Cleveland Clinic lanza el primer estudio de vacuna preventiva contra el cáncer de mama

Nuevo ensayo clínico basado en la investigación del Cleveland Clinic’s Lerner Research Institute.

Los investigadores de Cleveland Clinic han abierto un estudio novedoso para una vacuna destinada a prevenir eventualmente el cáncer de mama triple negativo, la forma más agresiva y letal de la enfermedad.

Esta etapa, fase I, está diseñada para determinar la dosis máxima tolerada de la vacuna en pacientes con cáncer de mama triple negativo en estadio temprano y para caracterizar y optimizar la respuesta inmunitaria del cuerpo. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó recientemente una nueva solicitud de fármaco en investigación para la vacuna, lo que permite que Cleveland Clinic y su socio Anixa Biosciences, Inc. (ANIX: NASDAQ) comiencen el estudio.

“Tenemos la esperanza de que esta investigación conduzca a ensayos más avanzados para determinar la eficacia de la vacuna contra este tipo de cáncer de mama altamente agresivo”, dijo G. Thomas Budd, M.D., del Cleveland Clinic’s Taussig Cancer Institute e investigador principal del estudio. “A largo plazo, esperamos que esta pueda ser una verdadera vacuna preventiva que se administraría a mujeres sanas para evitar que desarrollen cáncer de mama triple negativo, la forma de cáncer de mama para la que tenemos tratamientos menos efectivos”.

Existe una gran necesidad de tratamientos mejorados para el cáncer de mama triple negativo, que no tiene características biológicas que responden típicamente a terapias hormonales o dirigidas. A pesar de representar sólo alrededor del 12-15% de todos los cánceres de mama, el cáncer de mama triple negativo representa un porcentaje desproporcionadamente mayor de muertes por cáncer de mama y tiene una tasa más alta de recurrencia. Esta forma de cáncer de mama tiene el doble de probabilidades de ocurrir en mujeres afroamericanas, y aproximadamente del 70% al 80% de los tumores de mama que ocurren en mujeres con mutaciones en los genes BRCA1 son cáncer de mama triple negativo.

“El enfoque de la vacuna representa una nueva forma potencial de controlar el cáncer de mama”, dijo Vincent Tuohy, Ph.D., el inventor principal de la vacuna e inmunólogo del personal del Cleveland Clinic’s Lerner Research Institute. “El objetivo a largo plazo de esta investigación es determinar si esta vacuna puede prevenir el cáncer de mama antes de que ocurra, particularmente las formas más agresivas de esta enfermedad que predominan en mujeres de alto riesgo”.

El Dr. Tuohy es nombrado inventor de la tecnología, que Cleveland Clinic autorizó exclusivamente a Anixa Biosciences, Inc. Recibirá una parte de los ingresos por comercialización recibidos por Cleveland Clinic por esta tecnología y también tiene capital personal en la empresa.

La vacuna en investigación se dirige a una proteína de lactancia específica de la mama, la lactoalbúmina, que ya no se encuentra después de la lactancia en los tejidos normales y envejecidos, pero que está presente en la mayoría de los cánceres de mama triple negativos. La activación del sistema inmunológico contra esta proteína “retirada” proporciona una protección inmunitaria preventiva contra los tumores de mama emergentes que expresanlactoalbúmina. La vacuna también contiene un adyuvante que activa una respuesta inmune innata que permite que el sistema inmunológico monte una respuesta contra los tumores emergentes para evitar que crezcan.

El estudio se basa en una investigación preclínica dirigida por el Dr. Tuohy que demostró que la activación del sistema inmunológico contra la proteína -lactoalbúmina era segura y eficaz para prevenir los tumores de mama en ratones. La investigación también encontró que una sola vacuna podría prevenir la aparición de tumores de mama en modelos de ratón, al mismo tiempo que inhibe el crecimiento de tumores de mama ya existentes. La investigación se publicó originalmente en Nature Medicine, fue financiado en parte por donaciones filantrópicas de más de 20,000 personas durante los últimos 12 años.

Financiado por el Departamento de Defensa de EE. UU. , el nuevo estudio de la Clínica Cleveland incluirá de 18 a 24 pacientes que completaron el tratamiento para el cáncer de mama triple negativo en estadio temprano en los últimos tres años y actualmente no tienen tumores pero tienen un alto riesgo de recurrencia.

Durante el transcurso del estudio, los participantes recibirán tres vacunas, cada una con dos semanas de diferencia y serán monitoreados de cerca para detectar efectos secundarios y respuesta inmune. Se estima que el estudio se completará en septiembre de 2022.

Los investigadores anticipan que en un ensayo posterior participarán mujeres sanas y sin cáncer con alto riesgo de desarrollar cáncer de mama que han decidido someterse a una mastectomía bilateral voluntaria para reducir su riesgo. Por lo general, esas mujeres portan mutaciones en el gen BRCA1 o BRCA2 y, por lo tanto, corren el riesgo de desarrollar cáncer de mama triple negativo o tienen un alto riesgo familiar de cualquier forma de cáncer de mama.

“Esta estrategia de vacuna tiene el potencial de aplicarse a otros tipos de tumores”, agregó el Dr. Tuohy. “Nuestro programa de investigación traslacional se centra en el desarrollo de vacunas que previenen las enfermedades que enfrentamos con la edad, como los cánceres de mama, ovario y endometrio. Si tienen éxito, estas vacunas tienen el potencial de transformar la forma en que controlamos los cánceres de inicio en la edad adulta y mejorar la esperanza de vida de una manera similar al impacto que ha tenido el programa de vacunación infantil”.20 | Noviembre 2021 | Go! Latinos

Cleveland Clinic Launches First-of-its Kind Preventive Breast Cancer Vaccine

Novel clinical trial based on research from Cleveland Clinic’s Lerner Research Institute

Cleveland Clinic researchers have opened a novel study for a vaccine aimed at eventually preventing triple-negative breast cancer, the most aggressive and lethal form of the disease. This phase I trial is designed to determine the maximum tolerated dose of the vaccine in patients with early-stage triple-negative breast cancer and to characterize and optimize the body’s immune response. The U.S. Food and Drug Administration recently approved an investigational new drug application for the vaccine, which permits Cleveland Clinic and partner Anixa Biosciences, Inc. (ANIX:NASDAQ) to start the study. “We are hopeful that this research will lead to more advanced trials to determine the effectiveness of the vaccine against this highly aggressive type of breast cancer,” said G. Thomas Budd, M.D., of Cleveland Clinic’s Taussig Cancer Institute and principal investigator of the study. “Long term, we are hoping that this can be a true preventive vaccine that would be administered to healthy women to prevent them from developing triple-negative breast cancer, the form of breast cancer for which we have the least effective treatments.”

There is a great need for improved treatments for triple-negative breast cancer, which does not have biological characteristics that typically respond to hormonal or targeted therapies. Despite representing only about 12-15% of all breast cancers, triple-negative breast cancer accounts for a disproportionately higher percentage of breast cancer deaths and has a higher rate of recurrence. This form of breast cancer is twice as likely to occur in African American women, and approximately 70% to 80% of the breast tumors that occur in women with mutations in the BRCA1 genes are triple-negative breast cancer.

“This vaccine approach represents a potential new way to control breast cancer,” said Vincent Tuohy, Ph.D., the primary inventor of the vaccine and staff immunologist at Cleveland Clinic’s Lerner Research Institute. “The long-term objective of this research is to determine if this vaccine can prevent breast cancer before it occurs, particularly the more aggressive forms of this disease that predominate in high-risk women.” Dr. Tuohy is named as inventor on the technology, which Cleveland Clinic exclusively licensed to Anixa Biosciences, Inc. He will receive a portion of commercialization revenues received by Cleveland Clinic for this technology and also holds personal equity in the company.

The investigational vaccine targets a breast-specific lactation protein, -lactalbumin, which is no longer found post-lactation in normal, aging tissues but is present in the majority of triple-negative breast cancers. Activating the immune system against this “retired” protein provides pre-emptive immune protection against emerging breast tumors that express-lactalbumin. The vaccine also contains an adjuvant that activates an innate immune response that allows the immune system to mount a response against emerging tumors to prevent them from growing.

The study is based on pre-clinical research led by Dr. Tuohy that showed that activating the immune system against the -lactalbumin protein was safe and effective in preventing breast tumors in mice. The research also found that a single vaccination could prevent breast tumors from occurring in mouse models, while also inhibiting the growth of already existing breast tumors. The research, originally published in Nature Medicine, was funded in part by philanthropic gifts from more than 20,000 people over the last 12 years. Funded by the U.S. Department of Defense, the new study at Cleveland Clinic will include 18 to 24 patients who have completed treatment for earlystage triple-negative breast cancer within the past three years and are currently tumor-free but at high risk for recurrence. During the course of the study, participants will receive three vaccinations, each two weeks apart and will be closely monitored for side effects and immune response. The study is estimated to be completed in September 2022. Researchers anticipate that a subsequent trial will involve healthy, cancer-free women at high risk for developing breast cancer who have decided to undergo voluntary bilateral mastectomy to lower their risk. Typically, those women carry mutations in either the BRCA1 or BRCA2 gene and are therefore at risk of developing triple-negative breast cancer or have high familial risk for any form of breast cancer.

“This vaccine strategy has the potential to be applied to other tumor types,” added Dr. Tuohy. “Our translational research program focuses on developing vaccines that prevent diseases we confront with age, like breast, ovarian and endometrial cancers. If successful, these vaccines have the potential to transform the way we control adult-onset cancers and enhance life expectancy in a manner similar to the impact that the childhood vaccination program has had”.