EFECTOS DE LAS MICOTOXINAS EN LA REPRODUCCIÓN PORCINA
Panagiotis Tassis Profesor Adjunto de Medicina y Reproducción Porcina Clínica de Animales de Producción, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Aristóteles de Tesalónica (Grecia)
1
La importancia del rendimiento reproductivo para el éxito de la producción porcina es indudable. Ambas partes, cerdas nulíparas/ multíparas y verracos son la base para una producción adecuada y económicamente viable en las granjas porcinas a nivel global. Las líneas genéticas de cerdas hiperprolíficas, así como la alta durabilidad y mayor rendimiento de los verracos son necesarios para satisfacer las crecientes demandas de carne de cerdo de alta calidad.
Numerosos factores importantes,
El control de los principales
como el manejo reproductivo, la
patógenos víricos o bacterianos
selección de cerdas nulíparas y
porcinos que afectan al tracto
verracos, la introducción de las
genital y al rendimiento reproductivo,
cerdas al programa reproductivo
así como una adecuada nutrición
de la granja, las condiciones
en términos de requerimientos
ambientales que afectan al
de ingredientes/nutrientes
rendimiento reproductivo (ej.: estrés
durante diferentes fases de la
por calor), así como el mantenimiento
gestación y de la vida del verraco,
de un buen estatus sanitario y la
son partes importantes de un
satisfacción de los requerimientos
correcto manejo reproductivo.
nutricionales específicos, deberían recibir atención durante la cría de las cerdas hiperprolíficas y los verracos.
Como ya han demostrado los resultados de las investigaciones realizadas en los últimos 50 años, las micotoxinas también suponen un riesgo significativo para la salud y eficiencia reproductiva porcina.
2
Las micotoxinas son metabolitos
Los hongos productores de micotoxinas
son considerados como importantes
secundarios producidos por
más importantes pertenecen a los
por sus efectos devastadores sobre la
determinadas especies fúngicas
géneros Aspergillus, Penicillium,
producción porcina a nivel global.
que se pueden encontrar en
Fusarium, Alternaria y Claviceps3.
granos por todo el mundo. Son
Se ha sugerido que otras micotoxinas,
producidas antes (hongos que
De las más de 500 micotoxinas,
como la toxina T-2, el nivalenol o
son patógenos para los vegetales)
algunas son consideradas
los alcaloides ergóticos, podrían ser
o después de la cosecha de los
extremadamente significativas para
moderadamente significativas para
granos, o incluso durante el
la salud y el rendimiento porcino.
el porcino, especialmente en algunas
almacenamiento (hongos saprófitos).
regiones geográficas concretas1,4. Concretamente, las aflatoxinas (AF) B1,
En determinadas regiones, la
B2, G1 y G2, el deoxinivalenol (DON),
amenaza de las micotoxinas
la zearalenona (ZEN), las fumonisinas
parece ser mayor, resultando en
(FB1, FB2, FB3) y la ocratoxina A (OTA)
severos casos de intoxicación (micotoxicosis), con el riesgo que ello supone para los animales y los humanos1. El impacto significativo de las micotoxinas incluye la pérdida de vidas humanas y animales, mayores costes sanitarios y veterinarios, y reducción de la producción ganadera2.
ZEN
A pesar de que se ha sugerido que varias micotoxinas inducen o contribuyen al desarrollo de trastornos reproductivos (DON, ZEN, FB, T-2) en varias especies5, es evidente que la más “interesante” en términos de rendimiento reproductivo es la ZEN y sus derivados metabólicos.
3
En este artículo trataremos de resumir los efectos de las micotoxinas más importantes, cuando son ingeridos por separados, sobre las dos partes implicadas en la reproducción, la parte femenina (cerdas nulíparas, cerdas multíparas y su descendencia) y la parte masculina que incluye los verracos. Se describen los efectos predominantemente directos de AF, OTA, DON, T-2, FB y ZEN, ya que la presentación de efectos indirectos (ej.: incremento de la susceptibilidad a infecciones debido a una reducida inmunidad que podría afectar a la reproducción; los efectos de una reducción de la síntesis proteica o el rechazo del alimento sobre la gestación y el peso de la camada) es más o menos extensa a nivel práctico. Los efectos in vivo e in vitro, así como los aspectos hormonales de la alteración de la reproducción según la literatura también se describen.
Efectos de las Aflatoxinas sobre la reproducción porcina Las aflatoxinas (AFs) son producidas
Las AFs más comunes son
principalmente por Aspergillus
AFB1, AFB2, AFG1 y AFG2.
flavus, A. parasiticus y A. nomius, detectándose normalmente en maíz, cacahuetes y semillas de algodón. La AFB1 se considera un hepatocarcinógeno activo y es el más importante en términos de toxicidad en porcino6. El hígado es el principal órgano diana de la AFB1.
4
Las AFs, a parte de ser hepatotóxicas, tienen efectos mutagénicos y, posiblemente, teratogenicos en los animales. Han sido categorizados como carcinógenos humanos de Clase 1 por la Agencia Internacional de Investigaciones sobre el Cáncer (IARC). Las AFs disminuyen la absorción de nutrientes y reducen la ganancia de peso en los cerdos, mientras que la exposición crónica a dosis bajas resulta en ictericia (apariencia pálida-amarillenta del hígado) con puntos hemorrágicos en el hígado y niveles variables de fibrosis y cirrosis, necrosis centrolobulillar difusa y degeneración grasa7.
Las cerdas son capaces de tener una gestación y reproducción normal cuando son alimentadas con niveles de AF entre 500 y 700 ppb, aunque sus lechones muestran retraso en el crecimiento debido la excreción de AF en leche8,9. Se ha registrado una reducción en el peso de los
Pocos estudios conectan las AFs con la
lechones al nacimiento tras alimentar a las cerdas
reproducción porcina. El aborto no es de
con pienso con 800 ppb de AFB1 durante la segunda
esperar en los casos de toxicosis por AF7.
mitad de la gestación y durante la lactación.
La exposición in vitro de los ovocitos a 50 μM AFB1 tiene efectos sobre su maduración debido a modificaciones epigenéticas (incremento de los niveles de metilación), inducción de estrés oxidativo, y excesiva autofagia y apoptosis11.
5
Se ha sugerido también que AFB1 puede alterar el desarrollo embrionario temprano (la formación del blastocisto se vio alterada por el tratamiento con 1 nM de AFB1) debido a estrés oxidativo (exceso de especies de oxígeno reactivo), inducción de daños en el ADN, alteración de los mecanismos de reparación del ADN, e inducción de la apoptosis y, consecuentemente, autofagia12. Se han sugerido efectos sobre la eficiencia reproductiva de los verracos13, encontrándose unas bajas concentraciones espermáticas, baja supervivencia de los espermatozoides y una mayor proporción de espermatozoides anormales simultáneamente con elevados niveles de AFB1 en plasma seminal.
Efectos de la Ocratoxina A sobre la reproduccion porcina La ocratoxina A (OTA) es producida por varias especies de Aspergillus y Penicillium, como
Penicillium verrucosum A. ochraceus, A. westerdijkiae, A. steynii, A. carbonarius y A. niger14. Su órgano diana primario son los riñones (nefrotoxicidad), aunque puede inducir varios efectos tóxicos como teratogenicidad, embriotoxicidad, genotoxicidad, neurotoxicidad, inmunosupresion y carcinogénesis14,15. La OTA ha sido clasificada por la IARC como posible carcinógeno humano (grupo 2B). En un estudio con verracos (250 kg de peso) que recibieron 0,08 μg/kg de OTA por vía oral durante 6 semanas, se observó una reducción en la viabilidad espermática, motilidad inicial hacia delante y motilidad a las 24 horas de almacenamiento16.
Adicionalmente, la OTA afecta
Asimismo, se sugirió que la la OTA (administrada
negativamente, in vitro, a la maduracion
a los verracos en altas concentraciones) podría
de los ovocitos porcinos (reducida
potencialmente afectar a la producción espermática y
tasa de extrusión del corpúsculo polar
la calidad seminal de los verracos al reducir la motilidad
de los ovocitos porcinos) con niveles
inicial y la longevidad de los espermatozoides17.
de exposición superiores a 5 μM18.
6
Efectos de la Fumonisina B en la reproducción porcina Las fumonisinas B (FBs) son micotoxinas producidas, principalmente, por Fusarium verticillioides y F. proliferatum, habitualmente en maíz. La predominante FB1 corresponde con el 70% de las FBs y está clasificada como un potencial carcinógeno humano (clase 2B) por la IARC19. Su principal mecanismo tóxico se basa en la disrupción de la biosíntesis de esfingolípidos, inhibiendo a la ceramida sintasa, lo que resulta en la acumulacion de esfinganina y esfingosina. La intoxicacion aguda de los cerdos con elevados niveles de FB (>100 ppm) se caracteriza por edema pulmonar7. Sin embargo, las FBs se han asociado a la alteración de la respuesta inmunitaria [ej.: modificación del equilibrio de citoquinas Th1/ Th2 (T-helper 1/ T-helper 2)], así como efectos significativos sobre el tracto gastrointestinal.
La FB1 se ha asociado con la induccion de alteraciones de la integridad de la barrera intestinal y de su función/ permeabilidad [ej.: descenso de la resistencia eléctrica transepitelial (TEER), reducción de la expresión de ocludina y E-cadherina en el íleon], así como con la modulación de los procesos digestivos y de absorción (ej.: reducida actividad de la aminopeptidasa en yeyuno) y reducción de la defensa
Con respecto a la reproducción, las FBs también se han relacionado con el retraso en la madurez sexual y alteraciones en la función reproductiva21.
intestinal ante la exposición a
Concretamente, se han propuesto como responsables de
patógenos (mayor colonización y
la reducción testicular y de las reservas espermáticas
excreción de Escherichia coli)
del epidídimo y la producción espermática diaria en
.
7,20
verracos22,23. Asimismo, se han descrito los efectos negativos sobre la calidad y motilidad espermática 6 meses después de la exposición a las FBs.
7
Por otro lado, estudios in vitro demuestran los efectos inhibitorios de la FB1 sobre la proliferación celular de la granulosa24. Se observó que la FB1 influye en la capacidad esteroidogénica de las células de la granulosa en porcino (estimulación de la producción de progesterona sin afectar a la producción de estradiol), inhibiendo así su proliferación, lo que podría alterar el crecimiento folicular normal y la supervivencia de los ovocitos en porcino5,24,25.
In vivo, la FB indujo abortos 1-4 días tras la toxicosis aguda espontánea, probablemente, como consecuencia de la anoxia fetal asociada al edema pulmonar severo en la cerda26,27. La administración de 100 ppm de FB1 a las cerdas durante los últimos 30 días de gestación no condujo a edema pulmonar, abortos o anomalías fetales7.
Efectos de los Tricotecenos sobre la reproducción porcina Efectos del Deoxinivalenol sobre la reproducción porcina
Todos los tricotecenos son
[DON3G, principal metabolito
conocidos por sus efectos
vegetal de DON], aparecen
sobre el rendimiento
simultáneamente en granos25.
reproductivo en porcino. El deoxinivalenol (DON) pertenece
La toxicosis por DON se ha asociado
a la familia de micotoxinas
a signos gastrointestinales, con
tricotecenos, habiéndose
disconfort abdominal, diarrea,
demostrado su capacidad para
vómitos, anorexia y reducción
inhibir significativamente la síntesis proteica.
El DON afecta de manera importante la función e
Determinadas formas
integridad de la barrera
acetiladas y modificadas
intestinal, pudiendo
de la toxina nativa, como
modular también la
3-acetil-DON (3-Ac-DON),
respuesta inmunitaria7,20.
15-acetil-DON (15-Ac-DON) y DON-3-glucosido
8
La alteración de la maduración
El DON se ha asociado con
bifásico: bajas concentraciones
de ovocitos y del desarrollo
determinados efectos reproductivos,
(0,034 mM) de DON resultan
embrionario, junto con la reducción
principalmente a través de estudios
en un incremento de la
de la ingesta de alimento, son las
in vitro con ovocitos porcinos.
proliferación, mientras que
principales razones que explican los efectos negativos del DON sobre la reproducción porcina.
In vivo, la ingestión de pienso contaminado con DON por parte de cerdas jóvenes gestantes podría resultar en una reducción del peso y longitud corporal de los lechones28. Se ha demostrado que el paso de una cantidad importante de DON a través de la placenta desde las cerdas expuestas a los fetos podría afectar a la función fetal
.
29,30
Los efectos in vitro del DON incluyen la alteración de la maduración de los ovocitos porcinos como consecuencia de la inducción de anomalías en los husos meióticos y la alteración de la maduración citoplasmática de los ovocitos32,33,34. Además de la alteración de la maduración de los ovocitos inducida por DON, se han presentado hallazgos de autofagia/apoptosis y modificaciones epigenéticas de los ovocitos porcinos.
concentraciones superiores (3,4 mM) tienen el efecto contrario], inhibición de la producción de progesterona y estradiol [inducida por FSH y el factor de crecimiento tipo insulina I (IGF-I)] y la abundancia de ARNm de CYP19A1 y CYP11A15,36. La exposición de explantes ováricos a 10 μM de DON afectó al proceso de maduración folicular, reduciendo la reserva de folículos y, por ende, el número de folículos normales, además de un incremento en el número de ovocitos picnóticos en todas las
Por otro lado, también se ha
fases del desarrollo folicular37,
varios efectos negativos in
asociado el DON con efectos
mientras que el tratamiento
vivo sobre la fertilidad con el consumo de pienso contaminado simultáneamente con DON y ZEN31.
dosis-dependientes sobre la
con 1 μM redujo la tasa de
proliferación de las células de
extrusión del corpúsculo polar
la granulosa porcinas [efecto
de los ovocitos porcinos18.
Asimismo, se han asociado
Tomados en su conjunto, parece que el DON puede tener un efecto directo sobre los ovarios que podría menoscabar el rendimiento reproductivo porcino.
9
Efectos de la Toxina T-2 sobre la reproducción porcina Además del DON, que es el principal representante del grupo de los tricotecenos, según recientes estudios, la toxina T-2 y su forma desacetilada, toxina HT-2, (tricotecenos tipo A) se considera bastante significativo para los cerdos. Aparecen en los cultivos (ej.: trigo, maíz, cebada), producidas por varias especies de Fusarium, como Fusarium sporotrichioides,
F. poae y F. langsethiae, tanto en el campo como durante el almacenamiento. Los cerdos son muy sensibles a sus efectos. La toxina HT-2 es un contaminante natural de los cereales, pero también es el principal metabolito de la toxina T-2, por lo que los efectos de la toxina T-2 pueden atribuirse parcialmente a la toxina HT-2. La toxina T-2 inhibe la sintesis de proteinas, ARN y ADN, induciendo apoptosis y necrosis en determinadas tipos celulares y tiene un efecto negativo sobre la integridad de la membrana celular debido al incremento de la peroxidación lipíca.
En la toxicosis aguda por toxina T-2, se ha observado inflamación serohemorrágica necrótico-ulcerativa del tracto digestivo, vómitos, diarrea, leucopenia (apoptosis de leucocitos), hemorragia, shock y muerte, irritación oral/ dérmica e inmunosupresión. Sin embargo, en casos crónicos con ingestión de granos levemente contaminados, se ha observado en los cerdos un retraso en el crecimiento, cese de la ganancia de peso y rechazo del alimento, así como una mayor expresión de genes proinflamatorios38.
10
De forma similar al DON, los efectos de los tricotecenos
También se ha sugerido que el tratamiento de los
tipo A se han demostrado principalmente a través
ovocitos porcinos con 50 nM de toxina HT-2 y
de estudios in vitro, ya que las alteraciones clínicas
concentraciones superiores reducen significativamente
reproductivas en cerdos, que podrían atribuirse
la tasa de extrusión del corpúsculo polar18.
directamente a sus efectos, no se han presentado. Según un estudio39, la toxina T-2 podría ser capaz de alterar el crecimiento de la capa de células de la granulosa, afectando también la esteroidogénesis. La toxina T-2 demostró tener efectos inhibitorios sobre la producción de esteroides dependiente de IGF-I y FSH en células de la granulosa cultivadas, ya que dosis de 1, 3, 30 y 300 ng/mL inhibieron la producción de estradiol, pero la producción de
Los fallos en la maduración de los ovocitos tras el tratamiento con toxina HT-2 también se han sugerido, ya que la toxina inhibió la extrusión del corpúsculo polar de los ovocitos porcinos y la expansión de las células del cúmulo, alterando asimismo la morfología del huso meiótico y la distribución de actina40. El estrés oxidativo, la apoptosis y la autofagia fueron otros hallazgos encontrados en los ovocitos tratados en el estudio mencionado.
progesterona se inhibió con dosis de 30 y 300 ng/mL. Se observó un efecto inhibidor sobre el número de células con 3 ng de toxina T-2/mL.
Tomados en su conjunto, estos estudios confirman el potencial de la toxina T-2 y sus metabolitos para alterar la función reproductiva porcina.
Efectos de la Zearalen o n a sobre la reproducción porcina La zearalenona (ZEN) es una micotoxina lactona del ácido resorcílico fenólico producida por varias especies de Fusarium, especialmente F. graminearum, y podría sufrir modificaciones en plantas, hongos y animales (prehepático, hepático y extrahepático) debido al metabolismo de fase I y fase II. Los principales metabolitos de la ZEN incluyen α-zearalenol, β-zearalenol, α-zearalanol, β-zearalanol, zearalanona (fase I), mientras que las formas conjugadas con glucosa, sulfato y ácido glucurónico son el resultado de la fase II25,41.
11
Los cerdos son muy sensibles a la ZEN, ya que la toxina nativa se metaboliza principalmente hacia la producción de α-zearalenol en esta especie, con una mayor potencia estrogénica que ZEN. La toxicosis por ZEN también se ha asociado a un incremento del estrés oxidativo, reducción de la digestibilidad de los nutrientes y retraso en el crecimiento. Los efectos tóxicos de la ZEN sobre otros tejidos y sistemas fuera del tracto reproductivo, como el hígado y el sistema inmunitario, también han sido demostrado42,43,44.
La ZEN se parece tanto al 17β-estradiol que es capaz de unirse a los receptores de estrógeno en varios órganos, induciendo efectos estrogénicos. Sus efectos dependen de la dosis y de la duración de la administración en relación al ciclo estral5. Se considera la micotoxina con mayor impacto sobre la reproducción porcina y parece ser que las cerdas jóvenes son el grupo de edad más sensible a sus efectos. Durante más de 40 años, los investigadores han demostrado los importantes trastornos reproductivos que aparecen en las cerdas nulíparas y multíparas in vivo tras la ingestión de ZEN (ej.: pseudogestación, reducción de la fertilidad, síndrome de Hiperestrogenismo, reducción del tamaño de las camadas). El paso de ZEN desde las cerdas a los lechones Asimismo, los estudios in vitro han demostrado sus efectos
a través de la placenta se ha confirmado,
negativos sobre la maduración de los ovocitos y la
habiéndose detectado ZEN y sus metabolitos
proliferación de las células de la granulosa porcinas7,41.
en la bilis de los lechones recién nacidos de cerdas alimentadas con pienso contaminado45.
12
En lo que respecta a los efectos
Las diversas alteraciones en
Adicionalmente, la ZEN
de la ZEN sobre la función
la calidad y cinética seminal,
y α-zearalenol pueden
reproductiva y calidad seminal
incluyendo un descenso en la
reducir la capacidad de los
de los verracos, los resultados in
viabilidad espermática y la
espermatozoides de verraco
vivo señalan una reducción de los
motilidad progresiva46-48,
para unirse a la zona pelúcida46,
niveles séricos de testosterona,
podrían ser el resultado de la
afectando también la integridad
peso testicular y espermatogénesis,
exposición in vitro del semen
de la cromatina espermática48,49.
habiéndose observado también una
de verraco a la ZEN.
feminización y supresión de la libido en verracos jóvenes5. Otros estudios in vitro con semen de verraco muestran toxicidad del ZEN.
Hiperestrogenismo asociado a ZEN en lechones recién nacidos en granjas porcinas griegas.
Debido la importancia y el impacto de la toxicosis por ZEN para la salud y rendimiento reproductivo de las granjas, en la Tabla 1 se presenta un resumen de los principales efectos de ZEN y sus principales metabolitos sobre la reproducción porcina.
13
Tabla 1. Resumen de los principales efectos de la ZEN, α- y β-zearalenol en cerdas jóvenes, cerdas multíparas y verracos según estudios in vivo e in vitro5,7,25,40,45-50,52-62. EFECTOS IN VIVO Micotoxina ZEN
Cerdas jóvenes
Cerdas multíparas
Verracos
1-5 ppm: Edema e hiperemia en el útero/vulva. Puede resultar en prolapso vaginal y rectal.
Síndrome de hiperestrogenismo: edema vulvar y de la glándula mamaria, vulvovaginitis, agrandamiento del útero, retención del cuerpo lúteo, quistes ováricos, ninfomanía o anestro, atrofia ovárica.
Agrandamiento del prepucio, posible pérdida de vigor y afectación de la función reproductiva.
Cerdas recién nacidas: inflamación de la vulva y glándulas mamarias, e infiltración edematosa de las regiones perineal, ventral, abdominal y umbilical. Las zonas edematosas también pueden presentar una inflamación exudativa con costra. Posible necrosis de los pezones. Determinados estudios sugieren la presencia de efectos negativos sobre la aparición de la pubertad, mientras que otros estudios han demostrado su ausencia. Pseudogestación y prolongación del ciclo estral en cerdas jóvenes cíclicas antes de la monta.
Prolongación del intervalo destete-celo. 3-10 ppm pueden inducir anestro. Relación linear entre la duración del anestro y la concentración de ZEN en el pienso. Infertilidad, pseudogestación, reducción del tamaño de la camada, menor tasa de concepción, incremento del número de reproductoras con repeticiones, incremento de nacidos muertos.
Verracos jóvenes: reducción de la libido y del tamaño testicular. Con 9 ppm, menor volumen seminal total y libre de gel y menor motilidad espermática. Reducción de los niveles de testosterona, tamaño testicular y de la espermatogénesis, así como feminización en verracos jóvenes. Verracos maduros: sin afectación con concentraciones < 200 ppm.
Nacimiento de lechones con síndrome de hiperestrogenismo y splay-leg.
EFECTOS IN VITRO Micotoxina ZEN
Ovocitos/útero/ovario (cerdas jóvenes y multíparas) Alteración de la maduración de los ovocitos. Reducción de las tasas de extrusión del corpúsculo polar. Los ovocitos mueren en los folículos de Graaf. Puede haber signos de estro, pero no hay ovulación.
Células de la granulosa y producción de esteroides (cerdas jóvenes y multíparas) Células de la granulosa porcinas: Altas concentraciones (30-120 mM): apoptosis y alteración de la proliferación de las células de la granulosa.
Equilibrio hormonal (cerdas jóvenes y multíparas)
Verracos
Inhibición de la liberación y secreción de FSH (de forma similar al 17-β-estradiol) deprime la maduración de los folículos ováricos durante la fase preovulatoria.
Descenso en la viabilidad espermática y motilidad progresiva. Efectos negativos significativos sobre los principales parámetros cinéticos del semen de verraco (ej.: inmovilidad, espermatozoides rápidos y móviles, etc.).
Posible efecto luteotrópico prolongación de la duración del corpúsculo hasta un periodo igual o más largo que la gestación normal.
Cese de la progresión meiótica de los ovocitos al inducir malformaciones en los husos meióticos embriones aneuploides
Inducción de alteraciones en el potencial transmembrana mitocondrial e incremento de los niveles de especies de oxígeno reactivo.
Interferencia con el estatus inicial de la cromatina y la capacidad de maduracion de los ovocitos.
Apoptosis o necrosis a través de la ruta mitocondrial caspasa-/ caspasa-9 puede inducir atresia en los folículos porcinos.
Resultados contradictorios en cuanto a los efectos sobre la LH. Ausencia de efecto o, en cerdas prepuberales cn 3,2 ppm de ZEN, descenso de los niveles séricos de LH.
Incremento en la expresión de genes relacionados con el daño y reparación del ADN.
Cerdas prepúberes: > 2 ppm ZEN incremento de los niveles sericos de prolactina.
Reduccion de la cantidad de folículos sanos puede resultar en depleción prematura de ovocitos durante la edad adulta.
Reducción de la capacidad de los espermatozoides del verraco para unirse a la zona pelúcida. Afectación de la integridad de la cromatina.
Aceleración del desarrollo ovárico (folículos) en lechones tras el destete favorece la acción autocrina o la expresión del gen grelina en los ovarios del lechón. Posible afectación de la función del oviducto (alteraciones en la expresión de las células epiteliales). Atrofia ovárica y cambios en el endometrio (proliferación de las glándulas uterinas). Proliferación (hiperplasia) de la capa de células epiteliales del útero y mucosa vaginal) engrosamiento e irregularidad del epitelio. Metaplasia escamosa en el útero e hiperplasia de las glándulas endometriales. Incremento del tamaño de los genitales en cerdas jóvenes, así como hiperplasia de la capa submucosa de músculo liso del cuerpo uterino. Incremento del peso uterino y engrosamiento del miometrio y endometrio (mayor expresión del receptor de la hormona del crecimiento en el útero).
14
Tabla 1. Resumen de los principales efectos de la ZEN, α- y β-zearalenol en cerdas jóvenes, cerdas multíparas y verracos según estudios in vivo e in vitro5,7,25,40,45-50,52-62. EFECTOS IN VITRO Micotoxina
Ovocitos/útero/ovario (cerdas jóvenes y multíparas)
Células de la granulosa y producción de esteroides (cerdas jóvenes y multíparas)
α-zearalenol
Reducción de la tasa de maduración de los ovocitos (7,5 μΜ).
Producción de progesterona (P4) inicialmente incrementada por FSH y factor de crecimiento tipo insulina I (IGF1). Respuesta bifásica dosis dependiente, con 0,094 mM aumentando y 9,4 mM inhibiendo a la FSH y la producción de estradiol inducida por IGF-1, o ausencia de efectos de ZEN a altas concentraciones.
Equilibrio hormonal (cerdas jóvenes y multíparas) Sin efectos sobre la LH.
Verracos Reducción de la viabilidad y motilidad del semen de verraco. Reducción de la capacidad de los espermatozoides de verraco de unirse a la zona pelúcida. Alteración de la integridad y estabilidad estructural del ADN a niveles pM.
Incremento de la producción de progesterona y reducción de la producción de estradiol en los folículos porcinos = indicador de atresia folicular. Reducción de la abundancia de ARNm de CYP19A1 y CYP11A1 inducida por FSH e IGF-1. β-zearalenol
Reducción de la tasa de maduración de los ovocitos (7,5 μΜ).
Incremento de la velocidad curvilínea (parámetro VCL). Alteración de integridad y estabilidad estructural del ADN a niveles nM
15
CONCLUSIONES
El diagnóstico de los trastornos
trastornos reproductivos, debería tomarse
contener cantidades
reproductivos inducidos por
en cuenta a la hora de establecer
significativas de micotoxinas,
micotoxinas en cerdas y verracos
un diagnóstico diferencial de los
por lo que también deberían
no es una tarea fácil. Tal y como
casos de ineficiencia reproductiva.
ser analizados) y la inclusión
se ha mostrado en esta revisión, la extensión de sus efectos sobre el sistema reproductivo porcino es amplia e incluye una gran variedad de mecanismos directos e indirectos de toxicidad a nivel celular y genómico. Asimismo, las interacciones in vivo entre las micotoxinas mencionadas y sus efectos finales observados en la eficiencia reproductiva de las cerdas y los verracos no se han dilucidado por completo, y requieren de aclaración.
El análisis del pienso es crucial, además de las evidencias de la circulación de micotoxinas/ metabolitos en sangre o detectados en tejidos y excreciones.
adecuada del estro, medidas
casos requiere la retirada del pienso
para contrarrestar el estrés
contaminado o su mezcla con pienso
por calor) y el análisis regular
limpio (normalmente con una relación de
de la viabilidad y cinética
1:10), así como la inclusión de agentes
espermática, junto con la
que absorban o biotransformen las
prevención de los agentes
micotoxinas en metabolitos no tóxicos.
infecciosos (ej.: adecuado
con signos de hiperestrogenismo
sobre la reproducción porcina y,
que no pueden ingerir la cantidad
desde el punto de vista clínico,
adecuada de calostro/leche.
son probablemente los primeros sospechosos en los casos de
En la mayoría de los casos, con el
reducción de fertilidad en la granja.
tiempo la retirada de las micotoxinas conducirá a una mejora de la fertilidad y parámetros reproductivos mediante los mecanismos de defensa y reparación celular50.
contaminación del pienso
No obstante, deberá pasar tiempo
con varias micotoxinas.
para poder alcanzar de nuevo las tasas reproductivas de la granja.
Desde el punto de vista diagnóstico, la aparición
El principio es que la prevención
de signos reproductivos
de la micotoxicosis debería ser
asociada a la alteración del pienso
una herramienta básica.
del impacto de agentes infecciosos o factores ambientales o de manejo que podrían conducir a
es fundamental51.
lo que implica que el control de estos
micotoxinas con mayor impacto
en la granja, así como la ausencia
del tracto gastrointestinal
las cerdas (ej.: detección
clínico a los lechones con splay-leg
a la “típica observación” de la
para su absorción a través
Un manejo adecuado de
que la ZEN y α-zearalenol son las
de DON con el pienso, debido
de micotoxinas disponibles
antídotos frente a las micotoxinas,
Asimismo, se debería dar un soporte
incluir la ingestión concomitante
permitan reducir el nivel
Desafortunadamente, no existen
Hasta ahora, las evidencias indican
Sin embargo, estos casos suelen
de agentes adecuados que
La monitorización regular del pienso (los materiales de enriquecimiento y otras fuentes de fibra pueden
programa de vacunación de los reproductores), ayudarán a detectar rápidamente las anomalías que podrían asociarse a la micotoxicosis, permitiendo implementar rápidamente el tratamiento y las medidas de prevención.
No obstante, es necesario continuar las investigaciones en el campo de los fallos reproductivos asociados a la ingestión de micotoxinas, especialmente para poder explicar los mecanismos subyacentes asociados a los efectos negativos observados.
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