ARTHROSE ET DIABETE : LIENS PATHOGENIQUES
4 mars 2011
obésité
stress mécanique
usure
arthrose
obésité
Stress mécanique
Perte de
l’homé ostasi
arthrose
e du c
artilag e
obésité
Stress mécanique Mechanical stress
COX-2
Perte de
l’homé o
stasie
arthrose
chondrocyte
d u ca r tilage
obésité
Stress mécanique
Adipokines
Mechanical stress
chondrocyte
COX-2
Perte
de l’ho m
é o st a s
ie du c
artilag e
arthrose induite par l’obésité
L’arthrose est associée au syndrome métabolique
NHANES III Data Comparaison de la prévalence du MetS chez des patients sans ou avec arthrose : l’arthrose peut-elle prédire une augmentation du risque CV ? 59% 23%
Homme arthrosique 45 ans : risque de MetS
x5
!
Puenpatom et al. Postgrad Med J 2009
Syndrome métabolique
obésité
Stress mécanique
Adipokines
Perte de
l’homé o
stasie
d u ca r tilage
Arthrose induite par l’obésité
Chacun des 5 risques CV est plus fréquente dans la population arthrosique NHANES III Data – General population
Puenpatom et al. Postgrad Med J 2009
L’hyperglycémie est plus fréquente dans la population arthrosique NHANES III Data – General population
JOINT Puenpatom et al. Postgrad Med J 2009
Obésité : un facteur confondant
obésité
MetS
Diabète Arthrose
L’augmentation de fréquence du MetS dans la population arthrosique n’est pas dûe à l’obésité
Puenpatom et al. Postgrad Med J 2009
EPIDEMIOLOGIE
Tufts Folia Med. 1961 Jan-Mar;7:13-9.
RELATION ENTRE GLYCEMIE A JEUN ET ARTHROSE SYMPTOMATIQUE
Symptomatic OA
Fast Plasma Glucose (mean)
99+/-22.2 mg/dl
Normal controls
88+/-19.9 mg/dl (p<0.01)
N=852
Cimmino & Cutolo, Clin Exp Rheumatol 1990
Syndrome métabolique
Diabète
?
obésité
Adipokines
Stress mécanique
Arthrose induite par le diabète ?
PLUS D’ARTHROSE CHEZ LES PATIENTS DIABETIQUES The Ulm OA study : 809 pts with TJR due to OA
History of Diabetes
N
%
No Yes
564 58
83.8 93.6
OR (95% CI) 1.00 2.21 (0.77-6.41)
Sturmer et al. Scand J Rheum 2001
PLUS Dâ&#x20AC;&#x2122;ARTHROSE CHEZ LES PATIENTS DIABETIQUES (From the Study of Osteoporotic Fractures)
ence of functional disability in older women. Diabetes Care 2002; 25 : 61-67
The CHINGFORD COHORT N=979, 45-64 y.o
OR
Interval confidence
Rx OA (118 women, 12%)
Raised blood glucose Raised serum cholesterol
1.95 2.06
(1.08-3.59) (1.06-3.98)
2.77
(1.13-6.76)
Sympt OA (58 women)
Raised blood glucose
Adjusted for Age and BMI ÂŤ These data suggest that blood glucose is associated with both unilateral and bilateral knee OA independent of obesity, and support the concept that OA has an important systemic and metabolic component in its etiology Âť
Hart et al. J Rheumatol 1995
L’arthrose plus sévère chez les patientes diabétiques ?
Schett et alVCAM-1 as a predictor of severe OA of the hip and knee joints. A&R 2009
L’arthrose plus sévère chez les patientes diabétiques ?
Schett et al. A&R 2009
DONNEES EXPERIMENTALES
Effect of proinflammatory cytokines on GLUT mRNA expression in human articular chondrocytes
Shikman et al. J Immunol 2001
Effect of IDDM on cartilage anabolic activity in rats
1993
Transmembranous glucose uptake : the first ratelimiting step in glucose metabolism â&#x20AC;&#x201C; Role of GLUTs
http://www.colorado.edu/intphys/Class/IPHY3430-200/image/22-12.jpg
OA chondrocytes more sensitive to an hyperglucidic milieu
ROS production
Rosa et al. AR&T 2009
Advanced glycation end-products (AGEs) and OA
Reversible intermediates
14 years
Irreversible intermediates
68 years Versijl et al. , Current Opin Rheumatol 2003 Loeser R.
ÂŤ AGE Âť (Advanced Glycation End-products)
ROLE OF AGEs IN DIABETIC TISSUES
Yan SF, Circ Res 2010
DYSFONCTION NEUROLOGIQUE, ARTHROSE ET DIABETE
Bansal et al. Posgrad Med J 2006
PERCEPTION VIBRATOIRE REDUITE DANS LA COXARTHROSE
Shakoor et al. A&R 2008
FAIBLESSE MUSCULAIRE ET NEUROPATHIE CHEZ LES DIABETIQUES
Andreassen et al. Diabetes 2006
IMPACT DE L’ARTHROSE SUR LA QUALITE DE VIE DES DIABETIQUES
Miksch et al. Health Qual Life Outcomes 2009
DIABETES MELLITUS
Hyperglycemia toxicity VCAM, iNOS, etc.
Local toxicity RAGE activation
AGEs
Systemic toxicity
GLUT-1 activation
Oxidative stress
Low-grade inflammation
Neuromuscular Impairment
? Matrix Abnormal stiffness Subchondral bone
Chondrocyte/ synoviocyte activation
Diabetes-induced OA
F. Berenbaum, ARD (en rĂŠvision)