PRVI DELNI KOLOKVIJ PRI VAJAH IZ FARMACEVTSKE KEMIJE III 21. 1. 2014 Ime in priimek................................................... SKUPINA (obkrožite) Vpisna številka................................................. PON TOR1 TOR2 SRE ČET1 ČET2 PET Število točk: 1. /10 2.
/10 3.
/10 4.
/5 5.
/10 6.
/5
50
1. a) Izračunajte porazdelitveni koeficient za učinkovino artikain upoštevajoč ustrezne fragmentne konstante iz priložene tabele.
Artikain logP = f(tienil) – 2 f(H) + f(COO)ar + f(NHCO)ar + 4f(CH3) + 2f(CH2) + f(CH) + f(NH)al +4 cM (1t) logP = 1,613 – 2*0,204 + (-0,543) + (-1,340) + 4*0,724 + 2*0,519 + 0,314 (-1,814) + 4*0,219 (1t) logP = 2,63 (1t) P = 429 (1t) b) Izračunajte navidezni porazdelitveni koeficient artikaina (pKa=7,80) pri pH=7,4 in narišite strukturo oblike artikaina, v kateri se pretežno nahaja artikain pri tej vrednosti pH. Komentirajte dobljen rezultat v luči porazdelitvenih lastnosti artikaina. 1- = 1/1+10pKa-pH = 0,285 (2t) Pnav = P*(1/1+10pKa-pH) = 121,5 (1t, upošteval tudi implicitne rešitve) Komentar: kljub dejstvu, da je skorajda 70% artikaina pri fiziološkem pH v ioniziranem stanju, je zaradi lipofilnosti njegovo porazdeljevanje dobro, na kar kaže izračun Pnav. Torej, molekula je tako vodotopna, kot tudi ustreznih porazdelitvenih lastnosti. (1t, upošteval sem tudi približne odgovore) c) Razložite dejstvo, da ima artikain izjemno kratek razpolovni čas (30 min.). Odgovor: Artikain vsebuje metabolno (in kemijsko) labilno estrsko skupino, ki jo tkivne (in jetrne – ker je lokalni anestetik, so pomembne predvsem tkivne) esteraze hitro hidrolizirajo.
1