Ost茅oporose au cours des rhumatismes inflammatoires
K Briot, Rhumatologie, H么pital Cochin, Paris
PR= risque de fracture Pelvis Clinical vertebral Rib Humerus Tibia/Fibula Femur/Hip Radius/Ulna Clinical/Osteoporotic 0
2
1
3
Relative risk Van Staa et al, Arthritis Rheum 2006
RA: déterminants du risque de fracture • Principaux déterminants • > 10 ans de durée : • IMC bas : • GC oral:
3.4 (3.0-3.9) 3.9 (3.1-4.9) 3.4 (3.0-4.0)
• En excluant les patients ayant reçu des GC • fracture clinique : 1.3 (1.2-1.4) • fracture du col fémoral : 1.7 (1.5-2.0)
Van Staa et al, Arthritis Rheum 2006
PR: facteurs de risque de fracture Population PR : N=101 (56 ans , durée moyenne de la maladie 15 ans)
Prévalence des FV 28% (vs 5% contrôles) OR=6.5 (CI 95% 3.1-13.9) Prévalence de l’OP 55,4% (vs 10.5% contrôles)
Ghazi et al, Osteoporos Int 2011
PR: facteurs de risque de fracture Analyse multivariĂŠe par rĂŠgression logistique Variables
OR (CI 95%)
Non vertebral fractures Previous falls Use of DMARDs Use of GCs
9.2 (2.5-33.5) 4.6 (1.2-18.3) 0.05 (0.004-0.51) 0.17 (0.04-0.66)
Ghazi et al, Osteoporosis Int 2011
“Disability”: un facteur de risque de fracture incidente Fracture vertébrale incidente YES
NO
Age HAQ Baseline VF Baseline non-VF
60.6±7.8 1.87±0.37 20.0% 53.3%
52.5±11.1 1.53±0.45 7.1% 21.0%
0.006 0.008 0.07 0.004
Use of steroids Z scores
46.7%
36.7%
0.44 NS Orstavik et al, Osteoporos Int 2005
Risque de chutes chez les patients avec PR • 42% des patients avec PR (59±12 ans) rapportent au moins une chute sur un an. • 0.82 chutes/patient-année
Previous falls VAS pain HAQ Comorbidities Fear of falling
Chuteurs
Non chuteurs
1.6 ± 2.5 40.3 ± 22.0 1.3 ± 0.7 65.7% 37.1%
0.2 ± 0.5 25.0 ± 16.9 0.9 ± 0.8 42.0% 18.4%
< 0.01 0.001 0.035 0.039 0.054
Hayashibara et al, Osteoporosis int 2010 Smulders et al, Ann Rheum Dis 2009
Cachexie rhumato誰de ? 20
Adjusted odds of sarcopenia, overfat, and sarcopenic obesity for RA subjects vs non-RA controls, by gender
10
Female
5 3 2 -5
-1
Odds ratio
Male
Sarcopenia
Overfat
Sarcopenic obesity
Adjusted for current smokers and menopausal women. Values are shown as the odds ratio (95% confidence interval). Giles et al, Arthritis Rheum 2008
PR et densitĂŠ osseuse Time (mo)
Mean % change in BMD
12
24
36
-5 -10 -15 -20 -25
Lumbar spine
Femoral Neck
Wardâ&#x20AC;&#x2122;s Triangle
Gough et al, Lancet 1994
Etude BEST Comparaison de 4 traitements dans la PR Variations de DMO à 1 an (%) Rachis lombaire
Hanche totale
Sequential monotherapy
-0.2 (-2.7 to 1.7)
-1.2 (-3.2 to 1.1)
Step-up therapy
-1.3 (-2.9 to 1.4)
-1.0 (-3.7 to 1.3)
Combination therapy with prednisone
-1.2 (-3.0 to 2.0)
-0.9 (-4.7 to 1.6)
Combination therapy with infliximab
-0.6 (-3.3 to 1.3)
-0.8 (-3.0 to 1.8)
Gûler-Yüksel et al, Ann Rheum Dis 2008
Effect des anti-TNF sur le remodelage osseux 50
% Change from baseline (median)
40 30
CTX-I
20
ICTP
10
PINP PINP/CTX-I
0
PINP/ICTP
-10 -20 -30
W0
W6
W22
W54
Chopin et al, Ann Rheum Dis 2008
Effet des antiTNF sur la DMO • Etude ouverte de 1 an de l’adalimumab chez 50 patients avec RA • Doses stables de méthotrexate et utilisation de prednisone ≤10mg/day)
-0,7% +2.5%
Wijbrandts et al, Ann Rheum Dis 2009
Biothérapies: pas d’effet antifracturaire démontré
TNFα : Tumor Necrosis Factor α ; HCQ : hydroxychloroquine ; SSZ : sulfasalazine ; LEF : leflunomide. Kawai VK, et al. Initiation of tumor necrosis factor α antagonists and risk of fractures in patients with selected rheumatic and autoimmune diseases. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Jul;65(7):1085-94.
OSTEOCLASTES : La citrullination est possible
Harre U et al, J Clin Invest 2012
ANTI-CCP ET RESORPTION OSSEUSE
Harre U et al, J Clin Invest 2012
Ostéoporose au cours de la spondyloarthrite - Une maladie inflammatoire - Avec ostéoporose : phénomène précoce (Lancet 1980) - Sans corticoïdes - Avec ostéoformation : syndesmophytes
RHUMATISMES INFLAMMATOIRES ET FRACTURES •
Registre suédois •53108 patients avec fracture 370602 contrôles N SPA
265
PR
3379
Toutes fractures
Fractures vertébrales
4 (3,4-4,6)
7,1 (6,0-8,4)
2,9 (2,8-3,1)
2,7 (2,1-3,4) Weiss RJ et al, J Rheumatol 2010
Causes de déformations vertébrales • Fractures transdiscales/ transvertébrales - rachis ankylosé - cervicales+++; - risque neurologique et de pseudoarthrose - non visibles sur la radiographie (60%); intérêt TDM++ - Incidence en augmentation (Robinson Y et al. . Patient Safety in Surgery 2013;7:2-6.)
Fractures vertébrales transcorporéales
Fractures transdiscales et transcorporéales
Complications rachidiennes
DĂŠformation rachidienne
Pseudoarthrose
SpA : Fractures et déformations vertébrales
Geusens P and Lems W, Arthritis Res Ther 2011
- Sambrook P and Geusens P, Ther Adv Musculoskelet Dis 2012 - Cawley MI et al, Ann Rheum Dis 1972
SPA : prévalence des fractures vertébrales • N = 176 : 48 ± 13 ans 78 % hommes depuis 22 ± 12 ans BASFI : 3,6 ± 2,7 BASDAI : 4,4 ± 2,4 • Prévalence 32,4 % – 82 % fractures vertébrales thoraciques – 65 % grade 1 Montala N et al, J Rheumatol 2011
Prévalence des fractures vertébrales
OR=7.7 (4.3-12.6)
N
PREVALENCE
111 87 135
18.0% 10.3% 31 %
Cooper et al, J Rheumatol 1994 Ralston et al, BMJ 1990 Donnelly et al, Ann Rheum Dis 1994 Vosse et al, J Rheumatol 2004
SPA RECENTES ET FRACTURES VERTEBRALES • • • • •
113 patients, critères ESSG 37 ± 9 ans Durée des symptômes 5 ans (2-11) Diagnostic depuis 7 mois (2-14) HLA B27 75 % BASDAI 42 ± 23
Prévalence des fractures vertébrales 15 Ostéoporose 7 %
%
Vans der Weijden MAC et al, Osteoporosis Int 2012
OSTEOPOROSE DE LA SpA DENSITE OSSEUSE PREVALENCE OSTEOPOROSE Rachidienne Femorale
18,7 %
El Maghraoui, J Rheumatol 1999
27,0 %
Merveilles, Clin Rheumatol 1999
13,7 %
El Maghraoui, J Rheumatol 1999
45,0 %
Merveilles, Clin Rheumatol 1999
31,2 %
El Maghraoui, J Rheumatol 1999
23,0 %
Merveilles, Clin Rheumatol 1999
41,2 %
El Maghraoui, J Rheumatol 1999
31,0 %
Merveilles, Clin Rheumatol 1999
OSTEOPENIE Rachidienne FĂŠmorale
OstĂŠoporose et syndesmophytes
Karberg K et al, J Rheumatol 2005
PERTE OSSEUSE DE LA SpA Variations à 2 ans Maladie active OUI
NON
N = 9
N = 46
Rachis
0,9 ± 4,4 %
0,6 ± 3,5 %
NS
Fémur
-4,1 ± 5,7 %
-1,2 ± 3,9 %
0,007
Maillefert et al, OI 2001
OUI
NON
N = 14
N = 20
Rachis
-5 %
-0,2 %
Fémur
-3 %
-0,6 % Gratacos et al, Arthritis Rheum 1999
Forien et al. OI 2015
RĂŠsultats: population totale
Forien et al. OI 2015
Résultats: population totale • Performance d’une DMO basse
Sensibilité
Spécificité
VPP
VPN
RV+
T≤-2 au rachis lombaire
0,26
0,90
0,87
0,32
2,60
T≤-2 au col du fémur
0,31
0,79
0,79
0,31
1,48
T≤-2 à la hanche totale
0,14
0,96
0,89
0,30
3,12
T≤-2 à au moins un site
0,40
0,75
0,81
0,33
1,64
Forien et al. OI 2015
Résultats: population sans atteinte radiographique • Performance d’une DMO basse
Sensibilité
Spécificité
VPP
VPN
RV+
T≤-2 au rachis lombaire
0,28
0,90
0,73
0,58
2,90
T≤-2 au col du fémur
0,23
0,81
0,52
0,54
1,20
T≤-2 à la hanche totale
0,12
0,95
0,70
0,54
2,54
T≤-2 à au moins un site
0,34
0,77
0,58
0,56
1,50
Forien et al. OI 2015
LA PERTE OSSEUSE : Valeur diagnostique des lombalgies inflammatoires ?
Haugeberg G et al, Ann Rheum Dis 2010
LOMBALGIE INFLAMMATOIRE ET DENSITE OSSEUSE • N = 332 patients • 33 ± 8 ans • Durée d’évolution 1,6 ± 1,0 ans • Z scores −
Rachis: -0,78 ± 1,25
−
Hanche: -0,18 ± 1,03
Z ≤-2 : 13 % Briot K et al, Ann Rheum Dis Nov 2012
LOMBALGIE INFLAMMATOIRE ET DENSITE OSSEUSE
Determinants
Oedème osseux en IRM VS Sexe masculin
Z≤-2 Rachis OR, 95% CI, adj, age, BMI 3,02 (1,29-7,09) 1,03 (1,01-1,05) 16,53 (4,46-61,24) Z≤-2 hanche OR, 95% CI, adj, age, BMI
Oedème osseux en IRM
7,92 (1,84-34,7) Briot K et al, Ann Rheum Dis Nov 2012
LYMPHOCYTES T ET OSTEOCLASTES Precurseur
Osteoclaste
IL1, TNF
Th1
IL6 Th17 IL23 RANKL
RANK
_ Treg CTLA-4 CD80
IL4, IL10, TGFb Zaiss M, ARD 2007 ; Axmann R, ARD 2008
ANTI-TNF ET REMODELAGE OSSEUX
Briot K. et al, Ann Rheum Dis 2005
DENSITE OSSEUSE : Effet des anti-TNF N= 106 (35 ans) %
1 an
9 8
2 ans
7 6 5 4 3 2 1 0
Rachis
HancheBriot K et al, J Rheumatol 2008
EFFET DES AINS
ORs ajustés • Fracture vertébrale (clinique) • Fracture non vertébrale
3,26 (1,51-7,02) NS
• fracture si entérocolite
2,79 (1,10-7,08)
• AINS en cours
0,65 (0,50-0,84) Vosse D et al, ARD 2009
Incidence des fractures vertĂŠbrales
Munoz-Ortego J et al, JBMR 2014
Fractures non vertĂŠbrales
Munoz-Ortego J et al, JBMR 2014
Bone protective effects of anti-inflammatory drugs in SpA DESIR cohort; 265 subjects with a 2-year Bone Mineral Density (BMD) follow-up
In patients without antiTNF OR [CI 95%]
p
AUC
2.4 [1.13 – 5.09]
0.023
0.608
Lumbar spine bone loss Male gender Hip bone loss NSAIDS use Increase in BMI Increase in fat mass
0.09 [0.02 – 0.50] 0.55 [0.37 – 0.82] 1.18 [1.02 – 1.42]
0.006 0.003 0.049
Briot K, et al. Rheumatology 2015
0.833
Conclusion
• Ostéoporose est une complication des rhumatismes inflammatoires • Evaluation nécessaire • Contrôle de l’inflammation est un moyen efficace pour contrôler la perte osseuse • Traitement antiOP si fracture