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Conduite à tenir en cas
d’associations médicamenteuses Evidence Based Medicine
Recommandations officielles
Avis des experts
L’initiation d’un traitement par tocilizumab associé à des traitements de fond conventionnels ou après l’utilisation d’autres agents biologiques suscite de nombreuses questions sur le maintien voire l’augmentation de l’efficacité du tocilizumab et surtout sur d’éventuelles interactions médicamenteuses à l’origine de manifestations d’intolérance. Les données issues des essais thérapeutiques ont abouti à la recommandation d’utiliser le tocilizumab en association au méthotrexate (MTX) mais il peut être utilisé en monothérapie en cas d’intolérance au MTX, ou lorsque la poursuite du traitement par MTX est inadaptée. En pratique, si un traitement par tocilizumab est envisagé en association avec un DMARD autre que le MTX, l’étude TOWARD (1) suggère que l’association du tocilizumab avec un autre traitement de fond conventionnel ne montre pas de problème de tolérance particulier et permet d’envisager une efficacité comparable. L’introduction du tocilizumab chez un patient déjà traité par un autre agent biologique est envisageable après arrêt de ce dernier et en respectant un délai qui dépend de la molécule et de sa demi-vie. Enfin, les données de pharmacocinétique ont montré que le méthotrexate, les AINS et les corticoïdes ne modifiaient pas la clairance du tocilizumab. Par contre pour les médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450, une adaptation individuelle de la posologie pourrait être proposée pour maintenir leur efficacité (voir chapitre 5).
Tocilizumab en association avec un autre agent biologique Dans l’étude RADIATE (2), un traitement par tocilizumab ou placebo associé au MTX était proposé aux patients réfractaires ou intolérants aux anti-TNF. Avant l’initiation du tocilizumab, un intervalle libre correspondant à au moins 5 demi-vies de la molécule devait être respecté. Le tocilizumab était plus efficace que le placebo et les effets secondaires les plus fréquents dans le groupe tocilizumab étaient les infections, les manifestations digestives et les céphalées.