1ères Assises hospitalières en Rhumatologie 23 et 24 Septembre 2011
ARTHROSE Jérémie Sellam Service de Rhumatologie Hôpital Saint-Antoine, AP-HP, Paris
www.larhumato.com
L’arthrose • Est une maladie du cartilage
Sain
Arthrose
• Est une maladie de la synoviale • Est une maladie de l’os sous-chondral • Est une maladie métabolique
L’arthrose • Est une maladie de la synoviale
Sellam, Berenbaum, Nat Rev Rheumatol 2010
•
Facteurs prédictifs de remplacement prothétique dans une cohorte de 585 gonarthrosiques suivis 3 ans Paramètres
Odds ratio (IC 95%)
p
EVA douleur ≥ 60 versus <60 mm
1.81 (1.15-2.83)
0.01
Durée de la maladie 1.63 (1.08-2.47) ≥ 5 versus < 5 ans
0.02
Kellgren Lawrence ≥ III versus < III
4.08 (2.34-7.12)
<0.0001
Epanchement articulaire échographique≥ 4 versus < 4 mm
2.63 (1.70-4.06)
<0.0001
Implication de l’inflammation synoviale dans l’aggravation de l’arthrose
L’arthrose • Est une maladie de l’os sous chondral
Apport de l’IRM dans l’étude de l’os sous chondral
∀ ↑ ou nouvelles lésions médullaires sous chondrales : ↑ perte cartilagineuse dans la même région (Risque relatif = 2.8 et 3.5) • Les lésions médullaires sous chondrales peuvent prédire la survenue de symptômes lié à une gonarthrose débutante.
Roemer, ARD, 2009 Javaid O Cart 2010
• Rôle de la PTH dans le métabolisme du cartilage (anabolisme et prolifération chondrocytaire) • Effet préventif et curatif du tériparatide (ss cut 40 µg/kg/j) dans un modèle murin d’arthrose par lésion ménisco-ligamentaire Contrôle
Arthrose traitée par placebo
Arthrose traitée par tériparatide
• Effet quantitatif sur la matrice (↑ protéoglycanes) • Effet qualitatif sur la matrice (↓ différentiation hypertrophique) • Pas de formation d’ostéophytes mais effet anabolique sur l’os sous chondral
L’arthrose • Est une maladie métabolique
L’arthrose induite par l’obésité n’est pas seulement une maladie mécanique… Deux fois plus d’arthrose digitale chez les obèses
Risque relatif = 1,9
Yusuf et al. Ann Rheum Dis 2010
Une physiopathologie variable selon la localisation Facteurs mĂŠtaboliques
Stress mĂŠcanique
obésité Stress mécanique Facteurs métaboliques Adipokines
Perte d
e l ’ ho mé o s tasie d u
cartila
ge
arthrose induite par l’obésité
Arthrose : R么le des adipokines
Gabay & Berenbaum. Curr Rheum Reviews 2009
L’adiponectine: un marqueur prédictif de la progression structurale •
Rôle protecteur de l’adiponectine contre les maladies métaboliques et cardiovasculaires (DNID, coronaropathie, athérosclérose) ∀ ↑ IMC ⇔ ↓ adiponectine • Cohorte de 164 arthroses digitales (60 ans, 81%F) • Suivi 6 ans • Dosage sérique des adipokines à l’inclusion
Yusuf, ARD, 2011
Au-delà de l’arthrose liée à l’obésité: l’arthrose « métabolique » Syndrome métabolique
Obésité Obésité
HTA HTA Dyslipidémie Dyslipidémie Hyperglycémie Hyperglycémie Diabète Diabète
STRESS MECANIQUE ADIPOKINES
ARTHROSE « METABOLIQUE »
• • •
Cohorte de 482 femmes (47 ans) Radiographies des genoux (KL≥2) Gonalgies, scores fonctionnels (SF36, marche, escalier,..) Obésité
Statut « cardiométabolique » (≥ 2 critères)
IMC >30
•ATCD diabète, Tt anti db, Glycémie > 126 g/dL •CRP US ≥ 2 mg/L •HDL ≤45 mg/dL ou LDL>160 mg/dL •TG ≥ 200 mg/dL •Taille/Hanche ≥ 0.81 cm •PA systolique > 135 mmHg, diastolique 85 ou anti-hypertenseur
Sowers et al. A Rheum Oct 2009
Risque de gonarthrose selon l’obésité et les paramètres « cardio-métaboliques » Avec gonarthrose Rx n(%)
Odds ratio (IC 95%), p
Non obèse sans paramètres « cardio-métaboliques » (n=212)
10 (4,7%)
Référence
Non obèse avec paramètres « cardio-métaboliques » (n=85)
5 (5,9%)
1,28 (0.43-3.87)
Obèse sans paramètres « cardio-métaboliques » (n=47)
6 (12,8%)
3.00 (1.03-8.71), p<0.05
Obèse avec paramètres « cardio-métaboliques » (n=138)
32 (23,2%)
6.2 (1.93-13.07), p<0.0001
Paramètres d’ajustement : âge, défaut d’alignement
Gonalgies plus fréquentes dans le groupe obésité avec paramètres « cardio-métaboliques » versus autres groupes
Sowers et al. A Rheum Oct 2009
L’arthrose • Reste une maladie du cartilage…
Sain
Arthrose
Les injections de lubricine : viscosupplémentation du futur?
Glycoprotéine sécrétée par les synoviocytes fibroblastiques et les chondrocytes Rôle de « film protecteur » au niveau des couches superficielles du cartilage articulaire Contrôle
• • •
Lubricine 1
Non traité
Lubricine 2
Placebo (PBS)
Lubricine 3
Section du ligament croisé antérieur chez le rat Injections: 2/semaine après le traumatisme (7 injections au total) Évaluation à J32
Jay A Rheum 2010
Lâ&#x20AC;&#x2122;arthrose â&#x20AC;˘ Est une maladie mortelle
2011
• •
Cohorte non sélectionnée anglaise, n=1163, >35 ans avec gonarthrose ou coxarthrose clinique et radiologique, suivi médian de 14 ans Comparaison à la population générale appariée pour l’âge et le sexe (SMR:standardized mortality ratios)
Excès de mortalité chez les patients arthrosiques comparativement à la population générale (cardiovasculaire, démence)
2011
• •
Facteurs à l’inclusion associés à la mortalité dans la population arthrosique Incapacité à marcher: facteur de risque indépendant de mortalité (cardiovasculaire) dans la gonarthrose/coxarthrose
Une maladie multi-tissulaire à l’ère des thérapies ciblées teriparatide
Hunter Nat Rheum 2010
Pas une arthrose ..mais des arthroses
Bijlsma, Berenbaum, Lafeber, Lancet 2011
1ères Assises hospitalières en Rhumatologie 23 et 24 Septembre 2011
ARTHROSE www.larhumato.com
Jérémie Sellam Service de Rhumatologie Hôpital Saint-Antoine, AP-HP, Paris