Oncogenes2017

PROTOONCOGEN • Es un gen normal que interviene en la proliferación celular.

• Se considera que son genes dominantes.

PROLIFERACION CELULAR NORMAL

CONTROL DE LA PROLIFERACION

RB

P53 “El Guardián del genoma”

DESARROLLO DEL CANCER ETAPA DE INICIACION PROLIFERACION ANORMAL = CLONES ANORMALES

ETAPA DE PROGRESION MUTACIONES ADICIONALES DE POBLACION TUMORAL

VIRUS ONCOGENICOS

POSIBLES

VIRUS LINFOTROPICO HUMANO DE CELULAS T (VLHT)

VIRUS EPSTEINBARR (VEB)

PAPILOMAVIRUS HUMANO (HPV)

VIRUS HEPATITIS B–C (VHB-VHC)

HERPESVIRUS HUMANO 8

(HVH-8, KSHV)

PAPILOMAVIRUS

• DNA DOBLE CADENA • 55nm DIAMETRO

• MAS DE 100 TIPOS IDENTIFICADOS – 30 GENITALES

• PRODUCTOS ONCOGENICOS: E6 y E7

Harald zur Hausen PREMIO NOBEL DE MEDICINA 2008

ASOCIACIONES CLINICAS DE HPV PIEL • VERRUGAS EN PLANTA DE PIES • VERRUGAS COMUNES •VERRUGAS PLANAS

HPV-1 HPV-2,4 HPV-3,10

MUCOSAS •VERRUGAS GENITALES •CANCER CERVICAL •ALTO RIESGO •RIESGO INTERMEDIO •BAJO RIESGO •CANCER VULVAR •CANCER PENE •CANCER OROFARINGEO •PAPILOMA RESPIRATORIO

HPV-6,11 HPV- 16,18, 31,45 HPV- 33,35,39,51,52,56 HPV-6,11,42,43,44 HPV-16 HPV-16 HPV-16 HPV-6,16

VERRUGAS EN PLANTA DE PIES

VERRUGAS COMUNES Y PLANAS

VERRUGAS GENITALES

CANCER CERVICAL

CANCER VULVAR

CANCER PENE

CANCER OROFARINGEO

PAPILOMA RESPIRATORIO

ORGANIZACIÓN GENÓMICA

• 8 genes de expresión temprana (E1-E8) • 2 genes de expresión tardía (L1, L2) • Una región URR

REGION TEMPRANA: Funciones proteínas Degradación p53, Antiapoptosis, Activa Telomerasa Ruptura del ciclo celular, Rb / P16

Factor Replicación ADN viral

Regulador de la replicación ADN y transcripción ARN)

Transformación de proteinas

Ensamblaje viral

REGION TARDIA: Funciones proteínas Partícula viral

L1 Proteina mayor cápside 57 KDa Virion formation

Proteina L1

Capsómero de L1

Interactua con L2 Interactua con receptores de la célula

5 x L1

72 capsómeros

Virus HPV

L2 Proteina menor cápside de 43-53 KDa Genome encapsidation / Membrana penetration / Entry / Traficking

¿Cómo se transforma una infección HPV en un carcinoma?

E6

LCR

ADN episomal del VPH

E7

–

E1 L1

+ E2

L2 E5

E4

Punto de rotura e integración

ADN huésped

AND huésped

ADN del VPH integrado E2

E4

E5

L2

L1

LCR

E6

E7

E1

E2

Adaptado de 1. Phelps y Alexander. Ann Intern Med. 1995;123:368–382. 2. Syrjänen y Syrjänen. Papillomavirus infections in human pathology. Wiley & Sons, Chichester; 2000. págs.11–46.

La integración aumenta el riesgo de cáncer - I Forma del VPH en la célula

Efecto

• Expresión del gen E6 controlada por E2

Episoma

p53

E6

Después de la integración

PA Asociación de E6 con p53 y PA

• La expresión de E6 deja de estar controlada • Bloqueo de la actividad de p53 • Resistencia a la apoptosis

• Aumento de la inestabilidad cromosómica

Syrjänen y Syrjänen. Papillomavirus infections in human pathology. Wiley & Sons, Chichester; 2000. págs.11–46.

La integración aumenta el riesgo de cáncer - II Forma del VPH en la célula

Efecto

• Expresión del gen E7 controlada por E2

Episoma

pRB

E7

Después de la integración

+ Libre

• La expresión de E7 deja de estar controlada • Generación de múltiples cromosomas • Inmortalización celular

E2F

• Oncogénesis

Syrjänen y Syrjänen. Papillomavirus infections in human pathology. Wiley & Sons, Chichester; 2000. págs.11–46.

CITOLOGIA

• HIPERPROLIFERACION DE CELULAS EPITELIALES “COILOCITOS”

NO SE OBSERVAN CAMBIOS CERVICALES ESPECIFICOS

HISTEROCTOMIA

2014