Autoimmun és immun-közvetítette bőrbetegségek a kisállatpraxisban VETLABOR Állatorvosi Rendelő és Laboratórium Dr. Szaniszló Ferenc
www.vetlabor.hu
Autoimmunitás - Immuntolerancia 1. Autoimmunitás:
saját antigénnel szembeni reakció 2. A szervezetben folyamatosan autoimmun reakciók zajlanak 3. Autoimmunitás – biológiai jelenség 4. Hibás immunológiai szabályozás – autoreaktív T és B sejtek - betegségek 5. Autoantigén: a, a szervezet felépítésében résztvevő struktúrák b, felismerésükre a szervezet specifikus T és B sejt receptorokkal rendelkezik c, aktív immunválasz alakul ki ellenük 6. Immunválasz a, tolerancia b, támadó típusú reakció www.3bel.dote.hu
a.
Immunológiai tolerancia: (válaszképtelenség) Passzív tolerancia
*Passzív *Aktív
(centrális - thymusban):
Az antigén felismerése nem történik meg. Pl. az antigén-prezentáló sejtek elől elzárt helyen lévő szöveti komponensek esetén.
www.3bel.dote.hu
Aktív tolerancia (perifériás – regulátor T-ly-k) a szerzett immunválasz részeként, mint tanult funkció, folyamatosan alakul ki. Állandó korrekciókra képes állapot formájában létezik.
PI.: gyulladásos, demarkációs folyamatokban.
www.3bel.dote.hu
Az autoimmun reaktivitás mechanizmusa Szöveti antigének megváltozása Az antigén-prezentáció elől elzárt helyeken lévő antigének kiszabadulása ( ophthalmopathia, autoimmun orchitis). A szöveti antigének kémiai szerkezetében történő változás (gyógyszer indukálta bőrreakció, toxinok stb.) Szöveti antigének fokozott stimulációja www.3bel.dote.hu
Az autoimmun reaktivitás mechanizmusa • Az aktív tolerancia csökkenése (genetikai, hormonális okok-nőstényekben gyakoribb) • Külső antigén homológ szekvenciái ellen kialakult „keresztreagáló„ ellenanyagok és T –sejtek, szerepet játszhatnak az autoimmun betegségek kialakulásában /Bakteriális és virális antigének-molekuláris mimikri , pl. streptococcusok-rheumás láz/
www.3bel.dote.hu
A patogen autoimmunitás kialakulásának fázisai
Genetikai tényezők
Normal Immunitás
Benignus Autoimmunitás
Patológiás Autoimmunitás
Környezeti tényezők www.3bel.dote.hu
Autoimmun betegség Nem differenciált – Definitív
Autoimmun betegségek csoportosítása •Előfázis – nem differenciált kórállapotok •Átmeneti autoimmun állapotok, kórképek •Primer – autoimmun betegségek
www.3bel.dote.hu
Az autoimmun betegségek csoportosítása Poliszisztémás
(mag-citoplazma-antigének,pl. SLE)
Szövetspecifikus (bőr epidermisz sejtjei, pemphigus) Szervspecifikus (szervspec. antigén, pl. thyreoiditis) • Gyomor-bélrendszer: autoimmun gastritis
• 1-es típusú diabetes mellitus
• Idegrendszer: sclerosis multiplex
• Addison-kór
• Máj: primer biliáris cirrhosis
• Crohn betegség
• Szív: autoimmun myocarditis
• myasthenia gravis
• Tüdô: idiopathiás tüdôfibrosis
• Morbus Basedow
• Vese: Goodpasture szindróma
• rheumatoid arthritis
•
Vér: autoimmun hemolitikus anaemia
• psoriasis (?)
•
Könnymirígy: Sjögren szindróma
www.3bel.dote.hu
Az autoimmun dermatitiszek kórfejlődése
www.3bel.dote.hu
Az autoimmun dermatitiszek diagnosztikája • Kórelőzmény, klinikai vizsgálat • Bőrkaparék vizsgálat, mikrobiológiai vizsgálat • Citológiai vizsgálat • Kórszövettani vizsgálat • Immunhisztokémiai vizsgálat (IF) • Vérvizsgálat (ANA, főleg a kiterjedt ill. szisztémás esetekben.) www.3bel.dote.hu
A pemphigus foliaceus • Kutyák és macskák leggyakoribb autoimmun bőrbetegsége. • Kortól, nemtől független, halmozott jelentkezés: akita, chow-chow. • Szuperficiálisan képződő bullák, pusztulák, majd pörkök (fekély nincs!) • Jellegzetes helyei: orrhát, szemek körül, fülkagyló, talppárna. www.3bel.dote.hu
A pemphigus foliaceus
Alopécia,pörkös-göbös bőrgyulladás, jellegzetes helyeződés
www.3bel.dote.hu
A pemphigus foliaceus
Hyperkeratosis
www.3bel.dote.hu
A pemphigus foliaceus
www.3bel.dote.hu
A pemphigus erythematosus A pemphigus foliaceus benignus formája. Macskában ritka, kutyákban gyakoribb, főként német juhászban és collie-nál. Ugyanolyan felületes bullák, pusztulák és pörkök, de csak a fejre korlátozódóan.
www.3bel.dote.hu
A pemphigus vulgaris • Az autoellenanyag a DG-3 ellen képződik, ami legnagyobb tömegben az epidermisz-dermisz határán található, ezért a hám mélyebben károsodik.
• Erózió, fekély, nemcsak a bőrön, hanem a nyálkahártyabőr átmeneten és nyálkahártyákon is (száj, kötőhártya, anus, vulva stb.).
• Nem ritkák az általános tünetek sem (láz, étvágytalanság, levertség).
• Kutyában, macskában egyaránt ritka. www.3bel.dote.hu
A pemphigus vulgaris Erózió, fekély a bőrön és a nyh.-kon!
www.3bel.dote.hu
A pemphigus vulgaris
PF!
ErozĂv dermatitisz CDR!
www.3bel.dote.hu
Bullózus pemphigoid • Az epidermisz-dermisz határát alkotó alaphártya ellen termelődik ellenanyag. • Még mélyebb eróziók és fekélyek, mint p. vulgarisban. • Teljesen hasonló tünetek
www.3bel.dote.hu
Discoid lupus erythematosus (DLE) Az SLE benignus formája Depigmentáció, pörkösödés, eróziók az orrháton, fülkagylón, scrotumon. A talppárnákon és a nyálkahártyákon nincs elváltozás. Enyhefokú általános tünetek (anaemia, thrombocytopenia, lymhadenomegalia). ANA pozitivitás
www.3bel.dote.hu
Systemic Lupus Erythematosus (SLE) • Az egész szervezetet érintő betegség (sejtmag-ellenes ellanyagok stb.)
• ANA, RF, Coombs pozitivitás, anti-vvs ea., keringő immunkomplexek stb.
• Diffúz és multifokális bőr-,nyálkahártya eróziók, fekélyek, vérzések.
• Láz, polyarthritis, myositis, vese-elégtelenség, pleuritis, pneumonia, myocarditis, neuritis, lymphadenomegalia.
• Anaemia, thrombocytopenia, stb. www.3bel.dote.hu
Systemic Lupus Erythematosus
SLE: vasculitis
www.3bel.dote.hu
Vesicular Cutaneus Lupus Erythematosus(VCLE) Fajtaspecificitás: collie Csak az UV sugárzásnak kitett helyeken és évszakban ( téli remisszió). Súlyos fekélyes-vérzéses gyulladás a bőrön és a nyálkahártyákon (szek. szepszis!)
www.3bel.dote.hu
Steril Nodular Panniculitis • Gyulladásos-elhalálos csomók a bőr alatti kötőszövetben (zsírszövetben). • Néhány millimétertől néhány centiméter átmérőjű, hullámzó tapintatú csomók a bőr alatt, pungálva sárgás-olajos steril váladék szívható le belőlük.
www.3bel.dote.hu
Idiopathic Steril Granuloma és Pyogranuloma Gyakoribb előfordulás: collie, golden retriever, boxer. Lassan növekedő, fájdalmatlan, bőr alatti duzzanatok, steril, gyulladásos váladékkal kitöltve. Sokszor a sebészi megoldás is lehetséges.
www.3bel.dote.hu
Cutaneus vasculitis • A kiserek falában lerakodó immunkomplexek elzárják az ereket, ami táplálási zavart okoz a bőrben, aminek eróziók, fekélyek, elhalások lesznek a következményei.
• Lehet önálló és csatlakozhat rendszer-betegségekhez (SLE, DM, urémia stb.)
• A bőrtünetekhez gyakran általános tünetek is csatlakoznak (arthropathia, myopathia, láz, ödémák stb.)
• Biztos diagnózis csak a kiserek kórszövettani és immunhisztikémiai vizsgálata alapján. www.3bel.dote.hu
Cutaneus vasculitis
www.3bel.dote.hu
Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) Ritka bőrbetegség. Kiválthatják fertőző ágensek, vakcinák és a hát vagy a végtagok közepesfokú égésének, vagy kémiai anyag okozta behatásának szövődménye. Súlyos, kiterjedt alopécia, ulceráció, elhalás, majd granuláció.
www.3bel.dote.hu
Cutaneus Drug Reakció (gyógyszerkiütés) Az előzményben gyógyszerek – általában antibiotikumok, antimikotikumok – tartós szedése szerepel. A tünetek az eddigi szisztémás autoimmun betegségek mindegyikét szimulálhatja. Általában súlyos általános tünetek kísérik. Eróziók, fekélyek, vérzések, elhalások a megszokott helyeken.
www.3bel.dote.hu
Az autoimmun dermatitiszek kezelése • Glükokortikoid immunszupresszió methylprednisolon (1-2,5 mg/ttkg 2-8 hétig, majd 0,4-0,8 fenntartó, p.os) triamcinolon (0,1-0,3 mg/ttkg, 0,1-0,2 fenntartó. Macskának ajánlott) dexamethason (0,1-0,2 mg/ttkg, 0,05-0,5 fenntartó)
• Nem-szteroid immunszupresszió Cyclosporin (5-12 mg/ttkg 8-12 hét, 2.5-5 fenntartó, p.os) Azathioprin (1,5-2,5 mg/ttkg, 1,5-2,5 fenntartó) IMURAN Cyclophosphamid (1,5 mg/kg, 0,75 mg/kg fenntartó) CYTOXAN
• Kiegészítő terápia Szekunder infekciók kezelése (ab. am.) E-vitamin, EFA Helyi kezelés: sampon, pörk eltávolítás stb. www.3bel.dote.hu
Symmetrical Lupoid Onychodystrophy (SLO)
Bearded collie, 2 év, szuka 1 hét leforgása alatt az ” összes körme leesett”.
Dr. Pórfy Tünde képei
www.3bel.dote.hu
Symmetrical Lupoid Onychodystrophy (SLO)
Fvs: 21,4 G/l Vvs: 4,36 T/l Dr. Pórfy Tünde képei
Plt: 68 G/l ANA: negatív www.3bel.dote.hu
Symmetrical Lupoid Onychodystrophy (SLO)
Fluoreszcensz mikroszkóp
karomágyi hámsejtek: anti kutya IgG FITC www.3bel.dote.hu
rögös IF kép
Kรถszรถnรถm a megtisztelล figyelmet!
Differenciál-diagnosztikai ízelítő
Trichophyton
www.3bel.dote.hu
Microsporon
Differenciál-diagnosztikai ízelítő
demodicosis
www.3bel.dote.hu
Differenciál-diagnosztikai ízelítő cheyletiellosis
Sarcoptes scabiei
www.3bel.dote.hu
Differenciál-diagnosztikai ízelítő
Otodectes cati
www.3bel.dote.hu
Uncinaria dermatitis
Differenciál-diagnosztikai ízelítő
Bolha-allergia okozta eozinophyl plakkok
www.3bel.dote.hu
Differenciál-diagnosztikai ízelítő
petechiák
Erlichia canis (rickettsia)
www.3bel.dote.hu
Differenciál-diagnosztikai ízelítő Leishmania protozoa
Szopornyica
www.3bel.dote.hu
Differenciál-diagnosztikai ízelítő
Rovarcsípés okozta eosinophyl sejtes furunculosis kutya arcorri részén
www.3bel.dote.hu