VOLUME 23 NUMÉRO 4 | AUTOMNE 2023
Une publication de l’International Myeloma Foundation
La FDA autorise deux nouveaux médicaments contre le myélome ELREXFIO™ et TALVEY™ sont des anticorps bispécifiques monoclonaux, chacun s’attaquant à une nouvelle cible différente pour le traitement des patients atteints de myélome récidivant ou réfractaire
ELREXFIO™
TALVEY™
(elranatamab-bcmm)
(talquétamab-tgvs) lymphocyte T
cellule myélomateuse
Elrexfio active le lymphocyte T pour qu’il libère des granules cytotoxiques qui détruisent la cellule myélomateuse
lymphocyte T
Talvey active le lymphocyte T pour qu’il libère des granules cytotoxiques qui détruisent la cellule myélomateuse
cellule myélomateuse
Cette édition de Myeloma Today a été confinancée par AbbVie • Bristol Myers Squibb • GSK • Janssen Oncology • Karyopharm Therapeutics • Pfizer • Sanofi • Takeda Oncology
Scientifique et clinique
ELREXFIO™ (elranatamab-bcmm)
Ce nouvel anticorps bispécifique très encourageant est désormais disponible pour les patients dans le cadre clinique Dr Joseph Mikhael Directeur médical au sein de l’IMF Le 14 août 2023, la Food and Drug Administration (FDA, le Secrétariat américain aux produits alimentaires et pharmaceutiques) a accordé une autorisation accélérée pour Elrexfio™ (elranatamab-bcmm), un anticorps bispécifique mobilisateur de lymphocytes T CD3 visant l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA) pour les patients adultes présentant un myélome récidivant ou réfractaire et ayant déjà reçu quatre lignes de traitement antérieures ou plus, parmi lesquelles un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38. Le terme « bispécifique » signifie que le médicament a deux « bras », l’un se fixant à la surface de la cellule myélomateuse par le biais du BCMA ciblé et l’autre se fixant sur un lymphocyte T local et l’activant afin qu’il détruise la cellule myélomateuse. (SLC, type de réaction du système immunitaire lorsque les lymphocytes T sont activés), évènements hématologiques (numération globulaire basse) et infections. Le SLC est l’effet secondaire le plus fréquemment observé avec les thérapies par lymphocytes T, mais son incidence et sa sévérité sont plus faibles avec les anticorps bispécifiques qu’avec les lymphocytes T-CAR.
Taux de réponse
Le 15 août, le journal Nature Medicine a publié un manuscrit coécrit par le Dr Alexander M. Lesokhet et ses collègues présentant les résultats de l’essai clinique de phase II MagnetisMM-3. Il a été démontré qu’Elrexfio a induit des réponses profondes et durables avec un profil de tolérance qui reste gérable. Les patients atteints de myélome récidivant ou réfractaire lourdement prétraités, dont un grand nombre présentait une caractéristique de mauvais pronostic au départ, ont été traités
par Elrexfio par injections sous-cutanées (SC, sous la peau) à la dose de 76 mg une fois par semaine après un schéma posologique d’amorçage progressif de 12 mg puis de 32 mg durant la première semaine de traitement. Après 6 cycles, les patients ayant obtenu une réponse permanente sont passés à une dose bimensuelle (toutes les 2 semaines). Les patients de la cohorte A, qui n’avaient pas reçu de traitement antérieur ciblant le BCMA, ont eu un taux de réponse globale (TRG) de 61 %. Une réponse complète (RC) a été obtenue chez 35 % ou plus des patients, 50 patients sont passés à une dose bimensuelle et 40 patients ont amélioré ou maintenu leur réponse pendant au minimum 6 mois. Avec un suivi médian de 14,7 mois, la durée de réponse (DR) médiane, la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) n’ont pas été atteintes. Les taux à quinze mois étaient respectivement de 71,5 %, 50,9 % et 56,7 %. Les résultats issus de l’étude de phase II sont cohérents avec ceux de l’étude de phase I MagnetisMM-1.
Effets secondaires fréquents
Les évènements indésirables apparus sous traitement (EIAT) les plus fréquents, qui sont survenus au cours du traitement alors qu’ils n’existaient pas auparavant, ou les effets qui se sont aggravés par rapport à l’état avant traitement, qui ont été signalés dans l’étude MagnetisMM-3, étaient le syndrome de libération de cytokines (SLC, un type de réaction du système immunitaire lorsque les lymphocytes T sont activés), les effets hématologiques (numération sanguine basse) et les infections. Le SLC est l’effet secondaire le plus fréquemment observé avec les thérapies par lymphocytes T, mais son incidence et sa sévérité sont plus faibles avec les anticorps bispécifiques qu’avec les lymphocytes T-CAR. Les critères de toxicité adoptés aux États-Unis par le National Cancer Institute (NCI, Institut national du cancer) pour les (suite à la page 4)
Elrexfio se fixe sur CD3 à la surface du lymphocyte T CD3 lymphocyte T
ELREXFIOTM (elranatamab-bcmm) Elrexfio se fixe sur BCMA à la surface de la cellule myélomateuse BCMA antigène spécifique à la tumeur sur cellule la surface de myélomateuse la cellule myélomateuse
Elrexfio active le lymphocyte T pour qu'il libère des granules cytotoxiques qui détruisent la cellule myélomateuse 2 AUTOMNE 2023
info@myeloma.org myeloma.org
Scientifique et clinique
TALVEY™ (talquétamab-tgvs)
La FDA autorise le premier anticorps bispécifique ciblant GPRC5D et CD3 chez les patients atteints de MMRR Dr Joseph Mikhael Directeur médical au sein de l’IMF Le 9 août 2023, la Food and Drug Administration (FDA, le Secrétariat américain aux produits alimentaires et pharmaceutiques) a accordé une autorisation accélérée pour Talvey™ (talquétamab-tgvs) pour les patients adultes présentant un myélome multiple récidivant ou réfractaire (MMRR) et ayant déjà reçu quatre lignes de traitement antérieures ou plus, parmi lesquelles un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38. Cette autorisation a été basée sur les données issues de l’essai clinique en ouvert de phase I/II MonumenTAL-1 à un seul bras portant sur Talvey chez des patients atteints d’un MMRR. Talvey est le seul anticorps bispécifique approuvé visant le récepteur couplé aux protéines G, famille C groupe 5 membre D (GPRC5D), qui est surexprimé à la surface des cellules myélomateuses, mais a une expression limitée sur les cellules hématopoïétiques normales (p. ex. cellules B, progéniteurs de la moelle osseuse). Les patients atteints de myélome traités par Talvey rapportent une amélioration durable cliniquement significative de leur qualité de vie, en cohérence avec les résultats de l’étude MonumenTAL-1. Le terme « bispécifique » signifie que Talvey a deux « bras », l’un se fixant à la surface de la cellule myélomateuse par le biais du GPRC5D et l’autre se fixant sur un lymphocyte T local et l’activant afin qu’il détruise la cellule myélomateuse. Talvey utilise le propre système immunitaire d’un patient pour combattre son myélome. L’étude MonumenTAL-1 a montré un taux de réponse globale (TRG) de plus de 71 % avec une dose hebdomadaire ou toutes les deux semaines de Talvey chez les patients atteints d’un MMRR. En effet, près de 75 % des patients étaient réfractaires
à 5 médicaments lorsqu’ils ont été traités par Talvey. À l’heure actuelle, il est trop tôt pour estimer la durée de réponse (DR). Les critères de toxicité adoptés aux États-Unis par le National Cancer Institute (NCI, Institut national du cancer) pour les essais cliniques sur le cancer comprennent le grade 0 (aucun symptôme), le grade 1 (symptômes légers), le grade 2 (symptômes modérés), le grade 3 (symptômes nécessitant un traitement) et le grade 4 (symptômes nécessitant une intervention urgente). Dans l’étude MonumenTAL-1, les effets secondaires associés au GPRC5D se sont révélés cliniquement gérables grâce à une identification, une surveillance et un traitement appropriés. L’incidence des infections sévères était plus faible avec Talvey qu’avec les traitements ciblant l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA). Les mesures préventives et les stratégies de prise en charge sont en cohérence avec les thérapies contre le myélome non dirigées contre le BCMA. Des doses progressives ont été utilisées pour réduire le risque de syndrome de libération de cytokines (SLC) et de syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) de grade élevé. Une surveillance étroite du SLC et de l’ICANS est importante au cours du dosage progressif et lors de la première dose complète de Talvey. Les effets secondaires liés au GPRC5D comprennent également des toxicités orales, cutanées et unguéales. Les dentistes, les nutritionnistes et les dermatologues peuvent être en mesure de fournir des conseils supplémentaires sur la prise en charge des effets secondaires et de confirmer si les effets secondaires sont liés au traitement par Talvey. Donna Catamero, membre du Nurse Leadership Board (NLB, partenariat professionnel regroupant des infirmiers/infirmières (suite à la page 4)
Talvey Talveysebinds fixe sur to CD3 CD3on à la surface the surface du lymphocyte of the T cellT CD3
TALVEYTM (talquetamab-tgvs) Talvey Talvey se fixe binds sur to GPRC5D GPRC5D à laon thelamyeloma cell surface surface de cellule myélomateuse
lymphocyte T cell T cellule myeloma myélomateuse cell
GPRC5D tumor-specific antigène desurface surface spécifique antigens à la tumeur
Talveyactive activates the T cell toTrelease cytotoxic Talvey le lymphocyte pour qu'il libère granules that kill thequi myeloma cell la cellule myélomateuse des granules cytotoxiques détruisent +1 800 452 CURE appel gratuit aux États-Unis et au Canada +1 818 487 7455 numéro universel
AUTOMNE 2023 3
Scientifique et clinique ELREXFIO™ – SUITE DE LA PAGE 2 essais cliniques sur le cancer comprennent le grade 0 (aucun symptôme), le grade 1 (symptômes légers), le grade 2 (symptômes modérés), le grade 3 (symptômes nécessitant un traitement) et le grade 4 (symptômes nécessitant une intervention urgente). Les résultats de l’étude de phase II présentés dans les parenthèses ci-dessous correspondent à « Tout grade, grade 3-4 ». Les effets secondaires comprenaient les infections (69,9 % ; 39,8 %), le SLC (57,7 % ; 0 %), l’anémie (48,8 % ; 37,4 %) et la neutropénie (48,8 % ; 48,8 %). Les effets secondaires se sont réduits avec une dose bimensuelle, avec des évènements indésirables de grade 3-4 diminuant de 58,6 % à 46,6 %. Une dose bimensuelle d’Elrexfio peut améliorer la sécurité sans compromettre l’efficacité. Tous les centres de traitement qui administrent Elrexfio doivent adhérer à un programme de stratégie d’évaluation et d’atténuation des risques (REMS) qui surveille les risques des traitements.
En conclusion
Les patients atteints de myélome disposent maintenant d’une nouvelle option de traitement importante. Chaque nouveau médicament peut potentiellement nous aider à atteindre notre objectif de guérir le myélome. Le taux de réponse élevé atteint avec Elrexfio pourrait être obtenu chez de nombreux patients lourdement prétraités. C’est très enthousiasmant pour la communauté du myélome ! MT Consultez l’édition Printemps 2022 de Myeloma Today pour lire l’article du Dr Mikhael sur les anticorps bispécifiques et appelez l’InfoLine de l’IMF en cas de questions ou d’inquiétudes relatives au myélome. Nous vous répondons de 9 h à 16 h (heure de Paris) du lundi au vendredi, au +1 800 452 CURE aux États-Unis et au Canada, ou au +1 818 487 7455 dans le reste du monde. Vous pouvez également nous envoyer vos questions par e-mail à l’adresse InfoLine@myeloma.org.
TALVEY™ – SUITE DE LA PAGE 3 spécialistes des soins aux patients atteints de myélome) de l’IMF, ANP-BC, OCN®, CCRC (Mount Sinai Health System, Système hospitalier Mount Sinaï, New York) a présenté le poster « Practical Management of Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Receiving Talquetamab » (Prise en charge pratique des patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire recevant du talquétamab) au congrès 2023 de l’International Myeloma Society (IMS, Société internationale du myélome) à Athènes en Grèce. Le rapport de Donna est résumé ci-dessous. La toxicité orale a été prise en charge en modifiant le dosage chez moins de 9 % des patients de l’étude et en arrêtant le traitement chez moins de 2 % des patients de l’étude. Les effets secondaires oraux peuvent persister dans le temps, mais leur gravité était principalement de grade 1 ou 2. Les données ont montré une incidence de la dysgueusie (altération du goût) entre 71 et 72 %, de la sécheresse buccale entre 27 et 40 % et de la dysphagie (difficulté à avaler) entre 24 et 25 %. Le délai médian d’apparition des effets secondaires oraux était de 15 à 29 jours pour la plupart des patients, la durée médiane de 57 à 109 jours pour la plupart des patients et la résolution des effets secondaires oraux a été obtenue dans 31 à 73 % des cas. Des mesures de soutien nutritionnel et une prise en charge peuvent être nécessaires (p. ex. expérimentation de la texture et de la saveur des aliments, augmentation de l’hydratation, pulvérisation de salive artificielle, rinçage de la bouche, bain de bouche à la dexaméthasone, agents anti-infectieux et soutien vitaminique) pour rétablir l’intérêt pour la nourriture. La perte de poids doit être surveillée chez les patients, qui peut influer sur la prise de médicaments concomitants. La plupart des toxicités cutanées peuvent être traitées par des crèmes très hydratantes et une hydratation importante. Des corticoïdes topiques peuvent être utilisés pour réduire l’inflammation, l’irritation et les rougeurs. Des corticoïdes oraux peuvent être utilisés en cas d’évènements sévères. L’incidence des effets secondaires sur la peau observée dans 4 AUTOMNE 2023
l’étude, avec ou sans éruption cutanée (exfoliation, peau sèche, érythrodysesthésie palmo-plantaire et prurit), était de 30 à 73 %, et la sévérité était principalement de grade 1 ou 2. Le délai d’apparition médian était de 20 à 30 jours pour la plupart des patients, la durée médiane de 26 à 39 jours pour la plupart des patients et la résolution des effets secondaires sur la peau a été obtenue dans 57 à 88 % des cas. L’incidence des effets secondaires sur les ongles observée dans l’étude était de 54 à 55 % et comprenait l’onycholyse, l’onychomadèse, l’onychoclasie, la décoloration, les troubles unguéaux, la dystrophie et les stries. La sévérité était principalement de grade 1 ou 2. Le délai d’apparition médian était de 68 à 69 jours pour la plupart des patients, la durée médiane de 74 à 89 jours pour la plupart des patients et la résolution a été obtenue dans 26 à 33 % des cas. Une modification du dosage a été nécessaire dans moins de 1 % des évènements et il n’y a eu aucune interruption de traitement due aux effets secondaires unguéaux. Des chaussures confortables, des chaussettes souples, une bonne hygiène et un traitement par des crèmes hydratantes et/ou des corticoïdes topiques peuvent être envisagés. Tous les centres de traitement qui administrent Talvey doivent adhérer à un programme de stratégie d’évaluation et d’atténuation des risques (REMS) qui surveille les risques des traitements. Savoir que les patients atteints de MMRR disposent désormais d’une autre option de traitement avec un taux de réponse élevé et une nouvelle cible pour combattre leur myélome est une nouvelle très réjouissante. MT Consultez l’édition Printemps 2022 de Myeloma Today pour lire l’article du Dr Mikhael sur les anticorps bispécifiques et appelez l’InfoLine de l’IMF en cas de questions ou d’inquiétudes relatives au myélome. Nous vous répondons de 9 h à 16 h (heure de Paris) du lundi au vendredi, au +1 800 452 CURE aux États-Unis et au Canada, ou au +1 818 487 7455 dans le reste du monde. Vous pouvez également nous envoyer vos questions par e-mail à l’adresse InfoLine@myeloma.org. info@myeloma.org myeloma.org