“El fibrato seguro y eficaz” (5)
La Triada Lipídica Aterogénica HDL bajo
Es común en:1 Diabéticos
TG
elevados
LDL elevado
Hipertensos Obesos o con sobrepeso
1. Third Report of the Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) Full Report. NIH, 2002.
Meta-análisis: Asociación entre TG y Riesgo Cardiovascular en la población en general ²
1 mmol/L (89 mg/dL)
TG
32%
riesgo de ECV en ~46,000
HOMBRES
76%
riesgo de ECV en ~11,000
MUJERES
1 mmol/L (89mg/dL) de aumento de TG se asoció con: - 32% de aumento en el riesgo de enfermedades cardiovasculares entre las hombres (n~46,000) en 16 estudios - 76% de aumento en el riesgo de enfermedades cardiovasculares entre las mujeres (n~11,000) en 5 estudios 2. Hokanson JE. et al. Plasma triglyceride level is a risk factor for cardiovascular disease independent of high-density lipoprotein cholesterol level: a meta-analysis of population-based prospective studies. J Cardiovasc Risk. 1996 Apr;3(2):213-9
Eficacia
Eficacia ControLip® en tan sólo 12 semanas*:3 * Pacientes con hipercolesterolemia tipo II B
TG
LDL
53%
20%
3
3
HDL 18.5%
3
3. Steinzmetz,A. et al. Multicenter Comparison of Micronized Fenofibrate and Simvastatin in Patients with Primary Type IIA or IIB Hyperlipoproteinemia. Journal Cardiovascular of Pharmacology.Volume 27(4). April 1996.pp 563-570
Disminuye la frecuencia de eventos coronarios en el paciente con DM II:4 4. Effect of fenofibrate on progression of coronary-artery disease in type 2 diabetes: the Diabetes Atherosclerosis Intervention Study, a randomised study. Lancet 2001; 357: 905 10
24%
Cuando los niveles de triglicéridos son ³200 mg/dL, la presencia de cantidades incrementadas de lipoproteínas aterogénicas puede elevar el riesgo ECV sustancialmente, más allá de lo proyectado por LDL-C solo.1 1. Third Report of the Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) Full Report. NIH, 2002.
Si el no-HDL-C continua elevado aun con estatinas, este puede ser normalizado con el uso de fibrato o niacina: Terapia combinada.5 La preocupación por el desarrollo de miopatía en la combinación estatina + fibrato se ha hecho menor ya que fenofibrato, no interfiere con el catabolismo de las estatinas en pacientes tratados con dosis moderadas de estatinas.5 5. Grundy S, et al. National Cholesterol Education Program. Implications of recent clinical trials for the national cholesterol education program adult treatment panel III guidelines. Circulation 2004:110:227-239.
Eficacia
En la Dislipidemia mixta6 La combinación de ControLip® + estatina provee un eficaz efecto sinérgico superior a las monoterapias. *p<.001 versus simvastatina n=618
30
18.6%*
Cambio con respecto a la basal, %
20 9.7%
10 0 -10 -20 -20.1% -30
-24.1%
-31.2%*
-40 -50
-25.8%
-43.0%* -49.1%*
-60
TG
Basal: 227-234 mg/dL
VLDL-C
LDL-C
HDL-C
50 mg/dL
162-163 mg/dL
43-44 mg/dL
6. Grundy, SM. Effectiveness and Tolerability of Simvastatin Plus Fenofibrate for Combined Hyperlipidemia. Am J Cardiol 2005;95:462 468
Simvastatina 20 mg Simvastatina 20 mg + Fenofibrato 160 mg
En Seguridad ControLip® es seguro al combinarse con estatinas por no presentar interacciones farmacocinéticas7, 8, 10 ControLip® es 15 veces más seguro al combinarse con estatinas en comparación con otros fibratos7 ControLip® es seguro al combinarlo con:8, 9, 10, 14, 18 7.
Davidson M. Reporting rate of rhabdomyolysis with fenobrate+stain versus gembrozil+any statin. Am J Cardiol.2005 Jan;95(1):120-122.
10. Gillian M. Fenofibrate A Review of its Use in Primary Dyslipidaemia, the Metabolic Syndrome and Type 2 Diabetes Mellitus. Drugs 2007; 67 (1): 121-153 14. Koh K, et al. Beneficial Effects of Fenofibrate to improve Endothelial Dysfunction and Raise Adiponectin levels in Patients with primary Hypertriglyceridemia. Diabetes Care 28:1419-1424, 2005 18. Farnier M, et al. Efficacy and Safety of the coadministration of ezetimibe with fenofibrato in patients with mixed hyperlopidaemia. Eur H Journal 2004; 26:897-905
Rosuvastatina Atorvastatina Ezetimiba
o la estatina de su elección
Concentración plasmática (ng/mL)
Efecto de fenofibrato sobre las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina9 Rosuvastatina 10 mg
10
Rosuvastatina 10 mg + Fenofibrato 67 mg TID
1
0.1
0
5
10
15
Tiempo (h)
20
25
30
35
Concentraciones plasmáticas promedio de Rosuvastatina cuando se administra sola y en combinación con Fenofibrato. 9.
Martin PD, et al. An open-label, randomized, three-way crossover trial of the effects of coadministration of rosuvastatin and fenobrate on the pharmacokinetic properties of rosuvastatin and fenobric acid in healthy male volunteers. Clin Therapeutics.2003 Feb;25(2):459-71
Seguridad
ControLip® no influye* en la acción de los hipoglucemiantes10 * Sin interacciones clínicamente significativas con glimepiride, metformina, rosiglitazona, repaglinide 10. Gillian M. Fenofibrate A Review of its Use in Primary Dyslipidaemia, the Metabolic Syndrome and Type 2 Diabetes Mellitus. Drugs 2007; 67 (1): 121-153 17. Kajosaari L. et al. Lack of effect of bezafibrate and fenofibrate on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of repaglinide.Br J Clin Pharmacology 2004,58:4:390-396
ControLip® no solo reduce el LDL, también cambia el tamaño de las partículas de LDL haciéndolas menos aterogénicas6 6. Grundy, SM. Effectiveness and Tolerability of Simvastatin Plus Fenofibrate for Combined Hyperlipidemia. Am J Cardiol 2005;95:462 468
Partículas de LDL: Relación tamaño aterogenicidad11 LDL grande y menos densas
LDL pequeñas y densas mayor aterogenicidad
LDL=130 mg/dL Apo B
Más Apo B
Ester de colesterol
Menos Partículas
Más Partículas
11. Adaptado de: Otvos JD, et al. Measurement issues related to lipoprotein heterogeneity. Am J Cardiol. 2002 Nov 20;90(Suppl):50k-60k. www.practicingclinicians.com
Correlaciona con: CT 198 mg/dL C-LDL 130 mg/dL TG 90 mg/dL C-HDL 50 mg/dL C-no-HDL 148 mg/DL
Correlaciona con: CT 210 mg/dL C-LDL 130 mg/dL TG 250 mg/dL C-HDL 30 mg/dL C-no-HDL 180 mg/DL
Efecto de ControLip® + estatina sobre las subclases de partículas LDL: pacientes con hiperlipidemia mixta12 Eze / Sim n=168
Eze / Sim n=168
Fenofibrato n=175
Fenofibrato n=175
Eze / Sim + Fenofibrato n=169
Eze / Sim + Fenofibrato n=169
30%
19%
63%
21%
60%
100
22%
80 70
15%
21%
60 50
21%
22%
56%
40
63%
60% 49%
30
22%
21%
20 10 0
18%
16% Basal
Semana 12*
Basal
12. Farnier M. Efficacy and safety of the coadministration of ezetimibe/simvastatin with fenofibrate in patients with mixed hyperlipidemia. Am Heart J 2007;153:335.e12335.e8
Semana 12*
Basal
Semana 12*
A (Grandes, y menos densas)
I (Intermedias)
B (Densas, pequeñas)
Combinación
Proporción de pacientes con partículas LDL de determinados tamaños (%)
90
Estudio FIELD13, 19
Es el estudio sobre Mortalidad y Eventos Cardiovasculares en Diabetes más grande realizado a la fecha 13. Keech A. et al FIELD study investigators. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study); randomised controlled trial. Lancet, 2005 Nov 26;366(9500):1849-61 19. Sacks F. After the Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) Study: Implications for Fenofibrate..Am J Cardiol 2008;102:34L-40L
Beneficios en el paciente diabético: Macrovascular En pacientes diabéticos, ControLip® reduce el riesgo de:
15% (p=0.004)*
24% p=0.01
EVENTOS CARDIOVASCULARES
IM NO FATAL
21%
REVASCULARIZACIÓN CORONARIA
18%
HOSPITALIZACIÓN POR ANGINA DE PECHO
p=0.003
p=0.04
Beneficios en el paciente diabético: Microvascular 13, 19 En pacientes diabéticos, ControLip® reduce: 13. Keech A. et al FIELD study investigators. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study); randomised controlled trial. Lancet, 2005 Nov 26;366(9500):1849-61 19. Sacks F. After the Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) Study: Implications for Fenofibrate..Am J Cardiol 2008;102:34L-40L
31%
Riesgo de amputación de extremidades
30%
Necesidad de terapia con láser para retinopatía
p=0.04
p=0.0003
Reduce la progresión e incluso induce regresión de la microalbuminuria p=0.002
Tolerabilidad y seguridad similares a placebo incluso en combinación con estatinas
Mejora significativamente la sensibilidad a la insulina14 p=0.06 14. Koh K, et al. Beneficial Effects of Fenofibrate to improve Endothelial Dysfunction and Raise Adiponectin levels in Patients with primary Hypertriglyceridemia. Diabetes Care 28:1419-1424, 2005
Estudio Field
Beneficios adicionales ControLip® mejora significativamente la función endotelial14
Una avanzada tecnología llega a ControLip® con su nueva formulación15 Matriz altamente hidrosoluble
Excipiente
Excipiente
Fenofibrato
Fenofibrato Micronizada
De alta biodisponibilidad
Menor dosis15
Mayor Biodisponibilidad15
ControLip® 160 el fibrato con una avanzada tecnología de micronización y nuevo proceso de microrecubrimiento 15. Guichard J.P. A New Formulation of Fenofibrate: Suprabioavailable tablets. Current Medical Research and Opinion. Vol.16,No. 2,2000:134-138
Incrementando la superficie de contacto y su absorción, con una menor dosis se obtiene: Alta eficiacia logrando importantes cambios en la tríada lipídica
TG
LDL
53%3
20%3 HDL 18.5%3
En tan sólo 12 semanas3 3. Steinzmetz,A. et al. Multicenter Comparison of Micronized Fenofibrate and Simvastatin in Patients with Primary Type IIA or IIB Hyperlipoproteinemia. Journal Cardiovascular of Pharmacology.Volume 27(4). April 1996.pp 563-570
Sin ajuste de dosis16 16. Monografía del Producto
ControLip
®
250 mg
16. Monografía del Producto
ControLip
®
160 mg
ControLip® + estatina, de forma eficaz y segura ofrece un control integral de lípidos en la dislipidemia mixta5 5. Grundy S, et al. National Cholesterol Education Program. Implications of recent clinical trials for the national cholesterol education program adult treatment panel III guidelines. Circulation 2004:110:227-239.
Redución de la morbilidad cardiovascular en el paciente diabético, Estudio FIELD13 13. Keech A. et al FIELD study investigators. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study); randomised controlled trial. Lancet, 2005 Nov 26;366(9500):1849-61
Avanzada tecnología llega a ControLip® con su nueva formulación15 15. Guichard J.P. A New Formulation of Fenofibrate: Suprabioavailable tablets. Current Medical Research and Opinion. Vol.16,No. 2,2000:134-138
Menor dosis15
Mayor Biodisponibilidad15
Nueva formulación 160 mg una vez al día
16 16
16. Monografía del Producto