Tema livre pa genetica

Pontifícia Universidade Católica de Goiás Departamento de Fonoaudiologia

A investigação genética na perda auditiva não-sindrômica Acadêmica: Nayana Thaysse Araújo Muniz Orientador: Aparecido Divino da Cruz Ph. D Nayana T A Muniz

INTRODUÇÃO

A audição é o principal canal sensorial pelo qual o indivíduo tem contato com a linguagem (DALZELL, 2000)

Nayana T A Muniz

INTRODUÇÃO A linguagem oral permite que o indivíduo se comunique livremente com seus semelhantes, adquirindo e compartilhando informações (DALZELL, 2000) Nayana T A Muniz

Orelha Externa

Orelha Média

Orelha Interna Canais Semicirculares

Pavilhão Auricular Cóclea

Meato Acústico Externo

Membrana Timpânica

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Cadeia Ossicular

Tuba auditiva

CLASSIFICAÇÃO DA PERDA AUDITIVA HEREDITÁRIA

TIPO

CONDUTIVA NEUROSSENSORIAL MISTA CENTRAL

PARVING(1996)???????

Nayana T A Muniz

CLASSIFICAÇÃO DA PERDA AUDITIVA HEREDITÁRIA GENÉTICA ETIOLOGIA AMBIENTAL

REFERENCIAR!!!

Nayana T A Muniz

CLASSIFICAÇÃO DA PERDA AUDITIVA HEREDITÁRIA PRÉ-LINGUAL ÉPOCA DE MANIFESTAÇÃO PÓS-LINGUAL REFERENCIAR!!!

Nayana T A Muniz

CLASSIFICAÇÃO DA PERDA AUDITIVA HEREDITÁRIA

PRESENÇA OU AUSÊNCIA DE SINAIS ASSOCIADOS

SINDRÔMICA NÃO-SINDRÔMICA

REFERENCIAR!!!

PARVING(1996)?????

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INTRODUÇÃO

Perda auditiva congênita e a perda auditiva sensorioneural ocorre em dois de cada mil nascidos (DALZELL, 2000, MEHL e THOMPSON, 1998) Colocar outra ocorrência sendo em números (2:1000, por exemplo) Nayana T A Muniz

INTRODUÇÃO A incidência da perda auditiva é alta, principalmente quando comparada a doenças passíveis de triagem ao nascimento: doenças metabólico-hormonais como o hipotireoidismo, anemia falciforme e fenilcetonúria, analisadas pelo teste do pezinho (DALZELL, 2000, MEHL e THOMPSON, 1998) Nayana T A Muniz

INTRODUÇÃO Cerca de 16% dos casos de surdez no Brasil tenham causas genéticas confirmadas.

80% das perdas auditivas hereditárias não-sindrômicas a herança é autossômica recessiva.

MELHORAR AS PORCENTAGENS!!!

Em 70% dos casos a surdez é considerada nãosindrômica.

Em 10 a 20% a herança é autossômica dominante.

apenas 1% é de herança mitocondrial.

2 a 3% é ligada ao cromossomo X.

(GODINHO et al, 2003) Nayana T A Muniz

INTRODUÇÃO Há muitos Genes envolvidos na audição humana normal. Qualquer defeito ou alteração nesses genes poderá resultar em perda auditiva. (fraterbrasil.org.br) Nayana T A Muniz

TIPOS DE HERANÇA

Herança Autossômica Dominante (A) Nayana T A Muniz

TIPOS DE HERANÇA

Herança Autossômica Recessiva (B) Nayana T A Muniz

TIPOS DE HERANÇA Herança Autossômica Recessiva ligada ao X (X) Nayana T A Muniz

PERDA AUDITIVA GENÉTICA Autossômica recessiva (B)

Autossômica Dominante (A)

71 loci pré-lingual / severa ou profunda

54 loci pós-lingual / progressiva

Autossômica Recessiva ligada ao X (X) 3 loci

(Hereditary Hearing Loss Homepage, 2011) Nayana T A Muniz

TÉCNICA DE CGH – HIBRIDAÇÃO GENÉTICA COMPARATIVA A hibridação genômica comparativa (CGH) é uma técnica que permite que o genoma inteiro seja analisado em um só experimento, sem a necessidade de cultura celular.

REFERENCIAR!!!

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OBJETIVOS  Identificar as regiões com alterações cromossômicas da perda auditiva genética não-sindrômica, permitindo associá-las com os genes descritos na literatura;  Gerar base de dados genéticos relacionados à perda auditiva e sua incidência quanto aos casos estudados;  Embasar o Aconselhamento Genético;  Incentivar a produção de pesquisas relacionadas à perda auditiva genética.

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METODOLOGIA  31 casos (Clínica Escola de Fonoaudiologia da Pontifícia Universidade Católica de Goiás), de ambos os sexos, com idade entre 4 e 63 anos, diagnóstico de perda auditiva neurossensorial e sem etiologia definida;

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METODOLOGIA Todos os pais e/ou responsáveis foram entrevistados e preencheram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

NA ANAMNESE: foram investigados a existência de consanguinidade entre os pais, a história familiar, os exames de audição realizados e os possíveis fatores ambientais relacionados à doença, como contato com medicamentos ototóxicos, problemas na gestação ou no parto – quadro de infecções fetais.

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METODOLOGIA • avaliação genético-molecular por CGH (Hibridação Genômica Comparativa): amostras de DNA extraídas de células normais (DNA genômico de referência) e de células testes (DNA genômico do paciente com perda auditiva).

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RESULTADOS Sexo

Pacientes (%)

Época de manifestação

Pré-lingual

Pós-lingual

Masculino

45,2 (14)

78,6 (11/14)

21,4 (3/14)

Feminino

54,8 (17)

94,1 (16/17)

5,9 (1/17)

TOTAL

100 (31)

87,1 (27/31)

12,9 (4/31)

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RESULTADOS •Idade média = 19,5 anos; •54,8% citaram antecedentes familiares, •41,9% afirmaram não haver antecedentes e •3,2% não souberam informar, pois tratava-se de adoção e não haviam informações sobre a família biológica; •Todos os participantes apresentavam perda auditiva sensorioneural.

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ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS

DE GANHO

DE PERDA

C1 (10 alterações), C3 (19), C5 (12), C7 (7), C9 (8), C14 (7), C15 (13), C16 (8), C17 (7) e CX (15).

C1 (5 alterações), C3 (11), C4 (11), C6 (13), C8 (5) e C10 (6).

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Colocar esse slide na apresentaçã o da tabela para explicar os ganhos e perdas. Além de especificar mais sobre cada sigla: Ex: +1p34 (ganho no cromossoma 1, braço curto, loci 34)

Loci

Gene

Localização

Referências

Época de Manifestação

DFNA2 DFNA8/12

KCNQ4 TECTA

+1p34.2 -11q23.3

Kubisch et al., 1999 Verhoeven et al., 1998

Pós-lingual Pré-lingual

DFNA22

MYO6

-6q13

Melchionda et al., 2001

Pós-lingual

DFNB4 DFNB6 DFNB16 DFNB18

SLC26A4 TMIE STRC USH1C

+7q31.2-p31.3 -1p21.3-p21.1 +15q15 -11p14

Li et al., 1998 Naz et al., 2002 Verpy et al., 2001 Ouyang et al., 2002 ; Ahmed et al., 2002

Pré-lingual Pré-lingual Pré-lingual Pré-lingual

DFNB23 DFNB28

PCDH15 TRIOBP

-10p11.2-q21 -22q13

Ahmed et al., 2003 Shahin et al., 2006 ; Riazuddin et al., 2006

Pré-lingual Pré-lingual

DFNB31 DFNB36 DFNB37 DFNX2/DFN3

WHRN ESPN MYO6 POU3F4

+9q32-q34 -1p36.3 -6q13 +Xq21.1

Mburu et al., 2003 Naz et al., 2004 Ahmed et al., 2003 De Kok et al., 1995

Pré-lingual Pré-lingual Pré-lingual Pré-lingual

Nayana T A Muniz

CONCLUSÕES É possível compreender melhor a etiologia da perda auditiva genética não-sindrômica e seus aspectos citogenéticos e moleculares. *No Brasil: Sartoratto e sua equipe realizam exames citogenéticos para casos de perda auditiva sem etiologia definida.

Nayana T A Muniz

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS • • • • • •

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DALZELL, L. et al. The New Cork State Universal Newborn hearing Screening Demostration Project: Ages of hearing loss identification, hearing aid fitting and enrollment in early intervention. Ear Hear, v. 21: p. 118-30, 2000.

GODINHO R, KEOGH I, EAVEY R. Perda Auditiva Genética. Rev Bras Otorrinolaringol, v. 69, n. 1: p.

100-4, 2003.

MEHL, A.; THOMPSON, V. Newborn hearing screening: The great omission. Pediatrics, v. 101: p. 1-4, 1998.

PARVING, A. Epidemiology of genetic hearing impairment. In: MARTINI, A.; READ, A.; STEPHENS, D. Genetics and Hearing Impairment. London: Whurr Publishers Ltd, 1996. p. 73-81.

VAN CAMP, G.; SMITH, R. Hereditary Hearing Loss Homepage. Disponível em <:http://webhost.ua.ac.be/hhh>. Acesso em julho de 2009.

SARTORATO, E.L. Sudez, Quem somos? Disponível em <http://www.escience.unicamp.br/sartor/informativos/novidades_completo.php?id_novidade=455>. Acesso em: 21/08/2010.

PIATTO, V.B. et al Genética Molecular da deficiência auditiva não-sindrômica. Rev. Bras. de Otorrinolaringologia, V.71, n.2, 216-23, mar./abr. 2005.

Surdez. Disponível em: www.fraterbrasil.org.br/surdez.html Acesso em: 12/04/2011.

GODINHO, R. et al Perda Auditiva Genética. Rev. Bras. De Otorrinolaringologia, V.69, n.1, 100-4, jan./fev. 2003. Disponível em: <www.hereditaryhearingloss.org>. Acesso em: 23/08/2011.

PFEILSTICKER, L.N. et al A investigação genética na surdez hereditária não-sindrômica. Rev. Bras.

Otorrinolaringologia, V.70, n.2, 182-6, mar./abr.2004.

SCHMIDT, P.M. da S. A investigação genética da surdez hereditária: mutação do gene da Conexina 26. Rev. Soc. Bras. Fonoaudiologia, V.14, n.1, 142-7, 2009.

Nayana T A Muniz