Genética Médica News Newsletter 5

Genética Médica News MedigenePress S.L.

Volumen 1 Número 5

26 Agosto 2014

Imagen cortesía de www.bcd3d.com

En este número: •

Estrés en la replicación del ADN y deterioro funcional celular

•

Un test para detectar cáncer asociado al Virus del Papiloma Humano

•

CLINT: una nueva herramienta genómica

•

Mosaicismo somático y enfermedad

•

Terapia génica para la beta-talasemia

Y mucho más...

2014 | Núm.5 | Vol. 1 | Genética Médica News | 1 revistageneticamedica.com

Genética Médica News

Equipo de Genética Médica News: Dirección: Dr. Manuel Pérez Alonso Redacción y edición: Dra. Amparo Tolosa Publicidad: Loreto Crespo Marketing y presencia en Internet: Vicent Ferrer Comité Editorial Dra. Mª José Calasanz Abinzano

Dr. José Antonio López Guerrero

Catedrática de Universidad Departamento de Bioquímica y Genética Directora del Servicio de Análisis Genéticos Universidad de Navarra

Jefe Clínico del Laboratorio de Biología Mole‐ cular Fundación del Instituto Valenciano de Oncolo‐ gía (IVO)

Dr. Juan Cruz Cigudosa

Dr. José María Millán

Jefe de grupo de Citogenética Molecular Centro Nacional de Investigaciones Oncológi‐ cas

Facultativo de la Unidad de Genética del Insti‐ tuto de Investigación Sanitaria IIS‐La Fe. Director Adjunto del CIBERER‐Biobank.

Investigador CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)

Dra. Roser González Catedrática de Genética Departamento de Genética Universitat de Barcelona

Dr. Adolfo López de Munain Arregui Jefe de sección del Servicio de Neurología Hospital Universitario Donostia Director de Investigación del Área de Neuro‐ ciencias del Instituto Biodonostia

Dra. Mª Dolores Moltó Profesora titular de Universidad.

Departamento de Genética de la Universitat de València Investigadora CIBER de Salud Mental (CIBERSAM)

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Genética Médica News nace con el objetivo de comunicar los últimos avances en el área de la Ge‐ nética Médica y Medicina Genómica: novedades en el desarrollo de técnicas genéticas de diagnós‐ tico, estudios de los procesos moleculares que intervienen en las enfermedades humanas, métodos de información y asesoramiento a pacientes afectados por enfermedades de componente heredi‐ tario, cursos y congresos.

Con esta iniciativa confiamos en promover la comprensión y el interés por la genética médica entre los profesionales de la salud, así como entre los investigadores del área de la Biomedicina. Del mis‐ mo modo, invitamos a los investigadores y centros de investigación a difundir sus resultados y compartir información sobre cursos y congresos del área, utilizando este canal de comunicación.

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Genética Médica News

En este número:

•

El estrés de la replicación del ADN causa deterioro funcional en las células madre de la sangre

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•

Un test de saliva y sangre contribuye a detectar la reaparición del cáncer orofaríngeo asociado al Virus del Papiloma Humano

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Calmodulina y el riesgo para la muerte súbita cardiaca

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CLINT: una nueva técnica de análisis genómico

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El mosaicismo somático contribuye al riesgo de enfermedades en la descendencia

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Variantes genéticas en los citocromo p450 relacionadas con la respuesta al antiepiléptico fenitoína

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Terapia génica en células de pacientes con beta‐talasemia

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El estrés durante el embarazo influye en las gestaciones de las siguientes

generaciones, en un modelo animal

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Ciencia, sociedad y epigenética

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Noticias Breves

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En portada: Helicasa, proteína encargada de separar las hebras de ADN durante la replicación.

Imagen cortesía de BCD3D (bcd3d.com)

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El estrés de la replicación del ADN causa deterioro funcional en las células madre de la sangre A lo largo de la vida, las células madre hematopoyéti‐ cas, encargadas de generar las diferentes poblacio‐ nes celulares de la sangre, van acumulando daños en su material hereditario y perdiendo la capacidad de renovación.

Un reciente trabajo liderado por la Universidad de California, San Francisco, revela que la causa del da‐ ño sobre el ADN es consecuencia del estrés celular provocado por la replicación ineficiente del ADN. Los investigadores obtuvieron células madre hema‐ topoyéticas a partir de ratones jóvenes y ratones en‐ vejecidos y confirmaron la falta de funcionalidad de aquellas procedentes de los animales envejecidos, así como la presencia de señales proteicas, concreta‐ mente gammaH2AX, indicadoras de daño en el ADN. A continuación evaluaron la capacidad de reparación del ADN en ambos tipos celulares y observaron que la capacidad de detectar errores se mantenía en las células de los ratones envejecidos, aunque pudieron detectar diferentes señales moleculares que indica‐ ban la existencia de estrés asociado a la replicación.

Al analizar la expresión en las células madre hemato‐ poyéticas y otras poblaciones celulares sanguíneas de ratones de diferente edad, el equipo identificó una reducción en la expresión de los genes MCM4 y MCM6, que codifican las proteínas de mantenimiento de mini cromosomas 4 y 6, con actividad helicasa, encargada de separar las hebras del ADN durante la replicación. La disminución de la expresión de ambos genes da lugar a menor cantidad de estas proteínas en el complejo de la helicasa, que no puede funcionar apropiadamente, y genera un estrés asociado a la replicación.

derivado de este proceso.

En conjunto, los resultados indican que el estrés del proceso de replicación asociado a la elevada tasa de renovación celular promueve el declive funcional de las células hematopoyéticas durante el envejeci‐ miento e identifican la disminución en la expresión de componentes del complejo helicasa como asocia‐ dos a este tipo de estrés.

Los autores del trabajo indican que estos resultados apuntan al complejo helicasa MCM como una diana molecular potencial para las terapias de rejuveneci‐ miento. Estudios futuros deberán determinar porqué disminuye la expresión de los genes MCM con la edad y si este proceso puede ser revertido, así como esta‐ blecer si la alteración de la transcripción de los genes que codifican componentes del ribosoma está rela‐ cionada con síndromes asociados a fallos de la médu‐ la ósea y otros defectos de la sangre asociados a la edad.

Referencias: Flach J, et al. Replication stress is a potent driver of functional decline in ageing haematopoietic stem cells.

Nature. 2014 Jul 30. doi: 10.1038/nature13619.

Bartek J, Hodny Z. Ageing: Old blood stem cells feel the stress. Nature. 2014 Jul 30. doi: 10.1038/ nature13652

Por último, los investigadores encontraron señales de daño en el ADN en los genes que codifican para componentes del ribosoma. Estos genes son difíciles de replicar, lo que los hace más susceptibles al estrés

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Un test de saliva y sangre contribuye a detectar la reaparición del cáncer orofaríngeo asociado al Virus del Papiloma Humano La mitad de los cánceres orofaríngeos diagnostica‐ dos están relacionados con el Virus del Papiloma Hu‐ mano 16 (VPH 16). Si se diagnostica a tiempo, este tipo de cáncer tiene una tasa de supervivencia eleva‐ da (90% para los dos años posteriores). En el caso de recurrencia, o reaparición del cáncer después del tra‐ tamiento, las probabilidades de supervivencia en un plazo de dos años, se reducen al 50%. Por tanto, la capacidad de identificar estas recaídas en un plazo de tiempo en el que el tratamiento de la enfermedad siga siendo efectivo, es de vital importancia.

Un equipo de la Universidad John Hopkins, EEUU, ha desarrollado un test que potencialmente permite predecir la recurrencia del cáncer orofaríngeo asocia‐ do al VPH 16 en una proporción elevada de los pa‐ cientes. El análisis evalúa la presencia del ADN del virus, procedente de células cancerosas que perma‐ necen en el organismo, mediante la amplificación específica de fragmentos de su genoma.

A pesar de los resultados alentadores del estudio, los propios autores indican la necesidad de refinar y opti‐ mizar el test, ya que el VPH tiene una elevada preva‐ lencia en el cuerpo humano y no se puede asegurar completamente que los resultados sean específicos del cáncer y no debidos a otras formas de exposición o infección por VPH. En la actualidad, el equipo in‐ vestiga otros marcadores genómicos que aumenten la especificidad del test.

Referencia: Ahn SM, et al. Saliva and Plasma Quanti‐ tative Polymerase Chain Reaction‐Based Detection and Surveillance of Human Papillomavirus‐Related Head and Neck Cancer. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2014 Jul 31. doi: 10.1001/jamaoto.2014.1338.

Fuente: http://www.hopkinsmedicine.org/news/ media/releases/

El equipo, dirigido por Joseph A. Califano, observó que la identificación del ADN del virus en muestras de saliva predecía la recurrencia de aproximadamen‐ te un 20% de pacientes de una sub‐muestra utilizada.

Al combinar el análisis de saliva con el de sangre, se obtuvo una sensibilidad en la predicción de la recu‐ rrencia del 76%, con una especificidad de detección del 100%.

Los pacientes con cáncer orofaríngeo son examina‐ dos cada pocos meses, sin embargo la localización de difícil acceso complica a los médicos la identificación de posibles lesiones asociadas a la recurrencia del cáncer. La utilización de un test molecular no invasi‐ vo, podría resultar un complemento fundamental para poder detectar la reaparición del cáncer a tiem‐ po de establecer estrategias terapéuticas. “Hasta ahora no existía una forma fiable de identificar qué pacientes tienen un mayor riesgo de recurrencia, por lo que estos test deberían ayudar a ello,” afirma Jo‐ seph A. Califano.

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Modelo tridimensional del ADN. Imagen : Maggie Bartlett (National Human Geno‐ me Research Institute, www.genome.org)

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Calmodulina y el riesgo para la muerte súbita cardiaca La calmodulina, proteína de unión al ión Ca+2, regula la liberación y recuperación del Ca+2 del citosol en el retículo sarcoplásmico durante el acoplamiento de los procesos de excitación y contracción del músculo del corazón. Para el correcto funcionamiento de la calmodulina, ésta interactúa con el receptor de rianodina RyR2. Alteraciones en esta interacción se han asociado al fallo cardíaco y muerte prematura en modelos animales. Además, diferentes estudios ge‐ néticos han asociado mutaciones en el gen que codi‐ fica para la calmodulina, CALM1, con arritmias y sus‐ ceptibilidad a la muerte súbita cardiaca.

el corazón proporcionará a los médicos un arma cru‐ cial en la batalla contra la muerte súbita cardiaca.

Referencia: Nomikos M, et al. Altered RyR2 regulation by the calmodulin F90L mutation associated with idio‐ pathic ventricular fibrillation and early sudden cardiac death. FEBS Lett. 2014 Jul 15. pii: S0014‐5793(14) 00556‐0. doi: 10.1016/j.febslet.2014.07.007.

Fuente: http://www.cardiff.ac.uk/news/articles/ scientists‐solve‐sudden‐cardiac‐death‐mystery‐ 13372.html

Un reciente trabajo dirigido por la Universidad de Cardiff en Reino Unido, caracteriza una mutación en la calmodulina que provoca un cambio de aminoáci‐ do (fenilalanina por leucina) en la proteína. El cambio está asociado a la fibrilación ventricular idiopática, sin embargo los mecanismos por los que esto sucede no habían sido esclarecidos.

Mediante estudios funcionales, bioquímicos y estruc‐ turales los investigadores encontraron evidencias de que la mutación F90L provoca una alteración de la unión del Ca+2, lo que disminuye la capacidad de unión con RyR2, y en última instancia, deriva en la desregulación de la liberación de calcio y por tanto, una peor función cardiaca.

La muerte súbita cardiaca relacionada con el deporte suele tener mayor repercu‐ sión social al producirse en individuos aparentemente sanos. Imagen: Por Garry Knight CC‐BY‐2.0

“Un latido sano y regular se mantiene por el control preciso de los niveles de calcio en las células muscu‐ lares cardiacas, pero nuestros experimentos han identificado una fallo genético que invita al caos en este proceso,“ indica el profesor Tom Lai, director del trabajo.

La identificación de relaciones entre cambios genéti‐ cos y procesos que llevan a la aparición de enferme‐ dades cardiacas es un punto clave para luchar contra ellas. A raíz de estos resultados, el profesor Lai antici‐ pa que el descubrimiento de una forma para asegurar la interacción estable entre la calmodulina y RyR2 en

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CLINT: una nueva técnica de análisis genómico Investigadores de la Universidad de McGill y el Géno‐ me Québec Innovation Centre, Canadá, han desarro‐ llado una técnica que permite mapear, de forma rápi‐ da y con resolución, genomas de gran tamaño, al tiempo que identificar secuencias de genes específi‐ cos en células individuales.

La plataforma se denomina moldeado nanoescalar inducido por lentes convexas, o CLINT, en sus siglas en inglés (Convex Lens‐Induced Nanoscale Templa‐ ting). En ella, la superficie curva de una lente convexa se utiliza para deformar un cubreobjetos sobre un sustrato con perforaciones nanoscópicas, de forma que se crea un espacio en el que confinar y alinear el ADN para su análisis óptico. Las moléculas de ADN se cargan desde la parte superior y no es necesario utilizar campos eléctricos o altas presiones, de modo que se pueden cargar grandes cadenas de ADN, que además mantienen su identidad estructural. Esta última característica supone una de las principales ventajas sobre los métodos actuales ya que en estos el ADN es fragmentado en pequeñas piezas, por lo que el análisis posterior de reconstrucción de las se‐ cuencias requiere de personal cualificado y gran can‐ tidad de tiempo.

Sabrina Leslie, una de los investigadores responsa‐ bles resume el proceso: “Una vez las largas cadenas de ADN son cuidadosamente empujadas a los nano‐ canales, desde un baño sobre ellos, se vuelven rígi‐ das, lo que significa que podemos mapear posiciones a lo largo de las cadenas de ADN estiradas, mientras las mantenemos fijas. Esto significa que el diagnósti‐ co puede llevarse a cabo de forma rápida, una célula cada vez, lo que es crítico para el diagnóstico de mu‐ chas condiciones prenatales o de inicio del cáncer.”

Aunque el trabajo no precisa los costes de esta nueva metodología, sus autores son optimistas por las ven‐ tajas que podría suponer frente a las técnicas actua‐ les. Según Sabrina Leslie, la física nanoescalar tiene mucho que ofrecer tanto a la biomedicina como al

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diagnóstico, y el método CLINT y su aplicación en genómica son sólo el principio.

Referencia: Berard DJ, et al. Convex lens‐induced na‐ noscale emplating. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Aug 4. pii: 201321089 Fuente: https://www.mcgill.ca/newsroom/channels/ news/new‐dna‐analysis‐technique‐promises‐ speedier‐diagnosis‐237818

Imagen: Maggie Bartlett, National Human Research Institue (www.genome.org)

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El mosaicismo somático contribuye al riesgo de enfermedades en la descendencia El mosaicismo se define como la presencia de dos o más poblaciones celulares con diferente composi‐ ción genética en el mismo organismo. Este fenó‐ meno se debe a la aparición de errores en el ADN durante las múltiples divisiones mitóticas que tienen lugar durante el desarrollo. El número de células o la cantidad de tejidos afectados que contienen una mutación depende del momento del desarrollo en el que ésta se produce y en el caso de que las células contribuyan a la línea germinal, la mutación puede ser transmitida a los hijos.

La idea de la presencia de mosaicismo afectando la línea germinal de uno de los padres ha sido utilizada con frecuencia para explicar la recurrencia de algu‐ nos desórdenes dominantes, ya que es posible que en los individuos mosaico la mutación no esté lo su‐ ficientemente extendida o afecte a la población ce‐ lular susceptible necesaria como para desarrollar la enfermedad.

Un estudio, liderado por el Baylor College of Medicine en EEUU, analiza la frecuencia con que sucede el mosaicismo y estima que sucede más a menudo de lo esperado además de contribuir al riesgo de enfer‐ medades en la descendencia.

Loa investigadores analizaron el ADN extraído de la sangre de los padres de 100 niños afectados por des‐ órdenes genéticos asociados a reorganizaciones ge‐ nómicas que provocan cambios en la cantidad de ADN, y que en el caso de estos pacientes habían sido catalogadas como mutaciones de novo (no hereda‐ das de los padres) a partir de los análisis clínicos del ADN parental. Sin embargo, el análisis detallado mediante una amplificación específica reveló 4 casos de mosaicismo, una frecuencia mucho mayor de la esperada.

matemático que permitiera estimar el riesgo de re‐ currencia de la enfermedad en la descendencia de padres con mutaciones en mosaico. Aplicando este modelo observaron la presencia de diferencias en la recurrencia en función de si el individuo parental con mosaicismo era la madre o el padre. Así, según el modelo, la existencia de un dimorfismo sexual en la formación de los gametos de la especie humana, da lugar a que aunque las madres son las que transmi‐ ten la mutación en una minoría de casos, el riesgo de recurrencia de la enfermedad en su descendencia es de un orden mayor que en el caso de los padres. De este modo, saber el origen parental de la mutación en un paciente puede ayudar a determinar el riesgo de que ocurra de nuevo.

En conjunto, los resultados obtenidos cuestionan la idea generalizada de que las mutaciones aparecen entre dos generaciones, en las células gaméticas y ofrece modos de evaluar el riesgo de recurrencia de un desorden en familias afectadas por mosaicismo.

Referencia: Campbell IM, et al. Parental Somatic Mo‐ saicism Is Underrecognized and Influences Recurrence Risk of Genomic Disorders. Am J Hum Genet. 2014 Jul 29. pii: S0002‐9297(14)00312‐7. doi: 10.1016/ j.ajhg.2014.07.003.

Fuente: https://www.bcm.edu/news/genetics/ mosaicism‐parents‐source‐disease‐mutations

Con la intención de proporcionar una herramienta de utilidad para el consejo genético en este tipo de familias, los investigadores desarrollaron un modelo

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Variantes genéticas en los citocromo p450 relacionadas con la respuesta al antiepiléptico fenitoína La fenitoína es uno de los antiepilépticos más comu‐ nes. A pesar de su efectividad, en ocasiones este fár‐ maco causa reacciones cutáneas adversas, con dife‐ rentes grados de severidad.

zación de fenitoína en la práctica clínica, además de ofrecer la posibilidad de llevar a cabo un análisis ge‐ nético diseñado para prevenir las reacciones adver‐ sas.

Un reciente estudio de la Chang Gung University y la National Yang‐Ming University, República de China, publicado en el Journal of the American Medical Asso‐ ciation, ha analizado los factores genéticos asociados a la reacción adversa a la fenitoína e identificado va‐ riantes genéticas en los genes CYP2C de la familia del citocromo p450 asociados al fenotipo.

Esta no es la primera vez que se asocian variantes de los citocromo con la respuesta a fármacos. El papel central de los miembros de la familia p450 en el me‐ tabolismo de fármacos en el organismo humano, así como la identificación de variantes más o menos efectivas los convierte en una de las principales he‐ rramientas para la medicina personalizada.

Los investigadores llevaron a cabo un estudio de aso‐ ciación del genoma completo en el que utilizaron más de 100 pacientes con reacción cutánea adversa a la fenitoína, 78 con reacción adversa leve, 130 pacien‐ tes sin efectos cutáneos y más de 3500 individuos control, de origen chino, japonés y malasio.

Referencia: Chung WH, et al. Genetic variants asso‐ ciated with phenytoin‐related severe cutaneous adver‐ se reactions. JAMA. 2014 Aug 6;312(5):525‐34. doi: 10.1001/jama.2014.7859.

El análisis identificó un grupo de polimorfismos loca‐ lizados en los genes CYP2C con potencial asociación a la reacción cutánea adversa tras el tratamiento con fenitoína. A continuación, la secuenciación de estos genes reveló la presencia de una variante que provo‐ ca un cambio de aminoácido como asociada al feno‐ tipo. Esta variante, CYP2C9*3, es conocida por su habilidad para reducir la eliminación del fármaco del cuerpo, lo que proporciona un mecanismo genético para la reacción adversa a la fenitoína. A pesar de la reducida muestra de pacientes, los resultados obte‐ nidos muestran un nivel de significación estadístico muy elevado e indican una probabilidad 11 veces ma‐ yor de desarrollar una reacción adversa a la fenitoína en presencia de la variante CYP2C9*3.

El equipo también observó una reducción en la depu‐ ración del fármaco en pacientes que no presentaban la variante génica, lo que apunta a otros factores no genéticos que contribuyan a la reacción adversa.

Según afirman los autores, los resultados obtenidos tienen el potencial de mejorar la seguridad en la utili‐ 10 | Genética Médica News | Vol. 1 | Núm. 5 | 2014 revistageneticamedica.com

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Terapia génica en células de pacientes con beta‐talasemia La beta talasemia es un desorden de la hemoglobina que se manifiesta con anemia y que cuando no es tratada a tiempo puede causar otros rasgos. La beta talasemia se produce debido a una disminución en la producción de hemoglobina A, como consecuencia de la reducción en la síntesis de uno de sus compo‐ nentes, las cadenas de beta‐globina. Así, mutacio‐ nes en el gen HBB, que codifica para la beta‐globina causan beta talasemia. En la actualidad se han des‐ crito más de 300 mutaciones en el gen, cuyo tipo y localización determinan la severidad de la enferme‐ dad.

El único tratamiento curativo establecido para la beta talasemia es el trasplante con células madre hematopoyéticas, con la dificultad que supone en‐ contrar donantes que sean compatibles con el pa‐ ciente. La terapia génica es una aproximación pro‐ metedora, aunque plantea un reto adicional: obte‐ ner suficientes células hematopoyéticas para gene‐ rar una población que produzca la cantidad de he‐ moglobina necesaria, sin verse selectivamente des‐ plazadas por las células del paciente. Este problema podría resolverse generando células pluripotenciales inducidas de pacientes en las que reparar, mediante terapia génica, las mutaciones del gen HBB, para posteriormente trasplantarlas de nuevo a pacientes.

Mediante este método se podría obtener potencial‐ mente una fuente de células abundante.

Un reciente trabajo, liderado por la Universidad de California ha utilizado esta aproximación para para corregir de forma eficiente las mutaciones responsa‐ bles de la beta talasemia en un paciente mediante la tecnología de edición del genoma CRISPR‐Cas. Los investigadores tomaron células de la piel de un paciente y las convirtieron en células madre pluripo‐ tenciales inducidas. A continuación utilizaron la tec‐ nología CRISPR combinada con el elemento genéti‐ co móvil piggyBac. La tecnología CRISPR utiliza un ARN guía que reconoce una secuencia específica del

ADN (en este caso el gen HBB defectuoso), junto con una enzima, Cas9, que corta el ADN en el sitio marcado por el ARN guía. La utilización de plásmi‐ dos que incluían el transposón o elemento genético móvil piggyBac permitió reparar el ADN con la se‐ cuencia corregida del gen HBB sin dejar “cicatrices” así como la posibilidad de identificar a las células que contenían la copia correcta del gen.

Los investigadores no detectaron ninguna huella residual de la modificación o cariotipo alterado y las células modificadas mantuvieron sus características de pluripotencia. Además, al diferenciar las células en precursoras de eritrocitos se observó una recupe‐ ración de la expresión de HBB comparada con la lí‐ nea original.

Mediante la aproximación utilizada, los investigado‐ res validaron la utilización de células madre pluripo‐ tenciales inducidas junto con técnicas de edición para el desarrollo de terapias personalizadas de en‐ fermedades monogénicas. Sin embargo, todavía queda mucho camino por recorrer antes de poder aplicarlo en pacientes. “Aunque seamos capaces de diferenciar células madre pluripotentes inducidas en progenitores de las células sanguíneas o células san‐ guíneas maduras, el trasplante de progenitores en modelos de ratón para probarlas ha resultado hasta la fecha muy difícil,” indica Yuet Wai Kan, director del trabajo, quien también opina que serán necesa‐ rios algunos años más, hasta poder desarrollar apli‐ caciones clínicas.

Referencia: Xie F, et al. Seamless gene correction of β ‐thalassemia mutations in patient‐specific iPSCs using CRISPR/Cas9 and piggyBac. Genome Res. 2014 Aug 5. pii: gr.173427.114.

Fuente: Cold Spring Harbor Laboratory (http:// www.eurekalert.org/pub_releases/2014‐08/cshl‐ sgc072914.php)

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El estrés durante el embarazo influye en las gestaciones de las siguientes generaciones, en un modelo animal El parto prematuro es una de las principales causas de mortalidad neonatal, además de un factor impor‐ tante en la aparición de retrasos en el desarrollo o problemas de salud. El riesgo de embarazos con naci‐ mientos prematuros se propaga a través de genera‐ ciones, lo que parece indicar que algunos de los fac‐ tores responsables se transmiten a la descendencia, posiblemente, a través del linaje materno. El estrés crónico es una de las causas que se han sugerido, sin embargo, hasta el momento, no existían evidencias.

Un estudio de la Universidad de Lethbridge, Canadá, muestra que el estrés en ratas, puede acortar la dura‐ ción del embarazo en generaciones posteriores, re‐ sultado que aporta algunas pistas sobre los naci‐ mientos prematuros en humanos.

Los investigadores, dirigidos por Gerlinde Metz, ana‐ lizaron la duración de la gestación, la ganancia de peso durante la misma, el tamaño de la camada y su peso asociado, los niveles de glucosa y también di‐ versas hormonas en sangre, en generaciones sucesi‐ vas de ratas, sometidas a estrés durante los días 12‐ 18 de gestación. Además el equipo analizó la expre‐ sión génica en córtex, útero y placenta, de las tres generaciones de hembras en estado de gestación analizadas, con el objetivo de identificar rutas mole‐ culares reguladoras del comportamiento materno y de la gestación. En el experimento, parte de las hem‐ bras de la camada eran sometidas a estrés y parte utilizada como control interno para evaluar los efec‐ tos del estrés.

Los resultados indican que el estrés prenatal y multi‐ generacional reduce la duración de la gestación, así como el peso ganado, además de aumentar los nive‐ les de glucosa y modificar el comportamiento ma‐ terno. Además, el análisis de expresión reveló que los microARN que presentan cambios de expresión en el cerebro, regulan entre otros, genes implicados en la organización de la cromatina reguladores de la ex‐ presión.

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Los cambios más dramáticos asociados al estrés se observaron en la cuarta generación estudiada, en la que los cambios fenotípicos se mantuvieron en au‐ sencia de la exposición directa al estrés, sugiriendo la existencia de un programa epigenético, más allá de la secuencia del ADN. Gerlinde Metz indica que el estudio muestra que el estrés durante el embarazo induce una huella epige‐ nética que será traspasada a las futuras generacio‐ nes, pudiendo influir en la salud o el riesgo al naci‐ miento prematuro. ”Este nuevo paradigma podría modelar el origen de las causas de muchos nacimien‐ tos prematuros humanos. El nacimiento prematuro en humanos se debe probablemente a diversos fac‐ tores, no obstante los datos de este estudio ofrecen una plataforma para futuros estudios sobre predicto‐ res e intervenciones en los partos prematuros.”

Así, aunque los resultados obtenidos derivan del aná‐ lisis de una única cohorte de animales (a través de 4 generaciones) permiten abrir una vía para determi‐ nar parte de las causas de los embarazos prematuros en humanos.

Referencia: Yao Y, et al. Ancestral exposure to stress epigenetically programs preterm birth risk and adverse maternal and newborn outcomes. BMC Medicine.

2014. 12:121. doi:10.1186/s12916‐014‐0121‐6 Fuente: http://www.uleth.ca/unews/article/university ‐lethbridge‐researchers‐show‐stress‐during‐ pregnancy‐has‐generational‐effects#.U‐ ozVWPy_Qh

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Ciencia, sociedad y epigenética Ciencia y sociedad están conectadas. La ciencia tie‐ ne un impacto importante sobre la sociedad, llegan‐ do a contribuir en la opinión pública o promoviendo cambios sociales y la sociedad, a su vez, puede in‐ fluir en la dirección hacia la que los investigadores enfocan sus esfuerzos. Sin embargo, en ocasiones, la comunicación entre ambas no es perfecta. Un ejemplo surge cuando la forma de comunicar los resultados científicos no proporciona la suficiente información para su correcta interpretación, lo que puede derivar en consideraciones sociales alejadas del objetivo inicial de las investigaciones científicas.

Recientemente se han publicado los resultados de diferentes investigaciones en las que se analiza el efecto sobre el desarrollo embrionario del ambiente y la experiencia materna durante la gestación, en las que se asocian modificaciones epigenéticas del ADN con el riesgo de obesidad, la aparición de ciertas en‐ fermedades o cambios en la respuesta al estrés.

Ante la amplia cobertura mediática que han genera‐ do estos trabajos, un equipo de académicos de dife‐ rentes instituciones acaba de publicar un comenta‐ rio en Nature donde exponen los riesgos que pueden acarrear algunos titulares de los artículos de noticias relacionados con estas investigaciones, como por ejemplo el riesgo a condenar socialmente a las ma‐ dres por la falta de salud de sus hijos.

Los autores indican que los estudios sobre el impac‐ to de la forma de vida de la madre sobre el desarro‐ llo no son dañinos, pero el modo de comunicar los resultados puede situar a las mujeres embarazadas en una posición vulnerable. En ocasiones la necesi‐ dad de generar titulares atractivos para los lectores puede derivar, no sólo en falsas expectativas sino también en recordar únicamente el mensaje del titu‐ lar sin las precisiones del texto principal. Así, titula‐ res como “Las supervivientes del 11S embarazadas transmitieron trauma a sus hijos”, publicado en The

Guardian simplifican los resultados científicos, apun‐ tando únicamente al impacto materno y obviando otros factores como la contribución paterna o el efecto del medio ambiente. Otro ejemplo, apuntan‐ do en este caso al padre, proviene del propio Nature, con el titular “Epigenética: los pecados del padre”.

En este caso, tras el espectacular título, viene una amena revisión sobre la herencia epigenética y la complejidad de su estudio. Sin embargo, el mensaje inicial da pie a interpretaciones sesgadas.

En el comentario de Nature, titulado “Sociedad: No culpes a las madres”, los autores revisan también casos concretos a lo largo de la historia en los que debido a determinadas investigaciones, las mujeres embarazadas fueron estigmatizadas o incluso con‐ denadas sin abordar el problema de forma social.

“Nosotros recomendamos que los investigadores y comunicadores sean conscientes de las implicacio‐ nes de sus declaraciones, en términos legales, nor‐ mativos o de la vida real. No todas las mujeres dis‐ ponen de un espacio en el que tengan el poder, los recursos o el tiempo para cambiar sus circunstan‐ cias. Por esto, uno de los problemas a los que nos referimos es el hecho de aconsejar comer ciertas dietas o vivir sin estrés o toxinas, en lugar de utilizar estas investigaciones para sustentar la necesidad de soluciones a nivel social,” manifiesta Sarah Richard‐ son, una de los autores del trabajo.

En este trabajo, se recuerda que el contexto en el que surge un nuevo resultado científico es importan‐ te y que a pesar de que los resultados se presentan a menudo de forma independiente, pueden existir múltiples factores involucrados. En el caso de los efectos de las modificaciones epigenéticas durante el desarrollo embrionario, existen estudios que indi‐ can que no sólo la experiencia materna influye, sino que otros múltiples factores, entre los que se inclu‐ yen factores paternos, también están implicados.

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Los autores señalan como puntos de advertencia im‐ portantes: la precaución a la hora de extrapolar estu‐ dios animales a humanos, la necesidad de enfatizar ambos efectos, paterno y materno en el desarrollo gestacional, así como la complejidad añadida por otros múltiples factores y, por último, reconocer el papel de la sociedad, recordando que la implementa‐ ción de cambios sociales puede proporcionar algunas mejoras.

Finalmente, aunque en el artículo se resalta la res‐ ponsabilidad de los investigadores y comunicadores científicos a la hora de comunicar los resultados, es importante hacer notar también la necesidad de au‐ mentar tanto el interés como la formación de los lec‐ tores, para que la interacción ciencia‐sociedad sea lo más beneficiosa posible para todos.

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Referencias: Richardson SS,et al. Society: Don’t blame the mot‐ hers. Nature. 2014 Aug 14;512(7513):131‐2. doi: 10.1038/512131a.

Hughes V. Epigenetics: The sins of the father. Nature.

2014 Mar 6;507(7490):22‐4. doi: 10.1038/507022a.

PubMed PMID: 24598623. http://www.theguardian.com/science/ neurophilosophy/2011/sep/09/pregnant‐911‐ survivors‐transmitted‐trauma

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Noticias Breves Un nuevo ARN no codificante, llamado Myheart es responsable de controlar la proteína BRG1, la cual tiene un importante papel en el desarrollo del co‐ razón en el feto y cuya actividad en adultos en si‐ tuaciones de estrés desencadena el fallo cardíaco.

Han P, et al. A long noncoding RNA protects the heart from pathological hypertrophy. Nature. 2014 Aug 10. doi: 10.1038/nature13596.

Identificada una nueva forma de la distrofina, pro‐ teína necesaria para el correcto funcionamiento del músculo y cuya falta de función provoca la Dis‐ trofia Muscular de Duchenne.

Wein N, et al. Translation from a DMD exon 5 IRES results in a functional dystrophin isoform that attenu‐ ates dystrophinopathy in humans and mice. Nat Med. 2014 Aug 10. doi: 10.1038/nm.3628.

Investigadores de la Universidad de Leeds, Reino Unido, han descubierto un gen, Piezo1, implicado en la formación de los vasos sanguíneos a través de su función de sensor de flujo sanguíneo.

Li J, et al. Piezo1 integration of vascular architecture with physiological force. Nature. 2014 Aug 10. doi: 10.1038/nature13701.

Un equipo de la Universidad de California San Die‐ go identifica uno de los mecanismos de acción de la Enfermedad de Kennedy, también conocida como Atrofia Muscular Bulbar Espinal, al encon‐ trar que la proteína receptora de andrógenos mu‐ tante responsable de la enfermedad desactiva el gen regulador maestro TFEB. Cortes CJ, et al. Polyglutamine‐expanded androgen receptor interferes with TFEB to elicit autophagy de‐ fects in SBMA. Nat Neurosci. 2014 Aug 10. doi: 10.1038/nn.3787.

Una variante en el gen NUDT15 confiere suscepti‐ bilidad a la leukopenia (disminución en la canti‐ dad de leucocitos de la sangre) inducida por tiopu‐ rina, compuesto utilizado comúnmente en el tra‐ tamiento de desórdenes autoinmunes.

Yang SK, et al. A common missense variant in

NUDT15 confers susceptibility to thiopurine‐induced leukopenia. Nat Genet. 2014 Aug 10. doi: 10.1038/ ng.3060.

Mutaciones de novo en el gen NAA10 provocan retraso en el desarrollo.

Popp B, et al. De novo missense mutations in the NAA10 gene cause severe non‐syndromic develop‐ mental delay in males and females. Eur J Hum Genet.

2014 Aug 6. doi: 10.1038/ejhg.2014.150.

Primer modelo tridimensional de tejido cortical de rata. Investigadores de la Universidad de Tufts, EEUU desarrollan el primer minicerebro artificial, con funciones paralelas a las del córtex cerebral de rata.

Tang‐Schomer MD, et al. Bioengineered functional brain‐like cortical tissue. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Aug 11. pii: 201324214.

Mutaciones en los genes TP53, TET2 y DNMT3A predicen una pobre supervivencia después del trasplante de células madre hematopoyéticas en pacientes con Síndrome Mielodisplástico.

Bejar R, et al. Somatic Mutations Predict Poor Out‐ come in Patients With Myelodysplastic Syndrome Af‐ ter Hematopoietic Stem‐Cell Transplantation. J Clin Oncol. 2014 Aug 4. pii: JCO.2013.52.3381.

Un estudio de asociación del genoma complete identifica 18 regiones génicas asociadas a la hipos‐ padia, anómalia congénita por la que el pene no se desarrolla de manera normal.

Geller F, et al. Genome‐wide association analyses identify variants in developmental genes associated with hypospadias. Nat Genet. 2014 Aug 10. doi: 10.1038/ng.3063.

Un estudio de la Queen’s University, Canadá, apunta a la utilización de la proteína del esperma PAWP, para el diagnóstico y tratamiento de la infertilidad masculina.

Aarabi M, et al. Sperm‐derived WW domain‐binding 2014 | Núm.5 | Vol. 1 | Genética Médica News | 15 revistageneticamedica.com

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protein, PAWP, elicits calcium oscillations and oocyte activation in humans and mice. FASEB J. 2014 Jun 26. pii: fj.14‐256495.

El gen Lin28b, activado en los tejidos fetales, e inactivo en adultos, se expresa en diversos cánce‐ res infantiles. Su activación exclusiva en embrión abre las puertas al desarrollo de tratamientos ba‐ sados en su bloqueo en niños.

Nguyen LH, et al. Lin28b is sufficient to drive liver can‐ cer and necessary for its maintenance in murine mod‐ els. Cancer Cell. 2014 Aug 11;26(2):248‐61. doi: 10.1016/j.ccr.2014.06.018.

Un ensayo clínico muestra que el aceite medicinal triheptanoina reduce las convulsiones epilépticas asociadas a la deficiencia de Glut1.

Pascual JM, et al. Triheptanoin for Glucose Trans‐ porter Type I Deficiency (G1D): Modulation of Human Ictogenesis, Cerebral Metabolic Rate, and Cognitive Indices by a Food Supplement.JAMA Neurol. 2014 Aug 11. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.1584.

Un estudio del CHildren’s Hospital of Philadelphia analiza la arquitectura genética del desarrollo cog‐ nitivo.

Robinson EB, et al. The genetic architecture of pediat‐ ric cognitive abilities in the Philadelphia Neurodevelop‐ mental Cohort. Mol Psychiatry. 2014 Jul 15. doi: 10.1038/mp.2014.65.

Un estudio identifica una ruta molecular asociada al cáncer de mama agresivo, que también es nece‐ saria para que las células madre mamarias pro‐ muevan la lactación durante el embarazo.

Desgrosellier JS, et al. Integrin αvβ3 Drives Slug Acti‐ vation and Stemness in the Pregnant and Neoplastic Mammary Gland. Dev Cell. 2014 Aug 11;30(3):295‐ 308. doi: 10.1016/j.devcel.2014.06.005.

Un estudio de la Universidad de Stanford desvela que la sobreexpresión de un único microARN re‐ produce el efecto canceroso del potente oncogen Myc, suprimiendo la actividad de genes relaciona‐ dos con la supervivencia, proliferación y estado neoplásico y que la supresión de la expresión de 5 genes diana para el microARN y Myc mimetizan la 16 | Genética Médica News | Vol. 1 | Núm. 5 | 2014 revistageneticamedica.com

sobreexpresión de Myc, mitigando parcialmente el efecto de su desactivación.

Li Y, et al. MYC through miR‐17‐92 Suppresses Specific Target Genes to Maintain Survival, Autonomous Prolif‐ eration, and a Neoplastic State. Cancer Cell. 2014 Aug 11;26(2):262‐72. doi: 10.1016/j.ccr.2014.06.014.

Un trabajo analiza la dinámica de las histonas du‐ rante el desarrollo de la sangre, identificando re‐ giones cromosómicas y proteínas reguladoras im‐ plicadas en la regulación del destino célular de las células madre de la sangre.

Lara‐Astiaso D, et al. Chromatin state dynamics dur‐ ing blood formation. Science. 2014 Aug 7. pii: 1256271.

Un equipo del Scripps Research Institute identifica una mólecula que para el crecimiento tumoral aso‐ ciado a MYC en modelos animales.

Hart JR, et al. Inhibitor of MYC identified in a Kröhnke pyridine library. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Aug 11. pii: 201319488.

Un estudio desvela que el genoma del rotavirus, responsable de la muerte de medio millón de niños cada año, no cambia de forma tan frecuente como se esperaba.

Zhang S, et al. Analysis of Human Rotaviruses from a Single Location Over an 18‐Year Time Span Suggests that Protein Coadaption Influences Gene Constella‐ tions. J Virol. 2014 Sep 1;88(17):9842‐63. doi: 10.1128/ JVI.01562‐14.

Investigadores del MIT utilizan la técnica de edi‐ ción del genoma CRISPR para editar el genoma de Plasmodium falciparum y crear un modelo que per‐ mita rastrear fármacos o identificar genes concre‐ tos asociados a la malaria.

Wagner JC, et al. Efficient CRISPR‐Cas9‐mediated genome editing in Plasmodium falciparum. Nat Meth‐ ods. 2014 Aug 10. doi: 10.1038/nmeth.3063.

Un estudio de la Universidad de Duke, EEUU, muestra la inactivación, mediante la técnica de edición del genoma CRISPR, de dos genes víricos del virus del papiloma humano, responsables del crecimiento y supervivencia de células del cáncer

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cervical.

Kennedy EM, et al. Inactivation of the human papillo‐ mavirus E6 or E7 gene in cervical carcinoma cells using a bacterial CRISPR/Cas RNA‐guided endonuclease. J Virol. 2014 Aug 6. pii: JVI.01879‐14.

Un trabajo revela que el genotipo individual influ‐ ye en la efectividad de las vacunas contra el VIH. Li SS, et al. FCGR2C polymorphisms associate with HIV‐1 vaccine protection in RV144 trial. J Clin Invest.

2014 Aug 8. pii: 75539. doi: 10.1172/JCI75539.

Una nueva estrategia de secuenciación e identifi‐ cación de mutaciones somáticas revela mutacio‐ nes responsables de malformaciones cerebrales.

Jamuar SS, et al. Somatic Mutations in Cerebral Corti‐ cal Malformations. N Engl J Med. 2014 Aug 21;371 (8):733‐743.

Recuperación parcial de la función cardiaca en un modelo de Distrofia Muscular de Duchenne me‐ diante terapia génica.

Lai Y, et al Partial restoration of cardiac function with ΔPDZ nNOS in aged mdx model of Duchenne cardio‐ myopathy. Hum Mol Genet. 2014 Jun 15;23(12):3189‐ 99. doi: 10.1093/hmg/ddu029.

El análisis de secuencias repetitivas del ADN po‐ dría ser utilizado para diagnosticar pacientes con diferentes tipos de cáncer cerebral, evitando las biopsias.

Karunasena E, et al. Somatic intronic microsatellite loci differentiate glioblastoma from lower‐grade glio‐ mas. Oncotarget 2014. Vol. 5. No. 15. 6003‐6014.

Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory desarrollan un método para identificar inserciones y deleciones en el ADN de regiones específicas del ADN. Narzisi G, et al. Accurate de novo and transmitted indel detection in exome‐capture data using microas‐ sembly. Nat Methods. 2014 Aug 17. doi:10.1038/ nmeth.3069.

Investigadores de la Washington State University desvelan que para que las enzimas encargadas de

reparar daños en el ADN tengan acceso a éste, una proteína específica debe de ser “desenganchada”, descubrimiento que podría de‐ rivar en el desarrollo de terapias para enfermeda‐ des específicas como el Xeroderma pigmentosum Mao P, et al. UV damage‐induced RNA polymerase II stalling stimulates H2B deubiquitylation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Aug 18. pii: 201403901.

El análisis de exomas completos identifica una variante patogénica del gen TREX1 asociada al lupus eritematoso sistémico.

Ellyard JI, et al. Whole exome sequencing in early‐ onset cerebral SLE identifies a pathogenic variant in TREX1. Arthritis Rheumatol. 2014 Aug 19. doi: 10.1002/art.38824.

Investigadores del John Hopkins University School of Medicine, EEUU, demuestran que la al‐ teración del gen DISC1, asociada a esquizofrenia, provoca un crecimiento reducido de las sinapsis neuronales.

Wen Z, et al. Synaptic dysregulation in a human iPS cell model of mental disorders. Nature. 2014 Aug 17. doi: 10.1038/nature13716.

La utilización de técnicas de edición del genoma permite prevenir y rescatar mutaciones en el gen de la distrofina, responsable de la Distrofia Mus‐ cular de Duchenne, en un modelo de ratón.

Long C, et al. Prevention of muscular dystrophy in mice by CRISPR/Cas9‐mediated editing of germline DNA. Science. 2014 Aug 14. pii: 1254445.

Investigadores del Salk Institute for Biological Stu‐ dies identifican un gen maestro, Lhx1, responsa‐ ble de los ciclos de sueño y vigilia.

Hatori M, et al. Lhx1 maintains synchrony among cir‐ cadian oscillator neurons of the SCN. Elife. 2014 Jul 17;3:e03357. doi: 10.7554/eLife.03357.

El primer ensayo clínico con terapia génica para pacientes con dispositivos de asistencia cardíaca, realizado en Imperial College London y financiado por la Fundación Británica del Corazón y la Cella‐ don Corporation, analizará si la terapia génica con‐

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tribuye a la recuperación de los corazones de los pacientes y proporciona una alternativa a los trata‐ mientos actuales. http://www3.imperial.ac.uk/newsandeventspggrp/ imperialcollege/newssummary/news_11‐8‐2014‐10‐ 17‐42

El Royal Manchester Children’s Hospital y la Univer‐ sidad de Manchester, Reino Unido inician un ensa‐ yo clínico para evaluar la efectividad clínica del tra‐ tamiento con genisteína (ya evaluada como segura en controles) pacientes con síndrome de Sanfilippo. http://www.crn.nihr.ac.uk/news/royal‐manchester‐ childrens‐hospital‐patient‐first‐to‐take‐part‐in‐trial‐ of‐new‐treatment‐for‐rare‐inherited‐disease/?h=9

El gen de la huntingtina implicado en el desarrollo de la memoria, según un estudio llevado a cabo en un modelo animal marino en el The Scripps Re‐ search Institute.

Choi YB, et al. Huntingtin is critical both pre‐ and postsynaptically for long‐term learning‐related synap‐ tic plasticity in aplysia. PLoS One. 2014 Jul 23;9 (7):e103004. doi: 10.1371/journal.pone.0103004.

Investigadores del Baylor College of Medicine anali‐ zan, en un comentario en el New England Journal of Medicine, el efecto de la secuenciación de última generación en la determinación de las causas de enfermedades humanas, y su impulso al cambio desde la correlación fenotipo‐enfermedad a geno‐ tipo‐enfermedad.

Lu JT, et al. Genotype‐phenotype correlation‐‐ promiscuity in the era of next‐generation sequencing.

N Engl J Med. 2014 Aug 14;371(7):593‐6. doi: 10.1056/ NEJMp1400788.

Un estudio en una forma poco común de cancer de riñón muestra que una cantidad significativa de reorganizaciones cromosómicas en este cáncer afectan a la región promotora del gen que codifica para una unidad crítica en el complejo telomerasa.

Davis CF, et al. The Somatic Genomic Landscape of Chromophobe Renal Cell Carcinoma. Cancer Cell.

2014. doi: 10.1016/j.ccr.2014.07.014

Un estudio con pacientes con Síndrome de Down 18 | Genética Médica News | Vol. 1 | Núm. 5 | 2014 revistageneticamedica.com

en diferentes estadíos de leucemia linfoblástica aguda encuentra que los genes RAS y JAK, cuyas mutaciones convierten células sanguíneas sanas en cancerígenas, presentan mutaciones excluyen‐ tes que no se presentan nunca a la vez.

Nikolaev SI, et al. Frequent cases of RAS‐mutated Down syndrome acute lymphoblastic leukaemia lack JAK2 mutations. Nat Commun. 2014 Aug 8;5:4654. doi: 10.1038/ncomms5654.

La terapia génica con oligonucleótidos correctores del procesado del gen BTK restituye la expresión del gen en células de pacientes con agammaglobu‐ linemia ligada al cromosoma X, apuntando al po‐ tencial desarrollo de mecicina personalizada para estos pacientes.

Bestas B, et al. Splice‐correcting oligonucleotides re‐ store BTK function in X‐linked agammaglobulinemia model. J Clin Invest. 2014 Aug 8. pii: 76175. doi:10.1172/JCI76175.

La genética de sistemas permite identificar genes que controlan procesos implicados en enfermeda‐ des inflamatorias y que pueden actuar como dia‐ nas para el desarrollo de tratamientos.

Kang H, et al. Kcnn4 Is a Regulator of Macrophage Multinucleation in Bone Homeostasis and Inflammato‐ ry Disease. Cell Rep. 2014 Aug 12. pii: S2211‐1247(14) 00616‐0. doi: 10.1016/j.celrep.2014.07.032.

El disulfuro de molibdeno, competidor del conoci‐ do grafeno, podría aumentar la velocidad y preci‐ sión de la secuenciación de ADN, por medio de su incorporación a la técnica de secuenciación me‐ diante nanoporos Farimani AB, et al. DNA Base Detection Using a Single ‐Layer MoS(2.).ACS Nano. 2014 Jul 15. DOI: 10.1021/ nn5029295

Nueva forma de reprogramar expresión génica en células precursoras de la sangre, mediante técnicas que modifican la estructura de la cromatina.

Deng W, et al. Reactivation of developmentally si‐ lenced globin genes by forced chromatin looping. Cell.

2014 Aug 14;158(4):849‐60. doi: 10.1016/ j.cell.2014.05.050

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La FDA (Food and Drug Administration) de EEUU aprueba un nuevo tratamiento para la enfermedad de Gaucher http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/ PressAnnouncements/ucm410585.htm

La secuenciación de ADN de última generación aumenta la identificación de las causas molecula‐ res de la aparición de cataratas congénitas, permi‐ tiendo un tratamiento más temprano así como consejo genético.

Gillespie RL, et al. Personalized Diagnosis and Man‐ agement of Congenital Cataract by Next‐Generation Sequencing. Ophthalmology 2014. Doi: 10.1016/ j.ophtha.2014.06.006

La disminución de la expresión del gen TERT, que codifica para un componente del complejo telo‐ merasa en pacientes con esclerosis lateral amio‐ trófica, apunta a la inhibición de la telomerasa como factor implicado en la neurodegeneración observada en la enfermedad.

De Felice B, et al. Telomerase expression in amyo‐ trophic lateral sclerosis (ALS) patients. Journal of Hu‐ man Genetics. 2014. Doi: 10.1038/jhg.2014.72

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