Report Annuale 2021

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Modifiche rispetto alla versione precedente

Aggiuntaanalisiintegrativaalpar.5.3.3.1“EffettodellapandemiaCOVID-19sugliarruolamentineitrial cliniciProfit”.

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QuestoReportstatoèrealizzatoconilsupportodiunpooldi13aziendefarmaceutichesostenitrici,che hannofornitoidatisuccessivamenteelaboratidalteamdelLabMSC,ediFarmindustriachehaattivatoil progettoecollaboratoattivamentenellediversefasidelsuosvolgimento:

Incollaborazionecon:

Hannoinoltrecollaboratoallaricercaleaziendesanitarie:

 ASSTPapaGiovanniXXIII,Bergamo

 FondazioneIRCCSPoliclinicoSanMatteo,Pavia

 FondazionePoliclinicoUniversitario.AgostinoGemelliIRCCS,Roma

 IstitutoNazionaleTumoriIRCCSFondazioneG.Pascale,Napoli

 IstitutoRomagnoloperloStudiodeiTumori"DinoAmadori",Meldola

 OspedalePediatricoBambinoGesù,Roma

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PerlapartecipazioneaitavolitecniciedalComitatodiGestione,nonmenocheperl’indispensabilecontributo allaraccoltadatieperipreziosisuggerimenti,siringraziano:

MarioAlfiero

AlessandraAmmollo

IlariaAscione

AliceBertolini

FedericaBitonti

FrancescoButti

EmanueleCalvario

AlessiaCampagnano

AgostinoCarloni

GiuseppeCaruso

CristinaCecconi

MichelaCostantino

GennaroDaniele

AntonioGiulioDeBelvis

BeatriceDiGiacomo

DavideDiLitta

CinziaDiPietro

PaoloErmetici

PaolaChiarettaFattore

ValeriaFiorelli

ElenaGalbusera

CamillaGastaldi

MarcoGirani

MassimoGranata

GiuseppeGreco

CarlottaGrumelli

AnnalisaIezzi

AntonioIezzi

ValentinaImprota

ElenaLucarini

CristinaLupini

IlariaMassa

SilviaMichelagnoli

OrianaNanni

MarcoPacini

DanielePanno

AndreaParis

GianfrancoPassoni

AngelaPellegrino

FrancoPerrone

SimonaRe

FrancescoRecalcati

CarloRiccini

KushalRoy

EvaJ.Runggaldier

SergioScaccabarozzi

FlaviaDanielaScarlino

EleonoraSfreddo

PaolaTrogu

RobertoVallalta

DomenicoValle

MarcoZibellini

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1 EXECUTIVE SUMMARY

L’importanzaedilvaloredellesperimentazioniclinicheperilsistemaItaliasonoormairiconosciuti.L’impegno finanziariodirettoperlesperimentazioniclinichedapartedelleaziendefarmaceuticheoperantiinItaliaviene stimato in € 700 milioni all’anno 1 . Oltre ai costi di struttura, inclusi quelli per il personale, le aziende farmaceutichepromotricidistudiclinici,pereseguireunasperimentazioneclinicapressouncentro,erogano allastrutturasanitariaospitantesiauninvestimentoDirettoindenaro,checompensainteramentetuttele spese emergenti dello studio, che per la normativa vigente non possono gravare sul Servizio Sanitario

Nazionale,siauninvestimentoIndiretto2,anchetramitelafornituradituttiifarmacisperimentaliedicontrollo necessariperlagestionedeiPazienti,cheinquestomodononèacaricodelsoggettopubblico.Questorealizza dunqueancheunrisparmioconsistentepericosticosìevitati(ic.d.AvertedCosts).

Lapresenzadicostievitatigrazieaitrialclinici,dunque,amplificailbeneficioperilSSNdegliinvestimenti diretti,cuivannoaggiuntiirisparmigeneratidallafornituradifarmaci:sirealizzacosìun effettoleva,taleper cuiperognieurodiinvestimento,sirealizzaun’utilitàeconomicapiùampia.

QuestosecondoReportAnnualedelLaboratoriosulManagementdelleSperimentazioniCliniche(LabMSC) presentairisultatidellaricercaAvertedCosts2021,sullastimadeicostievitatiperifarmacifornitidagli sponsorneglistudiclinicidaloropromossi.QuestasegueleanaloghericercheALTEMSdel2018edel2020, perfezionandolametodologiadianalisiedampliandoulteriormenteilDataBasedistudicliniciutilizzato,che oracensisce923studi(erano612nell’edizione2020,+50%),dicui870Profite53NonProfit,peril quadriennio2017-2020.QuestolorendeilDataBasepiùampiodisponibileinItaliadedicatoaltemadegli AvertedCosts.

Nelperiodo2017-2020, suuntotalediquasi€314milionirilevaticomeinvestimentodiretto,sonostati misuratipiùdi€623milionidiinvestimentoIndiretto,conuneffettolevaparia2,95.Questoindicacheper ognieuroinvestitoerogatodalleaziendesponsorperstudiclinici,ilSSNrealizzaunvantaggiocomplessivodi quasi3euro.

Considerando anche gli studi monobraccio o con placebo, che comunque forniscono un trattamento ai pazienti, l’investimentoindirettototaleèdi€744milioni,conuneffettolevadi3,44,ancheconuncalcolo conservativo.

Talirisultaticonsolidanoirisultatidellaricerca2020(cheavevarilevatouneffettolevadi2,77),cheaveva giàamplificatoirisultatidiprecedentilavorisultema(effettoleva2,2)edindicanograndezzedirilievo macroeconomico,checonfermanol’assolutarilevanzadelsettoredellaricercaclinicaperilsistemaitaliano edilfondamentalecontributodelleaziendefarmaceuticheoperantiinItalia.

Nellaricerca2021,inoltre,ilcampodiindagineèstatoallargato,inviasperimentale,ancheaicostievitati perleprestazionidiagnosticheedilaboratorio.Insintesi,daquestaanalisipreliminareemergel’indicazione

1 Indicatori Farmaceutici, Farmindustria, 2020

2 Gli investimenti Diretti ed Indiretti sono talvolta denominati rispettivamente Cash (in denaro) e In-Kind (in natura)

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cheitrialcliniciapportanoulterioribeneficipotenzialisiaalSSN,siaaicentrisperimentalicoinvolti,siaai pazientiarruolatianchegraziealleprestazionidiagnosticheforniteofinanziatedaglisponsor,graziealla coperturadelpercorsopazientestandardedalsurplusdiprestazioniforniteaipazienti.

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2 INTRODUZIONE

QuestosecondoReportAnnualedelLaboratoriosulManagementdelleSperimentazioniCliniche(LabMSC) presentai risultati aggiornatirelativialla ricercadegliAvertedCosts,ovvero lastimadeicostievitatiperi farmacifornitidaglisponsorneglistudiclinicidaloropromossi.

Talericerca,iniziatanel2017conuncampioneridotto,èproseguitanel2020conlacostituzionediundatabase piùampio:ciòèstatopossibilegrazieallacollaborazioneconFarmindustriachehapromossolacreazionedel networkdiimpresechehannofornitoidatiepartecipatoatuttelefasidell’analisi

IlLaboratoriosulManagementdelleSperimentazioniClinicheèstatoattivatonel2020nell’ambitodell’Alta ScuoladiEconomiaeManagementdeiSistemiSanitari(ALTEMS)dell’UniversitàCattolicadelSacroCuoreed èdedicatoallostudiodelvalorecomplessivodellesperimentazioniclinicheperl’economiaitalianaedallo sviluppoedadozionediprocessiemetodologieefficaciedinnovativeperlalorogestione.

E’sostenutodaunnetworkdi13aziende,ampliatorispettoall’annoprecedente:

1. AbbvieS.R.L.

2. AstrazenecaS.p.A.

3. BayerS.P.A.

4. Bristol-MyersSquibbS.R.L.

5. EliLillyItaliaS.p.A.

6. GlaxoSmithKlineS.p.A.

7. Janssen-CilagS.p.A.

8. MSDItaliaS.R.L.

9. NovartisFarmaS.p.A.

10. PfizerItaliaS.R.L.

11. RocheS.p.A.

12. SanofiS.p.A.

13. TakedaItaliaS.p.A.

Nel2021èstatoinoltrecostituitounnetworkdi6traiprincipaliospedaliitaliani,acomplementoesinergia conilnetworkdiaziendesostenitrici:

1. ASSTPapaGiovanniXXIII,Bergamo

2. FondazioneIRCCSPoliclinicoSanMatteo,Pavia

3. FondazionePoliclinicoUniversitario.AgostinoGemelliIRCCS,Roma

4. IstitutoNazionaleTumoriIRCCSFondazioneG.Pascale,Napoli

5. IstitutoRomagnoloperloStudiodeiTumori"DinoAmadori",Meldola

6. OspedalePediatricoBambinoGesù,Roma

IlLabMSCoffrericerca,comunicazioneeconsulenza,attraversoleseguentilineed’azione:

 Costituzione di un Osservatorio Nazionale per la raccolta dei dati da un network di aziende farmaceuticheelaretedegliIRCCS(ealtreaziende)

 Costituzionedigruppidistudiosuprogettidiricercaspecifici,perl’osservazioneedilmiglioramento dellebestpracticedigestionedellesperimentazionicliniche(versoaziendesanitarieoversoaziende farmaceutiche)

 Diffusioneperiodicadeirisultatiedellebestpractice,tramitepubblicazioniedeventi

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 Supportooperativoaglistakeholdernell’implementazionedellebestpracticeedapplicazioneacasi aziendali

Nel2021ilLabMSChaprodottosiailsuoprimoReportAnnuale(2020),conirisultatidellaprimaedizione dellaricercasugliAvertedCosts,relativoaglianni2017-2019,siailvolume“IlValoredelleSperimentazioni ClinicheinItalia:Report2020”3

Quest’ultimosiconcentravasulvalorecomplessivodellesperimentazioniclinicheinItalia,siadalpuntodivista economico che da quello umano e sociale, ed includeva i risultati di una survey sul settore delle sperimentazioniclinichenellapercezionedeisoggettiproduttivi,siaaziendefarmaceutichecheaziendeCRO (ContractResearchOrganization,fornitoridiserviziallaricercaclinica).

Ampliandoquesteattivitàepartendodairisultatiraggiunti,ilLabMSCèattualmenteimpegnatosudiversi progetti:

1. EstensionedellaRicercasugliAvertedCosts,presentatainquestoReport;

2. IndicatoresulloStatodellaRicercaClinicainItalia,unasurveyperiodicabasatasuunpaneldi195 espertidelsettore,rappresentatividi25.000soggettidituttelecategorieinteressate;

3. Indagine sull’istituto della Co-Sponsorship, sua concreta applicabilità e relative best practice (da confermare);

4. IndicatoresullaQualitàdeiCentriSperimentali,diprossimaattivazione

IlLaboratorioèdotatodiunComitatodiGestione,compostodalleaziendesostenitrici,ediunAdvisoryBoard, compostodaesponentidelmondoistituzionale,scientificoeproduttivo,alfinedigarantireilcoinvolgimento dituttiglistakeholdernelleproprieattività.LagovernanceècompletatadaunComitatoEticodiprogetto,che garantiscelacorrettezzaelatrasparenzanellerelazionitraidiversiinterlocutorieportatoridiinteresse.

3 Angerame L., Cicchetti A., Di Paolo M. G., Pluchino G., 2021 “Il Valore delle Sperimentazioni Cliniche in Italia: Report 2020”, ALTEMS Laboratorio sul Management delle Sperimentazioni Cliniche, KOS Editrice

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3 CONTESTO

L’importanza ed il valore delle sperimentazioni cliniche per i sistemi economici e sociali sono ormai ben conosciuti,grazieanumerosericerchesultema,siaperlaricercaprofit,sostenutadalleaziendefarmaceutiche perlosviluppodinuovifarmaci,sialaricercaindipendentenonprofit.InoccasionedellapandemiaCOVID-19, laricercaclinicasuivaccinisièrivelataunostrumentofondamentaleperlaresilienzaelaripresadeisistemi economiciintuttoilmondo,conrisvoltiaddiritturageopolitici.

Lacrescenteattenzioneperilsettoreètestimoniatadall’andamentodeinuovistudicliniciiniziatiglobalmente ognianno,chevedeunincrementocostantenegliultimi5anni:

Inquestocontesto,èfondamentalechel’Italiaaumentilasuacompetitivitàedattrattivitàcomesedeottimale perlosvolgimentodisperimentazionicliniche,alfinedirimanereagganciataaltrendespansivoglobaleenon perderneivantaggiindotti.Negliultimiannièaumentatalaconsapevolezzadelvaloredellaricercaclinicada parte delle Istituzioni e dell’opinione pubblica, anche grazie a diversericerche,incluse quelle condotteda ALTEMSgiàcitate,chenehannoevidenziatoibeneficiperilsistema-paeseitaliano:sociali,professionalied ancheeconomici.

Figura 1 - Nuovi trial clinici nel mondo per anno (fonte: IQVIA)

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L’impegnofinanziariodirettoperlesperimentazioniclinichedapartedelleaziendefarmaceuticheoperantiin Italiavienestimatoin700milionidieuroall’anno4.Oltreaicostidistruttura,inclusiquelliperilpersonale, infatti,leaziendefarmaceutichepromotricidistudiclinici,pereseguireunasperimentazioneclinicapressoun centro,eroganoallastrutturasanitariaospitante:

 uninvestimentoDiretto,indenaro,chefinanziainteramentetuttelespeseemergentidellostudio, cheinbaseallanormativavigentenonpossonogravaresulSSN:tempodeglisperimentatoriedel personale di studio coinvolto, prestazioni diagnostiche, costi di analisi di laboratorio, costi per strumentazioni e attrezzature specifiche, costi della farmacia ospedaliera, costi della gestione amministrativa,costidistrutturaedaltro;

 Un investimento Indiretto, attraverso la fornitura di tutto il farmaco necessario, sia nel braccio sperimentalecheinquellodi controllo,nonchédi altre prestazioni diagnosticheodi laboratorioa secondadeicasi.Nelcasodelfarmaco,questocomportacheilSSNevitadifornirelaterapiastandard (StandardOfCare,SOC)siaaipazientinelbracciodicontrollo,siaaipazientinelbracciosperimentale, sullabasedell’assunzionediefficaciadelfarmacosperimentalealmenoequivalenteallaSOC

IlSSNottienedunqueunbeneficiononsoloperilfinanziamentoderivantedall’investimentoDirettodaparte dell’azienda,maancheperilrisparmioconsistentepericostievitatidelleterapie(AvertedCosts),chevengono sostenutidalleAziendetramiteiloroinvestimentiinRicercaclinica.Questorisparmiononèpalese,inquanto nonètracciatonellacontabilitàdegliospedali.

LaricercasultemadegliAvertedCostsinItaliaèiniziatainmodosistematicoquando,nel2017-2018L’Alta ScuoladiEconomiaeManagementdeiSistemiSanitari(ALTEMS)–UniversitàCattolicadelSacroCuoreha realizzato,incollaborazioneconRocheItaliaSpA,laricerca«Valorizzazionedellesperimentazioniclinichenella prospettiva del SSN: definizione di un modello per una stima dei costi evitati»5. La pubblicazione6 è stata presentatainSenatoil21Novembre2018,elaricercaèpoidiventataunpuntodiriferimentonazionaleperil settore.Nel2019siaggiungevalapubblicazionesullarivistaGRHTA7

Lametodologiautilizzata,basatasulcalcolodell’effettoleva,hailvantaggiodiprodurreunindicatoreche rendecomparabilileanalisidicostoevitatorealizzateincontestidiversi,alcontrariodialtristudisultemache hannofornitovaloriassoluti,scarsamenteconfrontabiliconaltrericerche.

QuestaprimaricercahaanalizzatoidatifornitidallaFondazionePoliclinico«A.Gemelli»diRomaeASSTPapa GiovanniXXIIIdiBergamo,surispettivamente18e22studidell’areaoncologica,haevidenziatouneffettoleva mediodegliAvertedCostsdi2,2.Questosignificacheperognieuroinvestitoerogatodalleaziendesponsor

4 Indicatori Farmaceutici, Farmindustria, 2020

5 AA.VV.”Valorizzazione delle sperimentazioni cliniche nella prospettiva del SSN: Definizione di un modello per una stima dei costi evitati” Milano: Edra, 2018.

6 disponibile all’indirizzo https://altems.unicatt.it/altems-ReportAlems_InstantBook_(002).pdf

7 AA. VV. “Valorization of clinical trials from the Italian National Health Service perspective: definition and first application of a model to estimate avoided costs” GRHTA, 2020

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alle strutture sanitarie per sperimentazioni cliniche, nel campione analizzato il SSN realizzava un effetto positivocomplessivamentedioltre2euro.

PerverificareedampliareirisultatidellaricercaALTEMSdel2018,nel2020ilLabMSCrealizzavaunanuova ricerca,riferitaalperiodo2017-2019ebasatasullastessametodologiaopportunamenteperfezionata,che vedevacoinvolte12aziendefarmaceuticheperlafornituradeidati.Venivacosìcreatoundatabasedi555 studiclinicicon560trattamentianalizzatie200farmacivalorizzatifornitiaquasi18.000pazientiarruolati,che risultavaessereildatabasepiùgrandesultemadegliAvertedCostsmaiassemblatoinItaliaeforseinEuropa.

Irisultatidellaricerca2020,pubblicatinel2021,hannoconfermatoedampliatoirisultatidel2018,avendo misuratopiùdi212milionidieurodiinvestimentidirettiepiùdi376milionidieurodiAvertedCostsnel campioneanalizzato,conuneffettolevatotaleparia2,77.

SullabasediquestirisultatiilLabMSChaestesolaricercaAvertedCostsaidatidel2020,mantenendolastessa metodologiadibasemaintroducendoalcunimiglioramentiedestensioniall’analisi,contenutanelpresente Report2021dapubblicarsinel2022.

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4 PRESENTAZIONE DELLA RICERCA AVERTED COSTS 2021

LaricercaAvertedCosts2021èl’estensionedellaricercapubblicatanel2020,semprepromossaeguidatadal LabMSC,conlacollaborazionedelpooldiaziendefarmaceutichesostenitricisopracitateediFarmindustria. Come la precedente, la ricerca si concentra sulla quantificazione dei costi evitati per i farmaci forniti gratuitamenteneglistudiclinicipromossidalleimprese,edinparticolaresullamisurazionedell'effettoleva già identificato dalle precedenti ricerche del 2018 e del 2020 sopra citate, con l'obiettivo di aumentarne l’accuratezzagrazieadalcuniaffinamentidell’analisi,descrittipiùavanti.

Nella ricerca 2021, inoltre, il campo di indagine è stato allargato anche ai costi evitati per le prestazioni diagnostiche e di laboratorio, come illustrato nel par. 6 Valore DiagnosticaePrestazioni. Datoil carattere assolutamente innovativo di questa parte della ricerca, il gruppo di lavoro si è concentrato su due aree terapeuticheesuuncampioneridottodistudi,conl’obiettivoprincipaledidefinireunametodologiadicalcolo daestendereinfuturo.

LaricercaèstatacosìsuddivisanelramoAvertedCostsFarmaco,prosecuzionedellaricerca2020,enelramo pilotaValorediagnosticaePrestazioni.

Laricercasièbasatasuidatiraccoltidaognunadelleaziendepartecipantiperglistudidaquestapromossi.

4.1 AZIENDE PARTECIPANTI

Idatiallabasedellaricercasonostatifornitidalleseguentiaziende:

1. AbbvieS.R.L.

2. AstrazenecaS.p.A.

3. BayerS.P.A.

4. Bristol-MyersSquibbS.R.L.

5. EliLillyItaliaS.p.A.

6. GlaxoSmithKlineS.p.A.

7. Janssen-CilagS.p.A.

8. MSDItaliaS.R.L.

9. NovartisFarmaS.p.A.

10. PfizerItaliaS.R.L.

11. RocheS.p.A.

12. SanofiS.p.A.

Edinoltre:

13. UCBPharmaS.p.A.(solodati2017-2019)

14. ChiesiFarmaceuticiS.p.A.(solodati2017-2019)

4.2 OBIETTIVI

L’obiettivodellaricercaèlaquantificazionedeicostievitatiperlafornituragratuitadifarmacinell’ambito dellesperimentazionicliniche,attraversol’elaborazionedidatifornitidalpooldiaziendepartecipanti,relativi astudiclinicidelperiodo2017-2020.Laricercavuolemisurarel'effettolevagenerato,affinandoirisultati ottenutidallericercheprecedenti.

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Un ulteriore obiettivo è la creazione di una metodologia per la valutazione dell’impatto economico e del contributoall’effettolevadeicostievitatiperleprestazionidiagnosticheedilaboratoriofornitedalleaziende sponsornell’ambitodeglistudiclinicidaloropromossi.

4.3 CRONOLOGIA

L’attività è iniziata nel mese di giugno 2021, pochi mesi dopo la pubblicazione del Report Annuale 2020, avvenutaadaprile2021.IlteamLabMSC,conilcontributoditutteleaziendepartecipanti,haprovvedutoa rivedereiltracciatocampi,laproceduradidatacollection,leistruzionioperativeedilModuloRaccoltaDati8 perl’anno2021,aggiornandolisecondolenovitàintrodottedall’analisi.

Inogniaziendapartecipanteèstatoquindiindividuatooconfermatounfocalpoint,formatoecoinvoltonelle riunioni propedeutiche, che ha agito che ha agito autonomamente al gruppo guidato da Lab MSC e Farmindustriaperlaraccoltadeidatiaziendali,inlineaconirequisitidiconfidenzialitàconcordati.

Per il ramo di ricerca Averted Costs Farmaco, alla fine di luglio 2021 si è concluso l’aggiornamento della metodologiaconunaseriediaffinamentie,dopolapausaestiva,èquindiiniziatalaraccoltadatidaparte delleaziendepartecipanti,organizzataconl’obiettivodiminimizzarel’interferenzaconleattivitàedicarichi dilavorodelleaziendepartecipanti.L’afflussodeidatisièconclusoamarzo2022.

Comenellaricerca2020,idatisonostatimanmanoconvogliativersoilreferenteLabMSC,cuisonostatiinviati iModuliRaccoltaDatiriempiti,perlasuccessivaelaborazione.Nellaraccoltadati,ciascunaaziendahalavorato inciecorispettoaidatidellealtre,alfinedigarantirelanecessariaconfidenzialitàdelleinformazioniraccolte, chesonostateelaboratecentralmentesolodaALTEMS.

L’analisièpartitanelmesedimarzo2022,producendoiprimirisultatipreliminariadaprile2022edarrivando amaggio2022allaversionedefinitivadelDBMastercheaccoglieanchegliultimidatipervenutiesucuiè statoeseguitoildataqualitycheckfinale.

Parallelamenteasettembre2021siiniziavalacostituzionedelnetworkdiOspedali,chesiriunivaanovembre 2021perunincontroiniziale,incuivenivaavviatoilramodiricercaValorediagnosticaePrestazioni.L’attività veniva intensificata a dicembre 2021 con un incontro congiunto del network di aziende sostenitrici ed Ospedali.Agennaio2022ilLabMSCiniziavalacollaborazioneconilprof.A.G.DeBelvis,"Gov—>ValueLab” -UniversitàCattolicadelSacroCuore,perladefinizionedeipercorsipaziente,necessariperlamessaapunto dellametodologiaperilcalcolodegliAvertedCosts.LametodologiavenivacondivisacongliOspedaliamarzo 2022,dandoinizioallafasediraccoltadatiedanalisi,cheterminavaeffettivamenteamaggio2022.

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5 AVERTED COSTS FARMACO

5.1 NOVITÀ RISPETTO ALLA RICERCA 2020

Nella ricerca AvertedCosts2021 sono state introdotte diverse novità, al fine di rendere l’analisidel ramo Farmacopiùaccurataedesaustiva:

1. Pervalutarel’impattodellaricercaindipendenteco-finanziata,sonostatiinclusiancheglistudiNon Profitco-finanziatidall’aziendaconsostegnofinanziarioe/ofarmaco.Acausadellanaturaditalistudi, ilsupportofinanziarioèstatocalcolatocomplessivamenteenonperpaziente;

2. Sono stati inclusi gli studi di Fase 1b, sulla base della considerazione che al paziente è fornito comunqueuntrattamento,solitamenteinmancanzadialternativeterapeutiche;

3. Ilnumerodeicicliditrattamentoincludeancheiciclidifollow-up;

4. LeAreeTerapeutichesonostateuniformatesecondolatassonomiaAIFA;

5. È stato aggiunto il tracciamento dell’Arruolamento Previsto, per il calcolo degli Averted Costs potenziali,chesirealizzerebberoconil100%diarruolamentoinognistudio;

6. Èstatoaggiuntoiltracciamentodellemalattierare,conuncampoapposito(nellaricercaprecedente lemalattierareeranotrattatecomeun’areaterapeutica);

7. ÈstataaggiuntalasuddivisionedegliarruolamentiperRegione,alfinedideterminareladistribuzione diInvestimentiDirettiediAvertedCostspersingoloSistemaSanitarioRegionale;

8. Sono stati analizzati separatamente gli studi monobraccio e quelli con farmaco sperimentale confrontato con placebo, sulla base della considerazione che, qualora sia utilizzato farmaco in commercio, esiste una certa probabilità di efficacia che consentirebbe di evitare il trattamento standard, generando così un costo evitato per il SSN. Questa probabilità è stata stimata, empiricamenteedinmodoconservativo,al10%saràsoggettaarevisionenelleedizionifuturedella ricerca.

I farmaci sperimentalinonin commercio non sono stati presi inconsiderazione per ladifficoltà di attribuirelorounaprobabilitàdiefficaciaeperl’impossibilitàdideterminareunprezzoattendibile.

Altrepropostediaffinamentodell’analisinonsonostateimplementateacausadelladifficoltàdireperimento deidati,edinparticolareunasuddivisionedeicostidistudiopiùaccurata,conCostiGeneralieCostiperle prestazioniarichiesta.

Èstatacomunquemantenutalacomparabilitàdeirisultatitralaricerca2020elaricerca2021,ovepossibile.

5.2 METODOLOGIA AVERTED COSTS FARMACO

Sinteticamente,l’analisisibasasulcalcolodelvaloredelfarmacocheèprevistonelbracciodicontrollodel campionedeglistudiconsideratiechevienefornitogratuitamentedalpromotoredellostudiostesso.Questo valorevieneattribuitoancheaipazientinelbracciosperimentale,sullabasedellaconsiderazionecheanche questiultimievitanoiltrattamentostandardedassumendol’efficaciadeltrattamentosperimentalealmeno equivalente alla SOC, e viene quindi confrontato con il costo paziente rilevatosullo stesso studio. Questo permetteilcalcolodell’effettolevadelcostoevitatorispettoall’investimentoDirettodiognistudio.

5.2.1 Ambito di raccolta dati

Aifinidell’analisi,sonostatiraccoltiidatideglistudiclinicipresentinellapipelinediogniaziendapartecipante, chesoddisfacevanoleseguenticondizioni:

• StudiProfit(promossidall’aziendapartecipante);

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• StudiNonprofit(co-finanziatidall’aziendapartecipante)

• interventisticiconfarmaco;

• diFase1b,2,3o4(glistudidiFase1sonostatisegnalatimanonsonostatiinseritinell’analisi);

• chehannoarruolatopazientinelperiododal1/1/2017al31/12/2020.

Sonorientratiperciònell’ambitotuttiipazientirandomizzatiinstudiconarruolamentoattivo,nelperiodo indicato.

Idatidi costo dei farmacisonostati poi reperitiedelaboraticentralmente daALTEMSperomogeneità di valutazione.

5.2.2 Struttura del Data Base

La raccolta dati è avvenuta tramite il modulo di raccolta dati dedicato, distribuito singolarmente ad ogni aziendapartecipante,incuierapresenteiltracciatocampidiseguitodescritto.

Ildatabaseèstatostrutturatosutretabelle:

1. TabellaStudio,cheraccoglieidatigeneralirelativiaciascunostudio;

2. TabellaFarmaco,cheraccoglieitrattamentiprevistiperciascunostudio;

3. TabellaRegioni,cheraccoglielasuddivisionedegliarruolamentisubaseregionale.

Diseguitoèriportatoindettaglioiltracciatocampiperletretabelle(inrossoledifferenzeconiltracciato campidellaricerca2020).

 TabellaStudio(1rigaperognistudioS)

CampoContenutoValoreFonte consigliataNote

IDChiave primaria ID StudiocodiceSistemaAssegnato da Lab MSC

SponsorSponsor regolatorio dello studio o Finanziatore se NonProfit co-finanziato

testoProtocolloE' l'azienda (co) finanziatrice dello studio, cui si riferiscono i dati contenuti in un Modulo Raccolta riempito

TipoProfit o Non profit co-finanziatocombo*Contratto

Studio TitoloTitolo del protocollotestoProtocolloCampo opzionale

EUDRACTCodice EUDRACTtestoProtocollo

Studio NumeroNumero/codice/acronimo studiotestoProtocolloCodice identificativo interno assegnato dallo Sponsor - campo opzionale

Area TerapeuticaArea terapeutica principaletestoProtocollo

Area Terapeutica 2Sub-area terapeuticatestoProtocolloCampo opzionale

FarmacoFarmaco oggetto di sperimentazionetestoProtocolloMolecola o sigla del principio attivo

IndicazioneIndicazione terapeuticatestoProtocollo

Arm n°Numero dei bracci di trattamentonumeroProtocollo

DisegnoDisegno sperimentale dello studiotestoProtocolloCampo opzionale

Pazienti arruolati (2017-2019)Numero di pazienti arruolati nel periodo di riferimento numeroFonte aziendale Campo storico: non modificare Periodo di riferimento: dal 1/1/2017 al 31/12/2019 (3 anni)

Pazienti arruolati (2020)Numero di pazienti arruolati nel periodo di riferimento

Pazienti randomizzati in studi con arruolamento attivo per studio e non per singolo braccio sperimentale e/o controllo

numeroFonte aziendalePeriodo di riferimento: dal 1/1/2020 al 31/12/2020

Arruolamenti del 2020 relativi a studi precedenti (2017-2019) e studi aperti nel 2020

Pazienti randomizzati in studi con arruolamento attivo per studio e non per singolo braccio sperimentale e/o controllo

Costo paziente€ per paziente randomizzatonumeroContrattoE' la fee pagata per paziente randomizzato al sito di sperimentazione

Reclutamento PrevistoReclutamento previsto per lo studionumeroProtocollo

Area Terapeutica AIFAArea Terapeutica secondo nomenclatura AIFAcombo*Protocollo

Malattia Rara?L'indicazione è una malattia rara?Yes/NoProtocollo

Note Studio (2017-2019)Note al recordtestoOperatore

Campo storico: non modificare

Periodo di riferimento: dal 1/1/2017 al 31/12/2019 (3 anni)

Note eventuali, se necessario

Note Studio (2020)Note al recordtestoOperatorePeriodo di riferimento: dal 1/1/2020 al 31/12/2020

Note relative a studi precedenti aperti nel 2020

Note eventuali, se necessario

Tabella 1 - Data Base: tabella Studio

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CampoContenutoValoreFonteconsigliataNote

IDcorrispondenzaconchiaveprimariaIDStudiocodiceSistemaCampopercorrelazionetabelleDB

StudioNumeroautomaticodaTabellaStudioautomaticoSistemaCampopercorrelazionetabelleDB NONRIEMPIRE

FarmacofarmacoNtestoProtocolloPuòesseresperimentaleodicontrollo(v.campoTipo)

Secontrollo,indicareilfarmacooSOCdiminorcosto

Costopermg/mlcostounitarionumeroLabMSCcostoexfactoryreperitodafontistandardacuradiLabMSC

CostoperdoseditrattamentocalcolatonumeroSistemacampocalcolatodaLabMSC

CostototalecalcolatonumeroSistemacampocalcolatodaLabMSC

TipoSperimentale,Controllooaltro combo*Protocollo

Farmacofornito?Y/NYes/NoContrattoSefornito,vacalcolatonegliavertedcosts.Sesconosciuto,indicareTBD

DosedosepersingolasomministrazionedelfarmacoNnumeroProtocolloAttenzioneaUnitàdiMisura

UnitàdiMisuraUnitàdimisuradelfarmacoNcombo*ProtocolloMg,mloaltro

UnitàdiRiferimentoUnitàdiriferimentoperildosaggiodelfarmacoNcombo*ProtocolloSuperficiecorporea(BSA),PesooAltro/NA

CicliCiclidisomministrazioneprevistiperpazientenumeroProtocolloIncludereciclidafollowup(ciclidiestensione)

Note(Farmaco)NotealrecordtestoOperatoresenecessario

Tabella 2 - Data Base: tabella Farmaco

Campo Contenuto

ValoreFonteconsigliataNote [NomedelleRegioni]Arruolamentianni2017-2020perciascunaRegionenumeroFonteaziendaleArruolamentocomplessivodellostudio(anni2017-2020)divisoperRegioni

5.2.3 Criteri di raccolta dati

Identicoallaricerca2020èunapprocciostandardadiversecasistichepossibili,peraverecriteridiraccolta datiilpiùomogeneipossibileedevitaresovrastime.Diseguitosonoriportateleistruzioniperlacompilazione deiModuliRaccoltaDati:

1) TabellaStudio

a) NelcampoCostoPazientevariportatoilcostoacontratto.Leattivitàdioverheadequelle"arichiesta” (nonpreventivabili)nonvannoconsiderate;

b) Incasodifeediversiperbraccioditrattamento,nelcampoCostoPazientevainseritalafeemedia

c) Inserirelavalorizzazionetotale(nonpro-rata)delcostopazientedellostudio;

d) In caso di emendamenti al budget, in ottica di semplificazione del reperimento del dato, va consideratoilpatientfeeindicatonelprimocontratto,nonquellorivisto;

e) IlvaloredelcampoPazientiArruolatièintesoperstudioenonpersingolobracciosperimentalee/o controllo.Siintendonoipazientirandomizzati,trattatiodatrattare;

f) Considerare i pazienti randomizzati in studi con arruolamento attivo, nel periodo 1/1/2017 –31/12/2020;

g) Siprendonoinconsiderazionetuttiipazientirandomizzati,assumendoquindichetutticompletinoil trattamentoinaccordoalprotocollo.

h) Idatideglistudioutsourced(gestitidaCRO)possonoessereomessinelcasodidifficoltàdiraccolta;

2) Tabellafarmaco

a) Se uno studio prevede diverse posologie dello stesso farmaco, queste vanno tutte inserite per i pazientiprevisti,unaperriga.Insededicalcolocostisaràselezionatoilvalorepiùappropriato;

b) Nel casosianopresentipiùterapieStandardOfCare (SOC),indicarealmenoquella diminorcosto stimato.SevengonoinseritepiùSOC,infasedicalcolosaràselezionataquelladiminorcosto;

c) Seifarmacidiconfrontosonopiùdiunovannoriportatitutti,suunarigaperognifarmaco;

d) Seladuratadeltrattamentosperimentaleèprevistafinoallaprogressionedellamalattiaofinoad eventiavversi,siconsideraladuratadelbracciodicontrolloprevistanelProtocollo;

 TabellaFarmaco(1rigaperognifarmacodellostudioS)

 TabellaRegioni(1rigaperStudioS)

Tabella 3 - Data Base: tabella Regioni

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e) Selacontinuazionedeltrattamento(posologiae/odurata)èdeterminatadallarispostadiunaprima coortedipazienti(vediilcasodell’induzioneperifarmacibiologici),ilnumerodellesomministrazioni elaposologiavengonocalcolaticomemediadellaprimaedellasecondacoorte;

f) Selaconcentrazionedelfarmacoèrapportataalpesooallasuperficiecorporea(BSA)delpaziente, indicarlo nel campo Unità di Riferimento. Il sistema attribuirà automaticamente dei coefficienti standard(v.oltre);

g) Farmaco:indicarenomedelprincipioattivoenonilnomecommerciale;

h) CampoCicli:ilnumerodiciclidelfarmacodainserireèilnumeromedioattesocomedapianostatistico contenutonelProtocollodistudio;

i) Se è prevista una somministrazione giornaliera, indicare numero di giorni. Se per esempio sono previste2somministrazionigiornaliereper10giorni,nelcampoCiclivaindicato20;

j) Campo«FarmacoFornito»:seilfarmacononvienefornitogratuitamentedallosponsor,inotticadi semplificazione può essere omesso. Se il farmaco è fornito dallo sponsor, va sempre inserito nel database.

k) FarmacoSperimentale:quantificare(NB:nelcalcolodeicostievitatisaràcomunqueconsideratala SOC); nel caso di studi monobraccio o se confrontato con placebo sarà eseguita un’elaborazione specificaedistinta.

5.2.4 Operazioni sui dati e procedura di calcolo

Suidatipervenutièstatasvoltalasequenzadioperazionidescrittadiseguito:

Operazione

1. Creazione del data base Master(DBMaster)

Descrizione

IsingolidatabasericevutidalleaziendetramiteimoduliRaccoltaDati riempiti sono stati tutti riversati sequenzialmente in un data base complessivo,sucuisonostatipoieseguitiisuccessivipassidianalisi.

Perconfidenzialità,leaziendepartecipantinonhannoaccessoalDB Master.

2. Normalizzazione del DB Master IcampideisingoliDBchepresentavanodifformitàrispettoaltracciato campistandarddelDBMastersonostatiarmonizzati.

Sono stati aggiunti i campi chiave Studio (CS) e Farmaco (CF), trasversaliaisingoliDB,peridentificareunivocamenteisingolistudi edisingolitrattamenti.

Sono state uniformate e riclassificate le nomenclature delle aree terapeutiche.

E’statacreataunatabellaaggiuntivaconl’elencodeisingolifarmaci presentineitrattamentipervenuti,incuisonostatieliminatiivalori duplicati. I nomi dei farmaci sono stati quindi armonizzati, uniformandoledicituredifformi.

Dal DB Master è stato estratto il campione di studi e trattamenti oggettodianalisi,applicandoiseguentifiltri:

 GlistudidiFase1sonostatiesclusi

3. Preparazione del campione di analisitrattamenti

Operazione

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Descrizione

 Sono stati inclusi solo i farmaci forniti gratuitamente dalle aziendesponsor(FARMACOFORNITO=“Y”)

 Sonostatifiltratietrattatiseparatamenteitrattamentidei braccisperimentalideglistudimonobracciooconfrontaticon placebo

Perognitrattamentosonostateidentificateilnumerodidosifornite, le Unità di Misura (UdM), le Unità di Riferimento (UdR) ed i cicli previsti.

IdosaggiconUdRPesosonostaticalcolatisuunpesodiKg70,che rappresenta il peso medio di un individuo di genere Maschile o Femminile.

I dosaggi con UdR Superficie Corporea (o BSA, Body Surface Area) sonostaticalcolaticonl’equazionediGehaneGeorge9,utilizzando unparametrodipesopariaKg70edunparametrodialtezzaparia cm 171, che rappresenta l’altezza media di un individuo di genere MaschileoFemminile.Ilvalorerisultanteapplicatoèm21,836.

Idosaggidicarboplatinoespressiinareasottolacurva(oAUC,Area UnderCurve)sonostaticalcolaticonilmetodoCalvert,applicandoi parametri:Età=60;Peso=70kg;Creatinina=1;Genere=M

Tuttiidosaggisonostatiinfineconvertitiinmgoinml.

Itrattamenticondatisuldosaggioincompletioincoerenti,ovenon siastatopossibileprodurreunastimaattendibile,sonostatiesclusi dalcampionedianalisi.

Sono stati uniformati i nomi dei farmaci, armonizzando le diverse diciture(es.nomeinitalianooingleseetc.)

E’statoreperitoilprezzoalmgomldituttiifarmaciunivocamente identificatineitrattamentidelcampionedianalisi.

Le fonti dati consultate sono state Farmadati e altri data base di pubblicaconsultazionederivantidaglielenchifarmaciAIFA.

Perognifarmacoèstatoselezionatoilprezzoretail,allordoperciòdi scontisticheedeffettinegoziali.

4. Normalizzazione dei dosaggi farmaco

5. Valorizzazione del costo unitariodelfarmaco

Operazione

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Descrizione

Incasodireperimentodelsoloprezzoex-factory,alnettoperciòdei margini commerciali, questo è stato convertito in prezzo retail applicandounfattoredimoltiplicazionedi1,65.

Incasodipiùvaloripresentiperunfarmacooprincipioattivo,èstato calcolatounvaloremedianodeiprezzi.

IlprezzodeifarmacièstatodeterminatounicamentedaLabMSC,a garanziadiimparzialità.

Perognistudioèstatovalorizzatounsingolobraccioditrattamento (braccio di controllo,o il trattamentoche il pazienteavrebbe fatto indipendentementedallapartecipazioneallostudio).

Sonostatiquindicalcolate:

1. PosologiadelfarmacoStandardofCare(oSOC):doseenumero di somministrazioni; In caso di più SOC alternative è stata selezionataquelladicostominore;

2. Calcolo della quantità di farmaco fornita per paziente:

������ × ���������� (come previsti dal protocollo di studio)

3. Quantificazione dei pazienti arruolati nello studio (braccio sperimentaleebraccio/idicontrollo)

4. Calcolodelcostototaleevitato(AC)perifarmacisperimentali forniti:

5. CalcolodelCostoStudio:

Il prezzo del farmaco sperimentale è stato considerato uguale al prezzodelfarmacoSOCselezionato,perconvenzione.

Se il farmaco di confronto è il placebo il costo del farmaco sperimentale è sempre considerato pari a 0, per cui il relativo trattamentoèesclusodalcampione(v.sopra).

10 Trattandosi di un modello, il numero dei pazienti considerato è quello dei pazienti arruolati dallo studio nel periodo di riferimento (2017-2020), che abbiano completato o meno il trattamento previsto; il costo effettivo dello studio potrebbe perciò essere distribuito su periodi temporali più estesi del periodo di riferimento

6. Applicazione Procedura di calcolo

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Operazione

7. Calcolo specifico per studi monobraccioeconplacebo

Descrizione

Sono stati selezionati i soli farmaci già in commercio, per cui valorizzati,edèstatocalcolatol’AvertedCostsipotetico,conlostesso procedimentoillustratosopra.

DataladifficoltàdiidentificareleSOCdiriferimentoipoteticheper ciascunostudio,èstatoapplicatoall’AvertedCostsuncorrettorein riduzionedel90%.

8. CalcoloEffettoLeva Infine, è stato calcolato l’effetto leva degli Averted Costs, con la formula:

5.3 RISULTATI FARMACO

Neiparagrafiseguentisonopresentatiirisultatidellaricerca,aiqualivannopremessealcuneconsiderazioni, perlaletturadeirisultatiedinparticolaredell’effettoleva.

Inprimis,vatenutopresentecheivaloricalcolatinelCostoStudisonosolounafrazione,siapursignificativa, dell’investimentocomplessivodelleaziendefarmaceutichenellaricercaclinicainItalia.Questaricerca,infatti, non vuole quantificare il valore complessivo degli investimenti in ricerca clinica in Italia, ma misurare il risparmiodaquestigenerato.

L’analisi,poi,considerasologliinvestimentiDirettiaisitisperimentaliperipazientiarruolatineglistudiclinici eunaparte,ancheserilevante,dell’investimentoIndiretto(nellafattispecieappuntodicostoevitatoperi farmaciforniti).Nonèconsideratol’interocostodellostudio,adesempioconicostidioverhead,prestazioni arichiestaoaltricosti.

Nei valori di spesa indicati non sono considerati gli investimenti strutturali delle aziende farmaceutiche, i relativicostidelpersonaleimpegnatonellaricercaclinicaedaltrespeseaquestadestinate.

Infine,perl’approcciovolutamenteconservativoadottatonell’analisi,irisultatisonoverosimilmentecalcolati per difetto rispetto alla realtà. Nel calcolo degli Averted Costs, ad esempio, sono staticonsiderati i prezzi medianideifarmaci,edincasodipiùterapieSOCsonostateconsideratequellediminorcosto.

5.3.1 Data overview

LaricercaAvertedCosts2021sibasasuunDataBaseancorapiùampiodell’edizione2020:infattisonostati raccoltiidatirelativia923studi(erano612nell’edizione2020,+50%),dicui870Profite53NonProfit.Dagli studiProfitsonostatiesclusii46studidiFase1pervenuti,peruntotaledi824studiProfitanalizzatiintotale.

Diquestisonostatianalizzati,inquantogeneratoridiAvertedCostseffettivi,sologlistudiconbracciodi controlloconfarmaco,paria647studi.Irestanti177studiconsolobracciosperimentaleoconbracciodi controlloplacebosonostatianalizzatiaparte,comevirtualmentegeneratoridiAvertedCosts(v.par.5.3.9 “AvertedCostsdastudimonobracciooconplacebo”).

Sonopervenutiidatidi2564trattamentirelativiaglistudi,dacuièstatoestrapolatouncampionedianalisidi 854trattamentieffettivamentegeneratoridiAvertedCosts,selezionatiinbasealfiltrodescrittoalpar.5.2.4 “Operazionisuidatieproceduradicalcolo”,alpunto3,“Preparazionedelcampionedianalisitrattamenti”.

Tabella 4 - Operazioni sui Dati e procedura di calcolo

Laboratorio sul

E’statoquindianalizzatoaparteuncampionediulteriori334trattamentisperimentaliinstudimonobraccio ocontroplaceboconfarmaciincommercio,comedescrittoalpar.5.2.4“Operazionisuidatieproceduradi calcolo”,alpunto7,“Calcolospecificoperstudimonobraccioeconplacebo”.

Ilcalcoloèstatoeseguitosututtiitrattamentivalorizzatiperquantitàdifarmacoecostounitariodelfarmaco. Sonostatiquindiesclusidalcalcoloitrattamenticondatiinsufficienti,perDosaggiooperPrezzo.

Ilcampionevalidoperl’analisièrisultatodi1128trattamenticorrettamentevalorizzatisiaperDosaggioche perPrezzo,parial95%delcampioneselezionato.

Ilquadrosinotticoriassumelaconsistenzadelsetdidatianalizzato:

Tabella 5 - Data Overview: dati pervenuti e campione di analisi

*Iltotaledeitrattamentipervenutièparia2564deiquali,alnettodeifarmacisperimentalipresentiinstudi con bracci di controllo, farmaci di controllo non forniti e placebo, ne sono stati analizzati 854 che sono generatorieffettividiAvertedCosts(vedipar.4.4).Ulteriori334trattamentidastudimonobracciosonostati analizzatiaparte(v.par.5.3.9).

AconoscenzadegliAutori,ildatabaseapprontatoperquestaanalisisiconfermacomeilpiùestesoecompleto mairaccoltoinItaliaperiltemadeicostievitati,siapernumerodistudiinclusicheperaziendepartecipanti.

NB:nelseguitodeldocumento,ovenondiversamentespecificato,leanalisifannoriferimentoalcampionedi 647studiprofit,esclusistudidiFase1edesclusistudimonobracciooconplacebo.

5.3.2 Studi clinici per area terapeutica (tutti gli studi)

Ogni studio pervenuto è stato assegnato ad una delle seguenti aree terapeutiche, identificate secondo la tassonomiaAIFA:

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 Anestesiaedanalgesia

 Disturbimentali

 Fenomenidelsistemaimmunitario

 Fenomenifisiologicineuronaliedelmuscoloscheletrico

 Fenomenigenetici

 Infezionibattericheemicotiche

 Malattiedelmetabolismoedellanutrizione

 Malattiedelsistemacardiovascolare

 Malattiedelsistemaematicoelinfatico

 Malattiedelsistemaendocrino

 Malattiedelsistemaimmunitario

 Malattiedelsistemamuscoloscheletrico

 Malattiedelsistemanervoso

 Malattiedell’app.urogenitalefemminileecomplicanzedellagravidanza

 Malattiedellapelleedeltessutoconnettivo

 Malattiedell'apparatodigerente

 Malattiedell'apparatourogenitalemaschile

 Malattiedellevierespiratorie

 Malattiedell'occhio

 Malattievirali

 Neoplasie

Più della metà degli studi del campione appartengono all’area Neoplasie, con un ampio distacco sulle successive aree più rappresentate, che sono Malattie del Sistema Immunitario e Malattie del Sistema

5.3.3 Pazienti arruolati (tutti gli studi)

Ilnumerodipazientiarruolatineglistudidelcampionesiattestaa26.644unità(+48%rispettoallaricerca 2020).IncludendoglistudidiFase1siarrivaaduntotaledi27.184pazientiarruolati.

Coerentemente,l’areaNeoplasiepresentaanchelamaggioranzadipazientiarruolati,conoltrelametàdel totale:

Sievidenziaunacertadiscrepanzatraleareeterapeuticheconsiderandoilnumerodipazientiarruolatirispetto al numero di studi: ad esempio, la seconda area terapeutica per arruolamenti è Malattie del sistema cardiovascolare,mentreMalattiedelsistemaImmunitario,secondapernumerodistudiconl’8%deltotale,è solo7a perarruolamenti,conil4%.

Tabella 6 - Studi per Area Terapeutica

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5.3.3.1 Effetto della pandemia COVID-19 sugli arruolamenti nei trial clinici Profit Confrontando l’arruolamento medio annuale per studio della rilevazione 2017-2019 con quello della rilevazione 2020 emerge un quadro complessivo di resilienza della ricerca clinica durante la pandemia da COVID-19,conunleggeroaumentomediodeipazientiarruolatineitrialcliniciProfitdelcampione:ilvalore medioinfattipassada6,65pazienti/studioa7,48pazienti/studioperanno(+12%):

Tabella 8 - Arruolamento medio annuale 2017-2019 e 2020

Ilquadrosipresentamoltovariegato,passandodaunprevedibilenotevoleaumentodiMalattieViralialla marcatadiminuzionedidiverseareeterapeutiche,finoal100%.Tuttavia,circalametàdelleareeterapeutiche considerate presenta un andamento positivo, con le prime 4 che evidenziano aumenti oltre il 200%. Da segnalareanchelasostanzialestabilitàdiNeoplasie(-7%),l’areaamaggiorvolumediarruolamenti.

E’verosimilecheilsignificativoaumentodegliarruolamentidell’areaterapeuticaMalattieViralisiadovutoai trialcliniciriconducibilialCOVID-19.Questoportaunaumentonotevoledell’arruolamentoannualemedio complessivo,alterandoilquadrorelativoallealtreareeterapeutiche.

Diseguitovienedunquepresentatalastessaanalisi,senzal’areaMalattieVirali.

Arruolamentoannualemedio

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AreaTerapeuticaDiff.

Etichettediriga2017-20192020

Malattiedelsistemaematicoelinfatico3,9417,21336%

Malattiedell'apparatodigerente2,137,75263%

Fenomenifisiologicineuronaliedelmuscoloscheletrico5,0015,17203%

Malattiedellevierespiratorie4,919,4292%

Malattiedelsistemamuscoloscheletrico2,224,1286%

Malattiedell'occhio3,054,8057%

Malattiedelsistemaendocrino15,4019,2125%

Malattiedelsistemaimmunitario3,514,0515%

Malattie

Tabella 9 - Arruolamento medio annuale 2017-2019 e 2020 senza area terapeutica Malattie Virali

Inquestocasol’arruolamentoannalemediopassada7,05pazienti/studioperannoa6,78(-4%),mostrando comunqueunasostanzialestabilitàcomplessiva.

Ledueanalisisopraillustrateevidenzianoalcuniaspetti,meritevolidiapprofondimento:

 Da una parte, il settore delle sperimentazioni cliniche ha mostrato una significativa flessibilità nel dirottarerisorsesull’areaterapeuticaMalattieInfettiva(everosimilmenteanchesuMalattiedelleVie Respiratorie),lapiùcrucialenelcontestodellapandemiadiCOVID-19

 Dall’altra,sièevidenziataunasostanzialecapacitàcomplessivadiresilienzaallapandemia,siapure consignificativevariabilitàtraareeterapeutiche

 Andrebbeindagatoilcontributodellaconduzionedeitrialclinicidaremoto(c.d.DecentralizedClinical Trials, DCT) alla resilienza evidenziata dal sistema, indagando la correlazione tra diffusione delle relativemetodologieel’andamentodegliarruolamentinellesingoleareeterapeutiche.

Note:

- ElaborazioneeseguitasugliStudiProfitpresentinelcampione

- Dalle tabelle sono state eliminate, per variazioni fuori scala, le aree Anestesia ed Analgesia (incommensurabile)eMalattiedellaPelleedelTessutoConnettivo(+2186%)

- Per poter confrontare la media cumulata di 3 anni con la media relativa all’anno 2020 è stato necessariopresumereunarruolamentocostanteneltriennio2017-2019.

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5.3.4 Valore Complessivo

L’investimentodirettototaledeglistudianalizzati,corrispondenteallasommadelcostopaziente,ammontaa circa€318milioni(+50%rispettoallaricerca2020).Aquestovalorefafronteunammontarediinvestimento indiretto,corrispondenteallasommadegliAvertedCosts,pariacirca€624milioni(+65%sullaricerca2020).

L’effettolevaècalcolatoconlaformulagiàillustrataalpar.5.2.4:

dove,perognistudio: ����������������������=�������������������������� ����������������������������������

Ilvaloredell’effettolevaèstatoquimisuratoa2,95:

Tabella 10 - Finanziamenti Diretti, Indiretti ed Effetto Leva totali

QuestorisultatoconfermaedamplificaquellodiprecedentiricerchesultemadegliAvertedCosts(vedipar.7 “Conclusionieprospettive”).

5.3.5 Valore per area terapeutica

LascomposizioneperareaterapeuticaconfermalanettapredominanzadiNeoplasiesiaperiltotalediCosto StudiocheperiltotaleAvertedCosts,conunvaloreeconomicototale,direttoedindiretto,diquasi730 milionidieuro:

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SistemaNervoso(3,80),MalattieVirali(3,45)eNeoplasie(3,35)sonosuperioriall’effettolevacomplessivo (2,95):

Diversealtreareemostranoinveceuneffettolevaintornoa1,cheèilvaloreminimo,edindicaunapporto pocosignificativodicostievitati.

Lavariabilitàdell’effettoleva,daunminimodi1,00adunmassimodi4,33,èsicuramentedaascrivereinparte alcostomediopiùaltodialcunifarmacinelleareeterapeutichenelleprimeposizioni,maperleareecon valoreintornoa1potrebbeancheesserecausatodaunasottostimadegliAvertedCostsdovutaalladifficoltà diidentificareitrattamentistandard,oppureallarilevantepresenzadistudimonobraccio,percuiconilsolo farmacosperimentaleoancoradiSOCdibasenondefinite,cheperciònonsonostatevalorizzateinquesta partedell’analisi.

Tabella 11 – Investimenti Diretti, Indiretti ed Effetto Leva per area terapeutica

GlieffettilevadiMalattiedelleVieRespiratorie(4,33),InfezioniBattericheeMicotiche(4,28),Malattiedel

Tabella 12 - Ranking delle aree terapeutiche per Effetto Leva

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5.3.6 Contributo al valore per area terapeutica

Neoplasie, grazie all’elevato numero di studi presenti nel campione, si conferma l’area che contribuisce maggiormentealvaloretotale,siaperilCostoStudiochepergliAvertedCosts,convaloririspettivamentepari acircail68%e81%:

Tabella 13 - Contributo al valore complessivo per area terapeutica

5.3.7 Costo Studio e Averted Costs

La classifica per Costo Studio medio vede diverse aree terapeutiche collocarsisopra la media complessiva rilevata, di € 387.032, principalmente Malattie del Sistema Nervoso e Neoplasie, con rispettivamente € 651.431e€513.266diinvestimentomediodirettonelperiodoconsiderato,seguitedallealtreareeriportate consfondoverdenellatabellaseguente:

medi

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Anchel’analisiperAvertedCostsvedeleareediMalattiedelsistemanervosoeNeoplasienettamentesopra lamedia,cheèparia€756.582:

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Complessivamente,dunque,ilvaloremediototaleperstudio,intesocomesommadiInvestimentoDiretto edIndiretto(AvertedCosts)siattestaapiùdi1,1milionidieuro.

5.3.8 Costo Paziente

IlCostoPazienteMediovedeaiprimipostiprincipalmenteFenomenigenetici,Fenomenifisiologicineuronali edelmuscoloscheletricoeNeoplasie,tuttisoprailvaloremedioperilcampione,cheèparia€17.464.

5.3.9 Averted Costs da studi monobraccio o con placebo

Sullabasedellaconsiderazionecheancheglistudimonobracciooconplacebofornisconountrattamentoai pazienti,sièvolutoanalizzareillorocontributoalvaloredeicostievitatidelcampione.

GliAvertedCostsinquestocasosonostativalorizzatial10%,ovveroapplicandouncorrettoreinriduzione del90%,conuncriterioconservativo,nonpotendoconsiderarel’efficaciadelbracciosperimentale paragonabileaquelladell’ipoteticaSOCdiriferimento.

LatabellaseguenteriportailvaloredegliAvertedCostsaggiuntivigeneratiel’effettolevamarginaledegli studimonobracciooconplacebo,calcolatosultotaledegliInvestimentiDiretti

Latabellaseguenteriportairisultatitotali,includendoanchegliAvertedCostspotenzialmentegeneratidagli studimonobracciooconplacebo,valorizzatial10%comedescrittopiùsopra:

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Inquestocasoilvaloretotalecomplessivosupera1miliardodieuroel’effettolevaèancorapiùalto, superandosensibilmentelasogliadivalore3.

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5.3.10 Risultati Studi Non Profit

Diseguitoèpresentatol’apportodivaloredellaricercaindipendentealcampioneanalizzato,chevede censiti53studiNoProfitco-finanziati.

Datalaloronatura,chenonprevedeuncompensoperpazientemauncontributocomplessivoallo svolgimentodellasperimentazione,perquestistudinonsièpotutoprocederealcalcolodell’effettoleva

Ilvolumenonelevatodidatiraccolticonsentesolounavisioneparzialedeltema,meritevolecomunquedi approfondimentoedampliamentofuturo.

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6 VALORE DIAGNOSTICA E PRESTAZIONI

Ilvalore,icostievitatiperilSSNel’effettocomplessivodelleprestazionidiagnostichefornitedalleaziende sponsornellesperimentazionicliniche,siapureinferioreaquellodeifarmacisperimentaliforniti,sonostati ritenutimeritevolidiulterioriindaginidapartedelteamdilavoroalterminedellaricerca2020.

NellaricercaAvertedCosts2021èstatopertantoinseritoilramoValoreDiagnosticaePrestazioni,realizzato incollaborazioneconilnetworkdiOspedalidelLabMSCeconilsupportodelprof.AntonioGiulioDeBelvise delDr.GiuseppeGreco,entrambiafferentiall’IstitutodiIgienedell’UniversitàCattolicadelSacroCuore.

Perrealizzarequestapartedellaricercasisonotenuti3incontriconilnetworkdiOspedaliedaziende,tra novembre2021emarzo2022.Diseguitosonopresentatimetodologiaerisultatidellaricerca.

6.1 METODOLOGIA VALORE DIAGNOSTICA E PRESTAZIONI

6.1.1 Razionale

L’InvestimentoDirettooIndirettodell’aziendasponsorperl’esecuzionediunostudioclinico,oltreal farmacosperimentaleedicontrollo,includespessoaltreprestazioninecessarieallaraccoltadeidatioalla selezionedeipazienti,quali:

- Prestazionidiagnostiche

- Analisidilaboratoriocentralizzate

- Analisigenetiche(es.testNGS)

- Prestazioniaccessorieallostudio,comeinterventichirurgicioaltro

Taliprestazionicostituisconounapartesignificativadelvalorecomplessivodellesperimentazionicliniche, nonsolodalpuntodivistaeconomico,inquantopotenzialmentegeneratricidicostievitatiperilSSN,ma anchegenerandospessounbeneficioaddizionaleperilpaziente,chepuòusufruirediprestazioni diagnostichepiùfrequentieaccurate,oppureaccedereatestgeneticiche,ancheincasodiscreeningfailure, potrebberomodificarelasuatraiettoriaterapeutica.Nelseguito,talevaloreaggiuntoperilpazienteviene definito“SurplusPrestazionale”.

6.1.2 Obiettivo

IlramoValoreDiagnosticaePrestazionisiproponediversiobiettivi:

1. Definireunametodologiaattendibiledimisurazionedelvaloreeconomico,siadirettocheindiretto, edelSurplusPrestazionalegeneratodalleprestazionidiagnostichenell’ambitodellesperimentazioni clinicheedelrelativoeffettomoltiplicatore;

2. Effettuareunaprimamisurazioneditaligrandezze,suuncampioneridottodistudipresentinelDB Master

QuestoramodellaricercaAvertedCostshacarattereesplorativoevaconsideratounmodellopilotaconcui validarelametodologiapropostaevalutarnelasuaapplicabilitàestesainfuturo.

6.1.3 Passi metodologici

Laricercasibasasu4momentifondamentali:

1. Selezionareun’AreaTerapeuticaoIndicazionepilota;

2. DefinireunPercorsoPazientestandard/medianobasatosuLineeGuidariconosciuteecondivisecon gliOspedalidelnetwork;

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3. IndividuareleprestazioniforniteperglistudiclinicichecoincidonoconilPercorsoPazienteStandard equelleche,nonessendonelPercorso,siassumegenerinoSurplusPrestazionale;

4. MisurarevaloreeconomicoaggiuntoeSurplus,utilizzandoilcostostandardSSN,utilizzandoun indicatoresintetico.

6.1.4 Distribuzione dei benefici

Diversamentedaifarmaci,periqualigliAvertedCostsgeneratisonosempreunbeneficioavantaggiodel SSN,perleprestazionidiagnosticheneitrialcliniciladistribuzionedeibeneficitoccanonsoloilSSN,ma ancheilsitosperimentaleedipazienti,inbaseadalcunevariabili:

- SelaprestazionerientraomenoinunPercorsoPazienteStandard.Leprestazionierogatefuoridaun PercorsoPazientesiassumecostituiscanounsurplusrispettoalpercorsostandard,avantaggiodel paziente;

- SelaprestazioneèrimborsataofornitadirettamentedalloSponsor;

Infatti,leprestazionidiagnostichestudiospecificheeffettuatepressoilcentrosperimentalesono rimborsatedallosponsorepertantorientranonell’InvestimentoDiretto,conunvantaggioperil centrosperimentaleedunrisparmioperilSSN,chenondeverimborsarlaalcentro.Qualoraqueste prestazionisianoinvecefornitedirettamentedallosponsordellostudio,esserappresentanoun risparmioperilSSN.

Loschemaseguenteriassumeladistribuzionedeibeneficidelleprestazionidiagnosticheeffettuate nell’ambitodeglistudiclinici:

La Prestazione X… …èinunPercorsoPaziente …NONèinunPercorsoPaziente

NonèrimborsatadalloSponsor

ÈrimborsatadalloSponsor, totalmenteoparzialmente

Nessunbeneficioaggiuntivo Casononammesso

CentroSperimentale:beneficio economico(investimentodiretto)

SSN:costoevitato

CentroSperimentale:beneficio economico(investimentodiretto)

Pazienti:beneficiodiagnostico (SurplusPrestazionale)

Èfornitadirettamentedallo Sponsor

SSN:costoevitato

Tabella 20 - Distribuzione dei benefici per le prestazioni diagnostiche

Pazienti:beneficiodiagnostico (SurplusPrestazionale)

Permisurareilbeneficioeconomicodirettoedicostievitatiinvaloreassoluto,ènecessarioconoscerelo statodirimborsodelleprestazioniinciascunostudio.Inquestafasedellaricerca,taleinformazionenonè stataraccoltapercuièstatosviluppatounindicatoresintetico,descrittonelparagrafoseguente,che consentecomunquediquantificareilvalorepotenzialefornitodaciascunostudioperleprestazioni diagnostiche,rendendoliconfrontabili.

Inunafasesuccessivadellaricerca,raccogliendoulterioridati,sipotràprocedereallaquantificazione assolutadeibeneficieconomiciedeicostievitati.

6.1.5 Indicatore Valore delle Prestazioni

Estatodefinitounindicatoresinteticodelvaloredelleprestazionidiagnosticheerogateneitrialclinici, denominatoIndicatoreValorePrestazioni(IVP),cosìstrutturato:

Obiettivo

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Misurarel’apportodivaloreeconomicodelleprestazionidiagnosticheerogateinundato trialclinico,rendendoconfrontabilitrialedareeterapeutichediverseedevidenziandonele diversecomponenti

Variabili  VPP (ValorePrestazioniPercorso):èilvaloredelleprestazionidiagnostichepresenti nelPercorsoPazienteStandarddell’areaterapeuticadiriferimento

 VPS (ValorePrestazioniStudio):èilvaloredelleprestazionidiagnosticheerogate nell'ambitodeltrialclinicoinesame,estrapolatedallaflowchartpresentenel Protocollodistudio

LavariabileVPS,asuavolta,ècompostadadueelementi:

 VPS(C):sonoleprestazionierogatenell'ambitodeltrialepresentianchenel PercorsoPazienteStandard.Rappresentanolacoperturadelpercorsopazienteda parteiltrial,conunbeneficioeconomicopotenzialeperilSSNilcentro sperimentale;

 VPS(S):sonoleprestazionierogatenell'ambitodeltrialaggiuntiverispettoal PercorsoPazienteStandard.Rappresentanoilsurplusprestazionalefornitoal paziente,conpotenzialebeneficioeconomicoancheperilcentrosperimentale,ela loroquantificazioneeconomicaindicalaspesacheilSSNdovrebbeteoricamente sostenereperfornirelostessobeneficio

TutteleprestazionisonovalorizzateinbaseallatariffaSSNmediana,dafonteAGENAS11 , quantificandocosìilcostopotenzialmentesostenutodalSSNperlaloroerogazione.

Calcolo L’indicatore,perciascunostudio,ècalcolatoconlaformula: ������=

Datoche ������=������(��)+������(��),l’indicatoresipuòscomporreneicoefficienti:

1. CoefficientediCoperturaPercorso:indicailgradodiapportodivaloreeconomico potenzialedellostudioalpercorsopaziente,conlaformula:

2. CoefficienteSurplusPrestazioni:indicailgradodiapportodivaloreeconomico aggiuntoalPercorsoPaziente,ovveroilvaloreeconomicocheilSSNdovrebbe impegnareperfornirealpazientelostessobeneficiodiagnostico-terapeutico aggiuntivofornitodalleprestazionidellostudioclinico.Ècalcolatoconlaformula:

11 I. Morandi, “Prestazioni specialistiche ambulatoriali Confronto tra le tariffe nazionali ex DM 18.10.2012 e le tariffe regionali vigenti al 31.10.2014”, AGENAS

http://www.agenas.it/images/agenas/monitoraggio/spesa_sanitaria/tariffe/specialistica_ambulatoriale_tariffe.pdf

L’indicatoreIVPeiduecoefficientielaboraticonsentonodidescriverel’apportodivalorefornitodalle prestazionidiagnostichefornitedaundatostudioclinicoediconfrontarloconaltristudi.

Adesempio,unostudiochepresenti:

 IVP=80%

 Coeff.Copertura=50%

 Coeff.Surplus_30%

potenzialmentecontribuisceal80%delcostocomplessivodelPercorsoPazientedell’areaterapeuticaed indicazionediriferimento.Ilcontributoeffettivodipenderàdallemodalitàeffettivedierogazioneerimborso delleprestazioni,comedescrittoalpar.6.1.4Distribuzionedeibenefici,nonchédalletariffeeffettive applicatedaciascuncentrosperimentaledatochelevariabilidell’indicatoresonovalorizzatealcostoSSN mediano.

Talecontributoècostituitoperil50%dallacoperturadelPercorsoPaziente,percuidicostieffettivamente sostenutidalSSN,eperil30%dalvalorediagnosticoaggiuntofornitoalpaziente,percuicostiche teoricamenteilSSNdovrebbesostenereperfornirelostessolivellodiassistenza.

6.1.6 Aree Terapeutiche e Indicazioni Pilota

DalconfrontoconilnetworkdiOspedalieconleaziendefarmaceutichesonostateselezionateleAree TerapeuticheedIndicazioniPilotaseguenti,selezionando16studiintotaleperilcampionedianalisi,così ripartiti:

Tabella 21: Aree Terapeutiche ed Indicazioni pilota

LeAreeTerapeutichesonostateselezionateinbasealladisponibilitàdiLineeGuidaperipercorsidegli assistitieallanumerositàdistudiclinicipresentinelDatabaseMaster:leIndicazionipilotasonooggettodi 57studinelDataBase,dapartedi10aziendesu13totali.

6.1.7 Percorsi Paziente standard

IPercorsiPazientestandardriportatidiseguitosonostatidefinitigrazieallacollaborazionedelprof.Antonio GiulioDeBelvisdell’UniversitàCattolicadelSacroCuoreedellasuaequipe,esibasanosuLineeGuida riconosciute.

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6.1.7.1 Linee Guida Oncologia

1) StevenEWeinberger,ShaunaghMcDermott.Diagnosticevaluationoftheincidentalpulmonary nodule.Alltopicsareupdatedasnewevidencebecomesavailableandourpeerreviewprocessis complete.Literaturereviewcurrentthrough:Jan2022.|Thistopiclastupdated:Apr23,2021.

2) KarlWThomas,MDMichaelKGould,MD,MS.Overviewoftheinitialevaluation,diagnosis,and stagingofpatientswithsuspectedlungcancer

3) KarlWThomas,MichaelKGould.Proceduresfortissuebiopsyinpatientswithsuspectednonsmallcelllungcancer.

4) RogerioCLilenbaum.Overviewoftheinitialtreatmentofadvancednon-smallcelllungcancer

5) AIOMLineeguidaNEOPLASIEDELPOLMONEEdizione2021Aggiornataaottobre2021

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6.1.7.2 Percorsi Oncologia

Problemadisalute Inquadramento diagnostico(1)(2)

Nodulopolmonare

Valutazioneclinica

Esamidilaboratorio*

RXdelTorace

CTdelToracesenza M.d.C

Tomosintesideltorace

(FDG)PET(oPET/CT)

TOTALBODY

Trattamento chirurgico interventistico(5)

Trattamento medicoradioterapico(5)

Follow-up(5)

Sospettomalignancy

Siproseguel’iter…

TumoreNSCLC -Tuttiiprecedenti

-CT-scanToracecon m.d.c.

-Procedurebioptiche**

-Valutazionemetastasi ***

-Esameistologico

-Testmolecolari

TumoreSCLC Valutazioneclinica

Valutazioneclinica

Esamidilaboratorio

CTdelTorace-Addomee pelviconM.d.C

(FDG)PET(oPET/CT)

TOTALBODY

Valutazionemetastasi ***

Chirurgia(lobectomia, segmentectomia,altre resezioni)

Procedure endobronchiali

Chemioterapia

Radioterapia

Terapiacombinata

Immunoterapia

Esameclinico ImagingTCcon m.d.cperiodico

Broncoscopia diagnostica

Spirometriaetest DLCO

PET-TCe valutazioni metastasi (opzionali)

Chirurgia(utilizzo limitato)

Trattamento chemioradioterapico definitivoadosi radicali

Immunoterapia

Trattamento palliativo

Vediesami diagnosticidi riferimento

Tabella 22 - percorsi paziente Oncologia

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*ESAMIDILABORATORIODIPRIMOLIVELLO:Completebloodcount,Electrolytes,Calcium,Alkaline phosphatase,Alanineaminotransferase(ALT)andaspartateaminotransferase(AST),totalbilirubin, Creatinine,Albuminandlactatedehydrogenase.

**PROCEDUREBIOPTICHE(4)

Approcciobroncoscopico

1) Broncoscopiaflessibileconvenzionalepercampionamentotissutale(Washings,brushings,or endobronchialforcepsbiopsy

2) BronchoscopywithEBUS-TBNA

3) Broncoscopiatranstoracica(percutanea)conneedleaspiration/biopsy(TTNA/TTNB)

4) Endoscopicultrasound-guidedfineneedleaspiration(EUS-FNA)usingatransesophagealapproach

5) 5)Electromagneticnavigationalbronchoscopy(EMN)

Approcciochirurgico

1)Video-assistedthoracicsurgery—VATS

2)Toracotomieoaltretecnichediindaginealivellomediastinico

***Metodichepervalutazionedellemetastasi

1)Toracentesi(eco-guidata)edesamecitologicodelliquidopleurico

2)BiopsiaPleurica(guidataconmetodichediimagingoconaccessotoracoscopicomedicoochirurgico)

3)Esamispecificipermetastasiadistanza(cervello,fegato,surreni,ossa,linfonodi,pericardio)

4)Esamecitologicodell’espettorato(metodicaperinoncandidatialleprecedenti)

6.1.7.3 Linee Guida Cardiologia

1) Jean-PhilippeColletetal.2020ESCGuidelinesforthemanagementofacutecoronarysyndromesin patientspresentingwithoutpersistentST-segmentelevation:TheTaskForceforthemanagementof acutecoronarysyndromesinpatientspresentingwithoutpersistentST-segmentelevationofthe EuropeanSocietyofCardiology(ESC).

2) MichaelSimons,JeffreyABreall.Overviewoftheacutemanagementofnon-STelevationacute coronarysyndromes.

3) ChadwickMiller,MSChristopherBGranger.Evaluationofemergencydepartmentpatientswith chestpainatloworintermediateriskforacutecoronarysyndrome

4) MichaelSimons,JeffreyABreall.Overviewoftheacutemanagementofnon-STelevationacute coronarysyndromes

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6.1.7.4 Percorsi Cardiologia Problemadisalute Inquadramento diagnostico Trattamento interventisticoo chirurgico

Doloretoracico acutoconsospetta sindromecoronarica acuta(SCA)

AnamnesieValutazione clinica

Elettrocardiogrammaa 12derivazioni

EsamidiLaboratorio Biomarcatoricardiaci*

RXtorace

ACS-NSTE

Tuttiiprecedenti. (ripetizioniseriali)per stratificazione

Restandstressimaging tests**:radionuclide myocardialperfusion imaging(rMPI)ed ecocardiografia

Percasiselezionati: Rivascolarizzazione

Angioplastica Coronarica Percutanea Transluminale (PTCA/PCI)

Trattamento medicoconservativo

Follow-up***

NSTEMI

CoronaryComputed Tomography Angiography(CCTA)

Coronarografia/angiogra fiacoronarica

Imagingintravascolare (IVUSeOCT)

Restimagingtests** radionuclidemyocardial perfusionimaging (rMPI)ed ecocardiografia

Risonanzamagnetica cardiovascolare

STEMI Vediprevedenti.

Ruolodeltiming

Interventodiby-pass coronarico(Coronary arterybypass grafting-CABG)

-Terapiaantiischemicae analgesicaTrattamento antitrombotico

(Antiaggregantie anticoagulanti)

Trattamentodi supporto Terapia fibrinolitica(Non primascelta)

Tuttigliesami dell’inquadrament odiagnostico possonoessere riproposti.

Vediprecedenti: (Ruolofondamentale dell’approccio

Vediprecedenti Vediprecedenti

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interventisticonel timing)

Tabella 23 - percorsi paziente Cardiologia

*hs-cTn(Altrimarcatoriaggiuntivi:troponinT/IandCK/CK-MB,myoglobin,myosin-bindingproteinC, copeptin,eGFR,glucosio,BNP,D-dimero).basicmetabolicpanel,completebloodcount(1,2)

**Seiprecedentinonsonodirimenti(2)

***Stratificazionedelrischioefollow-upfunzionalitàcardiaca.

6.1.8 Operazioni sui dati e procedura di calcolo

UnavoltadefiniteleIndicazionipilotaedilcampionedistudiclinicidaanalizzare,sonostateraccolteleflowchartdistudio,fornitedalleaziendesponsor.Suidatipervenutièstataquindisvoltalasequenzadioperazioni descrittadiseguito:

1. Normalizzazione della nomenclatura delle prestazioni del Percorso Paziente Standard e delle prestazionideglistudiclinicidelcampione,secondolanomenclaturaSSNutilizzatadaAGENASnel documento “Prestazioni specialistiche ambulatoriali Confronto tra le tariffe nazionali ex DM 18.10.2012eletarifferegionalivigential31.10.2014”;

2. IdentificazionedelleprestazionidiciascunostudioclinicodelcampionepresentianchenelPercorso PazienteStandard;

3. CalcolovariabileVPP:valorizzazionedelleprestazionidelPercorsoPazienteStandarddiciascunaarea terapeuticapilota,alcostostandardSSNcontenutoneldocumentosopracitato;

4. CalcolovariabileVPS:valorizzazionedelleprestazionidiciascunostudioclinicodelcampione,secondo lostessocriterio;

5. Calcolo variabile VPS(C): valorizzazione delle prestazioni di ciascuno studio clinico del campione presentianchenelPercorsoPaziente,comealpunto2

6. Calcolo variabile VPS(S): valorizzazione delle restanti prestazioni di ciascuno studio clinico del campione,nonpresentinelPercorsoPaziente;

7. Calcolodell’indicatoreIVPedeiCoefficientidiCoperturaPercorsoediSurplusPrestazioni,secondola modalitàindicataalpar.6.1.5IndicatoreValoredellePrestazioni.

6.2 RISULTATI AGGREGATI VALORE DIAGNOSTICA E PRESTAZIONI

6.2.1 Campione di studi

Comeriportatoalpar.6.1.6AreeTerapeuticheeIndicazioniPilota,perl’analisièstatoselezionatoun campionedi16studi,esonostatiraccoltiidatirelativia15studi,fornitida8aziendedelpool:

- 9studiperl’areaterapeuticaOncologia,indicazioneNSCLC

- 4studiperl’areaterapeuticaOncologia,indicazioneSCLC

- 2studiperl’areaterapeuticaCardiologia,indicazioneAcuteSTEMI/NSTEMI

6.2.2 Risultati

Diseguitosonoriportatiivaloridell’indicatoreIVPrilevati,perareaterapeuticaeperstudio.Glistudisono riportatiinformaanonimizzata,mentrenellaParteSpecialedelReportsonoleggibiliinchiaroirisultatidegli studidellesingoleaziende.

L’indicatoreIVPtotaleperareeterapeuticheèriportatonellatabella:

Tabella 24 - Indicatore IVP totale per area terapeutica

Glistudidell’areaOncologiacontribuisconomediamenteperquasiunquintoalvaloredelleprestazioni diagnostichedelPercorsoPaziente,mentreilcontributomaggioreèrappresentatodalsurplusprestazionale avantaggiodelpaziente(il57%circa).

L’areaCardiologiarisultacaratterizzatadaunindicatoreIVPmoltoalto,conunvalorebenoltreil100%,che indicauncontributopotenzialemaggioredell’interoPercorsoPaziente.Questovaloreèpoigeneratolagran parte(87%)dallacoperturadelPercorsoPazienteveroeproprioeperil45%dalsurplusprestazionale.

Latabellaseguenteillustrailvaloredell’indicatoreIVPperstudioedindicazione:

IVPIVP(C)IVP(S)

Tabella 25 – Indicatore IVP per studio ed indicazione

Ingenerale.sinotaunasignificativavariabilitàdeirisultatinellediverseindicazionieneidiversistudi.

Nell’areaOncologia,nelcomplessosinotaunanettaprevalenzadellacomponentedisurplusprestazionale rispettoaquelladicoperturadelPercorsoPaziente.L’indicazioneSCLCvedeilcontributopotenzialemedio maggiorediquellodell’indicazioneNSCLC,conilvalorepiùaltodiunsingolostudio(finoal210%%),econ unacomponentedisurplusprestazionale,pariaquasial80%delcontributototale,maggioredell’indicazione NSCLC.

L’indicazioneNSCLC,conuncampionepiùgrande,denotaunamaggiorecoperturapotenzialedelPercorso Paziente(21,39%)rispettoall’indicazioneSCLC,conunapportodisurplusprestazionalealpaziente relativamenteminoredell’indicazioneSCLC.

Leindicazionidell’areacardiologica,invece,sonocaratterizzatedauncontributopotenzialecomplessivo moltoalto(maggioredel100%),cuicontribuisceprincipalmentelacomponentedicoperturadelPercorso Paziente.Questorisultatopotrebbeessereinfluenzatodallaridottadimensionedelcampione,disolidue studi,dellastessaazienda.

Insintesi,daquestaanalisipreliminareemergel’indicazionecheitrialclinicidelcampioneapportano beneficipotenzialisiaalSSN,siaaicentrisperimentali,siaaipazientiarruolatigraziealleprestazioni diagnosticheforniteofinanziatedaglisponsor.Talibeneficipotenzialiriguardanosialacoperturadel

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PercorsoPazientesia,inmisuraancoramaggioreibeneficiaggiuntiviperipazientigrazieadunurplusdi prestazionifornite.

Talirisultatiappaionomeritevolidiunapprofondimentodellaloromisurazioneedell’estensioneapiùaree terapeutiche.

7 CONCLUSIONI E PROSPETTIVE

LaricercaAvertedCosts2021confermasperimentalmentelatesiormaiaffermatasichegliinvestimentiin ricercaclinicapresentanocomplessivamenteuneffettomoltiplicatore(c.d.effettoleva)dell’utilitàperil ServizioSanitarioNazionale:perognieuroinvestitodaglisponsor,sigeneraunrisparmioanchemaggiore, grazieaifarmacifornitigratuitamenteaipazientiarruolatineitrialclinici,chealtrimentidovrebberoricevere un’analogaterapiaacaricodelSSN.

Irisultati,conuneffettolevarilevatodi2,95consolidanoirisultatidellaricerca2020(cheavevarilevatoun effettolevadi2,77),laqualeavevagiàamplificatoirisultatidiprecedentilavorisultema(effettoleva2,2) graziealDataBaserealizzato,ilpiùampioinItaliasuquestotema.

Laricerca2021haintrodottodiversimiglioramentienovitàrispettoallaprecedente,emersidalriesame criticodellaricerca2020dapartedelgruppodilavoro:

 IlcalcolopiùaccuratoedilDataBasebenpiùampiohannogeneratovaloriassolutidirilievo:318 milionidieurodiInvestimentiDirettie623milionidieurodiInvestimentiIndiretti(AvertedCosts) nelperiodo2017-2020sonograndezzedirilievomacroeconomiconelsistemaitaliano,avvicinandosi ad1miliardodieurodibeneficiototaleeconfermandol’assolutaimportanzaeconomicadelsettore;

 Sonostatianalizzatiglistudimonobraccioeconplacebo,siapureconunapproccioconservativo, aumentandoilcampionediindagineperunrisultatopiùaccurato,cheportal’effettolevatotalea 3,44;

 ÈstatomisuratoperlaprimavoltailbeneficioperilSSNdelleprestazionidiagnostiche,siaintermini dicontributoeconomicopotenzialechedimaggiorebeneficioperipazientiarruolatineglistudi clinicirispettoaipazienticheseguonounpercorsodiagnostico-terapeuticostandard.Taleanalisi,sia purpreliminare,indicacheitrialcliniciapportanobeneficipotenzialisiaeconomicichenon,in terminidicoperturadelPercorsopazientestandardcheinterminidimaggioriprestazioniforniteai pazienti;

 Èstatovalutatol’impattodellapandemiaCOVID-19conilconfrontodegliarruolamentidel2020e quellideglianniprecedenti,chemostraunacomplessivaresilienzadellaricercaclinica,siapurcon unavariabilitàsignificativatralediverseareeterapeutiche.

Questirisultatiapronoadiversepossibilitàdiapprofondimentoemiglioramentodellaricerca,attuabilinelle prossimeedizioni:

 Miglioramentodellarilevazionedelcontributodellaricercaindipendenteco-finanziata,ancheintermini dicostievitati,aumentandoilnumerodistudicensiti;

 Estensionedellaparterelativaalleprestazionidiagnosticheadaltreareeterapeutiche,analizzandoun maggiorenumerodistudiedaumentandol’accuratezzadell’analisi;

 Proiezione a livello di settore dei valori rilevati sul campione qui esaminato, includendo tutti gli investimenti effettuati dalle aziende farmaceutiche, per contribuire alla misurazione del valore complessivodellesperimentazioniclinicheperilsistemaeconomiconazionale;

 Estensionegeografica,con l’analisiedil confrontodidatiomogeneiperaltriPaesieuropeiedextraeuropei;

 Metodologiadirappresentazionecontabiledeicostievitati,conl’obiettivodirenderlimanifestinella contabilitàeneibilancidelleaziendesanitarieefarmaceutiche

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Oltrealdettaglioanaliticoealmiglioramentotecnicodell'analisi,vaormaisottolineatoancheilvaloredi utilizzodeidatianalizzati,ottenutigrazieallacollaborazionedelleaziendepartecipantialLabMSCeal supportodiFarmindustria.

Laricerca2020sugliAvertedCosts,infatti,haavutoduefunzioniprincipali:daunapartequelladiefficace strumentodicomunicazioneistituzionaledelleaziendepartecipanti,dall’altraquelladistrumento divulgativoche,attraversoilpassaggioanchesullastampamainstreamelenumerosecitazionipubbliche,ha contribuitoacrearelanecessariaconsapevolezzadellarilevanzadegliAvertedCostsnelsettore,nelle istituzioniedanchenelpubblicononaddettoailavori.

Laricerca2021,tuttavia,grazieall’affinamentodellametodologia,haraggiuntounamaturitàedaffidabilità deirisultatitalidaporsicomeunostrumentomaturodianalisi,conlapotenzialitàdicontribuire efficacementealdibattitotragliinterlocutorispecializzati,dandosil’obiettivopiùambiziosodicontribuire all’indirizzoedelsettoreedallacooperazionetratuttigliattoriinteressati,integrataconaltristrumenti.

Adesempio,unamodalitàefficacepotrebbeesserel’utilizzodiforummultidisciplinarididiscussioneed indirizzotraistituzioni,aziendefarmaceuticheedassociazioniscientifiche,dicategoriaenonultimodi pazienti.

Potrebberoessereimpiegatiunaseriedistrumentianalitici,tracuilapresentericercasugliAvertedCostsed altrericerchepromossesiadaALTEMS,comel’IndicatoresulloStatodelSettore,incorsodisviluppo,siada altrisoggettiaccademiciescientifici,conunavisioneampiaespecialisticadelsettore.

L’obiettivofinalerestasupportarelosforzocoralepergarantirel’attrattivitàdell’Italiaperlesperimentazioni cliniche,mettendoilsistemaitalianoingradodicompetereadarmipariconilrestodelmondoe consentendodiagganciareitrendespansiviglobalicitatinell’introduzioneaquestoReportAnnuale2021.

SedaunaparteènecessarioespanderelaricercaAvertedCosts,migliorandolametodologiaedampliandoil databasedeglistudianalizzati,dall'altrasarànecessariointegrarlaconulterioristrumentianalitici,esarà inoltredoverosoutilizzarlaailivellipiùaltiperconsentireall’Italiadicoglieretuttiibeneficiindottidalle sperimentazionicliniche.

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PARTE SPECIALE PER [SOCIETÀ]

[Vederedocumentodedicatoallapartespeciale]

9 INDICE TABELLE E FIGURE