UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA CONTROL DE MEDICAMENTOS
PROFESOR: DR. CARLOS GARCIA ALUMNA: LISSETH CAROLINA ESPINOSA ESPINOZA. CURSO: QUINTO AÑO PARALELO: “A” DICLOFENACO SODICO:
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El diclofenaco es un medicamento inhibidor relativamente no selectivo de la ciclooxigenasa y miembro de la familia de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Es un miorrelajante indicado para reducir inflamaciones y como analgésico, pues reduce dolores causados por heridas menores y dolores tan intensos como los de la artritis. También se puede usar para reducir los cólicos menstruales. Se usa como analgésico y como antiinflamatorio. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS ACCIÓN FARMACOLÓGICA Propiedades farmadinámicas • Grupo farmacoterapéutico: Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). • Acción farmacológica: DOLOFENAC® contiene diclofenaco sódico, una droga no esteroidea con propiedades antirreumáticas, antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Se considera importante para su mecanismo de acción la inhibición de la
biosíntesis de prostaglandinas, según se ha demostrado de forma experimental. Las prostaglandinas desempeñan un rol importante en la aparición de la inflamación, el dolor y la fiebre. In vitro, el diclofenaco sódico no suprime la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago a concentraciones equivalente a las alcanzadas en seres humanos. • Efectos farmacodinámicos: Las propiedades antiinflamatorias y analgésicas del DOLOFENAC® dan lugar en las afecciones reumáticas a una respuesta clínica caracterizada por una clara mejoría de los signos y síntomas como dolor en reposo, dolor al hacer movimientos, rigidez matinal, tumefacción articular, así como una mejora de la capacidad funcional. DOLOFENAC® surte un marcado efecto analgésico, que se instaura al cabo de 15–30 minutos en estados dolorosos no reumáticos de mediana gravedad y graves. También tiene efecto beneficioso en los ataques de migraña. En los estados inflamatorios post reumáticos y post operatorios, DOLOFENAC® alivia rápidamente tanto el dolor espontáneo como el causado por movimientos y reduce la tumefacción inflamatoria y el edema traumático. Cuando se emplea junto con opiáceos para el tratamiento del dolor posoperatorio, reduce significativamente la necesidad de opiáceos. Las ampollas de DOLOFENAC® son particularmente apropiadas para el tratamiento inicial de enfermedades reumáticas degenerativas e inflamatorias, así como estados dolorosos debido a inflamación de origen no reumático. Farmacocinética • La absorción del fármaco se inicia inmediatamente después de la administración de 75 mg de diclofenaco por vía intramuscular, y una vez transcurridos 20 minutos, se alcanza un pico aproximado de 2,5 ug/mL (8 umol/l) de media. La cantidad absorbida es directamente proporcional al volumen de la dosis. Si se administra 75 mg por vía endovenosa durante más de dos horas, se obtiene una concentración plasmática máxima de aproximadamente 1,9 ug/mL (5,9 umol/l). Infusiones más breves producen concentraciones máximas más altas, mientras que infusiones más prolongadas alcanzan a las 3 a 4 horas concentraciones máximas estables proporcionales a la tasa de infusión. En cambio, las concentraciones plasmáticas declinan rápidamente después de haber alcanzado un pico tras la inyección intramuscular. El área bajo la curva de la
concentración (ABC) tras la administración intramuscular o intravenosa equivale aproximadamente al doble que la obtenida por vía oral o rectal, ya que la sustancia activa se metaboliza hasta cerca del de la mitad durante el primer paso por el hígado (efecto de primer paso), cuando se administra por vía oral o rectal. El comportamiento farmacocinético no cambia tras la administración repetida. No se produce acumulación si se mantienen los intervalos de administración recomendados. • Distribución: Diclofenaco se une a proteínas séricas en un 99,7%, siendo la albúmina la principal con 99,4%. El volumen de distribución calculado es de 0,12–0,17 L/kg. Diclofenaco pasa al líquido sinovial, donde las concentraciones máximas se miden 2–4 horas después de alcanzarse los valores plasmáticos máximos. La vida media aparente para la eliminación desde el líquido sinovial es de 3–6 horas. Dos horas después de alcanzarse los niveles plasmáticos máximos, las concentraciones en el líquido sinovial son más altas que en el plasma, y permanecen superiores hasta por 12 horas. • Biotransformación: La biotransformación del diclofenaco se efectúa en parte por glucuronidación de la molécula intacta, pero ante todo por hidroxilación simple y múltiple de metoxilación que producen diversos metabolitos fenólicos (3-hidroxi,4hidroxi-5-hidroxi-4,5-hidroxi- y 3-hidroxi-4-metoxidiclofenaco), la mayoría convertidos en conjugados glucorónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque en mucho menor grado que el Diclofenaco. • Eliminación: El aclaramiento sistémico total en plasma del Diclofenaco es de 263 +/– 56 mL/min (valor medio +/– DT). La vida media terminal en plasma es de 1–2 horas. Cuatro de los metabolitos, inclusive los dos activos, también tiene vidas medias cortas de 1-3 horas. Un metabolito, el 3-hidroxi-4-metoxidiclofenaco tiene una vida media plasmática mucho mayor, sin embargo es virtualmente inactivo. Alrededor del 60% de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos convertidos también en su mayor parte en conjugados glucurónidos. Menos del 1% se excreta en forma inalterada. El resto de la dosis se elimina como metabolito por la bilis en las heces. • Características de los pacientes: En algunos sujetos de edad avanzada, una infusión endovenosa de 15 minutos de duración produjo concentraciones plasmáticas superiores
en un 50% a las esperadas para sujetos jóvenes sanos. No se ha observado una acumulación de sustancia activa inalterada en enfermos de insuficiencia renal si se aplica el esquema posológico normal. Dado un aclaramiento de creatinina menor a 10 mL por minuto, los niveles plasmáticos de los hidroximetabolitos en el estado estacionario son unas cuatro veces mayores que en sujetos sanos. Sin embargo, los metabolitos se excretan finalmente por la bilis. La cinética y metabolismo del diclofenaco en pacientes con cirrosis o hepatitis crónica sin descompensación discurren igual que en pacientes con hígado sano. • Datos preclínicos sobre seguridad: el diclofenaco no influyo en la fertilidad de animales progenitores (ratas) ni en el desarrollo prenatal, perinatal ni posnatal de la prole. No se detectaron efectos teratogénicos en ratones, ratas ni conejos. No pudieron demostrarse efectos mutagénicos en varios experimentos in vitro e in vivo, no se detectó potencial carcinogénico en estudios prolongados con ratas y ratones. SOBREDOSIS DE DICLOFENACO SÓDICO El diclofenaco sódico es un medicamento de venta con receta empleado para aliviar el dolor y la hinchazón. Es un medicamento antinflamatorio no esteroide (AINE). La sobredosis de diclofenaco sódico ocurre cuando alguien toma accidental o intencionalmente más de la cantidad normal o recomendada de este medicamento. DATOS CLÍNICOS INDICACIONES TERAPÉUTICAS ▪Tratamiento de enfermedades reumáticas crónicas inflamatorias tales como artritis reumatoide, espondilartritis anquilopoyética, artrosis, espondilartrosis. ▪Reumatismo extraarticular. ▪Tratamiento sintomático del ataque agudo de gota. ▪Tratamiento sintomático de la dismenorrea primaria. ▪Tratamiento de inflamaciones y tumefacciones postraumáticas.
POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN Adultos: En casos leves, así como en tratamientos prolongados se recomienda administrar 100 mg al día (1 comprimido 2 veces al día). La dosis máxima diaria en el tratamiento con Diclofenaco sódico 50 mg es de 150 mg (3 comprimidos). Resulta adecuada la administración en 2-3 tomas diarias. En la dismenorrea primaria, la dosis diaria, que deberá ajustarse individualmente, es de 50 a 200 mg. Se administrará una dosis inicial de 50 a 100 mg y si es necesario se aumentará en los siguientes ciclos menstruales. El tratamiento deberá iniciarse cuando aparezca el primer síntoma. Dependiendo de su intensidad, se continuará durante unos días. Los comprimidos entéricos de Diclofenaco sódico 50 mg se tomarán enteros con líquido preferentemente antes de las comidas. Niños: La seguridad y eficacia de Diclofenaco sódico 50 mg comprimidos no se ha establecido en este grupo de pacientes, por lo que NO se recomienda su uso en niños. Ancianos: La farmacocinética de Diclofenaco sódico 50 mg comprimidos no se altera en los pacientes ancianos, por lo que no se considera necesario modificar la dosis ni la frecuencia de administración. Sin embargo, al igual que con otro fármaco antiinflamatorio no esteroideo, deberán adoptarse precauciones en el tratamiento de estos pacientes, que por lo general son más propensos a los efectos secundarios, y que tienen más probabilidad, cardiovascular o hepática y de recibir medicación concomitante. En concreto, se recomienda emplear la dosis eficaz más baja en estos pacientes. Pacientes con alteración renal: En el uso de fármacos antiinflamatorios no esteroideos en pacientes con insuficiencia renal conviene adoptar precauciones.
Pacientes con alteración hepática: Aunque no se han observado diferencias en el perfil farmacocinético, se aconseja adoptar precauciones en el uso de fármacos antiinflamatorios. Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las menores dosis eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas (ver sección 4.4). CONTRAINDICACIONES Diclofenaco sódico 50 mg comprimidos no debe administrarse en los siguientes casos: ▪Pacientes con hipersensibilidad conocida al diclofenaco o a cualquiera de los excipientes. ▪Al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos, Diclofenaco sódico 50 mg comprimidos está también contraindicado en pacientes en los que la administración de ácido acetilsalicílico u otros fármacos con actividad inhibidora de las prostaglandina sintetasa haya desencadenado ataques de asma, urticaria o rinitis aguda. ▪Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionados con tratamientos anteriores con anti-inflamatonos no esteroideos (AINE). ▪Úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal activa o recidivante (dos o más episodios diferentes de ulceración o hemorragia comprobados). ▪Insuficiencia cardiaca grave. ▪Pacientes con enfermedad de Crohn activa. ▪Pacientes con colitis ulcerosa activa. ▪Pacientes con disfunción renal moderada o severa. ▪Pacientes con alteración hepática severa. ▪Pacientes con desórdenes de la coagulación o que se hallen recibiendo tratamiento con anticoagulantes. ▪Tercer trimestre de la gestación.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO DEBE ADMINISTRARSE CON PRECAUCIÓN EN LOS SIGUIENTES CASOS: RIESGOS GASTROINTESTINALES: Hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones: Durante el tratamiento con anti-inflamatorios no esteroideos (AINE), entre los que se encuentra el diclofenaco, se han notificado hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones (que pueden ser mortales) en cualquier momento del mismo, con o sin síntomas previos de alerta y con o sin antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves previos. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor cuando se utilizan dosis crecientes de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si eran úlceras complicadas con hemorragia o perforación (ver sección 4.3), y en los ancianos. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis menor posible. Se recomienda prescribir a estos pacientes tratamiento concomitante con agentes protectores (pe. misoprostol o inhibidores de la bomba de protones); dicho tratamiento combinado también debería considerarse en el caso de pacientes que precisen dosis baja de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal (ver a continuación y sección 4.5). Se debe advertir a los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, y en especial a los ancianos, que comuniquen inmediatamente al médico cualquier síntoma abdominal infrecuente (especialmente los de sangrado gastrointestinal) durante el tratamiento y en particular en los estadios iniciales. Se debe recomendar una precaución especial a aquellos pacientes que reciben tratamientos concomitantes que podrían elevar el riesgo de úlcera o sangrado gastrointestinal como los anticoagulantes orales del tipo dicumarínicos, y los
medicamentos antiagregantes plaquetarios del tipo ácido acetilsalicílico (ver sección 4.5). Asimismo, se debe mantener cierta precaución en la administración concomitante de corticoides orales y de antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Si se produjera una hemorragia gastrointestinal o una úlcera en pacientes en tratamiento con Diclofenaco sódico 50 mg, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente. Los AlNE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, pues podrían exacerbar dicha patología (ver sección 4.8, reacciones adversas). Riesgos cardiovasculares y cerebrovasculares: Se debe tener una precaución especial en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca, ya que se ha notificado retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINE. Datos procedentes de ensayos clínicos y de estudios epidemiológicos sugieren que el uso de diclofenaco, sobre todo a dosis altas (150mg diarios) y en tratamientos prolongados, se puede asociar a un moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus). En consecuencia, los pacientes que presenten hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad coronaria establecida, arteriopatía periférica y/o enfermedad cerebrovascular no controladas sólo deberían recibir tratamiento con Diclofenaco sódico 50 mg si el médico juzga que la relación beneficio-riesgo para el paciente es favorable. Esta misma valoración debería realizarse antes de iniciar un tratamiento de larga duración en pacientes con factores de riesgo cardiovascular conocidos (pe. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).
Riesgos de reacciones cutáneas graves: Se han descrito reacciones cutáneas graves, algunas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, y necrolisis epidérmica tóxica con una frecuencia muy rara, menor de un caso cada 10.000 pacientes en asociación con la utilización de AINE (ver sección 4.8). Parece que los pacientes tienen mayor riesgo de sufrir estas reacciones al comienzo del tratamiento: la aparición de dicha reacción adversa ocurre en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. Debe suspenderse inmediatamente la administración de Diclofenaco sódico 50 mg ante los primeros síntomas de eritema cutáneo, lesiones mucosas u otros signos de hipersensibilidad. ELEMENTO TÓXICO DICLOFENACO DÓNDE SE ENCUENTRA El diclofenaco sódico es un medicamento de venta con receta. Las marcas abarcan:
Voltaren
Arthrotec
Solaraze
Nota: Es posible que esta lista no los incluya a todos. Síntomas
Diarrea
Mareos
Somnolencia
Dolor de cabeza que puede ser fuerte
Problemas del movimiento
Náuseas y vómitos (algunas veces con sangre)
Entumecimiento y hormigueo
Zumbido en los oídos
Dolor de estómago (con posible sangrado en el estómago y los intestinos)
Erupción cutánea
Convulsiones
Inestabilidad
Problemas con la micción (poca o ninguna producción de orina)
Sibilancias
En casos muy raros, se pueden presentar problemas respiratorios graves, coma, convulsiones y visión borrosa. Toxicidad: Los estudios de carcinogenicidad a largo plazo en ratas tratadas con diclofenaco sódico en dosis de hasta 2 mg/kg/día (0,2 veces la dosis máxima recomendada en humanos) han puesto de manifiesto un aumento significativo en la incidencia de tumores. Un estudio de carcinogenicidad de 2 años realizado en ratones empleando diclofenaco sódico a dosis de hasta 0,3 mg/kg/día (0,014 veces la dosis máxima humana recomendada) en los machos y 1 mg / kg / día (0,04 veces la dosis máxima humanan recomendad en las hembras no revelaron ningún potencial oncogénico. El diclofenac sódico no mostró actividad mutagénica en los ensayos in vitro de mutación puntual en mamíferos (linfoma de ratón) y microorganismos (levaduras, Ames) y sistemas de ensayo "in vitro" e "in vivo", incluyendo las pruebas de aberración cromosómica en células de hámsters chinos. El diclofenaco sódico administrado a ratas macho y hembra a 4 mg/kg/día (0,4 veces la dosis máxima humana recomendada) no afectó a la fertilidad.