 160/12.5 mg x 30, Tab. Recub. 160/12.5 mg x 30

VALSARTÁN GENFAR Genfar PA: Valsartán IND.: Hiper tensión arterial leve a moderada de diferente etiología. DOSIS: Dosis usual: 80 mg/día. Puede ser usado en un rango de dosis que va de 80 mg a 320 mg/día. C.I.: C.I.: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes, administrar con cautela en pacientes con insuficiencia renal, cirrosis y obstrucción biliar. Se debe tener especial cuidado cuando se administra a pacientes con insuficiencia hepática, em barazo y lactancia. PR: Tab. 160 mg x 14

VALSARTÁN MK Tecnoquímicas PA: Valsartán IND.: VALSARTÁN MK está indicado como tratamiento de la hi pertensión arterial y en insuficiencia cardiaca congestiva. DOSIS: Hipertensión: se recomienda iniciar con una dosis de VALSARTÁN MK de 80 mg al día; si la respuesta no es favorable se puede incrementar hasta 160 mg al día o coadministrarlo con otro antihipertensivo. Insuficiencia cardiaca: se debe iniciar con una dosis de 40 mg cada 12 horas, que se puede incrementar de acuerdo con la res puesta del paciente hasta 80 mg y 160 mg, 2 veces al día. C.I.: Hipersensibilidad al Valsartán o alguno de sus compo nentes. Embarazo y lactancia. Administrar con cautela en pacientes con insuficiencia renal o hepática. En pacientes con depleción de sodio y/o volumen reducido pueden pre sentarse hipotensión arterial; en pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad coronaria o cardiopatía hi pertrófica. No se ha establecido seguridad y eficacia en menores de 18 años. Se aconseja precaución cuando se

conduzca u operen maquinaria. PR: Cáps. 80 mg x 14, Cáps. 160 mg x 10

VALSARTÁN NIFA Prophar PA: Valsartán IND.: Hipere tensión arterial esencial en adultos y niños y adolescentes de 1 a menos de 18 años. Infarto de miocardio reciente: tratamiento de adultos clínicamente estables con insufi ciencia cardiaca sintomática o disfunción sistólica ventri cular izquierda asintomática después de un infarto de mio cardio reciente (12 horas-10 días). Insuficiencia cardiaca sintomática en adultos cuando no se toleran los IECA, o en pacientes intolerantes a los betabloqueantes como tra tamiento adicional a los IECA cuando no es posible utilizar antagonistas de los receptores de mineralocorticoides.

DOSIS: Oral. Hipertensión arterial esencial Adultos: 80 mg/día. Si no se obtiene control, incrementar a 160 mg/ día; máx. 320 mg. Niños: Formas sólidas: Niños y adoles centes de 6 a menos de 18 años de edad: 40 mg/día (p.c. <35 kg), ajustar la dosis en función de la respuesta y la tolerabilidad. Dosis máximas estudiadas: ≥18 kg a <35 kg: 80 mg; ≥35 kg a <80 kg: 160 mg; ≥80 kg a ≤160 kg: 320 mg. Formas líquidas: En niños y adolescentes que no pue den tragar los comprimidos, se recomienda administrar la solución oral. Niños de 1 año a menos de 6 años: dosis habitual: 1 mg/kg/día. C.I.: Hipersensibilidad a valsartán. I.H. grave, cirrosis biliar, colestasis. 2º y 3 er trimestre de embarazo. Uso concomitante con aliskireno en pacientes con diabetes mellitus o I.R. (TFG <60 ml/min/1,73 m2). PR: Tab. 80 mg x 30, Tab. 160 mg x 30

VARTAZ Eurofarma PA: Valsartán IND.: Valsartán se utili za para el tratamiento de la hipertensión arterial, la insufi ciencia cardíaca y los pacientes que han sufrido un infarto de miocardio que reciben la terapia habitual. Vartaz (val sartan) se usa para tratar la presión arterial alta. La presión arterial alta aumenta la carga de trabajo del corazón y las arterias. Si esto continúa durante mucho tiempo, puede dañar los vasos sanguíneos del cerebro, el corazón y los riñones, y puede provocar un derrame cerebral, insuficiencia cardíaca o insuficiencia renal. La presión arterial alta aumenta el riesgo de ataques cardíacos. Bajar la presión arterial a valores normales disminuye el riesgo de desa rrollar estas enfermedades. Vartaz (valsartan) también se usa para tratar la insuficiencia cardíaca. La insuficiencia cardíaca se asocia con dificultad para respirar e hinchazón de pies y piernas debido a la acumulación de líquidos. La insuficiencia cardíaca ocurre cuando el músculo cardíaco no puede bombear suficiente sangre para abastecer al cuerpo. Vartaz (valsartan) también se puede usar para tra tar a personas que han sufrido un ataque cardíaco (infarto de miocardio) para mejorar la supervivencia y reducir los problemas cardíacos. DOSIS: Oral. Adultos: HTA esencial: 80 mg/día. Si no se obtiene control, incrementar a 160 mg/ día; máx. 320 mg. HTA arterial (niños y adolescentes de 6-18 años). Comp.: 40 mg/día (p.c. <35 kg); 80 mg/día (p.c. 35 kg o más). Máx. recomendada: ≥18 kg a <35 kg: 80 mg; ≥35 kg a <80 kg: 160 mg; ≥80 kg a ≤160 kg: 320 mg.- Sol. oral (niños que no puedan tragar comprimidos): 20 mg/día (p.c. <35 kg); 40 mg/día (p.c. 35 kg o más); máx. 80 mg. La solución oral no es bioequivalente a la formulación en comprimidos. I.H. leve-moderada: máx. 80 mg. IAM recien te (clínicamente estables): iniciar a las 12 h del IAM con 20 mg/2 veces al día, deberá ajustarse a 40 mg, 80 mg y 160

mg/2 veces al día en las semanas siguientes; máx. 160 mg/2 veces al día. Insuficiencia cardiaca: inicial 40 mg/2 veces al día, ajustar hasta 80 mg y 160 mg/2 veces al día a intervalos 2 semanas dependiendo de la tolerancia; máx. 320 mg/día (en tomas divididas). I.H. leve-moderada sin colestasis: no superar 80 mg. C.I.: No tome Valsartán: Si ya ha tenido una reacción alérgica o inusual al valsartán o cualquier otro componente de la formulación que figu ra en el prospecto. Si está embarazada o tiene intención de quedarse embarazada. Durante la lactancia. Si tiene un nivel alto de azúcar en sangre y tiene diabetes mellitus tipo 2 (también llamado diabetes mellitus no depende de la insulina) mientras esté tomando aliskiren, un medicamento utilizado para bajar la presión arterial. Si se encuentra en alguna de estas situaciones, informe a su médico antes de usar Valsartán. Si cree que puede ser alérgico, informe a su médico. Este medicamento está contraindicado para mujeres lactantes. Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas sin consejo médico. Informe a su médico de inmediato si sospecha de un embarazo. PR: Comp. Recub. 80 mg x 30, Comp. Recub. 160 mg x 30, Comp. Recub. 320 mg x 30

VARTERAL Roddome PA: Amlodipina,Valsartán IND.: HTA esencial. DOSIS: Vía oral. Administrar cada día a la misma hora, preferentemente por la mañana, con o sin alimentos. C.I.: Hipersensibilidad a valsartán, amlodipino, hidroclorotiazida, otros derivados de las sulfonamidas, a derivados de la dihidropiridina. Segundo y tercer trimestres del embarazo. I.H., cirrosis biliar o colestasis. I.R. grave (TFG ≥;30 ml/min/1,73 m2 ), anuria y pacientes sometidos a diálisis. Concomitante con sustancias con aliskiren con diabetes mellitus o I.R. (TFG ≥;60 ml/min/1,73 m2 ). Hipo potasemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia e hipe ruricemia sintomática. Hipotensión grave. Shock (incluyen do shock cardiogénico). Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (p.ej. cardiomiopatía hipertrófica obstructiva y estenosis aórtica de alto grado). Insuf. car diaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio. PR: Comp. Recub. 160/10 mg x 14, Comp. Re cub. 160/10 mg x 14, Comp. Recub. 160/5 mg x 14, Comp. Recub. 160/5 mg x 14

VASCUVERA BioGenet PA: Natoquinasa IND.: Indicado en la profilaxis de trombosis por: Trombofilias secundarias, Hi perfibrinogenemia, Aterosclerosis, profilaxis secundaria a Infarto cardíaco y cerebral, aumento del dímero D en san gre, Insuficiencia arterial y tratamiento de Trombosis veno sa profunda, Aterotrombosis, Tromboflebitis, Hemorroides y Várices de miembros inferiores. DOSIS: Dosis en adul tos: 1 a 2 cápsulas cada 12 horas. C.I.: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquier componente del producto. Embarazo, lactancia materna. Menores de 18 años. PR: Cáps. 25 mg x 30

VASCUVID PLUS Abbott PA: Ezetimiba,Rosuvastatina IND.: Hipercolesterolemia primaria: VASCUVID PLUS está indicado como tratamiento adyuvante a la dieta en pacientes con hipercolesterolemia (familiar y no familiar heterocigótica) primaria donde el uso de un producto de combinación es apropiado en aquellos pacientes que: • No están controlados adecuadamente solo con Rosuvastatina o sólo Ezetimiba; o • Ya están tratados con Rosuvastati

na y Ezetimiba Hipercolesterolemia familiar homocigota (HFH): VASCUVID PLUS está indicado para pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica. Los pacien tes también pueden recibir tratamientos complementarios (por ejemplo, aféresis de LDL). Ezetimiba: La Ezetimiba se encuentra en una clase de compuestos modificadores de lípidos que inhiben la absorción intestinal de colesterol y esteroles de plantas relacionadas. Ezetimiba tiene un mecanismo de acción que se diferencia de otras clases de compuestos reductores del colesterol (por ejemplo, las estatinas, secuestrantes de ácidos biliares [resinas], deri vados del ácido fíbrico, y esteroles vegetales).El objetivo molecular de la Ezetimiba es el esterol transportador, de Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), que es responsable de la absorción intestinal de colesterol y fitoesteroles por lo tanto Ezetimiba inhibe la absorción de colesterol, lo que lleva a una disminución de la entrega de colesterol intestinal al hígado. Esto causa una reducción de hepatica de los depósitos de colesterol y un aumento en el aclaramien to del colesterol de la sangre. La Ezetimiba no aumenta la excreción de ácidos biliares (como secuestradores de ácidos biliares) y no inhibe la síntesis de colesterol en el hígado (como estatinas).Mediante la inhibición de la absor ción de colesterol intestinal, Ezetimibe reduce la entrega de colesterol al hígado. Las estatinas reducen la síntesis de colesterol en el hígado. En conjunto, estos distintos mecanismos proporcionan la reducción del colesterol complementariamente. Ezetimiba, administrada con una estatina, reduce el C total, LDL-C, Apo B y TG y aumenta el HDL-C en pacientes con hipercolesterolemia, más allá de cualquiera de los tratamientos por sí solo. DOSIS: Esta combinación no está indicada para uso de primera línea. El paciente debe seguir una dieta adecuada para reducir los lípidos y debe continuar con esta dieta durante el tra tamiento con VASCUVID PLUS. VASCUVID PLUS puede ser administrado dentro del intervalo de dosis de 10 mg Ezetimiba + 5 mg Rosuvastatina a 10 mg Ezetimiba + 40 mg Rosuvastatina en una sola dosis diaria. La dosis ini cial recomendada es de 10 mg + 5 mg o 10 mg + 10 mg una vez al día. VASCUVID PLUS puede administrarse en cualquier momento del día, con o sin comida. C.I.: VAS CUVID PLUS está contraindicado en pacientes con: Hi persensibilidad conocida a cualquier componente de este medicamento. Miopatía secundaria a otros agentes hipoli pemiantes. Durante el embarazo, en período de lactancia y en mujeres en edad fértil, a menos que se tomen las de bidas precauciones anticonceptivas. Enfermedad hepática activa incluyendo elevaciones persistentes inexplicadas en el suero de transaminasas o cualquier elevación de las transaminasas en suero superior a 3 veces el límite supe rior de la normalidad. En combinación con Fenofibrato en pacientes con enfermedad de la vesícula biliar. Uso con comitante con ácido fusídico. VASCUVID PLUS debe uti lizarse con precaución en pacientes que consumen canti dades importantes de alcohol y/o que tienen antecedentes de enfermedad hepática. La enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes de las transaminasas son con traindicaciones para el uso de VASCUVID PLUS. Músculo esquelético Rosuvastatina: Vasos raros de rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria se han reportado con Rosuvastatina y con otros medica mentos de esta clase. Al igual que con otros inhibidores

de la HMG-CoA reductasa, informes de rabdomiólisis con Rosuvastatina son raros, pero son mayores cuando se usa la dosis más alta comercializada (40 mg). Los factores que pueden predisponer a los pacientes a miopatía con inhibidores de la HMG-CoA reductasa son la edad (≥ 65 años), hipotiroidismo e insuficiencia renal avanzada. La in cidencia de miopatía aumenta con dosis de Rosuvastatina por encima del rango de dosificación recomendado. Las si guientes reacciones adversas han sido notificadas durante la experiencia postcomercialización, independientemente de la evaluación de causalidad: Reacciones de hipersen sibilidad, incluyendo anafilaxia, angioedema, erupción cutánea y urticaria; eritema multiforme; artralgia; mialgia; aumento de la CPK; elevaciones de transaminasas he páticas; hepatitis; trombocitopenia; pancreatitis; náusea; mareo; parestesia; depresión; colelitiasis; colecistitis; es treñimiento; astenia y, muy rara miopatía/rabdomiólisis. La Rosuvastatina es generalmente bien tolerada. Los eventos adversos observados con Rosuvastatina son generalmen te leves y transitorios. PR: Tab. Recub. 10/10 mg x 28, Tab. Recub. 10/10 mg x 28, Tab. Recub. 10/20 mg x 28, Tab. Recub. 10/20 mg x 28

VASOACTIN Medicamenta PA: Nimodipina IND.: Vasoes pasmo cerebral: isquemia post-hemorragia subaracnoi dea. Insuficiencia vascular cerebral crónica. Demencia tipo Alzheimer y multiinfarto. Migraña. Accidente Vascular Cerebral isquémico. Vasoactin 120 XR está indicado como vasodilatador cerebral y único aprobado por FDA en la hemorragia subaracnoidea. DOSIS: Isquemia post-hemo rragia subaracnoidea: infusión, diluir 10 mg/450 ml de SS y administrar a razón de 33 microgotas (0.66 mg/hora) la primera hora, luego 50 mcgotas/minuto (1 mg/hora) por 2 horas y luego 100 mcgotas/minuto (2 mg/hora) por 7 días. Otras IND.: 30-60 mg per os cada 8-12 horas. La dosis del vasoactin 120 XR: Un comprimido una sola toma al día. C.I.: No debe ser administrado a pacientes que hayan demostrado con anterioridad hipersensibilidad a la nimo dipina o a cualquiera de los componentes del producto Embarazo, lactancia. Edema cerebral, presión intracraneal aumentada. PR: Amp. 10 mg x 1, Comp. Forte 60 mg x 30,Gotas 15 ml x 1

VASOCAL Megalabs PA: Amlodipina IND.: Tratamiento inicial de la hipertensión arterial y puede ser usada com agente único para el control de la presión arterial en la mayoría de los pacientes. DOSIS: Hipertensión y angina: 5 mg una vez al día o hasta 10 mg dependiente de la res puesta individual. C.I.: Sensibilidad a las dihidropiridinas. PR: Comp. 10 mg x 30, Comp. 5 mg x 30

VASODIL PharmaBrand PA: Amlodipina IND.: VASODIL está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial, puede administrarse solo o en combinación con otros anti hipertensivos. VASODIL está indicado en el tratamiento de la enfermedad arterial coronaria: angina crónica estable y angina vasospástica, se puede administrar solo o con otras drogas antianginosas; y en pacientes con enfermedad ar terial coronaria angiográficamente demostrada. DOSIS: Hipertensión: VASODIL 5 mg por día como dosis inicial y se puede aumentar la dosis hasta 10 mg/día según las ne cesidades del paciente. Se recomienda la dosis más baja en ancianos, en casos de disfunción hepática o cuando se

administre la droga en combinación con otros antihiperten sivos. Se debe ajustar la dosis según la necesidad de cada paciente, luego de 1 o 2 semanas. Angina crónica estable y angina vasospástica: VASODIL 5 a 10 mg una vez al día, la dosis más baja se administrará a pacientes ancianos y con disfunción hepática. Enfermedad arterial coronaria: VASODIL® 5 a 10 mg una vez al día. C.I.: Antecedentes de hipersensibilidad a la amlodipina o a cualquiera de las dihidropiridinas. PR: Tab. 5 mg x 10

VASTAREL MR Servier PA: Trimetazidina IND.: Trata miento profiláctico de la angina de pecho. DOSIS: Vía oral, un comprimido por la mañana y otro con la cena. C.I.: Hi persensibilidad a alguno de sus componentes. No utilizar durante el embarazo y la lactancia. No se recomienda en pacientes con insuficiencia renal y clearance de creatini na menor a 15 ml/min. Tampoco se acosenja su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave. PR: Comp. 35 mg x 30

VEDIPAL Medicamenta PA: Diosmina,Hesperidina IND.: Está indicado para: Insuficiencia Venosa Crónica de Miem bros Inferiores. Crisis hemorroidales. DOSIS: En Insufi ciencia Venosa Crónica de Miembros Inferiores: 2 compri midos al día. En Crisis hemorroidales: 6 comprimidos al día los primeros 4 días, 4 comprimidos al día los 3 días siguientes, 2 comprimidos al día como terapia de manteni miento. C.I.: Hipersensibilidad a los principios activos. PR: Comp. 450/50 mg x 30, Comp. 450/50 mg x 30, Comp. 900/100 mg x 30, Comp. 900/100 mg x 30

VERAPAMILO LA SANTÉ La Santé PA: Verapamilo IND.: Hipertensión arterial, angina de pecho de cualquier etiolo gía, arritmias cardíacas. DOSIS: De acuerdo con el cuadro clínico se recomienda 80 a 240 mg/día, divididos en dos a tres dosis. C.I.: Hipersensibilidad. PR: Tab. 80 mg x 50

VERAPAMILO SANDERSON Sanderson PA: Verapa milo IND.: Taquicardia supraventricular (tratamiento y profilaxis): El verapamilo inyectable está indicado en el tratamiento de las taquiarritmias supraventriculares. El verapamilo produce una rápida conversión a un ritmo sinusal de la taquicardia paroxística supraventricular (incluyendo aquella asociada con vías accesorias de conducción, tales como el síndrome de Wolff-Parkinson-White o el síndro me de Lown -Ganong - Levine) en pacientes que no res ponden a maniobras vagales cuando se requiere el nodo auriculoventricular en la reentrada para mantener la taqui cardia. verapamilo por vía parenteral proporciona también un control temporal de la frecuencia ventricular rápida en el flutter auricular o en la fibrilación auricular. DOSIS: Vía de Administración: Intravenosa lenta. Dosis habitual para adultos: Intravenosa, inicialmente de 5 a 10 mg (clorhidra to) (ó 75 a 150 mcg [0,075 a 0,15 mg] por Kg de peso corporal) administrados lentamente durante un periodo de dos minutos con un control continuo del ECG y de la presión arterial. Si la respuesta no es adecuada pueden administrarse 10 mg (ó 150 mcg [0,15 mg] por Kg de peso corporal) treinta minutos después de completar la dosis inicial. Nota: En pacientes geriátricos la dosis intravenosa debe administrarse lentamente durante un período de tres minutos para reducir al mínimo los efectos no deseados. Dosis pediátrica habitual: Las dosis siguientes deben ad

ministrase lentamente durante un período de dos minutos con un control electrocardiográfico (ECG) continuo. Si la respuesta no es la adecuada, la dosis puede repetirse treinta minutos después de completar la dosis inicial. Lac tantes de hasta 1 año de edad: Inicialmente de 100 a 200 mcg (clorhidrato) (0,1 a 0,2 mg) por Kg de peso corporal (la dosis única habitual varía de 0,75 a 2 mg). Niños de 1 a 15 años de edad: Inicialmente, de 100 a 300 mcg (clor hidrato) (0,1 a 0,3 mg) por Kg de peso corporal (la dosis única habitual varía de 2 a 5 mg) sin exceder un total de 5 mg. Para la repetición de la dosis, treinta minutos des pués de la dosis inicial, no exceder los 10 mg como dosis única. C.I.: Salvo en circunstancias especiales verapamilo no debe usarse en presencia de: Bloqueo AV de II y III grado (excepto en pacientes con marcapaso ventricular artificial en funcionamiento); Hipotensión grave; Disfunción del nodo sinoauricular; Síndrome de Wolff-Parkinson-White o de Lown-Ganong-Levine acompañado de fibrilación o flutter auricular. Debe evaluarse la relación riesgo-benefi cio en las siguientes situaciones clínicas: Estenosis aórtica grave; Bradicardia extrema o insuficiencia cardíaca; Shock cardiogénico; Disfunción hepática; Hipotensión de leve a moderada; Infarto al miocardio agudo con congestión pul monar documentada con rayos X al momento de la ad misión; Deficiencia de transmisión neuromuscular; Disfun ción renal; Sensibilidad a la droga; Taquicardia ventricular compleja ensanchada. PR: Amp. 5 mg/2 ml x 1

WVERQUVO. Merck. PA: Vericiguat. IND.: VERQUVO es un medicamento con receta que se usa en adultos con sínto mas de insuficiencia cardíaca crónica (de larga duración), que han sido recientemente hospitalizados o que tuvieron la necesidad de recibir medicamentos por vía intravenosa (IV) y tienen una fracción de eyección (cantidad de san gre bombeada con cada latido) de menos del 45% para reducir el riesgo de muerte y para reducir la necesidad de hospitalizaciones. DOSIS: Tome VERQUVO exactamente como se lo indique su proveedor de atención médica. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo. P.R.: Tabletas 2,5 mg, 5 mg y 10 mg.

VOLIBRIS Biopas PA: Ambrisentán IND.: Volibris está in dicado para el tratamiento de pacientes adultos con hiper tensión arterial pulmonar (HAP) clasificados como clase funcional II y III de la Organización Mundial de la Salud (OMS), para mejorar su capacidad para realizar ejercicio. Se ha demostrado la eficacia de este medicamento en HAP idiopática (HAPI) y en HAP asociada a enfermedad del tejido conectivo. Volibris en combinación con tadalafil para reducir el riesgo de falla clínica (muerte, hospitaliza ción por HAP, progresión de la enfermedad y respuesta clínica no satisfactoria) y para aumentar la respuesta clíni ca satisfactoria y la habilidad para realizar ejercicios. DO SIS: Dosis recomendada en adultos: Ambrisentan como agente único: El tratamiento de ambrisentan debe ser ini ciado con una dosis diaria de 5 mg. C.I.: Ambrisentan está contraindicado en mujeres embarazadas o en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo fiable. Lactancia. Insuficiencia hepática grave. Valores basales de amino transferasas >3xULN. Fibrosis pulmonar idiopática con o sin hipertensión pulmonar secundaria. Hipersensibilidad al principio activo o alguno de sus componentes. PR: Comp. Recub. 5 mg x 30, Comp. Recub. 10 mg x 30

VYTORIN MSD PA: Ezetimiba,Simvastatina IND.: Hiper colesterolemia primaria. VYTORIN está indicado como tratamiento adjunto a la dieta para disminuir las concen traciones elevadas de colesterol total, colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), apolipoproteína B (Apo B), triglicéridos y colesterol de las lipoproteínas dis tintas de las de alta densidad (C-no-HDL) y para aumentar el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) en los pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) o con hiperlipidemia mixta. Hipercolesterolemia familiar homocigótica: VYTORIN está indicado para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol total y de C-LDL en los pacientes con hipercoles terolemia familiar homocigótica, los cuales pueden recibir también tratamientos adjuntos (por ejemplo, LDL-aféresis). DOSIS: El paciente debe estar bajo una dieta estándar re ductora del colesterol antes de recibir VYTORIN, y debe continuar esa dieta durante el tratamiento con VYTORIN. Se debe individualizar la dosificación según la concentra ción inicial de C-LDL, la meta recomendada del tratamiento y la respuesta del paciente. VYTORIN se debe tomar en una sola dosis diaria, en la noche, con o sin alimentos. El rango de dosificación es desde 10/10 mg al día hasta 10/80 mg al día. La dosificación inicial usual recomen dada es de 10/20 mg al día. Se puede considerar iniciar el tratamiento con 10/10 mg al día en los pacientes que necesitan una disminución menos enérgica del C-LDL. En los que es necesario disminuir el C-LDL más de 55% se puede empezar con 10/40 mg al día. Después de iniciar la administración o de ajustar la dosificación de VYTORIN se pueden medir las concentraciones de los lípidos al cabo de dos o más semanas, para ajustar la dosificación si es ne cesario. Dosificación en los pacientes con hipercolestero lemia familiar homocigótica: La dosificación de VYTORIN recomendada en los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica es de 10/40 ó 10/80 mg una vez al día, en la noche. En esos pacientes VYTORIN se debe usar adjunto a otros tratamientos reductores de los lípidos (por ejemplo, LDL-aféresis) o si no se dispone de esos otros tratamientos. C.I.: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto. Enfermedad hepática activa o aumento persistente inexplicable de las transami nasas séricas. Embarazo y lactancia. PR: Tab. 10/10 mg x 28, Tab. 10/10 mg x 28, Tab. 10/20 mg x 14, Tab. 10/20 mg x 14, Tab. 10/20 mg x 28, Tab. 10/20 mg x 28, Tab. 10/40 mg x 28, Tab. 10/40 mg x 28

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WARFIKAN Berkanafarma PA: Warfarina IND.: La warfa rina es el único anticoagulante oral disponible en nuestro medio. DOSIS: Se puede iniciar con dosis relativamente altas, como 5 a 20 mg diarios, en promedio 10 mg en el primer día. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo. Se contraindica su uso en: embarazo por la posibilidad de hemorragia fetal y su potencial teratogénico; en pacientes con deficiencia de proteina C, o con enfermedades hemo rrágicas, en cirugías recientes del sistema nervioso, del ojo o mayores, úlcera del tracto gastrointestinal, pericarditis, endocarditis bacteriana, hipertensión arterial maligna, in suficiencia renal, enfermedad hepática, alcoholismo pun

ción lumbar, eclampsia, entre otras. PR: Tab. 5 mg x 50

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XARELTO Bayer PA: Rivaroxabán. IND.: El rivaroxabán está indicado para la prevención de la tromboembolia ve nosa en pacientes sometidos a una intervención quirúrgica ortopédica mayor de las extremidades inferiores. Preven ción de accidentes cerebrovasculares (ACV) y de embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular (FA) no valvular. Tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP). Prevención de la trombosis venosa profunda (TVP) recurrente y embolia pulmonar (EP). Prevención Secunda ria del Síndrome coronario Agudo (ACS). DOSIS: Dosis habitual recomendada: La dosis recomendada para la pre vención de la tromboembolia venosa en las intervenciones quirúrgicas ortopédicas mayores es de un comprimido de 10 mg, una vez al día. Duración del tratamiento: Depende del tipo de intervención quirúrgica ortopédica mayor. Des pués de la cirugía mayor de cadera, los pacientes deben recibir tratamiento durante cinco semanas. Después de la cirugía mayor de rodilla, los pacientes deben recibir tra tamiento durante dos semanas. Dosis habitual recomen dada: Después de un síndrome coronario agudo, la dosis recomendada es un comprimido de 2.5 mg de Xarelto dos veces al día, por lo menos durante un año. Los pacientes también deberían tomar una dosis diaria de 75 100 mg de AAS o una dosis diaria de 75 100 mg de AAS más una do sis diaria de 75 mg de clopidogrel o una dosis diaria están dar de ticlopidina. C.I.: El rivaroxabán está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad al rivaroxabán o a cualquier excipiente del comprimido. El rivaroxabán está contraindicado en los pacientes con hemorragia activa, clínicamente significativa (p. ej., hemorragia intracraneal, hemorragia digestiva). El rivaroxabán está contraindicado en los pacientes con enfermedad hepática que se asocie a coagulopatía que lleve a un riesgo clínicamente relevante de hemorragia. No se dispone de datos en seres huma nos en cuanto al uso del rivaroxabán en las embarazadas. Los datos en animales demuestran que el rivaroxabán atraviesa la barrera placentaria. Por lo tanto, el uso del ri varoxabán está contraindicado durante el embarazo. No se dispone de datos en seres humanos en cuanto al uso del rivaroxabán en las mujeres en lactación. Los datos en animales indican que el rivaroxabán se secreta por la le che materna. Por lo tanto, el rivaroxabán sólo debe ad ministrarse después de interrumpir la lactancia materna. PR: Comp. 10 mg x 10, Comp. Recub. 15 mg x 14, Comp. Recub. 20 mg x 14

XAROBAN Medicamenta PA: Rivaroxabán. IND.: Xaroban 10 mg está indicado en: Prevención del Tromboembolismo Venoso (TEV) en pacientes sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla. Tratamiento de la Trom bosis Venosa Profunda (TVP) y de la Embolia Pulmonar (EP), y Prevención de las Recurrencias de la TVP y de la EP en adultos. Prevención del Tromboembolismo Ve noso (TEV) en pacientes con enfermedades agudas con riesgo de complicaciones tromboembólicas debido a mo vilidad restringida y otros factores de riesgo para TEV, que no tengan alto riesgo de sangrado. Xaroban 15 mg y 20 mg está indicado en: Prevención de accidente cerebrovas

cular y embolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular no valvular, con uno o más factores de riesgo, como por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, hi pertensión, edad ≥ 75 años, diabetes mellitus, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio previos. Tratamiento de la Trombosis Venosa Profunda (TVP) y Embolismo Pulmonar (EP), y para la prevención de la TVP y el EP recurrentes en adultos. DOSIS: Posología: Pre vención del Tromboembolismo Venoso (TEV) en pacien tes adultos sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla: La dosis recomendada es de 10 mg de Rivaroxabán, tomado una vez al día. La dosis inicial debe tomarse entre 6 y 10 horas después de la intervención qui rúrgica, siempre que se haya establecido la hemostasia. La duración del tratamiento depende del riesgo individual del paciente de presentar tromboembolismo venoso, que es determinado por el tipo de cirugía ortopédica. En los pacientes sometidos a cirugía mayor de cadera, se reco mienda una duración de tratamiento de 5 semanas. En los pacientes sometidos a cirugía mayor de rodilla, se re comienda una duración de tratamiento de 2 semanas. Si se olvida una dosis, el paciente debe tomar Rivaroxabán inmediatamente y seguir al día siguiente con la toma una vez al día, como antes. Prevención de TEV en pacientes con enfermedades agudas con riesgo de complicaciones tromboembólicas que no tienen alto riesgo de sangrado: La dosis recomendada es de 10 mg una vez al día, durante la internación en el hospital y después del alta hospitala ria, por una duración total recomendada de 31 a 39 días. Tratamiento de la TVP, tratamiento de la EP y prevención de las recurrencias de la TVP y de la EP: La dosis re comendada para el tratamiento inicial de la TVP aguda o de la EP es de 15 mg dos veces al día, durante las tres primeras semanas, seguida de 20 mg una vez al día para el tratamiento continuado, así como para la prevención de las recurrencias de la TVP y de la EP. Se debe considerar una duración corta del tratamiento (por lo menos 3 meses) en los pacientes con TVP o EP provocada por factores ma yores de riesgo transitorio (es decir, cirugía mayor o trau matismo recientes). Se debe considerar una duración más prolongada del tratamiento en los pacientes con TVP o EP provocada, no relacionada con factores mayores de ries go transitorio, TVP o EP no provocada, o antecedentes de TVP o EP recurrente. Cuando está indicada la prevención extendida de la TVP o EP recurrente (después de finali zar por lo menos 6 meses de tratamiento de la TVP o la EP), la dosis recomendada es de 10 mg una vez al día. Se debe considerar la administración de una dosis de 20 mg de Rivaroxabán una vez al día en los pacientes en los que se considera que el riesgo de TVP o EP recurrente es alto, por ejemplo, los que tienen comorbilidades complica das, o los que han presentado TVP o EP recurrente con la prevención extendida con 10 mg de Rivaroxabán una vez al día. La duración del tratamiento y la selección de la dosis deben individualizarse después de una valoración cuidadosa del beneficio del tratamiento frente al riesgo de hemorragia. C.I.: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes del producto. Hemorragia activa, clínicamente significativa. Lesión o enfermedad, si se considera que tiene un riesgo significativo de hemorragia mayor. Esto puede incluir úlcera gastrointestinal activa o reciente, presencia de neoplasias malignas con alto riesgo

de hemorragia, traumatismo cerebral o espinal reciente, cirugía cerebral, espinal u oftálmica reciente, hemorragia intracraneal reciente, conocimiento o sospecha de várices esofágicas, malformaciones arteriovenosas, aneurismas vasculares o anomalías vasculares intraespinales o intra cerebrales mayores. Tratamiento concomitante con cual quier otro anticoagulante, p. ej. Heparina No Fraccionada (HNF), heparinas de bajo peso molecular (enoxaparina, dalteparina, etc.), derivados de la heparina (fondaparinux, etc.), anticoagulantes orales (warfarina, dabigatrán etexilato, apixabán, etc.) excepto bajo las circunstancias concretas de cambio de tratamiento anticoagulante o cuando se administre HNF a las dosis necesarias para mantener un catéter venoso o arterial central abierto. Hepatopatía, asociada a coagulopa tía y a riesgo clínicamente relevante de hemorragia incluidos los pacientes cirróticos (Child Pugh B y C). Embarazo y lac tancia. PR: Comp. Recub. 10 mg x 10, Comp. Recub. 15 mg x 15, Comp. Recub. 20 mg x 15

XIGDUO XR AstraZeneca PA:

Dapagliflozina, Metformina

IND.: XIGDUO XR está indicado como terapia complemen taria a la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos mayores de 18 años con diabetes mellitus tipo 2, cuando el tratamiento tanto con dapagliflozina como con me tformina sea adecuado. XIGDUO XR no está indicado para uso en pacientes con diabetes tipo 1 ni para el tratamiento de cetoacidosis diabética. DOSIS: La dosis terapéutica anti hiperglucémica con XIGDUO XR debe ajustarse al esquema actual del paciente, su eficacia y tolerancia mientras no exce da la dosis máxima recomendada de dapagliflozina 10 mg y metformina 2 000 mg de liberación prolongada. XIGDUO XR generalmente debe administrarse una vez al día por la noche con alimentos. C.I.: Pacientes con insuficiencia renal modera da o severa (por ejemplo, como se sugiere por los niveles de creatinina sérica de 1.5 mg/dL [hombres], 1.4 mg/dL [mujeres] o depuración anormal de creatinina), la cual también puede ser provocada por condiciones, como choque cardiogénico, infarto agudo de miocardio y septicemia. Acidosis metabólica aguda o crónica, incluyendo cetoacidosis diabética, con o sin coma. La cetoacidosis diabética debe tratarse con insulina. Pacientes con antecedentes de cualquier reacción grave de hipersensibi lidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. No debe ser utilizado durante el embarazo ni la lactancia. XIGDUO XR debe suspenderse temporalmente en pacientes que se so metan a estudios radiológicos que involucren la administración intravascular de materiales de contraste yodados debido a que el uso de dichos productos puede alterar agudamente la fun ción renal. PR: Tab. Recub. 5/1 000 mg x 30, Tab. Recub. 5/1 000 mg x 30, Tab. Recub. 10/1 000 mg x 30, Tab. Recub. 10/1 000 mg x 30

XUNIRO Sanofi PA: Rosuvastatina IND.: Hiperlipidemia y dislipidemia mixta. Hipertrigliceridemia. Disbetalipoproteína primaria (hiperlipoproteinemia tipo III). Hipercolesterolemia familiar homocigota. Retraso de la progresión de la ateroscle rosis. DOSIS: El rango de dosis de la rosuvastatina es de 5 a 40 mg oralmente, una vez al día. La dosis de inicio habitual es de 10-20 mg. C.I.: La rosuvastatina está contraindicada en las siguientes afecciones: Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la fórmula. Se han reportado reacciones de hipersensibilidad, que incluyen erupción cutánea, prurito y angioedema con la rosuvastatina. Pacientes con enfermedad hepática activa, que puede incluir

elevaciones persistentes e inexplicables de las concentra ciones de las transaminasas. Mujeres embarazadas o que se puedan embarazar: Debido a que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa disminuyen la síntesis del colesterol y posiblemente la de otras sustancias biológicamente activas derivadas del colesterol, la rosuvastatina puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Además, no parece haber un beneficio con el tratamiento durante el embarazo, y no se ha establecido la seguridad en mujeres embarazadas. Si la paciente se embaraza mientras toma este medicamento, la paciente debe ser informada sobre el peligro potencial al feto y de la falta del beneficio clínico co nocido con el uso continuo durante el embarazo. Madres que amamantan: Debido a que otro fármaco de esta clase pasa a la leche materna y debido a que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa tienen el potencial de causar reaccio nes adversas graves en niños que amantan, las mujeres que requieren del tratamiento con la rosuvastatina deben ser aconsejadas de no amamantar a sus niños. PR: Comp. Recub. 10 mg x 14, Comp. Recub. 20 mg x 14

:: Z ::

ZETINA PharmaBrand PA: Simvastatina IND.: ZETINA debe ser administrada en asociación a una dieta libre de grasas saturadas y colesterol. En pacientes con enferme dad cardiaca coronaria o en alto riesgo de ella iniciar el tratamiento simultáneamente con la dieta. ZETINA está indicada para disminuir las concentraciones séricas de co lesterol total y LDL y dislipidemia mixta y para reducir los triglicéridos, cuando la respuesta a la dieta es inadecuada. Reducir el riesgo de mortalidad por enfermedad cardiaca coronaria y eventos cardiovasculares. Pacientes con hi percolesterolemia que requieren modificaciones del perfil lipídico. Pacientes adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterozigota. DOSIS: El paciente debe iniciar el tratamiento con restricción de grasas saturadas en su die ta, la misma que debe mantenerse en forma constante. La dosis usual de inicio es: ZETINA 20 mg diarios, adminis trados en la noche. Cuando se requiere un efecto reductor mayor del colesterol, se sugiere: ZETINA 40 mg diarios, administrados en la noche. La dosis puede ser ajustada de acuerdo a la respuesta del paciente, a intervalos de 4 semanas o más. C.I.: Antecedentes de hipersensibilidad a la droga, el embarazo y la lactancia. Enfermedad hepática activa o elevación de las transaminasas séricas. Contra indicado administrar con inhibidores de CYP3A4, como itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa, ma crólidos, gemfibrozilo, ciclosporina o danazol. PR: Comp. 20 mg x 30, Comp. 40 mg x 20

ZIAC Merck PA: Bisoprolol, Hidroclorotiazida IND.: Apro bado como terapia de elección en estadio 2 de HTA (TA mayor a 160 a mayor a 100 mg Hg) y como primera alter nativa después de los diuréticos tiázidicos en el estadio 1 de la HTA (TA mayor a 140-159 o mayor a 90-99 mg Hg) del VII reporte del JNC (2003). Es eficaz en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica compensada con ten dencia a la descompensación por retención de líquidos. DOSIS: HTA; Dosis inicial: 2. 5 mg en una única dosis diaria. Si los objetivos no son logrados, la dosis debe ser titulada cada 14 días, hasta la dosis de 10 mg diarios. C.I.:

Choque cardiogénico, insuficiencia cardiaca congestiva, bloqueoaurículo-ventricular de segundo y tercer grados, bradicardia sinusal acentuada. Anuria, hipersensibilidad hacia los componentes del producto o hacia las sustancias derivadas de las sulfonamidas. PR: Tab. 5 mg x 30, Tab. 5 mg x 30, Tab. 2.5 mg x 30, Tab. 2.5 mg x 30

ZIENT MSD PA: Ezetimiba IND.: Hipercolesterolemia pri maria. Hipercolesterolemia familiar homocigotica. Sitoste rolemia homocigota. DOSIS: Recomedada inicial: 10 mg una vez al dia, solo o con una estatina. C.I.: Hipersensibi lidad a cualquiera de los componentes de este producto. PR: Tab. 10 mg x 21

ZINTREPID Sanfer PA: Ezetimiba, Simvastatina IND.: Hipercolesterolemia primaria: ZINTREPID está indicado como tratamiento agregado a la dieta para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol total, colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), apolipoproteí na B (Apo B), triglicéridos y colesterol de las lipoproteínas distintas de las de alta densidad (C-no-HDL) y para au mentar el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) en los pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) o con hiperlipidemia mixta. Hipercolesterolemia familiar homocigótica: ZIN TREPID está indicado para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol total y de C-LDL en los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, los cuales pueden recibir también tratamientos adjuntos (por ejemplo, LDL-aféresis). DOSIS: El paciente debe estar bajo una dieta reductora del colesterol estándar antes de recibir ZINTREPID, y debe continuar esa dieta durante el trata miento con ZINTREPID. Se debe individualizar la dosifi cación según la concentración inicial de C-LDL, la meta recomendada del tratamiento y la respuesta del paciente. El rango de dosificación es desde 10/10 mg al día hasta 10/80 mg al día. Hipercolesterolemia familiar homocigóti ca: La dosificación recomendada es de 10/40 mg una vez al día, en la noche. C.I.: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto. Enfermedad hepática activa o aumento persistente inexplicable de las transami nasas séricas. Embarazo: La aterosclerosis es un proceso crónico, y ordinariamente suspender la administración de medicamentos reductores de los lípidos durante el emba razo debe tener poco efecto sobre el riesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primaria. ZINTREPID está contraindicado durante el embarazo. PR: Tab. 10/10 mg x 28, Tab. 10/10 mg x 28, Tab. 10/20 mg x 28, Tab. 10/20 mg x 28

ZOCOR MSD PA: Simvastatina IND.: En pacientes con alto riesgo de desarrollar enfermedad coronaria (con o sin hiperlipidemia), por ejemplo, pacientes con diabetes, ante cedentes de accidente vascular cerebral u otras enferme dades cerebrovasculares, enfermedad vascular periférica o con cardiopatía coronaria, ZOCOR está indicado para: Reducir el riesgo de muerte al reducir la mortalidad por cardiopatía coronaria; Reducir el riesgo de eventos vas culares mayores (compuestos por infarto del miocardio no fatal, mortalidad por cardiopatía coronaria, accidente cerebrovascular, o procedimientos de revascularización); Reducir el riesgo de eventos coronarios mayores (com puestos por infarto del miocardio no fatal o mortalidad

por cardiopatía coronaria); Reducir el riesgo de acciden te vascular cerebral; Reducir la necesidad de someterse a un procedimiento de revascularización coronaria (in cluyendo injerto de derivación coronaria y angioplastia coronaria transluminal percutánea); Reducir la necesidad de procedimientos de revascularización periférica y otros procedimientos de revascularización no coronaria; Reducir el riesgo de hospitalización por angina de pecho. ZOCOR está indicado como coadyuvante de la dieta para reducir C-total elevado, C-LDL, TG, y las apolipoproteínas B (apo B) y para aumentar C-HDL en pacientes con hipercoles terolemia primaria, incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigota (tipo IIa de Fredrickson), o hiperlipidemia combinada (mixta) (tipo IIb de Fredrickson), cuando la res puesta a la dieta u otras medidas no farmacológicas son inadecuadas. ZOCOR por lo tanto disminuye la proporción C-LDL/C-HDL y el C-total/C-HDL. DOSIS: La dosificación inicial usual de ZOCOR es de 40 mg al día administrados en una sola dosis por la noche en pacientes con cardiopa tía coronaria o en alto riesgo de desarrollar enfermedad coronaria. Paciente con hiperlipidemia (que no están den tro de dentro de las categorías de riesgo ya mencionadas) Antes de iniciar el tratamiento con ZOCOR se debe po ner al paciente bajo una dieta estándar para disminuir el colesterol y se debe continuar esa dieta durante todo el tratamiento. La dosis inicial usual es de 20 mg/día admi nistrada como una dosis única en la noche. Los pacientes que requieran una mayor reducción del C-LDL (más del 45%) pueden empezar a tratarse a una dosis inicial de 40 mg/día, administrada como dosis única por la noche. Ba sado en los resultados de un estudio clínico controlado, la dosis recomendada para pacientes con hipercolesterole mia familiar homocigota es 40 mg/día de ZOCOR en las noches o 80 mg/día dividido en 3 dosis de 20 mg, 20 mg y una dosis en la noche de 40 mg. C.I.: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de esta preparación. En fermedad hepática activa o elevaciones persistentes inexpli cadas de las transaminasas séricas. Embarazo y lactancia. PR: Tab. Recub. 10 mg x 20, Tab. Recub. 20 mg x 10, Tab. Recub. 20 mg x 30, Comp. Recub. 40 mg x 10, Comp. Recub. 40 mg x 30

ZOLVASTIN Berkanafarma PA: Atorvastatina IND.: Esta in dicado en Hipercolesterolemia primaria. Hipercolesterolemia familiar. Hipercolesterolemia familiar homocigótica. DOSIS: La dosis inicial habitual de ZOLVASTIN es de 10 mg una vez al día. El ajuste de la dosis se debe hacer a intervalos de 4 ó más semanas. La dosis máxima es de 80 mg una vez al día. ZOLVASTIN se administra en una dosis única diaria y puede administrarse en cualquier momento del día con o sin alimentos. C.I.: Hipersensibilidad a cualquiera de los compo nentes del medicamento. Enfermedad hepática activa o con elevaciones injustificadas persistentes de las transaminasas séricas que superen el triple del valor máximo de normalidad Miopatía. Embarazo y lactancia. En mujeres de edad fértil que no empleen las adecuadas medidas anticonceptivas. PR: Tab. 10 mg x 30, Tab. 20 mg x 30, Tab. 40 mg x 30, Tab. 80 mg x 30

SECCIÓN EDITORIAL

Página

Vildagliptina y metformina vs. Metformina en monoterapia en la diabetes tipo 2 de reciente diagnóstico: Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego 191

Algoritmo de Manejo de Angina Estable 195

Algoritmo del Tratamiento de Hipertensión en Niños 196

Algoritmo del Manejo de Taquicardia Inestable 197

Algoritmo para Manejo de Taquicardia Estable 198

Algoritmo de Manejo para Taquicardia Supraventricular de Complejo Estrecho Estable 199

Algoritmo de Manejo de Bradiarritmias 200

VILDAGLIPTINA Y METFORMINA VS. METFORMINA EN MONOTERAPIA EN LA DIABETES TIPO 2 DE RECIENTE DIAGNÓSTICO: UN

ENSAYO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO

Antecedentes

La diabetes tipo 2 se ha convertido en una epide mia con tasas crecientes de mortalidad y morbilidad, existe una clara falta de estrategias de manejo optimizadas en el diagnóstico que pueden inducir durabili dad y retrasar la progresión de la enfermedad.

Las guías clínicas para el manejo de las hiperglu cemias en la diabetes tipo 2 recomiendan el uso de metformina como primera línea terapia farmacoló gica, y como terapia de segunda línea cuando el control glucémico medido por la hemoglobina glucosilada no se logra adecuadamente.

tratamiento temprano, el uso de metformina se aso cia con una reducción de infarto agudo de miocar dio, esto resalta la importancia en lograr un control glucémico oportuno (primeros 12 meses), ya que esto reduce el riesgo de asociado a complicaciones, principalmente de tipo cardiovascular. Una estrategia primordial para mejorar y mante ner el control glucémico es introducir una terapia combinada con dos o más agentes farmacológicos, esto basándose en un enfoque donde los múltiples mecanismos de acción logren un mejor control de la hiperglucemia. En un metaanálisis reciente de 15 ensayos clínicos aleatorizados se evaluó la terapia de combinación inicial con metformina en monoterapia versus metformina combinada con otros agentes, en pacientes sin diagnóstico de diabetes.

Los resultados señalaron que la terapia combinada de vildagliptina y metformina, redujo significativamente la HbA1c por debajo de 53 mmol/mol (7·0%) en plasma en ayunas, comparado con metformina sola; sin embargo, la Asociación Americana de Diabetes y la Asociación Europea en el Consenso sobre Manejo de la Diabetes y el Tratamiento de la Hiperglucemia en Diabetes tipo 2, señala que la terapia combinada consigue de inicio una mejor reducción de la HbA1c en comparación con la me tformina sola.

En otro contexto, se analizó la eficacia de la vil dagliptina en combinación con metformina para el tratamiento temprano de diabetes tipo 2, por medio del estudio VERIFY, un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos en pacientes reciente mente diagnosticados, quienes tuvieron un segui miento de 5 años, en 34 países.

Estudios prospectivos de aproximadamente 10 años de seguimiento en el Reino Unido han establecido que en un

VERIFY usó metformina por un periodo de 3 sema nas en pacientes de 18 a 70 años, quienes fueron diagnosticados previamente (2 años antes), mediante una HbA1c de 48–58 mmol/mol y un índice de masa corporal de 22–40 kg/m². Los pacientes fueron asig-

nados aleatoriamente. En la primera fase del estudio, los pacientes recibieron un tratamiento combinado con metformina (1000 mg, 1500 mg o 2000 mg QD) y vildagliptina 50 mg BID, o placebo dos veces al día. Si al inicio del tratamiento no se lograba mantener la HbA1c por debajo de 53 mmol/mol (7·0%), se admi nistraba vildagliptina 50 mg dos veces al día. En la segunda fase todos los pacientes recibieron la terapia combinada.

La relevancia del análisis se definió por la eficacia en el tiempo desde la aleatorización hasta el fra caso del zratamiento inicial (fase 1), definido como la medición de HbA1c de al menos 53 mmol/mol (7·0%). Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov. Ver Figura 1.

Acerca del estudio VERIFY

El estudio clínico de Fase IV VERIFY evalúa la efi-

cacia y la seguridad a largo plazo de la estrategia de tratamiento de combinación precoz con met formina más vildagliptina (inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4) comparándolo con el enfoque tradicio nal con metformina como terapia inicial seguida de vildagliptina, introducida en el momento del fracaso de metformina. Los resultados clave del estudio han sido presentados en la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD).

VERIFY es un estudio único diseñado para deter minar la durabilidad, durante un seguimiento de cinco años preespecificado, de la estrategia de uso precoz de la terapia combinada con vildaglipti na-metformina. El estudio se realizó en 254 centros en 34 países e incluyó a 2000 pacientes diversos sin tratamiento previo, y recientemente diagnosti cados, teniendo como referencia una HbA1c entre 6,5–7,5% [48–58 mmol/mol].

La terapia de combinación precoz de vildagliptina (50 mg, dos veces al día) y metformina (individual mente, 1000–2000 mg, al día) alcanzó el objetivo primario con una reducción estadísticamente signi ficativa del 49% en el riesgo relativo de tiempo has ta el fracaso inicial del tratamiento (HbA1c ≥ 7,0% dos veces, consecutivamente, con 13 semanas de diferencia), frente a metformina sola (HR: 0,51, IC 95% [0,45, 0,58]; P <0,0001).

La estrategia del tratamiento combinado también mostró una menor frecuencia del segundo fracaso cuando todos los pacientes recibían terapia com binada tardíamente (HR: 0,74; IC del 95% [0,63, 0,86]; P<0,0001).

Además, los pacientes tratados de forma precoz con la combinación tuvieron niveles consecutiva mente más bajos de HbA1c (por debajo del 6,0%, 6,5% ó 7,0%) durante 5 años, en comparación con aquellos que recibieron terapia combinada solo después del fracaso de la monoterapia con metfor mina.

Resultado

Los resultados iniciales del estudio VERIFY demuestran de manera única que la intervención precoz con una estrategia de terapia combinada proporciona beneficios mayores y duraderos a lar go plazo para los pacientes. El enfoque inicial de monoterapia actualmente recomendado con una

intensificación del tratamiento posterior en el tra tamiento de la diabetes tipo 2, ahora se muestra como una estrategia inferior.

El perfil de tolerabilidad y seguridad global fue si milar entre las estrategias de tratamiento, sin notificarse resultados de seguridad inesperados o nuevos.

El estudio VERIFY plantea que la combinación pre coz de vildagliptina y metformina cambiará el paradigma de tratamiento de los pacientes diabéticos, ya que es el primer estudio que pone de manifiesto el beneficio del tratamiento combinado como primer escalón terapéutico, y ello puede asegurar un cambio en las recomendaciones del manejo de la diabetes.

Conclusión

Finalmente, la combinación de estos dos agentes antidiabéticos con mecanismos de acción comple mentarios, proporciona una eficacia superior y per mite a los pacientes alcanzar objetivos glucémicos sin aumentar el riesgo de hipoglucemia, aumento de peso y otros factores de riesgo cardiovascular. La combinación de vildagliptina y metformina en te rapia dual ya ha sido aprobada en Japón y Europa, en pacientes que no están suficientemente contro lados por la monoterapia con metformina.

REFERENCIA:

1. Matthews, D. R., Paldánius, P. M., Proot, P., Chiang, Y., Stumvoll, M., Del Prato, S., & VERIFY study group (2019). Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin

VERSUS sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, multicentre, rando mised, double-blind trial. Lancet (London, England), 394(10208), 1519–1529.

HTTPS://DOI.ORG/10.1016/S0140-6736(19)32131-2

MATERIAL EXCLUSIVO PARA PROFESIONALES DE LA SALUD ESTE MATERIAL EDUCATIVO FUE ELABORADO POR EL DEPARTAMENTO MÉDICO Y PERIODÍSTICO DE EDIFARM CON EL APOYO DE INTERPHARM. LOS CONCEPTOS PRESENTADOS EN ESTE DOCUMENTO SON RESPONSABILIDAD DE EDIFARM Y NO NECESARIAMENTE REPRESENTAN LA OPINIÓN DEL LABORATORIO.

ALGORITMO DE MANEJO DE ANGINA ESTABLE

Figura 2. Algoritmo para la valoración inicial del paciente con angina crónica estable y estrategia de tratamiento de la angina estable según el riesgo de complicaciones isquémicas. Guías de la Sociedad Europea de Cardiologí́a.

FUENTE: http://pdf.revespcardiol.org/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13156588&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=25&ty=19&accion=L&ori gen=cardio&web=www.revespcardiol.org&lan=es&fichero=25v10nSupl.Ba13156588pdf001.pdf

ALGORITMO DEL TRATAMIENTO DE HIPERTENSIÓN EN NIÑOS

Figura. Procedimiento: tratamiento de la hipertensión arterial en niños basado en el diagnóstico clínico de hipertensión dependiente de volumen o de renina. IECA: inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina; ARA II: antagonista de los receptores de angiotensina II.

FUENTE: ojs.actapediatrica.org.mx/index.php/APM/article/download/695/693

ALGORITMO DEL MANEJO DE TAQUICARDIA INESTABLE

FUENTE:http://pdf.revespcardiol.org/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13156588&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=25&ty =19&accion=L&origen=cardio&web=www.revespcardiol.org&lan=es&fichero=25v10nSupl.Ba13156588pdf001.pdf

ALGORITMO PARA MANEJO DE TAQUICARDIA ESTABLE

FUENTE: http://www.aibarra.org/apuntes/criticos/Guias/Cardiovascular-Respiratorio/Arritmias.pdf

FUENTE: http://www.aibarra.org/apuntes/criticos/Guias/Cardiovascular-Respiratorio/Arritmias.pd

ALGORITMO DE MANEJO DE BRADIARRITMIAS

FUENTE: http://www.aibarra.org/apuntes/criticos/Guias/Cardiovascular-Respiratorio/Arritmias.pdf

Índice de Clasificación Farmacológica (ATC)

En el sistema de clasificación Anatómica, Terapéutica y Química, las drogas son divididas dentro de diferentes grupos de acuerdo al órgano o sistema sobre el que ellas actúan y sus propiedades químicas, farmacológicas y terapéuticas.

ÍNDICE ATC Índice de Clasificación Anatómica, Terapéutica y Química (ATC).

A Tracto alimentario y metabolismo

B Sangre y órganos formadores de sangre

C Sistema cardiovascular

En el sistema de clasificación Anatómica, Terapéutica y Química, las drogas son divididas dentro de diferentes grupos de acuerdo al órgano o sistema sobre el que ellas actúan y sus propiedades químicas, farmacológicas y terapéuticas.

Las drogas se clasifican en 3 diferentes niveles.

La clasificación de la metformina ilustra la estructura del código: :: A ::

Tracto alimentario y metabolismo (1er. Nivel, grupo anatómico principal) (2do. Nivel, subgrupo farmacológico)

A01A

• Producto [Laboratoro]

Metformina (5to. Nivel, la sustancia química)

- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

• Nitroderm TTS [Sandoz]

• Nitronal Spray [Megalabs]

C01D A14 VASODILATADORES USADOS EN ENFERMEDADES CARDIACAS: NITRATOS ORGÁNICOS: ISOSORBIDE MONONITRATO

• Medocor [Megalabs]

• Monobide [Megalabs]

C01E B15 OTROS PREPARADOS PARA EL CORAZÓN: TRIMETAZIDINA

• Vastarel MR [Servier]

C01E B17 OTROS PREPARADOS PARA EL CORAZÓN: IVABRADINA

• Procoralan [Servier]

C02A B01 ANTIHIPERTENSIVOS: AGENTES DE ACCIÓN CENTRAL: METILDOPA

• Aldomet [Aspen]

C02C A04 ANTIHIPERTENSIVOS: AGENTES ANTIADRENÉRGICOS DE ACCIÓN PERIFÉRICA: ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ALFAADRENÉRGICOS: DOXAZOSINA

• Cardura [Pfizer]

• Doxazocina Nifa [Prophar]

C02D B02 ANTIHIPERTENSIVOS: DERIVADOS DE LA HIDRAZINOFTALACINA: HIDRALAZINA

• Hidralazina Clorhidrato [Kronos]

C02D C01 ANTIHIPERTENSIVOS: DERIVADOS DE LA PIRIMIDINA: MINOXIDIL

• Minoxiten [Interpharm]

C02K X01 ANTIHIPERTENSIVOS: OTROS ANTIHIPERTENSIVOS: BOSENTÁN

• Bosentán Benkanafarma [Berkanafarma]

• Tracleer [Biotoscana]

• Usenta [Medicamenta]

C02K X02 ANTIHIPERTENSIVOS: OTROS ANTIHIPERTENSIVOS: AMBRISENTÁN

• Volibris [Biopas]

C03A A03 DIURÉTICOS DE TECHO BAJO: TIAZIDAS MONODROGAS: HIDROCLOROTIAZIDA

• HCT 25 [Rocnarf]

C03A X01 DIURÉTICOS DE TECHO BAJO: TIAZIDAS, COMBINACIONES CON OTRAS DROGAS

• Carvedil D [Bagó]

C03B A04 DIURÉTICOS DE TECHO BAJO, EXCL. TIAZIDAS: SULFONAMIDAS, MONODROGAS: CLORTALIDONA

• Clortalidona Nifa [Prophar]

• Hidroten [GrupoFarma]

C03B A11 DIURÉTICOS DE TECHO BAJO, EXCL. TIAZIDAS: SULFONAMIDAS, MONODROGAS: INDAPAMIDA

• Ainda S.R. [Eurofarma]

• Natrilix SR [Servier]

C03C A01 DIURÉTICOS DE TECHO ALTO: SULFONAMIDAS, MONODROGAS: FUROSEMIDA

• Furosemida Genfar [Genfar]

• Furosemida Kronos [Kronos]

• Furosemida MK [Tecnoquímicas]

• Lasix [Sanofi]

C03D A01 DIURÉTICOS: AGENTES AHORRADORES DE POTASIO: ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA: ESPIRONOLACTONA

• Aldactone - Aldactone A [Pfizer]

• Espironolactona Chile [Laboratorio Chile]

C03E A01 HIDROCLOROTIAZIDA Y AGENTES AHORRADORES DE POTASIO

• Moduretic [MSD]

C04A D01 VASODILATADORES PERIFÉRICOS: DERIVADOS DE LA PURINA: PENTOXIFILINA

• Pentoxifilina Chile [Laboratorio Chile]

• Pentoxifilina Genfar [Genfar]

• Pentoxifilina MK LP [Tecnoquímicas]

• Trental [Sanofi]

C04A E54 VASODILATADORES PERIFÉRICOS: ALCALOIDES DEL ERGOT: DIHIDROERGOCRISTINA, COMBINACIONES CON

• Cinageron [Grünenthal]

• Kobil E [Siegfried]

C05B X01 OTROS AGENTES ESCLEROSANTES: DOBESILATO DE CALCIO

• Doxium 500 [Om Pharma]

C05B X51 OTROS AGENTES ESCLEROSANTES: DOBESILATO DE CALCIO, COMBINACIONES

• Doxiproct [Om Pharma]

• Doxiproct Plus [Om Pharma]

C05C A05 VASOPROTECTORES: AGENTES ESTABILIZANTES CAPILARES: BIOFLAVONOIDES: HIDROSMINA

• Flebosmina [Lazar]

• Venosmil [Faes Farma]

C05C A53 VASOPROTECTORES: AGENTES ESTABILIZANTES CAPILARES: BIOFLAVONOIDES: DIOSMINA, COMBINACIONES

• Daflon 1 000 [Servier]

• Daflon 500 [Servier]

• Diosmin [GrupoFarma]

• Diosmina + Hesperidina Genfar [Genfar]

• Diosmina MK [Tecnoquímicas]

• Dipemina [Lazar]

• Flebodia [Innotech Laboratorios]

• H.G. Sinven [H.G.]

• Varidiol [Sandoz]

• Vedipal [Medicamenta]

• Ventrex [Acromax]

C07A A05 AGENTES BETABLOQUEADORES NO SELECTIVOS: PROPRANOLOL

• Propranolol Genfar [Genfar]

• Protolif [Life]

C07A B02 AGENTES BETABLOQUEANTES SELECTIVOS:

METOPROLOL

• Betaloc Zok [AstraZeneca]

C07A B03 AGENTES BETABLOQUEANTES SELECTIVOS: ATENOLOL

• Atenolol Kronos [Kronos]

• Atenolol MK [Tecnoquímicas]

• Atenolol Nifa [Prophar]

• Plenacor [Bagó]

• Tendiol [Life]

• Tenormin [AstraZeneca]

C07A B07 AGENTES BETABLOQUEANTES SELECTIVOS: BISOPROLOL

• Concor [Merck]

• Corbis [Interpharm]

• Corentel [Megalabs]

• Eurocor [Saval]

C07A B12 AGENTES BETABLOQUEANTES SELECTIVOS: NEBIVOLOL

• Nabila [Medicamenta]

• Pertium [Saval]

C07A G02 AGENTES BLOQUEANTES ALFA Y BETA: CARVEDILOL

• Carvedil [Bagó]

• Carvedilol Genfar [Genfar]

• Carvedilol La Santé [La Santé]

• Carvedilol Nifa [Prophar]

• Cliarvas [Baliarda]

• Corubin [Lazar]

• Dilatrend [Biopas]

• Ecopress [Eurofarma]

C07B B07 AGENTES BETABLOQUEANTES SELECTIVOS Y TIAZIDAS: BISOPROLOL Y TIAZIDAS

• Corentel H [Megalabs]

• Eurocor D [Saval]

• Ziac [Merck]

C07C B02 AGENTES BETABLOQUEADORES SELECTIVOS Y OTROS DIURÉTICOS: ATENOLOL Y OTROS DIURÉTICOS

• Ateclor [Megalabs]

• Tenoretic 100 [AstraZeneca]

• Tenoretic 50 [AstraZeneca]

C07F B03 AGENTES BETABLOQUEANTES SELECTIVOS Y OTROS ANTIHIPERTENSIVOS: ATENOLOL Y OTROS ANTIHIPERTENSIVOS

• Beta-Dipin [Megalabs]

C07F B07 AGENTES BETA-BLOQUEANTES SELECTIVOS Y OTROS ANTIHIPERTENSIVOS: BISOPROLOL Y AMLODIPINA

• Concor AM [Merck]

C08C A01 BLOQUEANTES SELECTIVOS DE CANALES DE

CALCIO CON EFECTOS PRINCIPALMENTE VASCULARES: DERIVADOS DE LA DIHIDROPIRIDINA: AMLODIPINA

• Amlodipina Kronos [Kronos]

• Amlodipino Chile [Laboratorio Chile]

• Amlodipino Genfar [Genfar]

• Amlodipino La Santé [La Santé]

• Amlodipino MK [Tecnoquímicas]

• Amlodipino Nifa [Prophar]

• Amlor [GrupoFarma]

• Ampliron [Megalabs]

• Goritel [Italchem]

• Noloten [Medicamenta]

• Normapres [Neo-Fármaco]

• Norvasc [Pfizer]

• Vasocal [Megalabs]

• Vasodil [PharmaBrand]

C08C A02 BLOQUEANTES SELECTIVOS DE CANALES DE CALCIO CON EFECTOS PRINCIPALMENTE VASCULARES: DERIVADOS DE LA DIHIDROPIRIDINA: FELODIPINA

• Plendil [AstraZeneca]

C08C A05 BLOQUEANTES SELECTIVOS DE CANALES DE CALCIO CON EFECTOS PRINCIPALMENTE VASCULARES: DERIVADOS DE LA DIHIDROPIRIDINA: NIFEDIPINA

• Nifelan CD [GrupoFarma]

C08C A06 BLOQUEANTES SELECTIVOS DE CANALES DE CALCIO CON EFECTOS PRINCIPALMENTE VASCULARES: DERIVADOS DE LA DIHIDROPIRIDINA: NIMODIPINA

• H.G. Vasomax [H.G.]

• Nimodipino MK [Tecnoquímicas]

• Vasoactin [Medicamenta]

C08C A55 BLOQUEANTES SELECTIVOS DE CANALES DE CALCIO CON EFECTOS PRINCIPALMENTE VASCULARES: DERIVADOS DE LA DIHIDROPIRIDINA: NIFEDIPINA, COMBINACIONES

• H.G. Vasomax Plus [H.G.]

C08D A01 BLOQUEANTES SELECTIVOS DE CANALES DE CALCIO CON EFECTOS CARDÍACOS DIRECTOS: DERIVADOS DE LA FENILALQUILAMINA: VERAPAMILO

• Niposoluted [Italchem]

• Verapamilo La Santé [La Santé]

C08D B01 BLOQUEANTES SELECTIVOS DE CANALES DE CALCIO CON EFECTOS CARDÍACOS DIRECTOS: DERIVADOS DE LA BENZODIAZEPINA: DILTIAZEM.

• Cirilen/Cirilen AP [Megalabs]

• Diltiazem Genfar [Genfar]

• Incoril [Bagó]

C09A A01 INHIBIDORES DE LA ECA, MONODROGAS: CAPTOPRIL

• Captopril Genfar [Genfar]

C09A A02 INHIBIDORES DE LA ECA, MONODROGAS: ENALAPRIL

• Cardiol [PharmaBrand]

• Enalapril Genetia [Roddome/Genetia]

• Enalapril MK [Tecnoquímicas]

• Enalapril Nifa [Prophar]

• Enalapril Rocnarf [Rocnarf]

• Enalten [Saval]

• Glioten [Bagó]

• Kropril [Kronos]

• Lotrial [Megalabs]

• Renitec [MSD]

C09A A03 INHIBIDORES DE LA ECA, MONODROGAS: LISINOPRIL

• Acerdil [Abbott]

• Eucor [Life]

• Rowenopril [Megalabs]

C09A A04 INHIBIDORES DE LA ECA, MONODROGAS: PERINDOPRIL

• Coversyl [Servier]

C09A A08 INHIBIDORES DE LA ECA, MONODROGAS: CILAZAPRIL

• Inhibace [Biopas]

C09B A02 INHIBIDORES DE LA ECA Y DIURÉTICOS: ENALAPRIL Y DIURÉTICOS

• Ecaprinil D [Osmopharm]

• Enalten D [Saval]

• Gliotenzide [Bagó]

• Lotrial D [Megalabs]

C09B A04 INHIBIDORES DE LA ECA Y DIURÉTICOS: PERIDOPRIL Y DIURÉTICOS

• Preterax [Servier]

C09B B02 INHIBIDORES DE LA ECA Y BLOQUEANTES DE CANALES DE CALCIO: ENALAPRIL Y AMLODIPINA

• Amlopress [Abbott]

C09B B04 INHIBIDORES DE LA ECA Y BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CACIO: PERINDOPRIL Y AMLODIPINO

• Coveram [Servier]

C09B B10 INHIBIDORES DE LA ECA Y BLOQUEANTES DE CANALES DE CALCIO: TRANDOLAPRIL Y BLOQUEANTES DE CALCIO

• Tarka SR [Abbott]

C09B X01 INHIBIDORES DE LA ECA, OTRAS COMBINACIONES: PERINDOPRIL, AMLODIPINO, INDAPAMIDA.

• Triplixam [Galderma]

C09C A01 ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II, MONODROGAS: LOSARTÁN

• Angioten y Angioten Forte [Life]

• Arados [PharmaBrand]

• Cardiovasc [Rocnarf]

• Convertal [Megalabs]

• Cozaar [MSD]

• H.G. Lostab [H.G.]

• Losartán GA [Genamérica]

• Losartán Genfar [Genfar]

• Losartán La Santé [La Santé]

• Losartán Labovida [Labovida]

• Losartán MK [Tecnoquímicas]

• Losartán Potásico Nifa [Prophar]

• Losartán Rocnarf [Rocnarf]

• Myocord [Kronos]

• Nefrotal [Megalabs]

• Rasertan [Jaspharm]

• Simperten [Laboratorio Chile]

C09C A02 ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II, MONODROGAS: EPROSARTÁN

• Teveten [Abbott]

C09C A03 ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II, MONODROGAS: VALSARTÁN

• Cardik [Hygge Pharma]

• Diapresan [Bagó]

• Diovan [Interpharm]

• Entresto [Novartis]

• Pertena [Prosirios]

• Simultan [Lazar]

• Valaplex [Laboratorio Chile]

• Valsartán Genfar [Genfar]

• Valsartán MK [Tecnoquímicas]

• Valsartán Nifa [Prophar]

• Vartaz [Eurofarma]

C09C A04 ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II, MONODROGAS: IRBESARTÁN

• Acepress [Eurofarma]

• Aprovel [Sanofi]

• Coaprovel [Sanofi]

• Irbesartán GA [Genamérica]

• Irbesartán La Santé [La Santé]

• Irbesartán MK [Tecnoquímicas]

• Irbetán [Berkanafarma]

• Irbett [Siegfried]

• Sartabe [Prosirios]

C09C A06 ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II, MONODROGAS: CANDESARTÁN

• Atacand [AstraZeneca]

• Blopress [Abbott]

• Blox [Saval]

• Coropres [Rowe]

• Minart [Merck]

C09C A07 ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II, MONODROGAS: TELMISARTÁN

• Cardiocap [Hygge Pharma]

• Indivan - Indivan Forte [Life]

• Micardis [Boehringer Ing.]

• Tellmi [Saval]

• Telmisartán MK [Tecnoquímicas]

• Telmisartán Nifa [Prophar]

• Telsar [Prosirios]

C09C A08 ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II, MONODROGAS: OLMESARTÁN

• Iltux [Medicamenta]

• Olmesartán MK [Tecnoquímicas]

• Olmetec [Pfizer]

C09D A01 ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II, COMBINADAS: LOSARTÁN Y DIURÉTICOS

• Angioretic y Angioretic Forte [Life]

• Arados HCT [PharmaBrand]

• Beralosart D [G.M.]

• Cardiovasc Forte [Rocnarf]

• Cardiovasc H [Rocnarf]

• Convertal D [Megalabs]

• Hyzaar [MSD]

• Losartán + Hidroclorotiazida GA [Genamérica]

• Losartán + Hidroclorotiazida MK [Tecnoquímicas]

• Nefrotal H [Megalabs]

• Rasertan HCT [Jaspharm]

• Simperten D [Laboratorio Chile]

C09D A02 ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II, COMBINADAS: EPROSARTÁN Y DIURÉTICOS

• Teveten Plus [Abbott]

C09D A03 ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II, COMBINADAS: VALSARTÁN Y DIURÉTICOS

• Brasartán CTDN [GrupoFarma]

• Diapresan D [Bagó]

• Diovan HCT [Interpharm]

• Pertena HC [Prosirios]

• Simultan D [Lazar]

• Valaplex D [Laboratorio Chile]

• Valsartán + HCT MK [Tecnoquímicas]

• Valsartán + Hidroclorotiazida Nifa [Prophar]

C09D A04 ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II, COMBINADAS: IRBESARTÁN Y DIURÉTICOS

• Besarzid [Berkanafarma]

• Coacepress [Eurofarma]

• Irbesartán + Hidroclorotiazida MK [Tecnoquímicas]

• Irbetiazid [Siegfried]

C09D A06 ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II, COMBINADAS: CANDESARTÁN Y DIURÉTICOS

• Atacand Plus [AstraZeneca]

• Blox D [Saval]

• Minart Plus [Merck]

C09D A07 ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II, COMBINADAS: TELMISARTÁN Y DIURÉTICOS

• Cardiocap H [Hygge Pharma]

• Indivan HCT - Indivan HCT Forte [Life]

• Micardis Plus [Boehringer Ing.]

• Tellmi D [Saval]

• Telmisar HCT [PharmaBrand]

• Telmisartán + Hidroclorotiazida Nifa [Prophar]

• Telsar HC [Prosirios]

C09D A08 ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II, COMBINADAS: OLMESARTAN Y DIURÉTICOS

• Iltux HCT [Medicamenta]

• Olmetec HCT [Pfizer]

C09D B01 ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II, COMBINADAS: VALSARTÁN Y AMOLIDIPINA

• Cardik A [Hygge Pharma]

• Exforge [Novartis]

• Pertena AM [Prosirios]

• Pexabrel A [Rowe]

• Valaxam [Saval]

• Valsartán + Amlodipino NIfa [Prophar]

• Varteral [Roddome]

C09D B02 ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II, COMBINADAS: OLMESARTÁN Y AMLODIPINA

• Iltuxam [Medicamenta]

C09D B04 ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II, COMBINADAS: TELMISARTÁN Y AMOLIDIPINA

• Cardiocap A [Hygge Pharma]

• Micardis Amlo [Boehringer Ing.]

• Telmisar Amlo [PharmaBrand]

• Telmisartán + Amlodipina Nifa [Prophar]

• Telsar AM [Prosirios]

C09D B05 ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II Y BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO: IRBESARTÁN Y AMLODIPINA

• Aprovasc [Sanofi]

C09D B06 ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II, COMBINADOS: LOSARTÁN Y AMLODIPINA

• Aranda [GrupoFarma]

• Beralosart XQ [G.M.]

• Convertal Plus [Megalabs]

• Cozaar XQ [MSD]

• Olmetec Anlo [Pfizer]

• Rasertán Plus [Jaspharm]

C09D B07 ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II, COMBINADAS: CANDESARTÁN Y AMLODIPINA

• Minart AM [Merck]

C09D X01 ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II, OTRAS COMBINACIONES: VALSARTÁN, HIDROCLOROTIAZIDA Y AMLODIPINO

• Cardik 3 [Hygge Pharma]

• Exforge HCT [Novartis]

• Pertena Complete [Prosirios]

• Pexabrel AH [Rowe]

• Simultan Triple [Lazar]

• Valaxam-D [Saval]

C09D X03 ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II, OTRAS COMBINACIONES: OLMESARTÁN, AMLODIPINA Y HIDROCLOROTIAZIDA

• Bistenzid [Berkanafarma]

C09X A52 AGENTES QUE ACTÚAN SOBRE EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA: INHIBIDORES DE LA RENINA: ALISKIREN E HIDROCLOROTIAZIDA

• Rasilez HCT [Novartis]

C10A A01 AGENTES MODIFICADORES DE LOS LÍPIDOS, SIMPLES: INHIBIDORES DE LA HMG COA REDUCTASA: SIMVASTATINA

• Rowestin [Megalabs]

• Simplaqor [Sandoz]

• Simvast [Julpharma]

• Simvastatina Genetia [Roddome]

• Simvastatina Genfar [Genfar]

• Simvastatina Kronos [Kronos]

• Simvastatina La Santé [La Santé]

• Simvastatina MK [Tecnoquímicas]

• Simvastatina Nifa [Prophar]

• Zetina [PharmaBrand]

• Zocor [MSD]

C10A A02 AGENTES MODIFICADORES DE LOS LÍPIDOS, SIMPLES: INHIBIDORES DE LA HMG COA REDUCTASA: LOVASTATINA

• Lovastatina MK [Tecnoquímicas]

C10A A05 AGENTES MODIFICADORES DE LOS LÍPIDOS, SIMPLES: INHIBIDORES DE LA HMG COA REDUCTASA: ATORVASTATINA

• Acrovastin [Acromax]

• Atorisk [Abbott]

• Atorvastatina GA [Genamérica]

• Atorvastatina Genetia [Roddome]

• Atorvastatina Genfar [Genfar]

• Atorvastatina La Santé [La Santé]

• Atorvastatina MK [Tecnoquímicas]

• Atorvastatina Nifa [Prophar]

• Atorvastatina Rocnarf [Rocnarf]

• Atovarol [Roddome]

• Atrolip [Eurofarma]

• Lipex Ariston [Química Ariston]

• Lipikron [Kronos]

• Lipitor [Pfizer]

• Liponorm [Lazar]

• Triglicol [Ecu]

• Zolvastin [Berkanafarma]

C10A A07 AGENTES MODIFICADORES DE LOS LÍPIDOS, SIMPLES: INHIBIDORES DE LA HMG COA REDUCTASA: ROSUVASTATINA

• Colesta [Prosirios]

• Coroval [Interpharm]

• Cresadex [Abbott]

• Crestor [AstraZeneca]

• Deplet [Roddome]

• Impront [Laboratorio Chile]

• Lesterol [Italchem]

• Liparón [Megalabs]

• Roslipid [Hygge Pharma]

• Rosucol [Siegfried]

• Rosuval [Baliarda]

• Rosuvastatina GA [Genamérica]

• Rosuvastatina Genetia [Roddome]

• Rosuvastatina Genfar [Genfar]

• Rosuvastatina La Santé [La Santé]

• Rosuvastatina MK [Tecnoquímicas]

• Rustatina [Eurofarma]

• Rux [Saval]

• Toreza [Merck]

• Xuniro [Sanofi]

C10A B04 REDUCTORES DEL COLESTEROL Y LOS TRIGLICÉRIDOS: FIBRATOS: GEMFIBROZILO

• Gemfibrozilo Genfar [Genfar]

• Gemfibrozilo La Santé [La Santé]

• Gemfibrozilo MK [Tecnoquímicas]

• Gemfibrozilo Nifa [Prophar]

• Gemfibrozilo Rocnarf [Rocnarf]

• Lopid [Pfizer]

• Nurital [Italchem]

C10A B05 REDUCTORES DEL COLESTEROL Y LOS TRIGLICÉRIDOS: FIBRATOS: FENOFIBRATO

• Controlip [Abbott]

• Fenofikan [Hygge Pharma]

• Lipidil [Abbott]

• Nortricol [Interpharm]

• Trilipix [Abbott]

C10A B08 REDUCTORES DEL COLESTEROL Y LOS TRIGLICÉRIDOS: FIBRATOS: CIPROFIBRATO

• Acrofibrato [Acromax]

• Ciprofibrato La Santé [La Santé]

• Ciprofibrato MK [Tecnoquímicas]

• Giabri [Merck]

• Lipobrand [PharmaBrand]

C10A X06 OTROS AGENTES MODIFICADORES DE LÍPIDOS: OMEGA 3 TRIGLICÉRIDOS

• Epax [Roddome]

• Omacor [Life]

• Vitaland Ultra Omega 3 [Bioceuticals]

C10A X09 OTROS AGENTES MODIFICADORES DE LÍPIDOS: EZETIMIBA

• Ezetrol [MSD]

• Zient [MSD]

C10B A02 INHIBIDORES DE LA HMG COA REDUCTASA EN COMBINACIÓN CON OTROS AGENTES REDUCTORES DE LOS LÍPIDOS: SIMVASTATINA Y EZETIMIBA

• Amilipol [BioGenet]

• Beralvastin [G.M.]

• Ezetimibe + Simvastatina MK [Tecnoquímicas]

• Vytorin [MSD]

• Zintrepid [Sanfer]

C10B A03 INHIBIDORES DE LA HMG COA REDUCTASA EN COMBINACIÓN CON OTROS AGENTES REDUCTORES DE LOS LÍPIDOS: PRAVASTATINA Y FENOFIBRATO.

• Fibrotina [Saval]

C10B A04 INHIBIDORES DE LA HMG COA REDUCTASA EN COMBINACIÓN CON OTROS AGENTES REDUCTORES DE LOS LÍPIDOS: SIMVASTATINA Y FENOFIBRATO

• Treakol [Abbott]

C10B A05 INHIBIDORES DE LA HMG COA REDUCTASA EN COMBINACIÓN CON OTROS AGENTES REDUCTORES DE LOS LÍPIDOS: ATORVASTATINA Y EZETIMBA.

• Atormibe [Berkanafarma]

• Atozet [Organon]

• Atrolip Plus [Eurofarma]

• Colmibe [Medicamenta]

• Nonazet [Abbott]

• Raservas F [Jaspharm]

• Raservas S [Jaspharm]

• Tiazomet A [Interpharm]

C10B A06 INHIBIDORES DE LA HMG COA REDUCTASA EN COMBINACIÓN CON OTROS AGENTES REDUCTORES DE LOS LÍPIDOS: ROSUVASTATINA Y EZETIMIBE

• Recolmax [PharmaBrand]

• Vascuvid Plus [Abbott]

C10B A08 INHIBIDORES DE LA HMG COA REDUCTASA EN COMBINACIÓN CON OTROS AGENTES REDUCTORES DE LOS LÍPIDOS: ATORVASTATINA Y ACEITE OMEGA 3

• Lipomega 20 [Roddome]

C10B A09 COMBINACIONES DE VARIOS AGENTES MODIFICADORES DE LÍPIDOS: ROSUVASTATINA Y FENOFIBRATO

• Stafen [Abbott]