Vademécum Sistema Nervioso Central y Dolor Edifarm 2019

V A D E M É C U M

SISTEMA NERVIOSO

CENTRAL Y DOLOR QUINTA ED IC I ÓN

www.edifarm.com.ec

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CRÉDITOS

_________________________ Coordinación General Antonio Toledo Romoleroux

_________________________ Gerente de Producto Irene Hidalgo

_________________________ Asesoría Médica Dra. Verónica Coello

_________________________ Comercialización Irene Hidalgo Tatiana Townsend

_________________________ Diseño Editorial Computarizado Edison Donoso María Belén Jijón

_________________________ Portada María Belén Jijón

_________________________ Impreso en el Ecuador por: Poder Gráfico _________________________

II

La función de los editores del Vademécum de Especialidades Edifarm® es la de compilar, organizar y distribuir la obra a través de prestigiosos laboratorios suscriptores. Las descripciones de los productos han sido preparadas por los fabricantes, importadores o distribuidores, de acuerdo con los textos editados y aprobados por su respectiva Dirección Médica, los cuales deben guardar conformidad con las Leyes y Reglamentos de Ecuador.

__________________________________ De las Azucenas N45-301 y de las Malvas Sector Monteserrín P.O. Box: 17-08-8193. Tels.: 2923-105 / 2923-106 Fax: (593-2) 2253-551 E-mail: farma@edifarm.com.ec edifarm@edifarm.com.ec Web: www.edifarm.com.ec Quito, Ecuador

Vademécum de Especialidades Edifarm® 5ta Edición es propiedad de Edifarm y Cía., prohibida su reproducción total o parcial sin autorización escrita. Ésta es una obra más de Publicaciones y Documentos de Referenca (serie P.D.R.)

__________________________________ Distribución del Vademécum de Especialidades EDIFARM a través de los laboratorios: Acromax Medicamenta

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CONTENIDO

Página

Créditos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Contenido . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

II

III

Listado de Auspiciantes y Colaboradores . . . . . . . . .

IV

Índice de Productos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

VI

Sección Editorial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

321

Carta de Presentación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diccionario de Productos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Sección Algoritmos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

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340

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LABORATORIOS AUSPICIANTES

ACROMAX

Laboratorio Químico Farmacéutico S.A. Km. 1.5 Vía a Samborondón Edificio XIMA Oficinas 504 y 505 Tel.: (04) 2592660 Guayaquil - Ecuador

BALIARDA S.A.

De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Quito-Ecuador.

JULPHARMA GROUP

Ciudad Colón Edificio Corprativo 1 Mz. 275 Solar 5. Etapa III. PBX (593 2) 3731 390 Guayaquil - Ecuador

MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A.

Av. 6 de Diciembre y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

IV

PANIJÚ

Av. Interoceánica E28C y Francisco de Orellana Centro Comercial Paseo San Francisco - Cumbayá Segundo Piso, Oficina # 9 Teléfono: (593) 2 3 82 90 80 Quito - Ecuador www.paniju.com

QUIFATEX

Av. 10 de Agosto 10640 y Manuel Zambrano. Telf.: (02) 3961900 / 247-7400 / 280-9050 Fax: (02) 247-8600 Quito - Ecuador

ROEMMERS

Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902/1001-1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito - Ecuador

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ESTIMADO / A DOCTOR / A

EDIFARM tiene el gusto de presentar la QUINTA Edición del Vademécum del Especialidades Edifarm, en el que se detalla la información para prescribir de más de 200 fármacos de uso común en su consulta.

Le recordamos también que el Vademécum Electrónico de EDIFARM (QUICKMED®) está disponible en la plataforma tecnológica web y como aplicativo móvil, lo puede encontrar en www.edifarm.com.ec; App Store y Google Play, con información técnica, datos actualizados y precios referenciales de venta al público de alrededor de 5000 productos farmacéuticos, que facilitan el trabajo del profesional. Le invitamos a revisar constantemente nuestras publicaciones a través del siguiente vínculo web: http://issuu.com/edifarm/docs o https://www.edifarm.com.ec/publicaciones/ donde encontrará una versión demo de ésta y otras obras en formato digital para descargarlas o compartirlas a través de las redes sociales.

Finalmente, agradecemos la confianza de nuestros auspiciantes y colaboradores que hacen posible que más de 2.000 médicos a nivel nacional reciban esta publicación.

Agradecemos siempre sus comentarios o sugerencias y para ello ponemos a su disposición nuestra página web: www.edifarm.com.ec o nuestro correo electrónico: farma@edifarm.com.ec Hasta la siguiente edición,

@edifarm.ecuador

@Edifarm_Ecuador

EDIFARM ECUADOR

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Producto - Laboratorio

Página

• ACETAMIN HG ....................................................................... 3 • ACROGESICO ACROMAX .................................................... 3 • ADORLAN GRÜNENTHAL .................................................... 4 • ALERTAN JULPHARMA ........................................................ 4

• ALIVOL PHARMABRAND ...................................................... 5

• ALTROM ACROMAX ............................................................ 6 • ALTROM ADVANCED ACROMAX ........................................ 6 • ANAFRANIL SANDOZ ........................................................... 8 • ANALGAN MEDICAMENTA .................................................. 9 • ANALGAN TRAM MEDICAMENTA ..................................... 10

• ANIMAXEN SANDOZ .......................................................... 12

• APRONAX BAYER ............................................................... 13 • APRONAX GEL BAYER ...................................................... 14 • APROXEN PHARMABRAND ............................................... 15 • ÁRNICA CRACKLING SPRAY TULIPANESA ..................... 16

Producto - Laboratorio

Página

• CLONAGIN BALIARDA ........................................................ 39 • COLNATUR COMPLEX BAGÓ ........................................... 42 • CONRELAX / CONRELAX FUERTE GUTIS ...................... 43

• CONRELAX PLUS GUTIS ................................................... 44 • COXIB PHARMABRAND ..................................................... 46 • CURAFLEX DUO MEDICAMENTA ...................................... 52

• DALIVIUM GUTIS ................................................................ 53 • DAVINTEX ROEMMERS ..................................................... 55 • DEMEXAM PHARMABRAND .............................................. 57 • DICASEN MEDICAMENTA .................................................. 58

• DIFLAM PHARMABRAND ................................................... 59 • DOLANTAG INTERPHARM ................................................. 64 • DOLGENAL MEDICAMENTA .............................................. 65 • DOLGENAL RAPID MEDICAMENTA .................................. 65

• DOLGENAL SL MEDICAMENTA ......................................... 66

• ARTRICHINE ECU ............................................................... 16

• DOLKE QUILAB ................................................................... 68

• ARTROSAMIN CÁPSULAS JULPHARMA .......................... 17

• DOLOCURAFLEX MEDICAMENTA .................................... 70

• ARTRIDENE FPC ................................................................ 17 • ARTROSAMIN SOBRES JULPHARMA .............................. 18

• ARTROX PHARMABRAND ................................................. 19

• ASPIRINA 100 MG BAYER .................................................. 20

• DOLO-ARTROSAMIN JULPHARMA ................................... 68 • DOLOFINARTRIT ROEMMERS .......................................... 71

• DOLOGEL PHARMABRAND ............................................... 74 • DOLOLUVIT PHARMABRAND ............................................ 75

• ASPIRINA ADVANCED BAYER ........................................... 21

• DOLONET FORTE RODDOME ........................................... 78

• AUDIPAX MULTIDOSIS BALIARDA .................................... 21

• DOLO-NEUROBION DC P&G HEALTH .............................. 83

• ATERPIN ITALCHEM ........................................................... 21 • BENEXOL FORTE BAYER .................................................. 23 • BEROCCA PERFORMANCE BAYER ................................. 24

• DOLO-NEUROBIÓN P&G HEALTH .................................... 82 • DOLO-NEUROBIÓN RETARD P&G HEALTH .................... 85 • DOLOPAT FPC ................................................................... 87

• BETADUO RODDOME ........................................................ 25

• DOLORGESIC ROEMMERS ............................................... 87

• CALSOLID INTERPHARM .................................................. 29

• DOLUX ACROMAX .............................................................. 91

• BIOSIL PANIJU .................................................................... 28

• CARTIFLEX PHARMABRAND ............................................ 31

• DOLRIC GRÜNENTHAL ..................................................... 88 • DONECIL GRÜNENTHAL .................................................... 92

• CICLOTER ACROMAX ........................................................ 33

• DONECLAR BALIARDA ...................................................... 96

• CLOFEN INYECTABLE JULPHARMA ................................ 35

• DORIXINA GEL ROEMMERS ............................................. 99

• CLOFEN CREMA JULPHARMA .......................................... 34

• CLOFEN TABLETAS JULPHARMA .................................... 37 VI

• DORIXINA ROEMMERS ...................................................... 99 • DORIXINA RELAX ROEMMERS ....................................... 100 www.edifarm.com.ec

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

• DORMICUM INTERPHARM .............................................. 102

Página

• LERTUS RL MEDICAMENTA ............................................ 155

• LEVECOM BALIARDA ....................................................... 156

• ECITALEX FT COMPRIMIDOS GRÜNENTHAL ............... 108

• LIBRAZOLAM GRÜNENTHAL .......................................... 160

• ENIFLEX DUO BAGÓ ........................................................ 110

• LITOZIN COLLAGEN TULIPANESA ................................. 168

• EUTEBROL MEDICAMENTA ............................................. 112

• MENAVEN MENARINI ....................................................... 172

• ELMETACIN SANKYO ....................................................... 110

• EQUIL ACROMAX .............................................................. 111 • FAPRIS MEDICAMENTA .................................................... 113 • FASTUM GEL MENARINI .................................................. 116 • FEVERIL PHARMABRAND................................................. 116 • FLENAC PHARMABRAND ................................................ 117

• FLEXIDOL PHARMABRAND ............................................. 118

• LINPREL BALIARDA .......................................................... 164

• MELOXIGRAN 15 MG JULPHARMA ................................. 169 • MENTOLA HG ................................................................... 172 • MESULID GRÜNENTHAL .................................................. 173 • MESULID GEL GRÜNENTHAL ......................................... 173

• METAGESIC BAGÓ ........................................................... 174

• MEXYL QUILAB ................................................................. 177

• FLOGOCOX BAGÓ ............................................................ 118

• MIGRADORIXINA ROEMMERS ........................................ 178

• GELICART SANOFI ........................................................... 120

• MIRZALUX SANDOZ ......................................................... 179

• FLOGOMAX BAGÓ ............................................................ 119

• GENAFLEX QUILAB .......................................................... 120

• MIRTAPAX MEDICAMENTA .............................................. 178 • MITRUL MEDICAMENTA ................................................... 180

• HG IPROFEN HG ............................................................. 121

• MOBILISIN SANKYO ........................................................ 182

• HIRUDOID SANKYO ......................................................... 122

• MURAMYL GRÜNENTHAL ............................................... 184

• HIDROLÁGENO ROEMMERS .......................................... 122

• HIRUDOID FORTE SANKYO ........................................... 123 • IBUFEN 4% INTERPHARM ............................................... 123 • IBUFEN TABLETAS INTERPHARM .................................. 125 • ICE SPRAY TULIPANESA ................................................. 127

• IMMUNOTIX PANIJU ......................................................... 127

• INFLALID / INFLALID SOBRES JULPHARMA ................. 128

• KETESSE MENARINI ........................................................ 129 • KETIPINA BALIARDA ........................................................ 129 • KETIPINA XR BALIARDA .................................................. 135

• KINEPTIA SANDOZ ........................................................... 141 • LACOTEM MEDICAMENTA ............................................... 142 • LANIMEX ROEMMERS ..................................................... 144

• MOPINAL FPC ................................................................... 183 • MUSCADOL JULPHARMA ................................................ 185

• NAPAFEN SUPOSITORIOS ECU ................................... 189 • NAPAFEN TABS., GOTAS, JBE. ECU ........................... 190 • NEO-ZERENIX PHARMABRAND ...................................... 191

• NEURAL 10.000 GUTIS .................................................... 194 • NEURAL 25.000 GUTIS .................................................... 195

• NEURAL PLUS GUTIS ...................................................... 197 • NEUROBION P&G HEALTH .............................................. 198 • NEUROPLUS BALIARDA .................................................. 199 • NIMOREAGIN BALIARDA ................................................. 201

• NODOLEX BAGÓ .............................................................. 203

• NOMADOL RAPID BAGÓ ................................................. 203

• LATRIN BALIARDA ............................................................ 145

• NORSIC GRÜNENTHAL .................................................... 205

• LERTUS FORTE MEDICAMENTA ..................................... 155

• NULIPAR BALIARDA .......................................................... 211

• LERTUS MEDICAMENTA .................................................. 154

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• NORSPAN GRÜNENTHAL ................................................ 207

VII

P R O D U C T O S

• DORMICLONA NEWPORT ............................................... 100

Producto - Laboratorio

D E

Página

Í N D I C E

Producto - Laboratorio

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Producto - Laboratorio

Página

• NUTRIGEL 2.0 NARANJA RODDOME ............................. 215

• NUTRIGEL 2.0 NEUTRO RODDOME ............................... 216

Producto - Laboratorio

Página

• PROFINAL FLASH 600 MG JULPHARMA ....................... 270

• PROLERTUS MEDICAMENTA .......................................... 272

• OLZAPIN FT GRÜNENTHAL ............................................. 216

• QUETIAZIC MEDICAMENTA ............................................. 272

• OTODYNE ECU ................................................................. 227

• QUETIREL SANDOZ ......................................................... 274

• ORALSEPT ECU ............................................................... 226 • OTOPREN ECU ................................................................. 227 • OXA MEDICAMENTA ........................................................ 228

• QUETIAZIC XR MEDICAMENTA ....................................... 272

• REAGIN BALIARDA ........................................................... 275 • RELMEX INTERPHARM .................................................... 276

• OXICALMANS HOSPIMEDIKKA ....................................... 228

• RELMEX GEL INTERPHARM .......................................... 277

• PALEXIS RETARD GRÜNENTHAL ................................... 230

• RIATUL BALIARDA ............................................................ 279

• PALEXIS IR GRÜNENTHAL .............................................. 229 • PANALGESIC FORTE CREMA ECU ............................... 231 • PANALGESIC UNGÜENTO ACCIÓN ECU ...................... 231 • PARALGEN 500 MG JULPHARMA ................................... 232 • PARALGEN 700 MG JULPHARMA ................................... 232

• PARALGEN ÓTICO JULPHARMA ..................................... 233 • PARALGEN GOTAS ORALES JULPHARMA ................... 235

• PARALGEN JBE. JULPHARMA ........................................ 236 • PARALGEN PLUS JULPHARMA ...................................... 237 • PARALGEN TRAM JULPHARMA ..................................... 238

• RENOVART GUTIS ............................................................ 278 • RISPOLUX SANDOZ ......................................................... 286 • SEDATRIL TECNOQUÍMICAS .......................................... 287 • SEROLUX SANDOZ .......................................................... 288

• SERTAL ROEMMERS ....................................................... 289 • SINDOLAN ITALCHEM ...................................................... 290 • SPIRON COMPRIMIDOS, GOTAS GRÜNENTHAL .......... 290 • SUPRAHYAL MEDICAMENTA .......................................... 293

• TALOPRAX BALIARDA ..................................................... 293 • TAMSINA PHARMABRAND .............................................. 300

• PARKEN INTERPHARM .................................................... 241

• TENVALIN/TENVALIN FORTE BAGÓ .............................. 301

• PASSINERVAL ECU ......................................................... 248

• TRAMAL GRÜNENTHAL ................................................... 304

• PAROTEN BALIARDA ........................................................ 242

• PIASCLEDINE ROEMMERS ............................................. 248 • PLATSUL-A HOSPIMEDIKKA ........................................... 249

• PREBICTAL MEDICAMENTA ............................................ 250

• PREGALEX GRÜNENTHAL .............................................. 251

• PRELUDYO TECNOQUÍMICAS ........................................ 257 • PROALGAN JULPHARMA ................................................ 259

• TOPICTAL MEDICAMENTA ............................................... 301 • TRAMAL LONG GRÜNENTHAL ....................................... 304 • TRANSTEC GRÜNENTHAL .............................................. 305

• UMBRAMIL INTERPHARM ............................................... 306

• VALERPÁN GUTIS ............................................................ 306 • VERSATIS GRÜNENTHAL ................................................ 307

• XUMER MEDICAMENTA ................................................... 310

• PROFINAL 40 MG JULPHARMA ....................................... 261

• ZALDIAR GRÜNENTHAL .................................................. 316

• PROFINAL 800 MG JULPHARMA ..................................... 266

• ZERENIX PHARMABRAND ............................................... 318

• PROFINAL 200 MG JULPHARMA ..................................... 264

• PROFINAL FLASH 200 MG JULPHARMA ........................ 268 • PROFINAL FLASH 400 MG JULPHARMA ........................ 269 VIII

• ZALEPLA GRÜNENTHAL ................................................. 317

• ZOPIZZ FPC ...................................................................... 319

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SECCIÓN:

Diccionario de Productos Se describen ampliamente en orden alfabético los diferentes productos de los laboratorios auspiciantes existentes en el país.

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

A

ACROGÉSICO® NF

DESCRIPCIÓN: El ACETAMIN es un medicamento acetilado derivado del para-aminofenol que actúa sobre el centro del dolor y de la fiebre, provocando rápidamente analgesia y descenso de la temperatura. Tiene escaso poder antiinflamatorio.

INDICACIONES: ACETAMIN está indicado en el tratamiento sintomático de dolor y fiebre que acompaña a las enfermedades virales e infecciosas. Actúa en los estados dolorosos provocados por inflamación articular, abscesos dentarios, dismenorrea, estados post traumáticos, cefalea y como coadyuvante en los estados migrañosos. ACETAMIN puede administrarse, con precaución, en caso de alteraciones de la coagulación y es útil en caso de intolerancia al ácido acetil salicílico o intolerancia gástrica. Analgésico y antipirético libre de molestias gástricas.

PRECAUCIONES: Debe administrarse con precaución en pacientes con afecciones hepáticas o renales. Se han reportado efectos nefrotóxicos y necrosis hepática, en casos de sobredosificación. No se debe consumir, conjuntamente, alcohol o barbitúricos por la posibilidad de alterar el metabolismo hepático del medicamento. Debe administrarse con precaución en pacientes anticoagulados con derivados de la cumarina, por el posible efecto intensificador del acetaminofén. En los niños debe administrarse la dosis adecuada por el peligro de sobredosificación e intoxicación. EFECTOS INDESEABLES: Se han reportado efectos de intolerancia gastrointestinal, leves y alteraciones hematológicas. CONTRAINDICACIONES: ACETAMIN no debe administrarse en pacientes que tengan hipersensibilidad al medicamento o en casos de úlcera péptica activa. Insuficiencia renal o hepática.

POSOLOGÍA: Tabletas: Adultos y niños mayores de 12 años: una o dos tabletas de 500 mg cada 6 horas, sin exceder de 8 tabletas y 1 g cada 8 horas. Niños de 6-12 años: 1/2 a 1 tableta de 500 mg cada 8 horas sin exceder de 4 tabletas. PRESENTACIONES: Caja x 20 y 100 tabletas.

LABORATORIOS H.G., C.A. Av. Domingo Comín 135 y El Oro. Teléf: 244-3999, 244-3425. Fax: 244-3142. Casilla 487 Guayaquil E-mail: ventas@labhg.com.ec myraholst@labhg.com.ec

___________________________________________ www.edifarm.com.ec

ACROGÉSICO® NF, analgésico de acción central y periférica, indicado en el tratamiento sintomático del dolor moderado a intenso, agudo o crónico.

FÓRMULA: Tramadol Clorhidrato 37,5 mg Paracetamol al 90% 325 mg Excipientes: Celulosa microcristalina (Avicel pH 200); Croscarmelosa sódica; Estereato de magnesio; Advantia Blanco; Polietilenglicol 6000; Agua purificada. INDICACIONES: Tratamiento sintomático del dolor moderado a intenso. (Clase II en escala analgésica de la OMS). Tratamiento sintomático del dolor agudo o crónico, como, por ejemplo: dolor post-operatorio, dolores músculo-esqueléticos incluyendo lumbalgias, dolores neoplásicos, entre otros. En el tratamiento del dolor crónico, en el único ensayo comparativo de T+P frente a otros componentes, en pacientes con dolor lumbar, dolor asociado a artrosis o ambos, no se observaron diferencias significativas en cuanto a eficacia analgésica.

POSOLOGÍA: Oral. Ajustar según intensidad de dolor y respuesta. Administrar el tiempo estrictamente requerido. Tramadol/paracetamol. Mayores de 12 años: inicial, 75/650 mg; pueden tomarse dosis adicionales c/6 h hasta máx. 300/2.600 mg al día. No recomendado en niños < 12 años. No tome este medicamento en caso de: • Hipersensibilidad conocida a tramadol, paracetamol o a cualquiera de los excipientes • Insuficiencia hepática grave. • Epilepsia no controlada con tratamiento. Tenga precaución: Tramadol puede causar somnolencia o mareo, lo que puede verse aumentado por el alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (SNC). Si se produce, el paciente no debe conducir o utilizar maquinaria.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Embarazo: Tramadol: Categoría C de la FDA. Los estudios sobre animales han registrado efectos fetotóxicos y embriotóxicos con dosis tóxicas maternas, aunque no se han observado efectos teratógenos. El tramadol atraviesa la placenta. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. Con el uso ilícito o prolongado, se puede producir dependencia materna y síndrome de abstinencia neonatal (irritabilidad, llanto excesivo, bostezos, estornudos, aumento de la tasa de respiración, temblores, hiperreflexia, fiebre, vómitos, incremento de las heces y diarrea). El uso de este medicamento durante el embarazo sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras. 3

D E

COMPOSICIÓN: Tabletas: Cada tableta contienen 500 mg de acetaminofén y 1 g.

D I C C I O N A R I O

Acetaminofén Tabletas Analgésico y Antipirético

Comprimidos recubiertos Tramadol + Paracetamol Analgésico Vía Oral

P R O D U C T O S

ACETAMIN®

A

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Lactancia: ACROGÉSICO® NF no debe ser utilizado durante la lactancia, debido a que es una combinación fija de principios activos. Tramadol: El tramadol y su metabolito farmacológicamente activo se excretan con la leche materna. Aproximadamente un 0,1% de la dosis materna de tramadol se excreta a la leche. Durante el periodo inmediato que sigue al parto, si la madre recibe una dosis de hasta 400 mg al día por vía oral, la cantidad media de tramadol ingerida por el lactante correspondería al 3% de la dosis, ajustada al peso materno. Por este motivo, no se debe administrar tramadol durante la lactancia o bien se debe suspender la lactancia durante el tratamiento con tramadol. En general, tras la administración de una dosis única de tramadol, no es necesario interrumpir la lactancia materna. Paracetamol: El paracetamol se excreta con la leche materna en bajas concentraciones. Se han observado concentraciones máximas de 10-15 mcg/ml a las 1-2 h con dosis oral única de 650 mg. No se ha detectado paracetamol o sus metabolitos en la orina del lactante tras administración materna oral. PRESENTACIONES: Comprimidos recubiertos: 37,5 mg Tramadol + 325 mg Paracetamol, caja por 30 unidades. ACROMAX Laboratorio Químico Farmacéutico, S. A.

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ADORLAN®

Comprimidos Analgésico combinado, Antiinflamatorio (Diclofenaco, tramadol)

COMPOSICIÓN: Un comprimido de la combinación fija de diclofenaco - tramadol contiene: 25 mg de tramadol y 25 mg de diclofenaco. INDICACIONES: Alivio del dolor inflamatorio de intensidad moderada a severa, de carácter agudo.

POSOLOGÍA: A menos que se prescriba de otra manera, ADORLAN® debe ser administrado de la siguiente manera: Adultos y adolescentes mayores de 16 años: ADORLAN® 25 mg/25 mg, comprimidos: Un comprimido (25 mg clorhidrato de tramadol, 25 mg diclofenaco sódico) cada ocho horas (corresponde a 75 mg clorhidrato de tramadol, 75 mg diclofenaco sódico diariamente). Esta dosis puede aumentarse a un comprimido (25 mg clorhidrato de tramadol, 25 mg diclofenaco sódico) cada seis horas (100 mg clorhidrato de tramadol, 100 mg diclofenaco sódico diariamente). El intervalo entre dos dosis únicas debe ser por lo menos de 6 horas. La combinación de dosis fija de clorhidrato de tramadol y diclofenaco sódico no deberá ser administrada más tiempo del absolutamente necesario bajo ninguna circunstancia. Si es necesario el tratamiento a largo plazo del dolor con tramadol/diclofenaco en vista de la naturaleza y severidad de la enfermedad, entonces se deberá llevar a cabo un monitoreo cuidadoso y regular (si es necesario, con interrupciones en el tratamiento) para establecer si es necesario ampliar, y en qué grado, un tratamiento adicional. En adultos y jóvenes mayores de 16 años de edad, la dosis total de diclofenaco no debe exceder los 200 mg/día, resultando para la combinación de dosis fija en una dosis diaria máxi4

ma de tramadol de 200 mg/día. Niños: No se ha establecido el uso de la combinación de dosis fija de clorhidrato de tramadol y diclofenaco sódico en niños menores de 16 años. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento en esta población. Pacientes geriátricos: Generalmente no es necesario un ajuste de dosis en pacientes de hasta 75 años de edad sin disfunción renal y/o hepática manifiesta clínicamente. La eliminación del tramadol se puede prolongar en pacientes mayores de 75 años de edad. En particular, se recomienda utilizar la dosis efectiva más baja en pacientes de edad avanzada, o aquellos con bajo peso corporal; el paciente deberá ser monitoreado para supervisar si se presenta sangrado gastrointestinal durante la terapia. Insuficiencia renal/diálisis e insuficiencia hepática: Para pacientes con disfunción renal y/o hepática severa, no se recomienda el uso de la combinación de dosis fija de clorhidrato de tramadol y diclofenaco sódico. Método de administración: Las tabletas no deberán partirse o masticarse. Deberán deglutirse enteras, con una cantidad suficiente de líquido y sin estar en ayunas. En caso de padecer de estómago sensible, se recomienda tomar la tableta junto con algún alimento. PRESENTACIÓN: Comprimidos blancos, redondos, biconvexos, homogéneos, sin pigmentos. Caja x 3 blisters x 10 comprimidos c/u. Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2) 2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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ALERTAN®

Comprimidos Recubiertos

COMPOSICIÓN: Cada comprimido recubierto contiene: Desloratadina 5 mg Excipientes: agua purificada, alcohol polivinílico, almidón pregelatinizado, celulosa microcristalina, dióxido de silicio, dióxido de titanio, estearil fumarato de sodio, lactosa, macrogol (Polietilenglicol), Óxido de hierro amarillo (CI 77492), Talco. INDICACIÓN: Desloratadina está indicado para el alivio de los síntomas nasales y no nasales de la rinitis alérgica estacional. ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antihistamínico.

CONTRAINDICACIONES: • Desloratadina está contraindicado en pacientes que son hipersensibles a este medicamento, a loratadina o a cualquiera de sus ingredientes. • No administrar a personas con insuficiencia hepática severa o con antecedentes de reacción alérgica a los componentes de la formula. Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Desloratadina puede administrase conjuntamente con los alimentos. No administrar conjuntamente con azitromicina, cimetidina, eritromicina, fluoxetina, ketoconazol ya que aumenta la concentración plasmática de desloratadina.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: El médico debe indicar la posología y el tiempo de tratamiento apropiado a cada caso en particular, no obstante la dosis usual recomendada es: Comprimidos recubiertos: En adultos y niños de 12 años de edad o más, la dosis recomendada de desloratadina comprimidos es de 5 mg una vez al día. Basado en datos farmacocinéticas, en pacientes con daño hepático o renal, se recomienda una dosis inicial de un comprimido de 5 mg cada dos días. Administrar por vía oral. Tomar los comprimidos, de preferencia con agua; si se produce irritación gástrica, tomarlos con leche o con alimentos. www.edifarm.com.ec

SOBREDOSIS: Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al centro de urgencia más cercano debiendo tomar las medidas estándares de soporte adecuadas. Los síntomas por ingestión de altas dosis en forma aguda, se puede producir nerviosismo, palpitaciones, convulsiones y molestias gastrointestinales, como diarreas y sequedad de la boca. Si las condiciones son adecuadas, se debiese practicar lavado gástrico y aplicar tratamiento sintomático. ADVERTENCIA: Mantener fuera del alcance de los niños.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Temperatura no mayor a 30°C en un lugar fresco y seco. Proteger de la luz y humedad

PRESENTACIONES: Presentación Comercial: Caja x 1-2-3 Blíster x 10 comprimidos recubiertos c/u + inserto. Caja x 1 blíster x 30 comprimidos recubiertos c/u + inserto. Muestra Médica: Caja - Blíster x 2 - 4 comprimidos recubiertos + inserto. Presentación Hospitalaria: Caja x 10-50-100 Blíster x 10 comprimidos recubiertos c/u + inserto. ELABORADO POR: EMS S/A. Hortolandia, Sao Paulo, Brasil.

Distribuido y Comercializado por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil-Ecuador

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ALIVOL®

Tabletas recubiertas y ampollas Analgésico, anticolinérgico

COMPOSICIÓN: ALIVOL® tabletas recubiertas, cada tableta contiene: 125 mg de clonixinato de lisina y 10 mg de propinox clorhidrato. ALIVOL® compuesto, cada caja contiene: una ampolla de 100 mg de clonixinato de lisina y una ampolla de 15 mg de propinox HCl. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: ALIVOL® conjuga la acción analgésica del clonixinato de lisina con la actividad anticolinérgica del propinox. Es útil en el tratamiento del dolor espasmódico de origen gastrointestinal, hepatobiliar, urinario y 5

P R O D U C T O S

SI OLVIDO TOMAR UNA DOSIS: Si olvidó tomar una dosis a tiempo, tómela lo más pronto posible y después continué con su esquema de dosificación habitual. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

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ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO: Antes de usar este medicamento debe sopesarse los riesgos y beneficios de su uso, los que deben ser discutidos entre usted y su médico. Considerar los siguientes aspectos: Pacientes alérgicos: Ud. debe comunicar a su médico si alguna vez ha presentado una reacción alérgica a este medicamento o alguna otra sustancia, ya sea alimentos, preservantes, colorantes, saborizantes u otros medicamentos. Embarazo: La seguridad en la utilización de desloratadina durante el embarazo la clasifica dentro de la categoría C, por lo que se debe administrar con precaución a mujeres embarazadas y nodrizas. Lactancia: La desloratadina pasa a leche humana, por lo tanto, debe tomarse una decisión si se discontinúa la lactancia o si se descontinúa desloratadina, tomando en cuenta la importancia de la droga para la madre. Uso pediátrico: En el caso de comprimidos recubiertos, no se ha establecido la seguridad y eficacia de desloratadina en pacientes pediátricos menores de 12 años. Pacientes geriátricos: En general, debe ser cuidadosa la selección de la dosis para un paciente mayor, reflejando la mayor frecuencia de la disminución de la función hepática, renal o cardiaca y de enfermedad concomitante u otra terapia por drogas. Pacientes con insuficiencia renal: En caso de insuficiencia renal severa, deberá utilizarse con precaución. Efectos en la capacidad de conducir y/o operar maquinaria: Usar con precaución en pacientes sensibles a los antihistamínicos y que reaccionan con somnolencia. Evite realizar actividades que requieran estado de alerta mientras esta medicándose. Este medicamento puede producir somnolencia y disminuir la capacidad de concentración y los reflejos. No conduzca bajo el efecto de este medicamento. Consumo de alcohol: Durante el tratamiento debe evitarse el consumo de bebidas alcohólicas, pues el alcohol potencia el efecto depresor de desloratadina. Otras precauciones: Existe una posible interferencia con las pruebas cutáneas de sensibilidad que utilizan alergenos; es necesario informar al médico que se está tomando antihistamínicos. En pacientes con falla renal severa, se deberá mantener un control constante.

EFECTOS NO DESEADOS: Los medicamentos pueden producir algunos efectos no deseados además de los que se pretende obtener. Algunos de ellos pueden requerir atención médica. Consulte inmediatamente al médico si presenta alguno de los síntomas siguientes: Faringitis, boca seca, somnolencia, fatiga, síntomas similares a la influenza, mialgia, náusea, mareos, garganta seca, dolor a estomago, aumento del apetito. Si se presenta alguna reacción de hipersensibilidad como ronchas en la piel, o dificultad respiratoria, consulte con el médico.

D I C C I O N A R I O

• Embarazo y lactancia: no se recomienda su uso. Porfiria. • No administrar comprimidos a niños menores de 12 años. • No administrar a pacientes con insuficiencia hepática, ya que este medicamento se acumula tanto en la sangre como en los tejidos.

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genital. El Clonixinato de lisina es un AINE, con acción analgésica predominante, por inhibir la síntesis de prostaglandinas. El Propinox es un anticolinérgico antagonista no selectivo de los receptores muscarínicos del músculo liso visceral.

INDICACIONES: Tratamiento sintomático del dolor espasmódico de origen gastrointestinal, hepatobiliar y genitourinario.

CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad a los componentes de la fórmula; embarazo y lactancia, úlcera péptica, sangrado gastrointestinal, íleo paralítico, hipertrofia prostática, glaucoma; antecedentes de broncoespasmo, pólipos nasales, angioedema o urticaria inducidos por antiinflamatorios no esteroidales. Menores de 12 años. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: En los casos de pacientes que presenten reacciones alérgicas o síntomas de úlcera péptica o sangrado gastrointestinal, se recomienda suspender el tratamiento. Los pacientes que utilizan AINEs pueden presentar úlcera, sangrado y perforación gastrointestinal. La administración de esta droga en dosis elevadas puede producir alteraciones de la acomodación, por lo tanto utilizar con precaución y evitar conducir vehículos u operar máquinas peligrosas, hasta lograr la normalización de la visión. Puede inhibir la sudoración y aumentar la temperatura corporal, administrar con precaución en pacientes con fiebre o en ambientes de temperatura elevada. Administrar con precaución en pacientes con predisposición a la obstrucción intestinal o urinaria. Los anticolinérgicos pueden aumentar la frecuencia y la conducción cardíaca, por lo que se recomienda administrarlos con precaución a pacientes con tirotoxicosis, insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial, cardiopatía isquémica y estenosis mitral. Relaja el esfínter esofágico inferior, por lo que debe evitarse en casos de reflujo gastroesofágico o hernia hiatal. Los pacientes con disfunción renal, pueden descompensarse, pero se revierte al suspender el tratamiento. Los pacientes ancianos, con antecedentes de úlcera péptica, alcoholismo, tabaquismo son más sensibles a los anticolinérgicos y a los AINEs y tienen mayor riesgo de reacciones adversas (acidez, gastritis, retención urinaria, estreñimiento, sequedad bucal, etc.). Se recomienda administrarlo con precaución por el riesgo de glaucoma no diagnosticado.

EMBARAZO Y LACTANCIA: No existen estudios durante el embarazo, por lo tanto no debe ser administrado. El Clonixinato de lisina se elimina en la leche en pequeñas cantidades. Se desconoce si el Propinox pasa a leche materna. Los anticolinérgicos inhiben la lactancia por lo que no deben ser administrados durante la lactancia. REACCIONES ADVERSAS: Con dosis elevadas puede aparecer epigastralgia, acidez, náuseas, vómitos, sequedad de la boca, constipación, diarrea, visión borrosa, mareos, somnolencia, cefalea, palpitaciones o taquicardia, que pueden ser controlados con un ajuste de la dosis. Ocasionalmente: alergia cutánea, gastritis, sangrado gastrointestinal, retención urinaria, aumento de la presión intraocular, astenia, disminución de la memoria. Como con otros AINEs se puede presentar edema, retención de líquidos y úlcera gastroduodenal con o sin hemorragia y/o perforación.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La administración conjunta de Propinox con anticolinérgicos o drogas con efectos anticolinérgicos como los antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos, quinidina, fenotiazinas, etc. pueden producir efectos aditivos. Los antidiarreicos adsorbentes y los antiácidos pueden disminuir la absorción de los anticolinérgicos. El propinox inhibe la secreción ácida del estómago aumentando el pH gástrico, puede disminuir la absorción del ketoconazol e itraconazol. 6

Clonixinato de lisina: Como con otros AINES, aumenta el riesgo de úlcera gastroduodenal y hemorragias, con anticoagulantes orales, ticlopidina, heparina, trombolíticos, aumenta el riesgo de hemorragia, los AINES en general aumentan los niveles plasmáticos de litio. Puede incrementar la toxicidad hematológica del metotrexato. En pacientes deshidratados los AINES aumentan el riesgo de insuficiencia renal aguda. Cuando se requiera administrar clonixinato de lisina y diuréticos, se debe hidratar adecuadamente a los pacientes y controlar la función renal. Disminuye el efecto antihipertensivo de los β bloqueadores, I-ECA, vasodilatadores y diuréticos.

POSOLOGÍA: ALIVOL® tabletas. Adultos y niños mayores de 12 años: 1 a 2 tabletas 3 a 5 veces al día. ALIVOL® compuesto. Adultos: 1 a 4 ampollas diarias, inyectadas indistintamente por vía IM o IV (lenta). En caso necesario pueden inyectarse 2 dosis juntas. PRESENTACIÓN COMERCIAL: ALIVOL® compuesto: Caja con 1 ampolla de Clonixinato de lisina y 1 ampolla de Propinox. ALIVOL® tabletas recubiertas: Caja por 20 tabletas. PHARMABRAND S.A. Veintimilla E9-26 y Leonidas Plaza, Edificio UZIEL, Piso 7, Oficina 704-A Teléfono: (593-2) 3822480 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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ALTROM®

Antiinflamatorio, Analgésico Ketorolaco Trometamina Vía Oral Intramuscular - Intravenosa Comprimidos Sublinguales, Comprimidos Recubiertos, Solución Inyectable

FÓRMULAS: Comprimidos Sublinguales: ALTROM 10: Cada comprimido sublingual contiene: Ketorolaco Trometamina 10 mg Excipientes: Hidroxipropilcelulosa LH32; Manitol; Aspartamo; Esencia de Menta, Estearato de Magnesio. ALTROM 20: Cada comprimido sublingual contiene: Ketorolaco Trometamina 20 mg Excipientes: Hidroxipropilcelulosa LH32; Manitol; Aspartamo; Esencia de Menta, Estearato de Magnesio. Comprimidos Recubiertos: ALTROM 10: Cada comprimido recubierto contiene: Ketorolaco Trometamina 10 mg Excipientes: Celulosa Microcristalina PH 112; Lactosa Anhidra; Almidón Glicolato Sódico; Estearato de Magnesio; Hidroxipropilmetilcelulosa 6 cps; Polietilenglicol 6000; Dióxido Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

POSOLOGÍA: La dosis diaria debe ajustarse a la intensidad del dolor, edad, peso corporal y función renal de cada paciente, aceptándose las dosis usuales y dosis diarias máximas siguientes: Vía oral: La dosis oral recomendada de ALTROM® comprimidos recubiertos es de 1 comprimido de 10 mg o 20 mg (una sola dosis de 20 mg, como dosis de ataque) y luego pasar a la posología de 10 mg cada 6 horas, de acuerdo a la intensidad del dolor, no debiendo sobrepasar los 4 comprimidos al día (Dosis máxima diaria por vía oral: 40 mg/día). La duración del tratamiento por vía oral no debe superar los 7 días. ALTROM 10 mg comprimidos sublinguales: Se sugiere administrar 1 o 2 comprimidos sublinguales de 10 mg, que se pueden distribuir cada 4 a 6 horas, sin sobrepasar los 4 comprimidos por día y por no más de 7 días. ALTROM 20 mg comprimidos sublinguales: Se sugiere administrar 1 comprimido sublingual de 20 mg, que se puede repetir cada 4 a 6 horas, sin sobrepasar los 2 comprimidos por día y por no más de 7 días. Vía parenteral: Cuando se administre la inyección de ketorolaco trometamina, el bolo intravenoso debe administrarse durante no menos de 15 segundos. La administración intramuscular debe administrarse lenta y profundamente en el músculo. La administración intravenosa a perfusión continua no se recomienda a menos que el criterio medico lo considere necesario. La dosis habitual recomendada de ketorolaco trometamina por vía parenteral es de una dosis única de 60 mg por vía intramuscular, o una dosis única de 30 mg por vía intravenosa lentamente, como mínimo en 15 segundos, o dosis sucesivas de 30 mg vía intramuscular o vía intravenosa cada 6 horas, hasta una dosis máxima de 90 mg/día. Las dosis deben reducirse a la mitad en pacientes ancianos (mayores de 65 años), pacientes que pesan menos de 50 Kg y www.edifarm.com.ec

EMBARAZO Y LACTANCIA: Está contraindicado en embarazo, parto y lactancia. PRESENTACIONES: Comprimidos Sublinguales: 10 mg Ketorolaco, caja por 10. 20 mg Ketorolaco, caja por 10. Comprimidos Recubiertos: 10 mg Ketorolaco, caja por 10. 20 mg Ketorolaco, caja por 10. Solución Inyectable: 30 mg Ketorolaco, caja por 3 ampollas de 2mL. 60 mg Ketorolaco, caja por 1 ampollas de 2mL.

P R O D U C T O S

¿EN QUÉ CASOS NO SE RECOMIENDA LA ADMINISTRACIÓN DE ALTROM®? ALTROM® está contraindicado en casos de hipersensibilidad al Ketorolaco Trometamina. Embarazo, parto y lactancia. La vía oral o IM en pacientes menores de 16 años de edad. Pacientes con antecedentes de alergia a otros antiinflamatorios no esteroideos, y en particular en aquellos a quienes la aspirina u otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas induzcan reacciones de tipo alérgico, así como también, en aquellos que presenten síndrome completo o parcial de pólipos nasales, angioedema y broncoespasmo. Insuficiencia Hepática severa y/o Insuficiencia Renal moderada o severa. Úlcera Gastroduodenal en evolución o con antecedentes gastrointestinales o cerebrovasculares sospechadas o confirmadas; en aquellos con diátesis hemorrágicas y en todos los que presenten anomalías de la homeostasis o en los que haya riesgos de hemorragias. Pacientes con hipovolemia o deshidratación aguda. Asma. Debido a la falta de experiencia suficiente en el uso de Ketorolaco Trometamina en pacientes mayores de 65 años de edad y hasta que no se disponga de mayor información, se contraindica el uso de ALTROM® en dicho grupo etario. Contraindicado en insuficiencia cardiaca.

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INDICACIONES: Está indicado en el tratamiento a corto plazo del dolor agudo moderado a severo. Comúnmente usado para el alivio del dolor postoperatorio. La vía parenteral (IM o IV) se indica para iniciar el tratamiento a corto plazo del dolor postoperatorio agudo moderado a severo. La vía IV, también está indicado en el tratamiento a corto plazo del manejo del dolor postoperatorio en pacientes pediátricos. La vía oral está indicada para el alivio a corto plazo del dolor agudo moderado a severo, como continuidad del tratamiento por vía parenteral. La duración del tratamiento no debe prolongarse por más de 5 días (Terapia sistémica, oral, IM o IV). ALTROM® no está indicado para el tratamiento de dolores crónicos.

pacientes con insuficiencia renal leve. La duración del tratamiento parenteral no debe ser superior a 2 días, debiendo pasarse a la vía oral lo antes posible. En niños de 2 a 16 años se puede administrar una dosis única de 1 mg/Kg por vía intramuscular hasta una dosis máxima de 30 mg, o una dosis única de 0,5 mg/Kg por vía intravenosa hasta una dosis máxima de 15 mg.

D I C C I O N A R I O

de Titanio; Agua Purificada. ALTROM 20: Cada comprimido recubierto contiene: Ketorolaco Trometamina 20 mg Excipientes: Celulosa Microcristalina (Avicel pH112); Lactosa Anhidra DT; Almidón Glicolato Sódico; Estearato de Magnesio; Hidroxipropilmetilcelulosa 6 cps; Polietilenglicol 6000; Óxido de Titanio; Agua Purificada. Solución Inyectable: ALTROM 30: Cada ampolla de 2 mL contiene: Ketorolaco Trometamina 30 mg Excipientes: Alcohol Potable (Etanol); Cloruro de sodio; Hidróxido de Sodio p.a. lentejas; Agua destilada (Agua para inyección) c.s.p. ALTROM 60: Cada ampolla de 2 mL contiene: Ketorolaco Trometamina 60 mg Excipientes: Alcohol Etílico absoluto; Cloruro de sodio; Hidróxido de Sodio p.a. lentejas; Agua destilada (Agua para inyección).

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ACROMAX Laboratorio Químico Farmacéutico, S. A.

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ALTROM ADVANCED®

Analgésico central y periférico Ketorolaco trometamina + Tramadol clorhidrato Intramuscular – Intravenosa

Analgésico de acción central y periférica por la asociación de sus principios activos, indicado para el alivio del dolor agudo, de moderado a intenso. 7

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FÓRMULA: Cada mL contiene: Ketorolaco Trometamina 10 mg Tramadol Clorhidrato 25 mg Excipiente: Alcohol Potable, Cloruro de Sodio, Metil Parabeno, Propil Parabeno, Hidroxido de sodio c.s.p , Agua para inyección c.s.p

Solución Inyectable: 10 mg Ketorolaco + 25 mg Tramadol, caja por 3 ampollas de 1 mL.

FÓRMULA: Cada mL contiene: Ketorolaco Trometamina 10 mg Tramadol Clorhidrato 25 mg Excipiente: Celulosa Microcristalina pH 112, Croscarmelosa sódica, Syloid 63, Estearato de Magnesio.

75 mg, comprimidos de liberación sostenida Clomipramina

Vía Oral - Cápsulas Ketorolaco trometamina + Tramadol clorhidrato Intramuscular – Intravenosa

INDICACIONES: Para el tratamiento a corto plazo del dolor moderado a severo de origen agudo (dorsalgias, fracturas, luxaciones, esguinces, cáncer), en el tratamiento del dolor postoperatorio, en el tratamiento del dolor dental, en migraña, cefalea y en el tratamiento del dolor neuropático.

POSOLOGÍA: Oral: Una cápsula cada 12 horas sin pasar de 7 días de tratamiento. Intramuscular, intravenosa, infusión: Una ampolla cada 12 horas. Sin exceder 5 días de tratamiento. ¿EN QUÉ CASOS NO SE RECOMIENDA LA ADMINISTRACIÓN DE ALTROM ADVANCE®? Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, en pacientes con úlcera gastroduodenal activa, hemorragia digestiva reciente, perforación gastroduodenal reciente o antecedentes de úlcera gastroduodenal o hemorragia digestiva, en intoxicación con alcohol, somníferos y psicotrópicos, pacientes con estados convulsivos, con insuficiencia renal moderada o grave (creatinina sérica > 442 µmol/l) y pacientes con riesgo de insuficiencia renal por hipovolemia o deshidratación. Pacientes con hipersensibilidad conocida al Ketorolaco u otros AINE´s, pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico u otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas. No se administre Altrom Advance® a personas con antecedentes de crisis convulsivas. Pacientes con hemorragia cerebrovascular o pacientes en riesgo de cualquier tipo de hemorragia.

TENGA PRECAUCIÓN: Debe tenerse precaución cuando se administre ALTROM ADVANCE® concomitantemente con medicamentos tricíclicos, serotoninérgicos con antecedentes de dependencia o adicción a opioides. Puede provocar somnolencia, por lo que personas que manejan automóviles o equipos de trabajo deben tener cuidado.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Consulte siempre con su médico o farmacéutico antes de tomar un medicamento durante el embarazo o la lactancia. Si está embarazada, planea quedar embarazada o piensa que está embarazada, informe a su médico antes de tomar este medicamento y siga cuidadosamente sus indicaciones. No se recomienda el uso de ALTROM ADVANCE® durante el embarazo y la lactancia.

PRESENTACIONES: Cápsulas: 10 mg Ketorolaco + 25 mg Tramadol, caja por 10 cápsulas. 8

ACROMAX Laboratorio Químico Farmacéutico, S. A.

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ANAFRANIL®

Nota importante: Antes de recetar este medicamento, consulte toda la información relativa a su prescripción.

PRESENTACIÓN: Clorhidrato de clomipramina. Comprimidos recubiertos de 10 mg y 25 mg; comprimidos de liberación sostenida de 75 mg; comprimidos de liberación sostenida divisibles de 75 mg; cápsulas de 10 mg, 25 mg y 50 mg. Solución inyectable o concentrado para solución de infusión en ampollas que contienen 25 mg de clorhidrato de clomipramina en 2 ml de agua para inyectables.

INDICACIONES: Adultos: Depresión de diversa etiología y sintomatología; síndromes obsesivo-compulsivos; fobias y crisis de angustia (ataques de pánico); narcolepsia acompañada de cataplejía; trastornos dolorosos crónicos. Niños y adolescentes: Síndromes obsesivo-compulsivos; enuresis nocturna (deben considerarse otros posibles tratamientos).

POSOLOGÍA: Antes de empezar el tratamiento con Anafranil, se debe tratar la hipopotasemia. Se debe administrar con precaución si se han recetado otros fármacos serotoninérgicos (p. ej., ISRS, IRSNA). La posología debe adaptarse al estado de cada paciente. El tratamiento de mantenimiento y la duración del tratamiento deben revisarse periódicamente. Las formas farmacéuticas de liberación inmediata y de liberación sostenida pueden usarse indistintamente en dosis equivalentes. Adultos: Habitualmente 75-150 mg al día (para las crisis de angustia, 25-100 mg al día). Se inicia el tratamiento con 1 comprimido de 25 mg 2-3 veces al día o con 1 comprimido de liberación sostenida de 75 mg 1 vez al día (para las crisis de angustia, 1 comprimido de 10 mg al día). Se evitará suspender bruscamente el tratamiento. Niños y adolescentes: Síndromes obsesivo-compulsivos: 25 mg al día, aumentando la dosis gradualmente durante las dos primeras semanas hasta 3 mg/kg o 100 mg (lo que sea menor) y posteriormente hasta 3 mg/kg o 200 mg (lo que sea menor). Enuresis nocturna: 5-8 años: 20-30 mg; 9-12 años: 25-50 mg; niños mayores de 12 años: 25-75 mg. Debe administrarse como una dosis única después de la cena; en los niños que se orinen en la cama al principio de la noche, parte de la dosis puede administrarse antes (a las 4 de la tarde). No se tiene experiencia en menores de 5 años. Se evitará suspender bruscamente el tratamiento. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a la clomipramina y a cualquiera de los excipientes, sensibilidad cruzada a los antidepresivos tricíclicos del grupo de las dibenzacepinas. Infarto de miocardio reciente. Síndrome congénito de prolongación del intervalo QT. Tratamiento concomitante con inhibidores de la monoamina-oxidasa (IMAO). ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Riesgo de: Prolongación del intervalo QTc y de taquicardia ventricular en entorchado (torsade de pointes), especialmente con dosis o Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

REACCIONES ADVERSAS: Muy frecuentes: trastorno de la acomodación, visión borrosa, sequedad bucal, estreñimiento, náuseas, fatiga, aumento de peso, aumento del apetito, somnolencia, mareos, temblor, cefalea, mioclonía, inquietud, trastorno de la micción, trastorno de la libido, disfunción eréctil, hiperhidrosis. Frecuentes: taquicardia sinusal, palpitaciones, hipotensión ortostática, cambios electrocardiográficos clínicamente irrelevantes (p. ej., cambios del segmento ST y de la onda T) en pacientes con una condición cardiaca normal, acúfenos, midriasis, vómitos, trastornos gastrointestinales, diarrea, aminotransferasas elevadas, disminución del apetito, debilidad muscular, deterioro de la memoria, problemas de atención, trastorno del habla, parestesias, hipertonía muscular, disgeusia, estado de confusión, desorientación, alucinaciones (especialmente en los pacientes ancianos o con enfermedad de Parkinson), ansiedad, agitación, trastorno del sueño, manía, hipomanía, agresión, despersonalización, agravamiento de la depresión, insomnio, pesadillas, delirio, galactorrea, aumento del tamaño de las mamas, bostezos, dermatitis alérgica (exantema, urticaria), reacciones de fotosensibilidad, prurito, sofocos. Infrecuentes: activación de los síntomas psicóticos, convulsiones, ataxia, arritmias, aumento de la tensión arterial. Muy raros: leucocitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, eosinofilia, púrpura, trastornos de la conducción (p. ej., ensanchamiento del complejo QRS, prolongación del intervalo QT, alteraciones de PQ, bloqueo de rama, taquicardia ventricular en entorchado, sobre todo en pacientes con hipopotasemia), secreción inapropiada de vasopresina (SIADH), glaucoma, hiperpirexia, edema (local o generalizado), alopecia, hepatitis con o sin ictericia, reacciones anafilácticas y anafilactoides, incluida la hipotensión, alteración del EEG, síndrome maligno por neurolépticos, retención urinaria, alveolitis alérgica (neumonitis) con o sin eosinofilia. Riesgo elevado de fracturas óseas en pacientes de 50 años o mayores con ISRS y antidepresivos tricíclicos. De frecuencia desconocida: síndrome serotoninérgico, síntomas extrapiramidales (incluidas la acatisia y la discinesia tardía), rabdomiólisis (como complicación del síndrome maligno por neurolépticos), aumento de la prolactina en sangre, insuficiencia eyaculatoria, eyaculación tardía. ENVASES Y PRECIOS: Específicos de cada país.

CLASIFICACIÓN LEGAL: Específica de cada país. www.edifarm.com.ec

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ANALGAN® Paracetamol Comprimidos

COMPOSICIÓN: Cada comprimido contiene 1000 mg de paracetamol.

DESCRIPCIÓN Y MECANISMO DE ACCIÓN: El paracetamol es un analgésico - antipirético que actúa a nivel del sistema nervioso central, atravesando la barrera hematoencefálica. Ejerce su mecanismo de acción a través de la inhibición selectiva de la COX - 3, bloqueando la síntesis de las prostaglandinas encargadas de sensibilizar a los receptores de las neuronas de la vía del dolor, al igual que del centro termorregulador hipotalámico. La absorción del paracetamol es rápida, alcanzando la máxima concentración plasmática y, por ende, su máximo efecto terapéutico, entre los 30 y 60 minutos siguientes a la administración. Se metaboliza en el hígado y se elimina en un 97% por vía renal. A través de la leche materna se eliminan apenas 10 a 15 mg de los 1000 mg administrados. INDICACIONES: Tratamiento sintomático del dolor y/o la fiebre secundarias a procesos patológicos agudos o crónicos, tales como los siguientes: osteoartritis/osteoartrosis, otras enfermedades reumáticas, mialgias, lumbalgias, cefaleas, dismenorreas, odontalgias, dolores post-traumáticos, dolores post-operatorios, procesos infecciosos. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a algún otro tipo de los componentes del medicamento. Insuficiencia hepática y/o renal severa. No debe ingerirse junto con alcohol. No debe sobrepasarse la dosis terapéutica máxima establecida.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: No debe ingerirse junto con alcohol. No debe sobrepasarse la dosis terapéutica máxima reconocida (4 gramos diarios en pacientes de peso normal o alto; en pacientes de peso bajo: 15 mg por Kg de peso por dosis, administrada cada 6 horas; en pacientes alcohólicos la dosis diaria no debe superar los 3,25 gramos, aún si su peso es normal). Es necesario advertir a los pacientes que, para evitar el riesgo de incurrir en una sobredosis, no deben consumir simultáneamente otros medicamentos que también contengan acetaminofén / paracetamol (como por ejemplo algunos antigripales, antipiréticos o analgésicos). La administración conjunta con diflunisal puede incrementar hasta un 50% las concentraciones plasmáticas del paracetamol. El empleo conjunto con aspirina u otros salicilatos se ha asociado con mayor riesgo de nefrotoxicidad. La administración junto 9

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INTERACCIONES: Se debe evitar el uso concomitante con ISRS, IRSNA, antiarrítmicos, fármacos que prolonguen el intervalo QTc o que puedan provocar una acumulación de clomipramina. Se debe actuar con precaución al utilizarlo en asociación con varios antihipertensivos, diuréticos, simpaticomiméticos, depresores del SNC, anticolinérgicos, neurolépticos, litio, inductores de las enzimas hepáticas, anticoagulantes, terbinafina, cimetidina, metilfenidato, estrógenos, valproato, colestipol, colestiramina, pomelo, jugo de pomelo, hierba de San Juan o jugo de arándano.

Titular: Shelly Garg Fecha de aprobación por GLC: 14 de octubre de 2014 Fecha de distribución: 23 de enero de 2015 Número de referencia: 2014-PSB/GLC-0724-s/-0725-s Versión del documento: Última

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concentraciones plasmáticas supraterapéuticas de clomipramina, umbral convulsivo bajo, suicidio o choque anafiláctico (uso parenteral). Se recomienda actuar con cautela en caso de: aumento de la dosis en poblaciones específicas (población geriátrica y adolescentes), trastornos de la conducción cardiaca, insuficiencia cardiovascular, glaucoma de ángulo cerrado, trastornos de la micción, hepatopatía grave, tumores de la médula suprarrenal, tratamiento electroconvulsivo, hipertiroidismo o tratamiento concomitante con preparados tiroideos, estreñimiento crónico, intervención quirúrgica, retirada. Se evitará su uso durante el embarazo y la lactancia. Precaución al conducir o utilizar máquinas. Se debe controlar el hemograma, la función hepática y la función renal.

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con warfarina podría incrementar su efecto anticoagulante. La asociación con AINES de acción periférica puede ser beneficiosa al incrementar la eficacia analgésica y antipirética. Aunque atraviesa la barrera placentaria no se no se ha demostrado que induzca efectos teratogénicos o embriotóxicos.

REACCIONES INDESEABLES: Ocasionalmente se han reportado erupciones cutáneas y alteraciones hematológicas (leucopenia, neutropenia, trombocitopenia). La administración de dosis mayores a 10 gramos diarios podría provocar hepatotoxicidad, que de hecho aparecerá con dosis mayores a los 20 gramos diarios. En pacientes alcohólicos o con lesiones hepáticas pre-existentes, la hepatotoxicidad podría presentarse con dosis diarias de 4 gramos o más. Si se diagnosticare intoxicación aguda por paracetamol, el paciente deberá ser hospitalizado y recibir el antídoto específico (acetilcisteína), a las dosis recomendadas: por vía oral 140 mg/Kg como dosis de carga (administrada en 15 minutos), seguida de 70 mg/kg y cada 4 horas por 17 dosis; o por vía IV, 150 mg/kg como dosis de carga, administrada en 15 minutos, seguida de 50 mg/kg administrados en 4 horas, y luego 100 mg/kg infundidos en 16 horas. El empleo prolongado del paracetamol podría provocar nefrotoxicidad en pacientes con factores predisponentes. POSOLOGÍA: La dosis analgésica óptima es de 15 mg/kg de peso por vez, de manera que en el adulto de peso promedio es de 1000 mg, administrados cada 6 horas, por el tiempo que el médico juzgue necesario; en pacientes alcohólicos la dosis diaria debe ser menor a 3,25 gramos, aún si su peso es normal. PRESENTACIÓN: Envases con 20 comprimidos.

MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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ANALGAN TRAM® Paracetamol + tramadol Comprimidos

COMPOSICIÓN: Cada comprimido contiene: Paracetamol Tramadol

325 mg 37.5 mg

MECANISMO DE ACCIÓN: Tramadol es una molécula que ejerce un efecto analgésico a nivel de las neuronas centrales de la vía del dolor, a través de un múltiple mecanismo de acción, lo que explica su notoria eficacia. Tramadol actúa como un agonista de los receptores opioides (principalmente de los mu, pero también de los delta y kappa), por los cuales tiene una afinidad varias veces menor que la morfina, lo que permite un efecto analgésico suficiente pero con un mínimo de los efectos colaterales propios de los fármacos de acción central. En consecuencia, el efecto analgésico y la mayoría de los efectos adversos mediados por el tramadol, pueden ser revertidos con la administración de naloxona (antagonista de los receptores opioides). Adicionalmente, en la médula espinal potencializa la liberación e inhibe la recaptación neuronal de los neurotransmisores noradrenalina y serotonina, incremen10

tando sus concentraciones en las sinapsis de la vía del dolor, con lo que activa a las vías nerviosas inhibitorias descendentes, encargadas de reducir la transmisión del dolor a nivel de la sinapsis espinal Paracetamol es un analgésico y antipirético que, sin ser opioide, actúa a nivel del sistema nervioso central, atravesando la barrera hematoencefálica. Ejerce su mecanismo de acción a través de la inhibición selectiva de la COX – 3, bloqueando la síntesis de las prostaglandinas encargadas de sensibilizar a los receptores de las neuronas centrales de la vía del dolor, al igual que a las del centro termorregulador hipotalámico. Adicionalmente bloquea los receptores NMDA – glutamatérgicos y parecería activar también las vías inhibitorias descendentes En consecuencia, la asociación de estos dos medicamentos con distinto mecanismo de acción produce un intenso sinergismo farmacológico de potencialización, lo que permite un eficaz efecto analgésico con menores dosis (y mayor tolerabilidad) para cada uno de ellos De otro lado, la absorción de las dos moléculas es rápida, alcanzando las concentraciones plasmáticas máximas entre los 30 y 60 minutos para el paracetamol, y en menos de 2 horas en el caso del tramadol. La vida media del paracetamol es de 2 horas, en tanto que la del tramadol es cercana a las 6. De este modo se consigue un efecto analgésico de inicio rápido pero a la vez de cómoda duración. La biodisponibilidad es elevada (oscila entre el 70 y el 90%) y no se modifica con los alimentos. Los dos medicamentos son metabolizados en el hígado (a través de vías enzimáticas distintas), y la excreción es principalmente renal INDICACIONES: Tratamiento sintomático del dolor moderado a severo, agudo o crónico, como por ejemplo: dolor post-operatorio, dolores músculo-esqueléticos incluyendo lumbalgias, dolores neoplásicos, entre otros.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. No debe ingerirse junto con alcohol. No debe sobrepasarse la dosis terapéutica máxima establecida. Debe evitarse tanto como sea posible la administración conjunta de otras sustancias que ejerzan un efecto depresor sobre el funcionamiento del sistema nervioso central (sedantes, hipnóticos, otros analgésicos centrales, antipsicóticos). No debe ser administrado a pacientes que se encuentren recibiendo IMAOS, o que los hayan recibido dentro de las dos semanas previas. Insuficiencia respiratoria. Insuficiencia hepática. Empleo concomitante de nalbufina (esta droga ejercerá una acción antagónica sobre el efecto analgésico del tramadol). Epilepsia no controlada. Insuficiencia hepática y/o renal severa.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: No debe ingerirse junto con alcohol. Para evitar la sobredosificación, se debe vigilar cuidadosamente que el paciente no reciba simultáneamente otros medicamentos que contengan paracetamol o tramadol. En pacientes adultos (mayores de 16 años) la dosis diaria total de tramadol no debe ser mayor de 400 mg. En el caso del paracetamol, la dosis terapéutica máxima reconocida es de 4gramos diarios en pacientes adultos de peso normal o alto; en pacientes de peso bajo: 15mg por Kg de peso por dosis, administrada cada 6horas; en pacientes alcohólicos la dosis diaria no debe superar los 3.25gramos, aún si su peso es normal. Es necesario advertir a los pacientes que, para evitar el riesgo de incurrir en una sobredosis, no deben consumir simultáneamente otros medicamentos que también contengan acetaminofén / paracetamol (como por ejemplo algunos antigripales, antipiréticos o analgésicos), o tramadol. La administración conjunta con diflunisal puede incrementar en hasta un 50% las concentraciones plasmáticas del paracetamol. El empleo conjunto de paracetamol con aspirina u otros salicilatos se ha Ecuador 2019

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REACCIONES INDESEABLES: Para la descripción de los efectos indeseables se emplean las siguientes categorías de frecuencia: Raros (<0.1%), Infrecuentes (0.1-1%), Frecuentes (1-10%), Muy frecuentes (>10%). Con la combinación de paracetamol / tramadol los efectos indeseables informados más frecuentemente durante los estudios clínicos y observados en más del 10% de los pacientes son: náusea, mareo y somnolencia. En general se han reportado: Sistema cardiovascular: Infrecuentes: hipertensión, palpitaciones, taquicardia, arritmia. Sistema nervioso central y periférico: Muy frecuentes: mareo, somnolencia. Frecuentes: cefalea, temblor. Infrecuentes: contracciones musculares involuntarias, parestesia, tinnitus. Raros: ataxia, convulsiones. Alteraciones psiquiátricas: Frecuentes: confusión, cambios de ánimo (ansiedad, nerviosismo, euforia), alteración del sueño. Infrecuentes: depresión, alucinaciones, pesadillas, amnesia. Raros: farmacodependencia. Alteraciones de la visión: Raras: visión borrosa. Alteraciones del sistema respiratorio: Infrecuentes: disnea. Alteraciones gastrointestinales: Muy frecuentes: náusea. Frecuentes: vómito, estreñimiento, sequedad oral, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia. Infrecuentes: disfagia, melenas. Alteraciones hepáticas y del sistema biliar. Infrecuentes: incremento de las transaminasas hepáticas. Alteraciones de la piel y faneras: Frecuentes: sudoración, prurito. Infrecuentes: reacciones dérmicas (p.e. exantema, urticaria). Alteraciones del sistema urinario: Infrecuentes: albuminuria, alteraciones de la micción (disuria y retención urinaria). El empleo prolongado del paracetamol podría provocar nefrotoxicidad en pacientes con factores predisponentes Alteraciones hematológicas: Infrecuentes: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia sistémicos. Infrecuentes: escalofríos, oleadas de calor, dolor torácico. SOBREDOSIS: Los síntomas y signos pueden ser causados por la toxicidad del tramadol, del paracetamol, o de ambos principios activos. www.edifarm.com.ec

POSOLOGÍA: Pacientes mayores de 16 años: 3-4 tabletas al día. La dosis se puede incrementar hasta 2 tabletas cada 6 horas. Máximo 8 tabletas al día. Intervalo entre cada toma: mínimo de 4 horas. En ninguna circunstancia se debe administrar ANALGAN TRAM durante un tiempo mayor al necesario. Si se requiere tratamiento del dolor a largo plazo con ANALGAN TRAM, como resultado de la naturaleza y la severidad de la enfermedad, se debe hacer un monitoreo cuidadoso y regular (con suspensión temporal del tratamiento, si es posible), para determinar la necesidad de la continuación del tratamiento. Uso en niños: no se ha establecido con certeza la seguridad y eficacia del uso de ANALGAN TRAM en menores de 16 años. Por lo mismo, no se recomienda el empleo de este medicamento en esta población de pacientes. Uso en ancianos: en consideración que los mecanismos para el metabolismo y excreción de los fármacos se vuelven más lentos en pacientes mayores de 75 años de edad, se recomienda incrementar el intervalo entre las dosis tanto como se pueda, en función de la respuesta de los enfermos. 11

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Manifestaciones de sobredosis con tramadol: miosis, vómito, colapso cardiovascular, somnolencia, coma, convulsiones y depresión respiratoria (que puede ocasionar paro respiratorio) Manifestaciones de sobredosis con paracetamol: la sobredosis con paracetamol es particularmente riesgosa en ancianos y niños pequeños, en quienes puede ser fatal. La administración de dosis mayores a 10gramos diarios podría provocar hepatotoxicidad, que de hecho aparecerá con dosis mayores a los 20gramos diarios. En pacientes alcohólicos o con lesiones hepáticas pre-existentes, la hepatotoxicidad podría presentarse con dosis diarias de 4gramos o más. Cuadro clínico: náusea, vómito, anorexia, palidez, dolor abdominal, insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía, que puede conducir a coma y muerte. Concomitantemente, se observa: incremento de las transaminasas hepáticas, de la deshidrogenasa láctica, de las bilirrubinas y, en casos muy severos, prolongación del tiempo de protrombina; estas manifestaciones pueden comenzar a presentarse dentro de las 12 a 24 horas siguientes a la administración, aunque pueden retrasarse hasta por 48 a 72 horas. Tratamiento de urgencia: transferir inmediatamente el paciente a un sitio especializado. Mantener la función respiratoria y circulatoria. Antes de comenzar el tratamiento se debe tomar una muestra de sangre con el fin de medir, de ser posible, las concentraciones plasmáticas de paracetamol y de tramadol, así como para realizar pruebas basales de la función hepática y renal. Las pruebas hepáticas deben repetirse cada 24 horas. Usualmente se observa un incremento en las enzimas hepáticas (ASAT, ALAT), que suele normalizarse después de una o dos semanas. Independientemente de la cantidad de paracetamol ingerida, si el cuadro clínico es sugestivo de intoxicación por estos fármacos, se deberá intentar vaciar el estómago induciendo vómito mediante irritación o preferiblemente lavado gástrico (si el paciente está consciente). Así mismo, el paciente deberá comenzar a recibir tan pronto como sea posible (idealmente dentro de las primeras 10horas siguientes a la ingestión de la sobredosis) el antídoto del paracetamol, que es la acetilcisteína, a las dosis recomendadas: por vía oral 140 mg/Kg como dosis de carga, seguida de 70 mg/Kg cada 4horas por 17 dosis; o por vía IV, 150 mg/Kg como dosis de carga (administrada en 15 minutos), seguida de 50 mg/kg administrados en 4 horas, y luego 100 mg/Kg infundidos en 16 horas. En caso de depresión respiratoria por sobredosis con tramadol, el antídoto es la naloxona. En cambio, la naloxona no tiene utilidad como tratamiento de las convulsiones. En este caso se debe administrar diazepam u otra benzodiazepina por vía intravenosa.

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asociado con un mayor riesgo de nefrotoxicidad. La administración junto con warfarina podría incrementar su efecto anticoagulante. En cambio, la asociación con AINES de acción periférica puede ser beneficiosa al incrementar la eficacia analgésica y antipirética. Ocasionalmente con la administración de tramadol se han descrito convulsiones en pacientes con antecedentes de epilepsia o tratados simultáneamente con fármacos que disminuyen el umbral convulsivo, tales como: IMAOs, antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), neurolépticos, analgésicos centrales o anestésicos locales (en dosis altas). Este fármaco debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de farmacodependencia (a opioides u otras sustancias), aunque el potencial de generar dependencia que tiene por sí mismo es bajo. Al igual que con los opiáceos, el empleo prolongado de tramadol puede producir tolerancia farmacológica. Del mismo modo, cuando el consumo de este fármaco ha sido prolongado, su suspensión abrupta puede provocar un síndrome de retirada. La potencial reducción del estado de alerta puede hacer riesgoso el manejar vehículos o maquinaria pesada o de precisión. Efectos en el embarazo: En humanos no se han demostrado efectos teratogénicos o embriotóxicos con el paracetamol. No existe información suficiente sobre estos efectos para el caso del tramadol. Por lo mismo, se recomienda abstenerse de utilizarlo durante el embarazo (y la lactancia), en particular durante el primer trimestre. En el tercero, la administración de tramadol podría producir depresión respiratoria y síndrome de abstinencia en el neonato.

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Uso en insuficiencia renal: no se recomienda el uso de ANALGAN TRAM si hay insuficiencia renal con una depuración de creatinina <10 ml / min. Si la depuración de creatinina oscila entre 10 y 30 ml / min, incrementar 2 veces el intervalo entre las tomas (o sea, administrar el medicamento cada 12 horas). Modo de administración: las tabletas no deben partirse, ni masticarse; deben deglutirse completas, con líquido suficiente. PRESENTACIÓN: Envases con 20 comprimidos.

MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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ANIMAXEN®

10 mg tabletas recubiertas / Animaxen 20 mg tabletas recubiertas Antidepresivo Escitalopram

PRESENTACIÓN: Tabletas recubiertas 10 mg caja x 28 Tabletas recubiertas 20 mg caja x 28

INDICACIONES: Tratamiento de episodios depresivos mayores. Tratamiento del trastorno de pánico con o sin agorafobia. Tratamiento de trastorno de ansiedad social (fobia social). Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada. Tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo.

POSOLOGÍA: Episodios depresivos mayores: La dosis habitual es de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta individual de cada paciente, se puede aumentar la dosis hasta un máximo de 20 mg al día. Por lo general, se necesita de 2-4 semanas para obtener una respuesta al tratamiento antidepresivo. Luego de que los síntomas desaparecen, es necesario continuar con el tratamiento, por lo menos, durante 6 meses, de manera que se consolide la respuesta del paciente. Trastorno de pánico con o sin agorafobia: Se recomienda una dosis inicial de 5 mg durante la primera semana de tratamiento; luego se puede aumentar la dosis a 10 mg al día. Posteriormente, es posible incrementar la dosis hasta un máximo de 20 mg al día, dependiendo de la respuesta individual de cada paciente. La eficacia mínima del medicamento se alcanza luego de 3 meses. El tratamiento dura varios meses. Trastorno de ansiedad social: La dosis habitual es de 10 mg una vez al día. Por lo general, se necesita de 2-4 semanas para que se alivien los síntomas. Posteriormente, se puede disminuir la dosis a 5 mg o aumentarla hasta un máximo de 20 mg al día, dependiendo de la respuesta individual de cada paciente. Trastorno de ansiedad generalizada: La dosis inicial es de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta individual de cada paciente, se puede aumentar la dosis hasta un máximo de 20 mg al día. Por lo menos durante 6 meses. Trastorno obsesivo compulsivo: La dosis inicial es de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta individual de cada paciente, se puede aumentar la dosis hasta un máximo de 20 mg al día. Dado que el TOC es una enfermedad 12

crónica. Personas de edad avanzada (> 65 años de edad): La dosis inicial es de 5 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta individual de cada paciente, se puede aumentar la dosis a 10 mg al día. No se ha estudiado la eficacia de escitalopram para el trastorno de ansiedad social con pacientes de edad avanzada. ADVERTENCIAS: Escitalopram no debe usarse para tratar a niños y adolescentes menores de 18 años de edad. Algunos pacientes con trastorno de pánico pueden experimentar un aumento de los síntomas de ansiedad al inicio del tratamiento con antidepresivos. Esta reacción, por lo general, desaparece dentro de dos semanas si el tratamiento es continuo. Se debe suspender el uso de Escitalopram si un paciente desarrolla convulsiones por primera vez o si hay un aumento de la frecuencia de convulsiones. Se debe suspender el uso de los ISRS en cualquier paciente que ingrese a una fase de manía. En pacientes con diabetes, el tratamiento con un ISRS puede alterar el control glicémico. La depresión está asociada al aumento del riesgo de tener pensamientos suicidas, hacerse daño o suicidarse (eventos relacionados al suicidio). Este riesgo persiste hasta que se dé una remisión significativa. Se debe monitorear de cerca a los pacientes. Los ISRS, incluyendo escitalopram, causan efectos en el tamaño de las pupilas, lo que da como resultado una midriasis. Este efecto midriático tiene el potencial para estrechar el ángulo del ojo y causa un aumento de la presión intraocular y un glaucoma de ángulo cerrado, en especial en pacientes predispuestos. Se recomienda tener precaución al tratar a pacientes con bradicardia significativa, que hayan sufrido de un infarto del miocardio recientemente o tengan insuficiencia cardiaca no compensada. Se recomienda que, dependiendo de las necesidades del paciente, se reduzca la dosis de escitalopram de forma gradual y durante un periodo de varias semanas o meses al suspender el tratamiento. Escitalopram no debe usarse durante el embarazo, a no ser que le médico lo indique evaluando la relación riesgo/beneficio. Se debe mantener bajo observación a los neonatos si la madre usó Escitalopram durante las etapas finales del embarazo, en particular durante el tercer trimestre. Se debe evitar su suspensión abrupta durante el embarazo. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a escitalopram o a cualquiera de los excipientes. El tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) no selectivos e irreversibles está contraindicado. Escitalopram está contraindicado para pacientes que conocen tener una prolongación del intervalo QT congénita o adquirida. INTERACCIONES: El antibiótico linezolid es un inhibidor de la MAO no selectivo y reversible y no debe administrarse a pacientes bajo escitalopram. Su administración conjunta con productos serotoninérgicos (por ejemplo, tramadol, sumatriptán y otros triptanes) puede llevar al síndrome de la serotonina. Se recomienda proceder con precaución cuando se use el medicamento de forma concomitante con otros productos capaces de reducir el umbral convulsivo (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, ISRS), neurolépticos (fenotiazinas, tioxantenos y butirofenonas), mefloquina y bupropión). Pueden alterarse los efectos anticoagulantes de los anticoagulantes orales. Se recomienda precaución cuando se use el medicamento de forma concomitante con medicamentos que inducen la hipopotasemia/hipomagnesemia dado que estas condiciones aumentan el riesgo de que se presenten arritmias malignas.

POSIBLES EFECTOS ADVERSOS: Común (≥ 1/100 a < 1/10): Disminución del apetito, aumento del apetito, aumento de peso, ansiedad, inquietud, sueños anormales. Hombres y Ecuador 2019

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APRONAX®

Tabletas Analgésico, antiinflamatorio, antipirético (Naproxeno sódico)

COMPOSICIÓN: APRONAX® 275 mg TABLETAS; Naproxeno sódico 275 mg. APRONAX® 550 mg TABLETAS; Naproxeno sódico 550 mg.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: APRONAX (Naproxeno sódico), es un fármaco antiinflamatorio no esteroidal (AINE), con propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas. El mecanismo de acción con APRONAX® (Naproxeno sódico) es mediante bloqueo de cicloxigenasa consecuentemente se disminuye la síntesis de prostaglandinas, mediadoras de la inflamación. Sin embargo, como otros AINEs, el mecanismo exacto de acción aún no es suficientemente conocido. No deprime el sistema nervioso central, por no ser narcótico ni inductor del metabolismo enzimático. APRONAX® por ser muy soluble en el agua, es rápida y completamente absorbido en el tracto gastrointestinal luego de su administración oral y por ello se obtienen niveles plasmáticos adecuados que permiten iniciar el alivio del dolor dentro de 20 minutos de su administración oral. ®

FARMACOCINÉTICA: Se absorbe de manera rápida y completa en el tracto gastrointestinal. Pasa a la sangre y se fija a las proteínas plasmáticas en un 99%, distribuyéndose en el organismo. Niveles máximos plasmáticos se alcanzan de 1 a 2 horas. No se metaboliza (no induce enzimas metabolizantes) Se elimina por vía renal en un 95%, sin cambios.

INDICACIONES: En procesos inflamatorios y dolorosos de diversa etiología. APRONAX®, solo o asociado, proporciona disminución rápida y efectiva de la inflamación y el dolor, puede ser utilizado en: Lesiones periarticulares y músculo-esqueléticas: Analgesia en bursitis, tendinitis, sinovitis, tenosinovitis, lumbalgia. Intervenciones quirúrgicas y traumatismos: Esguinces, distensiones, manipulaciones ortopédicas, exodoncias, cirugías. Profilaxis y tratamiento de la migraña: Usos ginecológicos: Menorragia, dismenorrea, analgésico y antipirético de madres no lactantes en el posparto. Uso analgésico y antipirético de niños y adultos. www.edifarm.com.ec

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al naproxeno o naproxeno sódico. No se debe administrar a pacientes que previamente han manifestado reacciones alérgicas con ácido Acetilsalicílico u otros AINEs. En pacientes con úlcera péptica activa o hemorragia digestiva activa. Embarazo, lactancia y niños menores de dos años, dado que no se ha determinado su inocuidad.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: En pacientes con historia de enfermedad gastrointestinal, APRONAX® debe administrarse bajo rigurosa supervisión. Pueden ocurrir reacciones adversas gastrointestinales serias en cualquier momento en pacientes con terapia que incluya AINEs. La incidencia acumulativa de reacciones adversas gastrointestinales, incluyendo sangrado masivo y perforación, aumenta aproximadamente en forma lineal con la duración del tratamiento con naproxeno sódico u otro AINE. Al igual que con otros AINEs probablemente existe un riesgo mayor de reacciones adversas con el uso de dosis altas. APRONAX® disminuye la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. Los pacientes con trastornos de coagulación o que están recibiendo terapia con un fármaco que interfiere con la hemostasis, deben ser observados cuidadosamente si se administra APRONAX®. Los pacientes con terapia anticoagulante (derivados de la heparina o dicumarol) pueden aumentar el riesgo de sufrir sangrado si se les administra APRONAX® concomitantemente. De manera que los beneficios deben ser evaluados contra estos riesgos. Elevaciones de una o más pruebas de la función hepática han sido reportadas con fármacos de esta clase. Una tableta de 275 mg de APRONAX® contiene aproximadamente 25 mg (alrededor de 1 meq) de sodio. Esto debe ser considerado en pacientes cuya ingesta global de sodio está restringida. APRONAX® en pacientes con deterioro de la función renal: Se debe tener precaución en pacientes con deterioro de la función renal monitoreando la depuración de creatinina o la creatinina sérica. APRONAX® no se debe administrar en pacientes con depuración de creatinina menor de 20 ml/min. 13

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Producto Propiedad de: Novartis Ecuador S.A., Comercializado y Distribuido por Grupo Difare

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Procesos agudos: Analgesia; dismenorrea; trastornos agudos del aparato locomotor; dolor agudo sin inflamación: dosis inicial de 550 mg, seguida de 275 mg cada 6 a 8 horas hasta que remita el proceso. Procesos crónicos: Artrosis; artritis reumatoidea; espondilitis anquilosante; dolor agudo o crónico acompañado de inflamación: dosis inicial 550-1.100 mg diarios en 2 dosis, con intervalo de 12 horas. Profilaxis de la migraña: Dosis recomendada 550 mg cada 12 horas, si no se evidencia mejoría entre la cuarta y sexta semana, se debe suspender la terapia. Crisis de migraña: 825 mg con los primeros síntomas, luego dosis adicionales de 275-550 mg, si es necesario, con un intervalo no menor de media hora luego de la dosis inicial. Analgesia pos parto, dismenorrea, inserción del DIU: 550 mg iniciales, seguidos de 275 mg cada 6-8 horas. Menorragia: 825 mg-1.375 mg en 2 dosis, el primer día de sangrado, después la dosis diaria total no debe exceder de 1.100 mg/día. Gota aguda: 825 mg inicialmente, luego 275 mg cada 8 horas. Dosis en niños: No se ha estudiado la inocuidad y la eficacia en los niños menores de 2 años. Artritis reumatoidea juvenil: Dosis usual 10 mg/kg/día repartidos en 2 dosis con intervalo de 12 horas.

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Versión Escitalopram_oral_07_2013 CDS Versión 04

Enfermedades reumáticas: En artritis reumatoidea, artritis reumatoidea juvenil, osteoartrosis (artritis degenerativa), espondilitis anquilosante, gota aguda.

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mujeres: reducción de la libido. Mujeres: anorgasmia. Sinusitis, bostezos, diarrea, estreñimiento, vómito, boca seca, aumento de la sudoración, artralgia, mialgia, trastornos de eyaculación, impotencia, fatiga, pirexia. Titular: Sandoz GmbH Kundl – Austria.

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Pacientes con compromiso del flujo sanguíneo renal, como en los casos de depleción del volumen extracelular, ancianos con compromiso de la función renal, cirrosis hepática, restricción de sodio, uso de diuréticos, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad renal preexistente, deben tener una evaluación de la función renal antes y durante el tratamiento con APRONAX®. Para evitar la acumulación excesiva de metabolitos del naproxeno en estos pacientes, se recomienda reducción de la dosis diaria. Uso en pacientes con función hepática disminuida: En cirrosis y en alcoholismo crónico se reduce la concentración plasmática total pero se incrementa la concentración plasmática de naproxeno no ligado, por lo tanto se recomienda usar la dosis efectiva mínima. Uso en ancianos: En estos pacientes no cambia la concentración plasmática de naproxeno, pero se incrementa la fracción no ligada al plasma, por lo tanto es prudente usar la dosis efectiva mínima.

INTERACCIONES: Debido a la alta unión del naproxeno a proteínas plasmáticas, se debe monitorear los pacientes que simultáneamente reciben hidantoína, anticoagulantes o sulfonilureas. La administración simultánea con antiácidos o colestiramina; así como con alimentos puede retardar la absorción del naproxeno, pero no afecta su extensión. los AINEs inhiben el efecto natriurético de la furosemida y la depuración renal del litio con el consiguiente incremento de la concentración plasmática del litio. APRONAX®, igual que otros AINEs, puede reducir el efecto antihipertensivo de los beta-bloqueadores. Probenecid incrementa la concentración plasmática de naproxeno y prolonga su vida media en forma importante. Naproxeno reduce la secreción tubular de metotrexato con un posible incremento del riesgo de toxicidad del metotrexato. Igual que con otros AINEs, naproxeno puede incrementar el riesgo del daño renal asociado con el uso de IECA. Naproxeno se debe suspender 48 horas antes del test de función adrenal porque puede interferir con la técnica analítica para 17 cetoesteroides, también interfiere con la técnica analítica de 5 hidroxindol acético. REACCIONES ADVERSAS: Se ha observado con más frecuencia: Malestar abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, pirosis, náuseas, estomatitis, mareo, somnolencia, cefalea, vértigo, equimosis, prurito, púrpura, erupciones cutáneas, sudoración, acúfenos, trastornos de la visión, disnea, edema, palpitaciones.

EMBARAZO Y LACTANCIA: APRONAX® produce retraso en el trabajo de parto en animales y puede producir cierre prematuro del ductus arterioso, por lo tanto no se recomienda su empleo en el embarazo, especial- mente en el I y III trimestre a menos que el balance riesgo/beneficio así lo aconseje. APRONAX® se excreta en la leche materna, por lo tanto no se recomienda su empleo en madres lactando.

SOBREDOSIFICACIÓN: Los efectos que caracterizan una sobredosis son: mareo, somnolencia, vómito, dolor epigástrico, náuseas, dispepsia, alteración transitoria de la función hepática, disfunción renal, apnea, en algunos casos se han presentado convulsiones, pero no está claro si se relacionaron directamente con la sobredosis de naproxeno. No se conoce qué dosis pudiera comprometer la vida del paciente. Manejo: Inducir al vaciamiento gástrico y aplicar medidas de soporte, estudios en animales indican que la pronta utilización de carbón vegetal en cantidad adecuada reduce la absorción del fármaco. La hemodiálisis no disminuye la concentración plasmática de naproxeno por su alta unión a proteínas. 14

PRESENTACIONES: APRONAX® 275 mg tabletas. Registro Sanitario Nº 463-MEE1014. APRONAX® 550 mg tabletas. Registro Sanitario Nº 422-MEE0814. Fabricado por Syntex S.A. de C.V. Bajo licencia de F. Hoffmann-La Roche Lid. Para Bayer S.A. Ecuador. BAYER S.A. Para mayor información, comuníquese con la Dirección Médica de Bayer S.A. Luxemburgo y Av. Portugal esquina Edificio Cosmopolitan Parc Pisos 6 y 7 Teléfono: 3975200 informacionmedicaandina@bayer.com farmacovigilancia.ecuador@bayer.com www.andina.bayer.com

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APRONAX® GEL Gel Analgésico, antiinflamatorio (Naproxeno sódico)

COMPOSICIÓN: Cada 100 gramos contienen: Naproxeno sódico 5.5 g Excipientes cbp 100 g

INDICACIÓN TERAPÉUTICA: APRONAX® GEL está indicado en variedad de condiciones caracterizadas por dolor e inflamación. Para el tratamiento de dolor muscular y traumatismos de tejidos blandos, como esguinces, torceduras, desgarres y lesiones deportivas, bursitis, tendinitis, epicondilitis, sinovitis y osteoartritis de articulaciones superficiales como las de los dedos y las rodillas. Para la inflamación y el dolor que ocurre en padecimientos de cuello y espalda como lumbalgia, dorsalgia y tortícolis. Para el dolor artrítico y reumático APRONAX® GEL tiene acción contra la inflamación. Reduce la inflamación en el sitio del dolor, eliminándolo y acelerando el alivio.

DOSIS Y MODO DE EMPLEO: Administrar de 2 a 3 veces al día sobre el área afectada, frotando suavemente hasta que APRONAX® GEL se absorba completamente. No mancha la piel ni la ropa. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Tópica-cutánea. APRONAX® GEL se absorbe rápidamente. USO EN EL EMBARAZO Y LACTANCIA: Contraindicado en el embarazo o cuando se supone su existencia.

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES: APRONAX® GEL debe aplicarse únicamente en superficies con ausencia de heridas o lesiones abiertas; debe evitarse todo contacto con los ojos o las mucosas. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al naproxeno o al naproxeno sódico. No debe aplicarse en áreas extensas de la piel, ni por períodos prolongados. Pacientes en los cuales los ataques de asma, urticaria o rinitis han sido precipitados por el ácido acetilsalicílico u otros agentes antiinflamatorios no esteroides. Ecuador 2019

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PRESENTACIÓN: Tubo x 40 gramos. Registro Sanitario No. 363191112.

BAYER S.A. Para mayor información, comuníquese con la Dirección Médica de Bayer S.A. Luxemburgo y Av. Portugal esquina Edificio Cosmopolitan Parc Pisos 6 y 7 Teléfono: 3975200 informacionmedicaandina@bayer.com farmacovigilancia.ecuador@bayer.com www.andina.bayer.com

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APROXEN®

Comprimidos recubiertos y suspensión Antiinflamatorio, analgésico y antirreumático

COMPOSICIÓN: APROXEN® 275, cada comprimido recubierto y ranurado contiene: 275 mg de naproxeno sódico. APROXEN® 550, cada comprimido recubierto y ranurado contiene: 550 mg de naproxeno sódico. APROXEN® suspensión, cada 5 mL contiene 125 mg de naproxeno sódico.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: El naproxeno sódico es un AINE con propiedades analgésicas y antiinflamatorias. Inhibe la síntesis de prostaglandinas, involucradas en la producción de dolor e inflamación. La absorción es rápida y completa en el tracto gastrointestinal e inicia su actividad analgésica a los 30 minutos. Posee una elevada ligadura proteica. Se metaboliza ampliamente y se elimina por la orina. En pacientes con insuficiencia renal es posible que se acumulen sus metabolitos.

INDICACIONES: Evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos de administrar naproxeno sódico. Administre la dosis mínima necesaria y por el menor tiempo posible. APROXEN® está indicado para el alivio de los signos y síntomas de la artritis reumatoide y artritis reumatoidea juvenil, osteoartritis, espondilitis anquilosante, bursitis, tendinitis, gota aguda y para el manejo del dolor: postquirúrgico, postraumático, odontalgias, extracciones dentales; y para el manejo de la dismenorrea primaria. En enfermedades infecciosas, como terapia antiinflamatoria asociada al tratamiento.

CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad a la sustancia, pacientes con asma, urticaria o alergias por ASA u otros AINEs, y en el tratamiento del dolor peri-operatorio durante la cirugía de bypass coronario.

ADVERTENCIAS: Los AINEs pueden incrementar el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares, infarto de miocardio, ACV, los cuales pueden ser fatales; el riesgo es mayor en www.edifarm.com.ec

PRECAUCIONES: En algunos pacientes se puede presentar anemia, por eso se recomienda medir la hemoglobina periódicamente. Pudiera producirse disturbios visuales, en estos casos se recomienda evaluación oftalmológica. En casos de disfunción hepática o alteración de las enzimas hepáticas se recomienda suspender el tratamiento. El efecto antiplaquetario es inferior al producido por el ASA, de corta duración y reversible, por lo tanto debe vigilarse al paciente cuando se administre con anticoagulantes. Puede existir hipersensibilidad cruzada con el ASA y producir broncoespasmo en pacientes con asma sensibles al ASA, o asma preexistente.

USO EN EL EMBARAZO: Es categoría C, evaluar cuidadosamente riesgo beneficio antes de su administración. No utilizar en el último trimestre de embarazo para evitar el cierre prematuro del conducto arterioso. LACTANCIA: No se conoce si el naproxeno se elimina a través de la leche materna. Por esto es necesario decidir si suspender la lactancia o la droga, considerando siempre la importancia de la droga para la madre. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Los AINEs pueden disminuir el efecto antihipertensivo de los I-ECA, el efecto natriurético de la furosemida y de las tiazidas. Pueden incrementar la toxicidad del metotrexato y el riesgo de sangrado gastrointestinal con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, y con la warfarina hay un efecto sinérgico para sangrado. La colestiramina puede retrazar la absorción del naproxeno. Los antiácidos y sucralfato pueden retardar la absorción del naproxeno y la aspirina reducir la ligadura proteica.

REACCIONES ADVERSAS: En general, las reacciones adversas reportadas son: constipación, acidez, dolor abdominal, náusea, dispepsia, diarrea, cefalea, vértigo, somnolencia y mareo, prurito, erupciones cutáneas, trastornos auditivos y visuales, alteración de las pruebas hepáticas, colitis, sangrado gastrointestinal y/o perforación, hematemesis, ictericia, pancreatitis, melena, hematuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, insuficiencia renal y necrosis papilar renal, discrasias sanguíneas, urticaria, rash, reacciones de fotosensibilidad y epidermólisis ampollosa, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto, accidente cerebro-vascular, hipertensión, reacciones anafilactoides, edema angioneurótico, meningitis aséptica, eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson.

DOSIFICACIÓN: En todos los casos ajustar la dosis de APROXEN® según las necesidades del paciente, recordando utilizar en lo posible, la dosis mínima necesaria y por el menor tiempo posible. La dosis usual de APROXEN® es de 550 mg cada 12 horas, se puede incrementar hasta 1.650 mg/día, por periodos limitados, cuando se requiere mayor actividad antiinflamatoria/analgésica, en estos casos evaluar que los beneficios clínicos superen el posible riesgo aumentado. 15

D E

REACCIONES ADVERSAS: Se han reportado reacciones locales, como irritación, eritema, dermatitis, pero raramente de seriedad suficiente como para descontinuar el tratamiento.

pacientes con enfermedad o factores de riesgo cardiovascular. Pueden también incrementar el riesgo de eventos adversos graves gastrointestinales como sangrado, ulceración y perforación gastrointestinal, a veces fatales, están en mayor riesgo los ancianos. Para disminuir estos riesgos, administrar la dosis efectiva más baja posible y por el menor tiempo posible. Pueden producir necrosis papilar renal y toxicidad renal, los pacientes con disfunción renal o hepática, hipovolemia, falla cardíaca, quienes toman diuréticos e I-ECA, y los ancianos están en mayor riesgo. No se recomienda administrar a pacientes con enfermedad renal avanzada. Puede ocurrir dermatitis exfoliativa, Síndrome de Stevens Johnson, y necrólisis epidermal tóxica, potencialmente fatales.

D I C C I O N A R I O

INTERACCIONES: El naproxeno se une fuertemente a las proteínas. Sin embargo, los niveles séricos después de la aplicación tópica son muy bajos, de ahí que interacciones medicamentosas de importancia clínica son improbables.

P R O D U C T O S

VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

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Reumatología: Terapia inicial: APROXEN® 275-550 mg cada 12 horas. Gota aguda: La dosis inicial de APROXEN® es de 825 mg seguida de 275 mg cada 8 horas, hasta que el dolor remita. Como analgésico, en la dismenorrea primaria, tendinitis y bursistis aguda: APROXEN® 550 mg cada 12 horas, o alternativamente 275 mg cada 8 horas. Pediatría: Administrar APROXEN® suspensión en dosis 5.5 mg/kg de peso cada 12 horas. No exceder de 16.5 mg/kg/día.

PRESENTACIONES COMERCIALES: APROXEN® 275, comprimidos. Caja por 20 comprimidos. APROXEN® 550, comprimidos. Caja por 20 comprimidos. APROXEN® suspensión 125 mg/5 mL, frasco de 60 mL. PHARMABRAND S.A. Avenida Ilaló 1048 entre Conocoto y San Rafael. Teléfono: 593-2-2343-390. Fax: 593-2-2342-465. Apartado postal 17 21124 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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ÁRNICA® CRACKLING SPRAY Spray frío – Emulsión espumante Alivio efectivo del dolor Golpes, Esguinces, Torceduras (Árnica Montana)

COMPOSICIÓN: árnica Montana en propilenglicol, Dimeticona, Metilisothiazolinona Metilcloroisothiazoli-na, Sodio PCA, Agua, Alcohol Etílico, PPG-8 Ceteth-20, Glicerina, Acetato de Tocoferilo, Proteína de soya hidrolizada, Bisabolol, Perfume Limoneno, Hidroxietilcelulosa, Metil PCA, Butano Propano Isobutano.

DESCRIPCIÓN: Emulsión espumante crio-analgésica con efecto prolongado, alivia el dolor rápidamente. Contiene extracto de árnica Montana cuya acción emoliente alivia rápidamente el dolor en moretones, contusiones, rigidez, dolores musculares, esguince, torceduras y golpes. INDICACIONES: Agite y mantenga el envase en posición vertical. Rocíe el áRNICA CRACKLING SPRAy frío en pequeñas cantidades sobre la zona afectada realizando un ligero masaje. Para la cara, rocíe primero en la mano y luego aplique sobre el rostro. Repita la aplicación de 2 a 3 veces al día.

CONTRAINDICACIONES: No aplicar sobre heridas abiertas o mucosas. En el caso de contacto con los ojos, enjuagar con abundante agua o solución fisiológica. No exponer el envase al sol o temperaturas +50ºC. No perforar ni quemar, incluso después de su uso. Mantener fuera del alcance de los niños. PRESENTACIÓN: Envase de aluminio de 75 ml. Reg. San. NSOC04084-12ECG. 16

Elaborado por COSMOSOL S.R.L. – ITALIA Distribuidor y comercializado por TULIPANESA S.A. www.tulipanesa.com

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ARTRICHINE®

Tabletas Tratamiento de la artritis gotosa Diagnóstico diferencial de dolores gotosos, artríticos, reumáticos. Auxiliar en el manejo de la cirrosis hepática (Colchicina)

COMPOSICIÓN: Cada TABLETA contiene: Colchicina 0,5 mg.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ARTRICHINE® posee un efecto selectivo en la artritis gotosa, produciendo un notable alivio en el dolor y la inflamación en los ataques agudos. Actúa también como un activo agente profiláctico de esta enfermedad. El efecto antiinflamatorio de ARTRICHINE® en esta entidad clínica es inconfundible: a las 24 horas de su administración responde en el 98% de los casos, de manera que si no hay resultados favorables, la diagnosis no será de artritis gotosa sino que podría ser reumática, artrítica o de otra etiología. Otra propiedad terapéutica del ARTRICHINE®: la Colchicina provoca un aumento de la producción de la colagenasa lo cual convierte al ARTRICHINE® en un importante auxiliar en el manejo de la cirrosis hepática con la posibilidad de una mayor expectativa de vida en los pacientes que padecen de esta enfermedad así como también en esclerodermia y fíbrosis pulmonar. REACCIONES SECUNDARIAS GASTROINTESTINALES: Pueden presentarse náuseas, vómitos, diarreas, dolores abdominales: miopatía, anemia, agranulocitosis. Estos trastornos remiten, al suspenderse la medicación.

CONTRAINDICACIONES: Embarazo y lactancia: pacientes con afecciones gastrointestinales renales, hepáticas, cardiacas. PRECAUCIONES: Deberá usarse con cuidado en pacientes débiles y ancianos.

POSOLOGÍA: Adultos: En ataque de artritis gotosa: iniciar con 2 tabletas en una sola toma, seguir con una tableta cada 2 horas hasta que ceda el dolor o se presenten síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos, cólicos, diarreas. No excederse de la dosis máxima de 14 tabletas en las primeras 24 horas. Dosis de mantenimiento: 1 tableta, 2 veces diarias. Dosis profiláctica, casos leves: 1 tableta, 1 a 2 veces por semana. Casos severos: 1 tableta 2 veces diarias. En cirrosis: 1 tableta cada 12 horas, por 5 días consecutivos y luego descansar 2 días y continuar con este tratamiento por un año. PRESENTACIÓN: ARTRICHINE® en frascos por 30 tabletas. Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

ARTRIDENE®

Tabletas recubiertas Control del dolor de origen traumático y reumático inflamatorio (Etoricoxib)

COMPOSICIÓN: Cada tableta recubierta contiene: Etoricoxib 60 mg, Etoricoxib 90 mg, y Etoricoxib 120 mg, excipientes C.S.P.

MECANISMO DE ACCIÓN: Etoricoxib es un inhibidor por vía oral, selectivo de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) dentro del intervalo de dosis terapéuticas. La ciclooxigenasa es responsable de la síntesis de prostaglandinas. Se ha demostrado que la COX-2 es la isoforma de la enzima que resulta inducida por los estímulos proinflamatorios y ha sido propuesta como principal responsable de la síntesis de los mediadores prostanoides del dolor, la inflamación y la fiebre. INDICACIONES: Alivio sintomático de la artrosis, la artritis reumatoide, la espondilitis anquilosante y el dolor y signos de inflamación asociados a la artritis gotosa aguda. Tratamiento a corto plazo del dolor moderado asociado a cirugía dental. Dolor agudo y crónico.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal activa. Pacientes que, después de tomar ácido acetilsalicílico o AINEs, incluyendo inhibidores de la COX-2 (ciclooxigenasa-2), experimenten broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico, urticaria o reacciones de tipo alérgico. Embarazo y lactancia. Disfunción hepática grave.

DOSIFICACIÓN: Se recomienda la dosis diaria eficaz más baja durante el menor tiempo posible. En situaciones de dolor agudo, etoricoxib sólo debe utilizarse durante el período sintomático agudo. Artrosis: 30 mg una vez al día. Artritis reumatoide. Espondilitis anquilosante: 60 mg una vez al día. Dolor postoperatorio tras cirugía dental: 90 mg una vez al día, limitada a un máximo de 3 días. Artritis gotosa aguda: 120 mg una vez al día. PRESENTACIONES: Caja por 20 tabletas recubiertas.

Distribuido por: FARMAYALA PHARMACEUTICAL COMPANY S. A. Guayaquil - Quito - Cuenca

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www.edifarm.com.ec

Cápsulas

COMPOSICIÓN: Cada cápsula contiene: Glucosamina sulfato Condroitin sulfato Colágeno hidrolizado Excipientes: Estearato de magnesio.

500 mg 400 mg 100 mg

PROPIEDADES: La combinación del sulfato de Glucosamina, el sulfato de Condroitina y el Colágeno hidrolizado han demostrado su efectiva acción lubricante en articulaciones dolorosas, tendones y cartílagos. El Colágeno hidrolizado es obtenido por medio de la hidrólisis enzimática de colágeno, la proteína dominante en mamíferos. La característica especial del Colágeno hidrolizado es su composición de aminoácido, semejante al colágeno en la matriz del cartílago. El colágeno hidrolizado por lo tanto sirve como un componente para la regeneración y la síntesis del cartílago articular, estimulando la producción de colágeno tipo Il en células del cartílago. El Sulfato de Glucosamina detiene o retarda la degeneración articular debido a su habilidad para actuar como un sustrato esencial que estimula la síntesis de glucosaminoglicanos y de la estructura del ácido hialurónico necesario para la formación de proteoglicanos que se encuentran en la matriz estructural de las articulaciones. El sulfato de Condroitina aporta sustratos adicionales para la formación de una matriz articular saludable. Las evidencias científicas también soportan el sulfato de condroitina en los casos de enfermedad articular, reduce los síntomas y los requerimientos de antiinflamatorios no esteroideos. Evidencias científicas demuestran que los componentes de ARTROSAMIN participan activamente en el metabolismo de sinoviocitos y condrocitos. Actúan en la vascularización articular ya que mejoran el flujo sanguíneo y ejercen un efecto antitrombótico. Inhiben la degradación de diversas estructuras articulares que aparece como respuesta en procesos inflamatorios a la acción de ciertas enzimas, metabolitos y mediadores de la inflamación. El menor peso molecular del Sulfato de Condroitina y del Sulfato de Glucosamina puros de ARTROSAMIN repercute en una mayor facilidad de absorción intestinal, por lo cual la eficacia y la biodisponibilidad son mayores. ARTROSAMIN ofrece una ayuda única aliviando el dolor en forma natural y sin efectos secundarios a nivel de rodillas, espalda, manos, cuello y hombros. ACCIÓN TERAPÉUTICA: Regenerador-Antiinflamatorio y Preventivo de la evolución de la Osteoartritis.

MECANISMO DE ACCIÓN: El mecanismo de acción de ARTROSAMIN, es: 1) Mejorar el metabolismo del cartílago articular. 2) Inhibición de enzimas degradativas en procesos inflamatorios. 3) Favorecer la nutrición de estructuras y células articulares. 4) Inhibir la formación de microtrombos en vasos periarticulares. 5) Mantener el correcto drenaje y vascularización de estas estructuras.

INDICACIONES: Osteoartritis reumatoidea, Artritis reumatoidea.

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P R O D U C T O S

Nuevo

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ARTROSAMIN®

D I C C I O N A R I O

LABORATORIOS ECU E-mail: info@grupoecu.com Casilla postal 09-01-1292 Guayaquil, Ecuador

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DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vía oral. Dosis inicial por 60 días: Una cápsula con cada comida, es decir tres cápsulas al día. Dosis de mantenimiento: Dos cápsulas por día o según prescripción del facultativo. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a la Glucosamina, al Condroitin sulfato, al Colágeno o a cualquiera de los componentes de la formula. Insuficiencia renal severa. Fenilcetonuria. En el embarazo y en la lactancia.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Por lo general no se observa respuesta hasta una semana después de iniciado el tratamiento. En caso de presentar alergia a los mariscos, se recomienda consultar al médico antes de utilizar el producto. Deberá administrarse con cautela en pacientes tratados con anticoagulantes o que padezcan afecciones que prolongan el tiempo de coagulación.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La administración simultánea de GLUCOSAMINA con tetraciclinas orales puede aumentar la absorción de estas últimas y disminuir la absorción de las penicilinas y el cloranfenicol. Puede utilizarse en forma concomitante con drogas analgésicas y antiinflamatorias esteroides y no esteroides. REACCIONES ADVERSAS: Los efectos adversos son poco frecuentes y de naturaleza leve y transitoria. En raras ocasiones se ha descripto la aparición de molestias gastrointestinales leves, tales como náuseas, vómitos, ardor, constipación, dolor abdominal, diarrea. La incidencia de reacciones cutáneas también es escasa. Se recomienda suspender el tratamiento ante la aparición de cualquier manifestación de reacción alérgica.

SOBREDOSIFICACIÓN: No se han registrado casos de sobredosificación accidental o intencional. En base a los datos obtenidos en los estudios toxicológicos, no cabe esperar síntomas tóxicos aún tras la ingestión de grandes cantidades. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.

CONSERVACIÓN DE ARTROSAMIN CÁPSULAS: Conservar a temperatura no mayor a 30OC. Todo medicamento debe mantenerse fuera del alcance y la vista de los niños. PRESENTACIONES: Caja x 30 cápsulas. Caja x 2; 4 cápsulas (muestra médica)

Elaborado por: INDEUREC S.A. Km. 2 y Autopista Durán Boliche Durán - Ecuador Distribuido por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil - Ecuador

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ARTROSAMIN®

Sobres Glucosamlna + Condroitin + Colágeno 18

COMPOSICIÓN: Cada sobre de 8 g contiene: Glucosamina sulfato 1500 mg Condroitina sulfato 1200 mg Colágeno 300 mg Excipientes: ácido cítrico anhidro, Sucralosa, Sodio estearyf fumarato, Maltodexlrina, Sorbitol, Dióxido de silicio, Sorbato de potasio, Benzoato de sodio, Metabisullito de sodio, Sabor Naranja. FORMA FARMACÉUTICA: Gránulos para reconstituir. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

GRUPO TERAPEÚTICO: Antiinflamatorio y Antireu-máticos no esteróides. SG QUÍMICO/TERAPÉUTICO: Otros Antiinflamatorios y Antireumáticos no esteróides.

INDICACIONES: Prevención y tratamiento coadyuvante en Osteoartritis reumatoidea primario osecundaria y Artritis reumatoidea.

PROPIEDADES: La combinación del sulfato de Glucosamina, el sulfato de Condroitina y el Colágeno han demostrado su efectiva acción lubricante enarticulaciones dolorosas, tendones y cartílagos. El colágeno hidrolizado es obtenido por medio de la hidrólisis enzimática de colágeno, la proteína dominante en mamíferos. La característica especial del colágeno hidrolizado es su composición de aminoácido, semejante al colágeno en la matriz del cartílago. El colágeno hidrolizado por lo tanto sirve como un componente para la regeneración y la síntesis del cartílago articulare, stimulandola producción de colágeno tipo II en células del cartílago. El sulfato de Glucosamina detiene o retarda la degeneración articular debido a su habilidad para actuar como un sustrato esencial que estimula la síntesis de glucosaminoglicanos y de la estructura del ácido hialurónico necesario para la formación de proteoglicanos que se encuentran en la matriz estructural de las articulaciones. El sulfato de Condroitina aporta sustratos adicionales para la formación de una matriz articular saludable. Las evidencias científicas también soportan el sulfato de Condroitina en los casos de enfermedad articular, reduce los síntomas y los requerimientos de antiinflamatorios no esteroides. Evidencias científicas demuestran que los compuestos de ARTROSAMIN sobres participan activamente en el metabolismo de sinoviocitos y condorcitos. Actúan en la vascularización articular ya que mejoran el flujo sanguíneo y ejercen un efecto antitrombótico. Inhiben la degradación de diversas estructuras articulares que aparece como respuesta en procesos inflamatorios a la acción de ciertas enzimas, metabolitos y mediadores de la inflamación. El menor peso molecular del Sulfato de Condroitina y del Sulfato de Glucosamina puros de ARTROSAMIN sobres repercute en una mayor facilidad de absorción intestinal, por lo cual la eficacia y la biodisponibilidad son mayores. ARTROSAMIN sobres ofrece una ayuda única aliviando el dolor en forma natural y sin efectos secundarios a nivel de rodillas, espalda, manos, cuello y hombros. DOSIFICACIÓN: Por vía oral un sobre diario disuelto en medio vaso de agua en forma continua dado el carácter crónico y progresivo de la osteoartritis y mientras no se observe progresión de la misma evaluada clínicamente. EFECTOS SECUNDARIOS: En raras ocasiones se ha descrito la aparición de naúseas, pesadez, dolor abdominal, meteorismo, flatulencias, estreñimiento, diarrea, mareo, somnolencia y Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

VENTA BAJO RECETA MÉDICA.

PRESENTACIONES: Caja x 10 sobres.

Elaborado por: INDEUREC S.A. Km. 2 y Autopista Durán Boliche Durán - Ecuador Distribuido por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil - Ecuador

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ARTROX®

Tabletas dispersables, inyectables Antiinflamatorio, analgésico y antirreumático

COMPOSICIÓN: ARTROX® 15, cada tableta dispersable contiene 15 mg de meloxicam. ARTROX® inyectable, cada ampolla de 1,5 mL contiene 15 mg de meloxicam. ARTROX® STAT JECT®, cada jeringa prellenada de 1,5 mL contiene 15 mg de meloxicam. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS: ARTROX® es meloxicam, un antiinflamatorio no esteroidal, derivado de los oxicamos. Posee actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética por inhibir la actividad de la ciclooxigenasa, enzima requerida para la síntesis de prostaglandinas. La absorción es prolongada, la ligadura proteica es muy elevada y disminuye ligeramente en la disfunción renal. Se concentra en el líquido sinovial más que en plasma. Se metaboliza en la vía del citocromo P450 y se elimina por orina y heces. En la insuficiencia renal la concentración plasmática disminuye ligeramente, pero no es necesario ajustar la dosis y no se recomienda su uso en insuficiencia renal severa. INDICACIONES: ARTROX® está indicado para el alivio de los signos y síntomas de la inflamación aguda y crónica. Osteoartritis dolorosa (artrosis, enfermedad articular degenerativa), artritis reumatoidea, espondilitis anquilosante y como coadyuvante del tratamiento antiinfeccioso. www.edifarm.com.ec

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Los AINEs pueden disminuir el efecto de los I-ECA, furosemida y diuréticos tiazídicos, aunque no se ha demostrado tales efectos en todos los casos con el meloxicam, debe evaluarse constantemente al paciente en estos casos. El ASA incrementa la concentración plasmática de meloxicam, y el riesgo de ulceración u otras complicaciones gastrointestinales. Meloxicam no sustituye al ASA en la profilaxis cardiovascular. Puede aumentar los niveles plasmáticos del litio. Debe evaluarse al paciente cuando se administre anticoagulantes porque se incrementa la posibilidad de sangrado. Los AINEs reducen la eliminación del metotrexate aumentando su toxicidad, incrementan la nefrotoxicidad a la ciclosporina. 19

P R O D U C T O S

ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura no mayor a 30°C en lugar fresco y seco. Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Los AINEs pueden incrementar el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares, infarto de miocardio, y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Los pacientes con factores de riesgo o enfermedad cardiovascular están en mayor riesgo. Los AINEs pueden iniciar o empeorar la hipertensión arterial, y aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares. Los AINEs pueden producir retención de líquidos y edema en algunos pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca. Los AINEs incrementan el riesgo de eventos gastrointestinales algunos graves como sangrado, ulceración y perforación. Estos pueden ocurrir en cualquier momento del tratamiento y sin síntomas de alerta. Los ancianos están en mayor riesgo. Los pacientes con antecedentes de enfermedad ulcero péptica y que toman AINEs tienen un riesgo 10 veces mayor de sangrado gastrointestinal que el resto de la población. Se ha reportado también reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes de contacto previo con la droga. Los síntomas ocurren en pacientes asmáticos con rinitis con o sin pólipos nasales o en aquellos con broncoespasmo al ASA u otros AINEs. No se recomienda utilizar AINEs en la enfermedad renal avanzada, ni en el tercer trimestre del embarazo para evitar el cierre prematuro del conducto arterioso. Puede ocurrir dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens Johnson, y necrólisis epidermal tóxica, a veces fatales. Los AINEs pueden variar las pruebas de la función hepática en forma transitoria, pueden producir hepatitis fulminante, necrosis e insuficiencia hepática, algunas fatales. En casos de disfunción hepática evaluar constantemente y si progresa suspender la droga. Administrar con precaución a pacientes deshidratados, se sugiere rehidratar antes de iniciar el tratamiento. La administración crónica de AINEs puede producir necrosis papilar renal, pacientes en mayor riesgo son aquellos con disfunción renal o hepática, pacientes con diuréticos o I-ECA y ancianos. La anemia a veces se presenta en pacientes con AINEs o meloxicam, por retención de líquidos, sangrado gastrointestinal o por efecto en eritropoyesis. Los AINEs inhiben la agregación plaquetaria y prolongan el tiempo de sangrado. El efecto del meloxicam sobre la función plaquetaria es pobre, de menor duración y reversible. Sin embargo, se recomienda vigilar posibles alteraciones en función plaquetaria, o trastornos de coagulación en pacientes con anticoagulantes. El meloxicam no sustituye al tratamiento con corticoides en casos de insuficiencia suprarrenal. Meloxicam no debe ser utilizado en pacientes con asma sensible a la aspirina o pacientes con antecedentes de asma. Los pacientes que utilicen crónicamente meloxicam deberán evaluarse periódicamente la cuenta de células sanguíneas, función hepática y renal y si ocurre alguna anormalidad, deben suspender el tratamiento.

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CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Embarazo o lactancia por no haber estudios realizados bajo estas condiciones. En pacientes alérgicos a los mariscos por posibles razones de hipersesnibilidad. En pacientes con diabetes se debe tener que realizar mediciones de glicemias mientras se administre el producto por su contenido de glucosamina. Si se toma algún producto anticoagulantese debe tener precaución debido a que la Condroitina sulfato podría incrementar los tiempos de coagulación en ciertos individuos. El producto también tiene pequeñas cantidades de sodio, que se debe tomar en cuenta en los pacientes con regímenes hiposódicos.

CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad al meloxicam, pacientes con asma, urticaria o alergias por ASA u otros AINEs, y en el tratamiento del dolor peri-operatorio durante el bypass coronario.

D I C C I O N A R I O

cefalea. La incidencia de eritema, prurito oreacciones alérgicas es escasa. El tratamiento debe suspenderse ante la aparición de cualquier tipo de reacción alérgica.

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EMBARAZO: Categoría C. Debe utilizarse en el embarazo solo si el beneficio para la madre justifica el riesgo para el feto. No se recomienda el uso en el tercer trimestre de la gestación.

LACTANCIA: Meloxicam se elimina por la leche materna de animales de experimentación, por eso evaluar si suspender la lactancia o la droga considerando la importancia de la droga para la madre.

REACCIONES ADVERSAS: Son raras, el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales es mayor con altas dosis y tiempo prolongado de tratamiento, por eso no administrar más de 15 mg/día. Las comúnmente reportadas son: alergias, shock anafiláctico, edema facial, fiebre, malestar, disminución o incremento de peso, síncope, angina, insuficiencia cardíaca, hiper o hipotensión, infarto de miocardio, convulsiones, parestesias, vértigo, colitis, ulcera duodenal o gástrica, gastritis, esofagitis, reflujo gastroesofágico, hemorragia o perforación gastrointestinal, arritmias, palpitaciones, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, incremento de ALT, AST, bilirrubina, GGT, hepatitis, ictericia, insuficiencia hepática, deshidratación, ansiedad, aumento del apetito, confusión, depresión, somnolencia, asma, broncoespasmo, disnea, alopecia, angioedema, eritema multiforme, prurito, Stevens Johnson, necrolisis epidermal tóxica, urticaria, visión anormal, alteraciones del gusto, conjuntivitis, albuminuria, incremento del BUN o creatinina, hematuria, nefritis intersticial, insuficiencia renal. SOBREDOSIS: Los síntomas de sobredosis son: letargia, mareo, náusea, vómito, dolor abdominal los cuales son generalmente reversibles. Puede ocurrir sangrado gastrointestinal, hipertensión, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, colapso cardiovascular, paro cardíaco, reacciones anafilácticas. Los pacientes deben recibir tratamiento sintomático y soporte de los signos vitales. En casos agudos se recomienda lavado gástrico y la administración de carbón activado. La colestiramina 4 g TID acelera el aclaramiento del meloxicam.

POSOLOGÍA: ARTROX® tabletas dispersables. Se recomienda administrar la dosis mínima efectiva para cada paciente. En condiciones agudas y crónicas, la dosis máxima recomendada al día es de 15 mg una vez al día. ARTROX® inyectable, o ARTROX® STAT JECT®, administrar para el inicio del tratamiento, por pocos días, una ampolla o una jeringa prellenada vía IM profunda QD, hasta controlar las manifestaciones más severas, posteriormente intercambiar a ARTROX® tabletas dispersables.

PRESENTACIONES COMERCIALES: ARTROX® tabletas dispersables de 15 mg. Caja por 10 tabletas. ARTROX® inyectable, ampollas de 15 mg/1,5 mL. Caja por 3 ampollas. ARTROX® STAT JECT®, jeringa prellenada de 15 mg/1,5 mL. Caja por 1 jeringa prellenada. PHARMABRAND S.A. Avenida Ilaló 1048 entre Conocoto y San Rafael. Teléfono: 593-2-2343-390. Fax: 593-2-2342-465. Apartado postal 17 21124 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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ASPIRINA® 100 mg Tabletas Analgésico, antiinflamatorio, antipirético (Ácido acetilsalicílico)

COMPOSICIÓN: ácido acetilsalicílico

100 mg

INDICACIONES: Analgésico, antiinflamatorio, antipirético. Para el alivio de dolores de cabeza, espalda, musculares, dentales, articulares y del resfriado. Efectiva para bajar la fiebre.

DESCRIPCIÓN DEL EFECTO ANALGÉSICO: Una lesión localizada induce la liberación de diversas sustancias tales como prostaglandinas, cininas, histamina y serotonina. Estas sustancias, especialmente las prostaglandinas, pueden mediar o potenciar los procesos de la inflamación y la nocicepción (sensación dolorosa). Las prostaglandinas son un grupo de sustancias, similares a las hormonas, que están presentes en muchos órganos y tejidos corporales. Las prostaglandinas ejercen numerosas acciones: algunas contribuyen a mantener la fluidez de la sangre, otras antagonizan estos efectos y favorecen la acumulación sanguínea y otras, intervienen en el mecanismo del dolor e inducen las contracciones uterinas. ASPIRINA® inhibe la síntesis de prostaglandinas en los tejidos. Actúa en concreto a nivel de la enzima ciclooxigenasa, anteriormente denominada prostaglandinasintetasa. Cuando se bloquea esta enzima se interrumpe también la síntesis de las prostaglandinas. Esta inhibición de las prostaglandinas representa la acción principal, pero no es la única acción analgésica de ASPIRINA®. Actualmente se postulan otras acciones tales como desplazamiento de las cininas de sus receptores o inhibición de la liberación de histamina y serotonina. Puesto que el efecto analgésico de ASPIRINA® se produce a nivel de los tejidos periféricos, se habla de un analgésico de acción periférica. CONTRAINDICACIONES: Úlcera péptica e insuficiencia renal aguda, hipersensibilidad a los salicilatos y a los antiinflamatorios no esteroidales. Alteraciones del metabolismo ácido base. Diatesis hemorrágica. Embarazo. Niños menores de 12 años.

POSOLOGÍA: Tabletas: Adultos 200 mg a 500 mg como dosis única en un intervalo de 4-8 horas. La dosis máxima de 4 gramos no debe ser excedida.

PRECAUCIÓN: No debe tomarse este producto durante los tres últimos meses del embarazo. Durante la lactancia consulte previamente a su médico. Evite tomar este producto simultáneamente con el consumo excesivo de alcohol.

PRESENTACIONES: ASPIRINA® 100 mg por 100 tabletas (Reg. San. No. 360450612). BAYER S.A. Para mayor información, comuníquese con la Dirección Médica de Bayer S.A. Luxemburgo y Av. Portugal esquina Edificio Cosmopolitan Parc Pisos 6 y 7 Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

Tabletas y Polvo efervescente Analgésico, antipirético, antiinflamatorio (Ácido Acetilsalicílico, cafeína)

COMPOSICIÓN: Cada TABLETA contiene: ácido Acetilsalicílico 650 mg, Cafeína 65 mg. Excipientes c.s.p. Cada SOBRE contiene: ácido Acetilsalicílico 500 mg, Cafeína 65 mg. Excipientes c.s.p. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS: ASPIRINA® ADVANCED une el poder analgésico y antiinflamatorio de la ASPIRINA® con la sinergia farmacológica de la cafeína para lograr un medicamento único. INDICACIONES: Ideal para el tratamiento en situaciones clínicas en las cuales se presenta dolor moderado a severo, o que cursen asociados con inflamación tales como: - Lumbalgias. - Mialgias. - Odontalgias. - Migraña. - Articulares. - Dolor post quirúrgico. - Dolores menstruales. - Antipirético.

EFECTOS SECUNDARIOS: No suelen observarse a dosis recomendada. En algunos casos se puede presentar náusea, vómito, diarrea y en raras ocasiones ligero sangrado gastrointestinal. La cafeína puede producir insomnio, taquicardia y molestias gastrointestinales. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a otros salicilatos. Diatesis hemorrágica. Insuficiencia renal o hepática. Alteraciones del metabolismo ácido-base. Úlcera gástrica y/o duodenal. Embarazo y lactancia. No debe administrarse a niños menores de 15 años.

PRECAUCIONES: Evite tomar este producto con el consumo simultáneo de alcohol. Este producto puede arrojar falsos positivos en atletas a los que se les exige la prueba del dopaje. POSOLOGÍA: Tabletas: Vía oral, 1 tableta cada 6-8 horas. No debe excederse la dosis máxima de 4 tabletas en 24 horas. Sobres: 1 sobre cada 6-8 horas. No debe excederse la dosis máxima de 4 sobres en 24 horas.

ADVERTENCIAS: No consumir si está tomando uno de los siguientes medicamentos: Anticoagulantes, sulfonilureas, AINES, digoxina, barbitúricos, antihipertensivos y uricosúricos. PRESENTACIÓN: Caja por 40 tabletas. Registro Sanitario N° 30316-02-13. Caja por 20 sobres. Registro Sanitario N° 30131-03-12. www.edifarm.com.ec

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ATERPIN®

Suspensión, tabletas Analgésico, antipirético (Naproxeno sódico + Paracetamol)

COMPOSICIÓN: SUSPENSIÓN PEDIÁTRICA, cada 5 ml contiene 125 mg de Naproxeno Sódico y 100 mg de Paracetamol. Cada TABLETA de ATERPIN contiene 275 mg de Naproxeno Sódico y 300 mg de Paracetamol. PRESENTACIONES: Suspensión oral: Frasco con polvo para reconstituir oral de 60 ml, con sabor a piña y tapa dosificadora. Caja por 20 tabletas. Distribuido por: FARMAYALA PHARMACEUTICAL COMPANY S. A. Guayaquil - Quito - Cuenca

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AUDIPAX MULTIDOSIS

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Betahistina diclorhidrato 24 mg Comprimidos Vía oral

FÓRMULA: Cada comprimido birranurado contiene: Betahistina diclorhidrato 24,0 mg Excipientes: manitol, ácido cítrico anhidro, dióxido de silicio coloidal, celulosa microcristalina PH 200, talco, óxido férrico amarillo (C.I. 77492), óxido férrico rojo (C.I.77491), óxido férrico pardo (C.I. 77491/77492/77499), c.s.p. 1 comprimido. ACCIÓN TERAPÉUTICA: Agente Vasodilatador laberíntico. (ATC: N07CA01)

P R O D U C T O S

ASPIRINA® ADVANCED

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BAYER S.A. Para mayor información, comuníquese con la Dirección Médica de Bayer S.A. Luxemburgo y Av. Portugal esquina Edificio Cosmopolitan Parc Pisos 6 y 7 Teléfono: 3975200 informacionmedicaandina@bayer.com farmacovigilancia.ecuador@bayer.com www.andina.bayer.com

D I C C I O N A R I O

Teléfono: 3975200 informacionmedicaandina@bayer.com farmacovigilancia.ecuador@bayer.com www.andina.bayer.com

antivertiginoso.

INDICACIONES: Vértigo debido a trastornos circulatorios del oído interno. Síndrome de Méniére y síndromes menieriformes (vértigo, tinnitus, pérdida de la audición).

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS/PROPIEDADES: ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Betahistina es un compuesto emparentado con histamina, tanto químicamente como en lo referente a sus acciones farmacológicas. Betahistina facilita 21

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la transmisión histaminérgica a través de su acción agonista parcial de tos receptores H1 y a su acción antaqonlsta de ros receptores del tipo H2. Carece prácticamente de actividad H2. Como histamina, estimula la microcirculación, posiblemente por un efecto relajante sobre el esfínter precapilar, en la estría vascular del oído interno y en la arteria basilar, lo que conlleva un aumento de: aporte sanguíneo. Betahistina se diferencía de histamina en tres importantes aspectos: es activa por vía oral, sus acciones son considerablemente más prolongadas y prácticamente no tiene acción sobre la secreción: gástrica. La administración de betahistina ha proporcionado buenos resultados en el tratamiento de fondo de trastornos de la circulación laberíntica y de sus síntomas acompañantes (vértigo, zumbido de oídos, etc.). Betahistina posee igualmente una actividad regulatoria a nivel del núcleo vestibular lateral. Estudios clínicos han demostrado la eficacia de betahistina en el síndrome de Méniére, no solamente reduciendo los episodios vertiginosos y de tinnitus sino también deteniendo la pérdida progresiva de audición. FARMACOCINÉTICA: Betahistina se absorbe rápida y completamente por vía oral. La concentración plasmática máxima se alcanza a los 60 minutos de su administración. Su vida media de eliminación plasmática es de 3 a 4 horas. Se metaboliza en el hígado y se excreta por vía renal en forma de metabolito inactivo (ácido 2-piridil acético). Su eliminación es casi completa (91 %) a las 24 horas. POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: La dosis de mantenimiento en adultos es generalmente de 24 - 48 mg/dia. Se sugiere el siguiente esquema posológico: 1 comprimido dos veces al día. Dosis máxima: 48 mg/día. Esquema posológico orientativo:

Los comprimidos deben ingerirse con un vaso de agua, preferentemente con las comidas. La acción terapéutica es gradual y los primeros indicios de mejoría suelen observarse luego de varias horas o, en algunos casos, después de algunas semanas de tratamiento. La duración recomendada del tratamiento es de 2 a 3 meses, pudiendo eventualmente repetirse el mismo según la evolución de la enfermedad en forma continua o discontinua. En ningún caso se debe administrar betahistina por un lapso mayor al estrictamente necesario. Poblaciones espaciales: No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia hepática y pacientes con insuficiencia renal. CONTRAINDiCAClONES: Hipersensibilidad a cualquiera de !os componentes del producto. Úlcera gástrica o duodenal en fase activa Feocromocitoma. 22

ADVERTENCIAS: El tratamiento no debe suspenderse de forma abrupta. Se sugiere la disminución gradual de la dosis en períodos de 7 a 10 días. Asimismo, en caso de tratamiento previo con un antihistamínico, la dosis debe reducirse gradualmente a lo largo de 6 días antes de comenzar el tratamiento con AUDIPAX MULTIDOSIS.

PRECAUCIONES: Administrar con precaución en pacientes con antecedentes de úlcera péptica, gastritis, asma bronquial o hipertensión arterial, debido a la posibilidad de un agravamiento de estas patologías. Capacidad para conducir u operar maquinarias: Se ha observado que dosis 4 veces superiores a las dosis diarias recomendadas no afectan la capacidad psicomotora. El efecto de betahistina sobre la habilidad para conducir u operar máquinas es nulo o sin significación clínica. Poblaciones especiales: Embarazo: si bien no existe evidencia de efectos teratogénicos en animales, hasta el momento no se ha demostrado la seguridad de la betahistina durante el embarazo. En consecuencia, se recomienda no administrar. Lactancia: en ausencia de datos sobre el pasaje a la leche materna, se esaconseja el tratamiento con betahistina durante la lactancia. Población pediátrica: no se ha demostrado la seguridad del empleo de betahistina en pacientes pediátricos. Se recomienda no administrar en este grupo etario. Interacciones medicamentosas: No se han realizado estudios de interacción in vivo. Según los datos in vitro, no es de esperar inhibición in vivo de las enzimas del citocromo P450. Estudios in vitro indican que las drogas que inhiben Ia monoaminooxidasa (MAO), incluyendo MAO subtipo B (selegilina), provocan una inhibición del metabolismo de betahistina. Se recomienda precaución cuando se administra concomitantemente betahistina e inhibidores de la MAO (incluyendo MAO-B). Los antihistamínicos pueden antagonizar la acción de betahistina. AUDIPAX MULTIDOSIS puede ser administrado concomitantemente con ansiolíticos. REACCIONES ADVERSAS: En estudios clínicos controlados las reacciones adversas más frecuentemente informadas en asociación con el uso de betahistina fueron: náuseas y dispepsia. Otras reacciones adversas reportadas de forma espontánea durante el uso, postcomercialización y en literatura científica, cuya frecuencia no se ha podido estimar; incluyen: Gastrointestinales: intolerancia gástrica, pesadez postprandial y epigastralgia. Se minimizan tomando el medicamento junto con las comidas o reduciendo la posología. Inmunológicas: reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia). Neurológicas: inquietud, cefalea. Dermatológicas: rash cutáneo, prurito, urticaria, angioedema. Cardíacas: opresión precordial, palpitaciones.

SOBREDOSIFICACIÓN: La LD50 por vía oral en ratas es de 2,76 g/kg. Se han descrito pocos casos de sobredosis. Algunos pacientes han experimentado síntomas leves o moderados con dosis de hasta 640 mg (náuseas, somnolencia, dolor abdominal. Las complicaciones más severas observadas en casos de sobredosis intencionada de betahistina, especialmente en combinación con otros fármacos, fueron: convulsiones, complicaciones pulmonares o cardíacas. Tratamiento: se recomienda lavado gástrico y medidas de soporte generales. Como antídoto administrar tratamiento antihistamínico. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano. Ecuador 2019

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Comprimidos rectangulares birranurados de

CONDICIONES DE CONSERVACIÓN: Conservar en lugar seco, a temperatura ambiente no mayor a 30ºC. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños. Elaborado por BALIARDA S.A. BUENOS AIRES-ARGENTINA Director Técnico: Alejandro Herrmann, Farmacéutico. ECUADOR: IMPORTADO POR LABOBRANDT S.A. Reg. San.Nº3011-MEE-0917 De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec

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BENEXOL FORTE®

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EFECTOS INDESEABLES: Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas espontáneamente. Diarrea, dispepsia, náusea, vómito, dolor abdominal, reacciones alérgicas, reacciones anafilácticas, shock anafiláctico (rash cutáneo, urticaria, angioedema, prurito, distress cardio-respiratorio). Debido a que estos eventos son reportados voluntariamente no es posible determinar su frecuencia.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: La tiamina es una sustancia atóxica sin embargo no debe ser tomada en forma continua por más de 5 meses, debido a que puede producir neurotoxicidad.

250 mg 250 mg 3 mg

PROPIEDADES: BENEXOL FORTE® combina, endosis farmacodinámicas, tres importantes vitaminas neurotropas. Estas tres vitaminas, de cualidades antálgicas, antitóxicas y antiasténicas, desempeñan un papel destacado en: - Funcionalidad del tejido nervioso; - Alteraciones generadas por el consumo de alcohol; - Metabolismo en general. Las mencionadas vitaminas ejercen una acción sinérgica en los metabolismos en que a diversos niveles intervienen. En la desintoxicación alcohólica, por ejemplo, operan la vitamina B1 en la descarboxilación, la vitamina B6 en la acetilación y la vitamina B12 en la hepatoprotección. INDICACIONES: Como coadyuvante en algias de toda índole: - De origen nervioso: Neuritis, neuralgias, causalgias, ciática, neuralgia cervicobraquial. - Dolor de origen reumático: Artrosis, artritis, periartritis. - Dolor de origen muscular: Lumbalgias, tortícolis, calambres, mialgias. - Intoxicaciones y enfermedades degenerativas: Manifestaciones del alcoholismo en todas sus for-mas y etapas: polineuritis alcohólicas y alcohólico-tabáquicas, www.edifarm.com.ec

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CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes, embarazo y lactancia, niños menores de 12 años, insuficiencia hepática o renal.

Comprimidos laqueados Preparado antineurítico, antiasténico y hematopoyético (Asociación de las vitaminas B1, B6 y B12)

COMPOSICIÓN: 1 COMPRIMIDO: Clorhidrato de Tiamina (Vitamina B1) Clorhidrato de Piridoxina (Vitamina B6) Cianocobalamina (Vitamina B12)

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INTERACCIONES: El 5 fluoracilo y la tiosemicarbazona pueden inhibir la actividad de la vitamina B1 (tiamina). Varios medicamentos pueden llevar a bajas concentraciones de vitamina B6 (cicloserina, hidralazina, isoniazida, anticonceptivos orales, alcohol). La priridoxina (vitamina B6) puede reducir la efectividad de levodopa, fenobarbital y fenitoína. Los antibióticos amino glucósidos, antagonistas de receptor de histamina, metformina, contraceptivos orales, inhibidores de la bomba de protones disminuyen la absorción de vitamina B12.

POSOLOGÍA: Salvo prescripción médica distinta se recomienda: Tratamiento: 2-3 tabletas al día por períodos no mayores a 3 meses. Mantenimiento/Profilaxis: 1 tableta al día.

PRESENTACIÓN: Caja con 30 comprimidos laqueados. Registro Sanitario No. H6550913. BAYER S.A. Para mayor información, comuníquese con la Dirección Médica de Bayer S.A. Luxemburgo y Av. Portugal esquina Edificio Cosmopolitan Parc Pisos 6 y 7 Teléfono: 3975200 informacionmedicaandina@bayer.com farmacovigilancia.ecuador@bayer.com www.andina.bayer.com

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color rosa claro.

diabéticas, gravídicas, quimioterápicas (isoniacida, etc); desacostumbramiento alcohólico, curas de desintoxicación; psicosis alcohólicas; tratamiento prolongado del alcoholismo. Como coadyuvante en esteatosis hepática, cirrosis, miocarditis alcohólica, accidentes de la radioterapia. Neuropatías: Metabólicas (diabéticas), tóxicas, degenerativas, infecciosas, por deficiencia vitamínica, traumáticas, inflamatorias. Astenias y estados de agotamiento metabólico: surmenage intelectual y físico, excesos en los entrenamientos; convalecencia de las enfermedades infecciosas, regímenes restrictivos; astenia del embarazo; astenia del anciano; insuficiencia cardiaca, manifestaciones cardiacas con motivo de entrenamiento deportivo. Anemia: Por el efecto hematopoyético de las vitaminas B6 y B12. Coadyuvante en el tratamiento de cardiomiopatías debidas a deficiencia de vitamina B1. Coadyuvante en el tratamiento de enfermedad por radiación. Coadyuvante en el tratamiento de vómito post operatorio.

D I C C I O N A R I O

PRESENTACIÓN: Envases conteniendo 20 comprimidos.

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

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BEROCCA® PERFORMANCE Comprimidos laqueados, comprimidos efervescentes. Suplemento Multivitamínico en concentración terapéutica (Vitamina B1, Vitamina B2, Vitamina B6, Vitamina B12, Nicotinamida, Ácido pantoténico, Vitamina C, Ácido fólico, Biotina, Calcio, Magnesio, Zinc)

COMPOSICIÓN: Una TABLETA LACADA o EFERVESCENTE contiene: Vitamina B1 15 mg Vitamina B2 15 mg Vitamina B6 10 mg Vitamina B12 0,01 mg Nicotinamida 50 mg ácido pantoténico 23 mg Vitamina C 500 mg ácido fólico 0.40 mg Biotina 0.15 mg Calcio 100 mg Magnesio 100 mg Zinc 10 mg PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: Las funciones desarrolladas en el metabolismo celular por las vitaminas hidrosolubles del complejo B y la vitamina C son complementarias. Por ello, se recomienda la administración simultánea de estas sustancias esenciales, sobre todo en caso de enfermedades causadas por carencia vitamínica no rigurosamente definidas. BEROCCA® PERFORMANCE, compensa los niveles subóptimos de aporte vitamínico que se dan en los trastornos de absorción alimentaria y contrarresta los síntomas de déficit que pueden presentarse tras un esfuerzo físico o mental o asociados a enfermedades infecciosas. El calcio es importante no solamente para el desarrollo de huesos y dientes, sino además para el metabolismo en general y para la integridad funcional de nervios y músculos. El magnesio es fundamental para activar numerosas enzimas y en interacción con el calcio, para transmitir impulsos nerviosos a los músculos, así como para regular el tono muscular. El zinc es un elemento esencial para las plantas, animales y para el hombre. El zinc es uno de los más importantes oligoelementos del cuerpo. Es necesario como componente catalítico para más de 200 enzimas y como constituyente estructural de muchas proteínas, hormonas, neuropéptidos y receptores de hormonas. En el hueso y el músculo se depositan cantidades relativamente importantes de zinc, pero estas reservas no están en equilibrio rápido con el resto del organismo. El aforo corporal de zinc fácilmente disponible parece ser pequeño y tener una tasa de consumo rápido, como la muestra la aparición casi inmediata de signos de carencia en los animales de laboratorio y el efecto inmediato sobre el crecimiento y la reparación celular.

INDICACIONES: Deficiencia y requerimiento aumentado de vitamina C y vitaminas B. Deficiencia y requerimiento aumentado de zinc. ya que la mayoría de las vitaminas solubles en agua del complejo B y la vitamina C no son almacenadas por 24

el cuerpo en ningún grado apreciable, es posible que su suministro sea insuficiente, por ejemplo, en periodos demandantes, tales como durante ejercicios físicos intensos o en situaciones de estrés emocional y psicológica o en casos de abuso crónico del alcohol.

POSOLOGíA: Comprimidos laqueados: 1 a 2 tabletas al día con suficiente líquido. Comprimidos efervescentes: 1 a 2 tabletas al día disueltas en agua.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: No se debe exceder la dosis indicada. Una sobredosis puede aumentar el riesgo de efectos adversos. Se debe tener en cuenta la ingesta de vitaminas y minerales provenientes de otra fuente como comidas fortificadas, suplementos dietarios y medicamentos concomitantes. Influencia en las medidas de diagnóstico: La vitamina C puede inferir con pruebas de glucosa urinaria, si bien no tiene efecto en los niveles glúcidos de la sangre. La administración de vitamina C debe interrumpirse, por consiguiente, varios días antes de realizar dichas pruebas. La vitamina C aumenta la concentración de hierro. Individuos con hemocromatosis deben evitar una dosis mayor a 500 mg/día de vitamina C. Individuos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden presentar un cuadro de anemia hemolítica con el consumo de vitamina C. BEROCCA no está formulado para el tratamiento de deficiencia de vitamina B12 producida por gastritis atrófica, desórdenes del íleo, páncreas, mal absorción gastrointestinal de vitamina B12 o deficiencia de factor intrínseco. Pacientes con raros desórdenes hereditarios de intolerancia a la galactosa no deben consumir este producto. Pacientes con fenilcetonuria deben evitar este producto ya que contiene aspartame, el cual es una fuente de fenilalanina. La presentación efervescente contiene sodio. Se debe tener precaución en pacientes con restricción de sodio en la dieta. La decoloración amarilla en la orina tras la administración de BEROCCA PERFORMANCE se debe a su contenido de vitamina B2 (riboflavina).

EFECTOS ADVERSOS: Los siguientes efectos adversos han sido identificados en la fase postautorización: Desórdenes gastrointestinales; diarrea náusea, vómito, dolor abdominal, constipación. Desórdenes inmunológicos; reacciones alérgicas, reacción anafiláctica, shock anafiláctico, síndrome asmático, reacciones leves a moderadas de piel, tracto respiratorio, gastrointestinal y/o sistema circulatorio. Desórdenes del sistema nervioso; cefalea, mareo, insomnio, nerviosismo. Debido a que estos efectos son reportados espontáneamente no es posible determinar su frecuencia. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes o excipientes. • Insuficiencia renal severa (IFG < 30 ml/min), incluyendo individuos en diálisis. • Nefrolitiasis o historia de nefrolitiasis. • Hiperoxaluria. • Hipercalcemia. • Hipercalciuria severa.

INTERACCIONES: Deficiencia y requerimiento aumentado de vitamina C y vitaminas B. Deficiencia y requerimiento aumentado de zinc. ya que la mayoría de las vitaminas solubles en agua del complejo B y la vitamina C no son almacenadas por el cuerpo en ningún grado apreciable, es posible que su suministro sea Ecuador 2019

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SOBREDOSIS: Las dosis de los componentes se encuentran dentro de los límites de la RDA o como máximo un pequeño múltiplo de los valores correspondientes. No hay evidencia de que este producto lleve a una sobredosis cuando se usa según la posología aprobada. Las manifestaciones generales de una sobredosis son molestias gastrointestinales como constipación, diarrea, náusea y vómito. Manifestaciones específicas pueden presentarse en pacientes que consumen 10 veces la dosis indicada de los siguientes: Vitamina C: (>2 g/día en adulto) elevación de niveles urinarios de oxalato y en algunos casos formación de cálculos renales nefropatía tubulointersticial, insuficiencia renal aguda. Vitamina B6: (>60 mg en adolescentes mayores de 12 años y >100 mg/día en adultos), Neuropatía, neuropatía axonal sensorial. Zinc (>40 mg/día en adultos): diarrea, irritación, corrosión del tracto gastrointestinal, necrosis tubular aguda, nefritis intersticial, deficiencia de cobre, anemia sideroblástica y mieloneuropatías.

PRESENTACIÓN: Comprimidos Laqueados, Caja por 30 tabletas lacadas. (Reg. San. No. 28528-08-08). Comprimidos Efervescentes, Tubo por 10 tabletas efervescentes (Reg. San. No. 28503-06-08). BAYER S.A. Para mayor información, comuníquese con la Dirección Médica de Bayer S.A. Luxemburgo y Av. Portugal esquina Edificio Cosmopolitan Parc Pisos 6 y 7 Teléfono: 3975200 informacionmedicaandina@bayer.com farmacovigilancia.ecuador@bayer.com www.andina.bayer.com

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BETADUO® 1 ml BETADUO® 2 ml Suspensión inyectable

NOMBRE GENÉRICO: Betametasona Dipropionato 5 mg/1 ml + Betametasona Fósforo Disódico 2 mg/1 ml. Betametasona Dipropionato 10 mg/2 ml + Betametasona Fósforo Disódico 4 mg/2 ml.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vía intramuscular, Intraarticular, Intralesional. www.edifarm.com.ec

DENOMINACIÓN COMÚN INTERNACIONAL (D.C.I.): Betametasona.

CLASE TERAPÉUTICA SEGÚN CLASIFICACIÓN ANATÓMICA TERAPÉUTICA (ATC): Grupo farmacológico: Corticosteroides potentes. Código ATC: D07AC01. FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Farmacocinética: La betametasona administrada sistémicamente se distribuye rápidamente en los riñones, intestinos, piel, hígado y músculos. El fármaco se une débilmente a las proteínas del plasma, siendo activa solamente la parte no unida a dichas proteínas. Los corticoides en general y, por tanto, la betametasona, atraviesan la barrera placentaria y se excretan en la leche humana. La betametasona sistémica es metabolizada en el hígado, produciéndose metabolitos inactivos. Estos, conjuntamente con una pequeña cantidad de fármaco sin metabolizar, son excretados en la orina. La semivida biológica de la betametasona es de unas 35 a 54 horas. Farmacodinamia: Betametasona tiene actividad antiinflamatoria y propiedades inmunosupresoras y antiproliferativas. Los efectos antiinflamatorios son resultado de la inhibición de la formación, liberación y actividad de mediadores de la inflamación. Los corticosteroides se unen a receptores de glucocorticoides (GRs) localizados en el citoplasma. Después de que se produzca la unión, los GR activados se trasladan desde el citoplasma al núcleo, dónde se produce una regulación positiva de genes antiinflamatorios (como sito quinas proinflamatorias, moléculas de adhesión, lipocortina, endopeptidasa neutra o inhibidores del activador del plasminógeno). Así, los corticosteroides inducen la proteína antiinflamatoria lipocortina, que inhibe a la enzima fosfolipasa A2 y ésta inhibe la síntesis de prostaglandinas y productos de lipooxigenasa. Los corticosteroides producen acción vasoconstrictora y sus propiedades inmunosupresoras hacen que se reduzca la respuesta de las reacciones de hipersensibilidad. INDICACIONES: Está indicado para el tratamiento de trastornos agudos y crónicos sensible a los corticosteroides, tales como: Condiciones musculoesqueléticas y del Tejido Blando: Artritis reumatoide, la osteoartritis, bursitis, espondilitis anquilosante, epicondilitis, radiculitis, coccigodinia, tortícolis, ciática, lumbago, ganglión, exostosis, fascitis. 25

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EMBARAZO Y LACTANCIA: No hay indicios para pensar que puedan causar daños en el feto las dosis recomendadas. También puede ser tomado por las madres lactantes.

COMPOSICIÓN: BETADUO® 1 ml: Cada jeringa prellenada de 1 ml contiene: Betametasona Dipropianato equivalente a Betametasona 5 mg Betametasona Fosfato Disódico equivalente a Betametasona 2 mg Excipientes: Fosfato Monobásico de Sodio Monohidrato, Polietilenglicol 400, Fosfato Dibásico de Sodio, Polisorbato 20 (Tween 20) Polivinilpirrolidona (Kollidon 17), Sorbitol Al 70%, Agua Para Inyección. BETADUO® 2 ml: Cada jeringa prellenada de 2 ml contiene: Betametasona Dipropianato equivalente a Betametasona 10 mg Betametasona Fosfato Disódico equivalente a Betametasona 4 mg Excipientes: Fosfato Monobásico de Sodio Monohidrato, Polietilenglicol 400, Fosfato Dibásico de Sodio, Polisorbato 20 (Tween 20) Polivinilpirrolidona (Kollidon 17), Sorbitol Al 70%, Agua Para Inyección.

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insuficiente, por ejemplo, en periodos demandantes, tales como durante ejercicios físicos intensos o en situaciones de estrés emocional y psicológica o en casos de abuso crónico del alcohol.

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Condiciones Alérgicas: Asma bronquial crónica (incluida la terapia adyuvante para el estado asmático), fiebre del heno, edema angioneurótico, bronquitis alérgica, rinitis alérgica estacional o perenne, reacciones a fármacos, enfermedad del suero, las picaduras de insectos. Afecciones dermatológica: La dermatitis atópica (eccema numular), neurodermatitis (circunscrito liquen simple), necrobiosis lipídica diabética, la alopecia areata, lupus eritematoso discoide, psoriasis, queloides, pénfigo, dermatitis herpetiforme, urticaria, liquen plano hipertrófico, dermatitis de contacto, dermatitis solar severa, el acné quístico. Enfermedades del colágeno: Lupus eritematoso diseminado, esclerodermia, dermatomiositis, la poliarteritis nodosa. Enfermedades neoplásicas: Para el tratamiento paliativo de leucemias y linfomas en adultos; leucemia aguda de la infancia. Otras condiciones: El síndrome adrenogenital, la colitis ulcerosa, ileítis regional, sprue, las condiciones de podología (bursitis bajo heloma duro, hallux rigidus, digiti quinti varo), trastornos que requieren la inyección subconjuntival, discrasias sanguíneas responden a los corticosteroides, nefritis y síndrome nefrótico. Insuficiencia adrenocortical primaria o secundaria puede tratarse, pero debe ser complementado con mineralocorticoides. Se recomienda para (1) la inyección intramuscular en afecciones sensibles a los corticosteroides sistémicos; (2) la inyección directamente en los tejidos blandos afectados donde se indica; (3) intra-articular y la inyección peri-articular en la artritis; (4) inyección intralesional en diversas afecciones de la piel; (5) la inyección local en ciertos trastornos inflamatorios y quísticas del pie y el tejido blando.

DOSIFICACIÓN: Las dosis requeridas son variables y deben individualizarse en base a la enfermedad específica, la gravedad de la condición y la respuesta del paciente. La dosis inicial debe mantenerse o ajustarse hasta que se observa una respuesta satisfactoria. Si una respuesta clínica satisfactoria no se produce después de un período de tiempo razonable, el tratamiento debe suspenderse e instituirse otro tratamiento apropiado. Administración sistémica: Para la terapia sistémica, el tratamiento se inicia con 1 a 2 ml en la mayoría de condiciones y repite según sea necesario. La administración es por inyección profunda intramuscular (IM) en la región glútea. La dosificación y frecuencia de administración dependerán de la gravedad del estado y la respuesta terapéutica de la paciente. En una enfermedad grave, como el lupus eritematoso o estado asmático que ha sido resuelto mediante procedimientos apropiados de salvamento, 2 ml podrían ser necesarios inicialmente. Una amplia variedad de afecciones de la piel responde a las inyecciones intramusculares de corticosteroides. Una inyección IM de 1 ml, que se repite de acuerdo con la respuesta de la enfermedad, se ha encontrado efectivo. En los trastornos de las vías respiratorias, el inicio del alivio de los síntomas se ha producido dentro de unas pocas horas después de la inyección intramuscular del medicamento. Se obtiene control eficaz de los síntomas con 1 a 2 ml de suspensión inyectable en el asma bronquial, fiebre del heno, bronquitis alérgica y rinitis alérgica. En el tratamiento de la bursitis aguda o crónica, se obtienen excelentes resultados con 1-2 ml IM inyección, repetirse según sea necesario. En subdeltoidea aguda, subacromial, del olécranon, y bursitis prerrotuliana, una inyección de 1 a 2 ml puede aliviar el 26

dolor y restaurar toda la gama de movimiento dentro de unas pocas horas. Bursitis crónica puede ser tratada con dosis reducida una vez los síntomas agudos son controlados. En la tenosinovitis aguda, tendinitis y peritendinitis, una inyección debería aliviar la condición. En las formas crónicas de estas condiciones, puede ser necesario repetir las inyecciones como la condición del paciente requiere. Después de la administración de 0,5 a 2 ml de la Suspensión por vía intra-articular, el alivio de dolor, malestar y rigidez asociados con la artritis reumatoide y la osteoartritis pueden ser experimentados dentro de dos a cuatro horas. La duración del alivio, que varía ampliamente en ambas enfermedades, es de cuatro o más semanas en la mayoría de los casos. Una inyección intra-articular de Suspensión es bien tolerado en los tejidos articulares y periarticulares. Las dosis recomendadas para la inyección intraarticular son: 1 - 2 ml en articulaciones grandes (rodilla, cadera, hombro); articulaciones medianas (codo, muñeca, tobillo): 0,5 - 1 ml; articulaciones pequeñas (pies, manos, pecho): 0,25 - 0,5 ml. Las dosis recomendadas a intervalos de aproximadamente una semana: la bursitis bajo heloma duro o molle, 0,25 - 0,5 ml; bursitis bajo espolón calcáneo, 0,5 ml; bursitis más de hallux rigidus, 0,5 ml; bursitis sobre varo quinti meñique, 0,5 ml; quiste sinovial, ,25-,5 ml; La neuralgia de Morton (metatarsalgia) 0,25 - 0,5 ml; tenosinovitis, 0,5 ml; periostitis de cuboides, 0,5 ml; artritis gotosa aguda, 0,5 - 1 ml. Después se obtener una respuesta favorable, la dosis de mantenimiento adecuada debe ser determinada por la disminución de la dosis inicial en pequeños decrementos a intervalos de tiempo apropiados hasta la dosis más baja que mantenga una respuesta clínica adecuada. La exposición del paciente a situaciones estresantes no relacionado con la enfermedad existente puede hacer necesario un aumento de la dosis. Si el fármaco se va a suspender después de la terapia a largo plazo, la dosis debe reducirse gradualmente. Administrar según criterio médico. CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Contra-indicado en pacientes con hipersensibilidad a betametasona dipropionato, betametasona sodio fosfato, a otros corticosteroides o a cualquier componente de este producto. Infecciones fungosas sistemáticas, osteoporosis grave, psicosis o antecedentes de las mismas. Insuficiencia cardiaca congestiva grave, hipertensión arterial, tuberculosis activa a menos que se utilicen fármacos quimioterapéuticos. NO ES PARA USO INTRAVENOSO. Contraindicado en el embarazo o cuando se supone su existencia, durante la lactancia a menos que sea a criterio médico y el balance riesgo/beneficio sea favorable no exceda la dosis prescrita. Producto de uso delicado adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. PRECAUCIONES: • En pacientes urémicos la administración de este fármaco debe ser cuidadosa ya que la eliminación renal de diprofilina puede verse interferida en este tipo de pacientes conduciendo a situaciones de acumulación que pudieran generar toxicidad. • En pacientes con insuficiencia hepática, puede producirse una acumulación de la Betametasona. • Siempre que coexista o se sospeche la existencia de un proceso infeccioso debe instaurarse, conjuntamente, una terapia antimicrobiana por vía oral o parenteral. • Pacientes con lesiones miocárdicas o coronarias graves, hipertensión severa, arritmia cardiaca, infarto agudo de Ecuador 2019

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EFECTOS ADVERSOS: Los efectos adversos son iguales a los ya comunicados con otros corticoesteroides y se relacionan con la dosis y duración del tratamiento. Usualmente, estas reacciones pueden ser revertidas o minimizadas al reducir la dosis; esto último es generalmente preferible al retiro de la droga. Trastornos de líquidos y electrolitos: retención de sodio, pérdida de potasio, alcalosis hipocalémica, retención de líquidos, insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes susceptibles e hipertensión. Trastornos osteomusculares: debilidad muscular, miopatía, pérdida de masa muscular, agravación de los síntomas de miastenia en miastenia gravis, osteoporosis, fracturas por compresión vertebral, necrosis aséptica de la cabeza del fémur y humero, fracturas patológicas de huesos largos, ruptura de tendones. Gastrointestinales: úlcera péptica con posibilidad de perforación subsiguiente y hemorragia, pancreatitis, distensión abdominal, esofagitis ulcerativa e hipo. Dermatológicas: Trastornos de cicatrización, atrofia cutánea, fragilidad cutánea, petequias y equimosis, eritema facial, aumento de sudoración, supresión de las reacciones las pruebas cutáneas; reacciones tales como dermatitis alérgica, urticaria, edema angioneurótico. Neurológicas: Convulsiones, aumento de la presión intracraneana con papiledema (pseudo tumor cerebral), generalmente después del tratamiento, vértigo, cefalea. Endocrinas: irregularidades menstruales, desarrollo de estado de cushingoide, supresión del crecimiento intrauterino fetal o en la niñez, falta de respuesta secundaria de la corteza suprarrenal o de la pituitaria; particularmente durante los tiempos de estrés, como podrían ser los casos de traumas, cirugía o enfermedad, reducción de la tolerancia a carbohidratos, manifestación de diabetes mellitus latente, aumento de la necesidad de insulina o de agentes hipoglucemiantes orales en pacientes diabéticos. Oftálmicas: cataratas subcapsular posterior, aumento de la presión intraocular, glaucoma, exoftalmos. Metabólicas: equilibrio negativo del nitrógeno debido a catabolismo proteico, lipomatosis; incluyendo lipomatosis mediastinal y epidural, las cuales pueden causar complicaciones neurológicas, ganancia de peso. Psiquiátricas: euforia, cambios del humor, depresión severa a manifestaciones francamente psicóticas, cambios de personalidad, irritabilidad e insomnio. Otras: reacciones anafilactoides o de hipersensibilidad y reacciones hipotensoras o similares al choque. INTERACCIONES: El uso simultáneo con fenobarbital, difenilhidantoína, rifampicina o efedrina puede incrementar el metabolismo de los corticoides, disminuyendo así su acción terapéutica. La asociación de corticoesteroides con estrógenos podría incrementar los efectos del corticoesteroide. El uso simultáneo de corticoesteroides con diuréticos que www.edifarm.com.ec

SOBREDOSIS: La sobredosis aguda con glucocorticoides, incluyendo betametasona, no se espera que conduzca a una situación que arriesgue la vida del paciente. Excepto a una dosis extrema, pocos días de dosis excesiva con glucocorticoides no es probable que produzcan resultados deletéreos en ausencia de contraindicaciones específicas, como: diabetes mellitus, glaucoma, úlcera péptica activa o en pacientes bajo terapia con digitálicos, anticoagulantes tipo coumarinicos o diuréticos deplesores de potasio. LIMITACIONES DE USO: La influencia de la betametasona sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Conservar a temperatura no mayor a 30°C. Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños. Venta bajo receta médica. PRESENTACIONES: BETADUO 1 ml: Caja x 1 jeringa prellenada x 1 ml. BETADUO 2 ml: Caja x 1 jeringa prellenada transparente x 2 ml.

NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL FABRICANTE O LICENCIANTE: Elaborado por PROCAPS S.A. Calle 80 N° 78B-201. Barraquilla-Colombia. 26 RODDOME PHARMACEUTICAL Av. 6 de Diciembre N32-594 e Ignacio Bossano PBX: (593) 2465626 www.roddome.com.ec Quito-Ecuador

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aumentan la eliminación de potasio puede conducir a hipopotasemia. El uso simultáneo con glucósidos cardiacos puede aumentar la inducción de arritmias o toxicidad digitálica asociada a hipopotasemia. Los corticosteroides pueden incrementar la depleción de potasio causada por anfotericina B. En todos los casos anteriores, deberán controlarse estrictamente los electrolitos en suero, haciendo especial hincapié en los niveles de potasio, los cuales deben ser monitorizados estrechamente. La asociación de corticoesteroides con anticoagulantes del tipo cumarina puede aumentar o disminuir los efectos anticoagulantes, requiriendo reajustes en la dosis. El uso combinado con drogas antiinflamatorias no hormonales o alcohol con corticoesteroides pueden reducir las concentraciones de salicilato en sangre. El ácido acetilsalicílico deberá utilizarse con cuidado juntamente con los corticoesteroides en caso de hipoprotrombinemia. En pacientes diabéticos el uso de corticoesteroides deberá alertar a eventual reajuste de la medicación antidiabética. El uso simultáneo de corticoesteroides con somatotropina puede inhibir la respuesta a la somatotropina. Dosis de Betametasona en exceso; entre 300 a 450 microgramos (0.3 a 0.45 mg) por metro cuadrado de superficie corporal, diariamente, debería ser evitadas durante la administración de somatotropina. Interacciones en pruebas de laboratorio: los corticoesteroides pueden alterar los resultados de la prueba de nitroazul de tetrazolio para infecciones bacterianas y producir falsos resultados negativos.

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miocardio, angina de pecho, insuficiencia coronaria o con situaciones que predispongan a ellas, como hipertiroidismo, ya que la diprofilina podría empeorar su estado. Pacientes con úlcera gástrica, osteoporosis, diabetes mellitus, epilepsia o miastenia gravis. Pacientes con glaucoma. Los glucocorticoides podrían aumentar la presión intraocular. Si se superasen los períodos de tratamiento recomendados, podrían aparecer los efectos secundarios de la corticoterapia sistémica. Se debe emplear con precaución en pacientes de edad avanzada. Puede incrementarse la retención hidrosalina, aumentar la tensión arterial y provocar un mayor riesgo de osteoporosis incipiente.

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tan categóricos como estadísticamente significativos. Los sujetos que han tomado el compuesto ch-OSA® de BioSil® han mostrado una marcada disminución de las líneas de expresión y de las arrugas, un aumento de la elasticidad de la piel, un cabello más grueso y más fuerte, uñas más fuertes, y un aumento de la DENSIDAD MINERAL ÓSEA (DMO) en la cadera. Lo mejor de todo es que el compuesto ch-OSA® de BioSil® ha demostrado ser seguro. Generador Avanzado de Colágeno, ch-OSA® Clínicamente Comprobado con más de con más de 10 Estudios Clínicos

COMPOSICIÓN: El Colágeno es conocido como el elemento de construcción más importante del cuerpo humano. Contiene más de una tercera parte de las proteínas del cuerpo. Constituye hasta el 75% de su piel. Es una importante estructura para el apoyo de los huesos, de las articulaciones y de los órganos vitales. Por este motivo, el Colágeno es esencial para la salud de los huesos y las articulaciones, de la piel, del cabello, de las uñas, pero desde los 21 años, disminuye la producción del colágeno y a los 30 años, los signos empiezan a ser visibles. Durante años, los científicos han buscado un método para que el cuerpo sea capaz de generar su propio Colágeno. Esto se hizo realidad cuando BioSil® sale al mercado con su fórmula patentada ch-OSA® permitiendo la auténtica generación avanzada de colágeno tipo I y II por vía oral bajo el propio patrón de ADN de las personas que lo toman. Los rigurosos ensayos doble-ciego controlados con placebo han demostrado que BioSil®, es efectivo en el tratamiento de la Osteopenia/Osteoporosis y la Osteoartritis, por otro lado también se demuestra que es eficaz en la reducción de líneas de expresión, fortalece el cabello y las uñas. El descubrimiento histórico de BioSil® se considera ahora como la innovación científica en el mundo del Colágeno. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN: BioSil® Cápsulas vegetarianas: Datos Clínicos: Ácido Ortosilícico estabilizado con colina (ch-OSA®): _________________________________________________ Dosis Comprobada clínicamente: 1 cápsula, 2 veces al día después del desayuno y cena. _________________________________________________

BioSil® Líquido: Datos Clínicos: Ácido Ortosilícico estabilizado con colina (ch-OSA®): _________________________________________________ Dosis Comprobada clínicamente: 5 gotas, 2 veces al día después del desayuno y la cena. _________________________________________________

Se ha comprobado la eficacia y la seguridad de ch-OSA® en rigurosos ensayos clínicos doble ciego controlados por placebo. Estos resultados están publicados en revistas médicas revisadas por expertos. _________________________________________________

Clínicamente comprobado, seguro y efectivo: ch-OSA® de BioSil®, ha sido sometido a los procedimientos de prueba más rigurosos que se conocen: ensayos clínicos doble ciego, controlados con placebo, realizado por investigadores de mucho prestigio y avalado por universidades y/u organizaciones líderes en investigación. Los resultados clínicos que ya han aparecido en publicaciones médicas de prestigio, han sido 28

PROPIEDADES: Incrementa la producción de Colágeno, Queratina y Elastina en el organismo. El estado de su piel, cabello, uñas, huesos y articulaciones dependen de 3 proteínas: Colágeno: “se implanta” en su piel, eliminando las líneas de expresión y las arrugas y evitando su aparición. Además el colágeno es esencial para una mayor adherencia del calcio en los huesos, volviéndolos sanos y fuertes. Queratina: Es una proteína que se encuentra en el eje de su cabello. Proporciona al cabello grosor, cuerpo, fortaleza y elasticidad. Además la Queratina aporta resistencia y transparencia a sus uñas. Elastina: Proporciona a la piel la capacidad de estirarse y volver a su estado original evitando que aparezcan líneas de expresión y arrugas. Con la edad se reducen los niveles de Colágeno, Queratina y Elastina. BioSil® con su molécula patentada ch-OSA® clínicamente comprobado, está formulado específicamente para ayudar a incorporar a su cuerpo estas tres proteínas y situarlas en los niveles de una persona más joven.

Articulaciones: Con el paso de los años, el ritmo de vida y la actividad física y deportiva, las fibras de Colágeno en tendones, ligamentos, músculos y articulaciones se deterioran y desembocan en problemas de artritis, artrosis, fibromialgias y demás lesiones relacionadas. El efecto del ch-OSA® sobre la salud de las articulaciones fue investigado en un estudio multicéntrico, aleatorizado, dobleciego, controlado con placebo, de articulación única en pacientes con osteoartritis (OA) dolorosa de rodilla. Durante 12 semanas, ciento sesenta y seis (166) pacientes con OA documentada de rodilla (K&L grado II y III) y un puntaje de dolor de rodilla base de moderado a moderadamente severo en una escala Likert de 5 puntos, completaron el estudio. Los pacientes fueron aleatorizados a un grupo ch-OSA® y un grupo placebo Se evaluaron los síntomas de OA en la rodilla objetivo con el cuestionario validado WOMAC, el cual mide el dolor, la rigidez y la función física articular. Los investigadores encontraron una mejoría significativa (p<0.05) en los pacientes que tomaron ch-OSA® comparados con el grupo de placebo luego de 12 semanas. Este estudio demuestra que en 12 semanas el ch-OSA® reduce el dolor y la rigidez en -48% y mejora la función física disminuyendo la dificultad para realizar actividades diarias en un -41% Esta mejoría clínica se asocia con una disminución de la degradación (fragmentación) del cartílago como lo demuestran los niveles reducidos de marcadores bioquímicos tanto en suero como en orina (Geusens et al. 2014; Geusens et al. 2017). Huesos: En un ensayo clínico, las mujeres han sido divididas en dos grupos: BioSil® y Placebo. El grupo de BioSil® ha tomado ch-OSA®, 1000 mg diarios de calcio y 800 IU diarias de vitamina D. Ecuador 2019

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POSOLOGÍA Y DOSIFICACIÓN: Gotas: tome 5 gotas después del desayuno y 5 gotas después de la cena. Mezcle esta cantidad en media taza con una bebida (preferiblemente jugo) y bébasela inmediatamente. Cápsulas: tomar 1 cápsula luego del desayuno y una cápsula luego de la cena. PRODUCIDO EN BÉLGICA Fabricado por Bio Minerals N.V.- Destelbergen Bélgica. Comercializado y Distribuido por PANIJÚ S.A. Quito- Ecuador PBX: (593) 2 382 9080 VENTAS EN LÍNEA: www.paniju.com www.biosil.com.ec

ácido ortosilícico estabilizado con colina ch-OSA y BioSil son marcas registradas de Bio Minerals N.V.

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CALSOLID® Cápsula blanda Antihipocalcémico, antihipoparatiroideo (Calcitriol)

COMPOSICIÓN: CALSOLID® 0.50 mcg cápsula blanda: cada CáPSULA contiene: Calcitriol 0.50 mcg. Excipientes: triglicéridos de ácido caprínico y caprílico, butilhidroxianisol, butilhidroxitolueno, glicerina, gelatina farmacéutica USP, dióxido de titanio USP, amarillo N°6, rojo N°3 y agua purificada USP. www.edifarm.com.ec

MECANISMO DE ACCIÓN: El Calcitriol actúa por unión a un receptor específico en el citoplasma de la mucosa intestinal y después se incorpora al núcleo; dando lugar probablemente a la formación de una proteína que liga al calcio, aumentando su absorción en el intestino. Junto con la hormona paratiroidea, el Calcitriol regula el transporte del ión calcio desde el hueso al líquido extracelular, efectuando la homeostasis del calcio en ese líquido. Se une a las globulinas para transporte, se deposita principalmente en el hígado y en reservorios de grasas.

INDICACIONES: CALSOLID® está indicado en pacientes con hipocalcemia, raquitismo dependiente de vitamina D, raquitismo resistente a la vitamina D e hipofosfatemia, reduce la eliminación tubular de fosfatos, hipoparatiroidismo postoperatorio, hipoparatiroidismo idiopático y pseudohipoparatiroidismo. Alivia el dolor óseo y muscular, corrige las alteraciones histológicas que ocurren en la osteítis fibrosa y otros defectos de la mineralización. En osteodistrofia renal (sometidos a diálisis), la administración oral normaliza la absorción intestinal reducida de calcio.

CONTRAINDICACIONES: CALSOLID® está contraindicado en todas las enfermedades asociadas con hipercalcemia o hipervitaminosis D, hipercalciurea, osteodistrofia renal con hiperfosfatemia y en pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Tener precaución en pacientes en tratamiento con digitálicos. Al comienzo del tratamiento debe utilizarse en dosis bajas con aumentos en función del monitoreo del calcio sérico. Los pacientes con función renal normal deberán evitar la deshidratación. Si administra CALSOLID® durante el embarazo y la lactancia deberá estar bajo estricta vigilancia médica. La influencia de CALSOLID® sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinarias es nula o insignificante.

INTERACCIONES: Es preciso que el paciente evite la ingesta incontrolada de otros preparados que contienen calcio. El tra29

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ACCIÓN FARMACOLÓGICA: CALSOLID® tiene como principio activo Calcitriol el cual es uno de los metabolitos activos más importantes de la vitamina D3. Promueve la absorción intestinal de calcio y regula la mineralización ósea. En pacientes con osteodistrofia renal, la administración de CALSOLID® da lugar a que: • Se normalice la absorción intestinal de calcio, la hipocalcemia, las concentraciones séricas elevadas de fosfatasa alcalina y hormona paratiroidea. • Disminuyan las algias óseas y musculares, corrige las alteraciones histológicas que ocurren en la ostetitis fibrosa y otras alteraciones de la mineralización. En pacientes con hipoparatiroidismo postquirúrgico, idiopático o falso: CALSOLID® reduce la hipocalcemia y sus manifestaciones. En pacientes con raquitismo resistente a la vitamina D e hipofosfatemia: el tratamiento con CALSOLID® reduce la eliminación tubular de fosfatos y concomitantemente con un tratamiento a base de fosfatos, normaliza el desarrollo óseo. Su principal rol es en la homeostasis del calcio, el cual incluye efectos estimulantes sobre la actividad osteoblástica en el esqueleto.

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El grupo del Placebo tomó solamente Calcio y Vitamina D. Se ha observado un aumento de la síntesis de Colágeno en el grupo de BioSil® en comparación con el placebo. Los sujetos del placebo han perdido 1.22% de Densidad Ósea (BMD) en la región de la cadera, mientras que los sujetos de BioSil® (6 gotas diarias de ch-OSA®) han ganado un 0.78%. Esto representa una diferencia de 2,00%, es decir, un 200% más. Resultado de los ensayos clínicos publicados, (Spector et al., 2008). Piel: En el ensayo clínico de BioSil® de piel, ha reducido las líneas de expresión y las arrugas en un 30% y ha aumentado la elasticidad de la piel en un 89% con respecto al grupo de placebo. Los usuarios también han señalado que BioSil® aporta un aspecto radiante a su piel. Resultado de los ensayos clínicos publicados, (Barel et al., 2005). Cabello: BioSil® ha sido comprobado clínicamente para aumentar el diámetro en un 12% y ha reforzado el cabello en un 13,1% con respecto al grupo de placebo. Por este motivo BioSil® aporta un volumen natural con más cuerpo y menos quebradizo para tu cabello. Resultado de los ensayos clínicos publicados, (Wickett et al., 2007). Uñas: BioSil® ha sido comprobado clínicamente y se ha demostrado que refuerza las uñas consiguiendo que sean menos quebradizas.

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tamiento simultáneo con diuréticos tiazídicos aumenta el riesgo de hipercalcemia. La dosis de CALSOLID® debe determinarse de manera muy cuidadosa en los pacientes tratados con digitálicos, ya que en estos pacientes la hipercalcemia puede desencadenar arritmias cardiacas. Los medicamentos que contienen magnesio como los antiácidos no deben administrarse junto con CALSOLID® en pacientes sometidos a diálisis renal crónica, ya que podrían causar hipermagnesemia. Los pacientes con raquitismo resistente a la vitamina D deben proseguir su tratamiento habitual con fosfatos por vía oral. Sin embargo, es preciso tener en cuenta que CALSOLID® puede estimular la absorción intestinal de fosfatos, ya que este efecto puede modificar las necesidades de suplementos de fosfatos. Los secuestradores de ácidos biliares, incluyendo colestiramina y sevelamero, pueden reducir la absorción intestinal del CALSOLID® y como consecuencia de ello, alterar la absorción intestinal. debe usarse EMBARAZO Y LACTANCIA: durante el embarazo sólo si los beneficios esperados para la madre sobrepasan los riesgos potenciales para el feto. En vista del potencial de hipercalcemia en la madre y reacciones adversas en lactantes, la lactancia durante el tratamiento con CALSOLID® exige vigilancia de los niveles séricos de calcio tanto de la madre como del niño. CALSOLID®

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas se presentan clasificadas por órganos y sistemas y por intervalo de frecuencia, usando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100), raras ( 1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y no conocidas (no se puede estimar a partir de los datos disponibles). Clasificación Órgano Sistema

Trastorno del sistema inmunológico Frecuencia no conocida:

hipersensibilidad, urticaria

Muy frecuentes:

hipercalcemia

Frecuencia no conocida:

polidipsia, deshidratación, pérdida de peso

Trastorno del metabolismo y nutrición Poco frecuentes:

disminución del apetito

Trastornos psiquiátricos Frecuencia no conocida:

apatía, trastornos psiquiátricos

Frecuentes:

cefalea

Trastorno del sistema nervioso Frecuencia no conocida:

debilidad muscular, alteración sensitiva, insomnio

Trastornos cardiacos Frecuencia no conocida:

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arritmias cardiacas

Trastornos gastrointestinales Frecuentes:

dolor abdominal, náuseas

Frecuencia no conocida:

estreñimiento, dolor en la zona superior del abdomen, íleo paralítico

Poco frecuentes:

vómitos

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes:

erupción

Frecuencia no conocida:

retraso en el crecimiento

Frecuentes:

infección del tracto urinario

Frecuencia no eritema, prurito conocida: Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Trastornos renales y urinarios Frecuencia no conocida:

poliuria, nocturia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuencia no conocida:

calcinosis, pirexia, sed

Poco frecuentes:

aumento de la creatinina en sangre

Exploraciones complementarias

SOBREDOSIS: En caso de sobredosis intencional o por error de administración pueden producirse síntomas como: anorexia, cefalea, vómitos y estreñimiento. Los síntomas crónicos son distrofia, debilidad, pérdida de peso, trastornos sensitivos, fiebre con sed, poliuria, deshidratación, apatía, interrupción del crecimiento e infecciones urinarias. El tratamiento comprende suspender de inmediato CALSOLID®, administrar una dieta baja en calcio y suministrar líquidos en forma abundante. En caso de una ingesta elevada y reciente puede realizarse un lavado gástrico o emesis para impedir la absorción intestinal de calcio. Si ha transcurrido un lapso superior al del vaciado gástrico, el administrar aceite mineral o parafina líquida puede producir la eliminación fecal. Se recomienda realizar análisis repetidos de calcio en sangre. Si persisten los niveles elevados de calcio, administrar fosfatos o corticoides o forzar la excreción urinaria. La hipercalcemia a niveles más altos (>3,2 mmol/l) puede conducir a insuficiencia renal sobre todo si los niveles de fosfato en la sangre son normales o elevados. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano. DOSIS E INSTRUCCIONES DE USO: Debe ser determinada cuidadosamente en cada paciente en función de su calcemia: el tratamiento con CALSOLID® ha de iniciarse siempre con la dosis más baja posible, aumentándola sólo bajo estricto control de la calcemia. Un requisito indispensable para alcanzar la eficacia óptima de CALSOLID® es un aporte adecuado de calEcuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

PRESENTACIONES: CALSOLID® 0.50 mcg cápsula blanda caja x 30 unidades. Producto de uso delicado, adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. www.edifarm.com.ec

Venta bajo receta médica. Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños. Conservar a temperatura no mayor a 30°C. INTERPHARM

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COMPOSICIÓN: Principio activo: Glucosamina sulfato + meloxicam Cada sobre contiene: Glucosamina sulfato 1500,00 mg Meloxicam 15,00 mg INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento sintomático de la artrosis (osteoartrosis – osteoartritis) y otros padecimientos reumáticos articulares y extrarticulares.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: MECANISMO DE ACCIÓN: Glucosamina: La glucosamina sulfato es un aminoazúcar, molécula natural presente en el organismo humano, utilizada para la biosíntesis de los proteoglicanos que forman parte de la matriz intercelular del cartílago articular, así como del ácido hialurónico componente del líquido sinovial. Los proteoglicanos se encargan de mantener hidratada a la matriz intercelular del cartílago articular. Adsorben moléculas de agua sobre su superficie y proporcionan, de esta manera, la elasticidad y tolerancia a la presión a la que típicamente está sometido el cartílago articular, extremadamente útiles para reducir la fricción y evitar el desgaste de las extremidades óseas articulares. Normalmente el aporte de glucosamina al tejido articular proviene de la biotransformación de la glucosa que realizan las células cartilaginosas. En presencia de la osteoartrosis (proceso degenerativo en el que el desgaste del cartílago articular produce dolor y, periódicamente, un proceso inflamatorio -osteoartritis-), la síntesis de la glucosamina y, por lo mismo, de los proteoglicanos, está disminuida a consecuencia de varias alteraciones enzimáticas que ocurren en las células del cartílago y de la membrana sinovial, las mismas que les impiden transformar a la glucosa en glucosamina. Al faltar los proteoglicanos, la elasticidad y resistencia a la carga de trabajo se compromete y las células cartilaginosas se dañan, generándose un círculo vicioso. La administración de glucosamina sulfato restablece la síntesis de estas moléculas y reduce la progresión del daño articular. Adicionalmente, la glucosamina inhibe la liberación de interleucina 1-beta por parte de los leucocitos infiltrados en el cartílago articular lesionado, reduciendo tempranamente el dolor y el componente inflamatorio. Por lo mismo, ha sido clasificada como la única droga SADOA (con acción prolongada para el tratamiento de la osteoartrosis) que tiene a la vez un efecto SySADOA (acción sintomática prolongada) y DMOAD (acción modificadora prolongada de la evolución de la osteoartrosis). El componente sulfato es muy importante por varias razones: 1) proporciona el azufre indispensable para la síntesis del ácido condrointin sulfúrico, componente de los proteoglicanos, 2) su carga eléctrica impide que las moléculas de condroitín se adhieran unas a otras, haciendo que se mantengan desplegadas y puedan adsorber más agua sobre su superficie; 3) promueve el depósito normal de calcio en el tejido óseo subcondral. 31

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Polvo Granulado Tratamiento de la artrosis (Osteoartrosis – osteoartritis)

P R O D U C T O S

CARTIFLEX®

D I C C I O N A R I O

cio. En caso necesario se prescribirá un suplemento de calcio de acuerdo a las guías de uso habituales. Gracias a la mejor absorción gastrointestinal del calcio con CALSOLID®, es posible que en algunos pacientes pueda reducirse el aporte de calcio. En los pacientes propensos a la hipercalcemia puede bastar con una dosis baja de calcio o incluso no ser necesario ningún tipo de aporte suplementario. Monitorización de los pacientes: durante la fase de estabilización del tratamiento con CALSOLID®, ha de determinarse la calcemia al menos dos veces por semana. Una vez conocida la dosis óptima de CALSOLID®, la calcemia se controlará mensualmente (o según se necesite para algunas indicaciones concretas). Las muestras para la determinación de la calcemia deben obtenerse sin torniquete. Tan pronto como las concentraciones de calcio se sitúen 1 mg/100 ml (250 mmol/l) por encima de los valores normales (9-11 mg/100 ml, equivalentes a 2.250-2.750 mmol/l) o se produzca un aumento de la creatinina sérica hasta un valor >120 mmol/l, debe suspenderse inmediatamente la dosis de CALSOLID® hasta la normalización de la calcemia. Durante los periodos de hipercalcemia, han de determinarse a diario las concentraciones séricas de calcio y fosfatos. Tras la normalización de los valores, puede continuarse la administración de CALSOLID®, pero con una dosis diaria inferior en 0,25 mcg a la precedente. Debe calcularse la ingestión diaria aproximada de calcio con la dieta y si es necesario ajustar el aporte. Osteodistrofia renal (pacientes dializados): la dosis diaria inicial es de 0,25 mcg. Para los pacientes normocalcémicos o con hipocalcemia leve son suficientes 0,25 mcg en días alternos. De no observarse en un plazo de 2-4 semanas una respuesta satisfactoria en los parámetros clínicos y bioquímicos, podrá elevarse la dosis en 0,25 mcg cada 24 horas de 2-4 semanas. Durante este periodo ha de determinarse la calcemia como mínimo dos veces por semana. La dosis de mantenimiento suele ser de 0,5-1 mcg/ 24 horas, pero podrían necesitarse dosis mayores en pacientes tratados con barbitúricos o anticonvulsivantes. Un pulso de terapia con CALSOLID® oral con una dosis inicial de 0,1 mcg/kg/semana dividida en dos o tres dosis iguales administradas por la noche, fue efectiva incluso en pacientes refractarios a la terapia continua. No se debe sobrepasar una dosis acumulada máxima total de 12 mcg por semana. Hipoparatiroidismo y raquitismo: la dosis inicial recomendada de CALSOLID® es de 0,25 mcg/día, administrada por la mañana. Si no se observa una respuesta satisfactoria de los parámetros clínicos y bioquímicos, podrá aumentarse la dosis en intervalos de 2-4 semanas. Durante este periodo de ajuste posológico, debe determinarse la calcemia al menos dos veces por semana. En caso de hipercalcemia, se deberá interrumpir inmediatamente el tratamiento con CALSOLID® hasta la recuperación de los niveles normales de calcemia. Se deberá considerar disminuir la ingestión de calcio con la dieta. En ocasiones se observa malabsorción en los pacientes con hipoparatiroidismo, por lo que pueden ser necesarias al menos inicialmente, dosis elevadas de CALSOLID® en tales casos. Pacientes de edad avanzada: no se requieren modificaciones de dosis específicas para esta población. Se deberá seguir las recomendaciones generales para monitorizar el calcio sérico y la creatinina.

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Meloxicam: El meloxicam es un antiinflamatorio no esteroide (AINE) perteneciente al grupo de las enolcarboxamidas. Se caracteriza por inhibir la síntesis de las prostaglandinas (moléculas mediadoras de la inflamación), de modo selectivo en los tejidos comprometidos por el proceso inflamatorio, sin modificar sustancialmente la síntesis de las prostaglandinas fisiológicas (protectoras) que se desarrolla en la mucosa gastroduodenal y el riñón, además de otros tejidos. Este mecanismo de acción se basa en una inhibición preferencial de la enzima ciclooxigenasa-2 (que se activa en los tejidos lesionados), con relación a la ejercida sobre la ciclooxigenasa-1, fisiológica o protectora, cuya inactivación es responsable de los efectos adversos más conocidos de los AINES.

FARMACOCINÉTICA: Glucosamina: En el organismo, el sulfato de glucosamina se disocia en ion sulfato y D-glucosamina (peso molecular = 179,17), que es el principio activo. Las concentraciones pico de la glucosamina libre se alcanzan a los 60 minutos, y luego disminuyen lentamente. Cuando se comparan las AUC después de la administración I.V. y oral, parece que la biodisponibilidad absoluta de la glucosamina procedente del aparato digestivo es cercana al 90%. La glucosamina libre en el plasma se difunde a distintos órganos y tejidos. La incorporación al cartílago articular ocurre rápidamente, y permanece en ese tejido en elevadas concentraciones por largos periodos. Este comportamiento explica la prolongada actividad terapéutica de la glucosamina. Se metaboliza parcialmente en el hígado y se elimina principalmente por vía renal. Meloxicam: El meloxicam se absorbe bien por vía oral, alcanzando una biodisponibilidad del 89%. El inicio de la acción terapéutica se advierte 80 a 90 minutos luego de la administración oral. Meloxicam circula ligado a las proteínas plasmáticas (albúmina) en más del 90%. El volumen de distribución es del orden de 10 a 15 litros, aproximadamente igual al espacio extracelular. Penetra a la mayoría de los tejidos. La concentración que alcanza en el líquido sinovial es la mitad de la alcanzada en el plasma. Meloxicam es metabolizado extensamente en el hígado, de manera que menos del 1 % de la droga original aparece en la orina. Se han aislado 4 metabolitos principales formados por la oxidación del grupo metilo de la molécula tiazonil, seguido de un desdoblamiento oxidativo del anillo benzotiacina. El metabolismo de meloxicam es mediado a través del citocromo P450, CyP2C. La vida media de eliminación es de 20 horas. Glucosamina - Meloxicam: Esta asociación constituye un medicamento novedoso que incluye en su fórmula dos fármacos que actúan de forma sinérgica en el tratamiento sintomático de la artrosis: una droga modificadora de la evolución de enfermedad artrósica (la glucosamina) más un antiinflamatorio y analgésico de reconocida eficacia terapéutica (el meloxicam). La asociación glucosamina - meloxicam ha demostrado, a nivel de los estudios preclínicos y clínicos, inducir un notable sinergismo de potenciación, muy útil para el manejo de una patología que puede ocasionar una notable reducción de la capacidad funcional y de la calidad de vida en los pacientes que la padecen. CONTRAINDICACIONES: • Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. Hipersensibilidad severa a otros AINES. • Embarazo y lactancia. • Fenilcetonuria. • Úlcera gástrica o duodenal activa. • Insuficiencia hepática y/o renal severas.

PRECAUCIONES GENERALES: GLUCOSAMINA: Embarazo y Lactancia: Aunque en estudios realizados en animales no se han reportado efectos desfavorables sobre la función reproductora y la lactancia, la administra32

ción del producto en la especie humana en estos periodos fisiológicos debe ser limitada a los casos en que se considere indispensable, y siempre bajo control médico. MELOXICAM: Riesgo Cardiovascular: Los AINEs pueden causar un incremento de la frecuencia de los eventos trombóticos cardiovasculares, a veces serios, incluyendo infarto de miocardio e ictus, ocasionalmente fatales. Este riesgo puede aumentar con su empleo por periodos prolongados. Los pacientes con enfermedad cardiovascular demostrada o con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular pueden hallarse en un riesgo mayor. Los AINEs pueden empeorar una hipertensión preexistente, reduciendo parcialmente el efecto terapéutico de varios de los antihipertensivos. Así mismo, los pacientes que reciben tiazidas o diuréticos de asa pueden tener una reducción del efecto diurético cuando reciben simultáneamente AINEs. Por lo mismo, los AINEs deben ser usados con precaución en pacientes hipertensos, con retención de líquidos preexistente o insuficiencia cardiaca. Riesgo Gastrointestinal: Los AINEs pueden incrementar el riesgo de eventos gastrointestinales adversos serios, incluyendo hemorragias, úlceras, y perforación del estómago o intestino, que pueden ser fatales. Los pacientes ancianos tienen mayor riesgo de padecer eventos gastrointestinales serios. Insuficiencia renal: Todos los AINEs pueden reducir el flujo sanguíneo renal mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadores de las arterias renales. En consecuencia, mientras se administre un AINE, selectivo o no, debe guardarse la precaución de vigilar la función renal, en particular en los pacientes portadores de insuficiencia renal, cardiaca, hipovolemia, y en aquellos tratados con diuréticos. La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal, en hemodiálisis, en lo posible no debe ser superior a 7,5 mg diarios. Alteraciones de la función hepática: Con meloxicam, al igual que con otros AINEs, puede presentarse una elevación de una o más enzimas hepáticas. Por lo tanto, durante el tratamiento prolongado con cualquier AINE deben realizarse periódicamente pruebas de la función hepática. Reacciones alérgicas: Como con otros AINEs, con meloxicam pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoideas. Embarazo: Categoría C (FDA). REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Glucosamina: Rara vez molestias digestivas. Meloxicam: Se han reportado molestias digestivas (dispepsia, náusea, dolor abdominal, flatulencia y diarrea), alteración reversible de los marcadores de la función hepática, mareo, cefalea, somnolencia, edema periférico, reacciones alérgicas. La incidencia de reacciones indeseables severas a nivel gástrico, renal y plaquetario es sensiblemente menor a la habitualmente establecida para los AINES comunes.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Glucosamina: La administración oral de glucosamina sulfato puede favorecer la absorción gastrointestinal de las tetraciclinas y reducir la de la penicilina y la del cloramfenicol, cuando son administrados conjuntamente por esta vía. No hay interacciones negativas con la administración simultánea de glucosamina y analgésicos, antiinflamatorios esteroides y no esteroides. Meloxicam: - No debe asociarse la administración de meloxicam con la de ácido acetilsalicílico, ni administrarse simultáneamente con otros AINEs, porque aumenta la posibilidad de efectos adversos, principalmente gastrointestinales y renales. - El uso simultáneo de anticoagulantes orales, antiagregadores plaquetarios (ASA, ticlopidina, clopidogrel), heparina y trombolíticos, aumenta el riesgo de hemorragias. - El meloxicam incrementa ligeramente la absorción de litio; se recomienda controlar los niveles plasmáticos de este fármaco durante su administración conjunta. Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

SOBREDOSIS Y TRATAMIENTO: Glucosamina: No se han documentado casos de sobredosis con glucosamina. Meloxicam: No se ha descrito un cuadro clínico específico causado por la sobredosis de meloxicam. En caso de presentarse se debe realizar lavado gástrico y aplicar medidas de protección general. La colestiramina puede aumentar la eliminación del meloxicam que esté en el tubo digestivo. No existe un antídoto específico. PRESENTACIONES: Caja por 15 y 30 sobres monodosis con 1500 mg de glucosamina sulfato y 15 mg de meloxicam. PHARMABRAND S.A. Veintimilla E9-26 y Leonidas Plaza, Edificio UZIEL, Piso 7, Oficina 704-A Teléfono: (593-2) 3822480 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador ___________________________________________

CICLOTER®

Vía Oral • Comprimidos recubiertos Ciclobenzaprina Relajante Muscular

Relajante muscular que ejerce su acción sobre el aparato locomotor.

FÓRMULA: Cada comprimido recubierto contiene: Ciclobenzaprina 10 mg Excipientes: Celulosa Microcristalina (Avicel PH 200); Lactosa Anhidra; Croscarmelosa Sódica; Estearato de Magnesio; www.edifarm.com.ec

POSOLOGÍA: La dosis recomendada es de 1 comprimido recubierto de 10 mg, tres veces al día. La dosis puede oscilar entre 20 y 40 mg diarios, en dosis fraccionadas (2 a 4 comprimidos recubiertos al día), hasta un máximo de 60 mg diarios (6 comprimido recubiertos al día). El período de tratamiento no debe ser superior a 3 semanas. Los comprimidos recubiertos pueden tomarse con un poco de agua. Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

¿EN QUÉ CASOS NO SE RECOMIENDA LA ADMINISTRACIÓN DE CICLOTER®? Si es alérgico a ciclobenzaprina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento. Si padece problemas de corazón como arritmias, alteraciones de la conducción cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio reciente. Si padece hipertiroidismo. Si está tomando o ha tomado IMAOs (medicamentos para la depresión o parkinson) en los últimos 14 días antes de comenzar el tratamiento con CICLOTER® TENGA PRECAUCIÓN: Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a tomar CICLOTER® : Si está tomando al mismo tiempo otros depresores del sistema nervioso central porque puede aumentar sus efectos adversos. Si tiene una historia de retención urinaria. Si padece de presión intraocular elevada o glaucoma de ángulo cerrado (enfermedad del ojo que presenta dolor repentino e intenso en un ojo, visión borrosa, halos y enrojecimiento). Si padece epilepsia. Si tiene problemas de hígado. Si padece tensión arterial alta. Si es una persona de edad avanzada. EMBARAZO Y LACTANCIA: Embarazo: Se desconoce la seguridad de ciclobenzaprina en mujeres embarazadas. Si usted está embarazada, su médico sólo le recetará este medicamento si considera que los beneficios del tratamiento son mayores que los posibles riesgos para usted y para su hijo. Lactancia: Se desconoce si ciclobenzaprina pasa a la leche materna. Mientras tome este medicamento durante el período de lactancia, su médico controlará y evaluará el beneficio del tratamiento para la madre frente al posible riesgo para el niño. PRESENTACIÓN: Comprimidos recubiertos: 10 mg Ciclobenzaprina, caja por 10. ACROMAX Laboratorio Químico Farmacéutico, S. A.

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P R O D U C T O S

INDICACIONES: Está indicado para el alivio del dolor producido por los espasmos musculares, asociados a procesos musculoesqueléticos agudos y dolorosos. La ciclobenzaprina no es eficaz en el espasmo muscular debido a las lesiones del Sistema Nervioso Central.

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POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN: Vía oral. 1 sobre diluido en un vaso de agua, administrado una vez al día, preferiblemente con el desayuno. El tratamiento y la duración del mismo dependerá de las metas terapéuticas fijadas por el médico para cada paciente en particular.

Eudragit E 100; Talco de Venecia; Polietilenglicol 6000; Dióxido de Titanio; Color Laca Amarillo # 10 Aluminio; Color Laca Rojo # 40 Aluminio 38 – 42; Acetona; Alcohol Isopropílico.

D I C C I O N A R I O

- Se debe realizar un control hematológico riguroso en caso de asociación con metotrexato, pues podría incrementarse su toxicidad hematológica. - En los pacientes tratados simultáneamente con meloxicam y diuréticos debe evitarse la producción de hipovolemia, y debe controlarse la función renal antes de iniciar el tratamiento, así como periódicamente mientras éste dure, ya que la terapia con AINEs se asocia con un riesgo potencial de insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados. - Se ha informado de una disminución de la acción terapéutica de las drogas antihipertensivas por inhibición de la síntesis de las prostaglandinas vasodilatadoras provocada por el uso de los AINES. - La colestiramina se liga al meloxicam en el tracto gastrointestinal y reduce su biodisponibilidad. - Meloxicam ocasionalmente puede producir reacciones de hipersensibilidad cruzadas con el ácido acetilsalicílico u otros AINEs.

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CLOFEN® Cremagel

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada 100 g contiene: Diclofenaco Dietilamonio 1.160 g, equivalente a Diclofenaco Sódico 1 g. CAS No. 15307-79-6 Excipientes: Carbomer (carbopol 934P), Isopropil Alcohol, Propilenglicol, Parafina liquida, Cetiol LC, Cetomacrogol 1000, Dietilamina, Perfume oil Lavander, Perfume oil rose, agua purificada. Grupo Terapéutico: Antiinflamatorios y Antirreumáticos no Esteroideos. SG Químico/Terapéutico: Derivados del ácido acético y sustancias relacionadas. Producto tópico para el dolor articular y muscular

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: El diclofenaco es un antiinflamatorio y analgésico no esteroideo, del grupo de los derivados arilacéticos, que actúa impidiendo la síntesis de prostaglandinas y otros prostanoides. Mecanismo de acción: La inhibición de la biosíntesis de prostaglandina por el diclofenaco ha sido demostrada experimentalmente y está considerada como un componente importante de su mecanismo de acción. Efectos farmacodinámicos: En la inflamación de origen traumático o reumático, ha demostrado que alivia el dolor, reduce el edema y abrevia el tiempo necesario para recuperar la función normal.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La cantidad de diclofenaco absorbido a través de la piel es proporcional al tiempo de contacto y el área de la piel cubierta por diclofenaco, y depende de la dosis tópica total y de la hidratación de la piel. La absorción es de un 6% de la dosis de diclofenaco tras la aplicación tópica de 2,5 g de diclofenaco por 500 cm² de piel, determinado en referencia a la eliminación renal total, comparado con diclofenaco comprimidos. La oclusión durante un periodo de 10 horas provoca un aumento de tres veces en la cantidad de diclofenaco absorbido. Distribución: Tras la administración tópica de diclofenaco tópico en las articulaciones de la mano y la rodilla, se puede medir el diclofenaco en plasma, tejido sinovial, y líquido sinovial. Las concentraciones plasmáticas máximas de diclofenaco tras la administración tópica de diclofenaco son unas 100 veces más bajas que tras la administración oral de diclofenaco comprimidos. El 99,7% de diclofenaco se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina (99,4%). Biotransformación: La biotransformación de diclofenaco supone por una parte glucuronidación de la molécula intacta, pero principalmente hidroxilación simple y múltiple que genera diversos metabolitos fenólicos, la mayoría de los cuales se convierten en glucurónidos conjugados. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque en una proporción mucho menor que diclofenaco. Eliminación: La vida media plasmática terminal es de 1 a 2 horas. El diclofenaco y sus metabolitos se excretan principalmente por la orina. 34

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide aguda y crónica, osteoartritis y espondilitis anquilosante. También puede ser usado para aliviar el dolor ligero o moderado. En cirugía dental u ortopédica, efectivo para aliviar los síntomas de dismenorrea primaria, ataques agudos de gota y algunas condiciones inflamatorias no reumáticas (ej. bursitis, tendinitis, esguinces). CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al fármaco o a otros AINEs. No utilizar sobre quemaduras solares.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Embarazo: A pesar de que no se han detectado efectos teratógenos en los estudios de toxicidad realizados en animales, el preparado no debe usarse durante el embarazo, salvo criterio médico. Lactancia: No se recomienda su uso durante el periodo de lactancia, ya que el diclofenaco se distribuye en la leche materna, y podría producir efectos adversos en el lactante PRECAUCIONES GENERALES: Pacientes con trastornos de coagulación. Pacientes geriátricos y/o debilitados. Asma. Embarazo y lactancia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado hasta la fecha efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis con el uso de diclofenaco. INTERACCIONES DE LA DROGA: No se han descrito en el uso cutáneo, pero se valorará la conveniencia de utilizar otros analgésicos durante el tratamiento con esta especialidad.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y UTILIZAR MAQUINARIA: No se han descrito en el uso cutáneo. REACCIONES ADVERSAS: Infecciones e infestaciones: Muy raras: Erupción pustular. Trastornos del sistema inmunológico: Muy raras: Hipersensibilidad (incluyendo urticaria), angio edema. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Muy raras: Asma. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: Dermatitis (incluyendo dermatitis de contacto), erupción, eczema, eritema, prurito. Raras: Dermatitis ampollosa. Muy raras: Reacción de fotosensibilidad.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vía de administración: tópica. Adultos: aplicar una fina capa del producto en la zona dolorida de 3 a 4 veces al día mediante un ligero masaje para facilitar la penetración. La cantidad a aplicar depende del tamaño de la zona dolorosa. Por ejemplo, 2 a 4 gramos de Diclofenaco son suficientes para tratar un área de unos 400 a 800 cm². Tras la aplicación, deberán lavarse las manos, a menos que sea la zona que debe tratarse. La duración del tratamiento depende de la indicación y de la respuesta obtenida. No aplicar más de 7 días seguidos. Población pediátrica: No se han establecido la seguridad y eficacia de Diclofenaco en niños. Ecuador 2019

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LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de los niños en un lugar fresco y seco. Su venta es libre. No se utilice después de la fecha de caducidad. ADVERTENCIA: No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia, ni durante el período de lactancia, a menos que, a criterio médico, el balance riesgo/beneficio sea favorable. PRESENTACIONES: Caja x 1 tubo de 10, 20, 30 y 50 g c/u.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Temperatura No mayor a 30°C en un lugar fresco y seco. Proteger de la luz y humedad ELABORADO POR: Julphar Gulf Pharmaceutical Industries. Ras Al Khaimah, Emiratos árabes Unidos. Distribuido y Comercializado por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil-Ecuador

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CLOFEN® 75 mg/3 ml Inyectable

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Solución Inyectable: Cada ampolla de 3 ml contiene: Diclofenaco sódico 75 mg Excipientes: Propilenglicol, alcohol bencílico, metabisulfito de sodio, hidróxido de sodio (pellets), agua para inyección. Grupo Terapéutico: Antiinflamatorios y Antirreumáticos no Esteroideos. SG Químico/Terapéutico: Derivados del ácido acético y sustancias relacionadas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Mecanismo de acción: La inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que ha sido demostrada experimentalmente, se considera que tiene una importante relación con su mecanismo de acción. Las prostaglandinas desempeñan un papel esencial www.edifarm.com.ec

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Absorción: Tras la inyección intramuscular de 75 mg de diclofenaco sódico, la absorción es inmediata y las concentraciones plasmáticas máximas medias se alcanzan al cabo de 20 minutos. La concentración plasmática es directamente proporcional a la dosis. Las concentraciones plasmáticas bajan rápidamente tras haber alcanzado un pico después de una inyección intramuscular o de la administración de comprimidos entéricos o supositorios. El perfil farmacocinético permanece inalterado tras administración repetida. No se produce acumulación siempre que se respeten los intervalos de dosificación recomendados. Distribución: El diclofenaco se fija en un 99,7% a proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina (99,4%). El diclofenaco pasa al líquido sinovial, obteniéndose las concentraciones máximas a las 2 – 4 horas de haberse alcanzado los valores plasmáticos máximos. La semivida aparente de eliminación a partir del líquido sinovial es de 3 – 6 horas. Dos horas después de alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas, las concentraciones de sustancia activa son ya más elevadas en el líquido sinovial que en plasma y se mantienen más altas durante 12 horas. Metabolismo: La biotransformación del diclofenaco tiene lugar parte por glucuronidación de la molécula intacta, pero principalmente por hidroxilación simple y múltiple y metoxilación, dando lugar a varios metabolitos fenólicos, la mayoría de los cuales son en gran parte convertidos a conjugados glucurónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos pero en mucho menor grado que el diclofenaco. Eliminación: Aproximadamente el 60% de la dosis absorbida se excreta con la orina como conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos, la mayoría de los cuales son también convertidos a conjugados glucurónidos. Menos del 1% se excreta como sustancia inalterada. El resto de la dosis se elimina en forma de metabolitos a través de la bilis con las heces. En pacientes con trastornos renales, no se ha observado acumulación de sustancia activa inalterada. Sin embargo, los metabolitos se excretan finalmente a través de la bilis. En pacientes con hepatitis crónica o cirrosis no descompensada, la cinética del diclofenaco no se ve afectada. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide aguda y crónica, osteoartritis 35

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MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Debido a su uso externo no es probable que se produzcan cuadros de intoxicación. En caso de ingestión accidental, los síntomas de sobredosis dependerán de la dosis ingerida y el tiempo transcurrido desde la ingestión. Las manifestaciones más frecuentes son: náuseas, vómitos, dolor abdominal, y reducción de la consciencia. Tratamiento: si ha transcurrido menos de una hora, realizar vaciado gástrico provocando el vómito o por lavado gástrico. Se administrará carbón activado en dosis repetidas y un purgante salino, para favorecer la excreción no renal del fármaco.

en la aparición de la inflamación, del dolor y de la fiebre. El diclofenaco sódico no suprime in vitro la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago, a concentraciones equivalentes a las que se alcanzan en humanos. Efectos farmacodinámicos: En las afecciones reumáticas, las propiedades antiinflamatorias y analgésicas del diclofenaco proporcionan una respuesta clínica caracterizada por una marcada mejoría de los signos y síntomas, tales como dolor en reposo, dolor en movimiento, rigidez matinal, tumefacción de las articulaciones, así como por una mejora de la capacidad funcional. Se ha comprobado el marcado efecto analgésico que proporciona el diclofenaco en los estados dolorosos no reumáticos de mediana gravedad y graves, efecto que se instaura a los 15-30 minutos de la administración. En las inflamaciones postraumáticas, el diclofenaco alivia y reduce la tumefacción inflamatoria y el edema traumático. Cuando se usa concomitantemente con opioides en el tratamiento del dolor postoperatorio, CLOFEN 75 mg solución inyectable reduce significativamente la dosis necesaria de opioides.

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Pacientes de edad avanzada: No se dispone de evidencia que sugiera que los pacientes de edad avanzada requieran dosis diferentes o experimenten reacciones adversas diferentes de las de pacientes más jóvenes.

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y espondilitis anquilosante. También puede ser usado para aliviar el dolor ligero o moderado. En cirugía dental u ortopédica, efectivo para aliviar los síntomas de dismenorrea primaria, ataques agudos de gota y algunas condiciones inflamatorias no reumáticas (ej. bursitis, tendinitis, esguinces). CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al fármaco o a otros AINEs. Está contraindicado en pacientes que han tenido asma, urticaria o rinitis aguda después de la administración de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que inhiben la prostaglandina sintetasa. En presencia de hipertensión arterial severa, insuficiencia cardiaca, renal y hepática, citopenias.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Embarazo: El diclofenaco no debe administrarse durante el embarazo. Lactancia: debe tenerse precaución si se administra el diclofenaco en mujeres durante el período de lactancia, ya que se secreta en cantidades pequeñas por la leche materna. PRECAUCIONES GENERALES: Pacientes con insuficiencia renal, hepática y/o cardíaca Hipertensión arterial, condiciones que cursan con retención de fluidos, antecedentes de enfermedad gastroduodenal, pacientes con trastornos de coagulación, pacientes geriátricos y/o debilitados, asma, embarazo y lactancia. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado hasta la fecha efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis con el uso de diclofenaco. El uso de DICLOFENACO puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que están intentando concebir. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo sometidas a una investigación de fertilidad, se debería considerar la suspensión de este medicamento INTERACCIONES DE LA DROGA: La administración concomitante de diclofenaco sódico y agentes preparados a base de litio o digoxina puede elevar el nivel plasmático de éstos. Es posible que diversos agentes antiinflamatorios no esteroideos inhiban el efecto de los diuréticos. En estudios clínicos, parece que diclofenaco sódico no influye sobre el efecto de los antiinflamatorios; sin embargo, existen reportes de que aumenta el peligro de hemorragia con un empleo combinado con anticoagulantes. En estudios clínicos se ha demostrado que diclofenaco sódico se puede administrar de manera concomitante con antidiabéticos orales sin que se altere el efecto clínico. Sin embargo, se han reportado algunos casos en que se producen tanto hipo como hiperglucémicos con diclofenaco sódico, por lo que se requiere modificar la dosificación del hipoglucemiante. Con la administración de metotrexato se debe tener precaución cuando se empleen los antiinflamatorios no esteroideos en periodos menores de 24 horas antes o después del tratamiento, ya que se puede elevar la concentración sanguínea del metotrexato y con ello aumentar su toxi cidad. Los efectos de los AINEs sobre las prostaglandinas pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y UTILIZAR MAQUINARIA: Los pacientes que experimenten vértigo u otros trastornos del sistema nervioso 36

central incluyendo trastornos visuales, deberán evitar conducir vehículos o manejar maquinaria.

REACCIONES ADVERSAS: Raras veces: hemorragias gastrointestinales (hemate mesis, melena, diarrea sanguinolenta). Sistema nervioso central: En ocasiones: cefalea, mareo o vértigo. Rara vez: somnolencia. Casos aislados: tras tornos de la sensibilidad, inclusive parestesias, trastornos de la memoria, desorientación, insomnio, irritabilidad, convulsiones, depresión, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicóticas, meningitis aséptica. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intramuscular: En general, la dosis es de una ampolla diaria de 75 mg por vía intraglútea profunda en el cuadrante superior externo. Sólo de manera excepcional, en casos graves se pueden administrar dos inyecciones diarias de 75 mg con un intervalo de varias horas. En los ataques de migraña, el empleo inicial es de una ampolla de 75 mg administrada lo antes posible. La dosis total no deberá exceder de 175 mg el primer día. Para la prevención de dolor postoperatorio, administrar por infusión 25 a 50 mg después de la cirugía, en un periodo de 15 minutos a 1 hora, seguidos de una infusión continua de aproximadamente 5 mg por hora, hasta una dosis máxima de 150 mg en 24 horas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: El tratamiento de la intoxicación aguda con antiinflamatorios no esteroides consiste principalmente en medidas de apoyo y sintomáticas. LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de los niños en un lugar fresco y seco. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se utilice después de la fecha de caducidad. ADVERTENCIA: En pacientes sometidos a tratamiento crónico se debe vigilar periódicamente la función renal, hepática, hematológica y cardiovascular. La inyección intramuscular puede provocar dolor local e induración, abscesos locales y necrosis en el sitio de la inyección. Producto de uso delicado, no se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia, ni durante el período de lactancia, a menos que, a criterio médico, el balance riesgo/beneficio sea favorable. PRESENTACIONES: Caja x cuna x 1 y 5 ampollas x 3 ml c/u. Caja x cuna x 50, 120 y 1000 ampollas x 3 ml c/u.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Temperatura No mayor a 30°C en un lugar fresco y seco. Proteger de la luz y humedad. ELABORADO POR: Julphar Gulf Pharmaceutical Industries. Ras Al Khaimah, Emiratos árabes Unidos. Distribuido y Comercializado por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil-Ecuador

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FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada Tableta Recubierta contiene: Diclofenaco Sódico 50.0 mg CAS No. 15307-79-6 Excipientes: Dióxido de Silicio Coloidal, Lactosa, Celulosa Microcristalina, Almidón de Maíz, Polivinil pirrolidona, Magnesio Estearato, Hidroxipropilmetil celulosa (HPMC), Eudragit (copolimero de acido metacrilico), Polietilenglicol 6000, Dióxido de titanio, Talco, Óxido de hierro amarillo, óxido de hierro rojo. Grupo Terapéutico: Antiinflamatorios y Antirreumáticos no Esteroideos. SG Químico/Terapéutico: Derivados del ácido acético y sustancias relacionadas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Mecanismo de acción: La inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que ha sido demostrada experimentalmente, se considera que tiene una importante relación con su mecanismo de acción. Las prostaglandinas desempeñan un papel esencial en la aparición de la inflamación, del dolor y de la fiebre. Diclofenaco sódico no suprime in vitro la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago a concentraciones equivalentes a las que se alcanzan en humanos. Efectos farmacodinámicos: En las afecciones reumáticas, las propiedades antiinflamatorias y analgésicas de diclofenaco proporcionan una respuesta clínica caracterizada por una marcada mejoría de los signos y síntomas,tales como, dolor en reposo, dolor en movimiento, rigidez matinal, tumefacción de las articulaciones, así como por una mejora de la capacidad funcional. En las inflamaciones postraumáticas, diclofenaco alivia y reduce la tumefacción inflamatoria y el edema traumático. En los ensayos clínicos se ha comprobado el marcado efecto analgésico que proporciona diclofenaco en los estados dolorosos no reumáticos de mediana gravedad y graves. Los estudios clínicos han mostrado así mismo que diclofenaco calma los dolores en la dismenorrea primaria. PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Absorción: Diclofenaco se absorbe completamente a partir de los comprimidos entéricos tras su paso por el estómago. Aunque la absorción es rápida, su efecto se retrasa debido al recubrimiento entérico del comprimido. La concentración plasmática máxima media de 1,5 μg/ml (5 μmol/l) se alcanza en promedio a las dos horas de la ingestión de un comprimido de 50 mg. Tras la ingestión de un comprimido durante o después de una comida, su paso a través del estómago es más lento que cuando se toma antes, pero la cantidad de sustancia activa absorbida permanece inalterada. Las concentraciones plasmáticas son directamente proporcionales a la dosis. El perfil farmacocinético permanece inalterado tras la administración repetida. No se produce acumulación siempre que se respeten los intervalos de dosificación recomendados. Distribución: Diclofenaco se fija en un 99,7% a proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina (99,4%). Diclofenaco pasa al líquido sinovial, obteniéndose las conwww.edifarm.com.ec

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Está indicado en: - Tratamiento de enfermedades reumáticas crónicas inflamatorias tales como artritis reumatoide, espondilo artritis anquilopoyética, artrosis, espondilo artritis. - Reumatismo extra articular. - Tratamiento sintomático del ataque agudo de gota. - Tratamiento sintomático de la dismenorrea primaria. - Inflamaciones y tumefacciones postraumáticas.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al fármaco o a otros AINEs. Úlcera péptica activa y/o colitis ulcerativa. Embarazo, 3er. Trimestre. No debe administrarse en los siguientes casos: - Al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos, diclofenaco está también contraindicado en pacientes en los que la administración de ácido acetilsalicílico u otros fármacos con actividad inhibidora de la prostaglandina sintetasa hayan desencadenado ataques de asma, urticaria o rinitis aguda. - Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionados con tratamientos anteriores con antiinflamatorios no esteroideos (AINE). - Úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal activa o recidivante (dos o más episodios diferentes de ulceración o hemorragia comprobados). - Pacientes con enfermedad de Crohn activa. - Pacientes con colitis ulcerosa activa. - Pacientes con disfunción renal severa. - Pacientes con alteración hepática severa. - Pacientes con desórdenes de la coagulación. - Insuficiencia cardiaca congestiva establecida (clasificación II-IV de NyHA), cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Embarazo: Primer y segundo trimestre de la gestación: La inhibición de la síntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente la gestación y/o el desarrollo del embrión/feto. Parece que el riesgo aumenta con la dosis y a duración del tratamiento. Durante el primer y segundo trimestres de la gestación, no debe administrarse a no ser que se considere estrictamente necesario. Si utiliza diclofenaco una mujer que intenta quedarse embarazada, o durante el 37

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Tabletas Recubiertas Entéricas

centraciones máximas a las 2-4 horas de haberse alcanzado los valores plasmáticos máximos. La semivida aparente de eliminación a partir dellíquido sinovial es de 3 a 6 horas. Dos horas después de alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas, las concentraciones de sustancia activa son ya más elevadas en el líquido sinovial que en plasma y se mantienen más altas durante 12 horas. Metabolismo: La biotransformación de diclofenaco tiene lugar en parte por glucuronidación de la molécula intacta, pero principalmente por hidroxilación simple y múltiple y metoxilación, dando lugar a varios metabolitos fenólicos los cuales son en gran parte convertidos a conjugados glucurónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos pero en mucho menor grado que diclofenaco. Eliminación: Aproximadamente el 60% de la dosis absorbida se excreta en la orina como conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos, la mayoría de los cuales son también convertidos a conjugados glucurónidos. Menos del 1% se excreta como sustancia inalterada. El resto de la dosis se elimina en forma de metabolitos a través de la bilis con las heces. En presencia de hepatitis crónica o cirrosis no descompensada, la cinética de diclofenaco no se ve afectada.

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CLOFEN® 50 mg

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primer y segundo trimestres de la gestación, la dosis y la duración del tratamiento deben reducirse lo máximo posible. Tercer trimestre de la gestación: Durante el tercer trimestre de la gestación, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a: - Toxicidad cardio-pulmonar. - Disfunción renal, que puede progresar a fallo renal. - Posible prolongación del tiempo de hemorragia, debido a un efecto de tipo antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas. - Inhibición de las contracciones uterinas, que puede producir retraso o prolongación del parto. - Consecuentemente, diclofenaco está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo Lactancia: Tras dosis diarias de 150 mg, diclofenaco pasa a la leche materna, aunque en cantidades tan pequeñas que no son de esperar efectos indeseados en el lactante. Por ello, se valorará su administración durante la lactancia. PRECAUCIONES GENERALES: Es necesaria una estrecha vigilancia médica en pacientes con síntomas indicativos de trastornos gastrointestinales, con antecedentes que sugieran úlcera gástrica o intestinal, con colitis ulcerativa o con enfermedad de Crohn, así como en pacientes con función hepática alterada, se recomienda controlar la función renal cuando se administre diclofenaco. Los pacientes con problemas de hemostasia deben ser cuidadosamente controlados. Se recomienda emplear la dosis eficaz más baja en pacientes de edad avanzada débiles o en los de poco peso.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado hasta la fecha efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis con el uso de diclofenaco. El uso de DICLOFENACO puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que están intentando concebir. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo sometidas a una investigación de fertilidad, se debería considerar la suspensión de este medicamento.

INTERACCIONES DE LA DROGA: Litio y digoxina: Diclofenaco puede aumentar la concentración plasmática de litio y digoxina. Diuréticos: Como otros AINES, diclofenaco puede disminuir la acción de los diuréticos. Antiinflamatorios no esteroideos: La administración simultánea de diversos antiinflamatorios no esteroideos por vía sistémica puede aumentar la frecuencia de aparición de efectos indeseados. Anticoagulantes: Los AINES pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes tipo dicumarínicos. Los antiagregantes plaquetarios aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal. Antidiabéticos: Los ensayos clínicos han demostrado que diclofenaco puede administrarse junto con antidiabéticos orales sin que influya sobre su efecto clínico. Sin embargo, existen casos aislados de que precisaron modificar la dosificación de los fármacos hipoglucemiantes. Metotrexato: Se procederá con precaución cuando se administren AINES antes (menos de 24horas) o después de un tratamiento con metotrexato, ya que puede elevarse la concentración plasmática de metotrexato y en consecuencia aumentar la toxicidad del mismo. Ciclosporina: Debido a los efectos de los agentes antiinflamatorios no esteroideos sobre las prostaglandinas renales, puede producirse un aumento de la nefrotoxicidad de ciclosporina. 38

Antibacterianos quinolónicos: Existen informes aislados de convulsiones que pueden haber sido debidas al uso concomitante de quinolonas y AINES. Corticoides: Pueden también aumentar el riesgo de úlcera o sangrado gastrointestinales Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): Pueden también aumentar el riesgo de sangrados gastrointestinales. EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y UTILIZAR MAQUINARIA: Los pacientes que experimenten vértigo y otros trastornos nerviosos centrales, incluyendo trastornos visuales, deberán evitar conducir automóviles o manejar maquinaria.

REACCIONES ADVERSAS: Tracto gastrointestinal: - Ocasionales: dolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia, anorexia. - Raros: hemorragia gastrointestinal (hematemesis, melena, diarrea sanguinolenta), úlcera gástrica o intestinal con o sin hemorragia o perforación. - Casos aislados: estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofágicas, bridas intestinales en región diafragmática, trastornos del tracto intestinal bajo como colitis hemorrágica inespecífica y exacerbación de colitis ulcerativa o enfermedad de Crohn; estreñimiento, pancreatitis. Sistema nervioso central: - Ocasionales: cefaleas, mareos, vértigo. - Raros: somnolencia. - Casos aislados: trastornos sensoriales, incluyendo parestesias, trastornos de la memoria, desorientación, insomnio, irritabilidad, convulsiones, depresión, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicóticas, meningitis aséptica. Órganos sensoriales especiales: - Casos aislados: trastornos de la visión (visión borrosa, diplopía), alteración de la capacidad auditiva, tinnitus, alteraciones del gusto. Piel: - Ocasionales: erupciones cutáneas. - Raros: urticaria. - Muy raros: Reacciones ampollosas incluyendo el Síndrome de Stevens Johnson y la Necrólisis Epidérmica Tóxica - Casos aislados: erupciones vesiculares, eczemas, eritema multiforme, eritrodermia (dermatitis exfoliativa), caída del cabello, reacción de fotosensibilidad, púrpura, inclusive púrpura alérgica. Riñones: - Raros: edema. - Casos aislados: fallo renal agudo, trastornos urinarios, tales como hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, necrosis papilar. Hígado: - Frecuente: Aumento de las transaminasas séricas. - Rara: Hepatitis con o sin ictericia. - Casos aislados: Hepatitis fulminante. Sangre: - Casos aislados: trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplástica, agranulocitosis. Hipersensibilidad: - Raros: reacciones de hipersensibilidad, tales como asma, reacciones sistemáticas anafilácticas/anafilactoides, incluyendo hipotensión. - Casos aislados: vasculitis, neumonitis. Sistema cardiovascular: - Casos aislados: palpitaciones, dolor torácico. Se han notificado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardiaca en asociación con el tratamiento con AINES. Ecuador 2019

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LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de los niños en un lugar fresco y seco. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se utilice después de la fecha de caducidad.

ADVERTENCIA: En pacientes sometidos a tratamiento crónico se debe vigilar periódicamente la función renal, hepática, hematológica y cardiovascular. Producto de uso delicado. No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia, ni durante el período de lactancia, a menos que, a criterio médico, el balance riesgo/beneficio sea favorable. PRESENTACIONES: Presentación Comercial: Caja x 2,3,5 blíster x 10 tabletas c/u + Inserto. Caja x 10 blíster x 10 tabletas c/u + Inserto. Caja x 100 blíster x 10 tabletas c/u + Inserto.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Temperatura No mayor a 30°C en un lugar fresco y seco. Proteger de la luz y humedad ELABORADO POR: Julphar Gulf Pharmaceutical Industries. Ras Al Khaimah, Emiratos árabes Unidos. Distribuido y Comercializado por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil-Ecuador

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CLONAGIN® 0,5 mg/2 mg Clonazepam Comprimidos birranurados, Gotas Vía oral Venta bajo receta médica

www.edifarm.com.ec

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Ansiolítico. Anticonvul-sivante.

INDICACIONES: • Trastornos de Ansiedad Trastorno de Angustia (ataque de pánico) con o sin agorafobia. • Ausencia (Petit mal) refractaria a succinimidas. • Síndrome de Lennox-Gastaut (variante del petit mal), como monoterapia o como terapia coadyuvante. • Crisis akinóticas y mioclónicas. • Espasmos infantiles (síndrome de West), como fármaco de segunda elección.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS / PROPIEDADES: ACCIÓN FARMACOLÓGICA: El clonazepam es un derivado benzodiazepínico, que en experimentos en animales ha demostrado los efectos farmacológicos característicos de las 1,4-benzodiazepinas: ansiolítico, miorrelajante, sedante, anticonvulsivante. Se cree que el mecanismo por el cual clonazepam ejerce sus efectos está relacionado con el aumento de la actividad inhibitoria postsináptica mediada por ácido gama-aminobutírico (GA-BA), en el SNC. Los estudios realizados con animales ponen de manifiesto, además, un efecto de clonazepam sobre la serotonina. En estudios de experimentación animal y electroencefalográficos en humanos se ha encontrado que clonazepam inhibe diversos tipos de actividad paroxística; descargas de puntas y ondas en las crisis de ausencias típicas (petit mal), ondas y puntas lentas, ondas y puntas generalizadas, puntas de localización temporal, asi como ondas y puntas irregulares. Clonazepam suele suprimir las alteraciones EEG generalizadas en formas más constante que las focales.

FARMACOCINÉTICA: El clonazepam es rápidamente absorbido tras la administración oral. La absorción de clonazepam por vía oral alcanza el 82- 98% de la dosis. En la mayoría de los casos el pico plasmático se observa luego de 1 a 4 horas de la toma. La biodisponibilidad por vía oral es del 90 %. Clonazepam se une a proteínas plasmáticas en un 85% aproximadamente. El volumen medio de distribución de clonazepam se calcula en unos 3 l/kg. Se puede estimar que clonazepam atraviesa la barrera placentaria. y se ha detectado su presencia en la leche materna. La vida media de eliminación plasmática de la droga varía entre 30 a 40 hs. Sufre un extenso metabolismo hepático, principalmente a través del sistema citocromo P-450 incluyendo CyP3A. Se excreta principalmente por vía urinaria, habiéndose detectado 5 metabolitos en orina. El principal metabolito es el 7-aminoclonazepam, con escasa actividad anticonvulsivante. En un lapso de 4 -10 días desde la toma, se elimina por la orina el 5070 % de la radioactividad total de una dosis oral de clonazepam marcado; menos de 0,5 % como droga inalterada. La recuperación en las heces oscila entre 9 y 26% de la dosis. La farmacocinética de clonazepam es dosis-dependiente en el rango de dosis utilizado. 39

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MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: El tratamiento de la intoxicación aguda con AINES consiste esencialmente en medidas de apoyo y sintomáticas. Las medidas terapéuticas a tomar en caso de sobredosis son las siguientes: Se impedirá cuanto antes la absorción de la sobredosis mediante lavado gástrico y tratamiento con carbón activado. Se aplicará un tratamiento de apoyo y sintomático frente a complicaciones como hipotensión, insuficiencia renal, convulsiones, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria.

FÓRMULA: CLONAGIN 0,5 mg: Cada comprimido birranurado contiene: Clonazepam 0,5 mg. Excipientes: ludipress (lactosa 93,0% povidona 3.5% + crospovidona 3,5%) 167,5 mg, croscarmelosa sódica 6 mg, talco 3 mg, estearato de magnesio 3 mg. CLONAGIN 2 mg: Cada comprimido birranurado contiene: Clonazepam 2 mg. CLONAGIN GOTAS: Contiene: Clonazepam 2.5 mg/ml. Excipientes: ludipress (lactosa 93,0% + povidona 3,5% + crospovidona 3.5%) 166 mg, croscarmelosa sódica 6 mg, talco 3 mg, estearato de magnesio 3 mg, laca de azul brillante (Cl:42090) 30 µg.

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DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vía de administración: Oral. Adultos: Como dosis de mantenimiento, la más eficaz y mejor tolerada es la de 100 mg/día. En la dismenorrea primaria, la dosis diaria, que deberá ajustarse individualmente, es de 50 mg/día a 200 mg cada 6 horas. Se administrará una dosis inicial de 50 mg/día a 100 mg/día cada 12 horas y si es necesario se aumentará en los siguientes ciclos menstruales. Niños: La seguridad y eficacia de CLOFEN 50 mg Comprimidos Entéricos no se ha establecido en este grupo de pacientes, por lo que no se recomienda su uso en niños. Ancianos: Al igual que otros AINES, deberán adoptarse precauciones en el tratamiento de estos pacientes, se recomienda emplear la dosis eficaz más baja en estos pacientes.

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Dado que el metabolismo de clonazepam tiene lugar en el hígado, es de esperar que la enfermedad hepática altere la eliminación de la droga.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis debe adecuarse individualmente en función de la respuesta clínica y la tolerancia de cada paciente. En los casos nuevos y no refractarios al tratamiento, es recomendable comenzar con dosis bajas y elevar progresivamente la dosis hasta alcanzar la dosis de mantenimiento adecuada. Trastornos epilépticos: Adultos: Dosis Inicial: se recomienda no superar los 1,5 mg/día repartidos en 3 tomas. La dosis puede incrementarse de 0.5 - 1 mg cada 3 días hasta lograr el control de las crisis o hasta que la aparición de efectos adversos impida incrementos posteriores. La dosis de mantenimiento debe ser determinada individualmente para cada paciente en función de la respuesta y la tolerancia. Dosis máxima recomendada: 20 mg/día. Niños de hasta 10 años de edad (o hasta 30 kg de peso): Dosis inicial: 0,01-0,03 mg/kg/día sin exceder los 0,05 mg/ kg /día en dos o tres tomas. El incremento de la dosis no debe exceder de 0,25 a 0,5 mg cada 3 días hasta alcanzar una dosis de mantenimiento de 0,1-0.2 mg/kg/día, o menor si con esta se lograra el control de las crisis, o la aparición de efectos adversos impidiera incrementos posteriores. Cuando sea posible la dosis deberá dividirse en tres tomas iguales, o bien deberá administrarse la mayor dosis antes de acostarse, a fin de minimizar la somnolencia diurna. Niños de 10 a 16 años (ó con peso > 30 kg): Dosis inicial: 1 -2 mg/día Dosis de mantenimiento: 1,5-3 mg/día fraccionados en dos o 3 tomas. Trastornos de pánico con o sin agorafobia: Se recomienda una dosis inicial de 0,25 mg, dos veces por día. La dosis puede ser incrementada a 1 mg/día luego de tres días. En ensayos clínicos esta ha resultado ser la dosis óptima en la mayoría de los pacientes; no obstante, en algunos pacientes pueden ser adecuadas dosis de hasta 4 mg/día. En tales casos la dosis puede incrementarse de 0,125 a 0.25 mg (2 veces por dia) cada tres dias, hasta lograr el control de las crisis o hasta la aparición de efectos adversos que impidan incrementos posteriores. No se ha determinado la duración del tratamiento. Por lo tanto, en caso de prescribirse CLONAGIN Baliarda durante períodos prolongados deberá reevaluarse periódicamente la utilidad del fármaco en forma individual de acuerdo con la respuesta de cada paciente. No hay evidencia clínica con clonazepam en trastornos de pánico en menores de 18 años. Uso en ancianos o debilitados, pacientes con insuficiencia renal o hepática: el producto debe administrarse con precaución en pacientes con función renal o hepática disminuida, debido al riesgo de acumulación de clonazepam o sus metabolitos, requiriéndose en estos casos una reducción de la dosis. Los pacientes geriátricos son particularmente sensibles a los efectos depresivos centrales. La dosis diaria inicial no debe exceder los 0,5 mg/día divididos en 3 ó 4 tomas. El tratamiento con CLONAGIN Baliarda, como con cualquier otro antiepiléptico, no deberá suspenderse en forma abrupta. La discontinuación del tratamiento deberá realizarse gradualmente (por ej=0,125 mg cada 3 días). CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida al clonazepam u otras benzodiazepinas, o a cualquiera de los componentes de la formulación. Pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, pudiendo administrarse en pacientes con glaucoma de ángulo abierto adecuadamente tratados. Miastenia gravis. Pacientes alcohólicos o droga-dependientes. Insuficiencia respiratoria. Pacientes con evidencia bioquímica ó clínica de enfermedad hepática severa. 40

ADVERTENCIAS: Interferencia con la función cognitiva y el desempeño motor. Deberá advertirse a aquellos pacientes que operen maquinarias, conduzcan vehículos, desempeñen tareas peligrosas o que requieran completa alerta mental, que la administración de clonazepam puede influir sobre la capacidad de reacción, debiendo por ello evitarse estas actividades durante el tratamiento. Abuso y dependencia: El clonazepam, al igual que otras benzodiazepinas, puede inducir dependencia, siendo mayor el riesgo en pacientes con reconocida predisposición al abuso de drogas, o con antecedentes de alcoholismo, drogadicción o con enfermedades psiquiátricas severas. Se recomienda especial vigilancia en estos pacientes. Riesgo de reducción de dosis: la disminución rápida de la dosis o la suspensión abrupta de su administración luego de un tratamiento prolongado puede, al igual que con otras benzodiazepinas, dar lugar a la aparición de síntomas de abstinencia de similares características que los observados con barbitúricos y alcohol. Estos comprenden alucinaciones, trastornos de la conducta, calambres musculares y abdominales, temblor, sudoración, agitación, alteraciones del sueño y ansiedad, y en casos más severos convulsiones o psicosis. Los síntomas más severos se presentaron en pacientes tratados con dosis excesivas de benzodiazepinas durante periodos prolongados. Por lo general, se han reportado síntomas de abstinencia más leves (disforia e insomnio) luego de la interrupción abrupta de un tratamiento continuo durante varios meses con dosis terapéuticas de benzodiazepinas. Se ha evidenciado que tras un tratamiento de corto plazo con clonazepam en pacientes con pánico en el que se discontinuó el tratamiento gradualmente a lo largo de 7 semanas, la tolerancia durante el periodo de discontinuación fue en general buena, observándose sólo un leve deterioro clínico. Sin embargo, no hay evidencia suficiente de estudios de larga duración adecuados y bien controlados en pacientes con pánico para estimar con certeza el riesgo de síntomas de abstinencia y dependencia asociados al uso de clonazepam. Se aconseja por lo tanto que la interrupción del tratamiento -aunque el mismo sea de corta duración- sea progresiva, con disminución gradual de la dosis. Consideraciones generales respecto al uso de anticonvulsivantes durante el embarazo: Existen reportes que sugieren una mayor incidencia de defectos al nacer en recién nacidos de mujeres bajo tratamiento con anticonvulsivantes; no obstante, no se ha demostrado una relación causa-efecto definida, dado que factores tales como los genéticos o la condición epiléptica per se pueden tener mayor influencia que los fármacos en la aparición de defectos de nacimiento. La gran mayoria de las madres bajo terapia anticonvulsivante dan a luz niños normales. Es importante destacar que las drogas anticonvulsivantes no deben ser discontinuadas en pacientes en las que están destinadas a prevenir convulsiones debido al alto riesgo de precipitar un estado epiléptico con hipoxia asociada y peligro para la vida. En aquellos casos en que la severidad y frecuencia de las convulsiones son tales que la interrupción del medicamento no pone en peligro la vida de la paciente, puede considerarse la suspensión de la droga antes o durante el embarazo, no obstante, no puede afirmarse que aún las convulsiones más leves no entrañan riesgo para el embrión o el feto. Consideraciones generales respecto del uso de benzodiazepinas durante el embarazo: Diversos estudios han sugerido una mayor incidencia de malformaciones congénitas asociadas al uso de benzodiazepinas durante el primer trimestre del embarazo. El tratamiento con benzodiazepinas durante el último trimestre del embarazo o durante el parto, puede provocar en el niño por nacer alteraciones en la frecuencia cardíaca, hipotermia, hipotonia y depresión respiratoria y dificultades en la succión en el neonato. Asimismo en estos niños existe el riesgo de que experimenten síntomas de abstinencia durante el periodo postnatal. Ecuador 2019

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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Depresores de SNC: cuando el clonazepam se administra conjuntamente con otros anticonvulsivantes, antihistamínicos H1 sedantes, ansiolíticos no benzodiazepinicos, hipnóticos, derivados morfínicos (analgésicos, antitusivos), o con cualquier otro fármaco depresor del SNC, puede producirse potenciación mutua de los efectos centrales, con disminución de la www.edifarm.com.ec

REACCIONES ADVERSAS: Los efectos adversos más frecuentemente observados se asocian con la depresión del SNC: somnolencia, ataxia, trastornos de comportamiento. Con menor frecuencia se han reportado: Psiquiátricos: obnubilación, trastornos en la concentración, depresión, amnesia anterógrada. Insomnio, confusión, alucinaciones, histeria, aumento o disminución de la libido, psicosis, intentos suicidas (con mayor probabilidad en pacientes con historia de trastornos psiquiátricos). Se han observado las siguientes reacciones paradojales: excitación, irritabilidad, comportamiento agresivo, agitación, nerviosismo, ansiedad, hostilidad, trastornos del sueño, pesadillas (especialmente en niños y ancianos). Neurológicos: temblor, vértigo, mareos, cefaleas, disartria, dificultad en el habla, visión borrosa, nistagmo, diplopia, depresión respiratoria, movimientos oculares anormales, hipotonia, hemiparesia, afonia, movimientos coreiformes, disdiadococinesia. Respiratorios: hipersecreción de las vías respiratorias altas, rinorrea, congestión torácica, disnea. Gastrointestinales: anorexia, dolor abdominal o epigástrico, constipación, diarrea, náuseas, sequedad bucal, lengua saburral, encopresis, gastritis, aumento del apetito, llagas en encías. Genitourinarios: disuria, nocturia, retención unnaria, enuresis. Cardiovasculares: palpitaciones. Musculoesqueléticos: mialgia, debilidad muscular. Hematopoyéticos: anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia. Dermatológicos: alopecia pasajera, rash cutáneo, urticaria, edema facial y de tobillo, hirsutismo. Hepáticos: hepatomegalia, elevación transitoria de las transaminasas séricas y de la fosfatasa alcalina. Otros: deshidratación, fiebre, Iinfadenopatia, pérdida o ganancia de peso, deterioro general. 41

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PRECAUCIONES: Utilizar con precaución en pacientes con ataxia espinal o cerebelar, en caso de intoxicación alcohólica aguda, insuficiencia hepática severa, o pacientes con apnea del sueño. En pacientes geriátricos o debilitados, en aquellos que padezcan enfermedad pulmonar obstructiva crónica, disfunción hepática o renal, o que reciban tratamiento con otras medicaciones de acción central o antiepilépticas, será necesario un cuidadoso ajuste posológico. Como otras drogas sedantes el clonazepam puede causar sobresedación y confusión en ancianos, por lo tanto los pacientes geriátricos deberán comenzar con la menor dosis de clonazepam y deberán ser cuidadosamente vigilados. Los estudios clínicos con clonazepam no incluyen un número suficiente de pacientes mayores de 65 años para determinar si ellos responden de manera diferente a los jóvenes. Debido a que los pacientes ancianos son más propensos a tener la función hepática y/o renal disminuida, se recomienda precaución durante la selección de la dosis, pudiendo ser de utilidad la evaluación previa de la función hepática y/o renal. Riesgos de la suspensión abrupta: la interrupción abrupta de clonazepam, particularmente en los pacientes sometidos a terapias anticomiciales en altas dosis y en tratamientos prolongados, puede precipitar el estado epiléptico. Ante la decisión de interrumpir la terapia con clonazepam se recomienda disminuir la dosificación en forma gradual. Puede ser necesario instituir paralelamente una terapia de sustitución con otro anticonvulsivante. Empeoramiento del estado epiléptico: en los pacientes en que coexisten diferentes tipos de desórdenes epilépticos, el clonazepam puede aumentar la incidencia o precipitar el comienzo de las crisis tónico-clónicas generalizadas (Grand mal). Puede entonces ser necesario un incremento en la dosis de clonazepam o la adición de otro fármaco anticonvulsivante apropiado. Embarazo: en caso de ser estrictamente necesario el empleo de clonazepam, el módico evaluará la relación riesgo/beneficio. Debe advertirse a las pacientes que en caso de quedar embarazadas ó si tienen intenciones de quedar embarazadas durante el tratamiento con clonazepam deberán comunicárselo a su médico. Lactancia: clonazepam se excreta en la leche materna. Si se requiere con urgencia su empleo se recomienda suspender el amamantamiento. Empleo pediátrico: en el tratamiento a largo plazo, debe evaluarse la relación riesgo-beneficio, ante las posibles alteraciones en el desarrollo físico y mental que pueden evidenciarse recién después de varios años. Sialorrea: el clonazepam puede producir sialorrea y un incremento en la secreción de las vías respiratorias, por ello se recomienda administrar con precaución en pacientes con enfermedades respiratorias crónicas. Pruebas de laboratorio: se recomienda realizar periódicamente recuentos sanguíneos y controles de la función hepática durante el tratamiento prolongado con clonazepam.

vigilancia. Ante la necesidad de asociar clonazepam con otros medicamentos de acción central, será preciso ajustar la dosis de cada fármaco para conseguir un resultado óptimo. Alcohol: los pacientes epilépticos tratados con CLONAGIN deben abstenerse totalmente del consumo de alcohol, puesto que su ingestión podría alterar los efectos farmacológicos, disminuir la eficiencia del tratamiento o provocar efectos secundarios imprevistos. Drogas antiepilépticas: CLONAGIN puede administrarse simultáneamente con otro u otros fármacos antiepílépticos, pero la adición de un nuevo fármaco a la pauta terapéutica debe acompañarse de una cuidadosa valoración de la respuesta al tratamiento, pues aumenta el riesgo de efectos secundarios (por ej. sedación, apatía). Acido valproico: la administración conjunta de clonazepam con ácido valproico puede ocasionalmente inducir crisis de petit mal epiléptico. Ranitidina y propantelina: agentes que disminuyen la acidez gástrica no afectan significativamente la farmacocinética del clonazepam, como tampoco la fluoxetina. Drogas inductoras / inhibidoras del citocromo P-450: fenitoína, carbamazepina y fenobarbltal inducen el metabolismo del clonazepam ocasionando una disminución del 30 % en sus niveles plasmáticos. Si bien no se conoce la participación del citocromo P-450 3 A en el metabolismo del clonazepam, los inhibidores de esta isoenzima, como los antifúngicos orales, deben utilizarse con precaución en pacientes que reciben clonazepam. Clonazepam solo no parece inducir las enzimas responsables de su propio metabolismo. Tras la administración de clonazepam conjuntamente con fenitoina o primidona se ha descripto, ocasionalmente, un aumento de la concentración sérica de estos dos últimos fármacos.

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Antes de iniciar la terapia con clonazepam se deberá considerar la posibilidad de que una mujer en edad fértil pueda estar embarazada. Si la paciente quedara embarazada durante el tratamiento con clonazepam, deberá advertírsele sobre el riesgo potencial para el feto.

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SOBREDOSIFICACIÓN: Las manifestaciones de sobredosis de clonazepam, como las de otros depresores del SNC, varían en función de la edad, el peso corporal y la respuesta al fármaco, desde cansancio leve asociado a cefalea, somnolencia, hasta cuadros severos de confusión, ataxia, disminución de los reflejos, depresión respiratoria, colapso circulatorio y coma. El tratamiento a instituir comprende: lavado gástrico inmediato; monitoreo del pulso, la presión arterial y la respiración; hidratación con medidas generales de apoyo. En los casos que fuera necesario, administrar asistencia respiratoria mecánica. La hipotensión puede tratarse con drogas simpáticomiméticas. Puede ser de utilidad la administración de flumazenil, un antagonista especifico de los receptores benzodiazepínicos, para revertir total o parcialmente el efecto sedante. Cuando una sobredosis de benzodiazepinas es conocida o sospechada previamente a la administración de flumazenil, se deben asegurar la vía intravenosa y la ventilación pulmonar. Especialmente en pacientes tratados con benzodiazepinas durante periodos prolongados, el empleo de flumazenil se ha asociado con convulsiones. Flumazenil es un adyuvante, no un sustituto, del tratamiento de sobredosis de benzodiazepinas. Los pacientes tratados con flumazenil deben ser monitoreados por resedación, depresión respiratoria u otro efecto residual benzodiazepínico durante un periodo apropiado luego del tratamiento.

PRESENTACIÓN: CLONAGIN 0,5 mg: Envases con 30 comprimidos birranurados. CLONAGIN 2 mg: Envases con 30 comprimidos birranurados. CLONAGIN GOTAS: Gotas 2.5 mg/ml x 20 ml. CONDICIONES DE CONSERVACIÓN: Mantener en lugar seco, a temperatura no mayor a 30°C. Manténgase los medicamentos fuera del alcance de los niños. CLONAGIN 0,5 mg: R.S. N° 28319-11-07 CLONAGIN 2 mg: R.S. Nº 28360-01-08. Fecha de aprobación: CLONAGIN 0,5 mg: 23 de Noviembre de 2007. CLONAGIN 2 mg: 17 de Enero de 2008. Elaborado por BALIARDA S.A. BUENOS AIRES-ARGENTINA Director Técnico: Felisindo Rodriguez, Farmacéutico. ECUADOR: IMPORTADO POR LABOBRANDT S.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. Resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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COLNATUR COMPLEX 10 Colágeno Hidrolizado

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COMPOSICIÓN: Colágeno hidrolizado 10 g Vitamina C 32 mg Magnesio 150 mg Sodio 40 mg * Es apto para celiacos, diabéticos, e intolerantes a la lactosa, aporta 40 kilocalorías. ** No contiene grasas, azúcares, lactosa, edulcorantes, colorantes, conservante, ni alérgenos. *** Libre de gluten. INDICACIONES: Aunque COLNATUR COMPLEX 10 se pueden tomar en cualquier edad o situación, su toma está especialmente indicada para aquellos grupos que necesitan cuidar sus articulaciones, huesos, músculos, encías, dientes o piel: Personas a partir de los 40 años. • Es apropiado para hombres o mujeres de la tercera edad. • Para las mujeres premenopáusicas y menopáusicas, que son las más afectadas por la osteoporosis. • Deportistas o personas que realizan ejercicio físico y acarrean pesos regularmente. • Las que van a someterse, o se han sometido recientemente, a intervenciones quirúrgicas, estéticas o a implantes. • Las que deseen mantener la flexibilidad de sus articulaciones, el bienestar de sus huesos y músculos, así como encías y dientes sanos y una piel tersa. • Ayuda a disminuir el cansancio y la fatiga. • Contribuye al equilibrio electrolítico y contribuye al metabolismo energético normal. • Contribuye al funcionamiento normal del sistema nervioso y al funcionamiento normal de los músculos. • Contribuye a la síntesis proteica normal. • Contribuye al proceso de división celular. • Contribuye a reconstituir la piel.

DESCRIPCIÓN: El colágeno es la proteína más abundante de nuestro cuerpo y uno de los principales componentes de las articulaciones, huesos, músculos, encías, dientes y piel, además de otras estructuras y tejidos orgánicos. El colágeno se encuentra únicamente en el cuerpo humano y en el de los animales. Forma fibras muy resistentes y flexibles, que aportan estas características a los tejidos de los que forman parte. Las plantas no contienen colágeno, ni lo necesitan, porque no se desplazan. Cuando comemos alimentos elaborados a partir de tejidos animales ricos en colágeno (pieles, huesos, espinas, escamas, etc.), las fibras que forma esta proteína son tan fuertes y resistentes que nuestro sistema digestivo no las puede digerir y se excretan sin que podamos aprovecharlo. En cambio, si estas fibras han sido hidrolizadas (fragmentadas mediante largas cocciones u otros tratamientos), la proteína de colágeno pasa a ser “asimilable”, es decir, disponible como nutriente. Podemos obtener el colágeno de alimentos elaborados a partir de tejidos animales ricos en proteína colágeno (pieles, ligamentos, tendones, huesos, articulaciones, espinas, escamas, etc…) que hayan sido sometidos a largas cocciones, como los caldos naturales de carne (con huesos, articulaciones y piel) o pescado (con piel, escamas y espinas), los callos, las manitas de cerdo, etc. Sin embargo estos alimentos, además de requerir largos tiempos de preparación, suelen ir acompañados de un alto contenido en grasa. La gelatina culinaria también procede de tejidos animales ricos en colágeno pero no ha sido hidrolizada y, por tanto, sólo contiene un pequeño porcentaje de colágeno asimilable (absorbible o utilizable por nuestro organismo). Además, únicamente se disuelve en caliente y, al enfriarse de nuevo, forma flanes o geles que son de muy difícil asimilación por nuestro organismo. El colágeno hidrolizado COLNATUR COMPLEX 10, procede de materias primas alimentarias y trazables de origen, someEcuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

EMBARAZO Y LACTANCIA: Aunque la seguridad de COLNATUR COMPLEX 10, es muy elevada, la presencia de sales de magnesio desaconseja su toma para embarazadas o madres lactantes.

POSOLOGÍA: Se recomienda tomar COLNATUR COMPLEX 10, disuelto en un alimento líquido de toma diaria (leche sola, o con café, cacao, zumos, yogures, infusiones o agua), en el desayuno o comida previa a la actividad diaria. El sabor neutro está más indicado para tomar con alimentos de sabor marcado. Pueden tomarse en una o varias veces a lo largo del día, pero una única toma diaria a la dosis recomendada de 10 gramos diarios. COLNATUR COMPLEX 10 no se altera mezclándolo con alimentos líquidos muy fríos o calientes (aunque puede dificultar su disolución a temperaturas extremas). Para facilitar su dispersión, se recomienda verter directamente el producto sobre el líquido a tomar, dejar reposar 20-30 segundos y agitar con un tenedor, para romper más fácilmente los grumos que pudieran formarse. Tras 1 minuto de reposo, el aire introducido en el líquido con la agitación se va, y la solución queda completamente transparente. CONSERVACIÓN: En ambiente fresco y seco.

PRESENTACIONES: Caja con 30 sobres por 11 g cada uno. Dirección Médica de Laboratorios Bagó. LABORATORIOS BAGÓ DEL ECUADOR S.A. Quito: Lizardo García E1080 y Av. 12 de Octubre, Edificio Alto Aragón. Telf: (593-2) 400-2400 Fax (593-2) 400-2401 E-mail: dmedica@bago.com.ec www.bago.com.ec

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COMPOSICIÓN: Cada TABLETA contiene tiocolchicósido 4 mg Cada CáPSULA contiene tiocolchicósido 8 mg Cada AMPOLLA contiene tiocolchicósido 4 mg/ Vehículo c.s.p 2 ml.

MECANISMO DE ACCIÓN: El tiocolchicósido es un derivado azufrado sintético del colchicósido, un glucósido natural de la colchicina. Actúa como un relajante muscular que suprime considerablemente la contracción muscular de origen central, disminuye la resistencia pasiva del músculo al estiramiento y reduce y suprime la contractura residual, aliviando el dolor. El tiocolchicósido posee acciones GABAmiméticas y glicinérgicas o glicocinomimeticas. Actúa a nivel central mostrando una afinidad selectiva por los receptores de ácido gamma amino butírico (GABA) como agonista, es decir potencia el efecto inhibidor del GABA. Por esta propiedad y accesoriamente por su efecto glicocinomimetico, la acción del tiocolchicósido podría darse en diversos niveles del sistema nervioso, lo que explicaría su eficacia en contracturas reflejas, reumáticas o traumáticas así como en contracturas de origen central como la hipertonía espástica. Al parecer actúa principalmente a nivel de los receptores de médula espinal por lo que prácticamente carece de efectos sedantes. Su acción miorrelajante se manifiesta también sobre músculos viscerales particularmente sobre el útero. El tiocolchicósido no tiene efecto curarizante por lo que no actúa a nivel de la placa motora. Como no modifica la movilidad voluntaria no provoca parálisis y no hay riesgo de paro respiratorio. El tiocolchicósido no actúa sobre el sistema cardiovascular. El tiocolchicósido ha mostrado poseer actividad analgésica y antiinflamatoria. FARMACOCINÉTICA: Después de la administración intramuscular de 4 mg, la Cmáx del tiocolchicósido se alcanza a los 30 minutos y se obtienen valores de 113 ng/ml. Después de la administración oral, no se detecta tiocolchicósido en el plasma, únicamente se observan dos metabolitos: Un metabolito farmacológicamente activo y un metabolito inactivo. Para ambos metabolitos, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 1 hora después de la administración del tiocolchicósido. Después de la administración de una dosis oral única de 8 mg de tiocolchicósido, la Cmáx del metabolito activo es de aproximadamente 60 ng/ml. El tiocolchicósido se liga a las proteínas en un 13% principalmente albúmina. Tras la administración oral, el tiocolchicósido se metaboliza primero en la aglicona 3-desmetiltiocolchicina o el metabolito inactivo. Esta etapa se produce principalmente como consecuencia del metabolismo intestinal, lo que explica la ausencia de tiocolchicósido inalterado circulante por esta vía de administración. A continuación el metabolito inactivo se glucuroconjuga en el metabolito activo que tiene actividad farmacológica equipotente al tiocolchicósido y, por tanto, justifica la acti43

P R O D U C T O S

PRECAUCIÓN Y ADVERTENCIAS: Podemos decir que COLNATUR COMPLEX 10 es una sustancia segura. No obstante, existen personas que por sus características particulares pueden tener con el colágeno hidrolizado contraindicaciones. Evitar tomarlo si: • Padece fenilcetonuria hereditaria o intolerancia a la fenilalanina. • Tiene alergia a la proteína animal. • En caso de tratamiento con dieta baja en proteínas. En caso de dosis excesivamente altas y fuera de lo recomendado podrían aparecer los siguientes efectos secundarios: estreñimiento, dolor articular, fatiga, náusea, vómitos y taquicardia. Pero seguimos insistiendo que es un complemento totalmente seguro.

Tabletas, Cápsulas, Ampollas Relajante muscular Tiocolchicósido

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CONTRAINDICACIONES: Sólo en caso de insuficiencias hepáticas o renales muy graves, que obliguen a llevar una dieta restringida en proteínas, la toma de COLNATUR COMPLEX 10, debe hacerse bajo supervisión médica, ya que son básicamente material proteico. En cualquier caso, ante una enfermedad grave como lo es la oncológica, es aconsejable consultar previamente con el especialista.

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tidas a los mismos controles sanitarios y seguridad alimentaria que la carne destinada al consumo humano, dentro de la cadena alimentaria y sin salir de la red de frío en ningún momento. Los resultados dependerán de la edad del consumidor y de su situación inicial. En general, se aprecian transcurridos de 1 a 3 meses. Al margen de la mejoría experimentada y del tiempo en que tardemos en percibirla, desde el primer momento en que tomamos proteína colágeno, asimilable y pura, con vitamina C y magnesio estamos cuidando nuestro cuerpo.

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vidad farmacológica tras la administración oral del tiocolchicósido. El metabolito inactivo también se desmetila en didesmetiltiocolchicina. Después de la administración oral, la radioactividad total se excreta principalmente por las heces (79%), mientras que la excreción en orina representa apenas el 20%. No se excreta el tiocolchicósido inalterado ni por la orina ni por las heces. Los metabolitos se encuentran en la orina y en las heces, mientras que el didesmetil-tiocolchicina se recupera solamente en las heces. Después de la administración oral de tiocolchicósido, el metabolito activo se elimina con una t1/2 aparente que varía de 3,2 a 7 horas, y el metabolito inactivo tiene una t1/2 media de 0,8 horas. Después de la administración intramuscular, la t1/2 aparente del tiocolchicósido es de 1,5 h y la eliminación plasmática de 19,2 l/h. INDICACIONES: Está indicado solo o como adyuvante en el tratamiento sintomático del espasmo o contractura muscular estriada dolorosa o no, asociada a afecciones traumatológicas, reumáticas y neurológicas espásticas como tortícolis, dorsalgia, lumbalgia, hipertonía espástica, etc., trastornos vertebrales degenerativos como espondilartrosis o artrosis lumbar y rehabilitación funcional. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al tiocolchicósido o hipersensibilidad conocida a las colchicinas, embarazo, lactancia, mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados o parejas (hombre y mujer) que estén intentando un embarazo, pacientes menores de 16 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No debe administrarse durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia, ni durante la lactancia. De ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica, suspenda la lactancia materna mientras dure el tratamiento. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Tiocolchicósido puede presentar una actividad epileptogénica potencial, por lo que se debe evitar su uso en pacientes con epilepsia o en riesgo de convulsiones, con daño cerebral agudo o con posible daño o alteración de la barrera hematoencefálica. Se deberá tener especial precaución en pacientes geriátricos con deterioro de la función renal o hepática. Reducir la posología cuando sea necesario en caso de diarrea. Los estudios preclínicos demostraron que uno de los metabolitos del tiocolchicósido (metabolito activo) indujo aneuploidia (es decir, un número desigual de cromosomas en células que se dividen) en concentraciones próximas a la exposición humana observada con dosis 4 veces superiores a la dosis máxima por vía oral, es decir 64 mg al día. La aneuploidia se considera un factor de riesgo para la teratogenicidad, la toxicidad embrio-fetal, el aborto espontáneo y la reducción de la fertilidad masculina, así como un posible factor de riesgo para el cáncer. Como medida de precaución, se debe evitar el uso de tiocolchicósido a dosis superiores a las recomendadas o el tratamiento prolongado. Se debe informar a los pacientes sobre el riesgo potencial de un posible embarazo y sobre el cumplimiento de las medidas anticonceptivas eficaces que se deben seguir.

EFECTO SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y USAR MÁQUINAS: No se dispone de datos al respecto sin embargo dado que se han reportado muy pocos casos de somnolencia, esto se debe tomar en cuenta cuando se conducen vehículos y se operan máquinas.

EFECTOS SECUNDARIOS: Pueden ocurrir reacciones de fotosensibilidad, aneuploidea, reacciones anafilácticas como prurito, urticaria, edema angioneurótico, dolor de cabeza, dia44

rrea, dispepsia, gastralgia, náusea y vómito. Eventualmente se podrían presentar mareos leves o somnolencia. Estos síntomas ocurren al inicio del tratamiento, son aislados y se resuelven usualmente en forma espontánea.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han reportado. Puede utilizarse en forma conjunta con analgésicos, antiinflamatorios, vitaminas neurotropas del complejo B, etc.

DOSIS: Vía Oral: La dosis inicial usual recomendada es de 1 tableta de 4 mg o 1 cápsula de 8 mg por vía oral dos veces al día, dependiendo de la intensidad de la contractura muscular. De acuerdo con la evolución del cuadro clínico, la dosis puede reducirse progresivamente hasta llegar a 1 tableta al día. En caso de pacientes en rehabilitación osteomuscular se recomienda administrar 4-8 mg (1 tab ó 1 cáp) 1 a 2 horas antes de la sesión a fin de disminuir la resistencia pasiva al estiramiento y facilitar la fisioterapia. Vía Intramuscular: La dosis recomendada es de 4 mg cada 12 horas (es decir, 8 mg al día). Dosis máxima: La dosis recomendada y máxima por vía oral es de 8 mg cada 12 horas (es decir, 16 mg al día repartido en 2 tomas, cada 12 horas). La duración del tratamiento se limita a 7 días consecutivos. La dosis recomendada y máxima por vía IM es de 4 mg cada 12 horas (es decir, 8 mg al día repartido en 2 administraciones, una cada 12 horas), por esta vía la duración del tratamiento se limita a 5 días consecutivos. PRESENTACIÓN: Caja con blister por 10 tabletas. Caja con blister por 10 cápsulas. Caja con 5 ampollas.

Para más información, escríbanos al e-mail: dir.medica@ec.gutis.com Dirección Médica GUTIS FARMACÉUTICA ECUADOR

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CONRELAX PLUS® Tabletas Relajante muscular Antiinflamatorio / Analgésico Tiocolchicósido/Diclofenaco potásico

COMPOSICIÓN: Cada TABLETA contiene tiocolchicósido 4 mg / diclofenaco potásico 50 mg

MECANISMO DE ACCIÓN: El tiocolchicósido es un derivado azufrado sintético del colchicósido, un glucósido natural de la colchicina. Actúa como un relajante muscular que suprime considerablemente la contracción muscular de origen central, disminuye la resistencia pasiva del músculo al estiramiento y reduce y suprime la contractura residual, aliviando el dolor. El tiocolchicósido posee acciones GABAmiméticas y glicinérgicas o glicocinomimeticas. Actúa a nivel central mostrando una afinidad selectiva por los receptores de ácido gamma amino butírico (GABA) como agonista, es decir potencia el efecto inhibidor del GABA. Por esta propiedad y accesoriamente por su efecto glicocinomimetico, la acción del tiocolchiEcuador 2019

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FARMACOCINÉTICA: Después de la administración oral, no se detecta tiocolchicósido en el plasma, únicamente se observan dos metabolitos: Un metabolito farmacológicamente activo y un metabolito inactivo. Para ambos metabolitos, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 1 hora después de la administración del tiocolchicósido. Después de la administración de una dosis oral única de 8 mg de tiocolchicósido, la Cmáx del metabolito activo es de aproximadamente 60 ng/ml. El Tiocolchicósido se liga a las proteínas en un 13% principalmente albúmina. Tras la administración oral, el tiocolchicósido se metaboliza primero en la aglicona 3-desmetiltiocolchicina o el metabolito inactivo. Esta etapa se produce principalmente como consecuencia del metabolismo intestinal, lo que explica la ausencia de tiocolchicósido inalterado circulante por esta vía de administración. A continuación el metabolito inactivo se glucuroconjuga en el metabolito activo que tiene actividad farmacológica equipotente al tiocolchicósido y, por tanto, justifica la actividad farmacológica tras la administración oral del tiocolchicósido. El metabolito inactivo también se desmetila en didesmetiltiocolchicina. Después de la administración oral, la radioactividad total se excreta principalmente por las heces (79%), mientras que la excreción en orina representa apenas el 20%. No se excreta el tiocolchicósido inalterado ni por la orina ni por las heces. Los metabolitos se encuentran en la orina y en las heces, mientras que el didesmetil-tiocolchicina se recupera solamente en las heces. Después de la administración oral de tiocolchicósido, el metabolito activo se elimina con una t1/2 aparente que varía de 3,2 a 7 horas, y el metabolito inactivo tiene una t1/2 media de 0,8 horas. El diclofenaco es rápida y completamente absorbido, con un inicio de acción a los 15 a 20 minutos; las concentraciones plasmáticas pico se obtienen después de 1 a 2 horas, siendo más rápidas con el diclofenaco potásico que con el sódico. Su ingesta junto con los alimentos no tiene influencia en la cantidad de diclofenaco absorbida, aunque el inicio y la tasa de absorción pueden encontrarse un poco demorados. El 99.7% del diclofenaco se une a proteínas plasmáticas. La mitad del www.edifarm.com.ec

INDICACIONES: En adultos y adolescentes a partir de los 16 años de edad, solo o como adyuvante en el tratamiento sintomático del espasmo muscular doloroso con componente inflamatorio en las áreas de traumatología, ortopedia y reumatología tales como: patología vertebral aguda (cervicalgias, dorsalgias, lumbalgias), torceduras, esguinces, luxaciones, artritis reumatoide, osteoartritis, contractura postoperatoria (de rodilla por ejemplo), tendinitis, inflamaciones periarticulares, distensiones musculares, etc. Dismenorrea primaria

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al tiocolchicósido, colchicina, diclofenaco, otros AINE o alguno de los excipientes de la fórmula. Mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados o parejas (hombre y mujer) que estén planificando tener hijos. Embarazo y lactancia. Pacientes menores de 16 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No debe administrarse durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia, ni durante la lactancia. De ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica, suspenda la lactancia materna mientras dure el tratamiento. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Valorar el uso del fármaco en casos de actividad epileptogénica potencial, eventos cardiovasculares, incluyendo infarto al miocardio e hipertensión arterial, pacientes con retención de líquido, falla cardiaca congestiva, pacientes con alteración de la función renal o hepática, deshidratación, fallo cardiaco, pacientes que toman diuréticos ó IECA, pacientes con riesgo de irritación gastrointestinal, úlcera, pacientes que toman aspirina, anticoagulantes, corticosteroides, alcohol, adultos mayores ó con debilidad, pacientes que fuman. Usar la menor dosis posible por el menor periodo de tiempo, según la condición del paciente, para reducir el riesgo 45

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diclofenaco es metabolizado durante su primer paso por el hígado (efecto de “primer paso”), por lo que su biodisponibilidad es del 50%. El metabolismo se lleva a cabo principalmente por glucuronidación, dos de sus metabolitos son biológicamente activos, pero en una extensión menor que el diclofenaco. La vida media terminal plasmática es de 1-2 horas. Cuatro de los metabolitos, incluyendo dos activos, también tienen vidas medias cortas: 1-3 horas. Alrededor del 60% de la dosis administrada es excretada en la orina como conjugado glucurónido de la molécula intacta. Menos del 1% es excretado sin cambio alguno. El resto de la dosis es eliminada como metabolitos a través de la bilis y en las heces. No se han observado diferencias relevantes en cuanto a la edad con respecto a la absorción, metabolismo o excreción. En pacientes con insuficiencia renal no se acumula la sustancia activa sin cambio por la cinética de dosis única cuando se aplica el esquema de dosis usual. En pacientes con hepatitis crónica o cirrosis no descompensada, la cinética y el metabolismo del diclofenaco son los mismos que en los pacientes sin enfermedad hepática. El comportamiento farmacocinético no cambia tras la administración repetida. No se produce acumulación del fármaco, siempre que se observen los intervalos de administración recomendados. El diclofenaco pasa al líquido sinovial, donde se encuentran concentraciones máximas 2-4 horas después de que los valores plasmáticos pico hayan sido alcanzados. La vida media de eliminación aparente del líquido sinovial es de 3-6 horas. Dos horas después de haber alcanzado los niveles plasmáticos pico, las concentraciones de la sustancia activa ya son más altas en el líquido sinovial que en el plasma y permanecen altos por hasta 12 horas.

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cósido podría darse en diversos niveles del sistema nervioso, lo que explicaría su eficacia en contracturas reflejas, reumáticas o traumáticas así como en contracturas de origen central como la hipertonía espástica. Al parecer actúa principalmente a nivel de los receptores de médula espinal por lo que prácticamente carece de efectos sedantes. Su acción miorrelajante se manifiesta también sobre músculos viscerales particularmente sobre el útero. El tiocolchicósido no tiene efecto curarizante por lo que no actúa a nivel de la placa motora. Como no modifica la movilidad voluntaria no provoca parálisis y no hay riesgo de paro respiratorio. El tiocolchicósido no actúa sobre el sistema cardiovascular. El tiocolchicósido ha mostrado poseer actividad analgésica y antiinflamatoria. El diclofenaco potásico inhibe la biosíntesis de las prostaglandinas, las cuales desempeñan un rol fundamental en la aparición de la inflamación, dolor y fiebre, es un inhibidor no selectivo, por lo tanto inhibe la COX1 como la COX2. Diclofenaco no suprime la biosíntesis de los proteoglicanos en el cartílago en concentraciones equivalentes a las que se alcanzan in vitro en el ser humano, demostrando no interferir con el proceso de reparación del cartílago articular. El diclofenaco potásico ha demostrado ser efectivo en el tratamiento de la dismenorrea primaria al inhibir la síntesis de prostaglandinas que son la causa de la contractura uterina y dolor. El tiocolchicósido aparentemente tendría una acción miorrelajante sobre el útero que complementaría y potencializaría el alivio del dolor característico de la dismenorrea.

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de eventos cardiovasculares o gastrointestinales. El diclofenaco potásico se relaciona con ataques agudos de porfiria. Reducir la posología cuando sea necesario en caso de diarrea. Los estudios preclínicos demostraron que uno de los metabolitos del tiocolchicósido (metabolito activo) indujo aneuploidía (es decir, un número desigual de cromosomas en células que se dividen) en concentraciones próximas a la exposición humana observada con dosis 4 veces superiores a la dosis máxima por vía oral, es decir 64 mg al día. La aneuploidía se considera un factor de riesgo para la teratogenicidad, la toxicidad embrio-fetal, el aborto espontáneo y la reducción de la fertilidad masculina, así como un posible factor de riesgo para el cáncer. Como medida de precaución, se debe evitar el uso de tiocolchicósido a dosis superiores a las recomendadas o el tratamiento prolongado. Se debe informar a los pacientes sobre el riesgo potencial en caso de un posible embarazo y sobre el cumplimiento de las medidas anticonceptivas eficaces que se deben seguir. EFECTO SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y USAR MÁQUINAS: No se dispone de datos al respecto sin embargo dado que se han reportado muy pocos casos de somnolencia con el uso de tiocolchicósido, esto se debe tomar en cuenta cuando se conducen vehículos y se operan máquinas. EFECTOS SECUNDARIOS: Pueden ocurrir dispepsia, distensión abdominal gastralgia, naúsea, vómito, flatulencia hipotensión, dolor de cabeza, diarrea, constipación. Eventualmente se podrían presentar agitación, mareos leves, somnolencia, úlcera péptica, sangrado gastrointestinal reacciones anafilácticas como prurito, urticaria, dermatitis por contacto, edema angioneurótico, reacciones de fotosensibilidad, necrosis hepática, síndrome hepatorrenal, ictericia, pancreatitis, síndrome de Stevens Johnson, fallo cardiaco congestivo, tromboflebitis, aneuploidia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se deben principalmente al diclofenaco potásico: Aumento del efecto / toxicidad de digoxina, metotrexato, litio, ciclosporina, insulina, sulfonilureas, diuréticos ahorradores de potasio, warfarina, aspirina. aminofilina, ciertas benzodiacepinas (midazolam y triazolam), bloqueadores de canales de calcio, ciclosporina, fluvoxamina, mexiletina, mirtazapina, nateglinida, nefazodona, ropirinol, sildenafil (y otros inhibidores de la PDE-5), tacrolimus, trifluoperazina, venlafaxina, y otros sustratos de la CyP1A2 ó 3A. Cisaprida, alcaloides de la ergotamina, inhibidores de la HMG-CoA reductasa (lovastatina, simvastatina), mesoridazina, pimozido y tioridazina están generalmente contraindicadas con inhibidores fuertes de la CyP 3A4. Disminución del efecto del diclofenaco cuando se utiliza con aspirina o sucralfato. Disminución del efecto de tiazidas, furosemida, IECA y ß-bloqueadores. Podría haber deterioro de la función renal con el uso concomitante de diclofenaco con triamtereno.

DOSIS: La dosis usual recomendada es de 1 tableta vía oral dos veces al día, en casos severos la dosis puede incrementarse a 2 tabletas BID. Dependiendo de la evolución del cuadro clínico la dosis puede reducirse progresivamente hasta llegar a 1 tableta al día. En caso de pacientes en rehabilitación osteomuscular se recomienda administrar 1 a 2 tabletas 1 a 2 horas antes de la sesión a fin de disminuir la resistencia pasiva al estiramiento y facilitar la fisioterapia. Dosis máxima: La dosis recomendada y máxima es de 2 tabletas cada 12 horas. La duración del tratamiento se limita a 7 días consecutivos. 46

PRESENTACIÓN: Caja con blister por 10 tabletas. Para más información, escríbanos al e-mail: dir.medica@ec.gutis.com Dirección Médica GUTIS FARMACÉUTICA ECUADOR

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COXIB® 60, 90 Y 120 MG Etoricoxib Comprimidos recubiertos

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: COXIB® (etoricoxib) es un miembro de una clase de medicamentos antiartríticos/analgésicos llamados coxibs. COXIB® es un inhibidor sumamente selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Los comprimidos recubiertos de COXIB® contienen etoricoxib, cuyo nombre químico es 5-cloro-6'-metil-3-[4(metilsulfonil)fenil]-2,3'-bipiridina. Ingredientes activos: Cada comprimido recubierto de COXIB® contiene 60, 90 ó 120 mg de etoricoxib. Ingredientes inactivos: Excipientes: c.s.p., 1 comprimido recubierto.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: ACCIÓN FARMACOLÓGICA: COXIB® es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que tiene actividades antiinflamatoria, analgésica y antipirética en los modelos en animales. COXIB® es un potente inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) dentro del rango de las dosis clínicas y a dosis mayores que ésas, activo por vía oral. Se han identificado dos isoformas de la ciclooxigenasa: La ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). La COX-1 interviene en funciones normales mediadas por prostaglandinas, como la citoprotección gástrica y la agregación plaquetaria. La inhibición de la COX-1 por antiin-flamatorios no esteroideos no selectivos se ha asociado con daño gástrico e inhibición plaquetaria. Se ha mostrado que la COX-2 causa principalmente síntesis de prostanoides mediadores del dolor, la inflamación y la fiebre. La inhibición selectiva de la COX-2 por etoricoxib disminuye esos signos y síntomas clínicos, con menor toxicidad gastrointestinal y sin efectos sobre la función plaquetaria.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Mecanismo de acción: COXIB® es un medicamento antiinflamatorio no esteroide que tiene actividades antiinflamatoria, analgésica y antipirética en los modelos en animales. COXIB® es un potente inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX2) dentro del rango de las dosis clínicas y a dosis mayores que ésas, activo por V.O. Se han identificado dos isoformas de la ciclooxigenasa: la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). La COX-1 interviene en funciones normales mediadas por prostaglandinas, como la citoprotección gástrica y la agregación plaquetaria. La inhibición de la COX-1 por antiinflamatorios no esteroides no selectivos se ha asociado con daño gástrico e inhibición plaquetaria. Se ha mostrado que la COX-2 causa principalmente la síntesis de prostanoides mediadores del dolor, la inflamación y la fiebre. La inhibición selectiva de la COX-2 por el etoricoxib disminuye esos signos y síntomas, con menor toxicidad gastrointestinal y sin efectos sobre la función plaquetaria. Ecuador 2019

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INDICACIONES TERAPÉUTICAS: COXIB® está indicado en: • Tratamiento agudo y crónico de los signos y síntomas de la osteoartritis y de la artritis reumatoide. • Tratamiento de la espondilitis anquilosante. • Tratamiento de la artritis gotosa aguda. • Alivio del dolor agudo y crónico. • Tratamiento de la dismenorrea primaria. La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de COX-2 debe basarse en una evaluación individual de todos los riesgos del paciente (véase Precauciones generales).

CONTRAINDICACIONES: COXIB® está contraindicado en pacientes con: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto. Insuficiencia cardiaca congestiva (clasificación II-IV de la NyHA). Enfermedad cardiaca isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad vascular cerebral (incluyendo pacientes que han sido recientemente sometidos a procedimientos de revascularización coronaria o angioplastia). PRECAUCIONES GENERALES: Los estudios clínicos sugieren que la clase de los inhibidores selectivos de la COX-2 pueden asociarse, respecto a placebo y a algunos AINEs (napro47

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Se calcula que la depuración plasmática es de 50 ml/min aproximadamente. Características en los pacientes (grupos especiales): Sexo: La farmacocinética del etoricoxib es similar en los hombres y en las mujeres. (Véase Dosis y vía de administración). Edad avanzada: La farmacocinética del etoricoxib es similar en las personas de edad avanzada (65 años o más) y en las jóvenes. No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada. (Véase Dosis y vía de administración). Raza: La raza no tiene ningún efecto de importancia clínica sobre la farmacocinética del etoricoxib. Insuficiencia hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5 a 6) que recibieron 60 mg de etoricoxib una vez al día el promedio del ABC fue aproximadamente 16% mayor que en los sujetos sanos que recibieron esa misma dosificación. En los pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) que recibieron 60 mg de etoricoxib cada dos días, el promedio de ABC fue similar al de los sujetos sanos que recibieron 60 mg diarios; etoricoxib 30 mg no ha sido estudiado en esta población. No hay datos clínicos ni farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática intensa (puntuación de Child-Pugh mayor de 9). (Véase Dosis y vía de administración, Insuficiencia hepática). Insuficiencia renal: La farmacocinética de una dosis única de 120 mg de etoricoxib no fue significativamente diferente en los pacientes con insuficiencia renal moderada a intensa o con enfermedad renal terminal tratados con hemodiálisis y en los sujetos sanos. La hemodiálisis contribuyó en grado mínimo a la eliminación, con una depuración de 50 ml/min aproximadamente. Niños: No se ha estudiado la farmacocinética del etoricoxib en niños (menores de 12 años). En un estudio farmacocinético en 16 adolescentes de 12 a 17 años, la farmacocinética del etoricoxib en los que pesaban 40 a 60 kg y recibieron 60 mg una vez al día, y en los que pesaban más de 60 kg y recibieron 90 mg una vez al día, fue similar a la farmacocinética en adultos que recibieron 90 mg de etoricoxib una vez al día. No se han determinado la seguridad y la eficacia del etoricoxib en niños.

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En los estudios de farmacología clínica, a dosis de hasta 150 mg diarios COXIB® inhibió la COX-2 en grado dependiente de la dosis, sin inhibir la COX-1. También se evaluó su influencia sobre la actividad gastroprotectora de la COX-1, en un estudio clínico en el que se midió la síntesis de prostaglandinas en biopsias gástricas de personas que recibieron 120 mg diarios de COXIB®, 500 mg de naproxeno dos veces al día, o un placebo. COXIB® no inhibió la síntesis gástrica de prostaglandinas en comparación con el placebo. En contraste, el naproxeno la inhibió 80% aproximadamente. Estos datos confirman la selectividad de COXIB® por la COX-2. Función plaquetaria: Las dosis múltiples de COXIB® de hasta 150 mg diarios durante nueve días no tuvieron ningún efecto sobre el tiempo de sangrado en comparación con un placebo. El tiempo de sangrado tampoco se alteró en un estudio con dosis únicas de 250 ó 500 mg de COXIB®. En el estado de equilibrio, las dosis de COXIB® de hasta 150 mg no causaron ninguna inhibición de la agregación plaquetaria ex vivo inducida por ácido araquidónico o por colágeno. Estos resultados concuerdan con la selectividad de COXIB® por la COX-2. Farmacocinética: Absorción: El etoricoxib administrado por V.O. se absorbe bien. El promedio de biodisponibilidad por V.O. es de 100% aproximadamente. Después de administrar a adultos en ayunas 120 mg una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio, se observó la concentración plasmática máxima (promedio geométrico de Cmáx=3.6 µg/ml) al cabo de una hora aproximadamente (Tmáx). El promedio geométrico del área bajo la curva (ABC0-24 horas) fue 37.8 µg•h/ml. La farmacocinética del etoricoxib es lineal en todo el rango de dosis clínicas. Una comida estándar no tuvo ningún efecto de importancia clínica sobre el grado o la rapidez de la absorción de una dosis de 120 mg de etoricoxib. En los ensayos clínicos el etoricoxib se administró sin tener en cuenta la ingestión de alimentos. La farmacocinética del etoricoxib en 12 sujetos sanos fue similar (ABC similar, Cmáx dentro de un margen de 20% aproximadamente) cuando se administró solo, con un antiácido de hidróxidos de magnesio y aluminio, o con un antiácido de carbonato de calcio (capacidad neutralizante de 50 mEq de ácido aproximadamente). Distribución: En humanos, aproximadamente 92% del etoricoxib se une a las proteínas plasmáticas dentro del rango de concentraciones de 0.05 a 5 µg/ml, y su volumen de distribución en el estado de equilibrio es de 120 litros aproximadamente. El etoricoxib pasa a través de la placenta en las ratas y las conejas y a través de la barrera hematoencefálica en las ratas. Metabolismo: El etoricoxib es metabolizado extensamente. Se recupera de la orina como medicamento sin modificar menos de 1% de la dosis administrada. La vía metabólica principal para formar el derivado 6'-hidroximetil es catalizada por las enzimas del citocromo P-450. En el hombre se han identificado cinco metabolitos del etoricoxib. El metabolito principal es el derivado 6'-carboxílico formado por la oxidación adicional del derivado 6'-hidroximetílico. Estos metabolitos principales no muestran ninguna actividad cuantificable o son sólo débilmente activos como inhibidores de la COX-2. Ninguno de ellos inhibe la COX-1. Eliminación: Tras la administración de una dosis I.V. de 25 mg de etoricoxib marcado con un radioisótopo a sujetos sanos, se recuperó 70% de la radiactividad en la orina y 20% en las heces, principalmente como metabolitos. Menos de 2% se recuperó en forma de metabolitos. El etoricoxib se elimina casi exclusivamente por transformación metabólica y excreción renal. Las concentraciones en estado de equilibrio se alcanzan en los siete días siguientes a la administración de 120 mg una vez al día, con un índice de acumulación de 2 aproximadamente, que corresponde a una semivida de acumulación de alrededor de 22 horas.

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xeno), con incremento en el riesgo de eventos trombóticos (específicamente infarto del miocardio y accidente vascular cerebral). Como el riesgo cardiovascular de los inhibidores selectivos de la COX-2 puede aumentar con la dosis y duración del tratamiento, se debe usar la menor dosis diaria efectiva y por el menor tiempo posible. Se debe revaluar periódicamente la sintomatología y respuesta al tratamiento de acuerdo a las necesidades del paciente. Los pacientes con factores de riesgo significantes para eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) sólo deben ser tratados con etoricoxib después de una consideración cuidadosa. Los inhibidores selectivos de COX-2 no son sustitutos del ácido acetilsalicílico para la profilaxis cardiovascular porque carecen de su efecto sobre las plaquetas. Debido a que etoricoxib, un miembro de esa clase, no inhibe la agregación plaquetaria, no se debe suspender el tratamiento antiplaquetario. El riesgo de reacciones adversas gastrointestinales (úlceras u otras complicaciones gastrointestinales) para etoricoxib, otros inhibidores selectivos de la COX-2 o AINEs, es mayor cuando se toman concomitantemente con ácido acetilsalicílico (incluso a dosis bajas). No se ha evaluado adecuadamente en estudios a largo plazo la diferencia relativa en seguridad gastrointestinal entre los inhibidores selectivos de la COX-2 más ácido acetilsalicílico vs. ácido acetilsalicílico. No se recomienda tratar con COXIB® a pacientes con enfermedad renal avanzada. La experiencia clínica en pacientes con depuración estimada de la creatinina menor de 30 ml/min es muy limitada. Si se tiene que iniciar el tratamiento con COXIB® en esos pacientes, es recomendable vigilar estrechamente su función renal. La administración a largo plazo de AINEs ha resultado en necrosis papilar renal y en otros daños de tipo renal. Las prostaglandinas renales pueden tener un papel compensador en el mantenimiento de la perfusión renal. Por lo tanto, si la perfusión renal está comprometida, la administración de COXIB® puede disminuir la formación de prostaglandinas y secundariamente el flujo sanguíneo renal, y deteriorar así la función renal. Los pacientes en mayor riesgo de sufrir ese trastorno son los que tienen disminuida significativamente la función renal, insuficiencia cardiaca descompensada, o cirrosis hepática. En esos pacientes se debe considerar el monitoreo de la función renal. Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con COXIB® en pacientes considerablemente deshidratados. Es recomendable rehidratar a esos pacientes antes de empezar a administrarles COXIB®. Como ocurre con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, algunos pacientes tratados con COXIB® han presentado retención de líquidos, edema e hipertensión arterial. Se debe tener en cuenta la posibilidad de retención de líquidos, edema o hipertensión cuando se emplee COXIB® en pacientes con edema, hipertensión o insuficiencia cardiaca preexistentes. Todos los fármacos no esteroideos (AINEs), incluyendo etoricoxib, pueden asociarse con el comienzo o la reaparición de insuficiencia cardiaca congestiva (véase Reacciones secundarias y adversas). Etoricoxib se puede asociar con hipertensión más frecuente y severa que otros AINEs o inhibidores selectivos de la COX-2, particularmente con las dosis altas. Por ello, se debe poner especial atención al monitoreo de la presión arterial durante el tratamiento con etoricoxib, si la presión arterial aumenta significativamente, se pueden considerar otras alternativas de tratamiento. Los médicos deben tener en cuenta que algunos pacientes pueden presentar úlceras gastrointestinales superiores o sus complicaciones independientemente del tratamiento que están recibiendo. Aunque el riesgo de toxicidad gastrointestinal no se elimina con COXIB®, los resultados del programa 48

MEDAL demuestran que en los pacientes tratados con COXIB® el riesgo de toxicidad gastrointestinal con COXIB® 60 ó 90 mg una vez al día es significativamente menor que con diclofenaco 150 mg al día. En los estudios clínicos con ibuprofeno y naproxeno, el riesgo de úlceras gastrointestinales superiores detectadas por endoscopia fue menor en los pacientes tratados con 120 mg de COXIB® una vez al día que en los tratados con antiinflamatorios no esteroides no selectivos. Aunque la incidencia de úlceras detectadas por endoscopia fue baja en los pacientes tratados con 120 mg de COXIB®, fue mayor que en los que recibieron un placebo. Han ocurrido úlceras gastrointestinales superiores o sus complicaciones en pacientes tratados con COXIB®. Estos eventos pueden ocurrir en cualquier momento durante su uso y sin síntomas previos. Independientemente del tratamiento, se sabe que el riesgo de perforación, úlceras o sangrado gastrointestinales es mayor en los pacientes con antecedentes de esos trastornos y en los mayores de 65 años. En los ensayos clínicos se han reportado aumentos de la alanina-aminotransferasa (ALAT) y/o de la aspartato-aminotransferasa (ASAT) (aproximadamente a tres o más veces el límite superior de los valores normales) en aproximadamente 1% de los pacientes tratados hasta por un año con 30, 60 y con 90 mg diarios de COXIB®. En las porciones de comparación con tratamientos activos de los ensayos clínicos, la incidencia de esos aumentos de la ALAT y la ASAT fue similar en los pacientes tratados con 60 y con 90 mg diarios de COXIB® y en los tratados con naproxeno 1,000 mg diarios, pero notablemente menor que en los tratados con diclofenaco 150 mg diarios. Dichos aumentos cesaron en los pacientes tratados con COXIB®; en aproximadamente la mitad de los casos cesaron mientras los pacientes seguían tomando COXIB®. En estudios clínicos controlados de COXIB® 30 mg diarios contra ibuprofeno 2,400 mg diarios o celecoxib 200 mg diarios, la incidencia de aumentos de la ALAT y la ASAT fue similar. En un paciente con síntomas y/o signos que sugieran disfunción hepática o que haya tenido una prueba de funcionamiento hepático anormal se debe investigar si persiste esa anormalidad. Si la anormalidad persiste (al triple o más del límite superior de los valores normales), se debe suspender la administración de COXIB®. COXIB® se debe usar con precaución en los pacientes que han sufrido anteriormente ataques asmáticos agudos, urticaria o rinitis precipitados por salicilatos o inhibidores no específicos de la ciclooxigenasa. Como se desconoce la fisiopatología de esas reacciones, los médicos deben comparar los beneficios potenciales de prescribir COXIB® con sus posibles riesgos. Cuando se use etoricoxib en pacientes de edad avanzada y en pacientes con disfunción renal, hepática o cardiaca, debe ejercerse supervisión médica apropiada. Si esos pacientes sufren deterioro durante el tratamiento, deben tomarse medidas adecuadas, incluyendo suspender el tratamiento con etoricoxib. Después de su comercialización, relacionadas con el uso de AINEs y algunos inhibidores selectivos de COX-2, se han reportado muy raramente reacciones serias en la piel, algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase Reacciones secundarias y adversas). Estos eventos serios pueden ocurrir sin previo aviso. Los pacientes parecen presentar un riesgo elevado de estas reacciones tempranamente en el transcurso de la terapia: el comienzo de la reacción ocurre en la mayoría de los casos en el primer mes del tratamiento. Reacciones serias de hipersensibilidad (como anafilaxis y angioedema) han sido reportados en pacientes tratados con etoricoxib (véase Reacciones secundarias y adversas). Algunos inhibidores selectivos de COX-2 han sido asociados con un riesgo elevado de reacciones cutáneas en pacientes con antecedentes de alergia a cualquier medicamento. Debe Ecuador 2019

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RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Embarazo: Como ocurre con otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, no se debe emplear COXIB® en el último periodo del embarazo, porque puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso. Los estudios sobre la reproducción realizados en ratas, no han revelado ningún signo de anormalidades del desarrollo fetal a dosis de hasta 15 mg/kg/día (unas 1.5 veces mayores que la dosis diaria en humanos [90 mg], basándose en la exposición sistémica al medicamento). Con dosis aproximadamente dos veces a la recomendada en los adultos humanos (90 mg), con base en la exposición sistémica al medicamento, se observó una baja incidencia de malformaciones cardiovasculares e incrementos en pérdidas de embriones implantados en conejos tratados con etoricoxib. 49

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REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En los ensayos clínicos se evaluó la seguridad de COXIB® en 7,152 sujetos, que incluyeron 4,488 pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide o dolor lumbosacro crónico (aproximadamente 600 pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide fueron tratados durante un año o más). En los estudios clínicos en pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide o dolor lumbosacro crónico tratados hasta por 12 meses, se reportaron en 1% o más de los que recibieron COXIB®, y con una incidencia mayor que con un placebo, las siguientes reacciones adversas relacionadas con el medicamento: astenia/fatiga, mareo, edema en los miembros inferiores, hipertensión, dispepsia, pirosis, náuseas, cefalea, aumento de la ALAT, aumento de la ASAT. El perfil de reacciones adversas fue similar en los pacientes con osteoartritis o con artritis reumatoide tratados con COXIB® durante un año o más. Como parte del estudio MEDAL, un ensayo con punto final enfocado a resultados cardiovasculares, se comparó la seguridad de COXIB® 60 ó 90 mg diarios con la de diclofenaco 150 mg diarios en 23,504 pacientes con osteoartritis o con artritis reumatoide (la duración promedio de tratamiento fue de 20 meses). En este gran estudio, sólo se registraron eventos adversos serios y abandonos por cualquier efecto adverso. La tasa de eventos adversos trombóticos cardiovasculares serios confirmados fue similar entre COXIB® y diclofenaco. La incidencia de abandonos por eventos adversos relacionados con hipertensión fue menor al 3% en cada grupo de tratamiento; sin embargo, COXIB® 60 y 90 mg demostraron una tasa de abandonos significativamente mayor para estos eventos que diclofenaco. La incidencia de eventos adversos de insuficiencia cardiaca congestiva (abandonos y eventos serios) y la incidencia de abandonos debido a edema ocurrieron en una tasa similar entre COXIB®* 60 mg y diclofenacos; sin embargo, la incidencia de estos eventos fue mayor para COXIB®* 90 mg comparado con diclofenaco. La incidencia de abandonos debido a fibrilación atrial fue mayor con etoricoxib comparado con diclofenaco. Los estudios EDGE y EDGE II compararon la tolerabilidad gastrointestinal de etoricoxib 90 mg diarios (1.5 a 3 veces la dosis recomendada para osteoartritis) y de diclofenaco 150 mg diarios en 7,111 pacientes con osteoartritis (el estudio EDGE tuvo una duración promedio de tratamiento de 9 meses) y en 4,086 pacientes con artritis reumatoide (el estudio EDGE II tuvo una duración promedio de tratamiento de 19 meses). En cada uno de esos estudios, el perfil de reacciones adversas con COXIB® fue generalmente similar al reportado en los estudios de fase IIb/III controlados con placebo; sin embargo, reacciones adversas relacionadas con hipertensión y edema ocurrieron en una incidencia mayor con etoricoxib 90 mg que con diclofenaco 150 mg diarios. La incidencia de reacciones adversas serias trombóticas cardiovasculares confir-

madas ocurrieron en forma similar en los dos grupos de tratamiento. En un análisis combinado de estudios clínicos de fase IIb a fase V de 4 o más semanas de duración (excluyendo los estudios del programa MEDAL) no hubo diferencia perceptible en la incidencia de eventos adversos serios trombóticos cardiovasculares entre los pacientes que recibieron etoricoxib ³ 30 mg o AINEs diferentes a naproxeno. La incidencia de esos eventos fue mayor en los pacientes que recibieron etoricoxib comparado con quienes recibieron naproxeno 500 mg dos veces al día. En un estudio clínico en espondilitis anquilosante, los pacientes fueron tratados con COXIB® 120 mg diarios hasta por un año (n = 126). El perfil de eventos adversos en ese estudio fue generalmente similar al reportado en los estudios crónicos en osteoartritis, artritis reumatoide y dolor lumbosacro. En un estudio clínico sobre artritis gotosa aguda se trató a los pacientes con 120 mg de COXIB® una vez al día durante ocho días, y el perfil de reacciones adversas fue generalmente similar al reportado en los estudios combinados sobre osteoartritis, artritis reumatoide y dolor lumbosacro crónico. En los estudios clínicos sobre analgesia aguda se trató a los pacientes con 120 mg de COXIB® una vez al día durante uno o siete días, y el perfil de reacciones adversas fue generalmente similar al reportado en los estudios combinados sobre osteoartritis, artritis reumatoide y dolor lumbosacro crónico. Experiencia después de la comercialización: Después de la salida del producto al mercado se han reportado las siguientes reacciones adversas: Trastornos sanguíneos y linfáticos: Trombocitopenia. Trastornos del sistema inmune: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluyendo shock. Trastornos del metabolismo y nutrición: Hipercaliemia. Trastornos psiquiátricos: Ansiedad, insomnio, confusión, alucinaciones, depresión, hiperactividad. Trastornos del sistema nervioso: Disgeusia, somnolencia. Trastornos de los ojos: Visión borrosa. Trastornos del sistema cardiaco: Insuficiencia cardiaca congestiva, palpitaciones, angina, arritmia. Trastornos vasculares: Crisis hipertensivas. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Broncospasmo. Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, úlcera bucal, úlcera péptica incluyendo perforación y sangrado (principalmente en pacientes de edad avanzada), vómito, diarrea. Trastornos hepatobiliares: Hepatitis, ictericia. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Angioedema, prurito, eritema, erupción, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria. Trastornos del sistema renal/urinario: Insuficiencia renal, incluyendo falla renal (véase Precauciones generales).

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suspenderse el uso de etoricoxib a la primera aparición de erupción cutánea, lesiones mucosas, o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Al usar COXIB® en pacientes a los que se les esté tratando una infección, el médico debe tener en cuenta que COXIA® puede ocultar la fiebre causada por la infección. Empleo en niños: No se han determinado la seguridad y la eficacia del etoricoxib en niños. Pacientes de edad avanzada: La farmacocinética del etoricoxib es similar en las personas de edad avanzada (de 65 años o más) y en las jóvenes. En los estudios clínicos se ha observado una mayor incidencia de reacciones adversas en pacientes de edad avanzada en comparación con pacientes jóvenes; la diferencia relativa entre etoricoxib y los grupos control fue similar para pacientes jóvenes o mayores. No se puede descartar mayor sensibilidad en algunas personas de edad avanzada.

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No se observaron efectos en el desarrollo con la exposición sistémica de dosis aproximadamente iguales o menores a la dosis humana diaria de 90 mg. Sin embargo, los estudios de la reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta en humanos, y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. COXIB® sólo se debe usar durante los dos primeros trimestres del embarazo si el beneficio potencial justifica el posible riesgo para el feto. Madres lactantes: Las ratas lactantes excretan el etoricoxib con la leche. No se sabe si también es excretado con la leche humana. Debido a que muchos medicamentos son excretados con la leche humana y a los efectos adversos que los medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas pueden tener en los lactantes, se debe decidir si se suspende la lactancia o la administración de este medicamento, teniendo en cuenta la importancia de éste para la madre.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Warfarina: En pacientes estabilizados bajo tratamiento crónico con warfarina, la administración de 120 mg diarios de COXIB® se asoció con un aumento de 13% aproximadamente de la Proporción Normalizada Internacional del tiempo de protrombina. Cuando se inicia o se cambia el tratamiento con COXIB® en pacientes que están recibiendo warfarina o un medicamento similar, se debe efectuar el monitoreo estándar de los valores de la Proporción Normalizada Internacional del tiempo de protrombina, particularmente durante los primeros días. Rifampicina: La coadministración de COXIB® con rifampicina, que es un potente inductor del metabolismo hepático, disminuyó 65% el área bajo la curva (ABC) de las concentraciones plasmáticas de etoricoxib. Se debe tener en cuenta esta interacción cuando se coadministre COXIB® con rifampicina. Metotrexato: En dos estudios se investigaron los efectos de la administración de 60, 90 ó 120 mg de COXIB® una vez al día durante siete días en pacientes con artritis reumatoide que estaban recibiendo dosis de 7.5 a 20 mg de metotrexato una vez por semana. A las dosis de 60 y 90 mg, COXIB® no tuvo ningún efecto sobre las concentraciones plasmáticas (medidas por el ABC) ni sobre la depuración renal del metotrexato. En uno de esos estudios, las dosis de 120 mg de COXIB® tampoco tuvieron ningún efecto sobre las concentraciones plasmáticas (medidas por el ABC) ni sobre la depuración renal del metotrexato. En el otro estudio, las dosis de 120 mg de COXIB® aumentaron 28% el ABC y disminuyeron 13% la depuración renal del metotrexato. Se debe considerar el monitoreo de la toxicidad relacionada con el metotrexato cuando se empleen al mismo tiempo COXIB® a dosis mayores de 90 mg y metotrexato. Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA y antagonistas de angiotensina II [AAII]): Los reportes sugieren que los AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, pueden disminuir el efecto antihipertensivo de diuréticos, IECA y de los AAII. Se debe tener en cuenta esa interacción en los pacientes que tomen COXIB® al mismo tiempo que esos productos. En algunos pacientes que tienen la función renal comprometida (por ejemplo, pacientes en edad avanzada o pacientes deshidratados, incluyendo aquellos bajo tratamiento con diuréticos) que están siendo tratados con AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, la coadministración de IECAs o AAII puede resultar en deterioro ulterior de la función renal, incluyendo posible falla renal aguda. Estos efectos usualmente son reversibles. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. 50

Litio: Los reportes sugieren que los antiinflamatorios no esteroides no selectivos y los inhibidores selectivos de la COX-2 pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de litio. Se debe tener en cuenta esa interacción en los pacientes que tomen COXIB® y litio. Ácido acetilsalicílico: COXIB® se puede emplear al mismo tiempo que las dosis bajas de ácido acetilsalicílico empleadas como profilaxis cardiovascular. En el estado de equilibrio, etoricoxib 120 mg una vez al día no tuvo ningún efecto sobre la actividad antiplaquetaria de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico (81 mg una vez al día). Sin embargo, la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico y COXIB® aumenta la incidencia de úlceras gastrointestinales u otras complicaciones en comparación con el uso de COXIB® solo. (Véase Precauciones generales). Anticonceptivos orales: COXIB® 60 mg administrado concomitantemente con un anticonceptivo oral que contenía 35 mg de etinilestradiol y 0.5 a 1 mg de noretindrona durante 21 días aumentó 37% el ABC0-24 horas del etinilestradiol en el estado de equilibrio. La administración por 12 horas al mismo tiempo o por separado de COXIB® 120 mg con el mismo anticonceptivo oral aumentó de 50-60% el ABC0-24 horas del etinilestradiol en el estado de equilibrio. Se debe tener en cuenta ese aumento de la concentración de etinilestradiol al escoger un anticonceptivo oral apropiado para emplearlo al mismo tiempo que etoricoxib. Los incrementos en la exposición de etinilestradiol puede incrementar la incidencia de eventos adversos asociados con los anticonceptivos orales (por ejemplo, eventos tromboembólicos venosos en mujeres en riesgo). Terapia de reemplazo hormonal: La administración por 28 días de COXIB® 120 mg con una terapia de reemplazo hormonal que consistía en conjugado de estrógenos (0.625 mg de Premarin®), aumentó el promedio del ABC0-24 horas de los estrógenos no conjugados en 41%, de la equilenina en 76% y del 17-ß-estradiol en 22% en el estado de equilibrio. No ha sido estudiado el efecto de las dosis crónicas recomendadas de COXIB® (30, 60 y 90 mg). Los efectos de COXIB® 120 mg en la exposición (ABC0-24 horas) de esos componentes estrogénicos de Premarin® fueron menores que la mitad de los observados cuando se administró Premarin® solo y cuando la dosis se aumentó de 0.625 mg a 1.25 mg. Se desconoce el significado clínico de esos aumentos y no se estudiaron dosis mayores de Premarin® en combinación con COXIB®. Se debe tener en cuenta ese aumento en la concentración de estrógenos al escoger una terapia hormonal posmenopáusica para emplearla al mismo tiempo que COXIB®. Otros: En los estudios de interacción farmacológica, COXIB® no tuvo efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de la prednisona, la prednisolona o la digoxina. Los antiácidos y el ketoconazol (potente inhibidor de la enzima CyP3A4) no tuvieron efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de COXIB®.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En los ensayos clínicos se han reportado aumentos de la ALAT y/o de la ASAT (aproximadamente a tres o más veces el límite superior de los valores normales) en aproximadamente 1% de los pacientes tratados hasta por un año con 30, 60 y con 90 mg diarios de COXIB®. En las porciones de comparación con tratamientos activos de los ensayos clínicos, la incidencia de esos aumentos de la ALAT y la ASAT fue similar en los pacientes tratados con 60 y 90 mg diarios de COXIB® y en los tratados con naproxeno 1,000 mg, pero notablemente menor que en los tratados con diclofenaco 150 mg. Dichos aumentos cesaron en los pacientes tratados con COXIB®; en aproximadamente la mitad de los casos cesaron mientras los pacientes seguían tomando COXIB®. Ecuador 2019

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LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: COXIB® se administra por V.O. COXIB® se puede tomar con y sin alimentos. Artritis: Osteoartritis: La dosificación recomendada es 30 ó 60 mg una vez al día. Artritis reumatoide: La dosificación recomendada es 90 mg una vez al día. Espondilitis anquilosante: La dosificación recomendada es de 90 mg una vez al día. Artritis gotosa aguda: La dosificación recomendada es de 120 mg una vez al día. Esta dosificación sólo se debe emplear durante el periodo sintomático agudo, limitado a un máximo de 8 días de tratamiento. Analgesia: Alivio del dolor agudo y dismenorrea primaria: La dosificación recomendada es de 120 mg una vez al día. Esta dosificación sólo se debe emplear durante el periodo sintomático agudo, limitado a un máximo de 8 días de tratamiento. Dolor crónico: La dosificación recomendada es de 60 mg una vez al día. Las dosis mayores que la recomendada para cada indicación no han demostrado tener mayor eficacia o no han sido estudiadas. Por lo tanto: La dosis para osteoartritis no debe exceder 60 mg diarios. La dosis para artritis reumatoide no debe exceder 90 mg diarios. La dosis para espondilitis anquilosante no debe exceder 90 mg diarios. La dosis para gota aguda no debe exceder 120 mg diarios. La dosis para dolor agudo y dismenorrea no debe exceder 120 mg diarios. La dosis para dolor crónico no debe exceder 60 mg diarios. Como el riesgo cardiovascular de los inhibidores selectivos de la COX-2 se puede incrementar con la dosis y duración del tratamiento, se debe usar la menor dosis diaria efectiva y por el menor tiempo posible. Se debe revaluar periódicamente la sintomatología y respuesta al tratamiento de acuerdo a las necesidades del paciente (véase Precauciones generales). Edad avanzada, sexo, raza: No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación de COXIB® en los pacientes de edad avanzada ni según el sexo o la raza. Insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5 a 6) no deben recibir más de 60 mg una vez al día. En los pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) se debe disminuir la dosificación; no se les debe administrar más de una dosis de 60 mg cada dos días. No hay datos clínicos ni farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática intensa (puntuación de Child-Pugh mayor de 9). (Véase Precauciones generales). 51

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las características histológicas de los testículos y los epidídimos. Desarrollo fetal: No se observó ningún efecto teratógeno en las crías de conejas y ratas que recibieron dosificaciones de etoricoxib de hasta 10 y 15 mg/kg/día respectivamente (aproximadamente igual a y 1.5 veces más, respectivamente, que la dosis diaria para los pacientes adultos [90 mg], basándose en la exposición sistémica al medicamento). Con dosis aproximadamente dos veces a la recomendada en los adultos humanos (90 mg), con base en la exposición sistémica al medicamento, se observó una baja incidencia de malformaciones cardiovasculares e incrementos en pérdidas de embriones implantados en conejos tratados con etoricoxib. No se observaron efectos en el desarrollo con la exposición sistémica de dosis aproximadamente iguales o menores a la dosis humana diaria de 90 mg.

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PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Carcinogénesis: El etoricoxib no fue carcinogénico en ratones. Las ratas presentaron adenomas hepatocelulares y tiroideos foliculares cuando se les administraron durante dos años aproximadamente dosis diarias más de seis veces mayores que la dosis diaria para humanos (90 mg) basándose en la exposición sistémica al medicamento. Los tumores de esos tipos son una consecuencia específica en esa especie de la inducción del citocromo P-450. Esos efectos concuerdan con los de otros compuestos que causan dicha inducción. No se ha observado que el etoricoxib cause inducción del citocromo P-450 hepático en humanos. Mutagénesis: Como se describe a continuación, el etoricoxib no fue genotóxico ni mutagénico. Resultó negativo en los ensayos in vitro de mutagénesis microbiana y con células humanas TK6 con y sin activación metabólica. No hubo ningún signo de genotoxicidad en los ensayos in vitro de elución alcalina en hepatocitos de rata y de aberración cromosómica en células de ovario de hámster chino, con o sin activación metabólica. En los ensayos in vivo de elución alcalina en hepatocitos de rata, el etoricoxib no indujo rompimientos del filamento de ADN a dosis orales de hasta 300 mg/kg (1.770 mg/m2, más de 20 veces que la dosis diaria para los pacientes adultos [90 mg], basándose en la exposición sistémica al medicamento). Tampoco indujo aberraciones cromosómicas en las células de médula ósea de ratones machos o hembras tras la administración de dosis orales de hasta 1.000 mg/kg (3.000 mg/m2, aproximadamente diez veces más que la dosis diaria para los pacientes adultos [90 mg], basándose en la exposición sistémica al medicamento). Reproducción: En las ratas hembras, el etoricoxib no tuvo efectos adversos de toxicidad materna ni sobre la fertilidad o la supervivencia embrionaria y fetal con la dosificación de 10 mg/kg/día (aproximadamente equivalente a la dosis diaria para los pacientes adultos [90 mg], basándose en la exposición sistémica al medicamento). A la dosificación de 30 mg/kg/día (aproximadamente el triple de la dosis diaria para los pacientes adultos [90 mg], basándose en la exposición sistémica al medicamento) hubo disminuciones del número de implantes ovulares relacionadas con el tratamiento. Hubo una elevada transferencia transplacentaria del etoricoxib en las conejas tratadas con 45 mg/kg/día (aproximadamente el triple de la dosis diaria recomendada en los pacientes adultos [90 mg], basándose en la exposición sistémica al medicamento), según demostraron las concentraciones plasmáticas fetales de etoricoxib de aproximadamente 60 a 70% del promedio de las concentraciones en el plasma materno. En las ratas embarazadas tratadas con 15 mg/kg/día (aproximadamente 1.5 veces más que la dosis diaria recomendada en los pacientes adultos [90 mg], basándose en la exposición sistémica al medicamento), hubo una transferencia transplacentaria de etoricoxib de 70 a 80%, aproximadamente. Se observaron concentraciones significativas de etoricoxib en la leche de las ratas lactantes. El promedio de las concentraciones del medicamento en la leche fue aproximadamente el doble del promedio de las concentraciones en el plasma materno en las ratas que recibieron hasta 15 mg/kg/día (aproximadamente 1.5 veces más que la dosis diaria recomendada en los pacientes adultos [90 mg], basándose en la exposición sistémica al medicamento). En las ratas machos que recibieron dosificaciones de hasta 100 mg/kg/día (más de seis veces que la dosis diaria recomendada en los pacientes adultos [90 mg], basándose en la exposición sistémica al medicamento), no hubo efectos relacionados con el tratamiento en la conducta reproductora, los índices de fertilidad, la supervivencia embrionaria o fetal, el número y la movilidad de los espermatozoides, ni los pesos y

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Insuficiencia renal: No se recomienda tratar con COXIB® a los pacientes con enfermedad renal avanzada (depuración de la creatinina < 30 ml/min). No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes con grados menores de insuficiencia renal (depuración de la creatinina ³ 30 ml/min). (Véase Precauciones generales). MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En los estudios clínicos, la administración de COXIB® en dosis únicas de hasta 500 mg y de dosis múltiples de hasta 150 mg diarios durante 21 días no tuvo efectos tóxicos significativos. Ha habido reportes de sobredosis aguda con etoricoxib, aunque en la mayoría de los casos no se reportaron las reacciones adversas. Las reacciones adversas observadas más frecuentemente fueron consistentes con el perfil de seguridad de etoricoxib (es decir, eventos gastrointestinales, eventos renovasculares). En caso de sobredosis, es razonable emplear las medidas de sostén usuales, como extraer del aparato digestivo el medicamento aún no absorbido, el monitoreo clínico del paciente y establecer tratamiento de sostén si es necesario. El etoricoxib no es dializable por hemodiálisis; no se sabe si es dializable por diálisis peritoneal. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvense a temperatura ambiente, a no más de 30°C. Manténgase en su envase original. PRESENTACIONES: COXIB® 60: Cajas con 20 comprimidos recubiertos con 60 mg de etoricoxib. COXIB® 90: Cajas con 20 comprimidos recubiertos con 90 mg de etoricoxib. COXIB® 120: Cajas con 20 comprimidos recubiertos con 120 mg de etoricoxib. PHARMABRAND S.A. Veintimilla E9-26 y Leonidas Plaza, Edificio UZIEL, Piso 7, Oficina 704-A Teléfono: (593-2) 3822480 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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Glucosamina sulfato + condroitín sulfato sódico

COMPOSICIÓN: Cada sobre contiene: Glucosamina sulfato Condroitín sulfato sódico

1500 mg 1200 mg

DESCRIPCIÓN Y MECANISMO DE ACCIÓN: La glucosamina es un aminoazúcar, molécula mixta que se comporta como un componente natural de los mucopolisacáridos componentes del tejido conectivo. En particular sirve para la síntesis de los proteoglicanos, macromoléculas formadas por una proteína central a la que se unen mediante enlaces covalentes los glucosaminoglicanos (keratán-sulfato y condroitín-sulfato), polisacáridos formados por polímeros de N-acetilglucosamina. Los proteoglicanos se depositan en la matriz intercelular del tejido cartilaginoso, cumpliendo con la importantísima función de absorber moléculas de agua sobre su superficie para proporcionar, de esta manera, la elasticidad y tolerancia a las car52

gas de presión que caracteriza a este tejido, extremedamente útil para reducir la fricción y evitar el desgaste de las extremidades óseas articulares. Las moléculas de condroitin-sulfato se comportan como las plumas del ala de un ave, ampliando sustancialmente la superficie de absorción de los proteoglicanos. El componente sulfato de su molécula es fundamental porque por su carga eléctrica impide que las moléculas de condroitín se adhieran unas a otras, haciendo que permanentemente se mantengan desplegadas. En presencia de osteoartrosis (proceso degenerativo en el que el desgaste del cartílago articular produce dolor y periódicamente un proceso inflamatorio de la articulación -osteoartritis-), la síntesis de los componentes de los proteoglicanos disminuye (glucosamina, condroitín-sulfato, ácido hialurónico, keratán-sulfato) y, por ende, la elasticidad y resistencia a la carga de presión se compromete, generándose un círculo vicioso. La administración de glucosamina por sí sola, pero más aún, asociada a la de uno de sus principales derivados, el condroitín-sulfato, facilita enormemente la biosíntesis de proteoglicanos, logrando reducir la progresión del daño articular. Adicionalmente, la glucosamina inhibe la liberación de inteleukina 1-beta por parte de los leucocitos infiltrados en el tejido articular lesionado, reduciendo tempranamente el dolor y el componente inflamatorio. Por lo mismo, la glucosamina y el condroitín-sulfato han sido denominados SADOAS (drogas de acción prolongada para el tratamiento de la osteoartritis) con efecto SySADOA (droga de acción sintomática prolongada) en el caso de la glucosamina, y DMOAD (droga modificadora de la evolución de la osteoartritis) en ambos casos. FARMACOCINÉTICA: Luego de su administración oral, la absorción de ambas moléculas es de aproximadamente un 90%. Son transportadas en su mayor parte ligadas a las proteínas plasmáticas y, aunque penetran a todos los órganos en los cuales se encuentra tejido conectivo, las mayores concentraciones se alcanzan en el cartílago y otros componentes articulares. Se metabolizan parcialmente en el hígado y se eliminan principalmente por vía renal. INDICACIONES: Tratamiento de la osteoartrosis/osteoartritis, primaria y secundaria, independientemente de su localización (rodilla, columna, cadera, hombro, manos, pies). Osteocondrosis. Espondilosis. Condro-malacia de la rótula. Periartritis escápulohumeral. Pre y postoperatorio de cirugía ortopédica.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a algunos de los componentes. Fenilcetonuria. Embarazo (aunque no existen evidencias de efectos teratogénicos o embriotóxicos de estos fármacos, que por otro lado, son moléculas fisiológicas, componentes naturales de la estructura de la mayoría de los órganos del cuerpo humano). PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: El condroitín-sulfato debe ser administrado con precaución en pacientes que estén siendo tratados con anticoagulantes, o que padezcan afecciones que prolonguen los tiempos de coagulación. INTERACCIONES: La administración oral de glucosamina sulfato puede incrementar la absorción intestinal de las tetraciclinas, en tanto que puede reducir la de la penicilina y el cloranfenicol.

REACCIONES INDESEABLES: Rara vez se han descrito molestias digestivas y excepcionalmente reacciones alérgicas. No altera significativamente la glicemia y puede ser admiEcuador 2019

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PRESENTACIÓN: Cajas conteniendo 15 sobres. Cajas conteniendo 30 sobres.

MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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DALIVIUM® Tabletas, Granulado, Solución oral, Ampollas Analgésico / Antiinflamatorio Dexketoprofeno Trometamina

COMPOSICIÓN: Cada tableta recubierta contiene: Dexketoprofeno trometamol 36,9 mg correspondientes a dexketoprofeno 25 mg. Excipientes csp 1 tableta Cada sobre de granulado contiene: Dexketoprofeno trometamol 36,9 mg correspondientes a dexketoprofeno 25 mg. Excipientes csp 1 sobre Cada sobre de solución oral contiene: Dexketoprofeno trometamol 36,9 mg correspondientes a dexketoprofeno 25 mg Excipientes csp 1 sobre Cada ampolla de 2 ml contiene: Dexketoprofeno 50 mg como trometamol Excipientes csp

PROPIEDADES: Analgésico no narcótico.

MECANISMO DE ACCIÓN: El dexketoprofeno es el enantiómero S (+) del ketoprofeno que conserva la típica acción de un AINE, mientras que el enantiómero R (-) carece de esa actividad. El dexketoprofeno es un antiinflamatorio no esteroide que muestra acción analgésica, antiinflamatoria y menor actividad antipirética. Su acción analgésica se consigue con una dosis 10 veces inferior a la necesaria para reducir la inflamación. El mecanismo de acción de los antiinflamatorios no esteroideos se relaciona con la disminución de la síntesis de prostaglandinas proinflamatorias mediante la inhibición de la vía de la ciclooxigenasa. Concretamente, hay una inhibición de la transforwww.edifarm.com.ec

INDICACIONES Oral: Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad leve o moderada de diversa etiología, tal como dolor musculo-esquelético, dismenorrea, odontalgia. Parenteral: Tratamiento sintomático del dolor agudo de moderado a intenso, de diversa etiología, tal como dolor postoperatorio, cólico renal y dolor lumbar.

FARMACOCINÉTICA: Hay muchos factores que afectan la absorción de fármacos a lo largo del tracto gastrointestinal como la formulación, la estabilidad en el ácido, la susceptibilidad a las enzimas, la motilidad intestinal y la comida en el estómago. Sin embargo, dos elementos clave son la liposolubilidad y la disolución en el fluido del lumen digestivo. Dexketoprofeno es una sustancia altamente lipofílica y la sal trometamina es muy soluble en agua y tiene una inmediata disolución en el tracto gastrointestinal permitiendo una rápida y más completa absorción en el tracto gastrointestinal superior, lo que lleva a una menor exposición del agente en el intestino delgado. Otro punto importante a considerar es que la molécula trometamina es rápidamente hidrolizada en el plasma, esto le permite al dexketoprofeno recuperar su lipofilia, permitir su entrada al SNC y como consecuencia, las dosis terapéuticas y el nivel de efectos secundarios no deseados son, al parecer, más reducidos. Tras la administración oral en humanos el dexketoprofeno trometamol tiene una rápida absorción. A dosis de 25 mg y un intervalo de confianza del 90%: • Cmáx: 3,58±0.70 g/ml para el granulado y 2,98±0,83 g/ml para los comprimidos. • Tmáx: 0,25 h (rango: 0,17-0,50 h) para las ampollas y 0,50 h (rango: 0,25-1.00 h) para los comprimidos y granulado. 53

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POSOLOGÍA: Un sobre diariamente, por un lapso de 6 a 8 semanas, luego de las cuales puede optarse, o por descansar 4 a 8 semanas antes de repetir el ciclo, o por administrarse de modo continuo por períodos prolongados, si a criterio médico la patología del paciente lo requiere y ha tolerado el tratamiento adecuadamente.

mación del ácido araquidónico en prostaglandinas proinflamatorias, prostaciclinas y tromboxanos por bloqueo de la COX-2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas podría tener efecto sobre otros mediadores de la inflamación como las kininas (bradicinina por ejemplo), ejerciendo una acción indirecta que se sumaría a su acción directa. Se ha demostrado en animales de experimentación y en humanos que el dexketoprofeno es un inhibidor de las actividades de la COX-1 y la COX-2, es decir es un AINE no selectivo. Las prostaglandinas parecen sensibilizar los receptores del dolor a la estimulación mecánica o a otros mediadores químicos (bradicinina, histamina). El desketoprofeno es también un potente inhibidor de la bradicinina, uno de los mediadores químicos de la inflamación y del dolor, y previene la liberación de enzimas lisosomales que provocan la destrucción tisular en las reacciones inflamatorias. Los fenómenos descritos se producen a nivel periférico, aunque también se ha podido demostrar que el desketoprofeno posee una acción analgésica a nivel del sistema nervioso central. La administración intracerebroventricular de desketoprofeno inhibe la hiperalgesia experimental en animales. Por otra parte, el desketoprofeno atraviesa la barrera hematoencefálica fácilmente (gracias a su gran liposolubilidad) y su acción central se apoya en el hecho de que induce un descenso de prostaglandinas en el sistema nervioso central de la rata, tras la administración subcutánea. La acción central se confirma en el hombre ya que el ketoprofeno, administrado por vía IV, aumenta el reflejo nociceptivo de flexión provocado por estimulación del nervio sural en sujetos sanos, lo que no ocurre en pacientes con sección medular completa.

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nistrado a pacientes diabéticos, salvo que estén descompensados.

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• (ABC) desde tiempo 0 hasta infinito de 3,97±0,69 g.h/ml para el granulado y 3,99±0,84 g.h/ml para los comprimidos. Por vía intramuscular, alcanza su concentración máxima en 20 minutos (rango entre 10 y 45 minutos). Por vía intravenosa, su concentración plasmática pico se obtiene en 12,6 minutos. Su unión a las proteínas plasmáticas es del 99%. Se metaboliza en el hígado. La ruta principal de eliminación es la vía renal. Más del 80% del fármaco es excretado en forma de glucurónido conjugado. Los estudios de cinética con dosis múltiples no han demostrado acumulación del fármaco. Los valores de la semivida de distribución y de eliminación del dexketoprofeno trometamol son 0,35 y 1,65 horas, respectivamente. El efecto analgésico persiste de 4 a 6 horas. Tras la administración de dexketoprofeno trometamol, en orina sólo se obtiene el enantiómero S (+), demostrando que no se produce conversión al enantiómero R (-) en humanos. En los estudios farmacocinéticos realizados a dosis múltiple, se observó que el ABC tras la última administración no difiere de la obtenida a dosis única, indicando por lo tanto que no se produce acumulación del fármaco. Cuando se administra conjuntamente con alimentos, el ABC no se modifica, sin embargo la Cmáx del dexketoprofeno trometamol se reduce y su velocidad de absorción se retrasa (incremento de Tmáx). En individuos adultos mayores sanos (65 o más años) no hubo diferencias significativas en la Cmáx ni en la Tmáx. La semivida de eliminación se prolongó tras dosis única y dosis repetidas (hasta un 48%) y el aclaramiento total aparente se redujo. EFECTOS SECUNDARIOS: Las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Los eventos reportados se clasifican de acuerdo con su frecuencia: Frecuentes (1 al 10%): náusea, vómito, dolor abdominal y diarrea. Poco frecuentes (0,1 al 1%): cefalea, mareo, trastornos del sueño, ansiedad, vértigo, tinnitus, estreñimiento, sequedad de boca, erupción cutánea, prurito, hipotensión, visión borrosa, fatiga, palpitaciones, flatulencia y gastritis. Raras (0,01 al 0,1%): parestesias, edema periférico, úlcera péptica, melena, anorexia, urticaria, trastornos menstruales y prostáticos. Reporte aislado (<0,01%): neutropenia, trombocitopenia, taquicardia, broncoespasmo y reacciones de fotosensibilidad.

PRECAUCIONES: Dexketoprofeno puede producir lesiones en la mucosa gastrointestinal y dar lugar a sangrado. Los pacientes ancianos están más predispuestos a sufrir sangrado gastrointestinal y/o perforación, que a menudo son dosis dependientes, y pueden presentarse sin síntomas o sin historia previa en cualquier momento del tratamiento. En caso de sangrado gastrointestinal o ulceración, el tratamiento debe ser interrumpido de inmediato. Dexketoprofeno debe utilizarse con precaución en pacientes con disfunción renal moderada a severa y en sujetos que tengan predisposicion a la retención de líquidos, que reciban diuréticos o con predisposición a la hipovolemia. Se han reportado casos aislados de anafilaxia y edema facial. Al igual que con otros AINE, podría presentarse meningitis aséptica, la cual podría ocurrir en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo; reacciones hematológicas (púrpura, anemia aplásica y/o hemolítica) y, raramente, agranulosis e hipoplasia medular. Puede producir efectos débiles a moderados sobre la capacidad de conducción de vehículos o de utilizar maquinaria, debido a la posibilidad de aparición de vértigo o somnolencia. 54

ADVERTENCIAS: La seguridad en niños no ha sido establecida. Como sucede con todos los AINE, el riesgo de efectos secundarios en pacientes ancianos, mayores de 65 años, es superior. Se recomienda utilizar la dosis de 50 mg/día, dado que la vida media en plasma es más prolongada y la depuración plasmática menor. Dexketoprofeno no debe utilizarse en combinación con otros AINE. El uso concomitante con heparina de bajo peso molecular no mostró efectos en la coagulación; sin embargo, los pacientes que reciban adicionalmente otra terapia que interfiera con la hemostasia deberán ser vigilados. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Como cualquier AINE, puede incrementar los niveles plasmáticos de nitrógeno de la urea y de la creatinina. También puede causar incremento ligero y transitorio de la TGO y TGP e interferir con algunas pruebas de los 17cetosteroides.

CONTRAINDICACIONES: Dexketoprofeno no debe administrarse en casos de hipersensibilidad a dexketoprofeno y a cualquier otro AINE, pacientes con úlcera gastrointestinal, enfermedad de Crohn, trastornos hemorrágicos y de la coagulación o si están tomando anticoagulantes; asma, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal moderada a severa, insuficiencia hepática grave, embarazo y lactancia. Dexketoprofeno solución inyectable está contraindicado en administración neuraxial (intratecal o epidural) debido a su contenido en etanol.

INTERACCIONES: Asociaciones no recomendables: usado con otros AINE, se incrementa el riesgo de hemorragia gastrointestinal por efecto sinérgico. Con anticoagulantes orales y dosis profiláctica de heparina parenteral, se incrementa el riesgo de sangrado y el daño a la mucosa gastrointestinal. Los AINE incrementan los niveles hemáticos por litio, por lo que se requiere un monitoreo cuidadoso al inicio del tratamiento. Dosis altas de metotrexate (≥15 mg/semana) incrementan la hematotoxicidad por una disminución en la depuración renal. Puede incrementar los efectos tóxicos de las hidantoinas y sulfonamidas. Combinaciones que requieren precaución: el uso combinado de AINE con IECA y diuréticos se asocia a riesgo de insuficiencia renal en pacientes deshidratados y pueden disminuir su acción antihipertensiva. Con pentoxifilina y zidovudina, aumenta el riesgo de sangrado. Con sulfonilureas, puede aumentar el efecto hipoglucemiante. Asociaciones que deben tomarse en cuenta: ß-bloqueadores asociados con AINE pueden disminuir su acción antihipertensiva. Probenecid puede aumentar las concentraciones plasmáticas de dexketoprofeno; con ciclosporina, puede incrementar las concentraciones de glucósidos en plasma. En animales, el uso de dosis altas de quinolonas con AINEs puede incrementar el riesgo de desarrollar convulsiones. INCOMPATIBILIDADES: Dexketoprofeno solución inyectable no debe ser mezclado en pequeños volúmenes (ej. en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, petidina o hidroxicina, ya que daría lugar a la precipitación de la solución. Las soluciones diluidas para infusión no deben mezclarse con prometacina ni con pentazocina. Este producto no debe mezclarse con otros fármacos salvo los mencionados en Instrucciones de uso y manipulación. Ecuador 2019

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Nuevo

DAVINTEX®

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PRESENTACIÓN: DALIVIUM TABLETAS 25 mg: Caja con blíster por 10 tabletas DALIVIUM GRANULADO 25 mg: Caja con 10 sticks DALIVIUM SOLUCIÓN ORAL 25 mg: Caja con 10 sticks DALIVIUM AMPOLLAS 50 mg: Caja con 5 ampollas por 2 ml (proteger las ampollas de la luz)

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DOSIS: DALIVIUM® Tabletas y sobres: 1 tableta o 1 sobre de 25 mg cada 6-8 horas sin exceder la dosis diaria de 75 mg. Si es necesario, se puede administrar una segunda tableta o sobre 1 hora después de la primera toma. En ancianos ( > 65 años), se recomienda ½ tableta o sobre (12,5 mg) cada 6 horas, es decir, 50 mg como dosis total diaria. No debe administrarse a niños menores de 12 años. La administración conjunta con alimentos retrasa la velocidad de absorción del fármaco, por esto en caso de dolor agudo se recomienda la administración como mínimo 30 minutos antes de las comidas. Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las menores dosis eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas. Dexketoprofeno tabletas recubiertas o sobres no está destinado para su uso a largo plazo y el tratamiento debe limitarse al periodo sintomático. DALIVIUM® Ampollas para inyección intramuscular o intravenosa: 1 ampolleta de 50 mg cada 8-12 horas sin exceder la dosis diaria 150 mg. Si es necesario, se puede administrar una segunda ampolleta 6 horas después de la primera. En ancianos y pacientes con insuficiencia renal o hepática, la dosis total diaria no debe exceder los 50 mg. Uso intramuscular: debe ser administrado por inyección profunda y lenta en el músculo. Uso intravenoso: a) Diluido en un volumen de 30 a 100 ml de solución salina, glucosada o Ringer lactato, debe administrarse lentamente durante 10 a 30 minutos. b) Como bolo intravenoso puede administrarse lentamente en un tiempo no menor a 15 segundos. DALIVIUM® Inyectable es compatible, cuando se combina en pequeños volúmenes (en una jeringa), con heparina, lidocaina, morfina y teofilina. No debe ser combinado con dopamina, prometazina, pentazocina, petidina o hidroxicina. Dexketoprofeno solución inyectable diluído en un volumen de 100 ml de solución salina o glucosada ha demostrado ser compatible con los siguientes medicamentos: dopamina, heparina, hidroxicina, lidocaína, morfina, petidina y teofilina. Para la administración como infusión intravenosa, la solución inyectable debe diluirse asépticamente y protegerse de la luz natural. La solución diluida es transparente. No se ha observado adsorción del principio activo cuando soluciones diluidas de dexketoprofeno se han almacenado en bolsas de plástico o dispositivos de administración fabricados con Etilvinilacetato (EVA), Propionato de celulosa (CP), Polietileno de baja densidad (LDPE) y Cloruro de polivinilo (PVC).

Dexketoprofeno en solución para perfusión está indicado para su uso como preparación unidosis y la solución no utilizada debe ser desechada. Sólo debe utilizarse solución transparente e incolora. Protegida de la luz natural, resulta químicamente estable durante 24 horas, si se mantiene a 25º C. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe ser utilizado inmediatamente.

Comprimidos recubiertos Inhibidor altamente selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). (Etoricoxib)

COMPOSICIÓN: Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: ETORICOXIB 60 mg; excipiente: c.s. Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: ETORICOXIB 90 mg; excipiente: c.s. Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: ETORICOXIB 120 mg; excipiente: c.s.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: DAVINTEX forma parte de una clase de medicamentos antiartríticos/analgésicos/anti-inflamatorios llamados Coxibs. DAVINTEX es un inhibidor altamente selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Inhibe la formación de prostaglandinas (particularmente PGE2 y PGI2) a partir del ácido araquidónico en distintos tipos celulares. No inhibe la síntesis de las prostaglandinas gástricas ni afecta la función plaquetaria. A diferencia de los inhibidores de la COX-1, DAVINTEX inhibe la formación de prostaglandinas inflamatorias sin afectar los tromboxanos plaquetarios.

FARMACOCINÉTICA: Después de su administración oral, DAVINTEX se absorbe muy bien, siendo su biodisponibilidad próxima al 100%. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan al cabo de una hora (tras administrar 120 mg una vez al día). En el rango de dosis utilizadas en la clínica, la farmacocinética es lineal. La Vida Media Plasmática es de 22 horas. Los alimentos no afectan la absorción del fármaco, aunque sí su velocidad. Una comida grasa, hace más lenta la absorción, con una Cmáx un 36% más baja y una Tmáx con un retraso de 2 horas. Sin embargo, estos cambios no son de importancia clínica, por lo que se considera que DAVINTEX no resulta afectado por el alimento y se puede administrar con o sin alimentos. Se une a las proteínas plasmáticas en un 92%. El fármaco atraviesa la barrera placentaria y la barrera hematoencefálica en animales. Se metaboliza extensamente recu55

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EMBARAZO Y LACTANCIA: Dexketoprofeno no debe administrarse durante el embarazo y la lactancia. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente la gestación y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos procedentes de estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto y de malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas de la gestación. Durante el tercer trimestre de la gestación, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden bloquear las contracciones uterinas y retardar el parto. Pueden inducir constricción intrauterina o cierre del conducto arterioso conduciendo a la hipertensión pulmonar neonatal y a la insuficiencia respiratoria. Los AINE pueden deprimir la función plaquetaria fetal e inhibir la función renal del feto resultando en una oligohidraminosis y anuria neonatal. Se desconoce si el dexketoprofeno es excretado en la leche materna. Se debe evitar el uso de Dexketoprofeno trometamol durante la lactancia

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perándose menos del 1% sin alterar en la orina. El metabolismo se debe al sistema CyP3A4, aunque in vitro participan otros sistemas enzimáticos hepáticos. La eliminación se produce casi exclusivamente por vía renal. No hay variaciones significativas de la farmacocinética de Etoricoxib según la edad o sexo. Se desconoce la farmacocinética del Etoricoxib en pacientes con insuficiencia hepática severa. En insuficiencia renal moderada y severa y en casos de enfermedad renal terminal y hemodiálisis no se han observado diferencias significativas con los pacientes normales. La hemodiálisis prácticamente no contribuye a la eliminación de Etoricoxib. No se conoce la eficacia y seguridad en (niños menores de 12 años). En adolescentes de 12 a 17 años con dosis de 40 a 60 mg/día de DAVINTEX, la farmacocinética fue similar a la de los adultos. INDICACIONES: Tratamiento agudo y crónico de los signos y síntomas de la osteoartritis (OA) y de la artritis reumatoidea (AR). Tratamiento de la artritis gotosa aguda. Tratamiento de la espondilitis anquilosante (EA). Tratamiento a corto plazo del dolor moderado asociado a cirugía dental. Alivio del dolor agudo o crónico. Tratamiento de la dismenorrea primaria.

ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA: DAVINTEX se administra por vía oral con o sin alimentos. Osteoartritis: Dosis recomendada: 30 mg una vez al día. Si no se alcanza el efecto deseado se puede aumentar la dosis a 60 mg al día. Dosis máxima 60 mg día. Artritis reumatoidea: Dosis recomendada: 90 mg una vez al día. Espondilitis anquilosante: Dosis recomendada: 90 mg una vez al día. Artritis gotosa aguda: Dosis recomendada: 120 mg una vez al día, limitada a un máximo de 8 días. Dismenorrea primaria: Dosis recomendada: 60 mg una vez al día. Dolor postoperatorio tras cirugía dental: Dosis recomendada: 90 mg una vez al día, limitada a un máximo de 3 días.

REACCIONES ADVERSAS: DAVINTEX al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos no deseados. En general están relacionados con tratamientos prolongados y el uso de altas dosis. El efecto adverso descrito con mayor frecuencia es: el dolor abdominal. Con menor frecuencia se ha descrito: osteítis alveolar, edemas, retención de líquidos, mareos, dolor de cabeza, palpitaciones, alteraciones del ritmo cardíaco, aumento de la presión arterial, broncoespasmo, constipación, flatulencias, gastritis, malestar gástrico, náuseas, vómitos, esofagitis, úlcera bucal. Alteración de enzimas hepáticas (elevación de ALT y AST), fatiga, enfermedad tipo gripal. Poco frecuentemente se ha referido: gastroenteritis, infección respiratoria alta, infección urinaria, aumento o disminución del apetito, ganancia de peso, ansiedad, alucinaciones, alteración del gusto, insomnio, hormigueos, somnolencia, visión borrosa, vértigo. También se ha referido alteraciones cardiovasculares, insuficiencia cardíaca congestiva, cambios inespecíficos en el ECG, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, crisis hipertensivas, tos, falta de aire, sangrado por la nariz. Boca seca, úlcera gastroduodenal, sangrado y perforación gastrointestinal, síndrome de intestino irritable, inflamación del páncreas. Hinchazón de la cara (edema), picazón de la piel, calambres musculares, falla renal. Alteraciones de laboratorio (elevación del ácido úrico, nitrógeno ureico en sangre, aumento de potasio en sangre). Raramente se ha referido: reacciones alérgicas, anafilácticas, anafilactoides, incluyendo shock. Confusión, inquietud, hepatitis, falla hepática, reacciones graves en piel (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), disminución de sodio en sangre. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al Etoricoxib o a alguno de los excipientes u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluyendo inhibidores de la COX-2 (ciclooxigenasa-2). Insuficiencia cardiaca congestiva (NyHA II-IV), enfer56

medad cardíaca isquémica, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular. Si presenta hipertensión cuya presión arterial esté constantemente elevada por encima de 140/90 mmHg y no haya sido controlada adecuadamente. En pacientes con insuficiencia hepática severa (clasificación de Child-Pugh > 9) está contraindicado el uso de Etoricoxib igualmente si presenta insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min). Úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal activa. Enfermedad inflamatoria intestinal. Está contraindicado en el embarazo y durante la lactancia. Está contraindicado en niños y adolescentes menores de 16 años.

PRECAUCIONES: Hay un incremento en el riesgo de acontecimientos trombóticos arteriales (especialmente infarto de miocardio o ictus) asociado al uso de etoricoxib, particularmente a dosis altas y en tratamientos a largo plazo. Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación I de NyHA), factores de riesgo significativos para el desarrollo de eventos cardiovasculares (Como: hipertensión, dislipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo o enfermedad arterial periférica) deben ser tratados con Etoricoxib únicamente después de una cuidadosa evaluación. Hay un incremento en el riesgo de acontecimientos trombóticos arteriales (especialmente infarto de miocardio o ictus) asociado a pacientes con disminución significativa de la función renal preexistente, insuficiencia cardiaca descompensada o cirrosis hepática. DAVINTEX no sustituye el tratamiento con ASA para profilaxis cardiovascular, ya que carece de efecto sobre las plaquetas. Las terapias antiplaquetarias no deben ser discontinuadas. Casos con antecedentes de perforación, úlceras o sangrado gastrointestinal y mayores de 65 años tienen mayor riesgo de presentar complicaciones digestivas. En situaciones de deshidratación moderada o severa. Es recomendable rehidratar al paciente antes de iniciar la terapia con Etoricoxib. Puede producir retención de líquidos, hipertensión arterial, por lo cual se recomienda precaución en casos de insuficiencia cardiaca, disfunción ventricular izquierda, hipertensión o edema preexistente. Puede asociarse con hipertensión más frecuente y severa, particularmente a dosis altas. Se debe realizar un monitoreo estricto de la presión arterial durante el tratamiento. Si la presión sanguínea aumenta significativamente, se debe considerar un tratamiento alternativo. Durante el tratamiento con DAVINTEX, puede aparecer dolor abdominal, ictericia, fatiga, alteraciones en la prueba funcional hepática o cualquier otro síntoma y/o signo que sugieran disfunción hepática. En los casos, que persista esta alteración (con valores alterados de funcionalidad hepática al triple o más del límite superior), se debe discontinuar el medicamento. Si se instala erupción cutánea, lesiones en las mucosas o cualquier signo de alergia, se debe suspender de inmediato el tratamiento. Pueden ocurrir reacciones cutáneas graves como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica en asociación con el uso de AINEs y algunos inhibidores selectivos de la COX-2. En los pacientes que están siendo tratados por alguna infección, el médico debe tener en cuenta que Etoricoxib puede enmascarar la fiebre y otros signos de inflamación. PRESENTACIONES: Comprimidos recubiertos 60 mg, caja x 10. Comprimidos recubiertos 90 mg, caja x 10. Comprimidos recubiertos 120 mg, caja x 10.

ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661- 2508734 / 739 E-mail: ec-roemmersecuador@megapharma.com

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COMPOSICIÓN: DEMEXAM® inyectable: cada ampolla de 2 mL contiene 8 mg de dexametasona.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: La dexametasona tiene un rápido inicio pero corta duración de acción. La dexametasona es un análogo sintético con potente actividad antiinflamatoria sin actividad mineralocorticoide. Los corticoides tienen potentes efectos metabólicos y modifican la respuesta inmune.

INDICACIONES: Enfermedades endocrinas: Insuficiencia adrenocortical primaria o secundaria, shock sin respuesta a terapia convencional, hiperplasia adrenal congénita, tiroiditis no supurativa, hipercalcemia asociada con cáncer. Enfermedades reumáticas (coadyuvante por corto tiempo): osteoartritis postraumática, sinovitis y tenosinovitis, artritis reumatoidea, incluye artritis reumatoidea juvenil, bursitis aguda, epicondilitis y espondilitis anquilosante, artritis por gota aguda, artritis psoriásica. Enfermedades del colágeno: lupus eritematoso sistémico, cardítis reumática. Enfermedades dermatológicas: pénfigo, sindrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, dermatitis seborreica, psoriasis severa. Enfermedades alérgicas: asma bronquial, dermatitis de contacto y atópica, enfermedad del suero, rinitis alérgica estacional o perenne, hipersensibilidad a las drogas, edema de glotis (1ra elección epinefrina), urticaria postransfuncional. Enfermedades oftálmicas alérgicas e inflamatorias agudas y crónicas: herpes zoster, iritis e iridociclitis, corioretinitis, coroiditis y uveítis, neuritis óptica, conjuntivitis alérgica, queratitis, úlcera marginal corneal alérgica. Enfermedades gastrointestinales: colitis ulcerativa y enteritis regional. Enfermedades respiratorias: sarcoidosis, berilliosis, tuberculosis pulmonar diseminada o fulminante, síndrome de Loeffler, neumonitis por aspiración. Enfermedades hematológicas: anemia hemolítica autoinmune, púrpura trombocitopénica idiopática (IV), trombocitopenia secundaria, eritroblastopenia, anemia eritroide congénita. Manejo paliativo de las neoplasias: leucemias y linfomas en adultos, leucemia aguda en niños. Edema: para inducir diuresis o remisión de proteinuria en sindrome nefrótico sin uremia, de tipo idiopático o debido a LES. Otros: meningitis tuberculosa, trichinosis con compromiso neurológico o miocárdico, edema cerebral por tumor cerebral metastásico o traumatismo cráneo-encefálico. Por vía intra-articular o en tejidos blandos: sinovitis por osteoartritis, artritis reumatoidea, bursistis aguda, artritis por gota aguda, epicondilitis y tenosinovitis aguda, osteoartritis postraumática. Vía intralesional: queloides, liquen plano, placas psoriásicas, granuloma anular y neurodermatitis, lupus discoide eritematoso, alopecia areata, tumores quísticos de una aponeurosis o tendón.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en pacientes con infecciones micóticas sistémicas, antecedentes de hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. www.edifarm.com.ec

PRECAUCIONES: No exponer el producto al calor. Para descontinuar hacerlo gradualmente. Hay que tener precaución en pacientes con herpes simple, en colitis ulcerativa y en niños en crecimiento. Pueden presentarse desórdenes psiquiátricos. Puede alterar el número de espermatozoides. Los inductores enzimáticos disminuyen las concentraciones plasmáticas de dexametasona. La inyección frecuente intraarticular puede lesionar dichas estructuras. Evitar inyectar en sitios infectados.

REACCIONES ADVERSAS: Puede producir: Alteraciones hidroelectrolíticas, retención de fluidos y sodio. ICC en pacientes con pérdida de K, alcalosis hipocalémica, hipertensión. Debilidad muscular, miopatía, pérdida de masa muscular. Osteoporosis, fracturas vertebrales, necrosis de cabeza de fémur o húmero, ruptura de tendón. Úlcera péptica, perforación y hemorragia GI, pancreatitis, distención abdominal, úlcera esofágica. Defectos de cicatrización, petequias, equímosis, eritema, sudoración, dermatitis alérgica, urticaria, edema angioneurótico. Convulsiones, hipertensión endocraneal, vértigo, cefalea, alteraciones psiquiátricas. Alteraciones menstruales, estados cushinoides, supresión de crecimiento, intolerancia a la glucosa, diabetes mellitus, incrementa requerimientos de insulina, hirsutismo. Cataratas subcapsulares, hipertensión intraocular, glaucoma, exoftalmos. Reacciones de hipersensibilidad, tromboembolia, ganancia de peso, incremento de apetito, náusea. SOBREDOSIS: No hay antídotos para casos de sobredosis. El tratamiento es sintomático.

POSOLOGÍA: Puede administrarse directamente vía IV o puede adicionarse a ClNa o dextrosa. La dosis es variable y debe ser individualizada en función de la enfermedad y la respuesta del paciente. Vía IV e IM, dosis inicial: 0.5 a 9 mg/día. Enfermedades menos severas: 0.5 mg es suficiente. Enfermedades severas: 9 mg puede requerirse. La dosis inicial se mantiene hasta tener una respuesta satisfactoria del paciente, caso contrario discontinuar e iniciar otra terapia. Si hay respuesta disminuir la dosis inicial lentamente y en pequeñas proporciones. Monitorear al paciente y ajustar la dosis en función de la respuesta: remisiones o exacerbaciones y efectos al estrés: cirugía, infección o trauma. En estrés, incrementar la dosis temporalmente. Discontinuar la droga gradualmente. La dosis IV es igual a dosis que se administra vía VO. Las altas dosis no administrar más de 48 a 72 horas. Edema cerebral, dosis inicial: 10 mg IV, seguido por 4 mg cada 6 horas vía IM hasta que los síntomas cedan (12-24 h). Reducir las dosis después de 2 a 4 días en forma gradual en un periodo de 5 a 7 días. Mantenimiento paliativo en tumor cerebral: 2 mg BID o TID. 57

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Solución inyectable Dexametasona

ADVERTENCIAS: Puede presentarse reacciones de hipersensibilidad y anafilactoides. Puede exacerbar las infecciones micóticas. Es necesario incrementar la dosis durante estados de estrés. Descontinuar gradualmente la droga para minimizar la insuficiencia adrenocortical secundaria. Puede enmascarar signos de infección o nuevas infecciones. En los casos de malaria cerebral se puede prolongar el coma, aumenta incidencia de neumonía y sangrado GI. Puede activar amebiasis latente. Puede producir cataratas, glaucoma. Puede causar HT, retención de agua y Na, eliminación de K y Ca. Postinfarto hay riesgo de ruptura de pared de VI. Está contraindicado vacunas de virus vivos. Usar solo en Tb fulminante o diseminada.

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DEMEXAM®

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Alteraciones alérgicas, en alteraciones agudas o exacerbación aguda: Primer día: 4 a 8 mg vía IM. A partir del segundo al sexto día administrar por vía oral, al séptimo día descontinuar el tratamiento. Este esquema asegura una terapia adecuada y minimiza los riesgos de sobredosis. INTRAARTICULAR O INTRALESIONAL, se emplea cuando las áreas son limitadas. La dosis y frecuencia depende de la lesión y del sitio de inyección. Dosis: 0.2 a 6 mg. Frecuencia: desde una vez cada 3 a 5 días hasta una cada 2 a 3 semanas. La inyección intra-articular frecuente puede dañar estructuras articulares. PRESENTACIÓN COMERCIAL: DEMEXAM® inyectable con 8 mg/2 mL. Caja por una ampolla más jeringuilla desechable. PHARMABRAND S.A. Veintimilla E9-26 y Leonidas Plaza, Edificio UZIEL, Piso 7, Oficina 704-A Teléfono: (593-2) 3822480 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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DICASEN®

Diclofenac + Tramadol

COMPOSICIÓN: Una tableta contiene 25 mg de diclofenac sódico más 25 mg de tramadol clorhidrato.

MECANISMO DE ACCIÓN: a) DICLOFENAC: dispone de varios mecanismos de acción, que justifican su elevada potencia terapéutica: • Inhibe la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos: bloquea la actividad de la COX-2; reduce la actividad de la LOX (lipo-oxigenasa), vinculada con la síntesis de los leucotrienos; reduce la disponibilidad del ácido araquidónico mediante la inhibición de su liberación y la estimulación de su reabsorción • Inhibe la actividad de las enzimas lisosomales evacuadas por los glóbulos blancos infiltrados en el tejido lesionado, las que por su efecto proteolítico y lipolítico son responsables del "daño secundario" de de este tejido (con mayor liberación de moléculas proinflamatorias) Por otra parte, de entre los AINEs no selectivos, diclofenac es el fármaco que dispone de la relación ó índice COX-2 / COX-1 más baja (0.7 – 2.23) lo que, como es conocido, se correlaciona de modo directamente proporcional con una menor frecuencia y severidad de los efectos indeseables comunes a los AINES. b) TRAMADOL: Tramadol actúa como un agonista de los receptores opioides (principalmente de los mu, pero también de los delta y kappa), por los cuales tiene una afinidad varias veces menor que la morfina, lo que permite un efecto analgésico suficiente pero con un mínimo de los efectos colaterales propios de los fármacos de acción central. En consecuencia, el efecto analgésico y la mayoría de los efectos adversos mediados por el tramadol, pueden ser revertidos con la administración de naloxona (antagonista de los receptores opioides). Adicionalmente, en la médula espinal potencializa la liberación e inhibe la recaptación neuronal de los neurotransmisores noradrenalina y serotonina, incrementando sus concentraciones en las sinapsis 58

de la vía del dolor, con lo que activa a las vías nerviosas inhibitorias descendentes, encargadas de reducir la transmisión del dolor a nivel de la sinapsis espinal.

FARMACOCINÉTICA: a) DICLOFENAC: Diclofenac sódico se absorbe de forma rápida y casi completa, con una biodisponibilidad oral absoluta del 90%. La absorción del diclofenac no se afecta por la presencia de alimentos. Las concentraciones plasmáticas máximas se presentan a las 2 horas. Al igual que los demás AINEs, diclofenac se une de manera amplia (99.5%) a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. El volumen de distribución es de 0.17 l/kg. La vida media plasmática es de 1.2 a 1.8 horas (la vida media tisular es alrededor de 3 veces mayor). Diclofenac se deposita en el líquido sinovial de los pacientes, y se elimina menos rápidamente desde este sitio que desde el plasma, lo que explica la prolongada duración del efecto terapéutico. Diclofenac se metaboliza en el hígado principalmente mediante reacciones de hidroxilación (citocromo P 450, CyP 2C9) y conjugación (glucoronidación), en tanto que se elimina por vía renal (65%) y biliar (35%) b) TRAMADOL: Tramadol se absorbe de manera rápida y casi completa después de su administración oral. La biodisponibilidad absoluta de tramadol es del 68% con la primera dosis, pero aumenta hasta ser del 90%-100% con las dosis siguientes, debido a la saturación del metabolismo hepático de primer paso. La concentración plasmática pico del fármaco (Cmáx) se alcanza de 1.6 a 2 horas luego de la administración. La biodisponibilidad no se afecta por la ingesta simultánea de alimentos. La ligadura plasmática es de solamente el 20%. Tramadol es ampliamente metabolizado en el hígado por las enzimas del citocromo P450 (CyP 2D6), principalmente mediante desmetilación (que da lugar al metabolito M1, activo). La eliminación es renal (94% de la dosis). Tramadol cruza la placenta con concentraciones séricas en las venas umbilicales que alcanzan el 80% de las maternas. La vida media es de 6 a 9 horas. INDICACIONES: Procesos dolorosos moderados y severos, como por ejemplo: post - traumáticos, reumáticos (osteoartritis, artritis reumatoidea), post - operatorios, de origen tumoral, lumbalgias, etc. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. No debe sobrepasarse la dosis terapéutica máxima establecida. Úlcera péptica activa. Trastornos del estado de conciencia (síndrome confusional, coma). Insuficiencia respiratoria. Embarazo. Lactancia. No debe ser administrado a niños. No debe administrarse conjuntamente con fármacos que induzcan depresión del sistema nervioso central, incluyendo el alcohol. PRECAUCIONES: Los AINES deben ser administrados con cuidado en pacientes con antecedentes de asma bronquial, insuficiencia cardiaca, renal o hepática. Los fármacos que pueden deprimir la actividad del SNC deben administrarse con precaución en pacientes que deban manejar vehículos o maquinaria pesada, al igual que en ancianos.

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas principales con diclofenac son similares en su naturaleza a las de los demás AINEs, e incluyen: irritación gastrointestinal (10%), sangrado digestivo (0.17%); disturbios del sistema nervioso central (6.4%) incluyendo cefalea, somnolencia, vértigo, insomnio; alteración de la función renal. Con tramadol los efectos adversos más frecuentes (>1%) son náusea, mareo, vómito, somnolencia, sudoración, letargo, cansancio, cefalea, fatiga, estreñimiento, prurito, dolor abdominal, astenia y diarrea. Ecuador 2019

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PRESENTACIÓN: Envases con 10 y 20 comprimidos de DICASEN (diclofenac sódico 25 mg más tramadol clorhidrato 25 mg) MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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DIFLAM®

Comprimidos Analgésico combinado

COMPOSICIÓN: Un comprimido de la combinación fija de diclofenaco - tramadol contiene: 25 mg de tramadol y 25 mg de diclofenaco. INDICACIONES: Alivio del dolor inflamatorio de intensidad moderada a severa, de carácter agudo.

CONTRAINDICACIONES: • En casos de hipersensibilidad al tramadol, diclofenaco o a cualquiera de los excipientes. • En casos de intoxicación aguda con alcohol, medicamentos hipnóticos, analgésicos, opioides u otros medicamentos psicotrópicos. • En pacientes que estén recibiendo inhibidores de la MAO o que los hayan tomado dentro del periodo de los últimos 14 días. • En pacientes con epilepsia no controlada adecuadamente con tratamiento. • En pacientes con antecedentes de broncoespasmo, asma, rinitis o urticaria después de la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINEs. • En pacientes con recurrencia actual o previa de úlceras pépticas o hemorragia (por lo menos dos episodios distintos de ulceración comprobada o hemorragia). • En pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionado con el tratamiento previo con AINEs. • En pacientes con hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias activas. • En pacientes con insuficiencia hepática o renal grave. • En pacientes con insuficiencia cardiaca grave. • Durante el último trimestre del embarazo. www.edifarm.com.ec

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POSOLOGÍA: Se recomienda la administración de 1 tableta de DICASEN (25 mg de diclofenac más 25mg de tramadol) 3 veces al día, por el tiempo que se considere necesario (en lo posible por hasta 10 días)

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Advertencias: • Se han reportado convulsiones en pacientes quienes recibieron tramadol a dosis recomendadas. El riesgo puede incrementarse cuando las dosis de clorhidrato de tramadol exceden al límite superior de la dosis diaria recomendada. Además, tramadol puede incrementar el riesgo de presentar convulsiones en pacientes que toman otros medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo. Los pacientes epilépticos o aquellos que son susceptibles a las convulsiones deben ser tratados con DIFLAM sólo si existen circunstancias que lo ameriten. • Tramadol tiene un bajo potencial de dependencia. En uso a largo plazo, puede desarrollar dependencia psíquica y física. En pacientes con una tendencia al abuso o dependencia de fármacos, el tratamiento con DIFLAM sólo deberá administrarse durante periodos cortos de tiempo bajo estricta supervisión médica. • DIFLAM no se recomienda como un sustituto en pacientes dependientes de opioides. Aunque es un agonista opioide, tramadol no puede suprimir los síntomas de deprivación de la morfina. • Debe evitarse el uso de DIFLAM con AINEs concomitantes incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. • Se han reportado hemorragia, úlceras o perforación gastrointestinal, en algunos casos con resultados fatales, con el uso de todos los AINEs incluyendo diclofenaco. Ocurrieron en cualquier momento durante la terapia con o sin signos de advertencia o un historial de eventos gastrointestinales graves. • El riesgo de hemorragia, úlceras o perforación gastrointestinal es mayor con dosis más elevadas de DIFLAM, en pacientes con antecedentes de úlceras, en particular con complicaciones de hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deberán comenzar con la dosis más baja disponible. En estos pacientes y en aquellos que requieran tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico (ASA) en dosis bajas u otros medicamentos que puedan incrementar el riesgo gastrointestinal, deberá considerarse la terapia de combinación con agentes protectores (e.g. misoprostol o inhibidores de la bomba de protones). • Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, en particular en edades avanzadas, deberán reportar cualquier síntoma abdominal inusual (en particular, hemorragia gastrointestinal), especialmente al inicio del tratamiento. Se deberán tomar cuidados en pacientes que estén tomando de manera concomitante medicamentos que puedan incrementar el riesgo de úlceras o hemorragia, e.g. corticosteroides orales, anticoagulantes como warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o inhibidores de la agregación trombocitaria como ASA. • Si la hemorragia o úlceras gastrointestinales ocurren durante el tratamiento con DIFLAM, deberá terminarse el tratamiento. • Se requiere el monitoreo y asesoramiento apropiados para pacientes con un historial de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca congestiva leve a moderada ya que se ha reportado retención de fluidos y edema en asociación con la terapia con AINEs incluyendo diclofenaco. • Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de diclofenaco, en particular en dosis elevadas (150 mg diarios) y en tratamiento de largo plazo puede estar asociado con un riesgo ligeramente elevado de eventos trombóticos arteriales (e.g. infarto al miocardio o accidente cerebrovascular). • Durante el tratamiento con AINEs ha habido reportes muy raros de reacciones cutáneas graves, en algunos casos con un resultado fatal, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxi-

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TOXICIDAD: Diclofenac: La DL50 se ha establecido en 53 mg/ kg de peso corporal en ratas. Las manifestaciones de sobredosis con diclofenac en humanos son: alteraciones del SNC (mareo, cefalea, hiperventilación, obnubilación, mioclonías en niños, convulsiones), alteraciones gastrointestinales (náusea, vómito, dolor abdominal, hemorragias), alteraciones hepáticas y renales. Tramadol: La DL50 de tramadol es de 300 mg/kg en ratas. Los principales síntomas de intoxicación son: intranquilidad, marcha inestable, actividad reducida, salivación, vómito, temblor, convulsiones, cianosis, disnea, miosis, vómito, colapso circulatorio, mareo, convulsiones y depresión respiratoria.

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ca (síndrome de Lyell). El riesgo de dichas reacciones parece ser mayor al inicio del tratamiento, debido a que en la mayoría de los casos estas reacciones ocurrieron en el primer mes de tratamiento. A los primeros signos de sarpullido, lesiones en las mucosas u otros signos de una reacción de hipersensibilidad DIFLAM deberá descontinuarse. • Como con otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos, pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides sin exposición previa al fármaco. A los primeros signos de una reacción de hipersensibilidad después de la administración de DIFLAM, debe suspenderse el tratamiento. Sólo expertos deben iniciar los pasos médicos adecuados. • Diclofenaco puede inhibir transitoriamente la agregación trombocitaria. Por lo tanto, los pacientes con trastornos de coagulación deberán ser monitoreados cuidadosamente. • Como otros AINESs, diclofenaco puede ocultar los síntomas de una infección debido a sus propiedades farmacodinámicas. Si durante la administración de DIFLAM recurren o se deterioran los signos de una infección, se debe pedir al paciente que consulte inmediatamente a un médico quien deberá verificar si está indicado el tratamiento antiinfeccioso / antibiótico. • La administración de analgésicos a largo plazo puede provocar dolor de cabeza que no debe ser tratado incrementando la dosis del medicamento. • En general, la toma habitual de analgésicos, en particular combinados con diferentes sustancias analgésicas, puede llevar a un daño renal permanente con el riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica). • El uso concomitante de DIFLAM y alcohol puede intensificar los efectos secundarios relacionados con la sustancia, particularmente los que afecten al tracto gastrointestinal o al sistema nervioso central. Precauciones de uso: Para prevenir una sobredosis, no coadministrar otros medicamentos que contengan diclofenaco o tramadol. En adultos y gente joven mayor de 16 años, la dosis total de diclofenaco no debe exceder 200 mg/día, lo que resulta para la combinación de dosis fija en una dosis diaria máxima de tramadol de 200 mg/día. • DIFLAM sólo podrá usarse con precauciones especiales en pacientes dependientes de opioides, pacientes con traumatismo craneoencefálico, shock, un nivel reducido de consciencia de origen desconocido, trastornos del centro o función respiratoria, aumento de la presión intracraneal. • En pacientes sensibles a los opioides DIFLAM sólo deberá usarse con precaución. • Los efectos secundarios pueden disminuir administrando la dosis efectiva más baja durante el periodo más corto necesario para el manejo de los síntomas. • En pacientes de edad avanzada, la incidencia de eventos adversos durante el tratamiento con AINE (como diclofenaco presente en DIFLAM) es mayor, en particular hemorragia y perforación gastrointestinal, en algunos casos con resultados fatales. • En pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), los AINEs sólo deberán ser utilizados con precaución, ya que la condición del paciente puede deteriorarse. • Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o cerebrovascular sólo deberán ser tratados con diclofenaco después de una cuidadosa consideración. Se deberán hacer consideraciones similares antes de iniciar un tratamiento de largo plazo en pacientes con factores de riesgo para eventos cardiovasculares (e.g. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo). 60

• La vigilancia médica detallada es imperativa en pacientes que sufran de insuficiencia grave de la función hepática. Si las pruebas de función anormal del hígado persisten o empeoran, se desarrollan signos o síntomas clínicos consistentes con enfermedad hepática o si ocurren otras manifestaciones (eosinofilia, sarpullido), DIFLAM deberá ser descontinuado. Puede ocurrir hepatitis sin síntomas prodrómicos. • DIFLAM sólo deberá usarse después de una cuidadosa consideración de la relación beneficio/riesgo en pacientes con: - trastornos congénitos del metabolismo de las porfirinas (e.g. porfiria aguda intermitente); - lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedad mixta del tejido conectivo. • Particularmente la supervisión médica cuidadosa es necesaria en: - disfunción renal; - trastornos de la función hepática; - inmediatamente después de una cirugía mayor; - pacientes que sufren de fiebre del heno, pólipos nasales o enfermedad pulmonar obstructiva crónica, debido a que tienen un alto riesgo de reacciones alérgicas. Estas pueden ser en la forma de ataques de asma ("asma analgésica"), edema angioneurótico o urticaria; - también es necesario el cuidado especial en pacientes que son alérgicos a otras sustancias, porque también hay un riesgo elevado de reacciones alérgicas con la administración de DIFLAM. - con la administración a largo plazo de DIFLAM la función renal y los niveles hematológicos deberán revisarse a intervalos regulares.

EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Embarazo: Debido a que DIFLAM es una combinación fija de ingredientes activos incluyendo diclofenaco, está contraindicado en los últimos tres meses de embarazo. Debido a que DIFLAM contiene adicionalmente clorhidrato de tramadol, no debe utilizarse durante el embarazo. Datos respecto al clorhidrato de tramadol: El clorhidrato de tramadol no debe utilizarse durante el embarazo debido a que no hay disponible evidencia apropiada para evaluar la seguridad del clorhidrato de tramadol en mujeres embarazadas. El clorhidrato de tramadol administrado antes o durante el nacimiento no afecta la contractilidad uterina. En neonatos puede inducir cambios en la frecuencia respiratoria que generalmente no son clínicamente relevantes. El tratamiento de largo plazo durante el embarazo puede conducir a síntomas de abstinencia en el recién nacido después del parto, como consecuencia de la habituación. Datos respecto al diclofenaco: Se han reportado anormalidades congénitas en asociación con la administración de AINE en el hombre; sin embargo, estos ocurren en una baja frecuencia y no parecen seguir ningún patrón discernible. En vista de los efectos conocidos de AINEs en el sistema cardiovascular fetal (riesgo de cierre del conducto arterioso), está contraindicado el uso en el último trimestre de embarazo. El inicio del parto puede retrasarse y la duración incrementarse con un aumento en la tendencia de sangrado tanto en la madre como en el niño. En los primeros seis meses de embarazo el diclofenaco deberá administrarse sólo si es absolutamente necesario. Si se administra diclofenaco a una mujer que está tratando de embarazarse o durante los primeros seis meses de embarazo, se deberá mantener la dosis lo más baja posible y una duración de tratamiento lo más corta posible. Durante los últimos tres meses de embarazo todos los inhibidores de síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a los siguientes riesgos: - Toxicidad cardiopulmonar (con oclusión prematura del conducto arterioso e hipertensión pulmonar). Ecuador 2019

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EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y USAR MÁQUINAS: Aun cuando se toma de acuerdo con las instrucciones, DIFLAM puede ocasionar efectos secundarios en el sistema nervioso central como fatiga, somnolencia y mareos y por lo tanto puede afectar las reacciones de los conductores de vehículos y de operarios de maquinaria. Esto aplica particularmente con dosificaciones elevadas o en conjunto con otras sustancias psicotrópicas, particularmente alcohol. EFECTOS ADVERSOS: Los efectos no deseados reportados más comúnmente reportados para la combinación clorhidrato de tramadol/diclofenaco fueron náusea, mareos y somnolencia, observados en más de 10 % de los pacientes. Dentro de cada grupo de frecuencia, se presentan los efectos no deseados en orden decreciente de seriedad. Las frecuencias se definen como se indica a continuación: Muy común: >1/10 Común: >1/100, <1/10 Poco común: >1/1000, <1/100 Raro: >1/10 000, <1/1000 Muy raro: <1/10 000 Desconocido: No se puede estimar a partir de los datos disponibles. Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos no deseados se presentan en orden decreciente de gravedad. Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Muy raros: Dishematopoyesis (anemia aplásica, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis), anemia hemolítica. Los primeros signos pueden ser fiebre, dolor de garganta, heridas superficiales en la boca, síntomas gripales, agotamiento severo, hemorragias nasales y hemorragia de la piel. Trastornos cardiacos: No comunes: Palpitaciones, taquicardia. Estas reacciones adversas pueden ocurrir especialmente en pacientes que se encuentran físicamente estresados. Raros: Bradicardia. Muy raros: Disfunción cardiaca congestiva, infarto del miocardio. Los estudios clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de diclofenaco, en particular en dosis elevadas (150 mg www.edifarm.com.ec

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diarios) y el tratamiento de largo plazo pueden estar asociados con un riesgo ligeramente elevado de eventos trombóticos arteriales (e.g. infarto al miocardio o accidente cerebrovascular). Trastornos de la visión: Raros: Visión borrosa. Muy raros: Trastornos visuales (visión doble). Desconocido: Midriasis. Trastornos del oído y del laberinto: Muy raros: Tinnitus, trastornos auditivos transitorios. Trastornos gastrointestinales: Muy comunes: Molestias gastrointestinales como náusea, vómito, diarrea y pérdida menor de sangre gastrointestinal, que en casos excepcionales puede causar anemia. Comunes: Estreñimiento, boca seca, dolor abdominal, dispepsia, flatulencias, calambres abdominales, úlceras gastrointestinales (posiblemente con hemorragia y perforación). No comunes: Arcadas, irritación gastrointestinal (una sensación de presión en el estómago, distención abdominal), hematemesis, melena o diarrea con sangrado. Muy raros: Estomatitis, glositis, lesiones esofágicas, molestias en el abdomen inferior (e.g. colitis hemorrágica o colitis ulcerosa exacerbada/ enfermedad de Crohn), pancreatitis, estenosis intestinal diafragmática. Se le pide al paciente que suspenda el medicamento en caso de que se presente dolor abdominal superior grave, melena o hematemesis y consultar a un médico inmediatamente. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Comunes: Fatiga. No comunes: Edema particularmente en pacientes con hipertensión arterial o insuficiencia renal. Trastornos hepato-biliares: Comunes: Transaminasas séricas elevadas . No comunes: Daño hepático en particular con tratamiento de largo plazo, hepatitis aguda con o sin ictericia. Muy raros: Hepatitis fulminante. Infecciones e infestaciones: Muy raros: Ha habido reportes de un deterioro en la inflamación relacionada con la infección (e.g. desarrollo de fascitis necrotizante) en relación temporal con la administración sistémica de AINEs (como diclofenaco sódico). Esto posiblemente está relacionado con el mecanismo de acción de los AINEs. Reportes de meningitis aséptica (especialmente en pacientes con trastornos autoinmunes existentes, como lupus sistémico eritematoso, enfermedad mixta del tejido conectivo) con síntomas como rigidez del cuello, dolor de cabeza, náusea, vómito, fiebre o desorientación. Investigaciones: Muy raros: Bajos niveles de hemoglobina. Trastornos del sistema inmunológico: Raros: Reacciones alérgicas. Pueden presentarse en la forma de edema facial, inflamación de la lengua y laringe interna con constricción del tracto respiratorio (edema angioneurótico), disnea, broncoespasmo, sibilancias, taquicardia, hipotensión que culmina en shock inminente, anafilaxia. En el caso de uno de estos síntomas, que puede presentarse incluso cuando la preparación se usa por primera vez, se deberá descontinuar y será necesario el tratamiento médico inmediato. Metabolismo y trastornos nutricionales: Comunes: Pérdida del apetito. Raros: Cambios en el apetito. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Raros: Debilidad motora. Trastornos del sistema nervioso: Muy comunes: Mareos. Comunes: Cefalea, somnolencia, agitación, irritabilidad. Raros: Parestesia, temblores, convulsiones epileptiformes, contracciones musculares involuntarias, coordinación anormal, síncope.

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- Trastornos en la función renal que conducen a insuficiencia renal y oligohidramnios; Pueden también exponer a la madre y al niño a los siguientes riesgos al final del embarazo: - Posible prolongación del tiempo de sangrado, inhibición de agregación trombocitaria, que pueden ocurrir incluso con dosis muy bajas; - Inhibición de las contracciones uterinas resultando en un retraso o prolongación del parto. Por lo tanto, diclofenaco está contraindicado en los últimos tres meses de embarazo. Lactancia: Debido a que DIFLAM es una combinación fija de sustancias activas incluyendo clorhidrato de tramadol, no se debe usar durante la lactancia. Datos respecto al clorhidrato de tramadol: El clorhidrato de tramadol y sus metabolitos se encuentran en pequeñas cantidades en la leche materna humana. Un lactante podría ingerir aproximadamente 0.1% de la dosis administrada a la madre. Clorhidrato de tramadol no debe ingerirse durante la lactancia. Datos respecto al diclofenaco: Pequeñas cantidades de la sustancia activa diclofenaco y sus metabolitos pasan a la leche materna. Hasta ahora, no se han reportado efectos negativos en el infante, y por lo tanto en los casos de administración de corto plazo, generalmente no es necesario interrumpir la lactancia. Si se prescribe la administración de largo plazo o de dosis elevadas para enfermedades reumáticas, se deberá considerar la descontinuación temprana de la lactancia.

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Las convulsiones epileptiformes ocurrieron principalmente después de la administración de dosis elevadas de tramadol o después del tratamiento concomitante con medicamentos que pueden disminuir el umbral convulsivo. Muy raros: Desorientación, espasmos, temblores. Desconocidos: trastornos del habla. Trastornos psiquiátricos: Raros: Alucinaciones, confusión, trastornos del sueño, ansiedad y pesadillas. Las reacciones psíquicas adversas pueden ocurrir después de la administración de tramadol las cuales varían individualmente en intensidad y naturaleza (dependiendo de la personalidad y duración del tratamiento). Estas incluyen cambios en el estado de ánimo (usualmente elación, ocasionalmente disforia), cambios en las actividades (usualmente supresión, ocasionalmente incremento) y cambios en la capacidad cognitiva y sensorial (e.g. comportamiento en la toma de decisiones, trastornos de la percepción). Puede presentarse dependencia. Pueden ocurrir síntomas de reacciones de abstinencia, similares a las que se presentan durante la abstinencia de opioides, como por ejemplo: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hiperquinesia, temblores y síntomas gastrointestinales. Otros síntomas que han sido muy raramente observados con la descontinuación de tramadol incluyen: ataques de pánico, ansiedad severa, alucinaciones, parestesias, tinnitus y síntomas inusuales del SNC (e.g. confusión, delirios, despersonalización, desrealización, paranoia). Muy raros: Depresión Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Raros: Depresión respiratoria, disnea Si las dosis recomendadas son excedidas considerablemente y se administran de forma concomitante otras sustancias depresoras del sistema nerviosos central, puede ocurrir depresión respiratoria. Se ha reportado empeoramiento del asma. Muy raros: Neumonitis Trastornos del sistema renal y urinario: No comunes: Retención de fluidos Raros: Trastornos de la micción (dificultad en el paso de la orina, disuria y retención urinaria), Muy raros: Daño del tejido renal (nefritis intersticial, necrosis papilar) que puede estar acompañado por insuficiencia renal aguda, proteinuria y/o hematuria; síndrome nefrótico. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Comunes: Sudoración, prurito, sarpullido No comunes: Alopecia, urticaria Muy raros: Eczema, eritema, fotosensibilización, púrpura (también llamada purpura alérgica) y reacciones cutáneas bullosas como síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell). Trastornos vasculares: No comunes: Regulación cardiovascular (hipotensión postural o colapso cardiovascular). Muy raros: Hipertensión

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: • DIFLAM no deberá combinarse con inhibidores de la MAO. En pacientes tratados con inhibidores de la MAO en los 14 días previos al uso del opioide petidina, han sido observadas interacciones que ponen en riesgo la vida en el sistema nervioso central, en la función respiratoria y cardiovascular. No se pueden descartar las mismas interacciones con los inhibidores de la MAO durante el tratamiento con DIFLAM. • La administración concomitante de DIFLAM con otros medicamentos depresores centrales incluyendo al alcohol puede potenciar los efectos en el SNC. • Tramadol puede inducir convulsiones e incrementar el 62

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potencial para que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresores tricíclicos, antipsicóticos y otros medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo causen convulsiones. En casos aislados ha habido reportes del síndrome de la serotonina en una conexión temporal con el uso terapéutico de tramadol en combinación con otros medicamentos serotoninérgicos como los ISRS o con los inhibidores de la MAO. Los signos de un síndrome serotoninérgico son un clonus espontáneo, un clonus inducible y agitación o diaforesis, un tonus ocular y agitación o diaforesis, temblor e hiperreflexia, hipertónico y temperatura >38ºC y clonus ocular o clonus inducible. El retiro de los medicamentos serotoninérgicos generalmente provoca una rápida mejoría. El tratamiento depende de la naturaleza y gravedad de los síntomas. Los resultados de los estudios farmacocinéticos han demostrado hasta ahora que con la administración previa o concomitante de cimetidina (inhibidor enzimático) no es probable que ocurran interacciones clínicamente relevantes con tramadol. La administración previa o simultánea de carbamazepina (inductor enzimático) pueden reducir el efecto analgésico y acortar la duración de acción. Otras sustancias activas que se sabe que inhiben el CyP3A4, como ketoconazol y eritromicina, podrían inhibir el metabolismo de tramadol (N-desmetilación), probablemente también el metabolismo del metabolito O-desmetilado activo. La importancia clínica de dicha interacción no ha sido estudiada. No se aconseja la combinación con agonista/antagonistas mixtos (e.g. buprenorfina, nalbufina, pentazocina) y DIFLAM, porque el efecto analgésico de un agonista puro como tramadol teóricamente disminuiría en tales circunstancias. En un número limitado de estudios, la aplicación pre o postoperatoria del antiemético 5-HT3 antagonista ondansetrón aumento la necesidad de tramadol en pacientes con dolor postoperatorio. Se debe tener cuidado durante el tratamiento concomitante con DIFLAM y derivados de cumarina (e.g. warfarina) debido a reportes de aumento de INR con sangrado importante y equimosis en algunos pacientes tratados con tramadol. También los AINEs, incluyendo diclofenaco, pueden intensificar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina. La administración concomitante de diferentes AINEs puede incrementar el riesgo de úlceras y hemorragia gastrointestinal debido al efecto sinérgico. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de DIFLAM y otros AINEs. La administración concomitante de DIFLAM y digoxina o litio puede incrementar la concentración de estos medicamentos en la sangre. Se deberá verificar los niveles de litio sérico. Se recomiendan las revisiones de digoxina sérica. Fármacos antiinflamatorios no esteroideos como el diclofenaco pueden atenuar el efecto de diuréticos y medicamentos antihipertensivos. En pacientes con disfunción renal (e.g. pacientes deshidratados o pacientes en edad avanzada con disfunción renal) la administración concomitante de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) o un antagonista de la angiotensina-II con un medicamento que inhibe la ciclooxigenasa puede deteriorar posteriormente la función renal con la posibilidad de provocar una insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, una combinación como ésta sólo debe utilizarse con precaución, particularmente en pacientes en edad avanzada. Se debe solicitar a los pacientes tomar cantidades adecuadas de fluidos y se debe considerar hacer verificaciones regulares de los valores renales después del inicio de la terapia de combinación. La admiEcuador 2019

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DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Mayores de 16 años: Un comprimido 3 veces al día. Esta dosis se puede incrementar hasta 1 comprimido cada 6 horas (4 comprimidos al día). Intervalo entre cada toma: mínimo de 6 horas. En ninguna circunstancia se debe administrar la combinación fija de diclofenaco - tramadol durante un tiempo mayor al estrictamente necesario. Si se requiere tratamiento del dolor a largo plazo con la combinación fija de diclofenaco - tramadol, como resultado de la naturaleza y la severidad de la enfermedad, se debe hacer un monitoreo cuidadoso y regular (con suspensión temporal del tratamiento, si es posible), para determinar la necesidad de la continuación del tratamiento. Modo de administración: El comprimido no deben partirse, ni masticarse, deben deglutirse completas, con suficiente líquido y sin estar en ayunas. Uso en niños: No se ha establecido el uso de la combinación fija de diclofenaco - tramadol en menores de 16 años. No se recomienda el uso de la combinación fija de diclofenaco - tramadol en esta población. Uso en ancianos: Aunque la farmacocinética de DIFLAM no se ve alterada de manera clínicamente relevante en pacientes de edad avanzada (hasta 75 años) sin insuficiencia renal y/o hepática, DIFLAM debe utilizarse con particular precaución en aquellos pacientes que generalmente son más susceptibles a reacciones adversas de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos. La eliminación de clorhidrato de tramadol se puede prolongar en pacientes de edad avanzada (mayores a los 75 años). En particular, se recomienda utilizar la dosis efectiva más baja en pacientes de edad avanzada con un estado de salud delicado, o aquellos con bajo peso corporal; el paciente deberá ser monitoreado para supervisar si se presenta sangrado gastrointestinal durante la terapia. En mayores de 75 años de edad, se recomienda incrementar el intervalo entre las dosis. Uso en insuficiencia renal y hepática: Para pacientes con disfunción renal y/o hepática leve a moderada, la eliminación del clorhidrato de tramadol puede ser más lenta. En estos pacientes, la prolongación de los intervalos de dosis debe ser considerada con cuidado de acuerdo con los requerimientos del paciente. Para pacientes con disfunción renal y/o hepática severa, no se recomienda el uso de la combinación de dosis fija de clorhidrato de tramadol y diclofenaco sódico. www.edifarm.com.ec

PRESENTACIÓN: DIFLAM®: Caja por 30 comprimidos.

** Fuente del texto: - Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) - Goodman and Gilman’s, The Pharmacological Basis of Therapeutics, Pergamon Press. Inc., 10th. ed., 2001. PHARMABRAND S.A. Veintimilla E9-26 y Leonidas Plaza, Edificio UZIEL, Piso 7, Oficina 704-A Teléfono: (593-2) 3822480 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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SOBREDOSIFICACIÓN: La combinación de diclofenaco - tramadol es una combinación fija de principios activos. En caso de sobredosis, los síntomas pueden incluir los signos y síntomas propios de la toxicidad por tramadol, diclofenaco o de ambos principios activos. - Síntomas de sobredosis con tramadol: miosis, vómito, colapso cardiovascular, somnolencia, coma, convulsiones y depresión respiratoria que puede ocasionar paro respiratorio. - Síntomas de sobredosis con diclofenaco: náusea, vómito, anorexia, palidez, dolor abdominal, que inicia generalmente en las primeras 24 horas. La sobredosis de diclofenaco es particularmente preocupante en ancianos y niños pequeños, en quienes puede ser fatal. Una sobredosis, en dosis única con 7.5 g de diclofenaco en adultos y con 150 mg/kg en niños, puede producir citolisis hepática, con necrosis completa e irreversible, que causa insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía, que puede conducir a coma y muerte. Concomitantemente, se observa: incremento de las transaminasas hepáticas, de la lactatodeshidrogenasa, de la bilirrubina y disminución de la protrombina, signos que pueden ocurrir dentro de 12 a 48 horas luego de la administración. La presencia de síntomas clínicos y la aparición de signos de hepatotoxicidad pueden demorar hasta 48 a 72 horas después de la ingesta. - Tratamiento de urgencia. Transferir inmediatamente el paciente a un sitio de atención especializada. Mantener la función respiratoria y circulatoria. Antes de comenzar el tratamiento se debe tomar una muestra de sangre, tan pronto como sea posible, con el fin de medir la concentración plasmática de diclofenaco y de tramadol y para realizar pruebas de función hepática. Las pruebas hepáticas deben realizarse al comienzo y repetirse cada 24 horas. Usualmente se observa un incremento en las enzimas hepáticas (ASAT, ALAT), que se normaliza después de una o dos semanas. Vaciar el estómago induciendo vómito mediante irritación o lavado gástrico (cuando el paciente está consiente). Independientemente de la cantidad de diclofenaco ingerida, el antídoto acetilcisteína, debe administrarse por vía oral o intravenosa, tan rápido como sea posible. Si es posible, en las primeras 10 horas de la sobredosis. En caso de depresión respiratoria por sobredosis con tramadol, el antídoto es la naloxona. No se recomienda la naloxona como tratamiento de las convulsiones. En pruebas llevadas a cabo en animales, la naloxona no tuvo efecto sobre las convulsiones inducidas por tramadol. En caso de convulsiones, administre diazepam por vía intravenosa.

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nistración concomitante de DIFLAM y de diuréticos ahorradores de potasio puede inducir hipercalemia. Por lo tanto, con tratamiento concomitante se deben monitorear los niveles de potasio. Glucocorticoides: Incremento en el riesgo de úlceras o hemorragia gastrointestinal. Inhibidores de agregación trombocitaria como el ácido acetilsalicílico y (ISRS): Incremento en el riesgo de hemorragia gastrointestinal La administración de DIFLAM dentro del lapso de 24 horas antes o después de metotrexato puede incrementar la concentración de metotrexato en la sangre y aumentar sus efectos tóxicos. AINEs (como diclofenaco) pueden incrementar la nefrotoxicidad por ciclosporina. Los medicamentos que contienen probenecid o sulfinpirazona pueden retrasar la excreción de diclofenaco. Cuando se administran AINEs con zidovudina hay un incremento en el riesgo de toxicidad hematológica. Existe evidencia de un aumento en el riesgo de hemartrosis y hematoma en hemofílicos VIH (+) que reciben tratamiento concurrente con zidovudina e ibuprofeno.

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DOLANTAG® Cápsula blanda Analgésico opioide (Tramadol Clorhidrato, Paracetamol)

COMPOSICIÓN: Cada CáPSULA BLANDA de DOLANTAG® contiene: Tramadol Clorhidrato 37.5 mg y Paracetamol 325 mg. Excipientes: Polietilenglicol 600, glicerina USP, polivinilpirrolidona K-30, glycofurol, gelatina farmacéutica, glicerina USP, verde N°3 y agua purificada.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Tramadol es un analgésico opioide que actúa sobre el Sistema Nervioso Central (SNC). In vitro inhibe la recaptación de noradrenalina y serotonina. Estos mecanismos contribuyen sinérgicamente al efecto analgésico, las dosis analgésicas de Tramadol no producen un efecto depresor respiratorio, del mismo modo, la motilidad gastrointestinal no se modifica. Las propiedades analgésicas del Paracetamol pueden implicar efectos centrales y periféricos. MECANISMO DE ACCIÓN: El Paracetamol es un analgésico y antipirético; inhibe la síntesis de prostaglandinas en el SNC y bloquea la generación del impulso doloroso a nivel periférico. Actúa sobre el centro hipotalámico regulador de la temperatura. Tramadol es un analgésico de acción central, agonista puro no selectivo de los receptores opioides μ, d, k, con mayor afinidad por los μ. INDICACIONES: DOLANTAG® está indicado en el tratamiento sintomático del dolor moderado o intenso en adultos y adolescentes mayores de 12 años. CONTRAINDICACIONES: Contraindicado en casos de hipersensibilidad al principio activo o alguno de los excipientes, insuficiencia hepática e insuficiencia renal severa. No administrar en casos de presentar reacciones de intoxicación por analgésicos de acción central como: alcohol, sedantes hipnóticos, narcóticos (estupefacientes) y psicotrópicos. Contraindicado en el embarazo o cuando se sospeche su existencia y durante la lactancia. Contraindicado en pacientes con insuficiencia respiratoria grave y epilepsia no controlada por el tratamiento. En niños menores de tres años, úsese bajo estricto control médico.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: En adultos y adolescentes mayores de 12 años no debe excederse la dosis límite de 4 gramos (8 cápsulas blandas) por día. No es adecuado como terapia de sustitución en pacientes dependientes de opioides, aunque Tramadol es una agonista opioide, no puede suprimir los síntomas de abstinencia a la morfina. Los pacientes epilépticos controlados mediante un tratamiento o aquellos susceptibles a padecer convulsiones solo deben ser tratados con DOLANTAG® cuando sea absolutamente necesario. Se han notificado convulsiones en pacientes que estaban recibiendo Tramadol en las dosis recomendadas. El riesgo puede verse aumentado cuando la dosis excede el límite superior de la dosis recomendada. DOLANTAG® debe utilizarse con precaución en niños menores de 12 años, ancianos, pacientes con traumatismo craneal, trastornos de las vías biliares, pacientes en estado de shock, con alteración del estado de conciencia por motivos desconocidos, con problemas que afecten al centro respiratorio o a la función respiratoria o aquellos con elevación de la presión intracraneal. 64

Los analgésicos opioides pueden causar depresión, tanto respiratoria como del Sistema Nervioso Central (hipotensión ortostática, náuseas, vómitos, hipotermia). Pueden originarse síntomas de reacción por retirada, similares a los que ocurren durante la retirada de opioides, incluso a dosis terapéuticas y con tratamiento a corto plazo. Los síntomas de retirada pueden evitarse disminuyendo el tratamiento en el momento de la interrupción, especialmente después de largos periodos de tratamiento. Raramente se han notificado casos de dependencia y abuso. Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen maquinaria, si sienten somnolencia, mareo o alteraciones visuales mientras toman DOLANTAG® o hasta que se compruebe que la capacidad para realizar estas actividades no queda afectada. INTERACCIONES: Está contraindicado el uso concomitante con: Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO): en caso de tratamiento reciente con inhibidores de la MAO no selectivos y con inhibidores de la MAO A o B (selectivos), debe retrasarse 15 días el comienzo del tratamiento con Tramadol y 24 horas respectivamente. No se recomienda el uso concomitante con: Agonistas-antagonistas opioides (buprenorfina, nalbufina, pentazocina): debido a la disminución del efecto analgésico por el efecto de bloqueo competitivo en los receptores. Alcohol: el alcohol aumenta el efecto sedante de los analgésicos opioides. La disminución del estado de alerta puede hacer peligrosa la conducción de vehículos y la utilización de máquinas. Carbamacepina y otros inductores enzimáticos: riesgo de disminución de las concentraciones plasmáticas de Tramadol. Derivados de los opioides (incluyendo fármacos antitusígenos), benzodiacepinas y barbitúricos: aumento del riesgo de depresión respiratoria, que puede resultar mortal en casos de sobredosis. Antitusivos, barbitúricos, benzodiacepinas, otros ansiolíticos, hipnóticos, antidepresivos sedantes, antihistaminas sedantes, neurolépticos, fármacos antihipertensivos de acción central y baclofeno: pueden provocar un aumento de depresión central, el efecto sobre la atención puede hacer peligrosa la conducción de vehículos y la utilización de máquinas. Bupropion, antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos y neurolépticos: puede aumentar el riesgo de convulsiones.

EMBARAZO Y LACTANCIA: DOLANTAG® no debe utilizarse durante el embarazo. Datos relativos al Paracetamol indican que no se producen malformaciones, toxicidad fetal o neonatal. Se puede utilizar durante el embarazo si es clínicamente necesario, sin embargo, se debe utilizar la dosis mínima efectiva durante el menor tiempo y frecuencia posible. Datos relativos al Tramadol indican que no debe ser utilizado durante el embarazo ya que no se dispone de una evidencia adecuada para evaluar la seguridad en mujeres embarazadas. El tratamiento a largo plazo durante el embarazo puede dar lugar a la aparición de síndrome de abstinencia en recién nacidos tras el parto, como consecuencia de la habituación. Dado que DOLANTAG® es una combinación fija de principios activos que incluye Tramadol, no debe tomarse durante la lactancia. Datos relativos al Paracetamol indican que se excreta en la leche materna pero no en una cantidad significativa. La lactancia no está contraindicada en mujeres que toman medicamentos que contienen únicamente Paracetamol. Datos relativos al Tramadol indican que aproximadamente un 0,1% de la dosis materna se excreta en la leche. Si la madre recibe una dosis de hasta 400 mg al día por vía oral, la cantidad media de Tramadol ingerida por el lactante correspondeEcuador 2019

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SOBREDOSIS: DOLANTAG® es una combinación fija de principios activos, en caso de sobredosis intencional o por error de administración pueden producirse síntomas de toxicidad de Tramadol, Paracetamol o ambos. Sobredosis de Tramadol: los síntomas en particular son: miosis, vómitos, colapso cardiovascular, trastornos del conocimiento, coma, convulsiones y depresión respiratoria, que puede causar paro respiratorio. Sobredosis de Paracetamol: los síntomas de sobredosis en las primeras 24 horas son palidez, náuseas, vómitos, anorexia www.edifarm.com.ec

DOSIS E INSTRUCCIONES DE USO: Tomar 1 a 2 cápsulas cada 6 horas, con un máximo de 8 cápsulas al día. DOLANTAG® no se debe administrar más tiempo del estrictamente necesario. Si se precisa un tratamiento a largo plazo del dolor, solo será posible por prescripción y supervisión médica estrecha.

PRESENTACIONES: DOLANTAG® cápsulas blandas caja x 10 unidades. Producto de uso delicado, adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Venta bajo receta médica. Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños. Conservar a temperatura no mayor a 30°C. INTERPHARM

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DOLGENAL® DOLGENAL RAPID® Ketorolac trometamina Ampollas, Comprimidos

COMPOSICIÓN: Las ampollas de DOLGENAL contienen 30 y 60 mg de ketorolac trometamina. Los comprimidos contienen 10 y 20 mg de ketorolac trometamina. DOLGENAL RAPID contiene 10 mg de ketorolac trometamina (para administración sublingual).

DESCRIPCIÓN: Ketorolac trometamina es un AINE heteroarilacético. Su biodisponibilidad es cercana al 100%. Su volumen de distribución es de 0.1 a 0.3 L/kg. Se metaboliza en el hígado y se elimina por vía renal en un 90%. Su vida media es de 4,5 horas (pudiendo prolongarse en presencia de insuficiencia hepática o renal). Difunde a todos los tejidos. Las concentraciones en la leche materna y en el cordón umbilical equivalen al 3% y 8% de las plasmáticas de la madre, respectivamente. Cuando se administra por vía sublingual (DOLGENAL RAPID) la Cmáx (concentración plasmática máxima) se alcanza 6 minutos después. 65

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REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas más frecuentes con la combinación de Paracetamol y Tramadol fueron náuseas, mareo y somnolencia, que se observaron en más del 10% de los pacientes. Para clasificar la incidencia de las reacciones adversas se han utilizado los siguientes términos: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuencia no conocida: hipoglucemia Trastornos psiquiátricos: Frecuentes: estado de confusión, alteraciones del estado de ánimo (ansiedad, nerviosismo, euforia) y trastornos del sueño. Poco frecuentes: depresión, alucinaciones y pesadillas. Raras: dependencia farmacológica y delirio. Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes: mareo y somnolencia. Frecuentes: cefalea y temblores. Poco frecuentes: contracciones musculares involuntarias, parestesia y amnesia. Raras: ataxia, convulsiones, síncope y trastornos del habla. Trastornos oculares: Raras: visión borrosa, miosis y midriasis. Trastornos del oído y del laberinto: Poco frecuentes: tinnitus. Trastornos cardiacos: Poco frecuentes: palpitaciones, taquicardia y arritmia. Trastornos vasculares: Poco frecuentes: hipertensión y sofocos. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco frecuentes: disnea. Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes: náuseas. Frecuentes: vómitos, estreñimiento, boca seca, diarrea, dolor abdominal, dispepsia y flatulencia. Poco frecuentes: disfagia, melena. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: hiperhidrosis y prurito. Poco frecuentes: reacciones dérmicas (p. ej., erupción cutánea y urticaria). Trastornos renales y urinarios: Poco frecuentes: albuminuria, trastornos de la micción (disuria y retención urinaria). Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Poco frecuentes: escalofríos y dolor torácico. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuencia no conocida: hipoglucemia. Exploraciones complementarias: Poco frecuentes: aumento de transaminasas. Estudio posterior a la comercialización Trastornos psiquiátricos: Muy raras: abuso.

y dolor abdominal. El daño hepático puede comenzar a ser evidente entre las 12 a 48 horas tras la ingestión. Pueden producirse anormalidades en el metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En intoxicaciones graves, el fallo hepático puede progresar a encefalopatía, coma y muerte. Puede desarrollarse un fallo renal agudo con necrosis tubular, incluso en ausencia de daño hepático grave. También se han notificado arritmias cardiacas y pancreatitis. Tratamiento de emergencia: antes de iniciar el tratamiento debe extraerse una muestra de sangre, lo antes posible tras la sobredosis, para medir la concentración plasmática de Paracetamol y Tramadol y para realizar pruebas de la función hepática. Vaciar el estómago causando el vómito (cuando el paciente está consciente) mediante irritación o lavado gástrico. Puede ser necesaria la administración de metionina oral o N-acetilcisteína intravenosa, que pueden tener un efecto beneficioso hasta 48 horas después de la sobredosis. El antídoto en caso de depresión respiratoria debido a una sobredosis de Tramadol es naloxona. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.

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ría al 3% de la dosis, ajustada al peso materno. Por este motivo, no se debe administrar durante la lactancia o bien se debe suspender la lactancia durante el tratamiento.

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MECANISMO DE ACCIÓN: Inhibe la síntesis de prostaglandinas (PG) a través del bloqueo de la ciclooxigenasa. Además, bloquea la liberación de los leucotrienos (mediante la inhibición de la lipooxigenasa) y reduce la neurotransmisión en las sinapsis espinales sensitivas. De este modo, produce los siguientes efectos: a) analgésico, que es el más llamativo: 30 mg de ketorolac administrados por vía IM equivalen a 12 mg de morfina ó 100 mg de meperidina. b) antiinflamatorio (mayor que el de la fenilbutazona). c) antipirético (mayor que el del ácido acetilsalicílico). INDICACIONES: Por su extraordinaria acción analgésica se lo recomienda para el manejo del dolor agudo de cualquier origen e intensidad. • dolor post-quirúrgico • dolor post-traumático • dolor de origen neoplásico • cólico renal o biliar • dolor de origen ginecológico • dolores reumáticos • lumbalgias • migrañas • otros.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo. Insuficiencia renal o hepática. No se recomienda su empleo durante el embarazo o lactancia. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Todos los AINE’s deben usarse con precaución en pacientes con disfunción renal o hepática (actual o anterior). El empleo de altas dosis de los AINE’s se ha asociado con hematuria, proteinuria y ocasionalmente insuficiencia renal, especialmente en pacientes con factores de riesgo: lesiones previas, falla cardíaca, edad avanzada, hipovolemia o tratamiento con diuréticos. Se ha descrito una elevación reversible de las enzimas hepáticas en hasta el 15% de pacientes que reciben AINE’s. El empleo prolongado de AINE’s se ha relacionado con una mayor incidencia de efectos indeseables, en particular gastrointestinales, sobre todo en presencia de factores predisponentes. Ketorolac inhibe discretamente la agregación plaquetaria, lo que revierte 24 a 48 horas después de su suspensión. No produce alteraciones de la coagulación y no está contraindicado su empleo en el período postoperatorio.

INTERACCIONES: No altera la biodisponibilidad de drogas como la warfarina, digoxina, difenilhidantoína, tolbutamida y otras similares. Su empleo asociado a opiáceos produce un beneficioso sinergismo de potenciación, que permite reducir la dosis de éstos. No se recomienda su empleo asociado a otros AINE’s, porque pueden incrementarse los niveles de ketorolac libre en el plasma. Debe evitarse el uso simultáneo de metotrexato hasta tener más estudios al respecto. REACCIONES INDESEABLES: Dado que se lo recomienda para el manejo del dolor agudo, su empleo es corto y se asocia con una mínima incidencia de efectos colaterales. Los más frecuentes son: a) Locales: ocasionalmente dolor en el sitio de la administración. b) Gastrointestinales: menos del 3% de pacientes han reportado náusea, dispepsia, malestar abdominal y diarrea. c) Nerviosos: somnolencia (incidencia parecida a la del placebo); en menos del 3%: diaforesis, mareo y rara vez cefalea. No produce adicción. 66

POSOLOGÍA: Si el dolor es o se anticipa va a ser severo, se recomienda administrar una dosis inicial de carga de 30 a 60 mg por vía IV o IM, seguida de dosis de mantenimiento cuando sean necesarias. Si la vía parenteral no está disponible o se prefiere otra de acción igualmente rápida, puede optarse por DOLGENAL RAPID, 1 comprimido por vía sublingual. Las dosis de mantenimiento estarán entre 15 y 30 mg, dependiendo de la intensidad del dolor por vía parenteral, o 10 a 20 mg por vía oral o sublingual, con un intervalo de aproximadamente 6 horas entre ellas. Se recomienda no pasar de 150 mg como dosis parenteral total para el primer día y de 120 mg como dosis diaria total para los siguientes. Por vía oral o sublingual se recomienda que en lo posible no se exceda de los 40 mg diarios, aunque dependiendo del caso podría temporalmente llegarse hasta los 80 mg por día. Cuando el dolor no es muy severo, puede comenzarse utilizando directamente la vía oral, en cuyo caso la primera dosis será de 20 mg y las de mantenimiento de 10 mg por vez, aproximadamente cada 6 horas. Se recomienda en lo posible no usar ketorolac por más de 5 días.

PRESENTACIÓN: DOLGENAL Inyectable: 60 mg/2 ml: frasco-amp. caja por 1; 30 mg/ 1 ml: ampollas caja por 3. DOLGENAL Oral: Comprimidos: 10 mg; caja por 10; 20 mg: caja por 10. DOLGENAL RAPID: Comprimidos: 10 y 20 mg; caja por 10. MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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DOLGENAL SL 30 mg

Comprimidos

COMPOSICIÓN: Cada comprimido contiene 30 mg de ketorolac trometamina (para administración sublingual)

DESCRIPCIÓN: Ketorolac trometamina es un AINE heteroarilacético. Administrado por vía sublingual su biodisponibilidad es cercana al 100%, dado que por esta vía de administración se evita el efecto del primer paso hepático. Del mismo modo, su Tmáx (el tiempo en el que alcanza su concentración plasmática y tisular máxima) se reduce a aproximadamente 6 minutos en promedio, con un tope de 30. Su volumen de distribución es de 0.1 a 0.3 L/kg. Se metaboliza en el hígado y se elimina por vía renal en un 90%. Su vida media es de 4,5 horas (pudiendo prolongarse en presencia de insuficiencia hepática o renal). Difunde a todos los tejidos. Las concentraciones en la leche materna y en el cordón umbilical equivalen al 3% y 8% de las plasmáticas de la madre, respectivamente. MECANISMO DE ACCIÓN: Inhibe la síntesis de prostaglandinas (PG) a través del bloqueo de la ciclooxigenasa. Además, bloquea la liberación de los leucotrienos (mediante la inhibición de la lipooxigenasa) y reduce la neurotransmisión en las sinapsis espinales sensitivas. De este modo, produce los siguientes efectos: a) analgésico, que es el más llamativo: 30 mg de ketorolac administrados por vía IM equivalen a 12 mg de morfina ó 100 mg de meperidina. Ecuador 2019

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ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Todos los AINEs deben usarse con precaución en pacientes con disfunción renal o hepática (actual o anterior). El empleo de AINEs, en particular en altas dosis y/o por períodos prolongados, se ha asociado con hematuria, proteinuria y ocasionalmente insuficiencia renal, especialmente en pacientes con factores de riesgo: lesiones previas, falla cardiaca, edad avanzada, hipovolemia o tratamiento con diuréticos. Se ha descrito una elevación reversible de las enzimas hepáticas en hasta el 15% de pacientes que reciben AINEs. El empleo prolongado de AINEs se ha relacionado con una mayor incidencia de efectos indeseables, en particular gastrointestinales, sobre todo en presencia de factores predisponentes. Ketorolac inhibe discretamente la agregación plaquetaria, lo que revierte 24 a 48 horas después de su suspensión. No produce alteraciones de la coagulación y no está contraindicado su empleo en el periodo postoperatorio.

INTERACCIONES: No altera la biodisponibilidad de drogas como la warfarina, digoxina, difenilhidantoína, tolbutamida y otras similares. Su empleo asociado a opiáceos produce un

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POSOLOGÍA: DOLGENAL SL 30 mg se administra colocando el comprimido debajo de la lengua y dejando que se disuelva y absorba espontáneamente. No se debe ingerir (si se lo hace, el efecto terapéutico se va a presentar con retraso). Pacientes mayores de 16 años, con un peso corporal mayor a 50 kg: 1 comprimido (30 mg), pudiéndose repetir la dosis cada 6 horas, sin exceder de 4 comprimidos (120 mg) en 24 horas, durante 2 a 5 días como máximo. Pacientes mayores de 65 años, o con un peso corporal menor a 50 kg: ½ comprimido (es decir, 15 mg) cada 6 horas, sin exceder de 2 comprimidos (60 mg) en 24 horas, durante 2 a 5 días máximo. Los comprimidos no deben masticarse ni tragarse. Se debe utilizar en cada paciente la mínima dosis efectiva. Ni la dosis recomendada ni la frecuencia de administración deben ser aumentadas si el dolor empeora entre las dosis. En los dolores muy severos y si no hay contraindicación, es recomendable la administración simultánea de analgésicos centrales (tramadol, opioides) para conseguir un sinergismo de potencialización. PRESENTACIÓN: DOLGENAL SL 30 MG: Comprimidos 30 mg: Caja por 8.

MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo. Ketorolac no debe ser empleado en pacientes que han experimentado asma, urticaria u otro tipo de reacciones alérgicas asociadas al empleo de aspirina o cualquier otro AINE. Insuficiencia renal o hepática de grado moderado a severo. Pacientes con úlcera péptica activa, sangrado gastrointestinal activo, o antecedentes de ulceración, sangrado o perforación gastrointestinal asociados a la administración de AINES Los AINES pueden ejercer algún grado de inhibición sobre la agregación plaquetaria, por lo que su empleo debe evitarse en pacientes con hemorragia cerebral, diátesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación y riesgo de sangrado. No debe ser administrado durante el embarazo o lactancia. Ketorolac está contraindicado durante el trabajo de parto, debido a que el efecto inhibitorio sobre la síntesis de prostaglandinas puede afectar la circulación fetal e inhibir las contracciones uterinas, con el consiguiente aumento del riesgo de padecer hemorragia uterina.

REACCIONES INDESEABLES: Dado que se lo recomienda para el manejo del dolor agudo, su empleo es corto y, por lo mismo, se asocia con una reducida incidencia de efectos adversos. Los más frecuentes son: a) Gastrointestinales: menos del 3% de pacientes han reportado náusea, dispepsia, malestar abdominal y diarrea. b) Nerviosos: somnolencia (incidencia parecida a la del placebo); en menos del 3%: diaforesis, mareo y rara vez cefalea c) Reacciones de hipersensibilidad (urticaria, broncoespasmo, otras) d) Al igual que los demás AINES, puede producir insuficiencia renal y hepatitis medicamentosa, especialmente si se utiliza en pacientes con factores predisponentes (disfunción renal o hepática previas, falla cardiaca, edad avanzada, hipovolemia o tratamiento con diuréticos), y en dosis y por períodos mayores a los recomendados. No produce adicción.

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INDICACIONES: Por su extraordinaria acción analgésica se lo recomienda para el manejo del dolor agudo de cualquier origen e intensidad: • Dolor post-quirúrgico. • Dolor post-traumático. • Dolor de origen neoplásico. • Cólico renal o biliar. • Dolor de origen ginecológico. • Dolores reumáticos. • Lumbalgias. • Migraña • Otros.

beneficioso sinergismo de potenciación, que permite reducir la dosis de éstos. No se recomienda su empleo asociado a otros AINEs, porque pueden incrementarse los niveles de ketorolac libre en el plasma. Debe evitarse el uso simultáneo de metotrexato hasta tener más estudios al respecto.

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b) antiinflamatorio (mayor que el de la fenilbutazona). c) antipirético (mayor que el del ácido acetilsalicílico).

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DOLKE FORTE® Antiinflamatorio - Antineurítico 1 Ampolla A x 3 ml + 1 Ampolla B x 1 ml Diclofenaco Sódico – Vitamina B1 – Vitamina B6 – Vitamina B12 – Lidocaina

COMPOSICIÓN: DOLKE FORTE® SOLUCIÓN INyECTABLE Cada ampolla núm. 1 contiene: Clorhidrato de tiamina (vitamina B1) Clorhidrato de piridoxina (vitamina B6) Cianocobalamina (vitamina B12) Agua inyectable; excipientes, c.s.p. Cada ampolla núm. 2 contiene: Diclofenaco sódico Agua inyectable; excipientes, c.s.p.

100,00 mg 100,00 mg 1000,00 mcg 1 mL 75,00 mg 2 mL

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: DOLKE FORTE® combina las propiedades analgésicas y antiinflamatorias del diclofenaco, sustancia perteneciente al grupo de los AINEs, con la reconocida capacidad neurotrópica que poseen la tiamina (B1) y la piridoxina (B6), a las cuales se agrega la actividad antálgica de la cianocobalamina (B12), que, a dosis altas, influye sobre la síntesis de nucleoproteínas celulares, particularmente a nivel del tejido nervioso. INDICACIONES: Estados dolorosos e inflamatorios de diversa etiología. Formas degenerativas de actividad inflamatoria y dolorosa del reumatismo, como por ejemplo: artrosis, espondiloartrosis, poliartritis crónica, espondilitis anquilosante, ataque agudo de gota, reumatismo extraarticular. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intramuscular. Conservar en un lugar fresco y seco a una temperatura no mayor a 30°C. Mantener fuera del alcance de los niños. Venta bajo receta médica. Producto de uso delicado adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Policitemia vera. La vitamina B12 no debe ser utilizada en la enfermedad temprana de Leber (atrofia hereditaria del nervio óptico). Enfermedad acidopéptica gastroduodenal. Pacientes cuyas crisis de asma bronquial, urticaria o rinitis aguda son precipitadas por el ácido acetilsalicílico o sus derivados.

ADVERTENCIAS: Los pacientes que manifiesten síndrome vertiginosos, somnolencia u otros trastornos relacionados al Sistema Nervioso Central no deberán conducir vehículos ni emplear máquinas como medida preventiva. Por contener un AINE, DOLKE FORTE® no deberá administrarse durante la gestación a menos que el facultativo considere su administración como de estricta necesidad, en cuyo caso deberán emplearse las dosis menores posibles, debido al riesgo de inhibición de las contracciones uterinas y cierre precoz del conducto arterioso. La administración de dosis terapéuticas determina la presencia en cantidades muy pequeñas de la droga en la leche materna, por lo cual existe un riesgo mínimo de efectos indeseables en el lactante. PRESENTACIONES: DOLKE FORTE Ampolla, Solución Inyectable IM 1 mL, caja x 3. DOLKE FORTE Ampolla, Solución Inyectable IM 3 mL, caja x 3. 68

Fabricado por CATEDRAL S.A. Distribuidor exclusivo: QUIFATEX, S.A. Quito, Ecuador

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DOLOARTROSAMIN ®

Sobres

COMPOSICIÓN: Cada sobre contiene: Meloxicam 15 mg Glucosamina 1500 mg Excipientes: Sucralosa, Dióxido de Silicio, Polivinilpirrolidona, Lauril Sulfato de Sodio polvo, Sabor Limón, ácido Cítrico Anhidro, Benzoato de Sodio, Sorbitol Polvo granulado. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antiartrósico, Antiinflamatorio.

INDICACIONES: La glucosamina ha sido clasificada como un medicamento sintomático de acción lenta para la osteoartrosis, además por su acción terapéutica, también ha sido clasificada como medicamento modificador de la enfermedad, detiene la progresión de la osteoartrosis. El meloxicam es un antiinflamatorio no esteroideo, inhibidor selectivo de la COX-2, indicado en el tratamiento de la inflamación y el dolor presentes en la osteoartrosis (enfermedad articular degenerativa), periartritis de hombro, cadera y rodilla. La asociación de glucosamina-meloxicam tiene indicación clara en mayores de 50 años, con obesidad, personas que practiquen deportes de alto impacto a las articulaciones, pacientes con antecedentes de traumatismos o fracturas que involucran las articulaciones.

POSOLOGÍA: 1 sobre diario. Disolver el contenido de cada sobre en un vaso con 250 ml de agua hervida; se recomienda preferentemente por la mañana. La duración de tratamiento en la fase aguda de la osteoartrosis con glucosamina/meloxicam que permite observar resultados terapéuticos positivos en la(s) articulación(es) afectada(s), debe ser por un periodo de 3 a 6 meses continuos. Resulta particularmente útil en pacientes con diagnostico de osteoartrosis en fase aguda que se acompaña con dolor y/o rigidez articular. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad individual a la glucosamina y/o al meloxicam, así como a la presencia de fenilcetonuria. Contraindicado en pacientes con úlcera gástrica o duodenal activa, casos de insuficiencia renal y hepática severas, también en personas con antecedentes asmáticos agudos, urticaria o rinitis originados por ASA y otros AINE.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: El sulfato de glucosamina no requiere de medidas o precauciones especiales para su vigilancia dada la naturaleza del mismo, pero la administración en pacientes diabéticos o con sospecha de diabetes, hace necesario el monitoreo de los niveles de glucosa en plasma para un mejor control. Meloxicam, debe indicarse con las debidas precauciones al tratar pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal o que estén con tratamiento anticoagulante. Los pacienEcuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Glucosamina: La administración oral de glucosamina sulfato puede favorecer la absorción gastrointestinal de las tetraciclinas y reducir la de la penicilina y del cloranfenicol, cuando son administrados conjuntamente por vía oral. No existen inconvenientes con la administración simultánea de analgésicos o de antiinflamatorios esteroides o no esteroides. Meloxicam: No asociar meloxicam con ácido acetilsalicílico o administrar simultáneamente con otros AINE´s porque existe sinergismo entre ellos y aumenta la posibilidad de efectos adversos gastrointestinales. El uso simultáneo de terapia anticoagulante oral, ticlopidina, heparina, trombolíticos, aumenta el riesgo de hemorragia siendo necesario controlar los efectos de esta medicación. El meloxicam incrementa ligeramente la absorción de litio, por lo tanto, se recomienda controlar los niveles plasmáticos del mismo durante la administración de meloxicam. Se debe realizar un control hematológico riguroso en caso de asociación con metotrexato pues se potencia la toxicidad hematológica del último. Los pacientes tratados simultáneamente con meloxicam y diuréticos han de estar hidratados y debe controlarse su función renal antes de iniciar el tratamiento ya que la terapia con antiinflamatorios no esteroides se asocia con riesgo potencial de insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados. Se ha informado de una disminución de la acción de drogas antihipertensivas (betabloqueantes, vasodilatadores, inhibidores de la CEA, etc.) por inhibición de las prostaglandinas vasodilatadores por acción de los AINE´s. La colestiramina se une al meloxicam en el tracto gastrointestinal causando una eliminación más rápida del último. www.edifarm.com.ec

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Glucosamina: No se han documentado casos de sobredosis con glucosamina. Meloxicam: No se ha descripto el cuadro clínico típico por sobredosis con meloxicam. En caso de presentarse se debe realizar lavado gástrico y medidas de protección general. La colestiramina puede aumentar la eliminación del meloxicam. No existe antídoto específico para meloxicam. Síntomas que siguen a la sobredosis de antiinflamatorios están usualmente limitados a letargia, mareos, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que son generalmente revertidos con terapia de sostén. Sangrado gastrointestinal puede ocurrir. Severa sobredosis puede resultar en hipertensión, falla renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, colapso cardiovascular, paro cardíaco. Reacciones anafilactoideas han sido comunicadas con la ingestión de AINE´s. Los pacientes deben ser manejados con cuidados sintomáticos y de sostén. En casos de sobredosis aguda, el lavado gástrico seguido de carbón activado es recomendado. El lavado realizado después de más de una hora de la sobredosis tiene escasos beneficios. La administración de carbón activado está recomendada en pacientes que se presentan 1 a 2 horas después de la sobredosis. Para casos de sobredosis sustancial o sintomáticos severos, el carbón activado debe ser administrado repetidamente. La remoción acelerada de meloxicam por 4 gramos orales de colestiramina administrados 3 veces al día ha sido demostrada en estudios clínicos. Diuresis forzadas, alcalinización de orina, hemodiálisis o hemoperfusión pueden no ser útiles debido a la elevada ligadura proteica. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C, en lugar seco. Protéjase de la luz. Conservar en envase bien cerrado.” Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños” SU VENTA REQUIERE RECETA MÉDICA

PRESENTACIONES: Caja x 15, 30 Sobres x 4g c/u. Laboratorio fabricante: INDEUREC S.A. Km. 2 ½ Autopista Durán-Boliche Durán – Ecuador

Distribuido y comercializado por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil, Ecuador

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P R O D U C T O S

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Glucosamina: Embarazo y Lactancia: Aunque en estudios realizados en animales no se han reportado efectos desfavorables sobre la función reproductora y la lactancia, la administración del producto en la especie humana en estos periodos fisiológicos debe ser limitada a los casos en que se considere indispensable, y siempre bajo control médico. Meloxicam: Embarazo: Categoría C (FDA).

D E

EFECTOS SECUNDARIOS: Reacciones de hipersensibilidad: anafilácticas y anafilactoides, angioedema. Alteraciones de la visión: visión borrosa. Aparato respiratorio: inicio de asma Cardiovasculares: edema, hipertensión, palpitación, bochornos. Dermatológicas: prurito, exantema, urticaria, eritema multiforme, fotosensibillidad, sindroma de Stevens- Johnson y necrólisis epidérmica toxica. Gastrointestinales: dolor abdominal, dispepsia, náusea, vómito, estreñimiento, diarrea, alteraciones transitorias de la función hepática (elevación transitoria de transaminasas y bilirrubina) cuente alterada, formula blanca, leucopenia y trombocitopenia. SNC: acúfenos, cefalea, vértigo, somnolencia, confusión, desorientación.

Meloxicam ocasionalmente puede producir reacciones de hipersensibilidad cruzada con ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroides.

D I C C I O N A R I O

tes con síntomas gastrointestinales deben ser vigilados rutinariamente, en caso de presentarse ulcera péptica o sangrado gastrointestinal glucosamina/meloxicam deberá suspenderse, la presencia de estos eventos en pacientes de edad avanzada son generalmente más serios, igualmente que las reacciones adversas mucocutáneas. Los pacientes deshidratados o con insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis hepática, síndrome nefrótico o con enfermedad renal que hayan recibido un diurético o se les haya practicado una cirugía mayor que provoquen una hipovolemia, presentan un riesgo mayor, en estos pacientes la diuresis y la función renal deben ser cuidadosamente vigiladas desde el inicio del tratamiento. En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, con depuración de creatina mayor de 25 ml/min, es importante la vigilancia estrecha. La función hepática también debe ser vigilada de manera cuidadosa particularmente en pacientes de edad avanzada, en relación a la retención de sodio, potasio y líquidos puede ser exacerbada por la administración de los AINE. Embarazo: debe estar bajo vigilancia y criterio medico.

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DOLO CURAFLEX® Glucosamina sulfato cloruro potásico, Meloxicam

COMPOSICIÓN: Cada sobre contiene: Glucosamina sulfato cloruro potásico* 1997,00 mg Meloxicam 15,00 mg _________________________________________________

* equivalente a glucosamina sulfato

1500,00 mg

MECANISMO DE ACCIÓN: Glucosamina: La glucosamina sulfato es un aminoazúcar, molécula natural presente en el organismo humano, utilizada para la biosíntesis de los proteoglicanos que forman parte de la matriz intercelular del cartílago articular, así como del ácido hialurónico componente del líquido sinovial. Los proteoglicanos se encargan de mantener hidratada a la matriz intercelular del cartílago articular. Adsorben moléculas de agua sobre su superficie y proporcionan, de esta manera, la elasticidad y tolerancia a la presión a la que típicamente está sometido el cartílago articular, extremadamente útiles para reducir la fricción y evitar el desgaste de las extremidades óseas articulares. Normalmente el aporte de glucosamina al tejido articular proviene de la biotransformación de la glucosa que realizan las células cartilaginosas. En presencia de la osteoartrosis (proceso degenerativo en el que el desgaste del cartílago articular produce dolor y, periódicamente, un proceso inflamatorio – osteoartritis -), la síntesis de la glucosamina y, por lo mismo, de los proteoglicanos, está disminuida a consecuencia de varias alteraciones enzimáticas que ocurren en las células del cartílago y de la membrana sinovial, las mismas que les impiden transformar a la glucosa en glucosamina. Al faltar los proteoglicanos, la elasticidad y resistencia a la carga de trabajo se compromete y las células cartilaginosas se dañan, generándose un círculo vicioso. La administración de glucosamina sulfato restablece la síntesis de estas moléculas y reduce la progresión del daño articular. Adicionalmente, la glucosamina inhibe la liberación de interleucina 1-beta por parte de los leucocitos infiltrados en el cartílago articular lesionado, reduciendo tempranamente el dolor y el componente inflamatorio. Por lo mismo, ha sido clasificada como la única droga SADOA (con acción prolongada para el tratamiento de la osteoartrosis) que tiene a la vez un efecto SySADOA (acción sintomática prolongada) y DMOAD (acción modificadora prolongada de la evolución de la osteoartrosis) El componente sulfato es muy importante por varias razones: 1) proporciona el azufre indispensable para la síntesis del ácido condrointin sulfúrico, componente de los proteoglicanos, 2) su carga eléctrica impide que las moléculas de condroitín se adhieran unas a otras, haciendo que se mantengan desplegadas y puedan adsorber más agua sobre su superficie; 3) promueve el depósito normal de calcio en el tejido óseo subcondral Meloxicam: El meloxicam es un antiinflamatorio no esteroide (AINE) perteneciente al grupo de las enolcarboxamidas. Se caracteriza por inhibir la síntesis de las prostaglandinas (moléculas mediadoras de la inflamación), de modo selectivo en los tejidos comprometidos por el proceso inflamatorio, sin modificar sustancialmente la síntesis de las prostaglandinas fisiológicas (protectoras) que se desarrolla en la mucosa gastroduodenal y el riñón, además de otros tejidos. Este mecanismo de acción se basa en una inhibición preferencial de la enzima ciclooxigenasa-2 (que se activa en los tejidos lesionados), con relación a la ejercida sobre la ciclooxigenasa-1, fisiológica o protectora, cuya inactivación es responsable de los efectos adversos más conocidos de los AINEs 70

FARMACOCINÉTICA: Glucosamina: En el organismo, el sulfato de glucosamina se disocia en ion sulfato y D-glucosamina (peso molecular = 179,17), que es el principio activo. Las concentraciones pico de la glucosamina libre se alcanzan a los 60 minutos, y luego disminuyen lentamente. Cuando se comparan las AUC después de la administración I.V. y oral, parece que la biodisponibilidad absoluta de la glucosamina procedente del aparato digestivo es cercana al 90%. La glucosamina libre en el plasma se difunde a distintos órganos y tejidos. La incorporación al cartílago articular ocurre rápidamente, y permanece en ese tejido en elevadas concentraciones por largos períodos. Este comportamiento explica la prolongada actividad terapéutica de la glucosamina. Se metaboliza parcialmente en el hígado y se elimina principalmente por vía renal Meloxicam: el meloxicam se absorbe bien por vía oral, alcanzando una biodisponibilidad del 89%. El inicio de la acción terapéutica se advierte 80 a 90 minutos luego de la administración oral. Meloxicam circula ligado a las proteínas plasmáticas (albúmina) en más del 90%. El volumen de distribución es del orden de 10 a 15 litros, aproximadamente igual al espacio extracelular. Penetra a la mayoría de los tejidos. La concentración que alcanza en el líquido sinovial es la mitad de la alcanzada en el plasma. Meloxicam es metabolizado extensamente en el hígado, de manera que menos del 1 % de la droga original aparece en la orina. Se han aislado 4 metabolitos principales formados por la oxidación del grupo metilo de la molécula tiazonil, seguido de un desdoblamiento oxidativo del anillo benzotiacina. El metabolismo de meloxicam es mediado a través del citocromo P450, CyP2C. La vida media de eliminación es de 20 horas. Glucosamina - Meloxicam: Esta asociación constituye un medicamento novedoso que incluye en su fórmula dos fármacos que actúan de forma sinérgica en el tratamiento sintomático de la artrosis: una droga modificadora de la evolución de enfermedad artrósica (la glucosamina) más un antiinflamatorio y analgésico de reconocida eficacia terapéutica (el meloxicam). La asociación glucosamina - meloxicam ha demostrado, a nivel de los estudios preclínicos y clínicos, inducir un notable sinergismo de potenciación, muy útil para el manejo de una patología que puede ocasionar una notable reducción de la capacidad funcional y de la calidad de vida en los pacientes que la padecen INDICACIONES: Tratamiento sintomático a corto plazo de la artrosis (osteoartrosis – osteoartritis) y otros padecimientos reumáticos articulares y extrarticulares CONTRAINDICACIONES: • Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. Hipersensibilidad severa a otros AINES. • Embarazo y lactancia. • Fenilcetonuria. • Úlcera gástrica o duodenal activa. • Insuficiencia hepática y/o renal severas.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: Vía oral: 1 sobre diluido en un vaso de agua, administrado una vez al día, preferiblemente con el desayuno. El tratamiento con la asociación glucosamina - meloxicam en lo posible debería ser por períodos relativamente cortos, para luego continuar con glucosamina / condroitín sulfato (CURAFLEX DÚO), una vez que haya cedido el componente inflamatorio articular. La duración del tratamiento dependerá de las metas terapéuticas fijadas por el médico para cada paciente en particular. No obstante, debe tenerse en cuenta que tanto la glucosamina como el meloxicam, solos o en asociación, pueden utilizarse por períodos prolongados si la condición del paciente lo requiere.

Ecuador 2019

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INTERACCIONES: Glucosamina: La administración oral de glucosamina sulfato puede favorecer la absorción gastrointestinal de las tetraciclinas y reducir la de la penicilina y la del cloramfenicol, cuando son administrados conjuntamente por esta vía. No hay interacciones negativas con la administración simultánea de glucosamina y analgésicos, antiinflamatorios esteroides y no esteroides. Meloxicam: - No debe asociarse la administración de meloxicam con la de ácido acetilsalicílico, ni administrarse simultáneamente con otros AINEs, porque aumenta la posibilidad de efectos adversos, principalmente gastrointestinales y renales. - El uso simultáneo de anticoagulantes orales, antiagregadores plaquetarios (ASA, ticlopidina, clopidogrel), heparina y trombolíticos, aumenta el riesgo de hemorragias. - El meloxicam incrementa ligeramente la absorción de litio; se recomienda controlar los niveles plasmáticos de este fármaco durante su administración conjunta. - Se debe realizar un control hematológico riguroso en caso de asociación con metotrexato, pues podría incrementarse su toxicidad hematológica. www.edifarm.com.ec

REACCIONES ADVERSAS: Glucosamina: Rara vez molestias digestivas. Meloxicam: Se han reportado molestias digestivas (dispepsia, náusea, dolor abdominal, flatulencia y diarrea), alteración reversible de los marcadores de la función hepática, mareo, cefalea, somnolencia, edema periférico, reacciones alérgicas. La incidencia de reacciones indeseables severas a nivel gástrico, renal y plaquetario es sensiblemente menor a la habitualmente establecida para los AINES comunes.

SOBREDOSIS Y TRATAMIENTO: Glucosamina: No se han documentado casos de sobredosis con glucosamina. Meloxicam: No se ha descrito un cuadro clínico específico causado por la sobredosis de meloxicam. En caso de presentarse se debe realizar lavado gástrico y aplicar medidas de protección general. La colestiramina puede aumentar la eliminación del meloxicam que esté en el tubo digestivo. No existe un antídoto específico. ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSI-FICACIÓN, EL PACIENTE DEBERá SER TRASLADADO AL HOSPITAL MáS CERCANO. CONSERVACIÓN: En su envase original, a temperatura no mayor a 30ºC, protegido de la luz y la humedad.

PRESENTACIÓN: Envases conteniendo 15 y 30 sobres monodosis con 1500 mg de glucosamina sulfato y 15 mg de meloxicam. MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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Nuevo

DOLOFINARTRIT®

Polvo para solución oral Glucosamina 1500 mg / Meloxicam 15 mg

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Anti artrósico y Antiinflamatorio

INDICACIONES Y USOS: Está indicado para el tratamiento sintomático a corto a plazo de la artrosis y las diferentes formas de reumatismo extraarticulares. 71

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- En los pacientes tratados simultáneamente con meloxicam y diuréticos debe evitarse la producción de hipovolemia, y debe controlarse la función renal antes de iniciar el tratamiento, así como periódicamente mientras éste dure, ya que la terapia con AINEs se asocia con un riesgo potencial de insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados. - Se ha informado de una disminución de la acción terapéutica de las drogas antihipertensivas por inhibición de la síntesis de las prostaglandinas vasodilatadoras provocada por el uso de los AINES. - La colestiramina se liga al meloxicam en el tracto gastrointestinal y reduce su biodisponibilidad. - Meloxicam ocasionalmente puede producir reacciones de hipersensibilidad cruzadas con el ácido acetilsalicílico u otros AINEs.

D I C C I O N A R I O

PRECAUCIONES: GLUCOSAMINA: Embarazo y Lactancia: Aunque en estudios realizados en animales no se han reportado efectos desfavorables sobre la función reproductora y la lactancia, la administración del producto en la especie humana en estos períodos fisiológicos debe ser limitada a los casos en que se considere indispensable, y siempre bajo control médico. MELOXICAM: Riesgo Cardiovascular: Los AINEs pueden causar un incremento de la frecuencia de los eventos trombóticos cardiovasculares, a veces serios, incluyendo infarto de miocardio e ictus, ocasionalmente fatales. Este riesgo puede aumentar con su empleo por períodos prolongados. Los pacientes con enfermedad cardiovascular demostrada o con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular pueden hallarse en un riesgo mayor. Los AINEs pueden empeorar una hipertensión preexistente, reduciendo parcialmente el efecto terapéutico de varios de los antihipertensivos. Así mismo, los pacientes que reciben tiazidas o diuréticos de asa pueden tener una reducción del efecto diurético cuando reciben simultáneamente AINEs. Por lo mismo, los AINEs deben ser usados con precaución en pacientes hipertensos, con retención de líquidos preexistente o insuficiencia cardíaca. Riesgo Gastrointestinal: Los AINEs pueden incrementar el riesgo de eventos gastrointestinales adversos serios, incluyendo hemorragias, úlceras, y perforación del estómago o intestino, que pueden ser fatales. Los pacientes ancianos tienen mayor riesgo de padecer eventos gastrointestinales serios. Insuficiencia renal: Todos los AINEs pueden reducir el flujo sanguíneo renal mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadores de las arterias renales. En consecuencia, mientras se administre un AINE, selectivo o no, debe guardarse la precaución de vigilar la función renal, en particular en los pacientes portadores de insuficiencia renal, cardiaca, hipovolemia, y en aquéllos tratados con diuréticos. La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal, en hemodiálisis, en lo posible no debe ser superior a 7,5 mg diarios. Alteraciones de la función hepática: Con meloxicam, al igual que con otros AINEs, puede presentarse una elevación de una o más enzimas hepáticas. Por lo tanto, durante el tratamiento prolongado con cualquier AINE deben realizarse periódicamente pruebas de la función hepática. Reacciones alérgicas: Como con otros AINEs, con meloxicam pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoideas. Embarazo: Categoría C (FDA).

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

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COMPOSICIÓN Y PRESENTACIÓN: Cada sobre contiene: Glucosamina sulfato de sodio 1884 mg. (equivalente a 1500 mg de glucosamina sulfato) Meloxicam 15 mg. Excipientes: Alcohol etílico, ácido ascórbico, Bicarbonato de Sodio, Dióxido de silicio, Polividona K-30, Almidón glicolato, Mezcla enturbiante, Colorante FD & C amarillo N° 5, Citrato de Sodio, Acido fumárico, Sucralosa, Sabor naranja, Maltodextrina.

CARACTERÍSTICAS Y PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: Glucosamina: Glucosamina sulfato es una molécula naturalmente presente en el organismo humano y utilizada para la biosíntesis de los proteoglicanos de la sustancia fundamental del cartílago articular y del ácido hialurónico del líquido sinovial. Esta biosíntesis se halla alterada en la artrosis, proceso degenerativo dismetabólico, que compromete al cartílago articular. Normalmente, el aporte de Glucosamina a la articulación está asegurada por los procesos de biotransformación de la glucosa. En la artrosis se ha verificado una ausencia local de Glucosamina, debido a una disminución de la permeabilidad de la cápsula articular y por alteraciones enzimáticas en las células de la membrana sinovial del cartílago. En estas situaciones se propone el aporte exógeno de Glucosamina sulfato como suplemento de las carencias endógenas de esta sustancia, estimulación de la biosíntesis de los proteoglicanos, desarrollo de una acción trófica en las carillas articulares y favorecimiento de la fijación de azufre en la síntesis del ácido condrointin sulfúrico y la normal disposición de calcio en el tejido óseo. Meloxicam: El Meloxicam es un antiinflamatorio no esteroide perteneciente al grupo de las enolcarboxamidas y está caracterizado por inhibir las prostaglandinas (mediadoras de la inflamación) en forma más selectiva en el sitio de la inflamación que sobre la mucosa gastroduodenal o sobre el riñón. Este mecanismo de acción se basa en una inhibición preferencial de la enzima ciclooxigenasa-2 sobre la zona inflamada con respecto a la ciclooxigensa-1, responsable de los efectos adversos.

FARMACOCINÉTICA: Glucosamina: En el organismo, el sulfato de Glucosamina se disocia en ion sulfato y D-Glucosamina (peso molecular = 179,17), que es el principio activo. A 37º C la Glucosamina tiene un pKa de 6,91 que favorece su absorción en el intestino delgado y, en general, el paso de todas las barreras biológicas. La farmacocinética de la Glucosamina sulfato se estudió ampliamente en ratas y en perros empleando Glucosamina uniformemente radiomarcada. Tras administración por vía oral en perros, la radiactividad aparece rápidamente (15 minutos) en el plasma y se debe a Glucosamina no modificada, como se demuestra por cromatografía de intercambio iónico. Los picos en plasma de Glucosamina libre se alcanzan a los 60 minutos y luego disminuyen lentamente. Cuando se comparan las AUC después de la administración I.V. y oral, parece que la biodisponibilidad absoluta de la Glucosamina procedente del aparato digestivo es de un 72 %. De hecho, según estudios de la excreción fecal de radiactividad en perros, la absorción en el aparato digestivo es el 87 % de la dosis administrada. La radiactividad de la Glucosamina libre en plasma se difunde con rapidez a distintos órganos y tejidos que tienen la capacidad de concentrar la Glucosamina del plasma. Este fenómeno se demostró midiendo a distintos intervalos la radiactividad presente en diferentes tejidos en el perro mediante una técnica de autorradiografía en la rata. La incorporación al cartílago articular se ve rápidamente después de la administración tanto 72

i.v. como oral y persiste en cantidades notables a lo largo del tiempo. Este comportamiento probablemente representa la base farmacocinética para la actividad farmacológica y terapéutica de la Glucosamina. Los resultados son semejantes a los obtenidos previamente en animales de experimentación. En particular, se consiguió demostrar una buena biodisponibilidad absoluta tanto por vía i.m. como oral. Por vía oral, la radiactividad recuperada en las heces fue sólo un 11,3 % de la dosis administrada, lo que demuestra que al menos un 89 % de la Glucosamina administrada por vía oral se absorbe en el aparato digestivo. Meloxicam: Meloxicam se absorbe rápidamente por vía oral con una biodisponibilidad del 89 % luego de una dosis única de 30 mg y 7,5 mg alcanzando concentración de 2 mcg/ml con 15 mg y de 1 mcg/ml con 7,5 mg. Los picos de concentración plasmática se alcanzan entre las 5 y 6 horas en ayunas o con una comida liviana y son posteriores con el estómago lleno. El comienzo de acción es de 80 a 90 minutos en la forma oral y de 30 minutos con la forma I.V. La absorción luego de la administración rectal es similar a la vía oral y la inyectable I.M. es mayor que la oral con una concentración máxima entre 1 a 1 1/2 hora. La absorción es independiente de la dosis, llevando a aumentos lineales en las concentraciones plasmáticas según la dosis en el rango de 7,5 a 30 mg. Meloxicam circula unido a las proteínas en porcentaje del 90 % ligada a la albúmina. El volumen de distribución es del orden de 10 a 15 litros, aproximadamente igual al espacio extracelular. Penetra en los tejidos y la concentración en el líquido sinovial es la mitad de la del plasma. Meloxicam es metabolizado extensamente y menos del 1 % de la droga original aparece en la orina. Se han aislado 4 metabolitos principales formados por la oxidación del grupo metilo de la molécula tiazonil, seguido de un desdoblamiento oxidativo del anillo benzotiazina. El metabolismo de Meloxicam es mediado a través del citocromo P450 2C. CONTRAINDICACIONES: - Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. - Embarazo y lactancia. - Úlcera gastrointestinal o duodenal activa.

POSOLOGÍA, DOSIFICACIÓN Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: Vía oral. 1 sobre diluido en un vaso de agua una vez al día con el desayuno. El tratamiento es de corto plazo y la duración de este consistente con las metas terapéuticas individuales para cada paciente. PRECAUCIONES: Riesgo Cardiovascular: Los AINEs pueden causar un incremento de serios eventos trombóticos cardiovasculares, infarto de miocardio, e ictus, que pueden ser fatales. Este riesgo puede incrementarse con la duración de su uso. Pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo de enfermedad cardiovascular pueden hallarse en riesgo mayor. Meloxicam está contraindicado para el tratamiento de dolor perioperatorio en pacientes sometidos a bypass coronario. Riesgo Gastrointestinal: Los AINEs pueden causar riesgo aumentado de eventos gastrointestinales adversos serios incluyendo hemorragias, úlceras, y perforación de estómago o intestino, que puede ser fatal. Estos eventos pueden ocurrir en cualquier momento durante su uso y sin síntomas previos. Los pacientes ancianos tienen mayor riesgo de padecer eventos gastrointestinales serios. Meloxicam no sustituye la acción de corticosteroides para tratar la insuficiencia corticosteroidea. La abrupta discontinuación de corticosteroides puede conducir a una exacerbación de la enfermedad. Los pacientes con terapia prolongada de corticosteroides deben disminuir lentaEcuador 2019

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CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y DETERIORO DE LA FERTILIDAD: Glucosamina: La Glucosamina es un componente natural del organismo humano; estudios de toxicidad crónica en dos especies de animales durante 52 semanas han demostrado la ausencia de efectos tóxicos hasta una dosis diaria de 2700 mg/Kg. Estudios de mutagénesis confirman la ausencia de una acción mutagénica del producto. No se realizan estudios de carcinogénesis, debido al tipo de producto, a la ausencia de una relación entre la estructura química y la de las sustancias cancerígenas, y al hecho de que no se han encontrado efectos tóxicos en los estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica, fertilidad y teratogénesis. Meloxicam: Carcinogénesis: No se han observado efectos carcinogénicos en ratas tratadas con dosis de 0,8 mg/kg/día. Mutagénesis: No se han demostrado efectos mutagénicos con el test de AMES. Embarazo y Lactancia: No debe ser administrado durante el embarazo y la lactancia ya que no está demostrada la seguridad clínica del Meloxicam. FDA. Embarazo. Categoría C. INTERACCIONES: Glucosamina: La administración oral de Glucosamina sulfato puede favorecer la absorción gastrointestinal de las tetraciclinas y reducir las de la penicilina y del cloranfenicol, cuando son administrados conjuntamente por vía oral. No existen inconvenientes con la administración simultánea de analgésicos o de antiinflamatorios esteroides o no esteroides. Meloxicam: No asociar Meloxicam con ácido acetilsalicílico o administrar simultáneamente con otros Antinflamatorios no esteroides porque existe sinergismo entre ellos y aumenta la posibilidad de efectos adversos gastrointestinales. El uso simultáneo de terapia anticoagulante oral, ticlopidina, heparina, trombolíticos, aumenta el riesgo de hemorragia siendo necesario controlar los efectos de esta medicación. El Meloxicam incrementa ligeramente la absorción de litio, por lo tanto, se recomienda controlar los niveles plasmáticos del mismo durante la administración de Meloxicam. Se debe realizar un control hematológico riguroso en caso de asociación con metotrexato pues se potencia la toxicidad hematológica del último. Los pacientes tratados simultáneamente con Meloxicam y diuréticos han de estar normohidratados y debe controlarse su 73

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En los pacientes de edad avanzada, delicados o muy adelgazados, se recomienda utilizar la dosis mínima efectiva. Con Meloxicam al igual que con otros antinflamatorios no esteroides, puede presentarse una elevación de una o más enzimas hepáticas. Por lo tanto, durante el tratamiento prolongado con la droga, debe indicarse como medida precautoria, el control de la función hepática. Si las pruebas funcionales hepáticas anormales persisten o empeoran, o si se desarrollan signos o síntomas clínicos compatibles con enfermedad hepática, o si ocurren otras manifestaciones (ej. Eosinofilia, erupción, etc.), Meloxicam debe interrumpirse. La hepatitis puede ocurrir sin síntomas prodrómicos. Se recomienda cautela cuando se utiliza Meloxicam en pacientes con porfiria hepática, dado que la droga puede desencadenar un ataque. Durante la terapia prolongada con Meloxicam – al igual que con otros antinflamatorios – se recomiendan recuentos hemáticos. Como con otros antinflamatorios no esteroides, pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso sin una exposición previa a la droga. La dosis de Meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en hemodiálisis no debe ser superior a 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve no debe disminuirse la dosis, al igual que en pacientes afectados de cirrosis hepática clínicamente evolutiva.

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mente las dosis de estos si la decisión es discontinuar los corticosteroides. La actividad farmacológica de Meloxicam en reducir fiebre e inflamación puede disminuir la utilidad de estos signos diagnósticos en detectar complicaciones de condiciones dolorosas presumiblemente no infecciosas. GLUCOSAMINA: Embarazo y Lactancia: En estudios realizados sobre animales, aunque se ve que no se han producido efectos desfavorables sobre la función reproductora y en el período de lactancia, la administración del producto en el hombre en estos casos debe ser limitada a los casos de gran necesidad y siempre bajo control médico. MELOXICAM: Personas con antecedentes ulcerosos gastroduodenales, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn. Las afecciones hematológicas y los problemas de coagulación requieren supervisión constante; lo mismo, en pacientes que padecen de insuficiencia cardiaca o renal. Eventos Cardiovasculares trombóticos: Estudios clínicos con diversos AINEs COX - 2 selectivos y no selectivos de hasta 3 años de duración han evidenciado un riesgo incrementado de serios eventos cardiovasculares trombóticos serios, infarto de miocardio, ictus, que pueden ser fatales. Todos los AINEs, tanto COX - 2 selectivos como no selectivos, pueden tener un riesgo similar. Pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo para enfermedad CV pueden encontrarse ante un riesgo mayor. Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en pacientes tratados con AINEs, la dosis efectiva más baja debe utilizarse, por el menor tiempo posible. Médicos y pacientes deben permanecer alertas por el desarrollo de tales eventos, aún en ausencia de síntomas CV previos. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y/o síntomas de eventos CV serios y los pasos a dar si ello ocurre. No existe evidencia consistente que el uso concomitante de aspirina mitigue el riesgo incrementado de eventos trombóticos CV serios asociados al uso de AINEs. El uso concurrente de aspirina y AINEs incrementa el riesgo de eventos gastrointestinales (GI) serios. Dos estudios clínicos controlados de un AINE COX - 2 selectivo para el tratamiento del dolor en los primeros 10 - 14 días siguiendo a cirugía de bypass coronario, hallaron una incidencia aumentada de infarto de miocardio e ictus. Hipertensión: Los AINEs, incluyendo Meloxicam, pueden conducir al comienzo de una nueva hipertensión o al agravamiento de una hipertensión preexistente, la que puede contribuir a la incidencia aumentada de eventos CV. Los pacientes que reciban tiazidas o diuréticos de asa pueden tener una respuesta alterada a estas terapias cuando están tomando AINEs. Los AINEs, incluyendo Meloxicam, deben ser usados con precaución en pacientes con hipertensión. La tensión arterial debe ser monitorizada exhaustivamente durante la iniciación del tratamiento con AINEs y durante el curso de esta terapia. Insuficiencia cardíaca congestiva y edema: Retención líquida y edema han sido observados en algunos pacientes que recibían AINEs . Meloxicam debe ser utilizado con precaución en pacientes con retención de líquidos, hipertensión o insuficiencia cardíaca. Controlar fórmula sanguínea periódicamente en tratamientos prolongados. En general, la enfermedad ulcerosa tiene consecuencias más graves en las personas de edad avanzada. Las mismas pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas indicativos o una historia previa. En los casos raros en que se produzcan hemorragias intestinales o ulceraciones en pacientes que reciben la medicación, la droga deberá suspenderse. Ante la acción anti-prostaglandina que presenta el Meloxicam sobre el flujo renal, debe tenerse especial precaución en los pacientes con insuficiencia renal, cardiaca, hipovolemia y en aquéllos tratados con diuréticos.

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funcionalismo renal antes de iniciar el tratamiento ya que la terapia con Antinflamatorios no esteroides se asocia con riesgo potencial de insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados. Se ha informado de una disminución de la acción de drogas antihipertensivas (betabloqueantes, vasodilatadores, inhibidores de la CEA, etc.) por inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras por acción de los Antinflamatorios no esteroides. La colestiramina se une al Meloxicam en el tracto gastrointestinal causando una eliminación más rápida del último. Meloxicam ocasionalmente puede producir reacciones de hipersensibilidad cruzada con ácido acetilsalicílico u otros antinflamatorios no esteroides.

REACCIONES ADVERSAS: Glucosamina: Eventualmente alteraciones gastrointestinales (epigastralgia, náuseas, diarreas). Meloxicam: Tracto gastrointestinal: Puede presentarse, dolor abdominal y otras alteraciones gastrointestinales, tales como estados nauseosos, vómitos, diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia, anorexia. En muy raras ocasiones pueden producir aumento de las transaminasas u otras alteraciones hepáticas como hiperbilirrubinemia, esofagitis, úlcera gastroduodenal, sangrado gastrointestinal oculto o macroscópico. Sistema nervioso central: En ocasiones, cefaleas, mareos o vértigo. Raras veces somnolencia, zumbidos. Piel: En ocasiones, erupciones cutáneas (exantema, prurito). Raras veces, urticaria, estomatitis. En casos aislados, reacciones de fotosensibilización. Genitourinario: Anormalidades urinarias tales como hematuria, proteinuria, ocasionalmente aumento de los niveles plasmáticos de creatinina y urea. Hígado: En ocasiones, elevación de las aminotransferasas séricas (GOT y GPT). Sangre: En casos aislados, anemia. Otras reacciones adversas ocurrieron en <2% de los pacientes que han recibido Meloxicam en estudios clínicos: Reacciones alérgicas, reacciones anafilactoides incluyendo shock, edema facial, fatiga, fiebre, tuforadas, decaimiento, síncope, disminución de peso, aumento de peso. Angina de pecho, insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial, hipotensión arterial, infarto de miocardio, vasculitis. Convulsiones, parestesias, temblor, vértigo. Colitis, boca seca, úlcera duodenal, esofagitis, úlcera gástrica, gastritis, reflujo gastroesofágico, hemorragia gastrointestinal, hematemesis, úlcera duodenal hemorrágica, perforación intestinal, melena, pancreatitis, úlcera duodenal perforada, estomatitis ulcerativa. Arritmia, palpitación, taquicardia. Agranulocitosis, leucopenia, púrpura, trombocitopenia. Incremento de transaminasas, bilirrubina, GGT, hepatitis, ictericia, falla hepática. Deshidratación. Trastornos del sueño, ansiedad, aumento del apetito, confusión, depresión, nerviosismo, somnolencia. Asma, broncoespasmo, disnea. Alopecia, angioedema, erupción bullosa, eritema multiforme, reacción de fotosensibilidad, prurito, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, aumento de sudoración, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria. Visión anormal, conjuntivitis, trastornos del gusto, tinnitus. Albuminuria, aumento de la creatinina, nefritis intestinal, falla renal.

SOBREDOSIS Y TRATAMIENTO: Glucosamina: No se han documentado casos de sobredosis con Glucosamina. Meloxicam: No se ha descripto el cuadro clínico típico por sobredosis con Meloxicam. En caso de presentarse se debe realizar lavado gástrico y medidas de protección general. 74

La colestiramina puede aumentar la eliminación del Meloxicam. No existe antídoto específico para Meloxicam. Síntomas que siguen a la sobredosis de antiinflamatorios están usualmente limitados a letargia, mareos, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que son generalmente revertidos con terapia de sostén. Sangrado gastrointestinal puede ocurrir. Severa sobredosis puede resultar en hipertensión, falla renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, colapso cardiovascular, paro cardíaco. Reacciones anafilactoides han sido comunicados con la ingestión de AINEs. Los pacientes deben ser manejados con cuidados sintomáticos y de sostén. En casos de sobredosis aguda, el lavado gástrico seguido de carbón activado es recomendado. El lavado realizado después de más de una hora de la sobredosis tiene escasos beneficios. La administración de carbón activado está recomendada en pacientes que se presentan 1 – 2 horas después de la sobredosis. Para sobredosis sustancial o sintomáticos severos, el carbón activado debe ser administrado repetidamente. La remoción acelerada de Meloxicam por 4 gramos orales de colestiramina administrados tres veces al día ha sido demostrada en estudios clínicos. Diuresis forzadas, alcalinización de orina, hemodiálisis o hemo perfusión pueden no ser útiles debido a la elevada ligadura proteica. ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661- 2508734 / 739 E-mail: ec-roemmersecuador@megapharma.com

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DOLOGEL® Crema y Ungüento Analgésico Tópico

COMPOSICIÓN DOLOGEL® crema: Cada 100 gramos de crema contiene: Salicilato de Metilo 30 g Mentol 10 g Excipientes c.s. ® DOLOGEL ungüento: Cada 100 gramos de ungüento contiene: Salicilato de Metilo 29 g Mentol 7.6 g Excipientes c.s. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: DOLOGEL® está indicado en dolores músculo esqueléticos y de tejidos blandos secundarios a exceso de ejercicio, calambres, contracciones, agotamiento, golpes, etc. Puede utilizarse también en dolores articulares secundarios a artritis leve, reumatismo y torceduras; en ciática y lumbago. Además se puede usar para favorecer la circulación periférica si se aplica con un masaje vigoroso en el área deseada.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: Es una crema y ungüento especialmente formulados para aliviar dolores musculares de cuello, brazos, piernas, etc. Farmacodinamia: El producto penetra rápidamente en la piel y se concentra selectivamente en los tejidos inflamados, alcanzando rápidamente las concentraciones necesarias para Ecuador 2019

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ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Advertencias: • Este producto no debe ser administrado en menores de 12 años de edad. • Si los síntomas persisten con el uso de este medicamento, o si observa alguna irritación suspenda su uso y consulte al médico. • No exceda la dosis recomendada. • Manténgase fuera del alcance de los niños. Precauciones: • Solo para uso externo. • Evítese el contacto con los ojos y membranas mucosas, piel irritada o heridas. Si esto ocurre enjuáguese los ojos con abundante agua fresca. • No aplicar en áreas extensas de la piel. • Si el dolor persiste durante más de 10 días, consulte al médico. • No descarte el estuche. • Consérvese a temperaturas inferior a los 30ºC.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Si estás embarazada o en período de lactancia consulte a su médico antes de usar este producto. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se ha reportado que con el uso prolongado ha dado origen en algunos casos a sensibilización o reacciones dérmicas pasajeras (urticaria, máculas eritematosas). POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN: Vía de administración: Cutánea. Aplique generosamente sobre el área afectada 3 ó 4 veces al día y friccione vigorosamente hasta que la crema o ungüento desparezcan sobre la superficie de la piel. Sentirá primero un agradable calor y luego alivio total.

PRESENTACIÓN: DOLOGEL® Crema: Tubo de 35.4 g. DOLOGEL® Ungüento: Tarro de 50 g.

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Solución inyectable y Grageas Tratamiento de la neuritis y las neuralgias

COMPOSICIÓN: Principio activo: Diclofenaco, vitaminas B1, B6 y B12. Ampolleta N° 1: Cada Ampolla contiene: 100.000 mg Clorhidrato de Tiamina (Vitamina B1) 100.000 mg Clorhidrato de Piridoxina (Vitamina B6) Clorhidrato de lidocaína 20.000 mg Vehículo cbp 2 ml Ampolleta N°2: Cada Ampolla contiene: Diclofenaco sódico 75.000 mg 1.000 mg Cianocobalamina (Vitamina B12) Vehículo cbp 1 ml Cada Gragea de contiene: Diclofenaco sódico 50 mg 50 mg Mononitrato de tiamina (vitamina B1) 50 mg Clorhidrato de piridoxina (vitamina B6) 0.250 mg Cianocobalamina (vitamina B12) Excipiente c.b.p. 1 gragea INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antiinflamatorio con acción analgésica, antineurítica. Lumbalgias, cervicalgias, braquialgias, radiculitis, neuropatías periféricas de diversa etiopatogenia: Neuralgias faciales, neuralgia del trigémio, neuralgia intercostal, neuralgia herpética, neuropátia alcohólica, neuropátia diabética, síndrome del conducto del carpo, fibromialgia, espondiolitis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Las vitaminas B1, B6 y B12 participan en el metabolismo en todas las células del organismo, pero su actividad predominante se ejerce sobre las células del sistema nervioso, de ahí que se les ha denominado vitaminas neurótropas. Tiamina (vitamina B1): La absorción gastrointestinal de la tiamina que se ingiere con los alimentos sucede mediante un mecanismo de transporte activo; y cuando se administra en grandes dosis, se absorbe por difusión pasiva. El límite de absorción máxima es de 8 a 15 mg al día, pero esta cantidad puede ser superada fácilmente cuando se ingiere en dosis fraccionadas con los alimentos. Los tejidos realizan la degradación total de aproximadamente un miligramo de tiamina al día. Cuando la ingestión es inferior a esa cantidad, primeramente se saturan los depósitos tisulares y, posteriormente, aparece sin modificación o como su catabolito la primidina. La forma funcionalmente activa de la tiamina es el pirofosfato de tiamina, que interviene en el metabolismo de los carbohidratos como cofactor de las deshidrogenasas (deshidrogenasa cetoácida de cadena ramificada, complejo piruvato deshidrogenasa y alfacetoglutarato deshidrogenasa) y transcetolasas. Entre los procesos metabólicos que resultan afectados durante la deficiencia de tiamina está el aporte energético neuronal al inhibirse la degradación de los carbohidratos, lo que impide la regeneración de la membrana axónica (J Nutr 1995; 125: 189-194). Además de participar en el proceso de síntesis de la acetilcolina, el pirosfato de tiamina 75

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CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, al ácido acetil salicílico u otros salicilatos. En pacientes: • Asmáticos • Con antecedentes de convulsiones, ó • Predispuestos a espasmos de glotis

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asegurar el efecto analgésico-antiinflamatorio, gracias a su forma farmacéutica y al efecto rubefaciente del salicilato de metilo y mentol. Su composición a base de altas concentraciones de salicilato de metilo y mentol, da a DOLOGEL® propiedades: analgésica local, antiflogística, balsámica y rubefaciente, que alivian efectivamente todo tipo de dolores musculares, articulares y artríticos. Es eficaz contra dolores reumáticos, torceduras, ciáticas, lumbago, neuralgias, etc. Farmacocinética: La absorción percutánea del salicilato de metilo eleva la temperatura local de la piel (efecto rubefaciente) y del mentol a nivel local (tópico) son altas permitiendo una absorción sistémica del 0.01% conociéndose ambas sustancias como mejoradores o facilitadores de la penetración cutánea. Después del ejercicio o deportes intensos, para combatir el cansancio y dolor muscular y para activar la circulación sanguínea DOLOGEL® es insuperable. DOLOGEL® crema y ungüento le brinda la combinación ideal entre substancias rubefacientes y antiflogísticas.

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interviene en la liberación de este neurotransmisor de la membrana presináptica, pues se han encontrado altas concentraciones de tiamina fosforilada en las terminaciones nerviosas colinérgeticas (Ann Neurol 1993; 34:724-726). Piridoxina (vitamina B6): La piridoxina, el piridoxal y piridoxamina son rápidamente absorbidas por el sistema gastrointestinal después de que son hidrolizadas a sus productos fosforilados. Por lo menos el 60% de vitamina B6 circulante corresponde al fosfato de piridoxal. Se considera que el piridoxal es la forma primaria que atraviesa membranas celulares. El principal producto de excreción es el ácido 4 piridóxico, formado por la acción de la aldehído hepática sobre el piridoxal libre. El fosfato de piridoxal actúa como coenzima en varias transformaciones metabólicas de los aminoácidos. La vitamina B6 interviene en la síntesis de los siguientes neurotransmisores: ácido gama-aminobutírico, dopamina, serotonina; así como en las síntesis de los esfingolípidos que constituyen la vaina de mielina. Cianocobalamina (vitamina B12): La vitamina B12 que se ingiere con los alimentos se une al factor intrínseco (glucoproteína con masa molecular de 59,000 Da), en presencia de ácido gástrico y proteasas pancreáticas. El complejo vitamina B12-factor intrínseco llega al íleon distal, donde interactúa con un receptor específico situado sobre las células de la mucosa ileal, y desde ahí, es transportado a la circulación. Además del factor intrínseco, se requieren la presencia de bilis, y bicarbonato de sodio (a pH adecuado) para el transporte de la vitamina que atraviesa la membrana. El desarrollo de la vitamina B12, comúnmente, no proviene de una carencia en la dieta sino de un defecto en la absorción gastrointestinal. Una vez absorbida, la vitamina B12 se une a beta-globulina plasmática llamada transcobalamina II, para transportarla a los tejidos. La vitamina B12 unida a la transcobalamina II es rápidamente extraída del plasma y almacenada en las células hepáticas; de tal manera que hasta un 90% de los depósitos corporales de la vitamina B12 en el adulto normal, o sea, uno a 10 mg están en el hígado. La vitamina B12 es almacenada como coenzima activa, con una tasa de recambio de 0.5 a 0.8 mcg por día, dependiendo de la capacidad de los depósitos corporales. El requerimiento mínimo al día de la vitamina es de un mcg. Aproximadamente tres mcg de vitamina B12 son secretados cada día a través de la bilis y 50 a 60% de esa cantidad no está destinada a la reabsorción. Este ciclo enterohepático impide que, durante una enfermedad intestinal, se interfiera con la reabsorción, lo que puede resultar en un vaciamiento de los almacenes hepáticos de la vitamina. Las formas metabólicas activas de la vitamina B12 son la metilcobalamina y la 5-desoxiadenosilcobalamina, las cuales son esenciales para el crecimiento y la replicación celular. La metilcobalamina participa en la transformación de la homocisteína en metionina y su derivado, la S-adenosilmetionina; así como en la conversión del N5-metiltetrahidrofolato a tetrahidrofolato. La 5-desoxiadenosilcobalamina interviene en la isomerización de la L-metilmalonil coenzima A a succinil coenzima A, la que favorece la síntesis de los ácidos grasos. Estas acciones metabólicas, en el seno del sistema nervioso, conducen a la generación de ATP que es necesario para: a) La síntesis de ADN mitocondrial de las neuronas, b) Para la formación de la vaina de mielina axónica, c) Para proporcionar los componentes bioquímicos de la neurotransmisión, y d) Para mantener la constancia del medio interno neuronal, necesaria para regenerar los potenciales de acción y permitir la transmisión en la sinapsis (Neurology 1995; 45: 1116). La combinación de las vitaminas B1, B6 y B12 posee actividad antinociceptiva, de acuerdo con observaciones clínicas recientes, lo que se traduce en efectos analgésicos sustanciales (Klin Wochenschr 1990; 68: 103-148). Diclofenaco sódico: Veinte minutos después de la aplicación intramuscular de 75 mg de diclofenaco se alcanzan concentraciones plasmáti76

cas máximas de 2.5 mcg/ml (8 micromoles/L). las concentraciones plasmáticas son directamente proporcionales a la dosis. El área bajo la curva de concentración que se obtiene al administrarse la mima dosis, corresponde aproximadamente al doble de la que se obtiene al aplicar por vía rectal u oral, ya que el principio activo se metaboliza hasta casi al 50% durante su primer paso por el hígado ("efecto de primer paso"), cuando se administra por las vías mencionadas. El fármaco se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (99.7%), principalmente a la albúmina, y su vida media en el plasma es de una o dos horas. El diclofenaco se distribuye ampliamente en el organismo de tal manera que su biodisponibilidad sistemática es solo cerca del 50%, encontrándose las mayores concentraciones en hígado y riñón. El fármaco es metabolizado en el hígado por una isoenzima citocromo P450 de la subfamilia CyP2C a 4-hidroxidiclofenaco como metabolito principal y otras formas hidroxiladas. Después de la glucuronidación y sulfatación, los metabolitos son excretados por la orina (65%) y por la bilis (35%). Las dosis repetidas del diclofenaco no producen acumulación en el adulto normal. La vida media de su excreción es de 1.2 a 2.0 horas. El diclofenaco es un inhibidor de la ciclooxigenasa, que es la enzima que convierte el ácido araquidónico en prostaglandinas. Su potencia es sustancialmente más grande que la indometacina, naproxeno y otros antiinflamatorios. Las prostaglandinas cuyas síntesis es inhibida, son la PGE2 (50%), el tromboxano TXB1 (60%) y la PGF (30%). Además el fármaco puede reducir las concentraciones intracelulares de araquidonato libre en los leucocitos, posiblemente modificando la liberación o la capacitación de ese ácido graso. Además de su efecto periférico, el diclofenaco y otros analgésicos antiinflamatorios no esteroideos pueden tener un efecto antinociceptivo (antiálgico) en el sistema nervioso central, actuando sobre la liberación de las prostaglandinas y/o a través de los sistemas neuronales que utilizan a las catecolaminas y a la serotonina como neurotransmisores (Pain 1994; 57: 197-205).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Policitemia vera. La vitamina B12 no debe ser utilizada en la enfermedad temprana de Leber (atrofia hereditaria del nervio óptico). Úlcera acidopéptica gastroduodenal. En pacientes cuyos ataques de asma bronquial, urticaria o rinitis aguda son precipitados por el ácido acetilsalicílico o sus derivados.

PRECAUCIONES GENERALES: Diclofenaco: Antecedentes de sangrado, úlcera o perforación gastrointestinal, insuficiencia renal, hipertensión arterial no controlada o cardiopatías que cursen con retención hídrica y/o edema. Insuficiencia hepática, infecciones graves concomitantes, asma, porfiria, trastornos de la coagulación. Tiamina: Antecedentes de alergia a las preparaciones que contiene tiamina. Piridoxina: Convulsiones neonatales, tratamiento simultáneo con levodopa. Cianocobalamina: El tratamiento con cianocobalamina puede enmascarar la deficiencia de ácido fólico, el ácido fólico en grandes dosis puede corregir la megaloblastosis causada por la deficiencia de vitamina B12 pero no previene las complicaciones neurológicas las cuales pueden ser irreversibles. Los pacientes con anemia perniciosa o deficiencia de vitamina B12 secundarias a un defecto irreversible de la absorción requieren terapia con cianocobalamina de por vida. Puede presentarse una respuesta clínica adecuada a la cianocobalamina en presencia de infección, enfermedad renal, tumores o deficiencia concomitante de ácido fólico.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se administre durante el embarazo o la lactancia. Antes de administrar este medicamento se deberá Ecuador 2019

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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se ha informado que la tiamina puede aumentar el efecto de los agentes bloqueadores neuromusculares, desconociéndose su importancia clínica. El fosfato del piridoxal refuerza la descarboxilación periférica de levodopa y reduce su efectividad en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. La administración concomitante de carbidopa con levodopa, previene este efecto. El clorhidrato de piridoxina no debe ser administrado en dosis superiores a 5 mg al día, a pacientes que reciben levodopa sola. La administración de 200 mg al día durante un mes, de clorhidrato de piridoxina produce disminución en las concentraciones séricas de fenobarbital y fenitoina hasta un 50%. La cicloserina y la hidralacina son antagonistas de la vitamina B6 y la administración de la piridoxina reduce los efectos secundarios neuronales relacionados con el uso de estos compuestos. La utilización prolongada de penicilamina puede causar deficiencia de la vitamina B6. Cuando se administra simultáneamente la piridoxina y la ciclosporina, pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de esta última. La absorción de la vitamina B12 en el sistema gastrointestinal, puede reducirse por la administración de los fármacos siguientes: aminoglucósidos, colchicina, preparados a base de potasio de liberación prolongada, ácido aminosalicílico y sus sales, anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, primidona), irritación con cobalto en el intestino delgado y por ingesta www.edifarm.com.ec

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN: Uso Oral e Intramuscular – adulto. Dosificación: DOLOLUVIT® AMPOLLAS: Una inyección por día. Al momento de la aplicación, aspirar hacia el interior de una jeringa, con capacidad mínima de 3 mL, el contenido de una ampolla I y de una ampolla II. Inyectar la mezcla de manera lenta, exclusivamente por vía intramuscular profunda en el cuadrante superior externo de la región glútea. Las formas inyectables de DOLOLUVIT® AMPOLLAS no deben usarse por más de dos días. Si fuese necesario el uso por un periodo más prolongado, se debe continuar el tratamiento con las formas orales del producto. DOLOLUVIT® GRAGEAS: Una gragea tres veces al día, preferentemente después de los alimentos. Se puede prolongar el tratamiento cuando el médico lo considere necesario. Pacientes ancianos: Se recomienda cautela con respecto a la prescripción en pacientes ancianos, en especial, aquellos que tengan una función renal deteriorada y bajo uso de diuréticos y beta-bloqueadores. Los pacientes ancianos son más sensibles a la ocurrencia de efectos secundarios con antiinflamatorios no hormonales (en especial, reducción del volumen urinario e irritación de la mucosa gastrointestinal). Por lo tanto, debe emplearse la menor posología capaz de producir los efectos terapéuticos deseados, durante el menor tiempo posible.

SOBREDOSIS: No se han descrito casos de dosificación por tiamina o por vitamina B12. La neuropatía sensorial y los otros síndromes neuropáticos sensoriales producidos por la administración de megadosis de piridoxina mejora paulatinamente al descontinuar la vitamina, y al cabo de un tiempo prolongado se obtiene la recuperación completa. En caso de intoxicación aguda con diclofenaco se deben aplicar medidas de apoyo y sintomáticas. Se desconoce un cuadro específico. Las medidas a tomar son las siguientes: Lavado de estómago y administración de carbón activado. Se efectuarán medidas de apoyo contra: Hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria. PRESENTACIONES: DOLOLUVIT® Ampollas: Caja con 3 ampolletas No. 1 con 2 mL y 3 ampolletas No. 2 con 1 mL. DOLOLUVIT® Grageas: Caja por 30 grageas. 77

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REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Existen reportes aislados de reacciones secundarias a la administración parenteral a largo plazo de tiamina y de cianocobalamina, debido probablemente a casos raros de hipersensibilidad. La administración de megadosis de piridoxina puede producir ciertos síndromes neuropáticos sensoriales; no obstante, los estudios histopatológicos no han demostrado la relación de estos síndromes con algún grado de degeneración neuronal. Con la suspensión del uso de piridoxina, la función neuronal mejora gradualmente hasta la completa recuperación del paciente. Tracto gastrointestinal: Dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, flatulencia y anorexia. Raras veces, hemorragia gastroduodenal, melena, hematemesis, úlceras, perforación, diarrea sanguinolenta. Ocasionalmente, colitis ulcerativa o proctocolitis de Crohn, gingivoestomatitis, lesiones esofágicas, glositis, estreñimiento. Sistema nervioso central: Vértigo, aturdimiento, cefalalgia, fatiga. Raras veces, parestesias, trastornos de la sensibilidad y de la visión, trastornos de la memoria, desorientación, tinnitus, insomnio, irritaciones psicóticas, alteraciones del gusto. Piel: Casos aislados de erupciones vesiculares, eccema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eritrodermia, dermatitis exfoliativa, alopecia, reacciones de fotosensibilidad, púrpura. Riñones: Raras veces hematuria, proteinuria, insuficiencia renal aguda. Hígado: Raras veces, elevación de la actividad de las aminotransferasas (transaminasas glutámico pirúvica y glutámico oxaloacética), hepatitis con o sin ictericia. Sangre: Casos aislados de trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplástica, agranulocitosis. Hipersensibilidad: Raras veces hipotensión arterial, edema, reacciones anafilácticas. En el sitio de aplicación de las inyecciones puede surgir fenómenos inflamatorios, dolor y, de manera más rara, formación de absceso y necrosis. Alteraciones de las pruebas de laboratorio: Piridoxina puede provocar una reacción falso-positiva en el urobilinógeno utilizando reactivo de Ehrlich.

excesiva de alcohol por más de dos semanas. La administración concomitante de neomicina y colchicina incrementa la mala absorción de la vitamina B12 y del factor intrínseco, en condiciones in vitro por lo que esta posibilidad deberá ser considerada cuando se administren grandes dosis de ácido ascórbico de manera concomitante a la vitamina B12 por vía oral. Se ha informado que la prednisona incrementa la absorción de vitamina B12 y la secreción del factor intrínseco, en algunos pacientes con anemia perniciosa, pero no en pacientes con gastrectomía parcial o total. Se desconoce la importancia clínica de estas observaciones. La administración concomitante de cloranfenicol y vitamina B12 puede antagonizar la respuesta hematopoyética a la vitamina. La administración simultánea del diclofenaco con preparados a base de litio o digoxina o con diuréticos ahorradores de potasio, puede elevar las concentraciones plasmáticas de estos fármacos. Se recomienda practicar la farmacovigilancia correspondiente. La utilización concomitante con otros antiinflamatorios no esteroideos, pueden incrementar el riesgo de efectos secundarios adversos. Se debe practicar vigilancia estrecha en pacientes tratados con anticoagulantes. Se deben suspender los antiinflamatorios no esteroideos 24 horas antes de administrar un tratamiento con metotrexato, para evitar que se eleve la concentración plasmática del citostático, y se produzcan los efectos tóxicos del mismo.

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investigar el estado de los sistemas digestivo, del hígado y del riñón.

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PHARMABRAND S.A. Veintimilla E9-26 y Leonidas Plaza, Edificio UZIEL, Piso 7, Oficina 704-A Teléfono: (593-2) 3822480 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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DOLONET FORTE® Analgésico – Antinflamatorio Ibuprofeno Cápsula blanda

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vía oral.

COMPOSICIÓN: Cada cápsula blanda contiene: Ibuprofeno 400.00 mg Excipientes: Polietilenglicol 400, Hidróxido de potasio, Agua purificada, Gelatina, Glicerina USP, Solución de sorbitol Sorbitán (SPI), Rojo N° 40 FD&C CI 16035. DENOMINACIÓN COMÚN INTERNACIONAL (D.C.I.): Ibuprofeno.

CLASE TERAPÉUTICA SEGÚN CLASIFICACIÓN ANATÓMICA TERAPÉUTICA (ATC): Grupo Farmacológico: Sistema Musculoesquelético. Productos antinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. Código ATC: MO1AEO1.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Farmacocinética: El Ibuprofeno se absorbe en el tracto gastrointestinal, alcanza sus máximas concentraciones plasmáticas alrededor de 1 a 2 horas después de la ingestión. El ibuprofeno se liga ampliamente a proteínas plasmáticas (90 a 99%), pero ocupa solo una fracción de los sitios totales de unión de ellas al fármaco en las cifras habituales; pasa lentamente al interior de los espacios sinoviales y en ellos puede permanecer a concentraciones mayores en tanto disminuyen las del plasma. Tiene una vida media en plasma de aproximadamente 2 horas. Se excreta rápidamente en la orina principalmente como metabolitos y sus conjugados. Aproximadamente el 1% se excreta sin cambios en la orina como el ibuprofeno y alrededor del 14% como Ibuprofeno conjugado. Parece que hay poca o ninguna distribución a la leche materna.

FARMACODINAMIA: Grupo fármacoterapeutico: Antiinflamatorios no esteroideos. Código ATC: MO1AE01. El Ibuprofeno es un no esteroide antiinflamatorio (AINE), del grupo de los ácidos arilpropiónicos, con marcadas propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. El ibuprofeno tiene un mecanismo de acción similar a las de otros AINES prototípicos, que actúan a través de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Las prostaglandinas desempeñan un papel esencial en la aparición de fiebre, del dolor y de la inflamación. Datos experimentales sugieren que el ibuprofeno puede inhibir el efecto de dosis bajas de ácido acetil salicílico sobre la agregación plaquetaria cuando se administran de forma concomitante. En un estudio, cuando se administra una dosis única de ibuprofeno de 400 mg en las 8 horas anteriores o en los 30 minutos posteriores a la dosificación de 81 mg de ácido acetil salicílico de liberación inmediata, se observó un descen78

so del efecto del ácido acetil salicílico sobre la formación de tromboxano o la agregación plaquetaria.

INDICACIONES: Tratamiento de la fiebre. Tratamiento del dolor de intensidad leve a moderado en procesos tales como dolor de origen dental, dolor postquirúrgico, dolor de cabeza, incluida la migraña. Alivio sintomático del dolor, fiebre o inflamación que acompaña a procesos tales como la faringitis, tonsilitis y otitis, entre otros. Tratamiento de la artritis (reumatoide, psoriásica, gotosa, etc.), osteoartritis, espondilitis anotilopoyética, inflamación no reumática (bursitis, sinovitis, capsulitis u otros tipos de lesiones inflamatorias de origen traumático o deportivo). Puede ser utilizado para tratar el dolor leve a moderado de la dismenorrea. Puede reducir la inflamación de la pericarditis. Puede ser utilizado con opiáceos para aliviar el dolor moderado a severo. El Ibuprofeno lisina puede ser utilizado para el tratamiento de conducto arterioso permeable (PDA) en los recién nacidos prematuros.

DOSIFICACIÓN: Ajustar siempre a la dosis menor que sea efectiva y durante el menor tiempo posible de tratamiento para minimizar la aparición de reacciones adversas. Adultos: La posología deberá ajustarse en función de la gravedad del trastorno y de las molestias del paciente. En general, la dosis máxima recomendada es de 1200 mg al día, repartidas de 3 a 4 tomas. En la artritis reumatoide, puede requerirse dosis superiores pero, en cualquier caso, se recomienda no sobrepasar la dosis diaria de 2.400 mg de Ibuprofeno, teniendo en cuenta que se debe administrar la dosis menor que se considere efectiva. En la dismenorrea primaria, la dosis recomendada es de 400 mg de ibuprofeno (arginina) hasta el alivio del dolor, siendo la dosis máxima por toma de 400 mg de ibuprofeno y la dosis máxima diaria de 1200 mg. Personas de edad avanzada: La farmacocinética del Ibuprofeno no se altera en los pacientes de edad avanzada, por lo que no se considera necesario modificar la dosis ni la frecuencia de administración. Sin embargo, al igual que con otros AINEs, deberán adoptarse precauciones en el tratamiento de estos pacientes que por lo general son más propensos a los efectos secundarios, y que tienen más probabilidad de presentar alteraciones de la función renal, cardiovascular o hepática y de recibir medicación concomitante. En concreto se recomienda. Iniciar el tratamiento con la dosis terapéutica más baja. Sólo tras comprobar que existe una buena tolerancia, puede aumentarse la dosis hasta alcanzar la establecida en la población general. INSUFICIENCIA RENAL: Conviene adoptar precauciones cuando se utilizan AINEs en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con disfunción renal leve o moderada deberá reducirse la dosis inicial. No se deberá utilizar ibuprofeno en pacientes con insuficiencia renal grave Insuficiencia hepática: Aunque no se han observado diferencias en el perfil farmacocinético de ibuprofeno en pacientes con insuficiencia hepática, se aconseja adoptar precauciones con el uso de AINEs en esto tipo de pacientes. Los pacientes con Insuficiencia hepática leve o moderada deberán Iniciar el tratamiento con dosis reducidas y ser cuidadosamente vigilados. No se deberá utilizar Ibuprofeno en pacientes con insuficiencia hepática grave. Administrar según criterio médico.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al Ibuprofeno o a alguno de los excipientes. Ibuprofeno no deberá usarse en individuos con síndrome de pólipos nasales asociados con broncoespasmo Inducido por ácido acetilsalicílico. Rinitis alérgica, urticaria o erupción dérmica, inducida por ácido acetilsalicílico u otros AINES; anemia, asma; condiciones que predisEcuador 2019

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PRECAUCIONES: Las reacciones de hipersensibilidad así como las cutáneas, aunque infrecuentes, pueden ser graves durante el primer mes de tratamiento. Puede minimizarse la aparición de reacciones adversas se debe utilizar la menor dosis eficaz, durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas. Se debe evitar la administración concomitante de ibuprofeno con otros AINEs, incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclo-oxigenasa-2 (Coxib).

RIESGOS RENALES Y HEPÁTICOS: Ibuprofeno debe ser utilizado con precaución en pacientes enfermedad hepática o renal y, especialmente, durante el tratamiento simultáneo con diuréticos, ya que debe tenerse en cuenta que la inhibición de prostaglandinas puede producir retención de líquidos y deterioro de la función renal. En caso de administrar ibuprofeno a estos pacientes, la dosis debe mantenerse lo más baja posible y deberán vigilarse regularmente la función renal y la función hepática. En caso de deshidratación, debe asegurarse una ingesta suficiente de líquido. Hay que tener especial precaución en niños que presenten una deshidratación grave, por ejemplo debida a diarrea, ya que la deshidratación puede ser un factor desencadenante del desarrollo de una insuficiencia renal.

ADVERTENCIAS: Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. El ibuprofeno puede interferir con el efecto antiplaquetario de la aspirina a baja dosis (81 mg/día), potencialmente haciendo que la aspirina sea menos eficaz cuando está siendo utilizada como cardioprotector y en la prevención de ACV. No se recomienda su uso en caso de úlcera péptica. Es posible que el consumo de alcohol durante el tratamiento incremente el nesgo de úlcera. Consultar inmediatamente al médico si se presenta síndrome similar a la influenza (escalofríos, fiebre, dolor y calambres musculares) poco antes o junto con erupción dérmica; raramente, estos síntomas pueden indicar una reacción severa al medicamento. Si los síntomas persisten, consulte a su médico.

RIESGOS GASTROINTESTINALES: Se han notificado hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones (que pueden ser mortales) durante el tratamiento con anti-inflamatorios no esteroideos (AINE) incluyendo ibuprofeno. La aparición de estas reacciones adversas puede producirse en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas previos de alerta o antecedentes de episodios gastrointestinales graves. El riesgo de reacciones gastrointestinales es mayor en pacientes de edad avanzada y en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente úlceras complicadas con hemorragia o perforación. Se debe advertir a estos pacientes con factores de riesgo, que comuniquen inmediatamente al médico cualquier síntoma abdominal infrecuente (especialmente los de sangrado gastrointestinal) durante el tratamiento y en particular en los estadios iniciales. El tratamiento en pacientes que presenten estos factores de riesgo (edad avanzada y toxicidad gastrointestinal) debe iniciarse con la menor dosis posible. Asímismo, se recomienda prescribir a estos pacientes un tratamiento concomitante con agentes protectores (p. ej. misoprostol o inhibidores de la bomba de protones). Se recomienda precaución en el caso de pacientes que estén recibiendo tratamientos concomitantes que puedan elevar el riesgo de úlcera o sangrado gastrointestinal como anticoagulantes orales del tipo dicumarínicos o antiagregantes plaquetarios del tipo ácido acetilsalicílico. Asímismo, se debe mantener cierta precaución en la administración concomitante de corticoides orales y de antidepresivos inhibidores selectivos de la receptación de serotonina (ISRS), En estos pacientes también debe considerarse la prescripción de un tratamiento www.edifarm.com.ec

RIESGOS CARDIOVASCULARES Y CEREBROVASCULARES: Se debe tener una precaución especial en el tratamiento de pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca y edema preexistente por cualquier otra razón, ya que se ha notificado retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINE. Datos procedentes de ensayos clínicos sugieren que el uso de Ibuprofeno, a dosis altas (2400 mg diarios) y en tratamientos prolongados, se puede asociar a un moderado aumento del riesgo de acontecimientos atertrombóticos (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus). Por otra parte, los estudios epidemiológicos no sugieren que las dosis bajas de ibuprofeno (p. ej. = 1200 mg diarios) se asocien con un aumento del riesgo de infarto de miocardio. En consecuencia, los pacientes, que presenten hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad coronaria establecida, arteriopatía periférica y/o enfermedad cerebrovascular no con turadas sólo deberían recibir tratamiento con ibuprofeno si el medico juzga que la relación beneficio-riesgo para el paciente es favorable. Esta misma valoración debería realizarse antes de iniciar un tratamiento de larga duración en pacientes con factores de riesgo cardiovascular conocidos (p.ej. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).

RIESGOS DE REACCIONES CUTÁNEAS GRAVES: Se han descrito reacciones cutáneas graves, algunas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, y necrolisis epidérmica tóxica con una frecuencia muy rara en asociación con la utilización de AINEs. También se han comunicado algunos casos de meningitis aséptica con el uso de ibuprofeno. En pacientes con lupus eritematoso sistémico, por lo que se recomienda precaución en pacientes con lupus eritematoso sistémico, así como aquellos con enfermedad mixta del tejido conectivo. Parece que los pacientes tienen mayor riesgo de sufrir estas reacciones al comienzo del tratamiento: la aparición de dicha reacción adversa ocurre en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. Debe suspenderse inmediatamente la administración de Ibuprofeno ante los primeros síntomas de eritema cutáneo, lesiones mucosas u otros signos de hipersensibilidad. OTROS RIESGOS: Al Igual que con otros AINEs, con el ibuprofeno pueden producirse reacciones alérgicas sin exposición previa al fármaco, como reacciones anafilácticas/anafilactoides. Los AINEs deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa, o de enfermedad de 79

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concomitante con agentes protectores (p. ej. misoprostol o inhibidores de la bomba de protones). Si se produjera una hemorragia gastrointestinal o una úlcera en pacientes en tratamiento con ibuprofeno, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

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ponen o son exacerbadas por la retención de fluidos, tales como disfunción cardiaca, insuficiencia cardiaca congestiva, edema, hipertensión, deterioro de la función renal o insuficiencia renal, condiciones que predisponen a toxicidad gastrointestinal, tales como: alcoholismo activo, enfermedad inflamatoria o ulcerativa del tracto gastrointestinal (incluyendo enfermedad de Crohn, diverticulitis, úlcera péptica o colitis u ulcerativa). Contraindicado en el lupus eritematoso sistemático. Contraindicado en casos de gastritis, úlceras y/o hemorragias gastroduodenales. Contraindicado en casos de cardiopatía isquémica y/o enfermedad cerebrovascular y en pacientes con enfermedad arterial periférica. En pacientes con factores de riesgo cardiovascular como hipertensión, hiperlipidemia, diabetes y tabaquismo, se recomienda utilizar la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible.

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Crohn, pues podrían exacerbar dicha patología. Los AINEs pueden enmascarar los síntomas de las Infecciones. Excepcionalmente, la varicela puede ser el origen de infecciones cutáneas graves y complicaciones en tejido blando. Hasta la fecha, no puede descartarse el papel de los AINEs en el empeoramiento de estas infecciones. Por lo tanto, debe evitarse la administración de ibuprofeno en caso de varicela. Los AINE pueden inducir broncoespasmo en pacientes que padecen o han padecido asma bronquial, por lo que deben emplearse con precaución, en este tipo de pacientes. El uso de ibuprofeno, al igual que otros fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, Puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que están Intentando concebir. Al igual que con otros AINEs, el tratamiento con Ibuprofeno puede producir aumentos transitorios leves de algunos parámetros hepáticos, así como aumentos significativos de la SGOT y la SGPT. En caso de producirse un aumento Importante de estos parámetros, debe suspenderse el tratamiento. Al igual que sucede con otros AINE, el ibuprofeno puede inhibir de forma reversible la agregación y la función plaquetaria, y prolongar el tiempo de hemorragia. Se recomienda precaución cuando se administre ibuprofeno concomitantemente con anticoagulantes orales. Ibuprofeno debe ser solamente utilizado tras la valoración estricta del beneficio/riesgo en pacientes con partida intermitente aguda. En los pacientes sometidos a tratamientos de larga duración con ibuprofeno se deben controlar como medida de precaución la función renal, función hepática, función hematológica y recuentos hemáticos. Se requiere un especial control médico durante su administración a pacientes inmediatamente después de ser sometidos a cirugía mayor. La ingesta de Ibuprofeno puede producir sensación de picor en la boca y en la garganta.

EFECTOS ADVERSOS: Las reacciones adversas se presentan dentro de cada grupo según las siguientes frecuencias: Muy frecuentes (1/10). Frecuentes (1/100 a <1110). Poco frecuentes (1/1.000 a <1/100). Raras (1/10.000 a <1/1.000). Muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo frecuencia. TRASTORNOS GASTROINTESTINALES: Las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Pueden producirse: Muy frecuentes: Dispepsia, diarrea. Frecuentes: Náuseas, vómitos, dolor abdominal. Poco frecuentes: Hemorragias y úlceras gastrointestinales (en algunos casos mortales) especialmente en las personas de edad avanzada, estomatitis ulcerosa. Raros: Perforación gastrointestinal (en algunos casos mortales) especialmente en las personas de edad avanzada, flatulencia, estreñimiento, esofagitis, estenosis esofágica. Exacerbación de enfermedad diverticular, colitis hemorrágica inespecífica, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn. Si se produjera hemorragia gastrointestinal, puede ser causa de anemia y de hematemesis. TRASTORNOS DE LA PIEL y DEL TEJIDO SUBCUTáNEO: Frecuentes: Erupción cutánea. Poco frecuentes: Urticaria, prurito, púrpura, (incluida la púrpura alérgica), anglo edema. Muy raros: Eritema multiforme, necrólisis epidérmica, lupus eritematoso sistémico, alopecia, reacciones de foto sensibilidad, reacciones cutáneas graves corno el síndrome de 80

Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica aguda (síndrome de Lyell) y vasculitis alérgica. TRASTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO: Frecuentes: Fatiga o somnolencia, cefalea, mareo, vértigo. Poco frecuentes: Insomnio, ansiedad, intranquilidad, alteraciones visuales, tinnitus. Raros: Reacción psicótica, nerviosismo, Irritabilidad, depresión, confusión o desorientación, ambilopía tóxica reversible, trastornos auditivos. Muy raros: Se han descrito casos aislados de meningitis aséptica reversible al suspender el tratamiento. Su aparición es más probable en pacientes con lupus eritematoso y otras enfermedades del colágeno). En la mayor parte de los casos en los que se ha comunicado meningitis aséptica con ibuprofeno, el paciente sufría alguna forma de enfermedad autoinmune (corno lupus eritematoso sistémico u lo que suponía un factor de riesgo. TRASTORNOS DE LA SANGRE y DEL SISTEMA LINFáTICO: Raros: Puede prolongarse el tiempo de sangrado. Los raros casos observados de trastornos hematológicos corresponden a trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis, anemia plástica o anemia hemolítica, TRASTORNOS CARDÍACOS y VASCULARES: Frecuencia no conocida: Se han notificado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardiaca en asociación con el tratamiento con AINE. Parece existir una mayor predisposición por parte do los pacientes con hipertensión o trastornos renales a sufrir retención hídrica. Puede aparecer hipertensión o Insuficiencia cardíaca (especialmente en pacientes de edad avanzada). TRASTORNOS RENALES y URINARIOS: Frecuencia no conocida: Con base en la experiencia con los AINEs en general, no pueden excluirse casos de nefritis intersticial, síndrome nefrótico e insuficiencia renal. TRASTORNOS HEPATOBILLARES: Raros: En raros casos se han observado anomalías de la función hepática, lesión hepática, hepatitis e ictericia con ibuprofeno racémico. TRASTORNOS GENERALES y ALTERACIONES EN EL LUGAR DE ADMINISTRACIÓN: Poco frecuentes: Rinitis, broncoespasmo. Raros: Reacción anafiláctica. En caso de reacción de hipersensibilidad generalizada grave puede aparecer hinchazón de cara, lengua y laringe, broncoespasmo, asma, taquicardia, hipotensión y shock. Infecciones o Infestaciones: En muy raros casos podrían verse agravadas las inflamaciones asociadas a infecciones. INTERACCIONES: Onteracciones con alimentos. Alimentos: La administración de Ibuprofeno junto con alimentos retrasa la velocidad de absorción. Evite el alcohol. Los alimentos retrasan el tiempo hasta alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas de 30-60 minutos y reduce a las concentraciones plasmáticas máximas en un 30-50%. El grado de absorción no se vea afectada. Tome con alimentos para reducir la irritación gástrica. INTERACCIONES ANCLADAS CON AINES: En general, los AINEs deben emplearse con precaución cuando se utilizan con otros fármacos que pueden aumentar el riesgo do ulceración gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal o disfunción renal. Antineoplásicos: Para el efecto del Ibuprofeno sobre el metabolismo de pemetrexed. Metotrexato administrado a dosis de 15 mg/semana o superiores: Si se administran AINE y metotrexato dentro de un intervalo de 24 horas, puede producirse un aumento del nivel plasmático de metotrexato (al parecer, su aclaramiento renal puede verse reducido por efecto de los AINE), con el consiguiente aumento del riesgo de toxicidad por metotrexato. Por ello, deberá evitarse el empleo de Ibuprofeno en pacientes que reciban tratamiento con metotrexato a dosis elevadas. Será asimismo necesario aumentar la vigilancia Ecuador 2019

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SOBREDOSIS: La mayoría de casos de sobredosis han sido asintomáticos. Existe un riesgo de sintomatología con dosis > 80-100 mg/kg de ibuprofeno. La aparición de los síntomas por sobredosis se produce habitualmente en un plazo de 4 horas. Los síntomas leves son los más comunes, e incluyen dolor abdominal, náuseas, vómitos, letargia, somnolencia, cefalea, nistagmos, tinnitus y ataxia. Raramente han aparecido síntomas moderados intensos, como hemorragia gastrointestinal, hipotensión, hipotermia, acidosis metabólica, convulsiones, alteración de la función renal, coma, distress respiratorio del adulto y episodios transitorios de apnea (en niños muy pequeños después de ingerir grandes cantidades). El tratamiento es sintomático y no se dispone de antídoto específico. Para cantidades que no es probable que produzcan síntomas, se puede administrar agua para reducir al máximo las molestias gastrointestinales. En caso de ingestión de cantidades importantes, deberá administrarse carbón activado. El vaciado del estómago mediante emésis sólo deberá plantearse durante los 60 minutos siguientes a la ingestión. Así, no debe plantearse el lavado gástrico, salvo que el paciente haya ingerido una cantidad de fármaco que pueda poner en compromiso su vida y que no hayan transcurrido más de 60 minutos tras la ingestión del medicamento. El beneficio de medidas como la diuresis forzada, la hemodiálisis o la hemoperfusión resulta dudoso, ya que el ibuprofeno su une intensamente a las proteínas plasmáticas. LIMITACIONES DE USO: Se debe evitar la administración concomitante de Ibuprofeno con otros AINEs, incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclo-oxlgenasa-2 (Coxib). 81

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Sulfonilureas: Los AINE podrían potenciar el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas, desplazándolas de su unión a proteínas plasmáticas. Ciclosporina, tacrolimus: su administración simultánea con AINE puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad debido a la reducción de la síntesis renal de prostaglandinas. En caso de administrarse concomitantemente, deberá vigilarse estrechamente la función renal. Corticoides: pueden también aumentar el riesgo de úlcera o sangrado gastrointestinales. Antihipertensivos (incluidos los inhibidores de la ECA o los betabloqueantes: Los fármacos antiinflamatorios del tipo AINE pueden reducir la eficacia de los antihipertensivos. El tratamiento simultáneo con AINE e inhibidores de la ECA puede asociarse al riesgo de Insuficiencia renal aguda. Trombolíticos: Podrían aumentar el riesgo de hemorragia. Zidovudina: Podría aumentar el riesgo de toxicidad sobre los hematíes a través de los efectos sobre los retículositos, apareciendo anemia grave una semana después del inicio de la administración del AINE. Durante el tratamiento simultáneo con AINE deberían vigilarse los valores hemáticos, sobro todo al inicio del tratamiento. Inhibidores selectivos de la receptación de serotonina (ISRS): pueden también aumentar el riesgo de sangrado gastrointestinal. Interacciones con pruebas de diagnóstico: Tiempo de hemorragia: puede prolongarse durante 1 día después de suspender el tratamiento. Concentración de glucosa en sangre: puede disminuir. Aclaramiento de creatinina: puede disminuir. Hematocrito o hemoglobina: puede disminuir. Concentraciones sanguíneas de nitrógeno ureico y concentraciones séricas de creatinina y potasio: puede aumentar. Pruebas de función hepática: incremento de valores de transaminasas.

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en caso de deterioro de la función renal, por mínima que sea. Metotrexato administrado a dosis bajas, Inferiores a 15 mg/semana: El ibuprofeno aumenta los niveles de metotrexato. Cuando se emplee en combinación con metotrexato a dosis bajas, se vigilarán estrechamente los valores flemáticos del paciente, sobre todo durante las primeras semanas de administración simultánea. Será necesario aumentar la vigilancia en caso de deterioro de la función renal, por mínimo que sea, y en pacientes ancianos, así como vigilar la función renal para prevenir una posible disminución del aclaramiento de metotrexato. Aspirina. Indica que el ibuprofeno puede reducir el efecto cardioprotector de la aspirina. Ácido acetilsalicílico u otras AINEs: Debe evitarse el uso simultáneo con otros AINE, pues la administración de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de aparición de reacciones adversas gastrointestinales (úlcera gastro intestinal y hemorragias). Reguladores de lípidos drogas. Se presentan efectos de rabdomiolisis. Insuficiencia renal las cual se le atribuye a una interacción entre el ibuprofeno y el ciprofibrato. Relajantes musculares. Se puede desarrollar puede toxicidad a baclofeno después de administración en conjunto con Ibuprofeno. Hidantoínas y sulfamidas: Los electos tóxicos de estas sustancias podrían verse aumentados. Anticoagulantes: Los AINE pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes tipo dicumarínicos. Por consiguiente, deberá evitarse el uso simultáneo de estos fármacos. Si esto no fuera posible, deberán realizarse pruebas de coagulación al inicio del tratamiento con Ibuprofeno y, si es necesario, ajustar la dosis del anticoagulante. Litio: Los AINE pueden incrementar los niveles plasmáticos de litio, posiblemente por reducción de su aclaramiento renal. Deberá evitarse su administración conjunta, a menos que se monitoricen los niveles de litio. Debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de litio. Mifepristona: Los antiinflamatorios no esteroideos no deben administrarse en los 8-12 días posteriores a la administración de la mifepristona ya que estos pueden reducirlos efectos de la misma. Digoxina: Los AINE pueden elevar los niveles plasmáticos de digoxina, aumentando así el riesgo de toxicidad por digoxina. Glucósidos cardiacos: Los antiinflamatorios no esteroides pueden exacerbar la insuficiencia cardiaca, reducir la tasa de filtración glomerular y aumentar los niveles de los glucósidos cardíacos. Pentoxifilina: En pacientes que reciben tratamiento con ibuprofeno en combinación con pentoxifilina puede aumentar el riesgo de hemorragia, por lo que se recomienda monitorizar el tiempo de sangrado. Fenitoína: Durante el tratamiento simultáneo con ibuprofeno podrían verse aumentados los niveles plasmáticos de fenitoína, por lo que podrían aumentarse los efectos tóxicos de este fármaco. Probenecid y sulfinpirazon: Podrían provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de ibuprofeno; esta interacción puede deberse a un mecanismo inhibidor en el lugar donde se produce la secreción tubular renal y la glucuronoconjugación, y podría exigir ajustar la dosis de ibuprofeno. Quinolonas: Se han notificado casos aislados de convulsiones que pueden haber sido causadas por el uso simultáneo de quinolonas y ciertos AINES. Tiazidas, sustancias relacionadas con las tiazidas, diuréticos del asa y diuréticos ahorradores de potasio: Los AINE pueden contrarrestar el efecto diurético de estos fármacos. El empleo simultáneo de un AINE y un diurético pueda aumentar el riesgo de insuficiencia renal como consecuencia de una reducción del flujo sanguíneo renal. Como ocurre con otros AINE, el tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio podría ir asociado a un aumento de los niveles de potasio, por lo que es necesario vigilar los niveles plasmáticos de este ion.

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EMBARAZO Y LACTANCIA: Primer y segundo trimestre de la gestación: La inhibición de la síntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente la gestación y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos procedentes de estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto y de malformaciones cardiacas y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas de la gestación. El riesgo absoluto de malformaciones cardiacas se incrementó desde menos del 1% hasta aproximadamente el 1,5%. Parece que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Durante el primer y segundo trimestres de la gestación, Ibuprofeno no debe administrarse a no ser que se considere estrictamente necesario. Si utiliza Ibuprofeno una mujer que intenta quedarse embarazada, o durante el primer y segundo trimestres de la gestación, la dosis y la duración del tratamiento deben reducirse lo máximo posible. Tercer trimestre de la gestación: Durante el tercer trimestre de la gestación, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a: Toxicidad cardio-pulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión pulmonar). Toxicidad renal, que puede progresar a fallo renal con oligo-hidroamniosis. Posible prolongación del tiempo de hemorragia, debido a un electo de tipo antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas. Inhibición de las contracciones uterinas, que puede producir retraso o prolongación del parto. Toxicidad fetal. Consecuentemente, Ibuprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo. Lactancia: A pesar de que las concentraciones de ibuprofeno que se alcanzan en la leche materna son inapreciables y no son de esperar efectos Indeseables en el lactante, no se recomienda el uso de ibuprofeno durante la lactancia debido al riesgo potencial de Inhibir la síntesis de prostaglandinas en el neonato. CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Conservar a temperatura no mayor a 30°C. Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños. Venta libre. PRESENTACIONES: Comerciales: Cápsulas blandas 200 mg, caja x 20 cápsulas. Cápsulas blandas 400 mg, caja x 20 y 100 cápsulas. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL FABRICANTE: Elaborado por Procaps S.A. CALLE 80 No 765 - 201. Barranquilla - Colombia. Importado y Distribuido por: GENETIA PHARMACTIVE S.A. Quito – Ecuador

Importado y distribuido por: RODDOME PHARMACEUTICAL Av. 6 de Diciembre N32-594 e Ignacio Bossano PBX: (593) 2465626 www.roddome.com.ec Quito-Ecuador

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DOLO-NEUROBIÓN® Grageas

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PRINCIPIO ACTIVO: Diclofenaco sódico Mononitrato de tiamina (vitamina B1) Clorhidrato de piridoxina (vitamina B6) Cianocobalamina (vitamina B12)

EXCIPIENTES: Medio Auxiliar D Estearato de Magnesio Lactosa Monohidratada Talco Suspensión amarilla Agua Purificada* Eudracolor amarillo 024 Eudragit RL 30 D Hidroxipropilcelulosa E5 solución al 5%

50 mg 50 mg 50 mg 0.25 mg

FORMA FARMACÉUTICA: Grageas.

GRUPO FARMACOTERAPÉUTICO (ATC) O TIPO DE ACTIVIDAD QUE SEA FÁCIL COMPRENSIBLE PARA EL PACIENTE: N 11907-1. INDICACIÓN TERAPÉUTICA: Por su efecto antiinflamatorio con acción analgésica y antineurítica, DOLO-NEUROBIÓN está indicado en todo tipo de dolor osteo-muscular, sobre todo cuando se busca un efecto analgésico más potente.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de las fórmula. Policitemia vera. La vitamina B12 no debe ser utilizada en la enfermedad temprana de Leber (atrofia hereditaria del nervio óptico). Enfermedad ácido-péptica gastroduodenal. Pacientes cuyos ataques de asma, urticaria o rinitis alérgica son precipitados por el ácido acetilsalicílico o sus derivados. Discrasias sanguíneas, estados hemorrágicos o lesiones hepáticas. PRECAUCIONES DE USO: En pacientes con enfermedad cardiovascular, el diclofenaco puede producir retención líquida y trastornos de coagulación. No se recomienda la administración de diclofenaco con otros AINES. En pacientes deshidratados aumenta el riesgo de toxicidad renal. Se debe administrar con precaución en pacientes con trastornos renales y hepáticos por constituir las vías de eliminación y metabolismo respectivamente. No se administre durante el embarazo y la lactancia.

INTERACCIONES: La tiamina puede aumentar el efecto de los agentes bloqueadores neuromusculares, desconociéndose su importancia clínica. El fosfato de piridoxal refuerza la descarboxilación periférica de levodopa y reduce su efectividad en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. La administración concomitante de carbidopa con levodopa previene este efecto de la piridoxina. El ácido ascórbico puede destruir cantidades importantes de vitaminas B12 en condiciones in vitro, por lo que esta posibilidad deberá ser considerada cuando se administren grandes dosis de ácido ascórbico de manera concomitante a la vitamina B12 por vía oral. La administración concomitante de cloranfenicol y vitamina B12 puede antagonizar la respuesta hematopoyética de la vitamina. La prednisona aumenta la absorción de vitamina B12. La administración simultánea de diclofenaco con preparados a base de litio o digoxina o con diuréticos ahorradores de potasio, puede elevar las concentraciones plásmáticas de estos fármacos. La utilización concomitante con otros AINES puede incrementar el riesgo de efectos secundarios adversos. Se debe practicar vigilancia estrecha en pacientes tratados con anticoagulantes. Ecuador 2019

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CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Consérvese ambas presentaciones a temperatura ambiente a no más de 30 grados C y en lugar seco. Protéjase de la luz. Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños. MERCK C. A. E-mail: gerencia.medica@merck.com.ec Fax: (02) 2981644 PBX: (02) 2981677 Línea Directa: 1-800-222324 Web Page: http://www.merck.com.ec Quito – Ecuador

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DOLO-NEUROBION DC® Tabletas Analgésico miorrelajante

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: DOLO-NEUROBIÓN® DC: Cada jeringa prellenada contiene: Cámara I: Solución de color rojo (1 ml). Diclofenaco sódico 75 mg. Cianocobalamina (Vitamina B12 1 mg). Vehículo, c.b.p. 1 ml. Camara II: Solución clara (2 ml). Clorhidrato de tiamina (Vitamina B1 100 mg). Clorhidrato de piridoxina (Vitamina B6 100 mg). Clorhidrato de lidocaína 20 mg. Vehículo, c.b.p. 2 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Analgésico, antiinflamatorio y antineurítico para el tratamiento de dolor tanto nocioceptivo, como mixto agudos, y como coadyuvante del dolor neuropático en su fase aguda. Lumbalgia, cervicalgia, braquialgia, radiculitis, neuralgia intercostal, síndrome del túnel del carpo, fibromialgia o espondilitis. www.edifarm.com.ec

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Policitemia vera. La vitamina B12 no debe utilizarse en enfermedad de Leber temprana (atrofia hereditaria del nervio óptico). • Antecedentes de broncoespasmo, asma, rinitis o urticaria después de un tratamiento anterior con AINEs. • Úlcera péptica aguda o hemorragia gastrointestinal o antecedentes de las mismas. • Hemorragia vascular cerebral aguda, o cualquier otra hemorragia aguda. • Deterioro grave de la función renal (depuración de creatinina < 30 ml/min). • Insuficiencia hepática grave (niveles de ALAT/ASAT > 3 veces el límite superior normal). • Insuficiencia cardiaca grave (clase IV de la NyHA). • Embarazo. • Niños menores de 12 años, por el elevado contenido de diclofenaco. 83

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EFECTOS ADVERSOS: La administración de megadosis de piridoxina puede producir ciertos síndromes neuropáticos sensoriales, sin embargo los estudios histopatológicos no han demostrado que tales síndromes estén relacionados con algún grado de degeneración neuronal. Cuando se suspende la piridoxina mejora paulatinamente la disfunción neuronal hasta que los pacientes se recuperan por completo. Erupción cutánea y otras reacciones de hipersensibilidad se han reportado. Dolor abdominal, náusea, vómito, diarrea, dispepsia, flatulencia, anorexia. Rara vez hemorragia gastroduodenal, hematemesis, ulceración, perforación, diarrea sanguinolenta. Ocasionalmente colitis ulcerativa o enfermedad de Crohn, gingivoestomatitis, lesiones esofágicas, glositis, estreñimiento.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Farmacocinética: No se espera que la administración combinada de las vitaminas B1, B6 y B12 tenga un efecto negativo en la farmacocinética de las vitaminas por separado. De igual forma, no se sabe de interacciones farmacocinéticas entre las tres vitaminas y el diclofenaco. Vitamina B1: Después de su administración intramuscular (I.M.), la vitamina se fosforila en pirofosfato y trifosfato de tiamina, por medio de la tiamino cinasa. La vitamina B1 se excreta con una vida media de 1 hora para la fase beta. Los principales productos excretados son: ácido carboxílico de tiamina, piramina, tiamina y un número de metabolitos todavía no identificados (excreción renal). La mayor cantidad de tiamina inalterada se excreta por vía renal, dentro de las 4 a 6 horas posteriores a su administración. Vitamina B6: Alrededor de 80% de fosfato de piridoxina se une a proteínas. La vitamina pasa al líquido cefalorraquídeo, se secreta en la leche materna y permea la placenta. Su principal producto de excreción es el ácido 4-piridóxico, cuya cantidad está en función de la vitamina administrada. Vitamina B12: Alrededor de 90% de la cobalamina en plasma se une a proteínas. La mayor cantidad de vitamina B12 que no se encuentra en plasma se almacena en el hígado. La vitamina B12 principalmente se excreta por vía biliar, y la mayor parte se reabsorbe vía circulación enterohepática. Diclofenaco: El fármaco se une extensamente a proteínas plasmáticas (99.7%), principalmente a la albúmina, su vida media plasmática es de 2 a 3 horas. El diclofenaco se distribuye extensamente en el organismo, encontrándose las más altas concentraciones en hígado y riñón. El fármaco se metaboliza en el hígado por acción de una isoenzima del citocromo P-450 de Ia subfamilia CyP2C, en 4hidroxidiclofenaco como metabolito principal y otras formas hidroxiladas. Los metabolitos se excretan en orina (65%) y bilis (35%). Dosis repetidas de diclofenaco no producen acumulación en adultos sanos. La vida media de excreción es de 1.2 a 2 horas. Farmacodinamia: DOLO-NEUROBIÓN® DC es una combinación de tres vitaminas neurotrópicas esenciales (tiamina, piridoxina y cianocobalamina: vitaminas B1, B6 y B12, respectivamente) en dosis altas, combinadas con diclofenaco, un antiinflamatorio no esteroideo (AINE). La tiamina, la piridoxina y la cianocobalamina son de importancia especial para el metabolismo dentro del sistema nervioso tanto central, como periférico. Su efecto en la regeneración de los nervios se ha reportado en diversas investigaciones, usando tanto las vitaminas individualmente, como en combinación. Adicionalmente, las vitaminas B proporcionan un efecto sinérgico a la acción antinociceptiva del diclofenaco en ambos tipos de dolor nociceptivo y mixto.

D I C C I O N A R I O

DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: DOLO-NEUROBIÓN grageas: Administrar una gragea tres veces al día, preferiblemente después de los alimentos. Se recomienda que la duración del tratamiento no debe exceder los diez días. DOLO-NEUROBIÓN inyectable: Una ampolleta No.1 y una ampolleta No. 2 mezcladas en la misma jeringa una vez al día, por vía intramuscular profunda, cuadrante superior externo del glúteo, durante tres días.

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

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RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Embarazo: No se recomienda el uso de DOLO-NEUROBIÓN® DC durante el embarazo. Lactancia: Tiamina, piridoxina y cianocobalamina se secretan en la leche materna, pero no se conoce el riesgo de sobredosis para el lactante. Diclofenaco se encuentra en la leche humana en pequeñas cantidades. Por lo tanto, para mujeres en lactancia se recomienda el uso de DOLO-NEUROBIÓN® DC sólo si se requiere imperiosamente del tratamiento con un AINE. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las siguientes definiciones se aplican a la terminología de frecuencia usada en adelante: Muy común: 1/10. Común: 1/100, < 1/10. Poco común: 1/1,000, < 1/100. Raro: 1/10,000, < 1/1,000. Muy raro: < 1/10,000 , incluyendo casos individuales. Frecuencia desconocida: no puede calcularse con los datos disponibles. Trastornos hemáticos y del sistema linfático: Muy raros: reducción en el número de células de la sangre (trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica, agranulocitosis). Trastornos del sistema inmune: Frecuencia desconocida: ciertas reacciones de hipersensibilidad, como sudación, taquicardia o reacciones cutáneas, como prurito y urticaria. Raros: ciertas reacciones de hipersensibilidad como hipotensión arterial, edema, reacciones anafilácticas. Trastornos psiquiátricos: Raros: desorientación, insomnio, irritaciones psicóticas. Trastornos del sistema nervioso: Frecuencia desconocida: vértigo, confusión, cefalea, fatiga. Raros: parestesias, trastornos de la sensibilidad, trastornos de la memoria. Trastornos oculares: Raros: trastornos visuales. Trastornos del oído y el laberinto: Raros: tinnitus (acúfenos). Trastornos cardiacos: Frecuencia desconocida: retención de líquidos, edema, hipertensión arterial; eventos arteriales trombóticos, como infarto del miocardio o evento vascular cerebral (EVC). Trastornos gastrointestinales: Frecuencia desconocida: dolor abdominal, náuseas, vómito, diarrea, dispepsia, flatulencia, anorexia. Poco comunes: exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, gingivoestomatitis, lesiones esofágicas, glositis, constipación. Raros: ulceración, hemorragia o perforación gastrointestinales, trastornos del sentido del gusto. Trastornos hepatobiliares. Frecuencia desconocida: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALAT, ASAT); daño hepatocelular, particularmente en tratamiento de largo plazo; hepatitis con y sin ictericia. Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo: Muy raros: erupción vesicular, eczema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrosis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa, alopecia, reacciones de fotosensibilidad, púrpura. Trastornos renales y urinarios: Raros: hematuria, proteinuria, insuficiencia renal aguda.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La combinación de tiamina, piridoxina y cianocobalamina no indujo efectos teratogénicos, ni 84

embriotóxicos en conejos ni ratas. No hay informes de efectos teratogénicos en humanos. Los datos clínicos y preclínicos siguen reflejando la seguridad de las vitaminas B1, B6 y B12 en el embarazo. Se ha visto que diclofenaco inhibe la implantación y el desarrollo embrionario en ratas. Administrado hacia el final del embarazo, también causa en el producto cierre prematuro del conducto arterioso. Diclofenaco puede inducir embriopatía.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El efecto de L-dopa puede reducirse al administrarse concomitantemente con vitamina B6. La eficacia de la vitamina B6 puede disminuir en presencia de antagonistas de la vitamina B6, como isoniazida (INH), cicloserina, penicilamina e hidralazina. En tratamientos a largo plazo, pueden reducirse los niveles sanguíneos de vitamina B1 con diuréticos de asa como la furosemida, usados en el tratamiento tanto del edema, como de trastornos renales y cardiovasculares. La administración concomitante de diclofenaco con los siguientes medicamentos puede aumentar el riesgo de ulceración y sangrado gastrointestinales: otros AINEs, glucocorticoides, inhibidores de la recaptura de serotonina. Diclofenaco puede aumentar el efecto de los inhibidores de la agregación plaquetaria, como de los anticoagulantes, cuando se administran concomitantemente. Diclofenaco puede aumentar los niveles séricos de digoxina, fenitoína, litio, diuréticos ahorradores de potasio o metotrexato, cuando se administran concomitantemente. La toxicidad renal de ciclosporina puede aumentar al usar diclofenaco en combinación. El diclofenaco puede disminuir el efecto tanto de diuréticos, como de algunos antihipertensivos. Los productos que contienen probenecid o sulfinpirazona pueden prolongar la excreción de diclofenaco, cuando se administran en forma conjunta. HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO: ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Al igual que con otros medicamentos se aconseja efectuar controles mediante biometría hemática, así como de las funciones tanto hepática, como renal. En la biometría hemática (BH): Trombocitopenia, leucopenia, anemia, agranulocitosis. Se ha informado que con piridoxina se puede observar una reacción falsa positiva al urobilinógeno cuando se utiliza el reactivo de Ehrlich.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: PRECAUCIONES GENERALES: Úlceras gastrointestinales: La ulceración, sangrado, o perforación gastrointestinales pueden presentarse sin previo aviso, bajo tratamiento con diclofenaco. El riesgo aumenta con dosis altas, en tratamientos prolongados, así como en adultos mayores. Se aconseja precaución cuando se use DOLO-NEUROBIÓN® DC concomitantemente con medicamentos que aumentan el riesgo de úlceras o sangrado (por ejemplo, corticosteroides, anticoagulantes). Enfermedad cardiovascular (enfermedades que afectan el corazón o a los vasos sanguíneos): Puede ocasionar retención de líquidos o edema. Su uso, particularmente a dosis > 100 mg/día en tratamientos a largo plazo, puede asociarse a aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto del miocardio o evento vascular cerebral (EVC). Se recomienda el monitoreo, especialmente en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular. Disminución de la función renal: En pacientes deshidratados, el diclofenaco aumenta el riesgo de toxicidad renal. Por ello, debe evitarse la deshidratación en pacientes en tratamiento con DOLO-NEUROBIÓN® DC. Se recomienda especial atención en pacientes con disminución de la función renal leve o moderada. Ecuador 2019

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RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo ni en niños menores de 12 años. Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx Fabricado por: Merck, S. A. de C. V., Calle 5 No. 7, Fracc. Industrial Alce Blanco, C.P. 53370 Naucalpan de Juárez, Edo. De México Importado y comercializado por: Merck C.A. Av. Amazonas 4545 y Pereira, Edificio Centro Financiero, piso 6. Reg. San. ECU No. H5730613. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C. Protéjase de la luz.

PRESENTACIONES: DOLO-NEUROBIÓN® DC: Caja con 3 jeringas prellenadas doble cámara con 3 ml y aguja desechable esterilizada. MERCK C. A. E-mail: gerencia.medica@merck.com.ec Fax: (02) 2981644 PBX: (02) 2981677 Línea Directa: 1-800-222324 Web Page: http://www.merck.com.ec Quito – Ecuador

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INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Analgésico, antiinflamatorio y antineurítico para el tratamiento de dolor tanto nocioceptivo, como mixto agudos, y como coadyuvante del dolor neuropático en su fase aguda. Lumbalgia, cervicalgia, braquialgia, radiculitis, neuralgia intercostal, síndrome del túnel del carpo, fibromialgia o espondilitis.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Policitemiavera. La vitamina B12 no debe utilizarse en enfermedad de Leber temprana (atrofia hereditaria del nervio óptico). - Antecedentes de bronco espasmo, asma, rinitis o urticaria después de un tratamiento anterior con AINES. - Úlcera péptica aguda o hemorragia gastrointestinal o antecedentes de las mismas. - Hemorragia vascular cerebral aguda, o cualquier otra hemorragia aguda. - Deterioro grave de la función renal (depuración de creatinina < 30 mL/min). - Insuficiencia hepática grave (niveles de ALT/AST > 3 veces el límite superior normal). - Insuficiencia cardiaca grave (Clase IV de la NyHA). - Embarazo. - Niños de menos de12 años, por el elevado contenido de diclofenaco.

PRECAUCIONES GENERALES: Úlceras gastrointestinales: La ulceración, sangrado, o perforación gastrointestinales pueden presentarse sin previo aviso, bajo tratamiento con diclofenaco. El riesgo aumenta con dosis altas, en tratamientos prolongados, así como en adultos mayores. Se aconseja precaución cuando se use DOLONEUROBIÓN RETARD concomitantemente con medicamentos que aumentan el riesgo de úlceras o sangrado (por ejemplo, cortico esteroides, anticoagulantes). Enfermedad cardiovascular (enfermedades que afectan el corazón o a los vasos sanguíneos): puede ocasionar retención de líquidos o edema. Su uso, particularmente a dosis > 100 mg/día en tratamientos a largo plazo, puede asociarse a aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, tales como infarto del miocardio o evento vascular cerebral (EVC). Se recomienda el monitoreo, especialmente en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular. Disminución de la función renal: en pacientes deshidratados, el diclofenaco aumenta el riesgo de toxicidad renal. Por ello, debe evitarse la deshidratación en pacientes en tratamiento con DOLONEUROBIÓN RETARD. Se recomienda especial atención en pacientes con disminución de la función renal leve o moderada. Disminución en la función hepática: Se recomienda precaución al administrar DOLONEUROBIÓN RETARD en pacientes con disminución de la función hepática leve o moderada. Alteraciones de la piel: se pueden presentar reacciones severas en la piel, particularmente al inicio de la terapia. Por 85

P R O D U C T O S

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han descrito casos de sobredosificación por tiamina o por vitamina B12. La neuropatía sensitiva y otros síndromes neuropáticos sensitivos producidos por la administración de mega dosis de piridoxina mejoran paulatinamente al descontinuar la vitamina, y al cabo de un tiempo prolongado, se obtiene la recuperación completa. En caso de intoxicación aguda con diclofenaco, se deben aplicar medidas tanto de apoyo, como sintomáticas. Se desconoce un cuadro específico. Se requieren medidas de apoyo en: hipotensión arterial, insuficiencia renal, crisis convulsivas, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria.

COMPOSICIÓN: Cada tableta de DOLONEURO-BIÓN RETARD contiene: Diclofenaco sódico 100.00 mg, Mononitrato de tiamina 100.00 mg, Clorhidrato de piridoxina 100.00 mg, Cianocobalamina al 5% equivalente a 1.00 mg de Cianocobalamina, Excipiente cbp una tableta.

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DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Dosis: Una vez al día. Se toma la jeringa de doble cámara, se retira la protección de la punta, y se coloca la aguja. Con la jeringa de doble cámara en posición vertical y con la aguja hacia arriba, se presiona lentamente el émbolo para que la solución roja de la cámara inferior se vierta en la otra cámara, que contiene la solución clara. Se agita hasta que la solución se vea homogénea. Se elimina el aire de la jeringa de doble cámara, y se aplica intramuscular (I.M.) profunda. Duración del tratamiento: Dependerá de la respuesta y tolerabilidad del paciente. Se recomienda cambiar a la administración de DOLO-NEUROBIÓN® DC, en cuanto se considere prudente por el médico tratante.

DOLONEUROBIÓN® RETARD

D I C C I O N A R I O

Disminución en la función hepática: Se recomienda precaución al administrar DOLO-NEUROBIÓN® DC en pacientes con disminución de la función hepática leve o moderada. Alteraciones de la piel: Se pueden presentar reacciones severas en la piel, particularmente al inicio de la terapia. Por lo tanto, diclofenaco solo debe administrarse en pacientes con porfiria aguda intermitente o lupus eritematoso sistémico, después de una cuidadosa evaluación riesgo/beneficio.

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lo tanto, diclofenaco solo debe administrarse en pacientes con porfiria aguda intermitente o lupus eritematoso sistémico, después de una cuidadosa evaluación riesgo/beneficio.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Embarazo. No se recomienda el uso de DOLONEUROBIÓN RETARD durante el embarazo. Lactancia. Tiamina, piridoxina y cianocobalamina se secretan en la leche materna, pero no se conoce el riesgo de sobredosis para el lactante. Diclofenaco se encuentra en la leche humana en pequeñas cantidades. Por lo tanto, para mujeres en lactancia se recomienda el uso de DOLONEUROBIÓN RETARD sólo si se requiere imperiosamente del tratamiento con un AINE.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las siguientes definiciones se aplican a la terminología de frecuencia usada en adelante: Muy común _ 1/10, Común _ 1/100, < 1/10. Poco común _1/1,000, < 1/100 . Raro _ 1/10,000, < 1/1,000. Muy raro < 1/10.000, incluyendo casos individuales. Frecuencia desconocida no puede calcularse con los datos disponibles . Trastornos hemáticos y del sistema linfático: Muy raros: Reducción en el número de células de la sangre (trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica, agranulocitosis). Trastornos del sistema inmune: Frecuencia desconocida: Ciertas reacciones de hipersensibilidad, como sudoración, taquicardia, o reacciones cutáneas, como prurito y urticaria. Raros: Ciertas reacciones de hipersensibilidad como hipotensión arterial, edema, reacciones anafilácticas. Trastornos psiquiátricos: Raros: Desorientación, insomnio, irritaciones psicóticas. Trastornos del sistema nervioso: Frecuencia desconocida: Vértigo, confusión, cefalea, fatiga. Raros: Parestesias, trastornos de la sensibilidad, trastornos de la memoria. Trastornos oculares: Raros: Trastornos visuales. Trastornos del oído y el laberinto: Raros: Tinitus (acúfenos). Trastornos cardiacos: Frecuencia desconocida: Retención de líquidos, edema, hipertensión arterial; eventos arteriales trombóticos, como infarto del miocardio o evento vascular cerebral (EVC). Trastornos gastrointestinales: Frecuencia desconocida: Dolor abdominal, náusea, vómito, diarrea, dispepsia, flatulencia, anorexia. Poco comunes: Exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, gingivoestomatitis, lesiones esofágicas, glositis, constipación. Raros: Ulceración, hemorragia o perforación gastrointestinales, trastornos del sentido del gusto. Trastornos hepatobiliares: Frecuencia desconocida: Aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALAT, AST); daño hepatocelular, particularmente en tratamiento de largo plazo; hepatitis con y sin ictericia. Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo: Muy raros: Erupción vesicular, eczema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrosis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa, alopecia, reacciones de fotosensibilidad, púrpura. Trastornos renales y urinarios: Raros: Hematuria, proteinuria, insuficiencia renal aguda.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El efecto de L-dopa puede reducirse al administrarse concomitantemente con vitamina B6. La eficacia de la vitamina B6 puede disminuir en presencia de antagonistas de la vitamina B6, como isoniazida (INH), cicloserina, penicilamina e hidralazina. En tratamientos a largo plazo, pueden reducirse los niveles sanguíneos de vitamina B1 con diuréticos de asa como la furosemida, usados en el tratamiento tanto del edema, como 86

de trastornos renales y cardiovasculares. La administración concomitante de diclofenaco con los siguientes medicamentos puede aumentar el riesgo de ulceración y sangrado gastrointestinales: otros AINEs, glucocorticoides, inhibidores de la recaptura de serotonina. Diclofenaco puede aumentar el efecto de los inhibidores de la agregación plaquetaria, como de los anticoagulantes, cuando se administran concomitantemente. Diclofenaco puede aumentar los niveles séricos de digoxina, fenitoína, litio, diuréticos ahorradores de potasio o metotrexato, cuando se administran concomitantemente. La toxicidad renal de ciclosporina puede aumentar al usar diclofenaco en combinación. El diclofenaco puede disminuir el efecto tanto de diuréticos, como de algunos antihipertensivos. Los productos que contienen probenecid o sulfinpirazona pueden prolongar la excreción de diclofenaco, cuando se administran en forma conjunta. PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La combinación de tiamina, piridoxina y cianocobalamina no indujo efectos teratogénicos, ni embriotóxicos en conejos, ni ratas. No hay informes de efectos teratogénicos en seres humanos. Los datos clínicos y preclínicos siguen reflejando la seguridad de las vitaminas B1, B6 y B12 en el embarazo. Se ha visto que diclofenaco inhibe la implantación y el desarrollo embrionario en ratas. Administrado hacia el final del embarazo, también causa en el producto cierre prematuro del conducto arterioso. Diclofenaco puede inducir embriopatía.

DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN: Dosis: Una vez al día. DOLONEUROBIÓN y DOLONEUROBIÓN FORTE Doble Cámara Inyectable: Vía de Administración: Intramuscular profunda. Se toma la jeringa de doble cámara, se retira la protección de la punta, y se coloca la aguja. Con la jeringa de doble cámara en posición vertical y con la aguja hacia arriba, se presiona lentamente el embolo para que la solución roja de la cámara inferior se vierta en la otra cámara, que contiene la solución clara. Se agita hasta que la solución se vea homogénea. Se elimina el aire de la jeringa de doble cámara, y se aplica intramuscular (IM) profunda. Duración del tratamiento: Dependerá de la respuesta y tolerabilidad del paciente. Se recomienda cambiar a la administración oral de DOLONEUROBIÓN RETARD tabletas, en cuanto se considere prudente por el Médico tratante. Tabletas DOLONEUROBIÓN y DOLONEUROBIÓN RETARD: Vía de administración: oral. Tres Tabletas al día, preferentemente después de los alimentos. Se puede prolongar el tratamiento cuando el médico lo considere necesario. Tabletas Retard: Vía de administración: oral. En adultos la dosis diaria es de 100 mg, tanto para tratamientos de corta duración como para terapéutica prolongada. Es posible aumentar la dosis hasta 200 mg por día en casos de exacerbación de procesos inflamatorios crónicos. SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTÍDOTOS): No se han descrito casos de sobredosificación por tiamina o por vitamina B12. La neuropatía sensitiva y otros síndromes neuropáticos sensitivos producidos por la administración de mega dosis de piridoxina mejoran paulatinamente al descontinuar la vitamina, y al cabo de un tiempo prolongado, se obtiene la recuperación completa. En caso de intoxicación aguda con diclofenaco, se deben aplicar medidas tanto de apoyo, como sintomáticas. Se desconoce un cuadro específico. Se requieren medidas de apoyo en: hipotensión arterial, insuficiencia renal, crisis convulsivas, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria. PRESENTACIÓN: DOLONEUROBIÓN RETARD: Caja con frasco con 30 tabletas de liberación prolongada. Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

MERCK C. A. E-mail: gerencia.medica@merck.com.ec Fax: (02) 2981644 PBX: (02) 2981677 Línea Directa: 1-800-222324 Web Page: http://www.merck.com.ec Quito – Ecuador

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DOLOPAT®

Tabletas ranuradas Analgésico dolor Neuropático y antiepiléptico (Pregabalina)

COMPOSICIÓN: Cada TABLETA RANURADA contiene Pregabalina 75 mg y 150 mg.

INDICACIONES: • Dolor neuropático. Neuralgia Post herpética. Fibromialgias. Trastornos de ansiedad generalizada

CONTRAINDICACIONES: - Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. - Menores de 12 años. - Embarazo y Lactancia.

DOSIS: La dosis recomendada es de 150-600 mg al día, administradas en dos o tres tomas por vía oral. Se puede administrar junto con alimentos. Dolor Neuropático: se puede comenzar con una dosis de 75 mg c/12 horas. En función de la respuesta y tolerancia individual de cada paciente, la dosificación se puede incrementar hasta 300 mg al día después de un intervalo de 3 a 7 días, y si fuese necesario, hasta una dosis máxima de 600 mg al día después de un intervalo adicional de 7 días. Fibromialgia: La dosis recomendada es de 300 a 450 mg/día. Comenzar con 75 mg dos veces por día y se puede incrementar a 150 mg dos veces por día en el intervalo de una semana. Los pacientes que no experimenten beneficio suficiente con 300 mg/día, se les puede incrementar la dosis a 225 mg dos veces por día. Neuralgia Postherpética: dosis de 150 a 600 mg/día repartidos en 2-3 administraciones. Trastornos de ansiedad: dosis de 600 mg/día de pregabalina. Si se tiene que interrumpir el tratamiento con pregabalina, se deberá hacer de forma gradual durante un período mínimo de 1 semana, independientemente de la indicación.

PRESENTACIONES: DOLOPAT de 75 mg. Caja por 30 tabletas ranuradas en 3 partes. DOLOPAT de 150 mg. Caja por 30 tabletas ranuradas en 3 partes. www.edifarm.com.ec

DOLORGESIC®

Cápsulas blandas Ibuprofeno Antiinflamatorio no esteroidal (AINE)

COMPOSICIÓN: Cada CáPSULA BLANDA contiene: IBUPROFENO 400 mg; excipiente: c.s. Cada CáPSULA BLANDA contiene: IBUPROFENO 600 mg; excipiente: c.s.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: DOLORGESIC es un compuesto no esteroide derivado del ácido propiónico con fuertes propiedades antipiréticas y analgésicas. Inhibe de forma no selectiva la acción de las enzimas ciclooxigenasas COX-1 y COX-2, por lo tanto, es un potente reductor de la síntesis de prostaglandina (PG). La inhibición de la formación de Prostaglandinas inflamatorias se asocia de forma directa con la disminución de las alteraciones vasculares y de la trasudación de fluidos al medio extracelular evitando de esta forma, en gran medida, manifestaciones importantes que la respuesta inflamatoria implica (rubor, calor y edema) Los fármacos derivados del ácido propiónico (Ibuprofeno, Naproxeno y otros) son un grupo de estructuras químicas relativamente diferentes, pero bastante homogéneo en sus características farmacológicas y las diferencias entre ellos son fundamentalmente farmacocinéticas. Se los considera en conjunto como antiinflamatorios de eficacia moderada, con una potencia similar a una dosis de 2 a 3 g / día de ASA en enfermedades inflamatorias crónicas. FARMACOCINÉTICA: Absorción: DOLORGESIC se absorbe de forma rápida, en aproximadamente un 80% en el tracto gastrointestinal, alcanza la máxima concentración plasmática después de 1 a 2 horas. La vida media plasmática es de alrededor de 2 horas. Los alimentos retrasan el TMáx. (de ± 2 h en ayunas a ± 3 h después de ingerir alimentos), aunque esto no tiene efectos sobre el porcentaje de la absorción. Distribución: El volumen aparente de distribución de DOLORGESIC tras administración oral es de 0.1 a 0,2 L/kg, con una fuerte unión a proteínas plasmáticas (99%). Pasa con lentitud a los espacios sinoviales y puede permanecer allí en concentraciones mayores cuando las concentraciones plasmáticas declinan. Metabolismo: DOLORGESIC es ampliamente metabolizado en el hígado por hidroxilación y carboxilación vía enzimas del grupo citocromo CyP2C8 y fundamentalmente 2C9, siendo sus principales metabolitos el 3- y 2-hidroxiibuprofeno (sus metabolitos son inactivos). Eliminación: La eliminación tiene lugar principalmente a nivel renal y se considera total al cabo de 24 horas. Un 10% aproximadamente se elimina de forma inalterada y un 90% se elimina en forma de metabolitos inactivos, pasa la barrera hemato-encefálica, la barrera placentaria y llega al líquido sinovial en el cual alcanza concentraciones próximas al 50% de las plasmáticas. Tras la administración de una dosis única de 400 mg se obtienen concentraciones plasmáticas pico de 20-40 mcg/mL en aproximadamente 120 minutos, las cuales disminuyen a 5 mcg/mL tras 6 horas. El fármaco penetra al tejido sinovial, por lo que es de esperar que la concentración máxima en el líquido sinovial se logre de forma más 87

P R O D U C T O S

REGISTRO: Reg. San. ECU 306-MEE-0514

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LABORATORIO: Fabricado y distribuido por: MERCK, S. A. DE C. V. Calle 5 No. 7, Fracc. Industrial Alce Blanco, 53370 Naucalpan de Juárez, México.

Distribuido por: FARMAYALA PHARMACEUTICAL COMPANY S. A. Guayaquil - Quito - Cuenca

D I C C I O N A R I O

LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Literatura exclusiva para Médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, ni en niños menores de 12 años. Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato.

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lenta que la concentración pico plasmática, y posteriormente sea más alta en el líquido sinovial que en el plasma. Tras administrar dosis múltiples de 1200 mg/día (400 mg c/8 h) durante dos días a 15 pacientes con artritis, las concentraciones medias de Ibuprofeno en plasma detectadas fueron de 20 mcg/mL, con una media para la concentración sinovial de 7,5 mcg/mL. INDICACIONES: DOLORGESIC está indicado en: Dolor de intensidad leve a moderado de diferente origen (Ej. dolor de cabeza, dental y afecciones respiratorias, migraña y de otras causas). Tratamiento sintomático de artritis (incluyendo la artritis reumatoide juvenil). Artrosis, espondilitis anquilosante, inflamación no reumática. Dismenorrea primaria. Tratamiento sintomático de la fiebre.

ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA: Administrar por vía oral, después de los alimentos, o un vaso de leche, para prevenir la irritación gástrica. En combinación con Inhibidores de la bomba de protones o antiácidos, principalmente en pacientes con mayor riesgo de efectos secundarios gastrointestinales. Adultos y adolescentes de 14 a 18 años: dosis entre 400 y 600 mg cada 6 a 8 horas, dependiendo de la intensidad del cuadro y de la respuesta al tratamiento. En adultos la dosis máxima diaria es de 2400 mg, en adolescentes de 12 a 18 años es de 1600 mg, repartidos en varias tomas. Procesos inflamatorios: la dosis diaria recomendada es de 1200 - 1800 mg, administrados en varias dosis. La dosis de mantenimiento suele ser de 800-1200 mg. En procesos dolorosos de intensidad leve a moderada, y cuadros febriles: la dosis diaria recomendada es de 8001600 mg, administrados en varias dosis, dependiendo de la intensidad del cuadro y de la respuesta al tratamiento. En dismenorrea primaria: dosis de 400 mg hasta el alivio del dolor, y una dosis máxima diaria de 1200 mg, se recomienda no tomar DOLORGESIC por más de 10 días, salvo criterio médico. En artritis reumatoide juvenil: se pueden dar hasta 40 mg/kg de peso corporal por día en dosis divididas. Niños: las dosis de 600 mg, no se recomiendan en niños ni adolescentes menores de 14 años, ni 400 mg en niños menores de 12 años, Adultos mayores: La farmacocinética no se altera en los pacientes adultos mayores, por lo que no es necesario modificar la dosis ni la frecuencia de administración. Al igual que con otros AINEs, deben adoptarse precauciones con adultos mayores, ya que son más propensos a efectos adversos, tienen más probabilidad de alteraciones renales, cardiovasculares o hepáticas y de ser polimedicados. Se recomienda emplear la dosis eficaz más baja en estos pacientes. Sólo tras comprobar que existe una buena tolerabilidad, podrá aumentarse la dosis hasta alcanzar la dosis efectiva.

REACCIONES ADVERSAS: Los efectos adversos frecuentes de DOLORGESIC son: erupción cutánea, fatiga, cefalea, mareo, vértigo. Efectos adversos poco frecuentes: estomatitis ulcerosa, urticaria, prurito, púrpura, angioedema, rinitis, broncoespasmo, insomnio, ansiedad, intranquilidad, tinnitus, alteraciones visuales. Efectos adversos raros: esofagitis, estenosis esofágica, colitis hemorrágica inespecífica, reacción anafiláctica, parestesia, reacción psicótica, nerviosismo, irritabilidad, depresión, desorientación, confusión, trastornos auditivos, ambliopía tóxica irreversible. Efectos adversos muy raros: pancreatitis, trastornos de la piel y del tejido subcutáneo, reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Steven Johnson y la necrosis epidérmica toxica, eritema multiforme, alopecia, reacciones de foto sensibilidad y vasculitis alérgica, lupus eritematoso sistémico, meningitis aséptica. 88

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a Ibuprofeno, a otros AINEs o a los excipientes. Disfunción renal grave. Disfunción hepática grave. Pacientes con diátesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación. Antecedentes de hemorragia y o perforación gastrointestinal relacionados con tratamientos anteriores con AINEs. Úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal activa o recidivante (dos o más episodios diferentes de ulceración o hemorragia comprobados). Insuficiencia cardiaca grave. Tercer trimestre de la gestación y Lactancia. Lupus eritematoso sistémico. Adolescentes con menos de 40 kg de peso y niños.

PRECAUCIONES: Puede minimizarse la aparición de reacciones adversas si se utiliza la menor dosis eficaz durante el menor tiempo posible. Se debe tener cuidado con la administración de DOLORGESIC en pacientes con riesgo de enfermedad cardiovascular debido al riesgo de episodios trombóticos cardiovasculares graves, infartos de miocardio y accidente cerebrovascular que pueden ser fatales. Se debe evitar la administración concomitante con otros Aines, incluyendo los selectivos de la ciclooxigenasa-2 (Coxib). PRESENTACIONES: Cápsulas Blandas 400 mg, caja x 20. Cápsulas Blandas 600 mg, caja x 20.

ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661- 2508734 / 739 E-mail: ec-roemmersecuador@megapharma.com

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DOLRIC®

Solución oral 20 mg/mL Morfina clorhidrato

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Cada mL de solución oral contiene: Morfina clorhidrato (como trihidrato) 20 mg Excipientes c.s. Para consultar la lista completa de excipientes ver sección “Datos Farmacéuticos”. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Para el manejo del dolor severo refractario a analgésicos no narcóticos.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Posología: DOLRIC® solución oral está disponible en concentración de 20 mg/mL. Hay que tener precaución cuando se prescriba DOLRIC® en las distintas presentaciones, para evitar errores por confusión los cuales pueden terminar en sobredosis accidentales o muerte. Los tratamientos deben ser individualizados en cada caso. Como con cualquier opioide, se debe ajustar el régimen de tratamiento a cada paciente individualmente, para la selección de la dosis hay que poner atención a lo siguiente: • Dosis total diaria, potencia y características específicas del opioide que el paciente ha tomado previamente. • El grado de tolerancia del paciente al opioide. • La condición general y el estado médico del paciente. • Medicación concomitante. • El tipo y severidad del dolor del paciente. • Factor de riesgo de abuso, adicción, incluyendo historial previo de abuso o adicción. Ecuador 2019

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ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: Debe procederse con precaución en pacientes con: • Hipotensión con hipovolemia • Dependencia a los opioides • Enfermedad hepática aguda • Alcoholismo agudo • Enfermedad renal o hepática crónica • Hipotiroidismo • Insuficiencia adrenocortical • Otros estados que cursen con reserva respiratoria reducida, como son, xifoescoliosis, enfisema y obesidad severa • Riesgo de íleo paralítico, enfermedad inflamatoria intestinal y estreñimiento crónico • Obstrucción biliar, intestinal, pancreatitis, y trastornos urogenitales • Hipersensibilidad y reacciones anafilácticas tanto han ocurrido con el uso La administración de morfina puede producir hipotensión grave en pacientes cuya capacidad para mantener la estabilidad de la presión arterial se ha visto comprometida por disminución del volumen sanguíneo o administración de fármacos como las fenotiazinas o ciertos anestésicos. Al igual que con todos los preparados de morfina, los pacientes que vayan a ser sometidos a cordotomía u a otros procedimientos quirúrgicos para el alivio del dolor, no deben recibir DOLRIC®solución oral durante las 24 horas previas a la operación. Si posteriormente está indicado un tratamiento con DOLRIC® solución Este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analítico de control del dopaje como positivo. Uso en ancianos: Debe administrarse con precaución en los ancianos, ya que son especialmente sensibles a efectos adversos centrales (confusión) o gastrointestinales y su función renal se encuenwww.edifarm.com.ec

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: La administración conjunta de morfina y otros fármacos depresores del sistema nervioso central, como por ej. anestésicos, hipnóticos, sedantes, antidepresivos tricíclicos, fenotiazinas, otros derivados morfínicos (analgésicos y antitusivos), antihistamínicos H1 sedantes, antihipertensivos, benzodiazepinas u otros ansiolíticos, antipsicóticos y sustancias relacionadas, así como el alcohol puede agravar los efectos secundarios de la morfina y, en particular, aumentar la depresión central con inhibición de la función respiratoria. En pacientes a los que se les administraron inhibidores de la MAO en las dos semanas anteriores a la administración del opiáceo, no pueden excluirse interacciones que pueden poner en peligro la vida del paciente y que afectan al sistema nervioso central, respiratorio y la función circulatoria. La morfina puede potenciar el efecto de los relajantes musculares. Los inhibidores de la monoaminooxidasa se sabe que interactúan con analgésicos narcóticos produciendo excitación o depresión del SNC con crisis hipo o hipertensiva. 89

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CONTRAINDICACIONES: El clorhidrato de morfina no debe administrarse en caso de: • Hipersensibilidad conocida a la morfina o a cualquier otro excipiente de este medicamento, incluidos en la sección 6.1 • Insuficiencia o depresión respiratoria sin respiración asistida. • Enfermedades obstructivas de las vías aéreas como por ejemplo asma bronquial agudo. • Estados de presión intracraneal aumentada. • Íleo paralítico, dolor abdominal agudo de etiología desconocida o enlentecimiento del vaciado gástrico. • Enfermedad hepática grave • Trastornos convulsivos • Traumatismo craneal o cuando la presión intracraneal esté aumentada • En asociación con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), buprenorfina, nalbufina o pentazocina (ver Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción) • Niños menores de 1 año • Embarazo • Lactancia • La administración pre-operatoria o durante las primeras 24 horas del post-operatorio

tra reducida fisiológicamente, por lo que se requiere una reducción de la dosis inicial. La dosis puede aumentarse bajo control médico dependiendo de la intensidad del dolor y la historia previa de requerimientos analgésicos del paciente. Se recomienda una reducción de la dosis en pacientes débiles. La administración simultánea de otros medicamentos, en particular antidepresivos tricíclicos, aumenta la posibilidad de aparición de efectos adversos como la confusión y el estreñimiento. La enfermedad uretroprostática, frecuente en esta población, aumenta el riesgo de retención urinaria. No obstante, estas consideraciones no deben restringir la utilización de morfina en los ancianos, si se tienen en cuenta estas precauciones. Dependencia y tolerancia: Un aumento de las dosis para controlar el dolor generalmente no implica un desarrollo de tolerancia. Demandas insistentes y repetidas hacen necesaria una reevaluación frecuente de la condición del paciente. En la mayoría de los casos, reflejan una legítima necesidad de analgésicos, lo que no debe confundirse como un comportamiento adicto. La supresión brusca de la administración de morfina puede precipitar un síndrome de abstinencia cuya gravedad dependerá del individuo, la dosis y la frecuencia de administración y duración del tratamiento. Los síntomas del síndrome de abstinencia comienzan generalmente a las pocas horas alcanzando un máximo a las 36-72 horas y remitiendo gradualmente con posterioridad. Los síntomas incluyen bostezos, midriasis, lagrimeo, rinorrea, estornudos, temblores musculares, cefaleas, debilidad, sudoración, ansiedad, irritabilidad, alteración del sueño o insomnio, desasosiego, orgasmo, anorexia, náuseas, vómitos, pérdida de peso, diarreas, deshidratación, dolor óseo, calambres abdominales y musculares, aumento de la frecuencia cardiaca, de la frecuencia respiratoria, de la presión sanguínea y de la temperatura y alteraciones vasomotoras. La morfina es un narcótico que podría utilizarse con fines no previstos (mal uso, abuso); en este contexto, el uso crónico podría conducir a una dependencia y tolerancia física y mental. No obstante, la morfina puede ser prescrita en pacientes con historial de adicción a la morfina, en caso de absoluta necesidad, para el tratamiento del dolor. La insuficiencia hepática puede reducir el metabolismo de la morfina. La morfina atraviesa la barrera placentaria y está presente en la leche materna. Se espera que se produzca acumulación en los lactantes.

D I C C I O N A R I O

Iniciación de la terapia: • Pacientes que no han recibido dosis de morfina oral anteriormente comienzan con 10 mg o 20 mg repetida cada 4 horas. • Ajustar la dosis respecto a la respuesta de cada paciente al dolor, teniendo en cuenta la tolerancia del paciente a la morfina. Conversión de morfina endovenosa a morfina oral: • Considerar para pacientes que recibían morfina endovenosa, que se requieren 3 mg – 6 mg de morfina solución oral para igualar la potencia de 1 mg por vía endovenosa.

P R O D U C T O S

VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

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Los agonistas/antagonistas de la morfina (buprenorfina, nalbufina, pentazocina) no deben administrarse conjuntamente con la morfina ya que reducen su efecto analgésico por bloqueo competitivo de los receptores, con riesgo de que se produzca síndrome de abstinencia. EMBARAZO Y LACTANCIA: No se ha establecido su inocuidad durante la gestación y la lactancia. Debido a que la morfina atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna, puede provocar depresión respiratoria en el recién nacido. Si apareciese, debe administrarse Naloxona. Si la madre ha sido tratada con morfina de forma crónica durante los últimos tres meses de embarazo, el recién nacido puede presentar síndrome de abstinencia, caracterizado por irritabilidad, vómitos, convulsiones y un aumento de la mortalidad. DOLRIC® solución oral 20 mg/mL no debe utilizarse durante el embarazo y debido a que se excreta en la leche materna, no debe utilizarse durante el período de lactancia.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Incluso cuando el preparado se administra a las dosis prescritas, puede modificar las reacciones de tal manera que la capacidad de conducir o manejar maquinaria esté disminuida, en mayor medida si se administra conjuntamente con alcohol o depresores del SNC. Los pacientes deben ser advertidos de no conducir o manejar maquinaria peligrosa después de tomar DOLRIC®. REACCIONES ADVERSAS: A dosis normales, los efectos secundarios más comunes son náuseas, vómitos, estreñimiento y somnolencia. La morfina puede producir un amplio espectro de efectos secundarios que incluyen: depresión respiratoria, náuseas, vómitos, mareos, confusión mental, disforia, estreñimiento, presión del tracto biliar aumentada, retención urinaria, hipotensión, somnolencia, sedación, euforia, pesadillas (particularmente en ancianos) con posibilidad de alucinaciones, aumento de la presión intracraneal, urticaria y otros tipos de erupciones cutáneas, inquietud, dependencia, dolor de cabeza, miosis, vértigo, bradicardia, taquicardia, palpitaciones, hipotermia, enrojecimiento de la cara, sequedad en la boca, rigidez muscular, espasmo ureteral, efecto antidiurético y disminución de la libido /potencia.

SOBREDOSIS: Síntomas: Los signos de sobredosificación leve y moderada consisten en letargo, pupilas puntiformes (como cabeza de alfiler), hipotensión, hipotermia y frecuencia cardiaca disminuida. En dosis mayores aparece apnea y depresión respiratoria, los cuales pueden ser fatales. La somnolencia es un síntoma temprano de depresión respiratoria. Tratamiento: La naloxona, un antagonista específico de los opioides, es el antídoto de elección: 0,4 - 2 mg i.v. es la dosis inicial y puede ser repetida cada 2 - 3 minutos si la respuesta no se alcanza, es posible administrar una dosis máxima de 10 - 20 mg. La duración del efecto de la naloxona (2- 3 horas) puede ser menor que la duración de la acción de la sobredosis de morfina. Por lo tanto, el paciente ha recuperado la consciencia después de la dosis de naloxona, por lo que debe continuarse la vigilancia durante al menos 3- 4 horas, después de la administración de la última dosis de naloxona. Incluya ventilación asistida si es necesario. Mantenga el balance de los fluidos, electrolitos y oxígeno. Por vía i.v. puede administrarse fluidos y vasopresores además de emplear otras medidas de soporte que sean necesarias. 90

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: Grupo farmacoterapéutico (Código ATC): N02A Analgésicos narcóticos. Propiedades farmacodinámicas: La morfina actúa como agonista de los receptores opioides en el sistema nervioso central, especialmente en los receptores “mu” y en menor grado en los “kappa”. Se piensa que los receptores “mu” son los mediadores de la analgesia supraespinal, depresión respiratoria y euforia, y que los “kappa” intervienen en la analgesia espinal, miosis y sedación. La morfina también ejerce un efecto directo sobre el plexo nervioso de la pared intestinal, causando estreñimiento. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: Después de la administración oral en forma de solución, la morfina es absorbida en el tracto gastrointestinal con una biodisponibilidad absoluta de aprox. el 25%. Después de la dosificación, las concentraciones plasmáticas máximas de morfina de 8,3 ± 5,4 ng/ml se alcanzan al cabo de 1,1 h. Distribución: La morfina se distribuye por todo el organismo, con concentraciones elevadas en riñón, hígado, pulmón y bazo, encontrándose en concentraciones inferiores en el cerebro. El volumen de distribución se encuentra entre 1,0 y 4,7 L/kg. Biotransformación: El metabolismo en intestino e hígado, conduce predominantemente a glucurónidos de morfina. La morfina 6-glucurónido se considera farmacológicamente activa. Eliminación: La morfina inalterada se elimina con una vida media dominante de 2 h, que corresponde a un clearance de 21- 27 mL/min/kg. Los pacientes ancianos, a menudo muestran una función excretoria alterada con concentraciones plasmáticas de morfina superiores. Los pacientes con las funciones renales deterioradas muestran concentraciones incrementadas de glucurónidos de morfina en plasma. Datos preclínicos sobre seguridad: Los estudios de toxicidad aguda han sido llevados a cabo en rata, ratón y hamster, por vía oral, i.v., i.p., s.c. e intraventricular. Los efectos observados incluyeron cola de Straub, convulsiones tónicas y clónicas. La dosis letal 50 (DL50) fue de aprox. 500 mg/kg en la mayoría de los estudios. Los estudios de toxicidad a dosis repetidas fueron realizados en ratones, ratas y gatos, durante períodos de hasta 60, 15 y 43 días, respectivamente. No se llevaron a cabo monitorizaciones hematológicas ni bioquímicas. En el ratón, el tratamiento crónico con morfina (10 mg/kg diario de forma s.c.) prolongó el estereotipo de la anfetamina, mientras que en la rata, se observaron lesiones en los animales que recibieron 8 mg/kg, al día. En el gato, se produjo un aumento de la actividad condicionada, cuando se administró una dosis de 0,2 mg /kg durante 5-12 días, y se observó desarrollo de tolerancia en el comportamiento. En los animales con interrupción de la exposición crónica apareció síndrome de abstinencia, que se divide en tres tipos básicos: autonómico (tensión arterial, pulso, diarrea, frecuencia respiratoria, diámetro de la pupila, temperatura corporal), somatomotor (reflejos neuromusculares varios, cola de Straub, convulsiones) y de comportamiento (irritabilidad, sueño, alimentación y bebida). Se han publicado diversos estudios en los cuales se investigaron los efectos de la morfina sobre la fertilidad y la gestación, en ratones y ratas. A pesar de que los estudios no se realizaron según las actuales exigencias regulatorias, demostraron que la morfina posee algunos efectos sobre el proceso reproductivo, tanto en animales macho como en las hembras. No se ha informado sobre efectos teratogénicos a las dosis terapéuticas, aunque dosis elevadas produjeron exencefalia y defectos esqueléticos en ratones, y craneosquisis en hamsters. La frecuencia aumentada de la escisión cromosómica y de los micronúcleos, indica un potencial mutagénico. Ecuador 2019

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PRESENTACIÓN: Frasco de solución oral 20 mg/mL x 60 mL. Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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DOLUX®

Comprimidos recubiertos Etoricoxib Vía Oral

Inhibidor selectivo de la enzima ciclooxigenasa 2 (COX – 2) con acción antiinflamatoria, antiartrítica y analgésica.

www.edifarm.com.ec

INDICACIONES: Está indicado en adultos y adolescentes a partir de los 16 años, para el alivio sintomático de la artrosis, tratamiento agudo y crónico de los signos y síntomas de la osteoartritis (OA) y de la artritis reumatoidea (AR). Tratamiento de la artritis gotosa aguda. Alivio del dolor agudo o crónico. Tratamiento de la espondilitis anquilosante (EA). Tratamiento de la dismenorrea primaria. Tratamiento a corto plazo del dolor moderado asociado a cirugía dental. Alivio de la inflamación y dolor en las articulaciones y músculos.

POSOLOGÍA: Se administra por vía oral con o son alimentos. Dosis recomendadas según la enfermedad: Osteoartritis. Dosis recomendada: 30 mg una vez al día. Si no se alcanza el efecto deseado se puede aumentar la dosis a 60 mg al día. En ausencia de un beneficio terapéutico, deben considerarse otras opciones terapéuticas. Dosis máxima 60 mg día. Artritis reumatoidea. Dosis recomendada: 90 mg una vez al día. No debe superarse esta dosis. Espondilitis anquilosante. Dosis recomendada: 90 mg una vez al día. No debe superarse esta dosis. Artritis gotosa aguda. Dosis recomendada: 120 mg una vez al día, limitada a un máximo de 8 días. No debe superarse esta dosis. Dolor postoperatorio tras cirugía dental Dosis recomendada: 90 mg una vez al día, limitada a un máximo de 3 días. No debe superarse esta dosis. Dismenorrea primaria. Dosis recomendada: 60 mg una vez al día. No debe superarse esta dosis. Nota: La dosis señalada para cada indicación es la dosis máxima recomendada. DOLUX, sólo debe utilizarse durante el periodo sintomático agudo. ya que el riesgo cardiovascular de los inhibidores selec-

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DATOS FARMACÉUTICOS Lista de excipientes: Glicerol, sorbitol 70%, cloruro de sodio, benzoato de sodio, sucralosa, esencia de frutos rojos, polisorbato 80, ácido cítrico anhidro, citrato de sodio dihidrato, agua purificada c.s. Incompatibilidades: En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros. Período de validez: 24 meses Precauciones especiales de conservación: Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. Mantener en su envase original, protegido del calor, luz y humedad a no más de 30°C. No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. Precauciones especiales de eliminación: La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo la normativa local.

FÓRMULAS: DOLUX® 60: Cada comprimido recubierto contiene: Etoricoxib 60 mg Excipientes: Lauril sulfato de sodio; Lactosa en polvo; Lactosa anhidra DT; Celulosa Microcristalina PH 102; Croscarmelosa sódica NF; Esterearato de magnesio; Agua purificada; Opadry II Red 39k150001. DOLUX® 90: Cada comprimido recubierto contiene: Etoricoxib 90 mg Excipientes: Lauril sulfato de sodio; Lactosa en polvo; Lactosa anhidra DT; Celulosa Microcristalina PH 102; Croscarmelosa sódica NF; Esterearato de magnesio; Agua purificada; Opadry II Red 39k150001. DOLUX® 120: Cada comprimido recubierto contiene: Etoricoxib 120 mg Excipientes: Lauril sulfato de sodio; Lactosa en polvo; Lactosa anhidra DT; Celulosa Microcristalina PH 102; Croscarmelosa sódica NF; Esterearato de magnesio; Agua purificada; Opadry II Red 39k150001

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Investigaciones publicadas recientemente demostraron una supresión dependiente de la morfina de varios parámetros inmunológicos. La relevancia clínica de estos datos se encuentra todavía sin establecer. No se dispone de estudios formales ni publicados sobre carcinogenicidad.

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tivos de la COX-2 puede aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe usarse por el menor tiempo posible y la menor dosis efectiva. La necesidad de alivio sintomáticos del paciente y la respuesta a la terapia deben ser reevaluados periódicamente.

¿EN QUÉ CASOS NO SE RECOMIENDA LA ADMINISTRACIÓN DE DOLUX®? Si es alérgico (hipersensible) al etoricoxib o a alguno de los excipientes. Si ha presentado broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar ácido acetil salicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluyendo inhibidores de la COX2 (ciclooxigenasa-2). Si presenta insuficiencia cardiaca congestiva (NyHA II-IV), enfermedad cardíaca isquémica, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular. Si presenta insuficiencia hepática grave. Si presenta insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 mL/min). Si se encuentra en el período perioperatorio (ya sea antes o después del mismo) en el marco de un injerto de derivación arterial coronario (cirugía de revascularización coronaria o bypass coronario). Úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal activa. Enfermedad inflamatoria intestinal. Si presenta hipertensión cuya presión arterial esté constantemente elevada por encima de 140/90 mmHg y no haya sido controlada adecuadamente. Si está embarazada. Si se encuentra amamantando. Si es menor de 16 años. EMBARAZO Y LACTANCIA: Está contraindicado en embarazo y lactancia. PRESENTACIÓN: Comprimidos recubiertos: 120 mg caja por 10. 90 mg caja por 10. 60 mg caja por 10.

ACROMAX Laboratorio Químico Farmacéutico, S. A.

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DONECIL®

Comprimidos recubiertos Donepecilo clorhidrato

COMPOSICIÓN: DONECIL 5 mg comprimido recubierto Cada comprimido recubierto contiene: Donepezilo Clorhidrato Excipientes DONECIL 10 mg comprimido recubierto: Cada comprimido recubierto contiene: Donepezilo Clorhidrato Excipientes 92

INDICACIONES Y USOS: DONECIL comprimidos recubiertos está indicado para el tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer de leve a moderadamente grave.

CONTRAINDICACIONES: DONECIL comprimidos recubiertos está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a Clorhidrato de Donepezilo, a derivados de la piperidina o a cualquiera de los excipientes utilizados en la formulación. DONECIL comprimidos recubiertos está contraindicado en el embarazo.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: fármacos antidemencia; código ATC: NO6DA02 Clorhidrato de Donepezilo es un inhibidor específico y reversible de la acetilcolinesterasa, la colinesterasa predominante en el cerebro. Clorhidrato de Donepezilo es, in vitro, un inhibidor más de 1.000 veces más potente de esta enzima que de la butirilcolinesterasa, una enzima que se encuentra principalmente fuera del Sistema Nervioso Central. En pacientes con enfermedad de Alzheimer que participaron en los ensayos clínicos, la administración de dosis únicas diarias de 5mg y 10mg de Donepezilo clorhidrato comprimidos recubiertos produjo una inhibición de la actividad de la acetilcolinesterasa en el estado estacionario (medida en la membrana de eritrocitos) del 63.6% y del 77.3% respectivamente, cuando se les practicaron medidas post-administración. Se ha demostrado que la inhibición de la acetilcolinesterasa (AChE) en los eritrocitos por Clorhidrato de Donepezilo está relacionado con los cambios en la ADAS-cog, una escala sensible que examina aspectos selectivos de la cognición. El potencial de Clorhidrato de Donepezilo para alterar el curso de la neuropatía subyacente no ha sido estudiado. Por tanto no se puede considerar que DONECIL comprimidos recubiertos tenga ningún efecto sobre el progreso de la enfermedad. La eficacia del tratamiento con Donepezilo clorhidrato comprimidos recubiertos ha sido investigada en cuatro ensayos controlados con placebo, 2 ensayos de 6 meses de duración y 2 ensayos de un año de duración. En los ensayos clínicos de 6 meses de duración, se realizó un análisis al finalizar el tratamiento con Clorhidrato de Donepezilo, utilizando una combinación de tres criterios de eficacia: la sub escala cognitiva de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-cog) (una medida de la función cognitiva), la impresión clínica global de cambio evaluada por un médico con la opinión del cuidador (CIBIC-plus) (una medida de la función global) y la sub escala de actividades de la vida diaria de la escala de puntuación clínica de la demencia (CDR-ADL) (una medida de la capacidad en las relaciones sociales, en el hogar, en los hobbies y en el aseo personal). Se consideró que respondieron al tratamiento los pacientes que cumplieron los criterios expuestos a continuación: Respuesta = Mejoría en la ADAS-cog de al menos 4 puntos No deterioro en la CIBIC-plus No deterioro en la CDR-ADL % Respuesta _________________________________________________

Grupo tratado con:

5,0 mg c.s. 10,0 mg c.s.

Población por Intención Población de tratamiento evaluable n=365 n=352 _________________________________________________________

Placebo 10% 10% Donepezilo Clorhidrato 18% ** 18% ** 5 mg comprimidos recubiertos Donepezilo Clorhidrato 21% ** 22% *** 10 mg comprimidos recubiertos **p<0,05 *** p<0,01 _________________________________________________

Donepezilo clorhidrato comprimidos recubiertos produjo un incremento dosis dependiente estadísticamente significativo Ecuador 2019

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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Clorhidrato de Donepezilo y/o cualquiera de sus metabolitos no inhiben el metabolismo de teofilina, warfarina, cimetidina, digoxina, tioridazina, risperidona, carbidopa/levodopa, sertralina o ketoconazol en humanos. La administración concomitanwww.edifarm.com.ec

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la demencia de Alzheimer. El diagnóstico debe hacerse de acuerdo a las directrices aceptadas (por ejemplo: DSM IV, ICD 10). El tratamiento con Donepezilo solamente debe iniciarse si hay un cuidador disponible para que controle regularmente la toma del fármaco por el paciente. El tratamiento de mantenimiento puede continuarse mientras exista un beneficio terapéutico para el paciente. Por tanto, el beneficio clínico de Donepezilo debe ser reevaluado de forma regular. La interrupción del tratamiento debe ser considerada cuando ya no haya evidencia de un efecto terapéutico. No se puede predecir la respuesta individual a Donepezilo. No se ha investigado el uso de Donepezilo clorhidrato comprimidos recubiertos en pacientes con demencia de Alzheimer grave, con otros tipos de demencia, ni con otros tipos de deterioro de la memoria (p.ej.: deterioro cognitivo asociado al envejecimiento). Anestesia: Donepezilo clorhidrato, como inhibidor de la colinesterasa, es probable que acentúe la relajación muscular tipo succinilcolina durante la anestesia. Procesos Cardiovasculares: Debido a su acción farmacológica, los inhibidores de la colinesterasa pueden tener efectos vagotónicos sobre la frecuencia cardiaca (por ejemplo, bradicardia). El potencial para esta acción puede ser particularmente importante en pacientes con "enfermedad del seno" u otras alteraciones de la conducción cardiaca supraventricular, tales como bloqueo sinoauricular o auriculoventricular. Se han notificado casos de síncope y de convulsiones. Al investigar a estos pacientes debe tenerse en cuenta la posibilidad de bloqueo cardíaco y pausas sinusales prolongadas. Procesos Gastrointestinales: Los pacientes con un mayor riesgo de desarrollar úlceras, por ejemplo, aquellos con antecedentes de enfermedad ulcerosa, o aquellos que estén recibiendo fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) de forma concomitante, deben ser controlados en cuanto a sus síntomas. Sin embargo, los estudios clínicos con Donepezilo clorhidrato no demostraron un incremento, con relación al placebo, en la incidencia de úlceras pépticas o de hemorragias gastrointestinales. 93

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PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Absorción: Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan aproximadamente a las 3 - 4 horas tras la administración oral. Las concentraciones plasmáticas y el área bajo la curva se incrementan proporcionalmente con la dosis. La semivida de eliminación es de aproximadamente 70 horas, por lo tanto, la administración de dosis únicas diarias múltiples da lugar a una aproximación gradual al estado estacionario. La aproximación al estado estable se alcanza en el intervalo de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento. Una vez se alcanza estado estacionario, las concentraciones plasmáticas de clorhidrato de Donepezilo y la actividad farmacodinámica relacionada muestran poca variabilidad a lo largo del curso del día. Los alimentos no afectaron a la absorción de clorhidrato de Donepezilo. Distribución: Aproximadamente el 95% del clorhidrato de Donepezilo está unido a las proteínas plasmáticas humanas. No se conoce la unión a las proteínas plasmáticas del metabolito activo 6-0desmetildonepezilo. La distribución de clorhidrato de Donepezilo en diferentes tejidos corporales no ha sido estudiada definitivamente. Sin embargo, en un estudio de equilibrio de masas llevado a cabo en varones voluntarios sanos, a las 240 horas tras la administración de una dosis única de 5mg de clorhidrato de donepezilo 14C radiomarcado, aproximadamente el 28% de la dosis permanecía sin recuperar. Esto indica que el clorhidrato de Donepezilo y/o sus metabolitos pueden persistir en el organismo durante más de 10 días. Metabolismo/Excreción: El clorhidrato de Donepezilo se excreta en la orina inalterado y se metaboliza por el sistema citocromo P450 dando lugar a múltiples metabolitos, no habiendo sido todos ellos identificados. Tras la administración de una dosis única de 5 mg de Clorhidrato de donepezilo 14C-radiomarcado, la radioactividad en plasma, expresada como porcentaje de la dosis administrada, estuvo presente principalmente como Clorhidrato de Donepezilo inalterado (30%), como 6-0-desmetil donepezilo (11% - único metabolito que muestra una actividad similar a la de clorhidrato de donepezilo), como donepezil-cis-N-oxido (9%), como 5-0-desmetil donepezilo (7%) y como el conjugado glucurónido del 5-Odesmetil donepezilo (3%). Aproximadamente el 57% de la radioactividad total administrada fue recuperada en la orina (17% como Donepezilo inalterado) y un 14,5% fue recuperada en las heces, indicando que la biotransformación y la excreción urinaria son las vías principales de eliminación. No hay evidencia que sugiera una recirculación entero hepática de clorhidrato de Donepezilo y/o de cualquiera de sus otros metabolitos. Las concentraciones plasmáticas de clorhidrato de Donepezilo descienden con una semivida de eliminación de aproximadamente 70 horas. El sexo, la raza y el hábito de fumar no tienen una influencia clínicamente significativa sobre las concentraciones plasmáticas de clorhidrato de Donepezilo. La farmacocinética de clorhidrato de Donepezilo no ha sido estudiada formalmente en voluntarios ancianos sanos o en pacientes con Alzheimer. Sin embargo, los niveles plasmáticos medios de los pacientes concuerdan estrechamente con los de los voluntarios sanos jóvenes.

te de digoxina, cimetidina, tioridazina, risperidona, carbidopa/ levodopa o sertralina no afecta al metabolismo de clorhidrato de Donepezilo. Estudios in vitro han demostrado que las isoenzimas 3A4 del citocromo P450 y en menor proporción la 2D6 están involucradas en el metabolismo de clorhidrato de Donepezilo. Los estudios de interacción del fármaco llevados a cabo in vitro demuestran que ketoconazol y quinidina, inhibidores de CyP3A4 y de 2D6 respectivamente, inhiben el metabolismo de clorhidrato de donepezilo. Por lo tanto, éstos y otros inhibidores de CyP3A4, como itraconazol y eritromicina, y los inhibidores de CyP2D6, como fluoxetina podrían inhibir el metabolismo de clorhidrato de Donepezilo. En un estudio en voluntarios sanos, ketoconazol incrementó las concentraciones medias de clorhidrato de donepezilo en un 30% aproximadamente. Los inductores de enzimas, como rifampicina, fenitoína, carbamazepina y alcohol pueden reducir los niveles de clorhidrato de Donepezilo. Puesto que la magnitud de un efecto de inhibición o inducción es desconocida, las asociaciones de dichos fármacos deben ser utilizadas con precaución. El clorhidrato de donepezilo puede interferir potencialmente con fármacos que presenten actividad anticolinérgica. También tiene el potencial de actividad sinérgica con tratamientos concomitantes tales como succinilcolina, otros fármacos bloqueantes neuromusculares o agonistas colinérgicos o fármacos beta bloqueantes que tienen efectos sobre la conducción cardiaca.

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en el porcentaje de pacientes que se les consideró que respondieron al tratamiento.

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Aparato Genitourinario: Aunque no se ha observado en los ensayos clínicos con Donepezilo clorhidrato, los colinomiméticos pueden causar la obstrucción del flujo de salida de la vejiga. Procesos Neurológicos: Convulsiones: se cree que los colinomiméticos tienen cierto potencial para causar convulsiones generalizadas. Sin embargo, las convulsiones pueden ser también una manifestación de la enfermedad de Alzheimer. Los colinomiméticos pueden tener la capacidad de exacerbar o inducir síntomas extrapiramidales. Procesos Pulmonares: Debido a sus acciones colinomiméticas, los inhibidores de la colinesterasa deben ser prescritos con precaución a pacientes con antecedentes de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva. Debe evitarse la administración de Donepezilo clorhidrato concomitantemente con otros inhibidores de la acetilcolilnesterasa, agonistas o antagonistas del sistema colinérgico. Daño hepático grave: No existen datos respecto a los pacientes que sufren un daño hepático grave. Mortalidad en los Ensayos Clínicos sobre Demencia Vascular: Se realizaron tres ensayos clínicos de 6 meses de duración para evaluar individuos que cumplieron los criterios NINDS-AIREN de probable o posible demencia vascular (VaD). Los criterios NINDS-AIREN se han diseñado para identificar a los pacientes cuya demencia parece ser debida únicamente a causas vasculares y para excluir a los pacientes con la enfermedad de Alzheimer. En el primer estudio, las tasas de mortalidad fueron: 2/198 (1,0%) con donepezilo clorhidrato 5 mg, 5/206 (2,4%) con clorhidrato de Donepezilo 10 mg y 7/199 (3,5%) con placebo. En el segundo estudio, las tasas de mortalidad fueron 4/208 (1,9%) con clorhidrato de Donepezilo 5 mg, 3/215 (1,4%) con clorhidrato de Donepezilo 10 mg y 1/193 (0,5%) con placebo. En el tercer estudio, las tasas de mortalidad fueron 11/648 (1,7%) con clorhidrato de Donepezilo 5 mg y 0/326(0%) con placebo. La tasa de mortalidad para los tres estudios VaD combinados en el grupo de clorhidrato de Donepezilo (1,7%) fue numéricamente mayor que en el grupo de placebo(1,1%). Sin embargo, esta diferencia no fue estadísticamente significativa. La mayoría de las muertes en los pacientes que tomaron clorhidrato de Donepezilo o placebo parecen ser el resultado de varias causas vasculares relacionadas que se podrían esperar en esta población anciana con enfermedad vascular subyacente. Un análisis de todos los acontecimientos vasculares no mortales y mortales graves no mostró ninguna diferencia en la incidencia en el grupo de clorhidrato de donepezilo con relación a placebo. En los estudios combinados para la enfermedad de Alzheimer (n=4146), y cuando estos estudios fueron combinados con los de demencia, que incluyeron los estudios de demencia vascular (total n=6888), la tasa de mortalidad en los grupos de placebo superó numéricamente a la tasa en los grupos de clorhidrato de Donepezilo. Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. Embarazo y lactancia: Embarazo: No existen datos adecuados del uso de Donepezilo en mujeres embarazadas. Estudios teratológicos llevados a cabo en ratas preñadas tratadas con dosis de hasta aproximadamente 80 veces la dosis humana y en conejas preñadas tratadas con dosis de hasta aproximadamente 50 veces la dosis humana no demostraron ninguna evidencia de potencial teratogénico. Sin embargo, en un estudio en ratas preñadas a las que se les administró aproximadamente 50 veces la 94

dosis en humanos desde el día 17 de la gestación hasta el día 20 postparto, hubo un ligero incremento de los nacidos muertos y un leve descenso de la supervivencia de las crías en el día 4 postparto. No se observó ningún efecto en la siguiente dosis más baja ensayada de aproximadamente 15 veces la dosis en humanos. El riesgo potencial para humanos es desconocido. Donepezilo clorhidrato comprimidos recubiertos no debe usarse en el embarazo. Lactancia: Se desconoce si el clorhidrato de donepezilo se elimina en la leche materna humana y no se han hecho estudios en mujeres en período de lactancia. Por tanto, las mujeres que estén tomando clorhidrato de Donepezilo no deben proporcionar lactancia natural. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas: La enfermedad de Alzheimer puede causar deterioro de la capacidad del paciente para conducir o para utilizar maquinaria. Además, clorhidrato de Donepezilo puede inducir fatiga, mareos y calambres musculares, principalmente al inicio o al incrementar la dosis. La capacidad de los pacientes con Alzheimer tratados con clorhidrato de Donepezilo para conducir o utilizar maquinaria compleja debe ser evaluada de forma rutinaria por el médico que les esté tratando. INCOMPATIBILIDADES: No han sido descritas a la fecha.

REACCIONES ADVERSAS : Los acontecimientos adversos más frecuentes son: diarrea, calambres musculares, fatiga, náuseas, vómitos e insomnio. A continuación se relacionan las reacciones adversas que se han notificado en más de un solo caso aislado ordenadas por sistema de órganos y frecuencia. Las frecuencias se definen como: frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100) y raras ≥1/10.000, <1/1.000). (Ver tabla)

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIFICACIÓN: Vía oral Adultos/Ancianos: El tratamiento se inicia con 5 mg/día (administrados en una sola dosis al día). DONECIL comprimidos recubiertos se debe administrar por vía oral, por la noche, inmediatamente antes de acostarse. La dosis de 5 mg/día se debe mantener durante al menos un mes, con el fin de permitir evaluar las primeras respuestas clínicas al tratamiento y para permitir que se alcancen las concentraciones del estado estacionario de clorhidrato de Donepezilo. Tras la evaluación clínica del tratamiento con 5 mg/día durante un mes, la dosis de DONECIL comprimidos recubiertos puede incrementarse hasta 10 mg (administrados en una sola dosis al día). La dosis diaria máxima recomendada es de 10 mg. Dosis mayores de 10 mg/día no han sido estudiadas en los ensayos clínicos. Tras la interrupción del tratamiento se ha observado una reducción gradual de los efectos beneficiosos de DONECIL comprimidos recubiertos. No hay evidencia de un efecto rebote tras una interrupción brusca del tratamiento. Insuficiencia renal y hepática: Se puede seguir una pauta de dosis similar en pacientes con insuficiencia hepática de intensidad leve a moderada o con insuficiencia renal. Niños: No se recomienda el uso de DONECIL en niños. TRATAMIENTO DE DOSIS EXCESIVAS: La mediana estimada de la dosis letal de clorhidrato de Donepezilo, tras la administración de una dosis oral única a ratones y a ratas es de 45 Ecuador 2019

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Clase de sistema de órganos Exploraciones complementarias

Muy Frecuentes

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Frecuentes

Bradicardia

Trastornos del sistema nervioso

Trastornos renales y urinarios Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Raras

Diarrea Náuseas

Bloqueo sinoauricular Bloqueo auriculoventricular

Convulsiones* Síntomas Síncope* extrapiramidales Mareos, Insomnio Vómitos Hemorragia gastrointestinal Molestias abdominales Úlceras gástrica y duodenal

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Incontinencia urinaria Erupción Prurito Calambres musculares Anorexia

Infecciones e infestaciones

Resfriado común

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos

Accidentes

Trastornos generales y alteraciones Dolor de cabeza Fatiga en el lugar de administración Dolor Trastornos hepatobiliares Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes Pequeño incremento en la concentración sérica de la creatininquinasa muscular

Trastornos cardiacos

Trastornos gastrointestinales

Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

Disfunción hepática que incluye hepatitis***

Alucinaciones** Agitación** Conducta agresiva**

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En la investigación en pacientes de síncope o de convulsiones, debería considerarse la posibilidad de aparición de bloqueo cardiaco o pausas sinusales prolongadas ** Los casos de alucinaciones, agitación y conducta agresiva se han resuelto al reducir la dosis o interrumpir el tratamiento *** En casos de disfunción hepática de origen desconocido, se debe considerar la suspensión del tratamiento.

www.edifarm.com.ec

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CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Conservar a temperatura no mayor a 30°C. Manténgase fuera del alcance de los niños. No use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. No repita el tratamiento sin indicación médica. No recomiende este medicamento a otra persona. Fabricado por Laboratorios Andrómaco S.A., Santiago. Chile.

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cos cuaternarios como el glucopirrolato. Se desconoce si Clorhidrato de Donepezilo y/o sus metabolitos pueden ser eliminados mediante diálisis (hemodiálisis, diálisis peritoneal, o hemofiltración).

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y de 32 mg/kg, respectivamente, es decir, aproximadamente 225 y 160 veces la dosis máxima recomendada en humanos de 10 mg/día. Se observaron en animales signos de estimulación colinérgica relacionada con las dosis, que incluyeron reducción de los movimientos espontáneos, posición en decúbito prono, marcha tambaleante, lagrimeo, convulsiones clónicas, insuficiencia respiratoria, salivación, miosis, fasciculación e hipotermia en la superficie corporal. La sobredosificación con inhibidores de la colinesterasa puede dar lugar a crisis colinérgicas, caracterizadas por náuseas violentas, vómitos, salivación, sudores, bradicardia, hipotensión, insuficiencia respiratoria, colapso y convulsiones. Es posible que se observe un incremento de la debilidad muscular, que podría conducir a la muerte si los músculos respiratorios están involucrados. Como en cualquier caso de sobredosificación, se deben utilizar medidas generales de apoyo. Los anticolinérgicos terciarios tales como la atropina pueden ser utilizados como antídotos en la sobredosificación con DONECIL comprimidos recubiertos. Se recomienda administrar una inyección intravenosa de sulfato de atropina de forma titulada: una dosis inicial de 1.0 a 2.0 mg i.v., con dosis posteriores basadas en la respuesta clínica. Se han comunicado respuestas atípicas en la tensión arterial y en la frecuencia cardiaca con otros colinomiméticos cuando se administran conjuntamente con anticolinérgi-

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DONECLAR® 5/10 mg Donepecilo Clorhidrato 5 / 10 mg Venta bajo receta médica Industria Argentina Comprimidos Recubiertos

FÓRMULA: DONECLAR 5 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Clorhidrato de Donepecilo 5 mg Excipientes: Dióxido de silicio coloidal 0,50 mg, almidón pregelatinizado 8,00 mg, cellactose 80 122,50 mg, estearato de magnesio 4,00 mg, hidroxipropilmetilcelulosa 1.61mg, talco 1,61 mg, dióxido de titanio 0,81 mg, polietilenglicol 6000 0,81 mg, propilenglicol 0,84 mg, povidona 0,32 mg, laca alumínica de azul brillante 8,9 ng. DONECLAR 10 mg: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Clorhidrato de Donepecilo 10 mg Excipientes: Dióxido de silicio coloidal 0,70 mg, almidón pregelatinizado 14,00 mg, cellactose 80 149,78 mg, estearato de magnesio 5,50 mg, hidroxipropilmetilcelulosa 1.61 mg, talco 1,61 mg, dióxido de titanio 0,81 mg, polietilenglicol 6000 0,81 mg, propilenglicol 0,84 mg, povidona 0,32 mg, laca alumínica de azul brillante 39 |ig. ACCIÓN TERAPÉUTICA: Inhibidor selectivo y reversible de la acetilcolinesterasa.

INDICACIONES: Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer leve a moderada.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS/PROPIEDADES: ACCIÓN FARMACOLÓGICA: El clorhidrato de donepecilo es un inhibidor específico y reversible de la acetilcolinesterasa, la colinesterasa predominante en el cerebro. A través de la inhibición de esta enzima refuerza las funciones colinérgicas en el SNC. El clorhidrato de donepecilo inhibe esta enzima, con una potencia más de 1000 veces superior que la de inhibición de la butirilcolinesterasa, enzima que se encuentra presente mayormente fuera del sistema nervioso central. La acetilcolinesterasa también se ha encontrado fuera del SNC, en las membranas eritrocltarias. La inhibición de la acetilcolinesterasa provocada por el clorhidrato de donepecilo en los hematíes está estrechamente correlacionada con sus efectos a nivel de la corteza cerebral. También se puede establecer una correlación significativa entre las tasas plasmáticas del clorhidrato de donepecilo, la inhibición de la acetilcolinesterasa y las modificaciones en la escala de evaluación ADAS-cog (Alzheimer Disease Assessment Scale, Cognitive Subscale), una escala sensible y validada que examina aspectos selectivos de la cognición. En estudios clínicos las concentraciones plasmáticas del clorhidrato de donepecilo y la medida de la inhibición de la acetilcolinesterasa confirman que la tasa de clorhidrato de donepecilo y sus efectos farmacodinámicos en los individuos son predecibles. En los pacientes con enfermedad de Alzheimer que participaron en estudios clínicos, la administración de dosis diarias individuales de 5 ó 10 mg de clorhidrato de donepecilo causó una inhibición en el estado estacionario de la actividad de acetilcolinesterasa (medida en membranas eritrocíticas) del 63,6 % y del 77,3 % respectivamente. 96

FARMACOCINÉTICA: Absorción: el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido, siendo la biodisponibilidad oral relativa del 100 %. Tras la administración oral de clorhidrato de donepecilo, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente entre las 3 y 4 horas de la toma. La farmacocinética es lineal en el rango de 1-10 mg administrados a razón de una toma diaria. El estado estacionario se logra luego de aproximadamente 2-3 semanas desde el inicio del tratamiento. Una vez alcanzado este, se observan ínfimas variaciones en las concentraciones plasmáticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en su actividad farmacodinámica a lo largo del día. La concentración máxima promedio es de 34,1 ng/ml para la dosis de 5 mg y de 60,5 ng/ml para la dosis de 10 mg. La administración simultánea con los alimentos o el momento de administración de la dosis (mañana o tarde) no influyen sobre la tasa o la extensión de la absorción de clorhidrato de donepecilo. Distribución: el volumen de distribución en el estado estacionario es de 12 l/kg. El clorhidrato de donepecilo se une aproximadamente en un 96% a las proteínas plasmáticas humanas (principalmente a la albúmina). No se conoce la unión a las proteínas plasmáticas del metabolito activo 6-O-desmetildonepecilo. La distribución de clorhidrato de donepecilo en tejidos corporales no se ha estudiado suficientemente. Sin embargo, en un estudio de equilibrio de masa corporal, llevado a cabo en voluntarios masculinos sanos, 240 horas después de la administración de una dosis individual de 5 mg de clorhidrato de donepecilo marcado con C14, aproximadamente el 28% del donepecilo marcado no fue recuperado. Esto sugiere que el clorhidrato de donepecilo y/o uno de sus metabolitos, pueden permanecer en el cuerpo por más de 10 días. La relación promedio de concentraciones entre el líquido cefalorraquídeo y el plasma es de 15,7 %. Metabolismo/Excreción: el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y bajo la forma de múltiples metabolitos resultantes de la biotransformación hepática a través del sistema citocromo P450 2D6 y 3A4 y posterior glucuronización. Dos de los cuatro metabolitos principales son activos. Después de la administración de una dosis única de 5 mg de clorhidrato de donepecilo marcado con C14 la radioactividad plasmática, expresada como un porcentaje de la dosis administrada, se recuperó en plasma como clorhidrato de donepecilo intacto (53%), 6-O-desmetildonepecilo (11 %), con similar actividad que el donepecilo. Aproximadamente el 57% de la radioactividad total administrada se recuperó en la orina y el 14,5% se recuperó en materia fecal en un período de 10 días, sugiriendo biotransformación y excreción urinaria como las rutas primarias de eliminación. Las concentraciones plasmáticas de clorhidrato de donepecilo declinan con una vida media aproximada de 70 hs. De la radioactividad recuperada en orina, 17 % correspondió a clorhidrato de donepecilo. No hay evidencia que sugiera circulación enterohepática del clorhidrato de donepecilo y/o de cualquiera de sus metabolitos. Poblaciones especiales: Edad: las concentraciones plasmáticas medias de clorhidrato de donepecilo, en pacientes ancianos con enfermedad de Alzheimer, son comparables a las observadas en voluntarios jóvenes sanos. Enfermedad renal: la enfermedad renal moderada a severa no afecta el clearance renal de clorhidrato de donepecilo, por lo que no resulta necesario ajustar la dosis. Enfermedad hepática: luego de una dosis única, el clearance de clorhidrato de donepecilo disminuyó en un 20 % en pacientes con cirrosis alcohólica estable. Sexo y raza: el sexo y la raza no afectan significativamente los niveles plasmáticos de clorhidrato de donepecilo. POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Dosis inicial: 5 mg diarios en una única toma diaria. DONECLAR se administrará por vía oral por la noche antes de acostarse. La dosis de 5 mg se mantendrá durante un período de por lo menos un mes, transcurrido el cual las concentraciones de Ecuador 2019

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FORMA DE ADMINISTRACIÓN: DONECLAR puede administrarse con o fuera de las comidas.

CONTRAINDICACIONES: Pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de donepecilo, a los derivados de la piperidina o a cualquier excipiente del producto. Embarazo y lactancia.

ADVERTENCIAS: El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la demencia de Alzheimer. El beneficio clínico de donepecilo debe ser reevaluado de forma regular. Mientras exista un beneficio terapéutico para el paciente, el tratamiento de mantenimiento puede continuarse, pero deberá considerarse la interrupción del mismo cuando ya no haya evidencia de un efecto terapéutico. No se puede predecir la respuesta individual a donepecilo. No se ha investigado el uso de clorhidrato de donepecilo en pacientes con demencia de Alzheimer grave, con otros tipo de demencia, ni con otros tipos de deterioro de la memoria (por ej. deterioro cognitivo asociado al envejecimiento). Anestesia: a través de su actividad anticolinesterásica, el clorhidrato de donepecilo podría exagerar la relajación muscular de tipo succinilcolínico durante la anestesia. Sistema cardiovascular: debido a su acción farmacológica, los inhibidores de la colinesterasa pueden producir efectos vagotónicos sobre la frecuencia cardíaca (por ejemplo, bradicardia). La posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con enfermedad del nodulo sinusal u otras afecciones de la conducción cardíaca supraventricular, tales como bloqueo sinoauricular o auriculoventricular. Se han registrado casos de síncope en asociación con el uso de clorhidrato de donepecilo. Sistema gastrointestinal: a través de su acción primaria, los inhibidores de la colinesterasa pueden incrementar la secreción ácida gástrica debido a una mayor actividad colinérgica. Por lo tanto, durante el tratamiento con clorhidrato de donepecilo será necesario un control especial de los pacientes con mayor riesgo de desarrollar úlceras gástricas (pacientes con antecedentes de úlcera o que reciben tratamientos concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos). Los estudios clínicos con clorhidrato de donepecilo no mostraron un increwww.edifarm.com.ec

PRECAUCIONES: Embarazo: estudios teratogénicos llevados a cabo en ratas preñadas tratadas con dosis de hasta aproximadamente 80 veces la dosis humana y en conejas preñadas tratadas con dosis de hasta aproximadamente 50 veces la dosis humana, no demostraron ninguna evidencia de potencial teratogénico. En un estudio en el cual se administró a ratas preñadas 50 veces la dosis en humanos, desde el día 17 de la gestación al día 20 post parto, se encontró un leve incremento de los nacidos muertos, y una leve disminución en la tasa de sobrevida al día 4 del post parto. No se cuenta con estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. Por lo tanto, no se recomienda su uso durante el embarazo. Lactancia: se desconoce si el clorhidrato de donepecilo es excretado en la leche humana, y se carece de estudios en mujeres en período de lactancia. Por lo tanto, no se recomienda su uso en este período. Uso Pediátrico: no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la inocuidad y eficacia de clorhidrato de donepecilo, en enfermedad alguna, en menores de 18 años. Uso en geriatria: los estudios clínicos no revelaron una diferencia significativa en la incidencia de efectos adversos entre los ancianos y los pacientes jóvenes. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Efectos del clorhidrato de donepecilo sobre el metabolismo de otras drogas: no se han llevado a cabo estudios clínicos in vivo que determinen el efecto de clorhidrato de donepecilo sobre el clearance de drogas metabolizadas por el sistema del citocromo CyP 3A4 (por ej., cisaprida, terfenadina) o por el CyP 2D6 (por ej., imipramina). Sin embargo, los estudios in vitro, muestran un bajo índice de unión a estas enzimas. Dadas las concentraciones plasmáticas terapéuticas de donepecilo (164 nM), la probabilidad que se produzca interacción es baja. Se desconoce el potencial de inducción enzimática que pueda tener el clorhidrato de donepezilo. Efectos de otras drogas sobre el metabolismo del clorhidrato de donepecilo: el ketoconazol y la quinidina, inhibidores de las isoenzimas CyP450 3A4 y 2D6, respectivamente inhiben el metabolismo del donepecilo in vitro. El significado 97

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mento, en relación con el placebo, en la incidencia tanto de la úlcera péptica, como de hemorragia gastrointestinal. Como una consecuencia predecible de las propiedades farmacológicas de donepecilo, al igual que con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa, pueden presentarse diarrea, náuseas y vómitos, con mayor frecuencia con la dosis de 10 mg. En la mayoría de los casos estos efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de duración) y desaparecieron en el transcurso del tratamiento. Sistema genitourinario: los agentes colinomiméticos pueden causar trastornos miccionales; sin embargo, este efecto no se ha observado en los estudios clínicos con clorhidrato de donepecilo. Sistema nervioso: se cree que los agentes colinomiméticos tienen cierto potencial para causar convulsiones generalizadas. Sistema respiratorio: debido a sus acciones colinomiméticas, los inhibidores de la colinesterasa deben ser prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria: en razón de las propiedades farmacodinámicas y del perfil de efectos adversos, parece poco probable que el clorhidrato de donepecilo reduzca la capacidad para conducir un vehículo u operar una maquinaria. No obstante, deberá tenerse en cuenta que la enfermedad de Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes.

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clorhidrato de donepecilo han alcanzado el estado estacionario y se pone de manifiesto la respuesta clínica al tratamiento. Transcurrido el período de adaptación de dosis de un mes a la dosis de 5 mg diarios, la dosis de DONECLAR podrá aumentarse a 10 mg diarios, en una única toma. En estudios clínicos se ha observado que la dosis de 10 mg provee en algunos pacientes un beneficio adicional; en consecuencia, la administración de 10 mg será determinada por el médico, en función de la respuesta y la tolerancia del paciente. La dosis máxima recomendada es de 10 mg diarios. Dosis superiores no han sido estudiadas clínicamente. Con la discontinuación del tratamiento se ha detectado una disminución progresiva de los efectos beneficiosos de Donepecilo. No hay evidencia de la aparición de efecto rebote tras la interrupción brusca del tratamiento. Posologías especiales: Pacientes ancianos: igual esquema posológico que en adultos jóvenes. Pacientes con enfermedad hepática/renal: no es necesaria una adaptación de dosis en pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática leve a moderada. No obstante, un eventual aumento de la dosis a 10 mg en pacientes con cirrosis hepática estable requiere una vigilancia particular. No se recomienda el empleo de donepecilo en pacientes con cirrosis hepática descompensada (Child Pugh C). Pacientes pediátricos: DONECLAR no debe utilizarse en menores de 18 años.

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clínico de esta inhibición se desconoce. En un estudio en voluntarios sanos, ketoconazol incrementó las concentraciones medias de donepecilo en un 36 % aproximadamente. Estos y otros inhibidores del CyP 3A4, como itraconazol y eritromicina, y los inhibidores del CyP 2D6, como fluoxetina podrían inhibir el metabolismo de donepecilo. Los inductores de las isoenzimas CyP 3A4 y 2D6 (por ej. fenitoína, carbamacepina, dexametasona, rifampicina y fenobarbital) podrían incrementar el índice de eliminación de clorhidrato de donepecilo. La administración concomitante de digoxina o cimetidina no afecta el metabolismo del clorhidrato de donepecilo. Puesto que la magnitud de un efecto de inhibición o inducción es desconocida, la asociación de donepecilo y los fármacos antes citados debe ser realizada con precaución. Uso con agentes anticolinérgicos: debido a su mecanismo de acción, los inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medicamentos anticolinérgicos. Uso con agentes colinomiméticos y otros inhibidores de la colinesterasa: cuando los inhibidores de la colinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolina, agentes bloqueadores neuromusculares similares, o agonistas colinérgicos, como el betanecol, se puede esperar un efecto sinérgico.

REACCIONES ADVERSAS: Con una frecuencia ≥ 5 %, dos veces la frecuencia observada con placebo, e independientemente de la dosis, se han reportado: diarrea, náuseas, vómitos, calambres musculares, insomnio, fatiga y anorexia. Estos efectos adversos, generalmente han sido de naturaleza transitoria (desaparecen durante el curso del tratamiento) y no han requerido reducción de la dosis. Reacciones adversas que condujeron a la discontinuación del medicamento: el porcentaje de discontinuación en pacientes que recibieron siete días de tratamiento con 5 mg diarios para luego continuar con 10 mg diarios, fue superior al 13%. Las reacciones adversas más comunes que condujeron a la discontinuación del tratamiento, fueron: náuseas, diarrea y vómitos. Reacciones adversas registradas en los estudios clínicos controlados: los signos y síntomas emergentes del tratamiento, registrados en por lo menos el 2 % de los pacientes que recibieron clorhidrato de donepecilo en estudios clínicos controlados contra placebo y cuyo índice de frecuencia fue superior al de los pacientes asignados a los grupos placebo son los siguientes: Generales: cefalea, dolor de localización diversa, astenia. Sistema cardiovascular: síncope. Sistema digestivo: náuseas, diarrea, vómitos, anorexia. Sistema hemático y linfático: equimosis. Metabolismo y nutrición: pérdida de peso. Sistema musculo-esquelético: calambres musculares, artritis. Sistema nervioso: insomnio, mareos, depresión, sueños anormales, somnolencia. Sistema urogenital: polaquiuria. Las reacciones adversas citadas reflejan la experiencia obtenida en estudios clínicos estrictamente controlados, en pacientes especialmente seleccionados. Estos índices de frecuencia no corresponden a los registrados en la clínica médica o en otros estudios clínicos, ya que las condiciones de uso, la conducta registrada y el tipo de pacientes tratados pueden diferir. En términos generales las reacciones adversas se produjeron con mayor frecuencia en las mujeres y a medida que avanzaba la edad de los pacientes. Otras reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos: las reacciones adversas que a continuación se detallan fueron clasificadas por sistema y en base a las siguientes definiciones: reacciones adversas frecuentes (las 98

que se observaron en por lo menos el 1 % de los pacientes) y reacciones adversas infrecuentes (las que se observaron entre el 1% y el 0,1% de los pacientes). Estas reacciones adversas no necesariamente se encontraban relacionadas con el tratamiento con clorhidrato de donepecilo, y en la mayoría de los casos, se observaron con una frecuencia similar a la observada en los pacientes tratados con placebo en los estudios controlados. Generales: Frecuentes: síndrome gripal, precordialgia, odontalgia. Infrecuentes: fiebre, edema facial, edema periorbital, hernia hiatal, abscesos, celulitis, escalofríos, sensación de frío generalizada, embotamiento, disminución de la atención. Sistema cardiovascular: Frecuentes: hipertensión, vasodílatación, fibrilación auricular, tuforadas, hipotensión. Infrecuentes: angina de pecho, hipotensión ortostática, infarto de miocardio, bloqueo auriculoventricular (de primer grado), insuficiencia cardíaca congestiva, arteritis, bradicardia, enfermedad vascular periférica, taquicardia supraventricular, extrasístoles ventriculares, trombosis de venas profundas. Aparato digestivo: Frecuentes: incontinencia fecal, hemorragia gastrointestinal, inflamación, epigastralgia. Infrecuentes: eructos, gingivitis, aumento del apetito, flatulencia, abscesos periodontales, colelitiasis, diverticulitis, sialorrea, boca seca, gastritis, colon irritable, edema de lengua, malestar epigástrico, gastroenteritis, elevación de transaminasas, hemorroides, íleo, ictericia, melena, polidipsia, úlcera duodenal, úlcera estomacal. Sistema endocrino: Infrecuentes: diabetes mellitus, bocio. Sistema hemolinfático: Infrecuentes: anemia, trombocitopenia, eosinofilia. Trastornos metabólicos y nutricionales: Frecuentes: deshidratación. Infrecuentes: gota, hipokalemia, aumento de CPK, hiperglucemia, aumento de peso, aumento de LDH. Aparato musculoesquelético: Frecuentes: fracturas óseas. Infrecuentes: debilidad muscular, fasciculaciones musculares, dolor muscular. Sistema nervioso: Frecuentes: ideas delirantes, temblores, irritabilidad, parestesias, agresividad, vértigo, ataxia, aumento de la libido, inquietud, crisis de llanto, nerviosismo, afasia. Infrecuentes: ACV, hemorragia intracraneana, ataque isquémico transitorio, inestabilidad emocional, neuralgias, sensación de frío (localizada), paranoia, espasmos musculares, disforia, trastornos de la marcha, hipertonía, hipokinesia, neurodermitis, adormecimiento (localizado), disartria, disfasia, hostilidad, disminución de la libido, melancolía, retraimiento emocional, nistagmo. Aparato respiratorio: Frecuentes: disnea, dolor de garganta, bronquitis. Infrecuentes: epistaxis, alteración en la secreción nasal, neumonía, hiperventilación, congestión pulmonar, sibilancias, hipoxia, faringitis, pleuresía, colapso pulmonar, apnea durante el sueño, ronquidos. Piel y anexos: Frecuentes: prurito, diaforesis, urticaria. Infrecuentes: dermatitis, eritema, decoloración de la piel, hiperqueratosis, alopecia, dermatitis fungosa, herpes zoster, hirsutismo, estrías, sudores nocturnos, úlceras cutáneas. Sentidos especiales: Frecuentes: cataratas, irritación de los ojos, visión borrosa. Infrecuentes: xerostomia, glaucoma, blefaritis, hemorragia retiniana, hemorragia conjuntival, manchas oculares, otalgia, tinnitus, hipoacusia, otitis externa y media, zumbido en los oídos, vértigo al movimiento, disgeusia. Aparato genitourinario: Frecuentes: incontinencia urinaria, nicturia. Infrecuentes: disuria, hematuria, urgencia miccional, metrorragia, cistitis, enuresis, hipertrofia prostética, pielonefritis, obstrucción urinaria, fibroadenosis mamaria, enfermedad fibroquística de las mamas, mastitis, piuría, insuficiencia renal, vaginitis. Reportes de post-comercialización: además de las reacciones adversas reportadas en los estudios clínicos, desde la introducción de donepecilo en el mercado se han reportado los siguientes eventos adversos (que pueden no tener relación Ecuador 2019

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PRESENTACIÓN: DONECLAR 5 mg/10 mg: Envases conteniendo 10 y 30 comprimidos recubiertos.

CONDICIONES DE CONSERVACIÓN: Almacenar en lugar seco, a temperatura no superior a 30°C. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Manténgase los medicamentos fuera del alcance de los niños. DONECLAR 5 mg: Reg. San. N° 28848-05-09. DONECLAR 10 mg: Reg. San. N° 28841-04-09 Fecha de aprobación: DONECLAR 5 mg: 4 de mayo de 2009. DONECLAR 10 mg: 28 de abril de 2009. Elaborado por BALIARDA S.A. BUENOS AIRES-ARGENTINA Director Técnico: Felisindo Rodriguez, Farmacéutico. ECUADOR: IMPORTADO POR LABOBRANDT S.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. Resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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DORIXINA®

Comprimidos Analgésico, antiinflamatorio (Clonixinato de lisina) www.edifarm.com.ec

REACCIONES ADVERSAS: A la dosis terapéutica carece de efectos secundarios.

DOSIS Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Comprimidos: adultos y niños mayores de 12 años: 1 comprimido 3 o 4 veces por día. Ingerir los comprimidos sin masticar y con abundante líquido.

PRECAUCIONES: Debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedad ácido-péptica y antecedentes de broncoespasmo por uso de AINEs. A pesar de no haberse demostrado ningún efecto sobre la gestación, se aconseja no administrarlo durante el embarazo. PROPIEDADES: • Actividad analgésica más de 23 veces mayor que la del ácido acetilsalicílico. • Índice de seguridad de mayor amplitud que el de todos los analgésicos conocidos. • Sin efectos tóxicos • Sin efectos teratogénicos. • Sin riesgo de depresión medular. • Sin riesgo de adicción. • Sin histolesividad, con índice ulcerígeno sorprendentemente bajo. • Sin alteraciones de parámetros bioquímicos normales. PRESENTACIONES: Comprimidos: caja con 20 comprimidos.

ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661- 2508734 / 739 E-mail: ec-roemmersecuador@megapharma.com

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DORIXINA GEL®

Gel Analgésico, antiinflamatorio tópico (Clonixinato de lisina)

COMPOSICIÓN: DORIXINA gel: cada 100 g contiene: Clonixinato de lisina 5 g y Excipientes c.s.p.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: DORIXINA Gel permite el aprovechamiento en forma tópica del conocido efecto analgésico y antiinflamatorio de la DORIXINA (clonixinato de lisina), aliviando el dolor e inflamación que se produce como consecuencia de la liberación de prostaglandinas y radicales libres en las zonas lesionadas. De esta forma y sin recurrir a la vía oral, es posible actuar directamente sobre la zona dolorida o inflamada, en forma rápida, con excelente tolerabilidad, sin manchar ni irritar, con un aroma excelente y un efecto refrescante. 99

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INDICACIONES: DORIXINA está indicado para aliviar dolores cefálicos, musculares, articulares, traumáticos, posquirúrgicos, menstruales, dentarios, neuríticos, etc.

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SOBREDOSIFICACIÓN: Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colinérgicas caracterizadas por náuseas intensas, vómitos, salivación, sudoración, bradicardia, hipotensión, depresión respiratoria, colapso y convulsiones. Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la muerte si la misma compromete los músculos respiratorios. Tratamiento: suministrar medidas generales de soporte. Los anticolinérgicos terciarios, como la atropina, pueden usarse como antídoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo. Se recomienda la administración intravenosa de sulfato de atropina, titulado para obtener el efecto deseado: una dosis inicial de 1,0 a 2,0 mg por IV, con dosis subsiguientes basadas en la respuesta clínica. Se han registrado respuestas atípicas en la tensión arterial y la frecuencia cardíaca cuando se administraron otros colinomiméticos conjuntamente con anticolinérgicos cuaternarios, tales como el glucopirrolato. No se sabe si el clorhidrato de donepecilo y/o sus metabolitos pueden extraerse por diálisis (hemodiálisis, diálisis peritoneal o hemofiltración). Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.

COMPOSICIÓN: Cada COMPRIMIDO contiene: Clonixinato de lisina 125 mg.

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casual con la droga): dolor abdominal, agitación, colecistitis, confusión, convulsiones, alucinaciones, bloqueo cardíaco, anemia hemolítica, hepatitis, hiponatremia, síndrome neuroléptico maligno, pancreatitis, rash. Parámetros de laboratorio: El tratamiento con clorhidrato de donepecilo puede aumentar ligeramente la tasa plasmática de creatinquinasa muscular.

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CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad reconocida al Clonixinato de lisina.

INDICACIONES: DORIXINA Gel está indicada en todos aquellos cuadros dolorosos e inflamatorios que por su localización hagan aconsejable una terapia local, por ejemplo: traumatismos, esguinces, luxaciones, lumbalgias, dolores musculares, etc. DOSIS Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: DORIXINA Gel se aplica sobre la zona dolorida 1 a 6 veces por día de acuerdo con la intensidad del dolor y/o inflamación. Esparcir el gel con un masaje suave hasta lograr su completa absorción. PRECAUCIONES: No se aconseja usar DORIXINA Gel en lesiones que presenten soluciones de continuidad, heridas abiertas, úlceras, eczemas. Tampoco debe utilizarse sobre las mucosas o cicatrices recientes. PRESENTACIONES: DORIXINA gel, se presenta en envases (tubos) con 50 g. ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661- 2508734 / 739 E-mail: ec-roemmersecuador@megapharma.com ___________________________________________

DORIXINA RELAX®

Comprimidos Analgésico, antiinflamatorio miorrelajante (Clonixinato de lisina)

COMPOSICIÓN: DORIXINA RELAX: cada COMPRIMIDO contiene Clonixinato de lisina 125 mg y Ciclobenzaprina 5 mg.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS: DORIXINA RELAX, es la asociación de un relajante muscular de acción central, la Ciclobenzaprina y un analgésico-antiinflamatorio, el Clonixinato de lisina. INDICACIONES: DORIXINA RELAX está indicado en todos aquellos cuadros en los que coexisten dolor y contractura muscular. • Dolor y espasmo cervical, dorsal, lumbar. • Mialgias en general. • Espondilo artrosis. • Hombro doloroso.

MECANISMO DE ACCIÓN: DORIXINA RELAX tiene un doble mecanismo de acción: la Ciclobenzaprina (miorrelajante) corta el espasmo muscular determinado por impulsos nerviosos reflejos de origen central, producidos como consecuencia de lesión, injuria, o sobre uso de grupos musculares en las zonas afectadas. El Clonixinato de lisina (analgésico-antiinflamatorio), alivia el dolor e inflamación que se produce como consecuencia de la liberación de prostaglandinas en las zonas lesionadas. Los dos constituyen la mejor asociación para el tratamiento del dolor y el espasmo muscular, proveyendo la máxima eficacia. 100

REACCIONES ADVERSAS: En pacientes sensibles podría observarse cierto grado de sedación reversible.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado durante el embarazo, hipertiroidismo, en arritmias cardiacas, en trastornos de la conducción cardiaca, úlcera gastroduodenal y en pacientes que estén recibiendo antidepresivos IMAO. DOSIS Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Como dosis promedio se aconseja un comprimido tres veces al día.

PRESENTACIONES: DORIXINA RELAX, se presenta en envases con 10 comprimidos recubiertos. ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661- 2508734 / 739 E-mail: ec-roemmersecuador@megapharma.com ___________________________________________

Nuevo

DORMICLONA® 7.5 Tabletas Recubiertas

COMPOSICIÓN: Cada tableta contiene: Zopiclona Excipientes

7.5 mg c.s.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Hipnótico no benzodíazepínico.

FARMACOLOGÍA: Zopiclona es un agente no benzodiazepínico hipnótico de corta acción, un miembro del grupo de compuestos de la ciclopirrolona. La zopiclona inicia y sostiene el sueño sin una reducción del totaldel sueño REM y con preservación del sueño de ondas lentas. A la mañana siguiente se han observado efectos residuales insignificantes. Sus propiedades farmacológicas incluyen las acciones hipnóticas, sedativa, ansiolítica, anticonvulsivante y relajante muscular. Estas están relacionadas con su alta afinidad y especifica acción agonista en los receptores centrales pertenecientes al receptor complejo macromolecular GABA modulante de la apertura del canal de ion cloruro. De todos modos, se ha demostrado que Zopiclona y otras ciclopirrolonas actúan en un sitio diferente a los de benzodiacepinas, induciendo diferentes cambios conformacionales en el complejo receptor. Se han informado algunas manifestaciones de insomnio rebote tanto en estudios de laboratorio como clínicos sobre el sueño, después del retiro de la droga. El tratamiento con zopiclona estuvo asociado con efectos residuales relacionados con la dosis (ver Precauciones). Zopiclona tiene una vida media corta de eliminación de aproximadamente 5 horas, con una acumulación no significativa de droga o metabolitos en dosajes repetidos.

FARMACOCINÉTICA: En el hombre, zopiclona es rápidamente absorbida por vía oral. En un rango de dosis de 3,75 a 1 mg, hay una relación linear entre la dosis y la máxima concentración (Cmáx) y la biodisponibilidad (AUC), mientras la vida media de eliminación terminal no está relacionada con la dosis y el tiempo para alcanzar los niveles en plasma pico (Tmáx) aumenta sólo levemente al aumentar la dosis. A dosis clínicamente recomendada de 7,5 mg, la concentración en plasma pico de 60 ng/ml es alcanzada dentro de los 90 minutos y la Ecuador 2019

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INDICACIONES: Tratamiento por corto plazo del insomnio caracterizado por dificultad para conciliar el sueño e interrupciones en el ritmo sueño-vigilia. Al igual que con todos los hipnóticos, no se recomiendan tratamientos continuados prolongados. Un curso de tratamiento no debe ser superior a las 4 semanas.

POSOLOGÍA y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Adultos: La dosis usual es de 1 comprimido de 7,5 mg al acostarse. Ancianos: En pacientes de edad avanzada o debilitados, se recomienda administrar una dosis inicialde 3,75 mg al acostarse. La dosis puede ser aumentada a 7,5 mg si la dosis inicial no ofrece un adecuado efecto terapéutico. Pacientes con insuficiencia hepática: La dosis recomendada es de 3,75 mg, dependiendo de la aceptación y eficacia. Pacientes con falla renal: dado que los 2 metabolitos mayores de zopiclona se excretan principalmente por vía urinaria, siendo uno de ellos moderadamente activo (zopiclona nóxido),debe prestarse particular atención en controlar la función renal en pacientes con falla renal. Estos pacientes con deterioro de función renal deben iniciar tratamiento con 3,75 mg por día. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida al principio activo. Miastenia gravis. www.edifarm.com.ec

PRECAUCIONES: Los efectos residuales de zopiclona fueron evaluados por test psicomotrices y del comportamiento sobre el conocimiento en adultos y pacientes geriátricos como así también en voluntarios sanos. Las dosis oscilaron desde los 2,5 a los 15 mg y el efecto de la droga fue evaluado entre 9 y 13 horas después de la ingestión. El deterioro del comportamiento estuvo relacionado con la dosis. Dosisinferiores a los 7,5 mg no causaron efectos residuales. La dosis clínicamente recomendada de 7,5 mg no causó o sólo causó un leve deterioro en el funcionamiento psicomotriz. Dosis superiores a los 7,5 mg mostraron claramente efectos residuales. La dosis de 15 mg. también produjo efectos indeseables serios que inclu101

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ADVERTENCIAS: Abuso y dependencia: En seres humanos, se dispone de datos limitados sobre la posibilidad de dependencia de zopiclona. En alcohólicos crónicos, zopiclona produjo efectos similares a los de triazolam. En sujetos normales aparecieron cambios en el modelo del sueño y ansiedad rebote aldiscontinuar la droga. En individuos propensos a las adicciones, al igual que en adictos y alcohólicos, el producto debe ser utilizado con mucha precaución dada la predisposición de tales pacientes a la habituación y dependencia. En pacientes con historia de convulsiones, el tratamiento no debe ser retirado en forma abrupta. Síntomas por supresión de la droga: Es poco probable que la terminación del tratamiento con Zopiclona esté asociado a síntomas por supresión cuando la duración del tratamiento es de 4 semanas. Los pacientes pueden beneficiarse disminuyendo la dosis ante de la discontinuación del tratamiento. El uso de zopiclona, al igual que las benzodiacepinas y sustancias relacionadas, puede llevar al desarrollo de dependencia física y psicológica de estos productos. El riesgo de dependencia aumenta en función de dosis y tiempo de administración, siendo mayor en pacientes alcohólicos y/o drogodependientes y/o con trastornos de personalidad. El uso de hipnóticos en estos pacientes debe ser considerado cuidadosamente. La terminación abrupta del tratamiento se acompaña de síntomas de supresión tales como insomnio de rebote (ver precauciones), cambios de humor, ansiedad e intranquilidad. Además, pueden producirse cefaleas, dolor muscular, ansiedad extrema, tensión, confusión e irritabilidad. En casos severos puede registrarse despersonalización, hiperacusia, entumecimiento, y hormigueo de extremidades, hipersensibilidad a la luz, el sonido y el contacto físico y alucinaciones o episodios epilépticos. Se han reportado pocos casos de abuso. Amnesia: Puede aparecer amnesia anterógrada de variada severidad en casos raros después de laadministración de dosis terapéuticas de zopiclona. Pacientes geriátricos o debilitados: En este grupo de pacientes, el tratamiento con el producto debe ser iniciado con una dosis baja, para reducir la posibilidad de sobresedación, somnolencia o deterioro de la coordinación. La dosis debe ser aumentada sólo en casos estrictamente necesarios (ver Posología y forma de administración). Niños: No se ha establecido la seguridad y eficiencia del producto en pacientes menores de 18 años. Uso durante el embarazo: La seguridad de zopiclona en mujeres embarazadas no ha sido establecida. Por lo tanto, se recomienda no administrar el producto durante el embarazo. Uso durante la lactancia: Zopiclona es secretada en la leche materna y su concentración puede alcanzar el 50% de los niveles en plasma. Por lo tanto, no se recomienda la administración delproducto durante la lactancia.

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Deterioro severo de la función respiratoria. Accidente cerebrovascular agudo. No utilizar en pacientes de menos de 18 años.

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biodisponibilidad es superior al 75%, indicando la ausencia de un efecto significativo de primer paso. La distribución de zopiclona sigue un modelo de dos compartimentos; la distribución desde el compartimento vascular es rápida (vida media de distribución: 1,2 horas) mientras la vida de eliminación es de aproximadamente 5 horas (rango: 3,8 a 6,5 horas). La administración diaria repetida de una dosis oral de 7,5 mg durante 14 días no cambió las características farmacocinéticas de zopiclona y no condujo a la acumulación de la droga en el organismo. En plasma humano fresco, zopiclona se une aproximadamente en un 45% a las proteínas del plasma en el rango de concentraciones de 25 a 100 ng/ml. Zopiclona es extensamente metabolizada por 3 vías principales; sólo alrededor del 4 al 5% de ladroga es excretado sin cambios en la orina. Los pasajes metabólicos incluyen oxidación del N-óxido (aproximadamente el 12%), desmetilación a N-desmetilzoplicona (aproximadamente el 16%) ydecarboxilación oxidativa a varios metabolitos. Los análogos N-óxido y Ndesmetilo son excretados por vía renal; los productos de decarboxilación son parcialmente eliminados por los pulmones como dióxido de carbono. Sólo el análogo N-óxido tiene una débil actividad farmacológica. Los estudios de excreción, usando zopiclona C14 han demostrado que más del 90% de la dosis administrada era excretado durante un periodo de 5 días, siendo el 75% eliminado en la orina y el 16% en las heces. En sujetos de edad avanzada, la biodisponibilidad absoluta de zopiclona estuvo aumentada (94% vs 77% en sujetos jóvenes) y la vida media de eliminación se prolongó (aproximadamente fue de 7 horas). En pacientes con insuficiencia hepática, la vida media de eliminación estuvo sustancialmente prolongada (11,9 horas) y el tiempo hasta alcanzar los niveles pico en plasma se retrasaron (3,5 horas). La insuficiencia renal leve a moderada no altera la farmacocinética de la droga. La hemodiálisis no parece aumentar la depuración del plasma de la droga. En mujeres en periodo de lactancia, zopiclona fue detectada en la leche materna. La zopiclona se excreta parcialmente por saliva, lo que explica algunos casos de gusto amargo tras la administración de la droga.

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yeron somnolencia, amnesia, balance descompensado, visión nublada y sedación prolongada evaluados por el Múltiple Sleep-Latency Test. Riesgos Ocupacionales: Debe advertirse a los pacientes de no conducir rodados o maquinarias peligrosas o de no realizar tareas riesgosas hasta que estén completamente seguros que el tratamiento con el producto no los afecta adversamente. Prescribir con precaución a pacientes depresivos, incluyendo aquellos con depresión latente, particularmente cuando pueden presentar tendencias suicidas, requiriendo tomar medidas preventivas. Administrar con precaución a pacientes con insuficiencia hepática (ver Farmacología y Posología y Forma de administración). Tolerancia: Se puede desarrollar alguna pérdida de eficacia al efecto hipnótico de benzodiazepina y agentes como la benzodiazepina después de su uso repetido por algunas semanas. De todos modos, con Zopiclona hay ausencia de cualquier tolerancia marcada durante períodos aún mayores a cuatro semanas de tratamiento. Insomnio de rebote: Es un síndrome transitorio donde los síntomas que condujeron al tratamiento con un benzodiazepinico o compuestos relacionados recurren en forma intensificada con ladiscontinuación de la terapia. Puede estar acompañada por otras reacciones incluyendo cambios de humor, ansiedad e intranquilidad. Desde que el riesgo del fenómeno abandono/rebote puede ser aumentado después de un tratamiento prolongado o una abrupta discontinuación de terapia, puede ser de ayuda bajar la dosis en una manera escalonada. Un curso de tratamiento debería emplear la dosis efectiva más baja para la mínima extensión de tiempo necesario para un tratamiento efectivo. Un tratamiento no deberla extenderse por más de cuatro semanas incluyendo la disminución de dosis en forma escalonada.

REACCIONES ADVERSAS: Un gusto suavemente amargo o metálico es la reacción adversa más reportada. Menos comúnmente se han reportado suaves disturbios gastrointestinales, incluyendo náuseas y vómitos, mareos, dolor de cabeza, somnolencia, y sequedad de boca. Se han reportado disturbios psicológicos y de conducta, como irritabilidad, amnesia anterógrada. alucinaciones y pesadillas. Estas reacciones raramente resultan ser severas y son más probables de ocurrir durante la vejez. Raramente fueron observadas manifestaciones alérgicas como urticaria o erupciones y más raramente se observaron ligera confusión y descoordinación. Aunque los efectos residuales son raros y generalmente de menor significancia, los pacientes deben ser advertidos de no conducir u operar maquinaria el día posterior al tratamiento hasta que se haya establecido que la administración de la medicación no causa daños. SNC: Somnolencia, astenia, vahídos, confusión, amnesia anterógrada o deterioro de la memoria, sensación de embriaguez, hostilidad, depresión, disminución de la líbido, anormalidades en lacoordinación, hipotonía, temblores, espasmos musculares, parestesia, desórdenes en el habla. Cardiovasculares: Palpitaciones. Digestivas: Sequedad de boca, lengua cubierta, mal aliento, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, anorexia o aumento del apetito. Respiratorias: Disnea. Sentidos especiales: Ambliopía. Dermatológicas: Rash, manchas sobre la piel, transpiración. Los rashes pueden ser un signo de hipersensibilidad a la droga; en estos casos, se recomienda discontinuar el tratamiento. Metabólicas y nutricionales: Pérdida de peso. Otras: Sabor amargo, dolor de cabeza, pesadez en los miembros, escalofríos. 102

Test de laboratorio: Esporádicamente se han informado valores anormales en test de laboratorioIncluyendo aumento en los TGOS, TGPS o fosfatasa alcalina. En pacientes de edad avanzada: En este grupo de pacientes, puede haber una mayor incidencia de palpitaciones, vómitos, anorexia, sialorrea, confusión, agitación, ansiedad, temblores ytranspiración que en pacientes más jóvenes. Reacciones paradojales en algunos sujetos, en particular niños y ancianos, tales como irritabilidad, agresividad, tensión, agitación, trastornos de comportamiento, modificaciones de la conciencia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: El efecto sedativo de Zopiclona fue potenciado al ser usado en combinación con alcohol. No es recomendable el uso concomitante. En particular esto puede afectar la habilidad para conducir usar máquinas el día siguiente al comienzo del tratamiento. En combinación con depresivos CNS puede ocurrir un realce del efecto depresivo central. EIbeneficio terapéutico de la coadministración con antisicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos/sedativos, agentes antidepresivos, analgésicos narcóticos, drogas antiepilépticas, analgésicos y antihistamínicos sedativos deberían por lo tanto ser cuidadosamente sopesados. EI uso concomitante de benzodiazepina y agentes benzodiazepínicos con analgésicos narcóticos puede realzar sus efectos eufóricos y podría llevar a un aumento en la dependencia psíquica. Los compuestos que inhiben ciertas enzimas hepáticas (particularmente el citocromo P 450) puede realzar la actividad de benzodiacepinas y compuestos relacionados. Al administrarse en conjunto con clozapina puede producirse una interacción con riesgo elevado de colapso con paro respiratorio y/o cardíaco PRESENTACIÓN: Caja por 30 tabletas recubiertas.

NEWPORT PHARMACEUTICALS INTERNATIONAL Importado y distribuido por: DIFARE S.A. Dirección: Ciudad Colón Edificio Corporativo 1 Mz 275 Solar 5. Etapa III. PBX: 3731390. Guayaquil-Ecuador.

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DORMICUM®

Solución inyectable Benzodiacepina de corta acción para la medicación preanestésica y la sedación, así como la inducción y el mantenimiento de la anestesia (Midazolam)

COMPOSICIÓN: Una AMPOLLA contiene: 15 mg/3 mL o 5 mg/5 mL o 50 mg/10 mL de midazolam.

PROPIEDADES Y EFECTOS: DORMICUM® ejerce un efecto sedante e inductor del sueño muy rápido y de gran intensidad. También tiene una acción ansiolítica, anticonvulsiva y relajante muscular. Tras la administración I.M. o I.V., se produce amnesia anterógrada de corta duración (el paciente no recuerda lo ocurrido durante las fases de máxima actividad del compuesto). El midazolam se caracteriza por el pronto comienzo de la acción y, dada su rápida metabolización, la brevedad de Ecuador 2019

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INDICACIONES: DORMICUM® es un inductor del sueño de corta acción, indicado de la siguiente manera: En adultos: • Sedación consciente antes de y durante intervenciones diagnósticas o terapéuticas, con o sin anestesia local. • Anestesia: - Premedicación antes de inducir la anestesia. - Inducción de la anestesia - Componente sedante en la anestesia balanceada • Sedación en las unidades de cuidados intensivos (UCI). En niños: • Sedación consciente antes de y durante intervenciones diagnósticas o terapéuticas, con o sin anestesia local. • Anestesia: - Premedicación antes de inducir la anestesia • Sedación en las unidades de cuidados intensivos (UCI). Para la dosis recomendada en determinados intervalos de edad, véase la tabla 1 Sección Pauta posológica habitual.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: El midazolam es un potente sedante, que requiere una administración lenta y el ajuste individual de la dosis. La dosis ha de ser individualizada. Se recomienda encarecidamente ajustar la dosis para obtener con seguridad el grado deseado de sedación, teniendo en cuenta las necesidades clínicas, el estado físico, la edad y la medicación concomitante. En los adultos mayores de 60 años, pacientes en estado crítico, pacientes de alto riesgo y pacientes pediátricos, la dosis debería determinarse con precaución teniendo en cuenta los factores de riesgo asociados en cada paciente. El efecto se manifiesta unos 2 minutos después de la inyección intravenosa. A los 5-10 minutos se alcanza el efecto máximo. www.edifarm.com.ec

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FARMACOCINÉTICA: Farmacocinética en poblaciones especiales: Ancianos: En los adultos de más de 60 años, la semivida de eliminación puede tener una duración hasta cuatro veces mayor. Niños: La tasa de absorción rectal en los niños es similar a la de los adultos. Sin embargo, la semivida de eliminación (t1/2) tras la administración I.V. y rectal es más corta en los niños de 3-10 años que en los adultos. Esta diferencia corresponde al mayor aclaramiento metabólico en los niños. Neonatos: Los neonatos presentan una semivida de eliminación de 6-12 horas, debido probablemente a la inmadurez hepática, y un aclaramiento reducido (v. Precauciones). Obesos: La semivida media es mayor en los pacientes obesos que en los no obesos (8,4 frente a 2,7 horas), lo que se debe a un aumento del 50% aproximadamente del volumen de distribución ajustado en función del peso corporal total. El aclaramiento en los pacientes obesos no es significativamente diferente a la del resto de pacientes. Pacientes con insuficiencia hepática: En comparación con voluntarios sanos, en pacientes cirróticos la semivida de eliminación puede ser mayor, y el aclaramiento, menor (v. Precauciones). Pacientes con insuficiencia renal: La semivida de eliminación en pacientes con insuficiencia renal crónica es similar a la registrada en voluntarios sanos. Pacientes en estado crítico: En pacientes en estado crítico, se prolonga la semivida de eliminación del midazolam. Pacientes con insuficiencia cardiaca: La semivida de eliminación en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva tiene una duración mayor que en voluntarios sanos (v. Precauciones).

SEDACIÓN CONSCIENTE: PARA LA SEDACIÓN CONSCIENTE (DE BASE) ANTES DE UNA INTERVENCIÓN DIAGNÓSTICA O QUIRÚRGICA, SE ADMINISTRARÁ: DORMICUM® por vía I.V. La dosis ha de ajustarse a las necesidades individuales y no debe administrarse en inyección rápida o embolada. El comienzo de la sedación puede variar de unos pacientes a otros según su estado físico y las características de la administración (p. ej.: velocidad, dosis utilizada). Si es necesario, pueden administrarse dosis suplementarias de acuerdo con las necesidades del paciente. La indicación de sedación consciente en pacientes con insuficiencia respiratoria requiere especial precaución; véase Advertencias y precauciones especiales de empleo. Adultos: La inyección I.V. de DORMICUM® debe ser lenta, a una velocidad de aproximadamente 1 mg en 30 segundos. Para los adultos menores de 60 años, la dosis inicial es de 2 a 2,5 mg, administrados 5-10 minutos antes de la intervención. Si es necesario, pueden administrarse dosis suplementarias de 1 mg. La dosis total media se sitúa entre 3,5 y 7,5 mg. Por lo general, no suelen necesitarse más de 5,0 mg en total. En adultos mayores de 60 años, así como en pacientes en estado crítico o de alto riesgo, la dosis inicial puede reducirse a 0,5-1,0 mg, administrados 5-10 minutos antes de la intervención médica. Si es necesario, pueden administrarse dosis suplementarias de 0,5-1 mg. Dado que en estos pacientes puede transcurrir más tiempo hasta alcanzarse el efecto máximo, la administración suplementaria de DORMICUM® debe realizarse muy lentamente y con sumo cuidado. Por lo general, no suelen necesitarse más de 3,5 mg en total. Niños: Administración I.V.: DORMICUM® debe administrarse lentamente hasta obtenerse el efecto clínico deseado. La duración de la dosis inicial ha de ser de 2 a 3 minutos y se recomienda esperar de 2 a 5 minutos más para valorar adecuadamente el efecto sedante antes de comenzar la intervención o de repetir la dosis. Si es necesario continuar sedando al paciente, se incrementará poco a poco la dosis hasta alcanzar el grado de sedación requerido. Los lactantes y niños menores de 5 años pueden necesitar dosis sensiblemente mayores que los de mayor edad y los adolescentes. • Niños menores de 6 meses: Los niños menores de 6 meses son especialmente vulnerables a la obstrucción de las vías respiratorias y la hipoventilación. Por ello, no se recomienda el uso del fármaco para la sedación consciente de menores de 6 meses, a no ser que los beneficios esperados sean mayores que los riesgos. En tal caso, tiene una importancia fundamental que los incrementos de la dosis hasta el efecto clínico deseado sean pequeños y que se vigile estrechamente al paciente. • Niños de más de 6 meses a 5 años: La dosis inicial es de 0,05-0,1 mg/kg. Para alcanzar el efecto deseado, puede ser necesaria una dosis total de hasta 0,6 mg/kg, pero ésta no debe ser superior a 6 mg. Las dosis más altas pueden comportar sedación prolongada y el riesgo de hiperventilación (véase Advertencias y precauciones especiales de empleo). • Niños de 6 a 12 años: La dosis inicial es de 0,025-0,05 mg/kg. Puede que sea necesario elevar la dosis total a 0,4 mg/kg, hasta un máximo de 10 mg. Las dosis más altas pueden comportar sedación prolongada y el riesgo de hiperventilación (véase Advertencias y precauciones especiales de empleo). • Niños de 13 a 16 años: Las mismas dosis que en los adultos. Administración rectal (niños > 6 meses): La dosis total de DORMICUM® es de 0,3-0,5 mg/kg. Por la vía rectal, la dosis total se ha de administrar de una vez, evitándose la administración repetida. No se recomienda su

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la misma. Midazolam tiene un amplio margen terapéutico, toda vez que su toxicidad es baja.

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uso en niños menores de 6 meses, ya que apenas hay datos sobre esta población. Para la administración rectal de DORMICUM® (véase Instrucciones de uso, manipulación y eliminación). Administración I.M. (niños de 1 a 16 años): La dosis recomendada es de 0,05-0,15 mg/kg, administrada 5-10 minutos antes de la intervención. Por lo general, no suelen necesitarse más de 10,0 mg en total. Esta vía debe utilizarse sólo en casos excepcionales. Es preferible la administración rectal, ya que la inyección I.M. puede resultar dolorosa. En niños con un peso inferior a 15 kg, no se recomienda el uso de soluciones de midazolam en concentraciones superiores a 1 mg/ml. Las concentraciones superiores han de diluirse hasta 1 mg/ml. Premedicación: La premedicación con DORMICUM® poco antes de una intervención médica produce sedación (somnolencia y alivio de la aprensión) y alteración preoperatoria de la memoria. DORMICUM® también puede asociarse con anticoDosis habitual

Indicación

Sedación consciente

Adultos ≥60 años, pacientes en estado crítico, pacientes de alto riesgo I.V. I.V. Dosis inicial: 2-2,5 mg Dosis inicial: 0,5-1 mg Dosis de ajuste: 1 mg Dosis de ajuste: 0,5- 1 Dosis total: 3,5-7,5 mg mg Dosis total: <3,5 mg Adultos < 60 años

Premedicacion anestési- I.V. ca 1-2 mg repetidos I.M. 0,07-0,1 mg/kg Inducción de la anestesia I.V. 0,2 mg/kg (0,2-0,35 mg/kg sin premedicación)

Componente sedante de I.V. la anestesia combinada Dosis intermitentes de 0,03-0,1 mg/kg o infusion continua de 0,03-0,1 mg/kg/h Sedación en UCI I.V. Dosis de carga: 0,030,3 mg/kg, aumentando a razon de 1-2,5 mg Dosis de mantenimiento: 0,03-0,2 mg/kg/h

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linérgicos. Para esta indicación, DORMICUM® debe administrarse por vía I.V. o I.M. (profundamente, en una masa muscular grande, 20-60 minutos antes de la inducción de la anestesia) o, en niños, preferiblemente por vía rectal (véase más abajo). Tras la administración es obligatorio vigilar adecuadamente al paciente, dado que cada persona tiene una sensibilidad distinta y pueden producirse síntomas de sobredosis. Adultos: Para la sedación preoperatoria y la alteración de la memoria de los acontecimientos preoperatorios, la dosis recomendada en adultos con un estado físico I y II de la ASA y menores de 60 años es de 1-2 mg I.V., repetida si es necesario, o de 0,07-0,1 mg/kg I.M. La dosis ha de reducirse y ajustarse individualmente cuando DORMICUM® se administre a personas mayores de 60 años o pacientes en estado crítico o de alto riesgo. La dosis I.V. inicial recomendada es de 0,5 mg y puede ir aumentándose paulatinamente, según las necesidades. Deben esperarse 2-3

I.V. Dosis inicial:0,5 mg Aumento paulatino si fuera preciso I.M. 0,025-0,05 mg/kg

I.V. 0,05-0,15 mg/kg (0,15-0,2 mg/kg sin premedicación) I.V. Dosis inferiores a las recomendadas para los adultos <60 años

Pacientes pediátricos

I.V. 6 meses-5 años: Dosis inicial: 0,05-0,1 mg/kg Dosis total: <6 mg I.V. 6-12 años: Dosis inicial: 0,025- 0,05 mg/kg Dosis total: <10 mg 13-16 afios: Como en los adultos Rectal >6 meses: 0,3-0,5 mg/kg I.V. 1-15 años: 0,05-0,15 mg/kg Rectal >6 meses: 0,3-0,5 mg/kg I.V. 1-15 años: 0,08-0,2 mg/kg

No indicado en pacientes pediátricos No indicado en pacientes pediátricos I.V. Niños con una edad ≤gestacional ≤32 semanas: 0,03 mg/kg/h I.V. Niños con una edad gestacional >32 semanas y hasta 6 meses de edad: 0,06 mg/kg/h I.V. >6 meses: Dosis de carga: 0,05-0,2 mg/kg Dosis de mantenimiento: 0,060,12 mg/kg/h Ecuador 2019

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tentes (de 0,03 a 0,1 mg/kg), bien en infusión I.V. continua (de 0,03 a 0,1 mg/kg/h), por lo general asociado con analgésicos. La dosis y el intervalo entre dosis varían en función de la reacción de cada paciente. En adultos mayores de 60 años, pacientes en estado crítico y/o de alto riesgo, se requieren dosis de mantenimiento más bajas. Niños: El uso de DORMICUM® como componente sedante de la anestesia balanceada se limita exclusivamente a adultos, puesto que la experiencia en niños es muy reducida. Sedación en las unidades de cuidados intensivos (UCI): Para alcanzar el grado deseado de sedación, se debe ajustar gradualmente la dosis de DORMICUM® y proseguir con la administración en infusión continua o en inyección embolada intermitente, de acuerdo con las necesidades clínicas, el estado físico, la edad y la medicación concomitante (véase Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción). Adultos: La dosis I.V. de carga es de 0,03-0,3 mg/kg y debe administrarse lentamente y aumentar de manera progresiva. Cada incremento debe ser de 1-2,5 mg, y la inyección ha de tener una duración de 20-30 segundos e ir seguida de un intervalo de 2 minutos hasta el incremento siguiente. En pacientes con hipovolemia, vasoconstricción o hipo-termia, debe reducirse u omitirse la dosis de carga. Si se utiliza DORMICUM® junto con analgésicos potentes, éstos deben administrarse en primer lugar para poder ajustar más exactamente el efecto sedante de DORMICUM® sobre la base de la sedación que pueda causar el analgésico. La dosis I.V. de mantenimiento se sitúa entre 0,03 y 0,2 mg/kg/h. En pacientes con hipovolemia, vasoconstricción o hipotermia, debe reducirse la dosis de mantenimiento. Si el estado del paciente lo permite, debe evaluarse el grado de sedación regularmente. En caso de sedación prolongada, es posible que se desarrolle tolerancia y que haya de incrementarse la dosis. Niños: En niños prematuros, recién nacidos a término y niños con un peso inferior a 15 kg, no se recomienda el uso de soluciones de midazolam en concentraciones superiores a 1 mg/ml. Las concentraciones superiores han de diluirse hasta 1 mg/ml. Niños hasta 6 meses: DORMICUM debe administrarse como infusión I.V. continua: - Niños < 32 semanas gestacionales: dosis inicial de 0,03 mg/kg/h (0,5 µ/kg/min) - Niños > 32 semanas gestacionales hasta 6 meses de edad: dosis inicial de 0,06 mg/kg/h (1 µ/kg/min) No deben utilizarse dosis de carga por vía I.V. En su lugar, puede aumentarse la velocidad de infusión durante las primeras horas, hasta alcanzar una concentración plasmática terapéutica. Es importante reevaluar cuidadosa y frecuentemente la velocidad de infusión, sobre todo después de las 24 horas primeras, con el fin de administrar la dosis eficaz más baja posible y reducir así el potencial de acumulación medicamentosa. Es preciso vigilar estrechamente la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno. Niños mayores de 6 meses: En pacientes intubados y ventilados debe administrarse una dosis de carga de 0,05 a 0,2 mg/kg por vía I.V. lentamente, como mínimo en 2-3 minutos, para hallar el efecto clínico deseado. DORMICUM no debe administrarse en una dosis I.V. rápida. A la dosis de carga debe seguir una infusión I.V. continua 0,06-0,12 mg/kg/h (1-2 µ/kg/min). La velocidad de infusión se puede aumentar o disminuir (por lo general, en un 25% de la velocidad de infusión inicial o siguiente) según las necesidades. También pueden administrarse dosis suplementarias de DORMICUM® por vía I.V. para incrementar o mantener el efecto deseado. Cuando se administre DORMICUM® en infusión a pacientes con trastornos hemodinámicos, la dosis de carga habitual debe ajus-

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minutos para poder valorar plenamente el efecto entre dosis. Se recomienda una dosis I.M. de 0,025-0,05 mg/kg si no se administran opiáceos concomitantemente. La dosis habitual es de 2-3 mg. Niños - Administración rectal (> 6 meses): La dosis total de Dormicum se sitúa entre 0,3 y 0,5 mg/kg (habi-tualmente 0,4 mg/kg), y debe administrarse 20-30 minutos antes de la inducción de la anestesia. Para la administración rectal de DORMICUM®, véase Instrucciones de uso, manipulación y eliminación. No se recomienda su uso en niños menores de 6 meses, ya que apenas existen datos sobre este grupo de edad. Administración I.M. (de 1 a 15 años): Dado que la inyección I.M. puede resultar dolorosa, esta vía de administración debe utilizarse sólo en casos excepcionales. Es preferible la administración rectal. A pesar de todo, las dosis de DORMICUM® I.M. entre 0,08 y 0,2 mg/kg de peso han resultado eficaces y seguras. En proporción con el peso corporal, los niños (1-15 años) requieren dosis más altas que los adultos. Se recomienda administrar DORMICUM® profundamente, en una masa muscular grande, 30-60 minutos antes de la inducción de la anestesia. En niños con un peso inferior a 15 kg, no se recomienda el uso de soluciones de midazolam en concentraciones superiores a 1 mg/ml. Las concentraciones superiores han de diluirse hasta 1 mg/ml. Inducción de la anestesia: Adultos: Si se utiliza DORMICUM® para inducir la anestesia antes de administrarse otros anestésicos, la respuesta varía de unos pacientes a otros. Por ello, debe ajustarse la dosis al efecto deseado con arreglo a la edad y el estado clínico del paciente. Cuando se administra DORMICUM® antes de o en combinación con otros fármacos I.V. o inhalatorios para la inducción de la anestesia, puede reducirse significativamente la dosis inicial de cada preparado, a veces incluso hasta dejarla en un 25% de la dosis inicial habitual de cada uno de ellos. El nivel deseado de anestesia se alcanza ajustando gradualmente la dosis. La dosis de DORMICUM® para la inducción I.V. se debe administrar lentamente y aumentar de manera progresiva. Cada incremento no debe sobrepasar los 5 mg y la inyección ha de tener una duración de 20-30 segundos e ir seguida de un intervalo de 2 minutos hasta el incremento siguiente. Adultos menores de 60 años • Normalmente basta una dosis I.V. de 0,2 mg/kg administrada en 20-30 segundos, seguida de unos 2 minutos para la instauración del efecto. • A pacientes no premedicados puede administrárseles una dosis I.V. mayor (0,3-0,35 mg/kg), en 20-30 segundos, seguida de unos 2 minutos para la instauración del efecto. Si es preciso para completar la inducción, pueden administrarse dosis suplementarias de aproximadamente un 25% de la dosis inicial del paciente. Otra posibilidad consiste en completar la inducción con un anestésico inhalatorio volátil. En casos rebeldes puede administrarse para la inducción una dosis total de hasta 0,6 mg/kg, pero es posible que dosis tan altas retarden la recuperación. Adultos mayores de 60 años y/o pacientes en estado crítico y/o de alto riesgo: • En pacientes no premedicados se recomienda una dosis inicial mínima de 0,15-0,2 mg/kg. • En pacientes premedicados normalmente basta una dosis I.V. de 0,05-0,15 mg/kg administrada en 20-30 segundos, seguida de unos 2 minutos para la instauración del efecto. Niños: El uso de DORMICUM® para la inducción de la anestesia se limita exclusivamente a adultos, puesto que la experiencia en niños es muy limitada. Componente sedante de la anestesia balanceada: Adultos: DORMICUM® puede utilizarse como componente sedante de la anestesia balanceada, bien en pequeñas dosis I.V. intermi-

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tarse aumentándola en fracciones pequeñas y ha de vigilarse la estabilidad hemodinámica de los pacientes (riesgo de hipotensión, por ejemplo). Estos pacientes son también vulnerables a los efectos depresores de la respiración de DORMICUM®, por lo que requieren una vigilancia minuciosa de la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno. CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad a las benzodiacepinas o a algún componente del producto.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: a) Interacciones farmacocinéticas: El midazolam se metaboliza casi exclusivamente por medio de la enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4). Los inhibidores y los inductores de la CYP3A pueden incrementar y reducir las concentraciones plasmáticas y, consecuentemente, los efectos farmacodinámicos del midazolam. A continuación se expone una lista con ejemplos de interacciones farmacocinéticas entre medicamentos tras la administración intravenosa de midazolam. Inhibidores de la CYP3A: Antifúngicos azólicos: El ketoconazol, el fluconazol, el itraconazol y posaconazol elelevan la concentración plasmática del midazolam intravenoso, mientras que la semivida terminal se incrementa. Macrólidos: La eritromicina y la claritromicina elevan la concentración plasmática del midazolam intravenoso e incrementan la semivida terminal. Información adicional sobre midazolam oral: Roxitromicina: Los efectos de la roxitromicina sobre la farmacocinética del midazolam son menores que los de la eritromicina y la claritromicina. Inhibidores de la proteasa del VIH: Saquinavir y otros inhibidores de la proteasa del VIH. La concentración plasmática de midazolam intravenoso aumentó a la vez que se incrementó la semivida terminal. El midazolam se incluye como contraindicación de diversos inhibidores de la proteasa del VIH. Antagonistas del receptor 2 de histamina: La cimetidina elevó la concentración plasmática en equilibrio Bloqueadores del calcio: Diltiazem y verapamilo elevaron la concentración plasmática de midazolam intravenoso y la semivida terminal se prolongó. Inductores de la CYP3A: • Tras 7 días con 600 mg/día de rifampicina, la concentración plasmática de midazolam intravenoso disminuyó y la semivida terminal se redujo. Información adicional sobre midazolam oral: • Carbamazepina y fenitoína: La administración repetida de carbamazepina o fenoteína se tradujo en un descenso de la concentración plasmática de midazolam oral y un recorte de la semivida terminal. • Efavirenz: El aumento de 5 veces de la proporción del metabolito a-hidroximidazolam generado por CYP3A respecto del midazolam confirma el efecto inductor de la CYP3A del efavirenz. Desplazamiento agudo de la unión a proteínas: • Ácido valproico: En una de las publicaciones se expone el desplazamiento de la unión a proteínas del midazolam por el ácido valproico como posible mecanismo de interacción farmacológica. La importancia clínica de este estudio se considera limitada por cuestiones metodológicas. Sin embargo, debido a la alta concentración plasmática terapéutica del ácido valproico, no puede excluirse el desplazamiento de la unión a proteínas del midazolam en la administración de dosis únicas, lo que se traduce en un efecto clínico del midazolam más patente. 106

INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS: La coadministración de midazolam con otros sedantes / hipnóticos, como el alcohol, probablemente se traduzca en mayores efectos sedantes / hipnóticos. Entre los ejemplos se cuentan los opiáceos/opioides (utilizados como analgésicos, antitusivos o tratamientos sustitutivos), antipsicóticos, otras benzodiacepinas utilizadas como ansiolíticos o hipnóticos, barbitúricos, propofol, ketamina, etomidato; antidrepresivos sedantes, antihistamínicos y antihipertensivos de acción central. El midazolam disminuye la concentración alveolar mínima de los anestésicos inhalatorios. La coadministración de midazolam con fármacos de acción central puede conllevar una potenciación de los efectos sobre la sedación, la respiración y la hemodinámica, por lo que debe tenerse en cuenta la monitorización de las constantes vitales. Debería evitarse por completo el alcohol tras la administración de midazolam. Se ha demostrado que la anestesia intradural puede incrementar el efecto sedante del midazolam I.V., por lo que debería reducirse la dosis de este fármaco. Asimismo, cuando se administró lidocaína o bupivacaína por vía intramuscular, la dosis de midazolam I.V. requerida para la sedación fue menor. Los fármacos que potencian la vigilia/memoria, como la fisostigmina (inhibidor de la AChE), invirtieron los efectos hipnóticos del midazolam. De forma similar, 250 mg de cafeína invirtieron en parte los efectos sedantes del midazolam.

USO EN POBLACIONES ESPECIALES: EMBARAZO Y LACTANCIA: Embarazo: Los datos disponibles sobre el midazolam no permiten valorar su seguridad toxicológica en las embarazadas. En general, las benzodiacepinas deben evitarse durante el embarazo, salvo que no exista otra alternativa terapéutica más inocua. Lactancia: El midazolam pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. Debe aconsejarse a las madres lactantes la interrupción de la lactancia materna durante 24 horas después de la administración de midazolam. Niños: • En prematuros, recién nacidos a término y niños con un peso inferior a 15 kg, no se recomienda el uso de soluciones de midazolam en concentraciones superiores a 1 mg/ml. Las concentraciones superiores han de diluirse hasta 1 mg/ml. • No se recomienda la administración I.V. y rectal en niños menores de 6 meses -a no ser que se encuentren en la UCI- debido a su vulnerabilidad a la obstrucción de las vías respiratorias y la hipoventilación. • DORMICUM® no está indicado en niños para la inducción de la anestesia ni como componente sedante de la anestesia balanceada, ya que los datos al respecto son limitados. Ancianos: Los pacientes ancianos (> 60 años) requieren dosis más bajas y deben permanecer en vigilancia continua, para poder detectar todo signo precoz de alteración de las funciones vitales. Insuficiencia renal: En los pacientes con insuficiencia renal, la farmacocinética del midazolam no ligado es similar a la observada en los voluntarios sanos. En los pacientes con nefropatía crónica, sin embargo, se ha puesto de manifiesto una acumulación de a-hidroximidazolam, que podría contribuir al efecto clínico del midazolam prolongando la sedación. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: REACCIONES ADVERSAS: Piel y faneras: Exantema, urticaria y prurito. Neurológicos y psiquiátricos: Somnolencia y sedación prolongada, disminución de la atención, confusión, euforia, alucinaciones, fatiga, cefalea, mareo, ataxia, sedación postoperatoria y amnesia anterógrada, con una duración directamente proporcional a la dosis administrada. Al final de la intervención Ecuador 2019

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SOBREDOSIS: Síntomas: Los síntomas de sobredosificación consisten fundamentalmente en la intensificación de los efectos farmacológicos, somnolencia, confusión mental, letargo y relajación muscular, o bien en excitación paradójica. Al igual que con otras benzodiacepinas, una sobredosis no debería comportar peligro de muerte, salvo que se asocie DORMICUM® a otros depresores del SNC, el alcohol inclusive. Síntomas más peligrosos son arreflexia, hipotensión, depresión cardiorrespiratoria, apnea y -rara vez descrito- coma. 107

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Síntomas de abstinencia: Dado que el riesgo de síntomas de abstinencia es mayor cuando se suspende bruscamente el tratamiento, especialmente tras una sedación prolongada (> 2-3 días), se recomienda reducir la dosis gradualmente. Se han descrito los siguientes síntomas de abstinencia: cefalea, mialgia, ansiedad, tensión, inquietud, confusión, irritabilidad, insomnio de rebote, cambios del estado de ánimo, alucinaciones y convulsiones. Amnesia: El midazolam causa amnesia anterógrada. La amnesia de larga duración puede originar problemas en los pacientes ambulatorios, que deben regresar a sus domicilios tras la intervención. Reacciones paradójicas: Tras la administración de midazolam se han observado reacciones paradójicas como agitación, movimientos involuntarios (convulsiones tónicas o clónicas y temblor muscular), hiperactividad, hostilidad, arrebatos de ira, agresividad, excitación paroxística y agresiones. Estas reacciones pueden producirse con dosis altas y cuando la inyección se administra con rapidez. Se han notificado casos aislados de estas reacciones en niños y, con dosis I.V. altas, en ancianos. Eliminación alterada del midazolam: La eliminación del midazolam puede estar alterada en los pacientes tratados con inhibidores o inductores de la CYP3A4, por lo que podría ser necesario ajustar en consonancia la dosis de midazolam (véase Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). La eliminación también puede experimentar un retardo en los pacientes con disfunción hepática o un gasto cardiaco reducido y en los neonatos (véase Uso en poblaciones especiales). Prematuros: Dado el alto riesgo de apnea, se aconseja extremar las precauciones al sedar a prematuros de menos de 32 semanas gestacionales sin intubación traqueal. Debe evitarse la inyección rápida en prematuros de menos de 36 semanas gestacionales. Es preciso vigilar estrechamente la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno. Niños menores de 6 meses: Los niños menores de 6 meses son especialmente vulnerables a la obstrucción de las vías respiratorias y la hipoventilación. Por ello, tiene una importancia fundamental que los incrementos de la dosis hasta el efecto clínico deseado sean pequeños y que se vigile estrechamente la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno (véase “Prematuros” más arriba). Otros: El uso de benzodiacepinas en pacientes con antecedentes de alcoholismo o drogadicción exige precaución. Como con cualquier otro fármaco depresor del SNC o de acción miorrelajante, es preciso extremar las precauciones cuando se administre midazolam a pacientes con miastenia grave. Dependencia: Cuando el midazolam se utiliza para la sedación prolongada, se puede desarrollar dependencia física. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración de la administración. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La sedación, la amnesia, la disminución de la concentración y la alteración funcional muscular pueden afectar negativamente a la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas. Se advertirá a los pacientes antes de recibir DORMICUM® que no deben conducir vehículos o utilizar máquinas hasta que se hayan recuperado completamente. El médico decidirá cuándo retomar estas actividades.

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puede persistir aún la amnesia anterógrada; ocasionalmente, se ha notificado amnesia de larga duración. Se han descrito reacciones paradójicas como agitación, movimientos involuntarios (convulsiones tónicas o clónicas y temblor muscular), hiperactividad, hostilidad, arrebatos de ira, agresividad, excitación paroxística y agresiones, especialmente entre niños y ancianos. Se han notificado convulsiones en prematuros y neonatos. DORMICUM®, incluso en dosis terapéuticas, puede originar dependencia física. La retirada abrupta de DORMICUM® tras su administración I.V. prolongada puede acompañarse de síntomas de abstinencia, convulsiones inclusive. Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, singulto, estreñimiento y sequedad de boca. Cardiorrespiratorios: En raras ocasiones se han presentado graves efectos secundarios cardiorrespiratorios, consistentes en depresión de la respiración, apnea, parada respiratoria o parada cardiaca, hipotensión, bradicardia, vasodilatación, disnea y laringoespasmo. Las reacciones potencialmente letales son más probables en adultos mayores de 60 años y en pacientes con insuficiencia respiratoria o cardiaca preexistente, sobre todo si se inyecta Dormicum con excesiva rapidez o en dosis altas. Véase Advertencias y precauciones especiales de empleo. Generales: Hipersensibilidad generalizada, reacciones cutáneas, reacciones cardiovasculares, broncoespasmo y shock anafiláctico. Sitio de aplicación: Eritema y dolor en el sitio de inyección, tromboflebitis, trombosis. Lesiones, envenenamientos y complicaciones del procedimiento: Se ha observado un mayor riesgo de caídas y fracturas en los ancianos tratados con benzodiacepinas. El midazolam debe utilizarse solamente cuando se disponga de equipos de reanimación adecuados (edad del paciente, tamaño de los instrumentos), dado que su administración I.V. puede reducir la contractilidad del miocardio y provocar apnea. En raras ocasiones se han presentado graves efectos secundarios cardiorrespiratorios, consistentes en depresión de la respiración, apnea, parada respiratoria o parada cardiaca. Estas reacciones potencialmente mortales son más probables cuando se administra el preparado en inyección demasiado rápida o en una dosis alta. En caso de sedación consciente practicada por una persona no anestesista, se recomienda encarecidamente revisar las directrices más recientes. Premedicación: Cuando se utiliza el midazolam como premedicación, es obligatorio vigilar adecuadamente al paciente, dado que cada persona tiene una sensibilidad distinta y pueden producirse síntomas de sobredosis. Pacientes de alto riesgo: Especial precaución requiere la administración de midazolam a pacientes de alto riesgo: • Adultos mayores de 60 años. • Pacientes en estado crítico. • Pacientes con alguna insuficiencia: - Insuficiencia respiratoria. - Insuficiencia renal. - Insuficiencia hepática. - Insuficiencia cardiaca. Estos pacientes de riesgo elevado requieren dosis más bajas (véase Posología y forma de administración) y deben permanecer en vigilancia continua para poder detectar todo signo precoz o alteración de las funciones vitales. Criterios para el alta: Después de recibir DORMICUM®, los pacientes deben recibir el alta del hospital o consultorio sólo si lo recomienda el médico y siempre en compañía de otra persona. Es recomendable que, tras recibir el alta, el paciente vaya acompañado hasta su casa. Tolerancia (habituación): Se ha descrito cierta pérdida de la eficacia de DORMICUM® tras su uso para la sedación prolongada en las unidades de cuidados intensivos (UCI).

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Instrucciones de uso: La solución inyectable de DORMICUM® puede diluirse con cloruro sódico al 0,9 %, glucosa al 5 % y el 10 %, levulosa al 5 %, solución de Ringer y solución de Hartmann en la proporción de 15 mg de midazolam por 100-1.000 ml de solución para infusión. Estas soluciones permanecen física y químicamente estables durante 24 horas a temperatura ambiente (o 3 días a 5°C). Para evitar una posible incompatibilidad con otras soluciones, no debe mezclarse la solución inyectable de DORMICUM® con soluciones distintas de las mencionadas más arriba. Desde un punto de vista microbiológico, la solución preparada debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la duración y las condiciones de conservación del producto antes de su utilización son de la responsabilidad del usuario. Habitualmente, no debería sobrepasar las 24 horas a 2-8°C, salvo que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas. Las ampollas DORMICUM® son de un solo uso. Debe desecharse toda solución no utilizada. La solución debe inspeccionarse visualmente antes de su empleo. Utilícese únicamente si la solución está límpida y no contiene partículas. Administración rectal: La administración rectal de la solución se realiza por medio de un aplicador de plástico colocado en el extremo de la jeringa. Si el volumen que va a administrarse es demasiado pequeño, se puede agregar agua hasta un volumen total de 10 ml. PRESENTACIONES: Caja con 5 ampollas de 15 mg/3 mL (Reg. San. No. 24.249-102-12). Caja con 10 ampollas de 5 mg/5 mL (Reg. San. No. 24.314-102-12). Caja con 5 ampollas de 50 mg/10 mL (Reg. San. No. 24.2791-02-12). INTERPHARM

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ECITALEX® FT Comprimidos de desintegración bucal Antidepresivo (Escitalopram)

COMPOSICIÓN: Cada comprimido de desintegración bucal contiene: Escitalopram oxalato 12,770 mg Equivalente a Escitalopram 10,00 mg Excipientes: Lactosa spray dried monohidrato, almidón glicolato de sodio, laurilsulfato de sodio, colorante FD&C amarillo N° 10 laca 15-20% (C.I. 47.005), esencia dry seal limon, sucralosa, vainillina, mentol, estearato de magnesio vegetal, dióxido de silicio coloidal (aerosil), talco, croscarmelosa de sodio, manitol. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Este medicamento se administra por vía oral. 108

INDICACIONES: Este medicamento está indicado en el tratamiento de los trastornos depresivos mayores. Tratamiento de los trastornos de pánico con o sin agorafobia.

CONTRAINDICACIONES: Este medicamento no debe ser usado en pacientes que presenten algunas de las siguientes afecciones, excepto si su médico lo indica: • Hipersensibilidad al escitalopram o a alguno de los componentes de la formulación. • Tratamiento concomitante con inhibidores de la mono amino oxidasa (IMAO).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Antes de usar este medicamento debe sopesarse los riesgos y los beneficios en su uso, los que deben ser discutidos entre usted y su médico. Principalmente debe considerarse los siguientes aspectos: a) Alergias: Usted debe comunicar a su médico si alguna vez ha presentado alguna reacción alérgica a este medicamento o a alguna otra sustancia o a alguno de los componentes de la formulación, a alimentos, preservantes, colorantes, saborizantes u otros medicamentos. b) Embarazo: Informe a su médico si usted se encuentra embarazada o planea estarlo. Este medicamento no está recomendado durante el embarazo, a menos que su médico le indique lo contrario. c) Lactancia: ECITALEx® FT puede ser excretado por la leche materna, por lo tanto no está recomendado su uso durante la lactancia. d) Este medicamento no debe administrarse a menores de 18 años de edad. Se ha visto que el uso de antidepresivos en niños y adolescentes aumenta el riesgo de pensamientos y conductas suicidas. e) Pacientes de edad avanzada: Los pacientes ancianos pueden ser más sensibles frente a los efectos de este medicamento, por lo que en este caso se recomienda disminuir la dosis. f) Efecto en la capacidad de conducir y manejar maquinaria: Este medicamento puede provocar somnolencia. No conduzca automóviles ni maneje maquinaria pesada hasta que sepa cómo le afectará este medicamento. g) Otros: • No tome ECITALEx® FT si usted está tomando inhibidores de la MAO como fenelzina o tranilcipromina o si ha dejado de tomarlos durante las últimas dos semanas. Se recomienda informar a su médico el tratamiento que está recibiendo, antes de su administración. • En general, es necesario un tiempo para obtener respuesta (2 – 4 semanas), por lo que no se debe modificar la posología ni suspender el tratamiento sin prescripción médica. • Después de la resolución de los síntomas, se necesitan períodos de tratamiento más o menos largos, de meses, para consolidar la respuesta. Deberá seguir el tratamiento por el período de tiempo que haya dispuesto el médico. • La dosis deberá retirarse de forma gradual durante 12 semanas, con el fin de evitar síntomas de retirada. • Informe a su médico que medicamentos con y sin prescripción está tomando, como por ejemplo: vitaminas, suplementos nutricionales y productos fabricados a base de hierbas. Asegúrese de mencionar anticoagulantes como warfarina, antihistamínicos, carbamazepina, cimetidina, ketoconazol, litio, medicamentos para la ansiedad, las enfermedades mentales o las crisis convulsivas, metoprolol, otros antidepresivos como desipramina, sedantes, pastillas para dormir, sumatriptán, y tranquilizantes. Su médico podría cambiar la dosis de su medicamento o vigilarle cuidadosamente para detectar la aparición de efectos secundarios. Ecuador 2019

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FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Use este medicamento siguiendo las instrucciones de uso, no use más o con mayor frecuencia que la indicada. ECITALEx® FT se administra vía oral: se coloca sobre la lengua; comienza a deshacerse en segundos y a continuación puede tragarse con o sin la ayuda de agua. Los comprimidos pueden ser tomados con o sin alimentos.

DOSIS: El médico debe indicar la posología y el tiempo de tratamiento apropiado a su caso particular, no obstante la dosis usual recomendada es: Adultos: • Episodios depresivos mayores: la dosis habitual es de 10 mg una vez al día. Según la respuesta individual del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg. • En general, son necesarias 2 – 4 semanas para obtener una respuesta antidepresiva. Después de la resolución de los síntomas, se requiere un período de tratamiento de al menos 6 meses para consolidar la respuesta. • Para el tratamiento de trastornos de pánico se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis única de 5 mg diarios www.edifarm.com.ec

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL ALMACENAMIENTO: Conservar a temperatura no mayor a 30°C.

FABRICADO POR: Laboratorios Andrómaco S.A. Santiago, Chile.

PRESENTACIONES: Caja x 2 blísters x 15 comprimidos de desintegración bucal. Presentaciones hospitalarias: Caja x 4, 7, 14, 34, 67, 134 blísters x 15 comprimidos de desintegración bucal. Tenga siempre presente, guarde éste y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños, nunca comparta su medicamento con otros, y use esta medicina solamente para la indicación para la que fue recetada. 109

P R O D U C T O S

REACCIONES ADVERSAS: Los medicamentos pueden producir algunos efectos no deseados además de los que se podrían presentar. Algunos de estos efectos pueden requerir atención médica. ECITALEx® FT puede provocar efectos secundarios, tales como: • Malestar estomacal. • Diarrea. • Estreñimiento. • Cambios en la capacidad o deseo sexual. • Dificultad para conciliar el sueño. • Aumento de la transpiración. • Mareo. • Pirosis. • Cansancio excesivo. • Sensación de sequedad en la boca. • Aumento del apetito. • Síntomas similares a los de la gripe. • Rinorrea. • Estornudos. Algunos efectos secundarios podrían provocar graves consecuencias para la salud. Los siguientes síntomas son poco comunes, pero si experimenta alguno de ellos, comunique a su médico inmediatamente: • Excitación. • Ver o escuchar cosas que no existen (alucinaciones). Consulte a su médico ante la presencia de cualquier evento no deseado.

SOBREDOSIS: Toxicidad: Los datos clínicos en sobredosis de escitalopram son limitados y en muchos casos están implicadas sobredosis concomitantes de otros fármacos. En la mayoría de los casos no se han observado síntomas o han sido leves. Raramente se han observado casos fatales de sobredosis con escitalopram solo; la mayoría de los casos han implicado sobredosis con medicaciones concomitantes. Se han ingerido dosis entre 400 y 800 mg de escitalopram solo sin ningún síntoma grave. Síntomas: En los casos de sobredosis registrados con escitalopram, los síntomas observados incluyen principalmente los relacionados con el sistema nervioso central (desde mareos, temblor y agitación a casos raros de síndrome serotoninérgico, convulsiones y coma), el sistema gastrointestinal (náuseas/vómitos) y el sistema cardiovascular (hipotensión, taquicardia, prolongación del intervalo QT y arritmia) y estados del equilibrio hidroelectrolítico (hipopotasemia, hiponatremia). Tratamiento: No existe un antídoto específico. Establecer y mantener la permeabilidad de las vías aéreas, asegurar la oxigenación adecuada y la función respiratoria. Se debe considerar el lavado gástrico y el uso de carbón activo. El lavado gástrico se debe realizar lo antes posible tras la ingestión oral del medicamento. Se recomienda la monitorización de los signos vitales y cardíacos además de establecer las medidas de apoyo sintomático. Se aconseja monitorizar el electrocardiograma en caso de sobredosis en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva/ bradiarritmias, pacientes tratados concomitantemente con medicamentos que prolonguen el intervalo QT, o en pacientes con metabolismo alterado, p. ej.: alteración hepática. Posologías especiales: • Adultos mayores (> 65 años de edad): se deben considerar tanto el inicio del tratamiento con la mitad de la dosis recomendada como una dosis máxima inferior. • En caso de insuficiencia renal: no es necesario el ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Se aconseja precaución en pacientes con la función renal gravemente disminuida (clearance de creatinina menor a 30 mL/min) • En caso de insuficiencia hepática: se recomienda una dosis inicial de 5 mg diarios durante las dos primeras semanas de tratamiento. Según la respuesta individual del paciente, se puede aumentar la dosis hasta 10 mg. • Descontinuación: cuando deba interrumpirse el tratamiento con ECITALEx® FT, la dosis debe disminuirse en forma gradual durante un período de 1 ó 2 semanas, con el fin de evitar posibles síntomas de retirada.

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INTERACCIONES: El efecto de un medicamento puede modificarse por su administración junto con otros (interacciones). Se han descrito interacciones con los siguientes productos: alcohol, inhibidores de la mono amino oxidasa, por ejemplo: isocarboxazida, fenelzina, tranilcipromina, furazolidona, procarbazina, selegilina, cimetidina, warfarina, litio, triptófano, tramadol, sumatriptán, carbamazepina, ketoconazol, metoprolol, hierba de San Juan (extracto de Hypericum perforatum)

durante la primera semana, antes de incrementar la dosis a 10 mg diarios. Según la respuesta individual del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg.

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• Este medicamento no debe ser utilizado o necesita un control especial en pacientes con ciertas patologías como: epilepsia, manía, diabetes, trastornos bipolares, crisis convulsivas, enfermedades del hígado, riñón, glándula tiroides o del corazón. • El alcohol puede aumentar la somnolencia provocada por este medicamento, por lo que evite el consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento.

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Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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ELMETACIN®

Solución Spray Analgésico-Antiinflamatorio tópico (Indometacina)

COMPOSICIÓN: 1 ml de SOLUCIóN contiene: 8 mg de indometacina (corr. al 1%).

INDICACIONES: Dolores, inflamaciones y tumefacciones en: - Artropatías degenerativas (artrosis de la articulación de la rodilla y de las articulaciones menores) enfermedades reumáticas de las partes blandas (tendinitis y tendosinovitis, rigidez dolorosa del hombro, inflamaciones del tejido muscular y capsular). - Lesiones por deporte y accidente (distorsiones, contusiones, distensiones).

DOSIFICACIÓN: Si el médico no indicó otra cosa, pulverícese la solución 3 a 5 veces al día de modo que la zona enferma esté cubierta. CONTRAINDICACIONES: La solución contiene alcohol y por eso no debe entrar en contacto con heridas abiertas, mucosas o con los ojos.

PROPIEDADES: ELMETACIN solución contiene el antirreu mático indometacina. Después de la aplicación cutánea de la solución, la sustancia se absorbe a través de la piel e inhibe la inflamación, mitiga el dolor y reduce la hinchazón en la zona enferma. PRESENTACIONES: Envase Spray con 50 ml.

DEUTSCHE PHARMA Representante: QUIFATEX, S.A. Apartado Postal 17-04-10455 Quito, Ecuador

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ENIFLEX® DUO FORTE

Granulado para solución oral Antiartrósico Glucosamina Sulfato, Condroitina Sulfato Osteoarticular COMPOSICIÓN: Glucosamina Sulfato Principio Activo Condroitina Sulfato Sódico Principio Activo Sucralosa Edulcorante 110

Ácido cítrico Povidona Macrogol Esencia de limón Dióxido de silicio Sorbitol

COMPOSICIÓN: Granulado para solución oral: Glucosamina Condroitina

Acidificante Aglutinante Dispersante Saborizante Deslizante Diluyente 1500 mg 1200 mg

FARMACOLOGÍA: El cartílago que se encuentra en las articulaciones, consiste de células (condrocitos) que se distribuye en una matriz amorfa producida por los mismos condrocitos. La matriz está constituida por colágeno y fibras elásticas inmersas en una sustancia mucoide y está esencialmente compuesta por glicoproteínas y proteoglicanos. Los proteoglicanos presentes consisten principalmente en condroitín sulfatos y queratán sulfatos, que son mucopolisacáridos formados por cadenas de carbohidratos caracterizados por su contenido en ácido urónico y aminoazúcares. La presencia de grupos sulfato y carboxílicos en los proteoglicanos y en los condroitín sulfatos forman una estructura ordenada y fuertemente electronegativa que tiene gran capacidad de retención de agua, lo que confiere la resistencia y elasticidad propias del cartílago. Aunque la causa primaria del proceso osteoartrítico no se ha establecido con certeza, se sabe que el metabolismo de los condrocitos se encuentra alterado, lo que lleva a un desequilibrio en el contenido de proteoglicanos y de agua en el cartílago. Además, la acción de la elastasa que es una enzima presente en los leucocitos acelera la degradación del colágeno y de los proteoglicanos. Contribuyendo así al deterioro del tejido. Se ha encontrado además que en la osteoartritis está aumentada la producción de óxido nítrico (NO), induciendo la apoptosis (muerte programada) de los condrocitos. Se ha demostrado, que glucosamina es un sustrato preferente para la formación de glicosaminoglicanos (p. ej. ácido hialurónico y condroitina sulfato) y en consecuencia de proteoglicanos. Para condroitina sulfato se ha demostrado in vitro que actúa estimulando la producción de proteoglicanos por los condrocitos, al parecer por aumento de la síntesis de ARN. Además inhibe parcialmente la elastasa leucocitaria, lo que contribuiría a retardar la degradación del colágeno. También se ha encontrado que condroitina sulfato tiene un efecto protector de los condrocitos frente al efecto del óxido nítrico (NO), el que induce apoptosis de estas células. Estas acciones explicarían en parte al menos, los efectos beneficiosos de estas dos sustancias en la osteoartritis. FARMACOCINÉTICA: Glucosamina: Absorción: Se ha determinado que al menos un 89% de la glucosamina administrada es absorbida en el tracto digestivo. Biodisponibilidad: La biodisponibilidad oral hallada es de un 26%, debido a un efecto de metabolismo de primer paso. Vida media: La vida media de eliminación es de aproximadamente 70 hrs. Distribución: Luego de su ingestión la glucosamina se concentra en el hígado, desde donde puede seguir tres vías diferentes: incorporarse a las proteínas plasmáticas, ser degradada a moléculas de menor tamaño o ser utilizada para otros procesos de biosíntesis. Se incorpora rápidamente a la articulación en donde alcanza la concentración más importante comparada con otros tejidos. Estudios realizados con 14C-Glucosamina muestran que la sustancia alcanza el estado de equilibrio al tercer día de su administración y que luego de ese periodo no se producen fenómenos de acumulación. Ecuador 2019

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PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Anteceden-tes de alergia a crustáceos. Esta asociación no ha sido estudiada en menores de 16 años. Existen varias enfermedades articulares tales como artritis reumatoide, fibromialgia, gota y otras que tienen algunos síntomas parecidos a la artrosis pero que no responden a este medicamento, el que sólo está indicado en casos de artrosis, por lo que se recomienda el diagnóstico médico previo. Alergias: Ud. debe comunicar a su médico si alguna vez ha presentado una reacción alérgica a este medicamento o a alguna otra sustancia, ya sea alimentos, especialmente mariscos con caparazón (ej.: jaiba, centolla, langostas), preservantes, colorantes, saborizantes u otros medicamentos. Embarazo: Ud. debe comunicar a su médico si está embarazada o planea estarlo. No se recomienda su uso de en mujeres embarazadas. Lactancia: Ud. debe conversar con el médico acerca de la conveniencia del uso de este producto mientras está amamantando. Se recomienda que las mujeres que toman este medicamento no amamanten. Niños: No se ha estudiado el efecto de este medicamento en niños menores de 16 años. El uso de este medicamento requiere diagnóstico y prescripción de un médico.

INTERACCIONES: No se han descrito hasta ahora. No obstante, se recomienda precaución en caso de estar en tratamiento con medicamentos anticoagulantes o que inhiban la agregación plaquetaria. En vista de la relación estructural de condroitina con polisacáridos sulfatados de acción anticoagulante, como la heparina. Podría disminuir la eficacia de medicamentos hipoglicemiantes debido que puede inducir un posible aumento de la resistencia a la insulina. Condroitina sulfato puede formar un complejo con quitosano, reduciendo la absorción de condroitina sulfato.

REACCIONES ADVERSAS: Altas dosis pueden producir náuseas, diarrea y ardor estomacal, especialmente con el estómago vacío. En ciertos casos, se ha reportado sentir un sabor desagradable. SOBREDOSIS: En caso de sobredosis se exacerban los efectos adversos. www.edifarm.com.ec

MODO DE ADMINISTRACIÓN: Disolver el contenido del sobre en un vaso con agua e ingerir de inmediato, preferentemente antes de las comidas. PRESENTACIONES: Caja por 30 sobres.

Información complementaria a su disposición en la Dirección Médica de Laboratorios Bagó. LABORATORIOS BAGÓ DEL ECUADOR S.A. Quito: Lizardo García E1080 y Av. 12 de Octubre, Edificio Alto Aragón. Telf: (593-2) 400-2400 Fax (593-2) 400-2401 E-mail: dmedica@bago.com.ec www.bago.com.ec

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Nuevo

EQUIL®

P R O D U C T O S

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la fórmula. Embarazo y lactancia.

POSOLOGÍA: La dosis se adaptará al criterio médico y al cuadro clínico del paciente. Como posología media de orientación se aconseja: adultos 1 sobre por día durante por lo menos 6 semanas

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INDICACIONES: Coadyuvante en el tratamiento de la artrosis leve a moderada. • Periartritis. • Pre y Post quirúrgico articular. • Espondilosis. • Osteocondrosis.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Mantener lejos del alcance de los niños. Almacenar en su envase original a no más de 25ºC, protegido del calor, luz y humedad. No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. No repita el tratamiento sin consultar antes con el médico. No recomiende este medicamento a otra persona.

D I C C I O N A R I O

Eliminación: La Glucosamina se excreta con la orina durante las 48 horas siguientes a la administración oral, en una proporción de alrededor del 5 % de la dosis. La mayor cantidad de Glucosamina administrada se metaboliza en los tejidos y se elimina como CO (2) en el aire espirado. Condroitina sulfato: Absorción: En seres humanos es rápidamente absorbido cuando se disuelve en agua, pero la absorción es retardada en caso de comprimidos gastrorresistentes. Cmáx: Los máximos niveles plasmáticos se alcanzan en 1 hora para los casos del producto disuelto en agua y 4 horas para comprimidos gastrorresistentes. Distribución: Estudios demuestran que su mayor concentración la encontramos en el cartílago sano. Vida plasmática: 8.5 horas.

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Comprimidos recubiertos Extracto seco de Tilia + Extracto seco de Passiflora incarnata + Extracto seco de Valeriana + Ciclobenzaprina clorhidrato Vía oral

FÓRMULAS: Cada comprimido recubierto contiene: Extracto seco de Tilia sp 75 mg (equivalente a 0,15 mg de flavonoides) Extracto seco de Passiflora Incarnata 75 mg (equivalente a 0,45 mg de flavonoides expresados como Isovitexina) Extracto seco de Valeriana sp 50 mg (equivalente a 0,06 mg de flavonoides expresados como Ácido valerénico) Ciclobenzaprina clorhidrato 2,5 mg Excipientes (celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, ® ® estearato de magnesio, Ludipress , Opadry Y-1-18128A, óxidos de hierro pardo, amarillo y rojo, Polietilenglicol 6000, sílice coloidal hidrófoba) c.s. Contiene aprox. 50 mg de Lactosa monohidrato por comprimido recubierto. INDICACIONES: Indicado en los cuadros de estrés, ansiedad, insomnio, en los cuales coexisten tensión y contractura, en los que se desea una acción sedante leve y de relajación, sin efectos secundarios desagradables y sin riesgo de dependencia. 111

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POSOLOGÍA: La dosis promedio es de 1 ó 2 comprimidos recubiertos de EQUIL, 2 ó 3 veces por día. La dosis se ajustará según la evolución clínica y de acuerdo a prescripción médica. En caso de insuficiencia hepática leve comenzar con 2 comprimidos diarios de EQUIL y ajustar el tratamiento según respuesta. No se recomienda el uso en caso de insuficiencia hepática moderada o severa. En pacientes ancianos comenzar con 2 comprimidos diarios de Equil y ajustar el tratamiento según respuesta.

¿EN QUÉ CASOS NO SE RECOMIENDA LA ADMINISTRACIÓN DE EQUIL®? Si es alérgico (hipersensibilidad) a cualquiera de los componentes de la formulación. Niños y adolescentes menores de 15 años. Por la presencia de la Ciclobenzaprina, se contraindica durante el tratamiento con IMAO hasta 2 semanas después de su suspensión. Si padece de trastornos del ritmo cardiaco (arritmias cardíacas y trastornos de la conducción como bloqueo auriculoventricular). Insuficiencia cardíaca congestiva. Hipertiroidismo. Si está en período de recuperación de un infarto de miocardio. No debe ser administrado a mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

TENGA PRECAUCIÓN: Por la presencia de la Ciclobenzaprina, químicamente relacionada con los antidepresivos tricíclicos y los parasimpaticolíticos, debe ser utilizado con cuidado en pacientes con antecedentes de retención urinaria, glaucoma de ángulo estrecho, aumento de la presión intraocular o en tratamiento con medicación anticolinérgica. Administrar con precaución en pacientes con antecedentes de infarto agudo de miocardio, trastornos del ritmo cardíaco, hipertiroidismo e insuficiencia hepática. Este medicamento contiene Lactosa. Si presenta intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de mala absorción de glucosa o galactosa no debe tomar este medicamento. EMBARAZO Y LACTANCIA: No debe ser administrado a mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. PRESENTACIÓN: Comprimidos recubiertos: Extracto seco de Tila 75 mg + Extracto seco de Passiflora incarta 75 mg + Extracto seco de valeriana 75 mg + Ciclobenzaprina clorhidrato 2,5 mg, caja por 20. ACROMAX

Laboratorio Químico Farmacéutico, S. A. ___________________________________________

EUTEBROL® Memantina Comprimidos recubiertos

COMPOSICIÓN: Cada comprimido recubierto contiene 10 mg y 20 mg de memantina clorhidrato.

DESCRIPCIÓN Y MECANISMO DE ACCIÓN: Memantina es una molécula que se comporta como antagonista parcial de los receptores nerviosos NMDA (N-metil-D-aspartato) destina112

dos a captar al glutamato, un neurotransmisor muy importante, junto con la acetilcolina, en el proceso de la memoria. El glutamato es, de hecho, el principal neurotransmisor excitador del cerebro, pero aunque cumple funciones indispensables, se conoce que la sobreestimulación glutamatérgica puede resultar en daño neuronal que dará origen a algunas enfermedades neurodegenerativas, en particular la Enfermedad de Alzheimer. La fisiopatología de la lesión de las neuronas tiene que ver con el hecho de que existen fundamentalmente dos tipos de receptores para el glutamato: los NMDA y los AMPA. Ambos provocan la despolarización de las neuronas que los contienen, pero en el caso de los receptores NMDA, además de producir la apertura de los canales del sodio (del mismo modo que los AMPA), estimulan también la apertura de los canales del calcio. La sobreestimulación neuronal crónica provocada por los receptores NMDA (bien sea porque por factores genéticos su número es excesivo, o porque son excesivamente sensibles al glutamato), dará origen a una acumulación de calcio en el citoplasma y, sobre todo, en el núcleo de las células nerviosas, donde este ión inducirá la activación de los genes de la apoptosis (muerte celular genéticamente programada), responsable de la disfunción progresiva de los organoides celulares. Por lo mismo, los ribosomas sintetizarán proteínas anormales (placas amiloideas), a la vez que tendrán una producción deficiente de neurotransmisores y otros componentes celulares fisiológicos, todo lo cual en último término llevará a la muerte de las neuronas, pero pasando previamente por diferentes manifestaciones de demenciación. Múltiples trabajos clínicos publicados a nivel internacional han demostrado que la administración de memantina, al interrumpir este mecanismo fisiopatológico, reduce la progresión del deterioro de las funciones cognitivas así como de los otros trastornos asociados que caracterizan a la Enfermedad de Alzheimer. FARMACOCINÉTICA: Luego de su administración por vía oral se absorbe de modo rápido y completo, alcanzándose las concentraciones plasmáticas máximas dentro de las 6 horas siguientes. El grado de absorción no se modifica con los alimentos. Se metaboliza escasamente, eliminándose en un 5782% como fármaco activo a través de la orina. El 20 a 40% restante es transformado en el hígado en 3 metabolitos polares inactivos, igualmente eliminados por vía renal, a través de un mecanismo de secreción tubular. INDICACIONES: Tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer (demencia tipo Alzheimer) de grado moderado a severo. Tratamiento coadyuvante de la demencia vascular. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los componentes de la fórmula. Estados confusionales graves. Alteración severa de la función renal o hepática. Embarazo y lactancia.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: En algunos pacientes y con las primeras dosis puede modificar la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria pesada. La alcalinización de la orina (por componentes de la dieta, medicamentos –acetazolamida, bicarbonato de sodio- o trastornos renales – acidosis tubular renal-) puede producir una acumulación de la droga de grado variable. INTERACCIONES: La memantina puede aumentar el efecto producido por los barbitúricos, neurolépticos, anticolinérgicos, L-dopa y agonistas dopaminérgicos (bromocriptina o amantadina). Igualmente, debe administrarse con precaución en pacientes que están recibiendo simultáneamente antidepresivos ISRS o IMAOs, baclofeno, dantroleno, hidroclorotiazida, triamtereno, cimetidina, ranitidina, quinidina y ácido nicotínico, dado que pueden modificarse los niveles plasmáticos de estas drogas (por interacciones sobre su metabolismo hepático o excreción renal). Ecuador 2019

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MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBx: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador ___________________________________________

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FAPRIS® Desvenlafaxina Comprimidos recubiertos

COMPOSICIÓN: Cada comprimido recubierto, de liberación controlada, contiene 50 mg y 100 mg de desvenlafaxina.

MECANISMO DE ACCIÓN: Hasta donde actualmente se conoce, los trastornos depresivos aparecen cuando la neurotransmisión en las sinapsis del sistema límbico – hipocampo se enlentece a consecuencia de una disminución en la síntesis y/o liberación de los neurotransmisores propios de las neuronas de estas estructuras cerebrales (serotonina – 5HT – y noradrenalina – NA –). La desvenlafaxina se comporta como un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) en los botones axonales de las neuronas del sistema límbico – hipotálamo, lo que mejora la neurotransmisión y corrige el déficit neurobiológico subyacente al trastorno depresivo, revirtiendo las manifestaciones clínicas en la mayoría de los casos, incluyendo las alteraciones neurovegetativas (es posible que por esta razón sea de beneficio para el control de los trastornos vasomotores asociados al síndrome climatérico). INDICACIONES: Tratamiento de la Depresión Mayor.

FARMACOCINÉTICA: La absorción de la desvenlafaxina es lineal y proporcional a la dosis administrada. La biodisponibilidad oral es de alrededor del 80%, y alcanza la concentración plasmática máxima (Cmáx) en alrededor de 7,5 horas (Tmáx). Si www.edifarm.com.ec

POSOLOGÍA, DOSIFICACIÓN Y MODO DE ADMINIS-TRACIÓN: La dosis recomendada es de 50 mg una vez por día, ya sea en ayunas o junto con los alimentos. Dependiendo de la respuesta clínica, es posible incrementar la dosis a 100 mg diarios al menos una a dos semanas luego de haberse iniciado el tratamiento. Se han realizado estudios clínicos que han demostrado eficacia terapéutica con dosis de hasta 400 mg diarios, aunque en general no se recomiendan dosis diarias mayores a 200 mg, puesto que los eventos adversos y la frecuencia de abandono del tratamiento fueron más frecuentes. Cuando se decida suspender el tratamiento, al igual que con otros antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), se recomienda siempre que sea posible realizarlo de modo gradual. Si aparecen molestias intensas (disforia, irritabilidad, agitación, ansiedad, insomnio, crisis convulsivas, mareo, parestesias, cefalea, letargo) se recomienda volver a la dosis previa y luego reiniciar el proceso de retirada a un ritmo más lento. La desvenlafaxina debe tomarse en lo posible a la misma hora cada día. Los comprimidos deben deglutirse enteros con un volumen suficiente de líquido, y no se deben dividir, romper, moler, masticar ni disolver. 113

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PRESENTACIÓN: Cajas conteniendo 30 comprimidos de 10 mg y 20 mg de memantina clorhidrato.

se toma junto con los alimentos, en particular si su contenido de grasa es elevado, la Cmáx se puede incrementar hasta en un 16%, pero sin que se modifique significativamente el Área Bajo la Curva (AUC), de manera que puede administrarse sin considerar la relación con las comidas. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario (steady state) se alcanzan al cabo de 4-5 días. Se transporta por la sangre con una ligadura proteica baja (30%). El volumen de distribución es amplio, aproximadamente de 3,4 L/Kg de peso. La desvenlafaxina se metaboliza principalmente mediante reacciones de conjugación (glucuronoconjugación) y, en menor grado, a través de reacciones de oxidación (desmetilación), mediadas en este último caso por la actividad del citocromo P 450 con su fracción CYP3A4. La vía metabólica del CYP2D6 no participa. Aproximadamente el 45% de desvenlafaxina se excreta como molécula activa a través de la orina, hasta por 72 horas después de la administración oral. Un 19% de la dosis administrada se elimina por la orina como un metabolito glucurónido, y menos del 5% como un metabolito oxidativo desmetilado (N, O-didesmetil-venlafaxina). La vida media de eliminación (t1/2) es de aproximadamente 11 horas. Poblaciones especiales: Edad: Se ha demostrado un incremento de aproximadamente el 32% en la Cmáx, y hasta un 55% en el AUC en pacientes mayores de 75 años de edad, en comparación con pacientes de 18 a 45 años de edad. En los pacientes de 65 a 75 años de edad no cambia la Cmáx, pero se incrementa aproximadamente el AUC en un 32%. Sin embargo, habitualmente no se requiere un ajuste de la dosis por esta razón. Género: Las mujeres alcanzan una Cmáx aproximadamente 25% mayor y un AUC aproximadamente 10% mayor que los hombres de la misma edad. No se requiere ningún ajuste de la dosis en relación al género. Raza: No se ha demostrado modificaciones de la farmacocinética dependientes de la raza y no se requiere ningún ajuste de la dosis. Insuficiencia hepática: Por su metabolismo hepático, cuando existe un deterioro significativo de la función hepática (Child-Pugh B y C), la dosis diaria no debe pasar de 50 mg Insuficiencia renal: La eliminación de la desvenlafaxina se correlaciona con el clearance de creatinina. La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia renal de grado moderado es de 50 mg por día, en tanto que en los pacientes con insuficiencia renal severa o, más aún, con insuficiencia renal terminal, la desvenlafaxina debe administrarse a razón de 50 mg cada 48 horas.

D I C C I O N A R I O

REACCIONES INDESEABLES: Se han descrito: fatiga (2%; placebo 1%), dolores inespecíficos (3%; placebo 1%), hipertensión arterial leve (4%, placebo 2%), mareo (6%; placebo 3%), cefalea (5%; placebo 3%), constipación (3%; placebo 2%), vómito (3%; placebo 2%), lumbalgia (6%; placebo 5%), confusión (3%; placebo 2%), somnolencia (4%; placebo 3%), alucinaciones (2%; placebo 1%), tos y disnea rara vez. POSOLOGÍA: La dosis terapéutica es de 20 mg diarios, repartidos en 2 tomas, cada una de 10 mg. Para llegar a esta dosis de recomienda seguir el siguiente Programa de Titulación: • Semana 1: 5 mg/día (medio comprimido de 10 mg con el desayuno). • Semana 2: 10 mg /día (medio comprimido de 10 mg con el desayuno y medio comprimido con la merienda). • Semana 3: 15 mg/día (1 comprimido de 10 mg con el desayuno y medio comprimido con la merienda. • Semana 4: 20 mg/día (1 comprimido de 10 mg con el desayuno y 1 comprimido con la merienda o 1 comprimido de 20 mg con el desayuno).

P R O D U C T O S

VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

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Cambio de otros antidepresivos a desvenlafaxina: se ha reportado manifestaciones de supresión al reemplazar otros antidepresivos, incluyendo venlafaxina, con desvenlafaxina. Se recomienda disminuir gradualmente el antidepresivo inicial conforme se va a administrando la desvenlafaxina para minimizar estas manifestaciones. Cambio de IMAOS a desvenlafaxina, y a la inversa: debe transcurrir por lo menos 14 días entre la discontinuación de un IMAO y el inicio de la terapia con desvenlafaxina. A la inversa, antes de comenzar con un IMAO debe esperarse por lo menos 7 días luego de dejar la desvenlafaxina. Posología en grupos especiales (ancianos, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, otros): revisar lo anotado en FARMACOCINÉTICA.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad: Hiper-sensibilidad a desvenlafaxina o a cualquier otro componente de la medicación. Uso conjunto con IMAOS: La desvenlafaxina no debe utilizarse en los pacientes que están tomando Inhibidores de la Monoamino Oxidasa (IMAOS), o en pacientes que han tomado un IMAO dentro de los 14 días precedentes, debido al riesgo de interacciones medicamentosas graves, a veces fatales, del mismo modo que se ha descrito con otros IRSN o ISRS. Entre las alteraciones reportadas se incluyen temblores, mioclonías, diaforesis, náuseas, vómitos, rubicundez, mareo, hipertermia con características que se asemejan al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones, rigidez, inestabilidad autonómica con fluctuaciones rápidas de los signos vitales, y cambios en el estado mental que incluyen agitación extrema hasta delirio y coma. En base a la vida media de desvenlafaxina, deben esperarse por lo menos 7 días después de suspender el uso de desvenlafaxina antes de comenzar el tratamiento con un IMAO.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Ideación suicida: Los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), tanto adultos como pediátricos, ocasionalmente pueden experimentar la aparición o el empeoramiento transitorio de ideas y conductas suicidas (ideación suicida), ya sea que estén tomando o no medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que se consiga una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y de otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos son por sí mismos los más fuertes predictores de suicidio. En pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos se ha informado la aparición de síntomas tales como ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía. Aunque no se ha establecido con certeza una vinculación entre la aparición de tales síntomas y la aparición de impulsos suicidas, cuando se presentan obligan a una estrecha vigilancia porque podrían ser indicadores de una tendencia suicida emergente. Se debe considerar un cambio en el régimen terapéutico en pacientes cuya depresión empeora, o que comienzan a experimentar una tendencia suicida emergente, o que desarrollan síntomas que podrían ser precursores del empeoramiento de la depresión o de la tendencia suicida, especialmente si son severos, de comienzo abrupto, o son distintos de los síntomas que presentaba el paciente antes del tratamiento. Si se decide discontinuar el tratamiento, se debe disminuir gradualmente el medicamento, tan rápido como sea factible; la discontinuación abrupta puede provocar algunos de los síntomas mencionados anteriormente. Trastorno bipolar: Un episodio depresivo grave puede ser la presentación inicial de un trastorno bipolar. Es posible que su tratamiento exclusivamente con un antidepresivo puede aumentar la probabilidad de que se manifieste la fase maníaca en pacientes con trastorno bipolar. Por lo mismo y, en 114

general, antes de comenzar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes deben ser evaluados de forma adecuada para determinar si tienen ya o están en riesgo de desarrollar un trastorno bipolar, incluyendo las pacientes a quienes eventualmente se les prescriba el fármaco como tratamiento de los trastornos vasomotores climatéricos (se ha reportado la aparición de manía en aproximadamente el 0,1%). Síndrome serotoninérgico / síndrome neuroléptico maligno (SNM): Se ha informado el desarrollo de un síndrome serotoninérgico o síndrome neuroléptico maligno (SNM) con potencial riesgo de vida para el paciente, con el uso de los IRSN y los ISRS solos, incluyendo el tratamiento con desvenlafaxina, pero particularmente con el uso concomitante de fármacos con acción serotoninérgica (incluyendo triptanes, tramadol, linezolide), o fármacos que afectan el metabolismo de serotonina (incluyendo los IMAOS), o antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios del estado mental (agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), alteraciones neuromusculares (hiperreflexia, falta de coordinación) y/o síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea). El síndrome serotoninérgico en su forma más severa puede parecerse al síndrome neuroléptico maligno, lo que incluye hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica con fluctuaciones rápidas de los signos vitales, y alteraciones del estado de conciencia. Si se justifica clínicamente el tratamiento concomitante de desvenlafaxina con un agonista serotoninérgico como los mencionados, se recomienda la estrecha observación del paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento y luego de los aumentos de la dosis. No se recomienda el uso concomitante de desvenlafaxina con precursores de la serotonina (como el triptófano). El tratamiento con desvenlafaxina y cualquier agente serotoninérgico o antidopaminérgico concomitante, incluyendo los antipsicóticos, debe discontinuarse de inmediato si tienen lugar los eventos antes mencionados, y se debe proporcionar un tratamiento sintomático. Hipertensión arterial: Los pacientes que reciben desvenlafaxina deben tener un monitoreo regular de la presión arterial, ya que ocasionalmente se ha detectado un incremento de sus valores. Por la misma razón, en lo posible se debe controlar la hipertensión arterial preexistente antes de iniciar el tratamiento con desvenlafaxina, a la vez que vigilar a los pacientes con hipertensión preexistente controlada, en particular si son portadores de otras patologías que pudieran verse comprometidas por el aumento de la presión arterial. Hemorragia: En general los fármacos que incrementan la actividad de la serotonina, esto es los ISRS y los IRSN, tienen un discreto efecto antiagregador plaquetario que puede aumentar el riesgo de sangrado, en particular con el uso concomitante de aspirina, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, warfarina, y otros anticoagulantes. Glaucoma de ángulo cerrado: Ocasionalmente se ha reportado midriasis vinculada al uso de desvenlafaxina; por lo tanto, los pacientes con presión intraocular elevada o aquéllos con riesgo de glaucoma de ángulo cerrado agudo deben ser monitoreados. Elevación del colesterol y triglicéridos en suero: En estudios controlados se observaron elevaciones relacionadas con la dosis en los valores del colesterol total, el colesterol LDL (lipoproteína de baja densidad) y los triglicéridos. Por lo mismo se recomienda realizar una medición periódica de estos lípidos durante el tratamiento. Discontinuación del tratamiento con desvenlafaxina: La discontinuación abrupta o la reducción de las dosis de los antidepresivos que inhiben la recaptación de serotonina pueden producir síntomas que incluyen: mareo, náusea, cefalea, irritabilidad, insomnio, diarrea, ansiedad, manía, fatiga, sueños anormales, letargo e hiperhidrosis, en particular si el tratamiento ha sido prolongado. Si se presentaren, debe consideEcuador 2019

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REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas más comúnmente observadas en pacientes tratados con desvenlafaxina han sido: náusea (22 -26%), sequedad bucal (11 – 17%), mareo (10 – 13%), insomnio (9 – 12%), constipación (9%), hiperhidrosis (10 - 11%), fatiga (7%), hiporexia (5 – 8 %, incluyendo una disminución del peso corporal de 0,4 a 1,1 kg), somnolencia (4 – 9%), vómito (3 – 4%), y visión borrosa (3 – 4%). También, y al igual que con otros antidepresivos que alteran las concentraciones de serotonina, se ha reportado trastornos de la función sexual que incluyen: disminución de la líbido (4 – 5%), disfunción eréctil (3 – 6%), retardo en la eyaculación (3 – 6%) y anorgasmia (1% en ambos sexos). En general, las reacciones adversas fueron más frecuentes en la primera semana del tratamiento. En estudios controlados con placebo y a la dosis de 50 mg, la tasa de discontinuación por eventos adversos con la desvenlafaxina fue similar a la tasa registrada con el placebo (4,1% y 3,8%, respectivamente). www.edifarm.com.ec

SOBREDOSIFICACIÓN: Experiencia humana con sobredosis: Hay poca experiencia clínica con la sobredosis de desvenlafaxina en humanos. Dado que la desvenlafaxina es el principal metabolito activo de venlafaxina, se presume que las manifestaciones clínicas de la intoxicación por desvenlafaxina deben asemejarse a las reportadas con la sobredosis con venlafaxina, las que incluyen: vómito, taquicardia, midriasis, trastornos de la conciencia (desde somnolencia hasta coma) y convulsiones. Se han reportado cambios en el electrocardiograma (prolongación del intervalo QT, bloqueos de rama, taquicardia sinusal y ventricular, bradicardia), así como hipotensión, rabdomiolisis, vértigo, necrosis hepática, síndrome serotoninérgico y muerte. El tratamiento comprende las medidas empleadas en el manejo de la sobredosis con cualquier ISRS / IRSN: asegurar una adecuada vía respiratoria, oxigenación y ventilación; monitoreo del ritmo cardíaco y los signos vitales; medidas generales de sostén y prescripciones sintomáticas. Puede indicarse un lavado gástrico siempre y cuando se realice con una adecuada protección de la vía respiratoria y tan pronto como se pueda después de la ingestión. Debe administrarse carbón activado luego del lavado gástrico. No se recomienda la inducción del vómito. Debido al volumen de distribución de este fármaco, es poco probable que la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la plasmaféresis sean de algún beneficio. Se desconocen antídotos específicos para la desvenlafaxina. ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIóN, CONCURRIR AL HOSPITAL MÁS CERCANO Y COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOxICOLOGÍA.

PRESENTACIÓN: Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos de liberación controlada de 50 mg y de 100 mg respectivamente. CONSERVACIÓN: Almacenar a temperatura no mayor de 30° C. MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBx: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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EMBARAZO Y LACTANCIA: Mujeres embarazadas: CATEGORÍA C: No hay estudios suficientes con la desvenlafaxina en mujeres embarazadas. Por lo tanto debe usarse durante el embarazo sólo si los beneficios justifican los potenciales riesgos. En los neonatos expuestos a los IRSN o ISRS a fines del tercer trimestre se han reportado complicaciones (distrés respiratorio, crisis convulsivas, fiebre o hipotermia, dificultad para alimentarse, vómito, hipoglicemia, hipotonía, hipertonía, temblores) que han requerido hospitalización prolongada, apoyo respiratorio y alimentación por sonda nasogástrica. El médico debe considerar cuidadosamente los potenciales riesgos y beneficios del tratamiento al tratar con desvenlafaxina a mujeres embarazadas durante el tercer trimestre de la gestación. Se debe instruir a las pacientes para que notifiquen a su médico si se embarazan o planean quedar embarazadas durante la terapia. La administración de desvenlafaxina por vía oral a ratas y conejas preñadas durante el período de organogénesis no ha demostrado teratogenicidad aún a dosis elevadas, incluso equivalentes a 10 veces la dosis humana en ratas, y 15 veces la dosis humana en conejas Madres en período de lactancia: La desvenlafaxina se excreta en la leche materna. Debido al riesgo de reacciones adversas potencialmente serias en los lactantes, se debe administrar la desvenlafaxina a mujeres en período de lactancia sólo si los beneficios esperados superan cualquier riesgo posible.

Para la dosis de 100 mg de desvenlafaxina, la tasa de discontinuación por eventos adversos fue de 8,7%. Las reacciones adversas que más comúnmente condujeron a la discontinuación en los estudios a corto plazo (hasta 8 semanas), fueron: náusea (4%), mareo, cefalea y vómito (2%); en los estudios a largo plazo (hasta 9 meses), la más común fue vómito (2%). Poco frecuentemente (en menos del 2% de los pacientes) se ha registrado: aumento de peso, alteración de las pruebas hepáticas, hiperlipidemia, incremento de los niveles de prolactina, rigidez muscular y articular, convulsiones, síncope, distonía, despersonalización, bruxismo, retención urinaria, rash cutáneo, alopecia, angioedema y reacciones de fotosensibilidad. En pacientes con múltiples factores de riesgo asociados se ha reportado rara vez el desarrollo de un síndrome coronario agudo, incluyendo angina inestable e infarto de miocardio. En estudios controlados con placebo la desvenlafaxina ha producido un leve incremento de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca (de 1,2 a 2,1 mmHg y de 1,3 a 4,1 latidos por minuto). Igualmente, en los estudios clínicos controlados realizados con dosis de 50-400 mg diarios se ha reportado hipotensión ortostática sistólica más frecuentemente en pacientes de 65 años de edad o más (8,0% con desvenlafaxina vs. placebo 2,5%), a diferencia de los pacientes menores a 65 años de edad (desvenlafaxina 0,9% vs. placebo 0,7%).

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rarse la reanudación de la dosis prescrita anteriormente, para luego volver a reducirla, pero de manera más gradual. Convulsiones: Se han reportado unos pocos casos de convulsiones en los estudios clínicos realizados con desvenlafaxina. Por lo mismo, debe ser prescrita con cautela en los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos. Hiponatremia: Puede ocurrir hiponatremia como resultado del tratamiento con los ISRS y los IRSN. Este trastorno parece ser causado por la inducción de un síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIHAD). Los pacientes ancianos, los que toman diuréticos o los que tienen hipovolemia pueden tener mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con estos fármacos. Administración conjunta con venlafaxina: La desvenlafaxina es el principal metabolito activo de la venlafaxina, por lo que no cabe su empleo asociado Enfermedad pulmonar intersticial y neumonía eosinofílica: La enfermedad pulmonar intersticial y la neumonía eosinofílica vinculadas a la terapia con venlafaxina (el fármaco precursor de desvenlafaxina) se han informado pocas veces. Debe considerarse la posibilidad de estos eventos adversos en los pacientes tratados con desvenlafaxina que presentan disnea progresiva, tos o malestar en el tórax. Disfunción renal y/o hepática: revisar lo anotado en FARMACOCINÉTICA.

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

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FASTUM® GEL Gel Hidroalcohólico Antiinflamatorio tópico - analgésico (Ketoprofeno 2,5%)

COMPOSICIÓN: GEL: Ketoprofeno 2,5%.

MECANISMO DE ACCIÓN: El gel hidroalcohólico de FASTUM GEL asegura una óptima penetración percutánea aliviando inmediatamente el dolor y la inflamación. El aroma del gel es muy agradable, no es grasoso ni mancha la ropa.

INDICACIONES: Todo tipo de dolor por inflamación y/o trauma de las articulaciones, músculos, tendones y ligamentos; cuando se administra en combinación con drogas sistémicas es más efectivo en el tratamiento de procesos inflamatorios de la piel, venas y ganglios linfáticos. DOSIS: Aplicación local con discreto masaje en articulaciones, músculos, tendones y ligamentos inflamados o traumatizados, de 2 a 3 veces al día. PRESENTACIONES: FASTUM GEL: tubo de 50 gramos.

MENARINI INTERNATIONAL Florencia-Italia Distribuido por: FARMAYALA PHARMACEUTICAL COMPANY S. A. Guayaquil - Quito - Cuenca

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FEVERIL®

Jarabe, Gotas Pediátricas Analgésico, antipirético

COMPOSICIÓN: FEVERIL® jarabe: Cada 5 mL de jarabe contiene 160 mg de paracetamol. FEVERIL® gotas pediátricas: Cada 1 ml (30 gotas) del gotero contiene 100 mg de paracetamol.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS: El paracetamol es un analgésico y antipirético, con débil efecto antiinflamatorio. Inhibe principalmente a nivel cerebral, la actividad de la ciclooxigenasa, enzima que interviene en la síntesis de prostaglandinas. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas en la periferia es mínima, por eso no posee efecto antirreumático o antiinflamatorio. No inhibe la agregación plaquetaria y no produce úlcera péptica.

Luego de ser administrado por vía oral, el paracetamol se absorbe rápida y completamente. La concentración plasmática máxima ocurre entre los 30 minutos a 2 horas. Las preparaciones líquidas se absorben ligeramente más rápido. Se liga a las proteínas en forma variable (20 al 50%). La vida media es de aproximadamente 2 horas, ligeramente mayor en neonatos y en pacientes con cirrosis. Distribución uniforme por tejidos y fluidos corporales. Se metaboliza extensamente en el hígado, principalmente por conjugación con ácido glucurónico, ácido 116

sulfúrico y cisteína. Se elimina por vía renal, como metabolitos conjugados. La administración de dosis elevadas puede llegar a depletar los elementos de conjugación hepática generando toxicidad.

INDICACIONES: FEVERIL® está indicado en el tratamiento del dolor leve o moderado y de la fiebre en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a la aspirina; pacientes con alteraciones de la coagulación o que toman anticoagulantes orales; pacientes con antecedentes de enfermedad ácido péptica, otalgia, cefalea, dolor dental, post-tonsilectomía y dismenorrea. En niños para el tratamiento del dolor y el control de la fiebre luego de recibir vacunas. En el tratamiento del dolor y la fiebre del resfriado común o infecciones bacterianas y virales. CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en casos de pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al paracetamol.

REACCIONES ADVERSAS: Puede producir hepatotoxicidad con dosis altas y tratamientos prolongados. Ocasionalmente pueden aparecer reacciones cutáneas, urticaria, rash y alteraciones hematológicas como: neutropenia o leucopenia, anemia hemolítica, pancitopenia, trombocitopenia. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Se debe administrar con precaución, manteniendo la dosis recomendada y evitando la administración por periodos prolongados en pacientes con insuficiencia renal o hepática leves. En los casos de insuficiencia renal grave el intervalo entre dosis debe prolongarse. La administración a pacientes alcohólicos crónicos puede producir hepatotoxicidad con insuficiencia hepática, en estos casos suspender el tratamiento. Puede producir broncoespasmo en pacientes con antecedentes de asma inducido por aspirina o AINEs.

EMBARAZO: La administración durante el embarazo es categoría B, adminístrese solo si es estrictamente necesario.

LACTANCIA: El paracetamol se elimina en bajas concentraciones a través de la leche materna. No se han reportado efectos adversos en niños lactantes.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La administración conjunta con anticolinérgicos o carbón activado retarda la absorción del paracetamol. La administración de paracetamol con alcohol o en pacientes alcohólicos aumenta el riesgo de hepatotoxicidad, el riesgo es mayor cuando se administra en altas dosis y por tiempo prolongado, o cuando se administra con drogas conocidas como inductores enzimáticos: barbitúricos, carbamazepina, hidantoínas, isoniazida, rifampicina y sulfinpirazona. El paracetamol puede disminuir el efecto de lamotrigine, diuréticos y zidovudine. POSOLOGÍA: Administrar 10 a 15 mg/kg cada 4 horas. No exceder de 5 tomas en 24 horas. EDAD < 2 años 2-3 años 4-6 años 7-12 años

JARABE

1 cucharadita 1 ½ cucharadita 2-3 cucharaditas

GOTAS 4 gotas/kg/dosis 1.5 ml 2 ml

PRESENTACIÓN COMERCIAL: FEVERIL® jarabe. Frasco 60 y 120 ml. FEVERIL® gotas pediátricas. Frasco 30 ml con gotero. Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

Comprimidos y ampollas Antiinflamatorio, analgésico y antirreumático

COMPOSICIÓN: FLENAC® 50: Cada comprimido con recubrimiento entérico contiene: 50 mg de diclofenaco sódico. FLENAC® 75 ampollas: Cada ampolla contiene: 75 mg/3 mL de diclofenaco. ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Diclofenaco sódico inhibe la biosíntesis de prostaglandinas mediante el bloqueo de la enzima ciclooxigenasa. El diclofenaco se absorbe en forma rápida y completa, la ligadura proteica es muy elevada. Se acumula en el líquido sinovial, lo cual explica la duración del efecto terapéutico. El diclofenaco se metaboliza en el hígado y sus metabolitos se excretan por orina y por la bilis.

INDICACIONES: Evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos de administrar diclofenaco sódico. Administre la dosis mínima necesaria y por el menor tiempo posible. FLENAC® está indicado en el tratamiento de los signos y síntomas de la osteoartritis y artritis reumatoide. FLENAC® está indicado en el tratamiento de los signos y síntomas de la inflamación aguda y crónica, y como coadyuvante en cuadros de inflamación y dolor asociados a procesos infecciosos. CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad a la sustancia, pacientes con asma, urticaria o alergias por ASA u otros AINEs, y en el tratamiento del dolor peri-operatorio durante la cirugía de bypass coronario.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Administrar con precaución en pacientes con descompensación cardíaca e hipertensión, puede producirse toxicidad renal, en raras ocasiones reacciones anafilácticas, controlar función hepática y renal. Los AINEs pueden causar un incrementado riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares, infarto de miocardio, y accidente cerebro vascular, los cuales pueden ser fatales. Este riesgo puede incrementarse con la duración del uso. Los pacientes con factores de riesgo o enfermedad cardiovascular pueden estar en mayor riesgo. Los AINEs pueden iniciar o empeorar la hipertensión arterial, lo que aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares. Los AINEs pueden producir retención de líquidos y edema en algunos pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca. Los AINEs incrementan el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales como dispepsia e inflamación, y algunas graves como sangrado, ulceración, y perforación del estómago o intestino, las cuales pueden llegar a ser fatales. Estas reacciones pueden ocurrir en cualquier momento del tratamiento y sin síntomas de alerta. Los pacientes ancianos están en mayor riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Para minimizar el riesgo se recomienda utilizar la dosis mínima efectiva y por el menor tiempo posible. www.edifarm.com.ec

USO EN EL EMBARAZO: El diclofenaco es categoría C, puede administrarse, previa evaluación riesgo beneficio. Sin embargo, no se administrará durante el último trimestre del embarazo para evitar el cierre prematuro del conducto arterioso. LACTANCIA: No se conoce si se elimina a través de la leche materna. Por esto es necesario decidir si suspender la lactancia o la droga. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Los AINEs pueden disminuir el efecto de los inhibidores de la ECA, furosemida y diuréticos tiazídicos, puede aumentar la concentración plasmática del litio, metotrexate, digoxina y ciclosporina, inhibir la acción diurética e incrementar el potasio sérico con diuréticos ahorradores de potasio, con anticoagulantes incrementa el riesgo de hemorragia, y con hipoglicemiantes orales produce efectos hipo o hiperglicémicos.

REACCIONES ADVERSAS: Ocasionalmente se han reportado: reacciones de hipersensibilidad, insuficiencia cardiaca, infarto, accidente cerebro-vascular, hipertensión, náusea, vómito, diarrea, úlcera péptica con o sin sangrado y perforación, incremento de enzimas hepáticas, discrasias sanguíneas, meningitis aséptica, rash, urticaria, síndrome de Stevens Johnson, visión borrosa, proteinuria, hematuria, oliguria, disfunción renal y hepática, retención de fluidos.

DOSIFICACIÓN: Osteoartritis: FLENAC® comprimidos de 50 mg dos a tres veces al día. Artritis reumatoide: FLENAC® comprimidos de 50 mg tres o cuatro veces al día. Como analgésico y como coadyuvante en procesos infecciosos: FLENAC® comprimidos de 50 mg dos o tres veces al día. FLENAC® STAT JECT, o FLENAC® solución inyectable de 75 mg, administrar una ampolla o jeringuilla prellenada al día, por vía IM profunda, no administrar por más de 3 días. No exceder en ningún caso la dosis de 200 mg/día y ajustar la dosificación a la mínima requerida para alcanzar el efecto terapéutico y por el menor tiempo posible.

PRESENTACIONES COMERCIALES: FLENAC® comprimidos recubiertos de 50 mg: Caja por 20 comprimidos. FLENAC® ampollas de 75 mg/3 mL: Caja por 1 o 10 ampollas, más las respectivas jeringuillas. PHARMABRAND S.A. Veintimilla E9-26 y Leonidas Plaza, Edificio UZIEL, Piso 7, Oficina 704-A Teléfono: (593-2) 3822480 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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FLENAC®

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Se ha reportado también reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes de contacto previo con la droga. Los síntomas ocurren en pacientes asmáticos con rinitis con o sin pólipos nasales o en aquellos con broncoespasmo al ASA u otros AINEs. No se recomienda utilizar AINEs en la enfermedad renal avanzada, ni en el tercer trimestre del embarazo para evitar el cierre prematuro del conducto arterioso. Puede ocurrir dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens Johnson, y necrólisis epidermal tóxica, a veces fatales.

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PHARMABRAND S.A. Veintimilla E9-26 y Leonidas Plaza, Edificio UZIEL, Piso 7, Oficina 704-A Teléfono: (593-2) 3822480 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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FLEXIDOL® Comprimidos Analgésico y relajante muscular

COMPOSICIÓN: FLExIDOL® cada comprimido recubierto contiene: 250 mg de clorzoxazona y 300 mg de paracetamol.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS: La clorzoxazona es una droga de acción central, útil para tratar condiciones dolorosas musculoesqueléticas. Actúa en la médula espinal y en las áreas subcorticales del cerebro, inhibe los reflejos multisinápticos responsables de las contracturas musculares, disminuyendo el espasmo muscular, aliviando el dolor y mejorando la movilidad. El paracetamol es útil en el tratamiento del dolor moderado, agudo y crónico, al aumentar el umbral del dolor e inhibir la ciclooxigenasa, enzima que participa en la síntesis de prostaglandinas en el sistema nervioso central. El paracetamol se absorbe rápida y completamente en el tracto digestivo, se une a las proteínas y una cuarta parte de la dosis sufre metabolismo de primer paso. Se metaboliza en el hígado, produciéndose conjugados glucurónicos y sulfatos que son eliminados por la orina. La vida media se incrementa en pacientes con disfunción hepática. Después de una dosis oral de clorzoxazona la tmax se alcanza en 1 a 2 horas; se metaboliza rápidamente y se excreta por la orina como glucurónido. Un porcentaje se elimina sin alterar por la orina en 24 horas.

INDICACIONES: FLExIDOL® está indicado como coadyuvante del reposo, terapia física y otras medidas, para aliviar el dolor músculo-esquelético agudo y restaurar la función en casos de tortícolis, calambres, síndrome del disco intervertebral, luxaciones, esguinces, lumbalgias, ciatalgias. Por su mecanismo de acción se ha reportado también propiedades sedantes. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la clorzoxazona o al paracetamol. EMBARAZO: Se administrará solo si los beneficios para la madre superen los posibles riesgos para el feto.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de alergias o reacciones de hipersensibilidad a los componentes del producto. Aunque muy poco frecuentes, se han reportado casos graves de toxicidad hepatocelular a la clorzoxazona, se desconocen los factores predisponentes. Los pacientes con fiebre, rash, anorexia, náusea, vómito, fatiga, dolor de cuadrante superior derecho, oscurecimiento de orina, ictericia o incremento de las enzimas hepáticas, deben suspender el medicamento y consultar inmediatamente al médico. El uso concomitante con alcohol u otros depresores del SNC, puede producir un efecto aditivo. TOXICIDAD: La sobredosis o el uso crónico pueden producir nefropatía y hepatotoxicidad por depleción hepática de glucurónidos y sulfatos. Inicialmente se presenta náusea, vómito, somnolencia, diarrea, mareo, cefalea; tardíamente se presenta imposibilidad de realizar movimientos voluntarios, disminución o ausencia de reflejos, depresión respiratoria e hipotensión arterial, no se ha observado shock. Se debe inducir vómito, realizar lavado gástrico o administrar carbón activado e implementar medidas de soporte. 118

INTERACCIONES: Los antiácidos y los alimentos retrasan y disminuyen la absorción de paracetamol. Las fenotiazinas interfieren con el centro termorregulador, el uso concomitante con el paracetamol puede ocasionar hipotermia. Los barbitúricos, isoniacida, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, y ritonavir, inducen enzimas hepáticas e incrementan el riesgo de hepatotoxicidad por los metabolitos del paracetamol. El empleo con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central con la clorzoxazona, puede tener efecto aditivo, por lo que se debe evitar su uso.

REACCCIONES ADVERSAS: En general la combinación es bien tolerada. Se ha observado aisladamente cefalea, mareos, sangrado gastrointestinal, edema angioneurótico, daño hepático y reacciones anafilácticas. Ocasionalmente náusea, vómito y diarrea asociados a cefalea, con mareos y somnolencia. Al inicio puede aparecer una disminución del tono muscular que puede dificultar los movimientos voluntarios, con disminución o pérdida de los reflejos tendinosos.

POSOLOGÍA: Adultos: FLExIDOL® 1 a 2 comprimidos recubiertos cada 6 horas. PRESENTACIÓN COMERCIAL: FLExIDOL® comprimidos recubiertos. Caja por 20 comprimidos. PHARMABRAND S.A. Veintimilla E9-26 y Leonidas Plaza, Edificio UZIEL, Piso 7, Oficina 704-A Teléfono: (593-2) 3822480 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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Nuevo

FLOGOCOX®

Comprimidos recubiertos Antiinflamatorio, analgésico, antirreumático no esteroideo. Inhibidor altamente selectivo de la ciclooxigenasa 2 (COX2).

Este Medicamento es Libre de Gluten.

FÓRMULA: Cada Comprimido Recubierto contiene: Etoricoxib 60 mg; Excipientes C.S. Cada Comprimido Recubierto contiene: Etoricoxib 90 mg; Excipientes C.S. Cada Comprimido Recubierto contiene: Etoricoxib 120 mg; Excipientes C.S.

INDICACIONES: Flogocox está indicado en adultos y adolescentes de 16 años de edad para el alivio sintomático de la artrosis, la artritis reumatoide (AR), la espondilitis anquilosante y el dolor y los signos de inflamación asociados a la artritis gotosa aguda. Flogocox está indicado en adultos y adolescentes de 16 años de edad y mayores para el tratamiento a corto plazo del dolor moderado asociado a cirugía dental. La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de la enzima ciclooxigenasa 2 (COx 2) debe basarse en una valoración individual de los riesgos globales del paciente (ver “CONTRAINDICACIONES” y “ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES”). Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

FLOGOMAX® 5 MG / 10 MG

Comprimidos recubiertos Relajante muscular Ciclobenzaprina clorhidrato Osteoarticular VENTA BAJO RECETA MÉDICA

COMPOSICIÓN: Cada comprimido recubierto contiene: Ciclobenzaprina clorhidrato 5 mg Cada comprimido recubierto contiene: Ciclobenzaprina clorhidrato 10 mg Excipientes: Polividona, almidón de maíz pregelatinizado, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, dióxido de titanio, polietilenglicol 4000, hipromelosa, sacarina sódica c.s. INDICACIONES: Este medicamento es utilizado para el alivio de espasmos musculares asociado a condiciones agudas dolorosas músculo esquelético.

ADMINISTRACIÓN (ORAL): - Rango y frecuencia: El médico debe indicar la posología y el tiempo de tratamiento apropiados a su caso particular, no obstante la dosis usual recomendada es: adulto y niños mayores de 12 años 5 mg tres veces al día. Basado en la respuesta individual del paciente, la dosis puede ser aumentada a 10 mg tres veces al día. En pacientes ancianos o con insuficiencia hepática se debe usar dosis reducida o disminuir la frecuencia de administración, la dosis máxima diaria recomendada es de 60 mg al día. - Consejo de cómo administrarlo: Se puede administrar antes, durante o después de las comidas sin problemas; debe tomar el medicamento acompañado con un vaso con agua. - Uso prolongado: En general se recomienda que se utilice el medicamento por periodos cortos a menos que el médico indique lo contrario.

MECANISMO DE ACCIÓN: Reduce la actividad motora tónico somática, en tronco cerebral, actuando sobre las motoneuronas gamma y alfa. Ciclobenzaprina de rápida adsorción luego de su administración oral. Inicia su acción dentro de 1 hora con una duración de 12 a 24 horas. Se elimina lentamente y su vida media es de 1 – 3 días dependiendo el metabolismo del paciente. Tiene alta unión a proteínas plasmátiwww.edifarm.com.ec

INTERACCIONES: - Medicamentos: Se han descrito interacciones con los siguientes medicamentos: guanetidina, imipramina, nortriptilina, sertralina, fluoxetina, clorpromazina, tioridazina, clorfenamina, clemastina, fenobarbital, tranilcipromina, moclobemida. - Enfermedades: Sí presenta una enfermedad al hígado, riñón, cardiovascular o cualquier otra enfermedad crónica y severa. En el caso particular de este medicamento, si el paciente tiene arritmias, hipertiroidismo, o ha sufrido un infarto al miocardio recientemente, glaucoma, problemas para orinar.

EFECTOS ADVERSOS: Existen efectos que se presentan rara vez, pero son severos y en caso de presentarse debe acudir en forma para ser atendidos en el centro médico: retención de orina, confusión, dolor muscular, temblor, alucinaciones, depresión, dificultad para respirar, taquicardia. - Otros efectos: Pueden presentarse otros efectos que habitualmente no necesitan atención médica, los cuales pueden desaparecer durante el tratamiento. Sin embargo se debe comunicar al médico: somnolencia, sequedad de boca, mareos, debilidad, fatiga, hormigueos, mal sabor de boca, visión borrosa, insomnio, dolor de cabeza, estreñimiento. SOBREDOSIS: Los síntomas de sobredosis corresponden a una intensificación de los efectos adversos descritos, tales como: convulsiones, somnolencia severa, desmayos o latidos cardiacos rápidos o irregulares, respiración dificultosa, aluci119

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PRECAUCIONES: - Mayores de 60 años: Los ancianos deberán recibir una especial vigilancia durante el tratamiento con ciclobenzaprina, ya que en ellos los efectos adversos se pueden ver acentuados. - Consumo de alcohol: No consumir alcohol (licor) mientras esté en tratamiento con este medicamento, ya que se acentúan los efectos adversos de ciclobenzaprina. - Manejo de vehículos: Este medicamento puede causar en algunas personas mareos y/o disminuir sus capacidades mentales para reaccionar frente a imprevistos. Por seguridad asegúrese del efecto que ejerce este medicamento sobre el paciente antes de manejar un vehículo o maquinaria peligrosa o realizar cualquier otra actividad riesgosa. - Embarazo: Este medicamento puede causar daño al feto, No utilizar si está embarazada o piensa que lo está. - Lactancia: Se desconoce si el medicamento pasa a la leche materna. Por seguridad no administrar si está dando de lactar - Lactantes y niños: No se recomienda el uso de ciclobenzaprina en menores de 15 años, a menos que el médico lo indique. - Precauciones especiales: La suspensión del tratamiento debe realizarla poco a poco, según las indicaciones del médico, ya que de lo contrario podría presentar malestar general, dolor de cabeza y náuseas. Este medicamento puede causar sequedad de boca, la cual puede aliviarse chupando caramelos. Si el paciente esta o ha estado en tratamiento con antidepresivos como tranilcipromina, moclobemida; deberá esperar al menos 14 días antes de iniciar el tratamiento con ciclobenzaprina. Este medicamento puede necesitar un ajuste de dosis en pacientes que tienen deterioro hepático severo. No debe administrarse este medicamento en los siguientes casos: Síntomas o antecedentes de alergia a ciclobenzaprina. Si el paciente ha presentado alergia a alguno de los excipientes de la formulación.

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Dirección Médica de Laboratorios Bagó. LABORATORIOS BAGÓ DEL ECUADOR S.A. Quito: Lizardo García E1080 y Av. 12 de Octubre, Edificio Alto Aragón. Telf: (593-2) 400-2400 Fax (593-2) 400-2401 E-mail: dmedica@bago.com.ec www.bago.com.ec

cas y es metabolizada a glucurónidos. Se excreta especialmente por vía renal.

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PRESENTACIONES: Flogocox 60: Caja x 14 Comprimidos recubiertos. Flogocox 90: Caja x 14 Comprimidos recubiertos. Flogocox 120: Caja x 7 Comprimidos recubiertos.

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naciones, aumento o disminución de la temperatura corporal, rigidez muscular inexplicable, nerviosismo, vómitos. Se debe recurrir a un centro asistencial para evaluar la gravedad de la intoxicación y tratarla adecuadamente. Debe llevarse el envase del medicamento que se ha tomado.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Mantener lejos del alcance de los niños. Mantener en su envase original, protegido del calor, luz y humedad a temperaturas inferiores a 30°C. No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. No repita el tratamiento sin consultar con el médico. PRESENTACIÓN: Caja x 2 blisters de 10 comprimidos recubiertos c/u. Dirección Médica de Laboratorios Bagó. LABORATORIOS BAGÓ DEL ECUADOR S.A. Quito: Lizardo García E1080 y Av. 12 de Octubre, Edificio Alto Aragón. Telf: (593-2) 400-2400 Fax (593-2) 400-2401 E-mail: dmedica@bago.com.ec www.bago.com.ec

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GELICART® Colágeno hidrolizado en polvo (100% Fortigel®)

GElICART® es una nueva propuesta de Nutrición Avanzada para tu movilidad, conformado 100% de Fortigel®, que contiene Péptidos de Colágeno Bioactivos. De origen alemán.

¿Qué elementos conforman GELICART®? GELICART® está compuesto de 100% de Fortigel®, en forma de polvo, sin sabor y sin olor. GELICART® no contiene azúcar, colesterol, grasa saturada y grasa trans, ni colorantes y conservantes.

¿Qué es colágeno hidrolizado Fortigel®? El colágeno hidrolizado Fortigel® se obtiene a través de un exclusivo proceso de fabricación, a partir de colágeno de origen porcino de alta calidad, semejante al colágeno del cuerpo humano. Enzimas exclusivas tratan ese colágeno produciendo Péptidos de Colágeno Bioactivos, los cuales, a partir de su consumo, pueden ayudar a nutrir el cartílago.

¿Qué es colágeno? El colágeno es una proteína vital en la matriz estructural de la mayoría de los tejidos y órganos del cuerpo humano. En el cartílago, el colágeno corresponde a aproximadamente el 60% de su composición, en peso seco, con un papel fundamental en sus propiedades mecánicas, incluyendo la resistencia. ¿Cómo funciona? Al ser ingerido, el colágeno hidrolizado va directamente para las células de los cartílagos donde ejecutará la importante función de nutrir a las principales células responsables de formar ese cartílago. 120

La importancia del cartílago: Medidas que ayudan al bienestar del cartílago y pueden ayudar a evitar su desgaste están relacionadas a la pérdida del exceso de peso, a la realización de actividades físicas disciplinadas y también a una nutrición saludable y equilibrada.

¿Cómo tengo que usar GELICART®? Porción diaria sugerida: se recomienda el consumo de 1 sobre (10 g) al día, mezclado en cualquier líquido o alimento de su preferencia. GELICART® no tiene sabor ni olor particular, por lo que no altera el sabor ni el olor final del alimento o bebida en el cual se mezcla y no modifica la rutina de alimentación diaria. INFORMACIÓN NUTRICIONAL O NUTRIMENTAL: Porción: 1 sobre de 10 g. Porciones por envase: 30 sobres. Por 100 g Por porción: % VDR 1 sobre de (Valor diario de 10 g referencia) por porción(a) Valor energético 1530 kJ 153 kJ 1,8% (360 kcal) (36 kcal) Carbohidratos 0g 0g 0% (hidratos de carbono) disponibles Grasas totales 0g 0g 0% Grasas saturadas 0g 0g 0% Grasas trans 0g 0g Proteínas 90 g 9g 12,0% Fibra alimentaria/ 0g 0g 0% dietética Sodio 200 mg 20 mg 0,84%

*% Valores diarios de referencia, con base en una dieta de 2.000 kcal o 8380KJ. Sus valores diarios pueden ser más altos, o más bajos, dependiendo de sus necesidades energéticas. **Cantidad suficiente para preparar 250 ml.

¿Cómo se tiene que almacenar GELICART®? GELICART® tiene que almacenarse dentro de su embalaje original, en lugar fresco y seco, al abrigo de la luz y de la humedad. SAEC.GELI.17.06.0159 Para mayor información, comunicarse con la Dirección Médica de: SANOFI-AVENTIS Av. De los Shyris N° 3727 y Naciones Unidas Edificio Silva Nuñez, Piso 7 PBx: 593 (2) 299 4300 Fax: 593 (2) 299 4349 Casilla 17-210-0244 Quito - Ecuador

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GENAFLEX®

Polvo Proteína vital para los tejidos y órganos del cuerpo (Colágeno hidrolizado) Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

ALMACENAMIENTO: GENAFLEx debe ser guardado en su envase original, en un lugar fresco y seco, al resguardo de la luz y de la humedad.

CONTRAINDICACIONES: No use GENAFLEx en caso de hipersensibilidad al colágeno hidrolizado. No consumir en estado de embarazo y lactancia ni en niños menores de 12 años. Consulte a su médico antes de consumir este producto. PRESENTACIÓN: Caja con 30 sobres individuales de 10 g (300 g). No utilizar si el sobre no está intacto. No utilizar después de la fecha de caducidad sellada en la caja. Consérvese en su envase original, a temperatura ambiente a no más de 30°C y en un lugar seco. Protéjase de la luz. Fabricado por KNOP Distribuidor exclusivo: QUIFATEX, S.A. Quito, Ecuador

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H.G. IPROFEN® Ibuprofeno Tabletas-Gel Analgésico, Antipirético y Antiinflamatorio www.edifarm.com.ec

CONTRAINDICACIONES: No debe administrarse en casos de hipersensibilidad a ibuprofeno y con sumo cuidado, en pacientes alérgicos o asmáticos; en pacientes con afecciones hematológicas (leuco o trombopenia) o hemorrágicos. Tampoco se administrará si hay historia de úlcera péptica activa.

PRECAUCIONES: No debe administrarse con precaución en pacientes con afecciones hepáticas o renales. No debe administrarse en mujeres embarazadas o en período de lactancia. Debe evaluarse su utilidad en pacientes con insuficiencia hepática o renal. En pacientes de edad o severamente debilitados debe ajustarse la dosis y vigilarse la aparición de fenómenos indeseables.

EFECTOS INDESEABLES: Se han reportado efectos de intolerancia gastrointestinal, náusea, vómito, diarrea. Como en otras drogas AINES, puede aparecer sangrado digestivo y úlcera gástrica. También se han reportado alteraciones visuales, zumbido de los oídos, irritabilidad. En algunos pacientes se han presentado alteraciones hematológicas, en tratamientos prolongados. Asímismo, se han observado insuficiencia hepática, ictericia, insuficiencia renal, en pacientes con tratamiento largo con ibuprofeno. En todos los casos descritos se debe suspender la administración del medicamento y consultar con el médico para instaurar la terapia apropiada. La mayoría de alteraciones desaparece luego de la suspensión del medicamento. POSOLOGÍA: Adultos: 1 tableta (400 mg) cada 6 horas, sin exceder de 6 tabletas diarias. La toma máxima por vez es de 2 tabletas. Niños mayores de 12 años: 1/2 tableta de 400 mg (200 mg) cada 8 horas, sin exceder de 3 tabletas diarias. Niños menores de 12 años: Las que el doctor señale o recete. Se recomienda la aplicación de IPROFEN GEL sobre la región a tratar, masajeando suavemente de acuerdo con las siguientes dosificaciones: - Articulaciones y superficies pequeñas: Aplicar 4 cm de gel 3 veces por día. 121

P R O D U C T O S

MODO DE USO: Verter el contenido total de 1 sobre de 10 g de GENAFLEx en un vaso y luego completar con líquido frío o caliente según preferencia (no debe ser gasificado ni contener alcohol), mezclar bien enseguida. GENAFLEx no cambia el sabor ni el olor de la bebida. GENAFLEx contiene 100% colágeno hidrolizado en polvo, 10 g por sobre.

DESCRIPCIÓN: H.G. IPROFEN es un medicamento que actúa sobre el dolor por acción central y periférica. Actúa también inhibiendo la síntesis de la producción de prostaglandinas y otras sustancias responsables de la aparición de fiebre (termolisis), produciendo rápidamente analgesia y descenso de la temperatura. Tiene, además, acción antiinflamatoria por acción tisular directa. INDICACIONES: H.G. IPROFEN está indicado en el tratamiento sintomático de afecciones que cursan con dolor y fiebre. Actúa en los estados dolorosos provocados por abscesos dentarios, dismenorrea, cefalea y jaquecas. H.G. IPROFEN es adecuado en el tratamiento de lesiones traumáticas o contusas, estados post-quirúrgicos, distensiones ligamentosas o articulares. H.G. IPROFEN es activo en estados derivados de alteraciones articulares tipo artritis reumatoidea -acción antirreumática-, y también en dolores de la columna vertebral: cervicalgia, dorsalgia o lumbalgia.

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POSOLOGÍA: Mezclar 1 sobre (10 g) en 250 ml de agua o cualquier otro líquido, caliente o frío, de su preferencia. GENAFLEx no presenta ningún sabor particular, de forma que no altera el sabor de la bebida con la que esté mezclado, sin modificar la rutina de alimentación diaria.

COMPOSICIÓN: Cada tableta de H.G. IPROFEN contiene 400 mg y cada 100 g de gel 5 g de ibuprofeno.

D I C C I O N A R I O

COMPOSICIÓN: Colágeno hidrolizado al 100% INDICACIONES: GENAFLEx es un producto de Nutrición Avanzada, constituido por péptidos obtenidos de colágeno hidrolizado en polvo. El colágeno es una proteína vital para la estructura de la mayoría de los tejidos y órganos del cuerpo humano (cartílago, piel, huesos, tejidos de sostén, ligamentos, tendones). Los péptidos que conforman el colágeno hidrolizado son absorbidos a través del tracto gastrointestinal.

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- Articulaciones y superficies extensas: Aplicar la cantidad de gel necesario para cubrir la zona afectada, 3 veces por día.

PRESENTACIÓN: Caja por 20 Tabletas de 400 mg. Tubo por 28 g. LABORATORIOS H.G., C.A. Av. Domingo Comín 135 y El Oro. Teléf: 244-3999, 244-3425. Fax: 244-3142. Casilla 487 Guayaquil E-mail: ventas@labhg.com.ec myraholst@labhg.com.ec

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Nuevo

HIDROLÁGENO®

Polvo para Solución Oral

COMPOSICIÓN: Cada Sobre contiene: Colágeno Hidrolizado de origen bovino 10 g Excipientes: Saborizante naranja, ácido cítrico, aspartamo, sucralosa y colorantes (Amarillo N° 5 y N° 6).

DESCRIPCIÓN: HIDROLÁGENO es Colágeno hidrolizado, una mezcla de péptidos de colágeno con un peso molecular (PM) inferior a 5.000 Da. Se obtiene de la gelatinización y posterior hidrólisis enzimática de colágeno nativo procedente de tejidos animales ricos en esta proteína. Es un regenerador tisular, incrementa la síntesis de colágeno en el cartílago, hueso, músculo y otros tejidos corporales. FARMACOCINÉTICA: En un estudio se investigaron la biodisponibilidad y formas biodisponibles de colágeno después de la administración oral a ratas. La biodisponibilidad relativa y absoluta del colágeno fue del 58% y del 50%, respectivamente, que se evaluó indirectamente por la biodisponibilidad de la hidroxiprolina en el colágeno utilizando un método farmacocinético. El perfil de aminoácidos del plasma mostró que más del 63% del colágeno se absorbió del intestino en forma de péptido, y que había una buena correlación lineal entre la cantidad absorbida de un aminoácido y su contenido en colágeno (R (2)) = 0,9225).

INDICACIONES: Como complemento alimenticio en: Dolor articular de desgaste (osteoartrosis u osteoartritis); pérdida de la masa ósea (osteopenia y osteoporosis); envejecimiento cutáneo, sarcopenia, lesiones músculo esqueléticas, fracturas. El colágeno hidrolizado es un complemento alimenticio, hecho principalmente a partir de piel, huesos y de cartílago bovino, que promueve la producción de colágeno por el cuerpo, ayudando a fortalecer las articulaciones, los músculos, a mejorar el aspecto de la piel, las uñas, el cabello y otros tejidos.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS DIARIA: Se administra por vía oral. Se recomienda el consumo de 1 sobre por día. Durante un período prolongado, de por lo menos 3 meses. 122

MODO DE PREPARACIÓN: Vierta el contenido de un sobre a un vaso y luego agregue 200 ml de agua. Disolver hasta lograr una solución de color naranja transparente sin grumos, mediante la ayuda de una cuchara.

RECOMENDACIONES: No usar este producto en caso de hipersensibilidad a colágeno hidrolizado. No se recomienda su consumo en embarazadas ni en mujeres en período de lactancia, ni en niños menores de 12 años. Se recomienda consultar al médico antes de consumir este producto. CONTRAINDICACIONES: Usted no debe utilizar este medicamento si presenta hipersensibilidad a algunos de los componentes de la formula. (alergia a proteínas animales). No administrar en pacientes con fenilcetonuria. Insuficiencia hepática y renal.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Contiene colorante tartrazina que puede producir reacciones alérgicas tipo angioedema, asma, urticaria y shock anafiláctico. Intolerancia a la lactosa, alergia a sucralosa. En caso de hepatopatías (dieta baja en proteínas) No superar las dosis recomendadas. INTERACCIONES: No se han reportado.

EFECTOS ADVERSOS: Poco frecuentes, en general muy buena tolerabilidad. Estreñimiento, náusea, vómito, fatiga. SOBREDOSIS: No existen datos reportados de sobredosificación a la fecha.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Mantener lejos del alcance de los niños. No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. Almacenar a no más de 30ºC. ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBx: (593 2) 2234661- 2508734 / 739 E-mail: ec-roemmersecuador@megapharma.com

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HIRUDOID®

Gel, pomada Antitrombótico y antiinflamatorio tópico (Polisulfato de mucopolisacárido)

COMPOSICIÓN: GEL: Polisulfato de mucopolisacárido (órgano-heparinoide "Luitpold") corresp. Base de gel c.s.p. POMADA: Polisulfato de mucopolisacárido (órgano-heparinoide "Luitpold") corresp. Emulgente c.s.p.

25000 UI 100 g 25000 UI 100 g

PROPIEDADES: HIRUDOID GEL inhibe la inflamación, tiene un efecto antitrombótico y antiedematoso y mejora el riego sanguíneo local. Disminuyen rápidamente la sensación de tirantez y de piernas pesadas, dolores, tumefacciones y derrames. Ecuador 2019

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PRESENTACIÓN: Tubo con 20 g y 40 g de gel. Tubo con 14 g y 40 g de pomada. DEUTSCHE PHARMA Representante: QUIFATEX, S.A. Apartado Postal 17-04-10455 Quito, Ecuador

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HIRUDOID® FORTE

Gel, Pomada Para el tratamiento tópico de zonas extensas en enfermedades venosas, hematomas (Polisulfato de mucopolisacárido)

COMPOSICIÓN: Polisulfato de mucopolisacárido 0,445 g corresp. a 40 000 UI determinadas mediante el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) Base de gel c.s.p. 100 g Emulgente base c.s.p. 100 g PROPIEDADES: HIRUDOID FORTE favorece la absorción de hematomas y tumefacciones. Desarrolla un marcado efecto antiinflamatorio. Activa la irrigación sanguínea. Estimula la regeneración del tejido conjuntivo. Se tolera perfectamente aun en usos prolongados. HIRUDOID FORTE gel tiene un efecto refrescante y calmante.

INDICACIONES: Tratamiento (extensivo) de várices, trombosis de las venas superficiales, inflamaciones y éstasis venosas, várices inflamadas. Contusiones y magulladuras. Tumefacciones. Hematomas y derrames irritativos. Para mejorar cicatrización. www.edifarm.com.ec

PRESENTACIONES: Envase con 30 g de pomada y gel. DEUTSCHE PHARMA Representante: QUIFATEX, S.A. Apartado Postal 17-04-10455 Quito, Ecuador

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IBUFEN® 4% Suspensión oral Antipirético, analgésico, antiinflamatorio (Ibuprofeno)

FÓRMULA: Cada 100 ml contiene Ibuprofeno 4 g. Excipientes: Polisorbato 20; Sorbato de potasio; Benzoato de sodio; Metilparabeno; Ácido cítrico anhidro; Goma xantana; Celulosa microcristalina y carboximetilcelulosa sódica; Edetato disódiEEco dihidrato; Colorante amarillo ocaso; Sorbitol 70%; Azúcar; Sacarina sódica; Glicerina; Esencia de banana; Esencia de naranja; Agua purificada. ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antiinflamatorio no esteroide.

Antipirético.

D E

APLICACIÓN Y DOSIFICACIÓN: HIRUDOID se aplica 2 - 3 veces al día sobre la zona afectada. Cuando se trate de inflamaciones muy sensibles o de trombosis hay que cubrir la zona con HIRUDOID. Para disminuir cicatrices hipertróficas, se recomienda introducir friccionando intensamente. (HIRUDOID POMADA). HIRUDOID GEL no debe entrar en contacto con los ojos, heridas abiertas o mucosas, puesto que contiene alcohol (isopropanol).

DOSIFICACIÓN Y APLICACIÓN: Si no hay otra dosificación por el médico, aplicar una o dos veces al día y friccionar suavemente la zona tratada hasta la absorción del preparado. Esta dosis puede aumentarse en casos graves o al principio del tratamiento. En procesos muy dolorosos y en trombosis, hay que aplicar la pomada sobre el lugar afectado y sus proximidades, cubriendo toda la zona con una compresa de gasa impregnada de HIRUDOID FORTE. Para intensificar el efecto terapéutico, se recomienda aplicar más HIRUDOID FORTE sobre las partes circundantes. Para ablandar cicatrices induradas, se recomienda hacer un masaje energético con pequeñas cantidades de la pomada. HIRUDOID FORTE GEL no debe entrar en contacto con heridas abiertas o mucosas. HIRUDOID FORTE está también recomendado en combinación con tratamientos físicos como p. ej. iontoforesis. En la iontoforesis la pomada se aplica debajo del cátodo.

D I C C I O N A R I O

INDICACIONES: HIRUDOID GEL está indicado en el tratamiento de várices, inflamaciones y éstasis venosos. Tromboflebitis. Contusiones y magulladuras, tumefacciones, hematomas y derrames irritativos y para el cuidado de las venas. HIRUDOID POMADA está indicado en inflamaciones y trombosis de las venas superficiales. Várices inflamadas (flebitis). Ulceraciones de las piernas. Tratamiento posterior de várices obliteradas. Terapéutica general de las venas (prevención de inflamaciones venosas). Inflamaciones de diversa índole como furúnculos, ántrax, linfadenitis. Hematomas, tumefacciones. Calambres de las piernas. Disminución de cicatrices hipertróficas. Para mejorar la cicatrización después de heridas, quemaduras, operaciones, etc.

P R O D U C T O S

VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

Analgésico.

INDICACIONES: Niños: tratamiento sintomático del dolor leve a moderado y de la fiebre en niños mayores de 6 meses. Tratamiento de los signos y síntomas de la artritis reumatoidea juvenil. Adultos: tratamiento sintomático del dolor leve a moderado y de la fiebre. Tratamiento de los signos y síntomas de la artritis reumatoidea y osteoartrosis. Tratamiento sintomático de la dismenorrea primaria.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: El Ibuprofeno es un antiinflamatorio no esteroide, derivado del ácido propiónico. Actúa por inhibición de la síntesis de las prostaglandinas. FARMACOCINÉTICA: Por vía oral el Ibuprofeno se absorbe rápidamente, lográndose la concentración plasmática máxima entre 1 y 2 horas después de la administración. La absorción no es alterada significativamente por los alimentos (disminuyen la velocidad pero no la magnitud de la absorción) ni por los antiácidos. Presenta unión elevada (> 99%) a 123

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las proteínas del plasma. Sufre un rápido metabolismo y la mayoría de la dosis se recupera en la orina dentro de las 24 horas de administrada bajo la forma de metabolitos (62%), Ibuprofeno libre (1%) o conjugado (14%). El resto se recupera en las heces como metabolitos o Ibuprofeno no absorbido. POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Niños Cuadros febriles - Si la temperatura es menor de 39°C (axilar), se recomienda administrar una dosis de 0,125 ml por cada kilogramo de peso corporal (equivalente a 5 mg de Ibuprofeno / kg / dosis) cada 6 a 8 horas. - Si la temperatura es igual o mayor de 39°C (axilar), se recomienda administrar una dosis de 0,25 ml por cada kilogramo de peso corporal (equivalente a 10 mg de Ibuprofeno / kg / dosis) cada 6 a 8 horas. Tabla de orientacióm sugerida

Peso Niños de 20 kg Niños de 30 kg

Temperatur Temperatura Espacio a igual o entre menor mayor dosis de 39ºC de 39ºC 2,5 ml

5 ml

4 ml

7,5 ml

6a8 horas 6a8 horas

Los estudios clínicos han demostrado que el Ibuprofeno puede emplearse como antipirético sin inconvenientes en niños mayores de 6 meses. Dolores leves a moderados, artralgias y artritis reumatoidea: 20 a 40 mg /kg /día, divididos cada 6 a 8 horas (0,12 ml/kg a 0,25 ml/kg cada 6 a 8 horas). En pacientes con Artritis Reumatoidea Juvenil con dolores leves, se recomienda emplear una dosis de 20 mg/kg/ día. Recordar que cada mililitro de suspensión de Ibufen 4% contiene 40 mg de Ibuprofeno. Dosis máxima recomendada: 40 mg/kg/día. Adultos Analgésico - Antipirético: 10 ml (400 mg) cada 6 a 8 horas. Dismenorrea: 10 ml (400 mg) cada 4 horas. Artritis Reumatoidea - Osteoartritis: 1200 a 3200 mg /día divididos en tres a cuatro tomas. No administrar más de cuatro veces por día. Agitar bien el frasco antes de usar. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al Ibuprofeno. Antecedentes de angioedema, broncoespasmo, o reacciones alérgicas a la aspirina u otros antitérmicos o analgésicos. No debe administrarse durante el embarazo, a menos que el médico lo haya indicado expresamente.

ADVERTENCIAS: Toxicidad seria gastrointestinal, tal como sangrado, ulceración y perforación gastrointestinal, puede ocurrir en cualquier momento, en pacientes con terapia crónica con AINEs. Si bien problemas menores del tracto gastrointestinal superior, tales como dispepsia, son comunes, el médico deberá estar atento al riesgo de sangrado y ulceración en pacientes en tratamiento crónico con AINEs, aún en ausencia de síntomas gastrointestinales previos. El médico deberá informar a los pacientes acerca de los signos y síntomas gastrointestinales severos descriptos, y qué pasos debe seguir si esto ocurre. Se han reportado reacciones anafilactoides, aún en pacientes sin exposición previa al Ibuprofeno. Se aconseja 124

no administrarlo a pacientes con antecedentes de úlcera péptica o hemorragia digestiva. Se deben extremar los cuidados si se administra Ibuprofeno a pacientes con deterioro de la función renal y administrarlo sólo si es necesario.

PRECAUCIONES: Como sucede con otros antiinflamatorios no esteroides (AINEs), con Ibufen 4% se deberán tener las siguientes precauciones: Se aconseja no administrarlo a pacientes con antecedentes de asma o síndrome de poliposis nasal. Aunque el Ibuprofeno presenta un efecto antiagregante plaquetario menor que el de la aspirina, debe ser utilizado con precaución en pacientes con alteraciones de la coagulación o que se encuentren en tratamiento con anticoagulantes. Puede producir retención de líquido y edemas, por lo tanto, deberá utilizarse con precaución en pacientes con hipertensión arterial o insuficiencia cardiaca. Puede producir alteración en los niveles de transaminasas en los primeros meses de tratamiento, que normalmente retrogradan al suspender el tratamiento. Raramente se ha informado hepatotoxicidad grave. El Ibuprofeno parece ser el antiinflamatorio con menor riesgo de hepatotoxicidad. Por lo tanto, de ser estrictamente necesario, es el AINE de elección en pacientes con riesgo de hepatotoxicidad. Raramente se han informado escotomas, alteración de la visión de los colores y/o disminución de la agudeza visual. Estos defectos fueron reversibles al suspender la medicación. En pacientes de riesgo (con hipovolemia real o efectiva o con insuficiencia renal previa) se puede desencadenar una insuficiencia renal aguda o una exacerbación de la insuficiencia renal preexistente que usualmente revierten al suspender la medicación. Raramente se han informado casos de nefritis intersticial o síndrome nefrótico. Raramente se han informado casos de meningitis aséptica. El 50% de los casos han sido mujeres con lupus eritematoso sistémico, que han mejorado luego de la suspensión de la medicación. Se ha observado disminución de la hemoglobina y del hematocrito, especialmente durante el tratamiento crónico y con altas dosis. Embarazo: no debe administrarse durante el embarazo, a menos que el médico lo haya indicado expresamente. Lactancia: no existen estudios suficientes sobre eliminación del Ibuprofeno en la leche. No debe ser administrado durante la lactancia. Uso pediátrico: no se ha establecido la eficacia y seguridad del Ibuprofeno en niños menores de 6 meses de edad, por lo tanto, Ibufen 4% no está recomendado en ellos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Como sucede con todos los AINEs, con el Ibuprofeno pueden producirse interacciones con otros medicamentos. Anticoagulantes orales y heparina: podría aumentar el riesgo de hemorragia. Litio: el Ibuprofeno puede producir una elevación de los niveles plasmáticos de litio, así como una reducción de su depuración renal. Diuréticos: en algunos pacientes el Ibuprofeno puede reducir el efecto natriurético de la furosemida y de las tiazidas. Otros AINEs: pueden aumentar los potenciales efectosadversos propios de esta clase de medicamentos. Metotrexato: el Ibuprofeno, al igual que la mayoría de los AINEs, disminuye la eliminación renal del metotrexato produciendo niveles plasmáticos elevados y prolongados, y aumentando el riesgo de toxicidad. Si fuera necesario el uso concomitante, se recomienda que el tratamiento con AINEs se discontinúe por espacio de 12 a 24 horas antes y por lo menos hasta 12 horas después de la administración de una infusión de dosis altas de metotrexato Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

SOBREDOSIFICACIÓN: La toxicidad depende de la cantidad de droga ingerida y del tiempo transcurrido desde su ingestión. Los síntomas más frecuentemente informados en los casos poco comunes de sobredosis con Ibuprofeno fueron: dolor abdominal, náuseas, vómitos, letargo y somnolencia. Otros síntomas incluyen: cefalea, tinnitus y, muy raramente, depresión del SNC, coma, insuficiencia renal aguda, apnea y toxicidad cardiovascular (hipotensión, bradicardia, taquicardia y fibrilación auricular). La intoxicación aguda requiere principalmente tratamiento de soporte. En casos de sobredosificación aguda, por ingestión de dosis menores de 100 a 200 mg/kg en niños se aconseja la evacuación gástrica por inducción del vómito. Con dosis de 200 a 400 mg/kg se debe practicar inmediatamente el lavado gástrico. La administración de carbón activado puede disminuir la absorción de la droga. Se aconsejan las medidas de apoyo necesarias. Según el estado del paciente, puede ser necesario controlar la hipotensión, la acidosis o el sangrado gastrointestinal. Además, por tratarse de una droga ácida que se excreta en la orina, se aconseja la administración de álcalis y la inducción de la diuresis.

PRESENTACIÓN: IBUFEN® 4% suspensión: envase conteniendo 100 ml. Suspensión de color naranja con sabor a naranja y banana. INTERPHARM

___________________________________________ www.edifarm.com.ec

IBUFEN®

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: El Ibuprofeno es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) derivado de ácido propiónico, tiene actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética.

MECANISMO DE ACCIÓN: Es un potente inhibidor reversible de las enzimas de la ciclooxigenasa (COx-1 y COx-2) y por lo tanto, suprime la síntesis de la prostaglandinas (PG) y tromboxanos. Puede inhibir la quimiotaxis, alterar la actividad de los linfocitos, disminuir la actividad de las citoquinas proinflamatorias e inhibir la agregación de neutrófilos, estos efectos contribuyen a la actividad antiinflamatoria. Las propiedades analgésicas son atribuibles a sus acciones periféricas, la reducción de la síntesis de PGE2 y PGF2α disminuye la sensibilidad de las fibras nerviosas y el dolor que producen sustancias como la 5-hidroxitriptamina (5-HT) y la bradiquinina. La antipiresis es consecuencia de la vasodilatación periférica debido a una acción central sobre el centro regulador de la temperatura del hipotálamo. INDICACIONES: Analgésico indicado en el alivio del dolor leve a moderado como dolores de cabeza (incluso migraña), dentales, menstruales, dismenorrea, musculares (contracturas) o de espalda (lumbalgia), mialgias, inflamación y antipirético. Cuadros inflamatorios post-traumáticos, osteoartritis, artritis reumatoide, artrosis y dolor post-quirúrgico. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida al Ibuprofeno, a otros AINEs o a cualquiera de los excipientes. Contraindicado en pacientes con lupus eritematoso sistémico. Contraindicado en pacientes que hayan experimentado crisis de asma, rinitis aguda, urticaria, angiodema u otras reacciones de tipo alérgico tras haber utilizado sustancias de acción similar (ácido acetilsalicílico u otros AINEs). Antecedentes de hemorragia gastrointestinal, enfermedad inflamatoria intestinal, insuficiencia renal severa, insuficiencia hepática severa, insuficiencia cardíaca grave, pacientes con diátesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación. Contraindicado en el tercer trimestre de la gestación.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Administrar con precaución en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn. Existe riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación cuando se utilizan dosis crecientes de AINEs. Se debe advertir a los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal y en especial a los pacientes de edad avanzada comunicar cualquier síntoma abdominal infrecuente (especialmente los del sangrado gastrointestinal) 125

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COMPOSICIÓN: Ibufen® 400 mg Tabletas: Cada tableta contiene: Ibuprofeno 400 mg. Excipientes: Celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, dióxido de silicio coloidal, povidona, ácido esteárico, croscarmelosa sódica y talco. Ibufen® 600 mg Tabletas: Cada tableta contiene: Ibuprofeno 600 mg. Excipientes: Celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, dióxido de silicio coloidal, povidona, ácido esteárico, croscarmelosa sódica y talco.

P R O D U C T O S

Tabletas Analgésico, antipirético, antiinflamatorio no esteroide. Ibuprofeno Vía Oral

D I C C I O N A R I O

o hasta que la concentración plasmática de metotrexato haya disminuido a niveles no tóxicos. Sales de oro: aunque los AINEs se utilizan comúnmente en forma simultánea con compuestos de oro en el tratamiento de la artritis, debe tenerse en cuenta la posibilidad de que el uso concomitante puede aumentar el riesgo de efectos adversos renales. Las reacciones adversas más frecuentes son las gastrointestinales (de 4 a 16%). Ocasionales: náuseas, dolor epigástrico, pirosis, diarrea, vómitos, indigestión, constipación y flatulencia. Raros: úlcera gastroduodenal, hemorragia intestinal, pancreatitis, melena, gastritis, hepatitis, ictericia, alteraciones de las pruebas de función hepática. Le siguen en orden de frecuencia: trastornos a nivel del sistema nervioso central: ocasionales: mareos, cefalea, nerviosismo. Raros: depresión, insomnio, confusión, labilidad emocional, somnolencia, meningitis aséptica con fiebre y coma. Dermatológicos: ocasionales: rash maculopapuloso y prurito. Órganos de los sentidos: ocasionales: tinnitus. Raros: pérdida de la visión, ambliopía (visión borrosa o disminuida), escotomas o alteraciones en la visión de los colores. Hematológicos: raros: neutropenia, agranulocitosis, anemia aplástica, anemia hemolítica, trombocitopenia con o sin púrpura, eosinofilia, disminución de la hemoglobina y el hematocrito. Metabólicos/endócrinos: ocasionales: disminución del apetito. Cardiovasculares: ocasionales: edema y retención hídrica que ceden con la discontinuación del tratamiento. Raros: palpitaciones, aumento de la presión arterial, insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes con función cardiaca marginal. Alérgicos: raros: síndrome de dolor abdominal, fiebre, escalofríos, náuseas y vómitos, anafilaxia y broncoespasmo. Renales: raros: insuficiencia renal aguda en pacientes con deterioro funcional renal preexistente, disminución del clearance de creatinina, azoemia, poliuria, cistitis, hematuria. Otros: raros: sequedad de mucosas oral y ocular, úlceras gingivales y rinitis.

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durante el tratamiento y en particular en los estadios iniciales. Se debe tener precaución especial en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardíaca, ya que se ha notificado retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINE. Existe riesgo de sufrir reacciones cutáneas graves como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El Ibuprofeno puede inhibir de forma competitiva el efecto de dosis bajas de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando se administran de forma concomitante, reduce el efecto del ácido acetilsalicílico sobre la formación de tromboxano o la agregación plaquetaria. Los pacientes que experimenten mareo, vértigo, alteraciones visuales u otros trastornos del sistema nervioso central mientras estén tomando Ibuprofeno, deberán abstenerse de conducir o manejar maquinaria.

INTERACCIONES: • Anticoagulantes orales (cumarínicos) y heparina: Aumento del riesgo de hemorragias por inhibición de la función plaquetaria y agresión de la mucosa gastroduodenal por el AINE. • Otros AINEs, antiagregantes plaquetarios: Aumenta el riesgo de úlcera y hemorragia gastrointestinal. • Metotrexato: Aumento de la toxicidad hematológica del metotrexato por reducción de su eliminación renal. Si fuera necesario el uso concomitante, se recomienda que el tratamiento con AINEs se discontinúe por espacio de 12 a 24 horas antes y por lo menos hasta 12 horas después de la administración de una infusión de dosis altas de metotrexato. • Inhibidores de la enzima de conversión: Reducción del efecto antihipertensivo por inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras por el AINE. • Diuréticos (furosemida): Riesgo de insuficiencia renal aguda en el paciente deshidratado por disminución de la filtración glomerular secundaria. • Litio: Aumento de la concentración plasmática de litio (15%) por disminución de la excreción renal, pudiendo alcanzar valores tóxicos. • Ácido acetilsalicílico: No se recomienda la administración concomitante de Ibuprofeno y ácido acetilsalicílico debido a la posibilidad de que aumenten los efectos adversos. • Digoxina y otros glucósidos cardiotónicos: Pueden exacerbar la insuficiencia cardíaca, reducir la tasa de filtración glomerular y aumentar los niveles de los glucósidos cardiotónicos. • Corticosteroides: La administración simultánea de AINE y corticosteroides puede aumentar el riesgo de úlcera gastrointestinal. • Antihipertensivos (incluidos inhibidores de la ECA o betabloqueantes): Reducen la eficacia de los antihipertensivos. El tratamiento simultáneo con AINE e inhibidores de la ECA puede asociarse al riesgo de insuficiencia renal aguda. EMBARAZO Y LACTANCIA: Primer y segundo trimestre de gestación: La inhibición de la síntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente la gestación y/o el desarrollo del embrión/feto. La dosis y la duración del tratamiento deben reducirse lo máximo posible. Tercer trimestre de gestación: Riesgo de toxicidad cardiovascular, disfunción renal, prolongación del tiempo de hemorragia e inhibición de las contracciones uterinas. No se recomienda el uso de Ibuprofeno durante la lactancia debido al riesgo potencial de inhibir la síntesis de prostaglandinas en el neonato. El uso de Ibuprofeno puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que están intentando concebir. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo 126

sometidas a una investigación de fertilidad, se debería considerar la suspensión de este medicamento. REACCIONES ADVERSAS: FRECUENCIA

Muy Frecuentes Frecuentes

Poco frecuentes

Raros

Muy raros

REACCIÓN ADVERSA

Gastrointestinales: diarrea, indigestión. Gastrointestinales: náuseas, vómitos, dolor abdominal. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción en la piel. Trastornos del sistema nervioso: fatiga, somnolencia, dolor de cabeza, mareos o sensación de inestabilidad.

Gastrointestinales: hemorragia, úlceras de estómago o duodeno, úlceras en la boca, gastritis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: enrojecimiento de la piel, picor o hinchazón de la piel, hinchazón de los labios, cara o lengua, secreción nasal aumentada y dificultad respiratoria. Trastornos del sistema nervioso: insomnio, ansiedad, inquietud, alteraciones de la visión, zumbidos o pitidos en los oídos. Gastrointestinales: perforación gástrica o intestinal, flatulencia, sangre en heces, estreñimiento, inflamación del esófago, úlceras o inflamación del intestino. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: reacciones alérgicas graves (shock anafiláctico). Trastornos del sistema nervioso: desorientación o confusión, agitación, irritabilidad, depresión, visión anormal o borrosa y dificultad auditiva. Trastornos cardíacos: aumento de riesgo de sufrir un ataque cardiaco, edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardiaca. Trastornos renales y urinarios: alteraciones o insuficiencia renal. Trastornos hepatobiliares: hepatitis, ictericia, lesiones hepáticas. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: picor intenso en la piel, lupus eritematoso, caída del cabello. Síndrome de Stevens Johnson y la Necrólisis epidérmica tóxica. Trastornos del sistema nervioso: meningitis aséptica. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: prolongación del tiempo de sangrado, disminución de los glóbulos blancos, disminución de los glóbulos rojos.

SOBREDOSIS: En el caso de una sobredosificación pueden presentarse síntomas como: Dolor abdominal, náuseas, vómitos, letargo, somnolencia, cefalea, tinnitus, convulsiones, Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

Producto de uso delicado: Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Venta bajo receta médica. Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños. Conservar a temperatura no mayor a 30°C. Elaborado por New Yorker S.A., Km 9.5 vía a Daule, Diagonal al Regimiento Militar Huancavilca. Guayaquil - Ecuador. Distribuido por Laboratorios Siegfried S.A. Av. República de El Salvador N 34-493 y Av. Portugal, Torre Gibraltar, Pb, Quito Ecuador. INTERPHARM

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ICE SPRAY®

Spray frío - Crioanalgésico Alivio inmediato del dolor Lesiones y traumatismos

COMPOSICIÓN: Butano, Propano, Isobutano, Alcohol Isopropílico, Miristato de Isopropil Mentol.

DESCRIPCIÓN: ICE SPRAY es una solución crio-analgésica ideal para prevenir lesiones y traumatismos. Inhibe la inflamación, alivia el dolor y evita la hinchazón en la piel. ICE SPRAY por su efecto frío, previene la formación de edemas y la equimosis (moretones). La solución analgésica ICE SPRAY debe ser aplicada directamente sobre la zona lesionada pero nunca sobre heridas abiertas, piel irritada, mucosas u ojos. Una vez que el efecto frío disminuye, la aplicación puede repetirse. Para continuar con el tratamiento se recomienda utilizar Árnica Crackling Spray. ICE SPRAY solución fría ideal para el alivio inmediato del dolor. Manténgase siempre en su botiquín de emergencia. www.edifarm.com.ec

PRESENTACIÓN: Envase de aluminio de 250 ml. Reg. San. NSOC04076-12ECG. Elaborado por COSMOSOL S.R.L. – ITALIA Distribuidor y comercializado por TULIPANESA S.A. www.tulipanesa.com

P R O D U C T O S

PRESENTACIONES: Ibufen® 400 mg Tabletas caja x 20 unidades. Ibufen® 400 mg Tabletas caja x 24 unidades. Ibufen® 600 mg Tabletas caja x 20 unidades. Ibufen® 600 mg Tabletas caja x 24 unidades.

CONTRAINDICACIONES: No aplicar sobre heridas abiertas o mucosas. En el caso de contacto con los ojos, enjuagar con abundante agua o solución fisiológica. No exponer el envase al sol o temperaturas +50ºC. No perforar ni quemar, incluso después de su uso. Mantener fuera del alcance de los niños.

Cápsulas

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IMMUNOTIX™ 250

D E

DOSIS E INSTRUCCIONES DE USO: Adultos y adolescentes mayores a 14 años: Dolor leve a moderado: 1 comprimido (400 mg) cada 4 horas ó 1 1/2 comprimidos (600 mg) cada 6 horas. Dismenorrea primaria: Comenzar con 1 comprimido (400 mg) cada 4 horas hasta la desaparición del dolor. Pacientes con artritis reumatoide o artrosis: 1200-2400 mg/día, divididos en tres o cuatro tomas. *Es recomendable administrar Ibufen® después de las comidas. Dosis máxima: Adultos: 2400 mg/día y Adolescentes: 1600 mg/día.

INDICACIONES: Rocíe ICE SPRAY a una distancia mínima de 15 cm de la piel, en forma circular, por no más de 5 segundos o hasta que se forme una capa blanca. Repita la aplicación cuantas veces fuere necesario.

D I C C I O N A R I O

depresión del SNC, acidosis metabólica, coma, insuficiencia renal aguda, apnea y toxicidad cardiovascular (hipotensión, bradicardia, taquicardia y fibrilación auricular). Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.

El beta-glucano ha sido reconocido por su apoyo a la actividad del sistema inmunológico, este derivado de la levadura Saccharomyces Cerevisiae se ha convertido en el tema de más de 800 estudios científicos hasta la fecha. El beta-glucano es producido por hongos, granos, algas y levaduras, pero no por células de mamíferos. Mientras que cada fuente de beta-glucano tiene su propia estructura única de enlaces de glucosa, el beta-glucano derivado purificado de Saccharomyces cerevisiae se considera la fuente más efectiva. La pureza del producto es vital, ya que los contaminantes proteicos pueden causar reacciones adversas. Beta-glucanos son conocidos como “modificadores de respuesta biológica” por su capacidad de activar el sistema inmunitario. Los inmunólogos de la Universidad de Louisville, descubrieron que un receptor en la superficie de las células inmunes es responsable de la unión a beta-glucanos, permitiendo que las células inmunes las reconozcan como “no-yo”. Sin embargo, cabe señalar que la actividad de beta-glucanos es diferente de algunos fármacos que tienen la capacidad de sobreestimulación del sistema inmunitario. Algunos fármacos tienen el potencial de empujar al sistema inmune a una estimulación excesiva, y por lo tanto están contraindicados en individuos con enfermedades autoinmunes, alergias o infecciones por hongos.

COMPOSICIÓN: Cada cápsula contiene: Beta-glucano 1,3/1,6 …................................. 500 mg/cápsula Otros ingredientes: Fosfato dicálcico ………………....................... 150 mg/cápsula Ácido esteárico ………..………....................….. 21 mg/cápsula Estearato de magnesio ………....................….. 14 mg/cápsula Sílica precipitada ………………...................…. 7.5 mg/cápsula Triglicéridos de cadena media …................... 3.43 mg/cápsula 127

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El ingrediente activo de IMMUNOTIx™ 250 es betaglucano 1,3/1,6, un carbohidrato purificado de Saccharomyces cerevisiae. Es natural, no modificado genéticamente (no-OGM), hipo-alergénico, patentado y generalmente reconocido como seguro (GRAS) por la FDA. El beta-glucano ha demostrado reducir la posibilidad de presencia de enfermedades respiratorias así como de procesos alérgicos. El beta-glucano de IMMUNOTIx™ 250 es refinado para eliminar la mayoría de las impurezas, incluyendo proteínas y grasas que pueden interferir con su absorción y efectividad.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antiinflamatorio no esteroide con efecto analgésico y antipirético. Actúa en la reducción del dolor fiebre e inflamación en problemas de vías aéreas: amigdalitis faringitis laringitis traqueítis bronquitis aguda sinusitis. Oído: otitis media. Procesos inflamatorios traumáticos (agudos): edema (por traumatismo de tejidos blandos) esguinces bursitis artralgias. Otras: musculosquéletico: artritis reumatoide osteoartritis tendinitis tendosinovitis. Fiebre en procesos eruptivos virales. Fiebre posvacunal. Como coadyuvante en dismenorrea.

PRECAUCIONES: Consulte con su médico antes de consumir. Mantenga fuera del alcance de los niños. Evite en caso de ser alérgico a alguno de los ingredientes.

PRECAUCIONES GENERALES: Aún cuando nimesulida tiene poco efecto sobre las prostaglandinas de protección gástrica debe administrarse con precaución en pacientes con historia de enfermedades hemorrágicas yen presencia de trastornos del tracto digestivo alto así como en individuos bajo tratamiento con anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios. Se deberá tener especial cuidado en pacientes con antecedentes de padecimientos del hígado en los cuales se deberán realizar estudios periódicos de funcionamiento hepático y suspender la administración en caso de que los mismos resulten con cualquier alteración. En pacientes con insuficiencia renal la dosis debe ser de acuerdo con el rango de filtrado glomerular. El medicamento no debe ser administrado en pacientes con insuficiencia renal severa. El medicamento puede inducir retención de agua por lo que se recomienda especial cuidado cuando se administra a pacientes con hipertensión arterial o insuficiencia cardiaca severa.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Para mejora del Sistema Inmunológico, consuma una cápsula diaria antes de la comida por la mañana o luego de la comida por la noche con un vaso de agua. Para una actuación más rápida en el Sistema Inmunológico tome dos cápsulas al día como lo recomiende su médico. Tomado oralmente, IMMUNOTIx™ 250, sin sobreestimular, inicia y moviliza las células en la primera línea de defensa del organismo para mejorar la protección contra los efectos nocivos del estrés, malas condiciones en el estilo de vida y factores físicos externos y demuestra efectividad sobre la presencia de virus o bacterias que pueden afectar al cuerpo humano IMMUNOTIx™ 250 modula el sistema inmune proveyendo de: • Una función inmunológica saludable. • Apoya las defensas del cuerpo frente a los desafíos inmunológicos estacionales.

ALMACENAMIENTO: Mantener en un lugar fresco y seco a temperatura no mayor de 30° C. NO CONTIENE: Trigo, gluten, maíz, levadura de la proteína, soya, productos derivados de animales o lácteos, pescado, mariscos, maní, frutos secos, huevo, colorantes artificiales, endulzantes artificiales o preservantes. PRESENTACIÓN: Frasco x 30 cápsulas. PRODUCTO DE LIBRE VENTA.

PANIJÚ S.A. PBx: (593) 23829080 www.paniju.com Quito-Ecuador 2018

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INFLALID®

Nimesulida 100 mg Polvo granulado Sobres 2 g Vía Oral

COMPOSICIÓN: Cada sobre de 2 g contiene: Nimesulida 100 mg Excipientes: Benzoato de sodio; Dióxido de silicio; Ácido cítrico; Citrato de sodio; Sorbitol; Aspartame, Saborizantes. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

MODO DE PREPARACIÓN: Verter el contenido del sobre en un vaso, agregar agua hervida fría, agitar y beber. Consumir en una sola toma de acuerdo a lo indicado por el médico. 128

CONTRAINDICACIONES: Nimesulida no debe ser administrada a personas con hipersensibilidad al producto, al ácido acetilsalidlico o a otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos. No debe administrarse en sujetos con padecimientos hepáticos hemorragia gastrointestinal activa o úlcera gastroduodenal activa ni a mujeres embarazadas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Durante el embarazo y la lactancia la administración experimental con nimesulida no ha demostrado toxicidad embriofetal pero al igual que con todos los fármacos nuevos no se recomienda su uso durante el embarazo. Asimismo no se aconseja su administración durante la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Su acción preponderante sobre COx 2 y mínima sobre COx 1 reduce en forma importante la posibilidad de aparición de efectos secundarios. Las reacciones adversas o secundarias a las dosis recomendadas son poco frecuentes. Ocasionalmente se puede presentar pirosis náusea y gastralgia leves y transitorias rara vez su intensidad requiere la suspensión del tratamiento. Se han reportado casos aislados de erupción cutánea tipo alérgico vértigo y somnolencia. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Pacientes de 6 meses a un año: Se puede administrar a razón de 3 a 5 mg x kg x dia dividido en dos dosis. Niños: De 1 a 3 años: 2.5 ml cada 12 horas. De 4 a 7 años: 5.0 ml cada 12 horas. De 8 a 10 años: 7.5 ml cada 12 horas. De 11 a 12 años: 10 ml cada 12 horas. En procesos inflamatorios agudos se recomienda su administración por periodos cortos no mayores de 5 días. Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

VENTA BAJO RECETA MÉDICA.

ELABORADO POR: INDEUREC S.A. Durán- Ecuador. Para Julpharma Group S.A Panamá-República de Panamá. Ecuador Reg San. No.: 185-MEN-1214 C.U.M.: MO1Ax17GRO09205 Distribuido y Comercializado por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil-Ecuador

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KETESSE ® Comprimidos, ampollas Antiinflamatorio, analgésico (Dexketoprofeno + Sal de Trometamina)

COMPOSICIÓN: COMPRIMIDOS: Dexketoprofeno 25 mg más Sal de Trometamina. AMPOLLAS: Dexketoprofeno 50 mg más Sal de Trometamina.

MECANISMO DE ACCIÓN: El Dexketoprofeno pertenece al grupo de los AINES arilpropiónicos y actúa inhibiendo ambas isoformas de la enzima COx1 y COx2. La actividad farmacológica del Dexketoprofeno, reside exclusivamente por ser el enantiómetro S(+) o dextrógiro. En cambio el enantiómero R(-) o levógiro eliminado, es terapéuticamente inactivo. La Sal de Trometamina le confiere al Dexketoprofeno mayor solubilidad y rapidez de absorción, que se traduce en un inicio de acción más rápido y menor incidencia de toxicidad gastrointestinal. INDICACIONES: Comprimidos: Cefaleas, dolor músculo esquelético, dolor urológico, ginecológico, otorrinolaringológico, odontológico. Cualquier dolor agudo de leve a moderada intensidad. Ampollas: Dolor postoperatorio, dolor por litiasis renal, dolor por lumbalgias. Cualquier dolor agudo de moderada a severa intensidad.

DOSIS: Vía oral: - Adultos: 25 mg cada 8 horas. - Insuficiencia hepática y renal leve se recomienda 50 mg/día. www.edifarm.com.ec

PRESENTACIONES: Comprimidos: 25 mg caja por 20. Ampollas: 50 mg caja por 3.

MENARINI INTERNATIONAL Florencia-Italia Distribuido por: FARMAYALA PHARMACEUTICAL COMPANY S. A. Guayaquil - Quito - Cuenca ___________________________________________

KETIPINA® 25/100/200 Quetiapina 25/100/200 mg Venta bajo receta médica Industria Argentina Comprimidos Recubiertos

FÓRMULA: KETIPINA 25: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Quetiapina fumarato (equivalente a 25,00 mg de Quetiapina) 28,78 mg. Excipientes: lactosa 21.78 mg, celulosa microcristalina 54,09 mg, povidona 6.30 mg, almidón glicolato de sodio 5,00 mg, talco 6.42 mg, dióxido de titanio 0,76 mg, estearato de magnesio 4,90 mg, hidroxipropilmetilcelulosa 0,76 mg, pobetilenglicol 6000 0,38 mg, propxlenglicol 0.39 mg, óxido férrico pardo 1 pg, óxido férrico amarillo 9 µg, óxido férrico rojo 3 µg. KETIPINA 100: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Quetiapina fumarato (equivalente a 100,00 mg de Quetiapina) 115,13 mg. Excipientes: lactosa 20,00 mg, celulosa microcristalina 41,87 mg, povidona 10,73 mg, almidón glicolato de sodio 8,25 mg, estearato de magnesio 8,00 mg, hidroxipropilmetilcelulosa 1,14 mg, talco 9,03 mg, polietilenglicol 6000 0,57 mg, proptlenglicol 0,59 mg, dióxido de titanio 1,14 mg, óxido de hierro amarillo 38 µg. KETIPINA 200: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Quetiapina fumarato (equivalente a 200.00 mg de Quetiapina) 230,27 mg. Excipientes: lactosa 40,00 mg, celulosa microcristalina 83,74 mg, povidona 21,38 mg, almidón glicolato de sodio 16,50 mg, estearato de magnesio 16,00 mg, hidroxipropilmetilcelulosa 1,91 mg, talco 17,33 mg, dióxido de titanio 1,91 mg, polietilenglicol 6000 0,95 mg, propilenglicol 0,99 mg. ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antipsicótico.

INDICACIONES: Tratamiento de los episodios agudos maníacos o mixtos asociados con el Trastorno Bipolar I, como monoterapia o adyuvante del tratamiento con litio o divalproato de sodio. (DSM IV). Tratamiento de los episodios depresivos asociados con el Trastorno Bipolar (DSM IV). Tratamiento de la Esquizofrenia (DSM IV). 129

P R O D U C T O S

PRESENTACIONES: Caja x 10, 20, 30 sobres de 2g. de gránulos para reconstituir.

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ALMACENAMIENTO: Conservar a temperatura no mayor a 30oC. Mantener éste y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Vía parenteral: - I.M.: 1 ampolla cada 8 horas por inyección lenta y profunda. - I.V.: 1. Intravenoso directo. 2. Bolus intravenoso: el contenido de una ampolla administrado en un tiempo no inferior a 15 segundos´. 3. Perfusión continua en donde se coloca 3 ampollas de KETESSE en un suero de 1000 cc durante 20 a 24 horas. Ideal después del postoperatorio con una dosis de carga previa de una ampolla directa a la vena.

D I C C I O N A R I O

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosis recurrir al tratamiento sintomático (lavado gástrico y administración de carbón activado).

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CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS/ PROPIEDADES: ACCIÓN FARMACOLÓGICA: La quetiapina es un antipsicótico atípico, con actividad antagonista de una gran variedad de receptores de neurotransmisores en el cerebro: Serotoninérgicos 5-HT1A y 5-HT2A. dopaminérgicos D1 y D2. Histaminérgicos H1 y adrenérgicos a1 y a2. Ha demostrado escasa afinidad por los receptores muscarínicos colinérgicos y benzodiazepinicos. El mecanismo exacto de acción de la quetiapina, al igual que el de otras drogas utilizadas para el tratamiento de la esquizofrenia y del trastorno bipolar, no se ha determinado completamente, pero se cree que la actividad antipsicótica de la quetiapina es debida a la combinación del antagonismo de los receptores dopaminérgicos tipo 2 (D2) y serotoninórgicos tipo 2 (5-HT2). La acción sobre otros receptores distintos del D2. y 5-HT2 puede explicar otros efectos farmacológicos de la quetiapina (por ej. la hipotensión ortostática y la somnolencia asociadas con el empleo de quetiapina pueden explicarse por la actividad antagonista sobre receptores adrenérgicos a1 e histaminérgicos H1, respectivamente). La quetiapina mostró actividad en pruebas para la evaluación de la actividad antipsicótica (ej. evitación condicionada). En varios estudios clínicos placebo controlados, no se observaron diferencias entre los pacientes tratados con quetiapina y los que recibieron placebo, en cuanto a la incidencia de síntomas extrapiramidales o al uso concomitante de anticolinérgicos. La quetiapina no produce aumentos sostenidos en la prolactina. En un estudio clínico placebo controlado en el que se administraron dosis fijas múltiples de quetiapina, no se observaron diferencias en los niveles de prolactina entre los pacientes tratados con quetiapina y los que recibieron placebo, en cuanto a la incidencia de síntomas extrapiramidales o al uso contornitante de anticolinérgicos. La quetiapina no produce aumentos sostenidos en la prolactina. En un estudio clínico placebo controlado en el que se administraron dosis fijas múltiples de quetiapina, no se observaron diferencias en los niveles de prolactina entre los pacientes tratados con quetiapina y los que recibieron placebo.

FARMACOCINÉTICA: Absorción: luego de la administración oral de la formulación de liberación inmediata, la quetiapina se absorbe rápidamente. La Cmáx se alcanza, en promedio, luego de 1,5 horas de la toma. La administración de quetiapina con los alimentos incrementa la Cmáx y el ABC aproximadamente un 25% y 15% respectivamente. Distribución: el volumen de distribución aparente es de 10±4 l/kg. indicando una amplia distribución en el organismo. La unión a proteínas plasmáticas es del 83% aproximadamente. In vitro, la quetiapina no afectó la unión de la warfarina o diazepam a la albúmina plasmática humana. A su vez, ni la warfarina ni el diazepam alteraron la unión de la quetiapina. La farmacocinética después de la administración de dosis múltiples de quetiapina es proporcional a la dosis, dentro del rango de dosis propuesto, y su acumulación es predecible en el régimen de dosis múltiple. La concentración en el estado estacionario se alcanza dentro de los 2 días posteriores al inicio del tratamiento. Metabolismo: la quetiapina sufre un extenso metabolismo hepático. Los principales metabolitos de la quetiapina, farmacológicamente inactivos, son productos de la sulfoxidación y oxidación. Estudios in vitro usando microsomas hepáticos humanos indicaron que CYP3A4 es la principal isoenzima involucrada en el metabolismo de quetiapina a su principal metabolito, el sulfóxido. Eliminación: con posterioridad a la administración de una dosis oral única de 14C-quetiapina, aproximadamente el 73% y 130

el 20% de la radioactividad administrada se recuperó en orina y heces respectivamente. Menos del 1 % de la dosis administrada fue excretada sin cambios, indicando que la droga es altamente metabolizada. La vida media de eliminación terminal es de aproximadamente 6 horas. Situaciones clínicas particulares: Insuficiencia renal: el clearance oral promedio de quetiapina disminuyó aproximadamente un 25% en pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina <30 ml/min/1,73 m2) pero su concentración plasmática se mantuvo dentro del rango observado en voluntarios sanos. Insuficiencia hepática: luego de la administración de quetiapina a un pequeño número de pacientes con insuficiencia hepática (n=8), su clearance disminuyó aproximadamente un 30%, en comparación con voluntarios sanos. Ancianos en pacientes ancianos (edad ≥ 65 años), el clearance promedio de quetiapina fue un 40% inferior al observado en adultos jóvenes. POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Trastorno bipolar: Manía bipolar (como monoterapia o tratamiento adyuvante con litio o divalproato de sodio): El producto debe administrarse en un régimen de dos tomas diarias. La dosis inicial recomendada es de 100 mg/día, la cual deberá titularse a 400 mg/día en un lapso de 4 días, mediante incrementos no mayores a 100 mg/día. Esquema posológico orientativo: Dosis diaria total 1° día 100 mg/día 2° día 200 mg/día 3° día 300 mg/día 4º día 400 mg/día

En función de la respuesta clínica, la dosis podrá titularse, con incrementos no superiores a 200 mg/día. hasta alcanzar la dosis máxima de 800 mg/día al 6º día de tratamiento. En estudios clínicos, la quetiapina ha resultado efectiva en pacientes tratados con dosis de 400-800 mg/día. Dosis superiores a 800 mg/día no han sido evaluadas. Duración del tratamiento: la eficacia de la formulación de liberación inmediata de quetiapina en pacientes con episodios maníacos agudos asociados al Trastorno Bipolar I fue establecida en dos estudios de 12 semanas de duración en los cuales se utilizó la quetiapina como monoterapia y en 1 estudio de 3 semanas de duración en el cual se evaluó la quetiapina como tratamiento adyuvante con litio o divalproato de sodio. La eficacia de quetiapina a largo plazo, es decir, por más de 12 semanas como monoterapia y 3 semanas como tratamiento adyuvante, no ha sido evaluada sistemáticamente en estudios clínicos. En consecuencia, el médico que elija prescribir quetiapina por periodos prolongados deberá reevaluar la utilidad de la droga a largo plazo para cada paciente en particular. Episodios depresivos: El producto debe administrarse en una única toma antes de acostarse. La dosis inicial recomendada es de 50 mg una vez al día. Esta dosis deberá titularse gradualmente, hasta alcanzar la dosis de 300 mg/día al 4º día de tratamiento. Esquema posológico recomendado: Dosis diaria total 1° día 50 mg/día 2° día 100 mg/día 3° día 200 mg/día 4º día 300 mg/día En estudios clínicos, la eficacia antidepresiva de la quetiapina fue demostrada con dosis de 300-600 mg/día; sin embargo, no se observó un beneficio adicional en los pacientes tratados con 600 mg/día. Ecuador 2019

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CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto. www.edifarm.com.ec

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Ajustes posteriores de la dosis, si se indican, deben realizarse luego de 2 días de tratamiento, puesto que el estado estacionario se alcanza luego de aproximadamente 1-2 días en pacientes típicos. Cuando sea necesario ajustar la dosis, se recomiendan incrementos / reducciones de 25-50 mg dos veces al día. La eficacia antipsicótica fue demostrada en el rango de dosis de 150-750 mg/día en estudios clínicos. Dosis superiores a 800 mg/día no han sido evaluadas. La eficacia de la administración de quetiapina se ha demostrado mayormente en regímenes de tres tomas diarias; no obstante, en un estudio clínico la administración de 225 mg dos veces al dia también resultó efectiva. Situaciones posológicas particulares: Pacientes geriátricos, pacientes debilitados o con predisposición a reacciones hipotensivas: se requiere una vigilancia particular durante los periodos inicial y de titulación de la posologia. Se recomienda una velocidad de titulación más lenta y una dosis efectiva menor. Pacientes pediátricos: Véase PRECAUCIONES, Empleo pediátrico. Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática se recomienda una dosis inicial de 25 mg/día. En función de la respuesta clínica y tolerancia de cada paciente, la dosis puede incrementarse. de a 25-50 mg/día, hasta alcanzar la dosis efectiva. Insuficiencia renal: no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal Tratamiento con inductores enzimáticos: cuando se administre quetiapina en forma concomitante con fenitoína u otro inductor enzimático, puede requerirse una dosis de mantenimiento mayor (Véase Interacciones medicamentosas). Reiniciación del tratamiento en pacientes previamente tratados con quetiapina: en pacientes que discontinuaron el tratamiento por un periodo menor a 1 semana, no se requiere una titulación de la dosis y se recomienda reiniciar el tratamiento con la dosis de mantenimiento previamente administrada. En pacientes que discontinuaron el tratamiento por un período mayor a 1 semana, se recomienda titular la dosis. Cambio de otro antipsicótico a quetiapina: no se ha recolectado sistemáticamente información especifica acerca del cambio de otro antipsicótico a quetiapina, o de la administración concomitante. Aunque la inmediata discontinuación del tratamiento puede ser aceptable para algunos pacientes, una discontinuación gradual puede ser más apropiada para otros. En todos los casos, el período de superposición en la administración de ambos antipsicóticos debe ser mínimo. Durante la transferencia desde un tratamiento antipsicótico de tipo depot, se recomienda sustituir la siguiente inyección del antipsicótico por quetiapina.

ADVERTENCIAS: Incremento de la mortalidad en pacientes ancianos con psicosis relacionada a demencia: un análisis de 17 estudios clínicos placebo controlados (duración promedio=10 semanas) en pacientes ancianos con psicosis relacionada a demencia reveló un aumento del riesgo de muerte de aproximadamente 1,6 a 1,7 veces en el grupo tratado con drogas antipsicóticas atípicas, en comparación con el grupo que recibió placebo. Durante el curso de un estudio clínico controlado de 10 semanas de duración, la incidencia de muerte fue de alrededor de 4,5% en los pacientes que recibieron un tratamiento activo y de 2.6% en el grupo placebo. Aunque las causas de muerte fueron variadas, en su mayoría estuvieron asociadas a eventos cardiovasculares (insuficiencia cardiaca y muerte súbita), e infecciones (neumonía). La quetiapina no está aprobada para el tratamiento de los pacientes con psicosis relacionada a demencia. Exploración del paciente en busca de trastorno bipolar un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial de un trastorno bipolar. En términos generales se considera (aunque no se ha establecido mediante estudios controlados) que el tratamiento de tal episodio con un antidepresivo como monoterapia puede aumentar la posibilidad de precipitación de un episodio maníaco/mixto en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Se desconoce si alguno de los síntomas descritos anteriormente representa tal conversión. Sin embargo, antes de iniciar un tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en situación de riesgo de un trastorno bipolar; tal examen debe incluir una historia psiquiátrica detallada, que incluya antecedentes familiares de suicidio, bipolaridad y depresión. Se debe tener en cuenta que la quetiapina se encuentra aprobada para el tratamiento de la depresión bipolar en adultos. Síndrome neuroléptico maligno (SNM): en asociación con el uso de antipsicóticos, incluyendo quetiapina, se han reportado un complejo de síntomas potencialmente fatales conocido como el síndrome neuroléptico maligno. Se han reportado raros casos de SNM en pacientes tratados con quetiapina. Las manifestaciones clínicas del SNM son hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental y evidencia de Inestabilidad autonómica (presión sanguínea y pulso irregulares, taquicardia, diaforesis, y disritmia cardíaca). Signos adicionales pueden incluir elevación de la creatinfosfoquinasa, míoglobinuria (rabdomiólisis), y falla renal aguda. El tratamiento de SNM Incluye: 1) discontinuación inmediata de los antipsicóticos y de otras drogas no esenciales para el tratamiento; 2) tratamiento sintomático intensivo y monitoreo médico; 3) tratamiento de cualquier otro problema médico serio concomitante para el que se cuente con tratamiento específico. Si el paciente requiere tratamiento antipsicótico luego de haberse recuperado de este síndrome, es necesario realizar una evaluación estricta de la conveniencia de la reintroducción del tratamiento, la que se efectuará bajo control médico riguroso, debido a que se han reportado recurrencias de SNM. Disquinesia tardía: en pacientes tratados con drogas antipsicóticas se puede desarrollar un síndrome de movimientos disquinéticos involuntarios, potencialmente irreversibles. Aunque la prevalencia del síndrome parece mayor en pacientes ancianos, especialmente en mujeres, es imposible predecir, en un inicio del tratamiento antipsicótico, en que pacientes es más probable este síndrome. El riesgo de desarrollar disquinesia tardía y la probabilidad de que ésta se convierta en irreversible se incrementa con la duración del tratamiento y el aumento de la dosis total acumulada de la droga antipsicótica. Sin embargo, el síndrome puede desarrollarse, aunque más raramente, luego de periodos de tratamiento relativamente cortos, con dosis bajas. No se conoce tratamiento para los casos establecidos de disquinesia tardía, aunque el síndrome puede remitir, parcial o totalmente, con la discontinuación del antipsicótico.

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Duración del tratamiento: la eficacia del tratamiento fue establecida en estudios clínicos, doble ciego, de 8 semanas de duración en pacientes con Trastorno Bipolar I ó II. La eficacia más allá de las 8 semanas no ha sido evaluada sistemáticamente en estudios clínicos. Esquizofrenia: La dosis inicial recomendada es de 50 mg/día repartidos en dos tomas. La dosis podrá titularse, con incrementos de 25-50 mg dos ó tres veces al día, hasta alcanzar la dosis efectiva de 300-400 mg/día al 4º día de tratamiento, administrada en dos ó tres tomas diarias. Esquema posológico orientativo: Dosis diaria total 1° día 50 mg/día 2° día 100 mg/día 3° día 200 mg/día 4º día 300 mg/día

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Los antipsicóticos por si mismos, pueden disminuir los signos y síntomas de este síndrome y por lo tanto enmascarar el proceso subyacente. La prescripción de quetiapina debe tender a minimizar el riesgo de disquinesia tardía. El tratamiento crónico con antipsicóticos debe reservarse para los pacientes con evolución crónica y respuesta positiva a estos medicamentos y para los cuales no exista un tratamiento alternativo con eficacia similar y menor riesgo. En pacientes que requieran tratamiento crónico con quetiapina. se debe buscar la menor dosis y la duración más corta de tratamiento que produzca una respuesta clínicamente satisfactoria. La necesidad de continuar el tratamiento debe ser reevaluada periódicamente. Si aparecen signos o síntomas de disquinesia tardía en pacientes tratados con quetiapina, debe considerarse la discontinuación de la droga; sin embargo, en algunos pacientes puede ser necesario continuar el tratamiento a pesar de la presencia del síndrome. Hiperglucemia y diabetes mellitus: en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, incluyendo quetiapina, se ha reportado hiperglucemia y en algunos casos, cetoacidosis. coma hiperosmolar y muerte. Estudios epidemiológicos sugieren un incremento de la incidencia de hiperglucemia en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. En consecuencia, los pacientes con diabetes mellitus tratados con antipsicóticos deben ser regularmente monitoreados en busca de fallas en el control de la glucemia. En pacientes con riesgo de diabetes mellitus (ej. obesidad, antecedentes familiares) se deberá controlar la glucemia en ayunas antes del tratamiento y periódicamente durante el mismo. Todos los pacientes deberán ser monitoreados en busca de síntomas de hiperglucemia (ej. polidipsia. poliuria, polifagia, y debilidad). Ante la aparición de dichos síntomas deberá controlarse la glucemia en ayunas. En algunos casos, la hiperglucemia se resuelve con la discontinuación del tratamiento; sin embargo, algunos pacientes pueden requerir además un tratamiento hipoglucemiante. Suicidio: los pacientes con trastorno depresivo mayor, adultos y pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y/o la aparición de ideación o comportamiento suicida (suicidabilidad) o cambios inusuales en el comportamiento, independientemente del uso de antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y otros trastornos psiquiátricos y dichos trastornos son por si mismos los mayores predictores de suicidio. El análisis de estudios placebo controlados de corta duración con antidepresivos (ISRS y otros) mostró que dichas drogas incrementan el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida en niños, adolescentes y adultos jóvenes (edad: 18-24 años) con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos. En cambio, en adultos mayores de 24 años no se observó un incremento de dicho riesgo y en pacientes ≥ 65 años se observó una reducción del mismo, en comparación con placebo. La posibilidad de intento de suicidio es inherente a las enfermedades psicóticas, por lo tanto, en pacientes de alto riesgo el tratamiento farmacológico debe acompañarse de una cuidadosa supervisión, en especial durante los primeros meses de tratamiento o al modificarse la dosis. Los siguientes síntomas: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia, hipomanía y manía, fueron reportados en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para trastorno depresivo mayor y otras indicaciones psiquiátricas y no psiquiátricas. Aunque no se ha establecido una relación causal entre la aparición de dichos síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas, dichos síntomas pueden ser precursores de suicidabilidad emergente. Se deberá discontinuar el cambio del régimen terapéutico, incluyendo la posibilidad de discontinuar la medicación, en 132

pacientes que experimenten depresión persistente, o síntomas de suicidabilidad, especialmente en aquellos cuyos síntomas son severos, de comienzo abrupto, o no formaban parte de la sintomatología del paciente. Los familiares y cuidadores deben ser advertidos de la necesidad de monitorear al paciente en busca de la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento y demás síntomas mencionados anteriormente, asi como de la necesidad de reportar tales síntomas de inmediato al médico. La prescripción de quetiapina deberá realizarse en pequeñas cantidades de comprimidos compatible con el buen manejo del paciente, a fin de reducir el riesgo de sobredosis. PRECAUCIONES: Hipotensión ortostática: la quetiapina puede inducir hipotensión ortostática asociada a mareos, taquicardia, y en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el período de titulación de la dosis, probablemente debido a sus propiedades antagonistas α1-adrenérgicas. En estudios clínicos, se ha reportado síncope en el 1% (vs. 0,2% del grupo placebo) de los pacientes tratados respectivamente con la formulación de liberación inmediata de quetiapina. La quetiapina debe ser administrada con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto del miocardio o isquemia, falla cardíaca o anormalidades en la conducción), enfermedades cerebrovasculares, y condiciones que puedan predisponer a una hipotensión, por ej. deshidratación. hípovolemia y tratamientos con antihipertensivos. El riesgo de hipotensión ortostática y síncope puede ser minimizado limitando la dosis inicial (por ejemplo, 50 mg/día. administrado en dos tomas diarias). En caso de hipotensión durante la fase de títulación, se recomienda retornar a la dosis previamente administrada. Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis: en asociación con el uso de antipsicóticos atípicos, incluyendo quetiapina, se ha reportado leucopenia/neutropenia y agranulocitosis (incluyendo casos fatales). Los posibles factores de riesgo de leucopenia/neutropenia incluyen un bajo recuento leucocitario preexistente y antecedentes de leucopenia/neutropenia inducida por fármacos. En dichos pacientes se recomienda el monitoreo frecuente del recuento leucocitario durante los primeros meses de tratamiento con quetiapina y la discontinuación del mismo ante los primeros signos de una disminución del recuento leucocitario sin otra causa aparente. En pacientes con neutropenia se recomienda el monitoreo en busca de fiebre o signos de infección y el tratamiento inmediato ante la aparición de dichos signos o síntomas. Se recomienda la discontinuación del tratamiento en pacientes con neutropenia severa (recuento de neutrófilos absoluto <1000 / mm3) y el monitoreo del recuento leucocitario hasta su recuperación. Cataratas: se observó desarrollo de cataratas en estudios de administración crónica de quetiapina en perros. También se han observado alteraciones del cristalino en pacientes bajo tratamiento prolongado, pero no se ha establecido una relación causa) con el uso de quetiapina. Sin embargo, no puede descartarse la posibilidad de alteraciones del cristalino. Por lo tanto, se recomienda un examen del cristalino al comienzo del tratamiento y cada 6 meses en caso de tratamientos prolongados. Convulsiones: en estudios clínicos, se observaron convulsiones en el 0,5% (vs. 0,2% del grupo placebo) y en el 0.1 % (vs. 0,5% del grupo placebo) de los pacientes tratados respectivamente con la formulación de liberación inmediata y prolongada de quetiapina. El producto debe ser usado con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o con condiciones que disminuyan el umbral de convulsión (ej. enfermedad de Alzheimer). Estas condiciones pueden ser más comunes en pacientes mayores de 65 años. Hipotiroidismo: en estudios clínicos, se reportó un descenso de aproximadamente un 20% de los niveles de tiroxina (T4) libre y total durante la administración de la dosis máxima teraEcuador 2019

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Efectos sobre la capacidad cognitiva o motora: se ha reportado somnolencia en asociación con el tratamiento con quetiapina, especialmente durante el 3º-5° dia de la fase inicial de titulación. Dado que quetiapina tiene el potencial de disminuir la capacidad psicomotora, los pacientes deberán abstenerse de operar maquinarias peligrosas o conducir automóviles, hasta que conozcan su susceptibilidad personal al fármaco. Priapismo: en estudios premarketing se reportó un caso de priapismo. Si bien no se ha establecido la relación causal con quetiapina, dado que otras drogas con efectos bloqueantes aadrenérgicos pueden inducir priapismo, es posible que quetiapina pueda compartir esta capacidad. En caso de priapismo severo puede requerirse intervención quirúrgica. Regulación de la temperatura corporal: se ha atribuido a agentes antipsicóticos la aparición de trastornos en la habilidad para disminuir la temperatura corporal. Se recomienda precaución cuando se prescribe quetiapina a pacientes expuestos a situaciones que favorezcan el aumento de la temperatura corporal (ej. gimnasia extenuante, exposición a altas temperaturas, tratamiento con anticolinérgicos, deshidratación). Disfagia: se ha reportado dismotilidad esofágica y aspiración en asociación con el uso do antipsicóticos. La neumonía por aspiración es una causa común de morbilidad y mortalidad en pacientes con demencia de Alzheimer avanzada. La quetiapina y otras drogas antipsicoticas deben ser usadas cuidadosamente ante el riesgo de neumonía por aspiración. Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: la experiencia clínica con quetiapina en pacientes con enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. La quetiapina no se ha evaluado ni usado de un modo apreciable en pacientes con antecedente reciente de infarto de miocardio o enfermedad cardiaca inestable. Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos premarketing. Debido al riesgo de hipertensión ortostática asociado al tratamiento con quetiapina, se recomienda precaución durante la administración del producto en pacientes con enfermedades cardíacas. Abuso y dependencia: la quetiapina no ha sido estudiada sistemáticamente en humanos en cuanto a su potencial de abuso, dependencia física y tolerancia. Los estudios clínicos no evidencian tendencia alguna a comportamientos abusivos. No obstante, la experiencia es demasiado limitada para hacer predicciones. En consecuencia, se deberá evaluar la histona de abuso de drogas de los pacientes, debiendo los mismos ser observados cuidadosamente en busca de signos de abuso, mal uso o tolerancia de quetiapina. Abstinencia: luego de la discontinuación abrupta de antipsicóticos atípicos, incluyendo quetiapina, se reportaron raros casos de síntomas de abstinencia aguda tales como náuseas, vómitos e insomnio. En consecuencia, se recomienda la discontinuación gradual del producto. Empleo pediátrico: no se ha establecido la eficacia y seguridad en pacientes pediátricos. Quetiapina no se encuentra aprobada en pacientes menores de 18 años. Empleo en pacientes ancianos: los estudios clínicos de quetiapina no manifestaron diferencias significativas en cuanto a la tolerancia entro el grupo de pacientes ≥ 65 años y el grupo de adultos jóvenes. No obstante, la presencia de factores que puedan disminuir el clearance, incrementar la respuesta farmacodinámica a quetiapina, modificar la tolerancia u ocasionar hipotensión ortostática, deben llevar a considerar una dosis inicial menor, una titulación de la dosis más lenta y un cuidadoso monitoreo durante la fase inicial del tratamiento en este grupo etano (Véase FARMACOCINÉTICA). Embarazo: la experimentación en ratas y conejos con dosis de hasta 2.4 veces la dosis máxima recomendada en humanos, no ha demostrado efectos teratogénicos. Sin embargo, se observó una disminución del peso corporal fetal, un retraso

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péutica. Dicha reducción fue dosis-dependiente, alcanzó su nivel máximo durante las primeras 2 a 4 semanas del tratamiento y se mantuvo sin cambios durante el tratamiento a largo plazo. En casi la totalidad de los casos, la discontinuación del tratamiento con quetiapina se asoció a una reversión de los efectos sobre T4 total y libre, independientemente de la duración de tal tratamiento. En general, dichos cambios carecieron de significado clínico y no se observaron cambios en los niveles de globulina fijadora de tiroxina (TBG). Aproximadamente un 0.7% y un 12% de los pacientes tratados con la formulación de liberación inmediata de quetiapina como mononoterapia y como tratamiento adyuvante del litio o divalproato, experimentaron incrementos en los niveles de tirotropina (TSH) Hiperlipidemia: en estudios clínicos placebo controlados en pacientes esquizofrénicos tratados con la formulación de liberación inmediata de quetiapina, se reportaron incrementos del 16% y 23% en los niveles de colesterol (≥ 240 mg/dl) y triglicéridos (≥ 200 mg/dl) respectivamente, en comparación con los menores incrementos observados en el grupo placebo. En estudios clínicos con la formulación de liberación prolongada dichos incrementos fueron del 9% y 18%, respectivamente. Aumento de peso: en estudios clínicos placebo controlados en pacientes esquizofrénicos, se reportó un incremento 2 7% del peso corporal en el 23% de los pacientes tratados con la formulación de liberación inmediata de quetiapina, en comparación con los menores incrementos observados en el grupo placebo. Asimismo se observó una incidencia superior de dicho secundarismo entre los pacientes con manía bipolar o depresión bipolar tratados con cualquiera de las dos formulaciones, con respecto a placebo. Hiperprolactinemia: en estudios clínicos, cambios clínicamente significativos en los niveles de prolactina se reportaron en el 3,6% de los pacientes tratados con quetiapina, en comparación con el 2,6% del grupo placebo. Al igual que otros antagonistas de los receptores D. la quetiapina incrementa los niveles de prolactina en algunos pacientes y dicha elevación puedo persistir durante la administración crónica. La hiperprolactinemia, independientemente de la etiología, puede suprimir GnRH hipotalámica, resultando en una secreción de gonadotrofina pituitaria disminuida, lo cual puede inhibir la función reproductiva por disminución de la esteroidogénesis en pacientes de ambos sexos. En pacientes tratados con compuestos que eleven la prolactina se reportó galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia. Una hiperprolactinemia de larga data asociada a hipogonadismo puedo conducir a una disminución de la densidad ósea en individuos de ambos sexos. Experimentos en cultivos de tejidos indican que aproximadamente 1/3 de los cánceres de mama son prolactina-dependiente in vitro, un factor de potencial importancia si se considera la prescripción de estas drogas en pacientes con cáncer de mama previamente detectado. Como es común con compuestos que incrementan la liberación de prolactina. En estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas con quetiapina se ha observado neoplasia de glándula mamaria y de células de los islotes pancreáticos (adenocarcinomas mamarios, adenomas pancreáticos y pituitarios). No se ha demostrado la asociación entre la administración crónica de esta clase de drogas y la tumorigénesis en humanos, pero la evidencia disponible es demasiado limitada para arribar a una conclusión. Elevación de las transaminasas: se reportaron elevaciones reversibles, pasajeras y asintomáticas de las transaminasas séricas, principalmente ALT. En estudios clínicos de 3-6 semanas de duración en pacientes esquizofrénicos, se observó un incremento > 3 veces el límite superior normal de las transaminasas en el 6% de los pacientes tratados con quetiapina, en comparación con el 1 % de los pacientes que recibieron placebo. Dicho secundarismo se observó frecuentemente dentro de las 3 primeras semanas de tratamiento y los niveles de las enzimas retornaron a los valores pre-tratamiento con la discontinuación del tratamiento.

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en las osificaciones y un incremento en la incidencia de anomalías leves del tejido blando. En un estudio preliminar de reproducción peri-postnatal se observó un incremento en la muerte fetal y de las crias y una disminución del peso promedio de las crias con dosis de hasta 3 veces la dosis máxima recomendada en humanos. No habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas, el producto debe ser usado durante el embarazo sólo sí los beneficios para la madre superan los riesgos para el feto. Lactancia: la quetiapina se excreto en la leche de animales durante la lactancia. Se desconoce si la droga se excreta en la leche humana. En consecuencia, se desaconseja su empleo en madres que amamantan. Si el médico considera necesario el uso de la droga, se suspenderá la lactancia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Drogas que actúan sobre el SNC / Alcohol: el uso concomitante debe realizarse con precaución. Agentes antihipertensivos: debido al potencial de inducir hipotensión, quetiapina puede aumentar los efectos hipotensores de otros fármacos con este potencial. Fenitoína: durante la administración concomitante de quetiapina (250 mg tres veces al dia) y fenitoina (100 mg tres veces al dia) se observó un incremento de cinco veces en el clearance oral promedio de quetiapina. En consecuencia, pacientes tratados con quetiapina y fenitoina u otros inductores enzimáticos (ej. carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, glucocorticoides) pueden requerir un incremento en la dosis de quetiapina necesaria para mantener el control de los síntomas de esquizofrenia. Se recomienda precaución durante el reemplazo de un inductor enzimático por otra droga no inductora (ej. valproato de sodio). Divalproato de sodio: la administración concomitante de quetiapina (150 mg dos veces al día) y divalproato de sodio (500 mg dos veces al día) incrementó la Cmáx promedio de quetiapina en el estado estacionario en un 17%. Asimismo se observó una reducción del 10-12% en la Cmáx promedio y en la extensión de la absorción del ácido valproico total y libre en el estado estacionario. El clearance oral promedio de ácido valproico total se incrementó un 11 %. Estos cambios carecieron de significado clinico. Tioridazina: el tratamiento concomitante de tioridazina (200 mg dos veces al día) y quetiapina (300 mg dos veces al día) produjo un incremento del clearance de quetiapina de 65%. Cimetidina: la administración concomitante de dosis múltiples de cimetidina (400 mg tres veces al día durante 4 días) y quetiapina (150 mg tres veces al día) resultó en una disminución del 20% en el clearance oral promedio de quetiapina. Drogas que inhiben el citocromo P450 3A: la coadministración de ketoconazol (200 mg una vez al día durante 4 días), un potente inhibidor del citocromo P450 3A, redujo el clearance oral de quetiapina un 84%, resultando en un incremento del 335% en la Cmáx de quetiapina. Se recomienda precaución durante la administración concomitante de quetiapina y otros inhibidores del citocromo P450 3A (ej. itraconazol, fluconazol, y eritromicina). Fluoxetina, imipramina, haloperidol y risperidona: la coadministración de dichas drogas con quetiapina no alteró la farmacocinética en el estado estacionario de quetiapina. Lorazepam: durante la coadministración de lorazepam (2 mg en dosis única) y quetiapina (250 mg tres veces al día), se observó una reducción del 20% en el clearance oral promedio de lorazepam. Litio: la administración concomitante de quetiapina (250 mg tres veces al día) con litio no tuvo efecto sobre los parámetros farmacocinéticos de litio en el estado estacionario. Antipirina: la administración de dosis múltiples de hasta 750 mg de quetiapina/día administrados en tres tomas diarias en pacientes con trastornos psicóticos no modificó el clearance de antipirina o la recuperación urinaria de metabolitos de anti134

pirina. Estos resultados indican que la quetiapina no induce significativamente las enzimas hepáticas pertenecientes al citocromo P450 que intervienen en el metabolismo de la antipirina.

REACCIONES ADVERSAS: La seguridad de la formulación de liberación inmediata de quetiapina ha sido evaluada en más de 4000 pacientes en estudios clínicos. En estudios clínicos controlados en pacientes con depresión bipolar, 12,3% y 19% de los pacientes tratados respectivamente con 300 mg y 600 mg de quetiapina y 5.2% del grupo placebo discontinuó el tratamiento debido a reacciones adversas. En estudios clínicos controlados de corta duración en pacientes con manía bipolar aguda, las reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento afectaron al 5,7% de los pacientes tratados con quetiapina como monoterapia (vs. 5,1% del grupo placebo) y al 3.6% de los pacientes tratados con quetiapina como tratamiento adyuvante (vs. 5.9% del grupo placebo). En estudios clínicos controlados en pacientes esquizofrénicos, en general, se observó una ligera diferencia en la incidencia de discontinuación debido a reacciones adversas (4% para quetiapina vs. 3% para placebo). Las reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento consideradas relacionadas con la droga fueron, somnolencia e hipotensión. Con incidencia ≥1% e independientemente de la indicación se han reportado: Cardiovasculares: taquicardia, hipotensión postural, palpitaciones. Gastrointestinales: sequedad bucal, constipación, vómitos, dispepsia, gastroenteritis, incremento de la gamma-GT, anorexia. Metabólicos y nutricionales: incremento del peso, incremento de la SGPT, incremento de la SGOT, edema periférico, incremento del apetito. Neurológicos: agitación, somnolencia, mareos, ansiedad, hipertonía, disartria, temblor, sedación, letargo. Respiratorios: faringitis, rinitis, incremento de la tos, disnea, congestión nasal. Dermatológicos: rash, sudoración. Sensoriales: ambliopia, sequedad bucal. Hematológicos: leucopenia. Otros: cefalea, dolor, astenia, dolor abdominal, dolor de espalda, fiebre, síndrome gripal, fatiga. Efectos adversos dosis dependientes: estudios clínicos comparativos con la formulación de liberación inmediata de quetiapina 75, 150 mg/día o placebo en el tratamiento de la esquizofrenia revelan una dependencia con la dosis de los siguientes efectos adversos: dispepsia, dolor abdominal y aumento de peso. Síntomas extrapiramidales: en estudios placebo controlados, la incidencia de síntomas extrapiramidales en el grupo tratado con quetiapina fue comparable a la del grupo que recibió placebo. Cambios en los signos vitales: el tratamiento con quetiapina se asoció con hipotensión ortostática (véase PRECAUCIONES). Cambios en el peso: Véase PRECAUCIONES. Cambios en los parámetros de laboratorio: la evaluación pre-marketing sugirió que el tratamiento con quetiapina se puede asociar con un incremento de SGPT y del colesterol total y triglicéridos. En un estudio clínico de tres brazos, la incidencia de recuento de neutrófilos <1000 mm3 en pacientes con recuento de neutrófilos basal normal y de al menos un seguimiento de laboratorio disponible, fue de 1,5% entre los pacientes tratados con quetiapina y de 0.8% en el grupo placebo (Véase PRECAUCIONES). Ecuador 2019

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PRESENTACIÓN: KETIPINA 25/100/200: envases con 30 comprimidos recubiertos ranurados.

CONDICIONES DE CONSERVACIÓN: Almacenar en lugar seco, a temperatura no superior a 30° C. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. KETIPINA 25: Reg. San. N° 29666-02-11 KETIPINA 100: Reg. San. N° 29679-02-11. KETIPINA 200: Reg. San. N° 29891-07-11 Fecha de aprobación: KETIPINA 25: 25 de febrero de 2011. www.edifarm.com.ec

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KETIPINA XR 50/300 Quetiapina 50/300 mg Comprimidos recubiertos de liberación prolongada Vía oral

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Elaborado por BALIARDA S.A. BUENOS AIRES-ARGENTINA Director Técnico: Felisindo Rodriguez, Farmacéutico. ECUADOR: IMPORTADO POR LABOBRANDT S.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. Resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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SOBREDOSIFICACIÓN: La experiencia premarketing incluye 6 reportes de sobredosis aguda con quetiapina, sin consecuencias fatales. En general, los signos y síntomas reportados correspondieron a una exacerbación de los efectos farmacológicos: somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión. En la experiencia postmarketing, se reportaron muy raros casos de sobredosis de quetiapina (como monoterapia) que resultaran en muerte, coma o prolongación del QTc. Tratamiento sintomático: establecer y mantener una vía aérea permeable. Asegurar una adecuada oxigenación y ventilación. Realizar lavado gástrico (tras la intubación, si el paciente está inconsciente) o administrar carbón activado junto con un laxante. No se recomienda la inducción de emesis, debido al riesgo de aspiración si el paciente está adormecido o si experimenta convulsiones o reacciones distónicas de cabeza y cuello. Deberá efectuarse un monitoreo electrocardiográfico continuo a fin de detectar arritmias. En caso de requerirse, administrar una terapia antiarrítmica. Se desaconseja la administración de disopiramida, procainamida y quinidina, debido al potencial incremento en el riesgo de prolongación del intervalo QT. De manera similar, es razonable esperar que las propiedades a-bloqueantes del bretilio se adicionen a la de la quetiapina, incrementando el efecto hipotensor de dicha droga. No existe antídoto específico para quetiapina. En el tratamiento de la sobredosis, se deberá considerar la posibilidad de que estén involucradas varias drogas. En caso de hipotensión y colapso circulatorio, administrar fluidos i.v. y/o agentes simpaticomiméticos. Evitar la administración de epinefrina y dopamina, dado que la estimulación (ßadrenérgica pueden exacerbar la hipotensión, en el contexto del bloqueo a-adrenórgico inducido por la quetiapina. En caso de presentarse síntomas extrapiramidales severos se recomienda administrar anticolinérgicos. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.

KETIPINA 100: 28 de febrero de 2011. KETIPINA 200: 5 de julio de 2011 Manténgase los medicamentos fuera del alcance de los niños.

FÓRMULA: KETIPINA XR 50: Cada comprimido recubierto de liberación prolongada contiene: Quetiapina fumarato (equiv. a 50,00 mg de Quetiapina) 57,57 mg. Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, povidona, óxido de polietileno, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, talco, dióxido de titanio, polietilenglicol 6000, propilenglicol, oxido férrico rojo (Cl 77491), óxido férrico amarillo (Cl 77492), c.s.p. 1 comprimido. KETIPINA XR 300: Cada comprimido recubierto de liberación prolongada contiene: Quetiapina fumarato (equiv. a 300,00 mg de Quetiapina) 345,40 mg. Excipientes: povidona, óxido de polietileno, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, talco, dióxido de titanio, polietilenglicol 6000, propilenglicol, óxido férrico amarillo (Cl 77492), c.s.p. 1 comprimido. ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antipsicótico.

INDICACIONES: Tratamiento de los episodios agudos maníacos o mixtos asociados con el Trastorno Bipolar, como monoterapia o adyuvante del tratamiento conlitio o divalproato de sodio. (DSM IV). Tratamiento de los episodios depresivos asociados con el Trastorno Bipolar (DSM IV). Tratamiento de la Esquizofrenia (DSM IV).

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS/PROPIEDADES: ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Quetiapina es un antipsicótico atípico, con actividad antagonista de una gran variedad de receptores de neurotransmisores en el cerebro: serotoninérgicos 5-HT1A y 5-HT2A, dopaminérgicos D1 y D2, histaminérgicos H1 y adrenérgicos ⍺1 y ⍺2. Ha demostrado escasa afinidad por los receptores muscarínicos colinérgicos y benzodiazepínicos. El mecanismo exacto de acción de quetiapina, al igual que el de otras drogas utilizadas para el tratamiento de la esquizofrenia y del trastorno bipolar, no se ha determinado completa135

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Cambios en el ECG: en estudios clínicos placebo controlados no se han observado cambios significativos en el ECG en pacientes tratados con quetiapina, en comparación con placebo. Sin embargo, el tratamiento con quetiapina se asoció con taquicardia y un incremento promedio de la frecuencia cardiaca de 7 latidos/minuto (vs. 1 latido/minuto con placebo). Esta leve tendencia para inducir taquicardia puede relacionarse con el potencial de quetiapina de inducir cambios ortostáticos. Reportes post-comercialización: desde la introducción de quetiapina en el mercado se han reportado los siguientes eventos adversos: leucopenia/neutropenia, agranulocitosis, anafilaxia, hiponatremia, rabdomiolisis, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética, síndrome de Stevens-Johnson. síndrome de piernas inquietas, cardiomiopatía, miocarditis, trombocitopenia.

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mente, pero se cree que la actividad antipsicótica de la quetiapina es debida a la combinación del antagonismo de los receptores dopaminérgicos tipo 2 (D2) y serotoninérgicos tipo 2 (5-HT2). La acción sobre otros receptores distintos del D2, y 5-HT2 puede explicar otros efectos farmacológicos de la quetiapina (por ej. la hipotensión ortostática y la somnolencia asociadas con el empleo de quetiapina pueden explicarse por la actividad antagonista sobre receptores adrenérgicos ⍺1 e histaminérgicos H1, respectivamente). Quetiapina mostró actividad en pruebas para la evaluación de la actividad antipsicótica (como evitación condicionada). En varios estudios clínicos placebo controlados, no se observaron diferencias entre los pacientes tratados con quetiapina y los que recibieron placebo, en cuanto la incidencia de síntomas extrapiramidales o al uso concomitante de anticolinérgicos. La quetiapina no produce aumentos sostenidos en la prolactina. En un estudio clínico placebo controlado en el que se administraron dosis fijas múltiples de quetiapina, no se observaron diferencias en los niveles de prolactina entre los pacientes tratados con quetiapina y los que recibieron placebo.

FARMACOCINÉTICA: Absorción: luego de la administración oral de la formulación de liberación inmediata, la quetiapina se absorbe rápidamente. La Cmáx se alcanza, en promedio, luego de 1,5 horas de la toma. La administración de quetiapina con los alimentos incrementa la Cmáx y el ABC aproximadamente un 25% y 15% respectivamente. Luego de la administración de la formulación de liberación prolongada, la Cmáx se alcanza a las 6 horas de la toma. La biodisponibilidad en el estado estacionario obtenida con dicha formulación es equivalente a la obtenida con la formulación de liberación inmediata. La toma conjunta con un alimento rico en grasas reduce la Cmáx y el ABC aproximadamente un 4452% y un 20-22%, respectivamente. Distribución: el volumen de distribución aparente es de 10±4 I/kg, indicando una amplia distribución en el organismo. La unión a proteínas plasmáticas es del 83% aproximadamente. In vitro, quetiapina no afectó la unión de la warfarina o diazepam a la albúmina plasmática humana. A su vez, ni la Warfarina ni el diazepam alteraron la unión de la quetiapina. La farmacocinética después de la administración de dosis múltiples de quetiapina es proporcional a la dosis, dentro del rango de dosis propuesto, y su acumulación es predecible en el régimen de dosis múltiple. La concentración en el estado estacionario se alcanza dentro de los 2 días posteriores al inicio del tratamiento. Metabolismo: quetiapina sufre un extenso metabolismo hepatico. Los principales metabolitos de quetiapina, farmacológicamente inactivos, son productos de la sulfoxidación y oxidación. Estudios in vitro usando microsomas hepáticos humanos indicaron que CYP3A4 es la principal isoenzima involucrada en el metabolismo de quetiapina a su principal metabolito, el sulfóxido. Eliminacion: con posterioridad a la administración de una dosis oral única de 14C-quetiapina, aproximadamente el 73% y el 20% de la radioactividad administrada se recuperó en orina y heces respectivamente. Menos del 1% de la dosis administrada fue excretada sin cambios, indicando que la droga es altamente metabolizada. La vida media de eliminación terminal es de aproximadamente 6 horas. Situaciones clínicas particulares: Insuficiencia renal: el clearance oral promedio de quetiapina disminuyó aproximadamente un 25% en pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 30 mi/min/1,73 m2) pero su concen136

tración plasmática se mantuvo dentro del rango observado en voluntarios sanos. Insuficiencia hepática: luego de la administración de quetiapina a un pequeño numero de pacientes con insuficiencia hepática (n=8), su clearance disminuyó aproximadamente un 30%, en comparación con voluntarios sanos. Ancianos: en pacientes ancianos (edad ≥ 65 años), el clearance promedio de quetiapina fue un 40% inferior al observado en adultos jóvenes.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: Trastorno bipolar: Manía bipolar (como monoterapia o tratamiento adyuvantecon litio o divalproato de sodio): El producto debe administrarse en una única toma diaria por la noche. La dosis inicial recomendada es de 300 mg/día. La dosis puede incrementarse a 600 mg/dia al 2° dia y a 400-800 mg/dia al 3°: dependiendo de la respuesta y tolerancia individual del paciente. Esquema posológico orientativo: 1° día 2° día 3° día

Dosis diaria total 300 mg/día 600 mg/día 400/800 mg/día

Duración del tratamiento: la eficacia de la formulación de liberación prolongada de quetiapina en pacientes con trastorno bipolar I quienes presentaban un episodio maníaco o mixto con o sin rasgos psicóticos, fue establecida en un estudio clínico de 3 semanas de duración en el cual se utilizó quetiapina como monoterapia. Dado que no existe evidencia acerca de la duración del tratamiento con quetiapina, se recomienda que pacientes continúen con la misma dosis con la que fue estabilizados. El médico que elija prescribir quetiapina por períodos prolongados deberá reevaluar la utilidad de la droga a largo plazo para cada paciente en particular. Episodios depresivos: El producto debe administrarse en una única toma antes acostarse. La dosis inicial recomendada es de 50 mg una vez al día. Esta dosis deberá titularse gradualmente, hasta alcanzar la dosis 300 mg/día al 4° día de tratamiento. Esquema posológico recomendado: Dosis diaria total 1° día 50 mg/día 2° día 100 mg/día 3° día 200 mg/día 4º día 300 mg/día Duración del tratamiento: la eficacia del tratamiento con quetiapina fue establecida en estudios clínicos, doble ciego, de 8 semanas de duración en pacientes con Trastorno Bipolar I o II. La eficacia mas allá de las 8 semanas no ha sido evaluada sistemáticamente en estudios clínicos. Esquizofrenia: La dosis inicial recomendada es de 300 mg/día, en una toma diaria por la noche. En función de la respuesta y la tolerancia del paciente, la dosis podrá titularse diariamente en incrementos de hasta 300 mg/día. El rango de dosis recomendado es 400-800 mg/día. Dosis superiores a 800 mg/día no han sido evaluadas en estudios clínicos. Duración del tratamiento: aunque no existe evidencia acerca la duración del tratamiento con quetiapina, se recomienda los pacientes que responden al tratamiento lo continúen con menor dosis necesaria para mantener la remisión. La eficacia de quetiapina a largo plazo, es decir, por más de 6 semanas para la formulación de liberación inmediata ó de 16 semanas para la formulación de liberación prolongada, no ha sido evaEcuador 2019

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CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto.

ADVERTENCIAS: Incremento de la mortalidad en pacientes ancianos con psicosis relacionada a demencia: un análisis de 17 estudios clínicos placebo controlados (duración promedio=10 semanas) en pacientes ancianos con psicosis relacionada a demencia reveló un aumento del riesgo de muerte de aproximadamente 1,6 a 1,7 veces en el grupo tratado con drogas antipsicóticas atípicas, en comparación con el grupo que recibió placebo. Durante el curso de un estudio clínico controlado de 10 semanas de duración, la incidencia de muerte fue de alrededor de 4,5% en los pacientes que recibieron un tratamiento activo y de 2,6% en el grupo placebo. Aunque las causas de muerte fueron variadas, en su mayoría estuvieron asociadas a eventos cardiovasculares (insuficiencia cardíaca y muerte súbita), e infecciones (neumonía). Quetiapina no está aprobada para el tratamiento de los pacientes con psicosis relacionada a demencia. Exploración del paciente en busca de trastorno bipolar: un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial de un trastorno bipolar. En términos generales se considera www.edifarm.com.ec

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(aunque no se ha establecido mediante estudios controlados) que el tratamiento de tal episodio con un antidepresivo como monoterapia puede aumentar la posibilidad de precipitación de un episodio maníaco/mixto en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Se desconoce si alguno de los síntomas descritos anteriormente representa tal conversión. Sin embargo, antes de iniciar un tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en situación de riesgo de un trastorno bipolar; tal examen debe incluir una historia psiquiátrica detallada, que incluya antecedentes familiares de suicidio, bipolaridad y depresión. Se debe tener en cuenta que la quetiapina se encuentra aprobada para el tratamiento de la depresión bipolar en adultos. Síndrome neuroléptico maligno (SNM): en asociación con el uso de antipsicóticos, incluyendo quetiapina, se han reportado un complejo de síntomas potencialmente fatales conocido como el síndrome neuroléptico maligno. Se han reportado raros casos de SNM en pacientes tratados con quetiapina. Las manifestaciones clínicas del SNM son hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental y evidencia de inestabilidad autonómica (presión sanguínea y pulso irregulares, taquicardia, diaforesis, y disritmia cardíaca). Signos adicionales pueden incluir elevación de la creatinfosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis), y falla renal aguda. El tratamiento de SNM incluye: 1) discontinuación inmediata de los antipsicóticos y de otras drogas no esenciales para el tratamiento; 2) tratamiento sintomático intensivo y monitoreo médico; 3) tratamiento de cualquier otro problema médico serio concomitante para el que se cuente con tratamiento específico. Si el paciente requiere tratamiento antipsicótico lue-go de haberse recuperado de este síndrome, es necesario realizar una evaluación estricta de la conveniencia de la reintroducción del tratamiento, la que se efectuará bajo control médico riguroso, debido a que se han reportado recurrencias de SNM. Disquinesia tardía: en pacientes tratados con drogas antipsicóticas se puede desarrollar un síndrome de movimientos disquinéticos involuntarios, potencialmente irreversibles. Aunque la prevalencia del síndrome parece mayor en pacientes ancianos, especialmente en mujeres, es imposible predecir, en el inicio del tratamiento antipsicótico, en que pacientes es más probable este síndrome. El riesgo de desarrollar disquinesia tardía y la posibilidad de que esta se convierta en irreversible se incrementa con la duración del tratamiento y el aumento de la dosis total acumulada de la droga antipsicótica. Sin embargo, el síndrome puede de-sarrollarse, aunque más raramente, luego de periodos de tratamiento relativamente cortos, con dosis bajas. No se conoce tratamiento para los casos establecidos de disquinesia tardía, aunque el síndrome puede remitir, parcial o totalmente, con la discontinuación del antipsicótico. Los antipsicóticos por sí mismos, pueden disminuir los signos y síntomas de este síndrome y por lo tanto enmascarar el proceso subyacente. La prescripción de quetiapina debe tender a minimizar el riesgode disquinesia tardía. El tratamiento crónico con antipsicóticos debe reservarse para los pacientes con evolución crónica y respuesta positiva a estos medicamentos y para los cuales no exista un tratamiento alternativo con eficacia similar y menor riesgo. En pacientes que requieran tratamiento crónico con quetiapina, se debe buscar la menor dosis y la duración mas corta de tratamiento que produzca una respuesta clínicamente satisfactoria. La necesidad de continuar el tratamiento debe ser reevaluada periódicamente.

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luada sistemáticamente en estudios clínicos. En consecuencia, el médico que elija prescribir quetiapina por periodos prolongados debe reevaluar la utilidad de la droga a largo plazo para cada paciente en particular. Situaciones posológicas particulares: Pacientes geriátricos, pacientes debilitados o con predisposición a reacciones hipotensivas: se requiere una vigilancia particular durante los periodos inicial y de titulación de la posología. Se recomienda una velocidad de titulación mas lenta y una dosis efectiva menor. Pacientes pediátricos: Véase PRECAUCIONES. Empleo pediátrico. Insuficiencia hepática: Se recomienda una dosis inicial de 50 mg/dia. En función de la respuesta clínica y tolerancia de cada paciente, la dosis puede incrementarse, de a 50 mg/día, hasta alcanzar la dosis efectiva. Insuficiencia renal: no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. Tratamiento con inductores enzimáticos: cuando se administre quetiapina en forma concomitante con fenitoína u otro inductor enzimático, puede requerirse una dosis de mantenimiento mayor (véase Interacciones medicamentosas). Reiniciación del tratamiento en pacientes previamente tratados con quetiapina: en pacientes que discontinuaron el tratamiento por un periodo menor a 1 semana, no se requiere una titulación de la dosis y se recomienda reiniciar el tratamiento con la dosis de mantenimiento previamente administrada. En pa-cientes que discontinuaron el tratamiento por un periodo mayor a 1 semana, se recomienda titular la dosis. Cambio de otro antipsicótico a quetiapina: no se ha recolectado sistemáticamente información específica acerca del cambio de otro antipsicótico a quetiapina, o de la administración concomitante. Aunque la inmediata discontinuación del tratamiento puede ser aceptable para algunos pacientes, una discontinua ser más apropiada para otros. En todos los casos, el periodo de superposición en la administración de ambos antipsicóticos debe ser mínimo. Durante la transferencia desde un tratamiento antipsicótico de tipo depot, se recomienda sustituir la siguiente inyección del antipsicótico por quetiapina. Modo de administración: Los comprimidos de KETIPINA xR deben ingerirse enteros, sin partir ni masticar. El producto puede administrarse con una comida liviana (aproximadamente 300 calorías) o fuera de las comidas.

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Si aparecen signos o síntomas de disquinesia tardía en pacientes tratados con quetiapina, debe considerarse la discontinuación de la droga; sin embargo, en algunos pacientes puede ser necesario continuar el tratamiento a pesar de la presencia del síndrome. Hiperglucemia y diabetes mellitus: en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, incluyendo quetiapina, se ha reportado hiperglucemia y, en algunos casos, cetoacidosis, coma hiperosmolar y muerte. Estudios epidemiológicos sugieren un incremento de la incidencia de hiperglucemia en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. En consecuencia, pacientes con diabetes mellitus tratados con antipsicóticos deben ser regularmente monitoreados en busca de fallas en el control de la glucemia. En pacientes con riesgo de diabetes mellitus (como obesidad, antecedentes familiares) se deberá controlar la glucemia en ayunas antes del tratamiento y periódicamente durante el mismo. Todos los pacientes deberán ser monitoreados en busca de síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia, y debilidad). Ante la aparición de dichos síntomas deberá controlarse la glucemia en ayunas. En algunos casos, la hiperglucemia se resuelve con la discontinuación del tratamiento; sin embargo, algunos pacientes pueden requerir además un tratamiento hipoglucemiante. Suicidio: los pacientes con trastorno depresivo mayor, adultos y pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y/o la aparición de ideación o comportamiento suicida (suicidabilidad) o cambios inusuales en el comportamiento, independientemente del uso de antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y otros trastornos psiquiátricos, y dichos trastornos son por sí mismos los mayores predictores de suicidio. El análisis de estudios placebo controlados de corta duración con antidepresivos (ISRS y otros) mostró que dichas drogas incrementan el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida en niños, adolescentes y adultos jóvenes (edad: 18-24 años) con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos. En cambio, en adultos mayores de 24 años no se observó un incremento de dicho riesgo y en pacientes ≥ 65 años se observó una reducción del mismo, en comparación con placebo. La posibilidad de intento de suicidio es inherente a las enfermedades psicóticas, por lo tanto, en pacientes de alto riesgo el tratamiento farmacológico debe acompañarse de una cuidadosa supervisión, en especial durante los primeros meses de tratamiento o al modificarse la dosis. Los siguientes síntomas: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia, hipomanía y manía, fueron reportados en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para trastorno depresivo mayor y otras indicaciones psiquiátricas y no psiquiátricas. Aunque no se ha establecido una relación causal entre la aparición de dichos síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas, dichos síntomas pueden ser precursores de suicidabilidad emergente. Se deberá discontinuar el cambio del régimen terapéutico, incluyendo Ia posibilidad de discontinuar la medicación, en pacientes que experimenten depresión persistente, o síntomas de suicidabilidad, especialmente en aquellos cuyos síntomas son severos, de comienzo abrupto, o no formaban parte de la sintomatología del paciente. Los familiares y cuidadores deben ser advertidos de la necesidad de monitorear al paciente en busca de la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento y demás síntomas mencionados anteriormente, así 138

como de la necesidad de reportar tales síntomas de inmediato al médico. La prescripción de quetiapina deberá realizarse en pequeñas cantidades de comprimidos compatible con el buen manejo del paciente, a fin de reducir el riesgo de sobredosis.

PRECAUCIONES: Hipotensión ortostática: quetiapina puede inducir hipotensión ortostática asociada a mareo, taquicardia, y en algunos pacientes, sincope, especialmente durante el periodo de titulación de la dosis, probablemente debido a sus propiedades antagonistas ⍺1 adrenérgicas. En estudios clínicos, se ha reportado sincope en el 1% (vs. 0,2% del grupo placebo) y 0,3% (vs. 0,3% del grupo placebo) de los pacientes tratados respectivamente con la formulación de liberación inmediata y prolongada de quetiapina. Quetiapina debe ser administrada con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto del miocardio o isquemia, falla cardíaca o anormalidades en la conducción), enfermedades cerebrovasculares, y condiciones que puedan predisponer a una hipotensión, como deshidratación, hipovolemia y tratamientos con antihipertensivos. El riesgo de hipotensión ortostática y sincope puede ser minimizado limitando la dosis inicial (por ejemplo, 50 mg/día, administrado en dos tomas diarias, para la formulación de liberación inmediata). En caso de hipotensión durante la fase de titulación, se recomienda retornar a la dosis previamente administrada. Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis: en asociación con el uso de antipsicóticos atípicos, incluyendo quetiapina, se ha reportado leucopenia/ neutropenia y agranulocitosis (incluyendo casos fatales). Los posibles factores de riesgo de leucopenia/neutropenia incluyen un bajo recuento leucocitario preexistente y antecedentes de leucopenia/neutropenia inducida por fármacos. En dichos pacientes se recomienda el monitoreo frecuente del recuento leucocitario durante los primeros meses de tratamiento con quetiapina y la discontinuación del mismo ante los primeros signos de una disminución del recuento leucocitario sin otra causa aparente. En pacientes con neutropenia se recomienda el monitoreo en busca de fiebre o signos de infección y el tratamiento inmediato ante la aparición de dichos signos o síntomas. Se recomienda la discontinuación del tratamiento en pacientes con neutropenia severa (recuento de neutrófilos absoluto <1000/mm3) y el monitoreo del recuento leucocitario hasta su recuperación. Cataratas: se observó desarrollo de cataratas en estudios de administración crónica de quetiapina en perros. También se han observado alteraciones del cristalino en pacientes bajo tratamiento prolongado, pero no se ha establecido una relación causal con el uso de quetiapina. Sin embargo, no puede descartarse la posibilidad de alteraciones del cristalino. Por lo tanto, se recomienda un examen del cristalino al comienzo del tratamiento y cada 6 meses en caso de tratamientos prolongados. Convulsiones: en estudios clínicos, se observaron convulsiones en el 0,5% (vs. 0,2% del grupo placebo) y en el 0,1% (vs. 0,5% del grupo placebo) de los pacientes tratados respectivamente con la formulacién de liberacién inmediata y prolongada de quetiapina. El producto debe ser usado con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o con condiciones que disminuyan el umbral de convulsión (como enfermedad de Alzheimer). Estas condiciones pueden ser más comunes en pacientes mayores de 65 años. Hipotiroidismo: en estudios clínicos, se reportó un descenso de aproximadamente un 20% de los niveles de tiroxina Ecuador 2019

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esquizofrénicos, se observé un incremento > 3 veces el límite superior normal de las transaminasas en el 6% (vs. 1% del grupo placebo) y en el 1-2% (vs. 2% del grupo placebo) de los pacientes tratados respectivamente con la formulación de liberación inmediata y prolongada de quetiapina. Dicho secundarismo se observó frecuentemente dentro de las 3 primeras semanas de tratamiento y los niveles de las enzimas retornaron a los valores pre-tratamiento con la discontinuación del tratamiento. Efectos sobre la capacidad cognitiva o motora: se ha reportado somnolencia en asociación con el tratamiento con quetiapina, especialmente durante el 3°-5° día de la fase inicial de titulación. Dado que quetiapina tiene el potencial de disminuir la capacidad psicomotora, los pacientes deberán abstenerse de operar maquinarias peligrosas o conducir automóviles, hasta que conozcan su susceptibilidad personal al fármaco. Priapismo: en estudios premarketing se reportó un caso de priapismo. Si bien no se ha establecido la relación causal con quetiapina, dado que otras drogas con efectos bloqueantes ⍺adrenérgicos pueden inducir priapismo, es posible que quetiapina pueda compartir esta capacidad. En caso de priapismo severo puede requerirse intervención quirúrgica. Regulación de la temperatura corporal: se ha atribuido a agentes antipsicóticos la aparición de trastornos en la habilidad para disminuir la temperatura corporal. Se recomienda precaución cuando se prescribe quetiapina a pacientes expuestos a situaciones que favorezcan el aumento de la temperatura corporal (como gimnasia extenuante, exposición a altas temperaturas, tratamiento con anticolinérgicos, deshidratación). Disfagia: se ha reportado dismotilidad esofágica y aspiración en asociación con el uso de antipsicóticos. La neumonía por aspiración es una causa común de morbilidad y mortalidad en pacientes con demencia de Alzheimer avanzada. Quetiapina y otras drogas antipsicóticas deben ser usadas cuidadosamente ante el riesgo de neumonía por aspiración. Uso en pacientes con enfermedades concomintantes: la experiencia clinica con quetiapina en pacientes con enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. La quetiapina no se ha evaluado ni usado de un modo apreciable en pacientes con antecedente reciente de infarto de miocardio o enfermedad cardíaca inestable. Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos premarketing. Debido al riesgo de hipotensión ortostática asociado al tratamiento con quetiapina, se recomienda precaución durante la administración del producto en pacientes con enfermedades cardíacas. Abuso y dependencia: quetiapina no ha sido estudiada sistemáticamente en humanos en cuanto a su potencial de abuso, dependencia física y tolerancia. Los estudios clínicos no evidencian tendencia alguna a comportamientos abusivos. No obstante, la experiencia es demasiado limitada para hacer predicciones. En consecuencia, se deberá evaluar la historia de abuso de drogas de los pacientes, debiendo los mismos ser observados cuidadosamente en busca de signos de abuso, mal uso o tolerancia de quetiapina. Abstinencia: luego de la discontinuación abrupta de antipsicóticos atípicos, incluyendo quetiapina, se reportaron raros casos de síntomas de abstinencia aguda tales como náuseas, vómitos e insomnio. En consecuencia, se recomienda la discontinuación gradual del producto. Empleo pediátrico: no se ha establecido la eficacia y seguridad pediátricos. Quetiapina no se encuentra aprobada en pacientes menores de 18 años. Empleo en pacientes ancianos: los estudios clínicos de quetiapina no manifestaron diferencias significativas en cuan-

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(T4) libre y total durante la administración de la dosis máxima terapéutica. Dicha reducción fue dosis-dependiente, alcanzó su nivel máximo durante las primeras 2 a 4 semanas del tratamiento y se mantuvo sin cambios durante el tratamiento a largo plazo. En casi la totalidad de los casos, la discontinuación del tratamiento con quetiapina se asoció a una reversión de los efectos sobre T4 total y libre, independientemente de la duración de tal tratamiento. En general, dichos cambios carecieron de significado clínico y no se observaron cambios en los niveles de globulina fijadora de tiroxina (TBG). Aproximadamente un 0,7% y un 12% de los pacientes tratados con la formulación de liberación inmediata de quetiapina como mononoterapia y como tratamiento adyuvante del litio o divalproato, experimentaron incrementos en los niveles de tirotropina (TSH). Hiperlipidemia: en estudios clínicos placebo controlados en pacientes esquizofrénicos tratados con la formulación de liberación inmediata de quetiapina, se reportaron incrementos del 16% y 23% en los niveles de colesterol (≥ 240 mg/dl) y triglicéridos (2 200 mg/dl) respectivamente, en comparación con los menores incrementos observados en el grupo placebo. En estudios clínicos con la formulación de liberación prolongada dichos incrementos fueron del 9% y 18%, respectivamente. Aumento de peso: en estudios clínicos placebo controlados en pacientes esquizofrénicos, se reportó un incremento ≥ 7% del peso corporal en el 23% y 10% de los pacientes tratados respectivamente con la formulación de liberación inmediata o prolongada de quetiapina, en comparación con los menores incrementos observados en el grupo placebo. Asimismo se observó una incidencia superior de dicho secundarismo entre los pacientes con manía bipolar o depresión bipolar tratados con cualquiera de las dos formulaciones, con respecto a placebo. Hiperprolactinemia: en estudios clínicos, cambios clínicamente significativos en los niveles de prolactina se reportaron en el 3.6% de los pacientes tratados con quetiapina, en comparación con el 2,6% del grupo placebo. Al igual que otros antagonistas de los receptores D, quetiapina incrementa los niveles de prolactina en algunos pacientes y dicha elevación puede persistir durante la administración crónica. La hiperprolactinemia, independientemente de la etiología, puede suprimir GnRH hipotalámica, resultando en una secreción de gonadotrofina pituitaria disminuida, lo cual puede inhibir la función reproductiva por disminución de la esteroidogénesis en pacientes de ambos sexos. En pacientes tratados con compuestos que eleven la prolactina se reportó galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia. Una hiperprolactinemia de larga data asociada a hipogonadismo puede conducir a una disminución de la densidad ósea en individuos de ambos sexos. Experimentos en cultivos de tejidos indican que aproximadamente 1/3 de los cánceres de mama son prolactina-dependiente in vitro, un factor de potencial importancia si s e considera la prescripción de estas drogas en pacientes con cáncer de mama previamente detectado. Como es común con compuestos que incrementan la liberación de prolactina, en estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas con quetiapina se ha observado neoplasia de glándula mamaria y de células de los islotes pancreáticos (adenocarcinomas mamarios, adenomas pancreáticos y pituitarios). No se ha demostrado la asociación entre la administración crónica de esta clase de drogas y la tumorigénesis en humanos, pero la evidencia disponible es demasiado limitada para arribar a una conclusión. Elevación de las transaminasas: se reportaron elevaciones reversibles, pasajeras y asintomáticas de las transaminasas séricas, principalmente ALT. En estudios clínicos en pacientes

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to a la tolerancia entre el grupo de pacientes ≥ 65 años y el grupo de adultos jóvenes. No obstante, la presencia de factores que puedan disminuir el clearance, incrementar la respuesta farmacodinamica a quetiapina, modificar la tolerancia u ocasionar hipotensión ortostática, deben llevar a considerar una dosis inicial menor titulación de la dosis más lenta y un cuidadoso monitoreo durante la fase inicial del tratamiento en este grupo etario (véase FARMACOCINÉTICA). Embarazo: la experimentación en ratas y conejos con dosis de hasta 2,4 veces la dosis máxima recomendada en humanos, no ha demostrado efectos teratogénicos. Sin embargo, se observó una disminución del peso corporal fetal, un retraso en las osificaciones y un incremento en la incidencia de anomalías leves del tejido blando. En un estudio preliminar de reproducción peripostnatal se observó un incremento en la muerte fetal y de las crías y una disminución del peso promedio de las crías con dosis de hasta 3 veces la dosis máxima recomendada en humanos. No habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas, el producto debe ser usado durante el embarazo sólo si los beneficios para la madre superan los riesgos para el feto. Lactancia: quetiapina se excretó en la leche de animales durante la lactancia. Se desconoce si la droga se excreta en la leche humana. En consecuencia, se desaconseja su empleo en madres que amamantan. Si el médico considera necesario el uso de la droga, se suspenderá la lactancia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Drogas que actúan sobre el SNC / Alcohol: el uso concomitante debe realizarse con precaución. Agentes antihipertensivos: debido al potencial de inducir hipotensión, quetiapina puede aumentar los efectos hipotensores de otros fármacos con este potencial. Fenitoína: durante la administración concomitante de quetiapina (250 mg tres veces al día) y fenitoína (100 mg tres veces al día) se observó un incremento de cinco veces en el clearance oral promedio de quetiapina. En consecuencia, tratados con quetiapina y fenitoíina u otros inductores enzimáticos (como carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, glucocorticoides) pueden requerir un incremento en la dosis de quetiapina necesaria para mantener el control de los síntomas de esquizofrenia. Se recomienda precaución durante el reemplazo de un inductor enzimático por otra droga no inductora (como valproato de sodio). Divalproato de sodio: la administración concomitante de quetiapina (150 mg dos veces al día) y divalproato de sodio (500 mg dos veces al día) incrementó la Cmáx promedio de quetiapina en el estado estacionario en un 17%. Asimismo se observó una reducción del 10-12% en la Cmáx promedio y en la extensión de la absorción del ácido valproico total y libre en el estado estacionario. El clearance oral promedio de Ácido valproico total incrementó un 11%. Estos cambios carecieron de significado clínico. Tioridazina: el tratamiento concomitante de tioridazina (200 mg dos veces al día) y quetiapina (300 mg dos veces al día) produjo un incremento del clearance de quetiapina de 65%. Cimetidina: la administración concomitante de dosis múltiples de cimetidina (400 mg tres veces al día durante 4 días) y quetiapina (150 mg tres veces al día) resultó en una disminución del 20% en el clearance oral promedio de quetiapina. Drogas que inhiben el citocromo P450 3A: la coadministración de ketoconazol (200 mg una vez al día durante 4 dias), un potente inhibidor del citocromo P450 3A, redujo el clearance oral de quetiapina un 84%, resultando en un incremento del 335% en la Cmáx de quetiapina. 140

Se recomienda precaución durante la administración concomitante de quetiapina y otros inhibidores del citocromo P450 3A (como itraconazol, fluconazol, y eritromicina). Fluoxetina, imipramina, haloperidol y risperidona: la coadministración de dichas drogas con quetiapina no alteró la farmacocinética en el estado estacionario de quetiapina. Lorazepam: durante la coadministración de lorazepam (2 mg en dosis única) y quetiapina (250 mg tres veces al día), se observó una reducción del 20% en el clearance oral promedio de lorazepam. Litio: la administración concomitante de quetiapina (250 mg tres veces al día) con litio no tuvo efecto sobre los parámetros farmacocinéticos de litio en el estado estacionario. Antipirina: la administración de dosis múltiples de hasta 750 mg de quetiapina/dia administrados en tres tomas diarias en pacientes con trastornos psicóticos no modificó el clearance de antipirina o la recuperación urinaria de metabolitos de antipirina. Estos resultados indican que la quetiapina no induce significativamente las enzimas hepaticas pertenecientes al citocromo P450 que intervienen en el metabolismo de la antipirina.

REACCIONES ADVERSAS: La seguridad de la formulación de liberación prolongada de quetiapina ha sido evaluada en mas de 1200 pacientes en estudios clínicos. No se observaron diferencias en la incidencia y tipo de reacciones adversas asociadas con la discontinuación (quetiapina: 6,4% vs. placebo: 7,5%) en estudios clínicos en pacientes con esquizofrenia. Las reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento afectaron al 13% de los pacientes por depresión bipolar y al 4,6% de los pacientes tratados por manía bipolar, en comparación con el 4% y 8,1% del grupo placebo, respectivamente. Con incidencia ≥ 5% e independientemente de la indicacién se han reportado: Gastrointestinales: Sequedad bucal, constipación, dispepsia. Nerviosas: Somnolencia, mareos, insomnio, cefalea. Vasculares: Hipotensión ortostática. Metabólicas y nutricionales: Aumento de peso, incremento del apetito. Musculoesqueléticas: Disartria. Respiratorios: Congestión nasal. Otras: Fatiga. Cambios en los signos vitales: El tratamiento con quetiapina se asoció con hipotensión ortostática (véase PRECAUCIONES). Cambios en el peso: Véase PRECAUCIONES. Cambios en los parámetros de laboratorio: La evaluación pre-marketing sugirió que el tratamiento con quetiapina se puede asociar con un incremento de SGPT y del colesterol total y triglicéridos. En un estudio clínico de tres brazos (formulación de liberación inmediata de quetiapina, formulación de liberación de quetiapina y placebo), la incidencia de recuento de neutrófilos < 1000 mm3 en pacientes con recuento de neutrófilos basal normal y de al menos un seguimiento de laboratorio disponible, fue de 1,5% entre los pacientes tratados con cualquiera de las dos formulaciones de quetiapina y de 0,8% en el grupo placebo (véase PRECAUCIONES). Cambios en el ECG: En estudios clínicos placebo controlados no se han observado cambios significativos en el ECG en pacientes tratados con quetiapina, en comparación con placebo. Sin embargo, el tratamiento con quetiapina se asoció con taquicardia y un incremento promedio de la frecuencia cardíaca de 7 latidos/minuto (vs. 1 latido/minuto con placebo). Esta leve tendencia para inducir taquicardia puede relacionarse con el potencial de quetiapina de inducir cambios ortostáticos. Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

PRESENTACIÓN: KETIPINA XR 50: Envases con 30 comprimidos recubiertos de liberación prolongada.

Comprimidos oblongos, color na-ranja, codificados en una cara con BxR 50 y con isotipo de identificación Baliarda en la otra cara. KETIPINA XR 300: Envases con 30 comprimidos recubiertos de liberación prolongada.

Comprimidos oblongos, color amarillo claro, codificados en una cara con BxR 300 y con isotipo de identificación Baliarda en la otra cara. CONDICIONES DE CONSERVACIÓN: Conservar en lugar seco, a temperatura no mayor a 30°C. www.edifarm.com.ec

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KINEPTIA®

Kineptia® 25 mg Cápsulas de Gelatina Dura Kineptia® 75 mg Cápsulas de Gelatina Dura Kineptia® 150 mg Cápsulas de Gelatina Dura Antiepiléptico Pregabalina

PRESENTACIONES: • Cáp. 25 mg x 28; • Cáp. 75 mg x 28; • Cáp. 150 mg x 28 INDICACIONES: Tratamiento de dolor neuropático, epilepsia, trastorno de ansiedad generalizada.

POSOLOGÍA: • Dolor neuropático/Epilepsia: 150 mg por día - 300 mg. • Trastorno de ansiedad generalizada: 150 y 600 mg por día.

ADVERTENCIAS: Se debe efectuar una vigilancia médica cuidadosa y tener precaución particular en pacientes diabéticos, pacientes que presentan mareos, somnolencia, pérdida de la conciencia, confusión y aturdimiento, efectos relacionados con la visión, insuficiencia renal, síntomas de privación, insuficiencia cardíaca congestiva, tratamiento del dolor neuropático central por lesión de la médula espinal, ideación y comportamiento suicida, reducción de la función de tracto gastrointestinal inferior, encefalopatía. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquier componente de la fórmula.

INTERACCIONES: Se indica precaución en el uso concomitante con anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol, etanol, lorazepam, oxicodona.

POSIBLES EFECTOS ADVERSOS: Aumento de apetito, estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, disminución de la libido, desorientación, insomnio, mareo, somnolencia, visión borrosa, diplopía, vértigo, vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, flatulencias, distensión abdominal, boca seca. Pregabalina_oral_12_2017

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P R O D U C T O S

Elaborado por BALIARDA S.A. BUENOS AIRES-ARGENTINA Director Técnico: Alejandro Herrmann, Farmacéutico. ECUADOR: IMPORTADO POR LABOBRANDT S.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. Resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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SOBREDOSIFICACION: La experiencia premarketing incluye 6 reportes de sobredosis aguda con quetiapina, sin consecuencias fatales. En general, los signos y síntomas reportados correspondieron a una exacerbación de los efectos farmacológicos: somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión. En la experiencia postmarketing, se reportaron muy raros casos de sobredosis de quetiapina (como monoterapia) que resultaran en muerte, coma o prolongación del QTc. Tratamiento sintomático: establecer y mantener una vía aérea permeable. Asegurar una adecuada oxigenación y ventilación. Realizar lavado gástrico (tras la intubación, si el paciente está inconsciente) o administrar carbón activado junto con un laxante. No se recomienda la inducción de émesis, debido al riesgo de aspiración si el paciente está adormecido o si experimenta convulsiones o reacciones distónicas de cabeza y cuello. Deberá efectuarse un monitoreo electrocardiógrafico continuo a fin de detectar arritmias. En caso de requerirse, administrar una terapia antiarrítmica. Se desaconseja la administración de disopiramida, procainamida y quinidina, debido al potencial incremento en el riesgo de prolongación del intervalo QT. De manera similar, esrazonable esperar que las propiedades ⍺bloqueantes del bretilio se adicionen a la de la quetiapina, incrementando el efecto hipotensor de dicha droga. No existe antídoto específico para quetiapina. En el tratamiento de la sobredosis, se deberá considerar la posibilidad de que estén involucradas varias drogas. En caso de hipotensión y colapso circulatorio, administrar fluidos IV y/o agentes simpaticomiméticos. Evitar la administración de epinefrina y dopamina, dado que la estimulación ßadrenérgica pueden exacerbar la hipotensión, en el contexto del bloqueo a-adrenérgico inducido por la quetiapina. En caso de presentarse síntomas extrapiramidales severos se recomienda administrar anticolinérgicos. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.

Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños. KETIPINA xR 50: Reg. San. N° 1927-MEE-0316 KETIPINA xR 300: Reg. San. N° 1889-MEE-0316

D I C C I O N A R I O

Reportes postcomercialización: Desde la introducción de quetiapina en el mercado se han reportado los siguientes eventos adversos: leucopenia/neutropenia, agranulocitosis, anafilaxia, hiponatremia, rabdomiólisis, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética, síndrome de StevensJohnson, síndrome de piernas inquietas, cardiomiopatía, miocarditis, trombocitopenia.

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Producto Propiedad de: Novartis Ecuador S.A., Comercializado y Distribuido por Grupo Difare

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LACOTEM® Lacosamida

COMPOSICIÓN: Comprimidos recubiertos que contienen 50 mg, 100 mg y 200 mg de lacosamida.

MECANISMO DE ACCIÓN: La lacosamida es un aminoácido funcionalizado que reduce la hiperexcitabilidad de las neuronas del sistema nervioso. Su mecanismo de acción no se ha establecido aún con absoluta certeza, pero por estudios electrofisiológicos realizados in vitro se conoce que la lacosamida provoca selectivamente una inactivación lenta de los canales de sodio voltaje – dependientes en la membrana neuronal, dificultando la despolarización. Por otra parte, la lacosamida se liga y muy probablemente reduce la actividad de la proteína – tipo 2 mediadora de la respuesta a la colapsina (CRMP-2), una fosfoproteína vinculada con la diferenciación neuronal y el crecimiento axonal, procesos de los cuales depende el desarrollo de circuitos neuronales involucrados con la epileptogénesis. Se ha demostrado que la administración de lacosamida ejerce un efecto anticonvulsivante en modelos animales de crisis parciales, así como de crisis generalizadas. Igualmente, se ha evidenciado en experimentos preclínicos que la administración de lacosamida en conjunto con levetiracetam, carbamazepina, fenitoína, valproato, lamotrigina, topiramato y gabapentina, produce un sinergismo anticonvulsivante de potencialización.

FARMACOCINÉTICA: Absorción: La lacosamida se absorbe rápida y completamente tras la administración por vía oral, disponiendo de una biodisponibilidad de prácticamente el 100% de la dosis proporcionada. La concentración plasmática de lacosamida alcanza la Cmáx entre 0,5 y 4 horas después de su administración por vía oral. La presencia de alimentos en el tracto digestivo no modifica ni la velocidad de absorción ni la cantidad absorbida. Transporte y Distribución: La lacosamida se transporta ligada a las proteínas plasmáticas en menos de un 15% de las concentraciones circulantes. Su volumen de distribución es de aproximadamente 0,6 l/kg de peso corporal. Metabolismo y Eliminación: La lacosamida se metaboliza mediante reacciones de biotransformación que se realizan en el citocromo P 450, en el CYP2C19. Más del 95% de la dosis se excreta a través de la orina (y lo restante por vía fecal), principalmente como lacosamida inalterada (aproximadamente el 40% de la dosis), pero también como un metabolito Odesmetilado inactivo (30%), y en un 20% como un metabolito polar también inactivo, con una estructura molecular aún no bien conocida (probablemente se trata de un derivado de la serina). 142

No se ha demostrado diferencias clínicamente relevantes cuando se administra la lacosamida a metabolizadores rápidos (EMs, con un CYP2C19 funcional) y a metabolizadores lentos (PMs, con deficiencia de un CYP2C19 funcional). Del mismo modo, la administración conjunta con omeprazol (inhibidor del CYP2C19) no ha producido cambios relevantes en las concentraciones plasmáticas de la lacosamida. No se han identificado otras vías metabólicas involucradas en la biotransformación de este fármaco La vida media de eliminación del fármaco inalterado es de aproximadamente 13 horas. La farmacocinética es lineal y constante, con escasa variabilidad entre los distintos individuos. Con la administración de las dosis recomendadas, el estado estable de las concentraciones plasmáticas se alcanza luego de 3 días de tratamiento.

FARMACOCINÉTICA EN GRUPOS ESPECIALES: Sexo: El sexo no tiene influencia en la farmacocinética de la lacosamida. Insuficiencia renal: El AUC de lacosamida aumenta en un 25 % en pacientes con insuficiencia renal de grado leve a moderado (sin que sea necesario realizar ningún ajuste en la dosis administrada), y en un 60% en pacientes con insuficiencia renal grave (ClCr menor a 30 ml/min), incluyendo los pacientes con insuficiencia renal terminal (en estos casos se recomienda que la administración de lacosamida no pase de 300 mg diarios). La lacosamida se elimina eficazmente mediante la hemodiálisis, de manera que luego de un tratamiento de hemodiálisis de 4 horas de duración, las concentraciones de la lacosamida se reducen en un 50% (de modo que se recomienda la administración en ese momento de una dosis extra equivalente al 50% de la dosis habitual). Insuficiencia hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado (Child-Pugh B) las concentraciones plasmáticas de lacosamida se incrementan de manera que el AUC crece en un 50% a 60% con relación al habitual. La farmacocinética de lacosamida no ha sido evaluada en pacientes con insuficiencia hepática grave. Ancianos (mayores de 65 años): Aunque el AUC y la Cmax se incrementan en un 20% con relación a las demostradas en adultos jóvenes, no es necesario reducir la dosis a menos que exista un compromiso significativo de la función renal INDICACIONES: La administración de lacosamida está indicada en pacientes de 17 o más años de edad, ya sea como monoterapia o como terapia asociada a otros anticonvulsivantes, para el tratamiento de las crisis epilépticas parciales (es decir, de inicio parcial)

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los constituyentes de la fórmula. Bloqueo aurículo-ventricular (AV) de segundo o tercer grado y síndrome del seno coronario, sin marcapasos

POSOLOGÍA, DOSIFICACIÓN Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: La dosis inicial de lacosamida es de 100 mg dividida en dos tomas de 50 mg por la mañana y 50 mg por la tarde, y debe aumentarse hasta una dosis de 100 mg dos veces al día después de una semana. Posteriormente y de acuerdo a la tolerancia se incrementará la dosis diaria en 100 mg adicionales cada semana (50 mg adicionales dos veces por día), hasta alcanzar una dosis de mantenimiento de 200 mg a 400 mg diarios (la dosis máxima recomendada es de 400 mg diarios, es decir, 200 mg dos veces al día). Puede tomarse con o sin alimentos. Como se recomienda en general para todos los anticonvulsivantes, si por cualquier razón se decide suspender el tratamiento, esto debe hacerse de forma gradual (disminuir la dosis diaria progresivamente a razón de 200 mg cada semana). Ecuador 2019

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ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: _________________________________________________ Ideas o comportamientos suicidas: Diversos estudios han puesto en evidencia que la administración de fármacos antiepilépticos, en general, ya sea para el tratamiento de la epilepsia como tal, o de otras enfermedades para las cuales están recomendados (trastorno bipolar, depresión, trastornos de ansiedad), puede asociarse con un aumento significativo del riesgo de aparición de ideas y/o comportamientos suicidas No se ha podido aún determinar si esta observación es atribuible a un efecto farmacológico como tal, o corresponde al comportamiento natural de las entidades para las cuales se prescriben, que por sí mismas se asocian a un riesgo importante de ideas y comportamiento suicidas. De todas maneras, los pacientes, sus cuidadores y sus familiares deben ser informados sobre este riesgo potencial, y advertidos sobre la necesidad de estar alerta ante la aparición o el empeoramiento de manifestaciones depresivas, incluyendo cambios sugestivos en el humor o comportamiento, o la expresión de ideas y comportamiento suicidas. _________________________________________________

Mareos y ataxia: Los pacientes tratados con lacosamida pueden presentar mareos y ataxia, lo que puede provocar caídas u otros accidentes. Los pacientes deben estar advertidos sobre estas reacciones adversas y, por lo mismo, no deben manejar vehículos o maquinaria pesada hasta estar familiarizados con estos efectos indeseables potenciales Alteraciones del ritmo cardíaco o de la conducción miocárdica: En estudios clínicos realizados con lacosamida en voluntarios sanos se ha observado que puede ocurrir una prolongación del intervalo PR dosis - dependiente. Algo parecido se ha detectado en estudios realizados en pacientes con crisis parciales, en algunos de los cuales se ha desarrollado un bloqueo aurículo-ventricular de primer grado, asintomático (0.4% en pacientes tratados con lacosamida vs. 0% en quienes han recibido placebo). Este hallazgo también se ha reportado en pacientes con neuropatía diabética tratados con lacosamida (0.5 vs. 0%). Por lo mismo, se deberá tener precaución cuando se utilice lacosamida en combinación con medicamentos que puedan provocar una prolongación del intervalo PR, así www.edifarm.com.ec

INTERACCIONES: Lacosamida debe usarse con precaución en pacientes que están recibiendo simultáneamente otros medicamentos que puedan inducir una prolongación del intervalo PR (ej. carbamazepina, lamotrigina, pregabalina) y en pacientes tratados con medicamentos antiarrítmicos de clase I. Dado que se metaboliza en el citocromo P 450 pero utilizando el CYP2C19, que es poco empleado por otros medicamentos, los datos disponibles indican que la lacosamida tiene un bajo potencial de generar interacciones metabólicas. Estudios in vitro han demostrado que las enzimas de los CYP1A2, 2B6 y 2C9 no se inducen y que las de los CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 y 2E1 no se inhiben por lacosamida a las concentraciones habitualmente alcanzadas en los ensayos clínicos. Lacosamida tampoco inhibe ni induce al CYP2C19 in vivo. Estudios in vitro indican que lacosamida puede ser un inductor débil del CYP3A4. La relevancia clínica de este hecho actualmente es desconocida. Un estudio de interacción con carbamazepina no ha indicado un marcado efecto inhibitorio de lacosamida sobre el metabolismo de este fármaco, catalizado por CYP3A4. 143

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como cuando se la prescriba a pacientes con trastornos de conducción miocárdica pre-existentes, o con una enfermedad cardíaca severa que pudiera incluir en sus manifestaciones un bloqueo AV de primer grado significativo, o más aún un bloqueo AV de segundo o tercer grado, o portadores de un síndrome del seno enfermo aún sin marcapasos, o con antecedentes de infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca. En estos pacientes se debe realizar un ECG antes de comenzar el tratamiento y repetirlo luego de que se ha alcanzado la dosis de mantenimiento, o antes si las manifestaciones de la cardiopatía empeoran y/o el médico tratante lo considera conveniente. La administración de lacosamida puede asociarse con el desarrollo de arritmias auriculares (fibrilación o flutter auriculares), especialmente en pacientes con neuropatía diabética (hasta el 0.5% de pacientes) y/o enfermedades cardiovasculares preexistentes. Los pacientes deben, en lo posible, estar en condición de reconocer los síntomas de estas arritmias (palpitaciones, taquicardia, disnea), y comunicarse de inmediato a su médico si se presentaren. Síncope: En pacientes con neuropatía diabética tratados con lacosamida se ha reportado que hasta el 1.2% de estos pacientes han presentado un síncope. La mayoría de estos casos han ocurrido en pacientes que estaban recibiendo dosis de 400 mg/día. La causa del síncope no pudo determinarse con absoluta certeza en la mayoría de estos casos pero se considera que muchos de ellos estuvieron asociados a hipotensión arterial (ortostática), fibrilación/flutter auricular con respuesta ventricular rápida, o bradicardia severa. Suspensión del tratamiento con drogas antiepilépticas (DAEs): Como con cualquier otra DAE, si se decide suspender el tratamiento con lacosamida, esto debe hacerse de modo gradual (a lo largo de al menos 1 semana), para minimizar el riesgo de que se reactive el desorden convulsivo. Reacciones de hipersensibilidad multiorgánica retardada: Excepcionalmente se han reportado casos de erupciones cutáneas, nefritis miocarditis y hepatitis, cuya etiología se ha presumido podría encajar en hipersensibilidad multiorgánica retardada a la lacosamida. Las reacciones de hipersensibilidad multiorgánica (también conocidas como Drogas Reacciones con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos, o DRESS) han sido reportadas con otras DAEs y se caracterizan porque cursan con fiebre, rash cutáneo y afectación de algún o algunos órganos. Estas reacciones pueden incluir eosinofilia, hepatitis, nefritis, linfadenopatía y/o miocarditis. Si se sospecharía la existencia de esta reacción adversa, se debe suspender el empleo de lacosamida y comenzar un tratamiento anticonvulsivante alternativo.

D I C C I O N A R I O

Uso en pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal leve y moderada (CLCr >30 ml/min) no es necesario un ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia renal severa (ClCr ≤30 ml/min) y en pacientes con enfermedad renal terminal se recomienda una dosis máxima de 300 mg/día. En pacientes que requieren hemodiálisis se recomienda proporcionar una dosis suplementaria equivalente al 50% de la última fracción de la dosis diaria administrada, inmediatamente después de finalizada la hemodiálisis. Uso en pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática de grado leve a moderado no es necesario un ajuste de la dosis, a menos de que haya una insuficiencia renal asociada. No se ha evaluado la farmacocinética de lacosamida en pacientes con insuficiencia hepática severa. Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años): No es necesaria una reducción de la dosis en pacientes de este grupo poblacional, a menos que exista una insuficiencia renal asociada. Embarazo: Categoría C. Lactancia: No se ha determinado aún si hay necesidad de modificar la dosis, puesto que no se conoce con seguridad si se excreta o no a través de la leche materna. La decisión de mantener o suspender el tratamiento debe ser tomada sopesando el balance riesgo - beneficio. Pacientes pediátricos: No se recomienda el uso de lacosamida en niños y adolescentes menores de 17 años, puesto que no hay datos suficientes sobre la seguridad y eficacia en este grupo poblacional.

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Los inductores enzimáticos fuertes como la rifampicina o la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden reducir moderadamente las concentraciones sistémicas de la lacosamida. Por tanto, el tratamiento con estos inductores enzimáticos debe hacerse con precaución. Fármacos antiepilépticos: En estudios de interacción se ha demostrado que el tratamiento concomitante con fármacos antiepilépticos reconocidos como inductores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) disminuye las concentraciones sistémicas de la lacosamida en hasta un 20%. No se ha demostrado interacciones importantes con topiramato, ácido valproico, lamotrigina ni levetiracetam. La asociación con gabapentina y pregabalina podría prolongar el intervalo PR en el EKG. Anticonceptivos orales: No se ha demostrado una interacción clínicamente relevante entre lacosamida y los anticonceptivos orales que contienen etinilestradiol y levonorgestrel, aunque las concentraciones del etinilestradiol podrían incrementarse en hasta un 20%. Las concentraciones de progesterona no se alteran. Otras: Lacosamida no tiene efecto sobre la farmacocinética de digoxina. Tampoco se ha demostrado una interacción clínicamente relevante entre lacosamida y metformina. La administración conjunta con omeprazol 40 mg redujo en alrededor de un 60% las concentraciones del metabolito O-desmetil de la lacosamida, que es inactivo. El efecto probablemente carece de relevancia clínica. Lacosamida no afectó la farmacocinética de omeprazol a dosis única. No hay datos disponibles sobre la interacción de lacosamida con alcohol. Lacosamida tiene una baja ligadura proteica, menor al 15%, por lo que se consideran improbables interacciones clínicamente relevantes con otros fármacos por competencia por los sitios de unión a las proteínas.

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y TRASTORNOS DE LA FERTILIDAD: Embarazo: Categoría C de la FDA. Lacosamida ha producido toxicidad en el desarrollo intrauterino, con aumento de la mortalidad embriofetal y perinatal, así como disminución del crecimiento, en estudios con ratas. Se ha reportado manifestaciones de neurotoxicidad en ratas durante el período postnatal. Los potenciales efectos adversos sobre el desarrollo del SNC, debido a la interferencia in vitro con la proteína CRMP-2, encargada de la diferenciación y del crecimiento axonal, aún no han sido establecidos. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, por este motivo, lacosamida no debe usarse durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario (si el beneficio para la madre supera claramente el riesgo potencial para el feto). Si la mujer decide quedarse embarazada, el uso de este medicamento debe ser cuidadosamente revaluado. Lactancia: Se desconoce si lacosamida se excreta por la leche materna humana. Estudios en animales han mostrado que lacosamida y sus metabolitos sí se excretan por la leche materna. Como medida de precaución debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con lacosamida. Pacientes con insuficiencia renal: Por favor ver arriba. Pacientes con insuficiencia hepática: Por favor ver arriba. REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con el tratamiento de lacosamida han sido: mareo (53%), náusea (17%), ataxia (15%), diplopía (16%), fatiga (15%), cefalea (14%), temblor (12%), nistagmo (10%), somnolencia (8%), diarrea (5%), contusiones (4%), prurito (3%) y depresión (2%). Ordinariamente son de grado leve a moderado, y en algunos casos mejoran al reducir temporalmente la dosis. La frecuencia e intensidad de las reacciones adversas del SNC y del tracto digestivo (GI) habitualmente van disminuyendo conforme transcurre el tratamiento. 144

La tasa de abandono del tratamiento atribuido a reacciones adversas es de alrededor del 12%. La reacción adversa que más frecuentemente provoca la interrupción del tratamiento es el mareo. El uso de lacosamida está asociado con un aumento dosisdependiente del intervalo PR (bloqueo AV). Pueden ocurrir reacciones adversas asociadas con la bradicardia relacionada con el grado del bloqueo, incluyendo síncopes. En pacientes epilépticos la incidencia del bloqueo AV de primer grado es baja y no supera el 0.7% de pacientes. No se ha reportado bloqueo AV de segundo o tercer grado en pacientes tratados con lacosamida sola. La incidencia del síncope es muy baja, y no difiere entre los pacientes epilépticos tratados con lacosamida (0,1%) y los pacientes epilépticos tratados con placebo (0,3%).

SOBREDOSIS Y TRATAMIENTO: La experiencia clínica con sobredosis de lacosamida en humanos es reducida. Las manifestaciones descritas luego de recibir dosis de hasta 1200 mg/día han sido principalmente mareo y náusea, y se han controlado con tratamiento sintomático. La sobredosis más alta reportada es de 12 g, tomados conjuntamente con dosis tóxicas de varios otros medicamentos antiepilépticos. El paciente intoxicado estuvo temporalmente en coma, pero posteriormente se recuperó sin secuelas. No hay un antídoto específico para sobredosis con lacosamida. El tratamiento de la sobredosis con lacosamida debe incluir medidas generales de soporte, más hemodiálisis si se considerare necesario. ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIóN, EL PACIENTE DEBE CONCURRIR AL HOSPITAL MÁS CERCANO Y/O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOxICOLOGÍA. PRESENTACIÓN: Envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos de lacosamida 50 mg, 100 mg y 200 mg, respectivamente.

ALMACENAMIENTO: Debe hacerse a temperatura ambiente, no mayor de 30°C, y evitando condiciones de humedad excesiva. MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBx: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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LANIMEX®

Tabletas y granulado en sobres Antiinflamatorio no esteroideo (Nimesulida)

COMPOSICIÓN: Cada tableta contiene: Nimesulida 100 mg Excipientes: lactosa, celulosa microcristalina, almidón glicolato sódico, aceite vegetal hidrogenado, Dioctil sulfosuccinato sódico, Estearato de magnesio, Hidroxipropilmetilcelulosa, c.s. Cada sobre de 2 g de granulado contiene: Nimesulida 100 mg Excipientes: Sacarosa, Sabor Naranja, Ácido cítrico, Polisorbato 80, Citrato de sodio, c.s. Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

ADVERTENCIAS: No administrar a mujeres en el tercer trimestre de embarazo y lactancia. Manejarse con precaución en pacientes con antecedentes de alteración hepática, insuficiencia renal, padecimientos hemorrágicos, o de úlcera péptica, patología del aparato gastrointestinal superior, tratamiento con fármacos que inhiben la agregación plaquetaria. No consuma bebidas alcohólicas durante el tratamiento. INTERACCIONES: Debido a la posibilidad de sensibilidad cruzada, Nimesulida no debe administrarse junto con ASA u otros AINEs, ya que puede presentarse crisis de asma, rinitis o urticaria. Asimismo puede prolongar e incrementar la duración del efecto de otros medicamentos, sobretodo de los anticoagulantes, como la Warfarina. Puede también observarse una disminución del efecto hipotensor de los fármacos betabloqueantes, así como potenciarse el posible efecto ulcerogénico tras la administración concomitante de corticoesteroides, lo que debe considerarse en caso de tratamiento combinado. Nimesulida aumenta el aclaramiento aparente de furosemida. lo que debe tenerse en cuenta en los tratamientos concomitantes con diuréticos. Nimesulida disminuye el área bajo la curva de teofilina, sin modificar la vida media de eliminación plasmática. Cuando se administra conjuntamente con Glibenclamida, se disminuye ligeramente la biodisponibilidad de Nimesulida. No se ha evidenciado interacción con Digoxina, aunque los pacientes con insuficiencia cardíaca deben seguir las precauciones generales de tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos. Nimesulida, como otros AINES puede potenciar las acciones de Fenitoína. Aunque no se han registrado específicamente con Nimesulida, se ha informado de interacciones entre los AINES y Litio, Metotrexato, Probenecid y Ciclosporina.

REACCIONES ADVERSAS: Pirosis, náuseas, vómito, diarrea y gastralgias leves y transitorias. En casos raros erupción cutánea de tipo alérgico, anemia, eosinofilia, hipersensibilidad, hiperkalemia, ansiedad, nerviosismo, pesadilla, visión borrosa, taquicardia, hemorragia, fluctuación de presión sanguínea, bochornos, eritema, dermatitis, disuria, hematuria, retención urinaria, malestar, astenia.

DOSIS Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Adultos: La dosis usual recomendada es de 100 mg cada 12 horas después de las comidas. No sobrepasar 200 mg al día. Dismenorrea: Se recomienda tomar 100 mg cada 12 horas por 10 días iniciando el tratamiento cinco días antes del sangrado. No debe administrarse por más de 10 días. www.edifarm.com.ec

PRESENTACIONES: Tableta: Caja x 20 tabletas. Granulado: Caja x 30 sobres Producto de uso delicado, adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños. VENTA BAJO RECETA MÉDICA.

P R O D U C T O S

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Contraindicado en el embarazo o cuando se supone su existencia. No use este medicamento por más de 7 días. Contraindicado en alteraciones de la función hepática y renal. Descontinuar el tratamiento en pacientes que desarrollen fiebre y/o gripe y presenten pruebas anormales de la función hepática. Contraindicado en niños menores de 12 años.

ALMACENAMIENTO: Conservar a una temperatura no mayor a 30 ° C en un lugar fresco y seco.

ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBx: (593 2) 2234661- 2508734 / 739 E-mail: ec-roemmersecuador@megapharma.com

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INDICACIONES: Está indicado como antinflamatorio del tejido blando, como adyuvante del tratamiento de padecimientos que cursen con inflamación, dolor y fiebre producidos por infecciones agudas de las vías respiratorias superiores.

SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Una sobredosis aguda con Nimesulida está usualmente limitada a letargo, somnolencia, náusea, vómitos y dolor epigástrico. Raramente hipertensión, falla renal aguda, depresión respiratoria y coma. Si ocurre una intoxicación, acudir de inmediato a un centro de asistencia.

Lamotrigina 25/50/100 mg Venta bajo receta médica Comprimidos Dispersables Ranurados

D I C C I O N A R I O

ACCIÓN TERAPÉUTICA Y MECANISMO DE ACCIÓN: La Nimesulida es un antinflamatorio no esteroideo con propiedades analgésicas y antipiréticas. Es una sulfonanilida. La Nimesulida inhibe selectivamente la síntesis de prostaglandinas, actúa específicamente inhibiendo a la ciclooxigenasa 2, logrando así la reducción del fenómeno vascular de la inflamación (exudación, edema) el dolor y la fiebre. Posee otras propiedades bioquímicas como la inhibición de la translocación de la fosfodiesterasa tipo IV e inhibición de la liberación de histamina de los basófilos y células cebadas.

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FÓRMULA: LATRIN 25: Cada comprimido dispersable ranurado contiene: Lamotrigina 25 mg Excipientes: carbonato de calcio 31,144 mg, povidona 1,037 mg, almidón glicolato de sodio 6.25 mg, estearato de magnesio 1.0 mg. Sacarina sódica 0,875 mg, esencia de grosella 0.875 mg, óxido férrico amarillo 0,069 mg. LATRIN 50: Cada comprimido dispersable ranurado contiene: Lamotrigina 50 mg Excipientes: carbonato de calcio 62,287 mg. povidona 2,075 mg. almidón glicolato de sodio 12.5 mg, estearato de magnesio 2.0 mg, sacarina sódica 1.75 mg, esencia de grosella 1,75 mg, óxido férrico amarillo 0.137 mg. LATRIN 100: Cada comprimido dispersable ranurado contiene: Lamotrigina 100 mg Excipientes: carbonato de calcio 124,575 mg, povidona 4.150 mg, almidón glicolato de sodio 25,0 mg, estearato de magnesio 4.0 mg, sacarina sódica 3,50 mg, esencia de grosella 3.50 mg, óxido férrico amarillo 0,275 mg. ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antiepiléptico.

INDICACIONES: Epilepsia: Uso como adyuvante: tratamiento coadyuvante de las crisis convulsivas parciales en adultos y pacientes pediátricos (≥ 2 años). El producto también se haya indicado como tratamiento adyuvante de las crisis convulsivas generalizadas asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut en adultos y pacientes pediátricos (≥ 2 años). Uso como monoterapia está indicado para la conversión a monoterapia en adultos con crisis convulsivas parciales que estén siendo tratados con carbamazepina, fenitoína, fenobar145

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bital, primidona, o valproato como única droga antiepiléptica (DAE). La seguridad y eficacia de lamotrigina no ha sido establecida, 1) como monoterapia inicial, 2) para la conversión a la monoterapia desde DAEs distintas do carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, primidona, o valproato, 3) para la conversión simultánea a la monoterapia desde 2 o más DAEs concomitantes. La seguridad y eficacia en pacientes menores de 16 años, a excepción de aquellos con crisis convulsivas parciales y convulsivas generalizadas del síndrome de Lennox-Gastaut no ha sido establecida. Trastorno Bipolar: tratamiento de mantenimiento del Trastorno Bipolar I para retrasar la aparición de episodios afectivos (depresión, manía, hipomanía, episodios mixtos) en pacientes tratados por episodios afectivos "agudos' con terapia estándar. La eficacia de lamotrigina en el tratamiento agudo de los episodios afectivos no ha sido establecida. La eficacia de lamotrigina como tratamiento de mantenimiento fue establecida en 2 estudios clínicos placebocontrolados de 18 meses de duración en pacientes con Trastorno Bipolar I (según DSM-IV). El médico que elija utilizar lamotrigina por periodos mayores a 18 meses deberá reevaluar periódicamente la utilidad de la droga a largo plazo para cada paciente en particular.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS / PROPIEDADES: ACCIÓN FARMACOLÓGICA: La lamotrigina es una droga antiepiléptica de la clase de las feniltriazinas, químicamente no relacionada con otros antiepilépticos existentes. El mecanismo exacto de la acción anticonvulsivante de lamotrigina no se conoce. En modelos en animales diseñados para detectar la actividad anticonvulsivante. lamotrigina fue efectiva en la prevención de la propagación de las convulsiones en los tests de electroshock máximo (MES) y en el de pentilenetetrazol, y previno las convulsiones en los tests de actividad antiepiléptica (visuales y eléctricamente evocados). Un mecanismo propuesto involucra un efecto sobre los canales de sodio. Estudios farmacológicos in vitro sugieren que lamotrigina inhibe los canales de sodio voltaje dependientes, estabilizando así las membranas neuronales y modulando, en consecuencia, la liberación pre-sináptica de aminoácidos excitatorios (por ej. glutamato y aspartato). Lamotrigina también exhibió propiedades inhibitorias en el modelo de kindling en ratas tanto durante la fase de desarrollo del kindling como luego de alcanzarse completamente el mismo. Se desconoce la relevancia de estos modelos en animales para tipos específicos de epilepsia en humanos. A pesar de que se desconoce su importancia en el uso humano, los siguientes datos caracterizan la actividad de lamotrigina en ensayos de unión a receptores. Lamotrigina tiene un débil efecto inhibitorio sobre el receptor 5HT3 de serotonina (IC50=18µM). No muestra una alta afinidad de unión (IC50 > 100µM) a los siguientes receptores de neurotransmisores: adenosina A1, A2; adrenérgico α1, α2 y β; dopamina D1, y D2, gama aminobutírico (GABA) A y B; histaminérgicos H1, opioide kappa; colinèrgico muscarínico y serotonina 5HT2. Los estudios no pudieron detectar un efecto de lamotrogina en los canales de calcio dihidropirdina sensibles. Tiene efectos débiles en el receptor opioide sigma (IC50=145µM). Lamotrigina tampoco inhibió la recaptación de norepinefrina, dopamina, serotonina, o ácido aspártico (IC50>100MM). Efecto de la lamotrigina sobre la actividad mediada por Nmetil D aspartato (NMDA): lamotrigina no inhibe la despolarización inducida por NMDA en tejidos corticales de rata ni la formación de GMP cíclico inducida por NMDA en cerebelo de rata inmadura, ni desplaza compuestos que se ligan en forma 146

competitiva o no al complejo glutamato receptor (CNQx, CGS. TCHP). La IC50 para el efecto de la lamotrigina en las corrientes inducidas por NMDA (en presencia de 3µM de glicina) en cultivos de neuronas de hipocampo excede los 100µM. Metabolismo de folatos: Lamotrigina in vitro inhibió la dihidrofolato reductasa, la enzima que cataliza la reducción de dihidrofolato a tetrahidrofolato. La inhibición de esta enzima puede interferir con la biosíntesis de proteínas y ácidos nucleicos. La administración oral diaria de lamotrigina a ratas preñadas durante la organogénesis redujo (a concentración de folatos a nivel materno, placentario y fetal. Una significativa reducción de la concentración de folatos se asoció con teratogénesis (Véase PRECAUCIONES, Embarazo). La concentración de folatos también se redujo en ratas macho tratadas con dosis orales repetidas de lamotrigina. La concentración de folatos retorno parcialmente a los valores normales luego de la suplementación con ácido folínico. Acumulación en riñones: lamotrigina se acumuló en riñones de ratas macho, causando nefrosis crónica progresiva, y mineralización. Estos hallazgos son atribuidos a la α-2 microglobulina, una proteína específica de especie y sexo, que no ha sido detectada en humanos o en otras especies animales. Unión a melanina: lamotrigina se ligó a tejidos ricos en melanina, por ej. ojos y piel pigmentada. Se ha hallado en el tracto uveal de roedores hasta 52 semanas después de una dosis única. Efecto cardiovascular: en perros, la lamotrigina es extensamente metabolizada al metabolito 2-N-metil lamotrigina. Este metabolito causó una prolongación del intervalo PR, ensanchamiento del complejo QRS. y a altas dosis, completo bloqueo de la conducción AV. No pueden preverse efectos cardiovasculares similares en humanos debido a que solamente trazas de 2 Nmetil lamotrigina (0.6 % de la dosis de lamotrigina) se han encontrado en la orina humana. Sin embargo, cabe la posibilidad que la concentración plasmática de este metabolito pueda estar incrementada en pacientes con una reducida capacidad de glucuronidación de lamotrigina (por ej. en pacientes con enfermedad hepática). FARMACOCINÉTICA: Absorción: la lamotrigina se absorbe rápida y completamente luego de la administración oral con un metabolismo de primer paso de escasa significación (biodisponibilidad absoluta 98%). La ingesta simultánea con alimento no afecta la biodisponibilidad. La concentración plasmática pico ocurre luego de 1,4 4,8 hs. de la administración. En voluntarios sanos a los cuales se les administraron dosis únicas de lamotrigina, la concentración plasmática se incrementó de manera proporcional con la dosis en el rango de 50 mg a 400 mg. En pacientes con epilepsia también se observó una relación lineal con la dosis en las concentraciones plasmáticas de lamotrigina en el estado estacionario, con dosis de 50 a 350 mg dos veces al día. Distribución: El volumen de distribución aparente luego de la administración oral oscila entre 0.9-1.3 l/kg. Es independiente de la dosis y es similar luego de una dosis única y/o múltiples en pacientes con epilepsia y en voluntarios sanos. La lamotrigina se une a las proteínas plasmáticas en un 55%. Dado que el porcentaje de unión a proteínas no es elevado, es poco probable una interacción clínicamente significativa con otras drogas a través de la competición por los sitios de unión a proteínas plasmáticas. La unión de lamotrigina a proteínas plasmáticas no cambia en presencia de concentraciones terapéuticas de fenítoina, fenobarbital, o valproato. Lamotrigina no desplaza a otras drogas antiepilépticas (DAEs) por ej. carbamazepina, fenítoina, fenobarbital, de sus sitios de unión. Metabolismo y excreción: la lamotrigina se metaboliza predominantemente por conjugación con ácido glucurónico, y su metabolito mayoritario es el conjugado 2-N-glucurónido, que es inactivo. Ecuador 2019

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comparada con 0,34 ml/kg/min en el grupo control de voluntarios sanos. La vida media promedio de lamotrigina fue 36, 60 o 110 horas en pacientes con insuficiencia hepática grado A, B o C respectivamente, versus 32 horas en el grupo control de voluntarios sanos. Raza: el clearance aparente de lamotrigina fue 25% menor en no caucásicos que en caucásicos. POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: Esquema posológico recomendado: Recomendaciones posológicas en adultos y niños mayores de 12 años: TABlA 1. Recomendaciones posológicas en niños de 2 a 12 años: TABlA 2. En todos los casos la dosis inicial recomendada no deberá excederse y deberá respetarse el aumento progresivo de las dosis, debido al riesgo de erupción cutánea (Véase ADVERTENCIAS). Los pacientes que pesan menos de 25 kg y que toman valproato de sodio pueden recibir 5 mg de lamotrigina en días alternos las primeras dos semanas. Es probable que los pacientes entre 2 y 6 años requieran una dosis de mantenimiento en el límite superior de la recomendada. Niños menores de 2 años: No se dispone de información suficiente sobre el uso de lamotrigina en niños menores de 2 años. Ancianos: La información sobre el uso de lamotrigina es limitada. No hay evidencias que sugieran que la respuesta difiere de la de la población joven. Sin embargo, se recomienda administrar con precaución en este grupo etario. Insuficiencia renal: En estudios de dosis única en sujetos con insuficiencia renal terminal, no se alteraron significativamente las concentraciones plasmáticas de lamotrigina. Sin embargo, puede esperarse acumulación de metabolitos glucurónidos, por lo que debe tener precaución en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia hepática: La experiencia en pacientes con insuficiencia hepática es limitada. En base a los estudios de farmacología clínica en 24 pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa, se pueden seguir las recomendaciones generales. La dosis inicial, de titulación y de mantenimiento deben reducirse generalmente un 50% en pacientes con insuficiencia hepática moderada y un 75% en pacientes con insuficiencia hepática severa. La titulación de la dosis y la dosis de mantenimiento deben ajustarse de acuerdo con la respuesta clínica. Estrategia de discontinuación: en pacientes tratados con lamotrigina en forma concomitante con otras DAEs se deberá reevaluar todas las DAEs incluidas en el régimen en caso de cambios en el control de las convulsiones, o de la aparición o empeoramiento de las reacciones adversas observadas. Si se decide discontinuar el tratamiento con lamotrigina, se recomienda una reducción progresiva de la dosis durante un lapso de hasta 2 semanas (aproximadamente un 50 % por semana) al menos que se requiera una reducción más rápida (Véase PRECAUCIONES). La discontinuación de DAEs inductoras de enzimas puede prolongar la vida media de lamotrigina, y la discontinuación del ácido valproico acortarla. Conversión desde un tratamiento con una única DAE inductora de enzimas a una monoterapia con lamotrigina en pacientes ≥ 16 años: la conversión del régimen involucra 2 pasos. En el primero, lamotrigina es titulado a la dosis efectiva manteniendo la dosis del DAE inductora de enzimas a un nivel fijo; en el segundo paso, la DAE inductora de enzimas es gradualmente discontinuada durante un período de 4 semanas.

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El 94% de la dosis se elimina en orina (10% como droga inalterada, el 76% como 2-N-glucurónido, 10 % como 5-N-glucurónido, 0,14 % como 2 N-metil metabolito, y 4 % como otros metabolitos menores no identificados); un 2% se excreta en las heces. Inducción enzimática: tras la administración repetida (150 mg 2 veces por día) a voluntarios sanos la lamotrigina indujo su propio metabolismo resultando en una disminución del 25% en su vida media y un incremento del 37% en Cl/F en el estado estacionario. Algunos estudios sugieren que la autoinducción puede no ocurrir cuando la lamotrigina es administrada como terapia coadyuvante de drogas antiepilépticas inductoras de enzimas (carbamazepina, fenobarbital. fenítoina, primidona o rifampicina). Interacciones: carbamazepina, fenítoina, fenobarbital, o primidona incrementan el clearance aparente de lamotrigina. Los anticonceptivos orales y rifampicina también incrementan el clearance aparente de lamotrigina (véase Interacciones Medicamentosas). Valproato disminuye el clearance aparente de lamotrigina (eleva a más del doble la vida media de eliminación de lamotrigina), administrada con o sin carbamazepina, fenobarbital, o primidona. Oxcarbamazepina y levetiracetam no afectan el clearance aparente de lamotrigina. La farmacocinética de litio no es afectada por lamotrigina. Olanzapina y bupropion no afectan de modo clínicamente relevante la farmacocinética de lamotrigina. Cinética en situaciones particulares: Pacientes pediátricos: la vida media de eliminación es menor que en el adulto. Cuando la lamotrigina es administrada conjuntamente con DAEs alcanza en promedio las 7 hs. Cuando se la asocia con valproato este valor asciende a 45 65 hs. Estudios farmacocinéticos en pacientes de 2 - 18 años demostraron que el clearance de lamotrigina es influenciado predominantemente por el peso corporal total y por el tratamiento concurrente con DAEs. El clearance oral de lamotrigina fue más elevado, en base al peso, en pacientes pediátricos que en adultos; encontrándose los mayores valores de clearance en pacientes pediátricos con peso menor a 30 kg. El clearance de lamotrigina no es significativamente influenciado por la edad. El efecto de la terapia concurrente con DAEs en niños es similar al encontrado en adultos. La farmacocinética de lamotrigina luego de una dosis única de 150 mg fue evaluada en 12 voluntarios ancianos (edad=65-76 años, clearance de creatinina promedio =61ml/min, rango 33 a 108 ml/min). La vida media de lamotrigina en estos individuos fue 31,2 hs. (rango=24.5 a 43,4 horas), y el clearance promedio fue 0,40 ml/min/kg (rango=0,26 a 0.48 ml/min/kg). Insuficiencia renal: La farmacocinética de la lamotrigina se evaluó en pacientes con insuficiencia renal crónica y en pacientes hemodializados (dosis única 100 mg). Las vidas medias plasmáticas fueron 42.9 hs. en pacientes con insuficiencia renal crónica, 13,0 hs durante la hemodiálisis y 57.4 hs entre sesiones de hemodiálisis, en comparación con 26.2 hs. en individuos sanos. En promedio el 20% de la dosis es eliminada por hemodiálisis (sesión de 4 hs.). Insuficiencia hepática: la farmacocinética de lamotrigina luego de una dosis única de 100 mg de lamotrigina fue evaluada en 24 individuos con insuficiencia hepática moderada a severa, y comparada con la de 12 individuos sin insuficiencia hepática. El clearance medio aparente de lamotrigina fue 0.31, 0,24 y 0,10 ml/kg/mm en pacientes con insuficiencia hepática grado A, B o C (Clasificación Child-Pugh), respectivamente,

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La dosis de mantenimiento de lamotrigina como monoterapia es de 500 mg/día administrados en dos tomas. Conversión de un tratamiento concomitante con valproato a una monoterapia con lamotrigina: el régimen de conversión involucra 4 pasos, según se describe en el siguiente esquema: Lamotrigina Paso 1 Alcanzar la dosis de 200 mg/día de acuerdo con las guías anteriormente descritas (en caso de que el paciente no se encuentre ya siendo tratado con 200 mg/día) Paso 2 Mantener a 200 mg/día.

Valproato Mantener la dosis previa estable.

Disminuir a 500 mg/día en disminuciones no superiores a 500 mg/día por semana, y luego mantener la dosis, de 500 mg/día por una semana. Paso 3 Incrementar a 300 Disminuir simultáneamg/día y mantener por mente a 250 mg/día y 1 semana. mantener por una semana. Paso 4 Incrementar 100 mg/día Discontinuar cada semana hasta alcanzar la dosis de mantenimiento de 500 mg/día.

Trastorno bipolar: La dosis blanco de lamotrigina es 200 mg/día (100 mg/día en combinación con valproato y 400 mg/día en combinación con carbamazepina u otras drogas inductoras de enzimas). En estudios clínicos con lamotrigina como monoterapia, no se han observado beneficios adiciónales con 400 mg/día en comparación con 200 mg/día. El tratamiento con lamotrigina es introducido, dependiendo de la medicación concomitante, con el siguiente régimen posológico: TABlA 3. Si luego de la estabilización del paciente, se discontinúa alguna de las medicaciones psicotrópicas concomitantes, la dosis de lamotrigina debe ser ajustada. Para pacientes que discontinúen valproato, la dosis de lamotrigina debe ser duplicada mediante incrementos semanales iguales durante un período de 2 semanas. Para pacientes que discontinúen carbamazepina u otros agentes inductores de enzimas, la dosis de lamotrigina debe permanecer sin cambios durante la primera semana y luego debe disminuirse a la mitad mediante disminuciones semanales iguales durante un periodo de 2 semanas. Posteriormente la dosis de lamotrigina puede ser ajustada hasta alcanzar la dosis blanco (200 mg), en función de la respuesta clínica del paciente. Si otras drogas son introducidas subsecuentemente, puede ser necesario un ajuste de la dosis de lamotrigina. En particular, la introducción de valproato requiere la reducción de la dosis de lamotrigina. A fin de evitar el incremento del riesgo de rash, no debe excederse la dosis inicial recomendada, ni la subsiguiente titulación de la dosis (véase ADVERTENCIAS). No se ha establecido la duración del tratamiento con lamotrigina. El beneficio del tratamiento de mantenimiento con lamotrigina para retardar las recaídas afectivas se evidenció en pacientes con depresión o manía que respondieron al trata148

miento estándar durante una fase aguda de tratamiento de 816 semanas y fueron luego tratados con lamotrigina o placebo por un periodo de hasta 76 semanas. Sin embargo, los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad del tratamiento de mantenimiento. Discontinuación del tratamiento en Trastorno Bipolar: como con otras drogas anticonvulsivantes. la terapia con lamotrigina no debe ser abruptamente discontinuada. Durante la discontinuación de lamotrigina se deberá realizar una reducción escalonada y prudente de la dosis durante al menos 2 semanas (aproximadamente 50% por semana), a menos que por razones de intolerancia se requiera una discontinuación más rápida. Forma de administración: Los comprimidos pueden tragarse enteros, masticarse o dispersarse en agua o jugo de fruta diluido. Si los comprimidos son masticados, beber una pequeña cantidad de líquido para ayudar a su deglución. Para dispersar el comprimido, colocarlo en un pequeño volumen de agua o jugo de fruta diluido (al menos suficiente para cubrir el comprimido entero) en un vaso o cuchara. Luego de aproximadamente 1 minuto, cuando los comprimidos están completamente disgregados, agitar y consumir la totalidad del líquido inmediatamente. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. Niños menores de 2 años. Lactancia. ADVERTENCIAS: En asociación con el uso de lamotrigina se han reportado casos de rash serio que requirieron hospitalización y discontinuación del tratamiento. La incidencia de estos rashes, los cuales incluyen síndrome de Stevens-Johnson, en pacientes tratados con lamotrigina como terapia adyuvante es aproximadamente 0,8% en pacientes pediátricos (edad <16 artos) y 0.3% en adultos. En estudios clínicos en trastorno bipolar y otros trastornos del humor, la incidencia de rash serio fue 0,08% en adultos tratados con lamotrigina como monoterapia y 0,13% en adultos tratados con lamotrigina como tratamiento adyuvante. En un cohorte de 1983 pacientes pedlátricos tratados con lamotrigina como tratamiento adyuvante en tos que se les realizó un seguimiento prospectivo, hubo un reporte de rash relacionado con muerte. En la experiencia postmarketing, se reportaron raros casos de necrólisis epidérmica tóxica y/o rash relacionado con muerte en adultos y pacientes pediátricos, pero los casos son muy pocos como para permitir una estimación precisa de la incidencia. Dado que la incidencia de rash serio es mayor en pacientes pediátricos que en adultos, cabe destacar que lamotrigina está aprobada sólo para el uso en pacientes pediátricos menores de 16 años que padezcan crisis convulsivas asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut o en pacientes con crisis convulsivas parciales. Además de la edad, aún no se conocen otros factores que permitan predecir el riesgo de ocurrencia o la severidad de rash asociado a lamotrigina. Se sugiere, aunque aún no se ha probado, que el riesgo de rash puede también incrementarse por: 1) la coadministración de lamotrigina con valproato (incluido ácido valproico y divalproato sódico), 2) Exceder la dosis inicial recomendada de lamotrigina. 3) exceder la dosis recomendada durante la titulación del tratamiento. Sin embargo, se han informado casos en ausencia de estos factores. Casi todos los casos de rash severos, asociados con lamotrigina han ocurrido dentro de las 2-8 semanas de iniciado el tratamiento. Sin embargo. se han reportado casos aislados luego del tratamiento prolongado (ej. 6 meses). En consecuencia, la duración del tratamiento no puede considerarse predictiva del potencial riesgo anunciado por la primera aparición de rash. Si bien durante el tratamiento con lamotrigina pueden presentarse rashes de naturaleza benigna, debido a que no es posiEcuador 2019

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TABLA 1 Semana 1 a 2 Semana 3 a 4 Posología Mantenimiento En monoterapia 25 mg/día en 50 mg/día 100 a 200 mg/día en 1 o 2 tomas diaria. Esta 1 toma en 1 toma dosis de mantenimiento se alcanza con incrementos de 50 a 100 mg como máximo cada 1 a 2 semanas. En algunos pacientes pueden ser necesarias dosis de hasta 500 mg/día para obtener la respuesta deseada. Terapia de adición o coadyuvante: Sin 50 mg/día 100 mg/día 200 a 500 mg/día en 2 tomas. Esta dosis de valproato de sodio en asociación con: en 1 toma en 2 tomas mantenimiento se alcanza con incrementos Fenitoína, Carbamazepina, Fenobarbital, de 50 a 100 mg como máximo cada 1 a 2 Primidona semanas. En asociación con Otros antiepilépticos 25 mg día 25 mg/día 100 a 200 mg/día en 1 ó 2 tomas. Esta dosis por medio en 1 toma de mantenimiento se alcanza con incremenen 1 toma tos de 25 a 50 mg como máximo cada 1 a 2 semanas. Terapia de adición o coadyuvante con 25 mg día 25 mg/día en 100 a 200 mg/día on 1 ó 2 tomas diarias. Valproato de Sodio (Véase Precauciones) por medio 1 toma Esta dosis de mantenimiento se alcanza con en 1 toma incrementos de 25 a 50 mg como máximo cada 1 a 2 semanas. TABLA 2 Semana 1 a 2 Semana 3 a 4 Posología Mantenimiento Sin valproato de Sodio en 0,6 mg/kg/día 1,2 mg/kg/día 5 a 15 mg/kg/día en 2 administraciones. asociación con Fenitoína, repartidos en repartidos en 2 Dosis máxima: 400 mg/día en 2 tomas. Carbamazepina, Fenobarbital, 2 tomas tomas Esta dosis de mantenimiento se alcanza con incremenPrimidona tos de 1.2 mg/kg como máximo cada 1 a 2 semanas. En asociación con otros 0,15 0,3 mg/kg/día 1 a 5 mg/Kg/día en 1 o 2 administraciones antiepilépticos mg/kg/día en en 1 toma sin sobrepasar los 200 mg/día. Esta dosis de manteni1 toma miento se alcanza con incrementos de 0,3 mg/kg como máximo cada 1 a 2 semanas. Con Valproato de Sodio 0,15 0,30 mg/kg/día 1 a 5 mg/kg/día en 1 ó 2 tomas sin sobrepasar los 200 (Véase Precauciones) mg/kg/día en en 1 o 2 tomas mg/día. Esta dosis de mantenimiento se alcanza con 1 ó 2 tomas incrementos de 0,3 mg/kg como máximo cada 1 a 2 semanas.

TABLA 3 En pacientes no tratados con carba- En pacientes tratados En pacientes tratados con carbamazepina mazepina (u otra droga inductora de con valproato (u otra droga inductora de enzimas) y no enzimas) o valproato tratados con valproato Semana 1 a 2 25 mg diarios 25 mg día por medio 50 mg diarios Semana 3 a 4 50 mg diarios 25 mg diarios 100 mg diarios, en dosis divididas Semana 5 100 mg diarios 50 mg diarios 200 mg diarios, en dosis divididas Semana 6 200 mg diarios 100 mg diarios 300 mg diarios, en dosis divididas Semana 7 200 mg diarios 100 mg diarios Hasta 400 mg diarios, en dosis divididas www.edifarm.com.ec

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lamotrigina sólo está indicada para el uso en pacientes pediátricos menores de 16 años que padezcan crisis convulsivas parciales o generalizadas asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut. Hay evidencia de que la inclusión de valproato en un régimen multidrogas incrementa el riesgo de rash serio y con riesgo potencial para la vida en pacientes pediátricos. En pacientes tratados con valproato concomitantemente 1,2% experimentaron rash serio comparado con 0.6% de los pacientes no tratados con valproato. Población adulta: en estudios premarketing se reportó rash serio asociado con hospitalización y discontinuación del tratamiento en 0,3 % de los adultos con epilepsia tratados con lamotrigina. En estudios clínicos en pacientes adultos con trastorno bipolar y otros trastorno del humor, la incidencia de rash seno fue 0,08% en el grupo tratado con monoterapia inicial, y do 0,13% en pacientes que recibieron lamotrigina como

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ble predecir la gravedad o peligrosidad de los mismos, el fármaco deberá suspenderse ante el primer signo de rash, a menos que la aparición de éste, claramente no esté relacionada con lamotrigina. La discontinuación del tratamiento puede no prevenir las secuelas que aparecieran a consecuencia del mismo y/o las complicaciones que podrían poner en compromiso la vida. Rash serio: Población pediátrica: la incidencia de rash severo asociado con hospitalización y discontinuación de lamotrigina en un cohorte de 1983 pacientes pediátricos epilépticos tratados con terapia conjunta a los que se les realizó un seguimiento prospectivo, fue de 0,8%. Se produjo una muerte relacionada con rash en este cohorte. Asimismo, hubo raros casos de necrólisis tóxica epidérmica con o sin secuelas permanentes y/o muerte, durante la experiencia postmarketing. Dado que la incidencia de rash serio es mayor en pacientes pediátricos que en adultos, se debe enfatizar que

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tratamiento adyuvante. No ocurrieron muertes en este grupo. Sin embargo, en la experiencia postmarketing se han reportado raros casos de muerte relacionada con rash, pero son muy pocos como para permitir una estimación precisa de la incidencia. Entre los rashes que llevaron a la hospitalización se encuentran el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, angioedema, y rash asociado con un número variable de las siguientes manifestaciones sistémicas: fiebre, linfadenopatía, hinchazón facial, anormalidades hematológicas y hepáticas. También existe evidencia de que la inclusión de valproato en un régimen multidrogas incrementa el nesgo de rash serio y con riesgo potencial para la vida en pacientes adultos. Otros ejemplos de rash serio que no llevaron a la hospitalización también se reportaron durante el desarrollo premarketing. Entre estos, se reportó un caso símil Stevens-Johnson. Reacciones de hipersensibilidad: se han informado asimismo reacciones de hipersensibilidad, algunas fatales o con riesgo para la vida. Algunas de estas reacciones han incluido signos clínicos de falla multiorgánica, incluyendo anormalidades hepáticas y evidencia de coagulación intra-vascular diseminada. Es importante destacar que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (ej. fiebre, linfadenopatía) pueden presentarse aún sin asociación con rash. En caso de aparición de alguno de estos signos o síntomas, el paciente debe ser evaluado inmediatamente y el tratamiento con lamotrigina debe ser discontinuado si no puede establecerse una etiología alternativa. Falla multiorgánica aguda: Durante tos estudios clínicos precomercialización con lamotrigina se ha reportado falla multiorgánica, en algunos casos fatal o irreversible. Se han reportado muertes asociadas con falla multiorgánica o diversos grados de disfunción hepática en 23/3796 pacientes adultos y en 3/1136 pacientes pediátricos tratados con lamotrigina. La mayoría de estas muertes ocurrieron en asociación con otros eventos médicos serios, incluyendo crisis epiléptica y sepsis irreversible, dificultando la identificación de la causa primaria. Además 3 pacientes (2 niños) desarrollaron disfunción multiorgánica y coagulación intravascular diseminada, entre el 9º y 14° día de la adición de lamotrigina al tratamiento con una DAE. En todos los pacientes se presentó rash y elevación de las transaminasas y rabdomiólisis en 2 pacientes. Ambos pacientes pediátricos eran tratados concomitantemente con ácido valproico, mientras que los pacientes adultos eran tratados con carbamazepina y clonazepam. Todos los pacientes se recuperaron con tratamiento de soporte luego de que el tratamiento con lamotrigina fue discontinuado Convulsiones por retiro de droga: al igual que con otros antiepilépticos, una supresión brusca de lamotrigina puede desencadenar una crisis epiléptica. En consecuencia, al menos que una discontinuación brusca sea necesaria como medida de seguridad (por ej. debido a erupciones cutáneas) el tratamiento debe discontinuarse progresivamente en un periodo de 2 semanas (Véase POSOlOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN). Habilidad para conducir vehículos: en los estudios clínicos realizados con lamotrigina, se reportaron efectos indeseables sobre el SNC tales como vértigo y diplopía. Dado que la respuesta a los antiepilépticos varia de un sujeto a otro, el paciente deberá consultar a su médico debido a la probabilidad de convulsiones durante la conducción del vehículo. Riesgo de suicidabilidad: durante el tratamiento con lamotrigina, al igual que con otros antiepilópticos, se observó un incremento en el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida, con respecto a placebo. En consecuencia, se deberá instruir a los pacientes, y a sus familiares o cuidadores sobre la importancia de reportar inmediatamente al médico cualquier cambio inusual en el comportamiento. 150

PRECAUCIONES: Muerte súbita e inexplicable en epilepsia: durante el desarrollo premarketing de lamotrigina se han reportado 20 muertes repentinas e inexplicables entre un cohorte de 4700 pacientes con epilepsia (5747 pacientesaños de exposición). Algunas de estas podrían representar muertes relacionadas con convulsiones que no fueron observadas (por ej. por transcurrir durante la noche). Esto representa una incidencia de 0.0035 muertes por año. Aunque esta incidencia excede la de la población sana ajustada por edad en un año. la misma se encuentra dentro del rango estimado para la incidencia de muerte súbita e inexplicable en pacientes con epilepsia no tratados con lamotrigina. Existe una similitud entre las incidencias de muerte súbita e inexplicable en pacientes tratados con lamotrigina y aquellos tratados con otras drogas anticonvulsivantes que participaron de estudios clínicos en poblaciones similares, en aproximadamente el mismo tiempo Considerando que estas drogas no están químicamente emparentadas con lamotrigina, ello sugiere que la alta incidencia de muerte súbita e inexplicable refleja la incidencia en la población epiléptica y no el efecto de la droga. Agregado de lamotrigina a un régimen multidosis con valproato: dado que el ácido valproico reduce el clearance de lamotrigina, la adición de lamotrigina al tratamiento con ácido valproico requiere una reducción de la dosis de este último a menos de la mitad. Uso en pacientes con enfermedad concomitante: se recomienda precaución cuando se administra lamotrigina a pacientes con enfermedades o condiciones que puedan afectar el metabolismo o la eliminación de la droga tales como insuficiencia renal, hepática o cardiaca. Ligadura a tejidos oculares y otros que contengan melanina: dado que la lamotrigina se une a la melanina, puede acumularse en tejidos ricos en este pigmento Por lo tanto existe el riesgo de una potencial toxicidad en estos tejidos en tratamientos prolongados. A pesar de que no hay recomendaciones específicas para el control oftalmológico) periódico debe tenerse en cuenta la posibilidad de efectos a largo plazo. Se desconoce la capacidad de los tests oftalmológicos disponibles para detectar potenciales consecuencias adversas, si existen, de la unión de lamotrigina a melanina. Exámenes de laboratorio: Se recomienda el monitoreo periódico de los parámetros renales, hepáticos y de coagulación, como también en pacientes con rash dado que se han reportado casos asociados con neutropenia. La lamotrigina es un débil inhibidor de la dihidrofolatoreductasa, por lo que se puede esperar una interferencia con el metabolismo del folato luego de un tratamiento a largo plazo. Sin embargo, en tratamientos de hasta un año, no se ha constatado una modificación significativa de la concentración de hemoglobina, del volumen eritrocitario promedio, o de la concentración de folato sérico o eritrocitario. En un estudio (n =14), la concentración de folato eritrocitario no presentó ninguna modificación en el control efectuado al cabo de 5 años de tratamiento. Abuso y dependencia: el abuso y dependencia potencial de lamotrigina no se ha estudiado en humanos. Empleo geriátrico los estudios clínicos con lamotrigina no incluyen hasta el presente un número suficiente de pacientes mayores de 65 años para determinar si ellos responden de manera diferente a los jóvenes. En general, la selección de la dosis en pacientes ancianos debe realizarse con precaución, comenzando comúnmente con la menor dosis del rango, debido que en esta población se presenta con mayor frecuencia una disminución de la función hepática, renal o cardiaca así como enfermedades concomitantes o tratamientos con otras drogas. Embarazo: no se halló evidencia de teratogenicidad en ratas, ratones o conejos cuando se administró lamotrigina oral a animales preñados durante el periodo de organogénesis a dosis de 1.2, 0.5 y 1.1 veces respectivamente, en mg/m2, la más alta Ecuador 2019

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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Efectos específicos de lamotrigina en la farmacocinética de otros DAEs: Lamotrigina agregado a carbamazepina: lamotrigina no tiene efectos apreciables en la concentración plasmática de carbamazepina en el estado estacionario. Hay datos clínicos sugestivos de una mayor incidencia de mareos, diplopía, ataxia y visión borrosa en pacientes tratados con carbamazepina y lamotrigina en relación a pacientes que reciben otros DAEs con lamotrigina. El mecanismo de esta interacción no está claro. El efecto de lamotrigina en la concentración de carbamazepina-epóxido no está claro. www.edifarm.com.ec

EFECTOS ESPECÍFICOS DE OTRAS DROGAS EN LA FARMACOCINÉTICA DE LAMOTRIGINA CUANDO SE ADICIONAN A LA MISMA: Ácido valproico agregado a lamotrigina el agregado de valproato incrementa un poco más de 2 veces la concentración en el estado estacionario de lamotrigina en voluntarios sanos. En un estudio, la inhibición máxima del clearance de creatinina fue alcanzada con dosis de 250-500 mg/día de valproato. Carbamazepina, fenitoína. fenobarbital o primidona el agregado de DAEs disminuye la concentración de lamotrigina en 40%. Oxcarbazepína agregado a lamotriglna: el ABC y Cmáx de lamotrigina fue similar luego de la adición de oxcarbazepina (600 mg dos veces al dia) a lamotrigina (200 mg una vez al día) en voluntarios sanos (n= 13), en comparación con voluntarios sanos tratados con lamotrigina y oxcarbazepina como monoterapia. Levetiracetam agregado a lamotrigina: de la evaluación de la concentración plasmática de ambos agentes durante estudios clínicos placebo controlados, se dedujo que lamotriglna no modifica la farmacocinética de levetiracetam. Bupropión agregado a lamotrigina: la farmacocinética de una dosis única de 100 mg de lamotrigina en 12 voluntarios sanos no se modificó por la coadmintstración de bupropión en dosis de 300 mg/día comenzando 11 días antes de la dosis de lamotrigina. Olanzapina agregado a lamotrigina: el ABC y Cmáx de lamotrigina se redujo en promedio un 24% y un 20%, respectivamente, luego de la adición de olanzapina (15 mg una vez al día) al tratamiento con lamotrigina monodroga (200 mg una vez al día) en voluntarios sanos. No es esperable que esta reducción en la concentración plasmática de lamotriglna sea clínicamente relevante. Otros psicotrópicos agregados a lamotrigina: resultados de experimentos in vítro sugieren que es improbable que el clearance de lamotrigina se reduzca por la administración concomitante de amitriptilina. clonazepam, fluoxetina, haloperidol. lorazepam, fenelzine, risperidona, sertralina, o trazodona. Rifampicina agregada a lamotrigina: en un estudio en 10 voluntarios hombres, rifampicina (600 mg/día durante 5 dias) incrementó significativamente (aproximadamente 2 veces), el clearance aparente de una dosis única de 25 mg de lamotrigina (el ABC disminuyó aproximadamente 40%). Interacciones con Inhibidores de folato: lamotrigina es un inhibidor de la dihidrofolato redductasa. Debe tenerse en cuenta esta acción cuando se indiquen otras medicaciones que inhiben el metabolismo del folato. 151

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Lamotrigina agregado a oxcarbazepina: el ABC y la Cmáx de oxcarbazepina y su metabolito activo no fueron significativamente diferentes luego de la adición de oxcarbazepina (600 mg dos veces al día) a lamotrigina (200 mg una vez al día) en voluntarios sanos (n=13), en comparación con voluntarios sanos tratados con oxcarbazepina sola (n=13). Información clínica limitada sugiere una incidencia mayor de cefalea, mareos, náuseas, y somnolencia durante la coadministración de lamotrigina y oxcarbazepina, en comparación con la monoterapia con lamotrigina u oxcarbazepina. Lamotrigina agregado a Levetiracetam: de la evaluación de la concentración plasmática de ambos agentes durante estudios clínicos placebo controlados, se infirió que lamotrigina no modifica la farmacocinética de levetiracetam. Lamotrigina agregado a valproato: en estudios clínicos controlados el agregado de lamotrigina al tratamiento existente con valproato no causa cambios en la concentración de ácido valproico en pacientes adultos o pediátricos. Lamotrigina agregado a litio: en voluntarios sanos (n=20), la farmacocinética de litio no se modificó por la coadministración de 100 mg/día de lamotrigina durante 6 días. Llamotrigina agregado a fenitoína: lamotrigina no tiene efectos apreciables en la concentración plasmática de fenitoína.

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dosis usual de mantenimiento en humanos (es decir 500 mg/día) Sin embargo, se notó toxicidad materna y fetal secundaria, con reducción de peso y/o retraso en la osificación en ratones y ratas, pero no en conejos con estas dosis. La administración intravenosa a ratas madres de una dosis 0.6 veces la más alta dosis humana de mantenimiento, causó un incremento de la incidencia de muerte intrauterina sin signos de teratogenicidad. La lamotrigina no afectó la fertilidad, la teratogénesis o el desarrollo post-natal cuando las ratas fueron medicadas antes y durante el apareamiento y a través de la gestación y la lactancia a dosis equivalentes a 0.4 veces, las más altas dosis usuales de mantenimiento en humanos (en mg/m2). Cuando se administró a ratas preñadas por vía oral dosis equivalente a 0.1, 0.14, ó 0.3 veces, la más alta dosis usual de mantenimiento en humanos durante la última fase de la gestación (días 15-20) se observó toxicidad materna y muerte fetal. En las hembras preñadas se redujo el consumo de alimentos, y el incremento de peso, y se prolongó ligeramente el periodo de gestación (22.6 días vs 22. 0 días en el grupo control). Se hallaron crías nacidas muertas en los 3 grupos tratados, registrándose el mayor número de muertes en el grupo de altas dosis. También se notaron muertes post-natales, pero solo en las dos dosis más altas y entre los días 1-20. Algunas de estas muertes parecen estar relacionadas con la droga y no ser secundarias a toxicidad materna. A pesar de que lamotrigina no fue teratogénico en tos estudios antes descritos, lamotrigina disminuye la concentración fetal de folato en ratas, un efecto que se conoce se halla asociado con teratogénesis en animales y humanos. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, esta droga deberá ser usada durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Los cambios fisiológicos que tienen lugar durante el embarazo pueden afectar las concentraciones de lamotrigina y/o el efecto terapéutico. Se ha reportado disminución en la concentración de lamotrigina durante el embarazo y recuperación de los niveles normales luego del parto. Puede ser necesario ajustar la dosis para mantener la respuesta clínica. Lactancia: los resultados de estudios preliminares revelan que la lamotrigina se excreta en la leche materna presentando una concentración del 40 - 60 % de la concentración sérica. No se conocen los efectos sobre el lactante expuesto a la droga por esta vía. Si el médico lo considera necesario, suspenderá la lactancia. Empleo pediátrico: lamotrigina está indicada como tratamiento adyuvante para convulsiones parciales en pacientes de más de 2 años y para convulsiones generalizadas del síndrome de Lennox-Gastaut. No se ha establecido la seguridad y eficacia pan otros usos en pacientes con epilepsia menores de 16 años. La información acerca del empleo de lamotrigina en el niño de menos de 2 años de edad resulta insuficiente el producto no debe ser administrado en este grupo etario. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años con trastorno bipolar.

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Interacciones con anticonceptivos orales: Efecto de los anticonceptivos orales sobre lamotrigina en un estudio en 16 voluntarias, una preparación anticonceptiva oral conteniendo 30 mcg de etiniliestradiol y 150 mcg de levonorgestrel incrementó el clearance aparente de lamotrigina (300 mg/día) aproximadamente 2 veces, con una disminución promedio del ABC del 52% y de la Cmáx del 39%. En este estudio, la concentración plasmática valle de lamotrigina se incrementó gradualmente y fue aproximadamente 2 veces superior en promedio al finalizar la semana del tratamiento inactivo, en comparación con la concentración valle de lamotrigina al finalizar la semana de ciclo hormonal activo. Incrementos pasajeros graduales en los niveles de lamotrigina ocurrirán durante la semana de tratamiento hormonal inactivo en mujeres no tratadas al mismo tiempo con drogas que Incrementen el clearance de lamotrigina (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona o rifampicina). El incremento en los niveles de lamotrigina será mayor si la dosis de lamotrigina se incrementa en los días anteriores o durante la semana libre de tratamiento hormonal. Pueden ser necesarios ajustes en la dosis en mujeres tratadas con anticonceptivos orales. Efecto de lamotrigina sobre los anticonceptivos oraJls: la coadministración de lamotrigina (300 mg/día) no afectó la farmacocinética del componente etinilestradiol en un anticonceptivo oral conteniendo 30 mcg de etinllestradiol y 150 mcg de levonorgestrel. Se verificó una disminución promedio en el ABC y la Cmáx del componente levonorgestrel del 19 % y 12 %, respectivamente. La medición de la progesterona sérica indicó que no hubo evidencia hormonal de ovulación en ninguna de las 16 voluntarias, aunque la medición de la concentración plasmática de FSH. LH y estradiol indicó alguna pérdida de la supresión del eje hipotálamo-pituitaria-ovario. El efecto de dosis de lamotrigina distintas a 300 mg/día no ha sido estudiado. El significado clínico de estos cambios hormonales sobre la actividad ovulatoria se desconoce. Sin embargo, la posibilidad de una disminución en la eficacia anticonceptiva en algunos pacientes no puede ser excluida. En consecuencia, las pacientes deberán ser instruidas de reportar inmediatamente cualquier cambio en su patrón menstrual (ej. hemorragia intermenstrual). Interacciones con otros anticonceptivos hormonales o tratamiento hormonal de reemplazo: el efecto de otras preparaciones anticonceptivas hormonales o de tratamientos hormonales de reemplazo en la farmacocinética de lamotrigina no ha sido evaluado, aunque el efecto puede ser similar al observado con preparaciones anticonceptivas orales. En consecuencia. como en el caso de los anticonceptivos orales, un ajuste en la dosis puede ser necesario. Interacciones con pruebas de laboratorio: no se conocen.

REACCIONES ADVERSAS: En asociación con el tratamiento con lamotrigina se han reportado casos de rash severos que requirieron hospitalización y discontinuación del tratamiento. incluyendo síndrome Stevens-Johnson y necrólisis tóxica epidérmica, que en raros casos fueron fatales. (Véase ADVERTENCIAS). Reacciones adversas más comunes detectadas en los estudios clínicos: Tratamiento coadyuvante en adultos: Las experiencias adversas más comúnmente observadas en asociación con el uso de lamotrigina en combinación con otros DAES, con una frecuencia superior a las de los pacientes tratados con placebo, fueron: mareos, ataxia, somnolencia, cefalea, diplopia, visión borrosa, náuseas, vómitos y rash cutáneo. 152

Los mareos, diplopia, ataxia y visión borrosa ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron concomitantemente carbamazepina, que en aquellos que recibieron otros DAES con lamotrigina. Se ha observado una mayor incidencia de rash cutáneo, incluyendo rash severo, en pacientes que recibieron valproato concomitantemente con lamotrigina que en aquellos que no lo recibieron. Alrededor del 11 % de 3378 pacientes que recibieron lamotrigina en pruebas clínicas antes de su lanzamiento, suspendieron el tratamiento por una experiencia adversa. Los eventos adversos comúnmente asociados con la suspensión fueron: rash 3.0%; mareos 2.8% y cefaleas 2,5%. La suspensión de lamotrigina por mareos, ataxia, diplopia, visión borrosa, náuseas y vómitos fue dependiente de la dosis. Monoterapia en adultos: las reacciones adversas más comúnmente observadas (≥ 5 %) en estudios controlados en adultos, y con mayor incidencia que en el grupo control fueron: vómitos, trastornos de coordinación, dispepsia, náuseas, mareos, rinitis, ansiedad, insomnio, infección, dolor, disminución de peso, dolor de pecho, y dismenorrea. Las más comúnmente observadas (≥ 5 %) durante el periodo de conversión a monoterapia fueron: mareos, cefaleas, náuseas, astenia, anormalidades en la coordinación, vómitos, rash, somnolencia, diplopia, ataxia, temblor, visión borrosa, insomnio, nistagmus, diarrea, Iinfadenopatia, prurito, sinusitis. Aproximadamente 10% de 420 pacientes adultos tratados con lamotrigina como monoterapia en estudios clínicos premarketing discontinuó el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más comúnmente asociadas con la discontinuactón fueron rash (4,5%), cefalea (3,1 %) y astenia (2,4%). Tratamiento coadyuvante en pacientes pediátricos con síndrome de Lennox-Gastaut: las reacciones más comúnmente observadas (≥ 5%) y con mayor incidencia que en el grupo control fueron: infección, rash, vómitos, bronquitis, injuria accidental, fiebre, somnolencia, mareos, diarrea, dolor abdominal, náuseas, ataxia, temblor, asienta, diplopía y síndrome gripal. En 339 pacientes de 2-16 años, 4,2% de los pacientes tratados con lamotrigina y 2,9% de los pacientes que recibieron placebo discontinuaron el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más comúnmente observadas que llevaron a la discontinuación fueron rash para los pacientes tratados con lamotrigina, y deterioro del control de las convulsiones en pacientes tratados con placebo. Aproximadamente el 11,5% de 1081 pacientes tratados con lamotrigina como adyuvante en estudios clínicos premarketing discontinuaron el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más comúnmente observadas que llevaron a la discontinuación fueron rash (4.4%), reacción agravada (1.7%), y ataxia (0,6%). Incidencias de reacciones adversas en estudios clinicos controlados en pacientes con epilepsia: En pacientes adultos con epilepsia tratados con lamotrigina como adyuvante: A continuación se describen las reacciones adversas emergentes de estudios clínicos controlados en pacientes adultos con epilepsia tratados con lamotrigina como adyuvante, observadas con frecuencia 2 2% y superior a placebo: Gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, constipación, trastorno dental, anorexia. Musculoesqueléticos: artralgia. Nerviosos: mareos, ataxia, somnolencia, incoordinación, insomnio, temblor, depresión, ansiedad, convulsiones, irritabilidad, trastorno del habla, trastorno de la concentración. Ecuador 2019

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Dermatológicos: rash, eczema, prurito. Sensoriales: diplopia, visión borrosa, trastorno auditivo, anormalidades de la visión. Urogenitales: infección del tracto urinario, trastorno peneano. Otros: infección, fiebre, injuria accidental, dolor abdominal, astenia, síndrome gripal, dolor, edema facial, fotosensibilidad. Trastorno bipolar: Las reacciones adversas más comúnmente observadas (≥ 5 %) en asociación con el uso de lamotrigina como monoterapia (100 a 400 mg/día) en dos estudios clínicos placebo controlados de 18 meses de duración y cuya incidencia fue superior a placebo, incluyen: Gastrointestinales: náuseas, constipación, vómitos. Nerviosismo: insomnio, somnolencia, xerostomia. Respiratorios: rinitis, exacerbación de la tos, faringitis. Dermatológicos: rash. Otros: dolor de espalda, fatiga, dolor abdominal. Estas reacciones adversas fueron usualmente de intensidad leve a moderada. Las reacciones adversas que se reportaron con una incidencia ≥ 5% y más frecuentemente durante la fase de titulación de la dosis en estos estudios clínicos en pacientes tratados concomitantemente con otras drogas, en comparación con la monoterapia fueron: cefalea (25%), rash (11%), mareos (10%), diarrea (8%), anormalidades del sueño (6%), y prurito (6%). Durante la monoterapia, el 13% de los pacientes tratados con lamotrigina (100 - 400 mg/día), el 16% de los que recibieron placebo, y el 23% de los tratados con litio discontinuaron el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas que más comúnmente llevaron a la discontinuación del tratamiento fueron rash (3 %), manía / hipomania / trastornos mixtos del humor (2%). Aproximadamente 16% de los pacientes tratados con 50 a 500 m/día de lamotrigina por trastorno bipolar en estudios premarketing discontinuaron el tratamiento debido a reacciones adversas, más comúnmente debido a rash (5%) y mania/hipomania/trastornos mixtos del humor (2%). Otras reacciones adversas que ocurrieron con una frecuencia ≥ 5% pero igual o más frecuentemente en ei grupo placebo incluyen: mareos, manía, cefalea, infección, influenza, dolor, injuria accidental, diarrea, dispepsia. A continuación se describen las reacciones adversas observadas con una frecuencia del 1-5% y superior a placebo: Cardiovasculares: migraña. Gastrointestinales: flatulencia. Metabólicos y nutricionales: aumento de peso, edema. Musculoesqueleticos: altralgia. mialgia. Nerviosos: amnesia, depresión, agitación, labilidad emocional, dispraxia, trastornos del pensamiento, anormalidades del sueño, hipostesia. Respiratorios: sinusitis. Urogenitales: frecuencia urinaria. Otros: fiebre, dolor de cuello. Reacciones adversas observadas luego de la discontinuación abrupta: en dos estudios clínicos no se observó un incremento de la incidencia, severidad o tipo de reacciones adversas en pacientes con trastorno bipolar luego de la discontinuación abrupta del tratamiento con lamotrigina. En estudios clínicos en pacientes con trastorno bipolar, 2 pacientes experimentaron convulsiones tempranamente luego de la discontinuación del tratamiento con lamotrigina. Sin embargo, otros factores pueden haber contribuido a la ocurrencia de convulsiones en estos pacientes. Mania/hipomania/trastornos mixtos del humor: durante estudios cinicos placebo controlados en pacientes con Trastorno

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Respiratorios: rinitis, faringitis, incremento de la tos. Dermatológicos: rash, prurito. Sensoriales: diplopía, visión borrosa, anormalidades de la visión. Urogenitales: dismenorrea, vaginitis, amenorrea. Otros: cefalea, síndrome símil gripal, fiebre, dolor abdominal, dolor de cuello, reacción agravada (exacerbación de las convulsiones). En un estudio paralelo, randomizado, comparando placebo y 300-500 mg de lamotrigina/día, algunas de las reacciones adversas relacionadas con la droga fueron dosis-relacionadas. Estas incluyen: ataxia, visión borrosa, diplopía, mareos, náuseas, vómitos. Otras reacciones adversas que ocurrieron en más del 1 % de los pacientes, pero igual o más frecuentemente que en el grupo placebo incluyeron: astenia, dolor de espalda, dolor de pecho, flatulencia, trastorno menstrual, mialgia, parestesia, trastorno respiratorio, e infección del tracto urinario. El perfil general de reacciones adversas de lamotrigina fue similar entre hombres y mujeres, e independiente de la edad. Solo en el caso de los reportes de mareos, la diferencia entre hombres y mujeres fue superior al 10% (16,5%). Hubo una pequeña diferencia entre mujeres y hombres en la incidencia de discontinuación del tratamiento debido a reacciones adversas. En pacientes con convulsiones parciales tratados con lamotrigina como monoterapia: A continuación se describen las reacciones adversas emergentes de estudios clínicos controlados en pacientes adultos con crisis convulsivas parciales tratados con lamotrigina como monoterapia luego de la discontinuación del tratamiento concomítante con carbamazepina o fenitoína observadas con frecuencia ≥ 5 % y superior al grupo control tratado con valproato: Gastrointestinales: vómitos, dispepsia, náuseas. Metabólicos y Nutricionales: disminución del peso. Nerviosos: anormalidades de la coordinación, mareos, ansiedad, insomnio. Respiratorios: rinitis. Urogenitaies: dismenorrea. Otros: dolor, infección, dolor de pecho. Las reacciones adversas que ocurrieron con una frecuencia del 2-5% y superior a placebo en pacientes tratados con lamotrigina, incluyen: Gastrointestinales: anorexia, sequedad bucal, hemorragia rectal, úlcera péptica. Metabólicos y Nutricionales: edema periférico. Nerviosos: amnesia, ataxia, depresión, hiperestesia, incremento de la libido, disminución o incremento de los reflejos, nistagmus, irritabilidad, ideación suicida. Respiratorios: epistaxis, bronquitis, disnea. Dermatológicos: dermatitis por contacto, sequedad de la piel, sudoración. Sensoriales: anormalidades de la visión. Otros: astenia, fiebre. En pacientes pediátricos con epilepsia: Las reacciones adversas que ocurrieron con una frecuencia ≥ 2% y superior a placebo, incluyen: Cardiovasculares: hemorragia. Gastrointestinales: vómitos, diarrea, náuseas, constipación, dispepsia, trastorno dental. Hemáticos y linfáticos: linfadenopatia. Metabólicos y Nutricionales: edema. Nerviosos: somnolencia, mareo, ataxia, temblor, labilidad emocional, andar anormal, trastorno del pensamiento, convulsiones, nerviosismo, vértigo. Respiratorios: faringitis, bronquitis, incremento de la tos, sinusitis, broncoespasmo.

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Bipolar I, los cuales pasaron del tratamiento con otras medicaciones psicotrópicas a la monoterapia con lamotrigina (100-400 mg/día) y continuaron el tratamiento durante 18 meses, la incidencia de manía/hipomania/trastornos mixtos del humor fue del 5 % para los pacientes tratados con lamotrigina, 4 % para los tratados con litio y 7 % para los que recibieron placebo. El perfil general de reacciones adversas fue similar entre mujeres y hombres. ancianos y no ancianos. Reacciones adversas post-comercialización; durante el uso no controlado a nivel mundial, además de las reacciones adversas reportadas durante los estudios clínicos, se han informado las siguientes (sin poderse establecer fehacientemente la relación causal con lamotrigina). Hematológicos y linfáticos: agranulocitosis, anemia aplásica, coagulación intravascular diseminada, anemia hemolítica, neutropenia, pancitopenia, aplasia eritrocítica. Gastrointestinales: esofagitis. Hepatobiliares y Pancreáticos: pancreatitis. Inmunológicos: reacción símil lupus, vasculitis. Tracto respiratorio interior: apnea. Musculoesqueléticos: se reportó rabdomiolisis en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad. Neurológicos: exacerbación de los síntomas parkinsonianos en pacientes con enfermedad de Parkinson preexistentes. Otros: reacciones de hipersensibilidad, falla multiorgánica, inmunosupresión progresiva.

SOBREDOSIFICACIÓN: Se han reportado sobredosis que involucran cantidades superiores a 15 g de lamotrigina, alguna de ellas fatales. Los síntomas son: ataxia, nistagmus, incremento de las convulsiones, disminución del nivel de conciencia coma retraso de la conducción intraventricular. Tratamiento: no hay antídotos específicos para lamotrigina. Luego de la sospecha de una sobredosis, se recomienda hospitalización del paciente. medidas de soporte generales, incluyendo monitoreo frecuente de los signos vitales y observación del paciente. Si está indicado, se puede inducir la emesis o realizar un lavado gástrico; se deberán tomar las medidas necesarias para proteger la ventilación. Se deberá recordar que la lamotrigina se absorbe rápidamente (véase Farmacocinética). No es seguro que la lamotrigina pueda ser removida por hemodiálisls. En 6 pacientes con falla renal, alrededor del 20 % de la cantidad de lamotrigina en el cuerpo fue removida por hemodiálisis durante 4 horas de sesión. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano. PRESENTACIÓN: LATRIN 25/50/100: Envases con 30 comprimidos dispersables ranurados.

CONDICIONES DE CONSERVACIÓN: Mantener en lugar seco, a temperatura no superior a 30°C, y protegido de la luz. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Manténgase los medicamentos fuera del alcance de los niños. LATRIN 25: Reg. San. N°: 29273-06-10. LATRIN 50: Reg. San. N°: 29259-06-10. LATRIN 100: Reg. San. N°: 29274-06-10. Elaborado por BALIARDA S.A. BUENOS AIRES-ARGENTINA Director Técnico: Felisindo Rodriguez, Farmacéutico. ECUADOR: IMPORTADO POR LABOBRANDT S.A. 154

De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. Resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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LERTUS® LERTUS INYECTABLE® LERTUS 75 SR® Comprimidos, ampollas Diclofenac sódico

COMPOSICIÓN: Comprimidos recubiertos de 50 mg de diclofenac sódico; comprimidos de liberación prolongada conteniendo 75 mg de diclofenac sódico; ampollas de 3 cc conteniendo 75 mg de diclofenac sódico. MECANISMO DE ACCIÓN: AINE heteroarilacético. Tiene efecto antiinflamatorio, analgésico y antipirético. Actúa: a. Inhibiendo la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos; b. Inhibiendo la actividad de las proteasas y otras enzimas lisosómicas granulocitarias. Ver LERTUS RL. INDICACIONES: Procesos inflamatorios, dolorosos o febriles, de cualquier origen; enfermedades reumáticas, artrosis, artritis gotosa, traumatismos, dolor postoperatorio, cólicos renales y biliares, dismenorreas, etc.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al diclofenac sódico. Úlcera péptica activa. PRECAUCIONES: Antecedente de úlcera péptica; deshidratación; insuficiencia hepática, renal o cardíaca; asma bronquial. No se recomienda su empleo durante el embarazo.

REACCIONES INDESEABLES: La tolerabilidad suele ser buena. Poco frecuentemente produce molestias gastrointestinales (gastritis, úlcera péptica, hemorragia digestiva), cefalea, vértigo, rash y otras reacciones menores de hipersensibilidad. Como cualquier otro AINE, puede provocar insuficiencia renal en pacientes con factores de riesgo. No altera la coagulación sanguínea con las dosis terapéuticas usuales.

POSOLOGÍA: a. Ampollas: Útiles en casos agudos; se recomienda la administración de una ampolla cada 12 a 24 horas, habitualmente por vía intramuscular. b. Comprimidos de 50 mg: 1 cada 8 horas; c. LERTUS 75 SR comprimidos: Por sus características farmacocinéticas LERTUS 75 SR es particularmente útil para: a) El tratamiento de mantenimiento de procesos reumáticos. b) El tratamiento de procesos dolorosos o febriles agudos en pacientes con pobre tolerabilidad gástrica a los antiinflamatorios o de bajo peso corporal. La dosis de LERTUS 75 SR es de 1 comprimido cada 12 horas. PRESENTACIÓN: LERTUS 50 mg: Envases conteniendo 30 comprimidos. LERTUS 75 SR: Envases conteniendo 20 comprimidos. LERTUS 75 mg: Envases conteniendo 5 ampollas de 3 cc.

Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

Diclofenac sódico, sulfato de codeína Comprimidos

COMPOSICIÓN: cada comprimido ranurado contiene 50 mg de diclofenac sódico + 50 mg de sulfato de codeína. DESCRIPCIÓN: La asociación de diclofenac, AINE de acción analgésica periférica (inhibición de la síntesis de PG y leucotrienos), con la codeína, opiáceo menor de acción analgésica central (agonista de los receptores opioides ubicados en las neuronas de la vía del dolor), induce un marcado sinergismo de potenciación, muy útil para el manejo de los procesos dolorosos moderados y severos, en los que la administración de un AINE solo pudiera resultar insuficiente. INDICACIONES: Procesos dolorosos moderados y severos, como por ejemplo: post - traumáticos, reumáticos (osteoartritis, artritis reumatoidea), post - operatorios, de origen tumoral, lumbalgias, etc.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a alguno de los componentes. Úlcera péptica activa. Trastornos del estado de conciencia (síndrome confusional, coma). Insuficiencia respiratoria. Embarazo. Lactancia. No debe ser administrado a niños. No debe administrarse conjuntamente con fármacos que induzcan depresión del sistema nervioso central, incluyendo el alcohol. PRECAUCIONES: Los AINES deben ser administrados con cuidado en pacientes con antecedentes de asma bronquial, insuficiencia cardíaca, renal o hepática. Los opiáceos deben administrarse con precaución en pacientes que deban manejar vehículos o maquinaria pesada, al igual que en ancianos. La codeína puede incrementar la contracción tónica del músculo liso (intestinal o de la vía biliar, por ejemplo), si se administra en dosis mayores a 60 mg por vez.

REACCIONES INDESEABLES: Las correspondientes al diclofenac, descritas en LERTUS. La codeína puede producir: constipación, somnolencia, náusea; en dosis altas, depresión respiratoria.

POSOLOGÍA: 1 a 3 comprimidos diarios, con intervalos de al menos 8 horas entre una y otra dosis. PRESENTACIÓN: Envases con 10 comprimidos.

MMEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBx: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

___________________________________________ www.edifarm.com.ec

Diclofenac sódico Comprimidos recubiertos, de liberación modificada

COMPOSICIÓN: Cada comprimido recubierto de liberación modificada, con bicapa, contiene: Diclofenac sódico 25 mg (en la primera capa, de liberación rápida) Diclofenac sódico 125 mg (en la segunda capa, de liberación prolongada) Excipientes c.s.

DESCRIPCIÓN: El diclofenac es, de entre todos los AINEs convencionales o no selectivos, el fármaco que dispone de la relación ó índice COx-2/COx-1 más baja (0.7-2.23), lo que como es conocido, se correlaciona de modo directamente proporcional con una menor frecuencia y severidad de los efectos indeseables comunes a los AINES. De otro lado, dispone de varios mecanismos de acción, que justifican su mayor potencia terapéutica: • Inhibe la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos • Inhibe la actividad de las enzimas lisosomales evacuadas por los glóbulos blancos infiltrados en el tejido lesionado, las que por su efecto proteolítico y lipolítico son responsables del ˝daño secundario˝ de este tejido. En esta novedosa presentación, el comprimido de LERTUS RL (RAPILENT) contiene el principio activo distribuido en dos capas, una de color rosa y otra de color blanco. La primera es de liberación inmediata y contiene 25 mg de diclofenac, que serán liberados y absorbidos dentro de los 30 minutos siguientes a su administración, produciendo un efecto terapéutico inmediato. La segunda contiene 125 mg de diclofenac en el interior de una matriz polimérica diseñada para liberar al principio activo progresivamente, a lo largo de las 20 a 24 horas siguientes a su ingestión, conforme se vaya expandiendo mediante la imbibición de los jugos digestivos, produciendo un efecto terapéutico prolongado. Por lo mismo, con esta presentación farmacéutica, las concentraciones plasmáticas del diclofenac alcanzan rápidamente niveles altos dentro del rango terapéutico, manteniéndose estables a lo largo de 24 horas. INDICACIONES: Procesos inflamatorios, dolorosos o febriles, agudos, subagudos y crónicos, de cualquier origen, como los siguientes: • Artrosis, poliartritis reumatoidea, espóndilo-artritis anquilosante. • Patología disco-vertebral: lumbalgia, ciatalgia, neuralgia cérvico-branquial. • Reumatismo extra-articular: periartritis escápulo-humeral. • Procesos inflamatorios post-traumáticos, postquirúrgicos, odontológicos, otorrinolaringológicos, ginecológicos, etc.

CONTRAINDICACIONES, PRECAUCIONES Y REACCIONES INDESEABLES: Las correspondientes a un AINE, descritas en LERTUS. 155

P R O D U C T O S

LERTUS FORTE®

D E

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LERTUS RL® (RAPILENT) 150 mg

D I C C I O N A R I O

MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBx: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

L

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POSOLOGÍA: La dosis sugerida es de 1 comprimido de LERTUS RL diariamente. Debe ingerirse sin masticarlo y con 1 vaso de agua. La duración del tratamiento dependerá del criterio del médico tratante.

CONSERVACIÓN: En su envase original a temperaturas entre 15º y 30ºC. PRESENTACIÓN: Envases conteniendo 10 comprimidos RL. MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBx: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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LEVECOM® 500/1000 Levetiracetam Comprimidos recubiertos

FÓRMULA: Levecom 500: Cada comprimido recubierto contiene: Levetiracetam 500,00 mg Excipientes: almidón de maíz, povidona, crospovidona, estearato de magnesio, talco, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, polietilenglicol 6000, propilenglicol, dióxido de silicio coloidal, c.s.p. 1 comprimido. Levecom 1000: Cada comprimido recubierto contiene: Levetiracetam 1000,00 mg Excipientes: almidón de maíz, povidona, crospovidona, estearato de magnesio, talco, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, polietilenglicol 6000, propilenglicol, dióxido de silicio coloidal, óxido férrico amarillo (Cl 77492), c.s.p. 1 comprimido.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antiepiléptico. (Código ATC: N03Ax).

INDICACIONES: - Como monoterapia en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en adultos y adolescentes mayores de 16 años con un diagnóstico reciente de epilepsia. - Tratamiento adyuvante de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en adultos, adolescentes y niños de 1 mes o más con epilepsia. - Tratamiento adyuvante de las crisis mioclónicas en adultos y adolescentes de 12 años o más con Epilepsia Mioclónica Juvenil. - Tratamiento adyuvante de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y niños de 6 años o más con Epilepsia Generalizada Idiopática.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS/PROPIEDADES: ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Levetiracetam, es un derivado de la pirrolidona, no relacionado químicamente con otros antiepilépticos existentes. Estudios in vitro e in vivo sugieren que levetiracetam inhibe la descarga epileptiforme sin afectar la excitabilidad neuronal normal, lo cual sugiere que puede prevenir selectivamente la hipersincronización de la descarga epileptiforme y la propagación de la actividad convulsiva. 156

El mecanismo por el cual levetiracetam ejerce su acción terapéutica no ha sido dilucidado. Sin embargo, estudios in vitro revelaron que levetiracetam afecta los niveles cálcicos intraneuronales mediante la inhibición parcial de las corrientes de calcio tipo N y la reducción de la liberación de calcio de la reserva intraneuronal. Asimismo, invierte parcialmente el efecto inhibitorio del zinc y de las b-carbolinas sobre las corrientes dependientes de GABA y glicina. Por otro lado, estudios en tejido cerebral de ratas indican que levetiracetam se une a la proteína 2A de las vesículas sinópticas, la cual participa en la fusión de las vesículas y en la exocitosis de neurotransmisores. Levetiracetam y sus análogos presentan un orden de afinidad por dicha proteína que se correlaciona con la potencia de la actividad anticonvulsivante en el modelo de epilepsia audiógena en ratón. Este hallazgo sugiere que la interacción de levetiracetam con la proteína 2A de las vesículas sinópticas puede contribuir en el mecanismo de acción del fármaco como antiepiléptico.

FARMACOCINÉTICA: Absorción y Distribución: Levetiracetam es rápida y casi completamente absorbido luego de la administración oral. La Cmáx se alcanza, en promedio, luego de una hora de la toma. La ingesta simultánea con alimentos no modifica la extensión de la absorción de levetiracetam pero disminuye un 20% su Cmáx y retrasa 1,5 horas su Tmáx. La biodisponibilidad oral de levetiracetam desde la formulación en comprimidos es del 100%. La farmacocinética de levetiracetam es lineal en el rango de dosis entre 500 y 5000 mg y presenta baja variabilidad intra e interindividual. Luego de la administración de dosis múltiples, el estado estacionario se alcanza en el lapso de aproximadamente 2 días. Levetiracetam y su principal metabolito presentan una baja unión a proteínas plasmáticas (< 10%). Metabolismo: Levetiracetam no se metaboliza extensamente en humanos. El principal metabolito, producto de la hidrólisis enzimática del grupo acetamida, es inactivo y no es dependiente del CYP450. Eliminación: La vida media de eliminación plasmática en adultos es de 7 ± 1 horas. El clearance total es de 0,96 ml/min/kg y el renal es de 0,6 ml/min/kg. El 66% de la dosis administrada se elimina en la orina, principalmente como droga sin metabolizar. El mecanismo de excreción es filtración glomerular seguida de reabsorción tubular parcial. El clearance de levetiracetam se correlaciona con el de creatinina. Situaciones clínicas particulares: Pacientes geriátricos: Luego de la administración de levetiracetam durante 10 días en pacientes ancianos, el clearance total disminuyó un 38% y la vida media fue 2,5 horas más prolongada que la de los jóvenes. Estos hallazgos pueden atribuirse a la disminución de la función renal observada en este grupo etario. Pacientes pediátricos: Luego de la administración de una dosis oral única (20 mg/kg) en niños de 6 a 12 años de edad, se observó un incremento del 40% en el clearance aparente ajustado por el peso corporal, en comparación con los adultos. Tras la administración de dosis repetidas (20, 40 y 60 mg/kg/día) en niños de 4 - 12 años de edad, levetiracetam se absorbió rápidamente. La Cmáx se alcanzó a la hora de la toma y la vida media de eliminación fue de 5 horas. La farmacocinética fue lineal dentro del rango de dosis administrado. El análisis farmacocinético poblacional mostró una alta correlación entre el peso corporal y el clearance de levetiracetam en pacientes pediátricos; el clearance se incrementó con el incremento del peso corporal. Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

Niños de 6 meses a <4 años: Dosis inicial: 10 mg/kg dos veces/día. Cada dos semanas la dosis debería ser incrementada a razón de 20 mg/kg/día. Dosis recomendada: 25 mg/kg dos veces/día. Niños de 1 mes a 6 meses: Dosis inicial: 7 mg/kg dos veces/día. Cada dos semanas la dosis debería ser incrementada a razón de 14 mg/kg/día. Dosis recomendada: 21 mg/kg dos veces/día. Crisis mioclónicas en pacientes con Epilepsia Mioclónica Juvenil: Adultos y niños ≥12 años: Dosis inicial: 500 mg dos veces/ día. Cada dos semanas la dosis debería ser incrementada a razón de 1000 mg/día. Dosis recomendada: 1500 mg dos veces/día. Crisis tónico-clónicas generalizadas primarias: Adultos y adolescentes ≥16 años: Dosis inicial: 500 mg dos veces/día. Cada dos semanas la dosis debería ser incrementada a razón de 1000 mg/día. Dosis recomendada: 1500 mg dos veces/día. Pacientes pediátricos de 6 a 16 años: Dosis inicial: 10 mg/kg dos veces/día. Cada dos semanas la dosis debería ser incrementada a razón de 20 mg/kg/día. Dosis recomendada: 30 mg/kg dos veces/día. En pacientes con peso corporal ≤ 20 kg se recomienda el empleo de solución oral. Situaciones clínicas particulares: Insuficiencia hepática: no se requiere un ajuste de la dosis. Insuficiencia renal: la www.edifarm.com.ec

Dosis (mg)

Frecuencia

50 a 80

500 a 1000

Cada 12 hs.

<30

250 a 500

Cada 12 hs.

30 a 50 Pac. dializados

250 a 750

Cada 12 hs.

500 a 1000 Cada 24 hs. (*)

(*) Luego de una sesión de hemodiálisis, se recomienda una dosis complementaria de 250 a 500 mg. El clearance de creatinina puede ser estimado usando la ecuación de Cockcroft y Gault: Varones: Peso (kg) x (140 - edad) Clearance de creatinina (ml / min) = _______________________ 72 x creatinina sérica (mg/dl)

Mujeres: 0,85 x el valor calculado para los varones.

Discontinuación del tratamiento: se recomienda una discontinuación gradual del tratamiento (ej., en adultos y adolescentes con peso corporal ≥ 50 kg, reducciones de 1000 mg/día cada dos-cuatro semanas; en niños mayores de 6 meses y adolescentes con peso corporal ≤ 50 kg, las reducciones de dosis no deberían exceder de los 20 mg/kg/día, cada dos semanas; en niños menores de 6 meses, las reducciones de dosis no deberían exceder de los 14 mg/kg/día, cada dos semanas). Modo de administración: El producto puede administrarse con o fuera de las comidas. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto o a otros derivados de la pirrolidona.

ADVERTENCIAS: Reacciones psiquiátricas: en estudios clínicos en pacientes adultos y pediátricos con crisis mioclónicas y tónico-clónicas generalizadas primarias, la incidencia de anormalidades en el comportamiento fue comparable a la de los estudios en pacientes con crisis de inicio parcial. Durante la evaluación de pacientes adultos y pediátricos (4 a 16 años) se reportó, con una incidencia superior a placebo trastornos tales como: agresión, agitación, ira, ansiedad, apatía, despersonalización, depresión, labilidad emocional, hostilidad, hiperquinesia, irritabilidad, nerviosismo, neurosis y desórdenes de personalidad. En pacientes pediátricos de 1 mes a < 4 años, la administración de levetiracetam se asoció con irritabilidad. Un total de 1,7% de los pacientes adultos tratados y un 0,2% de los pacientes que recibieron placebo, discontinuaron el tratamiento debido a estos eventos adversos. En los pacientes pediátricos un 10,9% de los pacientes tratados y un 6,2% de los pacientes que recibieron placebo discontinuaron el tratamiento. Ideación y comportamiento suicida: Las drogas antiepilépticas (DAEs), pueden aumentar el riesgo de ideación o de comportamiento suicida en los pacientes cualquiera sea la indicación para la cual han sido proscriptas. Estos pacientes deben ser supervisados ante la posible aparición o el empeoramiento de una depresión preexistente, pensamientos o comportamientos suicidas, y/o ante cualquier cambio inusual en el humor o el comportamiento. En la evaluación de 199 estudios clínicos controlados sobre 11 DAEs, utilizadas para tratar epilepsia; trastorno bipolar, migraña y 157

P R O D U C T O S

Clearance de creatinina (ml/minuto)

D E

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: Crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria: Como monoterapia: Adultos y adolescentes ≥16 años: Dosis inicial: 250 mg dos veces/día. Luego de dos semanas de tratamiento, la dosis debería ser incrementada a 500 mg dos veces/día. En función de la respuesta clínica, cada dos semanas la dosis podrá incrementarse a razón de 500 mg/día. Dosis máxima recomendada: 1500 mg dos veces/día. Como tratamiento adyuvante: Adultos y adolescentes ≥16 años: Dosis inicial: 500 mg dos veces/día. Cada dos semanas la dosis puede ser incrementada a razón de 1000 mg/día. Dosis máxima recomendada: 1500 mg dos veces/día. No se ha evidenciado un beneficio adicional con dosis superiores a 3000 mg/día. Niños de 4 a 16 años: Dosis inicial: 10 mg/kg dos veces al día. Cada dos semanas la dosis debería ser incremetada a razón de 20 mg/kg/día. Dosis recomendada: 30 mg/kg dos veces/día. Esquema posológico orientativo para el uso de comprimidos en niños: Peso Dosis Incremento de Dosis Corporal inicial dosis cada máximas dos semanas 20 - 40 kg 250 mg dos 500 mg/día 750 mg dos veces al día veces al día 5 40 kg 500 mg dos 1000 mg/día 1500 mg dos veces al día veces al día

siguiente tabla presenta las dosis sugeridas en pacientes con alteración de la función renal.

D I C C I O N A R I O

Insuficiencia renal: El clearance total de levetiracetam se redujo respectivamente un 40%, 50% y 60% en pacientes con insuficiencia renal leve (Clcr 50-80 ml/min), moderada (Clcr 30-50 ml/min) y severa (Clcr < 30 ml/min) comparado con individuos con función renal normal. Luego de una sesión de hemodiálisis de 4 horas, la concentración de levetiracetam se reduce aproximadamente un 50%. Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) a moderada (Child-Pugh B) no se observaron cambios en la farmacocinética de levetiracetam. En pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh C), el clearance total estaba reducido en un 50% en comparación con sujetos normohepáticos, pero la disminución del clearance renal representa la mayor parte de esta reducción.

L

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dolor neuropático (meta-análisis realizado por la FDA en 2008), se detectó que los pacientes que recibieron estas drogas tuvieron el doble de riesgo de comportamiento o ideación suicida que aquellos que recibieron placebo (Riesgo Relativo ajustado 1.8, IC 95%: 1.2, 2.7). En los estudios hubo cuatro suicidios en pacientes tratados con DAEs y ninguno en los pacientes tratados con placebo, pero este número es demasiado pequeño para permitir extraer alguna conclusión sobre el efecto de los DAEs sobre el suicidio. El médico que considere prescribir cualquier DAE debe balancear este riesgo con el de enfermedad no tratada. Las indicaciones para las cuales se prescriben DAEs comprenden patologías que en sí mismas se asocian a un riesgo creciente de morbimortalidad y de ideación y comportamiento suicida. Los pacientes, sus cuidadores, y las familias deben ser informados del aumento de riesgo de ideas y comportamientos suicidas causados por DAEs, y se les debe advertir sobre la necesidad de estar alerta ante la aparición o el empeoramiento de los síntomas de depresión, cualquier cambio inusual en el humor o el comportamiento, o la aparición de ideas y comportamiento suicidas. Somnolencia y fatiga: en estudios en pacientes adultos y pediátricos con crisis mioclónicas y tónico-clónicas generalizadas primarias y en pacientes pediátricos con crisis de inicio parcial, la incidencia de somnolencia y fatiga fue comparable a la de los estudios en pacientes adultos con crisis de inicio parcial. Un 3% de los pacientes tratados y un 0,7% de los pacientes que recibieron placebo discontinuaron el tratamiento debido a este evento adverso. La aparición de somnolencia y astenia se observó más frecuentemente durante las primeras cuatro semanas de tratamiento. Debido a la posible aparición de somnolencia u otros síntomas relacionados con el Sistema Nervioso Central, especialmente al inicio del tratamiento o después de un incremento de la dosis, los pacientes deberán abstenerse de operar maquinarias peligrosas o conducir automóviles, hasta que conozcan su susceptibilidad personal al fármaco. Dificultades en la coordinación: en estudios de pacientes adultos con crisis de inicio parcial se ha reportado, con una incidencia superior a placebo, dificultades en la coordinación (ataxia, marcha anormal, incoordinación). Un 0,4% de los pacientes tratados (vs 0% del grupo placebo), discontinuaron el tratamiento debido a estos eventos adversos. Dichos eventos ocurrieron más frecuentemente durante las primeras cuatro semanas de tratamiento. Discontinuación del tratamiento: levetiracetam debe ser discontinuado en forma gradual para minimizar la posibilidad de un aumento de la frecuencia convulsiva (Véase POSOlOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN). PRECAUCIONES: Reacciones dermatológicas serias: se reportaron reacciones dermatológicas serias, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica en pacientes adultos y adolescentes tratados con levetiracetam. Estos efectos fueron reportados en promedio luego de 14 a 17 días de iniciado el tratamiento con levetiracetam, aunque ha habido reportes aún luego de 4 meses de iniciado el tratamiento. En caso de un primer signo de erupción, se recomienda suspender el tratamiento a menos que la misma sea claramente no relacionada con levetiracetam. Anormalidades hematológicas: en estudios clínicos controlados en pacientes adultos con crisis de inicio parcial, se reportaron disminuciones leves pero estadísticamente significativas en el recuento de glóbulos rojos (0,03 x 106/mm3), hematocrito promedio (0,38%) y hemoglobina promedio (0,09 g/dl) en el grupo tratado con levetiracetam, en comparación 158

con el grupo placebo. Asimismo se reportaron, con una incidencia superior a placebo, disminuciones posiblemente significativas de los recuentos de glóbulos blancos (≤ 2,8 x 109/l) y de neutrófilos 1 x109/l). En estudios clínicos controlados en pacientes pediátricos de 4 a 16 años con crisis de inicio parcial, se reportaron disminuciones leves pero estadísticamente significativas en los recuentos de glóbulos blancos y de neutrófilos en el grupo tratado con levetiracetam, en comparación con el grupo placebo. Asimismo se reportó un incremento en el recuento linfocrtario relativo promedio en el 1,7% de los pacientes tratados con levetiracetam, en comparación con un descenso del mismo observado en el 4% del grupo placebo; y un incremento clínicamente significativo en el recuento de eosinófilos (8,6% en el grupo tratado con levetiracetam vs 6,1% en el grupo placebo). Dado que el número de pacientes con Epilepsia Mioclónica Juvenil tratados con levetiracetam fue considerablemente menor al número de pacientes con crisis de inicio parcial, debe considerarse que los valores observados en estos úitimos puedan también presentarse en pacientes con Epilepsia Mioclónica Juvenil. Incremento en la presión sanguínea: en estudios clínicos controlados en pacientes pediátricos de 1 mes a 4 años, se observaron mediciones aisladas de la presión arterial diastólica significativamente incrementadas en el grupo tratado con levetiracetam (17%), en comparación con el grupo placebo (2%). No se encontraron diferencias en la presión arterial diastólica promedio en ambos grupos. Esta disparidad con respecto a placebo no se observó en otros grupos etarios. Control de las convulsiones durante el embarazo: los cambios fisiológicos durante el embarazo, principalmente en el tercer trimestre, pueden disminuir gradualmente los niveles de levetiracetam. Por lo tanto, se recomienda monitorear cuidadosamente a las pacientes durante el embarazo y continuar durante el período post-parto si durante el embarazo hubo cambios en la dosis. insuficiencia renal: Véase POSOlOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN. Insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática grave, se recomienda la valoración de la función renal antes de iniciar el tratamiento con levetiracetam. Uso geríátrico: los estudios clínicos no revelaron diferencias significativas en la seguridad entre los pacientes mayores y menores de 65 años. Levetiracetam se excreta principalmente por vía renal, y el riesgo de padecer reacciones adversas es mayor en pacientes con insuficiencia renal. Dado que los pacien tes ancianos son más propensos a sufrir trastornos de la función renal, se recomienda precaución durante la selección de la dosis, sugiriéndose el monitoreo de la función renal. Embarazo: Durante la experimentación en ratas y conejos con dosis iguales o superiores a la dosis máxima recomendada en humanos, se observó un incremento en la incidencia de malformaciones fetales (incluyendo anormalidades esqueléticas fetales leves), retardo en el crecimiento pre y/o postnatal, reducción del peso corporal fetal y un incremento en la mortalidad embriofetal y de las crías. La discontinuación de los antiepilépticos puede dar lugar a una exacerbación de la enfermedad, que podría perjudicar a la madre y al feto. No habiendo estudios adecuados con levetiracetam en mujeres embarazadas, el producto debería ser usado durante el embarazo sólo si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos para el feto. Lactancia: levetiracetam se excreta en la leche humana. En consecuencia, la decisión de discontinuar el tratamiento o la lactancia deberá ser tomada de acuerdo con la importancia que la droga posea para la madre. Interacciones medicamentosas: Dado que levetiracetam no inhibe ni es sustrato de las distintas isoformas del CYP450, epóxido hidrolasa o UDP-glucuronosiltransferasa y no se une Ecuador 2019

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REACCIONES ADVERSAS: Crisis de inicio parcial: Adultos: las reacciones adversas más comúnmente observadas en estudios clínicos controlados en pacientes adultos tratados con levetiracetam en combinación con otras DAEs y observados con una incidencia superior a placebo, fueron: infección, astenia, somnolencia, y mareos. Estas tres últimas se presentaron principalmente durante las primeras 4 semanas de tratamiento con levetiracetam. Otras reacciones observadas con una incidencia 51 % en pacientes adultos tratados con levetiracetam en combinación con otras DAEs y con una incidencia superior a placebo, fueron: Gastrointestinales: anorexia. Neurológicos y Psiquiátricos: depresión, nerviosismo, ataxia, vértigo, amnesia, ansiedad, hostilidad, parestesia, labilidad emocional. Respiratorios: faringitis, rinitis, tos incrementada, sinusitis. Sensoriales: diplopía. Otros: astenia, cefalea, infección, dolor. Reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento o la reducción de la dosis: aproximadamente un 15% de los pacientes adultos tratados con levetiracetam en estudios clínicos discontinuaron el tratamiento debido a las reacciones www.edifarm.com.ec

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adversas. Estas incluyen astenia, convulsiones, mareos, rash, somnolencia. Pacientes pediátricos de 4 a 16 años: las reacciones adversas comúnmente observadas en estudios clínicos controlados contra placebo en niños (4-16 años) tratados con levetiracetam en combinación con otras DAEs y observados con una incidencia superior a placebo, fueron: fatiga, agresión, congestión nasal, disminución del apetito, irritabilidad. Otras reacciones observadas con una incidencia ≥ 2% en pacientes pediátricos tratados con levetiracetam en combinación con otras DAEs y con una incidencia superior a placebo, fueron: Gastrointestinales: vómitos, dolor abdominal superior, diarrea, gastroenteritis, constipación. Neurológicos: mareos, cefalea, somnolencia, letargo, sedación. Psiquiátricos: labilidad afectiva, agitación, depresión, confusión, comportamiento anormal, insomnio, alteraciones del estado de ánimo, ansiedad, cambios en el humor. Respiratorios: rinitis, tos, nasofaringitis, dolor faringolaríngeo. Sensoriales: conjuntivitis, dolor de oído. Músculo-esqueléticos: artralgia, dolor de cuello. Otros: lesión en la cabeza, injuria, caídas, esguinces, disminución del apetito, anorexia, gripe. Reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento o reducción de la dosis: aproximadamente un 7% de los pacientes pediátricos tratados con levetiracetam en estudios clínicos discontinuaron el tratamiento debido a las reacciones adversas. Pacientes pediátricos de 1 mes a 4 años: las reacciones adversas comúnmente observadas en estudios clínicos controlados contra placebo en niños (1 mes - 4 años) tratados con levetiracetam en combinación con otras DAEs y observados con una incidencia superior a placebo, fueron: somnolencia, irritabilidad. Aproximadamente un 3% de los pacientes pediátricos tratados con levetiracetam en estudios clínicos discontinuaron el tratamiento o fue necesaria una reducción de la dosis debido a reacciones adversas. Convulsiones mioclónicas: Las reacciones adversas más comúnmente observadas en estudios clínicos controlados contra placebo en adultos y adolescentes (12-16 años) tratados con levetiracetam en combinación con otras DAEs y observados con una incidencia superior a placebo, fueron: somnolencia, dolor de cuello y faringitis. Otras reacciones observadas con una incidencia 5 5% en pacientes tratados con levetiracetam en combinación con otras DAEs y con una incidencia superior a placebo, fueron: Sensoriales: vértigo. Infecciosos: faringitis, gripe. Psiquiátricos: depresión. Aproximadamente un 8% de los pacientes tratados con levetiracetam en estudios clínicos discontinuaron el tratamiento debido a las reacciones adversas. Estas incluyen: ansiedad, humor depresivo, depresión, diplopía, hipersomnia, insomnio, irritabilidad, nerviosismo, somnolencia. Crisis tónico-clónicas generalizadas primarias: La reacción adversa más comúnmente observada en estudios clínicos controlados contra placebo en adultos y niños mayores de 4 años tratados con levetiracetam en combinación con otras DAEs y observada con una incidencia superior a placebo, fue nasofaringitis. Otras reacciones observadas con una incidencia 5 5% en pacientes tratados con levetiracetam en combinación con otras DAEs y con una incidencia superior a placebo, fueron: Gastrointestinales: diarrea. Psiquiátricos: irritabilidad, cambios en el humor.

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a proteínas plasmáticas en forma apreciable, es improbable que produzca interacciones farmacocinéticas o sea susceptible a ellas. Otros antiepiiépticos: levetiracetam no modifica las concentraciones plasmáticas de las siguientes drogas antiepilépticas (DAEs) inductoras de enzimas: fenitoína, ácido valproico (valproato), carbamazepina, gabapentina, lamotrigina, fenobarbital y primidona. Asimismo no se observaron cambios relevantes en la farmacocinótica de levetiracetam luego de la administración concomitante con dichas drogas. Sin embargo, en estudios clínicos en pacientes pediátricos se observó un incremento del 22% en el clearance de levetiracetam en niños tratados concomitantemente con DAEs inductoras de enzimas. No obstante, no se requiere un ajuste de dosis durante el tratamiento concomitante de levetiracetam y dichos antiepilépticos. Anticonceptivos: la administración de 500 mg dos veces al día de levetiracetam no afectó la farmacocinótica de un anticonceptivo conteniendo 0,03 mg de etinilestradiol y 0,15 mg de levonorgestrel ni los niveles de hormona luteinizante y progesterona. Asimismo no se observaron cambios relevantes en la farmacocinótica de levetiracetam luego de la co-administración con dicho anticonceptivo. Digoxina: la administración de 1000 mg dos veces al día de levetiracetam no modificó la farmacocinótica ni la farmacodinamia de la digoxina (0,25 mg/día). La co-administración de digoxina no modificó la farmacocinótica de levetiracetam. Warfarína: la administración concomitante de 1000 mg dos veces al día de levetiracetam y warfarina no modificó la farmacocinótica de ninguna de las dos drogas ni alteró el tiempo de protrombina. Probenecid: tras la administración concomitante de probenecid (500 mg cuatro veces al día), un inhibidor de la secreción tubular renal, y levetiracetam (1000 mg dos veces al día), la Cmáx en el estado estacionario del principal metabolito se duplicó mientras que su clearance renal disminuyó un 60%, probablemente debido a la inhibición competitiva de la secreción tubular del principal metabolito. No se observaron cambios en la farmacocinótica de levetiracetam ni en la fracción de droga sin metabolizar excretada por vía renal. Es de esperar que otras drogas que se excretan por secreción tubular activa puedan reducir asimismo el clearance renal del principal metabolito de levetiracetam. No se ha estudiado el efecto de levetiracetam sobre el probenecid u otros fármacos secretados activamente (ej. AINEs, sulfonamidas y metotrexato).

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Otros: fatiga. Las reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento afectaron al 5,1 % de los pacientes tratados con levetiracetam en estudios clínicos controlados, comparado con el 8,3% de los pacientes del grupo placebo. Reportes post-comercialización: otras reacciones adversas reportadas con levetiracetam (relación causal desconocida) incluyen: parámetros de la función hepática anormales, eritema multiforme, insuficiencia hepática, hepatitis, leucopenia, neutropenia, pancreatitis, pancitopenia, trombocitopenia, pérdida de peso, alopecia. SOBREDOSIFICACIÓN: Se han reportado sobredosis que involucran cantidades de hasta 6000 mg/día de levetiracetam. Los signos y síntomas incluyen somnolencia, agitación, agresión, niveles de conciencia deprimidos, depresión respiratoria y coma. Tratamiento: no existe antídoto específico para levetiracetam. Se recomienda medidas de soporte generales, incluyendo monitoreo frecuente de los signos vitales y observación del paciente. Si está indicado, se puede inducir la emesis o realizar un lavado gástrico; se deberán tomar las medidas necesarias para proteger la ventilación. Aunque se carece de experiencia clínica en el tratamiento de sobredosis, levetiracetam se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano. PRESENTACIÓN: LEVECOM 500: Envases con 30 comprimidos recubiertos. Comprimidos oblongos, ranurados, color blanco, codificados en una cara con isotipo de identificación Baliarda.

LEVECOM 1000: Envases con 30 comprimidos recubiertos. Comprimidos oblongos, ranurados, color amarillo claro, codificados en una cara con isotipo de identificación Baliarda.

CONDICIONES DE CONSERVACIÓN: Conservar en lugar seco, a temperatura no mayor a 30 °C. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Manténgase los medicamentos fuera del alcance de los niños. LEVECOM 500: Reg. San. N° 693-MEE-0115 CUM: N03Ax14COR28001. LEVECOM 1000: Reg. San. N° 522-MEE-1114 CUM: N03Ax14COR10601.

Todo tratamiento exige un control periódico, debiendo consultarse al médico ante la menor duda o efecto indeseable del medicamento. Siguiendo los criterios de la OMS se aconseja no administrar medicamentos durante el primer trimestre del embarazo y aún durante todo el transcurso del mismo, excepto cuando sean indicados por el médico. Todo medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños. Elaborado por BALIARDA S.A. BUENOS AIRES-ARGENTINA Director Técnico: Alejandro Herrmann, Farmacéutico. ECUADOR: IMPORTADO POR LABOBRANDT S.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec

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LIBRAZOLAM® Comprimidos Ansiolítico (Alprazolam)

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Y FORMA FARMACÉUTICA: LIBRAZOLAM® 0,25 mg comprimidos: Un comprimido contiene: Alprazolam 0,25 mg Excipientes: Polivinilpirrolidona CL, talco, lactosa anhidra DT, celulosa microcristalina (Avicel PH-102), sodio laurilsulfato K12, magnesio estearato. LIBRAZOLAM® 0,50 mg comprimidos: Un comprimido contiene: Alprazolam 0,50 mg Excipientes: Polivinilpirrolidona CL, talco, lactosa anhidra DT, celulosa microcristalina (Avicel PH-102), sodio laurilsulfato K12, magnesio estearato.

PARTICULARIDADES CLÍNICAS Indicaciones terapéuticas: LIBRAZOLAM® está indicado para el tratamiento de las siguientes condiciones clínicas: Estados de ansiedad (neurosis de ansiedad): Los síntomas que ocurren en estos pacientes incluye ansiedad, tensión, agitación, insomnio, aprehensión, irritabilidad y/o hiperactividad vegetativa, resultando en varias quejas somáticas. Ansiedad en pacientes con depresión: Síntomas concomitantes de ansiedad y depresión ocurren en estos pacientes. Estados de ansiedad asociados con otras condiciones clínicas como la fase crónica de abstinencia de alcohol y enfermedades funcionales u orgánicas, particularmente trastornos gastrointestinales, cardiovasculares o dermatológicos. Trastornos relacionados al pánico: LIBRAZOLAM® está indicado para el tratamiento de trastornos de pánico o sin evitación fóbica. Esto también es indicado para el bloqueo o atenuación de ataques de pánico y fobias en pacientes con agorafobia y ataques de pánico. La eficacias de LIBRAZOLAM® en el tratamiento de ansiedad, para uso de largo plazo, excediendo de seis meses, no ha sido establecido en estudios clínicos; sin embargo, pacientes con trastornos relacionados al pánico han sido tratados eficazmente por períodos de hasta ocho meses. El médico revisará periódicamente el valor de la droga para cada paciente. Benzodiazepinas están indicadas solo cuando el trastorno es serio o incapacitante, o cuando el sujeto está sufriendo de angustia extrema. POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:El tratamiento debe ser tan corto como sea posible. El paciente debe ser evaluado, especialmente si el paciente está libre de síntomas. La duración del tratamiento generalmente no debe exceder de ocho a doce semanas, incluyendo la reducción gradual en la dosis. En ciertos casos puede ser necesario prolongar el tratamiento más allá del período indicado; si esto ocurre, no debe ocurrir sin una reevaluación del paciente por un especialista. El tratamiento debe comenzar con la dosis mínima recomendada. La dosis máxima recomendada no debe ser excedida (4 mg diarios). La posología óptima de LIBRAZOLAM® debe ser identificada de acuerdo con la prescripción del doctor, teniendo en cuenta Ecuador 2019

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CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a Alprazolam, otros benzodiazepinas o a cualquiera de los excipientes. Miastenia gravis. Ataxia espinal y cerebelosa. Pacientes con una historia de alcoholismo o dependencia de drogas. Insuficiencia respiratoria severa. Síndrome de apnea del sueño. Insuficiencia hepática severa. Envenenamiento agudo con alcohol, sedantes, hipnóticos, analgésicos o antipsicóticos (neurolépticos, antidepresivos, litio).

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL USO: Alprazolam debe ser administrado con precaución a pacientes con una historia de hipersensibilidad a los medicamentos. Tolerancia: Algunas reducciones en la eficacia (tolerancia) de benzodiazepinas pueden ocurrir después del uso repetido por pocas semanas. Dependencia: El uso de benzodiazepinas puede llevar al desarrollo de dependencia física y psíquica de estas drogas. Esto aplica no solo para el abuso de drogas en altas dosis pero también para dosis administradas dentro del rango de dosificación terapéutico. El riesgo de dependencia incrementa con la dosis y la duración del tratamiento; es también mayor en www.edifarm.com.ec

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pacientes con una historia de alcoholismo o dependencia de drogas. Cuando la dependencia se desarrolla, interrupción repentina está acompañada de un síndrome de privación. Esto puede ser manifestado en la forma de dolores de cabeza, mialgias, ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión e irritabilidad. En condiciones serias, los siguientes síntomas pueden ocurrir: una sensación de irrealidad, despersonalización, hiperacusia, letargo y parestesias de los brazos, hipersensibilidad a la luz, ruidos y contacto físico, alucinaciones o convulsiones. Insomnio de rebote y ansiedad: un síndrome transitorio el cual lleva a un tratamiento con benzodiazepinas se repiten pero en un forma intensificada, y puede ocurrir en la discontinuación del medicamento. Esto puede estar acompañado por otros síntomas como cambios en el humor, ansiedad o perturbaciones del sueño e inquietud. Como el riesgo del síndrome de rebote/abstinencia es mayor después de interrupción repentina, es recomendado que la dosificación de la medicina sea reducida gradualmente. Duración del tratamiento: La duración del tratamiento debe ser tan corta como sea posible dependiendo en la indicación, y no debe exceder de ocho a doce semanas, incluyendo el tiempo para una reducción gradual en la dosis. Prolongación del tratamiento más allá de este período no debe ocurrir sin una re-evaluación de la situación. Puede ser útil informar al paciente al comienzo del tratamiento que esta duración será limitada y explicar exactamente como la reducción gradual en la dosificación será hecha. Es también importante que el paciente sea informado sobre la posibilidad de que un fenómeno de rebote ocurra durante la reducción gradual de la dosis, y así minimizar la ansiedad asociada con este fenómeno. Hay información de que, en el caso de benzodiazepinas con una corta duración de acción, el síndrome de privación puede manifestarse solo durante el intervalo entre dosis, cuando la dosificación es alta. Amnesia: Las Benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada. Esto ocurre más frecuentemente unas horas después de la ingestión de la medicina. Este riesgo de desarrollar una amnesia anterógrada puede ser incrementado con altas dosis de Alprazolam y puede ser reducido con sueño ininterrumpido. Para reducir este riesgo, los pacientes deben asegurar que ellos pueden tener sueño ininterrumpido durante siete u ocho horas. Reacciones psiquiátricas y paradójicas: Reacciones de inquietud, agitación, irritabilidad, agresividad, ilusión, ataques de rabia, pesadillas, alucinaciones, psicosis, conducta inapropiada u otros efectos adversos de conducta son relacionados con el tratamiento con benzodiazepinas. Si esto ocurre, el tratamiento debe ser descontinuado. Estas reacciones ocurren frecuentemente en niños y en sujetos ancianos. Grupos especiales de pacientes: La seguridad y eficacia de alprazolam no han sido establecidas en pacientes menores de 18 años de edad. Por tanto Alprazolam no debe ser administrado a pacientes menores de 18 años de edad sin una evaluación cuidadosa de la necesidad de introducir el tratamiento; la duración del tratamiento debe ser tan corta como sea posible. La dosificación debe ser reducida en pacientes ancianos. Por el riesgo de depresión respiratoria, una dosis baja es también recomendada para pacientes con insuficiencia respiratoria crónica. Para pacientes con función renal o hepática afectada debe ser reducida la dosis. Las Benzodiazepinas no son indicadas en el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática severa, ya que pueden desencadenar encefalopatía. Las Benzodiazepinas no son recomendadas en tratamiento de primera línea de enfermedades sicóticas.

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la severidad del síntoma y la respuesta del paciente. La usual dosis diaria es suficiente para las necesidades de la mayoría de pacientes. En algunos casos requiriendo dosis más altas, esto debe ser incrementado cuidadosamente con el fin de evitar efectos adversos. Cuando es necesario incrementar la dosis debe ser incrementada antes del día en régimen de tiempo. En general, pacientes quienes no han sido tratados previamente con medicación psicotrópica requiere dosis menores que esos previamente tratados con tranquilizadores menores, antidepresivos o hipnóticos, o esos con una historia de alcoholismo Es recomendado que el principio general a ser adoptado de usando las dosificaciones eficaces más bajas para prevenir el desarrollo de sedación excesiva o ataxia. Para los pacientes debilitados o con insuficiencia renal o hepática la dosificación debe ser reducida. Esto también aplica para pacientes con efectos adversos observados. La posología recomendada para adultos de acuerdo con el tipo de patología es como sigue: Ansiedad: dosis inicial usual: 0.25 mg a 0.5 mg, tres veces diarias. Posología promedio: 0.5 mg a 4 mg/día, en dosis divididas. Pacientes ancianos o cuando enfermedades debilitantes están presentes: dosis inicial usual: 0.25 mg en dos o tres dosis divididas. Posología promedio: 0.5 a 0.75 mg, en dosis divididas, las cuales deben ser incrementadas tanto como sean bien toleradas. Trastornos relacionados con pánico: dosis inicial usual: 0.5 a 1 mg/día, a la hora de dormir Posología promedio: la dosis debe ser ajustada a la respuesta del paciente; no debe ser incrementada por más de 1 mg cada tres o cuatro días. La dosis puede ser incrementada hasta un régimen de dosificación de tres o cuatro dosis diarias han sido alcanzadas. Si ocurren efectos adversos, la dosis debe ser reducida. Tratamiento destete: Con el fin de evitar los síntomas de retiro, la dosis debe ser reducida lentamente, de acuerdo con ética clínica. Es sugerido que la dosis diaria de LIBRAZOLAM® debe ser reducida no más de 0.5 mg, cada tres días. Algunos pacientes pueden requerir una escala de reducción más lenta.

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Benzodiazepinas no deben ser usadas aisladamente en el tratamiento de depresión o ansiedad asociada con depresión (ellas pueden desencadenar suicidio). El uso de Alprazolam no ha sido probado en condiciones de depresión como un componente psicótico, con un diagnóstico de depresión bipolar, o en depresión “endógenas” (Ej. pacientes admitidos en el hospital debido a depresión severa): Habituación y dependencia emocional/física puede reaparecer con la administración de benzodiazepinas incluyendo alprazolam. Síntomas de privación han aparecido solo después de una reducción rápida en o una abrupta interrupción de la medicación con benzodiacepina, incluyendo alprazolam. Por esto, el régimen de dosificación debe ser gradualmente reducido para prevenir las secuelas de la suspensión rápida. Esto puede clasificarse desde disforia leve e insomnio a un síndrome mayor incluyendo cólico y calambres musculares, vómitos, sudores, temblores y convulsiones. Estos signos y síntomas, especialmente los más serios de ellos, son normalmente frecuentes en pacientes que recibieron dosis excesivas por períodos largos. Sin embargo los síntomas destete han sido reportados después de la retirada repentina o luego de la administración de benzodiazepinas a niveles terapéuticos. Consecuentemente, el abandono repentino de la medicación debe ser evitado y un régimen de reducción gradual establecido. Cuando el tratamiento es detenido en pacientes con trastornos relacionados al pánico, los signos y síntomas asociados con la recurrencia de ataques de pánico a menudo imitan los síntomas de privación. La administración a pacientes severamente deprimidos o a aquellos con tendencias suicidas debe ser acompañada por precauciones especiales, por el ajuste de la posología prescrita. Trastornos relacionados con el pánico han sido asociados con condiciones depresivas primarias y secundarias y con un incremento en el registro de suicidios en pacientes no tratados. La misma precaución debe ser tomada en el uso de altas dosis de Alprazolam para el tratamiento de pacientes con trastornos relacionados al pánico como con cualquier tratamiento con psicotrópicos en el tratamiento de pacientes deprimidos o en esos quienes muestran tendencias o planes suicidas. Las precauciones habituales deben ser tomadas en el tratamiento de pacientes con función renal o hepática afectada. Como sucede con otras drogas quienes actúan en el SNC, pacientes en tratamiento con LIBRAZOLAM® deben ser advertidos de no operar vehículos motorizados o maquinaria peligrosa hasta que ellos estén seguros de que no experimentan somnolencia o mareos cuando toman el tratamiento. Las Benzodiazepinas producen un efecto aditivo cuando se administran concomitante con alcohol u otros depresores del SNC. Cuidado especial debe ser tomado en el tratamiento de pacientes con una historia actual o previa de abuso del alcohol. Este producto medicinal contiene lactosa. Pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, la deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar esta medicina. INTERACCIÓN CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES U OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Intensificación del efecto depresor puede ocurrir, por tanto es recomendada precaución cuando alprazolam es administrado concomitantemente con: • antipsicóticos (neurolépticos), Litio • hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, • medicinas antidepresivas, • anestésicos • analgésicos narcóticos, • medicinas anti-epilépticas, • anti-estaminas. 162

En el caso de analgésicos narcóticos (Ej. opiáceos), la intensificación de la euforia puede ocurrir, causando un incremento en dependencia psíquica. Si se administran relajantes musculares concomitantemente el efecto de relajación muscular puede ser intensificado, El nivel plasmático de desipramina e imipramina incrementan aproximadamente por un tercio cuando estas drogas son administradas concomitantemente con Alprazolam. El nivel plasmático de Alprazolam incrementa por aproximadamente 100% cuando Alprazolam es administrado concomitante a Fluvoxamina; la dosificación debe ser reducida respectivamente. Sustancias que inhiben ciertas enzimas hepáticas (particularmente los del sistema del citocromo P450) pueden incrementar la actividad de las benzodiazepinas. Este efecto también aplica a las benzodiazepinas que son metabolizadas solo por conjugación, aunque en un menor grado. Las siguientes recomendaciones son hechas en base del grado de interacción y en el tipo de información disponible: • La administración de alprazolam con ketoconazol, itraconazol u otros antifúngicos azólicos no se recomienda. • Se recomienda tener precaución y considerar la posibilidad de reducir las dosis cuando alprazolam es administrado concomitantemente con nefazodona, fluvoxamina y cimetidina. • Se recomienda precaución cuando alprazolam es administrado concomitantemente con fluoxetina, propoxifeno, anticonceptivos orales, sertralina, diltiazem, inhibidores de la bomba de protones, antibióticos macrólidos tales como eritromicina y troleandomicina. • Interacciones que implican los inhibidores de la proteasa del VIH (Ej. ritonavir) y alprazolam son complejas y dependientes de tiempo. Dosis bajas de ritonavir resultaron en marcado deterioro de depuración de alprazolam, prolonga su vida media de eliminación e incrementa sus efectos clínicos. Esta interacción requiere un ajuste de dosis o descontinuación de alprazolam. Durante el tratamiento con Alprazolam la ingestión concomitante de alcohol no es recomendada. El efecto de Alprazolam puede ser cambiado o puede ser incrementado cuando este se usa junto con alcohol. Este hecho afecta también la habilidad de conducir o usar maquinaria. EMBARAZO Y LACTANCIA: Uso en el embarazo: Estimando el riesgo de malformaciones congénitas después de la administración de dosis terapéuticas de alprazolam en humanos no es posible debido a los tamaños pequeños de muestras hasta ahora y la insuficiente documentación. El riesgo de malformaciones congénitas en humanos después de la administración de dosis terapéuticas de otras benzodiazepinas durante las primeras etapas del embrazo parece ser pequeño, aunque unos pocos estudios epidemiológicos han indicado un riesgo incrementado de paladar hendido. Hay reportes de casos de anomalías y retraso mental en niños expuestos prenatalmente después de una sobredosis o intoxicación. El riesgo de malformaciones congénitas asociadas con tranquilizantes menores (clorodiazepóxido, diazepam y meprobamato) durante el primer trimestre de embarazo ha sido sugerido en varios estudios. Estudios en animales con Alprazolam revelaron toxicidad reproductiva. Por tanto el uso de Alprazolam debe ser evitado durante el primer trimestre y solo debe ser llevado a cabo durante el segundo y tercer trimestre si Alprazolam es fuertemente indicado. Si por razones médicas Alprazolam es administrado durante la última fase del embarazo, o durante la labor en dosis altas, efectos en el infante tales como depresión respiratoria, hipotermia y síndrome de niño flotante, pueden esperarse debido a la acción farmacológica de la medicina. Ecuador 2019

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EFECTOS NO DESEADOS: Las siguientes reacciones adversas han sido observadas durante el tratamiento con Alprazolam: Los efectos adversos, si ocurren, son generalmente observados al comienzo del tratamiento y normalmente desaparecen con la continuación del tratamiento o la reducción de la dosificación. Ellos han sido observados frecuentemente en pacientes ancianos; se recomienda precaución en pacientes ancianos debido al gran riesgo de caídas causadas por debilidad muscular. Los efectos adversos más frecuentemente observados con Alprazolam fueron somnolencia, sensación de mareo y síncope. Somnolencia, confusión emocional, habilidad reducida para reaccionar (reducción de alerta), confusión, fatiga, dolores de cabeza, mareos, debilidad muscular, ataxia, movimientos inestables, visión doble. Este fenómeno ocurre mayormente al comienzo del tratamiento y generalmente desaparece con la continuación del tratamiento. Los siguientes han sido observados menos frecuentemente: visión borrosa, dolores de cabeza, depresión, insomnio, nerviosismo/ansiedad, temblor, somnolencia, cambios en peso, trastornos de memoria/amnesia, dificultades en coordinación, varios síntomas gastrointestinales y manifestaciones neurovegetativas. Como con otras benzodiazepinas, pueden ocurrir reacciones con alprazolam tales como: estimulación, agitación, dificultades en la concentración, confusión, alucinaciones y otras reacciones adversas de comportamiento. Otros efectos adversos tales como problemas gastrointestinales, disminución de la libido o reacciones cutáneas han sido reportados. En casos raros puede ocurrir depresión respiratoria, especialmente en la noche y en pacientes con enfermedades pulmonares obstructivas y daño cerebral. Anorexia, hiperprolactinemia, trastornos menstruales y trastornos de la función hepática (Ej. ictericia) fueron observados. En casos muy raros se ha observado un incremento de presión intraocular. Amnesia: Puede ocurrir amnesia anterógrada con dosificaciones terapéuticas; el riesgo incrementa a altas dosificaciones. Los efectos amnésicos pueden ser asociados con conductas inapropiadas. Depresión: Depresión pre-existente puede ser revelada durante el uso de benzodiazepinas. www.edifarm.com.ec

SOBREDOSIS: Como con otras benzodiazepinas, la sobredosis con Alprazolam no es una amenaza para la vida excepto si es usado en asociación con otra sustancia depresiva del SNC (incluyendo alcohol). En sobredosis con benzodiazepinas por la vía oral, debe indusirse el vómito (dentro de una hora) si el paciente esta consiente, o debe ser llevado a cabo un lavado gástrico con protección de las vías respiratorias si el paciente esta inconsciente. Si no hay beneficio vaciando el estómago, puede ser utilizado carbón activado para reducir la absorción. Se debe poner particular atención a la función respiratoria y cardíaca en cuidados intensivos. Pueden ser administrados fluidos intravenosos; manteniendo adecuada ventilación de las vías respiratorias. La sobredosis con benzodiazepinas es generalmente manifestada como depresión de SNC de varios grados, clasificados desde somnolencia a coma. En casos leves los síntomas incluyen somnolencia, confusión mental, letargo, trastornos visuales y distonía; en casos más severos puede aparecer ataxia, inconciencia, hipotensión, depresión respiratoria, y raramente coma. Pacientes con signos leves de intoxicación deben dormir tan largo como sea necesario. En casos severos otras medidas (lavado gástrico, estabilización cardíaca, cuidados intensivos) pueden ser necesarias. Debido a la alta unión de proteínas plasmáticas la diálisis de gran volumen de distribución forzada o hemodiálisis en el caso de intoxicación pura con alprazolam puede ser ligeramente beneficiosa. Hemodiálisis y diálisis peritoneal pueden ser apropiadas si se puede excluir las intoxicaciones mixtas. Flumazenil está indicado para contraatacar el efecto depresivo central de benzodiazepinas. Como con una sobredosis con cualquier otra droga, el médico debe tomar en consideración la posibilidad de que más de una droga haya sido ingerida. INCOMPATIBILIDADES: No aplicable.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL ALMACENAMIENTO: Conservar a temperatura no mayor a 30°C. FABRICADO POR: Tecnandina S.A. Quito, Ecuador

PRESENTACIONES: LIBRAZOLAM® 0,25 mg comprimidos: Caja x 1 blister de 10 comprimidos. 163

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EFECTOS EN LA HABILIDAD DE CONDUCIR Y USAR MÁQUINAS: Sedación, amnesia, dificultades en la concentración y función muscular afectada. Puede tener un efecto negativo en la habilidad de conducir y usar maquinaria. Si la duración del sueño es insuficiente, es probable que la habilidad para reaccionar esté reducida en mayor grado. Conducir vehículos, operar maquinaria u otras actividades peligrosas no son permitidas al menos en los primeros días del tratamiento. El médico debe tomar la decisión en cada caso aislado después de considerar la reacción individual y la dosis respectiva.

Reacciones psiquiátricas y paradójicas: Reacciones de inquietud, agitación, irritabilidad, agresividad, ilusiones, ataques de rabia, pesadillas, alucinaciones, psicosis, conducta inapropiada y otros efectos adversos de conducta son conocidos por ser asociados con el uso de benzodiazepinas y medicinas parecidas a la benzodiacepina. Ellas pueden hasta ser severas con este producto medicinal. Ellos son más frecuentes en niños y en los ancianos. En caso de ocurrencia de estas reacciones el tratamiento con Alprazolam debe ser interrumpido. Dependencia: El uso (aún en dosis terapéuticas) puede llevar al desarrollo de una dependencia física: terminación o interrupción del tratamiento puede dar un aumento en el síndrome de la abstinencia o a un fenómeno de rebote. Puede ocurrir dependencia psíquica. El abuso de benzodiazepinas ha sido reportado. Particularmente en la administración de altas dosis y en tratamiento de largo plazo trastornos reversibles como habla ininteligible (trastornos de la articulación), marcha inestable y movimiento, y trastornos visuales (visión doble, nistagmo) pueden ocurrir.

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Además, infantes o madres quienes estuvieron tomando benzodiazepinas como tratamiento de largo plazo durante el embarazo pueden desarrollar dependencia física y pueden estar en riesgo de desarrollar síntomas de privación en el período post-natal. Si Alprazolam es prescrito a una mujer en edad fértil, debe advertírsele que contacte a su doctor con el fin de descontinuar el tratamiento si ella pretende quedar embarazada o sospecha que ella puede estar embarazada. Uso durante lactancia: Como Alprazolam es excretado y acumulado en la leche materna, Alprazolam no debe ser administrado a madres quienes están en período de lactancia. Se prescriben altas dosis o dosis repetidas de Alprazolam durante el período de lactancia se recomienda que la madre suspenda la lactancia.

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LIBRAZOLAM® 0,50 mg comprimidos: Caja x 1 blister de 10 comprimidos Tenga siempre presente, guarde éste y todos los otros medicamentos fuera del alcance de los niños, nunca comparta su medicamento con otros, y use esta medicina solamente para la indicación para la que fue recetada. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO: Enero 2013 v 3

Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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LINPREL® 75/150/300 Pregabalina 75/150/300 mg Venta bajo receta médica Cápsulas

FÓRMULA: LINPREL 75: Cada cápsula contiene: Pregabalina 75.00 mg. Excipientes: starlac 100 69,46 mg (lactosa monohidratoalmidón de maíz; 85:15), dióxido de silicio coloidal 0,79 mg, talco 4,75 mg. LINPREL 150: Cada cápsula contiene: Pregabalina 150,00 mg. Excipientes: starlac 100 90,76 mg (lactosa monohidrato almidón de maíz; 85:15), dióxido de silicio coloidal 1,32 mg, talco 7,92 mg. LINPREL 300: Cada cápsula contiene: Pregabalina 300.00 mg. Excipientes: starlac 100 133,37 mg (lactosa monohidratoalmidón de maíz; 85:15), dióxido de silicio coloidal 2,37 mg, talco 14,25 mg. ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antiepiléptico. Antineurálgico.

INDICACIONES: Tratamiento del dolor neuropático asociado a neuropatia diabética periférica. Tratamiento de la neuralgia postherpética. Tratamiento adyuvante en pacientes adultos con convulsiones de inicio parcial. Tratamiento de la fibromialgia. Tratamiento de la ansiedad generalizada en adultos (según criterios DSM IV).

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS / PROPIEDADES: ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Si bien el mecanismo por el cual pregabalina ejerce su acción terapéutica no ha sido completamente dilucidado, se cree que la unión a la subunidad auxiliar (proteina alía2-delta) de los canales de calcio voltaje dependientes del Sistema Nervioso Central puede estar involucrada en la acción antinociceptiva y anticonvulsivante observada en modelos animales. In vitro la pregabalina reduce la liberación calcio-dependiente de varios neurotransmisores tales como glutamato, noradrenalina, sustancia P. reduciendo la irritabilidad neuronal en el Sistema Nervioso Central. Aunque su estructura molecular 164

deriva del ácido gamma-aminobutírico (GABA), la pregabalina no interactúa con los receptores GABAa, GABAg, o benzodiazepinicos, no modifica la concentración cerebral de GABA ni posee efectos agudos en la captación o degradación de GABA.

FARMACOCINÉTICA: Absorción: tras la administración oral, la Cmáx se alcanza aproximadamente a las 1,5 horas de la toma. La biodisponibilidad oral es > 90% e independiente de la dosis. Luego de la administración de una dosis única (25 a 300 mg) y dosis múltiples (75 a 900 mg/día), la Cmáx y el ABC incrementaron en forma lineal. Tras la administración de dosis repetidas, el estado estacionario se alcanza dentro de las 24-48 horas. La ingesta de pregabalina con alimentos no altera significativamente su absorción total pero disminuye la Cmáx en un 25-30% y retrasa el Tmáx aproximadamente 3 horas. Distribución: la pregabalina no se une a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución aparente es de aproximadamente 0,5 l/kg. En animales, la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica y se excreta en la leche materna. Metabolismo y Eliminación: la pregabalina no se metaboliza en forma apreciable en humanos. Luego de la administración de una dosis de pregabalina radiomarcada. aproximadamente el 90% de la dosis es recuperada en la orina como droga sin metabolizar. La excreción urinaria es la principal vía de eliminación. La vida media de eliminación es de 6,3 horas. El clearance renal es de 67 - 80,9 ml/min en voluntarios sanos jóvenes. Dado que pregabalina no se une a proteínas plasmáticas, dicho clearance sugiere que pregabalina sufre reabsorción tubular renal. El clearance de pregabalina es directamente proporcional al clearance de creatinína. Situaciones clínicas particulares: Insuficiencia renal: la pregabalina es efectivamente removida por hemodiálisis. Luego de una sesión de hemodiálisis de 4 horas, la concentración plasmática de pregabalina se reduce aproximadamente un 50%. Pacientes geriátricos: el clearance oral de pregabalina tiende a disminuir con el incremento de la edad. Pacientes pediátricos: la farmacocinética de pregabalina no ha sido adecuadamente estudiada en pacientes pediátricos. Insuficiencia hepática: la farmacocinética de pregabalina en pacientes con insuficiencia hepática no ha sido estudiada. No obstante, dado que la droga no es metabolizada en forma apreciable y se elimina principalmente por vía renal como droga sin metabolizar, no son de prever cambios significativos en la concentración plasmática en pacientes con insuficiencia hepática. POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis diaria debe administrarse en dos a tres tomas diarias. Tratamiento del dolor neuropático asociado con neuropatía periférica diabética: Dosis inicial: 75 mg 2 veces al día. En función de la respuesta y tolerancia del paciente, la dosis podrá incrementarse, dentro de la primera semana, a 150 mg 2 veces al día. Dosis máxima recomendada: 150 mg 2 veces al día. Tratamiento de la neuralgia postherpética: Dosis inicial: 75 mg 2 veces al día. En función de la respuesta y tolerancia del paciente, la dosis podrá incrementarse, dentro de la primera semana, hasta un máximo de 150 mg 2 veces al día. La dosis recomendada es de 150 a 300 mg/día. En pacientes tratados con 300 mg/día que no experimenten un alivio suficiente del dolor luego de 2-4 semanas de tratamiento, la dosis podrá incrementarse a 600 mg/día (300 mg 2 veces al día). Dosis superiores a 300 mg/día deben reservarse para pacientes que presenten dolor persistente y una buena tolerancia a la dosis de 300 mg/día. Ecuador 2019

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Clearance de creatinina (ml/minuto) 30 a 60 15 a 30 < 15

Dosis diaria totaI de pregabalina Dosis Dosis inicial máxima (mg/día) (mg/día) 75 300 25-50 150 25 75

Forma de administración

2 a 3 tomas diarias 1 a 2 tomas diarias 1 toma diaria

El clearance de creatinina puede ser estimado usando la ecuación de Cockcroft y Gault: Varones: Peso (kg) x (140 - edad) Clearance de creatinina (ml/min) = ________________________ 72 x creatinina sérica (mg/dl). Mujeres: 0,85 x el valor calculado para los varones. Dosis complementaria luego de la hemodiálisis: Además de la dosis diaria de pregabalina, luego de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis debe administrarse una dosis complementaria de inmediato: Dosis diaria 25 mg una vez por día 25 ó 50 mg una vez por día 50 ó 75 mg una vez por día

Dosis 25 ó 50 mg 50 ó 75 mg 75 ó 100 mg

Insuficiencia hepática: no se requiere un ajuste de dosis. Pacientes pediátricos: la seguridad y eficacia de pregabalina en niños menores de 12 años y Adolescentes (12-17 años) no ha sido establecida. Pacientes geriátricos: dado que los pacientes ancianos son más propensos a desarrollar insuficiencia renal, se recomienda precaución durante la selección de la dosis y un ajuste de la misma en función del clearance de creatinina.

FORMA DE ADMINISTRACIÓN: El producto puede administrarse con o fuera de las comidas.

CONTRAINDICACIONES: Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a pregabalina (ej. angioedema) o a cualquier otro componente del producto. www.edifarm.com.ec

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ADVERTENCIAS: No hay datos suficientes que permitan continuar el tratamiento con pregabalina como monoterapia luego de haber alcanzado el control de las crisis convulsivas con pregabalina como tratamiento adyuvante. Riesgo de suicidabilidad: en estudios placebo controlados el empleo de antiepilépticos, entre ellos pregabalina, se asoció con un incremento del 2.1 %o en el número de pacientes que experimentaron pensamiento y comportamiento suicida, con respecto a los grupos placebo. El aumento del riesgo de ideación y comportamiento suicida se observó desde la primera semana de tratamiento y continuó por al menos 24 semanas. El mismo no ha sido sistemáticamente evaluado en estudios clinicos más allá de las 24 semanas de tratamiento. Síntomas tales como ansiedad, agitación, hostilidad, manía e hipomanía pueden ser precursores de ideación suicida emergente. En consecuencia, se deberá advertir a los familiares y a quienes cuidan a los pacientes acerca del potencial incremento del riesgo de ideación suicida, e instruirlos sobre la importancia de reportar inmediatamente al médico ante cualquier cambio inusual en el comportamiento. Angioedema: durante la experiencia postmarketing se reportó angioedema al inicio del tratamiento con pregabalina o en pacientes bajo tratamiento crónico. Los síntomas específicos incluyeron edema de cara, boca y cuello. Asimismo se reportó angioedema con amenaza para la vida debido a compromiso respiratorio que requirió tratamiento de emergencia. Ante la aparición de dichos síntomas, el tratamiento con pregabalina deberá discontinuarse de inmediato. Se recomienda precaución durante la administración de pregabalina en pacientes con antecedentes de episodios de angioedema y en aquellos tratados concomitantemente con otras drogas asociadas a angioedema (ej. inhibidores de la ECA). Hipersensibilidad: durante la experiencia postmarketing se reportó hipersensibilidad (enrojecimiento de la piel, ampollas, rash. disnea, sibilancias) poco después del inicio del tratamiento con pregabalina. Discontinuación del tratamiento: pregabalina, al igual que otras drogas antiepilépticas, debe ser discontinuada en forma gradual para minimizar la posibilidad de un aumento de la frecuencia convulsiva. Asimismo, algunos pacientes reportaron insomnio. náusea, cefalea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor, sudoración. mareos y diarrea luego de la discontinuación abrupta o rápida del tratamiento con pregabalina. En consecuencia, la discontinuación del tratamiento debe realizarse gradualmente, en un lapso mínimo de una semana. Edema periférico: el tratamiento con pregabalina puede causar edema periférico. En estudios clínicos a corto plazo en pacientes sin enfermedad cardiovascular o vascular periférica clínicamente significativas, no se observó una asociación aparente entre edema periférico y complicaciones cardiovasculares tales como hipertensión o insuficiencia cardiovascular congestiva. El edema periférico no se asoció a cambios de laboratorio que sugieran un deterioro de la función hepática o renal. En estudios clínicos, un 6% de los pacientes tratados con pregabalina y un 2% del grupo placebo presentaron edema periférico. En estos estudios, un 0.5% de los pacientes tratados con pregabalina discontinuaron el tratamiento debido a este secundarismo. en comparación con el 0,2% de los pacientes que recibieron placebo. En pacientes tratados con pregabalina y una tíazolidinadiona se observó un incremento en las incidencias de aumento de peso y edema periférico. Se recomienda precaución durante el tratamiento concomitante de pregabalina y tiazolidinadionas dado que dichos hipoglucemiantes pueden causar aumento de peso y/o retención de fluidos, lo cual puede exacerbar o conducir a insuficiencia cardíaca. Dado que la experiencia en pacientes con insuficiencia cardiaca (clase III y IV de NVHA) es limitada, se recomienda precaución durante el tratamiento con pregabalina.

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Tratamiento adyuvante en pacientes adultos con convulsiones de inicio parcial: El rango de dosis recomendado es de 150 a 600 mg/día, en 2 ó 3 tomas diarias. Dosis inicial: 75 mg 2 veces al dia ó 50 mg 3 veces al día. En función de la respuesta y tolerancia del paciente, la dosis podrá incrementarse, a intervalos semanales, a 300 mg/día y posteriormente a 600 mg/día. Dosis máxima recomendada: 600 mg/día. Tratamiento de la fibromialgia: El rango de dosis recomendado es de 300 a 450 mg/día, en 2 ó 3 tomas diarias. Dosis inicial: 75 mg 2 veces al dia. En función de la respuesta y tolerancia del paciente, la dosis podrá incrementarse, a intervalos semanales, a 300 mg/día. y posteriormente a 450 mg/día. Dosis máxima recomendada: 450 mg/día. Tratamiento de la ansiedad generalizada en adultos: Dosis inicial: 75 mg 2 veces al día. En función de la respuesta y tolerancia del paciente, la dosis podrá incrementarse, a intervalos semanales, a 300 mg/día, seguidamente a 450 mg/día y posteriormente a 600 mg/día, en 2 ó 3 tomas diarias. La necesidad de continuar con el tratamiento deberá reevaluarse periódicamente. Dosis máxima recomendada: 600 mg/día. Situaciones clínicas particulares: Insuficiencia renal: la siguiente tabla presenta las dosis sugeridas en pacientes con alteración de la función renal.

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Capacidad para conducir dado que pregabalina puede producir mareos y somnolencia, especialmente en pacientes tratados con altas dosis, deberá advertirse a aquellos pacientes que operen maquinarias, conduzcan vehículos, desempeñen tareas peligrosas o que requieran completa alerta mental, que la administración de pregabalina puede alterar su capacidad de reacción.

PRECAUCIONES: Aumento de peso: en estudios clínicos controlados contra placebo. se observó un aumento del peso ≥ 7% en 9% de los pacientes tratados con pregabalina y en 2% de los que recibieron placebo. Sólo el 0.3% de los pacientes tratados con pregabalina discontinuaron el tratamiento debido a este secundarismo. Aunque el aumento de peso observado en estudios clínicos de corta duración no se asoció con cambios clínicos importantes en la presión sanguinea, no se conoce el efecto cardiovascular a largo plazo. Si bien el efecto del aumento de peso asociado con pregabalina sobre el control glucémico no se ha evaluado sistemáticamente, en estudios clínicos abiertos de larga duración, el tratamiento con pregabalina no estuvo asociado con una pérdida del control glucémico. Potencial tumorigénico: en estudios preclinicos in vivo de carcinogenicidad, se identificó una incidencia alta e inesperada de hemangiosarcoma en ratones. Se desconoce el significado clínico de dicho hallazgo. Las experiencias clínicas previas a la comercialización de pregabalina no proporcionan un medio directo para la evaluación del potencial de pregabalina para ininducir tumores en humanos. Efectos oftalmológicos: en estudios controlados, un 7% de los pacientes tratados con pregabalina y un 2% de los que recibieron placebo presentaron visión borrosa, la cual se resolvió, en la mayoría de los casos, sin la necesidad de discontinuar el tratamiento. En un estudio oftalmológico prospectivo se reportó asimismo: reducción de la agudeza visual, cambios en el campo visual y alteraciones en el examen fundoscópico. Se desconoce el significado clínico de dichos hallazgos. Los pacientes deben ser instruidos de reportar cualquier alteración en la visión. En pacientes con alteraciones oculares se recomienda un monitoreo ocular más frecuente del habitual. Falla renal: se han reportado casos de falla renal en pacientes tratados con pregabalina. algunos de los cuales se recuperaron con la discontinuación del tratamiento. Insuficiencia cardiaca congestiva: durante la experiencia post-comercialización. Se reportaron casos de insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes ancianos con compromiso cardiovascular que recibían tratamiento con pregabalina para una indicación neuropática. Estos pacientes se recuperaron tras la discontinuación del tratamiento. Se recomienda administrar con precaución en este grupo de pacientes. Tratamiento del dolor neuropático central debido a lesiones de la médula espinal: se observó un incremento de la incidencia de reacciones adversas en general y del SNC (especialmente somnolencia) en pacientes tratados con pregabalina por dolor neuropático central debido a lesiones de la médula espinal. El mismo se atribuiría a un efecto aditivo con la medicación antiespástica. Se aconseja administrar con precaución en estos pacientes. Reducción de la función gastrointestinal inferior: durante la experiencia post-comercialización, se reportaron eventos relacionados a la reducción de la función del tracto gastrointestinal inferior (obstrucción intestinal, íleo paralítico, estreñimiento) cuando pregabalina se administró concomitantemente con drogas que potencian el estreñimiento como por ejemplo, los analgésicos opiáceos. Se aconseja tomar medidas para prevenir el estreñimiento, especialmente en pacientes de sexo femenino y de edad avanzada, si estas drogas son co-administradas. 166

Encefalopatía: se han reportado casos de encefalopatía, mayormente en pacientes con condiciones subyacentes que pueden precipitar este cuadro. Elevaciones de la creatinquinasa: el tratamiento con pregabalina se asoció a elevaciones de la creatinquinasa. Incrementos ≥ 3 veces el límite superior normal fueron reportados en el 1,5% de los pacientes tratados con pregabalina y en el 0.7% del grupo placebo. En estudios clínicos premarketing se reportaron tres casos de rabdomiolisis en pacientes tratados con pregabalina. La relación causal entre dichos eventos y el tratamiento con pregabalina no se ha determinado completamente. Los pacientes deberán ser instruidos de reportar inmediatamente cualquier dolor muscular o debilidad, en particular si se acompaña de malestar o fiebre. El tratamiento deberá ser interrumpido si se diagnostica o sospecha miopatia o si se observa un marcado incremento de la creatinquinasa. Disminución del recuento plaquetario: en estudios clínicos, un 3% de los pacientes tratados con pregabalina y un 2% del grupo placebo presentaron una reducción clínicamente significativa del recuento plaquetario. No obstante, el tratamiento con pregabalina no se asoció con un incremento en las reacciones adversas relacionadas con sangrado. Prolongación del intervalo PR: al analizar los ECG de los pacientes enrolados en estudios clínicos, se observó un incremento promedio del intervalo PR de 3-6 milisegundos en pacientes tratados con dosis ≥ 300 mg/día. Sin embargo, no se ha observado un aumento del riesgo en pacientes con intervalo PR previamente aumentado o en pacientes tratados concomitantemente con otras drogas que aumentan dicho intervalo. Abuso y dependencia: así como con otra droga activa sobre el SNC, se deberá evaluar la historia de abuso de drogas de los pacientes, debiendo los mismos ser observados cuidadosamente en busca de signos de abuso, mal uso o tolerancia de pregabalina. En estudios clínicos, luego de la discontinuación abrupta o rápida de pregabalina, algunos pacientes reportaron síntomas sugestivos de dependencia tales como insomnio, náusea, cefalea y diarrea. Uso pediátrico: no se ha establecido la seguridad y eficacia de pregabalina en menores de 18 años. Uso geriátrico: los estudios clínicos no revelaron diferencias significativas en la seguridad y eficacia entre los pacientes mayores y menores de 65 años. No obstante, la incidencia de las siguientes reacciones adversas fue mayor en pacientes ≥ 65 años con fibromialgia: mareos, visión borrosa, trastornos del equilibrio, temblor, confusión, trastornos en la coordinación, letargo. Dado que la pregabalina es principalmente eliminada por vía renal, se recomienda un ajuste de dosis en pacientes ancianos con insuficiencia renal. Embarazo: durante la experimentación en ratas y conejos con dosis ≥ 5 veces la dosis máxima recomendada en humanos, se observó un incremento en la incidencia de malformaciones fetales, letalidad, retardo en el crecimiento y trastornos funcionales del sistema reproductor. En ratas tratadas con pregabalina (500, 1250 ó 2500 mg/kg) durante el periodo de organogénesis, se observó defectos craneales. incremento en la incidencia de variaciones esqueléticas y retardo en la osificación. No habiendo estudios adecuados con pregabalina en mujeres embarazadas, el producto debería ser usado durante el embarazo sólo si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos para el feto. Lactancia: pregabalina se excreta en la leche de ratas, pero se desconoce si se excreta en leche humana. Dado que muchas drogas son excretadas en la leche humana, la decisión de discontinuar el tratamiento o la lactancia deberá ser tomada de acuerdo con la importancia que la droga posea para la madre. Ecuador 2019

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REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas comúnmente observadas en estudios clínicos controlados reportadas con una incidencia ≥ 5% y dos veces superior a placebo, fueron: mareos, somnolencia, sequedad bucal, edema, visión borrosa, aumento de peso, trastornos del pensamiento (principalmente dificultad de concentración/atención). A continuación se describen otros efectos adversos emergentes de estudios clínicos controlados, observados con frecuencia ≥ 1 % y superior a placebo, considerando las indicaciones en forma combinada. Dermatológicos: prurito. Gastrointestinales: constipación, flatulencia, vómitos, aumento del apetito, distensión abdominal, gastroenteritis, reflujo gastroesofágico, sequedad bucal. Hematológicos: equimosis. Metabólicos y Nutricionales: hipoglucemia, retención hídrica, anorexia. Musculoesqueléticos: miastenia, artralgia, espasmos musculares, mialgia, calambres en las piernas. Neurológicos: neuropatía, ataxia, incoordinación, temblor, amnesia, nerviosismo, trastornos del habla, tic, mioclonía, hipoestesia, letargo, ansiedad, despersonalización, hipertonía, disminución de la libido, nistagmo, parestesia, estupor, contracciones, mareos, somnolencia, disartria, deterioro de la memoria, alteración de la atención, sedación, trastorno en el equilibrio. Psiquiátricos: confusión, euforia, irritabilidad, desorientación, insomnio, inquietud, agitación, depresión, dificultad para encontrar las palabras. Respiratorios: disnea, bronquitis, sinusitis, dolor faringolaríngeo, sequedad nasal. Sensoriales: visión anormal, diplopía, trastornos oculares, conjuntivitis, otitis media, tinnitus, vértigo. Urogenitales: incontinencia urinaria, anorgasmia, impotencia, disfunción eréctil. Cardiacos: insuficiencia cardíaca, hipotensión postural, taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado. Vasculares: tromboflebitis profunda, ruboración, sofocos, hipotensión, hipertensión. www.edifarm.com.ec

SOBREDOSIFICACIÓN: El perfil de reacciones adversas reportado con sobredosis de hasta 15 g no fue clínicamente diferente al observado en pacientes tratados con dosis terapéuticas de pregabalina. Tratamiento: en caso de sobredosis deberán instituirse medidas de soporte general incluyendo el monitoreo de los signos vitales y la observación del estado clínico del paciente. Se procederá al vaciamiento del contenido gástrico mediante el lavado gástrico o la inducción de la emesis y se establecerá y mantendrá una vía aérea permeable. No existe antidoto específico de la pregabalina. Pregabalina puede ser eliminada por hemodiálisis. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano. PRESENTACIÓN: LINPREL 75/150/300: Envases con 28 cápsulas.

CONDICIONES DE CONSERVACIÓN: Mantener en lugar seco, a temperatura no superior a 30° C. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes psicóticos. "Se recomienda el control permanente del especialista". LINPREL 75: Reg. San. N° 360780612. LINPREL 150: Reg. San. N° 360380512. LINPREL 300: Reg. San. N° 360370512. Todo medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños. Fecha de aprobación: LINPREL 75: 21 de jumo de 2012. LINPREL 150/300: 31 de mayo de 2012. Elaborado por BALIARDA S.A. BUENOS AIRES-ARGENTINA Director Técnico: Felisindo Rodriguez, Farmacéutico. ECUADOR: IMPORTADO POR LABOBRANDT S.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. Resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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Otros: astenia, injuria accidental, edema facial, infección, cefalea, dolor, síndrome gripal, fatiga, reacción alérgica, dolor abdominal, fiebre, trastornos de la marcha, sensación de embriaguez, fatiga, edema periférico. Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuación prematura del tratamiento afectaron al 14% de los pacientes tratados con pregabalina en estudios premarketing, comparado con el 7% de los pacientes del grupo placebo. Las reacciones adversas más comunes asociadas con la discontinuación del tratamiento reportadas con una incidencia supenor a placebo, fueron: mareos, somnolencia, ataxia, confusión, astenia, trastornos del pensamiento, visión borrosa, incoordinación y edema periférico. Reportes post-comercialización: otras reacciones adversas reportadas durante el tratamiento con pregabalina (relación causal desconocida) y no informadas previamente en estudios premarketing incluyen: náuseas, diarrea, insuficiencia cardiaca congestiva, hipersensibilidad, angioedema, agresión, pérdida de conciencia, convulsiones, cefaleas, malestar, pérdida de la visión, queratitis, edema pulmonar, hinchazón de la lengua, síndrome de Stevens Johnson, retención urinaria.

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Interacciones medicamentosas: Dado que pregabalina se excreta principalmente por orina como droga inalterada, no es metabolizada en forma apreciable. No inhibe el metabolismo de fármacos in vitro y no se une a proteínas plasmáticas, es improbable que produzca interacciones farmacocinéticas o sea susceptible a ellas. No se observaron interacciones farmacocinéticas entre pregabalina y las siguientes drogas antiepilépticas: carbamazepina. ácido valproico, lamotrigina, fenitoína, fenobarbital y topiramato. La pregabalina no inhibe las siguientes isoenzimas: CYP1A2, CYP2A6, CVP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4. En estudios in vitro la pregabalina no indujo la actividad del CYP1A2ó CYP3A4. La administración concomitante de pregabalina y oxicodona, lorazepam. o etanol no produjo interacciones farmacocinéticas ni efectos clínicamente importantes en la respiración, pero se observaron efectos aditivos en la función cognitiva o motora. Los hipoglucemiantes orales (glibenclamida, insulina, metformina) no afectan la farmacocinética de pregabalina. De acuerdo con la práctica clínica actual, ciertos pacientes diabéticos que aumenten de peso durante el tratamiento con pregabalina pueden requerir un ajuste de la dosis del hipoglucemiante. Se recomienda precaución durante la administración concomitante de pregabaliina y tiazolídinedtonas (Véase ADVERTENCIAS).

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Nuevo LITOZIN® COLLAGEN

PRESENTACIÓN: Caja con 30 tabletas. Reg. San. Ecuador: 6097-ALE-0418.

Elaborado por: ORKLA HEALTH A/S. ISHØJ, Dinamarca. Importado y Distribuido por: TULIPANESA S.A. www.tulipanesa.com

Tabletas Suplemento alimenticio en tabletas Rosa Canina + Colágeno Hidrolizado y Vitamina C

FORMULACIÓN: Cada cápsula contiene: Extracto de Rosa Canina Colágeno Hidrolizado Vitamina C Cobre

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140 mg 500 mg 12 mg 150 mcg

DESCRIPCIÓN: La Rosa Canina es una fuente natural de Flavonoides, Carotenoides, Galactolípidos y Terpenos (Complejo Rosenoide). Estos ejercen un efecto antiinamatorio y antioxidante en las enfermedades de las articulaciones. LITOZIN COLLAGEN tiene efectos beneficiosos sobre ciertos marcadores bioquímicos relacionados con la salud articular, inhibe quimiotaxis y la migración de neutrólos y monocitos de la sangre periférica a los tejidos humanos, lo que explica las propiedades de efecto antiinflamatorio para las articulaciones.

MECANISMO DE ACCIÓN: Efecto antiinflamatorio: En la inflamación los macrófagos segregan citoquinas que son claves para la modulación de la inamación. El Complejo Rosenoide disminuye la llegada de leucocitos a la articulación, reduciendo la reacción inamatoria (inhibe la secreción de citoquinas). Efecto antioxidante: En enfermedades inflamatorias crónicas se genera una producción de radicales libres que dañan la estructura celular. El Complejo Rosenoide juega un papel clave como antioxidante. Protege las células captando y neutralizando electrones de los radicales libres presentes en la inamación. La incorporación del Colágeno Hidrolizado a los condrocitos primarios (células cartilaginosas) favorece al Colágeno Tipo II y estimula la sintesis de proteoglicanos en +20%. Cuando la Rosa Canina se administra en combinación con el Colágeno Hidrolizado, la biosintesis incrementa a un +40%. CONTRAINDICACIONES: Ninguna reportada.

PRECAUCIONES: Lea siempre las instrucciones del producto antes de su uso. No exceda la dosis recomendada. RESTRICCIONES DE USO EN EMBARAZO Y LACTANCIA: No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia y en período de lactancia.

REACCIONES ADVERSAS: La Rosa Canina no tiene efectos secundarios. INTERACCIONES: Ninguna interacción detectada.

DOSIS Y MODO DE EMPLEO: Vía de administración: Oral. Dosis: 1 tableta al día (durante tratamiento que el médico señale). Tomarla con un vaso de agua. 168

LUVIT® B

Comprimidos, ampollas y jeringuilla pre-llenada Vitaminas B1, B6, B12

COMPOSICIÓN:

LUVIT® B LUVIT® B LUVIT® B LUVIT STAT Comp. 1000 Forte JECT® recubiertos Ampollas Ampollas Jeringuilla pre-llenada ___________________________________________________________ Tiamina (Vit. B 1) 100 mg 100 mg 100 mg 100 mg ___________________________________________________________ Piridoxina (Vit. B6) 200 mg 100 mg 50 mg 50 mg ___________________________________________________________ Cianocobalamina 200 mcg 1.000 mcg 10.000 mcg 10.000 mcg (Vit. B12) ___________________________________________________________ Lidocaína 30 mg 30 mg 30 mg

PROPIEDADES: Las vitaminas B1, B6 y B12 intervienen en los procesos metabólicos de las fibras nerviosas, tanto del cilindro eje como de la vaina de mielina, y en la síntesis proteica de la neurona, especialmente en los casos de lesiones periféricas de los nervios. La tiamina es parte de una coenzima del metabolismo de carbohidratos. Es esencial para el ADN y ARN. Promueve el crecimiento y normaliza las funciones del sistema nervioso. Mejora el estado de ánimo y actitud mental, por lo que esta indicada en casos de depresión, irritabilidad, pérdida de memoria, pérdida de concentración y agotamiento. La carencia de tiamina, produce alteraciones psíquicas, beriberi que afecta corazón y nervios periféricos. La piridoxina promueve el metabolismo de grasas y proteínas, esencial en el crecimiento. Es importante para el paso de aminoácidos a través de la membrana celular y en los sistemas enzimáticos para la conversión de aminoácidos. Protege las células nerviosas y previene la anemia. El déficit de piridoxina puede dar lugar a la aparición de neuropatías. La cianocobalamina coadyuva en la formación de ácidos nucleicos. Es esencial para el desarrollo de glóbulos rojos y es eficaz en el control de la anemia perniciosa. Estimula el crecimiento y repara la fibra nerviosa alterada. Su deficiencia produce parestesias, pérdida de reflejos y de la coordinación muscular. Participa en el metabolismo intermediario. Su deficiencia se traduce en alteraciones en nervios y músculos. La lidocaína contribuye a minimizar la reacción dolorosa local que aparece en algunos pacientes, con lo cual se garantiza el cumplimiento del tratamiento.

Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

PRECAUCIONES: La fórmula contiene lidocaína, no debe administrarse este producto por vía I.V. Al menor signo de intolerancia a la tiamina debe interrumpirse el tratamiento. Se ha reportado que la administración parenteral de tiamina puede producir reacciones de hipersensibilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La piridoxina puede disminuir la actividad de la levodopa, por eso se recomienda no administrar en forma conjunta. Algunas drogas como la isoniacida, penicilamina y los anticonceptivos orales pueden aumentar los requerimientos de piridoxina. Los efectos de depresión cardíaca de la lidocaína se adicionan con los beta bloqueadores y otros antiarrítmicos incluyendo fenitoína. La lidocaína asociada a algunos antiarrítmicos, betabloqueadores y fenitoína puede llevar a incrementar el riesgo de depresión cardíaca. REACCIONES ADVERSAS: Reacciones de hipersensibilidad, más evidentes cuando se administra por vía parenteral que por vía oral, aunque son raras se han reportado reacciones adversas en piel: urticaria, eritema, prurito, descamación y otras como nausea, vómito, cefalea o anorexia.

POSOLOGÍA: La administración de LUVIT® B dependerá de la gravedad del caso o de la carencia. En casos leves a moderados, la dosis inicial es una ampolla de LUVIT® B 1.000 QD, IM profunda, continuar posteriormente con la fase de mantenimiento: LUVIT® B 1.000, IM profunda una ampolla 2 a 3 veces por semana. En los días sin inyección o para prevenir las recidivas, administrar 1 a 2 comprimidos TID de LUVIT® B. En casos graves, la dosis inicial es una ampolla de LUVIT® B forte o una jeringuilla pre-llenada de LUVIT STAT JECT® una vez al día, vía IM profunda, hasta que cedan los signos y síntomas agudos; continuar posteriormente con la fase de mantenimiento: una ampolla de LUVIT® B forte o una jeringuilla pre-llenada de LUVIT STAT JECT® vía IM profunda, 2 a 3 veces por semana. PRESENTACIONES COMERCIALES: LUVIT® comprimidos recubiertos. Caja por 30 comprimidos. LUVIT® B 1000 ampollas. Caja con una ampolla de 3 mL, más jeringa desechable. LUVIT® B FORTE ampollas. Caja con una ampolla de 2 mL, más jeringa desechable. LUVIT STAT JECT® jeringuilla prellenada: Caja con una jeringuilla pre-llenada de 2 mL. PHARMABRAND S.A. Veintimilla E9-26 y Leonidas Plaza, Edificio UZIEL, Piso 7, Oficina 704-A

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MELOXIGRAN 15 mg Tabletas

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada tableta contiene: Meloxicam 15 mg Excipientes: Celulosa microcristalina, Lactosa, Fosfato de calcio dibásico, Croscarmelosa sódica, Dióxido de silicio coloidal, Estearato de magnesio, Talco, Citrato de sodio dihidratado, Lauril sulfato de sodio, óxido de hierro rojo C.I. 77491 Grupo Terapéutico: Antiinflamatorio y Antirreumático. SG Químico/Terapéutico: Antiinflamatorio no esteroideo, oxicams.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El meloxicam es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de la familia de los oxicam, con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Se ha demostrado la actividad antiinflamatoria del meloxicam en los modelos clásicos de inflamación. Como con otros AINEs, sigue sin conocerse su mecanismo de acción exacto. Sin embargo, existe como mínimo un mecanismo de acción común a todos los AINEs (incluyendo el meloxicam): inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, conocidos mediadores de la inflamación.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Absorción: Meloxicam se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, tal y como refleja una elevada biodisponibilidad absoluta del 89 % después de la administración oral (cápsulas). Después de la administración de una única dosis de meloxicam, el pico de concentraciones plasmáticas máximas se alcanza dentro de las 5-6 horas para las formas orales sólidas (cápsulas y comprimidos). Con múltiples dosis, la condiciones de estado estacionario se alcanzaron en el término de 3 a 5 días. Una dosis diaria da lugar a concentraciones plasmáticas con relativamente pequeños picos que fluctúan en el rango entre 0,4 – 1,0 μg /ml para dosis de 7,5 mg y 0,8 – 2,0 μg /ml para dosis de 15 mg, respectivamente (Cmín y Cmáx en estado estacionario, respectivamente). Las concentraciones plasmáticas máximas de meloxicam en estado estacionario, se alcanzan dentro de las 5 a 6 horas para los comprimidos, cápsulas. Tratamientos continuados durante períodos de más de un año dan como resultado concentraciones similares a las observadas una vez alcanzado, por primera vez, el estado estacionario. La absorción de meloxicam, después de la administración oral, no se altera con la ingestión concomitante de alimento. Distribución: Meloxicam se fija fuertemente a las proteínas plasmáticas, especialmente a la albumina (99 %). Meloxicam penetra en el líquido sinovial alcanzando concentraciones de aproximadamente la mitad de las del plasma. 169

P R O D U C T O S

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

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LUVIT® B está indicado como coadyuvante en el tratamiento de lesiones traumáticas dolorosas; neuritis y polineuritis agudas y crónicas; neuralgia de nervios periféricos, facial y trigémino; lumbalgia y ciatalgia; neuritis por herpes y dolor post amputación (miembro fantasma); prevención y tratamiento de la anemia perniciosa.

Teléfono: (593-2) 3822480 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

D I C C I O N A R I O

INDICACIONES: Prevención y tratamiento de los estados carenciales de las vitaminas B1, B6 y B12 por mayor requerimiento diario, como durante el crecimiento y desarrollo, embarazo y lactancia; o inducidos por drogas como la isoniazida, penicilamida, anticonceptivos orales.

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El volumen de distribución es bajo, 11 L de media. La variación interindividual es del orden del 30 - 40 %. Biotrasformación. El meloxicam experimenta una extensiva biotrasformación hepática. Se identificaron cuatro metabolitos distintos del meloxicam en la orina, todos farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5´-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación de un metabolito intermedio, el 5´- hidroximetilmeloxicam, el cual también se excreta en menor grado (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que el CYP 2C9 juega un papel importante en esta vía metabólica, con menor contribución de la isoenzima CYP 3A4. La actividad de la peroxidasa del paciente es probablemente la responsable de la formación de otros dos metabolitos, de los cuales se registra un 16 % y un 4 % de la dosis administrada respectivamente. Eliminación: El meloxicam se excreta predominantemente en forma de sus metabolitos en igual grado en la orina y en las heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se elimina en forma inalterada en las heces, mientras que solo trazas de la droga madre es excretada en orina. La semivida de eliminación media es del orden de 20 horas. El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 8 ml/minuto como promedio. Linealidad y no linealidad: Meloxicam muestra una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéutica de 7,5 mg -15 mg después de la administración oral o intramuscular. POBLACIONES ESPECIALES: Insuficiencia Renal y Hepática: Ni la insuficiencia hepática ni la insuficiencia renal leve a moderada tienen un efecto substancial en la farmacocinética del meloxicam. En fallo renal terminal, el incremento del volumen de distribución, puede resultar en un aumento de la concentración de Meloxicam libre y no debe superarse la dosis diaria de 7.5 mg. Ancianos: El aclaramiento plasmático medio en estado estacionario en ancianos fue ligeramente más bajo que el reportado en sujetos jóvenes.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Es un antiinflamatorio no esteroideo inhibidor selectivo de la COx-2, indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide aguda y crónica, de la osteoartritis (enfermedad articular generativa), de la periartritis de hombro y de cadera, así como de las distensiones musculares y de los ataques de gota. Útil para el tratamiento de la inflamación y del dolor secundario a traumatismos, así como de los procesos inflamatorios de tejidos blandos (vías aéreas), padecimientos ginecológicos, dismenorrea primaria.

CONTRAINDICACIONES: Este medicamento está contraindicado en las siguientes situaciones: • Tercer trimestre de la gestación y lactancia. • Hipersensibilidad a meloxicam o a cualquiera de los excipientes o hipersensibilidad a sustancias de acción similar, como p.ej. otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), ácido acetilsalicílico. Meloxicam no debe administrarse a pacientes con manifestaciones asmáticas, pólipos nasales, edema angioneurótico o urticaria después de la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINEs. • Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionados con tratamientos anteriores con AINE. Úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal activa o recidivante (dos o más episodios deferentes de ulceración o hemorragia comprobados). • Insuficiencia hepática grave. • Insuficiencia renal grave no dializada. • Hemorragia cerebrovascular u otros trastornos hemorrágicos. • Insuficiencia cardíaca congestiva grave. 170

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Embarazo: La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar adversamente al embarazo y/o el desarrollo embriofetal. Los datos sacados de los estudios epidemiológicos sugieren que existe un riesgo aumentado de aborto y de malformación cardiaca y gastrosquisis tras el uso durante el inicio del embarazo de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas. El riesgo absoluto para la malformación cardiovascular aumentó desde menos del 1%, hasta aproximadamente 1,5 %. Se cree que el riesgo aumenta con la dosis y la duración de la terapia. En animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas ha mostrado que da lugar a un aumento de las pérdidas pre- y post-implantación y a letalidad embriofetal. Además, se ha informado que en animales administrados con un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el período órgano genético, se observaba un aumento de las incidencias de distintas malformaciones, incluyendo las cardiovasculares. No se debe administrar meloxicam durante el primer y segundo trimestre de embarazo, a menos que sea claramente necesario. Si se utiliza meloxicam por parte de una mujer con intención de quedarse embarazada, o durante el primer y segundo trimestre de embarazo, se debe administrar la dosis más baja con una duración del tratamiento lo más corta que sea posible. Durante el tercer trimestre de embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a: • Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar). • Insuficiencia renal, que puede progresar a fallo renal con oligohidroamniosis. Al final del embarazo, a la madre y al recién nacido, a: • Posible prolongación del tiempo de sangrado, por efecto antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas, inhibición de las contracciones uterinas dando lugar a un retraso en el parto o que éste sea más lento. En consecuencia, meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo. Lactancia: Aunque no hay una experiencia específica para meloxicam, se sabe que los AINEs pasan a la leche materna. Por lo tanto no se recomienda su administración en mujeres en periodo de lactancia. PRECAUCIONES GENERALES: Se debe tener cuidado la administración de este medicamento a pacientes con: Insuficiencia renal, hepática y/o cardíaca Hipertensión arterial 115 Condiciones que cursan con retención de fluidos. Antecedentes de enfermedad gastroduodenal. Trastornos de coagulación. Pacientes geriátricos y/o debilitados. Asma. Embarazo y lactancia. Al igual que con otros AINEs, se debe tener precaución especial al tratar a pacientes con antecedentes de enfermedad acido péptica, y a pacientes que se encuentren bajo tratamiento con anticoagulantes. Si llegara a presentarse ulceración péptica o sangrado gastrointestinal, el medicamento deberá suspenderse. De la misma forma, si el paciente reporta efectos adversos muco cutáneos, se deberá poner especial atención ante este evento y se deberá suspender la medicación. Los pacientes ancianos o con insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis hepática, síndrome nefrótico y enfermedad renal previa, así como en los sometidos a procedimientos quirúrgicos mayores y que se encuentren en riesgo de presentar hipovolemia, son más sensibles a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales, las cuales son necesarias para la adecuada perfusión renal, por lo que en estos pacientes el volumen urinario y la función renal deberán ser vigilados desde el inicio del tratamiento. Ecuador 2019

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EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y UTILIZAR MAQUINARIA: No se dispone de estudios específicos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Sin embargo, en base al perfil farmacodinámico y las reacciones adversas comunicadas al fármaco, es probable que meloxicam tenga una influencia insignificante o nula sobre tales efectos. Sin embargo, se recomienda abstenerse de conducir y manejar maquinaria en caso de que aparezcan trastornos visuales o somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central.

REACCIONES ADVERSAS: Como sucede con otros AINEs los síntomas gastrointestinales, por lo general han sido los más frecuentes. En sujetos tratados con las dosis recomendadas de meloxicam se presentó la siguiente sintomatología con una incidencia mayor del 1%: Gastrointestinal: Dispepsia, náuseas, diarrea, dolor abdominal, vómitos, constipación, flatulencia. Piel y faneras: Prurito y rash cutáneo. Sistema nervioso central: Cefalea, mareo. Síntomas con probable relación causal con la ingesta del medicamento y que se presentaron con una incidencia menor del 1%: Gastrointestinal: Anorexia, aumento del apetito, sequedad bucal, estomatitis, enfermedad acidopéptica. Piel y faneras: Dermatitis, reacciones de fotosensibilidad, urticaria, foliculitis. Sistema nervioso central: Migraña, estupor, vértigo, depresión, insomnio. Urogenital: Trastornos inespecíficos de la diuresis. Metabólico y nutricional: Hiperglucemia, hiperuricemia, sed. Cardiovascular: Hipertensión, edema, palpitaciones. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vía de administración: Oral. Posología: Adultos: • Crisis agudas de artrosis: 7,5 mg/día. Si es necesario, en caso de no producirse mejoría, la Dosis puede aumentarse a 15 mg/día. • Artritis Reumatoide, espondilitis anquilosante: 15 mg/día. De acuerdo con la respuesta terapéutica, la dosis puede reducirse a 7,5 mg/ día.

NO SOBREPASAR LA DOSIS DE 15 mg/ día. La dosis total diaria debe administrarse en una sola toma, con agua u otro líquido, durante una comida. Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las menores dosis eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas Debe reevaluarse periódicamente la necesidad de alivio sintomático del paciente así como la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis. POBLACIONES ESPECIALES: Ancianos o pacientes que corren un riesgo aumentado de reacciones adversas. La dosis recomendada para tratamiento a largo plazo de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante en los ancianos es de 7,5 mg/día. Los pacientes que corren un riesgo aumentado de 171

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INTERACCIONES DE LA DROGA: Se desconocen los efectos potenciales de los inductores o inhibidores del sistema enzimático del citocromo P450 sobre el metabolismo del meloxicam. Se han descrito las siguientes interacciones del meloxicam con otros fármacos: Inhibidores de la ECA: los anti-inflamatorios no esteroídicos incluyendo el meloxicam, pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina, pudiendo ocasionar un descontrol de la hipertensión. Aspirina: la administración de 1 g de aspirina dos veces al día a voluntarios sanos aumentó ligeramente la AUC (10%) y las Cmáx (24%) del meloxicam. Se desconoce la significancia clínica de esta interacción. Sin embargo, la administración concomitante de meloxicam y aspirina (u otros anti-inflamatorios no esteroídicos) no es recomendable debido a que los efectos secundarios podrían ser aditivos. Colestiramina: la administración de colestiramina durante 4 días antes de iniciar un tratamiento con meloxicam aumenta el aclaramiento de este último en un 50% con una reducción paralela de las AUCs y de la semi-vida de eliminación. Se ha sugerido que esta interacción podría ser útil en casos de sobredosis de meloxicam. Cimetidina: a pesar de ser la cimetidina un conocido inhibidor de los sistemas enzimáticos CYP2C9 y CYP2D6 su administración en dosis de 200 mg cuatro veces al día no afectó la farmacocinética de una dosis de 30 mg de meloxicam. Digoxina: la administración de 15 mg de meloxicam/día no afectó las concentraciones plasmáticas de digoxina. Tampoco se ha comprobado ninguna interacción entre el meloxicam y la digoxina en lo que se refiere a su unión a las proteínas del plasma. Furosemida: los anti-inflamatorios no esteroídicos, incluyendo el meloxicam, pueden reducir los efectos natriuréticos de la furosemida y de los diuréticos tiazídicos. Este efecto se debe a los efectos inhibidores de los AINES sobre las prostaglandinas renales. Aunque en los estudios realizados no se han observado interacciones entre la furosemida y el meloxicam, se recomienda vigilar la función renal si el meloxicam se administra concomitantemente con diuréticos. Litio: la administración de meloxicam induce una elevación de los niveles plasmáticos de litio y una reducción de su aclaramiento renal. Este efecto es atribuido a los efectos del meloxicam sobre las prostaglandinas renales. Se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de litio si se administra concomitantemente el meloxicam. Metotrexato: no se ha comprobado ningún tipo de interacción entre el metotrexato y el meloxicam, si bien otros AINEs reducen el aclaramiento del primero con el correspondiente riesgo de toxicidad. Warfarina: la administración concomitante de meloxicam y warfarina puede aumentar el riesgo de sangrado en pacientes anticoagulados. Se ha comprobado ocasionalmente un aumento del INR en algunos sujetos tratados con warfarina y meloxicam, aunque en la mayoría de los casos, no se han observado interacciones de tipo farmacocinético o farmacodinámico. Se recomienda tomar precauciones en los pacientes anticoagulados debido a que el meloxicam aumenta el riesgo de sangrado. Se recomienda la monitorización del INR cuando se introduce la nueva medicación. Otros fármacos gastrolesivos: el tratamiento con meloxicam en pacientes que consumen alcohol o reciben corticosteroides

u otros AINEs debe ser cuidadosamente vigilado. Puede producirse un efecto aditivo de las reacciones adversas sobre el tracto digestivo. Aunque no se ha evaluado específicamente la interacción entre meloxicam y alendronato, en un estudio retrospectivo, los pacientes tratados con ambos fármacos mostraron un aumento del 70% en el riesgo de experimentar una hemorragia gástrica. El meloxicam, al igual que otros fármacos antiinflamatorios, posee una cierta actividad antipirética y analgésica que puede enmascarar los síntomas de una infección, en particular en pacientes inmunodeprimidos. Algunas observaciones preclínicas sugieren que los fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas pueden reducir la eficacia de la terapia fotodinámica con porfímero o verteporfina.

D I C C I O N A R I O

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios de mutagenicidad no mostraron evidencia de actividad mutagénica ni clastogénica. No se han encontrado alteraciones sobre la fertilidad. Los estudios de carcinogenicidad no mostraron evidencia de actividad oncogénica.

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

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reacciones adversas deben comenzar el tratamiento con 7,5 mg/día. Insuficiencia renal: En los pacientes dializados con insuficiencia renal grave la dosis no deberá rebasar los 7,5 mg diarios. No se requiere de una reducción de la dosis en pacientes con disfunción renal leve a moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min). (Para pacientes con fallo renal grave no dializado). Insuficiencia hepática: No se requiere una reducción de la dosis en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada (Para pacientes con alteración grave de la función hepática). Niños: Meloxicam no debe administrarse a niños menores de 15 años. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas debidos a una sobredosis aguda por AINEs normalmente se encuentran limitados a letargia, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, los cuales son generalmente reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede producir hipertensión, fallo renal agudo, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, colapso cardiovascular y parada cardiaca. Se han observado reacciones anafilactoides con la administración terapéutica de AINEs, y puede ocurrir con una sobredosis. Debe administrarse tratamiento sintomático y de soporte a los pacientes tras una sobredosis por AINEs. En un estudio clínico se demostró la eliminación acelerada de meloxicam al administrar 4 g de colestiramina por vía oral 3 veces al día. LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de los niños en un lugar fresco y seco. Su venta requiere receta médica. No se utilice después de la fecha de caducidad. ADVERTENCIA: En pacientes sometidos a tratamiento crónico se debe vigilar periódicamente la función renal, hepática, hematológica y cardiovascular. Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica. No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia, ni durante el período de lactancia, a menos que, a criterio médico, el balance riesgo/beneficio sea favorable. No se aceptan: - Las combinaciones de AINEs entre sí por no tener ventajas terapéuticas y sólo sumación de efectos adversos. • Las combinaciones de AINEs con otras drogas por considerarse irracional, a excepción de aquellas combinaciones que demuestren su eficacia y seguridad a través de fuentes de información independientes. PRESENTACIONES: Presentación Comercial: Caja x 10 Tabletas.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Temperatura No mayor a 30°C en un lugar fresco y seco. Proteger de la luz y humedad. Elaborado por: EMS S/A, SAO BERNARDO DO CAMPO, SP - BRASIL Distribuido y comercializado por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil, Ecuador

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MENAVEN® GEL 1000 U.I./G Gel Hidroalcohólico Anticoagulante, antivaricoso (Heparina sódica pura)

COMPOSICIÓN: Heparina sódica pura 1.000 U.I./g.

PROPIEDADES: MENAVEN GEL, su eficacia se basa en la actividad anticoagulante y antiinflamatoria de la Heparina, pero sobre todo en su elevada concentración y en las características galénicas del gel hidroalcohólico consiguiendo por vía percutánea concentraciones eficaces de Heparina Sódica a nivel de la dermis y la red vascular dérmica, todo ello sin riesgos hemorrágicos. Posee un agradable aroma a lavanda. No mancha la ropa.

INDICACIONES: MENAVEN GEL está indicado para el tratamiento percutáneo de diversas patologías de orden flebológico y traumatológico. Sus acciones antitrombóticas, antiinflamatorias, antiexudativas y antigranulomatosas permiten un eficaz desempeño en el tratamiento de patologías flebológicas: síndromes varicosos y sus complicaciones, flebotrombosis, tromboflebitis, periflebitis superficiales, varicoflebitis postoperatorias, consecuencia de safenectomía; patologías traumatológicas: traumas y contusiones, infiltrados y edemas localizados, hematomas subcutáneos. DOSIS: Aplicar levemente 3-10 cm de gel sobre el área afectada de dos a tres veces al día. PRESENTACIÓN: MENAVEN GEL Tubo con 30 g.

MENARINI INTERNATIONAL Florencia-Italia Distribuido por: FARMAYALA PHARMACEUTICAL COMPANY S. A. Guayaquil - Quito - Cuenca

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MENTOLA®

COMPOSICIÓN: Mentol Alcanfor Esencia de Eucalipto Salicilato de Metilo

Ungüento 60 g 1.1 g 5.00 g 4.56 g 15.67 g

CLASIFICACIÓN TERAPÉUTICA: Analgésico, antiinflamatorio y rubefaciente. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Uso tópico.

DOSIS: Aplique una cantidad suficiente del producto sobre el área afectada y dé masajes con movimientos circulares hasta que penetre, aplique de 2 a 3 veces al día. Ecuador 2019

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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: No se han reportado sinergias, incompatibilidades medicamentosas, ni de otro tipo. PRESENTACIÓN: Pomo x 60 g. Pomo x 60 g.

LABORATORIOS H.G., C.A. Av. Domingo Comín 135 y El Oro. Teléf: 244-3999, 244-3425. Fax: 244-3142. Casilla 487 Guayaquil E-mail: ventas@labhg.com.ec myraholst@labhg.com.ec

MESULID®

MESULID® GEL Gel 3% Antinflamatorio tópico (Nimesulida)

COMPOSICIÓN: Cada gramo de GEL contiene 30 mg de nimesulida, acompañado del sistema de vehículo Transcutol y otros excipientes CSP.

Analgésico, Antiinflamatorio, Antipirético Comprimidos, granulado (Nimesulida)

INDICACIONES: MESULID GEL está indicado para el tratamiento sintomático en todo proceso patológico que curse con inflamación y dolor, como esguinces, bursitis, sinovitis, tenosinovitis, epicondilitis. Procesos dolorosos como cervicalgia, lumbalgia, otros tipos de dolor de espalda, artrosis y artritis. ®

100 mg 100 mg

INDICACIONES: Tratamiento sintomático de corto plazo de condiciones inflamatorias y dolorosas.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN: Debe utilizarse la menor dosis efectiva por el tiempo más corto para reducir los efectos indeseables. La duración máxima del tratamiento con nimesulida es de siete días. MESULID® tabletas o granulado de 100 mg deberá utilizarse por el tiempo más corto posible, como la condición clínica lo requiera. Adultos: Administrar una tableta o un sobre de granulado de 100 mg dos veces al día, luego de las comidas. MESULID® granulado: Verter el contenido de un sobre en un vaso, añadir agua hervida y fría, agitar y beber. Pacientes ancianos: no es necesario reducir la dosis diaria en pacientes ancianos (ver Farmacocinética en el inserto). Niños (menores de 12 años): MESULID® no está recomendado en niños menores de 12 años de edad. Adolescentes (12–18 años): En base al perfil farmacocinético en adultos y las características farmacodinámicas de nimewww.edifarm.com.ec

Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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COMPOSICIÓN: • Cada comprimido contiene: Nimesulida • Granulado sobre de 2 g contienen: Nimesulida

PRESENTACIONES: Comprimidos: Caja por 20. Granulado: Caja por 30 sobres.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN: · Adultos: Se aplicará suficiente cantidad de gel, para formar una fina capa, sobre la superficie afectada, 2 ó 3 veces al día, dando un pequeño masaje hasta que se absorba el medicamento. · Niños: No se recomienda su uso en niños.

PRESENTACIONES: MESULID® Gel: tubo de 30 g al 3%. Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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P R O D U C T O S

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. No usar sobre la piel herida e infectada, en dermatosis inflamatorias agudas o subagudas.

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ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Únicamente para uso externo. Evite el contacto directo con los ojos.

sulida, no es necesario ajustar la dosis en este grupo de pacientes. Alteración en la función renal: En base a la farmacocinética, no es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (clearance de creatinina de 30 a 80 mL/min), sin embargo, nimesulida está contraindicado en casos de daño severo de la función renal (clearance de creatinina < 30 mL/min) (ver Contraindicaciones y Farmacocinética en el inserto). Alteración hepática: Nimesulida está contraindicado en pacientes con daño hepático (ver Farmacocinética en el inserto).

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INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Por sus propiedades analgésicas, antiinflamatorias, rubefacientes, el producto penetra a los tejidos inflamados provocando calor y relajación muscular en la zona afectada, así como alivio del dolor en forma inmediata. Alivia dolores articulares y musculares, picaduras de insectos, inflamaciones de la piel. Inflamaciones de mucosas, catarros nasales.

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METAGESIC® Comprimidos recubiertos Analgésico de acción central Paracetamol, Tramadol Analgésico – Antiinflamatorio – Antiartrósico

COMPOSICIÓN: Cada comprimido recubierto contiene: Paracetamol 325 mg Tramadol clorhidrato 37,5 mg Excipientes: Dióxido de silicio coloidal, almidón de maíz, polividona, lactosa monohidrato, almidón de maíz pregelatinizado, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, copolímero de alcohol polivinílico macrogol, talco, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo, c.s.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Analgésico de acción central.

INDICACIONES: METAGESIC está indicado en el tratamiento del dolor moderado a severo, agudo y crónico.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS: Farmacodinamia: Tramadol es un analgésico sintético de acción central. A lo menos 2 mecanismos complementarios parecen ser aplicables: la unión del compuesto original y su metabolito M1 a los receptores µ opioides e inhibición débil de la recaptación de norepinefrina y serotonina. Aunque el sitio y mecanismo exactos de su acción analgésica no están claramente definidos, paracetamol parece producir analgesia por una elevación del umbral del dolor. El mecanismo potencial puede involucrar una inhibición de la vía del óxido nítrico mediado por una variedad de receptores de neurotransmisores incluyendo N-metil-D-aspartato y sustancia P. La administración de la combinación de tramadol y paracetamol muestra un efecto sinérgico. Tramadol alcanza su actividad peak en 2 a 3 horas con un prolongado efecto analgésico, de modo que su combinación con paracetamol, un analgésico de inicio de acción rápida y duración corta, proporciona un beneficio sustancial a los pacientes, superando el uso de cada componente por separado. Mecanismo de acción del tramadol: El Tramadol es un analgésico de tipo opioide que alivia el dolor actuando sobre células. El perfil farmacocinético de tramadol es lineal dentro del margen de dosificación terapéutico. La relación entre las concentraciones séricas y el efecto analgésico es dosis-dependiente. Es un agonista puro, no selectivo sobre los receptores opioides µ, δ y κ, con mayor afinidad por los receptores µ. Otros mecanismos que contribuyen a su efecto analgésico son la inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina así como la intensificación de la liberación de serotonina. 174

La potencia de tramadol es 1/10 – 1/6 de la de morfina. Mecanismo del paracetamol: Durante mucho tiempo se ha creído que el mecanismo de acción del paracetamol es similar al del ácido acetilsalicílico (AAS). Es decir, que actúa reduciendo la síntesis de prostaglandinas, compuestos relacionados con los procesos febriles y el dolor, inhibiendo la ciclooxigenasa (COx). Sin embargo, hay diferencias importantes entre los efectos del ácido acetilsalicílico y el paracetamol. Las prostaglandinas participan en los procesos inflamatorios, pero el paracetamol no presenta actividad antiinflamatoria apreciable. Además, la COx también participa en la síntesis de tromboxanos que favorecen la coagulación de la sangre; el AAS tiene efectos anticoagulantes, pero el paracetamol no. Finalmente, el AAS y otros AINEs son perjudiciales para la mucosa gástrica, donde las prostaglandinas desempeñan un papel protector, pero en este caso el paracetamol es seguro. De esta forma, mientras el AAS actúa como un inhibidor irreversible de la COx y bloquea el centro activo de la enzima directamente, el paracetamol la bloquea indirectamente y este bloqueo es inútil en presencia de peróxidos. Esto podría explicar por qué el paracetamol es eficaz en el sistema nervioso central y en células endoteliales, pero no en plaquetas y células del sistema inmunitario, las cuales tienen niveles altos de peróxidos. Swierkosz et al. (2002) encontraron evidencias que indican que el paracetamol inhibe una variante de la enzima COx que es diferente a las variantes COx-1 y COx-2, denominada ahora COx-3.

FARMACOCINÉTICA: Tramadol se administra en forma racémica y tanto las formas [-] y [+] de tramadol como su metabolito M1 se detectan en la sangre. Aunque se absorbe rápidamente después de su administración la absorción es más lenta (y una vida media más larga) que la de paracetamol. Cmáx: Después de la administración oral única de un comprimido de tramadol/paracetamol (37,5 mg / 325 mg) se alcanzan concentraciones máximas plasmáticas de 64,3 / 55,5 ng/ml (+) tramadol / (-) tramadol y 4,2 µg/ml (paracetamol) al cabo de 1,8 h y 0,9 h, respectivamente. Vida media: Las vidas medias de eliminación t½ son de 5,1 / 4,7 h (+) tramadol/ -tramadol y 2.5 h (paracetamol). Absorción: El tramadol racémico es absorbido con rapidez y casi completamente en un 90% después de la administración oral. La biodisponibilidad promedio de una dosis oral única de 100 mg es de aproximadamente 70%. Después de la administración repetida la biodisponibilidad aumenta y alcanza aproximadamente 90%. La concentración plasmática máxima promedio de tramadol racémico y M1 se produce a las 2 y 3 horas, respectivamente, después de la administración en adultos sanos. Después de la administración de la combinación, la absorción oral de paracetamol es rápida y casi completa y tiene lugar fundamentalmente en el intestino delgado. Las concentraciones plasmáticas máximas de paracetamol se alcanzan en una hora y no se ven modificadas por la administración concomitante de tramadol. La administración oral de la asociación con los alimentos tan sólo modifica ligeramente la tasa y la velocidad de su absorción, por lo que puede administrarse con independencia de las comidas. La unión de tramadol a proteínas plasmáticas humanas es aproximadamente del 20% y esta unión parece ser independiente de la concentración, hasta 10 mcg/ml. La saturación de la unión a proteínas plasmáticas se produce sólo a concentraciones fuera del rango clínicamente relevante. Paracetamol se distribuye ampliamente en todos los tejidos corporales a excepción de las grasas. Su volumen de distribución aparente Ecuador 2019

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CONTRAINDICACIONES: Pacientes que han demostrado hipersensibilidad a tramadol, opioides, paracetamol o a cualquier componente de la formulación. También está contraindicado en casos de intoxicación aguda con alcohol, hipnóticos, analgésicos de acción central, opioides o drogas psicotrópicas. Pacientes que estén recibiendo inhibidores de MAO o que hayan recibido estos fármacos dentro de los últimos 14 días.

ADVERTENCIAS: El uso prolongado de medicamentos con paracetamol y de altas dosis puede provocar severo daño hepático. No prescribir más de 4 g diarios de paracetamol. Se han informado crisis convulsivas en pacientes en tratamiento con tramadol dentro del rango de dosis recomendado, riesgo que se ve aumentado con dosis más elevadas. El uso concomitante de tramadol puede aumentar el riesgo de crisis convulsivas en los pacientes en terapia con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos y otros compuestos tricíclicos (ej.: ciclobenzaprina, prometazina, etc.), otros opioides, inhibidores de MAO, neurolépticos, u otras drogas que reducen el umbral convulsivo. El riesgo de convulsiones también se puede incrementar en pacientes con epilepsia, aquellos con antecedentes de crisis, o en pacientes con riesgo reconocido de crisis convulsivas (tales como trauma encefálico, alteraciones metabólicas, deprivación de alcohol y drogas, infecciones del sistema nervioso central). En casos de sobredosis por tramadol, la administración de naloxona puede incrementar el riesgo de crisis convulsivas. Se han informado reacciones anafilactoideas severas en pacientes en terapia con tramadol. Otras reacciones observadas incluyen prurito, urticaria, broncoespasmo, y angioedema. En pacientes con antecedentes de reacciones anafilactoideas www.edifarm.com.ec

PRECAUCIONES: Utilizar con estricta precaución en pacientes con lesiones encefálicas, en shock, con un nivel reducido de conciencia de origen incierto, alteraciones del centro respiratorio o función respiratoria, así como incremento en la presión intracraneal. La administración de este medicamento puede complicar la evaluación clínica de los pacientes con condiciones patológicas abdominales agudas. Pueden ocurrir síntomas de deprivación si la terapia se discontinúa abruptamente, tales como ansiedad, sudoración, insomnio, rigidez, dolor, náusea, temblores, diarrea, síntomas respiratorios (tracto superior), piloerección y, raramente, alucinaciones. La experiencia clínica sugiere que los síntomas de deprivación pueden aliviarse por disminución progresiva del medicamento. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La asociación debiera ser usada sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Tampoco se recomienda su uso en medicación preoperatoria obstétrica o para la analgesia post-parto en madres en período de lactancia, debido a que la seguridad en recién nacidos y lactantes no ha sido estudiada. Aún cuando se use de acuerdo a las instrucciones, puede afectar las capacidades necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas, tales como conducir vehículos motorizados u operar maquinaria. Esto aplica particularmente al inicio del tratamiento y al uso conjunto con otros medicamentos depresores del SNC y el alcohol. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Fármacos que interaccionan con el tramadol a otros niveles. Fármaco Ondansetrón Alcohol Mexiletina

Anticoagulantes Duloxetina Domperidona Metoclopramida

Resultados de la interacción. Antagonismo. Hipotensión y aumento de la sedación. Retraso de la absorción de la mexiletina. Potencia el efecto anticoagulante. Posible aumento de los efectos serotoninérgicos. Antagonismo. Antagonismo.

Inhibidores de la MAO: Con algunas drogas de acción central se han informado interacciones al usarlas concomitantemente con inhibidores de MAO; debido a la interferencia con los mecanismos de desintoxicación. Carbamazepina: La administración concomitante con carbamazepina puede causar una disminución considerable de las concentraciones de tramadol y M1, con una consecuente disminución del efecto analgésico. 175

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POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Adultos y niños mayores de 16 años: 1 a 2 comprimidos cada 4 a 6 horas según se necesite para aliviar el dolor, hasta un máximo de 8 comprimidos al día. La seguridad y eficacia no han sido estudiadas en niños menores de 16 años de edad, por lo tanto no se recomienda usar en este grupo. En pacientes con clearance de creatinina inferior a 30 ml/min., se recomienda no exceder los 2 comprimidos cada 12 horas. METAGESIC puede ser administrado con o sin los alimentos.

a codeína y otros opioides puede estar aumentado el riesgo y por lo tanto no debieran recibir el medicamento. El producto no se debería utilizar en pacientes opioidedependientes. Se ha visto que el tramadol puede reiniciar la dependencia física en algunos pacientes que han sido previamente dependientes de otros opioides. Se debe utilizar con precaución y en dosis reducidas cuando se administra a pacientes que utilizan depresores del SNC, tales como el alcohol, opioides, agentes anestésicos, fenotiazinas, tranquilizantes o hipnóticos sedantes. Los abusadores crónicos de alcohol pueden tener un mayor riesgo de toxicidad hepática por el uso excesivo de paracetamol, por lo que deben ser especialmente advertidos de no exceder las dosis recomendadas.

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es de 0,95 L/kg. Alrededor de un 20% se une a proteínas plasmáticas y no se produce unión a hematíes. Metabolismo: Tramadol se metaboliza extensamente después de la administración oral. Alrededor de 30% de la dosis se excreta intacto en la orina mientras que 60% se excreta en forma de metabolitos. La principal vía metabólica parece ser la N – y O – desmetilación y glucuronidación o la sulfatación en el hígado. Paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado por una cinética de primer orden a través de 3 vías separadas: conjugación con glucurónido, conjugación con sulfato y oxidación por la vía enzimática del citocromo oxidasa de función mixta, P450 dependiente para formar un metabolito intermediario reactivo, el cual se conjuga con glutatión y se metaboliza posteriormente para formar cisteína y conjugados de ácido mercaptúrico. Eliminación: Tramadol y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal. Las vidas medias de eliminación plasmática de tramadol racémico y M1 son aproximadamente de 6 y 7 horas, respectivamente. Paracetamol se elimina del organismo principalmente por formación de glucurónido y sulfatoconjugados de una forma dosis-dependiente. Menos del 9% de paracetamol se excreta sin cambios en la orina. La vida media de paracetamol es de alrededor de 2 a 3 horas en adultos.

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Quinidina: Tramadol se metaboliza a M1 a través de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P-450. Quinidina es un inhibidor selectivo de esa isoenzima; por lo cual la administración concomitante de quinidina y tramadol da como resultado concentraciones elevadas de tramadol y reducidas de M1. Las consecuencias clínicas de estos hallazgos son desconocidas. Estudios in vitro de interacciones de drogas en microsomas hepáticos humanos indican que tramadol no ejerce efecto en el metabolismo de quinidina. Digoxina: Los estudios post-marketing muestran muy raros casos de toxicidad por digoxina. Compuestos del tipo Warfarina: Existen algunos informes de casos que sugieren que el paracetamol puede producir una ligera hipoprotrombinemia cuando se administra con compuestos como la warfarina. Aun cuando tales cambios generalmente han sido de significancia clínica limitada, debiera realizarse una evaluación periódica del tiempo de protrombina cuando estos agentes sean administrados en forma concomitante. Anticonvulsivantes a largo plazo: Algunos informes sugieren que los pacientes que reciben anticonvulsivantes por largos periodos y se sobredosifican con paracetamol, pueden correr un mayor riesgo de hepatoxicidad debido al acelerado metabolismo del paracetamol. Diflunisal: La administración concomitante de diflunisal y paracetamol da como resultado un incremento de 50% en los niveles plasmáticos de paracetamol en voluntarios sanos. Consecuentemente, se debe usar con precaución y se debe monitorizar a los pacientes cuidadosamente. Inhibidores de CYP2D6: Los estudios de interacción in vitro en microsomas de hígado humano indican que la administración concomitante de inhibidores de CYP2D6, tales como fluoxetina, paroxetina y amitriptilina, pueden dar como resultado cierta inhibición del metabolismo de tramadol. Cimetidina: La administración concomitante de tramadol y cimetidina no da como resultado un cambio significativo de la farmacocinética de tramadol. EFECTOS SECUNDARIOS: Los efectos secundarios informados más frecuentemente fueron: Vértigo, náuseas y somnolencia. Con menor frecuencia se ha descrito: Astenia, fatiga, cefalea, temblores, dolor abdominal, constipación, diarrea, dispepsia, flatulencia, sequedad bucal, vómitos, anorexia, ansiedad, confusión, euforia, insomnio, nerviosismo, prurito, rash y aumento de sudoración.

SOBREDOSIFICACIÓN: La presentación clínica de una sobredosis puede incluir los signos y síntomas de toxicidad por tramadol, paracetamol o ambos. Los síntomas iniciales de una sobredosis por tramadol pueden incluir depresión respiratoria y/o crisis convulsivas. Los síntomas iniciales observados dentro de las primeras 24 horas luego de una sobredosis con paracetamol son: anorexia, náusea, vómitos, malestar general, palidez y diaforesis. Tramadol: Las consecuencias potenciales serias de una sobredosis por tramadol son depresión respiratoria y crisis convulsivas. En el tratamiento por sobredosis, se debe asegurar en primer lugar una ventilación adecuada junto con un tratamiento de soporte general. Aun cuando la naloxona revierte algunos, pero no todos, los síntomas causados por una sobredosis con el medicamento, puede también aumentar el riesgo de crisis convulsivas. En animales, las convulsiones posteriores a la administración de dosis tóxicas de tramadol pudieron detenerse con barbitúricos o benzodiazepinas, pero fueron aumentadas con naloxona. La administración de naloxona no modificó la letalidad de una sobredosis en ratones. Basados en la experiencia con tramadol, no se espera que la hemodiálisis sea efectiva en una sobredosis debido a que el porcentaje 176

removido en un período de diálisis de 4 horas es menor al 7% de la dosis administrada. Paracetamol: El efecto adverso más serio de una sobredosis con paracetamol es una necrosis hepática dosis dependiente potencialmente fatal. También se puede producir necrosis tubular renal, coma hipoglicémico y trombocitopenia. Los primeros síntomas luego de una sobredosis potencialmente hepatotóxica pueden incluir: náusea, vómitos, diaforesis y malestar general. La evidencia clínica y de laboratorio de la toxicidad hepática puede no ser aparente hasta 48 a 72 horas después de la ingestión. En adultos, raramente se ha informado toxicidad hepática con sobredosis agudas de menos de 7,5 a 10 gramos, o fatalidad con menos de 15 gramos. La experiencia clínica sugiere que los niños son menos susceptibles al daño hepático que los adultos, aun así, la dosis tóxica mínima en niños debe ser considerada como de 150 mg/kg de peso. El tratamiento inmediato incluye soporte de la función cardiorespiratoria y medidas para reducir la absorción de la droga. Se debe inducir vómitos en forma mecánica, o con jarabe de ipecac, si el paciente está alerta (con reflejos faríngeos y laríngeos adecuados). Luego del vaciamiento gástrico se debe administrar carbón activado (1 g/kg). La primera dosis debe acompañarse por un catártico apropiado. Si se usan dosis repetidas, el catártico podría administrarse con dosis alternadas según necesidad. La hipotensión usualmente es hipovolémica y debiera responder a los fluidos. Debieran emplearse vasopresores y otras medidas de soporte según indicación. Debe insertarse una vía aérea en el paciente inconsciente antes del lavado gástrico y, cuando sea necesario, se debe proporcionar respiración asistida. Se debe prestar especial atención en la mantención de una ventilación pulmonar adecuada. Si se produce hipoprotrombinemia debido a una sobredosis con paracetamol, se debe administrar vitamina K por vía intravenosa. En adultos y adolescentes, independiente de la dosis de paracetamol ingerida, se debe administrar inmediatamente acetilcisteína si han pasado 24 horas o menos desde la ingestión. No esperar los resultados de los niveles plasmáticos de paracetamol antes de iniciar el tratamiento con acetilcisteína. Una determinación del paracetamol plasmático debe ser realizada lo antes posible, pero no antes de 4 horas desde la ingestión. Si los niveles plasmáticos se encuentran sobre la línea de tratamiento más baja en el nomograma de sobredosis con paracetamol, la terapia con acetilcisteína debe continuar. Deben realizarse estudios de función hepática al inicio y a intervalos de 24 horas. En los niños la cantidad potencial máxima ingerida puede ser estimada con mayor facilidad. Si se ingirieron más de 150 mg/kg de peso o una cantidad desconocida, se deben obtener los niveles plasmáticos de paracetamol. Estos niveles deben ser obtenidos lo antes posible, pero no antes de 4 horas luego de la ingestión. Si los niveles plasmáticos se encuentran sobre la línea de tratamiento más baja en el nomograma de sobredosis con paracetamol, se debe iniciar la terapia con acetilcisteína y ésta debe ser continuada durante todo el tratamiento. PRESENTACIONES: Comprimidos recubiertos caja x 30.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Como todo medicamento, mantener fuera del alcance de los niños. Mantener en su envase original. Almacenar a no más de 25°C. No use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. No repita el tratamiento sin consultar antes con el médico. No recomiende este medicamento a otra persona. Ecuador 2019

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MEXYL®

Polvo para suspensión oral (Meloxicam + Glucosamina)

COMPOSICIÓN: Cada sobre de 4 g contiene: Meloxicam 15 mg Glucosamina 1500 mg Excipientes: Sucralosa, Dióxido de Silicio, Polivinilpirrolidona, Lauril Sulfato de Sodio polvo, Sabor Limón, Acido Cítrico Anhidro, Sorbato de Potasio, Benzoato de Sodio, Maltodextrina, Sorbitol Polvo Granulado. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral. INDICACIONES: Condroprotector y analgésico. La glucosamina ha sido clasificada como un medicamento sintomático de acción lenta para la osteoartrosis, además por su acción terapéutica, también ha sido clasificada como medicamento modificador de la enfermedad, detiene la progresión de la osteoartrosis. El meloxicam es un antiinflamatorio no esteroideo, inhibidor selectivo de la COx-2, indicado en el tratamiento de la inflamación y el dolor presente en la osteoartrosis (enfermedad articular degenerativa), periartritis de hombro, cadera y rodilla. La asociación de glucosamina - meloxicam tiene indicación clara en mayores de 50 años, con obesidad, personas que practiquen deportes de alto impacto a las articulaciones, pacientes con antecedentes de traumatismos o fracturas que involucran las articulaciones.

POSOLOGÍA: 1 sobre diario. Disolver el contenido de cada sobre en un vaso con 250 ml de agua hervida; se recomienda preferentemente por la mañana. La duración de tratamiento en la fase aguda de la osteoartrosis con glucosamina - meloxicam que permite observar resultados terapéuticos positivos en la(s) articulación(es) afectada(s), debe ser por un periodo de 3 a 6 meses continuos. Resulta particularmente útil en pacientes con diagnóstico de osteoartrosis en fase aguda que se acompaña con dolor y/o rigidez articular.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad individual a la glucosamina y/o al meloxicam, así como a la presencia de fenilcetonuria. Contraindicado en pacientes con úlcera gástrica o duodenal activa, casos de insuficiencia renal y hepática severas, también en personas con antecedentes asmáticos agudos, urticaria o rinitis originados por ASA y otros AINE.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: El sulfato de glucosamina no requiere de medidas o precauciones especiales para su vigilancia dada la naturaleza del mismo, pero la administración en pacientes diabéticos o con sospecha de diabetes, hace necesario el monitoreo de los niveles de glucosa en plasma para un mejor control. Meloxicam, debe indicarse con las debidas precauciones al tratar pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal o que estén con tratamiento anticoagulante. Los pacientes con síntomas gastrointestinales www.edifarm.com.ec

EFECTOS SECUNDARIOS: Reacciones de hipersensibilidad: anafilácticas y anafilactoides, angioedema. Alteraciones de la visión: visión borrosa. Aparato respiratorio: inicio de asma Cardiovasculares: edema, hipertensión, palpitación, bochornos. Dermatológicas: prurito, exantema, urticaria, eritema multiforme, fotosensibillidad, sindroma de Stevens- Johnson y necrólisis epidérmica toxica. Gastrontes-tinales: dolor abdominal, dispepsia, náusea, vómito, estreñimiento, diarrea, alteraciones transitorias de la función hepática (elevación transitoria de transaminasas y bilirrubina) cuente alterada, fórmula blanca, leucopenia y trombocitopenia. SNC: acúfenos, cefalea, vértigo, somnolencia, confusión, desorientación.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Glucosamina: La administración oral de glucosamina sulfato puede favorecer la absorción gastrointestinal de las tetraciclinas y reducir la de la penicilina y del cloranfenicol, cuando son administrados conjuntamente por vía oral. No existen inconvenientes con la administración simultánea de analgésicos o de antiinflamatorios esteroides o no esteroides. Meloxicam: No asociar meloxicam con ácido acetilsalicílico o administrar simultáneamente con otros AINE´s porque existe sinergismo entre ellos y aumenta la posibilidad de efectos adversos gastrointestinales. El uso simultáneo de terapia anticoagulante oral, ticlopidina, heparina, trombolíticos, aumenta el riesgo de hemorragia siendo necesario controlar los efectos de esta medicación. El meloxicam incrementa ligeramente la absorción de litio, por lo tanto, se recomienda controlar los niveles plasmáticos del mismo durante la administración de meloxicam. Se debe realizar un control hematológico riguroso en caso de asociación con metotrexato pues se potencia la toxicidad hematológica del último. Los pacientes tratados simultáneamente con meloxicam y diuréticos han de estar hidratados y debe controlarse su función renal antes de iniciar el tratamiento ya que la terapia con antiinflamatorios no esteroides se asocia con riesgo potencial de insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados. Se ha informado de una disminución de la acción de drogas antihipertensivas (betabloqueantes, vasodilatadores, inhibidores de la CEA, etc.) por inhibición de las prostaglandinas vasodilatadores por acción de los AINE´s. La colestiramina se une al meloxicam en el tracto gastrointestinal causando una eliminación más rápida del último. Meloxicam ocasionalmente puede producir reacciones de hipersensibilidad cruzada con ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroides. SOBREDOSIS Y TRATAMIENTO: Glucosamina: No se han documentado casos de sobredosis con Glucosamina. Meloxicam: No se ha descripto el cuadro clínico típico por sobredosis con Meloxicam. En caso de presentarse se debe 177

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deben ser vigilados rutinariamente, en caso de presentarse ulcera péptica o sangrado gastrointestinal glucosamina-meloxicam deberá suspenderse, la presencia de estos eventos en pacientes de edad avanzada son generalmente más serios, igualmente que las reacciones adversas mucocutáneas. Los pacientes deshidratados o con insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis hepática, síndrome nefrótico o con enfermedad renal que hayan recibido un diurético o se les haya practicado una cirugía mayor que provoquen una hipovolemia, presentan un riesgo mayor, en estos pacientes la diuresis y la función renal deben ser cuidadosamente vigiladas desde el inicio del tratamiento. En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, con depuración de creatina mayor de 25 ml/min, es importante la vigilancia estrecha. La función hepática también debe ser vigilada de manera cuidadosa particularmente en pacientes de edad avanzada, en relación a la retención de sodio, potasio y líquidos puede ser exacerbada por la administración de los AINE. Embarazo: debe estar bajo vigilancia y criterio medico.

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Dirección Médica de Laboratorios Bagó. LABORATORIOS BAGÓ DEL ECUADOR S.A. Quito: Lizardo García E1080 y Av. 12 de Octubre, Edificio Alto Aragón. Telf: (593-2) 400-2400 Fax (593-2) 400-2401 E-mail: dmedica@bago.com.ec www.bago.com.ec

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realizar lavado gástrico y medidas de protección general. La colestiramina puede aumentar la eliminación del Meloxicam. No existe antídoto específico para Meloxicam. Síntomas que siguen a la sobredosis de antiinflamatorios están usualmente limitados a letargia, mareos, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que son generalmente revertidos con terapia de sostén. Sangrado gastrointestinal puede ocurrir. Severa sobredosis puede resultar en hipertensión, falla renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, colapso cardiovascular, paro cardíaco. Reacciones anafilactoideas han sido comunicados con la ingestión de AINEs. Los pacientes deben ser manejados con cuidados sintomáticos y de sostén. En casos de sobredosis aguda, el lavado gástrico seguido de carbón activado es recomendado. El lavado realizado después de más de una hora de la sobredosis tiene escasos beneficios. La administración de carbón activado está recomendada en pacientes que se presentan 1 – 2 horas después de la sobredosis. Para sobredosis sustancial o sintomáticos severos, el carbón activado debe ser administrado repetidamente. La remoción acelerada de Meloxicam por 4 gramos orales de colestiramina administrados tres veces al día ha sido demostrada en estudios clínicos. Diuresis forzadas, alcalinización de orina, hemodiálisis o hemoperfusión pueden no ser útiles debido a la elevada ligadura proteica.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Glucosamina: Embarazo y Lactancia: Aunque en estudios realizados en animales no se han reportado efectos desfavorables sobre la función reproductora y la lactancia, la administración del producto en la especie humana en estos periodos fisiológicos debe ser limitada a los casos en que se considere indispensable, y siempre bajo control médico. Meloxicam: Embarazo: Categoría C (FDA). Embarazo. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C, en lugar seco. Protéjase de la luz. Conservar en envase bien cerrado.“Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños” SU VENTA REQUIERE RECETA MÉDICA.

PRESENTACIONES: Caja x 2 Sobres x 4 g c/u (muestra médica). Fabricado por INDEUREC S.A. Distribuidor exclusivo: QUIFATEX, S.A. Quito, Ecuador

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MIGRA DORIXINA®

Comprimidos Anti jaquecoso (Clonixinato de lisina, tartrato de ergotamina)

COMPOSICIÓN: Cada COMPRIMIDO contiene: Clonixinato de lisina 125 mg, más Tartrato de ergotamina 1 mg. Excipientes c. s.

INDICACIONES: Es un medicamento indicado en jaquecas y en cefaleas vasculares. 178

REACCIONES ADVERSAS: Excepcionalmente, pueden presentarse náuseas, vómitos, gastritis y somnolencia.

CONTRAINDICACIONES: En dosis terapéuticas MIGRA DORIxINA es un medicamento bien tolerado. Es conveniente abstenerse de su empleo en caso de úlcera péptica activa o hemorragia gastroduodenal. No debe ser utilizado durante el embarazo y la lactancia. DOSIS Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: 1 comprimido al comenzar los síntomas. En jaquecas o migrañas muy intensas pueden ingerirse 2 comprimidos juntos inicialmente. Continuar en caso necesario con un comprimido cada 1/2 a 1 hora, hasta un máximo de 6 comprimidos en 24 horas. Ingerir los comprimidos enteros, sin masticar y con abundante agua. PRESENTACIONES: MIGRA DORIxINA: envases conteniendo 20 comprimidos. ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBx: (593 2) 2234661- 2508734 / 739 E-mail: ec-roemmersecuador@megapharma.com

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MIRTAPAX® Mirtazapina Comprimidos

COMPOSICIÓN: Cada comprimido ranurado contiene 15 mg y 30 mg de mirtazapina.

MECANISMO DE ACCIÓN: Los trastornos depresivos aparecen cuando la neurotransmisión en las sinapsis del sistema límbico-hipocampo se enlentece, a consecuencia de una disminución en la síntesis y liberación de los neurotransmisores propios de las neuronas de estas estructuras cerebrales (serotonina -5HT- y noradrenalina -NA-). La mirtazapina es una piperazinoazepina clasificada como un antidepresivo tetracíclico de nueva generación, que corrige esta deficiencia mediante un mecanismo de acción que estimula indirectamente la liberación de tales neurotransmisores. Para conseguirlo, éste es el único antidepresivo que actúa como un antagonista competitivo sobre los receptores alfa-2- adrenérgicos presinápticos, ubicados en los axones noradrenérgicos (autorreceptores) y serotoninérgicos (heterorreceptores), de las neuronas del sistema límbico-hipocampo. Estos receptores presinápticos se encargan de activar el mecanismo de retroalimentación negativa (“negative feedback”) que normalmente reduce la liberación de más neurotransmisores hacia la brecha sináptica, de manera que cuando se los bloquea, estas neuronas no se frenan y, por el contrario, continúan liberando los dos neurotransmisores, lo que permite corregir eficazmente y, sobre todo, con mayor prontitud que los demás antidepresivos, el trastorno bioquímico desencadenante del síndrome depresivo Por otro lado, sus efectos indeseables son menores y mejor tolerados, en la medida que al mismo tiempo que incrementa las concentraciones sinápticas de serotonina (5-HT) para que al estimular a los receptores 5-HT1 corrija la depresión, se comporta como un bloqueador de los receptores post-sináptiEcuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

INTERACCIONES: La asociación con alcohol o benzodiazepinas puede incrementar la sedación. El empleo junto con fármacos antihipertensivos en dosis altas, podría potencializar el efecto antihipertensivo. La asociación con IMAOs debe ser evitada, por el incremento de los efectos indeseables de estos fármacos.

INDICACIONES: 1. Tratamiento de la depresión de cualquier etiología (breve, recurrente, mayor, asociada a trastornos de ansiedad generalizada, con disfunción sexual asociada, geriátrica, con patrón melancólico, refractaria a otros tratamientos antidepresivos, post – menopáusica, etc.). 2. Tratamiento de varios desórdenes de ansiedad (ansiedad crónica generalizada, trastornos de pánico, trastornos por estrés post – traumático, otros). CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a alguno de los componentes del producto. Al igual que los demás antidepresivos, en lo posible no debe usarse asociada a IMAOs. Embarazo: categoría C.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: En los pacientes con insuficiencia hepática o renal severas, la administración de este fármaco debe realizarse bajo vigilancia, a fin de modificar las dosis en caso necesario. El efecto sedante puede incrementarse si se toma junto con alcohol, benzodiazepinas u otras drogas depresoras del SNC.

REACCIONES INDESEABLES: Se han reportado: Somnolencia con las primeras dosis, aumento del apetito y del peso (12 a 17%), mareo, constipación, sequedad bucal.

POSOLOGÍA: La dosis terapéutica oscila entre 15 y 45 mg diarios, tomados habitualmente al momento de acostarse. Se recomienda comenzar con 15 mg e incrementar la dosis, de ser necesario, de 15 en 15 mg con intervalos de no menos de 1 a 2 semanas. Para evitar las recidivas, la duración del tratamiento se recomienda sea de 40 semanas a partir de la remisión completa de los síntomas (lo que generalmente se produce entre las 8 y 12 semanas luego de iniciada la terapéutica). www.edifarm.com.ec

MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBx: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

Nuevo

MIRZALUX®

Mirzalux® 15 mg tabletas bucodispersables Mirzalux® 30 mg tabletas bucodispersables Mirtazapina

PRESENTACIONES: Caja x 10 tabletas bucodispersables de 15 mg. Caja x 30 tabletas bucodispersables de 30 mg.

INDICACIONES: Tratamiento de episodios de depresión grave.

POSOLOGÍA: Adultos: La dosis diaria efectiva en general oscila entre 15 y 45 mg; la dosis inicial es de 15 o 30 mg. Los pacientes con depresión se deben tratar por un período suficiente de al menos 6 meses para asegurarse de que están libres de síntomas. Personas mayores: La dosis recomendada es la misma que para los adultos. En las personas mayores se debe realizar un aumento de la dosis bajo estricta supervisión para obtener una respuesta satisfactoria y segura. Población Pediátrica: La Mirtazapina no se debe administrar en niños y adolescentes menores de 18 años ya que no ha se ha demostrado su eficacia en dos ensayos a corto plazo, así como por razones de seguridad. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a algunos de los excipientes. Uso concomitante de mirtazapina con inhibidores de mono amino oxidasa (MAO).

ADVERTENCIAS: La Mirtazapina no debe utilizarse en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años. Durante el tratamiento con mirtazapina se ha informado depresión de la médula ósea, la cual usualmente se presenta como granulocitopenia o agranulocitosis. Se debe descontinuar el tratamiento si se presenta ictericia. Es necesaria la dosificación cuidadosa así como un seguimiento regular y estricto en pacientes con: Epilepsia y síndrome orgánico cerebral, el tratamiento se debe interrumpir en cualquier paciente que presente convulsiones, o cuando haya un aumento de la frecuencia de las crisis; Insuficiencia hepática; Insuficiencia renal; Enfermedades cardíacas como alteraciones de la conducción, la angina de pecho y el infarto de miocardio reciente, en las que se deben tomar las precauciones normales y los medicamentos concomitantes se deben administrar con cuidado; Presión arterial baja: Diabetes Mellitus. Se debe interrumpir la administración de mirtazapina en cualquier paciente que entre en fase maníaca. Se debe tener cuidado con los pacientes con alteraciones de la micción como hipertrofia de próstata y en pacientes con glaucoma agudo de ángulo estrecho y el aumento de la presión intraocular (aunque hay pocas posibilidades de problemas con mirtazapina, 179

P R O D U C T O S

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FARMACOCINÉTICA: Administrada por vía oral, la mirtazapina tiene una biodisponibilidad superior al 50%, que no se modifica con los alimentos. Alcanza las concentraciones plasmáticas máximas en 2 horas. Se transporta ligada a las proteínas plasmáticas en un 85%, se metaboliza en el hígado (citocromo 2D6, 1A2, 3A) y se excreta en un 85% por vía urinaria. Su vida media oscila entre 20 y 40 horas. El estado de equilibrio de las concentraciones plasmáticas (steady state) se alcanza al 5to. día de tratamiento (por ello, los ajustes posológicos no deben hacerse antes de al menos 1 semana de tratamiento).

PRESENTACIÓN: Envases conteniendo 10 comprimidos ranurados de 15 mg de mirtazapina. Envases conteniendo 10 y 30 comprimidos ranurados, cada uno con 30 mg de mirtazapina.

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cos 5-HT2 y 5-HT3, cuya activación está relacionada con la inducción de varios de los efectos indeseables provocados por otros antidepresivos (insomnio, ansiedad, náusea, anorexia y trastornos de la eyaculación: eyaculación retardada, aneyaculación, anorgasmia). Adicionalmente, la mirtazapina se comporta también como un antagonista parcial de los receptores adrenérgicos alfa-1 post-sinápticos, corrigiendo la tendencia a inducir hipertensión arterial que se presenta con los antidepresivos que incrementan las concentraciones sinápticas de NA, pero sin producir hipotensión ortostática. Finalmente, la mirtazapina ejerce un efecto antagonista parcial sobre los receptores H1 distribuidos en el tejido nervioso central, de lo que resulta un moderado efecto sedante y orexígeno.

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debido a su poca actividad anticolinérgica). Se debe tener precaución cuando se prescribe mirtazapina en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida o con antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT, y en uso concomitante con otros medicamentos que se cree que prolongan el intervalo QTc. Se debe tener precaución con los pacientes en riesgo como los pacientes mayores o los pacientes tratados de forma concomitante con medicamentos de los que se sabe que causan hiponatremia. Este producto contiene aspartamo, no administrar en pacientes con fenilcetonuria INTERACCIONES: La mirtazapina no debe administrarse concomitantemente con inhibidores de la MAO o dentro de dos semanas después de la interrupción del tratamiento con inhibidores de la MAO. Al contrario, deben pasar alrededor de dos semanas antes de que los pacientes tratados con mirtazapina deban ser tratados con inhibidores de MAO. La mirtazapina puede aumentar el efecto depresor del SNC del alcohol. Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos sobre evitar las bebidas alcohólicas mientras consuman mirtazapina. REACCIONES ADVERSAS: Somnolencia, sedación, dolor de cabeza, sequedad de la boca, el aumento de peso, aumento del apetito, sueños anormales, mareos y fatiga. Titular: Sandoz GmbH Kundl – Austria Mirtazapina_oral_03_2015

Producto Propiedad de: Novartis Ecuador S.A., Comercializado y Distribuido por Grupo Difare

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MITRUL® Ciclobenzaprina Cápsulas

COMPOSICIÓN: Cada cápsula de liberación prolongada contiene 15 mg de clorhidrato de ciclobenzaprina. MECANISMO DE ACCIÓN: Miorrelajante. La ciclobenzaprina alivia el espasmo muscular de origen periférico sin interferir con la contracción muscular normal. Ciclobenzaprina no ha demostrado ser efectiva en el tratamiento del espasmo muscular secundario a una alteración del sistema nervioso central. Los estudios en animales indican que ciclobenzaprina no actúa en la unión neuromuscular ni directamente sobre el músculo esquelético, sino más bien en el sistema nervioso central, principalmente a nivel del tronco cerebral, más una acción coadyuvante a nivel de la médula espinal. Las evidencias disponibles indican que la ciclobenzaprina induce una reducción de la actividad motora somática tónica, actuando tanto sobre las motoneuronas gamma (γ) como sobre las alfa (α). En estudios farmacológicos en animales se ha demostrado una similitud entre los efectos de la ciclobenzaprina y los de los antidepresivos tricíclicos, cuyas moléculas están estructuralmente relacionadas. Los efectos compartidos incluyen sedación, trastornos anticolinérgicos, taquiarritmias e hipotensión arterial 180

FARMACOCINÉTICA: La ciclobenzaprina se absorbe bien a nivel intestinal, pero sufre un efecto de primer paso hepático, de manera que su biodisponibilidad final oscila entre el 33 al 55%. Se transporta ligada a las proteínas en un 93%. Se distribuye bien a la mayoría de los tejidos corporales. Se metaboliza en el hígado principalmente mediante una reacción de oxidación (demetilación oxidativa, realizada en la fracción CYP3A4 y CYP1A2 del citocromo P 450), complementada con reacciones de conjugación. Los principales parámetros de su farmacocinética se resumen en la siguiente tabla: Farmacocinética de la ciclobenzaprina: _________________________________________________ Parámetro Dosis 15 mg Dosis 30 mg 318.3 + 114.7 736.6 + 259.4 AUC0-168 (ng±hr/mL) 354,1 + 119,8 779,9 + 277,6 AUC0-∞ (ng±hr/ml) 8,3 + 2,2 19,9 + 5,9 Cmáx (ng/ml) 8,1 + 2,9 7,1 + 1,6 Tmáx (hs) 33,4 + 10,3 32,0 + 10,1 t1/2 (hs) _________________________________________________

Se ha demostrado que cuando la ciclobenzaprina se administra junto con las comidas se produce un aumento del 35% en la concentración pico plasmática (Cmáx), así como un aumento del 20% en el Área Bajo la Curva (AUC0-168 y AUC0-∞), en comparación a la administración hecha en ayunas. No hay cambios en cuanto a la velocidad de la absorción, de manera que en ambos casos se comienzan a detectar concentraciones terapéuticas en el plasma a las 1,5 horas luego de la administración. El estado estable de las concentraciones plasmáticas se alcanza en 3 a 4 días, y equivale a alrededor de 4 veces las concentraciones obtenidas luego de la primera dosis Metabolismo y eliminación: La ciclobenzaprina se metaboliza ampliamente mediante reacciones de oxidación y conjugación, y se excreta fundamentalmente a través del riñón, principalmente como metabolitos glucurónidos. Sin embargo, en su metabolismo también interviene el citocromo P 450 con reacciones oxidativas de N-desmetilación realizadas principalmente en sus fracciones CYP3A4 y CYP1A2 y, en menor medida en el CYP2D6. La ciclobenzaprina tiene una vida media de eliminación de 18 horas (rango de 8-37 horas) con las presentaciones farmacéuticas de liberación inmediata, y de alrededor de 32 horas con las de liberación prolongada. Su clearance plasmático es 0,7 l/min (luego de la administración de una dosis única) Poblaciones especiales: Ancianos: No hay diferencias sustanciales ni en la Cmáx ni en el Tmáx, pero el AUC puede incrementarse en hasta un 70%, y la vida media plasmática se alarga hasta ser de unas 50 horas (con las presentaciones farmacéuticas de liberación prolongada) Farmacocinética de las cápsulas de liberación prolongada de ciclobenzaprina 30 mg con relación a la edad de los pacientes: Parámetro Media + SD AUC0-168 (ng·hr/ml) AUC0-∞ (ng·hr/ml) Cmáx (ng/ml)* Tmáx (hs)* t1/2 (hs)

18 a 45 años 30 mg QD 715,1 + 264,2 751,2 + 271,5 19,2 + 5,6 6,8 + 1,9 32,4 + 8,1

65 a 75 años 30 mg QD 945,9 + 255,2 1055,2 + 301,9 19,2 + 5,1 8,5 + 2,3 49,0 + 8,3

Insuficiencia hepática: En pacientes portadores de insuficiencia hepática de grado leve a moderado, tanto el AUC como la Cmáx se incrementan en aproximadamente el doble de los valores observados en pacientes sin esta alteración funcional. Se desconoce la farmacocinética de la ciclobenzaprina en individuos con insuficiencia hepática severa. Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

CONTRAINDICACIONES: • Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. • Uso concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o dentro de los 14 días posteriores a su discontinuación. • Durante la fase de recuperación del infarto agudo de miocardio, y en pacientes con taquiarritmias, alteraciones de la conducción o bloqueo cardíaco, y/o insuficiencia cardíaca congestiva, si no están adecuadamente controlados. • Hipertiroidismo si no está adecuadamente controlado. • No se recomienda el uso de MITRUL por períodos mayores de dos a tres semanas. • MITRUL no se debe utilizar en los ancianos o en pacientes con función hepática deteriorada.

ADVERTENCIAS: La estructura molecular de MITRUL está estrechamente relacionada con la de los antidepresivos tricíclicos, por ej., amitriptilina e imipramina, con los cuales comparte algunos de sus efectos indeseables (efectos anticolinérgicos, sedación, somnolencia, taquiarritmias). En estudios de corto plazo y con dosis mayores que las recomendadas para el espasmo músculo-esquelético, se ha reportado taquiarritmias severas y prolongación del tiempo de conducción, que eventualmente podrían precipitar un síndrome coronario agudo o un evento cerebral vascular isquémico, en pacientes con antecedentes y/o factores predisponentes. MITRUL puede aumentar los efectos sedantes del alcohol, barbitúricos y otros depresores del SNC. No se recomienda el uso de MITRUL en individuos con insuficiencia hepática, sobre todo si es de grado moderado o sevewww.edifarm.com.ec

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas más comunes se presentan en las siguientes tablas: Reacciones adversas más comunes ( ≥ 3% de los individuos) con las primeras dosis:

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P R O D U C T O S

PRECAUCIONES: Generales: Debido a sus efectos secundarios anticolinérgicos, MITRUL debe utilizarse con cuidado en pacientes con antecedentes de obstrucción de la vía urinaria, glaucoma de ángulo estrecho, y en aquéllos que están tomando medicamentos anticolinérgicos. MITRUL, especialmente al ser utilizado junto con alcohol u otro fármaco depresor del SNC, puede reducir las capacidades mentales y/o físicas necesarias para desempeñar tareas riesgosas, tales como operar maquinaria pesada o manejar un vehículo. Interacciones medicamentosas: MITRUL puede tener interacciones cardiovasculares riesgosas si se administra junto con inhibidores de la MAO. MITRUL puede aumentar los efectos sedantes del alcohol, barbitúricos y otros depresores del SNC. MITRUL y los antidepresivos tricíclicos pueden reducir la acción terapéutica de los medicamentos antihipertensivos. MITRUL y los antidepresivos tricíclicos pueden aumentar el riesgo de convulsiones en pacientes que toman tramadol. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: Ciclobenzaprina no incrementó la prevalencia de neoplasias en ratones ni ratas. A dosis de hasta 10 veces la dosis humana, ciclobenzaprina tampoco afectó la fertilidad de ratas. Ciclobenzaprina no demostró actividad mutagénica en ratones con dosis de hasta 20 veces la dosis humana. Estudios de mutagénesis, usando bacterias y células de mamíferos no han suministrado evidencia de potencial mutagénico de la ciclobenzaprina. Embarazo: Categoría B de la FDA. En estudios en ratas, ratones y conejos con dosis de hasta 20 veces la dosis humana no se ha revelado evidencia alguna de alteración de la fertilidad o de daños inducidos en el producto gestacional con la ciclobenzaprina. Sin embargo, no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas. Madres en período de lactancia: Se desconoce si este fármaco se excreta en la leche humana. Como la ciclobenzaprina está estrechamente relacionada a los antidepresivos tricíclicos, algunos de los cuales se excretan en la leche materna, se debe tener cuidado al administrar MITRUL a mujeres en período de lactancia. Uso pediátrico: La seguridad y eficacia de MITRUL no se ha estudiado en pacientes pediátricos. Uso en ancianos: La concentración plasmática y la vida media de ciclobenzaprina se incrementan considerablemente en los ancianos en comparación con la población general de pacientes. En consecuencia, MITRUL debe utilizarse en los ancianos sólo si es indispensable, y bajo estrecha vigilancia.

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FARMACOLOGÍA: POSOLOGÍA, DOSIFICACIÓN Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: La dosis recomendada para la mayoría de los pacientes adultos es de una (1) cápsula de 15 mg administrada una vez por día. Algunos pacientes pueden necesitar hasta 30 mg/día, suministrados como dos (2) cápsulas de 15 mg por día (las dos juntas o, preferiblemente, una cada 12 horas). Se recomienda que las dosis se tomen aproximadamente a la misma hora cada día (se considera que la más apropiada está entre las 18:00 y 19:00 horas, puesto que la concentración pico – asociada con el momento de somnolencia más intensa - se alcanzará entre la medianoche y las 02:00 horas, lo que permitirá que el paciente descanse apropiadamente y, a la vez, reducirá el riesgo de que la somnolencia interfiera con sus actividades diarias.

ro. El uso de MITRUL en ancianos debe ser cuidadosamente supervisado

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INDICACIONES: El tratamiento con MITRUL está indicado para el alivio del espasmo muscular asociado a patologías músculo-esqueléticas dolorosas agudas (junto con el reposo y la terapia física habitualmente prescritos en estas condiciones). Al corregir el espasmo muscular se alivian también los signos y síntomas asociados, que incluyen el dolor e hipersensibilidad local, así como la limitación de los movimientos (que puede llegar a restringir la ejecución de las actividades de la vida diaria). MITRUL debe utilizarse en lo posible sólo por períodos de tiempo relativamente cortos (hasta dos o tres semanas), lo que ordinariamente es suficiente dado que el espasmo muscular asociado a patologías músculo-esqueléticas dolorosas agudas generalmente es de corta duración. MITRUL no ha demostrado eficacia en el tratamiento de la espasticidad asociada a enfermedades cerebrales o de la médula espinal, incluyendo niños con parálisis cerebral.

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Reacciones adversas más comunes ( ≥ 3% de los individuos) al cabo de 7 días de tratamiento con ciclobenzaprina: _______________________________________ ciclobenzaprina 30 mg Somnolencia 100% Sequedad de boca 58% Dolor de cabeza 17% Mareos 19% Visión borrosa 3% Náuseas 8% Disgeusia 6% Palpitaciones 6% Temblor 6% Sequedad faríngea 8% Acné 6% Alteración de la atención 6% Insomnio 2% _________________________________________

Menos frecuentemente (<1%) se ha reportado: Molestias inespecíficas: malestar. Cardiovasculares: Taquicardia; otras arritmias; hipotensión por vasodilatación; palpitaciones; síncope; infarto de miocardio; bloqueo cardíaco; ACV. Digestivas: Vómitos; anorexia; diarrea; dolor abdominal; gastritis; sed; flatulencia; edema de lengua; función hepática anormal. Más raramente se han informado hepatitis, ictericia, y colestasis. Íleo paralítico, decoloración de la lengua; estomatitis; parotiditis. Hipersensibilidad: Anafilaxia; angioedema; prurito; edema facial; urticaria; exantema. Músculo-esqueléticas: Debilidad muscular Sistema nervioso y psiquiátricas: Crisis epilépticas, ataxia; vértigo; disartria; temblores; hipertonía; convulsiones; calambres musculares; desorientación; insomnio; depresión; sensaciones anormales; ansiedad; agitación; psicosis, pensamientos y sueños anormales; alucinaciones; excitación; parestesia; diplopía. Cutáneas: Sudoración. Fotosensibilización; alopecia. Sentidos especiales: Ageusia; tinnitus. Urogenitales: Aumento de la frecuencia urinaria y/o retención. Disfunción eréctil; inflamación testicular, ginecomastia; hiperplasia mamaria; galactorrea

SOBREDOSIFICACIÓN: Se recomienda que el médico hospitalice de inmediato a su paciente y contacte con un Centro de Toxicología para obtener asistencia para el tratamiento. Los signos y síntomas de toxicidad pueden manifestarse rápidamente después de la sobredosis de ciclobenzaprina; por lo tanto, se necesita el monitoreo en hospital lo antes posible. Manifestaciones: Los efectos más comunes asociados a la sobredosis de ciclobenzaprina son somnolencia y taquicardia. Las manifestaciones menos frecuentes incluyen temblor, agitación, coma, ataxia, hipertensión, disartria, confusión, mareos, náuseas, vómitos y alucinaciones. Las manifestaciones potencialmente críticas pero raras de sobredosis pueden ser: paro cardíaco, síndrome coronario agudo, arritmias cardíacas, hipotensión severa, convulsiones y síndrome neuroléptico maligno. Los cambios en el electrocardiograma, particularmente en el eje o en la anchura del QRS, son indicadores de toxicidad significativa por ciclobenzaprina. Otros efectos potenciales de la sobredosis incluyen cualquiera de los síntomas enumerados bajo REACCIONES ADVERSAS.

MANEJO: Generales: Para proteger contra las manifestaciones raras pero potencialmente críticas descriptas anteriormente, se debe realizar un ECG e iniciar inmediatamente el monitoreo cardíaco continuo, proteger la vía respiratoria del paciente, establecer un acceso intravenoso, y realizar la descontaminación gástrica. Es necesaria la observación de los 182

signos de depresión respiratoria y del SNC, hipotensión, arritmias cardíacas y/o bloqueos de la conducción, y convulsiones. El monitoreo de los niveles plasmáticos del fármaco no debe guiar el manejo del paciente. La diálisis probablemente no tenga ningún valor debido a las bajas concentraciones plasmáticas del fármaco. Descontaminación gástrica: Todos los pacientes con sospecha de sobredosis con MITRUL deben recibir descontaminación gástrica. Esto debe incluir lavado gástrico seguido de la administración de carbón activado. Si la conciencia está afectada, debe asegurarse la vía respiratoria antes del lavado gástrico; en estos casos provocar el vómito está contraindicado. Cardiovascular: La mejor indicación de la severidad de la intoxicación puede ser la prolongación del QRS en las derivaciones estándar (más de 0.11 segundos). En los pacientes con arritmias y/o ensanchamiento de QRS se debe alcalinizar la sangre llevándola a un pH de 7,45 a 7,55, usando bicarbonato de sodio intravenoso y eventualmente hiperventilación. No es deseable un pH > 7,60 o una pCO2 < 20 mmHg. Las arritmias que no responden a la terapia con bicarbonato de sodio/hiperventilación pueden responder al tratamiento con lidocaína, bretilio o fenitoína. Los antiarrítmicos tipo 1a y 1c generalmente están contraindicados (por ej., quinidina, disopiramida y procainamida). SNC: En pacientes con depresión del SNC, se aconseja la intubación temprana. Las convulsiones se deben controlar con benzodiazepinas o, si éstas no son efectivas, con otros anticonvulsivantes (por ej., fenobarbital, fenitoína). No se recomienda la fisostigmina salvo para tratar síntomas que implican riesgo de vida y que no hayan respondido a otras terapias, y sólo en consulta estricta con un centro de toxicología. Seguimiento psiquiátrico: Como la sobredosis es a menudo intencional, los pacientes pueden intentar el suicidio por otros medios durante la fase de recuperación. La derivación psiquiátrica puede ser apropiada. Manejo pediátrico: Los principios del manejo de la sobredosis en niños y adultos son similares. Principalmente se recomienda que el médico se ponga en contacto con algún centro de toxicología local para el tratamiento pediátrico específico. CONSERVACIÓN: Conservar a temperatura ambiente (entre 15ºC y 30ºC) PRESENTACIÓN: Envase conteniendo 10 cápsulas de liberación prolongada de 15 mg. MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBx: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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MOBILISIN®

Poliéster mucopolisacárido del ácido sulfúrico 0,2 g Ácido flufenámico 3,0 g Ácido salicílico 2,0 g

COMPOSICIÓN: Cada 100 g de gel contiene: Ácido flufenámico Ácido salicílico Poliéster mucopolisacárido del ácido sulfúrico Excipientes c.s.p.

3,0 g 2,0 g 0,2 g 100 g

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

CONTRAINDICACIONES: El medicamento está contraindicado en individuos con hipersensibilidad a las sustancias activas o a alguno de los excipientes y en pacientes con insuficiencia renal. Dado que no existe evidencia suficiente en el uso del gel en niños menores de 14 años y en mujeres embarazadas o en mujeres en período de lactancia, no se recomienda su uso en estos casos. No se debe aplicar sobre las membranas mucosas, piel irritada o en soluciones de administración continua (la absorción de las sustancias activas puede ser imprevisiblemente superior). No debe utilizarse en pacientes con reacciones de hipersensibilidad como síntomas de asma, rinitis alérgica o urticaria, al ácido acetilsalicílico u otros fármacos antiinflamatorios no esteroides.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños. Evitar el contacto con los ojos, lesiones expuestas o mucosas. Como medida de precaución, la zona tratada no debe exponerse a la luz solar durante el tratamiento y las siguientes dos semanas posteriores. MOBILISIN® Gel no debe ser utilizado como un apósito oclusivo. En la medida que existe la posibilidad de absorción cutánea de MOBILISIN® Gel, no se puede excluir la posible aparición de efectos sistémicos. El riesgo de estos efectos depende, entre otros factores, de la superficie expuesta, la cantidad aplicada y el tiempo de exposición. Seguridad cutánea de los AINEs: Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves asociadas con la administración de AINEs, algunas de ellas han sido fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Al parecer, el riesgo de estas reacciones es mayor al inicio del tratamiento y en la mayoría de los casos estas reacciones se manifiestan durante el primer mes de tratamiento. Debe suspenderse la administración de MOBILISIN® Gel ante los primeros signos de erupción cutánea, lesiones mucosas u otro signo de hipersensibilidad. MOBILISIN® Gel contiene propilenglicol, que puede causar www.edifarm.com.ec

Importado y Distribuido por QUIFATEX S.A., Av. 10 de Agosto 10640 y Manuel Zambrano. QUITO - ECUADOR. Elaborado por CIFARMA S.A. Para DEUTSCHE PHARMA S.A.C. Jr. Río de Janeiro N° 339 – Lima 11 – Perú R.U.C.: 20499935286 Telf.: 219 - 1330 Fax: 460 - 4786

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MOPINAL®

Tabletas recubiertas y ranuradas Antiespasmódico (Clonixinato de Lisina + Propinox Clorhidrato)

COMPOSICIÓN: Cada TABLETA RECUBIERTA Y RANURADA contiene Clonixinato de Lisina 125 mg, Propinox Clorhidrato 10 mg.

INDICACIONES: Dolor o cólico por estados espasmódicos del intestino, vías biliares, espasmos o litiasis de origen urinario, dismenorrea. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. Úlcera péptica o hemorragia gástrica. Glaucoma, hipertrofia de próstata o retención urinaria. Embarazo, lactancia. DOSIS: Adultos y niños mayores de 12 años: Una tableta 3 a 4 veces al día. 183

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INTERACCIONES: El ácido salicílico puede aumentar la absorción de otros fármacos que se aplican localmente de forma simultánea. Diuréticos, Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina (IECA) y Antagonistas de Angiotensina II (AAII): Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) pueden reducir la efectividad de los diuréticos así como de otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal disminuida (por ejemplo: pacientes deshidratados o ancianos con la función renal alterada), la administración conjunta de un inhibidor IECA ó AAII y de agentes inhibidores de la ciclooxigenasa puede tener como consecuencia la progresión del deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que normalmente es reversible. La aparición de estas interacciones debe tenerse en consideración en los pacientes durante la aplicación del ácido flufenámico, sobre todo si esto ocurre en grandes zonas de la piel y por períodos prolongados, en combinación con IECA ó AAII. En consecuencia, esta combinación medicamentosa debe utilizarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe considerar la monitorización de la función renal al inicio del tratamiento concomitante y periódicamente desde entonces.

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POSOLOGÍA Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN: Vía tópica. A menos que exista una indicación médica contraria; aplicar MOBILISIN® Gel sobre la zona afectada y extender suavemente 5 a 10 cm, de 3 a 4 veces por día. Después de la aplicación, hay que lavarse las manos, excepto que estas mismas sean los sitios de tratamiento. La duración del tratamiento depende de la indicación y de la respuesta obtenida. MOBILISIN® Gel no debe utilizarse por más de 14 días para lesiones y/o reumatismo de los tejidos blandos ó 21 días para el dolor artrítico, a menos que lo recomiende el médico. Cuando se utiliza en la iontoforesis y la fonoforesis, MOBILISIN® Gel debe aplicarse debajo del cátodo.

irritación cutánea. Fertilidad, embarazo y lactancia. Dado que no existe suficiente experiencia en el uso del gel durante el embarazo y lactancia, no se recomienda el uso en estos casos. Efectos sobre la capacidad de conducir y usar máquinas Ninguna conocida.

D I C C I O N A R I O

INDICACIONES: Para el tratamiento local de: • Trastornos inflamatorios de músculos, tendones, ligamentos, articulaciones, en enfermedades reumáticas, como artritis reumatoide, espondilitis anquilosante y otras; como coadyuvante, cuando sea indicado. • Enfermedades degenerativas reumáticas (artrosis, incluyendo la de columna vertebral); como coadyuvante, cuando sea indicado. • Enfermedades reumáticas articulares (mialgia, tenosinovitis, tendinitis, periartritis, etc.).

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PRESENTACIÓN: Caja por 20 tabletas.

Distribuido por: FARMAYALA PHARMACEUTICAL COMPANY S. A. Guayaquil - Quito - Cuenca

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MURAMYL®

Comprimidos Bucodispersables 20 mg

GRUPO FARMACOTERAPÉUTICO: Psicoanalép-tico, medicamento anti-demencia.

¿QUÉ ES MURAMYL® FT COMPRIMIDOS BUCODISPERSABLES 20 MG Y PARA QUÉ SE UTILIZA? MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg contiene el principio activo memantina hidrocloruro. Pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como medicamentos antidemencia. La pérdida de memoria en la enfermedad de Alzheimer se debe a una alteración en las señales del cerebro. El cerebro contiene los llamados receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) que participan en la transmisión de señales nerviosas importantes en el aprendizaje y la memoria. MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg pertenece al grupo de medicamentos llamados antagonistas de los receptores NMDA. MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg actúa sobre estos receptores mejorando la transmisión de las señales nerviosas y la memoria. MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg se utiliza en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave. ¿QUÉ NECESITA SABER ANTES DE EMPEZAR A TOMAR MURAMYL® FT COMPRIMIDOS BUCODISPERSABLES 20 MG? No tome MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg: • Si es alérgico al hidrocloruro de memantina o a alguno de los demás componentes de este medicamento.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg si: • Si tiene antecedentes de crisis epiléptica, • Si ha sufrido recientemente un infarto de miocardio (ataque al corazón), si sufre enfermedad cardiaca congestiva o si tiene hipertensión (la presión arterial elevada) no controlada. En las situaciones anteriores, el tratamiento debe ser supervisado cuidadosamente y el médico debe reevaluar el beneficio clínico de MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg regularmente. Si padece insuficiencia renal (problemas en los riñones), su médico debe controlar atentamente la función renal y si es necesario, adaptar las dosis de memantina. Se debe evitar el uso de memantina junto con otros medicamentos como amantadina (para el tratamiento del Parkinson), 184

ketamina (fármaco generalmente usado como anestésico), dextrometorfano (fármaco para el tratamiento de la tos) y otros antagonistas del NMDA. NIñOS Y ADOLESCENTES: No se recomienda el uso de hidrocloruro de memantina en niños y adolescentes menores de 18 años.

USO DE MURAMYL® FT COMPRIMIDOS BUCODISPERSABLES 20 MG CON OTROS MEDICAMENTOS: Comunique a su médico o farmacéutico que está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento. En concreto, la administración de hidrocloruro de memantina puede producir cambios en los efectos de los siguientes medicamentos, por lo que puede que su médico necesite ajustar la dosis: • amantadina, ketamina, dextrometorfano, • dantroleno, baclofeno, • cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina, nicotina hidroclorotiazida (o cualquier combinación con hidroclorotiazida), • anticolinérgicos (sustancias generalmente utilizadas para tratar alteraciones del movimiento o espasmos intestinales), • anticonvulsivantes (sustancias utilizadas para prevenir y eliminar las convulsiones), • barbitúricos (sustancias generalmente utilizadas para inducir el sueño), • agonistas dopaminérgicos (sustancias como L-dopa, bromocriptina), • neurolépticos (sustancias utilizadas en el tratamiento de enfermedades mentales), • anticoagulantes orales. Si ingresa en un hospital, informe a su médico que está tomando hidrocloruro de memantina.

USO DE MURAMYL® FT COMPRIMIDOS BUCODISPERSABLES 20 MG CON ALIMENTOS, BEBIDAS Y ALCOHOL: Debe informar a su médico si ha cambiado recientemente o tiene la intención de cambiar su dieta de manera sustancial (por ejemplo de dieta normal a dieta vegetariana estricta) o si padece acidosis tubular renal (ATR, exceso de sustancias productoras de ácido en la sangre debido a una disfunción renal (problema de riñón)) o infecciones graves del tracto urinario (conducto de la orina), ya que su médico puede tener que ajustar la dosis del medicamento. EMBARAZO, LACTANCIA Y FERTILIDAD: Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. Embarazo: No se recomienda el uso de memantina en mujeres embarazadas. Lactancia: Las mujeres que toman hidrocloruro de memantina deben suspender la lactancia. Conducción y uso de máquinas: Su médico le informará de si su enfermedad le permite conducir y usar máquinas con seguridad. Asi mismo, MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg puede alterar su capacidad de reacción, por lo que la conducción o el manejo de máquinas pueden resultar inapropiados.

¿CÓMO TOMAR MURAMYL® FT COMPRIMIDOS BUCODISPERSABLES 20 MG? Siga exactamente las instrucciones de administración de éste medicamento indicados por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

DURACIÓN DEL TRATAMIENTO: Continúe tomando MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg mientras sea beneficioso para usted. El médico debe evaluar los efectos de su tratamiento periódicamente. Si toma más MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg de lo que debe: • En general, tomar una cantidad excesiva de MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg no debería provocarle ningún daño. Puede experimentar un aumento de los síntomas descritos en la sección 4 "Posibles efectos adversos". • Si toma una sobredosis de MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg , póngase en contacto con su médico o pida consejo médico, ya que podría necesitar atención médica. Si olvidó tomar MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg: • Si se da cuenta de que ha olvidado tomar su dosis de MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg, espere y tome la siguiente dosis a la hora habitual. • No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

POSIBLES EFECTOS ADVERSOS: Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. En general los efectos adversos se clasifican de leves a moderados. Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): • Dolor de cabeza, sueño, estreñimiento, pruebas de función hepática elevadas, vértigo, alteración del equilibrio, respiración difícil, tensión alta e hipersensibilidad al medicamento. Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): • Cansancio, infecciones por hongos, confusión, alucinaciones, vómitos, alteración de la marcha, insuficiencia cardíaca y formación de coágulos en el sistema venoso (trombosis /tromboembolismo venoso). www.edifarm.com.ec

CONTENIDO DEL ENVASE E INFORMACIÓN ADICIONAL: Lista de excipientes: Almidón de maíz, sucralosa, dióxido de silicio coloidal, manitol granulado, almidón glicolato de sodio, esencia, talco, estearato de magnesio, celulosa microcristalina c.s. Presentación comercial: Envase con 30 comprimidos bucodispersables. Titular y Fabricante: Titular y fabricante: Laboratorios Andrómaco S.A., Av Quilín 5273 Santiago Chile. Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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MUSCADOL® 275 mg Tabletas Recubiertas

COMPOSICIÓN: Cada tableta recubierta contiene: Naproxeno sódico 275 mg Excipientes: Celulosa microcristalina pH102, Lactosa monohidrato, Croscaramelosa sódica, Polivinilpirrolidona PVP K-30, Alcohol etílico 96%, Estearato de Magnesio, Opadry azul. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral. Grupo Terapéutico: Antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. SG Químico/Terapéutico: derivados del ácido propiónico.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: MUSCADOL (Naproxe-no sódico), es un fármaco antiinflamatorio no esteroidal (AINE), con propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas. El mecanismo de acción con MUSCADOL (Naproxeno sódico) es mediante bloqueo de cicloxigenasa consecuentemente se disminuye la síntesis de prostaglandinas, mediadoras de la inflamación. Sin embargo, como otros AINEs, el mecanismo exacto de acción aún no es suficientemente conocido. No deprime el sistema nervioso central, por no ser narcótico ni inductor del metabolismo enzimático. MUSCADOL por ser muy soluble en el agua, es rápida y completamente absorbido 185

P R O D U C T O S

ADMINISTRACIÓN: MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg debe administrarse por vía oral una vez al día. Para sacar el máximo provecho de su medicación, deberá tomarla todos los días y a la misma hora. Los comprimidos se deben tragar con un poco de agua. Los comprimidos se pueden tomar con o sin alimentos.

CONSERVACIÓN DE MURAMYL FT COMPRIMIDOS BUCODISPERSABLES 20 MG: Almacenar a temperatura no mayor a 30° C. Manténgase fuera del alcance de los niños.

D E

POSOLOGÍA PARA PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL: Si padece problemas de riñón, su médico decidirá la dosis apropiada para su condición. En este caso, su médico debe controlar periódicamente su función renal.

Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas): • Convulsiones. Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles): • Inflamación del páncreas (pancreatitis), inflamación del hígado (hepatitis) y reacciones psicóticas. La enfermedad de Alzheimer se ha relacionado con depresión, ideación suicida y suicidio. Se ha informado de la aparición de éstos acontecimientos en pacientes tratados con hidrocloruro de memantina.

D I C C I O N A R I O

La dosis recomendada de MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg en pacientes adultos y ancianos es de 20 mg administrados una vez al día. Para reducir el riesgo de efectos adversos, esta dosis se alcanza gradualmente siguiendo el siguiente esquema diario: Semana 1: 5 mg: 1/4 comprimido de 20 mg una vez al día. Semana 2: 10 mg: 1/2 comprimido de 20 mg una vez al día. Semana 3: 15 mg: 3/4 comprimido de 20 mg una vez al día. Semana 4 y siguiente: 20 mg: 1 comprimido de 20 mg una vez al día. La dosis normal de inicio es de 1/4 comprimido de 20 mg una vez al día (5 mg) la primera semana. Se aumenta a 1/2 comprimido de 20 mg al día (10 mg) la segunda semana y a 3/4 comprimido de 20 mg una vez al día en la tercera semana (15 mg). De la cuarta semana en adelante, la dosis normal es de 1 comprimidos de 20 mg.

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en el tracto gastrointestinal luego de su administración oral y por ello se obtienen niveles plasmáticos adecuados que permiten iniciar el alivio del dolor dentro de 20 minutos de su administración oral.

FARMACOCINÉTICA: Se absorbe de manera rápida y completa en el tracto gastrointestinal. Pasa a la sangre y se fija a las proteínas plasmáticas en un 99%, distribuyéndose en el organismo. Niveles máximos plasmáticos se alcanzan de 1 a 2 horas. No se metaboliza (no induce enzimas metabolizantes). Se elimina por vía renal en un 95%, sin cambios.

INDICACIONES: En procesos inflamatorios y dolorosos de diversa etiología. MUSCADOL, solo o asociado, proporciona disminución rápida y efectiva de la inflamación y el dolor, puede ser utilizado en: Lesiones periarticulares y músculoesqueléticas: Analgesia en bursitis, tendinitis, sinovitis, tenosinovitis, lumbalgia. Intervenciones quirúrgicas y traumatismos: Esguinces, distensiones, manipulaciones ortopédicas, exodoncias, cirugías. Profilaxis y tratamiento de la migraña: Usos ginecológicos: Menorragia, dismenorrea, analgésico y antipirético de madres no lactantes en el posparto. Uso analgésico y antipirético de niños y adultos. Enfermedades reumáticas: En artritis reumatoidea, artritis reumatoidea juvenil, osteoartrosis (artritis degenerativa), espondilitis anquilosante, gota aguda. DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Procesos agudos: Analgesia; dismenorrea; trastornos agudos del aparato locomotor; dolor agudo sin inflamación: dosis inicial de 550 mg, seguida de 275 mg cada 6 a 8 horas hasta que remita el proceso. Procesos crónicos: Artrosis; artritis reumatoidea; espondilitis anquilosante; dolor agudo o crónico acompañado de inflamación: dosis inicial 550-1.100 mg diarios en 2 dosis, con intervalo de 12 horas. Profilaxis de la migraña: Dosis recomendada 550 mg cada 12 horas, si no se evidencia mejoría entre la cuarta y sexta semana, se debe suspender la terapia. Crisis de migraña: 825 mg con los primeros síntomas, luego dosis adicionales de 275-550 mg, si es necesario, con un intervalo no menor de media hora luego de la dosis inicial. Analgesia pos parto, dismenorrea, inserción del DIU: 550 mg iniciales, seguidos de 275 mg cada 6-8 horas. Menorragia: 825 mg-1.375 mg en 2 dosis, el primer día de sangrado, después la dosis diaria total no debe exceder de 1.100 mg/día. Gota aguda: 825 mg inicialmente, luego 275 mg cada 8 horas. Dosis en niños: No se ha estudiado la inocuidad y la eficacia en los niños menores de 2 años. Artritis reumatoidea juvenil: Dosis usual 10 mg/kg/día repartidos en 2 dosis con intervalo de 12 horas. Como analgésico antipirético: 10 mg/kg como dosis inicial, luego 2,5-5 mg/kg cada 8 horas. La dosis en los días subsiguientes no debe exceder 15 mg/kg/día.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al naproxeno o naproxeno sódico. No se debe administrar a pacientes que previamente han manifestado reacciones alérgicas con ácido acetilsalicílico u otros AINEs. En pacientes con úlcera péptica activa o hemorragia digestiva activa. Embarazo, lactancia y niños menores de dos años, dado que no se ha determinado su inocuidad.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: En pacientes con historia de enfermedad gastrointestinal, MUSCADOL debe administrarse bajo rigurosa supervisión. 186

Pueden ocurrir reacciones adversas gastrointestinales serias en cualquier momento en pacientes con terapia que incluya AINEs. La incidencia acumulativa de reacciones adversas gastrointestinales, incluyendo sangrado masivo y perforación, aumenta aproximadamente en forma lineal con la duración del tratamiento con naproxeno sódico u otro AINE. Al igual que con otros AINEs probablemente existe un riesgo mayor de reacciones adversas con el uso de dosis altas. MUSCADOL disminuye la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. Los pacientes con trastornos de coagulación o que están recibiendo terapia con un fármaco que interfiere con la hemostasis, deben ser observados cuidadosamente si se administra MUSCADOL. Los pacientes con terapia anticoagulante (derivados de la heparina o dicumarol) pueden aumentar el riesgo de sufrir sangrado si se les administra MUSCADOL concomitantemente. De manera que los beneficios deben ser evaluados contra estos riesgos. Elevaciones de una o más pruebas de la función hepática han sido reportadas con fármacos de esta clase. Una tableta de 275 mg de MUSCADOL contiene aproximadamente 25 mg (alrededor de 1 mEq) de sodio. Esto debe ser considerado en pacientes cuya ingesta global de sodio está restringida. MUSCADOL en pacientes con deterioro de la función renal: Se debe tener precaución en pacientes con deterioro de la función renal monitoreando la depuración de creatinina o la creatinina sérica. MUSCADOL no se debe administrar en pacientes con depuración de creatinina menor de 20 mL/min. Pacientes con compromiso del flujo sanguíneo renal, como en los casos de depleción del volumen extracelular, ancianos con compromiso de la función renal, cirrosis hepática, restricción de sodio, uso de diuréticos, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad renal preexistente, deben tener una evaluación de la función renal antes y durante el tratamiento con MUSCADOL. Para evitar la acumulación excesiva de metabolitos del naproxeno en estos pacientes, se recomienda reducción de la dosis diaria. Uso en pacientes con función hepática disminuida: En cirrosis y en alcoholismo crónico se reduce la concentración plasmática total pero se incrementa la concentración plasmática de naproxeno no ligado, por lo tanto se recomienda usar la dosis efectiva mínima. Uso en ancianos: En estos pacientes no cambia la concentración plasmática de naproxeno, pero se incrementa la fracción no ligada al plasma, por lo tanto es prudente usar la dosis efectiva mínima. Interacciones: Debido a la alta unión del naproxeno a proteínas plasmáticas, se debe monitorear los pacientes que simultáneamente reciben hidantoína, anticoagulantes o sulfonilureas. La administración simultánea con antiácidos o colestiramina; así como con alimentos puede retardar la absorción del naproxeno, pero no afecta su extensión. Los AINEs inhiben el efecto natriurético de la furosemida y la depuración renal del litio con el consiguiente incremento de la concentración plasmática del litio. MUSCADOL, igual que otros AINEs, puede reducir el efecto antihipertensivo de los beta-bloqueadores. Probenecid incrementa la concentración plasmática de naproxeno y prolonga su vida media en forma importante. Naproxeno reduce la secreción tubular de metotrexato con un posible incremento del riesgo de toxicidad del metotrexato. Igual que con otros AINEs, naproxeno puede incrementar el riesgo del daño renal asociado con el uso de IECA. Naproxeno se debe suspender 48 horas antes del test de función adrenal porque puede interferir con la técnica analítica para 17 cetoesteroides, también interfiere con la técnica analítica de 5 hidroxindol acético. Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

PRESENTACIONES: Presentación Comercial: Caja 20 tabletas recubiertas (1 blíster x 20 tabletas recubiertas) + inserto. Caja 20 tabletas recubiertas (2 blíster x 10 tabletas recubiertas c/u) + inserto. Caja 10 tabletas recubiertas (1 blíster x 10 tabletas recubiertas) + inserto. Caja 30 tabletas recubiertas (3 blíster x 10 tabletas recubiertas c/u) + inserto. Muestra Médica: Caja 2 tabletas recubiertas ( 1blíster x 2 tabletas recubiertas ) + inserto. ELABORADO POR: INDEUREC S.A. Km. 2 ½ Vía Durán- Boliche Durán – Ecuador

Distribuido y Comercializado por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil-Ecuador

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MUSCADOL® 500 mg Tabletas Recubiertas

www.edifarm.com.ec

¿QUÉ ES MUSCADOL 500 mg TABLETAS RECUBIERTAS Y PARA QUÉ SE UTILIZA? Naproxeno pertenece al grupo de medicamentos denominados anti-inflamatorios no esteroides, con propiedades antiinflamatorias (contra la inflamación), analgésicas (contra el dolor) y antipiréticas/antitérmicas (disminución de la fiebre). MUSCADOL 500 mg está indicado para el tratamiento de los procesos inflamatorios y dolorosos de las articulaciones, músculos, tendones y ligamentos tales como artritis reumatoide, artrosis y espondolitis anquilosante. MUSCADOL 500 mg también está indicado para el tratamiento de los ataques agudos de gota, síndromes reumatoides y para los dolores menstruales. ANTES DE TOMAR MUSCADOL 500 mg: Es importante que utilice la dosis más pequeña que alivie/controle el dolor y no debe tomar este medicamento MUSCADOL 500 mg. más tiempo del necesario para controlar sus síntomas. No tome MUSCADOL 500 mg: • Si tiene alergia al naproxeno, al naproxeno sódico, o a alguno de los demás componentes de este medicamento. • Si tiene alergia al ácido acetil salicílico o a otros anti-inflamatorios no esteroides y/o le producen reacciones alérgicas graves. • Si ha tenido anteriormente una hemorragia de estómago o duodeno o ha sufrido una perforación del aparato digestivo mientras tomaba un medicamento anti-inflamatorio no esteroide. • Si padece alguna enfermedad del intestino. • Si padece alteraciones del hígado o del riñón graves. MUSCADOL 500 mg no debe administrarse a niños menores de 2 años. • Padece una insuficiencia cardiaca grave • Se encuentra en el tercer trimestre del embarazo. Tenga especial cuidado con MUSCADOL 500 mg: • Si ha tenido o desarrolla una úlcera, hemorragia o perforación en el estómago o en el duodeno, pudiéndose manifestar por un dolor abdominal intenso o persistente y/o por heces de color negro, o incluso sin síntomas previos de alerta. Este riesgo es mayor cuando se utilizan dosis altas y tratamientos prolongados, en pacientes con antecedentes de úlcera péptica y en los ancianos. En estos casos su médico considerará la posibilidad de asociar un medicamento protector del estómago. • Si usted padece asma o trastornos alérgicos, puesto que MUSCADOL 500 mg puede provocar dificultades en la respiración (broncoespasmo). • Si usted tiene problemas de riñón graves, del hígado o del corazón, consulte con su médico. Los medicamentos como MUSCADOL 500 mg se pueden asociar con un moderado aumento del riesgo de sufrir ataques cardiacos (“infartos de miocardio”) o cerebrales. Dicho riesgo es más probable que ocurra cuando se emplean dosis altas y tratamientos prolongados. No exceda la dosis ni la duración del tratamiento recomendado. Si usted tiene problemas cardiacos, antecedentes de ataques cerebrales, o piensa que podría tener riesgo para sufrir estas patologías (por ejemplo, tiene 187

P R O D U C T O S

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral. Grupo Terapéutico: Antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. SG Químico/Terapéutico: Derivados del ácido propiónico.

D E

CONSERVACIÓN DE MUSCADOL: Mantenga MUSCADOL fuera del alcance y de la vista de los niños. Consérvese a temperatura no mayor a 30ºC en lugar fresco y seco. Protegido de la luz. Caducidad: No utilizar MUSCADOL después de la fecha de caducidad que aparece en el envase. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico como deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.

COMPOSICIÓN: Cada tableta recubierta contiene: Naproxeno sódico (DCI. Naproxeno) 547.70 mg Equivalente a 500 mg de Naproxeno base Excipientes: Celulosa microcristalina pH200, Lactosa monohidrato polvo, Croscaramelosa sódica, Polivinilpirrolidona PVP K-30, Alcohol etílico 96%, Estearato de Magnesio USP, Opadry azul.

D I C C I O N A R I O

REACCIONES ADVERSAS: Se ha observado con más frecuencia: malestar abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, pirosis, náuseas, estomatitis, mareo, somnolencia, cefalea, vértigo, equimosis, prurito, púrpura, erupciones cutáneas, sudoración, acúfenos, trastornos de la visión, disnea, edema, palpitaciones. Embarazo y Lactancia: MUSCADOL produce retraso en el trabajo de parto en animales y puede producir cierre prematuro del ductus arterioso, por lo tanto no se recomienda su empleo en el embarazo, especialmente en el I y III trimestre a menos que el balance riesgo/beneficio así lo aconseje. MUSCADOL se excreta en la leche materna, por lo tanto no se recomienda su empleo en madres lactando. Sobredosificación: Los efectos que caracterizan una sobredosis son: mareo, somnolencia, vómito, dolor epigástrico, náuseas, dispepsia, alteración transitoria de la función hepática, disfunción renal, apnea, en algunos casos se han presentado convulsiones, pero no está claro si se relacionaron directamente con la sobredosis de naproxeno. No se conoce qué dosis pudiera comprometer la vida del paciente. Manejo: Inducir al vaciamiento gástrico y aplicar medidas de soporte, estudios en animales indican que la pronta utilización de carbón vegetal en cantidad adecuada reduce la absorción del fármaco. La hemodiálisis no disminuye la concentración plasmática de naproxeno por su alta unión a proteínas.

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alta la tensión arterial, diabetes, aumento del colesterol, o es fumador) debe consultar este tratamiento con su médico o farmacéutico. Asimismo, este tipo de medicamentos puede producir retención de líquidos, especialmente en pacientes con insuficiencia cardiaca y/o tensión arterial elevada (hipertensión). • Si está tomando otros anti-inflamatorios, consulte a su médico. • Si tiene, o sospecha que tiene una infección, puesto que MUSCADOL 500 mg puede enmascarar los signos y síntomas habituales de los procesos infecciosos, consúltelo con su médico. • Si experimenta trastornos de la visión durante el tratamiento, consulte con su médico o farmacéutico. Informe a su médico: • Si toma simultáneamente medicamentos que alteran la coagulación de la sangre o aumentan el riesgo de úlceras, como anticoagulantes orales, o antiagregantes plaquetarios del tipo del ácido acetilsalicílico. También debe comentarle la utilización de otros medicamentos que podrían aumentar el riesgo de dichas hemorragias como los corticoides y los antidepresivos inhibidores selectivos de la recapacitación de serotonina. • Si padece la enfermedad de Crohn o una colitis ulcerosa pues los medicamentos del tipo MUSCADOL 500 mg. pueden empeorar estas patologías. Uso de otros medicamentos: Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta médica, homeopáticos, plantas medicinales y otros productos relacionados con la salud, ya que puede ser necesario interrumpir el tratamiento o ajustar la dosis de alguno de ellos. No se recomienda la administración conjunta de MUSCADOL 500 mg con los siguientes medicamentos: • Antiácidos o colestiramina, porque pueden retardar la acción de MUSCADOL 500 mg, • Hidantoínas (medicamentos usados preferentemente para la epilepsia), • Sulfonilureas (medicamentos para la diabetes), • Sulfonamidas (un tipo de medicamentos empleados para aumentar la eliminación de orina), • Metotrexato (un medicamento inmunosupresor), • Probenecid (medicamento utilizado en pacientes con gota), • Furosemida (un tipo de medicamentos empleados para aumentar la eliminación de orina), • Litio (antipsicótico, para tratar la depresión), • Inhibidores del enzima convertidor de angiotensina (para disminuir la tensión arterial), • β-bloqueantes (disminuyen la tensión arterial). Embarazo y lactancia: Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento. MUSCADOL 500 mg no debe administrarse durante el embarazo, el parto ni durante la lactancia. Debido a que la administración de medicamentos del tipo MUSCADOL 500 mg, se ha asociado a un aumento del riesgo de sufrir anomalías congénitas/abortos no se recomienda la administración del mismo durante el primer y segundo trimestre del embarazo salvo que se considere estrictamente necesario. En estos casos la dosis y duración se limitará al mínimo posible. En el tercer trimestre la administración de MUSCADOL 500 mg, está contraindicada. Para las pacientes en edad fértil se debe tener en cuenta que los medicamentos del tipo MUSCADOL 500 mg, se han asociado con una disminución de la capacidad para concebir.

CONDUCCIÓN Y USO DE MÁQUINAS: MUSCADOL 500 mg debe utilizarse con precaución en pacientes cuya actividad 188

requiera atención y que hayan observado vértigo o alteraciones visuales durante el tratamiento con este medicamento.

¿CÓMO TOMAR MUSCADOL 500 mg? Siga exactamente las instrucciones de administración de MUSCADOL 500 mg de su médico. Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas. Artritis reumatoide, artrosis y espondilitis anquilosante: La dosis inicial habitual es de uno a dos comprimidos (500-1000 mg de naproxeno) dos veces al día (mañana y noche). En pacientes con dolor nocturno grave y/o entumecimiento matinal, pacientes que pasan de otro tratamiento antirreumático a MUSCADOL 500 mg y en artrosis con el dolor como síntoma predominante, se recomienda iniciar la terapia con dosis de un comprimido y medio a dos comprimidos (750-1000 mg) diarios durante varias semanas. Como terapia de mantenimiento se puede administrar una dosis única diaria de uno a dos comprimidos (500-1000 mg) por la mañana o por la noche. Gota aguda: Se recomienda una dosis inicial de un comprimido y medio (750 mg), seguida tras 8 horas de un comprimido (500 mg) y luego seguir con medio comprimido (250 mg) cada 8 horas hasta que remita el ataque. Dismenorrea: La dosis inicial recomendada es de un comprimido (500 mg) seguida de medio comprimido (250 mg) cada 6 u 8 horas. Procesos músculo-esqueléticos agudos: La dosis inicial recomendada es de un comprimido (500 mg) seguida de medio comprimido (250 mg) cada 6 u 8 horas. En crisis agudas y siempre que no existan antecedentes de enfermedad gastrointestinal, la dosis puede aumentarse a tres comprimidos (1500 mg), durante no más de 2 semanas. Pacientes pediátricos: En la artritis reumatoide juvenil se recomienda una dosis de 10 mg/kg/día, repartidos en dos tomas, a intervalos de 12 horas. Posologías especiales: En ancianos o en pacientes con trastornos del corazón, hígado o riñón, la dosis debe reducirse. MUSCADOL 500 mg se administra por vía oral. Ingiera los comprimidos con una cantidad suficiente de líquido un vaso de agua u otro líquido. Es aconsejable efectuar la toma del producto durante las comidas. Si usted ha tomado MUSCADOL 500 mg más de lo que debe, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico. Se recomienda llevar el envase y el prospecto del medicamento al profesional sanitario. Los síntomas de una sobredosis son: mareo, somnolencia, dolor abdominal, indigestión, acidez de estómago, náuseas. Trastornos del hígado pasajeros, déficit de protrombina en la sangre, trastornos renales, acidez excesiva en la sangre, suspensión transitoria de la respiración, desorientación o vómitos. Si olvidó tomar MUSCADOL 500 mg no tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

POSIBLES EFECTOS ADVERSOS: Al igual que todos los medicamentos, MUSCADOL 500 mg puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Los efectos adversos, todos ellos muy raros (menos de 1 de 10.000 personas), que pueden producirse durante el tratamiento son: Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Agranulocitosis (aumento/disminución de ciertos glóbulos blancos), anemia aplásica y hemolítica (reducción del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas en sangre), eosinofilia (aumento de ciertos glóbulos blancos en sangre), leucopenia (disminución del número de glóbulos blancos en sangre), trombocitopenia (disminución el número de plaquetas). Trastornos del sistema inmunológico: Reacciones anafilactoides (reacción alérgica aguda), edema angioneurótico (inflamación en la piel, mucosa y vísceras). Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Hipercalcemia (aumento de la concentración de calcio en sangre). Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

www.edifarm.com.ec

CONSERVACIÓN DE MUSCADOL 500 mg: Mantenga MUSCADOL 500 mg fuera del alcance y de la vista de los niños. Consérvese a temperatura no mayor a 30ºC en lugar fresco y seco. Protegido de la luz. Caducidad: No utilizar MUSCADOL 500 mg después de la fecha de caducidad que aparece en el envase. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico como deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.

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PRESENTACIONES: Presentación Comercial: Caja 1 blíster x 20 tabletas recubiertas+ inserto. Caja 2 blíster x 10 tabletas recubiertas c/u+ inserto. Caja 1 blíster x 10 tabletas recubiertas+ inserto. Caja 3 blíster x 10 tabletas recubiertas c/u+ inserto. Muestra Médica: Caja 1 blíster x 2 tabletas recubiertas+ inserto.

P R O D U C T O S

Trastornos generales: malestar general, pirexia (escalofríos y fiebre), sed, dolor de garganta. Exploraciones complementarias: Valores anómalos de pruebas funcionales hepáticas, creatinina sérica elevada, hiperpotasemia. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

ELABORADO POR: INDEUREC S.A. Durán - Ecuador

Distribuido y Comercializado por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil-Ecuador

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NAPAFEN® Supositorios Acetaminofén / Paracetamol

COMPOSICIÓN: NAPAFEN® Lactante Cada Supositorio contiene Paracetamol 125 mg. NAPAFEN® Infantil - 300 Cada Supositorio contiene Paracetamol 300 mg.

CLASIFICACIÓN TERAPÉUTICA: Analgésico - antipirético. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Rectal.

POSOLOGÍA: Puede establecerse un esquema de dosificación de 10 – 15 mg/kg de peso por aplicación, cada 6 horas, con una dosis total de 60 mg/kg/día, especialmente en niños menores de 1 año. 189

D I C C I O N A R I O

Trastornos psiquiátricos: Dificultad para concentrarse, depresión, alteraciones del sueño. Trastornos del sistema nervioso: Mareos, somnolencia, cefaleas (dolor de cabeza), sensación de mareo, vértigo, disfunción cognoscitiva (alteración en el conocimiento), meningitis aséptica (inflamación de las meninges), convulsiones, insomnio, anomalías del sueño. Trastornos oculares: Trastornos de la visión, opacidad corneal (alteración en la córnea que va de una mancha tenue a una mancha gris blanquecina que se ve a simple vista), papilitis (inflamación de la papila), neuritis óptica retrobulbar (inflamación del nervio óptico) y edema de la papila. Trastornos del oído: Alteraciones en la audición, tinnitus (zumbido en los oídos), hipoacusia (disminución en la audición). Trastornos Cardiovasculares: Palpitaciones, vasculitis (inflamación de los vasos sanguíneos). Los medicamentos como MUSCADOL 500 mg, pueden asociarse con un moderado aumento de riesgo de sufrir un ataque cardiaco (“infarto de miocardio”) o cerebral. También se han observado edema (retención de líquidos), hipertensión arterial, e insuficiencia cardiaca en asociación con tratamientos con medicamentos del tipo MUSCADOL 500 mg. Trastornos respiratorios: Asma, neumonitis (inflamación pulmonar) eosinofílica, disnea (falta de aire), edema pulmonar (hinchazón por retención de líquido en el pulmón). Trastornos gastrointestinales: Los efectos adversos más frecuentes que ocurren con los medicamentos como MUSCADOL 500 mg. son los gastrointestinales: úlceras pépticas, hemorragias digestivas, perforaciones (en algunos casos mortales), especialmente en los ancianos. También se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, ardor de estómago, dolor abdominal, sangre en heces, aftas bucales, empeoramiento de colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn. Menos frecuentemente se ha observado la aparición de gastritis. Trastornos hepatobiliares: Hepatitis (inflamación de hígado), ictericia (coloración amarilla de la piel). Los medicamentos como MUSCADOL 500 mg pueden asociarse, en raras ocasiones a lesiones hepáticas. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Edema, equimosis (extravasación de la sangre a los tejidos), prurito (picor), púrpura (derrames sanguíneos en la piel), erupciones cutáneas, sudoración, alopecia (caída del cabello), eritema (enrojecimiento de la piel), exantema (erupción), liquen plano (inflamación de la piel con pápulas rojas principalmente en cuello, antebrazo y abdomen), reacción con pústulas, erupciones cutáneas, lupus eritematoso sistémico, urticaria, reacciones de fotosensibilidad (alergia al sol). Si se produce fragilidad cutánea o formación de flictenas (ampollas) consulte inmediatamente a su médico. Los medicamentos como MUSCADOL 500 mg pueden asociarse, en muy raras ocasiones a reacciones ampollosas muy graves como el Síndrome de Stevens Johnson y la Necrolisis Epidérmica Tóxica. Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y de los huesos: mialgia y astenia muscular (dolor y debilidad muscular). Trastornos renales y urinarios: Hematuria (sangre en orina), nefritis intersticial (inflamación del riñón), síndrome nefrótico (se manifiesta con orina turbia e hinchazón de la cara), renopatía (enfermedad renal), insuficiencia renal, necrosis papilar renal. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: infertilidad.

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Si a las 3-4 horas de administración no se obtienen los efectos deseados, se puede adelantar la dosis cada 4 horas, en cuyo caso se administrarán 10 mg/kg. La administración del preparado está supeditada a la aparición de los síntomas dolorosos o febriles. PESO

10 kg

13-18 kg 20-30 kg 30-40 kg > 50 kg

DOSIS

1 supositorio 125 mg/6 horas (máx. 750 mg/día)

1 supositorio 125 mg/4 A 6 horas (máx. 900 mg/día) 1 supositorio 300 mg/6 horas (máx. 1200-1500 mg/día) 1 supositorio 300 mg/4 horas (máx. 2500 mg/día)

2 a 3 supositorios 300 mg/6 horas (máx. 5 g/día)

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El Paracetamol/ Acetaminofen es efectivo para el tratamiento del dolor leve a moderado incluyendo: dolor de cabeza, migraña, dolor de garganta, dolores musculares, fiebre, dolor después de una vacuna, dolores dentales y alivio del malestar de la gripe y/o resfríos.

“LOS PADRES Y LAS PERSONAS QUE CUIDAN A LOS NIÑOS DEBEN SER ADVERTIDOS DE QUE LAS DOSIS DE ACETAMINOFEN DEBEN SER SEGUIDAS DE FORMA ESTRICTA Y NO COMBINAR ESTE PRODUCTO CON OTROS QUE SIRVAN PARA LA TOS O ANTIGRIPALES QUE CONTENGAN ACETAMINOFEN YA QUE PUEDEN PRODUCIR SOBREDOSIS CON GRAVES RIESGOS PARA EL PACIENTE” MECANISMO DE ACCIÓN: La acción analgésica se la consigue por aumento del umbral (capacidad de resistencia) del dolor y la antipirética por inhibición de los pirógenos endógenos sobre los centros termo-reguladores del sistema nervioso central SNC. ABSORCIÓN: Luego de una aplicación rectal de acetaminofén, se absorbe y distribuye por todos los fluidos del cuerpo en forma homogénea. EXCRECIÓN: La excreción del acetaminofén / paracetamol, es por vía renal en 98 % como metabolitos y el 2 % de manera intacta.

ADVERTENCIAS ESPECIALES: Embarazo, pediatría y geriatría. En estos casos deben ser recetados por médicos.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: No exceder la dosis recomendada. En pacientes con enfermedades del riñón, corazón o pulmón y en pacientes con anemia (disminución de la tasa de hemoglobina en la sangre, a causa o no, de una disminución de glóbulos rojos), consultar con el médico antes de tomar el medicamento. El consumo de bebidas alcohólicas puede provocar que el paracetamol produzca daño en el hígado. Si el dolor se mantiene durante más de 3 días en niños o 5 días en adultos (2 días para el dolor de garganta) o la fiebre durante más de 3 días, o empeoran o aparecen otros síntomas, se debe sus190

pender el tratamiento y consultar al médico. Evitar tratamientos prolongados.

CONTRAINDICACIONES: Contraindicado en personas con hipersensibilidad conocida al paracetamol / acetaminofen. No debe administrarse a personas que sufran de enfermedad hepática o renal graves.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Las drogas inductoras de las enzimas hepáticas como: fenobarbital, fenitoína, carbamazepina pueden aumentar la hepato toxicidad del paracetamol. El efecto anticoagulante de la warfarina y de otros anticoagulantes cumarínicos, pueden verse aumentado por el uso diario, regular y prolongado de paracetamol, aumentando el riesgo de sangrado; si las dosis de paracetamol son ocasionales, no tienen efecto significativo. En caso de requerir atención médica por otras razones no olvide mencionar que está tomando este medicamento. EFECTOS INDESEABLES: El Paracetamol o Aceta-minofen en general es bien tolerado, alivia el dolor sin producir acidez. Sin embargo, si cualquiera de los siguientes síntomas aparece deje de tomar el medicamento y consulten con su médico: Síntomas de alergias (ronchas, hinchazón, picazón), ojos o piel amarilla, diarrea, pérdida del apetito, náuseas, vómitos o deposiciones con sangre.

DURACIÓN DEL TRATAMIENTO: La duración de su tratamiento con Paracetamol o Acetaminofen se la indicará su médico. No suspenda el tratamiento antes ni de forma brusca, ya que podría ser perjudicial para la evolución de su enfermedad y volver a aparecer las molestias de antes del tratamiento. SOBREDOSIS: La intoxicación con Paracetamol es peligrosa y más en los pacientes ancianos y en los niños pequeños (sobredosis terapéutica o intoxicación accidental) en los que puede resultar mortal, por lo que se recomienda concurrir de inmediato al hospital o centro de salud más cercano. Los síntomas que se manifiestan habitualmente en las primeras 12 a 24 horas son: palidez, náuseas, vómitos, sudoración, anorexia y dolores abdominales.

PRESENTACIÓN COMERCIAL: NAPAFEN® LACTANTE Caja x 1 Rotoplast x 5 supositorios. NNAPAFEN® INFANTIL - 300 Caja x 1 y 2 Rotoplast x 5 supositorios. LABORATORIOS ECU E-mail: info@grupoecu.com Casilla postal 09-01-1292 Guayaquil, Ecuador

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NAPAFEN®

Tabletas, Gotas, Jarabe Paracetamol / Acetaminofén

COMPOSICIÓN: NAPAFEN® - 500 mg Tabletas Paracetamol / Acetaminofén 500 mg. Paracetamol 500 mg. NAPAFEN® SIN ALCOHOL GOTAS Paracetamol 100 mg / 1 ml.

Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

DOSIFICACIÓN: Adultos: Dosis de 1 tableta o 500 mg cada 4-6 horas. No se excederá de 4 g cada 24 horas. Niños: Puede establecerse un esquema de dosificación de 10 mg/kg de peso, por toma, con un intervalo mínimo de 4 horas, o bien de 15 mg/kg de peso, por toma, cada 6 horas. Las dosis siguientes pueden repetirse con un intervalo mínimo de 4 horas sin exceder de un total de 5 tomas en 24 horas. Niños de 6 a 10 años: Media tableta o 250 mg cada 4-6 horas; máximo 1500 mg cada 24 horas. Niños de 11 años: Media tableta o 250 mg cada 4-6 horas; máximo 2500 mg cada 24 horas. Adolescentes desde 12 años: 1 tableta o 500 mg cada 4-6 horas; máximo 6 tabletas o 3000 mg cada 24 horas. Pacientes con insuficiencia renal: Se recomienda aumentar el intervalo de administración a 6 horas en los pacientes con daño renal moderado (tasa de filtración glomerular entre 10 a 50 ml/min), y a 8 horas en los pacientes cuya tasa de filtración glomerular sea menor de 10 ml/min. La vida media del Paracetamol se prolonga en los pacientes con daño hepático, pero no se ha definido la necesidad de realizar ajustes en la dosis del medicamento en este grupo de pacientes y en general, se considera seguro administrar la dosis normal en pacientes con padecimientos hepáticos crónicos estables. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El Paracetamol es efectivo para el tratamiento del dolor leve a moderado incluyendo: dolor de cabeza, migraña, dismenorrea, dolor de garganta, dolores musculares, fiebre, dolor después de una vacuna, dolores dentales y alivio del malestar de la gripe y/o resfrío. MECANISMO DE ACCIÓN: La acción analgésica se la consigue por aumento del umbral (capacidad de resistencia) del dolor y la antipirética por inhibición de los pirógenos endógenos sobre los centros termo-reguladores del sistema nervioso central SNC. ABSORCIÓN: El metabolismo del acetaminofen / paracetamol se da en el hígado por la vía del citocromo P450, más del 95% de la droga se metaboliza por esta vía, el resto se elimina por vía urinaria sin bio-transformación. EXCRECIÓN: La excreción del acetaminofén / paracetamol, es por vía renal en un 5 % sin transformación.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: No exceder la dosis recomendada. En pacientes con enfermedades del riñón, corazón o pulmón y en pacientes con anemia disminución de la tasa de hemoglobina en la sangre, a causa o no de una disminución de glóbulos rojos, consultar con el médico antes de tomar el medicamento. El consumo de bebidas alcohólicas puede provocar que el paracetamol produzca daño en el hígado. Si el dolor se mantiene durante más de 3 días en niños o 5 días en adultos (2 días para el dolor de garganta) o la fiebre durante más de 3 días, o empeoran o aparecen otros síntomas, se debe interrumpir el tratamiento y consultar al médico. Evitar tratamientos prolongados. CONTRAINDICACIONES: Contraindicado en personas con hipersensibilidad conocida al paracetamol. www.edifarm.com.ec

EFECTOS INDESEABLES: NAPAFEN® en cualquiera de sus presentaciones en general es bien tolerado, alivia el dolor sin producir acidez. Sin embargo, si cualquiera de los siguientes síntomas aparece después de tomar el medicamento consulte al médico: Síntomas de alergias (ronchas, hinchazón, picazón), ojos o piel amarilla, diarrea, pérdida del apetito, náuseas, vómitos o deposiciones con sangre.

DURACIÓN DEL TRATAMIENTO: La duración de su tratamiento con NAPAFEN® en cualquiera de sus presentaciones, se la indicará su médico. No suspenda el tratamiento antes ni de forma brusca, ya que podría ser perjudicial para la evolución de su enfermedad y volver a aparecer las molestias de antes del tratamiento. SOBREDOSIS: La intoxicación con Paracetamol es peligrosa y más en los pacientes ancianos y en los niños pequeños (sobredosis terapéutica o intoxicación accidental) en los que puede resultar mortal, por lo que se recomienda concurrir de inmediato al hospital o centro de salud más cercano. Los síntomas que se manifiestan habitualmente en las primeras 12 a 24 horas son: palidez, náuseas, vómitos, sudoración, anorexia y dolores abdominales.

PRESENTACIÓN COMERCIAL: NAPAFEN® 500 mg Caja x 50 TABLETAS. NAPAFEN® SIN ALCOHOL Frasco gotero x 30 ml. NAPAFEN® SIN ALCOHOL Jarabe Frasco x 120 ml. LABORATORIOS ECU E-mail: info@grupoecu.com Casilla postal 09-01-1292 Guayaquil, Ecuador

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NEO-ZERENIX®

Comprimidos recubiertos Hipnótico no benzodiazepínico

COMPOSICIÓN: Cada comprimido recubierto contiene: 2 y 3 mg de eszopiclona.

FARMACOLOGÍA: Farmacodinamia: La Eszopiclona es un hipnótico no benzodiazepínico perteneciente a la clase de las ciclopirrolonas. No presenta similitud estructural con las benzodiazepinas, los barbitúricos, ni con otros fármacos con propiedades hipnóticas reconocidas y se desconoce su mecanismo de acción exacto. Se supone que interactúa con los complejos receptores del ácido gamma amino butírico (GABA) cercanos o acoplados a los receptores benzodiazepínicos. 191

P R O D U C T O S

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Las drogas inductoras de las enzimas hepáticas como: fenobarbital, fenitoína, carbamazepina pueden aumentar la hepatoxicidad del paracetamol. El efecto anticoagulante de la warfarina y de otros anticoagulantes cumarínicos, puede verse aumentado por el uso diario, regular y prolongado de paracetamol, aumentando el riesgo de sangramiento; dosis ocasionales de paracetamol, no tienen efecto significativo. En caso de requerir atención médica por otras razones no olvide mencionar que está tomando este medicamento.

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CLASIFICACIÓN TERAPÉUTICA: Analgésico-antipirético.

No debe administrarse a personas que sufran de enfermedad hepática o renal graves.

D I C C I O N A R I O

NAPAFEN® SIN ALCOHOL JARABE Paracetamol 160 mg / 5 ml.

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Farmacocinética: La Eszopiclona se absorbe rápidamente después de su administración por vía oral. La concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente una hora después de la administración por vía oral. Los alimentos con alto contenido de grasas pueden demorar la absorción y sus efectos. La Eszopiclona presenta escasa unión a las proteínas plasmáticas (~55%). Esto indicaría una carencia de interacciones por competencia de unión proteica con otras drogas. La Eszopiclona se metaboliza extensamente por oxidación y desmetilación. Los principales metabolitos plasmáticos son la (S)-zopiclona-N-óxido y la (S)-N-desmetil zopiclona; sólo este último metabolito presenta cierta actividad pero sustancialmente menor que la de la Eszopiclona. Se ha demostrado que las isoenzimas CYP3A4 y CYP2E1 del citocromo P450 participan en el metabolismo de la Eszopiclona y que ésta no desarrolla inhibición de las CYP450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en hepatocitos de seres humanos. La Eszopiclona presenta una vida media de eliminación terminal (t 1/2) de aproximadamente 6 horas. Un 75% de la dosis de zopiclona racémica se elimina en orina, fundamentalmente en forma de metabolitos. Menos del 10% de la dosis de Eszopiclona administrada por vía oral se elimina en orina como droga madre sin transformaciones. En los individuos ancianos se ha informado un aumento significativo del AUC de la Eszopiclona y una eliminación más prolongada, por lo cual se recomienda emplear dosis menores que en los individuos adultos jóvenes. Se ha informado una mayor exposición a la droga en pacientes con insuficiencia hepática grave, que indicaría la necesidad de emplear dosis menores. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, ya que en la orina sólo se elimina menos del 10% de la dosis como droga sin modificar.

INDICACIONES: NEO-ZERENIx® está indicado en el tratamiento del insomnio, tanto para mejorar la inducción como el mantenimiento del sueño. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad reconocida a la Eszopiclona, zopiclona, Escipiclona o a cualquiera de los componentes del producto. Embarazo y lactancia.

ADVERTENCIAS: Los trastornos del sueño pueden ser la manifestación inicial de una afección física y/o psiquiátrica. Por tal motivo, el tratamiento sintomático del insomnio sólo debería iniciarse después de una minuciosa evaluación del paciente. La falta de respuesta luego de 7 a 10 días de tratamiento, el empeoramiento del insomnio o la aparición de nuevas anomalías del pensamiento o la conducta pueden indicar la presencia de una enfermedad psiquiátrica y/o clínica de base que debe evaluarse. Debido a que algunas de las reacciones adversas importantes de la Eszopiclona aparentemente guardan relación con la dosis, es importante usar la mínima dosis efectiva posible, especialmente en los ancianos. Se ha informado la aparición de diversas alteraciones del pensamiento y del comportamiento en asociación con el uso de sedantes/hipnóticos. Algunas de estas alteraciones pueden caracterizarse por una disminución de la inhibición (es decir, agresividad y extroversión fuera de lo normal), similares a los efectos producidos por el alcohol y otros depresores del sistema nervioso central. También se informaron comportamientos extraños, agitación, alucinaciones y despersonalización y puede aparecer amnesia y otros síntomas neuropsiquiátricos. En los pacientes con depresión primaria, se informó empeoramiento de la depresión, incluyendo pensamientos suicidas, con el uso de sedantes/hipnóticos. Raras veces puede determinarse con certeza si alguno de los comportamientos anómalos mencionados ha sido inducido por el fármaco, es de origen espontáneo o proviene de un 192

trastorno psiquiátrico o físico subyacente. Sin embargo, es necesario evaluar de manera minuciosa e inmediata cualquier nuevo signo o síntoma preocupante relacionado con la conducta. Con la disminución rápida de la dosis o la interrupción abrupta de los sedantes/ hipnóticos se han informado signos y síntomas similares a los asociados con la deprivación de otros depresores del sistema nervioso central. Como ocurre con otros hipnóticos, la Eszopiclona desarrolla efectos depresores del sistema nervioso central. Debido al rápido inicio de la acción, la Eszopiclona sólo debería tomarse inmediatamente antes de acostarse o una vez que el paciente se ha acostado y ya ha experimentado dificultad para conciliar el sueño. Los pacientes no deben desarrollar actividades peligrosas que requieran de total atención o coordinación motriz, como operar maquinarias o conducir vehículos, después de haber tomado el medicamento. También se recomienda precaución por la posible disminución del rendimiento en estas actividades al día siguiente de haberlo tomado. Como ocurre con otros hipnóticos, la Eszopiclona puede producir efectos aditivos, depresores del sistema nervioso central, al administrarse concomitantemente con otros psicotrópicos, anticonvulsivantes, antihistamínicos, alcohol y otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central. Eszopiclona no debe administrarse en concomitancia con alcohol. Si se desea administrar Eszopiclona junto con otros depresores del sistema nervioso central, es posible que sea necesario ajustar la dosis debido a los potenciales efectos aditivos.

PRECAUCIONES: Eszopiclona debe administrarse inmediatamente antes de acostarse. El consumo de un sedante/hipnótico mientras todavía se está levantado y activo puede causar disminución de la memoria a corto plazo, alucinaciones, disminución de la coordinación, mareos y aturdimiento. Administrar con precaución a pacientes ancianos y/o debilitados, estos pueden presentar una disminución del rendimiento motor y/o cognitivo después de una exposición repetida o por una sensibilidad atípica a los sedantes/ hipnóticos. La dosis inicial recomendada de Eszopiclona para estos pacientes es de 1 mg. La experiencia clínica con Eszopiclona en pacientes con enfermedades concomitantes es limitada. La Eszopiclona debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades o estados que puedan afectar su metabolismo o las respuestas hemodinámicas. Se recomienda administrar con precaución a pacientes con compromiso de la función respiratoria. La dosis de Eszopiclona debe reducirse a 1 mg en pacientes con insuficiencia hepática grave. No parece necesario ajustar la dosis en la insuficiencia hepática leve o moderada. Tampoco parece necesario ajustar la dosis en la insuficiencia renal de cualquier grado, ya que menos del 10% de la dosis de Eszopiclona se elimina intacto en orina. Se recomienda reducir la dosis de Eszopiclona en los pacientes que reciban concomitantemente otras drogas inhibidoras potentes de la isoenzima CYP3A4, como el ketoconazol, u otros medicamentos conocidos por sus efectos depresores del sistema nervioso central. Los sedantes/hipnóticos deben administrarse con precaución a pacientes que presentan signos y síntomas de depresión. Dichos pacientes pueden tener tendencia al suicidio y requieren medidas de protección. En este grupo de pacientes es más común la sobredosificación intencional, por tal motivo, se recomienda prescribir la mínima cantidad posible de medicamento en cada consulta. Aunque la Eszopiclona es un hipnótico no relacionado estructuralmente con las benzodiazepinas, comparte algunas de sus propiedades farmacológicas. Se han informado efectos similares en pacientes con antecedentes de adicción a las benzodiazepinas (amnesia y alucinaciones). No se han informado signos importantes de síndrome de abstinencia. Sin embargo, se han informado los siguientes eventos adversos de abstinencia no complicada dentro de las 48 horas de la interrupción Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas informadas con mayor frecuencia (incidencia ≥ 1%) son: Organismo en su totalidad: Cefalea, infección viral, lesión accidental, dolor lumbar, síndrome gripal, dolor, astenia, dolor torácico. Aparato digestivo: Sequedad bucal, dispepsia, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal. Aparato cardiovascular: Migraña, edema periférico. Sistema nervioso: Ansiedad, confusión, depresión, mareos, alucinaciones, disminución de la libido, nerviosismo, somnolencia, sueños anormales, euforia, neuralgia. Aparato respiratorio: Infección, faringitis, rinitis. Piel y anexos: Erupción cutánea, prurito. Órganos de los sentidos: Sabor desagradable. Aparato urogenital: Dismenorrea, ginecomastia, infección urinaria. Osteomusculares: Mialgia. El sabor desagradable fue el evento adverso que presentó la relación dosisrespuesta más clara. Más raramente (incidencia < 1%) se han informado las siguientes reacciones adversas, sin establecerse claramente una relación causal con la droga en todos los casos: Reacción alérgica, celulitis, edema facial, fiebre, halitosis, golpes de calor, hernia, malestar general, rigidez de cuello, fotosensibilidad. Hipertensión, tromboflebitis. Anorexia, colelitiasis, aumento del apetito, melena, úlceración en la boca, sed, estomatitis ulcerosa, colitis, disfagia, gastritis, hepatitis, hepatomegalia, daño hepático, úlcera gástrica, estomatitis, edema lingual, hemorragia rectal. Anemia, linfadenopatía. Hipercolesterolemia, aumento de peso, pérdida de peso, deshidratación, gota, hiperlipemia, hipokalemia. Artritis, bursitis, trastornos articulares (tumefacción, rigidez y dolor), calambres musculares, miastenia, espasmos, artrosis, miopatía, ptosis. Agitación, apatía, ataxia, labilidad emocional, hostilidad, hipertonía, incoordinación, insomnio, pérdida de la memoria, neurosis, nistagmo, parestesia, disminución de los reflejos, trastornos del pensamiento (principalmente dificultad para concentrarse), vértigo, marcha anormal, euforia, hiperestesia, hipoquinesia, neuritis, neuropatía, estupor, temblores. Asma, bronquitis, disnea, epistaxis, hipo, laringitis. Acné, alopecia, dermatitis de contacto, sequedad de piel, eczema, decoloración de la piel, sudoración, urticaria, eritema multiforme, furunculosis, herpes zoster, hirsutismo, exantema máculopapular, erupción vesiculobullosa. Conjuntivitis, sequedad ocular, dolor de oído, otitis externa, otitis www.edifarm.com.ec

SOBREDOSIS: Se ha informado un caso de sobredosis de hasta 36 mg de Eszopiclona con recuperación completa. Existen antecedentes de sobredosis con zopiclona racémica de hasta 340 mg con recuperación completa. Los signos y síntomas de sobredosis corresponderían a una exageración de los efectos farmacológicos, incluyendo la alteración de la conciencia que va desde la somnolencia hasta el coma. Se han informado casos raros de evolución fatal por sobredosis de zopiclona racémica, la mayoría de las veces asociados con sobredosis simultánea de otros depresores del sistema nervioso central. Se recomienda efectuar lavado gástrico inmediato, cuando corresponda, y medidas generales sintomáticas y de soporte (hidratación parenteral). Puede ser útil la administración de flumazenil. Controlar la función respiratoria y cardiovascular y otros signos pertinentes. La hipotensión arterial y la depresión del sistema nervioso central requieren tratamiento médico adecuado. No se ha determinado el valor de la diálisis en el tratamiento de la sobredosificación. Debe considerarse la posibilidad de sobredosis con múltiples fármacos.

POSOLOGÍA: La dosis de Eszopiclona debe adaptarse a cada paciente en particular. Adultos: La dosis inicial recomendada es de 2 mg, inmediatamente antes de acostarse. Ancianos: En los pacientes ancianos que sufren principalmente de dificultad para conciliar el sueño, la dosis inicial recomendada es de 1 mg inmediatamente antes de acostarse. En estos pacientes, la dosis puede aumentarse hasta 2 mg si existe indicación clínica. En los pacientes ancianos, que sufren principalmente de dificultad para mantener el sueño, la dosis recomendada es de 2 mg inmediatamente antes de acostarse. Se recomienda no administrar Eszopiclona conjunta o inmediatamente después de ingerir alimentos con alto contenido de grasas, estos pueden retrasar la absorción del fármaco y reducir el efecto sobre la latencia del sueño. En pacientes con insuficiencia hepática grave la dosis inicial recomendada es de 1 mg. No es necesario modificar la dosis en la insuficiencia leve a moderada. Eszopiclona debe usarse 193

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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Alcohol (etanol): Se ha informado un efecto aditivo sobre el rendimiento psicomotor durante un periodo de hasta 4 horas después de la administración de etanol. Olanzapina: Se ha informado interacción farmacodinámica sin alteración en la farmacocinética de ninguno de los dos fármacos. Se recomienda precaución. Medicamentos que inhiben la CYP3A4 (ketoconazol): Se ha informado un aumento significativo del área bajo la curva de concentración plasmática/tiempo (AUC), de la concentración máxima y de la vida media de la Eszopiclona con la administración concomitante de ketoconazol, un potente inhibidor de la CYP3A4. Es de esperar que otros inhibidores potentes de la CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, claritromicina, nefazodona, troleandomicina, ritonavir, nelfinavir) presenten un comportamiento similar. Medicamentos que inducen la CYP3A4 (rifampicina): Se ha informado que la rifampicina, un inductor potente de la CYP3A4, disminuye la exposición a la zopiclona racémica en un 80%. La administración conjunta con Eszopiclona podría causar un efecto similar. Medicamentos con un grado alto de unión a las proteínas plasmáticas: Por no presentar un grado alto de unión a las proteínas plasmáticas es de esperar que no se produzcan alteraciones de la concentración libre de la Eszopiclona ni de otros fármacos con un grado alto de unión a las proteínas plasmáticas. Existen informes que dan cuenta de la carencia de interacciones con paroxetina, lorazepam, digoxina y warfarina.

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EMBARAZO Y LACTANCIA: Embarazo: No se han realizado estudios suficientes con Eszopiclona en mujeres embarazadas. Eszopiclona sólo debería usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Lactancia: Se desconoce si la Eszopiclona pasa a la leche humana. Eszopiclona no debe administrarse a mujeres que se encuentren amamantando.

media, acúfenos, trastorno vestibular, hiperacusia, iritis, midriasis, fotofobia. Amenorrea, congestión mamaria, hipertrofia mamaria, neoplasia mamaria, mastalgia, cistitis, disuria, galactorrea, hematuria, cálculo renal, dolor renal, mastitis, menorragia, metrorragia, polaquiuria, incontinencia urinaria, hemorragia uterina, hemorragia vaginal, vaginitis, oliguria, pielonefritis, uretritis.

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del tratamiento, con una incidencia del 2% o menos: Ansiedad, sueños anómalos, náuseas y malestar de estómago. El uso de benzodiazepinas y agentes similares puede causar dependencia física y psicológica. El riesgo de drogadicción y farmacodependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, así como con el uso concomitante de otros fármacos psicoactivos. El riesgo también es mayor para los pacientes con antecedentes de alcoholismo, drogadicción o trastornos psiquiátricos. Si estos pacientes reciben Eszopiclona o cualquier otro hipnótico, se los deberá controlar cuidadosamente. Puede observarse una cierta disminución de la eficacia hipnótica de las benzodiazepinas y otros agentes similares, con el uso repetido de estos medicamentos durante unas pocas semanas. Con la Eszopiclona se ha informado la ausencia de desarrollo de tolerancia en todos los parámetros de medición del sueño durante seis meses. Uso pediátrico: No se han establecido la seguridad y eficacia de la Eszopiclona en niños y adolescentes menores de 18 años de edad. Uso geriátrico: Se recomienda emplear dosis menores.

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con precaución en estos pacientes. La dosis inicial de Eszopiclona no debe ser mayor que 1 mg en pacientes que reciben la administración concomitante de inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4. En caso necesario, la dosis puede aumentarse a 2 mg.

PRESENTACIÓN COMERCIAL: NEO-ZERENIx® 2 mg. Caja por 30 comprimidos recubiertos. NEO-ZERENIx® 3 mg. Caja por 30 comprimidos recubiertos. PHARMABRAND S.A. Veintimilla E9-26 y Leonidas Plaza, Edificio UZIEL, Piso 7, Oficina 704-A Teléfono: (593-2) 3822480 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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NEURAL 3® 10.000 Ampollas Neurorregulador - Analgésico Vitaminas Neurotropas del Complejo B + Lidocaína

COMPOSICIÓN: Cada AMPOLLA de 3 ml contiene como sustancias activas: 100 mg Vitamina B1 (tiamina clorhidrato) 100 mg Vitamina B6 (piridoxina clorhidrato) 10.000 µg Vitamina B12 (cianocobalamina) Lidocaína clorhdirato 10 mg

MECANISMO DE ACCIÓN: Las vitaminas B1, B6 y B12 intervienen en el metabolismo de todas las células del organismo y muestran actividad particularmente importante en el funcionamiento de las células del sistema nervioso y en la hematopoyesis por lo cual se les ha denominado vitaminas neurotrópicas para decir que tienen afinidad o se localizan preferentemente en el tejido nervioso. La deficiencia de alguna de ellas es causa de alteraciones neurológicas y hematológicas, estas deficiencias se reconoce en la actualidad se presentan en forma múltiple, predominando una de ellas en la expresión clínica, por ello se hace necesario la combinación vitamínica; en la combinación de ellas no se busca ni se tiene potencialización farmacológica, se justifica por la deficiencia vitamínica múltiple. La vitamina B1 o tiamina tiene un papel importante en el metabolismo de los carbohidratos y lípidos, es decir, en la producción de energía. La tiamina es la gran aliada del estado de ánimo por su efecto benéfico sobre el sistema nervioso y la actitud mental. Ayuda en casos de depresión, irritabilidad, pérdida de memoria, pérdida de concentración y agotamiento. Los requerimientos de tiamina están relacionados con la tasa metabólica y son mayores cuando las necesidades de carbohidratos como fuente de energía son solicitadas. La vitamina B6 o piridoxina es necesaria para la síntesis de aminas primarias [histamina, serotonina y ácido gamma amino butírico (GABA)], indispensables para el metabolismo neuronal. La ingesta de vitamina B6 tiene un impacto significativo sobre la función inmune. Su principal función en el sistema nervioso es la protección ya que ayuda a prevenir enfermedades nerviosas, estimula la actividad inmunológica y mejora la capacidad de regeneración del tejido nervioso y en ese senti194

do se utiliza para contrarrestar los efectos negativos de la radioterapia. Tanto la cianocobalamina como su análogo la hidroxocobalamina son formas sintéticas de vitamina B12 o cobalamina. Esta vitamina interviene en la síntesis de nucleoproteínas, ADN y ARN, es necesaria en la replicación celular, la hematopoyesis y la formación de mielina. La vitamina B12 es requerida para el normal funcionamiento del sistema nervioso. A diferencia de lo que se pensaba hace algunos años, el organismo no tiene forma de controlar los efectos de la deficiencia de la vitamina B12, por lo que su carencia resulta en una serie de complicaciones entre las que se distinguen las que tienen una relación bien definida y las que pueden tener una asociación posible. Entre las primeras se encuentra la anemia megaloblástica y la neuropatía asociada con la deficiencia de vitamina B12 y con una asociación posible están la formación de ateromas que pueden causar trombosis, la enfermedad vascular cerebral y periférica, los defectos del tubo neural y la esteatosis hepática. La lidocaína estabiliza la membrana neuronal y previene la iniciación y transmisión de los impulsos nerviosos, provocando así un efecto anestésico local. El inicio de su acción es casi inmediato y el bloqueo puede durar desde una hora hasta hora y media. La lidocaína por lo general no produce irritación o daño tisular posterior a la administración parenteral. INDICACIONES: Está indicado en la prevención y/o tratamiento de la deficiencia por aumento de los requerimientos diarios o por aumento del gasto metabólico de las vitaminas contenidas en su fórmula, por ejemplo deportistas, convalecencia, crecimiento y desarrollo. La Vitamina B12 es indispensable para el metabolismo de los fosfolípidos que son los que integran la vaina de mielina, acelerando su regeneración, por ello NEURAL 3 10.000® posee una alta concentración de cianocobalamina, que sumada a las apropiadas dosis de Vitamina B1 y B6, establece una adecuada combinación de vitaminas neurotropas del complejo B para proporcionar un óptimo efecto neurorregulador analgésico que convierte a NEURAL 3® en un positivo auxiliar en el manejo o parte del tratamiento de diversos trastornos dolorosos como síndrome cervical, tortícolis, síndrome doloroso hombro – mano, lumbalgias, mialgias, ciática, neuritis y polineuritis de origen nutricional, diabético, alcohólico y tóxico por el uso de fármacos, radiculitis, neuralgia facial, neuralgia del trigémino, neuralgia intercostal, neuralgia postherpética, jaqueca, estados consecutivos a operaciones de discos intervertebrales, etc. Se utiliza además como prevención del daño cerebral en el alcohólico (Wernicke - Korsakoff) o en la fatiga física o mental (poca atención, trastornos de memoria, mala concentración). Anemias carenciales, manejo de la anemia perniciosa y prevención de ella en pacientes gastrectomizados o con atrofia de la mucosa gástrica que cursa con aclorhidria. NEURAL 3 10.000® contiene en su composición lidocaína lo que le proporciona la ventaja de disminuir el dolor local ocasionado por la administración intramuscular de Complejo B. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a alguno de sus componentes. La administración de cualquier compuesto con actividad estimulante sobre la hematopoyesis está contraindicado en la policitemia vera. Por su contenido de alcohol bencílico no debe administrarse a recién nacidos. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: La administración de megadosis de piridoxina se ha relacionado con la presentación de síndromes neuropáticos, los cuales revierten al suspender el tratamiento. Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha reportado que la piridoxina puede producir una reacción falsa-positiva al urobilinógeno cuando se emplea el reactivo de Ehrlich. Durante el tratamiento la orina adquiere una coloración rosada.

DOSIS: En casos graves se recomienda NEURAL 3® 10.000, 1 ampolla intramuscular profunda intraglútea, cada 24 horas hasta que desaparezcan los síntomas agudos. En una segunda fase o en casos leves o moderados, 1 ampolla intramuscuwww.edifarm.com.ec

PRESENTACIÓN: NEURAL 3® 10.000. Caja por 1 ampolla de 3 ml. Para más información, escríbanos al e-mail: dir.medica@ec.gutis.com Dirección Médica GUTIS FARMACÉUTICA ECUADOR

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NEURAL 3® 25.000 Ampollas Neurorregulador - Analgésico Vitaminas Neurotropas del Complejo B + Lidocaína

P R O D U C T O S

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS: Aunque la importancia clínica es desconocida, se ha reportado que la tiamina puede aumentar el efecto de los agentes bloqueadores neuromusculares. El clorhidrato de piridoxina invierte los efectos terapéuticos de la levodopa. Esta inversión se puede anular con la administración concomitante de carbodopa con levodopa. El clorhidrato de piridoxina no debe ser administrado a dosis mayores de 5 mg diarios a pacientes que reciben únicamente levodopa. En un estudio en que se administraron 200 mg diarios de clorhidrato de piridoxina, por un mes, se observó reducción de aproximadamente 50% en la concentración sérica de fenobarbital y fenitoína, además de interacciones con la hidralazina, cicloserina y penicilamina. La administración simultánea de piridoxina e isoniazida o contraceptivos orales puede incrementar los requerimientos de piridoxina. La administración concomitante de piridoxina y amiodarona puede incrementar las reacciones de fotosensibilidad inducidas por esta última. La administración concomitante del cloranfenicol y la vitamina B12 puede antagonizar la respuesta hematopoyética de la vitamina B12 en pacientes que reciben ambas drogas, por lo que debe ser cuidadosamente monitoreada y deberá ser considerado alternar los antimicrobianos. En un estudio se observó que la terapia con omeprazol durante dos semanas puede disminuir hasta 90% la absorción de cianocobalamina unida a proteínas. Por lo cual cuando se requiera la administración de suplementos de cianocobalamina en pacientes que estén recibiendo omeprazol se debe preferir la administración parenteral. Un efecto similar se ha observado con la ranitidina y la cimetidina, sin que estas alteraciones se deban, aparentemente, a una alteración del factor intrínseco. Se ha reportado que el ácido ascórbico, incluso a dosis bajas, puede destruir más de 80% de la cianocobalamina presente en los alimentos, lo cual no ocurre con la administración parenteral de la vitamina B12.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay peligro de sobredosificación con tiamina o vitamina B12. La sobredosis de piridoxina puede provocar una disfunción neurológica, que se normaliza al discontinuar el producto.

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EFECTOS SECUNDARIOS: Las reacciones adversas incluyen ardor en el sitio de aplicación, raramente se puede observar reacciones de hipersensibilidad (en personas susceptibles a los componentes de la fórmula) que consisten en estrés respiratorio, prurito, dolor abdominal y choque. Se ha reportado la aparición de neuropatía periférica con la administración prolongada de piridoxina. Otros efectos adversos incluyen trastornos gastrointestinales, deficiencia de ácido fólico y en los niños hipotonía y estrés respiratorio, además de reacciones cutáneas. La administración de vitaminas del Complejo B para el tratamiento de la anemia megaloblástica puede enmascarar un cuadro de policitemia vera. Algunas de estas reacciones se pueden presentar después de la aplicación por tiempo prolongado.

lar profunda intraglútea de NEURAL 3® 10.000, 2 a 3 veces a la semana.

COMPOSICIÓN: Cada AMPOLLA de 3 ml contiene como sustancias activas: 100 mg Vitamina B1 (tiamina clorhidrato) 100 mg Vitamina B6 (piridoxina clorhidrato) 25.000 µg Vitamina B12 (cianocobalamina) Lidocaína clorhidrato 10 mg

MECANISMO DE ACCIÓN: Las vitaminas B1, B6 y B12 intervienen en el metabolismo de todas las células del organismo y muestran actividad particularmente importante en el funcionamiento de las células del sistema nervioso y en la hematopoyesis por lo cual se les ha denominado vitaminas neurotrópicas para decir que tienen afinidad o se localizan preferentemente en el tejido nervioso. La deficiencia de alguna de ellas es causa de alteraciones neurológicas y hematológicas, estas deficiencias se reconoce en la actualidad se presentan en forma múltiple, predominando una de ellas en la expresión clínica, por ello se hace necesario la combinación vitamínica; en la combinación de ellas no se busca ni se tiene potencialización farmacológica, se justifica por la deficiencia vitamínica múltiple. La vitamina B1 o tiamina tiene un papel importante en el metabolismo de los carbohidratos y lípidos, es decir, en la producción de energía. La tiamina es la gran aliada del estado de ánimo por su efecto benéfico sobre el sistema nervioso y la actitud mental. Ayuda en casos de depresión, irritabilidad, pérdida de memoria, pérdida de concentración y agotamiento. Los requerimientos de tiamina están relacionados con la tasa metabólica y son mayores cuando las necesidades de carbohidratos como fuente de energía son solicitadas. La vitamina B6 o piridoxina es necesaria para la síntesis de aminas primarias [histamina, serotonina y ácido gamma amino butírico (GABA)], indispensables para el metabolismo neuronal. La ingesta de vitamina B6 tiene un impacto significativo sobre la función inmune. Su principal función en el sistema nervioso es la protección ya que ayuda a prevenir enfermedades nerviosas, estimula la actividad inmunológica y mejora la capacidad de regeneración del tejido nervioso y en ese senti195

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EMBARAZO Y LACTANCIA: Este producto contiene alcohol bencílico, por lo que no debe administrarse durante el embarazo, la lactancia o en recién nacidos a pesar de que estudios en animales y mujeres embarazadas no han demostrado efecto nocivo de estas vitaminas para la madre ni el producto, las 3 vitaminas se han encontrado en muy pequeñas cantidades en la leche materna.

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do se utiliza para contrarrestar los efectos negativos de la radioterapia. Tanto la cianocobalamina como su análogo la hidroxocobalamina son formas sintéticas de vitamina B12 o cobalamina. Esta vitamina interviene en la síntesis de nucleoproteínas, ADN y ARN, es necesaria en la replicación celular, la hematopoyesis y la formación de mielina. La vitamina B12 es requerida para el normal funcionamiento del sistema nervioso. A diferencia de lo que se pensaba hace algunos años, el organismo no tiene forma de controlar los efectos de la deficiencia de la vitamina B12, por lo que su carencia resulta en una serie de complicaciones entre las que se distinguen las que tienen una relación bien definida y las que pueden tener una asociación posible. Entre las primeras se encuentra la anemia megaloblástica y la neuropatía asociada con la deficiencia de vitamina B12 y con una asociación posible están la formación de ateromas que pueden causar trombosis, la enfermedad vascular cerebral y periférica, los defectos del tubo neural y la esteatosis hepática. La lidocaína estabiliza la membrana neuronal y previene la iniciación y transmisión de los impulsos nerviosos, provocando así un efecto anestésico local. El inicio de su acción es casi inmediato y el bloqueo puede durar desde una hora hasta hora y media. La lidocaína por lo general no produce irritación o daño tisular posterior a la administración parenteral. INDICACIONES: Prevención y tratamiento de estados carenciales de las vitaminas B1, B6 y B12 debido al incremento de las necesidades, reducción del consumo o reducción de la absorción, que podrían manifestarse como casos de dolores de espalda, en convalecencias o dietas insuficientes. NEURAL 3® 25.000 está indicado en adultos y adolescentes mayores de 14 años. • Neuritis o neuralgia de diversa etiología (diabetes, compresiva, alcohólica, infecciosa, herpes, toxicidad medicamentosa - isoniacida y otros estados carenciales). • Trastornos musculares traumático o inflamatorios. • Fatiga física o mental (poca atención, trastornos de memoria, mala concentración). • Anemias carenciales. Anemia perniciosa. • Prevención de la enfermedad coronaria. • Deficiencia de los componentes de la fórmula. • Tratamiento de diversos trastornos dolorosos como lumbalgias, mialgias, ciática, radiculitis, neuropatía diabética, tortícolis. CONTRAINDICACIONES: No se debe administrar en el embarazo, ni a niños prematuros o recién nacidos porque contiene alcohol bencílico. Hipersensibilidad conocida a alguno de sus componentes. La administración de cualquier compuesto con actividad estimulante sobre la hematopoyesis está contraindicado en la policitemia vera.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: La administración de NEURAL 3® 25.000 debe realizarse exclusivamente por vía intramuscular. Se recomienda precaución en la administración por la posibilidad de reacciones alérgicas, que podrían ser muy graves en algún caso. • Si tiene predisposición a padecer gota debe tener precaución porque podría producirse, debido al contenido de vitamina B12. • No se deben administrar dosis más altas que las recomendadas o durante un período de tiempo mayor que el recomendado. Cuando se administran de forma continuada grandes dosis de Piridoxina (Vitamina B6) se pueden pro196

ducir efectos adversos de tipo neurológico (dolor de cabeza, sensación de hormigueo, etc.). • Se han dado casos de dependencia y abstinencia al tomar durante un mes dosis de 200 mg de Piridoxina. • Debido a que la Piridoxina puede producir fotosensibilidad, debe tener precaución con el sol o evitar exponerse a él. • Si hubiese padecido con anterioridad una alergia a la vitamina B1 al contacto con su piel (dermatitis de contacto) por motivos profesionales, podría sufrir una recaída con la administración de este medicamento.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS: Aunque la importancia clínica es desconocida, se ha reportado que la tiamina puede aumentar el efecto de los agentes bloqueadores neuromusculares. El clorhidrato de piridoxina invierte los efectos terapéuticos de la levodopa. Esta inversión se puede anular con la administración concomitante de carbodopa con levodopa. El clorhidrato de piridoxina no debe ser administrado a dosis mayores de 5 mg diarios a pacientes que reciben únicamente levodopa. En un estudio en que se administraron 200 mg diarios de clorhidrato de piridoxina, por un mes, se observó reducción de aproximadamente 50% en la concentración sérica de fenobarbital y fenitoína, además de interacciones con la hidralazina, cicloserina y penicilamina. La administración simultánea de piridoxina e isoniazida o contraceptivos orales puede incrementar los requerimientos de piridoxina. La administración concomitante de piridoxina y amiodarona puede incrementar las reacciones de fotosensibilidad inducidas por esta última. La absorción de la vitamina B12 en el tracto gastrointestinal puede disminuir por los aminoglucósidos (por vía oral, como la neomicina), colchicina, preparaciones de potasio de liberación prolongada, ácido aminosalicílico y sus sales, anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, primidona), irradiación con cobalto en el intestino delgado, y por ingesta excesiva de alcohol de más de dos semanas. In vitro, el ácido ascórbico puede destruir cantidades sustanciales de la vitamina B12 y factor intrínseco; esta posibilidad debe considerarse cuando se dan grandes dosis de ácido ascórbico dentro de la primera hora en que se ha administrado por vía oral la vitamina B12. Se ha reportado que la prednisona incrementa la absorción de vitamina B12 y la secreción del factor intrínseco en algunos pacientes con anemia perniciosa, pero no en pacientes con gastrectomía parcial o total. La importancia clínica de estos hallazgos se desconoce. La administración concomitante del cloranfenicol y la vitamina B12 puede antagonizar la respuesta hematopoyética de la vitamina B12 en pacientes recibiendo ambas drogas, por lo que debe ser cuidadosamente monitoreada y deberá ser considerado alternar los antimicrobianos. Algunos datos muestran que el colestipol puede unirse al complejo cianocobalamina-factor intrínseco por lo que la administración concomitante de este compuesto puede reducir la biodisponibilidad de las preparaciones a base de vitaminas y minerales. En un estudio se observó que la terapia con omeprazol durante dos semanas puede disminuir hasta 90% la absorción de cianocobalamina unida a proteínas. Por lo cual cuando se requiera la administración de suplementos de cianocobalamina en pacientes que estén recibiendo omeprazol se debe preferir la administración parenteral. Un efecto similar se ha observado con la ranitidina y la cimetidina, sin que estas alteraciones se deban, aparentemente, a una alteración del factor intrínseco. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Adultos y pacientes mayores de 14 años. La dosis recomendada es de 1 ampolla 1 ó dos veces por semana hasta que mejoren los síntomas; Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

EFECTOS SECUNDARIOS: Muy frecuentemente: cansancio, mareo y dolor de cabeza, con la inyección intramuscular. Frecuentemente: incoordinación (dificultad para coordinar los movimientos). Raramente: reacciones anafilactoides (similares a las anafilácticas) con síntomas como distress respiratorio (dificultad respiratoria grave), picor, inquietud y dolor abdominal; reacciones anafilácticas (reacciones alérgicas muy fuertes y repentinas de carácter grave) con angioedema o reacción similar (rápida hinchazón de la piel, las mucosas y los tejidos próximos); picor, erupción cutánea, urticaria (granitos rojo-rosados acompañados de quemazón o picor).

CONDUCCIÓN Y USO DE MÁQUINAS: Este medicamento puede producir mareo en algunos pacientes, los cuales no deberían conducir y/o utilizar máquinas durante el tratamiento. PRESENTACIÓN: NEURAL 3® 25.000. Caja por 1 ampolla de 3ml.

Para más información, escríbanos al e-mail: dir.medica@ec.gutis.com Dirección Médica GUTIS FARMACÉUTICA ECUADOR

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NEURAL® PLUS

Tabletas recubiertas Analgésico, antineurítico y anti-inflamatorio Tiamina, Piridoxina, Cianocobalamina, Diclofenaco

COMPOSICIÓN: Cada tableta recubierta contiene: Diclofenaco sódico Tiamina clorhidrato Piridoxina clorhidrato Cianocobalamina www.edifarm.com.ec

50 mg 50 mg 50 mg 1 mg

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Policitemia Vera. La vitamina B12 no debe ser utilizada en la enfermedad de Leber temprana (atrofia hereditaria del nervio óptico). En pacientes con enfermedad acidopéptica o ulceras gastro-duodenales. En pacientes cuyos ataques de asma bronquial, urticaria o rinitis aguda sean precipitados por el ácido acetilsalicílico o sus derivados. INTERACCIONES: Se debe evitar su uso simultáneamente con otros medicamentos tales como: digoxina, litio, diuréticos, antihipertensivos, glucocorticoides, metotrexato, L-metildopa y otros antiinflamatorios no esteroideos.

EFECTOS SECUNDARIOS: • Sistema gastrointestinal: Dolor abdominal, náusea, vómito, diarrea, dispepsia, flatulencia, anorexia; Ocasionalmente: colitis ulcerativa o proctocolitis de Crohn, gingivoestomatitis, lesiones esofágicas, glositis, estreñimiento. Rara vez: hemorragia gastro-duodenal, melena, hematemesis, ulceración, perforación, diarrea sanguinolenta. • Sistema nervioso central: Vértigo, aturdimiento, cefalalgia, fatiga. Rara vez: parestesias, trastornos de la sensibilidad y de la visión, trastornos de la memoria, desorientación, tinitus, insomnio, irritaciones psicóticas y alteraciones del gusto. • Piel (casos aislados): Erupciones vesiculares, eccema, eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson, síndrome de Lyell, eritrodermia (dermatitis exfoliativa), alopecia, reacciones de fotosensibilidad, púrpura. • Riñón (rara vez): Hematuria, proteinuria, insuficien-cia renal aguda. • Hígado (rara vez): Elevación de la actividad de las aminotransferasas (transaminasas glutámino-pirúvica y glutámico-oxalacética), hepatitis con o sin ictericia. • Sangre (casos aislados): Trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica, agranulocitosis. • Hipersensibilidad (rara vez): Hipotensión arterial, edema, reacciones anafilácticas.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: En pacientes con enfermedad cardiovascular, el diclofenaco sódico puede producir retención de fluidos, edema y trastornos de la coagulación. No se recomienda la administración del diclofenaco sódico con otros AINE. En pacientes deshidratados aumenta el riesgo de toxicidad renal. Se debe administrar con precaución en pacientes con trastornos renales y hepáticos. Antes de administrar este medicamento, se deberá investigar el estado del aparato digestivo, del hígado y del riñón. EMBARAZO Y LACTANCIA: Embarazo: No se recomienda su uso durante el embarazo. 197

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SOBREDOSIFICACIÓN: En raras ocasiones podría ocurrir una reacción anafiláctica. En casos de administración repetida muy frecuente, podrían presentarse alteraciones de la sensibilidad, hormigueos, andares inestables, etc.; sensibilización a la luz del sol con lesiones en la piel; somnolencia, dificultad respiratoria, entre otros efectos, dependiendo de la dosis. En los niños, la administración de dosis muy altas de vitamina B6 puede producir además sedación profunda, debilidad y dificultad respiratoria.

DOSIFICACION: Adultos: Tomar una tableta recubierta de 1 a 3 veces diarias, preferiblemente después de las comidas. Se puede prolongar el tratamiento de acuerdo con la necesidad del cuadro.

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EMBARAZO Y LACTANCIA: Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. Debido a las altas dosis de tiamina, piridoxina y cianocobalamina que contiene, no se recomienda usar NEURAL 3® 25.000 durante el embarazo ni durante la lactancia.

INDICACIONES: Neural® Plus está indicado en: Neuritis y polineuritis. Neuralgias (faciales, trigeminales, intercostales, lumbagia y ciática); neuralgia cervicobraquial, mialgias agudas y crónicas (tortícolis, lumbalgias) y miopatías mielopáticas. En dolores traumáticos, procesos reumáticos inflamatorios y/o degenerativos que cursan con dolor (artrosis, espondiloartrosis).

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después de 3-4 semanas se puede administrar una ampolla al mes, si es necesario. NEURAL 3® 25.000 es exclusivamente para administración por vía intramuscular.

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Lactancia: Tiamina, piridoxina y cianocobalamina se secretan en la leche materna, pero no se conoce el riesgo de sobredosis para el lactante. Diclofenaco se encuentra en la leche humana en cantidades pequeñas, por tanto, se recomienda para mujeres en lactancia sólo si se requiere imperiosamente el tratamiento con un AINE.

SOBREDOSIFICACIÓN: No se han descrito casos de sobredosificación por tiamina o por vitamina B12. La neuropatía sensitiva y otros síndromes neuropáticos sensitivos producidos por la administración de megadosis de piridoxina, mejoran paulatinamente al descontinuar la vitamina, y al cabo de un tiempo prolongado se obtiene la recuperación completa. En caso de intoxicación aguda con diclofenaco se deben aplicar medidas de apoyo y sintomáticas. Se desconoce un cuadro específico. Se requieren medidas de apoyo en: hipotensión arterial, insuficiencia renal, crisis convulsiva, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria. EFECTOS SOBRE CAPACIDAD DE CONDUCIR Y USO DE MAQUINAS: No es probable que este medicamento afecte su capacidad para conducir o utilizar herramientas o máquinas.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños. Conservar a una temperatura no mayor de 30° C.

PRESENTACIÓN: Caja con blíster por 10 tabletas recubiertas. Para más información, escríbanos al e-mail: dir.medica@ec.gutis.com Dirección Médica GUTIS FARMACÉUTICA ECUADOR

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NEUROBIÓN®

Complejo de Vitaminas Neurotropas (B1, B6, B12)

Muchas personas activas, a partir de los 30 años pueden presentar molestias corporales tales como entumecimiento, hormigueo o tic sin saber la causa. Con NEUROBIóN® Tabletas Recubiertas es posible aliviar esas molestias relacionadas a una alteración del sistema nervioso causado por deficiencia de vitamina B. NEUROBIóN® Tabletas Recubiertas contiene la óptima dosis de vitaminas neurotropas B1, B6 y B12 para ayudar a regenerar el sistema nervioso eliminar esas molestias de tu cuerpo.

COMPOSICIÓN: Cada gragea contiene: 100 mg Mononitrato de Tiamina (Vitamina B1) 200 mg Clorhidrato de Piridoxina (Vitamina B6) 0,200 mg Cianocobalamina (Vitamina B12) Excipientes: Lactosa; Estearato de magnesio; Croscarmelosa sódica; PVP K30; Alcohol etílico; Opadry blanco; Carbowax 6000; Ethocel. FORMA FARMACÉUTICA: Tabletas Recubiertas. 198

PRESENTACIÓN COMERCIAL: Caja x 1 blíster x 10 tabletas recubiertas + inserto. Caja x 2 blísteres x 10 tabletas recubiertas c/u + inserto. Caja x 3 blísteres x 10 tabletas recubiertas c/u + inserto. Caja x 5 blísteres x 10 tabletas recubiertas c/u + inserto. Caja x 10 blísteres x 10 tabletas recubiertas c/u + inserto. Caja x 50 blísteres x 10 tabletas recubiertas c/u + inserto. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral

INDICACIONES: NEUROBIóN® está indicado en la prevención y tratamiento de estados carenciales del complejo B del grupo de vitaminas (B1, B6 y B12). La combinación de las vitaminas B1, B6 y B12, posee un efecto sinérgico analgésico y neuroregenerador. Está indicando en Polineuritis de origen tóxico o atóxico; Neuralgias del trigémino, intercostales y del ciático: Síndrome cervical; Síndrome doloroso hombro - mano; Estados consecutivos a operaciones de los discos intervertebrales, Afecciones degenerativas de la espinal, Neuritis de amputación, dolores fantasmas o ilusorios; Herpes zóster, Jaqueca; Parálisis del nervio facial.

POSOLOGÍA: 1 tableta recubierta al día para proseguir el tratamiento o para prevenir recidivas. DURACIÓN DE TRATAMIENTO (LIMITACIONES DE USO): 7 días, en caso de persistencia de síntomas por más de ese periodo, consulte a su médico.

ADVERTENCIAS: No debe tomar una dosis más alta que la recomendada o durante un período de tiempo mayor que el recomendado sin consultar al médico. Si sufre anemia megaloblástica, el médico debe comprobar su causa antes de tomar vitamina B12. Si los síntomas persisten, consultar al médico. Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños. Conservar a temperatura no mayor a 30°C.

ADVERTENCIAS ESPECIALES: Este producto no ha sido diseñado para la administración a niños, ya que las tabletas podrían causar broncoaspiración y asfixia. Administrar a personas mayores de 12 años. Los componentes de NEUROBIóN® tabletas son seguros durante el embarazo y la lactancia a la dosis recomendada, pero el uso de medicamentos durante este periodo debe realizarse bajo supervisión médica, consulte a su médico antes de consumir Neurobión tabletas si usted se encuentra en embarazo o lactancia. La deficiencia de vitaminas B es frecuente en adultos mayores, y su consumo no supone incremento de riesgo.

PRECAUCIONES PARA CONDUCIR VEHICULOS U OPERAR MAQUNARIA: NEUROBIóN tabletas no causa somnolencia ni altera los tiempos de respuesta, por lo que no afecta la habilidad para conducir vehículos u operar maquinaria. CONTRAINDICACIONES: Ninguna conocida. VENTA: Libre.

REACCIONES ADVERSAS Y EFECTOS SECUNDARIOS: En raros casos, reacciones de hipersensibilidad a la vitamina B1.

ACCIONES A TOMAR: En caso de presentar hipersensibilidad suspender el uso del medicamento y consultar al médico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Por su contenido en piridoxina debilita el efecto de la L-dopa. La piridoxina puede Ecuador 2019

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Fabricado por: INDEUREC S.A. DURAN - ECUADOR. Bajo licencia: Merck KGaA, Darmstadt - Alemania Comercializado y Distribuido por: Merck C.A QUITO-ECUADOR Responsable Farmacéutico: Dr. Ricardo Solarte.

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NEUROPLUS/ NEUROPLUS 20®

Memantine HCl 10 / 20 mg Venta bajo receta médica Comprimidos Recubiertos Ranurados, Solución Oral www.edifarm.com.ec

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Neuroprotector. Antidemencial.

INDICACIONES: Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de intensidad moderada a severa.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS / PROPIEDADES: ACCIÓN FARMACOLÓGICA: El memantine es un inhibidor no competitivo de los receptores de Glutamato del subtipo NMDA, mecanismo por el cual inhibe el ingreso excesivo de calcio a la neurona, previniendo la neurotoxicidad. Estudios in vitro han demostrado que memantine no afecta la inhibición reversible de la acetilcolinesterasa producida por donepecilo, galantamina o tacrina. La eficacia de memantine, como monoterapia o tratamiento concomitante con donepecilo, en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer ha sido demostrada en dos estudios clínicos doble ciego, placebo controlados, que evaluaron tanto las funciones cognitivas como las actividades de la vida diaria. En ambos estudios se produjeron mejorías estadísticamente significativas en los puntajes de las escalas SIB (Batería de Deterioro Severo) y ADCS-ADL (Inventario de las Actividades Cotidianas - Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer), en comparación con el grupo placebo. En un tercer estudio clínico, doble ciego, de 12 semanas de duración, en pacientes con demencia severa, el tratamiento con memantine resultó estadísticamente superior a placebo en dos escalas de valoración Independientes, CGI (Impresión Clínica Global) y BGP (Escala de Valoración del Comportamiento Geriátrico, subescala "dependencia de cuidados ajenos").

FARMACOCINÉTICA: Absorción y Distribución: administrado por vía oral, memantine es bien absorbido. La Cmáx se alcanza, en promedio, luego de 3 a 7 horas de la toma. La farmacocinética es lineal dentro del rango de dosis terapéuticas. La administración simultánea con los alimentos no influye sobre la absorción. El volumen de distribución promedio es de 9-11 l/kg y la unión a proteínas es baja (45 %). Metabolismo y Eliminación: memantine sufre metabolismo hepático. Alrededor del 48 % de la dosis administrada es eliminada sin cambios en la orina; el resto es metabolizado principalmente a tres metabolitos polares, farmacológicamente inactivos. Las enzimas pertenecientes al citocromo P450 no juegan un rol importante en el metabolismo de memantine. La vida media de eliminación terminal es de aproximadamente 60-80 horas. El clearance renal involucra secreción tubular 199

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SOBREDOSIFICACIÓN: El tratamiento es sintomático y de soporte, la toxicidad severa no puede ser anticipada debido a que el perfil de toxicidad de las vitaminas B es muy bajo. Existen reportes de hipersensibilidad a las Vitaminas B, que podría incluso incluir anafilaxis en pacientes susceptibles, para lo cual el manejo puede incluir antihistamínicos, beta bloqueadores, corticoides o epinefrina, y en casos severos se podrían requerir medidas de soporte tales como manejo avanzado de la vía aérea, oxigeno suplementario, monitoreo por ECG y líquidos parenterales. Se ha documentado neuropatía sensitiva asociada a dosis altas de piridoxina la recuperación es lenta y puede tardar meses o años. Se recomienda llevar a cabo una cuidadosa valoración neurológica del paciente para documentar la recuperación. No existe un antídoto específico para la tiamina, la piridoxina, no se requiere monitoreo por laboratorio a menos que exista otra condición clínica subyacente. Los niveles plasmáticos de tiamina no se encuentran disponibles de rutina en el laboratorio clínico y no son útiles para definir una conducta médica. Aunque no se han documentado casos de intoxicación por consumo oral de piridoxina, esta puede ser adsorbida por carbón activado (150 mg/kg) y lavado gástrico. Los procedimientos de eliminación mejorada, como la diálisis o la modificación de pH de la Orina no son efectivos dado que la distribución de tiamina se hace en todos los tejidos. No obstante, podían remover la piridoxina. No se ha identificado una dosis tóxica de Cianocobalamina, de modo que no existen recomendaciones para el manejo de la sobredosificación. En caso de ingesta deliberada del producto, se debe consultar con médico psiquiatra, en búsqueda de signos que sugieran un acto suicida inminente.

FÓRMULA: NEUROPLUS: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Memantina Clorhidrato 10 mg. Excipientes: ludipress 218.92 mg, dióxido de silicio coloidal 5,00 mg, croscarmelosa sódica 10.00 mg, talco 4.08 mg, estearato de magnesio 3.00 mg, hidroxipropilmetilcelulosa 1.08 mg, dióxido de titanio (Cl N° 77891) 0.54 mg, polietilenglicol 6000 0.54 mg, propilenglicol 0.54 mg, povidona 0.22 mg, laca aluminica de amarillo ocaso (Cl 15985) 75 µg. NEUROPLUS 20: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Memantina Clorhidrato 20 mg. Excipientes: ludipress 212.75 mg, dióxido de silicio coloidal 1.25 mg, croscarmelosa sódica 10.00 mg, talco 6.78 mg, estearato de magnesio 3.00 mg, hidroxipropilmetilcelulosa 1.89 mg, polietilenglicol 6000 0.95 mg, povidona 0.38 mg, propilenglicol 0.98 mg, dióxido de titanio (Cl N° 77891). 1.89 mg, óxido férrico pardo (Cl N° 77499) 9 µg, óxido férrico rojo (Cl N° 77491) 26 pg. óxido férrico amarillo (Cl N° 77492) 91 µg. NEUROPLUS (SOLUCIÓN ORAL): Cada ml (20 gotas) contiene: Clorhidrato de Memantina 10 mg. Excipientes: esencia de dulce de leche, sacarina sódica, metilparabeno, propilparabeno, ácido sórbico, agua c.s.p. 1,0 g.

D I C C I O N A R I O

disminuir las concentraciones plasmáticas de fenobarbital, fenitoína, hidralazina, ciclocerina y penicilamina. Los anticonceptivos orales pueden disminuir la concentración de piridoxina. La administración de aminoglucósidos, colchicina, ácido amino salicílico, colestifol, inhibidores de la bomba de protones, antihistamínicos anti-H2, metformina, disminuyen las concentraciones plasmáticas de cianocobalamina. La prednisona incrementa la concentración plasmática de cianocobalamina.

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

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activa regulada por reabsorción tubular dependiente del pH. Situaciones clínicas particulares: Enfermedad renal: luego de la administración de una dosis única de 20 mg, el ABC0-∞, se incrementó un 4%, 60% y 115% en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y severa, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. La vida media de eliminación terminal se incrementó un 18%, 41% y 95% en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y severa, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. Edad la farmacocinética de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los jóvenes.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico experimentado en el diagnóstico y tratamiento de la demencia tipo Alzheimer. El diagnóstico debe estar basado en criterios diagnósticos apropiados (por ejemplo DSM IV o NINCDSADRDA). Se recomienda iniciar la terapia con memantine sólo cuando un cuidador o familiar esté disponible para monitorear regularmente la ingesta del fármaco en forma correcta. La adecuación en los pacientes debe realizarse en forma individual, con un incremento progresivo de la dosis al comenzar con el tratamiento. 1ra semana: 5 mg/día. 2da semana: 10 mg/día. 3ra semana: 15 mg/día. 4ta semana y siguientes: 20 mg/día. Dosis diaria máxima: 20 mg/día. Todas las dosis mencionadas podrán administrarse, según criterio médico, en una toma o dividida en dos tomas diarias (por la mañana y por la tarde). Situaciones posológicas particulares: Insuficiencia renal: no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve. En pacientes con insuficiencia renal moderada, la dosis diaria recomendada es 10 mg/día. En función de la tolerancia del paciente, la dosis podrá incrementarse a 20 mg/día luego de 7 días de tratamiento. En pacientes con insuficiencia renal severa, la dosis diaria recomendada es 10 mg/día. Insuficiencia hepática: no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (Child-Pugh A y B). No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepática severa. Modo de administración: El producto puede administrarse con o fuera de las comidas. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto.

ADVERTENCIAS: Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria: dado que este producto puede alterar la velocidad de reacción en pacientes que conducen vehículos u operan maquinarias y que la enfermedad de Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes, se recomienda precaución en pacientes que operan maquinarias peligrosas o conducen automóviles.

PRECAUCIONES: Condiciones neurológicas: memantine no ha sido evaluado sistemáticamente en pacientes con convulsiones. En estudios clínicos, se observaron convulsiones en el 0,2 % de los pacientes tratados con memantine y en el 0,5 % de los pacientes que recibieron placebo. El producto debe ser usado con precaución en pacientes con epilepsia o antecedentes de convulsiones. Condiciones genitourinarias: todos aquellos factores que incrementen el pH urinario (por ej. modificaciones radicales del 200

régimen alimentario, ingesta importante de alcalinizantes, acidosis tubular renal, infección severa de las vías urinarias debida a género Proteus) pueden disminuir la eliminación urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmáticos. Insuficiencia hepática: teniendo en cuenta que alrededor de un 48 % de la dosis administrada es eliminada sin cambios en la orina, no son de esperar cambios clínicamente significativos en la farmacocinética de la droga en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepática severa (Véase POSOlOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN). Insuficiencia renal: véase POSOlOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN. Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: la experiencia clinica en pacientes con antecedente reciente de infarto de miocardio, enfermedad cardiaca congestiva (NYHA III- IV) o hipertensión arterial no controlada es limitada. Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos. En consecuencia, se recomienda precaución durante el tratamiento con memantine en este grupo de pacientes. Embarazo: la experimentación en ratas y conejos con dosis de hasta 9 y 30 veces respectivamente la dosis máxima recomendada en humanos, no ha demostrado efectos teratogénicos. Sin embargo, en ratas, se observó leve toxicidad materna, disminución del peso de las crías y un incremento en la incidencia de vértebras cervicales no osificadas. No habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas, el producto debe ser usado durante el embarazo sólo si los beneficios para la madre superan los riesgos. Lactancia: se desconoce si memantine se excreta en la leche materna. Dado que muchas drogas son excretadas en la leche humana, se desaconseja su empleo en madres que amamantan.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Barbitúricos, neurolépticos: evitar la administración concomitante con memantine ante una posible reducción de los efectos de dichas drogas. Drogas anticolinérgicas, L-Dopa, agonistas dopaminérgicos (ej. Bromocriptina): los efectos de dichas drogas pueden estar incrementados durante la administración concomitante con antagonistas de la NMDA como memantine. Baclofeno, dantrolene: la administración concomitante puede modificar sus efectos, por lo que puede ser necesaria una adecuación posológica. Antagonistas de NMDA: el uso concomitante de memantine y otros antagonistas de la NMDA (amantadina, ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemáticamente evaluado. No obstante, debido al riesgo de psicosis farmacotóxica. se desaconseja la administración concomitante. Efecto de memantine sobre drogas metabolizadas por el sistema hepático citocromo CYP450: estudios in vitro demostraron que memantine es un inhibidor débil del CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4. Asimismo la administración de memantine, en dosis superiores a las terapéuticas, no indujo el CYP1A2, CYP2C9, CYP2E1 y CYP3A4/5. En consecuencia, no son de esperar interacciones farmacocinéticas con drogas metabolizadas por estas enzimas. Efecto de inhibidores y/o inductores de enzimas microsomales sobre memantine: memantina se elimina predominantemente por vía renal. En consecuencia, no es de esperar que drogas que inducen y/o inhiben el sistema CYP450 alteren el metabolismo de memantina. Inhibidores de la acetilcolinesterasa: en estudios clínicos controlados de 24 semanas de duración en pacientes con enfermedad de Alzheimer tratados concomitante con memantine y donepecilo, no se han observado cambios relevantes en la farmacocinética de ninguna de las dos drogas. El perfil de reacciones Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

REACCIONES ADVERSAS: Con incidencia superior al 1% e igual o superior a placebo se han reportado: SNC y Periférico: mareos, cefalea, ataque isquémico pasajero, accidente cerebrovascular, vértigo, ataxia, hipoquinesia. Psiquiátricos: reacción agresiva, confusión, somnolencia, alucinaciones. Cardiovasculares: hipertensión, insuficiencia cardiaca. Hematológicos: anemia. Gastrointestinales: constipación, vómitos. Metabólicos y Nutricionales: incremento de la fosfatasa alcalina, disminución del peso. Musculoesqueléticos: dolor de espalda. Respiratorios: tos, disnea, neumonía. Dermatológicos: rash. Sensoriales: cataratas, conjuntivitis. Urinarios: micción frecuente. Otros: fatiga, dolor, síncope. Ninguna reacción adversa fue reportada con una incidencia > 5 % y dos veces superior a placebo. Cambios en el peso y signos vitales: en estudios clínicos no se han observado cambios significativos en los signos vitales (presión diastólica y sistólica, peso) en pacientes tratados con memantina. La comparación de los signos vitales en posición supina y de pie en pacientes ancianos que recibieron memantine o placebo indicó que el tratamiento con memantine no se asocia con cambios ortostáticos. Cambios en los parámetros de laboratorio / ECG: no se han informado cambios significativos en las determinaciones de laboratorio de química sanguínea, hematología y orina ni en el ECG en pacientes tratados con memantine, en comparación con placebo. Reportes post-comercialización desde la introducción de memantine en el mercado se han reportado las siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relación causal con la droga): bloqueo auriculoventricular, síndrome del túnel carpiano, fractura ósea, infarto cerebral, dolor torácico, claudicación, colitis, disquinesia, disfagia, gastritis, reflujo gastroesofágico, convulsiones tónico-clónicas generalizadas, hemorragia intracraneal, falla hepática, hiperglucemia, hiperlipidemia, hipowww.edifarm.com.ec

PRESENTACIÓN: NEUROPlUS: Envases con 20 comprimidos recubiertos ranurados. NEUROPlUS 20: Envases con 30 comprimidos recubiertos ranurados. NEUROPlUS SOlUCIÓN ORAl: Frasco de 30 ml y gotero dosificador. CONDICIONES DE CONSERVACIÓN: NEuRoPLuS / NEuRoPLuS 20: Mantener en lugar seco, a temperatura no superior a 30° C. Reg. San. N° NEuRoPLuS: 27601-04-07. NEuRoPLuS 20: 29353-09-10. Elaborado por BAlIARDA S.A. BUENOS AIRES-ARGENTINA Director Técnico: Felisindo Rodriguez, Farmacéutico. ECUADOR: IMPORTADO POR lABOBRANDT S.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. Resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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NIMOREAGIN® Citicolina 100 mg Nimodipina 30 mg Venta bajo receta médica Comprimidos Recubiertos

FÓRMUlA: Cada comprimido recubierto contiene: Citicolina (como Citicolina sódica) 100 mg Nimodipina 30 mg Excipientes c.s.p 1 comprimido ACCION TERAPÉUTICA: Nootrópico en combinación con un vasodilatador cerebral.

INDICACIONES: Tratamiento de los trastornos cognitivos leves a moderados (trastornos amnésicos, de atención y concentración) en la tercera edad, secundarios a procesos isquémicos del sistema nervioso central. 201

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SOBREDOSIFICACIÓN: Se ha reportado un caso de sobredosis aguda con memantina, con dosis estimada de hasta 400 mg. Los signos y síntomas reportados incluyen: inquietud, psicosis, alucinaciones visuales, somnolencia, estupor y pérdida de la conciencia. El paciente se recuperó sin secuelas. Tratamiento: en caso de sobredosis deberá instaurarse un tratamiento sintomático y de soporte. La eliminación de memantine puede incrementarse mediante la acidificación de la orina.

P R O D U C T O S

glucemia, íleo, impotencia, malestar, sindrome neuroléptico maligno, pancreatitis, neumonía por aspiración, insuficiencia renal aguda, prolongación del intervalo QT. inquietud, síndrome de Stevens-Johnson, muerte súbita, taquicardia supraventricular, taquicardia, disquinesia tardía, trombocitopenia, ideación suicida, alucinaciones, colelitiasis, trombosis venosa profunda, disminución de los niveles de conciencia, encefalopatía, incremento del RIN, Parkinsonismo, sepsis.

D I C C I O N A R I O

adversas observado con la combinación de memantine y donepecilo fue similar al observado durante la administración de donepecilo como monodroga. Drogas eliminadas por vía renal: dado que memantine es eliminada en parte por secreción tubular, la coadministración de drogas que son eliminadas por la misma via (por ej. hidroclorotiazida, triamterene, metformina, cimetidina, ranitidina, quinidina, y nicotina), puede potencialmente alterar los niveles plasmáticos de ambas drogas. Sin embargo, la administración concomitante de memantine e hidroclorotiazida / triamtereno no afectó la biodisponibilidad de memantine o triamtereno pero la biodisponibilidad de hidroclorotiazida disminuyó un 20%. Asimismo durante la coadminlstración de memantine y la asociación glibenclamida / metformina no se han observado cambios relevantes en la farmacocinética de ninguna de las drogas, ni se modificó la capacidad hipoglucemiante de la asociación. Alcalinizantes urinarios: teniendo en cuenta que la eliminación renal de memantine se reduce hasta un 80 % cuando se alcaliniza la orina hasta un pH= 8, la administración de drogas como los inhibidores de la anhidrasa carbónica o bicarbonato de sodio puede llevar a una acumulación de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Véase PRECAUCIONES). Warfarina: se reportaron casos aislados de incremento del RIN en pacientes tratados concomitantemente con memantine y warfarina. En consecuencia, se recomienda un cuidadoso monitoreo del RIN en pacientes tratados concomitantemente con anticoagulantes orales y memantine.

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CARACTERÍSTICAS FARMACOlÓGICAS/ PROPIEDADES: ACCIÓN FARMACOlÓGICA: En modelos animales, donde se provocó experimental mente la isquemia cerebral, se encontró que la citicolina: • Es incorporada a la membrana celular neuronal y acelera la biosíntesis de lecitina (fosfolípido integrante de la membrana celular). • Mejora la función y el metabolismo cerebral promoviendo la recaptación de glucosa, inhibiendo la acumulación de ácido láctico a nivel cerebral, mejorando la función respiratoria mitocondrial, acelerando la biosíntesis de acetilcolina, favoreciendo la producción de dopamina, e inhibiendo la radicalización de los ácidos grasos a nivel del cerebro isquémico. • Aumenta el flujo sanguíneo cerebral y disminuye la resistencia vascular. • Estimula el sistema activador reticular ascendente elevando el nivel de conciencia y la función motora. La nimodipina es un antagonista del calcio. Los procesos contráctiles de las células del músculo liso son dependientes de los iones calcio, los cuales entran en estas células durante la despolarización como corrientes iónicas lentas transmembrana. La nimodipina inhibe la transferencia del ion calcio dentro de estas células, inhibiendo la contracción del músculo liso vascular. En experimentos en animales, la nimodipina tuvo un mayor efecto sobre las arterias cerebrales que sobre las arterias de otra parte del cuerpo, probablemente por su elevada lipofilicidad, que hace posible que atraviese la barrera hematoencefálica; concentraciones de nimodipina de hasta 12,5 ng/ml han sido detectadas en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con hemorragia subaracnoidea (SAH) tratados con esta droga. Se desconoce el mecanismo preciso de acción de la nimodipina en humanos. Los estudios clínicos han demostrado un efecto favorable de nimodipina sobre la severidad del déficit neurológico causado por vasoespasmo cerebral posterior a SAH.

FARMACOCINÉTICA: La Citicolina se absorbe lenta y completamente por vía oral, siendo la biodisponibilidad relativa a la vía parenteral próxima a la unidad. La Cmáx. Se alcanza a las 5 hs 30 min. La Citicolina y sus metabolitos se distribuyen ampliamente en los distintos órganos. Mediante estudios con Citicolina marcada radiactiva mente se observó la incorporación de la droga en tejido cerebral en una alta proporción, con un 62,8 % de la radiactividad total formando parte de fosfolípidos cerebrales. La eliminación por vía urinaria y fecal es muy baja, dando origen a niveles sanguíneos altos y sostenidos. una proporción importante es eliminada por via respiratoria como Co2. La vida media aparente es de 23.1 hs. La Nimodipina se absorbe rápidamente tras la administración oral, alcanzando la Cmáx luego de aprox. 1 hora. Sufre un extenso metabolismo de primer paso hepático, por lo que la bio-disponibilidad resulta muy baja (aprox. 13%). En pacientes con cirrosis hepática la Cmáx casi se duplica y la biodisponibilidad se incrementa considerablemente, por lo que se hace necesaria una reducción de la dosis. No se observa acumulación de la droga luego de 7 días de administración a intervalos de 8 hs. La nimodipina circula unida a proteínas plasmáticas en un 95%, por lo tanto no es dializable.

POSOlOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: La dosis inicial recomendada es de 1 comprimido 3 veces por día administrados, como mínimo, 1 hora antes ó 2 horas después de las comidas. Esta dosis puede variar según criterio del médico tratante. Debido a las características de los principios activos de este producto, se hacen necesarios tratamientos no menores de 3 a 6 semanas para evaluar adecuadamente los resultados. 202

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes del producto. Embarazo y lactancia. Shock cardiogénico, infarto de miocardio reciente o angina aguda inestable. No administrar con productos que contengan meclofenoxato.

PRECAUCIONES: Nimodipina debe ser administrada con precaución en las siguientes situaciones: • Pacientes con edema cerebral o aumento severo de la presión intracraneana. • Pacientes con hipotensión, baja reserva cardiaca, estenosis aórtica severa, arritmias o con insuficiencia cardíaca. • Pacientes con insuficiencia hepática y/o insuficiencia renal severa, en quienes debe disminuirse la dosis. Embarazo: Nimodipina: estudios realizados en animales han evidenciado efecto teratogénico. No se conocen estudios adecuados realizados en humanos, por lo tanto, no se recomienda su uso durante el embarazo. Citicolina: los estudios realizados en animales no evidenciaron efecto teratogénico. No se conocen estudios realizados en humanos, por lo tanto, no se recomienda su uso durante el embarazo. lactancia: Nimodipina / Citicolina: no se conoce si esta droga es excretada en la leche materna, por lo tanto no se recomienda su uso durante la lactancia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Nimodipina: • Drogas hipotensoras (beta bloqueantes, bloqueantes alfa 1, bloqueantes cálcicos, otros): se potencia el efecto hipotensor. • Beta bloqueantes: se potencia el efecto inotrópico negativo. • Inhibidores del citocromo P450 (entromicina, cimetidina, itraconazol, ácido valproico. otros): aumenta la concentración plasmática de la nimodipina. • Inductores del citocromo P450 (rifampicina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, otros): disminuye la concentración plasmática de nimodipina. Citicolina: La Citicolina puede potenciar los efectos de LDopa. REACCIONES ADVERSAS: Nimodipina: Tracto gastrointestinal: náuseas, dolor abdominal, raramente íleo. Sistema Nervioso: vértigo, cefaleas. Sistema Cardiovascular: Hipotensión, oleadas de calor, diaforesis, rubicundez facial, edema, bradicardia y más raramente taquicardia. Hematológicos: Excepcionalmente trombocitopenia. Aumento transitorio de transaminasas, fosfatasa alcalina y ‫ץ‬glutamiltransferasa. Citicolina: Shock (<0,1 %). caída en la tensión arterial, sensación de opresión precordial y disnea han sido observadas. Hipersensibilidad: rash. Neurológicas: insomnio: raramente cefaleas, vértigo, excitación, convulsiones. Gastrointestinales: náuseas; raramente anorexia. Hepáticas: valores anormales de laboratorio para la función hepática. Oftálmicas: raramente diplopía transitoria. Otros: sensación de calor, malestar general. SOBREDOSIFICACIÓN: Luego de la cuidadosa evaluación clínica del paciente, de la valoración del tiempo transcurrido Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

Elaborado por BAlIARDA S.A. BUENOS AIRES-ARGENTINA Director Técnico: Felisindo Rodriguez, Farmacéutico. ECUADOR: IMPORTADO POR lABOBRANDT S.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. Resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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NODOLEX

Comprimidos, solución inyectable Antirreumático Antiinflamatorio Meloxican Analgésico – Antiinflamatorio – Antiartrósico

FÓRMUlA: Cada CoMPRIMIDo de NoDoLEX® 15 contiene: Meloxican 15 mg; Excip c.s. Cada SoLuCIÓN INYECTABLE contiene: Meloxican 15 mg; Excip c.s. INDICACIONES: Afecciones que requieren actividad antiinflamatoria, analgésica o ambas, como artritis reumatoidea y la osteoartritis (artrosis o enfermedad articular degenerativa).

MECANISMO DE ACCIÓN: Inhibidor preferencial de la cicloxigenasa2 (inhibidor CoX2).

DOSIS Y MODO DE USO: NoDoLEX® puede ser administrado en dosis de 7.5 mg o 15 mg una vez por día, según la severidad de la patología y de las enfermedades concurrentes. Los pacientes deberán recibir la menor dosis posible que permita lograr una respuesta terapéutica satisfactoria. La dosis diaria máxima recomendada es de 15 mg y la mínima es de 7.5 mg. Los comprimidos de NoDoLEX® deben ser ingeridos con agua u otros líquidos antes, durante o después de las comidas. FARMACOCINÉTICA: liberación: rápida. Absorción: entre el 89% al 90%. Metabolismo: hepático. Distribución: amplia en el tejido inflamado. Eliminación: renal y heces. www.edifarm.com.ec

EFECTOS SECUNDARIOS: Han sido informados los siguientes: Dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, constipación, flatulencia y diarrea. PRECAUCIONES: Debe indicarse con precaución en pacientes con antecedentes de sangrado gastro-intestinal.

INTERACCIONES: Coadministración de antiinflamatorios no esteroidales incluídos ácido acetilsalicílico en altas dosis. PRESENTACIONES: NoDoLEX® 15 mg caja con 10 comprimidos. NoDoLEX® solución inyectable, caja x 1 ampolla. Información complementaria a su disposición en la Dirección Médica de Laboratorios Bagó. lABORATORIOS BAGÓ DEl ECUADOR S.A. Quito: Lizardo García E1080 y Av. 12 de octubre, Edificio Alto Aragón. Telf: (593-2) 400-2400 Fax (593-2) 400-2401 E-mail: dmedica@bago.com.ec www.bago.com.ec

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NOMADOL®

Comprimidos recubiertos Comprimidos sublinguales VIA oRAL

COMPOSICIÓN: NOMADOl® 20 comprimidos recubiertos: Cada comprimido contiene: Ketorolaco trometamina Excipientes NOMADOl® RAPID 10 comprimidos sublinguales: Cada comprimido sublingual contiene: Ketorolaco trometamina Excipientes NOMADOl® RAPID 20 comprimidos sublinguales: Cada comprimido sublingual contiene: Ketorolaco trometamina Excipientes NOMADOl® 30 mg inyectable: Cada ampolla de 1 mL contiene: Ketorolaco trometamina Excipientes NOMADOl® 60 mg inyectable: Cada ampolla de 2 mL contiene: Ketorolaco trometamina Excipientes

20 mg c.s. 10 mg c.s. 20 mg c.s.

30 mg c.s. 60 mg c.s.

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P R O D U C T O S

CONDICIONES DE CONSERVACIÓN: Mantener en lugar seco, a temperatura no superior a los 30° C. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Manténgase los medicamentos fuera del alcance de los niños. Reg.San. N° 28397-02-08. Fecha de aprobación: 21 de febrero de 2008.

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PRESENTACIÓN: Envases con 30 comprimidos recubiertos.

CONTRAINDICACIONES: Úlcera Gastroduodenal activa. Insuficiencia hepática severa. Insuficiencia renal severa (sin diálisis), hipersensibilidad al Meloxicam o a otros componentes del producto. NoDoLEX® está contraindicado en pacientes con antecedentes de haber desarrollado signos de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria luego de la administración de ácido acetilsalicílico (por ej. Aspirina) y otros antiinflamatorios no esteroidales. NoDoLEX® no debe ser administrado durante el embarazo y lactancia.

D I C C I O N A R I O

desde la ingesta o administración, de la cantidad de tóxicos ingeridos y descartando la contraindicación de ciertos procedimientos, el profesional decidirá la realización o no del tratamiento general de rescate: vómito provocado o lavado gástrico, carbón activado y purgante salino.

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CARACTERÍSTICAS: El ketorolaco trometamina, derivado del ácido pirrolizín-carboxílico y relacionado estructuralmente con la indometacina, es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE), de potente acción analgésica, utilizado para el alivio a corto plazo del dolor moderado a intenso, principalmente del dolor postoperatorio.

FARMACOCINÉTICA: El ketorolaco trometamina se absorbe de forma rápida y completa tras su administración por vía oral. Tras la administración oral de una dosis única de 10 mg de ketorolaco trometamina en ayunas, la concentración plasmática máxima (0,7- 1,1 μg/mL) se alcanza a los 30 a 60 minutos. Los comprimidos sublinguales permiten un inicio de acción más rápido (de aproximadamente 6 min). El ketorolaco trometamina se une a las proteínas plasmáticas en más del 99%. Atraviesa la barrera placentaria en un 10% aproximadamente y se han detectado concentraciones bajas en la leche materna. El ketorolaco trometamina sufre una amplia metabolización hepática. Su principal vía metabólica es la conjugación con ácido glucurónico. La p-hidroxilación es de menor importancia. El 90% de la dosis administrada se elimina por vía renal como fármaco inalterado (60%) y sus metabolitos conjugados e hidroxilados (40%); el resto se excreta por las heces. La semivida plasmática terminal del ketorolaco trometamina es de 4 a 6 horas. La vida media del ketorolaco trometamina se prolonga en ancianos (6 a 7 horas), así como en pacientes con disfunción renal (9 a 10 horas). En pacientes con insuficiencia hepática se ha descrito una prolongación estadísticamente significativa de la semivida plasmática y del tiempo que tarda en alcanzarse la concentración plasmática máxima. MECANISMO DE ACCIÓN: El ketorolaco trometamina, así como otros antiinflamatorios no esteroideos, actúa por inhibición de las ciclooxigenasas, enzimas que intervienen en la síntesis de prostaglandinas (principales responsables de la inflamación). Al inhibir la síntesis de prostaglandinas se previenen las manifestaciones de la inflamación, entre ellas el dolor. INDICACIONES: El ketorolaco trometamina está indicado en el tratamiento sintomático, a corto plazo, del dolor moderado a intenso, de diversa etiología como: dorsalgias, fracturas, luxaciones, esguinces y otros padecimientos musculoesqueléticos en general; dolor postoperatorio, cefalea intensa, migraña, y en el dolor neurótico y oncológico.

DOSIS USUAl Y MODO DE EMPlEO: Vía oral: La dosis diaria recomendada de ketorolaco trometamina por vía oral es de 10 mg cada 4 horas o distribuida cada 6 horas hasta una dosis máxima de 40 mg/día y por no más de 7 días (cada 6 a 8 horas en pacientes ancianos mayores de 65 años, pacientes con insuficiencia renal leve y pacientes con menos de 50 Kg de peso). otra pauta de dosificación también aceptada consiste en administrar 20 mg de entrada seguidos de 10 mg cada 4 horas o distribuida cada 6 horas, sin sobre pasar la dosis máxima recomendada de 40 mg/día. NOMADOl® 20 comprimidos recubiertos: Se sugiere administrar 1 comprimido de NoMADoL® 20, que se puede repetir distribuida cada 6 a 8 horas según dolor, sin sobrepasar los 2 comprimidos por día y por no más de 7 días. NOMADOl® Rapid 10 comprimidos sublinguales: Se sugiere administrar 1 o 2 comprimidos sublinguales de NoMADoL® Rapid 10, que se pueden repetir distribuida cada 4 a 6 horas, sin sobrepasar los 4 comprimidos por día y por no más de 7 días. NOMADOl® Rapid 20 comprimidos sublinguales: Se sugiere administrar 1 comprimido sublingual de NoMADoL® 204

Rapid 20, que se puede repetir cada 4 a 6 horas, sin sobrepasar los 2 comprimidos por día y por no más de 7 días. Vía parenteral: Cuando se administre la inyección de ketorolaco trometamina, el bolo intravenoso debe administrarse durante no menos de 15 segundos. La administración intramuscular debe administrarse lenta y profundamente en el músculo. La administración intravenosa a perfusión continua no se recomienda a menos que el criterio medico lo considere necesario. La inyección de ketorolaco trometamina no debe ser mezclado en un pequeño volumen (por ejemplo, en una jeringa) con sulfato de morfina, clorhidrato de meperidina, hidrocloruro de prometazina hidrocloruro, o clorhidrato de hidroxizina; Esto resultará en la precipitación del ketorolaco.

NOTA: Los productos farmacéuticos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para ver si hay partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el contenedor lo permitan. La dosis habitual recomendada de ketorolaco trometamina por vía parenteral es de una dosis única de 60 mg por vía intramuscular, o una dosis única de 30 mg por vía intravenosa lentamente, como mínimo en 15 segundos, o dosis sucesivas de 30 mg vía intramuscular o vía intravenosa cada 6 horas, hasta una dosis máxima de 90 mg/día. Las dosis deben reducirse a la mitad en pacientes ancianos (mayores de 65 años), pacientes que pesan menos de 50 Kg y pacientes con insuficiencia renal leve. La duración del tratamiento parenteral no debe ser superior a 2 días, debiendo pasarse a la vía oral lo antes posible. En niños de 2 a 16 años se puede administrar una dosis única de 1 mg/Kg por vía intramuscular hasta una dosis máxima de 30 mg, o una dosis única de 0,5 mg/Kg por vía intravenosa hasta una dosis máxima de 15 mg. NOMADOl® 60 inyectable: Se sugiere una dosis única de 1 ampolla de NoMADoL® 60 por vía intramuscular, o una dosis única de ½ ampolla de NoMADoL® 60 por vía intravenosa, o dosis sucesivas de 30 mg por vía intramuscular o por vía intravenosa, cada 6 horas hasta una dosis máxima de 90 mg/día. Estas dosis deben reducirse a la mitad en mayores de 65 años, pacientes con peso inferior a 50 Kg y en insuficiencia renal leve. Cambio de la vía parenteral a la vía oral: el día del cambio, la dosis total de ketorolaco trometamina no debe ser superior a 90 mg (60 mg en ancianos, insuficiencia renal leve y paciente con menos de 50 Kg de peso), de los cuales no más de 40 mg deben ser administrados por vía oral. CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad al ketorolaco trometamina, al ácido acetil salicílico u otros AINEs. Antecedentes de asma, pólipos nasales, broncoespasmo o angioedema. Antecedentes de úlcera péptica o hemorragia digestiva. Insuficiencia renal moderada a grave. Insuficiencia hepática grave. Hipovolemia o deshidratación. Antecedentes hemorrágicos o de la coagulación. Hemorragia cerebrovascular o sospecha de ella. Como profiláctico del dolor antes de una intervención quirúrgica o durante la misma, así como en el postoperatorio de cirugías con elevado riesgo de sangrado. Embarazo, parto y lactancia. Niños menores de 2 años. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Las dosis de ketorolaco trometamina deben reducirse en pacientes con menos de Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

PRESENTACIONES: NoMADoL 20 mg x 10 comprimidos recubiertos. NoMADoL 60 mg inyectable x 2 ml. NoMADoL 30 mg caja x 1 ampolla. NoMADoL RAPID 10 mg x 10 tabletas. NoMADoL RAPID 20 mg x 10 tabletas.

lABORATORIOS BAGÓ DEl ECUADOR S.A. Quito: Lizardo García E1080 y Av. 12 de octubre, Edificio Alto Aragón. Telf: (593-2) 400-2400 Fax (593-2) 400-2401 E-mail: dmedica@bago.com.ec www.bago.com.ec

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NORSIC®

Comprimidos Recubiertos Antisicótico Atípico (Quetiapina) www.edifarm.com.ec

ACCIÓN FARMACOlÓGICA: Quetiapina a nivel del sistema nervioso central tiene afinidad como antagonista por muchos receptores para neurotransmisores como serotonina (5HT), dopamina (D), histamina (H), y adrenérgicos (a). Presenta una muy baja afinidad por receptores colinérgicos y para benzodiazepinas. Mecanismo de acción: Quetiapina tiene un mecanismo de acción similar a clozapina. Es un potente antagonista del receptor para serotonina 5HT2, con un moderado efecto antagónico sobre el receptor de dopamina D2. Se cree que su acción antipsicótica se debe a un antagonismo combinado sobre ambos receptores 5HT2 y D2. Su selectividad por estos receptores sumada a su selectividad por receptores para dopamina a nivel de las neuronas del mesolímbico, explicaría su baja incidencia de efectos extrapiramidales colaterales. Además Quetiapina antagoniza, a nivel del cerebro, receptores de serotonina 5HT1A, dopamina D1, histamina H1 y adrenérgicos a1 y a2. La hipotensión ortostática observada con el uso de Quetiapina puede ser resultado del antagonismo sobre el receptor adrenérgico alfa1, mientras que la somnolencia es el resultado de su antagonismo sobre el receptor de histamina H1. Por último, Quetiapina no tiene una actividad apreciable sobre receptores colinérgicos, muscarínicos y para benzodiazepinas. DESTINO EN El ORGANISMO (Farmacocinética) Absorción: Quetiapina es rápidamente absorbida luego de una administración oral, obteniéndose concentraciones plasmáticas en 1,5 hrs. Los comprimidos tienen una biodisponibilidad relativa de 100% con respecto a la solución. Su biodisponibilidad se ve afectada por la ingesta de alimentos, aumentando la Cmáx y el AuC en 25% y 15% respectivamente. Distribución: Quetiapina es ampliamente distribuida en el cuerpo, con un volumen aparente de distribución de 10 ± 4 L/Kg. Se une en un 83% a las proteínas plasmáticas. In vitro Quetiapina no afecta la unión de warfarina o diazepam a la albúmina humana, por el contrario estas drogas alteran la unión de Quetiapina. Metabolismo: Quetiapina es metabolizada en una alta proporción por el hígado. Las principales vías de metabolización son la sulfoxidación y oxidación, produciendo un metabolito sulfoxidado y un metabolito ácido respectivamente. Ambos metabolitos son farmacológicamente inactivos. La isoenzima del CYP3A4 está involucrada en el metabolismo de Quetiapina a su más importante metabolito, el sulfoxidado. Eliminación: Luego de una dosis oral de Quetiapina, menos del 1% de la droga es excretada como tal. Aproximadamente el 73% de la dosis es recuperada en la orina. El 20% de la dosis es recuperada en las heces. 205

P R O D U C T O S

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: oral.

28,78 mg 25 mg c.s. 115,12 mg 100 mg c.s. 345,36 mg 300 mg c.s.

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COMPOSICIÓN Cada comprimido recubierto contiene: Quetiapina fumarato Equivalente Quetiapina Excipientes Quetiapina fumarato Equivalente Quetiapina Excipientes Quetiapina fumarato Equivalente Quetiapina Excipientes

D I C C I O N A R I O

50 Kg de peso y en insuficiencia renal leve (en estos últimos además se debe controlar de cerca la función renal). El ketorolaco trometamina debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca, trastornos que conllevan una reducción de la volemia o del flujo sanguíneo renal, y en pacientes con alteraciones hepáticas. Debe suspenderse el tratamiento con ketorolaco trometamina si aparecen síntomas de hepatopatía o de hipersensibilidad como erupción cutánea. La evidencia epidemiológica sugiere que el ketorolaco trometamina está asociado a un riesgo incrementado de reacciones adversas gastrointestinales graves en comparación con otros AINEs, por lo que se recomienda utilizar la menor dosis efectiva y durante el menor tiempo posible. Así mismo, se deberán tener en cuenta otros factores asociados con mayor riesgo de sangrado gastrointestinal como el uso concomitante de corticoides orales o anticoagulantes orales, tabaquismo consumo de alcohol, edad avanzada y mal estado general del paciente. Los pacientes que estando en tratamiento con ketorolaco trometamina presenten acidez, dolor abdominal, vómitos o heces negruzcas, deben consultar de inmediato al médico, por la posibilidad de sangrado gastrointestinal. El ketorolaco trometamina debe utilizarse con precaución en pacientes con descompensación cardíaca, hipertensión o condiciones similares. Las personas que toman ketorolaco trometamina (como otros AINEs) pueden tener mayor riesgo de presentar un ataque cardíaco o un accidente cerebrovascular, razón por la cual si presentan dolor de pecho, dificultad respiratoria, hemiparesia o trastorno del habla, deben consultar de inmediato al médico. El ketorolaco trometamina (como otros AINEs) puede retrasar o inhibir la ruptura del folículo ovárico, lo cual se ha relacionado con infertilidad reversible en algunas mujeres, razón por la cual se deberá suspender el uso de ketorolaco trometamina u otros AINEs en mujeres con dificultad para concebir o que se encuentren en estudio por infertilidad. El ketorolaco trometamina puede producir mareos que dificulten la realización de actividades como conducir vehículos o manejar maquinarias. Contraindicado.

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INDICACIONES Y USOS: Quetiapina está indicada en: • Tratamiento de la esquizofrenia. • Tratamiento de episodios maniacos asociados con el trastorno bipolar.

CONTRAINDICACIONES: • Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de producto. • Embarazo. • Lactancia. • Pacientes menores de 18 años. • Se requiere evaluación oftalmológica periódica durante el tratamiento.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: El uso de este medicamento puede producir, en pacientes adultos mayores, que cursan con psicosis relacionadas con demencia y tratados con drogas antipsicóticas, un riesgo aumentado de muerte. las causas de muerte son variadas, muchas de estas aparecen por causa cardiovascular. (Ejemplos: insuficiencia cardiaca, muerte súbita o infección)” • Enfermedades cardiovasculares: Quetiapina puede producir hipotensión ortostática, especialmente durante el período inicial de administración; esto es más común en pacientes de edad avanzada que en pacientes más jóvenes. Sin embargo, al igual que con otros antipsicóticos, debe tenerse precaución cuando se prescribe Quetiapina simultáneamente con drogas que se sabe que prolongan el intervalo QT, especialmente en pacientes de edad avanzada. Quetiapina debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares conocidas, u otras condiciones que predisponen a la hipotensión. • Antecedentes de dependencia o abuso de drogas: Los pacientes deben ser estrechamente vigilados por un posible mal uso o abuso de Quetiapina. • Hipertiroidismo: Quetiapina produce descenso de la tiroxina libre (T4) y total. • Crisis epilépticas: No se ha encontrado una diferencia en la incidencia de crisis epiléptica entre Quetiapina y el placebo. Al igual que con otros antipsicóticos, se recomienda tener precaución al tratar a pacientes con antecedentes epilépticos. • Síndrome maligno neuroléptico: El tratamiento antipsicótico se ha asociado con el síndrome maligno neuroléptico. Sus manifestaciones clínicas abarcan hipertermia, alteración del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad autónoma y aumento de las concentraciones de fosfoquinasa de la creatina. En tal caso, debe suspenderse la administración de Quetiapina y aplicarse un tratamiento médico adecuado. • Discinesia tardía: Al igual que con otros antipsicóticos, Quetiapina presenta la posibilidad de ocasionar discinesia tardía después de un tratamiento largo. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o de suspender la administración de Norsic. • Cataratas: Se observó desarrollo de cataratas en la administración crónica de quetiapina en perros. También han sido observadas alteraciones del cristalino en pacientes en bajo tratamiento prolongado, pero no se ha establecido una relación causal con el uso de este medicamento. Sin embargo, la posibilidad de que quetiapina provoque alteraciones del cristalino no puede ser descartada. Por lo tanto, se recomienda un examen adecuado del cristalino al comienzo del tratamiento a lo más pronto posible de inicio y cada 6 meses en caso de tratamientos prolongados, con el fin de detectar una posible alteración de éste. 206

• Efectos sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria: Quetiapina puede causar somnolencia, los pacientes deben tener precaución al operar maquinarias peligrosas vehículos motorizados. • Pacientes adultos mayores: El uso de este medicamento en pacientes adultos mayores que cursan con psicosis relacionadas con demencia y tratados con drogas antisicóticas, puede producir un riesgo aumentado de muerte. Las causas de muerte son variadas, muchas de éstas aparecen por causa cardiovascular. Ejemplos: insuficiencia cardiaca, muerte súbita o infección.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS El efecto de un medicamento puede modificarse cuando se administra junto con otros (interacciones). Antes de usar este fármaco comunique a su médico de todos los medicamentos que está tomando, incluyendo aquellos que usted ha adquirido sin receta. • El riesgo del uso concomitante de Quetiapina con otras drogas no ha sido bien evaluado. Sin embargo debe tenerse precaución en el uso de drogas que tengan una accion a nivel del sistema nervioso central (SNC) en forma conjunta con Quetiapina, incluyendo el alcohol cuyo efecto se vería potenciado. • Quetiapina puede antagonizar el efecto de levodopa y dopamina. • El aclaramiento de Quetiapina puede verse aumentado por tioridazina y fenitoína (incluidos otros inductores enzimáticos como carbamazepina barbitúricos y glucocorticoides). La eliminación de quetiapina se ve aumentada en presencia de fenitoína. Debido a esto pueden requerirse dosis de mantención más altas de Quetiapina con el uso concomitante de fenitoína u otro inductor enzimático como carbamazepina y fenobarbital. • El aclaramiento de Quetiapina puede verse disminuido por cimetidina e inhibidores del citocromo P450 (ketoconazol, fluconazol, itraconazol, etc.). • Quetiapina puede afectar el aclaramiento de lorazepam, disminuyéndolo.

REACCIONES ADVERSAS Si Ud. presenta algunas de las siguientes reacciones adversas mientras esté en tratamiento con este producto, o si aparecen otras no descritas en este folleto, acuda de inmediato a su médico: • Quetiapina puede producir constipación, sequedad bucal, taquicardia, vértigo y dolor de cabeza. • Alteraciones de enzimas hepáticas. • Los más frecuentes son somnolencia e hipotensión. • otras: disartria, síntomas gripales. Edema periférico. Raramente se ha reportado alteraciones del cristalino (en tratamientos a largo plazo), hipotiroidismo, alteraciones de la menstruación, síndrome neuroléptico maligno y galactorrea.

VIA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIFICACIÓN Vía oral. Quetiapina debe administrarse dos veces al día, con o sin alimentos. • Adultos: la dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg (día 3) y 300 mg (día 4). A partir del cuarto día, la dosis debe ser graduada a la dosis eficaz común de 300 a 400 mg al día. Sin embargo, puede ajustarse en función de la respuesta clínica y de la tolerancia de cada paciente, entre 150 mg y 750 mg al día. • Pacientes de edad avanzada: dosis de inicio 25 mg al día. Puede aumentarse diariamente en incrementos de 25 a 50 mg hasta llegar a una dosis terapéutica eficaz. • Niños y adolescentes: no se ha evaluado la seguridad y la eficacia en niños y adolescentes. Ecuador 2019

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Conservar a temperatura no mayor a 30°C. Mantenga este medicamento lejos del alcance de los niños. No use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. No repita el tratamiento sin indicación médica. No recomiende este medicamento a otra persona. VENTA CON FÓRMUlA MÉDICA

Fabricado por Laboratorios Andrómaco S.A. Santiago, Chile. Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.u. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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Nuevo

NORSPAN®

Parche transdérmico Analgésico de acción central (Buprenorfina)

COMPOSICIÓN: Cada parche transdérmico de NoRSPAN® 10 mcg/h contiene 10 mg de buprenorfina en una matriz que contiene el fármaco que libera una cantidad nominal de 10 microgramos de buprenorfina por hora durante 7 días INDICACIONES: NoRSPAN® es un medicamento de prescripción empleado para tratar dolor crónico de moderado a severo que es constante y que se espera dure durante un periodo prolongado de tiempo. No se sabe si NoRSPAN® es seguro y efectivo en los niños.

POSOlOGÍA Y ADMINISTRACIÓN: Cada parche de NoRSPAN® tiene la concentración marcada en el parche que es de 10 mcg/hora. Su médico prescribirá el parche que sea el indicado para usted. • Antes de que empiece a usar NoRSPAN®: si usted ya se encuentra usando un medicamento constante para tratar su dolor, su médico le dirá cómo dejar de tomarlo. Su médiwww.edifarm.com.ec

INSTRUCCIONES DE USO: NoRSPAN® Parche transdérmico (Buprenorfina). Asegúrese de leer, entender y seguir estas instrucciones de uso antes de que use NoRSPAN®. Consulte a su médico o farmacéutico en caso de que tenga alguna pregunta. 207

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SÍNTOMAS Y TRATAMIENTO DE DOSIS EXCESIVAS Los signos y síntomas que han sido reportados son el resultado de una exageración de los efectos farmacológicos conocidos, es decir sedación, taquicardia e hipotensión. En caso de sobredosis, mantener una adecuada oxigenación y ventilación. Deben ser considerados el lavado gástrico y la administración de carbón activado en conjunto con un laxante. También deben ser considerados monitoreo cardiovascular y electrocardiograma para detectar posibles arritmias. Hasta la fecha no existe un antídoto específico.

co deberá prescribir un medicamento contra el dolor que sea un opioide de corta duración para que lo utilice mientras se ajusta su dosis de NoRSPAN® para tratar su dolor continuo y constante de moderado a severo. • usar NoRSPAN® exactamente como lo prescribió su médico. No cambie su dosis a menos que su médico le indique que la cambie. • No aplique NoRSPAN® más frecuentemente de lo prescrito. • No use más de un parche al mismo tiempo a menos que su médico le indique que lo haga. • Debe utilizar 1 parche de NoRSPAN® de manera continua durante 7 días. • Si el parche se desprende y accidentalmente se adhiere a la piel de otra persona, desprenda inmediatamente el parche de esa persona, lave el área con agua limpia y consulte a un médico de manera inmediata. • use sólo agua para lavar la piel en donde aplique NoRSPAN®. No use jabón, alcohol u otros disolventes para lavar el área o retirar cualquier residuo adhesivo del parche. • Vea las instrucciones de uso detalladas que vienen con este Prospecto para aprender cómo aplicar NoRSPAN® de manera correcta. Consulte a su médico si tiene alguna pregunta. Su médico le deberá indicar cómo usar NoRSPAN® antes de que comience a usarlo. • Si usted utiliza más NoRSPAN® de lo que prescribió el médico, o tiene una sobredosis, llame inmediatamente al número local de emergencias o busque asistencia médica de emergencia de manera inmediata. • Llame a su médico inmediatamente si presenta alguna inflamación o ampolla alrededor del sitio en donde está el parche. • No aplique ningún medicamento, crema o loción en la piel en el lugar de aplicación de NoRSPAN® antes de aplicar el parche. Esto puede afectar cómo se adhiere el parche a la piel y cómo se absorbe la medicina del parche. • No deje de usar NoRSPAN® sin hablar primero con su médico. Su médico le dará instrucciones acerca de cómo dejar de utilizar gradualmente este medicamento para evitar síntomas molestos. • Después de que deje de usar los parches de NoRSPAN® arroje los parches usados o no usados a la taza de inodoro o deseche los parches junto con la basura de la casa. Consulte en las Instrucciones de uso las instrucciones de desecho. ¿Qué debo de evitar mientras uso NORSPAN®? • No debe manejar, operar maquinaria pesada o realizar otras actividades peligrosas, hasta que sepa cuáles son sus reacciones a este medicamento. NoRSPAN® puede provocarle sueño y hacer que se sienta mareado o aturdido. Esto puede afectar su capacidad para pensar y reaccionar. Pregunte a su médico cuál es el momento correcto para realizar estas actividades. • No debe beber alcohol o usar medicamentos de prescripción o de no prescripción que contengan alcohol mientras usa NoRSPAN®. El alcohol puede incrementar las posibilidades de que tenga efectos secundarios serios incluyendo la muerte.

D I C C I O N A R I O

• Pacientes con insuficiencia renal y hepática: dosis de inicio 25 mg al día. Puede aumentarse diariamente en incrementos de 25 a 50 mg hasta llegar a una dosis terapéutica eficaz.

P R O D U C T O S

VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

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01 Suplemento Dolor 2019_SNC-DoLoR 2019 30/8/19 14:42 Página 208

Antes de aplicar NORSPAN®: • No use jabón, alcohol, lociones, aceites u otros productos para retirar cualquier residuo del medicamento en gel del parche porque esto puede ocasionar que pase más NoRSPAN® a través de la piel. • Cada parche está sellado en su bolsita protectora. No retire el parche de su bolsita hasta que usted esté listo para usarlo. • No use el parche si el sello de la bolsita protectora está roto o si el parche está cortado, dañado o cambiado de alguna manera. • Los parches de NoRSPAN® están disponibles en 3 concentraciones diferentes y tamaños. Asegúrese de tener el parche con la concentración correcta que se le ha prescrito. Dónde aplicar NORSPAN®: • NoRSPAN® debe aplicarse en la parte superior externa del brazo, parte superior del pecho, parte superior de la espalda o parte lateral del pecho (véase Figura 1). Estos 4 sitios (localizados en ambos lados del cuerpo) proporcionan 8 posibles sitios de aplicación de NoRSPAN®. usted debe cambiar el sitio de la piel en donde aplica NoRSPAN® cada semana asegurándose de que pasan al menos 3 semanas (21 días) antes de que vuelva a usar el mismo sitio.

Figura 3

• Sostenga el parche con el recubrimiento de protección viendo hacia usted. • Doble el parche cuidadosamente (véase las Figuras 4a y 4b) a lo largo de la línea apenas visible y despegue lentamente la parte más grande del recubrimiento, la cual cubre la superficie adhesiva del parche.

Figura 4a

Figura 1

• Aplique NoRSPAN® sobre un sitio de la piel sin vello o con muy poco vello. Si fuera necesario, puede recortar el vello en el sitio (véase Figura 2). No rasure el área. La piel del sitio no debe estar irritada. use sólo agua para limpiar el sitio de aplicación. No debe usar jabones, alcohol, aceites o dispositivos abrasivos. Deje secar la piel antes de aplicar el parche.

Figura 4b

• No toque la parte adhesiva del parche con sus dedos. • utilizando el recubrimiento protector como asa (véase Figura 5), apique la parte adhesiva del parche sobre una de los 8 puntos del cuerpo que describen arriba (véase ¿Dónde aplicar NORSPAN®?).

Figura 2

• El sitio de la piel deberá estar libre de heridas e irritación (sarpullido, hinchazón, enrojecimiento u otros problemas cutáneos). Cuándo aplicar un nuevo parche: • Cuando aplique un nuevo parche, anote la fecha y la hora en la que es aplicado. use esto para recordar el momento en el que el parche deberá retirarse. • Cambie el parche a la misma hora del día, una semana (exactamente 7 días) después de que lo aplique. • Después de retirar y desechar el parche, anote la hora en la que se retiró y cómo fue desechado. Cómo aplicar NORSPAN®: • Si está usando un parche, recuerde retirarlo antes de aplicar uno nuevo. • Cada parche viene sellado en su propia bolsita protectora. • use tijeras para cortar la abertura de la bolsita sobre la línea punteada (véase Figura 3) y retire el parche. No saque el parche de la bolsita hasta que esté listo para usarlo. No utilice parches que hayan sido cortados o dañados de alguna manera. 208

Figura 5

• Mientras coloca hacia abajo el extremo adhesivo, doble cuidadosamente la porción más pequeña del parche. Tome una esquina del recubrimiento protector y despréndalo con lentitud (véase Figura 6).

Figura 6

• oprima el parche firmemente en su lugar con la palma (véase Figura 7) de su mano sobre el parche, durante aproximadamente 15 segundos. No frote el parche.

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

1. Desprenda el recubrimiento de la unidad de desecho para mostrar la superficie adhesiva (véase Figura 10).

Figura 10

2. Coloque el extremo adhesivo del parche usado o no usado en el área indicada en la unidad de desecho (véase Figura 11).

Figura 11 3. Cierre la unidad de desecho poniendo juntos los lados adhesivos (véase Figura 12). oprima firme y suavemente la unidad de desecho de manera que el parche se selle dentro.

Figura 12

4. La unidad de desecho cerrada, con el parche sellado por dentro se podrá arrojar a la basura (véase Figura 13).

Figura 8

Cuando deseche los parches NoRSPAN® no utilizados que ya no necesite, retire los parches sobrantes de su bolsita protectora y retire la capa protectora. Doble los parches a la mitad con los lados adhesivos juntos y arrójelos al inodoro. www.edifarm.com.ec

P R O D U C T O S

Figura 9

D E

• Asegúrese de que el parche se adhiera firmemente a la piel. • Revise las esquinas con sus dedos para asegurarse que hay buen contacto alrededor del parche. • Lave siempre sus manos después de aplicar o manipular un parche. • Después de que aplique el parche, anote la fecha y hora en la que el parche fue colocado. use esto para recordar cuándo debe ser retirado el parche. Si el parche se desprende poco después de su aplicación, deséchelo y coloque uno nuevo en un sitio de la piel diferente (véase Disposición del Parche NORSPAN®). Si un parche se desprende, no toque la parte adhesiva del parche con sus dedos. Se deberá aplicar un parche nuevo en un sitio diferente. Los parches que se desprenden no se deben aplicar nuevamente. Se deben tirar a la basura de la manera adecuada. Si las esquinas del parche NORSPAN® se empiezan a desprender: • Aplique cinta de primeros auxilios sólo en las esquinas del parche. • Si continuaran los problemas con el parche que no se adhiere, cubra el parche con apósitos transparentes especiales (por ejemplo Bioclusive o Tegaderm). • Retire la parte posterior del apósito adhesivo transparente y colóquelo cuidadosamente y completamente sobre el parche NoRSPAN®, alisándolo sobre el parche y su piel. • Nunca cubra un parche NoRSPAN® con otro vendaje o cinta. Sólo debe cubrirse con un apósito adhesivo transparente especial. Hable con su médico o farmacéutico acerca de los tipos de apósitos que deben utilizarse. Si su parche se desprende posteriormente, pero antes de 1 semana (7 días) de uso, deséchelo adecuadamente (véase Disposición del Parche NORSPAN®) y aplique un nuevo parche en un sitio de la piel diferente. Asegúrese de comentarle a su médico que esto ha pasado. No sustituya con el parche nuevo hasta 1 semana (7 días) después de que lo colocó (o como lo indique su médico). Disposición del Parche NORSPAN®: Los parches deben desecharse arrojándolos a la taza del inodoro. Para desechar los parches NORSPAN® en la taza del inodoro: Retire su parche NoRSPAN®, doble los lados adhesivos de un parche usado (véase Figura 8) y arrójelos inmediatamente a la taza del inodoro.

Figura 13 209

D I C C I O N A R I O

Figura 7

No arroje al inodoro la bolsita o el recubrimiento protector. Estos elementos pueden desecharse en la basura. Para desechar los parches NORSPAN® en la basura de la casa utilizando la Unidad de Desecho de Parches: Retire su parche y siga las instrucciones indicadas en la unidad de Desecho de Parches (véase Figura 9) o vea las instrucciones completas a continuación. use una unidad de Desecho de Parches para cada parche.

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No coloque parches no usados en la basura de la casa sin sellarlos primero en la unidad de Desecho de Parches. Siempre retire los parches sobrantes de su bolsita protectora y retire el recubrimiento protector. La bolsita y el recubrimiento pueden desecharse por separado en la basura y no deben sellarse en la unidad de Desecho de Parches.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: • La sobredosis de NoRSPAN® puede ocasionar problemas respiratorios serios y poner en riesgo la vida. • NoRSPAN® es un parche transdérmico que contiene un fuerte medicamento opioide contra el dolor (narcótico) llamado buprenorfina. • NoRSPAN® se emplea para tratar dolor crónico de moderado a severo constante y que se pronostica tenga una duración considerable. • NoRSPAN® no es para el dolor que: - usted sólo presenta de vez en cuando (según sea necesario) . - se espera que dure un periodo corto de tiempo o es dolor debido a una cirugía. • Se pueden presentar problemas respiratorios serios y que ponen en riesgo el uso de NoRSPAN®, especialmente durante las primeras 24 a 72 horas después de aplicarse un parche nuevo. Esto puede ocurrir debido a una sobredosis o si la dosis que está utilizando es muy elevada para usted. • Consulte a su médico inmediatamente o busque asistencia médica de emergencia si usted: - tiene problemas respiratorios. - presenta cambios en su respiración. - respiración inusual profunda “suspirante”. - respiración lenta o superficial. - ronquidos nuevos o inusuales. - presenta un ritmo cardiaco lento. - tiene somnolencia severa. - tiene piel fría y húmeda. - se siente débil, mareado, confundido o no puede pensar, caminar o hablar normalmente. • No coloque NoRSPAN® cerca del calor. La exposición de NoRSPAN® al calor directo puede ocasionar que mucha de la medicina en NoRSPAN® pase a su cuerpo. Esto puede conducir a una sobredosis y ocasionar la muerte. Mantener el sistema NoRSPAN® alejado de: - almohadillas térmicas. - mantas eléctricas. - calentadores. - lámparas de bronceado. - sauna. - jacuzzi. - camas de agua caliente. - baños termales. - baños de sol. • Coloque el parche de NoRSPAN® sobre la piel limpia. No use NoRSPAN® sobre la piel partida, irritada y agrietada. • No use NoRSPAN® si el sello de la bolsita protectora está roto o si el parche está cortado, dañado o cambiado. No corte el parche. CONTRAINDICACIONES: No use NoRSPAN® si usted: • Tiene problemas para respirar, asma severa o problemas pulmonares severos. • Tiene obstrucción intestinal llamado íleo paralítico. • Es alérgico a alguno de los ingredientes en NoRSPAN®. Vea en el final de este prospecto una lista de los ingredientes en NoRSPAN®. Consulte a su médico si no está seguro. Hable con su médico antes de utilizar este medicamento si usted presenta alguna de las condiciones mencionadas arriba. 210

¿Qué debo decirle a mi médico antes de usar NORSPAN®? NoRSPAN® puede no ser indicado para usted. Antes de que utilice NoRSPAN®, dígale a su médico si usted: • Tiene dificultades para respirar o problemas pulmonares. • Tiene o un miembro de su familia que tiene un historial de un problema cardiaco llamado síndrome de QT largo. • Tiene o ha tenido traumatismo craneoencefálico o problemas cerebrales. • Tiene presión sanguínea baja. • Tiene problemas hepáticos o renales. • Tiene hepatitis B o hepatitis C. • Tiene o ha tenido convulsiones o ataques. • Tiene escoliosis severa. • Tiene problemas de tiroides. • Tiene problemas en la próstata o problemas para orinar. • Tiene problemas de la glándula suprarrenal, como la enfermedad de Addison. • Tiene problemas con su manera de beber o alcoholismo pasado o presente, o una historia familiar de este problema. • Tiene problemas de salud mental incluyendo depresión o alucinaciones (ver o escuchar cosas que no están ahí). • Tiene un problema pasado o presente de abuso de drogas o de adicción, o una historia familiar de este problema. • Tiene alguna otra condición médica. • Está embarazada o planea embarazarse. • Está amamantando o planea amamantar. NoRSPAN® pasa a la leche materna. usted y su médico deben decidir si usted usará NoRSPAN® o amamantará. No deberá hacer ambas cosas. Hable con su médico acerca de la mejor forma de alimentar a su bebé si usted utiliza NoRSPAN®. Hable con su médico acerca de todas las medicinas que toma, incluyendo medicinas de prescripción y de no prescripción, vitaminas y suplementos a base de plantas. Algunas medicinas pueden ocasionar problemas médicos serios o que ponen en riesgo la vida cuando se toman con NoRSPAN®. Algunas veces, las dosis de ciertas medicinas y NoRSPAN® necesitan cambiarse si se usan juntas. Especialmente hable con su médico si usted toma: • otras medicinas para el dolor. • Antidepresivos. • Pastillas para dormir. • Antihistamínicos. • Ansiolíticos • Relajantes musculares. • Antieméticos. • Sedantes o tranquilizantes (medicamentos que lo hacen sentir más tranquilo). • una medicina para latidos del corazón anormales. No debe tomar NoRSPAN® si usted ya está tomando un medicamento inhibidor de la monoamino oxidasa (MAoI) o si aún no han pasado 14 días después de que dejó de tomar un medicamento MAoI. Consulte a su médico si no está seguro de si su medicamento es uno de la lista anterior. Conozca los medicamentos que toma. Tenga una lista de sus medicinas para mostrar a su médico y su farmacéutico. Su médico le dirá si es seguro que tome otros medicamentos mientras está usando NoRSPAN®. EFECTOS SECUNDARIOS: NoRSPAN® puede ocasionar efectos secundarios serios que pueden conducir a la muerte, incluyendo: • Problemas respiratorios serios que pueden poner en riesgo la vida. Llame inmediatamente a su médico o asistencia médica de emergencia si usted: - Tiene problemas para respirar. Ecuador 2019

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AlMACENAMIENTO: Conserve NoRSPAN® a temperatura no mayor a 30°C. Conserve el parche de NoRSPAN® en su empaque protector cerrado hasta que usted esté listo para usarlo. Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.u. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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NULIPAR® 0,25/1

P R O D U C T O S

PRESENTACIÓN: Caja x 4 parches transdérmicos.

Pramipexol diclorhidrato monohidrato 0,25 mg/1 mg Expendio bajo receta Comprimidos ranurados

FÓRMUlA: NUlIPAR 0,25: Cada comprimido ranurado contiene: Pramipexol diclorhidrato monohidrato (Equivalente a 0,18 mg de Pramipexol) 0,25 mg. Excipientes: Manitol, almidón de maíz, povidona, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal, talco, estearato de magnesio, c.s.p. 1 comprimido. NUlIPAR 1: Cada comprimido ranurado contiene: Pramipexol diclorhidrato monohidrato (Equivalente a 0,7 mg de Pramipexol) 1,00 mg. Excipientes: Manitol, almidón de maíz, povidona, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal, talco, estearato de magnesio, c.s.p. 1 comprimido. ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antiparkinsoniano.

INDICACIONES: Tratamiento de los signos y síntomas de la Enfermedad de Parkinson idiopática, como monoterapia o en asociación con levodopa. Tratamiento sintomático del síndrome de piernas inquietas.

CARACTERÍSTICAS FARMACOlÓGICAS / PROPIEDADES: ACCIÓN FARMACOlÓGICA: El pramipexol es agonista dopaminérgico no ergolínico, con alta especificidad relativa in vitro y actividad intrínseca completa por los receptores dopaminérgicos tipo 2 (D2). Posee una afinidad preferente por los receptores D3. El pramipexol atenúa los déficits motores parkinsonianos por estimulación de los receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado. Estudios electrofisiológicos en animales han demostrado que pramipexol insuficiencia la frecuencia de descarga neuronal en el cuerpo estriado mediante la activación de los receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado y la sustancia negra. En voluntarios tratados con pramipexol, se ha observado una reducción dosis-dependiente de concentración de prolactina. La eficacia de pramipexol fue demostrada en estudios clínicos controlados, randomizados en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) inicial no tratados concomitantemente con 211

D I C C I O N A R I O

- Tiene somnolencia extrema junto con respiración lenta. - Tiene respiración superficial lenta (pequeños movimientos del pecho con la respiración). - Se siente débil, muy mareado, confundido o presenta cualquier otro síntoma inusual • Reacciones cutáneas severas. NoRSPAN® puede ocasionar reacciones cutáneas en el sitio en donde se aplica el parche. • Reacciones alérgicas. Sarpullido, comezón y urticaria son los síntomas más comunes de una reacción alérgica. Llame a su médico si presenta estos síntomas. Busque asistencia médica inmediatamente si usted presenta cualquiera de estos síntomas de una reacción alérgica mientras toma NoRSPAN®: • Inflamación de sus labios o lengua. • Problemas respiratorios. • Jadeos. • Dolor en el pecho. • NoRSPAN® puede ocasionar que disminuya súbitamente su presión arterial. La presión arterial baja puede provocar que se sienta mareado si se incorpora muy rápido estando sentado o acostado. También es más probable que disminuya la presión arterial si toma otros medicamentos que también pueden disminuirla. Puede presentarse una presión arterial baja severa si pierde sangre o toma ciertos medicamentos. • Problemas hepáticos. Su piel o la parte blanca de sus ojos puede ponerse color amarillo (ictericia), la orina puede verse de color oscuro, las heces fecales pueden verse de color claro, puede tener menos apetito y náuseas. Su médico puede realizar pruebas antes de que inicie y mientras usa NoRSPAN®. • NoRSPAN® puede incrementar las probabilidades de que tenga una convulsión si tiene un historial de convulsiones. Dígale a su médico si tiene un ataque o convulsión mientras usa NoRSPAN®. • NoRSPAN® puede ocasionar dependencia física. No deje de utilizar NoRSPAN® o cualquier otro opioide sin hablar con su médico. Puede enfermarse con síntomas de abstinencia desagradables porque su cuerpo se ha acostumbrado a estas medicinas. La dependencia física no es lo mismo que la adicción a una droga. • Existe una probabilidad de abuso o adicción con NoRSPAN®. La probabilidad es mayor si usted es o ha sido adicto a o abusó de otros medicamentos, drogas callejeras o alcohol en el pasado. Puede tener un riesgo mayor de desarrollar abuso o adicción nuevamente mientras usa NoRSPAN®. Los efectos secundarios más comunes de NoRSPAN® incluyen: • Náuseas. • Dolor de cabeza. • Mareos. • Estreñimiento. • Somnolencia. • Vómitos. • Boca seca. • Comezón, enrojecimiento o sarpullido en el sitio donde está colocado el parche. El estreñimiento (movimientos intestinales incompletos o difíciles) es un efecto secundario muy común de todos los medicamentos opioides. Consulte a su médico acerca del uso de laxantes (medicamentos para tratar el estreñimiento) y emolientes de las heces para evitar o tratar el estreñimiento mientras usa NoRSPAN®. Consulte a su médico acerca de cualquier efecto secundario que lo moleste o que no desaparece. Estos no son todos los posibles efectos secundarios de NoRSPAN®. Para que tenga una lista completa, pregunte a su médico.

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levodopa, así como en pacientes con EP avanzada tratados concomitantemente con levodopa. En dichos estudios, los pacientes tratados con pramipexol presentaron mejorías estadísticamente significativas en las puntuaciones de la escala unificada para la valoración de la EP (uPDRS), en comparación con placebo. El mecanismo de acción exacto de pramipexol en el síndrome de piernas inquietas (SPI) así como la fisiopatología de la enfermedad no se han determinado completamente, pero se cree que una leve disfunción dopaminérgica presináptica puede estar implicada en la patogenia de la enfermedad. La eficacia de pramipexol en el SPI fue demostrada en cuatro estudios clínicos controlados contra placebo, sobre un total de 1000 pacientes con SPI de moderada a muy severa intensidad. En dichos estudios, la eficacia de pramipexol se mantuvo por un período de 9 meses, luego de 12 semanas de tratamiento inicial. A continuación, dichos pacientes fueron enrolados en un estudio abierto de 1 año de duración, durante el cual persistió la eficacia de la droga.

FARMACOCINÉTICA: Absorción: luego de la administración oral, el pramipexol se absorbe rápida y completamente. La Cmáx se alcanza, en promedio, luego de 2 horas de la toma. La biodisponibilidad absoluta es superior al 90%. La administración de pramipexol con los alimentos no modifica la extensión de la absorción pero retrasa el Tmáx aproximadamente una hora. La farmacocinética es lineal dentro del rango de dosis terapéuticas. La concentración en el estado estacionario se alcanza dentro de los 2 días posteriores al inicio del tratamiento. Distribución: el pramipexol se distribuye extensamente en el organismo. El volumen de distribución es de alrededor de 500 l. La unión a proteínas plasmáticas es de 15%. Metabolismo y excreción: el pramipexol es metabolizado sólo en una pequeña proporción. La vida media de eliminación terminal varía de 8 horas en jóvenes a 12 horas en ancianos. La excreción urinaria es la principal vía de eliminación. El 90% de la dosis es recuperada en la orina, principalmente como droga sin metabolizar. El clearance renal, de aproximadamente 400 ml/min, es aproximadamente 3 veces superior a la velocidad de filtrado glomerular, lo cual sugiere que pramipexol sufre secreción tubular, probablemente por un sistema de transporte catiónico orgánico. Farmacocinética en situaciones clínicas particulares: Pacientes ancianos: en pacientes > 65 años, el clearance de pramipexol es aproximadamente un 30% inferior y la vida media es aproximadamente un 40% más prolongada que la de los jóvenes. Estas diferencias probablemente se relacionan con la disminución de la función renal generalmente observada en este grupo etario. Pacientes con enfermedad de Parkinson: en dichos pacientes se observó una disminución del 30% en el clearance de pramipexol, en comparación con voluntarios ancianos. Esta disminución se debe a la disminución de la función renal observada en este grupo de pacientes, la cual se relaciona con el deterioro del estado general de la salud. La farmacocinética de pramipexol fue comparable entre pacientes con EP inicial y avanzada. Pacientes con insuficiencia hepática: los efectos de la disfunción hepática en la farmacocinética de pramipexol se desconocen; no obstante, dado que pramipexol es principalmente eliminado por vía renal, no es de esperar un efecto significativo en la eliminación de pramipexol en pacientes con insuficiencia hepática. Pacientes con insuficiencia renal: el clearance de pramipexol disminuyó aproximadamente un 60% en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada y aproximadamente un 75% en pacientes con insuficiencia renal severa, en comparación con voluntarios sanos. 212

POSOlOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Enfermedad de Parkinson: El producto debe administrarse en un régimen de tres tomas diarias. La dosis óptima diaria debe adecuarse a cada paciente mediante una titulación cuidadosa. Tratamiento inicial: La dosis inicial recomendada es de 0,375 mg/día. Esta dosis podrá aumentarse gradualmente a intervalos no menores de 5 – 7 días, hasta alcanzar el efecto terapéutico máximo con un mínimo de efectos adversos. Esquema posológico sugerido: Semana Dosis 1 0,125 mg tres veces al día 2 0,25 mg tres veces al día 3 0,5 mg tres veces al día

Dosis diaria total 0,375 mg/día 0,75 mg/día 1,5 mg/día

Si se requiere un aumento posterior, la dosis diaria deberá incrementarse de a 0,75 mg/semana hasta un máximo de 4,5 mg/día. Semana Dosis Dosis diaria total 4 0,75 mg tres 2,25 mg/día veces al día 5 1,0 mg tres 3,0 mg/día veces al día 6 1,25 mg tres 3,75 mg/día veces al día 7 1,5 mg tres 4,5 mg/día veces al día

Tratamiento de mantenimiento: el pramipexol ha resultado efectivo y bien tolerado en pacientes tratados con dosis entre 1,5 y 4,5 mg/día administrados en tres tomas, como monoterapia o tratamiento concomitante con levodopa (aproximadamente 800 mg/día). No obstante, en un estudio clínico con dosis fijas en pacientes con EP inicial, dosis ≥ 3 mg/día no mostraron ser más eficaces que dosis de 1,5 mg/día. Esto no excluye que ciertos pacientes puedan beneficiarse con una posología más elevada, por ej. pacientes con enfermedad avanzada en los que se intenta reducir la dosis de levodopa. Tratamiento concomitante con levodopa: durante el tratamiento concomitante con levodopa se deberá considerar una reducción de la dosis de levodopa a fin de evitar una estimulación dopaminérgica excesiva. En base a un estudio clínico controlado en pacientes con EP avanzada, puede considerarse una reducción ≥ 25% de la dosis de levodopa, con respecto a la dosis inicial. Discontinuación del tratamiento: debe realizarse gradualmente, en un lapso mínimo de una semana. Situaciones clínicas particulares: Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal leve (clearance de creatinina > 60 ml/min) no se requiere un ajuste de la posología. En pacientes con insuficiencia renal moderada a severa se recomienda una reducción de la posología. TABLA 1. La administración de pramipexol en pacientes con insuficiencia renal muy severa (clearance de creatinina <15 ml/min y pacientes hemodializados) no ha sido estudiada. Si durante el tratamiento de mantenimiento la función renal disminuye, la dosis diaria de pramipexol deberá reducirse en la misma proporción en que disminuye el clearance de creatinina, por ej. si el clearance de creatinina disminuye un 30%, la dosis diaria de pramipexol deberá reducirse en un 30%. Insuficiencia hepática: no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Ecuador 2019

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Discontinuación del tratamiento: no se requiere una disminución progresiva de la dosis. Situaciones clínicas particulares: Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada no se requiere un ajuste de la posología. En pacientes con insuficiencia renal severa se recomienda una reducción de la posología proporcional al clearance de creatinina. Insuficiencia hepática: no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto.

ADVERTENCIAS: Sueño súbito: se ha reportado sueño súbito durante el desarrollo de las actividades de la vida diaria con o sin la presencia de signos premonitorios (por ej. somnolencia excesiva). Algunos de estos eventos se han reportado hasta 1 año después de iniciado el tratamiento. Dado que frecuentemente se ha reportado somnolencia en asociación con el tratamiento con pramipexol, especialmente en pacientes tratados con dosis > 1,5 mg/día, los pacientes deberán ser advertidos acerca de la posibilidad de presentar dicho secundarismo y deberán abstenerse de operar maquinarias peligrosas o conducir automóviles, hasta que conozcan su susceptibilidad personal al fármaco. Asimismo deberán ser interrogados acerca de los factores que pueden incrementar el riesgo, tales como tratamientos concomitantes con drogas sedantes o con drogas que incrementan la concentración plasmática de pramipexol (ej. cimetidina) o la presencia de trastornos del sueño. En caso de somnolencia diurna significativa o episodios de sueño súbito durante la realización de actividades que requieran participación activa (ej. conversar, comer, etc.), deberá considerarse la discontinuación de la droga; sin embargo, en algunos pacientes puede ser necesario continuar con el tratamiento por lo que deberán abstenerse de realizar tareas que requieran completa alerta mental (ej. conducir automóviles o realizar actividades potencialmente peligrosas). Si bien la reducción de la dosis reduce el grado de somnolencia, no se ha establecido fehacientemente que la disminución de la dosis evite la ocurrencia de episodios de sueño súbito durante el desarrollo de las actividades diarias. Hipotensión sintomática: los agonistas dopaminérgicos pueden alterar la regulación de la presión arterial, produciendo hipotensión ortostática, especialmente durante el período de Status renal

Insuficiencia Moderada InsuficienciaSevera

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PRECAUCIONES: Rabdomiolisis: se reportó rabdomiolisis en un paciente con EP avanzada tratado con pramipexol. Los síntomas se resolvieron con la discontinuación del tratamiento. Disquinesia: pramipexol puede potenciar las reacciones adversas dopaminérgicas asociadas a la levodopa y provocar o exacerbar una disquinesia preexistente. una reducción de la dosis de levodopa puede atenuar este secundarismo. Patología retinal en ratas albinas: en un estudio de carcinogénesis de dos años de duración, se observaron cambios patológicos en la retina (degeneración y pérdida de células fotorreceptoras). Se desconoce el potencial significado clínico de este hallazgo en humanos. Trastornos del control de los impulsos/comportamientos compulsivos: durante el tratamiento con agonistas dopaminérgicos, incluido pramipexol, se han reportado raros casos de comportamientos compulsivos (juego patológico, hipersexualidad y comer compulsivo), generalmente reversibles con la reducción de la dosis o la discontinuación del tratamiento. Hiperpirexia y confusión por retiro: en asociación con una reducción rápida de la dosis, discontinuación o cambios de la terapia antiparkinsoniana se ha reportado un complejo de síntomas símil síndrome neuroléptico maligno (SNM) caracterizado por hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental y evidencia de inestabilidad autonómica. Durante el estudio premarketing no se han informado casos asociados al tratamiento con pramipexol. Empeoramiento del síndrome de piernas inquietas: durante el tratamiento con drogas dopaminérgicas se ha descrito un empeoramiento de los síntomas, la propagación de estos a otras extremidades, o la aparición de los mismos a horas más tempranas de la noche. La duración de los estudios clínicos realizados con pramipexol no ha sido lo suficientemente prolongada para permitir evaluar la ocurrencia de este fenómeno. Ante la aparición del mismo se recomienda una disminución de la dosis de pramipexol o la discontinuación del tratamiento. Pacientes con insuficiencia renal: Véase POSOLOGÍA y FORMA DE ADMINISTRACIÓN. Abuso y dependencia: pramipexol no ha sido estudiado sistemáticamente en animales o humanos en cuanto a su potencial de abuso, dependencia física y tolerancia. No obstante, en estudios experimentales en ratas destinados a evaluar la capacidad de producir dependencia, pramipexol tuvo poco efecto. Empleo en pediatría: no se ha establecido la eficacia y seguridad en este grupo etario. Empleo en geriatría: en estudios clínicos se observó una disminución del clearance de pramipexol en pacientes ancianos

TABlA 1 Clearance de Creatinina (ml/min) 35-59 15-34

Dosis inicial

0,125 mg 2 veces/día 0,125 mg 1 vez/día

Dosis máxima

1,5 mg 2 veces/día 1,5 mg 1 vez/día 213

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Esquema posológico sugerido: Semana Dosis diaria 1 0,125 mg/día 2 0,25 mg/día 3 0,5 mg/día 4 0,75 mg/día

titulación de la dosis. En consecuencia, se recomienda precaución durante la administración del producto en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida y un cuidadoso monitoreo de los pacientes en busca de signos y síntomas de hipotensión ortostática. Alucinaciones: en estudios clínicos, se reportó alucinaciones en el 9% de los pacientes con EP inicial tratados con pramipexol como monoterapia y en el 16,5% de los pacientes con EP avanzada tratados concomitantemente con pramipexol y levodopa. La edad parece incrementar el riesgo de alucinaciones asociadas al tratamiento con pramipexol. En estudios clínicos se observó una incidencia superior de este secundarismo en pacientes mayores de 65 años, en especial durante el tratamiento concomitante con levodopa. Se reportó un caso de alucinaciones durante el estudio premarketing de pramipexol en SPI.

D I C C I O N A R I O

Modo de administración: Los comprimidos pueden administrarse con o fuera de las comidas. En caso de presentarse náuseas, se recomienda ingerir el producto con las comidas. Síndrome de piernas inquietas: La dosis inicial recomendada es de 0,125 mg/día administrados en una única toma diaria, 2 – 3 horas antes de acostarse. Si es necesario, esta dosis podrá aumentarse gradualmente, a intervalos no menores de 5 – 7 días, hasta un máximo de 0,75 mg/día.

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(Véase Farmacocinética). A excepción del riesgo de alucinaciones asociado al tratamiento con pramipexol, cuya incidencia fue superior en pacientes ancianos, los estudios clínicos no revelaron diferencias significativas en la eficacia y seguridad entre pacientes ancianos y jóvenes. Embarazo: en estudios en ratas se observó inhibición de la implantación con dosis de 2,5 mg/kg/día (5,4 veces la dosis máxima en humanos). La administración de 1,5 mg/kg/día durante el período de organogénesis resultó en una alta incidencia de resorción completa. Estos hallazgos pueden ser debidos a las propiedades inhibitorias de la prolactina que posee pramipexol. La experimentación en conejos con dosis de hasta 10 mg/kg/día, no ha demostrado efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal. El crecimiento postnatal fue inhibido en crías de ratas tratadas con dosis ≥ 0,5 mg/kg/día durante el último período del embarazo y la lactancia. No habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas, pramipexol debe ser usado durante el embarazo sólo si los beneficios para la madre superan los riesgos. Lactancia: se desconoce si la droga se excreta en la leche humana. Pramipexol puede inhibir la secreción láctea dado que ejerce una acción inhibitoria de la secreción de prolactina. Dado que muchas drogas son excretadas en la leche humana y debido a las potenciales reacciones adversas serias en el lactante debidas a pramipexol, la decisión de discontinuar el tratamiento o la lactancia deberá ser tomada de acuerdo con la importancia que la droga posea para la madre. Interacciones medicamentosas: Levodopa/ Carbidopa: la administración de levodopa/carbidopa en voluntarios sanos no modificó la farmacocinética de pramipexol. Pramipexol no alteró la extensión de la absorción (ABC) o la eliminación de levodopa/carbidopa, pero incrementó la Cmáx de levodopa en un 40% y disminuyó su Tmáx (de 2,5 a 0,5 horas). Selegilina: en un estudio en voluntarios sanos, selegilina no alteró la farmacocinética de pramipexol. Amantadina: un análisis farmacocinético poblacional sugiere que amantadina puede disminuir levemente el clearance oral de pramipexol. Inhibidores de la secreción tubular renal: tras la administración concomitante de pramipexol y cimetidina, un inhibidor de la secreción tubular renal de bases orgánicas, se observaron incrementos del 50% y 40% en el ABC y la vida media de pramipexol, respectivamente. No se observaron cambios relevantes en la farmacocinética de pramipexol luego de la administración concomitante con probenecid, un inhibidor de la secreción tubular renal de ácidos orgánicos. Drogas eliminadas por secreción renal: la administración concomitante de pramipexol y fármacos secretados por medio del sistema de transporte catiónico (ej. cimetidina, ranitidina, diltiazem, triamterene, quinidina, quinina y verapamilo) disminuyó el clearance de pramipexol en un 20%. En consecuencia, se recomienda un cuidadoso monitoreo de los pacientes en busca de signos de sobreestimulación dopaminérgica (ej. disquinesia, agitación o alucinaciones), en especial en pacientes mayores de 65 años con EP avanzada. En tales casos, una reducción de la dosis es necesaria. No se observaron cambios de relevancia clínica en el clearance de pramipexol durante la administración concomitante con drogas secretadas vía el sistema de transporte aniónico. Inhibidores del CYP450: dado que pramipexol no es metabolizado de manera apreciable por enzimas del CYP450, no es de esperar que drogas inhibidoras del CYP450 afecten su eliminación. Pramipexol no inhibe el CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 y CYP3A4. A concentraciones superiores a las alcanzadas luego de la administración de la dosis máxima recomendada de pramipexol, se observó inhibición del CYP2D6. Drogas antagonistas de la dopamina: dado que pramipexol es un agonista dopaminérgico, es posible que fármacos que presenten una actividad antagonista de la dopamina tales 214

como los neurolépticos (por ej. fenotiazinas, butirofenonas y tioxantenos) o metoclopramida, disminuyan su eficacia. Sedantes / Alcohol: durante el tratamiento con pramipexol la administración de medicamentos sedantes o alcohol debe realizarse con precaución, debido al riesgo de efectos aditivos. Anticolinérgicos: debido a que los anticolinérgicos son eliminados principalmente por vía metabólica, el riesgo de interacción es limitado. Debido a las características farmacocinéticas de pramipexol, no son de esperar interacciones farmacocinéticas con drogas que afectan la unión a proteínas plasmáticas o la eliminación por biotransformación.

REACCIONES ADVERSAS: Enfermedad de Parkinson: Reacciones adversas más comúnmente reportadas: en estudios clínicos controlados en pacientes con EP tratados con pramipexol como monoterapia o tratamiento concomitante con levodopa, se reportaron con una incidencia ≥ 5 % y superior a la de placebo las siguientes reacciones adversas: náuseas, hipotensión (ortostática), disquinesia, síndrome extrapiramidal, insomnio, mareos, alucinaciones, injuria accidental, trastornos del sueño, confusión, constipación, astenia, somnolencia, distonía, marcha anormal, hipertonía, sequedad bucal, amnesia, frecuencia urinaria. Reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento: en estudios clínicos controlados las reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento afectaron al 12% de los pacientes con EP inicial tratados con pramipexol como monoterapia (vs. 11% del grupo placebo) y al 12% de los pacientes con EP avanzada tratados concomitantemente con pramipexol y levodopa (vs. 16% del grupo tratado con placebo + levodopa). Las reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento fueron: Neurológicas: alucinaciones, mareos, somnolencia, síndrome extra-piramidal, cefalea, confusión, disquinesia. Gastrointestinales: náuseas. Cardiovasculares: hipotensión postural. Reacciones adversas dosis dependientes: se ha encontrado dependencia con la dosis para las siguientes reacciones adversas: hipotensión postural, náuseas, constipación, somnolencia, amnesia. Sueño súbito: se ha reportado sueño súbito durante el desarrollo de las actividades de la vida diaria (Véase ADVERTENCIAS). A continuación se describen otras reacciones adversas emergentes de estudios clínicos controlados, observadas con frecuencia ≥ 1% y superior a placebo: Gastrointestinales: anorexia, disfagia. Metabólicas y Nutricionales: edema periférico, disminución de peso, CPK incrementada. Neurológicas/Psiquiátricas: hiperestesia, acatisia, trastornos del pensamiento, disminución de la líbido, mioclonía, reacción paranoide, delirio. Sensoriales: anormalidades de la visión, trastornos de la acomodación, diplopía. Urogenitales: impotencia, infección del tracto urinario, incontinencia urinaria. Musculoesqueléticas: artritis, bursitis, miastenia. Respiratorias: disnea, rinitis, neumonía. Dermatológicas: trastornos cutáneos. Otras: edema general, malestar, fiebre,dolor de pecho. Síndrome de piernas inquietas: Reacciones adversas reportadas en estudios clínicos controlados contra placebo: Psiquiátricas: insomnio, trastornos del sueño, alucinaciones, confusión, trastornos de la líbido. Neurológicas: vértigo, somnolencia, cefalea, sueño súbito. Gastrointestinales: náuseas, constipación. Otras: fatiga, edema periférico, aumento de peso. Reportes post-comercialización: además de las reacciones adversas reportadas en los estudios clínicos, desde la introducción de pramipexol en el mercado se han reportado los siguientes eventos adversos (que pueden no tener relación Ecuador 2019

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PRESENTACIÓN: NUlIPAR 0,25 mg: Envases con 30 comprimidos ranurados. NUlIPAR 1 mg: Envases con 30 comprimidos ranurados.

CONSERVACIÓN: Almacenar en lugar seco, a temperatura no superior a 30°C. NUlIPAR 0,25 mg: Reg. San. Nº H6380813. NUlIPAR 1 mg: Reg. San. Nº H6390813. FECHA DE APROBACIÓN: NUlIPAR 0,25 mg: 30-08-2013. NUlIPAR 1 mg: 29-08-2013.

Elaborado por BAlIARDA S.A. BUENOS AIRES-ARGENTINA Director Técnico: Felisindo Rodriguez, Farmacéutico. ECUADOR: IMPORTADO POR lABOBRANDT S.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. Resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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NUTRIGEL® 2.0 Sabor Naranja

Colágeno Hidrolizado Polvo para reconstituir a solución oral

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: oral.

COMPOSICIÓN: Colágeno hidrolizado 10 g/sobre Sabor a naranja (saborizante/aromatizante idéntico al natural), ácido cítrico anhidro (conservante), sucralosa (edulcorante), amarillo # 10 D&C CI: 47005 (colorante). DENOMINACIÓN COMÚN INTERNACIONAl (D.C.I.): Colágeno Hidrolizado.

ESTRUCTURA, PESO MOlECUlAR: El Colágeno Hidrolizado es una mezcla de aminoácidos, péptidos y polipéptidos con peso molecular máximo de 5.000 Dalton.

FARMACOlOGÍA ClÍNICA: Farmacocinética: El Colágeno Hidrolizado consiste en pequeños péptidos con bajo peso molecular, enriquecidas con aminoácidos específicos: Glicina, Prolina e Hidroxiprolina, producidos a partir de colágeno obtenido de la piel de bovino. www.edifarm.com.ec

INDICACIÓN: Suplemento dietético.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a algunos de sus componentes. Producto conocido generalmente como seguro. ADVERTENCIAS: No se conocen advertencias.

PRECAUCIONES: Producto conocido generalmente como seguro.

EFECTOS ADVERSOS: Producto conocido generalmente como seguro. INTERACCIONES: No se conocen interacciones.

MODO DE USO: Diluir el contenido de un sobre de 10,4 g en un vaso con agua o con bebida de su preferencia. Importante: La bebida no debe ser gasificada o alcohólica. SOBREDOSIS: Colágeno Hidrolizado es prácticamente no tóxico cuando se administra por vía oral.

EMBARAZO Y lACTANCIA: No consumir en estado de embarazo y lactancia. Se desconoce efectos del colágeno hidrolizado durante el embarazo y la lactancia por lo tanto se recomienda no consumir. PRESENTACIÓN: Sobres sabor Naranja 10 g, caja x 30 stick pack.

CONDICIONES DE AlMACENAMIENTO: Conservar en ambiente fresco y seco.

REFERENCIA BIBlIOGRÁFICA: 1. Supplement Book 2. [Sitio en internet]. Disponible en: http://www.cir safety.org/sites/default/files/ Supplement%20 Book%202.pdf 2. An overview of the Beneficia! Effects of Hydrolysed Collagen as a Nutraceutical on Skin Properties: Scientific Background and CLÍNICAl Studies. [Sitio en internet]. Disponible en: http://benthamopen.com/contents/pdf/ To NuTRAJ/ToNuTRAJ-8- 29.pdf 3. Natural health product. Hydrolyzed collagen Biocell Collagen. [Sitio en internet]. Disponible en: https://system.netsuite.com/core/ media/media.nl?id=2951 &c=578086&h= 51863f37f 415cd6ee29d&_xt=.pdf Importado y distribuido por: RODDOME PHARMACEUTICAl Av. 6 de Diciembre N32-594 e Ignacio Bossano PBX: (593) 2465626 www.roddome.com.ec Quito-Ecuador

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SOBREDOSIFICACIÓN: No hay experiencia clínica en sobredosis masiva. Son de esperar síntomas inherentes a su farmacodinamia: náuseas, vómitos, hiperquinesia, alucinaciones, agitación e hipotensión arterial. Tratamiento: se recomiendan medidas de soporte general (lavado gástrico, fluido intravenoso,monitoreos electrocardiográficos) SNC, se recomienda la administración de neurolépticos (fenotiapexol. pital más cercano o consultar a los centros toxicológicos.

Colágeno Hidrolizado es altamente digestible, se absorbe y distribuye en el cuerpo humano fácilmente. Cuando se administra por vía oral, el Colágeno Hidrolizado alcanza el intestino delgado, donde es degradado por proteasa y peptidasas, para absorberse en el torrente sanguíneo en la forma de pequeños péptidos de colágeno y aminoácidos libres; llega a la circulación y se distribuye en el cuerpo humano, donde se ha demostrado que pueden permanecer hasta 14 días. Farmacodinamia: El Colágeno hidrolizado tiene un mecanismo de acción dual: 1. Los aminoácidos libres proporcionan bloques de construcción para la formación de colágeno y fibras de elastina 2. oligopéctidos de colágeno estimulan a nivel del citoplasma de los condrocitos la producción de nuevo colágeno.

D I C C I O N A R I O

causal con la droga): comportamiento anormal, accidentes (incluyendo caídas), desmayo, fatiga, hipotensión, incremento del apetito, trastornos de la líbido, juego patológico, síncope, incremento del peso.

P R O D U C T O S

VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

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NUTRIGEL® 2.0 Sabor Neutro Colágeno Hidrolizado Polvo para reconstituir a solución oral

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: oral. COMPOSICIÓN: Colágeno hidrolizado

10 g/sobre

DENOMINACIÓN COMÚN INTERNACIONAl (D.C.I.): Colágeno Hidrolizado.

ESTRUCTURA, PESO MOlECUlAR: El Colágeno Hidrolizado es una mezcla de aminoácidos, péptidos y polipéptidos con peso molecular máximo de 5.000 Daltons.

FARMACOlOGÍA ClÍNICA: Farmacocinética: El Colágeno Hidrolizado consiste en pequeños péptidos con bajo peso molecular, enriquecidas con aminoácidos específicos: Glicina, Prolina e Hidroxiprolina, producidos a partir de colágeno obtenido de la piel de bovino. Colágeno Hidrolizado es altamente digestible, se absorbe y distribuye en el cuerpo humano fácilmente. Cuando se administra por vía oral, el Colágeno Hidrolizado alcanza el intestino delgado, donde es degradado por proteasa y peptidasas, para absorberse en el torrente sanguíneo en la forma de pequeños péptidos de colágeno y aminoácidos libres; llega a la circulación y se distribuye en el cuerpo humano, donde se ha demostrado que pueden permanecer hasta 14 días. Farmacodinamia: El Colágeno hidrolizado tiene un mecanismo de acción dual: 1. Los aminoácidos libres proporcionan bloques de construcción para la formación de colágeno y fibras de elastina 2. oligopéctidos de colágeno estimulan a nivel del citoplasma de los condrocitos la producción de nuevo colágeno. INDICACIÓN: Suplemento dietético.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a algunos de sus componentes. Producto conocido generalmente como seguro. ADVERTENCIAS: No se conocen advertencias.

PRECAUCIONES: Producto conocido generalmente como seguro.

EFECTOS ADVERSOS: Producto conocido generalmente como seguro. INTERACCIONES: No se conocen Interacciones.

MODO DE USO: Diluir el contenido de un sobre de 10 g en un vaso con agua o con bebida de su preferencia. Importante: La bebida no debe ser gasificada o alcohólica.

SOBREDOSIS: Colágeno Hidrolizado es prácticamente no tóxico cuando se administra por vía oral. 216

EMBARAZO Y lACTANCIA: No consumir en estado de embarazo y lactancia. Se desconoce efectos del colágeno hidrolizado durante el embarazo y la lactancia por lo tanto se recomienda no consumir. PRESENTACIÓN: Sobres Neutro 10 g, caja x 30 stick pack.

CONDICIONES DE AlMACENAMIENTO: Conservar en ambiente fresco y seco.

REFERENCIA BIBlIOGRÁFICA: 1. Supplement Book 2. [Sitio en internet]. Disponible en: http://www.cir safety.org/sites/default/files/ Supplement%20 Book%202.pdf 2. An overview of the Beneficia! Effects of Hydrolysed Collagen as a Nutraceutical on Skin Properties: Scientific Background and CLÍNICAl Studies. [Sitio en internet]. Disponible en: http://benthamopen.com/ contents/pdf/ ToNuTRAJ/ToNuTRAJ-8- 29.pdf 3. Natural health product. Hydrolyzed collagen Biocell Collagen. [Sitio en internet]. Disponible en: https://system.netsuite.com/core/media/media.nl?id=2951 &c=578086&h=51863f37f415cd6ee29d& _xt=.pdf Importado y distribuido por: RODDOME PHARMACEUTICAl Av. 6 de Diciembre N32-594 e Ignacio Bossano PBX: (593) 2465626 www.roddome.com.ec Quito-Ecuador

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OLZAPIN® FT Comprimidos de disolución bucal Antipsicótico Atípico (Olanzapina)

COMPOSICIÓN: Cada comprimido de disolución bucal contiene: oLZAPIN FT 5 mg oLZAPIN FT 10 mg olanzapina 5 mg 10 mg Excipientes c.s c.s.

ACCIÓN FARMACOlÓGICA: Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: diazepinas, oxazepinas y tiazepinas, código ATC: No5A H03. Mecanismo de acción: El mecanismo de acción de la olanzapina, al igual que con otros fármacos que tienen eficacia en la esquizofrenia, se desconoce. Sin embargo, se ha propuesto que la eficacia de este fármaco en la esquizofrenia está mediada a través de una combinación del antagonismo de la dopamina y la serotonina tipo 2 (5HT2). El mecanismo de acción de la olanzapina en el tratamiento de la mania aguda o episodios mixtos asociados con trastorno bipolar se desconoce. Ecuador 2019

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www.edifarm.com.ec

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Esquizofrenia: oLZAPIN FT, está indicado para el tratamiento oral de la esquizofrenia en adultos y adolescentes (entre 13 y 17 años). En el caso de los adolescentes, los médicos deben considerar el potencial incremento (en los adolescentes, en comparación con los adultos) para la ganancia de peso y la hiperlipidemia. Los médicos deben considerar los riesgos potenciales a largo plazo de la prescripción a los adolescentes, y en muchos casos esto puede llevar a considerar la prescripción de otras drogas primero en los adolescentes. Desorden Bipolar tipo I (Manía o episodios combinados) Monoterapia: oLZAPIN FT vía oral, está indicado en el tratamiento de la manía aguda o episodios combinados asociados con desorden bipolar tipo I y tratamiento de mantenimiento del desorden bipolar tipo I en adultos y adolescentes (entre 13 y 17 años), según estudios clínicos. 217

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Poblaciones Específicas Insuficiencia renal: Puesto que olanzapina se metaboliza antes de la excreción y sólo el 7% de la droga se excreta sin cambios; la disfunción renal por sí sola es poco probable que tenga un impacto importante sobre la farmacocinética de la olanzapina. Las características farmacocinéticas de la olanzapina fueron similares en pacientes con insuficiencia renal grave y los sujetos normales, lo que indica que el ajuste de dosis según el grado de insuficiencia renal no es necesario. Además, la olanzapina no se elimina por diálisis. El efecto de la insuficiencia renal en la eliminación de metabolitos no ha sido estudiado. Insuficiencia hepática: A pesar de la presencia de insuficiencia hepática, se puede esperar una reducción en el aclaramiento de olanzapina, un estudio del efecto de la función hepática en pacientes (n = 6) con insuficiencia clínicamente significativa (Clasificación de Niños Pugh A y B) y cirrosis, reveló poco efecto sobre la farmacocinética de la olanzapina. Geriátricos: En un estudio con 24 sujetos sanos, la eliminación de vida media de la olanzapina fue aproximadamente 1,5 veces mayor en los ancianos (≥65 años) que en los de edad mediana (<65 años). Se debe tener precaución en la dosificación de los ancianos, especialmente si hay otros factores que podrían influir de forma aditiva el metabolismo de fármacos y / o sensibilidad farmacodinamia (Véase Dosis y Administración). Género: El aclaramiento de olanzapina es de aproximadamente 30% menor en mujeres que en hombres. Sin embargo, no hay diferencias evidentes entre el hombre y la mujer en la eficacia o efectos adversos. Modificaciones de la dosis basada en el género no debería ser necesario. Fumadores: El aclaramiento de olanzapina es de aproximadamente 40% mayor en fumadores que en no fumadores, sin embargo modificaciones de dosis no se recomiendan rutinariamente. Raza: Estudios in vivo han demostrado que las exposiciones son similares entre los japoneses, chinos y caucásicos, especialmente después de la normalización de las diferencias de peso corporal. Modificaciones de la dosis para la raza, por lo tanto, no se recomienda. Efectos combinados: Los efectos combinados de la edad, el tabaquismo y el sexo podría llevar a importantes diferencias farmacocinéticas en la población. El espacio libre en los hombres jóvenes fumadores, por ejemplo, puede ser tres veces mayor que en mujeres no fumadoras de edad avanzada. La modificación de la dosificación puede ser necesaria en pacientes que presentan una combinación de factores que pueden desencadenar un enlentecimiento del metabolismo de la olanzapina (ver Dosificación y administración). Adolescentes (de 13 a 17 años): En los estudios clínicos, la mayoría de los adolescentes eran fumadoresy esta población tenía un menor peso medio, que se tradujo en una mayor exposición media a olanzapina en comparación con los adultos.

D I C C I O N A R I O

Farmacodinamia: La olanzapina se une con gran afinidad a los receptores siguientes: 5HT2N,c serotonina 5HT6 (K1 nM = 4, 11, y 5, respectivamente), dopamina D1-4 (K1 = 11-31 nM), la histamina H, (K1 = 7 nM), y receptores adrenérgicos al (K1 = 19 nM). La olanzapina es un antagonista de afinidad moderada por los receptores serotoninérgicos 5HT3 unión (K1 = 57 nM) y muscarínicos M15 (nM K1 = 73, 96, 132, 32 y 48, respectivamente). La olanzapina se une débilmente a GABAA, BZD, y 13-adrenérgicos (K1 > 10 uM). El antagonismo de los receptores que no sean la dopamina y 5HT2 pueden explicar algunos de los otros efectos terapéuticos y secundarios del olanzapina. El Antagonismo de la olanzapina en los receptores muscarínicos M1-5 podría explicar su efecto anticolinérgico. El antagonismo de le olanzapina por los receptores H1 de histamina puede explicar la somnolencia observada con esta droga. El antagonismo de la olanzapina con los receptores adrenérgicos al puede explicar la hipotensión ortostática observada con esta droga. Propiedades farmacocinéticas. Administración oral: La olanzapina se absorbe bien y alcanza concentraciones pico en aproximadamente 6 horas después de una dosis oral. Se elimina extensamente por metabolismo de primer paso, con aproximadamente el 40% de la dosis metabolizada antes de alcanzar la circulación sistémica. Los alimentos no afectan la velocidad y magnitud de la absorción de la olanzapina. Los estudios farmacocinéticos mostraron que los comprimidos (olanzapina tableta y tabletas de desintegración oral) de las formas de dosificación de olanzapina son bioequivalentes. La olanzapina presenta una cinética lineal en el rango de dosis clínicas. Su vida media oscila entre el 21 a 54 horas (del 5° al 95° del percentil, con una media de 30 horas), y el aparente aclaramiento plasmático oscila en el rango de 12 a 47 L / h (5° al 95° del percentil, con una media de 25 L / h). La administración de olanzapina al menos de una vez al día lleva a concentraciones estables en alrededor de 1 semana que son aproximadamente el doble de las concentraciones después de dosis únicas. Las concentraciones plasmáticas, vida media y el aclaramiento de olanzapina pueden variar entre los individuos sobre la base de la condición de fumador, sexo y edad. La olanzapina se distribuye ampliamente por todo el cuerpo, con un volumen de distribución de aproximadamente 1000 L. Se une en 93% a las proteínas plasmáticas en un rango de 7 a 1100 ng/mL, uniéndose principalmente a la albúmina y la glicoproteína al ácida. Metabolismo y eliminación: Después de una sola dosis oral de olanzapina marcada con 14C, el 7% de la dosis de olanzapina fue recuperada en la orina como fármaco inalterado, lo que indica que la olanzapina es altamente metabolizada. Aproximada-mente el 57% y 30% de la dosis se recuperó en la orina y las heces, respectivamente. En el plasma, la olanzapina representó sólo el 12% de la AuC de la radiactividad total, lo que indica una exposicion significativa a los metabolitos. Después de dosis múltiples, los principales metabolitos circulantes fueron el 10-N-glucuronido, presente en el estado estacionario en el 44% de la concentración de la olanzapina y olanzapina 4'-N-desmetil, presente en el estado estacionario en el 31% de la concentración de la olanzapina. Ambos metabolitos carecen de actividad farmacológica en las concentraciones observadas. Glucuronidación directa y oxidación mediada por el citocromo P450 (CYP) son las principales vías metabólicas de la olanzapina. Los estudios in vitro sugieren que la CYPs 1A2 y 2D6, y el sistema monooxigenasa que contiene flavina están involucrados en la oxidación de la olanzapina. CYP2D6 mediada por oxidación que parece ser una vía menor del metabolismo in vivo, ya que el aclaramiento de olanzapina no se reduce en pacientes con deficiencia de esta enzima.

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En el caso de los adolescentes, los médicos deben considerar el potencial incremento (en los adolescentes, en comparación con los adultos) para la ganancia de peso y la hiperlipidemia. Los médicos deben considerar los riesgos potenciales a largo plazo de la prescripción a los adolescentes, y en muchos casos esto puede llevar a considerar la prescripción de otras drogas primero en los adolescentes. La terapia adyuvante del litio o valproato: oLZAPIN FT oral está indicado para el tratamiento de episodios maníacos o mixtos asociados con trastorno bipolar 1 como terapia combinada con litio o valproato. La eficacia se estableció en dos ensayos clínicos de 6 semanas en adultos. La efectividad de la terapia adyuvante para el uso a largo plazo no se ha evaluado sistemáticamente en ensayos clínicos controlados. Consideración especial en el tratamiento pediátrico de la Esquizofrenia y Desorden Bipolar tipo I: La esquizofrenia y desorden bipolar tipo I pediátrico son graves desórdenes mentales; sin embargo, el diagnóstico puede ser difícil. Para la esquizofrenia infantil, los patrones de los síntomas pueden ser variables, y para el trastorno bipolar tipo 1 pediátrico, los pacientes pueden tener patrones variables de periodicidad de los síntomas maníacos o mixtos. Se recomienda que la terapia con medicamentos para la esquizofrenia infantil y el trastorno bipolar tipo 1, se inicie solo después que sea ha considerado de una evaluación diagnostica completa y cuidadosa y se ha tomado atención a los riesgos asociados con el tratamiento con medicamentos. El tratamiento con medicamentos para la esquizofrenia infantil y el trastorno bipolar tipo 1 deben ser parte de un programa de tratamiento total que incluye a menudo las intervenciones psicológicas, educativas y sociales. Combinación con Fluoxetina: oLZAPIN FT está indicado solo asociado a la Fluoxetina para el tratamiento en adultos de: • Episodios depresivos asociados con desorden bipolar tipo I. • Depresión Resistente (Desorden depresivo mayor, en pacientes que no han respondido a dos ciclos separados de diferentes antidepresivos a dosis y duración adecuada en el episodio actual). oLZAPIN FT en monoterapia no está indicado para el tratamiento los episodios de depresión asociados con Desorden Bipolar 1 o tratamiento de la Depresión resistente al tratamiento.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS: Los riesgos del uso de olanzapina en combinación con otros fármacos no han sido ampliamente evaluados en estudios sistemáticos. Potencial de otras drogas que afectan a la olanzapina Diazepam: La co-administración de diazepam con olanzapina potenció la hipotensión ortostática observada con olanzapina. Cimetidina y antiácidos: Las dosis únicas de cimetidina (800 mg) o de antiácidos que contengan aluminio y magnesio no afectó la biodisponibilidad oral de olanzapina. Los inductores de CYP1A2: El tratamiento con carbamazepina (200 mg bid) provoca un aumento de aproximadamente el 50% en el aclaramiento de olanzapina. Este incremento se debe probablemente al hecho de que la carbamazepina es un inductor potente de la actividad de CYP1A2. Dosis diarias más altas de carbamazepina pueden causar un aumento aún mayor en el aclaramiento de olanzapina. Alcohol: El etanol (45 mg/70 kg dosis única) no tienen un efecto sobre la fanmacocinética de la olanzapina. La co-administración de alcohol (es decir, etanol) con olanzapina potenció la hipotensión ortostática observada con olanzapina Inhibidores del CYP1A2 Fluvoxamina: la fluvoxamina, un inhibidor de CYP1A2, disminuye el aclaramiento de olanzapina. Esto se traduce en un aumento promedio en el Cmáx de olanzapina después de la 218

administración de fluvoxamina de 54% en mujeres no fumadoras y el 77% en varones fumadores. El incremento medio de AuC de olanzapina es de 52% y 108%, respectivamente. Dosis más bajas de la olanzapina se debe considerar en pacientes que reciben tratamiento concomitante con fluvoxamina. los inhibidores de la CYP2D6 Fluoxetina: La fluoxetina (60 mg en dosis única o 60 mg, al día durante 8 días) hace que una pequeña (media 16%) de incremento en la concentración máxima de olanzapina y una pequena (media 16%) en el aclaramiento de olanzapina. La magnitud del impacto de este factor es pequeña en comparación con la variabilidad global entre los individuos, y por lo tanto, modificar la dosis no se recomienda de forma rutinaria. Cuando se utiliza olanzapina y la fluoxetina en combinación. Warfarina: La warfarina (20 mg en dosis única) no afectó la farmacocinética de la olanzapina Los inductores de CYP1A2 o glucuronil transferasa: El omeprazol y rifampicina pueden causar un aumento en el aclaramiento de olanzapina. Carbón: La administración de carbón activado (1 g) redujo la Cmáx y el ABC de la olanzapina oral de un 60%. Mientras que los niveles pico de la olanzapina no se obtiene normalmente hasta aproximadamente 6 horas después de la administración, el carbón puede ser un tratamiento útil para la sobredosis de olanzapina. Potencial para la olanzapina afecte a otros medicamentos Medicamentos que Actúan SNC: Dados los efectos primarios del SNC de la olanzapina, se debe tener precaución cuando olanzapina se toma en combinación con otros fármacos de acción centraly alcohol. Agentes antihipertensivos: olanzapina, debido a su potencial para inducir hipotensión, puede aumentar los efectos de ciertos agentes antihipertensivos. Levodopa y dopamina agonistas: La olanzapina puede antagonizar los efectos de los agonistas de la dopamina y la levodopa. Lorazepam (IM): La administración de lorazepam intramuscular (2 mg) 1 hora después de la olanzapina para inyección intramuscular (5 mg) no afectó significativamente la farmacocinética dela olanzapina, el lorazepam no conjugado o el lorazepam total. Sin embargo, esta co-administración de lorazepam intramuscular y la olanzapina para inyección intramuscular aumentó la somnolencia observada con los fármacospor separado. Litio: Las dosis múltiples de olanzapina (10 mg durante 8 días) no influyó en la cinética del litio. Por lo tanto, la administración concomitante de olanzapina no requiere ajuste cíe dosis de litio. Valproato: La olanzapina (10 mg al día durante 2 semanas) no afectó las concentraciones plasmáticas en estado estacionario del valproato. Por lo tanto, la administración concomitante de olanzapina no requiere ajuste de dosis de valproato. Efecto de la olanzapina en enzimas que metabolizan fármacos: Los estudios in vitro utilizando microsomas de hígado humano sugieren que la olanzapina tiene poco potencial para inhibir el CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A. Por lo tanto, la olanzapina es poco probable que cause interacciones medicamentosas clínicamente importantes mediadas por estas enzimas. Imipramina: Las dosis únicas de olanzapina no afectaron la farmacocinética de la imipramina o de su metabolito activo. Warfarina: Las dosis únicas de olanzapina no afectaron la farmacocinética de la warfarina. Diazepam: La olanzapina no influenció la farmacocinética de diazepam o su metabolito activo N-desmetildiazepam. Sin embargo, el diazepam se administra conjuntamente con olanzapina aumentó la hipotensión ortostática observada con cualquiera de los fármacos se administran solos. Alcohol: Las dosis múltiples de olanzapina no influenciaron la cinética del etanol. Ecuador 2019

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ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: • Según estudios post comercialización se ha observado en pacientes ancianos con psicosis relacionada a demencia tratados con antipsicóticos atípicos o convencionales, que existe un mayor riesgo de mortalidad. • En la actualidad no existe ningún medicamento aprobado para el tratamiento de los signos y síntomas de psicosis en pacientes adultos mayores con demencia. • Los fármacos antipsicóticos convencionales y atípicos no han sido aprobados para el tratamiento de la psicosis relacionada a demencia en ancianos. Para éstos pacientes íos profesionales de la salud deben considerar otras opciones de tratamiento. Los pacientes ancianos con demencia relacionados con la psicosis Aumento de mortalidad: en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratados con antipsicóticos tiene un mayor riesgo de muerte. olanzapina no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. En los ensayos clínicos controlados con placebo de pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia, la incidencia de muerte en los pacientes tratados con olanzapina fue significativamente mayor que los pacientes tratados con placebo (3,5% vs 1,5%, respectivamente). Eventos adversos cerebrovasculares (CVAEI, incluido el ataque: eventos adversos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio), incluso con desenlace fatal, fueron reportados en pacientes en los ensayos de olanzapina en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia. En ensayos controlados con placebo, hubo una incidencia significativamente mayor de eventos adversos cerebrovasculares en pacientes tratados con olanzapina en comparación con los pacientes tratados con placebo. La olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. Suicidio: La posibilidad de un intento de suicidio es inherente a la esquizofrenia y el trastorno bipolar I, y la supervisión estrecha de los pacientes de alto riesgo debe acompañar la terapia con medicamentos. Las recetas de olanzapina deben ser por la menor cantidad de comprimidos bien compatible con el manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis. Síndrome neuroléptico maligno (SNM): un complejo de síntomas potencialmente fatales a veces referido como síndrome neuroléptico maligno (SNM) ha sido reportado en asociación con la administración de fármacos antipsicóticos, incluyendo olanzapina. Las manifestaciones clínicas del SNM son hipertermia, rigidez muscular, estado mental alterado y evidencia de inestabilidad autonómica (pulso o presión arterial irregular, taquicardia, diaforesis y disritmia cardiaca). Los signos adicionales pueden incluir elevación de la creatinina fosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiolisis) e insuficiencia renal aguda. La evaluación diagnóstica de los pacientes con este síndrome es complicada. Al llegar a un diagnóstico, es importante excluir los casos en que la presentación clínica incluye tanto enfermedad médica seria (por ejemplo, neumonía, infección sistémica, etc) y signos extrapiramidales no tratada o tratada

inadecuadamente y síntomas (EPS). otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen la toxicidad anticolinérgica central, golpe de calor, fiebre medicamentosa, y patología del sistema nervioso central primario. El manejo del SNM debe incluir: 1) la suspensión inmediata de los fármacos antipsicóticos y otros fármacos no esenciales para la terapia concurrente; 2) tratamiento sintomático intensivo y supervisión médica, y 3) tratamiento de cualquier problema médico serio concomitante para el cual los tratamientos específicos disponibles. No existe un acuerdo general acerca de los regímenes específicos de tratamiento farmacológico para la SNM. Si un paciente requiere tratamiento antipsicótico después de la recuperación del SNM, el potencial de reintroducción de la terapia con la droga debe ser cuidadosamente considerada. El paciente debe ser cuidadosamente monitoreado, ya que las recidivas de SNM han sido reportadas. la hiperglucemia: Los médicos deben considerar los riesgos y beneficios cuando se prescriba olanzapina a pacientes con un diagnostico establecido de diabetes mellitus, o que tengan limite de aumento del nivel de glucosa en sangre (en ayunas 100 — 126 mg/dL, postpandriales 140 — 200 mg/dL). Los pacientes que toman olanzapina deben ser controlados regularmente por el empeoramiento del control de la glucosa. Los pacientes que inician tratamiento con olanzapina deberían someterse a pruebas de glucemia en ayunas al inicio del tratamiento y periósiicamente durante el tratamiento. Cualquier paciente tratado con antipsicóticos atípicos deben ser monitoreados para detectar síntomas de hiperglucemia incluyendo polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad. En algunos casos, la hiperglucemia se resolvió cuando el antipsicótico atípico fue discontinuado, sin embargo, algunos pacientes requirieron la continuación del tratamiento antidiabético a pesar de la interrupción del fármaco sospechoso. La hiperglucemia, en algunos casos extrema y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar o muerte, se ha informado en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, incluido olanzapina. La evaluación de la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y las anormalidades de glucosa es complicada por la posibilidad de un mayor riesgo de fondo de la diabetes mellitus en los pacientes con esquizofrenia y la creciente incidencia de diabetes mellitus en la población general. Los estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo emergente del tratamiento relacionados con la hiperglucemia reacciones adversas en pacientes tratados con antipsicóticos atipicos. Mientras que las estimaciones de riesgo relativo son inconsistentes, la asociación entre antipsicóticos atípicos y los aumentos en los niveles de glucosa parece que se encuentra en conjunto y la olanzapina parece tener una asociación mayor que algunos otros antipsicóticos atipicos. La media de aumento de glucosa en sangre se han observado en pacientes tratados (exposición media de 9,2 meses) con olanzapina en los ensayos clínicos de fase 1 de los antipsicóticos de eficacia en las intervenciones (CATIE). La media de aumento de la glucemia (en ayunas y postprandiales muestras) desde el inicio hasta el promedio de las más alta dos concentraciones séricas fue de 15,0 mg/dL. En un estudio sobre voluntarios sanos, los pacientes que recibieron olanzapina (N = 22) durante 3 semanas tuvo un incremento medio respecto al valor basal de glucosa en sangre en ayunas de 2.3 mg/dL. Los sujetos tratados con placebo (N = 19) tuvieron un aumento medio de la glucosa en sangre en ayunas en comparación con el valor inicial de 0,34 mg/dL. Olanzapina monoterapia en adultos: En un análisis de cinco estudios en adultos controlados con placebo en monoterapia con olanzapina con una duración media del tratamiento de aproximadamente 3 semanas, la olanzapina se asoció con un

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Biperideno: Las dosis múltiples de olanzapina no influenciaron la cinética de biperideno. Teofilina: Las dosis múltiples de olanzapina no afectaron la farmacocinética de la teofilina o sus metabolitos. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Cuando se usa en combinación con fluoxetina, se debe revisar las contraindicaciones de ambos. Para obtener información específica acerca de las contraindicaciones de litio o valproato, consulte la sección de contraindicaciones.

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mayor cambio promedio en los niveles de glucosa en ayunas en comparación con el placebo (2,76 mg/dL frente a 0,17 mg/dL). La diferencia en el cambio promedio entre la olanzapina y el placebo fue mayor en pacientes con evidencia de desregulación de la glucosa al inicio del estudio (pacientes con diagnóstico de diabetes mellitus o reacciones adversas relacionadas conlos pacientes tratados con agentes antidiabéticos, los pacientes con un nivel basal de glucosa al azar <: 200 mg/dL, y/o una línea de base el nivel de glucosa en ayunas 126 mg/dL). Tratados con olanzapina los pacientes tuvieron un aumento promedio mayor de HbA1c respecto al valor basal de 0,04% (mediana de exposición de 21 días), en comparación con una reducción media HbA1c de 0,06% en los sujetos tratados con placebo (exposición promedio de 17 días). En un análisis de 8 estudios controlados con placebo (tratamiento de la exposición media de 4-5 semanas), el 6, 1% de los pacientes tratados con olanzapina (N = 855) tenía glucosuria emergente del tratamiento en comparación con 2,8% de los sujetos tratados con placebo (N = 599). El cambio promedio en la glucosa en ayunas en los pacientes expuestos al menos 48 semanas fue de 4,2 mg/dL (N = 487). En el análisis de los pacientes que completaron los 9-12 meses de tratamiento con olanzapina, el cambio medio en el ayuno y postprandiales de los niveles de glucosa sigue aumentando con el tiempo. la monoterapia con olanzapina en adolescentes: La seguridad y eficacia de la olanzapina no se han establecido en pacientes menores de 13 años. En un análisis de tres estudios de pacientes adolescentes en monoterapia con olanzapina controlados con placebo, incluyendo aquellos con esquizofrenia (6 semanas) o el trastorno bipolar 1 (episodios maníacos o mixtos) (3 semanas), la olanzapina se asoció con un mayor cambio medio basal desde los niveles de glucosa en ayunas en comparación con el placebo (2,68 mg/dL en comparación con -2,59 ml / dL). El cambio medio de la glucosa en ayuno para los adolescentes expuestos al menos a las 24 semanas fue de 3,1 mg 1 dL N=121). la hiperlipidemia: Alteraciones indeseab es de los lípidos se han observado con el uso de olanzapina. Se recomienda monitorización clínica, incluyendo línea de base y evaluaciones periódicas de seguimiento de lípidos en pacientes que usan olanzapina. Clínicamente significativa, y, a veces muy alto (> 500 mg 1 dL), el aumento en los niveles de triglicéridos se han observado con el uso de olanzapina. También se han observado aumentos modestos en el colesterol total con el uso de olanzapina. Olanzapina monoterapia en adultos: En un análisis de cinco estudios controlados con placebo en monoterapia con olanzapina duración del tratamiento hasta 12 semanas, pacientes tratados con olanzapina presentaron aumentos del valor basal en el colesterol total en ayunas, colesterol LDL, y triglicéridos de 5,3 mg/dL, 3,0 mg/dL, y 20,8 mg/dL, respectivamente, en comparación a la disminución del valor basal en el colesterol total en ayunas, colesterol LDL, y triglicéridos de 6,1 mg/dL, 4,3 mg mg/dL, y 10,7 / dL para pacientes tratados con placebo. En el colesterol HDL en ayunas, no se observaron diferencias clínicamente significativas, entre los pacientes tratados con olanzapina y los pacientes tratados con placebo. Los incrementos promedio en los valores de lípidos en ayunas (colesterol total, colesterol LDL, y triglicéridos) fueron mayores en pacientes sin evidencia de desajustes lipídico basal, donde se definió la desregulación de lípidos en pacientes con diagnóstico de dislipidemia o reacciones adversas relacionadas con los pacientes tratados con agentes hipolipemiantes, o en pacientes con altos niveles basales de lípidos. En estudios a largo plazo (por lo menos 48 semanas), los pacientes tuvieron un aumento del valor basal en el colesterol total en ayunas, colesterol LDL, y triglicéridos de 5,6 mg/dL, 220

2,5 mg/dL y 18,7 mg/dL, respectivamente, y una media de disminución en el colesterol HDL en ayunas de 0.16 mg/dL. En un análisis de los pacientes que completaron 12 meses de tratamiento, la media de colesterol total no ayuno no aumentó aún más después de aproximadamente 4-6 meses. La proporción de pacientes que presentaron un cambio (por lo menos una vez) en el colesterol total, colesterol LDL o triglicéridos de lo normal o en el límite de alto, o cambios en el colesterol HDL o en el límite de lo normal a bajo, fue mayor en los estudios a largo plazo (por lo menos 48 semanas) en comparación con los estudios a corto plazo. En los ensayos clínicos fase 1 para eficacia de las intervenciones de los antipsicóticos (CATIE), con una exposición media de 9,2 meses, el incremento promedio de los triglicéridos en pacientes tratados con olanzapina fue de 40,5 mg/dL. En la fase 1 del CATIE, el incremento promedio en el colesterol total fue de 9,4 mg/dL. La monoterapia con olanzapina en adolescentes: La seguridad y eficacia de la olanzapina no se han establecido en pacientes menores de 13 años. En un análisis de 3 estudios de monoterapia con olanzapina controlados con placebo, los adolescentes, incluyendo aquellos con esquizofrenia (6 semanas) o el trastorno bipolar I (episodios maníacos o mixtos) (3 semanas), los adolescentes tratados con olanzapina tuvieron aumentos desde el inicio en el promedio de colesterol total en ayunas, el colesterol, LDL colesterol, y triglicéridos, de 12,9 mg/dL, 6,5 mg/dL, y 28,4 mg/dL, respectivamente, comprado con incrementos de nivel basal en promedio de colesterol total y LDL colesterol de 1,3 mg/dL y 1,0 mg/dL, y una disminución en triglicéridos de 1,1mg/dL para los adolescentes tratados con placebo. De colesterol HDL en ayunas, no se observaron diferencias clínicamente significativas entre los pacientes tratados con olanzapina adolescentes y adolescentes tratados con placebo. En estudios a largo plazo (por lo menos 24 semanas), los adolescentes tuvieron un aumento del valor basal en el colesterol total en ayunas, colesterol LDL, y triglicéridos de 5,5 mg/dL, 5,4 mg/dL y 20,5 mg /dL, respectivamente, y una media de disminución en el colesterol HDL en ayunas de 4.5 mg/dL. Aumento de Peso: Se deben considerar las consecuencias potenciales del aumento de peso antes de iniciar el tratamiento con olanzapina. Los pacientes que recibieron olanzapina deben recibir una monitorización regular de peso. Olanzapina monoterapia en adultos: En un análisis de 13 estudios de monoterapia de olanzapina controlados con placebo, los pacientes tratados con olanzapina ganaron una media de 2,6 Kg. (5,7 libras) en comparación con un promedio de 0,3 kg (0,6 Ib) pérdida de peso en pacientes tratados con placebo con una exposición media de 6 semanas, el 22,2% de los pacientes tratados con olanzapina ganaron al menos un 7% de su peso inicial, frente al 3% de los pacientes tratados con placebo, con una exposición media al caso de 8 semanas, 4,2% de la olanzapina-los pacientes tratados ganaron al menos 15% de su peso inicial, frente al 0,3% de los pacientes tratados con placebo, con una exposición promedio para el caso de 12 semanas. Clínicamente significativa el aumento de peso se observó en todos los niveles basales de Masa Corporal (IMC) categorías. Interrupción del tratamiento debido al aumento de peso se produjo en el 0,2% de los pacientes tratados con olanzapina y en el 0% de los pacientes tratados con placebo. En estudios a largo plazo (por lo menos 48 semanas), la ganancia de peso promedio fue de 5,6 kg (12,3 Ib) (exposición media de 573 días, N= 2021). Los porcentajes de pacientes que obtuvieron al menos un 7%, 15% o 25% de su peso corporal con la exposición a largo plazo fueron de 64%, 32% y 12%, respectivamente. Interrupción del tratamiento debido al aumento de peso se produjo en el 0,4% de los pacientes tratados con olanzapina después de al menos 48 semanas de exposición. La monoterapia con olanzapina en adolescentes: La seguridad y eficacia de la olanzapina no se han establecido en Ecuador 2019

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olanzapina se debe usar con especial precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto de miocardio o isquemia, insuficiencia cardíaca o alteraciones de la conducción), enfermedad cerebrovascular, y condiciones que predispongan al paciente a la hipotensión (deshidratación, hipovolemia y tratamiento con medicamentos antihipertensivos), donde la aparición de síncope o hipotensión y/o bradicardia puede poner al paciente en riesgo médico mayor. Es necesario tener precaución en pacientes que reciben tratamiento con otros fármacos que tienen efectos que pueden inducir hipotensión, bradicardia, depresión respiratoria o del sistema nervioso central. leucopenia, neutropenia y agranulocitosis: Efecto clase: En el ensayo clínico y/o la experiencia postcomercialización, eventos de leucopenia/neutropenia se han reportado temporalmente relacionados con los agentes antipsicóticos. También se ha informado agranulocitosis. Los posibles factores de riesgo para la leucopenia/ neutropenia preexistente bajo recuento de glóbulos blancos (leucocitos) y la historia leucopenia/neutropenia inducida por medicamentos. Los pacientes con antecedentes de una diferencia clínicamente significativa baja de leucocitos (CCB) o inducida por fármacos leucopenia/neutropenia deben tener su costeo sanguíneo completo (GSC), vigilado con frecuencia durante los primeros meses de la terapia y descontinuar la olanzapina debe ser considerado a la primera señal de un deterioro clínicamente significativo de los leucocitos en ausencia de otros factores causales. Los pacientes con neutropenia clínicamente significativa deben ser cuidadosamente monitoreados por fiebre u otros síntomas o signos de infeccion y se trata de inmediato si presentan síntomas o signos. Los pacientes con neutropenia severa (recuento absoluto de neutrófilos <1000/mm3) debe dejar la olanzapina y tener sus conteos de glóbulos blancos seguido hasta su recuperación. Disfagia: Dismotilidad esofágica y aspiración han sido asociadas con el uso de drogas antipsicóticas. La neumonía por aspiración es una causa frecuente de morbilidad y mortalidad en pacientes con enfermedad en estado avanzado de Alzheimer. La olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer. Convulsiones: Durante las pruebas previas a la comercialización, las convulsiones ocurrieron en el 0,9% (22/2500) de pacientes tratados con olanzapina. Hubo factores de confusión que puede haber contribuido a la aparición de convulsiones en muchos de estos casos. olanzapina se debe usar con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o con condiciones que potencialmente puedan reducir el umbral convulsivo, por ejemplo, la demencia de Alzheimer. La olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer. Las condiciones que disminuyen el umbral convulsivo pueden ser más frecuentes en una población de 65 años o más. Potencial de Deterioro Cognitivo y Motor: La somnolencia fue una reacción adversa común asociada con el tratamiento con olanzapina, con una incidencia del 26% en pacientes con olanzapina en comparación con el 15% en pacientes tratados con placebo. Esta reacción adversa fue también relacionada con la dosis. Ya que la olanzapina tiene el potencial de alterar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, los pacientes deben ser advertidos sobre el manejo de maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza de que el tratamiento con olanzapina no les afecta negativamente. Regulación de la Temperatura corporal: La interrupcion de la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal central se ha atribuido a los agentes antipsicóticos. El cuidado apropiado se aconseja cuando se prescriba olanzapina a pacientes que vayan a experimentar circunstancias que puedan contribuir a una elevación de la temperatura corporal central, por ejemplo,

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pacientes menores de 13 años. La media de aumento de peso en los adolescentes es mayor que en adultos. En cuatro estudios controlados con placebo, la interrupción debido al aumento de peso se produjo en el 1% de los pacientes tratados con olanzapina, en comparación con 0% de los pacientes tratados con placebo. En estudios a largo plazo (por lo menos 24 semanas), la ganancia de peso promedio fue de 11,2 kg (24,6 Ib); (exposición media de 201 días, N= 179). Los porcentajes de adolescentes que obtuvo al menos 7%, 15% o 25% de su peso corporal inicial, con exposición a largo plazo fueron de 89%, 55% y 29%, respectivamente. Entre los pacientes adolescentes, la media de aumento de peso por el IMC- basal categoría fue 11,5 kg (25,3 Ib), 12,1 kg (26,6 Ib) y 12,7 kg (27,9 Ib), respectivamente, para la normal (N = 106), sobrepeso (N = 26) y obesidad (N = 17). La interrupción del tratamiento debido a) aumento de peso se produjo en el 2,2% de los pacientes tratados con olanzapina después de al menos 24 semanas de exposición. Disquinesia tardía: un síndrome de movimientos discinéticos involuntarios y potencialmente irreversible se puede desarrollar en pacientes tratados con fármacos antipsicóticos. Aunque la prevalencia del síndrome parece ser mayor entre las mujeres de edad avanzada, especialmente los ancianos, es imposible confiar, que pacientes son propensos a desarrollar el síndrome. El riesgo de desarrollar disquinesia tardía y la probabilidad de que se convierta en irreversible, se cree que aumenta con la duración del tratamiento y al aumento de la dosis acumulativa total de medicamentos antipsicóticos administrados. Sin embargo, el síndrome puede desarrollarse, aunque mucho menos, después de un período de tratamiento relativamente breve en dosis bajas o incluso pueden surgir después de la interrupción del tratamiento. No se conoce tratamiento para establecer casos de disquinesia tardía, sin embargo, el síndrome puede remitir, parcial o totalmente, si el tratamiento antipsicótico se retira. El tratamiento antipsicótico por si solo, sin embargo, puede suprimir (o parcialmente suprimir) los signos y síntomas del síndrome y también puede enmascarar la linea del proceso. El efecto que la supresión sintomática durante la evolución a largo plazo del sindrome es desconocida. Dadas estas consideraciones, la olanzapina se debe prescribirse de manera que es más probable de minimizar la aparición de disquinesia tardía. El tratamiento antipsicótico crónico por lo general se debe reservar para los pacientes (1) que sufren de una enfermedad crónica que se sabe responden a los fármacos antipsicóticos, y (2) para quienes no están disponibles alternativas, igualmente eficaces, pero potencialmente menos nocivos o apropiado. En los pacientes que requieren tratamiento crónico, se debe buscar la dosis más pequeña y la más corta duración del tratamiento para producir una respuesta clínica satisfactoria. La necesidad de continuar el tratamiento debe ser reevaluado periódicamente. Si los signos y síntomas de disquinesia tardía en un enfermo tratado con olanzapina, la interrupción del tratamiento debe ser considerado. Sin embargo, algunos pacientes pueden requerir tratamiento con olanzapina a pesar de la presencia del síndrome. Para obtener información específica acerca de las advertencias de litio o valproafo, consulte la sección de Advertencias de los prospectos de estos otros productos. la hipotensión ortostática: La olanzapina puede inducir hipotensión ortostática asociada con mareos, taquicardia, bradicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el período inicial de titulación de dosis, lo que probablemente refleja sus propiedades antagonistas a2-adrenérgicos. Para el tratamiento con olanzapina oral, el riesgo de hipotensión ortostática y síncope puede ser minimizado por iniciar el tratamiento con 5 mg QD. una valoración más gradual hasta la dosis óptima debe ser considerada si se produce hipotensión.

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ejercicio intenso, exposición a calor extremo, que reciben medicación concomitante con actividad anticolinérgica, o estar sujeto a la deshidratación. Uso en Pacientes con enfermedad concomitante: La experiencia clínica con olanzapina en pacientes con ciertas enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. La olanzapina presenta afinidad in vitro por los receptores muscarínicos. En los ensayos clínicos previos al tratamiento con olanzapina, la olanzapina se asocia con el estreñimiento, sequedad de boca y taquicardia, todas las reacciones adversas posiblemente relacionadas con el antagonismo colinérgico. Este tipo de reacciones adversas no fueron a menudo la base de interrupciones de la olanzapina, pero olanzapina se debe usar con precaución en pacientes con hipertrofia prostática clínicamente significativa, glaucoma de ángulo estrecho, o una historia de íleo paralítico o condiciones relacionadas. En 5 estudios controlados con placebo de la olanzapina en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia (n = 1184), el siguiente tratamiento de emergencia se notificaron reacciones adversas en pacientes tratados con olanzapina con una incidencia de al menos 2% y significativamente mayor que con placebo los pacientes tratados: caídas, somnolencia, edema periférico, marcha anormal, incontinencia urinaria, letargia, aumento de peso, astenia, fiebre, neumonía, boca seca y alucinaciones visuales. La tasa de interrupción debida a reacciones adversas fue mayor con olanzapina que con placebo (13% vs 7%). Los pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratados con olanzapina se encuentran en un mayor riesgo de muerte en comparación con placebo. La olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. La olanzapina no ha sido evaluada o utilizan de manera apreciable en pacientes con un historial reciente de infarto de miocardio o enfermedad cardiaca inestable. Los pacientes con estos diagnósticos fueron excluidos de los estudios clínicos previos. Debido al riesgo de hipotensión ortostática con olanzapina, se debe tener precaución en los pacientes cardíacos. la hiperprolactinemia: Al igual que con otras drogas que antagonizan los receptores de dopamina 02, la olanzapina eleva los niveles de prolactina, y la elevacion persiste durante la administración crónica. La hiperprolactinemia puede suprimir la GnRH hipotalámica, resultando en reducción de la secreción de gonadotropina pituitaria. Esto, a su vez, puede inhibir la función reproductora al alterar la esteroidogénesis gonadal, tanto en pacientes mujeres y hombres. Galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia han sido reportados en pacientes tratados con compuestos que elevan la prolactina. Cuando el hipogonadismo se asocia con hiperprolactinemia de larga data esto puede conducir a la disminución de la densidad ósea tanto en sujetos femeninos y masculinos. Experimentos de cultivo de tejidos indican que aproximadamente un tercio de los cánceres de mama humanos son dependientes de prolactina in vitro, un factor de importancia potencial si la prescripción de estos fármacos se contempla en un paciente con cáncer de mama detectado previamente. Como es común con los compuestos que aumentan la liberación de prolactina, aumento de la glándula mamaria neoplasia se observó en los estudios de carcinogénesis olanzapina realizados en ratones y ratas. Ni los estudios clínicos ni epidemiológicos estudios realizados hasta la fecha han mostrado una asociación entre la administración crónica de esta clase de drogas y la tumorogénesis en los seres humanos, la evidencia disponible se considera demasiado limitada para ser concluyente en este momento. En controlado con placebo de los estudios clínicos de olanzapina (hasta 12 semanas), los cambios de normal a alto en las concentraciones de prolactina se observaron en el 30% de los adultos tratados con olanzapina en comparación con el 10,5% de los adultos tratados con placebo. En un análisis agrupado de los estudios clínicos, incluyendo 8.136 adultos tratados con olanzapina, que pueden 222

asociarse manifestaciones clínicas incluyen relacionadas con la menstruación events1 (2% [49/3240] de las mujeres), la función sexual relacionada con Events2 (2% [150/8136] de las mujeres y los hombres), y events3 de mama relacionado con (0,7% [23/3240] de las mujeres, el 0,2% [9 / 4896] de los varones). En estudios controlados conplacebo en monoterapia con olanzapina en pacientes adolescentes (hasta 6 semanas) con esquizofrenia o trastorno bipolar 1 (episodios maníacos o mixtos), los cambios de normal a alto en las concentraciones de prolactina se observaron en el 47% de los pacientes tratados con olanzapina frente al 7% de pacientes tratados con placebo. En un análisis agrupado de los ensayos clínicos que incluyeron 454 adolescentes tratados con olanzapina, que pueden asociarse manifestaciones clinicas incluyen relacionadas con la menstruación events1 (1% [2 / 168] de las mujeres), la función sexual eventos2 relacionadas (0,7% [3 / 454] de las mujeres y los hombres), y el pecho relacionados con eventos3 (2% [3 /168] de las mujeres, un 2% [7 / 286] de los hombres) Basado en una búsqueda de los siguientes términos: amenorrea, hipomenorrea, menstruación retrasada y oligomenorrea. Basado en una búsqueda de los siguientes términos: anorgasmia, eyaculación retardada, disfunción erectil, disminución de la libido, pérdida de la libido, orgasmo anormal, y la disfunción sexual. Sobre la base de una búsqueda de los siguientes términos: secreción de las mamas, la ampliación o la hinchazón, galactorrea, ginecomastia, y la lactancia trastorno.

USO EN POBlACIONES ESPECIAlES: Embarazo: Efecto teratogénico, categoría de embarazo C: Como los estudios de reproducción en animales no son siempre predictivos de la respuesta en humanos, esta droga no debe ser usada durante el embarazo solo si el riesgo potencial justifica el beneficio de los riesgos potenciales para el feto. Transferencia placentaria de olanzapina ocurrió en ratas bebés. No hay ningún estudio adecuado y bien controlado en mujeres embarazadas. Siete embarazos fueron observados durante estudios clínicos con olanzapina, incluiyendo 2 resultados en partos normales, 1 resultó en muerte neonatal debido a defectos cardiovasculares, 3 abortos terapéuticos, y 1 aborto espontáneo. Efectos Noteratogénicos: Neonatos expuestos a medicamentos antipsicóticos (incluido olanzapina), durante el primer trimestre del embarazo son un riesgo para los síntomas extrapiramidales y/o retiro seguido al parto. Hubo reportes de agitación, hipertonía, hipotonía, tremer, somnolencia, distress respiratorio y desorden en la succion de estos neonatos. Estas complicaciones fueron variables en severidad; mientras en algunos casos los síntomas han sido autolimitados, en otros casos los neonatos tuvieron que requerir soporte en la unidad de cuidado intensivo y prolongada hospitalización. La olanzapina se debe usar en el embarazo sólo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto. Parto y Nacimiento: El efecto de la olanzapina sobre el parto en los seres humanos es desconocido. El parto en ratas no fue afectada por la olanzapina. Madres Lactantes: En un estudio en periodo de lactancia, las mujeres sanas, la olanzapina se excreta en la leche materna. La dosis media infantil en el estado estacionario se estimó en un 1,8k de la dosis materna de olanzapina. Se recomienda que las mujeres que recibieron olanzapina no deban amamantar a sus bebés. Uso en Pediatría: La seguridad y eficacia de olanzapina oral en el tratamiento de la esquizofrenia y los episodios maníacos o mixtos asociados con trastorno bipolar 1 se han establecido en estudios a corto plazo en los adolescentes (de 13 a 17 años). Sin embargo, los médicos deben considerar el potencial a largo plazo de los riesgos de la prescripción a los adoEcuador 2019

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INCOMPATIBIlIDADES: A la fecha no se han reportado.

REACCIONES ADVERSAS: La mayoría de las reacciones adversas comunes (≥ 5% y por lo menos el doble que para placebo) asociadas a: Reacciones adversas asociadas con el uso de olanzapina oral en estudios clínicos de 6 semanas - tratamiento de Esquizofrenia: Hipotensión postural, estreñimiento, aumento de peso, mareos, trastornos de la personalidad, acatisia. Reacciones adversas asociadas con el uso de olanzapina oral en estudios clínicos de 3 a 4 semanas - tratamiento de Desorden Bipolar 1 (Maniaco o episodios mixtos): Astenia, boca seca, constipación, dispepsia, incremento del apetito, somnolencia, mareos, temblor. Las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia del 2% o más entre los pacientes tratados con olanzapina oral, a corto plazo, controlados con placebo. La incidencia, redondeado al porcentaje más cercano, emergente del tratamiento reacciones adversas que ocurrieron en el 2% o más de los pacientes tratados con olanzapina oral (dosis ≥ 2,5 mg / día) y con una incidencia mayor que con placebo que participaron en la fase aguda fase de ensayos controlados con placebo. Fueron: Sistema del cuerpo / Reacciones Adversas Cuerpo como un todo: Lesiones accidentales, Astenia, Fiebre, dolor de espalda, Dolor de pecho. www.edifarm.com.ec

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Sistema Cardiovascular: Hipotensión postural, Taquicardia, Hipertensión. Sistema Digestivo: Sequedad en la boca, Estreñimiento, Dispepsia, Vómitos, Aumento del apetito. Hematológicas y sistema linfático: Equimosis. Trastornos metabólicos y nutrición: aumento de peso, Edema periférico. Sistema músculo-esquelético: Dolor de las extremidades (que no sean las articulaciones), Dolor en las articulaciones Sistema Nervioso: Somnolencia, Insomnio, Mareo, Trastornos de la marcha, Temblor, Acatisia, Hipertonía, deterioro de las articulaciones. Sistema respiratorio: Rinitis, Aumento de la tos, Faringitis. Organos de los sentidos: Ambliopía. Sisema urogenital: incontinencia urinaria, infección del tracto urinario. Reacciones adversas normalmente observadas en ensayos a corto plazo con olanzapina oral como terapia combinada con litio o valproato. En el trastorno bipolar I (episodios maníacos o mixtos) adjunto ensayos controlados con placebo, las reacciones adversas más comúnmente observadas asociados con la combinación de olanzapina y litio o valproato (incidencia <: 5% y al menos dos placebo) fueron: Sequedad en la boca, aumento de peso, aumento del apetito, mareo, dolor de espalda, estreñimiento, trastornos del habla, aumento de la salivación, amnesia, parestesia. Las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia del 2% o más entre los pacientes tratados con olanzapina oral, en estudios clínicos a corto plazo con olanzapina como terapia combinada con litio o valproato. La incidencia, redondeado al porcentaje más cercano, emergente del tratamiento reacciones adversas que ocurrieron en el 2% o más de los pacientes tratados con la combinación de olanzapina (dosis > 5 mg / día) y litio o valproato y con mayor incidencia de litio o valproato solo que participaron en la fase aguda de los ensayos controlados combinados con placebo, son: Sistema del Cuerpo / Reacciones Adversas: Cuerpo como un todo: astenia, dolor de espalda, lesiones accidentales, dolor de pecho. Sistema Cardiovascular: hipertensión. Sistema Digestivo: Sequedad en la boca, aumento del apetito, sed, estreñimiento; aumento de la salivación. Trastornos metabólicos y nutricionales: El aumento de peso, edema periférico, edema. Sistema Nervioso: somnolencia, temblor, depresión, mareo, trastornos del habla, amnesia, parestesia, apatía, confusión, euforia, incoordinación. Sistema respiratorio: faringitis, disnea. Piel y anexos: transpiracion, acné, piel seca. Sentidos Especiales: Ambliopía, visión anormal Sistema urogenital: dismenorrea, vaginitis. El porcentaje de pacientes con tratamiento de emergencia de síntomas extra piramidales según la evaluación de notificaciones espontáneas de reacciones adversas durante el tratamiento en el mismo ensayo clínico controlado que compara la olanzapina a 3 dosis fijas con placebo en el tratamiento de la esquizofrenia en un ensayo de 6 semanas. Se informaron eventos con: distonia, Parkinson, acatisia, disquinesia, eventos residuales, cualquier evento extra piramidal. Incidencia de reacciones adversas, en los estudios clínicos controlados con placebo, en el tratamiento de la esquizofrenia y desorden bipolar I en adolescentes. Eventos distónicos, Parkinson, acatisia, disquinesia, eventos no específicos, cualquier evento extra piramidal. Otras reacciones adversas observadas durante la evaluación de ensayos clínicos de olanzapina por vía oral.

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lescentes, y en muchos casos esto puede llevar a considerar la prescripción de otras drogas de primera eleccion en la adolescencia. La seguridad y eficacia de la olanzapina en los niños <13 años de edad no se han establecido. La seguridad y eficacia de olanzapina y la fluoxetina en combinación en niños y adolescentes <18 años de edad no han sido establecidas. Uso en Geriatría: De los 2500 pacientes en estudios clínicos previos al tratamiento con olanzapina oral, 11% (263) tenían 65 años de edad o más. En los pacientes con esquizofrenia, que no había indicios de diferente tolerabilidad de la olanzapina en los ancianos en comparación con pacientes más jóvenes. Los estudios realizados en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia han sugerido que puede haber un diferente perfil de tolerabilidad en esta población en comparación con pacientes más jóvenes con esquizofrenia. Los pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratados con olanzapina se encuentran en un mayor riesgo de muerte en comparación con placebo. En estudios controlados con placebo de la olanzapina en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia, hubo una mayor incidencia de acontecimientos adversos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio) en pacientes tratados con olanzapina en comparación con los pacientes tratados con placebo. La olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. Además, la presencia de factores que pueden disminuir el aclaramiento de farmacocinética o aumentar la respuesta farmacodinámica a la olanzapina debería llevar a la consideración de una dosis inicial más baja para cualquier paciente geriátrico. Los estudios clínicos de olanzapina y la fluoxetina en combinación no incluyeron un número suficiente de pacientes 65 años de edad para determinar si responden de manera diferente a pacientes más jóvenes. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Puesto que olanzapina puede causar somnolencia y mareos, los pacientes deben ser prevenidos sobre el uso de maquinaria y vehículos motorizados.

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La siguiente es una lista de los tratamiento de emergencia de las reacciones adversas notificadas por los pacientes tratados con olanzapina oral (en dosis múltiples 0,1 mg / día) en ensayos clínicos. Esta lista no se incluyen las reacciones (1) que ya figuran en las tablas anteriores o en el etiquetado, (2) que la cause la drogas es remota, (3) que fueron tan generales como para ser poco informativos, (4) que no fueron considera que tiene importantes implicaciones clínicas, o (5) que se produjo a una velocidad igual o menor que el placebo. Las reacciones se clasifican por sistema corporal usando las siguientes definiciones: reacciones adversas frecuentes son aquellos que ocurren en al menos 1/100 pacientes; poco frecuentes las reacciones adversas son las que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes; reacciones raras son aquellas que ocurren en menos de 1/1000 pacientes. Cuerpo como un todo: Infrecuentes: escalofríos, edema facial, reacción de foto sensibilidad, suicido; Raras: escalofríos y fiebre, efecto de resaca, muerte súbita. Sistema cardiovascular: Infrecuente: accidente cerebro vascular, la vasodilatación. Sistema Digestivo: Poco frecuentes: náuseas y vómitos, edema de la lengua; Raras: íleo, obstrucción intestinal, depósito de hígado graso. Hematológicassistema linfático: Poco frecuentes: leucopenia, trombocitopenia. Trastornos metabólicos y nutricionales: Infrecuentes: aumento de fosfatasa alcalina, bilirrubinemia, hipoproteinemia. Sistema músculo-esquelético: Raras: la osteoporosis. Sistema Nervioso: Poco frecuente: ataxia, disartria, disminución de la libido, estupor; Raras: coma. Sistema Respiratorio: Infrecuentes: epistaxis; Raras: edema pulmonar. Piel y anexos: Poco frecuentes: alopecia. Órganos de los sentidos: Poco frecuentes: alteración de alojamiento, los ojos secos; Raras: midriasis. Sisema urogenital: Poco frecuentes: amenorrea, dolor en el pecho, disminución de la menstruación, impotencia, el aumento de menstruación, menorragia, metrorragia, poliuria, frecuencia urinaria, retención urinaria, urgencia urinaria, micción afectada. Estos términos representan los acontecimientos adversos graves, pero no cumplen la definición de las reacciones adversas a los medicamentos. Se incluyen aquí por su gravedad. Ajustado por género Ensayos clínicos en pacientes adolescentes (de 13 a 17 años) Reacciones adversas comúnmente observadas con olanzapina oral, controlado con placebo a corto plazo. Las reacciones adversas en pacientes adolescentes tratados con olanzapina oral (dosis ≥ 2,5 mg) informados con una incidencia del 5% o más, y reportó al menos dos veces más que los tratados con placebo. Son: sedación, incremento de peso, dolor de cabeza, aumento del apetito, mareos, dolor abdominal, dolor en las extremidades, fatiga, sequedad de boca. Pacientes con la siguiente terminología MedDRA fueron contados en esta categoría: hipersomnia, letargia, sedación, somnolencia. Pacientes con la siguiente terminología MedDRA, fueron contados en esta categoría: dolor abdominal, dolor abdominal bajo, dolor abdominal superior. Las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia del 2% o más entre los tratados con olanzapina oral, los pacientes en el corto plazo (3-6 semanas), controlados con placebo. Las reacciones adversas en pacientes adolescentes tratados con olanzapina oral (dosis 2,5 mg) informados con una incidencia del 2% o más y mayor que con placebo fueron: Sedación, incremento de peso, aumento del apetito, dolor de 224

cabeza, fatiga, mareos, sequedad de boca, dolor en extremidades, constipación, nasofaringitis, diarrea, inquietud, incremento de las enzimas del hígado, dispepsia, epistaxis, infección del tracto respiratorio, sinusitis, artralgia, rigidez musculo esquelética. Pacientes con los siguientes términos MedDRA fueron contados en esta categoría: hipersomnia, sedación, somnolencia. Los términos Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), y enzima hepática fueron combinados bajo enzimas hepáticas. Pacientes con los siguientes términos MedDRA fueron contados en esta categoría: infecciones del tracto respiratorio bajo, infecciones del tracto respiratorio, infección viral del tracto respiratorio, infección del tracto respiratorio superior, infección viral del tracto respiratorio superior.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: La posibilidad de múltiples medicamentos deben ser considerados. En caso de sobredosis aguda, establecer y mantener una vía aérea y asegurar una adecuada oxigenación y ventilación, que puede incluir intubación. El lavado gástrico (tras la intubación, si el paciente esta inconsciente) y administración de carbon activado junto con un laxante. La administración de carbón activado (1 g) redujo la Cmáx y el ABC de la olanzapina oral de un 60%. Mientras que los niveles pico de la olanzapina no se obtiene normalmente hasta aproximadamente 6 horas después de la administración, el carbón puede ser un tratamiento útil para la sobredosis de olanzapina. La posibilidad de embotamiento, convulsiones o reacción distónica de la cabeza y el cuello después de la sobredosis puede crear un riesgo de aspiración con émesis inducida. El control cardiovascular debe empezar inmediatamente e incluir un control electrocardiográfico continuo para detectar posibles arritmias. No hay un antídoto específico para olanzapina. Por lo tanto, las medidas de apoyo debe ser iniciado. La hipotension y el colapso circulatorio deben ser tratados con medidas adecuadas tales como fluidos intravenosos y / o agentes simpaticomiméticos. (No se debe utilizar adrenalina, dopamina u otros simpaticomiméticos con actividad agonista beta, puesto que la estimulación beta podría empeorar la hipotension en el ajuste del bloqueo alfa inducido por olanzapina). Supervisión y un control estrictos hasta que el paciente se recupere. Para obtener información específica acerca de la sobredosis de litio o valproato, consulte la sección de sobredosis de los prospectos de estos productos. Para obtener información específica acerca de la sobredosis de olanzapina y fluoxetina en combinación, consulte la seccion de sobredosis del prospecto de fluoxetina. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vía oral. olanzapina puede administrarse con o sin comidas ya que los alimentos no modifican su absorción. oLZAPIN FT comprimidos de disolución bucal, es una forma de dosificación que debe ser colocada sobre la lengua o sublingualmente, la misma que se disuelve en forma instantánea en la boca, en presencia de agua o saliva. Esquizofrenia Adultos Selección de dosis: La olanzapina oral debe administrarse en esquema de una vez al día, independientemente de las comidas, que generalmente comienza con dosis de 5 a 10 mg inicialmente, con una dosis objetivo de 10 mg / día en algunos días. otros ajustes de dosis, si está indicado, por lo general debe realizarse a intervalos de no menos de una semana, ya que el estado de equilibrio para la olanzapina no se lograrla por aproximadamente una semana en el paciente típico. Cuando los ajustes de dosis son necesarios, se recomiendan aumentos /disminuciones de dosis de 5 mg QD. Ecuador 2019

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NA, en dosis de 5 a 20 mg/ día, después de alcanzar un nivel de respuesta de una duración promedio de 2 semanas, se demostró en un ensayo clínico controlado. El médico que decida utilizar oLANZAPINA por períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga en el paciente individual. Selección de dosis para tratamiento adjunto: Cuando se administra como tratamiento adjunto con litio o valproato, vía oral, la dosis de oLANZAPINA debe generalmente iniciarse con 10 mg una vez al día, independientemente de las comidas. La eficacia antimaníaca fue demostrada en un rango de dosis de 5 mg a 20 mg /día en los ensayos clínicos. La seguridad de dosis superiores a 20 mg / día no ha sido evaluada en ensayos clínicos. Adolescentes (entre 13 a 17 años): Selección de dosis: oLANZAPINA oral debe administrarse en esquema de una vez al día, independientemente de las comidas con una dosis de inicio recomendada de 2,5 ó 5 mg, con una dosis objetivo de 10 mg/día. La eficacia en adolescentes con Desorden bipolar 1 (episodios maníacos o mixtos) se ha demostrado sobre la base de un rango de dosis flexible de 2,5 a 20 mg/día en los ensayos clínicos, con una dosis media modal de 10,7 mg/día (dosis media de 8,9 mg/día). Cuando se ajuste la dosis se recomienda, aumentos/ disminuciones de la dosis de 2.5 o 5 mg. La seguridad y eficacia de dosis superiores a 20 mg/día no han sido evaluadas en ensayos clínicos. Tratamiento de mantenimiento: La eficacia de oLANZAPINA para el tratamiento de mantenimiento del Desorden bipolar I en población adolescente no ha sido evaluado, sin embargo, la eficacia de mantenimiento se pueden extrapolar de los datos en adultos, junto con las comparaciones de los parámetros farmacocinéticos de olanzapina en pacientes adultos y adolescentes. Por lo tanto, generalmente se recomienda que los pacientes que respondieron continúen más allá de la respuesta aguda, pero con la menor dosis necesaria para mantener la remisión. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de un tratamiento de mantenimiento. Olanzapina y Fluoxetina en combinación: Episodios Depresivos asociados con Trastorno Bipolar I. olanzapina por vía oral debe administrarse en combinación con fluoxetina una vez al día por la noche, independientemente de las comidas, generalmente se inicia con 5 mg de oLANZAPINA por vía oral y 20 mg de fluoxetina. Ajuste de la dosis, si fuera indicado, se puede hacer de acuerdo con la eficacia y tolerancia dentro del rango de dosis de oLANZAPINA oral de 5 a 12,5 mg y fluoxetina 20 a 50 mg. La eficacia antidepresiva fue demostrada con olanzapina y fluoxetina en combinación en pacientes adultos con un rango de dosis de 6 a 12 mg de olanzapina y 25 a 50 mg de fluoxetina. Aunque no existe un cuerpo de evidencia para responder a la pregunta de cuánto tiempo un paciente tratado con olanzapina y fluoxetina en combinación debe permanecer en él, es generalmente aceptado que el trastorno bipolar tipo 1, incluyendo los episodios depresivos asociados al trastorno bipolar I, es una enfermedad cronica que requiere tratamiento cronico. El médico debe reexaminar periódicamente la necesidad de tratamiento farmacológico continuado. Seguridad de la co-administración de dosis superiores a 18 mg de olanzapina y de 75 mg de fluoxetina no ha sido evaluada en estudios clínicos. Monoterapia con olanzapina no está indicada para el tratamiento de episodios depresivos asociados al trastorno bipolar I. Olanzapina y Fluoxetina en combinación: Tratamiento de la Depresión Resistente. olanzapina por vía oral debe administrarse en combinación con fluoxetina una vez al día por la noche, independientemen-

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Eficacia en la esquizofrenia se demostró en un rango de dosis de 10 a 15 mg/ día en los ensayos clínicos. Sin embargo, dosis superiores a 10 mg/día no demostraron ser más eficaces que los 10 mg/día. un aumento a una dosis superior a la dosis objetivo de 10 mg/día (es decir, a una dosis de 15 mg/día o más) se recomienda solo después de la evaluación clínica. La olanzapina no está indicado para su uso en dosis superiores a 20 mg / día. Dosificacion en poblaciones especiales: La dosis inicial recomendada es de 5 mg en pacientes que están débiles, que tienen una predisposición a reacciones de hipotensión, que de otra manera muestran una combinación de factores que pueden desencadenar un enlentecimiento del metabolismo de la olanzapina (por ejemplo, mujeres no fumadores, las pacientes > 65 años de edad), o que pueden ser más sensibles farmacodinámicamente a olanzapina. Cuando esté indicado, dosis escalonadas, deben ser desarrolladas con precaución en estos pacientes. Tratamiento de mantenimiento: La eficacia de la olanzapina por vía oral, 10 mg/día a 20 mg/día, en el tratamiento de mantenimiento la respuesta en los pacientes esquizofrenicos que se había mantenido estables con olanzapina durante áproximadamente 8 semanas y fueron seguidos por una recaída ha sido demostrado en un ensayo controlado con placebo. El médico decide el uso olanzapina por períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual. Adolescentes (entre 13 a 17 años) Selección de dosis: La olanzapina oral debe administrarse en esquema de una vez al día, independientemente de las comidas con una dosis de inicio recomendada de 2,5 ó 5 mg, con una dosis objetivo de 10 mg/día. La eficacia en adolescentes con esquizofrenia se ha demostrado sobre la base de un rango de dosis flexible de 2,5 a 20 mg/día en los ensayos clínicos, con una dosis modal media de 12,5 mg/día (dosis media de 11,1 mg/día). Cuando el ajuste de dosis son necesarios, aumentos/decrementos de la dosis de 2.5 o 5 mg son recomendados. La seguridad y eficacia de dosis superiores a 20 mg/ día no han sido evaluadas en ensayos clínicos. El tratamiento de mantenimiento: La eficacia de oLANZAPINA para el tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia en la población adolescente no ha sido evaluado de forma sistemática, sin embargo, la eficacia de mantenimiento se pueden extrapolar de los datos en adultos, junto con las comparaciones de los parámetros farmacocinéticos de oLANZAPINA en pacientes adultos y adolescentes. Por lo tanto, generalmente se recomienda que los pacientes que respondieron continúen más allá de la respuesta aguda, pero con la menor dosis necesaria para mantener la remisión. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de un tratamiento de mantenimiento. Desorden Bipolar I (Episodios maníacos o mixtos) Adultos: Selección de dosis para monoterapia: oLANZAPINA oral debe administrarse en esquema de una vez al día independientemente de las comidas, que generalmente comienza con 10 o 15 mg. Ajuste de dosis, está indicado, por lo general debe realizarse a intervalos de no menos de 24 horas, lo que refleja los procedimientos en los ensayos controlados con placebo. Al ajustar la dosis son necesarios, aumentos/ disminuciones de dosis de 5 mg QD se recomiendan. A corto plazo (3-4 semanas), la eficacia antimaníaca fue demostrada en un rango de dosis de 5 mg a 20 mg/día en los ensayos clínicos. La seguridad de dosis superiores a 20 mg/día no ha sido evaluada en ensayos clínicos. Monoterapia de mantenimiento: El beneficio del mantenimiento de pacientes bipolar I con monoterapia oral de oLANZAPI-

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te de las comidas, que suele comenzar con 5 mg de olanzapina por vía oral y 20 mg de fluoxetina. un ajuste de dosis está indicado, se puede hacer de acuerdo con la eficacia y tolerancia dentro de los rangos de dosis de olanzapina por vía oral 5 a 20 mg y de fluoxetina de 20 a 50 mg. La eficacia antidepresiva se ha demostrado con olanzapina y fluoxetina en combinación en pacientes adultos con un rango de dosis de olanzapina 6-18 mg y fluoxetina 25 a 50 mg. Aunque no existe un cuerpo de evidencia para responder a la pregunta de cuánto tiempo un paciente tratado con olanzapina y fluoxetina en combinación debe permanecer en ella, es generalmente aceptado que la depresión resistente al tratamiento (trastorno depresivo mayor en pacientes adultos que no responden a los dos por separado el uso de antidepresivos diferentes dosis y duración adecuadas en el episodio actual) es una enfermedad crónica que requiere tratamiento crónico. El médico debe reexaminar periódicamente la necesidad de tratamiento farmacológico continuado. Seguridad de la co-administración de dosis superiores a 18 mg de olanzapina y de 75 mg de fluoxetina no ha sido evaluada en estudios clínicos. La monoterapia con olanzapina no está indicada para el tratamiento de la depresión resistente al tratamiento (trastorno depresivo mayor en pacientes que no responden a los dos antidepresivos de dosis y duración adecuadas en el episodio actual). Olanzapina y Fluoxetina en combinación: Dosificación en Poblaciones Especiales La dosis inicial de olanzapina por vía oral 2,5 a 5 mg con 20 mg de fluoxetina se debe utilizar en pacientes con predisposición a reacciones de hipotensión, los pacientes con insuficiencia hepática, o pacientes que presentan una combinación de factores que pueden retardar el metabolismo de la olanzapina o fluoxetina en combinación (sexo femenino, edad geriátrica, el estado de n o fumadores), o aquellos pacientes que pueden ser sensibles farmacodinámicamente a olanzapina. Modificaciones de la dosificación puede ser necesarias en pacientes que presentan una combinación de factores que pueden retardar el metabolismo. Cuando esté indicado, la escalada de dosis debe realizarse con precaución en estos pacientes. olanzapina y la fluoxetina en combinación no se ha estudiado sistemáticamente en pacientes mayores de 65 años de edad o en pacientes <18 años de edad. Mantener este medicamento lejos del alcance de los niños. No use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. No repita el tratamiento sin indicación médica. No recomiende este medicamento a otra persona. Fabricado por laboratorios Andrómaco S.A. Santiago, Chile. Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.u. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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ORALSEPT® Tabletas Cetil Piridinio Cloruro, Benzocaína

ClASIFICACIÓN TERAPÉUTICA: Antiséptico, analgésico bucofaríngeo. COMPOSICIÓN: Cada Tableta contiene: Cetil Piridinio Cloruro Benzocaína

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DOSIFICACIÓN: oRALSEPT®, mediante su componente activo, Cetilpiridinio cloruro, provee pronto alivio en estados infecciosos e inflamatorios de la boca y faringe. Con la adición de la benzocaína, se consigue una analgesia de superficie. Como antiséptico: disolver lentamente en la boca, una tableta cada 3 horas. Como anestésico: una tableta, disuelta lentamente en la boca; se puede repetir cada 3 horas.

INDICACIONES: oRALSEPT® en estomatitis, gingivitis, piorrea, halitosis, amigdalitis; dolores o inflamaciones de boca y garganta; tos y ronqueras debidas a excesivo uso de la voz y tabaco. También se recomienda para prevenir náuseas y vómitos en la toma de impresiones dentales o cuando se pasen por la boca instrumentos de gastroscopia, broncoscopia, laringoscopia. TIEMPO DE USO: Si las molestias persisten más de 5 días, consulte su médico.

REACCIONES ADVERSAS: En caso de uso frecuente y prolongado, puede causar reacciones alérgicas o sensación de quemadura, ligeras náuseas. Estos casos son muy aislados y son reversibles al descontinuar el tratamiento. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: No se han descrito.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a alguno de sus componentes. Embarazo y lactancia, consulte con su médico.

SOBREDOSIS: En caso de ingesta accidental induzca al vómito y dele tratamiento sintomático de soporte, y lleve al paciente a un Centro de Salud.

PRESENTACIÓN COMERCIAl: ORAlSEPT® Tabletas Caja x 50. ORAlSEPT® Tabletas Caja x 100.

lABORATORIOS ECU E-mail: info@grupoecu.com Casilla postal 09-01-1292 Guayaquil, Ecuador

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Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

OTODYNE®

5,40 g 1,40 g 0,0375 g c.s.

INDICACIONES: otitis media aguda de diversos orígenes; para la pronta remisión del dolor y la inflamación. Para reblandecimiento y extracción del cerumen. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a alguna de las sustancias integrantes. Perforación timpánica. PRECAUCIONES: Embarazo y mujeres dando de lactar.

DOSIS Y APlICACIÓN: otitis media aguda: llenar el caudal auricular con oToDYNE® y tapar con un algodón previamente remojado con oToDYNE®. Cuidar de que no penetre agua al oído durante el tratamiento. Repetir por lapsos de 1 a 2 horas, hasta que calme la sintomatología dolorosa y congestiva. Extracción del cerumen: previamente, aplicar oToDYNE® veces diarias, durante 2 a 3 días. PRESENTACIÓN: oToDYNE® Frascos goteros por 13 ml. lABORATORIOS ECU E-mail: info@grupoecu.com Casilla postal 09-01-1292 Guayaquil, Ecuador

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OTOPREN®

ClASIFICACIÓN TERAPÉUTICA: Antiinfeccioso, Antiflogístico, Neomicina, Prednisolona. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: uso Tópico. Gotas Óticas.

0,50 g 0,50 g

INDICACIONES: oToPREN® es un medicamento especialmente formulado para tratar una gran variedad de afecciones óticas, especialmente cuando hay complicaciones bacterianas, por acción de su componente Neomicina. La www.edifarm.com.ec

CONTRAINDICACIONES: Embarazo y lactancia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: No existe evidencia de que por la vía tópica haya absorción de sus componentes, razón por la cual no se considera la interacción con otros medicamentos. ACCIÓN FARMACOlÓGICA: La Prednisolona actúa como antiinflamatorio, antialérgico inhibiendo la síntesis de la prostaglandinas y leucotrienos, sustancias que median en los procesos vasculares y celulares de la inflamación. Inhiben la síntesis de Fosfolipasa A2 que libera los ácidos grasos insaturados de las prostaglandinas y leucotrienos. La Neomicina es bactericida, actúa sobre las síntesis de las proteínas en las células bacterianas.

ABSORCIÓN: La absorción de las preparaciones tópicas se incrementa en las áreas de la piel lesionada o con inflamación, donde la capa córnea es delgada, como los párpados, genitales y cara o utilizando vendajes oclusivos. Puede haber una pequeña absorción sistémica especialmente a través de las mucosas. La Neomicina se absorbe en piel lacerada o inflamada en pocas cantidades, actúa más como un agente antibacteriano de superficie.

EXCRECIÓN: Las preparaciones tópicas de Predni-solona, se metabolizan en la piel, mientras que la pequeña porción absorbida se metaboliza en el hígado a metabolitos inactivos. La Neomicina, la pequeña parte que logra ser absorbidas, se excretan por vía renal y otra gran parte se pierde en las heces.

Gotas Óticas Antiinfeccioso, Antiflogístico Neomicina, Prednisolona

COMPOSICIÓN: Cada 100 ml: Neomicina Sulfato Prednisolona Fosfato Sódico

DOSIS Y APlICACIÓN: 2 a 4 gotas de 3 a 4 veces al día instiladas en el conducto auditivo. El plazo del tratamiento es según el resultado terapéutico individual, aunque por la buena tolerancia del oToPREN® puede permitirse aplicaciones por plazos prolongados, de ser necesario. Cuidar de que no penetre agua al oído, durante el tratamiento.

ACCIÓN SOBRE lA CAPACIDAD DE CONDUCIR: Ninguna descrita.

SOBREDOSIS: En caso de ingesta accidental induzca al vómito y dele tratamiento sintomático de soporte, y lleve al paciente a un Centro de Salud.

PRESENTACIÓN COMERCIAl: oToPREN® Caja x 1 Frasco por 10 ml. lABORATORIOS ECU E-mail: info@grupoecu.com Casilla postal 09-01-1292 Guayaquil, Ecuador

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P R O D U C T O S

PRECAUCIÓN: Embarazo y lactancia.

D E

COMPOSICIÓN: Cada 100 ml contienen: Fenazona Benzocaína oxiquinoleína sulfato Glicerol

CONTRAINDICACIONES: Perforación timpánica.

D I C C I O N A R I O

Solución ótica Analgésico y descongestionante Reblandecedor del cerumen (Fenazona, benzocaína, oxiquinoleína, glicerol)

Prednisolona ejerce una triple acción intensa antiflogística antialérgica antipruriginosa. oToPREN® está indicado en otitis agudas crónicas externas; otitis media aguda, sin perforación; otitis media purulenta; furunculosis del canal auditivo; dermatosis alérgicas óticas.

O

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OXA® Meloxicam Comprimidos, Ampollas

COMPOSICIÓN: Cada comprimido contiene: 15 mg de meloxicam. Cada ampolla contiene 15 mg de meloxicam.

MECANISMO DE ACCIÓN: Meloxicam es un AINE enolcarboxílico que actúa inhibiendo selectivamente a la ciclooxigenasa tipo 2 (CoX-2). Se han identificado 2 tipos de ciclooxigenasas: la 1 (CoX-1), que está normalmente distribuida en varios tejidos en los que cumple un rol fisiológico a través de la síntesis de pequeñas cantidades de prostaglandinas (PG) encargadas de producir, entre otros beneficios, una reducción de la acidez gástrica, una dilatación de la arteria renal y la inducción de la agregación plaquetaria cuando se precise activar los mecanismos de la coagulación. En cambio la ciclooxigenasa tipo 2 (CoX-2), se activa solamente por acción de lipolisacáridos bacterianos, IL-1, TNF y otros factores liberados en presencia de una agresión tisular. La CoX-2 es responsable de la reacción inflamatoria y del daño secundario del tejido lesionado, así como del dolor y la fiebre. Meloxicam es un AINE de nueva generación. Actúa inhibiendo selectivamente a la CoX-2, de modo que bloquea la síntesis de las PG que participan en el proceso inflamatorio. Interfiere muy marginalmente, en cambio, con la síntesis de las PG fisiológicas, dado que no altera significativamente la actividad de la CoX-1 y, por ende, genera en mínimo grado los efectos indeseables clásicamente asociados con el mecanismo de acción de los AINE’s tradicionales, no selectivos. Por otro lado, no induce los efectos indeseables cardiovasculares (hipertensión arterial, cardiopatía isquémica aguda) que se han reportado con el empleo de los AINEs ultraselectivos (coxibes). FARMACOCINÉTICA: Se absorbe casi completamente (biodisponibilidad del 89%). Circula ligado a las proteínas en un 99% y tiene una vida media de eliminación de 20 horas. Se metaboliza en el hígado y los metabolitos inactivos se eliminan a través de la orina. Las concentraciones de meloxicam se incrementan en los tejidos portadores de un proceso inflamatorio activo, porque esta molécula tiene gran afinidad por el pH ácido característico del tejido inflamado.

INDICACIONES: Tratamiento sintomático de los procesos inflamatorios, dolorosos y febriles tales como: traumatismos, procesos infecciosos, artritis reumatoidea y otros.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida al principio activo y/o a algún otro AINE. Embarazo y lactancia. No debe ser administrado a pacientes menores de 15 años de edad. También está contraindicada su administración a pacientes con úlcera péptica activa, insuficiencia hepática y/o insuficiencia renal severas.

PRECAUCIONES: En pacientes portadores de hipovolemia, ésta debe ser corregida antes de la administración de un AINE. La administración de un AINE a pacientes ancianos debe ser vigilada. Los AINEs pueden reducir la eficacia de los diuréticos y antihipertensivos. 228

REACCIONES INDESEABlES: Se han reportado molestias digestivas (dispepsia, náusea, dolor abdominal, flatulencia y diarrea), alteración reversible de los marcadores de la función hepática, mareo, cefalea, somnolencia, edema periférico, reacciones alérgicas. La incidencia de reacciones indeseables severas a nivel gástrico, renal y plaquetario es sensiblemente menor a la habitualmente establecida para los AINE’s comunes, por su mecanismo de acción.

INTERACCIONES: La administración conjunta de varios AINE’s incrementa el riesgo de reacciones indeseables. El empleo simultáneo de AINE’s y metotrexate aumenta su mielotoxicidad. La administración de meloxicam no modifica las concentraciones de la warfarina, diuréticos, digitálicos, anticonvulsivantes ni antidiabéticos orales. POSOlOGÍA: Se recomienda la administración de 15 mg por día, en una sola toma por vía oral, ó 15 mg por día por vía I.M. ó I.V. (lentamente, en lo posible diluyendo el fármaco en 10 a 100 ml de solución salina al 0.9% o dextrosa al 5%). PRESENTACIÓN: Envases que contienen 10 y 30 comprimidos de 15 mg. Envases que contienen 3 ampollas de 15 mg. MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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OXICALMANS® Comprimidos recubiertos de liberación controlada Analgésico (Oxicodona clorhidrato)

COMPOSICIÓN: oxicodona Clorhidrato 10, 20 y 40 mg.

ACCIÓN FARMACOlÓGICA: oXICALMANS® es un opiáceo agonista puro, cuya principal acción terapéutica es la analgesia. otros efectos terapéuticos de la oxicodona incluyen ansiolisis, euforia, sensación de relajación, depresión respiratoria, constipación, miosis, supresión de la tos, así como analgesia. Disminuye el tono y el peristaltismo de las fibras longitudinales y aumenta el tono de las fibras circulares, lo que provoca un espasmo de los esfínteres (píloro, válvula íleo cecal, esfínter anal, esfínter de oddi, esfínter vesical). La traducción clínica de esta acción es la aparición de constipación, aumento de la presión de los canales biliares, la creación de espasmos a nivel de las vías urinarias. INDICACIONES: Dolor moderado a severo cuando los analgésicos habituales no han dado resultado.

POSOlOGÍA: oXICALMANS® se administra por vía oral. Debido a su sistema de liberación controlada, los comprimidos de oXICALMANS® deben tragarse enteros, y no deben masticarse, partirse ni triturarse. Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

CONTRAINDICACIONES: Sensibilidad conocida al medicamento, o en cualquier situación en que los opiáceos están contraindicados. Insuficiencia respiratoria. Pacientes con asma bronquial o hipercapnia aguda o severa. Pacientes con sospecha de íleo paralítico. Síndrome abdominal agudo. Está contraindicada la utilización de oXICALMANS® conjuntamente con inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAo). oXICALMANS® está contraindicado hasta 2 semanas después de la suspensión de la utilización de IMAo. Insuficiencia hepatocelular grave.Coma. Traumatismos craneanos, hipertensión intracraneana. Estados convulsivos. Intoxicación alcohólica aguda y delirium tremens. Intervención quirúrgica del tracto biliar. Arritmias cardíacas. Enfermedad cardíaca y/o pulmonar crónica. Lactantes (menores de 30 meses). La utilización de oXICALMANS® no está recomendada en las 24 horas posteriores de una intervención quirúrgica. Embarazo y lactancia. PRESENTACIONES: oXICALMANS® 10 mg: frasco x 30 comprimidos de liberacion controlada. oXICALMANS® 20 mg: frasco x 30 comprimidos de liberacion controlada. www.edifarm.com.ec

oXICALMANS® 40 mg: frasco x 30 comprimidos de liberacion controlada.

SOUBERIAN CHOBET Distribuido por: HOSPIMEDIKKA CIA. lTDA. Telf. (02) 3463-019 - (04) 229-3140 - (07) 2814-340 Casilla 17-07-9130 Quito - Ecuador

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PALEXIS® IR Tabletas recubiertas Analgésico (Tapentadol)

COMPOSICIÓN: El principio activo es Tapentadol. Cada TABLETA contiene 50 mg Tapentadol (como Clorhidrato). Excipientes: cs. INDICACIONES: PALEXIS® IR está indicado para el alivio del dolor agudo moderado a severo.

POSOlOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: Como ocurre con muchos analgésicos de acción central, el régimen de dosificación deberá ser individualizado de acuerdo con la severidad del dolor que está siendo tratado, la experiencia previa de tratamiento y la capacidad para monitorear al paciente. La dosis de inicio oral recomendada es 50 mg de tapentadol cada 4 a 6 horas dependiendo de la intensidad del dolor. inicial. El primer día de dosificación, se podrá tomar una segunda dosis una hora después de la dosis inicial en caso de que no se logre el control del dolor. A partir de ese momento, la dosis usual recomendada es 50 a 100 mg de tapentadol cada 4 a 6 horas y deberá ajustarse para mantener una analgesia adecuada con tolerabilidad aceptable. PALEXIS® IR deberá tomarse entero con suficiente líquido. PALEXIS® IR podrá administrarse con o sin alimentos. Las dosis diarias iniciales totales mayores a 700 mg de tapentadol y las dosis diarias de mantenimiento mayores a 600 mg de tapentadol no han sido estudiadas y, por lo tanto, no son recomendadas. Como con todos los tratamientos sintomáticos, el uso de tapentadol se debe evaluar periódicamente. Descontinuación del tratamiento: Podrían presentarse síntomas de abstinencia después de la abrupta descontinuación del tratamiento con tapentadol. Cuando un paciente ya no requiere terapia con tapentadol, es aconsejable disminuir la dosis gradualmente para prevenir los síntomas de abstinencia. Insuficiencia renal: No se recomienda el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada PALEXIS® IR no ha sido estudiado en estudios controlados de eficacia en pacientes con insuficiencia renal severa, por lo tanto, no se recomienda el uso en esta población Insuficiencia hepática: No se recomienda el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. 229

D E

P R O D U C T O S

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D I C C I O N A R I O

Pacientes que no están medicados con opiáceos o que están recibiendo solamente antiinflamatorios no esteroides (AINE'S). En estos casos, se sugiere una dosis inicial de oXICALMANS® de 1 comprimido de 10 mg cada 12 horas. Pacientes medicados con dosis fijas de opiáceos/ no opiáceos: Si el paciente está medicado con 1 a 5 comprimidos por día de una combinación fija de opiáce/no opiáceo, se sugiere inicialmente una dosis de 10 a 20 mg de oXICALMANS® cada 12 horas. Si el paciente está medicado con 6 a 9 comprimidos diarios de una combinación fija de opiáceo/no opiáceo, se sugiere inicialmente una dosis de 20 a 30 mg de oXICALMANS® cada 12 horas. Si el paciente está medicado con 10 a 12 comprimidos diarios de una combinación fija de opiáceo/no opiáceo, se sugiere inicialmente una dosis de 30 a 40 mg diarios de oXICALMANS® cada 12 horas. Pacientes medicados actualmente con opiáceos: En estos casos, la dosis total diaria de cada uno de ellos (incluido oXICALMANS®) debe ser determinada en base a las siguientes variables: efecto analgésico obtenido, aparición de reacciones adversas, estado clínico del paciente, tipo, vías de administración y dosis de opiáceos que el paciente está recibiendo. No existe una dosis satisfactoria general, sino que la misma debe ser cuidadosamente individualizada de acuerdo al cuadro clínico y criterio médico. Pacientes medicados con fentanilo por vía transdérmica: El tratamiento con oXICALMANS®: debe iniciarse 18 horas después de haberse eliminado el parche transdérmico de fentanilo. La dosis inicial sugerida de oXICALMANS® es de 10 mg cada 12 horas por cada 25 mcg/h de Fentanilo. Discontinuación de OXICAlMANS®: Para evitar un síndrome de abstinencia oXICALMANS® nunca debe discontinuarse en forma brusca. La dosis total diaria debe reducirse en alrededor del 50% los 2 primeros días y luego un 25% cada 2 días posteriores, hasta llegara la dosis de 10 mg cada 12 horas. Si aparecen síntomas de abstinencia, se debe detener la reducción de la dosis hasta que la sintomatología desaparezca. En este caso, la reducción de la dosis debe hacerse en periodos más prolongados.

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PALEXIS® IR deberá ser utilizado con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada. El tratamiento en estos pacientes deberá iniciarse en 50 mg de tapentadol y no deberá ser administrado con una frecuencia mayor a periodos de cada 8 horas (máximo de tres dosis en 24 horas). El tratamiento posterior deberá reflejar mantenimiento de analgesia con tolerabilidad aceptable, que será logrado ya sea acortando o extendiendo el intervalo de dosificación. PALEXIS® IR no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática severa y, por lo tanto, no se recomienda el uso en esta población. Pacientes de edad avanzada (personas de 65 años de edad y mayores): En general, la dosis recomendada para pacientes de edad avanzada con funciones renal y hepática normales es la misma que se utiliza para pacientes adultos de menor edad con función renal y hepática normal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen mayores probabilidades de padecer una disminución de la función renal y hepática, se deberá tener cuidado en la selección de la dosis como se recomienda. Pacientes pediátricos: No se recomienda el uso de PALEXIS® IR en niños menores de 18 años de edad debido a que no hay datos suficientes sobre seguridad y eficacia en esta población. Método de administración: PALEXIS® IR se debe tomar entero, sin fragmentar ni masticar, con suficiente líquido. PRESENTACIÓN: PALEXIS® IR de 50 mg: caja x 30 tabletas. Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.u. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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PALEXIS® RETARD Tabletas de liberación prolongada Analgésico de acción prolongada (Tapentadol)

COMPOSICIÓN: El principio activo es Tapentadol. Cada TABLETA contiene 50 mg Tapentadol (como Clorhidrato). Cada TABLETA contiene 100 mg Tapentadol (como Clorhidrato). Excipientes: cs

INDICACIONES: PALEXIS® RETARD está indicado para el alivio del dolor crónico moderado a severo.

POSOlOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: Como ocurre con muchos analgésicos de acción central, el régimen de dosificación deberá ser individualizado de acuerdo con la 230

severidad del dolor que está siendo tratado, la experiencia previa de tratamiento y la capacidad para monitorear al paciente. PALEXIS® RETARD deberá tomarse dos veces al día, aproximadamente cada 12 horas. PALEXIS® RETARD deberá tomarse entera con suficiente líquido. PALEXIS® RETARD podrá administrarse con o sin alimentos. Iniciación de la terapia a) Iniciación de la terapia en pacientes que actualmente no están tomando analgésicos opioides. Los pacientes deberán iniciar el tratamiento con dosis únicas de 50 mg de tapentadol administradas dos veces al día. b) Iniciación de la terapia en pacientes que actualmente están tomando analgésicos opioides Cuando se cambia de opioides a PALEXIS® RETARD y se elige la dosis inicial, se deberán tomar en cuenta la naturaleza de la medicación previa, la administración y la dosis diaria promedio. Ajuste de la dosis y mantenimiento: Después de la iniciación de la terapia, la dosis deberá ajustarse individualmente hasta llegar a un nivel que proporcione analgesia adecuada y minimice los efectos secundarios bajo la estricta supervisión del médico que prescribe. La experiencia de ensayos clínicos ha mostrado que un régimen de ajuste de dosis en incrementos de 50 mg de tapentadol dos veces al día cada 3 días era apropiado para alcanzar un adecuado control del dolor en la mayoría de los pacientes. No se han estudiado dosis diarias totales de comprimidos recubiertos de liberación prolongada de tapentadol mayores a 500 mg de tapentadol y, por lo tanto, no se recomiendan. Descontinuación del tratamiento: Podrían presentarse síntomas de abstinencia después de la abrupta descontinuación del tratamiento con tapentadol. Cuando un paciente ya no requiere terapia con tapentadol, es aconsejable disminuir la dosis gradualmente para prevenir los síntomas de abstinencia. Insuficiencia renal: No se recomienda el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. PALEXIS® RETARD no ha sido estudiado en estudios controlados de eficacia en pacientes con insuficiencia renal severa, por lo tanto, no se recomienda el uso en esta población. Insuficiencia hepática: No se recomienda el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. PALEXIS® RETARD deberá ser utilizado con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada. El tratamiento en estos pacientes deberá iniciarse con la menor dosis de tapentadol y no deberá ser administrado con una frecuencia mayor a una dosis cada 24 horas. El tratamiento posterior deberá reflejar mantenimiento de analgesia con tolerabilidad aceptable. PALEXIS® RETARD no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática severa y, por lo tanto, no se recomienda el uso en esta población. Pacientes de edad avanzada (personas de 65 años de edad y mayores): En general, la dosis recomendada para pacientes de edad avanzada con funciones renal y hepática normales es la misma que se utiliza para pacientes adultos de menor edad con funciones renal y hepática normales. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen mayores probabilidades de padecer una disminución de la función renal y hepática, se deberá tener cuidado en la selección de la dosis como se recomienda para pacientes de edad avanzada. Pacientes pediátricos: No se recomienda el uso de PALEXIS® RETARD en niños menores de 18 años de edad debido a que no hay datos suficientes sobre seguridad y eficacia en esta población. Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

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PANALGESIC® FORTE Crema Salicilato de Metilo

COMPOSICIÓN: PANAlGESIC® FORTE CREMA Cada 100 g contiene: Salicilato de Metilo 15 g

ClASIFICACIÓN TERAPÉUTICA: Analgésico, Rube-faciente Tópico. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: uso Tópico.

DOSIFICACIÓN: Para niños mayores de 12 años y adultos, friccionar PANALGESIC® FoRTE, repetidamente suficiente crema en las partes afectadas. Se puede aplicar las veces necesarias.

INDICACIONES: PANALGESIC® FoRTE pronta y efectiva acción contra los dolores de diversos orígenes: Reumáticos, traumáticos, musculares, luxaciones, tendinitis, artritis, artralgias, neuralgias, lumbago, ciática, bursitis, calambres. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a sus componentes.

ADVERTENCIAS: No usar por más de siete días ni ocluir con vendaje luego de la aplicación. No usar en niños menores de 12 años sin consultar al médico, no aplicar en piel ampollada o ulcerada, no aplicar en pacientes con insuficiencia renal, evitar el contacto con los ojos y mucosas.

SOBREDOSIS: En caso de ingesta accidental induzca al vómito y dele tratamiento sintomático de soporte, y lleve al paciente a un Centro de Salud. PRESENTACIÓN COMERCIAl: PANAlGESIC® FORTE Crema Caja x tubo de 32 g. www.edifarm.com.ec

PANALGESIC® UNGÜENTO Crema

COMPOSICIÓN: PANAlGESIC® UNGÜENTO Cada 100 g contiene: Salicilato de Metilo 16 g + 15% = 18,4 g, Mentol 4 g.

ClASIFICACIÓN TERAPÉUTICA: Analgésico Rubefa-ciente tópico. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: uso Tópico.

DOSIFICACIÓN: Para niños mayores de 12 años y adultos, friccionar PANALGESIC® uNGÜENTo repetidamente suficiente cantidad en los sitios afectados. Se puede aplicar las veces necesarias.

INDICACIONES: PANALGESIC® uNGÜENTo pronta y efectiva acción contra los dolores de diversos orígenes: Reumáticos, traumáticos, musculares, luxaciones, tendinitis, artritis, artralgias, neuralgias, lumbago, ciática, bursitis, calambres. CONTRAINDICACIONES: No usar en piel lacerada ni heridas abiertas. Hipersensibilidad a sus componentes mentol o derivados de los salicilatos.

ACCIÓN FARMACOlÓGICA: El mentol aplicado sobre la piel produce una sensación de frío, por estimulación de los receptores de la sensación de frío, luego una sensación de calor y ligera anestesia. El Metilosalicilato es analgésico rubefaciente por inhibición de las síntesis de las prostaglandinas y estimulación de los receptores periféricos del dolor. ABSORCIÓN: El mentol en el organismo una vez absorbido se combina con el ácido glucorónico y se excreta en la orina. La absorción a través de la piel en este tipo de presentaciones, ejerce su acción de tipo local, lo poco que se absorbe al torrente circulatorio se filtra a través de los riñones.

EXCRECIÓN: La excreción del mentol y del metilo salicilato se la hace en la orina.

ADVERTENCIAS: No usar por más de siete días ni ocluir con vendaje luego de la aplicación. No usar en niños menores de 12 años sin consultar al médico, no aplicar en piel ampollada o ulcerada, no aplicar en pacientes con insuficiencia renal, evitar el contacto con los ojos y mucosas.

SOBREDOSIS: En este caso, por vía cutánea las cantidades que se absorben no son relevantes de causar sobre dosis. En caso de ingesta accidental induzca al vómito y dele tratamien231

P R O D U C T O S

Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.u. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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PRESENTACIÓN: PALEXIS® RETARD 50 mg de liberación prolongada: caja x 30 tabletas recubiertas redonda oblongas de color blanco. PALEXIS® RETARD 100 mg de liberación prolongada: caja x 10 tabletas recubietas oblonga de color amarillo pálido.

lABORATORIOS ECU E-mail: info@grupoecu.com Casilla postal 09-01-1292 Guayaquil, Ecuador

D I C C I O N A R I O

Método de administración: PALEXIS® RETARD se debe tomar entero, sin fragmentar ni masticar, con suficiente líquido

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to sintomático de soporte, y lleve al paciente a un Centro de Salud.

PRESENTACIÓN COMERCIAl: PANAlGESIC® UNGÜENTO Caja x 1 tubo x 32 g. lABORATORIOS ECU E-mail: info@grupoecu.com Casilla postal 09-01-1292 Guayaquil, Ecuador

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PARALGEN® 500 mg Cápsulas blandas / Vía oral Analgésico, antifebril (Paracetamol / Acetaminofén)

COMPOSICIÓN: Cada cápsula blanda contiene: Paracetamol 500 mg Excipientes: Polietilenglicol 400, polietilenglicol 4000, propilenglicol, kollidon, Lauril sulfato de sodio, agua purificada. ACCIÓN: Como paracetamol/acetaminofén, la mayor eficacia farmacéutica está determinada por el tiempo de desintegración; es un analgésico y antipirético de acción rápida, comparado con otros preparados sólidos de paracetamol/acetaminofén, y frente a los AINES, es más específico, no daña el estómago y se puede administrar a niños yancianos. PARALGEN no produce agranulocitosis como los derivados de la pirazolona, ni reacciones gástricas como el ácido acetilsalicílico y sus derivados; no tiene reacciones adversas sobre la función plaquetaria, como puede suceder con los AINES. Sustancia analgésica, antifebril de acción central que no produce sueño. INDICACIONES: Alivio del dolor de cabeza (cefalea), dolores musculares, dolores de las articulaciones, dismenorrea, odontalgias, dengue y otros cuadros dolorosos de diverso origen. Fiebre.

EFECTOS ADVERSOS: No han sido reportados a dosis usuales. Podrían presentarse reacciones alérgicas leves en personas sensiblesal paracetamol/acetaminofén.

CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de alergia a la sustancia activa, lesión hepática severa o daño renal.

POSOlOGÍA: Adultos: 1 cápsula blanda cada 6 horas. * Las cápsulas blandas tienen los componentes listos para la absorción y no producen incomodidad ni dolor al deglutir.

PRESENTACIONES: PARALGEN CÁPSuLAS BLANDAS 500 mg, caja por 10, 20, 30 y 50 cápsulas blandas. Frasco por 20 y 30 cápsulas blandas. VENTA LIBRE. AlMACENAMIENTO: Conservar a temperatura no mayor a 30°C.

ToDo MEDICAMENTo DEBE CoNSERVARSE FuERA DEL ALCANCE DE LoS NIÑoS. 232

Elaborado por: James Brown Pharma C.A. Dirección: Avenida Interoceánica S/N y el Rosal Quito - Ecuador Distribuido y Comercializado por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil-Ecuador

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PARALGEN® 750 mg Tableta Recubierta

COMPOSICIÓN: Cada tableta recubierta contiene: Paracetamol Granulado 833.33 mg Equivalente a Paracetamol 750 mg Excipientes: Estearato de magnesio, Alcohol polivinílico + Dióxido de titanio + Macrogol, Agua purificada, Amidogliconato de sodio, Povidona, Almidón, Ácido esteárico. Grupo Terapéutico: Analgésicos.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA: El paracetamol es un analgésico que también posee propiedades antipiréticas. Se desconoce el mecanismo exacto de la acción del paracetamol, aunque se sabe que actúa a nivel del Sistema Nervioso Central y, en menor grado, bloqueando la generación del impulso doloroso a nivel periférico. Se cree que el paracetamol aumenta el umbral del dolor inhibiendo la síntesis de prostaglandinas, mediante el bloqueo de ciclo oxigenasas en el Sistema Nervioso Central (específicamente la CoX-3). Sin embargo, el paracetamol no inhibe de forma significativa las ciclo oxigenasas en los tejidos periféricos. El paracetamol estimula la actividad de las vías serotoninérgicas descendentes que bloquean la transmisión de las señales nociceptivas a la médula espinal procedentes de tejidos periféricos. En este sentido, algunos datos experimentales indican que la administración de antagonistas de diferentes subtipos de receptores serotoninérgicos administrados intraespinalmente es capaz de anular el efecto antinociceptivo del paracetamol. La acción antitérmica está relacionada con la inhibición de la síntesis de PGE1 en el hipotálamo, órgano coordinador fisiológico del proceso de termorregulación. Propiedades farmacocinéticas: Por vía oral la biodisponibilidad de paracetamol es de 75-85%. La absorción del paracetamol es rápida y completa. La concentración plasmática máxima se alcanza en función de la forma farmacéutica con un tiempo de 0,5 a 2 horas. El grado de unión a proteínas plasmáticas es de un 10%. El tiempo que transcurre hasta lograr el efecto máximo es de 1 a 3 horas, y la duración de la acción es de 3 a 4 horas. El paracetamol se metaboliza fundamentalmente en el hígado (90-95%), siendo eliminado mayoritariamente en la orina como un conjugado con el ácido glucurónico, y en menor proporción con el ácido sulfúrico y la cisteína; menos del 5% se excreta en forma inalterada. Su semivida de eliminación es de 1,5-3 horas (aumenta en caso de sobredosis y en pacientes con insuficiencia hepática, pacientes de edad avanzada y niños). Dosis elevadas pueden saturar los mecanismos habituales de metabolización hepática, lo que hace que se utilicen vías metabólicas alternativas que dan lugar a metabolitos hepatotóxicos y posiblemente nefrotóxicos, por agotamiento de glutatión. Variaciones fisiopatológicas: Insuficiencia renal: en caso de insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min) la eliminación del paracetamol y de sus metabolitos se ve retardada. Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

RESTRICCIONES DE USO DURANTE El EMBARAZO Y lA lACTANCIA: Embarazo: Datos epidemiológicos del uso oral de dosis terapéuticas de paracetamol, indican que no se producen efectos indeseables ni en la embarazada, en el feto, ni en el recién nacido. Los estudios de reproducción no muestran malformaciones. Por lo que bajo condiciones normales de uso, el paracetamol se puede usar durante el embarazo, después de la evaluación del beneficio-riesgo. lactancia: Paracetamol se puede utilizar en mujeres en periodo de lactancia si no se excede la dosis recomendada. Se debe tener precaución en el caso de uso prolongado. PRECAUCIONES GENERAlES: Se debe administrar el paracetamol con precaución, evitando tratamientos prolongados en pacientes con anemia, afecciones cardíacas o pulmonares o con disfunción grave hepática y renal (en este último caso, el uso ocasional es aceptable, pero la administración prolongada de dosis elevadas puede aumentar el riesgo de aparición de efectos renales adversos). La utilización de paracetamol en pacientes que consumen habitualmente alcohol (tres o más bebidas alcohólicas al día) puede provocar daño hepático. Los cuadros tóxicos asociados a paracetamol se pueden producir tanto por la ingesta de una sobredosis única o por varias tomas con dosis excesivas de paracetamol. Si el dolor se mantiene durante más de 5 días o la fiebre durante más de 3 días, o, empeoran o aparecen otros síntomas, se debe reevaluar la situación clínica.

PRECAUCIONES EN RElACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE lA FERTIlIDAD: No se han reportado efectos mutagénicos ni carcinogénicos.

INTERACCIONES DE lA DROGA: El paracetamol al ser administrado de manera concomitante con acenocumarol potencia el efecto anticoagulante de este último. Con Bisulfan reduce el aclaramiento del mismo. Carbamazepina: aumenta el riesgo de toxicidad del paracetamol. Colestiramina: disminuye la efectividad del paracetamol. Diflunisal: aumenta la toxicidad del paracetamol. Exenatida: disminuye la biodisponibilidad del paracetamol. Fosfenitoina: disminuye la efectividad del paracetamol y aumenta su toxicidad. Isoniazida: aumenta su hepatotoxicidad. lamotrigina: se disminuye la efectividad de lamotrigina. Metirapona: aumenta la toxicidad del paracetamol. Fenitoina: disminuye la efectividad del paracetamol y aumenta su toxicidad. Sulfinpirazona: aumenta la toxicidad del paracetamol en sobredosis. Warfarina: aumenta el riesgo de hemorragia. Zidovudina: neutropenia y aumenta la hepatotoxicidad del paracetamol. Etanol: aumenta el riesgo de hepatotoxicidad.

EFECTOS SOBRE lA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCUlOS Y UTIlIZAR MAQUINARIA: No se ha descrito ningún efecto en este sentido.

REACCIONES ADVERSAS: PARACETAMoL ha sido asociado al desarrollo de neutropenia, agranulocitopenia y leucopenia. De manera ocasional, también se han reportado náusea, vómito, dolor epigástrico, somnolencia, ictericia, anemia www.edifarm.com.ec

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vía de administración: oral. Posología: Adultos y niños > 12 años: 750 mg/6-8 h Dosis máx. 3,2 g/día. o según criterio médico. lEYENDAS DE PROTECCIÓN: Mantener todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se utilice después de la fecha de caducidad.

ADVERTENCIA: Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica. No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia, ni durante el período de lactancia, a menos que, a criterio médico, el balance riesgo/beneficio sea favorable. PRESENTACIONES: Presentación Comercial: Caja x 1 Blíster x 4 Tabletas + inserto. Caja x 1 Blíster x 5 Tabletas + inserto. Caja x 1 Blíster x 10 Tabletas c/u + inserto. Caja x 1, 2, 3 y 10 Blísteres x 10 Tabletas c/u + inserto. Muestra Médica: Caja x 1 blíster x 10 tabletas + Inserto. Presentación Hospitalaria: Caja x 50 y 100 Blísteres x 10 Tabletas c/u + inserto.

CONDICIONES DE AlMACENAMIENTO: Temperatura No mayor a 30°C en un lugar fresco y seco. Proteger de la luz y humedad.

ElABORADO POR: EMS S/A. Hortolandia, Sao Paulo Brasil. Distribuido y Comercializado por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil-Ecuador

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PARALGEN® GOTAS 100 mg/ml

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMUlACIÓN: Cada ml de SoLuCIÓN GoTAS contiene: Principio activo: Paracetamol 100 mg Excipientes: Polietilen glicol, Propilen glicol, Metil hidroxibenzoato (Metil parabeno), Propil hidroxibenzoato (Propil parabeno), Sacarina sódica, Acido cítrico monohidratado, Citrato de sodio, Amarillo Sunset Supra CI 15985, Acesulfamato de potasio, Sabor frambuesa, Agua purificada, Paracetamol (acetaminofén), es un analgésico antipirético, seguro y eficaz. No es salicilato. No afecta el tiempo de protrombina, pues posee muy débil acción sobre las plaquetas. Es particularmente valioso en pacientes que no toleran el ácido acetilsalicílico, pues no pro233

P R O D U C T O S

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al paracetamol.

D E

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento sintomático del dolor de intensidad moderada y estados febriles.

hemolítica, daño renal y hepático, neumonitis, erupciones cutáneas y metahemoglobinemia. El uso prolongado de dosis elevadas de PARACETAMoL puede ocasionar daño renal y se han reportado casos de daño hepático y renal en alcohólicos que estaban tomando dosis terapéuticas de PARACETAMoL.

D I C C I O N A R I O

Pacientes de edad avanzada: la capacidad de conjugación no se modifica. Se ha observado un aumento de la semivida de eliminación del paracetamol.

P

01 Suplemento Dolor 2019_SNC-DoLoR 2019 30/8/19 14:43 Página 234

duce irritación gástrica, erosión de la mucosa ni sangrado que puede ocurrir después de ingerir salicilatos. No tiene efecto sobre los aparatos cardiovascular ni respiratorio.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Analgésico y antipirético: Procesos que transcurren con fiebre y/o dolor debido a infecciones en las vías respiratorias como puede ser resfrío común, gripe, amigdalitis y enfermedades exantemáticas; el paracetamol es útil en la analgesia temporal de algias menores, dolores y malestares asociados con fiebre y dolor; cefalea, neuralgias y dolores articulares; otalgias, fiebre posvacunal, posamigdalectomía, odontalgias y poscirugía como la postextracción y otros procesos invasivos del área estomatológica. El paracetamol, conjuntamente con antibióticos o sulfonamidas, es usado en bronquitis, faringitis, traqueobronquitis, sinusitis, neumonía, otitis y adenitis cervical, dentición, traumatismo, bursitis, esguinces y se considera como un analgésico efectivo en osteoartritis (osteoartrosis).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El paracetamol es derivado del p-aminofenol, que es el metabolito más importante y activo de la fenacetina. Este ingrediente ha demostrado clínicamente una acción antipirética y analgésica rápida y eficaz en lactantes, niños, adolescentes y adultos. Las acciones analgésicas y antipiréticas del paracetamol son similares a las de los salicilatos y se han atribuido a la inhibición de la ciclooxigenasa. La analgesia es de tipo central y periférica, mientras que la antipiresis se produce por una acción central sobre el centro termorregulador hipotalámico. La actividad analgésica del paracetamol es igual a la del ácido acetilsalicílico, pero no provoca irritación gástrica ni produce sangrado gastrointestinal. La acción analgésica y antitérmica debida a la administración del paracetamol es inducida para una acción selectiva y depresiva en el Sistema Nervioso Central, cuando la temperatura se eleva a nivel de termorreguladores en el hipotálamo, bloquea la formación y liberación de las prostaglandinas, incrementando la pérdida de calor por vasodilatación cutánea, aumentando la diaforesis y elevando el umbral doloroso sin bloqueo cortical. El paracetamol tiene una débil acción antiinflamatoria. Eso podría ser explicado por la presencia de peróxidos celulares en los sitios de inflamación que previenen la inhibición de la ciclooxigenasa por el paracetamol. Es rápida y completamente absorbido por la vía digestiva, tras su administración oral, alcanzándose concentraciones plasmáticas máximas entre los 15 minutos y las 2 horas postadministración. La forma farmacéutica y el vaciamiento gástrico constituyen etapas limitantes en la velocidad del proceso de absorción. El tiempo medio de absorción es de 7 minutos. La biodisponibilidad absoluta del paracetamol es de aproximadamente 80% y resulta independiente de la dosis en el intervalo de 5 a 20 mg/g. El volumen de distribución de este fármaco corresponde a aproximadamente 0.9 L/kg. La concentración del paracetamol en la saliva es similar a la plasmática. La concentración del paracetamol en la sangre total es 20% más alta y en la leche materna 20% más baja. Se metaboliza fundamentalmente a nivel de microsomas hepáticos por las enzimas microsomales. Es metabolizado extensamente en el hígado y su aclaramiento corporal total es cercano a los 5 ml/min/kg. Aproximadamente 2 a 5% del fármaco es eliminado sin cambios por la orina. Su aclaramiento renal es de aproximadamente 10 ml/min. Los niños tienen menor capacidad de glucuronización que los adultos; cuando se ingieren dosis altas de paracetamol se experimenta una N-hidroxilación seguida de deshidratación espontánea con formación de N-acetil-p-benzoquinona. El metabolismo es considerado generalmente responsable de la hepatotoxicidad. 234

Los metabolitos poco importantes del paracetamol se forman por hidroxilación y desacetilación hepática. ordinariamente, una pequeña cantidad del metabolito se conjuga con el glutatión y luego se excreta en la orina como conjugados de cisteína y del ácido mercaptúrico. Cuando se toman grandes cantidades de paracetamol, el glutatión hepático puede ser agotado, lo cual resulta en acumulación excesiva en el hepatocito del metabolito hidroxilado del paracetamol, el cual se fija de manera covalente a las macromoléculas hepatocelulares vitales. En sobredosis, esto puede resultar en necrosis hepática. En mujeres que toman anticonceptivos orales (esteroides), estos inducen glucuronidación y metabolismo oxidativo, lo que ocasiona una aceleración en el aclaramiento del paracetamol. La constante de la velocidad de eliminación global del paracetamol en los niños desde el nacimiento hasta los 12 años de edad es igual que para los adultos, pero los neonatos tienen mayor capacidad para formar conjugados glucurónidos de paracetamol. CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en sujetos con hipersensibilidad conocida al paracetamol (acetaminofén); no se recomienda esta sal en sujetos con trastornos de coagulación, anemia o lesión hepática, úlcera péptica activa y nefropatías graves.

PRECAUCIONES GENERAlES: El paracetamol ha sido señalado como potenciador del efecto de anticoagulantes orales. Deberá emplearse con cautela en pacientes con nefro y hepatopatías avanzadas o en aquellos sujetos que ingieran medicamentos potencialmente hepatotóxicos. El paracetamol no debe administrarse por periodos prolongados. Si la fiebre o el dolor persisten por más de 72 horas, deberá evaluarse nuevamente al paciente.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE El EMBARAZO Y lA lACTANCIA: No se administre durante la lactancia, pero el médico valorará el riesgo-beneficio antes de su utilización, en donde las medidas físicas para disminuir la hipertermia son lo adecuado. Si la fiebre o el dolor persisten por más de 72 horas, deberá evaluarse nuevamente al paciente. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En pocos casos se ha asociado el paracetamol (acetaminofén) con neutropenia, pancitopenia y leucopenia. Las reacciones más severas por sobredosificación puede ser necrosis hepática después de ingerir dosis únicas de 10 a 15 g con intentos suicidas. Las dosis de 25 g o más son potencialmente mortales. En dosis terapéuticas recomendadas es bien tolerado; rara vez se observan reacciones colaterales, las cuales generalmente son discretas, aunque se han reportado reacciones hematológicas. Las erupciones cutáneas y otras reacciones alérgicas ocurren ocasionalmente; náuseas, vómito, dolor epigástrico, somnolencia, ictericia, leucopenia, anemia, daño hepático, daño renal, metahemoglobinemia. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se ha reportado que paracetamol (acetaminofén) potencia el efecto de los anticoagulantes. También se ha visto que potencia la acción del cloranfenicol y disminuye el efecto del fenobarbital. No debe usarse en combinación con medicamentos depresores del Sistema Nervioso Central como antidepresivos tricíclicos y alcohol, ya que éstos pueden disminuir el metabolismo de dosis elevadas de paracetamol, con prolongación de la vida media plasmática. El alcohol puede aumentar la hepatotoxicidad de la sobredosificación con paracetamol. La ingestión crónica de anticonvulsivos o de anticonceptivos orales de tipo esteroide induce enzimas hepáticas y podría Ecuador 2019

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PRECAUCIONES EN RElACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE lA FERTIlIDAD: No se han descrito hasta la fecha. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: oral. Las dosis del esquema siguiente pueden administrarse cada 4 a 6 horas. Edad

Peso

Dosis máxima por toma SOlUCIÓN GOTAS

Dosis máxima por SOlUCIÓN

5.5 a 7.9 kg

0.8 ml

—

Niños de 2 a 3 años

11.0 a 15.9 kg

1.6 ml

Niños de 6 a 8 años

22.0 a 26.9 kg

Niños de 0 a 3 meses

2.5 a 5.4 kg

Niños de 12 a 23 meses

8.0 a 10.9 kg

Niños de 4 a 11 meses

Niños de 4 a 5 años Niños de 9 a 10 años

Niños de 11 a 12 años

16.0 a 21.9 kg 27.0 a 31.9 kg 32.0 a 43.9 kg

0.4 m

1.2 ml

—

—

5 ml

2.4 ml

7.5 ml

—

12.5 ml

—

—

10 ml

15.0 ml

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE lA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAl: Las manifestaciones de una ingestión masiva durante las primeras 24 horas son: palidez, náuseas, vómito, anorexia y gastralgia. La sobredosificación de paracetamol puede inducir hepatotoxicidad y las manifestaciones se hacen aparentes entre 12 y 48 horas posingestión, como aumento en la concentración de aminotransferasas, bilirrubina y tiempo de protrombina; pueden ocurrir alteraciones del metabolismo de la glucosa y aun acidosis metabólica. En el envenenamiento grave, puede encontrarse insuficiencia hepática y necrosis tubular; además, se han reportado arritmias cardiacas. Cualquier sujeto que haya ingerido más de 7.5 g en una sola toma, puede tratarse dentro de las 10 primeras horas con un antídoto específico aun desconociendo las concentraciones hemáticas. En cualquier caso de sobredosificación de paracetamol acetaminofén deberá administrarse de inmediato acetilcisteína (a dosis de 140 mg/kg como dosis de carga y 70 mg/kg como dosis de sostén). Para que este tratamiento sea efectivo, deberá iniciarse dentro de las 10 horas posteriores a la ingestión. Se recomienda el siguiente procedimiento: www.edifarm.com.ec

CONDICIONES DE CONSERVACIÓN: Consérvese a temperatura no mayor de 30°C. Mantener fuera del alcance de los niños. PRESENTACIONES: Caja – frasco x 30 ml.

FABRICANTE: WEXFoRD LABoRAToRIES PVT LTD TuMKuR – INDIA DISTRIBuIDo PoR: DISTRIBuIDoRA FARMACÉuTICA ECuAToRIANA DIFARE S.A. GuAYAQuIL -ECuADoR. Distribuido y Comercializado por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil-Ecuador

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PARALGEN

®

Gotas orales

COMPOSICIÓN: Cada 1 ml de Solución Gotas orales contiene: Acetaminofén (DCI Paracetamol) 100 mg Excipientes: Ácido cítrico, benzoato de sodio, propilenglicol, sacarina sódica, sorbitol uSP, Glicerina uSP, Color rojo #40, Sabor frambuesa líquida, Sabor cereza líquida, Sabor fresa líquida, Sabor caramelo líquido, agua purificada. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: oral. ¿Qué es PARAlGEN Gotas Orales y para que se utiliza? PARALGEN Gotas orales pertenece a un grupo de medicamentos llamados antipirético, analgésico. Está indicado en estados febriles. Alivio del dolor leve o moderado. Antes de tomar PARALGEN Gotas Orales. • Si es alérgico al paracetamol, a otros medicamentos del grupo de los antipiréticos o analgésicos o a cualquiera de los demás componentes de Paracetamol. • Si padece de enfermedad del hígado. 235

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AlTERACIONES EN lOS RESUlTADOS DE PRUEBAS DE lABORATORIO: Raramente, neutropenia, leucopenia, pancitopenia y metahemoglobinemia. En pruebas de glucemia puede provocar falsas disminuciones (método de glucosa oxidasa peroxidasa) y falsas-positivas (analizador de glucosa Yellow-Sping). Aumentos de SGTo, SGTP y Coombs (directa) positivo. uno de los metabolitos del paracetamol puede producir resultados positivos-falsos de fenilalanina por análisis cromatográficos.

1. Lavado gástrico o inducción de emesis con jarabe de ipecacuana a dosis de 30 a 45 ml, acompañado de abundante agua. Si en 20 minutos no ocurre la emesis, debe repetirse la dosis. 2. En caso de ingestión masiva de drogas combinadas, debe administrarse carbón activado. 3. Si se usa carbón activado, deberá hacerse un lavado gástrico antes de administrar la acetilcisteína, ya que ésta es absorbida por el carbón. 4. Extraiga sangre para determinar los niveles plasmáticos de paracetamol (acetaminofén) y, además, para determinar TGo, TGP, bilirrubina, tiempo de protrombina, creatinina, BuN, glucemia y electrólitos. 5. La dosis de impregnación de acetilcisteína es de 140 mg por kilogramo, la dosis de mantenimiento es de 70 mg por kilogramo. 6. Si el enfermo vomita la dosis de impregnación oral, administre una segunda dosis a la hora. 7. Si el paciente no retiene la acetilcisteína oral, adminístrela por intubación duodenal. 8. Repita los análisis señalados en el número 3, diariamente, si los niveles plasmáticos de paracetamol acetaminofén se mantienen por arriba de 100 mg por litro. Si ha pasado mucho tiempo después de la ingestión, debe emplearse la hemoperfusión.

D I C C I O N A R I O

alterar las concentraciones terapéuticas del paracetamol al aumentar su metabolismo del primer paso y su eliminación.

P R O D U C T O S

VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

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Tenga especial cuidado con Paracetamol. En pacientes con enfermedades del riñón, corazón o pulmón y en pacientes con anemia (disminución de la tasa de hemoglobina en la sangre, a causa o no, de una disminución de glóbulos rojos), consultar con el médico antes de tomar el medicamento. El consumo de bebidas alcohólicas puede provocar que el paracetamol produzca daño en el hígado. Si el dolor se mantiene durante más de 5 días o la fiebre durante más de 3 días, o empeoran o aparecen otros síntomas, se debe interrumpir el tratamiento y consultar al médico. Evitar tratamiento prolongado. No exceder la dosis recomendada. Uso en niños: Se aconseja consultar al médico antes de administrarlo a niños menores de 3 años. Uso de otros medicamentos: Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta médica. No utilizar con otros analgésicos (medicamentos que disminuyen el dolor) sin consultar al médico. Para evitar el riesgo de sobredosis, deberá controlar que usted no toma otros medicamentos que contengan paracetamol. No se recomienda el uso prolongado y simultáneo del paracetamol con salicilatos debido a que la administración crónica y a dosis elevadas de ambos analgésicos aumenta significativamente el riesgo de toxicidad en el riñón. El paracetamol puede aumentar la toxicidad del cloranfenicol. Los barbitúricos pueden potenciar la toxicidad del paracetamol. En caso de tratamientos con anticoagulantes orales se puede administrar ocasionalmente como analgésico de elección. En particular si está utilizando alguno de los siguientes medicamentos puede ser necesario modificar la dosis de algunos de ellos o la interrupción del tratamiento: • Antibióticos (cloranfenicol) • Anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina) • Anticonceptivos orales y tratamientos con estrógenos • Antiepilépticos (lamotrigina, fenitoína u otras hidantoínas, fenobarbital, metilfenobarbital, primidona, carbamazepina) • Antituberculosos (isoniazida, rifampicina) • Barbitúricos (utilizados como hipnóticos, sedantes y anticonvulsivantes) • Colestiramina (utilizado para disminuir los niveles de colesterol en sangre) • Medicamentos utilizados para el tratamiento de la gota (antigotosos) (probenecid y sulfínpirazona) • Algunos medicamentos utilizados para aumentar la eliminación de orina (diuréticos del asa como los del grupo furosemida). Si usted toma más PARALGEN Gotas orales del que debiera. Si ha tomado más Paracetamol de lo que debe, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico indicando el medicamento y la cantidad utilizada. Se recomienda llevar el envase y el prospecto del medicamento al profesional sanitario. La sintomatología por sobredosis incluye mareos, vómitos, pérdida de apetito, ictericia y dolores abdominal. Si se ha ingerido una sobredosis debe acudirse rápidamente a un Centro Médico aunque no haya síntomas, ya que éstos, muy graves, se manifiestan generalmente a partir del tercer día después de su ingestión. Se considera sobredosis de paracetamol, la ingestión de una sola toma de más de 6 g en adultos y más de 100 mg por kg de peso en niños. El tratamiento de la sobredosis es más eficaz si se inicia dentro de las 4 horas siguientes a la ingestión del medicamento. En el caso de que el paciente esté en tratamiento con barbitúricos o padezca alcoholismo crónico puede ser más susceptible a una sobredosis de paracetamol. 236

Si olvidó tomar PARALGEN Gotas orales. No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada. Si olvida tomar su dosis correspondiente, tómela tan pronto como se acuerde. Sin embargo, si la hora de la siguiente toma está muy próxima, salte la dosis que olvidó y tome la dosis siguiente en su hora habitual. Posibles Efectos Secundarios: Como todos los medicamentos, PARALGEN Gotas orales puede tener efectos adversos. Las reacciones adversas del paracetamol son, por lo general, raras (≥1/10.000, <1/l.000) o muy raras (<1/10.000). Muy raramente puede dañar el hígado a dosis altas o tratamientos prolongados. También muy raramente pueden aparecer erupciones cutáneas y alteraciones hematológicas como neutropenia o leucopenia. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Conservación de PARAlGEN Gotas Orales: Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. No requiere condiciones especiales de conservación. No utilice PARALGEN Gotas orales después de la fecha de caducidad indicada en el envase. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. Temperatura No mayor a 30°C en un lugar fresco y seco. Proteger de la luz y humedad.

PRESENTACIONES: Presentación Comercial: Caja x 1 Frasco x 30ml de solución gotas orales + gotero dosificador. Caja x 1 Frasco x 15ml de solución gotas orales + gotero dosificador. ElABORADO POR: INDEuREC S.A. Km. 2 ½ Vía Durán- Boliche Durán – Ecuador

Distribuido y Comercializado por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil-Ecuador

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PARALGEN® JARABE 150 mg/5 ml Jarabe

COMPOSICIÓN: Cada 5 ml contiene: Acetaminofén DCI. Paracetamol 150 mg. Excipientes: Benzoato de sodio; azúcar blanca; Ácido cítrico; Glicerina; Sorbitol; Propilenglicol; Sacarina sódica; Color rojo # 40; Sabor frambuesa, fresa y cereza; Agua purificada. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: oral.

INDICACIONES: Analgésico y antipirético. Para reducir la fiebre y en la analgesia temporal de algias menores, malestares asociados con fiebre y dolor, cefalea, neuralgias, dolores articulares, otalgias, síntomas del resfriado común o afecciones Ecuador 2019

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CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al Paracetamol. Adminístrese con precaución a pacientes con insuficiencia hepática o renal. PRECAUCIONES: La ingestión de una dosis superior a la sugerida puede producir náuseas, vómitos y dolor abdominal. En estos casos debe ir a un centro asistencial. En todos los casos de sospechar una sobredosis debe consultar al médico aún cuando no se presenten síntomas. Este medicamento, no debe tomarse por más de 5 días en caso de dolor, por más de 3 en caso de fiebre, o por más de 2 en caso de dolor de garganta sin consultar al médico. El efecto de un medicamento puede modificarse por la presencia de una enfermedad, dando lugar a efectos no deseados, algunos de ellos severos. En caso de sufrir alguna enfermedad ud. debe consultar al médico antes de ingerir este medicamento, especialmente en los casos siguientes: Problemas cardíacos, renales o hepáticos. No administrar a niños menores de 2 años sin antes consultar dosis al médico. Si los síntomas persisten consulte a su médico.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE El EMBARAZO Y lA lACTANCIA: Embarazo: No recomendado su uso durante el embarazo ya que atraviesa la placenta; valorar beneficio-riesgo. lactancia: Compatible. Aunque se excreta en leche en pequeñas cantidades, no se ha detectado en la orina de lactantes. Puede utilizarse a dosis terapéuticas. REACCIONES ADVERSAS: Durante la terapia con Paracetamol, se ha reportado los siguientes eventos adversos: Reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia, angioedema, erupciones cutáneas y urticaria, hepatotoxicidad, trastornos renales, edema laríngeo, hemorragia gastrointestinal, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y depresión de la médula ósea.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Los antiácidos y la comida retrasan y disminuyen la absorción oral de paracetamol. Las fenotiazinas interfieren con el centro termoregulador, con lo que su uso concomitante con el paracetamol puede ocasionar hipotermia. Los agentes que inhiben sistema enzimático CYP2E1 o CYP1A2 pueden, en principio, reducir el riesgo de hepatotoxicidad por el paracetamol al competir con él, reduciendo la generación de metabolitos tóxicos. Por el contrario, los fármacos que inducen las isoenzimas hepáticas puede incrementar www.edifarm.com.ec

PRECAUCIONES EN RElACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE lA FERTIlIDAD: No se han descrito efectos carcinogénicos ni mutagénicos con PARACETAMoL. SOBREDOSIFICACIÓN: Tratamiento de sobredosis: En todos los casos realizar lavado gástrico preferentemente dentro de las 4 horas de la ingestión. Administrar N-acetilcisteína por vía oral (antídoto específico). Si el paciente vomita dentro de la primera hora de administración de N-acetilcistéina, repetir la dosis.

AlMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura no mayor a 30ºC en lugar fresco y seco. Todo medicamento debe mantenerse fuera del alcance y vista de los niños. PRESENTACIONES: Caja x 1 frasco x 120 ml de jarabe + vaso dosificador. Caja x 1 frasco x 45 ml de jarabe + vaso dosificador (muestra médica).

VENTA lIBRE ElABORADO POR: INDEuREC S.A. Km. 2 ½ Autopista Durán-Boliche Durán – Ecuador. Distribuido y Comercializado por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil-Ecuador

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PARALGEN PLUS® 325 mg/200 mg Tabletas Recubiertas

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMUlACIÓN: Cada Tableta recubierta contiene: Granulado de Paracetamol: Paracetamol 325 mg Granulado del Ibuprofeno: Ibuprofeno 200 mg 237

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POSOlOGÍA: Administrar por vía oral, directamente sin diluir. Cada dosis suministra 150 mg/5 ml. Dosis de referencia: 2 -4 años (10 -15 kg): 1 cuch. (160 mg). Dosis máxima diaria 750 mg. 4-6 años (16 -21 kg): 1 ½ cuch. (240 mg). Dosis máxima diaria 1200 mg. 6 -9 años (22 -26 kg): 2 cuch. (320 mg). Dosis máxima diaria 1650 mg. 9 -11 años (27 -32 kg): 2 ½ cuch. (400 mg). Dosis máxima diaria 2000 mg. 11 -12 años (33 -43 kg): 3 cuch. (480 mg). Dosis máxima diaria 2500 mg. La dosis a administrar en niños es por kilo de peso corporal, 10 a 15 mg/kg de peso, la que puede repetirse cada 4 horas, hasta 4 ó 5 veces al día. No exceda la dosis máxima diaria y mantenga un intervalo de dosis mínimo de 4 horas entre dosis.

el riesgo de una hepatotoxicidad por los metabolitos del paracetamol. Algunos agentes inductores hepáticos son los barbitúricos, la isoniacida, la carbamazepina, la fenitoína, la rifampina, y el ritonavir. La combinación de isoniacida y paracetamol ha ocasionado graves efectos hepatotóxicos en pacientes y estudios en ratas han demostrado que la administración previa de isoniacida agrava la hepatotoxicidad del paracetamol. No se recomienda el uso concomitante de paracetamol y salicilatos, por estar aumentado el riesgo de una nefropatía analgésica, incluyendo necrosis papilar y enfermedad renal terminal. El paracetamol es preferible a la aspirina en los pacientes que necesiten un analgésico estando estabilizados con warfarina. Sin embargo el paracetamol también aumenta la respuesta hipoprotrombinémica de la warfarina, aumentando el INR y el riesgo de hemorragias. Las concentraciones plasmáticas de paracetamol aumentan un 50% después de administración de diflunisal, mientras que las concentraciones de este último no son afectadas. Los pacientes tratados con prilocaina tienen un mayor riesgo desarrollar metahemoglobinemia.

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similares, fiebre posvacunal, dolor asociado a procedimientos quirúrgicos menores y postamigdalectomía, odontalgias y posterior a cirugías o procesos invasivos del área estomatológica, como extracción dental u otros procedimientos.

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Excipientes: Almidón pregelatinizado, Fosfato de calcio dibásico, Povidona K-30, Almidón de maíz, Metilparabeno sódico, Propilparabeno sódico, almidón glicolato sódico, Croscarmelosa sódica, Silica Coloidal anhidra (Aerosil), Talco purificado, Estearato de Magnesio, agua purificada, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, FD&C Rojo N° 40 Laca (rojo allura) CI 16035, Hypromelosa (Hidroxipropilmetil celulosa), propilenglicol, alcohol isopropílico, cloruro de metileno.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: PARALGEN PLuS está indicado para todo proceso agudo articular, muscular o tendinoso que curse con dolor, inflamación y/o fiebre.

CONTRAINDICACIONES: PARALGEN PLuS no está indicado para el tratamiento de enfermedades crónicas, puesto que las elevadas dosis de este producto combinado pueden incrementar significativamente el riesgo de daño renal. Hipersensibilidad al paracetamol, ibuprofeno o a cualquiera de sus componentes. Debido a la potencial sensibilidad cruzada con otros AINES, no se debe administrar a pacientes en los cuales el ácido acetilsalicílico, yoduros y/u otros AINES han inducido síntomas asmáticos, rinitis, pólipos nasales, angioedema, bronco espasmo y otros síntomas de reacciones alérgicas o anafilácticas. No se debe utilizar en pacientes que estén en tratamiento con anticoagulantes, insuficiencia hepática o renal, granulocitopenia, gastritis aguda o úlcera duodenal, anemia o estados cianóticos. PRECAUCIONES GENERAlES: El uso prolongado de paracetamol y AINES puede elevar el riesgo de efectos adversos renales. Se recomienda que el médico supervise a los pacientes mientras reciben este tipo de terapia combinada. No debe tomarse por más de 10 días para aliviar el dolor, o por más de 3 días para disminuir la fiebre, a menos que lo indique un médico. Ingestión de alcohol: Si usted consume por lo regular tres o más bebidas que contengan alcohol durante el día, consulte con su médico cómo y cuándo tomar este medicamento y otros analgésicos.

PRECAUCIONES: Uso durante el embarazo y la lactancia: Como con cualquier medicamento, si usted está embarazada o dando de lactar, consulte a un profesional de la salud antes de utilizarlo. Es importante no administrar ibuprofeno durante los 3 últimos meses de embarazo, a menos que esté específicamente indicado por un médico, ya que puede ocasionar problemas al feto o complicaciones durante el parto.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El paracetamol muy rara vez produce efectos adversos graves, como son: anemia hemolítica, neutropenia, metahemoglobinemia, agranulocitosis, trombocitopenia, pancitopenia, eritema, exantema o urticaria, fiebre, hipoglucemia e ictericia. Cuando se ingiere ibuprofeno durante períodos cortos de tiempo, las reacciones adversas son escasas. Al igual que ocurre con otros antiinflamatorios no esteroides, el ibuprofeno puede producir molestias gastrointestinales, reacciones cutáneas, fiebre, cefalea, náusea, agruras y vómito.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La hepatotoxicidad potencial del paracetamol puede incrementarse debido a grandes dosis o por administración a largo plazo de barbitúricos, carbamazepina, hidantoínas, rifampicina y sulfinpirazona. Las interacciones medicamentosas potencialmente adversas del ibuprofeno resultan de su alto grado de unión a la albúmina plasmática. Sin embargo, no altera los efectos de los hipoglucemiantes orales o la warfari238

na. El ibuprofeno puede incrementar los niveles séricos de digoxina.

DOSIS: Tableta recubierta: Adultos: Tomar una tableta cada 4 ó 6 horas, mientras persistan los síntomas. Si el dolor o la fiebre no responden a una tableta, pueden utilizarse dos tabletas cada 6 horas sin exceder las 6 tabletas en 24 horas, a excepción de que lo indique un médico. Niños: No administrar este producto a niños menores de 12 años, a menos que sea por prescripción y supervisión médica. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: oral.

SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAl: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTÍDOTOS): La ingestión excesiva de paracetamol puede causar toxicidad hepática en algunos pacientes. Los síntomas de intoxicación aguda se pueden manifestar por: Náusea, vómito, mareo, confusión, dolor hepático, hipotensión, arritmias cardiacas; ictericia e insuficiencia hepática aguda y renal. También puede ocurrir una acidosis metabólica. En caso de una sobredosis aguda, se debe vaciar el estómago por medio de un lavado gástrico o por la inducción de vómito con jarabe de ipecacuana, debiéndose administrar alcalinizantes, inducir diuresis y manejo con tratamiento convencional para intoxicación medicamentosa. RECOMENDACIONES PARA AlMACENAMIENTO: Mantener en lugar fresco y seco a temperatura no mayor a 30°C.

lEYENDAS DE PROTECCIÓN: Venta Libre. Mantener alejado de los niños. No usar después de su fecha de vencimiento. Recurrir al médico si los síntomas persisten o empeoran. PRESENTACIONES: Presentación Comercial: Caja x 1, 2, 3, 5 y 10 blíster x 10 tabletas recubiertas c/u + inserto. Muestra Médica: Caja x 1 blíster x 1,2 y 4 tabletas recubiertas c/u + inserto.

ElABORADO POR: Wexford Laboratories Pvt. Ltd., Tumkur – India. Distribuido y Comercializado por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil-Ecuador

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PARALGEN® TRAM

Tramadol Clorhidrato 37.5 mg + Paracetamol 325 mg

COMPOSICIÓN: Cada tableta de desintegración oral contiene: Tramadol Clorhidrato 37.5 mg Paracetamol 325 mg Excipientes: Povidona K30, Etilcelulosa, Manitol, Aspartame, Dióxido de Silicio Coloidal, Estearato de Magnesio, Crospovidona, Sabor Menta Rootbeer. FORMA FARMACÉUTICA: Tabletas de Desintegración oral. Ecuador 2019

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FARMACODINAMIA: El tramadol es un analgésico opioide sintético de acción central. Aunque su mecanismo de acción no se conoce completamente, de ensayos con animales, en menos dos mecanismos complementarios aparecen aplicable: la unión de los padres y M1 metabolito a μ-opioides receptores y débil inhibición de la recaptación de noradrenalina y serotonina. Tramadol se ha demostrado que inhiben la recaptación de norepinefrina y serotonina en vitro, al igual que algunos otros analgésicos opioides. Estos mecanismos pueden contribuir de manera independiente al perfil analgésico general de Tramadol. Además de la analgesia, la administración de tramadol puede producir una constelación de síntomas (incluyendo mareos, somnolencia, náuseas, estreñimiento, sudoración y prurito) similar a la de otros opioides. Paracetamol: El paracetamol es un analgésico no-opiáceos, no salicilato.

FARMACOCINÉTICA: Absorción: El clorhidrato de tramadol tiene una biodisponibilidad absoluta media de aproximadamente 75% tras la administración de una única dosis oral de 100 mg de comprimidos de tramadol. Las concentraciones plasmáticas máximas de paracetamol se producen dentro de una hora y no se ven afectados por la co administración con tramadol. La absorción oral de paracetamol después de la administración de clorhidrato de tramadol y paracetamol tableta de desintegración oral se produce principalmente en el intestino delgado. Cuando se administró clorhidrato de tramadol y paracetamol tableta de desintegración oral con alimentos, el tiempo de la concentración plasmática máxima se retrasó por unos 35 minutos para Tramadol y casi una hora para Paracetamol. Sin embargo, la concentración plasmática de pico o la extensión de la absorción de cualquiera de tramadol o paracetamol no fueron afectadas. La importancia clínica de esta diferencia es desconocida. Distribución: La unión de Tramadol a proteínas plasmáticas humanas es de aproximadamente 20%. La saturación de unión a proteínas plasmáticas se produce sólo en concentraciones fuera del rango clínicamente relevante. Paracetamol parece estar ampliamente distribuido en toda la mayoría de los tejidos del cuerpo, excepto la grasa. una pequeña porción relativa (~ 20%) de paracetamol se une a proteínas plasmáticas. Metabolismo: Aproximadamente el 30% de la dosis se excreta en la orina como fármaco inalterado, mientras que el 60% de la dosis se excreta en forma de metabolitos. Las principales vías metabólicas parecen ser desmetilación y la glucuronidación N- y o- o sulfatación en el hígado. El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado por cinética de primer orden e implica tres principales vías separada El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado por cinética de primer orden e implica tres principales vías separadas: a) conjugación con glucurónido; b) conjugación con sulfato; y c) la oxidación a través del citocromo P450-dependiente, de función mixta enzima oxidasa vía para para ma metabolito intermedio reactivo, que se conjuga con glutatión y luego se metaboliza para formar cisteína y conjugados de ácido mercaptúricos. En los adultos, la mayoría de paracetamol se conjuga con el ácido glucurónico y, en menor medida, con sulfato. Estos glucuronide-, Sulfate-, y los metabolitos derivados de glutatión www.edifarm.com.ec

INDICACIONES Y USO: Tramadol Clorhidrato y paracetamol TABLETAS desintegración oral está indicado para el corto plazo (cinco días o menos) manejo del dolor agudo.

CONTRAINDICACIONES: Clorhidrato de tramadol y paracetamol TABLETAS desintegración oral no deben ser administrados a pacientes que han demostrado previamente hipersensibilidad a tramadol, paracetamol, y cualquier otro componente de este producto o de los opioides. Clorhidrato de tramadol y paracetamol TABLETAS desintegración oral está contraindicado en cualquier situación en la que están contraindicados los opioides, incluyendo la intoxicación aguda con cualquiera de los siguientes: analgésicos alcohol, hipnóticos, narcóticos, de acción central, opioides o psicotrópicos. Clorhidrato de tramadol y paracetamol TABLETAS desintegración oral pueden empeorar el sistema nervioso central y depresión respiratoria en estos pacientes.

ADVERTENCIAS: Informes espontáneas post comercialización indican que el riesgo de convulsiones aumenta con la dosis de tramadol por encima de los límites recomendados. las reacciones anafilácticas: reacciones anafilácticas graves y potencialmente mortales han sido reportados en pacientes que reciben tratamiento con tramadol. otras reacciones alérgicas reportadas incluyen prurito, urticaria, broncoespasmo, angioedema, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson. Los pacientes con antecedentes de reacciones anafilácticas a la codeína y otros opioides pueden estar en mayor riesgo y por lo tanto no deben recibir TRAMADoL CLoRHIDRATo y paracetamol TABLETAS desintegración oral. Depresión respiratoria: Administrar clorhidrato de tramadol y paracetamol tabletas de disolución oral con precaución en pacientes con riesgo de depresión respiratoria. En estos pacientes, los analgésicos no opiáceos alternativos deben ser considerados. Interacción con el Sistema Nervioso Central (SNC): Clorhidrato de tramadol y paracetamol TABLETAS desintegración oral debe utilizarse con precaución y en dosis reducidas cuando se administra a pacientes que reciben depresores del SNC como el alcohol, los opiáceos, agentes anestésicos, narcóticos, fenotiazinas, tranquilizantes o sedantes hipnóticos. Tramadol aumenta el riesgo de CNS y depresión respiratoria en estos pacientes. Aumento de la presión intracraneal o Head Trauma: Clorhidrato de tramadol y paracetamol TABLETAS desintegración oral se deben utilizar con precaución en pacientes con aumento de la presión intracraneal o lesión en la cabeza. Uso en pacientes ambulatorios: Tramadol puede perjudicar las capacidades mentales y físicas o necesarias para la realización de tareas potencialmente peligrosas, como conducir un vehículo o manejar maquinaria. 239

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FARMACOlOGÍA ClÍNICA: La siguiente información se basa en estudios de solo tramadol o paracetamol solo, excepto donde se indique lo contrario.

carecen de actividad biológica. En los bebés prematuros, recién nacidos y los niños pequeños, predomina el conjugado sulfato. Eliminación: Tramadol se elimina principalmente a través del metabolismo en el hígado y los metabolitos se eliminan principalmente por vía renal. La eliminación plasmática vidas medias de racémica de tramadol y M1 son aproximadamente 5.6 y 7 horas, respectivamente, después de la administración de clorhidrato de tramadol y paracetamol TABLETAS desintegración oral. La vida media de paracetamol es aproximadamente de 2 a 3 horas en adultos. Es algo menor en niños y algo más largo en los recién nacidos y en pacientes cirróticos. El paracetamol se elimina del cuerpo principalmente por la formación de glucurónido y sulfato de conjugados de una manera dependiente de la dosis. Menos del 9% de paracetamol se excreta inalterada en la orina.

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DESCRIPCIÓN: PARALGEN TRAM (Tramadol clorhidrato 37,5 mg + Paracetamol 325 mg comprimidos) combina dos analgésicos, tramadol y paracetamol.

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El paciente usando este medicamento debe ser advertido en este sentido. Utilizar con inhibidores de la MAO y los inhibidores de la recaptación de serotonina: use Tramadol clorhidrato y paracetamol tableta de desintegración oral con gran precaución en pacientes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa. Uso con Alcohol: Clorhidrato de tramadol y paracetamol TABLETAS desintegración oral no deben utilizarse concomitantemente con el consumo de alcohol. No se recomienda el uso de clorhidrato de tramadol y paracetamol tabletas de disolución oral en pacientes con enfermedad hepática. El uso con otros productos que contienen paracetamol: Debido a la posibilidad de Paracetamol hepatotoxicidad a dosis superiores a la dosis recomendada, clorhidrato de tramadol y paracetamol TABLETAS desintegración oral no deben utilizarse concomitantemente con otros productos que contienen paracetamol. la dependencia física y el abuso: Tramadol puede inducir dependencia psíquica y física de los de tipo opiáceo morfina). Riesgo de sobredosis: Las posibles consecuencias graves de sobredosis con Tramadol son depresión del sistema nervioso central, depresión respiratoria y muerte. En el tratamiento de una sobredosis, la atención primaria se debe dar a mantener una ventilación adecuada, junto con el tratamiento de apoyo general. Las posibles consecuencias graves de la sobredosis de paracetamol son hepática (centrolobulillar) necrosis, lo que lleva a una insuficiencia hepática y la muerte. Ayuda de emergencia se debe buscar inmediatamente y el tratamiento iniciado inmediatamente si se sospecha una sobredosis, aunque los síntomas no son evidentes. PRECAUCIONES: General: La dosis recomendada de clorhidrato de tramadol y paracetamol por vía oral en comprimidos de absorción no debe superarse. No coadministrar clorhidrato de tramadol y paracetamol TABLETAS desintegración oral con otro Tramadol o productos que contienen paracetamol. Información para los pacientes: • Clorhidrato de tramadol y paracetamol TABLETAS desintegración oral pueden deteriorar las capacidades mentales o físicas requeridas para el desempeño de tareas potencialmente peligrosas, como conducir un vehículo o manejar maquinaria. • Clorhidrato de tramadol y paracetamol TABLETAS desintegración oral no deben tomarse con las bebidas que contienen alcohol. • El paciente debe ser instruido de no tomar clorhidrato de tramadol y paracetamol TABLETAS desintegración oral en combinación con otros Tramadol o productos que contienen paracetamol, incluyendo los que se venden sin receta. • Clorhidrato de tramadol y paracetamol TABLETAS desintegración oral deben utilizarse con precaución cuando se toman medicamentos como los tranquilizantes, hipnóticos u otros analgésicos opiáceos que contiene. • El paciente debe ser instruido para informar al médico si están embarazadas, creo que podría quedar embarazada o si está intentando quedarse embarazada. • El paciente debe entender la dosis única y dosis límite de 24 horas y el tiempo entre val entre las dosis, ya que exceda de estas recomendaciones puede resultar en depresión respiratoria, convulsiones, toxicidad hepática y la muerte.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Los estudios in vitro indican que es poco probable Tramadol para inhibir el metabolismo mediado por CYP3A4 de otros fármacos cuando Tramadol se administra concomitantemente a dosis terapéuticas. Tramadol no parece inducir su propio metabolismo en los seres humanos, ya que las concentraciones plasmáticas máximas observadas después de múltiples dosis orales 240

son más altos de lo esperado en base a datos de una sola dosis. El tramadol es un inductor suave de las vías de metabolismo de fármacos seleccionados medidos en animales. Uso con carbamazepina: Los pacientes que toman carbamazepina pueden tener un efecto analgésico significativamente reducido de Tramadol. Uso con quinidina: El tramadol se metaboliza a M1 por CYP2D6. La quinidina es un inhibidor selectivo de la isoenzima que; de manera que la administración concomitante de quinidina y el tramadol resultados en aumento de las concentraciones de tramadol y concentraciones reducidas de M1. Se desconocen las consecuencias clínicas de estos hallazgos. En los estudios de interacción in vitro en microsomas hepáticos humanos indican que Tramadol no tiene ningún efecto sobre el metabolismo de quinidina. Uso con inhibidores de CYP2D6: En los estudios de interacción in vitro en microsomas hepáticos humanos indican que la administración concomitante con inhibidores de CYP2D6, como fluoxetina, paroxetina y amitriptilina puede producir algún tipo de inhibición del metabolismo de Tramadol. Uso con cimetidina: La administración concomitante de Tramadol y cimetidina no resulta en cambios clínicamente significativos en la farmacocinética de Tramadol. Uso con inhibidores de la MAO: Interacciones con inhibidores de la MAo, debido a la interferencia con los mecanismos de desintoxicación, se ha informado de algunos fármacos de acción central. Uso con digoxina: La vigilancia posterior a la comercialización de tramadol ha revelado casos raros de toxicidad por digoxina. Uso con warfarina compuestos similares: La vigilancia posterior a la comercialización de ambos productos individuales tramadol y paracetamol han revelado alteraciones raras de efecto de la warfarina, incluyendo elevación de los tiempos de protrombina. Mientras que tales cambios han sido en general de importancia clínica limitada para los productos individuales, la evaluación periódica del tiempo de protrombina debe realizarse cuando TRAMADoL CLoRHIDRATo y paracetamol tableta de desintegración oral y compuestos warfarina como se administran simultáneamente.

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, DETERIORO DE lA FERTIlIDAD: No hay estudios en animales o de laboratorio sobre el producto de combinación (tramadol y paracetamol) para evaluar la carcinogénesis, mutagénesis o alteración de la fertilidad.

EMBARAZO EFECTOS TERATOGÉNICOS: Embarazo Categoría C: No se observaron efectos teratogénicos relacionados con las drogas en la progenie de ratas tratadas oralmente con tramadol y paracetamol. Efectos no teratogénicos: Clorhidrato de tramadol y paracetamol TABLETAS desintegración oral debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Las convulsiones neonatales, síndrome de abstinencia neonatal, muerte fetal y todavía nacimiento se han reportado con clorhidrato de tramadol tras la comercialización. Trabajo de Parto: Clorhidrato de tramadol y paracetamol TABLETAS desintegración oral no deben usarse en mujeres embarazadas antes o durante el parto a menos que los beneficios potenciales superan a los riesgos. El uso seguro en el embarazo no ha sido establecida. El uso crónico durante el embarazo puede conducir a la dependencia y post-parto síntomas físicos de abstinencia en el recién nacido. Madres lactantes: TRAMADoL CLoRHIDRATo y paracetamol tableta de desintegración oral no se recomienda para la medicación preoperatoria obstétrica o para la analgesia postparto en las madres lactantes, ya que su seguridad en los bebés y los recién nacidos no se ha estudiado. Ecuador 2019

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ABUSO DE DROGAS Y DEPENDENCIA: Tramadol puede inducir dependencia psíquica y física de los de tipo morfina. La dependencia y el abuso, incluido el comportamiento de búsqueda de drogas y tomar acciones ilícitas para obtener la droga no se limitan a aquellos pacientes con historia previa de la dependencia de opiáceos. El riesgo en pacientes con abuso de sustancias se ha observado a ser mayor. Tramadol se asocia con el deseo y el desarrollo de la tolerancia. Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir si Tramadol se interrumpe abruptamente. Estos síntomas pueden incluir: ansiedad, sudoración, insomnio, rigidez, dolor, náuseas, temblores, diarrea, los síntomas del tracto respiratorio superior, piloerección, y raramente alucinaciones. La experiencia clínica sugiere que los síntomas de abstinencia pueden ser aliviados por reinstauración del tratamiento con opioides seguido de una reducción gradual de la dosis, cónica de la medicación combinada con el apoyo sintomático.

SOBREDOSIS: TRAMADoL CLoRHIDRATo y Paracetamol tabletas de disolución oral es un producto combinado. La presentación clínica de sobredosis puede incluir los signos y síntomas de toxicidad por Tramadol, la toxicidad del paracetamol o ambos. Los síntomas iniciales de Tramadol sobredosis pueden incluir depresión y convulsiones o respiratorio. Los primeros síntomas observados en las primeras 24 horas después de una sobredosis de paracetamol son: anorexia, náuseas, vómitos, malestar general, palidez y diaforesis. Tramadol graves consecuencias potenciales de la sobredosis son depresión respiratoria, letargia, convulsiones coma, paro cardíaco y muerte. Las muertes se han registrado en la comercialización posterior en relación con la sobredosis sea intencionada o no con tramadol. Paracetamol: Las posibles consecuencias graves de la sobredosis de paracetamol son necrosis entrilobular hepática, lo que lleva a una insuficiencia hepática y la muerte. También se pueden presentar defectos necrosis, hipoglucemia y de coagulación tubulares renales. Los primeros síntomas después de una sobredosis potencialmente hepatotóxicos pueden incluir: náuwww.edifarm.com.ec

DOSIS Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: Para el corto plazo (cinco días o menos) la gestión del dolor agudo, la dosis recomendada de clorhidrato de tramadol y paracetamol TABLETAS desintegración oral es de 2 comprimidos cada 4 a 6 horas según sea necesario para aliviar el dolor hasta un máximo de 8 comprimidos al día. la individualización de la dosis: En los pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min, se recomienda que el intervalo de dosis de clorhidrato de tramadol y paracetamol Tabletas de Disolución oral incrementarse que no exceda de 2 tabletas cada 12 horas. Selección de la dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, en vista de la posibilidad de una mayor sensibilidad a los efectos adversos. No mastique, rompa, o dividir la tableta. Colocar TRAMADoL CLoRHIDRATo y Paracetamol tabletas de disolución oral en la lengua hasta que se desintegre por completo y luego lo traga. Puede tardar aproximadamente un minuto para que la tableta se desintegre en la lengua. La Tableta se la puede tomar con o sin agua. AlMACENAMIENTO: Mantener a temperatura no mayor a 30°C. Mantener fuera del alcance de los niños. PRESENTACIÓN: Caja x 20 Tabletas de desintegración oral + inserto. Muestra Médica: Caja x 2 Tabletas de desintegración oral.

FABRICADO POR: Athena Drug Delivery Solutions Pvt. Ltd. Plot No. A-1 a A-5, MIDC, Chemical Zone, Ambernath (W), Thane - 421 501 Maharashtra state, INDIA. Distribuido y Comercializado por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil-Ecuador

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PARKEN®

Tabletas Tratamiento de la enfermedad de Parkinson (Carbidopa, levodopa)

COMPOSICIÓN: TABLETAS con carbidopa 25 mg y levodopa 250 mg. 241

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seas, vómitos, sudoración y malestar general. La evidencia clínica y de laboratorio de la toxicidad hepática puede no ser evidente hasta 48 a 72 horas después de la ingestión. El tratamiento de la sobredosis: un simple o múltiple sobredosis con clorhidrato de tramadol y paracetamol oRALMENTE comprimidos de absorción puede ser una sobredosis potencialmente letal de varias drogas, y la consulta con un centro de control de envenenamientos regional se recomienda. En el tratamiento de una sobredosis de clorhidrato de tramadol y paracetamol tabletas de disolución oral, la atención primaria se debe dar a mantener una ventilación adecuada, junto con el tratamiento de apoyo general. Mientras que la naloxona con revertir algunos, pero no todos, los síntomas causados por la sobredosis de tramadol, el riesgo de convulsiones es también aumentó con la administración de naloxona.

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REACCIONES ADVERSAS: Trastornos del Sistema gastrointestinales El estreñimiento, náuseas, diarrea, Sequedad de boca. Trastornos psiquiátricos La somnolencia, anorexia, insomnio. Central y Sistema Nervioso Periférico Mareos, Piel y anexos, aumento de la sudoración, prurito. Trastornos Reproductivos, Hombre* Trastorno de la Próstata. Otras experiencias adversas clínicamente significativas informó anteriormente con clorhidrato de tramadol: otros eventos que han sido reportados con el uso de productos de tramadol y para las que no se ha determinado una asociación causal, incluyen: vasodilatación, hipotensión ortostática, isquemia de miocardio, edema pulmonar, reacciones alérgicas (incluyendo anafilaxia y urticaria, síndrome de Stevens Johnson / TENS) , disfunción cognitiva, dificultad para concentrarse, depresión, tendencia suicida, insuficiencia hepática y hepatitis sangrado gastrointestinal. Anomalías de laboratorio informados incluyeron pruebas de creatinina y función hepática. El síndrome de serotonina (cuyos síntomas pueden incluir cambios en el estado mental, hiperreflexia, fiebre, temblor temblores, agitación, sudoración, convulsiones y coma) ha sido reportado con Tramadol cuando se utiliza de forma concomitante con otros agentes serotoninérgicos como ISRS e IMAo. Otras experiencias adversas clínicamente significativas informó anteriormente con Paracetamol: Reacciones alérgicas (erupciones en la piel, principalmente) o casos de hipersensibilidad secundaria a paracetamol son raros y generalmente controlado por la suspensión del fármaco y, cuando sea necesario, el tratamiento sintomático.

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DESCRIPCIÓN: La carbidopa inhibe la decarboxilación de los aminoácidos aromáticos, con acción limitada a los tejidos periféricos. La levodopa es un aminoácido aromático, que a diferencia de la dopamina, cruza la barrera hematoencefálica, convirtiéndose a dopamina en los ganglios basales. La evidencia actual indica que los síntomas de la enfermedad de Parkinson se relacionan con la depleción de dopamina en el cuerpo estriado. INDICACIONES: Tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Desór-denes psicóticos severos, glaucoma (aumento de presión intraocular), embarazo y lactancia. Precaución en pacientes con daño cardiovascular, endocrino, hepático, pulmonar o renal, o con historia de úlcera gastroduodenal. En pacientes que reciben levodopa ajustar la dosis dejando un intervalo de 12-24 horas, iniciando con una dosis equivalente al 20% de la anterior.

EFECTOS ADVERSOS: Movimientos corporales anormales coreiformes, distónicos, contracciones musculares y blefarospasmos; paranoia, episodios psicóticos, depresión, tendencia suicida, demencia, convulsión y náuseas. otros: palpitación, hipotensión ortostática, bradicinesia, anorexia (falta de apetito), vómito, mareo, hemorragia gastrointestinal, úlcera duodenal, hipertensión, flebitis, anemia hemolítica y no hemolítica, trombocitopenia, agranulocitosis. Cambios en transaminasas séricas, fosfatasa alcalina, DHL, bilirrubina, nitrógeno ureico, yodo proteico y prueba de Coombs. Interacciones con antihipertensivos, antidepresivos tricíclicos, fenotiacinas, butirofenonas, difenilhidantoína, papaverina y dieta rica en proteínas. POSOlOGÍA Y DOSIFICACIÓN: Iniciar dosis equivalente a 1 tableta 3 veces al día. Añadir ½-1 tableta cada 1-2 días. PRESENTACIÓN: Tabletas 25/250, caja por 30. INTERPHARM

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PAROTEN® 20 mg Paroxetina 20 mg Venta bajo receta médica Comprimidos recubiertos

FÓRMUlA: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Paroxetina CIH hemihidrato 22,76 mg (equivalente a Paroxetina 20 mg). Excipientes: ludipress (lactosa 93%, povidona 3.5%, crospovidona 3,5%) 193,23 mg, dióxido de silicio coloidal 1,00 mg, almidón glicolato de sodio 12,0 mg, talco 7.30 mg, estearato de magnesio 5.00 mg, hidroxi-propilmetilcelulosa 1.15 mg, povidona 0.23 mg, polietilenglicd 6000 0,57 mg, propilenglicol 0.60 mg, dióxido de titanio (Cl 77891) 1.15 mg. ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antidepresivo.

INDICACIONES: Trastorno depresivo mayor. Trastorno obsesivo-compulsivo (T.o.C.). Trastorno de angustia (Trastorno de Pánico) con o sin agorafobia. Fobia social. Trastorno de ansiedad generalizada. Trastorno por stress postraumático. 242

CARACTERÍSTICAS FARMACOlÓGICAS / PROPIEDADES: ACCIÓN FARMACOlÓGICA: Paroxetina es un inhibidor potente y especifico de la recaptación neuronal de serotonina (5-HT), con muy escasa actividad sobre la recaptación de noradrenalina y dopamina neuronal. In vitro la paroxetina ha demostrado escasa afinidad por los receptores muscarinicos, alfa 1, alfa 2 y beta adrenérgicos, dopaminérgicos (D2), serotoninégicas (5-HT1, 5-HT2), y por receptores histaminérgicos (H1). Esta selectividad de la paroxetina explica la baja incidencia de ciertos efectos adversos, principalmente anti-colinérgicos, sedantes o del tipo hipotensión orlostática.

FARMACOCINÉTICA: Absorción: la paroxetina clorhidrato presenta buena absorción por vía oral, la que no es influida por la toma simultánea con alimentos. La cinética de la paroxetina por vía oral es no lineal, dosis dependiente. Tras la administración de 30 mg de paroxetina/día la concentración en el estado estacionario se alcanzó en aproximadamente 10 dias en la mayoría de los pacientes. La exposición a la droga en el estado estacionario basado en el AuC0-24 fue alrededor de 8 veces superior a lo predicho a partir de estudios de dosis única. Este exceso de acumulación es consecuencia de la saturación de una de las enzimas que metabolizan la paroxetina (el Citocromo P450 2D6). En estudios de proporcionalidad de la dosis en el estado estacionario en pacientes ancianos y no-ancianos en los cuales se administró 20-40 mg diarios de la formulación de liberación inmediata en los ancianos y 20-50 mg en los no-ancianos, se observó falta de linealidad en ambas poblaciones, reflejando nuevamente una vía metabólica saturable. Distribución: la paroxetina se distribuye ampliamente en el organismo, incluyendo el SNC, solamente el 1 % permanece en el plasma. La fijación a proteínas plasmáticas es del 95% aproximadamente. En comprimidos de liberación inmediata, la vida media de eliminación es variable, pero generalmente es de 24 horas. Metabolismo: la paroxetina sufre un extenso metabolismo de primer paso hepático. Los principales metabolitos de la paroxetina, mucho menos activos, son productos de oxidación y metilación, que se eliminan rápidamente por orina, como conjugados hidrosolubles (glucurónidos y sulfatos). El principal metabolito, tiene no más de 1/50 la potencia de la paroxetina para inhibir la recaptación de la serotonina. Excreción: la paroxetina se elimina casi totalmente metabolizada: dos tercios (64%) de la dosis por orina con solo un 2% de la droga sin metabolizar, y un tercio (36%) en materia fecal (probablemente por vía biliar), con menos del 1% como droga sin metabolizar, durante los diez días posteriores a la dosis. Poblaciones particulares: Pacientes con enfermedad renal o hepática: las concentraciones plasmáticas de paroxetina aumentan en pacientes con disfunción renal o hepática. La concentración plasmática promedio en pacientes con clearance de creatimna inferior a 30 ml/min es aproximadamente 4 veces superior a la observada en sujetos sanos. En pacientes con clearance de creatinina entre 30 y 60 ml/min y en pacientes con disfunción hepática se observa un incremento de dos veces en la concentración plasmática (AuC, Cmáx). Ancianos: en estudios con dosis múltiples en ancianos a dosis diarias de paroxetina de 20,30 y 40 mg en comprimidos de liberación inmediata, la Cmín fue entre un 70 y un 80% superior a la observada en adultos jóvenes. POSOlOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Trastorno depresivo mayor: dosis inicial: el producto deberá administrarse como una dosis diaria única con o sin los alimentos, usualmente por la mañana. La dosis inicial recomendada es 20 mg/día. Los pacientes fueron tratados en el rango de 20 a Ecuador 2019

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CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a la paroxetina o a cualquiera de los componentes. Tratamiento concomitante con antidepresivos inhíbidores de la monoaminooxidasa (IMAo) o dentro de las 2 semanas de terminado el tratamiento con IMAo. Tratamiento concomitante con tiorida243

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de tratamiento no ha sido demostrada en estudios clínicos controlados, es reconocido que la fobia social es una condición crónica y es razonable considerar la continuación del tratamiento en un paciente que responde al tratamiento. Se deberán realizar los ajustes de dosis necesarios para mantener al paciente bajo tratamiento con la menor dosis posible, y los pacientes deben ser periódicamente reevaluados a fin de determinar la necesidad de continuar el tratamiento. Trastorno de ansiedad generalizada: la dosis inicial recomendada es 20 mg/día. Si bien no se ha evidenciado un beneficio adicional con dosis mayores, la dosis diaria puede incrementarse de a 10 mg, a intervalos de por lo menos una semana, hasta un máximo de 50 mg/día. Tratamiento de mantenimiento: la evaluación sistemática de la continuación de paroxetina por periodos de hasta 24 semanas en pacientes con trastorno de ansiedad generalizada y con buena respuesta a paroxetina durante la fase de tratamiento agudo de 8 semanas ha demostrado el beneficio de la terapia de mantenimiento. Sin embargo, los pacientes deben ser periódicamente reevaluados. Trastorno por stress postraumático: la dosis inicial recomendada es de 20 mg/día. La dosis puede elevarse con incrementos de 10 mg/día y a intervalos de al menos 1 semana. No existe suficiente evidencia que sugiera un beneficio mayor con dosis de 40 mg/día que con dosis de 20 mg/día. Tratamiento de mantenimiento: la eficacia de los comprimidos de paroxetina de liberación inmediata en el tratamiento a largo plazo del trastorno por stress postraumático (por ejemplo, por más de 12 semanas), no ha sido evaluada en estudios placebo controlados. En consecuencia, el médico que elija prescribir paroxetina en comprimidos de liberación inmediata por periodos prolongados deberá reevaluar la utilidad a largo plazo de la droga para cada paciente en particular. Situaciones clínicas particulares: Pacientes ancianos o debilitados y pacientes con insuficiencia hepática o renal severa: la dosis inicial recomendada es 10 mg/día. La dosis puede ser incrementada sin exceder los 40 mg/día. Evaluar periódicamente. Administrar los comprimidos en una toma única, con o fuera de las comidas. Ingerir sin masticar. Cambio de o a un IMAO: al menos 14 días deberán transcurrir entre la discontinuación de un IMAo y el comienzo del tratamiento con PARoTEN. Del mismo modo, al menos 14 dias deberán transcurrir desde la discontinuación del tratamiento con paroxetina antes del comienzo del tratamiento con un IMAo. Duración del tratamiento: luego de aproximadamente 2 ó 3 semanas de tratamiento, se evaluará la efectividad del mismo y la necesidad de adecuación posológica. En pacientes con ToC, pánico, fobia social o ansiedad generalizada, stress postraumático, por tratarse de condiciones crónicas, es razonable considerar la continuación del tratamiento. La dosis de mantenimiento será la minima dosis efectiva. Periódicamente deberá reevaluarse al paciente a fin de determinar la necesidad de tratamiento continuo El tratamiento antidepresivo debe prolongarse durante varios meses (habitualmente 6 meses) a fin de evitar una recaída. Se recomienda discontinuar el tratamiento gradualmente, mediante reducción de dosis progresiva o dosis a días alternos. Ante la aparición de síntomas intolerables luego de la disminución de la dosis o la discontinuación del tratamiento. puede considerarse reiniciar el tratamiento con la dosis previamente prescrita y luego aplicar un esquema más gradual de disminución de la dosis.

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50 mg/día en los estudios clínicos demostrando la efectividad de la paroxetina de liberación inmediata en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Así como con otras drogas efectivas en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, el efecto total puede retrasarse. Algunos pacientes que no responden a la dosis de 20 mg, pueden beneficiarse con incrementos de la dosis, a razón de 10 mg/día, hasta un máximo de 50 mg/día. Los ajustes de dosis deben realizarse a intervalos no menores a una semana. Tratamiento de mantenimiento: no se ha establecido la duración del tratamiento con paroxetina. Es reconocido que el tratamiento de los episodios agudos del trastorno depresivo mayor requiere varios meses de terapia farmacológica sostenida. Se desconoce si la dosis necesaria para inducir la remisión es idéntica a la dosis necesaria para el mantenimiento y/o eutimia sostenida. La evaluación sistemática de la eficacia de los comprimidos de paroxetina de liberación inmediata ha demostrado que la eficacia se mantiene por periodos de hasta 1 año con dosis promedio de alrededor de 30 mg. Trastorno obsesivo-compulsivo: la dosis diaria recomendada es de 40 mg. Comenzar el tratamiento con 20 mg diarios. En función de la respuesta clínica, la dosis puede incrementarse de a 10 mg por semana, hasta un máximo de 60 mg diarios. Tratamiento de mantenimiento: el mantenimiento a largo plazo de la eficacia fue demostrado en un estudio de 6 meses de duración en el cual se evaluó la prevención de recaídas. En este estudio, los pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo tratados con paroxetina mostraron una tasa de recaídas menor, en comparación con los pacientes que recibieron placebo. El trastorno obsesivo-compulsivo es una condición crónica, y es razonable considerar la continuación del tratamiento en un paciente que responde al mismo. Se deberán realizar los ajustes de dosis necesarios para mantener al paciente bajo tratamiento con la menor dosis posible, y los pacientes deben ser penódicamente reevaluados a fin de determinar la necesidad de continuar el tratamiento. Trastorno de angustia con o sin agorafobia: dosis inicial: el producto deberá administrarse como una dosis diaria única con o sin los alimentos, usualmente por la mañana. La dosis objetivo de paroxetina de liberación inmediata en el tratamiento de los trastornos de angustia es de 40 mg/día. Los pacientes deben comenzar con 10 mg/día. La dosis puede modificarse mediante incrementos de 10 mg/día y a intervalos de al menos una semana. Los estudios clínicos demostraron la efectividad de la paroxetina de liberación inmediata en el rango de 10 a 60 mg/día. La dosis máxima no debe exceder de 60 mg/día. Tratamiento de mantenimiento: el mantenimiento a largo plazo de la eficacia de paroxetina en pacientes con trastorno de angustia fue demostrado en un estudio de 3 meses de duración en el cual se evaluó la prevención de recaídas. En este estudio, los pacientes tratados con paroxetina mostraron una tasa de recaídas menor, en comparación con los pacientes que recibieron placebo. El trastorno de angustia es una condición crónica, y es razonable considerar la continuación del tratamiento en un paciente que responde al mismo. Se deberán realizar los ajustes de dosis necesarios para mantener al paciente bajo tratamiento con la menor dosis posible, y los pacientes deben ser periódicamente reevaluados a fin de determinar la necesidad de continuar el tratamiento. Fobia social: la dosis inicial y de mantenimiento recomendada es 20 mg/día. En estudios clínicos paroxetina ha resultado segura en pacientes con fobia social tratados con dosis de hasta 60 mg/día; no obstante, no se ha evidenciado un beneficio adicional con dosis superiores a 20 mg/día. Tratamiento de mantenimiento: no se ha establecido la duración del tratamiento de la fobia social con paroxetina. Aunque la eficacia de paroxetina más allá de las 12 semanas

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zina (Véase ADVERTENCIAS). No debe ser usada en menores de 18 años con Trastorno Depresivo Mayor (DSM IV).

ADVERTENCIAS: Inhibidores de la Monoaminooxidasa: como con la mayoría de los antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, el tratamiento simultáneo de paroxetina con inhibidores selectivos y no selectivos de la MAo (IMAo), como así también en pacientes que han discontinuado recientemente (menos de dos semanas) la terapia con un IMAo pueden conducir a un síndrome serotoninérgico. En algunos casos se presenta con rasgos semejantes al síndrome maligno neuroléptico (Véase POSOLOGÍA e Interacciones medicamentosas). Potencial interacción con Tioridazina: la administración de tioridazina como monodroga puede prolongar el intervalo QTc, lo cual se asocia a serias arritmias ventriculares, tales como las del tipo torsade de pointes y muerte súbita. Este efecto parece ser dosis-dependiente. un estudio in vivo sugiere que las drogas que inhiben el CYP450 2D6. tales como la Paroxetina, elevan los niveles plasmáticos de tioridazina. Por lo tanto se recomienda no emplear conjuntamente paroxetina y tioridazma. Riesgo de ideación suicida: el uso de antidepresivos con indicación aprobada por ensayos clínicos controlados en depresión mayor y otras condiciones psiquiátricas deberá establecerse en un marco terapéutico adecuado a cada paciente en particular. Esto incluye: a) que la indicación sea hecha por especialistas que puedan monitorear rigurosamente la emergencia de cualquier signo de agravamiento o aumento de la ideación suicida, como así también cambios conductuales con síntomas del tipo agitación. b) que se tengan en cuenta los resultados de los últimos ensayos clínicos controlados. c) que se considere que el beneficio clínico debo justificar el riesgo potencial. Han sido reportados en pacientes adultos tratados con antidepresivos IRS o con otro antidepresivos con mecanismo de acción compartido tanto para el trastorno depresivo mayor como para otras indicaciones (psiquiátricas y no psiquiátricas), se han reportado los siguientes síntomas: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad (agresividad), impulsividad, acatisia, hipomanía y manía. Aunque la causalidad ante la aparición de éstos síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o aparición de impulsos suicidas no ha sido establecida existe la inquietud de que dichos síntomas puedan ser precursores de ideación suicida emergente. Los familiares y quienes cuidan a los pacientes deberían ser alertados de la necesidad de seguimiento de los pacientes en relación tanto de los síntomas descritos como de la aparición de ideación suicida y reportarlo inmediatamente a los profesionales tratantes. Dicho seguimiento debe incluir la observación diaria de los pacientes por sus familiares o quienes estén a cargo de sus cuidados. Ensayos clínicos controlados no han mostrado eficacia y no pueden sustentar el uso de paroxetina en niños con trastorno depresivo mayor (DSM IV). Paroxetina no está indicada en menores de 18 años. Si se toma la decisión de discontinuar el tratamiento, la medicación debe ser reducida lo más rápidamente posible, pero teniendo en cuenta el esquema indicado para cada principio activo, dado que en algunos casos la discontinuación abrupta puede asociarse con ciertos síntomas de retirada.

PRECAUCIONES: Activación de manía/hipomanía: durante estudios pre-marketing se ha reportado manía ó hipomanía en aproximadamente 1 % de los pacientes unipolares tratados 244

con la formulación de liberación inmediata de paroxetina. En comparación con el 1,1% de los pacientes que recibieron un control activo y el 0,3% de los pacientes que recibieron placebo. En el sub-conjunto de pacientes clasificados como bipolares, la incidencia de episodios de manía fue de 2.2% para el grupo paroxetina y del 11,6% para los grupos control activo. No obstante, al igual que con todas las drogas efectivas en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, administrar con precaución en pacientes con antecedentes de manía. Convulsiones: en estudios premarketing, la incidencia de convulsiones en pacientes tratados con la formulación de liberación inmediata de paroxetina fue inferior al 0.1 %, una incidencia similar a la observada con otras drogas efectivas en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. La paroxetina debe ser usada con precaución en pacientes con historia de convulsiones. Interrumpir inmediatamente el tratamiento en caso de sobrevenir una crisis convulsiva. Hiponatremia: se han reportado casos de hiponatremia, reversible al discontinuarse la droga, y en general asociados con pacientes ancianos, tratados con diuréticos o deplecionados de volumen. Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: la experiencia clínica con la formulación de liberación inmediata de paroxetina en pacientes con ciertas enfermedades concomitantes sistémicas es limitada. Se recomienda administrar con precaución en pacientes con enfermedades o condiciones que puedan afectar el metabolismo o la respuesta hemodinámica. Como con otros inhibidores de la recaptación de serotonina, en estudios pre-marketing con paroxetina clorhidrato, infrecuentemente se ha reportado midriasis. Se han informado pocos casos de glaucoma de ángulo cerrado asociados al tratamiento con paroxetina en comprimidos de liberación inmediata. Se recomienda precaución cuando se prescribe paroxetina en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho. La paroxetina no ha sido evaluada ni usada en forma apreciable en pacientes con historia reciente de infarto de miocardio o con enfermedad cardíaca inestable. En estudios clínicos precomercialización el uso de paroxetina no se ha asociado con alteraciones significativas del ECG, ni con variaciones clínicamente importantes en la frecuencia cardíaca o en la presión arterial. En pacientes con disfunción renal severa (clearance de creatinina <30 ml/min) o enfermedad hepática severa se ha observado un incremento de la concentración plasmática de paroxetina. En dichos pacientes se deberá administrar una dosis inicial menor. Abuso y dependencia: la paroxetina no ha sido estudiada sistemáticamente en animales o humanos en cuanto a su potencial de abuso, dependencia física y tolerancia. Los estudios clínicos no evidencian tendencia alguna a comportamientos abusivos; no obstante, la experiencia es demasiado limitada para hacer predicciones. En consecuencia, se deberá evaluar la historia de abuso de drogas de los pacientes, debiendo los mismos ser observados cuidadosamente en busca de signos de abuso, mal uso o tolerancia de paroxetina. Discontinuación del tratamiento: en los estudios clínicos (con paroxetina de liberación inmediata) se empleó un régimen de discontinuación escalonado; el mismo consistió en disminuciones en la dosis diaria de 10 mg/día a intervalos semanales. una vez alcanzada la dosis diaria de 20 mg/día. los pacientes continuaron el tratamiento con esta dosis durante 1 semana antes de discontinuar el tratamiento. Con este régimen de discontinuación gradual de la dosis, en los pacientes tratados con paroxetina se reportaron, con una incidencia ≥ 2%. y al menos dos veces superior a placebo, las siguientes reacciones adversas: sueños anormales (2,3%), parestesia (2,0%), y mareos (7.1%). En la mayoría de los pacientes estos eventos fueron leves a moderados, autolimitados y no requirieron intervención médica. Los reportes espontáneos de reacciones adversas post comercialización, que condujeron a la discontinuación del tratamiento (particularmente cuando la discontinuación fue abrupta) comprenden: mareos, disturbios Ecuador 2019

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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): el empleo conjunto de inhibidores de la recaptación de serotonina con un IMAo se ha asociado a severos reportes de hipertermia, rigidez, mioclonia, inestabilidad autonómica con fluctuaciones rápidas de los signos vitales, cambios en el estado mental que incluyen confusión, irritabilidad, agitación extrema, progresando a delirio y coma. Por lo tanto, el producto no debe usarse concomitantemente con un IMAo o dentro de los 14 dias de discontinuado el tratamiento con un IMAo. Del mismo modo, no debe comenzarse un tratamiento con un IMAo antes de transcurridos 14 días de interrumpido el tratamiento con este producto, (véase ADVERTENCIAS). Tioridazina: Véase CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS. Triptófano: como con otros inhibidores de la recaptación de la serotonina, el uso simultáneo de paroxetina con triptófano puede asociarse a síntomas por interacción. Se han reportado cefaleas, náuseas, sudoración y mareos. En consecuencia, la administración conjunta no se recomienda. www.edifarm.com.ec

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Drogas metabolizadas por el sistema hepático citocromo P450 2D6: muchas drogas incluyendo la mayoría de los antidepresivos (paroxetina, otros inhibidores de la recaptación de serotonina y tricíclicos) son metabolizados por la isoenzima hepática citocromo P450 2D6. Como otros agentes que son metabolizados por P450 2D6, paroxetina puede inhibir significativamente la actividad de esta isoenzima. En la mayoría de los pacientes (>90%) tratados con paroxetina la saturación ocurre tempranamente. En un estudio clínico, tras la administración de una dosis única de desipramina (100 mg) una vez alcanzado el estado estacionario de paroxetina (20 mg/día), se observó un incremento en los valores de Cmáx, ABC y el T1/2 de desipramina de 2, 5 y 3 veces respectivamente. El uso concomitante de paroxetina con otras drogas metabolizadas por el citocromo P450 2D6 no ha sido formalmente estudiado pero puede requerir dosis más bajas que las usuales de paroxetina o de la otra droga. En consecuencia, se recomienda precaución en la coadmimstración de paroxetina con otras drogas que son metabolizadas por esta isoenzima, incluidos ciertos antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, nortriptilina, amitriptilina, imipramina, desipramina), fluoxetina, los neurolépticos fenotiazínicos (por ejemplo, perfenazina y tioridazina). los antiarrítmicos del tipo 1c (por ejemplo, propafenona, flecainida y encainida) u otros inhibidores de esta enzima (por ejemplo quinidina). En el estado estacionario, cuando la isoenzima CYP450 2D6 está saturada, el clearance de paroxetina se realiza por otras isoenzimas P450 alternativas que no muestran evidencia de saturación. Drogas metabolizadas por el P450 3A4: son sustratos de esta enzima: terfenadina, astemizol, cisapride, triazolam, ciclosporina. En base a estudios in vitro e in vivo se puede predecir que la actividad inhibitoria de paroxetina sobre la isoenzima P450 3A4 carece de significado clínico. Drogas que afectan el metabolismo hepático las drogas inductoras o inhibidoras de enzimas hepáticas metabolizadoras pueden afectar la farmacocinética y el metabolismo de la Paroxetina. Cimetidina: la cimetidina inhibe numerosas enzimas del citocromo P450 (oxidativas). En un estudio clínico de cuatro semanas de duración administrando paroxetina (30 mg/día) y cimetidina (300 mg tres veces al día), se observó en la última semana un incremento del 50% en la concentración de paroxe- tina en el estado estacionario En consecuencia, cuando las drogas son administradas concomitantemente el ajuste de dosis de paroxetina, que sigue a la dosis inicial de 20 mg, deberá tomar como guía el efecto clínico. El efecto de paroxetina sobre la farmacocinética de la cimetidina no ha sido estudiado. Fenobarbital: fenobarbital induce numerosas enzimas (oxidativas) del citocromo P450. Tras la administración de una dosis única oral de paroxetina una vez alcanzado el estado estacionario de fenobarbital (100 mg/día durante 14 días), se observó una reducción del ABC y el T1/2 de paroxetina (25% y 38% promedio respectivamente) comparada con la administración de paroxetina sola. El efecto de paroxetina sobre la farmacocinética de fenobarbital no ha sido estudiado. Dado que paroxetina exhibe una farmacocinética no lineal, el resultado de este estudio puede no representar el caso de la administración conjunta de paroxetina y fenobarbital en forma crónica. El tratamiento combinado no requiere un ajuste de la dosis inicial de paroxetina; cualquier ajuste subsiguiente utilizará como guía el efecto clínico. Fenitoína: cuando una dosis única oral de 30 mg paroxetina fue administrada una vez alcanzado el estado estacionario de fenitoína (300 mg/día durante 14 días) se observó una reducción del ABC y el T1/2 de paroxetina (50% y 35% promedio respectivamente) comparada con la administración de paroxetina sola. En otro estudio, cuando una dosis única oral de fenitoína

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sensoriales (por ej. parestesias), agitación, ansiedad, humor disfórico, irritabilidad, confusión, cefaleas, letargo, labilidad emocional, insomnio e hipomanía. Estos eventos generalmente son autolimitados. Se reportaron similares reacciones adversas con otros inhibidores de la recaptación de serotonina. Los pacientes deben ser monitoreados en busca de estos síntomas durante la discontinuación del tratamiento, independientemente de la indicación para la cual se prescribió el producto. Se recomienda, de ser posible, una reducción gradual de la dosis (Véase POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN). Embarazo: si bien la experimentación en animales no ha demostrado efectos embriotóxicos o teratogénicos, no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas, no deberá utilizarse esta droga durante el embarazo. lactancia: dado que se verifica un pasaje de Paroxetina a la leche materna, se desaconseja su empleo en madres que amamantan. Si el médico considera necesario el uso de la droga, se suspenderá la lactancia. Empleo pediátrico: no se ha establecido la seguridad y eficacia del empleo de paroxetina en niños. No debe ser usada en niños y adolescentes menores de 18 años. Capacidad para conducir: aunque en ensayos clínicos no se ha demostrado que el tratamiento con paroxetina se asocie con deterioro de las funciones cognitivas o psicomotoras, deberá advertirse a aquellos pacientes que operen maquinarias, conduzcan vehículos, desempeñen tareas peligrosas o que requieran completa alerta mental, que la administración de paroxetina puede influir sobre la capacidad de reacción, debiendo por ello evitarse estas actividades durante el tratamiento. En estos pacientes el producto no debe asociarse a benzodiazepinas u otros tranquilizantes. Sangrado anormal: se han reportado episodios de sangrado en pacientes tratados con agentes psicotrópicos que interfieren con la recaptación de serotonina. Estudios epidemiológicos posteriores han demostrado una asociación entre el uso de drogas psicotrópicas que interfieren en la recaptación de serotonina y la ocurrencia de sangrado del tracto gastrointestinal superior. En dos estudios, el uso concomitante de aspirina u otros AINEs potenció el riesgo de sangrado. Aunque estos estudios se focalizan en el sangrado gastrointestinal superior, no existe razón para creer que el sangrado en otros sitios no puede ser similarmente potenciado. Se deberá advertir a los pacientes acerca del riesgo de sangrado asociado con el uso concomitante de paroxetina con AINEs, aspirina y otras drogas que afectan la coagulación. Terapia electroconvulsiva (TEC): es escasa la experiencia clínica sobre el empleo conjunto de paroxetina y una TEC.

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fue administrada una vez alcanzado el estado estacionario de paroxetina (30 mg/día durante 14 días), se observó una leve reducción del ABC de la fenitoína (12% promedio) comparado con la administración de fenitoina sola. Dado que ambas drogas exhiben una farmacocinética no lineal, el resultado de estos estudios puede no representar el caso del tratamiento combinado en forma crónica. La co-administración de paroxetina y fenitoína no requiere un ajuste de la dosis inicial: cualquier ajuste subsiguiente deberá tomar como guía el efecto clínico. Ántidepresivos tricíclicos (TCA): se recomienda precaución durante la co-administración de TCA con paroxetina, porque paroxetina puede inhibir el metabolismo de los TCA. Puede ser necesario el monitoreo de la concentración plasmática del TCA, así como una reducción de la dosis de éste. Drogas con alta unión a proteína: dada la alta unión a proteínas de paroxetina. La administración de paroxetina en forma concomitante con otras drogas que también se unan extensamente a proteínas puede causar un incremento de la concentración libre de paroxetina o de la otra droga, y potencialmente resultar en efectos adversos. Alcohol: la paroxetina no incrementa el deterioro de las funciones mentales y motoras causadas por el alcohol, no obstante, como con toda medicación psicotrópica, se recomienda no consumir alcohol durante el tratamiento con paroxetina. litio: un estudio clínico con dosis múltiples de paroxetina no ha revelado interacciones farmacocinéticas entre paroxetina y carbonato de litio. Sin embargo, dado que la experiencia clínica es limitada, la administración conjunta deberá realizarse con precaución. Digoxina: la farmacocinética en el estado estacionario de paroxetina no se alteró cuando se administró digoxina concomitantemente en el estado estacionario. El ABC promedio de digoxina en el estado estacionario disminuyó un 15% en presencia de paroxetina. Dada la limitada experiencia clínica, la administración concomitante de paroxetina y digoxina debe realizarse con precaución. Diazepam: en condiciones de estado estacionario, diazepam no parece afectar la farmacocinética de paroxetina. El efecto de paroxetina sobre diazepam no ha sido evaluado. Prociclidina: Paroxetina (30 mg/día) incrementó el ABC0-24, Cmáx y Cmín de prociclidina (5 mg oral/día) en un 35%, 37% y 67% respectivamente comparado con los niveles de prociclidina sola en el estado estacionario. Si se observan efectos anticolinérgicos, la dosis deberá ser reducida. Betabloqueantes: en un estudio en el que se administraron dosis orales de propranolol (80 mg dos veces al día) durante 18 días, las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario de propranolol no se vieron afectadas por la administración de paroxetina (30 mg/día) durante los últimos diez días. Los efectos de propranolol sobre la farmacocinética de paroxetina no han sido evaluados. Teofilina: se han reportado niveles elevados de teofilina asociados al tratamiento con paroxetina. Dado que esta interacción no ha sido formalmente estudiada, se recomienda el monitoreo de los niveles de teofilina cuando estas drogas son administradas concomitantemente. Anticoagulantes orales (warfarina): la co-admínistración con Paroxetina puede elevar los niveles plasmáticos de los anti-coagulantes y el riesgo hemonágico. Se recomienda precaución durante la administración concomitante con paroxetina. Se sugiere controlar la tasa de protrombina y el RIN, y eventualmente ajustar la posología. Sumatriptán: asociados al empleo conjunto de un inhibidor de la recaptación de la serotonina y sumatriptán se han repor246

tado debilidad, hiperreflexia, e incoordinación. Si el tratamiento combinando sumatriptán y paroxetina asegura efectividad clínica, se recomienda una cuidadosa vigilancia del paciente.

REACCIONES ADVERSAS: Con incidencia superior al 1 % e independientemente de la indicación se han reportado: Sistema digestivo: constipación, náuseas, vómitos, sequedad bucal, diarrea, disminución del apetito, flatulencia, trastornos orofaríngeos, dispepsia, incremento del apetito. Sistema nervioso: somnolencia, mareos, vértigo, cefaleas, insomnio, dificultad para conciliar el sueño, temblor, ansiedad, nerviosismo, disminución de la libido, parestesia, confusión, agitación, disminución de la concentración, despersonalización, mioclonía. amnesia, labilidad emocional, vértigo. Sistema cardiovascular: hipertensión, taquicardia, palpitaciones, vasodilatación. Metabólicos: edema. Sistema musculoesquelético: artralgia, miopatía, mialgia, miastenia. Sistema respiratorio: rinitis, bostezos, faringitis. trastornos respiratorios, sinusitis, tos. Sistema genitourinario: frecuencia miccional, retención urinana, impotencia, trastornos eyaculatorios y otras alteraciones del aparato genital masculino y femenino, trastornos miccionales, dismenorrea. infección del tracto urinario. Dematológicos: prurito, rash, sudoración. Sensoriales: tinnitus, visión borrosa, trastornos del gusto, trastornos de la visión. Otros: astenia, escalofrío, malestar, dolor abdominal, dolor de pecho, dolor de espalda, traumatismo, infección. Con incidencia rara: sangrado anormal, incremento del tiempo de sangrado, sintonías extrapiramidales, incluyendo akinesia o hipokinesia, diskinesia, distonía, disartria, manía o hipomanía. Se han reportado raros casos de hiponatremia. Efectos adversos asociados con la discontinuación del tratamiento: Los efectos adversos más comunes (≥ 1%) asociados con la discontinuación y considerados relacionados con la droga son: somnolencia, insomnio, agitación, temblor, mareos, ansiedad, constipación, náuseas, diarrea, sequedad bucal, vómitos, astenia, eyaculación anormal, sudoración, impotencia, disminución de la libido, flatulencia. Efectos adversos dosis-dependientes: estudios clínicos comparativos con paroxetma 10, 20, 30 y 40 mg/día o placebo en el tratamiento de la depresión revelan una clara dependencia con la dosis de algunos de los efectos adversos más comúnmente asociados con el uso de paroxetina. Estos incluyen: Dermatológicos: sudoración. Gastrointestinales: constipación, disminución del apetito, diarrea, sequedad bucal, náuseas. SNC: ansiedad, mareos, nerviosismo, parestesia, somnolencia, temblor, disminución de la libido. Sensoriales: visión borrosa. Urogenitales: eyaculación anormal, impotencia, alteraciones del aparato genital masculino. Otros: astenia. Adaptación a ciertos efectos adversos: después de 4 a 6 semanas de terapia continua se ha observado adaptación a algunos efectos adversos (ej. náuseas y mareos), aunque menos a otros (ej. sequedad bucal, somnolencia y astenia). Cambios en el peso y signos vitales: puede producirse una pérdida de peso significativa asociada al tratamiento con paroxetina, no obstante, la pérdida de peso promedio observada en estudios clínicos fue mínima (aproximadamente 500 g). En estudios clínicos controlados no se han observado cambios Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

www.edifarm.com.ec

PRESENTACIÓN: Envases con 10 y 20 comprimidos recubiertos ranurados.

CONDICIONES DE CONSERVACIÓN: Conservar en lugar seco, a temperatura no superior a 30° C. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Manténgase los medicamentos fuera del alcance de los niños. Elaborado por Baliarda S.A. Buenos Aires - Argentina Director Técnico: Felisindo Rodríguez. Farmacéutico. Ecuador: Importado por Labobrandt S.A. Q.F. Resp.: Patricio F. Galindo Proaño Reg. San. N° 364730313 Todo tratamiento exige un control periódico, debiendo consultarse al médico ante la menor duda o efecto indeseable del medicamento. Siguiendo los criterios de la oMS se aconseja no administrar medicamentos durante el primer trimestre del embarazo y aún durante todo el transcurso del mismo, excepto cuando sean indicados por el médico. Todo medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños. 247

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SOBREDOSIFICACIÓN: Globalmente en todo el mundo se han producido 342 reportes espontáneos de sobredosis deliberada o accidental con paroxetina sola o asociada a otras drogas. De estos, 48 casos fueron fatales, y de los casos fatales 17 involucraron paroxetina sola. De 145 casos no fatales con resultado conocido, la mayoría se recuperaron sin secuelas. La mayor dosis ingerida fue de 2000 mg (33 veces la dosis máxima recomendada), en un paciente que se recuperó. Los eventos adversos más comunes asociados a la sobredosis de paroxetina incluyen somnolencia, coma, náuseas, temblor, taquicardia, confusión, vómitos, y mareos. otros signos y síntomas informados (con paroxetina sola o asociada a otras drogas) comprenden: midriasis, convulsiones, arritmias ventriculares (incluyendo torsades de pointes), hipertensión, reacciones agresivas, síncope, hipotensión, estupor, bradicardia, distonia, rabdomiólisis, síntomas de disfunción hepática (incluyendo insuficiencia hepática, necrosis hepática, ictericia, hepatitis, esteatosis hepática) síndrome serotoninérgico, reacciones maníacas, mioclonía, insuficiencia renal aguda, y retención urinaria. Tratamiento a instituir: no existe antídoto específico para paroxetina. Se deberá asegurar una adecuada oxigenación y ventilación. Se procederá al vaciamiento del contenido gástrico mediante la inducción de la emesis, el lavado gástrico o ambos. Tras la evacuación gástrica, se administrará carbón activado. Ante alguna evidencia de anormalidad de la función cardiaca se deberá monitorear la misma y realizar un ECG. Debido al elevado volumen de distribución de paroxetina, la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión, la transfusión no ofrecen utilidad. Especial cuidado requieren los pacientes bajo tratamiento con paroxetina que ingirieron cantidades excesivas de antidepresivos tricíclicos. En estos casos, la acumulación del antidepresivo tricíclico y de su metabolito activo puede incrementar la posibilidad de secuelas clínicamente significativas y hace necesario extender el tiempo de observación clínica cuidadosa.

P R O D U C T O S

vasculíticos (tales como púrpura SchönleinHenoch). Ha habido un reporte de elevación de los niveles de fenitoína luego de 4 semanas de tratamiento concomitante con paroxetina y fenitoína. Se reportó un caso de hipertensión severa cuando paroxetina fue administrada durante el tratamiento crónico con metoprolol.

D I C C I O N A R I O

significativos en los signos vitales (presión diastólica y sistólica, temperatura, pulso) en pacientes tratados con paroxetina. Cambios en el ECG: en estudios clínicos controlados no se ha observado cambios significativos en el ECG en pacientes tratados con paroxetina (formulación de liberación inmediata) en comparación con placebo. Test de la función hepática: en estudios clínicos controlados contra placebo, en pacientes tratados con paroxetina en comprimidos de liberación inmediata no se observó una frecuencia de valores anormales de la función hepatica (fostatasa alcalina, GoT, GPT y bilirubina) superior a la observada con placebo. Disfunción sexual femenina y masculina con ISRSs: si bien frecuentemente ocurren cambios en el deseo sexual, la performance sexual, y la satisfacción sexual como manifestaciones del trastorno psiquiátrico, pueden también ser una consecuencia del tratamiento farmacológico. En particular, algunas evidencias sugieren que los ISRSs pueden causar experiencias sexuales adversas. Sin embargo, es difícil obtener estimaciones fidedignas de la incidencia y severidad de experiencias adversas que involucran deseo, performance y satisfacción sexual, en parte debido a que pacientes y médicos son renuentes a conversar sobre ellas. En consecuencia, tales estimaciones son probablemente menores a las reales. A continuación se detallan los efectos adversos sexuales observados en estudios clínicos placebo controlados en más de 3200 pacientes con trastorno depresivo mayor, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de angustia, fobia social, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno por stress pos- traumático: en hombres se ha observado disminución de la libido, trastornos eyaculatorios, impotencia: en mujeres, disminución de la libido, trastornos orgásmicos. No hay estudios adecuados y bien controlados que examinen la disfunción sexual durante el tratamiento con paroxetina. El tratamiento con paroxetina ha sido asociado con severos casos de priapismo. En los casos en los cuales se conoce el desenlace, los pacientes se recuperaron sin secuelas. Los médicos deberán realizar interrogatorios de rutina acerca de dichos posibles efectos adversos. Alucinaciones: en un pool de estudios clínicos con la formulación de liberación inmediata de paroxetina, se observaron alucinaciones en 22 de 9089 pacientes tratados con paroxetina y en 4 de 3187 pacientes que recibieron placebo. Reportes post-comercialización: Desde la introducción de la formulación de liberación inmediata de paroxetina clorhidrato en el mercado se han reportado los siguientes eventos adversos (que pueden no tener relación causal con la droga): pancreatitis aguda, valores elevados de marcadores de la función hepática (asociados con severa disfunción hepática), síndrome de Guillain-Barré, necrolisis epidérmica tóxica, priapismo, síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética, sintomas sugestivos de hiperprolactinemia y galactorrea, eventos símil síndrome neuroléptico maligno, síntomas extrapiramidales que han incluido acatisia, bradiquinesia, rigidez en rueda dentada, distonia, hipertonía, crisis oculogira asociada al uso concomitante de pimozida, temblor y trismus; síndrome serotoninérgico asociado en algunos casos al uso concomitante con drogas serotoninérgicas y con drogas que pueden haber alterado el metabolismo de paroxetina; estado epiléptico, insuficiencia renal aguda, hipertensión pulmonar, alveolitis alérgica, anafilaxia, eclampsia, laringismo, neuritis óptica, porfiria, taquicardia ventricular (incluyendo torsade de pointes), trombocitopenia, anemia hemolítica y eventos relacionados a trastornos en la hematopoyesis (anemia aplásica, pancitopenia, aplasía de médula ósea, y agranulocitosis) y síndromes

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Fecha de aprobación: 20 de Marzo de 2013.

Elaborado por BAlIARDA S.A. BUENOS AIRES-ARGENTINA Director Técnico: Felisindo Rodriguez, Farmacéutico. ECUADOR: IMPORTADO POR lABOBRANDT S.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. Resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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PASSINERVAL® Elixir Extracto de Passiflora

COMPOSICIÓN: Cada 5 ml contienen: Extracto blando de Passiflora 100 mg. Vehículo c. s.p. ClASIFICACIÓN TERAPÉUTICA: Sedante suave natural. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: oral.

DOSIFICACIÓN: PASSINERVAL® ELIXIR está compuesto por Passiflora incarnata L, conocida también como La Flor de la Pasión. Contiene muchos flavonoides expresados como Vitexina, los cuales producen efectos calmantes y cierta relajación muscular. La Passiflora es una planta cuyas propiedades terapéuticas fueron descubiertas por los Aztecas. Los Jesuitas hispanos le denominaron La Flor de la Pasión y considerando su importancia, la llevaron a Europa. PASSINERVAL® es un producto natural, no produce efectos secundarios indeseables ni conduce a estados de dependencia. PASSINERVAL® es un sedante del sistema nervioso, alivia la ansiedad y la tensión emocional. INDICACIONES: Para evitar o reducir síntomas causados por ansiedad, estrés o nerviosismo. Trastornos del sueño de origen nervioso: insomnio y/o despertares nocturnos.

CONTRAINDICACIONES: • Su uso durante el embarazo y la lactancia no es recomendado. • No utilizarlo en concomitancia con otros tranquilizantes especialmente con benzodiacepínicos, barbitúricos, ni alcohol, ni con inhibidores de la mono amino oxidasa (MAo). • A grandes dosis puede producir mareos, confusión, coordinaciones irregulares. • Inflamación de los vasos sanguíneos. • Alteración de los estados de conciencia. • No conducir vehículos ni operar maquinarias. • No administrar a menores de 6 años. POSOlOGÍA: Adultos: Estados nerviosos: una o dos cucharaditas antes de cada comida. 248

Previo a presentaciones o intervenciones en público: dos cucharaditas media hora antes. Insomnio: dos cucharaditas (pudiendo aumentar hasta 3 o 4, según el caso). Media hora antes de acostarse. Tomarlo sólo o mezclado con agua.

ACCIÓN FARMACOlÓGICA: Inhibe la acción de la GABA transaminasa con lo que produce una disminución de la excitabilidad neuronal. ABSORCIÓN: Se realiza a nivel digestivo y a través del torrente sanguíneo entra en contacto con el sistema nervioso central. EXCRECIÓN: Esta se realiza por vía renal. PRESENTACIÓN COMERCIAl: PASSINERVAl® Elixir en frascos x 240 ml.

lABORATORIOS ECU E-mail: info@grupoecu.com Casilla postal 09-01-1292 Guayaquil, Ecuador

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PIASCLEDINE® 300

TRATAMIENTo A LARGo PLAZo DE LA oSTEoARTRITIS Cápsulas (Extracto de Insaponificables de Persea gratissima y Glycine max)

COMPOSICIÓN: Extracto de Insaponificables de Persea gratissima (aguacate) más 100 mg. Extracto de Insaponificables de Glycine max (Soja) 200 mg. Cada CÁPSuLA contiene: Extracto de Insaponificables de Persea gratissima (aguacate) 100 mg; más Extracto de Insaponificables de Glycine max (Soja) 200 mg. Excipientes: Sílica anhidra coloidal, Butilhidroxitolueno, gelatina, Dióxido de titanio (E 171), Óxido de hierro amarillo (E 172), Polisorbato 80, Rojo eritrosina (E 127).

ACCIÓN TERAPÉUTICA Y MECANISMO DE ACCIÓN: Actúa sobre el trofismo del tejido conectivo, restaura el equilibrio metabólico cartilaginoso. INDICACIONES: En reumatología: tratamiento sintomático a largo plazo de la osteoartritis especialmente en cadera y rodillas. En odontología: tratamiento adyuvante en periodontopatías. Tolerabilidad: este medicamento puede ocasionar, en muy pocos casos, efectos molestos tales como regurgitaciones con olor a los aceites que pueden evitarse ingiriendo las cápsulas junto con las comidas. También es posible que aparezcan episodios de diarrea y dolor abdominal con una frecuencia indeterminada. Son extremadamente raros los casos de alteraciones en las enzimas hepáticas. Son infrecuentes los casos de reacciones de hipersensibiliEcuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

PRECAUCIONES: Este medicamento le ha sido prescripto para una determinada situación por lo cual: no debe ser adaptado para otros casos. No debe ser utilizado una vez vencida la fecha impresa en el envase. Todo medicamento debe permanecer alejado del alcance de los niños. Pueden observarse variaciones en el color de las cápsulas, éstas no afectan la eficacia y seguridad del tratamiento. El producto se presenta en la forma de cápsulas, elaboradas a partir de gelatina. Las mismas se disuelven en el estómago o intestino y liberan el medicamento que contienen. Excepto casos particulares, deben tragarse enteras con abundante líquido. El efecto de PIASCLEDINE 300 puede tardar en aparecer varias semanas.

EMBARAZO Y lACTANCIA: No existen datos suficientes para evaluar un eventual efecto teratogénico o feto-tóxico. Por consiguiente, no se recomienda su administración durante el embarazo y la lactancia. DOSIS Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Se recomienda ingerir una cápsula al día durante una de las comidas. PRESENTACIÓN: Envases conteniendo 30 cápsulas. Por más información remitirse a la monografía del fármaco, a disposición en nuestro laboratorio, para los profesionales de la salud. Producto de uso medicinal. Mantener fuera del alcance de los niños.

AlMACENAMIENTO: Conservar a temperatura inferior a 30 °C. Venta libre. Este producto puede obtenerse sin prescripción médica, para el tratamiento de afecciones menores. No obstante, debe utilizarse con cuidado para obtener los mejores resultados. Si usted está tomando algún medicamento, consulte con su médico antes de ingerir este producto. Si los síntomas persisten, consulte a su médico. En caso de presentar efectos adversos, comunicarse inmediatamente con la ARCSA y con el Titular del Registro Sanitario. Teléfono: (02) 223 4661 Ext. 4167 ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de orellana Edif. La Moraleja Business Center ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661- 2508734 / 739 E-mail: ec-roemmersecuador@megapharma.com

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COMPOSICIÓN: PLATSuL-A CREMA: Contienen cada 100 g de crema: Sulfadiazina de Plata 1 g + Vitamina A 248.000 uI + Lidocaína 0,666 g. PLATSuL-A GASAS: Impregnadas contienen cada 100 g de crema: Sulfadiazina de Plata 1 g + Vitamina A 248.000 uI + Lidocaína 0,666 g. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Tópica local.

INDICACIONES: Tratamiento, de uso externo, en quemaduras, escaras y heridas de cualquier origen y grado. Tratamiento antiséptico y cicatrizante de afecciones dermatológicas infectadas o suceptibles de infectarse, quemaduras, úlceras, escaras por decúbito. Eficaz para el tratamiento contra gérmenes Gram-negativos tales como Pseudomona aeuruginosa (bacilo piociánico), Aerobacter aerógenes (enterobacter) Klebsiella pneumoniae (bacilo de Friedlander o bacilo de Neuman), Stafilococus aureus. ACCIÓN FARMACOlÓGICA: Producto de acción tópica, de uso externo, en quemaduras, escaras por decúbito y heridas. La Sulfadiazina de Plata posee acción antimicrobiana debido a la interacción con el ADN bacteriano, evitando el enrollamiento de la doble hélice en el curso de la replicación bacteriana. También tiene acción sobre la pared bacteriana. La Lidocaína ejerce su acción como anestésico local sobre la membrana celular. La Vitamina A interviene en la inducción y el control de la diferenciación epitelial, promoviendo la reepitelización. La Vitamina A puede absorberse luego de su aplicación tópica. Se metaboliza por oxidación con formación de ácido retinoico o tetrinoína especialmente en el hígado. La Vitamina A y el ácido retinoico se conjugan con el ácido glucurónico a nivel hepático. Los conjugados son eliminados a la bilis, algo se reabsorbe por circulación enterohepática y el resto es eliminado con las heces.

POSOlOGÍA: PLATSuL-A CREMA: Salvo mejor criterio médico, aplicar previo lavado con agua estéril y posterior secado de la lesión, una película de aproximadamente 1,5 a 2 mm de PLATSuL-A de manera de cubrir toda la superficie de la herida a tratar una vez al día. Repetir esta operación todos los días hasta la reepitelización total de la herida o hasta la colocación del injerto. PLATSuL-A GASAS: Salvo mejor criterio médico, aplicar previo lavado con agua estéril y posterior secado de la lesión, tomar una gasa de PLATSuL-A y aplicar sobre la superficie de la herida a tratar, cubrir con gasa estéril y vendaje. Repetir esta operación todos los días hasta la reepitelización total de la herida o hasta la colocación del injerto. Al retirar las gasas puede quedar un remanente de crema pegado al envase, lo cual no disminuye la eficacia, pues está previniendo la adherencia, la preparación contiene un exceso de crema. CONTRAINDICACIONES: Sensibilidad conocida local o general a las Sulfamidas, Lidocaína o a la Plata. Sensibilidad 249

P R O D U C T O S

INTERACCIONES: No se han reportado.

Sulfadiazina de Plata + Vitamina A + lidocaína

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CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a algunos de sus componentes.

PLATSUL-A®

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dad, tales como picor, sarpullido, enrojecimiento y urticaria. Si se observaran reacciones adversas se deberá consultar al médico a fin de proseguir con el tratamiento. En caso de cualquier inconveniente con el uso de este producto (tal como: falta de eficacia, efecto adverso, uso durante el embarazo, sospecha de falsificación, error en la dispensación, etcétera) póngase en contacto con nosotros a través del sitio de internet www.cimlatam.com o envíenos un correo a reportes.farmacovigilancia@roemmers.com.ec; o al correo contacto@cimlatam.com

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conocida a cualquiera de los componentes. Insuficiencia renal o hepática. Recién nacidos o prematuros. No está recomendado el uso en el embarazo y lactancia, el médico evaluará su utilización teniendo en cuenta la relación riesgo-beneficio. PRESENTACIONES: PlATSUl-A CREMA: Envases conteniendo 30, 200, 400 gramos. PlATSUl-A GASAS: Envase conteniendo 10 gasas de 10 cm x 10 cm. Envase conteniendo 1 rollo de 10 cm x 100 cm.

SOUBEIRAN CHOBET Distribuido por: HOSPIMEDIKKA CIA. lTDA. Telf. (02) 3463-019 - (04) 2630-758 (04) 2630-688 - (07) 2814-340 Casilla 17-07-9130 Quito - Ecuador

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PREBICTAL® Pregabalina Cápsulas

COMPOSICIÓN: Cada cápsula contiene: Pregabalina 50 mg, 75 mg y 150 mg.

MECANISMO DE ACCIÓN: La administración de la pregabalina produce un efecto antiepiléptico, analgésico y ansiolítico, fundamentado en un mecanismo de acción que consiste en modular (reducir) la neurotransmisión a nivel de las sinapsis centrales de la vía del dolor, así como de varias áreas cerebrales corticales y subcorticales. La pregabalina tiene la capacidad de ligarse fuertemente a la subunidad proteica α2δ de los canales de calcio voltaje-dependientes ubicados en la membrana presináptica. De esta manera, disminuye la entrada de calcio a las terminaciones nerviosas y, por lo mismo, inhibe la contracción de las vesículas axonales indispensable para la liberación de los diferentes neurotransmisores excitadores tales como el glutamato, la noradrenalina y la sustancia P. De otra parte, en trabajos experimentales se ha demostrado que aumenta el contenido intracelular de proteínas transportadoras de GABA, de manera que es probable que incremente también, en alguna medida, la liberación de este neurotransmisor inhibidor. La pregabalina se absorbe rápidamente alcanzando las concentraciones plasmáticas máximas una hora después. La administración junto con alimentos no tiene ningún efecto clínicamente significativo. Atraviesa la barrera hematoencefálica y su volumen de distribución es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas y su metabolismo es insignificante, de manera que el 98% de la dosis administrada se elimina sin cambios por la orina. La vida media de eliminación es de 6,3 horas. El clearance plasmático y renal de pregabalina son directamente proporcionales al clearance de creatinina, por lo que en pacientes con la función renal alterada es necesario ajustar la dosis en una magnitud equivalente a la reducción de la depuración de creatinina. La pregabalina se dializa; en consecuencia, los 250

pacientes sometidos a hemodiálisis deben recibir una dosis suplementaria al término del procedimiento, que será igual o hasta un 50% mayor a la dosis diaria administrada.

INDICACIONES: Dolor neuropático. Epilepsia (como tratamiento coadyuvante de las crisis parciales con o sin generalización secundaria). Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG). Fibromialgia.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los componentes del medicamento.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Los pacientes diabéticos pueden requerir un ajuste de la medicación hipoglucemiante. El tratamiento con la pregabalina se ha asociado a mareo y somnolencia, lo cual podría incrementar el riesgo de caídas en ancianos. No existen datos suficientes sobre la utilización de la pregabalina en mujeres embarazadas ni en el período de lactancia (Categoría C). Tampoco existen datos suficientes sobre su empleo en pacientes menores a 12 años de edad. En algunos pacientes se han observado síntomas de retiro de la pregabalina, tanto en tratamientos a corto como a mediano plazo. Los síntomas pueden incluir: insomnio, cefalea, náusea, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolores, sudoración y mareos. Al igual que con cualquier medicamento antiepiléptico, si se ha decidido suspender su administración la dosis debe disminuirse gradualmente durante al menos 1 semana, para evitar la exacerbación del desorden convulsivo. Debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes psicóticos. En estos casos su administración debe ser controlada por el respectivo especialista. EFECTOS INDESEABlES: En general todas las reacciones adversas suelen ser de grado leve a moderado, y ceden con la discontinuación del tratamiento. Las reacciones adversas más frecuentes son el mareo y la somnolencia. También se han descrito: aumento y disminución del apetito, aumento y disminución del peso, euforia, confusión, estupor, síncope, irritabilidad, inquietud, depresión, insomnio, sueños extraños, ataques de pánico, desinhibición, ataxia, trastornos de la atención y de la memoria, temblor, disartria, parestesias, hipoestesias, nistagmo, mioclonías, hiporreflexia, hiperactividad psicomotora, disgeusia, parosmia, disgrafia, visión borrosa, diplopía, sequedad ocular, edema ocular, disminución de la agudeza visual, dolor ocular, epífora, estrabismo trastornos de la libido, disuria, incontinencia urinaria, disfunción eréctil, retraso en la eyaculación, amenorrea, mastalgia, dismenorrea, taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, rubor, sofocación, hipotensión, hipertensión, disnea, sequedad nasal, faringitis, tos, epistaxis, sequedad bucal, constipación, vómitos, flatulencia, reflujo gastroesofágico, sudoración, urticaria, calambres musculares, mialgias, artralgias, lumbalgia, cervicalgia, fatiga, edema periférico, astenia, caídas, sed, aumento de la alanina aminotransferasa y de la aspartato aminotransferasa, aumento de la creatinfosfoquinasa, disminución del número de plaquetas, reducción del número de leucocitos, aumento de la glucemia, aumento de la creatinina plasmática e hipopotasemia. Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

PRESENTACIÓN: Cápsulas 50 mg: envases conteniendo 28 cápsulas. Cápsulas 75 mg: envases conteniendo 28 cápsulas. Cápsulas 150 mg: envases conteniendo 28 cápsulas. MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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PREGALEX®

Comprimidos 75 mg y 150 mg Antiepiléptco (Pregabalina) www.edifarm.com.ec

ACCIÓN FARMACOlÓGICA: Mecanismo de acción: La pregabalina se une a una subunidad auxiliar (proteína et2-6) de los canales de calcio dependientes del voltaje en el Sistema Nervioso Central, desplazando potencialmente a [3H]-gabapentina.

FARMACOCINÉTICA: Los parámetros farmacocinéticos de pregabalina en el estado estacionario son similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia recibiendo fármacos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico. Absorción: La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas una hora tras la administración tanto de dosis única como de dosis múltiples. La biodisponibilidad oral de pregabalina se estima que es 90% y es independiente de la dosis. Tras la administración repetida, el estado estacionario se alcanza en las 24 a 48 horas posteriores. La velocidad de absorción de pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, produciéndose un descenso en la Cmáx de aproximadamente un 25-30% y un retraso en el tmáx de aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina junto con alimentos no tiene ningún efecto clínicamente significativo sobre el grado de absorción de pregabalina. Distribución: En estudios preclínicos, se ha visto que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Se ha visto que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y está presente en la leche de ratas lactantes. En humanos, el volumen de distribución aparente de la pregabalina tras la administración oral es de aproximadamente 0,561/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas. Metabolismo: La pregabalina sufre un metabolismo insignificante en humanos. Tras una dosis de pregabalina marcada isotópicamente, aproximadamente el 98% de la radioactividad recuperada en orina procedía de pregabalina inalterada. El derivado N-metilado de pregabalina, metabolito principal de ésta se encuentra en la orina, representó el 0,9% de la dosis. En estudios preclínicos, no hubo indicios de racemización del S-enantiómero de pregabalina al R-enantiómero. Eliminación: La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente mediante excreción renal como fármaco inalterado. La semivida media de eliminación de pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y el aclaramiento renal de pregabalina son directamente proporcionales al aclaramiento de creatinina. Es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal alterada o en hemodiálisis. linealidad / no linealidad: La farmacocinética de pregabalina es lineal en el rango de dosis diaria recomendada. La variabilidad farmacocinética interindividual de pregabalina es baja (<20%). La farmacocinética de dosis múltiples es predecible a partir de los datos obtenidos con dosis única. Por tanto, no es necesario llevar una monitorización rutinaria de las concentraciones plasmáticas de pregabalina. 251

P R O D U C T O S

POSOlOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: Dolor neuropático, Epilepsia, Trastorno de ansiedad generalizada: La dosis diaria oscila entre 150 mg y 600 mg, fraccionada en dos o tres tomas. El tratamiento puede comenzar, en función de la evaluación médica previa, con una dosis de 50 mg al acostarse, ó 50 mg dos veces al día; dependiendo de la evolución del paciente y su tolerabilidad, después de una semana se puede aumentar a 50 mg por la mañana y 75 mg por la noche; tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse a 75 mg dos veces al día (150 mg diarios); dependiendo de la evolución del paciente y su tolerabilidad, después de una semana se puede aumentar a 150 mg dos veces al día (300 mg diarios); tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse a 225 mg dos veces al día (450 mg diarios) y, después de otra semana, puede elevarse hasta la dosis máxima aconsejada, que es de 300 mg dos veces al día (600 mg diarios). Fibromialgia: La dosis recomendada para esta enfermedad es de 300 a 450 mg diarios. El tratamiento se puede comenzar, en función de la evaluación médica previa, con una dosis de 50 mg al acostarse, ó 50 mg dos veces al día; dependiendo de la evolución del paciente y su tolerabilidad, después de una semana se puede aumentar a 50 mg por la mañana y 75 mg por la noche; tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse a 75 mg dos veces al día (150 mg diarios); después de una semana, dependiendo de la evolución del paciente y su tolerabilidad, se puede aumentar a 150 mg dos veces al día (300 mg diarios). Tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse a 225 mg dos veces al día (450 mg diarios). Específicamente en esta patología no se ha demostrado que dosis mayores sean de beneficio.

D E

ANTE lA EVENTUAlIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIÓN, CONCURRIR Al HOSPITAl MÁS CERCANO.

COMPOSICIÓN CUAlITATIVA Y CUANTITATIVA Y FORMA FARMACÉUTICA Cada comprimido contiene: Pregabalina 75 mg Pregabalina 150 mg Excipientes: Povidona, Almidón glicolato de sodio, Celulosa microcristalina, Lactosa monohidrato, Estearato de magnesio, Dióxido de silicio coloidal, Lactosa Spray dried monohidrato, Agua purificada, Alcohol potable.

D I C C I O N A R I O

SOBREDOSIFICACIÓN: No se han comunicado reacciones adversas distintas a las habituales cuando se han administrado dosis mayores a las terapéuticas. No hay antídoto específico para la pregabalina. El tratamiento debe ser sintomático y de sostén.

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FARMACOCINÉTICA EN GRUPOS ESPECIAlES DE PACIENTES: Sexo: Los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia clínicamente significativa sobre las concentraciones plasmáticas de pregabalina. Alteración renal: El aclaramiento de pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (tras una sesión de hemodiálisis de 4 horas, las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen aproximadamente al 50%). Dado que la eliminación por vía renal es la principal vía de eliminación, en pacientes con insuficiencia renal es necesaria una reducción de la dosis y una dosis complementaria tras la hemodiálisis. Alteración hepática: No se han llevado a cabo estudios de farmacocinética específicos en pacientes con la función hepática alterada. Puesto que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta mayoritariamente como fármaco inalterado en orina, no es previsible que una alteración de la función hepática altere de forma significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina. Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad): El aclaramiento de pregabalina tiende a disminuir al aumentar la edad. Este descenso en el aclaramiento de pregabalina oral está en relación con el descenso del aclaramiento de creatinina asociado con el aumento de la edad. Podría requerirse una reducción de la dosis de pregabalina en pacientes que tengan la función renal alterada debido a la edad. INDICACIONES: Dolor neuropático: En el tratamiento del dolor neuropático periférico y central en adultos. Epilepsia: En adultos en el tratamiento combinado de las crisis parciales con o sin generalización secundaria. Trastorno de ansiedad generalizada: En el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos. Fibromialgia: Pregabalina está indicada para el manejo de fibromialgia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada en orina, experimenta un metabolismo insignificante en humanos (<2% de la dosis recuperada en orina en forma de metabolitos), no inhibe el metabolismo de fármacos in vitro y no se une a proteínas plasmáticas, no es probable que produzca interacciones farmacocinéticas o sea susceptible a las mismas. En consecuencia, en los estudios in vivo, no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes desde el punto de vista clínico entre pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético de la población indicó que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato, no presentaban un efecto clínicamente importante sobre el aclaramiento de pregabalina. La administración de pregabalina junto con anticonceptivos orales como noretisterona y/o etinilestradiol, no influye en la farmacocinética en el estado de equilibrio de ninguna de estas sustancias. La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. En ensayos clínicos controlados, dosis múltiples orales de pregabalina administrada junto con oxicodona, lorazepam o etanol no produjeron efectos clínicamente relevantes sobre la respiración. Durante la experiencia post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes en tratamiento con pregabalina y otros medicamentos depresores del SNC. Pregabalina parece tener 252

un efecto aditivo en la alteración de la función cognitiva y motora causada por oxicodona. No se realizaron estudios farmacodinámicos específicos de interacción en voluntarios de edad avanzada. Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

CONTRAINDICACIONES: Esta contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a pregabalina o sus excipientes.

PRECAUCIONES: Embarazo y lactancia: No existen datos suficientes sobre la utilización de pregabalina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se desconoce el riesgo en seres humanos. No debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario (si el beneficio para la madre es claramente superior al riesgo potencial para el feto). Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz. Se desconoce si pregabalina se excreta en la leche materna humana; sin embargo, está presente en la leche de las ratas. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con pregabalina. Advertencias y precauciones especiales de empleo: De acuerdo a la práctica clínica actual, ciertos pacientes que ganen peso durante el tratamiento con pregabalina, pueden precisar un ajuste de los medicamentos hipoglucemiantes. Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo casos de angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como son tumefacción facial, perioral o de las vías respiratorias superiores, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con pregabalina. Asimismo se han notificado, durante el periodo post-comercialización, casos de perdida de conocimiento, confusión y deterioro mental. Por tanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los potenciales efectos del medicamento. En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos se resolvió al continuar con el tratamiento. En los ensayos clínicos en los que se llevaron a cabo pruebas oftalmológicas, la incidencia de disminución de la agudeza visual y alteración del campo visual fue mayor en pacientes tratados con pregabalina que en aquellos tratados con placebo; la incidencia de cambios fundoscópicos fue mayor en pacientes tratados con placebo. Se han notificado casos de insuficiencia renal, de los cuales algunos revirtieron con la interrupción del tratamiento con pregabalina. No hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica concomitante, tras alcanzar el control de las crisis con pregabalina en el tratamiento combinado, para lograr la monoterapia con pregabalina. En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado los siguientes acontecimientos: Insomnio, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor, sudoración y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento. Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la incidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosis de pregabalina. Durante la experiencia post-comercialización se han notificaEcuador 2019

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REACCIONES ADVERSAS: El programa clínico de pregabalina incluyó a más de 8.900 pacientes que fueron expuestos a pregabalina, de los que más de 5.600 participaron en ensayos doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia fueron mareos y somnolencia. Generalmente, las reacciones adversas fueron de intensidad de leve a moderada. En todos los estudios controlados, la tasa de abandono a causa de reacciones adversas fue del 12% para pacientes que estaban recibiendo pregabalina y del 5% para pacientes que recibieron placebo. Las reacciones adversas que con más frecuencia dieron lugar a una interrupción del tratamiento en los grupos tratados con pregabalina fueron mareos y somnolencia. En la tabla siguiente se relacionan todas las reacciones adversas, que tuvieron lugar con una incidencia superior a la detectada con placebo y en más de un paciente, ordenadas por sistema y frecuencia [muy frecuentes (≥1/10); frecuentes www.edifarm.com.ec

ADVERTENCIAS: • El tratamiento con pregabalina se ha asociado a mareos y somnolencia, lo cual podría incrementar los casos de lesiones accidentales (caídas) en la población anciana. • Durante el periodo post-comercialización también se han notificado reacciones adversas visuales incluyendo pérdida de visión, visión borrosa u otros cambios de agudeza visual, muchos de los cuales fueron transitorios. La suspensión del tratamiento con pregabalina puede resolver o mejorar estos síntomas visuales. • De acuerdo a la práctica clínica actual, ciertos pacientes diabéticos que ganen peso durante el tratamiento con pregabalina, pueden precisar un ajuste de los medicamentos hipoglucemiantes.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: En sobredosis de hasta 15 g, no se comunicaron reacciones adversas no esperadas. Durante la experiencia post-comercialización, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia cuando se produjo una sobredosis por pregabalina, incluyeron somnolencia, estado de confusión, agitación e inquietud. El tratamiento de la sobredosis de pregabalina debe incluir medidas generales de soporte y puede incluir hemodiálisis si fuese necesario. ADMINISTRACIÓN: Vía oral.

DOSIFICACIÓN Y USO: El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. Se puede tomar con o sin alimentos. Dolor neuropático: El tratamiento con pregabalina se puede comenzar con una dosis de 150 mg al día, que se puede administrar dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar hasta 300 mg al día después de un intervalo de 3 a 7 días, y si fuese necesario, hasta una dosis máxima de 600 mg al día después de un intervalo adicional de 7 días. Epilepsia: El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día, que se puede administrar dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. La dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día. Trastorno de ansiedad generalizada: El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos 253

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(≥1 /100 a ≤1/10); poco frecuentes (≥1 /1.000 a 51 /100); raras (≥1/10.000 a ≤1/1.000); muy raras (≤1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)]. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las reacciones adversas enumeradas también pueden estar relacionadas con la enfermedad subyacente y/o con la medicación que se administra al mismo tiempo. En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente somnolencia. Las reacciones adversas adicionales notificadas durante la experiencia post-comercialización se incluyen en la siguiente tabla como "Frecuencia no conocida" y en cursiva.

D I C C I O N A R I O

do casos de insuficiencia cardiaca congestiva en algunos pacientes en tratamiento con pregabalina. Estas reacciones se observan sobre todo en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) con función cardiovascular comprometida y tratados con pregabalina en la indicación de tratamiento del dolor neuropático. Pregabalina debe utilizarse con precaución en este tipo de pacientes. Estas reacciones pueden revertir tras la suspensión del tratamiento. En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente somnolencia. Esto puede atribuirse a un efecto aditivo debido a los medicamentos concomitantes (ej. agentes antiespasmódicos) necesarios para esta patología. Este hecho debe tenerse en cuenta cuando se prescriba pregabalina en estos casos. Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con medicamentos antiepilépticos en distintas indicaciones. un metanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo, aleatorizados, con fármacos antiepilépticos, ha mostrado también un pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. Se desconoce el mecanismo por el que se produce este riesgo, y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un incremento del riesgo con pregabalina. Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de pensamientos y comportamientos suicidas, y debe considerarse el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los pacientes (y a sus cuidadores) que consulten a su médico si aparecen pensamientos y comportamientos suicidas. Este producto contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas: La influencia de la pregabalina sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinarias puede ser reducida o moderada. La pregabalina puede causar mareos y somnolencia por lo que puede afectar la capacidad para conducir o para utilizar máquinas. Se aconseja a los pacientes que no conduzcan, manejen maquinaria pesada o realicen otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se sepa si este medicamento afecta su capacidad para realizar estas actividades.

P R O D U C T O S

VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

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Sistema

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes

Reacciones adversas del Fármaco

Nasofaringitis

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Raras

Neutropenia

Trastornos del sistema inmunológico

Frecuentes no conocidas Hipersensibilidad, angioedema, reacción alérgica Trastorno del metabolismo y de la nutrición Frecuentes

Poco frecuentes

Aumento del apetito

Anorexia, hipoglucemia

Trastornos psiquiatricos Frecuentes

Estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, líbido disminuida, desorienta-

Raras

Desinhibición, estado de ánimo elevado

Poco frecuentes Frecuencia no conocida

Alucionaciones, crisis de angustia, inquietud, agitación, depresión, estado de ánimo depresivo, cambios del estado de ánimo, despersonalización, dificultad de expresión, sueños anormales, líbido aumentada, anorgasmia, apatia Agresión

Trastornos del sistema nervioso Muy Frecuentes

Mareos, somnolencia

Poco frecuentes

Síncope, estupor, mioclono, hiperactividad psicomotora, ageusia, discinesia, mareo postural, temblor de intención, nistagno, trastorno cognitivo, trastorno del habla, hiporreflexia, hipoestesia, amnesia, hiperestesia, sensación de ardor

Frecuentes

Raras

Frecuencia no conocida Trastornos oculares

Ataxia, coordinación anormal, temblor, disartria, alteración de la memoria, alteración de la atención, parestesia, sedación, alteración del equilibrio, letargo

Hipocinesia, parosmia, disgrafia Pérdida de la conciencia, daño mental progresivo, dolor de cabeza, malestar general

Frecuentes

Visión borrosa, diplopía

Raras

Pérdida de la visión periférica, oscilopsia, alteración visual de la percepción de profundidad, fotopsia, irritación ocular, midriasis, estrabismo, brillo visual

Poco frecuentes Frecuencia no conocida

lteración de la visión, hinchazón ocular, defecto del campo visual, agudeza visual disminuida, dolor ocular, astenopia, ojo seco, aumento del lagrimeo Pérdida de la visión, queratitis

Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes

Poco frecuentes

Trastornos cardiacos

Vértigo

Hiperacusia

Poco frecuentes

Taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado

Frecuencia no conocida

Insuficiencia cardiaca congestiva, prolongación del intervalo QT

Raras

Trastornos vasculares Poco frecuentes Raras

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Taquicardia sinusal, bradicardia sinusal, arritmia sinusal Rubefacción, sofocos, hipotensión, hipertensión Frialdad periférica

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES Trastornos respiratorias, torácicos y mediastínicos Poco frecuentes Raras

Disnea, sequedad nasal

Epistaxis, sensación de opresión en la garganta tos, congestión nasal, rinitis, ronquidos

Frecuencia no conocida Edema pulmonar

Vómitos, sequedad en la boca, estreñimiento, flatulencia

Raras

Ascitis, pancreatitis, disfagia

Poco frecuentes

Distensión abdominal, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipersecreción salival, hipoestesia oral

Frecuencia no conocida Lengua hinchada, diarrea, náuseas Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Raras

Erupción papular, sudoración urticaria, sudor frío

D E

Poco frecuentes

Frecuencia no conocida Síndrome de Stevens Johnson, prurito

Trastornos musculoesquelético y del tejido conjuntivo Sacudidas musculares, hinchazón articular, calambres musculares, mialgia, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, rigidez muscular Poco frecuentes Raras

Rabdomiolisis, espasmo cervical, dolor de cuello

Poco frecuentes

Incontinencia urinaria, disuria

Trastornos renales y urinarios Raras

Insuficiencia renal, oliguria

P

Retención urinaria Frecuencia no conocida Trastornos del aparato reproductor y de la mama Frecuentes

Disfunción eréctil

Raras

Amenorrea, secreción mamaria, dolor de la mama, dismenorrea hipertrofia mamaria

Poco frecuentes

Eyaculación retardada, disfunción sexual

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración Frecuentes

Poco frecuentes Raras

Marcha anormal, sensación de embriaguez, fatiga, edema periferico, edema

Caldas, opresión en el pecho, astenis, sed, dolor, sensación anoemal, escalofrios Edema generalizado, pirexia

Frecuencia no conocida Edema facial Exploraciones complementarias Frecuentes

Aumento de peso

Raras

Glucosa elevada en sangre, potasio disminuido en sangre, recuento disminuido de leucocitos, creatinina elevada en la sangre, peso disminuido

Poco frecuentes

www.edifarm.com.ec

D I C C I O N A R I O

Frecuentes

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Trastornos gastrointestinales

Creatinfosfoquinasa elevada en la sangre, alanina amonotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada, recuento disminuido de plaquetas

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o tres tomas. Se debe reevaluar de forma periódica la necesidad del tratamiento. El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. Tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día. La dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día. Fibromialgia: La dosis usual para la mayoría de pacientes es 300 a 450 mg por día administrados en dos dosis divididas. El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. Tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día. Interrupción del tratamiento con pregabalina: De acuerdo con la práctica clínica actual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con pregabalina se deberá hacer de forma gradual durante un periodo mínimo de 1 semana independientemente de la indicación. Pacientes con alteración renal: La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente por excreción renal como fármaco inalterado. Dado que el aclaramiento plasmático de pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina, la reducción de la dosis en pacientes con la función renal alterada se deberá realizar de forma individualizada de acuerdo al aclaramiento de creatinina (Acr), tal y como se indica en la Tabla 1, que se ha determinado usando la fórmula siguiente: 1,23 x [140 — edad (años)] x peso (kg)

Acr(mL/min)= _________________________________ (x 0,85 si se trata de una mujer) creatinina sérica (pm01/1)

La pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe ajustar la dosis diaria de pregabalina según su función renal. Además de la dosis diaria, después de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis se debe Tabla 1

Aclaramiento de creatinina (Acr) (mL/min)

administrar de forma inmediata una dosis complementaria (véase Tabla 1). Uso en pacientes con alteración hepática No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con la función hepática alterada. Uso en niños y adolescentes No está recomendado para uso en niños menores de 12 años y adolescentes (de 12 a 17 años de edad) debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia. Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad) Los pacientes de edad avanzada pueden precisar una reducción de la dosis de pregabalina debido a la disminución de la función renal (véase Pacientes con alteración renal).

PRECAUCIONES ESPECIAlES PARA El AlMACENAMIENTO: Conservar a temperatura no mayor a 30°C. PRESENTACIONES: PREGALEX® 75 mg Comprimidos. PREGALEX® 150 mg Comprimidos. Caja x 1 Frasco x 20, 30, 60, 100 comprimidos. Caja x 3 Blíster x 10 comprimidos.

FABRICADO POR: Laboratorios Andrómaco S.A., Santiago, Chile. Tenga siempre presente, guarde éste y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños, nunca comparta su medicamento con otros, y use esta medicina solamente para la indicación para la que fue recetada. Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2) 2989000; Fax (593 2) 2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.u. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

___________________________________________

Dosis diaria total de pregabalina*

Posología

Dosis inicial (mg/día)

Dosis máxima (mg/día)

≥60

150

600

DVD o TVD

≥30- < 60

75

300

DVD o TVD

<15 - < 30

25- 50

150

UDV o DVD

< 15

25

75

UVD

100

Dosis única*

Dosis complementarias tras la hemodiálisis (mg) 25

TVD = Tres veces al día DVD = Dos veces al día UVD = Una vez al día * La dosis diaria total (mg/día) se debe dividir en las tomas indicadas en la posología para obtener los mg/dosis adecuados. * La dosis complementaria es una única dosis adicional.

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Ecuador 2019

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Cápsulas Anticonvulsivante útil en el manejo del dolor neuropático, la fibromialgia y el trastorno de ansiedad generalizada (Pregabalina)

COMPOSICIÓN: Cada Cápsula de PRELuDYo® contiene Pregabalina 75 mg; excipientes c.s. Cada Cápsula de PRELuDYo® contiene Pregabalina 150 mg; excipientes c.s.

DESCRIPCIÓN: La Pregabalina es un análogo del ácido γaminobutírico (GABA), pero no se une directamente a ninguno de los subtipos de receptores de GABA (GABAa, GABAb o GABAc) o al sitio de unión de las Benzodiacepinas. La Pregabalina es un anticonvulsivante con gran efectividad en el manejo del dolor neuropático, la fibromialgia, el trastorno de ansiedad generalizada (TAG) y, en conjunto con otros medicamentos, para las convulsiones parciales (coadyuvante).

MECANISMO DE ACCIÓN: La Pregabalina se une con alto grado de afinidad al sitio α2δ (una subunidad estructural auxiliar) de los de los canales de calcio (Ca2+) dependientes de voltaje en el sistema nervioso. Esto reduce el tráfico de Ca2+ y de las corrientes dependientes del mismo, provocando la inhibición de la liberación de neurotransmisores, como la noradrenalina, la sustancia P y el glutamato, lo que explicaría su efectividad en el manejo del dolor y la nocicepción. Evidencia de modelos animales con lesiones nerviosas y dolor persistente, sugieren que la actividad anti-nociceptiva de la pregabalina puede estar mediada por las interacciones con las vías serotoninérgicas y noradrenérgicas originadas en el tallo cerebral, que modulan la transmisión ascendente de las sensaciones dolorosas desde la médula espinal. En los cultivos celulares de neuronas, con la aplicación prolongada al medio de cultivo de Pregabalina, no se encontraron alteraciones en la respuesta a GABA o en la concentración de ésta; tampoco alteró la recaptación ni el metabolismo del neurotransmisor. De todas maneras, si se produjo un aumento en la densidad de la proteína transportadora de GABA y en la tasa de transporte de GABA funcional. No se ha encontrado evidencia que la Pregabalina produzca algún bloqueo o alteración de los canales de Sodio, no es afín ni activa a ninguno de los subtipos de receptores opiodes y no altera la actividad de ninguna de las formas conocidas de la Ciclooxigenasa. Es inactiva en los receptores de Serotonina y Dopamina y no altera el metabolismo ni la recaptación de Dopamina, Serotonina o Noradrenalina. FARMACOCINÉTICA: Absorción: La Pregabalina es altamente lipofílica y se absorbe principalmente en el colon proximal, la absorción en el colon distal es pobre. La Pregabalina se absorbe rápidamente tras la administración oral de una dosis única de hasta 300 mg, con valores de Tmáx entre 0,7 a 1,3 horas. El pico de concentración plasmática máximo se logra en aproximadamente 1,5 horas. Luego de una fase de distribución muy corta, las concentraciones plasmáticas disminuyen. Los valores promedios de la Cmáx y AuC (área bajo la curva) son proporcionales a la dosis. Los valores medios de eliminación (TT1/2) varían desde 4,6 hasta 6,8 horas y son independientes de la dosis. www.edifarm.com.ec

La variabilidad farmacocinética, evaluada mediante el porcentaje del coeficiente de variación (%CV), es muy baja para la Pregabalina. La biodisponibilidad oral es de aproximadamente 90%. Efecto de los alimentos: Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en aproximadamente 1,5 horas luego de la administración oral de Pregabalina en condiciones de ayuno. Si se administra con alimentos, la tasa de absorción disminuye, lo que resulta en una disminución de la Cmáx en un 25% y retraso de la concentración plasmática máxima hasta en 1,5 horas (Tmáx de 3 horas aproximadamente), no obstante, el AuC no se modifica significativamente, al igual que la vida media plasmática. Por lo tanto, la administración de la Pregabalina junto con las comidas no representa un cambio significativo en la absorción total. Distribución: La Pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas. Tras la administración de Pregabalina con un esquema de dosificación con intervalos entre ocho y doce horas por un periodo de duración entre dos y cuatro semanas, la acumulación plasmática es consistente con la vida media de eliminación y predecible con los datos reportados para una dosis única. Se piensa que la Pregabalina penetra el sistema nervioso atravesando la barrera hematoencefálica, debido a su alta liposubilidad. Metabolismo: El metabolismo de la Pregabalina es fundamentalmente hepático. Durante este proceso se producen dos metabolitos menores, un derivado N-metilado (representa el 0,9% de una dosis de Pregabalina) y otro no identificado (0,4%). La actividad biológica de estos metabolitos es desconocida. Tampoco se conocen interacciones de la Pregabalina con las enzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4. Eliminación: Renal. El porcentaje de la dosis excretada en forma inalterada en la orina es aproximadamente del 90% y es independiente de la dosis. El aclaramiento renal se encuentra en un rango de 58 a 80,9 ml/min, equivalente a los valores de depuración sistémica (57,6 a 82,0 ml/min). Se piensa que en su depuración se involucre un proceso de reabsorción tubular renal, por lo cual se recomienda reducir la dosis en pacientes con alteración de la función renal (ver poblaciones especiales). INDICACIONES: PRELuDYo® está indicado en el tratamiento del dolor neuropático periférico y central en adultos, en el manejo del síndrome de fibromialgia, como coadyuvante de las convulsiones parciales, con o sin generalización secundaria en pacientes mayores de 12 años de edad y en el manejo del trastorno de ansiedad generalizada.

POSOlOGÍA: El rango de dosificación de la Pregabalina se encuentra entre 150 mg y 600 mg al día. Esta dosis debe ser repartida en dos a tres tomas al día. En aquellos pacientes en los cuales no se logra una respuesta terapéutica durante dos a cuatro semanas de tratamiento con dosis de hasta 300 mg/día y presentan buena tolerabilidad a la Pregabalina, se les puede incrementar la dosis hasta 300 mg dos veces al día o 200 mg tres veces al día (600 mg/día). La Pregabalina puede ser administrada con o sin las comidas. Para el tratamiento del dolor postquirúrgico, se ha utilizado la Pregabalina mostrando un inicio de acción en aproximadamente 30 minutos. Adultos: Neuropatía diabética periférica: Inicial: 50 mg tres veces al día (150 mg/día). Esta dosis se puede incrementar hasta 100 mg tres veces al día (300 mg/día) en el plazo de una semana, teniendo en cuenta los resultados clínicos (eficacia y tolerabilidad). Esta dosis final (300 mg/día) es la dosis recomendada para pacientes con un aclaramiento renal de creatinina de al menos 60 ml/min. No obstante, en algunos casos de dolor 257

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neuropático severo se pueden utilizar dosis de hasta 600 mg/día. Neuralgia postherpética: Inicial: 75 mg dos veces al día o 50 mg tres veces al día (150 mg/día). Mantenimiento: 75 a 150 mg dos veces al día o 50 a 100 mg tres veces al día (150 a 300 mg/día) para pacientes con un aclaramiento renal de creatinina de al menos 60 ml/min. En aquellos pacientes en los cuales no se logra un alivio del dolor durante dos a cuatro semanas de tratamiento con dosis de hasta 300 mg/día y presentan buena tolerabilidad a la Pregabalina, se les puede incrementar la dosis hasta 300 mg dos veces al día o 200 mg tres veces al día (600 mg/día). Las dosis superiores a 300 mg/día deben ser reservadas solamente para aquellos pacientes que no presentan mejoría satisfactoria y toleran la Pregabalina, debido a que los eventos adversos son dosis dependientes y la mayor tasa de abandono del tratamiento es por esta causa. Fibromialgia: Inicial: 75 mg dos veces al día (150 mg/día). Esta dosis se puede incrementar hasta 150 mg dos veces al día (300 mg/día) en el plazo de una semana, teniendo en cuenta los resultados clínicos (eficacia y tolerabilidad), hasta una dosis máxima de 225 mg dos veces al día (450 mg/día). En aquellos pacientes en los cuales no se logra una respuesta terapéutica durante dos a cuatro semanas de tratamiento con esta dosis y presentan buena tolerabilidad a la Pregabalina, se puede incrementar la dosis hasta 600 mg/día. Convulsiones parciales: Inicial: no mayor a 75 mg dos veces al día o 50 mg tres veces al día (150 mg/día) e ir incrementando hasta una dosis máxima de 600 mg/día, dividida en dos o tres tomas diarias teniendo en cuenta los resultados clínicos (eficacia y tolerabilidad). En pacientes con convulsiones de inicio parcial, refractarias a otros medicamentos anticonvulsivantes, la terapia combinada con Pregabalina (150 mg a 600 mg al día dividida en dos o tres tomas) ha tenido muy buenos resultados. Datos combinados de los estudios clínicos utilizando Pregabalina como terapia complementaria, indican que esta proporciona una mejora constante en la reducción de las crisis, independientemente del número de fármacos anticonvulsivantes que se administran. Trastorno de ansiedad generalizada: La dosis recomendada se encuentra entre 300 y 600 mg al día. En el trastorno de ansiedad generalizada refractario a otros medicamentos, la Pregabalina también ha mostrado buenos resultados.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad conocida al principio activo (Pregabalina) o a cualquiera de los excipientes. Cuando se indique la interrupción de la terapia con Pregabalina, se recomienda disminuir paulatinamente la dosis por un tiempo no inferior a una semana. El retiro abrupto del medicamento aumenta el riesgo de eventos adversos (cefalea, náuseas, ansiedad) y la frecuencia de las convulsiones. En pacientes que tengan historia personal de angioedema, se incrementa el riesgo de presentar esta condición. Si se presenta edema facial, o de vías aéreas superiores, se debe acudir inmediatamente al servicio de urgencias y descontinuar el tratamiento. La Pregabalina, al igual que otros medicamentos anticonvulsivantes, se ha asociado con un aumento en el riesgo de presentar ideación suicida (1 de cada 500 pacientes tratados), por lo cual se debe advertir a los pacientes que si se presentaran cambios en el comportamiento, pensamientos suicidas, depresión, ansiedad, pánico, insomnio, irritabilidad o agresividad, debe avisar inmediatamente a su médico. Aunque la Pregabalina se clasifica como una sustancia controlada categoría V (Schedule V controlled substance, bajo riesgo de abuso y dependencia), se debe observar a los pacientes para detectar signos de mal uso o abuso. 258

PRECAUCIONES: Se ha reportado un incremento del riesgo de edema periférico y ganancia de peso al usar Pregabalina junto a medicamentos del grupo de las tiazolidinedionas (Rosiglitazona, Pioglitazona). También se ha reportado un incremento del riesgo de desarrollar angioedema cuando se usan conjuntamente la Pregabalina con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA). En pacientes con insuficiencia cardiaca se incrementa el riesgo de presentar edema periférico, se debe administrar con mucha precaución en este tipo de pacientes. Se han reportado mareos y somnolencia, por lo cual no se recomienda el uso en personas que requieran ánimo vigilante, como operarios de máquinas, al conducir, entre otros. Se debe tener cuidado con adultos mayores, por el riesgo de presentar caídas y accidentes. La administración de Pregabalina se ha asociado con cambios en la visión, como visión borrosa transitoria y otras alteraciones de la agudeza visual. Existen casos de elevación de los valores de la Creatinquinasa (CK), por lo que se sugiere controlar sus niveles plasmáticos y vigilar y educar sobre signos de miopatía o rabdomiólisis (dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad, especialmente si están acompañados por malestar o fiebre). Se debe interrumpir el tratamiento si se sospecha o se hace diagnóstico de miopatía, o si los niveles de CK son significativamente elevados.

POBlACIONES ESPECIAlES: Insuficiencia renal: Si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 30 a 60 ml/min la dosis de Pregabalina no debe ser superior a 300 mg/día. Si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 15 a 60 ml/min la dosis de Pregabalina no debe ser superior a 150 mg/día. Si el aclaramiento de creatinina es menor a 15 ml/min la dosis de Pregabalina no debe ser superior a 75 mg/día. Diálisis: La dosis de Pregabalina debe ser ajustada durante la realización de las diálisis, basada en la función renal. Adicionalmente, es necesario administrar una dosis suplementaria inmediatamente después de cada tratamiento de diálisis. Insuficiencia hepática: No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática. Población pediátrica: La seguridad y eficacia de Pregabalina no se ha establecido en población pediátrica menor de 12 años, ni en adolescentes. Pregabalina en edades extremas: Se debe tener en cuenta la posibilidad de una disminución de la función renal en adultos mayores (> 65 años), por lo cual puede ser necesario un ajuste de la dosis. Debido a que la sensibilidad farmacodinámica de los medicamentos anticonvulsivantes de nueva generación, como la Pregabalina, puede estar alterada en la infancia, la niñez y la vejez, la interpretación de las concentraciones plasmáticas nunca debe hacerse sin una cuidadosa observación de la respuesta clínica.

EVENTOS ADVERSOS: La Pregabalina es bien tolerada, se han descrito principalmente somnolencia y mareos. Dentro de los estudios clínicos se han reportado los siguientes eventos adversos: Eventos cardiovasculares: La incidencia de angioedema se encuentra entre el 5 y el 12% de los pacientes tratados con Pregabalina. Esto ocurre más frecuentemente en pacientes quienes toman conjuntamente antidiabéticos del grupo de las tiazolidinedionas (Rosiglitazona, Pioglitazona). El uso de la Pregabalina se asocia con una mínima prolongación del intervalo PR (tres a seis milisegundos), sin repercusiones clínicas. Eventos endocrino metabólicos: Aproximadamente el 5% de los pacientes tratados con Pregabalina reportan aumento Ecuador 2019

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INTERACCIONES FARMACOlÓGICAS: La Pregabalina tiene un perfil de interacciones muy bajo, dado que su eliminación es principalmente renal y sin cambios, su metabolismo es mínimo, no se une a proteínas plasmáticas y porque no se conocen interacciones con las enzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4. Estudios in vivo no han demostrado interacciones de la Pregabalina con el ácido valproico, gabapentina, lorazepam, carbamazepina o fenitoína. Ketorolaco y naproxeno: reduce la efectividad de los anticonvulsivantes (incluida la Pregabalina), aumentando el riesgo de presentar una convulsión. Analgésicos opioides: la Pregabalina puede potenciar el riesgo de presentar una disminución de la función del tracto gastrointestinal inferior (constipación, íleo paralítico, obstrucción intestinal) de estos medicamentos. La Pregabalina puede potenciar los efectos del alcohol. EMBARAZO Y lACTANCIA: Categoría C: Estudios en reproducción animal han mostrado un efecto adverso sobre el feto o no se ha podido demostrar su inocuidad. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. Los fármacos incluidos en esta categoría sólo deben utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto. www.edifarm.com.ec

PRESENTACIONES: PRELuDYo®, caja con 14 cápsulas duras de 75 mg (Reg. San. No. 976-MEE-0515). PRELuDYo®, caja con 14 cápsulas duras de 150 mg (Reg. San. No. 28-MEE-0114). Versión 14/05/2019.

Tecnoquímicas S.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: 1 800 523339 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil, Ecuador www.tecnoquimicas.com

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PROALGAN Ketorolaco 20 mg Tableta Recubierta

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMUlACIÓN: Cada tableta recubierta contiene: Ketorolaco Trometamina 20.00 mg Excipientes: Celulosa Microcristalina, Fosfato de calcio dibásico, Almidón de maíz, Povidona K-30, Almidón Glicolato de sodio, Estearato de magnesio, Talco Purificado, Silica Coloidal Anhidra, Hypromelosa (Hidroxipopilmetil celulosa), Dióxido de Titanio CI 77891, Alcohol Isopropilico, Cloruro de metileno, DietilFtalato, Colorante FD&C Azul No.2 CI 73015 (IndigoCarmin Laca), Colorante FD&C Rojo N°3 CI 14720 (Carmoisina Laca). Grupo Terapéutico: Productos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. SG Químico/Terapéutico: Derivados del ácido acético y sustancias relacionadas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El ketorolaco es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (Al NE) derivado del ácido carboxílico estructuralmente relacionado a la indometacina y que tiene propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas teniendo como principal uso su actividad analgésica. El ketorolaco al igual que otros AINEs, inhibe la actividad de la enzima ciclooxigenasa, que da como resultado una disminución en la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos procedentes del ácido araquidónico. Estos efectos pueden ser parcialmente los responsables de la acción terapéuti259

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RECOMENDACIONES GENERAlES: Almacenar a temperatura no mayor a 30ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta con receta médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica.

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SOBREDOSIS: No existen suficientes reportes de toxicidad aguda con Pregabalina; la dosis máxima ingerida por accidente fue de 8.000 mg y no se presentaron alteraciones clínicas de relevancia. En la actualidad no existe un antídoto específico para la intoxicación aguda con Pregabalina; se puede tratar de realizar un lavado gástrico o inducir el vómito si la ingesta de las tabletas ocurrió media hora antes del ingreso al centro de atención; para realizar estos procedimientos se debe asegurar la vía aérea y tomar todas las precauciones del caso, de acuerdo a los protocolos locales de atención. Todo paciente debe ser hospitalizado y se deben monitorizar todas las constantes vitales implementando todas las medidas de soporte que se requieran según la evolución clínica. Hasta el momento no hay datos de haber realizado hemodiálisis en los pocos casos reportado de sobredosis de Pregabalina, pero esta puede estar indicada según el cuadro clínico del paciente o en pacientes con disfunción renal significativa. Los procedimientos establecidos de hemodiálisis pueden aumentar la depuración de Pregabalina en un 50%.

lactancia: La Pregabalina se excreta en la leche de ratones en periodo de lactancia, sin embargo, no existe evidencia para determinar si la Pregabalina se excreta en la leche materna humana, por lo tanto, hasta que estén disponibles datos adicionales, la madre debe interrumpir la lactancia o interrumpir la Pregabalina (valorando además eventos adversos de la descontinuación del medicamento), teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

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del apetito. Entre el 4 y el 12% de los pacientes reportan aumento del peso corporal. Eventos gastrointestinales: Aproximadamente el 4% de los pacientes tratados con Pregabalina reportan constipación. Menos del 3% de los pacientes reportan vómitos. un 10% de los pacientes reportan xerostomía. En muy pocos casos se ha reportado elevación de transaminasas y han sido relacionadas con la administración de dosis altas de Pregabalina. Eventos musculoesqueléticos: Se han reportado artralgias, elevación de los niveles plasmáticos de la creatinquinasa y espasmos musculares. Eventos neurológicos: La incidencia de mareos y somnolencia oscila entre el 9 y el 40% y son, dentro de todos, los eventos adversos más frecuentemente reportados. Con muy baja incidencia se han reportado amnesia, cefalea, astenia, ataxia y confusión. Eventos oftalmológicos: Visión borrosa y diplopía son reportadas en el 1 al 10% de los pacientes tratados con Pregabalina. Eventos psiquiátricos: Los datos de análisis post-hoc sugieren un incremento del riesgo de comportamiento suicida o ideación suicida en pacientes tratados con medicamentos anticonvulsivantes. Este aumento del riesgo se evidencia luego de una semana de tratamiento y hasta la semana 24.

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ca y de las reacciones adversas de estos medicamentos. Aunque el ketorolaco tiene propiedades antiinflamatorias y antipiréticas, el efecto analgésico es mucho mayor. La analgesia aparentemente se produce por vía periférica donde se bloquea la generación del impulso doloroso como resultado de la reducción de la actividad de las prostaglandinas y posiblemente mediante inhibición de la síntesis y/o acciones sobre otros mediadores locales de la respuesta inflamatoria. El ketorolaco cuando se administra por vía oral se absorbe rápida y completamente. La presencia de alimentos ricos en grasas no altera el grado pero sí disminuye la rapidez de absorción. La absorción no se ve afectada con medicamentos como el aluminio de magnesio, hidróxido de aluminio u otro tipo de antiácidos. Por vía oral las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 44 minutos (voluntarios sanos), con una duración de efecto aproximada de 4 a 6 horas. La farmacocinética del ketorolacotrometamina es lineal y los niveles plasmáticos de equilibrio se alcanzan después de 24 horas de su administración. El ketorolaco tiene un volumen de distribución de 0,15 a 0,33 1/kg. Tiene poca penetración en el líquido cefalorraquídeo. El ketorolaco cruza la barrera placentaria y se han detectado pequeñas cantidades en la leche materna. A concentraciones terapéuticas, aproximadamente 99% se une a proteínas plasmáticas. La vida media de eliminación en sujetos sanos es de 4 a 6 horas, en ancianos de 6 a 7 horas y en pacientes con deterioro de la función renal de 9 a 10 horas. Aproximadamente 90% del ketorolaco es excretado por la orina, en el cual 70% lo hace sin cambios y el resto en la forma de conjugado glucuronidado. El resto del medicamento se elimina por las heces. Su metabolismo es básicamente hepático, conjugación con ácido glucurónico. Carece de efectos sobre la respiración y no potencia los efectos sedantes o depresores respiratorios de los opioides. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El ketorolaco Trometamina está indicado en el tratamiento a corto plazo del dolor agudo de moderado a severo. El ketorolaco puede ser utilizado para el manejo del dolor perioperatorio previa valoración de la función plaquetaria. Sin embargo, no se recomienda para el manejo rutinario (ya que tiene que individualizarse el tratamiento) del dolor postoperatorio de cirugías mayores o en aquellos casos donde haya un incremento en el riesgo de hemorragia.

CONTRAINDICACIONES: - Pacientes con úlcera péptica activa. - Cualquier antecedente de ulceración, sangrado o perforación gastrointestinal. - Hipersensibilidad al ketorolaco u otros antiinflamatorios no esteroideos. Existe la posibilidad de sensibilidad cruzada con ácido acetilsalicílico y otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pudiendo inducir a reacciones alérgicas graves. - Ketorolaco no debe administrarse a pacientes con síndrome completo o parcial de pólipos nasales, angioedema o broncoespasmo. - Asma. - Pacientes con insuficiencia cardíaca grave. - Pacientes con insuficiencia renal moderada a severa. - Pacientes en situación de hipovolemia o deshidratación. - Pacientes con diátesis hemorrágica y trastornos de la coagulación. No debe emplearse en pacientes con hemorragia cerebral. - Pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas con alto riesgo hemorrágico o hemostasis incompleta. - Ketorolaco, como otros AINEs, no debe utilizarse asociado con otros AINEs ni con ácido acetil-salicílico, incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (CoX-2). 260

- Pacientes con terapia anticoagulante con dicumarínicos o con heparina a dosis plenas; para el uso de heparina a dosis profilácticas. - La administración conjunta de ketorolaco y probenecida, debido al incremento significativo de los niveles plasmáticos y la vida media de ketorolaco. - Tratamiento concomitante con sales de litio. - La administración concomitante de pentoxifilina con ketorolaco, debido al riesgo de sangrado gastrointestinal. - Embarazo, parto o lactancia. - No se ha establecido la eficacia y seguridad de ketorolaco en niños. Por lo tanto, no se recomienda su administración a menores de 16 años. - Por su efecto antiagregante plaquetario está contraindicado como analgésico profiláctico antes de la intervención o durante la intervención quirúrgica, dado el riesgo de hemorragia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE El EMBARAZO Y lA lACTANCIA: Ketorolaco está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. Ketorolaco está contraindicado durante el parto ya que por inhibir la síntesis de prostaglandinas, puede perjudicar a la circulación fetal e inhibir las contracciones uterinas, con lo que aumentaría el riesgo de metrorragia. El ketorolaco atraviesa en un 10% la barrera placentaria. Se ha detectado también en pequeñas concentraciones en la leche humana. PRECAUCIONES GENERAlES: No debe ser usado con otros AINEs, en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años), ya que la vida media se prolonga y la depuración está reducida. Se recomienda utilizar la menor dosis del intervalo de dosificación. La incidencia de complicaciones gastrointestinales aumenta con el incremento en la dosis y duración del tratamiento. Debe utilizarse con precaución en los pacientes con insuficiencia renal o antecedentes de nefropatía, dado que se trata de un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas.

PRECAUCIONES EN RElACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE lA FERTIlIDAD: No existen reportes de carcinogénesis, mutagénesis y no se ha demostrado potencial teratogénico cuando se administra ketorolacotrometamina. INTERACCIONES DE lA DROGA: Las siguientes interacciones se han reportado con el uso de otros AINEs y se deben tomar en cuenta cuando se utilice el ketorolaco. El uso prolongado de AINEs en combinación con acetaminofén puede incrementar el riesgo de daño renal. Se recomienda monitorear estrechamente el perfil renal cuando se utilicen tales combinaciones. Se ha reportado que se pueden incrementar las concentraciones plasmáticas del litio cuando se utiliza concomitantemente con ketorolaco. Algunos AINEs pueden reducir el efecto terapéutico de algunos antihipertensivos y diuréticos. El uso de ketorolaco en forma simultánea con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina puede incrementar el riesgo de daño renal sobre todo en pacientes que cursen con hipovolemia. De igual forma puede ocurrir cuando se utilizan otros medicamentos nefrotóxicos. El probenecid puede disminuir la eliminación del ketorolaco y por lo tanto, incrementar las concentraciones plasmáticas del analgésico. La toxicidad del metotrexato se puede incrementar con la administración conjunta de ketorolaco. El uso combinado de ketorolaco con medicamentos que causan hipoprotrombinemia como el ácido valproico, plicamicina, cefotetan y cefamandol pueden incrementar el riesgo de hemorragia. De igual forma cuando se combina con AINEs y con pentoxifilina. Ecuador 2019

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MANIFESTACIONES Y MANEJO DE lA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAl: Con sobredosis de ketorolaco se han descrito los siguientes síntomas: Dolor abdominal, náuseas, vómitos, hiperventilación, úlcera gastroduodenal, gastritis erosiva y disfunción renal; todos ellos desaparecieron tras retirar el fármaco. La diálisis apenas ermite eliminar el ketorolaco de la sangre. Ketorolaco no es un agonista ni antagonista de los narcóticos, estando desprovisto de actividad central del tipo opiáceo. Por lo tanto no produce adicción. No se han descrito síntomas de abstinencia tras suspender de forma brusca el tratamiento con ketorolaco. lEYENDAS DE PROTECCIÓN: Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de los niños en un lugar fresco y seco. Su venta requiere receta médica. No se utilice después de la fecha de caducidad.

ADVERTENCIA: Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica. No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia, ni durante el período de lactancia, a menos que, a criterio médico, el balance riesgo/beneficio sea favorable. No se aceptan: - Las combinaciones de AINEs entre sí por no tener ventajas terapéuticas y sólo sumación de efectos adversos - Las combinaciones de AINEs con otras drogas por considerarse irracional, a excepción de aquellas combinaciones que demuestren su eficacia y seguridad a través de fuentes de información independientes. www.edifarm.com.ec

ElABORADO POR: Wexford Laboratories Pvt. Ltd., Tumkur— India. Distribuido y Comercializado por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil-Ecuador

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PROFINAL® 40 mg

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DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vía de administración: oRAL. Posología: Se recomienda el uso de ketorolaco en los adultos sólo como tratamiento a corto plazo (hasta 7 días). Tabletas: No se recomienda el uso de esta formulación en niños, debido a que hay escasa experiencia con las tabletas de ketorolaco en este grupo de edad. La dosis oral recomendada es de 10 mg cada 4 a 6 horas, sin sobrepasar la dosis diaria máxima de 40 mg. Transferencia de ketorolaco inyectable a ketorolaco oral: En los pacientes que han recibido ketorolaco parenteral y que son transferidos a las tabletas orales, la dosis diaria combinada de ketorolaco no deberá exceder de 120 mg al día en pacientes menores de 65 años y de 60 mg en pacientes mayores de 65 años, con daño renal o con peso inferior a 50 kg. La dosis oral total no deberá exceder de 40 mg al día.

CONDICIONES DE AlMACENAMIENTO: Temperatura No mayor a 30°C en un lugar fresco y seco. Proteger de la luz y humedad.

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REACCIONES ADVERSAS: Al igual que con otros AINEs se pueden presentar con el uso del ketorolaco, dolor epigástrico, distensión abdominal, pirosis, náuseas, cefalea, vértigo, edema periférico, tinnitus y disnea. Estas reacciones aparecen con mayor frecuencia. Con menos frecuencia han aparecido, estomatitis ulcerativa, sed, palpitaciones, sudoración aumentada, disminución o pérdida del apetito y diarrea. otras reacciones que se han reportado en raras ocasiones son anafilaxia, anemia aplásica y hemolítica, colitis, alopecia, meningitis aséptica, hematuria, neumonitis eosinofílica, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, sangrado o perforación gástrica, síndrome nefrótico, insuficiencia renal, fotosensibilidad cutánea, erupción cutánea, síndrome de StevensJohnson, vasculitis, trombocitopenia, trastornos visuales, convulsiones, palpitaciones, alteraciones del sueño, hipercaliemia y toxicidad renal.

PRESENTACIONES: Presentación Comercial: Caja x 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 10 blister x 10 tabletas recubiertas c/u + inserto. Muestra Médica: Caja x 1 blíster x 1, 2 y 4 tabletas recubiertas c/u + inserto.

Gotas Ibuprofeno 40 mg/ml

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted. - Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. - Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles. - Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. ¿QUÉ ES PROFINAl 40 MG GOTAS Y PARA QUÉ SE UTIlIZA? Ibuprofeno pertenece al grupo de medicamentos llamados antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Este medicamento está indicado en el tratamiento sintomático de la fiebre y del dolor de intensidad leve a moderada.

¿QUÉ NECESITA SABER ANTES DE EMPEZAR A TOMAR PROFINAl 40 MG GOTAS? No tome PROFINAl 40 mg gotas: - Si es alérgico al ibuprofeno, a otros medicamentos del grupo de los AINEs (ej. ácido acetilsalicílico, naproxeno, etc.) o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento. Las reacciones que indican la alergia podrían ser: erupción cutánea con picor, hinchazón de la cara, labios o lengua, secreción nasal, dificultad respiratoria o asma. - Si ha tenido una úlcera o hemorragia de estómago o de duodeno o ha sufrido una perforación del aparato digestivo. - Si vomita sangre. - Si presenta heces negras o diarrea con sangre. - Si padece una insuficiencia cardiaca grave. - Si se encuentra en el tercer trimestre del embarazo. - Si padece una enfermedad grave del hígado o los riñones. - Si padece trastornos hemorrágicos o de la coagulación sanguínea o está tomando anticoagulantes (medicamentos 261

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EFECTOS SOBRE lA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCUlOS Y UTIlIZAR MAQUINARIA: Algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, mareo, vértigo, insomnio o depresión durante el tratamiento con ketorolaco. Por este motivo, especialmente al principio del tratamiento, se recomienda precaución al conducir vehículos o utilizar máquinas.

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utilizados para “fluidificar” la sangre). Si es necesario utilizar a la vez medicamentos anticoagulantes, el médico realizará unas pruebas para la coagulación sanguínea.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar PRoFINAL 40 mg gotas. Informe a su médico: - Si ha tenido o desarrolla una úlcera, hemorragia o perforación en el estómago o en el duodeno, pudiéndose manifestar por un dolor abdominal intenso o persistente y/o por heces de color negro o incluso sin síntomas previos de alerta. - Este riesgo es mayor cuando se utilizan dosis altas y tratamientos prolongados, en pacientes con antecedentes de úlcera péptica y en los pacientes de edad avanzada. - Si padece una enfermedad de los riñones o del hígado, tiene más de 60 años o necesita tomar el medicamento de forma prolongada (más de 1 a 2 semanas), es posible que su médico deba efectuar controles de forma regular. Su médico le indicará la frecuencia de estos controles. - Si presenta síntomas de deshidratación, p.ej. diarrea grave o vómitos tome abundante líquido y contacte inmediatamente con su médico. - Si toma simultáneamente medicamentos que alteran la coagulación de la sangre como anticoagulantes orales, antiagregantes plaquetarios del tipo del ácido acetilsalicílico. También debe comentarle la utilización de otros medicamentos que podrían aumentar el riesgo de dichas hemorragias como los corticoides y los antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. - Si padece la enfermedad de Crohn o una colitis ulcerosa pues los medicamentos del tipo de ibuprofeno pueden empeorar estas patologías. - Si está en tratamiento con diuréticos (medicamentos para orinar) porque éste debe vigilar el funcionamiento de su riñón. - Si padece lupus eritematoso sistémico (enfermedad crónica que afecta al sistema inmunitario y que puede afectar distintos órganos vitales, al sistema nervioso, los vasos sanguíneos, la piel y las articulaciones), ya que puede producirse meningitis aséptica. - Si padece porfiria intermitente aguda (enfermedad metabólica que afecta a su sangre y que puede provocar síntomas como coloración rojiza de la orina, sangre en orina o enfermedad en el hígado), para que valore la conveniencia o no del tratamiento con ibuprofeno. - Si está recibiendo tratamiento con ibuprofeno ya que puede enmascarar la fiebre que es un signo importante de infección, dificultando su diagnóstico. - Si sufre dolores de cabeza tras un tratamiento prolongado no debe tomar dosis más elevadas del medicamento.

PRECAUCIONES CARDIOVASCUlARES: Si usted tiene problemas cardiacos, antecedentes de ataques cerebrales o piensa que podría tener riesgo para sufrir estas patologías (por ejemplo, tiene la tensión arterial alta, sufre diabetes, tiene aumentado el colesterol o es fumador) debe consultar este tratamiento con su médico o farmacéutico. Asimismo este tipo de medicamentos pueden producir retención de líquidos, especialmente en pacientes con insuficiencia cardiaca y/o tensión arterial elevada (hipertensión).

PRECAUCIONES DURANTE El EMBARAZO Y EN MUJERES EN EDAD FÉRTIl: Debido a que la administración de medicamentos del tipo ibuprofeno se ha asociado a un aumento del riesgo de sufrir anomalías congénitas/abortos no se recomienda la administración del mismo durante el primer y segundo trimestre del embarazo salvo que se considere 262

estrictamente necesario. En estos casos la dosis y duración se limitará al mínimo posible. En el tercer trimestre la administración de ibuprofeno está contraindicada. Para las pacientes en edad fértil se debe tener en cuenta que los medicamentos del tipo ibuprofeno se han asociado con una disminución de la capacidad para concebir. Toma de PROFINAl 40 mg gotas con otros medicamentos: Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta. Los medicamentos citados a continuación pueden interferir y, por tanto, no deben tomarse junto con ibuprofeno sin antes consultar a su médico: - Medicamentos anti-coagulantes (por ejemplo, ácido acetilsalicílico, warfarina, ticlopidina), - Medicamentos contra la hipertensión arterial (inhibidores de la ECA Ej. Captopril, betabloqueantes, antagonistas de la angiotensina II). - Corticoides como la cortisona y la prednisolona. - Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (empleados en la depresión). - Litio (medicamento que se utiliza para tratar la depresión). Posiblemente su médico le ajustará la dosis de este fármaco. - Metotrexato (para tratar el cáncer y enfermedades inflamatorias). Posiblemente su médico le ajustará la dosis de este fármaco. - Mifepristona. (inductor de abortos). - Digoxina y otros glucósidos cardiotónicos (se emplean en el tratamiento de los trastornos del corazón). - Hidantoínas como fenitoína (se emplea en el tratamiento de la epilepsia). - Sulfamidas como el sulfametoxazol y el cotrimoxazol (se emplean en el tratamiento de algunas infeccciones bacterianas). - Diuréticos (medicamentos empleados para aumentar la eliminación de orina). - Pentoxifilina (para tratar la claudicación intermitente). Probenecid (utilizado en pacientes con gota o junto con la penicilina en infecciones). - Antibióticos del grupo de las quinolonas como el norfloxacino. - Sulfinpirazona (para la gota). - Sulfonilureas como la tolbutamida (para la diabetes). - Tacrolimus o ciclosporina (utilizados en trasplantes de órganos para evitar el rechazo). - Trombolíticos (medicamentos que disuelven los trombos). - Zidovudina (medicamento contra el virus del SIDA). - Antibióticos aminoglucósidos como la neomicina. - Extractos de hierbas (del árbol Ginkgo biloba). No se debe tomar ibuprofeno durante el embarazo, especialmente durante el tercer trimestre (ver sección Precauciones durante el embarazo y en mujeres en edad fértil). Aunque sólo pasan pequeñas cantidades del medicamento a la leche materna, se recomienda no tomar ibuprofeno por períodos prolongados durante la lactancia. No es necesario interrumpir la lactancia durante un tratamiento corto con la dosis recomendada para dolor y fiebre. Por ello, si se queda embarazada o está en período de lactancia, consulte a su médico.

CONDUCCIÓN Y USO DE MÁQUINAS: Si solamente toma una dosis de ibuprofeno o lo toma durante un período corto, no es necesario adoptar precauciones especiales. Si experimenta mareo, vértigo, alteraciones de la visión u otros síntomas mientras esté tomando este medicamento, no debe conducir ni utilizar maquinaria peligrosa. PROFINAl 40 mg gotas contiene Sucralosa: Este medicamento contiene sacarosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azucares, consulte con el antes de tomar este medicamento. Ecuador 2019

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POSIBlES EFECTOS ADVERSOS: Se han observado los siguientes efectos adversos: Gastrointestinales: Úlceras pépticas, hemorragias digestivas, perforaciones (en algunos casos mortales), especialmente en los pacientes de edad avanzada. También se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, ardor de estómago, dolor abdominal, sangre en heces, vómito de sangre, aftas bucales, empeoramiento de colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn (enfermedad crónica en la que el sistema inmune ataca el intestino provocando inflamación que pro-

CONSERVACIÓN DE PROFINAl 40 MG GOTAS: Conservar a temperatura no mayor a 30ºC. Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

INFORMACIÓN ADICIONAl: Composición de PROFINAl 40 mg gotas: Cada 1 ml contiene: Ibuprofeno 40 mg

Tabla 1: PROFINAl 40 mg

Edad

Peso corporal

Niños de 3 a 6 meses Aprox. de 5 a 7,6 kg Niños de 6 a 12 meses Aprox. de 7,7 a 9 kg

Posología

1,25 ml 3 veces al día (corresponden a 150 mg

1,25 ml de 3 a 4 veces al día (corresponden a 150 mg 200 mg de ibuprofeno/día)

Niños de 1 a 3 años

Aprox. de 10 a 15 kg 2,5 ml de 3 a 4 veces al día (corresponden a 300 mg 400 mg de ibuprofeno/día)

Niños de 7 a 9 años

Aprox. de 21 a 29 kg 5 ml de 3 a 4 veces al día (corresponden a 600 mg 800 mg de ibuprofeno/día)

Niños de 4 a 6 años

Aprox. de 16 a 20 kg 3,75 ml de 3 a 4 veces al día (corresponden a 450 mg 600 mg de ibuprofeno/día)

Niños de 10 a 12 años Aprox. de 30 a 40 kg 7,5 ml de 3 a 4 veces al día (corresponden a 900 mg 1200 mg de ibuprofeno/día) www.edifarm.com.ec

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duce generalmente diarrea con sangre). Menos frecuentemente se ha observado la aparición de gastritis. Cardiovasculares: Los medicamentos como ibuprofeno pueden asociarse con un moderado aumento de riesgo de sufrir un ataque cardiaco (“infarto de miocardio”) o cerebral. También se han observado edema (retención de líquidos), hipertensión arterial, e insuficiencia cardiaca en asociación con tratamientos con medicamentos del tipo ibuprofeno. Cutáneos: Los medicamentos como ibuprofeno pueden asociarse, en muy raras ocasiones a reacciones ampollosas muy graves como el síndrome de Stevens Johnson (erosiones diseminadas que afectan a la piel y a dos o más mucosas y lesiones de color púrpura, preferiblemente en el tronco) y la necrólisis epidérmica tóxica (erosiones en mucosas y lesiones dolorosas con necrosis y desprendimiento de la epidermis). Del sistema nervioso central: Frecuentes: fatiga o somnolencia, dolor de cabeza y mareos o sensación de inestabilidad. Raros: parestesia (sensación de adormecimiento, hormigueo, acorchamiento, etc. más frecuente en manos, pies, brazos o piernas). Auditivos: Frecuentes: vértigo. Renales: En base a la experiencia con los AINEs en general, no pueden excluirse casos de nefritis intersticial (trastorno del riñón) síndrome nefrótico (trastorno caracterizado por proteínas en la orina e hinchazón del cuerpo) e insuficiencia renal (pérdida súbita de la capacidad de funcionamiento del riñón). Hepáticos: Los medicamentos como ibuprofeno pueden asociarse, en raras ocasiones a lesiones hepáticas. Otros efectos adversos raros son: hepatitis (inflamación del hígado), anomalías de la función hepática e ictericia (coloración amarilla de la piel y ojos). Frecuencia desconocida: insuficiencia hepática (deterioro severo del hígado).

D I C C I O N A R I O

¿CÓMO TOMAR PROFINAl 40 MG GOTAS? Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. PRoFINAL 40 mg gotas es una suspensión para la administración por vía oral. Puede administrarse directamente o bien diluido en agua. Niños: La dosis a administrar de ibuprofeno depende de la edad y el peso del niño. Por regla general, para niños de 3 meses hasta 12 años, la dosis diaria recomendada es de 20 a 30 mg/kg de peso, repartida en tres o cuatro tomas. Se recomienda no sobrepasar la dosis máxima diaria de 40 mg por kg de peso de ibuprofeno. No se recomienda el uso de este medicamento en niños menores de 3 meses. El intervalo entre dosis dependerá de la evolución de los síntomas, pero nunca será inferior a 4 horas. No obstante, a modo de orientación, se recomienda la siguiente pauta posológica: Ver TABLA 1 Adultos y adolescentes (mayores de 12 años): La dosis recomendada es de 10 ml 3 veces al día (equivalente a 1.200 mg de ibuprofeno). Pacientes con enfermedades de los riñones y/o del hígado: Si padece una enfermedad de los riñones y/o del hígado, es posible que su médico le recete una dosis más baja de lo habitual. Si es así, tome la dosis exacta que éste le haya prescrito. Pacientes de edad avanzada: Si tiene más de 60 años, es posible que su médico le recete una dosis más baja de lo habitual. Si es así, sólo podrá aumentar la dosis una vez que su médico haya comprobado que tolera bien el medicamento. Consulte con su médico si durante el periodo de tratamiento los síntomas persisten o empeoran. Si toma más PROFINAl 40 mg gotas del que debe: Si ha tomado más ibuprofeno de lo que debe o ha ingerido accidentalmente el contenido del envase, consulte inmediatamente a su médico o a su farmacéutico, indicando el medicamento y la cantidad ingerida.

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Excipientes: Propilenglicol; Sorbitol; Polietilenglicol; Glicerina; Benzoato de sodio; Sucralosa; Goma Xanthan; Celulosa microcristalina; Color rojo # 40; Sabor fresa y banano; Ácido clorhídrico; Agua purificada.

PRESENTACIÓNES: Caja x 30 ml; 20 ml de suspensión + dosificador ensamblado (gotero). Caja 8 ml; 15 ml de suspensión + dosificador ensamblado (gotero) (muestra médica). VENTA BAJo RECETA MÉDICA. ElABORADO POR: INDEuREC S.A. Km. 2 ½ Autopista Durán Boliche Durán – Ecuador

Distribuido y Comercializado por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil-Ecuador

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PROFINAL® 200 mg/5 ml Suspensión

COMPOSICIÓN: Cada 5 ml de suspensión contiene: Ibuprofeno 200 mg Excipientes: Azúcar; Benzoato de sodio; Edetato de sodio; Sorbitol; Glicerina; Celulosa microcristalina; Goma Xanthan; Sacarina sódica; Tween 80; Color rojo # 40; Sabor fresa y frutas tropicales; Ácido clorhídrico; Agua purificada.

¿QUÉ ES Profinal 200 mg/5 ml suspensión Y PARA QUE SE UTIlIZA? PRoFINAL es una suspensión para administración oral de color rojo con 200 mg de ibuprofeno por cada 5 ml. Ibuprofeno pertenece al grupo de medicamentos llamados antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Este medicamento está indicado en el dolor leve o moderado y la fiebre.

¿QUÉ NECESITA SABER ANTES DE TOMAR Profinal 200 mg/5 ml suspensión? No tome Profinal 200 mg/5 ml suspensión: • Si ud. es alérgico al ibuprofeno, a otros fármacos del grupo de los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) o a cualquiera de los excipientes de este medicamento. • Si ud. padece una úlcera de estómago o duodeno. • Si ud. padece una enfermedad grave del hígado o los riñones. • Si ud. presenta hemorragia gastrointestinal. • Si ud. padece trastornos hemorrágicos o de la coagulación sanguínea, o está tomando anticoagulantes (medicamentos utilizados para "fluidificar" la sangre) • Si ud. padece colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn. • Si tras tomar ácido acetilsalicílico u otros AINEs ud. ha experimentado erupción cutánea con picor, hinchazón de la cara, labios o lengua, secreción nasal, dificultad respiratoria o asma. Tenga especial cuidado con PROFINAl 200 mg/5 ml suspensión: • Si ha padecido úlcera de estómago o duodeno. 264

• Si ha padecido colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn. • Si ha padecido una enfermedad de los riñones o del hígado. • Si tiene edemas (retención de líquidos) • Si padece o ha padecido insuficiencia cardiaca, tensión arterial alta. • Si padece asma o cualquier otro trastorno respiratorio. • Si recibe tratamiento por una infección, ya que Sinfebril puede enmascarar la fiebre, que es un signo importante de infección. • Si padece una enfermedad del corazón, de los riñones o del hígado, tiene más de 60 años o necesita tomar el medicamento de forma prolongada (más de 1 a 2 semanas), es posible que su médico deba efectuar controles de forma regular. Su médico le indicará la frecuencia de estos controles. Toma de PROFINAl 200 mg/5 ml suspensión con alimentos y bebidas: Puede tomarlo solo o con los alimentos. En general se recomienda tomarlo durante las comidas o inmediatamente después de comer, para reducir así la posibilidad de que se produzcan molestias en el estómago. Embarazo: Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar un medicamento. No debe tomar ibuprofeno durante el embarazo, especialmente durante el tercer trimestre, ya que podría ser peligroso para el feto. lactancia: Aunque sólo pasan pequeñas cantidades del medicamento a la leche materna, se recomienda no tomar ibuprofeno por períodos prolongados durante la lactancia. Conducción y uso de máquinas: Si ud. experimenta mareo, vértigo, alteraciones de la visión u otros síntomas mientras esté tomando este medicamento, no deberá conducir ni utilizar maquinaria. Si solamente toma una dosis de ibuprofeno o durante un periodo corto, no es necesario que adopte precauciones especiales. Toma de otros medicamentos: Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta médica. No se recomienda tomar ibuprofeno junto con: • Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): ya que puede aumentar el riesgo de efectos adversos • Warfarina, ticlopidina u otros medicamentos que se utilicen para "fluidificar" la sangre y evitar la aparición de coágulos, ya que su efecto puede aumentar. • Litio (medicamento que se utiliza para tratar la depresión): ya que pueden aumentar los niveles en sangre de litio y el riesgo de efectos adversos. Si debe tomar litio e ibuprofeno su médico podría tener que ajustarle la dosis de litio. • Metotrexato: si toma metotrexato e ibuprofeno al mismo tiempo (dentro de un intervalo de 24 horas) pueden aumentar los niveles en sangre de metotrexato y el riesgo de toxicidad por este medicamento. Su médico podría aconsejarle no tomar ibuprofeno si recibe tratamiento con dosis elevadas de metotrexato. • Hidantoínas como la fenitoína (para el tratamiento de la epilepsia) • Sulfamidas: ya que podrían aumentar sus efectos tóxicos. Otras interacciones que requieren precaución: • Corticoides como la cortisona y la prednisolona, diuréticos, fluconazol, pentoxifilina, probenecid, quinolonas (como el norfloxacino), sulfinpirazona, sulfonilureas (como la tolbutamida), tacrolimus, ciclosporina, zidovudina.

¿CÓMO TOMAR Profinal 200 mg/5 ml suspensión? Siga estas instrucciones a menos que su médico le haya dado otras indicaciones distintas. Recuerde tomar su medicamento. Su médico le indicará la duración del tratamiento con PRoFINAL 200 mg/5 ml. No suspenda el tratamiento antes, ya que entonces no se obtendrían los resultados esperados. Si ud. estima que la acción de PRoFINAL 200 mg/5 ml es Ecuador 2019

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POSIBlES EFECTOS ADVERSOS: Como todos los medicamentos, PRoFINAL 200 mg/5 ml puede tener efectos adversos. Se han observado los siguientes efectos adversos: Estómago e intestino: Muy frecuentes: diarrea e indigestión. Frecuentes: náuseas, vómitos, dolor abdominal. Poco frecuentes: hemorragia, úlceras de estómago o duodeno, úlceras en la boca. Raros: perforación gástrica o intestinal, flatulencia, estreñimiento, inflamación del esófago y úlceras o inflamación del intestino. Piel y reacciones alérgicas: Frecuentes: erupción en la piel. Poco frecuentes: enrojecimiento de la piel, picor o hinchazón www.edifarm.com.ec

CONSERVACIÓN DE PROFINAl 200 mg/5 ml: Mantenga PRoFINAL 200 mg/5 ml fuera del alcance y de la vista de los niños. Conservar a temperatura no mayor a 30°C. VENTA BAJo RECETA MÉDICA.

PRESENTACIONES: Caja x 1 frasco x 60 ml; 90 ml; 120 ml de suspensión + vaso dosificador. Caja x 1 frasco x 30 ml; 45ml de suspensión + vaso dosificador (muestra médica). ElABORADO POR: INDEuREC S.A. Km. 2 1/2 Autopista Durán Boliche Durán — Ecuador Distribuido y Comercializado por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil-Ecuador

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de la piel, hinchazón de los labios, cara o lengua, secreción nasal aumentada y dificultad respiratoria. Raros: reacciones alérgicas graves (shock anafiláctico). Muy raros: picor intenso en la piel de aparición brusca o ampollas en la piel, dolor en las articulaciones y fiebre (lupus eritematoso sistémico), caída del cabello, reacciones en la piel por influencia de la luz, reacciones cutáneas graves como síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson y vasculitis alérgica. Meningitis aséptica (en la mayor parte de los casos en pacientes con alguna enfermedad autoinmunitaria como lupus eritematoso sistémico) Reacción alérgica grave que puede manifestarse con náuseas, vómitos, hinchazón de la cara, lengua y garganta, dificultad respiratoria, asma, palpitaciones, hipotensión o shock. Sistema nervioso central: Frecuentes: fatiga o somnolencia, dolor de cabeza y mareos o sensación de inestabilidad. Poco frecuentes: insomnio, ansiedad, inquietud, alteraciones de la visión, zumbidos o pitidos en los oídos. Raros: desorientación o confusión, nerviosismo, irritabilidad, depresión, visión anormal o borrosa y dificultad auditiva. Muy raros: meningitis aséptica. Sangre: Muy raros: prolongación del tiempo de sangrado, alteraciones en las células de la sangre (los primeros síntomas pueden ser: fiebre, dolor de garganta, úlceras en la boca, síntomas similares a los de la gripe, cansancio excesivo, hemorragias nasales y de la piel) Cardiovascular: Hinchazón de las extremidades por acumulación de líquido (más probable en sujetos con la tensión arterial elevada o con trastornos del riñón). Insuficiencia cardíaca o tensión arterial elevada (hipertensión), especialmente en pacientes ancianos. Riñón: Nefritis intersticial, síndrome nefrótico o insuficiencia renal. Hígado: Raros: hepatitis (inflamación del hígado) e ictericia (coloración amarilla de la piel) Otras: Agravación de inflamaciones durante procesos infecciosos. Si se observa cualquier otra reacción no descrita en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico.

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demasiado fuerte o débil, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Niños: No se recomienda el uso de este medicamento en niños menores de 6 meses. • Niños de menos de 25 kg: La dosis diaria recomendada es de 120-500 mg de ibuprofeno (3-15 ml) repartidos en 3 ó 4 tomas, siendo la dosis máxima diaria recomendada de 800 mg (20 ml) • Niños de 25 a 40 kg de peso: La dosis diaria recomendada es de 600-800 mg de ibuprofeno (15-20 ml), repartidos en 3 ó 4 tomas, siendo la dosis máxima diaria recomendada de 1200 mg (30 ml) • Niños de más de 40 kg de peso: La dosis diaria recomendada es de 1.200-1.600 mg de ibuprofeno (30-40 ml), repartidos en 3 ó 4 tomas, siendo la dosis máxima diaria recomendada de 1.600 mg (40 ml). El intervalo entre dosis dependerá de la evolución de los síntomas, pero nunca será inferior a 4 horas. Adultos: La dosis diaria recomendada es de 1.200-1.800 mg de ibuprofeno (30-45 ml), repartidos en 3 ó 4 tomas, siendo la dosis máxima diaria recomendada de 2.400 mg (60 ml). Ancianos: Si tiene más de 60 años, es posible que su médico le recete una dosis más baja de lo habitual. Si es así, sólo podrá aumentarse la dosis una vez que su médico haya comprobado que tolera bien el medicamento. Pacientes con enfermedades de los riñones y/o del hígado: Si padece una enfermedad de los riñones y/o del hígado, es posible que su médico le recete una dosis más baja de lo habitual. Si es así, tome la dosis exacta que éste le haya prescrito. PRoFINAL 200 mg/5 ml es una suspensión para administración por vía oral. Para su correcta administración, agite el envase antes de utilizarlo, y ciérrelo después de cada utilización. Para obtener la dosis deseada se utiliza directamente la cucharilla ó la jeringa graduada en ml. En el caso de la jeringa, se introduce en el frasco y se tira del émbolo hasta que el líquido alcance la marca en ml correspondiente. Tanto la jeringa como la cucharilla deberán limpiarse y secarse después de cada uso. Si tiene molestias de estómago, debe tomar el medicamento con leche y/o durante las comidas. Si Ud. toma más PROFINAl 200 mg/5 ml del que debiera: Si ud. ha tomado más PRoFINAL 200 mg/5 ml de lo que debe, consulte inmediatamente a su médico o a su farmacéutico. los síntomas más frecuentes en caso de sobredosis son: náuseas, vómitos, dolor abdominal, dolor de cabeza, vértigo, somnolencia, movimientos involuntarios de los ojos, visión borrosa, pitidos en los oídos, algunas veces bajada de la tensión arterial y desmayo. En caso de sobredosis o ingestión accidental acudir inmediatamente a un centro médico.

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PROFINAL® Ibuprofeno 800 mg Tabletas

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMUlACIÓN: Cada Tableta Recubierta contiene: Ibuprofeno 800 mg Excipientes: Almidon de maíz, Metilparabeno sódico, Propilparabeno sódico, Povidona K-30, Silicato anhidro coloidal (Aerosil), Glicolato almidón de sodio, Estearato de magnesio, Talco Purificado, Celulosa microcristalina, Hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa), DietilPhtalato, Dióxido de Titanio (CI No. 77891), Laca Azul Brillante (CI No. 42090), Alcohol isopropílico, Cloruro de metileno, agua purificada. Grupo Terapéutico: Producto Antiinflamatorio y antirreumático no esteroideo. SG Químico/Terapéutico: Derivados del ácido propiónico.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA: PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Ibuprofeno es un compuesto no esteroideo derivado del ácido propiónico con marcadas propiedades antiinflamatorias, analgésicas, y antipiréticas. Su mecanismo de acción podría ser debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Las prostaglandinas desempeñan un papel esencial en la aparición de la fiebre, del dolor y de la inflamación. Los datos experimentales sugieren que el ibuprofeno puede inhibir el efecto de las dosis bajas de la aspirina sobre la agregación plaquetaria cuando se administran de forma concomitante. En un estudio, cuando se administró una dosis única de ibuprofeno de 400 mg en las 8 horas anteriores o en los 30 minutos posteriores a la dosificación de 81 mg de aspirina de liberación inmediata, se observó un descenso del efecto del ácido acetilsalicílico sobre la formación de tromboxano o la agregación plaquetaria. Sin embargo, las limitaciones de estos datos y las incertidumbres relacionadas con la extrapolación de los datos ex vivo con la situación clínica, considera que es probable que no haya un efecto clínicamente relevante con el uso ocasional del ibuprofeno.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Ibuprofeno es un fármaco que tiene una farmacocinética de tipo lineal hasta dosis de al menos 800 mg. Absorción: El ibuprofeno administrado por vía oral se absorbe en el tracto gastrointestinal aproximadamente en un 80%. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan (Tmáx) 1-2 horas después de la administración. La administración de ibuprofeno junto con alimentos retrasa el Tmáx (de ± 2 h en ayunas a ± 3 h después de tomar alimentos), aunque esto no tiene efectos sobre la magnitud de la absorción. Los parámetros farmacocinéticos obtenidos en voluntarios sanos con la presente formulación en forma de comprimidos de 600 mg son similares a los publicados en la literatura para comprimidos de igual dosis. La Cmáx es de 54,63 ng/ml el Tmáx es de 1,5 h y la biodisponibilidad (AuC0-∞) es de 190,4 ng.h/ml. Distribución: El volumen aparente de distribución del ibuprofeno tras administración oral es de 0,1 a 0,2 l/kg, con una fuerte unión a proteínas plasmáticas en torno al 99%. Biotransformación: Ibuprofeno es ampliamente metabolizado en el hígado por hidroxilación y carboxilación del grupo isobutilo a través del CYP2C9 y CYP2C8. Sus metabolitos care266

cen de actividad farmacológica. El ibuprofeno y sus metabolitos son en parte conjugados con ácido glucurónico. Eliminación: La eliminación de ibuprofeno tiene lugar principalmente a nivel renal y se considera total al cabo de 24 horas. un 10% aproximadamente se elimina de forma inalterada y un 90% se elimina en forma de metabolitos inactivos, principalmente como glucurónidos. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento sintomático de la fiebre. Tratamiento del dolor de intensidad leve a moderado incluida la migraña. Tratamiento sintomático de: artritis (incluyendo la artritis reumatoide juvenil), artrosis, espondilitis anquilosante y de la inflamación no reumática. Alivio de la sintomatología en la dismenorrea primaria

CONTRAINDICACIONES: Ibuprofeno está contraindicado: - En pacientes con Hipersensibilidad al fármaco o a otros AINEs. Úlcera péptica activa y/o colitis ulcerativa. - En el embarazo, 3er trimestre - En pacientes que hayan experimentado crisis de asma, rinitis aguda, urticaria, edema angioneurótico u otras reacciones de tipo alérgico tras haber utilizado sustancias de acción similar (p. ej. ácido acetilsalicílico u otros AINEs) - En pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionados con tratamientos anteriores con AINEs - Úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal activa o recidivante (dos o más episodios diferentes de ulceración o hemorragia comprobados) - En pacientes con insuficiencia cardiaca grave o cardiopatía coronaria - En pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal - En pacientes con disfunción renal grave - En pacientes con disfunción hepática grave - En pacientes con diátesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación - En pacientes con hemorragia cerebrovascular. - Deshidratación significativa (causada por vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquido) - Dis-hematopoyesis de origen desconocido - En niños menores de 12 años de edad

RESTRICCIONES DE USO DURANTE El EMBARAZO Y lA lACTANCIA: Embarazo: 1) Primer y segundo trimestre de la gestación La inhibición de la síntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente la gestación y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos procedentes de estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto y de malformaciones cardiacas y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas de la gestación. El riesgo absoluto de malformaciones cardiacas se incrementó desde menos del 1% hasta aproximadamente el 1,5%. Parece que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas ha mostrado que produce un aumento de la pérdida pre- y post-implantación así como de la mortalidad embrio/fetal. Además, se han notificado aumentos en la incidencia de diversas malformaciones, incluyendo malformaciones cardiovasculares, en animales alos que se administró un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el periodo organogenético. Durante el primer y segundo trimestres de la gestación, ibuprofeno no debe administrarse a no ser que se considere estrictamente necesario. Si utiliza ibuprofeno una mujer que intenta quedarse embarazada, o Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

PRECAUCIONES GENERAlES: Se debe tener precaución la administración de ibuprofeno en pacientes con Insuficiencia renal, hepática y/o cardíaca Hipertensión arterial. Condiciones que cursan con retención de fluidos. Antecedentes de enfermedad gastroduodenal. Trastornos de coagulación. Pacientes geriátricos y/o debilitados. Asma, Embarazo y lactancia.

PRECAUCIONES EN RElACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE lA FERTIlIDAD: No hay reportes de mutagénesis ni alteraciones con el uso de IBuPRoFENo y no se ha demostrado que tenga acción carcinogenética. Fertilidad: El uso de ibuprofeno puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que están intentando concebir. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo sometidas a una investigación de fertilidad, se debería considerar la suspensión de este medicamento INTERACCIONES DE lA DROGA: El ibuprofeno debe administrarse con precaución en pacientes que estén en tratamiento con alguno de los fármacos que se citan a continuación ya que, en algunos pacientes, se han notificado interacciones: - Antihipertensivos: reducción del efecto hipotensor. - Diuréticos: disminución del efecto diurético. Los diuréticos pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad por antiinflamatorios no esteroideos. - Glucósidos cardiacos: los antiinflamatorios no esteroideos pueden exacerbar la insuficiencia cardiaca, reducir la tasa de filtración glomerular y aumentar los niveles de los glucósidos cardiacos. - litio: disminución de la eliminación de litio. - Metotrexato: disminución de la eliminación de metotrexato. - Ciclosporina: aumenta el riesgo de nefrotoxicidad con los antiinflamatorios no esteroideos. - Mifepristona: los antiinflamatorios no esteroideos no deben administrarse en los 8-12 días posteriores a la administración de la mifepristona ya que éstos pueden reducir los efectos de la misma. www.edifarm.com.ec

REACCIONES ADVERSAS: - Gastrointestinales: son las reacciones adversas que se presentan con más frecuencia. Con la administración de ibuprofeno se ha notificado la aparición de náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, melenas, hematemesis, estomatitis ulcerosa y hemorragia digestiva. Se han observado con menor frecuencia gastritis, úlcera duodenal, úlcera gástrica y perforación. Los datos epidemiológicos indican que, de los siete antiinflamatorios no esteroideos más usados, el ibuprofeno posee el menor riesgo de toxicidad digestiva alta. - Hipersensibilidad: se han notificado reacciones de hipersensibilidad con ibuprofeno. Pueden consistir en (a) reacción alérgica inespecífica y anafilaxia, (b) reactividad del tracto respiratorio comprendiendo asma, agravación del asma, broncospasmo o disnea, o (c) alteraciones cutáneas variadas, incluyendo rash de varios tipos, prurito, urticaria, púrpura, angioedema y, menos frecuentemente, dermatosis bullosas (incluyendo necrólisis epidérmica y eritema multiforme). - Cardiovasculares: se ha notificado la aparición de edema asociada al tratamiento con ibuprofeno. otras reacciones adversas que se han notificado con menor frecuencia y cuya relación no ha sido necesariamente establecida son: - Renales: varias formas de nefrotoxicidad, incluyendo nefritis intersticial, síndrome nefrótico e insuficiencia renal. Hepáticas: alteración de la funciónhepática, hepatitis e ictericia. - Neurológicas y de los órganos de los sentidos: alteraciones visuales, neuritis óptica, cefalea, parestesias, depresión, confusión, alucinaciones, tinnitus, vértigo, mareo, fatiga y somnolencia. Se han descrito casos aislados de meningitis aséptica reversible al cesar el tratamiento. Su aparición es más probable en pacientes con lupus eritematoso y otras enfermedades del colágeno. - Hematológicas: trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplásica y hemolítica. - Dermatológicas: fotosensibilidad (ver Reacciones adversas, Hipersensibilidad para otras reacciones cutáneas). DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vía de administración: oral. Tomar siempre la dosis menor que sea efectiva. Tomar el medicamento durante o después de las comidas o con leche si se notan molestias digestivas. Posología: Adultos: En adultos y adolescentes de 14 a 18 años se tomará un comprimido cada 6 a 8 horas, dependiendo de la intensidad del cuadro y de la respuesta al tratamiento. 267

D E

EFECTOS SOBRE lA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCUlOS Y UTIlIZAR MAQUINARIA: Si se administra una sola dosis de ibuprofeno o durante un periodo corto, no es necesario adoptar precauciones especiales. Sin embargo, como a altas dosis se pueden experimentar reacciones adversas tales como fatiga, somnolencia, vértigo (notificada como frecuente) y alteraciones visuales (notificadas como poco frecuentes), la capacidad para conducir o manejar maquinaria puede verse afectada en algunos casos. Este efecto se potencia con el consumo simultáneo de alcohol.

P R O D U C T O S

- Otros analgésicos: evitar el uso concomitante con otros antiinflamatorios no esteroideos. - Corticosteroides: aumento del riesgo de sangrado digestivo. - Anticoagulantes: aumento del efecto anticoagulante. - Quinolonas: datos derivados de la experimentación animal indican que los antiinflamatorios no esteroideos asociados a las quinolonas pueden aumentar el riesgo de convulsiones.

D I C C I O N A R I O

durante el primer y segundo trimestres de la gestación, la dosis y la duración del tratamiento debe reducirse lo máximo posible. 2) Tercer trimestre de la gestación Durante el tercer trimestre de la gestación, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a: - Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del ductusarteriosus e hipertensión pulmonar). - Disfunción renal, que puede progresar a fallo renal con oligo-hidroamniosis. Al final del embarazo, pueden exponer a la madre y al feto a: - una posible prolongación del tiempo de hemorragia, debido a un efecto de tipo antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas. - Inhibición de las contracciones uterinas, que puede producir retraso o prolongación del parto (con una tendencia mayor al sangrado en la madre y en el niño). Consecuentemente, ibuprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo. lactancia: A pesar de que las concentraciones de ibuprofeno que se alcanzan en la leche materna son inapreciables con dosis terapéuticas durante un tratamiento a corto plazo, y no son d esperar efectos indeseables en el lactante, no se recomienda el uso de ibuprofeno durante la lactancia debido al riesgo potencial de inhibir la síntesis de prostaglandinas en el neonato. Si se prescribe un tratamiento más largo, se debe considerar la finalización precoz de la lactancia.

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En adultos la dosis máxima diaria es de 2.400 mg mientras que en adolescentes de 12 a 18 años es de 1.600 mg. En caso de dosificación crónica, ésta debe ajustarse a la dosis mínima de mantenimiento que proporcione el control adecuado de los síntomas. En la artritis reumatoide, pueden requerirse dosis superiores pero, en cualquier caso, se recomienda no sobrepasar la dosis máxima diaria de 2.400 mg de ibuprofeno. En procesos inflamatorios la dosis diaria recomendada es de 1.200 - 1.800 mg de ibuprofeno, administrados en varias dosis. La dosis de mantenimiento suele ser de 800 - 1.200 mg. La dosis máxima diaria no debe exceder de 2.400 mg. En procesos dolorosos de intensidad leve a moderada, y cuadros febriles, la dosis diaria recomendada es de 800 - 1.600 mg, administrados en varias dosis, dependiendo de la intensidad del cuadro y de la respuesta al tratamiento. En la dismenorrea primaria, se recomienda una dosis de 400 mg de ibuprofeno hasta el alivio del dolor, y una dosis máxima diaria de 1.200 mg. Población pediátrica: No se recomienda el uso de Ibuprofeno en niños y adolescentes menores de 14 años o con menos de 40 kg de peso ya que la dosis de ibuprofeno que contiene no es adecuada para la posología recomendada en este grupo de pacientes. En artritis reumatoide juvenil, se pueden dar hasta 40 mg/kg de peso corporal por día en dosis divididas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE lA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAl: Síntomas: La mayoría de los pacientes que han ingerido cantidades clínicamente significativas de AINEs desarrollaron náuseas, vómitos, dolor epigástrico, o más raramente diarrea. También puede producirse tinnitus, cefalea, mareo, vértigo y hemorragia gastrointestinal. Cuando la sobredosis es mayor, se observa toxicidad en el sistema nervioso central, manifestándose en forma de somnolencia, ocasionalmente excitación y desorientación o coma. ocasionalmente los pacientes desarrollan convulsiones. Los niños también pueden desarrollar calambres mioclónicos. Cuando la sobredosis es grave, puede producirse acidosis metabólica y prolongarse el tiempo de protrombina/INR, probablemente debido a la acción de los factores coagulantes circulantes. Puede producirse insuficiencia renal aguda, daño hepático, hipotensión, depresión respiratoria y cianosis. Es posible que se produzca exacerbación del asma en pacientes asmáticos. Tratamiento: El tratamiento debe ser sintomático y de apoyo, e incluir el mantenimiento de una vía aérea libre y el seguimiento de los signos vitales y cardiacos hasta su estabilización. Si el paciente se presenta dentro de la primera hora después de la ingestión de más de 400 mg por kg de peso corporal, está indicado el vaciado gástrico o la administración oral de carbón activado. Si el ibuprofeno ya se ha absorbido, deben administrarse sustancias alcalinas para favorecer la excreción a través de la orina del ibuprofeno en su forma ácida. Si aparecen convulsiones frecuentes o prolongadas, deben tratarse con diazepam o lorazepam intravenoso. Se administrarán broncodilatadores para el asma. No existe antídoto específico.

lEYENDAS DE PROTECCIÓN: Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de los niños en un lugar fresco y seco. Su venta requiere receta médica. No se utilice después de la fecha de caducidad.

ADVERTENCIA: En pacientes sometidos a tratamiento crónico se debe vigilar periódicamente la función renal, hepática, hematológica y cardiovascular. Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica. No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia, ni durante el perío268

do de lactancia, a menos que, a criterio médico, el balance riesgo/beneficio sea favorable. PRESENTACIONES: Presentación Comercial: Caja x 1, 2, 3 y 10 Blísteres x 10 Tabletas c/u + inserto. Muestra Médica: Caja x 1 blíster x 2, 4 y 5 tabletas c/u + inserto.

CONDICIONES DE AlMACENAMIENTO: Temperatura No mayor a 30°C en un lugar fresco y seco. Proteger de la luz y humedad. ElABORADO POR: Wexford Laboratories Pvt. Ltd., Tumkur– India. Distribuido y Comercializado por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil-Ecuador

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PROFINAL® FLASH 200 mg Cápsulas blandas Analgésico/Antiinflamatorio, Antifebril (Ibuprofeno)

COMPOSICIÓN: Cada cápsula blanda contiene: Ibuprofeno 200 mg Excipientes contenido de la cápsula: Polietilenglicol 400, Hidróxido de potasio y agua purificada. Excipientes cápsula vacía: Gelatina farmaceútica, Glicerina, Sorbitol especial, metilparabeno, propilparabeno, colorante rojo 40, agua purificada. ACCIONES FARMACOlÓGICAS: Ibuprofeno inhibe la actividad de la ciclooxigenasa y, con ello, inhibe la síntesis de las prostaglandinas causantes del dolor, de la fiebre y de la inflamación. La acción del ibuprofeno se cumple tanto a nivel central como periférico. Ibuprofeno posee propiedades analgésicas y antipiréticas. Ibuprofeno es un analgésico efectivo en casos de dolores leves o moderados de tipo periférico: cefaleas, odontalgias, injurias traumáticas de tejidos blandos, dismenorrea primaria y dolor postquirúrgico en caso de intervenciones menores. Las cápsulas blandas especialmente diseñadas permiten ventajas importantes como: una deglución más fácil, un tránsito esofágico más rápido, y una absorción acelerada y muy eficiente debido a que el principio activo se encuentra en forma líquida. Los comprimidos convencionales, en cambio, deben primero disgregarse y luego disolverse como pasos previos a la absorción del principio activo. Con estas características, una de las ventajas más importantes es que el efecto analgésico se potencializa y el alivio del dolor, inflamación y fiebre se alcanza más rápido. Desde el punto de vista de la seguridad, las cápsulas blandas de Ibuprofeno evitan una permanencia prolongada del medicamento en el esófago anulando los eventos adversos a este nivel. Dentro de los aspectos relacionados con comodidad y cumplimiento, son ventajas de las cápsulas blandas la ausencia de sabores u olores desagradables y la fácil deglución. Finalmente, la cubierta de gelatina blanda protege al principio activo y asegura una adecuada estabilidad aún en condiciones climáticas adversas. Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Existe riesgo de úlcera péptica y sangrado gastrointestinal. Estos cuadros pueden presentar características de cierta severidad, especialmente en los tratamientos por largos periodos. Algunos pacientes presentan trastornos de la visión, escotomas y cambios en la percepción de colores. En estos casos descontinuar el tratamiento. Así mismo, puede observarse edema y retención de fluidos; por tanto, se aconseja usar ibuprofeno con precaución en pacientes con descompensación cardiaca o hipertensión. En pacientes con función renal alterada es conveniente reducir las dosis para evitar su acumulación. En pacientes con alteraciones de la hemostasia o bajo tratamiento anticoagulante, ibuprofeno debe utilizarse con máxima precaución. Embarazo: Ibuprofeno debe usarse durante el embarazo sólo en casos de estricta necesidad y siempre que exista un balance riesgo-beneficio favorable para el paciente. En razón de los efectos conocidos de los AINEs en el sistema vascular fetal, no deben utilizarse durante la última etapa del embarazo. lactancia: Ibuprofeno se excreta en cantidades mínimas por la leche materna, por lo tanto, no se recomienda su uso en las madres lactantes.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Ibuprofeno interactúa con la digoxina dando como resultado un incremento de sus niveles plasmáticos. Puede producir una disminución de la concentración sérica de los salicilatos, por lo que no es aconsejable utilizar ibuprofeno asociado al ácido acetilsalicílico o similares puesto que el afecto antiinflamatorio final es menor. Ibuprofeno disminuye la acción diurética y antihipertensiva de diferentes medicamentos usados en el tratamiento de la hipertensión arterial.

EVENTOS ADVERSOS: Se han descrito náusea, ardor epigástrico, flatulencia y síndrome dispéptico. Entre los raramente observados se citan trombocitopenia, erupción cutánea, cefalea, trastornos de la visión, retención de fluidos y edema.

POSOlOGÍA: Adultos: PRoFINAL FLASH 200 mg cápsulas blandas, está recomendado para adultos y niños mayores de 12 años con una dosis de 200 a 400 mg hasta cada 6 horas, de acuerdo con las necesidades. No debe administrarse por más de 2 a 3 www.edifarm.com.ec

Distribuido y Comercializado por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil-Ecuador

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PROFINAL® FLASH 400 mg

Cápsulas blandas Analgésico/Antiinflamatorio, Antifebril (Ibuprofeno) COMPOSICIÓN: PRoFINAL FLASH 400 mg Cada cápsula blanda contiene: Ibuprofeno 400 mg Excipientes contenido de la cápsula: Polietilenglicol 400, Hidroxido de potasio, agua purificada. Excipientes cápsula vacía: Gelatina farmacéutica, Glicerina, Sorbitol especial, metilparabeno, propilparabeno, colorante rojo 40, agua purificada. ACCIONES FARMACOlÓGICAS: Ibuprofeno inhibe la actividad de la ciclooxigenasa y, con ello, inhibe la síntesis de las prostaglandinas causantes del dolor, de la fiebre y de la inflamación. La acción del ibuprofeno se cumple tanto a nivel central como periférico. Ibuprofeno posee propiedades analgésicas y antipiréticas. Ibuprofeno es un analgésico efectivo en casos de dolores leves o moderados de tipo periférico: cefaleas, odontalgias, injurias traumáticas de tejidos blandos, dismenorrea primaria y dolor postquirúrgico en caso de intervenciones menores. Las cápsulas blandas especialmente diseñadas permiten ventajas importantes como: una deglución más fácil, un tránsito esofágico más rápido, y una absorción acelerada y muy eficiente debido a que el principio activo se encuentra en forma líquida. Los comprimidos convencionales, en cambio, deben primero disgregarse y luego disolverse como pasos previos a la absorción del principio activo. Con estas características, una de las ventajas más importantes es que el efecto analgésico se potencializa y el alivio del dolor, inflamación y fiebre se alcanza más rápido. Desde el punto de vista de la seguridad, las cápsulas blandas de Ibuprofeno evitan una permanencia prolongada del medicamento en el esófago anulando los eventos adversos a este nivel. Dentro de los aspectos relacionados con comodidad y cumplimiento, son ventajas de las cápsulas blandas la ausencia de sabores u olores desagradables y la fácil deglución. Finalmente, la cubierta de gelatina blanda protege al principio activo y asegura una adecuada estabilidad aún en condiciones climáticas adversas.

FARMACOCINESIS: Ibuprofeno se absorbe rápidamente cuando se lo administra por vía oral. El inicio del efecto analgé269

P R O D U C T O S

CONTRAINDICACIONES: Ibuprofeno no debe utilizarse en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la substancia, angioedema o reacción broncoespástica al ácido acetilsalicílico (AAS) o a agentes antiinflamatorios no esteroidales.

PRESENTACIONES: PRoFINAL FLASH CÁPSuLAS BLANDAS 200 mg: caja por 10, caja por 20. *Las cápsulas blandas tienen los componentes listos para la absorción y no producen incomodidad ni dolor al deglutir. Almacenamiento: Conservar a temperatura no mayor a 30°C y protegido de la luz. ToDo MEDICAMENTo DEBE CoNSERVARSE FuERA DEL ALCANCE DE LoS NIÑoS

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INDICACIONES: Ibuprofeno, cápsulas blandas, está indicado para el alivio rápido del dolor y de la fiebre que se presentan en procesos inflamatorios o infecciosos de cualquier naturaleza. Son indicaciones comunes cefalea, dismenorrea, dolor causado por traumatismos de huesos, articulaciones o músculos; dolor postquirúrgico, dolor causado por enfermedades dentales o por extracción de piezas dentales; dolor y fiebre que acompaña a los procesos infecciosos, fiebre de cualquier origen, con excepción de la causada por el dengue.

días a menos que exista prescripción y vigilancia médica directa.

D I C C I O N A R I O

FARMACOCINESIS: Ibuprofeno se absorbe rápidamente cuando se lo administra por vía oral. El inicio del efecto analgésico se presenta a la media hora y dura entre 4 a 6 horas. Administrado luego de las comidas presenta una mínima reducción en la proporción de absorción pero no hay una disminución significativa en la cantidad total absorbida. Por otro lado, no hay interferencia en la absorción de ibuprofeno cuando se lo administra con antiácidos. El ibuprofeno se conjuga con las proteínas en un 14%. Se metaboliza y elimina en la orina; luego de 24 horas de la última dosis no se encuentran vestigios de la sustancia activa en el plasma.

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sico se presenta a la media hora y dura entre 4 a 6 horas. Administrado luego de las comidas presenta una mínima reducción en la proporción de absorción pero no hay una disminución significativa en la cantidad total absorbida. Por otro lado, no hay interferencia en la absorción de ibuprofeno cuando se lo administra con antiácidos. El ibuprofeno se conjuga con las proteínas en un 14%. Se metaboliza y elimina en la orina; luego de 24 horas de la última dosis no se encuentran vestigios de la sustancia activa en el plasma. INDICACIONES: Ibuprofeno, cápsulas blandas, está indicado para el alivio rápido del dolor y de la fiebre que se presentan en procesos inflamatorios o infecciosos de cualquier naturaleza. Son indicaciones comunes cefalea, dismenorrea, dolor causado por traumatismos de huesos, articulaciones o músculos; dolor postquirúrgico, dolor causado por enfermedades dentales o por extracción de piezas dentales; dolor y fiebre que acompaña a los procesos infecciosos, fiebre de cualquier origen, con excepción de la causada por el dengue. CONTRAINDICACIONES: Ibuprofeno no debe utilizarse en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la substancia, angioedema o reacción broncoespástica al ácido acetilsalicílico (AAS) o a agentes antiinflamatorios no esteroidales.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Existe riesgo de úlcera péptica y sangrado gastrointestinal. Estos cuadros pueden presentar características de cierta severidad, especialmente en los tratamientos por largos periodos. Algunos pacientes presentan trastornos de la visión, escotomas y cambios en la percepción de colores. En estos casos descontinuar el tratamiento. Así mismo, puede observarse edema y retención de fluidos; por tanto, se aconseja usar ibuprofeno con precaución en pacientes con descompensación cardiaca o hipertensión. En pacientes con función renal alterada es conveniente reducir las dosis para evitar su acumulación. En pacientes con alteraciones de la hemostasia o bajo tratamiento anticoagulante, ibuprofeno debe utilizarse con máxima precaución. Embarazo: Ibuprofeno debe usarse durante el embarazo sólo en casos de estricta necesidad y siempre que exista un balance riesgo-beneficio favorable para el paciente. En razón de los efectos conocidos de los AINEs en el sistema vascular fetal, no deben utilizarse durante la última etapa del embarazo. lactancia: Ibuprofeno se excreta en cantidades mínimas por la leche materna, por lo tanto, no se recomienda su uso en las madres lactantes. Interacciones medicamentosas: Ibuprofeno interactúa con la digoxina dando como resultado un incremento de sus niveles plasmáticos. Puede producir una disminución de la concentración sérica de los salicilatos, por lo que no es aconsejable utilizar ibuprofeno asociado al ácido acetilsalicílico o similares puesto que el afecto antiinflamatorio final es menor. Ibuprofeno disminuye la acción diurética y antihipertensiva de diferentes medicamentos usados en el tratamiento de la hipertensión arterial.

EVENTOS ADVERSOS: Se han descrito náusea, ardor epigástrico, flatulencia y síndrome dispéptico. Entre los raramente observados se citan trombocitopenia, erupción cutánea, cefalea, trastornos de la visión, retención de fluidos y edema.

POSOlOGÍA: Adultos: PRoFINAL FLASH 400 mg cápsulas blandas, está recomendado para adultos y niños mayores de 12 años con una dosis de 400 mg cada 6 horas, de acuerdo con las necesidades. No debe administrarse por más de 2 a 3 días a menos que exista prescripción y vigilancia médica directa. 270

PRESENTACIONES: PRoFINAL FLASH CÁPSuLAS BLANDAS 400 mg: caja por 10, caja por 20 * Las cápsulas blandas tienen los componentes listos para la absorción y no producen incomodidad ni dolor al deglutir.

AlMACENAMIENTO: Conservar a temperatura no mayor a 30°C.

ToDo MEDICAMENTo DEBE CoNSERVARSE FuERA DEL ALCANCE DE LoS NIÑoS Distribuido y Comercializado por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil-Ecuador

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PROFINAL FLASH® 600 mg Cápsulas Blandas

COMPOSICIÓN: Cada cápsula blanda contiene. Ibuprofeno 600 mg Excipientes: Macrogol 600, gelatina, sorbitol, Hidróxido de potasio, Colorante Rojo Allura E – 129

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de la artritis reumatoide (incluyendo artritis reumatoide juvenil), espondilitis anquilopoyética, artrosis y otros procesos reumáticos agudos o crónicos. Tratamiento de lesiones de tejidos blandos como torceduras y esguinces. Tratamiento de los procesos dolorosos de intensidad leve y moderada como el dolor dental, el dolor postoperatorio y tratamiento sintomático de la cefalea. Alivio de la sintomatología en la dismenorrea primaria. Tratamiento sintomático de la fiebre en cuadros febriles de etiología diversa. PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Grupo farmacoterapéutico: Productos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. Derivados del ácido propiónico: ibuprofeno. El ibuprofeno pertenece al grupo de los antiinflamatorios no esteroídicos (AINEs), con propiedades analgésicas y antitérmicas, que actúa impidiendo la síntesis de prostaglandinas, mediante la inhibición competitiva y reversible de las diversas isoformas de ciclooxigenasa (CoX), tanto a nivel periférico como en el sistema nervioso central. El efecto analgésico de los AINEs está relacionado con la inhibición de la producción de prostaglandinas (PG). Estas parecen tener, a nivel periférico, un significativo efecto sensibilizador de las terminaciones nociceptivas, potenciando el efecto algógeno de la bradicinina. A nivel central, el ibuprofeno es capaz de inhibir la síntesis de CoX -3, considerada la fracción catalítica de la CoX -1, siendo la isoforma más común de PG en el sistema nervioso central. La acción antiinflamatoria está relacionada también con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, ya que la respuesta inflamatoria siempre va acompañada por la liberación de diversos prostanoides, con potentes propiedades vasodilatadoras, lo que provoca que las arteriolas precapilares aumenten su calibre. Además, potencian el efecto de la bradicinina y de la histamina sobre la permeabilidad vascular. La acción antitérmica está relacionada con la inhibición de la síntesis de PGE1 en el hipotálamo. Ecuador 2019

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FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Este medicamento se administra por vía oral. www.edifarm.com.ec

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIAlES DE EMPlEO: Riesgos gastrointestinales: Hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor cuando se utilizan dosis crecientes de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si eran úlceras complicadas con hemorragia o perforación y en los pacientes de edad avanzada. Los AINEs deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa, o de enfermedad de Crohn, pues podrían exacerbar dicha patología. Riesgos cardiovasculares y cerebro vasculares: Para evitar la aparición de problemas cardiovasculares no se debe sobrepasar la dosis máxima diaria de 1200 mg. Se debe tener una precaución especial en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardíaca, ya que se ha notificado retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINEs. Insuficiencia renal y/o hepática: Ibuprofeno debe ser utilizado con precaución en pacientes con historia de enfermedad hepática o renal y especialmente durante el tratamiento simultáneo con diuréticos, ya que debe tenerse en cuenta que la inhibición de prostaglandinas puede producir retención de líquidos y deterioro de la función renal. En caso de ser administrado en estos pacientes, la dosis de ibuprofeno debe mantenerse lo más baja posible, y vigilar regularmente la función renal.

FERTIlIDAD, EMBARAZO Y lACTANCIA: Embarazo: Este medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo. lactancia: No se recomienda el uso de ibuprofeno durante la lactancia debido al riesgo potencial de inhibir la síntesis de prostaglandinas en el neonato. Fertilidad: El uso de ibuprofeno puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que están intentando concebir. Si ibuprofeno es utilizado por mujeres que desean quedarse embarazadas o durante el primer o segundo trimestre del embarazo, se deberán emplear las dosis más 271

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POSOlOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Población pediátrica: No se recomienda el uso de PRoFINAL 600 mg Cápsulas Blandas en niños menores de 14 años, ya que la dosis de ibuprofeno que contienen no es adecuada para la posología recomendada en estos niños. Adultos y adolescentes desde 14 años: En general, la dosis diaria recomendada es de 1200 mg de ibuprofeno, repartidos en varias tomas. En caso de dosificación crónica, ésta debe ajustarse a la dosis mínima de mantenimiento que proporcione el control adecuado de los síntomas. En la artritis reumatoide, pueden requerirse dosis superiores pero, en cualquier caso, se recomienda no sobrepasar la dosis máxima diaria de 2400 mg de ibuprofeno. En procesos inflamatorios la dosis diaria recomendada es de 1200-1800 mg de ibuprofeno, administrados en varias tomas. La dosis de mantenimiento suele ser de 800-1200 mg. La dosis máxima diaria no debe exceder de 2400 mg. En procesos dolorosos de intensidad leve a moderada y cuadros febriles, la dosis diaria recomendada es de 800-1600 mg, administrados en varias tomas dependiendo de la intensidad del cuadro y de la respuesta al tratamiento. En la dismenorrea primaria, se recomienda una dosis de 400 mg de ibuprofeno hasta el alivio del dolor, y una dosis máxima diaria de 1200 mg. Insuficiencia renal: Conviene adoptar precauciones cuando se utilizan AINEs en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con disfunción renal leve o moderada debe reducirse la dosis inicial. No se debe utilizar ibuprofeno en pacientes con insuficiencia renal grave. Insuficiencia hepática: Aunque no se han observado diferencias en el perfil farmacocinético de ibuprofeno en pacientes con insuficiencia hepática, se aconseja adoptar precauciones con el uso de AINEs en este tipo de pacientes. Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada deben iniciar el tratamiento con dosis reducidas y ser cuidadosamente vigilados. No se debe utilizar ibuprofeno en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las menores dosis eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas.

CONTRAINDICACIONES: PRoFINAL FLASH 600 mg Cápsulas Blandas está contraindicado: • Hipersensibilidad conocida al ibuprofeno, a otros AINEs o a cualquiera de los excipientes de la formulación. • Pacientes que hayan experimentado crisis de asma, rinitis aguda, urticaria, edema angioneurótico u otras reacciones de tipo alérgico tras haber utilizado sustancias de acción similar (p. ej. ácido acetilsalicílico u otros AINEs). • Enfermedad inflamatoria intestinal. • La administración de ibuprofeno está contraindicada en pacientes con disfunción renal grave (filtración glomerular inferior a 30 ml/min). • La administración de ibuprofeno está contraindicado en pacientes con disfunción hepática grave, • El ibuprofeno no debe administrarse en pacientes con enfermedades que supongan una tendencia incrementada al sangrado. • Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionados con tratamientos anteriores con AINEs. Úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal activa o recidivante (dos o más episodios diferentes de ulceración o hemorragia comprobados). • Ibuprofeno está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardiaca grave. • Tercer trimestre de la gestación.

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PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Absorción: El ibuprofeno administrado por vía oral se absorbe en el tracto gastrointestinal aproximadamente en un 80%. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) se alcanzan (Tmáx) 1-2 horas después de su administración. La administración de ibuprofeno junto con alimentos retrasa el Tmáx (de ± 2 h en ayunas a ± 3 h después de tomar alimentos), aunque esto no tiene efectos sobre la magnitud de la absorción. Distribución: El volumen aparente de distribución de ibuprofeno tras administración oral es de 0,1 a 0,2 L/kg, con una fuerte unión a proteínas plasmáticas en torno al 99%. Metabolismo: Ibuprofeno es ampliamente metabolizado en el hígado por hidróxilación y carboxilación del grupo isobutilo a través del CYP2C9 y CYP2C8. Sus metabolitos carecen de actividad farmacológica. El ibuprofeno y sus metabolitos son en parte conjugados con ácido glucurónico. Eliminación: La eliminación de ibuprofeno tiene lugar principalmente a nivel renal y se considera total al cabo de 24 horas. un 10% aproximadamente se elimina de forma inalterada y un 90% se elimina en forma de metabolitos inactivos, principalmente como glucurónidos.

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bajas y durante el menor tiempo posible. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo sometidas a una investigación de fertilidad, se debería considerar la suspensión de este medicamento.

ADVERTENCIA: Mantener fuera del alcance de los niños. PRESENTACIONES: Presentación Comercial: Caja x 10, 20, 30 Cápsulas Blandas + inserto. Muestra Médica: Caja x 2, 4 Cápsulas Blandas.

CONDICIONES DE AlMACENAMIENTO: Temperatura No mayor a 30°C en un lugar fresco y seco. Proteger de la luz y humedad. ElABORADO POR: HC CLoVER P.S S.L C/Alicante 8-10 28500 Arganda del Rey (Madrid) (España)

Distribuido y Comercializado por: Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A. Guayaquil-Ecuador

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PROLERTUS®

Diclofenaco colestiramina Cápsulas

COMPOSICIÓN: Cada cápsula contiene 140 mg de diclofenaco colestiramina (equivalentes a 70 mg de diclofenac).

DESCRIPCIÓN: El diclofenac es el AINE del grupo tradicional o no selectivo que dispone de la relación CoX-2/CoX-1 más segura (0.7 - 2.23, en comparación con 167 del ácido acetilsalicílico, 16 del tenoxicam, 33 del piroxicam, 53 del ibuprofeno, por ejemplo), de manera que de por sí tiene un perfil de efectos indeseables bastante mejor tolerado que el de la mayoría de los demás AINES. La colestiramina es una enzima de intercambio iónico que en medio ácido (como el gástrico) mantiene ligada a la molécula de diclofenac, liberándola en medio alcalino (como el del duodeno y el resto del intestino delgado). En consecuencia, la colestiramina impide que el diclofenac se ponga en contacto con la mucosa gástrica, reduciendo aún más el riesgo de efectos indeseables a este nivel. Por otro lado, la presentación en cápsulas acelera la liberación y, por ende, la absorción en los primeros tramos del intestino delgado, de una cantidad suficiente de diclofenac como para ejercer un efecto terapéutico rápido, en tanto que la progresiva ruptura de la ligadura a la colestiramina a lo largo del trayecto por el lumen del intestino delgado proporciona un efecto terapéutico sostenido por hasta 24 horas, facilitando la administración del fármaco.

INDICACIONES: Procesos inflamatorios, dolorosos o febriles de cualquier origen, agudos o crónicos, particularmente en pacientes con tolerancia gástrica reducida al empleo de AINES. 272

CONTRAINDICACIONES, PRECAUCIONES Y REACCIONES INDESEABlES: Las correspondientes a un AINE, descritas en LERTuS y LERTuS RL.

POSOlOGÍA: 1 cápsula diaria en pacientes con patología de grado leve a moderada. La cápsula puede ser tomada durante el día o por la noche, dependiendo del período en el que habitualmente las molestias sean mayores. En los casos más severos se recomienda la administración de 1 cápsula cada 12 horas. La duración del tratamiento depende del juicio clínico. PRESENTACIÓN: Envases que contienen 10 cápsulas. MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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QUETIAZIC® QUETIAZIC XR® Quetiapina fumarato Comprimidos

COMPOSICIÓN: QUETIAZIC: cada CoMPRIMIDo contiene 25, 100, 200 y 300 mg de quetiapina fumarato, en una presentación de liberación inmediata, para ser administrada cada 12 horas. QUETIAZIC XR: cada CoMPRIMIDo contiene 50 mg, 200 mg y 300 mg de quetiapina fumarato, en una presentación de liberación prolongada, para ser administrada 1 vez al día.

MECANISMO DE ACCIÓN: La quetiapina es un agente antipsicótico, derivado del grupo de las dibenzotiazepinas. Se comporta como un antagonista de múltiples receptores destinados a varios neurotransmisores cerebrales, incluyendo la serotonina (receptores 5HT1 post-sinápticos y 5HT2A, pre-sinápticos), dopamina (D2), histamina (H1) y noradrenalina (alfa-1). No se conoce aún de modo completo su mecanismo de acción en el tratamiento de la esquizofrenia y del trastorno bipolar. No obstante, se sabe que en buena parte su eficacia es mediada por el antagonismo que ejerce sobre los receptores D2 y 5HT2, lo que produciría una reducción de la liberación de dopamina en la vía mesolímbica, así como de serotonina en la corteza prefrontal y vía nigroestriada, con mejoría de los síntomas tanto positivos como negativos de la esquizofrenia, pero a la vez con menos efectos extrapiramidales. El antagonismo de los receptores H1 explicaría la somnolencia, y el antagonismo alfa-1 la hipotensión ortostática, ocasionalmente descritas con su empleo. FARMACOCINÉTICA: Se administra por vía oral y es rápidamente absorbida, alcanzando su pico plasmático en una hora y media. Su biodisponibilidad oral es del 100% y no se modifica con las comidas. Se transporta ligada a las proteínas plasmáticas en un 83%, y se distribuye ampliamente a todos los tejidos. Ni la warfarina ni el diazepam ni otros fármacos interfieren con su ligadura proteica. Ecuador 2019

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CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado su uso en pacientes con hipersensibilidad a la droga o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

REACCIONES INDESEABlES: Se han reportado: somnolencia, mareo, cefalea, constipación, hipotensión ortostática, sequedad bucal, aumento de las enzimas hepáticas, hipotiroidismo, aumento de peso, agitación, disminución del umbral convulsivo. La frecuencia de efectos extrapiramidales es similar a la descrita con la administración de placebo.

INTERACCIONES: • Alimentos: ninguna. • Alcohol y otras sustancias depresoras del SNC: sedación, somnolencia. • Antihipertensivos: hipotensión ortostática. • Antiparkinsonianos (levodopa, agonistas dopaminérgicos): podría reducir su eficacia terapéutica. • Litio: no hay interacciones significativas. • Ácido valproico: incremento de las concentraciones máximas de quetiapina, sin alteración de su vida media; el á. valproico no se altera. • Carbamazepina: aumento de la depuración y reducción de las concentraciones de quetiapina. • Fenitoína: incrementa en hasta 5 veces la depuración de la quetiapina. • Tioridazina: aumentan en un 65% la depuración de la quetiapina • Fluoxetina, imipramina, haloperidol, risperidona: no se modifica su farmacocinética. • Inhibidores del CYP-450 (ketoconazol, itraconazol, fluconazol, eritromicina): disminuyen en un 85% la depuración de la quetiapina. • Lorazepam: reducción de la depuración del lorazepam en hasta un 20%. www.edifarm.com.ec

SOBREDOSIS: Los signos y síntomas reportados han sido: somnolencia, sedación, taquicardia e hipotensión. El tratamiento incluye: lavado gástrico inicial, internación y manejo en terapia intensiva, para medidas sintomáticas de soporte vital.

POSOlOGÍA: • 1er. Día: QuETIAZIC 25 mg, 1 comprimido 1 vez al día (al acostarse), ó 2 veces al día, ó QuETIAZIC XR 50 mg, 1 comprimido diario, preferiblemente administrado por la noche (50 mg/d). • 2do. Día: QuETIAZIC 50 mg, 1 comprimido 2 veces al día, ó QuETIAZIC XR 50 mg, 2 comprimidos diarios, preferiblemente administrados por la noche (100 mg/d). 273

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INDICACIONES: • Esquizofrenia. • Trastorno Bipolar (ya sea como monoterapia, o asociada a un estabilizador del humor). Actualmente la quetiapina es el único fármaco aprobado por la F.D.A. Para utilizarse como monoterapia en las dos fases del trastorno (maníadepresión). • otros: ansiedad, insomnio, estrés post-traumático, síndrome de las piernas inquietas, alcoholismo, demencia parkinsoniana, autismo, síndrome de Tourette.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM): Se ha reportado en casos de administración de múltiples drogas antipsicóticas, incluyendo la quetiapina. Las manifestaciones clínicas son hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado de conciencia e inestabilidad autonómica (pulso irregular, HTA, taquicardia, diaforesis y arritmias cardíacas). Puede complicarse con el desarrollo de rabdomiolisis, caracterizada por aumento de la CPK, mioglobinuria e insuficiencia renal aguda. El tratamiento del SNM incluye la suspensión inmediata de la droga antipsicótica, la internación y manejo en una unidad de Terapia Intensiva, con medidas de soporte vital. Hiperglucemia y Diabetes Mellitus (DM): Los pacientes con diagnóstico establecido de DM y que inician tratamiento con un antipsicótico, deben realizarse controles de glucemia más frecuentes, hasta descartar variaciones secundarias a interacciones farmacológicas. Igualmente, los pacientes con factores de riesgo para DM (obesidad, historia familiar, etc.) que inician el tratamiento con un antipsicótico, deben realizarse glicemias de control (al inicio y periódicamente durante el tratamiento). Hipotensión ortostática: La quetiapina puede producir hipotensión ortostática y en algunos pacientes episodios sincopales, debido a sus propiedades antagonistas alfa-1. Por lo tanto, se debe tener precaución en pacientes con antecedentes cardiovasculares, cerebrovasculares o en aquellos predispuestos a presentar hipotensión. Cataratas: Estudios en animales han observado el desarrollo de cataratas. Se recomienda, por lo mismo, la evaluación periódica por parte de especialista mientras dure el tratamiento. Convulsiones: Durante los estudios clínicos, las convulsiones se presentaron en el 0,6% de los pacientes tratados con quetiapina, comparado con el 0,2% del grupo placebo y el 0,7% del grupo control con drogas activas. Hipotiroidismo: Hay estudios clínicos que han demostrado un descenso dosis-dependiente de la tiroxina (T4) total y libre, de aproximadamente un 20%. La mayor parte de los casos no han presentado alteraciones clínicas significativas, y los valores de TSH no se han modificado. Hiperprolactinemia: Los valores de prolactina se han incrementado en estudios realizados sobre ratas, lo que se ha asociado con un aumento en las neoplasias de la glándula mamaria. Ningún estudio clínico ni epidemiológico realizado en la especie humana ha demostrado esta asociación. Trastornos cognitivos y motores: La somnolencia es un efecto adverso reportado en pacientes tratados con quetiapina, especialmente durante los primeros 3-5 días de tratamiento. Dado que la quetiapina puede provocar trastornos en el juicio, pensamiento y destreza motora, los pacientes deben ser advertidos sobre la realización de actividades como conducir vehículos o el empleo de máquinas peligrosas. Disfagia: Se han descrito tratornos de la motilidad esofágica e incluso broncoaspiración con el uso de las drogas antipsicóticas. Por lo mismo, este fármaco se debe utilizar con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.

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Se metaboliza extensamente en el hígado mediante reacciones de sulfoxidación y oxidación (realizadas en el citocromo P 450, CYP 3A4), produciendo metabolitos inactivos. Menos del 1% de la droga se excreta sin cambios. Cerca del 75% se elimina a través de la orina y un 20% mediante las heces. Poblaciones especiales: Edad: el clearance de quetiapina se reduce hasta en un 40% en pacientes de edad avanzada, por lo que, al igual que con otros antipsicóticos, se recomienda que se emplee con precaución en este grupo de pacientes, especialmente durante el período inicial del tratamiento (la titulación de la dosis puede necesitar ser más lenta y la dosis terapéutica diaria menor que la empleada en enfermos más jóvenes, dependiendo de la respuesta de cada paciente) Insuficiencia renal: si bien estos pacientes presentan un clearance renal hasta un 25% menor, no se requiere ajuste de la dosificación, dado que lo que se elimina por esta vía son metabolitos inactivos. Insuficiencia hepática: debido a su extenso metabolismo hepático, en estos pacientes se debe ajustar la dosificación de modo proporcional al grado de insuficiencia hepática estimado. Género y raza: no se han reportado alteraciones que dependan de estas variables.

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• 3er. Día: QuETIAZIC 100 mg, 1 comprimido 2 veces al día, ó QuETIAZIC XR 200 mg, 1 comprimido diario, preferiblemente administrado por la noche (200 mg/d). • 4to. Día: QuETIAZIC 100 mg, 1 comprimido por la mañana y 2 comprimidos por la noche, ó QuETIAZIC XR 300 mg, 1 comprimido diario, preferiblemente administrado por la noche (300 mg/d). • 5to. Día: QuETIAZIC 200 mg, 1 comprimido 2 veces al día, ó QuETIAZIC 100 mg 1 comprimido por la mañana y QuETIAZIC XR 300 mg, 1 comprimido por la noche (400 mg/d). Se puede llegar, ordinariamente 300 mg/día hasta 800 mg/día (rango: 150 – 750 mg/d en la Esquizofrenia; 300 – 600 mg/d en el Trastorno Bipolar). En casos severos de esquizofrenia puede comenzarse con 100 mg diarios. PRESENTACIONES: QUETIAZIC 25 mg: envases conteniendo 30 comprimidos. QUETIAZIC 100 mg: envases conteniendo 30 comprimidos QUETIAZIC 200 mg: envases conteniendo 30 comprimidos QUETIAZIC 300 mg: envases conteniendo 30 comprimidos. QUETIAZIC XR 50 mg: envases conteniendo 30 comprimidos. QUETIAZIC XR 200 mg: envases conteniendo 30 comprimidos. QUETIAZIC XR 300 mg: envases conteniendo 30 comprimidos. MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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QUETIREL®

Quetirel® 25 mg tabletas recubiertas Quetirel® 100 mg tabletas recubiertas Quetirel® 200 mg tabletas recubiertas Antipsicótico Quetiapina

PRESENTACIONES: Caja x 30 tabletas recubiertas de 25 mg. Caja x 30 tabletas recubiertas de 100 mg. Caja x 30 tabletas recubiertas de 200 mg.

INDICACIONES: Quetiapina está indicada para el tratamiento de: • Esquizofrenia. • Trastorno bipolar. • Tratamiento de episodios maniacos de intensidad moderada a grave en trastorno bipolar. • Tratamiento de episodios depresivos mayores en trastorno bipolar. • Prevención de la recurrencia en pacientes con trastorno bipolar, en pacientes cuyo episodio maniaco depresivo ha respondido al tratamiento con quetiapina. POSOlOGÍA: Tratamiento de esquizofrenia: Dos veces al día. La dosis diaria los primeros días es de 50 mg (Día 1), 100 mg (Día 2), 200 mg (Día 3) y 300 mg (Día 4). En adelante, deberá graduarse a la dosis de 300 a 450 mg/ día. Max. 750 mg/ día. Episodios maní274

acos asociados con trastorno bipolar: Dos veces al día. La dosis diaria los primeros cuatro días es 100 mg (Día 1), 200 mg (Día 2), 300 mg (Día 3) y 400 mg (Día 4), puede ajustarse de 200 a 800 mg/ día. Tratamiento de episodios depresivos en trastorno bipolar: una vez al día al acostarse. La dosis diaria los primeros cuatro días es de 50 mg (Día 1), 100 mg (Día 2), 200 mg (Día 3) y 300 mg (Día 4).

ADVERTENCIAS: Es necesario considerar el perfil de seguridad con respecto al diagnóstico de cada paciente y a la dosis que está siendo administrada. Quetiapina no está recomendado para emplear en niños ni adolescentes menores de 18 años de edad. Las implicaciones de seguridad a largo plazo con el tratamiento de quetiapina sobre el crecimiento y la maduración no han sido estudiadas por un período mayor a 26 semanas. Las implicaciones a largo plazo para el desarrollo cognitivo y conductual no se conocen. Pacientes con un historial de acontecimientos relacionados con suicidio o aquellos que muestran un grado significativo de ideación suicida previo al comienzo del tratamiento se conoce están en mayor riesgo de sufrir pensamientos suicidas o intentos suicidas y también deberán ser vigilados con cuidado durante el tratamiento. Si se presentan signos y síntomas de disquinesia tardía, se debe considerar una reducción de la dosis o interrupción de quetiapina. Se debe efectuar en los pacientes un conteo de glóbulos blancos y un conteo absoluto de neutrófilos CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes de este producto. Administración concomitante de los inhibidores del citocromo P450 3A4, como los inhibidores de las proteasas del VIH (virus de inmunodeficiencia humana), agentes antifúngicos del tipo azoles, eritromicina, claritromicina y nefazodona.

INTERACCIONES: El uso concomitante de quetiapina con un inductor fuerte de enzimas hepáticas, tales como carbamazepina o fenitoína, sustancialmente reduce las concentraciones plasmáticas de quetiapina que pueden afectar la eficacia del tratamiento de quetiapina. En los pacientes que reciben un inductor enzimático hepático, el inicio del tratamiento con quetiapina únicamente debe ocurrir si el médico considera que los beneficios de quetiapina superan los riesgos de eliminar el inductor de enzimas hepáticas. Es importante que cualquier cambio en el inductor sea gradual, en caso necesario, sea reemplazado con un no inductor (por ej., valproato de sodio).

POSIBlES EFECTOS ADVERSOS: Las Reacciones Adversas con más frecuencia con quetiapina (≥ 10%) son somnolencia, mareos, cefalea, boca seca, síntomas de retiro (interrupción), elevaciones en los niveles de triglicéridos séricos, elevaciones en el colesterol total (principalmente colesterol LDL), reducciones en el colesterol HDL, aumento de peso, disminución de hemoglobina y síntomas extrapiramidales. Muy frecuentes: Disminución de hemoglobina, Mareos, somnolencia, cefalea, síntomas extrapiramidales, boca seca, síntomas de retiro (interrupción), elevaciones de prolactina, aumentos en la presión arterial. Frecuentes: Leucopenia, disminución de conteo de neutrófilos, aumento de eosinófilos, hiperprolactinemia, disminuciones totales en T425, disminuciones libres en T425, disminuciones totales en T325, aumentos en TSH25. aumento del apetito, aumento de glucosa en sangre a niveles hiperglucémicos, sueños anormales y pesadillas, ideación suicida y conducta suicida. Taquicardia, palpitaciones, hipotensión ortostática, disnea, estreñimiento, dispepsia, vómito elevaciones en la aminotransferasa alanina sérica, astenia leve, edema periférico, irritación, pirexia, síntomas extrapiramidales, rinitis. Titular: Sandoz GmbH Kundl – Austria Quetiapina_oral_03_2016

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REAGIN® 250/500 Citicolina 500 mg Venta bajo receta médica Comprimidos Recubiertos Ranurados, Ampollas, Gotas

FÓRMUlA: RECUBIERTOS RANURADOS: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Citicolina (como citicolina sódica) 250,00 mg Citicolina (como citicolina sódica) 500,00 mg Excipientes: lactosa monohidrato 50,70 mg, almidón de maíz 50,70 mg, povidona 41,96 mg, croscarmelosa sódica 15,00 mg, estearato de magnesio 10,00 mg, hidroxipropilmetilcelulosa 4,79 mg, talco 19,57 mg. dióxido de titanio (Cl 77891) 4,79 mg, polietilenglicol 6000 2,39 mg, propilenglicol 2,48 mg, laca amarillo de quinolina (Cl 47005) 21 µg. laca azul brillante (Cl 42090) 2 µg. AMPOllAS: Cada ampolla contiene: Citicolina (como citicolina sódica) 500,00 mg Excipientes: Agua para inyectables c.s.p. 3 ml. GOTAS: Cada ml contiene: Citicolina (como citicolina sódica) 100,0 mg Excipientes: metilparabeno, propilparabeno, ácido sórbico, sacarina sódica, esencia de frambuesa líquida, rojo punzó soluble, agua puricada, c.s.p 1 ml. ACCIÓN TERAPÉUTICA: Nootropo.

INDICACIONES: Accidente cerebrovascular. Traumatismo craneano reciente. Tratamiento complementario de las manifestaciones de insuficiencia vascular cerebral y de sus secuelas tanto neurológicas como aquellas referidas a la disminución del rendimiento de tipo intelectual y psíquico.

CARACTERISTÍCAS FARMACOlÓGICAS / PROPIEDADES: ACCIÓN FARMACOlÓGICA: La citicolina es un cofactor que participa como compuesto intermediario en una de las vías que incorpora la colina libre a la fosfatidilcolina y a los ésteres del cerebro y otros tejidos. En modelos animales, donde se provocó experimentalmente isquemia cerebral, se encontró que la citicolina: • Es incorporada a la membrana celular neuronal y acelera la biosintesis de lecitina (fosfolipido integrante de la membrana celular). • Mejora la función y el metabolismo cerebral promoviendo la recaptación de glucosa, inhibiendo la acumulación de ácido láctico a nivel cerebral, mejorando la función respiratoria mitocondrial, acelerando la biosíntesis de acetilcolina www.edifarm.com.ec

FARMACOCINÉTICA: La citicolina se absorbe lenta y completamente por vía oral, siendo la biodisponibilidad relativa a la vía parenteral próxima a la unidad. La Cmáx se alcanza a las 5h 30 min. La citicolina y sus metabolitos se distribuyen ampliamente en los distintos órganos. Mediante estudios con citicolina marcada radiactivamente se observó la incorporación de la droga en tejido cerebral en una alta proporción, con un 62,8% de la radiactividad total formando parte de fosfolípidos cerebrales. La eliminación por vía urinaria y fecal es muy baja, dando origen a niveles sanguíneos altos y sostenidos. una proporción importante es eliminada por vía respiratoria como Co2. La vida media aparente es de 23.1 horas. POSOlOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: Tratamiento complementario de las manifestaciones de insuficiencia vascular cerebral y de sus secuelas: Se sugiere 1 comprimido recubierto diario, preferentemente con el desayuno. Accidente cerebrovascular / Traumatismo craneano reciente: 1 comprimido por día preferentemente dentro de las 6 hs del evento. Estas dosis podrán modificarse según criterio médico. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes del producto. Pacientes con hipertonía del parasimpático. Embarazo.

ADVERTENCIAS: En el tratamiento del accidente cerebrovascular deberá comenzarse el tratamiento preferentemente antes de transcurridas 6 horas. En caso de hemorragia intracraneal se aconseja no superar la dosis de 600 mg/día. PRECAUCIONES: Administrar con precaución en pacientes con trastornos de la función hepática. Embarazo/lactancia: la inocuidad del producto durante el curso del embarazo y la lactancia no ha sido establecida, por lo que se desaconseja su utilización. Pacientes geriátricos: se requiere adecuación de la dosis. Interacciones medicamentosas: La Citicolina potencia los efectos de L-Dopa, lo que puede requerir ajuste de la dosis de esta droga. Se recomienda no administrar con productos que contengan meclofenoxato.

REACCIONES ADVERSAS: El producto es bien tolerado a las dosis recomendadas. ocasionalmente pueden presentarse dispepsia, epigastralgia, náuseas, hipotensión y leve acción estimulante del parasimpático. Raramente puede observarse excitación o insomnio, diplopia, rash, cefalea. Todas estas manifestaciones son reversibles y ceden al suspender la medicación. SOBREDOSIFICACIÓN: Aún no se han reportado casos en que haya habido sobredosis no tratada. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano. PRESENTACIÓN: REAGIN 250: Envases con 20 comprimidos recubiertos. 275

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y favoreciendo la producción de dopamina, e inhibiendo la radicalización de los ácidos grasos a nivel del cerebro isquémico. • Aumenta el flujo sanguíneo cerebral y disminuye la resistencia vascular. • Estimula el sistema activador reticular ascendente elevando el nivel de conciencia y la función motora. • Posee propiedades antiedematosas cerebrales por su acción estabilizante de membrana.

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Producto Propiedad de: Novartis Ecuador S.A., Comercializado y Distribuido por Grupo Difare

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REAGIN 500: Envases con 10 y 30 comprimidos recubiertos ranurados. REAGIN INYECTABLE: Ampollas 500 mg x 5 ml. REAGIN GoTAS: Gotero 100 mg/ml x 20 ml.

CONSERVACIÓN: Almacenar en lugar seco, a temperatura no superior a 30°C. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Manténgase los medicamentos fuera del alcance de los niños. Reg. San. N° 29448-11-10. Elaborado por BAlIARDA S.A. BUENOS AIRES-ARGENTINA Director Técnico: Felisindo Rodriguez, Farmacéutico. ECUADOR: IMPORTADO POR lABOBRANDT S.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. Resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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RELMEX®

Comprimidos, granulado Antiinflamatorio y antirreumático no esteroideo (Nimesulide)

COMPOSICIÓN: RELMEX® comprimidos: cada CoMPRIMIDo contiene: Nimesulide 100.00 mg. Excipientes: almidón de maíz, lactosa, polivinilpirrolidona, estearato de magnesio, colorante amarillo. RELMEX® granulado: cada sobre de 2 g de GRANuLADo contiene: Nimesulide 100 mg. Excipientes: sacarosa, cetomacrogol 1000, sabor en polvo fruit pounch, sucralosa, ácido cítrico. ClASIFICACIÓN TERAPÉUTICA: Productos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos.

PROPIEDADES: RELMEX® comprimidos es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) con propiedades antiinflamatorias y analgésicas. Su efecto se debe a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas al actuar sobre la enzima ciclooxigenasa. Pertenece a la clase química de las sulfonanilidas y se caracteriza por ser un inhibidor preferencial de CoX-2 lo que le convierte en un potente antiinflamatorio. Al mismo tiempo posee una escasa acción inhibidora de la CoX-1, lo que le confiere una mejor tolerabilidad gastrointestinal y una mejor acción terapéutica, comparado con los AINES clásicos. Además, es un inhibidor no competitivo de la liberación de histamina desde los mastocitos tisulares, lo que le dota de actividad antihistamínica, propiedad inusual para un AINE, de importancia terapéutica en pacientes con asma y sensibles al ácido acetilsalicílico. Tiene una buena absorción al ser administrado por vía oral. Después de una dosis única de 100 mg, los niveles plasmáticos pico se encontraron en el rango de 3 a 4 mg/L, en adultos después de 2-3 horas. Es extensamente metabolizado a nivel hepático por múltiples vías, incluyendo las isoenzimas (CYP) 2C9 del citocromo P 450. El principal metabolito es un derivado parahidroxi, el mismo que es también farmacológicamente activo. La vida media está entre 3,2 y 6 horas. Se excreta principalmente por la orina (aproximadamente el 50% de la dosis administrada). Solo el 1 al 3% se excreta como el fármaco no modificado. 276

Aproximadamente el 29% de la dosis es excretada por las heces luego de metabolizarse.

INDICACIONES: RELMEX® comprimidos está indicado en el tratamiento sintomático de corto plazo de condiciones inflamatorias y dolorosas.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: RELMEX® comprimidos: se recomienda administrar un RELMEX® comprimidos cada 12 horas, no se debe utilizar por periodos prolongados de tiempo. RELMEX® granulado: en un vaso con agua hervida y fría verter el contenido del sobre, agitar y beberlo. Adultos: 1 sobre cada 12 horas. CONTRAINDICACIONES: • Hipersensibilidad conocida a la nimesulide o a cualquiera de los componentes. • Historia de reacciones de hipersensibilidad (ej.: broncoespasmo, rinitis, urticaria) en respuesta a la administración del ácido acetilsalicílico u otros AINEs. • Historia de reacciones de hepatotoxicidad a nimesulide. • Exposición concomitante a sustancias potencialmente hepatotóxicas. • Alcoholismo, drogadicción. • Úlcera gástrica o duodenal activa, historia de ulceraciones recurrentes o sangrado gastrointestinal. • Desórdenes hemorrágicos • Trastornos severos de la coagulación. • Insuficiencia cardiaca severa. • En alteraciones de la función hepática y renal. • Insuficiencia renal severa. • Insuficiencia hepática. • Niños menores de 12 años. • Contraindicado en el embarazo o cuando se supone su existencia.

EMBARAZO Y lACTANCIA: Categoría C en cuanto al riesgo en el embarazo, estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay estudios en mujeres embarazadas. Se desconoce si nimesulida se excreta en la leche materna. Está contraindicado en el periodo de la lactancia.

EFECTOS ADVERSOS: La incidencia de efectos adversos gastrointestinales reportados fue del 10,4%, la mitad de los que se presentan con otros antiinflamatorios no esteroideos sugiriendo que la tolerabilidad gastrointestinal puede ser superior a otros antiinflamatorios no esteroideos. La población pediátrica y geriátrica es más vulnerable a los efectos gastrointestinales. Las reacciones adversas más frecuentes son: epigastralgia, pirosis, náuseas, diarrea y vómito, úlceras pépticas y sangrado gastrointestinal. “Rash” y prurito. ocasionalmente, sudoración excesiva, rubor. Erupción cutánea de tipo alérgico. Mareo, somnolencia y cefalea. Hiperexcitabilidad y trastornos del sueño. Se ha reportado elevación de las enzimas hepáticas y trastornos de la visión. ADVERTENCIA Y PRECAUCIONES: Se debe tener precaución al utilizar la nimesulide en pacientes con asma o síndrome de hiperreactividad bronquial. Se recomienda realizar monitoreo periódico de las pruebas hepáticas durante los tratamientos prolongados. No utilizar concomitantemente con el ácido clavulánico o dentro de los dos meses de haber sido tratados con este medicamento. El uso concomitante con otros analgésicos no está recomendado. Nimesulide debe ser usado con precaución en pacientes con problemas gastrointestinales, incluyendo historia de úlcera péptica, historia de hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn. Como también en pacientes con historia de abuso de alcohol, colitis, diabetes mellitus, hemorroides, hepatitis, Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

PRESENTACIONES: RELMEX® comprimidos: caja x 20 comprimidos + inserto. RELMEX® granulado: caja x 30 sobres.

ADVERTENCIA: Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica.

CONDICIONES DE AlMACENAMIENTO: • Consérvese a temperatura no mayor de 30°C. • Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños. • Mantener en su envase original. • utilizar el producto únicamente durante el periodo de vida útil, no utilizarlo después de la fecha de caducidad indicada en la caja. INTERPHARM

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RELMEX® GEL

Gel Antiinflamatoio y analgésico tópico (Nimesulide)

COMPOSICIÓN: Cada 100 gramos de RELMEX® GEL contiene 3 gramos de Nimesulide. Excipientes: caprilocaproil macrogol glicéridos, dietilenglicol monoetiléter, carbomer 940, trietanolamina, edetato disódico, metilparabeno, propilparabeno, agua desmineralizada.

ClASIFICACIÓN TERAPÉUTICA: Productos antiinflamatorios y analgésico no esteroideos.

PROPIEDADES: RELMEX® GEL se aplica tópicamente para desinflamar, aliviar el dolor y reducir el tiempo de recuperación en varias condiciones dolorosas que afectan las articulaciones y los músculos. www.edifarm.com.ec

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: RELMEX® GEL debe ser aplicado tópicamente en el área afectada. Adultos y niños mayores de 12 años: aplicar suficiente cantidad de RELMEX® GEL (una línea de 5 a 6 cm) según el área a tratar 2 a 3 veces al día masajeando ligeramente hasta su completa absorción, y que desaparezca el color del medicamento. utilizar hasta por dos semanas en casos de golpes en músculos y articulaciones, y hasta tres semanas en caso de dolor artrítico, a menos que sea indicado por el médico. No debe excederse la dosis indicada. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al Nimesulide o a cualquiera de los ingredientes inactivos del gel. No se administre en niños menores de 12 años. Contraindicado en el embarazo o cuando se supone su existencia. En alteraciones de la función hepática y renal. Descontinuar el tratamiento en pacientes que desarrollen fiebre y/o gripe y presenten pruebas anormales de la función hepática.

PRECAUCIONES GENERAlES: RELMEX® GEL debe aplicarse únicamente sobre la piel sana e intacta (ausencia de heridas o lesiones abiertas); debe evitarse todo contacto con los ojos o las mucosas, si esto llegara a ocurrir lavar con abundante agua y consultar al médico. Después de la aplicación tópica de RELMEX® GEL no se deben utilizar cremas humectantes, bronceadores o sustancias tópicas que contengan alcohol, ya que pueden remover el color del gel y manchar la ropa. RELMEX® GEL no debe ser ingerido.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE El EMBARAZO Y lA lACTANCIA: Contraindicado en el embarazo o cuando se supone su existencia. USO EN PEDIATRÍA: No se administre en niños menores de 12 años. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: ocasionalmente se puede presentar dermatitis de contacto, enrojecimiento, hinchazón, erupción (pápulas, vesículas) o descamación de la piel. Consulte a su médico si se presentan otras reacciones que crea que puedan estar relacionadas con el uso de RELMEX® GEL.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Hasta la fecha no se conoce ninguna. AlTERACIONES EN lOS RESUlTADOS DE PRUEBAS DE lABORATORIO: No se han reportado. 277

P R O D U C T O S

INDICACIONES: RELMEX® GEL está indicado en los procesos inflamatorios de tendones, ligamentos, músculos y articulaciones debidos a traumatismos como: golpes, torceduras, contusiones, distensiones, luxaciones y esguinces, dolor de cuello, espalda y lumbar, tendinitis, tenosinovitis, codo de tenista, osteoartritis, periartritis, artritis reumatoidea, bursitis y lesiones deportivas.

D E

INTERACCIONES: • Se debe tener especial cuidado si se están administrando simultáneamente fármacos que afecten el sistema gastrointestinal. • El uso simultáneo con fármacos anticoagulantes aumenta el efecto de estos últimos. • La administración simultánea con litio provoca un aumento de los niveles plasmáticos de este, a causa del elevado índice de unión de la nimesulide con las proteínas plasmáticas. • Al ser administrado al mismo tiempo con ciclosporina, glucósidos digitálicos, metotrexate o fenitoína, se elevan los niveles séricos de estos fármacos aumentandolas posibilidades de ocurrencia de efectos adversos.

RELMEX® GEL está elaborado especialmente para ser aplicado y frotado en la piel. Los ingredientes inactivos de RELMEX® GEL refuerzan la permeabilidad en la piel, lo cual mejora la absorción tópica y permite que el Nimesulide penetre desde la piel hacia los músculos y las articulaciones afectadas.

D I C C I O N A R I O

enfermedad renal, irritación o sangrado rectal, los pacientes con lupus eritematoso sistémico y abuso del consumo de cigarrillo pueden tener mayor posibilidad de efectos adversos. Nimesulide puede interferir en la fertilidad de las mujeres, por lo tanto, no es recomendada su administración en pacientes que intentan concebir. No use este medicamento por más de siete días. Descontinuar el tratamiento en pacientes que desarrollen fiebre y/o gripe y presenten pruebas anormales de la función hepática.

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MANIFESTACIONES Y MANEJO DE lA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAl: A la fecha no se han reportado casos de sobredosificación con este medicamento. En caso de ingesta accidental, acuda inmediatamente a un centro de la salud.

PRESENTACIONES: Tubo con 30 g.

RECOMENDACIONES SOBRE AlMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura no mayor de 30 °C. utilizar el producto únicamente durante el periodo de vida útil, no utilizarlo después de la fecha de caducidad indicada en la caja y el tubo. Todo medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños. INTERPHARM

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Nuevo

RENOVART ® Polvo Suplemento alimenticio basado en colágeno

COMPOSICIÓN: Colágeno 100% hidrolizado N-Acetil Glucosamina Vitamina C

10 g 1000 mg 60 mg

RENoVART® no contiene colorantes, preservantes, grasas saturadas, ni organismos modificados genéticamente (oMG). RENoVART® es LIBRE de gluten, glucosa y lactosa. CATEGORÍA: RENoVART® es un suplemento nutricional.

DESCRIPCIÓN GENERAl DEl PRODUCTO: RENoVART® es un producto nutricional en polvo constituido casi en su totalidad por proteína en forma de péptidos de colágeno obtenidos por el proceso de hidrolización. El colágeno es una proteína estructural esencial que garantiza la cohesión, la elasticidad y la renovación del tejido conectivo que incluye la piel, el cartílago y los huesos. El colágeno es la proteína más abundante de nuestro cuerpo y el componente estructural básico de la piel, huesos, ligamentos, tendones y cartílagos, así como parte del tejido ocular, sanguíneo, membranas y demás tejido conectivo y de sostén. El colágeno representa aproximadamente el 30% del contenido proteínico del cuerpo humano. Su importancia se corresponde con su elevado porcentaje, por ejemplo: 4% del hígado, 10% de los pulmones, 50% de cartílago y el 70% de la piel. El colágeno hidrolizado se caracteriza por el predominio en su constitución de los aminoácidos: glicina, prolina, hidroxiprolina e hidroxilisina, por lo que contribuye favorablemente, como suplemento dietético, a mantener el buen estado del colágeno tisular y la funcionalidad de los tejidos orgánicos conformados por esta proteína. El colágeno hidrolizado es un producto bioactivo natural de gran pureza, que contiene más de un 97 % de proteínas (en una base de peso en seco) y son absorbidos a través del tracto gastrointestinal. Los péptidos que conforman el colágeno hidrolizado en RENoVART® son idénticos al colágeno que podemos encontrar en el organismo humano. La N- Acetil-Glucosamina (GlcNAc) es un mono-aminosacárido sintetizado a partir de la glucosa y el aminoácido LGlutamina, que se ha estabilizado por complejación a un grupo acetilo. La Glucosamina es una substancia natural que 278

se encuentra en el organismo humano como componente de los glicosaminoglicanos (GAG), los cuales contribuyen a mantener sanas estructuras como tendones, ligamentos y cartílagos. La N-acetilglucosamina es la unidad disacárida elemental del ácido hialurónico, que a su vez, es el componente clave del líquido sinovial que lubrica las articulaciones. En adición, es un componente básico de la keratina en las células de las uñas, el cabello y la piel. Se sabe que la glucosamina es absorbida a través del tubo digestivo y de que se distribuye en el organismo y va de preferencia al cartílago; de allí que el objetivo principal de la ingesta de este suplemento es el de contribuir a mantener las articulaciones sanas. La N-AcetilGlucosamina ha sido ampliamente estudiada como suplemento nutricional. La vitamina C es un factor colaborador que ayuda en la producción del colágeno en nuestro cuerpo, por lo tanto, es importante asegurar una cantidad suficiente de vitamina C en la dieta diaria para potenciar la síntesis de colágeno. La vitamina C cumple un papel muy importante en la cicatrización de heridas, en la respuesta inmunológica, la prevención de las cataratas y el metabolismo del colesterol. En adición, se ha demostrado que participa en la síntesis de neurotransmisores, favorece la absorción del hierro no hemático y tiene un papel esencial en el metabolismo de otras vitaminas (A y E), del ácido fólico y de las hormonas. CARACTERÍSTICAS SENSORIAlES: Color: BLANCo Olor: INoDoRo Sabor: NEuTRo (DESABoRIZADo) Textura: PoLVo FINo, ALTAMENTE SoLuBLE. INFORMACIÓN NUTRICIONAl POR RACIÓN de 11,06 g: Parámetro Nutricional

Porción: 1 sobre de 11g

% VDR (Valor Diario de Referencia por porción) *

VALoR ENERGÉTICo

172 kJ (41,18 Kcal)

CARBoHIDRAToS DISPoNIBLES

9g

12 %

0g

0g

0g

0g

0g

0g

PRoTEÍNAS DISPoNIBLES GRASAS SATuRADAS GRASAS ToTALES

CoLESTERoL AZuCARES DISPoNIBLES FIBRA DIETÉTICA SoDIo

VITAMINA C

0g 0g 0g

12 mg 60 mg

2,05 %

0g 0g 0g

0,5 %

8,33 %

* Valores diarios con base en una dieta de 2,000 kcal u 8400 kJ. Sus valores pueden ser mayores o menores dependiendo de sus necesidades energéticas.

Ecuador 2019

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PREPARACIÓN Y ADMINISTRACIÓN DEl PRODUCTO: Dispersar todo el contenido del sobre de RENoVART® en un vaso y mezclar con la bebida de elección ya sea fría o caliente. No debe ser una bebida gasificada, ni contener alcohol. Debe ingerirse al momento de preparar, no refrigerar. RENoVART® no altera el sabor ni el color de la bebida elegida. Se recomienda tomar un stick-pack una vez al día por vía oral, durante un periodo de por lo menos 3 meses de duración.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: ESTE PRoDuCTo No DEBE uSARSE PARA EL DIAGNÓSTICo, TRATAMIENTo, CuRA o PREVENCIÓN DE ALGuNA ENFERMEDAD Y No SuPLE uNA ALIMENTACIÓN EQuILIBRADA. No utilizar en mujeres embarazadas, en período de lactancia o en niños menores de 12 años. No utilizar en personas con conocida hipersensibilidad al colágeno hidrolizado o a cualquier componente de este producto. MANTÉNGASE FuERA DEL ALCANCE DE LoS NIÑoS y a una temperatura no mayor a 30° C, en lugar seco. Protéjase de la luz. No utilizar si el sobre no está intacto. No utilizar después de la fecha de caducidad. PRESENTACIÓN: Caja con 30 sticks de 11,06 g de polvo cada uno, para preparar solución oral. Contenido neto total: 331,8 g Para más información, escríbanos al e-mail: dir.medica@ec.gutis.com Dirección Médica GUTIS FARMACÉUTICA ECUADOR

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RIATUL® 1 mg/2 mg/3 mg Risperidona 1/2/3 mg Venta bajo receta medica Comprimidos Recubiertos Solución oral

www.edifarm.com.ec

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antipsicótico.

INDICACIONES: Tratamiento de las psicosis esquizofrénicas agudas y crónicas y de otros trastornos psicóticos con predominio de síntomas positivos (como alucinaciones, ideas delirantes, alteraciones del pensamiento, hostilidad, suspicacia) o negativos (como afectividad aplanada, aislamiento emotivo y social, pobreza del lenguaje). También alivia los síntomas afectivos (del tipo depresión, sentimiento de culpa, ansiedad) asociados a la esquizofrenia. Tratamiento de corta duración de los episodios maníacos agudos o mixtos asociados al Trastorno Bipolar I en adultos (como monoterapia o en combinación con litio o valproato) y en niños y adolescentes de 10 a 17 años (como monoterapia). Tratamiento de la irritabilidad asociada con el trastorno autista en niños y adolescentes de 5 a 16 años.

CARACTERÍSTICAS FARMACOlÓGICAS/PROPIEDADES: ACCIÓN FARMACOlÓGICA: Risperidona es un nuevo agente antipsicótico perteneciente a la clase de los derivados bencisoxazólicos. La actividad antipsicótica de risperidona es debida a la combinación del antagonismo de los receptores dopaminérgicos tipo 2 (D2) y serotoninérgicos tipo 2 (5HT2). El antagonismo de otros receptores distintos del D2 y 5HT2 puede explicar alguno de los otros efectos de risperidona. Risperidona es un antagonista selectivo monoaminérgico con alta afinidad por los receptores serotoninérgicos 5HT2, dopaminérgicos D2, adrenérgicos at y a2 e histaminérgicos H1. Risperidona antagoniza otros receptores, pero con menor potencia. Posee baja a moderada afinidad por los receptores 5HTis, 5HTid, 5HTia y débil afinidad por los receptores D1 y el sitio sigma sensible a haloperidol, y no tiene afinidad por los receptores muscarínicos o adrenérgicos 61 y 62. El perfil farmacodinámico de la risperidona difiere de los neurolépticos clásicos dado que manifiesta una menor capacidad para disminuir la actividad motora e inducir la catalepsia en animales. En la clínica, la Risperidona disminuye los síntomas positivos y negativos de la psicosis esquizofrénica, con raros casos de efectos adversos extrapiramidales. 279

D E

Como complemento de una nutrición equilibrada, RENoVART® se recomienda como: • Coadyuvante del fortalecimiento del tejido conectivo (cartílago) de las articulaciones. • Coadyuvante del mantenimiento de la salud de las articulaciones en atletas. • Coadyuvante en el retraso del envejecimiento de la piel. • Coadyuvante en el mejoramiento de la estructura y la salud de la piel. • Coadyuvante para la hidratación, elasticidad y reducción de las arrugas de la piel. • Coadyuvante en la regeneración del cartílago de las articulaciones y piel.

FÓRMUlA: RIATUl 1 mg: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Risperidona 1 mg Excipientes: ludipress (lactosa, povidona, crospovidona), talco, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, polietilenglicol 6000, povidona, propilenglicol, dióxido de titanio (Cl 77891), laca amarillo de quinolina (Cl 47005), laca amarillo ocaso (Cl 1595), c.s.p. 1 comprimido. RIATUl 2 mg: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Risperidona 2 mg Excipientes: ludipress (lactosa, povidona, crospovidona), talco, estearato de magnesio, hidroxipropil- metilcelulosa, polietilenglicol 6000, povidona, propilenglicol, dióxido de titanio (Cl 77891), laca amarillo de quinolina (Cl 47005), laca azul brillante (Cl 42090), c.s.p. 1 comprimido. RIATUl 3 mg: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Risperidona 3 mg Excipientes: ludipress (lactosa, povidona, crospovidona), talco, estearato de magnesio, hidroxipropil-metilcelulosa, polietilenglicol 6000, povidona, propilenglicol, dióxido de titanio (Cl 77891), c.s.p. 1 comprimido. RIATUl (solución oral): Cada mi contiene: Risperidona 1,0 mg Excipientes: ácido tartárico, benzoato de sodio, sorbitol, agua destilada, c.s.p. 1,0 ml.

D I C C I O N A R I O

USOS: IMPORTANTE: Este producto es un suplemento alimentario que debe tomarse con el propósito de complementar, con fines saludables, la dieta de las personas y no reemplaza a una alimentación balanceada. RENoVART® no reclama tener propiedades terapéuticas, ni fines de curación, atenuación, tratamiento, prevención o diagnóstico de las enfermedades y sus síntomas.

P R O D U C T O S

VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

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FARMACOCINÉTICA: La risperidona es bien absorbida, según lo demuestra un estudio con dosis orales únicas de 1 mg de 14C-risperidona solución en tres voluntarios hombres sanos. Con los comprimidos de disolución oral se verifica una rápida disolución del comprimido en contacto con la saliva al ser colocado sobre la lengua. Estudios farmacocinéticos mostraron que los comprimidos de disolución oral son bioequivalentes a los comprimidos recubiertos. El total de radioactividad eliminada luego de una semana fue del 85%, incluyendo un 70% en orina y un 15% en heces. Risperidona es extensamente metabolizada en el hígado a un metabolito principal, la 9-hidroxi-risperidona, que es la especie circulante predominante, y presentaría actividad equivalente a risperidona con respecto a la unión a receptores y a algunos efectos en animales (una segunda vía de metabolización es la N-dealquilación). En consecuencia, el efecto clínico de la droga resulta probablemente de la acción combinada de risperidona y 9-hidroxi-risperidona. La concentración plasmática de risperidona, 9-hidroxi-risperidona y risperidona + 9-hidroxi-risperidona son proporcionales a la dosis en el rango de 1 a 16 mg diarios (0,5 a 8 mg dos veces al día). La biodisponibilidad oral relativa de risperidona en los comprimidos con relación a la solución fue del 94%. La biodisponibilidad absoluta de risperidona fue del 70% (CV = 25%). La ingesta simultánea de alimentos no afecta ni la velocidad ni el grado de absorción de risperidona. Luego de la administración oral, la Cmáx promedio de risperidona se alcanza aproximadamente en el lapso de 1 a 2 horas y la de la 9-hidroxi-risperidona a las 3 horas en los metabolizadores rápidos, y a las 17 horas de la toma en los metabolizadores lentos. La enzima que cataliza la hidroxilación de la risperidona a 9hidroxi-risperidona es el citocromo P450 2D6 (desbrisoquina hidroxilasa), la enzima responsable del metabolismo de muchos neurolépticos, antidepresivos, antiarrítmicos y otras drogas. El citocromo P450 2D6 está sujeto a polimorfismo genético (alrededor de 6-8% de los caucásicos y un muy pequeño porcentaje de los asiáticos no tienen o tienen una baja actividad y son metabolizadores lentos). Los metabolizadores rápidos convierten a la risperidona rápidamente en 9hidroxi-risperidona, mientras que en los metabolizadores lentos el metabolismo es mucho más lento. Los metabolizadores rápidos, en consecuencia, tienen concentraciones más bajas de risperidona y más altas de 9-hidroxi-risperidona que los metabolizadores lentos. En los metabolizadores rápidos las vidas medias aparentes de risperidona y de 9-hidroxi-risperidona son de 3 horas y de 21 horas respectivamente y en los metabolizadores lentos de 20 horas y 30 horas respectivamente. La concentración de risperidona en el estado estacionario se alcanza al primer día de tratamiento en los metabolizadores rápidos mientras que en los metabolizadores lentos se alcanzaría al quinto día de tratamiento. El estado estacionario de la 9-hidroxi- risperidona se alcanza al 5o o 6o día en los metabolizadores rápidos. Dado que risperidona y la 9-hidroxi-risperidona son aproximadamente equivalentes en cuanto a eficacia, se considera pertinente la suma de sus concentraciones. La farmacocinética de la suma de ambas drogas, luego de la administración de una dosis única o múltiple, fue similar en los metabolizadores rápidos y en los lentos, con una vida media de eliminación promedio de 20 horas. En la evaluación comparativa de los porcentajes de reacciones adversas en estudios abiertos en metabolizadores rápidos y lentos, no se han observado diferencias. La unión a proteínas plasmáticas de risperidona fue de alrededor del 90% y se incrementó con el aumento de la concentración de glicoproteína ácida α1. La unión a proteínas de la 9hidroxi-risperidona fue del 77%. No se produce desplazamiento de los sitios de unión plasmática entre la droga madre y los 280

metabolitos. Las concentraciones plasmáticas de risperidona muestran una relación con la dosis, dentro del intervalo terapéutico. El volumen de distribución es de 1 -2 l/kg. El 70% de la dosis se elimina por orina y el 14% por las heces, una semana después de su administración. La risperidona, junto con la 9-hidroxi-risperidona, representan el 35-45% de la dosis eliminada por orina. Los demás componentes son metabolitos inactivos. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal: en pacientes con enfermedades renales moderadas o severas, el clearance de la suma de risperidona y de su metabolito activo disminuyó un 60% comparado con voluntarios jóvenes sanos (Véase PRECAUCIONES y POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN). Insuficiencia hepática: mientras la farmacocinética de la risperidona en pacientes con enfermedad hepática fue comparable a la de voluntarios sanos jóvenes, la fracción libre promedio de risperidona en plasma se incrementó alrededor de un 35% debido a la disminución de la concentración de albúmina y de glicoproteína ácida α1 (Véase PRECAUCIONES y POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN). Ancianos: el clearance renal de risperidona y 9-hídroxi-risperidona disminuyó y las vidas medias aumentaron en voluntarios sanos ancianos en comparación con voluntarios jóvenes.

POSOlOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: Psicosis esquizofrénicas agudas y crónicas y otros trastornos psicóticos: Adultos: Dosis inicial habitual: risperidona puede ser administrada en regímenes de 1 ó 2 administraciones diarias. Comenzar el tratamiento con 2 mg por día. La dosis puede incrementarse a 4 mg el segundo día y hasta 6 mg al tercer día. A partir de ese momento, la dosis puede mantenerse sin cambios, o ajustarse en forma individual en caso de ser necesario. La mayoría de los pacientes se benefician con dosis diarias entre 4 y 8 mg. Sin embargo, algunos pacientes mejoran con las dosis más bajas. Algunos pacientes pueden requerir una fase de titulación más lenta así como una dosis inicial y de mantenimiento menores. Cuando sea necesario ajustar la dosis, se recomienda realizar pequeños incrementos / reducciones de 1-2 mg. Ajustes posteriores de la dosis, si se indican, deben realizarse generalmente con intervalos no menores de 1 semana, puesto que el estado estacionario para el metabolito activo no sería alcanzado hasta luego de aproximadamente 1 semana en pacientes típicos. La eficacia antipsicótica fue demostrada en el rango de dosis de 4 a 16 mg/día en estudios clínicos, sin embargo, el máximo efecto fue observado generalmente en un rango de dosis de 4 a 8 mg/día. Dosis superiores a 10 mg/día para el régimen de dos administraciones diarias, no demostraron ser más eficaces que dosis inferiores, y se han asociado con síntomas extrapiramidales y otras reacciones adversas, por lo tanto no son generalmente recomendadas. La seguridad de risperidona con dosis superiores a 16 mg/día no ha sido evaluada en estudios clínicos, por lo que no debe excederse esta dosis límite. Cuando se precise sedación, se añadirá una benzodiazepina al tratamiento con risperidona. Terapia de mantenimiento: aunque no existe evidencia acerca de la duración del tratamiento con risperidona, la eficacia de risperidona (2 mg a 8 mg/día) para retrasar las recaídas fue demostrada en un estudio controlado en pacientes esquizofrénicos. Los pacientes enrolados, que habían permanecido clínicamente estables con una medicación antipsicótica por al menos 4 semanas, fueron seguidos por un período de 1-2 años de tratamiento con risperidona u otro tratamiento activo comparador. El tiempo transcurrido hasta la recidiva en pacientes tratados con risperidona fue significativamente más largo que en los tratados con otro tratamiento activo. Se recomienda que los Ecuador 2019

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www.edifarm.com.ec

MODO DE ADMINISTRACIÓN: RIATUl (solución oral): 1) El frasco contiene una tapa a prueba de niños. Para abrirlo proceder de la siguiente manera: 281

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Terapia de mantenimiento: si bien es aceptado que la continuación del tratamiento farmacológico de la manía más allá de la respuesta aguda es deseable tanto para el mantenimiento de la respuesta inicial, como para la prevención de nuevos episodios maníacos, no se dispone de datos que respalden el uso de risperidona en tratamientos prolongados. Por lo tanto, el médico que decida extender el tratamiento con risperidona, deberá re-evaluar periódicamente la relación riesgo/beneficio de la droga para cada paciente en particular. Irritabilidad asociada con el trastorno autista: Niños y adolescentes de 5 a 16 años: La dosis de risperidona deberá individualizarse de acuerdo con la respuesta y tolerancia del paciente. La dosis diaria puede administrarse en una ó dos tomas diarias. La dosis inicial recomendada es 0,25 mg/día en pacientes con peso corporal < 20 kg y 0,5 mg/día en pacientes con peso corporal ≥ 20 kg. Luego de 4 días de tratamiento, la dosis podrá incrementarse a 0,5 mg/día en pacientes con peso corporal < 20 kg y 1 mg/día en pacientes con peso corporal ≥ 20 kg. Si luego de por lo menos dos semanas de tratamiento la respuesta clínica es insuficiente, la dosis podrá titularse en incrementos de 0,25 mg/día en pacientes con peso corporal < 20 kg y de 0,5 mg/día en pacientes con peso corporal ≥ 20 kg. Se recomienda precaución durante la selección de la dosis en pacientes con peso corporal menor a 15 kg. En estudios clínicos, dosis de 0,5 - 2,5 mg/día resultaron efectivas en la mayoría de los pacientes. La dosis máxima una vez obtenido un efecto terapéutico estable, fue de 1 mg, 2,5 mg y 3 mg en pacientes con peso corporal < 20 kg, ≥ 20 kg ó ≥ 45 kg, respectivamente. una vez que se logró y mantuvo una respuesta clínica adecuada, podrá considerarse una disminución gradual de la dosis para alcanzar el equilibrio óptimo entre la eficacia y la segundad. Los médicos que decidan prescribir risperidona por períodos prolongados, deberán reevaluar periódicamente la relación riesgo-beneficio a largo plazo para cada paciente en particular. Pacientes que experimenten somnolencia pueden beneficiarse con la administración de la dosis diaria en dos tomas. Posología en poblaciones especiales: Pacientes ancianos o debilitados, pacientes con insuficiencia hepática severa o renal severa, y pacientes con predisposición a hipotensión o en quienes la hipotensión puede ser riesgosa: la dosis inicial recomendada es de 0,5 mg dos veces al día. El aumento de la dosis en estos pacientes debe realizarse con incrementos no mayores a 0,5 mg dos veces al día. La titulación de la dosis a dosis superiores a 1,5 mg dos veces al día debe realizarse a intervalos mínimos de 1 semana. El producto es bien tolerado por las personas de edad avanzada. Los pacientes con predisposición a la hipotensión o en quienes dicha reacción sea riesgosa requieren precaución durante la titulación y un cuidadoso monitoreo (Véase PRECAUCIONES). Si se considera apropiada la administración de risperidona una vez al día en pacientes ancianos o debilitados, se recomienda que la titulación se realice utilizando un régimen de 2 administraciones diarias durante 2-3 días hasta alcanzar la dosis efectiva. A partir de entonces puede realizarse el cambio a un régimen de una administración diaria. Enfermedad renal y hepática leve a moderada: hasta no disponer de mayor experiencia clínica, conviene administrar con prudencia en este grupo de pacientes, pudiendo ser necesaria una reducción de la dosis.

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pacientes que responden al tratamiento lo continúen con la menor dosis necesaria para mantener la remisión. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados (por ej. cada 3 meses) para determinar la necesidad de continuar con un tratamiento de mantenimiento a la dosis recomendada. Adolescentes de 13 a 17 años: La dosis inicial recomendada es 0,5 mg una vez al día, la cual puede ser administrada por la mañana o por la noche. En función de la respuesta del paciente, la dosis podrá titularse a razón de 0,5 ó 1 mg/día y en intervalos no menores a 24 horas. La dosis máxima recomendada es 3 mg/día. La eficacia fue demostrada en el rango de dosis de 1 a 6 mg/día en estudios clínicos; sin embargo, dosis superiores a 3 mg/día, no mostraron beneficios adicionales y se asociaron con una mayor incidencia de reacciones adversas. Dosis superiores a 6 mg/día no han sido evaluadas en estudios clínicos. Pacientes que experimenten somnolencia pueden beneficiarse con la administración de la dosis diaria en dos tomas. Terapia de mantenimiento: la eficacia a largo plazo en el tratamiento de la esquizofrenia en adolescentes, es decir, por más de 8 semanas, no ha sido evaluada sistemáticamente. En consecuencia, el médico que elija prescribir risperidona por períodos prolongados deberá reevaluar la utilidad de la droga a largo plazo para cada paciente en particular. Cambio de otro antipsicótico a risperidona: no se ha recolectado sistemáticamente información específica acerca del cambio de otro antipsicótico a risperidona, o de la administración concomitante. Aunque la inmediata discontinuación del tratamiento puede ser aceptable para algunos pacientes, una discontinuación gradual puede ser más apropiada para otros. Se recomienda interrumpir gradualmente el tratamiento previo mientras se inicia la administración de risperidona. En todos los casos, el período de superposición en la administración de ambos anti-psicóticos debe ser mínimo. Episodios maníacos agudos o mixtos asociados al Trastorno Bipolar I: Adultos: Risperidona debe administrarse en un régimen de una toma diaria. Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 2 - 3 mg/día. Cuando sea necesario ajustar la dosis, se recomienda realizar pequeños incrementos/disminuciones de 1 mg/día, a intervalos no inferiores a 24 hs. En ensayos clínicos controlados de corta duración (3 semanas) la eficacia anti-manía de risperidona fue demostrada en el rango de dosis de 1 - 6 mg/día. Dosis superiores no han sido estudiadas. La eficacia de risperidona en combinación con litio o valproato fue establecida en un estudio placebo-controlado de 3 semanas de duración en pacientes con Trastorno Bipolar I (según DSM IV) quienes presentaban en ese momento un episodio maníaco agudo o mixto con o sin rasgos psicóticos. La eficacia del tratamiento a largo plazo de risperidona, es decir, por más de 3 semanas, en el episodio agudo, y en la profilaxis de la manía, no ha sido sistemáticamente evaluada en estudios clínicos controlados. Niños y adolescentes de 10 a 17 años: La dosis inicial recomendada es 0,5 mg una vez al día, la cual puede ser administrada por la mañana o por la noche. En función de la respuesta del paciente, la dosis podrá titularse a razón de 0,5 ó 1 mg/día y en intervalos no menores a 24 horas. La dosis recomendada es 2,5 mg/día. La eficacia fue demostrada en el rango de dosis de 0,5 a 6 mg/día en estudios clínicos; sin embargo, dosis superiores a 2,5 mg/día, no mostraron beneficios adicionales y se asociaron con una mayor incidencia de reacciones adversas. Dosis superiores a 6 mg/día no han sido evaluadas en estudios clínicos. Pacientes que experimenten somnolencia pueden beneficiarse con la administración de la dosis diaria en dos tomas.

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Empujar hacia abajo la tapa a rosca y girarla al mismo tiempo en sentido contrario a las agujas del reloj. Retirar la tapa. 2)Introducir la pipeta dosificadora en el frasco. Sujetar la pipeta dosificadora y aspirar la solución tirando del émbolo lentamente hasta la marca correspondiente al volumen que se desee administrar. 3) Retirar la pipeta dosificadora del frasco y vaciar el contenido de la misma en una bebida no alcohólica (excepto té), deslizando el émbolo hacia abajo. 4) Cerrar el frasco y enjuagar la pipeta dosificadora con agua luego de cada uso. RIATuL (solución oral) contiene 1 mg de risperidona/ml. La pipeta dosificadora provista en el envase de RIATuL está graduada en mililitros, con marcas de calibración cada 0,05 ml y un volumen máximo de 3 ml. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto. Pacientes con demencia y síntomas parkinsonianos tales como rigidez muscular, bradiquinesia y trastornos posturales de tipo parkinsoniano; pacientes con demencia de los cuerpos de Lewy.

ADVERTENCIAS: Síndrome neuroléptico maligno (SNM): en asociación con el uso de antipsicóticos se ha reportado un complejo de síntomas potencialmente fatales conocido como el síndrome neuroléptico maligno. Las manifestaciones clínicas del SNM son hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental y evidencia de inestabilidad autonómica (presión sanguínea y pulso irregulares, taquicardia, diaforesis, y disritmia cardíaca). Signos adicionales pueden incluir elevación de la creatinfosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis), y falla renal aguda. El tratamiento de SNM incluye: 1) discontinuación inmediata de los antipsicóticos y de otras drogas no esenciales para el tratamiento concomitante; 2) tratamiento sintomático intensivo y monitoreo médico. En los pacientes geriátricos o con insuficiencia renal o hepática se recomienda reducir la dosis inicial a la mitad, como también los incrementos posteriores de la dosis. Disquinesia tardía: en pacientes tratados con drogas antipsicóticas se puede desarrollar un síndrome de movimientos diskinéticos involuntarios, potencialmente irreversibles. Aunque la prevalencia del síndrome parece mayor en pacientes ancianos, es imposible predecir, en el inicio del tratamiento antipsicótico, en qué pacientes es más probable este síndrome. El riesgo de desarrollar disquinesia tardía y la probabilidad de que esta se convierta en irreversible se incrementa con la duración del tratamiento y el aumento de la dosis total acumulada de la droga antipsicótica. No se conoce tratamiento para los casos establecidos de disquinesia tardía, aunque el síndrome puede reducirse, parcial o totalmente, con la discontinuación del antipsicótico. La risperidona posee un potencial menor que los neurolépticos clásicos para inducir síntomas extrapiramidales, es por ello que debería tener un menor riesgo de inducir disquinesia tardía en comparación con los neurolépticos clásicos. En pacientes que requieran tratamiento crónico con risperidona, se debe buscar la menor dosis y la duración más corta de tratamiento que produzca una respuesta clínicamente satisfactoria. La necesidad de continuar el tratamiento debe ser reevaluada periodicamente. Si aparecen signos o síntomas de disquinesia tardía en pacientes tratados con risperidona, debe considerarse la discontinuación de la droga; sin embargo, en algunos pacientes puede ser necesario continuar el tratamiento con risperidona a pesar de la presencia del síndrome. Reacciones adversas cerebrovasculares: en pacientes ancianos (edad promedio: 85 años, rango 73-97 años) trata282

dos con risperidona por psicosis relacionada con demencia se han reportado reacciones adversas cerebrovasculares, incluyendo stroke y ataque isquémico transitorio, con una incidencia significativamente mayor que en pacientes tratados con placebo. La risperidona no se encuentra aprobada para el tratamiento de la psicosis relacionada con demencia. Potencial de efectos proarrítmicos: risperidona y/o 9-hidroxi-risperidona parecen prolongar el intervalo QT en algunos pacientes, aunque no se ha observado un incremento promedio en los pacientes tratados con dosis de hasta 12-16 mg/día (muy superiores a las dosis recomendadas). otras drogas que prolongan el intervalo QT han sido asociadas con la aparición de torsades de pointes y arritmia. La presencia de bradicardia, desbalance electrolítico, uso concomitante con otras drogas que prolongan el intervalo QT, o la presencia de prolongación congénita del intervalo QT pueden incrementar el riesgo de arritmias. Hiperglucemia y diabetes mellitus: en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, incluyendo risperidona, se ha reportado hiperglucemia y, en algunos casos, cetoacidosis, coma hiperosmolar y muerte. Estudios epidemiológicos sugieren un incremento de la incidencia de hiperglucemia en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. En consecuencia, los pacientes diabéticos tratados con antipsicóticos deben ser regularmente monitoreados en busca de fallas en el control de la glucemia. En pacientes con riesgo de desarrollar diabetes mellitus (ej. obesidad, antecedentes familiares) se deberá controlar la glucemia en ayunas antes del tratamiento y periódicamente durante el mismo. Todos los pacientes deberán ser monitoreados en busca de síntomas de hiperglucemia (ej. polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad). Ante la aparición de dichos síntomas deberá controlarse la glucemia en ayunas. En algunos casos, la hiperglucemia se resuelve con la discontinuación del tratamiento; sin embargo, algunos pacientes pueden requerir además un tratamiento hipoglucemiante.

PRECAUCIONES: Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis: en asociación con el uso de antipsicóticos atípicos, incluyendo risperidona, se ha reportado leucopenia/neutropenia y agranulocitosis (incluyendo casos fatales). Los posibles factores de riesgo de leucopenia/neutropenia incluyen un bajo recuento leucocitario preexistente y antecedentes de leucopenia/neutropenia inducida por fármacos. En dichos pacientes se recomienda el monitoreo frecuente del recuento leucocitario durante los primeros meses de tratamiento con risperidona y la discontinuación del mismo ante los primeros signos de una disminución del recuento leucocitario sin otra causa aparente. En pacientes con neutropenia se recomienda el monitoreo en busca de fiebre o signos de infección y el tratamiento inmediato ante la aparición de dichos signos o síntomas. Se recomienda la discontinuación del tratamiento en pacientes con neutropenia severa (recuento de neutrófilos absoluto < 1000/mm3) y el monitoreo del recuento leucocitario hasta su recuperación. Hipotensión ortostática: risperidona puede inducir hipotensión ortostática asociada a mareos, taquicardia, y en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el período de titulación de la dosis, probablemente debido a sus propiedades antagonistas α-adrenérgicas. Se ha reportado síncope en el 0,2% de los pacientes tratados con risperidona en los estudios de fase 2-3. El riesgo de hipotensión ortostática y síncope puede ser minimizado limitando la dosis inicial a un total de 2 mg (en una sola administración o 1 mg dos veces al día) en adultos con función hepática y renal normales y 0,5 mg dos veces al día en ancianos y pacientes con insuficiencia hepática o renal (Véase POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN). Si ocurre hipotensión se debe considerar una reducción de la dosis. Risperidona debe ser administrada con precaución en Ecuador 2019

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des cardíacas. En pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 30 ml/min) se observa un incremento en las concentraciones plasmáticas de risperidona y 9-hidroxi-risperidona; en pacientes con insuficiencia hepática severa se ha encontrado un aumento en la fracción libre de risperidona. En ambos casos se requiere el empleo de una dosis inicial menor (Véase POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN). Se recomienda extremar la cautela antes de prescribir risperidona a los pacientes con enfermedad de Parkinson, puesto que podría causar un deterioro de la enfermedad de base. Abuso y dependencia: la Risperidona no ha sido estudiada sistemáticamente en animales o humanos en cuanto a su potencial de abuso, dependencia física y tolerancia. Los estudios clínicos no evidencian tendencia alguna a comportamientos abusivos, no obstante la experiencia es demasiado limitada para hacer predicciones. En consecuencia, se deberá evaluar la historia de abuso de drogas de los pacientes, debiendo los mismos ser observados cuidadosamente en busca de signos de abuso, mal uso o tolerancia de risperidona. Se debe aconsejar a los pacientes que eviten excesos alimentarios debido a la posibilidad de aumento de peso con el tratamiento. Embarazo: en 3 estudios de reproducción en ratas tratadas con dosis de 0,1 a 3 veces la dosis en humanos, se observó un incremento en la muerte de las crías durante los primeros 4 días de lactancia. Se observó transferencia placentaria en las crías de ratas. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Sin embargo, hubo un reporte de agenesia del cuerpo calloso en un niño que fue expuesto a risperidona en el útero. Se desconoce la relación causal con risperidona. Risperidona debe ser usada durante el embarazo solamente si el potencial beneficio para la madre justifica el potencial riesgo para el feto. lactancia: No se sabe si risperidona se excreta en la leche humana. En estudios en animales, risperidona y 9-hidroxi-risperidona se excretan en la leche. Por lo tanto, las mujeres que estén recibiendo risperidona no deberían amamantar. Empleo pediátrico: no se ha establecido la seguridad y eficacia del empleo de risperidona en pacientes <13 años con esquizofrenia, pacientes < 10 años con trastorno bipolar y pacientes < 5 años con trastorno autista. Disquinesia tardía: en estudios clínicos con niños y adolescentes, se reportó disquinesia tardía en el 0,1% de los pacientes tratados con risperidona, la cual se resolvió con la discontinuación del tratamiento. Aumento de peso: en un estudio de extensión abierto a largo plazo en adolescentes con esquizofrenia se reportó aumento de peso en el 14% de los pacientes tratados con risperidona. Luego de 8 meses de tratamiento, el aumento promedio del peso corporal fue de 9 kg. La mayor parte de dicho incremento se observó dentro de los primeros 6 meses de tratamiento. En estudios abiertos a largo plazo en pacientes con trastorno autista u otros trastornos psiquiátricos, se observó un incremento promedio de 7,5 kg luego de 12 meses de tratamiento con risperidona, superior al aumento de peso normal esperado (de aproximadamente 3 a 3,5 kg por año). La mayor parte de dicho incremento se observó dentro de los primeros 6 meses de tratamiento. En un estudio placebo controlado de 3 semanas de duración en niños y adolescentes con episodios maníacos agudos o mixtos asociados al Trastorno Bipolar I, los aumentos promedio fueron superiores en los grupos tratados con risperidona que en el grupo placebo y no fueron dosis dependientes. En consecuencia, en pacientes pediátricos tratados con risperidona se deberá evaluar el aumento de peso corporal en comparación con el esperado de acuerdo con el desarrollo normal. Somnolencia: en estudios clínicos en niños, la reacción adversa más frecuente reportada fue somnolencia de intensi-

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pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto de miocardio o isquemia, falla cardíaca o anormalidades en la conducción), enfermedades cerebrovasculares, y condiciones que puedan predisponer a una hipotensión, por ej. deshidratación e hipovolemia. Convulsiones: durante los estudios premarketing, se observaron convulsiones en el 0,3% de los pacientes tratados con risperidona, dos casos en asociación con hiponatremia. El producto debe ser usado con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones. Disfagia: se ha reportado dismotilidad esofágica y aspiración en asociación con el uso de antipsicóticos. La neumonía por aspiración es una causa común de morbilidad y mortalidad en pacientes con demencia de Alzheimer avanzada. Risperidona y otras drogas antipsicóticas deben ser usadas cuidadosamente ante el riesgo de neumonía por aspiración. Hiperprolactinemia: como otras drogas que antagonizan los receptores de dopamina D2, risperidona eleva los niveles de prolactina y la elevación persiste durante la administración crónica. Risperidona debe ser utilizada con precaución en pacientes con tumores hipofisarios prolactino dependientes, tumores virtualmente prolactino dependientes (por ej. epiteliomas de la glándula mamaria), ya que puede ocasionar un aumento ponderal. Efectos sobre la capacidad de conducir u operar maquinaria: se ha reportado somnolencia en asociación con el tratamiento con risperidona. Esta reacción adversa es dosis dependiente, y en un estudio utilizando un checklist para detectar reacciones adversas, el 41 % de los pacientes tratados con altas dosis de risperidona (16 mg/día) reportaron somnolencia en comparación con el 16% del grupo placebo. Dado que risperidona tiene el potencial de disminuir la capacidad psicomotora, los pacientes deberán abstenerse de operar maquinarias peligrosas, o conducir automóviles, hasta que conozcan su susceptibilidad personal al fármaco. Efecto antiemético: la Risperidona tiene efecto antiemético en animales, este efecto también puede ocurrir en humanos, y puede enmascarar signos y síntomas de sobredosis con ciertas drogas o de obstrucción intestinal, síndrome de Reye, y tumor cerebral. Regulación de la temperatura corporal: se ha atribuido a agentes antipsicóticos la aparición de trastornos en la regulación de la temperatura corporal. Con el uso de risperidona se han reportado hipertermia e hipotermia. Se recomienda precaución cuando se prescribe risperidona a pacientes expuestos a altas temperaturas. Suicidio: la posibilidad de intento de suicidio es inherente a la esquizofrenia, por lo tanto, en pacientes de alto riesgo el tratamiento farmacológico debe acompañarse de una cuidadosa supervisión. La prescripción de risperidona deberá realizarse en pequeñas cantidades de comprimidos compatible con el buen manejo del paciente, a fin de reducir el riesgo de sobredosis. Priapismo: se han reportado raros casos de priapismo. Si bien no se ha establecido la relación causal con risperidona, dado que otras drogas con efectos bloqueantes α-adrenérgicos pueden inducir priapismo, es posible que risperidona pueda compartir esta capacidad. En caso de priapismo severo puede requerirse intervención quirúrgica. Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: se recomienda precaución cuando se administra risperidona a pacientes con enfermedades o condiciones que puedan afectar el metabolismo o la respuesta hemodinámica. Risperidona no se ha evaluado ni usado en pacientes con antecedente reciente de infarto de miocardio o enfermedad cardíaca inestable. En dos estudios doble ciego placebo-controlados, se han observado casos (8/120 pacientes) de prolongación del intervalo QTc en el grupo tratado con risperidona. Debido al riesgo de hipotensión ortostática y prolongación del QT, se recomienda precaución en pacientes con enfermeda-

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dad leve o moderada. Dicho secundarismo se observó con mayor frecuencia al inicio del tratamiento y fue transitorio. Pacientes con somnolencia persistente podrán beneficiarse con un cambio en el régimen posológico (Véase POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN). Hiperprolactinemia, desarrollo y maduración sexual: se ha demostrado que risperidona eleva los niveles de prolactina en pacientes pediátricos, adolescentes y adultos (Véase PRECAUCIONES). En estudios doble ciego, placebo controlados, de hasta 8 semanas de duración en niños y adolescentes (de 5 a 17 años) con trastorno autista, se observó un incremento de los niveles de prolactina en el 49% de los pacientes tratados con risperidona y en el 2% de los pacientes que recibieron placebo. Asimismo, en estudios clínicos placebo controlados en niños y adolescentes (de 10 a 17 años) con trastorno bipolar o en adolescentes (de 13 a 17 años) con esquizofrenia, se observó un incremento de los niveles de prolactina en el 8287% de los pacientes tratados con risperidona y en el 3-7% de los pacientes que recibieron placebo. Los incrementos fueron dosis-dependientes y superiores en mujeres que en varones. Asimismo, se reportó galactorrea y ginecomastia en el 0,8% y 2,3% de los pacientes tratados con risperidona. No se han evaluado completamente los efectos a largo plazo de risperidona sobre el desarrollo y la maduración sexual. Empleo en pacientes ancianos: en general, se recomienda una menor dosis inicial en pacientes ancianos, dada la disminución en el clearance, así como la mayor incidencia de función hepática, renal o cardíaca disminuida y de enfermedades concomitantes, y/o la mayor frecuencia de tratamientos concomitantes con otras drogas. Los pacientes ancianos exhiben una mayor tendencia a hipotensión ortostàtica; este riesgo puede ser minimizado con la limitación de la dosis inicial a 0,5 mg dos veces al día seguida de una cuidadosa titulación. En los pacientes ancianos, dado que es más probable una disminución de la función renal, se recomienda precaución durante la selección de la dosis, pudiendo ser útil el monitoreo de la función renal (Véase POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La interacción de risperidona con otras drogas no ha sido sistemáticamente evaluada. Drogas que actúan sobre el SNC / Alcohol: el uso concomitante debe realizarse con precaución. levodopa y otros agonistas dopaminérgicos: Risperidona puede antagonizar el efecto de levodopa y de otros agonistas dopaminérgicos. Carbamazepina: la carbamazepina disminuye la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona (risperidona + 9-hidroxi-risperidona) en aprox. 50%. Efectos similares pueden observarse con otros inductores de las enzimas hepáticas (fenitoína, rifampicina, fenobarbital). Luego de la interrupción de la carbamazepina, o de otras drogas inductoras de enzimas hepáticas, se deberá reevaluar la posologia de risperidona y, si fuera necesario, se la reducirá. Agentes Hipotensores: debido al potencial de inducir hipotensión, risperidona puede aumentar los efectos hipotensores de otros fármacos con este potencial. Clozapina: la administración crónica de clozapina con risperidona puede disminuir el clearance de risperidona. Drogas que inhiben el CYP450 2D6: los ensayos in vitro sobre el metabolismo revelan que los medicamentos que se ligan al 1 CYP450 2D6, como las fenotiazinas, los antidepresivos tricíclicos, í y algunos 6-bloqueantes, pueden inhibir el metabolismo de la risperidona a 9-hidroxi-risperidona. Esta inhibición puede ocasionar una elevación de la concentración plasmática de risperidona y una disminución de la del metabolito activo 9-hidroxi-risperidona. La evaluación de un pequeño número de pacientes \ tratados simultáneamente con estas 284

drogas durante los estudios clínicos parece indicar que el efecto clínico no se modifica. La evaluación de un pequeño número de metabolizadores lentos c tratados simultáneamente con estas drogas durante los estudios clínicos no parece indicar diferencias en la incidencia de reacciones adversas entre metabolizadores lentos y rápidos. La risperidona es in vitro un inhibidor débil del CYP450 2D6, por lo tanto, es poco probable que pueda disminuir sensiblemente el clearance de medicamentos metabolizados por esta vía enzimática. Así, por ejemplo, en estudios de interacción, la risperidona no afectó significativamente la farmacoclnética de donepecilo o de galantamina. Fluoxetina/Paroxetina: fluoxetina y paroxetina incrementan respectivamente 2,5-2,8 veces y 3,9 veces la concentración piasti mática de risperidona. Fluoxetina no modifica la concentración p del metabolito activo, 9-hidroxi-risperidona, pero paroxetina disminuye un 10% su concentración. Se recomienda reevaluar la dosis de risperidona ante el inicio/discontinuación del tratamiento con fluoxetina/paroxetina. litio: la administración de dosis orales repetidas de risperidona (3 mg dos veces al día) no modificó el ABC ni la Cmáx de litio en el estado estacionario. No obstante, se han reportado casos de fiebre, valores elevados de CPK, recuento elevado de leucocitos y delirio en pacientes tratados con risperidona y litio. Se recomienda precaución al administrar esta combinación. Clonazepam: en base a datos farmacocinéticos, una interacción entre clonazepam y risperidona resulta improbable. Sin embargo, no se han realizado estudios clínicos que avalen esta predicción.

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas más comúnmente observadas en estudios clínicos, reportadas con una incidencia >10%, fueron: somnolencia, aumento del apetito, fatiga, rinitis, infección respiratoria alta, vómitos, tos, incontinencia urinaria, sialorrea, constipación, fiebre, parkinsonismo, distonía, dolor abdominal, ansiedad, náuseas, mareos, sequedad bucal, temblor, rash, acatisia y dispepsia. Adultos: A continuación se describen los efectos adversos emergentes de estudios clínicos controlados, observados con frecuencia ≥ 1%, considerando las indicaciones en forma combinada. La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada. Psiquiátricas: ansiedad, somnolencia, anorexia. Neurológicos: parkinsonismo (trastornos extrapiramidales, hipoquinesia y bradiquinesia), mareos, distonía, hipertonía, hiperquinesia, crisis oculógira, contracciones musculares involuntarias, tetania, laringismo, parálisis de la lengua, tortícolis, acatisia, hiperquinesia, temblor. Gastrointestinales: constipación, náuseas, dolor abdominal, sialorrea, sequedad bucal, diarrea. Respiratorios: rinitis, tos, faringitis, disnea. Dermatológicos: rash, seborrea. Sensoriales: visión anormal, dolor de oído. Infecciosos: infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto urinario. Musculoesqueléticos: artralgia, mialgia. Cardiovasculares: taquicardia, hipotensión, arritmia, palpitaciones. Metabólicos: incremento del peso, incremento de la CPK. Hepáticos: incremento de la ALT. Urogenitales: incontinencia urinaria. Mujer: galactorrea. Hombre: disfunción eyaculatoria. Hematológicos: epistaxis, anemia. Otros: dolor de espalda, dolor de pecho, fiebre, fatiga, astenia, síncope, edema. Pacientes pediátricos: A continuación se describen los efectos adversos emergentes de estudios clínicos controlados, observados con frecuencia ≥ 5%, considerando las indicacioEcuador 2019

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SOBREDOSIFICACIÓN: La experiencia premarketing incluye ocho reportes de sobredosis aguda con risperidona con dosis estimadas de 20 a 300 mg, pero ninguna fue fatal. Síntomas: en general, han sido aquellos resultantes de una exacerbación de los efectos farmacológicos conocidos de la droga. Estos incluyen somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión, y síntomas extrapiramidales. En un paciente que ingirió una sobredosis de aproximadamente 240 mg se ha reportado: hiponatremia, hipokalemia, prolongación del QT, y ensanchamiento de QRS. otro caso, en el que la sobredosis estimada fue de 36 mg, se asoció con convulsiones. otras reacciones adversas reportadas desde la introducción en el mercado las cuales son temporalmente relacionadas con la sobredosis de risperidona (pero no necesariamente causales) incluyen prolongación del intervalo QT, convulsiones, paro cardiopulmonar, y raros casos fatales asociados con la sobredosis con múltiples drogas. Tratamiento: establecer y mantener una vía aérea permeable. Asegurar una adecuada oxigenación y ventilación. Considerar el lavado gástrico (después de la intubación si el paciente está inconsciente) y la administración de carbón activado junto con un laxante. Instituir inmediatamente monitoreo cardiovascular que debe incluir ECG continuo para detectar posibles arritmias. Si se administra una terapia antiarrítmica, disopiramida, procainamida y quinidina, puede elevarse el riesgo teórico de prolongación del intervalo QT. De la misma manera, es de esperar que las drogas con propiedades α-bloqueantes tales como el bretilium puedan sumarse a las de la risperidona, resultando en una hipotensión severa. No existe antídoto específico para risperidona. Por lo tanto, se deberán administrar medidas de soporte apropiadas. Si se produjera hipotensión y colapso circulatorio, se deberá tratar mediante la administración de líquidos intravenosos y/o agentes simpaticomiméticos. No se debe utilizar adrenalina y dopamina, dado que la ß-estimulación puede empeorar la hipotensión resultante del a-bloqueo inducido por la risperidona. En caso de síntomas extrapiramidales severos, se debería administrar medicación anticolinérgica. Se deberá continuar una estricta vigilancia médica y monitoreo hasta la recuperación el paciente. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano. PRESENTACIÓN: RIATUl 1 mg/2 mg/3 mg: Envases con 20 comprimidos recubiertos. RIATUl (solución oral): frasco con 20 mi y una pipeta dosificadora. 285

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Infecciosos: otitis media, infección viral. Respiratorios: trastornos respiratorios. Dermatológicos: ulceración de la piel, decoloración de la piel, exfoliación de la piel, eritema multiforme, rash eritematoso, rash maculopapular. Otros: dolor, síndrome símil gripe, malestar, reacciones alérgicas, reacciones anafilácticas, rigidez, hipotermia. Reacciones adversas postmarketing: las reacciones adversas reportadas desde la introducción de risperidona en el mercado, que resultaron ser temporalmente relacionadas con la droga (pero no necesariamente causales), fueron: reacciones anafilácticas, angioedema, apnea del sueño, fibrilación auricular, trastornos cerebrovasculares incluyendo accidente cerebrovascular, hiperglucemia, diabetes mellitus agravada (incluyendo cetoacidosis diabética), obstrucción intestinal, ictericia, manía, pancreatitis, enfermedad de Parkinson agravada, embolismo pulmonar, agranulocitosis, alopecia, secreción inadecuada de hormona antidiurética, prolongación del intervalo QT, trombocitopenia, intoxicación acuosa.

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nes en forma combinada. La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada. Neurológicos: parkinsonismo (trastornos extrapiramidales, hipoquinesia y bradiquinesia), temblor, distonía, hipertonía, crisis oculógira, contracciones musculares involuntarias, tetania, laringismo, parálisis de la lengua, tortícolis, mareos, acatisia, hiper-quinesia, automatismo, disquinesia. Psiquiátricos: somnolencia, incremento del apetito, ansiedad, anorexia, confusión. Gastrointestinales: sialorrea, dolor abdominal, dispepsia, náuseas, vómitos, diarrea, constipación, sequedad bucal. Cardiovasculares: taquicardia. Urogenitales: galactorrea, incontinencia urinaria. Respiratorios: rinitis, disnea, tos. Dermatológicos: rash. Sensoriales: visión anormal. Metabólicos: incremento del peso. Otros: fatiga, fiebre. Discontinuación del tratamiento: las reacciones adversas más comúnmente asociadas con la suspensión del tratamiento en los estudios clínicos (>1 % de los pacientes adultos y/o >2% de los pacientes pediátricos) fueron somnolencia, náuseas, dolor abdominal, mareos, vómitos, agitación y acatisia. Otras reacciones adversas que condujeron a la discontinuación del tratamiento fueron: Adultos: parkinsonismo, distonia, hipotensión postural, taquicardia, incremento de la AST, incremento de la ALT. Pacientes pediátricos: anorexia, ansiedad, hipotensión, ataxia y palpitaciones. Reacciones dosis dependientes: Se ha encontrado dependencia con la dosis para los siguientes efectos adversos: síntomas extrapiramidales, distonia, somnolencia, incremento de la duración del sueño, disturbios de la acomodación, mareos, palpitaciones, aumento de peso, disfunción eréctil, disfunción eyaculatoria, disfunción orgásmica, astenia/lasitud/fatiga incrementada, decoloración de la piel, visión anormal. Cambios en los signos vitales: risperidona se ha asociado con hipotensión ortostática y taquicardia (Véase PRECAUCIONES). Cambios en el peso: Adultos: en estudios clínicos de 6 a 8 semanas de duración se ha reportado aumento de peso (≥ 7%) en pacientes tratados con risperidona en comparación con el grupo placebo (18 % vs. 9 %). Pacientes pediátricos: Veáse Empleo pediátrico. Cambios en los parámetros de laboratorio: la administración de risperidona se ha asociado con incremento dosis dependiente en los niveles de prolactina sérica (Véase PRECAUCIONES). Cambios en el ECG: Véase ADVERTENCIAS. Otras Reacciones adversas observadas en estudios premarketing (incidencia en adultos: <1%, incidencia en pacientes pediátricos: < 5%): Neurológicos: marcha anormal, trastornos del habla, coma, ataxia, disfonia, estupor, calambres musculares, vértigo, hipoestesia, disquinesia tardía, síndrome neuroléptico maligno. Endocrinológicos: hiperprolactinemia, ginecomastia. Gastrointestinales: disfagia, flatulencia. Cardiovasculares: bloqueo AV, bloqueo de rama, trastorno cerebrovascular. Sensoriales: conjuntivitis. Metabólicos y nutricionales: sed, hiperglucemia, xeroftalmia, diabetes mellitus agravada, coma diabético. Musculoesqueléticos: debilidad muscular, rabdomiolisis. Hematológicos: púrpura, leucopenia, granulocitopenia. Psiquiátricos: insomnio, agitación, labilidad emocional, apatía, nerviosismo, trastorno de la concentración, impotencia, disminución de la libido. Urogenitales: micción frecuente. Mujer: trastorno menstrual, leucorrea. Hombre: trastorno de la eyaculación, función sexual anormal, priapismo.

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CONDICIONES DE CONSERVACIÓN: RIATUl 1 mg/2 mg/3 mg: Conservar en lugar seco, a temperatura no superior a 30° C. RIATUl (solución oral): Conservar a temperatura no superior a 30° C. No congelar. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. RIATuL 1 mg: Reg. San. N° 362681012. RIATuL 2 mg: Reg. San. N° 363151112. RIATuL 3 mg: Reg. San. N° 361490812. RIATuL (solucion oral): Reg. San. N° 361480812. Todo medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños. Fecha de aprobación: RIATuL 1 mg: 30 de octubre de 2012. RIATuL 2 mg: 20 de Noviembre de 2012. RIATuL 3 mg: 14 de Agosto de 2012. RIATuL (solucion oral): 14 de Agosto de 2012. Elaborado por BAlIARDA S.A. BUENOS AIRES-ARGENTINA Director Técnico: Felisindo Rodriguez, Farmacéutico. ECUADOR: IMPORTADO POR lABOBRANDT S.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. Resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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RISPOLUX ®

Rispolux 1 mg Tabletas Recubiertas Rispolux 2 mg Tabletas Recubiertas Rispolux 3 mg Tabletas Recubiertas Antipsicótico Risperidona

PRESENTACIONES: Caja x 20 tabletas recubiertas de 1 mg. Caja x 20 tabletas recubiertas de 2 mg. Caja x 20 tabletas recubiertas de 3 mg.

INDICACIONES: RISPoLuX está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia. RISPoLuX está indicado para el tratamiento de episodios maníacos de intensidad moderada a grave asociados con trastornos bipolares. RISPoLuX está indicado para el tratamiento a corto plazo (hasta 6 semanas) de agresión persistente en pacientes con demencia de Alzheimer moderada a grave que no responden a planteamientos no farmacológicos y cuando existe un riesgo de daño así mismo o contra otras personas. RISPoLuXestá indicado para el tratamiento sintomático a corto plazo (hasta 6 semanas) de agresión persistente en el trastorno de conducta en niños a partir de la edad de 5 años y adolescentes con un subpromedio de la función intelectual o diagnóstico de retardo mental de acuerdo con los criterios de DSM- IV, en quienes la gravedad de agresividad u otras conductas disruptivas requieren tratamiento farmacológico POSOlOGÍA: Tratamiento esquizofrenia: Los pacientes deben iniciar con 2 mg/día de risperidona. La dosis puede ser incrementada en 286

el segundo día hasta 4 mg. Posteriormente, la dosis puede mantenerse sin cambio, o ser individualizada, si se requiere. La mayoría de los pacientes se beneficiarán con dosis diarias de entre 4 y 6 mg. Episodios maníacos en desorden bipolar: La risperidona debe ser administrada en un esquema de una vez al día, comenzando con 2 mg de risperidona. Los ajustes en la dosis, si son indicados, deben ocurrir a intervalos no menores de 24 horas y con incrementos en la dosis de 1 mg por día. La risperidona puede ser administrada en dosis flexibles en un rango de 1 a 6 mg por día a fin de optimizar el nivel de eficacia y tolerabilidad de cada paciente. Agresión persistente en pacientes con demencia por Alzheimer de moderada a grave: una dosis inicial de 0.25 mg*, dos veces al día, es recomendable. Esta dosis puede ser ajustada individualmente con incrementos de 0.25 mg* dos veces al día, cada dos días, si se necesita. La dosis óptima para la mayoría de pacientes es de 0.5 mg * dos veces al día. Algunos pacientes, sin embargo, pueden beneficiarse con dosis de hasta 1 mg dos veces al día. Desorden de conducta: Para sujetos ≥ 50 kg, se recomienda una dosis inicial de 0,5 mg * una vez al día. Esta dosis puede ser ajustada individualmente con incrementos de 0,5 mg * una vez al día cada dos días si es necesario. La dosis óptima es de 1 mg una vez al día para la mayoría de pacientes. Algunos pacientes, sin embargo, pueden beneficiarse de 0,5 mg * una vez al día, mientras que otros pueden requerir 1,5 mg * una vez al día. Para sujetos <50 kg, se recomienda una dosis inicial de 0,25 mg * una vez al día. Esta dosis puede ajustarse individualmente con incrementos de 0.25 mg * una vez al día cada dos días, si es necesario. La dosis óptima es de 0,5 mg * una vez al día, para la mayoría de los pacientes. Algunos pacientes, sin embargo, pueden beneficiarse de 0,25 mg * una vez al día, mientras que otros pueden requerir 0,75 mg * una vez al día.

ADVERTENCIAS: Problema cardíaco, Enfermedad de Parkinson o demencia (no debido al Alzheimer), es diabético, tiene epilepsia o un historial de convulsiones, es varón y en algún momento ha tenido una erección prolongada o dolorosa, problemas para controlar su temperatura corporal o exceso de temperatura, problemas renales, problemas hepáticos, tiene un nivel excesivamente alto de la hormona prolactina en la sangre o si tiene un tumor, que depende probablemente de la prolactina, historial familiar de trombos sanguíneos, ya que los medicamentos de este tipo han sido asociados a la formación de coágulos sanguíneos, bajo conteo de glóbulos blancos, incluyendo leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. Factor que podría favorecer la ocurrencia de un accidente cerebro vascular, por ejemplo presión sanguínea alta, un desorden cardiovascular o problemas con los vasos sanguíneos en el cerebro. Deben reportar a su médico de inmediato si presentan signos o síntomas como debilidad, entumecimiento facial, de brazos o piernas y problemas del habla y de visión. CONTRAINDICACIONES: Alergia a RISPoLuX o a otros componentes de las tabletas de RISPoLuX; embarazo y lactancia. Puede producir hipotensión ortostática e interferir con actividades que requieran agudeza visual. Puede interactuar con otros depresores del sistema nervioso central puede antagonizar los efectos de la levodopa y otros agonistas dopaminérgicos. Se han presentado accidentes cerebrovasculares en pacientes tratados con RISPoLuX. INTERACCIONES: La comida no afecta la absorción de risperidona. La risperidona se metaboliza principalmente a través de CYP2D6, y en menor medida a través de CYP3A4. Tanto la risperidona como su metabolito activo 9-hidroxi-risperidona son sustratos de la P-glicoproteína (P-gp). Las sustancias que Ecuador 2019

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Titular: Sandoz GmbH Kundl – Austria. Rispolux_042018 CDS 05

Producto Propiedad de: Novartis Ecuador S.A., Comercializado y Distribuido por Grupo Difare

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SEDATRIL® Tableta recubierta, solución oral Anticonvulsivante (Clonazepam)

COMPOSICIÓN: Cada ml de la SoLuCIÓN oRAL contiene Clonazepam 2,5 mg; excipientes c.s.

DESCRIPCIÓN: El clonazepam, es una benzodiacepina que posee los efectos farmacológicos característicos de estas sustancias: ansiolítico, hipnótico, miorrelajante y anticomicial. Además, a diferencia de otras benzodiacepinas tiene acción coadyuvante en el tratamiento de los ataque de pánico.

MECANISMO DE ACCIÓN: Las benzodiacepinas se unen de manera inespecífica a cualquiera de las subunidades alfa, del receptor GABAA. La unión de las benzodiacepinas aumenta la afinidad del receptor, por su neurotransmisor habitual, el Ácido Gama Aminobutírico (GABA), aumentando la frecuencia de aperturas del canal iónico de cloro e hiperpolarizando la membrana celular. Esto potencia el efecto inhibitorio del GABA, produciendo las acciones farmacológicas básicas.

FARMACOlOGÍA ClÍNICA. Absorción: Su biodisponibilidad oral es del 82 al 98%. El tiempo para que aparezca la acción, tras la administración oral es de 20-60 minutos y la duración www.edifarm.com.ec

INDICACIONES: Anticonvulsivante y como alternativo o coadyuvante en el manejo del ataque de pánico y fobia social, como apoyo a las terapias del comportamiento. Clonazepam se usa como anticomicial (anticonvulsivante) y como coadyuvante en el tratamiento de los ataques de pánico, con o sin agorafobia. Además, en el control profiláctico de algunos síndromes convulsivos (Lennox-Gastaut, mioclonías, crisis de ausencias). Clonazepam también ha sido usado en pacientes que presentan acatisia.

DOSIFICACIÓN: Síndromes convulsivos: Lactantes y niños hasta 10 años (o hasta 30 kg de peso): • Dosis inicial: 0,01 a 0,03 mg/kg/día divididos en dos o tres tomas. De ser necesario, esta dosis puede aumentarse 0,25 a 0,50 mg cada 3 días hasta lograr el control de las convulsiones, o hasta que los efectos adversos impidan mayor incremento, o hasta alcanzar la dosis considerada como máxima. • Dosis de mantenimiento: 0,1 a 0,2 mg/kg/día dividida en tres tomas. Si las dosis no resultaran iguales, la dosis mayor debe administrarse antes de dormir. La dosis para niños entre 10 y 16 años es: 1,0-1,5 mg/kg/día, dividida en 2 o 3 tomas. Puede aumentarse en 0,25 - 0,5 mg cada 72 horas hasta alcanzar la dosis de mantenimiento de 3-6 mg/kg/día. Adultos: • Dosis inicial: 1,5 mg/día divididos en tres tomas. De ser necesario, esta dosis puede aumentarse 0,5 a 1,0 mg cada 3 días hasta lograr el control de las convulsiones o hasta que los efectos secundarios impidan seguir con el incremento. La dosis de mantenimiento debe ser individualizada para cada paciente, de acuerdo a la respuesta obtenida, y máximo de 20 mg por día. Ansiolítico: En adultos: Dosis inicial en cuadros de pánico, ansiedad generalizada y/o agorafobia: 0,25 mg tres veces por día. De ser necesario, la dosis puede incrementarse al cabo de 3 días, a 1 mg/día, repartido en tres tomas. Iniciar con la dosis más baja e incrementarla gradualmente hasta obtener el efecto deseado.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Su retiro o suspensión brusca puede producir convulsiones. Suminístrese con precaución en pacientes que requieran ánimo vigilante. Contraindicado en pacientes con hepatopatías e historia de alergia a las benzodiacepinas, embarazo y lactancia. Miastenia gravis, ataxia espinal o cerebral, apnea del sueño e intoxicación alcohólica aguda. Los pacientes de 287

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REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas del medicamento (RAM) más frecuentemente reportadas son: Parkinsonismo, sedación/somnolencia, dolor de cabeza e insomnio. Las RAMs aparentemente relacionadas a la dosis incluyeron parkinsonismo y acatisia.

de la misma, de 6-8 horas en niños y hasta 12 horas en adultos. La vida media plasmática oscila considerablemente, entre 18 y 50 horas. Distribución: El volumen medio de distribución del clonazepam se calcula en unos 3 L/kg. Su grado de fijación a proteínas es del 85%. Se estima que atraviesa la barrera placentaria, y se ha detectado su presencia en la leche materna. Metabolismo: La transformación metabólica del clonazepam se produce en el hígado, con formación de nuevos metabolitos y compuestos que pueden conjugarse para ser excretados por vía renal. El principal metabolito es el 7-amino-clonazepam, con escasa actividad anticonvulsivante. Se han identificado, otros cuatro metabolitos, en menor proporción. Eliminación: Luego de su metabolismo el 50-70% de una dosis oral de clonazepam se elimina por la orina en un plazo de 4-10 días. Del 10-30%, por las heces en forma de metabolitos libres o conjugados y menos del 0,5% se recupera en la orina en forma de clonazepam inalterado. No se conoce si se presenta circulación enterohepática.

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modifican la actividad de CYP2D6, o sustancias que inhiben fuertemente o inducen la actividad de CYP3A4 y / o P-gp, pueden influir en la farmacocinética de la fracción antipsicótica activa de risperidona. La risperidona nomuestra un efecto clínicamente relevante en la farmacocinética del litio, valproato, digoxina o topiramato. El uso combinado de psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) con risperidona puede provocar síntomas extrapiramidales al cambiar cualquiera de los tratamientos o ambos. El uso combinado de psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) con risperidona en niños y adolescentes no alteró la farmacocinética y la eficacia de la risperidona.

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edad, con enfermedad preexistente del sistema respiratorio (por ejemplo enfermedad pulmonar obstructiva crónica), pueden ver deteriorada sensiblemente su función respiratoria al tomar clonazepam. De igual manera, si hay daño hepático severo (por ejemplo, cirrosis del hígado), o insuficiencia renal, se requiere de un ajuste posológico muy cuidadoso. Induce conductas suicidas. Dependencia y síndrome de abstinencia: El uso del clonazepam puede conducir a dependencia física y psicológica del medicamento. una vez desarrollada la dependencia al medicamento, la suspensión abrupta del tratamiento puede acompañarse de síntomas de abstinencia tales como temblor, diaforesis, agitación, trastornos del sueño, ansiedad, cefalea, mialgias, in-quietud, confusión, irritabilidad y convulsiones. SEDATRIL® ES uN MEDICAMENTo DE CoNTRoL ESPECIAL. ÚSESE BAJo ESTRICTA VIGILANCIA MÉDICA, MEDICAMENTo SuSCEPTIBLE DE CAuSAR DE-PENDENCIA. PRECAUCIONES: En pacientes en los cuales coexisten distintos tipos de trastornos convulsivos, el clonazepam puede precipitar crisis tónico clónico generalizado (gran mal). El uso concomitante de ácido valproico y clonazepam puede generar estados de ausencia. La suspensión abrupta de clonazepam, con altas dosis por tiempo prolongado, puede precipitar el estado epiléptico. La administración simultánea de clonazepam y otros fármacos de acción central (anestésicos, hipnóticos, antipsicóticos, miorrelajantes), pueden dar lugar a una mutua potenciación de sus efecto. Igual sucede, y muy especialmente, con el alcohol. Se debe abstenerse totalmente del consumo del alcohol, puesto que su ingestión podría alterar los efectos farmacológicos, disminuir la eficiencia del tratamiento o provocar efectos secundarios imprevistos. El tratamiento con benzodiacepinas, incluyendo el clonazepam, podría llevar a la dependencia. El riesgo es mayor con dosis altas y es particularmente pronunciado en pacientes alcohólicos, drogadictos, individuos con trastornos de la personalidad u otras enfermedades psiquiátricas serias. Aumenta el riesgo de pensamiento o conductas suicidas. El uso durante el embarazo puede ocasionar daños en el feto. Se debe vigilar la aparición o el empeoramiento de depresión o cambios inusuales del estado de ánimo. EVENTOS ADVERSOS: Depresión del SNC, somnolencia en aproximadamente el 50% de los casos, ataxia en el 30% de los mismos y alteraciones del comportamiento en el 25% de los pacientes.

INTERACCIONES FARMACOlÓGICAS: Asociar varios anticonvulsivantes, precisa ajustar la dosis de cada uno, para conseguir el efecto deseado. La administración simultánea de inductores enzimáticos, tales como barbitúricos, hidantoínas o carbamacepina, puede aumentar el metabolismo del clonazepam, se ha descrito un aumento de la concentración sérica de estos fármacos. Por el contrario, clonazepam solo, no parece inducir las enzimas responsables de su metabolismo. La combinación de clonazepam y ácido valproico se ha asociado ocasionalmente con un estado epiléptico. Se deberá proceder con cautela al utilizar inhibidores del citocromo P-450, especialmente antimicóticos orales, en forma simultánea con clonazepam.

EMBARAZO Y lACTANCIA: Categoría D (tercer trimestre): Existe evidencia de riesgo para el feto basada en datos de investigación, datos post-comercialización, registros de reacciones adversas o estudios en humanos, aunque los beneficios potenciales de su uso en mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de los riesgos probables en algunas situaciones. Como el clonazepam se excreta por la leche materna no se recomienda su administración en madres en el periodo de lactancia. Existen indicios de que los fármacos 288

anticonvulsivantes son teratogénicos, en tales circunstancias, solamente se autorizará su uso en madres embarazadas cuando los beneficios esperados sean superados por el riesgo para el feto.

RECOMENDACIONES GENERAlES: Almacenar a temperatura inferior a 30ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta con fórmula médica.

PRESENTACIÓN: SEDATRIl® SOlUCIÓN ORAl, frasco por 20 ml (Reg. San. Nº. 2055-MEE-0416). Versión 16/04/2018

Tecnoquímicas S.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: 1 800 523339 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil, Ecuador www.tecnoquimicas.com

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SEROLUX ®

Serolux 100 mg Comprimidos recubiertos Sertralina

PRESENTACIÓN: Caja x 10 Comprimidos recubiertos de 100 mg.

INDICACIONES: SERoLuX pertenece al grupo de medicamentos denominados Inhibidores selectivos de retoma de serotonina que son antidepresivos. La depresión y la ansiedad están asociados a una deficiencia de serotonina. SERoLuX está indicada para el tratamiento de: • Episodios de depresión mayor. Prevención de recurrencia de episodios de depresión mayor. • Trastorno de pánico, con o sin agorafobia • Trastorno obsesivo convulsivo (ToC) en pacientes adultos y pediátricos de 6-17 años de edad. • Trastorno de ansiedad social. • Trastorno de estrés postraumático (TEPT)

POSOlOGÍA: Depresión y TOC: El tratamiento con Sertralina debe iniciarse con una dosis de 50 mg/día. Trastorno de pánico, TEPT, y Trastorno de ansiedad social: La terapia debe iniciarse con 25 mg/día. Después de una semana, la dosis debe incrementarse a 50 mg una vez al día. ADVERTENCIAS: Se debe tener cuidado con: • Síndrome de serotonina (SS) o síndrome neuroléptico maligno (SNM). • Conmutación de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos o fármacos antiobsesivos. • Otros fármacos serotoninérgicos, por ejemplo, triptófano, fenfluramina y agonistas 5-HT • Activación de hipomanía o manía • Esquizofrenia • Convulsiones • Suicidio/ideación suicida/intentos de suicidio o agravamiento clínico. otras condiciones psiquiátricas, por las que Ecuador 2019

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INTERACCIONES: Sertralina no debe utilizarse en combinación con inhibidores de la MAo irreversible, tales como selegiline. La administración concomitante de Sertralina 200 mg al día no potenció los efectos del alcohol, carbamazepina, haloperidol, o fenitoína sobre el rendimiento cognitivo y psicomotor en sujetos sanos; sin embargo, el uso conjunto de Sertralina y alcohol no es recomendable. Cuando se administran conjuntamente Sertralina con litio, los pacientes deben ser monitoreados apropiadamente.

POSIBlES EFECTOS ADVERSOS: La náusea, es la reacción adversa más común. En el tratamiento de trastorno de ansiedad social, disfunción sexual (falla de eyaculación). Estos efectos adversos dependen de la dosis y a menudo son de naturaleza transitoria con la continuación del tratamiento. El perfil de los efectos adversos comúnmente observados en estudios doble ciego, controlados con placebo en pacientes con ToC, trastorno de pánico, trastorno de estrés post traumático y trastorno de ansiedad social fue similar al observado en los ensayos clínicos en pacientes con depresión. Frecuencia de las reacciones adversas: Muy común: Insomnio, mareos, somnolencia, cefalea, diarrea, fatiga. Común: Faringitis, anorexia, aumento del apetito, depresión, despersonalización, pesadillas, ansiedad, agitación, nerviosismo, disminución de la libido, bruxismo, parestesia, temblor, hipertonía, alteración en la atención, perturbación visual, tinnitus, taquicardia, sofocos, bostezo, dolor abdominal, vómito, constipación, dispepsia, flatulencia, erupción cutánea, hiperhidrosis, mialgia, dolor en el pecho, infección del tracto respiratorio superior. . Titular: Sandoz GmbH Kundl – Austria Sertraline_oral_07_2018

Producto Propiedad de: Novartis Ecuador S.A., Comercializado y Distribuido por Grupo Difare

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COMPOSICIÓN: SERTAL GoTAS: cada 100 ml contienen: Propinox clorhidrato 0,5 g.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: SERTAL gotas es antiespasmódico para el tratamiento de todos los síndromes viscerales, agudos o crónicos y cuyo principal componente es el espasmo muscular con asiento en cualquier porción del tracto digestivo o de los aparatos hepatobiliar, urinario o genital femenino.

REACCIONES ADVERSAS: SERTAL gotas es bien tolerado y en las dosis indicadas carece de efectos secundarios. En pacientes particularmente sensibles, al administrar dosis altas puede aparecer sequedad de boca o constipación, modificables mediante un ajuste posológico. DOSIS: Adultos y niños mayores de 10 años: 20-40 gotas, 3 a 5 veces al día. Niños hasta 10 años: 2 gotas por cada año, 3 a 5 veces al día. lactantes y niños hasta 2 años: 2 a 4 gotas, 3 a 5 veces al día. SERTAL gotas puede incorporarse para su administración al biberón, agua, bebidas sin alcohol, etc. PRESENTACIONES: SERTAL gotas: frasco con 20 ml.

ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de orellana Edif. La Moraleja Business Center ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661- 2508734 / 739 E-mail: ec-roemmersecuador@megapharma.com

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SERTAL COMPUESTO® Comprimidos, ampollas Analgésico, antiespasmódico (Propinox clorhidrato, clonixinato de lisina)

COMPOSICIÓN: SERTAL CoMPuESTo N.F. cada CoMPRIMIDo contiene: Propinox clorhidrato, 10 mg. Clonixinato de lisina, 125 mg. SERTAL CoMPuESTo N. F. inyectable: cada AMPoLLA I contiene: Propinox clorhidrato, 15 mg. Cada AMPoLLA II contiene: Clonixinato de lisina, 100 mg. c.s.p. 2 ml.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: SERTAL CoMPuESTo N. F. es la combinación de un antiespasmódico y un analgésico antiinflamatorio; destinado al tratamiento sintomático de los síndromes espasmódicos de origen gastrointestinal, hepatobiliar, urinario o genital, cualquiera sea su grado de intensidad. La presentación en comprimidos favorece una rápida absorción a nivel gastrointestinal, con lo cual se consigue una remisión más oportuna de la sintomatología. 289

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CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. El tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAo) irreversibles; está contraindicado debido al riesgo de síndrome de serotonina con síntomas tales como agitación, temblor e hipertermia. La Sertralina no debe iniciarse hasta, al menos, 14 días después de la interrupción del tratamiento con un IMAo irreversible.

Gotas Antiespasmódico (Propinox clorhidrato)

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SERTAL®

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se prescribe Sertralina, también pueden asociarse a un incremento en el riesgo de eventos relacionados con el suicidio. Uso en niños y adolescentes menores de 18 años de edad Sangrado anormal/Hemorragia Hiponatremia Síntomas de abstinencia observados tras la interrupción del tratamiento con Sertralina Acatisia/inquietud psicomotora Insuficiencia hepática, Insuficiencia renal. Uso en ancianos Terapia electroconvulsiva Glaucoma de ángulo cerrado

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REACCIONES ADVERSAS: SERTAL CoMPuESTo N. F. es bien tolerado y en las dosis indicadas carece de efectos secundarios. En raras ocasiones, en pacientes particularmente sensibles, al administrar dosis altas puede provocar sequedad de boca, constipación, náuseas, vómitos, irritación gástrica y somnolencia.

CONTRAINDICACIONES: A pesar de no haberse comprobado experimentalmente efectos sobre la gestación, se aconseja no administrarlo durante el primer trimestre del embarazo. Es conveniente evitar su empleo en caso de úlcera péptica activa o hemorragia gastroduodenal, estenosis pilórica orgánica, hipertrofia de próstata o glaucoma.

DOSIS Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: SERTAL CoMPuESTo N. F. comprimidos Adultos y niños mayores de 10 años: 1-2 comprimidos; 3 a 5 veces al día. Ingerir los comprimidos enteros sin masticar. SERTAL CoMPuESTo N. F. inyectable; adultos: 1- 4 dosis diarias, indistintamente inyectadas por vía intramuscular o intravenosa (lenta). En caso necesario pueden inyectarse 2 dosis juntas, sin inconveniente alguno. Cada dosis inyectable está constituida por las ampollas numeradas I y II. 1. utilizar una jeringa común, con aguja para inyección intramuscular o intravenosa. 2. Cargar una ampolla I y una ampolla II en la misma jeringa. 3. Aplicar indistintamente por vía intramuscular o intravenosa (lenta), según la indicación médica. PRESENTACIONES: SERTAL CoMPuESTo N. F. comprimidos: envase con 20 comprimidos. SERTAL CoMPuESTo N. F. inyectable: envases con 3 dosis (3 ampollas I + 3 ampollas II). ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de orellana Edif. La Moraleja Business Center ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661- 2508734 / 739 E-mail: ec-roemmersecuador@megapharma.com

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SINDOLAN®

Suspensión, tabletas Antiinflamatorio, analgésico, antipirético (Naproxeno Sódico)

COMPOSICIÓN: Frasco de 60 ml con 1.5 gramos de Naproxeno Sódico. TABlETAS con 550 mg de Naproxeno Sódico. PRESENTACIONES: Suspensión: Frasco por 60 ml, 125 mg/5 ml. Sabor a fresa, con tapa dosificadora. Caja con 20 tabletas de 550 mg. Distribuido por: FARMAYAlA PHARMACEUTICAl COMPANY S. A. Guayaquil - Quito - Cuenca

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SPIRON® Comprimidos / Gotas Antipsicótico Atípico (Risperidona)

COMPOSICIÓN: Existen 4 presentaciones: comprimidos recubiertos de 1 mg, 2 mg y 3 mg, más solución oral para gotas 1 mg/ml. Cada comprimido recubierto contiene: Risperidona 1 mg 2 mg 3 mg Excipientes c.s. c.s. c.s. Cada ml de solución oral para gotas contiene: Risperidona 1 mg Excipientes c.s.

ACCIÓN FARMACOlÓGICA: El tratamiento de la esquizofrenia es aún difícil de enfrentar, principalmente debido a que la mayoría de los agentes neurolépticos convencionales como fenotiazinas y butirofenonas, provocan problemas derivados de sus efectos adversos, lo cual conlleva a una escasa tolerancia y grado de confianza y también, debido a la resistencia de la enfermedad. Risperidona, una nueva clase de agentes antipsicóticas, antagonista mixto de receptores de serotonina y dopamina, ha mostrado una buena eficacia en los estudios clínicos llevados a cabo en pacientes con esquizofrenia crónica, siendo menos inductor de efectos adversos relevantes que otros antipsicóticos, tales como haloperidol. Risperidona ha demostrado ser, al menos, tan efectiva, como el haloperidol, fármaco de primera línea en el tratamiento de la esquizofrenia, en el control de los síntomas positivos y adicionalmente, más efectiva sobre los síntomas negativos de la enfermedad. Cabe destacar que la evaluación clínica de Risperidona ha evidenciado una baja incidencia y poca frecuencia de efectos adversos extrapiramidales, a diferencia de los otros neurolépticos convencionales. En efecto, Risperidona revierte la disquinesia tardía en pacientes previamente tratados con haloperidol. Risperidona, es un derivado bencisoxazol que posee una elevada biodisponibilidad oral y la dosis promedio usada en estudio de dosis es baja, de 5,2 mg/día (rango de 3,7-8 mg), lo cual, de acuerdo a los datos farmacocinéticos en humanos, puede ofrecer una buena eficacia antipsicótica con un bajo riesgo de síntomas extrapiramidales. De esta manera, Risperidona ocupa un lugar importante en el tratamiento de la esquizofrenia aguda y crónica. Por otra parte, dado su acción dual, antagonista de la serotonina y la dopamina, tiene muy baja incidencia de efectos adversos extrapiramidales y no provoca sedación, como lo hacen la mayoría de los neurolépticos convencionales, por lo cual la risperidona ha tenido mejores resultados que estos, siendo una importante alternativa en pacientes con demencia. Mecanismo de acción: Risperidona es un antagonista mixto, ya que bloquea tanto los receptores de serotonina 5HT2, como los dopaminérgicos D2, a diferencia de los fenotiazinas y butirofenonas que bloquean sólo los receptores de dopamina postsinápticos de tipo D1 ó D2. Su afinidad por los receptores de serotonina 5HT2 es potente y específica y ha sido demostrada tanto in vitro como in vivo a nivel del S.N.C. y periférico. En cambio, la afinidad por los receptores D2 es menos intensa. Ecuador 2019

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INDICACIONES Y USOS: • Alternativa en el tratamiento de esquizofrenia crónica y aguda. • Monoterapia en desorden bipolar. • Tratamiento de desórdenes de la conducta en niños, adolescentes y adultos con retardo mental.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: El riesgo de interacción de la Risperidona en combinación con otras drogas no ha sido sistemáticamente evaluado. • Por los efectos primarios (depresores) sobre el SNC, debiera usarse con cautela en terapias concomitantes con otras drogas que actúen a nivel central.(ej. alcohol). • Risperidona puede antagonizar el efecto de la levodopa y otros antagonistas dopaminérgicos. • Carbamazepina disminuye los niveles plasmáticos de la fracción activa de Risperidona. • Administración crónica de clozapina puede disminuir el clearance de risperidona. • Los antihipertensivos pueden aumentar el efecto hipotensor de risperidona. Puede observarse efectos similares con otros inductores de las enzimas hepáticas. una vez que se suspenda la carbamazepina u otros inductores de enzimas hepáticas, la dosis de Risperidona debe reevaluarse. www.edifarm.com.ec

PRECAUCIONES: • Según los últimos comunicados de la Agencia Española del Medicamento los pacientes bajo tratamiento con Risperidona tienen mayor riesgo de presentar eventos cerebrovasculares, diabetes e hiperglicemia, lo que exige una estricta supervisión médica. • Risperidona puede provocar, especialmente en el período inicial de tratamiento, una hipotensión ortostática, dada su actividad antagonista de receptores alfa. En tal situación debe considerarse una disminución de la dosis. • Por ello, el fármaco debe utilizarse con cautela en pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas (insuficiencia cardíaca, infarto al miocardio, anormalidades de la conducción, deshidratación, hipovolemia, o enfermedades cerebrovasculares), y la dosis debe ser ajustada gradualmente. • Si bien la Risperidona, posee un menor potencial de inductor de síntomas extrapiramidales que los neurolépticos clásicos, el riesgo de inducir disquinesia tardía (movimientos rítmicos involuntarios, preferentemente de la lengua o la cara o ambas), puede presentarse pero con menos intensidad que con éstos. Si así ocurre, deben suspenderse todos los antipsicóticos. • El síndrome neuroléptico maligno caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, compromiso de la conciencia y elevación de CPK, ha sido informado con todos los neurolépticos clásicos y por tanto, no es excluyente para la Risperidona. En caso de aparición de este síndrome, es necesario interrumpir el tratamiento antipsicótico. • Se recomienda reducir la dosis inicial e incrementos subsecuentes de la misma, a la mitad de la posología, en pacientes geriátricos y en portadores de insuficiencia renal o hepática. • La Risperidona puede teóricamente, agravar la enfermedad de Parkinson; por ello, se recomienda precaución al prescribirla a pacientes que padecen la enfermedad. • Los neurolépticos clásicos disminuyen el umbral convulsivo. Se recomienda precaución al tratar a pacientes con epilepsia. Los pacientes deben ser aconsejados de abstenerse de comer en forma excesiva, en vista de la posibilidad de aumento de peso. Se recomienda: • Visitas regulares al médico para chequear el progreso de la terapia. 291

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CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad a la Risperidona. Embarazo y Lactancia. Puede producir hipotensión ortostática e interferir con actividades que requieren agudeza visual. Puede interactuar con otros depresores del sistema nervioso central, puede antagonizar los efectos de la Levodopa y otros agonistas dopaminérgicos, se han presentado accidentes cerebrovasculares en pacientes tratados con Risperidona. Pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratados con drogas antipsicóticas tienen un riesgo aumentado de muerte. No está aprobado para usar en pacientes con psicosis relacionada con demencia.

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FARMACOCINÉTICA: Se ha estudiado la farmacocinética de Risperidona en animales de experimentación (ratas machos y hembras, perros). Después de la administración oral, el fármaco se absorbe en forma rápida y completa, sin interferencia con los alimentos. El efecto máximo se obtiene a las 2 horas. Se une a las proteínas plasmáticas en un 88%, especialmente a la albúmina y a la alfa1- glicoproteina. En voluntarios sanos y en pacientes psícoticos Risperidona, también se absorbe rápidamente después de la administración oral, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas dentro de 1-2 horas. Luego de la absorción, Risperidona se hidroxila y N-dealquila, siendo el metabolito más importante la 9-hidroxirisperidona con quien comparte la actividad farmacológica del compuesto de origen. Risperidona y 9-dihidroxirisperidona constituyen la fracción activa antipsicótica de la droga. Esta metabolización ocurre en el hígado. Risperidona se distribuye ampliamente, en humanos, con un volumen de distribución de 1-2 L/Kg. Su excreción es fundamentalmente renal, en forma activa como Risperidona y 9-hidroxirisperidona, en un 35-45%. otra parte lo hace por las heces, aproximadamente un 14%. La vida media de eliminación de Risperidona en humanos es de alrededor de 3 horas, mientras que la fracción activa es mucho más larga, (de 24 horas aprox.). Las concentraciones plasmáticas de Risperidona y del 9-hidroxirisperidona son dosis-dependiente y el estado de equilibrio se alcanza dentro de 1 y 4-5 días, respectivamente. En presencia de insuficiencia renal, el clearence se modifica, por lo que es necesario disminuir la dosis en estos enfermos, como asimismo en pacientes de edad avanzada. En presencia de insuficiencia hepática la farmacocinética no varía, aunque en este caso se observa un aumento de la fracción libre del fármaco.

• Algunos fármacos como fenotiazinas, antidepresivo tricíclicos y betabloqueadores pueden aumentar la concentración plasmática de Risperidona, no así la de la fracción activa antipsicótica. • El uso concomitante de Risperidona con fármacos que se usen en un alto porcentaje a las proteínas plasmáticas no conlleva a cambios clínicamente relevantes en el desplazamiento de Risperidona y de las otras drogas.

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El fármaco, a su vez, en dosis más elevadas que las normales es capaz de bloquear otros receptores, tales como los adrenérgicos alfa 1 y 2 (periféricos) y los H1 de histamina (periféricos y centrales). No presenta ninguna afinidad por los receptores colinérgicos. Las propiedades de antagonista de receptores alfa 1, confirmado por experiencias ex vivo, están en directa relación con la tendencia del fármaco de inducir hipotensión con la primera dosis, cuando estas dosis no son bien calculadas.

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• No interrumpir el tratamiento antes de haber completado el periodo establecido por el médico. • Evitar el uso de alcohol y otras drogas antidepresivas, a menos que sea prescrito por el médico. • Precaución con todo tipo de operación, tratamiento dental, tratamiento de emergencia, contar al médico a cargo o dentista acerca del tratamiento con Risperidona por las posibles interaciones con otros medicamentos o efectos adversos. Tener en cuenta que este medicamento puede provocar: • Posible visión borrosa, vértigo, somnolencia, guardar la precaución necesaria cuando en el trabajo o conducción de vehículos se requiera de estado de alerta o visión clara. • Posible sequedad en la boca, consultar con médico si la sequedad persiste por mas de 2 semanas. • Posible insolación por lo que debe tenerse precaución durante los ejercicios al aire libre, baños calientes, tiempo caluroso. Efecto sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria: Risperidona puede interferir con las actividades que requieren alerta mental. Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos de no conducir u operar maquinaria hasta que se conozca su susceptibilidad a la droga. INCOMPATIBIlIDADES: No se han reportado a la fecha.

REACCIONES ADVERSAS: Risperidona es generalmente bien tolerado y en diversos casos de reportes ha sido difícil diferenciar los efectos adversos de los síntomas de la enfermedad subyacente. • Los efectos más comúnmente observados con el uso de Risperidona son insomnio, agitación, ansiedad, cefalea. otros menos comunes son somnolencia, fatiga, vértigo, dificultad de concentración, constipación, dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, visión borrosa, disfunción eréctil, orgásmica y eyaculatoria, rinitis, exantema. • La Risperidona al igual que los otros neurolépticos clásicos puede provocar en forma ocasional en pacientes psicóticos: intoxicación con agua, ya sea por polidipsia o síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética, disquinesia tardía, síndrome neuroléptico maligno y convulsiones. • Si bien Risperidona es menos propensa a inducir efectos extrapiramidales que los neurolépticos clásicos, igualmente puede producir en algunos casos síntomas tales como temblor, rigidez, sialorrea, bradiquinesia, acatisia, distonía aguda, los cuales suelen ser leves, y pasajeros y se revierten al reducir la dosis o bien al administrar una medicación antiparkinsoniana de ser necesario. • ocasionalmente, Risperidona, en particular con dosis iniciales altas, puede producir vértigo ortostático, hipotensión ortostática y taquicardia refleja. • Risperidona puede inducir a un aumento dosis-dependiente en la concentración plasmática de prolactina. Este efecto se manifiesta con galactorrea, alteraciones en el ciclo menstrual y amenorrea. Durante el tratamiento se ha observado aumento de peso, edema y aumento de los niveles de enzimas hepáticas. Debería considerase el Factor riesgo/ beneficio cuando existen los siguientes problemas médicos, aparte de la hipersensibiliad a la droga Risperidona: - Tumor cerebral - obstrucción intestinal - Sobredosis medicamentosa - Desórdenes cardiovasculares - Cáncer mamario - Deshidratación - Hipovolemia - Historia de abuso o dependencia 292

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Falla severa de función hepática Enfermedad de Parkinson Falla severa de función renal Historia de ataques de apoplejía Riesgo de bradicardia, desbalance electrolítico o ingesta de medicamentos que prolonguen el intervalo QT.

ADVERTENCIAS: Evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS (POSOlOGÍA): Vía oral, en una dosis o dividida en dos dosis diarias. El medicamento puede administrarse ya sea antes o después de los alimentos dado a que la absorción no se ve afectada por éstos. Esquizofrenia aguda y crónica: Al iniciar la terapia con Risperidona se recomienda la suspensión gradual del tratamiento previo si es médicamente apropiado. En caso que sea adecuado clínicamente, iniciar con Risperidona, en lugar de continuar con una próxima inyección programada de Antipsicotico de depósito. Adultos: Los pacientes deben nivelarse a 3 mg/2 veces al día, gradualmente en un periodo de 3 días. Todos los pacientes, tanto agudos como crónicos, deben comenzar con 1 mg de Risperidona, 2 veces al día. La dosis puede aumentarse a 2 mg * dos veces al día en el segundo día y a 3 mg * 2 veces al día en el tercer día. A partir del cuarto día, la dosis puede ser mantenida o individualizada en caso de necesidad. Dosis usual óptima: 2-4 mg * dos veces al día. Dosis superiores a los 5 mg dos veces al día no son tan eficaces y pueden causar síntomas extrapiramidales. Asimismo no debiera usarse dosis mayores a los 8 mg * dos veces al día, ya que no ha sido establecida su seguridad. En caso de requerir una sedación adicional a la Risperidona, puede adicionarse una benzodiazepina. Ancianos: Se recomienda una dosis inicial de 0,5 mg, * dos veces al día. Esta dosis debe ser ajustada en forma individual con incrementos de 0,5 mg * dos veces al día, hasta llegar a 1 ó 2 mg, * dos veces al día. Es necesario emplear este medicamento con precaución en estos pacientes, hasta que se obtenga mayor experiencia. Niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 18 años, en casos de esquizofrenia. Insuficiencia renal y hepática: Dado que no se dispone de mayor experiencia con el fármaco en este grupo de pacientes, éste debe emplearse con precaución. Se recomienda una dosis inicial de 0,5 mg * dos veces al día. Esta dosis debe ajustarse individualmente con incrementos de 0,5 mg, * dos veces al día hasta llegar a 1 ó 2 mg, * 2 veces al día. Demencia (senil, del tipo (lBD) lewy Body Dementia): La dosis usual en pacientes de edad avanzada es de 0,25 a 1,5 mg, ya sea en una o dos tomas diarias. La duración de la terapia dependerá de la mejoría de los síntomas, según indicación médica.

SÍNTOMAS Y TRATAMIENTO DE DOSIS EXCESIVAS: una sobredosis del fármaco puede producir una exacerbación de los efectos farmacológicos del fármaco. Estos incluyen somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión y síntomas extrapiramidales. Han sido informados casos de sobredosis de hasta 360 mg. La evidencia disponible sugiere un amplio margen de seguridad. No existe antídoto específico para la Risperidona. En caso de sobredosis aguda debe considerarse participación de otros medicamentos y de medidas como: - Establecer y mantener una vía aérea expedita, asegurando una oxigenación y ventilación adecuada. Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

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SUPRAHYAL® Hialuronato sódico Jeringas prellenadas

COMPOSICIÓN: Cada jeringa prellenada contiene 25 mg de hialuronato sódico en 2.5 ml de solución inyectable.

DESCRIPCIÓN: El hialuronato sódico es un polímero natural perteneciente a la clase de los glucosaminoglicanos (mucopolisacáridos), ampliamente distribuído en las distintas variedades de tejido conectivo. Es un polisacárido compuesto por una cadena de 50.000 moléculas de un disacárido formado por la asociación de N-acetilglucosamina con glucuronato sódico. Forma parte de la matriz intercelular del tejido conectivo, pero sobre todo es el principal componente del líquido sinovial. Tiene la propiedad de adsorber un gran número de moléculas de agua sobre su superficie, lo que le permite incrementar entre 1.000 y 10.000 veces su tamaño, haciendo del líquido sinovial un gel hidratado pero viscoso, apto para ejercer su función lubricante de las superficies articulares. En pacientes portadores de osteoartrosis, la síntesis del ácido hialurónico por parte de las células sinoviales está disminuída, de manera que el líquido sinovial reduce su eficacia lubricante, agravándose el deterioro de las superficies articulares. La administración intraarticular de SuPRAHYAL (hialuronato sódico humano, obtenido por ingeniería genética en cultivos de Streptococcus zooepidemicus) no solamente corrige esta deficiencia, sino que además restablece por un prolongado período de varios meses la capacidad de las células sinoviales para sintetizar ácido hialurónico endógeno. INDICACIONES: Tratamiento local de la osteoartrosis. Tratamiento coadyuvante en la cirugía ortopédica. www.edifarm.com.ec

POSOlOGÍA: una infiltración intraarticular por semana durante 5 semanas consecutivas (el ciclo puede repetirse luego de varios meses - habitualmente 6). PRESENTACIÓN: Caja que contiene una jeringa estéril prellenada para un solo uso.

AlMACENAMIENTO: A temperatura ambiente; proteger de la luz directa. MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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T TALOPRAX® 10/20

P R O D U C T O S

Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.u. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

PRECAUCIONES: Aunque el hecho de venir en una jeringa prellenada reduce el riesgo de contaminación, la técnica de administración intraarticular debe ceñirse estrictamente a las normas de asepsia habitualmente recomendadas. El producto no debe inyectarse en los vasos sanguíneos o en el ojo. Si se ha mantenido en refrigeración, debe ser calentado a temperatura ambiente antes de su administración. La articulación debe mantenerse en reposo por unas horas luego de la inyección.

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CONDICIONES DE AlMACENAMIENTO Conservar a temperatura no mayor a 30°C. Fabricado por Laboratorios Andrómaco S.A. Santiago, Chile.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a alguno de los componentes (aunque es excepcional, dado el origen humano de la molécula, a diferencia de otras preparaciones de origen animal). En lo posible no debería ser administrado durante el embarazo y lactancia.

D I C C I O N A R I O

- Practicar un lavado gástrico (después de la intubación si el paciente está inconciente) y administrar carbón activo asociado a un laxante. - Vigilar el estado cardiovascular, que debe incluir un monitoreo continuo electrocardiográfico para descartar posibles arritmias. - Instaurar una terapia de mantención o sostén apropiada. La hipotensión y el colapso circulatorio deben tratarse con medidas apropiadas como la administración de soluciones intravenosas o agentes simpático-miméticos. En caso de síntomas extrapiramidales severos debe administrarse medicación anticolinérgica. La supervisión médica estrecha y el monitoreo deben continuar hasta que el paciente se recupere.

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Escitalopram 10/20 mg Venta bajo receta médica Industria Argentina Comprimidos recubiertos

FÓRMUlA: TAlOPRAX 10: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Escitalopram oxalato (Equivalente a 10 mg de Escitalopram) 12,77 mg. Excipientes: celulosa microcristalina silicificada, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, talco, dióxido de titanio, polietilenglicol 6000, propilenglicol, povidona; c.s.p. 1 comprimido. TAlOPRAX 20: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Escitalopram oxalato (Equivalente a 20 mg de Escitalopram) 25,54 mg. Excipientes: Celulosa microcristalina silicificada, croscarmlosa sádica, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, talco, dióxido de titanio, polietilenglicol 6000, propilenglicol, povidona; c.s.p. 1 comprimido. ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antidepresivo (Código ATC: No6AB10).

INDICACIONES: - Tratamiento agudo y de mantenimiento del trastorno depresivo mayor (según DSM IV). 293

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-Tratamiento del trastorno de angustia (trastorno de pánico) con o sin agorafobia (según DSM IV). - Tratamiento de la fobia social (según DSM IV). - Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (según DSM IV). - Tratamiento del trastorno obsesivo - compulsivo (según DSM IV).

CARACTERÍSTICAS FARMACOlÓGICAS/PROPIEDADES: ACCIÓN FARMACOlÓGICA: El mecanismo de la acción antidepresiva del escitalopram, el S-enantiómero del citalopram racémico, se basa en la potenciación de la actividad serotoninérgica a nivel de SNC, resultante de la inhibición de la recaptación neuronal de serotonina (5-HT). Estudios in vivo e in vitro en animales sugieren que el escitalopram es un inhibidor altamente selectivo de la recaptación de serotonina, con mínimo efecto sobre la recaptación neuronal de noradrenalina y dopamina. El escitalopram es al menos 100 veces más potente que el R-enantiómero con respecto a la inhibición de la recaptación de 5-HT y a la inhibición de la velocidad de excitación neuronal de 5-HT. Escitalopram posee escasa o nula afinidad por los receptores serotoninérgicos (5-HT1-7), alfa (α1 y α2)- y beta-adrenérgicos, dopaminérgicos (D1-5), histaminérgicos (H1-3), muscarínicos (M1-5). Escitalopram tampoco se une o tiene una baja afinidad por los canales iónicos de Na+, K+, CI- y Ca2+. En un modelo de efecto antidepresivo en ratas, el tratamiento a largo plazo (hasta 5 semanas) con escitalopram no indujo tolerancia. El escitalopram ha demostrado ser efectivo tanto en el tratamiento de corta duración (8 a 12 semanas) como en el tratamiento a largo plazo (hasta 9 meses) de la fobia social y la ansiedad generalizada. El escitalopram 20 mg/día demostró ser superior a la paroxetina 20 mg/día en el tratamiento de la fobia social en estudios a largo plazo de 24 semanas.

FARMACOCINÉTICA: Absorción: la absorción es casi completa y no es afectada por los alimentos. La Cmáx se alcanza luego de aproximadamente 4 horas de la toma (valor medio tras dosis múltiples). Al igual que el citalopram, la biodisponibilidad oral es del 80% aproximadamente. Distribución: el volumen aparente de distribución (Vd,ß/F) tras la administración oral es de 12 a 26 1/kg. La unión a proteínas de escitalopram y de sus metabolitos principales es inferior al 80%. Biotransformación: escitalopram es metabolizado en el hígado a S-demetilcitalopram (S-DCT) y S-didemetilcitalopram (S-DDCT), los cuales son farmacológicamente activos. Por otro lado, el nitrógeno se puede oxidar para formar el metabolito N-óxido. En humanos, el escitalopram no metabolizado es el compuesto predominante en el plasma. Tanto la molécula original como los metabolitos se excretan parcialmente como glucurónidos. Tras la administración de dosis múltiples las concentraciones medias de los metabolitos desmetilado y didesmetilado suelen ser 28-31 % y < 5% de la concentración de escitalopram, respectivamente. Estudios in vitro usando microsomas hepáticos humanos indicaron que el CYP2C19 es la principal isoenzima involucrada en la N-demetilación de escitalopram, aunque es posible que CYP3A4 y CYP2D6 contribuyan a la misma. En el estado estacionario, la concentración plasmática de S-DCT es aproximadamente un tercio de la concentración de escitalopram. Eliminación: la vida media de eliminación (t1/2,ß) tras dosis múltiples es 30 horas. El clearance plasmático oral (Cloral) de escitalopram es de 600 ml/min, aproximadamente; alrededor del 7% se debe al clearance renal. Los principales metabolitos tienen una vida media significativamente más prolongada. Se asume que el escitalopram y sus metabolitos principales se eliminan por vía hepática (metabólica) y vía renal. La mayor parte de la dosis se excreta en forma de metabolitos a través de la orina. 294

Después de la administración oral de escitalopram, la fracción recuperada en la orina como escitalopram y S-DCT es de aproximadamente 8% y 10%, respectivamente. Las concentraciones plasmáticas (en el rango 10 - 30 mg / día) siguen una cinética lineal con la dosis. El estado estacionario se alcanza luego de 1 semana de tratamiento, siendo la acumulación en plasma de escitalopram de 2,2 - 2,5 veces la concentración plasmática observada luego de una dosis única. Las concentraciones medias en estado de equilibrio de 50 nmol/l (intervalo 20 a 125 nmol/l) se alcanzan a una dosis diaria de 10 mg. Farmacocinética en poblaciones especiales: Pacientes ancianos (> 65 años): en dos estudios con voluntarios sanos en los cuales se comparó la farmacocinética de escitalopram en pacientes mayores de 65 años con la de sujetos jóvenes, se observó un incremento del ABC y la vida media de aproximadamente un 50% mientras que la Cmáx se mantuvo inalterada. Disfunción hepática: en pacientes con función hepática reducida el clearance de citalopram se redujo un 37% y la vida media se duplicó (83 versus 37 horas) y la concentración media en estado de equilibrio fue aproximadamente un 60% más alta, en comparación con sujetos sanos. La farmacocinética de los metabolitos no ha sido estudiada en esta población. El citalopram no fue determinado estereo-selectivamente y, por lo tanto, se desconoce la magnitud del aumento del escitalopram. En consecuencia, estos datos deben ser interpretados con precaución (Véase POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN). Disfunción renal: en pacientes con insuficiencia renal (Clcr 10-53 ml/min), se ha observado que el citalopram racémico presenta una vida media más larga y un menor incremento de la exposición. Las concentraciones plasmáticas de los metabolitos no han sido estudiadas pero podrían estar elevadas (Véase POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN). Polimorfismo: se ha observado que los metabolizadores pobres con respecto a CYP2C19 presentan el doble de la concentración plasmática de escitalopram que los metabolizadores amplios. No se observaron cambios significativos de la exposición en los metabolizadores pobres con respecto a CYP2D6 (Véase POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN). POSOlOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: No se ha demostrado aún la seguridad del escitalopram administrado a dosis mayores a 20 mg diarios. Tratamiento del trastorno depresivo mayor: Dosis recomendada: 10 mg/día. La eficacia de escitalopram en dosis de 10 y 20 mg fue establecida en estudios placebo controlados de 8 semanas de duración en pacientes ambulatorios con trastorno depresivo mayor (según DSM IV). No ha sido adecuadamente estudiada la eficacia de escitalopram en pacientes con trastorno depresivo mayor hospitalizados. En función de la respuesta clínica, la dosis diaria puede aumentarse a 20 mg/día, luego de 1 semana de tratamiento. Generalmente, el efecto antidepresivo se obtiene luego de 2 - 4 semanas de tratamiento. El tratamiento de los episodios depresivos requiere de tratamiento inicial así como también, de tratamiento de mantenimiento. Después de la resolución de los síntomas durante el tratamiento inicial, se requiere un período de tratamiento durante por lo menos 6 meses para consolidar la respuesta. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de continuar con un tratamiento de mantenimiento a la dosis recomendada. Tratamiento del trastorno de angustia (trastorno de pánico) con o sin agorafobia: La dosis recomendada para el inicio del tratamiento es de 5 mg/día durante la primera semana, aumentando luego a 10 mg/día en una única toma diaria. En función de la respuesta clínica, la dosis puede incrementarse hasta un máximo de 20 mg diarios. La máxima eficacia del Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

POSOlOGÍAS ESPECIAlES: Pacientes ancianos (> 65 años de edad): Dosis inicial recomendada: 5 mg/día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede ser incrementada a 10 mg diarios. Pacientes con insuficiencia renal: no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Se recomienda precaución durante la administración de escitalopram en pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 30 ml/min). Pacientes con insuficiencia hepática: se recomienda una dosis de 5 mg/día durante las primeras dos semanas de tratamiento. En función de la respuesta clínica, la dosis puede incrementarse a 10 mg/día. Metabolizadores lentos del CYP2C19: se recomienda una dosis de 5 mg/día durante las dos primeras semanas de tratamiento. En función de la respuesta clínica, la dosis puede incrementarse a 10 mg/día. Discontinuación del tratamiento: dado que se han reportado síntomas asociados con la discontinuación de escitalopram, se recomienda una discontinuación gradual del tratamiento, durante un período de una a dos semanas. Ante la aparición de síntomas intolerables luego de la disminución de la dosis o la discontinuación del tratamiento, puede considerarse reiniciar el tratamiento con la dosis previamente prescripta y luego aplicar un esquema más gradual de disminución de la dosis. Cambio de o a un IMAO: al menos 14 días deberán transcurrir entre la discontinuación de un IMAo y el comienzo del tratamiento con escitalopram. Del mismo modo, al menos 14 días deberán transcurrir desde la discontinuación del tratamiento con escitalopram antes del comienzo del tratamiento con un IMAo. Forma de administración: El producto debe ser administrado www.edifarm.com.ec

en una única toma diaria, a la mañana o por la noche, con o fuera de las comidas.

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ADVERTENCIAS: Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio: En estudios controlados a corto plazo, en niños, adolescentes y adultos jóvenes (entre 18 y 24 años) con trastorno depresivo mayor y otros desórdenes psiquiátricos tratados con antidepresivos, se ha observado un incremento en el riesgo de pensamientos y conductas suicidas comparado con placebo. Esto no se ha observado en adultos mayores de 24 años de edad, y en adultos mayores de 65 años se ha producido una disminución del riesgo suicida causado por los antidepresivos. El uso de antidepresivos con indicación aprobada por ensayos clínicos controlados en adultos con trastorno depresivo mayor y otras condiciones psiquiátricas deberá establecerse en un marco terapéutico adecuado a cada paciente en particular. Esto incluye: a) Que la indicación sea hecha por especialistas que puedan monitorear rigurosamente la emergencia de cualquier signo de agravamiento o aumento de la ideación suicida, como así también cambios conductuales con síntomas del tipo de agitación; b) Que se tengan en cuenta los resultados de los últimos ensayos clínicos controlados; c) Que se considere que el beneficio clínico debe justificar el riesgo potencial. En pacientes adultos tratados con antidepresivos IRS o con otros antidepresivos con mecanismo de acción compartida tanto para el trastorno depresivo mayor como para otras indicaciones (psiquiátricas y no psiquiátricas) se han reportado los siguientes síntomas: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad (agresividad), impulsividad, acatisia, hipomanía y manía. Aunque la causalidad ante la aparición de éstos síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas no ha sido establecida existe la inquietud de que dichos síntomas puedan ser precursores de ideación suicida emergente. Los familiares y quienes cuidan a los pacientes deberían ser alertados acerca de la necesidad de seguimiento de los pacientes en relación tanto de los síntomas descriptos como de la aparición de ideación suicida y reportarlo inmediatamente a los profesionales tratantes. Dicho seguimiento debe incluir la observación diaria de los pacientes por sus familiares o quienes estén a cargo de sus cuidados. Si se toma la decisión de discontinuar el tratamiento la mediación debe ser reducida lo más rápidamente posible, pero teniendo en cuenta el esquema indicado para cada principio activo, dado que en algunos casos la discontinuación abrupta puede asociarse con ciertos síntomas de retirada. La seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años no ha sido establecida. Se recomienda considerar las siguientes advertencias y precauciones relacionadas con el grupo terapéutico de los ISRS (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina). Trastorno Bipolar: un episodio de depresión mayor puede ser la presentación inicial de un trastorno bipolar. Generalmente se cree (aunque no se ha establecido en estudios clínicos) que el tratamiento de tales episodios con antidepresivos puede incrementar la probabilidad de precipitación de un episodio maníaco/ mixto en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Sin embargo, antes del inicio del tratamiento con antidepresivos, los pacientes deben ser evaluados ade-

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CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto o al citalopram. Tratamiento concomitante con antidepresivos inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAo) (Véase ADVERTENCIAS). Está contraindicado el uso concomitante con pimozida (Véase PRECAUCIONES). Pacientes con prolongación congénita del QT. QT prolongado pre-existente. Asociación con otros medicamentos que prolonguen el QT.

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escitalopram en el tratamiento del trastorno de angustia se alcanza después de aproximadamente 3 meses. Se deberá continuar el tratamiento por varios meses. Tratamiento de la fobia social: El tratamiento farmacológico sólo está indicado cuando el trastorno interfiere significativamente con las actividades laborales y/o sociales. La dosis inicial recomendada es de 10 mg/día. En función de la respuesta clínica, la dosis puede disminuirse a 5 mg diarios o incrementarse hasta un máximo de 20 mg diarios. Se recomienda continuar el tratamiento durante por lo menos 12 semanas para consolidar la respuesta y controlar regularmente al paciente para evaluar los beneficios del tratamiento. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados a fin de determinar la necesidad de continuar el tratamiento. Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada: Dosis inicial recomendada: 10 mg/día, en una toma única. En función de la respuesta clínica, la dosis diaria puede aumentarse, luego de 1 semana de tratamiento, a 20 mg/día. Se recomienda continuar el tratamiento durante por lo menos 12 semanas para consolidar la respuesta y controlar regularmente al paciente para evaluar los beneficios del tratamiento. Tratamiento de mantenimiento: el trastorno de ansiedad generalizada es una condición crónica. La eficacia de escitalopram en el tratamiento a largo plazo del trastorno de ansiedad generalizada ha sido estudiada durante al menos 6 meses. En consecuencia, el médico que elija prescribir escitalopram por períodos prolongados deberá reevaluar la utilidad de la droga a largo plazo para cada paciente en particular. Tratamiento del trastorno obsesivo - compulsivo (TOC): La dosis inicial recomendada es de 10 mg/día. En función de la respuesta clínica, la dosis puede incrementarse hasta un máximo de 20 mg diarios. Como el ToC es una enfermedad crónica, los pacientes deben ser tratados durante un período suficiente como para asegurar la ausencia de síntomas. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados a fin de determinar la necesidad de continuar el tratamiento.

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cuadamente para determinar si existe el riesgo de trastorno bipolar; tal evaluación deberá incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar, y depresión. Escitalopram no está indicado en depresión bipolar. lnhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAOs): se han reportado reacciones serias, algunas veces fatales, en pacientes bajo tratamiento simultáneo con un inhibidor de la recaptación de serotonina (IRS) e inhibidores de la MAo (IMAo) o con el IMAo reversible (IMAR) moclobemida, como así también en pacientes que han discontinuado recientemente un tratamiento antidepresivo con un IRS y han comenzado la terapia con un IMAo, incluyendo hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómica con fluctuaciones rápidas de los signos vitales, cambios en el estado mental que incluyen agitación extrema, progresando a delirio y coma. En algunos casos, el paciente desarrolló síndrome neuroléptico maligno. Deberán transcurrir al menos 14 días entre la discontinuación de un tratamiento con un IMAo irreversible o como mínimo un día después de interrumpir el tratamiento con el IMAo reversible (IMAR) moclobemida y la iniciación de un tratamiento con escitalopram. Del mismo modo, deberán transcurrir al menos 14 días luego de la discontinuación del tratamiento con escitalopram y antes de comenzar el tratamiento con un IMAo (Véase CONTRAINDICACIONES). La combinación de escitalopram con inhibidores selectivos de la MAo-A no está recomendada debido al riesgo de síndrome serotoninérgico. Síndrome serotoninérgico: se recomienda precaución cuando escitalopram se utiliza concomitantemente con otros fármacos con efectos serotoninérgicos tales como el sumatriptan y otros triptanos, tramadol y triptofano, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, buspirona, hierba de San Juan y con drogas que alteran el metabolismo de serotonina (en particular, IMAos incluyendo linezolida y azul de metileno intravenoso). Se ha reportado síndrome serotoninérgico, en raras ocasiones, en pacientes que utilizan concomitantemente ISRS con medicamentos serotoninérgicos. La presencia de una combinación de síntomas tales como agitación, temblor, mioclonus e hipertermia podría indicar el desarrollo de esta condición. De ocurrir, se debe discontinuar inmediatamente el tratamiento con el ISRS y el medicamento serotoninérgico e iniciar un tratamiento sintomático. Prolongación del intervalo QT: Se ha demostrado que escitalopram causa una prolongación dosis dependiente del intervalo QT. Durante el período post-comercialización de escitalopram se han reportado casos de prolongación del intervalo QT y de arritmia ventricular, incluyendo las del tipo torsión de puntas, en pacientes de género femenino, con hipokalemia o con prolongación del intervalo QT u otras enfermedades cardíacas preexistentes. Se recomienda especial precaución durante el empleo del producto en pacientes con bradicardia significativa, y en aquellos con infarto agudo de miocardio reciente o con falla cardíaca no compensada. un desequilibrio de electrolitos como hipokalemia o hipomagnesemia aumenta el riesgo de arritmias malignas, por lo que éste debe ser corregido antes del inicio del tratamiento con escitalopram. Se debe realizar un ECG antes del inicio del tratamiento con escitalopram en pacientes con enfermedad cardíaca estable. Si se producen signos de arritmia cardíaca durante el tratamiento con escitalopram, el mismo debe ser retirado y debe realizarse un ECG. PRECAUCIONES: Discontinuación del tratamiento: los reportes de reacciones adversas post comercialización de escitalopram y otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina e inhibidres de la recaptación de serotonina y noradrenalina que condujeron a la discontinuación del tratamiento (particularmente cuando la discontinuación fue abrupta) comprenden: humor disfórico, irritabilidad, agitación, mareos, disturbios sensoriales (ej. parestesias), ansiedad, confusión, cefalea, letargo, labilidad emocional, insomnio, e hipo296

manía. En la mayoría de los pacientes estos eventos fueron autolimitados. Los pacientes deben ser monitoreados en busca de estos síntomas durante la discontinuación del tratamiento. Se recomienda, de ser posible, una reducción gradual de la dosis durante un período de una o dos semanas (Véase POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN). Hemorragia: se han descrito alteraciones del sangrado cutáneo, como equimosis y púrpura con los ISRS. Se recomienda precaución en pacientes tratados con ISRS, especialmente en aquellos tratados concomitantemente con fármacos que afectan la función plaquetaria (p.ej. antipsicóticos atípicos y fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, aspirina y antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), ticlopidina y dipiridamol), así como en pacientes con antecedentes de tendencia al sangrado. Manía: durante estudios clínicos placebo controlados en pacientes con trastorno depresivo mayor, se ha reportado activación de la manía o la hipomanía en aproximadamente 0,1% de los pacientes tratados con escitalopram. Como con otras drogas efectivas en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, escitalopram debe ser administrado con precaución en pacientes con historia de manía/hipomanía. Si el paciente ingresara en una fase maníaca, la administración de escitalopram deberá ser interrumpida. Hiponatremia: se han reportado casos de hiponatremia y síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética asociados al tratamiento con escitalopram. Todos los pacientes se recuperaron luego de la discontinuación del tratamiento y/o la intervención médica. Se recomienda administrar con precaución en pacientes ancianos, pacientes cirróticos o aquellos tratados concomitantemente con medicamentos que ocasionen hiponatremia. Diabetes: en pacientes con diabetes, el tratamiento con un ISRS puede alterar el control glucémico, posiblemente debido a la mejoría de los síntomas de depresión. Puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina y/o de los hipoglucemiantes orales. Convulsiones: el producto debe ser administrado con especial precaución en pacientes con antecedentes de epilepsia. Los ISRS no deben administrarse en pacientes con epilepsia inestable. Ante la aparición de crisis convulsivas interrumpir el tratamiento. El tratamiento con ISRS se debe interrumpir si se observa un aumento de la frecuencia de convulsiones. Interferencia con la performance cognitiva y motora: en estudios en individuos sanos escitalopram a la dosis de 10 mg/día no produjo disminución de la función intelectual o en la performance psicomotora. No obstante, dado que muchas drogas psicotrópicas pueden alterar la capacidad de atención y concentración debe advertirse a los pacientes acerca del riesgo de operar maquinarias, o conducir automóviles. Acatisia/inquietud psicomotora: El uso de IRS selectivos y no selectivos ha sido asociado al desarrollo de acatisia, caracterizada por una desagradable o angustiosa inquietud y necesidad de moverse, a veces acompañada por la imposibilidad de permanecer sentado o quedarse quieto. Esto es más común que ocurra durante las primeras semanas de tratamiento. En los pacientes que desarrollan estos síntomas, el aumento de la dosis puede ser perjudicial. Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: escitalopram no ha sido evaluado sistemáticamente en pacientes con una historia reciente de infarto de miocardio o enfermedad cardíaca. En sujetos con insuficiencia hepática, el clearance de citalopram racémico está disminuido y la concentración plasmática aumentada. En pacientes con insuficiencia hepática el producto debe utilizarse con precaución (Véase POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN). En pacientes con insuficiencia renal severa el producto deberá administrarse con precaución. El tratamiento con ISRS puede modificar la glucemia, pudiendo ser necesario en pacientes diabéticos un ajuste de la dosis de la medicación antidiabética. Ecuador 2019

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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Drogas que actúan sobre el SNC: la administración concomitante con otras drogas de acción central deberá realizarse con precaución. Alcohol: aunque no es de esperar interacciones farmacodinámicas o farmacocinéticas entre el escitalopram y el alcohol, al igual que con otros fármacos psicoactivos, se desaconseja el www.edifarm.com.ec

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consumo de alcohol en pacientes tratados con escitalopram. Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMA0): Véase ADVERTENCIAS. Cimetidina: el tratamiento combinado de citalopram racémico (40 mg/día) y cimetidina (inhibidor enzimático general moderadamente potente) (400 mg/día) durante 8 días, produjo un incremento del ABC y de la Cmáx de citalopram de 43% y 39%, respectivamente. Se desconoce la significación clínica de este hallazgo. Por lo tanto, se debe tener precaución en el nivel superior del intervalo de dosis de escitalopram cuando se utiliza concomitantemente con dosis altas de cimetidina. Digoxina: en un estudio de interacción entre citalopram racémico (40 mg/día) y digoxina (1 g en dosis única) no se observaron cambios en la farmacocinética de una u otra droga. litio: la co-administración de citalopram racémico (40 mg/día durante 10 días) y litio (30 mmol durante 5 días) no afectó la farmacocinética de ninguna de las dos drogas. Sin embargo, los niveles de litio deben ser monitoreados cuidadosamente a fin de ajustar apropiadamente la dosis de litio. Dado que el litio puede aumentar los efectos serotoninérgicos de escitalopram, la administración concomitante de ambas drogas debe realizarse con precaución. Triptofano: Se ha informado de casos de potenciación de efectos, cuando los ISRS se han administrado con triptofano, por lo que la administración concomitante de ISRS con estos fármacos debe realizarse con precaución. Sumatriptan: asociados al empleo conjunto de un inhibidor de la recaptación de la serotonina y sumatriptan se han reportado debilidad, hiperreflexia e, incoordinación. Si el tratamiento combinando sumatriptan y escitalopram asegura efectividad clínica, se recomienda una cuidadosa vigilancia del paciente. Teofilina: la co-administración de citalopram racémico (40 mg/día por 21 días) y teofilina (300 mg en dosis única), un sustrato de CYP1A2, no afectó la farmacocinética de teofilina. El efecto de teofilina sobre la farmacocinética de citalopram no fue evaluado. Drogas que interfieren con la hemostasia (AINEs, aspirina, warfarina, etc.): la liberación de serotonina por las plaquetas juega un rol importante en la hemostasia. Diversos estudios demuestran una asociación entre el uso de psicotrópicos que interfieren en la recaptación de serotonina y la ocurrencia de hemorragia gastrointestinal, la cual es potenciada durante el uso concomitante con AINEs o aspirina. En consecuencia, se recomienda precaución durante la administración concomitante de escitalopram y dichas drogas. Warfarina: la administración de 40 mg/día de citalopram racémico no afectó la farmacocinética de warfarina (sustrato del CYP3A4). Se observó un incremento del 5% en el tiempo de protrombina, pero se desconoce su significado clínico. La administración concomitante de escitalopram con anticoagulantes orales podría ocasionar efectos anticoagulantes alterados. En consecuencia, se recomienda controlar cuidadosamente a los pacientes que están recibiendo una terapia anticoagulante cuando se inicia o discontinúa el tratamiento con escitalopram. Carbamazepina: la administración concomitante de citalopram racémico (40 mg/día durante 14 días) y carbamazepina no afectó significativamente la farmacocinética de carbamazepina, un sustrato de CYP3A4. Aunque los niveles plasmáticos de citalopram no fueron afectados, dado que la carbamazepina posee propiedades inductoras enzimáticas, la posibilidad que carbamazepina incremente el clearance de escitalopram debe ser considerada cuando las dos drogas son coadministradas. Triazolam: la administración combinada de citalopram (40 mg/día por 21 días) y triazolam (0,25 mg en dosis única), un sustrato de CYP3A4, no afectó significativamente la farmacocinética de ninguna de las dos drogas.

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Ansiedad paradojal: algunos pacientes con trastorno de pánico pueden presentar un aumento de la ansiedad al inicio del tratamiento con antidepresivos. Esta reacción paradojal normalmente desaparece durante el curso de las dos primeras semanas de tratamiento. A fin de evitar dicho secundarismo, se recomienda administrar una dosis inicial menor (Véase POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN). Abuso y Dependencia: escitalopram no ha sido estudiado sistemáticamente en humanos en cuanto a su potencial de abuso, dependencia física y tolerancia. Los estudios clínicos premarketing no evidencian tendencia alguna a comportamientos abusivos. No obstante, la experiencia es demasiado limitada para hacer predicciones. En consecuencia, se deberá evaluar la historia de abuso de drogas de los pacientes, debiendo los mismos ser observados cuidadosamente en busca de signos de abuso, mal uso o tolerancia de escitalopram (por ejemplo desarrollo de tolerancia, incremento de la dosis, procurar conseguir el fármaco). Pacientes geriátricos: los estudios clínicos placebo controlados realizados no incluyeron un número suficiente de pacientes ancianos que permita determinar si la respuesta fue similar entre dichos pacientes y los adultos jóvenes. Sin embargo, no se puede descartar una mayor sensibilidad al fármaco en algunos ancianos. Empleo pediátrico: no debe utilizarse en menores de 18 años de edad. Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad: citalopram racémico no posee potencial mutagénico ni carcinogénico. Datos en animales expuestos a dosis superiores a las humanas demuestran que citalopram induce una reducción del índice de fertilidad y de embarazo, una reducción en el número de implantaciones y alteraciones en la calidad del esperma. No hay datos relacionados a escitalopram en animales. Los casos reportados de pacientes bajo tratamiento con algún ISRS han demostrado que el efecto sobre la calidad del esperma es reversible. No se ha observado impacto en la fertilidad humana. Embarazo: no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Se observaron efectos embriotóxicos en estudios de toxicidad reproductiva en ratas pero no se observó ningún aumento en la incidencia de malformaciones. El riesgo en humanos es desconocido. Por lo tanto, escitalopram debe ser usado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto. El uso de ISRS durante el tercer trimestre del embarazo puede ocasionar efectos tales como trastornos neuro-conductuales en el recién nacido. Los siguientes efectos se reportaron en neonatos de madres a las que se les administró ISRS hasta el momento del nacimiento: distress respiratorio, apnea, convulsiones, inestabilidad de la temperatura corporal, vómitos, hipoglucemia, hipotonía, hiperreflexia, temblor, letargo, llanto constante y dificultad para conciliar el sueño. Estos podrían indicar efectos serotoninérgicos como así también síndrome de supresión. La administración de los ISRS no debe ser discontinuada abruptamente, si los mismos son utilizados durante el embarazo. lactancia: escitalopram es excretado a través de la leche materna. Ha habido reportes de somnolencia, disminución del apetito, pérdida de peso durante el amamantamiento de niños cuyas madres eran tratadas con citalopram. En consecuencia, se desaconseja su empleo en madres que amamantan. Si el médico considera necesario el uso de la droga, se suspenderá la lactancia.

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Influencia de otros productos medicinales en la farmacocinética de escitalopram: Estudios in vitro indican que el CYP2C19 es la enzima principal involucrada en el metabolismo del escitalopram. CYP3A4 y CYP2D6 pueden también contribuir en menor grado a su metabolismo. El metabolismo de su mayor metabolito, el SDCT, parece ser parcialmente catalizado por el CYP2D6. La administración conjunta de fármacos que inhiben el CYP2C19 conduce a un aumento de las concentraciones plasmáticas de escitalopram. Se recomienda precaución con la utilización conjunta de tales medicamentos, por ejemplo omeprazol. una reducción de la dosis de escitalopram podría ser necesaria. Ketoconazol: durante la administración concomitante de ketoconazol (200 mg), un potente inhibidor del CYP3A4 y citalopram racémico (40 mg) se observó una disminución de la Cmáx y del ABC de ketoconazol de 21% y 10%, respectivamente. No se observaron cambios significativos en la farmacocinética de citalopram. Ritonavir: la co-administración de escitalopram y ritonavir, un sustrato y un potente inhibidor del CYP3A4, no afectó significativamente la farmacocinética de escitalopram. Dado que el escitalopram es metabolizado por múltiples sistemas enzimáticos, la inhibición de una sola enzima puede no disminuir apreciablemente el clearance de escitalopram. Efecto de escitalopram en la farmacocinética de otros fármacos: escitalopram es un inhibidor moderado de la enzima CYP2D6. Se recomienda precaución cuando se administren conjuntamente otros fármacos cuyo metabolismo sea catalizado por esta enzima, y que tienen un rango terapéutico estrecho tal como flecainida, propafenona y metoprolol, o algunos fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central que son metabolizados principalmente por la CYP2D6, por ejemplo antidepresivos como la desipramina, clomipramina y nortriptilina o, antipsicóticos como la risperidona, tioridazina y haloperidol. Puede ser necesario un ajuste de la dosificación. La co-administración de escitalopram con desipramina o metoprolol duplicó las concentraciones plasmáticas de estos dos sustratos de la CYP2D6. Estudios in vitro han demostrado que escitalopram puede ocasionar una débil inhibición del CYP2C19. Se recomienda precaución en la utilización concomitante de fármacos que son metabolizados por CYP2C19. Metoprolol: la administración combinada de escitalopram (20 mg/día durante 21 días) y metoprolol resultó en un incremento de la Cmáx y del ABC de metoprolol del 50% y 82%, respectivamente. Este incremento en los niveles plasmáticos de metoprolol se ha asociado con una disminución de la cardioselectividad. La co-administración de escitalopram y metoprolol no produjo cambios significativos en la presión sanguínea y la frecuencia cardíaca. Terapia electroconvulsiva: no se dispone de estudios clínicos que establezcan el beneficio de la terapia electroconvulsiva asociada con escitalopram. La experiencia clínica sobre la administración concomitante de ISRS y TEC es limitada, por lo que se recomienda precaución. Pimozida: en un estudio controlado con una dosis única de 2 mg de pimozida, la co-administración diaria de 40 mg de citalopram racémico durante 11 días se asoció con un incremento promedio de 10 mseg en los valores de QTc, pero no se verificaron cambios en el ABC y Cmáx de pimozida. Se desconoce el mecanismo de esta interacción. Hierba de San Juan (también conocido como Hipérico, Hypericum perforatum, Corazoncillo): la administración concomitante de ISRS y medicamentos herbarios que contengan Hierba de San Juan puede aumentar la incidencia de reacciones adversas. Medicamentos que disminuyen el umbral de convulsiones: los ISRS pueden disminuir el umbral de convulsiones. Debe tenerse precaución cuando se usen concomitantemente con otros medicamentos capaces de disminuir el umbral de convulsiones (por ejemplo, antidepresivos (tricícliclos, ISRS), 298

neurolépticos (fenotiazinas, tioxantenos y butirofenonas), mefloquina, bupropion y tramadol). Medicamentos que prolongan el intervalo QT: no se han realizado estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos de escitaloram con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. un efecto aditivo de escitalopram y estos medicamentos no puede ser excluido. Por lo tanto, la co-administración de escitalopram con medicamentos que prolongan el intervalo QT, como los antiarrítmicos clase IA y III, antipsicóticos (ej: derivados de fenotiazina, pimozida, haloperidol), antideprsivos tricíclicos, ciertos agentes antimicrobianos (ej: esparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina IV, pentamidina, tratamientos anti maláricos, particularmente halofantrina) y algunos antihistamínicos (ej: astemizol, misolastina) está contraindicada.

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas son más frecuentes durante la primera o segunda semana del tratamiento y habitualmente disminuyen en intensidad y frecuencia con la continuación del tratamiento. Tras la administración prolongada, la interrupción abrupta de los ISRS puede ocasionar reacciones de supresión en algunos pacientes. Aunque estas reacciones de supresión pueden producirse al interrumpir el tratamiento, los datos clínicos y preclínicos disponibles no indican que los ISRS causen dependencia. Se han observado en algunos pacientes reacciones de supresión (mareos, jaquecas y náuseas) después de la discontinuación abrupta del tratamiento con escitalopram y también con citalopram. Estos síntomas son leves y autolimitantes. Para evitar estas reacciones de supresión se recomienda discontinuar el tratamiento de manera gradual durante 1-2 semanas. Reacciones adversas más frecuentemente informadas en asociación con el uso de escitalopram en adultos, independientemente de la indicación: con una frecuencia > 5% y dos veces superior a la observada con placebo se ha reportado: insomnio, trastornos eyaculatorios (principalmente retraso eyaculatorio), náuseas, incremento de la sudoración, fatiga, somnolencia, disminución de la libido, y anorgasmia. A continuación se describen otras reacciones adversas emergentes de estudios clínicos controlados, en adultos, observadas con frecuencia 2% y superior a placebo, considerando las indicaciones en forma combinada: Sistema Nervioso Autónomo: sequedad bucal. Sistema Nervioso Central y Periférico: mareos, cefalea, parestesia, migraña. Gastrointestinales: diarrea, constipación, dispepsia, dolor abdominal, vómitos, flatulencia, dolor dental, acidez, calambres abdominales, gastroenteritis. Psiquiátricos: disminución del apetito, incremento del apetito, letargo, irritabilidad, trastornos de la concentración, trastornos del sueño. Respiratorios: tos, congestión nasal, rinitis, sinusitis, congestión de senos paranasales, bostezo. Musculoesqueléticos: dolor de cuello/hombros, artralgia, mialgia, rigidez mandibular. Cardiovasculares: palpitaciones, hipertensión. Metabólicos y Nutricionales: incremento del peso. Genitourinarios: calambres menstruales, trastornos menstruales, frecuencia urinaria, infección del tracto urinario, impotencia. Dermatológicos: rash. Sensoriales: visión borrosa, tinnitus. Otros: síntomas símil-gripe, alergia, dolor en los miembros, fiebre, tuforadas, dolor de pecho. Efectos adversos asociados con la discontinuación del tratamiento: Trastorno depresivo mayor: en estudios clínicos controlados en pacientes con trastorno depresivo mayor, las reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento afectaron al 6% de los pacientes tratados con escitalopram y al 2% de los pacientes del grupo placebo. En dos estudios clínicos con dosis fijas, la incidencia fue del 10% en los pacientes tratados Ecuador 2019

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(límite de confianza superior a 95%) con respecto al brazo placebo fue 4,5 (6,4) y 10,7 (12,7) mseg para 10 mg y dosis supraterapéuticas de 30 mg de escitalopram, una vez al día, respectivamente. Reportes post-comercialización: Debido a que estas reacciones adversas son reportadas voluntariamente a partir de una población de tamaño desconocido, no es posible estimar su frecuencia o establecer la relación causal con la exposición a la droga. Estas reacciones adversas incluyen: Trastornos del sistema linfático o sanguíneo: anemia, agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica, púrpura trombocitopénica idiopática, leucopenia, trombocitopenia. Trastornos cardíacos: fibrilación auricular, bradicardia, falla cardíaca, infarto miocárdico, taquicardia, torsades de pointes, arritmia ventricular, taquicardia ventricular, prolongación del intervalo QT. Trastornos auditivos o en el laberinto: vértigo. Trastornos endócrinos: diabetes mellitus, hiperprolactinemia, síndrome de secreción inapropiada de ADH (SIADH). Trastornos oculares: diplopía, glaucoma, midriasis, disturbios visuales. Trastornos gastrointestinales: disfagia, hemorragia gastrointestinal, reflujo gastroesofágico, pancreatitis, hemorroide rectal. Trastornos generales y en el sitio de administración: trastornos en la marcha, astenia, edema, caídas, sensación anormal, malestar. Trastornos hepatobiliares: hepatitis fulminante, falla hepática, necrosis hepática, hepatitis. Trastornos del sistema inmune: reacción alérgica, anafilaxis. Trastornos metabólicos y nutricionales: hiperglucemia, hipoglucemia, hipocalemia, hiponatremia, disminución de peso. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: calambres musculares, rigidez muscular, debilidad muscular, rabdomiolisis. Trastornos del sistema nervioso: acatisia, amnesia, ataxia, coreoatetosis, accidente cerebrovascular, disartria, disquinesia, distonía, trastornos extrapiramidales, parkinsonismo, síndrome de las piernas inquietas, convulsiones, convulsiones tónico clónicas, hipoestesia, mioclonías, nistagmos, síncope, disquinesia tardía, temblor. Trastornos psiquiátricos: psicosis aguda, agresión, agitación, ira, ansiedad, apatía, suicidio, confusión, despersonalización, depresión agravada, delirio, delusión, desorientación, desrealización, alucinaciones (visual y auditiva), cambios de humor, pesadillas, pánico, paranoia, inquietud, daño autoinfligido, intentos de suicidio, ideas suicidas, tendencia suicida. Trastornos renales y urinarios: falla renal aguda, disuria, retención urinaria. Trastornos del sistema reproductivo y mamarios: menorragia, priapismo. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: epistaxis, disnea, embolismo pulmonar. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: alopecia, angioedema, dermatitis, equimosis, eritema multiforme, reacción de fotosensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmca tóxica, urticaria. Trastornos vasculares: trombosis venosa profunda, rubor, crisis hipertensiva, hipotensión, hipotensión ortostática, flebitis, trombosis. Condiciones de embarazo, puerperio y perinatal: aborto espontáneo, hipertensión pulmonar del recién nacido. laboratorio: incremento de la bilirrubina, incremento de las enzimas hepáticas, hipercolesterolemia, incremento del RIN, disminución de la protrombina.

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con 20 mg de escitalopram/día y del 4% y 3% en los pacientes que recibieron 10 mg de escitalopram/día o placebo, respectivamente. Las reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento reportadas con una frecuencia 1% y dos veces superior a la observada con placebo, fueron: náuseas (2%) y trastornos en la eyaculación (2%). Trastorno de ansiedad generalizada: Adultos: en estudios clínicos placebo controlados, la discontinuación del tratamiento debido a reacciones adversas se verificó en el 8% de los pacientes tratados con escitalopram y en el 4% de los pacientes del grupo placebo. Las reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento reportadas con una frecuencia ≥ 1% y dos veces superior a la observada con placebo, fueron: náuseas (2%), insomnio (1%) y fatiga (1%). Efectos adversos dosis - dependientes: en estudios clínicos con dosis fijas, las reacciones adversas reportadas con una incidencia dos veces superior en el grupo tratado con 20 mg/día, en comparación con el grupo tratado con 10 mg/día o el grupo placebo, fueron: insomnio, mareos, sequedad bucal, somnolencia, diarrea, incremento de la sudoración, constipación, fatiga, dispepsia. Disfunción sexual femenina y masculina con ISRSs: si bien frecuentemente ocurren cambios en el deseo sexual, la performance sexual, y la satisfacción sexual como manifestaciones del trastorno psiquiátrico, pueden también ser una consecuencia del tratamiento farmacológico. En particular, algunas evidencias sugieren que los ISRSs pueden causar experiencias sexuales adversas. Sin embargo, es difícil obtener estimaciones fidedignas de la incidencia y severidad de experiencias adversas que involucran deseo, performance y satisfacción sexual, en parte debido a que pacientes y médicos son renuentes a conversar sobre ellas. En consecuencia, tales estimaciones son probablemente menores a las reales. A continuación se detallan los efectos adversos sexuales observados en estudios clínicos placebo controlados en pacientes con trastorno depresivo mayor y trastorno de ansiedad generalizada tratados con escitalopram: en hombres, disminución de la libido, trastornos eyaculatorios, impotencia; en mujeres, disminución de la libido, anorgasmia. No hay estudios adecuados y bien controlados que examinen la disfunción sexual durante el tratamiento con escitalopram. El tratamiento con ISRSs ha sido asociado con priapismo. Los médicos deberán realizar interrogatorios de rutina acerca de dichos posibles efectos adversos. Cambios en el peso y signos vitales: en estudios clínicos controlados no se han observado cambios significativos en los signos vitales (presión diastólica y sistólica, pulso) ni en el peso corporal en pacientes tratados con escitalopram. Asímismo, la comparación de los valores de los signos vitales en posición supina y de pie en pacientes tratados con escitalopram reveló que el tratamiento con escitalopram no se asocia con cambios ortostáticos. Cambios en los parámetros de laboratorio: en estudios clínicos controlados no se han observado cambios significativos en las determinaciones de laboratorio de química sanguínea, hematología y orina en pacientes tratados con escitalopram en comparación con placebo. Cambios en el ECG: Del análisis de los electrocardiogramas obtenidos en pacientes tratados con escitalopram y placebo resultó que ninguno de los pacientes tratados con escitalopram presentaba un intervalo QTc mayor a 500 mseg o una prolongación mayor a 60 mseg comparado con el 0,2% de los pacientes en el grupo placebo. La incidencia de taquicardia fue 0,2% tanto en el grupo tratado con escitalopram como con el placebo. La incidencia de bradicardia fue 0,5% en los pacientes tratados con escitalopram, y 0,2% en el grupo placebo. El intervalo QTc fue evaluado en un estudio clínico randomizado, placebo y activo controlado (moxifloxacina 400 mg), con aumento de dosis múltiple, en sujetos sanos. La diferencia máxima promedio

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

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SOBREDOSIFICACIÓN: Se han registrado tres reportes de sobredosis de escitalopram que involucraron dosis de hasta 600 mg. Todos los pacientes se recuperaron y no se reportó ningún síntoma asociado con la sobredosis. Durante la evaluación post-marketing de escitalopram, como con otros ISRSs, raramente se han reportado casos fatales con sobredosis de hasta 1000 mg. Los síntomas más comunes asociados a sobredosis de escitalopram, solo o en combinación con otras drogas y/o alcohol, incluyen: convulsiones, coma, mareos, hipotensión, insomnio, náuseas, vómitos, taquicardia sinusal, somnolencia, y cambios en el ECG (incluyendo prolongación QTc y casos muy raros de torsades de pointes). En muy raros casos, se ha reportado falla renal aguda. Tratamiento: establecer y mantener una adecuada ventilación y oxigenación. Evacuación gástrica mediante lavado y uso de carbón activado. Monitoreo de los signos vitales y cardíacos y medidas de soporte. Debido al gran volumen de distribución de escitalopram, la diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión, y transfusión son de escasa utilidad. No existe un antídoto específico del escitalopram. En el tratamiento de la sobredosis, se deberá considerar la posibilidad de que estén involucradas varias drogas. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.

PRESENTACIÓN: TAlOPRAX 10: Envases con 15 y 30 comprimidos recubiertos ranurados. Comprimidos oblongos, color blanco, ranurados, codificados en una cara con la letra o y 10 y con logotipo Baliarda en la otra cara. TAlOPRAX 20: Envases con 15 y 30 comprimidos recubiertos ranurados. Comprimidos oblongos, color blanco, ranurados, codificados en una cara con la letra o y 20 y con logotipo Baliarda en la otra cara. CONDICIONES DE CONSERVACIÓN: Mantener en lugar seco, a temperatura no superior a 30° C. Mantener los medicamentos fuera del alcance de los niños. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. TALoPRAX 10: Reg. San. N° 368441013 TALoPRAX 20: Reg. San. N° 86-MEE-0214 Fecha de aprobación: TALoPRAX 10: 10 de octubre de 2013. TALoPRAX 20: 14 de Febrero de 2014. Elaborado por BAlIARDA S.A. BUENOS AIRES-ARGENTINA Director Técnico: Felisindo Rodriguez, Farmacéutico. ECUADOR: IMPORTADO POR lABOBRANDT S.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. Resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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TAMSINA® Tamsulosina

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMUlACIÓN: Cada Cápsula de liberación prolongada contiene: Tamsulosina clorhidrato 300

0,4 mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: TAMSuLoSINA cápsula está indicada para el tratamiento de los signos y síntomas de la hiperplasia prostática benigna (HPB).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Mecanismo de acción: TAMSuLoSINA es un bloqueador selectivo y competitivo de los receptores alfa-adrenérgicos subgrupos 1a y 1d adrenérgicos a nivel de la próstata humana, produciendo relajación de la musculatura lisa prostática y uretral, aliviando de esta manera los signos y síntomas de la Hiperplasia prostática benigna (HPB), aumentando el flujo urinario máximo. El bloqueo es selectivo, sin afectar los receptores alfa – adrenérgicos de la vasculatura sistémica (subgrupo alfa1b), lo cual brinda una mayor seguridad al disminuir el riesgo de hipotensión arterial. Este concepto se denomina “uroselectividad”. Farmacología: Luego de su administración por vía oral, Tamsulosina clorhidrato es absorbido a nivel del duodeno, con excelente biodisponibilidad. Ya que los alimentos pueden afectar su absorción, se recomienda darlo media hora después de la comida preferiblemente en iguales horarios. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) son alcanzadas dentro de 4 a 5 horas en ayuno y dentro de 6 a 7 horas cuando es administrado conjuntamente con el alimento, alcanzando al quinto día de dosis múltiples una Cmáx. de casi 2/3 más elevada que la alcanzada después de una sola dosis. Se une a las proteínas plasmáticas en un 99%. Se distribuye ampliamente por los tejidos (incluyendo próstata). Sufre un lento metabolismo en el hígado con intervención del sistema enzimático citocromo P450, menos del 10% de la droga es excretada por la orina en forma inalterada. No se justifica ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Sus metabolitos no son más activos que el compuesto original. Los metabolitos se excretan por vía renal. La vida media de eliminación (t1/2) es de 5 – 7 horas en individuos sanos, pero se prolonga en pacientes con HPB hasta 15 horas. Es excretado principalmente en la orina (76%) y en menor cantidad con las heces (21%). La presencia de deterioro renal leve o moderada no justifica la disminución de la dosis. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida al principio activo o a otros componentes del producto. Antecedentes de hipotensión ortostática. Insuficiencia hepática severa. Tamsulosina no está indicada en niños. PRECAUCIONES GENERAlES: Al igual que con otros bloqueantes alfa - adrenérgicos, se puede presentar una hipotensión arterial en casos aislados durante el tratamiento con TAMSuLoSINA, lo que en casos muy raros puede llevar al desvanecimiento. A los primeros signos de hipotensión ortostática (mareo, vértigo, sensación de inestabilidad) es conveniente que el paciente se siente o se acueste hasta que los síntomas hayan desaparecido. Antes de iniciar el tratamiento con TAMSuLoSINA se debe examinar al paciente para excluir la presencia de otras condiciones que puedan causar los mismos síntomas que la HPB. Se debe realizar un examen digital rectal y, en caso necesario, la determinación del antígeno específico de próstata (PSA) antes del tratamiento y a intervalos regulares durante el mismo. Debe ser usado con precaución en pacientes con deterioro renal severo (clearance de creatinina <10 ml/min.). REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: ocasionalmente, se pueden presentar mareos o vértigos, especialmente al pasar de la posición horizontal a la de sentado o parado, y eyaculación anormal (ausencia o disminución de la eyaculación o eyaculación retrógrada), astenia (debilidad), dolor de espalda, diarrea, rinitis. Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

PRESENTACIONES: Caja conteniendo Blisters de 10 cápsulas de liberación prolongada de 0.4 mg de Tamsulosina clorhidrato. PHARMABRAND S.A. Veintimilla E9-26 y Leonidas Plaza, Edificio uZIEL, Piso 7, oficina 704-A Teléfono: (593-2) 3822480 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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TENVALIN® TENVALIN® FORTE

www.edifarm.com.ec

POSOlOGÍA: La dosis media diaria de TENVAlIN es de 20 mg por kg de peso corporal, repartida en varias tomas y será, en cualquier caso la establecida por el médico. Como pauta orientativa, se recomienda las siguientes dosis: Niños menores de 2 años: 1 medida de 2,5 ml, 3-4 veces al día. Niños de 3 a 7 años: 1 medida de 5 ml, 3-4 veces al día. Niños de 8 a 12 años: 2 medidas de 5 ml, 3-4 veces al día. En niños de menos de 30 kg: de peso no debe sobrepasarse la dosis de 6 medidas de 5 ml al día, salvo expresa indicación del médico.

CONTRAINDICACIONES: Este medicamento no deberá administrarse a personas que padezcan o hayan padecido úlcera de estómago o duodeno, ni a quienes hayan sufrido síntomas de asma, rinitis alérgica o urticaria después de haber tomado ácido acetilsalicílico. EFECTOS SECUNDARIOS: Los efectos secundarios digestivos (náuseas, ardor) son poco frecuentes y se alivian tomando el medicamento con leche o durante las comidas.

INTERACCIONES: No se debe utilizar con otros analgésicos como ácido acetilsalicílico o paracetamol.

INTOXICACIÓN Y SU TRATAMIENTO: Información toxicológica a su disposición en la Dirección Medica de Laboratorios Bagó. PRESENTACIÓN: TENVAlIN: Frasco de 100 ml, con jeringa dosificadora. TENVAlIN FORTE: Frasco de 100 ml, con jeringa dosificadora. Información complementaria a su disposición en la Dirección Médica de Laboratorios Bagó. lABORATORIOS BAGÓ DEl ECUADOR S.A. Quito: Lizardo García E1080 y Av. 12 de octubre, Edificio Alto Aragón. Telf: (593-2) 400-2400 Fax (593-2) 400-2401 E-mail: dmedica@bago.com.ec www.bago.com.ec

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TOPICTAL® Topiramato Comprimidos

Suspensión Analgésico - Antipirético (Ibuprofeno)

COMPOSICIÓN: TENVAlIN: Cada medida de 5 ml contiene: Ibuprofeno Excipientes c.s.p. sabor a durazno.

INDICACIONES: Dolor y/o fiebre de cualquier etiología.

COMPOSICIÓN: Cada comprimido recubierto contiene 25 mg, 50 mg y 100 mg de topiramato. 100 mg

MECANISMO DE ACCIÓN: No se conoce con exactitud el mecanismo de acción a través del cual el topiramato ejerce su efecto anticonvulsivo; sin embargo los estudios electrofisiológicos y bioquímicos realizados en cultivos de neuronas han demostrado que topiramato tiene al menos cuatro propieda301

P R O D U C T O S

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN: Para la hiperplasia prostática benigna (HPB) usualmente se recomienda dosis oral de una cápsula de TAMSuLoSINA 0,4 mg una vez al día. Puede ser administrada media hora después de la misma comida cada día. Las cápsulas deben tragarse enteras con suficiente líquido y no deber ser rota o masticadas. Para aquellos pacientes con baja respuesta a dosis de 0,4 mg después 4 a 8 semanas de la dosificación, la dosis de Tamsulosina puede ser incrementada a 0,8 mg una vez al día. Si la administración de Tamsulosina es descontinuada o interrumpida por algunos días, se deberá recomenzar la toma con dosis de 0,4 mg una vez al día. Se sugiere, salvo mejor criterio médico una posología oral de 1 cápsula al día, preferiblemente después del desayuno.

200 mg

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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La cimetidina disminuye el aclaramiento y aumenta el nivel plasmático de Tamsulosina; por lo que se deben usar con precaución sin ser necesario cambio de posología. La furosemida disminuye los niveles de Tamsulosina en plasma. Los antihipertensivos al ser utilizados conjuntamente con Tamsulosina pueden producir cambios no significativos en la presión arterial. Tamsulosina no debe ser usada con vardenafil o tadalafil; puede usarse con precaución en conjunto con sildenafil 25 mg. Se debe tener precaución al usarse concomitantemente con anticoagulantes, antiarrítmicos y/o anticonvulsivantes.

TENVAlIN FORTE: Cada medida de 5 ml contiene: Ibuprofeno Excipientes c.s.p. sabor a fresa.

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Menos frecuentemente, dolor en el pecho, disminución del líbido (deseo sexual), sensación de inestabilidad, cefalea, palpitaciones o reacciones de hipersensibilidad. Como el paciente puede sufrir mareos, se debe informar que Tamsulosina puede afectar de manera adversa la capacidad para conducir u operar maquinarias. Raramente se ha asociado el uso de Tamsulosina con Priapismo (una erección persistente y dolorosa no relacionada con actividad sexual, que requiere atención médica urgente).

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des: (a) a través de un bloqueo de los canales del sodio, inhibe los potenciales de acción producidos en forma repetitiva por la despolarización sostenida de las neuronas anormales; (b) aumenta la liberación sináptica y, por ende, la actividad del neurotransmisor inhibidor GABA (ácido γ-amino-butírico), lo que induce un influjo de iones cloro hacia el citoplasma neuronal, hiperpolarizando a las neuronas y reduciendo de este modo su capacidad de activación; este mecanismo de acción no es bloqueado con la administración de flumazenil, fármaco antagonista de las benzodiazepinas, de manera que debe ejercerse a través de receptores distintos a los omega, utilizados por estas moléculas (c) bloquea a los receptores AMPA (α-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-ácido propiónico) del glutamato, aminoácido utilizado como neurotransmisor excitador en múltiples áreas del parénquima cerebral; (d) comportándose como antagonista de los canales del calcio presinápticos, inhibe la exocitosis necesaria para liberar los neurotransmisores excitadores almacenados en las vesículas axonales presinápticas. Estos efectos de topiramato son concentraciones-dependientes y se ha demostrado ocurren con concentraciones ubicadas dentro del rango terapéutico. Adicionalmente el topiramato inhibe algunas isoenzimas de la anhidrasa carbónica (CA-II y CA-IV). No obstante, este efecto farmacológico es débil comparado con el que produce la acetazolamida, y no se cree que influya significativamente en su actividad antiepiléptica. FARMACOCINÉTICA: La absorción de topiramato es rápida; las concentraciones pico en plasma se alcanzan aproximadamente 2 horas después de una dosis oral de 400 mg. La biodisponibilidad relativa es de alrededor del 80%, y no es afectada por los alimentos. La farmacocinética de topiramato es lineal, con incrementos proporcionales a la dosis administrada. La vida media de eliminación plasmática es de 21 horas. El estado constante (steady-state) se alcanza luego de 4 días de haberse iniciado su administración. Topiramato es metabolizado muy parcialmente, de modo que se elimina a través de la orina en su mayor parte como molécula original (aproximadamente el 70% de la dosis administrada). Se han identificado seis metabolitos en humanos, ninguno de los cuales constituye más del 5 % de la dosis administrada. Los metabolitos son formados por hidroxilación, hidrólisis y glucuronidación. Hay evidencia de reabsorción tubular renal de topiramato, que puede inhibirse con probenecid, aunque se desconoce si este recurso puede tener alguna utilidad clínica.

POBlACIONES ESPECIAlES: Insuficiencia Renal: En pacientes con insuficiencia renal, la excreción de topiramato se reduce de modo directamente proporcional al grado de insuficiencia: aproximadamente un 42% en pacientes con insuficiencia renal moderada (excreción de creatinina 30-69 mL/min/1.73 m2), y en un 54% en pacientes con insuficiencia severa (excreción de creatinina < 30 mL/min/1.73 m2). Por lo mismo, se recomienda reducir la dosis a la mitad en pacientes con insuficiencia renal moderada a severa. Hemodiálisis: Topiramato es excretado por hemodiálisis. Insuficiencia Hepática: En pacientes con insuficiencia hepática la excreción de topiramato puede disminuir, aunque de modo no significativo. Edad, Sexo y Raza: Hasta donde se conoce, la excreción de topiramato no se modifica por la edad, género o raza.

FARMACOCINÉTICA PEDIÁTRICA: Los pacientes pediátricos tienen una excreción mayor en un 50% que la de los adultos; en consecuencia, la vida media de eliminación en los niños es más corta que en los adultos, además de que con las 302

mismas dosis (calculadas en mg/kg) las concentraciones plasmáticas pueden ser menores en los niños.

ADVERTENCIAS: Miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado: En raras ocasiones se ha reportado un síndrome ocular agudo caracterizado por miopía y glaucoma de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen una rápida reducción de la agudeza visual habitualmente con dolor, hiperemia y aumento de la presión ocular asociados. Característicamente se ha presentado dentro del primer mes de iniciado el tratamiento con topiramato. Discontinuación de Antiepilépticos: Topiramato, al igual que las demás drogas antiepilépticas, debe ser discontinuado gradualmente para minimizar el riesgo de reactivación del desorden convulsivo Efectos adversos cognitivos y neuropsiquiátricos: Adultos: Pueden presentarse alteraciones que son dosisdependientes; las más frecuentes son somnolencia y fatiga, pero también se ha reportado: enlentecimiento psicomotor, dificultad para mantener la concentración, trastornos del lenguaje, vértigo, confusión, alteraciones de la memoria; exacerbación de irritabilidad o depresión preexistentes Pacientes pediátricos: En estudios clínicos doble ciego, las incidencias de efectos adversos cognitivos/neuropsiquiátricos en pacientes pediátricos fueron, por lo general, más bajos que los previamente observados en adultos. Incluyeron: enlentecimiento psico-motor, dificultad de concentración/atención, trastornos del lenguaje. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de las crisis parciales o crisis tónico clónicas generalizadas, tanto en pacientes adultos como pediátricos, ya sea como monoterapia inicial o como parte de una terapia múltiple. También se lo utiliza para el tratamiento del trastorno bipolar, el dolor neuropático, las crisis epilépticas asociadas al Síndrome de LennoxGastaut y la profilaxis de la migraña. Recientemente se está recomendando para el tratamiento de supresión del alcoholismo crónico.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la droga o a cualquiera de los componentes del producto.

PRECAUCIONES: General: Todos los antiepilépticos, incluyendo el topiramato, deben de retirarse de forma gradual, con el fin de minimizar el riesgo potencial de una reactivación del desorden convulsivo. En adultos se recomienda reducir la dosis a razón de 100 mg diarios con intervalos semanales. La vía principal de eliminación para el topiramato inalterado y sus metabolitos es la vía renal y es independiente de la edad. Los pacientes con insuficiencia renal moderada o severa pueden tardar de 10 a 15 días en alcanzar concentraciones plasmáticas estables, en comparación con los pacientes con una función renal normal que tardan de 4 a 8 días. Como con todos los pacientes, el ajuste de la dosis se debe hacer en base a un seguimiento clínico (es decir, control de la ausencia de efectos secundarios), teniendo en cuenta que los pacientes con la función renal alterada pueden necesitar un período de tiempo mayor para alcanzar la concentración estable para cada dosis. litiasis renal: La incidencia de litiasis puede incrementarse en pacientes con factores predisponentes, particularmente del sexo masculino, durante el tratamiento con topiramato. La litiasis renal también ha sido informada en pacientes pediátricos. una explicación relacionada con la asociación de topiramato y litiasis renal puede residir en el hecho que topiramato es un inhibidor débil de anhidrasa carbónica. Los inhibidores de anhidrasa carbónica (acetazolamida), favorecen la formación de cálculos al reducir la excreción de citrato urinario y por el aumento del pH. El uso concomitante de topiramato con otros inhibidores de anhidrasa carbónica o potencialmente en Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

Fenitoína

Interacción:

Incremento de las concentraciones.

de fenitoina y disminución de las de topiramato.

Carbamacepina (CBZ)

Disminución de las concentraciones

Ac. Valpróico

Disminución de las concentraciones

Digoxina Alcohol

de topiramato.

de ácido valproico y de topiramato.

Disminución de hasta un 12% de las

concentraciones de digoxina.

Aumento de la depresión del SNC.

Contraceptivos orales: La eficacia de los contraceptivos orales podría reducirse con el empleo asociado de topiramato, y a la vez alterarse el patrón de sangrado menstrual.

EMBARAZO Y lACTANCIA: En caso estrictamente necesario, antes de suministrar topiramato el médico debe evaluar la relación riesgo beneficio. Como con otros fármacos antiepilépticos, topiramato ha demostrado ser teratogénico en ratones, ratas y conejos. Se han declarado casos de hipospadias en recién nacidos varones expuestos al topiramato, con o sin otros antiepilépticos, durante el período gestacional. Se desconoce si el topiramato se excreta en leche materna. Dada la gran cantidad de medicamentos excretados a través de la leche materna, el médico evaluará suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento. REACCIONES ADVERSAS: las reacciones adversas reportadas con mayor frecuencia son: Somnolencia (habitualmente dosis-relacionada), cansancio, trastornos del habla y del lenguaje (dificultad para encontrar las palabras deseadas), enlentencimiento psicomotor, trastornos de la memoria, parestesias; vértigo, ataxia, diplopía; depresión, alteraciones del estado anímico, ansiedad, nerviosismo; anorexia y baja de peso. Ocasionalmente se han referido: Acidosis metabólica hiperclorémica (por la inhibición de la anhidrasa carbónica, en particular cuando se utiliza en conjunto con otros fármacos que ejerzan este mismo efecto); oligohidrosis e hipertermia (en pacientes pediátricos); litiasis renoureteral. La suspensión brusca de topiramato puede reactivar el desorden convulsivo. www.edifarm.com.ec

SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO: Se han reportado alteraciones del SNC: ataxia, confusión, mareo, astenia, parestesias, somnolencia. Tratamiento: lavado gástrico si la ingestión es reciente. Debido a que el carbón activado no adsorbe al topiramato, no se recomienda su uso. Adicionalmente deben proporcionarse las medidas sintomáticas y de sostén que sean necesarias. La hemodiálisis es efectiva para remover al fármaco del organismo. PRESENTACIONES: Comprimidos recubiertos de 25 mg: Envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos. Comprimidos recubiertos de 50 mg: Envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos. 303

P R O D U C T O S

Fármaco

POSOlOGÍA, DOSIFICACIÓN, MODO DE ADMINISTRACIÓN: Se recomienda iniciar el tratamiento con dosis bajas, e ir incrementándolas progresivamente hasta alcanzar la dosis óptima para cada paciente. Los comprimidos de topiramato no se deben partir ni masticar. No es necesario controlar las concentraciones de topiramato en el plasma. En raras ocasiones, cuando se administra topiramato a pacientes que están en tratamiento simultáneo con fenitoína, puede ser necesario un ajuste de la dosis de esta última para conseguir una respuesta clínica óptima. La inclusión o retirada de la fenitoína y carbamazepina en un régimen que incluya topiramato, puede requerir un ajuste de la dosis de este fármaco. Los alimentos no modifican la biodisponibilidad. Adultos (17 años de edad y mayores): Habitualmente van a requerir una dosis diaria de 400 mg (fraccionada en dos administraciones), con un rango que va desde 200 hasta 1000 mg/día. Se recomienda comenzar el tratamiento con 25-50 mg/día, realizando incrementos posteriores a razón de 25-50 mg/día, con intervalos de una semana entre uno y otro, hasta alcanzar la dosis total más adecuada para cada paciente. Pacientes pediátricos (edades 2-16 años): La dosis diaria total recomendada de topiramato es de aproximadamente 5 a 9 mg/kg/día, en dos dosis divididas. La dosificación debe comenzar con 25 mg (o menos, a razón de 1 a 3 mg/kg/día, administrados por la noche), incrementándose en la misma cantidad (25 mg, o 1-3 mg/kg/día), cada 1 a 2 semanas, fraccionando la dosis diaria en dos tomas (1 cada 12 horas), hasta alcanzar la respuesta clínica óptima. La titulación de la dosis debe estar dirigida por el resultado clínico. Pacientes con insuficiencia renal: En sujetos con insuficiencia renal (excreción de creatinina inferior a 70 mL/min/1.73 m2), se recomienda reducir la dosis diaria total en grado proporcional a la reducción detectada del clearance de creatinina. Pacientes sometidos a hemodiálisis: Topiramato es excretado por hemodiálisis a una velocidad de 4 a 6 veces superior que un individuo normal. Por lo mismo, se recomienda la administración de una dosis suplementaria de topiramato luego del procedimiento. Para determinar la dosis apropiada se debe considerar: (1) la duración de la diálisis, (2) el sistema de diálisis usado y (3) la excreción renal efectiva de topiramato en el paciente dializado. Pacientes con enfermedad hepática: En pacientes con insuficiencia hepática, las concentraciones plasmáticas de topiramato pueden estar aumentadas y requerirse una reducción proporcional al grado de insuficiencia determinado.

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INTERACCIONES: Drogas antiepilépticas: Resumen de Interacciones con Topiramato.

EFECTOS SOBRE lA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y UTIlIZAR MAQUINARIA: Por el riesgo de que ocurra somnolencia y ataxia, los pacientes deben tener precaución a la hora de conducir vehículos y manejar maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se haya establecido la sensibilidad particular de cada paciente al fármaco.

D I C C I O N A R I O

pacientes que reciben una dieta cetogénica, pueden crear un entorno fisiológico que aumenta el riesgo de formación de litiasis renal, debiendo ser por ello evitados. Con el fin de reducir este riesgo se recomienda mantener siempre una volemia adecuada. Parestesias: Las parestesias suelen ocurrir con alguna frecuencia durante el tratamiento con los inhibidores de la anhidrasa carbónica; por lo mismo, pueden presentarse también durante el tratamiento con topiramato. Insuficiencia hepática: Topiramato debe administrarse con precaución en pacientes portadores de insuficiencia hepática moderada a severa. Insuficiencia renal: Dado que la principal vía de eliminación del topiramato es la renal, en pacientes con insuficiencia renal la dosis debe ser ajustada proporcionalmente al grado de afectación de la depuración de creatinina. Pérdida de peso: En pacientes que experimentan una pérdida de peso durante el tratamiento se debe incrementar la ingesta de alimentos o considerar la administración de un suplemento dietético.

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Comprimidos recubiertos de 100 mg: Envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos. MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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TRAMAL®

Solución inyectable, cápsulas, gotas Analgésico de acción central (Clorhidrato de tramadol)

COMPOSICIÓN: 1 AMPoLLA de TRAMAL® contiene: 100 mg de clorhidrato de tramadol en 2 mL de solución inyectable. 1 AMPoLLA de TRAMAL® contiene: 50 mg de clorhidrato de tramadol en 1 mL de solución inyectable. 1 CÁPSuLA de TRAMAL® contiene: 50 mg de clorhidrato de tramadol. 1 mL de SoLuCIÓN oral (40 GoTAS) de TRAMAL® contiene: 100 mg de clorhidrato de tramadol, 20 gotas = 50 mg. INDICACIONES: Tratamiento del dolor de intensidad moderada a severa.

DOSIFICACIÓN Y MODO DE EMPlEO: La dosis debe ser ajustada a la intensidad del dolor y a la sensibilidad de cada paciente. La dosis de TRAMAL® en adultos y jóvenes mayores de 12 años es como sigue: • Vía oral: 50-100 mg, equivalente a 1-2 cápsulas o 20-40 gotas, cada 6-8 horas. • Vía parenteral. Intramuscular: 50-100 mg cada 6-8 horas. Intravenosa (pacientes hospitalizados): 100 mg diluidos en 10 cc de agua destilada o solución salina, administrados lentamente (4 minutos) cada 6-8 horas. Se debe recomendar al paciente permanecer en decúbito dorsal, por lo menos 10 minutos después de la administración. Infusión continua: Se la recomienda para el dolor postoperatorio inmediato con el siguiente esquema: Dosis de carga: 100 mg diluidos en 10 cc de cualquier solución de hidratación, administrados lentamente (4 minutos). Dosis de mantenimiento: 100 mg disueltos en 1.000 cc de cualquier solución de hidratación administrados cada 8 horas o 100 mg disueltos en 100 cc de cualquier solución de hidratación en microgotero a pasarse en una hora, cada 8 horas (10-15 mg/hora). En niños mayores de 1 año pueden aplicarse 1-2 mg/kg de peso corporal. Dosis diarias de 400 mg son generalmente suficientes. Para el tratamiento del dolor de cáncer y dolor postoperatorio severo, sin embargo, dosis diarias más altas pueden ser también administradas. En niños, dosis diarias de 4-8 mg/kg de peso corporal son generalmente suficientes, en estos casos especiales. En trabajo de parto: Dosis única: 100 mg I. M. cuando la dilatación cervical se encuentre en 4-5 cm. En casos de insuficiencia renal o hepática es aconsejable adaptar la dosificación principalmente en dolor crónico; el intervalo de la dosis debería ser prolongado de acuerdo con los requerimientos del paciente. 304

Pacientes geriátricos: En el dolor agudo el ajuste de la dosis de TRAMAL® no es necesaria solamente en pocos casos. En el dolor crónico usualmente un ajuste de la dosis tampoco es necesario (sobre los 75 años de edad) si el paciente no tiene manifestaciones clínicas de insuficiencia renal o hepática. La eliminación puede estar prolongada en ancianos (usualmente de mayores 75 de años). Consecuentemente, los intervalos de administración pueden ser más espaciados en forma individual. Insuficiencia renal o hepática, diálisis renal: En casos de dolor agudo no es necesario un ajuste de la dosificación de TRAMAL®, solamente en pocos casos. En pacientes con insuficiencia renal o hepática severa, TRAMAL® no deberá administrarse. En pocos casos, una prolongación en los intervalos de dosificación debería ser considerada. TRAMAL® gotas son sólo para administración oral y pueden administrarse con un poco de líquido o sobre un terrón de azúcar y bajo ningún concepto deben ser inyectadas. TRAMAL® cápsulas y TRAMAL® gotas pueden administrarse junto con las comidas o fuera de ellas. PRESENTACIONES: Cápsulas: Caja con 20 cápsulas. Gotas: Frasco con 10 mL. Ampollas: Caja con 5 ampollas de 1 ml y de 2 ml.

Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.u. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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TRAMAL® LONG Tabletas recubiertas Analgésico de acción central (Tramadol)

COMPOSICIÓN: TRAMAL® LoNG 50, cada TABLETA contiene 50 mg de clorhidrato de tramadol, en una forma galénica de liberación retardada. TRAMAL® LoNG 100, cada TABLETA contiene 100 mg de clorhidrato de tramadol, en una forma galénica de liberación retardada. TRAMAL® LoNG 150, cada TABLETA contiene 150 mg de clorhidrato de tramadol, en una forma galénica de liberación retardada. TRAMAL® LoNG 200, cada TABLETA contiene 200 mg de clorhidrato de tramadol, en una forma galénica de liberación retardada. INDICACIONES: • Dolor moderado a severo, tanto como crónico. (Paso 2° de la escalera analgésica de la oMS). • Oncología: TRAMAL® LoNG es de especial utilidad para el manejo del dolor de origen tumural. Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

PRESENTACIÓN: TRAMAL® LoNG 50 mg caja por 10. Tabletas de liberación retardada. TRAMAL® LoNG 100 mg caja por 10. Tabletas de liberación retardada. TRAMAL® LoNG 150 mg caja por 10. Tabletas de liberación retardada. TRAMAL® LoNG 200 mg caja por 10. Tabletas de liberación retardada. Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.u. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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TRANSTEC®

Parche Transdérmico Analgésico de acción central (Buprenorfina) www.edifarm.com.ec

POSOlOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Pacientes mayores de 18 años: La dosis de TRANSTEC® debe adaptarse a la situación particular de cada paciente (intensidad del dolor, del sufrimiento, reacción individual). Debe administrarse la dosis más baja posible que proporcione un alivio adecuado del dolor. Selección de la dosis inicial: los pacientes que no hayan recibido previamente ningún analgésico deberán comenzar con medio parche TRANSTEC® 35 microgramos/h. Los pacientes a los que se les haya administrado un analgésico no opioide del primer escalón de la oMS deben empezar también con medio parche de TRANSTEC® 35 microgramos/h. Según las recomendaciones de la oMS y dependiendo de la situación global del paciente, se puede continuar con la administración de un analgésico no opioide. Cuando se cambie de un analgésico opioide a TRANSTEC® debe tenerse en cuenta la naturaleza de la medicación previa, la vía de administración y la dosis diaria media, para evitar la recurrencia del dolor. Los detalles que figuran en la tabla siguiente pueden servir de pauta. Pretratamiento con opioides (mg/24 h) ______________________________________________________ Opioides débiles ______________________________________________________ dihidrocodeína, oral 120-240 mg 360 mg tramadol, parenteral 100-200 mg 300 mg 400 mg tramadol, oral 150-300 mg 450 mg 600 mg ______________________________________________________

Opioides potentes ______________________________________________________ buprenorfina parenteral 0,3-0,6 mg 0,9 mg 1,2 mg 2,4 mg buprenorfina sublingual 0,4-0,8 mg 1,2 mg 1,6 mg 3,2 mg morfina, parenteral 10-20 mg 30 mg 40 mg 80 mg morfina, oral 30-60 mg 90 mg 120 mg 240 mg ______________________________________________________ Concentración inicial del TRANSTEC®

35 µg/h 52,5 µg/h 70 µg/h 2x70 µg/h

Los datos de la tabla son una pauta aproximada. La concentración necesaria de TRANSTEC® debe adaptarse a las necesidades individuales de cada paciente, y debe comprobarse su eficacia y tolerabilidad a intervalos regulares. A partir de la aplicación del primer parche de TRANSTEC® las concentraciones séricas de buprenorfina aumentan lentamente. Por lo tanto, la instauración del efecto analgésico es lenta. En consecuencia, sólo debe realizarse una primera evaluación del efecto analgésico después de 24 horas. Pacientes menores de 18 años: Como TRANSTEC® no ha sido estudiado en pacientes menores de 18 años de edad, no se recomienda el uso de este medicamento en pacientes menores de esta edad. Método de aplicación: TRANSTEC® debe aplicarse en piel no irritada sobre una superficie lisa y sin vello. No debe aplicarse en piel con grandes cicatrices. Los lugares preferibles son: en la parte superior del cuerpo, la parte alta de la espalda o sobre el pecho, debajo la clavícula. Debe cortarse el vello que quede con tijeras (no afeitar). Si el sitio de aplicación necesita lavarse debe hacerse con agua. No utilizar jabón, ni ningún otro agente de limpieza. Deben evitarse los preparados para la piel que puedan afectar la adhesión del parche en el área seleccionada para la aplicación de TRANSTEC®. La piel debe estar completamente seca antes de la aplicación. Debe aplicarse TRANSTEC® inmediatamente después de 305

P R O D U C T O S

INDICACIONES: Dolor crónico, de intensidad moderada a severa, de origen oncológico y no-oncológico.

D E

DOSIFICACIÓN Y MODO DE EMPlEO: La posología debe ser adaptada a la intensidad del dolor y a la susceptibilidad individual del paciente. Salvo prescripción médica diferente, TRAMAL® LONG debe ser administrado según se especifica a continuación: Adultos y adolescentes mayores de 12 años: Dosis inicial usualmente de 100 mg 2 veces al día, preferiblemente en las mañanas y en la noche. Si el alivio del dolor no es satisfactorio se podrá incrementar las dosis a 200 mg dos veces al día. A partir de la dosificación que se recomienda como normal y de acuerdo con la necesidad individual, podrán adaptarse los intervalos de dosificación, no debiendo reducirse los mismos por debajo de 8 horas. Por norma general, debería administrarse la menor dosis con eficacia analgésica. En general, dosis diarias de 400 mg de sustancia activa son suficientes y no deben ser excedidas, excepto en circunstancias clínicas especiales. Niños: TRAMAL® LoNG no es adecuado para niños menores de 12 años. Pacientes geriátricos: En general no es necesario adaptar la dosis en pacientes de edad avanzada (hasta 75 años) sin insuficiencia renal o hepática que esté clínicamente manifiesta. En pacientes de edad más avanzada (> 75 años) puede producirse una prolongación de la eliminación. Por lo tanto, deben prolongarse los intervalos de dosificación según las necesidades individuales del paciente. Insuficiencia renal/diálisis, insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática o renal severa, TRAMAL® LoNG no debe ser administrado. En pocos casos severos, la prolongación de los intervalos de las dosis deben ser considerados.

COMPOSICIÓN: TRANSTEC® 35 microgramos/h. Cada parche contiene 20 mg de buprenorfina.

D I C C I O N A R I O

• Reumatología: osteartritis de rodilla o cadera cuando los AINE no son bien tolerados. Dolor lumbar crónico. • Dolor neuropático.

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sacarlo del sobre. Tras retirar la lámina protectora de liberación, el parche debe presionarse firmemente en el lugar con la palma de la mano durante aproximadamente 30 segundos. El baño, la ducha o la natación no afectan al parche, pero no debe exponerse a excesivo calor (por ejemplo sauna, baño turco o radiación infrarroja). Cada parche de TRANSTEC® debe llevarse puesto de forma continuada durante 84 horas (3.5 días). Al reemplazar el parche previo, el nuevo parche de TRANSTEC® debe aplicarse en un lugar diferente de la piel. Deben transcurrir al menos 6 días antes de aplicar un parche nuevo en la misma área de la piel. Duración del tratamiento: TRANSTEC® no debe aplicarse bajo ninguna circunstancia durante más tiempo que el estrictamente necesario. Si fuera preciso un tratamiento del dolor a largo plazo con TRANSTEC® debido a la naturaleza y gravedad de la enfermedad, debe llevarse a cabo un control regular y cuidadoso (si fuera preciso con interrupciones del tratamiento), para establecer si es necesario prolongar el tratamiento y en qué medida. Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.u. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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UMBRAMIL® Tabletas Analgésico, antipirético Paracetamol (Acetaminofén)

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al Paracetamol o a cualquiera de los componentes de la fórmula. Insuficiencia renal y/o hepática severa. En niños menores de tres años, úsese bajo estricto control médico.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Debe medicarse con cuidado en casos de pacientes alcohólicos, en los tratados con inductores enzimáticos o con drogas consumidoras de glutatión (doxorrubicina), pacientes con daño hepático o renal. En pacientes alérgicos a la aspirina el Paracetamol puede producir reacciones alérgicas tipo broncoespasmo. Se recomienda controlar periódicamente la función hepática, especialmente en los pacientes medicados con dosis altas o durante periodos prolongados.

EFECTOS ADVERSOS: El Paracetamol en general es bien tolerado. No se ha descrito producción de irritación gástrica ni capacidad ulcerogénica. En raras ocasiones se presentan erupciones cutáneas y otras reacciones alérgicas. Los pacientes que muestran hipersensibilidad a los salicilatos sólo rara vez la exhiben para el Paracetamol. otros efectos que pueden presentarse son la necrosis tubular renal y el coma hipoglucémico. Algunos metabolitos del Paracetamol pueden producir metahemoglobinemia. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La asociación con otros antiinflamatorios no esteroides puede potenciar los efectos terapéuticos pero también los tóxicos. La asociación con alcohol aumenta el riesgo de toxicidad hepática.

SOBREDOSIFICACIÓN: El efecto más grave descrito con la sobredosis aguda de Paracetamol es una necrosis hepática, dosis-dependiente, potencialmente fatal. La necrosis hepática (y la tubular renal) son el resultado de un desequilibrio entre la producción del metabolito altamente reactivo y la disponibilidad de glutatión. Con disponibilidad de glutatión, la dosis mortal de Paracetamol es de 10 g aproximadamente; pero hay varias causas que pueden disminuir estas dosis (tratamiento concomitante con doxorrubicina o el alcoholismo crónico). El tratamiento debe comenzarse con N-acetilcisteína por vía intravenosa sin esperar a que aparezcan los síntomas, pues la necrosis es irreversible. PRESENTACIÓN: Tabletas de 1 g. Venta bajo receta médica. Mantener fuera del alcance de los niños. Conservar a temperatura no mayor a 30°C. INTERPHARM

FÓRMUlA: Cada TABLETA contiene: Paracetamol 1 g, excipientes, almidón pregelatinizado, polivinilpirrolidona k-30, ácido Esteárico, c.s.

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INDICACIONES: Está indicado para el alivio del dolor leve y moderado (dolores asociados con cefaleas, dolores musculares, lumbalgias, artritis y odontalgias) y la reducción de la fiebre.

VALERPAN®

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Analgésico, antipirético.

POSOlOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Adultos y adolescentes mayores de 15 años: 1 comprimido cada 4 a 6 horas, sin exceder la dosis máxima de 4 comprimidos diarios. Dosis máxima: 4 g/día para un periodo de 10 días. Este medicamento no debe ser empleado por largo plazo o en altas dosis sin previa consulta médica. 306

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Ampollas Corticoide de doble acción: rápida y prolongada Fosfato sódico de Betametasona, Dipropionato de Betametasona Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

INDICACIONES: Afecciones musculosqueléticas inflamatorias y dolorosas, como bursitis, epicondilitis, tenosinovitis, peritendinitis, reumatismo, artritis, artrosis, espondiloartritis, lumbociática, etc. Enfermedades alérgicas como asma, dermatitis alérgica, eccema, dermatitis exfoliativa, dermatitis seborreica, entre otras. CONTRAINDICACIONES: Pacientes con infecciones micóticas sistémicas, pacientes que presentan reacciones de sensibilidad a la betametasona, a otros corticosteroides o a cualquier componente de este producto.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: VALERPAN® suspensión inyectable no es para uso intravenoso ó intradérmico. Es obligatorio usar una técnica estrictamente aséptica durante la administración. Debe administrarse por vía intramuscular con cautela a pacientes con púrpura trombocitopénica idiopática. Las inyecciones intramusculares de corticosteroides deben administrarse profundamente en masas musculares grandes para evitar la atrofia tisular local. La administración intraarticular, intralesional o en tejidos blandos de un corticosteroide puede causar efectos sistémicos, además de los efectos locales. Debe evitarse la inyección de corticosteroides en una articulación previamente infectada, en articulaciones inestables, espacios intervertebrales o directamente en los tendones. Los corticosteroides pueden enmascarar algunos signos de infección, pudiendo desarrollarse nuevas infecciones durante su www.edifarm.com.ec

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: El uso concurrente de fenobarbital, fenitoína, rifampicina o efedrina pueden acentuar el metabolismo de los corticosteroides, reduciendo sus efectos terapéuticos. Los corticosteroides pueden fomentar el agotamiento de potasio causado por la anfotericina B. El uso concomitante de corticosteroides con anticoagulantes de tipo cumarina puede aumentar o reducir los efectos anticoagulantes y posiblemente se necesite un ajuste de la posología. Los efectos combinados de fármacos antiinflamatorios no esteroides o de alcohol con glucocorticosteroides pueden dar lugar a un aumento de la frecuencia o severidad de las úlceras gastrointestinales.

DOSIS: De acuerdo con el criterio médico. Esta suspensión se puede administrar por inyección intramuscular para un efecto sistémico o por vía intraarticular, en tejidos blandos o en inyección intralesional para la terapia local. Para efecto sistémico, el tratamiento se inicia con una ampolla intramuscular de 1 ml, para casos severos se dispone de ampollas de 2 ml. Para efecto local (infiltraciones intraarticulares), la dosis depende del tamaño de la articulación: en grandes articulaciones (hombro, rodilla, cadera) la dosis límite varía entre 1 y 2 ml; para articulaciones medianas (codo, tobillo, muñeca), la dosis límite varía entre 0,5 y 1 ml; para pequeñas articulaciones (dedos de pie y mano), la dosis varía entre 0,25 y 0,5 ml. La respuesta terapéutica determinará la reducción paulatina de la dosis hasta encontrar una dosis apropiada de mantenimiento. El tamaño pequeño de los cristales de dipropionato de betametasona permite el uso de una aguja de calibre fino (hasta 26) para la administración intralesional. La viscosidad de VALERPAN® es óptima para evitar la sedimentación rápida y así garantizar una aplicación y absorción uniforme. PRESENTACIONES: Caja con 1 ampolla de 1ml y 2 ml, respectivamente. Para más información, escríbanos al e-mail: dir.medica@ec.gutis.com Dirección Médica GUTIS FARMACÉUTICA ECUADOR

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VERSATIS®

Parche para uso tópico Analgésico tópico (Lidocaína al 5%)

COMPOSICIÓN: Cada PARCHE contiene 700 mg (5% p/p) de lidocaína en forma de hidrogel (50 mg de lidocaína por gramo de hidrogel). El área del parche es de 10 cm x 14 cm. FORMA FARMACÉUTICA: Parche medicado de color blanco conformado por un material adhesivo en forma de hidrogel que contiene lidocaína, aplicado sobre una tela de polietileno tereftalato y cubierto con una lámina de polietileno. 307

P R O D U C T O S

EFECTOS SECUNDARIOS: Entre los principales se señala: Síndrome de Cushing, úlcera péptica, osteoporosis, lesión del cartílago articular y atrofia de la corteza suprarrenal.

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MECANISMO DE ACCIÓN Y FARMACOCINÉTICA: VALERPAN® suministra una combinación única de ésteres de la betametasona, alta y ligeramente solubles, que produce efectos terapéuticos marcados, rápidos y sostenidos. La actividad terapéutica rápida en trastornos que responden a la corticoterapia se obtiene por la acción de la sal soluble, el fosfato sódico de betametasona, el cual se absorbe rápidamente, con un inicio de acción a los 30 minutos. La acción sostenida la suministra el dipropionato de betametasona, sal ligeramente soluble que se deposita para la absorción lenta por un espacio de tiempo de hasta 30 días, controlando de esta manera los síntomas por un periodo prolongado de tiempo. El comienzo y la duración de la acción de las inyecciones de betametasona dependen de la vía de administración (intramuscular, intraarticular, etc) y de la irrigación sanguínea del lugar en el que se ha realizado la inyección o infiltración, por ejemplo, después de la administración intraarticular el fármaco pasa lentamente a la circulación general. La betametasona tiene un poderoso efecto antiinflamatorio, con independencia de la causa que origine la inflamación, al inhibir la fosfolipasa A2 y por consiguiente la síntesis de prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos y otras sustancias proinflamatorias. La acción que produce es de tipo antiinflamatoria supresiva. Los glucococorticoides inhiben el acceso de los leucocitos al foco inflamatorio. La betametasona además estabiliza las membranas de las células oponiéndose a la liberación de sustancias como la histamina y otras cininas, por parte de los basófilos y mastocitos. La actividad inmunosupresora de los corticoides se debe a que alteran la función del sistema linfático, reduciendo las concentraciones de inmunoglobulinas y del complemento, inhibiendo el transporte de los inmunocomplejos a través de las membranas capilares, reduciendo el número de linfocitos e interfiriendo con las reacciones antígeno-anticuerpo.

uso. No administrar durante el embarazo y la lactancia materna a menos que el beneficio obtenido por el paciente sea mayor que los posibles riesgos.

D I C C I O N A R I O

COMPOSICIÓN: Cada AMPoLLA de 1 ml contiene: Betametasona 2 mg proveniente del fosfato sódico. Betametasona 5 mg proveniente del dipropionato. Cada AMPoLLA de 2 ml contiene: Betametasona 4 mg proveniente del fosfato sódico Betametasona 10 mg proveniente del dipropionato.

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INDICACIONES: VERSATIS está indicado para el tratamiento del dolor neuropático asociado con una infección previa por herpes zóster (Neuralgia postherpética, NPH) y para el tratamiento del dolor neuropático localizado (DNL).

POSOlOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: Adultos y ancianos: Aplique máximo tres parches para cubrir el área dolorosa. Cada parche se usa una vez al día, durante máximo 12 horas dentro de un periodo de 24 horas. Esto significa 12 horas con el parche y 12 horas sin el parche. El parche debe ser aplicado sobre piel intacta, seca, no irritada (luego de la curación de las lesiones). Cada parche debe ser usado durante máximo 12 horas. El intervalo libre de parche debe ser mínimo 12 horas. El parche debe ser aplicado sobre la piel inmediatamente luego de sacarlo del empaque y luego de retirar el plástico protector. Los vellos en el área afectada deben cortarse con tijeras (no rasurar). Cuando sea necesario, el parche se puede cortar, con tijeras, en tamaños más pequeños antes de remover el plástico protector. Si no hay respuesta satisfactoria luego de las 2-4 semanas de uso regular del parche, el tratamiento debe ser descontinuado. El uso del parche en niños no es recomendado pues no hay estudios suficientes en este grupo de pacientes. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la lidocaína o a cualquiera de los excipientes. El parche está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a otros anestésicos locales tipo amida (p.e. bupivacaína, etidocaína, mepivacaína y prilocaína).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES DE USO: No debe aplicarse el parche en la piel inflamada o lesionada, como lesiones de herpes zóster activas, dermatitis atópica o heridas. El parche no debe aplicarse en las mucosas. Evitar el contacto del parche con los ojos. El parche contiene propilenglicol que puede causar irritación de la piel. También contiene benzoatos que pueden causar reacciones alérgicas retardadas. El parche debe ser usado con precaución en pacientes con falla cardiaca, falla renal o alteración hepática severa. INTERACCIONES FARMACOlÓGICAS: No se han observado interacciones clínicamente relevantes en los estudios clínicos con el parche. Ya que la concentración plasmática máxima de lidocaína observada en los ensayos clínicos es baja (ver Propiedades Farmacocinéticas), es poco probable una interacción farmacocinética relevante. A pesar que normalmente la absorción de lidocaína por la piel es baja, el parche debe usarse con precaución en pacientes que reciben antiarrítmicos de la Clase I (p.e. tocainida, mexiletina) y otros anestésicos locales, porque no pueden excluirse totalmente el riesgo de efectos sistémicos adicionales.

USO DURANTE El EMBARAZO Y lACTANCIA: Embarazo: La lidocaína cruza la placenta. No hay registros adecuados de su empleo en mujeres embarazadas. Estudios en animales no demuestran efectos deletéreos directos o indirectos en el desarrollo embrio/fetal, el parto o el desarrollo postnatal, sin embargo el riesgo potencial para los humanos es desconocido. Por lo tanto VERSATIS no debe ser usado durante el embarazo, a menos que sea estrictamente necesario. lactancia: La lidocaína se excreta por la leche materna. No hay estudios del parche en mujeres en lactancia. Debido a que el metabolismo de la lidocaína ocurre relativamente rápido y casi completamente en el hígado, se excretan niveles bajos de lidocaína en la leche materna. 308

EFECTOS SOBRE lA HABIlIDAD DE CONDUCIR O USAR MÁQUINAS PElIGROSAS: No se han llevado a cabo estudios sobre la habilidad de conducir o usar maquinaria. un efecto es poco probable ya que la absorción sistémica es mínima (ver Propiedades Farmacocinéticas).

EFECTOS INDESEABlES: Aproximadamente el 16% de los pacientes pueden experimentar reacciones adversas, que son usualmente localizadas en el sitio de aplicación. Las reacciones adversas más comúnmente reportadas son: Eritema, salpullido, prurito, ardor, vesículas, dermatitis e irritación de la piel. La siguiente tabla enumera las reacciones adversas reportadas en estudios con pacientes con neuralgia post-herpética que han usado el parche. Están enumeradas por clase y frecuencia. Las frecuencias son definidas como muy comunes (>1/10), comunes (>1/100, <1/10), poco comunes (>1/1000, <1/100), raras (>1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000), no conocidas o no se puede estimar a partir de los datos disponibles. _________________________________________________ Sistema orgánico Reacción adversa al fármaco _________________________________________________ Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo No común Lesión cutánea _________________________________________________ Heridas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos No común Lesión cutánea _________________________________________________ Trastornos generales y condiciones del sitio de administración Muy común Reacciones en el sitio de administración _________________________________________________ Las siguientes reacciones han sido observadas en pacientes que usaron el parche en estudios observacionales postmercadeo. _________________________________________________ Sistema orgánico Reacción adversa al fármaco _________________________________________________ Trastornos del sistema inmunológico Muy raro Reacción anafiláctica, hipersensibilidad _________________________________________________ Heridas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos Muy raro Herida abierta ________________________________________________ Las reacciones adversas fueron en su mayoría de intensidad leve o moderada. Menos del 5% de las reacciones adversas ocasionaron descontinuación del tratamiento. Las reacciones adversas sistémicas seguidas del uso apropiado del parche son poco probables, ya que la concentración sistémica de lidocaína es muy baja (ver Propiedades Farmacocinéti-cas). Las reacciones sistémicas a la lidocaína son similares, en naturaleza, a las observadas con otros anestésicos locales tipo amida (ver Sobredosis). Síntomas de sobredosis, procedimientos de emergencia, antídotos: La sobredosis con el parche es poco probable pero no puede ser excluida en casos de uso inapropiado, p.e. uso de un número mayor de parches que lo recomendado, periodos prolongados de aplicación mayores a lo recomendado, o el uso del parche sobre piel lesionada; en estos casos se puede producir un aumento de la concentración plasmática que los observados luego de la administración de lidocaína como anestésico local y pueden incluir los siguientes signos y Ecuador 2019

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PROPIEDADES FARMACOlÓGICAS: Propiedades farmacodinámicas de la lidocaína: Grupo farmacoterapéutico: Anestésico local, código ATC N01BB02. Cuando se aplica lidocaína en forma de parche al 5% se ha demostrado un efecto analgésico local, por tal razón se indica en pacientes con dolor neuropático agudo y crónico de carácter localizado. La lidocaína bloquea los canales de sodio dependientes de voltaje responsables de la conducción nerviosa, este bloqueo estabiliza las membranas neuronales y ocasiona “downregulation” (disminución del número de canales en la superficie de la célula) provocando reducción del dolor. Eficacia clínica: La eficacia clínica de VERSATIS se ha estudiado en pacientes con neuralgia post-herpética, neuropatía diabética, dolor lumbar y en otros cuadros de dolor como osteoartritis. A manera de ejemplo se citan dos estudios controlados en neuralgia post-herpética que valoran la eficacia del parche de lidocaína al 5%. En el primer estudio, los pacientes fueron reclutados de una población de pacientes respondedores al producto. Mediante un diseño cruzado los pacientes recibieron tratamiento con el parche de lidocaína al 5% seguido de placebo y viceversa. El criterio primario fue el “tiempo de abandono del tratamiento”, los pacientes abandonaban el estudio cuando el alivio del dolor era dos puntos por debajo de la respuesta normal en una escala de seis ítems (rango de peor a alivio completo). Se incluyeron 32 pacientes de los cuales 30 completaron el estudio. El promedio de tiempo de abandono para el placebo fue de 4 días y para el parche de lidocaína fue de 14 días (valor de p<0.001). Ninguna de las personas en tratamiento con el activo descontinuó el tratamiento en el periodo de dos semanas de evaluación. En el segundo estudio se incluyeron 265 pacientes con neuralgia post-herpética asignados a un tratamiento activo por ocho semanas con parche de lidocaína al 5%. En esta fase abierta el 50% de los pacientes respondieron al tratamiento (alivio de mínimo 2 puntos en una escala de 6). un total de 71 pacientes respondedores fueron aleatorizados para recibir placebo o parche de lidocaína al 5% por 14 días. El criterio primario fue la falta de eficacia en dos días consecutivos llevando al abandono del tratamiento. Hubo 9/36 pacientes en el tratamiento activo y 16/35 pacientes en el placebo que abandonaron por falta de beneficio del tratamiento. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: La cantidad de lidocaína que se absorbe sistemicamente depende directamente del tiempo de aplicación y del área de piel que está cubierta por el parche. En un estudio con voluntarios sanos, no se observó acumulación de lidocaína en el plasma luego de la aplicación repetida de la dosis máxima recomendada (3 parches al mismo tiempo, por 12 horas de aplicación, seguido de un intervalo de 12 horas sin el parche) durante 5 días. El estado de equilibrio para la concentración sistémica de lidocaína se alcanzó luego de 3 días. Las concentraciones máximas de lidocaína al quinto día del estudio fueron de 85 ± 36 ng/mL (promedio ± DE; n = 20; rango 41 – 177 ng/mL).

Estos resultados concuerdan con los observados en otro estudio de Fase I donde se obtuvo una concentración máxima promedio de lidocaína (en el día 3°) de 125 ± 51 ng/mL (promedio ± DE; n = 15). Estas concentraciones son 10 a 20 veces menores que la concentración plasmática mínima efectiva usada en la terapia de arritmias cardiacas (1500 – 5000 ng/mL) y 40 a 60 veces menores que los niveles plasmáticos potencialmente tóxicos (> 5000 ng/mL). Durante el uso del parche en pacientes con neuralgia post-herpética se obtuvo una concentración máxima plasmática de 51 ± 31 ng/mL (promedio ± DE; n = 8). Este resultado concuerda con un análisis de cinética poblacional realizado a partir de los estudios de eficacia clínica en pacientes con neuralgia post-herpética, que reveló una concentración máxima promedio de lidocaína de 64 ng/mL, luego de la aplicación de 3 parches simultáneamente durante 12 horas una vez al día, con una aplicación continua de 10 semanas. Distribución: Luego de la administración intravenosa de lidocaína en voluntarios sanos, el volumen de distribución fue de 1.3 ± 0.4 L/kg (promedio ± DE; n = 15; rango 0.9 – 2.3 L/kg). No se encontró una relación directa entre el volumen de distribución de lidocaína y la edad. El volumen de distribución disminuye en pacientes con falla cardiaca congestiva y aumenta en pacientes con enfermedad hepática. Aproximadamente el 70% de la lidocaína se une a las proteínas plasmáticas. La lidocaína cruza la placenta y la barrera hematoencefálica por difusión pasiva. Biotransformación: Luego de la aplicación en forma de parche, la lidocaína es metabolizada rápidamente en el hígado a varios metabolitos. La ruta metabólica principal de la lidocaína es por N-desalquliación generando mono-etilglicinexilidida (MEGX) y glicinexilidida (GX), ambos metabolitos son menos activos que la lidocaína y alcanzan concentraciones muy bajas. Estos metabolitos son hidrolizados a 2,6 –xilidina, que a su vez es convertida en 4-hidroxi-2,6-xilidina conjugada. Por estudios in vitro se sabe que las enzimas CYP1A2 y CYP3A4, así como las estearasas están involucradas en el metabolismo de la lidocaína. El metabolito menor, 2,6-xilidina, tiene una actividad farmacológica desconocida, pero con dosis muy altas muestra un potencial carcinogénico en ratas (ver los datos de seguridad preclínica). La concentración plasmática máxima de 2,6-xilidina observada en voluntarios sanos fue de 8 ± 3 ng/mL (promedio ± DE; n = 20; rango 4 – 16 ng/mL) con aplicaciones múltiples del parche. Este hallazgo se sustenta en un análisis de cinética poblacional derivado de un estudio de eficacia clínica en pacientes con neuralgia post-herpética, que evidenció una concentración máxima de 8 ng/mL de 2,6-xilidina luego de la aplicación diaria repetida de 3 parches en 12 horas por 10 semanas. Estas concentraciones son 120 veces menores que las que causan tumores en animales. No se conocen datos de metabolismo en la piel. Eliminación: La lidocaína y sus metabolitos son excretados por los riñones. Más del 85% de la dosis se encuentra en la orina en forma de metabolito o de sustancia activa. Menos del 10% de la dosis de lidocaína es excretada sin cambios. El principal metabolito en la orina es 4-hidroxi-2,6-xilidina conjugada que corresponde al 70 u 80% de la dosis excretada en la orina. La 2,6-xilidina es excretada en la orina en una concentración de menos del 1% de la dosis. La vida media de eliminación de la lidocaína del plasma luego de la administración intravenosa es de 107 ± 22 minutos (promedio ± DE; n = 15). La vida media de eliminación de la lidocaína del plasma luego de la administración múltiple del parche es de 7.6 horas

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síntomas: mareo, vómito, somnolencia, convulsiones, midriasis, bradicardia, arritmia y shock. Con una sobredosis de lidocaína pueden ser importantes las interacciones medicamentosas con beta-bloqueadores, inhibidores de la CYP3A4 (p.e. derivados del imidazol, macrólidos) y antiarrítmicos. En caso de sobredosis el parche debe ser removido y deben tomarse las medidas clínicas necesarias. No hay antídoto contra la lidocaína.

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(rango 4.5 – 13 horas). La vida media de eliminación de MEGX, GX y 2,6-xilidina luego de la aplicación del parche es de 6.4 horas (rango 3.6 – 12 horas), 13 horas (rango 9.1 – 19 horas) y 15 horas (rango 10 – 18 horas) respectivamente. La depuración sistémica de lidocaína en voluntarios sanos es de 0.635 ± 0.175 L/min (promedio ± DE; n = 15; rango 0.332 – 0.952 L/min). La excreción de lidocaína y de sus metabolitos disminuye cuando hay insuficiencia cardiaca, renal o hepática. Linealidad: un análisis de farmacocinética poblacional investigó la influencia de los niveles de dosis en la farmacocinética de la lidocaína y de la 2,6-xilidina luego de la aplicación del parche. No se detectó ninguna influencia de la dosis, por ende se observó linealidad en la farmacocinética. No hubo tendencia a la acumulación de lidocaína o de sus metabolitos 2,6-xilidina. Para todos los pacientes el estado estable de la concentración se alcanzó dentro de los primeros 5 días. Seguridad Preclínica: En estudios toxicológicos con administración sistémica de lidocaína, se observaron efectos cardiovasculares (taquicardia o bradicardia, disminución del gasto cardiaco, de la presión sanguínea y paro cardiaco) y efectos sobre el sistema nervioso central (convulsiones, coma, paro respiratorio). Estos efectos se observaron con dosis que superan ampliamente las concentraciones máximas que se logran con VERSATIS en humanos. Esto indica que los efectos observados tienen poca relevancia en el uso clínico. La lidocaína no presenta genotoxicidad cuando se investiga in vitro o in vivo. El metabolito 2,6-xilidina mostró actividad genotóxica en varios ensayos con activación metabólica. Estudios de carcinogenicidad no se han llevado a cabo con lidocaína. Los estudios que se han realizado con el metabolito 2,6-xilidina mostraron hiperplasia del epitelio olfativo nasal y tumores de la cavidad nasal en ratas. Estos tumores ocurrieron con concentraciones 120 veces mayores a las observadas en uso clínico con el parche. La lidocaína no tiene efecto en el desempeño reproductivo general o en la fertilidad femenina en ratas a concentraciones plasmáticas hasta 130 veces mayores a las observadas en pacientes. No se ha observado teratogenicidad embrio/fetal en ratas, con concentraciones plasmáticas 200 veces mayores a las observadas en humanos.

CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS: lista de excipientes: Capa autoadhesiva: Glicerol, sorbitol líquido (E420), carmelosa de sodio (E466), propilenglicol (E1520), urea, caolín pesado, ácido tartárico (E334), gelatina, alcohol polivinil, glicinato de aluminio, editato disódico, metil parahidroxibenzoato (E218), propil parahidroxibenzoato (E216), ácido poliacrílico, poliacrilato de sodio, agua purificada. Lámina externa: Polietilentereftalato (PET). Lámina de recubrimiento: Polietileno, tereftalato. Incompatibilidades: No aplica. Vida útil: La vida de VERSATIS en un empaque sin abrir es de 3 años. Luego de abrir el empaque los parches deben usarse dentro de los siguientes 14 días. PRECAUCIONES ESPECIAlES DE AlMACENAMIENTO: Mantener el empaque cerrado firmemente luego de abrirlo. No refrigerar ni congelar. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 ºC. Evite el contacto con los ojos. No se deje al alcance de los niños. Precauciones especiales para desechar el producto: Después de usar el parche, este todavía contiene sustancia activa. Luego de remover el parche utilizado, este debe ser doblado por la mitad, con la parte adhesiva hacia el interior, de tal forma que la capa autoadhesiva no quede expuesta; se debe 310

desechar en un recipiente lejos del alcance de los niños y de mascotas. En almacenes y bodegas cualquier producto que no haya sido usado debe ser eliminado de acuerdo con las leyes locales. PRESENTACIÓN: Empaque resellable de papel aluminio que contiene cinco parches. Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.u. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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XUMER® Comprimidos Recubiertos 60 mg - 90 mg - 120 mg Etoricoxib

FÓRMUlA CUAlICUANTITATIVA: Cada comprimido recubierto de Etoricoxib 60 mg, contiene: Etoricoxib 60,000 mg Excipientes: Celulosa microcristalina, fosfato dicálcico anhidro, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, polisorbato 80, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, polietilenglicol 400. Cada comprimido recubierto de Etoricoxib 90 mg, contiene: Etoricoxib 90,000 mg Excipientes: Celulosa microcristalina, fosfato dicálcico anhidro, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, polisorbato 80, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, polietilenglicol 400. Cada comprimido recubierto de Etoricoxib 120 mg, contiene: Etoricoxib 120,000 mg Excipientes: Celulosa microcristalina, fosfato dicálcico anhidro, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, polisorbato 80, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, polietilenglicol 400. ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antiinflamatorio y antirreumático no esteroideo, coxib. Código ATC: M01AH05

ACCIÓN FARMACOlÓGICA: Mecanismo de acción: Etoricoxib es un inhibidor por vía oral, selectivo de la ciclooxigenasa 2 (CoX-2) dentro del intervalo de dosis terapéuticas. En estudios clínicos de farmacología, etoricoxib produjo una Ecuador 2019

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INDICACIONES: Etoricoxib está indicado en adultos y adolescentes a partir de los16 años de edad, para el alivio sintomático de la artrosis, la artritis reumatoide (AR), la espondilitis anquilosante y el dolor y signos de inflamación asociados a la artritis gotosa aguda. Etoricoxib está indicado en adultos y adolescentes a partir de los 16 años de edad, para el tratamiento a corto plazo del dolor moderado asociado a cirugía dental. La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de la CoX-2 debe basarse en una valoración individual de los riesgos globales del paciente.

POSOlOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: Dado que los riesgos cardiovasculares de etoricoxib pueden incrementarse con la dosis y la duración del tratamiento, debe utilizarse la dosis diaria eficaz más baja durante el menor tiempo posible. Debe reevaluarse periódicamente la necesidad de alivio sintomático y la respuesta al tratamiento del paciente, especialmente en pacientes con artrosis. Artrosis: La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día. En algunos pacientes con insuficiente alivio de los síntomas, incrementar la dosis a 60 mg una vez al día puede aumentar la eficacia. En ausencia de un aumento en el beneficio terapéutico, deben considerarse otras opciones terapéuticas. Artritis reumatoide: La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes con insuficiente alivio de los síntomas, incrementar la dosis a 90 mg una vez al día puede aumentar la eficacia. una vez que el paciente se estabilice clínicamente, puede ser adecuado un ajuste descendente de la dosis a 60 mg una vez al día. En ausencia de un aumento en el beneficio terapéutico, deben considerarse otras opciones terapéuticas. Espondilitis anquilosante: La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes con insuficiente alivio de los síntomas, incrementar la dosis a 90 mg una vez al día puede aumentar la eficacia. una vez que el paciente se estabilice clínicamente, puede ser adecuado un ajuste descendente de la dosis a 60 mg una vez al día. En ausencia de un aumento en el beneficio terapéutico, deben considerarse otras opciones terapéuticas.

POTENCIA QUE ALIVIA www.edifarm.com.ec

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FARMACOCINÉTICA: Absorción: Administrado por vía oral, etoricoxib se absorbe bien. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 100%. Tras administrar 120 mg una vez al día hasta alcanzar el estado estacionario, la concentración plasmática máxima (media geométrica Cmáx=3,6 µg/ml) se observó aproximadamente 1 hora después de la administración a adultos en ayunas (Tmáx). La media geométrica del área bajo la curva (AuC) fue de 37,8 µg•hr/ml. La farmacocinética de etoricoxib es lineal en el rango de dosis clínica. Dosis con alimentos (una comida rica en grasas) no tuvieron efecto sobre el grado de absorción de etoricoxib después de la administración de una dosis de 120 mg. El índice de absorción se vio afectado, resultando en un descenso del 36% en la Cmáx y en un aumento en el Tmáx a las 2 horas. Estos datos no se consideran clínicamente significativos. En ensayos clínicos, etoricoxib se administró sin tener en consideración la ingesta de alimento. Distribución: Etoricoxib se une a proteínas plasmáticas humanas en aproximadamente un 92% en el rango de concentraciones de 0,05 a 5 µg/ml. El volumen de distribución (V dss) en el estado estacionario es de unos 120 litros en seres humanos. Etoricoxib atraviesa la placenta en ratas y conejos, y la barrera hematoencefálica en ratas. Metabolismo: Etoricoxib es intensamente metabolizado, de forma que < 1% de una dosis se recupera en orina como fármaco original. La principal vía metabólica para formar el 6’hidroximetil derivado es la catalizada por las enzimas del CYP. CYP3A4 parece contribuir al metabolismo de etoricoxib in vivo. Los estudios in vitro indican que la CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también pueden catalizar la principal vía metabólica, pero cuantitativamente sus funciones no se han estudiado in vivo. Se han identificado cinco metabolitos en el hombre. El principal metabolito es el derivado de etoricoxib ácido 6’-carboxílico, formado por la posterior oxidación del 6’-hidroximetil derivado. Estos metabolitos principales no demuestran actividad medible, o son sólo débilmente activos como inhibidores de la

CoX-2. Ninguno de estos metabolitos inhibe la CoX-1. Eliminación: Tras la administración por vía intravenosa de una dosis radiomarcada de 25 mg de etoricoxib a sujetos sanos, se recuperó el 70 % de la radiactividad en orina, y el 20 % en heces, principalmente como metabolitos. Menos del 2 % se recuperó como fármaco sin metabolizar. La eliminación de etoricoxib se produce casi exclusivamente por el metabolismo, seguido por la eliminación renal. Las concentraciones de etoricoxib alcanzan el estado estacionario en un plazo de siete días tras la administración de una dosis única diaria de 120 mg, con un cociente de acumulación de aproximadamente 2, que corresponde a una semivida de unas 22 horas. Se calcula que el aclaramiento plasmático después de una dosis intravenosa de 25 mg es de aproximadamente unos 50 ml/min.

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inhibición dosis dependiente de la CoX-2 sin inhibir la CoX-1 a dosis de hasta 150 mg al día. Etoricoxib no inhibió la síntesis gástrica de prostaglandinas y no tuvo efecto sobre la función plaquetaria. La ciclooxigenasa es responsable de la síntesis de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas, la CoX-1 y la CoX2. Se ha demostrado que la CoX-2 es la isoforma de la enzima que resulta inducida por los estímulos proinflamatorios y ha sido propuesta como principal responsable de la síntesis de los mediadores prostanoides del dolor, la inflamación y la fiebre. La CoX-2 también interviene en la ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterioso, la regulación de la función renal y en las funciones del sistema nervioso central (inducción de la fiebre, percepción del dolor y función cognoscitiva). También puede intervenir en la cicatrización de la úlcera. Se ha identificado la CoX-2 en los tejidos que rodean las úlceras gástricas en el hombre, pero no se ha establecido su relevancia en la cicatrización de las úlceras.

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Situaciones de dolor agudo: En las situaciones de dolor agudo, etoricoxib sólo debe utilizarse durante el periodo sintomático agudo. Artritis gotosa aguda: La dosis recomendada es de 120 mg una vez al día. En ensayos clínicos de artritis gotosa aguda, se administró etoricoxib durante 8 días. Dolor postoperatorio tras cirugía dental: La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día, limitada a un máximo de 3 días. Algunos pacientes pueden necesitar otra analgesia postoperatoria además de etoricoxib durante el periodo de tres días de tratamiento. Dosis mayores a las recomendadas para cada indicación no han demostrado eficacia adicional o no han sido estudiadas. Por tanto: • La dosis para artrosis no debe superar los 60 mg al día. • La dosis para artritis reumatoide y para espondilitis anquilosante no debe superar los 90 mg al día. • La dosis para gota aguda no debe superar los 120 mg al día, limitada a un máximo de 8 días de tratamiento. • La dosis para dolor agudo postoperatorio tras cirugía dental no debe superar los 90 mg al día, limitada a un máximo de 3 días. Pacientes de edad avanzada: No es necesario realizar ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. Como ocurre con otros fármacos, se debe tener precaución en estos pacientes. Pacientes con insuficiencia hepática: Indepen-dientemente de la indicación, en pacientes con disfunción hepática leve (puntuación 5-6 en la clasificación de Child-Pugh), no debe superarse la dosis de 60 mg una vez al día. En pacientes con disfunción hepática moderada (puntuación 7-9 en la clasificación de Child-Pugh), independientemente de la indicación, no debe superarse la dosis de 30 mg una vez al día. La experiencia clínica es limitada principalmente en pacientes con disfunción hepática moderada y se recomienda precaución. No hay experiencia clínica en pacientes con disfunción hepática grave (puntuación ≥10 en la clasificación de Child-Pugh); por tanto, su uso está contraindicado en estos pacientes. Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario realizar ajuste de dosis en los pacientes con aclaramiento de creatinina de ≥ 30 ml/min. El uso de etoricoxib está contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min. Forma de administración: Etoricoxib se administra por vía oral y puede tomarse con o sin alimentos. La aparición del efecto del medicamento puede ser más rápida si etoricoxib se administra sin alimentos. Esto se debe tener en cuenta cuando se necesita un alivio sintomático rápido.

CONTRAINDICACIONES: • Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes del producto. • Úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal (GI) activa. • Pacientes que, después de tomar ácido acetilsalicílico o AINEs, incluyendo inhibidores de la CoX-2 (ciclooxigenasa-2), experimenten broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico, urticaria o reacciones de tipo alérgico. • Embarazo y lactancia. • Disfunción hepática grave (albúmina sérica <25 g/l o puntuación de Child-Pugh ≥10). • Aclaramiento de creatinina renal estimado <30 ml/min. • Niños y adolescentes menores de 16 años de edad. 312

• Enfermedad inflamatoria intestinal. • Insuficiencia cardiaca congestiva (NYHA II-IV). • Pacientes con hipertensión cuya presión arterial esté constantemente elevada por encima de 140/90 mm de Hg y no haya sido controlada adecuadamente. • Cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular establecidas.

ADVERTENCIAS: Efectos gastrointestinales: En pacientes tratados con etoricoxib, se han producido complicaciones del tracto gastrointestinal superior (perforaciones, úlceras o hemorragias); algunas de ellas tuvieron resultados mortales. Se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes con elevado riesgo de desarrollar una complicación gastrointestinal con AINEs; personas de edad avanzada, pacientes que utilizan cualquier otro AINE o ácido acetilsalicílico concomitantemente, o pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, como úlcera y hemorragia GI. Hay un aumento adicional del riesgo de efectos adversos gastrointestinales (úlcera gastroduodenal u otras complicaciones gastrointestinales) cuando etoricoxib se toma concomitantemente con ácido acetilsalicílico (incluso a dosis bajas). En estudios clínicos a largo plazo, no se ha demostrado una diferencia significativa en la seguridad gastrointestinal entre los inhibidores selectivos de la CoX-2 + ácido acetilsalicílico frente a AINEs + ácido acetilsalicílico. Efectos cardiovasculares: Los ensayos clínicos sugieren que la clase de fármacos inhibidores selectivos de la CoX-2 puede asociarse con un riesgo de acontecimientos trombóticos (principalmente infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular), en relación a placebo y a algunos AINEs. Dado que los riesgos cardiovasculares de etoricoxib pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe utilizarse la dosis diaria eficaz más baja durante el menor tiempo posible. Debe reevaluarse periódicamente la necesidad del paciente de obtener alivio sintomático y la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con artrosis. Los pacientes con factores de riesgo significativos para acontecimientos cardiovasculares (p.ej. hipertensión, hi- perlipidemia, diabetes, tabaquismo), sólo deben ser tratados con etoricoxib después de una cuidadosa valoración. Los inhibidores selectivos de la CoX-2 no son sustitutos del ácido acetilsalicílico en la profilaxis de enfermedades cardiovasculares tromboembólicas debido a su falta de efecto antiagregante plaquetario. Por tanto, no deben interrumpirse los tratamientos antiagregantes plaquetarios. Efectos renales: Las prostaglandinas renales pueden desempeñar una función compensatoria en el mantenimiento de la perfusión renal. Por eso, en condiciones de perfusión renal comprometida, la administración de etoricoxib puede producir una reducción de la formación de prostaglandinas y, secundariamente, una reducción del flujo sanguíneo renal, y en consecuencia una alteración de la función renal. Los pacientes con mayor riesgo de presentar esta respuesta son los que padecen de antemano alteraciones significativas de la función renal, insuficiencia cardiaca no compensada o cirrosis. En estos pacientes se debe considerar la monitorización de la función renal. Retención de líquidos, edema e hipertensión: Como ocurre con otros medicamentos con capacidad conocida para inhibir la síntesis de prostaglandinas, se ha observado retención de líquidos, edema e hipertensión en pacientes tratados con etoricoxib. Todos los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluido etoricoxib, pueden asociarse con insuficiencia cardiaca congestiva de nueva aparición o recurrente. Debe tenerse cuidado en los pacientes con historia de insuficiencia Ecuador 2019

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PRECAUCIONES: General: Si durante el tratamiento, los pacientes empeoran en cualquiera de las funciones del organismo descritas anteriormente, se deberán tomar las medidas adecuadas y se deberá considerar la interrupción del tratamiento con etoricoxib. Debe mantenerse la adecuada supervisión médica cuando etoricoxib se utiliza en personas de edad avanzada y en pacientes con disfunción renal, hepática o cardiaca. Se debe tener precaución cuando se inicie el tratamiento con etoricoxib en pacientes con deshidratación. Es aconsejable rehidratar a los pacientes antes de empezar el tratamiento con etoricoxib. Se han comunicado muy raramente reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica en asociación con el uso de AINEs y algunos inhibidores selectivos de la CoX-2, durante el seguimiento postcomercialización. Parece ser que los pacientes tienen más riesgo de sufrir estos acontecimientos al inicio del tratamiento, con la aparición del acontecimiento produciéndose a lo largo del primer mes de tratamiento, en la mayoría de los casos. Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad graves (como anafilaxia y angioedema) en pacientes recibiendo etoricoxib. Se ha asociado a algunos inhibidores selectivos de la CoX-2 con un mayor riesgo de reacciones cutáneas en pacientes con antecedentes de alergia a cualquier fármaco. Etoricoxib debe dejar de administrarse a la primera aparición de erupción cutánea, lesiones en las mucosas o cualquier signo de hipersensibilidad. Etoricoxib puede enmascarar la fiebre y otros signos de inflamación. Se debe tener precaución cuando se administra concomitantemente etoricoxib con warfarina u otros anticoagulantes orales. INTERACCIONES: Interacciones Farmacodinámicas. Anticoagulantes orales: En los pacientes tratados con anticoagulantes orales debe monitorizarse minuciosamente el www.edifarm.com.ec

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tiempo de protrombina RIN, especialmente en los primeros días tras el inicio de tratamiento con etoricoxib o tras el cambio de dosis de etoricoxib. Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II: Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal comprometida (p. ej., pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con la función renal comprometida), la administración conjunta de un inhibidor de la ECA o un antagonista de los receptores de la angiotensina II y agentes que inhiben la ciclooxigenasa puede dar lugar a un mayor deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que es generalmente reversible. Estas interacciones se deben considerar en pacientes que toman etoricoxib concomitantemente con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Por tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en personas de edad avanzada. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y debe considerarse la vigilancia de la función renal después de iniciar el tratamiento concomitante, y, en lo sucesivo, periódicamente. Ácido acetilsalicílico: Etoricoxib puede utilizarse concomitantemente con ácido acetilsalicílico a las dosis utilizadas para la profilaxis cardiovascular (dosis baja de ácido acetilsalicílico). Sin embargo, la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico con etoricoxib puede dar lugar a un mayor número de úlceras gastrointestinales u otras complicaciones en comparación con el uso de etoricoxib solo. No se recomienda la administración concomitante de etoricoxib con dosis de ácido acetilsalicílico superiores a las de la profilaxis cardiovascular o con otros AINEs. Ciclosporina y tacrolimus: La administración conjunta de ciclosporina o tacrolimus con cualquier AINE puede aumentar el efecto nefrotóxico de ciclosporina o tacrolimus. Debe monitorizarse la función renal cuando etoricoxib y cualquiera de estos fármacos se usan en combinación. Interacciones Farmacocinéticas. litio: Los AINEs disminuyen la excreción renal de litio y por tanto aumentan los niveles plasmáticos de litio. Puede ser necesario vigilar estrechamente el litio sanguíneo y ajustar la dosis de litio mientras se esté tomando la combinación y cuando se interrumpa el AINE. Metotrexato: Se recomienda monitorizar adecuadamente la toxicidad relacionada con metotrexato cuando se administra concomitantemente etoricoxib y metotrexato. Anticonceptivos orales: Debe considerase el aumento en la concentración plasmática de etinilestadiol (EE) cuando se elija un anticonceptivo oral para utilizar con etoricoxib. un aumento en la exposición de EE puede incrementar la incidencia de acontecimientos adversos asociados a anticonceptivos orales (p. ej., acontecimientos tromboembólicos venosos en mujeres de riesgo). Terapia hormonal sustitutiva (THS): Se deben tener en consideración los aumentos de la concentración estrogénica al elegir terapia hormonal post-menopáusica para usar con etoricoxib, porque el aumento en la exposición estrogénica podría aumentar el riesgo de acontecimientos adversos asociados a la terapia hormonal sustitutiva. Prednisona/prednisolona: En estudios de interacción farmacológica, etoricoxib no tuvo efectos clínicamente importantes en la farmacocinética de prednisona/prednisolona. Digoxina: Los pacientes con un alto riesgo de presentar toxicidad por digoxina deben ser monitorizados cuando se admi-

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cardiaca, disfunción ventricular izquierda o hipertensión, y en los que presentan edema preexistente por cualquier otra causa. Si hay evidencia clínica de deterioro en el estado de estos pacientes, se deben tomar las medidas adecuadas, incluso suspender el tratamiento con etoricoxib. Etoricoxib puede asociarse con hipertensión más frecuente y grave que la asociada a algunos otros AINEs e inhibidores selectivos de la CoX-2, especialmente a dosis altas. Por tanto, antes de empezar el tratamiento con etoricoxib debe controlarse la hipertensión y se debe prestar especial atención al control de la presión arterial durante el tratamiento con etoricoxib. Se debe vigilar la presión arterial durante las dos semanas después de iniciar el tratamiento y después periódicamente. Si la presión arterial aumenta significativamente, deberá considerarse un tratamiento alternativo. Efectos hepáticos: Se han comunicado algunos casos de elevaciones de la alanino aminotransferasa (ALT) y/o la aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente tres o más veces el límite superior de la normalidad). Cualquier paciente con síntomas y/o signos que sugieran disfunción hepática, o del que se haya obtenido una prueba funcional hepática anómala, debe ser vigilado. Si aparecen signos de insuficiencia hepática, o si se detectan pruebas funcionales hepáticas anómalas persistentes (tres veces el límite superior de la normalidad), se debe interrumpir el tratamiento con etoricoxib.

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nistren concomitantemente etoricoxib y digoxina. Etoricoxib es un inhibidor de la actividad de la sulfotransferasa humana, particularmente la SuLT1E1, y se ha demostrado que aumenta las concentraciones séricas de etinilestradiol. Mientras que el conocimiento sobre los efectos de múltiples sulfotransferasas es actualmente limitado, y las consecuencias clínicas para muchos fármacos todavía están siendo investigadas, puede ser prudente tener precaución cuando se administre etoricoxib concomitantemente con otros fármacos que sean metabolizados principalmente por sulfotransferasas humanas (p. ej., salbutamol oral y minoxidil). Según los estudios in vitro, no cabe esperar que etoricoxib inhiba los citocromos P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. La vía principal del metabolismo de etoricoxib es dependiente de las enzimas CYP. El CYP3A4 parece contribuir al metabolismo de etoricoxib in vivo. Los estudios in vitro indican que el CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también pueden catalizar la principal vía metabólica, pero, cuantitativamente, sus funciones no se han estudiado in vivo. Rifampicina: La administración conjunta de etoricoxib con rifampicina, un inductor potente de las enzimas del CYP, produjo una disminución del 65% en las concentraciones plasmáticas de etoricoxib. Esta interacción podría producir la reaparición de los síntomas cuando etoricoxib se administra conjuntamente con rifampicina. Mientras que esta información podría sugerir un aumento de la dosis, no se han estudiado dosis de etoricoxib superiores a las mencionadas para cada indicación en combinación con rifampicina, y por tanto no se recomiendan. Antiácidos: Los antiácidos no afectan a la farmacocinética de etoricoxib de forma clínicamente relevante. Embarazo: No se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos a etoricoxib. Los estudios realizados en animales Sistema de Clasificación de Órganos

Infecciones e infestaciones Trastornos del sistema inmunológico Trastornos del metabolismo y de la nutrición Trastornos psiquiátricos Trastornos del sistema nervioso Trastornos oculares

Trastornos del oído y del laberinto 314

Frecuencia

han mostrado toxicidad para la reproducción. Se desconocen los riesgos potenciales en humanos durante el embarazo. Etoricoxib, al igual que otras especialidades farmacéuticas que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede causar inercia uterina y cierre prematuro del conducto arterioso durante el último trimestre. Etoricoxib está contraindicado en el embarazo. Si una mujer se queda embarazada durante el tratamiento, se debe interrumpir el tratamiento con etoricoxib. lactancia: Se desconoce si etoricoxib se excreta en la leche materna. Etoricoxib se excreta en la leche de ratas lactantes. No se recomienda el uso de etoricoxib durante la lactancia. Fertilidad: No se recomienda el uso de etoricoxib, ni el de cualquier fármaco con capacidad conocida para inhibir la CoX-2, en mujeres que intenten concebir.

EFECTOS SOBRE lA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTIlIZAR MÁQUINAS: Los pacientes que presenten mareo, vértigo o somnolencia mientras toman etoricoxib deben evitar la conducción de vehículos y el manejo de máquinas. REACCIONES ADVERSAS: Las siguientes reacciones adversas fueron notificadas en distintos estudios clínicos con etoricoxib, para todas las dosis y las indicaciones propuestas. Categoría de las frecuencias: Definida para cada experiencia adversa según la incidencia notificada en la base de datos de ensayos clínicos: Muy frecuentes (≥1/10), Frecuentes (≥1/100 a <1/10), Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), Raras (≥1/10.000 a <1/1.000), Muy raras (<1/10.000). Se han comunicado las siguientes reacciones adversas graves asociadas con el uso de AINEs y no pueden ser excluidas para etoricoxib: nefrotoxicidad incluyendo nefritis intersticial y síndrome nefrótico.

Frecuente

osteítis alveolar.

Poco frecuentes

Hipersensibilidad*

Poco frecuentes Raras

Frecuentes

Poco frecuentes Poco frecuentes Raras

Frecuentes

Poco frecuentes

Poco Frecuentes Poco frecuentes

Reacciones adversas

Gastroenteritis, infección respiratoria alta, infección del tracto urinario. Angioedema/reacciones anafilácticas / anafilactoides incluyendo shock. Edema/retención de líquidos

Apetito aumentado o disminuido, ganancia de peso.

Ansiedad, depresión, disminución de la agudeza mental, alucinaciones. Ansiedad, depresión, disminución de la agudeza mental, alucinaciones.Confusión, inquietud. Mareo, cefalea.

Disgeusia, insomnio, parestesias/hipoestesia, somnolencia. Visión borrosa, conjuntivitis. Acúfenos, vértigo.

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Trastornos gastrointestinales

Poco frecuentes Frecuentes

Poco frecuentes Muy frecuente Frecuentes

Poco frecuentes

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes Raras

Frecuentes

Trastornos de la piel y del Poco frecuentes tejido subcutáneo Raras

Trastornos musculoesqueléticos y del Poco frecuentes tejido conjuntivo

Trastornos renales y urinaPoco frecuentes rios Frecuentes Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Poco frecuentes Exploraciones complementarias

Poco frecuentes Raras

Hipertensión.

Rubefacción, accidente cerebrovascular§, accidente isquémico transitorio, crisis hipertensiva, vasculitis. Broncoespasmo

Tos, disnea, epistaxis. Dolor abdominal.

Estreñimiento, flatulencia, gastritis, ardor de estómago/reflujo ácido, diarrea, dispepsia/malestar epigástrico, náuseas, vómitos, esofagitis, úlcera bucal.

Distensión abdominal, cambio en el patrón del movimiento intestinal, boca seca, úlcera gastroduodenal, úlceras pépticas incluyendo perforación y sangrado gastrointestinal, síndrome del intestino irritable, pancreatitis. ALT elevada, AST elevada.

Hepatitis, insuficiencia hepática, ictericia. Equimosis.

Edema facial, prurito, erupción, eritema, urticaria.

Síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, erupción fija medicamentosa. Calambre/espasmo muscular, dolor musculoesquelético/rigidez musculoesquelética.

Proteinuria, creatinina elevada en suero, fallo renal/insuficiencia renal. Astenia/ fatiga, enfermedad tipo gripal. Dolor torácico.

Nitrógeno ureico elevado en sangre, creatinfosfoquinasa aumentada, hiperpotasemia, ácido úrico aumentado. Sodio disminuido en sangre.

Hipersensibilidad incluye los términos"alergia", "alergia a medicamentos", "hipersensibilidad a fármaco", "hipersensibilidad", "hipersensibilidad NEoM", "reacción de hipersensibilidad" y "alergia no especificada". § Mediante el análisis de los estudios clínicos a largo plazo, se ha asociado a los inhibidores selectivos de la CoX-2 con un mayor riesgo de acontecimientos arteriales trombóticos graves, incluyendo infarto de miocardio e ictus. Según datos existentes, el aumento absoluto del riesgo para estos acontecimientos es poco probable que supere el 1% al año (poco frecuentes). *

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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes

Fibrilación auricular, taquicardia, insuficiencia cardiaca congestiva, cambios inespecíficos en el ECG, angina de pecho, infarto de miocardio§

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Trastornos vasculares

Poco frecuentes

Palpitaciones, arritmia.

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Trastornos cardiacos

Frecuentes

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SOBREDOSIS: En estudios clínicos, la administración de dosis únicas de etoricoxib de hasta 500 mg y de dosis múltiples de hasta 150 mg/día durante 21 días no produjo toxicidad significativa. Ha habido informes de sobredosis aguda con etoricoxib, aunque en la mayoría de los casos las experiencias adversas no se comunicaron. Las experiencias adversas observadas con más frecuencia, fueron coherentes con el perfil de seguridad de etoricoxib (p. ej. acontecimientos gastrointestinales, acontecimientos cardio-renales). En caso de sobredosis es razonable emplear las medidas de apoyo habituales, p. ej., retirar el medicamento no absorbido del tracto GI, monitorizar clínicamente e instaurar tratamiento de soporte si es necesario. Etoricoxib no es dializable por hemodiálisis; se desconoce si puede serlo por diálisis peritoneal. ANTE lA EVENTUAlIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIÓN, CONCURRIR Al HOSPITAl MÁS CERCANO. CONSERVACIÓN: Almacenar a temperatura no mayor de 30° C.

PRESENTACIÓN: Etoricoxib 60 mg: Caja conteniendo 7, 14 y 28 comprimidos recubiertos. Etoricoxib 90 mg: Caja conteniendo 7, 14 y 28 comprimidos recubiertos. Etoricoxib 120 mg: Caja conteniendo 7 y 14 comprimidos recubiertos. MANTENER FuERA DEL ALCANCE DE LoS NIÑoS. Elaborado por: MONTE VERDE S.A. Ruta Nacional No. 40 s/n esq. Calle 8 Pocito - Argentina

Importado por: MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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ZALDIAR® Comprimidos recubiertos Analgésico de acción central (Clorhidrato de tramadol + Paracetamol)

COMPOSICIÓN: ZALDIAR® CoMPRIMIDoS, contienen 37.5 mg de clorhidrato de tramadol y 325 mg de paracetamol.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ZALDIAR® está indicado para el tratamiento del dolor moderado a severo. 316

El uso de ZALDIAR® debe restringirse a pacientes cuyo dolor moderado a severo se considere que requiera una combinación de clorhidrato de tramadol y paracetamol.

POSOlOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Los comprimidos deben tomarse enteros, sin masticarse o dividirse, con una cantidad de líquido suficiente, sin tener en cuenta la ingestión de alimentos. Bajo ninguna circunstancia debe administrarse ZALDIAR® durante un periodo de tiempo superior al absolutamente necesario. Si es necesario un tratamiento del dolor a largo plazo con ZALDIAR®, debe llevarse a cabo una monitorización regular y cuidadosa en función de la naturaleza y gravedad de la patología (si es necesario interrumpiendo el tratamiento) con el fin de determinar hasta qué punto es necesario prolongar el tratamiento. Adultos y niños mayores de 16 años: De 1 a 2 comprimidos cada 6 o 8 horas para el alivio del dolor hasta un máximo de 8 comprimidos por día. Niños: La seguridad y eficacia de ZALDIAR® no han sido estudiadas en la población pediátrica (< 16 años de edad). Por ello, no se recomienda el tratamiento en esta población. Ancianos: La eliminación de los componentes activos puede prolongarse en pacientes ancianos mayores de 75 años. Por ello, es necesario que el intervalo de dosificación se amplíe de acuerdo con los requerimientos del paciente. Insuficiencia renal/Diálisis/Insuficiencia hepática: Las propiedades farmacocinéticas de la combinación tramadol/parcetamol en pacientes con insuficiencia renal no han sido estudiadas. La experiencia con tramadol sugiere que pacientes con insuficiencia renal presentan una disminución en la tasa y capacidad de eliminación del tramadol. En pacientes con aclaramientos de creatinina inferiores a 30 mL/min, se recomienda que el intervalo de dosificación de ZALDIAR® se incremente, sin sobrepasar los 2 comprimidos cada 12 horas. Las propiedades farmacocinéticas y la tolerabilidad de ZALDIAR® en pacientes con insuficiencia hepática no han sido estudiadas. Tanto tramadol como paracetamol son mayoritariamente metabolizados por el hígado. No se recomienda el empleo de ZALDIAR® en pacientes con insuficiencia hepática severa. INCOMPATIBIlIDADES: No se han descrito.

PRESENTACIONES: Caja por 20 comprimidos. Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.u. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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ZALEPLA®

7,5 mg c.s.

ClASIFICACIÓN TERAPÉUTICA: Hipnótico. ACCIÓN FARMACOlÓGICA: Zopiclona es un derivado hipnótico de la clase química de las ciclopirrolonas, que si bien no está relacionada estructuralmente con las benzodiazepinas, posee un perfil farmacológico similar a ellas, con propiedades anticonvulsivantes, relajadoras de la musculatura lisa, ansiolíticas e hipnóticas. Como hipnótico sus ventajas comparativas residen en su eficacia y carencia de efectos adversos serios, debido a sus características farmacocinéticas de vida media corta y de acción rápida. Produce mínimos efectos de embotamiento y fatiga al despertar y transtornos psicomotores residuales.

FARMACOCINÉTICA: La absorción de Zopiclona es rápida al administrarse vía oral y posee buena distribución. La vida media de eliminación va de 3,5 a 6,5 horas y se ha reportado alrededor de 45 a 80% de unión a proteínas plasmáticas. Zopiclona es extensamente metabolizada en el hígado a dos metabolitos: el menos activo es N-óxido y la desmetilzopiclona inactiva, ambos son generalmente excretados en la orina. Casi el 50% de la dosis es convertida por descarboxilación a metabolitos inactivos, cuando son eliminados vía los pulmones como dióxido de carbono. Sólo alrededor de un 5% de la dosis, se excreta en la orina y alrededor de un 16% por las heces. La excreción de Zopiclona por la saliva puede explicar el sabor amargo. También se distribuye en la leche materna.

INDICACIONES Y USOS: Zopiclona es un medicamento que actúa sobre diferentes parámetros del sueño por lo que puede contribuir al alivio y tratamiento del insomnio en adultos, en especial en senescentes de ambos sexos, asociado a alteraciones médicas o psiquiátricas, en terapias de corta duración por períodos no superiores a 8 semanas, por problemas de conciliación del sueño, despertar precoz o aumento del número de despertares nocturnos. Sirve para: - Establecer el diagnóstico de la causa de la alteración del sueño - Tratamiento del estado o enfermedad que ha producido esta alteración - Adopción de hábitos y modificaciones ambientales que faciliten el buen dormir, como evitar el café, alcohol ruidos o tensiones antes de acostarse, métodos de relajación y terapia o apoyo psicológico (individual o grupal).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Zopiclona tiene una sinergia aditiva con los depresores musculares (curarizantes y miorelajantes), y con depresores centrales, en parwww.edifarm.com.ec

PRECAUCIONES: - Como todo hipnótico, la duración del tratamiento no debe ser prolongada. - Puede sobrevenir un síndrome de privación por detención brusca de un tratamiento prolongado, especialmente con dosis elevadas. Por precaución, en tal caso se recomienda reducir progresivamente la dosis. - La administración de bebidas alcohólicas durante el tratamiento está totalmente desaconsejada. - Es necesario adaptar la posología en casos de insuficiencia hepática severa y/o insuficiencia respiratoria. Embarazo y lactancia: Si bien el fármaco no es teratógeno o embriotóxico, no se recomienda su empleo durante el embarazo y la lactancia. INCOMPATIBIlIDADES: No han sido descritas a la fecha.

REACCIONES ADVERSAS: De acuerdo a la dosis empleada y a la sensibilidad individual, se pueden presentar: - Decaimiento y somnolencia diurna residual. Debe contemplarse este efecto en sujetos que manejan vehículos o maquinaria peligrosa - Disminución de la atención, concentración y memoria - Movimientos torpes y riesgos de accidentes (caídas, accidentes del tránsito) - Sequedad de la boca, sabor amargo - Hipotonía muscular - Amnesia anterógrada - Sensación de embriaguez. Principalmente en ancianos, se ha podido observar raras veces reacciones paradojales como: - Irritabilidad, agresividad - Síndrome de confusión onírico - Cefalea - Astenia En pocas ocasiones se han producido síntomas menores, tales como mialgias, temblor, insomnio de rebote, náuseas y vómitos. ADVERTENCIAS: - No ingerir alcohol en conjunto con este medicamento. - Este medicamento puede producir dependencia si el uso es prolongado. - usar bajo estricta indicación y vigilancia médica. - Se han reportado reacciones anafilácticas y angioedema incluso después de la primera dosis. 317

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COMPOSICIÓN: Cada comprimido recubierto contiene: Zopiclona Excipientes

CONTRAINDICACIONES: - Hipersensibilidad al fármaco. - Insuficiencia respiratoria descompensada. - No administrar a niños menores de 18 años. - Miastenia grave - Insuficiencia respiratoria - Glaucoma en ángulo estrecho - Apnea del sueño

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Comprimidos Recubiertos Hipnótico No Benzodiacepínico (Zopiclona)

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ticular con los neurolépticos. La administración con estos fármacos puede mejorar la sedación. Asimismo, el riesgo de aparición de síndrome de privación se mejora con la asociación de benzodiazepinas prescritas como ansiolíticos o como hipnóticos.

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- Se han reportado comportamientos complejos relacionados al sueño, tales como conducir, comer y hacer llamadas sin darse cuenta. - Puede causar somnolencia.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIFICACIÓN: Vía oral. La dosis usual como hipnótico es de 1 comprimido al acostarse.

TRATAMIENTO EN CASOS DE SOBREDOSIS: Recurrir a un centro asistencial ya que pueden manifestarse problemas respiratorios. El tratamiento es esencialmente sintomático con medidas de soporte adecuadas. En etapas tempranas, disminuir la absorción del fármaco induciendo la emesis o practicando un lavado gástrico y administrando carbón activo. Manténgase fuera del alcance de los niños. No use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. No repita el tratamiento sin indicación médica. No recomiende este medicamento a otra persona.

Fabricado por laboratorios Andrómaco S.A. Santiago, Chile. Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.u. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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ZERENIX®

Tabletas Hipnótico y Sedante no barbitúrico

COMPOSICIÓN: Cada tableta contiene: Zopiclona 7.5 mg. Excipientes: Lactosa Monohidrato spray dried, Fosfato de Calcio Dibásico Dihidratado, Celulosa Microcristalina, Almidón Sodio Glicolato, Copovidona, Estearato de Magnesio, Hipromelosa, Dióxido de Titanio, Polietilenglicol.

FARMACOlOGÍA: Mecanismo de Acción: La zopiclona, está compuesta por dos estereoisómeros, en una combinación racémica, de la cual el componente activo es la eszopiclona. Actúa como un agonista total de los receptores ionotróficos GABAA, que expresen la subunidad α1 modulando la apertura del canal de 318

cloro de la célula. Esta apertura conlleva a una hiperpolarización de la membrana cuyo efecto total consiste en disminuir la excitabilidad de la célula. El efecto global de la zopiclona consiste en una rápida inducción del sueño, una disminución de los despertares nocturnos y un retardo de las fases REM del sueño, pero sin alterar su duración. En el encefalograma se encuentra una potenciación de la franja ß de la frecuencia y muestra características de las ondas lentas de alto voltaje, desincronización de las ondas q del hipocampo y un incremento en la frecuencia de la banda d. La zopiclona incrementa la fase II y el sueño de onda lenta (SWS) mientras que el zolpidem, solo activa la SWS sin tener efecto sobre la fase II del sueño. INDICACIONES: Indicado en el tratamiento del insomnio. Está indicada para el manejo de los trastornos en el ritmo del sueño y todas las formas del insomnio. También puede ser usada como sedación en premedicación, antes de intervenciones quirúrgicas o procedimientos de diagnóstico.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo. La zopiclona está contraindicada en insuficiencia respiratoria grave. Primer trimestre de embarazo. No se recomienda su empleo en niños menores de 15 años. ADVERTENCIAS: En conformidad con el estado actual del conocimiento respecto de este fármaco, no se recomienda su empleo en niños menores de 15 años. Como todos los hipnóticos, su empleo no debe ser prolongado. La suspensión del tratamiento debe efectuarse de manera gradual.

PRECAUCIONES: Embarazo: A pesar de no haber puesto de relieve ningún efecto teratógeno ni embriotóxico en 3 especies animales, se observa la prudencia de no administrar en general un medicamento durante el período de embarazo, a menos que éste resulte indispensable. lactancia: A pesar del poco paso de la zopiclona a la leche materna (1.4% de la dosis ingerida por la madre en 24 horas, ajustada por peso), la utilización del producto durante la lactancia no es aconsejable. Miastenia: La administración del producto debe hacerse bajo vigilancia especial. Insuficiencia respiratoria: En caso de insuficiencia respiratoria moderada, es prudente reducir la dosis, aunque en 3 estudios controlados no ha sido puesta de relieve ninguna modificación de los parámetros respiratorios. La duración del tratamiento no debe prolongarse por más de 8 semanas. Se puede producir síndrome de abstinencia si se interrumpe el tratamiento en forma brusca. Insuficiencia hepática y renal: En caso de insuficiencia hepática grave (albúmina sérica inferior a 30 g/l o presencia de importante edema), la eliminación de zopiclona puede resultar considerablemente perturbada y, en tal caso, se aconseja adaptar la posología. En caso de insuficiencia renal, no está justificado disminuir la posología. Interacción con el alcohol: No se han comprobado importantes interacciones o potenciaciones con el alcohol. Sin embargo, como con los demás productos pertenecientes a esta clase terapéutica, la toma simultánea de alcohol no es recomendable. Se llama la atención, principalmente a los conductores de vehículos y a los que utilizan máquinas, sobre los eventuales efectos residuales del producto al despertar. Ecuador 2019

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

SOBREDOSIS: En caso de sobredosificación, la sintomatología es: sueño muy profundo, incluso comatoso, según la cantidad ingerida. Tratamiento sintomático en medio especializado.

POSOlOGÍA: Se administra por vía oral. La dosis va a depender de las necesidades individuales de cada paciente y la determinará su médico. un comprimido en el momento de acostarse es la dosis óptima para la mayoría de los imsomníacos, en insomnios crónicos. En el insuficiente renal no está justificado disminuir la posología. La dosis de ½ comprimido en el momento de acostarse puede ser individualmente suficiente en determinados pacientes de edad. Si es necesario, puede aumentarse la posología hasta 2 comprimidos.

PRESENTACIÓN COMERCIAl: ZERENIX® caja por 20 tabletas. www.edifarm.com.ec

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Tabletas Hipnótico, inductor del sueño (Zopiclona)

COMPOSICIÓN: Cada TABLETA contiene 7.5 mg de Zopiclona.

INDICACIONES: Tratamiento a corto plazo del insomnio primario, trastornos del sueño, estados de angustia que limitan las actividades diarias. CONTRAINDICACIONES: Pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes de su formulación. La Zopiclona se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Por lo que no se recomienda administrar este medicamento a mujeres embarazadas.

PRECAUCIONES: - Los pacientes deben ser advertidos de no realizar tareas que requieran atención total y/o coordinación motora precisa, como manejar maquinarias peligrosas o conducir vehículos. - Debido a que la Zopiclona se concentra en la leche materna, no se recomienda su uso en mujeres en periodos de lactancia. EFECTOS ADVERSOS: Pueden observarse algunas veces sequedad bucal, cefalea, astenia, temblor y excepcionalmente, irritabilidad.

DOSIS: Adultos: la dosis habitual es de 7,5 mg administrados antes de acostarse. Pacientes mayores: La dosis inicial recomendada es de 3,75 mg, que se puede aumentar si fuera necesario, a 7,5 mg antes de acostarse. El tratamiento con Zopiclona no deberá exceder los 7-10 días consecutivos. PRESENTACIONES: Caja por 20 tabletas.

Distribuido por: FARMAYAlA PHARMACEUTICAl COMPANY S. A. Guayaquil - Quito - Cuenca

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ZOPIZZ®

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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La zopiclona presenta sinergia aditiva con los depresores neuromusculares, curarizantes y miorrelajantes. También con los otros medicamentos depresores del sistema nervioso central, particularmente con los neurolépticos. La administración conjunta de zopiclona y carbamazepina, aumenta la incidencia y gravedad de los eventos adversos de ambos fármacos. La eritromicina parece incrementar la tasa de absorción de zopiclona y alargar su vida media. El itraconazol presenta el mismo fenómeno que la eritromicina, siendo especialmente marcado el efecto en los adultos mayores. La rifampicina ocasiona una reducción notable en la vida media y en las concentraciones plasmáticas pico, reduciendo el efecto hipnótico. El ketoconazol, la nefazodona y el sulfenazol interfieren con el metabolismo, aumentando los niveles de la zopiclona, efecto que produce una marcada sedación en el día siguiente. El zumo de toronja (Citrus × paradisi) puede disminuir el metabolismo, con lo cual se aumenta el efecto y/o la toxicidad. La hierba de San Juan puede disminuir los niveles y efectos de zopiclona. Durante la terapia con zopiclona se deben evitar la valeriana, la kava kava, la Gotu kola, pues pueden aumentar la depresión del SNC.

PHARMABRAND S.A. Avenida Ilaló 1048 entre Conocoto y San Rafael. Teléfono: 593-2-2343-390. Fax: 593-2-2342-465. Apartado postal 17 21124 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

D I C C I O N A R I O

REACCIONES ADVERSAS: Durante la terapia con zopiclona se han descrito los siguientes eventos adversos: Sabor metálico en la boca (puede estar relacionado con la eliminación por la saliva), boca seca, dificultad para levantarse en la mañana, mareo, náuseas, somnolencia, pesadillas, palpitaciones, agitación, ansiedad, astenia, escalofríos, confusión, depresión, mareos, euforia, dolor de cabeza, hostilidad, alteraciones de la memoria, nerviosismo, alteraciones del habla, erupción cutánea, manchas en la piel, anorexia, disminución de la libido, aumento de la fosfatasa alcalina, ALT y AST, estreñimiento, diarrea, dispepsia, halitosis, coordinación alterada, hipotonía, pesadez de extremidades, espasmos musculares, parestesias, temblor, ambliopía, disnea y diaforesis. La presencia de los eventos adversos estará en relación con la dosis y la sensibilidad individual del paciente. En la eventualidad de un síndrome de abstinencia, su duración sería breve, teniendo en cuenta la corta semivida de la zopiclona. Disminución de los niveles de tiroxina, perturbaciones de la marcha, en especial en pacientes ancianos.

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01 Suplemento Dolor 2019_SNC-DoLoR 2019 30/8/19 14:46 Pรกgina 320

NOTAS

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Ecuador 2019

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SECCIÓN:

Editorial Contiene artículos actualizados sobre diferentes patologías

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SECCIÓN EDITORIAL

ARTÍCULOS •

Cervicalgias Tratamiento Integral.......................................................... 323

•

Condromalacia Rotuliana ...................................................................... 333

• •

Manejo clínico – farmacológico del dolor dental ................................... 328 Guía Clínica para la atención del paciente con esguince de tobillo........ 334

SECCIÓN ALGORITMOS

ALGORITMOS

Pág.

•

ALGORITMO DIAGNÓSTICO DE DOLOR DE ESPALDA ................... 340

•

ALGORITMO DE DIAGNÓSTICO DE MIGRAÑA CRÓNICA ............... 342

• • • • • • • • •

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Pág.

TRATAMIENTO DE DOLOR INESPECÍFICO DE ESPALDA ............... 341 ALGORITMO DE TRATAMIENTO DE MIGRAÑA CRÓNICA ............... 343

ALGORITMO EVALUACIÓN INICIAL Y DIAGNÓSTICO DEL PACIENTE ADULTO CON LUMBALGIA AGUDA Y CRÓNICA ............ 344 ALGORITMO TRATAMIENTO DE LUMBALGIA AGUDA, SUBAGUDA Y CRÓNICA .................................................................... 345

ALGORITMO DE DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE DISMENORREA EN EL TERCER NIVEL DE ATENCIÓN .................... 346

ALGORITMO DE TRATAMIENTO DE DISMENORREA EN EL PRIMER NIVEL DE ATENCIÓN ................................................ 347 ALGORITMO DE TRATAMIENTO DE DISMENORREA EN EL SEGUNDO NIVEL DE ATENCIÓN ............................................ 348 ALGORITMO DE TRATAMIENTO DE DISMENORREA EN EL TERCER NIVEL DE ATENCIÓN................................................ 349

EVALUACIÓN, DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE PACIENTE ADULTO CON FIBROMIALGIA .......................................... 350 www.edifarm.com.ec

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CERVICALGIAS TRATAMIENTO INTEGRAL

SALVADOR GIMÉNEZ SERRANO • Médico de atención primaria.

ANATOMÍA DE LA COLUMNA CERVICAL Los huesos de la columna cervical —las vértebras cervicales, que son 7 (fig. 1)— están separados unos de otros por unos cojines cartilaginosos: los discos intervertebrales. Por encima de los 40 años de edad, y como consecuencia de los miles de movimientos de flexión, extensión y rotación que han realizado estas articulaciones, es normal notar una cierta rigidez y disminución de la flexibilidad de la columna cervical. De hecho, más de la mitad de los mayores de 60 años tienen molestias y dolor cervical más o menos crónico. Las alteraciones de las articulaciones intervertebrales de la columna cervical producidas por la artrosis, y la consiguiente tensión muscular de la zona, son una causa frecuente de rigidez y dolor en personas mayores. Mantener una buena postura en todo momento sería lo ideal. El correcto alineamiento de la cabeza sobre los hombros (fig. 2) y, por tanto, de todas las vértebras cervicales, permite evitar o prevenir la cervicalgia. Pero esto no es lo más normal. Lo habitual es tener la cabeza ligeramente adelantada sobre la vertical al leer, al trabajar y al caminar, de manera que se produce una sobrecarga de la musculatura del cuello, la nuca, los hombros y la zona alta de la espalda. Esta sobrecarga suele producir dolor. Se estima que el dolor de espalda, en general, es un trastorno que padecerán cuatro de cada cinco adultos en algún momento de su vida. Si bien la localización lumbar es la causa más frecuente de dolor de espalda, ya que representa más de la mitad de los casos, la cervicalgia también es frecuente, en particular en el contexto de las lesiones nerviosas por radiculopatía y neuromusculares traumáticas por latigazo cervical. ETIOLOGÍA La cervicalgia suele ser el resultado de sobrecarga muscular o lesión nerviosa de los nervios que salen desde la médula espinal, en el espacio de la columna cervical, y que se dirigen hacia los brazos. Estas sobrecargas o lesiones pueden tener, a su vez, distintas causas. ______________________________________________

cirse una lesión nerviosa. Los traumatismos también son causa de cervicalgia de origen muscular. Causa nerviosa Le lesión de las articulaciones intervertebrales dará lugar a lesión nerviosa por pinzamiento del nervio cuando sale de la médula espinal hacia las extremidades superiores. El envejecimiento, las enfermedades reumáticas y los traumatismos pueden acabar produciendo una hernia discal, dando lugar a la irritación de los nervios a los que afecta y, por tanto, a la aparición de dolor cervical. En la mayoría de los casos la cervicalgia no es grave, si bien en ocasiones es un signo de una enfermedad más seria. El dolor cervical puede ser referido, esto es, un reflejo en esta localización de un problema en otro lugar. Las lesiones del hombro, la artritis reumatoide y otras enfermedades reumáticas, algunas enfermedades del esófago o un ataque cardíaco con manifestaciones poco habituales pueden ser algunas causas de dolor cervical reflejo. Un Fig. 1. Anatomía de la columna vertebral

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La cervicalgia o dolor cervical tiene muchas causas. En la mayoría de las ocasiones no es grave y suele ser el resultado de una sobrecarga o un sobreesfuerzo de los músculos del cuello, o de una lesión neuromuscular traumática, como el «latigazo cervical». Normalmente responde bien a los tratamientos, pero si el dolor es intenso, prolongado o empeora, puede ser signo de un problema más serio y debe ser investigado por el médico.

Fig. 2. Alineación de la columna vertebral

La sobrecarga, los esfuerzos, la fatiga y las contracturas de los músculos cervicales dan lugar a cervicalgia

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Causa muscular La sobrecarga, los esfuerzos, la fatiga y las contracturas de los músculos cervicales dan lugar a cervicalgia. Si la lesión es constante y repetida, también pueden lesionarse los discos intervertebrales y las propias vértebras, y produwww.edifarm.com.ec

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dolor cervical nocturno o que se acompaña de fiebre o pérdida de peso puede indicar la existencia de un tumor o una infección.

ENFERMEDADES FRECUENTES DE LA COLUMNA CERVICAL Cualquiera de las estructuras de la columna vertebral puede padecer enfermedad o lesión. Tanto el hueso de las vértebras cervicales como los discos intervertebrales y los tejidos blandos, músculos y ligamentos de la zona pueden estar afectados y producir dolor. Sin embargo, las enfermedades más frecuentes y en las que hay que pensar primero como causa de una cervicalgia son las siguientes: Enfermedades del disco intervertebral cervical Los discos intervertebrales cervicales se lesionan como consecuencia del envejecimiento, por un movimiento brusco como en el latigazo cervical, una mala postura o enfermedades reumáticas. La cervicalgia se presenta cuando el disco presiona el nervio o cuando la artrosis progresa hasta el punto de afectar a las articulaciones de la columna, produciendo la degeneración del disco intervertebral o el crecimiento de osteofitos —espinas de hueso fuera del contorno normal del hueso— que pueden irritar el nervio vecino. Las enfermedades de los discos intervertebrales cervicales están marcadas típicamente por cervicalgia intermitente, seguida de dolor cervical intenso y, en ocasiones, dolor en el brazo. El dolor es suficientemente intenso para alterar el sueño de la persona. La irritación del nervio también suele producir entumecimiento o debilidad del brazo o el antebrazo, hormigueo en los dedos de la mano y problemas de coordinación de los movimientos. En los casos más avanzados y sin tratamiento se puede llegar a la parálisis. La presión sobre la médula espinal cervical a causa de una hernia discal o un osteofito puede representar un problema grave, ya que virtualmente todos los nervios del cuerpo pasan por la zona cervical para poder llegar a su destino. Estenosis cervical La estenosis cervical es el estrechamiento del canal vertebral, que puede lesionar la médula espinal. La causa más frecuente es el proceso de envejecimiento. Los cambios degenerativos debidos al envejecimiento de los discos intervertebrales, el hueso de las vértebras y los ligamentos, son los que acaban estrechando el canal vertebral. Los síntomas de la estenosis cervical son la cervicalgia, la pérdida de fuerza y sensibilidad en las manos, la incapacidad de caminar a paso rápido, el deterioro de los movimientos finos de las manos y los espasmos musculares en las piernas. Artrosis La artrosis es una enfermedad reumática que afecta preferentemente a la columna vertebral. Entre sus síntomas se encuentran el dolor que irradia al hombro o la zona entre los hombros. Este dolor es peor a primera hora de la mañana, mejora durante el día y vuelve a empeorar al final del día. Suele aliviarse con el reposo. Los pacientes que han padecido un latigazo cervical tienen 6 veces mayor probabilidad de desarrollar artrosis cervical. Traumatismos El latigazo cervical es uno de los traumatismos más frecuentes sobre el cuello. A menudo ocurre tras un accidente de coche, en el que un vehículo choca con otro por detrás. Entre sus síntomas se incluyen la rigidez de cuello, el dolor de hombros y brazos, el dolor de cabeza, el dolor facial y el vértigo. El dolor de este traumatismo está producido por una combinación de hemorragia de los 324

músculos del cuello, rotura de ligamentos o lesión de un disco intervertebral. DIAGNÓSTICO DE LA CERVICALGIA En la consulta por cervicalgia, normalmente el médico realizará la historia clínica: solicitará información sobre las características del dolor, su intensidad, localización, aparición y evolución. Asimismo, interrogará sobre el tipo de trabajo, los hábitos personales, enfermedades en la familia y el paciente, etc. A continuación realizará una exploración física general y en particular, de la zona cervical. Si con ello no se identifica el problema, puede ser necesario solicitar alguna exploración de imágenes como radiografías, una tomografía computarizada o escáner, o una resonancia magnética. Con ello se puede identificar una compresión de las raíces nerviosas, un pinzamiento articular, una artrosis de la columna cervical, etc. Mucho más raramente hace falta la realización de otras exploraciones complementarias como la electromiografía, que evaluará la actividad eléctrica en el nervio y el músculo, o la mielografía, que tras la inyección de un medio de contraste en el canal medular ayuda a determinar si existe lesión en la medula espinal. Con el electromiograma y los estudios de conducción nerviosa, a diferencia de otras exploraciones complementarias que ayudan a determinar la anatomía y la estructura, se estudian principalmente la función conjunta de nervios y músculos. Esta prueba evalúa el impulso nervioso que viene del cerebro y la médula espinal y la forma en que llega a su terminación, si está bloqueado, retrasado o reducido, de manera que se puede determinar qué nervios y qué músculos están funcionando anormalmente. La tabla I recoge algunas indicaciones sobre la conveniencia de consultar al médico en casos de cervicalgia. TRATAMIENTO En este apartado cabe hablar del tratamiento conservador, el farmacoterapéutico y el fisioterapéutico. Terapia conservadora La mayoría de los episodios de cervicalgia responden a la terapia conservadora y no requiere más tratamiento. El tratamiento conservador está compuesto de reposo de la zona, empleo de medicamentos antiinflamatorios y rehabiTabla I. Cuándo acudir al médico

Aunque las cervicalgias suelen ser fáciles de diagnosticar, hay algunos síntomas que hacen pensar en una lesión más grave, por lo que vale la pena consultar con el médico:

- Dolor intenso a causa de un traumatismo

- Signos de afectación neurológica, como dolor en todo el brazo, pérdida de fuerza en el brazo o pérdida de la sensibilidad o entumecimiento en los dedos

- Dolor crónico que no mejora en una o dos semanas con un tratamiento estándar

- Dolor nocturno

- Pérdida de fuerza en la mano

- Pérdida del control de los esfínteres

- Dolor cervical asociado con presión o dolor en el pecho, en particular el relacionado con el ejercicio

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Fig. 3. Ejercicios de media rotación: relajar los brazos y rotar la cabeza suavemente de izquierda a derecha varias veces; percibiendo la expansión de los músculos del cuello. Relajar y repetir de 5 a 10 veces

Fig. 4. Ejercicios de rotación de hombros: relajar los brazos y rotar los hombros suavemente, percibiendo la expansión de los músculos. Repetir de 5 a 10 veces

Fig. 5. Ejercicios de estiramiento hacia arriba: ponerse de pie en una postura normal (relajada) y a continuación hacer como si una cuerda tirara de nuestra cabeza hacia arriba. Percibir el estiramiento del cuello y de la columna en general. Relajar y repetir de 5 a 10 veces

Entre los factores que determinan el tipo de procedimiento quirúrgico se encuentran el tipo de enfermedad, si existe presión sobre la médula espinal o los nervios o si existe luxación de las articulaciones intervertebrales. Asimismo, hay que tener en cuenta la edad del paciente, la duración de la enfermedad, otras enfermedades que pueda estar padeciendo y la historia médica previa. La cirugía tiene limitaciones, de manera que no puede revertir los efectos del envejecimiento o el sobreuso, y además comporta riesgos. Sin embargo, puede ser la única forma de aliviar el dolor, la pérdida de fuerza y la pérdida de la sensibilidad. La cirugía es necesaria para eliminar la compresión de una raíz nerviosa o de la médula espinal, más frecuentemente cuando existe una hernia discal. Procedimientos quirúrgicos Aquí se analizarán tres procedimientos: - La discectomía cervical anterior es el procedimiento quirúrgico más común sobre la zona cervical. Alivia la presión sobre una o más raíces nerviosas o sobre la médula espinal. La intervención agranda el orificio por el que pasa el nervio y extirpa el disco intervertebral, así como cualquier osteofito de la zona que pudiera comprimir la médula espinal y las raíces nerviosas. 325

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litación de la función del área lesionada. Los medicamentos analgésicos como el paracetamol, y los antiinflamatorios no esteroideos, como ácido acetilsalicílico o ibuprofeno suelen ser útiles para reducir el dolor y la inflamación. En las primeras horas de evolución de los episodios agudos, la inmediata aplicación de frío, con una bolsa de hielo, reducirá la inflamación y el dolor. Es importante que la aplicación del hielo no se haga directamente sobre la piel. La inmovilización prolongada no es recomendable, mientras que la inmovilización a corto plazo, durante menos de 10 días, o de forma intermitente con un collarín cervical blando permite el descanso de los músculos cervicales. Una vez pasada la fase más aguda en la que es efectiva la aplicación de frío, la aplicación de calor es útil para reducir el dolor. Una esterilla eléctrica, una lámpara de calor a base de rayos infrarrojos o una ducha caliente pueden ser suficientes en muchos casos. El fisioterapeuta puede aplicar calor más profundamente mediante ultrasonidos. Farmacoterapia En cuanto a la prescripción médica, la asociación de analgésicos y antiinflamatorios con cafeína o derivados opiáceos, como la codeína también es efectiva, así como, en algunos casos, el empleo de relajantes musculares. Otros medicamentos, los llamados «analgésicos coadyuvantes» porque no tienen acción analgésica directa, también pueden ayudar: los antidepresivos tricíclicos y los anticonvulsivos limitan la transmisión de los mensajes del dolor a lo largo de las vías nerviosas y parece que estimulan la producción de los analgésicos naturales del organismo, las endorfinas. Las investigaciones más recientes no han confirmado de forma definitiva la utilidad de los corticoides, pero en algunos casos su administración por vía oral durante 7 a 10 días o en forma de inyección semanal durante tres a cinco semanas parece ser efectiva. Investigaciones recientes demuestran que el empleo de vitaminas del grupo B, concretamente del complejo B12-B6B1, asociado al tratamiento antiinflamatorio, proporciona beneficios y ventajas frente a este tratamiento aislado. Gracias a la combinación del complejo vitamínico, el alivio del dolor y la recuperación funcional son más rápidos, la vuelta a las actividades familiares o laborales más precoz, y se registran menos efectos secundarios derivados del tratamiento antiinflamatorio, ya que se usan dosis menores y durante menos tiempo. Asimismo, el empleo a largo plazo del complejo vitamínico B1-B6-B12 ha demostrado que refuerza los sistemas nervioso y muscular, que son los afectados en las cervicalgias. Fisioterapia La mejoría del tono muscular y de la fortaleza de la musculatura del cuello, la nuca y la zona alta de la espalda ayuda a prevenir la cervicalgia recurrente. Algunos ejercicios útiles que pueden realizarse en cualquier momento del día, son los siguientes: - Hombros: elevación y descenso de ambos hombros; rotaciones hacia delante y hacia atrás (figs. 3 y 4). - Nuca y cuello: flexión y extensión del cuello, rotación de la cabeza hacia ambos lados. Estirar el cuello levantando la cabeza hacia arriba (fig. 5). Tratamiento quirúrgico El tratamiento quirúrgico suele ser necesario cuando el tratamiento conservador de la cervicalgia no proporciona efectividad. La cirugía es recomendable si: - No se puede trabajar a causa del dolor. - No se puede participar en las actividades familiares o sociales a causa del dolor o la debilidad muscular. - Aparece depresión o bajo estado de ánimo a causa del dolor. - El estado de salud es bueno.

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Para ello el cirujano realiza una incisión en la zona anterior del cuello, para llegar a la columna por delante. Tras extraer el disco y los osteofitos, el hueso que queda se suele rellenar con material óseo, un procedimiento llamado fusión. Este hueso puede proceder del propio paciente, tomado de la cadera, o de un banco de huesos. Además del hueso, suele fijarse a la zona de la fusión ósea una placa de metal para reforzarla. Con el tiempo, las vértebras y el hueso se fusionan, creando una estructura más estable. Sus riesgos son mínimos, inferiores al 5% de complicaciones. - Corpectomía cervical. Una versión más amplia de la discectomía, en la que se extirpa el disco, es la corpectomía, que implica la extracción del disco, o discos, y la vértebra, o vértebras. Tiene un riesgo algo mayor y su complicación más grave, pero afortunadamente poco frecuente en manos experimentadas, es la cuadriplejía parcial o completa por lesión de la médula espinal. - Hemilaminectomía posterior. Esta intervención se realiza a través de una incisión vertical en la parte posterior del cuello, generalmente en el centro. Se extirpa el hueso de alrededor de la médula espinal o del orificio por donde sale el nervio, y se extirpa el disco que lo estaba irritando. Otras terapias Existen varias opciones terapéuticas más que pueden emplearse de forma combinada en la mayoría de los casos: - Tracción. Esta terapia, bajo supervisión del médico, puede producir un alivio importante de la cervicalgia, que en ocasiones puede durar varias horas, e incluso días. El dispositivo de tracción permite aliviar la presión sobre los nervios en la zona cervical. Para ello se fija la cabeza y se eleva mediante un sistema de poleas y pesos. Aplicado dos o tres veces al día, puede ser empleado cuando se está sentado o tumbado en la cama. - Estimulación nerviosa eléctrica transcutánea (TENS). Emplea electrodos colocados sobre la piel cerca del área dolorosa para administrar impulsos eléctricos que alivian el dolor. - Quiropráctica. La quiropráctica es un sistema de tratamiento basado en la filosofía de que una movilidad restringida de la columna puede producir dolor y disfunción. El objetivo de la manipulación quiropráctica es restaurar la movilidad de la columna y, en consecuencia, mejorar la funcionalidad y reducir el dolor. La manipulación no requiere ser muy forzada para ser efectiva. Los quiroprácticos aplican las manipulaciones desde distintas posiciones con distintas fuerzas, empleando el masaje y los estiramientos para relajar los músculos que sufren una contractura. La tabla II recoge más información sobre el tratamiento rehabilitador y la tabla III ofrece consejos para evitar o prevenir el dolor de espalda.

CERVICALGIA POR RADICULOPATÍA El dolor asociado con la radiculopatía o lesión de la raíz nerviosa a su salida desde la médula espinal hacia las extremidades superiores suele localizarse en el hombro, el brazo, la muñeca o la mano, dependiendo de la raíz nerviosa lesionada. Suele acompañarse de entumecimiento, pérdida de fuerza y sensibilidad. Las principales causas de una radiculopatía son: - Lesión de las vértebras por estenosis espinal o por enfermedad articular degenerativa. - Lesión de los discos intervertebrales. 326

Para su diagnóstico, el médico interrogará acerca de las características del dolor y la lesión, investigará en la historia personal y familiar factores que puedan tener importancia, y realizará una exploración física de la zona. Las exploraciones complementarias que suelen solicitarse son radiografías, resonancia magnética y escáner o tomografía computarizada. En ocasiones puede utilizarse un medio de contraste que se inyecta en el canal medular para ver si existe una hernia discal. Tabla II. Tratamiento rehabilitador

El tratamiento rehabilitador de la cervicalgia pasa por tres fases: fase aguda, fase de tratamiento y fase de mantenimiento

Durante la primera fase, el fisioterapeuta trata el dolor y la inflamación, mediante ultrasonidos, estimulación eléctrica, movilizaciones pasivas y activas, medicación, aplicación de hielo o inyecciones intraarticulares con medicamentos En la segunda fase, de tratamiento o de recuperación, se aumentan la flexibilidad y la resistencia de las partes del cuerpo lesionadas, en su posición natural. El objetivo de esta fase es conseguir un buen funcionamiento de la zona tratada en cualquier tipo de actividad, laboral o de ocio, lo que generalmente se consigue a través de ejercicios especialmente diseñados para ello

La tercera fase o de mantenimiento tiene como objetivo la mínima recurrencia del problema y la prevención de más lesiones. Con frecuencia consiste en un programa de ejercicios, diseñado individualmente para mantener la mecánica del organismo y aumentar la resistencia una vez resueltos los síntomas originales

Tabla III. Consejos para prevenir el dolor de espalda

Se puede prevenir el dolor de espalda si se presta atención a ciertos hábitos posturales incorrectos y se corrigen las malas posturas:

- No sujetar el teléfono entre la oreja y el hombro. Si se emplea mucho el teléfono es mejor emplear alguno de los sistemas de manos libres

- Hacer descansos frecuentes si se conduce durante lar-

gas distancias o se trabaja en posición sentada durante muchas horas

- Mantener una buena postura al trabajar sentado

- Si se trabaja con un ordenador, ajustarlo en altura y dis-

tancia con respecto a la mesa y la silla donde se trabaja

- Parar unos minutos para hacer estiramientos muscula-

res de los músculos del cuello y los hombros: flexión, extensión, rotación, levantar los brazos por encima de la cabeza, cogerse los brazos por detrás de la espalda

- La postura menos recomendable a la hora de dormir

es boca abajo. Las más recomendables son boca arriba o de lado, con una almohada que permita un buen apoyo de la curvatura de la columna cervical. El colchón debe ser firme, ni demasiado duro ni demasiado blando, que permita el apoyo de toda la columna adaptándose a sus curvaturas

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CERVICALGIA POR LATIGAZO CERVICAL El latigazo cervical (fig. 6) es la lesión cervical que se produce típicamente cuando un automóvil choca por detrás con el que tiene delante. El impacto produce una flexión forzada de toda la columna cervical y la cabeza hacia delante. Cuando se detiene este proceso, se desencadena el mecanismo contrario, de manera que el cuello y la cabeza se desplazan bruscamente hacia atrás, en una extensión forzada de la columna cervical. Alrededor del 20% de las personas implicadas en este tipo de accidentes de tráfico experimentará posteriormente un conjunto de síntomas que se localizarán en la zona cervical. Aunque la mayoría se recuperará rápidamente, un pequeño porcentaje desarrollará trastornos crónicos que resultarán en dolor intenso y, en ocasiones, discapacidad. proximadamente el 65% de los pacientes con latigazo cervical se recuperará totalmente, un 25% tendrá síntomas residuales menores y entre un 5% y un 10% desarrollará síndromes dolorosos crónicos. Las personas que experimentan un latigazo cervical pueden desarrollar uno o más de los siguientes síntomas, generalmente dentro de los primeros dos días tras el accidente: - Dolor y rigidez en la nuca. - Dolor de cabeza. - Dolor en los hombros o entre los hombros. - Dolor de espalda en la región lumbar. - Dolor y entumecimiento en el brazo o la mano. - Mareos. - Zumbidos en los oídos o visión borrosa. - Dificultad de concentración y de memoria. - Irritabilidad, alteraciones del sueño, fatiga. Se sabe cómo se produce la lesión en el latigazo cervical, sin embargo, la gravedad y el tipo de lesión varía mucho. Dado que la mayor parte de las lesiones afecta a los tejidos blandos como discos intervertebrales, músculos y ligamentos, no se ven en la radiografía convencional. Puede ser necesaria la realización de una resonancia magnética o un escáner de tomografía computarizada. Hasta no hace mucho, las lesiones por latigazo cervical se trataban con inmovilización mediante un collarín cervi-

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Fig. 6. Latigazo cervical

cal. Sin embargo, en la actualidad se estimula la movilización precoz más que la inmovilización. Puede emplearse un collarín cervical blando a corto plazo o de forma intermitente. El tratamiento del latigazo cervical consiste en el empleo de analgésicos, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, relajantes musculares y fisioterapia. La aplicación de hielo es efectiva en las primeras 24 horas, seguida de una suave movilización activa, con una serie de ejercicios programada. Es preferible la vuelta al trabajo lo antes posible, aun con ciertas limitaciones en la actividad laboral. No hay un tratamiento que haya demostrado científicamente su efectividad, pero los medicamentos analgésicos, el ejercicio, la fisioterapia, la tracción, los masajes, el calor, el frío, las inyecciones y los ultrasonidos se han demostrado eficaces en muchos pacientes. En cuanto sea posible hay que iniciar las actividades aeróbicas, como caminar y algunos otros ejercicios isométricos. En tres de cada cuatro pacientes los síntomas del latigazo cervical desaparecerán en unos pocos meses. En un pequeño porcentaje de casos, aparecerá un trastorno crónico que hay que investigar y que puede necesitar cirugía. BIBLIOGRAFÍA GENERAL

1. 2. 3. 4. 5. 6.

Cervical Radiculopathy. Your Orthopaedic Connection. American Academy of Orthopaedic Surgeons, 2000, August. Disponible en: http://orthoinfo.aaos. org/fact/thr_report.cfm? Thread_ID=179&topcategory=Neck Fearon FJ, Harris BA, Scarpelli E, White N. What you need to know about neck pain. American Physical Therapy Association, 1996. Disponible en: http://www. apta.org/brochures/NeckPain.pdf Mayo Clinic Staff. Neck Pain: Sometimes serious. Mayo Clinic Health Information 2002;7th February. Mayo Foundation for Education and Research. Disponible en: http://www.mayoclinic. com/invoke.cfm?id=HQ01111 Neck pain. Neurosurgery on call. American Association of Neurological Surgeons/Congress of Neurological Surgeons, 2001, July. Disponible en: http://www. neurosurgery.org/health/ patient/detail.asp?DisorderID=76 NINDS Whiplash Information Page, 2001, 7th January. National Institute of Neurological Diseases and Stroke. Disponible en: http://www.ninds.nih.gov/ health_and_medical/disorders/whiplash.htm What a pain in the neck! Good habits to remember to prevent neck pain. American Academy of Physical Medicine and Rehabilitation. Disponible en: http://www. aapmr.org/condtreat/ pain/necktips.htm

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El tratamiento inicial es siempre conservador y su objetivo es reducir el dolor aliviando la presión sobre los nervios. Este tratamiento consta de tres partes: reposo, medicación y fisioterapia. - Reposo. No suele recomendarse el reposo total y absoluto, sino relativo, evitando los esfuerzos. En ocasiones se empleará un collarín cervical para limitar los movimientos y aliviar la irritación de los nervios. - Medicación. Los medicamentos que suelen emplearse son los analgésicos y antiinflamatorios. - Fisioterapia. Tras la desaparición del espasmo muscular, se suele empezar la fisioterapia mediante instrumentos de tracción cervical, aplicación de calor o frío, estimulación eléctrica y ejercicios isométricos y de estiramiento. Si el tratamiento conservador no alivia el dolor tras 6 a 12 semanas de terapia, hay que considerar la opción quirúrgica, que además de factores asociados con la lesión, también depende del estado de salud del paciente. En la mayoría de los casos, la cirugía no sólo alivia el dolor, sino que también mejora la función y el movimiento de las áreas afectadas.

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MANEJO CLÍNICO-FARMACOLÓGICO DEL DOLOR DENTAL

Dr. Amaury de Jesús Pozos Guillén,* M.C. Patricia Aguirre Bañuelos,** Dr. José Pérez Urizar** * Departamento de Cirugía, Facultad de Estomatología. ** Laboratorio de Farmacología y Fisiología, Facultad de Ciencias Químicas.

INTRODUCCIÓN

El dolor es definido como “una sensación y experiencia sensorial desagradable asociada con un daño tisular real o potencial o descrita en términos de tal daño”.1 El dolor es un mecanismo muy complejo que está determinado por dos componentes; un componente discriminativo-sensorial (nocicepción), que se refiere a la percepción y la detección de estímulos nocivos per se, e incluye la intensidad, localización, duración, patrón temporal y calidad del dolor. El segundo componente es el afectivo-emocional, que es la relación entre el dolor y el estado de ánimo, la atención y el aprendizaje al dolor, la capacidad para hacer frente y tolerar el dolor, así como su racionalización. Cada uno de estos componentes está mediado por mecanismos cerebrales separados pero interactivos.2 El dolor dental es el síntoma más frecuente que lleva al paciente en busca de tratamiento odontológico para su alivio. Éste, es con frecuencia agudo y puede asociarse con procedimientos relativamente no invasivos como extracción dental simple, terapia endodóntica o periodontal, así como con procedimientos traumáticos que producen dolor postoperatorio prolongado, tales como la remoción quirúrgica de dientes impactados o cirugía ósea periodontal.3

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DEL DOLOR AGUDO Los pacientes comúnmente asocian el cuidado dental con dolor y una experiencia dolorosa pobremente manejada relacionada con tratamiento dental que puede llevar a los pacientes a evitar o posponer su tratamiento, así como hacer más difícil su tratamiento. Los tipos de fármacos más importantes que se usan para disminuir o evitar el dolor se dividen en anestésicos generales, anestésicos locales, fármacos que tienen efectos analgésicos, pero que se usan principalmente para tratar otros padecimientos y los fármacos analgésicos.4 FÁRMACOS USADOS PARA EL MANEJO DE DOLOR DE ORIGEN DENTAL

El manejo de dolor e inflamación en odontología tiene características muy particulares. El dolor, no sólo se relaciona con los tejidos dañados; sino también impide la mayoría de los procedimientos dentales. Mientras que el dolor durante el tratamiento es adecuadamente controlado por anestesia local, el control del dolor postoperatorio es con relativa frecuencia inadecuado. Este pobre control del dolor durante el periodo postoperatorio puede contribuir al desarrollo de dolor crónico.5 La terapia analgésica óptima para pacientes ambulatorios debe ser eficaz, con una incidencia mínima de efectos adversos. A continuación, se presentan más que las características propias de cada uno de los fármacos enunciados aquí, los estudios que apoyan el uso o no del fármaco, ya que son muchos los fármacos utilizados en el manejo del dolor dental, siendo los principales los siguientes: Acetaminofen. Este fármaco es clasificado como no opioide, usado para el manejo de dolor leve a moderado, con 328

acción analgésica y antipirética y cuyo mecanismo de acción no es claro, posiblemente inhibe la vía del óxido nítrico, NMDA o sustancia P. Existen diferentes reportes acerca de su uso en odontología. Acetaminofen 500 mg fue superior a placebo para el tratamiento de dolor dental asociado con extracción de tercer molar, aunque el alivio del dolor fue considerado como leve.6 Un meta-análisis examinó la eficacia analgésica de acetaminofen 600 y 650 mg mostrando ser superior a placebo en procedimientos de cirugía oral.7 En otro estudio, acetaminofen 1,000 mg produjo significativamente más alivio de dolor comparado con placebo, evaluado 5 horas después del procedimiento quirúrgico.8 Resultados de otro meta-análisis evaluando acetaminofen en dosis de 1,000 mg encontraron un máximo alivio del dolor 4 horas después de su administración.9 Por otro lado se ha demostrado que acetaminofen 1,000 mg es un analgésico efectivo, comparado con placebo para el alivio de dolor después de la extracción de terceros molares impactados y otro tipo de cirugía oral como extracciones complejas, alveolectomía, extracciones múltiples, cirugía apical, biopsias y curetaje periodontal.10 Con estos datos se puede concluir que acetaminofen es un analgésico con uso para el alivio de dolor de leve a moderado. Uso terapéutico de analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) en odontología. Los AINEs son fármacos principalmente usados para el manejo del dolor agudo dental, así como para el tratamiento de dolor crónico-orofacial; además, en el tratamiento de enfermedad periodontal, para minimizar el edema postquirúrgico y para el dolor de origen endodóntico. El conocimiento de la farmacología y eficacia clínica de los AINEs en el área odontológica se ha basado en estudios clínicos en donde se utiliza el modelo clínico de dolor agudo de extracción de tercer molar.11 Ibuprofeno. Este fármaco ha sido ampliamente usado para dolor agudo y crónico y en diferentes dosis (200, 400, 600 y 800 mg). Ibuprofeno 400 mg se ha encontrado ser superior a 650 mg de aspirina y 600-1,000 mg de acetaminofen.12 Ibuprofeno 400 mg fue superior a 30 mg de codeína en un modelo de cirugía oral.13 No se han encontrado diferencias entre dosis de 400 y 600 mg, por lo que dosis superiores no ofrecen ventajas.14 También se ha evaluado su eficacia en otros procedimientos dentales. Ibuprofeno en dosis de 400 y 600 mg ha demostrado ser superior a placebo en cirugía periodontal.15 Los pacientes sometidos a movimientos ortodónticos pueden presentar algún grado de dolor, especialmente los días en los que se ajustan los aparatos. Dosis de 400 mg de ibuprofeno ha sido superior a 650 mg de aspirina y placebo en pacientes ortodónticos.16 El manejo del dolor endodóntico es uno de los más difíciles de tratar. El dolor pulpar es la principal razón para que los pacientes busquen tratamiento odontológico urgente. Ibuprofeno se ha comparado con una variedad de fármacos después de terapia de conductos; sin embargo, no se encontraron diferencias con 9 fármacos distintos y placebo. Se ha atribuido esta falta de diferencia a la falta de sensibilidad del modelo de dolor.17 Ketoprofeno. Es un AINE, con propiedades analgésicas y antipiréticas. Actúa de manera periférica inhibiendo la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos. Es un analgésico www.edifarm.com.ec

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efectivo para el alivio del dolor de leve a moderado en dosis de 25 a 150 mg, 25 mg de ketoprofeno han mostrado ser terapéuticamente equivalentes a 400 mg de ibuprofeno en un modelo de cirugía oral.18 Este fármaco ha sido evaluado para probar su eficacia terapéutica, seguido a una administración local en el sitio del daño como una estrategia para disminuir la exposición sistémica del fármaco. Los resultados de este estudio demuestran que la administración de este AINE en el sitio del daño, resulta en una buena analgesia comparado con la administración oral, además de producir menos toxicidad por los bajos niveles del fármaco circulante.19 Flurbiprofeno. Estructuralmente relacionado a ibuprofeno, ketoprofeno y naproxeno, con actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética en modelos de dolor e inflamación en humanos y animales. Dosis de 50 y 100 mg han mostrado buena eficacia analgésica en comparación con placebo, acetaminofen (650 mg) y acetaminofen (650 mg) 38 Pozos GAJ y cols. Manejo del dolor dental más codeína (60 mg) para el alivio de dolor postoperatorio en un modelo de cirugía de extracción de terceros molares.20 El edema postoperatorio a 48 y 72 horas también es reducido por la administración de flurbiprofeno antes de la cirugía oral.21 La administración de flurbiprofeno (100 mg) fue evaluada para suprimir el dolor posterior a pulpectomía en pacientes sintomáticos y asintomáticos. A 7 y 24 horas después de la primera dosis del fármaco, los pacientes sintomáticos reportaron significativamente menos dolor que los pacientes del grupo placebo.22 Ketorolaco. Es el primer AINE aprobado para su administración intramuscular para el manejo del dolor de moderado a severo. La administración intravenosa ha sido exitosamente utilizada en pacientes pediátricos. Se le ha comparado con meperidina (100 mg) y morfina (10 mg) IM en diversos modelos mostrando eficacia analgésica comparable, pero con menos efectos adversos.23,24 La administración local de ketorolaco inyectable se utilizó en 52 pacientes que requirieron pulpotomía. La infiltración maxilar o mandibular de 30 mg de ketorolaco produjeron efectos analgésicos significativos.25 Además, la inyección de ketorolaco no produjo irritación local, sugiriendo que la administración intraoral de ketorolaco puede ser un adyuvante en el manejo de dolor endodóntico, especialmente en casos donde la administración del anestésico local no es efectivo debido a la presencia de inflamación. Inhibidores selectivos COX-2. La disponibilidad de AINEs (ibuprofeno, ketoprofeno, ketorolaco) ha mejorado significativamente el manejo del dolor postoperatorio en odontología. Antes del desarrollo y comercialización de los AINEs, los dentistas tenían a su alcance analgésicos menos efectivos (Acetaminofen), o fármacos con efectos adversos como náuseas, vómito y en ocasiones problemas respiratorios (morfina, codeína). Los AINEs han mostrado efectividad analgésica en casos de dolor inflamatorio agudo. Además, también han mostrado valor terapéutico en el manejo de dolor e inflamación de dolor miofacial crónico y desórdenes en la articulación temporomandibular. Sin embargo, cuando AINEs son prescritos continuamente por varias semanas o meses, los riesgos gastrointestinales, ulceraciones, sangrado y toxicidad renal se incrementan. Este riesgo de toxicidad aumenta en la población geriátrica. La administración de aspirina a pacientes con artritis reumatoide resulta en una disminución de la agregación plaquetaria, mientras que los inhibidores selectivos COX-2, no producen este efecto.26 De igual manera se ha demostrado menor ulceración gástrica con los COX-2.27-30 Aunque estos datos no provienen de su uso en postoperatorio, sustentan de alguna manera sus ventajas sobre los AINEs.31 Con el desarrollo de los inhibidores selectivos COX-2, se espera que puedan proveer eficacia terapéutica www.edifarm.com.ec

comparada con AINEs, pero evitando la toxicidad renal y gastrointestinal.32-34 Sin embargo, se han descrito complicaciones cardiovasculares con el uso prolongado de estos fármacos.11,35 La mayor parte de los datos de diferentes estudios provienen del uso de celecoxib y rofecoxib; sin embargo existen otros fármacos inhibidores selectivos COX-2, como meloxicam, nimesulide, parecoxib, valdecoxib, etoricoxib. La eficacia terapéutica ha sido evaluada en diferentes modelos, incluyendo cirugía oral y dolor endodóntico; utilizando diferentes fármacos, a diferentes dosis, con resultados variables. Celecoxib. Aunque ha mostrado cierta analgesia, resultados de ensayos clínicos controlados en sujetos con dolor agudo postoperatorio no han mostrado consistentemente alivio del dolor después de una extracción de tercer molar. A dosis de 200 mg, celecoxib produce analgesia superior a placebo, pero menos que ibuprofeno en dosis de 400 mg o dosis estándar de naproxeno.36-39 Son necesarios estudios que evalúen la eficacia analgésica de celecoxib y probar su utilidad en el manejo de dolor agudo postoperatorio. El odontólogo debe evitar el uso de este fármaco hasta que se acumule más experiencia clínica en modelos de cirugía oral. Rofecoxib. Parece tener mayor eficacia analgésica que celecoxib, basado en resultados de estudios en modelos de cirugía oral, 50 mg de rofecoxib mostró resultados comparables a 400 mg de ibuprofeno y mayor eficacia analgésica que placebo.37,40 También se ha demostrado una reducción efectiva del dolor postendodóntico luego de una administración preoperatoria.41 Valdecoxib. Ha mostrado ser efectivo y bien tolerado cuando se administra por vía oral y de forma preoperatoria para el tratamiento de dolor agudo postoperatorio, luego de extracción de terceros molares, mostrando un efecto dosis-dependiente y mayor eficacia analgésica comparado con placebo, siendo efectivo para dolor agudomoderado. Además, ha mostrado ser efectivo en un esquema de analgesia preventiva en el tratamiento de dolor postquirúrgico.42 Opioides. Pueden ser usados para el manejo del dolor dental y se debe considerar si acetaminofen o AINEs solos no son suficientes. Los opioides actúan a nivel de sistema nervioso central por unión a receptores μ-opioides. Suelen ser efectivos para el alivio de dolor de moderado a severo. Presentan efectos adversos importantes, incluyendo náusea, vómito, mareo, sedación, constipación y depresión respiratoria. El riesgo de estos efectos adversos varía con diferentes fármacos de este tipo. Son poco usados para el manejo del dolor de origen dental. Algunos fármacos han sido utilizados; codeína 30 a 90 mg y propoxifeno 65 mg han mostrado ser más efectivos que placebo. Codeína en dosis de 60 mg produjo un alivio de dolor similar al producido por acetaminofen 600 mg para dolor postoperatorio y no fue superior a 400 mg de ibuprofeno.7 Los opioides pueden prescribirse sólo si el paciente ya ha tomado AINEs o acetaminofen. Codeína se debe considerar en primer lugar, si es insuficiente, el siguiente opioide a considerar es oxicodona. Otros opioides, raramente son usados para el alivio de dolor postoperatorio dental.43 Tramadol. Analgésico que actúa de manera central, indicado para dolor de moderado a severo; con 2 mecanismos de acción complementarios. Se une a receptores μ opioides y por otro lado inhibe la recaptura de noradrenalina y serotonina.44-46 No se ha asociado con los mismos efectos adversos ni de AINEs ni de opioides tradicionales. Sus efectos adversos incluyen mareo, náusea, vómito y generalmente son leves y transitorios. Existen estudios que apoyan el uso de tramadol para aliviar dolor postoperatorio en procedimientos odontológicos. McQuay y Moore demostraron que todas las dosis de tramadol fue329

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ron superiores a placebo en el alivio del dolor dental y postquirúrgico y que dosis de tramadol de 200 mg fue más eficaz que 100 mg después de la extracción de tercer molar.3,47 La eficacia analgésica de tramadol ha sido demostrada en otros estudios que utilizan como modelo la extracción de tercer molar inferior.3,48-50 Se ha usado también con eficacia analgésica en niños después de extracciones múltiples52 y en el manejo de dolor en pacientes con periodontitis crónica, pulpitis y alveolitis.3 Además, recientemente se ha reportado un efecto a nivel periférico similar a los anestésicos locales.53,54 Combinación de analgésicos para el tratamiento de dolor postoperatorio dental. En ocasiones, la monoterapia analgésica puede no ser eficaz para el tratamiento de dolor dental. Cuando esto ocurre, se pueden utilizar combinaciones de fármacos. El objetivo de combinar analgésicos con diferentes mecanismos de acción es usar dosis bajas de cada uno de los fármacos utilizados, mejorando el nivel de analgesia, al mismo tiempo que se reducen los efectos adversos. Esto puede lograrse bloqueando las vías del dolor a diferentes niveles de manera simultánea e incrementando el rango de acción, combinando analgésicos de inicio rápido y acción corta (acetaminofen) con analgésicos de inicio lento y duración prolongada (codeína, tramadol). De igual manera, cuando se usa una combinación, los efectos aditivos y sinérgicos de diferentes analgésicos pueden permitir el uso de dosis menores.3,55,56 Habitualmente, una dosis terapéutica de un fármaco no opioide puede usarse para producir un efecto analgésico a través de un mecanismo de acción. En otras ocasiones este mismo fármaco puede combinarse con pequeñas dosis del fármaco opioide produciendo un efecto aditivo sin efectos adversos considerables.19 Para el manejo del dolor dental se han reportado numerosos estudios clínicos usando combinaciones de acetaminofen o AINEs con opioides o tramadol para el alivio del dolor de origen odontológico. EVALUACIÓN DE LA EFICACIA ANALGÉSICA EN EL DOLOR DENTAL

Existe hoy en día una enorme necesidad de modelos clínicos que reflejen de manera exacta y confiable la eficacia de una gran variedad de analgésicos. La remoción de los terceros molares impactados constituye el modelo clínico más ampliamente usado para evaluar la eficacia de analgésicos para dolor agudo dental, propuesto desde la década de los 70.57 Es un modelo aceptado, sensible y validado para evaluar la eficacia de analgésicos en humanos.58-61 La extracción del tercer molar retenido induce dolor que generalmente es consistente en severidad, permitiendo una buena discriminación entre analgésicos débiles y fuertes.62 En términos de porcentaje, después de la remoción quirúrgica de terceros molares el 63% de los pacientes sometidos a este procedimiento experimentan un dolor moderado y el 37% restante un dolor severo antes de requerir terapia analgésica.63 La naturaleza del dolor y su duración hacen a este modelo de dolor uno de los mejores para evaluar la eficacia de una gran variedad de analgésicos, y que hoy en día es uno de los más utilizados. 42,63-71 MEDICIÓN DEL DOLOR

En la clínica, la medición del dolor es muy distinta a lo que sucede con el dolor experimental. En el dolor experimental es posible cuantificar la calidad y magnitud del estímulo; en cambio, en la clínica, la mayoría de las veces tanto la naturaleza como la intensidad del estímulo son desconocidos. A diferencia de otras variables como el pulso o la 330

presión arterial no existe un método objetivo y directo que permita medir el dolor. El dolor es una manifestación clínica en donde el observador es incapaz de apreciar de manera directa; es el paciente el que comunica al clínico la presencia e intensidad de su dolor. Dado que la descripción del propio sujeto es quizás el mejor indicador de dolor, se han utilizado diferentes escalas que requieren de la colaboración del paciente para cuantificar su intensidad. Actualmente, existen diversos métodos para el diagnóstico del dolor clínico. Estos métodos pueden clasificarse en 3 categorías: 1. Medidas fisiológicas. Se llevan a cabo mediante el estudio de respuestas fisiológicas, como variaciones en la frecuencia cardiaca y respiratoria o la presión arterial. 2. Evaluaciones conductuales. Son indicadores de la experiencia dolorosa como: agitación, intranquilidad, nerviosismo, posturas corporales, expresiones faciales, etc. 3. Informes verbales. Consisten en conseguir información subjetiva por parte del paciente, por sus manifestaciones verbales o escritas. Los informes verbales son los métodos más usados en la evaluación clínica y en investigación. Estos informes, incluyen las escalas descriptivas simples y la escala visual análoga (EVA), que ha demostrado ser uno de los instrumentos de medición más confiable, válido y sensible para el autoinforme del dolor. La EVA es hoy en día de uso universal. Es un método relativamente simple, que ocupa poco tiempo, aun cuando requiere de cierto grado de comprensión y de colaboración por parte del paciente. Tiene buena correlación con las escalas descriptivas, buena sensibilidad y confiabilidad, es decir, es fácilmente reproducible.72-77 ESTRATEGIAS DE MANEJO DEL DOLOR

El desarrollo de nuevas estrategias para el manejo del dolor permitirá al odontólogo utilizar opciones adicionales para el tratamiento del dolor.

1. La administración preoperatoria (analgesia preventiva) de algunos analgésicos ha demostrado reducción importante en el dolor postoperatorio. El trauma quirúrgico, particularmente durante procedimientos mayores traen consecuencias a corto y a largo plazo, dentro de ellas se encuentra el dolor. Estas respuestas indeseables a los tejidos dañados, no sólo dañan la calidad de vida en el postoperatorio, sino también impiden la rehabilitación y se incrementa la probabilidad de complicaciones. El concepto de impedir la sensibilización espinal interrumpiendo las vías nerviosas aferentes desde el tejido dañado hasta la espina dorsal o bloqueando previamente la cascada de respuestas intraneuronales que normalmente tienen lugar en la espina dorsal después de un daño periférico, es llamado analgesia preventiva. Implica que una intervención farmacológica tiene sus efectos antes de que el dolor aparezca.78-82 2. Por otra parte, se ha sugerido que la administración local de AINEs y opioides, directamente en el sitio de la cirugía, puede atenuar el desarrollo de dolor agudo y la sensibilización periférica subsecuente, maximizando los niveles del fármaco en el sitio de acción y minimizando la exposición sistémica.83,84 3. Finalmente, el enfoque de combinación de analgésicos (analgesia balanceada) actuando en diferentes niveles (periférico y central), con distintos mecanismos de acción, diferente tiempo de inicio y duración de efecto y quizás por distintas vías de administración componen el nuevo arsenal terapéutico que promete proporcionar un mejor alivio del dolor con menos efectos colaterales y una reducción en el tiempo de recuperación.3,85,86 www.edifarm.com.ec

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• El manejo farmacológico del dolor dental requiere tomar en cuenta 3 aspectos fundamentales: 1. La inhibición de los procesos bioquímicos de la inflamación; 2. El bloqueo de la transmisión nociceptiva en el nervio trigémino y 3. La activación de mecanismos opioides a nivel de sistema nervioso central. Cada uno de estos abordajes puede emplearse de manera simultánea, lo que da como resultado una analgesia aditiva, reduciendo el dolor experimentado por el paciente. • Hoy en día, tenemos a nuestro alcance una gran cantidad de fármacos analgésicos, lo que nos da la posibilidad de seleccionar entre diferentes opciones. Dicha selección debe ser muy cuidadosa y para ello debemos aplicar principios farmacológicos firmes. Además, es necesario recordar que los analgésicos son la segunda mejor opción para el manejo del dolor; la mejor manera de lograrlo es eliminando la causa que lo origina lo más rápido posible. Esto puede lograrse con tratamientos odontológicos oportunos (operatoria dental, terapia endodóntica, tratamiento periodontal). • Las extracciones simples, los procedimientos endodónticos previamente asintomáticos o curetaje periodontal, son tratamientos que pueden manejarse con dosis estándar de ibuprofeno o acetaminofen. Sin embargo, procedimientos que resultan en un dolor de moderado a severo, tales como la remoción quirúrgica de terceros molares retenidos, la cirugía periodontal o el tratamiento endodóntico de órganos dentarios sintomáticos deben manejarse idealmente bajo un esquema de analgesia preventiva y tratamiento analgésico postoperatorio. La administración de AINEs o tramadol antes del procedimiento, es decir, antes del inicio del dolor, reducen el dolor postoperatorio de manera importante durante las primeras 6-8 horas después del tratamiento. Posterior al procedimiento se debe seguir la prescripción analgésica. • Si las opciones terapéuticas anteriores no proveen un adecuado alivio del dolor, es posible considerar el uso de combinaciones de analgésicos; esta opción permite combinar diferentes mecanismos de acción, la utilización de menores dosis y minimizar posibles efectos adversos. Además, permite combinar los fármacos en el mismo producto, lo que facilita su prescripción y cumplimiento, ya que se reduce el número de medicamentos que el paciente debe tomar para el manejo del dolor. • El dolor que no es adecuadamente manejado o controlado, requiere de ser reevaluado para determinar su origen con certeza. El dolor que continúa más allá del tiempo normal del proceso inflamatorio (3-5 días), puede ser indicativo de alteraciones asociadas en estructuras circunvecinas como daño en un nervio o seno maxilar, infección o manifestaciones de daño en la articulación temporomandibular. El manejo de estas complicaciones se debe basar en un diagnóstico adecuado y si es necesario auxiliarse de terapia analgésica. • El objetivo final deberá ser el empleo óptimo de los fármacos para aliviar el dolor de manera efectiva, considerando las siguientes guías generales: a) Eliminar el origen del dolor; b) Individualizar tratamiento basado en el tipo e intensidad del dolor y experiencia del paciente ante un procedimiento odontológico; c) Minimizar el uso de opioides hasta donde sea posible; d) Considerar dosis, vías de administración y estrategias de utilización de los analgésicos y e) Evitar el uso crónico de cualquier fármaco. www.edifarm.com.ec

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COMENTARIOS Y CONCLUSIONES

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332

56. 57. 58. 59. 60. 61. 62. 63. 64. 65. 66. 67. 68. 69. 70. 71. 72. 73. 74. 75. 76. 77. 78. 79. 80. 81. 82. 83. 84. 85. 86.

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

CONDROMALACIA ROTULIANA

Karen Tatiana Ramírez Sánchez* * Médico General.

La condromalacia patelar (CP) es una condición que afecta el cartílago articular de la patela y comprende un espectro de severidad clínica que va desde fisuras leves del cartílago articular hasta la pérdida completa del cartílago y erosión del hueso condral subyacente (5). La CP forma parte de un conjunto de condiciones médicas contenidas dentro del síndrome de dolor patelofemoral (4). CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

La CP es un diagnóstico frecuente en niños, adolescentes y adultos jóvenes, así como en individuos que realizan actividad deportiva vigorosa (7). En muchos casos la CP es asintomática. Cuando se manifiesta, el principal síntoma que se presenta es el dolor retropatelar, frecuentemente agravado por la posición sentado con piernas flexionadas (signo del teatro), subir y bajar escaleras y gran actividad física. Se acompaña de crépitos, atrofia del cuádriceps y ocasionalmente edema y derrames articulares (1). CLASIFICACIÓN

Se han propuesto varios sistemas de clasificación, uno de lo más usado es el de Outerbridge, quien clasificó la condromalacia en grados diferentes basado en la artroscopía (2). Grado 0.

Normal.

Grado II.

Fragmentación y fisuración en zonas de 1.25 cm o menos.

Grado I.

Grado III.

Grado IV.

PATOGÉNESIS

Reblandecimiento y edema del cartílago articular. Zona afectada mayor de 1.25 cm.

Erosión del cartílago que llega hasta el hueso.

A pesar de que la CP es una condición común, los mecanismos que llevan a degeneración y destrucción del cartílago son pobremente entendidos y probablemente es multifactorial (11). En un cartílago articular sano los proteoglicanos están entrelazados con una red de fibrillas de colágeno que permiten amortiguar la fuerza aplicada en las articulaciones. En la CP el cartílago se vuelve suave y finalmente se degenera y erosiona. Se ha sugerido que las metaloproteinasas (MMPs) juegan un rol en la degradación de la matriz cartilaginosa, ya que estas enzimas son capaces de degradar proteoglicanos y colágeno. En articulaciones inflamadas, IL-1 estimula la producción de MMPs y también suprime la síntesis de proteoglicanos y de inhibidores de MMPs (TIMP) (11).

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FACTORES DE RIESGO

El desarrollo de esta condición se ha asociado con diferentes factores predisponentes, como por ejemplo: • Factores traumáticos: incluyen trauma directo en rodilla anterior, fractura de la patela, mal-alineamiento posttraumático, alteración meniscal, cirugía de rodilla previa. • Predisposición anatómica: subluxación patelar, síndrome la patela alta, aumento del ángulo Q, desbalance en el músculo del cuádriceps (7). Así mismo, existen condiciones que se pueden relacionar con la degeneración cartilaginosa primaria, por ejemplo la artritis reumatoide, sinovitis periférica, inmovilización prolongada, frecuente uso de inyecciones de esteroide intra-articular. Además, se ha implicado el sobreuso como factor involucrado en la génesis de la CP, pues ocurre en asociación con actividades deportivas vigorosas (7). DIAGNÓSTICO

La evaluación de la degeneración del cartílago patelar ha sido estudiada con diferentes técnicas de imágenes. La radiografía convencional o artrografía está limitada por el uso de radiación ionizante y los artefactos de superposición (3), por lo cual frecuentemente tienen radiografías normales (8). La tomografía axial computada (TAC) también se ha utilizado, sin embargo dentro de sus limitaciones también se incluye el uso de radiación ionizante y la falta de sensibilidad en la detección del daño en el cartílago sin el uso de medio de contraste (3). La resonancia magnética nuclear (RMN) ha emergido como una modalidad de diagnóstico fiable y preciso para evaluar el estadio de la lesión condral en rodilla, debido a que es un método no-invasivo, con capacidad de múltiples cortes en las imágenes que permite obtener imágenes detalladas del tejido blando y del cartílago (5). Sin embargo, la RMN ha mostrado ser relativamente insensible en estadios tempranos de CP (3). La artroscopía es ideal para determinar la presencia y el patrón de la degeneración del cartílago. El grado de degeneración del cartílago en la superficie se puede explorar bajo visión directa (7). TRATAMIENTO

El tratamiento de la condromalacia patelar depende de la etiología de las alteraciones de superficie articular y debe dirigirse a la causa en lugar de a sus consecuencias. Suele constar de medidas conservadoras, por ejemplo el uso de medicamentos como acetaminofén o antiinflamatorios y aunque su efecto no está comprobado, se pueden administrar medicamentos condroprotectores (10). Además, se recomienda la pérdida de peso, ya que cada libra adicional traduce 4 libras adiciones a la rótula (6). De igual forma, se debe evitar actividades que comprimen la patela contra el fémur con fuerza, por ejemplo subir y bajar gradas, permanecer arrodillado y aeróbicos de alto impacto, así como también se aconseja no usar tacones. Se recomiendan ejercicios como nadar, caminar sobre superficies planas y bicicleta estacionaria usando asiento alto y con baja resistencia (6). El

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INTRODUCCIÓN

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tratamiento quirúrgico está indicado cuando han fracasado los intentos de tratamiento médico conservador (10). Los estudios han demostrado que hasta un 20 % de los pacientes no mejoran adecuadamente con las medidas conservadoras (7). El espectro de tratamiento quirúrgico va desde patelectomía, procedimientos de realineación, osteotomía patelar, desbridamiento abierto y manejo artroscópico; por lo cual existe gran divergencia en las opiniones sobre cuál es el procedimiento más adecuado (9). Además, se están investigando nuevas técnicas de tratamiento, como el trasplante de condrocitos, aún en seguimiento, por lo que no se tiene una conclusión definitiva sobre sus efectos a largo plazo (7). CONCLUSIONES

La condromalacia rotuliana es una condición que involucra la degeneración articular y el síntoma más frecuente es el dolor retropatelar. La etiología es pobremente entendida y se relaciona con factores de riesgo traumáticos y anatómicos. El diagnóstico incluye una evaluación clínica, imágenes radiológicas y artroscopia. El tratamiento es inicialmente conservador, y una vez que fallan todas las medidas, se considera el manejo quirúrgico.

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GUÍA CLÍNICA PARA LA ATENCIÓN DEL PACIENTE CON ESGUINCE DE TOBILLO

José Emigdio Alberto Pérez Rojas1, Ernesto Hernández Elizarraras2, María Elena Mazadiego González1, Rosalba Mora Oropeza1, Yolanda María Rangel Valdez3, Ricardo de la Torre Sánchez5, Juan Manuel Guzmán González5, Verónica Miriam López Roldán6. 1 Unidad de Medicina Física y Rehabilitación Región Norte, 2Unidad de Medicina Familiar 40, 3 Unidad de Medicina Familiar 9, 4Hospital de Urgencias Traumatológicas, 5 Coordinación de Atención Médica, 6Hospital General Regional 72

INTRODUCCIÓN

La lesión de los ligamentos del tobillo es el traumatismo que ocurre más frecuentemente durante las actividades de la vida diaria y de la práctica deportiva. A pesar de la frecuencia de estas lesiones, las técnicas y los métodos de tratamiento varían ampliamente, probablemente porque su biomec ánica y la valoración de la integridad anatómica no están completamente entendidas. Con seguridad también a ello se deba la frecuente inestabilidad crónica como secuela (IV D).1 El esguince de tobillo es la lesión de los ligamentos alrededor del mismo; se clasifica dependiendo del grado de severidad y las estructuras afectadas. El mecanismo de lesión se relaciona con posiciones en inversión o eversión, por lo que es común que ocurra durante prácticas deportivas. Sus principales manifestaciones son el dolor, el edema y la limitación en diversos grados para la marcha (IV D).2 OBJETIVOS

General • Proporcionar al médico familiar y personal del servicio de rehabilitación en el primer nivel de atención, lineamientos para el diagnóstico y el tratamiento oportuno de los pacientes con esguince de tobillo, mediante el desarrollo gráfico, sistematizado y de investigación basada en evidencias y la participación del equipo de salud de la unidad con la finalidad de limitar el daño y prevenir secuelas, así como reintegrar al paciente a sus actividades diarias en el menor tiempo y las mejores condiciones posibles. 334

Específicos 1. Fundamentar el diagnóstico de esguince de tobillo y su clasificación. 2. Proporcionar recomendaciones del tratamiento oportuno del esguince de tobillo en la población blanco. 3. Incrementar la capacidad resolutiva del médico familiar a través de la guía clínica específica. 4. Establecer los criterios de referencia y contrarreferencia al servicio de rehabilitación en el primer nivel de atención y a los servicios de rehabilitación en el segundo nivel de atención. 5. Establecer las funciones de cada integrante del equipo de salud en el primer nivel de atención para el manejo de pacientes con esguince de tobillo. 6. Disminuir los días de incapacidad por esguince de tobillo al limitar el daño y prevenir secuelas. POBLACIÓN BLANCO

Pacientes de todas las edades con esguince de tobillo, que acuden al primer nivel de atención. Se excluyen los que presenten otra patología en la misma región u otra zona anatómica. USUARIO DE LA GUÍA

El equipo de salud de la unidad de medicina familiar y del servicio de rehabilitación en el primer nivel de atención: médico familiar, médico especialista en rehabilitación, terapista físico, enfermera general, trabajador social, asistente médica. www.edifarm.com.ec

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

Cuadro I. Clasificación del nivel de evidencia y fuerza de la recomendación en los contenidos de esta guía clínica* Fuerza de la recomendación

Ia. Evidencia para meta-análisis de estudios clínicos aleatorios

A. Directamente basada en evidencia categoría I

IIa. Evidencia de por lo menos un estudio lado no aleatorio

B. Directamente basada en evidencia categoría II o recomendaciones extrapoladas de evidencia categoría I

Ib. Evidencia de por lo menos un estudio clínico controlado aleatorio contro-

IIb. Al menos otro tipo de estudio cuasiexperimental o estudio de cohorte

III. Evidencia de un estudio descriptivo no experimental, tal como estudios comparativos, estudios de correlación, casos y controles. Revisiones clínicas. IV. Evidencia de comité de expertos reportes, opiniones o experiencia clínica de autoridades en la materia o ambas

C. Directamente basada en evidencia categoría III o en recomendaciones extrapoladas de evidencia categoría I o II D. Directamente basada en evidencia categoría IV o de recomendaciones extrapoladas de evidencia categoría I o II

* La categoría de la evidencia indica al usuario el origen de las recomendaciones emitidas. Modificado de Shekelle P, Woolf S, Eccles M, Grimshaw J. Clinical guidelines. Developing guidelines. BMJ 1999;318:593-596. Figura I. Criterios que fundamentan la solicitud de estudios radiológicos (reglas de Ottawa)

Sólo se requieren estudios radiológicos si hay dolor en la zona maleolar y uno o más de los siguientes datos: Una serie radiográfica de tobillo (anteroposterior, lateral y vista de la mortaja) debe ser obtenida al encontrar dolor en la zona maleolar (zona I) y cualquier de los siguientes agregados: • Dolor a la palpación en la cresta o zona media del maléolo lateral • Dolor a la palpación a lo largo del borde posterior o punto medio del maléolo medial • Incapacidad para descargar peso sobre el pie afectado durante la exploración Una serie radiográfica de pie únicamente se requiere si existe dolor en la zona II y cualquiera de los siguientes agregados • Dolor a la palpación de la base del quinto metatarsiano • Dolor a la palpación de hueso navicular • Incapacidad para descargar el peso sobre el pie afectado durante la exploración Debe considerarse el juicio del clínico para solicitar radiografías en pacientes embarazadas, pacientes con lesión de tobillo mayor de 10 días, lesiones aisladas de la piel sin lesión de tejido blando o reingreso por persistencia de sintomatología de un esguince de tobillo. www.edifarm.com.ec

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Categoría de la evidencia

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DEFINICIONES OPERACIONALES

• RICE: siglas correspondientes al tratamiento básico inicial del esguince de tobillo (rest, ice, compression, elevation): reposo, crioterapia, compresión, elevación (III D).3 • AINE: antiinflamatorio no esteroide. • Reglas de Ottawa: criterios para fundamentar la toma de decisión del estudio radiológico en el esguince de tobillo (IIb B).4 • Crioterapia: aplicación de frío local, mediante técnicas diversas cuyo objetivo en lesiones de tobillo está encaminado a la disminución del edema (III D).5 IDENTIFICACIÓN Y SELECCIÓN DE DATOS

Las palabras clave de búsqueda fueron sprain ankle, strain ankle, injury ankle, lesiones de tobillo. Se consultó Cochrane Library e incluyó una revisión clínica sistematizada para la construcci ón de estas guías. Se utilizó la base de datos Medline para ensayos clínicos publicados despu és de la fecha de las revisiones clínicas sistematizadas y se consideraron tres ensayos clínicos aleatorios y otros artículos, independientemente de la metodología utilizada. Se incluyó bibliografía básica, así como guías de práctica clínica que se encuentran publicadas en diferentes páginas electrónicas. El material localizado fue reproducido y entregado para su lectura individual a cada uno de los integrantes del equipo constructor de la guía. La selección de los artículos para la decisi ón de su inclusión final fue realizada por discusión entre los integrantes del grupo, utilizando los criterios de las guías para los usuarios de la literatura médica publicados en JAMA entre 1993 y 2000. Para la clasificación de la categoría de la evidencia y fuerza de la recomendación desarrollada en el texto, que aparecen en números romanos entre paréntesis, se utilizaron las características descritas en el cuadro I.

RECOMENDACIONES PARA EL MANEJO DEL PACIENTE

1. Médico familiar evalúa integralmente cuadro clínico: la evaluación debe incluir descripción del mecanismo de lesión, tiempo de evolución, localización del dolor y del edema; habilidad para caminar y para la descarga de peso sobre el miembro pélvico afectado; historia de esguinces de tobillo y tratamientos previos, identificar factores agregados como diabetes mellitus, insuficiencia vascular periférica, alteraciones de la coagulación, fracturas o cirugías previas y edad del paciente. El examen físico debe establecer si existe o no deformidad de la región, identificar la localización del edema y la equimosis; evaluación de la integridad de los tendones peroneos y aquíleo; observación de la marcha, del estado neurovascular y de los movimientos pasivos de la articulación de tobillo (III D).3 2. Criterios para radiografías según reglas de Ottawa: las reglas de Ottawa consideran la habilidad para cargar peso y el dolor a la palpación en zonas óseas, auxilian al médico para determinar rápidamente qué pacientes presentan focos de alarma para fractura. Se recomienda que la serie radiográfica (figura 1) para el esguince de tobillo sea en proyecciones anteroposterior, lateral y estudio de la mortaja (anteroposterior con el pie en rotación interna de 15 a 20 grados) (III D, IIb B, III D).3,4,6 3. Diagnóstico de esguince y clasificación por grado de severidad: las distintas clasificaciones consideran grado de lesión ligamentaria y ligamento afectado. A partir de la misma se considera el tipo de tratamiento, así como los distintos niveles de atención que deben participar (cuadro II) (IV D).7 4. Tratamiento básico (RICE): el objetivo del tratamiento básico del esguince de tobillo es disminuir el edema y el dolor para lograr una movilización temprana. La información al paciente sobre la evolución de su cuadro y las características de tratamiento son importan-

Cuadro II. Clasificación de los esguinces de tobillo, según severidad de la lesión Grado

Grado I

Grado II

Grado III

Grado IV

Datos clínicos y anatomopatológicos

Lesión parcial de un ligamento sin pérdida funcional o con limitación leve (ejemplo: el paciente es capaz de caminar con apoyo total y dolor mínimo). Edema e inflamación leve, no existe inestabilidad mecánica (examen clínico de inestabilidad negativo) y las fibras del ligamento están distendidas pero intactas. Lesión microscópica.

Lesión incompleta de un ligamento, dolor y edema moderados. Con discapacidad funcional moderada, equimosis de leve o moderada, edema sobre las estructuras afectadas, limitación parcial de la función y el movimiento (el paciente tiene dolor cuando apoya o camina). Inestabilidad de leve a moderada al examen clínico de inestabilidad unilateral con datos positivos leves. Algunas fibras del ligamento están parcialmente desgarradas. Lesión parcial. Lesión completa y pérdida de la integridad del ligamento, edema severo (más de cuatro centímetros por arriba de peroné), equimosis severa. Pérdida de la función y el movimiento (el paciente es incapaz de caminar o apoyarse). Inestabilidad mecánica (examen clínico de inestabilidad con datos positivos de moderado a severo). Los ligamentos están completamente desgarrados y no son funcionales. Lesión total (ruptura). Luxación de la articulación; en el servicio de traumatología se decide si es necesario el manejo quirúrgico.

Nota: el grado IV corresponde a la luxación de la articulación, que de manera estricta no corresponde a esta guía, sin embargo, es importante mencionarlo para decidir un manejo quirúrgico por el servicio de traumatología.

Modificada de American College of Foot and Ankle Surgeon 1997: Preferred Practice Guideline 1/97 336

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tes en el proceso de curación de un esguince (IV D).1 Las medidas preventivas de complicaciones se establecen en las primeras 48 horas de la evolución.

Cuadro III. Días de discapacidad por esguince de tobillo grado II, según actividad física en el ámbito laboral Actividad física

Trabajo sedentario Trabajo ligero

Trabajo moderado Trabajo intenso

Trabajo muy intenso

Mínimo

Óptimo

Máximo

1

3

7

0

3 7 7

3

7

7

14

14

28

14

28

• Reposo: se considera necesario para evitar lesiones recidivantes. Por definición, el esguince de tobillo es una lesión parcial de ligamentos sin lesión ósea, por lo que la inmovilización con el objetivo de poner en reposo la articulación puede lograrse con vendaje elástico simple o en espiga reforzado con tela adhesiva de acuerdo con el grado de lesión, auxilio de la marcha con muletas axilares y carga de peso a tolerancia (III D, III D).3,5 Evitar actividades que aumenten el edema; el tiempo estimado de reposo dependerá del tipo de actividades que desempeñe el paciente y la intensidad de las mismas (IV D).2 • Hielo (crioterapia): el hielo se utiliza para controlar el edema, aliviar el dolor y disminuir el espasmo muscular. Se sugiere aplicarlo inmediatamente en las primeras 72 horas y puede extenderse su uso hasta siete días o hasta la disminución del edema. Su aplicación puede realizarse dos a tres veces al día, durante 12 a 20 minutos, por cualquiera de las siguientes técnicas: colocar una toalla seca alrededor del tobillo y encima una bolsa con cubos de hielo; toallas heladas: humedecidas y exprimidas (que se colocan previamente en el congelador durante 30 minutos), aplicadas directamente en la zona afectada; sumergir el pie en un cubo con agua helada. • Uso de vendaje elástico: disminuye el edema y previene la rigidez articular. Debe reacomodarse varias veces al día y retirarse al ir a dormir; venda elástica de cinco a 10 días de acuerdo con la evolución (III D).3 • Elevación: la elevación del tobillo afectado auxilia en el control del edema. El paciente en decúbito supino con la extremidad afectada debe elevarse de 15 a 25 cm arriba del nivel del corazón. 5. Tratamiento integral por médico familiar: en los esguinces de tobillo grados I y II, iniciar tratamiento oportuno y básico con el protocolo de RICE y farmacológico con AINES: a. Diclofenaco 100 mg cada 12 horas durante tres días, completar siete días con 100 mg cada 24 horas, más 500 mg de paracetamol cada seis horas, hasta siete días.

______________________ *Recomendación formulada en consenso por el equipo constructor de la guía (IV)

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b. Piroxicam 40 mg cada 12 horas durante tres días y completar siete días con 40 mg cada 24 horas (Ib B).8 c. Paracetamol 500 mg cada seis horas hasta siete días. d. Ácido acetilsalicílico 500 mg cada ocho horas hasta siete días. El médico familiar revisará a los tres días al paciente para valoración de signos y síntomas de recuperación funcional, disminución del edema, mejoría en la movilidad articular y habilidad para la marcha y disminución del dolor. De acuerdo con la valoración, continuar á manejo del esguince o elaborará la referencia al servicio correspondiente.* El tiempo de recuperación para esguince grado I es de uno a siete días. La prescripción de los días de incapacidad temporal para el trabajo dependerá del esfuerzo físico de la actividad laboral (sedentario, ligero, moderado, pesado y muy pesado). Valorar al séptimo día de evolución, según estado funcional y de acuerdo con actividad física, considerar alta por mejoría o referencia a rehabilitación en primer nivel de atención (IV D).9 6. Tratamiento integral por servicio de rehabilitación en primer nivel de atención: en el esguince grado II elaborar referencia al servicio de rehabilitación del primer nivel de atención, donde los pacientes deberán ser atendidos en forma integral hasta su alta o derivación a otro nivel, y se les aplicarán, según criterio del médico especialista en rehabilitación, los programas del anexo 1. El tiempo de recuperación para esguince grado II es de tres a 28 días. En los esguinces grado II con secuelas, el médico especialista en rehabilitación derivar á al servicio correspondiente. Valoración al término del tratamiento (día 10 de estancia) en el servicio de rehabilitación (Ib B).10 7. Alta según funcionalidad y criterios de Medical Disability Advisor: el alta médica deberá basarse en las características de funcionalidad del miembro pélvico afectado, la disminución de los síntomas cardinales (edema, dolor y capacidad para soportar el peso). Se sugiere considerar el tipo e intensidad de trabajo (cuadro III) (IV D).11 8. Identificación de grados III y IV: los grados III y IV, que corresponde a ruptura total ligamentaria y luxación, respectivamente; requieren tratamiento especializado por el servicio de traumatología. Sin embargo, se debe realizar la referencia con una inmovilización adecuada, control del dolor y prevención del edema, sin descarga de peso, hasta su valoración por el especialista (IIa B).12 9. Identificación de fracturas: si a la revisión de radiografías se identifica fractura o sospecha de la misma, el paciente debe referirse con este diagnóstico a valoración por el médico traumatólogo, con las indicaciones básicas de inmovilización, control de dolor y prevención del edema, sin descarga de peso. 10. Criterios de referencia a otro nivel: datos de fractura o luxación, compromiso neurovascular, ruptura tendinosa, heridas penetrantes al nivel de la articulación, mecanismo desconocido de la lesión y datos de lesión a la sindesmosis; pacientes con sintomatología desproporcionada al nivel de clasificación o en quienes el diagnóstico es incierto. Cualquier complicación no identificada en las evaluaciones iniciales o subsecuentes. Falta de respuesta a tratamiento en el primer nivel.*

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E D I T O R I A L

VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

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Algoritmo. Diagnóstico, terapéutica y criterios de referencia en esguince de tobillo

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES Anexo 1. Programas de tratamiento rehabilitatorio de esguince de tobillo grado II

Programa 1 1. Continúa con elevación de la extremidad afectada y vendaje de la articulación. 2. Crioterapia (previa información al paciente de características del tratamiento), aplicación de compresa fría a 10 °C sobre el área lesionada de 12 a 15 minutos, colocando antes una toalla húmeda y bien exprimida sobre el segmento afectado, se cubre con una toalla seca para mantener la temperatura. Con la crioterapia se obtienen mejores resultados al compararla con calor y baños contrastantes, si el objetivo es disminuir el edema antes del ejercicio terapéutico, durante el tercer, cuarto y hasta quinto día de la lesión, para esguinces grado I y II. 3. Iniciar a) Movilización activa libre aprovechando el efecto analgésico del frío (criocinética). b) Ejercicios de flexibilidad, estiramiento del tendón de Aquiles. c) Fortalecimiento de músculos evertores, invertores, dorsiflexores y flexores plantares, con base en resistencia progresiva de tipo manual o auxiliándose de ligas terapéuticas. 4. Ejercicios de propiocepción: se efectuarán básicamente en posición funcional erguida, con los ojos cerrados para recuperar la estabilidad anteroposterior, lateral y de propulsión, desplazando el centro de gravedad hacia delante, atrás y ambos lados, coordinando las funciones musculares para mantener el equilibrio; de cinco a 10 repeticiones. 5. Inicio progresivo de descargas de peso, reeducación de marcha por fases. Subir y bajar escalones se considera ejercicio útil en etapas posteriores del tratamiento rehabilitatorio, cuando el paciente puede realizar la marcha con mínimo dolor.

Programa 3 A) Aplicar el punto 1 del programa 1. B) TENS (estimulación electrotranscutánea neurológica); la intensidad, frecuencia y duración del pulso de ondulación se ajustarán en respuesta al umbral del dolor del paciente y del equipo disponible. Los electrodos se colocarán en la piel sobre el sitio del dolor o se pueden colocar delimitando la zona dolorosa durante 15 a 60 minutos. C) Aplicar los puntos 3 y 4 del programa 1.

Programa 4 A) Aplicar el punto 1 del programa 1. B) Ultrasonido a dosis de 0.5 watts/cm2, pulsátil por cinco minutos en área con edema en zona de rigidez articular. La evidencia en la literatura no es concluyente acerca de la dosis óptima y adecuada del ultrasonido en las lesiones de tobillo. Las revisiones sistemáticas no registran diferencia significativa en estos pacientes entre el uso de ultrasonido terapéutico y el placebo (Ia A).13 C) Aplicar los puntos 3 y 4 del programa 1. BIBILIOGRAFÍA 1. 2.

3. 4. 5.

6.

7.

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E D I T O R I A L

Programa 2 A) Aplicar los puntos 1, 3 y 4 del programa 1. B) Corrientes interferenciales a dosis analgésicas con rango de frecuencia de 80 a 150 Hz, y antiedema de 0 a 20 Hz.

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ALGORITMO DIAGNร STICO DE DOLOR DE ESPALDA

FUENTE: https://www.pediatriaintegral.es/wp-content/uploads/2014/xviii07/01/413-424.pdf

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

A L G O R I T M O S

TRATAMIENTO DE DOLOR INESPECÍFICO DE ESPALDA

FUENTE: https://www.pediatriaintegral.es/wp-content/uploads/2014/xviii07/01/413-424.pdf

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ALGORITMO DE DIAGNÓSTICO DE MIGRAÑA CRÓNICA

FUENTE: http://www.iacs.es/wp-content/uploads/2017/04/IACS_Protocolo_Migra%C3%B1a_Profesionales.pdf

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

A L G O R I T M O S

ALGORITMO DE TRATAMIENTO DE MIGRAÑA CRÓNICA

FUENTE: http://www.iacs.es/wp-content/uploads/2017/04/IACS_Protocolo_Migra%C3%B1a_Profesionales.pdf

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ALGORITMO EVALUACIÓN INICIAL Y DIAGNÓSTICO DEL PACIENTE ADULTO CON LUMBALGIA AGUDA Y CRÓNICA

FUENTE: http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/045_GPC_Lumbalgia/IMSS_045_08_GRR.pdf

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

A L G O R I T M O S

ALGORITMO TRATAMIENTO DE LUMBALGIA AGUDA, SUBAGUDA Y CRÓNICA

FUENTE: http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/045_GPC_Lumbalgia/IMSS_045_08_GRR.pdf. PÁG. 12

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ALGORITMO DE DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE DISMENORREA EN EL TERCER NIVEL DE ATENCIÓN

FUENTE: http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/183_GPC_DISMENORREA/IMSS_183_09_GRR_Dismenorrea.pdf

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

A L G O R I T M O S

ALGORITMO DE TRATAMIENTO DE DISMENORREA EN EL PRIMER NIVEL DE ATENCIÓN

FUENTE: http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/183_GPC_DISMENORREA/IMSS_183_09_GRR_Dismenorrea.pdf

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ALGORITMO DE TRATAMIENTO DE DISMENORREA EN EL SEGUNDO NIVEL DE ATENCIร N

FUENTE: http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/183_GPC_DISMENORREA/IMSS_183_09_GRR_Dismenorrea.pdf

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VADEMÉCUM DE ESPECIALIDADES

A L G O R I T M O S

ALGORITMO DE TRATAMIENTO DE DISMENORREA EN EL TERCER NIVEL DE ATENCIÓN

FUENTE: http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/183_GPC_DISMENORREA/IMSS_183_09_GRR_Dismenorrea.pdf

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EVALUACIÓN, DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE PACIENTE ADULTO CON FIBROMIALGÍA

FUENTE: http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/075_GPC_FirbomialgiaAdulto/FIBROMIALGIA_EVR_CENETEC.pdf

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VADEMร CUM DE ESPECIALIDADES

NOTAS

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