Terapias futuras para el VHC ¿asequibles?

Terapias futuras para el VHC ¿asequibles?

Dr. Fermín Santalla UGC Medicina Interna y Especialidades Médicas Unidad Digestivo Hospital Comarcal de la Axarquía AGS Este de Málaga-Axarquía 19. Marzo. 2014

Terapias futuras para el VHC ¿asequibles?

• La infección por VHC afecta a mas del 3% de la población mundial. En EEUU hay mas de 3.200.000 infectados.

• En España hay mas de 900.000 personas afectadas y mas del 60% lo desconocen.

• Es la primera causa en España de: – Cirrosis hepática – Cáncer hepático.

– Transplante

• Uno de los primeros y mas importantes problemas sanitarios a los que tiene que hacer frente nuestro Sistema Público Sanitario

Terapias futuras para el VHC 驴asequibles?

Antivirales de acci贸n directa. (AAD) (BPV,TPV)

Terapias futuras para el VHC 多asequibles?

Normativas para el uso de la triple terapia (BCP,TLP)

Terapias futuras para el VHC 多asequibles?

Normativas para el uso de la triple terapia (BCP,TLP)

Terapias futuras para el VHC 多asequibles?

Efectos secundarios del PEG_INF y RVB

Terapias futuras para el VHC ¿asequibles?

Características de los nuevos AAD (Telaprevir, Boceprvir) •

Efectos secundarios mas intensos.

– – –

• • • • • • •

Diarrea Nauseas Anemia

Nuevos efectos dermatológicos y mas graves.

Muy mala tolerancia en pacientes cirróticos.

Interacciones con fármacos de uso frecuente.

Uso y eficacia limitada al genotipo 1.

Baja barrera genética con aparición de resistencias frecuentes.

Aunque son orales se necesitan entre 6 y 12 pastillas mas diarias.

Baja respuesta en: – – – –

Cirróticos No respondedores a PEG-INF + RBV Genotipo 1a En pacientes con ILB-28 C/T y T/T

Terapias futuras para el VHC 驴asequibles?

Respuesta Virol贸gica Sostenida Acuerdo Los pacientes con fibrosis severa ode cirrosis Estadio de respuesta Fibrosis a la triple compensadaaltienen menor terapia que aquellos con fibrosis leve Boceprevir (n=1060) Telaprevir (n=1264)

PEGPEGRiba

PEGPEGRiba

PEGPEGRiba

Bacon y col (2011), Zeuzem y col (2011), Sherman y col (2011)

PEGPEGRiba

Terapias futuras para el VHC ¿asequibles?

Estudio CUPIC. Pacientes cirróticos compensados GT1.

•RVS 12

•N= 295

•TVR + Peg-IFN alfa2a + RBV

•Peg-IFN alfa2a + RBV

•Seguimiento

•TVR 750 mg/8h; Peg-IFN alfa2a 180 mcg/semana, RBV 1.000-1.200 mg/d

•PegIFN + RBV

•N= 190

•BOC + Peg-IFN alfa2b + RBV

•Seguimiento

•BOC 800 mg/8h; Peg-IFN alfa2b 1,5 mcg/kg/semana, RBV 800-1.400 mg/d

•0

•4

•8

•12

•48

•60

•Semanas •Fontaine H. et al. EASL 2013. Amsterdam 24-28 Abril #A60

•72

Terapias futuras para el VHC 多asequibles?

Estudio CUPIC. RVS semana 12.(ITT)

Terapias futuras para el VHC ¿asequibles?

Estudio CUPIC.RVS semana 12 según respuesta previa

Terapias futuras para el VHC 多asequibles?

Estudio CUPIC.Causas de fallo en la RVS semana 12

Terapias futuras para el VHC ¿asequibles?

Estudio CUPIC

Eventos

Telaprevir (n = 295)

Boceprevir (190)

54,2%

51,0%

Suspensión prematura del tratamiento

139 (47,1%)

80 (42,1%)

 Como consecuencia de AAGs Fallecimientos Acontecimientos adversos no hematológicos de grado 3/4

63 (21,3%) 7 (2,4%)

27 (14,2%) 3 (1,6%)

27 (9,1%) 18 (6,0%) 15 (5,1%)

8 (4,2%) 2 (1,0%) 9 (4,7%)

38 (12,9%) 168 (56,9%) 53 (18,0%)

19 (10,0%) 119 (62,6%) 26 (13,7%)

6 (2,0%)

3 (1,6%)

8 (2,7%)

13 (6,8%)

Acontecimientos adversos graves (AAG)

 Infección  Exantema  Descompensación hepática Acontecimientos adversos hematológicos y apoyo  Anemia • Grado 3/4 (Hb < 8.0 g/dL) • Uso de eritropoyetina • Transfusión de sangre  Trombocitopenia • Uso de trombopoyetina  Neutropenia • Uso de G-CSF

•Fontaine H. et al, EASL 2013. Amsterdam 24-28 Abril #A60

Terapias futuras para el VHC ¿asequibles?

Estudio Estudio TARGET triple terapia en práctica clínica real en EEUU.

•Fontaine H. et al, EASL 2013. Amsterdam 24-28 Abril #A60

Terapias futura para el VHC 多asequibles?

Estudio TARGET.EEUU

Terapias futuras para el VHC 多asequibles?

Estudio CUPIC. Factores predictores de complicaciones severas

J of Hepatol. 2013;59:434-441.Estudio CUPIC

Terapias futuras para el VHC 多asequibles?

Terapias futuras para el VHC 多asequibles?

Terapias futuras para el VHC 多asequibles?

Terapias futuras para el VHC ¿asequibles?

SOFOSBUVIR • • • • • • • •

Análogo de nucleósido. Primer inhibidor de la polimerasa (IP) NS5B del VHC comercializado.

Aprobado por la FDA 10/2013 para tratamiento de infección crónica por VHC en adultos.

Pangenotípico. Ejerce su poder antiviral con todos los genotipos desde el 1 al 6.

Alta barrera genética a las resistencias.

Dosis única diaria de 400 mg.

Su absorción no se ve afectada por los alimentos.

No interacciones farmacológicas.

Seguro y bien tolerado hasta la fecha en los ensayos clínicos.

Terapias futuras para el VHC 多asequibles?

SOFOSBUVIR.

Terapias futuras para el VHC ¿asequibles?

SOFOSBUVIR. Estudio NEUTRINO Y FISSION

NEUTRINO •

•

•

Ensayo clínico abierto que incluye 327 pacientes con Hepatitis C naïve y GT 1,4,5 y 6.17% de cirróticos.

Recibieron SOF (400 mg/dia) +Peg-INF alfa-2a 180 mcg/semana+ RBV 10001200 mg/d.

Duración del tratamiento 12 semanas.

N Engl J Med 2013;368:1878-1887

FISSION •

•

Ensayo clínico abierto y randomizado en 496 pacientes con genotipos 2 y 3. 20% cirróticos.

Se hicieron dos grupos de pacientes.

– Uno grupo (253) recibió SOF (400 mg) +RBV (800 mg) durante 12 semanas.

– Otro grupo (246) recibió PEG-INF+RBV durante 24 semanas.

Terapias futuras para el VHC 多asequibles?

SOFOSBUVIR. Estudio NEUTRINO

N Engl J Med 2013;368:1878-1887

Terapias futuras para el VHC 驴asequibles?

SOFOSBUVIR. Estudio NEUTRINO eficacia en pacientes cirr贸ticos

Terapias futuras para el VHC 多asequibles?

SOFOSBUVIR. Eficacia en el estudio FISSION.GT 2 y 3 na誰ve

Terapias futuras para el VHC 多asequibles?

SOFOSBUVIR.

N Engl J Med 2013;368:1878-1887

Terapias futuras para el VHC 多asequibles?

Estudio POSITRON (GT 2 y 3 que no toleran PEG-INF)

N Engl J Med 2013;368:1867-77

Terapias futuras para el VHC多mas asequibles?

Estudio FUSION (Genotipos 2 y 3 resistentes a terapia previa con PEG-INF + RBV)

Terapias futuras para el VHC ¿asequibles?

SOFOSBUVIR asociado a otros AAD Terapias sin PEG-INF

• SOF+SIMEPREVIR con y sin RBV:RVS entre el 93-96% .

• SOF + DACLASTAVIR (IP) (12s): RVS-12: Tanto para respondedores nulos(TPV y BPV) como naives en G1 del 98% y del 91% para GT 2 y 3. (N. Engl. J. Med.2014;370:211-21).

• SOF +LEDIPASVIR 12s

Terapias futuras para el VHC ¿asequibles?

SOFOSBUVIR asociado a otros AAD

Terapias sin PEG-INF

•

SOF + LEDIPASVIR (IP-NS5A).400/90 mg. en 1 sólo comprimido diario durante 8-12s.

Terapias futuras para el VHC 多asequibles?

Terapias futuras para el VHC 多asequibles?

Terapias futuras para el VHC 驴asequibles?

1.

Mas eficientes

2.

Mas seguros.

3.

Tratamientos mas cortos.

4.

Mas caros: 1.

2.

5.

Simepravir: 66.000 d贸lares Sofosbuvir: 84.000 d贸lares.

Aprobados s贸lo en EEUU.

Terapias futuras para el VHC 多asequibles?