Alplucina

Alplucina

ÂŽ

AntimicoplĂĄsmico Imuno-estimulante

INDICE 3 NEUMONÍA ENZOÓTICA 4 AGENTE ETIOLÓGICO - FACTORES DE RIESGO 5 TRANSMISIÓN DE LA ENFERMEDAD 7 DESCUBRIMIENTO DE LA JOSAMICINA 8 ESPECTRO ANTIBACTERIANO - ESPECIES USUALMENTE SENSIBLES - CONCENTRACIÓN MÍNIMA INHIBITORIA (CMI) GRAM POSITIVOS Y MICROPLASMAS 10 RÁPIDA Y COMPLETA ABSORCIÓN 12 DIFUSIÓN EN TEJIDOS

Tratamientos estratégicos: Metaprofiláctico Curativo

Alimento durante la 3er semana de vida 200 g/tonelada 400 g/tonelada

EN CERDOS: Prevención: Vientres: 200 a 400 g por tonelada de alimento (18 a 36 ppm) 7 días antes del parto y de 2 a 4 semanas posteriores.

Lechones: 200 g/ton de alimento (18 ppm) desde el preiniciador hasta los 35 kg de peso.

13 ELEVADO MARGEN DE SEGURIDAD - JOSAMICINA Y LAS DEFENSAS NATURALES DEL ORGANISMO

Engorda: En caso de problemas neumónicos severos, 200 g/tonelada de alimento durante 2 a 3 semanas.

Tratamiento: 200 a 400 g/ton de alimento durante por lo menos 10 días en cualquier etapa.

15 JOSAMICINA EN EL CENTRO DE LA INFECCIÓN - PENETRACIÓN INTRACELULAR DE JOSAMICINA EN LOS MACRÓFAGOS ALVEOLARES (MA) Y POLINUCLEARES CIRCULANTES (PN)

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral mezclado en el alimento.

17 ESTÍMULO DEL SISTEMA INMUNE

PRESENTACIÓN: Cubeta de 5 kg.

20 RESISTENCIA BACTERIANA - CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS 21 ESTRUCTURA QUÍMICA - RESISTENCIA CRUZADA - ACCIÓN ANTIBACTERIANA - ACCIÓN INMUNOESTIMULANTE 22 TOXICIDAD 23 PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS 25 FORMULACIÓN DISPONIBLE DE: Alplucina® premix

ADVERTENCIA: No usar este producto 3 días antes del sacrificio de los animales destinados al consumo humano. El huevo no requiere periodo de supresión.

CONSULTE AL MEDICO VETERINARIO Si requiere de información adicional consulte al Departamento Técnico OBSERVACIONES: Los programas pueden ajustarse de acuerdo con los diferentes estados y formas de manejo e instalaciones, teniendo siempre en cuenta los siguientes principios: Los cerdos deben ser tratados a intervalos de 4 semanas durante los períodos de estrés (raciones, instalaciones, comercio, etc).

La duración del tratamiento debe ser más largo en la etapa inicial de vida de los lechones, para optimizar el crecimiento.

Tratamiento de Neumonía Enzoótica Porcina: la dosis recomendada es de 400 g por tonelada tratada de alimento, durante 5 a 10 días consecutivos, asociándose a drogas activas contra bacterias Gram negativas.

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FORMULACIÓN DISPONIBLE DE:

Alplucina® premix Reg. S.A.G.A.R.P.A. A-0042-001

Antibiótico macrólido para el control de Micoplasmosis y bacterias Gram positivas.

FÓRMULA: Cada 1000 g contienen: Josamicina ............................... 90 g Excipiente c.b.p. .................. 1,000 g INDICACIONES: Antibiótico macrólido para el control de mycoplasmas y bacterias Gram positivas.

Aves: Prevención y tratamiento de las enfermedades producidas por mycoplasmas y bacterias Gram positivas (ECR, sinovitis infecciosa).

Cerdos: Prevención y control de la Neumonía enzoótica.

DESCRIPCIÓN DEL PRODUCTO: Premezcla antibiótica a base de un macròlido para el control de mycoplasmas y bacterias Gram positivas.

MECANISMO DE ACCIÓN: La Josamicina inhibe la síntesis protèica a nivel ribosomal al fijarse a la subunidad 50s y suprimir la acción de la enzima peptidiltranferasa durante la fase de translocación. Esta supresión impide la incorporación de nuevos aminoácidos a la cadena protèica en desarrollo.

La formación de proteínas por el ribosoma resulta indispensable para la replicación, crecimiento y mantenimiento de funciones bacterianas tales como intercambio gaseoso y digestión.

EFECTO EN EL SISTEMA INMUNE: La Josamicina es descrita como un gran aliado de las defensas naturales del organismo que penetra en los macrófagos y supera en ellos más de 100 veces la concentración que obtiene el antibiótico en plasma, estimulando al macrófago en forma importante a incrementar 20% su quimiotactismo. Aumenta 60% su actividad fagocitaria y 80% su poder microbicida.

DOSIFICACIÓN: AVES:

Pollo de engorda: Recepción: Preventivo Metaprofiláctico Curativo

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7 días 200 g/tonelada 300 g/tonelada 400 g/tonelada

AGENTE ETIOLÓGICO

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

El Mycoplasma hyopneumoniae, es el agente primario causante de la Neumonía Enzoótica, así como el causante de enfermedades respiratorias en aves y cerdos. Su multiplicación en tejidos provoca destrucción.

Estudios realizados en diferentes especies de animales y en el hombre, revelan las diversas propiedades farmacocinética, las cuales acumulan ventajas técnicas y económicas cuando se comparan con otros macrólidos:

Rápida y completa absorción intestinal.

Tasa reducida de unión a proteínas plasmáticas (máximo 15%), lo que resulta en un 85% de activo libre, disponible de forma inmediata en la sangre.

Afinidad para concentrarse principalmente pulmonar.

selectivamente

en

Efecto acumulativo iniciando en el 3er día de tratamiento.

Excreción principal por heces (95%). Una excreción urinaria baja.

No hay sobrecarga en riñones.

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Debido a su acción inmunosupresora que ejerce sobre los macrófagos alveolares, provoca la supresión de la respuesta fagocitaria, causando una disfunción en las defensas antibacterianas pulmonares.

Es capaz de interferir suprimiendo la función del sistema inmune, suficiente para ocasionar que el organismo sea mucho más susceptible a las infecciones secundarias.

Aumenta la susceptibilidad de los cerdos a las neumonías causadas por Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae y Streptococcus sp.

tejidos,

Altas concentraciones en células fagocitarias.

Período de retiro corto.

Debido a su acción patogénica, causa daños al epitelio del tracto respiratorio, provocando secreciones, pérdida de cilios y de movimiento ciliar, responsables de la remoción de los microorganismos y agentes físicos.

FACTORES DE RIESGO: Los factores ambientales se presentan, en muchas ocasiones, como piezas clave y decisivas para la transmisión y desencadenamiento de enfermedades respiratorias.

Dentro de los factores preponderantes que desencadenan las enfermedades respiratorias se encuentran: disposición de las instalaciones, tipos de techos, sistemas de ventilación en lugares cerrados y la circulación de aire en lugares abiertos.

Otros factores que influyen y que están identificados como fundamentales para el desencadenamiento y prolongación de la enfermedad son: número de animales por área, mezcla de animales de diferentes tamaños y edades, temperatura ambiente, presencia de otras enfermedades en la granja, gases, cuidados de higiene, desinfección y flujo de animales.

4

TRANSMISIÓN DE LA ENFERMEDAD Los Micoplasmas son transmitidos de la cerda a los lechones en la maternidad (de aquí se deriva la importancia del tratamiento preventivo de las cerdas), así como de lechón a lechón post destete, cuando los animales se agrupan al inicio del periodo de engorda. El periodo de incubación de esta enfermedad es de 3 semanas.

MATERNIDAD:

Cerda

ACCIÓN INMUNOESTIMULANTE: La Alplucina® se concentra en células fagocitarias del organismo en forma bioactiva.

Por lo tanto, la inmunidad es elevada en el foco de infección. Estimula la acción del sistema de defensa pro aumento del quimiotactismo, fagocitosis y efecto microbicida de los macrófagos y polimorfonucleares.

TOXICIDAD: PARTO

Lechones Estrés por adaptación

TOS

DESTETE

1) TOXICIDAD AGUDA:

La dosis letal media (DL 50) en ratones es superior a 7 millones de UI / kg de peso corporal, lo que representa cerca de 400 a 800 veces las dosis recomendadas. Por esta razón, ALPLUCINA no presenta riesgo alguno.

2) TOXICIDAD CRÓNICA:

Administraciones diarias de 1 millón de UI / kg de peso durante 15 días consecutivos en aves, por vía oral, no provocaron baja en la postura o cualquier evidencia de alteraciones anatomopatológicas. Estudios teratogénicos no rebelaron anomalías fetales.

3) CONTRAINDICACIONES: Lechón

No existen contraindicaciones en el uso de Alplucina®. Especialmente refiriéndose a las compatibilidades con otros medicamentos.

Alplucina® es compatible con anticoccidianos ionóforos tales como: monensina, salinomicina, narasina y otros.

Puede ser utilizado, de forma profiláctica tan pronto como se detecten los primeros signos de enfermedad.

CRECIMIENTO

Lechón

TOS

4) RESIDUOS:

Estudios de residuos de Alplucina® permitieron el establecimiento de los siguientes tiempos: AVES

ENGORDA

5

CERDOS

Carne

4 días

Huevo

0 días

Basado en el nivel de tolerancia de 0.2 ppm Basado en los niveles residuales detectados en bilis

0 días 3 días

22

ESTRUCTURA QUÍMICA

La fórmula química específica de la Alplucina® es diferente a la de otros macrólidos. Es una droga seleccionada por su molécula característica.

Está compuesta de una sola molécula, permitiendo así, la producción de partículas homogéneas. Otros macrólidos encontrados en el mercado veterinario provienen de una mezcla de moléculas (embonato, fosfatos y fumaratos), compuestos de actividad variada que tienen un control menos confiable.

Macrólidos tales como la tilosina, espiramicina y otros similares, presentan varias cadenas osídicas fijas en diferentes puntos del anillo lactónico. Son moléculas grandes que atraviesan con dificultad la barrera intestinal.

Parte de ellas se destruye en el tubo digestivo.

La Alplucina® presenta una única cadena osídica, siendo así una molécula pequeña. Cruza la barrera intestinal mejor que cualquier otro macrólido. No es destruída, o parcialmente destruida, en el tubo digestivo. Actúa bloqueando la síntesis proteínica bacteriana.

RESISTENCIA CRUZADA: No hay resistencia cruzada entre Alplucina® y otros grupos antibióticos, tales como: Penicilinas Tetraciclinas

Cefalosporinas Aminoglicósidos

ACCIÓN ANTIBACTERIANA: La Alplucina® actúa por acción bloqueadora de la síntesis proteínica bacteriana, indispensable para el crecimiento y multiplicación de los microorganismos.

El bloqueo de la síntesis de proteínas ocurre en el interior del citoplasma de la célula bacteriana, tan pronto penetra a través de la pared celular. Alplucina® se fija en la fracción 50S del ribosoma, e interfiere en la actividad de transferencia peptídica.

De este modo, la Alplucina® interfiere en la incorporación secuencial de los aminoácidos ya seleccionados y transportados por el RNA de transferencia, impidiendo la formación de la cadena polipeptídica y una síntesis de proteínas.

21

Alplucina

®

7

RESISTENCIA BACTERIANA

INTRODUCCIÓN El ingrediente activo de Alplucina®, la josamicina, es un antibiótico perteneciente a la familia de los macrólidos, altamente efectivo contra Micoplasmas, Clamidias y otras bacterias Gram positivas. Administrado por vía oral, se absorbe rápida y completamente a través del tubo digestivo, alcanzando altas concentraciones en el tracto respiratorio, principalmente en los pulmones, sacos aéreos y sangre.

Es un antibiótico bactericida a las dosis recomendadas, y su eliminación ocurre mediante la vía fecal, en forma activa.

Se trata de una droga extremadamente segura, y presenta una DL 50 400 veces por arriba de la dosis recomendada.

Es uno de los macrólidos recientes, dirigido específicamente para el control de la micoplasm

DESCUBRIMIENTO DE LA JOSAMICINA En base al desarrollo de resistencia del Staphylococcus a numerosos antibióticos en la década de los 60, se desarrollaron estudios para desucubrir una nueva droga activa, principalmente contra este microorganismo por el Centro de Investigación Japonés Yamanouchi.

Se tomaron muestras de suelo de cada provincia japonesa.

Se aislaron y estudiaron más de 50 000 cepas de Streptomicinas. Un gran número de esas cepas resultaron ser antibióticos pertenecientes a las familias de los macrólidos. Entonces, se hizo una selección orientada a un antibiótico, cuyas cepas se aislaron en la provincia de Jossa.

Después de algunas purificaciones, recibió el nombre de Josamicina.

En 1981, después de un gran número de estudios clínicos y toxicológicos, realizados por Laboratorios Virbac, se lanzó en el mercado veterinario, bajo la marca de Alplucina®, en diferentes forcs, mostrando una alternativa en el control de las infecciones micoplasmáticas, con gran éxito debido a su gran efectividad contra micoplasmas.

Las cepas bacterianas resistentes a ciertos macrólidos, normalmente permanecen sensibles a Alplucina®. Entre tanto, cualquier cepa que presente resistencia, también lo será para todos los macrólidos conocidos.

El Staphylococcus aureus, macrólido resistente, puede clasificarse en dos grupos distintos: a) S. aureus ya resistente a ciertos macrólidos b) S. aureus sensible originalmente a la acción de ciertos macrólidos.

Por lo tanto, cuando entra en contacto con esos antibióticos, a niveles de dosificación por debajo de las CMI’s, desarrolla un tipo de resistencia conocida como resistencia inducida.

En Medicina Veterinaria, los valores arriba del 30% indican cepas de Staphylococcus que desarrollaron resistencia a los antibióticos.

Trabajos realizados con Alplucina® demostraron que, esta molécula, no indujo resistencia a aquellas cepas que permanecen sensibles a la droga.

Alplucina® no es un inductor de resistencia.

Staphylococcus aureus (Inicialmente sensibles)

+

Alplucina®

=

(Concentraciones por debajo de la CMI)

Staphylococcus aureus (todavía sensible)

CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS La Alplucina® se obtiene a partir de la fermentación de cultivos de Streptomyces narbonensis.

El antibiótico es extraído por un solvente especial, purificado por cristalización, fraccionado y liofilizado.

Este proceso permite la producción de un antibiótico seleccionado por la pureza de la molécula activa, diferente al de otros macrólidos provenientes de la mezcla de moléculas, y que no son clínicamente consistentes.

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La Alplucina® amplifica la capacidad microbicida de los macrófagos La Alplucina® tiene la capacidad de concentrarse de forma selectiva en las células fagocitarias del organismo a niveles 100 veces por arriba de las concentraciones séricas, aumentando la capacidad microbicida (destrucción intracelular) de los macrófagos en un 80% a las dos horas de su administración. De esta forma, es acarreado el activo por estas células hacia el centro de la infección.

Digestión

Destrucción Bacteriana + 80%

Ref. Acción de Josamicina sobre el sistema inmune 15vo Intern. Congr. Chemother, Estambul (1997)

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

ESPECIES USUALMENTE SENSIBLES

Mycoplasma hyopneumoniae Mycoplasma hyorhinis Mycoplasma gallisepticum Mycoplasma meleagridis Mycoplasma synoviae Mycoplasma homnis

Treponemas sp.

Campylobacter sp.

Ureaplasma urealyticum Chlamidiae trachomatis Chlamidiae psittaci Chlamidiae pneumoniae

Streptococcus sp.

Staphylococcus sp.

Bordetella pertussis Pneumococcus sp.

Clostridium sp.

Leptospira sp.

Ricketias sp.

Corynebacterium difteriae

Independientemente de su espectro de acción, Alplucina® estimula de forma global las defensas del organismo, reforzando de forma simultánea los medios de defensa contra hongos y bacterias, así como las defensas antivirales.

Acción Inmuno estimulante Defensas Naturales

Josamicina

Lugar de la Infección

Acción Antibiótica Micoplasma A la luz de los conocimientos actuales, Alplucina® parece actuar esencialmente sobre los mecanismos de defensa inmediatos del organismo.

Evidencias sobre sus propiedades estimulantes en relación a su acción sinérgica con las defensas del organismo, permiten un mejor entendimiento de los excelentes resultados terapéuticos que este activo alcanza.

19

8

Alplucina

®

La Alplucina® estimula la fagocitosis: CONCENTRACIÓN MÍNIMA INHIBITORIA (CMI) GRAM POSITIVOS Y MICOPLASMAS CEPA M. gallisepticum (1) M. meleagridis (1) M. synoviae (1) M. hyopneumoniae (1) M. hyorhinis (1) Staphylococcus sp.

Streptococcus sp.

Clostridium sp.

Chlamydiae sp.

Al hacer contacto con la droga, los macrófagos alveolares, aumentan su actividad al 60% contra los gérmenes más importantes que causan las enfermedades respiratorias.

CMI (UI / ml) 0.006 - 0.019 0.004 - 0.148 0.002 - 0.006 0.001 - 0.065 0.002 - 0.098 0.05 - 0.4 0.05 - 0.4 0.15 - 0.2 0.25

(1) Laboratorio Nacional de Medicamentos Veterinarios 05/92

Las diferentes cepas de Micoplasma son muy sensibles a la Josamicina. La concentración Mínima Inhibitoria para estas especies varía entre 0.001 – 0.014 UI / ml. Estafilococos y Estreptococos son inhibidos a concentraciones de 0.05 – 0.4 UI / ml.

Fagocitosis (Ingestión de gérmenes) + 60%

Actividad de los macrófagos alveolares contra Actinobacillus Pleuropneumoniae y Pasteurella multocida (10 bacterias por macrófago) a los 75 segundos de hacer contacto (In vitro)

100.0 %

Es importante resaltar, que algunas bacterias resistentes a otros macrólidos permanecen sensibles a la Josamicina.

Hasta el día de hoy, no ha habido caso alguno de resistencia que se haya puesto en evidencia.

70.73 % 50.0 % 29.74 %

0.0 % Alplucina®

9

Control

18

ESTÍMULO DEL SISTEMA INMUNE

RÁPIDA Y COMPLETA ABSORCIÓN

Más allá de la acción antibacteriana, Alplucina® ejerce una acción estimulante sobre el sistema de defensa del organismo, activando las células situadas en la primera línea de defensa antiinfecciosa: las células fagocitarias (macrófagos y polimorfonucleares) y células NK (natural killer).

La Alplucina® aumenta el quimiotactismo:

Acelera la movilización de los fagocitos hacia la infección local, reforzando al mismo tiempo, o estableciendo éstas defensas. Hace que las células fagocitarias migren al sitio de la infección de forma rápida, aumentando de esta forma, el número de macrófagos en contacto con las bacterias, existiendo así doble de macrófagos en el sitio de infección.

Una de las características que presenta la Josamicina es una rápida y completa absorción a través del tubo digestivo.

Su estructura química específica (aglomeración espacial reducida como única cadena osídica) permite un excelente pasaje por la barrera intestinal.

La absorción digestiva es muy rápida y el pico sérico, se alcanza a las 2 horas posteriores de su administración oral, es superior a 1 UI / ml cuando se aplica a la dosis recomendada.

UI/mg

3

Ref. Privatera G. Odisi G. Vigo B. Capsoni F. Med. Mal. Inf. 1985, 15. Special No. 49/51

2 Bacteria

Concentración a nivel pulmonar

1 Concentración a nivel sanguíneo

0

Macrófagos

Horas

0

1

2

3

4

5

6

100.0 %

50.0 %

Concentración de Josamicina después de su administración en el agua de bebida (dosis única en aves)

50.0 % 25.0 %

0.0 %

17

Ref. Alplucina Masterfile

Alplucina®

Control

10

A diferencia de lo que sucede con otros agentes infecciosos, los cuales necesitan dosis superiores por hasta 100 veces la Concentración Mínima Inhibitoria para tener un efecto bactericida “in vitro”; o bien que no pueden, por razones económicas, toxicológicas o fisiológicas ser absorbidos “in vivo”, la Josamicina presenta un efecto bactericida con valores superiores de forma inmediata (2 – 3 veces), la Concentración Mínima Inhibitoria (CMI). En las dosis recomendadas, su acción bactericida es regular y constante.

La Josamicina marcada con carbono 14C (Wilprafen) penetra rápidamente en varios tipos de células fagocíticas, leucocitos polimorfonucleares, monocitos adherentes y macrófagos alveolares. Se acumula en estas células hasta una concentración de aproximadamente 20 veces la concentración extracelular.

UI/mg

3

Estudios similares utilizando benzil penicilina, un antibiótico betalactámico, revelan una baja penetración en esas células.

2

1

0

Horas

0

1

2

3

4

5

6

Concentraciones bajas de Josamicina en las diversas células fagocíticas, actuaron de forma sinérgicas para inhibir la penetración intracelular de L. pneumophilia y H. influenzae. En contraste, una penicilina G no fue efectiva frente a estas mismas bacterias ingeridas por los polimorfonucleares, monocitos y macrófagos alveorares, incluso a altas concentraciones.

Wildeufer A. Lamufen H, Dpto. Pathology, University of ULM/Donau Muller-Wening, D Zusam Clinic, Zusmarshusen Harferkomp, O. Forschunsinstitut Borstel Fed. Rep. of Germany

Alplucina® UI/g en tejido pulmonar

Alplucina® UI/g en sangre

Concentración Mínima Inhibitoria

11

16

JOSAMICINA EN EL CENTRO DE LA INFECCIÓN

DIFUSIÓN EN TEJIDOS

La Josamicina tiene la particularidad de concentrarse selectivamente en las células fagocitarias, las cuales representan la primera línea de defensa del organismo contra las infecciones. Se han realizado estudios “in vitro” sobre penetración de la Josamicina en las células fagocitarias por HARF R*, Panteix G**, Gasper A** y Leclercg M** (publicados en la Revista Medicina y Enfermedades Infecciosas, número especial, pp. 46-48 (1985). * Centro Hospitalario Lyon Sund.

La Josamicina presenta un nivel de adhesión a proteínas de la sangre extremadamente bajo (15%), lo que significa una disponibilidad inmediata de su forma activa en el organismo. La tasa del 15% puede ser considerada como “muy baja” cuando se compara con otros antibióticos, tales como la tilosina (30%) y la tiamulina (50%).

** Instituto Pasteur de Lyon.

Nuestros estudios se realizaron en 3 series de incubaciones a concentraciones séricas terapéuticas (2 mg/ml – 8 mg/ml). Una serie con polinucleares ciruculantes (PN) y dos con macròfagos alveolares (MA) tomados mediante un lavado broncoalveolar. El estudio se realizó utilizando la técnica de cromatografía líquida de alta resolución. Los resultados mostraron una concentración rápida e importante del antibiótico de las células fagocitarias (hasta 100 veces la concentración sérica), en forma bioactiva, mostrando su marcada eficacia contra infecciones respiratorias.

PENETRACIÓN INTRACELULAR DE JOSAMICINA EN LOS MACRÓFAGOS ALVEOLARES (MA) Y POLINUCLEARES CIRCULANTES (PN).

Concentración Extracelular células

mg/ml

MA

2

MA

PN

8

8

Incubación 10 min. mg/10 cels 41,3 23,1 73,4 21,1 39,7 + 21 324 156 118 136 83,5 + 82,2 5,8 17,5 7,3 16 11,6 + 5,1

mg/ml 16,8 33 21,6 5,1 19,1 + 10 38,5 75,7 100 30,4 61,1+ 28,2 22,2 55,4 9,8 16,5 26 + 17,5

Concentraciones intracelulares Incubación 45 min. mg/10 cels mg/ml 27,5 22,9 31,6 22 184,4 64,2 44 10,7 71,8 + 65 27,4 + 16,2 577 67,4 230 80,2 125 309,1 410 90,7 335,5 + 172,7 136,8+ 99,8 4,2 15,9 14,8 53,3 16,5 22,5 27 26 15,6 + 8,1 29,4 + 14,3

LA JOSAMICINA PRESENTA UNA GRAN AFINIDAD POR CIERTOS TEJIDOS, PRINCIPALMENTE POR EL TEJIDO PULMONAR, SACOS AÉREOS, SALIVA Y CONDUCTOS LAGRIMALES. Treinta minutos después de su administración por vía oral, las concentraciones en los sacos aéreos y pulmones presentan niveles dos veces por arriba de la concentración sanguínea.

Demostración de los índices de concentración evaluados en tejidos pulmonares en aves

Alplucina® UI/mg

4 Concentración pulmonar UI/mg

Incubación 90 min. mg/10 cels 46,2 41,4 118 33 59,6 + 34 323 256 675 448 425,5 + 159,7 8,2 12,6 13,8 14 12,1 + 2,3

mg/ml 30 38 34,7 8 27,2 + 11,3 37,5 123,6 672,7 99,1 208,2 + 21 31,7 44,5 18,7 12,8 26,9 + 12,2

Después de su administración en agua de bebida

Concentración sanguinea en UI/mg

3

2

1

0

Horas

0

15

1

2

3

4

5

6

12

Rápida y completa absorción A ICID TER DAD C A N D B ME IDA RECO TIV AC OSIS AD

Baja fijación a proteinas plasmaticas

Alta afinidad a tejidos Concentración en tejido pulmonar Efecto acumulativo

Biotransformación hepática Ciclo enterohepatico

Eliminación Bilis Heces (95%)

Orina

La Josamicina pasa por el ciclo entero-hepático, mostrando altas concentraciones en bilis.

Su eliminación es por vía biliar al 95%. Por lo tanto, no provoca una sobrecarga renal (solamente se elimina el 5% a través de esta vía). El metabolismo se realiza a través del hígado.

Su biotransformación no afecta cuantitativamente la eficacia antibacteriana.

La eliminación se da principalmente por vía fecal en forma activa.

ELEVADO MARGEN DE SEGURIDAD AUSENCIA DE EFECTOS COLATERALES A LAS DOSIS RECOMENDADAS: Como referencia, se observa que la Dosis Letal media (DL50) es 400 veces superior a la dosis recomendada.

COMPATIBILIDAD CON OTROS PRINCIPIOS ACTIVOS: Alplucina® es compatible con otros principios activos, tales como anticoccidianos ionóforos.

EXCELENTE ESTABILIDAD EN ALIMENTO: Como consecuencia de la excelente calidad de los excipientes desarrollados por Laboratorios Virbac.

JOSAMICINA Y LAS DEFENSAS NATURALES DEL ORGANISMO Al día de hoy, es bien conocido que la antibioticoterapia no se puede limitar a la simple relación entre el antibiótico y el agente patógeno. Los órganos de defensa del organismo también participan activamente en esta lucha. Un antibiótico con efecto estimulante sobre el sistema inmunológico se torna impredecible, principalmente frente a infecciones inmunosupresoras (por ejemplo, micoplasmosis). Este nuevo abordaje permite una explicación de ciertas situaciones entre la posible eficacia de un antibiótico, desde el punto de vista de las CMI’s, su farmacocinética y la real eficacia clínica observada.

La penetración intracelular de un antibiótico y su interacción hospedero – antibiótico son nociones mayores que se tienen que tomar en consideración. De hecho, se debe considerar que muchas veces los gérmenes son destruidos estando dentro de las células infectadas. Por lo tanto, es importante disponer de una sustancia antibiótica que se difunda en el sitio de infección.

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Rápida y completa absorción A ICID TER DAD C A N D B ME IDA RECO TIV AC OSIS AD

Baja fijación a proteinas plasmaticas

Alta afinidad a tejidos Concentración en tejido pulmonar Efecto acumulativo

Biotransformación hepática Ciclo enterohepatico

Eliminación Bilis Heces (95%)

Orina

La Josamicina pasa por el ciclo entero-hepático, mostrando altas concentraciones en bilis.

Su eliminación es por vía biliar al 95%. Por lo tanto, no provoca una sobrecarga renal (solamente se elimina el 5% a través de esta vía). El metabolismo se realiza a través del hígado.

Su biotransformación no afecta cuantitativamente la eficacia antibacteriana.

La eliminación se da principalmente por vía fecal en forma activa.

ELEVADO MARGEN DE SEGURIDAD AUSENCIA DE EFECTOS COLATERALES A LAS DOSIS RECOMENDADAS: Como referencia, se observa que la Dosis Letal media (DL50) es 400 veces superior a la dosis recomendada.

COMPATIBILIDAD CON OTROS PRINCIPIOS ACTIVOS: Alplucina® es compatible con otros principios activos, tales como anticoccidianos ionóforos.

EXCELENTE ESTABILIDAD EN ALIMENTO: Como consecuencia de la excelente calidad de los excipientes desarrollados por Laboratorios Virbac.

JOSAMICINA Y LAS DEFENSAS NATURALES DEL ORGANISMO Al día de hoy, es bien conocido que la antibioticoterapia no se puede limitar a la simple relación entre el antibiótico y el agente patógeno. Los órganos de defensa del organismo también participan activamente en esta lucha. Un antibiótico con efecto estimulante sobre el sistema inmunológico se torna impredecible, principalmente frente a infecciones inmunosupresoras (por ejemplo, micoplasmosis). Este nuevo abordaje permite una explicación de ciertas situaciones entre la posible eficacia de un antibiótico, desde el punto de vista de las CMI’s, su farmacocinética y la real eficacia clínica observada.

La penetración intracelular de un antibiótico y su interacción hospedero – antibiótico son nociones mayores que se tienen que tomar en consideración. De hecho, se debe considerar que muchas veces los gérmenes son destruidos estando dentro de las células infectadas. Por lo tanto, es importante disponer de una sustancia antibiótica que se difunda en el sitio de infección.

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JOSAMICINA EN EL CENTRO DE LA INFECCIÓN

DIFUSIÓN EN TEJIDOS

La Josamicina tiene la particularidad de concentrarse selectivamente en las células fagocitarias, las cuales representan la primera línea de defensa del organismo contra las infecciones. Se han realizado estudios “in vitro” sobre penetración de la Josamicina en las células fagocitarias por HARF R*, Panteix G**, Gasper A** y Leclercg M** (publicados en la Revista Medicina y Enfermedades Infecciosas, número especial, pp. 46-48 (1985). * Centro Hospitalario Lyon Sund.

La Josamicina presenta un nivel de adhesión a proteínas de la sangre extremadamente bajo (15%), lo que significa una disponibilidad inmediata de su forma activa en el organismo. La tasa del 15% puede ser considerada como “muy baja” cuando se compara con otros antibióticos, tales como la tilosina (30%) y la tiamulina (50%).

** Instituto Pasteur de Lyon.

Nuestros estudios se realizaron en 3 series de incubaciones a concentraciones séricas terapéuticas (2 mg/ml – 8 mg/ml). Una serie con polinucleares ciruculantes (PN) y dos con macròfagos alveolares (MA) tomados mediante un lavado broncoalveolar. El estudio se realizó utilizando la técnica de cromatografía líquida de alta resolución. Los resultados mostraron una concentración rápida e importante del antibiótico de las células fagocitarias (hasta 100 veces la concentración sérica), en forma bioactiva, mostrando su marcada eficacia contra infecciones respiratorias.

PENETRACIÓN INTRACELULAR DE JOSAMICINA EN LOS MACRÓFAGOS ALVEOLARES (MA) Y POLINUCLEARES CIRCULANTES (PN).

Concentración Extracelular células

mg/ml

MA

2

MA

PN

8

8

Incubación 10 min. mg/10 cels 41,3 23,1 73,4 21,1 39,7 + 21 324 156 118 136 83,5 + 82,2 5,8 17,5 7,3 16 11,6 + 5,1

mg/ml 16,8 33 21,6 5,1 19,1 + 10 38,5 75,7 100 30,4 61,1+ 28,2 22,2 55,4 9,8 16,5 26 + 17,5

Concentraciones intracelulares Incubación 45 min. mg/10 cels mg/ml 27,5 22,9 31,6 22 184,4 64,2 44 10,7 71,8 + 65 27,4 + 16,2 577 67,4 230 80,2 125 309,1 410 90,7 335,5 + 172,7 136,8+ 99,8 4,2 15,9 14,8 53,3 16,5 22,5 27 26 15,6 + 8,1 29,4 + 14,3

LA JOSAMICINA PRESENTA UNA GRAN AFINIDAD POR CIERTOS TEJIDOS, PRINCIPALMENTE POR EL TEJIDO PULMONAR, SACOS AÉREOS, SALIVA Y CONDUCTOS LAGRIMALES. Treinta minutos después de su administración por vía oral, las concentraciones en los sacos aéreos y pulmones presentan niveles dos veces por arriba de la concentración sanguínea.

Demostración de los índices de concentración evaluados en tejidos pulmonares en aves

Alplucina® UI/mg

4 Concentración pulmonar UI/mg

Incubación 90 min. mg/10 cels 46,2 41,4 118 33 59,6 + 34 323 256 675 448 425,5 + 159,7 8,2 12,6 13,8 14 12,1 + 2,3

mg/ml 30 38 34,7 8 27,2 + 11,3 37,5 123,6 672,7 99,1 208,2 + 21 31,7 44,5 18,7 12,8 26,9 + 12,2

Después de su administración en agua de bebida

Concentración sanguinea en UI/mg

3

2

1

0

Horas

0

15

1

2

3

4

5

6

12

A diferencia de lo que sucede con otros agentes infecciosos, los cuales necesitan dosis superiores por hasta 100 veces la Concentración Mínima Inhibitoria para tener un efecto bactericida “in vitro”; o bien que no pueden, por razones económicas, toxicológicas o fisiológicas ser absorbidos “in vivo”, la Josamicina presenta un efecto bactericida con valores superiores de forma inmediata (2 – 3 veces), la Concentración Mínima Inhibitoria (CMI). En las dosis recomendadas, su acción bactericida es regular y constante.

La Josamicina marcada con carbono 14C (Wilprafen) penetra rápidamente en varios tipos de células fagocíticas, leucocitos polimorfonucleares, monocitos adherentes y macrófagos alveolares. Se acumula en estas células hasta una concentración de aproximadamente 20 veces la concentración extracelular.

UI/mg

3

Estudios similares utilizando benzil penicilina, un antibiótico betalactámico, revelan una baja penetración en esas células.

2

1

0

Horas

0

1

2

3

4

5

6

Concentraciones bajas de Josamicina en las diversas células fagocíticas, actuaron de forma sinérgicas para inhibir la penetración intracelular de L. pneumophilia y H. influenzae. En contraste, una penicilina G no fue efectiva frente a estas mismas bacterias ingeridas por los polimorfonucleares, monocitos y macrófagos alveorares, incluso a altas concentraciones.

Wildeufer A. Lamufen H, Dpto. Pathology, University of ULM/Donau Muller-Wening, D Zusam Clinic, Zusmarshusen Harferkomp, O. Forschunsinstitut Borstel Fed. Rep. of Germany

Alplucina® UI/g en tejido pulmonar

Alplucina® UI/g en sangre

Concentración Mínima Inhibitoria

11

16

ESTÍMULO DEL SISTEMA INMUNE

RÁPIDA Y COMPLETA ABSORCIÓN

Más allá de la acción antibacteriana, Alplucina® ejerce una acción estimulante sobre el sistema de defensa del organismo, activando las células situadas en la primera línea de defensa antiinfecciosa: las células fagocitarias (macrófagos y polimorfonucleares) y células NK (natural killer).

La Alplucina® aumenta el quimiotactismo:

Acelera la movilización de los fagocitos hacia la infección local, reforzando al mismo tiempo, o estableciendo éstas defensas. Hace que las células fagocitarias migren al sitio de la infección de forma rápida, aumentando de esta forma, el número de macrófagos en contacto con las bacterias, existiendo así doble de macrófagos en el sitio de infección.

Una de las características que presenta la Josamicina es una rápida y completa absorción a través del tubo digestivo.

Su estructura química específica (aglomeración espacial reducida como única cadena osídica) permite un excelente pasaje por la barrera intestinal.

La absorción digestiva es muy rápida y el pico sérico, se alcanza a las 2 horas posteriores de su administración oral, es superior a 1 UI / ml cuando se aplica a la dosis recomendada.

UI/mg

3

Ref. Privatera G. Odisi G. Vigo B. Capsoni F. Med. Mal. Inf. 1985, 15. Special No. 49/51

2 Bacteria

Concentración a nivel pulmonar

1 Concentración a nivel sanguíneo

0

Macrófagos

Horas

0

1

2

3

4

5

6

100.0 %

50.0 %

Concentración de Josamicina después de su administración en el agua de bebida (dosis única en aves)

50.0 % 25.0 %

0.0 %

17

Ref. Alplucina Masterfile

Alplucina®

Control

10

Alplucina

®

La Alplucina® estimula la fagocitosis: CONCENTRACIÓN MÍNIMA INHIBITORIA (CMI) GRAM POSITIVOS Y MICOPLASMAS CEPA M. gallisepticum (1) M. meleagridis (1) M. synoviae (1) M. hyopneumoniae (1) M. hyorhinis (1) Staphylococcus sp.

Streptococcus sp.

Clostridium sp.

Chlamydiae sp.

Al hacer contacto con la droga, los macrófagos alveolares, aumentan su actividad al 60% contra los gérmenes más importantes que causan las enfermedades respiratorias.

CMI (UI / ml) 0.006 - 0.019 0.004 - 0.148 0.002 - 0.006 0.001 - 0.065 0.002 - 0.098 0.05 - 0.4 0.05 - 0.4 0.15 - 0.2 0.25

(1) Laboratorio Nacional de Medicamentos Veterinarios 05/92

Las diferentes cepas de Micoplasma son muy sensibles a la Josamicina. La concentración Mínima Inhibitoria para estas especies varía entre 0.001 – 0.014 UI / ml. Estafilococos y Estreptococos son inhibidos a concentraciones de 0.05 – 0.4 UI / ml.

Fagocitosis (Ingestión de gérmenes) + 60%

Actividad de los macrófagos alveolares contra Actinobacillus Pleuropneumoniae y Pasteurella multocida (10 bacterias por macrófago) a los 75 segundos de hacer contacto (In vitro)

100.0 %

Es importante resaltar, que algunas bacterias resistentes a otros macrólidos permanecen sensibles a la Josamicina.

Hasta el día de hoy, no ha habido caso alguno de resistencia que se haya puesto en evidencia.

70.73 % 50.0 % 29.74 %

0.0 % Alplucina®

9

Control

18

La Alplucina® amplifica la capacidad microbicida de los macrófagos La Alplucina® tiene la capacidad de concentrarse de forma selectiva en las células fagocitarias del organismo a niveles 100 veces por arriba de las concentraciones séricas, aumentando la capacidad microbicida (destrucción intracelular) de los macrófagos en un 80% a las dos horas de su administración. De esta forma, es acarreado el activo por estas células hacia el centro de la infección.

Digestión

Destrucción Bacteriana + 80%

Ref. Acción de Josamicina sobre el sistema inmune 15vo Intern. Congr. Chemother, Estambul (1997)

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

ESPECIES USUALMENTE SENSIBLES

Mycoplasma hyopneumoniae Mycoplasma hyorhinis Mycoplasma gallisepticum Mycoplasma meleagridis Mycoplasma synoviae Mycoplasma homnis

Treponemas sp.

Campylobacter sp.

Ureaplasma urealyticum Chlamidiae trachomatis Chlamidiae psittaci Chlamidiae pneumoniae

Streptococcus sp.

Staphylococcus sp.

Bordetella pertussis Pneumococcus sp.

Clostridium sp.

Leptospira sp.

Ricketias sp.

Corynebacterium difteriae

Independientemente de su espectro de acción, Alplucina® estimula de forma global las defensas del organismo, reforzando de forma simultánea los medios de defensa contra hongos y bacterias, así como las defensas antivirales.

Acción Inmuno estimulante Defensas Naturales

Josamicina

Lugar de la Infección

Acción Antibiótica Micoplasma A la luz de los conocimientos actuales, Alplucina® parece actuar esencialmente sobre los mecanismos de defensa inmediatos del organismo.

Evidencias sobre sus propiedades estimulantes en relación a su acción sinérgica con las defensas del organismo, permiten un mejor entendimiento de los excelentes resultados terapéuticos que este activo alcanza.

19

8

Alplucina

®

7

RESISTENCIA BACTERIANA

INTRODUCCIÓN El ingrediente activo de Alplucina®, la josamicina, es un antibiótico perteneciente a la familia de los macrólidos, altamente efectivo contra Micoplasmas, Clamidias y otras bacterias Gram positivas. Administrado por vía oral, se absorbe rápida y completamente a través del tubo digestivo, alcanzando altas concentraciones en el tracto respiratorio, principalmente en los pulmones, sacos aéreos y sangre.

Es un antibiótico bactericida a las dosis recomendadas, y su eliminación ocurre mediante la vía fecal, en forma activa.

Se trata de una droga extremadamente segura, y presenta una DL 50 400 veces por arriba de la dosis recomendada.

Es uno de los macrólidos recientes, dirigido específicamente para el control de la micoplasm

DESCUBRIMIENTO DE LA JOSAMICINA En base al desarrollo de resistencia del Staphylococcus a numerosos antibióticos en la década de los 60, se desarrollaron estudios para desucubrir una nueva droga activa, principalmente contra este microorganismo por el Centro de Investigación Japonés Yamanouchi.

Se tomaron muestras de suelo de cada provincia japonesa.

Se aislaron y estudiaron más de 50 000 cepas de Streptomicinas. Un gran número de esas cepas resultaron ser antibióticos pertenecientes a las familias de los macrólidos. Entonces, se hizo una selección orientada a un antibiótico, cuyas cepas se aislaron en la provincia de Jossa.

Después de algunas purificaciones, recibió el nombre de Josamicina.

En 1981, después de un gran número de estudios clínicos y toxicológicos, realizados por Laboratorios Virbac, se lanzó en el mercado veterinario, bajo la marca de Alplucina®, en diferentes forcs, mostrando una alternativa en el control de las infecciones micoplasmáticas, con gran éxito debido a su gran efectividad contra micoplasmas.

Las cepas bacterianas resistentes a ciertos macrólidos, normalmente permanecen sensibles a Alplucina®. Entre tanto, cualquier cepa que presente resistencia, también lo será para todos los macrólidos conocidos.

El Staphylococcus aureus, macrólido resistente, puede clasificarse en dos grupos distintos: a) S. aureus ya resistente a ciertos macrólidos b) S. aureus sensible originalmente a la acción de ciertos macrólidos.

Por lo tanto, cuando entra en contacto con esos antibióticos, a niveles de dosificación por debajo de las CMI’s, desarrolla un tipo de resistencia conocida como resistencia inducida.

En Medicina Veterinaria, los valores arriba del 30% indican cepas de Staphylococcus que desarrollaron resistencia a los antibióticos.

Trabajos realizados con Alplucina® demostraron que, esta molécula, no indujo resistencia a aquellas cepas que permanecen sensibles a la droga.

Alplucina® no es un inductor de resistencia.

Staphylococcus aureus (Inicialmente sensibles)

+

Alplucina®

=

(Concentraciones por debajo de la CMI)

Staphylococcus aureus (todavía sensible)

CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS La Alplucina® se obtiene a partir de la fermentación de cultivos de Streptomyces narbonensis.

El antibiótico es extraído por un solvente especial, purificado por cristalización, fraccionado y liofilizado.

Este proceso permite la producción de un antibiótico seleccionado por la pureza de la molécula activa, diferente al de otros macrólidos provenientes de la mezcla de moléculas, y que no son clínicamente consistentes.

20

ESTRUCTURA QUÍMICA

La fórmula química específica de la Alplucina® es diferente a la de otros macrólidos. Es una droga seleccionada por su molécula característica.

Está compuesta de una sola molécula, permitiendo así, la producción de partículas homogéneas. Otros macrólidos encontrados en el mercado veterinario provienen de una mezcla de moléculas (embonato, fosfatos y fumaratos), compuestos de actividad variada que tienen un control menos confiable.

Macrólidos tales como la tilosina, espiramicina y otros similares, presentan varias cadenas osídicas fijas en diferentes puntos del anillo lactónico. Son moléculas grandes que atraviesan con dificultad la barrera intestinal.

Parte de ellas se destruye en el tubo digestivo.

La Alplucina® presenta una única cadena osídica, siendo así una molécula pequeña. Cruza la barrera intestinal mejor que cualquier otro macrólido. No es destruída, o parcialmente destruida, en el tubo digestivo. Actúa bloqueando la síntesis proteínica bacteriana.

RESISTENCIA CRUZADA: No hay resistencia cruzada entre Alplucina® y otros grupos antibióticos, tales como: Penicilinas Tetraciclinas

Cefalosporinas Aminoglicósidos

ACCIÓN ANTIBACTERIANA: La Alplucina® actúa por acción bloqueadora de la síntesis proteínica bacteriana, indispensable para el crecimiento y multiplicación de los microorganismos.

El bloqueo de la síntesis de proteínas ocurre en el interior del citoplasma de la célula bacteriana, tan pronto penetra a través de la pared celular. Alplucina® se fija en la fracción 50S del ribosoma, e interfiere en la actividad de transferencia peptídica.

De este modo, la Alplucina® interfiere en la incorporación secuencial de los aminoácidos ya seleccionados y transportados por el RNA de transferencia, impidiendo la formación de la cadena polipeptídica y una síntesis de proteínas.

21

TRANSMISIÓN DE LA ENFERMEDAD Los Micoplasmas son transmitidos de la cerda a los lechones en la maternidad (de aquí se deriva la importancia del tratamiento preventivo de las cerdas), así como de lechón a lechón post destete, cuando los animales se agrupan al inicio del periodo de engorda. El periodo de incubación de esta enfermedad es de 3 semanas.

MATERNIDAD:

Cerda

ACCIÓN INMUNOESTIMULANTE: La Alplucina® se concentra en células fagocitarias del organismo en forma bioactiva.

Por lo tanto, la inmunidad es elevada en el foco de infección. Estimula la acción del sistema de defensa pro aumento del quimiotactismo, fagocitosis y efecto microbicida de los macrófagos y polimorfonucleares.

TOXICIDAD: PARTO

Lechones Estrés por adaptación

TOS

DESTETE

1) TOXICIDAD AGUDA:

La dosis letal media (DL 50) en ratones es superior a 7 millones de UI / kg de peso corporal, lo que representa cerca de 400 a 800 veces las dosis recomendadas. Por esta razón, ALPLUCINA no presenta riesgo alguno.

2) TOXICIDAD CRÓNICA:

Administraciones diarias de 1 millón de UI / kg de peso durante 15 días consecutivos en aves, por vía oral, no provocaron baja en la postura o cualquier evidencia de alteraciones anatomopatológicas. Estudios teratogénicos no rebelaron anomalías fetales.

3) CONTRAINDICACIONES: Lechón

No existen contraindicaciones en el uso de Alplucina®. Especialmente refiriéndose a las compatibilidades con otros medicamentos.

Alplucina® es compatible con anticoccidianos ionóforos tales como: monensina, salinomicina, narasina y otros.

Puede ser utilizado, de forma profiláctica tan pronto como se detecten los primeros signos de enfermedad.

CRECIMIENTO

Lechón

TOS

4) RESIDUOS:

Estudios de residuos de Alplucina® permitieron el establecimiento de los siguientes tiempos: AVES

ENGORDA

5

CERDOS

Carne

4 días

Huevo

0 días

Basado en el nivel de tolerancia de 0.2 ppm Basado en los niveles residuales detectados en bilis

0 días 3 días

22

AGENTE ETIOLÓGICO

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

El Mycoplasma hyopneumoniae, es el agente primario causante de la Neumonía Enzoótica, así como el causante de enfermedades respiratorias en aves y cerdos. Su multiplicación en tejidos provoca destrucción.

Estudios realizados en diferentes especies de animales y en el hombre, revelan las diversas propiedades farmacocinética, las cuales acumulan ventajas técnicas y económicas cuando se comparan con otros macrólidos:

Rápida y completa absorción intestinal.

Tasa reducida de unión a proteínas plasmáticas (máximo 15%), lo que resulta en un 85% de activo libre, disponible de forma inmediata en la sangre.

Afinidad para concentrarse principalmente pulmonar.

selectivamente

en

Efecto acumulativo iniciando en el 3er día de tratamiento.

Excreción principal por heces (95%). Una excreción urinaria baja.

No hay sobrecarga en riñones.

23

Debido a su acción inmunosupresora que ejerce sobre los macrófagos alveolares, provoca la supresión de la respuesta fagocitaria, causando una disfunción en las defensas antibacterianas pulmonares.

Es capaz de interferir suprimiendo la función del sistema inmune, suficiente para ocasionar que el organismo sea mucho más susceptible a las infecciones secundarias.

Aumenta la susceptibilidad de los cerdos a las neumonías causadas por Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae y Streptococcus sp.

tejidos,

Altas concentraciones en células fagocitarias.

Período de retiro corto.

Debido a su acción patogénica, causa daños al epitelio del tracto respiratorio, provocando secreciones, pérdida de cilios y de movimiento ciliar, responsables de la remoción de los microorganismos y agentes físicos.

FACTORES DE RIESGO: Los factores ambientales se presentan, en muchas ocasiones, como piezas clave y decisivas para la transmisión y desencadenamiento de enfermedades respiratorias.

Dentro de los factores preponderantes que desencadenan las enfermedades respiratorias se encuentran: disposición de las instalaciones, tipos de techos, sistemas de ventilación en lugares cerrados y la circulación de aire en lugares abiertos.

Otros factores que influyen y que están identificados como fundamentales para el desencadenamiento y prolongación de la enfermedad son: número de animales por área, mezcla de animales de diferentes tamaños y edades, temperatura ambiente, presencia de otras enfermedades en la granja, gases, cuidados de higiene, desinfección y flujo de animales.

4

FORMULACIÓN DISPONIBLE DE:

Alplucina® premix Reg. S.A.G.A.R.P.A. A-0042-001

Antibiótico macrólido para el control de Micoplasmosis y bacterias Gram positivas.

FÓRMULA: Cada 1000 g contienen: Josamicina ............................... 90 g Excipiente c.b.p. .................. 1,000 g INDICACIONES: Antibiótico macrólido para el control de mycoplasmas y bacterias Gram positivas.

Aves: Prevención y tratamiento de las enfermedades producidas por mycoplasmas y bacterias Gram positivas (ECR, sinovitis infecciosa).

Cerdos: Prevención y control de la Neumonía enzoótica.

DESCRIPCIÓN DEL PRODUCTO: Premezcla antibiótica a base de un macròlido para el control de mycoplasmas y bacterias Gram positivas.

MECANISMO DE ACCIÓN: La Josamicina inhibe la síntesis protèica a nivel ribosomal al fijarse a la subunidad 50s y suprimir la acción de la enzima peptidiltranferasa durante la fase de translocación. Esta supresión impide la incorporación de nuevos aminoácidos a la cadena protèica en desarrollo.

La formación de proteínas por el ribosoma resulta indispensable para la replicación, crecimiento y mantenimiento de funciones bacterianas tales como intercambio gaseoso y digestión.

EFECTO EN EL SISTEMA INMUNE: La Josamicina es descrita como un gran aliado de las defensas naturales del organismo que penetra en los macrófagos y supera en ellos más de 100 veces la concentración que obtiene el antibiótico en plasma, estimulando al macrófago en forma importante a incrementar 20% su quimiotactismo. Aumenta 60% su actividad fagocitaria y 80% su poder microbicida.

DOSIFICACIÓN: AVES:

Pollo de engorda: Recepción: Preventivo Metaprofiláctico Curativo

25

7 días 200 g/tonelada 300 g/tonelada 400 g/tonelada

INDICE 3 NEUMONÍA ENZOÓTICA 4 AGENTE ETIOLÓGICO - FACTORES DE RIESGO 5 TRANSMISIÓN DE LA ENFERMEDAD 7 DESCUBRIMIENTO DE LA JOSAMICINA 8 ESPECTRO ANTIBACTERIANO - ESPECIES USUALMENTE SENSIBLES - CONCENTRACIÓN MÍNIMA INHIBITORIA (CMI) GRAM POSITIVOS Y MICROPLASMAS 10 RÁPIDA Y COMPLETA ABSORCIÓN 12 DIFUSIÓN EN TEJIDOS

Tratamientos estratégicos: Metaprofiláctico Curativo

Alimento durante la 3er semana de vida 200 g/tonelada 400 g/tonelada

EN CERDOS: Prevención: Vientres: 200 a 400 g por tonelada de alimento (18 a 36 ppm) 7 días antes del parto y de 2 a 4 semanas posteriores.

Lechones: 200 g/ton de alimento (18 ppm) desde el preiniciador hasta los 35 kg de peso.

13 ELEVADO MARGEN DE SEGURIDAD - JOSAMICINA Y LAS DEFENSAS NATURALES DEL ORGANISMO

Engorda: En caso de problemas neumónicos severos, 200 g/tonelada de alimento durante 2 a 3 semanas.

Tratamiento: 200 a 400 g/ton de alimento durante por lo menos 10 días en cualquier etapa.

15 JOSAMICINA EN EL CENTRO DE LA INFECCIÓN - PENETRACIÓN INTRACELULAR DE JOSAMICINA EN LOS MACRÓFAGOS ALVEOLARES (MA) Y POLINUCLEARES CIRCULANTES (PN)

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral mezclado en el alimento.

17 ESTÍMULO DEL SISTEMA INMUNE

PRESENTACIÓN: Cubeta de 5 kg.

20 RESISTENCIA BACTERIANA - CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS 21 ESTRUCTURA QUÍMICA - RESISTENCIA CRUZADA - ACCIÓN ANTIBACTERIANA - ACCIÓN INMUNOESTIMULANTE 22 TOXICIDAD 23 PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS 25 FORMULACIÓN DISPONIBLE DE: Alplucina® premix

ADVERTENCIA: No usar este producto 3 días antes del sacrificio de los animales destinados al consumo humano. El huevo no requiere periodo de supresión.

CONSULTE AL MEDICO VETERINARIO Si requiere de información adicional consulte al Departamento Técnico OBSERVACIONES: Los programas pueden ajustarse de acuerdo con los diferentes estados y formas de manejo e instalaciones, teniendo siempre en cuenta los siguientes principios: Los cerdos deben ser tratados a intervalos de 4 semanas durante los períodos de estrés (raciones, instalaciones, comercio, etc).

La duración del tratamiento debe ser más largo en la etapa inicial de vida de los lechones, para optimizar el crecimiento.

Tratamiento de Neumonía Enzoótica Porcina: la dosis recomendada es de 400 g por tonelada tratada de alimento, durante 5 a 10 días consecutivos, asociándose a drogas activas contra bacterias Gram negativas.

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Alplucina

ÂŽ

AntimicoplĂĄsmico Imuno-estimulante