ES - Myeloma Today - Volumen 22 Numéro 4 - Otoño 2022

Myeloma Today

Una publicación de la International Myeloma Foundation

TECVAYLI

™(teclistamab-cqyv)

recibe la aprobación acelerada

L’engager bispecifico BCMA diretto alle cellule T CD3, primo nella TECVAYLI TM

Tecvayli activa a la célula T para liberar gránulos citotóxicos que destruyen la célula del mieloma

para pacientes con recaída temprana: El doctor Joseph Mikhael analiza el aumento de opciones para pacientes con mieloma luego de recibir entre 1 y 3 líneas de tratamiento anteriores. PÁGINA 3

para pacientes con recaída tardía: El doctor Adam Cohen analiza el tratamiento con ABECMA® o CARVYKTI® para pacientes con mieloma luego de recibir 4 líneas de tratamiento anteriores o más. PÁGINA 4

Esta edición de Myeloma Today está patrocinada por Amgen • Bristol Myers Squibb • Janssen Oncology • Karyopharm Therapeutics • Legend Biotech • Sanofi • Takeda

TECVAYLI™ (teclistamab-cqyv) recibe la aprobación de la FDA

El primer anticuerpo biespecífico ya se encuentra disponible para los pacientes en el entorno clínico

Por el Dr. Joseph Mikhael Director médico de la IMF

El 25 de octubre de 2022, la Food and Drug Administration (FDA, Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU.) otorgó la aprobación acelerada al fármaco teclistamab (Tecvayli™) para los pacientes con mieloma recidivante o resistente que han recibido por lo menos 4 de tratamiento previas o más, incluidas un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38. Teclistamab es el primer activador de células T CD3 dirigido por el antígeno de maduración de célula B (BCMA, por sus siglas en inglés) biespecífico.

El término «biespecífico» significa que el fármaco tiene dos «brazos». Uno de los brazos se adhiere a la célula del mieloma a través del BCMA que está en la superficie de dicha célula. El otro brazo se adhiere a una célula T local y la activa para destruir la célula del mieloma. Se trata de un método excepcional que emplea el propio sistema inmunitario del paciente para combatir el mieloma. Teclistamab es una forma de inmunoterapia sumamente avanzada.

Tasas de respuesta

La mayoría de los fármacos que se usan para tratar el mieloma (en un entorno clínico, no en un ensayo clínico) han tenido tasas de respuesta de aproximadamente el 25 %-30 % en pacientes que habían recibido varios tratamientos con anterioridad. El teclistamab, que se estudió en pacientes con mieloma recidivante muy avanzado, tuvo una tasa de respuesta global (TRG) del 61,8 %. Este sorprendente resultado lo volverá muy atractivo para nuestros pacientes.

El teclistamab se evaluó en el ensayo clínico multicéntrico MajesTEC-1. La población de eficacia consistió en 110 pacientes con mieloma que ya habían recibido por lo menos 3 tratamientos anteriores, incluso un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38, pero que no habían recibido un terapia previa dirigida por el BCMA. Como se mencionó antes, la TRG fue del 61,8 %. Con una mediana de seguimiento de 7,4 meses entre los que respondieron, se calcula que la tasa de duración de la respuesta (DOR) fue del 90,6 % a los 6 meses y del 66,5 % a los 9 meses.

Tratamiento con teclistamab

Teclistamab es un fármaco de venta libre. Puede darse al paciente directamente, en lugar del proceso que conlleva la terapia de células T con CAR, que exige extraerle al paciente las células T con antelación. La disponibilidad del teclistamab de venta libre puede facilitar el uso de este fármaco en forma más generalizada, en especial, para los pacientes que no tienen acceso a un centro donde realizarse la terapia de células T con CAR.

Sin embargo, al igual que con todos los fármacos para tratar el mieloma, puede haber dificultades y riesgos. Para recibir las primeras dosis de teclistamab, al inicio, la mayoría de los pacientes tendrán que estar hospitalizados durante aproximadamente 2 semanas. Esto es necesario porque el fármaco puede provocar una reacción denominada síndrome de liberación de citocinas (SLC), en la que el cuerpo responde al proceso de activación de las células T. Para la mayoría de los pacientes, el SLC es leve, pero algunos pacientes requieren un soporte más intensivo en el entorno del hospital.

Otros efectos secundarios notables pueden incluir toxicidades neurológicas y recuentos sanguíneos bajos. También es importante destacar que el tratamiento continuo con un anticuerpo biespecífico aumenta el riesgo de infecciones, y es esencial controlar y tratar las infecciones con rapidez. Después de administrar las primeras dosis de teclistamab, puede continuarse el tratamiento de manera ambulatoria. Todos los centros de tratamiento que proporcionan teclistamab deben cumplir con un programa de Estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS, por sus siglas en inglés) para controlar los riesgos del tratamiento.

CD3

BCMA

TECVAYLITM (teclistamab-cqyv)

Antígenos de super cie especí cos del tumor

Célula del mieloma

Célula T

Tecvayli activa a la célula T para liberar gránulos citotóxicos que destruyen la célula del mieloma

Tecvayli se une a CD3 en la super cie de la célula T

Tecvayli se une al BCMA en la super cie de la célula del mieloma

Decisiones y más decisiones Opciones de tratamiento del mieloma en casos de recaída temprana

Por el Dr. Joseph Mikhael Director médico de la IMF

Este es un momento muy interesante para el mieloma: están desarrollándose muchas terapias nuevas; están usándose combinaciones de fármacos en el tratamiento de primera línea, nuevas técnicas de imágenes y diagnósticos, entre muchas otras cosas. Pero a menudo se deja de lado el aumento de opciones en la enfermedad con recaída temprana. Solemos pensar que la recaída «temprana» es el tratamiento que recibe la persona cuando ya recibió 1 a 3 línea de tratamiento anteriores. Esto se contrapone con la recaída «tardía», que es cuando se trató a los pacientes con la mayoría de las opciones a disposición.

Quería destacar esta parte del recorrido que hacen los pacientes con mieloma, en parte, porque existen más opciones de tratamiento que nunca. De hecho, hace poco se publicaron no menos de CINCO ensayos clínicos en fase III con combinaciones triples, y ya se encuentran a disposición. Otro motivo es demostrar un cambio importante en nuestro enfoque en cuanto al mieloma. Ya no «reservamos lo mejor para lo último», sino que usamos el enfoque más eficaz para cada paciente antes en el curso de la enfermedad, incluido el tratamiento de primera línea, pues sabemos que tendrá un mayor impacto en la sobrevida a largo plazo del paciente.

Cuando hay una recaída del mieloma, se vuelve más difícil de controlar, de modo que ofrecer a los pacientes remisiones más prolongadas gracias a terapias de combinación eficaces en forma temprana constituye una tendencia creciente e importante. Se trata de un tema de discusión clave, ya que puede ser difícil elegir cuando se amplía el menú de opciones. Desde luego, es positivo tener este problema, pues, hasta no hace mucho, teníamos muy pocas opciones para controlar esta horrible enfermedad. Entonces, ¿cuáles son estas grandes opciones? A continuación, mencionamos los cinco ensayos clínicos clave que han conformado el tratamiento de la recaída temprana:

1. El ensayo clínico IKEMA

de Isa-Kd

Este ensayo clínico de Sarclisa® (isatuximab), un anticuerpo monoclonal dirigido por CD38, en combinación con Kyprolis® (carfilzomib) y la dexametasona esteroide (Isa-Kd) es importante, ya que demuestra la supervivencia libre de progresión (SLP) más prolongada que hemos visto en el contexto de la recaída temprana: hace poco, se informó que es de 35,7 meses. Resulta notable alcanzar un promedio de 3 años de SLP en el mieloma recidivante. Claro que exige más visitas a la clínica, pues Sarclisa se administra cada dos semanas luego del primer mes (durante el cual se administra cada semana). Sarclisa continúa administrándose por vía intravenosa, aunque,

tras las 2 primeras infusiones, se administra solo durante 75 minutos. En el estudio IKEMA, la combinación Isa-Kd demostró ser superior en comparación con Kd solo.

2. Ensayo clínico APOLLO de DPd

Se ha estudiado extensamente la combinación recién aprobada de Darzalex® (daratumumab) + Pomalyst® (pomalidomida) + dexametasona (DPd). Es atractiva porque Darzalex Faspro® puede administrarse como una breve inyección subcutánea (debajo de la piel), en lugar de la anterior infusión intravenosa prolongada de Darzalex. Esto, sumado a la administración oral de Pomalyst, hace que la DPd sea considerablemente más conveniente. La DPd demostró ser superior a la Pd sola.

3. Ensayo clínico BOSTON de XVd

Esta singular combinación incorpora el fármaco oral Xpovio® (selinexor), anteriormente administrado en las líneas de tratamiento más tardías, pero ahora disponible antes en el curso de la enfermedad. La administración semanal, en lugar de dos veces por semana, he hecho que Xpovio fuera mucho más fácil de tolerar, en especial, al administrarse con dos medicamentos contra las náuseas, pues se sabe que el fármaco provoca náuseas significativas. Xpovio, un inhibidor del transporte nuclear, tiene un nuevo mecanismo de acción que impide que los supresores tumorales buenos abandonen el núcleo de la célula. Además, esta combinación emplea Velcade® (bortezomib) por vía subcutánea y con un cronograma semanal, más dexametasona (XVd). La combinación con XVd demostró ser superior a Vd solo.

4. Ensayo clínico CANDOR de DPd

Si bien hace algunos años que se dispone de la combinación de Darzalex + Kyprolis + dexametasona (DKd), continúa siendo una opción importante. Aunque el estudio CANDOR usó Kyprolis dos veces por semana, ahora se usa con frecuencia según un cronograma semanal (tres semanas sí, una semana no), y la aprobación del régimen con DKd permite administrar la dosis dos veces por semana o una vez por semana. La DKd suele usarse cuando no se ha utilizado Darzalex en el contexto de primera línea. La combinación triple con DKd demostró ser superior a Kd solo.

5. Ensayo clínico ICARIA de Isa-Pd

Hace algunos años que se dispone del régimen de Sarclisa + Pomalyst + dexametasona, pero continúa siendo una opción importante en la recaída temprana. El seguimiento a largo plazo del estudio ICARIA se presentó en la reunión anual de la IMS en agosto de 2022 y demostró un beneficio para la supervivencia global (SG) de alrededor de 7 meses en comparación con Pd solo.

Tratamientos con células T con CAR contra el mieloma

En Myeloma Today, conversamos con el doctor Adam D. Cohen

Doctor Cohen, por favor, cuéntenos sobre la terapia de células T con CAR y cómo se usa para tratar el mieloma. La terapia de células T con receptor del antígeno quimérico (CAR, por sus siglas en inglés) es un nuevo enfoque que consiste en usar el propio sistema inmunitario del paciente para atacar el mieloma. La terapia de células T con CAR es un enfoque muy dirigido y específico del paciente para tratar el mieloma. Una ventaja es que realmente es un tratamiento de una sola vez. Luego de infundir las células T, se las deja hacer su trabajo. Los pacientes que alcanzan la remisión pueden prescindir del tratamiento por bastante tiempo. La terapia de células T con CAR puede ofrecerles un descanso a los pacientes que presentan mieloma recidivante o resistente y que, de lo contrario, rara vez pueden suspender el tratamiento.

¿Quiénes pueden recibir el tratamiento de células T con CAR? Actualmente, los dos únicos productos de células T con CAR que están aprobados por la Food and Drug Administration (FDA, Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU.) son Abecma® (idecabtagene vicleucel o ide-cel) y Carvykti® (ciltacabtagene autoleucel o cilta-cel). Ambos se dirigen a una molécula que está en las células del mieloma llamada BCMA (antígeno de maduración de la célula B) y están aprobados para los pacientes que han recibido al menos 4 líneas de tratamiento anteriores [4 regímenes de tratamiento diferentes], incluso un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo anti-CD38. Actualmente, la terapia de células T con CAR está aprobada como una opción en la recaída tardía para los pacientes a quienes no les quedan muchas opciones de tratamiento.

¿Cuál es el proceso de tratamiento para el paciente?

El primer paso es extraer las células T del paciente a través de un procedimiento que se llama aféresis. La sangre del paciente pasa por un aparato que selecciona las células T, mientras que el resto de la sangre se devuelve de inmediato al paciente. El procedimiento de aféresis demora algunas horas en realizarse. Esto es similar a la recolección de células madre para un trasplante, excepto que recolectar células T no exige que el paciente reciba ninguna inyección antes del procedimiento de aféresis.

¿Qué pasa con las células T recolectadas?

Se envían a una empresa de fabricación, donde se las transduce (modifica) para que expresen un nuevo receptor en su superficie. Estas células T se modifican para que reconozcan las células del mieloma del paciente y se conviertan en células destructoras del mieloma. Luego, se cultivan grandes cantidades, un proceso de fabricación que puede durar de

4 a 6 semanas. A menudo, en este lapso, el paciente recibe un tratamiento de transición (otra terapia contra el mieloma) para intentar mantenerlo controlado.

Luego de finalizar el proceso de fabricación, las células se envían al centro de tratamiento del paciente. Por lo general, necesitamos reducir temporalmente el recuento normal de leucocitos del paciente para permitir que las células T con CAR modificadas se expandan luego de ser infundidas, de modo que los pacientes reciban 3 días de linfodepleción (quimioterapia) en forma ambulatoria. El régimen que suele usarse para la linfodepleción en casos de mieloma es la ciclofosfamida, una quimioterapia clásica en la que se añade fludarabina para mejorar los resultados.

Y ¿luego se infunde el producto de célula T con CAR? Según el paciente, el producto infundido y el centro de tratamiento específico, es posible que se interne al paciente. En mi centro, en algunos casos, comenzamos administrando Carvykti de manera ambulatoria y luego internamos al paciente el día 5. En otros casos, internamos al paciente de inmediato y administramos Abecma. Las células T modificadas del paciente se infunden en la vena, lo que se parece a recibir una transfusión. Luego, esperamos que las células T salgan a buscar las células del mieloma y las destruyan, donde sea que se encuentren en el cuerpo.

Y ¿las tasas de respuesta? Abecma fue aprobado por la FDA sobre la base del ensayo clínico KarMMa, que demostró una tasa de respuesta global (TRG) del 73 %, y un 33 % de los pacientes alcanzaron la remisión completa (RC). Con el nivel de dosis más alto [450 millones de células, la dosis recomendada en la aprobación de la FDA], la TRG y las tasas de RC se aproximaron más al 80 % y al 39 %, respectivamente.

Con Carvykti, la TRG fue del 98 %, más alta que con Abecma. En el ensayo clínico CARTITUDE-1, en el cual se basó la aprobación de la FDA para Carvykti, alrededor del 80 % de los pacientes del estudio alcanzaron la RC, lo que demuestra una eficacia notable. Aun así, cuesta comparar los estudios KarMMa y CARTITUDE-1 debido a las diferencias en las poblaciones de pacientes inscritos, de modo que no podemos aseverar que uno sea mejor que el otro.

Nos gustaría conocer las posibles toxicidades. La principal toxicidad tanto de Abecma como de Carvykti es el síndrome de liberación de citocina (SLC), que se observa en el 85 % al 95 % de los pacientes. Esto refleja la activación de las células T con CAR mediante las células del mieloma. (continúa en la página siguiente)

Cuando las células T con CAR comienzan a multiplicarse, se liberan citocinas en el torrente sanguíneo. Las citocinas son proteínas que suelen liberarse en respuesta a una infección. Esto puede imitar una infección significativa, como una gripe muy fuerte con fiebre alta, dolores musculares, debilidad o falta de apetito. En algunos casos, los pacientes pueden presentar presión arterial baja, dificultad para respirar o niveles de oxígeno bajos.

No hay una infección real, pero da la sensación de que la hubiera. De ser así, en general, sucede en la primera semana de tratamiento; por eso, se hospitaliza a los pacientes: para controlar estos posibles efectos. Las reacciones leves pueden controlarse con medicamentos de venta libre. El SLC más grave puede tratarse con un tratamiento biológico eficaz llamado tocilizumab (toci). Es muy importante que los pacientes elijan centros de tratamiento con equipos experimentados que sepan manejar las posibles toxicidades.

Generalidades del mecanismo de acción (MOA) de la terapia de células T con receptor del antígeno quimérico (CAR)

1. Las células T del paciente se recogen del torrente sanguíneo. 2. Las células T se modifican para que produzcan receptores en su superficie capaces de reconocer las células del mieloma del paciente.

3. Las células T se fabrican en grandes cantidades. 4. Las células T modificadas vuelven a infundirse en el paciente para que salgan a buscar las células del mieloma del paciente y las destruyan.

5. Las células T que volvieron a infundirse salen a buscar las células del mieloma del paciente y las destruyen.

¿El tratamiento del SLC reduce las tasas de respuesta altas? No, no parece incidir en la capacidad de las células T con CAR para destruir las células del mieloma. De hecho, la mayoría de los pacientes de los ensayos clínicos presentaron SLC y, de todos modos, continuaron alcanzando respuestas muy altas.

¿Cuáles son las otras toxicidades posibles?

Menos frecuente que el SLC, la segunda toxicidad que debe vigilarse es la neurotoxicidad. Este efecto en el sistema neurológico se observa en alrededor del 20 % de los pacientes. Suele ser bastante leve y transitorio, y oscila de dolores de cabeza a confusión leve. Algunos pacientes presentan dificultades para encontrar las palabras. En casos poco frecuentes, la neurotoxicidad puede progresar hasta convertirse en problemas más serios, como convulsiones. No ha habido muertes en relación con esto. Si se produce neurotoxicidad, suele ser en la primera semana luego de la infusión. La neurotoxicidad se maneja con tocilizumab si se produce junto con un SLC y además parece responder a esteroides, como la dexametasona.

El SLC y la neurotoxicidad son los riesgos destacados del tratamiento con células T con CAR. Hay efectos secundarios posteriores, como recuentos sanguíneos bajos que, en ocasiones, persisten durante semanas o, en casos poco frecuentes, un par de meses luego del tratamiento. Existe un aumento del riesgo de infecciones porque se suprime el sistema inmunitario y un paciente puede recibir antibióticos preventivos o una infusión mensual de IVIG con anticuerpos buenos para ayudar a reforzar el sistema inmunitario.

¿Cuánto duran las remisiones luego de la terapia de células T con CAR?

Con Abecma, la mediana de duración de la respuesta en el nivel más alto fue de alrededor de 12 meses. Con Carvykti, la mediana de duración de la respuesta parece estar más próxima a los 2 años o tal vez incluso los 27 o 28 meses. Hay pacientes cuya enfermedad no ha regresado y para quienes han transcurrido 3 a 4 años desde que recibieron la terapia de células T con CAR. Por desgracia, también hay algunos pacientes que sí tienen respuesta, pero la enfermedad comienza a regresar en un lapso de 3-4 meses.

¿Qué factores predicen la respuesta?

La gran dificultad en el ámbito en este momento es pensar en mejores predictores para prever quiénes tienen probabilidades de presentar una remisión muy duradera y quiénes tienen probabilidades de presentar una más breve. Todavía no llegamos a ese punto.

Hay características relacionadas con el tumor que pueden asociarse con un aumento del riesgo de recaída. La citogenética de riesgo elevado continúa siendo un mal factor pronóstico. La enfermedad extramedular, cuando el mieloma aprendió a crecer fuera de la médula ósea, se asocia con una duración más breve de la remisión.

Una parte es la biología del tumor, pero la otra parte puede ser que los pacientes que recibieron muchas líneas de tratamiento anteriores pueden tener células T disfuncionales o recuentos bajos de células T. Estos pacientes pueden tomar un producto (continúa en la página siguiente)

+1 800-452-CURE  (gratuito desde EE. UU. y Canadá) +1 818-487-7455 (internacional)

Reimpreso con permiso de Penn Medicine

Ciencia y clínica

TERAPIA DE CÉLULAS T CON CAR - CONTINÚA DE LA PÁGINA 5

de células T con CAR que no se expande tan bien o que no destruye las células del mieloma con la misma eficacia. Esto también puede asociarse con la recaída.

Estamos reforzando la terapia de transición para los pacientes que tienen una carga tumoral más alta a fin de intentar controlar el mieloma antes de que comience el proceso de las células T con CAR.

Quisiéramos conocer la última información sobre CARTITUDE-2.

CARTITUDE-2 es un ensayo clínico con múltiples cohortes en fase II que está estudiando la eficacia y la toxicidad de Carvykti en varias poblaciones distintas de paciente con mieloma.

Los pacientes de la Cohorte A habían recibido menos tratamiento: de 1 a 3 líneas de tratamiento anteriores y con progresión de la enfermedad mientras recibían Revlimid® (lenalidomida). La mayoría de los pacientes ya habían recibido un trasplante de células madre. Cerca del 60 % habían estado expuestos a Darzalex® (daratumumab). Las tasas de respuesta a Carvykti fueron muy sorprendentes: el 95 % respondió (19 de 20 pacientes); el 90 % alcanzó la RC, y 16 pacientes dieron negativo para la enfermedad mínima residual (EMR).

El seguimiento continúa siendo relativamente breve: la mediana de seguimiento de 17 meses demuestra que alrededor del 70 % de los pacientes (14 de 20) continuaban con remisión sin ningún signo de regreso del mieloma. Por desgracia, un paciente falleció por COVID-19, y otro, por septicemia. Estamos esperando un seguimiento más prolongado para ver si la duración de la respuesta va a mejorar en comparación con el ensayo clínico CARTITUDE-1, que estudió a pacientes con más tratamientos anteriores. Esta cohorte brindó los fundamentos para el ensayo clínico en curso en fase III aleatorizado CARTITUDE-4, que compara Carvykti con la elección del médico de uno o dos tratamientos estándar contra el mieloma [DPd o VPd] en pacientes con 1 a 3 líneas de tratamiento anteriores.

¿Qué se aprendió de las Cohortes B y C?

La Cohorte B estuvo compuesta por pacientes cuyo mieloma presentó recidiva en un lapso de 18 meses luego del tratamiento inicial o en un lapso de 12 meses luego del trasplante. Este es un grupo con mal pronóstico, que representa una necesidad insatisfecha en el mieloma. A principios de este año, uno de mis colegas, el doctor Niels Van de Donk, presentó datos. La tasa de respuesta a Carvykti fue de alrededor del 95 %, y el 85 % alcanzó la RC. El seguimiento sigue en curso.

La Cohorte C fue un grupo pequeño de pacientes que recibieron muchos tratamientos previos (mediana de 8 líneas de tratamiento anteriores) con enfermedad progresiva luego del tratamiento anterior con una terapia dirigida a BCMA distinta. Con una mediana de seguimiento de 11,3 meses, la TRG fue de cerca del 60 %, y 7 de 10 pacientes evaluables pudieron alcanzar la negatividad en la EMR, lo que demuestra

la eficacia de Carvykti tras la exposición previa a un agente dirigido por BCMA. La mediana de duración de la respuesta fue de 8 a 11 meses, y el perfil de toxicidad fue similar al que ya observamos con Carvykti.

Después de Carvykti, ¿cuáles son las opciones en caso de una recaída tardía?

El tratamiento de la recaída tardía del mieloma es sumamente individualizado, según qué terapias hayan recibido antes los pacientes y lo bien que las hayan tolerado, además de sus recuentos sanguíneos, etc. Un enfoque reciente es pasar de una terapia dirigida a otra. Si un paciente recibió una terapia de células T con CAR y luego tuvo recidiva tras una remisión, podemos decidir administrar un fármaco distinto que ya esté aprobado por la FDA para el tratamiento tardío del mieloma, como Xpovio® (selinexor) o Blenrep® (belantamab mafodotin), o podemos considerar un ensayo clínico con un agente o un mecanismo de acción (MOA, por sus siglas en inglés) novedosos.

Un fármaco que acaba de recibir la aprobación acelerada de la FDA es Tecvayli™ (teclistamab-cqyv), el primer anticuerpo biespecífico activador de células T para el tratamiento de pacientes con mieloma recidivante o resistente, el cual se administra como una inyección bajo la piel. Activa las células T que hay en la médula ósea del paciente para destruir las células del mieloma que también están en la médula ósea. Con Tecvayli, no hará falta recoger células T y modificarlas, como sucede con Abecma y Carvykti. Por ser un fármaco de venta libre, Tecvayli podría lograrlo de un modo menos complicado. Actualmente, se están desarrollando por lo menos otros 4 o 5 biespecíficos, más otros varios agentes que apuntan a diferentes objetivos. Hay una amplia cartera de productos con un desarrollo avanzado.

Para concluir, nos gustaría tener una síntesis de la posible terapia de células T con CAR en casos de recaída temprana. Estamos analizando el uso de células T con CAR en la recaída temprana antes de que los pacientes hayan agotado todas las demás opciones de tratamiento para ver si esto puede generar respuestas más duraderas. Creo que usar células T con CAR antes en el curso de la enfermedad puede ayudar a que una proporción incluso más alta de pacientes con respuesta completa también alcancen la negatividad de la EMR. Necesitamos estudios más grandes y más datos para poder llegar a una conclusión definitiva sobre el uso de la terapia de células T con CAR en un entorno de recaída más temprana. Hasta entonces, continuaremos reservándola para los pacientes con recaída tardía. MT

El doctor Cohen es director de Inmunoterapia contra el Mieloma y profesor adjunto de Medicina de la Universidad de Pensilvania, el primer centro que trató el mieloma con la terapia de células T con CAR. El doctor Cohen cuenta con experiencia en investigación en el ámbito de la inmunoterapia oncológica y la terapia celular. La IMF agradece a Janssen Oncology y a Legend Biotech por su apoyo a Myeloma Today.

TECVAYLI RECIBE LA APROBACIÓN DE LA FDA – CONTINÚA DE LA PÁGINA 2

Nueva opción importante en la clínica

Los pacientes con mieloma y sus médicos ahora cuentan con una nueva e importante opción de tratamiento. La elevadísima tasa de respuesta con teclistamab podría beneficiar a muchos pacientes de una manera única y sostenida. Y aún falta más. Se están desarrollando más terapias contra el mieloma con anticuerpo biespecífico, algunas de las cuales tienen diferentes objetivos en la célula del mieloma, y cada fármaco nuevo conlleva la posibilidad de continuar contribuyendo con nuestra meta de combatir y curar el mieloma. Esto es muy alentador para la comunidad del mieloma. MT

Véase la edición de primavera de 2022 de Myeloma Today para leer el artículo del doctor Mikhael sobre los anticuerpos biespecíficos y estar al tanto de su nueva columna #WHEREISDRJOE. Si tiene preguntas e inquietudes relacionadas con el mieloma, llame a la línea directa (InfoLine) de la IMF. El servicio de asistencia de las líneas telefónicas se encuentra disponible de 9:00 a 16:00 h (hora del Pacífico) de lunes a viernes, en el +1 800-452-CURE para EE. UU. y Canadá, o en el +1 818-487-7455 en cualquier otra parte del mundo. También puede enviar su consulta en forma electrónica a través de la dirección de correo InfoLine@myeloma.org .

Entonces, ¿cómo decidimos entre todas estas opciones? Desde luego, se requiere realizar un análisis minucioso con el médico. A continuación, se encuentran algunos principios que ayudan a tomar la importante decisión:



No continuar con el fármaco de mantenimiento cuando hay recaída.

Aunque «podemos» meramente agregar un fármaco al que ya recibe la persona, en general, interrumpimos el fármaco que recibe el paciente durante la recaída, pues es probable que ya no sirva.

recaída, el estado del riesgo y la ubicación de la enfermedad (como leucemia de células plasmáticas o enfermedad extramedular). Los factores del tratamiento incluyen la vía de administración, los efectos secundarios previstos y la eficacia del régimen. Los factores relacionados con el paciente incluyen las comorbilidades, los efectos secundarios previos, el costo y las consideraciones sociales. 



Introducir un mecanismo de acción que aún no se vio. Una de las formas de superar la «resistencia» que desarrolla la enfermedad a los tratamientos es introducir un fármaco que tenga un método (o mecanismo de acción) diferente a la hora de atacar las células del mieloma. Esto mejora la posibilidad de lograr una respuesta más profunda y duradera. 

Intentar usar una combinación triple, cuando sea posible.

Constantemente, hemos observado la superioridad de las terapias triples respecto de las dobles en los ensayos mencionados, por lo que, en general, preferimos este enfoque más intensivo. 

Evaluar los factores de la enfermedad, el tratamiento y el paciente.

Son fundamentales a la hora de elegir el tratamiento. Los factores de la enfermedad incluyen lo agresiva que sea la

Siempre hacer que la opción coincida con la preferencia del paciente. Esto es sumamente esencial, en especial, ahora que contamos con más opciones. El paciente debe ser un socio clave en el proceso de toma de decisiones, algo que denominamos «toma de decisiones compartida». Hasta que logremos una cura para el mieloma, continuaremos tratando la enfermedad recidivante. Hemos aprendido lo importante que es tratar con eficacia la recaída temprana a fin de brindarles a los pacientes una vida más prolongada y una mejor calidad de vida. Agradezco ver que aumenta la lista de opciones y espero que sigan apareciendo muchas más. MT

No se pierda la próxima columna #WHEREISDRJOE del Dr. Mikhael y póngase en contacto con la línea directa de información de la IMF para tener respuestas a sus preguntas y dudas sobre el mieloma. El servicio de asistencia de las líneas telefónicas se encuentra disponible de 9:00 a 16:00 h(hora del Pacífico) de lunes a viernes, en el +1 800-452-CURE para EE. UU. y Canadá, o en el +1 818-487-7455 en cualquier otra parte del mundo. También puede enviar su consulta a través de correo electrónico a la dirección InfoLine@myeloma.org

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