UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD ESCUELA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS PRACTICA B.F.5.08-01 Nombres: Quiridumbay Quezada Karen Andrea Curso: 5º Año
Paralelo: “A”
Docente: Dr. Carlos García Mg. Sc.
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Grupo: N°6 Fecha de elaboración de la práctica: Jueves, 16 de junio del 2016 Fecha de presentación de la práctica: Jueves, 23 de junio del 2016 TÍTULO DE LA PRÁCTICA: Control de calidad de la Dipirona (forma farmacéutica sólida) -
Medicamento: Novalgina
-
Laboratorio: Sanofi aventis
-
Principio activo: Dipirona
-
Concentración del principio activo: 500 mg.
OBJETIVO: Determinar la cantidad de Principio activo (Dipirona) contenido en una forma farmacéutica sólida.
MATERIALES:
Vaso de precipitación
SUSTANCIAS: Ácido clohidrico 0.1 N
Pipetas
Solucion de Iodo 0.1 N
Mortero
Agua destilada
Soporte universal
Pinza de nuez
Bureta de 50 ml
Agitador
Espátula
Papel manteca
Mascarilla
EQUIPOS: Balanza analitica
USER
1
Guantes
Zapatones
Gorros
PROCEDIMIENTO:
1. Preparar el área de trabajo desinfectándolo y colocarnos el equipo necesario para la realización de la práctica (guantes, mascarillas, gorros, zapatones). 2. Pesar cada una de los comprimidos (10 unidades) y sacar la media de los 10 pesos. 3. En un mortero redúzcala a polvo fino evitando pérdidas considerables de la muestra. 4. Pese una cantidad de polvo que contenga 200 mg. de principio activo (Dipirona) y disuélvalo en 30 ml de HCl 0.1 N. Titule con solución de Iodo 0.1 N hasta coloración amarillo pajizo que indica el punto final de la titulación.
GRÁFICOS:
1.
Pesar las 10 unidades de Novalgina
2. En un mortero reducir a polvo fino.
3. Pesar la cantidad de polvo requerida.
USER
2
4. Medir los 30 ml de HCl 0.1 N para disolver la muestra.
ANTES
5. Llenar la bureta con Iodo 0.1 N.
6. Titulamos con agitación constante.
DESPUÉS
El punto final de la titulación es la aparición de un color amarillo pajizo, en la cual nos indica que debemos anotar el volumen consumido para poder calcular el porcentaje real del P.A.
CALCULOS: Datos: Concentración de P.A.= 500 mg. Muestra= 200 mg. Peso promedio= 0.552 g. 1 ml de solución de Iodo = 16.67 mg de Dipirona Parámetros de referencia: De 90 – 100% (Parámetro de calidad según la farmacopea Argentina) K de la solución de yodo= 1.0063 Consumo practico= 8.25 ml de sol. De yodo Consumo real=? Porcentaje real=?
Desarrollo: -
Peso promedio
1. 0.54 USER
3
2. 0.54 3. 0.57 4. 0.52 5. 0.57 6. 0.56 7. 0.55 8. 0.56 9. 0.55 10. 0.56 5.52 / 10 = 0.552 g. -
Convertido a mg. equivale a:
0.552 -
1000 mg = 1 g.
552 mg.
Cantidad de gramos de polvo a trabajar presentes en 200 mg. de P.A. 522 mg. X
500 mg. P.A. 200 mg. P.A.
X= 220.8 mg. -
Convertido a g. equivale a: 1g
220.8 mg. 1000 mg.= 0.2208g.
-
Consumo teórico
1 ml sol. Iodo
X
16.67 mg P.A. 220.8 mg P.A.
X= 13.245 ml Iodo 0.1 N
-
Porcentaje teórico 1 ml sol. Iodo 13.245 ml Iodo
16.67 mg P.A.
X
X= 220.810 mg. P.A.
-
200 mg. P.A.
100%
220.810 mg. P.A. X X= 110.405 %
Consumo real CR= (Consumo practico x K) CR= (8.25 ml x 1.0063) CR= 8.301 ml
USER
4
-
Porcentaje real 1 ml sol. Iodo 8.301
16.67 mg P.A.
200 mg
X
138.377
X= 138.377 mg P.A.
100% X
X= 69,188 % de P.A.
RESULTADOS: Se determinó que el porcentaje real (%R) en los cálculos realizados fue de 69.188% de concentración de Dipirona.
OBSERVACIONES:
Pesar la muestra correctamente y tener precisión en los valores pesados.
Preparar adecuadamente las soluciones con la respectiva normalidad establecidos en la práctica.
En la titulación se la debe agitar constantemente observando con atención el momento que cambie la coloración a amarillo pajizo que nos indicara el punto final de la titulación.
INTERPRETACIÓN: El 66.188 de lo que corresponde al porcentaje real de la concentración de Dipirona nos indica que no se encuentra de los parámetros de referencia (90 – 110) establecidos en la farmacopea. Pero cabe recalcar que es muy importante mencionar que se puede deber a muchos falencias en el control de calidad, es decir errores como el no haber precisión en el momento de pesar la muestra, en el momento de convertir a polvo fino, en la medición incorrecta de los volúmenes o errada disolución de la muestra en el ácido, todos estos factores pudieron alterar el resultado. A simple vista con los cálculos obtenido se puede decir que el medicamento NOVALGINA no cumple con lo requerido dentro de lo que es el control de calidad y satisface las funciones por los cuales fue formulado. CONCLUSIÓN:
La práctica realizada cumple una función importante en el aprendizaje de la asignatura dentro de la carrera de bioquímica y farmacia, el control de calidad nos demuestra si dicho medicamento cumple los objetivos por los cuales fue formulado, y es en el caso de la Dipirona, en la cual se determinó su porcentaje real utilizando 10 comprimidos de USER
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las mismas y así verificar su calidad como producto farmacéutico, rigiéndonos a los requerimiento de la farmacopea, con la validación de un método analítico, técnica muy importante dentro del control de calidad de una forma farmacéutica. RECOMENDACIONES:
Equilibrar la balanza antes de realizar los pesos.
Trabajar con materiales limpios y secos.
Usar el equipo de protección personal como guantes, mascarillas, gorros, zapatones.
CUESTIONARIO: 1. ¿Con qué otro nombre se la denomina a la Dipirona? También conocido como Metamizol sódico y Nolotil.
2. Escriba dos técnicas de otras farmacopeas de control de calidad de la Dipirona. FARMACOPEA ESPAÑOLA
FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS
VALORACIÓN Disolver 0,200 g en 10 ml de ácido clorhídrico 0,01 M, previamente enfriado en un baño de hielo, y valorar inmediatamente, gota a gota, con iodo 0,05 M. Antes de cada adición de iodo 0,05 M, disolver el precipitado mediante agitación. Al final de la valoración, añadir 2 ml de disolución de almidón R y valorar hasta que el color azul de la disolución persista durante al menos 2 min. La temperatura de la disolución durante la valoración no debe exceder de 10 °C. 1 ml de iodo 0,05 M equivale a 16,67 mg de C13H16N3NaO4S.
Contiene no menos del 98.0% y no más del 101.0% de dipirona, calculando con referencia a la sustancia anhidra Descripción: polvo cristalino blanco Solubilidad: muy soluble en agua; soluble en metanol, poco soluble en etanol Ensayos: Valoración Preparación de la muestra: en un matraz volumétrico de 200 ml colocar 150 mg de muestra, disolver y diluir gasta el aforo con solución de HCL 01 N y mezclar. Filtrar a través de papel filtro No40 descartando los primeros 20 ml de filtrado. En otro matraz volumétrico de 100 ml colocar 2ml de filtrado reunido, diluir hasta el aforo con solución de HCL 0.1N y mezclar Preparación de referencia: preparar de forma similar a la preparación de la muestra Conservación: en envases cerrados, protegidos de la luz
3. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LA DIPIRONA Con los barbitúricos y la fenilbutazona se aprecia una reducción mutua de sus acciones. Metamizol es potenciado por otros derivados pirazolónicos y por el PAS. USER
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Metamizol a dosis altas potencia la acción de algunos depresores del SNC, como pueden ser algunos fármacos tricíclicos, diversos hipnóticos y clorpromazina. Metamizol potencia la acción de los anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina), con riesgo de hemorragia. Por ello, es aconsejable aumentar el control de los pacientes bajo tratamiento con este tipo de fármacos. Ciclosporina, tacrolimus: se potencia el riesgo de nefrotoxicidad. Junto con alcohol pueden potenciarse los efectos de ambos.
GLOSARIO: Análisis del medicamento. Conjunto de inspecciones, pruebas y ensayos a los cuales se somete una muestra de un medicamento, con el fin de obtener información inequívoca acerca de su identidad, uniformidad, pureza, potencia o concentración, biodisponibilidad y estabilidad. Biocompatibilidad. Característica de diversos materiales de uso médico o farmacéutico (implantes, suturas, forma de dosificación de depósito, sistemas terapéuticos transdérmicos, etc.), que no causan efectos nocivos (rechazo, irritación, inflamación, sensibilización, etc.) al entrar en contacto con el organismo. Control de calidad. Sistema planificado de actividades cuyo propósito es asegurar un producto de calidad. El sistema incluye por tanto todas las medidas requeridas para asegurar la producción de lotes uniformes de medicamentos que cumplan con las especificaciones establecidas de identidad, potencia, pureza y otras características. Concentración. Relación que existe, por ejemplo, en una solución entre la sustancia disuelta y la que actúa como disolvente. En el caso de productos farmacéuticos, suele referirse a la relación entre las cantidades de principio activo y las de excipiente. Farmacopea. Conjunto o colección de normas referentes a principios activos, productos farmacéuticos auxiliares, productos medicamentosos o terminados y métodos recomendados para constatar si los preparados cumplen dichas normas. Las farmacopeas se distinguen también por haber sido publicadas o reconocidas por la autoridad sanitaria competente
USER
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BIBLIOGRAFÍA:
Davrieux, M., Gutiérrez, S., Marín, D., Pier, D., & Pais, T. (2007). Agranulocitosis por dipirona: a
propósito de un caso clínico. Archivos de Pediatría del
Uruguay, 78(1), 35-40.
Arcila-Herrera, H., Barragán-Padilla, S., Borbolla-Escoboza, J. R., Canto-Solís, A., Castañeda-Hernández, G., de León-González, M., ... & Kassian-Rank, A. (2004). Consenso de un grupo de expertos mexicanos: Eficacia y seguridad del Metamizol (Dipirona). Gaceta médica de México, 140(1), 99-101.
FIRMA:
Quiridumbay Quezada Karen Andrea
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ANEXOS:
Anexo N° 1: Ejercicio adicional. PROBLEMA: En un departamento de control de calidad se ha enviado una muestra de comprimidos de “NOVALGINA” de un peso promedio de 0.56 gramos con 500 gramos de concentración de principio activo por cada comprimido. Se trabajó con una cantidad de 200 mg de muestra de polvo, para la valoración se usó una solución de yodo al 0.1 N de K= 1.0079, obteniéndose un consume de 10.8 ml de yodo. Determinar el porcentaje real, si se conoce que 1 ml de yodo contiene 16.67 mg de principio activo (dipirona). Los parámetros de referencia son de 90 % - 110 %. Datos: Concentración de P.A.= 500 mg. Muestra= 200 mg. Peso promedio= 0.5134 g. 1 ml de solución de Iodo = 16.67 mg de Dipirona Parámetros de referencia: De 90 – 100% (Parámetro de calidad según la farmacopea Argentina) K de la solución de yodo= 1.0079 Consumo practico= 10.8 ml de sol. De yodo Consumo real=? Porcentaje real=?
Desarrollo: -
Convertido a mg. equivale a:
0.5134 -
1000 mg = 1 g.
513.4 mg.
Cantidad de gramos de polvo a trabajar presentes en 200 mg. de P.A. 513.4 mg. X
500 mg. P.A.
200 mg. P.A.
X= 205.36 mg. -
Convertido a g. equivale a: 1g
205.36 mg. 1000 mg.= 0.2053g. -
Consumo teórico
1 ml sol. Iodo X
16.67 mg P.A. 205.36 mg P.A.
X= 12.319 ml Iodo 0.1 N USER
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-
Porcentaje teórico 1 ml sol. Iodo 12.319 ml Iodo
16.67 mg P.A.
X
200 mg. P.A.
100%
205.359 mg. P.A. X
X= 205.359 mg. P.A.
-
X= 102.679 %
Consumo real CR= (Consumo practico x K) CR= (10.8 ml x 1.0079) CR= 10.885 ml
-
Porcentaje real 1 ml sol. Iodo 10.885 ml
16.67 mg P.A.
X
200 mg
181.458 mg P.A.
100%
X X= 181.458 mg P.A.
X= 90.72 % de P.A.
INTERPRETACIÓN: El fármaco cumple con el requerimiento de la farmacopea ya que se obtuvieron los resultados similares a los valores establecidos por la misma.
USER
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Anexo N°2: Presentación de la Dipirona Tabletas
Gotas
Solucion inyectable
Comprimidos efervescentes
Jarabe
Supositorios
Anexo N°3:
USER
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Anexo N°4: Caso clínico
USER
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