Методические указания для студентов к практическому занятию № 12. Тема: Онкогенные вирусы. Особенности противоопухолевого иммунитета. Цель: Изучение механизмов вирусного канцерогенеза и особенностей противоопухолевого иммунитета. Модуль 3. Общая и специальная вирусология. Содержательный модуль 14. Специальная вирусология. Тема 12: Онкогенные вирусы. Особенности противоопухолевого иммунитета. Актуальность темы: В большинстве развитых стран мира отмечается тенденция к неуклонному росту заболеваемости злокачественными новообразованиями и смертности от них. Мысль о том, что раковые опухоли могут быть вызваны вирусами, впервые высказали Боск (1903 г.) и Боррель (1903 г.). Идея о возможной роли вирусов в возникновении рака была поддержана И.И. Мечниковым. Вирусы, вызывающие рак у млекопитающих были впервые открыты только в 1932-1933 гг. Шоупом. Он описал фиброму и папиллому кроликов. Следующим этапом в развитии вирусной теории происхождения опухолей было открытие Биттнером (1936 г.) вируса рака молочных желез мышей. Советский ученый Л.А. Зильбер (1945 г.) выдвинул другое представление об опухолевых вирусах, которое к 1960-1961 гг. сложилось в вирусогенетическую теорию. Основные постулаты вирусогенетической теории Л.А. Зильбера: 1. Естественно возникающие опухоли вызываются вирусами. 2. Опухолеродное действие вирусов на клетки принципиально отличается от инфекционного действия, и процесс вирусного канцерогенеза не является инфекционным. 3. Вместе с тем опухолевые вирусы не отличаются от вирусов, вызывающих инфекционные заболевания, по другим своим свойствам, и их циркуляция в природе подчиняется закономерностям, установленным для инфекционных агентов. 4. Воздействие опухолеродных вирусов на клетки сопровождается изменениями наследственных свойств клеток. 5. Опухолевая конверсия клеток вызывается не вирусом, а его нуклеиновой кислотой. Вирус является только носителем того фактора, который вызывает опухолевую конверсию. 6. Новая генетическая информация, приносимая нуклеиновой кислотой вируса в клетку, инкорпорируется частично или полностью в геном клетки. 7. Наследственные изменения, обусловленные этим процессом, нарушают взаимоотношения между клетками и регулирующими клеточное размножение системами организма, вследствие чего клетки выходят из соподчинения этим последним и возникает нерегулируемое размножение клеток, приводящее к образованию опухоли. 8. Вирус, вызывающий опухолевую конверсию, не принимает участия в размножении уже образовавшихся опухолевых клеток. Опухолевые клетки или совсем не продуцируют зрелого вируса или образуют его неполные (незрелые) формы. В тех же случаях, когда опухолевые клетки продуцируют зрелый вирус, он является «пассажиром» и не оказывает влияния на рост опухоли. 9. Вопрос о возможном участии вирусов в канцерогенезе, вызываемом химическими и физическими факторами, требует дальнейшего изучения. Имеющиеся данные позволяют предположить наличие непрямого канцерогенеза. В начале 60-х годов среди онкогенных вирусов были известны и ДНК- и РНКсодержащие вирусы. Был получен экспериментальный материал, подтверждающий интеграцию генома ДНК-содержащих вирусов в геном клетки. При анализе интеграции генома онкорнавирусов в клеточный геном основной вопрос заключался в том, каким образом может происходить интеграция РНК этих вирусов в состав клеточной ДНК. Естественно, что с химической точки зрения такой процесс маловероятен. Поэтому Г. Темин
(1964 г.), основываясь на собственных экспериментальных данных, предположил, что онкорнавирусы в процессе своей репродукции синтезируют собственную вирусную ДНК. Эту форму ДНК Г. Темин назвал провирусом. Провирусная гипотеза Г. Темина появилась в 1964 г., когда полностью подтвердилось центральное положение молекулярной биологии о том, что передача генетической информации идет по схеме ДНК→иРНК→белок. Гипотеза Г. Темина вводила в эту схему принципиально новый этап РНК→ДНК и таким образом объясняла интеграцию вирусного и клеточного геномов. Оказалось, что в природе существует и другой механизм передачи генетической информации: РНК→ДНК→иРНК→белок. Этот процесс обусловлен наличием фермента обратной транскриптазы (РНК-зависимой ДНКполимеразы). Шесть лет понадобилось Г. Темину для обнаружения фермента, осуществляющего перенос информации с РНК к ДНК, который получил название обратной транскриптазы. Г. Темину удалось не только получить фрагменты ДНК, комплементарные заданной цепи РНК, но и доказать, что ДНК-копии могут встраиваться в ДНК клеток и передаваться потомству. Независимо от него Д.Балтимор (1970 г.) обнаружил такой же фермент. За это открытие Г. Темин и Д. Балтимор были удостоены Нобелевской премии. Онкогены как специфический генетический материал, кодирующий информацию об определенном белковом продукте, впервые были идентифицированы в составе ретровирусов. МЕХАНИЗМ ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ОНКОГЕННЫХ ВИРУСОВ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ Изучение молекулярных механизмов регуляторных процессов в клетках, трансформированных или инфицированных онкогенными вирусами, является одним из важных направлений современной биологии. Инфекционное и неопластическое действие вирусов на клетки принципиально различно. В первом случае нуклеиновая кислота вируса индуцирует острый процесс, разрушение клеток, во втором – она интегрируется с клеточным геномом и становится неотличимой от собственных клеточных генов, дуплицируясь и функционируя вместе с ними. В результате этих процессов нормальная клетка превращается в опухолевую, которая утрачивает присущий ей контроль за собственной пролиферацией. Встраивание в клеточную ДНК есть необходимое, но недостаточное свойство онкогенных вирусов. Они вносят в клетку некую информацию, превращающую клетку в опухолевую. Именно вирусы впервые позволили идентифицировать, что же трансформирует клетку из нормальной в опухолевую. Опухолевые вирусы вызывают опухоли не сами по себе, а внося в генетический аппарат клетки онкоген и закрепляя его в геноме клетки. Если онкоген удалить из генетического аппарата вируса, то вирус, не лишаясь способности размножаться и интегрировать с геномом клетки, утратит способность трансформировать клетки. Во всех нормальных клетках есть гены, очень близкие по структуре к вирусным онкогенам, - они были названы протоонкогенами. Эти гены регулируют нормальное поведение клетки - ее ответы на ростовые факторы, на гормоны, нормальный темп и "расписание" ее делений. Они могут усиливать или уменьшать продукцию клеткой веществ, связанных с ее ростом и дифференцировкой, и соответственно вызывать безудержный рост и диссеминацию таких клеток, что характерно для злокачественных опухолей. Основные причины превращения протоонкогена в онкоген следующие: 1. Точечные мутации в протоонкогене под действием физических и химических мутагенов. 2. Амплификация протоонкогена, в результате которой количество копий его возрастает, как и количество синтезируемого белка.
3. Попадение протоонкогена под контроль сильного промотора либо в результате интеграции вируса, либо вследствие транслокации блока генов в хромосоме с помощью транспозонов. 4. Прямое трансформирующее действие онкогенного вируса, связанное с внесением в клетку онкогена. Опыты по молекулярной гибридизации показали, что все без исключения вирусные онкогены имеют свои прототипы – протоонкогены (клеточные онкогены) в геноме различных клеток. По мере накопления экспериментального материала появилась возможность обоснованной систематизации онкогенов. В соответсвии с этим выделяют следующие группы протоонкогенов: • Протоонкогены, кодирующие протеинкиназы. • Ядерные протоонкогены. • Протоонкогены, кодирующие факторы роста. • Вставочные (инсерционные) протоонкогены. • Протоонкогены транслокации. Таким образом, злокачественность клеток зависит от мутации протоонкогенов и от изменений во влиянии на работу генов со стороны генетической среды в целом, характерной для нормальной клетки. Такова современная генная теория рака. В последние годы найдено еще одно наиболее общее звено канцерогенеза – генысупрессоры опухолей (антионкогены), подавляющие активность онкогенов. КЛАССИФИКАЦИЯ ОНКОГЕНЫХ ВИРУСОВ Таксономическая категория
Вид вируса Тип поражений ДНК-содержащие вирусы Семейство Herpesviridae Вирус простого герпеса 1 Рак шейки матки Подсемейство и 2 типов Alphaherpesvirinae Подсемейство Цитомегаловирус Онкогенная трансформация Betaherpesvirinae человеческих клеток in vitro Вирус Эпстайна-Барр Лимфома Беркетта, В-клеточная Подсемейство лимфома, назофарингеальная Gammaherpesvirinae карцинома Вирус герпеса 6 типа В-клеточная лимфома Вирус герпеса 8 типа Саркома Капоши Семейство Hepadnaviridae Вирус гепатита В Гепатоцеллюлярная карцинома Бородавки, остроконечные Семейство Papovaviridae Папилломавирусы кандиломы, карцинома шейки матки, карцинома гортани Неидентифицированные опухо-ли Семейство Adenoviridae Аденовирусы грызунов при эксперимен-тальном заражении, возмож-ность вызывать опухоли у чело-века не установлена Вирус оспы Тана, Доброкачественные, спонтанно Семейство Poxviridae вирус контагиозного регрессирующие соединитель-номолюска, тканные опухоли у грызунов, вирус оспы обезьян Яба опухоли у обезьян; возможность вызывать опухоли у человека не установлена РНК-содержащие вирусы Семейство Flaviviridae Вирус гепатита С Гепатоцеллюлярная карцинома Семейство Retroviridae Лимфотропные вирусы Т-клеточный лейкоз, человека HTLV-1, HTLV- волосатоклеточный лейкоз 2
ОПУХОЛЕВЫЕ АНТИГЕНЫ Поскольку иммунные процессы инициируются чужеродными антигенами, иммунный ответ на опухолевые клетки возможен в том случае, если они содержат антигены отсутствующие в нормальных клетках данного индивидуума. • Антигены вирусных опухолей. • Антигены «канцерогенных» опухолей. • Изоантигены трансплантационного типа. • Эмбриональные антигены. • Α-Фенопротеин. • Канцироэмбриональный антиген (КЭА). • Гетероорганные антитела. ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА ОРГАНИЗМА НА ОПУХОЛЬ В процессе всех этапов онкогенеза опухолевая клетка вступает в различные кооперативные взаимодействия с окружающей тканью организма-хозяина и эти взаимодействия в конечном итоге подчинены законам выживания либо опухолевой клетки, либо организма-хозяина. На пути трансформированных клеток встают системы естественной резистентности и иммунной защиты. Смысл иммунного надзора состоит в распознавании чужеродных антигенов опухолевой клетки и в формировании иммунного ответа, направленного на уничтожение этой клетки. Раковая клетка несет на себе чужеродные вирусные белки или собственные измененные белки. Доказано наличие обеих форм иммунного ответа на раковую клетку: гуморального с появлением антител и клеточного с накоплением Т-лимфоцитов-киллеров, сенсибилизированных против опухолевых клеток. Противоопухолевые антитела представлены классами IgM и IgG. Огромную роль в противоопухолевой защите организма играют NK-клетки (от англ. natural keller, естественные киллеры), а также лимфоциты, обеспечивающие антителоопосредованный клетками лизис: нулевые, K-, Pit-, L-клетки. В качестве К-клеток могут функционировать полиморфноядерные лейкоциты, макрофаги, моноциты, тромбоциты, мононуклеарные клетки лимфоидной ткани, лишенные маркеров Т- и Влимфоциты, Т-лимфоциты, имеющие Fc-рецепторы для IgM. Макрофаги участвуют в запуске иммунного ответа в качестве антигенпрезентирующих клеток. Они обладают широким спектром регуляторных, тумороцидных и бактерицидных свойств. Макрофаги фагоцитируют клетки опухолей и оказывают на них цитотоксическое воздействие. Стимулируют противоопухолевую активность макрофагов интерферон, зимизан, липополисахариды, медиаторы лимфоцитов и опсонины. Макрофаги продуцируют фактор некроза опухолей, который обладает целым рядом цитоцидных и регуляторных свойств. NK-клетки (натуральные киллеры) являются крупными лимфоцитами с зернистой цитоплазмой, способными уничтожать определенные опухолевые клетки без привлечения к этому иммунологической памяти. Механизм лизиса, вызываемого NК-клетками, до конца не ясен, но известно, что для его реализации необходим контакт между клетками и участие цитотоксинов. NК-клетки, вероятно, важны в осуществлении иммунного надзора и уничтожении небольшого числа опухолевых клеток. Цитотоксичные Т-лимфоциты являются единственными эффекторами с присущей им иммунологической специфичностью за счет наличия у них антигенспецифических рецепторов. Эти цитотоксичные клетки вызывают ультраструктурные повреждения цитолеммы клеток-мишеней. Их клон может увеличиваться в присутствии интерлейкина-2 (ИЛ-2). Т-супрессоры могут дифференцироваться в организме при наличии опухолевых антигенов. Эти лимфоциты контролируют выраженность иммунных реакций. Циклофосфамид, циметидин и индометацин служат препаратами,
используемыми для подавления иммунной супрессии и усиления противоопухолевых иммунных реакций. Модуляторы иммунного ответа. Методы генной инженерии сделали возможными изучение различных иммунных эффекторов для разработки механизмов лечебного вмешательства в иммунный ответ на опухоли. ИЛ-1 является цитокином, выделяемым активированными макрофагами. В Т-лимфоцитах ИЛ-1 вызывает продукцию ИЛ-2, а в других клетках — экспрессию рецепторов к ИЛ-2. Перечисленные механизмы важны для увеличения клонов опухолевых клеток. ИЛ-1 может также стимулировать созревание В-лимфоцитов и участвовать в пролиферации этих лимфоцитов путем продукции интерферона-β. ИЛ-2 (интерлейкин-2) — гликопротеин, синтезируемый Т-хелперами. Это вещество первоначально было названо «фактор роста Т-лимфоцитов», и было установлено, что в культуре ткани оно поддерживает пролиферацию Т-лимфоцитов. ИЛ-2 усиливает дифференцировку натуральных киллеров и Т-киллеров, активируемых лимфокинами. Фактор некроза опухолей (ФНО) - полипептид, обнаруженный в сыворотке мышей, сенсибилизированных вакциной БЦЖ, которым затем вводились бактериальные эндотоксины. Было установлено, что это вещество способно вызывать геморрагический некроз некоторых экспериментальных опухолей. Позже был описан широкий спектр его биологических свойств. В ряду последних — цитотоксичность ФНО по отношению к определенным клеткам, активация адгезии нейтрофилов и фагоцитоза, продуцирование лихорадки за счет непосредственного воздействия на терморегуляторный центр гипоталамуса. ФНО является одной из главных молекул цитотоксичности макрофагов. Он играет центральную роль в патогенезе эндотоксинового шока и может рассматриваться как фактор, обусловливающий истощение и активацию катаболизма при хронических заболеваниях и злокачественных опухолях. Интерфероны (ИФН) были открыты как антивирусные вещества. Противоопухолевый эффект интерферона связан с экспрессией рецепторов к интерферону опухолевыми клетками. ИФН-α применяется при лечении лейкозов, саркомы Капоши, лимфом и злокачественных меланом. В отношении ИФН-β показана некоторая его активность против клеток множественной миеломы и лимфом. Только благодаря постоянному взаимодействию всех иммунокомпетентных систем обеспечивается противоопухолевый иммунитет. ПРИЧИНЫ НЕЭФФЕКТИВНОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА 1. Усиливающее рост опухоли действие циркулирующих в крови противоопухолевых антител по типу эффекта усиления. 2. Блокада специфических «противоопухолевых рецепторов» на поверхности иммунных лимфоцитов циркулирующими в крови опухолевыми антигенами и блокирующим фактором. 3. Определенная роль иммунологической толерантности (состояние переносимости чужеродных антигенов). 4. Иммуносупрессивное влияние опухоли. 5. Дисбаланс между скоростью развития иммунного ответа и ростом опухоли, иммунная селекция. 6. Генетически детерминированная неотвечаемость на конкретные опухолевые антигены. ИММУНОДИАГНОСТИКА ОПУХОЛЕЙ Иммунодиагностика рака основывается на: 1) индикации в крови раковых антигенов, 2) обнаружении противоопухолевых антител, 3) выявлении
сенсибилизированных к опухолевым антигенам лимфоцитов, 4) применении ДНКдиагностики. ИММУНОТЕРАПИЯ И ИММУНОПРОФИЛАКТИКА Современное определение иммунотерапии, или биотерапии, предложено С. Розенбергом (1995 г.): «Биотерапия – это метод лечения рака путем активизации естественных защитных механизмов или введения естественных или искусственно созданных (полимерных и других) соединений». Эффект иммунотерапии зависит от основных антигенных различий опухолевых и нормальных клеток. Преимущество иммунотерапии заключается в возможности подавления пролиферации опухолевых клеток без подавления пролиферации нормальных. Поиск методов иммунотерапии опухолей идет по следующим направлениям: 1. Активная специфическая иммунотерапия представляет собой попытку стимулировать иммунный ответ на антигены данной опухоли. При этом методе используются вакцины, созданные из опухолевых клеток или опухолевых антигенов. 2. Пассивная иммунотерапия - системное введение специфической донорской противоопухолевой сыворотки, моноклональных антител или лимфоцитов, специфически реагирующих против опухолевых клеток, но не повреждающих нормальные. Иммунотоксины — туморспецифические антитела, сцепленные с токсичными молекулами. В качестве иммунологических носителей этих веществ предпочтительны моноклональные антитела. 3. Адаптивная иммунотерапия – введение в организм реципиента лимфоидных клеток, обладающих иммунными свойствами. Эти иммунные лимфоидные клетки распознают опухоль и становятся классическими цитолитическими Т-лимфоцитами. К настоящему времени наиболее детально изучены иммунизирующие антигены меланом человека и обнаружены неизвестные ранее семейства генов, экспрессирующиеся в меланомах, некоторых других опухолях и в тканях яичка, т.е. контролирующие дифференцировочные антигены, сходные с онкофетальными антигенами. Соответствующие антигены индуцируют специфические клоны Т-киллеров. Одновременно идентифицированы гены дифференцировочных антигенов меланоцитов, иммуногенные в организме человека. Генетические вакцины дают впечатляющие результаты на экспериментальных моделях и в настоящее время проходят клинические испытания. Конкретне цели: 1. Понятие “онкоген” и “антионкоген”. 2. Механизм трансформирующего действия онкогенных вирусов. 3. Классификация, характеристика, свойства онкогенных ДНК-содержащих вирусов. Опухоли, которые они вызывают. 4. Классификация, характеристика, свойства онкогенных РНК-содержащих вирусов. Опухоли, которые они вызывают. 5. Особенности противоопухолевого иммунитета. Причины несостоятельности иммунного ответа на опухоль. 6. Методы лабораторной диагностики опухолей. 7. Перспективы иимунотерапии и иммунопрофилактики опухолей. 1. 2. 3. 4.
Уметь: Классифицировать онкогенные вирусы. Излагать основные постулаты вирусо-генетической теории возникновения опухолей Л.А.Зильбера. Излагать современные представления о механизмах вирусного канцерогенеза. Формулировать особенности противоопухолевого иммунитета.
5. Разбирать схемы репликации различных вирусов. 6. Анализировать и оценивать методы индикации вирусов. Теоретические вопросы: 1. История изучения онкогенных вирусов. Вирусо-генетическая теория возникновения опухолей Л.А.Зильбера. 2. Классификация онкогенных вирусов. 3. Современные представления о механизмах вирусного канцерогенеза. Онкогены и антионкогены. 4. Особенности иммунного ответа организма на опухоль. Причины неэффективности. 5. Иммунодиагностика опухолей. Опухолевые антигены. 6. Перспективы иммунотерапии и иммунопрофилактики опухолей. Практические задания, выполняемые на занятии: 1. Изучение механизмов вирусного канцерогенеза. 2. Изучение особенностей противоопухолевого иммунитета. 3. Оформление протокола. Литература: 1. Абелев Г.И. Иммунология опухолей человека //Природа.– 2002.- № 2. 2. Агол В.И. Генетически запрограммированная смерть клеток //СОЖ.– 1996.- № 6.– С. 20-24. 3. Альтштейн А.Д. Общая характеристика онкогенных вирусов //Канцерогенез.– М.: Научный мир, 2000.– Гл. IV.– С. 153-171. 4. Бебнева Т.Н., Прилепская В.Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки (обзор литературы) //Гинекология.– 2001.– Т.1, №3. 5. Биотерапия рака – история проблемы и традиции отечественной онкологии /Г.П.Потебня, З.Д.Савцова, Г.С.Лисовенко, С.И.Ялкут //Доктор.– 2003.- № 4.– С. 42-45. 6. Воробьев А.В., Биков А.С., Пашков Е.П., Рыбакова А.М. Микробиология.– М.: Медицина, 1998.– 336с. 7. Гайдаш І.С., Флегонтова В.В. Медична вірологія.– Луганськ, 2002.– 357 с. 8. Зверев В.В. Профилактика первичного рака печени с помощью вакцины против гепатита B //Бюллетень «Вакцинация».– 2001.- №3 (15). Май-июнь. 9. Зильбер Л.А., Ирлин И.С., Киселев Ф.Л. Эволюция вирусо-генетической теории возникновения опухолей.- М.: Наука, 1975.– 345с. 10. Зильбер Л.А. Вирусо-генетическая теория возникновения опухолей.– М.: Наука, 1968.– 284 с. 11. Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Роль ДНК-диагностики в современной онкологии //Вестник РАМН.– 2003.- № 10.– С. 3-8. 12. Киселев Ф.Л., Павлиш О.А., Татосян А.Г. Молекулярные основы канцерогенеза у человека /АМН СССР.– М.: Медицина, 1990.– 320с. 13. Медицинская микробиология /Под ред. В.И. Покровского.– М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.– 768с. 14. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология /Учебник для медицинских ВУЗов, Санкт–Петербург «Специальная литература», 1998.– 592 с. 15. Онкогенные вирусы человека: Метод.указания для студентов мед. и стомат. факультетов /Цыганенко А.Я., Васильченко В.Н., Коваленко Н.И., Степаненко С.И.– Харьков: ХГМУ, 2005.– 44с. 16. Пяткін К.Д., Кривошеїн Ю.С. Мікробіологія з вірусологією та імунологією.– Київ.: Вища шк., 1992.– 431с. 17. Тимаков В.Д., Левашев В.С., Борисов Л.Б. Микробиология /Учебник.– 2-е изд., перераб. и доп.– М.: Медицина, 1983,- 512с.
18. Якубовская Р.И. Современные представления о молекулярных механизмах канцерогенеза и опухолевой прогрессии как основа для разработки новых методов терапии злокачественных новообразований //Российский онкологический журнал.– 2000.№ 6.– С. 42-49. 19. Конспект лекции. Короткие методические указания к практическому занятию: В начале занятия проводится проверка уровня подготовки студентов к занятию. Самостоятельная работа состоит из изучения механизма трансформирующего действия онкогенных вирусов, молекулярно-генетической организации, классификации вирусов, разбора схемы репликации различных вирусов. В состав самостоятельной работы входит также анализ и оценка методов индикации вирусов. В конце занятия проводится тестовый контроль и анализ итоговых результатов самостоятельной работы каждого студента. № п\п 1.
2. 3. 4. 5.
Технологическая карта проведения практического занятия Этапы Время Способы Оборудования Место мин. обучения проведения Проверка и кор20’ Тестовые Таблицы, атлас рекция выходного задания уровня подготовисходного ки к занятию уровня Самостоятельная 35’ Граф логичес- Иммерсионный микработа кой структуры роскоп, демонстрационные препараты. Учебная Самоконтроль и 15’ Целевые комната коррекция усвоенобучающие ного материала программы Тестовый 15’ Тесты контроль Анализ резуль5’ татов работы
Тестовые задания исходного уровня: 1. Вирусогенетическая теория Л.А. Зильбера включает следующие утверждения, КРОМЕ: А. Естественно возникающие опухоли вызываются бактериями. В. Процесс вирусного канцерогенеза не является инфекционным. С. Онкогенные вирусы не отличаются от вирусов, вызывающих инфекционнные заболевания. D. Онкогенные вирусы изменяют наследственные свойства клеток. Е. Вирус – это только носитель того фактора, который вызывает опухолевую конверсию. 2. Фермент обратная транскриптаза осуществляет: А. Синтез ДНК на матрице РНК. D. Удвоение молекулы ДНК. В. Синтез РНК на матрице ДНК. Е. Расщепление молекулы РНК. С. Расщепление молекулы ДНК. 3. Основными причинами превращения протоонкогена в онкоген являются нижеперечисленные, КРОМЕ: A. Точечные мутации в протоонкогене. B. Трансформация ДНК в РНК. С. Амплификация протоонкогена. D. Попадание протоонкогена под контроль сильного промотора. Е. Прямое трансформирующее действие онкогенного вируса.
4. В-клеточную лимфому могут вызвать: А. Вирус Эпстайна-Барра. В. ГВЧ тип 6. С. Два вышеперечисленных вируса. D. ГВЧ тип 1. Е. Все перечисленные выше. 5. Иммунодиагностика рака основывается на следующих факторах: А. Индикация в крови раковых антигенов. В. Обнаружение противоопухолевых антител. С. Выявление сенсибилизированных к опухолевым антигенам лимфоцитов. D. Применение ДНК-диагностики. Е. Все вышеперечисленное. 6. Для активной специфической иммунотерапии опухолей используют: А. Вакцины, созданные из опухолевых клеток или опухолевых антигенов. В. Сыворотки, созданные из опухолевых клеток или опухолевых антигенов. С. Вакцины, созданные из антигенов бактерий. D. БЦЖ. Е. Все вышеперечисленное. 7. Пассивная иммунотерапия опухолей включает системное введение: А. Специфической донорской противоопухолевой сыворотки. В. Специфических противоопухолевых моноклональных антител. С. Специфических противоопухолевых лимфоцитов. D. Все вышеперечисленное. Е. Ничего из перечисленного выше. 8. Рак шейки матки у женщин может быть вызван: А. Вирус простого герпеса 1 типа. В. Вирус простого герпеса 2 типа. С. Цитомегаловирус. D. Вирус Эпстайна-Барра. Е. Все вышеперечисленные. 9. Назовите злокачественное новообразование, для которого доказана ассоциация с НВV? А. Гепатоцеллюлярная карцинома. D. Сквамозная карцинома. В. Овсяноклеточная карцинома. Е. Базальноклеточная карцинома. С. Плоскоклеточная карцинома. 10. При микроскопии мазков, взятых из шейки матки, окрашенных по Романовскому-Гимзе, выявлено ЦПД, так называемое «совиный глаз». Для какого вируса характерно такое ЦПД? А. VZV. С. ГВЧ тип 1. Е. ГВЧ тип 8. В. Вирус Эпстайна-Барр. D. ЦМВ. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.
Алгоритм лабораторной работы: Проверка уровня подготовки студентов к занятию: тесты и опрос. Изучение механизма трансформирующего действия онкогенных молекулярно-генетической организации. Вирусо-генетическая теория возникновения опухолей Л.А.Зильбера. Классификация вирусов. Разбор схемы репликации различных вирусов. Анализ и оценка методов индикации вирусов. Оформление протокола.
вирусов,