Aporte de tecnologías para el diagnóstico de enfermedades desatendidas - Fiebre Amarilla y Dengue by Pepe Huaman

LÍNEA DE PRODUCCIÓN TARIKI DENGUE y FIEBRE AMARILLA

Aporte de tecnologías para el diagnóstico de enfermedades desatendidas César Cabezas S Instituto Nacional de Salud INS/MINSA- Perú

Categoría I

Categoría II

Categoría III

Enfermedades emergentes y no controladas

Estrategias de control disponible Carga de enfermedad persistente

Estrategias de control efectivas Carga de enfermedad en disminución Eliminación prevista

Leishmaniasis Tripanosomiasis Africana Dengue

Malaria Esquistosomiasis Tuberculosis

Enfermedad de Chagas Enfermedad de Hansen Filariasis linfática Oncocercosis

JA Lindoso & AA Lindoso. Neglected tropical diseases in Brazil. Rev. Inst. Med. Trop. S. Paulo; 51(5):247-253, September-October, 2009

Medicamentos en el mercado

De 1975 a 1999, 1393 nuevos medicamentos fueron incluidos en el mercado. 435 (1.2%) fueron innovaciones. Tropicales = 11 Tuberculosis = 3

Otros = 1379

‒ Investigación militar (2): alofantrina, mefloquina ‒ Investigación veterinaria (5): albendazol, benznidazol, ivermectina, oxamniquine, praziquantel ‒ Planta de uso tradicional en China (1): artemisina ‒ Investigación tradicional (3): atovacuone, eflornitine, nifurtimox)

Trouiller P, Olliaro P, Torreele E, Orbinski J, Laing R, Ford N. Drug development for neglected diseases: a deficient market and a public-health policy failure. Lancet 2002 Jun 22;359(9324):2188-94.

Carga de enfermedad global

Enfermedades completamente olvidadas

Mercado farmacĂŠutico global

Enfermedades olvidadas

cacs/ins

Reinfestaci贸n del Aedes aegypti 1930s

1970

2008

1980-1989

1990-1999

2000-2009

Fuente: Reporte de dengue por pa铆ses. Programa Regional de Dengue, OPS-OMS.

2010-2012

< 50 50 - 100 > 100 - 200 > 200 Sin datos Sin casos aut贸ctonos

  

2010 último año epidémico: 1.699.072 2013 año epidémico: 1.388.046 casos* Incremento en el número de países reportando

Fuente: Reporte de dengue por países. Programa Regional de Dengue, OPS-OMS. *Actualizado a Agosto del 2013.

Fuente: Banco Mundial. Indicadores: http://datos.bancomundial.org/indicador http://datos.bancomundial.org/tema/pobreza

35000

30299 30000

22403

25000

20300 18,200 16000

20000 15000

8889

10000 7858

6426

2806 1965 1530 887 689

5000

5486

9586

3622

1356 1004496

4025 2954 1640

11 20

10 20

09 20

08 20

07 20

06 20

05 20

04 20

03 20

02 20

01 20

00 20

99 19

98 19

97 19

96 19

95 19

94 19

93 19

92 19

91 19

El Comercio 17 de febrero 2012

Callao

En 1781, se produjo una gran epidemia de fiebre amarilla en el Callao (PerĂş) La imagen muestra al "Aguador" en el puerto del Callao de la Lima Virreynal

La fiebre amarilla en la Lima del siglo XIX

Hospital de San AndrĂŠs, el primer hospital de SudamĂŠrica

Fiebre amarilla en los EEUU Muertos Arch Street Ferry, Philadelphia

• 1793 5,000 • 1795 730 • 1798 5,000 • 1800 1,200 • 1853 8,000 • 1855 2,000 • 1878 20,000

Hideyo Noguchi

Max Theiler

Vacuna contra fiebre amarilla: 1937

Premio Nobel 1951

Monath TP. Yellow fever: an update. Lancet Infect Dis 2001;1:11-20

Ciclos de transmisi贸n de la Fiebre amarilla

Ciclo Selv谩tico

Ciclo Urbano

CASOS DE FIEBRE AMARILLA. PERÚ 1977 - 2013* 600 500 400 300 200 100

* Fuente: OGE – INS. 2007 Hasta la S.E. 35 2013

VEA-OGE

Conf-INS

20 13

20 11

20 09

20 07

20 05

20 03

20 01

19 99

19 97

19 95

19 93

19 91

19 89

19 87

19 85

19 83

19 81

19 79

19 77

FAS en las AmĂŠricas: Casos por Edad % 100 80 60 40 20 0 <15

15-45

>45

Grupos de Edad

Bolivia

Brasil

Peru

Bolivia

Peru 14%

26%

Brazil 86%

74% 19%

81%

Masculino

Femenino Feminino

 Agricultor  Estudiante

 Comerciante  Ama de casa

 Obrero  Soldado

N 146 22 11 8 8 1

% 73.7 11.1 5.5 4 4 0.5

Virus de la Fiebre Amarilla  Familia:

 Tamaño:  Genoma:

Flaviviradae 43 nm RNA de simple cadena

Distribución genotípica  Genotype IA

 Genotype IB  Genotype II

Africa del Este América Africa Central y del Este

Haemagogus sp

Sabethes sp

Chosna (Potos flavus)

Enzootic Transmission of Yellow Fever Virus in Peru J. Bryant,* H. Wang,* C. Cabezas,† G. Ramirez,‡ D. Watts,* K. Russell,§ and A. Barrett*

*University of Texas Medical Branch, Galveston, Texas, USA; †Instituto

Nacional de Salud, Lima, Peru; ‡Ministry of Health, Lima, Peru; and §U.S. Naval Medical Research Center Detachment, Lima, Peru  Emerg Infect Dis [serial online] 2003 Aug [date cited]. Available from: URL:

http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol9no8/03-0075.htm

Transmisi贸n enzo贸tica del virus de la FAS en el Per煤

NICHO ECOLÓGICO DE LA FIEBRE AMARILLA SELVÁTICA EN EL PERU DEPARTAMENTOS con Región Rupa-Rupa

Región Rupa - rupa 400 - 1000 m.s.n.m.:

• Amazonas • Cajamarca • San Martín • Huánuco • Ancash • Ucayali • Junín • Loreto • Ayacucho • Cusco • Madre de Dios • Puno

Areas de cultivo de coca

Brote de Fiebre Amarilla en Alto Tuntus Bagua, Amazonas, Enero 2006 Número N (%) (%) Población total

435

Infectados asintomáticos

170 (39%)

Infectados febriles

106 (24%)

Infectados con ictericia

34 (7.8 %)

Infectados con hemorragia

20 (4,5%)

Fallecidos

10 (2.3%)

Fuente: INS-DGE

60 JUNIN

CERRO PASCO 82 91

AYACUCHO PERU77 CUSCO

54 100

PERU81

PERU81b SANMARTIN

BAGUA COLOMBIA79 BRAZIL79

TRINI79A

SENEGAL65

TRINI79B NIGERIA86

96 100

NIGERIA91

100 KENYA93H

KENYA93M 100

REP-AFR85 REP-AFR77 SUDAN40

71 99

UGANDA64

84 ETIOPIA61

Den2

Fuente: INS-Lab Biolog Molecular 0.05

Manifestaciones ClĂnicas de la Fiebre Amarilla F+I Sangrado

10%

15% Fiebre e Ictericia

25%

50%

Fiebre

Infecciones AsintomĂĄticas

Muerte

Aislamiento viral:  Aislamiento en ratones lactantes  Inoculación en cultivos celulares ( VERO, C6-36) Diagnóstico serológico  ELISA: Captura de IgM ( Tariki Fiebre amarilla)  Diagnóstico Histopatológico:  Haematoxilina – eosina.  Inmunohistoquímica Técnicas de biología molecular: RT-PCR

Transferencia tecnológica para la producción del Kit TARIKI

CDC

CN de Salud Pública Investigación básica y validación

CN Producción de Biológicos Producción Kit

TARIKI Kit para Dx Dengue- FA

Proceso de producción de la línea de diagnóstico TARIKI FIEBRE AMARILLA

Desarrollo industrial: Tec de fabricación

Prod Ensayo

Ag D1,2,3,4

Inicial

DENGUE

2000

2005

2007

Tec analíticas

RS DIGEMID

Estabilidades

INDECOPI

2013

TARIKI 2010

Transf.

Pilotos

Produc

Ag D1 y D4

Kit

2011

2011 Piloto industrial

2011 PRODUCCION INDUSTRIAL

Validación de campo

Distribución a la Red de Laboratorios

Test Serol贸gico ELISA para Diagn贸stico de Dengue

Actividad sin茅rgica: CNSP - CNPB

Parámetro evaluado

Valor encontrado (intervalo de confianza al 95%)

Interpretación

Sensibilidad Especificidad Valor predictivo positivo Valor predictivo negativo

95% (87-100) 98% (87-100) 95% (87-100)

√ √

98% (87-100)

√

Parámetro evaluado

Valor encontrado (intervalo de confianza al 95%)

Área bajo la curva ROC

0,99 (0,97-1.00)

Concordancia (Índice Kappa) con estándar de referencia

0.93 (0.87-0.99)

Concordancia entre 5 analistas diferentes

100%

Interpretación

√ √

√

Curso Clínico de la FA Hemorragia Ictericia

Fiebre IgM Viremia

IgG

DÍAS

-6

0 3

120

PCR EN TIEMPO REAL

Detecta Cuantifica carga viral Evita riesgo de contaminaci贸n Tiempo procesamiento corto No requiere de 谩reas contaminado

2 cm

Red Nacional de Laboratorios en Salud PĂşblica Iquitos

Bagua Cajamarca Tumbes Piura

Tarapoto

Chiclayo

Pucallpa

La Libertad

Cusco

Huaraz Puerto Maldonado

Lima**

Abancay

Huancayo

Huancavelica

1 Lab. de Referencia Nacional 24 Lab. de Referencia Regional ELISA Fiebre amarilla

Puno

Ayacucho

Arequipa Tacna

https://www.netlab.ins.gob.pe/

Positivo

1. 2. 3. 4. 5. 6.

INS COLOMBIA INH ECUADOR INS PERÚ INLASA BOLIVIA INS CHILE (NP) INHRR VENEZUELA

7. MIN. OF HEALTH GUYANA (NP) 8. MIN OF HEALTH SURINAM 9. FIOCRUZ BRASIL 10. INS PARAGUAY 11. MSP URUGUAY (NP) 12. ANLIS ARGENTINA

 Reducción

del tiempo de diagnóstico, que permite un diagnóstico oportuno y tratamiento del caso, así como detección temprana de brotes epidémicos.

 Adecuada sensibilidad y especificacidad de las pruebas basadas

en cepas aisladas en el país.  Menores costos (S/.540 soles frente a S/.1400 promedio de otros

kits comerciales).  Disponiblidad

oportuna de Kits para el diagnóstico de enfermedades prevalentes y desatendidas.

El lugar más oscuro del infierno está reservado para aquéllos que se mantienen neutrales en tiempos de crisis" Dante Alighieri. “Neyra y Tejada, nos enseñan a no ser indiferentes al sufrimiento de los que más necesitan”.