Факторы адгезии: М-белок. Факторы агрессии: 1. Капсула - подавление фагоцитоза и альтернативного пути активации комплемента. 2. Антигенная изменчивость (более 80 вариантов капсульных антигенов) 3. Ферменты Ферменты: гиалуронидаза, нейраминидаза, пептидаза.
ВОЗБУДИТЕЛИ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ Стрептококки –возбудители крупозной пневмонии Возбудитель
Стрептококки - возбудители крупозной пневмонии. S. pneumoniae, S. pyogenes.
Морфология и физиология
S. pyogenes - см. «Частная микробиология. Часть I». S. pneumoniae (пневмококк). Гр(+) стрептококки. Имеют ланцетовидную форму. Могут изменять форму (полиморфизм). Располагаются попарно (диплококки), каждая пара окружена макрокапсулой. Под капсулой располагается Мбелок, похожий по своим свойствам на М-белок S. pyogenes, обеспечивает адгезию. Антигены: 1) Клеточной стенки 2) Капсульные (К-антигены) - более 80 вариантов 3) М-белок
Отношение к О2
Аэроб
Ферментативная активность
Расщепляет ряд углеводов, ферментативная активность выражена умеренно. Про ферменты патогенности - см. «Факторы патогенности».
Особенности культивирования
Культивируют на питательных средах с добавлением крови кровяной агар. Пневмококки на кровяном агаре образуют зеленоватую зону гемолиза, то есть относятся к гемолитическим стрептококкам.
Экология и распространение
Пневмококки являются условно-патогенными микроорганизмами и входят в состав нормальной микрофлоры человека (у 98% здоровых людей их можно обнаружить в носоглотке). Чувствительны к факторам внешней среды, антисептикам, высыханию.
Вызываемые заболевания
Крупозная пневмония. При благоприятных условиях (снижение местной иммунной защиты) пневмококки могут спускаться из верхних дыхательных путей в нижние и вызывать эндогенную пневмококковую инфекцию - пневмонию. От больного человека пневмококки могут выделяться во внешнюю среду и заражать других людей, у которых при этом возникает экзогенная пневмококковая инфекция. Кроме пневмонии S. pneumoniae, S. pyogenes могут приводить также к развитию менингита, сепсиса.
Факторы патогенности
Токсины: пневмолизин - мембранотоксин, похожий на Острептолизин. Капсула обладает токсичностью.
Диагностика
Бактериоскопический метод. Выявляются ланцетовидные диплококки, окруженные капсулой. 2) Бактериологический метод. На кровяном агаре вырастают мелкие колонии с зеленой зоной гемолиза. Выделенную культуру идентифицируют по морфологическим, культарным и антигенным свойствам. Диагностику затрудняет значительная антигенная изменчивость. Экспресс-методы: иммунофлюоресцентный, иммуноферментный и др.
Лечение и профилактика
Лечение: -лактамные препараты, эритромицин, хлорамфеникол. Могут быть устойчивы к тетрациклину. Профилактика: Предотвращение застойных процессов в легких у лежачих больных, повышение общей резистентности организма.
1)
Возбудители пневмоний (продолжение)
Возбудитель
Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella rhinoscleromatis
Acinetobacter baumanii
Сем. риккетсий. Coxiella burnetii
Морфология и физиология
Гр(-) палочки. Располагаются парами или цепочками. Имеют капсулу. Антигены: Оантиген, Кантиген. Большое количество антигенных вариантов.
Гр(+) палочки или кокки, располагающиеся попарно (диплококки).
Мелкие полиморфные клетки. Облигатные внутриклеточные паразиты (дефект энергетического метаболизма). КС устроена по типу Гр(-). Неподвижны, нет цикла развития. Имеют корпускулярный и растворимый антигены.
Отношение к О2
Аэробы.
Аэробы
Ферментативная ак-
Ферментируют глюкозу, лактозу
тивность Особенности культивирования
К питательным средам не требовательны.
Культивируются в клеточных культурах и куриных эмбрионах.
Экология и распространение
Обитают в организме человека. Возможно носительство.
Источник инфекции домашние животные и грызуны. Пути заражения - алиментарный (с молоком и другими продуктами), контактный (при уходе за животными). Возможно заражение через фекалии клещей при укусе. Поражает дыхательный эпителий, вызывает пневмонию.
Вызываемые заболевания
Факторы патогенности
Диагностика
Лечение и профилактика
Вызывают долевую пневмонию. Заболевание протекает тяжело.
Вызывает тяжелую пневмонию. Возбудитель внутрибольничных инфекций. Заражение обычно происходит при ингаляционных процедурах.
Обладают пенетрационной активностью за счет изменения активности цитоскелета клеток. Капсула - фактор агрессии. ЛПС - эндотоксин.
Токсины: 1. ЛПС - эндотоксин. 2. Гемолизин (мембранотоксин). Факторы адгезии: реснички.
Бактериологический, серологический, иммунофлюоресцентный методы. Диагностика затрудняется большим количеством антигенных вариантов.
Бактериологический, серологический методы.
Лечение: устойчивы к пенициллину. Препараты выбора - цефаллоспорины II, III
Могут быть устойчивы ко многим антибиотикам (пенициллину,
В клетку попадают за счет эндоцитоза и фагоцитоза. Размножаются в фагосомах. Токсины: 1. Эндотоксин (ЛПС). 2. Экзотоксин неизвестной природы (возможно секретируемый ПГ).
поколения, хлорамфеникол (левомицетин), фторхинолоны.
цефаллоспоринам, аминогликозидам, хлорамфениколу). Препараты выбора: фторхинолоны, сульфаниламиды, тетрациклин, рифампицин.
зуют живую вакцину.
Haemofilus influenzae, Pseudomonas aeroginosa, E. coli, Proteus vulgaris см. «Возбудители гнойных и раневых инфекций» (Часть I). Legionella pneumophile, Mycoplasma pneumonia Сем. Mollecutes Mycoplasma pneumonia
Возбудитель
Legionella pneumophile
Морфология и физиология
Гр(-) палочка, полиморфна. Плохо окрашивается по Граму (используется импрегнация серебром). Подвижна, жгутики расположены терминально или по бокам. Имеет микрокапсулу, поверхностные антигены. Спор не образует. Выделяют 12 сероваров.
Отношение к О2
Аэроб, умеренный психрофил.
Строгий аэроб Ферментативная активность выражена.
Не имеет КС, окружена плазматической мембраной, имеет S-слой. Форма коккоподобная. Подвижна (скользящий рост). Есть цитоскелет (поддерживает форму).
Серодиагностика методом парных сывороток по нарастанию титра антител не менее, чем в 2 раза. 2) Бактериологический. 3) ИФМ 4) Биопробы
Ферментативная активность
Малоактивны: не образуют уреазу, не ферментируют углеводы.
Особенности культивирования
Плохо растут на питательных средах. Лучше культивируются на средах с макрофагами, фагоцитами, амебами. Нуждаются в цистеине и железе.
Лечение: тетрациклин. Пенициллины не используют. Специфическая профилактика: исполь-
Растут медленно (до 3-х недель). Используют питательные среды с триптином, с добавлением сыворотки и углеводов. На агаре образуют колонии, напоминающие яичницу-«глазунью». Возможно культивирование в клеточных культурах.
Экология и
Обитают
Источник заражения - боль-
1)
в
воде
внутри
распространение
амеб. Заражение происходит воздушно-капельным путем обычно в шахтах (профессиональная болезнь горняков), куда просачивается вода, содержащая легионеллы. От человека к человеку не передаются.
ной человек. Заражение происходит воздушно-капельным путем при длительном контакте с больным. Во внешней среде сохраняются плохо, т.к. чувствительна к физическим и химическим факторам. Вызывает пневмонии, фарингиты, трахеиты, бронхиты.
Вызываемые заболевания
Вызывают пневмонии с высокой смертностью (свыше 60%). Поражается только легочная ткань. Некоторые вызывают лишь лихорадочные заболевания.
Адгезия происходит с помощью белка P1, который взаимодействует с сиаловыми кислотами на поверхности клеток прилипание к ресничкам эпителия. Имеются и другие адгезины: HMW 3, P3, ORF 6. Факторы агрессии: протеазы, антигенная изменчивость. Вызывают десквамацию эпителия и гибель клеток.
Факторы патогенности
Адгезины: реснички, капсула, белки наружной мембраны клеточной стенки. Могут долго сохраняться в фагоцитах за счет следующих механизмов (факторы агрессии): 1. Имеют специальный белок, который связывает в крови компонент системы комплемента С3b. Последний взаимодействует с рецептором СR3, имеющимся на поверхности фагоцитов и обеспечивающим транспорт внутрь клетки. В результате нарушаются механизмы бактерицидного действия фагоцитов. 2. Выделяют факторы, угнетающие синтез белков главного комплекса гистосовместимости нарушение выработки антител. 3. Нарушают слияние лизосомы с фагосомой. 1)
Диагностика 2)
Бактериологический (кровяной агар). Иммуноферментный,
иммунофлюоресцентный методы. 3) Серодиагностика.
4)
Лечение и профилактика
1) 2)
Бактериологический метод (редко). Иммунофлюоресцентный
3)
Специфической профилактики нет. Лечение: устойчивы к лактамам. Препараты выбора: макролиды, тетрациклин, сульфаниламиды, фторхинолоны.
метод Серодиагностика - РСК, ПГА методом парных сывороток по нарастанию титра антител в 4 раза и более. Биопроба.
Иммунитет: вследствие антигенной изменчивости нормальный ИО не вырабатывается, антитела не играют большой защитной роли. Возможны реинфекции. Специфической профилактики нет. Лечение: тетрациклины, макролиды.
Хламидии Возбудитель
Chlamydia psittaci
Chlamydia pneumoniae
Морфология и физиология
Мелкие полиморфные Гр(-) коккобациллы. Являются облигатными внутриклеточными паразитами (дефект синтеза АТФ). Отсутствует пептидогликан. Спор не образуют. Могут иметь капсулу. Характерен цикл развития: вне клетки присутствуют в виде элементарных телец (интенсивно окрашиваются, устойчивы к факторам внешней среды, инфекциозны), внутри клетки ретикулярные тельца, окруженные вакуолью.
Особенности культивирования
Окрашиваются по Романовскому-Гимзе. Для культивирования используют культуры клеток, куриные эмбрионы.
Экология и распространение
Зооантрапоноз. Источником заражения являются птицы (голуби). Люди заражаются от птиц контактным путем (обычно на птицефермах).
Антрапоноз. Заражение происходит от больных людей и носителей воздушнокапельным путем.
Вызываемые заболевания
Орнитоз - профессиональное заболевание работников птицеферм.
Пневмония, фарингиты. Заболевания протекают тяжело.
Факторы патогенности
Существуют многочисленные антигенные варианты, каждый из которых имеет
Имеется 1 антигенный вариант. Токсины:
собственные варианты токсинов.
1. ЛПС - эндотоксин 2. Термолабильный экзотоксин.
Бактериоскопический метод - микроскопия мазков, окрашенных по Романовскому-Гимзе. Внутри клеток видны микроколонии хламидий. 2) Бактериологический метод (редко) - см. «Особенности культивирования». 3) Иммунофлюоресцентный, иммуноферментный методы. Серодиагностика - РСК методом парных сывороток по нарастания титра антител в 4 раза и более.
Коринебактерии других видов (C. pseudodiphtheriae, C. xerosis, C. ulcerans и др.) являются представителями нормальной микрофлоры организма человека и не способны вызывать заболевание, т.к. не обладают токсигенностью.
1)
Диагностика
Лечение и профилактика
Вызываемые заболевания
Заболевание - дифтерия. Самая частая форма дифтерии дифтерия зева, гортани, трахеи. Возможно также поражение носа, уха, половых органов, конъюнктивы и др. Чаще болеют дети младшего возраста, хотя в последнее время наблюдается рост заболеваемости среди взрослых.
Факторы патогенности
Токсины: Основную роль в патогенности дфитерийной палочки играет дифтерийный экзотоксин. Он угнетает синтез белка и состоит из 2-х субъединиц - А и В. Субъединица А отвечает за проникновение в клетку, В - за связывание с рецептором. Проникновение складывается из 2-х стадий: 1) Специфический эндоцитоз за счет рецепторов 2) Возможно проникновение без участия рецепторов, с помощью мембранного канала Токсин действует на клетки чувствительных к нему органов (надпочечники, миокард, нервная система), удлинняя фактор элонгации и блокируя таким образом синтез белка, что приводит к гибели клеток (некроз). Токсин может всысываться в кровь и оказывать генерализованное действие на многие клетки. Информация о синтезе токсина заложена в геноме дифтерийной палочки. Однако, для того, чтобы токсин мог секретироваться, необходима специальная протеаза, информация о синтезе которой заложена в профаге. Таким образом, дифтерийные палочки обладают токсигенностью (способностью выделять токсин) только при наличии профага. Ферменты: нейраминидаза, гиалуронидаза, фибринолизин. Являются факторами инвазии, хотя она не свойственна дифтерийной палочке. Корд-фактор (димиколат трегалозы) - нарушает процессы фосфорилирования и дыхания в клетках. Факторы адгезии: фимбрии (реснички).
Специфической профилактики нет. Лечение: тетрациклин, макролиды, фторхинолоны. Тетрациклин может также использоваться для экстренной профилактики. Возбудитель дифтерии
Возбудитель
Corynebacterim diphtheriae
Морфология и физиология
Палочка булавовидной формы. Форма обусловлена включениями - зернами волютина, расположенными полярно и окрашивающимися по методу Нейссера в синий цвет. Сами палочки при этом красятся в желтый цвет. КС содержит специфические липиды - эфиры коринемиколовой и коринемиколиновой кислот, димеколат трегалозы и др.
Отношение к О2
Факультативный анаэроб.
Ферментативная активность
Расщепляет глюкозу и другие моно- и дисахариды с образованием кислоты без газа, восстанавливает нитраты, расщепляет цистеин.
Особенности культивирования
К питательным средам требовательны, т.к. являются множественными ауксотрофами. Используют свернутую сыворотку, теллуритовую среду Клауберга (агар с теллуритом натрия, глицерином и кровью). На твердых средах образует мелкие колонии серого или черного цвета, на скошеном сывороточном агаре наблюдается рост в виде шагреневой кожи (колонии не сливаются).
Экология и распространение
Источник инфекции - больной или носитель. Заражение чаще всего происходит воздушно-капельным путем. Возможно также заражение через предметы (контактный путь) и через продукты (алиментарный путь). Коринебактерии способны сохраняться в окружающей среде. Устойчивы к высушиванию, чувствительны к дезинфектантам.
1)
Диагностика
Бактериоскопический метод. Окраска по методу Нейссера или метиленовыми синим. Важное значение имеет дифференциальная диагностика дифтерийной палочки с другими коринебактериями - представителями нормальной микрофлоры (дифтериоидами) - см. выше. . В мазках они раполагаются в виде «частокола», а не в виде буквы «V», а также не имеют зерен волютина или содержат их по длине палочки, а не на концах. При люминесцентной микроскопии для зерен волютина C. diphtheriae характерно коричнево-красное свечение.
Бактериологический метод. Материал - слизь из зева и носоглотки, а также других очагов поражения, пленки миндалин. Материал засевают на элективные среды - см. выше. Биовары дифтерийной палочки гравис и митис дифференцируют по способности ферментировать крахмал. Проводится обязательное определение токсигенности выделенной культуры в реакции преципитации на агаре. При необходимости ставят пробу на цистиназу (положительна у C. diphtheriae) и уреазу (отрицательна у C. diphtheriae).
кровяной агар, мозговой агар.
2)
Лечение и профилактика
Иммунитет: после перенесенного заболевания формируется антитоксический иммунитет. Антимикробные антитела также играют определенную роль в формировании иммунитета. Для определения напряженности антитоксического иммунитета применяют реакцию Шика (внутрикожное введение дифтерийного токсина). При слабой напряженности иммунитета наблюдается местная воспалительная реакция. Специфическая профилактика: применяется комплексная вакцина АКДС или АДС, дифтерийный компонент которой представлен обезвреженным дифтерийным экзотоксином. Лечение: введение антитоксической противодифтерийной сыворотки ( как можно раньше), препараты - эритромицин, тетрациклин, пенициллины, сульфаниламиды.
Экология и распространение
Вызываемые заболевания
Возбудители лепры и актиномикозов
Возбудитель
Сем. Mycobacteriaceae. Порядок Actinomycetales. Mycobacterium leprae
Актиномицеты (Actinomyces) A. israelii, A. bovis, A. naeslundii.
Морфология и физиология
Прямые или изогнутые палочки. В клетках располагаются в виде шаровидных скоплений - лепрозных шаров. Кислотоустойчивые. Окрашиваются по Цилю-Нильсену в красный цвет.
Полиморфные, нитевидные Гр (-) клетки. Некислотоустойчивые. Спор не образуют (патогенные виды). По антигену клеточной стенки разделяются на 5 серогрупп.
Отношение к О2
Особенности культивирования
Факультативные анаэробы Не культивируются на искусственных питательных средах. Проводят заражение лабораторных животных белых мышей, броненосцев.
Для культивирования требуется углекислый газ. Питательные среды : среды с тиокликолятом, с добавлением сыворотки крови. Используют такие среды как среда Сабуро, тиогликолевая среда,
Резервуар и источник заражения - человек. Заражение происходит при длительном и тесном контакте с больным.
A. israelii - представитель нормальной микрофлоры полости рта, т.е. возможно эндогенное заражение. Экзогенное заражение происходит из внешней среды. Возбудители устойчивы во внешней среде к температурным воздействиям, высушиванию.A. bovis вызывает заболевания животных.
Заболевание проказа (лепра). Заболевание развивается медленно, в течение многих лет. Основные клинические формы: 1) Лепроматозная - наиболее тяжелая и эпидемически опасная. Поражается кожа, слизистые, лимфатические узлы, нервные стволы, внутренние органы. 2) Туберкулоидная - менее опасна, поражается кожа.
Актиномикоз. Внедряются через поврежденную кожу или слизистые оболочки воспалительные очаги распространение инфекции лимфогенным путем. В зависимости от локализации первичного воспалительного очага может быть актиномикоз легких, брюшной полости, нижней челюсти и др. Возможно присоединение вторичной инфекции.
Бактериоскопический метод. Материал - соскобы кожи, слизистых. Обнаруживают характерно расположенные микобактерии внутри клеток. Окраска по Цилю-Нильсену. 2) Реакция Мицуды (кожно-аллергическая проба) - введение в кожу лепромина При лепроматозной форме реакция отрицательна (угнетение иммунитета). У здорового человека и при туберкулидной форме - положительна.
1)
1)
Диагностика
сердечно-
2)
3)
4)
Бактериоскопический метод - обнаружение возбудителей в виде друз (друзы актиномицетов). Бактериологический метод (см. «Особенности культивирования»). Серодиагностика - РСК с актинолизатом в качестве антигена. Кожно-аллергическая проба с экстрактом из актиномицетов.
Лечение и профилактика
Иммунитет: Наблюдается резкое снижение активности и количества Т-лимфоцитов (особенно при лепроматозной форме). Изменение Тзависимых зон селезенки и лимфатических узлов потеря способности Тлимфоцитов реагировать на m. leprae. Гуморальный иммунитет не страдает. Лечение - диацетилсульфон, селюсульфон, препараты для лечения туберкулеза, десенсибилизирующие средства и др.
Иммунитет: стойкий постинфекционный иммунитет не формируется. Возможны повторные заболевания. Профилактика: специфической профилактики нет. Лечение: пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол, левомицетин, ристомицин, канамицин, сульфаниламиды. Для иммунотерапии применяется актинолизат. С лечебной целью применяется также актиномицетная поливалентная убитая вакцина.
Возбудитель туберкулеза
Возбудитель
Сем. Mycobacteriaceae. Порядок Actinomycetales Микобактерии туберкулеза - M. tuberculosis, M. bovis, M. africans.
Морфология и физиология
Гр (+) чуть изогнутые палочки, неподвижны, спор не образуют, капсулы нет. Высокое содержание липидов обусловливает устойчивость к щелочам, кислотам, спиртам. По Граму не окрашиваются. Используют окраску по Цилю-Нильсену, т.к. микобактерии туберкулеза являются кислотоустойчивыми. Могут переходить в L-формы.
Отношение к О2
Аэробы
Особенности культивирования
Для культивирования ипользуются: 1) Среда Левенштейна-Йенсена (яйца, картофельная мука, глицерин, аспарагин, соли). 2) Среда Сотона (аспарагин, цитрат, железо и другие компоненты). Размножаются медленно (4-6 недель и более) образуют налет.
Экология и распространение
M.tuberculosis в естественных условиях вызывает заболевания у человека и человекообразных обезьян M. bovis - крупный рогатый скот, свиньи, человек. M. africans - вызывает туберкулез у жителей тропической Африки. Передаются воздушно-капельным путем, могут попадать в
организм через верхние дыхательные пути, слизистую ЖКТ, поврежденную кожу. Вызываемые заболевания Факторы патогенности
Туберкулез 1. Липиды 2. Туберкулин 3. Корд-фактор (гликопротеид)
Диагностика
Бактериоскопический метод. Окраска по Цилю-Нильсену. Используют люминесцентную микроскопию, метод обогащения. 2) Бактериологический метод - см. «Особенности культивирования». Б/х тесты - ниациновая проба (положительна только у M. tuberculosis - хорошо синтезирует никотиновую кислоту). 3) Биопробы на животных. 4) Серодиагностика. 5) Туберкулиновая проба : Реакция Манту (внутрикожно) или реакция Перке (накожно). Положительный результат реакции проявляется местными изменениями (участок припухлости, гиперемии, легкой болезненности), а также общими (легкое недомогание) и региональными изменениями (увеличение лимфатических узлов). Он возможен не только у больных с активной формой туберкулеза, но и у практически здоровых людей, которые были инфицированы в детстве или вакцинированы BCG, а затем ревакцинированы. Отрицательная реакция является показанием к ревакцинации (см. «Профилактика»).
Лечение и профилактика
Иммунитет: более 80% человек инфицируются в возрасте до 20 лет, однако в 95% случаев заболевание не развивается, а микобактерии сохраняются в первичных очагах (легкие, мезентериальные лимфатические узлы). При неблагоприятных условиях может активироваться инфекция или развиться экзогенная суперинфекция. Процессы имунитета протекают на фоне первичной инфекции (так называемый «нестерильный иммунитет», обеспечивающий устойчивость организма к суперинфекции). Обнаруживаются антитела, относящиеся к различным классам Ig. Большое значение имеет клеточный ИО, реакция ГЗТ. Профилактика : вакцина BCG. Вакцинация проводится уже в роддоме на 3-5 день, парентерально. Вакцина - живая, в организме появляется активный нестерильный иммунитет. Далее, по мере надобности проводится ревакцинация, необходимость которой выявляется с помощью туберкулиновой пробы (например, реакции Манту). Лечение: Антибиотики - циклосерин, рифампицин, ами-
1)
ногликозиды (стрептомицин), рифабутон, макролиды, фторхинолоны (оклоксоцин). Химиопрепараты - производные ПАСК (натрия парааминосалицилат, бепаск), производные ГИНК (тубазид, фтивазид, метазид, салюзид, ларусан), производные тиоамида изоникотиновой кислоты (этионамид, протионамид).
нение
Вызываемые заболевания
В основном - менингит, а также фарингит, сепсис, реже гонорея. У большинства заразившихся менингококками, заболевание не возникает. Лишь у 10% развивается картина острого назофарингита и только у отдельных лиц - генерализованные формы болезни: менингит, менингококкемия. Повышение заболеваемости генерализованными формами происходит при временном ослаблении иммунной системы (переохлаждение, гиповитаминоз, сопутствующие вирусные инфекции и тд), а также на фоне широкого распространения носительства в закрытых коллективах - детских садах, школах, интернатах, казармах и тд.
Факторы патогенности
Адгезины: реснички, белки наружной мембраны КС (адгезия к эпителию дыхательных путей). Факторы агрессии: капсула (защита от фагоцитоза), протеазы - разрушают SIgA. Факторы инвазии: гиалуронидаза, нейраминидаза. Менингококки проникают в подслизистый слой и далее в кровь и ткани. Эндотоксин: ЛПС - главный токсический фактор. Выделяется при распаде микробных клеток и имеет 3 вида активности: 1. Является фактором агрессии 2. Оказывает прямое токсическое действие на эпителий 3. Опосредованное действие. Гибель большого числа менингококков и одновременное высвобождение большого количества ЛПС может привести к возникновению септического шока.
Диагностика
Материал: 1. При назофарингите и подозрении на носительство - слизь с задней стенки глотки. 2. При менингите - спинномозговая жидкость 3. При подозрении на менингококцемию - кровь. Методы диагностики: 1) Бактериоскопический - окраска по Граму и обнаружение Гр(-) диплококков внутри лейкоцитов. 2) Бактериологический. Материал агар с добавлением сыворотки крови или асцитической жидкости, а также антибиотика ристомицина (задерживает рост сопутствующей флоры) инкубация 48 ч при температуре 37С прозрачные колонии величиной с булавочную головку, имеющие голубоватый оттенок. Идентификацию производят по морфологическим, культуральным и биохимиче-
Микобактерии - возбудители микобактериозов
Микобактериозы - туберкулезоподобные заболевания с преимущественным поражением легких. К настоящему времени открыто более 20 возбудителей микобактериозов. Основные группы: I. M. kansasii II. M. scrafulacium III. M. avium, M. intracellulare IV. M. fortuitum, M. marinum, M. smegmatis M. chelonae (вне группы) Вызываемые заболевания - поражения легких (M. kansasi, M. avium и др.), кожи и почек (M. fortuitum и др.) и тд. Микобактериозы часто развиваются на фоне иммунодефицитных состояний, поэтому многие микобактериозы являются СПИД-индикаторными инфекциями. Neisseria meningitidis - возбудитель менингита Возбудитель
Neisseria meningitides
Морфология и физиология
Гр(-) кокки, бобовидной формы, располагаются попарно, обращены друг к другу вогнутыми сторонами. Классическое строение КС. Имеют капсулу. Спор не образуют. Имеют реснички. Сложная антигенная структура: 1. Полисахаридные поверхностные антигены - по ним выделяют 9 сероваров 2. Реснички также являются антигенами - около 1 млн. вариантов - нельзя создать эффективную вакцину.
Отношение к О2
Аэроб или факультативный анаэроб. Психрофил.
Особенности культивирования
Требовательны к питательным средам: нуждаются в добавлении сыворотки или крови. Лучше растут в атмосфере 5-8% CO2.
Экология и распростра-
Единственный хозяин - человек. Обнаруживается в носоглотке. Возможно носительство. Передаются воздушно-
капельным путем при тесном и длительном контакте с больным или носителем. В окружающей среде быстро погибают, т.к. чувствительны к высушиванию, охлаждению и температуре выше 50С. Очень чувствительны к дезинфектантам.
3)
4)
Лечение и профилактика
ским признакам. Определяют серовар и чувствительность к антибиотикам. При менингите - поиск менингококковых антигенов в ликворе постановкой реакции встречной диффузии методами ИЭФ или РИА со специфическими групповыми сыворотками. Серодиагностика - поиск антител в крови методом РНГА.
Реснички Пертактин (белок НМКС) адгезия к эпителию трахеи. Трахеальный колонизируюий фактор. Способны к пенетрации и внутриклеточному паразитированию. Токсины: 1. Пертуссис-токсин - стимулирует синтез аденилатциклазы в реснитчатом эпителии, обладает адгезионными свойствами, за счет взаимодействия с интегринами клеток вызывает их склеивание. 2. Аденилатциклаза-гемолизин. 3. Дерматонекротический токсин - вызывает гибель клеток (некроз) за счет угнетения Na-Ka-зависимой АТФазы. 4. Трахеальный цитотоксин - секретируемый пептидогликан, вызывает гибель эпителиальных клеток 5. Фактор вариации вирулентности. Бордетеллы могут изменять вирулентность. Существует 4 фазы - вирулентная, 2 промежуточных, авирулентная. Изменение вирулентности - генетически детерминированный индуцибильный процесс, индуктором которого является температура. Факторы агрессии: 1. Капсула (защита от фагоцитоза) 1. Фактор сывороточной устойчивости - позволяет избежать действия сывороточных белков, антител 2. Антигенная изменчивость. 2. 3. 4.
Иммунитет: после перенесенных генерализованных форм заболевания формируется прочный иммунитет, связанный с накоплением антител. Лечение: пенициллин, хлорамфеникол, III поколение цефалоспоринов Bordetella pertussis - возбудитель коклюша
Возбудитель
Bordetella pertussis
Морфология и физиология
Гр(-) коккобацилла, мелкая, тонкая, неподвижная. Имеет капсулу, реснички. Снаружи имеются особые белки - филаментозный гемагглютинин (похож на ресничкоподобные структуры). Спор не образует.
Отношение к О2
Строгий аэроб
Ферментативная активность
Выражена слабо: не расщепляют белки и углеводы, не восстанавливают нитраты; образуют каталазу.
Особенности культивирования
Требовательны к питательным средам: нуждаются в аминокислотах, крови, древесном угле и др. Среды: картофельноглицериновый агар с добавлением крови, кровяной агар и др. Растут медленно (3-7 дней).
Экология и распространение
Обитает в верхних дыхательных путях человека. Источник инфекции - больной или носитель. Чувствительны к ультрафиолету, высоким и низким температурам, высыханию, действию дезинфектантов.
Вызываемые заболевания
Заболевание: коклюш. Болеют в основном маленькие дети после прекращения грудного вскармливания (в этот момент прекращают поступать материнские антитела).
Факторы патогенности
Адгезины: 1. Филаментозный гемагглютинин. Содержит трипептид RGD, аналогичный центру связывания CR3 (имеется на лейкоцитах, эндотелиальных клетках) прилипание к лейкоцитам, клеткам эндотелия.
1)
Бактериологический метод. Материал собирают с помощью носоглоточного тампона или методом кашлевых пластинок. Иммунофлюоресцентный и иммуноферментный методы. Серодиагностика (реакция агглютинации, РСК, РНГА). Применяется только на поздних стадиях болезни (3-4-ая неделя) или для ретроспективной диагностики. Диагностическое значение имеет нарастание титра антител в динамике болезни.
Диагностика
2) 3)
Лечение и профилактика
Иммунитет: после перенесенного заболевания формируется стойкий иммунитет, накапливаются антитела (в основном к К-антигену). Специфическая профилактика: используется комбинированная вакцина АКДС. Коклюшный компонент представлен убитыми формалином коклюшными бактериями. После вакцинации возможны аллергические реакции. Лечение: противококлюшный иммуноглобулин (на ранних стадиях), макролиды (первые 10 дней).
ВОЗБУДИТЕЛИ ЗООАНТРАПОНОЗОВ Yersinia pseudotuberculosis Возбудитель
Yersinia pseudotuberculosis
Морфология и физиология
Гр(-) палочки небольшого размера с закругленными концами, окрашиваются биполярно, имеют жгутики и капсулу. Спор не образуют.
Отношение к О2 Ферментативная активность
Факультативный анаэроб, умеренный психрофил. Ферментируют рамнозу с образованием кислоты, образуют уреазу.
Экология и распространение
Хозяин - мелкие грызуны, проникают в овощехранилища загрязнение овощей фекалиями и мочой, содержащими иерсиний ЖКТ человека (алиментарный путь заражения). Способны накапливаться в продуктах в холодильнике, т.к. могут размножаться при температуре 0-4 градуса.
Вызываемые заболевания
Вызывают гастроэнтериты ( при проникновении в слизистую ЖКТ), лимфадениты (при попадании в лимфатические узлы). Возможна бактериемия, сопровождающаяся сыпью (дальневосточная скарлатинозная лихорадка); полиартриты и др.
Факторы патогенности
Факторы вирулентности : 1. ЛПС - эндотоксин 2. Энтеротоксин Устойчивы к фагоцитозу, способны размножаться в лимфатических узлах
Диагностика
Материал: пунктат лимфатических узлов, кровь. Методы: 1. Бактериологический. 2. Серодиагностика (реакция агглютинации, РНГА). Иммуноферментный анализ - для выявления возбудителя в материале и окружающей среде.
Лечение и профилактика
Возможны повторные заболевания. Специфическая профилактика не разработана. Лечение: тетрациклины, левомицетин, стрептомицин.
Возбудитель
Francisella tularensis
Морфология и физиология
Мелкие Гр(+) коккобацилы, неподвижные, спор не образуют, имеют капсулу. Выделяют два биовара, которые отличаются по вирулентности - биовар А и биовар В.
Отношение к О2
Факультативные анаэробы.
Особенности культивирования
Плохо культивируются на питательных средах (растут только на сложных питательных средах).
Экология и распространение
Природно-очаговое заболевание. Хозяин - мелкие грызуны, кролики. Переносчики - блохи, клещи. Способны к трансовариальной передаче возбудителя. Заражение человека происходит при укусах блох и клещей (трансмиссивный путь), при разделывании тушек кроликов и грызунов (контактный путь). Возможно заражение ингаляционным и алиментарным путем. Возбудитель туляремии чувствителен к высокой температуре, дезинфектантам. Может длительно сохраняться в трупах грызунов при невысокой температуре и достаточной влажности.
Вызываемые заболевания
Вызывает особо опасное заболевание с высокой смертностью - туляремию. Возбудитель обладает высокой инвазивностью и может проникать в организм человека через неповрежденные кожные покровы, а также слизистые. Через 2-7 дней (инкубационный период) лимфатические узлы, размножается кровь. Образует бубоны. Так же как и у чумы в зависимости от способа проникновения в организм выделяют различные формы туляремии.
Факторы патогенности
Нейраминидаза - фактор инвазии. Возбудители туляремии устойчивы к фагоцитозу и способны размножаться внутри фагоцитов. Фактор агрессии - фермент супероксиддисмутаза - нарушает окислительный взрыв и соответственно кислород-зависимый путь уничтожения микроба.
Диагностика
Материал: пунктат лимфатических узлов, отделяемое язв, бубонов, кровь, мокрота и др. Б/л метод не применяется. 1) Бактериоскопический метод. 2) Биопроба - как при чуме. 3) ИФМ 4) Серодиагностика - РА, РПГА. Антитела появляются в конце 1-ой - начале 2-ой недели заболевания. Диагностическое значение имеет нарастание титра антител. 5) Кожно-аллергическая проба - введение тулярина внутрикожно или накожно. Положительна у больных, переболевших и вакцинированных людей.
Лечение и профилактика
После перенесенного заболевания остается стойкий длительный иммунитет. Специфическая профилактика - сухая накожная вакцина Гайского-Эльберта, после применения которой формируется иммунитет на 5-6 лет. Лечение: аминогликозиды, тетрациклины.
Francisella tularensis - возбудитель туляремии Yersinia pestis - возбудитель чумы
Возбудитель
Yersinia pestis
Морфология и физиология
Гр(-) палочки небольшого размера с закругленными концами, окрашиваются биполярно метиленовым синим или по Граму. Неподвижны, спор не образуют. В организме человека образуют белковую капсулу.
Отношение к О2
Факультативные анаэробы, умеренные психрофилы.
Ферментативная активность
Ферментируют углеводы с образованием кислоты, протеолитическая активность выражена слабо.
Особенности культивирования
Размножаются на простых питательных средах, но лучше с добавлением крови.
Экология и распространение
Природно-очаговое заболевание. Очаги: юг России, Дальний Восток, Юго-Восточная Азия, Индия, США. Хозяин - мелкие грызуны. Переносчик - блохи. Путь передачи - трансмиссивный (при укусах блох), контактный (при контакте с больным), алиментарный (при употреблении в пищу зараженных продуктов), воздушно-капельный
Вызываемые заболевания
Вызывают особо опасное заболевание - чуму. Выделяют три формы чумы: 1. Кожно-бубонная форма - наиболее благоприятна, заражение контактным путем. 2. Кишечная форма - при алиментарном пути 3. Легочная форма - наиболее опасна (летальный исход в 98100 % случаев). Заражение воздушно-капельным путем. Возможна также молниеносная форма чумы с летальным исходом уже через 6-8 часов после заражения.
Факторы патогенности
Адгезия - за счет пилей, присоединенных к фибронектину. Обладают высокой инвазивностью. Наиболее уязвимы волосяные фолликулы, которые являются входными воротами. Факторы инвазии: 1. Активатор плазминогена - имеется на поверхности микроба и может связывать плазминоген плазмин расщепление коллагена, фибронектина, эластина и тд. 2. Белок М - похож на рецептор тромбоцитов для связывания тромбина нарушение образования тромба нарушается отграничение очага распространение микробов. Возбудитель чумы устойчив к фагоцитозу. Факторы агрессии: - Белок А - обладает протеинкиназной активностью, фосфорилирует сигнальную молекулу, участвует в полимеризации актина нарушение функций цитоскелета
Тирозинфосфатаза - дефосфорилирует сигнальную молекулу нарушение передачи информации с Fcрецептора и рецептора к комплементу нарушение захвата микроба и активации комплемента - Белок Е - деполимеризация актина нарушение захвата микроба. Выход этих трех белков из фагоцита осуществляется с помощью белков В и D, которые являются порообразующими и соответственно проделывают поры в мембране фагоцита. - Белок В - снижает синтез TNF - Белки К и L, активатор плазминогена - нарушают активацию комплемента по альтернативному пути нарушение образования фракций C3a и С5а отсутствует местная воспалительная реакция и отграничение очага инфекции. - Антиген F1 - входит в состав капсулы, нарушает активацию комплемента по классическому пути Токсины: 1. Эндотоксин - обладает опосредованной вирулентностью септический шок 2. «Мышиный токсин» - блокирует ряд метаболитов и гормонов, его действие особенно хорошо показано на мышах. Информация о факторах вирулентности закодирована в геноме и плазмидах. Их продукция осуществляется только в организме теплокровных животных. Необходимыми условиями для этого являются закисление среды, снижение концентрации железа и кальция, что происходит при действии на микробы макрофагов. -
Диагностика
Диагностика чумы проводится только в специальных лабораториях. Материал: пунктат лимфатических узлов, кровь, гной из бубонов, отделяемое язв, мокрота и др. Методы: 1. Бактериоскопический - обнаружение биполярно окрашенных (метиленовым синим) палочек. 2. Бактериологический. Идентификацию и дифференциацию от других иерсиний проводят по морфологическим, культуральным, биохимическим и антигенным свойствам, чувствительности к чумному бактериофагу. 3. Биопроба. Проводится для выделения чистой культуры из материала, загрязненного посторонней микрофлорой. Материал втирают в кожу морским свинкам и после их гибели производят вскрытие и проводят бактериологическое исследование. Экспресс-методы: 1. Иммунофлюоресцентный - позволяет обнаружить возбудителя в материале и в объектах окружающей среды, а
2.
Лечение и профилактика
также пищевых продуктах, организме переносчика. РПГА - для обнаружения антигенов в исследуемом материале.
После перенесенного заболевания остается прочный продолжительный иммунитет. Специфическая профилактика: по показаниям, связанным с профессиональными риском, используется чумная живая сухая накожная вакцина, которая после однократного введения дает стойкий иммунитет (гуморальный и клеточный) на 6 месяцев. Лечение: аминогликозиды (стрептомицин), тетрациклины
Вызываемые заболевания
Сибирская язва - особо опасное заболевание. 1. При контактном пути заражения - кожная форма - наиболее легкая (язва с очагом некроза в месте внедрения). 2. При ингаляционном - легочная форма. Поражаются легкие и лимфатические узлы средостения, нарушается проходимость трахеи и бронхов. 3. При алиментарном пути заражения - кишечная форма. Наблюдается тяжелая интоксикация, рвота, поносы с кровью. При любой форме болезни возможна генерализация инфекционного процесса, ведущая к септицемии, но чаще это имеет место при легочной и кишечной формах, смертность при которых очень высока (70%).
Факторы патогенности
Факторы агрессии: белки макрокапсулы - защита от фагоцитоза и комплемент-зависимого лизиса. Факторы инвазии: протеазы широкого спектра действия Экзотоксины: 1. Протективный антиген - мощный мембранотоксин, образующий поры в мембране гибель клетки 2. Отечный фактор - вызывает активацию аденилатциклазы и увеличение содержания цАМФ в клетке. 3. Летальный фактор - механизм действия не изучен.
Диагностика
Диагностика проводится только в специальных режимных лабораториях. 1) Бактериоскопический метод 2) Бактериологический метод. Идентификацию проводят по морфологическим, тинкториальным и культуральным признакам, по чувствительности к специфическому фагу. 3) Биопроба 4) Кожно-аллергическая проба с антраксином - положительна у больных, переболевших и вакцинированных. Экспресс-диагностика: 1) Реакция Асколи - реакция термопреципитации для обнаружения бактерий у павших животных и умерших людей, а также для определения зараженности сырья. 2) ИФМ - позволят обнаружить капсульные формы бактерий в экссудате.
Лечение и профилактика
Иммунитет: основное значение имеет гуморальный иммунитет (антитела, нейтрализующие экзотоксины). После перенесенного заболевания остается прочный иммунитет. Специфическая профилактика: вакцина СТИ - взвесь живых спор авирулентных бескапсульных бактерий сибирской язвы. Вакцина вводится накожно домашним животным и людям (группы риска). Для экстренной профилактики применяется противосибиреязвенный иммуноглобулин. Лечение: пенициллины, тетрациклины, аминогликозиды, хлорамфеникол и др.
Bacillus anthracis - возбудитель сибирской язвы Возбудитель
Bacillus anthracis
Морфология и физиология
Крупные Гр(+) палочки с округлыми концами. На питательных средах выглядят как стрептобациллы, в организме человека - полиморфны, образуют макрокапсулу белковой природы. При неблагоприятных условиях образуют споры, расположенные центрально и не превышающие диаметр микробной клетки.
Отношение к О2
Аэробы или факультативные анаэробы.
Ферментативная активность
Высокая ферментативная активность: разжижают желатину, гидролизуют крахмал, казеин, разлагают некоторые углеводы, восстанавливают нитраты.
Особенности культивирования
К питательным средам не требовательны: хорошо растут на простых питательных средах
Экология и распространение
Природный резервуар - пушные животные, которые заражаются алиментарным путем, поедая споры возбудителя. Заражение человека может происходить 1. Контактным путем - при непосредственном контакте с больным животным и разделывании шкур. 2. Ингаляционным - при вдыхании спор 3. Алиментарным - при попадании спор в ЖКТ. Заболевание носит профессиональный характер, болеют как правило охотники. Споры бактерий обладают чрезвычайно высокой устойчивостью к физическим и химическим факторам: выдерживают кипячение в течение часа, дезинфектанты убивают их только через несколько часов. Могут сохраняются в почве десятки лет.
Факторы вирулентности не изучены. ЛПС эндотоксин.
Pasteurella multocida. Бруцеллы. Возбудитель
Pasteurella multocida
Бруцеллы (Brucella melitensis, Brucella abortus, Brucella suis)
Морфология и физиология
Небольшая Гр(-) палочка, неподвижна, имеет капсулу, спор не образует.
Мелкие Гр(-) коккобациллы, неподвижны, спор не образуют. Имеют микрокапсулу полисахаридной природы. Могут образовывать L-формы под действием антибиотиков.
Отношение к О2
Факультативный анаэроб
Особенности культивирования
Экология и распространение
Вызываемые заболевания
Растет на простых питательных средах.
Факторы патогенности
Строгие аэробы Растут на средах с добавлением крови, глюкозы, тиамина, биотина очень медленно, лучше при повышенной концентрации углекислого газа (5-10%). Способны образовывать гладкие S-колонии (с капсулой) и шероховатые Rколонии (без капсулы).
Является представителем нормальной микрофлоры дыхательных путей домашних животных. Заражение человека происходит при укусах (собак, кошек) и попадании в ранку слюны, а также ингаляционным способом.
У разных видов свой природный хозяин: B. abortus - крупный рогатый скот, B. melitensis - мелкий рогатый скот (овцы, козы), B. suis свиньи. Заражение может происходить : 1. Алиментарным путем - наиболее опасны молоко и мясо 2. Контактным - при уходе за больными животными. 3. Воздушно-капельным - часто при работе с инфицированной шерстью (распыление бруцелл). Бруцеллы хорошо сохраняются в окружающей среде, устойчивы к физическим факторам, пониженной температуре. Чувствительны к высокой температуре и действию дезинфектантов.
При укусах целлюлит. При ингаляционном способе заражения - бронхоэктатическая болезнь.
Заболевание - бруцеллез. Характеризуется хроническим длительным течением (месяцы и годы). После проникновения в организм бруцеллы распространяются лимфогенным путем, попадают в кровь, а затем в селезенку, костный мозг, лимфоузлы, где могут долго сохраняться в клетках ретикулоэндотелиальной системы
Бактериоскопический метод. Бактериологический метод. ИФМ.
Материал: кровь, моча, испражнения, ликвор, материал из органов и др. 1) Бактериологический метод. Очень долгий (до месяца). 2) Серодиагностика - применяется чаще. Антитела в крови больного появляются на 10-12-й день. Обычно используются реакция Райта, реакция агглютинации Хеддлсона, РПГА и др. Для обнаружения неполных антител применяют реакцию Кумбса. 3) Биопроба - для выделения чистой культуры из материала, загрязненного посторонней микрофлорой. Кожно-аллергическая проба (реакция Бюрне) - введение бруцеллина внутрикожно. Положительна у больных, переболевших и вакцинированных людей.
Лечение: пеницилины, макролиды.
Специфическая профилактика: сельскохозяйственным животным вводится сухая живая вакцина. По показаниям возможна вакцинация людей. Важную роль играют и неспецифические мероприятия - выявление и лечение бруцеллеза у животных, контроль продуктов и сырья, соблюдение личной гигиены. Лечение: тетрациклины, аминогликозиды.
1)
Диагностика
2)
3)
Лечение и профилактика
Бруцеллы обладают значительными инвазивными свойствами, однако факторы инвазии не изучены. Фактор агрессии - капсула (подавляет фагоцитоз). Токсины - ЛПС (эндотоксин), обладает опосредованной вирулентностью, что приводит к хроническим воспалительным реакциям.
Leptospira interrogans - возбудитель лептоспироза Возбудитель
Семейство Leptospiraceae. Leptospira interrogans
Морфология и физиология
Тонкие спирохеты нитевидной S-образной формы с загнутыми и утолщенными концами, имеющие 12-18 завитков. Выделяют 2 типа завитков - мелкие, равномерные и вторичные завитки, которые обеспечивают S-образную форму лептоспир. Лептоспиры имеют КС Гр(-) строения, однако их ЛПС является атипичным и не обладает свойствами эндотоксина. Плохо видны в микроскоп и плохо окрашиваются по Граму. Чаще всего используют темнопольную микроскопию, а так-
же окраску по Романовскому-Гимзе и импрегнацию серебром. Подвижны, движение вращательное. По первичной структуре ДНК лептоспир разделяют на 8 групп, по антигенной структуре - на 250 серотипов. Отношение к О2
Факультативные анаэробы.
Особенности культивирования
Растут на питательных средах с добавлением сыворотки. Размножаются медленно и не вызывают помутнение среды.
Экология и распространение
Природный резервуар - мелкие грызуны и свиньи. У грызунов лептоспиры вызывают бессимптомную инфекцию, персистируют в почечных канальцах и в больших количествах выделяются с мочой во внешнюю среду. Во внешней среде лептоспиры могут существовать только в воде, сохраняясь в ней до 3-х недель. В пищевых продуктах лептоспиры выживают не более нескольких дней. Пути заражения: 1. Контактный - через поврежденную кожу и неповрежденные слизистые (конъюнктива глаза). 2. Алиментарный. 3. Водный 4. Трансплацентарный путь - заражение плода от матери через плаценту
Вызываемые заболевания
Вызывают лептоспироз. Проникновение в организм распространение лимфогенным путем кровь распространяются по всему организму, поражая паренхиматозные органы - печень (гепатит и желтуха), почки (геморрагический нефрит), селезенку (очаговые кровоизлияния), а также костный мозг, лимфатические узлы, мозговые оболочки.
Факторы патогенности
Поверхностный гликопротеид КС - обладает токсическим действием. Устойчивы к действию сывороточных белков могут размножаться в крови. Устойчивы к фагоцитозу и способны размножаться внутри фагоцитов. Повреждают эндотелий сосудов нарушение микроциркуляции ишемия тканей вторичное воспаление избыточное выделение цитокинов аутоиммунные поражения.
Диагностика
Материал: кровь, моча, ликвор. 1. Бактериоскопический метод (темнопольная микроскопия) - используется редко. 2. Бактериологический метод - см. «Особенности культивирования».
3. 4. 5.
Лечение и профилактика
Биопроба. Серодиагностика - методом парных сывороток по нарастанию титра антител. Полимеразная цепная реакция
Иммунитет: во время инфекции иммунитет недостаточен для защиты организма и связан с выработкой антител и клеточными реакциями. После перенесенного заболевания формируется стойкий пожизненный типоспецифический иммунитет. Возможны повторные заболевания, вызванные другими серотипами лептоспир. Специфическая профилактика: проводится иммунизация убитой вакциной домашних животных, а также людей, работающих в очагах. Лечение: тетрациклины, поливалентный иммуноглобулин.
Вирус бешенства
НЕЙРОТРОПНЫЕ ВИРУСЫ Вирус весенне-летнего клещевого энцефалита
Возбудитель Морфология и физиология
Экология и распространение, пути заражения.
Тропизм вируса, этапы взаимодействия с организмом, спектр вызываемых заболеваний
Профилактика и лечение, особенности иммунитета.
Диагностика
1
Семейство Флавивирусов (Flaviviridae). Группа арбовирусов.
Вирус весенне-летнего клещевого энцефалита
Мелкий вирус (50 нм), овальной формы. Является сложноустроенным - содержит суперкапсид с единственным гликопротеином, который выступает в роли антирецептора и антигена. Имеется капсид и однонитевая линейная (+) РНК1. Основной хозяин - мелкие грызуны. Переносчики - иксодовые клещи (в Европейской части России это Ixodes ricinus). Заражение человека происходит при укусе клеща (трансмиссивный инокулятивный способ). Кроме того, клещи кусают домашних животных (козы, коровы), которые могут всю жизнь являться бессимптомными носителями. Вирусы попадают в молоко, а через него происходит заражение человека (алиментарный способ). Заболевание: весенне-летний клещевой энцефалит. Укус клеща вирус в крови размножение вируса и его накопление вирусемия лихорадка. В некоторых случаях вирус может проникнуть через ГЭБ энцефалит. В 5% случаев вирус проникает в периферические нервы поражение двигательных нейронов параличи. Иногда возникают хронические заболевания как результат персистенции вируса в нейронах. Специфического лечения нет. Используется препарат рибовирин, который однако малоэффективен. Могут использоваться лечебные сыворотки, содержащие антитела, препараты интерферона. Специфическая профилактика - вакцинация (инактивированная формалином вакцина). Вакцинируются группы риска - работники лесных хозяйств, военнослужащие в очагах и тд. Для экстренной профилактики (после укуса) - введение готовых антител. Основной материал - кровь. Основной метод - серодиагностика (реакция нейтрализации, РСК, РТГА со стандартными вирусными антигенами и парными сыворотками больного, взятыми в начале болезни и через 5-7 недель. Экспресс-диагностика: определение зараженности клещей с помощью иммунофлюоресцентного метода и РПГА со взвесью исследуемого материала и эритроцитами, нагруженными антителами к вирусу. Ответ получают через 2-3 часа.
(+) РНК обозначается молекула РНК, которая может выступать в роли иРНК.
Возбудитель Морфология и физиология Особенности культивирования
Экология и распространение, пути заражения.
Тропизм вируса, этапы взаимодействия с организмом, спектр вызываемых заболеваний
Профилактика и лечение, особенности иммунитета.
2
Сем. Рабдовирусов (Rhabdoviridae). Род Lyssavirus. Вирус бешенства.
Имеет форму пистолетной пули. Является сложноустроенным вирусом - имеет суперкапсид с шипами - гликопротеинами, выполняющими рецепторную и антигенную функцию. Геном представлен однонитевой линейной (-) РНК2. Культивируется в культуре клеток почек новорожденных хомячков, в диплоидных клетках человека. Возможна адаптация к куриным эмбрионам. Природный хозяин - млекопитающие, относящиеся к сем. псовых - волки, лисы, песцы, а также другие животные кошки, рыси, летучие мыши. Заражение происходит при укусе человека больным животным (или человеком) через слюну, а также при попадании слюны больного животного на поврежденные участки кожи.. Вирус бешенства чувствителен к нагреванию (при 56С инактивируется за 1 час, при 80-100С - за 1 мин), щелочам, детергентам, ультрафиолету Заболевание: бешенство. Является нейротропным вирусом - размножается в нейронах ЦНС образование синцития из нейронов нарушение проведения нервного импульса. В результате размножения вируса в нейронах в них появляются тельца Бабеша-Негри, содержащие вирусные нуклеокапсиды. Может также размножаться в эпителиальных клетках слюнных желез, поперечно-полосатой мускулатуре через нервно-мышечные синапсы попадает внутрь аксона движется по аксону в ЦНС. Инкубационный период (время до попадания вируса в ЦНС) напрямую определяется расстоянием от места проникновения возбудителя в организм до головного мозга и составляет от нескольких дней (при укусе в голову, шею) до нескольких месяцев ( при укусе в конечности). При заболевании наблюдается поражение дыхательного, сосудодвигательного, терморегуляторного центров головного мозга. После появления клинических признаков - 100% смерть. Иммунитет: Специфический иммунитет отсутствует, т.к. вирус находится внутри нейронов. Иммунный ответ не развивается или развивается поздно. Специфическая профилактика: 1. Ослабленная вакцина (сухая антирабическая вакцина Ферми). Вакцина не оказывает патологического действия
(-) РНК обозначается молекула РНК, которая не может выступать в роли иРНК.
Диагностика
на нервные клетки, вводится в переднюю брюшную стенку (в прямую мышцу живота), откуда она распространяется в ЦНС, где занимает место в нейронах и препятствует размножению вируса (т.е. конкурирует с ним за нейроны), а также стимулирует выработку интерферонов. Недостатком является то, что в 1 из 600-700 случаев вакцинация может привести к возникновению заболевания, поэтому в настоящее время в большинстве стран ослабленная вакцина не используется. 2. Убитая вакцина. Ее использование предпочтительнее, т.к. она безопасна. Она вводится парентерально и стимулирует формирование гуморального иммунитета. 3. Вместе с вакциной вводится специфический антирабический иммуноглобулин (половина - внутримышечно, половина - непосредственно в места укусов). В ранний период заболевания вирус может быть обнаружен в эпителии роговицы, слюнных желез. Основное диагностическое значение имеет постмортальное исследование укусившего животного. В мозге животного могут быть обнаружены тельца Бабеша-Негри. Также вирус может быть найден в слюне животного с помощью внутримозгового заражения лабораторных животных (белых мышей).
Экология и распространение, пути заражения
Тропизм вируса, этапы взаимодействия с организмом, спектр вызываемых заболеваний
Семейство Пикорнавирусов (Picornaviridae). Род энтеровирусы.
К семейству пикорнавирусов относится 4 рода: 1. Энтеровирусы 2. Риновирусы 3. Кардиовирусы 4. Афтовирусы Для человека патогенны энтеровирусы, в то время как представители других родов вызывают заболевания животных. К афтовирусам относится вирус Ящура. Пикорнавирусы – просто устроенные мелкие вирусы, с изометрическим типом симметрии капсида. Геном представлен однонитевой линейной нефрагментированной молекулой (+) РНК. Вирусный белок выполняет функцию антирецептора и к нему образуются антитела.
Профилактика и лечение, особенности иммунитета
Возбудители полиомиелита Возбудитель Морфология и физиология
Возбудители полиомиелита
Морфология типичная для пикорнавирусов. По антигенным свойствам разделяются на 3 серотипа Диагностика
Источник заражения - больные люди и вирусоносители. В инкубационный период вирус выделяется из глотки и с фекалиями. Механизм заражения - фекально-оральный. Путь заражения - алиментарный и водный. Также возможен воздушно-капельный путь заражения. Вирус чувствителен к повышению температуры, высушиванию, ультрафиолету, дезинфектантам, устойчив к детергентам. Заболевание: полиомиелит. Болеют в основном дети. Вызывают исключительно продуктивную инфекцию. Размножаются в цитоплазме и вызывают лизис клетки. Взаимодействие с организмом: Входные ворота - глотка ЖКТ. На данном этапе заболевание может протекать бессимптомно. В некоторых случаях вирус в кровь вирусемия клетки различных органов размножение снова в кровь лихорадка. В 0.1 % случаев возникает паралитическая форма: вирусы размножаются в поперечно-полосатой мышечной ткани и попадают в аксоны двигательных нейронов достигают самих нейронов передних рогов спинного мозга размножаются и вызывают разрушение нейронов необратимые параличи. Иммунитет: основную роль играют вируснейтрализующие антитела (в крови), секреторный IgA на слизистой кишечника. Однако, максимальные титры вируснейтрализующих антител регистрируются в крови только через 1-2 месяца. После перенесенного заболевания формируется пожизненный постинфекционный гуморальный иммунитет. Пассивный иммунитет у ребенка после рождения сохраняется в течение 4-5 недель. Специфического лечения нет. Специфическая профилактика: используется 2 вида вакцин: 1. Убитая вакцина - содержит вирусы с разрушенным геномом, но сохраненными белковыми структурами. Недостатки: приводит к формированию только общего гуморального иммунитета, вводится парентерально трехкратно. 2. Живая ослабленная вакцина, вводится перорально, вирус попадает в ЖКТ, но не проникает в кровь и нервную ткань. Достоинством является простота введения и формирование не только общего гуморального, но и местного иммунитета (SIgA). Поражение нервной ткани при использовании живой вакцины возможно, но крайне редко (1 случай из нескольких миллионов). 3. Для пассивной профилактики применяют человеческий иммуноглобулин. Материал: 1-2 недели - отделяемое из носоглотки, затем -
фекалии. При вирусологическом методе идентификация осуществляется на основании антигенных свойств (реакция нейтрализации, РТГА для гемагглютинирующих вирусов). Серодиагностика осуществляется методом парных сывороток. Их берут в первые дни и на 2-3-ей неделе после начала заболевания. О положительном результате свидетельствует нарастание титра антител во второй сыворотке не менее чем в 4 раза в реакции нейтрализации, РСК, РТГА.
левания, герпетическую ангину, перикардиты, миокардиты, асептический серозный менингит, острые респираторные и кишечные инфекции у детей и др.
Вирус Коксаки, ECHO, энтеровирусы Энтеровирусы 68-72
Возбудитель
Вирусы Коксаки
Вирусы ECHO
ECHO enteric cytopatogenic human orphans. Известно более 30 серотипов вирусов. Некоторые способны агглютинировать эритроциты человека.
Имеется несколько серотипов энтеровирусов
Морфология и физиология
Известно 30 серотипов вирусов, которые образуют 2 группы: Вирусы группы А - 24 серотипа Вирусы группы В - 6 серотипов. Некоторые вирусы обладают гемагглютинирующими свойствами.
Вирусы могут передаваться трансплацентарно преждевременные роды или мертворождение. Могут вызывать внутрибольничные энцефалиты в палатах для новорожденных. ECHO-вирусы вызывают широкий спектр заболеваний преимущественно детского возраста. Чаще возникают энцефалиты, а также менингиты, миалгии, миокардиты, гастроэнтериты, ОРЗ и др.
Источник заражения человек. Больной выделяет вирусов с фекалиями и слюной.
Экология и распространение, пути заражения.
Тропизм вируса, этапы взаимодействия с организмом, спектр вызываемых заболеваний
Этапы взаимодействия с организмом как у полиовирусов Болеют в основном дети. Вирусы Коксаки обладают полиорганным тропизмом и могут вызывать широкий спектр заболеваний: полиомиелитоподобные забо-
Входными воротами инфекции является ЖКТ. Размножение вирусов происходит в эпителии глотки. Обладают широким
Профилактика и лечение, особенности иммунитета
Диагностика
клеточным тропизмом и вызывают широкий спектр заболеваний полиомиелитоподобные заболевания, менингиты, энцефалиты, геморрагический конъюнктивит (энтеровирус 70). Существуют специфические вакцины для некоторых типов энтеровирусов (в частности для энтеровируса типа 71).
Иммунитет: основ- Иммунитет: после ную роль играют перенесенного завируснейтрализуюболевания формищие и комплементс- руется типоспецивязывающие антите- фический иммунила. После перенесен- тет. Могут возниного заболевания кать повторные формируется напря- заболевания (больженный типоспеци- шое количество фический иммунитет. антигенных варианМогут возникать тов). повторные заболева- Специфического ния (большое количе- лечения и профиство антигенных лактики нет. вариантов). Специфического лечения и профилактики нет. Материал: 1-2 недели - отделяемое из носоглотки, затем фекалии. При вирусологическом методе идентификация осуществляется на основании антигенных свойств (реакция нейтрализации, РТГА для гемагглютинирующих вирусов). Серодиагностика осуществляется методом парных сывороток. Их берут в первые дни и на 2-3-ей неделе после начала заболевания. О положительном результате свидетельствует нарастание титра антител во второй сыворотке не менее чем в 4 раза в реакции нейтрализации, РСК, РТГА. Семейство герпесвирусов (Herpesviridae)
Морфология и физиология.
Герпесвирусы - крупные, сложноустроенные вирусы. Вирионы имеют сферическую форму. Геном представлен линейной двунитевой молекулой ДНК. Геном содержит более 100 различных генов. Типоспецифическими антигенами являются гликопротеины внешней оболочки. Цитомегаловирус - самый крупный из герпесвирусов и имеет самый большой геном. Подсемейство -герпесвирусов (Alphaherpesvirinae) Вирусы простого герпеса 1 и 2 типов. Возбудитель Экология и распространение, пути заражения.
Тропизм вируса, этапы взаимодействия с организмом, спектр вызываемых заболеваний
Взаимодействие вируса с клеткой
Вирус простого герпеса 1 типа
Вирус простого герпеса 2 типа
Единственный хозяин - человек. Основной способ переСпособы передачи - воздушно- дачи - половой капельный и контактный. Источник заражения - больной человек. Заболевания - острый гингиво- Заболевания - генистоматит, фарингит, афтозный тальный герпес, герпес стоматит, герпетическая экзема, новорожденных, играет кератоконьюнктивит, менингоэн- роль в этиологии рака цефалит. шейки матки. Входные ворота - ЖКТ, верхние Наиболее тропен к дыхательные пути, урогениталь- эпителию урогениный тракт. Тропен к эпителию тального тракта полости рта, красной каймы губ, а чувствительные гангтакже нейронам. лии крестцовый Взаимодействие с организмом : отдел спинного мозга. Репродукция в эпителии полости Могут заражаться норта Аксоны чувствительных ворожденные при пронейронов Тела нейронов (узлы хождении через родотройничного нерва и задние рога вые пути матери шейных отделов спинного мозга) генерализация инфек (при рецидивах) обратный ции энцефалиты путь продуктивная инфекция в эпителии полости рта и красной каймы губ герпетические пузырьки. При попадании в кровь (ИД) генерализация легкие, печень, почки и др. Репродукция вируса происходит в ядре клетки. В клетку вирус проникает путем слияния мембран. Зараженные клетки могут сливаться с незараженными и образуется синцитий. Выход из клетки длительный, без разрушения клетки. В клетке вирус может развиваться по двум программам - продуктивная и персистивная инфекция.
Факторы вирулентности, особенности ЦПД Профилактика и лечение, особенности иммунитета Диагностика
При репродукции в ядре ведет к фрагментации хроматина и может приводить к полному разрушению ядра. Вирусы характеризуются выраженным иммуносупрессивным действием, подавлением иммунных реакций - клеточных и гуморальных См. ниже – «профилактика и лечение герпетических инфекций». Материал: высыпные элементы (или отделяемое, или соскоб). В материале обнаруживают вирусы вирусологическим методом, с помощью электронной микроскопии, иммунофлюоресцентным методом. Серодиагностика не используется. Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая
Возбудитель Экология и распространение, пути заражения.
Тропизм вируса, этапы взаимодействия с организмом, спектр вызываемых заболеваний
Взаимодействие вируса с клеткой
Факторы вирулентности, особенности ЦПД Профилактика и лечение, особенности иммунитета.
Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая
Единственный хозяин - человек. Способы передачи - воздушно-капельный и реже контактный. Источник заражения - больной человек. Чаще у детей. Заболевания - ветряная оспа, опоясывающий лишай. Взаимодействие с организмом : Ветряная оспа Входные ворота - слизистая дыхательных путей лимфатические сосуды кровь вирусемия с током крови капилляры кожи и слизистых везикулярные высыпания на коже (кроме ладоней и стоп) и на слизистой рта. Опоясывающий лишай Это - рецидивы на фоне иммунодефицита : Репродукция вируса в чувствительных нейронах по аксонам в кожу высыпания (чаще - по ходу межреберных нервов) Репродукция вируса происходит в ядре клетки. В клетку вирус проникает путем слияния мембран. Зараженные клетки могут сливаться с незараженными и образуется синцитий. Выход из клетки длительный, без разрушения клетки. В клетке вирус может развиваться по двум программам - продуктивная и персистивная инфекция. При репродукции в ядре ведет к фрагментации хроматина и может приводить к полному разрушению ядра Вирусы характеризуются выраженным иммуносупрессивным действием, подавлением иммунных реакций - клеточных и гуморальных См. ниже – «профилактика и лечение герпетических инфекций».
Диагностика проводится редко. Вирусы можно обнаружить вирусологическим методом. В угрожающих случаях проводится серодиагностика - по нарастанию титра антител.
Диагностика
Подсемейство -герпесвирусов (Betaherpesvirinae) Цитомегаловирус человека Возбудитель Экология и распространение, пути заражения.
Тропизм вируса, этапы взаимодействия с организмом, спектр вызываемых заболеваний
Взаимодействие вируса с клеткой
Факторы вирулентности, особенности ЦПД Профилактика и лечение, особенности иммунитета Диагностика
Цитомегаловирус человека
Единственный хозяин - человек. Заражение происходит в младенческом возрасте или воздушно-капельным путем, или со слюной Вирус тропен к эпителию слизистых оболочек, где вызывает продуктивную инфекцию, а также к лимфоцитам и макрофагам, где персистирует. Первичное заражение репродукция в респираторном эпителии кровь лимфоидные клетки персистенция У взрослого здорового человека протекает бессимптомно, в редких случаях может возникать продуктивная инфекция в эндотелии сосудов, почечном эпителии и эпителии слюнных желез На фоне иммунодефицита - генерализованная инфекция с поражением мозга, почек, печени, легких. Репродукция вируса происходит в ядре клетки. В клетку вирус проникает путем слияния мембран. Зараженные клетки могут сливаться с незараженными и образуется синцитий. Выход из клетки длительный, без разрушения клетки. В клетке вирус может развиваться по двум программам - продуктивная и персистивная инфекция. При репродукции в ядре ведет к фрагментации хроматина и может приводить к полному разрушению ядра Вирусы характеризуются выраженным иммуносупрессивным действием, подавлением иммунных реакций - клеточных и гуморальных
действием вирусного фермента), ганцикловир, фоскарнет - блокирует отщепление пирофосфата в процессе синтеза ДНК. Из неспецифических препаратов применяют препараты интерферона, препараты - индукторы интерферона (неовир, камедон). Для лечения также используют вакцины, которые стимулируют иммунитет, уменьшают вероятность возникновения рецидивов. Специфическая профилактика: существует специфическая живая ослабленная вакцина для профилактики ветряной оспы. Существуют инактивированные вакцины, многократное введение которых уменьшает частоту возникновения рецидивов герпетической инфекции. Специфическая профилактика инфекций, вызванных цитомегаловирусом не разработана. ВИРУСЫ - ВОЗБУДИТЕЛИ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ Семейство ортомиксовирусы (Orthomyxoviridae) Вирусы гриппа Возбудитель Морфология и физиология
См. ниже – «профилактика и лечение герпетических инфекций». Материал: моча, слюна, спинномозговая жидкость, реже кровь. Вирусологический метод - поиск в культуре клеток с большим ядром (вследствие их слияния).
Профилактика и лечение герпетических инфекций.
Лечение: препараты, подавляющие фермент ДНК-зависимую ДНК полимеразу - видаравин, ацикловир (активная форма образуется только под
Особенности культивирования Экология и распространение, пути заражения.
Вирусы гриппа
Сферическая форма, диаметр 80-120 нм. Бывают нитевидные вирусы. Сложно устроенный вирус. Геном представлен однонитевой линейной молекулой (-) РНК (Мr=5 мД). РНК состоит из нескольких фрагментов, каждый из которых заключен в собственный капсид со спиральным типом симметрии. В состав капсида входит белок, определяющий серотип : А, В, С. Вирусы гриппа А имеют 8 подтипов, С - 7 подтипов. В состав суперкапсида входит 2 типа гликопротеинов : 1) Гемагглютинин - основной антирецептор вируса (Нантиген) 2) Нейраминидаза - расщепляет сиаловые кислоты Антигенная структура. Вирус гриппа имеет очень большое число антигенных вариантов по гликопротеидному антигену. Антигенная структура вируса чрезвычайно изменчива за счет Н-антигена (гемагглютинина). Изменчивость обусловлена двумя механизмами : 1) Антигенный дрейф - медленные незначительные изменения по механизму спонтанных точечных мутаций в гене, кодирующем Н-антиген, из-за ошибок в работе ДНКполимеразы вируса. 2) Антигенный шифт (сдвиг) - полная замена гена, ответственного за синтез Н-антигена. Вирус культивируют в куриных эмбрионах (36-48 часов), а также в культурах клеток. Источник заражения - больные люди и вирусоносители. Способ заражения - воздушно-капельный. Грипп распространен повсеместно, часто имеют место эпидемии и даже пандемии, когда эпидемия охватывает почти весь мир (в
Тропизм вируса, этапы взаимодействия с организмом, спектр вызываемых заболеваний
Взаимодействие вируса с клеткой
Факторы вирулентности, особенности ЦПД
Профилактика и лечение, особенности иммунитета
1918 году - пандемия «испанки» - вирус гриппа А - унесла 20 млн. жизней, в 1957 году - пандемия «азиатского» вируса, пандемии гриппа А в 1968, 1977 году) . При этом эпидемия каждый раз вызывается новым антигенным вариантом вируса, поэтому иммунитет не эффективен. Вирусы гриппа А вызывают эпидемии, пандемиии, спорадические случаи, вирусы гриппа В и С - спорадические случаи и эпидемии. Вирус гриппа быстро разрушается при высокой температуре, под действием УФ-излучения, дезинфектантов, детергентов. При комнатной температуре сохраняет жизнеспособность в течение суток. Способен сохраняться при низкой температуре (до - 70 градусов). Вирус вызывает заболевание грипп. 1) Сначала вирус поражает респираторный тракт - эпителий трахеи и бронхов. Поэтому инфекция протекает в виде ОРЗ. При повреждении респираторного эпителия может присоединяться бактериальная инфекция (например, Н. Influanzae - пневмония). 2) Часто вирус попадает в кровь и возникает вирусемия. Вирус тропен к клеткам эндотелия и может размножаться в них, попав в кровь. Он также хорошо размножается в нейтрофилах. Зараженные клетки секретируют вирусные белки (агглютинин и белок капсида), которые в свою очередь вызывают апоптоз фагоцитов и общую интоксикацию организма. Вызывает в клетке продуктивную инфекцию. Репродуцируется в ядре (единственный из РНК-вирусов). Из клетки вирус выходит путем почкования. 1) Сами вирусы, размножаясь в нейтрофилах, вызывают их повреждение и выход лизосомальных ферментов, которые повреждают другие клетки и ткани. 2) Размножаясь в эпителии респираторного тракта и разрушая его, вирусы открывают дорогу вторичной бактериальной инфекции. 3) Вирусные белки - агглютинин и белок капсида вызывают апоптоз фагоцитов и оказывают токсическое действие на организм (общая интоксикация). Особенности иммунитета: в основном защиту организма обеспечивают вируснейтрализующие антитела, которые вырабатываются к 1) агглютинину 2) нейраминидазе. Полная очистка организма от вируса происходит при участии клеточного иммунитета - цитотоксических Т-лимфоцитов. Специфическая профилактика осуществляется путем введения убитых или субъединичных вакцин. Они приготавливаются каждый раз с учетом предполагаемого направления антигенной изменчивости вируса. Вакцина вводится в основном врачам, имеющим повышенный риск заболевания при контакте с больными гриппом. Как с профилактической
Диагностика
целью так и для лечения можно использовать ремантандин, а также противогриппозный иммуноглобулин человека, человеческий лейкоцитарный интерферон, противогриппозный донорский иммуноглобулин, лечебно-профилактическую поливалентную гриппозную сыворотку. Специфическое лечение гриппа А осуществляется с помощью ремантандина. Препарат блокирует стадию «раздевания» вируса, освобождение его от суперкапсида. Для лечения сопутствующих гриппу бактериальных инфекций применяются антибиотики. Материалом для исследования при гриппе являются смывы из носоглотки, мазки из зева. Методы : 1) Микроскопия - риноцитоскопическое исследование (берут мазки-отпечатки, окрашивают смесью основного фуксина и метиленового синего. При этом вирусные включения окрашиваются в красный цвет). 2) Вирусологический метод. Заражают куриные эмбрионы или культуру клеток. Затем - наблюдают цитопатическое действие вируса или используют иммунофлюоресцентные методы. 3) Иммунофлюоресцентный метод. 4) РГА (вирусы гриппа А агглютинируют эритроциты курицы, морской свинки, человека с группой крови I (0), гриппа В - эритроциты курицы) 5) Серодиагностика - РСК, РТГА. Диагностическое значение имеет четырехкратное нарастание титра антител в парных сыворотках (при эпидемии) и двухкратное у больного при характерной клинической картине. Однако отсутствие нарастания титра антител не исключает гриппа. Семейство парамиксовирусов (Paramyxoviridae)
Морфология и физиология.
Сферической или неправильной формы, диаметр = 150-200 нм. Сложноустроенные вирусы. Капсид имеет спиральный тип симметрии. Геном представлен однонитевой линейной нефрагментированной молекулой (-) РНК (Mr = 5-6 мД). В составе капсида есть несколько ферментов, например, РНК-полимераза. Во внешнюю оболочку вируса входят 3 вирусспецифичных белка - два гликопротеина и белок F, участвующий в слиянии клеточных мембран с вирусной оболочкой и обеспечивающий проникновение в клетку. Вирус парагриппа человека Возбудитель Морфология
Вирус парагриппа человека (ВПГЧ)
Выраженные гемагглютинирующие свойства, нейрамини-
и физиология Особенности культивирования Экология и распространение, пути заражения.
Тропизм вируса, этапы взаимодействия с организмом, спектр вызываемых заболеваний Взаимодействие вируса с клеткой Лечение и профилактика. Особенности иммунитета
Диагностика
дазная активность. С трудом адаптируются к размножению в куриных эмбрионах. Вирусы высоко чувствительны к факторам внешней среды (физическим и химическим). Передаются воздушнокапельным и иногда контактным путем. Наиболее тяжело заболевания протекают у маленьких детей. При паротите и кори больной опасен для окружающих начиная с инкубационного периода. Вирус вызывает парагрипп. Инфекция протекает по типу ОРЗ. Вирус репродуцируется в эпителиальных клетках слизистой носоглотки, а затем попадает в кровь (вирусемия). Вызывает тяжелые внутрибольничные инфекции, особенно, среди детей. Вызывает в клетке продуктивную инфекцию После перенесенного заболевания формируется типоспецифический иммунитет, который сохраняется в течение нескольких лет. Основное значение имеют вируснейтрализующие, антигемагглютинирующие и комплементсвязывающие антитела, а также секреторный Ig А. Вакцинопрофилактика не применяется. Материал: На ранних стадиях - смывы с респираторного эпителия. На более поздних - слюна, кровь, моча, спинномозговая жидкость. Методы диагностики: 1. Вирусологический метод. Является основным при диагностике паротита. Для остальных инфекций не применяется , т.к. вирусы плохо культивируются. 2. Обнаружения вирусных антигенов в материале (особенно в спинномозговой жидкости) различными методами (обычно иммуноферментным и имунофлюоресцентным). 3. Серодиагностика - обнаружение антител в РСК, реакции нейтрализации, РТГА.
распространение, пути заражения
Тропизм вируса, этапы взаимодействия с организмом, спектр вызываемых заболеваний Взаимодействие вируса с клеткой Факторы вирулентности, особенности ЦПД
Лечение и профилактика. Особенности иммунитета
Диагностика
Вирус паротита Возбудитель Морфология и физиология Особенности культивирования Экология и
Вирус паротита
Гемагглютинин, нейраминидаза, F-белок. Известен только 1 серотип. Репродуцируется в культуре клеток с образованием синцития. При культивировании в куриных эмбрионах снижает свои инфекционные свойства. Вирусы высоко чувствительны к факторам внешней среды
(физическим и химическим). Передаются воздушнокапельным и иногда контактным путем. Наиболее тяжело заболевания протекают у маленьких детей. При паротите и кори больной опасен для окружающих начиная с инкубационного периода. 1) Размножается в верхних отделах респираторного тракта (особенно хорошо в железистом эпителии). 2) Попадает в кровь и разносится в слюнные железы, а также в поджелудочную железу, почки, мягкую мозговую оболочку, тестикулярный и фолликулярный эпителий, клетки эндотелия, нейроны. Чаще всего вирус вызывает заболевание паротит («свинка»). Возможны также менингит, панкреатит и даже энцефалиты (1 на 500 случаев). Вызывает продуктивную инфекцию. Размножается в цитоплазме. Выходит путем почкования. На поверхности зараженных клеток выставляется F-белок слияние зараженных клеток с незараженными с образованием синцития. Рецептором к F-белку являются сиаловые кислоты. Относится к детским инфекциям. После перенесенного заболевания формируется стойкий пожизненный иммунитет. Дети первых месяцев жизни не восприимчивы к паротиту (имеются материнские антитела). Основную роль в иммунитете играют комплементсвязывающие и вируснейтрализующие антитела. Для профилактики применяется живая вакцина (очень высокая эффективность). Для лечения и экстренной профилактики возможно введение антител. Материал: На ранних стадиях - смывы с респираторного эпителия. На более поздних - слюна, кровь, моча, спинномозговая жидкость. Методы диагностики: 1. Вирусологический метод. Является основным при диагностике паротита. Для остальных инфекций не применяется , т.к. вирусы плохо культивируются. 2. Обнаружения вирусных антигенов в материале (особенно в спинномозговой жидкости) различными методами (обычно иммуноферментным и имунофлюоресцентным). 3. Серодиагностика - обнаружение антител в РСК, реакции нейтрализации, РТГА. Вирус кори
Возбудитель Морфология
Вирус кори.
Гемагглютинин, F-белок. Вирус агглютинирует только
и физиология
Особенности культивирования Экология и распространение, пути заражения.
Тропизм вируса, этапы взаимодействия с организмом, спектр вызываемых заболеваний
Взаимодействие вируса с клеткой
Факторы вирулентности, особенности ЦПД
Лечение и профилактика. Особенности иммунитета
Диагностика
эритроциты обезьян. Не имеет нейраминидазы. Известен только 1 серотип. Чувствителен к влажному воздуху.
мозговая жидкость. Методы диагностики: 1. Вирусологический метод. Является основным при диагностике паротита. Для остальных инфекций не применяется , т.к. вирусы плохо культивируются. 2. Обнаружения вирусных антигенов в материале (особенно в спинномозговой жидкости) различными методами (обычно иммуноферментным и имунофлюоресцентным). 3. Серодиагностика - обнаружение антител в РСК, реакции нейтрализации, РТГА.
Плохо адаптируется к размножению в куриных эмбрионах. Вирусы высоко чувствительны к факторам внешней среды (физическим и химическим). Передаются воздушнокапельным и иногда контактным путем. Наиболее тяжело заболевания протекают у маленьких детей. При паротите и кори больной опасен для окружающих начиная с инкубационного периода. Заболевание - корь. 1) Размножается в клетках респираторного эпителия. 2) Проникает в кровь и поражает эндотелий нарушение проницаемости сосудов, некроз клеток эндотелия высыпания на коже и слизистых. 3) Поражение почек, печени, поджелудочной железы, реже мозговых оболочек. 4) Очень редко вирус может проникать в ЦНС энцефалит. 5) Поражение иммунных клеток иммунодефициты вторичные заболевания (обычно пневмонии). 6) Дефектные вирусы при персистировании в лимфоидных тканях и ЦНС через несколько лет после заболевания могут вызывать подострый склерозирующий панэнцефалит. Может персистировать в неделящихся клетках. В делящихся - продуктивная инфекция. Рецепторами являются молекулы CD46, которые имеются на мембранах клеток крови, эндотелия и др. Механизм поражения иммунных клеток: 1. Способны размножаться в иммунных клетках, вызывая их гибель. 2. Вирусные белки могут выделяться и вызывать апоптоз в незараженных клетках. 3. Способны блокировать CD46 рецепторы. Болеют обычно дети. После перенесенного заболевания формируется пожизненный иммунитет. Дети первых месяцев жизни не восприимчивы к кори (имеются материнские антитела). Основную роль в иммунитете играют комплементсвязывающие и вируснейтрализующие антитела. Для профилактики применяется убитая вакцина. Для лечения и экстренной профилактики возможно введение антител. Материал: На ранних стадиях - смывы с респираторного эпителия. На более поздних - слюна, кровь, моча, спинно-
Респираторно-синцитиальный вирус Возбудитель Морфология и физиология Особенности культивирования Экология и распространение, пути заражения.
Тропизм вируса, этапы взаимодействия с организмом, спектр вызываемых заболеваний Факторы вирулентности, особенности ЦПД Лечение и профилактика. Особенности иммунитета Диагностика
РС-вирус
Полиморфизм, более сложный геном, отсутствие гемагглютинирующей, гемадсорбирующей и нейраминидазной активности. В куриных эмбрионах не размножается. Используют первичные и перевиваемые культуры. ЦПД проявляется образованием симпластов и синцитиев. Вирусы высоко чувствительны к факторам внешней среды (физическим и химическим). Передаются воздушнокапельным и иногда контактным путем. Наиболее тяжело заболевания протекают у маленьких детей. При паротите и кори больной опасен для окружающих начиная с инкубационного периода. Вирус репродуцируется в эпителиальных клетках слизистой оболочки верхних и нижних дыхательных путей. Обладает иммуносупрессивным действием, подавляя клеточные и гуморальные иммунные реакции частые вторичные бактериальные инфекции. Возможны иммунопатологические реакции, обусловленные формированием иммунных комплексов. РС-вирус часто является причиной тяжелых внутрибольничных пневмоний среди детей младшего возраста. Вызывает слияние клеток с образованием синцития. Постинфекционный иммунитет сохраняется не более 1 года. Часто встречаются повторные заболевания, особенно среди детей. Возможно, это связано с существованием нескольких серотипов вируса. Вакцинопрофилактика не применяется. Материал: На ранних стадиях - смывы с респираторного эпителия. На более поздних - слюна, кровь, моча, спинномозговая жидкость.
Методы диагностики: 1. Вирусологический метод. Является основным при диагностике паротита. Для остальных инфекций не применяется , т.к. вирусы плохо культивируются. 2. Обнаружения вирусных антигенов в материале (особенно в спинномозговой жидкости) различными методами (обычно иммуноферментным и имунофлюоресцентным) 3. Серодиагностика - обнаружение антител в РСК, реакции нейтрализации, РТГА.
Лечение и профилактика. Особенности иммунитета
Сем. Аденовирусов (Adenoviridae)
Морфология и физиология
Особенности культивирования Экология и распространение, пути заражения.
Тропизм вируса, этапы взаимодействия с организмом, спектр вызываемых заболеваний
Взаимодействие вируса с клеткой
Простоустроенные вирусы: состоят из капсида и нуклеопротеина. Капсид построен по изометрическому типу симметрии в форме икосаэдра, от 12 вершин которого отходят фибры (нити). Геном представлен двунитевой линейной ДНК. В составе капсида имеются типоспецифические антигены гликопротеиновые нити, обладающие геммагглютинирующими свойствами. Культивируются в первичных клеточных культурах почки эмбриона человека. Источник инфекции - больной человек. Передаются воздушно-капельным путем. Аденовирусы из кишечника могут выделяться с фекалиями и распространяться по фекально-оральному механизму. Сравнительно устойчивы во внешне среде, особенно при пониженной температуре. Чувствительны к УФ-облучению и высоким температурам. Адсорбируются на клеточных рецепторах с помощью нитей. ДНК освобождается от капсида в цитоплазме и ядре клетки. Репликация ДНК и транскрипция вирусного генома происходит в ядре по схеме ДНК иРНК вирусные белки. Сборка вирионов осуществляется также в ядре. Выход из клетки сопровождается ее разрушением. Цикл репродукции аденовирусов в клетке - 14-24 ч. Репродукция происходит в эпителиальных клетках слизистой дыхательных путей и кишечника (кишечные аденовирусы), конъюнктиве глаза, миндалинах и др. При циркуляции в крови аденовирусы поражают эндотелий воспаление и некроз. Могут проникать через плаценту внутриутробные заболевания, аномалии развития плода. Спектр заболеваний. Аденовирусы вызывают широкий спектр заболеваний, что объясняется большим количеством серотипов. В основном это ОРЗ (фарингиты, ларингиты, трахеобронхиты), а также аденовирусные пневмонии, конъ-
Диагностика
юнктивиты, гастроэнтериты (вызываются кишечными аденовирусами). При длительной персистенции - хронические тонзиллиты, гаймориты, ангины и др. Болеют в основном дети младшего возраста. Иммунитет: после перенесенного заболевания формируется типоспецифический иммунитет, связанный с накоплением антител классов IgM и IgG, а также SIgA. Не является стойким и длительным - через год возможны повторные заболевания. Профилактика и лечение: лейкоцитарный интерферон, фермент дезоксирибонуклеаза. В США для активной профилактики используется живая аденовирусная вакцина. 1) Вирусологический метод - заражение клеточных культур с последующей идентификацией в реакции нейтрализации, РСК, РТГА. 2) Иммуноферментный и иммунофлюоресцентный методы для выявления вирусных антигенов в эпителиальных клетках слизистой дыхательных путей. 3) Серодиагностика - выявление антител в крови методом парных сывороток в реакции нейтрализации, РСК, РТГА. Сем. Реовирусов (Reoviridae). Реовирусы.
Морфология и физиология
Особенности культивирования Экология и распространение, пути заражения.
Тропизм вируса, этапы взаимодействия с организмом, спектр вызы-
Вирионы сферической формы. Капсид построен по изометрическому типу симметрии и состоит из двух оболочек - наружного и внутреннего капсида. Геном представлен двунитевой фрагментированной РНК. Вирусная РНКполимераза освобождается только после разрушения наружного капсида. Выделяют 3 серотипа реовирусов, которые различаются по типоспецифическим антигенам (белки наружного капсида). Культивируются в первичных и перевиваемых клеточных культурах, а также организме новорожденных мышей. Вызывают заболевания у животных (кошки, собаки, свиньи, овцы, обезьяны, крупный рогатый скот, грызуны) и человека. Основной путь передачи - воздушно-капельный, возможен также алиментарный способ заражения. Источник инфекции - больные люди и животные (вопрос о возможности инфицирования человека от животных рассматривается). Взаимодействие реовирусов с клетками человека и проникновение в них связано с белками наружного капсида. После проникновения протеолиз наружного капсида освобождение РНК-полимеразы образование вирионной двунитевой РНК, состоящей из плюс- и минус-нитей
ваемых заболеваний
Взаимодействие вируса с клеткой Лечение и профилактика. Особенности иммунитета Диагностика
синтез вирусных белков. Выход вирусов из клетки сопровождается ее гибелью. Репродуцируются в слизистой оболочке рта, глотки, тонкой кишки, лимфатических узлах лимфа и кровь. Вызывают поражение респираторного и кишечного тракта. У новорожденных может наблюдаться пневмония и энцефалит. Могут проникать через плаценту эмбриотоксическое действие. Иммунитет: после перенесенного заболевания образуются вируснейтрализующие и комплементсвязывающие антитела и антигеммагглютинины. Вакцинация не проводится. 1. Вирусологический метод. После выделения вирусов проводят идентификацию в реакции нейтрализации и РТГА. 2. Серодиагностика (РТГА). ВИРУСЫ ГЕПАТИТА
Вирусы гепатита с фекально-оральным механизмом передачи Семейство Picornаviridae (Пикорнавирусы). Возбудитель
Морфология и физиология
Особенности культивирования
Экология и распространение, пути заражения.
Тропизм вируса, этапы взаимодейст-
вия с организмом, спектр вызываемых заболеваний
Лечение и профилактика. Особенности иммунитета
Вирус гепатита А (НАV)
Вирус гепатита А - это энтеровирус 72 серотипа (относится к роду энтеровирусов). Поэтому его морфология сходна со строением энтеровирусов, которые представляют собой простоустроенные мелкие вирусы, с изометрическим типом симметрии капсида. Геном представлен однонитевой линейной нефрагментированной молекулой (+)РНК. Вирус имеет один вирусспецифический антиген белковой природы. Вирус обладает пониженной способностью к репродукции в культурах клеток. Вирус отличается от других энтеровирусов более высокой устойчивостью к действию физических и химических факторов. Единственный хозяин - человек. Источником заражения являются больные люди. Основной механизм передачи - фекально-оральный. При этом передача может осуществляться через пищу (алиментарный путь), с водой, контактным путем (через предметы обихода и тд.) Часто болеют дети. Этапы взаимодействия с организмом: 1) Первичная репродукция происходит в клетках эпителия кишечника и регионарных лимфатических узлах..
Диагностика
Затем вирус через воротную вену из кишечника попадает в печень 3) Репродукция в гепатоцитах. Клинические проявления поражения печени. Поражение печеночных клеток происходит как собственно вирусами, так и иммуноопосредовано (натуральными киллерами). Клиническая картина - после появления в крови антител. 4) С желчью вирусы попадают в кишечник и затем выделяются с фекалиями. Вирус гепатита А вызывает гепатит А. Этот вид гепатита наиболее распространен (70% от всех случаев гепатита) и имеет исторические названия: инфекционный, эпидемический гепатит, болезнь Боткина и др. Гепатит А всегда протекает остро. Хронических форм нет, хотя распространено бессимптомное течение заболевания. Иммунитет. Основную роль играют вирусспецифические антитела. После перенесенного заболевания формируется пожизненный гуморальный иммунитет. Лечение. Специфической терапии нет. Используют (для лечения тяжелых форм и для профилактики) противовирусные иммуноглобулины. Профилактика. Специфическая профилактика осуществляется с помощью вакцинации (инактивированная вакцина). Вакцинацию проводят по показаниям - жителям эпидемических районов, врачам, людям, работающим с детьми. Материал - фекалии, кровь. Диагностика может осуществляться путем выявления вируса в фекалиях больного методом иммуноэлектронной микроскопии. Кроме того возможно обнаружение вирусного антигена в фекалиях с помощью иммуноферментного и радиоиммунного методов. Широко распространена серодиагностика - выявление указанными выше способами антител в крови методом парных сывороток. 2)
Вирус гепатита Е Возбудитель
Вирус гепатита Е
Морфология и физиология
Просто устроенный вирус. Геном представлен однонитевой молекулой (+) РНК.
Экология и распространение, пути заражения. Тропизм
Экология и эпидемиология похожи на таковые у вируса гепатита А. Чаще передача возбудителя осуществляется с водой. Вызывает гепатит Е.
вируса, этапы взаимодействия с организмом, спектр вызываемых заболеваний Лечение и профилактика. Особенности иммунитета
Диагностика
Вирус оказывает прямое цитопатическое действие на гепатоциты. Хронического течения не бывает (только остро).
В основе иммунитета лежит гуморальный ИО (вируснейтрализующие антитела). Специального лечения нет. Специфическая профилактика осуществляется путем введения рекомбинантной вакцины. 1) Обнаружение вируса в фекалиях больного с помощью электронной микроскопии. 1. Обнаружение антигенов вируса в фекалиях. 2. Серодиагностика - выявление методом парных сывороток антител (IgМ) против вирусных антигенов в сыворотке крови. 3. На ранних стадиях наиболее чувствительна полимеразная цепная реакция. Вирусы гепатита, передающиеся через кровь Семейство Hepadnaviridae. Вирус гепатита В (HBV)
Возбудитель
Морфология и физиология
Особенности культивирования Экология и распространение, пути заражения.
Вирус гепатита В (HBV)
Сложноустроенный ДНК-вирус. Имеет сферическую форму. Вирус имеет интересную структуру генома - двунитевую кольцевую молекулу ДНК, наружное кольцо которой замкнуто, а внутреннее нет. ДНК находится в комплексе с двумя белками. Один - терминальный протеин - замыкает внешнюю нить ДНК, второй - фермент РНК-зависимая ДНК-полимераза (обратная транскриптаза). Антигены: Геном заключен в капсид, который содержит антиген HBc, являющийся нуклеопротеином. В состав суперкапсида входит антиген HBs - гликопротеин с липидным компонентом. Кроме этих антигенов имеются также антигены HBx, HВe. НВе - измененный НВс- антиген Вирус не репродуцируется в культурах клеток и куриных эмбрионах. Единственный хозяин - человек. Источником является больной человек или вирусоноситель (их около 5% от всего населения планеты). Способ передачи - кровоконтактный. При этом передача
Взаимодействие вируса с клеткой
Тропизм вируса, этапы взаимодействия с организмом, спектр вызываемых заболеваний
возможна: 1) При переливании крови 2) При использовании нестерильных инструментов 3) Половым путем 4) При пользовании общими предметами гигиены 5) Трансплацентарное заражение плода 6) Заражение новорожденных При прохождении через родовые пути инфицированной матери. Вирус очень устойчив к действию высоких температур (выдерживает кипячение в течение 15-20 минут). 1) Адсорбция на поверхности гепатоцита и проникновение в клетку. 2) Освобождение вируса от оболочек 3) Достройка внутренней короткой цепи до двукольцевой замкнутой молекулы с помощью обратной транскриптазы (то есть сначала с недублированного участка длинной цепи синтезируется молекула РНК, а затем по ней уже синтезируется недостающий участок короткой цепи - достройка). 4) Транскрипция (синтез иРНК), трансляция (синтез вирусных белков). 5) Кроме того синтезируется прегеномная РНК - полная РНК-копия вирусного генома. По этой РНК (которая выполняет функцию матрицы) фермент обратная транскриптаза начинает строить ДНК-копию (собственно репликация ДНК). Синтез второй нити ДНК не успевает завершиться (остается внутреннее короткое незамкнутое кольцо, то есть обычная структура генома вируса). 6) Эта неполная молекула ДНК включается в состав капсида и выходит из клетки путем почкования, взаимодействуя с мембраной клетки. Надо отметить, что репродукция вируса в клетке не вызывает ее разрушения. Зараженные гепатоциты синтезируют избыточное количество вирусных белков, в частности антигенов. Так, в избытке синтезируется антиген HBs, который выводится из клетки в комплексе с мембранами ЭПС, может быть обнаружен в крови. Кроме того избыточно синтезируется также антиген НВс, который однако отличается по антигенной структуре и называется НВе. Этот антиген в большом количестве циркулирует в крови больного Вирус тропен к гепатоцитам. Кроме того он может взаимодействовать макрофагами, встраиваясь в их геном. Взаимодействие с организмом: 1) Проникновение вируса в кровь. 2) Попадание в печень, взаимодействие с гепатоцитами. При этом может происходить репродукция вируса в гепатоцитах (см. выше), а может происходить встраивание вируса в геном клеток
Лечение и профилактика. Особенности иммунитета
Вирус гепатита В вызывает заболевание гепатит В. При репродукции вируса гепатита В в гепатоцитах последние не разрушаются, то есть, вирус не обладает прямым цитопатическим действием, разрушение клеток печени происходит под действием иммунной системы (см. «особенности иммунитета»). Гепатит В чаще всего (80-90%) протекает остро, при этом наблюдается продуктивная инфекция. В 10-20% случаев иммунная система не справляется и возникает хроническая форма гепатита, при этом имеет место интегративная инфекция (вирусы встраиваются в геном гепатоцитов), что обусловливает пожизненное вирусоносительство (хронический гепатит В). В определенные периоды активность вируса может возрастать, что проявляется в виде обострений с появлением характерной клинической картины гепатита В. При хроническом гепатите происходит постоянное повреждение печени и ее регенерация, что может спровоцировать развитие рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы) Особенности иммунитета: Гуморальный ИО: Вырабатываются антитела к HBsантигену, которые, циркулируя в крови, образуют с ним иммунные комплексы, откладывающиеся на поверхности различных мембран с развитием аутоиммунных заболеваний. Также образуются антитела к НВс и НВе антигенам. В общем гуморальный иммунный ответ довольно неэффективен, так как антитела по большей части не действуют на сами вирусные частицы, а связываются с циркулирующими в крови антигенами. Клеточный ИО: Он осуществляется с помощью Ткиллеров и натуральных киллеров (NК-клетки), которые атакуют и разрушают гепатоциты, имеющие на своей поверхности вирусный НВс-антиген. Таким образом может достигаться полное очищение организма от возбудителя. Однако клеточный иммунный ответ, направленный на гепатоциты и определяет клинические проявления гепатита (происходит разрушение гепатоцитов) При нормальном течении ИО остается напряженный гуморальный иммунитет и повторные заболевания наблюдаются редко. Профилактика. Применяется вакцинация, использование готовых антител. У доноров в крови ищут антиген HBs (для предотвращения заражения реципиентов гепатитом В). Лечение. Специальных препаратов нет. Иногда используют неспецифические противовирусные средства: интерфероны, иммуноглобулины, а также витамины.
Диагностика
Материал - кровь. Основным методом являются серологические реакции с использованием иммуноферментного и радиоиммунного методов. 1) Обнаружение в крови вирусных антигенов. В крови еще в инкубационном периоде можно обнаружить HBsантигены. Кроме того в крови можно обнаружить НВе антигены. При этом обнаружение НВе антигенов всегда свидетельствует об активной репродукции вирусов (то есть об остром течении заболевания) 2) Обнаружение антител (серодиагностика). Антитела к НВс-антигену появляются еще до появления клинических симптомов заболевания (продромальный период), к НВе - после появления клинической картины, к HBs практически после клинического выздоровления. При остром гепатите В после выздоровления все антитела исчезают, а антитела к HBs-антигену сохраняются пожизненно. При хроническом гепатите В практически постоянно в крови присутствуют антитела к HBs-антигену, а антитела к НВе и НВс антигенам появляются в период обострения заболевания. Вне обострения, однако, антитела могут не обнаруживаться и поэтому применяют цепную полимеразную реакцию для выявления нуклеиновой кислоты вируса. Вирус гепатита D
Возбудитель
Морфология и физиология
Экология и распространение, пути заражения.
Вирус гепатита D
Вирус гепатита D - это дефектный вирус, который относится к группе дефектных интерферирующих частиц. Он не способен к самостоятельному размножению и нуждается в вирусе-помощнике, которым является вирус гепатита В. При этом образуются частицы, сердцевина которых представляет собой вирус гепатита D, а оболочки (суперкапсид) - от вируса гепатита В. Такая частица имеет название дельта-вирус. Геном дельта-вируса представлен однонитевой кольцевой молекулой (-) РНК, которая заключена в капсид, содержащий один антиген - D-антиген или дельта-антиген (антиген). Суперкапсид (от вируса гепатита В) содержит антиген НВs. Болеют человек и некоторые животные. Основной источник инфекции - больной человек. Способ передачи аналогичен таковому для вируса гепатита В (кровоконтактный). Человек заражается гепатитом D в том случае, если заражается одновременно вирусами гепатита В и D или если он заражается вирусом гепатита D на фоне уже
Тропизм вируса, этапы взаимодействия с организмом, спектр вызываемых заболеваний Лечение и профилактика. Особенности иммунитета
Диагностика
имеющегося гепатита В Вирус тропен к гепатоцитам и оказывает на них прямое цитопатическое действие. Гепатит D течет остро с разрушением печени на фоне хронического гепатита В. Заболевание часто переходит в хроническую форму.
профилактика. Особенности иммунитета
Диагностика
Особенности иммунитета: Антитела вырабатываются на антиген НВs суперкапсида. Имеются антитела к -антигену, но они неэффективны, так как вирус покрыт суперкапсидом. Специального лечения нет. Специфическая профилактика - такая же как для гепатита В (вакцины против гепатита В) Материал - кровь Для диагностики гепатита D применяют: 1) Обнаружение -антигенов 2) Обнаружение антител к -антигену. Это осуществляется с помощью иммуноферментного и радиоиммунного метода
ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА Семейство Retroviridae. Подсемейство Lentivirinae Возбудитель
Семейство Flaviviridae Вирус гепатита С. Возбудитель
Морфология и физиология
Экология и распространение, пути заражения.
Тропизм вируса, этапы взаимодействия с организмом, спектр вызываемых заболеваний Лечение и
Вирус гепатита С
Сложноустроенный (+) РНК вирус. В составе капсида вируса имеется 2 гликопротеина, выполняющих функцию антирецепторов и стимулирующие образование антител. Они являются главными антигенами. Обнаружено 5 основных типов антигенов, но антигенная структура вируса очень изменчива и поэтому существует много вариантов. Единственный хозяин и основной источник заражения человек. Способ передачи - кровоконтактный. Редко вирус передается от матери к ребенку. Чаще всего заболевание встречается среди наркоманов. Вирус тропен к гепатоцитам. Вызывает в клетках печени продуктивную инфекцию и оказывает прямое цитопатическое действие. Вирус также способен репродуцироваться в макрофагах, моноцитах и может сохраняться в этих клетках. Гепатит С приблизительно в 50% случаев течет остро, а в половине случаев приобретает хроническое течение. Хронический гепатит С может приводить к развитию цирроза печени, а также рака печени. Профилактика.
Специфическая профилактика не разработана. Основным методом профилактики является контроль донорской крови на наличие антител к антигенам вируса. Лечение. Вирус не чувствителен ни к каким препаратам кроме -интерферона. Материал - кровь. Применяются методы обнаружения антигенов и антител в крови, а также обнаружение вирусной нуклеиновой кислоты.
Морфология и физиология
Особенности культивирования Экология и распространение, пути
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
Сложноустроенный вирус сферической формы с изометрическим типом симметрии капсида. Геном представлен двумя идентичными однонитевыми молекулами РНК (геном диплоидный). В сердцевине вириона содержатся несколько белков: фермент РНК-зависимая ДНКполимераза (обратная транскриптаза), фермент интеграза - обеспечивает встраивание ДНК-копии в ДНК клетки хозяина. Вирус покрыт оболочкой (суперкапсид), представленной двухслойным липидным слоем. Изнутри суперкапсид выстлан так называемыми матриксными белками - Р18. Кроме них имеются интегральные белки (точнее гликопротеины) - gp41, которые пронизывают билипидный слой насквозь. На поверхности суперкапсида имеются гликопротеины - gp120, они находятся в месте выхода на наружную поверхность суперкапсида интегральных белков gp41. Антигены. Основными антигенами вируса являются гликопротеины gp41 и gp120. На эти антигены вырабатываются вируснейтрализующие антитела. Но эти антигены очень изменчивы в связи с частыми ошибками в работе фермента обратной транскриптазы. Белки Р18 и Р24 также являются антигенами и кроме того постоянны в своей структуре (константные антигены), но антитела к этим антигенам не обладают вируснейтрализующим действием. Для культивирования вируса используют культуры Тхелперов (лимфоцитов с рецепторами cd4). Вирус распространен повсеместно. В Европе и Америке основным возбудителем СПИДа является ВИЧ-1, в Запад-
заражения.
Тропизм вируса, этапы взаимодействия с организмом, спектр вызываемых заболеваний
ной и Центральной Африке в основном представлен ВИЧ2. При этом ВИЧ-2 менее патогенен для человека. Единственный хозяин - человек. Источник инфекции больной СПИДом или вирусоноситель. Путь заражения - кровоконтактный. Кроме крови вирус также содержится в секретах (больше всего в сперме) и заражение таким образом может происходить не только при попадании зараженной крови в кровь здорового человека, но и при попадании инфицированных секретов (спермы) в кровь. В настоящее время точно установлено 3 способа передачи ВИЧ-инфекции: 1) Парентеральное заражение. При переливании крови (вероятность инфицирования при переливании зараженной крови – 90 %). Кроме того заражение возможно при любых инвазивных медицинских манипуляциях, когда имеет место контакт крови здорового человека с инфицированным инструментарием и тд. 2) Половой путь (вероятность заражения колеблется от 0.1 до 10%) 3) Заражение ребенка от инфицированной матери (трансплацентарное, во время прохождения новорожденного через родовые пути матери, а также при грудном вскармливании). Возможность инфицирования ребенка резко увеличивается при концентрации вирусных частиц в крови матери свыше 50 тыс. / мл ВИЧ заражает те клетки, на поверхности которых имеются рецепторы CD4. К таким клеткам относятся Т-хелперы, макрофаги, моноциты Говоря о тропизме и патогенном действии ВИЧ необходимо отметить, что существует два различающихся по этим критериям варианта ВИЧ - SI и NSI. SI - синцитий индуцирующий вирус. NSI - не индуцирующий синцития вирус. Вариант NSI маловирулентен и не оказывает цитопатического действия. Именно этот вариант вируса обычно передается человеку при заражении. Вирус тропен преимущественно к макрофагам. ВИЧ для адсорбции на клетки с СD4 рецепторами необходим также корецептор. NSI вирус использует в качестве корецептора рецепторы для цитокинов, относящихся к классу -хемокинов. Они имеются на поверхности моноцитов, макрофагов. Вариант SI более вирулентен и оказывает цитопатическое действие, образуя синцитий. По тропизму вирус относится к лимфотропным. Он тропен к Т-хелперам, так как в качестве корецептора использует рецептор для -хемокинов. Этапы взаимодействия с организмом: 1) При первоначальном попадании вируса в кровь возникает период вирусемии. При этом вирус поражает мак-
2)
3)
4)
1) Взаимодействие вируса с клеткой
2) 3)
рофаги, моноциты, в меньшей степени Т-хелперы. В макрофагах происходит медленная репродукция вируса без цитопатического действия (так как это NSIвариант), но с подавлением функции презентации антигена. При циркуляции в крови вирус стимулирует иммунный ответ и происходит практически полное уничтожение вирусных частиц в крови, но некоторое их количество успевает проникнуть в лимфатические узлы. В лимфатических узлах вирусы «поселяются» в макрофагах, Т-хелперах, фолликулярно-дендритных клетках. В лимфатических узлах постоянно протекает репродукция вируса. Клинические проявления возникают при появлении SI-варианта. При этом происходит массивная гибель Тхелперов, деструкция лимфатических узлов, постепенная потеря способности к специфическому иммунному ответу, то есть появляется собственно СПИД. В результате развития иммунодефицита происходит присоединение вторичных инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, которые в обычных условиях не вызывают заболеваний. Это могут быть кандидозы, выраженная герпетическая инфекция, пневмонии и другие респираторные заболевания. Говоря о вторичных инфекциях следует сказать, что существуют заболевания, которые получили название СПИДиндикаторных инфекций, так как они являются хоть и косвенным, но в большинстве случаев абсолютным показателем наличия СПИДа. К ним относятся: 1. Заболевания, вызванные микобактериями (M. avium, M. canzasi) при их дессиминации, генерализации. 2. Висцеральный кандидоз, кандидоз пищевода 3. Инфекции, вызванные пневмоцистами (пневмоцистная пневмония) 4. Генерализованное поражение, менингит, вызванные Сryptococcus neoformans 5. Токсоплазмозы с энцефалитом. 6. Герпетическая инфекция с поражением пищевода. 7. Поражения ЖКТ и сетчатки цитомегаловирусами 8. Саркома Капоши («в норме» доброкачественная опухоль, локализующаяся на нижних конечностях преимущественно у мужчин старше 60 лет) в более молодом возрасте и со злокачественным течением. Адсорбция на поверхности СD4- клеток. С рецептором CD4 взаимодействует гликопротеин GP120. Слияние суперкапсида вируса с мембраной инфицированной клетки при участии GP41 (белок слияния) Освобождение белков капсида. Синтез ДНК-копии обратной транскриптазой. Транспортировка ДНК-копии в ядро клетки-хозяина и включение ее в геном клетки с
помощью интегразы. Для начала репродукции вируса зараженная клетка должна перейти в фазу деления. Появляется фактор транскрипции, необходимый для считывания информации с генома провируса. При этом сначала синтезируется белок tat - трансактиватор генов хозяйской клетки. Этот белок в десятки раз ускоряет образование структурных и регуляторных вирусных белков. Вирус репродуцируется и выходит из клетки в виде незрелого предшественника. Для образования зрелого вируса, способного заражать другие клетки необходимо участие вирусной протеазы Иммунитет при ВИЧ-инфекции не эффективен, не обеспечивает очищение организма от вируса. Неспецифические факторы. Гуморальные факторы. Определенное действие оказывает интерферон-, он препятствует репродукции вируса. При его недостатке клинические симптомы заболевания возникают значительно раньше. Самое мощное защитное действие оказывают интерлейкин 8 и интерлейкины, относящиеся к семейству -хемокинов. Из клеточных неспецифических факторов определенную роль играют естественные киллеры, которые убивают клетки, зараженные вирусом (иммунные клетки), что ведет к иммунодефициту. Специфическая иммунитет. Гуморальный. Антитела не эффективны (см. «Антигены»). Клеточный. Цитотоксические лимфоциты (Т-киллеры) уничтожают зараженные клетки. Они препятствуют быстрой репродукции вируса, но оказывают повреждающее действие. Специфической профилактики нет. Лечение. Препараты для лечения СПИДа естественно не дают полного излечения (случаев излечения не описано), они лишь замедляют прогрессирование заболевания, дают временное улучшение состояния больных. Они делятся на группы: 1) Специфические селективные ингибиторы обратной транскриптазы. Представители: азидотимидин (АЗТ), дидезоксиинозин (ДДИ), дидезоксицитозин. Препараты не тормозят размножение вирусов в уже зараженных клетках, они лишь препятствуют заражению новых клеток. Механизм действия препаратов понятен из названия группы: они угнетают работу обратной транскриптазы.. Фермент однако легко изменяется, в связи с чем возникает устойчивость вируса к препаратам. 2) Блокаторы вирусной протеазы (1996 год). Препараты блокируют указанный фермент, а для заражения клетки вирусом необходимо расщепление незрелого предшест4)
Лечение и профилактика. Особенности иммунитета
Диагностика
венника ВИЧ протеазой после выделения вируса из клетки. Группа представлена препаратами ритонавир, индинавир, саквиновир. Препараты можно использовать в комплексе с первой группой. При этом они сильно задерживают прогрессирование заболевания. 3) Иммуномедиаторы: интерлейкин-2, интерферон, тимозин. 4) Фальшивые рецепторы СD4. Они частично связывают вирусные частицы, которые поэтому не адсорбируются на настоящих рецепторах клеток-мишеней. Материал. Вирус присутствует в крови, в различных секретах (в небольшом количестве - в слюне, в большем - в секретах половых желез, грудном молоке), в лимфатических узлах. Обычно концентрация вирусных частиц достаточна для их обнаружения лишь на поздних стадиях течения заболевания (исключение - поиск НК вируса). Легче найти антитела. 1) Серологические реакции (иммуноферментный, иммунофлюоресцентный метод и др.) а) Серодиагностика - обнаружение в крови антител к поверхностным антигенам gp120 и gp41 говорит о наличии ВИЧ-инфекции. Обнаружение антител - самый ранний метод диагностики ВИЧ-инфекции. б) Обнаружение вирусных антигенов (Р24 и Р18) в крови обычно возможно только на поздних стадиях течения заболевания. 2) Поиск нуклеиновой кислоты вируса. Метод позволяет выявить наличие вирусных частиц (например, в материале лимфоузлов, на любой стадии) а) Цепная полимеразная реакция. б) Метод ДНК-зондов Определение соотношения Тх/Тс (Т-хелперов к Тсупрессорам). При СПИДе это соотношение снижено. ОНКОГЕННЫЕ ВИРУСЫ РНК-содержащие онкогенные вирусы
Возбудитель Экология и распространение. Тропизм вируса, механизм канцерогенного действия, спектр вызываемых забо-
Сем. Retroviridae (Ретровирусы) Т-лимфотропные вирусы человека (HTLV-I, HTLV-II)
HTLV-I вызывает злокачественные трансформации в Южной Японии, Гаити. Клетками-мишенями вирусов являются Т-лимфоциты. Нормальные вирусы репродуцируются в лимфоцитах. Дефектные вирусы не способны к репродукции, но в своем составе имеют онкоген (собственный регуляторный белок, аналогичный по функции tat-белку ВИЧ). Этот белок активирует транскрипцию протоонкогенов клетки человека и
леваний
таким образом может вызывать образование Т-клеточных лимфом. Надо отметить, что эти вирусы вызывают злокачественные трансформации лишь в небольшом проценте случаев.
К РНК-онкогенным вирусам относятся также вирус саркомы Рауса, вирусы лейкоза мышей и кур и др. Эти вирусы вызывают злокачественные трансформации у животных.
но тропизму вирус чаще всего вызывает В-клеточные лимфомы.
РНК-содержащие онкогенные вирусы Сем. Papovaviridae Возбудитель
Морфология и физиология Экология и распространение.
Тропизм вируса, механизм канцерогенного действия, спектр вызываемых заболеваний
Папилломавирусы
Просто устроенные вирусы, геном представлен двунитевой кольцевой ДНК Единственный хозяин - человек. Передача - контактным путем. Вирусы абсолютно тропны к клеткам базального слоя эпителия. Большинство серотипов не являются онкогенными и вызывают образование бородавок. Серовары 16, 18, 38 являются наиболее онкогенными и могут вызывать различные опухоли (чешуйчато-клеточная карцинома, опухоли гениталий - рак шейки матки и тд., гортани и др.). При заражении этими вирусами рак возникает не в 100% случаев. Механизм канцерогенного действия связан с тем, что вирусная ДНК встраивается в геном клетки, где с него считывается информация, в частности, о его собственных белках-антагонистах антионкогенов. Клетки, зараженные вирусом делятся быстрее чем незараженные
Сем. Herpesviridae Вирус герВирус Эппеса челоштейна-Барра века II типа
См. соответствующую графу в разделе «Герпесвирусы» См. соответствующую графу в разделе «Герпесвирусы» Вирус абсо- Вирус лютно тропен к тропен к Вэндотелимфоцитам, лию он заражает сосудов. незрелые лим- Инфекфоциты и ре- ция, продуцируется вызыв них в случае ваемая их созревания данным и пролифера- вирусом ции. Вирус распроимеет большое странена количество и имеет регуляторных при норбелков, неко- мальном торые из кото- иммунрых, присутст- ном ставуя в клетке в тусе случае перси- бессимстирующей птомное инфекции спо- течение. собны активи- При ровать деление иммуноклетки и ее дефиците траснсформавирус цию. станоСоответственвится
более активным и вызывает деление клеток эндотелия с образованием сосудистой опухоли - саркомы Капоши
Вирус гепатита В также относится к ДНК-онкогенным вирусам.
Вирус способен встраиваться в геном гепатоцитов и присутствовать там пожизненно. Если в гепатоците присутствует дефектный вирус, который в избытке синтезирует белок HBx, то клетка начинает бесконтрольно делиться и образуется опухоль (карцинома печени). Это обусловлено тем, что белок НВх является регулятором транскрипции генов вируса, но кроме этого активирует и транскрипцию генов клеток человека, особенно тех генов, которые отвечают за деление.
Из ДНК-вирусов в таблице не упомянуты аденовирусы (не обладают онкогенными свойствами в отношении человека), а также поксвирусы (обезьяний опухолевый вирус Яба, вирус контагиозного моллюска). Поксавирусы вызывают доброкачественные новообразования у животных и человека.