Autismo: Diagnostico, Tratamiento y Recuperación.

NEURORECOVERY CENTER EDELFO AUTISMO: UNA ALTERNATIVA DE RECUPERACION Esta presentaci贸n sobre el Autismo pretende dar una orientaci贸n sobre el diagnostico y tratamiento de pacientes dentro del espectro autista, esperamos sea de su utilidad.

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Indice

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Quienes somos ?

Evaluación Neurofisiologica.

Factores Neurotroficos.

Autismo y Espectro Autista Caso 1 Caso 2 Caso 3 Contacto

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Quienes somos ?

NEURORECOVERY CENTER EDELFO es un organismo dedicado al diagnostico y tratamiento de enfermedades cognitivas, nuestro principal interés se enfoca en realizar pruebas funcionales que permitan conocer las alteraciones cerebrales que generan los déficits intelectuales, tales como los de atención, memoria, motivación, lenguaje expresivo y comprensivo, alteraciones del pensamiento y de habilidades motoras que se relacionan con enfermedades como autismo, PDD, problemas de aprendizaje, epilepsia, esquizofrenia, trastorno bipolar, trastornos motores y otras dis-habilidades intelectuales.

Se da énfasis a las pruebas neurofisiológicas que demandan esfuerzo y que detectan la actividad cerebral relacionada a procesos cognitivos específicos como atención, memoria comprensión, cognición, etc. comparándola contra grupos controles sanos, logrando detectar la disfunción cerebral que permanece no detectada con las pruebas comunes como el electroencefalograma, resonancia magnética nuclear, tomografía axial computada, etc. Estos métodos permiten entender las alteraciones bioeléctricas que subyacen a alteraciones de tipos neuronales específicos como glutamatergicos, gabaergicos, dopaminergicos, etc.

De esta forma se planean los tratamientos que favorecen los eventos progresivos neuroplasticos o sea que facilitan la generación, desarrollo y actividad de los grupos neuronales en déficit. www.edelfo.org

Evaluación Neurofisiologica ¿ Que pruebas se aplican al paciente ?

La Evaluación Neurofisiológica comprende los siguientes estudios: -Electroencefalograma (EEG) -Análisis de frecuencias del EEG -Análisis de coherencia del EEG -Potenciales evocados relacionados a eventos incluyendo P300 -Potenciales visuales topográficos -Potenciales auditivos de larga latencia -Análisis de coherencia relacionada a eventos.

Los estudios que se realizan son análisis de potencia relacionada a eventos, esta es una prueba que evalúa las respuestas o voltajes que generan cada región del cerebro cuando se esta realizando una tarea o actividad que demanda esfuerzo cognitivo, la prueba que utilizamos en niños pequeños que no cooperan despiertos es la P300, ya que dicha prueba funciona aún en niños dormidos.

Usualmente los pacientes con Autismo o Trastornos del Espectro Autista generan respuestas muy deficientes en regiones parietales y vecinos (temporales, centrales u occipitales), lo cual nos indica un déficit funcional de los mismos, que no es posible confirmar con los métodos tradicionales por sí solos, como resonancia, electroencefalograma, ni mapeo cerebral (análisis de frecuencias).

Además de dicha prueba se realizan estudios de coherencia durante EEG (Electroencefalograma) en reposo o sin estimulación y otro de Coherencia Relacionada a Eventos: Sumario Técnico: Equipo Neuroscan Synamps, Conversión A/D 500 Hz, filtro pasa Altas 0.15 Hz, filtro pasa Bajas 100 Hz, Ganancia 1000, rango 5.5 MV, precisión 0.084 uv/LSB, filtro Notch 60 Hz. Estudio de 20 canales monopolar en estado de sueño o en vigilia. www.edelfo.org

Evaluación Neurofisiologica.

Página 2 Los resultados obtenidos de estas pruebas nos permiten detectar si hay un daño neurológico y deficiencias funcionales en los diferentes circuitos neuronales, así como en las conexiones entre ellas por medio de la actividad eléctrica cerebral en estado de vigilia (sin estimulación) y durante tareas cognitivas. Estos resultados también podrán indicarnos si existe algún déficit en la población o función de un tipo especifico de neurona. Dependiendo de todos estos factores el Dr. Aguilar podrá recetar un tratamiento especifico a base de factores neurotróficos a cada paciente.

A continuación se encuentra una breve descripción de las diferentes pruebas neurofisiológicas que se le pueden aplicar al paciente (dependiendo de la edad del paciente y el grado de cooperación): P300 : La onda P300 (P3) es una potencia relacionada a un evento cognitivo obtenido por medio de un estimulo infrecuente, relevante a una tarea. Se considera como un potencial endógeno ya que su ocurrencia se debe a la reacción del sujeto hacia el estimulo y no al atributo físico del estimulo. Para ser mas específicos, la P300 refleja procesos involucrados en estímulos de evaluación y categorización. Un procedimiento típico es el paradigma odd-ball, en el que un estímulo diana (target u objetivo) se presenta entre estímulos de fondo más frecuentes. También puede usarse un estímulo distractor para asegurarse de que la respuesta se debe a la diana en lugar de a un cambio en el patrón de fondo. Nosotros utilizamos una estimulación auditiva para los estímulos frecuentes y distractores.

Cuando se graba por medio de un electroencefalograma (EEG), esta onda aparece como una deflexión positiva del voltaje con una latencia (retraso entre el estimulo y la respuesta) de alrededor de 300 a 600 ms. La presencia, magnitud, topografía y tiempo de esta señal son usadas para medir la función cognitiva.

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Evaluación Neurofisiologica.

Página 3 ATENCION ( Contingent CPT ): Esta prueba es una tarea de ejecución continua visual en donde la respuesta depende en la aparición de dos letras consecutivas ( S-T ). Las pruebas de ejecución supeditadas tienen una larga y rica historia en la evaluación de procesos atentivos (Rosvold, 1955). Ciertos parámetros de esta tarea, como características de estímulos, numero de pruebas y bloques y disparos externos son controlados por el sujeto. En la prueba contínua supeditada se presentan letras al paciente al azar. La meta del paciente es presionar un botón en el mouse solo cuando aparezca la letra especifica que se utiliza como objetivo.

MEMORIA VISO ESPACIAL: La prueba de memoria viso espacial es una tarea que se puede configurar en varios niveles de dificultad. Se puede variar el numero de ubicación de los objetos, el tiempo entre la presentación del estimulo (simultáneamente o de manera secuencial) y el tiempo entre la presentación del estimulo y la respuesta. La prueba de memoria viso especial requiere que el paciente retenga la ubicación de los objetos presentados en la pantalla.

FLEXIBILIDAD MENTAL (CARTAS): La prueba de clasificación de cartas esta inspirado en la prueba de Wisconsin Card Sorting Test (Berg, 1948; D.A. Grant and Berg, 1948) la cual fue diseñada para analizar el “comportamiento abstracto” y “flexibilidad mental”. La prueba es sensible a un daño del lóbulo frontal mostrado por una dificultado para poder clasificar de acuerdo a una categoría (Drewe, 1974) y un daño cerebral no especifico de acuerdo a errores persistentes (Robinson, 1980).

POTECIALES VISUALES EVOCADOS TOPOGRAFICOS: Los potenciales visuales evocados topográficos son causados por la estimulación sensorial de la zona visual del sujeto y se pueden observar utilizando la electroencefalografía.

Estímulos visuales comúnmente utilizados son luces que parpadean en una pantalla de video.

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Factores Neurotroficos Pagina 1 Los Factores Neurotróficos, son un reconstituyente del Sistema Nervioso Central y Periférico que contienen una fracción proteica obtenida por cromatografía (Extracto Proteico Bovino con una pureza cromatográfica mayor del 99%). Dicho tratamiento a base de proteínas tiene efectos neurotróficos sobre las neuronas del sistema nervioso central, estimulando el desarrollo, la sobrevivencia y crecimiento neurítico, favoreciendo la neuroplasticidad, la maduración neuronal y la sinaptogénesis, lo cual tiene efectos duraderos y trascendentes en los sistemas cerebrales, las mejoras obtenidas son permanentes, y no hay regresiones en los avances obtenidos.

La forma de presentación de las proteínas o factores neurotróficos es en líquido, y se suministran en forma sub lingual; en sí se trata de un tratamiento natural, no invasivo, de fácil administración y de inmediata absorción. Entre los factores neurotróficos más importantes y actualmente en uso clínico se encuentran: * El factor de crecimiento fibroblástico 2 (FGF2, NEUROTROF): tiene un efecto en las neuronas glutamatérgicas o piramidales de la corteza cerebral y de otras regiones del sistema nervioso central, favoreciendo la sobrevivencia , desarrollo y actividad de este tipo de neuronas especialmente en regiones frontales, parietales y temporales de la corteza cerebral. Dado que dichas zonas son fundamentales durante los procesos cognitivos (como darse cuenta, reconocer, analizar, razonar, imaginar, etc.) el FGF2 ha demostrado ser eficiente en mejorar la función en problemas de aprendizaje como Dislexia y Déficit de Atención, Retardo Mental, Trastornos del Espectro Autista, Retraso Generalizado del Desarrollo, Síndrome de Down, Parálisis Cerebral, Enfermedades Neurodegenerativas. Recientemente, múltiples estudios científicos confirman que el FGF2 es capaz de estimular la neurogénesis en mamíferos adultos (humanos), por lo que es un excelente inductor de la repoblación neuronal en los casos que así lo requieren.

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Factores Neurotroficos Página 2 * El factor de crecimiento hepatocítico (HGF, EPATROF): tiene un efecto en las neuronas gabaérgicas o inhibidoras del sistema nervioso central, favorece la migración, actividad y desarrollo de estas neuronas. Esta proteína se adjunta con el FGF2, ya que las neuronas glutamatérgicas y gabaérgicas constituyen más del 95 % de las neuronas de la corteza cerebral. Este factor incrementa la sobrevivencia de neuronas gabaérgicas y es fundamental en el desarrollo y migración de dichas neuronas, las cuales a su vez están reducidas en patologías como Epilepsia, Esquizofrenia, Trastornos de Ansiedad y Bipolares. Los resultados clínicos en dichas patologías han mostrado una mejoría significativa en los padecimientos mencionados. * El factor neurotrófico derivado de cerebro (BDNF, ENETEFE): tiene un efecto en las neuronas serotoninérgicas, las cuales son de especial importancia en la Depresión y en el Trastorno Bipolar, porque favorecen el control emocional y ayudan a controlar Trastornos de Ansiedad. * El factor neurotrófico derivado de células gliales (GDNF, RENOTROF): tiene un efecto en las neuronas dopaminérgicas y noradrenérgicas. Estas neuronas se encuentran afectadas en la enfermedad de Parkinson y en el trastorno de Déficit de Atención (inatento, mixto e hiperactivo). * El factor neurotrófico Stem Cell Factor (CON TTL, TITROF): es un factor con efecto trófico en las células madres del propio organismo. El factor de célula madre hace que estas células no diferenciadas se reproduzcan en una gran cantidad y con un incremento de velocidad en la producción de neuronas bastante considerable, promoviendo adicionalmente que éstas migren a la zona afectada o dañada del cerebro, posteriormente estas nuevas células nerviosas (neuronas) serán diferencias con la ayuda de los otros factores neurotróficos mencionados anteriormente.

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Factores Neurotroficos Página 3 El factor neurotrofico GC2 (GABATROF) o 234 (SEROTROF) es el factor de estimulación de colonias de granulositos, el cual utiliza las células madres de la medula ósea y las transporta al sistema nervioso central, y junto con el Stem Cell Factor estimula la producción de células no diferenciadas las cuales serán diferenciadas con la ayuda de otros factores neurotroficos como el HGF y el FGF. El factor de crecimiento de músculo o PRADI 67 (MIOTROF) es un factor neurotrofico que estimula especificamente el lóbulo frontal de la corteza cerebral, el cual es de suma importancia para la motricidad, la generación de ideas y el lenguaje expresivo.

Los Factores Neurotróficos antes mencionados resultan beneficiosos en patológicas neurológicas, como: * En trastornos del desarrollo pediátrico: La aplicación de este tratamiento ha proporcionado beneficios significativos a los niños que presentan dificultades por causa de deficiente comprensión, problemas de aprendizaje, defectos en el reconocimiento visoespacial o alteraciones en las capacidades lógico-matemáticas, trastornos del lenguaje, dislexia; así mismo, se han beneficiado de manera importante niños y adultos que padecen deficiencia mental, retardo generalizado del desarrollo, causado por dificultades durante el parto o de origen genético, como el Síndrome de Down, Trastornos del Espectro Autista, Parálisis Cerebral, Retardo Mental, Bipolaridad y Epilepsia; favoreciendo el desarrollo mental disminuyendo el grado de retardo o disfunción. * En enfermedades neurodegenerativas como Parkinson, Alzheimer, Esclerosis Lateral, Amiotrófica, Retinosis Pigmentaria, entre otras: Ayudan a disminuir el progreso de la enfermedad, mejorando algunas funciones como memoria, fuerza muscular, visión y disminuyendo algunos síntomas como el temblor, la rigidez, etc.

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Factores Neurotroficos Página 4 * En enfermedades neurodegenerativas como Parkinson, Alzheimer, Esclerosis Lateral, Amiotrófica, Retinosis Pigmentaria, entre otras: Ayudan a disminuir el progreso de la enfermedad, mejorando algunas funciones como memoria, fuerza muscular, visión y disminuyendo algunos síntomas como el temblor, la rigidez, etc. * Son útiles en el caso de un accidente cerebro vascular (ACV) y traumatismo craneoencefálico, donde la aplicación oportuna (lo más inmediata posible posterior al evento) puede disminuir significativamente el daño neuronal. Sin embargo, aunque se realice la administración de los neurotróficos posterior a la lesión (días, meses o años) aún así, contribuyen a favorecer la rehabilitación neurológica.

* En el deterioro común asociado a la edad (envejecimiento) o en el desgaste por estrés, agotamiento mental y/o físico, dicha fracción mejora la memoria, atención, concentración, aprendizaje, resistencia y vitalidad.

* En caso de adicciones y fármaco dependencia, ayudan a revertir los daños neurológicos y secuelas cognitivas.

El tiempo de tratamiento dependerá de la patología en particular que refleje el paciente en las neurometrías realizadas, del grado de la lesión y del tipo de la causa, no es un tratamiento de por vida; no obstante, mientras se perciban mejorías se puede seguir con el tratamiento. Una vez que las neurometrías no muestren avances, se suspende el tratamiento, se deja descansar al paciente por un tiempo y luego se reinicia el mismo para observar si se producen nuevas mejorías, en caso de que no se logre ningún adelanto, se suspende definitivamente el tratamiento.

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AUTISMO Y ESPECTRO AUTISTA AUTISMO

también conocido como espectro autista y alteración profunda del desarrollo (PDD) ha tenido un sorpréndete incremento en la prevalencia en los últimos 20 años. Se ha relacionado con las vacunas para sarampión, paperas y rubiola. También se ha sugerido la presencia de metales como el mercurio. Aunque los estudios epidemiológicos no han mostrado correlación. De acuerdo al DSM IV-R el autismo se caracteriza por una alteración en tres dominios del comportamiento: 1- interacción social, 2- lenguaje, comunicación y juego interactivo y 3- patrones de comportamiento, intereses y actividades restringidas, repetitivos y estereotipados.

En general, el autismo no se considera como una enfermedad, si no como un síndrome con causas genéticas y no genéticas.

En esta sección mostramos ejemplos de pacientes dentro del espectro autista. Como ya se menciono previamente, el espectro autista ha mostrado alteraciones neurofisiológicas en las pruebas funcionales en las cuelas se afecta en algunos casos las regiones parieto-temporales predominando sintomatología con alteraciones del lenguaje comprensivo, contacto visual y socialización. Otro sub grupo también ya mencionado en el cual se afecta s las regiones fronto temporales y predominan alteraciones de lenguaje expresivo, conducta, control emocional y pensamiento.

Finalmente también presentamos aquí ejemplos de pacientes diagnosticados dentro del espectro autista y que presentan características neurofisiológicas muy similares o iguales a los pacientes esquizofrénicos.

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AUTISMO Y ESPECTRO AUTISTA CASO 1 EJEMPLO NUMERO 1 Paciente autista que mostro en el estudio inicial deficiente actividad funcional o voltaje de regiones parieto temporales y centrales derechas, observe la baja actividad parieto temporal derecha (P4 , T6 y T4).

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AUTISMO Y ESPECTRO AUTISTA CASO 1 EJEMPLO NUMERO 1.

Paciente autista que previamente mostro deficiente actividad funcional o voltaje de regiones parieto temporales y centrales derechas, recibió tratamiento con GCSF, SCF, FGF2 y HGF, durante 12 meses y la evaluación posterior mostro incremento significativo del voltaje en las regiones previamente deficientes, observe en negro el estudio inicial y en rojo el estudio de 12 meses post-tratamiento. Los cambios neurofisiológicos observados correlacionaron con mejoría en le contacto visual, socialización y lenguaje

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AUTISMO Y ESPECTRO AUTISTA CASO 1 EJEMPLO NUMERO 1.

Aquí mostramos una amplificación de las respuesta temporales derechas antes y después del tratamiento en el Paciente previamente mencionado. Observe la deficiente actividad funcional o voltaje de regiones temporales derechas (T4), como ya se menciono, recibió tratamiento con GCSF, SCF, FGF2 Y HGF, durante 12 meses y la evaluación posterior mostro incremento significativo del voltaje en las regiones previamente deficientes, observe en negro el estudio inicial y en rojo el estudio de 12 meses post-tratamiento.

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AUTISMO Y ESPECTRO AUTISTA CASO 1 EJEMPLO NUMERO 1.

El análisis de coherencia mostro en el estudio inicial valores elevados y baja fluctuación de la región parietal derecha con sus vecinos.

El estudio realizado 12 meses después de tratamiento mostro mejoría significativa de la interacción del parietal derecho (P4) con sus vecinos. Esta alteración solo se observo en la región parietal derecha, mientras que las regiones temporales y parietales izquierdas y frontales bilaterales mostraron valores normales.

P4

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AUTISMO Y ESPECTRO AUTISTA CASO 2 EJEMPLO NUMERO 2 Paciente autista que mostro en el estudio inicial deficiente actividad funcional o voltaje de regiones parietales, temporales y centrales bilaterales, observe la baja actividad parietal y temporal bilateral predominando en regiones derechas (P4 , T6 Y T4).

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AUTISMO Y ESPECTRO AUTISTA CASO 2 EJEMPLO NUMERO 2.

Paciente autista que previamente mostro deficiente actividad funcional o voltaje de regiones parieto temporales y centrales bilateral , recibió tratamiento con GCSF, SCF, FGF2 y HGF, durante 24 meses y la evaluación posterior mostro incremento significativo del voltaje en las regiones previamente deficientes, observe en negro el estudio inicial y en rojo el estudio de 24 meses post- tratamiento. También correlaciono con mejoría clínica.

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AUTISMO Y ESPECTRO AUTISTA CASO 3 EJEMPLO NUMERO 3.

Paciente de espectro autista que mostraba alteraciones predominando en lenguaje expresivo, conducta, control emocional y pensamiento sobre contacto visual, socializaci贸n y comprensi贸n oral. En el estudio inicial se observo deficiente actividad funcional o voltaje de regiones frontales derechas, especialmente en fronto lateral (F8), fronto polar (FP2) y frontal (F4).

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AUTISMO Y ESPECTRO AUTISTA CASO 3 EJEMPLO NUMERO 3.

Paciente de espectro autista que mostro en el estudio inicial deficiente actividad funcional o voltaje de regiones frontales derechas, especialmente en fronto lateral (F8), fronto polar (FP2) y frontal (F4). Recibi贸 tratamiento con GCSF, SCF, FGF2 y HGF, durante 18 meses y la evaluaci贸n posterior mostro incremento significativo del voltaje en las regiones previamente deficientes, observe en negro el estudio inicial y en rojo el estudio de 18 meses post-tratamiento.

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AUTISMO Y ESPECTRO AUTISTA CASO 3 EJEMPLO NUMERO 3.

Aquí mostramos una amplificación de la región fronto lateral derecha en el paciente de espectro autista que mostro en el estudio inicial deficiente actividad funcional o voltaje de regiones frontales derechas, especialmente en fronto lateral (F8), fronto polar (FP2) y frontal (F4).

Recibió tratamiento con GCSF, SCF, FGF2 Y HGF, durante 18 meses y la evaluación posterior muestra incremento significativo del voltaje en las regiones previamente deficientes, observe en negro el estudio inicial y en rojo el estudio de 18 meses post-tratamiento.

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AUTISMO Y ESPECTRO AUTISTA CASO 3 EJEMPLO NUMERO 3.

Paciente de espectro autista que mostro en el estudio inicial de potenciales evocados visuales topogr谩ficos muy deficiente actividad de regiones fronto temporo occipitales derechas, especialmente en O2, T6, T4 y F8. Recibi贸 tratamiento con GCSF, SCF, FGF2 Y HGF, durante 18 meses y la evaluaci贸n posterior mostro incremento significativo del voltaje en las regiones previamente deficientes. Se muestra en el lado izquierdo el estudio inicial y en el lado derecho el estudio final post-tratamiento.

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AUTISMO Y ESPECTRO AUTISTA CASO 3 EJEMPLO NUMERO 3.

Aquí se muestra una amplificación de la región temporal derecha de el paciente de espectro autista que mostro en el estudio inicial de potenciales evocados visuales topográficos muy deficiente actividad de regiones fronto temporo occipitales derechas, especialmente en O2, T6, T4 y F8. Recibió tratamiento con GCSF, SCF, FGF2 Y HGF, durante 18 meses y la evaluación posterior mostro incremento significativo del voltaje en las regiones previamente deficientes. aquí mostramos a la región temporal derecha (T4), observe en negro el estudio inicial y en rojo el de 18 meses post-tratamiento.

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AUTISMO Y ESPECTRO AUTISTA CASO 3 EJEMPLO NUMERO 3.

Paciente de espectro autista que mostro en el estudio inicial de coherencia relacionada a P300 muy pobre interacción dinámica de la región frontal derecha (F8) con las regiones temporales (T4 y T6) y occipital (O2) derechas, sugiriendo ausencia parcial de conexiones cortico-corticales (axones). Recibió tratamiento con GCSF, SCF, FGF2 Y HGF, durante 18 meses y la evaluación posterior mostro incremento significativo de la interacción dinámica en las regiones mencionadas, sugiriendo incremento en el numero de conexiones entre dichas regiones. Observe en el lado izquierdo el estudio inicial y en el lado derecho el de 18 meses post-tratamiento. Observe especialmente a la región T4, T6 y O2. El cuadro en blanco (F8) es el que se utilizo como referencia para ver la interacción de las demás regiones con el (F8).

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Contacto • • • •

Dr. Luis Carlos Aguilar Cobos Director Medelfo Tec mail. contacto@edelfo.org web. www.edelfo.org

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