H-Biota by framarbg

Нови пробиотични продукти

Качествени стандарти на бранда

patented products

c linically- p roven a n d safe

Q u a l i fi e d P r e s u m p ti o n of Safet y s tat u s ( E F S A )

n o t m o d i fi e d ge n eti c a l l y

o r ga n i c strains, nat ura l or i g i n

allerg e n - f re e

G ene ra lly R e c o g n i s e d a s S afe ( F DA ) and/or N at u ra l P r o d u c t N u m b e r (H e a l t h C a n a d a )

Основни характеристики за безопасност  Щамове от натурален произход, изолирани от чревната микробиота на здрави хора  Не предизвикват антибиотична резистентност  Без глутен, лактоза и алергени  Не произвеждат биогенни амини (хистамин, тирамин, путресцин, кадаверин)  Подходящ за вегетарианци  Патентован продукт  Клинично тестван при хора в пручвания тип «златен стандарт»  Quality Presumption of Safety (QPS) статут от European and Food Safety Authority (EFSA) 1) ISO 10932, 2010; 2) EFSA Journal 2018;16(1):5131

Безопасност на

Първият клинично доказан пробиотик за SARS-CoV-2 инфекция (Covid-19)

IRRITABLE BOWEL SYNDROME (IBS)

Първият клинично доказан пробиотик за SARS-CoV-2 инфекция (Covid19) съдържа 4 пробиотични щама:  Pediococcus acidilactici CECT 7483 (KABPᵀᴹ 021)  Lactobacillus plantarum CECT 7484 (KABPTM 022)  Lactobacillus plantarum CECT 7485 (KABPTM 023)  Lactobacillus plantarum CECT 30292 (KABPTM 033)  Витамин D (холекалциферол) 12,5 μg (400 IU) Показан за приложение в помощ на дихателната и имунната система.

Оцеляване на щамовете в кисела среда • Оцеляването на L. plantarum KABPᵀᴹ 033 (CECT 30292) е тествано в изкуствена стомашна среда при ниско pH (2,3 и 3). • Шест контролни търговски щама (L. rhamnosus LCR35, L. rhamnosus GR-1, L. reuteri RC-14, B. animalis BB-12, L. plantarum 299v и L. rhamnosus LrGG) са използвани като референтни щамове за сравнение. • Преживяемостта на L. plantarum CECT 30292 е в обхвата на контролните щамове. Тези резултати потвърждават, че щамът L. plantarum CECT 30292 е устойчив в симулирано киселинно стомашно състояние. • Щамовете Pediococcus acidilactici KABP-021 (CECT7483), L. plantarum KABP-022 (CECT 7484), L. plantarum KABP-023 (CECT7485) са устойчиви в симулирано киселинно стомашно състояние. Тяхната степен на преживяемост е сравнима с наблюдаваната за контролните щамове (понякога дори по-добра).

Връзка между пробиотици и COVID-19 • Вирусите са отговорни за над 90% от инфекциите на дихателните пътища (RTI). Редица проучвания показват, че пробиотиците помагат за предотвратяване на RTI. • Подобно на грипните вируси, инфекцията със SARS-CoV-2 не се ограничава само до дихателната система, но може да засегне храносмилателния тракт. Около половината от заразените имат симптоми като диария, гадене, повръщане и коремна болка. Има доказателства, че чревна и/или белодробна дисбиоза влияе негативно върху хода на заболяването. • Един от начините, по които чревната микробиота влияе върху хода на респираторните инфекциите, изглежда е чрез микробни метаболити, произведени в респираторния и стомашно-чревния тракт и пътуващи през кръвния поток. • Връзката между тях се описва като ос черва-бели дробове и се смята, че тя влияе върху регулирането на имунния отговор. LUMINA Inteligence:COVID-19: A Game Changer for Probiotics - An over view of how the pandem ic has impacted post-purchase con sumer engagement with probiotics, the role of probiotics in defen ding against infections and opportunities in the market.

Връзка между пробиотици и COVID-19 • Известно е, че възрастните хора и тези с хронични заболявания имат нарушен състав на микробиота. • Прилагането на антибиотици, което унищожава не само патогенните бактерии, но и повечето от коменсалната микрофлора, обикновено води до много по-сериозно развитие на респираторни инфекции. • Има широк спектър от здравословни проблеми, които предразполагат хората с COVID-19 да страдат от тежки остри симптоми и/или дългосрочни неблагоприятни последици за здравето - сърдечно-съдови заболявания (ССЗ), хипертония, диабет, затлъстяване, хронични респираторни заболявания като астма, автоимунни състояния, рак и много други. • Пробиотиците, чиито въздействия не се ограничават само до храносмилателния тракт, но и упражняват ефектите си по системен механизъм в цялото тяло, наистина могат да се окажат полезни при превенцията и управлението на много хронични заболявания. LUMINA Inteligence:COVID-19: A Game Changer for Probiotics - An over view of how the pandem ic has impacted post-purchase con sumer engagement with probiotics, the role of probiotics in defen ding against infections and opportunities in the market.

Връзка между пробиотици и COVID-19

• Постоянният страх от инфекция, хроничната тревожност и продължаващият стрес може да бъде сериозно пагубен за емоционалното благополучие. В резултат на това вече се наблюдава нарастване на проблемите с психичното здраве - глобалната честота на депресията се е увеличила седем пъти след избухването на пандемията. • Пробиотиците, чиито въздействия не се ограничават само до храносмилателния тракт, но упражняват ефектите си и по системен начин в цялото тяло могат да бъдат полезни и в областта на проблемите на психичното здраве (ос черва-мозък).

LUMINA Inteligence:COVID-19: A Game Changer for Probiotics - An over view of how the pandem ic has impacted post-purchase con sumer engagement with probiotics, the role of probiotics in defen ding against infections and opportunities in the market.

Взаимодействие по оста черва-бели дробове

Viral Infections, the Microbiome, and Probiotics; Ashton Harper, Vineetha Vijayakumar, Arthur C. Ouwehand, Jessica ter Haar, David Obis, Jordi Espadaler, Sylvie Binda, Shrilakshmi Desiraju and Richard Day

Механизъм на действие Щамовете L. plantarum KABP022, L. plantarum KABP023 и P. acidilactici KABP021 продуцират молекули с: • Анти-пропускливост активност (polyphosphate granules) • Локална противовъзпалителна активност (acetate, Ach) Чревен лумен Gut lumen

Enhanceмукозната mucosal Подобрява barrier функция function бариерна Reduce permeability & inflammation Намалява пропускливостта & възпалението

Boosting Повишава acquired придобития immunity имунитет

IgG/M

L. plantarum нормално има 0 или 1 копия от plnG, но щамът KABP 033 има много!

Новият щам L.plantarum KABP 033 взаимодейства чрез повърхностен протеин plnG с антиген-представящи клетки (DCs и макрофаги), които взаимодействат с B лимфоцити, имунния Image adapted увеличавайки from: Harper et al. Front. Cell. Infect.отговор Microbiol 2021

– механизъм на действие 1 Стимулира адаптивния имунен отговор

2 Подобрява чревната бариерна функция с помощта на полифосфатни гранули

Противовъзпалителна активност (ацетилхолин, ацетат)

Perez M et al. FASEB J 2020; Loren et al. Probiot Antimic Prot 2016

Клинично проучване Цел: да се тества ефикасността и безопасността на пробиотичната формула AB21® (Lactiplantibacillus plantarum KABP 022, KABP 023 и KABP033 плюс Pediococcus acidilactici KABP 021 при симптоматични COVID 19 амбулаторно болни, с оценка на клинични резултати, назофарингеални и серумни биомаркери и оценка на амбулаторни биомаркери и въздействие върху фекалния микробиом. Дизайн: рандомизирано, паралелно, плацебо-контролирано, четворно-сляпо клинично проучване. Амбулаторните пациенти са на възраст между 18-60 години, със симптоми на Covid 19 (SpO2 ≥ 90%) и потвърждение на SARS CoV-2 чрез RT-PCR. Интервенция: 1 капсула дневно пробиотик/плацебо за 30 дни.

Probiotic improves symptomatic and viral clearance in Covid19 outpatients: a randomized, quadruple-blinded, placebo-controlled trial; Gutierrez-Castrellon et al. Gut Microbes 2022

Клинично проучване: Резултати •

Процентът на ремисия в пробиотичната група е два пъти по-висок от плацебо.

•

Сигнификантно намаление на продължителността (дни) на индивидуалните симптоми и по-бързо симптоматично възстановяване до 5 дни в пробиотичната в сравнение с плацебогрупата. 53 Употребата на парацетамол (дни) също е намалена% в пробиотичната в сравнение с плацебо-групата. 28 % Значителна редукция на вирусния товар в пробиотичната в сравнение с плацебо-групата, оценена с назофарингеални тампони чрез високочувствителен PCR тест.

• •

•

Значителна редукция на белодробните аномалии.

•

Значително повишаване на придобития имунен отговор към SARSGutierrez-Castrellon et al. Gut Microbes 20 CoV-2 – увеличени IgG и IgM.

Витамин D • По време на пандемията става ясно, че ниското ниво на циркулиращият витамин D е рисков фактор за инфекция със SARS-CoV-2 и тежка патогенеза. Поради тази причина, добавките с витамин D се препоръчват за високорискови индивиди. • В клиничната практика витамин D често се препоръчва при възпалителни чревни заболявания. • Освен това, витамин D е свързан с намаляване на чревната пропускливост и подобряване на нарушена чревна бариерна функция. • Ефектите на витамин D върху подобряването на чревната бариерна функция са демонстрирани в in vitro, експериментални и проучвания при хора. • Освен това е доказано, че витамин D регулира трафика и диференциацията на имунните клетки. • Витамин D регулира вродения имунен отговор към микробиотата. • В клиничната практика витамин D често се препоръчва при възпалителни чревни заболявания. Therapeutic implications of SARS-CoV-2 dysregulation of the gut-brain-lung axis Effect of Vitamin D on Irritable Bowel Syndrome ; Wesam A. Ibrahim, Yara M.Eid, Doaa Z.Zaky, Noseila M. Elsheikh, , Marwa A. El-Mohamdy, Dina A. Abdelhakam, Omnia M. El Nabawy, Christina A. Anwar Effects of Vitamin D Supplementation in Patients with Irritable Bowel Syndrome: A Randomized, Double‑Blind, Placebo‑Controlled Clinical Trial; Mahsa Jalili, Homayoon Vahedi, Hossein

За предотвратяване и повлияване на вирусни респираторни инфекции • Доказано е, че H-biota®ab-21 ускорява възстановяването от вирусна инфекция, като ефективно палиативно средство, което намалява продължителността на най-честите симптоми и предпазва белодробната функция. • Също така, показва потенциал за превантивно приложение, тъй като намалява отделянето на вируси с по-малък риск от предаване и стимулира вродения и адаптивния имунен отговор. • Препоръчителната дозировка е веднъж дневно в продължение на поне 1 месец или докато симптомите изчезнат. Като превантивни мерки приемът може да бъде удължен, колкото е необходимо или за целия рисков за инфекция период

Препоръки  Подходящ при: • Вирусни респираторни инфекции, вкл. COVID 19; • Хора с отслабена имунна система- особено пациенти с хронични респираторни заболявания и/или съпътващи заболявания, които също допринасят за повишен риск от вирусна инфекция и по-слаба имунна подкрепа; • Хора с рекурентни епизоди на вирусна инфекция – млади хора с активни социални контакти и деца (детски заведения). • Високорискови лица, които се ваксинират – допълнителна защита; • Скептични към ваксино-профилактика лица – алтернатива за превенция и подсилен имунитет. 1) ISO 10932, 2010; 2) EFSA Journal 2018;16(1):5131

НАЧИН НА УПОТРЕБА: • При деца над 3 години и възрастни: По 1 капсула веднъж дневно след хранене в продължение на най-малко 2 седмици. Най-добри резултати са доказани при поне 3-месечна употреба. Може да се прилага толкова дълго, колкото е необходимо. • При прием на лекарства: Подходящ при лечение с антибиотици, но трябва да се приема наймалко 2 часа след антибиотика. • При бременност и кърмене: Продуктът е подходящ за употреба. Ние винаги съветваме бременните и кърмещи жени да се консултират с лекар или фармацевт преди употребата на хранителни добавки. СТРАНИЧНИ РЕАКЦИИ: Не са описани. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Свръхчувствителност към някоя от съставките. Приемът на пробиотици обикновено не се препоръчва при имунокомпрометирани/имуносупресирани лица и страдащи от панкреатит и синдром на късо черво.

Пробиотик за първите 1000 дни от живота – бебешки колики и възстановяване на чревна микробиота

 Bifidobacterium longum subsp longum CECT 7894 (KABPTM 042)  Pediococcus pentosaceus CECT 8330 (KABPTM 041)  Витамин D (холекалциферол)

Оцеляване на щамовете в кисела среда • Толерантността на пробиотичните щамове към жлъчните соли предоставя полезна информация за способността им за оцеляване в условия на човешките черва (процес на храносмилане) и отразява адаптацията на щамовете към храносмилателния тракт на гостоприемника. Толерантността на щамовете Bifidobacterium longum subsp. KABP-042 (CECT 7894) и Pediococcus pentosaceus KABP-041 (CECT 8330) е изследвана чрез стрес-тест към жлъчни соли. Търговският пробиотичен щам Lactobacillus rhamnosus GG е използван като референтен. • Установено е, че щамовете в Kolicare са силно толерантни към жлъчните соли. Както те, така и референтния щам L. rhamnosus GG показват леко намаление на жизнеспособния брой (< 0,5 LOG cfu). Следователно се счита, че щамовете в Kolicare имат висока толерантност към концентрацията на жлъчни соли в човешките черва. • Тази степен на преживяемост е сравнима с наблюдаваната за контролния щам. Тези резултати потвърждават, че щамовете Bifidobacterium longum subsp. KABP-042 (CECT 7894) и Pediococcus pentosaceus KABP-041 (CECT 8330) са устойчиви в симулирано киселинно стомашно състояние.

Микробиота при кърмачета първите 1000 дни Колонизацията на бебешките черва е от решаващо значение за здравословния растеж, тъй като влияе върху съзряването на червата, метаболитното, имунното и мозъчното развитие в ранен живот. Веднага след раждането, червата на новородените се колонизират от микроби, образувайки проста екосистема, която се променя постепенно с течение на времето, достигайки комплексност и зрялост по-късно в живота. Основните промени в състава на чревната микробиота настъпват през първите две години от живота, под влиянието на няколко фактора на околната среда и гостоприемника. Те включват гестационна възраст, начин на раждане, вид хранене и употреба на антибиотици.

Milani et al. Microbiol Mol Biol Rev 2017

Микробиота при кърмачета: Значение за здравето Променена микробиота, свързана с по-висок риск от развитие на хронични заболявания по-късно в живота

Milani et al. Microbiol Mol Biol Rev 2017; de Goffau et al. Nature 2019

Симбиоза между кърмени бебета и Bifidobacteria: ролята на B. longum • Bifidobacterium longum е най-стабилната Bifidobacteria при бебета и възрастни. • Човешките резидентни Bifidobacteria имат специфични генетични и физиологични характеристики: разграждане на Олигозахаридите от майчината кърма (HMO), разграждане на растителни фибри, синтез на витамини. Те са предпочитани за чревна колонизация при хора. • Кърмата съдържа HMOs, които не могат да бъдат усвоени от бебето. Само Човешки Резидентни Bifidobacteria (конкретни видове Bifidobacteria) могат да разграждат HMOs • Някои щамове B. longum имат ензим, който разгражда HMOs до 3 пъти по-бързо от други Bifidobacteria  добра колонизация • Bifidobacteria продуцират лактат и ацетат чрез ферментация на HMOs. Ацетатът подхранва развитието на други ключови бактерии, бутират-продуциращи: Faecalibacterium, Roseburia, Eubacterium, Allistipes… Zivkovic et al. PNAS 2011; James et al. Scientific Reports 2016; Milani et al. ISME Journal. 2017; Yamada et al. Cell Chemical Biology 2017; Sakurama et al. JBC 2013.

Функционални стомашно-чревни разстройства (FGID) при кърмачета • През последното десетилетие се увеличават данните за участието на оста черва-мозък в FGIDs. Призната е важната роля на двупосочните взаимодействия черва-мозък в стомашно-чревната физиология. Счита се, че промените в тях вероятно са в основата на симптомите на хронична коремна болка и свързаната с нея стомашно-чревна дисфункция. • Превенцията на нарушенията на чревната микробиота през първите 1000 дни от живота може да помогне за предотвратяване на други патологии в дългосрочен план, включително алергии, диабет, затлъстяване и синдром на раздразнените черва (IBS). • H-biota®kolicare се препоръчва при симптоми на бебешки колки и/или за насърчаване на развитие на здравословна чревна микробиота при всички бебета в риск.

Бебешки колики - Дефиниция

Най-новите консенсусни насоки (Рим IV) дефинират коликите като: „Повтарящи се и продължителни периоди на бебешки плач, нервност или раздразнителност, които се появяват без очевидна причина и не могат да бъдат предотвратени или разрешени от полагащите грижи“.

Rome-IV Criteria, Benninga et al, Gastroenterology 2016; Johnson et al. Am Fam Physician 2015; Savino et al. Ital J Pediatr 2014; Radesky et al.

Бебешки колики - Патофизиология • Етиологията на детските колики е неизвестна и вероятно многофакторна. • Засяга иначе здрави бебета без конкретна причина, изчезвайки естествено след 5-ия месец от живота. • Предполага се, че причините за колики при бебета са няколко: стомашночревни нарушения, включително незрялост на червата, спастично дебело черво, хранителна свръхчувствителност, производство на газове и променена чревна микробиота. Факторите на околната среда също могат да играят роля, като недостатъчно взаимодействие между родител и бебе, семейно напрежение или родителска тревожност. • Според проучванията бебетата с колики имат променена чревна микробиота с намаляване на общото разнообразие в сравнение със здрави бебета - по-висок брой на Enterobacteria като Escherichia, Shigella, Klebsiella или Enterobacter. Те са про-възпалителни, което може да предизвика нискостепенно възпаление и повишена висцерална чувствителност при бебета с колики. • Освен това сеRome-IV наблюдава по-малко изобилие Bifidobacterium и et al. Criteria, Benninga et al,и Gastroenterology 2016; Johnson et al. Am Fam Physicianот 2015; Savino et al. Ital J Pediatr 2014; Radesky

Терапевтични възможности

Към днешна дата няма консенсус относно лечението на коликите при кърмачета. Понякога се използват диетични подходи, включително специални формули или фармакологични продукти за облекчаване на специфични симптоми (Simethicone и Cimetropium Bromide). Всички те обаче имат ограничени доказателства, които поставят под въпрос техните полезни ефекти. Поради съответната роля на дисбиозата на чревната микробиота в патофизиологията на коликите при бебета, пробиотиците са предложени като потенциални продукти за избор.

Опции за лечение: пробиотици Прегледът на двойно-слепи проучвания показва, че пробиотиците са средство на избор, но ефективността им зависи от щама и вида на хранене на бебето. L. rhamnosus GG има доказани индикации за други състояния, но не за колики. L.Reuteri има добри резултати, но те са ограничени до естествено хранени бебета. Всъщност, самите автори на проучванията с L.reuteri направиха мета-анализ, където обединиха всичките си данни. Study

Probiotic

Хранене

Подобрение vs контрол

Formula-fed

Yes

Breastfed

Yes

Saavedra et al., 2004

B. lactis + S. termophilus

Savino et al., 2007

L. reuteri ATCC 55730

Savino et al., 2010

L. reuteri DSM17938

Breastfed

Yes

Szajewska et al., 2013

L. reuteri DSM17938

Breastfed

Yes

Sung et al., 2014

L. reuteri DSM17938

Both

No (formula)

Chau et al., 2015

L. reuteri DSM17938

Breastfed

Yes

L. reuteri

Пробиотик за бебешки колики: Критерии за ефективност • Щамове от човешки произход, принадлежащи към видове, налични в кърмата • Съдържащ Bifidobacterium, за предпочитане LnbX-положителен B. longum • Липса на продукция на газ • Свързва се с чревния епител • Инхибира чревните опортюнистични бактерии • С противовъзпалителна активност • Безопасен (QPS, без трансмисивни гени за антибиотична резистентност) • Ефикасност спрямо плацебо в рандомизирани клинични проучвания • Ефикасност, независимо от начина на раждане и хранене на бебето

Разработване на специфична формула Kolicare Благодарение на няколко ин витро анализа, днес е налично кратко описание на действието на продукта, с директни връзки към неговите полезни свойства.

 Bifidobacterium longum KABPTM 042 (CECT 7894)  Pediococcus pentosaceus KABPTM 041 (CECT 8330)  Витамин D (холекалциферол) Двата щама са специално подбрани заради техните уникални и специфични полезни свойства за новородени и малки деца. И двата щама са изолирани от здрави бебета.

• Пробиотичните щамове в H-biota® kolicare притежават доказани щамово-зависими ефекти:  Bifidobacterium longum KABPTM042 - антагонистична активност срещу патогенни бактерии, свързани с колики, смилане на олигозахаридите от майчината кърма, подпомагане на здрава колонизация на червата, хомоферментативен метаболизъм (без производство на газове).  Pediococcus pentosaceus KABPTM041 – стимулира производството на IL-10 (противовъзпалителни молекули), хомоферментативен метаболизъм (без производство на газове). • Витамин D (холекалциферол) е от животински произход и подпомага функциите на имунната система

Механизъм на действие 1

Висока инхибиторна активност срещу патогенни бактерии

Разграждане на HMOs и подпомагане на чревна колонизация

Индукция на противовъзпалителни молекули

Хомоферментативен метаболизъм (ефект против подуване)

5 Синергичен протективен ефект спрямо чревната бариера Perez M et al. FASEB J 2020; Loren et al. Probiot Antimic Prot 2016

Механизъм на действие Комбинацията от двата щама е специално селектирана и лабораторно проучена, заради синергичните си ползотворни ефекти върху детското здраве: 1. Инхибиция на патогени: и двата щама в H-biota kolicare произвеждат органични киселини (лактат и ацетат) и бактериоцини с висока инхибираща активност срещу Gr+ и Gr- патогени, свързани с FGIDs при бебета. 2. Разграждане на HMOs: специфичен ензим на щамът Bifidobacterium longum subsp longum KABP 042 разгражда олигозахаридите от кърмата (HMOs) и подпомага нормалната колонизация на червата. 3. Противовъзпалителна активност: Pediococcus pentosaceus KABP 041 повишава нивата на противовъзпалителен цитокин и намалява няколко про-възпалителни цитокини. Bifidobacterium longum subsp longum KABP 042 произвежда ацетат, късоверижна мастна киселина с противовъзпалително действие. 4. Синергичен протективен ефект спрямо чревната бариера: и двата щама синергично регулират поддържането на чревната бариерна цялост и функция. 5. Ефект против подуване: и двата щама имат хомоферментативен метаболизъм (не произвеждат газове), което намалява риска от подуване на бебешкото коремче.

Механизъм на действие Тези пет ефекта са насочени към ключови фактори на патофизиологията на бебешките коликите, вкл. интестинална дисбиоза и незрялост на червата, чревно възпаление и образуване на газове. Антипатогенните и бифидогенните свойства допълват специфичния механизъм на действие, благодарение на който H-biota® kolicare показва сходни благоприятни ефекти при деца, родени по нормален механизъм или чрез секцио, изкуствено хранени и кърмени от 0+ месеца. В допълнение, Витамин D регулира вродения имунен отговор и чревното възпаление и в резултат се подобряват чревната бариерна функция и микробиомната еубиоза.

Клинични проучвания: поносимост и ефикасност • Santas J, Fuentes MC, Tormo R, Guayta-Escolies R, Lazaro E, C. J. Pediococcus pentosaceus CECT 8330 and Bifidobacterium longum CECT 7894 show a trend towards lowering infantile excessive crying syndrome in a pilot clinical trial. International Journal of Pharma and Bio Sciences 6, 458–466 (2015). • Chen, K. et al. Infantile Colic Treated With Bifidobacterium longum CECT7894 and Pediococcus pentosaceus CECT8330: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Frontiers in Pediatrics 9, 939 (2021). • Tintore M, C. J. Probiotic treatment with AB-KOLICARE causes changes in the microbiota which correlate with a reduction in crying time. International Journal of Pharma and Bio Sciences 8, 281–288 (2017). • Astó, E. et al. Probiotic Properties of Bifidobacterium longum KABP042 and Pediococcus pentosaceus KABP041 Show Potential to Counteract Functional Gastrointestinal Disorders in an Observational Pilot Trial in Infants. Front Microbiol 12, (2022). • Dong, F. et al. Pediococcus pentosaceus CECT 8330 protects DSS-induced colitis and regulates the intestinal microbiota and immune responses in mice. Journal of Translational Medicine 20, 1–16 (2022).

Клинични проучвания - ефикасност и безопасност при бебешки колики Дизайн: мултицентрични, рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани клинични проучвания. Критерии: време на плач или нервност(минути/ден), брой епизоди на плач/нервност/ден и брой бебета, повлияващи се от лечението (намаляване >-50% на времето за плач), оценка на качеството на живот на родителите. Безопасност: продуктът се понася добре и нито едно от включените бебета не е показало нежелани ефекти, свързани с приема на продукта по време на или след проучванията. Резултати: H-biota®kolicare намалява продължителността и броя на дневните епизоди на плач. Пробиотикът намалява тежестта на симптомите на констипация и колики. Намаляването на тежестта на симптомите е независимо от вида на хранене и начина на раждане. След 7 дни лечение, броят на отговорилите (намаляване ≥ 50% във времето за плач) достига 83%, 96% на 14-ия ден и 90% - на 21-ия ден. В пробиотичната група значително се увеличава разнообразието на чревната микробиота и относителното изобилие от Bifidobacteria, като същевременно намалява дела на Enterobacteria. Възстановяването на баланса на микробиота е свързано с намаляване на общото време за плач в сравнение с плацебо.

- Витамин D

• Витамин D исторически принадлежи към групата на мастноразтворимите витамини, но не е истински витамин:     

сам по себе си не е биологично активен; не е кофактор на ензими, както повечето други витамини; може да се синтезира независимо в тялото; може да упражнява автокринни, паракринни и ендокринни функции; упражнява широк спектър от биологични функции чрез взаимодействие със специфични рецептори в целевите тъкани.

• Витамин D сега е признат за хормон. Vitamin D: Classic and Novel Actions; Ángel Gil, Julio Plaza-Diaz, María Dolores Mesa Vitamin D and the Host-Gut Microbiome: A Brief Overview Nuraly S. Akimbekov, Ilya Digel, Dinara K. Sherelkhan, Afzalunnessa B. Lutfor and Mohammed S. Razzaque ВИТАМИН Д – ИЗВЕСТНОТО И НЕИЗВЕСТНОТО; Д. Красимирова, Д. Петрова, О. Георгиев, Р. Чернева; Катедра по пропедевтика на вътрешните болести, УМБАЛ "Александровска«,МУ – София

- чревна микробиота и Витамин D

• Витамин D притежава противовъзпалителни и имуномодулиращи ефекти в стомашно-чревния тракт. Много от тези функции се осъществяват чрез сложна комуникация между витамин D и неговите рецептори и оказват влияние върху човешкия микробиом. • Витамин D също има важни функции за вродения и адаптивен имунитет, целостта на чревната бариера и чревната хомеостаза. • Между чревната микробиота и Витамин D съществуват двупосочни взаимодействия - регулира чревната микробиота, а тя може да предизвика активиране на неговите рецептори. • Витамин D има и антибактериален ефект.

Vitamin D and the Host-Gut Microbiome: A Brief Overview Nuraly S. Akimbekov, Ilya Digel, Dinara K. Sherelkhan, Afzalunnessa B. Lutfor and Mohammed S. Razzaque

Характеристики на продукта Бързо и ефикасно лечение на бебешки колики Напълно безопасен и натурален Подпомага усвояването на HMOs от майчината кърма

За всички бебета, 0+ месечна възраст Една доза дневно (5 капки) удобен и лесен прием

Подпомага здравословното развитие на микробиота

НАЧИН НА УПОТРЕБА: • При новородени и деца до 3 години:  По 5 капки (0,25 ml) веднъж дневно, по едно и също време, преди или след хранене в продължение на най-малко 3 седмици. Капките могат да се добавят и в храна с температура до 37ºС. Може да се прилага толкова дълго, колкото е необходимо. Флаконът трябва да се разклати преди употреба.  Всяка доза от 5 капки съдържа 1 милиард (1х10⁹ CFU*) от два бактериални щама и 12,5 μg (400 IU) Витамин D. СТРАНИЧНИ РЕАКЦИИ: Не са описани. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Свръхчувствителност към някоя от съставките. Приемът на пробиотици обикновено не се препоръчва при имунокомпрометирани/имуносупресирани лица и страдащи от панкреатит.

IRRITABLE BOWEL SYNDROME (IBS)

Пробиотична формула в помощ на храносмилателната система, която съдържа три бактериални щама:  Pediococcus acidilactici KABP T M 021 (CECT 7483)  Lactiplantibacillus plantarum KABP T M 022 (CECT 7484)  Lactiplantibacillus plantarum KABP T M 023 (CECT 7485)  Витамин D

Потвърдени клинични доказателства подкрепят H-biota i3.1 като естествено и цялостно решение за IBS, подобряващо качеството на живот на пациентите.

Irritable Bowel Syndrome (IBS) дефиниция •

Irritable Bowel Syndrome или синдром на раздразненото черво (СРЧ) има голямо медицинско и социоикономическо значение. Това е най-често диагностицираното гастро-интестинално нарушение и едно от найчестите функционални нарушения на гастроинтестиналния тракт (ГИТ) в клиничната практика (41% от всички функционални ГИ нарушения).

•

Според нарушенията в дефекационният ритъм пациентите се групират в 3 подтипа (Bristol Stool Scale Chart – 7 типа): с доминиране на диарията (IBS-D), с доминиране на констипацията (IBS-C) и алтерниращ тип (редуване на диария и констипация, IBS-M). Честотата на трите подтипа е сходна.

• Rome IV диагностични критерии за Irritable Bowel Syndrome (Синдром на раздразненото черво): Чревно-мозъчно разстройство, характеризиращо се с рецидивираща коремна болка в средно поне 1 ден в седмицата през последните 3 месеца, свързана с две или повече от изброените по-долу:  Свързана с дефекацията  Свързана с промяна в честотата на изхожданията  Свързана с промяна във формата (вида) на изпражненията  Критериите трябва да са изпълнени за последните 3 месеца със симптоматично начало най-малко 6 месеца преди диагностицирането.

Съвременна диагностика и лечение на синдрома на раздразненото черво; Д-р Радислав Наков, дм; проф. Ваня Герова, д.м.; доц. Венцислав Наков, дм; проф. Людмила Танкова, дмн

Irritable Bowel Syndrome (IBS) патофизиология Най-важните патофизиологични фактори са нарушенията в ГИ мотилитет, висцералната свръхчувствителност и психологическия фактор. Понастоящем се приема, че IBS възниква поради нарушена регулация на оста „мозък-черво”. • Патологичен мотилитет - прекомерно усилени контракции в дисталните отдели на дебелото черво в отговор на психологичен стрес и прием на храна. • Висцералната свръхчувствителност – повишена чувствителност в отговор на интестинални стимули – наличие на храна или разтягане на чревната стена. Пациентите със IBS имат понисък праг на болка от раздуване на червото (висцерална хипералгезия). • Чревна пропускливост - Предпоставка за поддържане активацията на мукозната имунна система. Последната от своя страна участва в нарушаването на мукозната бариерна функция със създаване на порочен кръг на бариерна дисфункция и имунна активация. Възпалението предизвиква повишена чувствителност и ректално раздуване, намалявайки висцералните сензорни и болкови прагове.

Синдром на раздразненото черво – патофизиология и подходи за неговото лечение; Проф. Ваня Герова, д.м.; УМБАЛ „Царица Йоанна”-ИСУЛ

Irritable Bowel Syndrome (IBS) патофизиология Чревна микрофлора - Няколко проучвания потвърждават небалансирани пропорции на чревните бактерии при страдащи от IBS в сравнение със здрави индивиди. IBS-дисбиозата се характеризира с намаляване на Lactobacillus и Bifidobaceria, и увеличаване на Escherichia coli. Последните проучвания идентифицират други бактериални групи, необичайно повишени при IBS, включително видове Actinomyces и Streptococcus.

Microbiota species increased in IBS

Microbiota species decreased in IBS

•

Escherichia

•

Bifidobacterium

•

Streptococcus

•

Lactobacillus

•

Actinomyces

•

Porphyromonadaceae

•

Enterobacter

•

Oscillospiraceae

•

Ruminococcaceae

Wang, L. et al. Gut Microbial Dysbiosis in the Irritable Bowel Syndrome: A Systematic Review and Meta- Analysis of Case-Control Studies. J. Acad. Nutr. Diet. 120, 565–586 (2020).

Терапевтични възможности съгласно Rome IV Диагностика и идентифициране на главните симптоми

Диетични интервенции (непоносимости, нисък FODMAP) Периферни агенти • IBS-C: Разтворими фибри, лаксативи, просекреторни • IBS-D: Антидиарийни

Системни агенти • IBS-C: 5-HT4 агонисти

МИКРОБИОТНА МОДУЛАЦИЯ

• IBS-D: 5-HT3 антагонисти

• Не резорбиращи се антибиотици (rifaximin)

• Спазмолитици

• Пробиотици

• Антидепресанти Следователно, взаимодействието между чревната микробиота, чревната бариера и имунната система на лигавицата изглежда е променено при пациенти с IBS и неговото нормализиране е ключова цел за лечението на IBS.

Терапевтични възможности IBS

•Специфични щамове пробиотици могат да взаимодействат положително с чревната микробиота, чревната бариера и имунните клетки на лигавицата, насочени към ключови патофизиологични аспекти на IBS. •Поради тези причини пробиотиците се превръщат в терапевтична алтернатива за общото лечение на IBS.

Лактозна непоносимост Лактозната непоносимост (LI) е често срещано стомашно-чревно заболяване, което се дължи на невъзможността да се смила и абсорбира лактозата от храната. Неразградената лактоза стига до дебелото черво, където се ферментира от резидентната микробиота. Образуваните газове и киселини увеличават времето на чревен транзит и вътреколонното налягане, което води до чревен дискомфорт и неспецифични симптоми като подуване на корема, диария и газове. Клиничната картина на ЛН се различава значително в различните възрасти. Симптомите обикновено се появяват в рамките на 30-60 минути след прием на храни, съдържащи лактоза. • Бебетата с лактозна малабсорбция са по-склонни да развият диария в сравнение с по-големите деца и възрастни. • При по-големи деца и възрастни симптомите включват коремна болка, подуване на корема, метеоризъм, къркорене на червата и нискостепенна диария. • При юноши и възрастни IBS-подобните симптоми често се възприемат като дължащи се на ЛН. Но, двойно-слепите проучвания не са демонстрирали ясна полза от ограничаването на лактозата при тези пациенти. Поради това се смята, че ЛН е фактор, допринасящ за Синдрома на раздразнените черва, но висцералната свръхчувствителност и реакциите към други ферментируеми въглехидрати също могат да бъдат от значение. Lactose intolerance and gastrointestinal cow’s milk allergy in infants and children –common misconceptions revisited;Ralf G. Heine, Fawaz AlRefaee, Prashant Bachina, Julie C. De Leon, Lanlan Geng, Sitang Gong, José Armando Madrazo, Jarungchit Ngamphaiboon, Christina Ong and Jossie M. Rogacion

Разработване на специфична формула за IBS - i3.1

 Lactobacillus plantarum CECT 7484 (KABPTM 022)  Lactobacillus plantarum CECT 7485 (KABPTM 023)  Pediococcus acidilactici CECT 7483 Благодарение на няколко ин витро анализа, днес е налично кратко описание на действието на TM (KABP 021) продукта, с директни връзки към неговите полезни свойства.

Spanish Type Culture Collection (CECT) Private strains collection (KABP)

Оцеляване на щамовете в кисела среда • Оцеляването на Pediococcus acidilactici KABP-021 (CECT7483), L. plantarum KABP-022 (CECT 7484) и L. plantarum KABP-023 (CECT7485) е тествано в изкуствена стомашна среда при ниско pH (2,3 и 3), симулирайки условия на гладуване. Целта на теста при тези неблагоприятни условия е да се гарантира, че стомашната преживяемост на щамовете е стабилна. Четири контролни търговски щама (LCR35, GR-1, RC-14 и LrGG) са използвани като референтни щамове за сравнение. • Степента на преживяемост е сравнима с наблюдаваната за контролните щамове (понякога дори подобра). Всички тези резултати потвърждават, че щамовете Pediococcus acidilactici KABP-021 (CECT7483), L. plantarum KABP-022 (CECT 7484), L. plantarum KABP-023 (CECT7485) са устойчиви в симулирано киселинно стомашно състояние.

- механизъм на действие

Намаляване на чревната пропускливост с помощта на полифосфатни гранули

Намаляване на възпалението с помощта на ацетат

Намаляване на възпалението с помощта на ацетилхолин

Инхибиране на IBS-специфична чревна дисбиоза

Perez M et al. FASEB J 2020; Loren et al. Probiot Antimic Prot 2016

Клинични проучвания

• Lorenzo-Zúñiga, V. et al. I.31, a new combination of probiotics, improves irritable bowel syndrome-related quality of life. World J. Gastroenterol. 20, 8709–8716 (2014). - Ефект на i3.1 върху качеството на живот (QoL) и висцералната свръхчувствителност при пациенти с IBS • Barraza-Ortiz Da et al. Efficacy of a probiotic formula and alverine/simethicone combination in patients with diarrhoea-predominant and mixed irritable bowel syndrome: A randomized, single-blind, placebo controlled pilot trial. National Gastroenterology Week (Mexico) (2019) doi:10.1016/j.gcb.2007.06.001. - Ефект на i3.1 върху симптоматиката на IBS и IBS-QoL и ефикасност в комбинация със спазмолитик. • Cano-Contreras A, Pérez-López N, Minero-Alfaro JI, Medina-López VM & Reyes-Huerta JU. Efficacy of probiotic I3.1 symptomatic improvement in patients with lactose intolerance. Neurogastroenterol. Motil. 31, 1–51 (2019). - Ефект на i3.1 при лечението на синдром на непоносимост към лактоза.

Клинични проучвания: резултати А) Подобряване на качеството на живот, свързано с IBS (IBS-QoL): • След 6-седмичен прием, броят на пациентите с добър отговор (дефиниран като подобрение на QoL с резултат ≥15 точки) е значително по-голям при двете пробиотични групи в сравнение с плацебо групата. Разликите в пробиотичните групи са значителни още на 3-та седмица от приложението. • Броят на пациентите, нуждаещи се от лечение (NNT) за подобряване на IBS-QoL е 2,6, което показва голяма ефикасност на H-biota®i3.1 в сравнение с някои от най-използваните конвенционални лечения за IBS (рифаксимин има NNT от -10 за болка и облекчаване на диария, а парацетамол има NNT от -4 за остра болка). Б) Намаляване на висцералната свръхчувствителност: • Висцералната свръхчувствителност показва значително подобрение след 6-седмично приложение при пациентите от пробиотичната група.

Клинични проучвания: резултати H-biota i3.1 + спазмолитик: А) Намаляване на коремната болка и подобряване на фекалната консистенция: В края на интервенията и в двете пробиотични групи се отчита намаление на коремната болка и диарията, което е значително различно от плацебо групата. Б) Потвърждава се подобряване на IBS-QoL, изследвано и в друга популация: след 6-седмичен прием, IBS-QoL показва подобрение при 68% (комбинация от продукти), 50% само пробиотик) и 17% (плацебо)от пациентите. В) В комбинация със спазмолитик, H-biota®i3.1 допълнително намалява коремната болка и подобрява качеството на живот. Лактозна непоносимост: А) Подобряване на общата симптоматика: Н-biota®i3.1 подобри значително общата симптоматика на пациентите с лактозна непоносимост. Основните ефекти са наблюдавани при подобряване на болката, метеоризъм и диария. Б) Абсорбция на лактоза: H-biota®i3.1 не засяга метаболизма на лактозата, но облекчава симптомите чрез подобряване на висцералната свръхчувствителност – способност, вече доказана с клинични изпитвания.

IBS и Витамин D • Доказано, че промените в чревния микробиом, чревната пропускливост, имунната функция на червата, висцералната чувствителност, взаимодействията между мозъка и червата и психосоциалния статус са включени в развитието на IBS. • Доказано е, че витамин D може да модулира всички тези вероятни механизми, участващи в патогенезата на IBS. • Ефектите на витамин D върху подобряването на чревната бариерна функция са демонстрирани в in vitro, експериментални и проучвания при хора. • Витамин D регулира трафика и диференциацията на имунните клетки, функцията на чревната бариера и синтеза на антимикробни пептиди, всички от които е доказано, че играят роля в развитието на IBS. Витамин D регулира вродения имунен отговор към микробиотата. • Ниските нива на витамин D са свързани с повишена централна чувствителност, особено при хронична болка, депресия и тревожност, които всички са свързани с риска от развитие на IBS. • По този начин витамин D може да подобри симптомите на IBS чрез намаляване на всички известни рискови фактори, които участват в патогенезата на този синдром.

Effect of Vitamin D on Irritable Bowel Syndrome ; Wesam A. Ibrahim, Yara M.Eid, Doaa Z.Zaky, Noseila M. Elsheikh, , Marwa A. El-Mohamdy, Dina A. Abdelhakam, Omnia M. El Nabawy, Christina A. Anwar Effects of Vitamin D Supplementation in Patients with Irritable Bowel Syndrome: A Randomized, Double‑Blind, Placebo‑Controlled Clinical Trial; Mahsa Jalili, Homayoon Vahedi, Hossein Poustchi, Azita Hekmatdoost

Характеристики на продукта Подобрява качеството

Удобен 1

доза/ден, ефект още на 3 седмица

на живот Подобрява чревни симптоми (коремна болка, диария) С уникална способност за намалява Висцерална свръхчувствителност Подобрява симптомите на

Лактозна непоносимост (коремна болка, флатуленция)

Със солидни

клинични доказателства Специфичен

Механизъм на действие Позволява по-пълноценно лечение, приложен заедно със спазмолитици

Характеристики на продукта Препоръчан от World Gastroenterology Organisation за лечение на IBS

Безопасен и натурален: с човешки произход, квалифициран по EFSA (QPS) и с GRAS сертификат

УНИКАЛНО ПРЕДЛОЖЕНИЕ ЗА ПРОДАЖБА i3.1 е 100% натурален продукт от човешки произход, препоръчан за лечение на IBS от World Gastroenterology Organization (WGO). Силни клинични доказателства подкрепят i3.1 като удобно, безопасно и лесно решение за повлияване на физически и психологически симптоми на IBS. Guarner F et al. WHO Guidelines 2017

• H-biota® i3.1 е пробиотична хранителна добавка със специално подбрана комбинация от бактериални щамове в помощ на храносмилателната система. • Благодарение на специфичния си механизъм на действие, H-biota® i3.1 повлиява благоприятно нарушенията в оста черва-мозък. • H-biota® i3.1 е с патентована, научно разработена и клинично доказана формула. Трите лиофилизирани бактериални щама от човешки произход доказано оцеляват в кисела стомашна и жлъчна среда. Те поддържат баланса на чревната микробиота и повлияват благоприятно нарушените функции на храносмилателната система при различни състояния. • Витамин D3 (естествен източник) допринася за нормалната функция на имунната система

• Пробиотичните щамове в H-biota® i3.1 притежават доказани щамово-зависими ефекти:  Pediococcus acidilactici KABP™ 021 - aнтагонистична активност срещу бактерии, свързани със Синдром на раздразнените черва (IBS), синтез на късо-верижни мастни киселини (ацетат).  Lactobacillus plantarum KABP™ 022 и Lactobacillus plantarum KABP™ 023 – подобряване на чревната бариера чрез синтез на поли-Ф гранули, намаляване на възпалението чрез производството на ацетилхолин, антагонистична активност срещу свързани с IBS патогенни бактерии, синтез на късо-верижни мастни киселини (ацетат). • Витамин D (холекалциферол) е от животински произход и подпомага функциите на имунната система

НАЧИН НА УПОТРЕБА: • При деца над 3 години и възрастни: По 1 капсула веднъж дневно след хранене в продължение на най-малко 4 седмици. Най-добри резултати са доказани при поне 3-месечна употреба. Може да се прилага толкова дълго, колкото е необходимо. • При прием на лекарства: Подходящ при лечение с антибиотици, но трябва да се приема наймалко 2 часа след антибиотика. Подходящ за едновременно приложение със спазмолитици за повлияване на състояния на храносмилателната система. • При бременност и кърмене: Продуктът е подходящ за употреба. Ние винаги съветваме бременните и кърмещи жени да се консултират с лекар или фармацевт преди употребата на хранителни добавки. СТРАНИЧНИ РЕАКЦИИ: Не са описани. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Свръхчувствителност към някоя от съставките. Приемът на пробиотици обикновено не се препоръчва при имунокомпрометирани/имуносупресирани лица и страдащи от панкреатит.