RVO.2014;(26):1

Dep贸sito legal: ppi 201402DC4448 ISSN:2343-6239 Vol. 26, No. 1 Enero - Marzo 2014 Indizada en LILACS, LIVECS, REVENCYT, LATINDEX, IMBIOMED

Revista Venezolana de

Oncologรญa VOl. 26

ENERO - MARZO 2014

ISSN: 0798-0582

Nยบ 1 Depรณsito legal: pp 19892DF538

SUMARIO EDITORIAL Un nuevo aรฑo un nuevo reto. Ingrid Nass de Ledo

1

ARTร CULOS ORIGINALES (YDOXDU ORV SHUยฟOHV GH H[SUHVLyQ JHQpWLFD FRQ OD SUXHED 0DPPDSULQW \ 7DUJHW 3ULQW FRQ LQPXQRKLVWRTXtPLFD &ODXGLD *RQ]iOH] &DQHOyQ *HUDUGR +HUQiQGH] 0XxR] 5LFDUGR 3DUHGHV +DQ\ -XDQ +HUQiQGH] 5DVTXtQ &DUPHQ (OHQD 0DUtQ

)DFWRUHV FOtQLFR KLVWROyJLFRV \ SURQyVWLFR GHO WXPRU SK\OORGHV GH PDPD DQiOLVLV GH GDWRV GH QXHVWUD LQVWLWXFLyQ /XLV 5LFDUGR *DOYLV & (IUpQ %ROtYDU $ ร QJHOD 5XL] $OIRQVR &iFHUHV (PSHUDWUL] $Jย HUR 5DIDHO 'HOJDGR &DUPHQ /XFHV *HRUJH 2EOLWDV

5HVSXHVWD HQGRVFySLFD D OD WHUDSLD FRQ $UJyQ 3ODVPD HQ UHFWLWLV DFWtQLFD FUyQLFD +XJR $ *RUL *LPpQH] 6\OYLD ) %HQtWH] 0DUtD 5RGUtJXH] :DOOLD :HYHU

ARTร CULOS DE REVISIร N /LQIRPDV GH +RGJNLQ SULPDULRV H[WUD JDQJOLRQDUHV FDUDFWHUtVWLFDV FOtQLFR SDWROyJLFDV HQ SDFLHQWHV YHQH]RODQRV .H\OD 0 3LQHGD 'DERLQ *DEULHOD 5RVDV *DUFtD 0DUtD ,VDEHO 5RVDV *DUFtD $UWXUR 5RVDV 8ULEH

,Qร XHQFLD GH OD GLHWD HQ OD DSDULFLyQ GHO FiQFHU FRORUUHFWDO HQ XQD SREODFLyQ GH &KLFOD\R :DOWHU &HUYHUD ,QRORS~ &ULVWLDQ 'tD] 9pOH]

CASOS CLร NICOS 7XPRU PDOLJQR GH OD YDLQD QHXUDO SHULIpULFD QHXURยฟEURVDUFRPD HVSRUiGLFR GHO UHWURSHULWRQHR UHFWR YHVLFDO UHSRUWH GH FDVR (XVHELR ( &RQWUHUDV %RUUHJR +DUROGR (VWUDGD /ySH] &pVDU 5HGRQGR %HUP~GH] &DUORV %DOOHVWDV $OPDULR

$QJLRVDUFRPD FXWiQHR GH FDEH]D \ FXHOOR -XDQ )UDQFLVFR /LX]]L (OHD]DU 7LUDGR 0DULEHO 'D&XQKD 6D~O 6LVR (VWHEDQ *DUULJD &DUPHQ /ySH]

COMUNICACIONES BREVES 6DUFRPD ELODWHUDO GH PDPD UHYLVLyQ GH OD OLWHUDWXUD D SURSyVLWR GH XQ FDVR /HLGHU &DPSRV ร OYDUR *yPH] <D]PtQ 9HOiVTXH] .DWKHU\QH .RXU\ 0LJXHO (VFDODQWH 0LODJURV 3pUH]

DE INTERร S EN ONCOLOGร A /LSRยฟOOLQJ WpFQLFD FRPSOHPHQWDULD SDUD PHMRUDU ORV UHVXOWDGRV GH OD FLUXJtD SUHVHUYDGRUD \ UHFRQVWUXFWLYD GH OD PDPD 9tFWRU $FRVWD 0DUtQ ,VDEHOOH 6DUIDWL 'MD]LD %HQ\DKL &ODXGH 1RV .ULVKQD % &ORXJK

NOTICIAS 3ULQFLSDOHV (YHQWRV 1DFLRQDOHV H ,QWHUQDFLRQDOHV

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Rev Venez Oncol

I

9

Venezuelan Journal of

Oncology 92O

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1R /HJDO GHSRVLW SS ')

SUMMARY EDITORIAL $ QHZ \HDU D QHZ GDUH ,QJULG 1DVV GH /HGR

ORIGINAL ARTICLES (YDOXDWHG WKH JHQHWLF H[SUHVVLRQ OHYHO ZLWK 0DPDSULQW DQG 7DUJHW 3ULQW DV LPPXQRKLVWRFKHPLVWU\ &ODXGLD *RQ]DOH] & *HUDUGR +HUQDQGH] 0 5LFDUGR 3DUHGHV + -XDQ +HUQDQGH] 5 &DUPHQ ( 0DULQ

&OLQLFDO DQG KLVWRSDWKRORJ\ SURJQRVWLF IDFWRUV LQ EUHDVW 3K\OORGHV WXPRU DQDO\VLV RI GDWHV LQ RXU LQVWLWXWLRQV /XLV 5LFDUGR *DOYLV & (IUHQ %ROLYDU $ $QJHOD 5XL] $OIRQVR &DFHUHV (PSHUDWUL] $Jย HUR 5DIDHO 'HOJDGR &DUPHQ /XFHV *HRUJH 2EOLWDV

(QGRVFRSLF DQVZHUHG WR $UJRQ 3ODVPD WKHUDSLHV LQ DFWLQLF UHFWLWLV +XJR $ *RUL *LPHQH] 6\OYLD ) %HQLWH] 0DULD 5RGULJXH] :DOOLD :HYHU

REVIEW ARTICLES 3ULPDU\ +RGJNLQ H[WUD JDQJOLRQ O\PSKRPD FOLQLF SDWKRORJLF FKDUDFWHULVWLFV LQ 9HQH]XHODQ SDWLHQWV .H\OD 0 3LQHGD ' *DEULHOD 5RVDV *DUFtD 0DULD ,VDEHO 5RVDV *DUFLD $UWXUR 5RVDV 8ULEH

,Qร XHQFH RI GLHW LQ WKH DSSDULWLRQ RI FRORUUHFWDO FDQFHU LQ D &KLFOD\R SRSXODWLRQ :DOWHU &HUYHUD ,QRORSX &ULVWLDQ 'LD] 9HOH]

CLINICAL CASES 0DOLJQDQW SHULSKHU\ QHUYH VKHDWK WXPRUV QHXURยฟEURVDUFRPD VSRUDGLF LQ WKH UHWUR SHULWRQHXP D FOLQLFDO FDVH (XVHELR ( &RQWUHUDV %RUUHJR +DUROGR (VWUDGD /RSH] &HVDU 5HGRQGR %HUPXGH] &DUORV %DOOHVWDV $OPDULR &XWDQHRXV DQJLRVDUFRPD RI KHDG DQG QHFN -XDQ )UDQFLVFR /LX]]L (OHD]DU 7LUDGR 0DULEHO 'D&XQKD 6DXO 6LVR (VWHEDQ *DUULJD &DUPHQ /RSH]

BRIEF COMUNICATIONS %LODWHUDO VDUFRPD RI WKH EUHDVW 5HYLHZ RI OLWHUDWXUH $ SXUSRVH FDVH /HLGHU &DPSRV $OYDUR *RPH] <D]PLQ 9HODVTXH] .DWKHU\QH .RXU\ 0LJXHO (VFDODQWH 0LODJURV 3HUH]

INTEREST IN ONCOLOGY /LSRยฟOOLQJ DV DQ DGMXQFW WR LPSURYH EUHDVW FRQVHUYDWLYH VXUJHU\ DQG EUHDVW UHFRQVWUXFWLRQ UHVXOWV 9LFWRU $FRVWD 0DULQ ,VDEHOOH 6DUIDWL 'MD]LD %HQ\DKL &ODXGH 1RV .ULVKQD % &ORXJK

NEWS 1H[W 1DWLRQDO DQG ,QWHUQDWLRQDO HYHQWV

*HQHUDO LQVWUXFWLRQ IRU DXWKRUV

9

II

Vol. 26, Nยบ 1, marzo 2014

Revista Venezolana de

Oncologรญa VOl. 26

ENERO - MARZO 2014

Nยบ 1

9HQH]RODQDV GH &LHQFLD \ 7HFQRORJtD KWWS UHYHQF\W XOD YH /$7,1'(; 6LVWHPD 5HJLRQDO GH ,QIRUPDFLyQ HQ /tQHD SDUD 5HYLVWDV &LHQWtยฟFDV GH $PpULFD /DWLQD HO &DULEH (VSDxD \ 3RUWXJDO KWWS ZZZ ODWLQGH[ RUJ ,0%,20(' ร QGLFH 0H[LFDQR GH 5HYLVWDV %LRPpGLFDV /DWLQRDPHULFDQDV KWWS ZZZ ,PELRPHG FRP 0LHPEUR GH OD $VRFLDFLyQ GH (GLWRUHV GH 5HYLVWDV %LRPpGLFDV 9HQH]RODQDV $6(5(0(

EDITORA 'UD ,QJULG 1DVV GH /HGR

COMITร EDITORIAL: 'U 'U 'U 'UD 'U 'U

2VFDU 5RGUtJXH] *ULPiQ 9tFWRU $FRVWD )UHLWHV ,YR 5RGUtJXH] *RQ]iOH] $QD &DVWDxHGD GH $UFLD <LKDG .KDOHN 0pQGH] &DUORV ) 3DFKHFR 6ROHU

SOCIEDAD VENEZOLANA DE ONCOLOGร A JUNTA DIRECTIVA 2012 - 2014 PRESIDENTA:

EDICIร N Y PUBLICIDAD:

'UD /RUHWWD 'L *LDPSLHWUR )DULDV

$7(352&$ & $ 7HO

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H PDLO DWHSURFD#FDQWY QHW KWWS ZZZ DWHSURFD FRP

VICEPRESIDENTE: 'U ร OYDUR *yPH] 5RGUtJXH]

SECRETARIA: 'UD $LVD 0DQ]R 3RUUDV

/LF $OHMDQGUD -LPpQH] H PDLO DOHMY #\DKRR FRP 0416-6251969

DIRECTORA DE PUBLICACIONES: 'UD &DUPHQ 8PEUtD 5RQGyQ

DISTRIBUCIร N:

DIRECTORA DE FINANZAS:

6RFLHGDG 9HQH]RODQD GH 2QFRORJtD

'UD 'RULV %DUER]D 'iYLOD

DEPร SITO LEGAL:

DIRECTOR DE EDUCACIร N:

SS ')

'U *XVWDYR *RWHUD *RQ]iOH]

ISSN:

DIRECTORA DE RELACIONES INSTITUCIONALES

'UD 0DUtD 7HUHVD &RXWLQKR 'H 6RXVD

DIRECCIร N: 7RUUH GHO &ROHJLR SLVR 2I & $Y -RVp 0DUtD 9DUJDV 6DQWD )H 1RUWH &DUDFDV 9HQH]XHOD 7HO )D[ H PDLO VYRQFRORJLD#FDQWY QHW VYRQFRORJLD#JPDLO FRP

ร NDICES: 5HYLVWD LQGH[DGD HQ /,/$&6 /LWHUDWXUD /DWLQR DPHULFDQD \ GHO &DULEH HQ &LHQFLDV GH OD 6DOXG KWWS ZZZ ELUHPH RUJ

/,9(&6 /LWHUDWXUD 9HQH]RODQD HQ &LHQFLDV GH OD 6DOXG 5(9(1&<7 ร QGLFH \ %LEOLRWHFD (OHFWUyQLFD GH 5HYLVWDV

Rev Venez Oncol

SITIO WEB: KWWS ZZZ RQFRORJLD RUJ YH

III

(6758&785$ '( /$ 5(9,67$ 9(1(=2/$1$ '( 21&2/2*,$

/D 5HYLVWD 9HQH]RODQD GH 2QFRORJtD HV HO yUJDQR R¿FLDO GH GLYXOJDFLyQ FLHQWt¿FD \ GH LQIRUPDFLyQ GH OD 6RFLHGDG 9HQH]RODQD GH 2QFRORJtD \ OD FXDO FRQVWD de: DIRECTORIO: 'RQGH VH LQFOX\H OD LQIRUPDFLyQ VREUH OD 'LUHFWLYD GH OD 6RFLHGDG 9HQH]RODQD GH 2QFRORJtD \ GHO &RPLWp (GLWRULDO GH OD 5HYLVWD 9HQH]RODQD GH 2QFRORJtD EDITORIAL: (Q HO FXDO HO HGLWRU GH OD 5HYLVWD R SRU UHTXHULPLHQWR GH HVWH DOJ~Q PLHPEUR GH OD -XQWD 'L UHFWLYD R GHPiV PLHPEURV GH OD 6RFLHGDG 9HQH]RODQD GH 2QFRORJtD HPLWLUi VX RSLQLyQ VREUH DOJ~Q DUWtFXOR GH SDUWLFXODU LPSRUWDQFLD SXEOLFDGR HQ OD 5HYLVWD R FXDOTXLHU RWUR WySLFR GH LPSRUWDQFLD UHODFLRQDGR FRQ OD RQFRORJtD R OD PHGLFLQD HQ QXHVWUR SDtV ARTÍCULOS ORIGINALES: &RPSUHQGHQ UHSRUWHV FRPSOHWRV GH XQ WUDEDMR LQYHVWLJDWLYR \D VHD HQ FLHQFLDV EiVLFDV R D QLYHO FOtQLFR 'HEH FRQWHQHU HVWXGLRV HVWDGtVWLFRV ARTÍCULOS DE REVISIÓN: &RPSUHQGH UHSRUWHV GH WUDEDMRV GH UHYLVLyQ FOtQLFD R GH RQFRORJtD EiVLFD VLQ GDWRV HVWDGtVWLFRV SHUR DFRPSDxDGRV GH DQiOLVLV UHYLVLyQ GH OD OLWHUDWXUD \ FRQFOXVLRQHV CASOS CLÍNICOS: &RPSUHQGH UHSRUWHV GH FDVRV FOtQLFRV DFRPSDxDGRV GH DQiOLVLV \ UHYLVLyQ GH OD OLWHUDWXUD

COMUNICACIONES BREVES: &RPSUHQGHQ UHSRUWHV FRUWRV VREUH FDVRV FOtQLFRV R VREUH XQ WySLFR PX\ HVSHFt¿FR HQ RQFRORJtD DFRPSDxDGRV GH XQ DQiOLVLV EUHYH DE INTERÉS EN ONCOLOGÍA: Serán realizados por re TXHULPLHQWR GHO HGLWRU H LQFOX\H UHYLVLyQ GH WHPDV GH DFWXDOLGDG \ GH LPSRUWDQFLD FOtQLFD DFRPSDxDGRV GH DQiOLVLV \ FRQFOXVLRQHV 'HEHUiQ VHU SUHSDUDGRV EDMR ODV PLVPDV QRUPDV TXH ORV DUWtFXORV RULJLQDOHV CARTAS AL EDITOR &RPXQLFDFLRQHV EUHYHV SUHJXQ WDV \ FRQWURYHUVLDV EDVDGRV HQ HO PDWHULDO SXEOLFDGR UHFLHQWHPHQWH HQ OD UHYLVWD 0i[LPR KRMDV \ UH IHUHQFLDV ELEOLRJUi¿FDV NOTICIAS: ,QFOX\H LQIRUPDFLyQ VREUH HYHQWRV FLHQWt¿FRV UHXQLRQHV FRQJUHVRV MRUQDGDV HWF ,QIRUPDFLyQ VREUH QXHYRV PLHPEURV GH OD 6RFLHGDG \ QRWLFLDV UHODFLR QDGDV FRQ OD RQFRORJtD 'HEHQ VHU HQYLDGRV FRQ PHVHV GH DQWLFLSDFLyQ D OD SXEOLFDFLyQ GHO Q~PHUR FRUUHVSRQGLHQWH INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES 6H SXEOLFDUi HQ WRGRV ORV Q~PHURV GH OD 5HYLVWD ODV LQGLFDFLRQHV JHQHUDOHV SDUD OD UHDOL]DFLyQ \ HQWUHJD GH PDQXVFULWRV ÍNDICE: $QXDOPHQWH VH SXEOLFDUi XQ tQGLFH GH DXWRUHV \ DUWtFXORV SXEOLFDGRV GHO YROXPHQ TXH ¿QDOL]D

/D 5HYLVWD 9HQH]RODQD GH 2QFRORJtD VH GLVWULEX\H HQ IRUPD JUDWXLWD D ORV PLHPEURV GH OD 6RFLHGDG 9HQH]RODQD GH 2QFRORJtD 3DUD VXVFULSFLRQHV FRPXQtTXHVH FRQ OD 6RFLHGDG 9HQH]RODQD GH 2QFRORJtD /DV VHSDUDWDV WHQGUiQ XQ FRVWR DGLFLRQDO \ GHEHQ VHU UHTXHULGDV DO VHU QRWL¿FDGRV TXH HO PDQXVFULWR IXH DFHSWDGR SDUD VX SXEOLFDFLyQ 3DUD PD\RU LQIRUPDFLyQ FRPXQLFDUVH FRQ OD VHGH GH OD 6RFLHGDG (V LQGLVSHQVDEOH TXH DFWXDOLFH VX GLUHFFLyQ \ VH PDQWHQJD DO GtD FRQ OD 6RFLHGDG 5HDOLFH VXV SDJRV D WUDYpV GH OD FXHQWD 1 GH %DQHVFR D QRPEUH GH OD 6RFLHGDG 9HQH]RODQD GH 2QFRORJtD \ HQYtH VX FRPSUREDQWH SRU ID[ $FWXDOLFH VXV GDWRV D WUDYpV GH OD SiJLQD :HE GH OD 6RFLHGDG 9HQH]RODQD GH 2QFRORJtD KWWS ZZZ RQFRORJLD RUJ YH R HQYtHORV D OD 6HGH GH OD 6RFLHGDG D WUDYpV GHO FRUUHR HOHFWUyQLFR ( PDLO VYRQFRORJLD#FDQWY QHW

IV

Vol. 26, Nº 1, marzo 2014

INSTRUCCIONES GENERALES PARA LOS AUTORES

HO WtWXOR GHO WUDEDMR QRPEUH FRPSOHWR \ GLUHFFLyQ GHO DXWRU HV DVt FRPR HO FDUJR \ OD ,QVWLWXFLyQ GRQGH VH GHVHPSHxDQ 7RGDV ODV SiJLQDV GHEHQ HVWDU QXPHUDGDV /DV ¿JXUDV GHEHUiQ VHU GLEXMDGDV SURIHVLRQDOPHQWH \ IRWRJUD¿DGDV R UHDOL]DGDV HQ FRPSXWDGRUD QXPH UiQGRVH GH DFXHUGR D FRPR KDQ VLGR FLWDGDV HQ HO WH[WR /DV IRWRJUDItDV \ PLFURIRWRJUDItDV GHEHUiQ VHU UHSURGXFFLRQHV QtWLGDV HO WDPDxR QR VHUi PD\RU GH FP [ FP [ SXOJ 1R GHEHUiQ PRQWDUVH OOHYDUiQ XQD HWLTXHWD HQ OD SDUWH SRVWHULRU HQ OD TXH VH LQGLTXH HO Q~PHUR GH OD ¿JXUD HO DXWRU \ OD SDUWH VXSHULRU GH OD PLVPD 6H LQGLFDUi OD PDJQL¿FDFLyQ GH ODV PLFURIRWRJUDItDV /DV IRWRJUDItDV D FRORU VHUiQ FRVWHDGDV SRU ORV DXWRUHV /DV IRWRJUDItDV R ORV JUi¿FRV QR OOHYDUiQ OH\HQGD LQFRUSRUDGD HVWD GHEHUi FRORFDUVH DSDUWH D GREOH HVSDFLR /RV FXDGURV VH QXPHUDUiQ VHJ~Q VHDQ FLWDGRV HQ HO WH[WR OOHYDUiQ XQ HQFDEH]DPLHQWR GHVFULSWLYR 1R VH XVDUiQ OtQHDV LQWHUQDV KRUL]RQWDOHV R YHUWLFDOHV &R ORFDU PDWHULD H[SOLFDWLYD \ DEUHYLDWXUDV QR HVWiQGDUHV en notas al pie.

(O RUGHQDPLHQWR JHQHUDO GH ORV PDQXVFULWRV GHEH VHU el siguiente: Título: EUHYH DWUDFWLYR SUHFLVR KRQHVWR FRQFRUGDQWH FRQ OD 1RPHQFODWXUD ,QWHUQDFLRQDO GH ODV (QIHUPH GDGHV 2 0 6 FRQ XQ Pi[LPR GH SDODEUDV Autores: QRPEUHV \ DSHOOLGRV HO SULPHU OXJDU FRUUHV SRQGHUi DO UHGDFWRU GHO WUDEDMR HO RUGHQ GH ORV GHPiV DXWRUHV FRUUHVSRQGHUi FRQ VX FRQWULEXFLyQ DO SLH GH OD SiJLQD DSDUHFHUi FRQ XQD OODPDGD HO FDUJR SULQ FLSDO GH FDGD DXWRU 'HEHUi LQFOXLU OD GLUHFFLyQ FRPSOHWD GHO DXWRU SULQFLSDO \ VX GLUHFFLyQ HOHFWUyQLFD Resumen: /D VHJXQGD SiJLQD GHEH FRQWHQHU XQ UH VXPHQ HVWUXFWXUDGR QR PD\RU GH SDODEUDV \ HO FXDO GHEH FRQWHQHU HO SURSyVLWR GH OD LQYHVWLJDFLyQ SURFHGLPLHQWRV EiVLFRV KDOOD]JRV SULQFLSDOHV \ FRQ FOXVLRQHV SULQFLSDOHV (O UHVXPHQ GHEH VHU UHDOL]DGR HQ HVSDxRO H LQJOpV Palabras clave: 'HEDMR GHO UHVXPHQ VH GHEH LQFOXLU GH D SDODEUDV FODYH SDUD D\XGDU D VX LQGH[DFLyQ (Q HVSDxRO H LQJOpV 8VDU ORV WpUPLQRV GH OD OLVWD GH ORV 'HVFULSWRUHV HQ &LHQFLDV GH OD 6DOXG 'H&6

GH %,5(0( KWWS GHFV EYV EU ( KRPHSDJHH KWP

VL QR KD\ XQ WpUPLQR DGHFXDGR HQ HVD OLVWD XVDU XQ WpUPLQR FRP~Q Introducción: (VWDEOHFHU HO SURSyVLWR GHO DUWtFXOR \ UHVXPLU OD MXVWL¿FDFLyQ GHO HVWXGLR X REVHUYDFLyQ Métodos: 'HVFULELU FODUDPHQWH FRPR VH VHOHFFLRQDURQ ORV VXMHWRV GH LQYHVWLJDFLyQ VXV FDUDFWHUtVWLFDV HO

/D 5(9,67$ 9(1(=2/$1$ '( 21&2/2*Ë$ HV HO yUJDQR R¿FLDO GH GLYXOJDFLyQ FLHQWt¿FD GH OD 6RFLHGDG 9HQH]RODQD GH 2QFRORJtD 6 9 2 FX\R REMHWLYR IXQ GDPHQWDO HV OD SXEOLFDFLyQ GH ORV WUDEDMRV SUHVHQWDGRV HQ ORV FRQJUHVRV QDFLRQDOHV GH RQFRORJtD SDWURFLQDGRV SRU OD 6RFLHGDG R SRU VRFLHGDGHV FLHQWt¿FDV D¿QHV \D VHDQ WUDEDMRV RULJLQDOHV WUDEDMRV GH UHYLVLyQ SUH VHQWDFLyQ GH FDVRV FOtQLFRV GHVFULSFLyQ GH WpFQLFDV R FDUWDV DO HGLWRU $VLPLVPR WDPELpQ SXEOLFD WHPDV \ UHYLVLRQHV GH RQFRORJtD EiVLFD R FOtQLFD TXH FRQ WULEX\DQ HQ IRUPD VLJQL¿FDWLYD HQ HO GHVDUUROOR GH OD RQFRORJtD 1250$6 *(1(5$/(6 '( 38%/,&$&,Ï1 6H DFHSWDUiQ DUWtFXORV LQpGLWRV UHODFLRQDGRV FRQ FXDO TXLHU DVSHFWR GH OD RQFRORJtD \ FLHQFLDV D¿QHV /RV PDQXVFULWRV GHEHQ VHU HQYLDGRV D OD VHGH GH OD 6RFLHGDG 9HQH]RODQD GH 2QFRORJtD HQYLDQGR HO RULJLQDO \ XQD FRSLD $VLPLVPR GHEH HQYLDU FRSLD GHO WUDEDMR HQ &' R GLVTXHWH GH ¶¶ LGHQWL¿FDQGR HQ IRUPD FODUD HO QRPEUH GHO DUFKLYR XWLOL]DU VRODPHQWH IRUPDWR :RUG R VXSHULRU /RV DUWtFXORV SDVDUiQ D VHU SURSLHGDG LQWHOHFWXDO GH OD 5HYLVWD XQD YH] VHDQ SXEOLFDGRV 'HEH GLULJLU XQD FDUWD VROLFLWDQGR OD SXEOLFDFLyQ GH GLFKR PDQXVFULWR OD FXDO GHEH LQFOXLU DFHSWDFLyQ GH WRGDV ODV QRUPDV GH SXEOLFDFLyQ GH OD UHYLVWD LQIRUPDFLyQ DFHUFD GH SXEOLFDFLRQHV SUHYLDV GHO PDQXVFULWR \D VHD WRWDO R SDUFLDO DVt FRPR VX HQYtR D FXDOTXLHU RWUD UHYLVWD PpGLFD 8QD GHFODUDFLyQ GH UHODFLRQHV ¿QDQFLHUDV X RWUDV TXH SXGLHUDQ SURGXFLU XQ FRQÀLFWR GH LQWHUHVHV 8QD GHFODUDFLyQ TXH UHÀHMH TXH HO PDQXVFULWR KD VLGR OHtGR \ DSUREDGR SRU WRGRV ORV DXWRUHV (O QRPEUH OD GLUHFFLyQ HO WHOpIRQR ID[ \ OD GLUHFFLyQ HOHFWUyQLFD ( PDLO GHO DXWRU UHVSRQVDEOH GH FRPXQLFDUVH FRQ ORV GHPiV DXWRUHV SDUD ODV UHYLVLRQHV GHO WUDEDMR DQWHV GH VX SXEOLFDFLyQ /D 5HYLVWD 9HQH]RODQD GH 2QFRORJtD VH JXtD SRU ORV 5HTXLVLWRV 8QLIRUPHV SDUD 0DQXVFULWRV HQYLDGRV D 5H YLVWDV %LRPpGLFDV GHO &RPLWp ,QWHUQDFLRQDO GH (GLWRUHV GH 5HYLVWDV 0pGLFDV >5HY 9HQH] 2QFRO @ >ZZZ LFPMH RUJ ZZZ RQFRORJ\ FRP YH@ /RV PDQXVFULWRV VHUiQ UHDOL]DGRV HQ FRPSXWDGRUD SUHIHULEOHPHQWH HQ IRUPDWR :RUG HQ GREOH HVSDFLR HQ XQD VROD FDUD VREUH SDSHO EODQFR ERQG EDVH WDPDxR FDUWD FRQ PiUJHQHV GH FP D ORV ODGRV QXPHUDGDV 6H UHFRPLHQGD VX GLYLVLyQ HQ 5HVXPHQ 6XPPDU\ ,QWURGXFFLyQ 0pWRGRV 5HVXOWDGRV 'LV FXVLyQ $JUDGHFLPLHQWRV \ 5HIHUHQFLDV %LEOLRJUi¿FDV /D SULPHUD SiJLQD GHEHUi FRQWHQHU H[FOXVLYDPHQWH

Rev Venez Oncol

V

1DVV GH /HGR , 0DUFDQR ' 4XLQWHUR $5 7XPRUHV GHO DQWUR PD[LODU 5HVXOWDGRV FRQ UDGLRWHUDSLD 5HY 9HQH] 2QFRO

Libros y monografías: 9HURQHVL 8 &LUXJtD RQFROyJLFD ª HGLFLyQ %XHQRV $LUHV $UJHQWLQD (GLWRULDO 0pGLFD 3DQDPHULFDQD 6 $ Capítulo de un libro: %HUQDUGHOOR (7 0DUJRVVLDQ - 2WHUR ' 0 OOHU * %XVWRV - (O PRGHOR GH *DLO +LSyWHVLV GH ULHVJR \ SUHYHQFLyQ (Q +HUQiQGH] * %HUQDUGHOOR (7 3LQRWWL -$ %DUURV $& HGLWRUHV 7UDWDPLHQWR &RQVHUYDGRU HQ FiQFHU GH PDPD HGLFLyQ &DUDFDV 0F*UDZ +LOO ,QWHUDPHUL FDQD GH 9HQH]XHOD 6 $ S Unidades: 6H XVD HO 6LVWHPD ,QWHUQDFLRQDO 6, GH XQLGDGHV GH PHGLGD SDUD ODV XQLGDGHV \ DEUHYLDWXUDV GH XQLGDGHV (MHPSORV V SDUD VHJXQGR PLQ SDUD PLQXWR K SDUD KRUD / SDUD OLWUR P SDUD PHWUR >ZZZ RQFRORJ\ RUJ YH@ Abreviaturas: 'HEHQ HYLWDUVH ODV DEUHYLDWXUDV R XVDUVH OR PHQRV SRVLEOH 6L VH YDQ D XVDU GHEHQ VHU GH¿QLGDV FXDQGR VH PHQFLRQHQ SRU SULPHUD YH] 1R GHEHQ DSDUHFHU DEUHYLDWXUDV HQ HO WtWXOR \ VL IXHUD SRVLEOH WDPSRFR HQ HO UHVXPHQ

FyPR \ SRU TXp VH UHDOL]y HO HVWXGLR HQ XQD PDQHUD SDUWLFXODU &RPR VH FROHFWDURQ ORV GDWRV ,GHQWL¿FDU ORV PpWRGRV DSDUDWRV \ SURFHGLPLHQWRV ,GHQWL¿FDU \ GHVFULELU EUHYHPHQWH ORV PpWRGRV HVWDGtVWLFRV Resultados: 3UHVHQWDUORV HQ XQD VHFXHQFLD OyJLFD HQ HO WH[WR FXDGURV H LOXVWUDFLRQHV Discusión: (QIDWL]DU ORV DVSHFWRV QXHYRV H LPSRU WDQWHV GHO HVWXGLR \ ODV FRQFOXVLRQHV VXEVLJXLHQWHV LPSOLFDFLRQHV GH VXV KDOOD]JRV \ OLPLWDFLRQHV 5HOD FLRQDU VXV FRQFOXVLRQHV FRQ RWURV WUDEDMRV \ FRQ ORV REMHWLYRV GHO HVWXGLR Agradecimientos: (QXPHUDU WRGRV ORV FRODERUDGRUHV TXH QR OOHQHQ ORV FULWHULRV GH DXWRUtD Referencias: 'H DFXHUGR FRQ ODV QRUPDV GHO ,&0-( IHEUHUR

/DV UHIHUHQFLDV ELEOLRJUi¿FDV GHEHQ FLWDUVH HQ HO WH[WR HQWUH SDUpQWHVLV \ HQ Q~PHURV DUiELFRV VXFHVLYRV 1XPHUH ORV SULPHURV VHLV DXWRUHV VHJXLGRV GH HW DO 1R GHEHQ XWLOL]DUVH PiV GH UHIHUHQFLDV SDUD ORV DUWtFXORV RULJLQDOHV PiV GH UHIHUHQFLDV SDUD ORV DUWtFXORV GH UHYLVLyQ PiV GH UHIHUHQFLDV SDUD ORV FDVRV FOtQLFRV \ FRPXQLFDFLRQHV EUHYHV PiV GH UHIHUHQFLDV SDUD ODV FDUWDV DO HGLWRU Artículos en revistas:

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VI

Vol. 26, Nº 1, marzo 2014

Nombre Apellido y col.

1 Rev Venez Oncol 2014;26(1):1

EDITORIAL

UN NUEVO AĂ&#x2018;O UN NUEVO RETO INGRID NASS DE LEDO EDITORA

nuestra hacen un gran esfuerzo a veces muy cuesta arriba para no decaer en la periodicidad. /D SHUPDQHQFLD HQ ORV tQGLFHV ELEOLRJUiĂ&#x20AC;FRV D los cuales pertenecemos desde hace varios aĂąos se ha continuado gracias al aporte de numerosos trabajos venezolanos y extranjeros y tambiĂŠn al trabajo silencioso del ComitĂŠ Editorial que los revisa y realiza el arbitraje, sin olvidar al equipo de Ateproca y su estricto lĂĄpiz corrector.

Para este aĂąo que comienza necesitamos mĂĄs que nunca la colaboraciĂłn y el apoyo de la industria farmacĂŠutica con sus anuncios y el apoyo de ustedes amigos y miembros de OD 6RFLHGDG HQYLDQGR VXV WUDEDMRV FLHQWtĂ&#x20AC;FRV realizados con la calidad de siempre. $QWH HVWH QXHYR UHWR WRGRV XQLGRV HQ EHQHĂ&#x20AC;FLR GH QXHVWUR yUJDQR RĂ&#x20AC;FLDO GH SXEOLFDFLyQ DVt podremos continuar nuestro trabajo divulgando las experiencias oncolĂłgicas que se realizan en el paĂ­s y fuera de ĂŠl.

Comenzamos un nuevo aĂąo y el volumen 26 de nuestra revista, el implacable paso del tiempo nos coloca ante un nuevo reto, esta vez ademĂĄs de los cuatro nĂşmeros acostumbrados tendremos el suplemento del XVI Congreso Venezolano de OncologĂ­a, que se realizarĂĄ del 07 al 10 de octubre en la ciudad de Caracas, y en donde incluiremos los trabajos libres en sus diferentes modalidades, conferencias, discursos, etc. El Congreso coincide este aĂąo con el sesenta aniversario de la Sociedad, seis dĂŠcadas dedicadas a la educaciĂłn mĂŠdica continua, promoviendo jornadas, congresos para toda la comunidad oncolĂłgica del paĂ­s, sin olvidar a nuestros estudiantes de pregrado.

Iniciamos el 2014 con caracterĂ­sticas especiales, a la crisis de valores que vivimos se suma la econĂłmica, con serias restricciones para la adquisiciĂłn de papel, tinta y materiales de imprenta; situaciĂłn que nos alcanza a todos y en especial a las publicaciones que como la

Rev Venez Oncol

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ARTĂ?CULO

(YDOXDU ORV SHUÂżOHV GH H[SUHVLyQ JHQpWLFD

ORIGINAL

5HY 9HQH] 2QFRO

EVALUAR LOS PERFILES DE EXPRESIĂ&#x201C;N GENĂ&#x2030;TICA CON LA PRUEBA MAMMAPRINT Y TARGET PRINT CON INMUNOHISTOQUĂ?MICA CLAUDIA GONZĂ LEZ CANELĂ&#x201C;N, GERARDO HERNĂ NDEZ MUĂ&#x2018;OZ, RICARDO PAREDES HANY, JUAN HERNĂ NDEZ RASQUĂ?N, CARMEN ELENA MARĂ?N. UNIDAD DE MASTOLOGĂ?A CLĂ?NICA LEOPOLDO AGUERREVERE, CARACAS, VENEZUELA.

RESUMEN

SUMMARY

OBJETIVO: Experiencia con prueba de 70 genes (MammaprintÂŽ), en evaluaciĂłn y tratamiento de pacientes con cĂĄncer de mama y comparar determinaciĂłn de niveles de receptor de estrĂłgeno, receptor de progesterona y HER2 por inmunohistoquĂ­mica con anĂĄlisis por microarray (Target Print). MĂ&#x2030;TODO: 66 pacientes de la Unidad de MastologĂ­a de la ClĂ­nica Leopoldo Aguerrevere, estadio I a II, ganglios clĂ­nicamente negativos con prueba de MammaPrintÂŽ y Target Print se les realizĂł mastectomĂ­a o cirugĂ­a preservadora mĂĄs ganglio centinela e inmunohistoquĂ­mica. RESULTADOS: De 66 pacientes 86,8 % tratadas con cirugĂ­a preservadora mĂĄs ganglio centinela. 46,9 % fueron ganglios positivos incluyendo 3 micrometĂĄstasis (4,5 %). Receptores hormonales positivos, para estrĂłgenos y progesterona en 63 % evidenciĂĄndose concordancia del 79 % entre estos, la inmunohistoquĂ­mica y Target Print. 2 pacientes fueron discordantes para HER2 (3 %) comparando los dos mĂŠtodos, fueron evaluados por FISH y concordaron con resultado Ă&#x20AC;QDO GHO Target Print SDFLHQWHV FODVLĂ&#x20AC;FDGRV de alto riesgo genĂŠtico, indicĂĄndose quimioterapia a pesar de lo que establecieron factores clĂ­nicos patolĂłgicos. 24 SDFLHQWHV FODVLĂ&#x20AC;FDGDV GH EDMR ULHVJR VH WRPDURQ en cuenta factores clĂ­nico patolĂłgicos y resultado de MammaprintÂŽ para terapia adyuvante. CONCLUSIĂ&#x201C;N: La prueba genĂŠtica MammaprintÂŽ es una herramienta mĂĄs, de altĂ­sima utilidad, para complementar decisiĂłn del tratamiento adyuvante en pacientes con cĂĄncer de mama. El anĂĄlisis por microarray muestra una altĂ­sima concordancia con inmunohistoquĂ­mica /FISH y provee una informaciĂłn REMHWLYD GHO HVWDWXV GH UHFHSWRUHV KRUPRQDOHV HQ FiQFHU de mama.

OBJECTIVE: We show our experience with test of 70 genes (MammaprintÂŽ), in evaluation and the treatment patients with breast cancer, we evaluated the (Target Print) microarray expression level of estrogen receptor, progesterone receptor and HER2 compared with immunohistochemistry.

METHOD: 66 patients with breast cancer were evaluated in the breast cancer Unit Leopoldo Aguerrevere, with clinical stage I-II, and node negative, with MammaprintÂŽ test and Target Print, who were to mastectomy or conservative surgery and sentinel node. RESULTS: 66 patients 86 % was treated by conservative surgery and the sentinel node.

46.9 % were node-positive including 3 micro-metastases (4.5 %). Hormone receptors were expressed as positive for estrogen and progesterone in 63 % the concordance between microarray and immunohistochemistry was 79 %. Two patients were discordant for HER2 receptor (3 %) what shows high concordance between both methods.

Additional FISH was used in these cases; they were concordant with microarray analysis (Target Print). 66 SDWLHQWV ZHUH FODVVLĂ&#x20AC;HG DV KLJK JHQHWLF ULVN indication of chemotherapy in spite of what established the pathological clinical factors. 24 patients (36 %) were FODVVLĂ&#x20AC;HG DV ORZ ULVN FRQVLGHUHG SDWKRORJLFDO DQG FOLQLFDO factors besides MammaprintÂŽ WR LQGLFDWHG DGMXYDQW WKHUDS\ CONCLUSION: MammaprintÂŽ genetic testing is a tool RI KLJK XWLOLW\ WR FRPSOHPHQW WKH GHFLVLRQ RI DGMXYDQW treatment in patients with breast cancer. The microarray analysis (Target Print) shows high concordance with immunohistochemistry/FISH and provides an additional REMHFWLYH DVVHVVPHQW RI WXPRU UHFHSWRU VWDWXV LQ EUHDVW cancer

PALABRAS CLAVE: &iQFHU PDPD SHUĂ&#x20AC;O H[SUHVLyQ genĂŠtica, 70 genes.

KEY WORDS %UHDVW FDQFHU JHQH H[SUHVVLRQ SURĂ&#x20AC;OH of 70 genes.

Recibidos: 15/08/2012 Revisado:13/01/2013 Aceptado para publicaciĂłn: 17/10/2013 Correspondencia: Dra. Claudia GonzĂĄlez. Unidad de MastologĂ­a, ClĂ­nica Leopoldo Aguerrevere, Av. Rio

Manapire, Parque Humboldt. Caracas, Venezuela.

Tel. +582129797179.

E-mail: claudiagonzalez440@hotmail.com

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INTRODUCCIĂ&#x201C;N

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os factores pronĂłsticos y predictivos para la evoluciĂłn del cĂĄncer de mama, estĂĄn bien establecidos, consolidados y validados. Sin embargo, los pacientes con cĂĄncer de mama con el mismo estadio de la enfermedad pueden tener una respuesta al tratamiento y una evoluciĂłn muy diferentes. Los predictores mĂĄs importantes GH PHWiVWDVLV SRU HMHPSOR HO HVWDGR GH ORV ganglios linfĂĄticos y el grado histolĂłgico) no ORJUDQ FODVLĂ&#x20AC;FDU FRQ SUHFLVLyQ ORV WXPRUHV GH mama en funciĂłn de su comportamiento clĂ­nico.

Se necesitan nuevos y mĂĄs precisos factores predictivos para la evaluaciĂłn y tratamiento de esta patologĂ­a (1,2).

Los estudios genĂŠticos del cĂĄncer de mama han demostrado ser factores pronĂłsticos y predictivos de gran utilidad y en diversos estudios han establecido una disminuciĂłn en la administraciĂłn de quimioterapia en aproximadamente un 30 % de pacientes receptores hormonales positivos ganglios negativos, determinando un grupo de SDFLHQWHV GH EXHQ SURQyVWLFR TXH QR VH EHQHĂ&#x20AC;FLDQ de quimioterapia y estableciendo con mayor precisiĂłn el grupo que si lo amerita.

A pesar de que el estatus ganglionar estĂĄ considerado como uno de los factores pronĂłsticos mĂĄs importantes, 25 % a 30 % de los pacientes ganglios positivos permanecerĂĄn libres de enfermedad a distancia. Estudios en FXUVR FRPR HO GH D 0RRN 6 \ FRO FRQ OD Ă&#x20AC;UPD pronĂłstica de 70 genes (MammaprintÂŽ) podemos LGHQWLĂ&#x20AC;FDU SDFLHQWH FRQ D JDQJOLRV SRVLWLYRV con buen pronĂłstico de su enfermedad que no se EHQHĂ&#x20AC;FLDUiQ GH TXLPLRWHUDSLD (3). AsĂ­ como el estudio de Straver y col., en el que nos permite LGHQWLĂ&#x20AC;FDU SDFLHQWHV TXH UHVSRQGHUiQ R QR D OD quimioterapia neoadyuvante (4). /RV SHUĂ&#x20AC;OHV GH H[SUHVLyQ JHQpWLFD DSR\DQ OD hipĂłtesis que los cĂĄnceres de mama receptor de

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estrĂłgeno (RE) + / (RE) - se originan en distintos tipos celulares. Y ademĂĄs los marcadores de inmunohistoquĂ­mica carecen de estandarizaciĂłn y validaciĂłn.

Los niveles en los receptores de estrĂłgeno (RE), receptor de progesterona (RP) y la sobreexpresiĂłn del HER2 son factores determinantes en el tratamiento y pronĂłstico del cĂĄncer de mama y hasta la actualidad la inmunohistoquĂ­mica es el mĂŠtodo predominante en el estudio de los mismos. Sin embargo, creemos que se necesita validar y evaluar la concordancia y seguridad del anĂĄlisis por microarray de la expresiĂłn de RE, RP, y HER 2 con la inmunohistoquĂ­mica porque se han evidenciado variabilidades interODERUDWRULR WpFQLFDV GH Ă&#x20AC;MDFLyQ GHO WHMLGR elecciĂłn del anticuerpo e interpretaciĂłn) lo que podrĂ­a variar los resultados y encontrar falsos SRVLWLYRV R QHJDWLYRV HQ XQ SRUFHQWDMH GH FDVRV del 30 % o mĂĄs segĂşn diferentes estudios (5).

En este estudio preliminar demostraremos nuestra experiencia con la prueba de 70 genes (MammaprintÂŽ 70 gene prognostic signature), los factores clĂ­nico patolĂłgicos asociados al DOWR R EDMR ULHVJR OD FRQFRUGDQFLD GH ORV 5( RP y HER2 con la inmunohistoquĂ­mica y posteriormente la evoluciĂłn y el tratamiento de estas pacientes con cĂĄncer de mama.

MĂ&#x2030;TODO Se evaluaron 70 pacientes con cĂĄncer de mama en la Unidad de MastologĂ­a de la ClĂ­nica Leopoldo Aguerrevere, estadio I-II, con ganglios clĂ­nicamente negativos, con la prueba MammaprintÂŽ (70 gene prognostic signature) realizando mastectomĂ­a parcial o cirugĂ­a preservadora de la mama mĂĄs ganglio centinela y disecciĂłn axilar en los casos en que el ganglio centinela fuera positivo.

La pieza operatoria se lleva a la unidad de anatomĂ­a patolĂłgica e inmediatamente se toma la muestra de la zona macroscĂłpicamente

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(YDOXDU ORV SHU¿OHV GH H[SUHVLyQ JHQpWLFD

más representativa del tumor y se coloca en la solución preservadora que incluye el kit de Mammaprint® )LJXUD ,QFOXLPRV HQ SDUDÀQD HO WHMLGR TXH URGHD HO iUHD GH GLFKD WRPD SDUD YHULÀFDU SRVWHULRUPHQWH OD SUHVHQFLD GH WXPRU

en las láminas histológicas y asegurarnos que la PXHVWUD HV VXÀFLHQWH SDUD HO HVWXGLR )LJXUD

Además se realizó análisis por microarray de la expresión de RE, RP y HER2 a través del test Target Print. Y se comparó con la

Figura 1. Toma de muestra de la zona macroscópicamente más representativa del tumor y colocación en la solución preservadora que incluye el kit de Mammaprint®.

)LJXUD ,QFOXLPRV HQ SDUDÀQD HO WHMLGR TXH URGHD HO iUHD GH PXHVWUD SDUD YHULÀFDU SRVWHULRUPHQWH OD SUHVHQFLD GH WXPRU HQ ODV OiPLQDV KLVWROyJLFDV \ DVHJXUDUQRV TXH VHD VXÀFLHQWH

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inmunohistoquĂ­mica realizada en el laboratorio de anatomĂ­a patolĂłgica de la clĂ­nica Leopoldo Aguerrevere en 66 pacientes con cĂĄncer de mama.

Y a los casos HER2 discordantes o 2+ por inmunohistoquĂ­mica se le realizĂł FISH Ă XRUHVFHQFH LQ VLWX K\EULGL]DWLRQ el cual fue ~WLO SDUD GHWHUPLQDU HO UHVXOWDGR Ă&#x20AC;QDO GHO PLVPR

RESULTADOS De las 70 pacientes evaluadas, cuatro resultaron inadecuadas para la prueba por lo que fueron excluidas. De las 66 pacientes restantes el 86 % (57) pacientes fueron tratadas con cirugĂ­a preservadora mĂĄs ganglio centinela y el 14 % con cirugĂ­a radical. El 55 % de las pacientes tenĂ­an edades comprendidas entre los 41 y 60 aĂąos de edad (promedio 53,8 aĂąos). El 13 % de nuestras pacientes (9) eran menores de 40 aĂąos. El tipo histolĂłgico predominante fue HO FDUFLQRPD GXFWDO LQĂ&#x20AC;OWUDQWH UHSUHVHQWDQGR HO 59 % de los pacientes (39), el lobulillar 18 % y los papilares 18 %.

Los ganglios fueron positivos en el 46,9 % de las muestras, incluyendo tres pacientes con micrometĂĄstasis que representaron el 4,5 %. En la mayorĂ­a de las pacientes (35) fueron negativos, es decir, un 53 %. Evidenciando que el 81 % correspondiĂł a 1-3 ganglios positivos y solamente en 6 pacientes (19 %) se encontraron mĂĄs de 4 ganglios positivos.

Los receptores hormonales se expresaron como positivos tanto de estrĂłgenos y de progesterona en el 63 % de los casos por microarray y en el 65 % de los casos por inmunohistoquĂ­mica. La expresiĂłn del Her 2 Neu fue positiva en el 22 % de los casos (11 pacientes).

Los receptores hormonales por microarray (Target Print), fueron concordantes con la inmunohistoquĂ­mica en el 79 % de los casos, con 13 pacientes discordantes (19,6 %). Solo 2 pacientes (3 %) no concordaron el HER2, y dos

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pacientes resultaron HER2 indeterminado por 2+, los cuales fueron negativos por microarray.

Estos 4 casos se enviaron a corroborar con FISH, y todos concordaron con el resultado por microarray (Target Print). Sin embargo, HO GH ORV FDVRV WXYR XQD FODVLĂ&#x20AC;FDFLyQ idĂŠntica tanto por inmunohistoquĂ­mica como por microarray para HER2, lo cual nos habla de una altĂ­sima concordancia. La evaluaciĂłn de los casos concordantes y discordantes entre la inmunohistoquĂ­mica y el Target Print fueron: (HER2 concordante en el 97 % de los casos y 3 % discordante. RE/RP concordante en 79 % de los casos y discordante en 21 %.

De los 66 pacientes, 64 % (42) fueron FODVLĂ&#x20AC;FDGRV GH DOWR ULHVJR SRU OD SUXHED JHQpWLFD MammaprintÂŽ \ IXHURQ FODVLĂ&#x20AC;FDGDV GH EDMR ULHVJR (Q HO SULPHU JUXSR GH SDFLHQWHV GH alto riesgo el valor de MammaprintÂŽ se sumĂł a los factores clĂ­nicos patolĂłgicos para la indicaciĂłn de quimioterapia adyuvante, aunque estos Ăşltimos IXHUDQ GH EXHQ SURQyVWLFR (Q ORV GH EDMR riesgo se tomaron en cuenta los factores clĂ­nicos patolĂłgicos y el resultado MammaprintÂŽ para decidir terapia adyuvante ya fuera quimioterapia y/u hormonoterapia. El grado nuclear I se asociĂł DO EDMR ULHVJR HQ HO GH ORV FDVRV \ D DOWR en el 22,0 %. Contrariamente, el grado nuclear III se asocia al 86,3 % de los casos de alto riesgo \ VROR GH ORV GH EDMR ULHVJR El alto riesgo estuvo asociado a ganglios positivos en el 71 % (22/31 casos) con tres micrometĂĄstasis; con receptores hormonales negativos (18/18 casos) 100 % y al Her2 positivos 9/11 casos (81,8 %). Es importante destacar que 13 de los 13 casos triple negativo por microarray IXHURQ FODVLĂ&#x20AC;FDGRV FRPR GH DOWR ULHVJR

DISCUSIĂ&#x201C;N En los estadios tempranos del cĂĄncer de mama, la cirugĂ­a es el tratamiento principal y, en FRQMXQWR FRQ OD UDGLRWHUDSLD SXHGHQ FRQWURODU

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la enfermedad locorregional en la mayor parte de los casos. Sin embargo, alrededor de 30 % GH ORV SDFLHQWHV PRULUi ÀQDOPHQWH GHELGR D XQD enfermedad diseminada. Es por esto que se han desarrollado tratamientos adyuvantes (hormono o quimioterapia). Desde tiempo atrás se conoce la heterogeneidad del cáncer de mama. Los factores pronósticos tradicionales no satisfacen por completo la toma de decisiones terapéuticas.

Se necesitan factores pronósticos más precisos para diferenciar a las pacientes según el tipo de riesgo (1,2).

El desarrollo de la expresión genética por microarreglos y la tecnología relacionada proporcionan un perfil más preciso de la HQIHUPHGDG /D FODVLÀFDFLyQ PROHFXODU SXHGH ser más poderosa que la histopatología como factor predictivo de los diferentes tratamientos.

Esto resultaría en un uso menos frecuente y más selectivo de la quimioterapia y con ello la YHQWDMD FRQVLGHUDEOH GH UHGXFLU OD WR[LFLGDG \ los costos (6).

El proyecto del genoma humano y el desarrollo de la alta tecnología respecto a los microarreglos, proporciona la oportunidad para comprender el SHUÀO PROHFXODU GHO FiQFHU GH PDPD (7). Perou y col., estudiaron los patrones de expresión genética en células epiteliales de la glándula y del cáncer de mama (8).

En el 2002, Van´t ver y col., realizaron XQ HVWXGLR DFHUFD GH OD SUHGLFFLyQ GHO SHUÀO genético y sus resultados clínicos en el cáncer de mama, proponiendo este método para VHOHFFLRQDU D SDFLHQWHV TXH SXHGDQ EHQHÀFLDUVH de la quimioterapia (9). En el 2003 Sorlie y col., UHÀQDURQ HVWD FODVLÀFDFLyQ PROHFXODU (10).

Se determinaron por microarreglos de ADN varios subtipos de cáncer de mama que se diferencian en su patrón de expresión genética (6,10) y en su pronóstico (11), patrón que persiste en sus metástasis (12,13). El cáncer de mama se divide en dos grupos basados en la presencia de expresión genética del RE, el cual se ha observado como el mayor factor discriminador del subtipo

PROHFXODU (VWH SHUÀO GH H[SUHVLyQ JHQpWLFD revelo tres subtipos por RE: el luminal A, el B y el C, aunque la estabilidad de este último subgrupo aún no está clara. El RE- comprende HER-2neu, al tipo basal y tipo normal.

Varios estudios han usado los microarreglos SDUD FODVLÀFDU ORV WXPRUHV HQ EDVH D VX SHUÀO de expresión genética (14,15). Estos estudios han revelado en forma consistente una diversidad molecular en el cáncer de mama que en forma frecuente corresponderá a diversos tipos de fenotipos.

La prueba de 70 genes en cáncer de mama (Mammaprint®) fue investigada en tumores GH FiQFHU GH PDPD LQÀOWUDQWHV FRQ ORV WUHV ganglios axilares positivos. El presente estudio demostró que el diagnóstico molecular puede LGHQWLÀFDU XQ JUXSR GH SDFLHQWHV GH EDMR ULHVJR con ganglios axilares positivos, los cuales WUDGLFLRQDOPHQWH IXHURQ FODVLÀFDGRV FRPR GH DOWR riesgo en los factores pronósticos tradicionales anatomopatológicos (13,16). En nuestro estudio VH ORJUy LGHQWLÀFDU GH SDFLHQWHV JDQJOLRV SRVLWLYRV TXH UHSRUWDURQ EDMR ULHVJR VHJ~Q Mammaprint®, es decir, un 29 % de las pacientes JDQJOLRV SRVLWLYRV TXH SRGUtDQ QR EHQHÀFLDUVH de quimioterapia. Esto será validado de manera prospectiva en el ensayo MINDAC. Knauer M, en un estudio multicéntrico desarrolló y validó el pronóstico del cáncer de mama, utilizando la prueba de Mammaprint® \ GHPRVWUy TXH ORV SDFLHQWHV GH EDMR ULHVJR QR VH EHQHÀFLDEDQ GHO XVR GH TXLPLRWHUDSLD añadido a la hormonoterapia, en cambio con esta FRPELQDFLyQ VH DOFDQ]y XQ DOWR EHQHÀFLR HQ ODV pacientes de alto riesgo (16). Este resultado en HO DQiOLVLV PXOWLFpQWULFR QR VROR FRQÀUPD TXH HO SHUÀO JHQpWLFR GH JHQHV HV XQ tQGLFH GH pronóstico válido e independiente para el cáncer de mama, sino que ayuda a indicar en forma certera la terapia coadyuvante (17). Destacando en nuestro estudio que el 100 % de las pacientes triple negativo así como las 18 pacientes receptores hormonales negativos fueron reportadas como

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GH DOWR ULHVJR VHJ~Q VX SHUĂ&#x20AC;O JHQpWLFR Datos adicionales que soportan el potencial SUHGLFWLYR GHO SHUĂ&#x20AC;O JHQpWLFR GH JHQHV se comprueba con el estudio de terapia neoadyuvante de Straver y col., en este estudio VROR SDFLHQWHV FRQ XQ SHUĂ&#x20AC;O JHQpWLFR GH DOWR ULHVJR alcanzaron una respuesta patolĂłgica completa a los regĂ­menes de quimioterapia y por lo contrario ORV SDFLHQWHV GH EDMR ULHVJR QR UHVSRQGLHURQ (4).

Los resultados de este estudio soportan la teorĂ­a TXH ORV SHUĂ&#x20AC;OHV GH H[SUHVLyQ JHQpWLFD SXHGHQ separar los pacientes que responden sĂ­ o no a la quimioterapia.

(O HVWXGLR GH SHUĂ&#x20AC;O JHQpWLFR GH JHQHV HO FXDO fue desarrollado en premenopĂĄusicas con cĂĄncer de mama precoz, se ha demostrado que tambiĂŠn es XQ IDFWRU SURQyVWLFR HQ PXMHUHV SRVPHQRSiXVLFDV y es de gran valor para seleccionarlos en las indicaciones de quimioterapia adyuvante.

(O SHUĂ&#x20AC;O GH VXEWLSRV PROHFXODUHV SHUPLWH predecir la respuesta al tratamiento, se desarrollĂł HQ EDVH D OD FODVLĂ&#x20AC;FDFLyQ GH JHQHV FRQ XQ estatus concordante para los receptores RE, RP y Her-2 y la determinaciĂłn cuantitativa de la H[SUHVLyQ PRQR JpQLFD \ VH FODVLĂ&#x20AC;FDQ HQ ORV subgrupos luminal, Her-2 y basal de acuerdo a HVWH SHUĂ&#x20AC;O PXOWLJpQLFR /D DSOLFDFLyQ GH HVWH KDOOD]JR SRGUtD GDU OXJDU D XQD PHMRUD HQ HO PDQHMR FOtQLFR GH ODV SDFLHQWHV En este estudio se logrĂł demostrar una altĂ­sima concordancia entre la IHQ y el anĂĄlisis por microarray (Target Print) del 97 % para el HER2 corroborando los 2 casos discordantes y los 2+ por IHQ con FISH. Los cuales fueron

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negativos por microarray. Lo que nos da una LGHD GHO EHQHĂ&#x20AC;FLR FOtQLFR TXH DSRUWD HO DQiOLVLV por microarray en los casos discordantes o en los que sean indeterminados con 2+ por IHQ, y de esta manera reducir el nĂşmero de falsos positivos o negativos que en mĂşltiples estudios llega al 30 % (5).

El Oncotype DxÂŽ usa un chip compuesto por 15 genes mĂĄs otros 6 de control interno que se relaciona con cĂĄncer de mama. Sin embargo, para analizar el Ă­ndice de recurrencia del cĂĄncer, VH QHFHVLWDQ Ă&#x20AC;MDU HO $'1 FRQ XQD VROXFLyQ GH formaldehido, la cual si no se realiza en forma adecuada puede daĂąar la muestra que extrae el patĂłlogo.

Uno de los grandes avances del siglo XX es el tratamiento conservador del cĂĄncer de mama \ OD LGHQWLĂ&#x20AC;FDFLyQ GHO JDQJOLR FHQWLQHOD SDUD WHQHU PHQRU PRUELOLGDG \ XQ PDQHMR DGHFXDGR del cĂĄncer de mama y de la axila.

Hoy el gran aporte del siglo XXI es generar la calidad de vida con terapias mĂĄs precisas a travĂŠs GH OD LGHQWLĂ&#x20AC;FDFLyQ PROHFXODU GHO FiQFHU GH PDPD H LQFUHPHQWDU VX FDOLGDG GH YLGD \ XQD PHMRU supervivencia. Podemos concluir que la prueba genĂŠtica de MammaprintÂŽ es una herramienta de gran utilidad para complementar la decisiĂłn del tratamiento adyuvante en pacientes con cĂĄncer de mama. Y el anĂĄlisis por microarray de los RE, RP Y HER2 (Target Print) muestra una altĂ­sima concordancia con la IHQ, siendo un HVWXGLR DGLFLRQDO PX\ REMHWLYR GH ORV UHFHSWRUHV hormonales y el HER2 en cĂĄncer de mama.

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Luis Galvis y col.

ARTĂ?CULO

9 Rev Venez Oncol 2014;26(1):9-15

ORIGINAL

FACTORES CLĂ?NICO HISTOLĂ&#x201C;GICOS Y PRONĂ&#x201C;STICO DEL TUMOR PHYLLODES DE MAMA ANĂ LISIS DE DATOS DE NUESTRA INSTITUCIĂ&#x201C;N LUIS RICARDO GALVIS C, EFRĂ&#x2030;N BOLĂ?VAR A, Ă NGELA RUIZ, ALFONSO CĂ CERES, EMPERATRIZ AGĂ&#x153;ERO, RAFAEL DELGADO, CARMEN LUCES, GEORGE OBLITAS SERVICIO DE PATOLOGĂ?A MAMARIA, SERVICIO DE ANATOMĂ?A PATOLĂ&#x201C;GICA, INSTITUTO DE ONCOLOGĂ?A â&#x20AC;&#x153;DR. LUIS RAZETTIâ&#x20AC;?, CARACAS, VENEZUELA TRABAJO GANADOR PREMIO DR. ELPIDIO SERRA G. 2013.

RESUMEN

SUMMARY

OBJETIVO: Determinar la supervivencia libre de recurrencia y la supervivencia global en pacientes con tumor phyllodes asĂ­ como documentar las caracterĂ­sticas clĂ­nico patolĂłgicas de una serie de casos reportados en nuestro centro. MĂ&#x2030;TODO: 6H HYDOXDURQ ORV GDWRV GHPRJUiĂ&#x20AC;FRV clĂ­nicos e histopatolĂłgicos de 42 pacientes con tumor phyllodes desde el aĂąo 2001 a abril 2011 que acudieron a nuestra instituciĂłn. Las variables patolĂłgicas y quirĂşrgicas fueron investigadas como predictores de recurrencia y supervivencia global RESULTADOS: HistolĂłgicamente se reportaron 42 tumores phyllodes; 23 fueron benignos, 11 borderline y 8 malignos. La media de seguimiento de estos pacientes fue de 82 meses, entre un rango de 9 a 163 meses, en los que se reportaron 6 casos de recurrencia, 3 en tumores benignos (13 %), 1 en borderline (9 %) y 2 de tumores malignos (22,2 %). En cuanto a la supervivencia global segĂşn el grado histolĂłgico del tumor, obtuvimos un valor de 88,1 %. La supervivencia libre de enfermedad a 5 aĂąos, con un valor de 85,7 % (P=0,551) DISCUSIĂ&#x201C;N: Los factores clĂ­nico patolĂłgicos descritos como hipercelularidad estromal, las atipias, mitosis y la naturaleza de los mĂĄrgenes del tumor, permite su caracterizaciĂłn y no proporciona al paciente mejor supervivencia global ni libre de recurrencia, siendo una herramienta importante al especialista para el manejo de las pacientes con tumores phyllodes.

OBJECTIVES: Determine the recurrence free survival and the overall survival in patients with phyllodes tumor and the review of the clinic pathological features of a series of cases reported in our center. METHODS: The demographic GDWD FOLQLFDO DQG KLVWRSDWKRORJLFDO Ă&#x20AC;QGLQJV RI SDWLHQWV with tumor phyllodes diagnosed and viewed from the year 2001 to April 2011. The pathological and the surgical variables were investigated as predictors of recurrence and the overall survival reviewed. RESULTS: We study 42 patients with phyllodes tumors, 23 of them were benign, 11 results borderline and in 8 reported malignant. The mean follow up of these patients was 82 months, from a range of 9 to 163 months, which reported 6 cases of recurrence disease, 3 in benign tumors (13 %), 1 in borderline tumors (9 %) and 2 in malignant tumors (22.2 %). In relation to the overall survival as tumor histological grade, we obtained a value of 88.1 %. The disease free survival at 5 years, with a value of 85.7 % (P =0.551). CONCLUSION: The clinic pathological factors described as stromal, hyper cellularity, atypia, mitotic and nature of tumor margins permits their characterization and provides no better overall survival and relapse free for the patients, this is an important tool for the specialist handling patients with diagnostic of phyllodes tumors.

KEY WORDS: Phyllodes, tumor, breast, surgery, survival.

PALABRAS CLAVE: Tumor, phyllodes, mama, cirugĂ­a, supervivencia.

INTRODUCCIĂ&#x201C;N

E

Recibido: 28/10/2013 Revisado: 25/11/2013 Aceptado para publicaciĂłn: 12/12/2013 Correspondencia: Dr. Luis Ricardo Galvis Contreras, Servicio de PatologĂ­a Mamaria. Instituto de OncologĂ­a â&#x20AC;&#x153;Dr. Luis Razettiâ&#x20AC;?. Calle Real de Cotiza, San JosĂŠ, Caracas. E-mail: ricars@hotmail.com.

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l tumor phyllodes es una lesiĂłn Ă&#x20AC;EURHSLWHOLDO ELIiVLFD H LQIUHFXHQWH en la mama (1), descrito por primera vez por Johannes MĂźller en 1838 (2) como un tumor denominado

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Factores clĂ­nico histolĂłgicos y pronĂłstico del tumor phyllodes

cistosarcoma phyllodes (3). La edad media de presentaciĂłn es de 45 aĂąos, pero se han reportado casos menores a 25 aĂąos, en contraste con la GLVWULEXFLyQ SRU HGDGHV GHO Ă&#x20AC;EURDGHQRPD (4).

Ellos representan menos del 0,3 % a 0,9 % (5-9) de todos los tumores de mama y el 2 % al 3 % GH ODV QHRSODVLDV Ă&#x20AC;EURHSLWHOLDOHV GH OD PDPD (1, 5).

MacroscĂłpicamente los tumores phyllodes, son tĂ­picamente redondeados, relativamente bien FLUFXQVFULWRV \ Ă&#x20AC;UPHV FRQ HO FRPSOHMR DUHROD SH]yQ DGHOJD]DGR VLQ Ă&#x20AC;MDFLyQ GLUHFWD D OD SLHO \ DO FRUWH OD VXSHUĂ&#x20AC;FLH HV VyOLGD GH FRORU EODQFR grisĂĄceo (4). En lesiones grandes son lobuladas debido a la presencia de nĂłdulos de estroma proliferante revestido por epitelio, siendo su QRPEUH XQ WpUPLQR JULHJR TXH VLJQLĂ&#x20AC;FD ´FRPR una hojaâ&#x20AC;? (6). Puede presentarse con ĂĄreas de necrosis, degeneraciĂłn quĂ­stica y hemorragia.

Muchos tumores phyllodes son grandes y muchos alcanzan grandes dimensiones de mĂĄs de 20 cm y otros menores de 5 cm. MicroscĂłpicamente, los tumores phyllodes presentan un estroma hipercelular y elementos glandulares benignos como un componente integral de un tumor.

La apariencia y la cantidad de componente estromal determinan su diagnĂłstico diferencial FRQ ORV Ă&#x20AC;EURDGHQRPDV (6) 6H KD FODVLĂ&#x20AC;FDGR HQ 3 categorĂ­as, benigno, borderline y maligno de acuerdo a parĂĄmetros histolĂłgicos que se enfocan en las caracterĂ­sticas estromales de atipia, mitosis, hipercelularidad, sobrecrecimiento y la naturaleza de los mĂĄrgenes, con distribuciĂłn porcentual variada entre cada uno de estos subtipos, siendo el benigno el mĂĄs comĂşn entre todos con una distribuciĂłn de 58 % a 72 %, 12 %-18 %, 9 %-36 % respectivamente segĂşn los estudios nacionales e internacionales (1,5,7-9) . Diferenciar entre las formas benignas y malignas no es siempre posible y mĂĄs en las biopsias con aguja gruesa, originĂĄndose la necesidad de categorizar a los borderline (10) , haciendo ĂŠnfasis en las caracterĂ­sticas estromales porque representa el componente neoplĂĄsico de progresiĂłn y es responsable de su comportamiento clĂ­nico (1, 11-15). Igualmente

importante y llamativo es el reconocimiento de las interacciones epitelio estromales, aun en estudio, que juegan un papel importante en la patogĂŠnesis de estos tumores (16-18).

Del 10 % al 40 % de los tumores phyllodes tienen un comportamiento biolĂłgico maligno con tendencia a la recurrencia local y a la diseminaciĂłn generalizada. Esto ha planteado OD QHFHVLGDG GH FODVLĂ&#x20AC;FDU \ EULQGDU XQD PHGLGD pronĂłstica para estos tumores raros, que han VLJQLĂ&#x20AC;FDGR SUREOHPDV HQ HO PDQHMR PpGLFR debido a su poca frecuencia y a lo contradictorio de los resultados en los diferentes trabajos de investigaciĂłn realizados hasta ahora (19-21).

El objetivo del presente estudio es analizar el comportamiento clĂ­nico de una serie de casos de pacientes con tumor phyllodes, para determinar ORV IDFWRUHV FOtQLFRV \ SDWROyJLFRV TXH LQĂ X\HQ en la supervivencia global y libre de recurrencia de esta enfermedad.

MĂ&#x2030;TODOS Es un estudio descriptivo analĂ­tico, donde se evaluaron los datos clĂ­nicos y anatomopatolĂłgicos de las pacientes desde enero de 2001 hasta abril de 2011 con diagnĂłstico de tumor phyllodes de mama. En este perĂ­odo se reportaron 73 casos. Dentro de este grupo se excluyeron 13 casos de los cuales no se pudieron obtener las historias clĂ­nicas, por lo que el total de casos se redujo a 60, 18 pacientes fueron excluidos por datos incompletos, imprecisos y que no acudieron a los controles sucesivos de seguimiento, siendo cuarenta y dos (N=42) casos los que cumplieron con los criterios de inclusiĂłn, para nuestra poblaciĂłn de estudio.

6H REWXYLHURQ GDWRV GHPRJUiĂ&#x20AC;FRV FOtQLFRV H histopatolĂłgicos, que incluyeron edad al momento del diagnĂłstico, sexo, las fechas correspondientes al ingreso a nuestra instituciĂłn, el diagnĂłstico histopatolĂłgico, cirugĂ­a, recurrencia, muerte, asĂ­ como el tipo de cirugĂ­a realizada, perĂ­odo

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de seguimiento, el resultado del tratamiento y el tiempo de seguimiento Las variables patolĂłgicas y quirĂşrgicas fueron investigadas como predictores de recurrencia y supervivencia global. Se realizaron 4 tipos de cirugĂ­a (mastectomĂ­a total simple, mastectomĂ­a parcial, mastectomĂ­a radical modificada y mastectomĂ­a parcial oncolĂłgica) dependiendo del tamaĂąo tumoral, compromiso de los mĂĄrgenes y la preferencia del cirujano. La recurrencia local comprende todas aquellas lesiones que reaparecieron comprometiendo a la mama, la pared torĂĄcica y/o la axila, asĂ­ como el lecho tumoral, y el resto como metĂĄstasis a distancia.

Todas las biopsias fueron revisadas en el servicio de anatomĂ­a patolĂłgica con lĂĄminas teĂąidas con hematoxilina-eosina y los datos histopatolĂłgicos fueron obtenidos de los reportes macroscĂłpicos y microscĂłpicos, incluyendo la hipercelularidad, HO SOHRPRUĂ&#x20AC;VPR HO FRQWDMH PLWyWLFR OD DWLSLD ORV PiUJHQHV \ HO WDPDxR FODVLĂ&#x20AC;FiQGRORV HQ benignos, borderline y malignos.

Para el anĂĄlisis estadĂ­stico, se calculĂł la media y la desviaciĂłn estĂĄndar de las variables continuas; en el caso de las variables nominales se calcularon sus frecuencias y porcentajes. Se elaboraron curvas de supervivencia segĂşn el procedimiento no paramĂŠtrico de Kaplan Meier; las curvas fueron comparadas por el test log-rank.

6H FRQVLGHUy XQ YDORU VLJQLĂ&#x20AC;FDWLYR GH FRQWUDVWH VL P < 0,05. Los datos se analizaron con SPSS 18.

RESULTADOS Todas las 42 pacientes evaluadas fueron mujeres. La edad al momento del diagnĂłstico comprendĂ­a entre los 16 y 66 aĂąos con una mediana de 41 aĂąos. HistolĂłgicamente se reportaron 42 tumores phyllodes; 23 fueron benignos, 11 borderline y 8 malignos. El tamaĂąo tumoral estuvo entre 2 cm y 50 cm. Todos los casos fueron resecados por cuatro procedimientos quirĂşrgicos descritos en el Cuadro 1.

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La media de seguimiento de estos pacientes fue de 82 meses, entre un rango de 9 a 163 meses, en los que se reportaron 6 casos de recurrencia, 3 en tumores benignos (13 %), 1 en borderline (9 %) y 2 de tumores malignos (22,2.%).

Los mĂĄrgenes estuvieron comprometidos en 4 pacientes correspondientes a 1 benigno, 2 borderline y 1 maligno.

En cuanto a la supervivencia global segĂşn el grado histolĂłgico tumor, se pudo evidenciar que fue mayor en los pacientes con enfermedad benigna y borderline en comparaciĂłn con los tumores malignos (P=0,011) con un valor de 88,1 % (Figura 1). Resultados similares fueron obtenidos respecto a la supervivencia libre de enfermedad a 5 aĂąos, siendo mayor en los pacientes con tumores benignos y borderline con un valor de 85,7 % (P=0,551) (Figura 2).

DISCUSIĂ&#x201C;N El tumor phyllodes es una neoplasia rara de la mama que representa el 2 % al 3 % de todos los WXPRUHV Ă&#x20AC;EURHSLWHOLDOHV \ PHQRV GHO GH WRGRV los tumores de mama (1, 6, 8,21). Independientemente del grado tumoral su tratamiento estĂĄndar es la cirugĂ­a con un amplio margen, preferiblemente mayor de un 1 cm para lograr el control local con menores tasas de recurrencia (22). Se ha utilizado como tratamiento adyuvante la radioterapia y la quimioterapia pero su uso no estĂĄ muy claro actualmente. El uso de la terapia adyuvante como herramienta en el manejo del tumor phyllodes, estĂĄ basada en una valoraciĂłn individual multidisciplinaria tomando en cuenta los factores de riesgo en cada caso.

En nuestro estudio se realizĂł un seguimiento de 42 casos en un perĂ­odo de 10 aĂąos con una media de 82 meses, con la incidencia de 54,76 % de tumores benignos, 26,20 % de tumores borderline, y 19,04 % de tumores malignos, entre los 16 y 66 aĂąos con una media de 41 aĂąos como edad de presentaciĂłn, coincidiendo con los datos presentados en mĂşltiples publicaciones que

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Factores clĂ­nico histolĂłgicos y pronĂłstico del tumor phyllodes

Cuadro 1. CaracterĂ­sticas clĂ­nico-patolĂłgicas

Sexo Femenino Masculino Edad (aĂąos) media(rango) TamaĂąo tumoral (cm) CirugĂ­a tipo, N (%) MastectomĂ­a total simple MastectomĂ­a parcial 0DVWHFWRPtD UDGLFDO PRGLĂ&#x20AC;FDGD MastectomĂ­a parcial oncolĂłgica &ODVLĂ&#x20AC;FDFLyQ KLVWROyJLFD Benignos Borderline Malignos CaracterĂ­sticas histolĂłgicas Hipercelularidad estromal Leve Moderada Severa Atipia Leve Moderada Severa Actividad mitĂłtica / 10 HPF 0-4 5-9 Â&#x2022; MĂĄrgenes Libre Comprometido Tratamiento adyuvante Radioterapia Quimioterapia

oscilan entre un 40 % a un 60 % en los benignos, un 20 % a 40 % los borderline y de un 15 % al 30.% los tumores malignos (1,3,7,9). En Venezuela se realizĂł el reporte de 31 casos de tumor phyllodes con un seguimiento de aproximadamente 15 aĂąos en centro Ăşnico (23), con una incidencia de GH WRGRV ORV WXPRUHV Ă&#x20AC;EURHSLWHOLDOHV representando similares porcentajes basĂĄndose

NĂşmero

%

42 0 41 (16-66) 7,76 cm (2-50)

100

28 7

1

66,66 16,66

2,38

23 11 8

54,76 26,20 19,04

24 10 8

57,14 23,82 19,04

23 11 8

54,76 26,20 19,04

24 8

57,14 19,04

38 4

90,47 9,53

4 2

9,52 4,76

HQ OD KLSHUFHOXODULGDG SOHRPRUĂ&#x20AC;VPR FRQWDMH mitĂłtico y atipia de la lesiĂłn (23).

El diagnĂłstico en nuestro estudio fue realizado en mĂĄs del 95 % con biopsia con aguja gruesa (BAG) siendo el mĂŠtodo diagnĂłstico de elecciĂłn preoperatoria, porque se ha observado que en SXQFLyQ DJXMD Ă&#x20AC;QD 3$) PHQRV GHO QRV

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Figura 1. Curva de supervivencia global.

Figura 2. Supervivencia libre de enfermedad.

dan el diagnĂłstico comparado con el 44 % de las BAG, con un poder predictivo negativo del 93 % y predictivo positivo del 83 % (24,25).

(O Ă&#x20AC;EURDGHQRPD UHSUHVHQWD HO GLDJQyVWLFR diferencial de importancia. Las herramientas

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histolĂłgicas con la que contamos actualmente nos permiten diferenciar la existencia en primer lugar GH XQD OHVLyQ Ă&#x20AC;EURHSLWHOLDO \ XQD OHVLyQ HSLWHOLDO En segundo lugar, estos mĂŠtodos permiten hasta cierto punto predecir el comportamiento ELROyJLFR GH OD OHVLyQ Ă&#x20AC;EUR HSLWHOLDO TXH IDFLOLWDUi la selecciĂłn de la mejor opciĂłn terapĂŠutica quirĂşrgica para el paciente. Sin embargo, existen casos en los cuales una hipercelularidad estromal focal puede ser interpretada errĂłneamente, VLHQGR HO FRUWH GHĂ&#x20AC;QLWLYR HO TXH QRV EULQGDUi HO GLDJQyVWLFR Ă&#x20AC;QDO GH OD ELRSVLD /RV WXPRUHV phyllodes tienden a ser mĂĄs grandes que los Ă&#x20AC;EURDGHQRPDV FRQ XQ PDUJHQ GH WDPDxR TXH puede variar de 1,5 cm a 28 cm segĂşn algunos reportes con una media de 7,4 cm (26,27). En nuestro estudio la media del tamaĂąo tumoral fue de 7,76 cm en un rango de 2 cm a 50 cm.

En la histologĂ­a de los tumores phyllodes se han determinado factores adversos como la hipercelularidad estromal severa, la atipia severa, la actividad mitĂłtica mayor de 10 por campo de DOWR SRGHU FRQ PiUJHQHV LQĂ&#x20AC;OWUDQWHV DVt FRPR mĂĄrgenes quirĂşrgicos positivos o menores de 1 cm, son los determinantes de recurrencia tanto local como metastĂĄsica y de supervivencia global.

En la organizaciĂłn mundial de la salud (OMS) la tasa de recurrencia global de los tumores phyllodes fue del 21 %, por ello la importancia GH FODVLĂ&#x20AC;FDUORV HQ WXPRUHV EHQLJQRV borderline y malignos para determinar el riesgo a la recurrencia y a su vez la conducta a seguir. Se han demostrado tasas de recurrencias de 17 %, 25 % y 27 % respectivamente, con una supervivencia libre de recurrencia entre 54 % y 87 % (1, 3, 7, 9,28).

En nuestro estudio solo hubo recurrencias locales, no metastĂĄsicas y la tasa de recurrencia se reportĂł en 13 %, 9 % y 22,2 % respectivamente con una supervivencia libre de recurrencia del 85,7.%.

Estas recurrencias pueden ser determinadas segĂşn las caracterĂ­sticas histolĂłgicas, como la hipercelularidad estromal, las atipias, mitosis y la naturaleza de los mĂĄrgenes del tumor, que hacen su diferenciaciĂłn en grados. A pesar de su valor

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Factores clínico histológicos y pronóstico del tumor phyllodes

estas características no nos pueden predecir el comportamiento individual de estos tumores, por HOOR VH KDQ FUHDGR QRPRJUDPDV FRQ OD ÀQDOLGDG de conocer y calcular la supervivencia libre de recurrencia basados en 3 criterios histológicos y en el estado de los márgenes quirúrgicos, pudiendo ser aplicado para el manejo individual del paciente (1,29,30).

La supervivencia global en nuestro estudio fue reportada en 88,1 % (P=0,011), siendo de mejor pronóstico todos aquellos pacientes con tumores benignos y borderline con respecto a los malignos. En la actualidad se ha obtenido una supervivencia global que oscila entre 54 % a 82.% y 23 % a 42 % de 5 a 10 años respectivamente (1, 7,26) .

Se ha observado que la excisión total con un apropiado margen mayor a 1 cm y factores histológicos no adversos como la histopatología de los márgenes, proporciona al paciente la posibilidad de supervivencia libre de enfermedad y una herramienta importante al especialista para el manejo de las pacientes

con tumores phyllodes y poder echar mano a las herramientas de la terapia adyuvante como radioterapia y quimioterapia, cuando se amerite, pero actualmente no se ha logrado encontrar el EHQHÀFLR HVWDGtVWLFDPHQWH VLJQLÀFDWLYR GH VX utilización, por ello la recomendación en el uso individual de estos recursos (31-33).

En conclusión nuestro estudio reproduce las características y el comportamiento de los tumores phyllodes en nuestra población comparados con los resultados descritos en la literatura internacional. La determinación clínicohistológica nos permite no solo caracterizarlos sino establecer su comportamiento en la supervivencia global y libre de enfermedad. Es necesario hacer estudios de biología molecular y ploidía de estos tumores para encontrar los índices, que en el futuro permitan seleccionar de PDQHUD PiV DVHUWLYD HO WUDWDPLHQWR PiV HÀFD] para los pacientes. Por último, nunca sobra la insistencia de los programa de pesquisa que permitan resecar tumores de menor tamaño que serán de mejor manejo y pronóstico.

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ARTĂ?CULO

Respuesta endoscĂłpica a la terapia con ArgĂłn Plasma Rev Venez Oncol 2014;26(1):16-21

ORIGINAL

RESPUESTA ENDOSCĂ&#x201C;PICA A LA TERAPIA CON ARGĂ&#x201C;N PLASMA EN RECTITIS ACTĂ?NICA CRĂ&#x201C;NICA HUGO A GORI GIMĂ&#x2030;NEZ, SYLVIA F BENĂ?TEZ, MARĂ?A RODRĂ?GUEZ, WALLIA WEVER UNIDAD DE EXPLORACIONES DIGESTIVAS, LA FLORESTA. CLĂ?NICA LA FLORESTA. HOSPITAL MILITAR â&#x20AC;&#x153;DR. CARLOS ARVELOâ&#x20AC;?, CARACAS, VENEZUELA

RESUMEN

SUMMARY

La rectitis actĂ­nica se presenta posterior a la radioterapia (5 % -15 %). La radiosensibilidad de la mucosa produce ulceraciones y sangrado debido a una endarteritis obliterante.

La coagulaciĂłn con ArgĂłn Plasma ha demostrado gran efectividad. MĂ&#x2030;TODO: Se incluyeron 23 pacientes con antecedente de radioterapia, rectorragia y sospecha de rectitis actĂ­nica. Se estableciĂł la escala clĂ­nica de sangrado rectal y se aplicĂł la escala de Zinicola para los hallazgos endoscĂłpicos. Se aplica ArgĂłn Plasma en sesiones variables para cada paciente. RESULTADOS: 17 pacientes eran del sexo masculino (73,9 %), todos los pacientes consultaron por rectorragia, el promedio de inicio de la rectorragia fue 17 meses. El principal hallazgo son las telangiectasias en todos los pacientes. 14 pacientes tenĂ­an sangrado activo en la primera endoscopia (60,8 %). La forma moderada es la presentaciĂłn mĂĄs frecuente (47,82 %). Se realizaron un total de 49 sesiones. Hay disminuciĂłn progresiva del nĂşmero y la extensiĂłn de las telangiectasias y sustituciĂłn SURJUHVLYD SRU Ă&#x20AC;EURVLV DVt FRPR GLVPLQXFLyQ GHO VDQJUDGR activo en las sesiones posteriores. CONCLUSIONES: La respuesta al ArgĂłn Plasma es individual, a mayor puntaje en escala de Zinicola mayor nĂşmero de sesiones. El ArgĂłn 3ODVPD HV XQ PpWRGR VHJXUR \ HĂ&#x20AC;FD] HQ HO WUDWDPLHQWR GH la rectitis actĂ­nica crĂłnica.

The actinic rectitis takes an important place following radiotherapy (5 %-15 %). Radiosensitivity of the mucosa causes ulcers and bleeding due to an obliterated endarteritis.

Argon Plasma coagulation has shown great effectiveness.

METHODS: We included 23 patients with a history of radiation therapy, rectal bleeding and suspicion of actinic rectitis. The clinical scale of rectal bleeding was measured XVLQJ =LQLFRODÂ?V VFDOH IRU HQGRVFRSLF Ă&#x20AC;QGLQJV :H GLG apply Argon Plasma in a different quantity of sessions for each patient. RESULTS: In 17 patientâ&#x20AC;&#x2122;s witch (73.9 %) were male, all of the patients tested for rectal bleeding, the average starting time for rectorragia was 17 months. The PDLQ Ă&#x20AC;QGLQJ LV WHODQJLHFWDVLDV LQ DOO SDWLHQWV SDWLHQWV KDG DFWLYH EOHHGLQJ DW WKH Ă&#x20AC;UVW HQGRVFRS\ 0LOG is the most frequent presentation (47.82 %). A total of 49 sessions we were made. There is a progressive decrease in the number and extent of telangiectasiaâ&#x20AC;&#x2122;s and progressive Ă&#x20AC;EURVLV E\ UHSODFHPHQW DV ZHOO DV UHGXFWLRQ RI WKH DFWLYH bleeding in subsequent sessions. CONCLUSIONS: The response to the Argon Plasma is individual, to higher score on a Zinicola´s scale corresponds greater number of sessions.

Argon Plasma coagulation is a safe and effective method for the treatment of the chronic actinic rectitis.

KEYWORDS: Argon Plasma, coagulation, telangiectasiaâ&#x20AC;&#x2122;s, chronic, actinic rectitis, radiotherapy.

PALABRAS CLAVE: ArgĂłn Plasma, coagulaciĂłn, telangiectasias, rectitis actĂ­nica, crĂłnica, radioterapia.

INTRODUCCIĂ&#x201C;N

L

Recibido: 21/10/2013 Revisado: 15/11/2013 Aceptado para publicaciĂłn: 03/12/2013 Correspondencia: Dr. Hugo Gori. Hospital Militar â&#x20AC;&#x153;Dr. Carlos Arveloâ&#x20AC;?. Av. JosĂŠ Ă ngel Lamas Urb. Artigas, San MartĂ­n, Caracas. Tel:+5821240611. E-mail: hugogori@cantv.net Tel: 04141291985

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a rectitis o proctitis secundaria al tratamiento de radioterapia se presenta entre el 5 % y 15 % de los pacientes en la mayorĂ­a de las series y en un intervalo de tiempo que puede oscilar entre los tres

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Hugo Gori y col.

meses y los treinta aĂąos despuĂŠs de la conclusiĂłn del tratamiento, pero el promedio de presentaciĂłn es entre 12 a 24 meses despuĂŠs de la radiaciĂłn.

El uso de esta modalidad terapĂŠutica en cĂĄncer de endometrio, cuello uterino y prĂłstata en sus distintas modalidades (radioterapia externa, braquiterapia, combinaciĂłn o implante perineal o semilla) son los antecedentes mĂĄs frecuentes en estos pacientes (1).

La radiosensibilidad de la mucosa gastrointestinal provoca comĂşnmente lesiones ulcerativas y hemorrĂĄgicas. CaracterĂ­sticamente se describe una endarteritis obliterante de arteriolas de la mucosa y submucosa con isquemia tisular secundaria, desarrollo de OHVLRQHV QHRYDVFXODUHV \ VXEVHFXHQWH Ă&#x20AC;EURVLV Las lesiones endoscĂłpicas mĂĄs frecuentes son la friabilidad de la mucosa, las telangiectasias y las Ăşlceras. MĂĄs severamente estenosis \ Ă&#x20AC;VWXODV /RV VtQWRPDV GHULYDGRV GH HVWD afectaciĂłn mucosal son la diarrea, pujo, tenesmo, rectorragia y proctalgia. El sangrado rectal varĂ­a segĂşn el grado de severidad y la extensiĂłn de la afectaciĂłn mucosal, generalmente anemizando crĂłnicamente al paciente o presentando rectorragia importante. La severidad de la rectitis actĂ­nica estĂĄ relacionada con la modalidad de la radioterapia y la dosis empleada, asĂ­ como los antecedentes del paciente; el tabaquismo, la diabetes mellitus, ingesta de algunos medicamentos y proctitis previas (2).

Varias modalidades terapĂŠuticas se han utilizado en la terapia de la rectitis actĂ­nica (RA): enemas con esteroides, formaldehido tĂłpico, ĂĄcidos grasos de cadena corta, sucralfato vĂ­a RUDO R HQ HQHPDV DQWLR[LGDQWHV SHQWR[LĂ&#x20AC;OLQD sulfasalazina, 5-aminosalicilatos, tocoferol y el uso de las cĂĄmaras hiperbĂĄricas. MĂĄs recientemente los mĂŠtodos endoscĂłpicos de ablasiĂłn, electrocoagulaciĂłn bipolar, coagulaciĂłn con sonda caliente, el lĂĄser en sus distintas modalidades y la coagulaciĂłn con ArgĂłn Plasma (AP) (3-6).

Desde el punto de vista endoscĂłpico se

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FRQRFHQ SRFDV FODVLĂ&#x20AC;FDFLRQHV TXH HQJOREHQ los hallazgos encontrados en la mayorĂ­a de los pacientes. Recientemente el score de Zinicola no solo permite evaluar y gradar la severidad de OD UHFWLWLV DFWtQLFD VLQR OD HĂ&#x20AC;FDFLD GHO WUDWDPLHQWR con AP. Dicho score se basa en 3 parĂĄmetros: GLVWULEXFLyQ GH ODV WHODQJLHFWDVLDV VXSHUĂ&#x20AC;FLH rectal comprometida y presencia de sangre fresca (4).

En la terapĂŠutica con AP, el gas ionizado dirigido a la mucosa pero sin contactarla, FRDJXOD JUDQGHV VXSHUĂ&#x20AC;FLHV VDQJUDQWHV FRQ una penetraciĂłn transmural limitada, lo que disminuye el riesgo de necrosis transmural, Ă&#x20AC;EURVLV HVWHQRVLV Ă&#x20AC;VWXODV R SHUIRUDFLyQ (5).

La terapia con AP estĂĄ incrementando su uso como primera lĂ­nea en el tratamiento de la rectitis actĂ­nica. Debe evitarse tratar grandes ĂĄreas en las presentaciones extensas por el riesgo a estenosis y otras complicaciones locales, sugiriĂŠndose varias sesiones para el tratamiento de las mismas.

La tasa de ĂŠxito varĂ­a entre el 80 % al 100 % con complicaciones variables que van del 0 % al 18 % (7,8).

MĂ&#x2030;TODO Se trata de un estudio prospectivo, correlacional.

Se incluyeron 23 pacientes de ambos sexos, con edades comprendidas entre 44 y 78 aĂąos, todos con antecedente de radioterapia externa pĂŠlvica con o sin braquiterapia, con cuadros de rectorragia (escalas de sangrado entre 1 y 4 puntos) y sospecha clĂ­nica de rectitis actĂ­nica, desde junio 2008 hasta enero 2013 a quienes se les realizĂł previa anestesia endovenosa con PropofolÂŽ la evaluaciĂłn endoscĂłpica con videocolonoscopio Fujinon 4 400ÂŽ. La caracterizaciĂłn severidad de la rectitis actĂ­nica se hizo a travĂŠs de la escala de =LQLFROD 6DXQGHUV PRGLĂ&#x20AC;FDGD D WRGRV VH OHV aplicĂł tratamiento con AP con un equipo ERBEÂŽ $3& 9,2 FRQ Ă XMR GH JDV DUJyQ Ă&#x20AC;MDGR D 3 L/min y poder elĂŠctrico de 60 W. A travĂŠs de sonda 2 200 A, de 2,3 mm de diĂĄmetro y 2,2 m de

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Respuesta endoscópica a la terapia con Argón Plasma

ODUJR VH KDFH SDVDU HO ÁXMR GH JDV D HVFDVRV PP de la lesión a tratar, iniciándose con las lesiones de mayor tamaño o las que se encontraban con sangrado activo en el momento del estudio, tratándose un máximo de 10 a 15 telangiectasias por sesión. Estas últimas variaron en número según la evolución de los pacientes y los controles

endoscópicos posteriores igualmente evaluados con la misma escala. Todos los pacientes fueron seguidos regularmente por consulta posterior a la(s) aplicaciones de AP. El procedimiento diagnóstico, terapéutico(s) fue realizado por el mismo endoscopista experimentado.

ESCALA DE ZINICOLA Distribución de las telangiectasias - Recto distal (< 10 cm del borde anal) --------------1 punto - Totalidad del recto (> 10 cm del borde anal) -----2 puntos 6XSHUÀFLH FXELHUWD SRU WHODQJLHFWDVLDV - Menos de 50 % ----------------------------------1 punto - Más de 50 %---------------------------------------2 puntos Presencia de sangre fresca: - No existencia--------------------------------------0 punto -Sangre fresca------------------------------------- 1 punto El puntaje acumulativo determina la categoría de severidad endoscópica de la proctitis actínica en 3 grados: (ligera - 2 puntos) (moderada - 3 puntos) (severa - 4/5 puntos) /D HYDOXDFLyQ FOtQLFD D WUDYpV GH OD HVFDOD GH VDQJUDGR UHFWDO VH HVSHFLÀFD GH OD VLJXLHQWH PDQHUD Sin sangrado----------------------------------------------------------------- 0 puntos Sangrado intermitente (1 o menos veces por semana) ---------------- 1 punto Sangrado persistente (2 o más veces por semana) -------------------- 2 puntos Sangrado diario o anemia --------------------------------------------------3 puntos Sangrado que requiere transfusión---------------------------------------- 4 puntos

Se utilizó la historia clínica de todos los pacientes incluidos en el estudio; edad, sexo, diagnóstico de base por el que recibe la radioterapia externa (RT), otras modalidades de radioterapia, tiempo de aparición del sangrado rectal, otros síntomas, tratamientos adicionales

previos o adyuvantes, hemoglobina-hematocrito, necesidad de transfusiones. Las distintas sesiones del tratamiento con AP fueron guardadas en formato digital Dataslide®, para el seguimiento de cada caso.

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RESULTADOS Se incluyeron en el estudio 23 pacientes con el diagnĂłstico de rectitis actĂ­nica a quienes se le realizĂł tratamiento con AP. 17 (73,9 %) eran del sexo masculino y 6 femenino 26,1 %. La edad promedio fue de 61 aĂąos (44-78 aĂąos). El antecedente mĂĄs frecuente fue el adenocarcinoma de prĂłstata mĂĄs radioterapia externa en los hombres (88,2 %) y adenocarcinoma de cuello uterino en las mujeres (66,6 %). El promedio del inicio de los sĂ­ntomas fue de 17 meses posterior a la culminaciĂłn de la RE (2- 32 meses). El 100.% de los pacientes consultaron por rectorragia (1-4 puntos). 9 (39,1 %) presentaron anemia (8,4 g %).

5 pacientes (21,7 %) requirieron transfusiones de concentrado globular con un promedio de 5 paquetes durante la terapia endoscĂłpica (2-8 unidades). Se presentĂł pujo y tenesmo en 2 pacientes (8,6 %). Se realizĂł un promedio de 3 sesiones de AP por paciente (1-5). La terapia adicional fue poco frecuente y consistiĂł en el uso de prednisona VO antes de ser referido para AP, eritropoyetina y hierro VO en el mejoramiento de las cifras hematolĂłgicas y cĂĄmara hiperbĂĄrica, esta Ăşltima en solo 1 paciente (4,3 %). 1 paciente (4,3 %) diabĂŠtico presentĂł como complicaciĂłn una bacteriemia que ameritĂł hospitalizaciĂłn para tratamiento con antibiĂłticos endovenoso. Se realizaron un total de 49 sesiones de aplicaciĂłn de AP. Hallazgos de la primera endoscopia: el principal hallazgo fueron las telangiectasias en todos los pacientes, localizadas en la cara anterior del recto bajo: 10 pacientes (43,47 %) (1 punto en cuanto a la distribuciĂłn y 1 punto en cuanto a OD VXSHUĂ&#x20AC;FLH FXELHUWD SRU ODV WHODQJLHFWDVLDV

pacientes tenĂ­an 3 puntos (47,82 %) y 2 pacientes tenĂ­an 4 puntos (8,69 %). 14 pacientes (60,8 %) presentaban sangrado activo en el momento de la primera endoscopia diagnĂłstica (1 punto mĂĄs por sangrado). De los pacientes presentaron distribuciĂłn de las telangiectasias con un valor de 2 puntos, 2 de ellos la afectaciĂłn incluĂ­a el

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sigmoides (18,18 %) y en 1 hasta recto medio (9,09 %). 8 pacientes (72,72 %) presentaron SXQWRV HQ FXDQWR D OD VXSHUĂ&#x20AC;FLH DIHFWDGD pacientes (13,04 %) presentaron ademĂĄs de las telangiectasias la presencia de Ăşlceras, 2 pacientes (8,6 %) con Ăşlceras se les aplicĂł AP en los bordes por sangrado activo. Cada sesiĂłn se realizaba con uno a dos meses de intervalo. La fulguraciĂłn se iniciaba con las telangiectasias sangrantes o en las de mayor tamaĂąo y con un mĂĄximo de 8 a 10 por sesiĂłn. 10 pacientes (43,47 %) recibieron una sola sesiĂłn de AP. Del total de los 23 pacientes, 4 (17,39 %) pertenecieron al grupo de rectitis actĂ­nica leve, 11 pacientes (47,82 %) al grupo moderada y 8 (34,78 %) pacientes en el grupo de rectitis severa (Figura 1).

EvaluaciĂłn endoscĂłpica en sesiones posteriores: en 13 pacientes (56,52 %) recibieron entre 2 y 5 sesiones. 7 pacientes (30,43 %) presentaban sangrado activo para la segunda sesiĂłn de AP, 1 de ellos no lo tenĂ­a para la primera sesiĂłn. 4 pacientes (17,39 %) para la tercera sesiĂłn. 2 pacientes (8,69 %) para la cuarta sesiĂłn y ya habĂ­a cedido para la quinta sesiĂłn en ambos (Figura 2). La mayorĂ­a de los pacientes se concentran en las primeras 2 sesiones (36 sesiones: 73,46 %) (Figura 3).

En la evaluaciĂłn endoscĂłpica posterior a la primera aplicaciĂłn de AP, se aprecia una disminuciĂłn del nĂşmero de las telangiectasias, asĂ­ como disminuciĂłn de la afectaciĂłn de la VXSHUĂ&#x20AC;FLH FXELHUWD SRU ODV PLVPDV FRLQFLGLHQGR con la mejorĂ­a clĂ­nica de los pacientes. Las sesiones mĂĄs posteriores de AP llevan hasta la desapariciĂłn de las lesiones con sustituciĂłn por tejido cicatricial, lo que trae una disminuciĂłn progresiva en 1 del puntaje endoscĂłpico segĂşn OD FODVLĂ&#x20AC;FDFLyQ GH =LQLFROD OR FXDO HV YDULDEOH HQ cada paciente. 7 pacientes (30,43 %) tuvieron entre 3 y 5 sesiones de AP, todos ellos terminaron su Ăşltima sesiĂłn con 2 puntos.

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Respuesta endoscópica a la terapia con Argón Plasma

Figura 1. Escala de Zinicola en la primera endoscopia.

Figura 2. Sangrado rectal en sesiones posteriores.

Figura 3. Distribución de las sesiones de Argon Plasma.

DISCUSIÓN

sangrado rectal generalmente asociado a las evacuaciones, siendo la causa más frecuente de referencia al gastroenterólogo. La severidad de la RA es variable para cada paciente, aumentando la misma ante la presencia de técnicas combinadas de radiación. El mayor número de sesiones fueron realizadas en pacientes con 4 y 5 puntos en cualquiera de los 2 criterios de la escala de Zinicola y aquellos con sangrado activo en el momento del diagnóstico (1 punto). Los

La rectitis actínica crónica es la complicación tardía más frecuente de la RT de la zona pélvica.

Su presentación clínica es variable en el tiempo pudiendo aparecer desde meses hasta inclusive DxRV GHVSXpV GH ÀQDOL]DGD OD 57 /D SUHVHQWDFLyQ endoscópica más común es la telangiectasia pero pueden verse úlceras sangrantes al momento del diagnóstico. Los pacientes con RA presentan

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tratamientos adicionales mencionados en este trabajo solo fueron complemento de la terapia con AP el cual fue considerado el de primera línea.

La respuesta endoscópica al tratamiento con AP consiste en una disminución del número y extensión de las telangiectasias y la sustitución por tejido cicatricial, lo que se traduce en cese progresivo del sangrado. Fue evidente la mejoría clínica y endoscópica de la mayoría de los pacientes para la segunda sesión.

La mayoría de los pacientes pertenecen a la categoría de rectitis actínica moderada. Más de la

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mitad de los pacientes presentan sangrado activo al momento de la primera evaluación endoscópica y es el factor principal que aumenta el número de sesiones para controlar el sangrado.

La terapia con AP es un método seguro y HÀFD] HQ HO WUDWDPLHQWR GH OD 5$ /D UHVSXHVWD al AP es individual. Debe realizarse siguiendo protocolos de aplicación, en cuando a la cantidad de electrofulguraciones por sesión y frecuencia de las mismas para evitar las complicaciones y debe ser realizado por endoscopistas entrenados en el uso del AP.

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ARTĂ?CULO

Linfomas de Hodgkin primarios extra ganglionares Rev Venez Oncol 2014;26(1):22-31

DE REVISIĂ&#x201C;N

LINFOMAS DE HODGKIN PRIMARIOS EXTRAGANGLIONARES CARACTERĂ?STICAS CLĂ?NICO PATOLĂ&#x201C;GICAS EN 20 PACIENTES VENEZOLANOS KEYLA M PINEDA DABOIN, GABRIELA ROSAS-GARCĂ?A, MARĂ?A ISABEL ROSAS-GARCĂ?A, ARTURO ROSAS-URIBE. INSTITUTO ANATOMOPATOLĂ&#x201C;GICO, FACULTAD DE MEDICINA, UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA. CARACAS, VENEZUELA. DEPARTAMENTO DE MEDICINA INTERNA, NUEVA YORK HOSPITAL QUEENS, EE.UU. PAEDIATRIC INFECTIOUS DISEASE, SPECIALISTS OF HOUSTON, HOUSTON, TEXAS, EE.UU

RESUMEN

SUMMARY

Revisamos las caracterĂ­sticas clĂ­nico patolĂłgicas en 20 pacientes venezolanos con linfomas de Hodgkin primarios extraganglionares, 12 eran del gĂŠnero femenino y 8 del masculino, con edades entre 14 y 72 aĂąos (mediana de 29). Cinco se localizaron en los pulmones, 3 en la mĂŠdula Ăłsea, 3 en las amĂ­gdalas palatinas, 3 para-espinales, 2 en el hĂ­gado, y uno cada uno en Ăłrbita, tejidos blandos, hueso y nariz. HistolĂłgicamente, 12 fueron nodulares esclerosantes, FHOXODULGDG PL[WD \ QR FODVLĂ&#x20AC;FDEOHV $QDOL]DPRV ORV KDOOD]JRV LQPXQRIHQRWtSLFRV TXH SHUPLWHQ VX LGHQWLĂ&#x20AC;FDFLyQ y diferenciaciĂłn con enfermedades que los simulan.

We reviewed the clinic and pathological characteristics in 20 Venezuelan patients with primary extra nodal Hodgkinâ&#x20AC;&#x2122;s lymphomas, 12 were females and 8 were males, with ages between 14 years and 72 years old (median of 29 years).

Five were located in the lungs, 3 in bone marrow, and 3 in tonsils, 3 para-spinal, 2 in liver, and one each in the orbit, soft tissues, bone and nose. Histologically, 12 were QRGXODU VFOHURVLQJ PL[HG FHOOXODULW\ DQG XQFODVVLĂ&#x20AC;DEOH :H DQDO\]HG WKH LPPXQRSKHQRW\SLFDO Ă&#x20AC;QGLQJV WKDW DOORZ LWV LGHQWLĂ&#x20AC;FDWLRQ DQG GLIIHUHQWLDWLRQV ZLWK GLVHDVHV ZKLFK simulate them.

PALABRAS CLAVE: Pacientes, ganglio, linfoma, FODVLĂ&#x20AC;FDFLyQ +RGJNLQ

KEY WORDS: 3DWLHQWV QRGH O\PSKRPD FODVVLĂ&#x20AC;FDWLRQ Hodgkin.

INTRODUCCIĂ&#x201C;N

L

os linfomas de Hodgkin son tumores malignos principalmente primarios en los ganglios linfĂĄticos, los que afectan inicialmente Ăłrganos y tejidos extraganglionares son poco frecuentes; representando, en la literatura revisada, menos del 10 % de todos los linfomas de Hodgkin. El diagnĂłstico, en la mayorĂ­a de los casos, puede hacerlo el patĂłlogo/hematopatĂłlogo con el microscopio Ăłptico convencional en material adecuadamente obtenido y procesado, informaciĂłn clĂ­nica pertinente y experiencia profesional. No obstante, con una

Recibido: 13/09/2013 Revisado: 15/11/2013 Aceptado para publicaciĂłn: 12/12/2013 Correspondencia: Dra. Keyla Pineda. Hospital Militar â&#x20AC;&#x153;Dr. Carlos Arveloâ&#x20AC;? Av. JosĂŠ Ă ngel Lamas, Urb. Artigas, San MartĂ­n. Caracas, Venezuela.

Tel:+5821240611. E-mail: arosas@cantv.net. arudoc@ hotmail.com.

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frecuencia variable, tiene que recurrir a estudios especializados para lograrlo: microscopia electrĂłnica de transmisiĂłn, inmunocito/ histoquĂ­mica, citometrĂ­a, citogenĂŠtica y biologĂ­a molecular o genĂŠtica. El mĂŠdico clĂ­nico (hematĂłlogo/oncĂłlogo), con la informaciĂłn FOtQLFD GH ODERUDWRULR UDGLROyJLFD \ WRPRJUiĂ&#x20AC;FD que tiene a su disposiciĂłn, es el responsable de precisar si el linfoma en su paciente es primario o secundario (1-9).

El propĂłsito de nuestra revisiĂłn fue el de conocer e informar la frecuencia, localizaciĂłn y tipos histolĂłgicos de los linfomas de Hodgkin primarios extra-ganglionares en nuestra instituciĂłn, revisar las enfermedades que los simulan y los estudios especializados que IDFLOLWDQ VX LGHQWLĂ&#x20AC;FDFLyQ

MĂ&#x2030;TODO Los 20 pacientes que estudiamos se LGHQWLĂ&#x20AC;FDURQ HQ FDVRV FRQ HO GLDJQyVWLFR de linfoma de Hodgkin extra-ganglionar, de los archivos del Instituto AnatomopatolĂłgico, Facultad de Medicina, de la Universidad Central de Venezuela; en un perĂ­odo de 15 aĂąos (19851999). Eliminamos 40 casos (29 mediastinales, 9 retroperitoneales y 2 mesentĂŠricos) por considerarlos probablemente primarios en ganglios linfĂĄticos. Revisamos en todos los casos las preparaciones histolĂłgicas teĂąidas con hematoxilina-eosina, la informaciĂłn clĂ­nica que acompaĂąaba al material biopsiado y los estudios inmunohistoquĂ­micos realizados en 6 casos (2 pulmonares, 2 en amĂ­gdalas palatinas, uno paraespinal y el otro en la mĂŠdula Ăłsea); en los cuales se emplearon los anticuerpos lambda, kappa, CD3, CD15, CD20, CD30, CD45 y EMA. Las diferentes variedades histolĂłgicas se FODVLĂ&#x20AC;FDURQ GH DFXHUGR D ORV FULWHULRV GH /XNHV y Butler, y las recomendaciones mĂĄs recientes (2008) de la OMS (Cuadro 1) (10 -12).

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&XDGUR /LQIRPDV GH +RGJNLQ &ODVLĂ&#x20AC;FDFLyQ GH la OrganizaciĂłn Mundial de la Salud (OMS) (12)

Â&#x2021; Â&#x2021;

3UHGRPLQLR OLQIRFLWDULR QRGXODU &OiVLFR Nodular esclerosante Celularidad mixta Rico en linfocitos DepleciĂłn linfocitaria

RESULTADOS De nuestros 20 pacientes, 12 fueron del gĂŠnero femenino y 8 del masculino, con edades entre 14 y 72 aĂąos (mediana de 29). En la informaciĂłn clĂ­nica disponible, ninguno de ellos tenĂ­a evidencia de linfoma fuera del sitio inicial de presentaciĂłn. Las manifestaciones FOtQLFDV IXHURQ LQHVSHFtĂ&#x20AC;FDV \ YDULDURQ GH acuerdo a su localizaciĂłn, con aumento de volumen asintomĂĄtico (amĂ­gdalas y tejidos blandos), sĂ­ndrome febril prolongado de origen desconocido en los pacientes con afectaciĂłn de la mĂŠdula Ăłsea y compresiĂłn medular tĂłracolumbar en los para-espinales. El sitio primario del linfoma fue anatĂłmicamente variado y con predominio de los pulmones, (Cuadro 2).

Los linfomas amigdalinos fueron unilaterales, el Ăłseo era esternal y el de tejidos blandos afectaba la pared torĂĄcica antero-lateral. El estudio histolĂłgico con el microscopio de luz convencional, revelĂł caracterĂ­sticas diagnĂłsticas en todos los casos (Cuadro 3): 12 nodulares esclerosantes, 3 celularidad mixta y 5 no FODVLĂ&#x20AC;FDEOHV )LJXUD

Los estudios inmunohistolĂłgicos en los 6 casos que revisamos: 3 nodulares esclerosantes (2 pulmonares y 1 para-espinal), 2 celularidad PL[WD HQ DPtJGDODV SDODWLQDV \ XQR QR FODVLĂ&#x20AC;FDEOH en la mĂŠdula Ăłsea, mostraron, en las cĂŠlulas de Reed-Sternberg y sus variantes, positividad con CD15 y CD30; negatividad para kappa, lambda, CD3 y CD45 e inmunorreactividad variable

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con CD20 y EMA en escasas células tumorales

(Figura 7 y 8).

Cuadro 2. Linfomas de Hodgkin primarios extra-ganglionares. Características clínicas en 20 pacientes venezolanos Localización Pulmones Médula ósea Amígdalas palatinas Para-espinales extra-durales Hígado Órbita, tejidos blandos, óseo y nasal Total F: femenino M: masculino c/u: cada uno.

No

%

F/M

Edad (años)

5 3 3 3 2 1 c/u

25,0 15,0 15,0 15,0 10,0 20,0

3/2 3/0 2/1 0/3 2/0 2/2

21 - 36 25 - 40 14 - 56 20 - 40 45 y 50 42 - 72

20

100,0

12/8

14 - 72

Cuadro 3. Linfomas de Hodgkin primarios extra-ganglionares.

Características histológicas en 24 pacientes venezolanos Localización Pulmones Médula ósea Amígdalas palatinas Paraespinales Hígado Órbita, tejidos blandos, hueso y nariz Total

NE

CM

DL

NC

5 3 1 c/u

3 -

-

3 2 -

12

3

0

5

1( 1RGXODU HVFOHURVDQWH &0 &HOXODULGDG PL[WD '/ 'HSOHFLyQ OLQIRFLWDULD 1& 1R FODVLÀFDEOH

)LJXUD 3XOPyQ 6H DSUHFLD LQÀOWUDFLyQ IRFDO SRU OLQIRPD GH +RGJNLQ QRGXODU HVFOHURVDQWH + (

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)LJXUD 0pGXOD yVHD +D\ H[WHQVD LQÀOWUDFLyQ SRU OLQIRPD GH +RGJNLQ QR FODVLÀFDEOH + (

)LJXUD 0pGXOD yVHD /D LQÀOWUDFLyQ SRU OLQIRPD GH +RGJNLQ LQFODVLÀFDEOH HV IRFDO + (

)LJXUD $PtJGDOD SDODWLQD (O OLQIRPD GH +RGJNLQ FHOXODULGDG PL[WD HV LQWHUIROLFXODU + (

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Linfomas de Hodgkin primarios extra ganglionares

)LJXUD 7HMLGR SDUD HVSLQDO 0XHVWUD OLQIRPD GH +RGJNLQ QRGXODU HVFOHURVDQWH + (

)LJXUD +tJDGR 6H REVHUYD LQÀOWUDFLyQ SRUWDO SRU OLQIRPD GH +RGJNLQ QR FODVLÀFDEOH + (

Figura 7. Inmunohistoquímica. La célula de Reed-Stemberg es positiva con CD15 y negativa para CD3 (PAP).

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Figura 8. Inmunohistoquímica. Muestra positividad para CD30 y negatividad con CD45 en la célula de Reed-Stemberg (PAP).

DISCUSIÓN Los linfomas de Hodgkin primarios extraganglionares son poco frecuentes y, aun cuando pueden observarse en diferentes tejidos y órganos, predominan en el tubo digestivo, las amígdalas palatinas y en los pulmones. En nuestra revisión, representaron el 1,1 % de 1 758 linfomas (Hodgkin y no-Hodgkin, ganglionares y extraganglionares) y el 4,3 % de los 460 linfomas de Hodgkin, estudiados en nuestra institución durante 15 años (13-30).

El diagnóstico de linfoma de Hodgkin primario extraganglionar, como en nuestros casos, se puede hacer con el microscopio de luz convencional, empleando los criterios histológicos de Lukes y Butler. La variedad histológica que predominó, en la literatura revisada y nuestro estudio, fue la nodular esclerosante; las otras fueron poco frecuentes. En ocasiones, como en 5 de nuestros casos, lo escaso del tejido biopsiado y/o su localización (en especial en la médula ósea e KtJDGR QR SHUPLWH KDFHU OD VXE FODVLÀFDFLyQ histológica. No obstante, con los protocolos modernos de tratamiento, su pronóstico es similar al que se observa en la forma secundaria y ganglionar; con supervivencia prolongada e

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inclusive curaciones en la mayoría de los casos.

En nuestros pacientes no tuvimos información clínica al respecto (8-12, 31-34).

El patólogo/hematopatólogo, con una frecuencia variable, tiene que recurrir a estudios especializados, principalmente inmunofenotípicos, para establecer el diagnóstico de linfoma de Hodgkin con precisión, sin olvidar que todos ellos son complementarios y no excluyentes. El linfoma de Hodgkin clásico, independientemente de su variedad histológica, muestra inmunorreactividad para CD15, CD30, PAX-5 y MUM-1 en la mayoría de las células de Reed-Sternberg y sus variantes; negatividad con CD2, CD3, CD45, CD68, CD75, BOB1, perforina/granenzima y ALK; así como positividad ocasional con CD20, BCL6, CD79, Oct.2 y EMA en escasas células tumorales.

Excepcionalmente, las células de ReedSternberg y sus variantes, muestran marcadores exclusivos de linfocitos-T o células dendríticas foliculares. Genotípicamente, presenta rearreglos monoclonales de inmunoglobulinas y en ocasiones del receptor de células-T (TCR), aneuploidía, hipertetraploidía y ausencia de translocaciones; la presencia del virus EpsteinBarr (VEB) es mayor en la variedad celularidad mixta y menor en el nodular esclerosante;

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encontrĂĄndose LMP-1 y EBNA-1 en las cĂŠlulas tumorales infectadas con el VEB (35-41).

Por otra parte, el linfoma de Hodgkin predominio linfocitario nodular, ademĂĄs de ser histolĂłgicamente diferente a la forma clĂĄsica, tiene positividad para kappa o lambda, CD20, BCL6, CD45, CD75, CD79a, PAX-5, PIM-1, MYC, Oct-2 y BOB.1; negatividad con CD2, CD3, CD15, CD30, CD43, MUM-1, perforina/ granenzima y ALK; asĂ­ como EMA e IgD ocasionalmente positivos. GenotĂ­picamente muestra re-arreglo monoclonal funcional de inmunoglobulinas y ausencia de infecciĂłn por el VEB (12, 42-44).

En el diagnĂłstico diferencial del linfoma de Hodgkin primario extraganglionar, hay que considerar enfermedades de diversa naturaleza, dependiendo principalmente de su localizaciĂłn (Cuadro 4). La informaciĂłn clĂ­nica pertinente y, en especial, los estudios inmunofenotĂ­picos son, en muchos casos, necesarios para hacer la diferenciaciĂłn.

El linfoma de cĂŠlulas grandes anaplĂĄsicas es con frecuencia confundido con el linfoma de Hodgkin depleciĂłn linfocitaria. Sin embargo, su inmunorreactividad con CD2, CD4, CD5, CD25, CD43, EMA, ALK, granenzima/perforina y TIA-1; y negatividad para CD15, PAX5, MUM1

Cuadro 4. Linfomas de Hodgkin primarios extra ganglionares. DiagnĂłstico diferencial Â&#x2021; /LQIRPDV QR +RGJNLQ CĂŠlulas grandes anaplĂĄsicas Linfocitos T- perifĂŠricos Micosis fungoides CĂŠlulas grandes-B con abundantes linfocitos-T / histiocitos reactivos Â&#x2021; +LVWLRFLWRVLV GH FpOXODV GH /DQJHUKDQV Â&#x2021; 6DUFRPD PLHORLGH Â&#x2021; &DUFLQRPDV LQGLIHUHQFLDGRV Â&#x2021; 0HODQRPDV Â&#x2021; )LEURKLVWLRFLWRPDV PDOLJQRV

y el VEB, facilitan la diferenciaciĂłn. En el linfoma de linfocitos-T perifĂŠricos, en ocasiones diagnosticado como linfoma de Hodgkin celularidad mixta, encontramos positividad o negatividad aberrante, aislada o combinada, con CD4 y CD8; positividad ocasional para CD30, perforina/granenzima, TIA-1 y CD56; asĂ­ como negatividad con CD10, BCL6, PD 1 y CXCL 13. El linfoma tipo micosis fungoide puede simular principalmente el linfoma de Hodgkin celularidad mixta, su positividad para CD2, CD3 y CD4/CD8; conjuntamente con la negatividad con CD7, CD15, CD30, PAX5 y MUM1; permiten la diferenciaciĂłn. El linfoma de cĂŠlulas-B grandes con abundantes linfocitos-T / histiocitos reactivos, confundido con linfoma de Hodgkin predominio linfocitario o celularidad mixta, muestra en la mayorĂ­a de los casos, la translocaciĂłn t (14;18) (q32;q21), inmunomarcadores pan-B positivos (CD19, CD20, CD22 y CD79a) y negatividad para CD15 y el VEB (45-53).

La histiocitosis de cĂŠlulas de Langerhans muestra grĂĄnulos de Birbeck o Langerhans intracitoplasmĂĄticos, con el microscopio electrĂłnico de transmisiĂłn e inmunorreactividad con CD1a, langerina y proteĂ­na S-100. El sarcoma mieloide tiene positividad para mieloperoxidasa, CD13, CD33, CD34, CD117 y HLA-DR en las cĂŠlulas tumorales; ambos tumores pueden simular principalmente linfoma de Hodgkin celularidad mixta. Los carcinomas indiferenciados, en HVSHFLDO ORV TXH PXHVWUDQ HRVLQRĂ&#x20AC;OLD SXHGHQ interpretarse errĂłneamente como linfomas de Hodgkin celularidad mixta; la presencia de WRQRĂ&#x20AC;ODPHQWRV \ GHVPRVRPDV FRQ HO PLFURVFRSLR electrĂłnico de transmisiĂłn, su positividad para queratinas de bajo peso molecular (AE1/AE3) y negatividad con los marcadores linfoides facilitan el diagnĂłstico diferencial. Los melanomas amelanĂłticos, primarios y metastĂĄsicos, pueden simular cualquier tipo de linfoma de Hodgkin; la presencia de premelanosomas con el microscopio electrĂłnico de transmisiĂłn e inmunorreactividad para HMB-45, proteĂ­na S-100 y melan-A;

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permiten precisar el diagnĂłstico. De los fibrohistiocitomas malignos, la variedad LQĂ DPDWRULD HV OD TXH SXHGH VLPXODU XQ OLQIRPD de Hodgkin; su positividad con CD34, CD99, CD117 y Bcl-2 conjuntamente con la negatividad para CD15, CD30, PAX-5 y MUM-1; establecen la diferenciaciĂłn (54-62).

En conclusiĂłn, los linfomas de Hodgkin primarios extraganglionares son pocos

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frecuentes. Su diagnĂłstico, aun cuando posible con el microscopio Ăłptico convencional, requiere, en un nĂşmero variable de casos, de estudios especializados, principalmente LQPXQRIHQRWtSLFRV SDUD VX FRQĂ&#x20AC;UPDFLyQ (O mĂŠdico clĂ­nico es el que tiene la responsabilidad de decidir si el linfoma en su paciente es primario o secundario.

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Rev Venez Oncol

32

ARTĂ?CULO

,QĂ&#x20AC;XHQFLD GH OD GLHWD HQ OD DSDULFLyQ GHO FiQFHU FRORUUHFWDO

DE REVISIĂ&#x201C;N

5HY 9HQH] 2QFRO

INFLUENCIA DE LA DIETA EN LA APARICIĂ&#x201C;N DEL CĂ NCER COLORRECTAL EN UNA POBLACIĂ&#x201C;N DE CHICLAYO WALTER CERVERA- INOLOPĂ&#x161;, CRISTIAN DĂ?AZ-VĂ&#x2030;LEZ HOSPITAL NACIONAL â&#x20AC;&#x153;ALMANZOR AGUINAGA ASENJOâ&#x20AC;?. LAMBAYEQUE-PERĂ&#x161;.

RESUMEN

SUMMARY

La incidencia del cĂĄncer colorrectal ha ido aumentando a nivel mundial. El 75 % de nuevos casos ocurren en personas sin factores de riesgo para la enfermedad. El objetivo de esta investigaciĂłn es evaluar la relaciĂłn entre FRQVXPR GH JUXSRV HVSHFtĂ&#x20AC;FRV GH DOLPHQWRV \ SUHVHQFLD GH cĂĄncer colorrectal. MĂ&#x2030;TODO: Estudio analĂ­tico de casos y control independiente. PoblaciĂłn: atendidos en el Hospital Nacional â&#x20AC;&#x153;Almanzor Aguinaga Asenjoâ&#x20AC;? entre 2006-2009.

Casos: pacientes con diagnĂłstico anatomopatolĂłgico de cĂĄncer colorrectal que fueron atendidos en el servicio de gastroenterologĂ­a que continĂşen vivos a fecha octubre de 2010. Control: sujetos sin cĂĄncer colorrectal de la misma ]RQD JHRJUiĂ&#x20AC;FD TXH ORV FDVRV TXH KD\DQ VLGR DWHQGLGRV HQ otro servicio de hospitalizaciĂłn del mismo hospital y que continĂşen vivos a fecha octubre de 2010. Se obtuvieron 59 casos y 59 controles, se les aplicĂł un cuestionario sobre sus hĂĄbitos dietĂŠticos. RESULTADOS: Predominio del sexo masculino, con edad promedio 68,3 (casos). Se LGHQWLĂ&#x20AC;Fy FRPR IDFWRUHV GH ULHVJR (GDG ! DxRV 25

FRQVXPR GH FDUQHV URMDV 25 \ WDEDFR 25 4,33). El consumo de AINEs actuĂł como factor protector 25 CONCLUSIONES: /D HGDG ! DxRV HO consumo de carnes rojas en forma de frituras 2 o mĂĄs veces por semana, asĂ­ como el hĂĄbito tabĂĄquico de al menos 10 FLJDUURV SRU GtD GXUDQWH QR PHQRV GH DxRV HMHUFHQ LQĂ XHQFLD SRVLWLYD HQ HO GHVDUUROOR GHO FiQFHU FRORUUHFWDO El uso de AINEs ha demostrado ejercer un efecto protector.

The incidence of colorectal cancer has been increasing in the worldwide. There are 75 % of new cases of colorectal carcinoma and occur in individuals without risk factors for the disease. The objective of this work is to evaluate WKH UHODWLRQVKLS EHWZHHQ FRQVXPSWLRQ RI VSHFLĂ&#x20AC;F W\SH food groups and the presence of colorectal carcinoma.

METHOD: A case control analytic independent work.

Population: Lying on the National Hospital â&#x20AC;&#x153;Almanzor Aguinaga Asenjoâ&#x20AC;? enter the years 2006-2009. Cases: Patients with pathologic diagnosis of colorectal cancer were treated at our gastroenterology service and continue living as 2FWREHU RI &RQWURO 6XEMHFWV ZLWKRXW FRORUHFWDO FDQFHU from the same geographical area as the cases that have been treated at another hospital department of the same hospital DQG FRQWLQXH OLYLQJ DV 2FWREHU WR 6DPSOH ZDV REWDLQHG 59 cases and 59 controls, who answered a questionnaire on their dietary habits. RESULTS Prevalence of male, PHDQ DJH FDVHV :H ZHUH LGHQWLĂ&#x20AC;HG DV ULVN IDFWRUV $JH! \HDUV 25 UHG PHDW FRQVXPSWLRQ 25

DQG VQXII 25 &RQVXPSWLRQ RI 16$,'V DFWHG DV D SURWHFWLYH IDFWRU 25 CONCLUSIONS: $JH! 65 years, consumption of red meat in the form of chips 2 or more times per week and smoking habits of at least 10 FLJDUHWWHV SHU GD\ IRU DW OHDVW \HDUV SRVLWLYH LQĂ XHQFH LQ the development of colorectal carcinoma. El use of NSAIDs has been shown to exert a protective effect against this type of colorectal carcinoma.

PALABRAS CLAVE: 1HRSODVLD FRORQ GLHWD Ă&#x20AC;EUD alimentos, hĂĄbios.

KEY WORDS &RORQ QHRSODVPV GLHW Ă&#x20AC;EHU IRRG KDELWV

INTRODUCCIĂ&#x201C;N

Recibidos: 17/09/2013 Revisado: 04/10/2013 Aceptado para publicaciĂłn: 04/12/2013 Correspondencia: Dr. Cristian DĂ­az V. Hospital Nacional â&#x20AC;&#x153;Almanzor Aguinaga Asenjoâ&#x20AC;? Lambayeque, PerĂş.

E-mail: cristiandiazv@hotmail.com

D 32

e todas las neoplasias malignas, el cĂĄncer colorrectal (CCR) es uno de los cĂĄnceres del aparato digestivo cuya incidencia ha ido aumentando

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:DOWHU &HUYHUD \ FRO

VLJQLĂ&#x20AC;FDWLYDPHQWH D QLYHO PXQGLDO VLHQGR XQ tumor caracterĂ­stico de los paĂ­ses occidentales desarrollados, donde representa la 2a causa de muerte por cĂĄncer, despuĂŠs del cĂĄncer de pulmĂłn en los varones y de mama en las mujeres (1).

(VWDV GLIHUHQFLDV JHRJUiĂ&#x20AC;FDV QR SDUHFHQ HVWDU relacionadas con diferencias genĂŠticas porque los grupos de emigrantes del tercer mundo tienden a asumir los Ă­ndices de incidencia de los paĂ­ses de acogida.

En nuestro paĂ­s, los pocos estudios disponibles indican que en Lima Metropolitana ocupa el 8Âş lugar de incidencia en varones y el 10Âş en mujeres (2) y en Trujillo, una realidad mĂĄs cercana a nuestra regiĂłn, el CCR se ubica en el 10Âş lugar como causa de mortalidad, ocupando el 3Âş lugar en incidencia entre los cĂĄnceres del aparato digestivo, luego de las neoplasias de estĂłmago y vesĂ­cula biliar (3).

En la Red Asistencial de Lambayeque el cåncer de colon representa casi el 5 % de los cånceres registrados entre el 2007-2010, ubicåndose en el 8° lugar, siendo catalogado como un cåncer prioritario y habiendo aumentado el número GH FDVRV LQFLGHQWHV HQWUH ORV ~OWLPRV DxRV FRQ PD\RU SUHVHQFLD HQ ORV PD\RUHV GH DxRV (4,5).

El hecho de que el 75 % de todos los nuevos casos de CCR ocurran en personas sin factores de riesgo para la enfermedad y el que la incidencia y prevalencia varĂ­en considerablemente de una determinada regiĂłn JHRJUiĂ&#x20AC;FD D RWUD VXJLHUH OD LQĂ XHQFLD GH FLHUWRV factores ambientales, principalmente dietĂŠticos, en personas genĂŠticamente predispuestas en el desarrollo de esta neoplasia (6,7).

En un estudio publicado en la revista â&#x20AC;&#x153;Journal of the National Cancer Instituteâ&#x20AC;? realizado en 478 040 participantes, con edades comprendidas HQWUH ORV \ ORV DxRV VHJXLGRV HQWUH y 1998 mediante detallados cuestionarios acerca de sus hĂĄbitos alimenticios, consumo energĂŠtico, LQJHVWD GH Ă&#x20AC;EUD GH DOFRKRO \ WDEDFR SHVR actividad fĂ­sica, etc., se evidenciĂł que aquellas personas con un consumo diario de mĂĄs de 160 J GH FDUQH URMD R SURFHVDGD XQ Ă&#x20AC;OHWH JUDQGH

5HY 9HQH] 2QFRO

33

aproximadamente) tenĂ­an hasta un 35 % mĂĄs de probabilidades de desarrollar una neoplasia colorrectal que quienes se limitaban a comer unos 20 g. Si combinamos las posibilidades, mucha carne y poco pescado, el riesgo de cĂĄncer VH HOHYDED KDVWD HO /D LQJHVWD GH Ă&#x20AC;EUD mediante cereales, frutas y verduras, logrĂł reducir los riesgos asociados a los productos cĂĄrnicos (vaca, ternera, cordero o cerdo; pero tambiĂŠn productos elaborados como tocino, salchichas o carne en conservas, etc.) (6,7).

Estudios epidemiolĂłgicos observacionales en humanos han proporcionado mĂşltiples evidencias de que la dieta excesivamente calĂłrica, la ingesta excesiva de grasas, de proteĂ­nas de origen animal y de carnes rojas en particular se correlaciona con un incremento del riesgo de apariciĂłn de CCR. La dieta rica en grasas saturadas estimula la secreciĂłn de ĂĄcidos biliares, los cuales podrĂ­an GHVHPSHxDU XQ SDSHO SURPRWRU HQ HVWH SURFHVR FDXVDQGR GDxR HQ OD PHPEUDQD LQWUDFHOXODU mitocondrial o, por efecto genotĂłxico directo (1).

5HVSHFWR DO FRQVXPR GH Ă&#x20AC;EUD HO HIHFWR beneficioso podrĂ­a deberse a que diluye carcinĂłgenos presentes en el colon, inactiva promotores carcinogĂŠnicos, y al acelerar el trĂĄnsito intestinal, disminuye el tiempo de contacto de los mismos con la mucosa colĂłnica (6) . No obstante, los resultados de los estudios de casos y controles son contradictorios, de forma que si bien algunos han demostrado los HIHFWRV EHQHĂ&#x20AC;FLRVRV GHO FRQVXPR WRWDO GH Ă&#x20AC;EUD GHO FRQVXPR GH FHUHDOHV ULFRV HQ Ă&#x20AC;EUD LQVROXEOH R GHO FRQVXPR GH Ă&#x20AC;EUD VROXEOH SURFHGHQWH de frutas y vegetales, otros no apoyan estas hipĂłtesis, y en estudios de intervenciĂłn en los que se administrĂł una dieta baja en grasa y alta HQ Ă&#x20AC;EUD IUXWDV \ YHJHWDOHV QR VH HYLGHQFLy HO SDSHO TXLPLRSUHYHQWLYR GH OD Ă&#x20AC;EUD Aunque desconocemos de estadĂ­sticas que nos indiquen la frecuencia de CCR en nuestro departamento, sabemos que se trata de una patologĂ­a relativamente frecuente a nivel nacional, la cual se halla asociada a una

34

,QĂ&#x20AC;XHQFLD GH OD GLHWD HQ OD DSDULFLyQ GHO FiQFHU FRORUUHFWDO

morbilidad y mortalidad elevada. La mayor parte de estos cuadros no estĂĄn asociados a una base genĂŠtica hereditaria, sino por el contrario, a la LQĂ XHQFLD DPELHQWDO HVSHFtĂ&#x20AC;FDPHQWH HO KiELWR dietĂŠtico, que convierten a esta entidad en una patologĂ­a prevenible.

El objetivo de este trabajo evaluar la relaciĂłn HQWUH HO FRQVXPR GH JUXSRV HVSHFtĂ&#x20AC;FRV GH alimentos (carnes rojas, verduras, cafĂŠ), y la presencia de esta neoplasia, AdemĂĄs, tambiĂŠn se HVWXGLDUi OD LQĂ XHQFLD TXH SXHGD HMHUFHU OD HGDG gĂŠnero, consumo de tabaco, AINEs.

MĂ&#x2030;TODO Tipo y diseĂąo del estudio: AnalĂ­tico de casos y control independiente. Ă mbito: Hospital Nacional â&#x20AC;&#x153;Almanzor Aguinaga Asenjoâ&#x20AC;?-Chiclayo, cuya ĂĄrea de LQĂ XHQFLD LQFOX\H ODV SURYLQFLDV GH &KLFOD\R /DPED\HTXH \ )HUUHxDIH DGHPiV GH ORV departamentos de la RegiĂłn Norte del paĂ­s (Tumbes, Piura, Trujillo, Ancash y Cajamarca).

PoblaciĂłn: pacientes atendidos en el Hospital Nacional Almanzor Aguinaga Asenjo entre los DxRV Casos: todos los pacientes con diagnĂłstico anatomopatolĂłgico de cĂĄncer colorrectal que fueron atendidos en el servicio de gastroenterologĂ­a y que continĂşen vivos a fecha octubre del 2010.

Control: sujetos sin cĂĄncer colorrectal de OD PLVPD ]RQD JHRJUiĂ&#x20AC;FD TXH ORV FDVRV TXH hayan sido atendidos en cualquier otro servicio de hospitalizaciĂłn del mismo hospital y que continĂşen vivos a fecha octubre de 2010.

Muestra y muestreo: la muestra se determinĂł mediante el software EPIDATÂŽ versiĂłn 3.1, usando los datos siguientes: proporciĂłn de pacientes con cĂĄncer de colon con antecedente de consumo de carne (35 %) (7) 25 HVSHUDGR GH SRWHQFLD GH QLYHO GH FRQĂ&#x20AC;DQ]D .%, 1 control por caso; obteniĂŠndose 57 casos y 57

controles.

Criterios de inclusiĂłn: (tanto para los casos como los controles): pacientes mayores de 15 DxRV VLQ DQWHFHGHQWHV IDPLOLDUHV GH FiQFHU colorrectal y que aceptaron participar en el estudio.

Criterios de exclusiĂłn: en los casos, los pacientes que no pertenecen al ĂĄmbito de Chiclayo, que presenten enfermedad psiquiĂĄtrica grave y ademĂĄs los pacientes en estado agonizante; y en los controles, se excluyeron los que presenten en el momento de la captaciĂłn alguna patologĂ­a digestiva. &RQ HO Ă&#x20AC;Q GH SRGHU DFFHGHU D ORV GDWRV GH ORV pacientes se solicitaron la autorizaciĂłn al hospital y el consentimiento informado a los participantes.

Los 57 pacientes fueron captados mediante una bĂşsqueda en el sistema de gestiĂłn hospitalaria del servicio de gastroenterologĂ­a, basados en el CIE10 del cĂĄncer colorrectal (C18.0). Se obtuvieron inicialmente 84 casos y 152 posibles controles.

De los 84 casos elegidos, 14 residĂ­an fuera de la comunidad, 10 habĂ­an fallecido y 1 rechazĂł la intervenciĂłn obteniendo 59, de los 152 controles, 17 fueron excluidos por presentar enfermedad digestiva, 10 rechazaron la intervenciĂłn, y de los 125 restantes se obtuvieron los 59 controles al azar.

Los datos se obtuvieron mediante entrevista personal en el domicilio de los pacientes (para los participantes casos) y en el hospital (para los participantes controles). Todos los pacientes fueron sometidos a un cuestionario dividido en dos bloques, previa exposiciĂłn, entendimiento y aceptaciĂłn del consentimiento informado. a. La primera parte: GH LGHQWLĂ&#x20AC;FDFLyQ GHO paciente, en relaciĂłn con los datos generales de los entrevistados, como la edad actual y al momento del diagnĂłstico, sexo, sus ingresos econĂłmicos mensuales estimados, el nivel educativo y su ocupaciĂłn. b. Una segunda parte: de datos de la investigaciĂłn, donde se valorarĂĄ todos los factores de riesgo dietĂŠtico para el desarrollo

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del cĂĄncer colorrectal, como el consumo de FDUQHV URMDV Ă&#x20AC;EUD YHJHWDO WDEDFR DOFRKRO y cafĂŠ; tambiĂŠn se incluyen en esta secciĂłn preguntas sobre antecedentes familiares de cĂĄncer colorrectal y otros de tipo estrĂłgeno dependiente (cĂĄncer de ovario, endometrio y mama), el consumo regular de AINEs DQWLLQĂ DPDWRULRV QR HVWHURLGHRV \ HQ HO caso de pacientes posmenopĂĄusicas, el uso de estrĂłgenos orales y/o terapia de reemplazo hormonal. /D Ă&#x20AC;FKD GH UHFROHFFLyQ GH GDWRV HV HO UHVXOWDGR de la uniĂłn de 2 cuestionarios internacionales (2,8), previamente validados en sus respectivos paĂ­ses (Colombia y EE.UU), cuyos hĂĄbitos dietĂŠticos se hayan muy relacionados con los de nuestro paĂ­s.

El â&#x20AC;&#x153;cuestionario de frecuencia de consumo para estudio de la relaciĂłn dieta- cĂĄncerâ&#x20AC;? publicado por el Centro de InvestigaciĂłn EpidemiolĂłgica de Bucaramanga (Colombia) en 2010, constituye el primer cuestionario validado en LatinoamĂŠrica en donde se propone nueve alternativas dietĂŠticas para el anĂĄlisis. El segundo, es un modelo de predicciĂłn de la apariciĂłn del CCR en funciĂłn a la edad y factores de riesgo dietĂŠticos utilizado en un HVWXGLR GH FRKRUWHV GXUDQWH ORV DxRV \ refrendado por la American Society of Clinical Oncology) (7). Todos los cuestionarios aplicados FRQWDURQ FRQ XQ FyGLJR GH LGHQWLĂ&#x20AC;FDFLyQ TXH JDUDQWL]DVH OD FRQĂ&#x20AC;GHQFLDOLGDG GH ORV GDWRV brindados por los participantes.

Variables: las variables tomadas en cuenta en el presente estudio fueron definidas operacionalmente de acuerdo a los criterios mencionados en los cuestionarios de consumo mencionados anteriormente: Edad al momento del diagnĂłstico, tabulĂĄndose JUXSRV HWDULRV Â&#x201D; DxRV !

DxRV Consumo de carnes rojas, tomando en cuenta DVSHFWRV IUHFXHQFLD R Â&#x2022; YHFHV VHPDQD

y forma de preparaciĂłn (fritas o no).

Consumo de tabaco, al igual que el Ă­tem

5HY 9HQH] 2QFRO

35

DQWHULRU IUHFXHQFLD Â&#x201D; R ! FLJDUURV GtD \ WLHPSR GH FRQVXPR R Â&#x2022; DxRV

Consumo de vegetales, en funciĂłn al nĂşmero GH SRUFLRQHV DO GtD R Â&#x2022; YHFHV GtD

Consumo de cafeĂ­na, en relaciĂłn con su IUHFXHQFLD Â&#x201D; R ! WD]DV GtD

Consumo de AINEs, se considerarĂĄ si consume o no ese tipo de medicamento.

AnĂĄlisis de datos: los datos se procesaron con el paquete estadĂ­stico SPSS versiĂłn 18 para WindowsÂŽ. Se realizĂł estadĂ­stica descriptiva del conjunto de datos, expresando los resultados de las variables cuantitativas como media y desviaciĂłn estĂĄndar de la media, y los resultados de las variables cualitativas como frecuencia absoluta de cada categorĂ­a. El estudio de la posible asociaciĂłn se realizĂł utilizando la prueba del Odds ratio, la prueba del Chi cuadrado y la correcciĂłn de Yates. Para el anĂĄlisis multivariado se usĂł regresiĂłn logĂ­stica binaria.

RESULTADOS Se estudiaron un total de 118 pacientes, de los cuales 59 estaban diagnosticados de CCR y 59 formaron el grupo control. Las caracterĂ­sticas VRFLR GHPRJUiĂ&#x20AC;FDV GH OD SREODFLyQ HVWXGLDGD VH presentan en el Cuadro 1.

Las variables encontradas que mostraron significancia estadĂ­stica luego del anĂĄlisis multivariado y por ende aumentar sus probabilidades de tener cĂĄncer colorrectal fue AINEs (disminuye hasta un 77 % con su FRQVXPR HGDG DXPHQWD SRU FDGD DxR PiV de edad), consumo de carnes rojas (aumenta 29.% por cada vez mĂĄs de consumo a la semana), tabaco (aumenta 16 % por cada cigarrillo consumido al dĂ­a).

Tomando en cuenta los valores observados se construyĂł el modelo (Cuadro 4) que puede pronosticar el 72,9 % de los casos y 71,2 % de los controles.

36

,QĂ&#x20AC;XHQFLD GH OD GLHWD HQ OD DSDULFLyQ GHO FiQFHU FRORUUHFWDO

Cuadro 1. &DUDFWHUtVWLFDV VRFLR GHPRJUiĂ&#x20AC;FDV GH OD SREODFLyQ HQ HVWXGLR CaracterĂ­stica Sexo 9DUyQ 0XMHU (GDG Nivel de instrucciĂłn 3ULPDULD 6HFXQGDULD 6XSHULRU Ingreso mensual VROHV VROHV ² VROHV D PiV

Casos (n=59) %

Controles (n=59) %

P*

Â&#x201C;

Â&#x201C;

! ! !

! ! !

! ! ! !

*Calculado como comparaciĂłn de proporciĂłn y medias segĂşn sea el caso.

Cuadro 2. AnĂĄlisis bivariado de los alimentos y otras caracterĂ­sticas de la poblaciĂłn en estudio $OLPHQWRV \ RWURV Sexo 0DVFXOLQR Femenino Edad Â&#x2022; DxRV DxRV Carnes rojas Â&#x2022; Y VHP < 2 v/sem PreparaciĂłn )ULWDV No fritas Vegetales Â&#x2022; Y GtD < 5 v/dĂ­a Tabaco Â&#x2022; FLJ G < 10 cig/d Tiempo tabaco Â&#x2022; DxRV DxRV CafĂŠ Â&#x2022; WD]DV G Â&#x201D; WD]DV G AINEs SĂ­ No

&DVRV (n=59)

&RQWUROHV (n=59)

25

,&

3

24

20

!

21

37

24

34

!

39

35

!

12

31

!

19 40

30 29

0,45

0,21-0,97

<0,05

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37

Cuadro 3. Anรกlisis bivariado de los alimentos y otras caracterรญsticas de la poblaciรณn en estudio, con el cรกlculo GH 25 DMXVWDGRV $OLPHQWRV \ RWURV Sexo 0DVFXOLQR Femenino Preparaciรณn )ULWDV No fritas AINEs Si No Edadยง Carnes rojasยง 9HJHWDOHVย Tabacoยง 7LHPSR XVR WDEDFRย &DIpย

25 DMXVWDGR

,&

3

!

!

0,33

0,12-0,90

<0,05

1,09 1,29

1,16

1,01-1,17 1,05-1,69

1,04-1,28

<0,05 <0,05 ! <0,05 ! !

ยง: Edad, carnes rojas, vegetales, cigarros, tiempo consumo cigarros, cafรฉ se han considerado como variables cuantitativas.

Cuadro 4. 25 FRQ LQWHUYDORV GH FRQร DQ]D DO de las variables incluidas en el modelo multivariado $OLPHQWRV \ RWURV Edad Carnes rojas Cigarros AINEs

25 ajustado

,&

3

1,08 1,28 1,16 2,31

1,01-1,16 1,01-1,63 1,05-1,27 1,02-5,35

<0,05 <0,05 <0,05 <0,05

&DOFXODGR FRQ UHJUHVLyQ ORJtVWLFD ELQDULD Prueba de Hosmer y Lemeshow: 0,74 R2: 35 %

DISCUSIร N El riesgo de cรกncer colorrectal empieza D LQFUHPHQWDUVH D SDUWLU GH ORV DxRV \ DXPHQWD HVSHFLDOPHQWH HQWUH ORV \ DxRV duplicรกndose en cada dรฉcada posterior. En el

5HY 9HQH] 2QFRO

presente estudio, se observa que por cada dรฉcada SRVWHULRU D ORV DxRV HO Q~PHUR GH FDVRV YD en aumento, siendo este incremento de mayor PDJQLWXG D SDUWLU GH ORV DxRV 'H DFXHUGR D ORV KDOOD]JRV REWHQLGRV OD HGDG PD\RU D DxRV constituye un factor de riesgo para el desarrollo GH FiQFHU FRORUUHFWDO FRQ XQ 25 ,& 1,29-5,99) y cuando se realizรณ el anรกlisis usando a la variable edad como cuantitativa se encontrรณ 25 ,& PRVWUiQGRQRV TXH SRU FDGD DxR TXH DXPHQWD VH WLHQH PiV probabilidades de padecer de cรกncer, resultado que concuerda con lo evidenciado en otras revisiones sobre el tema (9).

En relaciรณn al consumo de carnes rojas y la apariciรณn del CCR, se encontrรณ que su consumo HQ IRUPD GH ยดIULWXUDVยต 25 ,&

GXUDQWH R PiV YHFHV SRU VHPDQD 25 ,& HMHUFHQ XQD LQร XHQFLD positiva en el desarrollo de esta enfermedad, pero al realizar el anรกlisis multivariado el consumo

38

,QĂ&#x20AC;XHQFLD GH OD GLHWD HQ OD DSDULFLyQ GHO FiQFHU FRORUUHFWDO

HQ IRUPD GH ÂľIULWXUDVÂľ SHUGLy VLJQLĂ&#x20AC;FDQFLD estadĂ­stica pero se mantuvo el consumo de carnes 25 ,& (VWRV KDOOD]JRV concuerdan con los referidos por Juarranz M y col., que determinaron una asociaciĂłn dĂŠbilmente SRVLWLYD SDUD HO FRQVXPR GH FDUQH 25 ,& 95 %: 1,01-1,04) (1). Sin embargo, la relaciĂłn entre consumo de carne y cĂĄncer sigue sin tener una explicaciĂłn biolĂłgica consistente y los resultados varĂ­an segĂşn el tipo de carne y modo de cocinarla (10) . Estudios de cohorte han demostrado que la asociaciĂłn de CCR y carne roja no puede ser explicada solo por su contenido en grasa, y se ha sugerido que fuera su alto contenido en hierro el causante del efecto citotĂłxico en la mucosa colĂłnica.

En nuestro estudio encontramos que el consumo de vegetales de hoja verde no se pudo demostrar una asociaciĂłn inversa con el &&5 25 ,& 9DULRV estudios de casos y controles sĂ­ encontraron dicha asociaciĂłn (11); en cambio, en otros estudios (12) HO FRQVXPR GH Ă&#x20AC;EUD SURFHGHQWH GH ORV YHJHWDOHV se asociĂł con un incremento de riesgo de CCR (RR: 1,35; IC95.%: 1,05-1,72; P < 0,05). Se ha observado una bajĂ­sima incidencia de CCR en Ă frica, donde la dieta tiene un contenido VXSHULRU GH Ă&#x20AC;EUD UHVSHFWR D 2FFLGHQWH (O HIHFWR EHQHĂ&#x20AC;FLRVR SRGUtD GHEHUVH D TXH GLOX\H carcinĂłgenos presentes en el colon, inactiva promotores carcinogenĂŠticos, y al acelerar el trĂĄnsito intestinal, disminuye el tiempo de contacto de los mismos con la mucosa colĂłnica. $GHPiV WUDV OD GHJUDGDFLyQ GH OD Ă&#x20AC;EUD GLHWpWLFD por las bacterias intestinales se produce ĂĄcido butĂ­rico que posee actividad antiproliferativa (13, 14) . Sin embargo, su efecto sobre la incidencia GH &&5 HQ ORV ~OWLPRV DxRV HV REMHWR GH gran controversia. Cuando se han realizado meta-anĂĄlisis incluyendo solo los trabajos que empleaban cuestionarios dietĂŠticos validados, HVWH HIHFWR SURWHFWRU GH OD Ă&#x20AC;EUD VH KD LGR KDFLHQGR mĂĄs dĂŠbil o ha terminado por desaparecer. Estos estudios en general adolecen de los mismos problemas: es muy difĂ­cil mantener una ingesta

PX\ DOWD HQ Ă&#x20AC;EUD GXUDQWH XQ SHUtRGR SURORQJDGR (por el abandono del protocolo).

En relaciĂłn al consumo de cigarros, Freedman A y col., demostraron que existĂ­a relaciĂłn SRVLWLYD HVWDGtVWLFDPHQWH VLJQLĂ&#x20AC;FDWLYD HQWUH HVWRV y el surgimiento del CCR. A mayor nĂşmero de cigarros al dĂ­a, mayor la probabilidad de GHVDUUROOR GH OD SDWRORJtD HQ PHQFLyQ 25 FRQ PHQRV GH FLJDUURV 25 HQWUH \ FLJDUURV \ 25 VL HO FRQVXPR HV PD\RU GH 20 cigarros). TambiĂŠn evidenciaron en el estudio XQD LQĂ XHQFLD HQWUH HO WLHPSR GH KiELWR WDEiTXLFR y el desarrollo de CCR. Si el consumo es menor GH DxRV HO 25 LQLFLDOPHQWH GHPXHVWUD XQ efecto protector; sin embargo, cuando el consumo VH KDOOD FRPSUHQGLGR HQWUH ORV \ DxRV HO 25 VH DFHUFD D OD XQLGDG ORV ,& VREUHSDVDQ OD XQLGDG \ Ă&#x20AC;QDOPHQWH GHVSXpV GH ORV DxRV adquiere nuevamente carĂĄcter protector (15, 16). En nuestro estudio, los resultados concuerdan en su mayor parte con los mencionados en este trabajo norteamericano. Los carcinĂłgenos alcanzan la mucosa colorrectal a travĂŠs del tracto alimentario R GH OD FLUFXODFLyQ \ SXHGHQ GDxDU OD H[SUHVLyQ de genes importantes relacionados con el cĂĄncer.

AsĂ­ hay mĂşltiples estudios epidemiolĂłgicos en los que se aprecia una relaciĂłn que es dosis dependiente en cuanto al nĂşmero de paquetes SRU DxR PD\RU D SDUWLU GH SDTXHWHV DxR

la duraciĂłn del tabaquismo (mayor a partir de DxRV GH FRQVXPR HO Q~PHUR GH DxRV GH abstinencia (para los ex fumadores) y la edad de comienzo del tabaquismo, aunque estos dos Ăşltimos estĂĄn directamente relacionados con la duraciĂłn del consumo. No estĂĄ claro con quĂŠ velocidad disminuye el riesgo al dejar de fumar, pero parece que al menos parte del aumento de ULHVJR SHUVLVWH LQGHĂ&#x20AC;QLGDPHQWH En este mismo estudio norteamericano, VH HYDOXy DGHPiV OD LQĂ XHQFLD GHO FRQVXPR GH $,1(V FRQ XQ FODUR HIHFWR SURWHFWRU 25 0,65; IC 95 %: 0,51-0,82), cuyo resultado guarda correlaciĂłn con los obtenidos en nuestra investigaciĂłn, donde puede disminuir hasta en

Vol. 26, NÂş 1, marzo 2014

:DOWHU &HUYHUD \ FRO

77.% las probabilidades de hacer cĂĄncer de colon.

Finalmente, se investigĂł la posible asociaciĂłn entre el consumo de cafĂŠ y el CCR, con resultados FRQWUDGLFWRULRV 25 ,&

que no permiten obtener conclusiones apropiadas.

Es importante aquĂ­ mencionar el trabajo de Larsson S y col., en el que, tras un seguimiento GH DxRV FRQ PiV GH PLOOyQ GH SDFLHQWHV incluidos y 1 279 casos de cĂĄncer colorrectal diagnosticados, llegaron a la conclusiĂłn que no existe asociaciĂłn entre el consumo de cafĂŠ y la apariciĂłn de esta entidad en ninguna de sus formas (cĂĄncer de colon proximal, distal y cĂĄncer rectal), tanto en hombres como en mujeres (12,13) . Se han realizado mĂşltiples estudios que han intentado buscar una asociaciĂłn entre esta sustancia y la apariciĂłn de CCR, obteniĂŠndose resultados contradictorios: aumento de riesgo al doble (en los ensayos realizados en grupos de mormones o de adventistas del sĂŠptimo dĂ­a), ausencia de asociaciĂłn o incluso disminuciĂłn del riesgo. Algunas de estas diferencias pueden explicarse por los diferentes tipos y cantidades de cafĂŠ consumidos (17).

El hecho de encontrar resultados contradictorios HQ DOJXQD GH ODV YDULDEOHV HVWXGLDGDV Ă&#x20AC;EUD YHJHWDO y consumo de cafĂŠ), que demuestren una posible DVRFLDFLyQ VLQ VLJQLĂ&#x20AC;FDQFLD HVWDGtVWLFD QRV UHYHOD una importante limitaciĂłn del estudio, que radica fundamentalmente en el reducido nĂşmero de participantes incluidos que no permiten evaluar

39

OD YHUGDGHUD LQĂ XHQFLD GH HVWDV YDULDEOHV HQ HO desarrollo del CCR. Esto tiene mucho que ver con el hecho de que el estudio fue realizado en un Hospital Nacional Nivel IV, en el que la mayorĂ­a de los pacientes provienen de jurisdicciones fuera del ĂĄmbito de la provincia de Chiclayo, que por motivos de Ă­ndole presupuestal no pudieron ser incluidos.

Finalmente, al realizar el anĂĄlisis multivariado \ HO FiOFXOR GH ORV 25 DMXVWDGRV VH HYLGHQFLD que las 4 variables mĂĄs importantes del estudio (edad, consumo de carnes rojas, cigarros y $,1(V PDQWLHQHQ XQ 25 PD\RU D OD XQLGDG \ VXV UHVSHFWLYRV LQWHUYDORV GH FRQĂ&#x20AC;DQ]D WDPELpQ VRQ PD\RUHV D OD XQLGDG FRQ VLJQLĂ&#x20AC;FDQFLD estadĂ­stica, lo que demuestra la fuerte relaciĂłn existente entre estas variables y la probabilidad de desarrollar CCR, y haciendo menciĂłn especial HQ HO FRQVXPR GH $,1(V FX\R 25 DMXVWDGR HV mayor de 2 inclusive y contrasta con los Odds ratio LQLFLDOPHQWH HQFRQWUDGRV 25

convirtiĂŠndose de factor protector a factor de riesgo importante.

De todo lo expuesto y en contraste con los resultados obtenidos en la investigaciĂłn, SRGHPRV FRQFOXLU TXH WDQWR OD HGDG ! DxRV el consumo de carnes rojas en forma de frituras 2 o mĂĄs veces por semana, asĂ­ como el hĂĄbito tabĂĄquico de al menos 10 cigarros por dĂ­a durante DxRV R PiV HMHUFHQ XQD LQĂ XHQFLD SRVLWLYD en el desarrollo del CCR.

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,QĂ&#x20AC;XHQFLD GH OD GLHWD HQ OD DSDULFLyQ GHO FiQFHU FRORUUHFWDO

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Eusebio Contreras y col.

CASOS

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Rev Venez Oncol 2014;26(1):41-44

CLร NICOS

TUMOR MALIGNO DE LA VAINA NEURAL PERIFร RICA NEUROFIBROSARCOMA ESPORร DICO DEL RETROPERITONEO RECTO-VESICAL REPORTE DE CASO EUSEBIO E CONTRERAS BORREGO, HAROLDO ESTRADA Lร PEZ, Cร SAR REDONDO BERMร DEZ, CARLOS BALLESTAS ALMARIO. UNIVERSIDAD DE CARTAGENA. HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL CARIBE, COLOMBIA.

RESUMEN

SUMMARY

El tumor maligno de la vaina neural perifรฉrica QHXURร EURVDUFRPD 6FKZDQQRPD PDOLJQR HV UDUR DVRFLDGR D QHXURร EURPDWRVLV WLSR HQIHUPHGDG GH 9RQ 5HFNOLQKDXVHQ GH VXSHUYLYHQFLD D DxRV \ su localizaciรณn retroperitoneal representa un reto quirรบrgico \ FRQWURYHUVLDV UHVSHFWR D UDGLRWHUDSLD 3UHVHQWDPRV HO FDVR GH XQ KRPEUH GH DxRV TXLHQ SDGHFLy XQ WXPRU GH HVWH tipo esporรกdico del retroperitoneo recto-vesical, resecciรณn con enfermedad residual macroscรณpica, quimioterapia LIRVIDPLGD GR[RUUXELFLQD \ VXSHUYLYHQFLD GH PHVHV La escasa respuesta al tratamiento convencional estรก PRWLYDQGR LQYHVWLJDFLyQ FOtQLFD \ WUDVODFLRQDO HQ QXHYDV DOWHUQDWLYDV \ PXOWLPRGDOLGDG

7KH PDOLJQDQW SHULSKHUDO QHUYH VKHDWK WXPRU QHXURร EURVDUFRPD PDOLJQDQW 6FKZDQQRPD LV UDUH WKH LV DVVRFLDWHG ZLWK QHXURร EURPDWRVLV W\SH 9RQ 5HFNOLQJKDXVHQ GLVHDVH RI \HDUV VXUYLYDO DQG UHWURSHULWRQHDO ORFDWLRQ UHSUHVHQWV D VXUJLFDO FKDOOHQJH DQG FRQWURYHUVLHV UHJDUGLQJ IRU WKH XVH UDGLRWKHUDS\ :H UHSRUW WKH FDVH RI \HDUV ROG PDQ ZKR VXIIHUHG VSRUDGLF W\SH RI WKLV WXPRU RI UHFWR EODGGHU UHWUR SHULWRQHXP UHVHFWLRQ ZLWK JURVV UHVLGXDO GLVHDVH FKHPRWKHUDS\ LIRVIDPLGH GR[RUXELFLQ DQG VXUYLYDO RI PRQWKV 7KH SRRU UHVSRQVH to conventional treatment is encouraging clinical and WUDQVODWLRQDO UHVHDUFK RQ QHZ DOWHUQDWLYHV DQG PXOWLPRGDOLW\ KEY WORDS: 7XPRU SHULIHULFDO QHUYH VKHDWK QHXURร EURVDUFRPD PDOLJQDQW 6FKZQQRPD UHWURSHULWRQHDO sarcoma.

PALABRAS CLAVE: Tumor, vaina neural perifรฉrica, QHXURILEURVDUFRPD 6FKZDQQRPD PDOLJQR VDUFRPD retroperitoneal.

INTRODUCCIร N

E

l tumor maligno de la vaina QHXUDO SHULIpULFD 70913 QHXURร EURVDUFRPD QHXURVDUFRPD VFKZDQQRPD PDOLJQR HV XQ UDUR VDUFRPD GH WHMLGR EODQGR OD PD\RUtD GH FDVRV HVWiQ DVRFLDGRV D QHXURร EURPDWRVLV WLSR 1) HQIHUPHGDG GH 9RQ 5HFNOLQKDXVHQ \ VX ORFDOL]DFLyQ UHWURSHULWRQHDO HV PX\ SDUWLFXODU

. Describimos las caracterรญsticas clรญnicas, GLDJQyVWLFR WUDWDPLHQWR \ VHJXLPLHQWR GH XQ KRPEUH GH DxRV FRQ 70913 HVSRUiGLFR VLQ

Recibido: 25/06/2013 Revisado: 18/10/2013 Aceptado para publicaciรณn:22/11/2013 Correspondencia: Eusebio Contreras, SincelejoColombia: calle 29 nรบmero 17-93.

E-mail: econtrerasborrego@unicartagena.edu.co

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Tumor maligno de la vaina neural perifรฉrica

1) GHO UHWURSHULWRQHR UHFWR YHVLFDO $GHPiV revisamos la literatura al respecto.

CASO CLร NICO 0DVFXOLQR GH DxRV VLQ DQWHFHGHQWHV familiares o patolรณgicos, quien presentรณ disuriaSRODTXLXULD GRORU DEGRPLQDO \ GHSRVLFLRQHV DFLQWDGDV PDVD SDOSDEOH HQ KLSRJDVWULR \ DO WDFWR UHFWDO 36$ DQWtJHQR SURVWiWLFR HVSHFtร FR

1,4 ng/mL. Rectoscopia evidenciรณ compresiรณn luminal extrรญnseca antero-lateral. Urosonografรญa H[KLELy OHVLyQ PXOWLORFXODGD GH FP \ ERUGHV irregulares en pared vesical postero-lateral izquierda. Cistoscopia insatisfactoria por angulaciรณn de uretra posterior. TAC (tomografรญa D[LDO FRPSXWDUL]DGD UHSRUWD PDVD GH FP [ FP GHVGH SURPRQWRULR GHO VDFUR KDVWD WRSRJUDItD SURVWiWLFD GHVSOD]DPLHQWR YHVLFDO DQWHULRU \ GHQVLGDG KHWHURJpQHD 8OWUDVRQRJUDItD transrectal evidenciรณ lesiรณn de 320 mL, de la cual VH WRPDURQ ELRSVLDV FX\R HVWXGLR KLVWRSDWROyJLFR UHSRUWD IUDJPHQWRV GH P~VFXOR OLVR LQร OWUDGRV SRU XQD SUROLIHUDFLyQ GH FpOXODV KLSHUFURPiWLFDV RYDOHV \ IXVLIRUPHV GLVSXHVWDV GH PDQHUD SRFR FRKHVLYD HQ SHTXHxRV KDFHV FRPSDWLEOH FRQ sarcoma estromal.

Resecciรณn por laparotomรญa medial infrasupraumbilical, masa sรณlida localizada en el retroperitoneo recto-vesical (fondo del saco GH 'RXJODV GH J FP [ FP [ FP FRQVLVWHQFLD FDXFKRVD IRUPD ELOREXODGD VXSHUร FLH LUUHJXODU ร QD FiSVXOD WUDQVO~FLGD formaciones quรญsticas de contenido seroso VHSDUDGDV SRU ร QRV VHSWRV DSDUHQWDED FRQWHQHU YHVtFXOD VHPLQDO L]TXLHUGD \ SUyVWDWD DGKHULGR UHFWR GHO TXH VH H[WUDMR WHUFLR SUR[LPDO DGKHULGD uretra de la que se extrajeron 2 cm, perforaciรณn WXPRUDO HQIHUPHGDG UHVLGXDO PDFURVFySLFD 5

UHFRQVWUXFFLyQ XULQDULD \ FRORVWRPtD GH +DUWPDQ (O HVWXGLR KLVWRSDWROyJLFR GHO HVSpFLPHQ de resecciรณn reporta: proliferaciรณn de cรฉlulas UHGRQGDV \ IXVLIRUPHV )LJXUD $ % GH FURPDWLQD JUDQXODU )LJXUD & FRQ DOJXQRV QXFOpRORV FRQVSLFXRV \ P~OWLSOHV ร JXUDV GH

PLWRVLV TXH VH GLVSRQHQ HQ KDFHV HQWUHOD]DGRV infiltrando ampliamente fibras musculares OLVDV ]RQDV GH FpOXODV IXVLIRUPHV )LJXUD ' \ nรบcleos uniformes, lesiones quรญsticas tapizadas SRU HSLWHOLR FLOtQGULFR GH FLWRORJtD EODQGD \ FRQWHQLGR KLSHU HRVLQRItOLFR LQร OWUDFLyQ KDVWD VXEPXFRVD UHFWDO )LJXUD ( VLQ HYLGHQFLD de tejido prostรกtico, vesรญcula seminal normal; LQPXQRKLVWRTXtPLFD SRVLWLYD D YLPHQWLQD &' S100, negativa a CD117/CD34/queratinas/ $0/ FURPRJUDQLQD \ .L KDOOD]JRV compatibles con sarcoma de la vaina neural SHULIpULFD PRGHUDGDPHQWH GLIHUHQFLDGR *

)XHURQ DGPLQLVWUDGRV FLFORV GH TXLPLRWHUDSLD LIRVIDPLGD GR[RUUXELFLQD FRQ UHPLVLyQ

)LJXUD

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Eusebio Contreras y col.

FRPSOHWD VHJ~Q KDOOD]JRV HQ ,05 LPDJHQ SRU UHVRQDQFLD PDJQpWLFD GHVDSDULFLyQ GHO dolor e incremento de peso. 10 meses despuรฉs, ,05 UHSRUWD GHQVLGDG GH WHMLGRV EODQGRV SDUD YHVLFDOHV \ SDUD UHFWDOHV GH FP [ FP [ cm, con compromiso de la cresta ilรญaca izquierda.

(O SDFLHQWH IXH KRVSLWDOL]DGR SDUD UHVHFFLyQ WXPRUDO \ PXULy GXUDQWH HO SUHRSHUDWRULR SRU IDOOD ventilatoria segundaria a neumonรญa nosocomial GH FXUVR PX\ DJUHVLYR

DISCUSIร N /RV 70913V UHSUHVHQWDQ GH ORV VDUFRPDV GH WHMLGR EODQGR \ GH ORV VDUFRPDV retroperitoneales /D 1) HVWi DVRFLDGD DO GH ORV FDVRV \ FRQVWLWX\H GH ULHVJR DGHPiV ORV QHXURร EURPDV VRQ SUHFXUVRUHV La incidencia es indiferente al sexo, la edad de 1) DVRFLDGRV \ HVSRUiGLFRV RVFLOD HQWUH \ DxRV UHVSHFWLYDPHQWH . /D RQFRJpQHVLV SDUHFH VLPLODU HQWUH 1) DVRFLDGRV \ HVSRUiGLFRV HVWiQ LQYROXFUDGDV FpOXODV GH 6FKZDQQ R SOXULSRWHQFLDOHV GH OD FUHVWD QHXUDO FX\D SpUGLGD GH KHWHURFLJRVLGDG GHO JHQ 1) FURPRVRPD T FXUVD FRQ LQH[SUHVLyQ GH QHXURร EURPLQD XQ VXSUHVRU tumoral activado por la vรญa RAS. Ademรกs, la KLSHUDFWLYLGDG GH 3, . $.7 HVWi VLQGLFDGD D IRUPDV 1) DVRFLDGDV \ VXSUHVLyQ GH S D esporรกdicas .

Los sarcomas retroperitoneales suelen PDQLIHVWDUVH FRQ GLVFRPIRUW DEGRPLQDO \ PDVD SDOSDEOH /D KLVWRSDWRORJtD VXHOH VHU SRFR FRQFOXVLYD LQPXQRKLVWRTXtPLFD FRQ PDUFDGRUHV QHXUDOHV 6 &' 3*3 \ QHVWLQD

SHUPLWH HO GLDJQyVWLFR GH 70913 SRU H[FOXVLyQ

,PiJHQHV IXQFLRQDOHV 3(7 )'* QR VRQ diferenciales respecto a tumores benignos del nervio perifรฉrico .

La resecciรณn completa es el principal tratamiento del sarcoma retroperitoneal localizado, pueden lograrse mรกrgenes negativos

Rev Venez Oncol

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H LQWHJULGDG HQ PHQRV GHO GH ORV FDVRV SRU GLร FXOWDG TXLU~UJLFD \ UHODFLyQ WXPRUDO FRQ yUJDQRV \ HVWUXFWXUDV YLWDOHV VH HVWiQ HVWXGLDQGR ventajas del manejo agresivo como resecciรณn en bloque o compartimental .

La evidencia actual respecto a radioterapia SDUD VDUFRPDV UHWURSHULWRQHDOHV HV LQVXร FLHQWH FRQWURYHUWLGD \ VXJLHUH YHQWDMDV HQ FRQWURO ORFDO \ VXSHUYLYHQFLD OLEUH GH SURJUHVLyQ HVSHFLDOPHQWH HQ HQIHUPHGDG UHVLGXDO VLQ embargo, es considerable la radio-toxicidad a yUJDQRV \ HVWUXFWXUDV YLWDOHV GHO UHWURSHULWRQHR (O FRQWURO ORFDO GH 70913V VH KD DVRFLDGR D GRVLV PD\RUHV GH *\ . /D TXLPLRWHUDSLD HVWiQGDU SDUD 70913 HV ifosfamida + doxorrubicina . Modelos animales FRQ LQKLELGRUHV GH $XURUD TXLQDVD $ GHPXHVWUDQ LQGXFFLyQ GH GLIHUHQFLDFLyQ \ UHJXODFLyQ JpQLFD

. Estudios in vitro evidencian citotoxicidad con LQKLELGRUHV GH HUE% LQGXFWRUHV GH GLVIXQFLyQ lisosomal , marcaje pronรณstico, atenuaciรณn GH 3, . $.7 \ GLVPLQXFLyQ GH SUROLIHUDFLyQ LQYDVLyQ PLJUDFLyQ FRQ LQKLELGRUHV GH ,*) 5 . +DOOD]JRV SUHFOtQLFRV FRQ ORYDVWDWLQD LQKLELGRU GH IDUQHV\O WUDQVIHUDVD VXJLHUHQ DWHQXDFLyQ GH 5$6 DUUHVWR HQ * \ DFWLYDFLyQ GH FDVSDVDV VLQ WR[LFLGDG HQ FpOXODV GH 6FKZDQQ VDQDV .

La tasa de recurrencia de sarcomas UHWURSHULWRQHDOHV \ 70913V HV \ UHVSHFWLYDPHQWH (O VHJXLPLHQWR HV mรกs estricto en pacientes con peor diferenciaciรณn \ OD UHVHFFLyQ SDOLDWLYD GH UHFXUUHQFLDV SXHGH ofrecer calidad de vida. La supervivencia a 5 DxRV FRQ VDUFRPDV UHWURSHULWRQHDOHV \ 70913V es 50. \ UHVSHFWLYDPHQWH

.

(Q FRQFOXVLyQ HO 70913 HV XQ UDUR \ DJUHVLYR VDUFRPD FX\D ORFDOL]DFLyQ UHWURSHULWRQHDO UHSUHVHQWD XQ UHWR TXLU~UJLFR \ WHPD GH controversia respecto a control local. La escasa respuesta al tratamiento convencional estรก PRWLYDQGR LQYHVWLJDFLyQ FOtQLFD \ WUDVODFLRQDO HQ QXHYDV DOWHUQDWLYDV \ PXOWLPRGDOLGDG

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Tumor maligno de la vaina neural perifรฉrica

REFERENCIAS %XUQLQJKDP = +DVKLEH 0 6SHFWRU / 6FKLIIPDQ -' 7KH HSLGHPLRORJ\ RI VDUFRPD &OLQ 6DUFRPD 5HV

0RKLQGUD 3 1HXPDQ + .R]DN . 7KH UROH RI UDGLDWLRQ in retroperitoneal sarcoma. Curr Treat Options Oncol.

/D)HPLQD - 4LQ /; 0RUDFR 1 $QWRQHVFX &5 )LHOGV RC, Crago AM, et al. Oncologic outcomes of sporadic, QHXURร EURPDWRVLV DVVRFLDWHG DQG UDGLDWLRQ LQGXFHG PDOLJQDQW SHULSKHUDO QHUYH VKHDWK WXPRUV $QQ 6XUJ 2QFRO

3DU\DQL 1 =ORWHFNL 5 6ZDQVRQ ( 0RUULV &* *UREP\HU 65 +RFKZDOG 61 HW DO 0XOWLPRGDOLW\ ORFDO WKHUDS\ IRU UHWURSHULWRQHDO VDUFRPD ,QW - 5DGLDW 2QFRO %LRO 3K\V

.ROEHUJ 0 +RODQG 0 $JHVHQ 7 %UHNNH +5 /LHVWยกO . +DOO .6 HW DO 6XUYLYDO PHWD DQDO\VHV IRU !

PDOLJQDQW SHULSKHUDO QHUYH VKHDWK WXPRU SDWLHQWV ZLWK DQG ZLWKRXW QHXURร EURPDWRVLV W\SH 1HXUR 2QFRO

.DW] ' /D]DU $ /HY ' 0DOLJQDQW SHULSKHUDO QHUYH VKHDWK WXPRU 03167 7KH FOLQLFDO LPSOLFDWLRQV RI FHOOXODU VLJQDOLQJ SDWKZD\V ([SHUW 5HY 0RO 0HG 2009;11:30.

6WUDXVV ' +D\HV $ 7KRPDV - 5HWURSHULWRQHDO WXPRUV 5HYLHZ RI PDQDJHPHQW $QQ 5 &ROO 6XUJ (QJO

*XR $ /LX $ :HL / 6RQJ ; 0DOLJQDQW SHULSKHUDO VKHDWK QHUYH WXPRUV 'LIIHUHQWLDWLRQ SDWWHUQV DQG LPPXQRKLVWRFKHPLFDO IHDWXUHV $ PLQL UHYLHZ DQG RXU QHZ ร QGLQJV - &DQFHU %RQYDORW 6 5LYRLUH 0 &DVWDLQJ 0 6WRHFNOH ( /H &HVQH $ %OD\ -< HW DO 3ULPDU\ UHWURSHULWRQHDO VDUFRPDV $ PXOWLYDULDWH DQDO\VLV RI VXUJLFDO IDFWRUV DVVRFLDWHG ZLWK ORFDO FRQWURO - &OLQ 2QFRO

/RFKDQ 5 )UHFK - 0DQDV ' 6XUJHU\ IRU UHWURSHULWRQHDO soft tissue sarcomas: Aggressive re-resection of recurrent disease is possible. Ann R Coll Surg Engl.

.URHS -5 4XDOL 0 *HOGHUEORP + /H &HVQH $ 'HNNHU 7- 9DQ *ODEEHNH 0 HW DO )LUVW OLQH FKHPRWKHUDS\ IRU PDOLJQDQW SHULSKHUDO QHUYH VKHDWK WXPRU 03167

YHUVXV RWKHU KLVWRORJLFDO VRIW WLVVXH VDUFRPD VXEW\SHV DQG DV D SURJQRVWLF IDFWRU IRU 03167 $Q (257& VRIW WLVVXH DQG ERQH VDUFRPD JURXS VWXG\ $QQ 2QFRO

0RKDQ 3 &DVWHOOVDJXH - -LDQJ - $OOHQ . &KHQ + 1HPLURYVN\ 2 HW DO *HQRPLF LPEDODQFH RI +005 5+$00 UHJXODWHV WKH VHQVLWLYLW\ DQG UHVSRQVH RI PDOLJQDQW SHULSKHUDO QHUYH VKHDWK WXPRUV FHOOV WR DXURUD NLQDVH LQKLELWLRQ 2QFRWDUJHW .RKOL / .D]D 1 /DYDOOH\ 1- 7XUQHU ./ %\HU 6 &DUUROO 6/ HW DO 7KH SDQ HUE% LQKLELWRU 3' HQKDQFHV O\VRVRPDO G\VIXQFWLRQ LQGXFHG DSRSWRWLF GHDWK LQ PDOLJQDQW SHULSKHUDO QHUYH VKHDWK WXPRU FHOOV 1HXUR 2QFRO

<DQJ - <OLSDD $ 6XQ < =KHQJ + &KHQ . 1\NWHU 0 HW DO *HQRPLF DQG PROHFXODU FKDUDFWHUL]DWLRQ RI PDOLJQDQW SHULSKHUDO VKHDWK QHUYH WXPRU LGHQWLร HV WKH ,*) 5 SDWKZD\ DV D SULPDU\ WDUJHW IRU WUHDWPHQW &OLQ &DQFHU 5HV

1&&1 FOLQLFDO SUDFWLFH JXLGHOLQHV LQ RQFRORJ\ 6RIW WLVVXH VDUFRPD Y 'LVSRQLEOH HQ 85/ ZZZ QFFQ RUJ SURIHVVLRQDOV SK\VLFLDQBJOV IBJXLGHOLQHV DVS

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CASOS

45 Rev Venez Oncol 2014;26(1):45-49

CLร NICOS

ANGIOSARCOMA CUTร NEO DE CABEZA Y CUELLO JUAN FRANCISCO LIUZZI, ELEAZAR TIRADO, MARIBEL DACUNHA, SAร L SISO, ESTEBAN GARRIGA, CARMEN Lร PEZ. SERVICIO ONCOLร GICO HOSPITALARIO IVSS, CARACAS, VENEZUELA

RESUMEN

SUMMARY

/RV DQJLRVDUFRPDV FXWiQHRV GH FDEH]D \ FXHOOR VRQ SRFR IUHFXHQWHV \ GH WUDWDPLHQWR GLItFLO Mร TODO: Se presentan FDVRV GH SDFLHQWHV FRQ GLDJQyVWLFR GH DQJLRVDUFRPD FXWiQHR GH FDEH]D \ FXHOOR VX HYROXFLyQ FOtQLFD GLDJQyVWLFR \ WUDWDPLHQWR RESULTADOS: Todos los pacientes eran GHO VH[R IHPHQLQR \ VX SURPHGLR GH HGDG IXH GH DxRV De los tres pacientes, dos de ellos presentaban el tumor FRQ ORFDOL]DFLyQ HQ HO FXHUR FDEHOOXGR \ XQR HQ OD SLHO GH OD UHJLyQ QDVDO /DV OHVLRQHV GHO FXHUR FDEHOOXGR HUDQ PXOWLIRFDOHV 8QD GH ODV SDFLHQWHV SUHVHQWDED PHWiVWDVLV JDQJOLRQDU UHJLRQDO \ RWUD PHWiVWDVLV SXOPRQDU 7RGDV ODV OHVLRQHV SXGLHURQ VHU UHVHFDGDV FRQ PiUJHQHV DPSOLRV \ ERUGHV QHJDWLYRV $ XQD SDFLHQWH VH OH UHDOL]y GLVHFFLyQ cervical pรณsterolateral. Solo dos de las pacientes se encuentran vivas en la actualidad. CONCLUSIONES: /RV DQJLRVDUFRPDV FXWiQHRV VRQ WXPRUHV DJUHVLYRV TXH SXHGHQ ORFDOL]DUVH FRQ IUHFXHQFLD HQ HO FXHUR FDEHOOXGR \ SLHO GH FDUD WLHQHQ JUDQ SRWHQFLDO PHWDVWiVLFR \ FXDQGR VRQ UHVHFDEOHV VX WUDWDPLHQWR HV OD FLUXJtD VHJXLGD GH UDGLRWHUDSLD VX SURQyVWLFR HV JHQHUDOPHQWH PDOR

7KH FXWDQHRXV DQJLRVDUFRPDV RI WKH KHDG DQG QHFN DV D UDUH GLVHDVH DQG WKH\ ZHUH WRR GLIร FXOW IRU WUHDWPHQW METHOD :H VWXG\ DQG SUHVHQW FDVHV RI SDWLHQWV ZLWK GLDJQRVLV RI FXWDQHRXV DQJLRVDUFRPD ORFDOL]HG LQ WKH KHDG DQG QHFN WKH FOLQLFDO FRXUVH WKH GLDJQRVLV DQG WKH treatment. RESULTS $OO SDWLHQWV ZHUH IHPDOH DQG WKHLU DYHUDJH DJH ZDV \HDUV ROG 2I WKH WKUHH SDWLHQWV WZR of them had the tumor location on the scalp and one on the VNLQ ORFDOL]HG LQ WKH QDVDO UHJLRQ 7KH VFDOS OHVLRQV ZHUH PXOWLIRFDO 2QH RI WKH SDWLHQWV KDG UHJLRQDO O\PSK QRGH PHWDVWDVLV DQG RQH SUHVHQW OXQJ PHWDVWDVLV $OO OHVLRQV FRXOG EH UHVHFWHG ZLWK ZLGH DQG QHJDWLYH PDUJLQV 2QH SDWLHQW XQGHUZHQW D SRVWHURODWHUDO QHFN GLVVHFWLRQ 2QO\ WZR RI WKH SDWLHQWV DUH DOLYH WRGD\ CONCLUSIONS: The FXWDQHRXV DQJLRVDUFRPDV DUH DJJUHVVLYH WXPRUV WKDW RIWHQ FDQ EH ORFDWHG RQ WKH VFDOS DQG VNLQ RI IDFH WKH\ KDYH KLJK PHWDVWDWLF SRWHQWLDO DQG ZKHQ WKH\ DUH UHVHFDEOHV WKH SUHIHU WUHDWPHQW LV VXUJHU\ IROORZHG E\ UDGLRWKHUDS\ LWV SURJQRVLV LV JHQHUDOO\ SRRU KEY WORDS: &XWDQHRXV DQJLRVDUFRPD KHDG QHFN VFDOS

PALABRAS CLAVE: $QJLRVDUFRPD FXWiQHR FDEH]D cuello, cuero cabelludo

INTRODUCCIร N RV VDUFRPDV VRQ WXPRUHV DJUHVLYRV TXH HQ HO iUHD GH FDEH]D \ FXHOOR LQFOX\HQ HO GH WRGDV ODV QHRSODVLDV PDOLJQDV /RV DQJLRVDUFRPDV HQ SDUWLFXODU VRQ XQ WLSR GH VDUFRPDV PX\ DJUHVLYRV TXH VH RULJLQDQ GH ODV FpOXODV HQGRWHOLDOHV GH ORV YDVRV \ FRPSUHQGHQ PHQRV GHO GH WRGRV ORV sarcomas (1).

L

Recibido: 17/12/2012 Revisado: 19/02/2013 Aceptado para publicaciรณn: 15/05/2013 Correspondencia: Dr. Juan F Liuzzi. Av Libertador, Edif. Av. Libertador Nยบ 75, piso 3, consultorio 3-D, La Campiรฑa, Caracas, Venezuela.

E-mail: Mร LX]]L#JPDLO FRP

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Angiosarcoma cutรกneo de cabeza y cuello

6X ORFDOL]DFLyQ HV PX\ YDULDGD VH SXHGHQ SUHVHQWDU HQ YtVFHUDV PDPD KXHVR PXFRVDV \ RWURV WHMLGRV EODQGRV VLQ HPEDUJR VX SUHVHQWDFLyQ FXWiQHD FRQRFLGD FRPR DQJLRVDUFRPD FXWiQHR WDPELpQ OLQIDQJLRVDUFRPD R KHPDQJLRVDUFRPD

FRPSUHQGH PiV GHO GH ORV DQJLRVDUFRPDV (2-4) .

6H SUHVHQWDQ FRQ PiV IUHFXHQFLD HQ OD SREODFLyQ FDXFiVLFD HQWUH OD VH[WD \ VpSWLPD GpFDGD GH OD YLGD SULQFLSDOPHQWH HQ HO JpQHUR masculino con una relaciรณn 2:1 con respecto al JpQHUR IHPHQLQR (1,3).

A continuaciรณn se presentan 3 casos evaluados \ WUDWDGRV UHFLHQWHPHQWH HQ QXHVWUR VHUYLFLR FRQ GLDJQyVWLFR GH DQJLRVDUFRPD FXWiQHR CASOS CLร NICOS CASO 1 3DFLHQWH IHPHQLQD GH DxRV TXLHQ SUHVHQWDED de 6 meses de evoluciรณn una lesiรณn ulcerada a nivel del cuero cabelludo, de crecimiento acelerado, con posterior apariciรณn de lesiรณn VDWpOLWH GH ODV PLVPDV FDUDFWHUtVWLFDV $O H[DPHQ ItVLFR GH LQJUHVR VH HYLGHQFLDED OD SUHVHQFLD GH GRV OHVLRQHV YHJHWDQWHV \ XOFHUDGDV HQ OD UHJLyQ WHPSRUR SDULHWDO L]TXLHUGD GHO FXHUR FDEHOOXGR XQD GH FP [ FP \ RWUD GH FP GH GLiPHWUR HQ HO WULiQJXOR SRVWHULRU GH OD UHJLyQ FHUYLFDO L]TXLHUGD VH SDOSDED XQD DGHQRSDWtD GH FP de consistencia dura. La biopsia de la lesiรณn UHSRUWy XQ WXPRU PHVHQTXLPDO VXJHVWLYR GH DQJLRVDUFRPD /D LQPXQRKLVWRTXtPLFD LQIRUPy SRVLWLYLGDG SDUD &' \ IDFWRU 9,,, HQ ODV FpOXODV WXPRUDOHV OR FXDO FRQร UPDED TXH VH WUDWDED GH XQ DQJLRVDUFRPD /D SXQFLyQ DVSLUDFLyQ FRQ DJXMD ร QD GH OD DGHQRSDWtD FHUYLFDO IXH UHSRUWDGD FRPR QHJDWLYR SDUD PDOLJQLGDG )XH LQWHUYHQLGD TXLU~UJLFDPHQWH UHDOL]iQGRVH UHVHFFLyQ ORFDO DPSOLD FRQ PiUJHQHV RQFROyJLFRV de 2 cm, con resecciรณn de la tabla externa del KXHVR SDULHWDO LJXDOPHQWH VH UHDOL]y H[pUHVLV GHO JDQJOLR FHUYLFDO FX\D ELRSVLD H[WHPSRUiQHD UHSRUWy PHWiVWDVLV GH DQJLRVDUFRPD SRU OR TXH VH GHFLGLy UHDOL]DU XQD GLVHFFLyQ FHUYLFDO

SRVWHULRU \ ODWHUDO L]TXLHUGD /D UHFRQVWUXFFLyQ se realizรณ en forma inmediata con rotaciรณn de FROJDMR GH FXHUR FDEHOOXGR RFFLSLWDO PiV LQMHUWR GH HVSHVRU WRWDO /D ELRSVLD GHร QLWLYD UHSRUWy DQJLRVDUFRPD GH DOWR JUDGR GH SDWUyQ FOiVLFR FRQ iUHDV HSLWHOLRLGHV FRQ PLWRVLV SRU FDPSR GH ; /D OHVLyQ GH PD\RU WDPDxR PLGLy FP HQ VX PD\RU GLiPHWUR H LQร OWUDED KDVWD HO SHULFUiQHR WRGRV ORV PiUJHQHV IXHURQ UHSRUWDGRV FRPR QHJDWLYRV OD WDEOD H[WHUQD FRPR PDUJHQ SURIXQGR QR VH HQFRQWUDED LQร OWUDGD 'H JDQJOLRV GLVHFDGRV SUHVHQWDEDQ PHWiVWDVLV GHO tumor con invasiรณn extra-capsular. La paciente IDOOHFLy D ORV GtDV GHO SRVRSHUDWRULR SRU problemas cardiovasculares.

CASO 2 3DFLHQWH IHPHQLQD GH DxRV TXLHQ SUHVHQWDED GH PHVHV GH HYROXFLyQ P~OWLSOHV OHVLRQHV YHJHWDQWHV \ XOFHUDGDV D QLYHO GHO FXHUR FDEHOOXGR GH FUHFLPLHQWR DFHOHUDGR \ VDQJUDQWHV $O H[DPHQ ItVLFR VH HYLGHQFLDED OD SUHVHQFLD GH P~OWLSOHV OHVLRQHV HQ OD UHJLyQ WHPSRUDO \ SDULHWDO L]TXLHUGD GHO FXHUR FDEHOOXGR TXH VH encontraba invadiendo el pabellรณn auricular L]TXLHUGR /D OHVLyQ GH PD\RU WDPDxR PHGtD aproximadamente 10 cm. La biopsia de la lesiรณn reportรณ un tumor fusocelular indiferenciado. La LQPXQRKLVWRTXtPLFD LQIRUPy SRVLWLYLGDG SDUD &' \ IDFWRU 9,,, HQ ODV FpOXODV WXPRUDOHV \ QHJDWLYLGDG SDUD FLWRTXHUDWLQD $( $( \ (0$ /D WRPRJUDItD D[LDO UHSRUWDED XQD JUDQ OHVLyQ GH FXHUR FDEHOOXGR \ SDEHOOyQ DXULFXODU OD FXDO QR LQร OWUDED OD WDEOD H[WHUQD /D WRPRJUDItD GH WyUD[ PRVWUDED XQD LPDJHQ QRGXODU HQ FDPSR PHGLR SXOPRQDU L]TXLHUGR VXJHVWLYD GH PHWiVWDVLV )XH LQWHUYHQLGD TXLU~UJLFDPHQWH UHDOL]iQGRVH UHVHFFLyQ ORFDO DPSOLD FRQ PiUJHQHV RQFROyJLFRV de 2 cm, con resecciรณn de la tabla externa del hueso parietal. Por el defecto tan importante se decidiรณ realizar reconstrucciรณn inmediata con FROJDMR PLFURTXLU~UJLFR GHO RPHQWR PD\RU /D ELRSVLD GHร QLWLYD UHSRUWy WXPRU PHVHQTXLPDO GH DOWR JUDGR FRQ iUHDV IXVRFHOXODUHV \ H[WHQVDV

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iUHDV GH QHFURVLV TXH LQYDGtD KDVWD HO SHULFUiQHR WRGRV ORV PiUJHQHV IXHURQ UHSRUWDGRV FRPR QHJDWLYRV \ OD WDEOD H[WHUQD FRPR PDUJHQ profundo se encontraba libre de enfermedad.

La paciente presentรณ al 4o GtD GHO SRVRSHUDWRULR GHVFRPSHQVDFLyQ KHPRGLQiPLFD FRQ EUDGLFDUGLD sostenida, hipotensiรณn e hipotermia, lo cual causa SpUGLGD FDVL WRWDO GHO FROJDMR SRU OR TXH WXYR VHU UH LQWHUYHQLGD TXLU~UJLFDPHQWH SDUD UHWLUR GHO PLVPR FRQ UHSDUDFLyQ GHO GHIHFWR FRQ FROJDMR PLRIDVFLRFXWiQHR GH WUDSHFLR PiV FRORFDFLyQ de injertos de espesor parcial. Actualmente la paciente se encuentra a la espera de recibir TXLPLRWHUDSLD \ UDGLRWHUDSLD SRVRSHUDWRULD CASO 3 3DFLHQWH IHPHQLQD GH DxRV TXLHQ presentaba de 6 meses de evoluciรณn eritema a QLYHO GH OD SXQWD QDVDO HO FXDO IXH SURJUHVDQGR presentando posteriormente tumor con ulceraciรณn VHFXQGDULD $O H[DPHQ ItVLFR VH HYLGHQFLDED WXPRU HULWHPDWRVR TXH RFXSDED OD WRWDOLGDG GH OD QDUL] LQร OWUDQGR OD SLHO GHO ODELR VXSHULRU H invadiendo secundariamente su mucosa. La ELRSVLD GH OD OHVLyQ UHSRUWy XQ WXPRU GH FpOXODV UHGRQGDV TXH LQYDGtD OD GHUPLV SDSLODU \ UHWLFXODU KLSHUFURPDVLD \ PLWRVLV DWtSLFD IRUPiQGRVH FDQDOHV YDVFXODUHV TXH FRQWHQtDQ KHPRVLGHULQD KDOOD]JRV FRPSDWLEOHV FRQ DQJLRVDUFRPD /D LQPXQRKLVWRTXtPLFD LQIRUPy SRVLWLYLGDG SDUD &' \ QHJDWLYLGDG SDUD $&( FLWRTXHUDWLQD \ DQWtJHQR OHXFRFLWDULR FRP~Q +0% \ &' /D WRPRJUDItD D[LDO HYLGHQFLDED XQD OHVLyQ TXH RFXSDED WRGD OD QDUL] \ SDUFLDOPHQWH HO ODELR VXSHULRU )XH LQWHUYHQLGD TXLU~UJLFDPHQWH UHDOL]iQGRVH UHVHFFLyQ TXH LQFOX\y ULQHFWRPtD WRWDO UHVHFFLyQ GHO ODELR VXSHULRU \ GH OD premaxila. La reconstrucciรณn se realizรณ con URWDFLyQ GH FROJDMR PHGLR IURQWDO R LQGLDQR /D ELRSVLD GHร QLWLYD UHSRUWy DQJLRVDUFRPD GH DOWR JUDGR FRQ ERUGHV GH UHVHFFLyQ OLEUHV GH QHRSODVLD Actualmente la paciente se encuentra a la espera de recibir radioterapia posoperatoria.

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DISCUSIร N (O DQJLRVDUFRPD GH FXHUR FDEHOOXGR IXH GHVFULWR SRU SULPHUD YH] SRU /LYLQJVWRQ \ Klemperer en 1926 (3) /RV DQJLRVDUFRPDV FXWiQHRV VRQ WXPRUHV SRFR FRPXQHV FX\D PD\RU IUHFXHQFLD HV HQ HO iUHD GH FDEH]D \ FXHOOR VREUH WRGR HQ HO FXHUR FDEHOOXGR \ OD SLHO GH OD FDUD (1).

1RVRWURV SUHVHQWDPRV FDVRV FRQ DQJLRVDUFRPDV XELFDGRV HQ HO FXHUR FDEHOOXGR \ XQR HQ OD SLHO GH OD UHJLyQ QDVDO TXH VRQ ODV ORFDOL]DFLRQHV PiV FRPXQHV VHJ~Q OD OLWHUDWXUD 6H GHVFULEHQ YDULDV HWLRORJtDV HO DQJLRVDUFRPD LGLRSiWLFR HO FXDO HV HO PiV IUHFXHQWH HVWi DVRFLDGR TXL]iV D OD UDGLDFLyQ VRODU HQ VHJXQGR OXJDU HO DQJLRVDUFRPD DVRFLDGR D OLQIHGHPD FUyQLFR R VtQGURPH GH VtQGURPH GH 6WHZDUW Treves, en este caso el linfedema estimula la DQJLRJpQHVLV \ SRU ~OWLPR HO DQJLRVDUFRPD UDGLR LQGXFLGR HO FXDO HV HO PiV UDUR GH WRGRV (2,3,5). Se ha PHQFLRQDGR OD VREUH UHJXODFLyQ GHO JOXFRSpSWLGR factor de crecimiento endotelial vascular (VEFG-D) el cual parece ser el responsable de OD SUROLIHUDFLyQ GH FpOXODV HQGRWHOLDOHV (5).

Como se ha descrito en muchos trabajos, la posibilidad de presentarse en el sexo masculino HV HO GREOH TXH HQ VH[R IHPHQLQR VLQ HPEDUJR nuestro trabajo consta de 3 casos, todos del sexo femenino. La edad de presentaciรณn es en PD\RUHV GH DxRV WDO FRPR OD HGDG GH QXHVWUDV tres pacientes.

6X SUHVHQWDFLyQ FOtQLFD HV OD GH XQD OHVLyQ GH FRORU S~USXUD YHJHWDQWH VHFXQGDULDPHQWH XOFHUDGD IULDEOH VDQJUDQWH \ HGHPDWL]DGD Pueden diseminarse en forma radial en la dermis circundante semejando parches eritematosos KDFLHQGR DXQ PiV GLItFLO DOFDQ]DU XQD UHVHFFLyQ FRQ PiUJHQHV FODURV )UHFXHQWHPHQWH HV multifocal (6) &XDQGR VH ORFDOL]D HQ OD UHJLyQ QDVDO VLPXOD XQD ULQRร PD OR FXDO KDFH TXH VH UHWUDVH HO GLDJQyVWLFR (7). /RV VDUFRPDV HQ JHQHUDO WLHQHQ XQ SRWHQFLDO PHWDVWiVLFR OLQIiWLFR EDMR VLQ HPEDUJR ORV DQJLRVDUFRPDV SUHVHQWDQ XQD HOHYDGD LQFLGHQFLD

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Angiosarcoma cutรกneo de cabeza y cuello

GH PHWiVWDVLV JDQJOLRQDUHV UHJLRQDOHV .

\ PD\RU D~Q GH PHWiVWDVLV D GLVWDQFLD

/DV PHWiVWDVLV KHPDWyJHQDV VH GLULJHQ SULQFLSDOPHQWH DO SXOPyQ DXQTXH WDPELpQ SXHGHQ GDU PHWiVWDVLV D KtJDGR ULxyQ ED]R FRUD]yQ \ KXHVR (2,3). Uno de los casos SUHVHQWDED P~OWLSOHV PHWiVWDVLV UHJLRQDOHV \ RWUR GH ORV SDFLHQWHV PHWiVWDVLV SXOPRQDU presentaciones comunes de estos tipos de sarcomas.

(O GLDJQyVWLFR GLIHUHQFLDO HV DPSOLR OLQIRPD FXWiQHR VDUFRPD GH .DSRVL VDUFRLGRVLV GHUPDWRPLRVLWLV PHWiVWDVLV FXWiQHDV PHODQRPD JUDQXORPD SLyJHQR FOLQGURPDV HQWUH RWURV (2). +LVWROyJLFDPHQWH VH GHVFULEHQ WUHV SDWURQHV GH GLIHUHQFLDFLyQ TXH SXHGHQ DSDUHFHU VRORV o combinados en el mismo tumor. Un patrรณn DQJLRPDWRVR ELHQ GLIHUHQFLDGR FRQ FDQDOHV YDVFXODUHV TXH GLVHFDQ OD GHUPLV FRQ XQ HQGRWHOLR SOHRPyUร FR RWUR SDWUyQ GH FpOXODV IXVLIRUPHV GRQGH ODV FpOXODV HQGRWHOLDOHV DWtSLFDV VH LQFUHPHQWDQ HQ WDPDxR \ Q~PHUR FRQ XQD JUDQ DFWLYLGDG PLWyWLFD \ VH SXHGHQ REVHUYDU ODV SUR\HFFLRQHV SDSLODUHV FDUDFWHUtVWLFDV GH HVWH WLSR GH OHVLRQHV \ ร QDOPHQWH HO SDWUyQ VDUFRPDWRVR GRQGH ODV FpOXODV VRQ JUDQGHV SOHRPyUร FDV \ con escasa evidencia de diferenciaciรณn vascular.

'HVGH HO SXQWR GH YLVWD LQPXQRKLVWRTXtPLFR HO DQJLRVDUFRPD HV SRVLWLYR SDUD &' \ &' DPERV PDUFDGRUHV GH FpOXODV HQGRWHOLDOHV DVt FRPR IDFWRU 9,,, (2,5,9).

(O WUDWDPLHQWR ySWLPR DO LJXDO TXH OD PD\RUtD GH ORV VDUFRPDV HV OD UHVHFFLyQ TXLU~UJLFD VHJXLGD GH UDGLRWHUDSLD (1,10,11) 6L VH ORJUD HVWH WUDWDPLHQWR SXHGH FRQVHJXLUVH XQD VXSHUYLYHQFLD media de 30 meses (11). La supervivencia a los DxRV VH HVWDEOHFH HQ (3).

6L HO WXPRU HV PX\ LQYDVLYR SDUD FRQVLGHUDU VX UHVHFFLyQ TXLU~UJLFD R HO SDFLHQWH QR VH encuentra en condiciones para operarse, solo puede ofrecerse un tratamiento paliativo el cual no ha sido posible estandarizar actualmente GHELGR D OR SRFR IUHFXHQWH GH HVWD SDWRORJtD (1). De VHU DVt SXHGH DGPLQLVWUDUVH TXLPLRWHUDSLD VROD R

FRPELQDGD FRQ UDGLRWHUDSLD /D TXLPLRWHUDSLD sola proporciona una supervivencia media de PHVHV PLHQWUDV TXH OD UDGLRWHUDSLD UHVXOWD en una supervivencia media de 13,5 a 15 meses (1) /D TXLPLRWHUDSLD TXH VH XVD JHQHUDOPHQWH HV la doxorrubicina liposomal, este medicamento DFW~D FRPR UDGLR VHQVLELOL]DGRU VLQ HPEDUJR si se administra inmediatamente antes de la radioterapia puede aumentar la hipoxia tumoral \ SRU HQGH GLVPLQXLU VX UHVSXHVWD (1) 2WURV PHGLFDPHQWRV TXH KDQ SUREDGR WHQHU DOJ~Q WLSR GH UHVSXHVWD VRQ OD LIRVIDPLGD HO SDFOLWD[HO \ HO docetaxel 6H KD SUREDGR HQ DOJXQRV FHQWURV OD WHUDSLD WDUJHW FRQWUD HO IDFWRU GH FUHFLPLHQWR endotelial vascular (VEFG), sobre todo cuando su H[SUHVLyQ HV PD\RU DO FRQ HO EHYDFL]XPDE con resultados aceptables (12) 7DPELpQ VH KD GHVFULWR HO XVR GH LQWHUOHXNLQD DVRFLDGR D OD FLUXJtD FRQ UHODWLYR p[LWR (4).

Entre los factores pronรณsticos como edad, VH[R ORFDOL]DFLyQ R JUDGR GH GLIHUHQFLDFLyQ QLQJXQR GH HOORV SDUHFLHUDQ LQIHULUOH PHMRU R SHRU pronรณstico a la lesiรณn (3). Solo el tamaรฑo tumoral ha demostrado ser un indicador pronรณstico, los pacientes con tumores menores de 10 cm suelen SUHVHQWDU XQD PHMRU VXSHUYLYHQFLD TXH DTXHOORV FRQ WXPRUHV PD\RUHV (10).

(Q FRQFOXVLyQ HO DQJLRVDUFRPD FXWiQHR HV XQ WLSR GH VDUFRPD DJUHVLYR TXH VH SUHVHQWD PiV FRP~QPHQWH HQ HO FXHUR FDEHOOXGR \ HQ OD SLHO GH OD FDUD TXH SRU VX FOtQLFD HQ RFDVLRQHV HV GH GLItFLO GLDJQyVWLFR /D LQPXQRKLVWRTXtPLFD FRQร UPD VX KLVWRORJtD \ OR GLIHUHQFLD GH RWUDV entidades. La resecciรณn amplia combinada FRQ UDGLRWHUDSLD SXHGH ORJUDU OD FXUDFLyQ GHO SDFLHQWH VLQ HPEDUJR SUHVHQWDQ XQD DOWD WDVD GH UHFDtGD ORFDO /D UDGLRWHUDSLD FRPELQDGD FRQ TXLPLRWHUDSLD R WHUDSLDV target pueden mejorar el control local de pacientes con tumores considerados irresecables.

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REFERENCIAS +ROORZD\ &/ 7XUQHU $5 'XQGDV *6 &XWDQHRXV DQJLRVDUFRPD RI WKH VFDOS $ FDVH UHSRUW RI VXVWDLQHG FRPSOHWH UHVSRQVH IROORZLQJ OLSRVRPDO GR[RUXELFLQ DQG UDGLDWLRQ WKHUDS\ 6DUFRPD

'H /D &UX] 6 5RGUtJXH] 6 &DUD\KXD ' $QJLRVDUFRPD GH FXHUR FDEHOOXGR )ROLD 'HUPDWRO 3HUX

2EHQJ 0. +HUQDQGH] $ 'DVWJLU $ $GHJER\HJD 3$ 6DOLQDV 3 *RUH '& $QJLRVDUFRPD RI WKH VFDOS ZLWK FDOYDULXP LQYROYHPHQW LQ D \HDU ROG $IULFDQ $PHULFDQ PDQ - 1DW 0HG $VVRF

1512.

7UHYLxR *RQ]DOH] -/ 6DQWRV /DUWLJXH 5 *RQ]DOH] $QGUDGH % 9LOODJRPH] 2UWL] 9- 9LOOHJDV 0 9HQHJDV *DUFLD (0 $QJLRVDUFRPD RI WKH QDVDO FDYLW\ $ FDVH UHSRUW &DVHV -RXUQDO (WWO 7 .OHLQKHLQ] - 0HKURWUD 5 6FKZDU] 6 5HLFKHUW 7( 'ULHPHO 2 ,QIUDRUELWDO FXWDQHRXV DQJLRVDUFRPD $ GLDJQRVWLF DQG WKHUDSHXWLF GLOHPPD +HDG )DFH 0HG

Rev Venez Oncol

*RYHQGHU 36 $W\SLFDO SUHVHQWDWLRQ RI DQJLRVDUFRPD RI WKH VFDOS LQ WKH VHWWLQJ RI +XPDQ ,PPXQRGHÃ&#x20AC;FLHQF\ 9LUXV +,9 :RUOG - 6XUJ 2QFRO /R 3UHVWL 0 0D]]HOOD & 0RQIUHFROD $ )DOOHWL - $QJLRVDUFRPD PLPLFNLQJ UKLQRSK\PD 'HUPDWRO 5HV 3UDFW 5DMLQLNDQWK - *DLNZDG 3 5DM -3 7LUNH\ $- 0XWKXVDPL -& $QJLRVDUFRPD RI WKH VFDOS 2WRODU\QJRO +HDG 1HFN 6XUJ 7HUDGD 7 )DWDO SRRUO\ GLIIHUHQWLDWHG DQJLRVDUFRPD RI WKH VFDOS ,QW - &OLQ ([S 3DWKRO

/\GLDWW :0 6KDKD $5 6KDK -3 $QJLRVDUFRPD RI WKH KHDG DQG QHFN $P - 6XUJ )HGRN )* /HYLQ 5- 0DORQH\ 0( 7LSLUQHQL . $QJLRVDUFRPD &XUUHQW UHYLHZ $P - 2WRODU\QJRO

'H <DR -7 6XQ ' 3RZHOO $7 5HKPXV (+ 6FDOS DQJLRVDUFRPD UHPLVVLRQ ZLWK EHYDFL]XPDE DQG UDGLRWKHUDS\ ZLWKRXW VXUJHU\ $ FDVH UHSRUW DQG UHYLHZ RI WKH OLWHUDWXUH 6DUFRPD

Sarcoma bilateral de mama

50

COMUNICACIONES

Rev Venez Oncol 2014;26(1):50-52

BREVES

SARCOMA BILATERAL DE MAMA REVISIĂ&#x201C;N DE LA LITERATURA A PROPĂ&#x201C;SITO DE UN CASO LEIDER CAMPOS, Ă LVARO GĂ&#x201C;MEZ, YAZMĂ?N VELĂ SQUEZ, KATHERYNE KOURY, MIGUEL ESCALANTE, MILAGROS PĂ&#x2030;REZ

RESUMEN

INTRODUCCIĂ&#x201C;N

Los sarcomas de la mama son tumores de componente mesenquimĂĄtico que constituyen del 0,2 % a 1 % de todos los tumores de mama y menos del 5 % del total. El diagnĂłstico es clĂ­nico, patolĂłgico e inmunohistoquĂ­mico.

Los factores pronĂłsticos son: el tipo histolĂłgico, grado, mitosis, atipias celulares y el estado de los mĂĄrgenes.

La sobrevida global a 5 aĂąos alcanza 60 %, la libre de enfermedad 52 %, recurrencia local al aĂąo es 20 % y hace metĂĄstasis hasta en un 40 %. Presentamos el caso clĂ­nico de una paciente con un liposarcoma bilateral vista y tratada en nuestro servicio.

L

os sarcomas de la mama son tumores de componente mesenquimĂĄtico que constituyen del 0,2 % a 1 % de todos los tumores de mama y menos del 5.% del total. Los subtipos histolĂłgicos varĂ­an, VLHQGR HO DQJLRVDUFRPD HO Ă&#x20AC;EURKLVWLRFLWRPD maligno, sarcoma de cĂŠlulas fusiformes y el Ă&#x20AC;EURVDUFRPD ORV PiV IUHFXHQWHV \ D VX YH] los que marcan la pauta del tratamiento. Otros subtipos como el leimiosarcoma, liposarcoma, rabdomiosarcoma, osteosarcoma y sarcoma sinovial, han sido descritos en pequeĂąas series de casos o casos aislados. Entre los factores de riesgo estĂĄ la exposiciĂłn a radiaciones (0,3 %). Los liposarcomas pueden ser de bajo y de alto grado FpOXODV UHGRQGDV \ SOHRPyUĂ&#x20AC;FR JHQHUDOPHQWH es unilateral y se originan de novo a partir de una lesiĂłn benigna. La afectaciĂłn linfĂĄtica es 1.%-3 %. El diagnĂłstico es clĂ­nico, patolĂłgico e inmunohistoquĂ­mico. Los factores pronĂłsticos son el tipo histolĂłgico, grado, mitosis, atipias celulares y el estado de los mĂĄrgenes. La sobrevida global a 5 aĂąos alcanza 60 %, la libre de enfermedad 52 %, recurrencia local al aĂąo es 20 % y hacen metĂĄstasis hasta en un 40 % (1-6).

PALABRAS CLAVE: Mama, cĂĄncer, sarcoma, pronĂłstico, cirugĂ­a, radioterapia.

SUMMARY Sarcomas of the breast are tumors of mesenchymal components that make up the 0.2 % to 1 % of all breast tumors and less than 5 % of the total. The diagnosis is clinical, pathological and immunohistochemical study. The prognostic factors are: The histological type, grade, mitosis, cellular atypia and the margin status. The overall survival at 5 years reaches in 60 %, disease free survival in 52.%, local recurrence year is 20 % metastases present in 40.% metastases. We present a 37 year old female who has a bilateral breast liposarcoma, view and treated for us in our service.

KEY WORDS: Breast, cancer, sarcoma, prognosis, surgery, radiation therapy

Recibido: 17/11/2012 Revisado: 23/01/2013 Aceptado para publicaciĂłn: 12/11/2013 Correspondencia: Dra. Leider Campos. Servicio OncolĂłgico Hospitalario del IVSS. Calle Alejandro Calvo Lairet. Urb. El Cementerio. Caracas, Venezuela.

Tel: 0412 5404481.

E-mail: leider_campos@hotmail.com

CASO CLĂ?NICO Paciente femenina de 37 aĂąos de edad con nĂłdulo en mama derecha de 10 aĂąos de evoluciĂłn

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Vol. 26, NÂş 1, marzo 2014

Leider Campos y col.

la cual se mantiene en observaciĂłn y control periĂłdico, hasta marzo 2010 cuando presenta crecimiento rĂĄpido, le realizan ultrasonido mamario (USM) y en base a hallazgos es llevada a mesa operatoria para adenomastectomĂ­a subcutĂĄnea derecha con corte congelado (CC) que reportĂł positivo para malignidad por lo que se completa la mastectomĂ­a radical tipo Madden derecha y mamoplastia reductora izquierda IRUiQHR \ UHĂ&#x20AC;HUHQ D HVWH FHQWUR La biopsia de la mama derecha reportĂł una lesiĂłn de 7 cm x 6 cm, diagnĂłstico histolĂłgico: liposarcoma de cĂŠlulas redondas de alto grado, embolismo vascular presente y mĂĄrgenes quirĂşrgicos negativos, el tejido axilar fue reportado como negativo (no reportaron ganglios). InmunohistoquĂ­mica (IHQ) No90210 (03/12/10): inmunomarcaje de vimentina y S100, liposarcoma de cĂŠlulas redondas.

La paciente no recibe adyuvancia. No tiene antecedentes mĂŠdicos ni quirĂşrgicos de importancia. MenarquĂ­a 10 aĂąos IIIG, IIC, IA, lactancia 1 hijo por 24 m FPP 19 aĂąos.

Consulta nuevamente en julio de 2011 por tumor en mama izquierda de crecimiento rĂĄpido y progresivo de 5 meses de evoluciĂłn, asociado a nĂłdulo infra-clavicular-ipsilateral. Se realiza SXQFLyQ DVSLUDFLyQ FRQ DJXMD Ă&#x20AC;QD 3$$)

de mama izquierda y nĂłdulo infraclavicular izquierdo 634-11 (15/08/11): mama (Izq.) citologĂ­a con atipias. NĂłdulo infraclavicular (izq.) insatisfactorio para evaluaciĂłn. Biopsia No 4486-11 (29/09/11): lesiĂłn submamaria e infraclavicular izquierda: liposarcoma de cĂŠlulas redondas poco diferenciado. Se lleva a mesa operatoria con hallazgos de tumor en cuadrante superior de mama izquierda, 10 cm x 15 cm, crecimiento expansivo hacia espacio interpectoral y fosa infraclavicular izquierda, HQ FRQWDFWR FRQ OD YHQD D[LODU LQĂ&#x20AC;OWUD P~VFXORV pectorales pero no arcos costales realizĂĄndose mastectomĂ­a total izquierda con resecciĂłn en bloque de pectoral mayor y menor en 80 % y cierre primario.

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Biopsia mastectomĂ­a total (Izq.) 15/12/11: OLSRVDUFRPD GH DOWR JUDGR YDULDQWH SOHRPyUĂ&#x20AC;FD TamaĂąo tumor: 18 cm x 10,5 cm x 8 cm, Ă­ndice mitĂłtico: > de 5 mitosis en 10 HPF, embolismo angio-linfĂĄtico ausente, atipia FHOXODU PDUFDGD FUHFLPLHQWR LQĂ&#x20AC;OWUDWLYR CAP sin neoplasia, bordes de resecciĂłn sin neoplasia, mĂşsculo pectoral mayor y menor sin neoplasia.

DiagnĂłstico: liposarcoma sincrĂłnico bilateral GH PDPD VH FODVLĂ&#x20AC;Fy Mama derecha: pT2N0M0 G3 ST III (2010) Mama izquierda: pT2N0M0 G3 ST III (2011) Fue evaluada en el servicio de radioterapia el 19/01/12, y sugieren iniciar tratamiento radiante, el cual cumple sin complicaciones. La evoluciĂłn clĂ­nica e imaginolĂłgica hasta el momento la mantiene libre de enfermedad.

DISCUSIĂ&#x201C;N El tĂŠrmino sarcoma (del griego sarkoma, crecimiento carnoso) se aplica a tumores no epiteliales. Los sarcomas primarios de mama representan 0,2 %-1 % de todas las neoplasias malignas de la mama y menos del 5 % de todos los sarcomas de partes blandas. Esto hace que la mayorĂ­a de la informaciĂłn sobre los sarcomas mamarios se limite a escasos estudios retrospectivos y a casos clĂ­nicos (1). En una revisiĂłn de nuestro centro (SOH-IVSS) entre 1988-2011, se diagnosticaron y trataron 11 sarcomas de la mama, en edades entre 23 - 60 aĂąos, subtipos histolĂłgicos: angiosarcoma (6/11), OLSRVDUFRPD Ă&#x20AC;EURVDUFRPD VDUFRPD alveolar (1/11), sarcoma neurogĂŠnico (1/11).

El principal factor de riesgo para desarrollar sarcomas en la mama, es la irradiaciĂłn previa por un carcinoma de mama, ademĂĄs del linfedema crĂłnico (2). ClĂ­nicamente, suelen presentarse como grandes masas indoloras que comprimen los tejidos circundantes. La media de edad a la que se presentan es de 52 aĂąos. La mayorĂ­a GH ODV SDFLHQWHV UHĂ&#x20AC;HUH XQ FUHFLPLHQWR UiSLGR y brusco de una masa ya conocida. Tienden a

Sarcoma bilateral de mama

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hacer metĂĄstasis por vĂ­a hemĂĄtica, generalmente al pulmĂłn y Ăłseo y la afecciĂłn linfĂĄtica es muy poco frecuente (2).

MĂşltiples pequeĂąas series de casos reportadas en un perĂ­odo de 90 aĂąos fueron agrupadas para evaluar sus caracterĂ­sticas evidenciando que las dos variables mĂĄs frecuentes que impactan la sobrevida son el tamaĂąo tumoral y el estatus del margen posoperatorio, ademĂĄs del grado histolĂłgico (3). El estudio histolĂłgico de los sarcomas mamarios muestra un predominio de cĂŠlulas fusiformes que crecen formando PDVDV FRQ PiUJHQHV TXH FRPSULPHQ H LQĂ&#x20AC;OWUDQ pese a la impresiĂłn macroscĂłpica de que no H[LVWH LQĂ&#x20AC;OWUDFLyQ GH ORV WHMLGRV FLUFXQGDQWHV (1) . El diagnĂłstico de sarcoma se logra con una biopsia percutĂĄnea, preferiblemente con aguja de pre-corte a la aspiraciĂłn, por su baja tasa GLDJQyVWLFD 3DUD OD HVWDGLĂ&#x20AC;FDFLyQ ORFDO VH HPSOHD la mamografĂ­a, el USM y la RMN, sin embargo, nunca debe prescindirse de la biopsia (2).

Debido a su rareza, el comportamiento biolĂłgico de estos tumores es desconocido, adicionando a esto, los cambios en la terminologĂ­a y criterios diagnĂłsticos recientes. Con el advenimiento de la IHQ han ocurrido avances en su caracterizaciĂłn nosolĂłgica (4). La

supervivencia a 10 aĂąos fue 62 % en algunas series, y la supervivencia libre de enfermedad en 5-10 aĂąos fue de 42 % y 47 % en otras (2).

La cirugĂ­a es el tratamiento inicial en los sarcomas de la mama, estando indicada la mastectomĂ­a total en tumores de mayor tamaĂąo y la lumpectomĂ­a cuando los resultados oncolĂłgicos lo permiten; debido a que presentan en muy bajo porcentaje extensiĂłn linfĂĄtica regional, no estĂĄ indicada la disecciĂłn axilar (DA). En series revisadas de 34 DA por sarcomas de mama, ninguna fue positiva (2).

El papel de la radioterapia adyuvante (RT) y la quimioterapia (QT) estĂĄ poco claro. El uso de la RT se basa en el principio del tratamiento de los sarcomas de extremidades (5). El tratamiento quirĂşrgico ha variado desde la lumpectomĂ­a hasta la mastectomĂ­a radical, y el tiempo de la RT y la QT tambiĂŠn ha variado (preoperatorio y posoperatorio).

Los pacientes con tumores mayores a 5 cm, segĂşn centros de referencia como el MD Anderson y la ClĂ­nica Mayo, deben recibir RT y QT adyuvante (6). Aunque el nĂşmero de pacientes que reciben QT en los trabajos es bajo, por lo que ninguno puede concluir sobre las tasas de respuesta de la enfermedad a la QT (3).

REFERENCIAS 1. Al-Benna S, Poggemann K, Steinau HU, Steinstraesser L. Diagnosis and management of primary breast sarcoma. Breast Cancer Res Treat. 2010;122(3):619626.

2. Voutsadakis L, Zaman K, Leyvraz S. Breast sarcomas: Current and future perspectives. The Breast. 2011;20 (3):199-204 3. Pencavel T, Allan CP, Thomas JM, Hayes AJ. Treatment for breast sarcomas: A large, single center series. Eu J Surg Oncol. 2011;37:703-708.

4. Busquet G, Confavreux C, MagnĂŠ N, de Lara CT, Poortmans P, Senkus E, et al. Outcome and

prognostic factors in breast sarcoma: A multicenter study from the rare cancer network. Radiother Oncol.

2007;85(3):355-361.

5. Barrow BJ, Janjan NA, Gutman H, Benjamin RS, Allen P, Romsdahl MM, et al. Role of radiotherapy in sarcoma of the breast. A retrospective review of the MD Anderson experience. Radiother Oncol.

1999;52(2):173-178.

6. Fields RC, Aft RL, Gillanders WE, Eberlein TJ, Margenthaler JA. Treatments and outcomes for patients with primary breast sarcoma. Am J Surg.

2008;196 (4):559-561.

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VĂ­ctor Acosta y col.

DE

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INTERĂ&#x2030;S EN ONCOLOGĂ?A

LIPOFILLING TĂ&#x2030;CNICA COMPLEMENTARIA PARA MEJORAR LOS RESULTADOS DE LA CIRUGĂ?A PRESERVADORA Y RECONSTRUCTIVA DE LA MAMA VĂ?CTOR ACOSTA-MARĂ?N, ISABELLE SARFATI, DJAZIA BENYAHI, CLAUDE NOS, KRISHNA B CLOUGH CENTRO CLĂ?NICO DE ESTEREOTAXIA CECLINES Y CLĂ?NICA â&#x20AC;&#x153;LEOPOLDO AGUERREVEREâ&#x20AC;?, CARACAS, VENEZUELA. PARIS BREAST CENTRE, L´INSTITUT DU SEIN, PARIS, FRANCIA

RESUMEN

SUMMARY

OBJETIVO: La tĂŠcnica de OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ se ha utilizado desde hace muchos aĂąos y se popularizĂł rĂĄpidamente en cirugĂ­a de mama. MĂ&#x2030;TODO: Elegimos cuatro casos de / C,QVWLWXW GX 6HLQ 3DULV %UHDVW &HQWHU en ParĂ­s, Francia.

RESULTADOS: A las pacientes se les realizĂł: una cirugĂ­a preservadora de mama, una reconstrucciĂłn inmediata con implante, una reconstrucciĂłn con colgajo de dorsal ancho y una reconstrucciĂłn mamaria tardĂ­a con implante mamario posterior a radioterapia de pared torĂĄcica y que posteriormente se les realizaron una o mĂĄs sesiones de OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ para mejorar resultado. CONCLUSIĂ&#x201C;N: Hay EHQHĂ&#x20AC;FLRV VXVWDQFLDOHV TXH GHULYDQ GHO XVR GHO OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ como mejorĂ­a de la forma y suavidad de la mama, de la piel irradiada (tanto posmastectomĂ­a como en tratamiento preservador), aumento en el grado de satisfacciĂłn cosmĂŠtica posterior a tratamiento preservador, incremento del grosor de la piel previo a reconstrucciĂłn tardĂ­a y mejorĂ­a en la calidad de vida. Debido a la evidencia actual sobre la seguridad oncolĂłgica, esta tĂŠcnica debe ser realizada bajo rigurosos protocolos prospectivos controlados y a una meticulosa discusiĂłn multidisciplinaria de cada caso.

OBJECTIVE: 7KH OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ WHFKQLTXH KDV EHHQ XVHG VLQFH many years now and becomes rapidly popular in the breast surgery. METHOD: We chose 4 cases from L`Institut du Sein- Paris Breast Center, in Paris, France, treated for diagnosis of breast cancer. RESULTS: The patients that underwent a breast conservative surgery and the implant based immediate to breast reconstruction; a latissimus dorsi Ă DS EDVHG UHFRQVWUXFWLRQ DQG D SRVW PDVWHFWRP\ LPSODQW based delayed the breast reconstruction, in which one or PRUH VHVVLRQV RI WKH OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ WHFKQLTXH ZHUH SHUIRUPHG WR improve the results. CONCLUSION: There are substantial EHQHĂ&#x20AC;WV WKDW GHULYHV IURP WKH XVH RI OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ WHFKQLTXH as improvement in the shape and softness of the breast, the irradiated skin (in both cases post mastectomy and the conservative breast surgery), improve in the cosmetic satisfaction post conservative surgery, thickness of the skin previous to a delayed reconstruction and the improvement in the quality of life. Due to the current evidence on the oncological safety this technique has to be performed under rigorous and prospective protocols and after meticulous multidisciplinary case discussion.

PALABRAS CLAVE: CĂĄncer, mama, tratamiento, reconstrucciĂłn, tĂŠcnica, OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ

KEY WORDS: Cancer, breast, treatment, reconstruction, WHFKQLTXH OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ

INTRODUCCIĂ&#x201C;N Recibido: 19/08/2013 Revisado: 29/10/2013 Aceptado para publicaciĂłn: 12/01/2014 Correspondencia: Dr. VĂ­ctor Acosta MarĂ­n. Av. Libertador, Urb. La Florida, Edif. Siclar, PB. CECLINES, Caracas-Venezuela, 1050. vacostamarin@ ceclines.com. Tel: +58-212-7074411

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a tĂŠcnica de OLSRILOOLQJ se ha utilizado desde hace muchos aĂąos y se popularizado rĂĄpidamente en la cirugĂ­a de mama. El primer informe del trasplante de tejido

/LSRÂżOOLQJ WpFQLFD FRPSOHPHQWDULD

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DGLSRVR IXH HQ FXDQGR 1HXEHU WUDQVĂ&#x20AC;HUH la grasa del brazo para corregir una deformidad facial (1). Desde entonces se ha utilizado en casi todas las regiones del cuerpo. DespuĂŠs de la introducciĂłn de la liposucciĂłn por Fischer a mediados de 1970 y el informe de Illouz y col. de mĂĄs de 3 000 casos de liposucciĂłn, el concepto de la utilizaciĂłn del tejido adiposo succionado para corregir defectos en otros lugares empezĂł a surgir (2-4).

Las indicaciones de OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ en la cirugĂ­a para el cĂĄncer de mama y la reconstrucciĂłn mamaria incluyen la deformidad posterior a una tumorectomĂ­a, deformidades posteriores a mastectomĂ­a, secuelas despuĂŠs de radioterapia, segundo tiempo de reconstrucciĂłn mamaria posterior a reconstrucciĂłn con implantes, y luego de reconstrucciones con colgajos pediculados de dorsal ancho y recto abdominal o colgajos libres de arteria perforante inferior epigĂĄstrica profunda (DIEP) y la arteria epigĂĄstrica inferior VXSHUĂ&#x20AC;FLDO 6,($ (5-7).

El objetivo de este trabajo es mostrar algunos casos en los que OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ se asociĂł a las tĂŠcnicas habituales de reconstrucciĂłn de la mama y el tratamiento preservador, para mejorar el resultado HVWpWLFR Ă&#x20AC;QDO

MĂ&#x2030;TODO Elegimos cuatro (4) casos de / C,QVWLWXW GX 6HLQ 3DULV %UHDVW &HQWHU en ParĂ­s, Francia a las cuales se les realizĂł una cirugĂ­a preservadora de la mama, una reconstrucciĂłn inmediata con implante, una reconstrucciĂłn con colgajo de dorsal ancho y una reconstrucciĂłn mamaria tardĂ­a con implante mamario posterior a radioterapia de la pared torĂĄcica y que luego se les realizaron una o mĂĄs sesiones de OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ para mejorar el resultado. /LSRĂ&#x20AC;OOLQJ tĂŠcnica: La tĂŠcnica utilizada se describe en un artĂ­culo anterior Ihrai y Sarfati y col., (8). La recolecciĂłn de grasa estĂĄndar, ya

sea del abdomen, la cara interna de los muslos \ ODV URGLOODV ORV Ă DQFRV R ORV JO~WHRV VH UHDOL]y utilizando una liposucciĂłn de punta roma cĂĄnula (4 mm) y una â&#x20AC;&#x153;trampa de grasaâ&#x20AC;?: utilizamos una botella de drenaje estĂŠril de 400 mL conectada en un extremo a la cĂĄnula de liposucciĂłn y en el otro extremo al dispositivo de aspiraciĂłn.

El tejido adiposo se recoge en la botella de drenaje, que sirve como una â&#x20AC;&#x153;trampa de grasaâ&#x20AC;?.

A continuaciĂłn, la grasa se procesĂł por primera vez dividiĂŠndola en jeringas de 10 cm3, seguido de centrifugaciĂłn a una velocidad de 3 000 rpm durante 3 min. Entonces, el tejido adiposo SXULĂ&#x20AC;FDGR VH DLVOy PHGLDQWH OD HOLPLQDFLyQ GH la capa inferior de la sangre y una capa superior de grasa disuelta. Luego, el tejido adiposo se inyectĂł en la zona de interĂŠs utilizando una cĂĄnula de Coleman y se tuvo el cuidado de dispersar OD JUDVD GH XQD PDQHUD XQLIRUPH \ HQ P~OWLSOHV capas. El tejido adiposo se inyecta entonces en el plano subcutĂĄneo, el plano muscular y el plano retro-muscular anterior a la pared torĂĄcica, dependiendo del defecto o el objetivo para cada caso en particular.

CASOS CLĂ?NICOS Caso 1: paciente femenina de 31 aĂąos de edad a quien se le practicĂł una cirugĂ­a preservadora RQFROyJLFD SRU XQ FDUFLQRPD GXFWDO LQĂ&#x20AC;OWUDQWH (CDI) de la mama derecha, localizado en uniĂłn de los cuadrantes externos. Se le realizĂł una sesiĂłn de OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ mĂĄs una zeta plastia (Figura 1).

Caso 2: paciente femenina de 50 aĂąos de edad quien presentĂł un diagnĂłstico de CDI multifocal de la mama izquierda. Se le practicĂł una mastectomĂ­a total (MT) mĂĄs reconstrucciĂłn inmediata con implante mamario. 1 aĂąo posterior a la cirugĂ­a se realizĂł una sesiĂłn de OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ para mejorar el contorno mamario y un defecto en el cuadrante superior y externo (CSE) ipsilateral (Figura 2).

Caso 3: paciente femenina de 62 aĂąos de edad quien presentĂł un carcinoma localmente avanzado de la mama derecha. Se le administrĂł

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Figura 1. CorrecciĂłn de defecto posterior cirugĂ­a preservadora de la mama. En este caso podemos ver como posterior al OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ se corrige el defecto en el CSE de la mama derecha e inclusive mejora el contorno mamario a nivel del polo inferior con ĂŠnfasis en el cuadrante Ă­nfero-interno (CII). TambiĂŠn podemos observar como a pesar de que la zeta plastia permite eliminar la retracciĂłn de la cicatriz equilibrando los lugares de mĂĄxima tensiĂłn acorde con los pliegues naturales, para mejorar el resultado necesitĂĄbamos una reposiciĂłn de volumen a este nivel.

quimioterapia neoadyuvante demostrando respuesta parcial, luego mastectomĂ­a radical mĂĄs reconstrucciĂłn inmediata con expansor mamario temporal, radioterapia y hormonoterapia adyuvante. 4 meses posterior al cambio del H[SDQVRU WHPSRUDO SRU XQ LPSODQWH GHĂ&#x20AC;QLWLYR la paciente presentĂł extrusiĂłn del implante mamario. Se le realizĂł una reconstrucciĂłn con colgajo pediculado de dorsal ancho mĂĄs implante mamario. 2 aĂąos despuĂŠs se realizĂł 2 sesiones de OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ para mejorar el contorno de la mama y un defecto en el CSE (Figura 3).

Caso 4: paciente femenina de 60 aĂąos de edad con diagnĂłstico de CDI con axila positiva.

Se le administrĂł quimioterapia neoadyuvante, MT y radioterapia adyuvante (50 Gy) a la pared torĂĄcica. 6 meses posterior a la radioterapia

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Figura 2. MejorĂ­a del resultado posterior a reconstrucciĂłn inmediata con implante. En esta paciente se observa la mejorĂ­a de la â&#x20AC;&#x153;mama socialâ&#x20AC;?

DTXHOOD TXH VH H[SRQH DO S~EOLFR GHO UHVWR GHO contorno mamario y del defecto en la porciĂłn mĂĄs externa de la cicatriz.

Figura 3. MejorĂ­a posterior a reconstrucciĂłn diferida FRQ FROJDMR SHGLFXODGR GH P~VFXOR GRUVDO DQFKR (Q este caso vemos mejorĂ­a de la â&#x20AC;&#x153;mama socialâ&#x20AC;?, del defecto en el CSE e inclusive la caĂ­da de la mama en su porciĂłn mĂĄs externa.

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/LSRÂżOOLQJ WpFQLFD FRPSOHPHQWDULD

se realizĂł 2 sesiones de OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ y luego una reconstrucciĂłn tardĂ­a con implante anatĂłmico y reconstrucciĂłn del surco sub mamario (Figura 4).

Figura 4. PreparaciĂłn del campo operatorio posterior a mastectomĂ­a total y radioterapia adyuvante para reconstrucciĂłn diferida con implante mamario.

En este caso se puede apreciar como el surco submamario estĂĄ perfectamente reconstruido y un grosor importante del tejido frente al implante, expresado en la proyecciĂłn de la mama y el contorno mamario.

DISCUSIĂ&#x201C;N Para varios equipos, el OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ se ha convertido en parte del arsenal terapĂŠutico de la cirugĂ­a oncoplĂĄstica (4,9-11) (Q OD ~OWLPD GpFDGD VH KD REVHUYDGR XQ DXPHQWR HQ HO Q~PHUR GH publicaciones sobre el uso de OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ en la cirugĂ­a de mama. Este aumento en el uso de la tĂŠcnica ha aclarado varias controversias, mientras que otras todavĂ­a tienen que ser estudiadas.

El OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ se puede utilizar principalmente con tres propĂłsitos. El primero de ellos es para aumentar el volumen, en caso de aumento de estĂŠtico de las mamas (micromastia), en caso de asimetrĂ­a (mamas tuberosas, sĂ­ndrome de Poland) y el aumento del volumen de un colgajo (LTD, TRAM, DIEP, SIEA). El segundo propĂłsito es

para remodelar, en caso de un defecto o asimetrĂ­a despuĂŠs de una cirugĂ­a preservadora de le mama (Figura 1) o de reconstrucciĂłn (con implante o colgajo) (Figura 2 y 3). El tercer propĂłsito es para preparar el campo para la reconstrucciĂłn mamaria mediante el aumento del espesor del tejido que va a estar en frente del implante mamario y la mejorĂ­a en la calidad de la piel de la pared torĂĄcica (Figura 4) (5-7,9,12).

De acuerdo a recientes experiencias publicadas sabemos que la tĂŠcnica del OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ presenta solo pocas complicaciones con la tĂŠcnica apropiada (13), TXH ODV DOWHUDFLRQHV PDPRJUiĂ&#x20AC;FDV VRQ PHQRV TXH las que se generan posteriores a una mamoplastia, la cual es una cirugĂ­a ampliamente aceptada y que las PLFURFDOFLĂ&#x20AC;FDFLRQHV VRQ IiFLOPHQWH diferenciables de aquellas patolĂłgicas cuando son evaluadas por imaginĂłlogos mastĂłlogos (9,14-17).

La correcciĂłn de secuelas o deformidades que resultan de un tratamiento preservador SXHGHQ VHU XQ YHUGDGHUR GHVDItR TXLU~UJLFR (5) . La reposiciĂłn del volumen mamario en una mama irradiada por colgajos miocutĂĄneos, por una plastia o colgajos cutĂĄneo-glandulares e implante, puede resultar difĂ­cil, algunas veces incĂłmodo ademĂĄs esos procedimientos han demostrado resultados inconsistentes (9). Delay y col., publicaron su experiencia en 47 pacientes con defectos posterior a cirugĂ­a preservadora de la mama y demostraron que la transferencia grasa hace posible restaurar la forma y suavidad de la mama mejor que FXDOTXLHU RWUR SURFHGLPLHQWR TXLU~UJLFR (5).

La reconstrucciĂłn mamaria con implante estĂĄ indicada en aquellos casos donde las buenas FRQGLFLRQHV ORFDOHV P~VFXOR \ SLHO OR SHUPLWDQ La calidad de la reconstrucciĂłn mamaria depende fundamentalmente de tres factores: la elecciĂłn del implante, el surco sub-mamario y el grosor del tejido entre el implante y la piel. El OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ puede ser utilizado secundario a una reconstrucciĂłn con implantes para mejorar el contorno de la mama y grosor del tejido antes de la piel, con muy buen QLYHO GH VDWLVIDFFLyQ HQ OD DSDULHQFLD Ă&#x20AC;QDO D VHLV meses valorado tanto por los pacientes como por

Vol. 26, NÂş 1, marzo 2014

VĂ­ctor Acosta y col.

ORV FLUXMDQRV VHJ~Q SXEOLFDGR SRU &LJQD \ FRO (18). /D UHFRQVWUXFFLyQ FRQ P~VFXOR GRUVDO DQFKR UHTXLHUH WDQWR OD REWHQFLyQ GH GLFKR P~VFXOR como el tejido adiposo que lo rodea (19). Aunque algunas veces la cicatriz de la espalda puede tener un resultado estĂŠtico pobre esta tĂŠcnica tiene buena aceptaciĂłn por parte de los pacientes, demostrado por Clough y col., en un estudio de 43 pacientes consecutivos donde 90 % manifestĂł que se volverĂ­an a someter a ese mismo procedimiento (20) . El OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ HV XQD KHUUDPLHQWD ~WLO SDUD mejorar los resultados estĂŠticos posterior a una reconstrucciĂłn con colgajos. Hay evidencia de ello por Le Brun y col., quienes enviaron cuestionarios principalmente a pacientes SRVWHULRUHV D UHFRQVWUXFFLyQ FRQ P~VFXOR GRUVDO ancho, en el cual demostraron una disminuciĂłn en la aprehensiĂłn a tocar la mama reconstruida y a utilizar un traje de baĂąo posterior a la transferencia grasa (21).

La reconstrucciĂłn tardĂ­a posterior a mastectomĂ­a seguida de irradiaciĂłn de la pared WRUiFLFD HV XQD VLWXDFLyQ GHVDĂ&#x20AC;DQWH SDUD HO cirujano reconstructor y/o cirujano mastĂłlogo. La reconstrucciĂłn mamaria con implante posterior a radioterapia involucra un alto riesgo de fracaso, complicaciones y pobre resultado estĂŠtico porque OD H[SRVLFLyQ D UDGLDFLyQ LQGXFH PRGLĂ&#x20AC;FDFLRQHV perjudiciales del tejido subcutĂĄneo y la piel (11) . Estudios clĂ­nicos y experimentales han demostrado que transferir tejido adiposo en un ĂĄrea irradiada mejora la calidad de la piel (11,22).

Recientemente Sarfati y col., publicaron con un seguimiento promedio de 17 meses, en donde se realizĂł OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ en pacientes posterior a irradiaciĂłn de la pared torĂĄcica mĂĄs del 80 % de los resultados fueron juzgados como bien y

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muy bien tanto por los pacientes como por el HTXLSR TXLU~UJLFR (11).

Con respecto a la seguridad oncolĂłgica al utilizar transferencia grasa hay mucho que investigar. Petit y col., publicaron un incremento en el riesgo de recurrencia en pacientes con diagnĂłstico previo de LIN/DIN en los cuales se realizĂł un procedimiento de OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ pero solo en uno de estos pacientes pertenecĂ­a al grupo de tratamiento preservador (13,23). Estos resultados provocaron la realizaciĂłn de un estudio de cohorte con 56 pacientes con diagnĂłstico de LIN/DIN. Dicho estudio demostrĂł una incidencia acumulada a 5 aĂąos de eventos locales de 18 % y 3 % (OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ vs. grupo control, P=0,02) (24).

Hasta esta fecha no hay estudio aleatorizado sobre este tema y se necesitan estudios con mayores seguimientos.

(Q FRQFOXVLyQ KD\ EHQHĂ&#x20AC;FLRV VXVWDQFLDOHV que derivan del uso del OLSRĂ&#x20AC;OOLQJ como mejorĂ­a de la forma y suavidad de la mama, de la piel irradiada (tanto posterior a mastectomĂ­a como en tratamiento preservador), aumento en el grado de satisfacciĂłn cosmĂŠtica posterior a tratamiento preservador, incremento del grosor de la piel previo a una reconstrucciĂłn tardĂ­a y mejorĂ­a en la calidad de vida.

Debido a la evidencia actual sobre la seguridad oncolĂłgica, esta tĂŠcnica debe ser realizada bajo rigurosos protocolos prospectivos y posteriores a una meticulosa discusiĂłn multidisciplinaria de cada caso, para de esta manera ofrecerles a nuestras pacientes una tĂŠcnica que realmente mejora los resultados de nuestra prĂĄctica TXLU~UJLFD SHUR TXH DXQ IDOWD PXFKR SRU VHU estudiado.

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127,&,$6

PRINCIPALES EVENTOS NACIONALES E INTERNACIONALES

1. Genitourinary Cancer Symposium 2014. Del 30 de enero al 01 de febrero 2014.San Francisco, California, EE.UU.Mayor información: www.gucasym.org.

6. American Association for Cancer Research (AACR) 105º Congreso anual. Del 05 de abril al 09 de abril 2014. San Diego, California. EE.UU. Mayor información: www.aacr.org

2. Gastrointestinal Cancer Symposium 2014. Del 16 de enero al 18 de enero 2014. Moscone Center, San Francisco, EE.UU. Mayor información: www.gicasym.org

7. VIII Conferencia de Mastología Ceclines. Del 09 al 10 de mayo 2014.

Caracas, Hotel Eurobuilding & Suites.

Mayor información: www.ceclines.com.

3. The National Breast Cancer Conference uniquely focused on coordinated, interdisciplinary care.

Del 20 de febrero al 22 de febrero 2014.

Mandarin Oriental Washington, DC, EE.UU. Mayor información: http://www.bc3conference.com.

8. 50ª Reunión anual de la “American Society of Clinical Oncology” (50th ASCO Annual Meeting). Del 30 de mayo al 03 de junio 2014. Chicago, EE.UU. Mayor información: www.asco.org.

4. 11st “Annual conference for the diagnosis and treatment of neuroendocrine tumor disease” de la European Neuroendocrine Tumor Society (ENETS).

Centro de Convenciones Internacional de Barcelona (CCIB). Del 05 de marzo al 07 de marzo 2014. Mayor información: www.enets.org

5. XXX Congreso Venezolano de Obstetricia y Ginecología. Del 17 al 21 de marzo de 2014. Valencia, Estado Carabobo.

Mayor información: http://www.sogvzla.org/sogvzlawebo ld/ascindex.php

9. XVI Congreso Venezolano de Oncología. Del 07 de octubre al 10 de octubre de 2014. Hotel Eurobuilding & Suites. Caracas, Venezuela. Mayor información: svoncologia@gmail.com.

Tel: +58212-9798635. www.oncologia.org.ve.