Omalizumab Situación actual Dr. Miguel Bentabol UGC Medicina Interna y Especialidades Médicas Unidad Neumología Hospital Comarcal de la Axarquía AGS Este de Málaga-Axarquía 8 Abril 2014
Clasificaciรณn del asma Escalรณn 1
Escalรณn 2
Escalรณn 3 o 4
Escalรณn 5 o 6
Tratamiento del asma
Omalizumab • El Omalizumab es un anticuerpo monoclonal murino humanizado. • Se une al dominio Cε3 de la IgE circulante, disminuyendo la IgE libre. • Previene la interacción con el receptor FCεRI de los mastocitos y basófilos, interrumpiendo las cascada alérgica: disminuye la eosinofilia y la liberación de citoquinas.
Omalizumab
Resultados • Disminución de la expresión FCεRI en células inflamatorias. • Disminuye el número de células inflamatorias en mucosa bronquial. • Disminución de síntesis de IgE (tto indefinido?) • Reduce la remodelación de las vías aéreas.
Resultados clínicos • Reduce la tasa de exacerbaciones (hospitalizaciones, urgencias y visitas al médico no programadas). • Reduce el uso de corticoides orales e inhalados. • Mejora el control del asma y la calidad de vida relacionada con la salud. • Mejora el control de los síntomas y reduce el uso de medicación de rescate.
Resultados clínicos Registro eXperience (n=916) • GETE bueno o excelente (70%) • No exacerbaciones: el 82% a los 12 meses y el 81% a los 24 meses. • Reducción de exacerbaciones graves del 73% al 5% a los 12 meses. • Reducción de los corticoides orales (mantenimiento y tandas) y medicación de rescate. • Mejoró el control del asma y la calidad de vida.
Estudios clínicos País
Francia
Alemania
Bélgica
Italia
España
Reino Unido
Creta/Chipr e
Año
2008
2009
2009
2010
2012
2013
2011
Nº pacientes
146
280
158
142
266
136
60
Edad Media
46
44
48
49
51
>12
54
Seguimiento (m)
5
6
12
12
27
12
48
FEV1 basal
-
< 80%
56.5%
64.8%
63.8%
66%
60.1%
Dosis esteroides
-62%
-46%
-28.5%
-36.6%
-33.5%
-
-27%
Exacerbaciones
-62%
-82%
-65%
-79%
-51%
-53%
-70%
Visitas Urgencias
-65%
-81%
-58.7%
-88%
-
-70%
-
Hospitalizacione s
-29%
-78%
-
-95%
-
-61%
-
Efectos adversos
26.5%
35%
55%
6.7%
11%
-
11.6%
Falta efectividad
19%
14%
13.3%
1.4%
10.5%
-
-
Indicación • Asma alérgica grave con niveles altos de IgE y no controlada con dosis altas de esteroides inhalados, en niños > 6 años y adultos (escalones 5-6 GEMA) • La dosis apropiada y la frecuencia de administración depende de la concentración basal de IgE y del peso (máx 600 mg cada 2 semanas). • Los viales son de 75 y 150 mg, para inyección subcutánea. • Permanecer 2 horas tras la inyección. • Uso hospitalario.
Tabla dosificaci贸n
Seguimiento • Valoración a las 16 semanas: PFR, ACT, GETE • Valoración anual: PFR, ACT, GETE, Ingresos, Urgencias, GC • No sirven los niveles de IgE. • Indefinido?: Lowe et al.
GETE: 1.- excelente (control completo); 2.bueno (mejoría); 3.moderado (leve mejoría); 4.pobre (sin mejoría); 5.empeoramiento
Seguridad • No recomendado en embarazadas o la lactancia. • No aumento de neoplasias. • Reacciones locales, nasofaringitis, asma y neumonía. • Muy raro la anafilaxia (0.1%). • Infecciones parasitarias.
Farmacoeconomía • La adición de Omalizumab a la terapia es costeefectiva comparado con la terapia estándar en análisis coste-utilidad en ensayos aleatorizados y en el mundo real con ratios incrementales de coste efectividad (ICER) por QALY dentro del umbral económico aceptable para pagar. • Factores en la reducción de costes evaluados: menor incidencia de exacerbaciones (tb graves); disminución de ingresos; reducción del uso de corticoides orales y disminución de absentismo laboral y escolar.
Farmacoeconomía • Estudio de Levy et al con 46 pacientes con asma grave persistente no controlada, durante 1 año, se observó mejoría clínica. • Tras el análisis de costes, y contabilizando los gastos derivados, el nº de exacerbaciones, los ingresos, la mejoría de la calidad de vida (mini-AQLQ), la percepción de eficacia (GETE) y el ahorro de medicación, concluyó una ganancia de 22.395 € por AVAC.
Farmacoeconomía • Omalizumab es un fármaco útil para el tto del asma y de coste elevado. • Es rentable fármaco-económicamente para las indicaciones actuales. • Riesgo compartido.
Nuestra experiencia Paci
Edad
ALERGIA
CD
EA
Dosis
Duración (meses)
Δ FEV1
GETE
∨ EA
Situación
PAM
58
Acaros y olea
+
SI (2 IH)
375/2
44
+30%
2
0
Sigue (no C)
VGC
30
Acaros
+/-
SI (3 U)
225/2
28
+12%
1
0
Sigue
SRT
26
Acaros, epitelios y pólenes
-
Si (3 U)
450/2
24
+12%
1
0
Sigue
DPO
49
Acaros
+/-
SI (2U)
300/2
38
+10%
3
1
Sigue
RPM
48
Parietaria y olea
+
Si (2 U)
600/4
26
+20%
3
1
Sigue (<C)
JDK
63
Acaros y olea
-
Si (2 U)
300/4
33
+37%
1
0
Suspendido PP
AMM
26
Acaros, epitelios y pólenes
+
SI
450/2
2
+20%
-
-
Suspenddo Angioedema
OAA
23
Acaros
+/-
SI (3 MC)
300/4
45
+6%
2
0
AVP
20
Olea y ácaros
+
SI (2 I y 4U)
450/4
23
+13
2
1U
Sigue (no C)
CBD
23
Acaros y pólenes
+
SI (4U + 1I)
300/2
72
+10%
1
0
Suspendido Mal Control
FMD
40
Acaros y parietaria
+
SI (2U)
300/2
24
+13
2
0
Suspendido Mal control
YGH
42
Acaros, epitelios y pólenes
+
SI (20 U)
375/2
31
+23
1
0 (N)
Desaparecida
MCG
48
Aspergillus y ácaros
+
SI (2U)
225/2
36
+15%
3
1
Suspendido
IDD
70
Ácaros y olea
+/-
Si (3)
150/4
38
+18%
2
No
Sigue
Otras indicaciones • Asma intrínseca: entopia (enf alérgica local) y papel inmunomodulador. • Rinitis crónica. Poliposis. • Urticaria crónica. • Alergia alimentaria. • ABPA • Inmunoterapia.
Conclusiones Omalizumab como terapia adicional en el asma alergica grave persistente: •Reduce de forma eficaz y efectiva las exacerbaciones y síntomas de asma en niños > 6 años y adultos. •Reduce la necesidad de uso de corticoides orales e inhalados. •Mejora la calidad de vida •Reduce la tasa de hospitalizaciones y visitas a urgencias •Bien tolerado generalmente •Es considerado coste-efectivo comparado con el tratamiento estándar.