Цель проекта
проект представлен российским благотворительным фондом поддержки научных исследований
Наука за продление жизни
Описание основных процессов старения и
Проект разрабатывается
Приглашаются ученые
стрессоустойчивости в организме человека с
в рамках широкомасштабной
целью определения ключевых точек приложения
комплексной программы
вмешательств для продления жизни
«Наука против старения».
для создания и дополнения разделов программы, а также схемы взаимосвязей процессов старения и стрессоустойчивости в организме человека
longevity.foundation@gmail.com
Схема взаимосвязей процессов старения и стрессоустойчивости в организме человека Старение
Стрессоустойчивость Гормезис
Пища
Химические токсиканты
Оксигенация
Жесткое УФ излучение
Ионизирующая радиация
Температурные условия
Режим освещения
Уровни интеграции биосистем
Протеинкиназы, деацетилазы белков и транскрипционные факторы стресс-ответа
Температурный стресс
Снижение экспрессии и активности компонентов антиоксидантных систем
Оксидативный стресс (АФК, липидные пероксиды)
Снижение экспрессии и активности компонентов репаративных систем
(стимулирующее действие умеренных доз стрессоров)
Оптимальные условия среды
Хронические инфекции
Антиокислительные ферменты Перехватчики свободных радикалов
Протеотоксический стресс
Генотоксический стресс
Ферменты репарации ДНК
Молекулярный
8-оксо-2’деоксигуанозин в промоторных и энхансерных участках ДНК Сшивки ДНК-ДНК
Точковые мутации
Негомологичная рекомбинация
Разрывы цепей ДНК
Укорочение теломер, потеря Т-петли
Повреждения митохондри альных ферментов
Мутации мтДНК
Алкилированные основания
Сшивки липид-белок
Протечка ядерных пор
Транспозиции мобильных генетических элементов
Интеграция ретровирусов в ДНК
Деметилиро вание ДНК
Повреждение мембран
Межбелковые сшивки
Сшивки ДНК-белок
Карбонилированные белки
Денатурированные белки
Блокирование репликационной вилки
Белковые агрегаты
Гликированные белки
Окисленные (по метионину) белки
Нефункциональные белки
Ферменты детоксификации ксенобиотиков (фазы I и II) Ферменты репарации окисленных, карбонилированных и гликозилированных белков Белки теплового шока
Протеосомальная деградация белковых агрегатов
Субклеточный
NUMTпсевдогены
Хромосомные аберрации
Микроядра
Изменение конститутивной экспрессии генов
Индукция генов стресс-ответа
Дефектные митохондрии
Ингибирование протеосомы
Накопление липофусцина
Подавление автофагии
Автофагия дефектных митохондрий и окисленных белков
Повреждение ядерной ламины
Временная остановка клеточного цикла до завершения репарации клетки Апоптоз (для пролиферирующих клеток) Митотическая катастрофа
Клеточный
Клеточное старение (репликативное и стрессиндуцированное)
Нарушение энергообеспеченности
Апоптоз
Компенсаторная пролиферация стволовых клеток Перестройка метаболизма в пользу запасания энергии
Воспалительные цитокины
Межклеточный
Сдвиг метаболизма
Тканевой
Нейродегенерация (болезнь Альцгеймера, паркинсонизм, старческая деменция) Остеопороз
Органный
Старение кожи
Атеросклероз
Поседение волос
Системный
Соматотропин
Половые гормоны (тестостерон, эстрадиол, прогестерон)
Разpушение межклеточного матрикса
Цирроз печени
IGF-1
Снижение количества функционирующих клеток
Инволюция тимуса
Эмфизема легких
Тканеспецифические дегенеративные процессы
Инсульт
Инфаркт миокарда
Органоспецифические возрастные патологии
Нейротрансмиттеры (допамин, ацетилхолин, норэпинефрин, серотонин, GABA)
Глюкокортикоиды
Менопауза и андропауза
Рабочая версия схемы по состоянию на июнь 2009 года Научный консультант – Алексей Москалев, доктор биологических наук
Регенерация органов
Потеря гомеостаза Увеличение уровня секреции
Сахарный диабет
Противовоспалительные факторы
Аутоиммунные заболевания
Нарушение нейро-эндокринной регуляции процессов жизнедеятельности Мелатонин
Элиминиция стареющих клеток иммунной системой
Гиперплазии тканей
Снижение способности стволовых клеток к самообновлению и дифференцировке
Потеря регенеративных способностей тканями
Онкогенез
Метаболический синдром
Снижение иммунитета
Нейроэндокринная система Система обратных связей, регулирующих гомеостаз
Вазопрессин
Гибель организма
Организменный
Психологический
Амилоидозы
Старение ниши
Снижение уровня секреции
DHEA
Тиреоидные гормоны
Воспалительные реакции в тканях
Фиброз
Инволюция эпифиза
Катаракта
Эктопическая продукция факторов роста
Металлопротеиназы
Сегрегация повреждений при делении клеток
Психологический стресс
Цветовой ключ
Перераспределение пластических и энергетических ресурсов от роста и размножения к стрессоустойчивости Здоровый оптимизм Активная практика долголетия
Процессы, связанные со старением
Внешние воздействия, влияющие на процессы старения
Процессы, связанные со стрессоустойчивостью
Патологические изменения в организме человека при старении
Внешние воздействия, влияющие на стрессоустойчивость