Le diabete, nouveaux facteurs de risque d'arthrose

ARTHROSE ET DIABETE : LIENS PATHOGENIQUES

4 mars 2011

obésité

stress mécanique

usure

arthrose

obésité

Stress mécanique

Perte de

l’homé ostasi

arthrose

e du c

artilag e

obésité

Stress mécanique Mechanical stress

COX-2

Perte de

l’homé o

stasie

arthrose

chondrocyte

d u ca r tilage

obésité

Stress mécanique

Adipokines

Mechanical stress

chondrocyte

COX-2

Perte

de l’ho m

é o st a s

ie du c

artilag e

arthrose induite par l’obésité

L’arthrose est associée au syndrome métabolique

NHANES III Data Comparaison de la prévalence du MetS chez des patients sans ou avec arthrose : l’arthrose peut-elle prédire une augmentation du risque CV ?

59% 23%

Homme arthrosique 45 ans : risque de MetS

x5

!

Puenpatom et al. Postgrad Med J 2009

Syndrome métabolique

obésité

Stress mécanique

Adipokines

Perte de

l’homé o

stasie

d u ca r tilage

Arthrose induite par l’obésité

Chacun des 5 risques CV est plus fréquente dans la population arthrosique NHANES III Data – General population

Puenpatom et al. Postgrad Med J 2009

L’hyperglycémie est plus fréquente dans la population arthrosique NHANES III Data – General population

JOINT Puenpatom et al. Postgrad Med J 2009

Obésité : un facteur confondant

obésité

MetS

Diabète Arthrose

L’augmentation de fréquence du MetS dans la population arthrosique n’est pas dûe à l’obésité

Puenpatom et al. Postgrad Med J 2009

EPIDEMIOLOGIE

Tufts Folia Med. 1961 Jan-Mar;7:13-9.

RELATION ENTRE GLYCEMIE A JEUN ET ARTHROSE SYMPTOMATIQUE

Symptomatic OA

Fast Plasma Glucose (mean)

99+/-22.2 mg/dl

Normal controls

88+/-19.9 mg/dl (p<0.01)

N=852

Cimmino & Cutolo, Clin Exp Rheumatol 1990

Syndrome métabolique

Diabète

?

obésité

Adipokines

Stress mécanique

Arthrose induite par le diabète ?

PLUS D’ARTHROSE CHEZ LES PATIENTS DIABETIQUES The Ulm OA study : 809 pts with TJR due to OA

History of Diabetes

N

%

No Yes

564 58

83.8 93.6

OR (95% CI) 1.00 2.21 (0.77-6.41)

Sturmer et al. Scand J Rheum 2001

PLUS Dâ&#x20AC;&#x2122;ARTHROSE CHEZ LES PATIENTS DIABETIQUES (From the Study of Osteoporotic Fractures)

ence of functional disability in older women. Diabetes Care 2002; 25 : 61-67

The CHINGFORD COHORT N=979, 45-64 y.o

OR

Interval confidence

Rx OA (118 women, 12%)

Raised blood glucose Raised serum cholesterol

1.95 2.06

(1.08-3.59) (1.06-3.98)

2.77

(1.13-6.76)

Sympt OA (58 women)

Raised blood glucose

Adjusted for Age and BMI ÂŤ These data suggest that blood glucose is associated with both unilateral and bilateral knee OA independent of obesity, and support the concept that OA has an important systemic and metabolic component in its etiology Âť

Hart et al. J Rheumatol 1995

L’arthrose plus sévère chez les patientes diabétiques ?

Schett et alVCAM-1 as a predictor of severe OA of the hip and knee joints. A&R 2009

L’arthrose plus sévère chez les patientes diabétiques ?

Schett et al. A&R 2009

DONNEES EXPERIMENTALES

Effect of proinflammatory cytokines on GLUT mRNA expression in human articular chondrocytes

Shikman et al. J Immunol 2001

Effect of IDDM on cartilage anabolic activity in rats

1993

Transmembranous glucose uptake : the first ratelimiting step in glucose metabolism â&#x20AC;&#x201C; Role of GLUTs

http://www.colorado.edu/intphys/Class/IPHY3430-200/image/22-12.jpg

OA chondrocytes more sensitive to an hyperglucidic milieu

ROS production

Rosa et al. AR&T 2009

Advanced glycation end-products (AGEs) and OA

Reversible intermediates

14 years

Irreversible intermediates

68 years Versijl et al. , Current Opin Rheumatol 2003 Loeser R.

ÂŤ AGE Âť (Advanced Glycation End-products)

ROLE OF AGEs IN DIABETIC TISSUES

Yan SF, Circ Res 2010

DYSFONCTION NEUROLOGIQUE, ARTHROSE ET DIABETE

Bansal et al. Posgrad Med J 2006

PERCEPTION VIBRATOIRE REDUITE DANS LA COXARTHROSE

Shakoor et al. A&R 2008

FAIBLESSE MUSCULAIRE ET NEUROPATHIE CHEZ LES DIABETIQUES

Andreassen et al. Diabetes 2006

IMPACT DE L’ARTHROSE SUR LA QUALITE DE VIE DES DIABETIQUES

Miksch et al. Health Qual Life Outcomes 2009

DIABETES MELLITUS

Hyperglycemia toxicity VCAM, iNOS, etc.

Local toxicity RAGE activation

AGEs

Systemic toxicity

GLUT-1 activation

Oxidative stress

Low-grade inflammation

Neuromuscular Impairment

?

Matrix Abnormal stiffness Subchondral bone

Chondrocyte/ synoviocyte activation

Diabetes-induced OA

F. Berenbaum, ARD (en rĂŠvision)