Atelier « Arthrose » au 1 ères Assises hospitali-res de Rhumatologie

1ères Assises hospitalières en Rhumatologie 23 et 24 Septembre 2011

ARTHROSE Jérémie Sellam Service de Rhumatologie Hôpital Saint-Antoine, AP-HP, Paris

www.larhumato.com

L’arthrose • Est une maladie du cartilage

Sain

Arthrose

• Est une maladie de la synoviale • Est une maladie de l’os sous-chondral • Est une maladie métabolique

L’arthrose • Est une maladie de la synoviale

Sellam, Berenbaum, Nat Rev Rheumatol 2010

•

Facteurs prédictifs de remplacement prothétique dans une cohorte de 585 gonarthrosiques suivis 3 ans Paramètres

Odds ratio (IC 95%)

p

EVA douleur ≥ 60 versus <60 mm

1.81 (1.15-2.83)

0.01

Durée de la maladie 1.63 (1.08-2.47) ≥ 5 versus < 5 ans

0.02

Kellgren Lawrence ≥ III versus < III

4.08 (2.34-7.12)

<0.0001

Epanchement articulaire échographique≥ 4 versus < 4 mm

2.63 (1.70-4.06)

<0.0001

Implication de l’inflammation synoviale dans l’aggravation de l’arthrose

L’arthrose • Est une maladie de l’os sous chondral

Apport de l’IRM dans l’étude de l’os sous chondral

∀ ↑ ou nouvelles lésions médullaires sous chondrales : ↑ perte cartilagineuse dans la même région (Risque relatif = 2.8 et 3.5) • Les lésions médullaires sous chondrales peuvent prédire la survenue de symptômes lié à une gonarthrose débutante.

Roemer, ARD, 2009 Javaid O Cart 2010

• Rôle de la PTH dans le métabolisme du cartilage (anabolisme et prolifération chondrocytaire) • Effet préventif et curatif du tériparatide (ss cut 40 µg/kg/j) dans un modèle murin d’arthrose par lésion ménisco-ligamentaire Contrôle

Arthrose traitée par placebo

Arthrose traitée par tériparatide

• Effet quantitatif sur la matrice (↑ protéoglycanes) • Effet qualitatif sur la matrice (↓ différentiation hypertrophique) • Pas de formation d’ostéophytes mais effet anabolique sur l’os sous chondral

L’arthrose • Est une maladie métabolique

L’arthrose induite par l’obésité n’est pas seulement une maladie mécanique…

Deux fois plus d’arthrose digitale chez les obèses

Risque relatif = 1,9

Yusuf et al. Ann Rheum Dis 2010

Une physiopathologie variable selon la localisation Facteurs mĂŠtaboliques

Stress mĂŠcanique

obésité Stress mécanique Facteurs métaboliques Adipokines

Perte d

e l ’ ho mé o s tasie d u

cartila

ge

arthrose induite par l’obésité

Arthrose : R么le des adipokines

Gabay & Berenbaum. Curr Rheum Reviews 2009

L’adiponectine: un marqueur prédictif de la progression structurale •

Rôle protecteur de l’adiponectine contre les maladies métaboliques et cardiovasculaires (DNID, coronaropathie, athérosclérose) ∀ ↑ IMC ⇔ ↓ adiponectine • Cohorte de 164 arthroses digitales (60 ans, 81%F) • Suivi 6 ans • Dosage sérique des adipokines à l’inclusion

Yusuf, ARD, 2011

Au-delà de l’arthrose liée à l’obésité: l’arthrose « métabolique » Syndrome métabolique

Obésité Obésité

HTA HTA Dyslipidémie Dyslipidémie Hyperglycémie Hyperglycémie Diabète Diabète

STRESS MECANIQUE ADIPOKINES

ARTHROSE « METABOLIQUE »

• • •

Cohorte de 482 femmes (47 ans) Radiographies des genoux (KL≥2) Gonalgies, scores fonctionnels (SF36, marche, escalier,..)

Obésité

Statut « cardiométabolique » (≥ 2 critères)

IMC >30

•ATCD diabète, Tt anti db, Glycémie > 126 g/dL •CRP US ≥ 2 mg/L •HDL ≤45 mg/dL ou LDL>160 mg/dL •TG ≥ 200 mg/dL •Taille/Hanche ≥ 0.81 cm •PA systolique > 135 mmHg, diastolique 85 ou anti-hypertenseur

Sowers et al. A Rheum Oct 2009

Risque de gonarthrose selon l’obésité et les paramètres « cardio-métaboliques » Avec gonarthrose Rx n(%)

Odds ratio (IC 95%), p

Non obèse sans paramètres « cardio-métaboliques » (n=212)

10 (4,7%)

Référence

Non obèse avec paramètres « cardio-métaboliques » (n=85)

5 (5,9%)

1,28 (0.43-3.87)

Obèse sans paramètres « cardio-métaboliques » (n=47)

6 (12,8%)

3.00 (1.03-8.71), p<0.05

Obèse avec paramètres « cardio-métaboliques » (n=138)

32 (23,2%)

6.2 (1.93-13.07), p<0.0001

Paramètres d’ajustement : âge, défaut d’alignement

Gonalgies plus fréquentes dans le groupe obésité avec paramètres « cardio-métaboliques » versus autres groupes

Sowers et al. A Rheum Oct 2009

L’arthrose • Reste une maladie du cartilage…

Sain

Arthrose

Les injections de lubricine : viscosupplémentation du futur?

Glycoprotéine sécrétée par les synoviocytes fibroblastiques et les chondrocytes Rôle de « film protecteur » au niveau des couches superficielles du cartilage articulaire Contrôle

• • •

Lubricine 1

Non traité

Lubricine 2

Placebo (PBS)

Lubricine 3

Section du ligament croisé antérieur chez le rat Injections: 2/semaine après le traumatisme (7 injections au total) Évaluation à J32

Jay A Rheum 2010

Lâ&#x20AC;&#x2122;arthrose â&#x20AC;˘ Est une maladie mortelle

2011

• •

Cohorte non sélectionnée anglaise, n=1163, >35 ans avec gonarthrose ou coxarthrose clinique et radiologique, suivi médian de 14 ans Comparaison à la population générale appariée pour l’âge et le sexe (SMR:standardized mortality ratios)

Excès de mortalité chez les patients arthrosiques comparativement à la population générale (cardiovasculaire, démence)

2011

• •

Facteurs à l’inclusion associés à la mortalité dans la population arthrosique Incapacité à marcher: facteur de risque indépendant de mortalité (cardiovasculaire) dans la gonarthrose/coxarthrose

Une maladie multi-tissulaire à l’ère des thérapies ciblées teriparatide

Hunter Nat Rheum 2010

Pas une arthrose ..mais des arthroses

Bijlsma, Berenbaum, Lafeber, Lancet 2011

1ères Assises hospitalières en Rhumatologie 23 et 24 Septembre 2011

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Jérémie Sellam Service de Rhumatologie Hôpital Saint-Antoine, AP-HP, Paris