Osteoporosis in inflammatory joint diseases saint antoine2015

Ost茅oporose au cours des rhumatismes inflammatoires

K Briot, Rhumatologie, H么pital Cochin, Paris

PR= risque de fracture Pelvis Clinical vertebral Rib Humerus Tibia/Fibula Femur/Hip Radius/Ulna Clinical/Osteoporotic 0

2

1

3

Relative risk Van Staa et al, Arthritis Rheum 2006

RA: déterminants du risque de fracture • Principaux déterminants • > 10 ans de durée : • IMC bas : • GC oral:

3.4 (3.0-3.9) 3.9 (3.1-4.9) 3.4 (3.0-4.0)

• En excluant les patients ayant reçu des GC • fracture clinique : 1.3 (1.2-1.4) • fracture du col fémoral : 1.7 (1.5-2.0)

Van Staa et al, Arthritis Rheum 2006

PR: facteurs de risque de fracture Population PR : N=101 (56 ans , durée moyenne de la maladie 15 ans)

Prévalence des FV 28% (vs 5% contrôles) OR=6.5 (CI 95% 3.1-13.9) Prévalence de l’OP 55,4% (vs 10.5% contrôles)

Ghazi et al, Osteoporos Int 2011

PR: facteurs de risque de fracture Analyse multivariĂŠe par rĂŠgression logistique Variables

OR (CI 95%)

Non vertebral fractures Previous falls Use of DMARDs Use of GCs

9.2 (2.5-33.5) 4.6 (1.2-18.3) 0.05 (0.004-0.51) 0.17 (0.04-0.66)

Ghazi et al, Osteoporosis Int 2011

“Disability”: un facteur de risque de fracture incidente Fracture vertébrale incidente YES

NO

Age HAQ Baseline VF Baseline non-VF

60.6±7.8 1.87±0.37 20.0% 53.3%

52.5±11.1 1.53±0.45 7.1% 21.0%

0.006 0.008 0.07 0.004

Use of steroids Z scores

46.7%

36.7%

0.44 NS Orstavik et al, Osteoporos Int 2005

Risque de chutes chez les patients avec PR • 42% des patients avec PR (59±12 ans) rapportent au moins une chute sur un an.

• 0.82 chutes/patient-année

Previous falls VAS pain HAQ Comorbidities Fear of falling

Chuteurs

Non chuteurs

1.6 ± 2.5 40.3 ± 22.0 1.3 ± 0.7 65.7% 37.1%

0.2 ± 0.5 25.0 ± 16.9 0.9 ± 0.8 42.0% 18.4%

< 0.01 0.001 0.035 0.039 0.054

Hayashibara et al, Osteoporosis int 2010 Smulders et al, Ann Rheum Dis 2009

Cachexie rhumato誰de ?

20

Adjusted odds of sarcopenia, overfat, and sarcopenic obesity for RA subjects vs non-RA controls, by gender

10

Female

5 3 2 -5

-1

Odds ratio

Male

Sarcopenia

Overfat

Sarcopenic obesity

Adjusted for current smokers and menopausal women. Values are shown as the odds ratio (95% confidence interval).

Giles et al, Arthritis Rheum 2008

PR et densitĂŠ osseuse Time (mo)

Mean % change in BMD

12

24

36

-5 -10 -15 -20 -25

Lumbar spine

Femoral Neck

Wardâ&#x20AC;&#x2122;s Triangle

Gough et al, Lancet 1994

Etude BEST Comparaison de 4 traitements dans la PR Variations de DMO à 1 an (%) Rachis lombaire

Hanche totale

Sequential monotherapy

-0.2 (-2.7 to 1.7)

-1.2 (-3.2 to 1.1)

Step-up therapy

-1.3 (-2.9 to 1.4)

-1.0 (-3.7 to 1.3)

Combination therapy with prednisone

-1.2 (-3.0 to 2.0)

-0.9 (-4.7 to 1.6)

Combination therapy with infliximab

-0.6 (-3.3 to 1.3)

-0.8 (-3.0 to 1.8)

Gûler-Yüksel et al, Ann Rheum Dis 2008

Effect des anti-TNF sur le remodelage osseux 50

% Change from baseline (median)

40 30

CTX-I

20

ICTP

10

PINP PINP/CTX-I

0

PINP/ICTP

-10 -20 -30

W0

W6

W22

W54

Chopin et al, Ann Rheum Dis 2008

Effet des antiTNF sur la DMO • Etude ouverte de 1 an de l’adalimumab chez 50 patients avec RA • Doses stables de méthotrexate et utilisation de prednisone ≤10mg/day)

-0,7% +2.5%

Wijbrandts et al, Ann Rheum Dis 2009

Biothérapies: pas d’effet antifracturaire démontré

TNFα : Tumor Necrosis Factor α ; HCQ : hydroxychloroquine ; SSZ : sulfasalazine ; LEF : leflunomide.

Kawai VK, et al. Initiation of tumor necrosis factor α antagonists and risk of fractures in patients with selected rheumatic and autoimmune diseases. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Jul;65(7):1085-94.

OSTEOCLASTES : La citrullination est possible

Harre U et al, J Clin Invest 2012

ANTI-CCP ET RESORPTION OSSEUSE

Harre U et al, J Clin Invest 2012

Ostéoporose au cours de la spondyloarthrite - Une maladie inflammatoire - Avec ostéoporose :  phénomène précoce (Lancet 1980) - Sans corticoïdes - Avec ostéoformation :  syndesmophytes

RHUMATISMES INFLAMMATOIRES ET FRACTURES •

Registre suédois •53108 patients avec fracture 370602 contrôles N SPA

265

PR

3379

Toutes fractures

Fractures vertébrales

4 (3,4-4,6)

7,1 (6,0-8,4)

2,9 (2,8-3,1)

2,7 (2,1-3,4) Weiss RJ et al, J Rheumatol 2010

Causes de déformations vertébrales • Fractures transdiscales/ transvertébrales - rachis ankylosé - cervicales+++; - risque neurologique et de pseudoarthrose - non visibles sur la radiographie (60%); intérêt TDM++ - Incidence en augmentation (Robinson Y et al. . Patient Safety in Surgery 2013;7:2-6.)

Fractures vertébrales transcorporéales

Fractures transdiscales et transcorporéales

Complications rachidiennes

DĂŠformation rachidienne

Pseudoarthrose

SpA : Fractures et déformations vertébrales

Geusens P and Lems W, Arthritis Res Ther 2011

- Sambrook P and Geusens P, Ther Adv Musculoskelet Dis 2012 - Cawley MI et al, Ann Rheum Dis 1972

SPA : prévalence des fractures vertébrales • N = 176 : 48 ± 13 ans 78 % hommes depuis 22 ± 12 ans BASFI : 3,6 ± 2,7 BASDAI : 4,4 ± 2,4 • Prévalence 32,4 % – 82 % fractures vertébrales thoraciques – 65 % grade 1 Montala N et al, J Rheumatol 2011

Prévalence des fractures vertébrales

OR=7.7 (4.3-12.6)

N

PREVALENCE

111 87 135

18.0% 10.3% 31 %

Cooper et al, J Rheumatol 1994 Ralston et al, BMJ 1990 Donnelly et al, Ann Rheum Dis 1994 Vosse et al, J Rheumatol 2004

SPA RECENTES ET FRACTURES VERTEBRALES • • • • •

113 patients, critères ESSG 37 ± 9 ans Durée des symptômes 5 ans (2-11) Diagnostic depuis 7 mois (2-14) HLA B27 75 % BASDAI 42 ± 23

Prévalence des fractures vertébrales 15 Ostéoporose 7 %

%

Vans der Weijden MAC et al, Osteoporosis Int 2012

OSTEOPOROSE DE LA SpA DENSITE OSSEUSE PREVALENCE OSTEOPOROSE Rachidienne Femorale

18,7 %

El Maghraoui, J Rheumatol 1999

27,0 %

Merveilles, Clin Rheumatol 1999

13,7 %

El Maghraoui, J Rheumatol 1999

45,0 %

Merveilles, Clin Rheumatol 1999

31,2 %

El Maghraoui, J Rheumatol 1999

23,0 %

Merveilles, Clin Rheumatol 1999

41,2 %

El Maghraoui, J Rheumatol 1999

31,0 %

Merveilles, Clin Rheumatol 1999

OSTEOPENIE Rachidienne FĂŠmorale

OstĂŠoporose et syndesmophytes

Karberg K et al, J Rheumatol 2005

PERTE OSSEUSE DE LA SpA Variations à 2 ans Maladie active OUI

NON

N = 9

N = 46

Rachis

0,9 ± 4,4 %

0,6 ± 3,5 %

NS

Fémur

-4,1 ± 5,7 %

-1,2 ± 3,9 %

0,007

Maillefert et al, OI 2001

OUI

NON

N = 14

N = 20

Rachis

-5 %

-0,2 %

Fémur

-3 %

-0,6 % Gratacos et al, Arthritis Rheum 1999

Forien et al. OI 2015

RĂŠsultats: population totale

Forien et al. OI 2015

Résultats: population totale • Performance d’une DMO basse

Sensibilité

Spécificité

VPP

VPN

RV+

T≤-2 au rachis lombaire

0,26

0,90

0,87

0,32

2,60

T≤-2 au col du fémur

0,31

0,79

0,79

0,31

1,48

T≤-2 à la hanche totale

0,14

0,96

0,89

0,30

3,12

T≤-2 à au moins un site

0,40

0,75

0,81

0,33

1,64

Forien et al. OI 2015

Résultats: population sans atteinte radiographique • Performance d’une DMO basse

Sensibilité

Spécificité

VPP

VPN

RV+

T≤-2 au rachis lombaire

0,28

0,90

0,73

0,58

2,90

T≤-2 au col du fémur

0,23

0,81

0,52

0,54

1,20

T≤-2 à la hanche totale

0,12

0,95

0,70

0,54

2,54

T≤-2 à au moins un site

0,34

0,77

0,58

0,56

1,50

Forien et al. OI 2015

LA PERTE OSSEUSE : Valeur diagnostique des lombalgies inflammatoires ?

Haugeberg G et al, Ann Rheum Dis 2010

LOMBALGIE INFLAMMATOIRE ET DENSITE OSSEUSE • N = 332 patients • 33 ± 8 ans • Durée d’évolution 1,6 ± 1,0 ans • Z scores −

Rachis: -0,78 ± 1,25

−

Hanche: -0,18 ± 1,03

Z ≤-2 : 13 % Briot K et al, Ann Rheum Dis Nov 2012

LOMBALGIE INFLAMMATOIRE ET DENSITE OSSEUSE 

Determinants

Oedème osseux en IRM VS Sexe masculin

Z≤-2 Rachis OR, 95% CI, adj, age, BMI 3,02 (1,29-7,09) 1,03 (1,01-1,05) 16,53 (4,46-61,24) Z≤-2 hanche OR, 95% CI, adj, age, BMI

Oedème osseux en IRM

7,92 (1,84-34,7) Briot K et al, Ann Rheum Dis Nov 2012

LYMPHOCYTES T ET OSTEOCLASTES Precurseur

Osteoclaste

IL1, TNF

Th1

IL6 Th17 IL23 RANKL

RANK

_ Treg CTLA-4 CD80

IL4, IL10, TGFb Zaiss M, ARD 2007 ; Axmann R, ARD 2008

ANTI-TNF ET REMODELAGE OSSEUX

Briot K. et al, Ann Rheum Dis 2005

DENSITE OSSEUSE : Effet des anti-TNF N= 106 (35 ans) %

1 an

9 8

2 ans

7 6 5 4 3 2 1 0

Rachis

HancheBriot K et al, J Rheumatol 2008

EFFET DES AINS

ORs ajustés • Fracture vertébrale (clinique) • Fracture non vertébrale

3,26 (1,51-7,02) NS

• fracture si entérocolite

2,79 (1,10-7,08)

• AINS en cours

0,65 (0,50-0,84) Vosse D et al, ARD 2009

Incidence des fractures vertĂŠbrales

Munoz-Ortego J et al, JBMR 2014

Fractures non vertĂŠbrales

Munoz-Ortego J et al, JBMR 2014

Bone protective effects of anti-inflammatory drugs in SpA DESIR cohort; 265 subjects with a 2-year Bone Mineral Density (BMD) follow-up

In patients without antiTNF OR [CI 95%]

p

AUC

2.4 [1.13 – 5.09]

0.023

0.608

Lumbar spine bone loss Male gender Hip bone loss NSAIDS use Increase in BMI Increase in fat mass

0.09 [0.02 – 0.50] 0.55 [0.37 – 0.82] 1.18 [1.02 – 1.42]

0.006 0.003 0.049

Briot K, et al. Rheumatology 2015

0.833

Conclusion

• Ostéoporose est une complication des rhumatismes inflammatoires • Evaluation nécessaire • Contrôle de l’inflammation est un moyen efficace pour contrôler la perte osseuse • Traitement antiOP si fracture