NutriciĂłn avĂcola y respuesta inmune Alfred Blanch Consultor Addimus
Alfred Blanch Consultor en Addimus Licenciado en Medicina Veterinaria (DVM) por la Universitat Autónoma de Barcelona en 1990 y PhD en Nutrición Animal en 1994. Ha ocupa desde entonces diversos cargos de responsabilidad en los servicios técnicos y comerciales de empresas líderes del sector de nutrición animal y actualmente ejerce como consultor especializado desde 2015
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Índice Introducción Macronutrientes: Energía, Grasa, Carbohidratos, Proteína Vitaminas: A, D, C, E, Complejo B Microminerales: Zinc, Selenio, Hierro, Cobre Probióticos, aceites esenciales y ácidos orgánicos Conclusiones
Índice Introducción
Introducciรณn
Introducción Componentes sistema inmunológico intestinal Inmune innata: PRRs (ej. TLRs), células caliciformes, mucinas, células efectoras (ej. heterófilos, células dendrí@cas,), citoquinas, β-‐defensina Inmunidad adapta@va: linfocitos T (CD4+ -‐efectoras y reguladoras-‐, CD8+), citoquinas (interferones, citoquinas, quemoquinas), linfocitos B
Interacciones entre dieta y sistema inmune Disponibilidad de energía, aminoácidos para el desarrollo tisular de órganos de lsistema inmunológico y para proliferación celular
Cofactores de muchas vías metabólicas; esenciales para la integridad y el perfecto funcionamiento del sistema inmune (ej. vitaminas, minerales) Agentes antioxidantes; papel fundamental en la protección de las células inmunocompetentes frente al estrés oxidativo (ej. vitamina C, Zn)
Efecto sobre microbiota intestinal: interacción con los PRRs celulares (ej. probióticos, prebióticos) Nutrigenómica: interacciones entre nutrientes y la expresión génica de componentes inmunológicos (ej. monosacáridos, microminerales)
Introducción
Nutrición deficitaria ingesta de energía inadecuada y macronutrientes deficiencias en ciertos micronutrientes
Estado sanita*o
estrés inmunológico cambio prioridades metabólicas reducción de la ingesta disminución del apetito
Respuesta inmune
función fagocítica en la inmunidad innata la inmunidad adaptativa (síntesis de citoquinas, inmunidad celular o a la producción de anticuerpos)
(Drake, 2010)
Índice Introducción Macronutrientes: Energía, Grasa, Carbohidratos, Proteína
Macronutrientes: Energía 1,41a
1,45 Índice de Conversión
1,43a
1,4 1,35
Mejor IC en pollos recibieron dieta alta en energía (3600 kcal/kg vs. 2605 kcal/kg)
1,3b
1,3 1,22b
1,25 1,2 1,15
Alto Bajo nivel nivel
Mejor IC en pollos recibieron sin estrés
Sin Con estrés estrés
1,1 Nivel Energía
Estrés Inmunológico
(P<0,05; Yang y col., 2015)
Ig G (µg/mL)
Macronutrientes: Energía 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0
1425a 1050b
1037,5b 1064,88a Mejor respuesta inmunitaria en pollos con dieta alta en energía (3600 kcal/kg vs. 2605 kcal/kg)
Pollos estresados Pollos no estresados inmunológicamente inmunológicamente Energía alta en la dieta
Energía baja en la dieta (P<0,05; Yang y col., 2015)
Macronutrientes: Grasa
Mejora respuesta inmune alto nivel de aceite de soja rico en ácido linoleico (omega-6) (Yang y col., 2015)
No mejora la respues inmune en pollos al incrementar inclusión de aceite de maíz (Benson y col., 1993)
Efecto negativo de los ácidos grasos omega-6 (proinflamatorios), efecto positivo de los ácidos grasos omega-3 (antiinflamatorios) (Korver y Klasing, 2001)
Macronutrientes: Grasa Proporción ácidos grasos omega-3:omega-6 1:1
1:3
1:5
1:7
1:9
1:11
Actividad fagocítica (%)
22,2±0,49c
23,9±0,69b
24,4±0,43b
24,9±0,23b
26,7±0,3a
20,7±0,56d
Indice fagocítico
1,7±0,04c
2,08±0,08a
1,46±0,05d
1,92±0,06ab
1,90±0,06b
1,88±0,05b
Actividad lisozima
0,05±0,01ab
0,03±0,01bc
0,03±0,01bc
0,02±0,00c
0,06±0,00a
0,05±0,00ab
Actividad bactericida (%)
40,8±0,66a
38,8±0,66ab
37,60±0,40ab
38,6±0,93ab
39,6±0,75ab
39,6±0,75ab
Macronutrientes: Carbohidratos
Suplementación vía pienso o agua de bebida para incrementar la ingesta de energía en animales con estrés inmunológico
Incremento energía >12% al recomendado por el NRC mediante carbohidratos mejora la respuesta inmunológica de los animales (Benson y col., 1993)
Adición glucosa agua de bebida de aves con síntomas de inanición, conduce a una rápida recuperación de los animales así como a una mejora de su respuesta inmune (Hadri y col., 2004)
Macronutrientes: Proteínas
Incremento de la degradación y disminución de la síntesis de proteínas a nivel de músculo esquelético Incremento síntesis de proteínas de fase aguda en hígado La fase aguda exigirá aportes extras de proteína o de aminoácidos
Aumento del 19 al 22,35% de PB incrementa la proporción de linfocitos (menor heterófilos:linfocitos) (Jahanian, 2009)
Disminución en los niveles de proteína y arginina en la dieta disminuye la respuesta de la producción de anticuerpos contra el virus de la enfermedad de Newcastle (Jahanian, 2009)
Macronutrientes: ProteĂna
AA
Incremento
Referencia
Arginina
+7% al NRC
(Jahanan, 2009)
Metionina
+14-40% necesidades de mantenimiento/crecimeinto
(Tsiagbe y col., 1987; Rama Rao y col., 2003; Bouyeh, 2012)
Lisina
+30% al NRC
(Bouyeh, 2012).
Índice Introducción Macronutrientes: Energía, Grasa, Carbohidratos, Proteína Vitaminas: A, D, C, E, Complejo B
Vitamina A: acción
Afecta el exceso y el déficit de vitamina A el sistema inmunitario (Friedman y Sklan, 1989a,b; Friedman y col., 1991; Lessard y col., 1997)
Inmunidad innata:
Inmunidad adaptativa:
Mantiene la integridad estructural y funcional de las células de las mucosas
Funcionabilidad células TyB
Funcionabilidad de células inmunes (natural Killer, macrófagos y neutrófilos)
Necesaria para respuestas de anticuerpos a los antígenos específicos (Semba, 2004)
(Semba, 2004)
Títulos de an*cuerpos (log2)
Vitamina A 4,5a
4,5 4
4,08ab
3,96ab
3,67b
3,5
Mejora el título de anticuerpos contra el virus Newcastle en gallinas ponedoras vacunadas al incremental niveles vitamina A
3 2,5 3000 6000 9000 12000 UI vitamina A / kg de pienso (P<0,05; Lin y col., 2002)
Vitamina A 49,11a
Células posi*vasa la alfa naWil acetato estearasa
50 46,91ab
48 44,87bc
46 44
Niveles de linfocitos T periféricos más altos en aves que habían recibido niveles superiores de vitamina A
42,76c
42 40 3000 6000 9000 12000 UI vitamina A / kg de pienso (P<0,05; Lin y col., 2002)
Vitamina A y E: efecto antioxidante
(P<0,05; Sahin y col., 2002)
Vitamina D
El receptor vitamina D se expresa en células inmunes, incluyendo monocitos, macrófagos, células dendríticas, y células T activadas Incrementa la producción de nitrito (NO)
Efecto inmunomodulador y proliferativo Interviene en la maduración de manocitos y macrófagos
Efecto antimicrobial Inductor de síntesis de la β-defensina intestinal en pollos sometidos a antígenos de Escherichia coli
(Brennan y col., 1987; Zasloff, 2002; Heaney y Weaver, 2003; Lu y col., 2015; Litta, 2016)
Vitamina C
Estimula la producci贸n y la funci贸n de los neutr贸filos, linfocitos y fagocitos
Ayuda al mantenimiento del balance redox
Incremeta los niveles de super贸xido dismutasa (SOD) Disminuye los niveles de niveles de malondialdehido (MDA)
(Anderson y col., 1980; Jariwalla y col., 1996; Levy y col., 1996; Wang y col., 2016)
Vitamina C
Mejora la inmunidad celular y humoral
(P<0,05; Panda y col., 2008)
Vitamina E
Deficiencia afecta inmunidad humoral y celular (incluido linfocitos B y T) Puede afectar a la prevención y al desarrollo de la coccidiosis aviar Protege de las lesiones que se dan en el intestino con
Mayor antioxidante en la sangre Protege el hígado de la peroxidación y del daño en la membrana celular
Incrementa la actividad de los macrofagos y la fagocitosis Incrementa el peso del bazo y la bolsa de Fabricio Reduce la ratio heterófilos:linfocitos
coccidiosis (Moriguchi y Muraga, 2000; Lin et al., 2006; Pérez-Carbajal y col., 2010; Khan et al., 2011; Wunderlich y col. 2014; Dalólio et al., 2015)
Vitamina E
Mejora la inmunidad celular y humoral
(P<0,05; Panda y col., 2008)
Vitamina E: efecto antioxidante
(P<0,05; Tawfeek et al., 2014)
Complejo B
Deficiencia B6 afecta inmunidad humoral y celular
Deficiencia ácido fólico afecta inmunidad celular
Afecta a la proliferación de linfocitos, su diferenciación y maduración, la producción de citoquinas e inmunoglobulinas
Inyección in ovo mejora el rendimiento en pollos, y regulación epigenética del sistema inmune
B12 actúa como coenzima síntesis del aminoácido metionina y L-metilmalonil-CoA mutasa
En gallinas ponedoras sometidas a un desafío LPS lincrementó niveles Ig G
(Chandra y Sudhakaran, 1990; Rall y Meydani, 1993; Trakatellis y col., 1997; Munyaka y col., 2012; Li y col., 2016)
Índice Introducción Macronutrientes: Energía, Grasa, Carbohidratos, Proteína Vitaminas: A, D, C, E, Complejo B Microminerales: Zinc, Selenio, Hierro, Cobre
Zinc: deficiencia
Altera sistema del complemento Altera citotoxicidad de las células “natural killer
Altera actividad fagocitaria de neutrófilos y macrófagos
Atrofia tímica
Altera capacidad antimicrobiana de las células inmunitarias
Número y función de los linfocitos
Desequilibrio linfoticos T “helpers”
Altera la producción de citoquinas
(Allen y col., 1983; Kruse-Jarres, 1989; Shankar y Prasad, 1998; Ibs y Rink, 2003; Ibs y Rink, 2004; Prasad y col., 2007; Bao y col, 2010; Foster y Samman, 2012)
Zinc: suplementación Activación de la respuesta inmune celular y humoral Ayuda a mantener el equilibrio entre la respuesta Th1 y Th2 Incrementa el porcentaje de monocitos y heterófilos Aumenta la resistencia a infecciones Induce la secreción de monoquinas en los linfocitos T Los sulfatos de zinc no tiene efecto inmunomodulador
(Jarosz y col. 2017)
Zinc
Sulfato de Zinc Quelato de Zinc
(P<0,05; Jarosz y col. 2017)
Selenio
Necesario para las función de varias enzimas conocidas como selenoproteínas Glutatión peroxidasas (GPx) son selenoproteínas reguladores redox y antioxidantes celulares
Deficiencia compromete la respuesta inmune innata y adaptativa (humoral y celular)
Administración nanoparticulas de Selenio (0,6 mg/kg) contraresta los efectos negativos de la enrofloxacina en la respuesta inmune celular, humoral y de los antioxidantes enzimáticos y no enzimáticos
(Spallholz y col., 1990; Arthur y col., 2003; McKenzie y col., 2006; Gladyshev, 2006; Shirsat y col., 2016)
Zn + Se: efecto antioxidante
(P<0,05; Tawfeek et al., 2014)
Hierro
Interviene en proteínas y enzimas con funciones antioxidantes Necesario para la generación de especies de oxígeno reactivo Importante para desarrollo y división células inmunitarias
Deficiencia: Compromete la producción IL-2
Exceso: Puede afectar la función de los neutrófilos
Reduce la respuesta de las células T frente a antígenos Desequilibra la proporción Th1 y Th2 Reduce la protección frente a bacterias y tumores (Beard, 2006; Wood y Ronnenberg, 2006; Doherty, 2007; Jarosz y col. 2016)
Hierro La suplementación con quelatos de hierro estimula la respuesta inmune Incrementa el porcentage de Th1 (T CD4+ y T CD8+)
Incrementa la producción células citotóxicas T CD8+ y IL-2
Los sulfatos de hierro no efecto inmunomodulador
(Jarosz y col. 2016)
Cobre
Mediador en la biosíntesis de compuestos inmunológicos Esencial para enzimas cuproenzimas
Deficiencia: Afecta órganos linfáticos (neutropenia)
Mecanismo acción todavía desconocido Actividad microbiana
Reduce la ratio TCD4+/ TCD8+ Reduce la producción de anticuerpos y capacidad fagocitaria Incrementa a susceptibilidad a infecciones (Failla y Hopkins, 1998; Percival, 1998; Jarosz y col. 2018)
Cobre Sulfatos y quelatos cobre estimulan la respuesta inmune
Incrementa el porcentage de linfocitos T (CD4+ y T CD8+), células T CD25+, y células que expresan moléculas MHC clase III Incrementa la concentración de ceruloplasmina y IL-2 ,y la actividad peroxido dismutasa
(Jarosz y col. 2018)
Índice Introducción Macronutrientes: Energía, Grasa, Carbohidratos, Proteína Vitaminas: A, D, C, E, Complejo B Microminerales: Zinc, Selenio, Hierro, Cobre Probióticos, aceites esenciales y ácidos orgánicos
Probiótico en gallina ponedora: B. lichenformis
Parámetro TNF-α (pg/mL) IL-1 (pg/mL) Corticosterona (ng(mL)
Estrés térmico
con Bacillus licheniformis
25,38a
16,22b
136,51a
91,55b
4,15a
2,73b
Gallinas ponedoras a los 6 días de tratamiento
Disminución TNF-α, IL-1, y Corticosterona
(P<0,05; Deng y col., 2012)
Probiótico en gallina ponedora: B. licheniformis Estrés térmico
con Bacillus licheniformis
Íleon
6,81b
11,07a
Ciego
9,55b
13,75a
Íleon
5,72a
1,92b
Ciego
14,36a
6,59b
Íleon
33,27a
32,73a
Ciego
25,16a
20,29b
Parámetro Linfocitos intraepiteliales (IEL) Mastocitos
Células caliciformes
(P<0,05; Deng y col., 2012)
Probiรณtico en gallina ponedora: B. licheniformis
(P<0,05; Lei y col., 2013)
Probiรณtico en gallina ponedora: S. cerevisiae
Suplementaciรณn con Saccharomyces cerevisiae (0.75g/kg Diamond V XPCLS) durante 4 semanas
Reducciรณn severidad lesiones de Eimeria maxima de 1,1 a 0,8
(P<0,05; Lensing y col., 2012)
Probiรณtico en gallina ponedora: multi-strain
Incrementa la respuesta inmunitaria
(P<0,05; Asli y col., 2007)
Aceites esenciales y Ă cidos orgĂĄnicos
Gallinas ponedoras
Tendencia mejorar respuesta inmunitaria frente NDV e IBD
(P<0,05; ; Ă&#x2013;zek y col., 2011)
Ácido butírico
Broilers modelo E.coli
Reducción estrés oxidativo: disminuye ON, incremente MDA
Disminución de citoquinas proinflamatorias
(P<0,05; ; Li y col., 2015)
Ácido butírico y Ácido láurico Tratamiento
Aves con lesiones (%)
Significancia
Control infectado no medicado
50
Acido butírico
23
Significativo frente al grupo control
Ácido láurico
24
Significativo frente al grupo control
Acido butírico + Acido láurico
8
Significativo frente al grupo control
(P<0,05; Timbermont et al., 2010)
Índice Introducción Macronutrientes: Energía, Grasa, Carbohidratos, Proteína Vitaminas: A, D, C, E, Complejo B Microminerales: Zinc, Selenio, Hierro, Cobre Probióticos, aceites esenciales y ácidos orgánicos Conclusiones
Conclusiones v El mantenimiento del sistema y la respuesta inmune representa ciertos requerimientos a nivel nutricional
v Podría disminuir la disponibilidad de nutrientes para el crecimiento, la reproducción o la termorregulación
v Una aportación extra de determinados nutrientes y/o aditivos podría ayudar a optimizar la función inmunológica, en aquellos casos que sea necesario, minimizando las pérdidas productivas