Evropský* treprostinil
● Pro léčbu idiopatické a dědičné plicní arteriální hypertenze (PAH)
Pacienti klasifikovaní podle New York Heart Association (NYHA) jako funkční III. třída
Tresuvi® je vyroben v Evropě
®
●
*
Čas
ambice
Současná odborná doporučení navrhují začít terapii pacientů s vysokou mírou rizika trojkombinací léků, včetně parenterálně podávaného prostacyklinu a dvojkombinací orálně podávaných léků u pacientů s nízkou nebo střední mírou rizika.
Množství důkazů o nedostatečné účinnosti při zahájení léčby dvojkombinací léků k dosažení cíle léčby dle současných odborných doporučení stále roste.1
pacientů
měsících léčby nedosahuje dostatečného zlepšení, pokud je léčba zahájena
léků.2
ZMĚNY VE SKÓRE MÍRY RIZIKA PŘI POKRAČOVÁNÍ LÉČBY
Stav nízké míry rizika dosáhlo pouhých 43,1% pacientů.
Více než 50% pacientů zůstalo ve stavu střední míry rizika a nezlepšil se jejich stav.
Žádný z pacientů s vysokou mírou rizikem se nezlepšil do stavu nízké míry rizika.
Téměř polovina pacientů ve vysoké míře rizika zůstala ve stejném skóre.
N et
Eur Respir
R et
Respir Crit Care Med.
Většina
ani po šesti
kombinací perorálně podávaných
pro vyšší
LITERATURA: 1) Galie
al;
J. 2015;46(4):903-75. 2) Badagliacca
al; Am J
2021;203(4):484-492.
Snížení míry rizika při kombinaci perorálních léků od počátku léčby u pacientů s plicní arteriální hypertenzí.
Distribuce skóre míry rizika na počátku léčby a při jejím pokračování podle doporučených postupů ESC/ER
nízká střední vysoká
počet pacientů
počáteční stav nízká
U pacientů se střední mírou rizika (ESC/ERS) je vysoké riziko selhání léčby po počáteční kombinaci perorálních léků ve srovnání s pacienty, kteří mají nízkou míru rizika.
počáteční stav střední
počáteční stav vysoká pokračování léčby pokračování léčby pokračování léčby skóre míry rizika
140 120 100 80 60 40 20 0
trojkombinace perorálních
Studie TRITON ukázala, že počáteční kombinace tří perorálních léků ve srovnání s počáteční kombinací dvou léků s macitentanem, tadalafilem a selexipagem u nově diagnostikovaných pacientů s plicní hypertenzí nepřináší signifikantně rozdílné výsledky v PVR (plicní vaskulární rezistenci) ani v 6-MWD (šestiminutové chůzi), ani v hladinách NT-proBNP.1 Počáteční
léků nemá žádný přínos LITERATURA: 1) Chin KM et al; J Am Coll Cardiol. 2021;78:1393-1403. 2) Gaine S et al; Chest. 2021 Jul;160 (1):277-286. 3) McLaughlin VV et al; J Am Coll Cardiol. 2018;71(7):752-763. 4) Vizza CD et al; Int J Cardiol. 2018;254:299-301. PROČ ZVAŽOVAT POČÁTEČNÍ MAXIMÁLNÍ LÉČBU U PACIENTŮ SE STŘEDNÍ MÍROU RIZIKA? Načasování léčby je důležité – časná léčba je účinnější.2 Prevence progrese onemocnění je u pacientů s PAH důležitá.3 Dopad pozdního začátku léčby – pacienti, kteří začnou léčbu později (o 12 – 18 týdnů) zpoždění nikdy nedohoní.4
počáteční trojkombinace léků (N=123)
počáteční dvojkombinace (N=124)
Změna po 26 týdnech
počáteční trojkombinace léků
Primary Endpoint
počáteční dvojkombinace léků Efekt léčby plicní vaskulární rezistence -54% -52% bez rozdílu
Secondary Endpoints (Exploratory Analyses)
minutová chůze vzdálenost NT-proBNP
+55 m +56 m -74% -75%
bez rozdílu
Upraveno podle: Chin KM et al; J Am Coll Cardiol. 2021 Oct 5;78(14):1393-1403.
6
Hodnoty na počátku léčby
věk, roky 52,2 ± 13,5 51,6 ± 13,9 6MWD,m 345 ± 121,0 347 ± 116,9 FC I nebo II III nebo IV 25 (20,3) 98 (79,7) 25 (20,2) 99 (79,8) hemodynamické parametry PVR, WU mPAP, mm Hg srdeční index, L/min/m2 11,8 ± 5,0 51,8 ± 9,8 2,2 ± 0,66 13,3 ± 4,4 52,4 ± 11,4 2,1 ± 0,56 6MWD = vzdálenost při šestiminutové chůzi; FC = funkční třída WHO; mPAP = střední tlak v plicnici; PVR = plicní vaskulární rezistence; WU = Woodovy jednotky Hodnoty jsou v počtech (%) nebo průměr ± SD
Je čas být více ambiciózní než AMBITION Když chcete víc...
Časná maximální terapie pomocí léků, zahrnující parenterální prostacyklin (např. Tresuvi(R) ) by měla být zvážena u pacientů se střední mírou rizika.1
Eskalace léčby parenterálním prostacyklinem po prvním zhodnocení rizika by měla být zvážena u pacientů, kteří nejsou ve stavu nízké míry rizika.1
Optimální léčba pro pacienty se střední mírou rizika by měla zahrnovat buď počáteční trojkombinaci léků s parenterálně podívaným prostacyklinem nebo kombinaci dvou perorálních léků s brzkým opětovným zhodnocením k zajištění odpovědi na léčbu.
Respir
Care
LITERATURA: 1) Cascino TM et at; Am J
Crit
Med. 2021;204(7):756-759.
Počáteční strategie léčby PAH
počáteční hodnoty multiparametrická strati kace rizika
Výběr počáteční terapie s použitím sdílených rozhodovacích parametrů
nízká
kombinace dvou perorálních léků
3 měsíce přehodnocení míry rizika
Maximální terapie na počátku léčby u střední míry rizika
Proč ne pro všechny Špatná spolupráce Nežádoucí účinky Riziko komplikací Náklady
Proč zvážit
Potenciální prodloužení života
Předpověditelné riziko = klinická odpověď
Střední míra rizika = stabilizace
Opožděný start nikdy nedosáhne stejné odpovědi
Při časném začátku je léčba účinnější
6 měsíců přehodnocení míry rizika
nízká
pokračování v léčbě
vysokástřední - maximální terapie lékystřední - agresivní titrace
kombinace dvou perorálních léků
Vysoká pětiletá mortalita kombinace tří léků zahrnující IV/SC PCA
kombinace
zahrnující IV/SC PCA
Eskalace léčby - zvážit parenterálně podaný prostanoid pro většinu pacientů, kteří nemají nízkou míru rizika
střední - agresivní titrace
eskalace léčby kombinací tří léků
střední - maximální terapie léky
kombinace tří léků zahrnující IV/SC PCA
vysoká
kombinace tří léků zahrnující IV/SC PCA
nízká míra rizika vs. ostatní - pacienti, kteří nemají nízkou míru rizika by měli dostat parenterálně podávaný prostanoid
nízká
pokračování v léčbě
středně-vysoká - maximální terapie léky kombinace tří léků zahrnující IV/SC PCA
Použito se souhlasem American Thoracic Society.
Copyright © 2022 American Thoracic Society. Všechna práva vyhrazena. Cascino TM et al; Am J Respir Crit Care Med. 2021; 204(7):756-759.
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine je oficiální časopis American Thoracic Society.IV/SC PCA = intravenózně nebo subkutánně podávaný analog prostacyklinu
tří léků
Současné důkazy, podporující použití kombinace tří léků s parenterálně podávaným prostacyklinem od počátku léčby u pacientů se střední mírou rizika
Současné důkazy, podporující použití kombinace tří léků s parenterálně podávaným prostacyklinem od počátku léčby u pacientů se střední mírou rizika
Trojkombinace léků včetně parenterálně podávaného prostacyklinu byla spojena s lepším přežíváním.
p<0,001 p<0,001 p=0,85
p<0,001 (log rank test)
roky
Celkové přežití (95% CI) trojkombinace dvojkombinace monoterapie
0,89 - 1,00)
(0,90 - 0,95)
(0,91 - 0,94)
(0,83 - 0,98)
(0,72 - 0,80
(80,73 - 0,79)
91% (0,83 - 0,98) 61% (0,55 - 0,66) 61% (0,57 - 0,65)
LITERATURA: 1) Boucly A et al; Am J Respir Crit Care Med. 2021;204(7):842-854.
86% (0,74 - 0,97) 43% (0,33 - 0,54) 43% (0,38 - 0,47)
Upraveno podle: Boucly A.et al; Am J Respir Crit Care Med. 2021;204(7):842-854.
celkové přežití 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
94%
93%
92%
91%
76%
76%
POČÁTEČNÍ HODNOTY
PRVNÍ HODNOCENÍ PŘI POKRAČOVÁNÍ
Signifikantní zvýšení počtu ukazatelů nízké míry ritika u léčby kombinací tří léků 4 ukazatele nízké míry rizika 3 ukazatele nízké míry rizika 2 ukazatele nízké míry rizika 1 ukazatel nízké míry rizika 0 ukazatelů nízké míry rizika úmrtí nebo transplantace 5% 13% 25% 36% 21% monoterapie 3,5% 6,5 % 18,5% 37% 34,5% dvojkombinace 1,5% 8% 30,5% 6,0% trojkombinace
LÉČBY 17,5% 28% 28% 17,5% 6% 13% 22% 27% 24% 11% 39% 33% 12% 8% 8% Počet ukazatelů nízké míry rizika na počátku léčby a dosažené počty při prvním hodnocení léčby podle počátečního režimu léčby (monoterapie, dvojkombinace nebo trojkombinace léků). K první hodnotící návštěvě došlo po 5 měsících od stanovení diagnózy (rozsah 4 8). Ukazatelé nízké míry rizika: New York Heart Association (NYHA) funkční třída I nebo II, 6 minutová chůze – vzdálenost > 440 m, tlak v pravé síni < 8 mm Hg a srdeční index ≥ 2,5 l . min-1 . m-2. Upraveno podle: Boucly A.et al; Am J Respir Crit Care Med. 2021;204(7):842-854. monoterapie dvojkombinace trojkombinace 3% 3%
Nové vylepšené hodnocení míry rizika pro lepší rozdělení skupiny se střední mírou rizika
COMPERA 2.0: Vylepšený 4 stupňový model hodnocení míry rizika u plicní arteriální hypertenze1
Použitím třístupňového modelu hodnocení míry rizika v registru COMPERA byla u většiny pacientů vyhodnocena střední míra rizika (76% na počátku léčby a 63,9% při prvním následném zhodnocení od počátku léčby).1
Čtyřstupňový model hodncoení míry rizika byl výtěžnější a více umožnil jemnější rozdělení velké skupiny pacientů se střední mírou rizika na střední nižší míru rizika a střední vyšší míru rizika.
Upravená stratifikace míry rizika používá čtyřstupňový model, založený na definovaných hodnotách funkční třídy, 6MWD a BNP/NT-proBNP, byla více senzitivní. Pacienti se střední – vyšší mírou rizika na počátku léčby možná potřebovali agresivnější léčebný postup.
LITERATURA: 1) Hoeper MM et al; Eur Respir J. 2021 Nov 4;2102311. doi: 10.1183/13993003.02311-2021
Ukazatelé stratifikace míry rizika ve tří a čtyřstupňovém modelu přidělené stupně 1 2 3 FC I nebo II III IV 6MWD, m >440 440–165 <165 BNP nebo NT-proBNP, ng/L <50 <300 50-800 300–1100 >800 >1100 přidělené stupně 1 2 3 4 FC I nebo II – III IV 6MWD, m >440 440–320 319–165 <165 BNP nebo NT-proBNP, ng/L <50 <300 50–199 300-649 200–800 650–1100 >800 >1100 Upraveno podle: Hoeper MM et al; Eur Respir J. 2021 Nov 4;2102311. doi: 10.1183/13993003.02311-2021
Pacienti se střední – nižší mírou rizika mají signifikantně vyšší přežívání oproti pacientům se střední – vyšší mírou rizika
Externí validace vylepšeného hodnocení 4 stupňové míry rizika z francouzského registru plicní hypertenze.1
Existují signifikantní rozdíly v přežívání napříč skupinami s rozdílnou mírou rizika.
Čtyřstupňová škála hodnocení míry rizika zlepšuje predikci rizika v rámci skupiny pacientů se střední mírou rizika, z čehož vyplývá lepší odhad přežívání.
To pomůže vybrat nejvhodnější léčebný postup pro každého pacienta.
LITERATURA: 1) Boucly A et al; Eur Respir J. 2021;2102419. doi: 10.1183/13993003.02419-2021
Odhad míry přežití při použití čtyřstupňového skóre míry rizika u prvního přehodnocení (median 5,1 měsíce) Odhad míry přežití při použití čtyřstupňového skóre míry rizika na počátku léčby skupina s nízkou mírou rizika skupina se střední – nižší mírou rizika skupina se střední – vyšší mírou rizika skupina s vysokou mírou rizika 1 rok 98 93 86 75 3 roky 89 81 63 45 5 let 75 65 44 31procenta 100 80 60 40 20 0 skupina s nízkou mírou rizika skupina se střední – nižší mírou rizika skupina se střední – vyšší mírou rizika skupina s vysokou mírou rizika 1 rok 97 94 81 65 3 roky 89 75 50 28 5 let 81 57 31 13 procenta 100 80 60 40 20 0 Upraveno podle: Boucly A et al; Eur Respir J. 2021 Nov 4;2102419. doi: 10.1183/13993003.02419-2021
snížení přetížení pravé komory
léčby plicní arteriální hypertenze?
Retrospektivní analýzy různých léčebných přístupů ukázaly významné snížení přetížení spolu se signifikantním zlepšením hemodynamiky a funkce pravé komory při časném použití parenterálně podávaných prostacyklinů.1,2
D‘Alto a kolektiv ukázal, že agresivním managementem léčby lze dosáhnout remodelaci pravé srdeční komory.3
Cílené snížení přetížení použitím hemodynamicky řízené strategie časné léčby lze pravděpodobně zlepšit funkci pravé komory.1
Efektivní
– cíl
LITERATURA: 1) Vizza CD et al; Am J Respir Crit Care Med. 2022;205(7):751-760. 2) Badagliacca R et al; Am J Respir Crit Care Med. 2021;203(4):484-492. 3) D´Alto M et al; Chest. 2020;157(2):376-383.
-21,3%
-15,4%-14,7% -28,7%
-32,5% -30% -44,4% -19%
kombinace dvou léků od počátku léčby ERA + PDE-5i kombinace tří léků od počátku léčby bez použití parentálně podávaných prostacyklinů
-50,7%
parenterálně podávané prostacykliny od počátku léčby dvojkombinace léků s parenterálně podávaným prostacyklinem od počátku léčby trojkombinace léků včetně parenterálně podávaného prostacyklinu od počátku léčby včasné agresivní podávání parenterálních prostacyklinů podle hodnot mPAP
Snížení středního tlaku v plicnici (mPAP) a plicní vaskulární rezistence (PVR) ve studiích. Začátek každé šipky je zarovnán na počáteční hodnotě a hrot dosahuje ke střední hodnotě po léčbě. Průměrné procentuální snížení je uvedeno nad šipkou.
Všechny studie, používající parenterálně podávané prostacykliny v kombinaci s perorálně podávanými léky, prokázaly nejvyšší snížení středního tlaku v plicnici (mPAP) a plicní vyskulární rezistence (PVR)
PVR, dyne·s·cm -5 mPAP, mm Hg 70 60 50 40 30 -12,5% -19,6% -10% -15,9% -7,9% -3,7%-13,1% -11,8% -8,7% -9%
-44,7% -58,8% -27%-47% -52% -54% -35,6%
-38,9% -20.5% -35.2%-47,5%
-71,2% -69%-67,3% Sitbon 2016 vande Veerdonk2017DÁlto2018Sitbon2019Chin2021(dual)Chin2021(triple)Rubin1990Barst1996Simonneau2002McLaughhlin2002Sitbon2002Sadushi-Koliçi2012Humbert2004Kemp2012Bergot2017Badagliacca2018Sitbon2014DÁlto2020Ogawa2014Benza2019 2 400 2 000 1 600 1 200 800 400 Upraveno podle: Vizza CD et al; Am J Respir Crit Care Med. 2022 Apr 1;205(7):751-760. ERA = antagonista endothelinových receptorů PDE-5i = inhibitor fosfodiesterázy 5 -13,5% -55,9%
Zkrácená informace o přípravku:
Tresuvi® 2,5 mg/ml infuzní roztok; Tresuvi® 5,0 mg/ml infuzní roztok, Tresuvi® 10,0 mg/ml infuzní roztok Složení: 1 ml infuzního roztoku obsahuje 2,5 mg; 5 mg; resp. 10mg treprostinilu jako sodnou sůl treprostinilu. Čirý, bezbarvý až lehce nažloutlý izotonický roztok bez viditelných částic s hodnotou pH mezi 6,0 a 7,2. Pomocné látky: Chlorid sodný. Terapeutické indikace: Léčba idiopatické nebo dědičné plicní arteriální hypertenze (PAH) pro zlepšení snášenlivosti vůči tělesné námaze a příznaků choroby u pacientů klasifikovaných podle NYHA jako funkční III. třída. Dávkování a způsob podání: TRESUVI se podává kontinuální podkožní nebo intravenózní infuzí. Kvůli rizikům spojeným s chronickým zavedením centrálních žilních katétrů, včetně závažných infekcí krevního řečiště, se upřednostňuje jako cesta podání subkutánní infuze (neředěná). Kontinuální intravenózní infuze má být vyhrazena pro pacienty stabilizované subkutánní infuzí treprostinilu a pro ty, kteří subkutánní cestu nesnáší, a dále pro ty, u nichž lze tato rizika považovat za přijatelná. TRESUVI lze podávat kontinuální intravenózní infuzí prostřednictvím centrálního žilního katétru pomocí chirurgicky zavedené plně interní implantabilní infuzní pumpy, vybavené alarmem (upozorňující na okluzi a vybití baterie) a interním 0,22 µm filtrem pro omezení rizika infekce krevního řečiště. Léčbu mohou zahájit a kontrolovat pouze lékaři se zkušenostmi s léčbou plicní hypertenze. Léčba má být zahájena pod přísným lékařským dohledem ve zdravotnickém zařízení, uzpůsobeném k poskytnutí intenzivní péče. Doporučená počáteční rychlost infuze je 1,25 ng/kg/min (při špatné snášenlivosti snížit na 0,625 ng/kg/min). Rychlost infuze se zvyšuje pod lékařským dohledem o 1,25 ng/kg/min týdně po dobu prvních čtyř týdnů léčby a poté o 2,5 ng/kg/min týdně. Dávku je třeba upravit podle individuálních potřeb pacienta pod lékařským dohledem k dosažení udržovací dávky, při které se příznaky zlepšují a kterou pacient snáší. Náhlé vysazení či prudké výrazné snížení dávky treprostinilu může způsobit opětovné probuzení PAH. Proto se doporučuje vyhnout se přerušení terapie treprostinilem a infuzi znovu zahájit co nejdříve po náhlém snížení či přerušení dávky. Delší přerušení léčby může vyžadovat opětovnou titraci dávky treprostinilu. Volba dávky pro staršího pacienta má být obezřetná a odrážet častější výskyt zhoršené funkce jater, ledvin nebo srdce a souběžné choroby nebo jinou léčbu. Pediatrická populace: Pro pacienty mladší 18 let existuje jen velmi málo údajů. Dostupné klinické studie neprokázaly, zda může být vztažena bezpečnost a účinnost doporučovaného dávkování pro dospělé i na děti a dospívající. Rizikové populace: U lehké až středně těžké poruchy funkce jater odpovídající třídám A a B dle Child-Pugha vzrůstají plazmatické hladiny treprostinilu. U těchto pacientů existuje riziko zvýšeného působení na organismus, které může snížit toleranci a vést k nárůstu nežádoucích účinků závislých na dávce. Počáteční dávka treprostinilu se má snížit na 0,625 ng/kg/min a postupné zvyšování dávky se má provádět opatrně. U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávkování. Kontraindikace: Hypersenzitivita na léčivou nebo na kteroukoli z pomocných látek. PAH související s venookluzivní chorobou. Městnavé srdeční selhání způsobené těžkou dysfunkcí levé komory. Těžká porucha funkce jater (Child-Pugh, třída C). Aktivní gastrointestinální vřed, intrakraniální krvácení, zranění či jiné krvácivé stavy. Vrozené nebo získané defekty chlopní s klinicky relevantní myokardiální dysfunkcí, která nesouvisí s plicní hypertenzí. Závažná ischemická choroba srdeční nebo nestabilní angina pectoris; infarkt myokardu v uplynulých šesti měsících; dekompenzované srdeční selhání, pokud neproběhlo pod lékařským dohledem; závažné arytmie, cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková příhoda) v uplynulých 3 měsících. Zvláštní upozornění a opatření pro použití: Rozhodnutí zahájit léčbu treprostinilem musí zohlednit vysokou pravděpodobnost, že kontinuální infuze bude muset být aplikována po dlouhou dobu. Proto je třeba pečlivě posoudit schopnost pacienta snášet zavedený katetr a být za něj a infuzní soupravu zodpovědný. U pacientů s nízkým systémovým arteriálním tlakem může léčba treprostinilem zvýšit riziko systémové hypotenze. Léčba se nedoporučuje u pacientů se systolickým arteriálním tlakem nižším než 85 mm Hg. Doporučuje se sledovat systémový krevní tlak a tep při jakékoli změně dávkování a instruovat pacienta, aby zastavil infuzi, objeví-li se příznaky hypotenze nebo je zjištěn systolický krevní tlak 85 mm Hg a nižší. Náhlé ukončení nebo významné snížení dávky treprostinilu může způsobit návrat PAH. Pokud se u pacienta v průběhu léčby treprostinilem vyvine plicní edém, je třeba uvážit možnost přidružené plicní venookluzivní choroby. Léčba má být ukončena. Obézní pacienti (BMI vyšší než 30 kg/ m2) vylučují treprostinil pomaleji. Prospěšnost podkožní léčby treprostinilem u pacientů se závažnější plicní arteriální hypertenzí (NYHA IV) dosud nebyla stanovena. Poměr účinnosti a bezpečnosti nebyl studován u plicní arteriální hypertenze spojené s levo-pravým srdečním shuntem, portální hypertenzí nebo infekcí HIV. Dávkování u pacientů s poruchou funkce jater má být prováděno opatrně. Opatrnosti je třeba v situacích, kdy může treprostinil zvýšit riziko krvácení inhibicí agregace trombocytů. 10ml injekční lahvička s přípravkem TRESUVI 2,5 mg/ml; 5,0 mg/ml a 10 mg/ml obsahuje 37,3 mg; 39,1 mg a 37,4 mg sodíku. U pacientů, kterým je podáván treprostinil i.v. infuzí, byly hlášeny infekce krevního řečiště a sepse spojené s centrálním žilním katétrem. Fertilita, těhotenství a kojení: Nejsou dostupné adekvátní údaje pro podávání treprostinilu těhotným ženám. Treprostinil se má podávat v těhotenství pouze tehdy, jestliže potenciální přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod. Není známo, zda se treprostinil vylučuje do mateřského mléka. Kojící ženy během podávání treprostinilu mají přestat kojit. Během léčby treprostinilem se doporučuje používat antikoncepci. Interakce s jinými léčivými přípravky: Souběžné podávání treprostinilu s diuretiky, antihypertenzivy nebo jinými vazodilatátory zvyšuje riziko systémové hypotenze. Souběžné podávání treprostinilu s inhibitory agregace trombocytů, včetně NSAID, donory oxidu dusnatého nebo antikoagulancii může zvýšit riziko krvácení. U pacientů užívajících antikoagulancia je třeba se vyhnout souběžnému podávání jiných inhibitorů trombocytů. Plazmatická clearance treprostinilu může být lehce snížena u pacientů léčených furosemidem. Současné podávání inhibitoru enzymu cytochromu P450 (CYP) 2C8 gemfibrozilu s treprostinil diolaminem zdvojnásobuje expozici treprostinilu (jak Cmax, tak AUC). Souběžné podávání induktoru enzymu CYP2C8 rifampicinu snižuje expozici treprostinilu. Nežádoucí účinky: Bolesti hlavy, vazodilatace a zrudnutí, průjem, nauzea, vyrážka, bolesti čelisti, bolest v místě vpichu, reakce v místě vpichu, krvácení nebo hematom, závrať, hypotenze, krvácivá příhoda, zvracení, svědění, myalgie, atralgie, bolesti končetin otok. Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: SÚKL, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10. Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek. Uchovávání: Nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Doba použitelnosti: V originálním balení - 3 roky; po prvním otevření - 30 dnů při 30 stupních Celsia; při kontinuální s.c. infuzi - 72 hodin při 37 stupních Celsia; při kontinuální i.v. infuzi externí ambulantní pumpou – 48 hodin při 37 stupních Celsia; při i.v. podání implantabilní pumpou – 30 dní při 37 stupních Celsia. Držitel rozhodnutí o registraci: Amomed Pharma GmbH, Storchengasse 1, 1150 Vídeň Rakousko. Registrační čísla: 83/455/14-C, 83/456/14-C, 83/457/14-C. Datum revize textu: 4.5.2022. Způsob úhrady ZP: Léčivý přípravek Tresuvi® 2,5 mg/ml; 5 mg/ml; 10 mg/ml infuzní roztok je hrazen z veřejného zdravotního pojištění. Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. Dříve, než přípravek předepíšete, seznamte se s úplným souhrnem údajů o přípravku.
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH – organizační složka, Pod Děvínem 28, 150 00 Praha, Česká republika, tel: +420 251 512 947, fax: +420 251 512 946, e-mail: office.cz@aoporphan.com, www.aop-health.com/cz_cs
TREP_08_102022_CZ, datum schválení: říjen 2022, datum výroby: říjen 2022