DAROC-TADE：DAROC-TADE Joint Symposium

DAROC-TADE-1

科技部生科司未來展望與規劃

陳鴻震

科技部生命科學研究發展司／司長

紮實的基礎科學研究帶動多面向的應用科學研究發展，不僅讓我國在研究上維持優勢，亦 可將成果延伸到產業應用，對國家經濟的發展提供實質貢獻。生命科學研究發展司 ( 簡稱生科 司 ) 支援全國生物、醫學及農學學術研究、培育及延攬科研人才，透過補助大專院校及研究機 構從事學術研究，提升我國科技研發水準；另，也著眼國內外趨勢，推動涉及民生議題的專案 研究計畫，以提升科技對社會的貢獻；依據國家發展委員會推估，我國將於 2025 年成為超高 齡社會，因此，可以預見老年醫學及精準醫學研究的重要性，未來生科司持續奠基在我國優勢 領域及利基，投入精準健康相關研究外，全球變遷對全球生態系統之相關影響也將是投入的研 究焦點之一。

DAROC-TADE-2 NEW ADVANCES IN SMART MEDICINE FOR THYROID DISEASES AND DIABETES MELLITUS

CHIH-YUAN WANG, M.D., PH.D, EMBA

Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine, National Taiwan University Hospital, College of Medicine, National Taiwan University

在內分泌的領域當中，有兩種疾病是最常看到的內分泌系統疾病，就是糖尿病與甲狀腺 疾病。以糖尿病為例，過去 100 年最大的進展，就是胰島素的發明，以及新型口服糖尿病藥物 的出現，目的就是延長病患正常的生活壽命，以及改善病患的生活品質， 減少小血管及大血管 併發症，以及降低死亡率。在於血糖監測方面，連續血糖監測儀，是一個劃時代的進展，病人 自我血糖監測進步到以人工智慧來做管理。甲狀腺疾病相關的研究領域中，甲狀腺消融術，是 臨床上取代傳統手術的重要發展，而人工智慧甲狀腺超音波診斷，對於良性惡性結節的判讀， 目前顯然已經超越臨床醫師的判讀能力。甲狀腺癌症的治療，也從過去分子生物學機轉的研究 中，找到了標靶療法及免疫療法，隨之而來，是如何改變甲狀腺癌症追蹤的生物指標， 因為甲 狀腺癌患者， 大多數因為細胞分化良好而能夠長時間存活，如何在術後數十年存活的歲月中， 找到穩定的甲狀腺癌追蹤指標，也有許多新的發展。

DAROC-TADE-3 ARISTOLOCHIC ACID AND UPPER TRACT UROTHELIAL CARCINOMA IN TAIWAN - STORY CONTINUED

馬兜鈴酸與上泌尿道上皮癌的故事連載

CHUNG-HSIN CHEN

Department of Urology, National Taiwan University Hospital 台大醫院泌尿部

台灣每年約有新診斷泌尿上皮癌 (urothelial carcinoma) 六千人，其中有近四成為上泌尿道 泌尿上皮癌 (upper urinary tract urothelial carcinoma)，其發生率約為 4 人每十萬人每年。看似不 高，但是台灣的上泌尿到泌尿上皮癌發生率已是美國的 5 到 10 倍，也比周邊國家的發生率高 上數倍。追究其原因可能有很多，但是目前發現有近三分之一的病例與中草藥中的馬兜鈴酸 (aristolochic acid) 暴露相關，其證據除了流行病學上的相關性研究，也有來自病人腎臟組織、 腫瘤組織上馬兜鈴酸的印記。這些馬兜鈴酸引起的上泌尿道泌尿上皮癌病人擁有許多臨床上的 特色 : 相對年輕、女性居多、少吸菸史與腎功能較差。這些特色反映出馬兜鈴酸與個人飲食和 生活習慣可能有關。其他研究也顯示馬兜鈴酸的印記也出現在其他腫瘤上，例如腎臟的腎細胞 癌與肝細胞癌等等。因此，馬兜鈴酸影響的範圍比學者原先的預期還要大。 近年，我們團隊也發現原先認為以無機砷為主要致癌物質的砷汙染區，其部分泌尿上皮癌 也為馬兜鈴酸所造成。以病例與流行病學雙線研究，證實無機砷與馬兜鈴酸對於上泌尿道泌尿 上皮癌的發生有相加效應。可喜的是我們也終於觀測到上泌尿道泌尿上皮癌的發生率開始緩慢 回落，顯示 2003 年禁止馬兜鈴酸相關中草藥的使用，已在 15 年後逐步看到成果。

DAROC-TADE-4 THE INNATE REGULATING ROLES OF TREMS IN THE UUO NEPHRITIS

NIEN-JUNG CHEN

Associate Professor, Institute of Microbiology and Immunology, National Yang Ming Chiao Tung University, Taipei, Taiwan; Director, Institute of Microbiology and Immunology, National Yang Ming Chiao Tung University, Taipei, Taiwan

Chronic kidney disease (CKD) is a kidney inflammatory disease, and the high prevalence and incidence of end stage renal disease (ESRD) in Taiwan is an urgent concern. The triggering receptor expressed on myeloid cells (TREM) family is involved in the pathogenesis of many inflammatory diseases, and we investigated the inflammatory regulation contributed by TREMs in a murine CKD disease model, unilateral ureteral Obstruction (UUO), which provides a chance to examine the pathogenesis of CKD within two weeks. In the past decade, we adapted the UUO surgery in the wild type mice and the established TREM deficient mice, and compared the pathogenesis and histological changes in the renal tissues. Our data implicated that TREM-1 plays a pro-inflammatory role and promotes the M1 macrophage polarization, subsequently mediates the renal inflammation, tissue damage, and finally leading to the renal fibrosis. In comparison, TREM-2 plays an anti-inflammatory role, losing TREM-2 in mice exacerbates the renal damage due to an enhancement of neutrophils infiltration in effected kidneys. We observed that TREM2 expressed on Dendritic cells contributes to the induction of iNOS and the downstream NO production. It has been shown that NO play a crucial role on modulating the function of RORγt, the key transcriptional regulator of Th17 function. Nitrosylation of RORγt depresses the Th17 activation, further leads to the deduction of IL-17 and the downstream chemokine (CCL3) production, subsequently downregulates the infiltration of neutrophils in the inflamed kidneys upon UUO. Taken together, our results demonstrate that TREM1 and TREM2 play opposite roles in inflammatory regulation, it would be a novel topic to develop the drugs against the TREM-1 function or stimulate the TREM-2 mediated iNOS-NO for Th17 suppression in future for the human CKD therapy.